ES2595498T3

ES2595498T3 - Reacción catalítica de la escriabina

Info

Publication number: ES2595498T3
Application number: ES06744885.2T
Authority: ES
Inventors: Roger Snowden; Anthony Birkbeck; Gary Womack
Original assignee: Firmenich SA
Current assignee: Firmenich SA
Priority date: 2005-05-11
Filing date: 2006-05-09
Publication date: 2016-12-30
Anticipated expiration: 2026-05-09
Also published as: EP1888502A2; WO2006120639A3; WO2006120639A2; JP2008544955A; CN101171223A; JP5376939B2; CN101171223B; EP1888502B1

Abstract

Un procedimiento de fabricación de un compuesto de fórmula**Fórmula** en las que la línea ondulada indica que el doble enlace puede estar en una configuración E o Z o una mezcla de los mismos; R1, cuando se toma por separado, uno representa un átomo de hidrógeno y el otro un grupo alquilo C1-C4; o los dos R1, cuando se toman conjuntamente, representan un grupo alcanodiilo o alquenodiilo C3-C5 opcionalmente sustituido; R2 o R3 representan, tomados por separado, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; R2 y R3, tomados juntos, pueden representar un grupo alcanodiilo o alquenodiilo C3-C10 opcionalmente sustituido; R4 representa un grupo alquilo C1-C7 o un grupo alquilo fluorado, un alquilo C7-C10 aromático opcionalmente sustituido, un grupo acilo C1-C7, o un grupo -COCOOH o -COCH2COOH; y R5 representa un grupo alcanodiilo o alquenodiilo C2-C9 opcionalmente sustituido; que comprende el acoplamiento de un compuesto de fórmula (II) con un compuesto de fórmula (III)**Fórmula** en las que de R1 a R3 tienen el significado indicado en la fórmula (I) y cada R6, tomado por separado, representa un grupo alquilo C1-C7 o un grupo alquilo fluorado, un alquilo C7-C10 aromático opcionalmente sustituido, un grupo acilo C1-C7, o los R6, tomados juntos, representan un grupo COCO o COCH2CO; o bien, respectivamente, la ciclación de un compuesto de fórmula**Fórmula** en la que R1 y R3 tienen el significado indicado en la fórmula (I), R6 tiene el significado indicado en la fórmula (III), y R5 tiene el significado indicado en la fórmula (I'); estando caracterizado dicho procedimiento porque se lleva a cabo en presencia de una cantidad catalítica de un catalizador seleccionado entre el grupo que consiste en - una sal de fórmula MXn, representando M un metal de transición seleccionado entre el grupo que consiste en Fe, Co, Ni, Cu y Zn, representando X un monoanión y n es un número entero de 1 a 3; y - un compuesto de boro de fórmula BY3, caracterizado porque Y representa un fluoruro o un grupo fenilo opcionalmente sustituido, y uno cualquiera de sus aductos con un éter C2-C10 o un ácido carboxílico C1-C8.

Description

DESCRIPCION

Reaccion catalftica de la escriabina Campo tecnico

La presente invencion se refiere al campo de la smtesis organica. Mas especialmente, proporciona un procedimiento 5 para fabricar esteres enolicos aromaticos no conjugados, o eteres enolicos derivados de un compuesto o resto aromatico y un compuesto o resto enal protegido, tal como un acetal o un acilal. La reaccion se promueve mediante el uso de algunos derivados metalicos.

Tecnica anterior

La reaccion de la escriabina consiste en la reaccion entre un compuesto aromatico y un enal o el correspondiente 10 acilal (vease I. Escriabina en Bull. Soc. Chem.Fr., 1961, 1194). Esta reaccion proporciona acceso al a formacion de derivados del aldehfdo dihidrocinalico. Segun el mejor conocimiento de los inventores, todos los procedimientos y ejemplos notificados en la bibliograffa relativos a esta reaccion son acidos muy fuertes y/o al menos estequiometricos (sal de Al o en TiCU), vease el documento JP61161241. Por ejemplo, se puede citar Aguillar y col. en Synthetic Comm. 2004, 2719. La unica excepcion se refiere al documento EP 1574509, pero en dicho documento 15 se utilizan como sustrato solamente sustratos muy ricos en electrones.

Es por tanto muy deseable acceder a estos derivados del aldehfdo dihidrocinalico mediante el uso de una reaccion catalizada y, si es posible, catalizadores que sean mas respetuosos con el medio ambiente.

Descripcion de la invencion

Para resolver los problemas anteriormente mencionados, la presente invencion proporciona un procedimiento para 20 fabricar un compuesto de la formula

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en la que la linea ondulada indica que el doble enlace puede estar en una configuracion E o Z o una mezcla de los mismos;

cada R1, cuando se toma por separado, uno representa un atomo de hidrogeno y el otro un grupo alquilo C1-C4; o los 25 dos R1, cuando se toman conjuntamente, representan un grupo alcanodiilo o alquenodiilo C3-C5 opcionalmente sustituido;

R2 o R3 representan, tomados por separado, un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-C6; R2 y R3, tomados juntos, pueden representar un grupo alcanodiilo o alquenodiilo C3-C10 opcionalmente sustituido;

R4 representa un grupo alquilo C1-C7 o un grupo alquilo fluorado, un alquilo C7-C10 aromatico opcionalmente 30 sustituido, un grupo acilo C1-C7, o un grupo -COCOOH o -COCH2COOH; y R5 representa un grupo alcanodiilo o alquenodiilo C2-C9 opcionalmente sustituido;

que comprende el acoplamiento de un compuesto de formula (II) con un compuesto de formula (III)

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en la que R1 a R3 tienen el significado indicado en la formula (I) y cada R6, tomados por separado, representa un 35 grupo alquilo C1-C7 o un grupo alquilo fluorado, un alquilo C7-C10 aromatico opcionalmente sustituido, un grupo acilo C1-C7, o los R6, tomados juntos, representan un grupo COCO o COCH2CO; o bien, respectivamente, la ciclacion de un compuesto de formula

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en la que R1 y R3 tienen el significado indicado en la formula (I), R6 tiene el significado indicado en la formula (III), y R5 tienen el significado indicado en la formula (I'); estando caracterizado dicho procedimiento en que se lleva a cabo en presencia de una cantidad catalftica de un catalizador seleccionado entre el grupo que consiste en

- una sal de formula MXn, representando M un metal de transicion seleccionado entre el grupo que consiste en Fe, Co, Ni, Cu y Zn, X representa un monoanion y n es un numero entero de 1 a 3; y

- un compuesto de boro de formula BY3, en la que Y representa un fluoruro o un grupo fenilo opcionalmente sustituido, y uno cualquiera de sus aductos con un eter C2-C10 con un acido carboxflico C1-C8.

Los posibles sustituyentes de R1 a R6 son uno, dos o tres atomos de halogeno o grupos ORa, NRa o Ra, en los que Ra es un atomo de hidrogeno o un grupo Ci a C10 crolico, grupo alquilo o alquenilo lineal o ramificado, preferentemente un grupo alquilo o alquenilo Ci a C4 lineal o ramificado.

Los posibles sustituyentes de Y son de uno a cinco grupos tales como atomos de haluro o metilo o grupos CF3.

Tambien se entiende que, cuando R1 no son atomos de hidrogeno, el compuesto de formula (I), o (I'), puede estar en forma de una mezcla de los isomeros. Por ejemplo, si el compuesto de formula (II) es metilbenceno, entonces el compuesto (I) obtenido puede estar en forma de una mezcla de los isomeros orto o meta y para.

De acuerdo con una primera realizacion de la invencion, la invencion proporciona un procedimiento para fabricar un compuesto de formula (I) o (I') en la que R4 representa un grupo alquilo C1-C7, un grupo bencilo opcionalmente sustituido o un grupo acilo C1-C7.

De acuerdo con una realizacion adicional, R2 o R3 pueden representar, tomados por separado, un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-C4; R2 y R3, tomados juntos, pueden representar un grupo alcanodiilo C3, C4O C10 o un grupo alcanodiilo opcionalmente sustituido.

Adicionalmente, R5 puede representar tambien un grupo alcanodiilo o alquenodiilo C2-C3 opcionalmente sustituido.

Se entiende que, en dichas realizaciones, los materiales de partida son los correspondientes compuestos de formula (II) y (III), o el correspondiente compuesto de formula (IV).

De acuerdo con una realizacion adicional de la presente invencion, la invencion proporciona un procedimiento para preparar un compuesto de formula (I) mediante la reaccion de un compuesto de formula (II) con un compuesto de formula (III).

Como ejemplos no limitativos de compuestos de formula (II), se pueden citar los siguientes: benceno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C4, 1,3-benzodioxol o indano opcionalmente sustituido por uno o dos grupos alquilo C1-C4, y en particular 1,1 -dimetil indano.

Como ejemplos no limitativos de compuesto de formula (III) se pueden citar los siguientes: acrolema dietil acetal, diacetato de acrolema, diacetato de metacrolema, diacetato de crononaldehndo, diacetato de tiglilo, diacetato de dihexenilcarbaldehndo.

Como se ha mencionado anteriormente, el procedimiento de la invencion se lleva a cabo en presencia de un catalizador que es una sal de formula MXn o un compuesto de formula BY3 y aductos de los mismos. Dicho catalizador puede estar en forma anhidra o tambien en forma de un hidrato, salvo para aquellos acidos que son inestables en presencia de agua. Sin embargo, se prefiere la forma anhidra.

Adicionalmente, de acuerdo con una realizacion particular de la invencion, tambien se prefiere el uso de un compuesto de formula MXn como catalizador.

De acuerdo con una realizacion particular de la invencion, el catalizador se selecciona del grupo que consiste en BY3 y aductos del mismo.

De acuerdo con una realizacion particular de la invencion, el catalizador se selecciona del grupo que consiste en BY3 y sus aductos anteriormente mencionados.

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Como se ha mencionado anteriormente, BY3 se puede utilizar solo o en forma de uno de sus aductos con un eter o un acido carbox^lico. Los ejemplos espedficos son los aductos de BF3 con Et2O, Bu2O o AcOH.

De acuerdo con otra realizacion de la invencion, X es un monoanion seleccionado entre el grupo que consiste en acetilacetonato opcionalmente sustituido, Cl-, Br-, carboxilato C1-9, un sulfonato C1-10, CO4" , BF4- , PF6-, SbCl6-, AsCl6-, SbF6-, AsF6-, BR4-, en la que R es un grupo fenilo opcionalmente sustituido con de uno a cinco grupos tales como atomos de haluro o grupos metilo o CF3, o un R8SO3-, en la que R8 es un atomo de cloro o fluoruro. En particular, X se puede seleccionar entre el grupo que consiste en Cl-, Br-y trifluorometilsulfonato.

De acuerdo con otra realizacion de la invencion, Y es F o C6H5.

De acuerdo con una realizacion adicional de la invencion, el catalizador es BF3 y sus aductos con AcOH.

El catalizador se puede anadir al medio de reaccion en un amplio intervalo de concentraciones. Como ejemplos no limitantes, se pueden citar concentraciones de catalizador comprendidas en un intervalo de 0,001 a 0,30 equivalentes molares, con respecto a la cantidad molar del compuesto de partida (II) o (IV). Preferentemente, las concentraciones de catalizador estaran comprendidas entre 0,005 y 0,15 equivalentes molares. No hay que decir que la concentracion optima del catalizador dependera de la naturaleza del catalizador y del tiempo de reaccion deseado.

Se pueden citar concentraciones de catalizador comprendidas en un intervalo de 0,1 a 0,30 equivalentes molares, con respecto a la cantidad molar del compuesto de partida (III). Preferentemente, las concentraciones de catalizador estaran comprendidas entre 0,01 y 0,10 equivalentes molares. No hay que decir que la concentracion optima del catalizador dependera de la naturaleza del catalizador y del tiempo de reaccion deseado.

Es util aqrn mencionar que, por "cantidad catalttica", los inventores entienden en la presente memoria cualquier cantidad que permita la formacion del compuesto deseado con un rendimiento molar que supere los equivalentes molares de catalizador anadido a la mezcla de reaccion.

La temperatura a la que se puede llevar a cabo el procedimiento de la invencion suele estar comprendida entre 0°C y 180°C, mas preferentemente en un intervalo entre 15°C y 100°C. Por supuesto, una persona experta en la materia es tambien capaz de seleccionar la temperatura preferida en funcion del punto de fusion y ebullicion de los productos iniciales y finales. Por supuesto, una persona experta en la materia es tambien capaz de seleccionar la temperatura preferida en funcion del punto de fusion y ebullicion de los productos iniciales y finales, asf como del disolvente.

El procedimiento de la invencion se puede llevar a cabo en presencia o ausencia de disolvente. Como una persona experta en la materia puede prever, la presencia de un disolvente solo es obligatoria cuando el material de partida es un componente solido en las condiciones de reaccion.

Sin embargo, de acuerdo con una realizacion preferida de la invencion, e independientemente del estado ffsico del compuesto de partida, el procedimiento se lleva a cabo ventajosamente en presencia de un disolvente. Preferentemente, dicho disolvente es anhidro o no contiene mas del 1 % en peso de agua.

Los ejemplos no limitantes de dicho disolvente son eteres C4-C8, esteres C3-C6, amidas C3-C6, disolventes aromaticos C6-C9, hidrocarburos C5-C7lineales o ramificados o dclicos, disolventes C1-C2 clorados y mezclas de los mismos.

Adicionalmente, la reaccion tambien se puede llevar a cabo en presencia de un disolvente que pertenezca a la familia de los antndridos carboxflicos de formula R9C(O)O(O)CR9, representando R9 un grupo alquilo C1-C7, un alquilo C7-C10 aromatico opcionalmente sustituido, un grupo acilo C1-C7, conteniendo opcionalmente el correspondiente acido carboxflico R9COOH. Los sustituyentes opcionales son los mismos que para R6.

El compuesto de formula (III) o (IV) se puede preparar y aislar de acuerdo con cualquier procedimiento de la tecnica anterior. Como alternativa, el compuesto (III) o (IV) tambien se puede generar in situ, es decir, en el medio de reaccion justo antes de su utilizacion, de acuerdo con cualquier procedimiento conocido de la tecnica anterior.

En particular, preferentemente, el compuesto de formula (III) o (IV) se fabrica o se genera segun un procedimiento que utiliza el correspondiente enal como material de partida.

Por tanto, otro objeto de la presente invencion es un procedimiento de la invencion, tal como se ha definido anteriormente, que comprende ademas la etapa de generar in situ el compuesto de formula (III) o (IV) a partir del correspondiente enal de formula (V) o (V') respectivamente

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en la que R1, R2, R3 y R5 tienen el mismo significado que se ha dado anteriormente.

Un procedimiento que comprende la generacion in situ del compuesto de formula (III) o (I') es especialmente util cuando dicho compuesto (III) o (I') es un acetal o un acilal, siendo el ultimo un dicarboxilato geminal.

Ahora, cuando el compuesto de formula (II) es un acilal, los inventores tambien han observado que los catalizadores que pueden promover la ciclacion del acilal tambien son utiles para promover la conversion del enal al correspondiente acilal.

Por tanto, otro objeto de la presente invencion, y que es de hecho una realizacion particular del procedimiento anteriormente mencionado, es un procedimiento para preparar un compuesto de formula (I) o (I'), tal como se ha definido anteriormente, que comprende la etapa de hacer reaccionar, en presencia de un catalizador tal como se ha definido anteriormente, un enal de formula (V) o (V'), tal como se ha definido anteriormente, con un anlddrido carboxflico de formula R9C(O)O(O)CR9, en la que R9 tiene el significado indicado anteriormente.

La invencion se describira ahora mas detalladamente mediante los siguientes ejemplos, en los que las abreviaturas tienen los significados habituales entendidos en la tecnica, las temperaturas se indican en grados centigrados (°C). Los datos espectrales de RMN se registraron en CDCh a 400 MHz o 100 MHz para 1H r 13C, respectivamente, los desplazamientos qrnmicos 8 se indican en ppm con respecto al TMS como patron, y las constantes de acoplamiento J se expresan en Hz. Todas las abreviaturas tienen los significados habituales entendidos en la tecnica. Cada espectro de RMN se proporciona con respecto al isomero principal obtenido, salvo que se especifique otra cosa.

Ejemplo 1

Reaccion entre diacetato de acroleina y 2-metil indano

Una solucion de FeCl3.6H2O en acido acetico (1,0 M, 1,0 ml, 1 mmol) se anadio lentamente gota a gota a anhfdrido acetico (20,4 g, 200 mmol) a 5°C. La solucion se dejo calentar a temperatura ambiente. Una solucion de acroleina (5,6 g, 100 mmol), en 2-metil indano (20,0 g, 151 mmol) y diclorometano (15 g) se anadio lentamente gota a gota a la solucion del anhfdrido, manteniendo la temperatura a aproximadamente 15°C. La mezcla se agito a 20°C durante 4 horas, a continuacion se diluyo con acetato de etilo (150 ml), y una solucion acuosa saturada de NaHCO3 (50 ml) se anadio lentamente gota a gota. La fase acuosa se volvio a extraer con acetato de etilo (150 ml). La combinacion de fases organicas se lavo con una solucion acuosa saturada de NaHCO3 (100 ml), salmuera (100 ml), se seco con MgSO4 y los disolventes se eliminaron al vado. La purificacion adicional mediante destilacion Kugel Rohr a 150°C (2,9 x 10-1 mbar (29 Pa)) proporciono el acetato de enol deseado en forma de una mezcla de isomeros (7,2 g, 30 %). RMN 1H: 1,13 (d, J = 6,2, 3H), 2,11 (s, 3H), 2,43-2,59 (m, 3H), 2,98-3,06 (m, 2H), 3,29 (d, J = 8,2, 2H), 5,53-5,60 (m, 1H), 6 95 (d, J = 7,2, 1H), 7,02 (s, 1H), 7,10 (d, J = 7,7, 1H), 7,18 (dt, J = 13,8, 1, 1H).

RMN 13C: 20,7 (c), 20,9 (c), 33,5 (t), 34,65 (d), 40,7 (t), 41,0 (t), 114,2 (d), 124,4 (d), 126,0 (d), 136,0 (d), 137,5 (s),

141,8 (s), 144,2 (s), 168,2 (s).

Ejemplo 2

Reaccion entre diacetato de acroleina y 2-metil indano

Una suspension de 2-metil indano (2,6 g, 20 mmol) y diacetato de acroleina (1,6 g, 10 mmol) y bromuro de cinc (0,25 g, 1 mmol) se agito durante 24 horas a temperatura ambiente. A continuacion, el medio de reaccion se diluyo con acetato de etilo (50 ml), y una solucion acuosa saturada de NaHCO3 (50 ml) se anadio lentamente gota a gota. La fase acuosa se volvio a extraer con acetato de etilo (50 ml). La combinacion de extractos organicos se lavo con una solucion acuosa saturada de NaHCO3 (50 ml), salmuera (50 ml), se seco con MgSO4, se filtro y el disolvente se elimino al vado. La purificacion adicional del residuo mediante destilacion Kugel Rohr a 180°C (8.0 x 10-1 mbar (80 Pa)) proporciono el acetato de enol deseado en forma de una mezcla de isomeros (0,65 g, 30 %) identica a la preparada previamente.

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(Ejemplo de referencia)

Ejemplo 3

Reaccion entre 2.2-dimetildihidrobenzofurano y diacetato de acroleina

Se suspendio bromuro de cinc (50 mg, 0,2 mmol) en una solucion de diacetato de acroleina (1,6 g, 10 mmol), 2,2- dimetil dihidrobenzofurano (1,5 g, 10 mmol), en diclorometano (5 g) y se agito a temperatura ambiente durante 24 horas. A continuacion, el medio de reaccion se diluyo con acetato de etilo (25 ml) y la solucion acuosa saturada de NaHCO3 (20 ml) se anadio lentamente gota a gota. La fase acuosa se volvio a extraer con acetato de etilo (25 ml). La combinacion de fases organicas se lavo con una solucion acuosa saturada de NaHCO3 (25 ml), salmuera (25 ml), a continuacion se seco con MgSO4, se filtro y el disolvente se elimino al vado. La purificacion adicional mediante destilacion Kugel Rohr a 160°C (3,3 x 10"1 mbar (33 Pa)) proporciono el acetato de enol deseado en forma de una mezcla de isomeros (0,9 g, 37 %).

RMN 1H: 1,45 (s, 6H), 2,11 (s, 3H), 2,97 (s, 2H), 3,25 (d, J = 7,7, 2H), 5,55 (dt, 12,3, 7,7, 1H), 6,64 (d, 8,2, 1H), 6,91 (d, J = 8,2, 1H), 6,96 (s, 1H), 7,16 (d, 12,3, 1H).

RMN 13C: 20,7 (c), 28,3 (c), 33,0 (t), 42,9 (t), 86,6 (s), 109,2 (d), 114,5 (d), 125,1 (d), 127,4 (s), 127,8 (d), 131,2 (s),

136.0 (d), 157,5 (s), 168,2 (s).

Ejemplo 4

Reaccion entre 2-metil indano y diacetato de metacroleina

Un complejo de BF3 en acido acetico (0,2 g, 1 mmol) se anadio a una solucion en agitacion de 2-metil indano (13,2 g, 100 mmol) y diacetato de metacrolema (8,7 g, 50 mmol) calentada a 60°C. La mezcla se agito a 60°C durante una hora, a continuacion se enfrio y se diluyo con acetato de etilo (50 ml), y una solucion acuosa saturada de NaHCO3 (50 ml) se anadio lentamente gota a gota. La fase acuosa se volvio a extraer con acetato de etilo (50 ml), La combinacion de fases organicas se lavo con NaHCO3 (100 ml), se seco con MgSO4, se filtro y el disolvente se elimino al vado. El residuo se purifico adicionalmente mediante destilacion Kugel Rohr a 160°C (6,0 x 10"1 mbar (60 Pa)) para dar el acetato de enol deseado en forma de una mezcla de isomeros (2,3 g, 19 %).

RMN 1H: (solamente el isomero principal) 1,13 (d, J = 6,7, 3H), 1,60 (d, J = 1,5, 3H), 2,14 (s, 3H), 2,44-2,59 (m, 3H), 2,97-3,05 (m, 2H), 3,22 (s, 2H), 6,93 (d, J = 6,7, 1H), 6,99 (s, 1H), 7,05 (d, J = 1,5, 1H), 7,08 (d, J = 7,2, 1H).

RMN 13C: 13,6 (c), 20,8 (c), 20,7 (c), 34,7 (d), 40,2 (t), 40,8 (t), 41,1 (t), 121,6 (s), 124,2 (d), 124,8 (d), 126,6 (d),

131.1 (d), 136,8 (s), 141,8 (s), 144,1 (s), 168,3 (s).

Ejemplo 5

Reaccion entre un compuesto aromatico y diacetato de acroleina

A) Procedimiento general

Una solucion de FeCl3.6H2O en acido acetico (1,0 M, 2-3 ml, 2-3 mmol, 5-10 % mol) se anadio a una solucion en agitacion del derivado de indano (35 mmol), anhfdrido acetico (2 g) y diacetato de acroleina (6,5 g, 41 mmol) enfriada a 0°C. Se agito durante 60 minutos mas a temperatura ambiente, se diluyo con acetato de etilo (50 ml), y se anadio una solucion saturada de bicarbonato de sodio (25 ml) lentamente gota a gota. La fase acuosa se volvio a extraer con acetato de etilo (50 ml), la combinacion de fases organicas se lavo con bicarbonato (50 ml) y a continuacion con salmuera (50 ml), se seco con sulfato de magnesio, se filtro y el disolvente se elimino al vado. El producto bruto se purifico mediante destilacion Kugel Rohr, primero a vado moderado (5-10 mbar (500-1000 Pa)) para recuperar el indano, despues a alto vado (1,0-4.0 x 10-1 mbar (10-40 Pa)).

2-etil indano

rendimiento (18 %), p.e. 160°C a 2,8 x 10-1 mbar (28 Pa)

RMN 1H: 0,96 (t, J = 7,2, 3H), 1,50 (quintuplete, J = 7,2, 2H), 2,10 (s, 3H), 2,34 (septete, J = 7,2, 2H), 2,60-2,46 (m, 2H), 2,95-3,05 (m, 2H), 3,28 (d, J = 7,7, 2H), 5,51-5,60 (m, 1H), 6,94 (d, J = 7,7, 1H), 7,01 (s, 1H), 7,09 (d, J =

7.7, 1H) 7,17 (dt, J = 12,3, 1,5, 1H)

RMN 13C: 12,8 (c), 20,7 (c), 28,7 (t), 33,5 (t), 38,6 (t), 38,9 (t), 42,2 (d), 114,3 (d), 124,4 (d), 126,1 (d), 136,1 (d), 137,6 (s), 141,8 (s), 144,2 (s), 168,2.

2-propil indano

rendimiento 1,4 g, 18 %, p.e. 150°C a 2,5 x 10-1 mbar (25 Pa)

RMN 1H: 0,88-0,95 (m, 3H), 1,36-1,51 (m, 4H), 2,14 (s, 3H), 2,41-2,59 (m, 2H), 2,95-3,05 (m, 2H), 3,28 (d, J =

7.7, 2H), 5,56 (dt, J = 12,8, 7,2, 1H), 6,94 (d, J = 7,7, 1H), 7,01 (s, 1H), 7,08-7,19 (m, 2H).

RMN 13C: 14,3 (c), 20,7 (c), 21,5 (t), 33,5 (t), 38,1 (t), 38,9 (t), 40,20 (d), 114,3 (d), 124,4 (d), 126,0 (d), 126,1 (d),

136,1 (d), 137,5 (s), 141,8 (s), 143,7 (s), 144,2 (s), 168,2 (s).

2,2 dimetil indano

purificado mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (200 ml) con eter:pentano como eluyente (1:19 despues 1:9) que proporciono el acetato de enol deseado (1,1 g, 14%).

RMN 1H: 1,13 (s, 6H), 2,11 (s, 3H), 2,65-2,73 (m, 4H), 3,28 (d, J = 7,7, 2H), 5,50-5,60 (m, 1H), 6,94 (d, J = 7,7, 1H), 5 6,98 (s, 1H), 7,07 (d, J = 7,7, 1 H), 7,18 (dt, J = 10,8, 1,5, 1H).

RMN 13C: 20,8 (c), 28,8 (c), 33,5 (t), 40,2 (s), 47,4 (t), 47,7 (t), 114,3 (d), 124,7 (d), 126,0 (d), 136,1 (d), 137,5 (s), 141,6 (s), 144,0 (s), 168,2 (s).

cis trans 1,2 dimetil indano

rendimiento 1,7 g, 28 %, p.e. 150°C a 4,5 x 10-1 mbar (45 Pa).

10 RMN 1H: 0,94-1,08 (m, 3H), 1,10-1,14 (m, 3H), 1,16-1,20 (m, 1H), 1,25-1,29 (m, 1H), 2,11 (s, 3H), 2,47-2,58 (m,

3H), 2 90-2,99 (m, 2H), 3,12 (septet, J = 6,7, 1H), 3,30 (t, J6,2, 2H), 5,55-5,59 (m, 1H), 6,94-7,20 (m, 4H).

RMN 13C: 14,7 (c), 15,2 (c), 20,8 (c), 33,6 (t), 38,0 (d), 39,4 (t), 39,8 (t), 42,0 (d), 42,4 (d), 114,2 (d), 123,6 (d),

124,4 (d), 126,1 (d), 126,2 (d), 134,4 (s), 136,1 (d), 141,0 (s), 149,3 (s), 168,2 (s).

B) Tetrahidronaftaleno

15 Una solucion de FeCl3.6H2O (1,0 M en acido acetico, 1,0 ml, 1 mmol) se anadio a una solucion en agitacion de

1.2.3.4 tetrahidronaftaleno (21,65 g, 164 mmol), antffdrido acetico (1,4 g, 13,6 mmol), diacetato de acrolema (5,4 g, 34 mmol). La solucion se agito durante 3 horas mas a temperatura ambiente, a continuacion se vertio sobre una solucion de bicarbonato de sodio al 5 % (200 ml), a continuacion la fase acuosa se extrajo con eter (200 ml). La fase organica se lavo con salmuera, se seco con sulfato de sodio, se filtro y el disolvente se elimino al vado. El residuo

20 se purifico adicionalmente mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (300 ml) con ciclohexano:acetato de etilo 19:1 y proporciono los acetatos de enol como una mezcla de regioisomeros (a y p (principal) naftilo, ademas de E y Z).

RMN 1H (ambos isomeros): 1,70-1,86 (m, 4H), 2,11 (s, 3H), 2,64-2,80 (m, 4H), 3,21-3,29 (m, 2H), 5,55 (dt, J = 12,7, 1H), 6 82-7,25 (m, 4H).

25 RMN 13C (ambos isomeros): 20,7 (c), 22,8 (t), 23,2 (t), 23,3 (t), 23,4 (t), 26,2 (t), 29,2 (t), 29,6 (t), 30,3 (t), 30,8 (t),

33.4 (t), 113,9 (d), 114,7 (d), 126,2 (d), 126,3 (d), 126,8 (d), 128,5 (d), 128,8 (d), 130,1 (d), 135,9 (s), 136,0 (s), 136,9 (d), 137,2 (d), 137,6 (s), 138,1 (s), 138,4 (d), 138,6 (d), 168,2 (s).

C) 1,1 Dimetil indano

Una solucion de FeCl3.6H2O (1 M en acido acetico, 0,3 ml) se anadio lentamente gota a gota a una solucion en 30 agitacion de 1,1 -dimetil indano (4,1 g, 28 mmol) y diacetato de acrolema (1,1 g, 7 mmol) y antffdrido acetico (0,3 g,

2,8 mmol). Despues de 2 horas en agitacion a temperatura ambiente, la mezcla se vertio sobre salmuera (50 ml) y la fase acuosa se extrajo con eter (100 ml). La fase organica se lavo con bicarbonato de sodio (50 ml), y a continuacion salmuera (50 ml), se seco con sulfato de magnesio, se filtro y el disolvente se elimino al vacm. El residuo se purifico

adicionalmente mediante destilacion de Kugel Rohr, 120°C a 10 mbar (1000 Pa) recupero el 1,1 -dimetil indano

35 (2,2 g) despues la destilacion a 160°C y 0,3 mbar (30 Pa) proporciono los acetatos de enol en forma de una mezcla

de isomeros, (1,2 g, rendimiento: 70 %).

RMN 1H: 1,25 (s, 6H), 1,91 (t, J = 7, 2H), 2,11 (s, 3H), 2,84 (t, J = 7, 2H), 3,32 (d, J = 7, 2H), 5,58 (dt, J = 12, 7, 1H),

6,95 (s, 1H), 6,96 (d, J = 8, 1H), 7,10 (d, J = 8, 1H), 7,18 (dt, J = 12, 8, 1H).

RMN 13C: 20,7 (c), 28,6 (c), 29,6 (c), 33,6 (t), 41,6 (t), 43,9 (t), 114,2 (d), 121,9 (d), 124,4 (d), 126,3 (d), 136,1 (d), 40 137,8 (s), 140,8 (s), 153,0 (s), 168,1 (s)

Ejemplo 6

Reaccion entre terc-butil benceno y diacetato de acrolema

Una solucion de FeCl3.6H2O (1 M en acido acetico, 2,5 ml, 2,5 mmol) se anadio lentamente gota a gota a una solucion en agitacion de terc-butil benceno (55 g, 410 mmol) y diacetato de acrolema (13,5 g, 85 mmol) y antffdrido 45 acetico (3,5 g, 34,3 mmol). Despues de 3 horas en agitacion a temperatura ambiente, la mezcla se vertio sobre salmuera (50 ml) y la fase acuosa se extrajo con eter (2 x 100 ml). La fase organica se lavo con bicarbonato de sodio (50 ml), y a continuacion salmuera (50 ml), se seco con sulfato de magnesio, se filtro y el disolvente se elimino al vacfo. El residuo se purifico adicionalmente mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (500 ml) con ciclohexano y despues 5:95 acetato de etilo:ciclohexano que permitio la recuperacion del terc-butil benceno, a 50 continuacion los acetatos de enol en forma de una mezcla de isomeros meta y para, (2,7 g, rendimiento: 14 %).

RMN 1H: (ambos isomeros) 1,31 (s, 9H), 2,11 (s, 3H), 3,30 (d, J = 8, 2H) 5,58 (dt, J = 12, 8, 1H), 7,12-7,21 (m, 4H), 7,32 (d, J = 8, 1H).

RMN 13C: 20,7 (c), 30,1 (s), 31,4 (c), 33,0 (t), 34,4 (s), 112,6 (d), 113,9 (d), 125,4 (d), 127,9 (d), 128,0 (d), 134,5 (d),

136,2 (d), 136,7 (d), 136,9 (d), 149,0 (s), 149,2 (s), 168,0 (s), 168,2 (s).

Ejemplo 7

Reaccion entre sec-butil benceno y diacetato de acroleina

Una solucion de FeCl3.6H2O (1 M en acido acetico, 0,5 ml, 0,5 mmol) se anadio lentamente gota a gota a una solucion en agitacion de sec-butil benceno (11 g, 82 mmol) y diacetato de acroleina (2,7 g, 17 mmol) y antndrido 5 acetico (0,7 g, 6,8 mmol) en diclorometano (15 ml). Despues de 3 horas en agitacion a temperatura ambiente, la mezcla se vertio sobre una solucion saturada de bicarbonato de sodio (50 ml) y la fase acuosa se extrajo con eter (100 ml). La fase organica se lavo con una solucion saturada de bicarbonato de sodio (50 ml), y a continuacion salmuera (50 ml), se seco con sulfato de magnesio, se filtro y el disolvente se elimino al vado. El residuo se purifico adicionalmente mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (500 ml) con ciclohexano y despues 5:95 10 acetato de etilo:ciclohexano que permitio la recuperacion del sec-butil benceno, a continuacion el acetato de enol en forma de una mezcla de isomeros, (1,3 g, rendimiento: 33 %).

RMN 1H: 0,81 (t, J = 7, 3H), 1,21 (d, J = 7, 3H), 1,57 (c, J = 7, 2H), 2,11 (s, 3H), 2,57 (s, J7, 1H), 3,30 (dd, J = 8,1, 2H), 5,65-5,52 (m, 1H), 7,10-7,25 (m, 5H).

RMN 13C: 12,2 (c), 20,7 (c), 21,8 (c), 31,2 (t), 33,19 (t), 41,3 (d), 114,0 (d), 127,2 (d), 128,2 (d), 136,2 (d), 137,0 (s), 15 168,2 (s).

(Ejemplo de referencia)

Ejemplo 8

Reaccion entre 1,3-benzodioxol y diacetato de metacroleina

Cloruro de cinc (0,14 g, 1 mmol, 10 mol) se anadio a una solucion en agitacion de 1,3-metilendioxibenceno (2,4 g, 20 20 mmol) y diacetato de metacrolema (1,72 g, 10 mmol) a temperatura ambiente. La solucion se agito a temperatura ambiente durante 48 horas mas. La solucion se diluyo con acetato de etilo (59 ml), y bicarbonato de sodio al 5 % (50 ml), la fase acuosa se volvio a extraer con acetato de etilo (50 ml), la fase organica se lavo con salmuera (50 ml), se seco con sulfato de magnesio, se filtro y el disolvente se elimino al vado. El residuo se purifico adicionalmente mediante cromatograffa con gel de sflice (50 ml), con ciclohexano y despues 1:19 de acetato de etilo:ciclohexano 25 como eluyente. Los 1,23 g de producto deseado se purificaron adicionalmente mediante destilacion Kugel Rohrfied a 125°C a 3,5 x 10-2 mbar (35 Pa), para proporcionar el acetato de enol, (1,0 g, rendimiento: 53 %).

RMN 1H: 1,58 (d, J = 1,5, 3H), 2,14 (s, 3H), 3,17 (s, 2H), 5,91 (s, 2H), 6,63 (dd, J = 8, 1,5, 1H), 6,67 (d, J = 1,5, 1H), 6,72 (d, J = 8, 1H), 7,02 (d, J = 1,5, 1H).

RMN 13C: 13,4 (c), 20,8 (c), 40,0 (t), 100,9 (t), 108,0 (d), 109,0 (d), 121,3 (s), 121,7 (d),131,2 (d), 132,8 (s), 146,1 30 (s), 147,7 (s) y 168,3 (s).

(Ejemplo de referencia)

Ejemplo 9

Reaccion entre anisol y diacetato tiglico

Se anadio cloruro de cinc (0,14 g, 1 mmol) a una solucion de anisol (2,16 g, 20 mmol) y diacetato tfglico (1,86 g, 10 35 mmol), y la mezcla se agito a temperatura ambiente durante 3 horas. La solucion se diluyo con acetato de etilo (25 ml) y solucion saturada de bicarbonato de sodio (50 ml), la fase acuosa se volvio a extraer con acetato de etilo (25 ml) y la combinacion de fases organicas se lavo con salmuera, se seco con sulfato de magnesio, se filtro y el disolvente se elimino al vado. La purificacion adicional mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (50 ml) con ciclohexano, despues 1:19, despues 1:9 de acetato de etilo:ciclohexano proporciono el acetato de enol 40 en forma de una mezcla de isomeros. La purificacion adicional mediante destilacion Kugel Rohr a 125°C (3,5 x 10-2 mbar (35 Pa)) proporciono el acetato de enol en forma de una mezcla de isomeros, (1,2 g, rendimiento: 51 %).

RMN 'H: 1,37 (d, J = 7, 3H), 1,51 (d 1,5, 3H), 2,13 (s, 3H), 3,37 (c, J = 7, 1H), 3,77 (s, 3H), 6,83 (d, J = 9, 2H), 7,13 (d, J = 9, 2H), 7,13 (m, 1H).

RMN 13C: 12,1 (c), 19,3 (c), 20,8 (c), 42,5 (d), 55,2 (c), 113,6 (d), 128,3 (d), 130,6 (d), 136,2 (s), 158,0 (s), 168,3 (s). 45 Ejemplo 10

Reaccion entre 2-metil indano y diacetato de crotonaldehido

Se anadio antndrido acetico (5 g, 49 mmol) a una suspension de FeCl3.6H2O (1,08 g, 4 mmol) y 2-metil indano (26,4 g, 200 mmol), despues de 5 minutos, el diacetato de crotonaldehido (6,88 g, 40 mmol) se anadio lentamente gota a gota. La mezcla se agito durante 7 horas mas, despues se vertio sobre salmuera (50 ml), se extrajo con eter 50 (100 ml), el extracto organico se lavo con bicarbonato de sodio (100 ml), y a continuacion salmuera (50 ml), se seco

con sulfato de magnesio, se filtro y el disolvente se elimino al vado. El residuo se purifico adicionalmente mediante destilacion, 65°C at 10 mbar (1000 Pa), que permitio la recuperacion del 2-metil indano, y posteriormente la destilacion del residuo a 170°C y 0,1 mbar (10 Pa) proporciono los acetatos de enol en forma de mezcla de los isomeros, (4,3 g, rendimiento: 44 %).

55 RMN 1H (para ambos isomeros principales): 1,11-1,17 (m, 3H), 1,34 (d, J = 7, 3/2H), 1,36 (d, J = 6,6, 3/2H), 2,07 (s,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

3/3H), 2,09 (s, 3/3H), 2,15 (s, 3/3H), 2,45-2,58 (m, 3H), 2,96-3,08 (m, 2H), 3,45 (quintuplete, J = 7, 1/2H), 3,96 (m, 1/2H), 5,03 (dd, J = 10, 7, 1/2H), 5,61 (dd, J = 12,8, 7, 1/2H), 6,94-7,20 (m, 4H).

RMN 13C (para ambos isomeros principales): 20,7 (c), 20,9 (c), 22,0 (c), 34,5 (d), 34,8 (d), 40,8 (t), 41,1 (t), 119,3 (d), 123,0 (d), 124,4 (d), 124,8 (d), 126,0 (d), 132,6 (d), 135,0 (d), 141,9 (s), 143,5 (s), 144,2 (d), 168,7 (s).

(Ejemplo de referencia)

Ejemplo 11

Reaccion entre anisol y diacetato de ciclohexenilcarbaldehido

Una solucion de FeCl3.6H2O (1 M en acido acetico, 0,31 ml) se anadio lentamente gota a gota a una solucion en agitacion de anisol (5,53 g, 51 mmol), diacetato de ciclohexenilcarbaldehndo (2,3 g, 10,8 mmol) y anhfdrido acetico (0,46 g, 4,5 mmol). Despues de 4 horas en agitacion a temperatura ambiente, la mezcla se vertio sobre salmuera (50 ml) y la fase acuosa se extrajo con eter (2 x 100 ml). La fase organica se lavo con bicarbonato de sodio (50 ml), y a continuacion salmuera (50 ml), se seco con sulfato de magnesio, se filtro y el disolvente se elimino al vado. El residuo se purifico adicionalmente mediante cromatograffa en columna sobre gel de sflice (500 ml) con ciclohexano y despues 5:95 acetato de etilo:ciclohexano que proporciono los acetatos de enol como una mezcla de isomeros, (2,57 g, 91 %). EM: M(+) 260, 200, 172, 169, 121, 108, 43 m/z.

Ejemplo 12

Ciclacion intramolecular de 6-fenil-hex-2-enal

Una solucion de FeCl3.6H2O (0,112 M en anhfdrido acetico, 1,2 ml, 0,134 mmol) se anadio lentamente gota a gota a 6-fenil-hex-2-enal (1,8 g, 10 mmol) con agitacion a 5°C durante 15 minutos. La mezcla de reaccion se dejo calentar lentamente a temperatura ambiente y se agito durante 20 horas mas. La mezcla de color oscuro se vertio sobre una solucion saturada de bicarbonato de sodio, a continuacion se extrajo eter (3 x 10 ml). La combinacion de fases organicas se seco con sulfato de sodio, se filtro y el disolvente se elimino al vado. El residuo se destilo rapidamente por Kugel Rohr 140-170°C a 5,0 10-2 mbar (5 Pa) para dar como resultado los acetatos de enol (acetato de (2- (1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil)vinilo) en forma de una mezcla de isomeros E/Z, 1,8 g, 83 %.

Isomero E:

RMN 1H: 1,68-1,70 (m, 1H), 1,71-1,80 (m, 1H), 1,86-2,01 (m, 2H), 2,12 (s, 3H), 2,72-2,84 (m, 2H), 3,41-3,49 (m, 1H), 5,49 (dd, J = 13, 9, 1H), 7,05-7,19 (m, 5H).

RMN 13C: 20,7 (c), 20,9 (t), 29,6 (t), 30,8 (t), 37,8 (d), 119,5 (d), 125,7 (d), 126,2 (d), 129,2 (d), 129,3 (d), 136,1 (d), 136,9 (s), 137,9 (s), 168,2 (s).

Isomero Z:

RMN 1H: 1,54-1,64 (m, 1H), 1,73-1,83 (m, 1H), 1,89-2,03 (m, 2H), 2,18 (s, 3H), 2,75-2,86 (m, 2H), 3,99-4,06 (m, 1H), 4,98 (dd, J = 10, 6, 1H), 7,05-7,14 (m, 4H), 7,16 (d, J = 6, 1H).

RMN 13C: 20,8 (c), 21,5 (t), 29,6 (t), 30,1 (t), 34,9 (d), 118,7 (d), 125,8 (d), 126,0 (d), 128,9 (d), 129,1 (d), 133,9 (d), 136,8 (s), 138,5 (s), 168,2 (s).

Ejemplo 13

Ciclacion intramolecular de 4-metil-6-fenil-hex-2-enal

Una solucion de FeCl3.6H2O (0,112 M en anhfdrido acetico, 1,2 ml, 0,134 mmol) se anadio lentamente gota a gota a 4-metil-6-fenil-hex-2-enal (2,0 g, 10,1 mmol) con agitacion a 5°C durante 15 minutos. La mezcla de reaccion se dejo calentar lentamente a temperatura ambiente y se agito durante 20 horas mas. La mezcla de color oscuro se vertio sobre una solucion saturada de bicarbonato de sodio, a continuacion se extrajo eter (3 x 10 ml). La combinacion de fases organicas se seco con sulfato de sodio, se filtro y el disolvente se elimino al vado. El residuo se destilo rapidamente por Kugel Rohr a 150-180°C y 5,0 10-2 mbar (5 Pa) para dar como resultado los acetatos de enol (acetato de 2-(2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil)vinilo en forma de una mezcla de isomeros, 2:2:1:1, 1,9 g, 82 %. RMN 1H (isomeros principales): 0,96 (d, J = 3, 3/2H), 0,98 (d, J = 2,5, 3/2 H), 1,41-1,80 (m, 2H), 1,89-2,08 (m, 1H),

2,08 (s, 3/2H), 2,19 (s, 3/2H), 2,80-2,85 (m, 2H), 3,34 (dd, J = 9,7, 5, 1/2H), 4,02 (dd, J = 10, 5, 1/2H), 4,90 (dd, J =

10,7, 6,6, 1/2H), 5,49 (dd, J = 12,3, 10,2, 1/2H), 7,06-7,31 (m, 5H).

RMN 13C (isomeros principales) : 18,3 (c), 18,9 (c), 20,7 (c), 20,8 (c), 26,7 (t), 26,9 (t), 28,7 (t), 28,8 (t), 32,1 (d), 32,4 (d), 116,0 (d), 117,8 (d), 125,9 (d), 126,0 (d), 128,9 (d), 129,7 (d), 136,9 (s), 138,5 (s), 168,1 (d), 168,2 (d) ppm.

Claims

5

10

15

20

25

REIVINDICACIONES

1. Un procedimiento de fabricacion de un compuesto de formula

imagen1

en las que la lmea ondulada indica que el doble enlace puede estar en una configuracion E o Z o una mezcla de los mismos;

R1, cuando se toma por separado, uno representa un atomo de hidrogeno y el otro un grupo alquilo C1-C4; o los dos R1, cuando se toman conjuntamente, representan un grupo alcanodiilo o alquenodiilo C3-C5 opcionalmente sustituido;

R o R representan, tomados por separado, un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-C6; R y R , tomados juntos, pueden representar un grupo alcanodiilo o alquenodiilo C3-C10 opcionalmente sustituido;

R4 representa un grupo alquilo C1-C7 o un grupo alquilo fluorado, un alquilo C7-C10 aromatico opcionalmente sustituido, un grupo acilo C1-C7, o un grupo -COCOOH o -COCH2COOH; y R5 representa un grupo alcanodiilo o alquenodiilo C2-C9 opcionalmente sustituido;

que comprende el acoplamiento de un compuesto de formula (II) con un compuesto de formula (III)

imagen2

en las que de R1 a R3 tienen el significado indicado en la formula (I) y cada R6, tomado por separado, representa un grupo alquilo C1-C7 o un grupo alquilo fluorado, un alquilo C7-C10 aromatico opcionalmente sustituido, un grupo acilo C1-C7, o los R6, tomados juntos, representan un grupo COCO o COCH2CO;

o bien, respectivamente, la ciclacion de un compuesto de formula

imagen3

en la que R1 y R3 tienen el significado indicado en la formula (I), R6 tiene el significado indicado en la formula (III), y R5 tiene el significado indicado en la formula (I');

estando caracterizado dicho procedimiento porque se lleva a cabo en presencia de una cantidad catalttica de un catalizador seleccionado entre el grupo que consiste en

- una sal de formula MXn, representando M un metal de transicion seleccionado entre el grupo que consiste en Fe, Co, Ni, Cu y Zn, representando X un monoanion y n es un numero entero de 1 a 3; y

- un compuesto de boro de formula BY3, caracterizado porque Y representa un fluoruro o un grupo fenilo opcionalmente sustituido, y uno cualquiera de sus aductos con un eter C2-C10 o un acido carboxflico C1-C8.
2. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque el compuesto de formula (II) es un benceno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C4 o un indano opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C4.
3. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque el compuesto de formula (III) es 5 acrolema dietil acetal, diacetato de acrolema, diacetato de metacrolema, diacetato de crononaldelmdo, diacetato de

tiglilo, diacetato de dihexenilcarbaldelmdo.
4. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque el catalizador se selecciona del grupo que consiste en BY3 y aductos del mismo, FeX3, CoX2, NiX2, ZnX2, CuX2 y CuX.
5. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque el catalizador se selecciona del 10 grupo que consiste en BY3 y sus aductos, FeX3 y ZnX2.
6. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque X es un monoanion seleccionado entre el grupo que consiste en acetilacetonato opcionalmente sustituido, Cl", Br", carboxilato C1-9, un sulfonato C1-10, ClO4-, BF4", PFa", SbCl6-, AsCl6-, SbF6-, AsF6-, BR47", en la que R7 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido con de uno a cinco grupos, tales como atomos de haluro o grupos metilo o CF3, o un R8SO3-, en el que R8 es un atomo de

15 cloro o fluoruro.
7. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque X es Cl", Br" o trifluorometilsulfonato.
8. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque el catalizador es BF3 y sus aductos con AcOH, FeCl3, ZnBr2 o ZnCh.
9. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque comprende ademas la etapa de 20 generar in situ el compuesto de formula (III) o (IV) a partir del correspondiente enal de formula (V) o (V')

respectivamente,

imagen4

en la que R1, R2, R3 y R5tienen el mismo significado que en la reivindicacion 1.