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ES2641093T3 - Método de detección del cáncer de cuello uterino inducido por el HPV - Google Patents

Método de detección del cáncer de cuello uterino inducido por el HPV Download PDF

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ES2641093T3
ES2641093T3 ES12783347.3T ES12783347T ES2641093T3 ES 2641093 T3 ES2641093 T3 ES 2641093T3 ES 12783347 T ES12783347 T ES 12783347T ES 2641093 T3 ES2641093 T3 ES 2641093T3
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Spain
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hsa
hpv
induced
methylation
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ES12783347.3T
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Petrus Josephus Ferdinandus Snijders
Renske Daniëla Maria STEENBERGEN
Daniëlle Anne Marie HEIDEMAN
Christophorus Joannes Lambertus Maria Meijer
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Self Screen BV
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Abstract

Un método de detección de la aparición de lesiones cervicales precancerosas de alto grado inducidas por HPV y/o cánceres de cuello uterino invasivos inducidos por HPV que comprende ensayar una muestra de lavado cervicovaginal para determinar la presencia de una alteración en la metilación de la proteína asociada a la maduración de linfocitos T (MAL) y hsa-miR124, en el que dicha alteración indica la presencia de lesiones precursoras inducidas por HPV con potencial invasivo y/o cánceres invasivos inducidos por HPV.

Description

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mientras que no fue detectada la metilación de las muestras normales en las otras dos regiones reguladoras de genes (hsa-miR124-1 y hsa-miR124-2). En las lesiones de CIN1, el 28% (10/36) mostró metilación en hsa-miR124-1, 6% (2/36) en hsa-miR124-2 y 11% (4/36) en hsa-miR124-3. Los resultados positivos a la metilación en las lesiones CIN3 varió de 46% (19/41) para hsa-miR124-1, 20% (8/41) para hsa-miR124-2 a 10% (4/41) para hsa-miR124-3. Las frecuencias de hsa-miR124-1, hsa-miR124-2 y hsa-miR124-3 como se detectó en SCC fueron 86% (25/29), 83% (24/29) y 72% (21/29), respectivamente. En el caso de AdCa, se detectó la metilación de hsa-miR124-1, hsa-miR124-2 y hsa-miR124-3 en 93% (14/15), 80% (12/15) y 73% (11/15) respectivamente, de estos tumores. Al combinar los tres ensayos de MSP se encontró que la combinación de hsa-miR124-1 y hsa-miR124-2 tiene la más alta sensibilidad combinada y especificidad para ≥CIN3, ya que todas las muestras de epitelio cervical normales son negativas para la prueba, y el 59% de las lesiones CIN3, 93% de SCC y 93% de AdCas son positivos para la prueba. Debe tenerse en cuenta que las frecuencias por encima de las muestras de tejido sólo con umbrales establecidos en una especificidad de 100%. Bajar el umbral aumenta la sensibilidad para CIN3, aunque disminuye la especificidad.
Tabla 2: Cebadores y sondas para análisis de PCR específico de metilación cuantitativo de MIR124-1, MIR124-2 y MIR124-3.
Cebador directo
Sonda Cebador inverso Ubica ción del amplic ón Longi tud del ampli cón
MIR1 24-1
5-CGGCGGGGAGGATGTT3’ 5’-CGGCGTTTTTTATTTTT -3’ 5’-ATAAAAAACGACGCGTATACG TACG-3’ 811904 94 bp
MIR1 24-2
5’-GGGTAATTAATTTGGATTT ACGTCGTTAT-3’ 5’-TTTACAACACACGCCT AAA-3’ 5’-CGTAAAAATATAAACGATACG TATACCTACGT-3’ 701838 138 bp
MIR1 24-3
5’-ACGCGGCGAAGACGTTT-3’ 5’-AAAATCCTCGCCCGAA AAACGCGA-3’ 5’-CGAACGACGAACGTCGAAA-3’ 897991 95 bp
Ejemplo 4: metilación de hsa-miR124 en raspado cervical
Para evaluar el valor marcador putativo de la metilación de hsa-miR124 en la práctica clínica, se evaluó hsa-miR124 en raspados cervicales.
Utilizando un diseño de casos y controles anidados de mujeres que participaron en un ensayo de cribado basado en la población, se estudiaron raspados cervicales de mujeres positivas para hrHPV en las que se diagnosticó ≥CIN 2 (incluido 1 carcinoma) dentro de los 18 meses de seguimiento (esto es, casos) frente a las mujeres positivas para hrHPV en las que se diagnosticó CIN 1 máximo en un período de seguimiento de 18 meses (esto es, controles). La metilación de Hsa-miR124-1 se detectó en el 5% de los controles y el 48% de los casos. La metilación de Hsa-miR124-2 estuvo ausente en los controles y se detectó en el 48% de los casos y la metilación de hsa-miR124-3 se detectó en el 5% de los controles y el 24% de los casos. El análisis combinado de hsa-miR124-1 y hsa-miR124-2 detectó controles del 5% y 71% de los casos. Otros ajustes de la configuración de umbral aumentaron las tasas de sensibilidad para CIN3 a >80%, siendo las tasas de especificidad aún aceptables (>50%).
Ejemplo 5: metilación de hsa-miR124 en muestras automuestreadas
Posteriormente, se analizaron muestras cervicovaginales automuestreadas recogidas utilizando ya sea un muestreador VibaBrush (Rovers Medical Devices, Oss, Países Bajos) o Pantarhei (Pantarhei Devices, Zeist, Países Bajos) durante el curso de un estudio prospectivo en el que se envió un total de 45,000 paquetes de automuestreo a las mujeres que, incluso después de un segundo recordatorio, no respondieron a la invitación para el cribado cervical regular (Véase www.trialregister.nl, Trial no.NTR962 (PROHTECT trial)). Aproximadamente un tercio de estas mujeres devolvieron muestras automuestreadas al laboratorio. Estas muestras son apropiadas para el análisis de PCR de HPV (esto es, positivas a la beta-globina PCR) y las pruebas por hrHPV GP5+/6+-PCR producen al menos tantas lesiones ≥CIN2 en esta población que se encuentran mediante cribado regular en una población emparejada de mujeres respondedoras (Gök et al.2010 Brit.Medical J.;340:c1040).
El 55% de las automuestras de mujeres que más tarde fueron diagnosticadas con ≥CIN3 resultaron positivas para cualquiera de los marcadores MIR124, en comparación con sólo el 25% de las mujeres sin evidencia de enfermedad clínicamente significativa en el seguimiento. Estos datos muestran que el análisis de metilación MIR124 en materiales automuestreados es bien factible y mejorará la detección de la enfermedad cervical subyacente de alto grado.
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Claims (1)

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ES12783347.3T 2011-09-15 2012-09-13 Método de detección del cáncer de cuello uterino inducido por el HPV Active ES2641093T3 (es)

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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9890432B2 (en) 2012-10-12 2018-02-13 Self-Screen B.V. PRDM14 and FAM19A4, molecular diagnostic markers for HPV-induced invasive cancers and their high-grade precursor lesions
EP2757161A1 (en) * 2013-01-17 2014-07-23 Splicos miRNA-124 as a biomarker of viral infection
JP2016201999A (ja) * 2013-08-26 2016-12-08 北海道公立大学法人 札幌医科大学 大腸癌を検出する方法
JP6607444B2 (ja) * 2014-02-04 2019-11-20 公立大学法人横浜市立大学 子宮頸がんの前がん病変の進行を予測するための方法
EP2974729A1 (en) 2014-07-17 2016-01-20 Abivax Quinoline derivatives for use in the treatment of inflammatory diseases
CN107148476B (zh) 2014-10-17 2021-06-08 科罗拉多大学董事会法人团体 头颈部癌症的生物标志物及其使用方法
EP3135768A1 (en) * 2015-08-26 2017-03-01 Self-screen B.V. Zic1 and ghsr, molecular diagnostic markers for hpv-induced invasive cancers, nonhpv-induced gynaecological and anogenital cancers and their high-grade precursor lesions
EP3744861B1 (en) * 2017-03-10 2023-12-20 Self-screen B.V. A methylation classifier for detection of hpv-induced invasive cancers, nonhpv- induced gynaecological and anogenital cancers and their high-grade precursor lesions
JP7218887B2 (ja) * 2017-06-29 2023-02-07 学校法人藤田学園 子宮頸がん検査用検体
CN111212921A (zh) * 2017-09-29 2020-05-29 昂科格诺斯蒂克斯有限公司 瘤变和癌的风险确定
CN107760788B (zh) * 2017-12-05 2021-03-02 武汉艾米森生命科技有限公司 一种检测宫颈细胞基因甲基化的核酸组合及试剂盒与应用
WO2020013693A1 (en) * 2018-07-11 2020-01-16 Stichting Vumc Urine dna methylation markers for bladder cancer
EP3669873A1 (en) 2018-12-20 2020-06-24 Abivax Quinoline derivatives for use ine the traeatment of inflammation diseases
CN114214415A (zh) * 2021-12-29 2022-03-22 广州安必平医药科技股份有限公司 一种用于宫颈癌相关基因甲基化检测的引物探针组合及其应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009036332A1 (en) * 2007-09-14 2009-03-19 Asuragen, Inc. Micrornas differentially expressed in cervical cancer and uses thereof
WO2009113859A1 (en) * 2008-03-13 2009-09-17 Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek En Patiëntenzorg Cervical screening algorithms
HRP20130780T1 (hr) * 2008-04-14 2013-11-08 Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek En Patiëntenzorg Mal-promotor i cadm1-promotor metilacije, molekularni dijagnostiäśki marker za invazivne cervikalne karcinome inducirane hpv-om te njihove predmaligne lezije visokog stupnja

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