ES2577102T3 - Sistema gelificante para eliminar fragmentos de cálculos renales - Google Patents

Abstract

Composición gelificante, que comprende una composición (A), que contiene uno o varios polímeros catiónicamente reticulables, y una composición (B), que contiene uno o varios reticulantes para la reticulación del o de los polímeros catiónicamente reticulables, para su utilización en un procedimiento destinado a embeber y a eliminar cálculos renales y/o fragmentos de cálculos renales en/de una región de un riñón, que contiene cálculos renales y/o fragmentos de cálculos renales que se van a eliminar, que comprende las etapas siguientes: (i) proporcionar las composiciones (A) y (B), (ii) introducir las composiciones (A) y (B) en una región del riñón, que contiene cálculos renales y/o fragmentos de cálculos renales que se van a eliminar, con la condición de que, por medio de la puesta en contacto de la composición (A) con la composición (B), se posibilite una reticulación del o de los polímeros catiónicamente reticulables, de modo que se forme un gel reticulado que encierre parcial o totalmente los cálculos renales y/o los fragmentos de cálculos renales que se van a eliminar, con lo cual se posibilita la eliminación de los cálculos renales y/o fragmentos de cálculos renales embebidos que se van a eliminar, (iii) eliminar del riñón el gel reticulado junto con los cálculos renales y/o fragmentos de cálculos renales encerrados por el mismo.

Description

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macroscópica al parafilm. Mediante la influencia del vector de fuerza fuerza de la gravedad las fuerzas de interacción se relajaron con diferente intensidad, tal como puede observarse en el camino recorrido hacia atrás. Los resultados de la fotodocumentación muestran una adhesión más fuerte del hidrogel reticulado sobre parafilm en comparación con la referencia reticulada de forma no covalente, que se incubó sin enzima.

Estos resultados potencian la suposición de que el DOPA-CMC-quitosano (PAChi) presente en forma oxidada no es un hidrogel reticulado de forma covalente. La asociación entre la adhesión y la modificación provocada por el catecol en la matriz de azúcar genera propiedades del hidrogel controlables. Las redes que interactúan de forma puramente electrostática se reordenan dentro del hidrogel y se relajan con la influencia de un vector de fuerza Este fenómeno se conoce como comportamiento plástico para termoplásticos.

El DOPA-CMC-quitosano (PAChiLA) oxidado enzimáticamente dispone de unas reticulaciones transversales covalentes dentro del hidrogel y está limitado en una reorientación como consecuencia de las fuerzas de cizallamiento actuantes. Además, esto puede desembocar en interacciones entre los polifenoles presentes en la red de hidrogel con las poliolefines y ceras parafínicas.

La funcionalización de la carboximetilcelulosa se amplió mediante el catecol-DOPA hasta a tres aminoácidos adicionales (figura 1). El objetivo de esta diversificación era mejorar mediante combinación de estos híbridos las propiedades adhesivas en medio húmedo.

Para la síntesis se pesaron en primer lugar 13,5 g de CMC (14 mmol) en un vaso de 1L de precipitados y se disolvieron en 550 ml de agua bidestilada con una agitación ligera a 40 ºC. Después de 90 minutos se enfrió la solución amarillenta clara con agitación a temperatura ambiente. Como se ha descrito anteriormente, la CMC presente se transformó utilizando EDC/NHS parcialmente a éster activo de N-succinimida. Después de aproximadamente 40 minutos la mezcla de reacción se repartió entre cinco matraces Erlenmeyer a 83 ml (aproximadamente 2 g de CMC). Ahora se proporcionaron en cada caso 40 mmol de aminoácido con agitación vigorosa en uno de los recipientes de reacción.

Se disolvieron 76 mg de DOPA o 60 mg de histidina anteriormente respectivamente en 100 µl de HCI (2N) y 1900 µl de agua bidestilada. Se debieron recoger 95 mg de H-Lis(Boc) u 83 de HCis(tBut)OH*HCl en 2 ml de agua bidestilada para obtener el grupo de protección. En la referencia se transfirió una muestra sin adición de un aminoácido. Después de 24 horas se interrumpió la reacción y se liofilizaron en cada caso 10 ml de la solución por etapas.

Se renunció a una extracción del producto frente a éter, dado que existen fallos debidos a impurezas evitables dentro del intervalo de error del experimento funcional. Con el aspecto de que este experimento se dedica a la valoración de interacciones adhesivas a nivel macroscópico, esto parece plausible. Los productos resultantes (PX) se almacenaron a -20 ºC. La nomenclatura se resume en la tabla 1.

Tabla 1: Nomenclatura de CMC sintetizadas, PX; a) mezcla de PH, PC, PA y PK (15:20:30:35).

Aminoácido

DOPA lisina cisteína histidina mezclaa -

Hibrido aminoácido-CMC

PA PK PC PH PHPAK P0

Los híbridos de aminoácido-celulosa resultantes se mezclaron en cada caso como jaleas. Además, se utilizó una mezcla de las CMC modificadas cada cuatro aminoácidos con una relación PH: PC: PA: PK de 15:20:30:35 (PHCAK). Estas jaleas se aplicaron con espátula a una placa de cultivo celular y se sometieron a un estudio previo para determinar las condiciones de endurecimiento necesarias.

En base a los resultados de este estudio previo se realizaron dos estudios de resistencia de la adhesión para analizar la adhesión a titanio. En el estudio A la jalea pura (PO), además de la jalea que contiene catecol y la jalea modificada con cisteína (PC), así como la mezcla PHCAKV, se dispuso con agua salada sobre titanio. A la solución de agua salada, después de disponer las muestras, se añadió FeCl3 como medio de oxidación.

En el estudio B se dispusieron muestras con las mismas jaleas. Anteriormente se sometieron estás, no obstante, a tratamiento previo con FeCl3 (se imprimaron), es decir, los sustratos se humedecieron con solución de FeCl3 y se secaron. A continuación se procedió de forma análoga al estudio A, pero sin añadir FeCl3 a la solución acuosa.

Después de cuatro días de almacenamiento se analizaron las muestras, mostrando las probetas del estudio B una falta de adhesión instantánea.

Las probetas del estudio A se valoraron con un aparato de ensayo de unión en una determinación séxtuple. La mezcla PHCAK mostró para las adhesiones una resistencia similar a las pruebas de la referencia (aproximadamente 2 N). El PA mostró una adhesión apenas medible (aproximadamente 1 N). Las muestras de adhesión que se mezclaron con PC condujeron en todos los casos a faltas de adhesión y no superaron el despegue del dispositivo de

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