[go: up one dir, main page]

ES2644064T3 - Formulaciones que comprenden partículas finas revestidas - Google Patents

Formulaciones que comprenden partículas finas revestidas Download PDF

Info

Publication number
ES2644064T3
ES2644064T3 ES11803699.5T ES11803699T ES2644064T3 ES 2644064 T3 ES2644064 T3 ES 2644064T3 ES 11803699 T ES11803699 T ES 11803699T ES 2644064 T3 ES2644064 T3 ES 2644064T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
compound
copolymer
tablet
intraorally
coated
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11803699.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Kazuhiro Nakamura
Teppei Ogawa
Tomoya Akutagawa
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Teijin Pharma Ltd
Original Assignee
Teijin Pharma Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=45441336&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2644064(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Teijin Pharma Ltd filed Critical Teijin Pharma Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2644064T3 publication Critical patent/ES2644064T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
DESCRIPCION
Formulaciones que comprenden partfculas finas revestidas Campo tecnico
La presente invencion se refiere a un comprimido de disgregacion intraoralmente rapida que comprende acido 2-(3- ciano-4-isobutiloxifenil)-4-metil-5-tiazolcarbox^lico (de aqu en adelante referido a veces como "Compuesto I") como ingrediente activo, que es una formulacion que no provoca practicamente ninguna sensacion de irritacion en la cavidad oral o en la faringe y conserva buenas propiedades de disolucion incluso cuando se almacena en condiciones de alta temperatura/alta humedad. Mas espedficamente, la presente invencion se refiere a un comprimido de disgregacion intraoralmente rapida que comprende una partfcula del Compuesto I revestida con una capa que contiene un copolfmero de acido metacnlico y ademas se sobre-reviste con un sacarido soluble en agua.
Antecedentes de la tecnica
Los comprimidos de disgregacion intraoralmente rapida se disgregan rapidamente en la cavidad oral y, por consiguiente, han estado llamando la atencion como una forma de dosificacion para aumentar el cumplimiento del paciente mejorando la facilidad para tomar farmacos y se conocen varios comprimidos de disgregacion intraoralmente rapida. La disgregacion rapida en la cavidad oral, sin embargo, funciona adversamente en terminos del sentido del gusto, tales como el amargor y sensaciones similares derivadas de farmacos, y por lo tanto, enmascarar el amargor y sensaciones similares es a menudo un problema. En el area de los comprimidos de disgregacion intraoralmente rapida se conocen diversas tecnicas para enmascarar el amargor y sensaciones similares en la cavidad oral, que incluyen, por ejemplo, metodos por mezclado de una combinacion de un mentol y un edulcorante (Documento de Patente 1), por mezclado de una combinacion de un aceite esencial y un edulcorante de alta intensidad (Documento de Patente 2), por mezclado de lactato de calcio como un agente enmascarante (Documento de Patente 3), o metodos similares. Ademas, tambien hay metodos de revestimiento de un farmaco en sf mismo, o un granulo que contiene un farmaco, con un polfmero de liberacion sostenida, un polfmero gastro- soluble, o un polfmero enterico, o metodos similares (Documento de Patente 4).
Por otra parte, existe la preocupacion de que el Compuesto I, cuando se formula en un comprimido de disgregacion intraoralmente rapida, pueda dejar dentro de la cavidad oral o de la faringe una sensacion irritante distintiva causada por el Compuesto I. Sin embargo, cuando se aplicaron al Compuesto I las tecnicas anteriores para enmascarar el amargor y sensaciones similares, el enmascaramiento no fue suficiente mediante la mezcla de un edulcorante o un agente enmascarante tal como el lactato de calcio como en los Documentos de Patente 1 a 3. Ademas, aunque el aumento de la cantidad de revestimiento hana posible enmascarar suficientemente la irritacion de un farmaco por medio del revestimiento de un polfmero de liberacion sostenida o de un polfmero gastro-soluble como en el Documento de Patente 4, la disolucion del Compuesto I de las formulaciones sena extremadamente suprimida, lo que generana preocupacion acerca de la influencia en los efectos medicinales.
Ademas, aunque el metodo de revestimiento de un polfmero enterico (Documento de Patente 5) dio lugar a buenas propiedades de enmascaramiento y no mostro ninguna influencia sobre la disolucion del Compuesto I a partir de formulaciones, se ha encontrado que existen problemas de mala disolucion del Compuesto I a partir de formulaciones o mala disgregacion de las formulaciones en la cavidad oral despues del almacenamiento, especialmente despues del almacenamiento bajo condiciones de alta temperatura/alta humedad.
Ademas, aunque el Documento de Patente 6 describe una tecnica en la que una partfcula revestida con un polfmero enterico, incluyendo copolfmeros de acido metacnlico, esta ademas revestida con un azucar-alcohol soluble en agua, los ingredientes activos estan limitados a compuestos de benzimidazol labiles a los acidos o sales de los mismos, y el efecto del revestimiento de azucar-alcohol soluble en agua consiste en aumentar la dureza de los comprimidos de disgregacion intraoralmente rapida.
Documentos de la tecnica relacionada
Documentos de patente
Documento de patente 1: Publicacion de Patente Japonesa Abierta a Inspeccion Publica No. 2000-159691
Documento de patente 2: Publicacion de Patente Japonesa Abierta a Inspeccion Publica No. 2001-072578
Documento de patente 3: Publicacion de Patente Japonesa Abierta a Inspeccion Publica No. 2008-094837
Documento de patente 4: Publicacion de Patente Japonesa Abierta a Inspeccion Publica No. 2005-060309
Documento de patente 5: Publicacion de Patente Japonesa Abierta a Inspeccion Publica No. 2005-023058
Documento de patente 6: Publicacion de Patente Japonesa Abierta a Inspeccion Publica No. 2000-281564.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
El documento EP1915988 describe la preparacion de un comprimido en el que “se mezclaron granulos de febuxostat, lactosa, almidon parcialmente gelatinizado e hidroxipropilcelulosa y granulos hechos de lactosa, almidon parcialmente gelatinizado e hidroxipropilcelulosa, con croscarmelosa sodica y estearato de magnesio, respectivamente”.
Sumario de la invencion
Problemas a ser resueltos por la invencion
Un objeto de la presente invencion es proporcionar un comprimido de disgregacion intraoralmente rapida que comprende el Compuesto I como un ingrediente activo, que es una preparacion que virtualmente no provoca ninguna sensacion de irritacion en la cavidad oral o en la faringe y retiene buenas propiedades de disolucion y de disgregacion intraoralmente rapida incluso cuando se almacena en condiciones de alta temperatura/alta humedad.
Medio para resolver los problemas
En vista del objeto anterior, los presentes inventores realizaron estudios diligentes y, como resultado, han encontrado que un comprimido de disgregacion intraoralmente rapida que comprende el Compuesto I como ingrediente activo no provoca virtualmente ninguna sensacion de irritacion en la cavidad oral o en la faringe y conserva buenas propiedades de disolucion y disgregacion oral incluso cuando se almacena en condiciones de alta temperatura/alta humedad, cuando el comprimido se convierte en una preparacion que contiene una partfcula del Compuesto I revestida con un componente que contiene un copolfmero de acido metacnlico y se sobre-reviste adicionalmente con un sacarido soluble en agua.
Es decir, la presente invencion se refiere a un comprimido de disgregacion intraoralmente rapida que comprende una partfcula que contiene una partfcula nucleo que contiene acido 2-(3-ciano-4-isobutiloxifenil)-4-metil-5- tiazolcarboxflico revestida con una capa que contiene un copolfmero de acido metacnlico acido y ademas se sobre- reviste con una capa que contiene un sacarido soluble en agua.
Efectos de la invencion
Segun la presente invencion, se proporciona un comprimido de disgregacion intraoralmente rapida que comprende el Compuesto I como un ingrediente activo y se puede tomar facilmente. Este comprimido no provoca virtualmente ninguna sensacion de irritacion en la cavidad oral o en la faringe, y retiene buenas propiedades de disolucion y de disgregacion intraoralmente rapida incluso cuando se almacena en condiciones de alta temperatura/alta humedad.
Breve descripcion de los dibujos
La Figura 1 es una representacion grafica que muestra las disolucion despues del almacenamiento sin sellar a 40°C/HR
La Figura 2 es una representacion grafica que muestra las disolucion despues del almacenamiento sin sellar a 40°C/HR
La Figura 3 es una representacion grafica que muestra las disolucion despues del almacenamiento sin sellar a 40°C/HR
La Figura 4 es una representacion grafica que muestra las disolucion despues del almacenamiento sin sellar a 40°C/HR
Descripcion de las realizaciones
La presente invencion se refiere a un comprimido de disgregacion intraoralmente rapida que comprende una partfcula que contiene una partfcula nucleo que contiene el Compuesto I revestida con una capa que comprende un copolfmero de acido metacnlico y ademas sobre-revestida con una capa que contiene un sacarido soluble en agua.
En la presente invencion, "comprimido de disgregacion intraoralmente rapida" significa un comprimido capaz de ser tomado por un paciente, donde el comprimido se disgrega en la cavidad oral en 60 segundos, preferiblemente en 30 segundos, con solo saliva en la cavidad oral o con una pequena cantidad de agua. Sin embargo, solo es necesario que las propiedades de disgregacion intraoralmente rapida sean adecuadas a la luz de un proposito, y no es necesario atenerse a estos valores.
El comprimido de disgregacion intraoralmente rapida de la presente invencion tiene preferiblemente una dureza practica de 29 N o mas, y mas preferiblemente de 49 N o mas. Las propiedades de disolucion preferidas del comprimido de la invencion se representan mediante una velocidad de disolucion en 60 minutos del 80% o mas, segun se mide segun el metodo de la paleta de la farmacopea japonesa a 50 revoluciones por minuto, usando una disolucion tampon de McIlvaine de pH 6,0. Si la velocidad es inferior a esta, no hay comparabilidad con las propiedades de disolucion de las formulaciones del Compuesto I que tienen efectos medicinales garantizados y se aumenta la preocupacion por la influencia sobre los efectos medicinales.
propiedades de disolucion inicial y las propiedades de 75% del comprimido del Ejemplo Comparativo 1.
propiedades de disolucion inicial y las propiedades de 75% del comprimido del Ejemplo 1.
propiedades de disolucion inicial y las propiedades de 75% del comprimido del Ejemplo 2.
propiedades de disolucion inicial y las propiedades de 75% del comprimido del Ejemplo de Referencia.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
El comprimido de disgregacion intraoralmente rapida de la presente invencion comprende una pardcula que contiene una pardcula nucleo que contiene el Compuesto I revestida con una capa de revestimiento que comprende un copoUmero de acido metacnlico y ademas sobre-revestida con un sacarido soluble en agua (de aqu en adelante en la presente memoria la partfcula se denomina a veces "pardcula que contiene Compuesto I").
El contenido preferido del Compuesto I es de 5 a 25% en peso del comprimido entero. Espedficamente, esto puede ejemplificarse, por ejemplo, mediante un comprimido de 125 mg que contenga 10 mg o 20 mg de Compuesto I o un comprimido de 250 mg que contenga 40 mg de Compuesto I. Si el contenido es mayor que esto, puede producirse un enmascaramiento deficiente y unas malas propiedades de disgregacion intraoralmente rapida y, ademas, la capacidad de fabricacion y la estabilidad pueden deteriorarse.
Ademas del Compuesto I, la partfcula nucleo en la presente invencion puede contener un agente fluidificante, tal como acido silfcico anhidro ligero, talco, acido estearico o una sal metalica del mismo, o similares.
El diametro de partfcula de la partfcula nucleo en la presente invencion, que esta influenciado por el diametro de partfcula del Compuesto I, la existencia o tipo de agente fluidificante, y similares, es usualmente de 1 a 50 pm, y preferiblemente de 3 a 30 pm, como un diametro medio medido por una tecnica de difraccion laser.
En la presente invencion la partfcula nucleo esta revestida con una capa que contiene un copolfmero de acido metacnlico como componente principal. Ejemplos del copolfmero de acido metacnlico incluyen, pero no estan particularmente limitados a, copolfmero de acido metacnlico LD (por ejemplo, nombre comercial: EUDRAGIT L30D55, Evonik), copolfmero de acido metacnlico L (por ejemplo, nombre comercial: EUDRAGIT L100, Evonik), copolfmero de acido metacnlico S (por ejemplo, nombre comercial: EUDRAGIT 8100, Evonik) y similares. Los copolfmeros de metacrilato de aminoalquilo y los copolfmeros de esteres del acido metacnlico, que son polfmeros entericos como son los copolfmeros del acido metacnlico, no son preferibles porque, cuando se aplican al Compuesto I, se producen malas propiedades de disolucion y de disgregacion intraoralmente rapida y tambien se requieren mayores cantidades para el mismo nivel de propiedades de enmascaramiento. Ademas, la etilcelulosa, que se usa convencionalmente para enmascarar el amargor y similares, no es preferible porque, cuando se aplica al Compuesto I, se producen malas propiedades de disolucion y de disgregacion intraoralmente rapida.
El contenido del copolfmero de acido metacnlico es preferiblemente 50 a 99% en peso, y de modo particularmente preferido 80 a 95% en peso, de la capa de revestimiento.
La capa de revestimiento que comprende un copolfmero de acido metacnlico puede contener aditivos que se usan comunmente en agentes de revestimiento para formulaciones entericas o para enmascarar el amargor. Ejemplos espedficos de tales aditivos pueden incluir plastificantes tales como polietilenglicol, propilenglicol, triacetina, citrato de trietilo y similares, antiadhesivos tales como talco, acido estearico o sus sales metalicas, y similares, y agentes de control de la permeabilidad tales como polisorbato 80, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa, poli(alcohol vimlico), y similares. Dependiendo del tipo de plastificante, la cantidad de plastificantes a anadir es normalmente de 1 a 30% en peso, y preferiblemente de 1 a 20% en peso, de toda la capa de revestimiento. Si la cantidad excede del 20% en peso, pueden producirse propiedades de disolucion deficientes despues del almacenamiento, especialmente despues del almacenamiento en condiciones de alta temperatura/alta humedad. Si la cantidad es menor que 1% en peso, sera insuficiente la accion como plastificantes.
El contenido (tasa de revestimiento) de la capa de revestimiento que contiene un copolfmero de acido metacnlico, que esta influenciado por el contenido o el diametro de partfcula del Compuesto I, y parametros similares, es usualmente 0 a 60% en peso, y preferiblemente 30 a 60% en peso, relativo a la partfcula nucleo. Si el contenido es 20% en peso o menos, pueden producirse propiedades de enmascaramiento insuficientes, y si el contenido es de 70% en peso o mas, pueden producirse propiedades de disolucion deficientes.
En la partfcula que contiene el Compuesto I que tiene una capa de revestimiento que contiene un copolfmero de acido metacnlico y se sobre-reviste adicionalmente con un polisacarido soluble en agua, el sacarido soluble en agua no esta particularmente limitado siempre y cuando sea un sacarido soluble en agua usado en formulaciones farmaceuticas. Sin embargo, el sacarido soluble en agua es preferiblemente distinto de eritritol o sorbitol. Por ejemplo, pueden usarse uno o mas sacaridos solubles en agua seleccionados del grupo que consiste en manitol, xilitol, lactitol, palatinita, palatinosa, maltitol, maltosa, trehalosa, lactasa, sacarosa, glucosa, oligosacarido, fructosa y maltosa. El manitol es particularmente preferible.
El contenido del sacarido soluble de agua de sobre-revestimiento, que esta influenciado por el tipo de sacarido soluble en agua utilizado, el contenido del Compuesto I y parametros similares, es usualmente de 1 a 30% en peso, y preferiblemente de 5 a 20% en peso, con respecto a la partfcula que contiene el Compuesto I revestida con una capa que contiene un copolfmero de acido metacnlico. Si el contenido es menor que 1%, se producira una mala disolucion del Compuesto I a partir de formulaciones o una mala disgregacion de las formulaciones en la cavidad oral despues del almacenamiento, especialmente despues del almacenamiento en condiciones de alta temperatura/alta humedad (por ejemplo 40°C, humedad relativa 75%). Si el contenido es superior al 30% en peso, el tamano de las formulaciones aumenta, lo que no es preferible.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
La capa de sobre-revestimiento puede contener aditivos que se usan comunmente en una capa de revestimiento, en un intervalo que no afecte a las propiedades de disolucion y disgregacion. Ejemplos espedficos de tales aditivos pueden incluir plastificantes tales como polietilenglicol, propilenglicol, triacetina, citrato de trietilo y aditivos similares, antiadhesivos tales como talco, acido estearico o sales metalicas del mismo, y similares, y agentes de control de la permeabilidad tales como polisorbato 80, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa, poli(alcohol vimlico), y similares. El contenido de tales aditivos es usualmente 30% en peso o menos para cada uno, y 50% en peso o menos en total, con relacion al sacarido soluble en agua.
La partfcula que contiene el Compuesto I se puede producir sin dificultad usando un aparato ordinario de revestimiento de partfculas finas o un aparato de revestimiento de partfculas finas con algunas modificaciones. Por ejemplo, se puede preparar cargando un aparato de revestimiento de partfculas finas con el Compuesto I junto con un agente fluidificante, y pulverizando una dispersion que contiene un copolfmero de acido metacnlico, y a continuacion una disolucion de sacarido soluble en agua.
Mediante el uso de la partfcula que contiene el Compuesto I en lugar de las partfculas del ingrediente activo de las tecnicas ordinarias de comprimidos de disgregacion intraoralmente rapida, el comprimido de disgregacion intraoralmente rapida de la presente invencion se puede producir sin dificultad utilizando un equipo de produccion ordinario o un equipo de produccion con algunas modificaciones.
Un ejemplo de tecnica preferida de comprimido de disgregacion intraoralmente rapida aplicada al comprimido de disgregacion intraoralmente rapida de la presente invencion es la tecnica descrita en la Publicacion de Solicitud de Patente Japonesa n° 2009-515871. Mas espedficamente, es un comprimido formado por moldeo por compresion de un granulo que comprende una partfcula que contiene un excipiente tal como manitol y similares, un agente fluidificante tal como acido silfcico anhidro ligero y similares, y un disgregante tal como crospovidona y similares, y revestido con un disgregante tal como crospovidona y similares; una partfcula que contiene el Compuesto I; y opcionalmente un lubricante tal como estearato de calcio y similares.
Ejemplos
Ejemplo comparativo 1. Enmascaramiento con revestimiento de copolfmero de acido metacnlico y sin revestimiento
Se preparo una dispersion de revestimiento anadiendo 12,6 g de MACROGOL 6000 (NOF CORPORATION, nombre comercial: MACROGOL 6000P) a 650,2 g de agua purificada para disolverlos, seguido de la adicion de 420,0 g de copolfmero de acido metacnlico LD (Evonik, nombre comercial: EUDRAGIT L30D55) y suficiente agitacion.
Se obtuvieron partfculas que conteman el Compuesto I cargando un aparato de revestimiento/granulacion de partfculas finas (POWREX CORPORATION, MP-01SFP) con 300 g de Compuesto I y 15 g de acido silfcico anhidro ligero (Freund Corporation), y la mezcla resultante se pulverizo con la dispersion de revestimiento anterior.
Los granulos se obtuvieron cargando un granulador de lecho fluido (POWREX CORPORATION, MP-01) con 870 g de D-manitol (TOWAKASEI KOGYO), 40 g de acido silfcico anhidro ligero (Freund Corporation) y 45 g de crospovidona (ISP) y la mezcla resultante se pulverizo con agua purificada. Se prepararon granulos revestidos con disgregante cargando 45 g de crospovidona para revestir en polvo los granulos anteriores.
Despues se anadieron 35,28 g de partfculas que conteman el Compuesto I y 2,25 g de estearato de calcio (NOF CORPORATION) a 112,47 g de los granulos revestidos con disgregante y se mezclaron juntos, la mezcla se sometio a moldeo por compresion con una maquina rotatoria de fabricacion de comprimidos (HATA IRON WORKS Co., Ltd., HT- AP6SS-U) para formar comprimidos. La condicion de moldeo era un peso de comprimido de 250 mg, y la formacion de comprimidos se realizo usando un punzon plano de 8 mm de diametro con una lmea de division para dar una dureza de aproximadamente 78,5 N.
Ejemplo comparativo 2. Enmascaramiento con revestimiento de hipromelosa y sin sobre-revestimiento
Se preparo una dispersion de revestimiento anadiendo 100 g de hipromelosa (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., nombre comercial Te-SR) a 1900 g de agua para ser disueltos, seguido por la adicion de 15 g de acido silfcico anhidro ligero (Nippon Aerosil Co., Ltd., nombre comercial: AEROSIL 200) y suficiente agitacion. Posteriormente, de la misma manera que en el Ejemplo Comparativo 1, se prepararon partfculas que conteman Compuesto I, luego se mezclaron con granulos revestidos con disgregante y estearato de calcio (nOf CORPORATION), y se comprimieron para formar comprimidos.
Ejemplo comparativo 3. Enmascaramiento con revestimiento de copolfmero de metacrilato de aminoalquilo y sin sobre-revestimiento
Se preparo una dispersion de revestimiento anadiendo 40 g de polisorbato 80 (Wako Pure Chemical Industries), 20 g de carboximetilcelulosa sodica (Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd., nombre comercial: CELLOGEN PR-S), 40 g de acido silfcico anhidro ligero (Nippon Aerosil Co., Ltd., nombre comercial: AEROSIL 200) y 60 g de un copolfmero de metacrilato de aminoalquilo (Evonik, nombre comercial: EUDRAGIT RL30D) a 900 g de agua purificada, seguido de
5
10
15
20
25
30
35
40
suficiente agitacion. Posteriormente, de la misma manera que en el Ejemplo Comparativo 1, se prepararon partfculas que conteman el Compuesto I, luego se mezclaron con granulos revestidos con disgregante y estearato de calcio (NOF CORPORATION), y se comprimieron para formar comprimidos.
Ejemplo comparativo 4. Enmascaramiento con agentes saborizantes
Despues de que se anadieran 24 g de Compuesto I, 0,75 g de aspartamo (Ajinomoto Co., Inc.), 0,15 g de 1-mentol (The Suzuki Menthol Co., Ltd.) y 2,25 g de estearato de calcio (NOF CORPORATION) a 122,85 g de los granulos revestidos con disgregante del Ejemplo Comparativo 1 y se mezclaran juntos, la mezcla se comprimio de la misma manera que en el Ejemplo Comparativo 1 para formar comprimidos.
Ejemplo de ensayo 1
Para los comprimidos de los Ejemplos Comparativos 1 a 4, se evaluaron el tiempo de disgregacion oral y las propiedades de enmascaramiento como valores iniciales inmediatamente despues de la preparacion. En cuanto al metodo de evaluacion, la evaluacion fue realizada mediante dos varones adultos sanos; despues de colocar los comprimidos sobre sus lenguas y dejarlos disgregar, las propiedades de enmascarar la irritacion de la base se clasificaron segun los siguientes criterios. Los resultados se muestran en la Tabla 1.
0: Tiene un efecto de enmascaramiento claro y no causa irritacion
1: Tiene un efecto de enmascaramiento y causa poca irritacion
2: Tiene un efecto de enmascaramiento pero provoca irritacion
3: Tiene un efecto de enmascaramiento debil y causa una fuerte irritacion (tolerable)
4: No tiene ningun efecto de enmascaramiento y causa una fuerte irritacion (intolerable).
Tabla 1
Tiempo de disgregacion oral (s) Propiedad de enmascaramiento
Ejemplo comparativo 1
18 1
Ejemplo comparativo 2
48 2
Ejemplo comparativo 3
42 2
Ejemplo comparativo 4
22 3
De acuerdo con estos resultados, con respecto a los valores iniciales inmediatamente despues de la preparacion, ambas propiedades de disgregacion y de enmascaramiento fueron buenas solo en el caso de usar el copolfmero de acido metacnlico del Ejemplo Comparativo 1. En los casos de utilizacion de la hipromelosa del Ejemplo Comparativo 2, e incluso en el caso de utilizar el copolfmero de metacrilato de aminoalquilo del Ejemplo Comparativo 3, que es un polfmero acnlico como es el copolfmero de acido metacnlico, las propiedades de disgregacion y de enmascaramiento fueron insuficientes. Ademas, la adicion de aspartamo y mentol en el Ejemplo Comparativo 4 no dio lugar a un enmascaramiento adecuado del Compuesto I.
Ejemplo 1. Enmascaramiento con revestimiento de copolfmero de acido metacnlico + revestimiento de manitol
Se preparo una dispersion de revestimiento anadiendo 12,6 g de MACROGOL 6000 (NOF CORPORATION, nombre comercial MACROGOL 6000P) a 650,2 g de agua purificada para disolverlos, seguido de la adicion de 420,0 g de copolfmero de acido metacnlico LD (Evonik, nombre comercial: EUDRAGIT L30D55) y suficiente agitacion. A continuacion, se preparo una disolucion de sobre-revestimiento anadiendo 70 g de D-manitol (TOWA-KASEI Co., Ltd.) a 630 g de agua purificada para disolverlos.
Se obtuvieron partfculas que conteman el Compuesto I cargando un aparato de revestimiento/granulacion de partfculas finas (POWREX CORPORATION, MP-01SFP) con 300 g de Compuesto I y 15 g de acido silfcico anhidro ligero (Freund Corporation), y la mezcla resultante se pulverizo con 984,0 g de la dispersion de revestimiento anterior, y subsiguientemente con 441,0 g de la disolucion de sobre-revestimiento.
Posteriormente, de la misma manera que en el Ejemplo Comparativo 1, se mezclaron las partfculas que conteman el Compuesto I, los granulos revestidos con disgregante y el estearato de calcio (nOf CORPORATION) y se comprimieron para formar comprimidos.
5
10
15
20
25
30
35
Ejemplo 2. Con la mitad de la cantidad de MACROGOL 6000 comparada con el Ejemplo 1
Se preparo una dispersion de revestimiento anadiendo 6,3 g de MACROGOL 6000 (NOF CORPORATION, nombre comercial MACROGOL 6000P) a 607,3 g de agua purificada para disolverlos, seguido de la adicion de 420 g de copolfmero de acido metacnlico LD (Evonik, nombre comercial: EUDRAGIT L30D55) y suficiente agitacion. A continuacion, se preparo una disolucion de sobre-revestimiento anadiendo 70 g de D-manitol (TOWA-KASEI Co., Ltd.) a 630 g de agua purificada para disolverlos.
Se obtuvieron partfculas que conteman el Compuesto I cargando un aparato de revestimiento/granulacion de partfculas finas (POWREX CORPORATION, MP-01SFP) con 300 g de Compuesto I y 15,0 g de acido silfcico anhidro ligero (Freund Corporation), y la mezcla resultante se pulverizo con 984,0 g de la dispersion de revestimiento anterior, y posteriormente 441,0 g de la disolucion de sobre-revestimiento.
Posteriormente, de la misma manera que en el Ejemplo Comparativo 1, las partfculas que conteman el Compuesto I, los granulos revestidos con disgregante y el estearato de calcio (NOF CORPORATION) se mezclaron juntos y se comprimieron para formar comprimidos.
Ejemplo de ensayo 2
Para los comprimidos del Ejemplo Comparativo 1 y de los Ejemplos 1 y 2 se evaluaron el tiempo de disgregacion oral y las propiedades de disolucion tras el almacenamiento no sellado a 40°C/75% de HR. En el ensayo de disolucion, la evaluacion se realizo de acuerdo con el metodo de la Paleta de la Farmacopea Japonesa a 50 revoluciones por minuto, utilizando una disolucion tampon de McIlvaine de pH 6,0 como medio de ensayo. Los resultados se muestran en la Tabla 2. Ademas, las propiedades de enmascaramiento de estas formulaciones se clasificaron respectivamente segun el Ejemplo de Ensayo 1 anterior.
Tabla 2
Valor inicial Despues de 2 semanas Despues de 1 mes
Ejemplo comparativo 1
Tiempo de disgregacion oral (s) 19 26 40
Dureza (N)
78,5 67,7 71,6
Ejemplo 1
Tiempo de disgregacion oral (s) 16 22 23
Dureza (N)
75,5 64,7 61,8
Ejemplo 2
Tiempo de disgregacion oral (s) 18 18 19
Dureza (N)
78,5 66,7 58,8
Los resultados anteriores mostraron que, para el comprimido que contiene partfculas revestidas solo con un copolfmero de acido metacnlico (Ejemplo Comparativo 1), la disgregacion y la disolucion se retrasaron despues del almacenamiento en condiciones de alta temperatura/alta humedad, aunque sus valores iniciales inmediatamente despues de la preparacion eran buenos. Sin embargo, cuando las partfculas en el comprimido se sobre-revistieron adicionalmente con manitol (Ejemplo 1), ambas propiedades de disgregacion y disolucion despues del almacenamiento en condiciones de alta temperatura/alta humedad fueron mejoradas para ser buenas.
En cuanto al revestimiento con un copolfmero de acido metacnlico, el contenido del plastificante (polietilenglicol) en la capa de revestimiento tiene un efecto sobre las propiedades de disgregacion despues del almacenamiento, y las propiedades de disgregacion fueron mejores cuando el contenido es del 4,7% en peso (Ejemplo 2) que es menor que 9,3% en peso (Ejemplo 1).
Ejemplo de referencia. Manitol ^ eritritol or sorbitol, en comparacion con el Ejemplo 1
Se formaron comprimidos de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que se utilizo eritritol (NIKKEN CHEMICAL AND SYNTHETIC INDUSTRY Co., Ltd.) o sorbitol (Mitsubishi Shoji Foodtech Co., Ltd., Sorbit DP-50M) en lugar de D-manitol, y sus propiedades de disolucion se evaluaron de la misma manera que en el Ejemplo de Ensayo 2. Los resultados se muestran en la Figura 4. Como se muestra en la Figura 4, el efecto de mejorar el retraso de disolucion despues del almacenamiento en condiciones de alta temperatura/alta humedad, caso de utilizar manitol, no se observo en el caso de usar eritritol o sorbitol.
Como resultado, se ha demostrado que el comprimido de disgregacion intraoralmente rapida que comprende el Compuesto I como ingrediente activo no provoca practicamente ninguna sensacion de irritacion en la cavidad oral o en la faringe y conserva buenas propiedades de disolucion y disgregacion oral incluso cuando se almacena en condiciones de alta temperatura/alta humedad, cuando el comprimido se convierte en una preparacion que contiene 5 una partfcula del Compuesto I revestida con una capa que contiene copolfmero de acido metacnlico y ademas se sobre-reviste con un sacarido soluble en agua,.
Aplicabilidad industrial
La presente invencion se utiliza en la preparacion de comprimidos de disgregacion intraoralmente rapida que contienen el Compuesto I.
10

Claims (4)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un comprimido de disgregacion intraoralmente rapida, que comprende una partfcula que contiene una partfcula nucleo que contiene acido 2-(3-ciano-4-isobutiloxifenil)-4-metil-5-tiazolcarbox^lico revestida con una capa que contiene un copolfmero de acido metacnlico y ademas sobre-revestida con una capa que contiene un sacarido
    5 soluble en agua.
  2. 2. El comprimido segun la reivindicacion 1, en el que el sacarido soluble en agua es manitol.
  3. 3. El comprimido de disgregacion intraoralmente rapida segun la reivindicacion 1, obtenido por moldeo por compresion de una partfcula que comprende una partfcula nucleo que contiene acido 2-(3-ciano-4-isobutiloxifenil)-4- metil-5-tiazolcarboxflico revestida con una capa que contiene un copolfmero del acido metacnlico y ademas sobre-
    10 revestida con una capa que contiene un sacarido soluble en agua, y un granulo que contiene una partfcula que contiene un disgregante revestida con un disgregante.
  4. 4. El comprimido segun la reivindicacion 3, en el que el disgregante es crospovidona.
ES11803699.5T 2010-07-09 2011-07-08 Formulaciones que comprenden partículas finas revestidas Active ES2644064T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010156874 2010-07-09
JP2010156874 2010-07-09
PCT/JP2011/065721 WO2012005365A1 (ja) 2010-07-09 2011-07-08 微粒子コーティング製剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2644064T3 true ES2644064T3 (es) 2017-11-27

Family

ID=45441336

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11803699.5T Active ES2644064T3 (es) 2010-07-09 2011-07-08 Formulaciones que comprenden partículas finas revestidas

Country Status (24)

Country Link
US (1) US20130101670A1 (es)
EP (1) EP2591781B1 (es)
JP (1) JP5000017B2 (es)
KR (1) KR20130113348A (es)
CN (1) CN102958522B (es)
AR (1) AR082139A1 (es)
AU (1) AU2011274851A1 (es)
BR (1) BR112013000298A2 (es)
CA (1) CA2804874C (es)
CL (1) CL2013000089A1 (es)
CO (1) CO6650363A2 (es)
EC (1) ECSP12012360A (es)
ES (1) ES2644064T3 (es)
MA (1) MA34460B1 (es)
MX (1) MX2013000282A (es)
NZ (1) NZ605562A (es)
PE (1) PE20131064A1 (es)
PH (1) PH12013500032A1 (es)
RU (1) RU2013105456A (es)
TN (1) TN2012000623A1 (es)
TW (1) TW201217001A (es)
UY (1) UY33499A (es)
WO (1) WO2012005365A1 (es)
ZA (1) ZA201300106B (es)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2669184T3 (es) 2010-06-16 2018-05-24 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Nuevas formas de dosificación de liberación modificada de inhibidor de xantina oxidorreductasa o inhibidores de xantina oxidasa
CN103298466B (zh) 2010-09-10 2015-11-25 武田制药美国有限公司 茶碱和非布索坦的联合治疗方法
CN106267220B (zh) * 2015-05-14 2019-06-28 北京科信必成医药科技发展有限公司 愈创甘油醚氢溴酸右美沙芬无水吞服掩味制剂
JP7108384B2 (ja) * 2016-07-13 2022-07-28 日本ケミファ株式会社 ２－［３－シアノ－４－（２－メチルプロポキシ）フェニル］－４－メチルチアゾール－５－カルボン酸の口腔内崩壊錠
GB202001237D0 (en) * 2020-01-29 2020-03-11 Sisteks D O O Granular pharmaceutical product for oral administration from a pre-filled straw and method of manufacturing such pharmaceutical product

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999059544A2 (en) 1998-05-18 1999-11-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Orally disintegrable tablets
JP4300652B2 (ja) 1998-09-21 2009-07-22 大正製薬株式会社 経口用固形製剤
JP3389205B2 (ja) 1999-06-29 2003-03-24 武田薬品工業株式会社 口腔内速崩壊錠
CA2466726C (en) * 2001-11-21 2011-02-22 Eisai Co., Ltd. Preparation composition containing acid-unstable physiologically active compound and process for producing same
JP2005023058A (ja) 2003-06-10 2005-01-27 Lion Corp 咀嚼型医薬製剤用薬物粒子及びその製造方法、並びに薬物粒子を含有する咀嚼型医薬固形製剤及びその製造方法
JP5062872B2 (ja) 2003-08-13 2012-10-31 東和薬品株式会社 不快な味を低減した口腔内崩壊錠剤
US20090155361A1 (en) * 2005-08-18 2009-06-18 Masahiko Narasaki Tablet with multiple drug-containing sections
JP5123517B2 (ja) * 2005-11-14 2013-01-23 帝人ファーマ株式会社 アンブロキソール口腔内速崩性錠剤
PE20070698A1 (es) * 2005-11-14 2007-08-17 Teijin Pharma Ltd Comprimido de disgregacion rapida intraoral que contiene hidrocloruro de ambroxol
JP2008050324A (ja) * 2006-08-28 2008-03-06 Ohara Yakuhin Kogyo Kk 苦味遮蔽組成物。
JP5097488B2 (ja) 2006-09-13 2012-12-12 京都薬品工業株式会社 苦味マスキング
ES2669184T3 (es) * 2010-06-16 2018-05-24 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Nuevas formas de dosificación de liberación modificada de inhibidor de xantina oxidorreductasa o inhibidores de xantina oxidasa

Also Published As

Publication number Publication date
CN102958522B (zh) 2015-12-16
CL2013000089A1 (es) 2013-03-08
AU2011274851A1 (en) 2013-01-31
UY33499A (es) 2012-01-31
CN102958522A (zh) 2013-03-06
MA34460B1 (fr) 2013-08-01
BR112013000298A2 (pt) 2016-05-31
ZA201300106B (en) 2013-09-25
PH12013500032A1 (en) 2013-02-11
JP5000017B2 (ja) 2012-08-15
TN2012000623A1 (en) 2014-04-01
EP2591781B1 (en) 2017-09-27
ECSP12012360A (es) 2013-02-28
TW201217001A (en) 2012-05-01
AR082139A1 (es) 2012-11-14
EP2591781A4 (en) 2014-12-03
CO6650363A2 (es) 2013-04-15
JPWO2012005365A1 (ja) 2013-09-05
CA2804874A1 (en) 2012-01-12
NZ605562A (en) 2013-11-29
WO2012005365A1 (ja) 2012-01-12
MX2013000282A (es) 2013-02-11
US20130101670A1 (en) 2013-04-25
RU2013105456A (ru) 2014-08-20
KR20130113348A (ko) 2013-10-15
CA2804874C (en) 2019-07-23
PE20131064A1 (es) 2013-09-23
EP2591781A1 (en) 2013-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2010231701B2 (en) Orally disintegrating coated tablet
CA2585363C (en) Taste-masked multiparticulate pharmaceutical compositions comprising a drug-containing core particle and a solvent-coacervated membrane
ES2856347T3 (es) Comprimido desintegrante oralmente recubierto con película
JPWO2013125350A1 (ja) 口腔内崩壊錠用直打賦形剤及びその製造方法、並びに口腔内崩壊錠
ES2644064T3 (es) Formulaciones que comprenden partículas finas revestidas
KR20130097091A (ko) 구강 내 붕괴 정제
ES2594433T3 (es) Composición farmacéutica que contiene derivado de amida
ES2903149T3 (es) Preparación que contiene derivado de 7-carbamoilmorfinano 6,7-insaturado
KR102060738B1 (ko) 에스오메프라졸 유리염기 또는 그의 알칼리염을 포함하는 고미가 차폐된 약학 제제 및 이의 제조방법
JP6186139B2 (ja) 口腔内速崩壊性錠剤
JP2014114263A (ja) 口腔内速崩性錠剤
JP6150564B2 (ja) 口腔内速崩壊性錠剤
WO2013137441A1 (ja) 経口医薬組成物
HK1154515A (en) Taste-masked multiparticulate pharmaceutical composition comprising a drug-containing core particle and a solvent-coacervated membrane
HK1182929A (en) Particle coating preparation