ES2643582T3 - Antígeno de Drosophila artificial que presenta célula para preparar suspensión de células CD8 para su uso en el tratamiento del cáncer - Google Patents
Antígeno de Drosophila artificial que presenta célula para preparar suspensión de células CD8 para su uso en el tratamiento del cáncer Download PDFInfo
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Description
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Según se utiliza en la presente memoria, el término “péptido CD8 59-70” o “péptido CD859−70” hace referencia a la secuencia de aminoácidos AAEGLDTQRFSG (SEQ ID NO: 12).
Términos y Definiciones
Según se utiliza en la presente memoria, el término “inmunoterapia adoptiva” hace referencia a la administración de linfocitos T donantes o autólogos para el tratamiento de una enfermedad o condición de enfermedad, donde la enfermedad o condición de enfermedad da como resultado una respuesta inmunitaria insuficiente o inadecuada que está asociada normalmente con moléculas HLA de Clase I. La inmunoterapia adoptiva es un tratamiento apropiado para cualquier enfermedad o estado de enfermedad en el que se ha demostrado que se logra la eliminación de células infectadas o transformadas por medio de los CTL. Por ejemplo, las enfermedades o estados de enfermedad incluyen pero no están limitados a cáncer y/o tumores, tales como, melanoma, cáncer de próstata, de mama, colo-rectal, de estómago, de garganta y de cuello, pancreático, cervical, de ovario, de hueso, leucemia y de pulmón; infecciones virales, tales como hepatitis B, hepatitis C, virus de inmunodeficiencia humana; infecciones bacterianas, tales como tuberculosis, lepra y listeriosis, e infecciones paracíticas tales como malaria.
Según se utiliza en la presente memoria, el término “B7.1” hace referencia a una molécula co-estimuladora asociada con células presentadoras de antígenos.
Según se utiliza en la presente memoria, el término “BCNU” hace referencia a carmustina, también conocida como, 1,3-bis(2-cloroetil)-1-nitrosourea.
Según se utiliza en la presente memoria, el término “BSE” hace referencia a la encefalitis espongiforme bovina.
Según se utiliza en la presente memoria, el término “CD” hace referencia a agrupaciones de diferenciación, linfocitos T (originalmente), linfocitos B, monocitos, macrófagos, y granulocitos agrupados por epítopos antigénicos y función.
Según se utiliza en la presente memoria, el término “DTIC” hace referencia a dacarbazina, 5-(3,3-dimetiltriazeno) imidazolo-4-carboxamida.
Según se utiliza en la presente memoria, el término “ex vivo” o “terapia ex vivo” hace referencia a una terapia en la que se obtienen materiales biológicos, típicamente células, de un paciente o una fuente alternativa adecuada, tales como, un donante adecuado, y se modifican, de manera que se pueden utilizar las células modificadas para tratar un estado patológico que mejorará mediante la liberación a largo plazo o constante de los beneficios terapéuticos producidos por las células modificadas. El tratamiento incluye la reintroducción de los materiales biológicos modificados, obtenidos a partir del paciente o de la fuente alternativa, en el paciente. Una ventaja de la terapia ex vivo es la capacidad para proporcionar al paciente las ventajas del tratamiento, sin exponer al pacientes a los efectos colaterales no deseados del tratamiento. Por ejemplo, las citoquinas se administran a menudo a pacientes con cáncer o infecciones virales para estimular la expansión de los CTL del paciente. Sin embargo, las citoquinas a menudo ocasionan el comienzo de síntomas como gripe en los pacientes. En un procedimiento ex vivo, se utilizan citoquinas para estimular la expansión de los CTL fuera del organismo del paciente, y se ahorra al paciente la exposición y los consiguientes efectos secundarios de las citoquinas. Alternativamente en situaciones o en condiciones adecuadas, cuando sea apropiado y cuando el sujeto pueda obtener un beneficio, se puede tratar al sujeto concurrentemente con bajos niveles de dosificación de interferón γ, interferón α y/o IL-2. El efecto esperado de los interferones es posiblemente sensibilizarlas células tumorales a la lisis por los CTL específicos del antígeno, y el efecto de la IL-2 es posiblemente potenciar la persistencia de los CTL específicos del antígeno.
Según se utiliza en la presente memoria, el término “HEPES” hace referencia a tampón de ácido N-2hidroxietil-piperazino-N’2-etanosulfónico.
Según se utiliza en la presente memoria, el término “HLA-A2.1” hace referencia a una molécula de Clase I de HLA encontrada en aproximadamente en el 45% de los Caucásicos.
Según se utiliza en la presente memoria, el término “MART-1” o “(antígeno de melanoma reconocido por las Células T-1” hace referencia a un antígeno asociado con el melanoma. Las secuencias de aminoácidos y de ácido nucleico, así como diversas características de este antígeno se describen en la Patente de los Estados Unidos Núm. 5.994.523, presentada el 30 de Noviembre de 1.999 titulada “Melanoma Antigens and Their Use in Diagnostic and Therapeutic Methods”; Patente de los Estados Unidos Núm. 5.874.560, presentada el 23 de Febrero de 1.999 titulada “Melanoma Antigens and Their Use in Diagnostic and Therapeutic Methods”; y la Patente de los Estados Unidos Núm. 5.844.075, presentada el 1 de Diciembre de 1.998 titulada “Melanoma Antigens and Their Use in
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Eliminando la necesidad de estimulación in vivo con citoquinas se proporciona una mejora de la calidad del cuidado del paciente. Los regímenes de tratamiento que incluyen la administración de citoquinas a pacientes a menudo dan como resultado en el paciente el desarrollo de síntomas gripales, tales como nauseas, vómitos, y fiebre. Estas reacciones secundarias generalmente no son amenazantes de la vida, aunque una reacción particularmente grave que se produce en un paciente que ya se encuentra en un estado debilitado podría dar como resultado una situación arriesgada para la vida. Otra consideración es el impacto adverso que tales reacciones secundarias tienen sobre la aceptación del paciente y la conformidad con un régimen de tratamiento por otro lado beneficioso. La eliminación de la necesidad de estimulación in vivo con citoquinas da como resultado un régimen de tratamiento que mejora el confort del paciente, y proporciona al médico un método eficaz de tratamiento con el que es más probable su paciente esté conforme.
La utilidad de este método para la inmunoterapia adoptiva de tumores ha sido demostrada en ratones utilizando células de Drosophila transfectadas como APC y células CD8+ de la línea 2C de ratones transgénicos para el receptor de células T (TCR). En este sistema, las células 2C CD8+ son altamente sensibles a los péptidos in vitro presentados por células de Drosophila transfectadas (Ld) de Clase I de MHC que también portan las moléculas co-estimuladoras B7-1 e ICAM-1. Las células de Drosophila transfectadas como sonda para definir los requerimientos mínimos para estimular células T CD8+ no cebadas (Cai et al., P. N. A. S. USA (1996) 93:1473614741). Alternativamente, cuando se utilizan células de bazo de ratón no separadas como respondedoras en lugar de células 2C purificadas, no se aplica la necesidad de moléculas co-estimuladoras. En este caso, las células CD8+ de la población del bazo reciben co-estimulación circunstancial a partir de las células B activadas. Utilizando este descubrimiento, ha sido posible mostrar que las células de Drosophila transfectadas-(Ld) de Clase I de MHC son capaces de inducir a las células de bazo de ratón DBA/2 normales a responder a péptidos específicos del tumor mastocitoma P815 singeneico in vitro en ausencia de linfoquinas añadidas. La inyección de estos CTL en ratones DBA/2 que portan el mastocitoma P815 condujo a una rápida regresión del tumor (Sun et al., Immunity (1996) 4:555564).
Por lo que se refiere al procedimiento, se cultivaron células de bazo de ratón DBA/2 normales in vitro con células de Drosophila transfectadas-(Ld) de Clase I del MHC con el péptido P1A.35-43, un epítopo específico de tumor de la línea celular de mastocitoma P815 derivada de DBA/2. Los linfocitos cosechados de los cultivos después de cinco días presentaban una fuerte actividad de linfocitos T citotóxicos (CTL) hacia las células tumorales P815 in vitro, pero no lograban lisar P1024, una línea celular mutante de P815 que no expresa P1A.35-43, como se muestra en la Figura 3, Panel A. Cuando estos CTL fueron inyectados en ratones DBA/2 a los que se había inoculado previamente células P815 tres días antes, los tumores crecieron sin impedimento durante la primera semana, pero fueron eliminados con posterioridad en la siguiente semana, como se muestra en la Figura 3, Panel B. La especificidad fue demostrada por la ausencia de cualquier efecto sobre el crecimiento de P815 cuando los CTL fueron inmunizados in vitro contra un antígeno irrelevante, tal como el péptido de la nucleoproteína viral, como se muestra en la Figura 3, Panel B. En resumen, las células de Drosophila transfectadas (Ld) con el complejo principal de histocompatibilidad de Clase I inducían a las células de bazo de ratón DBA/2 normales a responder a péptidos específicos del tumor de mastocitoma P815 singeneico in vitro en ausencia de linfoquinas añadidas. La inyección de estos CTL en ratones DBA/2 que portaban el mastocitoma P815 condujo a una rápida regresión del tumor (Wolfel et al., J. Exp. Med. (1993) 178:489-495).
Estudios en Humanos In Vitro
Se inmunizaron CTL humanos de sujetos sanos in vitro frente tirosinasa. Después de la primera estimulación solamente con células de Drosophila, la lisis específica de las células JY que portaban tirosinasa era evidente en todos los efectores de CTL para las proporciones diana de JY sometidas a ensayo. Los CTL específicos de tirosinasa de sujetos sanos fueron inducidos utilizando el protocolo completo de estimulación/re-estimulación y se sometieron a ensayo en cuanto a su capacidad para destruir la línea celular de melanoma Malme 3M. Con una o dos posibles excepciones, la actividad de CTL específica contra Malme 3M fue inducida en todos los donantes hasta un grado variable. Para la mayor parte, la reactividad hacia las células tumorales Malme 3 de control fue mínima. Las células de los pacientes con melanoma también fueron inmunizadas in vitro contra el epítopo de tirosinasa para generar CTL de actividad y especificidad similares a los derivados de voluntarios sanos.
El uso de cualquier sistema de células presentadoras de antígenos (APC) natural o artificial para generar linfocitos T citotóxicos in vitro está limitado por las especificidades de los antígenos que estos sistemas son capaces de generar.
Se han utilizando los siguientes sistemas de APC para generar CTL específicos de antígenos para epítopos indi-viduales: 1) células dendríticas humanas (DC) pulsadas con péptidos definidos; 2) células mononucleares de sangre periférica (PBMC) que han sido conducidas a linfoblastos y pulsadas con péptidos; 3) línea celulares linfoblastoides (LCL) donde los péptidos naturales son separados con ácido y cargados con los péptidos de interés; 4) células de Drosophila diseñadas para expresar moléculas de Clase I vacías; y células 3T3 de ratón transfectadas con moléculas de Clase I y co-estimuladoras humanas (J. B. Latouche y M. Sadelain, Nature Biotech (2000) 18:405
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Los siguientes ejemplos se proporcionan con el fin de ilustrar la presente invención, pero no para limitar la presente invención al contenido de los ejemplos.
35 EJEMPLO 1
Fabricación de Células Presentadoras de Antígenos de Drosophila
Se preparó la línea celular S2 de Schneider a partir de huevos de Drosophila melanogaster (Oregon-R) de acuerdo con los procedimientos publicados y se depositó en la Colección de Cultivos Tipo Americana (CRL 10974). Las células S2 se hicieron crecer en medio para Drosophila de Schneider con un suplemento de suero bovino fetal al 10%.
El vector plasmídico pRmHa-3 para expresar las proteína de Clase I del MHC y co-estimuladoras en las
45 células S2 estaba derivado del vector de expresión pRmHa-1 construido como se ha descrito en la literatura. Contiene un promotor de metalotioneína, secuencias consenso de respuesta a metales y un gen de alcohol deshidrogenasa que porta una señal de poliadenilación aislada de Drosophila melanogaster.
Los ADN Complementarios para la transfección se prepararon como sigue:
HLA-A2.1 y microglobulina β-2: Transcripción inversa-PCR a partir de células K562 utilizando cebadores derivados de la secuencia publicada
55 B7.1: Transcripción inversa-PCR a partir de células K562 utilizando cebadores derivados de la secuencia publicada
ICAM-1: Transcripción inversa-PCR a partir de células K562 utilizando cebadores derivados de la secuencia publicada
B7.2: Transcripción inversa-PCR a partir de células HL-60 (ATCC CCL-240) utilizando cebadores derivados de la secuencia publicada
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| JP2005139118A (ja) * | 2003-11-07 | 2005-06-02 | Ortho Mcneil Pharmaceut Inc | 腫瘍の治療のための細胞治療方法 |
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| WO2025171250A1 (en) * | 2024-02-08 | 2025-08-14 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | Nyeso1 tcr for t-cell therapy and methods of use |
Family Cites Families (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4530901A (en) * | 1980-01-08 | 1985-07-23 | Biogen N.V. | Recombinant DNA molecules and their use in producing human interferon-like polypeptides |
| US4401756A (en) * | 1981-04-14 | 1983-08-30 | Immunex Corporation | Process for preparing human interleukin 2 |
| US4407945A (en) * | 1981-04-29 | 1983-10-04 | Immunex Corporation | Constitutive production of interleukin 2 by a T cell hybridoma |
| US4473642A (en) * | 1981-04-29 | 1984-09-25 | Immunex Corporation | Constitutive production of interleukin 2 by a T cell hybridoma |
| US6936694B1 (en) * | 1982-05-06 | 2005-08-30 | Intermune, Inc. | Manufacture and expression of large structural genes |
| US4992367A (en) * | 1986-05-12 | 1991-02-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Enhanced expression of human interleukin-2 in mammalian cells |
| US5229115A (en) | 1990-07-26 | 1993-07-20 | Immunex Corporation | Adoptive immunotherapy with interleukin-7 |
| US5637483A (en) * | 1991-10-04 | 1997-06-10 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Irradiated tumor cell vaccine engineered to express GM-CSF |
| US5583031A (en) * | 1992-02-06 | 1996-12-10 | President And Fellows Of Harvard College | Empty major histocompatibility class II heterodimers |
| US5314813A (en) * | 1992-02-19 | 1994-05-24 | Scripps Research Institute | Drosophila cell lines expressing genes encoding MHC class I antigens and B2-microglobulin and capable of assembling empty complexes and methods of making said cell lines |
| CA2069541C (en) | 1992-05-26 | 2005-02-01 | Cornelis J. M. Melief | Induction of an antigen-specific t-lymphocyte response |
| US5397703A (en) * | 1992-07-09 | 1995-03-14 | Cetus Oncology Corporation | Method for generation of antibodies to cell surface molecules |
| US5662907A (en) * | 1992-08-07 | 1997-09-02 | Cytel Corporation | Induction of anti-tumor cytotoxic T lymphocytes in humans using synthetic peptide epitopes |
| US5487974A (en) | 1992-12-22 | 1996-01-30 | Ludwig Institute For Cancer-Research | Method for detecting complexes containing human leukocyte antigen A2 (HLA-A2) molecules and a tyrosinase drived peptide on abnormal cells |
| US5801005A (en) | 1993-03-17 | 1998-09-01 | University Of Washington | Immune reactivity to HER-2/neu protein for diagnosis of malignancies in which the HER-2/neu oncogene is associated |
| US5820866A (en) * | 1994-03-04 | 1998-10-13 | National Jewish Center For Immunology And Respiratory Medicine | Product and process for T cell regulation |
| US5585461A (en) * | 1994-03-24 | 1996-12-17 | Ludwig Institute For Cancer Research | Isolated, MAGE-3 derived peptides which complex with HLA-A2 molecules and uses thereof |
| US5874560A (en) | 1994-04-22 | 1999-02-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Melanoma antigens and their use in diagnostic and therapeutic methods |
| US5968753A (en) | 1994-06-14 | 1999-10-19 | Nexell Therapeutics, Inc. | Positive and positive/negative cell selection mediated by peptide release |
| US5595881A (en) | 1994-08-09 | 1997-01-21 | Anergen, Inc. | Method for the detection of antigen presenting cells |
| US5827642A (en) * | 1994-08-31 | 1998-10-27 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Rapid expansion method ("REM") for in vitro propagation of T lymphocytes |
| US5843648A (en) | 1995-01-10 | 1998-12-01 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | P15 and tyrosinase melanoma antigens and their use in diagnostic and therapeutic methods |
| US5645837A (en) * | 1995-01-17 | 1997-07-08 | Thomas Jefferson University | Peptides that inhibit T cell activation and methods of using the same |
| DK0814838T3 (da) * | 1995-03-08 | 2003-09-15 | Scripps Research Inst | Antigenpræsenterende system og aktivering af T-celler |
| US5759783A (en) | 1995-03-14 | 1998-06-02 | Ludwig Institute For Cancer Research | Method of screening for cancer by detecting messenger RNA for a MAGE-XP gene |
| US5587289A (en) * | 1995-03-14 | 1996-12-24 | Ludwig Institute For Cancer Research | Isolated nucleic acid molecules which are members of the MAGE-Xp family and uses thereof |
| US5695760A (en) | 1995-04-24 | 1997-12-09 | Boehringer Inglehiem Pharmaceuticals, Inc. | Modified anti-ICAM-1 antibodies and their use in the treatment of inflammation |
| US5985270A (en) | 1995-09-13 | 1999-11-16 | Fordham University | Adoptive immunotherapy using macrophages sensitized with heat shock protein-epitope complexes |
| AU726198B2 (en) | 1996-03-04 | 2000-11-02 | Targeted Genetics Corporation | Modified rapid expansion methods ("modified-REM") for in vitro propagation of T lymphocytes |
| PT969865E (pt) * | 1996-05-23 | 2007-02-28 | Scripps Research Inst | Sistemas de apresentação de antigénio da classe ii do mhc e métodos para activação de células t cd4+ |
| JP2002500872A (ja) * | 1998-01-26 | 2002-01-15 | ジェンザイム・コーポレーション | 免疫エフェクター細胞ハイブリッド |
| WO1999054345A1 (en) | 1998-04-21 | 1999-10-28 | Thomas Jefferson University | Cd8 antagonists |
| US6140050A (en) | 1998-06-26 | 2000-10-31 | Ludwig Institute For Cancer Research | Methods for determining breast cancer and melanoma by assaying for a plurality of antigens associated therewith |
| US6913749B2 (en) | 1998-11-02 | 2005-07-05 | Resistentia Pharmaceuticals Ab | Immunogenic polypeptides for inducing anti-self IgE responses |
| HK1041312B (en) * | 1999-04-16 | 2006-09-29 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Method for the detection of antigen specific t-cells |
| JP2001089389A (ja) | 1999-07-22 | 2001-04-03 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 抗原特異的ｔ細胞の誘導剤 |
| WO2001057068A1 (en) * | 2000-02-01 | 2001-08-09 | The Austin Research Institute | Mucin-1 derived antigens and their use in immunotherapy |
| AU3823601A (en) * | 2000-02-11 | 2001-08-20 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Cytotoxic t lymphocytes activated by dendritic cell hybrids |
| WO2002004603A2 (de) * | 2000-07-10 | 2002-01-17 | Eppendorf Ag | Verfahren zur modifizierung von biologischen zellen |
| CA2698079C (en) | 2001-02-20 | 2015-01-13 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | A cell therapy method for the treatment of tumors |
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