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ES2651463T3 - Composición para su uso como cosmético o preparación cutánea externa - Google Patents

Composición para su uso como cosmético o preparación cutánea externa Download PDF

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ES2651463T3
ES2651463T3 ES10826745.1T ES10826745T ES2651463T3 ES 2651463 T3 ES2651463 T3 ES 2651463T3 ES 10826745 T ES10826745 T ES 10826745T ES 2651463 T3 ES2651463 T3 ES 2651463T3
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ES
Spain
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acid
extract
cosmetic
gly
Prior art date
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Active
Application number
ES10826745.1T
Other languages
English (en)
Inventor
Takehisa Iwama
Keigo Matsumoto
Takayuki Imoto
Nobuhide Miyachi
Masahiro Goto
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nissan Chemical Corp
Original Assignee
Nissan Chemical Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Nissan Chemical Corp filed Critical Nissan Chemical Corp
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Abstract

Uso de una composición que comprende: al menos un gelificante basado en lípido-péptido que contiene un lípido-péptido de bajo peso molecular o una sal farmacéuticamente utilizable del mismo, en el que el lípido-péptido de bajo peso molecular se representa por la fórmula (1):**Fórmula** en la que R1 es un grupo alifático C9-23, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un grupo -(CH2)n-X, n es un número de 1 a 4, X es un grupo amino, un grupo guanidino, un grupo carbamoílo, un grupo de anillo de 5 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de nitrógeno, un grupo de anillo de 6 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de nitrógeno, o un grupo de anillos condensados que contiene un anillo de 5 miembros y un anillo de 6 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 átomos de nitrógeno, y m es 1, y en el que la composición comprende además una disolución miscible mixta de agua y uno o más seleccionados del grupo que consiste en alcoholes, alcoholes polihídricos, aceite/grasas, aceites de silicona y disolventes de éster; y una vitamina, un agente iluminador de la piel, un antioxidante, una sustancia fisiológicamente activa o una sustancia funcional; y al menos un compuesto macromolecular, en el que el compuesto macromolecular es celulosa o un derivado de la misma, ácido algínico o una sal del mismo, poli(alcohol vinílico), ácido hialurónico o una sal del mismo, o colágeno, para la preparación de un cosmético o preparación cutánea externa.

Description

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DESCRIPCION
Composicion para su uso como cosmetico o preparacion cutanea externa Campo tecnico
La presente invencion se refiere al uso de una composicion que incluye al menos un gelificante basado en Kpido- peptido para la preparacion de un cosmetico o una preparacion cutanea externa.
Tecnica anterior
De manera convencional, se ha llevado a cabo investigacion sobre cosmeticos que hacen que la piel sea firme y elastica. Como cosmeticos que hacen que la piel sea firme y elastica, estan disponibles comercialmente cosmeticos que se formulan con un componente hidratante que tiene excelente retencion de agua y excelente absorcion de agua, tales como diversos poUmeros, mucopolisacaridos y alcoholes polihndricos solubles en agua, y cosmeticos que se formulan con un principio activo para hacer que la piel sea firme y elastica tales como extractos de plantas. Los cosmeticos que se formulan con estos componentes estan mejorados en el efecto de hacer que la piel sea firme y elastica; sin embargo, dichos cosmeticos tienen problemas de presentar una sensacion menos preferible en uso, por ejemplo, escasa penetracion en la piel o pegajosidad persistente. Se sabe que un cosmetico que se formula con glicerina u otros alcoholes polihndricos tiene el problema de producir pegajosidad que es probable que persista sobre la piel (documento de patente 1).
Para solucionar estos problemas convencionales, se han desarrollado diversos cosmeticos considerando los tipos y las cantidades de formulacion de los componentes hidratantes que van a formularse. Por ejemplo, se han desarrollado un procedimiento para formular un polfmero que tiene un residuo de aminoacido basico en la estructura y una macromolecula (goma xantana) en combinacion (documento de patente 2), un procedimiento para formular rafinosa y agar-agar en combinacion (documento de patente 3), un procedimiento para formular glicol y un aducto de diglicerina con oxido de propileno en combinacion (documento de patente 4), y similares. Ademas, se ha desarrollado un procedimiento para formular un componente que tiene el efecto de inhibir una colagenasa, que es una de las causas de hacer que la piel sea menos firme y menos elastica (documento de patente 5) y un procedimiento para formular el linoleflo dimerico dilinoleato dimerico de bis(fitoestearilo/behenilo/isoestearilo) y goma gellan en combinacion en una cantidad determinada (documento de patente 6). Sin embargo, estos procedimientos todavfa no pueden producir un cosmetico o una preparacion cutanea externa que tenga excelente textura en uso, por ejemplo, ausencia pliegues de un cosmetico o aplicacion uniforme.
Recientemente se ha informado de un cosmetico cutaneo (crema para los ojos) que se prepara usando una dispersion acuosa de resina de uretano que se sintetiza mediante la reaccion de un compuesto de poliol y un compuesto de isocianato. Se informa de que el uso del cosmetico cutaneo da una sensacion de arrugas mejoradas en la piel y una sensacion de flacidez mejorada (una sensacion de piel mas firme) y tiene una sensacion mejorada en uso, por ejemplo, menos pegajosidad, menos pliegues de un cosmetico sobre la piel y menos aplicacion no uniforme (documento de patente 7). Sin embargo, se han realizado pocos estudios sobre este tipo de cosmeticos distintos de cremas para los ojos en lo que se refiere a la sensacion en uso, por ejemplo, pliegues o aplicacion no uniforme. Actualmente, se desea el desarrollo de un cosmetico y una preparacion cutanea externa que sea excelente en penetracion en la piel, que sea excelente en extension sobre la piel y que no tenga una sensacion desagradable en uso, por ejemplo, pegajosidad, pliegues sobre la piel, o aplicacion no uniforme.
Se conoce un gel polimerico (gel qrnmico y gel ffsico) que se obtiene reticulando compuestos macromoleculares a traves de un enlace covalente, un enlace ionico, un enlace de hidrogeno o similar. Se conoce que cuanto mas gel polimerico contiene un producto, mas viscoso es el producto y, como resultado, es menos probable que se produzca goteo, frotar el producto con los dedos es mas facil y se evita la dispersion del producto cuando se frota. Sin embargo, se ha senalado que un alto contenido en gel polimerico produce pegajosidad (documentos de patente 8 y 9) y produce pliegues cuando se seca (documento de patente 10). En cambio, un cosmetico que contiene menos gel polimerico es menos probable que produzca pegajosidad y pliegues, pero es mas propenso a gotear y se frota menos facilmente con los dedos. Aun no se han realizado suficientes estudios sobre la sensacion en uso, por ejemplo, la pegajosidad y los pliegues sobre la piel, y por tanto se desea un procedimiento que resuelva colectivamente el goteo, la pegajosidad y los pliegues.
Mientras, el interes por las tecnologfas antienvejecimiento y la ingeniena de tejidos ha aumentado rapidamente y se ha deseado el desarrollo de un cosmetico que sea altamente biocompatible y altamente seguro. En los ultimos anos, se usan hidrogeles en diversos campos como material altamente biocompatible que tiene agua como medio, y la mayona de los hidrogeles son un hidrogel que incluye un compuesto macromolecular o un hidrogel que se formula con un material inorganico, concretamente un polvo hidrofobizado. Sin embargo, cuando estos hidrogeles se usan en un cosmetico o una preparacion cutanea externa, estos hidrogeles tienen problemas de una sustancia sin reaccionar que se deriva de la smtesis del compuesto macromolecular y de la seguridad del propio material inorganico.
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En los ultimos anos, se ha realizado una investigation activa sobre un agente hidrogelificante de bajo peso molecular que contiene un compuesto de bajo peso molecular, porque las funciones del agente hidrogelificante de bajo peso molecular han atraido mucho interes pese al hecho de que la determination de un mecanismo de autoorganizacion entre compuestos de bajo peso molecular en agua y el diseno molecular son dificiles. Como resultado, se han descubierto algunos agentes hidrogelificantes de bajo peso molecular (documentos no relacionados con patentes 1 y 2). La mayoria de ellos son compuestos anfffilos que tienen tanto un grupo alquilo de cadena larga como resto hidrofobo, como un resto hidrofilo, y los ejemplos de estos incluyen unos que tienen un aminoacido (documento no relacionado con patentes 3), unos que tienen un peptido (documentos de patente 11 y 12), unos que tienen un mono o polisacarido (documentos no relacionados con patentes 4, 5 y 6) y unos que tienen un poliol (documento no relacionado con patentes 7), como resto hidrofilo. Se ha desarrollado un gelificante de bajo peso molecular utilizando el hecho de que un peptido que incluye valina adopta facilmente una estructura de lamina P (documento no relacionado con patente 8).
Se ha informado de agentes hidrogelificantes de bajo peso molecular que no pueden gelificar agua sola ni un disolvente organico solo pero que gelifican disoluciones acuosas de alcohol y/o disoluciones acuosas de disolvente organico. Una caracteristica comun bien conocida del gel de bajo peso molecular es que reacciona rapidamente a la tension externa para convertirse de gel a sol. El documento Us 2007/099842 A1 se refiere a compuestos y a las sales cosmeticamente aceptables de los mismos, que corresponden a la formula general (I)
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en la que R1 representa H, -C(O)-R6, -SO2-R6 o -C(O)-XR6
R2 y R4, independientes entre si, representan (CH2VNH2 o (CH2)3-NHC(NH)NH2,
n es 1-4,
R3 representa alquilo C1-C4 lineal o ramificado que se sustituye opcionalmente con hidroxilo,
R y R , independientes entre si, representan hidrogeno, alquilo (C1-C24) opcionalmente sustituido, alquenilo C2- C24 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido o 9- fluorenilmetilo,
X representa oxigeno (-O-) o -NH-; o
XR con X=O tambien representa los esteres de a-tocoferol, tocotrienol o retinol,
con la condition de que R1 y R5 no representen hidrogeno y X no represente oxigeno al mismo tiempo.
El documento US 2005/129633 se refiere a poKmeros que contienen monomeros de vainillina y/o monomeros de o- vainillina y al uso de los mismos en el oscurecimiento de la piel.
Science, vol. 294, n.° 5547, 2001, 1684-1688 se refiere al autoensamblaje y la mineralization de nanofibras peptfdicas-anfifilas.
Langmuir 2009, 25(15), 8639-8648 se refiere a la capacidad de organo/hidrogelificacion de un dipeptido anfifilo con una cadena de alquilo larga en el extremo N-terminal y un grupo carboxflico libre en el extremo carboxflico del resto de dipeptido. Tambien se examinan la capacidad de respuesta al pH en la gelificacion selectiva de fases y la retirada de colorante.
El documento WO 2010/013555 A1 se refiere a un agente gelificante que permite la production de un gel en condiciones acidas o alcalinas incluso cuando el agente gelificante se usa en una cantidad extremadamente pequena. El agente gelificante se caracteriza porque comprende un Kpido-peptido representado por la formula (1)
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en la que R representa un grupo alifatico que tiene de 9 a 23 atomos de carbono;
R2 es un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 atomo(s) de carbono que puede tener una cadena ramificada que tiene 1 o 2 atomo(s) de carbono,
R es un grupo -(CH2)n-X,
n representa el numero de1 a 4, y
X es un grupo amino, un grupo guanidino, un grupo -CONH2 o un anillo de 5 miembros que tiene opcionalmente de 1 a 3 atomos de nitrogeno, un anillo de 6 miembros que tiene opcionalmente de 1 a 3 atomos de nitrogeno o un heterociclo condensado que incluye un anillo de 5 miembros y un anillo de 6 miembros que tiene opcionalmente de 1 a 3 atomos de nitrogeno.
Documentos de la tecnica relacionada
Documentos de patente
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Documento no relacionado con patentes 1: Shinji Matsumoto, Itaru Hamachi, DOJIN NEWS n.° 118, 1-16 (2006)
Documento no relacionado con patentes 2: Lara A. Estroff y Andrew D. Hamilton, Chemical Review. 2004, 104, 1201-1217
Documento no relacionado con patentes 3: Suzuki, Masahiro. Yumoto, Mariko. Kimura, Mutsumi. Shirai, Hirofusa. Hanabusa, Kenji. Chemistry Letters, 2004, 33(11), 1496-1497
Documento no relacionado con patentes 4: Jong Hwa Jung, Geoerg John, Mitsutoshi Masuda, Kaname Yoshida, Seiji Shinkai y Toshimi Shimizu Langmuir, 2001, 17, 7229-7232
Documento relacionado con patentes 5: I. Hamachi, S. Kiyonaka, S. Shinkai, Tetrahedron Lett., 2001,42, 6141
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Documento no relacionado con patentes 6: I. Hamachi, S. Kiyonaka, S. Shinaki, Chem. Commun., 2000, 1281
Documento no relacionado con patentes 7: Masahiro Suzuki, Sanae Owa, Hirofusa Shirai y Kenji Hanabusa, Tetrahedron 2007 63 7302-7308
Documento no relacionado con patentes 8: Yoko Matsuzawa, Katsuyuki Ueki, Masaru Yoshida, Nobuyuki Tamaoki, Tohru Nakamura, Hideki Sakai y Masahiko Abe, Adv. Funct. Mater. 2007, 17, 1507-1514
Resumen de la invencion
Problema que va a solucionar la invencion
Como se describio anteriormente, se requiere que un cosmetico o una preparation cutanea externa incluya material altamente biocompatible y altamente seguro. Ademas, se requiere que un cosmetico o una preparacion cutanea externa en forma de crema, forma de gel u otra forma de dosificacion tenga la excelente caracteristica (concretamente, excelente extension sobre la superficie de la piel y la superficie del cabello) de que el cosmetico (o la preparacion cutanea externa) se extienda de manera uniforme sobre la superficie de la piel y la superficie del cabello sin rugosidad cuando aplica sobre la piel y el cabello, y que tenga la excelente caracteristica (concretamente, excelente penetration en la piel y el cabello) de que el cosmetico (o la preparacion cutanea externa) penetre rapidamente en la piel y el cabello y se absorba en la piel y el cabello para hidratarlos. Se requiere ademas que un cosmetico o una preparacion cutanea externa tenga una excelente sensation en uso, por ejemplo, despues de aplicarse, ausencia de pegajosidad persistente sobre la superficie de la piel y la superficie del cabello y, particularmente en las partes activas, tales como articulaciones, que se someten a movimiento frecuente e intenso, o sin rastros (concretamente, pliegues) formados por el cosmetico o la preparacion cutanea externa con pliegues. Tambien se requiere que un cosmetico o una preparacion cutanea externa en forma Kquida, forma de sol u otra forma de dosificacion, tenga, ademas de excelente extension sobre la superficie de la piel y la superficie del cabello, excelente penetracion en la piel y el cabello, y ausencia de pegajosidad o pliegues, para que no produzca el escurrido del cosmetico o la preparacion cutanea externa desde la piel, concretamente, para que no produzca goteo, cuando se echa sobre la mano o se pulveriza. Ningun cosmetico convencional o preparacion cutanea externa convencional cumple colectivamente estos requisitos.
En los ultimos anos, se ha desarrollado un hidrogel que se formula con un gelificante que contiene un compuesto de bajo peso molecular como material altamente biocompatible y altamente seguro material, pero no se ha desarrollado ningun cosmetico, ni preparacion cutanea externa que se formule con el gelificante.
La presente invencion se concibe a partir de las circunstancias anteriores, y un objeto de la presente invencion es proporcionar un cosmetico o una preparacion cutanea externa que sea altamente biocompatible y altamente segura, que tenga una sensacion mejorada en uso, por ejemplo, extension mejorada sobre la superficie de la piel y la superficie del cabello y penetracion mejorada en la piel y el cabello cuando se aplica, o que no produzca pegajosidad ni pliegues despues de la aplicacion, y cuando el cosmetico o la preparacion cutanea externa esta en forma Kquida, forma de sol u otra forma de dosificacion, que no produzca goteo cuando se aplica.
Medios para solucionar el problema
Los inventores de la presente invencion han realizado una investigation intensiva para solucionar estos problemas, y como resultado, ahora han encontrado la presente invencion.
Concretamente, como primer aspecto, el uso reivindicado de una composition para la preparacion de un cosmetico o una preparacion cutanea externa se caracteriza por incluir en la composicion al menos un gelificante basado en Kpido-peptido que contiene un Kpido-peptido de bajo peso molecular o una sal farmaceuticamente utilizable del mismo, en la que el Kpido-peptido de bajo peso molecular se representa por la formula (1):
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en la que R1 es un grupo alifatico C9-23, R2 es un atomo de hidrogeno, R3 es un grupo -(CH2VX, n es un numero de 1 a 4, X es un grupo amino, un grupo guanidino, un grupo carbamoflo, un grupo de anillo de 5 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 atomos de nitrogeno, un grupo de anillo de 6 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 atomos de nitrogeno o un grupo de anillos condensados que contiene un anillo de 5 miembros y un anillo de 6 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 atomos de nitrogeno, y m es 1, y tambien
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por incluir en la composicion una disolucion miscible mixta de agua y uno o mas seleccionados del grupo que consiste en alcoholes, alcoholes polihndricos, aceite/grasas, aceites de silicona y disolventes de ester; y una vitamina, un agente iluminador de la piel, un antioxidante, una sustancia fisiologicamente activa o una sustancia funcional; y
al menos un compuesto macromolecular, en el que el compuesto macromolecular es celulosa o un derivado de la misma, acido algmico o una sal del mismo, poli(alcohol vimlico), acido hialuronico o una sal del mismo, o colageno.
Como segundo aspecto, en el uso de una composicion como cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con el primer aspecto, el peso molecular del lfpido-peptido de bajo peso molecular es de 1000 o menos.
Como tercer aspecto, en el uso de una composicion como cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con el primer o segundo aspecto, en la formula (1), R3 es un grupo 1-aminobutilo, un grupo 4-metilimidazol, un grupo carbamoilmetilo, un grupo carbamoiletilo o un grupo 3-metilindol.
Como cuarto aspecto, en el uso de una composicion como cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con el primer o segundo aspecto, en la formula (1), R1 es un grupo alifatico C13-17 y R3 es un grupo 4-aminobutilo, un grupo 4-metilimidazol o un grupo 3-metilindol.
Como quinto aspecto, en el uso de una composicion como cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con el cuarto aspecto, en la formula (1), y R3 es un grupo 4-metilimidazol.
Como sexto aspecto, en el uso de una composicion como cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con uno cualquiera de los aspectos primero a quinto, la concentracion del gelificante basado en lfpido-peptido es de un 0,00001 % (p/v) a un 50 % (p/v) con respecto al volumen total del cosmetico o la preparacion cutanea externa.
Como septimo aspecto, en el uso de una composicion como cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con el sexto aspecto, la composicion incluye una disolucion miscible mixta de agua y uno o mas seleccionados del grupo que consiste en etanol, 2-propanol, alcohol oleoflico, alcohol fenoxflico, glicerina, propilenglicol, polietilenglicol,
1,3-butanodiol, aceite de jojoba-agua, aceite de ricino, aceite de oliva, aceites de silicona y ester de acido algmico de propilenglicol.
Como octavo aspecto, en el uso de una composicion como cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con el sexto aspecto, la composicion incluye ademas un alcohol polihndrico, o una disolucion miscible mixta de un alcohol polihndrico y uno o mas seleccionados del grupo que consiste en alcoholes, aceites/grasas, aceites de silicona y disolventes de ester.
Como noveno aspecto, en el uso de una composicion como cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con el octavo aspecto, la composicion incluye ademas uno o mas alcoholes polihndricos seleccionados del grupo que consiste en glicerina, propilenglicol, polietilenglicol y 1,3-butanodiol, o una disolucion miscible mixta del alcohol politndrico y uno o mas seleccionados del grupo que consiste en etanol, 2-propanol, alcohol oleoflico, alcohol fenoxflico, aceite de jojoba-agua, aceite de ricino, aceite de oliva, aceites de silicona y ester de acido algmico de propilenglicol.
Como decimo aspecto, en el uso de una composicion como cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con uno cualquiera de los aspectos primero a noveno, la composicion incluye ademas un tensioactivo, un desinfectante, un conservante o un estabilizante.
Como undecimo aspecto, en el uso de una composicion como cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con el decimo aspecto, el tensioactivo es benzalconio.
Como duodecimo aspecto, en el uso de una composicion como cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con uno cualquiera de los aspectos primero a undecimo, la composicion incluye ademas un hidrocarburo, una cera, un polvo, un material colorante o un agente anti-UV.
Como decimotercer aspecto, en el uso de una composicion como cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con uno cualquiera de los aspectos primero a duodecimo, la vitamina es vitamina C.
Como decimocuarto aspecto, en el uso de una composicion como cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con uno cualquiera de los aspectos primero a duodecimo, la sustancia fisiologicamente activa es indometacina o alcanfor.
Como decimoquinto aspecto, el uso de una composicion como cosmetico o una preparacion cutanea externa de acuerdo con uno cualquiera de los aspectos primero a decimocuarto, se caracteriza porque la composicion esta en forma de gel, crema o sol (dispersion acuosa), y es capaz de lograr una excelente sensacion en uso que incluye excelente penetracion en la piel y el cabello, excelente extension sobre la piel y el cabello, y menos pegajosidad y
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pliegues.
Efectos de la invencion
El cosmetico o la preparacion cutanea externa preparada de acuerdo con la presente invencion incluye un gelificante basado en Upido-peptido, en el que el Kpido-peptido tiene un peso molecular bajo, es altamente biocompatible y altamente seguro, y tiene una sensacion mejorada en uso, por ejemplo, excelente extension sobre la superficie de la piel y la superficie del cabello, excelente penetracion en la piel y el cabello, y ausencia de pegajosidad, pliegues o goteo.
La composicion usada para la preparacion de un cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion que incluye un gelificante basado en lfpido-peptido, en el que el lfpido-peptido tiene un peso molecular bajo, y un compuesto macromolecular es altamente biocompatible y altamente segura, y tiene una sensacion mejorada en uso, por ejemplo, excelente extension sobre la superficie de la piel y la superficie del cabello y excelente penetracion en la piel y el cabello.
La composicion usada para la preparacion de un cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion incluye un gelificante basado en lfpido-peptido, en el que el lfpido-peptido tiene un peso molecular bajo, y un compuesto macromolecular logra un efecto sinergico del gelificante basado en lfpido-peptido, en el que el lfpido-peptido tiene un peso molecular bajo, y el compuesto macromolecular.
Breve descripcion de los dibujos
[Figura 1] La figura 1 es una vista conceptual del autoensamblaje y la gelificacion de un gelificante basado en lfpido- peptido en una disolucion hidrofila.
[Figura 2] La figura 2 es una vista conceptual del autoensamblaje y la gelificacion de un gelificante basado en lfpido- peptido en una disolucion hidrofoba.
[Figura 3] La figura 3 es una tabla que enumera la coagulacion sangumea en los ejemplos de referencia 1 y 2, los ejemplos 20 a 23 y los ejemplos comparativos 6 a 9.
[Figura 4] La figura 4 es una vista de una imagen al microscopio (* 1000) de la coagulacion sangumea en los ejemplos de referencia 1 y 2.
[Figura 5] La figura 5 es una vista de una imagen al microscopio (* 1000) de la coagulacion sangumea en el ejemplo 21 y el ejemplo comparativo 7.
[Figura 6] La figura 6 es una vista de una imagen al microscopio (* 1000) de la coagulacion sangumea en el ejemplo 23 y el ejemplo comparativo 9.
Modos para llevar a cabo la invencion
[Gelificante basado en lfpido-peptido]
La composicion usada para la preparacion de un cosmetico o la preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion se caracteriza por incluir al menos un gelificante basado en lfpido-peptido que contiene un lfpido- peptido o una sal farmaceuticamente utilizable del mismo.
El lfpido-peptido tiene preferentemente un peso molecular de 1000 o menos.
Los ejemplos del lfpido-peptido de bajo peso molecular pueden incluir un lfpido-peptido que contiene un resto lipfdico y resto peptfdico de, por ejemplo, la formula (1).
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En la formula (1), R1 es un grupo alifatico Cg-23 y es preferentemente un grupo alifatico C13-17.
Los ejemplos del resto lip^dico que incluye R1 y un grupo carbonilo adyacente pueden incluir un grupo decoflo, un grupo dodecoflo, un grupo undecoflo, un grupo lauroMo, un grupo dodecilcarbonilo, un grupo miristoflo, un grupo tetradecilcarbonilo, un grupo palmitoflo, un grupo margaroMo, un grupo oleoMo, un grupo elaidoflo, un grupo linoleoflo, un grupo estearoflo, un grupo vaccenoflo, un grupo octadecilcarbonilo, un grupo araquidonoflo, un grupo icosanoMo, un grupo behenoflo, un grupo erucoflo, un grupo docosilcarbonilo, un grupo lignoceroflo, un grupo nervonoMo, y similares, y preferentemente incluyen un grupo miristoilo, un grupo tetradecilcarbonilo, un grupo palmitoMo, un grupo margaroMo, un grupo oleoflo, un grupo elaidoilo, un grupo linoleoflo, un grupo estearoMo, un grupo vaccenoflo y similares.
En la formula (1), R2 es un atomo de hidrogeno y R3 es un grupo -(CH2)n-X, n es un numero de 1 a 4, y X es un grupo amino, un grupo guanidino, un grupo carbamoflo, un grupo de anillo de 5 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 atomos de nitrogeno, un grupo de anillo de 6 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 atomos de nitrogeno, o un grupo de anillos condensados que contiene un anillo de 5 miembros y un anillo de 6 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 atomos de nitrogeno.
R2 es un atomo de hidrogeno.
R3 es un grupo -(CH2VX, n es un numero de 1 a 4, y X es un grupo amino, un grupo guanidino, un grupo -CONH2, un grupo de anillo de 5 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 atomos de nitrogeno, un grupo de anillo de 6 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 atomos de nitrogeno, o un grupo de anillos condensados que contiene un anillo de 5 miembros y un anillo de 6 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 atomos de nitrogeno.
En el grupo -(CH2VX como R3, X es preferentemente un grupo amino, un grupo guanidino, un grupo carbamoflo, un grupo imidazol, un grupo pirazol o un grupo indol.
Por tanto, el grupo -(CH2)n-X como R3 es preferentemente un grupo aminometilo, un grupo 2-aminoetilo, un grupo 3- aminopropilo, un grupo 4-aminobutilo, un grupo carbamoilmetilo, un grupo 2-carbamoiletilo, un grupo 3- carbamoilpropilo, un grupo 2-guanidinoetilo, un grupo 3-guanidinopropilo, un grupo pirrolmetilo, un grupo 4- metilimidazol, un grupo metilpirazol o un grupo 3-metilindol, es mas preferentemente un grupo 4-aminobutilo, un grupo carbamoilmetilo, un grupo carbamoiletilo, un grupo 3-carbamoilpropilo, un grupo 4-metilimidazol o un grupo 3- metilindol, y es ademas mas preferentemente un grupo 4-metilimidazol.
En la formula (1), m que es el numero de estructuras peptfdicas de repeticion es 1.
En cuanto al compuesto de formula (1), un lfpido-peptido que es particularmente preferente como gelificante basado en lfpido-peptido son los compuestos siguientes formados a partir de un resto lipfdico y un resto de aminoacido o un resto peptfdico. Las abreviaturas de aminoacidos son las siguientes: asparagina (Asn), alanina (Ala), glutamina (Gln), glicina (Gly), valina (Val), histidina (His), lisina (Lys) y leucina (Leu)). Miristoil-Gly-His, miristoil-Gly-Lys, miristoil-Gly-Asn, miristoil-Gly-Gln, palmitoil-Gly-His, palmitoil-Gly-Lys, palmitoil-Gly-Asn, palmitoil-Gly-Gln, estearoil- Gly-His, estearoil-Gly-Lys, estearoil-Gly-Asn, estearoil-Gly-Gln.
Los ejemplos mas preferentes de los mismos incluyen miristoil-Gly-His, palmitoil-Gly-His y estearoil-Gly-His. [Mecanismo de formacion de gel]
El mecanismo de formacion de gel del gelificante basado en lfpido-peptido que se incluye en la composicion usada
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para la preparacion de un cosmetico o la preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion es totalmente diferente de los mecanismos de formacion de hidrogeles de polfmero convencionales. Es decir, un Ifpido- peptido de bajo peso molecular que esta contenido en el gelificante basado en lfpido-peptido se autoensambla para formar una configuracion fibrosa, y a continuacion las fibras forman una estructura de red, que da como resultado que la estructura de red encierre agua, un alcohol, un alcohol polihfdrico, un disolvente organico hidrofobo, un disolvente organico hidrofilo, o una disolucion miscible mixta de los mismos para formar el gel.
Cuando el gelificante basado en lfpido-peptido que contiene el lfpido-peptido de bajo peso molecular de formula (1) o una sal farmacologicamente utilizable del mismo se anade a agua o una disolucion hidrofila tal como disoluciones hidrofilas mixtas, los restos peptfdicos en la formula (1) forman un enlace no covalente intermolecular a traves de un enlace de hidrogeno, mientras que los restos lipfdicos en la formula (1) se autoensamblan a traves de empaquetamiento hidrofobo, formando de ese modo un conjunto tubular secundario, concretamente, fibras.
Como referencia, en la figura 1 se muestra una vista conceptual del autoensamblaje y la gelificacion de un lfpido- peptido de bajo peso molecular en una disolucion hidrofila (sin embargo, no todo los lfpidos-peptidos de bajo peso molecular experimentan necesariamente el autoensamblaje y la gelificacion mostrados en la figura 1). Un lfpido- peptido de bajo peso molecular (a) se ensambla uno con otro (b) con su resto lipfdico que es un resto hidrofobo dispuesto en el interior para formar una fibra (c) a traves de autoensamblaje.
Como gelificante basado en lfpido-peptido usado para formar la fibra, puede usarse un gelificante basado en lfpido- peptido o pueden usarse dos o mas gelificantes basados en lfpido-peptido en combinacion. Es preferente uno o dos, y ademas es preferente uno. Usando dos o mas gelificantes basados en lfpido-peptido, puede esperarse que se obtenga una caractenstica que es diferente de la obtenida usando un gelificante basado en lfpido-peptido.
La fibra asf formada puede adsorber o incluir un compuesto de bajo peso molecular. Cuando la fibra incluye los aditivos descritos a continuacion que se usan en un cosmetico o una preparacion cutanea externa, tal como compuestos hidrofobos incluyendo vitamina E, estos aditivos se disuelven facilmente en una disolucion acuosa, y como resultado, tanto un compuesto hidrofilo tal como vitamina C como un compuesto hidrofobo tal como vitamina E pueden disolverse en una disolucion acuosa. Esta tecnica tambien facilita la disolucion de un conservante que es menos propenso a disolverse en agua, tal como metilparabeno. Por tanto, en la produccion de cosmeticos o preparaciones cutaneas externas, un disolvente organico hidrofobo que se usa para disolver un compuesto hidrofobo puede reemplazarse parcialmente por agua, un alcohol de bajo peso molecular o una alternativa similar, que es mas seguro para los cuerpos humanos.
Un gel que se forma con fibras incluyendo un compuesto de bajo peso molecular puede tener una denominada capacidad de liberacion sostenida para liberar gradualmente el compuesto de bajo peso molecular cuando se aplica sobre la piel y el cabello. Por tanto, puede mantenerse el efecto hidratante y efectos similares de los cosmeticos, y la eficacia farmacologica y efectos similares de las preparaciones cutaneas externas, por ejemplo.
La fibra que se forma en una disolucion hidrofila forma una estructura de red tridimensional (vease (d) en la figura 1, por ejemplo), y entonces se forma un enlace entre el resto peptfdico sobre la superficie de la fibra y la disolucion hidrofila para producir hinchamiento. El hinchamiento conduce a que toda la disolucion hidrofila gelifique.
Cuando se anade a una disolucion hidrofoba tal como disolventes hidrofobos y disoluciones hidrofobas mixtas, el gelificante basado en lfpido-peptido se ensambla con su resto peptfdico en la formula (1) dispuesto en el interior y su resto lipfdico dispuesto a lo largo de la superficie a traves de autoensamblaje para formar un conjunto tubular secundario, concretamente, fibras.
Como referencia, en la figura 2 se muestra una vista conceptual del autoensamblaje y la gelificacion de un lfpido- peptido de bajo peso molecular en una disolucion hidrofoba (sin embargo, no todos los lfpidos-peptidos de bajo peso molecular experimentan necesariamente el autoensamblaje y la gelificacion mostrados en la figura 1). Una molecula de lfpido-peptido (a) se ensambla una con otra (e) con su resto peptfdico que es un resto hidrofilo dispuesto en el interior para formar una fibra (f) a traves de autoensamblaje. La fibra que se forma en una disolucion mixta forma una estructura de red tridimensional (vease (g) en la figura 2, por ejemplo), y a continuacion se forma un enlace entre el resto lipfdico sobre la superficie de la fibra y la disolucion mixta para producir hinchamiento. El hinchamiento da lugar a que toda la disolucion hidrofoba gelifique.
El gelificante basado en lfpido-peptido usado en la composicion usada para la preparacion de un cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion forma un autoensamblaje en la disolucion mixta no solo cuando la disolucion mixta es un gel sino tambien cuando la disolucion mixta es un sol e incluso cuando la cantidad de adicion del gelificante basado en lfpido-peptido es insuficiente para lograr gelificacion, y puede mantener el autoensamblaje despues de aplicarse sobre la piel y el cabello. Por tanto, la composicion usada para la preparacion de un cosmetico o la preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion es excelente en extension sobre la superficie de la piel y la superficie del cabello, es excelente en penetracion en la piel y el cabello, tiene el autoensamblaje que se adhiere a la superficie de la piel y la superficie del cabello para mantener la disolucion y un componente adicional en la misma, y no produce goteo. Ademas, a diferencia de lo que ocurre en un
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cosmetico o una preparacion cutanea externa que incluye un gelificante polimerico o una padcula fina de gelificante inorganico, la composicion usada para la preparacion de un cosmetico o la preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion tiene una excelente propiedad de cizalladura y, por tanto, es menos propensa a producir pegajosidad y pliegues.
[Cosmetico o preparacion cutanea externa]
La composicion usada para la preparacion de un cosmetico o la preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion incluye al menos un gelificante basado en lfpido-peptido.
La concentracion del gelificante basado en lfpido-peptido que se incluye en la composicion usada como cosmetico o la preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion no se limita particularmente siempre que sea eficaz, y es de un 0,0001 a un 50 % (p/v), mas preferentemente de un 0,0001 a un 20 % (p/v), y de manera adicionalmente preferente de un 0,1 a un 5 % (p/v), con respecto al volumen total del cosmetico o la preparacion cutanea externa. Cuando la cantidad de formulacion del gelificante basado en lfpido-peptido es menor de un 0,0001 % (p/v), el gelificante puede no mostrar su efecto como gelificante, y cuando la cantidad de formulacion es mayor de un 50 % (p/v), puede no obtenerse estabilidad en almacenamiento a largo plazo. Cuando la cantidad de formulacion es de un 0,0001 a un 50 % (p/v), el cosmetico o la preparacion cutanea externa puede presentar excelente extension sobre la superficie de la piel y la superficie del cabello, excelente penetracion en la piel y el cabello, ausencia de pegajosidad o pliegues y estabilidad en almacenamiento conservada.
La composicion usada para la preparacion de un cosmetico o la preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion incluye, ademas de al menos un gelificante basado en lfpido-peptido, una disolucion mixta de agua y uno o mas seleccionados del grupo que consiste en alcoholes, alcoholes poliddricos, aceite/grasas, aceites de silicona y disolventes de ester.
Los ejemplos preferentes del agua incluyen agua corriente, agua purificada, agua dura, agua blanda, agua natural, agua del fondo del mar, agua alcalina electrolizada, agua acida electrolizada, agua ionizada y agua molecular.
El alcohol es un alcohol monovalente y ejemplos del mismo incluyen, pero no se limitan particularmente a, alcoholes C1-6 que se disuelven en agua en una determinada proporcion, espedficamente metanol, etanol, 2-propanol, isobutanol y similares, y alcoholes superiores, espedficamente alcohol oleflico, alcohol fenoxflico y similares.
El alcohol poliddrico es un alcohol divalente o de valencia superior, y ejemplos del mismo incluyen propilenglicol,
1,3-butanodiol, 2-etil-1,3-hexanodiol, glicerina, isopentildiol, etilhexanodiol, eritrulosa, glicerina ozonizada, caprililglicol, glicol, glicol (C15-18), glicol (C20-30), glicerina, dietilenglicol, diglicerina, ditiaoctanodiol, DPG, tioglicerina, 1,10-decanodiol, decilenglicol, trietilenglicol, etilimetilhidroximetilciclohexanol, fitantriol, fenoxipropanodiol, 1,2-butanodiol, 2,3-butanodiol, butiletilpropanodiol, 1,2-hexanodiol, hexilenglicol, pentilenglicol, metilpropanodiol, mentanodiol, laurilglicol, polipropilenglicol y similares.
El disolvente organico hidrofilo significa un disolvente organico, distinto del alcohol y el alcohol poliddrico, que se disuelve en el agua en una determinada proporcion. Los ejemplos de los mismos incluyen acetona, dioxanos, acetato de etilo, aceite de jojoba-agua y similares.
El disolvente organico hidrofobo significa un disolvente organico, distinto del alcohol, que no se disuelve libremente en el agua. Los ejemplos de los mismos incluyen aceites/grasas, aceites de silicona y disolventes de ester.
Los ejemplos de los aceites/grasas incluyen aceite de ricino, aceite de oliva y similares.
Los ejemplos de los aceites de silicona incluyen aceite de dimetilsilicona, aceite de metilfenilsilicona y similares.
Los ejemplos del disolvente de ester incluyen ester de acido algfnico de propilenglicol, acetato de etilo, adipato de diheptilundecilo, lanolina acetilada, isoestearilglicerilo, isoestearato de octildodecilo y similares.
Un disolvente usado en la composicion usada para la preparacion de un cosmetico o la preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion es una disolucion miscible mixta de agua y uno o mas seleccionados del grupo que consiste en alcoholes, alcoholes poliddricos, aceites/grasas, aceites de silicona y disolventes de ester, preferentemente una disolucion mixta de un alcohol polihidroxilado y uno o mas seleccionados del grupo que consiste en alcoholes, aceites/grasas, aceites de silicona y disolventes de ester. Es particularmente preferente una disolucion en la que un alcohol o un alcohol poliddrico se disuelve en agua.
La composicion usada para la preparacion de un cosmetico o la preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion puede incluir, cuando sea apropiado, un componente adicional tal como sustancias fisiologicamente activas y sustancias funcionales que se formulan, en general, en un cosmetico o una preparacion cutanea externa. Ejemplos de las mismas incluyen materiales de base aceitosa, hidratantes, potenciadores de la sensacion tactil, tensioactivos, polfmeros, espesantes y gelificantes, disolventes, propelentes, antioxidantes, agentes
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reductores, agentes oxidantes, conservantes, agentes antimicrobianos, antisepticos, agentes quelantes, agentes de ajuste del pH, acidos, alcalis, polvos, sales inorganicas, absorbentes de ultravioleta, agentes iluminadores de la piel, vitaminas y derivados de las mismas, agentes promotores del crecimiento del cabello, promotores de la circulacion sangumea, agentes estimulantes, hormonas, agentes antiarrugas, agentes antienvejecimiento, agentes de estiramiento, agentes de sensacion de frescor, agentes de sensacion de calidez, promotores de la cicatrizacion de heridas, calmantes, analgesicos, activadores celulares, extractos vegetales, animales y microbianos, antipruriginosos, agentes exfoliantes/disolventes de queratina, antitranspirantes, refrigerantes, astringentes, enzimas, acidos nucleicos, perfumes, agentes colorantes, colorantes, tintes, pigmentos, antiflogfsticos, agentes antiinflamatorios, agentes antiasmaticos, farmacos para enfermedades pulmonares obstructivas cronicas, agentes antialergicos, inmunomoduladores, agentes antiinfecciosos, agentes antifungicos y similares.
Estos componentes adicionales se ejemplifican a continuacion. Los ejemplos preferentes de los materiales de base aceitosa incluyen alcoholes (poliddricos) superiores tales como cetanol, alcohol mirisdico, alcohol oleflico, alcohol launlico, alcohol cetoesteanlico, alcohol esteanlico, alcohol araqmlico, alcohol behedlico, alcohol de jojoba, alcohol quiirdico, alcohol selaqrnlico, alcohol badico, hexildecanol, alcohol isoesteanlico, 2-octildodecanol y dioles dimericos; alcoholes aralqmlicos tales como alcohol bendlico, y derivados de los mismos; acidos grasos superiores tales como acido laurico, acido minstico, acido palmftico, acido estearico, acido isoestearico, acido behenico, acido undecilenico, acido 12-hidroxiestearico, acido palmitoleico, acido oleico, acido linoleico, acido linolenico, acido erucico, acido docosahexaenoico, acido eicosapentaenoico, acido isohexadecanoico, acido anteisohenicosanoico, acidos grasos de cadena larga ramificados, acidos dimericos, acidos dimericos hidrogenados y jabones metalicos de los mismos tales como sales de aluminio de los mismos, sales de calcio de los mismos, sales de magnesio de los mismos, sales de cinc de los mismos, sales de potasio de los mismos y sales de sodio de los mismos, y derivados que contienen nitrogeno de los mismos tales como amidas de los mismos; hidrocarburos tales como parafina lfquida (aceite mineral), isoparafina lfquida pesada, isoparafina lfquida ligera, oligomeros de a-olefina, poliisobuteno, poliisobuteno hidrogenado, polibuteno, escualano, escualano de oliva, escualeno, vaselina y parafina solida; ceras tales como cera candelilla, cera carnauba, cera de arroz, cera de Japon, cera de abejas, cera Montana, ozoquerita, ceresina, cera de parafina, cera microcristalina, vaselina, cera de Fischer-Tropsch, cera de polietileno y copolfmeros de etileno-propileno; aceites vegetales tales como aceite de coco, aceite de palma, aceite de palmiste, aceite de cartamo, aceite de oliva, aceite de ricino, aceite de aguacate, aceite de semilla de sesamo, aceite de te, aceite de onagra, aceite de germen de trigo, aceite de semilla de macadamia, aceite de avellana, aceite de nuez de kukui, aceite de escaramujo, aceite de semilla de hierba de la pradera, aceite de semilla de albaricoque, aceite de arbol del te, aceite de menta, aceite de mafz, aceite de colza, aceite de girasol, aceite de germen de trigo, aceite de linaza, aceite de semilla de algodon, aceite de soja, aceite de cacahuete, aceite de salvado de arroz, manteca de cacao, manteca de karite, aceite de coco hidrogenado, aceite de ricino hidrogenado, aceite de jojoba y aceite de jojoba hidrogenado; aceites/grasas animales tales como sebo de bovino, grasa de leche, grasa de caballo, aceite de yema de huevo, aceite de vison y aceite de tortuga; ceras animales tales como esperma de ballena, lanolina y aceite de reloj anaranjado; lanolinas tales como lanolina lfquida, lanolina reducida, lanolina purificada por adsorcion, lanolina acetilada, lanolina lfquida acetilada, lanolina hidroxilada, lanolina de polioxietileno, acidos grasos de lanolina, acidos grasos de lanolina dura, alcohol de lanolina, alcohol de lanolina acetilada y ester (cedico/de lanolina) acetilado; fosfolfpidos tales como lecitina, fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina, fosfatidilglicerol, fosfatidilinositol, esfingofosfolfpidos incluyendo esfingomielina, acido fosfatfdico y lisolecitina; derivados de fosfolfpidos tales como fosfolfpido de soja hidrogenado, fosfolfpido de soja parcialmente hidrogenado, fosfolfpido de yema de huevo hidrogenado y fosfolfpido de yema de huevo parcialmente hidrogenado; esteroles tales como colesterol, dihidrocolesterol, lanosterol, dihidrolanosterol, fitoesterol y acido colico; sapogeninas; saponinas; esteres de esterol tales como acetato de colesterilo, nonanoato de colesterilo, estearato de colesterilo, isoestearato de colesterilo, oleato de colesterilo, N-lauril-L-glutamato de di(colesterilo/behenilo/octildodecilo), N-lauroil-L-glutamato de di(colesterilo/octildodecilo), N-lauroil-L-glutamato de di(fitoesterilo/behenilo/octildodecilo), N-lauroil-L-glutamato de di(fitoesterilo/octildodecilo), esteres alqrnlicos de acilsarcosina incluyendo N-lauroil-sarcosinato de isopropilo, 12- hidroestearato de colesterilo, macadamiato de colesterilo, macadamiato de fitoesterilo, isoestearato de fitoesterilo, ester de colesterilo de acidos grasos de lanolina blanda, ester de colesterilo de acidos grasos de lanolina dura, esteres de colesterilo de acidos grasos de cadena larga ramificados y esteres de colesterilo de a-hidroxiacidos grasos de cadena larga; complejos lipfdicos tales como complejos de fosfolfpido-colesterol y complejos de fosfolfpido-fitoesterol; esteres de acido carboxflico y monoalcohol tales como miristato de octildodecilo, miristato de hexildecilo, isoestearato de octildodecilo, palmitato de cetilo, palmitato de octildodecilo, octanoato de cetilo, octanoato de hexildecilo, isononanoato de isotridecilo, isononanoato de isononilo, isononanoato de octilo, isononanoato de isotridecilo, neopentanoato de isodecilo, neopentanoato de isotridecilo, neopentanoato de isoestearilo, neodecanoato de octildodecilo, oleato de oleflo, oleato de octildodecilo, ricinoleato de octildodecilo, lanolato de octildodecilo, dimetiloctanoato de hexildecilo, erucato de octildodecilo, isoestearato de aceite de ricino hidrogenado, oleato de etilo, avocadato de etilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, palmitato de octilo, isoestearato de isopropilo, lanolato de isopropilo, sebacato de dietilo, sebacato de diisopropilo, sebacato de dioctilo, adipato de diisopropilo, sebacato de dibutiloctilo, adipato de diisobutilo, succinato de dioctilo y citrato de trietilo; esteres de oxiacido tales como lactato de cetilo, malato de diisoestearilo y monoisoestearato de aceite de ricino hidrogenado; esteres de acidos grasos de alcohol polilddrico tales como trioctanoato de glicerilo, trioleato de glicerilo, triisoestearato de glicerilo, diisoestearato de glicerilo, triglicerido capnlico/caprico, triglicerido capnlico/caprico/minstico/estearico, triglicerido de colofonia hidrogenado (goma de ester hidrogenada), triglicerido de colofonia (goma de ester), behenato-eicosanodioato de glicerilo, trioctanoato de trimetilolpropano, triisoestearato de
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trimetilolpropano, dioctanoato de neopentilglicol, dicaprato de neopentilglicol, dioctanoato de 2-butil-2-etil-1,3- propanodiol, dioleato de propilenglicol, tetraoctanoato de pentaeritritilo, ester pentaeritritilico de colofonia hidrogenada, trietilhexanoato de ditrimetilolpropano, isoestearato/sebacato de ditrimetilolpropano, trietilhexanoato de pentaeritritilo, hidroxiestearato/estearato/resinato de dipentaeritritilo, diisoestearato de diglicerilo, tetraisoestearato de poliglicerilo, nonaisoestearato de poliglicerilo-10, deca(erucato/isoestearato/ricinoleato) de poliglicerilo-8, oligoester diglicenlico de (acido hexildecanoico/acido sebacico), diestearato de glicol (diestearato de etilenglicol), dinopentanoato de 3-metil-1,5-pentanodiol y dinopentanoato de 2,4-dietil-1,5-pentanodiol; derivados de acido dimerico o derivados de diol dimerico tales como dilinoleato dimerico de diisopropilo, dilinoleato dimerico de diisoestearilo, dilinoleato dimerico de di(isoestearilo/fitoesterilo), dilinoleato dimerico de (fitoesterilo/behenilo), dilinoleato dimerico de (fitoesterilo/isoestearilo/cetilo/estearilo/behenilo), dilinoleato dimerico de dilinoleflo dimerico, diisoestearato de dilinoleflo dimerico, condensados de colofonia hidrogenada con dilinoleflo dimerico, dilinoleato dimerico de aceite de ricino hidrogenado y dilinolefl eter dimerico de hidroxialquilo; alcanolamidas de acido graso tales como monoetanolamida de acidos grasos de aceite de coco (cocamida mEa), dietanolamida de acidos grasos de aceite de coco (cocamida DEA), monoetanolamida de acido laurico (lauramida MEA), dietanolamida de acido laurico (lauramida DEA), monoisopropanolamida de acido laurico (lauramida MIPA), monoetanolamida de acido palmftico (palmitamida MEA), dietanolamida de acido palmftico (palmitamida DEA) y metiletanolamida de acidos grasos de aceite de coco (cocamida metil MEA); siliconas tales como dimeticona (dimetilpolisiloxano), dimeticona altamente polimerizada (dimetilpolisiloxano altamente polimerizado), ciclometicona (dimetilsiloxano cfclico, decametilciclopentasiloxano), feniltrimeticona, difenildimeticona, fenildimeticona, estearoxipropildimetilamina, copoftmero de (aminoetilaminopropil-meticona/dimeticona), dimeticonol, crospoftmero de dimeticonol, resinas de silicona, caucho de silicona, siliconas modificadas con amino incluyendo aminopropildimeticona y amodimeticona, siliconas modificadas con cationes, siliconas modificadas con polieter incluyendo copolioles de dimeticona, siliconas modificadas con poliglicerina, siliconas modificadas con azucar, siliconas modificadas con acido carboxflico, siliconas modificadas con acido fosforico, siliconas modificadas con acido sulfurico, siliconas modificadas con alquilo, siliconas modificadas con acidos grasos, siliconas modificadas con alquil eter, siliconas modificadas con aminoacidos, siliconas modificadas con peptidos, siliconas modificadas con fluor, siliconas modificadas con cationes y modificadas con polieter, siliconas modificadas con amino y modificadas con polieter, siliconas modificadas con alquilo y modificadas con polieter, y copoftmeros de polisiloxano-oxialquileno; y aceites de fluor tales como perfluorodecano, perfluorooctano y perfluoropolieter.
Los ejemplos preferentes de los hidratantes y los potenciadores de la sensacion tactil incluyen polioles y poftmeros de los mismos tales como glicerina, 1,3-butilenglicol, propilenglicol, 3-metil-1,3-butanodiol, 1,3-propanodiol, 2-metil-
1,3-propanodiol, trimetilolpropano, pentaeritritol, hexilenglicol, diglicerina, poliglicerina, dietilenglicol, polietilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol y copoftmeros de etilenglicol-propilenglicol; alquil eteres de glicol tales como monoetil eter de dietilenglicol (etoxidiglicol), monoetil eter de etilenglicol, monobutil eter de etilenglicol y dibutil eter de dietilenglicol; esteres solubles en agua tales como (eicosanodioato/tetradecanodioato) de poliglicerilo-10 y tetradecanodioato de poliglicerilo-10; alcoholes de azucar tales como sorbitol, xilitol, eritritol, manitol y maltitol; azucares y derivados de los mismos tales como glucosa, fructosa, galactosa, manosa, treosa, xilosa, arabinosa, fucosa, ribosa, desoxirribosa, maltosa, trehalosa, lactosa, rafinosa, acido gluconico, acido glucuronico, ciclodextrinas (a-, p- y y-ciclodextrinas, y ciclodextrinas modificadas tales como maltosilciclodextrina e hidroxialquilciclodextrina), p- glucano, quitina, quitosano, heparina y derivados de heparina, pectina, arabinogalactano, dextrina, dextrano, glucogeno, etilglucosido, copoftmero de poli(metacrilato de glucosiletilo) y (metacrilato de glucosiletilo); acido hialuronico e hialuronato de sodio; condroitinsulfato de sodio; mucoitm sulfato, caronm sulfato, queratosulfato y dermatan sulfato; extracto de Tremella fuciformis y polisacarido de Tremella fuciformis; fucoidano; polisacarido de tuberosa y polisacaridos naturales; acidos organicos tales como acido cftrico, acido tartarico y acido lactico, y sales de los mismos; urea y derivados de la misma; acido 2-pirrolidon-5-carboxflico y sales del mismo incluyendo una sal de sodio del mismo; aminoacidos tales como betama (trimetilglicina), prolina, hidroxiprolina, arginina, lisina, serina, glicina, alanina, fenilalanina, tirosina, p-alanina, treonina, acido glutamico, glutamina, asparagina, acido aspartico, cistema, cistema, metionina, leucina, isoleucina, valina, triptofano, histidina y taurina, y sales de los mismos; peptidos proteicos y derivado de los mismos, tales como colageno, colageno de pescado, atelocolageno, gelatina, elastina, peptidos derivados de colageno descompuesto, colageno hidrolizado, colageno hidrolizado de cloruro de hidroxipropilamonio, peptidos derivados de elastina descompuesta, peptidos derivados de queratina descompuesta, queratina hidrolizada, peptidos derivados de conquiolina descompuesta, conquiolina hidrolizada, peptidos derivados de protema de seda descompuesta, seda hidrolizada, seda hidrolizada con laurofto de sodio, peptidos derivados de protema de soja descompuesta, peptidos derivados de protema de trigo descompuesta, protema de trigo hidrolizada, peptidos derivados de casema descompuesta y peptidos acilados; peptidos acilados tales como oligopeptido de palmitofto, pentapeptido de palmitofto y tetrapeptido de palmitofto; peptidos sililados; un medio de cultivo de bacterias del acido lactico, una disolucion de extracto de levadura, una protema de membrana de cascara de huevo, mucina submaxilar bobina, hipotaurina, glucosido de lignano de sesamo, glutation, albumina y suero de la leche; cloruro de colina y fosforilcolina; y componentes de extractos animales y vegetales tales como una disolucion de extracto de placenta, elastina, colageno, extracto de aloe, agua de Hamamelis virginiana, agua de Luffa cilindrica, extracto de Chamomilla recutita, extracto de regaliz, extracto de Symphytum officinale, extracto de seda, extracto de Rosa roxburghii, extracto de Achillea millefolium, extracto de Eucalyptus globulus y extracto de Melilotus officinalis, y ceramidas tales como ceramidas naturales (tipo 1, 2, 3, 4, 5 y 6), hidroxiceramida, pseudoceramida, esfingoglicolfpidos, extractos que contienen ceramida y extractos que contienen glucosilceramida.
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Los ejemplos preferentes de los tensioactivos incluyen tensioactivos anionicos, tensioactivos no ionicos, tensioactivos cationicos, tensioactivos anfoteros, tensioactivos polimericos, y similares. Los ejemplos preferentes de los tensioactivos se ejemplifican a continuacion. Los ejemplos preferentes de los tensioactivos anionicos incluyen sales de acidos grasos tales como laurato de potasio y miristato de potasio; sales de ester de acido alquilsulfurico tales como laurilsulfato de sodio, laurilsulfato de trietanolamina y laurilsulfato de amonio; alquilsulfatos de polioxietileno tales como lauril eter sulfato de sodio y lauril eter sulfato de trietanolamina; sales de acil-N-metil- aminoacido tales como cocoilmetiltaurato de sodio, cocoilmetiltaurato de potasio, lauroilmetiltaurato de sodio, miristoilmetiltaurato de sodio, lauroilmetilalaninato de sodio, lauroilsarcosinato de sodio, laurilsarcosinato de trietanolamina y lauroilglutamato-metilalaninato de sodio; sales de acilaminoacidos tales como cocoilglutamato de sodio, cocoilglutamato de trietanolamina, lauriolglutamato de sodio, miristoilglutamato de sodio, estearoilglutamato de sodio, palmitoilaspartato de ditrietanolamina y cocoilalaninato de trietanolamina; alquil eter acetatos de polioxietileno tales como lauril eter acetato de sodio; sales de ester de acido succmico tales como lauroil- monoetanolamidasuccinato de sodio; carboxilatos de eter de alcanolamida de acidos grasos; acil-lactatos; sulfatos de amina grasa de polioxietileno; sulfatos de alcanolamida de acidos grasos; sulfatos de glicerido de acidos grasos tales como sal de sodio de sulfato de acidos grasos de aceite de coco hidrogenado con glicerina; polioxietilensulfatos de alquilbenceno; olefinasulfonatos tales como a-olefinasulfonato de sodio; alquilsulfosuccinatos tales como laurilsulfosuccinato de disodio y dioctilsulfosuccinato de sodio; alquil eter sulfosuccinatos tales como lauril eter sulfosuccinato de disodio, monolauroil-monoetanolamida-polioxietilen-sulfosuccinato de sodio y lauril- polipropilenglicolsulfosuccinato de sodio; alquilbencenosulfonatos tales como tetradecilbencenosulfonato de sodio y tetradecilbencenosulfonato de trietanolamina; naftalenosulfonatos de alquilo; alcanosulfonatos; sales de ester metilico de a-sulfoacidos grasos; acilisetionatos; glicidil eter sulfonatos de alquilo; sulfoacetatos de alquilo; sales de ester de alquil eter acido fosforico tales como lauril eter fosfato de sodio, dilauril eter fosfato de sodio, trilauril eter fofosfato de sodio y monoaril eter fosfato de sodio; sales de ester de acido fosforico de alquilo tales como laurilfosfato de potasio; caseinato de sodio; aril eter fosfatos de alquilo; fosfatos de eter de amida grasa; fosfolfpidos tales como fosfatidilglicerol, fosfatidilinositol y acido fosfatfdico; tensioactivos anionicos de silicona tales como siliconas modificadas con acido carboxflico, siliconas modificadas con acido fosforico y siliconas modificadas con acido sulfurico; y similares. Los ejemplos preferentes de los tensioactivos no ionicos incluyen alquil eteres de polioxietileno con diversos numeros de polioxietilenos tales como lauril eteres (lauril eteres de polioxietileno), cetil eteres (cetil eteres de polioxietileno), estearil eteres (estearil eteres de polioxietileno), behenil eteres (behenil eteres de polioxietileno), isoestearil eteres (isoestearil eteres de polioxietileno) y octildodecil eteres (octildodecil eteres de polioxietileno); alquil fenil eteres de polioxietileno; derivados de aceite de ricino y derivados de aceite de ricino hidrogenado tales como aceite de ricino hidrogenado de polioxietileno, aceite de ricino de polioxietileno, monoisoestearato de aceite de ricino hidrogenado de polioxietileno, triisoestearato de aceite de ricino hidrogenado de polioxietileno, diester de monopiroglutamato-monoisoestearato de aceite de ricino hidrogenado de polioxietileno, y maleato de aceite de ricino hidrogenado de polioxietileno; polioxietileno-fitoesterol; polioxietileno-colesterol; polioxietileno-colestanol; polioxietileno-lanolina; lanolina reducida con polioxietileno; alquil eteres de polioxietileno- polioxipropileno tales como cetil eter de polioxietileno-polioxipropileno, 2-deciltetradecil eter de polioxietileno- polioxipropileno, monobutil eter de polioxietileno-polioxipropileno, lanolina hidrogenada con polioxietileno- polioxipropileno y eter de glicerina de polioxietileno-polioxipropileno; polioxietileno-polioxipropilenglicol; polioxipropilenglicoles de (poli)glicerina tales como PPG-9-diglicerilo; esteres parciales de acidos grasos de glicerina tales como estearato de glicerilo, isoestearato de glicerilo, palmitato de glicerilo, miristato de glicerilo, oleato de glicerilo, cocoato de glicerilo, monoesteres de acidos grasos de aceite de semilla de algodon-glicerina, monoerucato de glicerina, sesquioleato de glicerina, a,a'-oleato-piroglutamato de glicerina y monoestearato-malato de glicerina; esteres de acidos grasos de poliglicerina tales como estearato de poliglicerilo-2, estearato de poliglicerilo-3, estearato de poliglicerilo-4, estearato de poliglicerilo-5, estearato de poliglicerilo-6, estearato de poliglicerilo-8, estearato de poliglicerilo-10, diestearato de poliglicerilo-6, diestearato de poliglicerilo-10, triestearato de poliglicerilo- 2, decaestearato de poliglicerilo-10, isoestearato de poliglicerilo-2, isoestearato de poliglicerilo-3, isoestearato de poliglicerilo-4, isoestearato de poliglicerilo-5, isoestearato de poliglicerilo-6, isoestearato de poliglicerilo-8, isoestearato de poliglicerilo-10, diisoestearato de poliglicerilo-2 (diisoestearato de diglicerilo), diisoestearato de poliglicerilo-3, diisoestearato de poliglicerilo-10, triisoestearato de poliglicerilo-2, tetraisoestearato de poliglicerilo-2, decaisoestearato de poliglicerilo-10, oleato de poliglicerilo-2, oleato de poliglicerilo-3, oleato de poliglicerilo-4, oleato de poliglicerilo-5, oleato de poliglicerilo-6, oleato de poliglicerilo-8, oleato de poliglicerilo-10, dioleato de poliglicerilo- 6, trioleato de poliglicerilo-2 y decaoleato de poliglicerilo-10; monoesteres de acidos grasos de etilenglicol tales como monoestearato de etilenglicol; monoesteres de acidos grasos de propilenglicol tales como monoestearato de propilenglicol; esteres parciales de acidos grasos de pentaeritritol; esteres parciales de acidos grasos de sorbitol; esteres parciales de acidos grasos de maltitol; maltitol eter; esteres de acidos grasos de sorbitano tales como monooleato de sorbitano, monoisoestearato de sorbitano, monolaurato de sorbitano, monopalmitato de sorbitano, monoestearato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, trioleato de sorbitano, penta-2-etilhexilato-diglicerol de sorbitano y tetra-2-etilhexilato-diglicerol de sorbitano; esteres parciales derivados de azucar tales como esteres de acidos grasos de sacarosa, esteres de acidos grasos de metilglucosido y undecilenoato de trehalosa; alquilglucosidos tales como caprililglucosido; alquilpoliglucosidos; alcohol de lanolina; lanolina reducida; monoesteres de acidos grasos de polioxietileno y diesteres de acidos grasos de polioxietileno tales como diestearato de polioxietileno, diisoestearato de polietilenglicol, monooleato de polioxietileno y dioleato de polioxietileno; esteres de acidos grasos de polioxietileno-propilenglicol; esteres de acidos grasos de polioxietilenglicerina tales como monooleatos de polioxietileno incluyendo monoestearato de polioxietilenglicerina, monoisoestearato de polioxietilenglicerina y triisoestearato de polioxietilenglicerina; esteres de acidos grasos de polioxietilensorbitano
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tales como monooleato de polioxietilensorbitano, monoestearato de polioxietilensorbitano, monooleato de polioxietilensorbitano y tetraoleato de polioxietilensorbitano; esteres de acidos grasos de polioxietilensorbitol tales como monolaurato de polioxietilensorbitol, monooleato de polioxietilensorbitol, pentaoleato de polioxietilensorbitol y monoestearato de polioxietilensorbitol; esteres de acidos grasos de polioxietilenmetilglucosido; esteres de acidos grasos de polioxietilenalquilo eter; aceites/grasas animales y vegetales modificadas con polioxietileno tales como cera de abeja de polioxietilensorbitol; alquil gliceril eteres tales como isoestearil gliceril eter, alcohol quimftico, alcohol selaquftico y alcohol baftlico; alquil eteres de alcohol polilmdrico; alquilaminas de polioxietileno; condensados de tetrapolioxietileno/tetrapolioxipropileno-etilendiamina; tensioactivos naturales tales como saponinas y soforoftpidos; amidas de acidos grasos de polioxietileno; alcanolamidas de acidos grasos tales como monoetanolamida de acidos grasos de aceite de coco (cocamida MEA), dietanolamida de acidos grasos de aceite de coco (cocamida DEA), monoetanolamida de acido laurico (lauramida MEA), dietanolamida de acido laurico (lauramida DEA), monoisopropanolamida de acido laurico (lauramida MIPA), monoetanolamida de acido palmftico (palmitamida MEA), dietanolamida de acido palmftico (palmitamida DEA) y metiletanolamida de acidos grasos de aceite de coco (cocamida metil MEA); oxidos de alquildimetilamina tales como oxido de lauramina, oxido de cocamina, oxido de estearamina y oxido de behenamina; oxidos de alquiletoxidimetilamina; alquilmercaptanos de polioxietileno; tensioactivos no ionicos de silicona tales como siliconas modificadas con polieter incluyendo copolioles de dimeticona, copoftmeros de polisiloxano-oxialquileno, siliconas modificadas con poliglicerina y siliconas modificadas con azucar; y similares. Los ejemplos preferentes de los tensioactivos cationicos incluyen cloruros de alquiltrimetilamonio tales como cloruro de behentrimonio, cloruro de esteartrimonio, cloruro de cetrimonio y cloruro de lauriltrimonio; bromuros de alquiltrimetilamonio tales como bromuro de esteariltrimonio; cloruros de dialquildimetilamonio tales como cloruro de diestearildimonio y cloruro de dicocodimonio; aminas de amida de acidos grasos tales como propildimetilamina de estearamida y etildietilamina de estearamida, y sales de los mismas; aminas de alquil eter tales como estearoxipropildimetilamina, y sales y sales cuaternarias de las mismas; sales de amonio cuaternario de amida de acidos grasos tales como etilsulfatos de aminopropiletildimetilamonio de acidos grasos de cadena larga ramificados (de 12 a 31) y etilsulfato de aminopropiletildimetilamonio de lanolina; alquilaminas de polioxietileno, y sales y sales cuaternarias de las mismas; sales de alquilamina; sales de guanidinio de amida de acidos grasos; sales de amonio de alquil eter; sales de amonio de alquiltrialquilenglicol; sales de benzalconio; sales de bencetonio; sales de piridinio tales como cloruro de cetilpiridinio; sales de imidazolinio; sales de alquilisoquinolinio; sales de dialquilmorfolinio; derivados de acidos grasos de poliamina; tensioactivos cationicos de silicona tales como siliconas modificadas con amino incluyendo aminopropildimeticona y amodimeticona, siliconas modificadas con cationes, siliconas modificadas con cationes y modificadas con polieter, y siliconas modificadas con amino y modificadas con polieter; y similares. Los ejemplos preferentes de los tensioactivos anfoteros incluyen N-alquil-N,N-dimetilaminoacido-betamas tales como laurilbetama (acido laurildimetilaminoacetico- betama); amida de acidos grasos-alquil-N,N-dimetilaminoacido-betamas tales como cocamido-propilbetama y lauramido-propilbetama; betamas de tipo imidazolina tales como cocoanfoacetato de sodio y lauroanfoacetato de sodio; alquilsulfobetamas tales como alquildimetiltaurinas; betamas de tipo acido sulfurico tales como esteres de acido sulfurico de alquildimetilaminoetanol; betamas de tipo acido fosforico tales como esteres de acido fosforico de alquildimetilaminoetanol; fosfoftpidos tales como fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina,
esfingofosfoftpidos incluyendo esfingomielina, lisolecitina, fosfoftpido de soja hidrogenado, fosfoftpido de soja parcialmente hidrogenado, fosfoftpido de yema de huevo hidrogenado, fosfoftpido de yema de huevo parcialmente hidrogenado y lecitina hidroxilada; tensioactivos anfoteros de silicona; y similares. Los ejemplos preferentes de los tensioactivos polimericos incluyen poli(alcohol vimlico), alginato de sodio, derivados de almidon, goma tragacanto y copoftmeros de acido acnlico-metacrilato de alquilo; y diversos tensioactivos de silicona.
Los ejemplos preferentes de los poftmeros, los espesantes y los gelificantes incluyen goma guar, goma garrofm, semilla de membrillo, carragenano, galactano, goma arabiga, goma tara, tamarindo, furcelarano, goma karaya, Abelmoschus manihot, goma cara, goma tragacanto, pectina, acido pectico y sales del mismo incluyendo una sal de sodio del mismo, acido algmico y sales del mismo incluyendo una sal de sodio del mismo, y manano; almidones tales como almidon de arroz, almidon de mafz, almidon de patata y almidon de trigo; goma xantana, dextrano, succinoglucano, curdlano, acido hialuronico y sales del mismo, goma xantana, pululano, goma gellan, quitina, quitosano, agar-agar, extracto de algas pardas, condroitm sulfato, casema, colageno, gelatina y albumina; celulosa y derivados de la misma tales como metilcelulosa, etilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa y sales de las mismas incluyendo sales de sodio de las mismas, metilhidroxipropilcelulosa, celulosa-sulfato de sodio, celulosa-sulfato de dialquildimetilamonio, celulosa cristalina y polvo de celulosa; derivados de almidon tales como almidon soluble, poftmeros de almidon incluyendo carboximetilalmidon, metilhidroxipropilalmidon y metilalmidon, cloruro de hidroxipropiltrimonio de almidon y octenilsuccinato de almidon de mafz y aluminio; derivados de acido algmico tales como alginato de sodio y ester de acido algmico de propilenglicol; polivinilpirrolidona (PVP), poli(alcohol vimlico) (PVA), copoftmeros de vinilpirrolidona- alcohol vimlico y polivinil metil eter; polietilenglicol, polipropilenglicol y copoftmeros de polioxietileno-polioxipropileno; copoftmeros de ester de acido metacnlico anfoteros tales como copoftmeros de
(metacriloiloxietilcarboxilbetama/metacrilato de alquilo) y copoftmeros de (acrilato/acrilato de estearilo/metacrilato de oxido de etilamina); crospoftmero de (dimeticona/vinildimeticona), copoftmero de (acrilato de alquilo/acrilamida de diacetona) y copoftmero-AMP de (acrilato de alquilo/acrilamida de diacetona); copoftmeros de poli(acetato de vinilo) parcialmente saponificado y acido maleico; copoftmeros de vinilpirrolidona-metacrilato de dialquilaminoalquilo; alcanolaminas de resina acnlica; poliesteres y poliesteres dispersables en agua; poliacrilamidas; copoftmeros de ester de poli(acido acnlico) tales como poli(acrilato de etilo), poftmeros de carboxivinilo, poli(acido acnlico) y sales
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del mismo incluyendo una sal de sodio del mismo, copoftmeros de ester de acido acnlico-acido metacnlico; copoftmeros de acido acnlico-metacrilato de alquilo; celulosas cationizadas tales como poliquaternio-10, copoftmeros de cloruro de dialildimetilamonio-acrilamida tales como poliquaternio-7, copoftmeros de acido acrftico-cloruro de dialildimetilamonio tales como poliquaternio-22, copoftmeros de acido acnlico-cloruro de dialildimetilamonio- acrilamida tales como poliquaternio-39, copoftmeros de ester de acido acnlico-acido metacnlico cationizado, copoftmeros de amida de acido acnlico-acido metacnlico cationizado, copoftmeros de acido acnlico-acrilato de metilo-cloruro de metacrilamido-propiltrimetilamonio tales como poliquaternio-47, y poftmeros de ester de colina de cloruro de metacrilofto; polisacaridos cationizados tales como oligosacaridos cationizados, dextrano cationizado, y cloruro de guar-hidroxipropiltrimonio; polietileniminas; poftmeros cationicos; poftmeros de 2- metacriloiloxietilfosforilcolina tales como poliquaternio-51, y copoftmeros de los mismos con copoftmero de metacrilato de butilo y similares; emulsiones polimericas tales como emulsiones de resina acnlica, emulsiones de poli(acrilato de etilo), emulsiones de ester alquftico de poli(acido acnlico), emulsiones de resina de poli(acetato de vinilo), latex de caucho natural y latex sintetico; nitrocelulosa; poliuretanos y diversos copoftmeros de los mismos; diversas siliconas; diversos copoftmeros de silicona tales como copoftmeros de injerto de acido acnlico-silicona; diversos poftmeros de fluor; acido 12-hidroxistearico y sales del mismo; esteres de acidos grasos de dextrina tales como palmitato de dextrina y miristato de dextrina; y antftdrido siftcico, sftice pirogenica (partmulas ultrafinas de antftdrido siftcico), silicato de magnesio y aluminio, silicato de magnesio y sodio, jabones metalicos, dialquilfosfatos de metal, bentonita, hectorita, mineral de arcilla organomodificado; esteres de acidos grasos de sacarosa y esteres de acidos grasos de fructooligosacaridos. Entre ellos, son preferentes celulosa y derivados de la misma, acido algmico y sales del mismo, poli(alcohol vimlico), acido hialuronico y sales del mismo, y colageno.
Los ejemplos preferentes de los disolventes y los propelentes incluyen alcoholes inferiores tales como etanol, 2- propanol (alcohol isopropflico), butanol y alcohol isobuftlico; glicoles tales como propilenglicol, 1,3-butilenglicol, dietilenglicol, dipropilenglicol e isopentildiol; eteres de glicol tales como monoetil eter de dietilenglicol (etoxidiglicol), monoetil eter de etilenglicol, monobutil eter de etilenglicol, monoetil eter de trietilenglicol, dietil eter de dietilenglicol, dibutil eter de dietilenglicol, monoetil eter de propilenglicol y monoetil eter de dipropilenglicol; esteres de eter de glicol tales como acetato de monoetil eter de etilenglicol, acetato de monoetil eter de dietilenglicol y acetato de monoetil eter de propilenglicol; esteres de glicol tales como succinato de dietoxietilo y disuccinato de etilenglicol; alcohol bencftico, benciloxietanol, carbonato de propileno, carbonato de dialquilo, acetona, acetato de etilo y N- metilpirrolidona; tolueno; fluorocarbono y Fron de nueva generacion; y propelentes tales como LPG, dimetil eter y gas de acido carbonico.
Los ejemplos preferentes de los antioxidantes incluyen tocoferol (vitamina E) y derivados de tocoferol tales como acetato de tocoferol; BHT y BHA; derivados de acido galico tales como galato de propilo; vitamina C (acido ascorbico) y/o derivados de la misma; acido eritorbico y derivados del mismo; sulfitos tales como sulfito de sodio; hidrogenosulfitos tales como hidrogenosulfito de sodio; tiosulfatos tales como tiosulfato de sodio; hidrogenometasulfitos; tiotaurina e hipotaurina; y tioglicerol, tiourea, acido tioglicolico y clorhidrato de cistema.
Los ejemplos preferentes de los agentes reductores incluyen acido tioglicolico, cistema, cisteamina y similares.
Los ejemplos preferentes de los agentes oxidantes incluyen una disolucion de peroxido de hidrogeno, persulfato de amonio, bromato de sodio, acido percarbonico y similares.
Los ejemplos preferentes de los conservantes, los agentes antimicrobianos y los antisepticos incluyen acidos hidroxibenzoicos y sales y esteres de los mismos tales como metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno y butilparabeno; acido salicftico; benzoato de sodio; fenoxietanol; 1,2-dioles tales como 1,2-pentanodiol y 1,2- hexanodiol; derivados de isotiazolinona tales como metilcloroisotiazolinona y metilisotiazolinona; urea de imidazolinio; acido deshidroacetico y sales del mismo; fenoles; bisfenoles halogenados tales como triclosan, amidas de acido y sales de amonio cuaternario; triclorocarbamida, piritiona de cinc, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, acido sorbico, clorhexidina, gluconato de clorhexidina, halocarbano, hexaclorofeno e hinoquitiol; fenol y otros fenoles tales como isopropilfenol, cresol, timol, p-clorofenol, fenilfenol y fenilfenolato de sodio; y alcohol fenileftlico, tintes fotosensibles, zeolita antimicrobiana y un ion de plata.
Los ejemplos preferentes de los agentes quelantes incluyen edetatos (tetracetatos de etilendiamina) tales como EDTA, EDTA-Na2, EDTA-Na3 y EDTA-Na4; triacetatos de hidroxietiletilendiamina tales como HEDTA-Na3; pentetatos (pentaacetato de dietilentriamina); acido fftico; acidos fosfonicos tales como acido etidronico y sales del mismo incluyendo sales de sodio del mismo; oxalato de sodio; poliaminoacidos tales como poli(acido aspartico) y poli(acido glutamico); polifosfato de sodio, metafosfato de sodio y acido fosforico; y citrato de sodio, acido cftrico, alanina, dihidroxietilglicina, acido gluconico, acido ascorbico, acido succmico y acido tartarico.
Los ejemplos preferentes de los agentes de ajuste del pH, acidos y alcalis incluyen acido cftrico, citrato de sodio, acido lactico, lactato de sodio, lactato de potasio, acido glicolico, acido succmico, acido acetico, acetato de sodio, acido malico, acido tartarico, acido fumarico, acido fosforico, acido clorhidrico, acido sulfurico, monoetanolamina, dietanolamina, trietanolamina, isopropanolamina, triisopropanolamina, 2-amino-2-metil-1,3-propanodiol, 2-amino-2- hidroximetil-1,3-propanodiol, arginina, hidroxido de sodio, hidroxido de potasio, una disolucion acuosa de amoniaco, carbonato de guanidina y carbonato de amonio.
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Los ejemplos preferentes de los polvos incluyen polvos inorganicos de diversos tamanos y formas tales como mica, talco, caolm, sericita, montmorillonita, caolinita, mica, muscovita, flogopita, mica sintetica, lepidolita, biotita, vermiculita, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, silicato de aluminio, silicato de bario, silicato de calcio, silicato de magnesio, silicato de estroncio, tungnstatos de metal, magnesio, zeolita, sulfato de bario, sulfato de calcio calcinado, fosfato de calcio, fluoroapatita, hidroxiapatita, polvo de ceramica, bentonita, esmectita, arcilla, lodo, jabones metalicos (miristato de cinc, palmitato de calcio y estearato de aluminio, por ejemplo), carbonato de calcio, oxido de hierro rojo, oxido de hierro amarillo, oxido de hierro negro, azul ultramar, azul Prusia, negro de carbono, oxido de titanio, partfculas finas de oxido de titanio y partfculas ultrafinas de oxido de titanio, oxido de cinc, partfculas finas de oxido de cinc y partfculas ultrafinas de oxido de cinc, alumina, sflice, sflice pirogenica (partfculas ultrafinas de anddrido silfcico), mica titanada, guanina de escamas de pescado, nitruro de boro, pigmentos fotocromicos, fluoroflogopita sintetica, polvos compuestos de partfculas finas, oro y aluminio; y estos polvos inorganicos que se tratan con una silicona tal como hidrogenosilicona e hidrogenosilicona dclica o se tratan de otro modo con diversos agentes de tratamiento de superficie tales como agentes de acoplamiento de silano y agentes de acoplamiento de titanio para hidrofobizar o hidrofilizar estos polvos inorganicos; y polvos organicos, polvos organicos tratados en la superficie y polvos compuestos organicos-inorganicos de diversos tamanos y formas tales como almidon, celulosa, polvo de nailon, polvo de polietileno, polvo de poli(metacrilato de metilo), polvo de poliestireno, polvo de resina de copolfmero de estireno/acrilato, polvo de poliester, polvo de resina de benzoguanamina, polvo laminado de poli(tereftalato de etileno)/poli(metacrilato de metilo), polvo laminado de poli(tereftalato de etileno)/aluminio/resina epoxfdica, polvo de uretano, polvo de silicona y polvo de Teflon (marca comercial registrada).
Los ejemplos preferentes de las sales inorganicas incluyen sales que contienen cloruro de sodio tales como sal comun, sal ordinaria, sal de roca, sal marina y sal natural; cloruro de potasio, cloruro de aluminio, cloruro de calcio, cloruro de magnesio, aguas madres salinas, cloruro de cinc y cloruro de amonio; sulfato de sodio, sulfato de aluminio, sulfato de aluminio y potasio (alumbre), sulfato de aluminio y amonio, sulfato de bario, sulfato de calcio, sulfato de potasio, sulfato de magnesio, sulfato de cinc, sulfato de hierro y sulfato de cobre; y fosfatos de sodio tales como fosfatos de mono, di y trisodio, fosfatos de potasio, fosfatos de calcio y fosfatos de magnesio.
Los ejemplos preferentes de los absorbentes de ultravioleta incluyen absorbentes de ultravioleta basados en benzoato tales como acido p-aminobenzoico, ester de monoglicerina de acido p-aminobenzoico, ester etflico del acido N,N-dipropoxi-p-aminobenzoico, ester etflico del acido N,N-dietoxi-p-aminobenzoico, ester etflico del acido N,N-dimetil-p-aminobenzoico, ester butflico del acido N,N-dimetil-p-aminobenzoico y ester etflico del acido N,N- dimetil-p-aminobenzoico; absorbentes de ultravioleta basados en antranilato tales como N-acetilantranilato de homomentilo, absorbentes de ultravioleta basados en salicilato tales como acido salidlico y una sal de sodio del mismo, salicilato de amilo, salicilato de mentilo, salicilato de homomentilo, salicilato de octilo, salicilato de fenilo, salicilato de bencilo y salicilato de p-isopropanolfenilo; absorbentes de ultravioleta basados en cinamato tales como cinamato de octilo, cinamato de etil-4-isopropilo, cinamato de metil-2,5-diisopropilo, cinamato de etil-2,4-diisopropilo, cinamato de metil-2,4-diisopropilo, cinamato de propil-p-metoxilo, cinamato de isopropil-p-metoxilo, cinamato de isoamil-p-metoxilo, cinamato de 2-etilhexil-p-metoxilo (cinamato de octil-p-metoxilo), cinamato de 2-etoxietil-p- metoxilo (cinoxato), cinamato de ciclohexil-p-metoxilo, cinamato de etil-a-ciano-p-fenilo, cinamato de 2-etilhexil-a- ciano-p-fenilo (octocrileno), cinamato de gliceril-mono-2-etilhexanoil-di-p-metoxilo, y acido ferulico y derivados del mismo; absorbentes de ultravioleta basados en benzofenona tales como 2,4-dihidroxibenzofenona, 2,2'-dihidroxi-4- metoxibenzofenona, 2,2'-dihidroxi-4,4'-dimetoxibenzofenona, 2,2',4,4'-tetrahidroxibenzofenona, 2-hidroxi-4-
metoxibenzofenona (oxibenzona-3), 2-hidroxi-4-metoxi-4'-metilbenzofenona, 5-sulfonato de 2-hidroxi-4- metoxibenzofenona, 4-fenilbenzofenona, 2-carboxilato de 2-etilhexil-4'-fenil-benzofenona, 2-hidroxi-4-n-
octoxibenzofenona y 4-hidroxi-3-carboxibenzofenona; 3-(4'-metilbenciliden)-d,1-alcanfor y 3-benciliden-d,1-alcanfor; 2-fenil-5-metilbenzoxazol; 2,2'-hidroxi-5-metilfenilbenzotriazol; 2-(2'-hidroxi-5'-t-octilfenil)benzotriazol; 2-(2'-hidroxi-5'- metilfenil)benzotriazol; dibenzalazinas; dianisoilmetano; 5-(3,3-dimetil-2-norborniliden)-3-pentan-2-ona; derivados de dibenzoilmetano tales como 4-t-butilmetoxidibenzoilmetano; octiltriazona; acido urocanico y derivados de acido urocanico tales como urocanato de etilo; y 2-(2'-hidroxi-5'-metilfenil)benzotriazol, 1-(3,4-dimetoxifenil)-4,4-dimetil-1,3- pentanodiona, derivados de hidantoma tales como propionato de 2-etilhexil-dimetoxibenciliden-dioxoimidazolidina, acido fenilbencimidazolsulfonico, acido tereftalidilendialcanforsulfonico, drometrizoltrisiloxano, antranilato de metilo, rutinosido y derivados del mismo, y orizanol y derivados del mismo.
Los ejemplos preferentes de los agentes iluminadores de la piel incluyen glucosidos de hidroquinona tales como arbutina y a-arbutina, y esteres de los mismos; acido ascorbico y derivados de acido ascorbico tales como sales de fosfato de ascorbilo incluyendo fosfato de ascorbilo y sodio y fosfato de ascorbilo y magnesio, esteres de acidos grasos de ascorbilo incluyendo tetraisopalmitato de ascorbilo, alquil eteres de acido ascorbico incluyendo etil eter de acido ascorbico, glucosidos de ascorbilo incluyendo 2-glucosido de ascorbilo y esteres de acidos grasos del mismo, sulfurato de ascorbilo y fosfato de ascorbilo y tocoferilo; y acido kojico, acido elagico, acido tranexamico y derivados del mismo, acido ferulico y derivados del mismo, extracto de placenta, glutation, orizanol, butil-resorcinol, y extractos vegetales tales como extracto de Chamomilla recutita liposoluble, extracto de regaliz liposoluble, extracto de Seikaryu y extracto de Saxifraga sarmentosa.
Los ejemplos preferentes de las vitaminas y derivados de las mismas incluyen vitamina A tal como retinol, acetato de retinol y palmitato de retinol; vitamina B tal como clorhidrato de tiamina, sulfato de tiamina, riboflavina, acetato de
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riboflavina, clorhidrato de piridoxina, dioctanoato de piridoxina, dipalmitato de piridoxina, dinucleotido de flavina- adenina, cianocobalamina, acidos folicos, acidos nicotmicos tales como nicotinamida y nicotinato de bencilo, y colinas; vitamina C tal como acido ascorbico y sales del mismo incluyendo una sal de sodio del mismo; vitamina D; vitamina E tal como a, p, y y 8-tocoferoles; otras vitaminas tales como acido pantotenico y biotina; derivados de acido ascorbico tales como sales de fosfato de ascorbilo incluyendo fosfato de ascorbilo y sodio y fosfato de ascorbilo y magnesio, esteres de acidos grasos de ascorbilo incluyendo tetraisopalmitato de ascorbilo, estearato de ascorbilo, palmitato de ascorbilo y dipalmitato de ascorbilo, alquil eteres de acido ascorbico incluyendo etil eter de acido ascorbico, glucosidos de ascorbilo incluyendo 2-glucosido de ascorbilo y esteres de acidos grasos del mismo, y fosfato de tocoferilo y ascorbilo; y derivados de vitamina tales como derivados de tocoferol incluyendo nicotinato de tocoferol, acetato de tocoferol, linoleato de tocoferol, ferulato de tocoferol y fosfato de tocoferol, tocotrienol y otros diversos derivados de vitaminas.
Los ejemplos preferentes de agentes promotores del crecimiento del cabello, los promotores de la circulacion sangumea y los agentes estimulantes incluyen extractos vegetales y tinturas tales como extracto de hierba Swertia, tintura de Capsicum frutescens, tintura de jengibre, extracto de jengibre y tintura de cantaridas; y capsaicina, vainillilamida del acido nonolico, zingerona, ictamol, acido tanico, borneol, ciclandelato, cinaricina, tolazolina, acetilcolina, verapamilo, cefarantina, y-orizanol, vitamina E y derivados de la misma incluyendo nicotinato de tocoferol y acetato de tocoferol, y-orizanol, acido nicotmico y derivados del mismo incluyendo nicotinamida, nicotinato de bencilo, hexanicotinato de inositol y alcohol nicotmico, alantoma, Kankoso 301, Kankoso 401, cloruro de carpronio, monoglicerido de acido pentadecanoico, derivados de flavanonol, estigmasterol y estigmastanol y glucosidos de los mismos, y minoxidilo.
Los ejemplos preferentes de las hormonas incluyen estradiol, estrona, etinilestradiol, cortisona, hidrocortisona, prednisona y similares.
Los ejemplos preferentes de otras sustancias con eficacia farmacologica tales como los agentes antiarrugas, los agentes antienvejecimiento, los agentes de estiramiento, los agentes de sensacion de frescor, los agentes de sensacion de calidez, los promotores de la cicatrizacion de heridas, los calmantes, los analgesicos y los activadores celulares incluyen retinoles, acidos retionicos y retinoato de tocoferilo; acido lactico, acido glicolico, acido gluconico, acido de la fruta y acido salidlico y derivados de los mismos incluyendo glucosidos de los mismos y esteres de los mismos, y a y p-hidroxiacidos y derivados de los mismos tales como acido hidroxicaprico, a-hidroxacidos grasos de cadena larga, esteres de colesterilo de a-hidroxiacidos grasos de cadena larga; acido y-aminobutmco y acido y- amino-p-hidroxibutrnco; carnitina; carnosina; creatina; ceramidas y esfingosinas; cafema, xantina, y similares y derivados de los mismos; agentes antioxidantes y eliminadores de oxfgeno activo tales como coenzima Q10, carotina, licopeno, astaxantina, lutema, acido a-lipoico, nanopartmulas de platino coloidales y fullerenos; catequinas; flavonas tales como quercetina; isoflavonas; acido galico y derivados de ester de azucar de los mismos; polifenoles tales como tanino, sesamina, proantocianidina, acido clorogenico y polifenol de manzana; rutinosido y derivados del mismo incluyendo glucosidos del mismo; hesperidina y derivados de la misma incluyendo glucosidos de la misma; glucosido de lignano; sustancias relacionadas con extracto de regaliz tales como glabridina, glabreno, liquiritina e isoliquiritina; lactoferrina; sogaol y gingerol; sustancias de perfume tales como mentol y cedrol, y derivados de las mismas; capsaicina, vainillina, y similares y derivados de las mismas; repelentes de insectos tales como dietiltoluamida; y complejos de sustancias fisiologicamente activas y ciclodextrinas.
Los ejemplos preferentes de los extractos vegetales, animales y microbianos incluyen extractos tales como extracto de iris, extracto de Angelica keiskei, extracto de Thujopsis dolabrata, extracto de esparrago, extracto de aguacate, extracto de Hydrangea serrata, extracto de almendra, extracto de Althaea officinalis, extracto de Arnica montana, extracto de aloe, extracto de albaricoque, extracto de hueso de albaricoque, extracto de Gingko biloba, extracto de flor de Artemisia capillaris, extracto de semilla de hinojo, extracto de rafz de curcuma, extracto de te oolong, extracto de hojas de Arctostaphylos uva-ursi, extracto de fruto de Rosa multiflora, extracto de hojas de Echinacea angustifolia, extracto de Isodonis japonicus, extracto de Scutellaria baicalensis, extracto de corteza de Phellodendron amurense, extracto de rafz de Coptis japonica, extracto de Hordeum vulgare, extracto de Panax ginseng, extracto de Hipericum perforatum, extracto de Lamium album, extracto de Ononis spinosa, extracto de Nasturtium officinale, extracto de naranja, residuos de agua marina secados, extracto de algas marinas, extracto de hojas de Persimmon, extracto de Piracantha fortuneana, elastina hidrolizada, polvo de trigo hidrolizado, seda hidrolizada, extracto de rafz de Pueraria lobata, extracto de Chamomilla recutita, extracto de Chamomilla recutita liposoluble, extracto de Daucus carota sativa, extracto de Artemisia capillaris, extracto de Avena fatua, extracto de hibisco, extracto de regaliz, extracto de regaliz liposoluble, extracto de fruto de kiwi, extracto de kiou, extracto de Auricularia auricula-judae, extracto de Cinchona succirubra, extracto de pepino, extracto de hojas de Paulownia tomentosa, guanosina, extracto de guava, extracto de Sophora angustifolia, extracto de Gardenia florida, extracto de Sasa veitchii, extracto de Sophora angustifolia, extracto de nuez, extracto de castana, extracto de uva, extracto de Clematis vitalba, extracto de Oryza sativa Linne., extracto de azucar moreno, vinagre negro, extracto de Clorella vulgaris, extracto de Morus alba, extracto de Gentiana lutea, extracto de Geranium thunbergii, extracto de te negro, extracto de levadura, extracto de corteza de magnolia, extracto de granos de cafe, extracto de rafz de Arctium lappa, extracto de arroz, extracto de arroz fermentado, extracto de salvado de arroz fermentado, aceite de germen de arroz, extracto de Symphytum officinale, colageno, extracto de Vaccinium vitis-idaea, extracto de Asarum sieboldi, extracto de
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Bupleurum falcatum, extracto umbilical, extracto de azafran, extracto de salvia, extracto de Saponaria officinalis, extracto de Sasa, extracto de fruto de Crataegus cuneata, extracto de excrementos de Bombyx mori, extracto de Zanthoxilum piperitum, extracto de Corthellus shiitake, extracto de Rehmannia glutinosa, extracto de rafz de Lithospermum erythrorhizon, extracto de Perilla ocymoides, extracto de Tilia cordata, extracto de Spiraea ulmaria, extracto de jatoba, extracto de Paeonia albiflora, extracto de jengibre, extracto de rafz de Acorus calamus, extracto de Betula Platyphilla Japonica, extracto de Tremella fuciformis, extracto de Equisetum arvense, extracto de estevia, producto de fermentacion de estevia, extracto de Seikaryu, extracto de Hedera helix, extracto de Crataegus oxiacantha, extracto de Sambucus nigra, extracto de Achillea millefolium, extracto de Mentha piperita, extracto de salvia, extracto de Malva silvestris, extracto de Cnidium officinale, extracto de hierba Swertia, extracto de rafz de Morus alba, extracto de Rheum, extracto de soja, extracto de Zizyphus jujuba, extracto de tomillo, extracto de diente de leon, extracto de liquen, extracto de hojas de Camellia sinensis, extracto de clavo, extracto de Imperata cilindrica, extracto de piel de Citrus unshiu, aceite de arbol de te, extracto de Rubus suavissimus, extracto de Capsicum frutescens, extracto de Angelica acutiloba, extracto de Calendula officinalis, extracto de hueso de Prunus persica, extracto de piel de Citrus aurantium amara, extracto de Houttuynia cordata, extracto de tomate, extracto de natto, extracto de zanahoria, extracto de ajo, extracto de Rosa canina, extracto de hibisco, extracto de rafz de Ophiopogon japonicus, extracto de Nelumbo nucifera, extracto de perejil, extracto de abedul, miel, extracto de Hamamelis virginiana, extracto de Parietaria officinalis, extracto de Isodonis japonicus, bisabolol, extracto de Chamaecyparis obtusa, extracto de Bifidobacterium, extracto de Eriobotrya japonica, extracto de Tussilago farfara, extracto de tallo de la flor de Petasites japonicus, extracto de esclerocio de Poria cocos, extracto de Ruscus aculeatus, extracto de uva, extracto de pepita de uva, propoleo, extracto de Luffa cilindrica, extracto de cartamo, extracto de menta piperita, extracto de Tilia miqueliana, extracto de rafz de Paeonia suffruticosa, extracto de lupulo, extracto de flor de Rosa rugosa, extracto de pina de Pinus silvestris, extracto de castano de indias, extracto de Lysichiton camtschatcense, extracto de piel de Sapindus mukurossi, extracto de Melissa officinalis, extracto de Nemacystus decipiens, extracto de melocoton, extracto de Centaurea cianus, extracto de Eucalyptus globulus, extracto de Saxifraga sarmentosa, extracto de Citrus junos, extracto de lirio, extracto de semilla de Coix lacryma-jobi, extracto de Artemisia princeps, extracto de lavanda, extracto de te verde, extracto de membrana de cascara de huevo, extracto de manzana, extracto de te rooibos, extracto de Ganoderma lucidum, extracto de lechuga, extracto de limon, extracto de Forsythia, extracto de Astragalus sinicus, extracto de rosa, extracto de romero, extracto de Anthemis nobilis, extracto de jalea real y extracto de rafz de Sanguisorba officinalis.
Los ejemplos de los antipruriginosos incluyen clorhidrato de difenhidramina, maleato de clorfeniramina, alcanfor, un inhibidor de sustancia P y similares.
Los ejemplos de los agentes exfoliantes/disolventes de queratina incluyen acido salidlico, azufre, resorcina, sulfuro de selenio, piridoxina y similares.
Los ejemplos de los antitranspirantes incluyen clorhidrato de aluminio, cloruro de aluminio, oxido de cinc, p- fenolsulfonato de cinc y similares.
Los ejemplos de los refrigerantes incluyen mentol, salicilato de metilo y similares.
Los ejemplos de los astringentes incluyen acido dtrico, acido tartarico, acido lactico, sulfato de aluminio y potasio, acido tanico, y similares.
Los ejemplos de las enzimas incluyen superoxido dismutasas, catalasas, cloruro de lisozima, lipasas, papama, pancreatina, proteasas y similares.
Los ejemplos preferentes de los acidos nucleicos incluyen acido ribonucleico y sales del mismo, acido desoxirribonucleico y sales del mismo, y adenosina trifosfato disodio.
Los ejemplos preferentes de los perfumes incluyen perfumes sinteticos y perfumes naturales tales como acetilcedreno, amilcinamaldefndo, glicolato de alilamilo, p-ionona, Iso E Super, isobutilquinolina, aceite de iris, irona, indol, aceite de ilang-ilang, undecanal, undecenal, y-undecalactona, estragol, eugenol, musgo de roble, resinoide de opoponax, aceite de naranja, eugenol, aurantiol, galaxolide, carvacrol, L-carvona, alcanfor, canon, aceite de semilla de zanahoria, aceite de clavo, cinamato de metilo, geraniol, geranilnitrilo, acetato de isobornilo, acetato de geranilo, acetato de dimetilbencilcarbinilo, acetato de estiralilo, acetato de cedrilo, acetato de terpinilo, acetato de p-t- butilciclohexilo, acetato de vetiverilo, acetato de bencilo, acetato de linalilo, salicilato de isopentilo, salicilato de bencilo, aceite de madera de sandalo, santalol, aldehfdo ciclamen, ciclopentadecanolida, dihidrojasmonato de metilo, dihidromircenol, jazmm absoluto, lactona de jazmm, cis-jasmona, citral, citronelol, citronelal, aceite de corteza de canela, 1,8-cineol, cinamaldefndo, resinoide styrax, aceite de madera de cedro, cedreno, cedrol, aceite de semilla de apio, aceite de tomillo, damascona, damascenona, timol, tuberosa absoluta, decanal, decalactona, terpineol, y- terpineno, triplal, nerol, nonanal, 2,6-nonadienal, nonalactona, alcohol de pachuli, vainilla absoluta, vainillina, aceite de albahaca, aceite de pachuli, hidroxicitronelal, a-pineno, piperitona, alcohol fenetflico, fenilacetaldefndo, aceite de petitgrain, hexilcinamaldefndo, cis-3-hexenol, balsamo del Peru, aceite de vetiver, vetiverol, aceite de menta, aceite de pimienta, heliotropina, aceite de bergamota, benzoato de bencilo, borneol, resinoide mil, cetona de almizcle, metil
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nonil acetaldelddo, y-metilionona, mental, L-mentol, L-mentona, aceite de Eucalyptus globulus, p-ionona, aceite de lima, aceite de lavanda, D-limoneno, linalool, liral, lilial, aceite de limon, rosa absoluta, oxido de rosa, aceite de rosa, aceite de romero, y diversos aceites esenciales, y diversas combinaciones de perfumes.
Los ejemplos preferentes de los agentes colorantes, los colorantes, los tintes y los pigmentos incluyen colores cosmeticos japoneses tales como marron n.° 201, negro n.° 401, violeta n.° 201, violeta n.° 401, azul n.° 1, azul n.° 2, azul n.° 201, azul n.° 202, azul n.° 203, azul n.° 204, azul n.° 205, azul n.° 403, azul n.° 404, verde n.° 201, verde n.° 202, verde n.° 204, verde n.° 205, verde n.° 3, verde n.° 401, verde n.° 402, rojo n.° 102, rojo n.° 104-1, rojo n.° 105-1, rojo n.° 106, rojo n.° 2, rojo n.° 201, rojo n.° 202, rojo n.° 203, rojo n.° 204, rojo n.° 205, rojo n.° 206, rojo n.° 207, rojo n.° 208, rojo n.° 213, rojo n.° 214, rojo n.° 215, rojo n.° 218, rojo n.° 219, rojo n.° 220, rojo n.° 221, rojo n.° 223, rojo n.° 225, rojo n.° 226, rojo n.° 227, rojo n.° 228, rojo n.° 230-1, rojo n.° 230-2, rojo n.° 231, rojo n.° 232, rojo n.° 3, rojo n.° 401, rojo n.° 404, rojo n.° 405, rojo n.° 501, rojo n.° 502, rojo n.° 503, rojo n.° 504, rojo n.° 505, rojo n.° 506, naranja n.° 201, naranja n.° 203, naranja n.° 204, naranja n.° 205, naranja n.° 206, naranja n.° 207, naranja n.° 401, naranja n.° 402, naranja n.° 403, amarillo n.° 201, amarillo n.° 202-1, amarillo n.° 202-2, amarillo n.° 203, amarillo n.° 204, amarillo n.° 205, amarillo n.° 4, amarillo n.° 401, amarillo n.° 402, amarillo n.° 403-1, amarillo n.° 404, amarillo n.° 405, amarillo n.° 406, amarillo n.° 407 y amarillo n.° 5; otros tintes acidos tales como rojo acido n.° 14; tintes basicos tales como Arianor Sienna Brown, Arianor Madder Red, Arianor Steel Blue y Arianor Straw Yellow; tintes nitro tales como HC amarillo n.° 2, HC amarillo n.° 5, HC rojo n.° 3, 4-hidroxipropilamino-3-nitrofenol, N,N'-bis(2-hidroxietil)-2- nitro-p-fenilendiamina, HC azul n.° 2, y azul basico n.° 26; tintes dispersos; pigmentos blancos inorganicos tales como dioxido de titanio y oxido de cinc; pigmentos rojos inorganicos tales como oxido de hierro (oxido de hierro rojo) y titanato de hierro; pigmentos marrones inorganicos tales como oxido de hierro y; pigmentos amarillos inorganicos tales como oxido de hierro amarillo y ocre; pigmentos negros inorganicos tales como oxido de hierro negro y oxido de titanio de baja dimension; pigmentos violetas inorganicos tales como violeta de mango y violeta de cobalto; pigmentos verdes inorganicos tales como oxido de cromo, hidroxido de cromo y oxido de cobalto y titanio; pigmentos azules inorganicos tales como azul ultramar y Prusia; pigmentos perla tales como mica recubierta con oxido de titanio, oxicloruro de bismuto recubierto con oxido de titanio, talco recubierto con oxido de titanio, mica recubierta con oxido de titanio coloreado, oxicloruro de bismuto y guanina de escamas de pescado; pigmentos de polvos metalicos tales como polvo de aluminio, polvo de cobre y oro; pigmentos de polvos inorganicos y metalicos tratados en superficie; pigmentos organicos tales como laca de zirconio, laca de bario y laca de aluminio; pigmentos organicos tratados en superficie; agentes colorantes naturales y tintes naturales tales como astaxantina, antraquinonas incluyendo alizarina, antocianidina, p-carotina, catenal, capsantina, chalcona, cartamina, quercetina, crocina, clorofila, curcumina, carmm, naftoquinonas incluyendo shikonina, bixina, flavonas, betacianidina, henna, hemoglobina, licopeno, riboflavina y rutinosido; agentes de acoplamiento y productos intermedios de tintes de oxidacion tales como p-fenilendiamina, tolueno-2,5-diamina, o-, m- y p-aminofenoles, m-fenilendiamina, 5-amino-2- metilfenol, resorcina, 1-naftol, 2,6-diaminopiridina y similares, y sales de los mismos; tintes autooxidables tales como indolina; y dihidroxiacetona.
Los ejemplos preferentes de los antiflogfsticos y los agentes antiinflamatorios incluyen acido glicinicico y derivados del mismo, derivados de acido glicirretmico, derivados de acido salidlico, hinokitiol, guaiazuleno, alantoma, indometacina, ketoprofeno, ibuprofeno, diclofenaco, loxoprofeno, celecoxib, infliximab, etanercept, oxido de cinc, acetato de hidrocortisona, prednisona, clorhidrato de difenidolamina y maleato de clorfeniramina; y extractos vegetales tales como extractos de hojas de melocoton y extractos de hojas de Artemisia princeps.
Los ejemplos preferentes de los agentes antiasmaticos, los farmacos para la enfermedad pulmonar obstructiva cronica, los agentes antialergicos y los inmunomoduladores incluyen aminofilina, teofilinas, esteroides (fluticasona, beclometasona y similares), antagonistas de leucotrienos, inhibidores de tromboxano, Intal, agonistas p2 (formoterol, salmeterol, albuterol, tulobuterol, clenbuterol, epinefrina y similares), tiotropio, ipratropio, dextrometorfano, dimemorfano, bromhexina, tranilast, ketotifeno, azelastina, cetirizina, clorfeniramina, mequitazina, tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, metotrexato, moduladores de citocinas, interferon, omalizumab, y protemas y anticuerpos.
Los ejemplos preferentes de los agentes antiinfecciosos y los agentes antifungicos incluyen oseltamivir, zanamivir e itraconazol.
Otros de estos componentes cosmeticos conocidos, principios farmaceuticos conocidos, componentes alimenticios conocidos y similares tales como los componentes descritos en las Normas japonesas de componentes cosmeticos, Codigo japones de componentes cosmeticos, lista japonesa de nombres para etiquetado de cosmeticos publicada por la Asociacion de la industria cosmetica japonesa, diccionario INCI (The International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook), Normas japonesas de componentes cuasi farmaceuticos, Farmacopea japonesa, Excipientes farmaceuticos japoneses, Especificaciones y normas japonesas para aditivos alimentarios, y similares y componentes descritos en las publicaciones de patente japonesas y extranjeras y las publicaciones de solicitud de patente (incluyendo las traducciones japonesas de las solicitudes internacionales PCT y publicaciones nacionales de nuevo de solicitudes internacionales pCt) clasificadas como clasificacion de patentes internacional IPC de A61K7 y A61K8 pueden incluirse en una combinacion conocida y en una relacion de formulacion conocida o en una cantidad de formulacion conocida.
Como cosmeticos publica y comercialmente disponibles, se producen limpiadores faciales, lavados corporales,
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desmaquillantes, y similares formulando, por ejemplo, un tensioactivo y un desinfectante como componente limpiador, un material de base oleosa tal como alcoholes polihndricos y esteres de acidos grasos como componente emoliente, un hidratante, un material de base oleosa y un espesante como componente hidratante, y un antiflogfstico como componente de mejora de la piel rugosa, y formulando ademas un conservante, un estabilizante y similares. Puede anadirse ademas un polvo para ajustar la viscosidad.
Se producen lociones, fluidos cosmeticos y similares formulando, por ejemplo, agua y una sal inorganica como componente de base, un material de base oleosa tal como alcoholes polihfdricos y esteres de acidos grasos y un extracto vegetal como componente hidratante, un espesante, un antiflogfstico como componente de mejora de la piel rugosa, y una vitamina, un agente iluminador de la piel, un antioxidante, un agente antiarrugas, un agente antienvejecimiento, un agente de estiramiento o similar como componente funcional.
Se producen cremas formulando, por ejemplo, agua y un gelificante como componente de base, un material de base oleosa tal como alcoholes polihfdricos y esteres de acidos grasos como componente emoliente, un hidratante, un material de base oleosa y un espesante como componente hidratante, un emulsionante y un agente antioxidante o similar como componente funcional.
Se producen productos para los ojos y similares formulando, por ejemplo, agua como componente de base, un material de base oleosa tal como aceites de silicona, aceites vegetales, y esteres de acidos grasos como componente emoliente, un hidratante tal como alcoholes polihndricos como componente hidratante, un espesante, un emulsionante y un agente antioxidante o similar como componente funcional.
Se producen maquillajes de base, productos de barra de labios y similares formulando, por ejemplo, agua y una sal inorganica como componente de base, un material de base oleosa tal como aceites de silicona, esteres de acidos grasos, alcoholes polihfdricos y acidos grasos como componente emoliente, un material de base oleosa tal como alcoholes polihfdricos y un hidratante como componente hidratante, y un pigmento.
Se producen coloretes, bases en polvo y similares formulando, por ejemplo, un gelificante y una sal inorganica como componente de base, un espesante como componente emoliente, un pigmento, un aceite esencial y un polvo.
Se producen eliminadores del color de las unas y similares formulando, por ejemplo, un material de base oleosa tal como esteres como componente de base, un material de base oleosa tal como aceites/grasas como componente emoliente y un espesante.
Puede proporcionarse un rendimiento de cuidado frente a UV a estos productos anadiendo un hidrocarburo y una cera como agente antioxidante, una sal inorganica y un polvo como componente de dispersion de ultravioleta, un absorbente de ultravioleta y similares.
El gelificante basado en lfpido-peptido, que actua como gelificante y/o espesante en un cosmetico, puede reemplazar a los gelificantes y/o los espesantes en estos cosmeticos convencionales comercialmente disponibles para aumentar la seguridad y la sensacion en uso de estos cosmeticos convencionales.
Los ejemplos del cosmetico que incluye el gelificante basado en lfpido-peptido de bajo peso molecular incluyen, pero no se limitan a, productos de cuidado basico, productos de maquillaje, productos corporales, productos de fragancia y productos para el cabello.
Los productos de cuidado basico se refieren a limpiadores faciales, desmaquillantes, lociones, lociones de leche, fluidos cosmeticos, cremas faciales, paquetes faciales, productos para los ojos, y otros productos para el cuidado de la piel facial.
Los ejemplos de los mismos incluyen limpiadores faciales que son jabones en barra, limpiadores espumantes, limpiadores en polvo y limpiadores en lamina; desmaquillantes tales como desmaquillantes espumantes, desmaquillantes de tipo crema, desmaquillantes de tipo leche, desmaquillantes de tipo locion, desmaquillantes de tipo gel, desmaquillantes de tipo aceite y desmaquillantes de tipo mascara; lociones tales como lociones de liposomas, tonicos hidratantes, lociones astringentes, lociones limpiadoras y lociones de multiples capas; lociones de leche tales como lociones emolientes, lociones hidratantes, lociones lechosas, lociones nutritivas, lociones de leche nutritivas, hidratantes cutaneos, emulsiones hidratantes, lociones de masaje y suavizantes de queratina facial; fluidos cosmeticos tales como lociones de liposomas, fluidos hidratantes, fluidos iluminadores y fluidos anti-UV; cremas tales como cremas emolientes, cremas enriquecidas, cremas nutritivas, cremas que se desvanecen, cremas hidratantes, cremas de noche, cremas de masaje, desmaquillantes de tipo crema, cremas de maquillaje, cremas de base, cremas de afeitar y cremas suavizantes de queratina faciales; paquetes faciales tales como paquetes faciales de tipo exfoliante, paquetes faciales de tipo polvo, paquetes faciales de tipo lavado, paquetes faciales de tipo aceite y desmaquillantes de tipo mascara; productos para los ojos tales como sueros para los ojos, geles para los ojos y cremas para los ojos; productos de cuidado frente a UV tales como emulsiones de proteccion UV faciales, productos de proteccion solar, protectores solares, lociones de leche de cuidado frente a UV, filtros solares, cremas de filtro solar y cremas bronceadoras, geles tales como geles hidratantes, productos exfoliantes faciales, productos de
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adelgazamiento facial, y otros productos de cuidado basico.
Los ejemplos de los productos de maquillaje incluyen productos de maquillaje de base y productos de maquillaje puntual.
Los productos de maquillaje de base se refieren a maquillaje basico que se aplica para complementar el maquillaje puntual, y se refieren a productos de base de maquillaje, correctores, bases y productos de polvo facial. Los ejemplos de los mismos incluyen productos de base de maquillaje tales como bases de maquillaje, cremas de base, bases de control del color y bases de filtro UV; correctores tales como correctores en polvo, correctores en crema y correctores lfquidos; bases tales como bases en polvo, bases de filtro UV, bases de crema y bases de crema de filtro UV; productos de polvo facial tales como polvos sueltos, polvos comprimidos, productos de color facial y polvos faciales, y similares.
Los productos de maquillaje puntual se refieren a cosmeticos para colorear la piel para hacer que tenga un aspecto bonito, y los ejemplos de los mismos incluyen productos de color de ojos, delineadores, mascaras, productos para las cejas, coloretes, productos de color para labios, productos de color para unas y similares.
Los ejemplos de los mismos incluyen productos de color para los ojos tales como polvos de color para los ojos, lapices de color para los ojos y sombras de ojos; delineadores tales como lapices delineadores y delineadores lfquidos; mascaras tales como mascaras de volumen, mascaras de pestanas largas, mascaras de rizado y mascaras de color; productos para las cejas tales como lapices para cejas, polvos para cejas y productos lfquidos para cejas; coloretes tales como coloretes en polvo y coloretes en crema; productos de color para labios tales como productos de color para labios, barras de labios, productos de barras de labios, brillos de labios y delineadores de labios; y productos de color para unas tales como productos de color para unas, esmaltes de unas, acabados de unas, bases de unas, acabados, fijadores, eliminadores del color de unas, eliminadores del esmalte de unas, disolventes del color de unas y tratamientos para unas.
Los ejemplos de los productos corporales incluyen lociones corporales, cremas corporales, balsamos labiales, cremas de manos, productos de cuidado frente a UV, productos depilatorios, productos de cuidado de los pies, antitranspirantes/desodorantes y similares.
Los ejemplos de los mismos incluyen lociones corporales tales como lociones corporales, aceites corporales y rocfos corporales; cremas corporales tales como cremas corporales, lociones de leche corporal, geles corporales y mousses corporales; balsamos labiales tales como balsamos labiales hidratantes, balsamos labiales de cuidado frente a UV y balsamos labiales coloreados; cremas de manos tales como cremas de manos y geles de manos; productos de cuidado frente a UV para el cuerpo tales como emulsiones corporales de proteccion UV, productos de proteccion solar, protectores solares, lociones de leche de cuidado frente a Uv, filtros solares, cremas de filtro solar y cremas bronceadoras; productos depilatorios tales como cremas depilatorias, mousses depilatorios, ceras depilatorias, blanqueadores del cabello corporal y cremas de afeitado corporal; productos de cuidado de los pies tales como productos de masaje de los pies, productos adelgazantes de los pies, productos exfoliantes de los pies, exfoliadores no faciales incluyendo exfoliadores para el talon, y productos emolientes; antitranspirantes/desodorantes tales como lociones desodorantes, polvos desodorantes, aerosoles desodorantes y barras desodorantes; y productos repelentes de insectos tales como aerosoles repelentes de insectos.
Los ejemplos de los productos de fragancia incluyen perfumes, aromas, aguas de aroma, aguas de tocador, aguas de colonia, perfumes solidos, fragancias en polvo, jabones perfumados y aceites de bano.
Los ejemplos de los productos de cuidado del cabello incluyen champus, acondicionadores y enjuagues capilares, tratamientos para el cabello y paquetes para el cabello, productos de peinado del cabello, aerosoles capilares y brillos capilares, promotores del crecimiento del cabello y pilatorios, productos de permanentes para el cabello y productos de coloracion del cabello.
Los ejemplos de los mismos incluyen champus tales como champus de aceite, champus de crema, champus acondicionadores, champus anticaspa, champus para cabellos tenidos y champus 2-en-1; enjuagues y acondicionadores capilares tales como enjuagues y acondicionadores capilares, enjuagues y acondicionadores capilares anticaspa/de cuidado del cuero cabelludo, y enjuagues y acondicionadores capilares de control; tratamientos y paquetes para el cabello tales como tratamientos y paquetes para cabello danado, tratamientos y paquetes para cabello danado, tratamientos y paquetes anticaspa/de cuidado del cuero cabelludo, y tratamientos y paquetes de control; productos de peinado tales como espumas capilares, cremas capilares, balsamos capilares, geles capilares, aguas capilares, lociones capilares, aceites capilares y lfquidos capilares; aerosoles capilares y brillos capilares tales como aerosoles de peinado del cabello, rocfos de peinado del cabello y brillos capilares, y promotores del crecimiento del cabello y pilatorios tales como promotores del crecimiento del cabello, pilatorios, tonicos capilares y esencias capilares; productos permanentes para el cabello tales como relajantes capilares, productos de permanentes, pretratamientos de permanente y tratamientos posteriores de permanente; y productos de coloracion del cabello tales como tintes capilares oxidativos, blanqueadores del cabello, pretratamientos de coloracion del cabello, tratamientos posteriores de coloracion del cabello y manicuras del cabello.
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Como en el caso de estos cosmeticos publica y comercialmente disponibles, las preparaciones cutaneas externas publica y comercialmente disponibles incluyen un componente de base, un gelificante, un espesante y un emulsionante para preparar la forma de dosificacion, e incluyen un componente medicinal adicional tal como antiflogfsticos. El reemplazo del gelificante y el espesante por el gelificante basado en lfpido-peptido potencia la seguridad, la sensacion en uso, la eficacia farmacologica sostenida y similares.
Los ejemplos de la preparacion cutanea externa que incluye el gelificante basado en lfpido-peptido incluyen, pero no se limitan a, pomadas, parches, linimentos, aerosoles, gotas para los ojos, gotas nasales, gotas para los ofdos, supositorios, agentes de aspiracion y similares.
La composicion usada para la preparacion de un cosmetico o la preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion esta en cualquier forma de dosificacion/cosmetico, y los ejemplos preferentes de las mismas incluyen, pero no se limitan a, emulsiones tales como emulsiones de aceite en agua (O/W), emulsiones de agua en aceite (W/O), emulsiones de W/O/W y emulsiones de O/W/O, aceites, solidos, lfquidos, pastas, barras, aceites volatiles, polvos, gelatinas, geles, pastas, polfmeros de emulsion, laminas, rodos y aerosoles. La composicion puede ser un cosmetico o una preparacion cutanea externa como una dispersion, una locion de leche, una crema, un paquete facial, un aerosol, un gel, una lamina o similar.
La composicion usada para la preparacion de un cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion incluye al menos un gelificante basado en lfpido-peptido que contiene un lfpido-peptido de bajo peso molecular o una sal farmaceuticamente utilizable del mismo, y al menos un compuesto macromolecular, en la que el compuesto macromolecular es celulosa o un derivado de la misma, acido algmico o una sal del mismo, poli(alcohol vimlico), acido hialuronico o una sal del mismo, o colageno.
La concentracion del gelificante basado en lfpido-peptido que se incluye en la composicion usada para la preparacion de un cosmetico o la preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion no se limita particularmente siempre que sea eficaz, y es de un 0,0001 a un 50 % (p/v), preferentemente de un 0,0001 a un 20 % (p/v), mas preferentemente de un 0,001 a un 10 % (p/v), y ademas preferentemente de un 0,1 a un 5 % (p/v), con respecto al volumen total del cosmetico o la preparacion cutanea externa. Cuando la cantidad de formulacion del gelificante basado en lfpido-peptido es de un 0,0001 a un 50 % (p/v), el cosmetico o la preparacion cutanea externa puede presentar una excelente extension sobre la superficie de la piel y la superficie del cabello, excelente penetracion en la piel y el cabello, ausencia de pegajosidad o pliegues, y estabilidad en almacenamiento conservada.
La composicion usada para la preparacion de un cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion que incluye el gelificante basado en lfpido-peptido y un compuesto macromolecular que es celulosa o un derivado de la misma, acido algmico o una sal del mismo, poli(alcohol vimlico), acido hialuronico o una sal del mismo, o colageno logra un efecto sinergico del gelificante basado en lfpido-peptido y el compuesto macromolecular. Por ejemplo, usando un compuesto macromolecular que tiene actividad de coagulacion sangumea como compuesto macromolecular, se obtienen el efecto del gelificante basado en lfpido-peptido para formar una fibra que produce hemostasia ffsica de globulos sangumeos y el efecto del compuesto macromolecular para formar un coagulo sangumeo.
La concentracion del compuesto macromolecular que se incluye en la composicion usada para la preparacion de un cosmetico o la preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion no se limita particularmente siempre que sea eficaz. Por ejemplo, en el caso de la celulosa y un derivado de la misma y acido algmico y una sal del mismo, la concentracion del compuesto macromolecular es de un 0,5 a un 3 % (p/p) con respecto a la masa total del cosmetico o la preparacion cutanea externa. Cuando la cantidad de formulacion del compuesto macromolecular es de un 0,5 a un 3 % (p/p), la composicion usada para la preparacion de un cosmetico o la preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion puede presentar eficazmente el efecto del compuesto macromolecular al tiempo que conserva la estabilidad en almacenamiento.
Los ejemplos del compuesto macromolecular que tiene actividad de coagulacion sangumea incluyen celulosa y derivados de la misma, acido algmico y sales del mismo, goma arabiga, y similares, y entre estos, son preferentes alginato de sodio y goma arabiga desde el punto de vista del efecto hemostatico.
Ejemplos
La presente invencion se describira en detalle mediante los ejemplos y ejemplos de prueba (los ejemplos 1-13 representan ejemplos que no se encuentran dentro del alcance de la invencion reivindicada en el presente documento). No obstante, la presente invencion no se limita a estos ejemplos y ejemplos de prueba.
Las abreviaturas que van a usarse en los siguientes ejemplos significan lo siguiente.
Gly: glicina
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His: histidina
DMF: dimetilformamida
TFA: acido trifluoroacetico (Watanabe Chemical Industries, LTD.)
DMSO: dimetilsulfoxido
WSCD: 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida [Smtesis de Kpido-peptido]
Se sintetizo un Kpido-peptido mediante el procedimiento mostrado a continuacion.
[Ejemplo de smtesis 1: procedimiento para la smtesis libre de grupo protector de sal de TFA de N-palmitoil-Gly-His] <Smtesis de N-palmitoiloxi-succinimida>
A una disolucion de 165 ml (0,544 mol) de cloruro de palmitoMo en 1 l de cloroformo mientras se enfriaba con hielo con agitacion, se anadieron gradualmente 69,8 g (0,598 mol) de N-hidroxisuccinimida, y se anadieron gota a gota a la misma 83,1 ml (0,598 mol) de trietilamina a lo largo de 30 minutos. Se agito la disolucion resultante durante 30 minutos mientras se enfriaba con hielo y durante otras 7 horas durante las cuales la disolucion resultante alcanzo gradualmente la temperatura ambiente. Tras lavar con 500 ml de agua tres veces, se seco la disolucion resultante sobre sulfato de magnesio y luego se concentro a presion reducida para obtener 260,3 g (cuant.) de un solido incoloro.
1H-RMN (300 MHz DMSO-da 8ppm): 2,80 (4H, s), 2,65 (2H, t, J = 7,2 Hz), 1,61 (2H, quintuplete, J = 7,2 Hz), 1,24 (24H, s), 0,85 (3H, t, J = 6,3 Hz).
<Smtesis de N-palmitoil-Gly>
Se suspendieron 260,3 g de la N-palmitoiloxi-succinimida sintetizada anteriormente como un todo en 750 ml de DMF y, a la disolucion resultante mientras se enfriaba con hielo con agitacion, se anadieron gota a gota 56,3 g (0,750 mol) de Gly y 83,2 ml (0,598 mol) de trietilamina disuelta en 250 ml de agua. Se agito la disolucion resultante durante otros 30 minutos mientras se enfriaba con hielo y durante otras 15 horas durante las cuales la disolucion resultante alcanzo gradualmente la temperatura ambiente. A una disolucion acuosa obtenida disolviendo 100 ml de acido clorlmdrico 6 N en 1 l de agua y ajustando el pH a pH 3, mientras se enfriaba con hielo con agitacion, se anadio gota a gota la disolucion de reaccion para precipitar un solido, que se separo por filtracion. Se lavo el producto resultante con 2 l de agua y luego con 1 l de hexano, y luego se recogio para obtener 114 g (67 %) de un compuesto deseado.
1H-RMN (300 MHz DMSO-d6 8ppm): 8,10 (1H, t, J = 6 Hz), 3,71 (2H, d, J = 6 Hz), 2,10 (2H, t, J = 7,2 Hz), 1,48 (2H, m), 1,23 (24H, s), 0,85 (3H, t, J = 6,3 Hz).
<Smtesis de N-palmitoiloxi-gliciloxisuccinimida>
Se sintetizaron 114 g (0,364 mol) de la N-palmitoil-Gly sintetizada anteriormente y 44,0 g (0,382 mol) de N- hidroxisuccinimida en 620 ml de DMF y, a la disolucion resultante mientras se enfriaba con hielo con agitacion, se anadieron 73,2 g (0,382 mol) de clorhidrato de WSCD. Se agito la disolucion resultante durante 30 minutos mientras se enfriaba con hielo y luego durante otras 20 horas a temperatura ambiente. Se anadieron a la misma 1,5 l de agua con hielo, y se separo por filtracion la materia insoluble. Se lavo la materia insoluble resultante con 5 l de agua y luego con 1,5 l de eter, y se seco el producto resultante a presion reducida para obtener cuantitativamente 198 g de un solido incoloro.
<Smtesis de sal de TFA de N-palmitoil-Gly-His>
Se suspendieron 198 g de la N-palmitoiloxi-gliciloxisuccinimida sintetizada anteriormente como un todo en DMF y, a la disolucion resultante mientras se enfriaba con hielo con agitacion, se anadio una suspension de 113 g (0,728 mol) de L-histidina, 55,6 ml (0,400 mol) de trietilamina y 350 ml de agua. Posteriormente, se agito la disolucion resultante durante 30 minutos mientras se enfriaba con hielo, y luego se elevo la temperatura hasta temperatura ambiente, a lo que siguio agitacion durante otras 17 horas. Se separo por filtracion el solido precipitado como tal para obtener un solido. Se anadio el producto resultante a una disolucion mixta de 120 ml de acido trifluoroacetico y 1,5 l de agua con hielo, a lo que siguio agitacion y luego filtracion de la materia insoluble. Se coloco el solido resultante en una jarra para lavarlo con 2 l de agua tres veces, y se seco posteriormente a presion reducida. Se disolvio el solido seco resultante en 400 ml de acido trifluoroacetico, y se separo por filtracion una pequena cantidad de materia insoluble con un filtro de membrana. Se concentro el filtrado a presion reducida hasta aproximadamente la mitad de la
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cantidad, que a continuacion se lavo con dietil eter. Se seco el solido a presion reducida y se lavo con agua un numero apropiado de veces, y se seco el solido resultante a presion reducida para obtener 112 g (54 %) de un solido incoloro.
[Ejemplo de smtesis 2: smtesis de N-palmitoil-Gly-His (forma libre)]
Se anadieron 14,2 g (91,6 mmol) de histidina, 30,0 g (91,6 mmol) de N-palmitoil-Gly-metilo y 300 g de tolueno a un matraz de cuatro bocas de 500 ml, al que se anadieron 35,3 g (183,2 mmol) de una disolucion en metanol al 28 % de metoxido de sodio como base, y se calento la disolucion resultante en un bano de aceite hasta 60 °C y se agito durante 1 hora. Posteriormente, se dejo enfriar la disolucion resultante de la que se retiro el bano de aceite hasta alcanzar 25 °C, volvio a precipitarse con 600 g de acetona, y se separo por filtracion. Se disolvio el solido resultante en una disolucion mixta de 600 g de agua y 750 g de metanol, a la que se anadieron 30,5 ml (183,2 mmol) de acido clorhndrico 6 N para la neutralizacion para precipitar un solido, que se separo por filtracion. A continuacion, se disolvio el solido resultante en una disolucion mixta de 120 g de tetrahidrofurano y 30 g de agua a 60 °C, a la que se anadieron 150 g de acetato de etilo, y se enfrio la disolucion resultante desde 60 °C hasta 30 °C. Posteriormente, se filtro el solido precipitado. Se calento el solido resultante en un disolvente de 120 g de tetrahidrofurano y 60 g de acetonitrilo hasta 60 °C, se agito durante 1 hora, y luego se enfrio, a lo que siguio filtracion. Se lavo el solido resultante con 120 g de agua y se filtro, a lo que siguio secado a presion reducida para obtener 26,9 g (rendimiento: 65 %) de un cristal blanco de una forma libre de N-palmitoil-Gly-His.
[Preparacion de glicerina al 70 %-agua]
Se anadio agua ultrapura (fabricada por Kurita Water Industries Ltd.) a 3,0 g de glicerina (fabricada por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.) para lograr una concentracion de un 70 % (p/v), y por tanto se preparo glicerina al 70 %- agua. Se uso un producto que era estable a temperatura ambiente durante 2 meses o mas para las pruebas.
[Evaluacion de la sensacion en uso]
Se preparo un cosmetico o una preparacion cutanea externa de acuerdo con los ejemplos 1 a 9 o los ejemplos comparativos 1 a 3, y se evaluaron la extension sobre la superficie de la piel, la penetracion en la piel, la pegajosidad y los pliegues basandose en los siguientes criterios de evaluacion. Los resultados de la evaluacion se enumeran en la tabla 12.
[Evaluacion de la pegajosidad]
Se preparo un cosmetico o una preparacion cutanea externa de acuerdo con los ejemplos 10 a 13 o el ejemplo comparativo 4 o 5, y se evaluaron la extension sobre la superficie de la piel, la penetracion en la piel y la pegajosidad basandose en los siguientes criterios de evaluacion. Los resultados de la evaluacion se enumeran en la tabla 13.
<Procedimiento para someter a prueba la sensacion en uso de solido y aerosol>
Se aplico una muestra sobre el dorso de la mano izquierda con una espatula en una prueba de un solido, o en una prueba de un aerosol, se pulverizo una muestra una vez en el dorso de la mano izquierda. Se froto la muestra aplicada o pulverizada sobre la piel a lo largo de una distancia de 10 a 20 cm hacia delante y hacia atras de 50 a 100 veces, y se evaluo la sensacion en uso durante el frotado. Se evaluaron los pliegues cuando se seco la muestra.
<Criterio de evaluacion de la extension sobre la superficie de la piel>
Cuando se aplico un cosmetico o una preparacion cutanea externa sobre la piel, una muestra que se extendfa sobre la superficie de la piel de manera lisa sin rugosidad se evaluo como o, mientras que una muestra que se extendfa de manera lisa o con rugosidad se evaluo como X.
<Criterio de evaluacion de la penetracion en la piel>
Cuando se aplico un cosmetico o una preparacion cutanea externa sobre la piel, una muestra que penetraba rapidamente en la piel y se absorbfa en la piel para hidratarla se evaluo como o, mientras que una muestra que no se absorbfa en la piel para hidratarla se evaluo como X.
<Criterio de evaluacion de la pegajosidad>
Tras aplicarse un cosmetico o una preparacion cutanea externa sobre la piel, una muestra que no produda pegajosidad persistente sobre la superficie de la piel se evaluo como o, mientras que una muestra que produda pegajosidad persistente sobre la superficie de la piel se evaluo como X.
<Criterio de evaluacion de pliegues>
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Tras aplicarse un cosmetico o una preparacion cutanea externa sobre la piel y secarse, una muestra que no produda pliegues se evaluo como o, una muestra que produda pocos pliegues o pliegues irnnimos se evaluo como A y una muestra que produda pliegues se evaluo como X.
[Ejemplo 1: sensacion en uso de un cosmetico en forma de gel formulado como sal de TFA de palmitoil-Gly-His]
Se anadieron la sal de TFA de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 1, polietilenglicol 400 (fabricado por Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), fenoxietanol (fabricado por JUNSEI CHEMIcAl CO., LTD.), 1,3-butanodiol (fabricado por KANTO CHEMICAL CO., INC.), glicerina (fabricada por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.), etanol (fabricado por KANTO CHEMICAL CO., INC.) y agua desionizada (agua desionizada de calidad de farmacopea japonesa fabricada por KYOEI Pharmaceutical Industries, Ltd.) en las cantidades de formulacion enumeradas en la tabla 1 a un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 7), que se calento en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (entre 90 °C y 105 °C, 10 minutos) y se dejo reposando a temperatura ambiente para la gelificacion. Se uso un producto que era estable a temperatura ambiente durante 6 meses o mas para las pruebas. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 12.
Tabla 1. Cosmetico en forma de gel formulado como sal de TFA de palmitoil-Gly-His
Cantidad de formulacion
Sal de TFA de palmitoil-Gly-His
49,5 mg
Agua desionizada
1 ml
Fenoxietanol
0,25 ml
Etanol
1,25 ml
1,3-Butanodiol
0,25 ml
PEG 400
1 ml
Glicerina
6,25 ml
[Ejemplo 2: sensacion en uso de una preparacion cutanea externa en forma de gel formulada como sal de TFA de palmitoil-Gly-His, que se formula con indometacina y l-mentol]
Se anadieron la sal de TFA de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 1, indometacina (fabricada por TOKYO CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD.), l-mentol (fabricado por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.), polietilenglicol 400 (fabricado por Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), fenoxietanol (fabricado por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.), 1,3-butanodiol (fabricado por KANTO CHEMICAL CO., INC.), glicerina (fabricada por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.), etanol (fabricado por KANTO CHEMICAL CO., INC.) y agua desionizada (agua esterilizada de calidad de farmacopea japonesa fabricada por KYOEI Pharmaceutical Industries, Ltd.) en las cantidades de formulacion enumeradas en la tabla 2 a un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 7), que se calento en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (entre 90 °C y 105 °C, 10 minutos) y se dejo reposando a temperatura ambiente para la gelificacion. Se uso un producto que era estable a temperatura ambiente durante 6 meses o mas para las pruebas. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 12.
Tabla 2. Preparacion cutanea externa en forma de gel formulada como sal de TFA de palmitoil-Gly-His, que se formula con indometacina y l-mentol
Cantidad de formulacion
Sal de TFA de palmitoil-Gly-His
49,1 mg
Agua desionizada
1 ml
Indometacina
99,3 mg
L-mentol
300 mg
Fenoxietanol
0,05 ml
Etanol
1,25 ml
1,3-Butanodiol
0,7 ml
PEG 400
2,5 ml
Glicerina
0,45 ml
[Ejemplo 3: sensacion en uso de una preparacion cutanea externa en forma de crema formulada como sal de TFA de palmitoil-Gly-His, que se formula con indometacina]
Se anadieron la sal de TFA de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 1, indometacina (fabricada por TOKYO CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD.), etanol (fabricado por KANTO CHEMICAL CO., INC.) y agua desionizada (agua esterilizada de calidad de farmacopea japonesa fabricada por KYOEI Pharmaceutical Industries, Ltd.) en las cantidades de formulacion enumeradas en la tabla 1 a un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 7), que se calento en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (entre 90 °C y 105 °C, 10 minutos) y se dejo reposando a temperatura ambiente para solidificar el resultante para dar una crema. Se uso un producto que era estable a temperatura ambiente durante 6 meses o mas para las pruebas. La evaluacion de la
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sensacion en uso se enumera en la tabla 12.
Tabla 3. Preparacion cutanea externa en forma de crema formulada como sal de TFA de palmitoil-Gly-His, que se formula con indometacina
Cantidad de formulacion
Sal de TFA de palmitoil-Gly-His
49,7 mg
Agua desionizada
6,3 ml
Indometacina
113,2 mg
Etanol
1 ml
Glicerina
2,7 ml
[Ejemplo 4: sensacion en uso de un cosmetico en forma de gel que contiene glicerina, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His]
Se anadieron la forma libre de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 2, glicerina (fabricada por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.), 2-propanol (KANTO CHEMICAL CO., INC.), acido lactico (fabricado por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.), lactato de potasio (fabricado por KANTO CHEMICAL CO., INC.) y agua desionizada (agua ultrapura fabricada por Kurita Water Industries Ltd.) en las cantidades de formulacion enumeradas en la tabla 4 a un tubo de rosca (Maruemu Corporation, n.° 7), que se calento en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (80 °C, 15 minutos) y se dejo reposando a temperatura ambiente para la gelificacion. Se uso un producto que era estable a temperatura ambiente durante 1 mes o mas para las pruebas. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 12.
Tabla 4. Cosmetico en forma de gel que contiene glicerina, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His
Cantidad de formulacion
Forma libre de palmitoil-Gly-His
0,02 g
Glicerina
5,55 g
Acido lactico
0,0125 g
Lactato de potasio
0,4875 g
2-Propanol
1 g
Agua desionizada
_____________________3g
[Ejemplo 5: sensacion en uso de un cosmetico en forma de gel que contiene propilenglicol, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His]
Se anadieron la forma libre de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 2, propilenglicol (fabricado por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.), acido lactico (fabricado por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.), lactato de potasio (fabricado por KANTO CHEMICAL CO., INC.) y agua desionizada (agua ultrapura fabricada por Kurita Water Industries Ltd.) en las cantidades de formulacion enumeradas en la tabla 5 a un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 7), que se calento en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (80 °C, 15 minutos) y se dejo reposando a temperatura ambiente para la gelificacion. Se uso un producto que era estable a temperatura ambiente durante 1 mes o mas para las pruebas. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 12.
Tabla 5. Cosmetico en forma de gel que contiene propilenglicol, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His
Cantidad de formulacion
Forma libre de palmitoil-Gly-His
0,025 g
Propilenglicol
6,5 g
Acido lactico
0,025 g
Lactato de potasio
0,475 g
Agua desionizada
_____________________3g
[Ejemplo 6: sensacion en uso de un cosmetico en forma de gel que contiene 1,3-butanodiol, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His]
Se anadieron la forma libre de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 2, 1,3-butanodiol (fabricado por KANTO CHEMICAL CO., INC.), acido lactico (fabricado por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.), lactato de potasio (fabricado por KANTO CHEMICAL CO., INC.) y agua desionizada (agua ultrapura fabricada por Kurita Water Industries Ltd.) en las cantidades de formulacion enumeradas en la tabla 6 a un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 7), que se calento en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (80 °C, 15 minutos) y se dejo reposando a temperatura ambiente para la gelificacion. Se uso un producto que era estable a temperatura ambiente durante 1 mes o mas para las pruebas. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en
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la tabla 12.
Tabla 6. Cosmetico en forma de gel que contiene 1,3-butanodiol, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His
Cantidad de formulacion
Forma libre de palmitoil-Gly-His
0,025 g
1,3-Butanodiol
6,5 g
Acido lactico
0,0125 g
Lactato de potasio
0,4875 g
Agua desionizada
_____________________3g
[Ejemplo 7: sensacion en uso de un cosmetico en forma de gel pulverizable que contiene glicerina al 70 %-agua, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His]
Se colocaron 0,010 g de la forma libre de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 2 en un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 5), y se anadieron al mismo 10 ml de glicerina al 70 %-agua. Se calento la disolucion resultante en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (98 °C, 30 minutos), y se transfirio una almuota de 6 ml de la disolucion resultante a un vial de aerosol (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 3L), que se dejo enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente para la gelificacion.
Se confirmo un estado en el que, despues del enfriamiento, la disolucion perdio fluidez y no flrna cuando se invirtio el vial de aerosol, y por tanto se determino que la disolucion se habfa gelificado. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 12.
[Ejemplo 8: sensacion en uso de un cosmetico en forma de gel pulverizable que contiene glicerina al 70 %-agua, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His al 0,2 %]
Se colocaron 0,025 g de la forma libre de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 2 en un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 5), y se anadieron al mismo 12,5 ml de glicerina al 70 %-agua. Se calento la disolucion resultante en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (98 °C, 30 minutos), y se transfirio una almuota de 6 ml de la disolucion resultante a un vial de aerosol (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 3L), que se dejo enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente para la gelificacion.
Se confirmo un estado en el que, despues del enfriamiento, la disolucion perdio fluidez y no flrna cuando se invirtio el vial de aerosol, y por tanto se determino que la disolucion se habfa gelificado. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 12.
[Ejemplo 9: sensacion en uso de un cosmetico en forma de sol (dispersion acuosa) pulverizable que contiene glicerina al 70 %-agua, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His al 0,2 %]
Se colocaron 0,025 g de la forma libre de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 2 en un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 5), y se anadieron al mismo 12,5 ml de glicerina al 70 %-agua. Se calento la disolucion resultante en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (98 °C, 30 minutos), y se transfirio una almuota de 6 ml de la disolucion resultante a un vial de aerosol (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 3L), que se dejo enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente.
Se confirmo un estado en el que, despues del enfriamiento, la disolucion perdio fluidez y no flrna cuando se invirtio el vial de aerosol, y por tanto se determino que la disolucion se habfa gelificado. Se hizo vibrar el gel resultante durante 10 minutos en una mezcladora de microtubos (fabricada por Nissin Scientific Corporation) a 2600 rpm para disgregar mecanicamente el gel, y de este modo se obtuvo un sol (dispersion acuosa). La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 12.
Tabla 7. Cosmetico en forma de sol pulverizable o gel pulverizable (dispersion acuosa pulverizable) que contiene glicerina al 70 %-agua, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His al 0,1 % o al 0,2 %
Ejemplo 7 Ejemplo 8 Ejemplo 9
Forma libre de palmitoil-Gly-His
0,010 g 0,025 g 0,025 g
Glicerina al 70 %-agua
10 ml 12,5 ml 12,5 ml
Forma
Gel Gel Sol
[Ejemplo 10: pegajosidad de una preparacion cutanea externa en forma de gel que contiene glicerina al 70 %-agua, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con indometacina y alcanfor]
Se anadieron la forma libre de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 2, indometacina (fabricada por TOKYO CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD.), alcanfor (fabricado por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.), glicerina
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(fabricada por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.) y agua ultrapura (fabricada por Kurita Water Industries Ltd.) en las cantidades de formulacion enumeradas en la tabla 8 a un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 5), que se calento en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (100 °C, 30 minutos) y se dejo reposando a temperatura ambiente para la gelificacion. Se uso un producto que era estable a temperatura ambiente durante 1 mes o mas para las pruebas. La evaluacion de la pegajosidad se enumera en la tabla 13.
Tabla 8. Preparacion cutanea externa en forma de gel que contiene glicerina al 70 %-agua, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con indometacina y alcanfor
Cantidad de formulacion
Forma libre de palmitoil-Gly-His
0,015 g
Glicerina al 70 %-agua
6 ml
Indometacina
0,010 g
Alcanfor
0,010 g
[Ejemplo 11: pegajosidad de una preparacion cutanea externa en forma de gel que contiene glicerina al 70 %-agua, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con indometacina y benzalconio]
Se anadieron la forma libre de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 2, indometacina (fabricada por TOKYO CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD.), benzalconio (disolucion de cloruro de benzalconio al 50 % fabricada por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.), glicerina (fabricada por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.) y agua ultrapura (fabricada por Kurita Water Industries Ltd.) en las cantidades de formulacion enumeradas en la tabla 9 a un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 5), que se calento en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (100 °C, 30 minutos) y se dejo reposando a temperatura ambiente para la gelificacion. Se uso un producto que era estable a temperatura ambiente durante 6 meses o mas para las pruebas. La evaluacion de la pegajosidad se enumera en la tabla 13.
Tabla 9. Preparacion cutanea externa en forma de gel que contiene glicerina al 70 %-agua, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con indometacina y benzalconio
Cantidad de formulacion
Forma libre de palmitoil-Gly-His
0,015 g
Glicerina al 70 %-agua
6 ml
Indometacina
0,010 g
Benzalconio al 50 %
0,1 g
[Ejemplo 12: pegajosidad de un cosmetico en forma de gel que contiene glicerina al 70 %-agua, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con 2-glucosido de ascorbilo]
Se anadieron la forma libre de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 2, indometacina (fabricada por TOKYO CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD.), 2-glucosido de ascorbilo (fabricado por Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), glicerina (fabricada por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.) y agua ultrapura (fabricada por Kurita Water Industries Ltd.) en las cantidades de formulacion enumeradas en la tabla 10 a un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 5), que se calento en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (80 °C, 30 minutos) y se dejo reposando a temperatura ambiente para la gelificacion. Se uso un producto que era estable a temperatura ambiente durante 1 mes o mas para las pruebas. La evaluacion de la pegajosidad se enumera en la tabla 13.
Tabla 10. Cosmetico en forma de gel que contiene glicerina al 70 %-agua, que incluye una forma libre de palmitoil- Gly-His y se formula con 2-glucosido de ascorbilo
Cantidad de formulacion
Forma libre de palmitoil-Gly-His
0,0153 g
Glicerina al 70 %-agua
6,12 ml
2-Glucosido de ascorbilo
0,110 g
[Ejemplo 13: pegajosidad de una preparacion cutanea externa en forma de gel que contiene glicerina al 70 %-agua, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con 2-glucosido de ascorbilo e indometacina]
Se anadieron la forma libre de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 2, indometacina (fabricada por TOKYO CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD.), 2-glucosido de ascorbilo (fabricado por Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), glicerina (fabricada por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.) y agua ultrapura (fabricada por Kurita Water Industries Ltd.) en las cantidades de formulacion enumeradas en la tabla 11 a un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 5), que se calento en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (80 °C, 30 minutos) y se dejo reposando a temperatura ambiente para la gelificacion. Se uso un producto que era estable a temperatura ambiente durante 1 mes o mas para las pruebas. La evaluacion de la pegajosidad se enumera en la tabla 13.
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Tabla 11. Preparacion cutanea externa en forma de gel que contiene glicerina al 70 %-agua, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con 2-glucosido de ascorbilo e indometacina
Cantidad de formulacion
Forma libre de palmitoil-Gly-His
0,0101 g
Glicerina al 70 %-agua
4,04 ml
Indometacina
0,010 mg
2-glucosido de ascorbilo
0,110 g
Se preparo un cosmetico a base de disolucion de glicerina acuosa que se formula con un polfmero de carboxivinilo, goma gellan o carboximetilcelulosa, y se sometio a prueba la sensacion en uso del mismo. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 12.
[Ejemplo comparativo 1: sensacion en uso de un cosmetico a base de disolucion de glicerina acuosa que se formula con polfmero de carboxivinilo al 0,15 %]
A 0,252 g de Carbopol 940 (fabricado por ITO, Inc.), que es un polfmero de carboxivinilo, se anadio agua esterilizada de calidad de farmacopea japonesa (fabricada por KYOEI Pharmaceutical Industries, Ltd.) para lograr una concentracion de un 2 % (p/v), a lo que siguio el calentamiento de la disolucion resultante en un bano de agua hasta que se disolvio. Se anadieron a la misma 15 |il de NaOH 6 N, y la disolucion resultante se dejo reposando a temperatura ambiente para que se solidificara. Se uso un producto que era estable a temperatura ambiente durante 6 meses o mas para las pruebas. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 13.
[Ejemplo comparativo 2: sensacion en uso de un cosmetico a base de disolucion de glicerina acuosa que se formula con goma gellan al 2 %]
A 0,504 g de goma gellan (fabricada por KANTO CHEMICAL CO., INC.), se anadio agua esterilizada de calidad de farmacopea japonesa (fabricada por KYOEI Pharmaceutical Industries, Ltd.) para lograr una concentracion de un
2 % (p/v), a lo que siguio el calentamiento de la disolucion resultante en un bano de agua hasta que se disolvio. La disolucion resultante se dejo reposando a temperatura ambiente para que se solidificara. Se uso un producto que era estable a temperatura ambiente durante 6 meses o mas para las pruebas. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 12.
[Ejemplo comparativo 3: sensacion en uso de un cosmetico a base de disolucion de glicerina acuosa que se formula con carboximetilcelulosa al 5 %]
A 0,5 g de carboximetilcelulosa (fabricada por As One Corporation), se anadio agua esterilizada de calidad de farmacopea japonesa (fabricada por KYOEI Pharmaceutical Industries, Ltd.) para lograr una concentracion de un 5 % (p/v), a lo que siguio el calentamiento de la disolucion resultante en un bano de agua hasta que se disolvio. La disolucion resultante se dejo reposando a temperatura ambiente para que se solidificara. Se uso un producto que era estable a temperatura ambiente durante 6 meses o mas para las pruebas. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 12.
[Ejemplo comparativo 4: pegajosidad de glicerina al 70 %-agua]
Se uso la glicerina al 70 %-agua preparada anteriormente para las pruebas. La evaluacion de la pegajosidad se enumera en la tabla 13.
[Ejemplo comparativo 5: pegajosidad de glicerina al 14 %-agua]
Se anadieron 8 ml de agua ultrapura (fabricada por Kurita Water Industries Ltd.) a 2 ml de glicerina al 70 %-agua para obtener glicerina al 14 %. Se uso un producto que era estable a temperatura ambiente durante 2 meses o mas para las pruebas. La evaluacion de la pegajosidad se enumera en la tabla 13.
Tabla 12. Resultados de la evaluacion de la sensacion en uso en los ejemplos 1 a 9 y los ejemplos comparativos 1 a
3
Ejemplo Ejemplo comparativo
1
2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3
Extension sobre la superficie de la piel
O O O O O O O O O O O O
Penetracion en la piel
O O O O O O O O O O O O
Pegajosidad
O O O O O O O O O X X X
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Pliegues
o o o o o o o o o X X X
Tabla 13. Resultados de la evaluacion de la pegajosidad en los ejemplos 10 a 13 y ejemplos comparativos 4 y 5
Ejemplo Ejemplo comparativo
10
11 12 13 4 5
Extension sobre la superficie de la piel
o o o o o o
Penetracion en la piel
o o o o o o
Pegajosidad
o o o o X X
Segun los resultados de los ejemplos 1 a 9 en la tabla 12, los cosmeticos que incluyen el gelificante basado en Kpido-peptido; agua, un alcohol (polifudrico), o una disolucion mixta de agua y un alcohol (polifudrico); y cualquiera de benzalconio o un material funcional tal como 2-glucosido de ascorbilo; y preparaciones cutaneas externas que incluyen indometacina, 1-mentol, alcanfor y similares teman una excelente sensacion en uso, por ejemplo, excelente extension sobre la superficie de la piel, excelente penetracion en la piel, ausencia de pegajosidad persistente y ausencia de pliegues. En cambio, en los ejemplos comparativos 1 a 3, en cada uno de los cuales se uso un gelificante convencional tal como espesantes de polisacarido y polfmeros, cada producto era excelente en extension sobre la superficie de la piel y penetracion en la piel y, sin embargo, tema una inferior sensacion en uso que produjo pegajosidad persistente y pliegues.
Segun los resultados de los ejemplos 10 a 13 en la tabla 13, el cosmetico y la preparacion cutanea externa que incluyen el gelificante basado en lfpido-peptido no produdan pegajosidad, mientras que la glicerina-agua convencional produda pegajosidad tal como se muestra en el ejemplo comparativo 4 o 5. Por tanto, el cosmetico y la preparacion cutanea externa que incluyen el gelificante basado en lfpido-peptido dieron excelentes resultados.
En estas pruebas de evaluacion, no se observaron problemas en la piel tales como picor e irritacion de la piel, o similares.
Se preparo un cosmetico que se formula con un compuesto macromolecular de acuerdo con los ejemplos 14 a 19 y se evaluo basandose en la [evaluacion de la sensacion en uso] anterior. Los resultados de la evaluacion se enumeran en la tabla 20.
[Preparacion de una dispersion de glicerina que contiene una forma libre de palmitoil-Gly-His al 5 %]
Se colocaron 125 g de glicerina (fabricada por Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) y un agitador en un matraz de fondo redondo (200 ml), que se calento en un bano de aceite hasta 105 °C, a lo que siguio agitacion. Al mismo, se anadieron 6,25 g de la forma libre de palmitoil-Gly-His que se sintetizo en el ejemplo de smtesis 2 y se pulverizo en un molino de bolas (ULTRA-TURRAX [marca comercial registrada] Tube Drive fabricado por IKA), y se calento el resultante durante 30 minutos para obtener una disolucion translucida. Posteriormente, se enfrio la disolucion resultante a temperatura ambiente y se mezclo ligeramente con una espatula para obtener una dispersion viscosa blanca.
[Preparacion de una dispersion de propilenglicol que contiene una forma libre de palmitoil-Gly-His al 1,5 %]
Se anadieron 0,4 g de la forma libre de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 2 y propilenglicol (fabricado por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.) a un tubo de vial de vidrio con tapa (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 5) para lograr un peso total de 26,7 g. Se calento la disolucion resultante en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (90 °C, 30 minutos) y se enfrio a temperatura ambiente para obtener una dispersion.
[Preparacion de una dispersion de propilenglicol que contiene una forma libre de palmitoil-Gly-His al 1 %]
Se anadieron 1 g de la forma libre de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 2 y propilenglicol (fabricado por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.) a un tubo de vial de vidrio con tapa (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 5) para lograr un peso total de 100 g. Se calento la disolucion resultante en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (90 °C, 60 minutos) y se enfrio a temperatura ambiente para obtener una dispersion.
[Preparacion de una disolucion acuosa de celulosa al 2 %]
Se anadieron 25 ml de agua desionizada a un tubo de vial de vidrio con tapa (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 7), que se calento en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (100 °C, 10 minutos). Posteriormente, se anadieron 0,5 g de hidroximetilpropilcelulosa (SE-06-HPMC fabricada por Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), y se calento la disolucion resultante durante otros 20 minutos mientras que, segun se necesitaba, se agitaba ligeramente, a lo que siguio enfriamiento a temperatura ambiente para obtener una disolucion acuosa.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
Se anadieron 0,5 g de alginato de propilenglicol (fabricado por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.) y agua desionizada a un tubo de vial de vidrio con tapa (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 7) para lograr un volumen total de 50 ml. Se agito ligeramente la disolucion resultante para obtener una disolucion acuosa.
[Preparacion de una disolucion acuosa de alginato de sodio al 1 %]
Se anadieron 0,5 g de alginato de sodio (fabricado por JUNSEI CHEMICAL CO., LTD.) y agua desionizada a un tubo de vial de vidrio con tapa (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 7) para lograr un volumen total de 50 ml. Se agito ligeramente la disolucion resultante para obtener una disolucion acuosa.
[Preparacion de una disolucion acuosa de poli(alcohol vimlico) al 5 %]
Se anadieron 25 ml de agua desionizada a un tubo de vial de vidrio con tapa (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 7), que se calento en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (100 °C, 10 minutos). Posteriormente, se anadieron 1,25 g de Poval 117 (fabricado por KURARAY CO., LTD.), y se calento la disolucion resultante durante otros 60 minutos mientras que, segun se necesitaba, se agitaba ligeramente. Se confirmo la disolucion de la disolucion resultante mediante observacion visual y se enfrio la disolucion resultante a temperatura ambiente para obtener una disolucion acuosa.
[Preparacion de una disolucion acuosa de metilcelulosa al 0,5 %]
Se anadieron 25 ml de agua a un tubo de vial de vidrio con tapa (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 7), que se calento en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (100 °C, 10 minutos). Posteriormente, se anadieron 0,125 g de metilcelulosa (fabricada por Sigma-Aldrich), y se calento la disolucion resultante durante otros 90 minutos mientras que, segun se necesitaba, se agitaba ligeramente, a lo que siguio enfriamiento a temperatura ambiente para obtener una disolucion acuosa.
[Ejemplo 14: sensacion en uso de un cosmetico en forma de gel pulverizable que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con celulosa]
Se coloco 1 g de una dispersion de glicerina que contema una forma libre de palmitoil-Gly-His al 5 % en un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 5), y se anadieron al mismo 4,5 g de una disolucion acuosa de celulosa al 2 % y 4,5 g de agua desionizada. Se calento la disolucion resultante en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (90 °C, 20 minutos), y se transfirio la disolucion resultante a un vial de aerosol (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 3L), que se dejo enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente.
Se confirmo un estado en el que, despues del enfriamiento, la disolucion perdio fluidez y no flma cuando se invirtio el vial de aerosol, y por tanto se determino que la disolucion se habfa gelificado. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 24.
Tabla 14. Cosmetico en forma de gel pulverizable que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con celulosa
Cantidad de formulacion
Dispersion de glicerina que contiene una forma libre de palmitoil-Gly-His al 5 %
1 g
Disolucion acuosa de celulosa al 2 %
4,5 g
Agua desionizada
4,5 g
[Ejemplo 15: sensacion en uso de un cosmetico en forma de gel pulverizable que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con alginato de propilenglicol]
Se coloco 1 g de una dispersion de glicerina que contema una forma libre de palmitoil-Gly-His al 5 % en un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 5), y se anadieron al mismo 9 g de una disolucion acuosa de alginato de propilenglicol al 1 %. Se calento la disolucion resultante en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (80 °C, 20 minutos), y se transfirio la disolucion resultante a un vial de aerosol (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 3L), que se dejo enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente.
Se confirmo un estado en el que, despues del enfriamiento, la disolucion perdio fluidez y no flma cuando se invirtio el vial de aerosol, y por tanto se determino que la disolucion se habfa gelificado. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 24.
Tabla 15. Cosmetico en forma de gel pulverizable que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Cantidad de formulacion
Dispersion de glicerina que contiene una forma libre de palmitoil-Gly-His al 5 %
1 g
Disolucion acuosa de alginato de propilenglicol al 1 %
9 g
[Ejemplo 16: sensacion en uso de un cosmetico en forma de gel pulverizable que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con alginato de sodio]
Se colocaron 0,5 g de una dispersion de glicerina que contema una forma libre de palmitoil-Gly-His al 5 % en un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 5), y se anadieron al mismo 4,5 g de alginato de sodio al 1 %. Se calento la disolucion resultante en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (90 °C, 20 minutos), y se transfirio la disolucion resultante a un vial de aerosol (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 3L), que se dejo enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente.
Se confirmo un estado en el que, despues del enfriamiento, la disolucion perdio fluidez y no flma cuando se invirtio el vial de aerosol, y por tanto se determino que la disolucion se habfa gelificado. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 24.
Tabla 16. Cosmetico en forma de gel pulverizable que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con alginato de sodio
Cantidad de formulacion
Dispersion de glicerina que contiene una forma libre de palmitoil-Gly-His al 5 %
0,5 g
Disolucion acuosa de alginato sodio al 1 %
4,5 g
[Ejemplo 17: sensacion en uso de un cosmetico en forma de gel pulverizable que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con celulosa y alginato de propilenglicol]
Se colocaron 0,25 g de una dispersion de glicerina que contema una forma libre de palmitoil-Gly-His al 5 % en un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 5), y se anadieron al mismo 5 g de una disolucion acuosa de celulosa al 2 % y 4,75 g de alginato de propilenglicol al 1 %. Se calento la disolucion resultante en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (80 °C, 15 minutos), y se transfirio la disolucion resultante a un vial de aerosol (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 3L), que se dejo enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente.
Se confirmo un estado en el que, despues del enfriamiento, la disolucion perdio fluidez y no flma cuando se invirtio el vial de aerosol, y por tanto se determino que la disolucion se habfa gelificado. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 24.
Tabla 17. Cosmetico en forma de gel pulverizable que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con celulosa y alginato de propilenglicol
Cantidad de formulacion
Dispersion de glicerina que contiene una forma libre de palmitoil-Gly-His al 5 %
0,25 g
Disolucion acuosa de celulosa al 2 %
5 g
Disolucion acuosa de alginato de propilenglicol al 1 %
4,75 g
[Ejemplo 18: sensacion en uso de un cosmetico en forma de gel pulverizable que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con celulosa, alginato de propilenglicol y poli(alcohol vimlico)]
Se colocaron 0,25 g de una dispersion de glicerina que contema una forma libre de palmitoil-Gly-His al 5 % y 0,25 g de una dispersion de propilenglicol que contema una forma libre de palmitoil-Gly-His al 1 % en un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 5), y se anadieron al mismo 3 g de una disolucion acuosa de celulosa al 2 %, 3 g de alginato de propilenglicol al 1 %, 1 g de una disolucion acuosa de poli(alcohol vimlico) al 5 % y 2,5 g de agua desionizada. Se calento la disolucion resultante en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (80 °C, 20 minutos), y se transfirio la disolucion resultante a un vial de aerosol (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 3L), que se dejo enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente.
Se confirmo un estado en el que, despues del enfriamiento, la disolucion perdio fluidez y no flma cuando se invirtio el vial de aerosol, y por tanto se determino que la disolucion se habfa gelificado. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 24.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Tabla 18. Cosmetico en forma de gel pulverizable que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con celulosa, alginato de propilenglicol y poli(alcohol vimlico)
Cantidad de formulacion
Dispersion de glicerina que contiene una forma libre de palmitoil- Gly-His al 5 %
0,25 g
Dispersion de propilenglicol que contiene una forma libre de palmitoil-Gly-His al 1 %
0,25 g
Disolucion acuosa de celulosa al 2 %
3 g
Disolucion acuosa de alginato de propilenglicol al 1 %
3 g
Disolucion acuosa de poli(alcohol vimlico) al 5 %
1 g
Agua desionizada
2,5 g
[Ejemplo 19: sensacion en uso de un cosmetico en forma de gel obtenido dispersando una forma libre de palmitoil- Gly-His en alginato de propilenglicol a temperature ambiente]
Se colocaron 0,3 g de la forma libre de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 2 en un mortero de agata y se pulverizo suficientemente. Se anadieron al mismo 15 g de alginato de propilenglicol al 1 % y se disperso la disolucion resultante. Se transfirio la disolucion resultante a un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 5).
Se confirmo un estado en el que, 16 horas despues, la disolucion perdio fluidez y no flma cuando se invirtio el tubo de rosca, y por tanto se determino que la disolucion se habfa gelificado. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 24.
Tabla 19. Cosmetico en forma de gel obtenido por dispersion de una forma libre de palmitoil-Gly-His en alginato de propilenglicol a temperatura ambiente
Cantidad de formulacion
Dispersion que contiene una forma libre de palmitoil-Gly-His
0,3 g
Disolucion acuosa de alginato de propilenglicol al 1 %
15 g
[Ejemplo 20: sensacion en uso de un cosmetico en forma de gel, similar a merengue, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con alginato de propilenglicol]
Se colocaron 0,9 g de la forma libre de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 2 en un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 7), y se anadieron al mismo 29,1 g de alginato de propilenglicol al 1 %. Se calento la disolucion resultante en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (80 °C, 30 minutos), y se transfirio la disolucion resultante a una placa de Petri de vidrio (diametro: 6 cm, altura: 4,5 cm), en la que se agito la dispersion con un agitador magnetico (fabricado por Nissin) (500 rpm, 30 minutos) en un entorno de 23 °C.
Se confirmo un estado en el que, 24 horas despues, la disolucion perdio fluidez y no flma cuando se invirtio la placa de Petri de vidrio, y por tanto se determino que la disolucion se habfa gelificado. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 24.
Tabla 20. Cosmetico en forma de gel, similar a merengue, que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con alginato de propilenglicol
Cantidad de formulacion
Forma libre de palmitoil-Gly-His
0,9 g
Disolucion acuosa de alginato de propilenglicol al 1 %
29,1 g
[Ejemplo 21: sensacion en uso de un cosmetico en forma de gel que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con colageno]
Se colocaron 4,5 g del cosmetico en forma de gel similar a merengue que incluye una forma libre de palmitoil-Gly- His y se formula con alginato de propilenglicol, obtenido en el ejemplo 20, y 0,5 g de colageno Seagem Collagen AS (fabricado por Katakura Chikkarin Co., Ltd.) en una jarra de plastico (diametro: 3 cm, altura: 2,5 cm), y se mezclo suficientemente la disolucion resultante con una espatula en un entorno de 23 °C para preparar un cosmetico en forma de gel que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con colageno. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 24.
Tabla 21. Cosmetico en forma de gel que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con colageno
Cantidad de formulacion
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Cosmetico en forma de gel similar a merengue que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con alginato de propilenglicol
4,5 g
Colageno
0,5 g
[Ejemplo 22: sensacion en uso de un cosmetico en forma de gel que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con hialuronato de sodio]
Se colocaron 4 g del cosmetico en forma de gel similar a merengue que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con alginato de propilenglicol, obtenido en el ejemplo 20, y 1 g de una disolucion acuosa de acido hialuronico FCH al 1 % (hialuronato de sodio fabricado por Kibun Food Chemifa Co., Ltd.) en una jarra de plastico (diametro: 3 cm, altura: 2,5 cm), y se mezclo suficientemente la disolucion resultante con una espatula en un entorno de 23 °C para preparar un cosmetico en forma de gel que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con acido hialuronico. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 24.
Tabla 22. Cosmetico en forma de gel que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con hialuronato de sodio
Cantidad de formulacion
Cosmetico en forma de gel similar a merengue que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con alginato de propilenglicol
4 g
Hialuronato de sodio al 1 %
1 g
[Ejemplo 23: sensacion en uso de un cosmetico en forma de gel que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con metilcelulosa]
Se colocaron 4 g del cosmetico en forma de gel similar a merengue que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con alginato de propilenglicol, obtenido en el ejemplo 20, y 1 g de una disolucion de metilcelulosa al 0,5 % en una jarra de plastico (diametro: 3 cm, altura: 2,5 cm), y se mezclo suficientemente la disolucion resultante con una espatula en un entorno de 23 °C para preparar un cosmetico en forma de gel que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con metilcelulosa. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 24.
Tabla 23. Cosmetico en forma de gel que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con metilcelulosa
Cantidad de formulacion
Cosmetico en forma de gel similar a merengue que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con alginato de propilenglicol
4 g
Disolucion acuosa de metilcelulosa al 0,5 %
__________Ig__________
Tabla 24. Resultados de la evaluacion de la sensacion en uso en los ejemplos 14 a 23
Ejem plo
14
15 16 17 18 19 20 21 22 23
Extension sobre la piel
O O O O O O O O O O
Penetracion en la piel
O O O O O O O O O O
Pegajosidad
O O O O O O O O O O
Pliegues
A A A A a o A a o A A A A A
Segun los resultados de los ejemplos 14 a 23 en la tabla 24, los geles que incluyen el gelificante basado en lfpido- peptido y agua o un material funcional tal como polfmeros teman una sensacion en uso, por ejemplo, excelente extension sobre la superficie de la piel, excelente penetracion en la piel y ausencia de pegajosidad persistente.
[Ejemplo 24: sensacion en uso de cosmetico en forma de gel pulverizable que incluye una forma libre de palmitoil- Gly-His y se formula con celulosa y alginato de propilenglicol]
Se colocaron 0,5 g de una dispersion de glicerina que contema una forma libre de palmitoil-Gly-His al 5 % en un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 5), y se anadieron al mismo 4,5 g de una disolucion acuosa de celulosa al 2 %. Se calento la disolucion resultante en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (90 °C, 20 minutos), y se transfirio la disolucion resultante a un vial de aerosol (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 3L) y se dejo enfriar hasta alcanzar la temperatura ambiente.
Se confirmo un estado en el que, despues del enfriamiento, la disolucion perdio fluidez y no flma cuando se invirtio el vial de aerosol, y por tanto se determino que la disolucion se habfa gelificado. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 27.
Tabla 25. Cosmetico en forma de gel pulverizable que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Cantidad de formulacion
Dispersion de glicerina que contiene una forma libre de palmitoil-Gly- His al 5 %
0,5 g
Disolucion acuosa de celulosa al 2 %
4,5 g
[Ejemplo 25: sensacion en uso de un cosmetico en forma de gel similar a nata montada que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con alginato de propilenglicol]
Se colocaron 0,9 g de la forma libre de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 2 en un tubo de rosca (fabricado por Maruemu Corporation, n.° 7), y se anadieron al mismo 29,1 g de alginato de propilenglicol al 1 %. Se calento la disolucion resultante en una incubadora de bano seco (fabricada por First Gene) (80 °C, 30 minutos), y se transfirio la disolucion resultante a una placa de Petri de vidrio (fabricada por Maruemu Corporation, n.° 3L), en la que se agito la dispersion (200 rpm, 10 minutos) a temperatura ambiente.
Se confirmo un estado en el que, 24 horas despues, la disolucion perdio fluidez y no flma cuando se invirtio la placa de Petri de vidrio, y por tanto se determino que la disolucion se habfa gelificado. La evaluacion de la sensacion en uso se enumera en la tabla 27.
Tabla 26. Cosmetico en forma de gel similar a nata montada que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His y se formula con alginato de propilenglicol
Cantidad de formulacion
Forma libre de palmitoil-Gly-His
0,9 g
Disolucion acuosa de alginato de propilenglicol al 1 %
2,91 g
Agua desionizada
26,19 g
Tabla 27. Resultados de la evaluacion de la sensacion en uso en los ejemplos 24 y 25
Ejem plo
24
25
Extension sobre la superficie de la piel
O O
Penetracion en la piel
O O
Pegajosidad
O O
Pliegues
A A a o
Segun los resultados de los ejemplos 24 y 25 en la tabla 27, los geles que incluyen el gelificante basado en lfpido- peptido y agua o un material funcional tal como polfmeros teman una sensacion en uso, por ejemplo, excelente extension sobre la superficie de la piel, excelente penetracion en la piel y ausencia de pegajosidad persistente.
[Evaluacion del efecto hemostatico]
Se preparo un instrumento medico que se formula con un compuesto macromolecular que tiene actividad de coagulacion sangumea de acuerdo con los ejemplos 26 a 29, y se evaluo el efecto hemostatico del instrumento medico. Los resultados de la evaluacion se enumeran en la tabla 29.
[Ejemplo de referencia 1 y ejemplos 26 a 29: evaluacion de una forma libre de palmitoil-Gly-His como instrumento medico]
A una disolucion de tampon fosfato 50 mM (pH 7,5) que se uso como disolvente, se anadio la forma libre de palmitoil-Gly-His sintetizada en el ejemplo de smtesis 2 para lograr una concentracion final de la misma en 1 ml del disolvente de un 0,3 % (p/v), y se anadieron las sustancias de coagulacion sangumea enumeradas en la tabla 24 para lograr una concentracion final de las mismas en 1 ml del disolvente de un 1 % (p/v). Se mezclo la disolucion resultante y, a continuacion, se calento para disolver el resultante. Despues, se transfirio la mezcla a una placa de Petri y se confirmo la gelificacion, a lo que siguio la realizacion de un orificio con un diametro de 7 mm y una profundidad de 5 mm en el centro del gel. Se hicieron gotear dentro del orificio 150 |il de sangre de cobaya almacenada, y se dejo reposando la sangre resultante durante la noche a temperatura ambiente, a lo que siguio la evaluacion de la coagulacion sangumea (efecto hemostatico) mediante observacion visual.
Se preparo la sangre de cobaya almacenada como una muestra inmediatamente despues de extraerse la sangre de una manera esteril, para tener una proporcion de una disolucion de almacenamiento para inhibir la coagulacion con respecto a la sangre de 1:1. La composicion de la disolucion de almacenamiento era de 5,5 g de acido cftrico, 80,0 g de citrato de sodio, 42,0 g de cloruro de sodio y 205,0 g de dextrosa que se disolvieron en 10 l de agua purificada.
5
10
15
20
25
30
35
40
La evaluacion de la coagulacion sangumea (efecto hemostatico) se enumera en la tabla 29 y las figuras 3 a 6.
Tabla 28. Sustancias de coagulacion sangumea usadas en la evaluacion de un instrumento medico que incluye una forma libre de palmitoil-Gly-His
Sustancia de coagulacion sangumea
Ejemplo de referencia 1
Ninguna
Ejemplo 26
Gelatina
Ejemplo 27
Alginato de sodio
Ejemplo 28
Alginato de propilenglicol
Ejemplo 29
Goma arabiga
[Ejemplo de referencia 2 y ejemplos comparativos 6 a 9: evaluacion de carboximetilcelulosa (en lo sucesivo en el presente documento, tambien denominada “CMC”) como instrumento medico]
Se evaluo la coagulacion sangumea (efecto hemostatico) en las mismas condiciones que en el ejemplo de referencia 1 y los ejemplos 26 a 29, excepto porque se uso carboximetilcelulosa en lugar del gelificante. La evaluacion de la coagulacion sangumea (efecto hemostatico) se enumera en la tabla 29 y se muestra en las figuras 3 a 6.
Tabla 29. Resultados de la evaluacion de la coagulacion sangumea (efecto hemostatico)
Sustancia de coagulacion sangumea (1 %)
Pal-GH al 1 % CMC al 10 %
Ninguna
Ejemplo de referencia 1 Se lixivio sangre al interior del gel Ejemplo de referencia 2 Toda la sangre gelificada por CMC
Gelatina
Ejemplo 26 Se observo coagulacion sangumea comenzando en el area de contacto Ejemplo comparativo 6 Toda la sangre gelificada por CMC
Alginato de sodio
Ejemplo 27 Se observo coagulacion sangumea comenzando en el area de contacto Ejemplo comparativo 7 Toda la sangre gelificada por CMC
Alginato de propilenglicol
Ejemplo 28 Se observo coagulacion sangumea comenzando en el area de contacto Ejemplo comparativo 8 Toda la sangre gelificada por CMC
Goma arabiga
Ejemplo 29 Sangre coagulada Ejemplo comparativo 9 Toda la sangre gelificada por CMC
Segun los resultados del ejemplo de referencia 1 en la tabla 29, en el caso de un gelificante solo, no se observo coagulacion sangumea y se lixivio sangre al interior del gel, por lo cual el gel inclma la sangre. En cambio, segun los resultados de los ejemplos 26 a 29, el instrumento medico presento un excelente efecto hemostatico. En los ejemplos comparativos 6 a 9 que usaron, como gelificante, carboximetilcelulosa, que es un espesante alimentario y se aplica ampliamente en el campo industrial, toda la sangre se gelifico por la carboximetilcelulosa, y por tanto no se obtuvo un efecto hemostatico.
Aplicabilidad industrial
La composicion usada como cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion que se formula con un gelificante basado en lfpido-peptido, en la que el lfpido-peptido tiene un peso molecular bajo, logra una sensacion en uso mejorada, por ejemplo, excelente extension sobre la superficie de la piel y la superfine del cabello y excelente penetracion en la piel y el cabello cuando se aplica sobre la piel y el cabello, y ausencia de pegajosidad o pliegues, y cuando el cosmetico o la preparacion cutanea externa esta en una forma lfquida u otra forma de dosificacion, no produce goteo. Por tanto, se espera que la composicion usada como cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion se use ampliamente como cosmetico o preparacion cutanea externa.
La composicion usada como cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion que se formula con un gelificante basado en lfpido-peptido, en la que el lfpido-peptido tiene un peso molecular bajo, y un compuesto macromolecular logra una sensacion en uso mejorada, por ejemplo, excelente extension sobre la superficie de la piel y la superficie del cabello, excelente penetracion en la piel y el cabello, y ausencia de pegajosidad persistente, y por tanto se espera que se use ampliamente como cosmetico o preparacion cutanea externa.
Ademas, la composicion usada como cosmetico o preparacion cutanea externa de acuerdo con la presente invencion que se formula con un gelificante basado en lfpido-peptido, en la que el lfpido-peptido tiene un bajo peso
molecular, y un compuesto macromolecular logra un efecto sinergico del gelificante basado en Upido-peptido y el compuesto macromolecular. Por ejemplo, usando un compuesto macromolecular que tiene actividad de coagulacion sangumea como compuesto macromolecular, se obtienen el efecto del gelificante basado en lfpido-peptido para formar una fibra que produce hemostasia ffsica de los globulos sangumeos y el efecto del compuesto 5 macromolecular para formar un coagulo sangumeo.

Claims (12)

1.
10
15
20
25
30
35
40
2.
45
3.
4. 50
5.
6. 55
7.
REIVINDICACIONES
Uso de una composition que comprende:
al menos un gelificante basado en Kpido-peptido que contiene un Kpido-peptido de bajo peso molecular o una sal farmaceuticamente utilizable del mismo,
en el que el Kpido-peptido de bajo peso molecular se representa por la formula (1):
imagen1
en la que
R1 es un grupo alifatico C9.23,
R2 es un atomo de hidrogeno,
R es un grupo -(CH2VX, n es un numero de 1 a 4,
X es un grupo amino, un grupo guanidino, un grupo carbamoflo, un grupo de anillo de 5 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 atomos de nitrogeno, un grupo de anillo de 6 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 atomos de nitrogeno, o un grupo de anillos condensados que contiene un anillo de 5 miembros y un anillo de 6 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 atomos de nitrogeno, y
m es 1,
y en el que la composicion comprende ademas
una disolucion miscible mixta de agua y uno o mas seleccionados del grupo que consiste en alcoholes, alcoholes polifndricos, aceite/grasas, aceites de silicona y disolventes de ester; y
una vitamina, un agente iluminador de la piel, un antioxidante, una sustancia fisiologicamente activa o una sustancia funcional; y
al menos un compuesto macromolecular, en el que el compuesto macromolecular es celulosa o un derivado de la misma, acido algmico o una sal del mismo, poli(alcohol vinflico), acido hialuronico o una sal del mismo, o colageno,
para la preparation de un cosmetico o preparation cutanea externa.
Uso de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que el peso molecular del Kpido-peptido de bajo peso molecular es de 1000 o menos.
Uso de acuerdo con la reivindicacion 1 o 2, en el que, en la formula (1), R es un grupo 4-aminobutilo, un grupo 4-metilimidazol, un grupo carbamoilmetilo, un grupo carbamoiletilo o un grupo 3-metilindol.
13
Uso de acuerdo con la reivindicacion 1 o 2, en el que, en la formula (1), R es un grupo alifatico C13-17 y R es un grupo 4-aminobutilo, un grupo 4-metilimidazol o un grupo 3-metilindol.
Uso de acuerdo con la reivindicacion 4, en el que, en la formula (1), R3 es un grupo 4-metilimidazol.
Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la concentration del gelificante basado en Kpido-peptido es de un 0,00001 % (p/v) a un 50 % (p/v) con respecto al volumen total de la composicion.
Uso de acuerdo con la reivindicacion 6, en el que la composicion comprende:
5 8.
una disolucion miscible mixta de agua y uno o mas seleccionados del grupo que consiste en etanol, 2- propanol, alcohol oleoflico, alcohol fenoxflico, glicerina, propilenglicol, polietilenglicol, 1,3-butanodiol, aceite de jojoba-agua, aceite de ricino, aceite de oliva, aceites de silicona y ester de acido algmico de propilenglicol. Uso de acuerdo con la reivindicacion 6, en el que la composicion comprende ademas:
10 9.
un alcohol polihfdrico, o una disolucion miscible mixta de un alcohol polihfdrico y uno o mas seleccionados del grupo que consiste en alcoholes, aceites/grasas, aceites de silicona y disolventes de ester. Uso de acuerdo con la reivindicacion 8, en el que la composicion comprende ademas:
15
uno o mas alcoholes polihfdricos seleccionados del grupo que consiste en glicerina, propilenglicol, polietilenglicol y 1,3-butanodiol, o una disolucion miscible mixta del alcohol polihfdrico y uno o mas seleccionados del grupo que consiste en etanol, 2-propanol, alcohol oleoflico, alcohol fenoxflico, aceite de jojoba-agua, aceite de ricino, aceite de oliva, aceites de silicona y ester de acido algmico de propilenglicol.
10.
Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que la composicion comprende ademas:
20
un tensioactivo, un desinfectante, un conservante o un estabilizante.
11.
Uso de acuerdo con la reivindicacion 10, caracterizado porque el tensioactivo es benzalconio.
c\i LO CM
Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que la composicion comprende ademas: un hidrocarburo, una cera, un polvo, un material colorante o un agente anti-UV.
30 13.
Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que la vitamina es vitamina C.
14.
Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que la sustancia fisiologicamente activa y sustancia funcional son indometacina o alcanfor.
35 15.
Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque la composicion esta en forma de gel, crema, o sol (dispersion acuosa), y es capaz de lograr una excelente sensacion en uso que incluye excelente penetracion en la piel, excelente extension sobre la superficie de la piel y menos pegajosidad y pliegues.
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