ES2594773T3 - Dispositivos de reparación de tejido de absorbencia terapéutica rápida - Google Patents

Abstract

Un dispositivo médico de implante de tejido que comprende: un miembro de reparación de tejido que comprende una malla que tiene una pluralidad de aberturas de la malla o poros de la malla, el miembro de reparación teniendo el primer y segundo lados opuestos; una primera película de polímero de barrera de adhesión, que tiene los primeros poros de la película, la primera película de polímero de barrera de adhesión montada en el primer lado de la malla; y, una segunda película de polímero de barrera de adhesión, que tiene los segundos poros de la película, la segunda película de polímero de barrera de adhesión montada en el segundo lado de la malla; caracterizado porque la primera y segunda películas están conectadas entre sí a través de las aberturas de la malla o poros de la malla y los primeros poros de la película no están alineados con los segundos poros de la película.

Description

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Dispositivos de reparacion de tejido de absorbencia terapeutica rapida Descripcion

CAMPO DE LA INVENCION

La presente invencion esta dirigida a dispositivos de reparacion de tejido blando capaces de minimizar la adhesion de tejido entre superficies de tejido adyacentes u opuestas, mas particularmente dichos dispositivos de reparacion de tejido blando capaces de absorber rapidamente agentes activos en un ambiente de sala de operaciones antes del implante.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION

Los implantes de refuerzo o reparacion de tejido, como las mallas, pueden permitirse para permitir el crecimiento interno de tejido en un lado (por ejemplo teniendo poros o intersticios abiertos) y resistir el crecimiento interno de tejido en el lado opuestos (por ejemplo, teniendo una superficie lisa como una pellcula o capa no porosa, referidos convencionalmente en esta tecnica como una barrera de adhesion). Esto es importante cuando los implantes de malla se usan o implantan en el area abdominal, por ejemplo en procedimientos de reparacion de hernias, donde la adhesion del peritoneo (es decir el crecimiento interno de tejido) al implante se desea mientras que el crecimiento interno de tejido o adhesiones en el lado visceral no se quiere (es decir anti-adhesion). En esta tecnica se conocen varios productos convencionales y que estan comercialmente disponibles que tienen un lado basicamente liso que es una barrera de adhesion y un lado poroso o rugoso para el crecimiento interno de tejido. Los productos pueden ser completamente absorbibles, completamente no absorbibles o parcialmente absorbibles y parcialmente no absorbibles. Los productos pueden ser compuestos de multiples capas de malla y barreras resistentes a la adhesion. Ciertos implantes estan listos para su uso fuera del envase (por ejemplo, Proceed® Hernia Mesh, Gore DualMesh®, and Bard Composix® Mesh) y otros implantes de malla se requiere que se empapen previamente durante varios minutos en agua o solucion salina antes del implante para hinchar la barrera de adhesion y hacer el implante lo suficientemente suave para el implante y colocacion en el paciente (por ejemplo, Sepramesh®; Parietex® Composite).

En ciertas aplicaciones quirurgicas, es deseable que estos implantes administren una dosis de agente terapeutico o activo a los tejidos circundantes o adyacentes al implante. Para lograr esto, el implante puede precargarse con recubrimiento o impregnarse de otra manera con el agente activo deseado por el fabricante antes del envasado. Sin embargo, precargar un implante con un agente activo puede ser diflcil. Ademas, la cantidad de agente activo que puede anadirse al implante esta limitada a menos que el agente activo se administre de una manera de liberacion controlada por el implante para la liberacion controlada a los tejidos adyacentes. Para permitir la liberacion del agente activo almacenado en ambos lados de un implante, el deposito de agente activo del implante debe tener comunicacion fluida con cada lado del implante. En el caso de un implante que consiste de una malla contenida entre capas de pellcula exteriores opuestas, esto puede ser posible incluyendo poros dentro de las pellculas en ambos ladas de la malla. Sin embargo, proporcionar dichos poros puede permitir el contacto tejido con tejido a traves de los poros localizados en las pellculas en aquellas areas donde las pellculas estan laminadas entre si y los poros estan alineados. El contacto tejido con tejido fomentara o permitira adhesiones de tejido no deseadas. Si los poros estan presentes en solamente una capa de pellcula del implante, el fluido terapeutico puede no ser expuesto eficazmente al lado sin poros. Tambien se cree que tener poros en un solo lado limitara el flujo de fluido de tejido entre los dos lados del implante. Esto puede resultar en la formacion de seromas.

Una manera convencional de administrar agentes activos en conjuncion con dispositivos medicos implantados es que el cirujano o asistente sumerja o empape el dispositivo medico en una solucion del agente activo antes del implante. Como un ejemplo, el sumergir constructos de pellcula de malla de hernia quirurgica en soluciones de agente activo es importante para proporcionar una malla cargada de activo que puede colocarse tambien en contacto con las vlsceras para evitar adhesiones. En otras aplicaciones puede haber una necesidad de colocar la tela en contacto con la pared vaginal (por ejemplo, una malla pelvica) o en contacto con la uretra como con el sistema GYNECARE® TVT de Ethicon, Inc., en el que un montaje de pellcula perforado podrla ser beneficioso para evitar la erosion de estructuras como la vejiga, la pared vaginal, etc. por una parte del implante. Los productos actualmente comercializados y comercialmente disponibles que estan recubiertos con pellculas de colageno (por ejemplo, Parietex®Composite (PCO) MESH) tienen que ser incubados durante 5-10 minutos en una solucion de agente activo, que es una tarea que relativamente lleva tiempo de realizar en un escenario de sala de operaciones (OR) y mientras el paciente esta bajo anestesia durante un procedimiento. Un inconveniente adicional con los productos actuales comercialmente disponibles es que los recubrimientos de agente activo son muy sensibles a las fuerzas mecanicas durante el manejo en la sala de operaciones, y usar forceps para manipular o colocar los implantes puede destruir facilmente dichos recubrimientos y puede llevar a la desintegracion del producto. Ciertos implantes de compuestos de malla comercialmente disponibles como la malla Composix® tienen una malla de polipropileno con una capa de ePTFE en un lado de la malla. Como tanto el polipropileno como el ePTFE no aceptan llquidos hidrofilos muy bien, se anticipa que la administracion de dichas mallas junto con una solucion de recubrimiento de ingrediente activo a traves de un trocar al sitio quirurgico sera diflcil.

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La WO2003041613A1 describe mallas que tienen dos pellculas de pollmero sinteticas en cada lado, en donde las pellculas estan pegadas o soldadas en los poros de la malla juntas; no se describen ni pellculas que contienen poros perforadas en ambos lados ni pellculas que contienen poros desplazadas.

La EP1237588B1 describe un implante de malla no absorbible recubierto en un lado con una pellcula absorbible hecha de materiales naturales (acido hialuronico) o derivados de naturales (CMC) que puede tener poros, y entre medio un adhesivo como un co-pollmero de polilactida. Se puede incorporar un farmaco en cualquier porcion de la protesis para proporcionar liberacion contralada del farmaco en el cuerpo.

La WO2003099160A1 describe pellculas nudosas que pueden estar presentes en ambos lados de un implante de tela, en donde ambas capas tienen orificios que estan dispuestos en un patron. Se ensena el llenar los nudos con un agente activo, sin embargo no se indica sumergir o llenar el area fuera de los nudos.

La EP1541183A1 describe una malla que tiene pellculas de pollmero bioabsorbibles con dos tiempos de absorcion diferentes. La US20030017775A1 describe una protesis intraluminal compuesta que se usa preferiblemente como una protesis vascular e incluye una capa de ePTFE y una capa de material textil, que estan aseguradas juntas por un agente de union elastomerico. La capa de ePTFE incluye una microestructura porosa definida por nodos interconectados por fibrillas. El agente de union adhesivo se aplica preferiblemente en solucion para que el agente de union entre en los poros de la microestructura del ePTFE.

La US 6.875.386 se refiere a una membrana microporosa biocompatible con poros que tienen un eje menor de menos de 15 pm.

La WO 01/85248 se refiere a vendajes para el cierre temporal de una herida, que comprenden una capa de material de espuma poroso encerrado por laminas de material elastomerico perforado por un numero de orificios apropiadamente colocados, y un conector de tubo de succion para la conexion a una fuente de presion negativa.

La WO2010124844 se refiere una cobertura de heridas que tiene un primer y segundo elementos tipo tiras que firman una periferia alrededor de una camara de drenaje, la profundidad de la cual asegura una accion capilar en fluidos corporales recibidos en la camara de drenaje.

Hay una necesidad en esta tecnica de dispositivos de implante de tejido que ofrezcan ventajas sobre los dispositivos de tejido del estado de la tecnica, que incluye proporcionar un dispositivo que permita la absorcion rapida de agentes activos a la vez que proporcionan propiedades de separacion de tejidos al menos durante un cierto periodo de tiempo. En particular, se necesitan implantes de tejido que esten bien adecuados para procesos de recubrimiento por inmersion rapidos para proporcionar implantes activos con cantidades efectivas de agentes activos de una manera rapida y eficiente, particularmente para sumergir en la sala de operaciones. Tambien se necesitan implantes laminados de malla sumergibles, rapidos adecuados para un proceso en llnea (tirar a traves de un bano de recubrimiento), en donde el tiempo de impregnacion del agente activo en el implante de malla se reduzca.

SUMARIO DE LA INVENCION

Por consiguiente, se divulgan nuevos dispositivos medicos de implante de reparacion de tejido como se define en las reivindicaciones anadidas. El dispositivo medico de implante de tejido de la presente invencion tiene un miembro de reparacion de tejido que comprende una malla que tiene una pluralidad de aberturas de la malla o poros de la malla. El miembro de reparacion tiene los lados primero y segundo opuestos. Una primera pellcula de pollmero de barrera de adhesion, que tiene los primeros poros de la pellcula, esta montado en el primer lado de la malla. Una segunda pellcula de pollmero de barrera de adhesion, que tiene los segundos poros de la pellcula, esta montada en el segundo lado de la malla. La primera y la segunda pellculas estan conectadas entre si a traves de las aberturas de la malla o poros de la malla. Los primeros poros de la pellcula no estan alienados con los segundos poros de la malla, es decir, los poros estan desplazados, de tal manera que el contacto tejido con tejido se evita sustancialmente. Los dispositivos de implante de reparacion de tejido anteriormente descritos pueden utilizarse en un metodo para reparar un defecto de tejido.

Otro aspecto de la presente invencion es una combination del dispositivo de implante de reparacion de tejido anteriormente descrito con un agente activo, en el que el agente activo esta en solucion.

Los dispositivos de reparacion de tejido de la presente invencion tienen muchas ventajas. Una ventaja de los dispositivos de la presente invencion es permitir que un llquido que contiene agente activo impregne la tela de reparacion y las pellculas en un periodo de tiempo corto, a la vez que no expone tejido opuesto o adyacente a contacto directo una vez implantado, minimizando de este modo la posibilidad de adhesiones de tejido. Los dispositivos de esta invencion estan particularmente bien adaptados para sumergirlos en soluciones de agentes activos, ya sea en un proceso por lotes (como en un ambiente de sala de operaciones) o a traves de un proceso de fabrication y demuestran absorcion rapida de llquidos.

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BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS

La FIG. 1 es una vista en perspectiva de una realizacion de un dispositivo de reparacion de tejido de la presente invention.

La FIG.2 ilustra una section transversal parcial ampliada del dispositivo de reparacion de tejido de la FIG. 1 a lo largo de la llnea de vision 2-2.

La FIG.3 es una imagen de una seccion de una realizacion de un dispositivo de reparacion de tejido de la presente invencion hecho de acuerdo con el Ejemplo 1 que muestra la relation de los poros de la pellcula superior en la pellcula porosa superior con los poros de la pellcula inferior en la pellcula porosa inferior, y la malla central.

La FIG. 4 es una imagen agrandad de un poro en una pellcula de acuerdo con una realizacion de la presente invencion hecha de acuerdo con el Ejemplo 1.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION

Los dispositivos medicos de reparacion de tejido implanta0bles de la presente invencion como se describen en la presente consisten de un compuesto de un miembro de tela de reparacion de tejidos y pellculas de barrera de adhesion porosas montadas en los lados exteriores opuestos de la tela de reparacion de tejidos. Ambas pellculas tienen poros, de tal manera que los dispositivos de reparacion de tejido puedan ser facil y rapidamente sumergidos, independientemente del tamano del dispositivo y la manera el que se coloca, en un bano de inmersion, es decir horizontal o verticalmente. Debido a la orientation no superpuesta o no alineada de los poros en las pellculas opuestas de los dispositivos de la presente invencion (es decir poros desplazados), los dispositivos pueden colocarse en contacto con las vlsceras con poca preocupacion ya que la orientacion de los poros anteriormente mencionada evita sustancial o completamente el contacto tejido con tejido y permite al mismo tiempo el contacto tejido con malla en ambos lados (buen crecimiento interno). Tambien, se espera menos formation de seromas (y por lo tanto menos infection), debido al flujo de fluido mejorado a traves del implante.

Las telas de reparacion quirurgicas adecuadas para su uso como una capa intermedia o media de los dispositivos de reparacion de tejido de la presente invencion incluyen mallas convencionales, telas tejidas y cintas para aplicaciones quirurgicas. Otras telas o materiales incluyen pellculas de ePTFE condensadas perforadas y telas no tejidas que tienen tamanos de poros de al menos un millmetro.

Las telas tendran poros abiertos con un tamano de al menos 1 mm. Por "poros abiertos" se entiende aberturas que se extienden desde un lado de la tela al lado opuesto, proporcionando una via a traves de la tela.

Dependiendo del uso pretendido del dispositivo de reparacion de tejido, se puede usar un pollmero estable a largo plazo biocompatible para fabricar el miembro de reparacion de tela. Por un pollmero estable a largo plazo se entiende un pollmero biocompatible no reabsorbible, o un pollmero bioabsorbible que se absorbe o degrada lentamente, por ejemplo que posees al menos un 50% de su resistencia al desgarro original in vivo 60 dlas despues del implante. El ultimo grupo incluye sustancias como poliamidas, que se consideran generalmente resistentes, ya que no estan designadas como materiales reabsorbibles, pero que son atacadas a lo largo del tiempo por tejido corporal y fluidos del tejido. Los materiales preferidos para el miembro de reparacion de tela incluyen acidos polihidroxilados, polilactidas, poliglicolidos, butiratos polihidroxilados, valeriatos polihidroxilados, policaprolactonas, polidioxanonas, acidos oligo- y poliaminos sinteticos y natruales, polifosfacenos, polianhldridos, poliortoesteres, polifosfatos, polifosfonatos, polialcoholes, polisacaridos, polieteres, poliamidas, poliesteres alifaticos, poliesteres aromaticos, copollmeros de sustancias polimerizables de los mismos, vidrios reabsorbibles.

Los materiales particularmente preferidos para el miembro de reparacion de tela incluyen polipropileno y mezclas de fluoruro de polivinilideno y copollmeros de fluoruro y hexafluoropropeno de vinilideno, pTfE, ePTFE, y cPTFE, pero tambien son utiles otros materiales biocompatibles convencionales. Los miembros de reparacion de tela pueden construirse a partir de monofilamentos, multifilamentos o combinaciones de los mismos.

El miembro de reparacion de tela puede contener, ademas de un pollmero estable a largo plazo, un pollmero reabsorbible (es decir bioabsorbible o biodegradable). El pollmero reabsorbible y estable a largo plazo contiene preferiblemente monofilamentos y/o multifilamentos. Los terminos pollmeros reabsorbibles y pollmeros bioabsorbibles se usan de manera intercambiable en la presente. El termino bioabsorbible se define para tener su significado convencional. Aunque no se prefiere, el miembro de reparacion de tela puede fabricarse a partir de un bioabsorbible o pollmeros bioabsorbibles sin ningun pollmero estable a largo plazo.

Las pellculas que se usan para fabricar los dispositivos de implante de reparacion de tejido de la presente invencion tendran un grosor que es suficiente para evitar eficazmente que se formen adhesiones. El grosor variara tlpicamente de alrededor de 1 pm a alrededor de 500 pm, y preferiblemente de alrededor de 5 pm a alrededor de 50 pm. Las pellculas adecuadas para su uso como la primera y segunda pellculas de los dispositivos de reparacion de tejido de la presente invencion incluyen tanto pellculas bioabsorbibles como no absorbibles. Las pellculas estan

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preferiblemente basadas en pollmeros y pueden hacerse a partir de varios pollmeros biocompatibles convencionales. Las sustancias no reabsorbibles o reabsorbibles muy lentamente incluyen polialquenos (por ejemplo, polipropileno o polietileno), poliolefinas fluoradas (por ejemplo, politetrafluoroetileno o fluoruro de polivinilideno), poliamidas, poliuretanos, poliisoprenos, poliestirenos, polisiliconas, policarbonatos, cetonas de poliarileter (PEEKs), esteres de acidos metacrllicos, esteres de acidos poliacrllicos, poliesteres aromaticos, poliimidas, as! como mezclas y/o copollmeros de estas sustancias. Tambien son utiles materiales de pollmeros bioabsorbibles sinteticos por ejemplo, acidos polihidroxilados (por ejemplo, polilactidas, poliglicolidos, polihidroxibutiratos, polihidroxivaleriatos), policaprolactonas, polidioxanonas, acidos oligo- y poliamino sinteticos y naturales, polifosfacenos, polianhldridos, poliortoesteres, polifosfatos, polifosfonatos, polialcoholes, polisacaridos, polieteres. Sin embargo, tambien se pueden usar materiales de origen natural como el colageno, gelatina o materiales derivados de naturales como pellculas de gel reticuladas de acidos grasos Omega 3 bioabsorbibles o celulosa regenerada oxigenada (ORC).

Las pellculas usadas en los dispositivos de reparacion de tejido de la presente invencion pueden recubrir las superficies exteriores completar del miembro de tela de reparacion o una parte del mismo. En algunos casos, es beneficioso tener pellculas que se superpongan a los llmites de la tela de reparacion. El termino llmite usado en la presente significa un borde periferico o borde central si hay un orificio en la malla, por ejemplo para recibir una estructura anatomica como el intestino para tratar o evitar hernia paraestomal o del cordon espermatico.

Las pellculas porosas usadas para construir los dispositivos de la presente invencion tendran poros abiertos. Las pellculas perforaras o porosas pueden prepararse usando procesos convencionales como corte o puncion mecanica, aplicando energla como luz laser, ultrasonido, microondas, calor o corona/plasma. Tambien pueden usarse procesos de moldeado como grabado qulmico o moldeado por inyeccion. Tambien pueden usarse procesos de espumacion convencionales incluyendo la liofilizacion para crear la estructura porosa abierta.

Los poros en las pellculas pueden hacerse en la forma de multiples hendiduras o incisiones sin cortar o eliminar material de la pellcula, o pueden tener una cierta longitud y anchura o diametro resultantes de la eliminacion de material de la pellcula, o pueden ser aberturas resultantes de la ausencia de material polimerico en localizaciones dentro de la pellcula. Los poros pueden tener varias configuraciones geometricas incluyendo circular, oval, rectangular, forma de diamante, cuadrada, triangular, poligonal, irregular, combinaciones de las mismas y similares. Se prefiere particularmente que los poros sean taladros que se extienden a traves de la pellcula teniendo una seccion transversal circular.

Las pellculas pueden perforarse antes o despues de ensamblar el dispositivo, o las pellculas pueden fabricarse de tal manera que contengan los poros. Sin embargo, se apreciara por los expertos en la tecnica que se deben tomar precauciones para evitar dano al miembro de tela o la segunda pellcula cuando se perfora un dispositivo ensamblado.

Por facilidad de fabricacion durante el ensamblaje y una humectabilidad deseada con recubrimientos acuosos (es decir, el llquido tiene que entrar/ el aire tiene que salir), el tamano de perforacion/poro deberla ser tlpicamente de al menos 0,2 mm a 5 cm, preferiblemente de 0,5 a 7 mm, mas preferiblemente de 1 a 5 mm al menos en una direccion. Como se ha mencionado anteriormente, los poros pueden tener diferentes tamanos y formas. Adicionalmente, dependiendo de la tecnica de fabricacion, los bordes de las poros de la pellcula pueden ser lisos o rugosos. Tambien, los bordes de los poros pueden estar en relieve y redondeados o biselados.

Las pellculas pueden unirse entre si de varias maneras convencionales, por ejemplo, cosiendo, pegando, soldando y laminando. La union/conexion puede ser alrededor de la periferia, en la region central o sobre el ensamblaje completo como un punto lineal o conexion general, asegurando que los poros de las pellculas superior e inferior esten sustancialmente desplazados.

Las pellculas pueden conectarse entre si y/o al miembro de tela de reparacion en una variedad de maneras convencionales diferentes, por ejemplo cosido, bordado, enlazado (incluyendo por medios termicos) en regiones parciales (en puntos o a lo largo de llneas o tiras, como el borde periferico), o soldarse termicamente incluyendo ultrasonicamente. Las tecnicas de soldadura tambien incluyen, en el sentido mas amplio, deformacion termica de al menos una de las pellculas (por debajo del punto de fusion de una pellcula). El implante puede tener opcionalmente estructuras bordadas disenadas como refuerzos, por ejemplo estructuras en forma de nervios.

Para los dispositivos de la presente invencion se prefiere particularmente una conexion pellcula con pellcula usando tecnicas de laminacion por calor, opcionalmente usando un pegamento de fusion biocompatible adicional como una polidioxanona como un pollmero bioabsorbible de relativamente baja fusion. Otros pollmeros solubles como polilactida, policaprolactona o copollmeros de los mismos podrlan usarse como pegamentos solventes. Tambien podrlan usarse pegamentos reactivos como cianoacrilatos o isocianatos de oxiranos si son biocompatibles.

En referencia ahora a las FIGS. 1 y 2, se ve un dispositivo de implante de reparacion de tejido 1 de la presente invencion. Se ve que el dispositivo 1 tienen un miembro de tela 20 central o medio. Se ve que el miembro

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20 es una malla sustancialmente plana tejida de fibras 22. se ve que el miembro 20 tiene una pluralidad de aberturas de malla o poros de la malla 25 formados entre las fibras 22. El miembro 20 tiene lados exteriores opuestos 28. Tambien se ve que el dispositivo 1 tiene la primera y segunda pellculas de barrera de adhesion porosas 10 y 30 montadas, respectivamente, al miembro de tela 20 en los lados opuestos 28. En esta realizacion del dispositivo de reparacion de tejido de la presente invencion, las pellculas 10 y 30 estan conectadas entre si a traves de las aberturas de malla o poros de la malla 25. Se ve que la primera pellcula 10 tiene poros 12 de la pellcula que se extienden a traves de la misma, mientras que la segunda pellcula 30 tiene poros 32 de la pellcula que se extienden a traves de la misma. Los poros 12 y los poros 32 estan dispuestos para estar desplazados para no estar alineados, no proporcionando de este modo una via directa entre los poros 12 y 32 opuestos.

El termino agentes activos incluye pero no esta limitado a agentes terapeuticos. La seleccion de agentes activos que pueden usarse en combinacion con los dispositivos medicos de la presente invencion depende del beneficio al paciente deseado que se pretende que se derive. Por ejemplo, puede ser ventajoso proporcionar un implante de la presente invencion que tenga al menos un ingrediente biologicamente activo o terapeutico que pueda ser opcionalmente liberado localmente despues del implantes. Las sustancias que son adecuadas como agentes activos o terapeuticos pueden ser de origen natural o sinteticas, e incluyen y no estan limitadas a, por ejemplo antibioticos, antimicrobianos, antibacterianos, antisepticos, quimioterapeuticos, citostaticos, inhibidores de metastasis, antidiabeticos, antimicoticos, agentes ginecologicos, agentes urologicos, agentes antialergicos, hormonas sexuales, inhibidores de hormonas sexuales, hemoestlpticos, hormonas, peptidos-hormonas, antidepresivos, vitaminas como vitamina C, antihistamlnicos, ADN desnudo, ADN plasmido, complejos cationicos de ADN, ARN, constituyentes celulares, vacunas, celulas de origen natural del cuerpo o celulas modificadas geneticamente. El agente activo o terapeutico puede estar presente en varias formas incluyendo en una forma encapsulada o en una forma adsorbida. Con dichos agentes activos, puede mejorarse la evolucion del paciente o se puede proporcionar un efecto terapeutico (por ejemplo, mejor curacion de heridas, o inhibicion o reduccion de la inflamacion).

Una clase preferida de agentes activos son los antibioticos que incluyen dichos agentes como la gentamicina o antibioticos de marca ZEVTERA™ (ceftobiprol medocaril) (disponible de Basilea Pharmaceutica Ltd., Basel, Suiza). Otros agentes activos que pueden usarse son altamente efectivos, antimicrobianos de banda ancha contra diferentes bacterias y levaduras (incluso en presencia de llquidos corporales) como octenidina, dihidrocloruro de octenidina (disponible como ingrediente activo en el desinfectante Octenisept® de Schulke & Mayr, Norderstedt, Alemania), polihexametileno biguanida (PHMB) (disponible como ingrediente activo en Lavasept® de Braun, Suiza), triclosan, cobre (Cu), plata (Ag), nanoplata, oro (Au), selenio (Se), galio (Ga), taurolidina, N-clorotaurina, antisepticos a base de alcohol como enjuague bucal Listerine (R), ester etllico de N a-lauril-L-arginina (LAE), dimetilamina miristamidopropil (MAPD, disponible como un ingrediente activo en SCHERCODINE™ M), oleamidopropil dimetilamina (OAPD, disponible como un ingrediente activo en SCHERCODINE™ O) y estearamidopropil dimetilamina (SAPD, disponible como un ingrediente activo en SCHERCODINE™ S), monoesteres de acidos grasos, y mas preferiblemente diclorhidrato de octenidina (referido en los sucesivo como octenidina), Taureolidina y PHMB.

Una clase preferida de agentes activos son anestesicos locales que incluyen tales agentes como: ambucalna, benzocalna, butacalna, procalna/benzocalna, cloroprocalna, cocalna, ciclometicalna, Dimetocalna/ Larocalna, etidocalna, hidroxiprocalna, hexilcaina, isobucalna, paraetoxicalna, piperocalna, procalnamida, propoxicalna, procalna/novocalna, proparacalna, tetracalna/ametocalna, lidocalna, articalna, bupivacalna, dibucaine, Cincocalna/dDibucalna, etidocalna, levobupivacalna, lidocalna/lignocalna, mepivacalna, metabutoxicalna, piridocalna, prilocalna, propoxicalna, pirrocalna, ropivacalna, tetracalna, trimecalna, tolicalna, combinaciones de los mismos, por ejemplo, lidocalna / prilocalna (EMLA) o anestesicos locales derivados de manera natural incluyendo saxitoxina, tetrodotoxina, mentol, eugenol y profarmacos y derivados de los mismos.

En algunas situaciones, el agente activo o terapeutico se proporciona en una solucion. La solucion puede comprender cualquier solvente adecuado compatible con el ingrediente activo seleccionado. La solucion puede estar basada en agua y puede contener al menos uno de los siguientes ingredientes convencionales adicionales: un agente activo de superficie, un pollmero, protelna o colorante. Los pollmeros se usan para ajustar la tasa de liberacion. Dependiendo del agente activo y liberacion requerida, podrlan ser ventajosas mezclas de solventes de pollmeros para recubrimientos.

Adicionalmente, puede incorporarse un agente de contraste en los dispositivos de la presente invencion. Dicho agente de contraste puede ser un colorante biocompatible para crear un marcador visual como se describe en la EP1392198B1 o un agente como un gas o sustancia que crea gas para contraste por ultrasonidos o contraste MRI, como complejos de metales como GdDTPA o nanopartlculas superparamagneticas (Resovist™ o Endorem™) como se ensena en la EP1324782B1, se podrlan incluir sustancias visibles por rayos X como se muestra en la EP1251794B1, dioxido de zirconio puro, de dioxido de circonio estabilizado, nitruro de circonio, carburo de circonio, tantalo, pentoxido de tantalo, sulfato de bario, plata, yoduro de plata, oro, platino, paladio, iridio, cobre, oxidos de hierro, aceros para implantes no muy magneticos, aceros para implante no magneticos, titanio, yoduros alcalinos, compuestos aromaticos yodados, alifaticos yodados, oligomeros yodados, pollmeros yodados, aleaciones de

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sustancias de los mismos capaces de ser aleadas. Los agentes de contraste pueden incluirse en o sobre la malla, o en o sobre las pellculas.

Adicionalmente, pueden anadirse sustancias de hinchamiento o de formacion de gel a la malla y/o pellculas. Esto tiene la ventaja de mejorar la captacion de la solucion de inmersion. Las sustancias incluyen protelnas como colageno o gelatina, sufactantes como copollmeros de bloque PPO-PEO (Pluronics), polisorbatos como polisorbato 20,40,60, 65, 80 (Tweens), o spans como Span 20 (monolaurato de sorbitan), Span 40 (monopalmitato de sorbitan), Span 60 (monoestearato de sorbitan), Span 65 (triestearato de sorbitan), Span 80 (monooleato de sorbitan), fosfollpidos, pollmeros naturales o sinteticos hidrofilos como alginato, dextrano, quitosano, carraceno, PEG, PVA, PVP, CMC, HES.

Los pollmeros que forman hidrogeles pueden obtenerse tras la polimerizacion o poliadicion, o policondensacion que contenga al menos una de las sustancias seleccionadas del grupo siguiente: metacrilato de hidroxietilo polimerizado (HEMA); metacrilato de hidroxipropilo polimerizado (HPMa); polietilenglicol de a- metacriloilo-o-metoxi polimerizado; polietilenglicol-bisacrilato polimerizado; prepollmeros reabsorbibles de tipo A-B- C-B-A con A = acrilo o grupos metacrilo, B = pollmeros de lactida hidrollticamente separables y que contienen, glicolida, acido 2-hidroxibutlrico, acido 2-hidroxivaleriaco, carbonato de trimetileno, poliortoesteres, polianhldridos, polifosfatos, polifosfacenos y/o poliamidas y/o copollmeros de los mismos, y = C pollmeros hidrofilos, en particular polietilenglicol (PEG), alcohol de polivinilo (PVA), polivinilpirrolidona (PVP), poli-N isoproliacrilamida (PNIPAAM).

Los siguientes ejemplos son ilustrativos de los principios y practica de la presente invention aunque no se limita a los mismos.

EJEMPLO 1

MALLA DE PESO LIGERO LAMINADA ENTRE DOS PELICULAS DE MONOCRYL® POROSAS

Se preparo una malla de polipropileno de bajo peso que tenia la misma estructura tejida que la malla de marca Ultrapro® disponible de Ethicon, Inc., Somerville, New Jersey U.S.A. pero sin los filamentos Monocryl® absorbibles - (poliglecaprona 25). Esta malla se calento laminada entre dos capas de pelicula. La primera pelicula consistia de pelicula Monocryl® poliglecaprona 25 de 20 pm de espesor que se extruyo y lamino con una pelicula de poli-p-dioxanona (PDS) de 8 pm de espesor. El prelaminado se corto con laser con orificios o poros de 1 mm con una distancia de orificio a orificio de 5 mm. Se corto una segunda capa de laminado que comprendia pelicula Monocryl de poliglecaprona 25 y se pre-corto de la misma manera que la primera capa de laminado anterior. Ambas pellculas se colocaron de tal manera que los orificios o poros no estaban alineados (es decir desplazados) y se montaron como pellculas exteriores opuestas en las superficies exteriores de la malla de polipropileno. El constructo de malla de pelicula se lamino en una prensa de calor entre varias capas de papel de hornear y se enfrio entre 2 placas de metal (30 segundos, 120° C y enfriamiento durante alrededor de 30 minutos entre placas de metal).

Una muestra de 8x11 cm de este laminado se coloco horizontalmente en una fuente que contenia un 0,1% (p/p) de solucion acuosa de cristal de violeta antibacteriana como un modelo de solucion antibacteriana.

La malla laminada, incluyendo la malla y las pellculas, se impregno completamente con la solucion en 10 segundos.

Un laminado de pellculas que tenia pellculas sin orificios o poros del mismo tamano se probo de manera similar y 1 requirio significativamente mas tiempo para impregnarse. Se observo que el tiempo de impregnation para los laminados de pelicula sin poros u orificios era de alrededor de 5-10 minutos o mas.

Despues de secarse el laminado de malla impregnado recubierto se observo que el area de pegado de la pelicula en el centro de los poros de la malla esta basicamente libre del colorante antibacteriano y la malla y el area que rodea la malla entre las pellculas esta tenida (alrededor del 30%-50% del area total).

Una imagen de una section de una realization de un dispositivo de reparation de tejido de la presente invencion hecha de acuerdo con este Ejemplo 1 se ve en la FIG. 3- Muestra la relation de los poros de la pelicula superior en la pelicula porosa superior con los poros de la pelicula inferior en la pelicula porosa inferior, y una malla central. La FIG. 4 es una imagen ampliada de un poro en una pelicula de acuerdo con una realizacion de la presente invencion hecha de acuerdo con este Ejemplo 1.

EJEMPLO 2

INMERSION HORIZONTAL

Este ejemplo demuestra las capacidades de humectacion de los dispositivos de reparacion de tejido de la presente invencion en comparacion con dispositivos no porosos.

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Se prepararon de acuerdo con el Ejemplo 1 varios laminados de 8x12 cm con pellculas que contenlan poros (diametro de poro = 1 mm, separacion del poro = 5 mm). Se prepararon de acuerdo con el Ejemplo 1 varios laminados de 8x12 cm con pellculas no porosas con la excepcion de que se usaron pellculas no porosas en lugar de pellculas porosas. Se determino el peso en seco para los laminados porosos y no porosos.

Los laminados se colocaron horizontalmente en un recipiente plano que contenla 500 ml de un 0,2% de solucion de Lavasept durante 10 segundos (hecha de un concentrado de Lavasept (20% PHMB), Lot 7383M03). Se sacaron los laminados y se agitaron ligeramente, para eliminar el exceso de llquido y se determino el peso de nuevo.

La Tabla 1 contiene los resultados de los experimentos de inmersion horizontal.

TABLA 1

EXPERIMENTOS DE INMERSION HORIZONTAL

Laminado

Peso en Seco (antes de inmersion) [gramos] Pesos Humectados (Despues de inmersion de 10 s) [gramos] Aumento de peso (%) Aumento medio% SD%

1) Poroso

0.7801 2.0006 256 - -

2) Poroso

0.7707 1.9505 253 - -

3) Poroso

0.8013 2.0184 252 254 2

4) No poroso

0.9558 1.4962 157 - -

5) No poroso

0.9512 1.4957 157 - -

6) No poroso

0.9604 1.8926 197 170 23

Todos los laminados que contenlan poros pareclan completamente humectados incluyendo entre las pellculas. Los laminados no porosos se comenzaron a humectar entre las pellculas en la periferia (en particular el Laminado 6 se humecto un cuarto entre las pellculas despues de 10 segundos).

Los laminados que contenlan poros tenlan alrededor del 70% mas de captacion de llquidos despues de 10 segundos (170% ^-254%).

La ganancia de peso de los laminados no porosos parecla debida completamente al llquido en la parte superior de las pellculas, mientras que el aumento en los laminados que contenlan poros fue debido adicionalmente a la captacion de llquido entre las pellculas.

EJEMPLO 3

INMERSION HORIZONTAL EN LA OR Y PROPIEDADES DE MANEJO

Los laminados se prepararon de acuerdo con el Ejemplo 1, pero en un tamano de 18 cm x 14 cm. Los laminados que contenlan poros y los no porosos se colocaron a traves de un trocar de 12 mm convencional insertado a traves en la cavidad abdominal de un cerdo. Los implantes eran facilmente moviles (deslizamiento) en el intestino y despues se colocaron contra la pared abdominal. Los laminados que contenlan poroso y los no porosos eran de auto-fijacion extralble a la pared abdominal. No se necesito ningun instrumento para mantenerlos en su sitio.

Se observo el mismo comportamiento de manejo incluso para implantes pre-humectados salinos isotonicos durante 10 segundos.

Con los pesos de area calculados de la Tabla 1 los artlculos de prueba tenlan una fuerza de union con la pared abdominal mayor que su propio peso de area de 20 mg/cm2 en el caso de pellcula perforada sumergida (calculado a partir de 2 g del implante humedo perforado de 8x11 cm en la tabla 1).

Se observo que los dispositivos de esta invencion eran utiles para la prevencion de la adhesion como una barrera de pellcula y portador de administracion de farmacos potencial en campos quirurgicos como cirugla pelvica, colorrectal y plastica.

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EJEMPLO 4

LAMINA DE CPTFE POROSA ENTRE 2 PELICULAS PERFORADAS

Una malla Omyra de 10x10 cm (B.Braun) se lamino de acuerdo con el Ejemplo 1 entre pellculas Monocryl® perforadas a 120° C durante 5 minutos y despues se enfrio entre dos placas de metal frlas durante 30 minutos adicionales. Las pellculas se laminaros estables dentro de los poros de la malla, el manejo habitual y la doblez del implante de compuesto no indicaron delaminacion. El control optico no mostro superposition de los poros de las pellculas, es decir, poros desplazados.

EJEMPLO 5

LAMINADO DE PELICULAS PERFORADAS CON OCTENIDINA + RECUBRIMIENTO POR INMERSION DE POLIMERO DE RECUBRIMEINTO

Se preparo un laminado de malla de 16 cm x 16 cm de acuerdo con el Ejemplo 1.

Se preparo 1 kg de una solution de recubrimiento que contenla 1,5 g de Diclorhidrato de Octenidina + 9g de Pollmero de Recubrimiento PEDG/PLLA 60/40 de acuerdo con el Ejemplo 5b de la Solicitud de Patente co- pendiente, comunmente asignada N° de Serie 12/609.101 presentada el 30 de Octubre del 2009 + 889 g de Acetona + 100 g de agua desionizada.

La solucion de recubrimiento se purgo en un bano de recubrimiento rectangular vertical fino y alto (longitud ~ 20 cm, altura ~ 20 cm, anchura ~ 2 cm) y el tiempo de permanencia de la lamina de implante en el bano fue de alrededor de 5 minutos y fue extralda despues con una velocidad de 3 mm/seg, se permitio que secase (alrededor de 30 minutos a temperatura ambiente/presion normal y despues durante la noche en una camara de vacio evaporada por una bomba de aceite), se perforo en clrculos de 1,5 cm, se envaso y se esterilizo usando un proceso de esterilizacion por oxido de etileno convencional.

Despues de la esterilizacion los discos tenlan un contenido de 2200 ppm de Octenidina con una desviacion estandar del 11% entre 3 discos de malla.

En un ensayo s.aureus que contenla FCS los discos de malla mostraron actividad antibacteriana fuerte cuando se incubaron durante 4 horas en 3 ml de mezcla bacterias/suero de al menos Ig5 en comparacion con el control sin recubrir.

EJEMPLO &

PROCEDIMIENTO QUIRURGICO USANDO LOS DISPOSITIVOS DE IMPLANTE DE REPARACION DE TEJIDO DE LA PRESENTE INVENCION

Se prepara para cirugla un paciente con una hernia ventral de una manera convencional, y se anestesia de una manera convencional. El procedimiento de reparation de la hernia ventral se realiza de la siguiente manera usando un dispositivo de implante de reparacion de tejido de la presente invention.

LVHR (Reparacion de Hernia Ventral Laparoscopica)

Despues de colocar los trocares, ajustar el neumoperitoneo, limpiar el saco de la hernia de sus contenidos y la lisis de adherencias, el cirujano identifica el tamano del defecto de la hernia.

Una malla de tamano apropiado (de acuerdo con la presente invencion) que tenga un cierto solapamiento para recubrir el defecto de la hernia se enrolla firmemente y se pasa al abdomen a traves de un puerto de 10 mm o 12 mm. Si es necesario la malla se sumerge durante unos pocos segundos en un recipiente que contiene una solucion activa como antibioticos o antisepticos antes del paso a traves del trocar al paciente.

Despues del paso por el trocar la malla se desenrolla por si misma o se desenrolla con minima asistencia de un instrumento quirurgico apropiado en el intestino y se mueve y posiciona en el lugar y orientation adecuados. Despues la malla se levanta a la pared abdominal para recubrir el defecto y se auto fija o se fija a la pared abdominal. La fijacion se realiza de una manera convencional usando suturas o grapas transabdominales.

Claims (13)

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   Reivindicaciones

   1. Un dispositivo medico de implante de tejido que comprende:

   un miembro de reparation de tejido que comprende una malla que tiene una pluralidad de aberturas de la malla o poros de la malla, el miembro de reparacion teniendo el primer y segundo lados opuestos; una primera pellcula de pollmero de barrera de adhesion, que tiene los primeros poros de la pellcula, la primera pellcula de pollmero de barrera de adhesion montada en el primer lado de la malla; y, una segunda pellcula de pollmero de barrera de adhesion, que tiene los segundos poros de la pellcula, la segunda pellcula de pollmero de barrera de adhesion montada en el segundo lado de la malla; caracterizado porque la primera y segunda pellculas estan conectadas entre si a traves de las aberturas de la malla o poros de la malla y los primeros poros de la pellcula no estan alineados con los segundos poros de la pellcula.
2. 2. El dispositivo medico de la reivindicacion 1, que comprende ademas un agente activo.
3. 3. El dispositivo medico de la reivindicacion 2, en el que el agente activo se selecciona del grupo consistente de

   antibioticos, quimioterapeuticos, citostaticos, inhibidores de metastasis, antidiabeticos, antimicoticos,

   antimicrobianos, antibacterianos, vitaminas, agentes ginecologicos, agentes urologicos, agentes antialergicos, hormonas sexuales, inhibidores de hormonas sexuales, anestesicos locales, hemoestlpticos, hormonas, hormonas peptldicas, antidepresivos, antihistamlnicos, ADN desnudo, ADN plasmido, complejos de ADN cationicos, ARN, constituyentes celulares, vacunas, celulas de origen natural en el cuerpo, celulas modificadas geneticamente y combinaciones de los mismos.
4. 4. El dispositivo medico de la reivindicacion 3, en el que el agente activo es un antimicrobiano seleccionado del grupo consistente de octenidina, PHMB, triclosan, cobre, plata, nanoplata, oro, selenio, galio, taurolidina, ciclotaurolidina, N-clorotaurina, alcohol, LAE, MAPD, OAPD, y mezclas de los mismos, preferiblemente triclosan, octenidina o PHMB.
5. 5. El dispositivo medico de la reivindicacion 1, en el que el miembro de reparacion de tejido comprende:

   Un pollmero no absorbible biocompatible seleccionado del grupo consistente de polialquenos, polipropileno, polietileno, poliolefinas fluoradas, politetrafluoroetileno, fluoruro de polivinilideno, poliamidas, poliuretanos, poliisoprenos, poliestirenos, polisiliconas, policarbonatos, poliariletercetonas, polimetacrilatos, poliacrilatos, poliesteres aromaticos, poliimidas, celulosa, copollmeros de sustancias polimerizables de los mismos; o un pollmero bioabsorbible seleccionado del grupo consistente de acidos polihidroxilados, polilactidas, poliglicolidos, polihidroxibutiratos, polihidroxivaleratos, policaprolactonas, polidiaxanonas, oligo y poliaminoacidos sinteticos y naturales, polifosfacenos, polianhldridos, poliortoesteres, polioxaester,

   polifosfatos, polifosfonatos, polialcoholes, polisacaridos, polieteres, copollmeros de sustancias polimerizables de los mismos, y vidrios reabsorbibles.
6. 6. El dispositivo medico de la reivindicacion 1 en el que la primera y segunda pellcula comprenden:

   un pollmero no absorbible biocompatible seleccionado del grupo consistente de poliolefinas, poliester, Nylon, Teflon, fluoruro de polivinilideno, y celulosa; o

   un pollmero bioabsorbible biocompatible seleccionado del grupo consistente de acidos polihidroxilados, polilactidas, poliglicolidos, polihidroxibutiratos, polihidroxivaleratos, policaprolactonas, polidiaxanonas, oligo y poliaminoacidos sinteticos y naturales, polifosfacenos, polianhldridos, poliortoesteres, polifosfatos,

   polifosfonatos, polialcoholes, polisacaridos, polieteres, poliamidas, poliesteres alifaticos, poliesteres aromaticos, copollmeros de sustancias polimerizables de los mismos, y vidrios reabsorbibles.
7. 7. El dispositivo medico de la reivindicacion 1, en el que los poros de la pellcula tienen un tamano que varla de 0,1 mm a 5 mm.
8. 8. El dispositivo medico de la reivindicacion 1, en el que las pellculas tienen un grosor de 5 pm a 50 pm.
9. 9. El dispositivo medico de la reivindicacion 1, en el que el miembro de reparacion de tejido comprende fibras de monofilamento o fibras de multifilamento.
10. 10. El dispositivo medico de la reivindicacion 1, que comprende adicionalmente un recubrimiento polimerico.
11. 11. El dispositivo medico de la reivindicacion 1, en el que los poros de las pellculas tienen sustancialmente una seccion transversal circular.
12. 12. El dispositivo medico de la reivindicacion 1, en el que los poros de las pellculas comprenden hendiduras.

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13. 13. Una combinacion, que comprende:

    a) un dispositivo medico de implante de tejido, que comprende:

    un miembro de reparacion de tejido que comprende una malla que tiene una pluralidad de aberturas de la

    malla o poros de la malla, el miembro de reparacion teniendo el primer y segundo lados opuestos;

    una primera pellcula de pollmero de barrera de adhesion, que tiene los primeros poros de la pellcula, la

    primera pellcula de pollmero de barrera de adhesion montada en el primer lado de la malla; y,

    una segunda pellcula de pollmero de barrera de adhesion, que tiene los segundos poros de la pellcula, la

    segunda pellcula de pollmero de barrera de adhesion montada en el segundo lado de la malla;

    en el que la primera y segunda pellculas estan conectadas entre si a traves de las aberturas de la malla o

    poros de la malla y los primeros poros de la pellcula no estan alineados con los segundos poros de la

    pellcula; y,

    b) un agente activo, en el que el agente activo esta en solucion.