[go: up one dir, main page]

ES2517518T3 - Derivados arilamida sustituidos con tetrazol y su utilización como antagonistas de receptores purinérgicos P2X3 y/o P2X2/3 - Google Patents

Derivados arilamida sustituidos con tetrazol y su utilización como antagonistas de receptores purinérgicos P2X3 y/o P2X2/3 Download PDF

Info

Publication number
ES2517518T3
ES2517518T3 ES12192150.6T ES12192150T ES2517518T3 ES 2517518 T3 ES2517518 T3 ES 2517518T3 ES 12192150 T ES12192150 T ES 12192150T ES 2517518 T3 ES2517518 T3 ES 2517518T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
methyl
pyridin
tetrazol
benzamide
isopropyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12192150.6T
Other languages
English (en)
Inventor
Michael P. Dillon
Ronald Charles Hawley
Li Chen
Lichun Feng
Minmin Yang
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2517518T3 publication Critical patent/ES2517518T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Compuesto seleccionado de entre el grupo que consiste de: 3-((5-Bromo-piridín-2-il)-N-((S)-2-hidroxi-1-metil-etil)-5-(5-iso-propil-tetrazol-1-il)-benzamida, N-(6-Metil-piridazín-3-ilmetil)-3-(5-metil-piridín-2-il)-5-(5-tri-fluorometil-tetrazol-1-il)-benzamida, 3-((5-Isopropil-tetrazol-1-il)-N-(6-metil-piridazín-3-ilmetil)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida, 3-((5-Isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-N-(5-trifluoro-metil-piridín-2-ilmetil)-benzamida, 3-((5-Isopropil-tetrazol-1-il)-N-(1-metil-2-oxo-1,2-dihidro-piridín-4-ilmetil)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida, 3-((5-Isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-N-(5-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilmetil)-benzamida, 4-Fluoro-N-((S)-2-hidroxi-1-metil-etil)-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida, 4-Fluoro-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-N-(1-pirazín-2-il-etil)-benzamida, 4-Fluoro-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-N-(5-metil-pirazín-2-ilmetil)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida, 3-((5-Isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-N-piridazín-4-ilmetil-benzamida, 3-((5-Isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-N-(2,5,6-trifluoro-piridín-3-ilmetil)-benzamida, 3-((5-Isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-N-(2-trifluoro-metil-pirimidín-5-ilmetil)-benzamida, N,N-Bis-(6-metil-piridazín-3-ilmetil)-3-(5-metil-piridín-2-il)-5-(5-trifluorometil-tetrazol-1-il)-benzamida, 3-((5-Metil-piridín-2-il)-N-(5-metil-pirimidín-2-ilmetil)-5-(5-tri fluorometil-tetrazol-1-il)-benzamida, N-(1-Metil-2-oxo-1,2-dihidro-piridín-4-ilmetil)-3-(5-metil-piridín-2-il)-5-(5-trifluorometil-tetrazol-1-il)-benzamida, 3-((5-Isopropil-tetrazol-1-il)-N-(6-metoxi-piridín-3-ilmetil)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida, 3-((5-Isopropil-tetrazol-1-il)-N-(4-metil-bencil)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida, N-(1-Etil-2-oxo-1,2-dihidro-piridín-4-ilmetil)-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida, N-(1-Etil-2-oxo-1,2-dihidro-piridín-4-ilmetil)-3-(5-metil-piridín-2-il)-5-(5-trifluorometil-tetrazol-1-il)-benzamida, N-(2,4-Dimetil-bencil)-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-pyri-din-2-il)-benzamida, 3-((5-Isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-N-(2-metil-pirimidín-5-ilmetil)-benzamida, N-(3H-Imidazo[4,5-b]piridín-2-ilmetil)-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida, 4-Cloro-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-N-(5-rnetil-pirazín-2-ilmetil)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida, N-(2-Hidroxi-piridín-4-ilmetil)-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida, N-Imidazo[1,2-a]-piridín-2-ilmetil-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida, N-(4-Fluoro-bencil)-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida, N-(4-Cloro-bencil)-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida, 4-Fluoro-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-N-(6-metil-piridazín-3-il-metil)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida, N-(2,4-Dimetoxi-bencil)-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida, 3-((5-Isopropil-tetrazol-1-il)-N-(4-metoxi-bencil)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida, N-(3-Metil-1,1-dioxo-tetrahidro-1lambda*6*-tiofén-3-il)-3-(5-meth il-piridín-2-il)-5-(5-trifluorometiltetrazol- 1-il)-benzamida, y N-(3,5-Dimetil-pirazín-2-il)-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
E12192150
16-10-2014
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R5, R6, R7, R8, R11, R12 y R13 son tal como se define en la presente memoria. Estos compuestos son ejemplos de referencia.
La invención proporciona además la utilización de un compuesto de cualquiera de las fórmulas (I) a (VIII) para la
5 preparación de un medicamento destinado al tratamiento de una enfermedad mediada por un antagonista del receptor P2X3, un antagonista del receptor P2X2/3, o ambos. La enfermedad puede ser una enfermedad genitourinaria o una enfermedad del tracto urinario. En otros casos la enfermedad puede ser una enfermedad asociada a dolor. La enfermedad del tracto urinario puede ser: una capacidad reducida de la vejiga, micción frecuente, incontinencia de urgencia, incontinencia por estrés, hiperreactividad de la vejiga, hipertrofia prostática
10 benigna, hiperreflexia del detrusor, polaquiuria, nicturia, urgencia urinaria, vejiga hiperactiva, hipersensibilidad pélvica, uretritis, prostatitis, síndrome del dolor pélvico, prostatodinia, cistitis o hipersensibilidad idiopática de la vejiga. La enfermedad asociada al dolor puede ser: dolor inflamatorio, dolor quirúrgico, dolor visceral, dolor dental, dolor premenstrual, dolor central, dolor debido a quemaduras, migraña o cefaleas en racimo, lesión nerviosa, neuritis, neuralgias, envenenamiento, dolor isquémico, cistitis intersticial, dolor del cáncer, infección vírica, parasitaria
15 o bacteriana, lesión post-traumática o dolor asociado al síndrome del intestino irritable. La enfermedad puede ser un trastorno respiratorio, tal como el trastorno pulmonar obstructivo crónico (EPOC), el asma o el broncoespasmo, o un trastorno gastrointestinal (GI), tal como el síndrome del intestino irritable (SII), la enfermedad del intestino inflamatorio (EII), el trastorno cólico biliar y otros trastornos biliares, el cólico renal, el SII con diarrea dominante y el dolor asociado a la distensión GI.
20
Se muestran en la Tabla 1 compuestos representativos según los métodos de la invención.
TABLA 1
nº
Nombre (Autonom) MP o M+H
1
3-(5-Bromo-piridín-2-il)-N-((S)-2-hidroxi-1-metil-etil)-5-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-benzamida 445
2
N-(6-Metil-piridazín-3-ilmetil)-3-(5-metil-piridín-2-il)-5-(5-trifluorometil-tetrazol-1-il)-benzamida 455
3
3-(5-Isopropil-tetrazol-1-il)-N-(6-metil-piridazín-3-ilmetil)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida 429
5
3-(5-Isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-N-(5-trifluorometil-piridín-2-ilmetil)-benzamida 482
6
3-(5-Isopropil-tetrazol-1-il)-N-(1-metil-2-oxo-1,2-dihidro-piridín-4-ilmetil)-5-(5-metil-piridín-2-il)benzamida 444
7
3-(5-Isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-N-(5-metil-4H[1,2,4]triazol-3-ilmetil)-benzamida 418
8
4-Fluoro-N-((S)-2-hidroxi-1-metil-etil)-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)benzamida 399
9
4-Fluoro-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-N-(1-pirazín-2-il-etil)-benzamida 447
10
4-Fluoro-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-N-(S-metil-pirazín-2-ilmetil)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida 447
11
3-(5-Isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-N-piridazín-4-ilmetil-benzamida 415
14
3-(5-Isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-N-(2,5,6-trifluoro-piridín-3-ilmetil)-benzamida 468
15
3-(5-Isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-N-(2-trifluorometil-pirimidín-5-ilmetil)-benzamida 483
16
N,N-Bis-(6-metil-piridazín-3-ilmetil)-3-(5-metil-piridín-2-il)-5-(5-trifluorometil-tetrazol-1-il)benzamida 535
17
N-(1-Metil-2-oxo-1,2-dihidro-piridín-4-ilmetil)-3-(5-metil-piridín-2-il)-5-(5-trifluorometil-tetrazol-1il)-benzamida 470
18
3-(5-Isopropil-tetrazol-1-il)-N-(6-metoxi-piridín-3-ilmetil)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida 444
19
3-(5-Isopropil-tetrazol-1-il)-N-(4-metil-bencil)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida 427
20
N-(1-Etil-2-oxo-1,2-dihidro-piridín-4-ilmetil)-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)benzamida 458
21
N-(1-Etil-2-oxo-1,2-dihidro-piridín-4-ilmetil)-3-(5-metil-piridín-2-il)-5-(5-trifluorometil-tetrazol-1-il)benzamida 484
22
N-(2,4-Dimetil-bencil)-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida 441
29
3-(5-Isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-N-(2-metil-pirimidín-5-ilmetil)-benzamida 429
30
N-(3H-Imidazo[4,5-b]piridín-2-ilmetil)-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)benzamida 454
35
4-Cloro-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-N-(5-metil-pirazín-2-ilmetil)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida 463
36
N-(2-Hidroxi-piridín-4-ilmetil)-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida 430
37
N-Imidazo[1,2-a]piridín-2-ilmetil-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida 453
38
N-(4-Fluoro-bencil)-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida 431
39
N-(4-Cloro-bencil)-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida 447
40
4-Fluoro-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-N-(6-metil-piridazín-3-il-metil)-5-(5-metil-piridín-2-il)benzamida 447
41
3-(5-Metil-piridín-2-il)-N-(5-metil-pirimidín-2-ilmetil)-5-(5-trifluorometil-tetrazol-1-il)-benzamida 455
42
N-(2,4-Dimetoxi-bencil)-3-(5-isopropil-tetrazol-1-il)-5-(5-metil-piridín-2-il)-benzamida 473
-12
imagen11
5
10
15
20
25
30
35
40
E12192150
16-10-2014
ácido arilborónico c en presencia de catalizador de tetracis-(trifenilfosfina)paladio, proporcionando el compuesto ácido bifenílico d. El grupo ácido del ácido bifenílico d se protege mediante esterificación en la etapa 3 para formar metil-éster de ácido bifenílico e. El éster bifenílico e seguidamente se somete a reducción, formando bifenilamina f en la etapa 4. Tiene lugar una acilación en la etapa 5 mediante el tratamiento de la bifenilamina f con azida sódica y compuesto acetal g, proporcionando el compuesto bifenil tetrazol h. En la etapa 6, el grupo éster del compuesto h se hidroliza, proporcionando el compuesto ácido i. En la etapa 7, se lleva a cabo la formación de amida mediante la reacción del compuesto bifenil tetrazol i con amina j en presencia de carbodiimida, proporcionando el compuesto k, que es un compuesto de fórmula I según la invención.
Resultan posibles muchas variaciones del Esquema A, que podrá concebir el experto en la materia. El ácido arilborónico se muestra en la etapa 2 como siendo un ácido fenilborónico, aunque puede sustituirse por ácidos piridinilborónicos en otras realizaciones de la invención. En muchas realizaciones, el compuesto amina h es una amina secundaria con una estereoquímica específica. En determinadas realizaciones la formación de amida de la etapa 7 puede llevarse a cabo antes de la formación de tetrazol en la etapa 5. El metanol en la etapa 3 puede sustituirse por otros alcoholes inferiores. En determinadas realizaciones, el ácido arilborónico c puede sustituirse por el compuesto bromuro de arilcinc correspondiente (no mostrado).
El Esquema B, a continuación, ilustra otro procedimiento sintético utilizable para preparar compuestos específicos de fórmula (I), en la que X es C o N, y R3, R4, R5, R6, R7, R8, R11, R12 y R13 son tal como se define en la presente memoria.
imagen12
En la etapa 1 del Esquema B, el compuesto bifenilamina f se somete a N-acilación mediante reacción con el anhídrido m, proporcionando el compuesto amida n. El anhídrido m puede sustituirse con el cloruro de ácido correspondiente en muchas realizaciones. La amida n experimenta ciclización en la etapa 2 mediante reacción con azida sódica, rindiendo el compuesto bifeniltetrazol h. Siguiendo el procedimiento del Esquema A, anteriormente, seguidamente el compuesto h puede hidrolizarse en la etapa 3, formando el compuesto ácido i, que se hace reaccionar con amina i, proporcionando el compuesto k, que es un compuesto de fórmula I tal como se ha indicado anteriormente.
Tal como en el Esquema A, resultan posibles muchas variaciones del Esquema B, que podrá concebir el experto en la materia.
Se proporciona información específica para producir los compuestos de la invención en la sección de Ejemplos, posteriormente.
Los compuestos de la invención son utilizables para el tratamiento de un amplio abanico de enfermedades, condiciones y trastornos genitourinarios, incluyendo estados de enfermedad del tracto urinario asociados a la obstrucción de la salida de la vejiga y condiciones de incontinencia urinaria, tales como una capacidad reducida de la vejiga, polaquiuria, incontinencia de urgencia, incontinencia por estrés, hiperreactividad de la vejiga, hipertrofia prostática benigna (HPB), prostatitis, hiperreflexia del detrusor, polaquiuria, nicturia, urgencia urinaria, vejiga hiperactiva, hipersensibilidad pélvica, uretritis, síndrome del dolor pélvico, prostatodinia, cistitis o hipersensibilidad idiopática de la vejiga, y otros síntomas relacionados con la vejiga hiperactiva.
-14
imagen13
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
E12192150
16-10-2014
imagen19
Etapa 1: metil-éster de ácido 3-(4-metil-2-oxo-2H-piridín-1-il)-5-nitrobenzoico
5 A un matraz de fondo redondo de 25 ml se añadió 2-hidroxi-4-metilpiridina (17,9 mg, 0,164 mmoles), metil-éster de ácido 3-yodo-5-nitrobenzoico (40 mg, 0,137 mmoles), CuI (5,2 mg, 0,027 mmoles) y 1,4-dioxano (10 ml). La mezcla de reacción se agitó durante 5 minutos para disolver 2-hidroxi-4-metilpiridina y metil-éster de ácido 3-yodo-5nitrobenzoico, después de lo cual se añadió 1,10-fenantrolina (9,84 mg, 0,055 mmoles), seguido de K3PO4 (174 mg, 0,082 mmoles). Se burbujeó N2 a través de la mezcla de reacción y se calentó a 110ºC durante 24 horas. Tras
10 enfriar hasta la TA, la mezcla se diluyó con H2O y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica agrupada se lavó con solución hipersalina, se secó sobre Na2SO4 y se concentró bajo presión reducida. Se purificó el residuo mediante cromatografía flash, proporcionando metil-éster de ácido 3-(4-metil-2-oxo-2H-piridín-1-il)-5-nitrobenzoico en forma de un sólido amarillo pálido (39,45 mg, 61%). EM (M+H)=289.
15 Etapa 2: metil-éster de ácido 3-amino-5-(4-metil-2-oxo-2H-piridín-1-il)-benzoico
A una solución de metil-éster de ácido 3-(4-metil-2-oxo-2H-piridín-1-il)-5-nitrobenzoico (1.000 mg, 3,47 mmoles) en metanol se añadió SnCl2 (2,63 g, 13,9 mmoles) a TA. La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 3 horas y después se enfrió hasta la TA. Se eliminó el solvente al vacío y el residuo se disolvió en H2O y se basificó mediante
20 la adición de Na2CO3 hasta pH=9. La mezcla se extrajo con CH2Cl2 y la fase orgánica agrupada se lavó con agua y solución hipersalina y se secó sobre Na2SO4. Se eliminó el solvente al vacío, proporcionando metil-éster de ácido 3amino-5-(4-metil-2-oxo-2H-piridín-1-il)-benzoico (895 mg, 100%) en forma de sólido amarillo. EM (M+H)=260.
Etapa 3: metil-éster de ácido 3-(4-metil-2-oxo-2H-piridín-1-il)5-tetrazol-1-il-benzoico
25 A una solución de metil-éster de ácido 3-amino-5-(4-metil-2-oxo-2H-piridín-1-il)-benzoico (500 mg, 1,93 mmoles) y NaN3 (233 g, 3,58 mmoles) en AcOH se añadió HC(OEt)3 (1.378,6 mg, 9,3 mmoles) a TA. La mezcla de reacción se calentó hasta el reflujo durante 4 horas y después se enfrió hasta la TA. Se eliminó el solvente al vacío y el residuo se purificó mediante cromatografía de gel de sílice, proporcionando metil-éster de ácido 3-(4-metil-2-oxo-2H-piridín
30 1-il)5-tetrazol-1-il-benzoico en forma de sólido amarillo pálido (602 mg, 100%). EM (M+H)=312.
Etapa 4: ácido 3-(4-metil-2-oxo-2H-piridín-1-il)-5-tetrazol-1-il-benzoico
Una solución de LiOH H2O (95 mg, 2,25 mmoles) en H2O (7 ml) se añadió gota a gota a una suspensión de metil
35 éster de ácido 3-(4-metil-2-oxo-2H-piridín-1-il)-5-tetrazol-1-il-benzoico (500 mg, 1,61 mmoles) en THF (4 ml) a 0ºC. Se dejó que la mezcla de reacción se calentase hasta la TA y se agitó hasta clarificar la solución de reacción. Se eliminó el solvente bajo vacío y la solución acuosa resultante se acidificó mediante la adición de HCl al 10% a pH=2. El precipitado resultante se recogió y se secó, proporcionando ácido 3-(4-metil-2-oxo-2H-piridín-1-il)-5-tetrazol-1-ilbenzoico en forma de sólido amarillo (453 mg, 95%). EM (M+H)=298.
40
Preparación 4: 3-yodo-N-(2-metoxi-1-metiletil)-5-tetrazol-1-il-benzamida
-21
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
E12192150
16-10-2014
Un vial de 20 ml se cargó con metil-éster de ácido 5-yodo-4'-metil-bifenil-3-carboxílico (500 mg, 1,42 mmoles), Pd(OAc)2 (9,6 mg, 0,043 mmoles), Mo(CO)6 (413,5 mg, 1,566 mmoles), etilamina (2,0 M en MeOH, 1,068 ml, 2,136 mmoles), DBU (426 µl, 2,848 mmoles) y THF seco (10 ml). El vial se tapó inmediatamente con un septo de teflón bajo aire y se irradió con un horno microondas hasta 100ºC durante 15 minutos. Tras enfriar, la mezcla de reacción
5 se filtró a través de una almohadilla corta de Celite y el solvente, y se eliminó el exceso de DBU bajo presión reducida. El residuo se purificó mediante HPLC preparativa, proporcionando 210 mg de metil-éster de ácido 5etilcarbamoil-4'-metilbifenil-3-carboxílico (rendimiento: 50%). EM (M+H)=298.
Etapa 3: metil-éster de ácido 5-(1-etil-1H-tetrazol-5-il)-4'-metil-bifenil-3-carboxílico
10 Se añadió azida sódica (145,8 mg, 16,2 mmoles) a una solución de metil-éster de ácido 5-etilcarbamoil-4'metilbifenil-3-carboxílico (210 mg, 0,7 mmoles) y SiCl4 (0,62 ml, 5,4 mmoles) en acetonitrilo seco (14 ml). Tras la reacción se agitó a TA durante 24 horas, la mezcla de reacción se vertió en solución acuosa saturada fría de Na2CO3. Esta mezcla se extrajo con acetato de etilo y se secó con Na2SO4 anhidro. Se eliminó el solvente bajo
15 presión reducida, proporcionando 200 mg de metil-éster de ácido 5-(1-etil-1H-tetrazol-5-il)-4'-metil-bifenil-3carboxílico (rendimiento: 89%). EM (M+H)=323.
Etapa 4: ácido 5-(1-etil-1H-tetrazol-5-il)-4'-metil-bifenil-3-carboxílico
20 Una solución de LiOH H2O (39,1 mg, 0,931 mmoles) en H2O (8 ml) se añadió gota a gota a una suspensión de metiléster de ácido 5-(1-etil-1H-tetrazol-5-il)-4'-metil-bifenil-3-carboxílico (200 mg, 0,621 mmoles) en THF (5 ml) a 0ºC. Se dejó que la mezcla de reacción se calentase hasta la TA y se agitó hasta clarificarse la mezcla. Se eliminó el THF bajo vacío y la solución acuosa se acidificó mediante la adición de HCl al 10% a pH=3. El precipitado se recogió y se secó, proporcionando ácido 5-(1-etil-1H-tetrazol-5-il)-4'-metil-bifenil-3-carboxílico en forma de sólido blanco (162 mg,
25 84%). EM (M+H)=309.
Etapa 5: (2-metoxi-1-metiletil)-amida de ácido 5-(1-etil-1H-tetrazol-5-il)-4-metil-bifenil-3-carboxílico
Se añadió EDCl (54,0 mg, 0,282 mmoles) en una porción a una solución de ácido 5-(1-etil-1H-tetrazol-5-il)-4'-metil
30 bifenil-3-carboxílico (70,0 mg, 0,229 mmoles), HOBt (40,0 mg, 0,296 mmoles) y NMP (101,5 mg, 1,000 mmoles) en CH2Cl2 (5 ml) a 0ºC. Tras agitar la reacción a la misma temperatura durante 1 hora, se añadió 2-metoxi-1-metiletilamina (64,3 mg, 0,72 mmoles). Se dejó que la mezcla de reacción se calentase hasta la TA y se agitó durante la noche. Se eliminó el solvente bajo presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía de columna, proporcionando (2-metoxi-1-metiletil)-amida de ácido 5-(1-etil-1H-tetrazol-5-il)-4'-metil-bifenil-3-carboxílico en forma
35 de sólido blanco (40 mg, 46%). EM (M+H)=380.
En la Tabla 1 se muestran compuestos adicionales preparados utilizando el procedimiento anteriormente indicado.
Ejemplo 4: (2-metoxi-1-metiletil)-amida de ácido 4-metil-5-(5-trifluorometil-tetrazol-1-il)-bifenil-3-carboxílico
40
Este compuesto no se encuentra cubierto por las reivindicaciones.
El procedimiento sintético utilizado en el presente ejemplo se describe de manera general a continuación, en el Esquema P.
45
-29 E12192150
16-10-2014
imagen27
Etapa 1: metil-éster de ácido 5-[1-cloro-2,2,2-trifluoro-et-(Z)-ilidenamino]-4'-metil-bifenil-3-carboxílico
5 Una mezcla de CF3COOH (5,19 mmoles, 398 ml), PPh3 (15,56 mmoles, 4,08 g) y NEt3 (6,22 mmoles, 868 ml) en 10 ml de CCl4 se agitó a 0ºC durante 10 minutos. A continuación, se añadió metil-éster de ácido 5-amino-4'-metil-bifenil3-carboxílico (1,5 g, 6,22 mmoles) a la mezcla de reacción y la mezcla se agitó bajo reflujo durante 2 horas. Se eliminó el solvente bajo presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía de columna flash, eluyendo con n-hexano: acetato de etilo (10:1), proporcionando metil-éster de ácido 5-[1-cloro-2,2,2-trifluoro-et-(Z)
10 ilidenamino]-4'-metil-bifenil-3-carboxílico en forma de aceite amarillo pálido (1,3 g, rendimiento: 60%).
Etapa 2: metil-éster de ácido 4'-metil-5-(5-trifluorometil-tetrazol-1-il)-bifenil-3-carboxílico
Una mezcla de NaN3 (481 mg, 7,4 mmoles) y metil-éster de ácido 5-[1-cloro-2,2,2-trifluoro-et-(Z)-ilidén-amino]-4'
15 metil-bifenil-3-carboxílico (1,3 g, 3,7 mmoles) en 10 ml de ACN seco se agitó a TA durante 16 horas. La mezcla de reacción se vertió en solución acuosa helada de Na2CO3 y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó una vez con solución hipersalina, se secó sobre Na2SO4 anhidro, se filtró y se concentró al vacío. El metil-éster de ácido 4'-metil-5-(5-trifluorometil-tetrazol-1-il)-bifenil-3-carboxílico en bruto resultante (1,34 g, rendimiento: 99%) se utilizó directamente en la etapa siguiente.
20
Etapa 3: ácido 4'-metil-5-(5-trifluorometil-tetrazol-1-il)-bifenil-3-carboxílico
A una solución bajo agitación de metil-éster de ácido 4'-metil-5-(5-trifluorometil-tetrazol-1-il)-bifenil-3-carboxílico (3,7 mmoles, 1,34 g) en 50 ml de THF se añadió una solución de LiOH·H2O (18,5 mmoles, 776,3 mg) en 12 ml de agua.
25 La mezcla de reacción se calentó hasta el reflujo durante 3,5 horas y después se enfrió hasta la TA. Se eliminó el solvente bajo presión reducida y el pH del residuo líquido se ajustó a 2,0 mediante la adición de solución acuosa 2 N de HCl. La mezcla se extrajo con acetato de etilo y las capas de acetato de etilo agrupadas se secaron sobre Na2SO4 anhidro y se concentraron al vacío, proporcionando ácido 4'-metil-5-(5-trifluorometil-tetrazol-1-il)-bifenil-3carboxílico en forma de sólido amarillo pálido (1,25 g, rendimiento: 97%).
30
Etapa 4: (2-metoxi-1-metiletil)-amida de ácido 4'-metil-5-(5-trifluorometil-tetrazol-1-il)-bifenil-3-carboxílico
Se hizo reaccionar (2-metoxi-1-metiletil)-amida de ácido 4'-metil-5-(5-trifluorometil-tetrazol-1-il)-bifenil-3-carboxílico con 2-metoxi-1-metil-etilamina utilizando el procedimiento de la etapa 4 del Ejemplo 3, proporcionando ácido 4'-metil
35 5-(5-trifluorometil-tetrazol-1-il)-bifenil-3-carboxílico. EM (M+H)=420.
De manera similar, aunque sustituyendo el metil-éster de ácido 5-amino-4'-metil-bifenil-3-carboxílico por metil-éster de ácido 3-amino-5-(5-metilpiridín-2-il)-benzoico en la etapa 1 y sustituyendo 2-metoxi-1-metil-etilamina por C-(5
-30
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36
imagen37

Claims (1)

  1. imagen1
ES12192150.6T 2007-12-17 2008-12-08 Derivados arilamida sustituidos con tetrazol y su utilización como antagonistas de receptores purinérgicos P2X3 y/o P2X2/3 Active ES2517518T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US789107P 2007-12-17 2007-12-17
US7891P 2007-12-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2517518T3 true ES2517518T3 (es) 2014-11-03

Family

ID=40551890

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08861446.6T Active ES2517602T3 (es) 2007-12-17 2008-12-08 Derivados arilamida sustituidos con tetrazol y su utilización como antagonistas de receptores purinérgicos P2X3 y/o P2X2/3
ES12192150.6T Active ES2517518T3 (es) 2007-12-17 2008-12-08 Derivados arilamida sustituidos con tetrazol y su utilización como antagonistas de receptores purinérgicos P2X3 y/o P2X2/3

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08861446.6T Active ES2517602T3 (es) 2007-12-17 2008-12-08 Derivados arilamida sustituidos con tetrazol y su utilización como antagonistas de receptores purinérgicos P2X3 y/o P2X2/3

Country Status (11)

Country Link
US (3) US8048905B2 (es)
EP (2) EP2234989B1 (es)
JP (2) JP5456691B2 (es)
KR (1) KR101290385B1 (es)
CN (2) CN101903362B (es)
AU (1) AU2008337665B2 (es)
BR (2) BR122019016794B8 (es)
CA (1) CA2708228C (es)
ES (2) ES2517602T3 (es)
IL (3) IL234251A (es)
WO (1) WO2009077371A1 (es)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2010003156A (es) * 2007-10-04 2010-04-01 Hoffmann La Roche Derivados de aril amida substituida con tetrazol y usos de los mismos.
WO2009077371A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrazole-substituted arylamide derivatives and their use as p2x3 and/or p2x2/3 purinergic receptor antagonists
MX2010009561A (es) 2008-02-29 2010-09-24 Renovis Inc Compuestos amida, composiciones y usos de los mismos.
JP5608655B2 (ja) 2008-09-18 2014-10-15 エヴォテック アーゲー Ｐ２ｘ３受容体活性のモジュレーター
ES2593405T3 (es) * 2009-06-22 2016-12-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Nuevas arilamidas sustituidas por benzoxazolona
JP5476467B2 (ja) 2009-06-22 2014-04-23 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 新規なビフェニルピリジンアミドおよびフェニルピリジンアミド
RS63014B1 (sr) 2014-12-09 2022-04-29 Bayer Ag 1,3-tiazol-2-il supstituisani benzamidi
US10183937B2 (en) 2014-12-09 2019-01-22 Bayer Aktiengesellschaft 1,3-thiazol-2-yl substituted benzamides
WO2022068930A1 (zh) * 2020-09-30 2022-04-07 武汉人福创新药物研发中心有限公司 苯甲酰胺类化合物及其用途
AR131715A1 (es) * 2023-01-30 2025-04-23 Eurofarma Laboratorios S A AMIDAS BLOQUEADORAS DE Nav 1.7 Y/O Nav 1.8, SUS PROCESOS DE OBTENCIÓN, COMPOSICIONES, USOS, MÉTODOS DE TRATAMIENTO DE LOS MISMOS Y KITS
CN119390615A (zh) * 2024-10-31 2025-02-07 济南泺合医药技术有限公司 一种（s）-2-（（叔丁氧基羰基）氨基）丙基甲磺酸酯的合成方法

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL109570A0 (en) 1993-05-17 1994-08-26 Fujisawa Pharmaceutical Co Guanidine derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and processes for the preparation thereof
US20020002193A1 (en) * 1999-03-25 2002-01-03 Yu Dingwei Tim Thiadiazole antifungal agents
ATE306477T1 (de) 1999-06-30 2005-10-15 Lundbeck & Co As H Selektive npy (y5) antagonisten
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
YU92202A (sh) 2000-05-26 2006-01-16 Idenix (Cayman) Limited Metode i smeše za lečenje flavi virusa i pesti virusa
CA2409762A1 (en) 2000-06-23 2002-01-03 Donald J.P. Pinto Heteroaryl-phenyl substituted factor xa inhibitors
DE10055713A1 (de) 2000-11-10 2002-05-23 Dingwei Tim Yu Neue Klasse von Antifungimitteln
CN1267446C (zh) 2001-01-22 2006-08-02 默克公司 作为依赖于rna的rna病毒聚合酶的抑制剂的核苷衍生物
AR039555A1 (es) * 2001-11-08 2005-02-23 Upjohn Co Derivados n,n'-sustituidos de 1,3-diamino-2-hidroxipropano
WO2003063791A2 (en) * 2002-01-30 2003-08-07 Entremed, Inc. Non-steroidal analogs of 2-methoxyestradiol
EP1494997A4 (en) * 2002-04-05 2007-04-11 Merck & Co Inc SUBSTITUTED ARYLAMID
WO2003105770A2 (en) 2002-06-17 2003-12-24 Merck & Co., Inc. Carbocyclic nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
PT1523489E (pt) 2002-06-28 2014-06-24 Centre Nat Rech Scient Profármacos de nucleósido modificado em 2' e 3' para tratamento de infecções por flaviridae
EP1523556A1 (en) 2002-07-18 2005-04-20 Sri International Methods of treating conditions associated with an edg-1 receptor
PT1576138T (pt) 2002-11-15 2017-05-03 Idenix Pharmaceuticals Llc 2'-metil-nucleósidos em combinação com interferão e mutação de flaviviridae
TWI332507B (en) * 2002-11-19 2010-11-01 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
EP1620089A4 (en) 2003-03-26 2008-12-24 Crc For Asthma Ltd Therapeutic and prophylactic compositions and their uses
CN1805945A (zh) 2003-04-18 2006-07-19 麦克公司 作为钠通道阻滞剂的联芳基取代的噻唑、噁唑和咪唑
ES2281801T3 (es) * 2003-05-12 2007-10-01 Pfizer Products Inc. Inhibidores benzamida del receptor p2x7.
WO2005020885A2 (en) 2003-05-21 2005-03-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the treatment of severe acute respiratory syndrome (sars)
US20050075309A1 (en) 2003-07-25 2005-04-07 Richard Storer Purine nucleoside analogues for treating Flaviviridae including hepatitis C
ATE537169T1 (de) * 2005-08-15 2011-12-15 Hoffmann La Roche Piperidin- und piperazinderivate als p2x3- antagonisten
WO2008000645A1 (en) * 2006-06-29 2008-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrazole-substituted arylamides
DE102006053919A1 (de) * 2006-10-11 2008-04-17 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Vorrichtung und Verfahren zum Erzeugen einer Anzahl von Lautsprechersignalen für ein Lautsprecher-Array, das einen Wiedergaberaum definiert
AU2007316681B2 (en) * 2006-11-09 2013-01-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazole and oxazole-substituted arylamides
MX2010003156A (es) * 2007-10-04 2010-04-01 Hoffmann La Roche Derivados de aril amida substituida con tetrazol y usos de los mismos.
US8247401B2 (en) 2007-10-31 2012-08-21 Merck Sharp & Dohme Corp. P2X3 receptor antagonists for treatment of pain
BR122018070508B8 (pt) * 2007-12-17 2021-07-27 Hoffmann La Roche derivados de arilamida triazol-substituída e seu uso
WO2009077371A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrazole-substituted arylamide derivatives and their use as p2x3 and/or p2x2/3 purinergic receptor antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009077371A1 (en) 2009-06-25
EP2234989A1 (en) 2010-10-06
US8841336B2 (en) 2014-09-23
ES2517602T3 (es) 2014-11-03
JP2011506523A (ja) 2011-03-03
IL206105A (en) 2014-09-30
CN103214464B (zh) 2015-02-18
IL206105A0 (en) 2010-11-30
AU2008337665B2 (en) 2014-01-16
CN101903362B (zh) 2013-07-17
US8048905B2 (en) 2011-11-01
BRPI0820838A2 (pt) 2015-06-16
AU2008337665A1 (en) 2009-06-25
KR20100077219A (ko) 2010-07-07
CA2708228A1 (en) 2009-06-25
JP5745596B2 (ja) 2015-07-08
BR122019016794B1 (pt) 2020-08-25
KR101290385B1 (ko) 2013-07-29
CN103214464A (zh) 2013-07-24
CA2708228C (en) 2016-06-21
BRPI0820838B1 (pt) 2019-12-24
BRPI0820838B8 (pt) 2021-05-25
US20120015944A1 (en) 2012-01-19
JP5456691B2 (ja) 2014-04-02
IL238702A0 (en) 2015-06-30
HK1186465A1 (en) 2014-03-14
CN101903362A (zh) 2010-12-01
JP2014058539A (ja) 2014-04-03
EP2570407A1 (en) 2013-03-20
EP2234989B1 (en) 2014-08-13
US20150065506A1 (en) 2015-03-05
IL234251A (en) 2015-05-31
US9512089B2 (en) 2016-12-06
US20090163502A1 (en) 2009-06-25
EP2570407B1 (en) 2014-08-13
IL238702A (en) 2016-11-30
BR122019016794B8 (pt) 2021-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2517518T3 (es) Derivados arilamida sustituidos con tetrazol y su utilización como antagonistas de receptores purinérgicos P2X3 y/o P2X2/3
ES2556754T3 (es) Derivados de imidazopiridina, procedimiento para la preparación de los mismos y uso terapéutico de los mismos
CN101821223B (zh) 用于制备整合酶抑制剂的方法和中间体
HU211275A9 (en) New heterocyclic compounds
AU2006247315A1 (en) 4, 6-diamino-[1,7] naphthyridine-3-carbonitrile inhibitors of Tpl2 kinase and methods of making and using the same
JP2009523748A (ja) α７ニコチン性アセチルコリン受容体の調節物質およびそれらの治療への使用
JP6811717B2 (ja) トピロキソスタット及びその中間体の調製のための方法
JP2009536618A (ja) ４−及び５−イミダゾリル環を含むサイトカイン阻害化合物の製造方法及びその中間体
TWI697494B (zh) 科帕利普（ｃｏｐａｎｌｉｓｉｂ）及其二鹽酸鹽之合成
EP1590335A2 (en) Process for preparing pyrrolotriazine kinase inhibitors
CN116354901B (zh) 一种噻唑烷二酮类化合物及其制备方法和应用
CN104803918A (zh) 恩杂鲁胺的制备方法
EA029489B1 (ru) Бициклические гетероарильные аналоги индола, подходящие в качестве модуляторов ror гамма
CA2751478A1 (en) Derivatives of azaindoles as inhibitors of protein kinases abl and src
JPWO2006098308A1 (ja) 新規なアントラニル酸誘導体またはその塩
CN104650045A (zh) 阿伐那非的制备方法
JPH02262548A (ja) 新規置換アセトアミド化合物およびその製造法
CN100420678C (zh) 取代的苯并噻唑衍生物的环化方法
JP4157766B2 (ja) 置換イミダゾピリジン化合物の製造方法
CN102105433A (zh) 6-硝基苯乙酮类化合物、其制备方法及用途
US20090023925A1 (en) N'-(2-halobenzylidene)sulfonylhydrazides as intermediates in the manufacture of arylsulfonylindazoles
CN109020977B (zh) 一种Acalabrutinib的制备方法
WO2007111024A1 (ja) 含ハロゲンカルバマート基とアシル基を有するエチレンジアミン誘導体の製造方法、及びそれらの製造中間体
US20250382303A1 (en) Novel compound as nadph oxidase 2 inhibitor and pharmaceutical composition containing same
WO2018099424A1 (zh) 一种吡啶酮类衍生物的制备方法及其中间体