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ES2527438T3 - Marcadores de la hepatopatía grasa no alcohólica (NAFLD) y de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) y métodos de uso de los mismos - Google Patents

Marcadores de la hepatopatía grasa no alcohólica (NAFLD) y de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) y métodos de uso de los mismos Download PDF

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ES2527438T3
ES2527438T3 ES07836680.4T ES07836680T ES2527438T3 ES 2527438 T3 ES2527438 T3 ES 2527438T3 ES 07836680 T ES07836680 T ES 07836680T ES 2527438 T3 ES2527438 T3 ES 2527438T3
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ES
Spain
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hete
nash
nafld
acid
lipid
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ES07836680.4T
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English (en)
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Steven M. Watkins
Michelle M. Wiest
Rebecca A. Baillie
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Metabolon Inc
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Metabolon Inc
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    • G01N33/92—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving lipids, e.g. cholesterol, lipoproteins, or their receptors
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Abstract

Método para diagnosticar o supervisar la hepatopatía grasa no alcohólica (NAFLD) o la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) en un paciente humano, que comprende: (A) determinar una cantidad de dos o más metabolitos lipídicos en una o más muestras seleccionadas del grupo que consiste en muestras de sangre, plasma y suero; y (B) correlacionar las cantidades de los dos o más metabolitos lipídicos con la presencia de NAFLD o NASH; en el que los metabolitos lipídicos comprenden un par de metabolitos lipídicos seleccionados del grupo que consiste en: (i) 15-HETE y 15-ceto-PGF2α; (ii) TG18:1n7 y PC20:3n6; (iii) 11-HETE y CE22.6n3; (iv) 11-HETE y PCTL; y (v) PC22:6n3 y PC18:3n3; y en el que los metabolitos lipídicos 15-HETE, TG18:1n7, PC20:3n6 y PC18:3n3 están asociados positivamente con la NAFLD; los metabolitos lipídicos 15-HETE, 15-ceto-PGF2α, TG18:1n7, PC20:3n6, 11-HETE y PC18:3n3 están asociados positivamente con la NASH; y los metabolitos lipídicos PC22:6n3 y CE22.6n3 están asociados negativamente con la NASH.

Description

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Marcadores ácidos grasos para esteatosis, NAFLD, NASH y/u otros trastornos hepáticos
En algunas formas de realización, el metabolito lipídico es un ácido graso presente dentro de una clase concreta de lípidos. Los metabolitos lipídicos abarcan, sin limitación, cada uno de los metabolitos que figuran en la 5 Tabla 1 que se presenta más adelante, así como cada uno de los metabolitos que figuran en las Tablas 7 y 8 del Ejemplo 4, que se presenta más adelante. En algunas formas de realización, el metabolito lipídico es TG20:4n6. El método puede implicar medir la cantidad de más de un metabolito lipídico, tal como 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, o más metabolitos lipídicos. En algunas formas de realización, se miden dos o más metabolitos lipídicos de la Tabla 1. En algunas formas de realización, se miden tres o más metabolitos lipídicos de la Tabla 1. En algunas formas de realización, se miden cinco o más metabolitos lipídicos de la Tabla 1. En algunas formas de realización se miden, dos o más metabolitos lipídicos de las Tablas 7 y/u 8. En algunas formas de realización, se miden tres o más metabolitos lipídicos de las Tablas 7 y/u 8. En algunas formas de realización, se miden cinco o más metabolitos lipídicos de las Tablas 7 y/u 8. En algunas formas de realización, el metabolito lipídico se correlaciona positivamente con los niveles de triglicéridos en hígado. En algunas formas de realización, el metabolito lipídico se correlaciona
15 negativamente con los niveles de triglicéridos en hígado. En algunas formas de realización, el metabolito lipídico se mide como una cantidad relativa dentro de esa clase concreta de lípidos. En algunas formas de realización, el metabolito lipídico se mide como un porcentaje en moles dentro de esa clase concreta de lípidos. En algunas formas de realización, el metabolito lipídico se mide como un porcentaje en peso dentro de esa clase concreta de lípidos.
Tabla 1. Marcadores metabolitos lipídicos hemáticos de esteatosis hepática (en base a porcentaje en moles)
25
35
45
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Clase de lípido
Se correlaciona positivamente Se correlaciona negativamente
Triglicéridos
TG14:0 TG15:0
TG14:1n5
TG18:2n6
TG16:0
TG18:3n3
TG18:1n7
TG20:0
TGMUFA
TG20:2n6
TGn7
TG20:3n6
TGSFA
TG20:3n9
TG16:1n7
TG20:4n6
TG20:5n3
TG22:0
TG22:1n9
TG22:2n6
TG22:4n6
TG22:5n3
TG22:5n6
TG22:6n3
TG24:0
TG24:1n9
TGn3
TGn6
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5
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TGPUFA
Ácidos grasos libres
FA16:1n7
Fosfatidilcolinas
PC14:0 PC18:1n7
PC16:1n7
PC20:4n6
PC18:1n7
PC22:5n6
PC18:1n9
PCn6
PC18:3n3
PCPUFA
PC18:3n6
PC22:5n3
PC18:4n3
PC20:0
PC20:1n9
PC20:2n6
PC20:3n6
PC20:4n3
PC20:5n3
PC22:0
PC22:1n9
PC24:0
PC24:1n9
PCdm
PCdm18:0
PCdm18:1n7
PCSFA
Fosfatidiletanolaminas
PE20:4n6
Ésteres de colesterol
CE16:1n7 CE14:1n5
CE18:1n7
CE18:0
CE18:1n9
CE20:0
CE18:2n6
CE20:1n9
CE18:3n6
CE20:2n6
CE22:5n3
CE20:3n9
CE22:6n3
CE20:4n3
CEMUFA
CE20:4n6
CEn6
CE22:0
CEn7
CE22:2n6
CEPUFA
CE24:0
CE14:0
CESFA
Ácidos grasos totales
14:0 15:0
16:0
20:0
18:0
22:0
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Tabla 2. Lista de eicosanoides
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13-14-dihidro-15-ceto PGA2
PGB2 PGD2
PGE2
6-ceto PGF1a PGF2a
11b-PGF2a
15-ceto PGF2a PGJ2
15-desoxi-o-12,14-PGJ2
TXB2 11-deshidro TXB2
8-iso-PGF2a
9-HODE 13-HODE
5-HETE
8-HETE 9-HETE
11-HETE
12-HETE 15-HETE
5(S)-HEPE
12(S)-HEPE 15(S)-HEPE
LTB4
LTB5 LTC4
LTD4
LTE4 LTF4
Lipoxina A4
20-HETE 12(13)-DiHOME
12(13)-EpOME
9(10)-EpOME 5(6)-EpETrE
I 1(12)-EpETrE
14(15)-EpETrE 5,6-DiHETrE
8,9-DiHETrE
11,12-DiHETrE 14,15-DiHETrE
14,15-DiHETE
17,18-DiHETE 14(15)-EpETE
17(18)-EpETE
19(20)-DiHDPA
6kPGF1a
PGJ2 8,9 DiHETrE
D8-12 HETE
D4-6 ceto PGF1a PGB2
5,6 DiHETrE
9 HETE d4-8-iso-PGF2a
LTB5
20 HETE 11(12) EpETrE
D4-PGF2a
D4-PGB2 15 HEPE
11 HETE
11bPGF2a LTC4
15 desoxi 12,14 PGJ2
8 HETE TXB2
LTE4
12 (S) HEPE 14(15) EpETE
D4-TXB2
LTF4 5 (S) HEPE
12 HETE
8-iso-PGF2a 13,14 dihidro 15 ceto PGA2
D4-13 HODE
D8-5 HETE PGF2a
LTD4
D4-9 HODE 5 HETE
D4-PGE2
17,18 DiHETE 13 HODE
5(6) EpETrE
D4-PGD2 D4-LTB4
12(13) EpOME
11 deshidro TXB2 LTB4
9 HODE
D4-11 dhTXB2 14,15 DiHETE
9(10) EpOME
PGE2 12(13) DiHOME
D8-15 HETE
PGD2 14,15 DiHETrE
15 HETE
15 ceto PGF2a 19,20 DiHDPA
14(15) EpETrE
Lipoxina A4 11,12 DiHETrE
17(18) EpETE
En algunas formas de realización, el método puede implicar medir la cantidad de más de un metabolito 65 lipídico, tal como 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, o más metabolitos lipídicos, que pueden incluir 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, o más marcadores ácidos grasos descritos en el presente documento y/o 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, o más marcadores
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Tabla 5. Patrones sustitutos auténticos ejemplares
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Metabolito
Abreviatura Sustituto
Triglicéridos
TGxx TG17:1n7
Ésteres de colesterol
CExx CE19:0
Ácidos grasos libres
FAxx FA15:1n5
Diglicéridos
DGxx DG17:0
Colesterol libre
FC d7-Colesterol
Fosfatidilcolina
PCxx PC17:0
Fosfatidiletanolamina
PExx PE15:1n5
Lisofosfatidilcolina
LYxx LY17:0
Esfingomielina
SMxx SM15:1n5
Prostaglandina E2
PGE2 dPGE2
13,14-dihidro-15-ceto Prostaglandina A2
PGA2M dPGB2
Prostaglandina B2
PGB2 dPGB2
Prostaglandina F2a
PGP2a dPGF2a
15-ceto-Prostaglandina F2α
15-ceto-PGF2α dPGF2α
6-ceto-Prostaglandina F1α
6-ceto-PGF1α dPGF2α
Tromboxano B2
TXB2 dTXB2
11-dehidro-Tromboxano B2
11-DTXB2 d11-DTXB2
Prostaglandina D2
PGD2 dPGD2
Prostaglandina J2
PGJ2 dPGB2
15-desoxi-Δ12,14-Prostaglandina J2
PGJ2M dPGB2
11β-Prostaglandina F2α
11β-PGF2α dPGF2α
Ácido 5(S)-Hidroxieicosatetraenoico
5-HETE d5-HETE
Ácido 5(S)-Hidroxieicosapentaenoico
5-HEPE d15-HETE
Leucotrieno B4
LTB4 dLTB4
Leucotrieno B5
LTB5 dLTB4
Leucotrieno C4
LTC4 dLTB4
Leucotrieno D4
LTD4 dLTB4
Leucotrieno E4
LTE4 dLTB4
Leucotrieno F4
LTF4 dLTB4
Ácido 12(S)-Hidroxieicosatetraenoico
12-HETE d12-HETE
Ácido 12(S)-Hidroxieicosapentaenoico
12-HEPE d15-HETE
Ácido 15(S)-Hidroxieicosatetraenoico
15-HETE d15-HETE
Ácido 15(S)-Hidroxieicosapentaenoico
15-HEPE d15-HETE
Lipoxina A4
LXA4 dLTB4
Ácido 8(S)-Hidroxieicosatetraenoico
8-HETE d12-HETE
Ácido 9-Hidroxieicosatetraenoico
9-HETE d12-HETE
Ácido 11-Hidroxieicosatetraenoico
11-HETE d15-HETE
8-iso-Prostaglandina F2α
8-iso-PGF2α dPGF2α
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Tabla 6. Marcadores metabolitos lipídicos hemáticos de esteatosis hepática (en base a porcentaje en moles)
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Clase de lípidos
Se correlaciona positivamente Se correlaciona negativamente
Triglicéridos
TG14:0 TG15:0
TG14:1n5
TG18:2n6
TG16:0
TG18:3n3
TG18:1n7
TG20:0
TGMUFA
TG20:2n6
TGn7
TG20:3n6
TGSFA
TG20:3n9
TG16:1n7
TG20:4n6
TG20:5n3
TG22:0
TG22:1n9
TG22:2n6
TG22:4n6
TG22:5n3
TG22:5n6
TG22:6n3
TG24:0
TG24:1n9
TGn3
TGn6
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5
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TGPUFA
Ácidos grasos libres
FA16:1n7
Fosfatidilcolinas
PC14:0 PC18:1n7
PC16:1n7
PC20:4n6
PC18:1n7
PC22:5n6
PC18:1n9
PCn6
PC18:3n3
PCPUFA
PC18:3n6
PC22:5n3
PC18:4n3
PC20:0
PC20:1n9
PC20:2n6
PC20:3n6
PC20:4n3
PC20:5n3
PC22:0
PC22:1n9
PC24:0
PC24:1n9
PCdm
PCdm18:0
PCdm18:1n7
PCSFA
Fosfatidiletanolaminas
PE20:4n6
Ésteres de colesterol
CE16:1n7 CE14:1n5
CE18:1n7
CE18:0
CE18:1n9
CE20:0
CE18:2n6
CE20:1n9
CE18:3n6
CE20:2n6
CE22:5n3
CE20:3n9
CE22:6n3
CE20:4n3
CEMUFA
CE20:4n6
CEn6
CE22:0
CEn7
CE22:2n6
CEPUFA
CE24:0
CE14:0
CESFA
Ácidos grasos totales
14:0 15:0
16:0
20:0
18:0
22:0
16:1n7
18:2n6
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en la NASH con respecto a la normalidad (valores de p de la prueba de la t: 0,001; 0,021). La fosfatidilcolina y la lisofosfatidilcolina estaban significativamente reducidas en la NAFLD con respecto a la normalidad (valores de p de la prueba de la t: 0,05; 0,042). Se obtuvieron resultados muy similares a partir del ensayo no paramétrico de Wilcoxon.
5
Los ácidos grasos Omega 3 estaban reducidos, especialmente el DHA, en los sujetos con NASH con respecto a los controles normales. Se observaron disminuciones en DHA en la NASH con respecto a los controles normales, tanto cuantitativamente como en términos de composición en CE, PC y PE. El DHA estaba significativamente reducido en la NASH en FA, LY y TG sólo en cuanto a la composición. El 18:3n3 estaba significativamente reducido en PC, tanto cuantitativamente como en términos de composición, mientras que sólo estaba significativamente reducido en términos de composición en los ácidos grasos libres. El 22:5n3 estaba significativamente aumentado en términos de composición en PC en la NASH y la NAFLD con respecto a los sujetos normales.
15 Si bien el 18:2n6 estaba cuantitativamente reducido de manera significativa en los fosfolípidos en la NASH y la NAFLD con respecto a los sujetos normales, el 20:3n6, estaba significativamente aumentado en CE, FA y TG. En términos de composición, el 18:2n6 estaba significativamente reducido sólo en LY, mientras que el 20:3n6 estaba aumentado en todas las clases de lípidos, excepto DG en la NASH y la NAFLD con respecto a los sujetos normales.
Los ácidos grasos saturados estaban significativamente aumentados en la NASH con respecto a los controles normales en PE, PC y DG. Los sujetos con NAFLD también tendían a tener ácidos grasos saturados más elevados que los controles normales. En términos de composición, sólo el 18:0 estaba aumentado en la NASH y la NAFLD en CE, LY y PC.
25 Tabla 7. Marcadores de NASH (la significación estadística en la prueba de la t a un valor de p de 0,1 se muestra entre paréntesis)
35
45
55
Clase de lípidos
Aumentado con respecto a la normalidad Reducido con respecto a la normalidad
Diacilglicerol
DG20:3n6 (0,0868) DG22:Sn6 (0,0418)
Triacilglicerol
TG 18:1n7 (0,0709) TG18:3n3 (0,0934)
TG20:3n6 (0,0025)
TG20:3n9 (0,0999)
TG22:6n3 (0,0364)
TG24:0 (0,0602)
Ácido grasos libre
FA18:1n7 (0,0015) FA18:1n9 (0,0018) FA20:3n6 FA16:0 (0,0448) FA18:3n3 (0,0051) FA22:6n3 (0,0018)
Fosfolípidos
PC118:0 (0,004) PCLC (0,001)
PC18:3n6 (0,0181)
PC18:3n3 (0,0378)
PC20:3n6 (0,0001)
PC22:6n3 (0,0405)
PC20:4n3 (0,0219)
PELC (0,0211)
PC22:1n9 (0,0503)
PE14:0 (0,0674)
PC22:4n6 (0,0002)
PE22:6n3 (0,0025)
PC22:5n3 (0,016)
PC22:5n6 (0,0147)
PCdm18:1n7 (0,0805)
PE18:3n6 (0,0409)
PE20:1n9 (0,0432)
PE20:3n6 (0,0044)
PE22:4n6 (0,0016)
PE22:5n3 (0,0694)
32
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5
15
Ésteres de colesterol
CE18:0 (0,0266) CE18:1n7 (0,0986) CE18:3n6 (0,0752) CE20:3n6 (0,0001) CE24:0 (0,0855) CE22:6n3 (0,0345)
Esfingomielina
SP16:1n7 (0,0695) SP18:0 (0,0994) SP22:6n3 (0,0651)
SP20:3n6 (0,0112)
SP22:1n9 (0,0038)
Lisofosfatidilcolina
LY16:0 (0,0557) LY18:0 (0,0031) LY20:3n6 (0,0076) LY20:3n9 (0,0737) LY20:4n3 (0,0441) LY18:1n7 (0,086) LY18:1n9 (0,036) LY18:2n6 (0,0004) LY18:3n3 (0,0703) LY22:6n3 (0,0323)
Tabla 8. Marcadores de NAFLD (la significación estadística en la prueba de la t a un valor de p de 0,1 se muestra entre paréntesis)
35
45
55
Clase de lípidos
Aumentado con respecto a la normalidad Reducido con respecto a la normalidad
Diacilglicerol
DG20:3n6 (0,0516) DG22:1n9 (0,0304)
Triacilglicerol
TG20:3n6 (0,0226) TG22:5n3 (0,0814) TG22:2n6 (0,0702)
Ácidos grasos libres
FA18:1n9 (0,0192) FA20:3n6 (0,0244) FA22:5n3 (0,0166)
Fosfolípidos
PC18:0 (0,006) PC18:3n6 (0,0156) PC20:3n6 (0,0003) PC20:4n3 (0,0214) PC22:5n3 (0,0037) PCLC (0,0315) PC18:1n7 (0,0058) PC18:2n6 (0,0714) PC20:2n6 (0,0035)
Ésteres de colesterol
CE18:3n6 (0,0139) CE20:3n6 (0,0018)
Esfingomielina
SP20:3n6 (0,0164) SP16:0 (0,037)
Lisofosfatidilcolina
LY 15:0 (0,0659) LY 18:0 (0,0959) LY20:3n6 (0,0004) LYLC (0,0419) LY18:1n7 (0,0017) LY18:2n6 (0,0025)
Contrariamente a lo que se identificó en el Ejemplo 3, en este estudio concreto, se descubrió que los siguientes metabolitos no estaban asociados positivamente con la esteatosis: PC20:2n6, PC18:1n7 y CE22:6n3. Además, en este estudio, contrariamente a lo que se identificó en el Ejemplo 3, se descubrió que los siguientes metabolitos no estaban asociados negativamente con la esteatosis: TG20:3n6, TG22:Sn3 y PC22:5n3.
EJEMPLO 5
MARCADORES EICOSANOIDES DE NAFLD Y NASH EN PLASMA
33
E07836680
08-01-2015
Población de estudio
Se utilizó un subconjunto de la población de estudio utilizada en el Estudio Tres para determinar las diferencias en la composición lipídica de eicosanoides entre sujetos con NASH, NAFLD y normales. Hubo 26 5 pacientes con NASH, 5 pacientes con NAFLD y 12 controles normales.
Métodos analíticos
Se extrajeron los eicosanoides de 250 µl de plasma o suero mediante precipitación de proteínas y filtrado antes de cargarlos en un LC/MS. Se añadieron a cada muestra veinte microlitros de una mezcla de sustitutos deuterados para la cuantificación y se mezclaron bien. Se añadieron a cada muestra de plasma/suero, 10 µl de solución antioxidante (0,2 mg/ml BHT.EDTA en MeOH:H2O 50:50) y se mezcló bien. La precipitación de proteínas se llevó a cabo añadiendo a cada muestra 1 ml de metanol, seguido de mezcla. Las muestras se centrifugaron a -4°C y
17.000 g durante 10 minutos. Los sobrenadantes se secaron en atmósfera de nitrógeno durante 2 horas a 10 psi.
15 Las muestras secas se reconstituyeron con 60 ul de metanol:agua desionizada (50:50). Después de mezclar, las muestras se transfirieron a viales silanizados para muestreador automático para el análisis LC/MSMS. Las muestras se inyectaron en una columna C18 Stable Bond de Agilent (150 x 2,1 mm, 1,8 micrómetros) conectada a un 4000 QTRAP de Applied Biosystems. Los analitos se ionizaron mediante electronebulización negativa y el espectrómetro de masas se operó en el modo MS en tándem.
En la siguiente Tabla 9 se proporcionan las abreviaturas para varios eicosanoides.
Tabla 9. Eicosanoides
25
35
45
55
Metabolito
Abreviatura
Prostaglandina E2
PGE2 o PGE2
13,14-dihidro-15-ceto Prostaglandina A2
PGA2 M o PGA2M
Prostaglandina B2
PGB2 o PGB2
Prostaglandina F2a
PGF2α o PGF2α
15-ceto-Prostaglandina F2α
15-ceto-PGF2α o 15-ceto-PGF2a
6-ceto-Prostaglandina F1α
6-ceto-PGF1α o 6-ceto-PGF1α
Tromboxano B2
TXB2 o TXB2
11-deshidro-Tromboxano B2
11-DTXB2 o 11-DTXB2
Prostaglandina D2
PGD2 o PGD2
Prostaglandina J2
PGJ2 o PGJ2
15-desoxi-Δ12,14-Prostaglandina J2
PGJ2M o PGJ2M
11β-Prostaglandina F2α
11β-PGF2α o 11β-PGF2α
ácido 5(S)-Hidroxieicosatetraenoico
5-HETE
ácido 5(S)-Hidroxieicosapentaenoico
5-HEPE
Leucotrieno B4
LTB4 o LTB4
Leucotrieno B5
LTB5 o LTB5
Leucotrieno C4
LTC4 o LTC4
Leucotrieno D4
LTD4 o LTD4
Leucotrieno E4
LTE4 o LTE4
Leucotrieno F4
LTF4 o LTF4
ácido 12(S)-Hidroxieicosatetraenoico
12-HETE
ácido 12(S)-Hidroxieicosapentaenoico
12-HEPE
34
E07836680
08-01-2015
5
15
25
35
ácido 15(S)-Hidroxieicosatetraenoico
15-HETE
ácido 15(S)-Hidroxieicosapentaenoico
15-HEPE
Lipoxina A4
LXA4 o LXA4
ácido 8(S)-Hidroxieicosatetraenoico
8-HETE
ácido 9-Hidroxieicosatetraenoico
9-HETE
ácido 11-Hidroxieicosatetraenoico
11-HETE
8-iso-Prostaglandina F2α
8-iso-PGF2α o 8-iso-PGF2a
ácido 9-Hidroxioctadecadienoico
9-HODE
ácido 13-Hidroxioctadecadienoico
13-HODE
ácido 20(S)-Hidroxieicosatetraenoico
20-HETE
ácido 9,10-Epoxioctadecenoico
9,10-EpOME
ácido 12,13-Epoxioctadecenoico
12,13-EpOME
ácido 12,13-Dihidroxioctadecenoico
12,13-DiHOME
ácido 5,6-Epoxieicosatrienoico
5,6-EpETrE
ácido 11,12-Epoxieicosatrienoico
11,12-EpETrE
ácido 14,15-Epoxieicosatrienoico
14,15-EpETrE
ácido 5,6-Dihidroxieicosatrienoico
5,6-DiHETrE
ácido 8,9-Dihidroxieicosatrienoico
8,9-DiHETrE
ácido 11,12-Dihidroxieicosatrienoico
11,12-DiHETErE
ácido 14,15-Dihidroxieicosatrienoico
14,15-DiHETrE
ácido 14,15-Epoxieicosatetraenoico
14,15-EpETE
ácido 17,18-Epoxieicosatetraenoico
17,18-EpETE
ácido 14,15-Dihidroxieicosatetraenoico
14,15-DiHETE
ácido 17,18-Dihidroxieicosatetraenoico
17,18-DiHETE
ácido 19,20-Dihidroxidocosapentaenoico
19,20-DiHDPA
Métodos estadísticos
Se evaluaron los datos cuantitativos (pmoles por gramo de plasma) para los marcadores de NAFLD y
45 NASH. Los datos cuantitativos no se transformaron para el análisis. Los metabolitos no detectados en más del 30% de los sujetos no se incluyeron en el análisis estadístico. Se utilizaron pruebas de la t bilaterales para comparar los grupos (NASH frente a Normales y NASH frente a Normales).
Resultados
La tabla 10 muestra los metabolitos eicosanoides que estaban asociados significativamente con la NASH y la NAFLD. El grupo con NAFLD tenía la 13,14-dihidro-15-ceto Prostaglandina A2, el 11-deshidro-Tromboxano B2 y el ácido 12,13-Dihidroxioctadecenoico significativamente más elevados. El ácido 19,20-Dihidoxidocosapentaenoico estaba significativamente reducido según la prueba de la t, pero no alcanzó significación estadística mediante el
55 ensayo de Wilcoxon.
El grupo con NASH tenía la prostaglandina E2, la 15-ceto-prostaglandina F2α y el leucotrieno D4 significativamente más elevados según la evaluación del ensayo de Wilcoxon, pero no alcanzaron significación estadística mediante la prueba de la t. Los HETE, incluidos 5-HETE, 8-HETE, 9-HETE, 11-HETE, 12-HETE y 15-HETE, estaban significativamente aumentados en la NASH frente a la normalidad en ambos ensayos. El 11-HETE y 15-HETE estaban anticorrelacionados linealmente, pero más fuertemente anticorrelacionados en una escala logarítmica, con el DHA en algunas clases de lípidos.
65
35
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  1. imagen1
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