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ES2582575T3 - Procedimiento para la producción de compuesto de amida del ácido benzoico sustituido con isoxazolina - Google Patents

Procedimiento para la producción de compuesto de amida del ácido benzoico sustituido con isoxazolina Download PDF

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ES2582575T3
ES2582575T3 ES09794492.0T ES09794492T ES2582575T3 ES 2582575 T3 ES2582575 T3 ES 2582575T3 ES 09794492 T ES09794492 T ES 09794492T ES 2582575 T3 ES2582575 T3 ES 2582575T3
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ES
Spain
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alkyl
group
haloalkyl
atom
compound
Prior art date
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Active
Application number
ES09794492.0T
Other languages
English (en)
Inventor
Hiroyuki Kousaka
Shunsuke Fukuya
Yuji Moriyama
Manabu Yaosaka
Takashi Mizukoshi
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Nissan Chemical Corp
Original Assignee
Nissan Chemical Corp
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Publication date
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Application filed by Nissan Chemical Corp filed Critical Nissan Chemical Corp
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    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
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Abstract

Un procedimiento de producción de un compuesto de amida del ácido benzoico sustituido con isoxazolina de Fórmula (1):**Fórmula** [en la que X es un átomo de halógeno, ciano, nitro, -SF5, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo (C1-6), hidroxihaloalquilo (C1-6), alcoxi C1-6-alquilo (C1-6), haloalcoxi C1-6-alquilo (C1-6), alcoxi C1-6-haloalquilo (C1-6), haloalcoxi C1-6-haloalquilo (C1-6), cicloalquilo C3-8, halocicloalquilo C3-8, -OR6, -OSO2R6, -S(O)rR6 o -N(R8)R7, en la que cuando m es 2 o más, los X son opcionalmente iguales o diferentes entre sí, Y es un átomo de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, haloalquil C1-6-sulfonilo o -N(R8)R7, en la que cuando n es 2 o más, los Y son opcionalmente iguales o diferentes entre sí, R1 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 o halocicloalquilo C3-8, R2 es un átomo de hidrógeno, ciano, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6, R3 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-6, o R3 junto con R2 forman opcionalmente una cadena de alquileno C2- 5 para formar, junto con un átomo de carbono al que R3 está unido, un anillo de 3 a 6 miembros, y en este momento, la cadena de alquileno contiene opcionalmente un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un átomo de nitrógeno, R4 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con R11, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, halocicloalquilo C3-8, alquenilo C3-6, haloalquenilo C3-6, alquinilo C3-6, fenilo o fenilo sustituido con (Z)r, R5 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, halocicloalquilo C3-8, -CHO, alquil C1- 6-carbonilo, haloalquil C1-6-carbonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo o haloalquil C1-6-sulfonilo, o R5 junto con R4 forman opcionalmente una cadena de alquileno C2-6 para formar, junto con un átomo de nitrógeno al que R5 está unido, un anillo de 3 a 7 miembros, y en ese momento, la cadena de alquileno contiene opcionalmente un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un átomo de nitrógeno y está opcionalmente sustituida con un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo formilo, un grupo alquil C1-6-carbonilo, un grupo alcoxi C1-6-carbonilo, un grupo oxo o un grupo tioxo, R6 es alquilo C1-6, alcoxi C1-4-alquilo (C1-4), haloalquilo C1-6 o haloalcoxi C1-4-haloalquilo (C1-4), R7 es alquilo C1-6, -CHO, alquil C1-6-carbonilo, haloalquil C1-6-carbonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo o haloalquil C1-6-sulfonilo, R8 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-6, R11 es ciano, cicloalquilo C3-8, halocicloalquilo C3-8, -OR6, -S(O)rR6, -N(R8)R7, fenilo o fenilo sustituido con (Z)t, Z es un átomo de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, halocicloalquilo C3-8, - OR6, -OSO2R6, -S(O)rR6 o -N(R8)R7, en la que cuando t es 2 o más, los Z son opcionalmente iguales o diferentes entre sí, m es un número entero de 0 a 5, n es un número entero de 0 a 4, r es un número entero de 0 a 2, y t es un número entero de 1 a 5], comprendiendo el procedimiento de producción: hacer reaccionar un compuesto de benceno sustituido con isoxazolina de Fórmula (3):**Fórmula** [en la que X, Y, R1, m y n son iguales como se ha definido anteriormente,~ L es -C(O)OR10 o -C(O)J, R9 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, fenilo o fenilo sustituido con (Z)t, R10 es alquilo C1-6, alcoxi C1-4-alquilo (C1-4), haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-4-haloalquilo (C1-4), bencilo, fenilo o fenilo sustituido con (Z)t, Z, r y t son iguales como se ha definido anteriormente, y J es un átomo de halógeno], con un compuesto de amida del ácido 2-aminoacético de fórmula (2) en presencia de una base:**Fórmula** [en la que R2, R3, R4 y R5 son iguales a como se han definido anteriormente] o una sal del mismo; 5 en el que en las definiciones anteriores "cicloalquilo C3-8" indica un grupo de hidrocarburo cíclico que tiene de 3 a 8 átomos de carbono y que es capaz de formar una estructura de anillo monocíclica o compuesta, que contiene un anillo de 3 miembros a un anillo de 6 miembros, en el que cada anillo puede estar arbitrariamente sustituido con un grupo alquilo dentro del número especificado de átomos de carbono, y en el que, en las definiciones anteriores, "halocicloalquilo C3-8" indica un grupo de hidrocarburo cíclico que tiene 3 a 8 átomos de carbono, en el que los átomos de hidrógeno unidos a un átomo de carbono están arbitrariamente sustituidos, y que es capaz de formar una estructura de anillo monocíclica o compuesta que contiene un anillo de 3 miembros a un anillo de 6 miembros, en el que cada anillo puede estar arbitrariamente sustituido con un grupo alquilo dentro del número especificado de átomos de carbono.

Description

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DESCRIPCION
Procedimiento para la produccion de compuesto de amida del acido benzoico sustituido con isoxazolina Campo tecnico
La presente invencion se refiere a un procedimiento de produccion de un compuesto de amida del acido benzoico sustituido con isoxazolina util como agente de control de plagas.
La presente invencion se define por las reivindicaciones adjuntas. La descripcion y dibujos que siguen estan sometidos a esta limitacion. Todos los aspectos y realizaciones que no estan cubiertos por las reivindicaciones son simplemente aspectos de la presente descripcion y no forman parte de la invencion.
Tecnica anterior
Un procedimiento de produccion mediante N-(benzoil sustituido con isoxazolina) glicina (por ejemplo, vease el Documento de patente 1) se conoce como un procedimiento de produccion de un compuesto de amida del acido benzoico sustituido con isoxazolina de formula (1) en la presente invencion.
Documento de la tecnica relacionada
Documento de patente
Documento de patente 1: Folleto de WO 05/085216 Descripcion de la invencion Problema a resolver por la invencion
Es un objetivo de la presente invencion proporcionar un procedimiento de produccion industrial de un compuesto de amida del acido benzoico sustituido con isoxazolina util como agente de control de plagas.
Medios para resolver el problema
Como resultado de la diligente investigacion sobre el procedimiento de produccion de un compuesto de amida del acido benzoico sustituido con isoxazolina, los inventores de la presente invencion han completado la presente invencion, y es un objetivo de la presente invencion proporcionar un procedimiento de produccion de un compuesto de amida del acido benzoico sustituido con isoxazolina de formula (1) util como agente de control de plagas.
La presente invencion se refiere al procedimiento definido en las reivindicaciones 1 y 2.
Efectos de la invencion
La presente invencion puede proporcionar un procedimiento de produccion industrial de un compuesto que tiene excelente actividad insecticida y miticida contra plagas de insectos agncolas, acaros arana y parasitos internos o externos de mairnferos o aves, descrito en, por ejemplo, el folleto de WO 05/085216.
Breve descripcion de los dibujos
[FIG. 1] La FIG. 1 muestra un patron de difraccion de rayos X de polvo de un cristal de forma I de formula (1-1).
[FIG. 2] La FIG. 2 muestra un patron de difraccion de rayos X de polvo de un cristal de forma II de formula (1-1).
[FIG. 3] La FIG. 3 muestra un patron de difraccion de rayos X de polvo de un cristal de forma III de formula (1-1).
[FIG. 4] La FIG. 4 muestra un patron de difraccion de rayos X de polvo de una sustancia amorfa de formula (1-1).
Mejores modos para llevar a cabo la invencion
Los compuestos de formula (1), (2) y (3) de la presente invencion tienen sustancias opticamente activas debido a la presencia de un atomo de carbono asimetrico. Sin embargo, la presente invencion incluye todas las sustancias opticamente activas, cuerpos racemicos y mezclas de las sustancias opticamente activas en cualquier relacion de mezcla.
Ejemplos de los compuestos englobados en la presente invencion capaces de convertirse en una sal de adicion de
un compuesto de un compuesto de un compuesto de un compuesto de
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acido por un procedimiento comun incluyen: sales de acidos de hidrogeno halogenados tales como acido fluortudrico, acido clortudrico, acido bromtudrico y acido yodtudrico; sales de acidos inorganicos tales como acido mtrico, acido sulfurico, acido fosforico, acido clorico y acido perclorico; sales de acidos sulfonicos tales como acido metanosulfonico, acido etanosulfonico, acido trifluorometanosulfonico, acido bencenosulfonico y acido p- toluenosulfonico; sales de acidos carboxflicos tales como acido formico, acido acetico, acido propionico, acido trifluoroacetico, acido fumarico, acido tartarico, acido oxalico, acido maleico, acido malico, acido sucdnico, acido benzoico, acido mandelico, acido ascorbico, acido lactico, acido gluconico y acido dtrico; y sales de aminoacidos tales como acido glutamico y acido aspartico.
Ejemplos de los compuestos englobados en la presente invencion capaces de convertirse en una sal metalica por un procedimiento comun incluyen: sales de metales alcalinos tales como litio, sodio y potasio; sales de metales alcalinoterreos tales como calcio, bario y magnesio; y sales de aluminio.
Ademas, ejemplos de los compuestos englobados en la presente invencion capaces de convertirse en una sal de amina por un procedimiento comun incluyen sales de trimetilamina, trietilamina, tributilamina, diisopropiletilamina, N,N,N',N'-tetrametiletilendiamina, N,N-dimetilanilina, piridina, 5-etil-2-metilpiridina, 4-(dimetilamino)piridina y 1,8- diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno.
A continuacion, ejemplos espedficos de cada sustituyente mostrado en la presente memoria descriptiva se muestran a continuacion. Aqm, n-, i-, s-y t-significan normal-, iso-, secundario-y terciario-, respectivamente.
Ejemplos del atomo de halogeno en el compuesto de la presente invencion incluyen un atomo de fluor, un atomo de cloro, un atomo de bromo y un atomo de yodo. Aqm, la expresion "halo" en la presente memoria descriptiva es estos atomos de halogeno.
La expresion "alquilo Ca-b" en la presente memoria descriptiva es grupos de hidrocarburo de cadena lineal o cadena ramificada que tienen un numero de atomos de carbono de a a b, y ejemplos espedficos del mismo incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo i-propilo, un grupo n-butilo, un grupo i-butilo, un grupo s- butilo, un grupo t-butilo, un grupo n-pentilo, un grupo 1 -metilbutilo, un grupo 2-metilbutilo, un grupo 3-metilbutilo, un grupo 1 -etilpropilo, un grupo 1,1-dimetilpropilo, un grupo 1,2-dimetilpropilo, un grupo 2,2-dimetilpropilo, un grupo n- hexilo, un grupo 1 -metilpentilo, un grupo 2-metilpentilo, un grupo 1,1-dimetilbutilo y un grupo 1,3-dimetilbutilo. Cada grupo alquilo de "alquilo Ca-b" esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono.
La expresion "haloalquilo Ca-b" en la presente memoria descriptiva es grupos de hidrocarburo de cadena lineal o cadena ramificada que tienen un numero de atomos de carbono de a a b en los que atomos de hidrogeno unidos a un atomo de carbono estan arbitrariamente sustituidos con atomos de halogeno. En este momento, cuando dos o mas atomos de hidrogeno estan sustituidos con dos o mas atomos de halogeno, estos atomos de halogeno pueden ser iguales o diferentes entre sr Ejemplos espedficos del "haloalquilo Ca-b" incluyen un grupo fluorometilo, un grupo clorometilo, un grupo bromometilo, un grupo yodometilo, un grupo difluorometilo, un grupo clorofluorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo bromofluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo clorodifluorometilo, un grupo diclorofluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo bromodifluorometilo, un grupo bromoclorofluorometilo, un grupo dibromofluorometilo, un grupo 2-fluoroetilo, un grupo 2-cloroetilo, un grupo 2-bromoetilo, un grupo 2,2-difluoroetilo, un grupo 2-cloro-2-fluoroetilo, un grupo 2,2-dicloroetilo, un grupo 2-bromo-2-fluoroetilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 2-cloro-2,2-difluoroetilo, un grupo 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, un grupo 2,2,2-tricloroetilo, un grupo 2-bromo- 2,2-difluoroetilo, un grupo 2-bromo-2-cloro-2-fluoroetilo, un grupo 2-bromo-2,2-dicloroetilo, un grupo 1,1,2,2- tetrafluoroetilo, un grupo pentafluoroetilo, un grupo 1-cloro-1,2,2,2-tetrafluoroetilo, un grupo 2-cloro-1,1,2,2- tetrafluoroetilo, un grupo 1,2-dicloro-1,2,2-trifluoroetilo, un grupo 2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroetilo, un grupo 2- fluoropropilo, un grupo 2-cloropropilo, un grupo 2-bromopropilo, un grupo 2-cloro-2-fluoropropilo, un grupo 2,3- dicloropropilo, un grupo 2-bromo-3-fluoropropilo, un grupo 3-bromo-2-cloropropilo, un grupo 2,3-dibromopropilo, un grupo 3,3,3-trifluoropropilo, un grupo 3-bromo-3,3-difluoropropilo, un grupo 2,2,3,3-tetrafluoropropilo, un grupo 2- cloro-3,3,3-trifluoropropilo, un grupo 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, un grupo 1,1,2,3,3,3-hexafluoropropilo, un grupo heptafluoropropilo, un grupo 2,3-dicloro-1,1,2,3,3-pentafluoropropilo, un grupo 2-fluoro-1-metiletilo, un grupo 2-cloro- 1 -metiletilo, un grupo 2-bromo-1-metiletilo, un grupo 2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etilo, un grupo 1,2,2,2-tetrafluoro- 1 -(trifluorometil)etilo, un grupo 2-fluorobutilo, un grupo 2-clorobutilo, un grupo 2,2,3,3,4,4-hexafluorobutilo, un grupo
2.2.3.4.4.4- hexafluorobutilo, un grupo 2,2,3,3,4,4-hexafluorobutilo, un grupo 2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutilo, un grupo
1.1.2.2.3.3.4.4- octafluorobutilo, un grupo nonafluorobutilo, un grupo 4-cloro-1,1,2,2,3,3,4,4-octafluorobutilo, un grupo 2-fluoro-2-metilpropilo, un grupo 1,2,2,3,3,3-hexafluoro-1-(trifluorometil)propilo, un grupo 2-cloro-1,1 -dimetiletilo, un grupo 2-bromo-1,1-dimetiletilo y un grupo 5-cloro-2,2,3,4,4,5,5-heptafluoropentilo. Cada grupo haloalquilo de "haloalquilo Ca-b" esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono.
La expresion "cicloalquilo Ca-b" en la presente memoria descriptiva es grupos de hidrocarburo dclico que tienen un numero de atomos de carbono de a a b capaz de formar una estructura de anillo monodclica o compuesta que contiene un anillo de 3 miembros a un anillo de 6 miembros. Cada anillo puede estar arbitrariamente sustituido con un grupo alquilo dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono. Ejemplos espedficos del "cicloalquilo Ca-b" incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo 1 -metilciclopropilo, un grupo 2-metilciclopropilo, un grupo
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2,2-dimetilciclopropilo, un grupo 2,2,3,3-tetrametilciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo 2- metilciclopentilo, un grupo 3-metilciclopentilo, un grupo ciclohexilo, un grupo 2-metilciclohexilo, un grupo 3- metilciclohexilo, un grupo 4-metilciclohexilo y un grupo biciclo[2.2.1]heptan-2-ilo. Cada grupo cicloalquilo de "cicloalquilo Ca-b" esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono.
La expresion "halocicloalquilo Ca-b" en la presente memoria descriptiva es grupos de hidrocarburo dclico que tienen un numero de atomos de carbono de a a b en los que los atomos de hidrogeno unidos a un atomo de carbono estan arbitrariamente sustituidos con atomos de halogeno y que es capaz de formar una estructura de anillo monodclica o compuesta que contiene un anillo de 3 miembros a un anillo de 6 miembros. Cada anillo puede estar arbitrariamente sustituido con un grupo alquilo dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono, y la sustitucion de atomos de hidrogeno con atomos de halogeno puede realizarse en una cualquiera de una parte de la estructura del anillo, una parte de cadena lateral, y ambas de ellas. Ademas, cuando dos o mas atomos de hidrogeno estan sustituidos con dos o mas atomos de halogeno, estos atomos de halogeno pueden ser iguales o diferentes entre st Ejemplos espedficos del "halocicloalquilo Ca-b" incluyen un grupo 2,2-difluorociclopropilo, un grupo 2,2- diclorociclopropilo, un grupo 2,2-dibromociclopropilo, un grupo 2,2-difluoro-1 -metilciclopropilo, un grupo 2,2-dicloro-1- metilciclopropilo, un grupo 2,2-dibromo-1-metilciclopropilo, un grupo 2,2,3,3-tetrafluorociclobutilo, un grupo 2- (trifluorometil)ciclohexilo, un grupo 3-(trifluorometil)ciclohexilo y un grupo 4-(trifluorometil)ciclohexilo. Cada grupo halocicloalquilo de "halocicloalquilo Ca-b" esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono.
La expresion "alquenilo Ca-b" en la presente memoria descriptiva es grupos de hidrocarburo no saturado de cadena lineal o cadena ramificada que tienen un numero de atomos de carbono de a a b y que tienen uno o dos o mas doble(s) enlace(s) en la molecula del mismo, y ejemplos espedficos del mismo incluyen un grupo vinilo, un grupo 1- propenilo, un grupo 2-propenilo, un grupo 1-metiletenilo, un grupo 2-butenilo, un grupo 1-metil-2-propenilo, un grupo 2-metil-2-propenilo, un grupo 2-pentenilo, un grupo 2-metil-2-butenilo, un grupo 3-metil-2-butenilo, un grupo 2-etil-2- propenilo, un grupo 1,1 -dimetil-2-propenilo, un grupo 2-hexenilo, un grupo 2-metil-2-pentenilo, un grupo 2,4-dimetil- 2,6-heptadienilo y un grupo 3,7-dimetil-2,6-octadienilo. Cada grupo alquenilo de "alquenilo Ca-b" esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono.
La expresion "haloalquenilo Ca-b" en la presente memoria descriptiva es grupos de hidrocarburo no saturado de cadena lineal o cadena ramificada que tienen un numero de atomos de carbono de a a b y que tienen uno o dos o mas doble(s) enlace(s) en la molecula del mismo, en el que un atomo de hidrogeno unido a un atomo de carbono esta arbitrariamente sustituido con un atomo de halogeno. En este momento, cuando dos o mas atomos de hidrogeno estan sustituidos con dos o mas atomos de halogeno, estos atomos de halogeno pueden ser iguales o diferentes entre sr Ejemplos espedficos del "haloalquenilo Ca-b" incluyen un grupo 2,2-diclorovinilo, un grupo 2- fluoro-2-propenilo, un grupo 2-cloro-2-propenilo, un grupo 3-cloro-2-propenilo, un grupo 2-bromo-2-propenilo, un grupo 3-bromo-2-propenilo, un grupo 3,3-difluoro-2-propenilo, un grupo 2,3-dicloro-2-propenilo, un grupo 3,3-dicloro- 2-propenilo, un grupo 2,3-dibromo-2-propenilo, un grupo 2,3,3-trifluoro-2-propenilo, un grupo 2,3,3-tricloro-2- propenilo, un grupo 1 -(trifluorometil)etenilo, un grupo 3-cloro-2-butenilo, un grupo 3-bromo-2-butenilo, un grupo 4,4- difluoro-3-butenilo, un grupo 3,4,4-trifluoro-3-butenilo, un grupo 3-cloro-4,4,4-trifluoro-2-butenilo y un grupo 3-bromo- 2-metil-2-propenilo. Cada grupo haloalquenilo de "haloalquenilo Ca-b" esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono.
La expresion "alquinilo Ca-b" en la presente memoria descriptiva es grupos de hidrocarburo no saturado de cadena lineal o cadena ramificada que tienen un numero de atomos de carbono de a a b y que tienen uno o dos o mas triple(s) enlace(s) en la molecula del mismo, y ejemplos espedficos del mismo incluyen un grupo etinilo, un grupo 1- propinilo, un grupo 2-propinilo, un grupo 2-butinilo, un grupo 1 -metil-2-propinilo, un grupo 2-pentinilo, un grupo 1- metil-2-butinilo, un grupo 1,1 -dimetil-2-propinilo y un grupo 2-hexinilo. Cada grupo alquinilo de "alquinilo Ca-b" esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono.
La expresion "alcoxi Ca-b" en la presente memoria descriptiva es grupos alquil-O- que tienen un numero de atomos de carbono de a a b en los que el alquilo es como se ha definido anteriormente, y ejemplos espedficos del mismo incluyen un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo n-propiloxi, un grupo i-propiloxi, un grupo n-butiloxi, un grupo i- butiloxi, un grupo s-butiloxi, un grupo t-butiloxi, un grupo n-pentiloxi y un grupo n-hexiloxi. Cada grupo alcoxi de "alcoxi Ca-b" esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono.
La expresion "haloalcoxi Ca-b" en la presente memoria descriptiva es grupos haloalquil-O- que tienen un numero de atomos de carbono de a a b en los que el haloalquilo es como se ha definido anteriormente, y ejemplos espedficos del mismo incluyen un grupo difluorometoxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo clorodifluorometoxi, un grupo bromodifluorometoxi, un grupo 2-fluoroetoxi, un grupo 2-cloroetoxi, un grupo 2,2,2-trifluoroetoxi, un grupo 1,1,2,2- tetrafluoroetoxi, un grupo 2-cloro-1,1,2-trifluoroetoxi, un grupo 2-bromo-1,1,2-trifluoroetoxi, un grupo pentafluoroetoxi, un grupo 2,2-dicloro-1,1,2-trifluoroetoxi, un grupo 2,2,2-tricloro-1,1-difluoroetoxi, un grupo 2-bromo-1,1,2,2- tetrafluoroetoxi, un grupo 2,2,3,3-tetrafluoropropiloxi, un grupo 1,1,2,3,3,3-hexafluoropropiloxi, un grupo 2,2,2- trifluoro-1 -(trifluorometil)etoxi, un grupo heptafluoropropiloxi y un grupo 2-bromo-1,1,2,3,3,3-hexafluoropropiloxi. Cada grupo haloalcoxi de "haloalcoxi Ca-b" esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono.
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La expresion "alquil Ca-b-tio” en la presente memoria descriptiva es grupos alquil-S- que tienen un numero de atomos de carbono de a a b en los que el alquilo es como se ha definido anteriormente, y ejemplos espedficos del mismo incluyen un grupo metiltio, un grupo etiltio, un grupo n-propiltio, un grupo i-propiltio, un grupo n-butiltio, un grupo i- butiltio, un grupo s-butiltio y un grupo t-butiltio. Cada grupo alquiltio de "alquil Ca-b-tio” esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono.
La expresion "haloalquil Ca-b-tio” en la presente memoria descriptiva es grupos haloalquil-S- que tienen un numero de atomos de carbono de a a b en los que el haloalquilo es como se ha definido anteriormente, y ejemplos espedficos del mismo incluyen un grupo difluorometiltio, un grupo trifluorometiltio, un grupo clorodifluorometiltio, un grupo bromodifluorometiltio, un grupo 2,2,2-trifluoroetiltio, un grupo 1,1,2,2-tetrafluoroetiltio, un grupo 2-cloro-1,1,2- trifluoroetiltio, un grupo pentafluoroetiltio, un grupo 2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroetiltio, un grupo 1,1,2,3,3,3- hexafluoropropiltio, un grupo heptafluoropropiltio, un grupo 1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etiltio y un grupo nonafluorobutiltio. Cada grupo haloalquiltio de "haloalquil Ca-b-tio” esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono.
La expresion "alquil Ca-b-sulfonilo" en la presente memoria descriptiva es grupos alquil-SO2- que tienen un numero de atomos de carbono de a a b en los que el alquilo es como se ha definido anteriormente, y ejemplos espedficos del mismo incluyen un grupo metilsulfonilo, un grupo etilsulfonilo, un grupo n-propilsulfonilo, un grupo i- propilsulfonilo, un grupo n-butilsulfonilo, un grupo i-butilsulfonilo, un grupo s-butilsulfonilo y un grupo t-butilsulfonilo. Cada grupo alquilsulfonilo de "alquil Ca-b-sulfonilo" esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono.
La expresion "haloalquil Ca-b-sulfonilo" en la presente memoria descriptiva es grupos haloalquil-SO2- que tienen un numero de atomos de carbono de a a b en los que el haloalquilo es como se ha definido anteriormente, y ejemplos espedficos del mismo incluyen un grupo difluorometilsulfonilo, un grupo trifluorometilsulfonilo, un grupo clorodifluorometilsulfonilo, un grupo bromodifluorometilsulfonilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilsulfonilo, un grupo 1,1,2,2- tetrafluoroetilsulfonilo, un grupo 2-cloro-1,1,2-trifluoroetilsulfonilo y un grupo 2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroetilsulfonilo. Cada grupo haloalquilsulfonilo de "haloalquil Ca-b-sulfonilo" esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono.
La expresion "alquil Ca-b-carbonilo" en la presente memoria descriptiva es grupos alquil-C(O)- que tienen un numero de atomos de carbono de a a b en los que el alquilo es como se ha definido anteriormente, y ejemplos espedficos del mismo incluyen un grupo acetilo, un grupo propionilo, un grupo butirilo, un grupo isobutirilo, un grupo valerilo, un grupo isovalerilo, un grupo 2-metilbutanoflo, un grupo pivaloflo y un grupo hexanoflo. Cada grupo alquilcarbonilo de "alquil Ca-b-carbonilo" esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono.
La expresion "haloalquil Ca-b-carbonilo" en la presente memoria descriptiva es grupos haloalquil-C(O)- que tienen un numero de atomos de carbono de a a b en los que el haloalquilo es como se ha definido anteriormente, y ejemplos espedficos del mismo incluyen un grupo fluoroacetilo, un grupo cloroacetilo, un grupo difluoroacetilo, un grupo dicloroacetilo, un grupo trifluoroacetilo, un grupo clorodifluoroacetilo, un grupo bromodifluoroacetilo, un grupo tricloroacetilo, un grupo pentafluoropropionilo, un grupo heptafluorobutanoflo y un grupo 3-cloro-2,2- dimetilpropanoMo. Cada grupo haloalquilcarbonilo de "haloalquil Ca-b-carbonilo" esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono.
La expresion "alcoxi Ca-b-carbonilo" en la presente memoria descriptiva es grupos alquil-O-C(O)- que tienen un numero de atomos de carbono de a a b en los que el alquilo es como se ha definido anteriormente, y ejemplos espedficos del mismo incluyen un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo n-propiloxicarbonilo, un grupo i-propiloxicarbonilo, un grupo n-butoxicarbonilo, un grupo i-butoxicarbonilo y un grupo t-butoxicarbonilo. Cada grupo alcoxicarbonilo de "alcoxi Ca-b-carbonilo" esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono.
La expresion "hidroxialquilo (Cd-e)", "alcoxi Ca-b alquilo (Cd-e)" o "haloalcoxi Ca-b alquilo (Cd-e)" en la presente memoria descriptiva es individualmente grupos de hidrocarburo de cadena lineal o cadena ramificada que tienen un numero de atomos de carbono de d a e en los que los atomos de hidrogeno unidos a un atomo de carbono estan arbitrariamente sustituidos con uno cualquiera de un grupo alcoxi Ca-b como se ha definido anteriormente, un grupo haloalcoxi Ca-b como se ha definido anteriormente y un grupo hidroxi. Ejemplos espedficos de los mismos incluyen un grupo hidroximetilo, un grupo 1 -hidroxietilo, un grupo 2-hidroxietilo, un grupo 2-hidroxipropilo, un grupo 3- hidroxipropilo, un grupo 2-hidroxibutilo, un grupo metoximetilo, un grupo etoximetilo, un grupo metoxi-2-etilo, un grupo 2-cloroetoximetilo y un grupo 2,2,2-trifluoroetoximetilo. Cada uno de estos grupos esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono.
La expresion "hidroxihaloalquilo (Cd-e)", "alcoxi Ca-b haloalquilo (Cd-e)" o "haloalcoxi Ca-b haloalquilo (Cd-e)" en la presente memoria descriptiva es individualmente grupos haloalquilo como se han definido anteriormente que tienen un numero de atomos de carbono de d a e en los que los atomos de hidrogeno o atomos de halogeno unidos a un atomo de carbono estan arbitrariamente sustituidos con uno cualquiera de un grupo alcoxi Ca-b como se ha definido
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anteriormente, un grupo haloalcoxi Ca-b como se ha definido anteriormente o un grupo hidroxi. Ejemplos espedficos de los mismos incluyen un grupo 2,2,2-trifluoro-1 -hidroxi-1 -(trifluorometil)etilo, un grupo difluoro(metoxi)metilo, un grupo 2,2,2-trifluoro-1-metoxi-1-(trifluorometil)etilo, un grupo difluoro(2,2,2-trifluoroetoxi)metilo, un grupo 2,2,2- trifluoro-1 -(2,2,2-trifluoroetoxi)-1-(trifluorometil)etilo y un grupo 3-(1,2-dicloro-1,2,2-trifluoroetoxi)-1,1,2,2,3,3- hexafluoropropilo. Cada uno de estos grupos esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de atomos de carbono.
En el compuesto englobado en la presente invencion, ejemplos preferidos del sustituyente de X incluyen un atomo de halogeno, alquilo C1-4 y haloalquilo C1-4, ejemplos mas preferidos del mismo incluyen un atomo de cloro, un atomo de bromo, un atomo de yodo, metilo, y trifluorometilo, y los ejemplos mas preferidos del mismo incluyen un atomo de cloro, un atomo de bromo y trifluorometilo. En este momento, cuando m que es el numero de sustituyentes de X es un numero entero de 2 o mas, los X pueden ser iguales o diferentes entre sf.
En el compuesto englobado en la presente invencion, ejemplos preferidos de m que es el numero de sustituyentes de X incluyen 1 a 3.
En el compuesto englobado en la presente invencion, ejemplos preferidos del sustituyente de Y incluyen un atomo de halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-4 y haloalquilo C1-4, y ejemplos mas preferidos del mismo incluyen un atomo de fluor, un atomo de cloro, un atomo de bromo, un atomo de yodo, ciano, nitro, metilo, etilo y trifluorometilo. En este momento, cuando n es un numero entero de 2, los Y pueden ser iguales o diferentes entre sl En el compuesto englobado en la presente invencion, ejemplos preferidos de n que es el numero de sustituyentes de Y incluyen 0 a 2.
En el compuesto englobado en la presente invencion, ejemplos preferidos del sustituyente de R1 incluyen metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, difluorometilo, clorodifluorometilo, bromodifluorometilo, trifluorometilo, ciclopropilo, diclorociclopropilo, dibromociclopropilo y difluorociclopropilo, y ejemplos mas preferidos del mismo incluyen clorodifluorometilo, bromodifluorometilo y trifluorometilo.
En el compuesto englobado en la presente invencion, el sustituyente de L es -C(O)OR10 o -C(O)J, y mas preferido - C(O)Cl.
En el compuesto englobado en la presente invencion, ejemplos preferidos del sustituyente de R2 incluyen un atomo de hidrogeno, ciano, metilo, etilo, trifluorometilo y 2,2,2-trifluoroetilo, y ejemplos mas preferidos del mismo incluyen un atomo de hidrogeno y metilo.
En el compuesto englobado en la presente invencion, ejemplos preferidos del sustituyente de R3 incluyen un atomo de hidrogeno, metilo y etilo, y ejemplos mas preferidos del mismo incluyen un atomo de hidrogeno y metilo.
En el compuesto englobado en la presente invencion, ejemplos preferidos del sustituyente de R4 incluyen alquilo C1- 6, alquilo C1-6 arbitrariamente sustituido con R11, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, halocicloalquilo C3-8, alquenilo C3-6, haloalquenilo C3-6, fenilo y fenilo sustituido con (Z)t, y ejemplos mas preferidos del mismo incluyen metilo, etilo, n- propilo, isopropilo, cianometilo, metoxietilo, etoxietilo, metiltioetilo, metanosulfoniletilo, ciclopropilmetilo, 2,2- diclorociclopropilmetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, 2-bromoetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2-propenilo, 3,3- difluoro-2-propenilo, 3,3-dicloro-2-propenilo y 2-propinilo.
En el compuesto englobado en la presente invencion, ejemplos preferidos del sustituyente de R5 incluyen un atomo de hidrogeno, metilo, etilo, -CHO, acetilo, propionilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo y metanosulfonilo, y ejemplos mas preferidos del mismo incluyen un atomo de hidrogeno, metilo, acetilo, propionilo y metoxicarbonilo.
En el compuesto englobado en la presente invencion, ejemplos preferidos del sustituyente de R6 incluyen alquilo C1- 4, haloalquilo C1-4 y alcoxi C1-4-alquilo (C1-4), y ejemplos mas preferidos del mismo incluyen metilo, etilo, trifluorometilo, trifluoroetilo, metoximetilo, etoximetilo y metoxietilo.
En el compuesto englobado en la presente invencion, ejemplos preferidos del sustituyente de R7 incluyen -CHO, alquil C1-4-carbonilo y alcoxi C1-4-carbonilo, y ejemplos mas preferidos del mismo incluyen formilo, acetilo, propionilo, metoxicarbonilo y etoxicarbonilo.
En el compuesto englobado en la presente invencion, ejemplos preferidos del sustituyente de R8 incluyen un atomo de hidrogeno, metilo y etilo.
En el compuesto englobado en la presente invencion, ejemplos preferidos del sustituyente de R9 incluyen metilo, etilo, trifluorometilo, trifluoroetilo, fenilo y fenilo sustituido con (Z)t, y ejemplos mas preferidos del mismo incluyen metilo, trifluorometilo y para-metilfenilo.
En el compuesto englobado en la presente invencion, ejemplos preferidos del sustituyente de R10 incluyen alquilo C1- 6, alcoxi C1-4-alquilo (C1-4), haloalquilo C1-6, bencilo, fenilo y fenilo sustituido con (Z)t, y ejemplos mas preferidos del mismo incluyen metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, 2-cloroetilo, 2-bromoetilo,
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2-metoxietilo, bencilo y fenilo.
En el compuesto englobado en la presente invencion, ejemplos preferidos del sustituyente de R11 incluyen ciano, cicloalquilo C3.8, halocicloalquilo C3-8, -OR6, -S(O)rR6 y -N(R8)R7, y ejemplos mas preferidos del mismo incluyen ciano, ciclopropilo, ciclobutilo, difluorociclopropilo, diclorociclopropilo, -OR6y -S(O)rR6.
En el compuesto englobado en la presente invencion, ejemplos preferidos del sustituyente de Z incluyen un atomo de halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo Ci-6, -OR6, -S(O)rR6 y -N(R8)R7, y ejemplos mas preferidos del mismo incluyen un atomo de fluor, un atomo de cloro, un atomo de bromo, un atomo de yodo, ciano, nitro, metilo, etilo y trifluorometilo. En este momento, cuando t que es el numero de sustituyentes de Z es un numero entero de 2 o mas, los Z pueden ser iguales o diferentes entre st
En el compuesto englobado en la presente invencion, ejemplos preferidos de t que es el numero de sustituyentes de Z incluyen 1 a 3.
En el compuesto englobado en la presente invencion, ejemplos preferidos del sustituyente de J incluyen un atomo de fluor, un atomo de cloro y un atomo de bromo, y ejemplos mas preferidos del mismo incluyen un atomo de cloro.
Ejemplos espedficos de la descripcion en la presente memoria descriptiva de [R3 junto con R2 pueden formar una cadena de alquileno C2-5 para formar junto con un atomo de carbono al que R2 y R3 estan unidos un anillo de 3 a 6 miembros, y en este momento, la cadena de alquileno puede contener un atomo de oxfgeno, un atomo de azufre o un atomo de nitrogeno], incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, tetrahidrofurano, tetrahidrotiofeno, pirrolidina, ciclohexano, tetrahidropirano, tetrahidrotiopirano y piperidina. Cada uno de estos grupos esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de cada atomo.
Ejemplos espedficos de la descripcion en la presente memoria descriptiva de [R5 junto con R4 pueden formar una cadena de alquileno C2-6 para formar junto con un atomo de nitrogeno al que R4 y R5 estan unidos un anillo de 3 a 7 miembros, y en este momento, la cadena de alquileno puede contener un atomo de oxfgeno, un atomo de azufre, o un atomo de nitrogeno y puede estar arbitrariamente sustituida con un grupo oxo o un grupo tioxo], incluyen aziridina, azetidina, azetidin-2-ona, pirrolidina, pirrolidin-2-ona, oxazolidina, oxazolidin-2-ona, oxazolidin-2-tiona, tiazolidina, tiazolidin-2-ona, tiazolidin-2-tiona, imidazolidina, imidazolidin-2-ona, imidazolidin-2-tiona, piperidina, piperidin-2-ona, piperidin-2-tiona, 2H-3,4,5,6-tetrahidro-1,3-oxazin-2-ona, 2H-3,4,5,6-tetrahidro-1,3-oxazin-2-tiona, morfolina, 2H-3,4,5,6-tetrahidro-1,3-tiazin-2-ona, 2H-3,4,5,6-tetrahidro-1,3-tiazin-2-tiona, tiomorfolina, perhidropirimidin-2-ona, piperazina, homopiperidina, homopiperidin-2-ona y heptametilenimina. Cada uno de estos grupos esta seleccionado dentro del intervalo de un numero especificado de cada atomo.
En la reaccion de la presente invencion, un disolvente puede usarse o no usarse. Sin embargo, cuando el disolvente se usa, ejemplos del mismo incluyen: hidrocarburos aromaticos tales como benceno, tolueno y xileno; hidrocarburos alifaticos tales como hexano y heptano; hidrocarburos alidclicos tales como ciclohexano; hidrocarburos halogenados aromaticos tales como clorobenceno y diclorobenceno; hidrocarburos halogenados alifaticos tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, 1,1,1-tricloroetano, tricloroetileno y tetracloroetileno; nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo; esteres tales como acetato de etilo, acetato de n-butilo y propionato de etilo; eteres tales como eter dietflico, dimetoxietano, terc-butil metil eter, metil ciclopentil eter, tetrahidrofurano y 1,4-dioxano; amidas tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida y N-metil-2- pirrolidona; sulfoxido de dimetilo; 1,3-dimetil-2-imidazolidinona; y agua. Estos disolventes pueden usarse individualmente o en combinacion de dos o mas tipos de los mismos.
Cuando se usa un disolvente en la reaccion de la presente invencion, la cantidad usada del mismo es 0,2 a 50 partes en peso, preferentemente 0,5 a 20 partes en peso, con respecto a 1 parte en peso de un compuesto de formula (3) como material de partida.
Ejemplos de la base usada en la presente invencion incluyen: hidroxidos de un metal alcalino tal como hidroxido sodico e hidroxido potasico; carbonatos de un metal alcalino tal como carbonato sodico y carbonato de potasio; bicarbonatos de un metal alcalino tal como hidrogenocarbonato de sodio e hidrogenocarbonato de potasio; bases organicas tales como trietilamina, tributilamina, diisopropiletilamina, N,N,N',N'-tetrametiletilendiamina, N,N- dimetilanilina, piridina, 5-etil-2-metilpiridina, 4-(dimetilamino)piridina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno y 1,4- diazaciclo[2.2.2]octano; sales de acidos organicos de metales alcalinos tales como acetato sodico y acetato de potasio; y alcoxidos de metal alcalino tales como metoxido de sodio, etoxido de sodio y terc-butoxido de potasio. Estas bases pueden usarse individualmente o en combinacion de dos o mas tipos de las mismas.
La cantidad usada de la base usada en la reaccion de la presente invencion es 0,1 a 20 veces en moles, preferentemente 0,3 a 5 veces en moles, con respecto a 1 mol de un compuesto de formula (3) como material de partida.
En la reaccion de la presente invencion, aunque se pueda usar o no un catalizador de transferencia de fase, cuando se usa el catalizador de transferencia de fase, ejemplos del mismo incluyen sales de amonio cuaternario,
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compuestos de piridinio y compuestos de eter corona. Ejemplos de la sal de amonio cuaternario incluyen cloruro de tetrametilamonio, bromuro de tetrametilamonio, yoduro de tetrametilamonio, hidroxido de tetrametilamonio, acetato de tetrametilamonio, cloruro de tetraetilamonio, bromuro de tetraetilamonio, yoduro de tetraetilamonio, hidroxido de tetraetilamonio, cloruro de tetrabutilamonio, bromuro de tetrabutilamonio, yoduro de tetrabutilamonio, hidroxido de tetrabutilamonio, cloruro de trimetilbencilamonio, bromuro de trimetilbencilamonio, yoduro de trimetilbencilamonio, hidroxido de trimetilbencilamonio, cloruro de trietilbencilamonio, bromuro de trietilbencilamonio, yoduro de trietilbencilamonio, hidroxido de trietilbencilamonio, cloruro de trietilmetilamonio, bromuro de trietilmetilamonio, yoduro de trietilmetilamonio, hidroxido de trietilmetilamonio, cloruro de trimetiletilamonio, bromuro de trimetiletilamonio, yoduro de trimetiletilamonio, hidroxido de trimetiletilamonio, cloruro de metiltributilamonio, bromuro de metiltributilamonio, yoduro de metiltributilamonio, hidroxido de metiltributilamonio, cloruro de metiltrioctilamonio, bromuro de metiltrioctilamonio, yoduro de metiltrioctilamonio, hidroxido de metiltrioctilamonio, cloruro de hexadeciltrimetilamonio, bromuro de hexadeciltrimetilamonio e hidroxido de hexadeciltrimetilamonio. Ejemplos del compuesto de piridinio incluyen cloruro de butilpiridinio, bromuro de butilpiridinio, cloruro de hexadecilpiridinio y bromuro de hexadecilpiridinio. Ejemplos del compuesto de eter corona incluyen 15-corona-5-eter, 18-corona-6-eter y dibenzo-18-corona-6-eter. Entre ellos, se prefieren cloruro de tetrametilamonio, bromuro de tetrametilamonio, cloruro de tetrabutilamonio, bromuro de tetrabutilamonio, cloruro de metiltrioctilamonio, cloruro de hexadeciltrimetilamonio y bromuro de hexadeciltrimetilamonio.
Cuando se usa el catalizador de transferencia de fase, la cantidad usada del mismo es 0,001 a 0,8 veces en moles, preferentemente 0,01 a 0,5 veces en moles, con respecto a 1 mol de un compuesto de formula (3) como material de partida.
La temperatura de reaccion puede establecerse en un intervalo arbitrario de temperatura de -20 a 200 °C, preferentemente -10 a 150 °C.
El tiempo de reaccion vana dependiendo del tipo de reaccion, la concentracion del sustrato de reaccion, la temperatura de reaccion, la escala de reaccion y similares. Sin embargo, el tiempo de reaccion puede establecerse arbitrariamente en un intervalo de 5 minutos a 100 horas.
Aunque el compuesto de formula (1-1) en la presente memoria descriptiva incluye sustancias opticamente activas debido a la presencia de un atomo de carbono asimetrico, la presente memoria descriptiva se refiere a un cuerpo racemico.
En la cristalizacion o la transicion de fase de la presente memoria descriptiva, un compuesto (1-1) usado como material de partida puede estar en cualquier forma, tal como un cristal polimorfo que incluye pseudo-polimorfo, un amorfo, una mezcla de los mismos, y una solucion.
El cuerpo racemico del compuesto de formula (1-1) de la presente memoria descriptiva incluye un cristal de forma I, un cristal de forma II, un cristal de forma III, y una sustancia amorfa.
En el cristal de forma I, el angulo de difraccion (20) en el espectro de difraccion de rayos X de polvo tiene picos a 4,4°, 8,7°, 11,1°, 13,1°, 14,4°, 14,8°, 16,3°, 16,9°, 17,4°, 17,7°, 18,1°, 18,8°, 19,4°, 21,2°, 21,9°, 22,3°, 23,0°, 23,9°, 24,5°, 25,0°, 26,3° y 27,3°, o el espectro de difraccion de rayos X de polvo del mismo tiene sustancialmente el mismo patron que el del espectro de difraccion de rayos X de polvo ejemplificado en la FIG. 1.
La medicion de DSC del mismo tiene un maximo del pico a 173 a 176 °C.
En el cristal de forma II, el angulo de difraccion (20) en el espectro de difraccion de rayos X de polvo tiene picos a
10,2°, 12,3°, 14,7°, 15,9°, 18,4°, 20,1°, 21,2°, 22,0°, 22,8°, 24,6° y 26,6°, o el espectro de difraccion de rayos X de polvo del mismo tiene sustancialmente el mismo patron que el del espectro de difraccion de rayos X de polvo ejemplificado en la FIG. 2.
La medicion de DSC del mismo tiene un maximo del pico a 169 a 174 °C.
En el cristal de forma III, el angulo de difraccion (20) en el espectro de difraccion de rayos X de polvo tiene picos a
4,3°, 8,7°, 11,1°, 14,4°, 16,3°, 16,9°, 17,4°, 17,7°, 18,7°, 19,4°, 19,9°, 21,2°, 21,8°, 22,3°, 23,8°, 24,4°, 24,9° y 26,2°, o
el espectro de difraccion de rayos X de polvo del mismo tiene sustancialmente el mismo patron que el del espectro de difraccion de rayos X de polvo ejemplificado en la FIG. 3.
En la medicion de DSC del mismo, se detecta un pico a aproximadamente 167° como un hombro de un pico endotermico que tiene un maximo del pico a aproximadamente 172 °C.
La sustancia amorfa tiene sustancialmente el mismo patron que el del espectro de difraccion de rayos X de polvo ejemplificado en la FIG. 4 y no tiene pico de difraccion.
A continuacion se describe el procedimiento de produccion de cada forma cristalina.
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El cristal de forma I puede producirse, por ejemplo, enfriando gradualmente una solucion de un compuesto de formula (1-1) en un estado saturado a una temperatura alta para precipitar un cristal.
El cristal de forma II puede producirse, por ejemplo, precipitando el cristal en una solucion organica hidratada de un compuesto de formula (1-1) bajo condicion estacionaria. Como solucion organica hidratada se prefiere, por ejemplo, una mezcla de disolventes de tetrahidrofurano y agua.
El cristal de forma II tambien puede producirse transfiriendo otra forma cristalina en metanol.
El cristal de forma III puede producirse, por ejemplo, precipitando rapidamente el cristal en una solucion que contiene un compuesto de formula (1-1).
La sustancia amorfa puede producirse anadiendo gota a gota una solucion en la que un compuesto de formula (1-1) esta disuelto en acido acetico o sulfoxido de dimetilo en agua.
Aqrn, el cristal de forma I tambien puede producirse por transferencia el cristal de forma III o cristalizando la sustancia amorfa.
La cristalizacion, la recristalizacion, o la transicion de fase de la presente memoria descriptiva, pueden realizarse usando un disolvente o no usando disolvente. Sin embargo, cuando se usa el disolvente, ejemplos del mismo incluyen disolventes organicos y agua, y los disolventes pueden usarse individualmente o en combinacion. Ejemplos del disolvente organico incluyen alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, alcohol isopropflico, butanol, 2- butanol, alcohol isobutflico, pentanol, alcohol isopentflico, 2-metoxietanol, 2-etoxietanol, 2,2,2-trifluoroetanol y etilenglicol; eteres tales como eter dietflico, eter diisopropflico, tetrahidrofurano, dimetoxietano, 1,4-dioxano, metil ciclopentil eter, terc-butil metil eter, terc-butil etil eter y anisol; hidrocarburos aromaticos tales como benceno, xileno, tolueno, cumeno y tetralina; hidrocarburos alifaticos tales como pentano, hexano, ciclohexano, metilciclohexano, heptano y eter de petroleo; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, 1,2-dicloroetano, tetracloruro de carbono y clorobenceno; cetonas tales como acetona, metil etil cetona, metil butil cetona, metil isobutil cetona y hexanona; esteres tales como formiato de etilo, acetato de metilo, acetato de etilo, acetato de propilo, acetato de isopropilo, acetato de butilo y propionato de etilo; nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo; amidas tales como formamida, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida y N-metil-2-pirrolidona; sulfoxidos tales como sulfoxido de dimetilo y sulfoxido de dietilo; sulfonas tales como dimetilsulfona, dietilsulfona y sulfolano; acidos organicos tales como acido formico y acido acetico; piridina; nitrometano; y 1,3-dimetil-2-imidazolidinona. Estos disolventes organicos pueden usarse individualmente o en combinacion de dos o mas tipos de los mismos.
El disolvente organico hidratado descrito en la presente memoria descriptiva se refiere a una mezcla de disolventes del disolvente organico anterior y agua, y ejemplos preferidos del disolvente organico usado incluyen alcoholes, eteres, cetonas y esteres. Ejemplos mas preferidos del mismo incluyen metanol, etanol, propanol, alcohol isopropflico, 2-metoxietanol, 2-etoxietanol, tetrahidrofurano, dimetoxietano, 1,4-dioxano, acetona, metil etil cetona, formiato de etilo, acetato de metilo, acetato de etilo y acetato de butilo, y ejemplos mas preferidos del mismo incluyen metanol, tetrahidrofurano y acetato de etilo.
Ejemplos del procedimiento para precipitar rapidamente un cristal descrito en la presente memoria descriptiva incluyen un procedimiento de extincion de una solucion en la que un compuesto de formula (1-1) se disuelve en un disolvente organico, y un procedimiento de adicion gota a gota una solucion que contiene un compuesto de formula (1-1) en un mal disolvente. Ejemplos preferidos del disolvente organico incluyen disolventes organicos, excepto sulfoxido de dimetilo y acido acetico, y ejemplos del mal disolvente incluyen los hidrocarburos aromaticos, hidrocarburos alifaticos e hidrocarburos halogenados anteriormente descritos, y agua. Entre ellos, se prefieren tolueno, cumeno, tetralina, pentano, hexano, ciclohexano, metilciclohexano, heptano, diclorometano, cloroformo, 1,2- dicloroetano y agua, y son mas preferidos tolueno, hexano, heptano y agua.
El pico representado por un angulo de difraccion (20) caractenstico en la difraccion de rayos X de polvo descrita en la presente memoria descriptiva puede variar segun las condiciones de medicion. Por tanto, el pico de la difraccion de rayos X de polvo descrita en la presente memoria descriptiva no debe interpretarse estrictamente.
[Condiciones para la medicion de difraccion de rayos X de polvo]
Aparato: MXLabo (fabricado por Mac Science Co., Ltd. (actualmente Bruker AXS K.K.))
Fuente de rayos: Cu Longitud de onda: 1,54056 A Goniometro: goniometro vertical Tension del tubo: 40,0 kV Corriente del tubo: 30 mA Metodo de medicion: metodo continuo Intervalo de datos: 3,0400 a 45,0000 deg Eje de barrido: 20/0
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Intervalo de muestreo: 0,0400 deg Tasa de barrido: 8,000 deg/min.
Ranura de difusion: 1,00 deg Ranura de dispersion: 1,00 deg Ranura receptora de la luz: 0,15 mm RSM: 0,8 mm
El cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto (1-1) de la presente descripcion, pueden controlar eficazmente, con una baja concentracion de los mismos, cualquier plaga tal como: insectos que incluyen las llamadas plagas de insectos agncolas que danan cultivos agncolas u hortfcolas y arboles o similares, las llamadas plagas de insectos de animales domesticos que son parasfticas en animales domesticos/aves de corral, los llamados insectos sanitarios que afectan adversamente, de diversas maneras, el entorno vivo del ser humano tal como la casa, y las llamadas plagas de insectos del grano almacenado que danan granos y similares almacenados en almacenes; y acaros, crustaceos, moluscos y nematodos que se generan y producen danos en una situacion similar a aquella en el caso de los insectos.
Cada uno del cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, y la sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1), tiene caractensticas tecnicas tales como mejora de la actividad, mejora de la facilidad de manipulacion y mejora de la estabilidad de la preparacion.
Ejemplos espedficos de los insectos, los acaros, los crustaceos, los moluscos y los nematodos capaces ser controlados usando el cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1), incluyen:
Insectos lepidopteros tales como Adoxophyes honmai, Adoxophyes orana faciata, Archips breviplicanus, Archips fuscocupreanus, Grapholita molesta, Homona magnanima, Leguminivora glycinivorella, Matsumuraeses phaseoli, Pandemis heparana, Bucculatrix pyrivorella, Lyonetia clerkella, Lyonetia prunifoliella malinella, Caloptilia theivora, Phyllonorycter ringoniella, Phyllocnistis citrella, Acrolepiopsis sapporensis, Acrolepiopsis suzukiella, Plutella xylostella, Stathmopoda masinissa, Helcystogramma triannulella, Pectinophora gossypiella, Carposina sasakii, Cydla pomonella, Chilo suppressalis, Cnaphalocrocis medinalis, Conogethes punctiferalis, Diaphania indica, Etiella zinckenella, Glyphodes pyloalis, Hellula undalis, Ostrinia furnacalis, Ostrinia scapulalis, Ostrinia nubilalis, Parapediasia teterrella, Parnara guttata, Pieris brassicae, Pieris rapae crucivora, Ascotis selenaria, Pseudoplusia includens, Euproctis pseudoconspersa, Lymantria dispar, Orgyia thyellina, Hyphantria cunea, Lemyra imparilis, Adris tyrannus, Aedia leucomelas, Agrotis ipsilon, Agrotis segetum, Autographa nigrisigna, Ctenoplusia agnata, Helicoverpa armigera, Helicoverpa assulta, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Mamestra brassicae, Mythimna separata, Naranga aenescens, Spodoptera eridania, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera littoralis, Spodoptera litura, Spodoptera depravata, Trichoplusia ni, Endopiza viteana, Manduca quinquemaculata y Manduca sexta;
insectos tisanopteros tales como Frankliniella intonsa, Frankliniella occidentalis, Heliothrips haemorrhoidalis, Scirtothrips dorsalis, Thrips palmi, Thrips tabaco y Ponticulothrips diospyrosi;
insectos heirnpteros tales como Dolycoris baccarum, Eurydema rugosum, Eysarcoris aeneus, Eysarcoris lewisi, Eysarcoris ventralis, Glaucias subpunctatus, Halyomorpha halys, Nezara antennata, Nezara viridula, Piezodorus hybneri, Plautia crossota, Scotinophora lurida, Cletus punctiger, Leptocorisa chinensis, Riptortus clavatus, Rhopalus msculatus, Cavelerius saccharivorus, Togo hemipterus, Dysdercus cingulatus, Stephanitis pyrioides, Halticus insularis, Lygus lineolaris, Stenodema sibiricum, Stenotus rubrovittatus, Trigonotylus caelestialium, Arboridia apicalis, Balclutha saltuella, Epiacanthus stramineus, Empoasca fabae, Empoasca nipponica, Empoasca onukii, Empoasca sakaii, Macrosteles striifrons, Nephotettix cinctinceps, Psuedatomoscelis seriatus, Laodelphax striatella, Nilaparvata lugens, Sogatella furcifera, Diaphorina citri, Psylla pyrisuga, Aleurocanthus spiniferus, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Dialeurodes citri, Trialeurodes vaporariorum, Viteus vitifolii, Aphis gossypii, Aphis spiraecola, Myzus persicae, Toxoptera aurantii, Drosicha corpulenta, Icerya purchasi, Phenacoccus solani, Planococcus citri, Planococcus kuraunhiae, Pseudococcus comstocki, Ceroplastes ceriferus, Ceroplastes rubens, Aonidiella aurantii, Comstockaspis perniciosa, Fiorinia theae, Pseudaonidia paeoniae, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudaulacaspis prunicola, Unaspis euonymi, Unaspis yanonensis y Cimex lectularius;
insectos coleopteros tales como Anomala cuprea, Anomala rufocuprea, Gametis jucunda, Heptophylla picea, Popillia japonica, Lepinotarsa decemlineata, Melanotus fortnumi, Melanotus tamsuyensis, Lasioderma serricorne, Epuraea domina, Epilachna varivestis, Epilachna vigintioctopunctata, Tenebrio molitor, Tribolium castaneum, Anoplophora malasiaca, Monochamus alternatus, Psacothea hilaris, Xylotrechus pyrrhoderus, Callosobruchus chinensis, Aulacophora femoralis, Chaetocnema concinna, Diabrotica undecimpunctata, Diabrotica virgifera, Diabrotica barberi, Oulema oryzae, Phyllotreta striolata, Psylliodes angusticollis, Rhynchites heros, Cylas formicarius, Anthonomus grandis, Echinocnemus squameus, Euscepes postfasciatus, Hypera postica, Lissohoptrus oryzophilus, Otiorhynchus sulcatus, Sitophilus granarius, Sitophilus zeamais, Sphenophorus venatus vestitus y Paederus fuscipes; insectos dfpteros tales como Asphondylia yushimai, Sitodiplosis mosellana, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Ceratitis capitata, Hydrellia griseola, Drosophila suzukii, Agromyza oryzae, Chromatomyia horticola,
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Liriomyza bryoniae, Liriomyza chinensis, Liriomyza sativae, Liriomyza trifolii, Delia platura, Pegomya cunicularia, Rhagoletis pomonella, Mayetiola destructor, Musca domestica, Stomoxys calcitrans, Melophagus ovinus, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Oestrus ovis, Glossina palpalis (Glossina morsitans), Prosimulium yezoensis, Tabanus trigonus, Telmatoscopus albipunctatus, Leptoconops nipponensis, Culex pipiens pallens, Aedes aegypti, Aedes albopicutus y Anopheles hyracanus sinesis;
insectos himenopteros tales como Apethymus kuri, Athalia rosae, Arge pagana, Neodiprion sertifer, Dryocosmus kuriphilus, Eciton burchelli (Eciton schmitti), Camponotus japonicus, Vespa mandarin, Myrmecia spp., Solenopsis spp. y Monomorium pharaonis;
insectos ortopteros tales como Teleogryllus emma, Gryllotalpa orientalis, Locusta migratoria, Oxya yezoensis y Schistocerca gregaria;
insectos colembolos tales como Onychiurus folsomi, Onychiurus sibiricus y Bourletiella hortensis;
insectos dictiopteros tales como Periplaneta fuliginosa, Periplaneta japonica y Blattella germanica;
insectos isopteros tales como Coptotermes formosanus, Reticulitermes speratus y Odontotermes formosanus;
insectos isopteros tales como Ctenocephalidae felis, Ctenocephalides canis, Echidnophaga gallinacea, Pulex irritans y Xenopsylla cheopis;
insectos malofagos tales como Menacanthus stramineus y Bovicola bovis;
insectos anopluros tales como Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Linognathus vituli y Solenopotes capillatus;
Tarsonemidae tales como Phytonemus pallidus, Polyphagotarsonemus latus y Tarsonemus bilobatus;
Eupodidae tales como Penthaleus erythrocephalus y Penthaleus major;
Tetranychidae tales como Oligonychus shinkajii, Panonychus citri, Panonychus mori, Panonychus ulmi, Tetranychus kanzawai y Tetranychus urticae;
Eriophyidae tales como Acaphylla theavagrans, Aceria tulipae, Aculops lycopersici, Aculops pelekassi, Aculus schlechtendali, Eriophyes chibaensis y Phyllocoptruta oleivora;
Acaridae tales como Rhizoglyphus robini, Tyrophagus putrescentiae y Tyrophagus similis;
Varroa destructor tales como Varroa jacobsoni;
Ixodidae tales como Boophilus microplus, Rhipicephalus sanguineus, Haemaphysalis longicornis, Haemophysalis flava, Haemophysalis campanulata, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Amblyomma spp. y Dermacentor spp.;
Cheyletidae tales como Cheyletiella yasguri y Cheyletiella blakei;
Demodicidae tales como Demodex canis y Demodex cati;
Psoroptidae tales como Psoroptes ovis;
Sarcoptidae tales como Sarcoptes scabiei, Notoedres cati y Knemidocoptes spp.; crustaceos tales como Armadillidium vulgare;
gastropodos tales como Pomacea canaliculata, Achatina fulica, Meghimatium bilineatum, Limax Valentiana, Acusta despecta sieboldiana y Euhadra peliomphala; y
nematodos tales como Prathylenchus coffeae, Prathylenchus penetrans, Prathylenchus vulnus, Globodera rostochiensis, Heterodera glycines, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Aphelenchoides besseyi y Bursaphelenchus xylophilus,
que no deben interpretarse como limitantes del alcance de la presente invencion.
Ejemplos espedficos de los parasitos internos de animales domesticos, aves de corral, animales de comparMa o similares capaces de ser controlados usando el cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1), incluyen:
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Nematodos tales como Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichuris, Storongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris y Parascaris;
nematodos, Filariidae tales como Wuchereria, Brugia, Onchoceca, Dirofilaria y Loa;
nematodos, Dracunculidae tales como Deacunculus;
cestodos tales como Dipylidium caninum, Taenia taeniaeformis, Taenia solium, Taenia saginata, Hymenolepis diminuta, Moniezia benedeni, Diphyllobothrium latum, Diphyllobothrium erinacei, Echinococcus granulosus y Echinococcus multilocularis;
trematodos tales como Fasciola hepatica y F. gigantica, Paragonimus westemianii, Fasciolopsic bruski, Eurytrema pancreaticum y E. coelomaticum, Clonorchis sinensis, Schistosoma japonicum, Schistosoma haematobium y Schistosoma mansoni;
Eimeria spp. tales como Eimeria tenella, Eimeria acervulina, Eimeria brunetti, Eimeria maxima, Eimeria necatrix, Eimeria bovis y Eimeria ovinoidalis;
Trypanosomsa cruzi; Leishmania spp.; Plasmodium spp.; Babesis spp.; Trichomonadidae spp.; Histomanas spp.; Giardia spp.; Toxoplasma spp.; Entamoeba histolytica; y Theileria spp,
que no debe interpretarse como limitantes del alcance de la presente invencion.
Ademas, el cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1), es eficaz contra plagas que han desarrollado resistencia a los insecticidas convencionales tales como compuestos basados en fosforo organico, compuestos basados en carbamato o compuestos basados en piretroides.
Es decir, el cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1), pueden controlar eficazmente plagas que pertenecen a insectos tales como colembolos, dictiopteros (blatarios), ortopteros, isopteros, tisanopteros, heirupteros (heteropteros y homopteros), lepidopteros, coleopteros, himenopteros, dfpteros, isopteros (sifonapteros) y ftirapteros; acaros; gastropodos; y nematodos, con una baja concentracion. Por otra parte, el compuesto de la presente invencion tiene una caractenstica extremadamente util de no tener sustancialmente efecto adverso sobre los marnfferos, peces, crustaceos e insectos beneficiosos (insectos utiles tales como Apidae y Bombus, y enemigos naturales tales como Aphelinidae, Aphidiidae, Tachinidae, Orius y Amblyseius).
Ademas del cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1), uno o mas tipos de agroqmmicos publicamente conocidos tales como un herbicida, un insecticida, un miticida, un nematicida, un farmaco antiviral, un regulador del crecimiento de las plantas, un fungicida, un sinergico, un atrayente y un repelente pueden estar adicionalmente contenidos, y en este caso puede presentarse efecto de control incluso mas excelente. Ejemplos particularmente preferidos de los agroqmmicos publicamente conocidos incluyen un fungicida, un bactericida, un nematicida, un miticida y un insecticida. Ejemplos espedficos de los nombres generales de los mismos incluyen los siguientes nombres.
Fungicidas: acibenzolar, ampropifos, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxilo, benodanilo, benomilo, benzamacrilo, binapacrilo, bifenilo, bitertanol, betoxazina, mezcla de Burdeos, blasticidina-S, bromoconazol, bupirimato, butiobato, polisulfuro de calcio, captafol, captan, oxicloruro de cobre, carpropamid, carbendazim, carboxin, quinometionato, clobentiazona, clorfenazol, cloroneb, clorotalonilo, clozolinato, cufraneb, cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinilo, ciprofuram, debacarb, diclorofeno, diclobutrazol, diclofluanida, diclomezina, dicloran, dietofencarb, diclocimet, difenoconazol, diflumetorim, dimetirimol, dimetomorf, diniconazol, diniconazol-M, dinocap, difenilamina, dipiritiona, ditalimfos, ditianon, dodemorf, dodina, drazoxolon, edifenfos, epoxiconazol, etaconazol, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenarimol, febuconazol, fenfuram, fenpiclonilo, fenpropidin, fenprapimorf, fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonilo, fluoroimida, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanilo, flutriafol, folpet, fosetil-aluminio, fuberidazol, furataxilo, fenamidona, fenhexamid, guazatina, hexaclorobenceno, hexaconazol, himexazol, imazalilo, imibenconazal, iminoctadina, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, isoprotiolano, iprovalicarb, kasugamicina, kresoxim-metilo, mancobre, mancozeb, maneb, mepanipirim, mepronilo, metalaxilo, metconazol, metiram, metominostrobina, miclobutanilo, nabam, bis(dimetilditiocarbamato) de mquel, nitrotal-isopropilo, nuarimol, octilinona, ofurace, oxadixilo, oxicarboxina, fumarato de oxpoconazol, pefurzoato, penconazol, pencicuron, ftalida, piperalina, polioxinas, probenazol, procloraz, procimidona, clorhidrato de propamocarb, propiconazol, propineb, pirazofos, pirifenox, pirimetanilo, piroquilona, quinoxifeno, quintozeno, azufre, espiroxamina, tebuconazol, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato-metilo, tiram, tolclofos-metilo, tolilfluanida, triadimefon, toriadimenol, triazoxido, triciclazol, tridemorf, triflumizol, triforina, triticonazol, validamicina, vinclozolin, zineb, ziram y oxina-cobre.
Bactericidas: estreptomicina, oxitetraciclina y acido oxolmico.
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Nematicidas: aldoxicarb, fostiazato, fostietano, oxamilo y fenamifos.
Miticidas: amitraz, bromopropilato, quinometionato, clorobencilato, clofentezina, cihexatina, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquina, oxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenproximato, halfenprox, hexitiazox, milbemectina, propargita, piridabeno, pirimidifeno y tebufenpirad.
Insecticidas: abamectina, acefato, acetamipirid, azinfos-metilo, bendiocarb, benfuracarb, bensultap, bifentrina, buprofezina, butocarboxim, carbarilo, carbofurano, carbosulfan, cartap, clorfenapir, clorpirifos, clorfenvinfos, clorfluazuron, clotianidina, cromafenozida, clorpirifos-metilo, ciflutrina, beta-ciflutrina, cipermetrina, ciromazina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, deltametrina, diafentiuron, diazinona, diacloden, diflubenzuron, dimetilvinfos, diofenolan, disulfoton, dimetoato, EPN, esfenvalerato, etiofencarb, etiprol, etofenprox, etrimfos, fenitrotion, fenobucarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvalerato, fipronilo, flucitrinato, flufenoxuron, flufenprox, tau-fluvalinato, fonofos, formetanato, formotion, furatiocarb, halofenozida, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, isofenfos, indoxacarb, isoprocarb, isoxation, lufenuron, malation, metaldehndo, metamidofos, metidation, metacrifos, metalcarb, metomilo, metopreno, metoxiclor, metoxifenozida, monocrotofos, muscalure, nitenpiram, ometoato, oxidemeton- metilo, oxamilo, paration, paration-metilo, permetrina, fentoato, foxim, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, pirimifos-metilo, profenofos, pimetrozina, piraclofos, piriproxifeno, rotenona, sulprofos, silafluofeno, espinosad, sulfotep, tebfenozida, teflubenzuron, teflutorina, terbufos, tetraclorvinfos, tiodicarb, tiametoxam, tiofanox, tiometon, tolfenpirad, tralometrina, triclorfon, triazuron, triflumuron y vamidotion.
Para usar el cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1), el compuesto puede ponerse en uso practico como una preparacion en cualquier forma de dosificacion tal como un concentrado soluble, un concentrado emulsionable, un polvo humectable, un polvo soluble en agua, un granulo dispersable en agua, un granulo soluble en agua, un concentrado en suspension, una emulsion concentrada, una suspoemulsion, una microemulsion, un polvo extensible, un granulo, un comprimido y un gel emulsionable, normalmente mezclando el compuesto con un vehfculo solido apropiado o un vehfculo lfquido apropiado, y adicionalmente si se desea anadiendo a la mezcla resultante un tensioactivo, un penetrante, un extensor, un espesante, un agente anticongelante, un aglutinante, un agente antiapelmazante, un disgregante, un antiespumante, un antiseptico o un estabilizador. Desde el punto de vista de ahorro de laboratorio y mejora de la seguridad, el compuesto puede ponerse en uso encapsulando la preparacion anterior en cualquier forma de dosificacion en un material de envase soluble en agua tal como una capsula soluble en agua y una bolsa de una pelfcula soluble en agua.
Ejemplos del vehfculo solido incluyen: materiales minerales naturales tales como cuarzo, calcita, sepiolita, dolomita, tiza, caolinita, pirofilita, sericita, halosita, meta-halosita, arcilla kibushi, arcilla gairome, piedra del ceramista, Zeeklite, alofano, Shirasu, mica, talco, bentonita, arcilla activada, arcilla acida, piedra pomez, atapulgita, zeolita y tierra de diatomeas; productos quemados de materiales minerales naturales tales como arcilla quemada, perlita, globo de Shirasu, vermiculita, arcilla de atapulgita y tierra de diatomeas quemada; sales inorganicas tales como carbonato de magnesio, carbonato calcico, carbonato sodico, hidrogenocarbonato de sodio, sulfato de amonio, sulfato de sodio, sulfato de magnesio, dihidrogenofosfato de diamonio, dihidrogenofosfato de amonio y cloruro de potasio; sacaridos tales como glucosa, fructosa, sacarosa y lactosa; polisacaridos tales como almidon, celulosa en polvo y dextrina; sustancias organicas tales como urea, derivados de urea, acido benzoico y sales del acido benzoico; plantas tales como harina de madera, harina de corcho, mazorca de mafz, cascara de nuez y tallo de tabaco; ceniza volante; carbon blanco (tal como sflice sintetica hidratada, sflice sintetica anhidra y silicato sintetico hidratado); y fertilizantes.
Ejemplos del vehfculo lfquido incluyen: hidrocarburos aromaticos tales como xileno, alquilo (Cg, C10, o similares) benceno, fenilxililetano y alquil (Ci, C3, o similares)-naftaleno; hidrocarburos alifaticos tales como aceite para maquinas, n-parafina, isoparafina y nafteno; una mezcla de hidrocarburos aromaticos e hidrocarburos alifaticos tales como queroseno; alcoholes tales como etanol, isopropanol, ciclohexanol, fenoxietanol y alcohol bendlico; polialcoholes tales como etilenglicol, propilenglicol, dietilenglicol, hexilenglicol, polietilenglicol y polipropilenglicol; eteres tales como Propyl Cellosolve, Butyl Cellosolve, Phenyl Cellosolve, eter monometflico de propilenglicol, eter monoetflico de propilenglicol, eter monopropflico de propilenglicol, eter monobutflico de propilenglicol y eter monofemlico de propilenglicol; cetonas tales como acetofenona, ciclohexanona y y-butirolactona; esteres tales como esteres metflicos de acidos alifaticos, esteres dialqrnlicos del acido sucdnico, esteres dialqrnlicos del acido glutamico, esteres dialqrnlicos del acido adfpico y esteres dialqrnlicos del acido ftalico; amidas de acido tales como N-alquil (Ci, C8, C12, o similares)-pirrolidona; aceites y grasas tales como aceite de soja, aceite de linaza, aceite de colza, aceite de coco, aceite de semilla de algodon y aceite de ricino; sulfoxido de dimetilo; y agua.
Estos vehfculos solidos y lfquidos pueden usarse individualmente o en combinacion de dos o mas tipos de los mismos.
Ejemplos del tensioactivo incluyen los siguientes (A), (B), (C), (D) y (E).
(A) Tensioactivos no ionicos:
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(A-1) Tensioactivos de polietilenglicol: por ejemplo, un eter alqmlico (por ejemplo, C8-18) de polioxietileno, un aducto de alquilnaftol-oxido de etileno, un eter (mono- o di-)alquil (por ejemplo, C8-i2)-fernlico de polioxietileno, un condensado de eter (mono- o di-)alquil (por ejemplo, C8-i2)-fernlico de polioxietileno-formalina, un eter (mono-, di- o tri-)fenilfemlico de polioxietileno, un eter (mono-, di-, o tri-)bencilfemlico de polioxietileno, un eter (mono-, di-, o tri- )bencilfemlico de polioxipropileno, un eter (mono-, di-, o tri-)estirilfemlico de polioxietileno, un eter (mono-, di-, o tri- )estirilfemlico de polioxipropileno, un polfmero de un eter (mono-, di-, o tri-)estirilfemlico de polioxietileno, un polioxietileno-polioxipropileno-eter (mono-, di-, o tri-)estirilfemlico, un polfmero de bloque de polioxietileno- polioxipropileno, un eter de polfmero de bloque de alquilo (por ejemplo, C8-i8)-polioxietileno-polioxipropileno, un eter de polfmero de bloque de alquil (por ejemplo, C8-i2)-fenilo-polioxietileno-polioxipropileno, un eter de polioxietilenbisfenilo, un ester de un acido de resina de polioxietileno, un monoester de un acido alifatico (por ejemplo, C8-18) de polioxietileno, un diester de un acido alifatico (por ejemplo, C8-18) de polioxietileno, un ester de un polioxietilensorbitano-acido (mono-, di-, o tri-)alifatico (por ejemplo, C8-18), un aducto de ester de acido alifatico de glicerol-oxido de etileno, un aducto de aceite de ricino-oxido de etileno, un aducto de aceite de ricino endurecido- oxido de etileno, un aducto de alquil (por ejemplo, C8-i8)-amina-oxido de etileno y un aducto de amida de acido alifatico (por ejemplo, C8-i8)-oxido de etileno;
(A-2) Tensioactivos de alcohol polihidroxilado: por ejemplo, un ester de acido alifatico de glicerol, un ester de acido alifatico de poliglicerina, un ester de acido alifatico de pentaeritritol, un ester de acido alifatico (por ejemplo, C8-i8) de sorbitol, un ester de acido (mono-, di-, o tri-)alifatico (por ejemplo, C8-i8) de sorbitano, un ester de acido alifatico de sacarosa, un eter alqmlico de alcohol polihidroxilado, un alquilglucosido, un alquilpoliglucosido y una alcanolamida de acido alifatico.
(A-3) Tensioactivos de acetileno; por ejemplo, un acetilenglicol, un alcohol de acetileno, un aducto de acetilenglicol- oxido de etileno y un aducto de alcohol de acetileno-oxido de etileno.
(B) Tensioactivos anionicos:
(B-i) Tensioactivos de acido carboxflico: por ejemplo, un copolfmero de acido poliacnlico, acido polimetacnlico, acido polimaleico, anlmdrido de acido polimaleico, acido maleico o anhfdrido maleico con una olefina (tal como isobutileno y diisobutileno), un copolfmero de acido acnlico con acido itaconico, un copolfmero de acido metacnlico con acido itaconico, un copolfmero de acido maleico o anhfdrido maleico con estireno, un copolfmero de acido acnlico con acido metacnlico, un copolfmero de acido acnlico con acrilato de metilo, un copolfmero de acido acnlico con acetato de vinilo, un copolfmero de acido acnlico con acido maleico o anhfdrido maleico, un polioxietileno-eter alqmlico (por ejemplo, C8-i8)-acido acetico, un sarcosinato de acido N-metil-alifatico (por ejemplo, C8-i8), un acido carboxflico tal como un acido de resina y un acido alifatico (por ejemplo, C8-i8), y sales de estos acidos carboxflicos.
(B-2) Tensioactivos de ester de sulfato: por ejemplo, esteres de sulfato tales como un ester de sulfato de alquilo (por ejemplo, C8-i8), un ester de sulfato de eter alqmlico (por ejemplo, C8-i8) de polioxietileno, un ester de sulfato de eter (mono- o di-)-alquil (por ejemplo, C8-i8)-fenflico de polioxietileno, un ester de sulfato de un polfmero de un ester (mono- o di-)-alquil (por ejemplo, C8-i2)-fenflico de polioxietileno, un ester de sulfato de eter (mono-, di-, o tri- )fenilfemlico de polioxietileno, un ester de sulfato de eter (mono-, di-, o tri-)fenilbendlico de polioxietileno, un ester de sulfato de eter (mono-, di-, o tri-)-estirilfemlico de polioxietileno, un ester de sulfato de un polfmero de un eter (mono-, di-, o tri-)estirilfemlico de polioxietileno, un ester de sulfato de un polfmero de bloque de polioxietileno- polioxipropileno, un aceite sulfatado, un ester de acido alifatico sulfatado, un ester de sulfato de un acido alifatico sulfatado con una olefina sulfatada y sales de estos esteres de sulfato.
(B-3) Tensioactivos de acido sulfonico: por ejemplo, acidos sulfonicos tales como un acido sulfonico de parafina (por ejemplo, C8-22), un acido alquil (por ejemplo, C8-i8)bencenosulfonico, un condensado de acido alquil (por ejemplo, C8- i8)bencenosulfonico-formalina, un condensado de acido cresolsulfonico-formalina, un acido a-olefin (por ejemplo, C8- i6)sulfonico, un acido dialquil (por ejemplo, C8-i2)sulfosuccmico, acido lignosulfonico, un acido sulfonico de eter (mono- o di-) alquil (por ejemplo, C8-i2)fernlico de polioxietileno, un hemiester del acido sulfosuccmico de eter alqmlico (por ejemplo, C8-i8) de polioxietileno, acido naftalenosulfonico, un acido (mono- o di-)alquil (por ejemplo, Ci- 6)naftalenosulfonico, un condensado de acido naftalenosulfonico-formalina, un condensado de acido (mono- o di- )alquil (por ejemplo, Ci-6)naftalenosulfonico-formalina, un condensado de acido sulfonico de aceite de creosota- formalina, un acido disulfonico de eter alquil (por ejemplo, C8-i2)difemlico, Igepon T (nombre comercial), un acido poliestirenosulfonico y un copolfmero de acido estirenosulfonico con acido metacnlico; y sales de estos acidos sulfonicos.
(B-4) Tensioactivos de ester de fosfato: por ejemplo, esteres de fosfato tales como un ester de alquil (por ejemplo, C8-i8)fosfato, un ester de fosfato de eter alqmlico (por ejemplo, C8-i8) de polioxietileno, un ester de fosfato de eter (mono- o di-) alquil (por ejemplo, C8-i2)fernlico de polioxietileno, un ester de fosfato de un polfmero de un eter (mono, di-, o tri-) alquil (por ejemplo, C8-i2)fernlico de polioxietileno, un ester de fosfato de eter (mono-, di-, o tri-)femlico de polioxietileno, un ester de fosfato de eter (mono-, di-, o tri-)bencilfemlico de polioxietileno, un ester de fosfato de eter (mono-, di-, o tri-)estirilfemlico de polioxietileno, un ester de fosfato de un polfmero de un eter (mono-, di-, o tri-) estirilfemlico de polioxietileno, un ester de fosfato de un polfmero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno, fosfatidilcolina, fosfatidiletanolimina y un acido fosforico condensado (por ejemplo, acido tripolifosforico); y sales de
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estos esteres de fosfato.
Ejemplos del contraion de las sales en (B-1) a (B-4) anteriores incluyen metales alcalinos (tales como litio, sodio y potasio), metales alcalinoterreos (tales como calcio y magnesio), y amonio y diversas aminas (tales como alquilaminas, cicloalquilaminas y alcanolaminas).
(C) Tensioactivos cationicos:
Por ejemplo, una alquilamina, una sal de amonio cuaternario de alquilo, un aducto de alquilamina-oxido de etileno y un aducto de sal de amonio cuaternario de alquilo-oxido de etileno.
(D) Tensioactivos anfoteros:
(D-1) Tensioactivos tipo betama: por ejemplo, una betama del acido alquil (por ejemplo, C8-i8)dimetilaminoacetico, una betama del acido acil (por ejemplo, C8-i8)aminopropildimetilaminoacetico, una alquil (por ejemplo, C8- i8)hidroxisulfobetama y una 2-alquil (por ejemplo, C8-i8)-N-carboximetil-N-hidroxietilimidazoliniobetama.
(D-2) Tensioactivos tipo aminoacido: por ejemplo, un acido alquil (por ejemplo, C8-i8)aminopropionico, un acido alquil (por ejemplo, C8-i8)aminodipropionico y una N-acil (por ejemplo, C8-i8)-N'-carboxietil-N'-hidroxietiletilendiamina.
(D-3) Tensioactivos tipo oxido de amina: por ejemplo, un oxido de alquil (por ejemplo, C8-i8)dimetilamina y un oxido de acil (por ejemplo, C8-i8)aminopropildimetilamina.
(E) Otros tensioactivos:
(E-i) Tensioactivos basados en silicona: por ejemplo, un copolfmero de polioxietileno-metilpolisiloxano, un copolfmero de polioxipropileno-metilpolisiloxano y un copolfmero de poli(oxietileno-oxipropileno)-metilpolisiloxano.
(E-2) Tensioactivos fluorados: por ejemplo, una sal del acido perfluoroalquenilbencenosulfonico, una sal del acido perfluoroalquilsulfonico, una sal del acido perfluoroalquilcarboxflico, un perfluoroalquenil polioxietilen eter, un perfluoroalquil polioxietilen etery una sal de perfluoroalquiltrimetilamonio.
Estos tensioactivos pueden usarse individualmente o en combinacion de dos o mas tipos de los mismos, y en el caso en el que dos o mas tipos se mezclen, la relacion de mezcla puede seleccionarse libremente. Aunque el contenido de estos tensioactivos en la composicion de la presente invencion puede, por consiguiente, seleccionarse, el contenido esta preferentemente en un intervalo de 0,i a 20 partes en peso, con respecto a i00 partes en peso de la composicion de la presente invencion.
Aunque la dosificacion de aplicacion del cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (i-i), vana dependiendo de la situacion de aplicacion, el periodo de aplicacion, el procedimiento de aplicacion, el cultivo cultivado, y similares, la dosificacion de aplicacion es generalmente apropiada para ser aproximadamente 0,005 a 50 kg por hectarea (ha) como cantidad de principio activo.
Por otra parte, en el uso del cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (i-i), para controlar parasitos externos o internos de mairnferos y aves como animales domesticos y animales de comparMa, una cantidad eficaz del cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (i-i), puede administrarse junto con aditivos para la preparacion por: administracion oral y administracion parenteral tal como inyecciones (intramuscular, subcutanea, intravenosa e intraperitoneal); una administracion percutanea tal como inmersion, pulverizacion, bano, limpieza, administracion epicutanea y administracion transcutanea y espolvoreado; y administracion transnasal. El compuesto de la presente invencion tambien puede administrarse como un producto moldeado usando una tira, una placa, una banda, un collar, una marca para la oreja, una banda para las extremidades, un indicador, y similares. Para la administracion del cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (i-i), el compuesto puede prepararse en cualquier forma de dosificacion adecuada para la via de administracion.
Ejemplos de la forma de dosificacion que va a prepararse incluyen: preparaciones solidas tales como polvos extensibles, granulos, polvos humectables, pellas, comprimidos, bolos, capsulas y productos moldeados que contienen compuestos activados; concentrados solubles para inyeccion, concentrados solubles para administracion oral y concentrados solubles usados sobre la piel o en la cavidad corporal; preparaciones en solucion tales como farmacos de administracion epicutanea, farmacos de administracion transcutanea, farmacos fluidos y concentrados emulsionables; y preparaciones semisolidas tales como pomadas y geles.
La preparacion solida puede usarse principalmente para administracion oral, administracion percutanea de la preparacion diluida con agua, o un tratamiento del entorno. La preparacion solida puede prepararse mezclando el cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (i-i), con un excipiente apropiado, si fuera necesario junto con un adyuvante, y convirtiendo la mezcla resultante en una
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forma deseada. Ejemplos del excipiente apropiado incluyen: sustancias inorganicas tales como sales de carbonato, sales de hidrogenocarbonato, sales de fosfato, oxido de aluminio, sflice y arcilla; y sustancias organicas tales como sacaridos, celulosas, granos molidos y almidon.
El concentrado soluble para inyeccion capaz de ser administrado por v^a intravenosa, por via intramuscular, o via subcutanea, puede prepararse disolviendo el cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1), en un disolvente apropiado, y si fuera necesario anadiendo a la solucion resultante aditivos tales como solubilizantes, acidos, bases, sales tamponantes, antioxidantes y agentes protectores. Ejemplos del disolvente apropiado incluyen agua, etanol, butanol, alcohol bendlico, glicerina, propilenglicol, polietilenglicol, N-metilpirrolidona, mezclas de los mismos, aceites vegetales fisiologicamente aceptables, y aceites sinteticos adecuados para inyeccion. Ejemplos del solubilizante incluyen polivinilpirrolidona, aceite de ricino polioxietilado y esteres de sorbitano polioxietilados. Ejemplos del agente protector incluyen alcohol bendlico, triclorobutanol, esteres del acido p-hidroxibenzoico y n-butanol.
El concentrado soluble para administracion oral puede administrarse directamente o como un concentrado soluble diluido y puede prepararse del mismo modo que en el caso del concentrado soluble para inyeccion.
El farmaco fluido, el concentrado emulsionable y similares pueden administrarse por via percutanea directamente o como un farmaco diluido, o mediante un tratamiento del entorno.
El concentrado soluble usado sobre la piel puede administrarse por adicion gota a gota, extendiendo, frotando, atomizando, pulverizando o sumergiendo (sumergiendo, banando o limpiando) para aplicar el farmaco sobre la piel. Estos concentrados solubles pueden prepararse del mismo modo que en el caso del concentrado soluble para inyeccion.
El farmaco de administracion epicutanea y el farmaco de administracion transcutanea se anaden gota a gota o se pulverizan sobre un campo limitado de la piel, de manera que estos farmacos puedan sumergir el cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1), en la piel para obtener el efecto sistemico. El farmaco de administracion epicutanea y el farmaco de administracion transcutanea pueden prepararse disolviendo, suspendiendo o emulsionando un principio activo en un disolvente adaptable para la piel apropiado o una mezcla de disolventes apropiada. Si fuera necesario, en estos farmacos puede incorporarse un adyuvante tal como un tensioactivo, un colorante, una sustancia aceleradora de la absorcion, un antioxidante, un fotoestabilizador y un adhesivo.
Ejemplos del disolvente apropiado incluyen agua, alcanol, glicol, polietilenglicol, polipropilenglicol, glicerina, alcohol bendlico, feniletanol, fenoxietanol, acetato de etilo, acetato de butilo, benzoato de bencilo, eter monometflico de dipropilenglicol, eter monobutflico de dietilenglicol, acetona, metil etil cetona, hidrocarburos aromaticos y/o alifaticos, aceites vegetales o sinteticos, DMF, parafina lfquida, parafina lfquida ligera, silicona, dimetilacetamida, N- metilpirrolidona, y 2,2-dimetil-4-oxi-metilen-1,3-dioxolano. Ejemplos de la sustancia aceleradora de la absorcion incluyen DMSO, miristato de isopropilo, pelargonato de dipropilenglicol, aceite de silicona, esteres alifaticos, trigliceridos y alcoholes alifaticos. Ejemplos del antioxidante incluyen sulfitos, metabisulfitos, acido ascorbico, butilhidroxitolueno, hidroxianisol butilado y tocoferol.
El concentrado emulsionable puede administrarse por una administracion oral, una administracion percutanea, o una inyeccion. El concentrado emulsionable puede prepararse disolviendo el cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1), en una fase hidrofoba o una fase hidrofila y homogeneizando la solucion resultante con un disolvente de otro tipo de fase usando un emulsionante apropiado, si fuera necesario adicionalmente junto con un adyuvante tal como un colorante, una sustancia aceleradora de la absorcion, un agente protector, un antioxidante, un protector solar y una sustancia espesante.
Ejemplos de la fase hidrofoba (aceite) incluyen aceite de parafina, aceite de silicona, aceite de sesamo, aceite de almendra, aceite de ricino, triglicerido sintetico, estearato de etilo, adipato de di-n-butirilo, laurato de hexilo, pelargonato de dipropilenglicol, un ester de un acido alifatico de cadena ramificada que tiene una longitud de cadena corta con un acido alifatico saturado que tiene una longitud de cadena de C16 a C18, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, esteres de caprilato/caprato de un alcohol alifatico saturado que tiene una longitud de cadena de C12 a C18, estearato de isopropilo, oleato de oleflo, oleato de decilo, oleato de etilo, lactato de etilo, un ester de acido alifatico similar a cera, ftalato de dibutilo, adipato de diisopropilo, alcohol isotridedlico, 2- octildodecanol, alcohol cetilesteanlico y alcohol oleico.
Ejemplos de la fase hidrofila incluyen agua, propilenglicol, glicerina y sorbitol.
Ejemplos del emulsionante incluyen: tensioactivos no ionicos tales como aceite de ricino polioxietilado, sorbitano de acido monoolefrnico polioxietilado, monoestearato de sorbitano, monoestearato de glicerina, estearato de polioxietilo, y un alquilfenol poliglicol eter; tensioactivos anfoteros tales como N-lauril-p-iminodipropionato de disodio y lecitina; tensioactivos anionicos tales como laurilsulfato de sodio, un eter de sulfato de alcohol alifatico, y una sal de monoetanolamina de ester de ortofosfato de mono-/di-alquilpoliglicol; y tensioactivos cationicos tales como cloruro
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de cetiltrimetilamonio.
La composicion que contiene el cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1), puede contener adicionalmente diversos adyuvantes. Ejemplos del adyuvante aplicable incluyen un espesante, un disolvente organico, un agente anticongelante, un antiespumante, un biocida antifungico y un colorante, y cada ejemplo de estos ejemplos es del siguiente modo.
El espesante no esta particularmente limitado, y pueden usarse productos naturales organicos e inorganicos, productos sinteticos y productos semi-sinteticos. Ejemplos de los mismos incluyen: heteropolisacaridos tales como goma xantana, goma welan y goma rhamsan; compuestos de polfmeros solubles en agua tales como poli(alcohol vimlico), polivinilpirrolidona, acido poliacnlico, poliacrilato de sodio y poliacrilamida; derivados de celulosa tales como metilcelulosa, carboximetilcelulosa, carboxietilcelulosa, hidroxietilcelulosa y hidroxipropilcelulosa; minerales de arcilla tipo esmectita tales como montmorillonita, saponita, hectorita, bentonita, Laponite y esmectita sintetica. Estos espesantes pueden usarse individualmente o en combinacion de dos o mas tipos de los mismos, y la relacion de combinacion puede seleccionarse libremente. Estos espesantes pueden anadirse bien tal cual o bien como una dispersion en la que el espesante se dispersa en agua por adelantado. El contenido del mismo en la composicion de la presente invencion tambien puede seleccionarse libremente.
Ejemplos del agente anticongelante incluyen etilenglicol, dietilenglicol, propilenglicol y glicerina. Entre ellos se prefieren propilenglicol y glicerina. El contenido del mismo en la composicion de la presente invencion tambien puede seleccionarse libremente.
Ejemplos del otro adyuvante incluyen carboximetilcelulosa, metilcelulosa, poliacrilato, alginato, gelatina, goma arabiga, polivinilpirrolidona, poli(alcohol vimlico), metil vinil eter, un copolfmero de antudrido maleico, polietilenglicol, cera y sflice coloidal.
La preparacion semisolida puede aplicarse administrando o extendiendo la preparacion sobre la piel o introduciendo la preparacion en una cavidad del cuerpo. El gel puede prepararse anadiendo a una solucion preparada como se ha descrito anteriormente con respecto al concentrado soluble para inyeccion un espesante en una cantidad suficiente para generar una sustancia transparente similar a pomada que tiene viscosidad.
Puede combinarse adicionalmente en un antiespumante tal como una emulsion basada en silicona, un biocida antifungico y un colorante.
Estas preparaciones tambien pueden prepararse mezclando estas preparaciones con otros agentes de control de parasitos tales como: insecticidas basados en fosforo organico tales como fention, triclorfon, diazinon, diclorvos, fenclorfos, citioato, propetanfos, malation, fenitrotion y cianofos; insecticidas basados en carbamato tales como propoxur y carbarilo; insecticidas basados en piretroides tales como piretrina, permetrina, aletrina, resmetrina, flumetrina, fenotrina y tetrametrina; agentes de IGR tales como hexaflumuron, lufenuron, piriproxifeno y metopreno; insecticidas basados en neonicotinoides tales como imidacloprid, nitenpiram, acetamiprid, tiametoxam, tiacloprid, clotianidina y dinotefurano; insecticidas basados en fenilpirazol tales como fipronilo y etiprol; macrolidos tales como ivermectina, eprinomectina, selamectina, milbemicina D, milbemicina oxima y moxidectina; bencimidazoles tales como flupentazol, parpentazol, triclapentazol, fenpentazol y febantel; farmacos sulfa tales como sulfadimetoxina y sulfamonometoxina; piperazina; praziquantel; nitroscanato; pamoato de pirantel; bunamidina; diclorofeno; disofenol; arecolina; cloruro de butilo; metronidazol; acrinamina; melarsonilo; melarsomina; tiacetarsamida; ditiazanina; levamisol; y dietilcarbamazina.
Aunque el procedimiento de produccion de una preparacion que contiene el cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1), no esta particularmente limitado, la preparacion puede obtenerse anadiendo cada uno de los componentes anteriormente descritos a un medio de dispersion y mezclando la dispersion resultante con una maquina de agitacion. Si fuera necesario, el cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1), un tensioactivo, y otros adyuvantes pueden estar individualmente o como una combinacion de los mismos finamente molidos con un molino en seco o en humedo.
La molienda en seco puede realizarse con un molino de martillos, un molino de puas, un molino de chorro, un molino de bolas, un molino de rodillos, o similares. La molienda fina por molienda en humedo puede realizarse con una trituradora en humedo tal como un molino en lmea y un molino de perlas.
La preparacion que contiene el cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1), puede aplicarse, por ejemplo, por un procedimiento de pulverizacion de un concentrado de la preparacion, o un concentrado diluido preparado diluyendo el concentrado con agua a aproximadamente 50 a 5.000 veces, a un cultivo, un arbol, o una tierra en la que crecen usando un pulverizador o similares, o por un procedimiento de pulverizacion de un concentrado de la preparacion o un concentrado diluido preparado diluyendo el concentrado con agua a aproximadamente 2 a 100 veces desde el aire usando un helicoptero o similares.
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A continuacion se describen ejemplos de la formulacion de la preparacion en el caso de uso del cristal de forma I, el cristal de forma II, el cristal de forma III, o la sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1), con la condicion de que los ejemplos de formulacion de la presente invencion no se limiten a estos ejemplos. Aqm, en los siguientes ejemplos de formulacion, "parte" significa una parte en peso.
(Polvo humectable)
Cristal de forma I, cristal de forma II, cristal de forma III, o sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1)
Vehnculo solido Tensioactivo Otros
Ejemplos de los otros incluyen un agente antiapelmazante y un estabilizador.
(Concentrado emulsionable)
Cristal de forma I, cristal de forma II, cristal de forma III, o sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1)
Vehnculo lfquido Tensioactivo Otros
Ejemplos de los otros incluyen un extensor y un estabilizador.
(Concentrado en suspension)
Cristal de forma I, cristal de forma II, cristal de forma III, o sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1)
Vehnculo lfquido Tensioactivo Otros
Ejemplos de los otros incluyen un agente anticongelante y un espesante.
(Granulo dispersable en agua)
Cristal de forma I, cristal de forma II, cristal de forma III, o sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1)
Vehnculo solido Tensioactivo Otros
Ejemplos de los otros incluyen un aglutinante y un estabilizador.
(Concentrado soluble)
Compuesto de la presente invencion Vehnculo lfquido Otros
Ejemplos de los otros incluyen un agente anticongelante y un extensor.
(Granulo)
Cristal de forma I, cristal de forma II, cristal de forma III, o sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1)
Vehnculo solido Otros
Ejemplos de los otros incluyen un aglutinante y un estabilizador.
(Polvo extensible)
0,01 a 80 partes
10 a 99,99 partes 0 a 10 partes
0,01 a 70 partes 20 a 99,99 partes 0 a 10 partes
0,1 a 90 partes
0 a 98,9 partes
1 a 20 parte(s) 0 a 10 partes
0,1 a 70 partes
15 a 98,89 partes 1 a 12 parte(s) 0,01 a 30 partes
0,1 a 30 partes
45 a 95 partes 4,9 a 15 partes 0 a 10 partes
0,1 a 80 partes
5 a 98,9 partes 1 a 10 parte(s) 0 a 5 partes
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Otros 0 a 5 partes
Ejemplos de los otros incluyen un agente anti-deriva y un estabilizador.
A continuacion se describen mas espedficamente ejemplos de la preparacion que contiene el compuesto de la presente invencion como principio activo; sin embargo, los ejemplos no deben interpretarse como limitantes del alcance de la presente invencion.
Aqm, en los siguientes ejemplos de formulacion, "partes" significa partes en peso.
[Ejemplo de formulacion 1] Polvo humectable
Cristal de forma I, cristal de forma II, cristal de forma III, o sustancia amorfa del 20 partes compuesto de formula (1-1)
Pirofilita 74 partes
SORPOL 5039 4 partes
(nombre comercial; TOHO Chemical Industry Co., LTD.; mezcla de tensioactivo no ionico y tensioactivo anionico)
CARPLEX #80D 2 partes
(nombre comercial; Shionogi & Co., Ltd.; acido silfcico hidratado sintetico)
Lo anterior se mezcla homogeneamente y se tritura para preparar un polvo humectable.
[Ejemplo de formulacion 2] Concentrado emulsionable
Cristal de forma I, cristal de forma II, cristal de forma III, o sustancia amorfa del 5 partes compuesto de formula (1-1)
Xileno 75 partes
N-metilpirrolidona 15 partes
SORPOL 2680 5 partes
(nombre comercial; TOHO Chemical Industry Co., LTD.; mezcla de tensioactivo no ionico y tensioactivo anionico)
Lo anterior se mezcla homogeneamente para preparar un concentrado emulsionable.
[Ejemplo de formulacion 3] Concentrado en suspension
Cristal de forma I, cristal de forma II, cristal de forma III, o sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1)
AGRISOL S-710
(nombre comercial; Kao Corporation; tensioactivo no ionico)
LUNOX 1000C
(nombre comercial; TOHO Chemical Industry Co., LTD.; tensioactivo anionico)
Goma xantana
Agua
25 partes
10 partes
0,5 partes
0,2 partes 64,3 partes
Lo anterior se mezcla homogeneamente y a continuacion se tritura en humedo para preparar un concentrado en suspension.
[Ejemplo de formulacion 4] Granulo dispersable en agua
Cristal de forma I, cristal de forma II, cristal de forma III, o sustancia amorfa del 75 partes compuesto de formula (1-1)
HITENOL NE-15 5 partes
(nombre comercial; Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd.; tensioactivo anionico)
VANILLEX N 10 partes
(nombre comercial; Nippon Paper Industries Co., Ltd.; tensioactivo anionico)
CARPLEX #80D 10 partes
(nombre comercial; Shionogi & Co., Ltd.; acido silfcico hidratado sintetico)
Lo anterior se mezcla homogeneamente y se muele, y a continuacion se agita y se mezcla con una pequena cantidad de agua, seguido de granulado con un granulador de extrusion y secado para preparar un granulo dispersable en agua.
[Ejemplo de formulacion 5] Granulo
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10
15
20
25
compuesto de formula (1-1)
Bentonita 50 partes
Talco 45 partes
Lo anterior se mezcla homogeneamente y se muele, y a continuacion se agita y se mezcla una pequena cantidad de agua, seguido de granulado con un granulador de extrusion y secado para preparar un granulo.
[Ejemplo de formulacion 6] Polvo extensible
Cristal de forma I, cristal de forma II, cristal de forma III, o sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1)
CARPLEX #80D
(nombre comercial; Shionogi & Co., Ltd.; acido silfcico hidratado sintetico)
Caolinita
Fosfato de diisopropilo
3 partes
0,5 partes
95 partes 1,5 partes
Lo anterior se mezcla homogeneamente y se muele para preparar un polvo extensible.
Para usar la preparacion, la preparacion se diluye con agua 1 a 10.000 vez (veces) para ser pulverizada o se pulveriza directamente sin dilucion.
[Ejemplo de formulacion 7] Preparacion de polvo humectable
Cristal de forma I, cristal de forma II, cristal de forma III, o sustancia amorfa del 25 partes
compuesto de formula (1-1)
Diisobutilnaftalenosulfonato de sodio 1 parte
n-Dodecilbencenosulfonato de calcio 10 partes
Alquilaril poliglicol eter 12 partes
Sal de sodio del condensado de acido naftalenosulfonico-formalina 3 partes
Silicona tipo emulsion 1 parte
Dioxido de silicio 3 partes
Caolm 45 partes
[Ejemplo de formulacion 8] Preparacion de espesante soluble en agua
Cristal de forma I, cristal de forma II, cristal de forma III, o sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1)
Polioxietilen lauril eter Dioctilsulfosuccinato de sodio Sulfoxido de dimetilo 2-propanol
20 partes
3 partes
3.5 partes 37 partes
36.5 partes
[Ejemplo de formulacion 9] Concentrado soluble para pulverizacion
Cristal de forma I, cristal de forma II, cristal de forma III, o sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1)
Sulfoxido de dimetilo
2-propanol
Acetona
2 partes
10 partes 35 partes 53 partes
[Ejemplo de formulacion 10] Concentrado soluble para administracion percutanea
Cristal de forma I, cristal de forma II, cristal de forma III, o sustancia amorfa del compuesto de formula (1-1)
Hexilenglicol
Isopropanol
5 partes
50 partes 45 partes
[Ejemplo de formulacion 11] Concentrado soluble para administracion percutanea
Cristal de forma I, cristal de forma II, cristal de forma III, o sustancia amorfa del 5 partes compuesto de formula (1-1)
Eter monometflico de propilenglicol 50 partes
Dipropilenglicol 45 partes
[Ejemplo de formulacion 12] Concentrado soluble para administracion percutanea (adicion gota a gota)
compuesto de formula (1-1)
Parafina Kquida ligera 98 partes
[Ejemplo de formulacion 13] Concentrado soluble para administracion percutanea (adicion gota a gota)
Cristal de forma I, cristal de forma II, cristal de forma III, o sustancia amorfa del 2 partes compuesto de formula (1-1)
Parafina lfquida ligera 58 partes
Aceite de oliva 30 partes
ODO-H 9 partes
Silicona de Shin-Etsu 1 parte
5 El compuesto de material de partida de formula (3) usado en la presente invencion puede sintetizarse segun, por ejemplo, un procedimiento descrito en el Folleto de WO 05/085216 en un modo de formula de reaccion 1:
imagen1
10 Es decir, haciendo reaccionar un compuesto de formula general (4) [en la que Y y n son iguales como se ha definido
anteriormente; L1 es un atomo de cloro, un atomo de bromo, un atomo de yodo, o -OSO2R9; y R9 es el mismo que se
ha definido anteriormente] con hidroxilamina o una sal de la misma se produce un compuesto de formula general (5)
[en la que Y, L1 y n son iguales como se ha definido anteriormente]. Luego, convirtiendo el compuesto de formula
general (5) con un agente de halogenacion en un compuesto de formula general (6) [en la que Y, L1 y n son iguales
15 como se ha definido anteriormente; y J1 es un atomo de halogeno tal como un atomo de cloro y un atomo de bromo] y haciendo reaccionar adicionalmente el compuesto de formula general (6) con un compuesto de formula general (7) [en la que X, R1 y m son iguales como se ha definido anteriormente] en presencia de una base puede obtenerse un compuesto de formula general (3-1) [en la que X, Y, R1, L1, my n son iguales como se ha definido anteriormente]. Haciendo reaccionar un compuesto de formula general (3-1) con monoxido de carbono en co-presencia de un
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compuesto de formula general (8) [en la que R10 es el mismo que se ha definido anteriormente] puede obtenerse un compuesto de formula general (3-2) [en la que X, Y, R1, R10, my n son iguales como se ha definido anteriormente], e hidrolizando un compuesto de formula general (3-2) puede obtenerse un compuesto de formula general (3-3) [en la que X, Y, R1, my n son iguales como se ha definido anteriormente]. Ademas, halogenando un compuesto de formula general (3-3) puede obtenerse un compuesto de formula general (3-4) [en la que X, Y, R1, J, my n son iguales como se ha definido anteriormente].
El compuesto de material de partida de formula (2) puede sintetizarse segun un procedimiento publicamente conocido, por ejemplo, en un modo de Esquema de reaction 2:
0
'N' i R5 0 O
(10) j%A'r4
R2 R3
4 \ i i R2 R3 R2 R3 rs
(9)
(11) (2)
Es decir, haciendo reaccionar un compuesto de formula general (9) [en la que R2 y R3 son iguales como se ha definido anteriormente; J2 es un atomo de halogeno tal como un atomo de cloro y un atomo de bromo; y J3 es un atomo de halogeno tal como un atomo de cloro y un atomo de bromo, o ftalimida] con un compuesto de formula general (10) [en la que R4 y R5 son iguales como se ha definido anteriormente] o una sal del mismo se produce un compuesto de formula general (11) [en la que R2, R3, R4, R5 y J3 son iguales como se ha definido anteriormente], y sometiendo el compuesto de formula general (11), cuando J3 es un atomo de halogeno, a aminacion, y cuando J3 es ftalimida, a elimination de ftaloflo, puede obtenerse un compuesto de formula general (2) [en la que R2, R3, R4 y R5 son iguales como se ha definido anteriormente].
Ejemplos
En lo sucesivo se describen ejemplos de la presente invention que no deben interpretarse como limitantes del alcance de la presente invencion.
[Ejemplo 1]
Production de amida del acido 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metil-N-[N-(2,2,2- trifluoroetil)carbamoilmetil]benzoico
Condicion de reaccion 1-1
En una atmosfera de nitrogeno, una solution de 1,50 g (9,6 mmoles) de amida del acido 2-amino-N-(2,2,2- trifluoroetil)acetico en 20 g de acetato de etilo se enfrio hasta 5 °C, y a la misma se anadieron 1,11 g (11,0 mmoles) de trietilamina. En la mezcla de reaccion resultante, una solucion de 4,0 g (9,2 mmoles) de cloruro de acido 4-[5- (3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazole-3-il]-2-metilbenzoico en 32 g de tolueno se anadio gota a gota a una velocidad de goteo a la que la temperatura de la solucion de reaccion no supero 10 °C, y la mezcla de reaccion resultante se agito a 20 °C durante 1 hora. Despues de completarse la reaccion, a la mezcla de reaccion se anadieron 28 g de agua y 28 g de acetato de etilo, y una fase organica obtenida despues de la separation de fases se lavo con un acido clorhidrico diluido (preparado diluyendo 2,0 g de acido clorhidrico concentrado con 18,3 g de agua) y a continuation con 20 g de salmuera. A la fase organica resultante se anadieron 1,2 g de un carbono activo, y la mezcla resultante se agito a 40 °C durante 1 hora, seguido de enfriamiento de la fase organica a 20 °C y eliminando el carbono activo de la fase organica por filtration con Celite. Separando por destilacion un disolvente a presion reducida para concentrar la fase organica se obtuvieron 19,5 g de una solucion que contema el producto objetivo. A la solucion resultante se anadieron 12 g de acetato de etilo, y ademas, se anadieron 28 g de hexano para enfriar la mezcla de reaccion resultante a 5 °C. Se recupero un cristal precipitado por filtracion a presion reducida y se seco a presion reducida para obtener 5,0 g (9,0 mmoles) del producto objetivo como un solido blanco.
Condition de reaccion 1-2
En una atmosfera de nitrogeno, una solucion acuosa en la que 0,46 g (11,45 mmoles) de hidroxido sodico se disolvieron en 25 g de agua y 7,1 g (11,96 mmoles) de una solucion acuosa al 26,3% en peso de amida del acido 2- amino-N-(2,2,2-trifluoroetil)acetico se cargo en un matraz de cuatro bocas de 200 ml, y la mezcla de reaccion resultante se calento a 40 °C. A la mezcla de reaccion se anadio gradualmente gota a gota una solucion de 5,0 g (11,45 mmoles) de cloruro del acido 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazole-3-il]-2-metilbenzoico en 35 g de tolueno calentado a 40 °C, y la reaccion se agito a la misma temperatura durante 1 hora. La suspension resultante se enfrio hasta 0 °C y se agito durante 30 minutos mientras que se mantema la temperatura. El solido
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precipitado se filtro, y el solido sobre un embudo se lavo con 50 g de agua dos veces y luego con 50 g de tolueno enfriado hasta 5 °C una vez, seguido de secado del solido a presion reducida para obtener 5,9 g (10,6 mmoles) del producto objetivo como un solido blanco.
[Ejemplo de referencia 2]
De una solucion de 25,0 g del compuesto (1-1) en una mezcla de disolventes de 118 ml de acetato de etilo y 56 ml de tolueno, se eliminaron materias insolubles por filtracion a presion reducida, y el disolvente se separo por destilacion a presion reducida. A la solucion en un estado en el que el disolvente permanecio en una cantidad de 1 parte en peso basada en la cantidad del compuesto (1-1) se anadieron 25 g de acetato de etilo y 124 g de tolueno, y la mezcla de reaccion resultante se calento a 90 °C mientras se agitaba la mezcla de reaccion. Mientras que el grado de vado se ajustaba de manera que el disolvente hirviera a reflujo, la mezcla de reaccion se enfrio gradualmente hasta 60 °C, y la precipitacion de un solido se confirmo a aproximadamente 70 °C. Entonces, la mezcla de reaccion se enfrio hasta 0 °C bajo presion atmosferica y se agito a 0 a 5°C durante 1 hora, y se recupero un solido por filtracion a presion reducida (se lavo con 50 g de tolueno), seguido de secado del solido para obtener 22,8 g de un solido. Se encontro que el solido obtenido era un cristal de forma I cuyo patron de difraccion de rayos X de polvo presenta sustancialmente el mismo que el de la FIG. 1 (el angulo de difraccion (20) del espectro de difraccion de rayos X de polvo tiene picos a 4,4°, 8,7°, 11,1°, 13,1°, 14,4°, 14,8°, 16,3°, 16,9°, 17,4°, 17,7°, 18,1°, 18,8°, 19,4°, 21,2°, 21,9°, 22,3°, 23,0°, 23,9°, 24,5°, 25,0°, 26,3° y 27,3°).
[Ejemplo de referencia 3]
En un matraz de 50 ml se cargaron 0,5 g del compuesto (1-1), y al mismo, se cargo una solucion, mezcla de 5 ml de tetrahidrofurano (THF) y 5 ml de agua, seguido de agitacion de la mezcla de reaccion resultante para obtener una solucion en emulsion. La solucion se filtro a presion reducida y se transfirio a un matraz conico. El matraz conico se cerro hermeticamente y se dejo estacionario durante 50 dfas. No se observo la precipitacion de un solido en el matraz, de manera que el matraz se llevo a un estado abierto desplazando un tapon, y el matraz en un estado tal se dejo estacionario durante 7 dfas adicionales. Entonces se confirmo la precipitacion de un solido en el matraz. El matraz se dejo estacionario durante 19 dfas adicionales. El solido precipitado se machaco con una espatula, se recupero por filtracion a presion reducida (se lavo con agua) y se seco para obtener 0,41 g de un solido. Se encontro que el solido obtenido era un cristal de forma II cuyo patron de difraccion de rayos X de polvo presenta sustancialmente el mismo que el de la FIG. 2 (el angulo de difraccion (20) del espectro de difraccion de rayos X de polvo tiene picos a 10,2°, 1,2,3°, 14,7°, 15,9°, 18,4°, 20,1°, 21,2°, 22,0°, 22,8°, 24,6° y 26,6°).
[Ejemplo de referencia 4]
Se disolvieron 3,69 g del compuesto (1-1) en 8 ml de tetrahidrofurano (THF), y la solucion resultante se filtro (lavando un material soluble en THF en un material filtrado con 2 ml de THF en la solucion). Por otra parte, en un matraz conico de 100 ml, se cargaron 20 ml de agua, y al mismo, se cargo una solucion de THF que contema el compuesto filtrado (1-1) (con un lfquido de lavado de 2 ml de THF), seguido de agitar fuertemente el matraz. Al mismo se anadieron 30 mg del cristal de forma II del compuesto (1-1) como un cristal semilla, y el matraz se dejo estacionariamente en un estado abierto durante 6 dfas. Se machaco un solido precipitado con una espatula, se recupero por filtracion a presion reducida (se lavo con agua) y se seco para obtener 3,5 g de un solido. Se encontro que el solido obtenido era un cristal de forma II cuyo patron de difraccion de rayos X de polvo presenta sustancialmente el mismo que el de la FIG. 2 en el que el angulo de difraccion (20) del espectro de difraccion de rayos X de polvo tiene picos a 10,2°, 12,3°, 14,7°, 15,9°, 18,4°, 20,1°, 21,2°, 22,0°, 22,8°, 24,6° y 26,6°.
[Ejemplo de referencia 5]
Se disolvieron 10 g del compuesto (1-1) en 50 ml de acetato de etilo, y la solucion resultante se filtro (lavando una materia soluble en acetato de etilo en un material filtrado con 30 ml de acetato de etilo en la solucion). Por otra parte, en un matraz de cuatro bocas de 1.000 ml, se cargaron 400 ml de n-hexano, y el matraz se enfrio hasta 5°C o menos en una atmosfera de nitrogeno. Ah dentro se anadio gota a gota una solucion de acetato de etilo que contema el compuesto filtrado (1-1) durante 30 minutos, y la mezcla de reaccion resultante se agito a 5 °C o menos durante 30 minutos. Se recupero un solido precipitado por filtracion a presion reducida (se lavo con 40 ml de n- hexano) y se seco para obtener 9,3 g de un solido. Se encontro que el solido obtenido era un cristal de forma III cuyo patron de difraccion de rayos X de polvo presenta sustancialmente el mismo que el de la FIG. 3 en el que el angulo de difraccion (20) del espectro de difraccion de rayos X de polvo tiene picos a 4,3°, 8,7°, 11,1°, 14,4°, 16,3°, 16,9°, 17,4°, 17,7°, 18,7°, 19,4°, 19,9°, 21,2°, 21,8°, 22,3°, 23,8°, 24,4°, 24,9° y 26,2°.
[Ejemplo de referencia 6]
Se disolvieron 15 g del compuesto (1-1) en 15 g de sulfoxido de dimetilo (DMSO) mientras que se calentaba sulfoxido de dimetilo a 40 a 50 °C, y la solucion resultante se filtro (lavando una materia soluble en DMSO en un material filtrado con 5 g de DMSO en la solucion). Por otra parte, en un matraz de cuatro bocas de 300 ml, se cargaron 150 g de agua, y el matraz se enfrio hasta 5°C o menos. Ah dentro se anadio gota a gota solucion de
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DMSO que contema el compuesto filtrado (1-1) (con un Ifquido de lavado de 5 g de DMSO) durante 25 minutes, y la mezcla de reaccion resultante se agito a 5°Co menos durante 1 hora. Se lavo de nuevo un producto hidratado del compuesto obtenido (1-1) con 150 g de agua, y se filtro un solido a presion reducida para obtener 40,3 g de un solido hidratado. El espectro de difraccion de rayos X de polvo del solido hidratado obtenido se muestra en la FIG. 4. El solido hidratado obtenido fue una sustancia amorfa que no tiene pico de difraccion.
Aqm, secando 3,05 g del solido hidratado obtenido a presion reducida, se obtuvieron 1,01 de un solido, de manera que se encontro que el contenido de la sustancia amorfa en el solido hidratado era del 33 % en peso (contenido de agua: 67 % en peso), y se encontro que el solido secado era un cristal de forma I cuyo patron de difraccion de rayos X de polvo presenta sustancialmente el mismo que el de la FIG. 1.
[Ejemplo de referencia 7]
Se suspendieron 0,4 g de un cristal de forma III del compuesto (1-1) obtenido del mismo modo que en el Ejemplo 5 en 5 ml de tolueno a temperatura ambiente, y la suspension resultante se agito durante 7 dfas. Entonces, se recupero un solido por filtracion a presion reducida, y un disolvente se seco naturalmente para obtener 0,34 g del solido. Se encontro que el solido obtenido era un cristal de forma I cuyo patron de difraccion de rayos X de polvo presenta sustancialmente el mismo que el de la FIG. 1.
[Ejemplo de referencia 8]
Se suspendieron 0,4 g de un cristal de forma III del compuesto (1-1) obtenido del mismo modo que en el Ejemplo 5 en 2 ml de metanol a temperatura ambiente, y la suspension resultante se agito durante 7 dfas. Entonces, se recupero un solido por filtracion a presion reducida, y un disolvente se seco naturalmente para obtener 0,31 g del solido. Se encontro que el solido obtenido era un cristal de forma II cuyo patron de difraccion de rayos X de polvo presenta sustancialmente el mismo que el de la FIG. 2.
[Ejemplo de referencia 9]
Se suspendieron 1,2 g de una sustancia amorfa hidratada del compuesto (1-1) inmediatamente despues de obtenerse por la operacion del Ejemplo 6 en 5 ml de tolueno a temperatura ambiente, y la suspension resultante se agito durante 7 dfas. Entonces, se recupero un solido por filtracion a presion reducida, y un disolvente se seco naturalmente para obtener 0,34 g del solido. Se encontro que el solido obtenido era un cristal de forma I cuyo patron de difraccion de rayos X de polvo presenta sustancialmente el mismo que el de la FIG. 1.
Aplicabilidad industrial
El procedimiento de produccion segun la presente invencion es un procedimiento de produccion industrial de un compuesto de amida del acido benzoico sustituido con isoxazolina que tiene excelente efecto de control de plagas.

Claims (2)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
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    REIVINDICACIONES
    1. Un procedimiento de production de un compuesto de amida del acido benzoico sustituido con isoxazolina de Formula (1):
    imagen1
    [en la que X es un atomo de halogeno, ciano, nitro, -SF5, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo (C1-6), hidroxihaloalquilo (C1-6), alcoxi C1-6-alquilo (C1-6), haloalcoxi C1-6-alquilo (C1-6), alcoxi C1-6-haloalquilo (C1-6), haloalcoxi C1-6-haloalquilo (C1-6), cicloalquilo C3-8, halocicloalquilo C3-8, -OR6, -Os02R6, -S(O)rR6 o -N(R8)R7, en la que cuando m es 2 o mas, los X son opcionalmente iguales o diferentes entre si,
    Y es un atomo de halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, haloalquil C1-6-sulfonilo o -N(R8)R7, en la que cuando n es 2 o mas, los Y son opcionalmente iguales o diferentes entre si,
    R1 es un atomo de hidrogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 o halocicloalquilo C3-8,
    R2 es un atomo de hidrogeno, ciano, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6,
    R3 es un atomo de hidrogeno o alquilo C1-6, o R3 junto con R2 forman opcionalmente una cadena de alquileno C2- 5 para formar, junto con un atomo de carbono al que R3 esta unido, un anillo de 3 a 6 miembros, y en este momento, la cadena de alquileno contiene opcionalmente un atomo de oxigeno, un atomo de azufre o un atomo de nitrogeno,
    R4 es un atomo de hidrogeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con R11, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, halocicloalquilo C3-8, alquenilo C3-6, haloalquenilo C3-6, alquinilo C3-6, fenilo o fenilo sustituido con
    (Z)r,
    R5 es un atomo de hidrogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, halocicloalquilo C3-8, -CHO, alquil C1- 6-carbonilo, haloalquil C1-6-carbonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo o haloalquil C1-6-sulfonilo, o R5 junto con R4 forman opcionalmente una cadena de alquileno C2-6 para formar, junto con un atomo de nitrogeno al que R5 esta unido, un anillo de 3 a 7 miembros, y en ese momento, la cadena de alquileno contiene opcionalmente un atomo de oxigeno, un atomo de azufre o un atomo de nitrogeno y esta opcionalmente sustituida con un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo formilo, un grupo alquil C1-6-carbonilo, un grupo alcoxi C1-6-carbonilo, un grupo oxo o un grupo tioxo,
    R6 es alquilo C1-6, alcoxi C1-4-alquilo (C1-4), haloalquilo C1-6 o haloalcoxi C1-4-haloalquilo (C1-4),
    R7 es alquilo C1-6, -CHO, alquil C1-6-carbonilo, haloalquil C1-6-carbonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo o haloalquil C1-6-sulfonilo,
    R8 es un atomo de hidrogeno o alquilo C1-6,
    R11 es ciano, cicloalquilo C3-8, halocicloalquilo C3-8, -OR6, -S(O)rR6, -N(R8)R7, fenilo o fenilo sustituido con (Z)t,
    Z es un atomo de halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, halocicloalquilo C3-8, - OR6, -OSO2R6, -S(O)rR6 o -N(R8)R7, en la que cuando t es 2 o mas, los Z son opcionalmente iguales o diferentes entre si,
    m es un numero entero de 0 a 5, n es un numero entero de 0 a 4, r es un numero entero de 0 a 2, y t es un numero entero de 1 a 5],
    comprendiendo el procedimiento de produccion: hacer reaccionar un compuesto de benceno sustituido con isoxazolina de Formula (3):
    imagen2
    [en la que X, Y, R1, my n son iguales como se ha definido anteriormente,
    L es -C(O)OR10 o -C(O)J,
    R9 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, fenilo o fenilo sustituido con (Z)t,
    R10 es alquilo C1-6, alcoxi C1-4-alquilo (C1-4), haloalquilo C1.6, haloalcoxi C1-4-haloalquilo (C1-4), bencilo, fenilo o fenilo sustituido con (Z)t,
    Z, r y t son iguales como se ha definido anteriormente, y J es un atomo de halogeno],
    con un compuesto de amida del acido 2-aminoacetico de formula (2) en presencia de una base:
    imagen3
    [en la que R2, R3, R4y R5 son iguales a como se han definido anteriormente] o una sal del mismo;
    5 en el que en las definiciones anteriores "cicloalquilo C3-8" indica un grupo de hidrocarburo dclico que tiene de 3 a 8 atomos de carbono y que es capaz de formar una estructura de anillo monodclica o compuesta, que contiene un anillo de 3 miembros a un anillo de 6 miembros, en el que cada anillo puede estar arbitrariamente sustituido con un grupo alquilo dentro del numero especificado de atomos de carbono, y
    10 en el que, en las definiciones anteriores, "halocicloalquilo C3-8" indica un grupo de hidrocarburo dclico que tiene 3 a 8 atomos de carbono, en el que los atomos de hidrogeno unidos a un atomo de carbono estan arbitrariamente sustituidos, y que es capaz de formar una estructura de anillo monodclica o compuesta que contiene un anillo de 3 miembros a un anillo de 6 miembros, en el que cada anillo puede estar arbitrariamente sustituido con un grupo alquilo dentro del numero especificado de atomos de carbono.
    15
  2. 2. El procedimiento de produccion de un compuesto de formula (1-1)
    imagen4
    20 segun la reivindicacion 1.
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