ES2574004T3

ES2574004T3 - Procedimiento y aparato para la detección del deterioro en la adaptación a la oscuridad

Info

Publication number: ES2574004T3
Application number: ES04783299.3T
Authority: ES
Inventors: Gregory R. Jackson; Cynthia A. Owsley
Original assignee: UAB Research Foundation
Current assignee: UAB Research Foundation
Priority date: 2003-09-04
Filing date: 2004-09-03
Publication date: 2016-06-14
Anticipated expiration: 2024-09-03
Also published as: US7494222B2; EP1662979A2; CA2689971C; CA2863230C; US20150238077A1; EP2412303A1; US20150305615A1; US9572485B2; ES2600876T3; WO2005023094A3; WO2005023094A2; US20150305616A1; EP2412304B1; EP2412304A3; US20110141437A1; US7798646B2; US20070121071A1; CA2689971A1; US9730579B2; EP2412303B1

Abstract

Un procedimiento de medida psicofísica de la adaptación a la oscuridad en un sujeto, comprendiendo dicho procedimiento las etapas de: a. proporcionar dicho sujeto; b. blanquear un ojo de prueba de dicho sujeto; c. presentar un estímulo objetivo a dicho ojo de prueba de dicho sujeto; d. determinar una respuesta de dicho sujeto a dicho estímulo objetivo obteniendo al menos una medida umbral; y e. someter dicha, al menos una, medida umbral a un protocolo de reducción de ruido para eliminar artefactos debidos a una distracción del sujeto o error del sujeto.

Description

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Dichas estrategias de reducción de ruido permitirán el examen objetivo de medidas umbrales para determinar su validez. Como resultado, se puede eliminar las medidas umbrales inválidas provocadas por error o distracción del sujeto antes de que se apliquen las medidas umbrales al modelo de adaptación a la oscuridad apropiado. Esto ampliará el alcance de sujetos que pueden ser elegibles para someterse al procedimiento descrito e incrementar la fiabilidad y reproducibilidad del procedimiento descrito. Las estrategias de reducción de ruido descritas se pueden aplicar solas o en combinación.

El estímulo objetivo es de un espectro de luz que es eficaz en el aislamiento de la respuesta de los bastones (es decir, estimulando los bastones sin o con poca estimulación de los conos). Se puede usar un intervalo de longitudes de onda de estímulo objetivo para aislar la respuesta de los bastones. En un modo de realización, el espectro está compuesto de al menos una longitud de onda en el intervalo de 400 nm a 550 nm. En un modo de realización alternativo, el espectro está compuesto de al menos una longitud de onda en el intervalo de 400 nm a 500 nm. Aún en otro modo de realización alternativo, el espectro tiene una única longitud de onda de 500 nm. (Una longitud de onda de luz cerca del máximo de sensibilidad de los fotorreceptores de los bastones). El estímulo objetivo puede cubrir aproximadamente de 1,5 a 7,0 grados de ángulo visual. En un modo de realización, el estímulo objetivo cubre aproximadamente de 2,0 a 3,0 grados de ángulo visual. Aún en otro modo de realización alternativo, el estímulo objetivo cubre aproximadamente 2 grados de ángulo visual. A medida que se incrementa el tamaño del estímulo objetivo para cubrir un grado más amplio de ángulo visual, la sensibilidad de la prueba puede disminuir, pero dicho incremento en los tamaños del estímulo objetivo se puede usar si se desea. El estímulo objetivo se puede presentar en una variedad de posiciones, siempre que el estímulo objetivo se sitúe en un área en la que dominan los fotorreceptores de los bastones. En un modo de realización, el estímulo objetivo se presenta en una posición de 20 grados en el campo visual inferior en el meridiano vertical a 2 grados en el campo vertical inferior en el meridiano. En otro modo de realización, el estímulo objetivo está situado en la mácula. En un modo de realización alternativo, el estímulo objetivo está situado adyacente a la mácula. Aún en otro modo de realización alternativo, el estímulo objetivo está situado en un área de la mácula que no está en o que solapa la fóvea, tal como la parafóvea. El posicionamiento del estímulo objetivo en o solapando la fóvea puede reducir la sensibilidad del procedimiento, pero dichas posiciones se pueden usar si se desea.

Las medidas umbrales se pueden usar para generar una función/curva umbral de adaptación a la oscuridad total o parcial. En una función/curva umbral de este tipo, se representan una o más medidas umbrales (que indican la sensibilidad de recuperación) en función del tiempo para generar la función/curva de adaptación a la oscuridad. Se pueden usar varias escalas para la medida de la sensibilidad, tales como una escala de unidades semilogarítmicas. No se requiere que se genere la curva, pero puede ser útil como herramienta visual para ayudar al profesional sanitario.

La obtención de medidas umbrales se puede finalizar en base a un criterio de decisión. Son posibles varios criterios decisión. Por ejemplo, las medidas umbrales se pueden finalizar después de que haya transcurrido un periodo de tiempo definido, cuando la sensibilidad visual del sujeto deja de cambiar durante un periodo de tiempo definido o cuando la sensibilidad del sujeto vuelve a un valor de referencia obtenido previamente antes del blanqueamiento. Adicionalmente, las medidas umbrales se pueden finalizar si un factor indicador de oscuridad específico, tal como un parámetro de adaptación, no aparece dentro de un periodo de tiempo definido (por ejemplo, si la rotura de conos y bastones o la intersección de bastones no aparece dentro de dicho periodo de tiempo definido), en la incapacidad para ajustar las medidas umbrales a un modelo apropiado de adaptación a la oscuridad, o al no poder preparar una coincidencia suficientemente próxima a la base de datos comparativa (analizada a continuación).

Las medidas umbrales obtenidas como se analiza anteriormente se puede comparar directamente con la base de datos comparativa o se puede aplicar a un modelo de adaptación a la oscuridad apropiado como se analiza a continuación. Se puede usar una variedad de modelos. Estos incluyen modelos con un componente o más de un componente. Los ejemplos de modelos que se pueden usar incluyen, pero no se limitan a, un modelo lineal, un modelo exponencial, un modelo bilineal y un modelo trilineal. En un ejemplo de un modelo de dos componentes, un componente modela los fotorreceptores de los conos y un componente modela los fotorreceptores de los bastones. Cuando se usan más de dos componentes en el modelo, los bastones o los conos se pueden analizar por los componentes adicionales del modelo. Sin embargo, es más común que los bastones que se van a analizar por los componentes adicionales. En un modelo de este tipo, los fotorreceptores de los conos, y los componentes de los bastones segundo y tercero se pueden analizar todos con una función lineal (un modelo trilineal). Los diversos componentes pueden usar funciones lineales o exponenciales y se pueden ajustar usando regresión no lineal o un ajuste de mínimos cuadrados. También se pueden usar otros procedimientos estadísticos. Los parámetros de adaptación a la oscuridad, se pueden extraer medidas umbrales individuales u otros datos de los datos modelados sin proporcionar una curva umbral gráfica. Los parámetros de función de adaptación a la oscuridad claves que se pueden extraer del ajuste de modelo incluyen, pero no se limitan a, el tiempo de rotura de conos y bastones, la intersección de los bastones y la constante de tiempo de recuperación de los bastones.

En un modo de realización preferente de un modelo de dos componentes, se usa una función lineal para analizar los fotorreceptores de los conos mientras que se usa una función exponencial para analizar los fotorreceptores de los bastones. En este modelo, el componente lineal representa la parte mediada por conos rápida de la recuperación y la recuperación exponencial representa la parte mediada por bastones más lenta de la recuperación. El punto que conecta estos dos componentes se define como la rotura de conos y bastones, un parámetro de interés en la

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determinación de la adaptación a la oscuridad. La constante de tiempo del componente exponencial se define como la constante de tiempo de bastón, un parámetro de interés adicional. Se pueden analizar otros parámetros como se analiza a continuación. Se ha demostrado que este modelo estima objetivamente la rotura de conos y bastones y la constante de tiempo de la recuperación de la sensibilidad de los bastones. Aunque se sabe que la recuperación mediada por bastones exponencial en realidad está los componentes de los bastones segundo y tercero, un modelado más detallado no da como resultado necesariamente una mejora en el análisis de adaptación a la oscuridad. Sin embargo, se pueden analizar los componentes de los bastones segundo y tercero por sus propios componentes de modelado si se desea. Para algunos pacientes con DMS tardía, este modelo de dos componentes puede que no proporcione un ajuste satisfactorio porque una recuperación de la sensibilidad insuficiente después de la rotura de conos y bastones provocará que la parte exponencial del modelo se ajuste mal. Por ejemplo, la FIG. 2 muestra una comparación de las curvas de adaptación a la oscuridad generadas por el procedimiento divulgado de un sujeto normal (círculos en negro), un paciente con DMS temprana (triángulos en blanco) y un paciente con DMS tardía (círculos en blanco). Como se puede observar, el componente mediado por bastones de la curva generada del paciente con DMS tardía usando la función uni-exponencial el uni-lineal no podría proporcionar una determinación clara de la rotura de conos y bastones. Para los casos tales como estos en los que se prueba que el modelo de dos componentes es inadecuado (R2 < 0,9), se puede aplicar un modelo bilineal a los datos para estimar con precisión la rotura de conos y bastones, y los otros parámetros de interés. La flexibilidad del uso de múltiples modelos permitirá el seguimiento de la progresión de la enfermedad más allá de la estricta adherencia a un único modelo.

Las medidas umbrales se pueden aplicar a un modelo de ajuste apropiado a medida que se generan las medidas umbrales, después de que se obtengan todas las medidas umbrales o después de que se obtengan un número determinado de medidas umbrales. Por ejemplo, cada vez que se obtenga una medida umbral válida, las medidas umbrales se pueden aplicar a un modelo de adaptación a la oscuridad apropiado para determinar si se puede lograr un ajuste de modelo umbral. Usando este enfoque, el modelo se puede generar instantáneamente a medida que avanza la prueba. Además, si no se logra un ajuste de modelo en un periodo de tiempo predeterminado (tal como 510 minutos, el punto temporal en el que debe aparecer la rotura de conos y bastones en un individuo sano), se pueden finalizar las medidas umbrales y se considera que el sujeto tiene un deterioro en la adaptación a la oscuridad. De forma alternativa, todas las medidas umbrales se pueden obtener antes de que se apliquen las medidas umbrales a un modelo apropiado.

A partir de las medidas umbrales y los datos generados durante la etapa de modelado, se puede extraer un "factor indicador". El factor indicador puede ser una curva umbral generada por el modelo apropiado a partir de las medidas umbrales, una curva umbral parcial generada por el modelo apropiado a partir de las medidas umbrales, medidas umbrales individuales seleccionadas a partir del modelo apropiado, medidas umbrales individuales seleccionadas antes del modelado, un parámetro de adaptación a la oscuridad determinado a partir del modelo apropiado, o cualquier combinación de los anteriores. A continuación se pueden comparar uno o más factores indicadores con los factores indicadores correspondientes determinados a partir de individuos sanos para determinar el estado de adaptación a la oscuridad del sujeto.

Los parámetros de adaptación a la oscuridad incluyen, pero no se limitan a, la constante de tiempo de la recuperación de la sensibilidad mediada por conos, la constante de tiempo de la recuperación de la sensibilidad mediada por bastones, la meseta de conos, la meseta de bastones, la rotura de conos y bastones, la intersección de los bastones, la pendiente y/o la constante de tiempo del 2o componente de la recuperación mediada por bastones, la pendiente y/o la constante de tiempo del 3er componente de la recuperación mediada por bastones, el tiempo de transición entre los componentes mediados por bastones segundo y tercero, y la duración desde el blanqueamiento a la medida umbral final.

Los parámetros de adaptación a la oscuridad anteriores, con la excepción de la intersección de los bastones, se describen y se conocen en la técnica y tienen los significados conocidos por un experto en la técnica. La intersección de los bastones es un parámetro novedoso. En cualquier prueba de adaptación a la oscuridad, los fotorreceptores de los conos contribuyen a la recuperación de la adaptación a la oscuridad. Aunque la rotura de conos y bastones es un indicador sensible del deterioro en la adaptación a la oscuridad, la rotura de conos y bastones depende, en parte, de la función de los fotorreceptores de los conos. La contribución de los fotorreceptores de los conos no es uniforme entre individuos y repercute en el momento adecuado de la rotura de conos y bastones. La contribución de los fotorreceptores de los conos también puede cambiar con el tiempo, lo que pueda repercutir en los datos obtenidos durante un periodo de tiempo, tal como se puede producir cuando se controla a un sujeto. Sería deseable eliminar la contribución de los fotorreceptores de los conos (que se puede denominar contaminación de los conos) a los parámetros de adaptación a la oscuridad. La intersección de los bastones aborda esta necesidad. La intersección de los bastones es el tiempo en el que se podría recuperar la función de los bastones para (o "intersección") un nivel de sensibilidad de referencia en ausencia de ninguna función de los conos. Una vez que se ha aislado o identificado el componente de los bastones de la adaptación a la oscuridad, se ajusta un modelo exponencial al componente. El parámetro de intersección de los bastones es el tiempo en el que la exponencial cruza el valor de sensibilidad de referencia. El valor de sensibilidad puede ser cualquier valor, pero es más útil cuando el valor es mayor que la meseta de conos. Sólo con fines de ejemplo, el nivel de sensibilidad de referencia puede ser el nivel de sensibilidad cero, ya que este nivel de sensibilidad está por encima de la meseta de conos en todos los individuos. El parámetro de intersección de los bastones es completamente independiente de la salud y la función de los fotorreceptores de los conos y es ideal para el seguimiento de la progresión del deterioro en la adaptación a la oscuridad de los

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bastones. Un ejemplo de la intersección de los bastones y su procedimiento de determinación se da en la FIG. 3. De esta manera, el uso de la intersección de los bastones elimina un factor de confusión contribuido por la función de los fotorreceptores de los conos y mejora la sensibilidad y especificidad del diagnóstico del deterioro en la adaptación a la oscuridad.

Los individuos en la base de datos comparativa pueden coincidir en edad con el sujeto, o pueden no coincidir en edad en comparación con el sujeto. Por ejemplo, si el sujeto tiene 65 años de edad, en un modo de realización, la base de datos comparativa puede estar compuesta de individuos con edades de 60 a 70 años, o en un segundo modo de realización, la base de datos comparativa puede estar compuesta de individuos con edades de 25 a 40 años. El uso de una base de datos comparativa que comprende una población más joven puede ofrecer ciertas ventajas, ya que será más probable que los sujetos más jóvenes que comprenden la población estén libres de estados de enfermedad y otras afecciones que puedan repercutir en su adaptación a la oscuridad. Como se analiza anteriormente, la mayoría de las técnicas anteriores para diagnosticar individuos con DMS y otros estados de enfermedad no son lo suficientemente sensibles para detectar a los individuos con fases tempranas de los estados de enfermedad que puedan repercutir en la adaptación mediada por la oscuridad. Por lo tanto, el uso de una población coincidente en edad para la comparación puede reducir en realidad la sensibilidad del procedimiento para identificar los deterioros en la adaptación mediada por la oscuridad ya que la población coincidente en edad de la base de datos comparativa, de hecho, puede tener un cierto grado de deterioro en la adaptación a la oscuridad.

Los individuos que forman la base de datos comparativa pueden estar sanos (es decir, libres de enfermedad) o se pueden seleccionar en base a su diagnóstico con DMS o cualquiera de los otros estados de enfermedad que tienen un deterioro en la adaptación a la oscuridad como una manifestación clínica, o ambos. Si se seleccionan individuos sanos, los factores indicadores determinado a partir del sujeto se pueden comparar con los factores indicadores correspondientes para los individuos sanos. Si se seleccionan individuos con un estado de enfermedad diagnosticado, los factores indicadores determinados a partir del sujeto se pueden comparar con los factores indicadores correspondientes para los individuos diagnosticados con estados de enfermedad y/o fases definidas de un estado de enfermedad. De esta manera, la comparación deber poder predecir si el sujeto tiene un deterioro en la adaptación a la oscuridad (a partir de una comparación con individuos sanos en la base de datos comparativa), padece un estado de enfermedad (a partir de una comparación con individuos en la base de datos comparativa diagnosticados con dicho estado de enfermedad) o diagnosticar la gravedad del estado de enfermedad (a partir de una comparación con individuos en la base de datos comparativa diagnosticados con dicha fase del estado de enfermedad). Por ejemplo, si el estado de la enfermedad es DMS, los factores indicadores determinados para el sujeto se pueden comparar con los factores indicadores correspondientes de individuos en la base de datos comparativa diagnosticados con DMS en fase temprana, intermedia o tardía. La estratificación de la base de datos, como se analiza a continuación, puede ayudar a realizar dichas comparaciones.

Se puede estratificar la base de datos comparativa en base a varios criterios de estratificación. Estos criterios puede ser el estado de adaptación a la oscuridad, factores de riesgo, factores demográficos, otros factores relevantes o una combinación de los anteriores. Los ejemplos de factores de riesgo incluyen, pero no se limitan a, edad, estado de tabaquismo, índice de masa corporal y estado con respecto a los problemas de salud (por ejemplo, estado de diabetes y DMS). También se pueden incluir otros factores de riesgo. Los factores demográficos incluyen, pero no se limitan a, densidad del cristalino, sexo y etnia. La inclusión of criterios de estratificación específicos como factor de riesgo o factor demográfico se puede modificar (por ejemplo, la edad se puede considerar tanto un factor de riesgo como un factor demográfico). Los individuos en la base de datos comparativa se pueden marcar o identificar de otro modo, de modo que se pueda seleccionar la población apropiada de individuos en la base de datos comparativa para la comparación con el sujeto.

Además, la base de datos comparativa ser puede refinar con el tiempo. Los individuos en la base de datos se pueden seguir con el tiempo y controlar su estado de salud. Si un individuo ya no cumple un criterio de inclusión para la base de datos comparativa, se puede retirar el individuo. Los criterios de inclusión pueden ser el desarrollo de un estado de enfermedad o el deterioro en la adaptación a la oscuridad dentro de un periodo de tiempo definido de la inclusión del individuo en dicha base de datos comparativa. Como ejemplo, si un individuo que se diagnosticó como sano e se incluyó en la base de datos comparativa como tal desarrolla un estado de enfermedad o desarrolla un deterioro en la adaptación a la oscuridad dentro de un periodo de tiempo (por ejemplo, 5 años de su inclusión), se puede retirar el individuo de la base de datos comparativa ya que es posible que los datos obtenidos a partir de dicho individuo puedan estar contaminados por manifestaciones clínicas tempranas del estado de enfermedad o de deterioro en la adaptación a la oscuridad. De esta manera, la calidad de la base de datos comparativa se puede mejorar con el tiempo, lo que da como resultado una base de datos con una mejora en la sensibilidad y la especificidad.

A continuación, se compara uno o más de estos factores indicadores con los factores indicadores correspondientes obtenidos a partir de individuos seleccionados apropiadamente en una base de datos comparativa. Seleccionado apropiadamente quiere decir que se selecciona el factor indicador de un grupo definido de individuos en la base de datos comparativa para su comparación con el factor indicador del sujeto. El grupo definido puede ser todos los individuos en la base de datos o menos que todos los individuos en la base de datos comparativa. El grupo definido se puede seleccionar en base a los criterios de estratificación como se analiza anteriormente. El profesional sanitario puede seleccionar el grupo definido, basando dicha selección en una o más características definitorias del sujeto.

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Por ejemplo, si el sujeto es un varón de raza blanca no fumador de 60 años de edad, que se sospecha que tiene DMS, se pueden usar los criterios de estratificación para seleccionar el grupo definido a partir de la base de datos comparativa para la etapa de comparación. En un modo de realización, el grupo definido se puede seleccionar en base a la etnia (raza blanca), sexo (varón), estado de salud (libre de enfermedad o diagnosticado con DMS) y edad (20-45 años de edad). Además, la comparación se puede llevar a cabo múltiples veces para cualquier sujeto dado para diversas iteraciones de la base de datos comparativa. Por ejemplo, dado el mismo varón de raza blanca no fumador de 60 años de edad, que se sospecha que tiene DMS, se podría realizar una segunda comparación usando un grupo definido a partir de la base de datos seleccionada en base al sexo (varón) sólo, o seleccionada para incluir todos los individuos en la base de datos comparativa.

La comparación se puede realizar con el valor absoluto del factor indicador apropiado o con un intervalo de referencia normal del factor indicador apropiado de la base de datos comparativa para determinar un estado de adaptación a la oscuridad del sujeto. El intervalo de referencia normal es un intervalo estadístico sobre dicho factor indicador. En un modo de realización, el intervalo estadístico es la media de los valores para el factor indicador seleccionado de la base de datos comparativa ± dos desviaciones estándar de la media; también se pueden usar otros intervalos estadísticos. Si el factor indicador determinado para el sujeto satisface un "criterio de deterioro” se considera que los sujetos tienen un estado de deterioro en la adaptación a la oscuridad. Si el factor indicador determinado para el sujeto no satisface un "criterio de deterioro" no se considera que los sujetos tengan un estado de deterioro en la adaptación a la oscuridad.

Los criterios de deterioro pueden variar dependiendo de la naturaleza del grupo definido seleccionado de la base de datos comparativa para la etapa de comparación. Si se realiza una comparación con un grupo definido de individuos sanos de la base de datos comparativa, se satisface el criterio de deterioro si uno o más de los factores indicadores determinados para el sujeto queda fuera del intervalo de referencia normal para los factores indicadores correspondientes en la base de datos comparativa. En este caso, se considera que el sujeto tiene un estado de deterioro en la adaptación a la oscuridad y que está en riesgo de DMS y los otros estados de enfermedad descritos en el presente documento. Si se realiza una comparación con individuos de la base de datos comparativa que tienen diagnosticado un estado de enfermedad y/o una fase específica de un estado de enfermedad, se satisface el criterio de deterioro si uno o más de los factores indicadores determinados para el sujeto entran dentro del intervalo de referencia normal para los factores indicadores correspondientes en la base de datos comparativa. De nuevo, se considera que el sujeto tiene un deterioro en la adaptación a la oscuridad y que está en riesgo de DMS y los otros estados de enfermedad descritos en el presente documento.

Además, el procedimiento divulgado puede incorporar determinadas "estrategias de compensación". Estas estrategias de compensación se pueden usar para representar variaciones en la densidad del cristalino, tamaño de pupila y otros factores de confusión que pueden repercutir en los resultados del procedimiento. Por ejemplo, un incremento en la densidad del cristalino puede repercutir en los resultados del procedimiento ya que a medida que se incrementa la densidad del cristalino, pasa menos luz a través del cristalino para impactar en los fotorreceptores. Un procedimiento para explicar este factor es determinar la densidad del cristalino antes de implementar el procedimiento. Un procedimiento de determinación de la densidad del cristalino en la interferometría láser. Se explora el cristalino con un láser como se conoce en la técnica y se realiza una determinación de la densidad del cristalino. Se puede usar esta determinación para ajustar los datos antes del análisis o se puede usar para ajustar uno o más parámetros del procedimiento antes de implementar el procedimiento, tal como la intensidad de la luz de blanqueamiento y la intensidad del estímulo objetivo. De esta manera, los parámetros se pueden ajustar para proporcionar la misma intensidad de luz de blanqueamiento y estímulo objetivo a los fotorreceptores de sujetos con una alteración en la densidad del cristalino como a los sujetos con una densidad del cristalino normal. Como otro ejemplo, el tamaño de la pupila también puede repercutir en los resultados del procedimiento. Las pupilas se pueden dilatar antes de la implementación del procedimiento para proporcionar un valor de referencia estandarizado para la prueba. De forma alternativa, se puede omitir la etapa de dilatación y se puede usar una pupila artificial u oculta para permitir que la luz de blanqueamiento y el estímulo objetivo interaccionen con una parte estandarizada de la pupila.

Procedimiento de prueba de referencia

Se describirá ahora un modo de realización de la metodología de prueba general. Se usó el procedimiento descrito en esta sección para generar los datos descritos en la sección de ejemplos dados a continuación y la memoria descriptiva no se debe interpretar como limitada a los modos de realización descritos a continuación.

El estímulo objetivo, en este caso un punto de luz, se presentó al sujeto como un punto de luz circular de 500 nm que cubre 1,7 grados de ángulo visual. El estímulo objetivo se presentó a 12° en el campo visual inferior en el meridiano vertical, que es adyacente a la mácula. El ojo de prueba se sometió a un blanqueamiento (0,25 ms de duración) usando un destello electrónico de luz acromática que produjo una intensidad medida de 7,65 log trolands escot.-s, equivalente a inactivar un ~98 % de moléculas de rodopsina en el ojo de prueba.

Las medidas umbrales se obtuvieron inmediatamente después de la compensación del destello. El medio de control en el aparato de prueba controla el procedimiento psicofísico y los parámetros de las diversas etapas y registra las respuestas del sujeto. En este modo de realización, se usó un procedimiento umbral de escalera modificada 3-abajo 1-arriba para determinar la medida umbral. La intensidad del estímulo objetivo inicial fue de 4,85 cd/m2 y el estímulo

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En su forma más básica, el aparato comprende un medio para generar un estímulo objetivo, medios para visualizar un estímulo objetivo (que se usa para medir la recuperación de sensibilidad visual) y un medio para entrada para permitir que el sujeto transmita al profesional sanitario información relacionada con el estímulo objetivo (tal como que el estímulo objetivo es visible o el estímulo objetivo no es visible). Se pueden incorporar otras funciones en el aparato, tales como un medio para el blanqueamiento del ojo de prueba, un medio para alinear el ojo de prueba, un medio para confirmar la alineación y puntos similares. En un modo de realización, el medio para visualizar puede ser un sistema óptico. En dicho modo de realización, una fuente de luz produce una luz que se acciona por uno o más elementos ópticos para producir el estímulo objetivo y proyecta el estímulo objetivo sobre una pantalla u otro visualizador o a través de un difusor para su visualización por el sujeto. En un modo de realización alternativo, el medio para visualizar puede ser un sistema electrónico. En dicho modo de realización, el estímulo objetivo se produce por un medio electrónico y se presenta en una pantalla CRT, una pantalla de cristal líquido, una pantalla de plasma o una pantalla LED para la visualización por el sujeto. Cada uno de estos modos de realización se describe a continuación.

En el modo de realización en el que el medio para generar es un sistema óptico, el sistema óptico comprende los elementos para generar y accionar sobre el estímulo objetivo de modo que el estímulo objetivo tiene las características deseadas. El medio para generar comprende al menos uno de una fuente de luz, uno o más elementos ópticos y una pantalla u otro visualizador. La fuente de luz se usará para generar un haz de luz que será el estímulo objetivo, denominado punto objetivo. Puede haber fuentes de luz múltiples o individuales para generar el haz de luz. En un modo de realización, la fuente de luz es un banco de diodos emisores de luz (LED). La fuente de luz también puede ser una lámpara de volframio o cualquier otra fuente de luz apropiada. La fuente de luz puede emitir luz blanca y el haz de luz (en este caso luz blanca) producido puede actuar sobre varios elementos ópticos para producir un haz de luz de un espectro deseado, o puede haber múltiples fuentes de luz para generar luz de diversas longitudes de onda directamente de modo que el haz de luz tenga un espectro particular de longitudes de onda determinado por la luz emitida de la fuente de luz seleccionada. Dichas fuentes de luz se pueden situar en un medio para rotación de modo que se pueda seleccionar la fuente de luz apropiada como se desee.

El haz de luz generado por la fuente de luz puede actuar sobre una serie de elementos ópticos para producir el punto objetivo. Se puede usar una variedad de elementos ópticos en varias combinaciones para determinar las propiedades del haz de luz. Estos incluyen medios de dirección para dirigir el haz de luz, medios de refinado para colimar y conformar el haz de luz, medios de selección para seleccionar el espectro deseado del haz de luz y medios de modulación para controlar la intensidad del haz de luz. En un modo de realización, los medios de dirección son espejos, el medio de refinado son componentes ópticos de conformación, el medio de selección es un filtro óptico y el medio de modulación es un filtro de densidad neutra o modulador electrónico. También se pueden incorporar elementos ópticos adicionales, tales como un divisor óptico para dirigir una parte del haz de luz a un detector de calibrado para registrar las características del haz de luz y para garantizar que las características del haz de luz son como se desean. A continuación, el punto objetivo se dirige a un medio para su visualización, que puede ser una pantalla u otro visualizador visual.

Como alternativa, el medio para la generación puede ser de naturaleza electrónica. El estímulo objetivo se puede generar por medios electrónicos en lugar de medios ópticos como se ha descrito anteriormente. En este modo de realización, el estímulo objetivo se genera electrónicamente. Los medios electrónicos producen la longitud de onda de luz apropiada para el estímulo objetivo. De forma alternativa, se puede insertar un filtro sobre la pantalla CRT, la pantalla de cristal líquido, la pantalla de plasma o una pantalla LED, u otro visualizador apropiado para impartir al estímulo objetivo la longitud de onda apropiada. A continuación, el estímulo objetivo se presenta en un medio para visualización, que puede ser una pantalla CRT o LED, u otro visualizador apropiado.

El aparato puede ser portátil o fijo en una posición permanente. En un modo de realización, el sujeto se puede confinar en una cabina de prueba y el aparato puede ser una parte de la cabina de prueba o puede estar situado en la cabina de prueba. El profesional sanitario se puede ubicar fuera de la cabina de prueba para supervisar el funcionamiento del aparato. Una ventaja de este modo de realización es que el profesional sanitario estará en la luz normal durante la implementación del procedimiento y puede controlar mejor el procedimiento.

Aparato de prueba ejemplar

Un modo de realización del aparato se muestra en las FIGS. 5A y 5B. Este modo de realización ilustra el medio para la generación como un sistema óptico. El aparato 1 comprende un alojamiento 10 que tiene un lado frontal 12 y un lado posterior 14 unidos por paredes laterales y paredes superior e inferior. El alojamiento 10 tiene una abertura de visión 50 para recibir la cabeza del sujeto y permitir que el sujeto vea el medio de visualización, tal como una pantalla 34. La abertura de visión 50 se puede adaptar para eliminar o reducir la luz ambiental que entra en la abertura de visión y aparato. El alojamiento 10 está adaptado con medios para la alineación para alinear el ojo del sujeto del sujeto según se desee. En un modo de realización, el medio para la alineación comprende una mentonera 52 para recibir la barbilla del sujeto. La mentonera 52 es ajustable para ayudar en la alineación de los ojos del sujeto con el punto objetivo 16 (como se analiza a continuación). El alojamiento 10 también contiene un reposacabezas 54A y 54B para apoyar la frente del sujeto mientras se usa la máquina. Los reposacabezas 54A y 54B se seleccionan para su uso dependiendo de qué ojo del sujeto se va a someter a prueba.

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para los pacientes 1-3 y el paciente normal. Como se puede observar de la FIG. 6, los tiempos para la recuperación de la sensibilidad mediada por bastones de la adaptación a la oscuridad para los pacientes N.º 1-3 fueron significativamente mayores que para el control normal. Además, el tiempo requerido para la recuperación de la sensibilidad mediada por bastones de la adaptación a la oscuridad fue mayor a medida que se incrementaba la gravedad de la enfermedad de DMS (incrementando el tiempo del paciente N.º 1 al paciente N.º 3). Este estudio indica que se puede usar el deterioro en la adaptación a la oscuridad mediada por bastones no sólo para determinar los individuos en riesgo de DMS, sino para calibrar la gravedad y/o progresión de la enfermedad de DMS.

Tabla 1 -Diferencias de parámetros de adaptación a la oscuridad para intensidad de blanqueamiento alta frente a intensidad de blanqueamiento baja

Intensidad de blanqueamiento alta (~ 98 % blanqueamiento): Intensidad de blanqueamiento baja (~ 50 % blanqueamiento)

Parámetro: normal de edad avanzada DMS temprana deterioro normal de edad avanzada DMS temprana deterioro

rotura de conos y bastones: 15,41 min 23,42 min 52 % 7,15 min 13,56 min 90 %

constante de tiempo de bastones: 5,32 min 13,86 min 161 % 5,74 min 7,72 min 34 %

10 Tabla 2-Diferencias de parámetros de adaptación a la oscuridad para posición del punto objetivo periférico frente a central

12° campo inferior: 5° campo inferior

rotura de conos y bastones: 15,61 min 20,48 min 31 % 14,82 min 24,03 min 62 %

constante de tiempo de bastones: 10,11 min 12,49 min 24 % 9,96 min 16,80 min 69 %

Tabla 3: Porcentaje de pacientes con MS que presentan un deterioro en la adaptación a la oscuridad mediada por bastones (cualquier parámetro que queda fuera ± 2 desviaciones estándar del valor medio normal)

Variables: Porcentaje

Variable cinética:

Rotura de conos y bastones: 75 %

Recuperación de 2º componente: 56 %

Recuperación de 3º componente: 0 %

Tiempo hasta el valor de referencia: 55 %

Constante de tiempo mediada por bastones: 65 %

Cualquier cinética de adaptación a la oscuridad: 85 %

Variables del estado estacionario:

Escotópica (preblanqueamiento) de referencia: 25 %

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Claims

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73.

El aparato de la reivindicación 72, en el que dicho medio de comparación está configurado para clasificar dicho estado de adaptación a la oscuridad como deteriorado si dicha, al menos una, medida umbral de dicho sujeto satisface un criterio de deterioro.
74.

El aparato de la reivindicación 73, en el que dicho medio de comparación está configurado de modo que dicho criterio de deterioro se satisface cuando se realiza una comparación usando un grupo definido de dicha base de datos comparativa que consiste en individuos sanos y uno o más de dichas, al menos una, medidas umbrales determinadas para dicho sujeto queda fuera de un intervalo de referencia de medidas umbrales correspondientes de dicha base de datos comparativa.
75.

El aparato de la reivindicación 73, en el que dicho medio de comparación está configurado de modo que dicho criterio de deterioro se satisface cuando se realiza una comparación usando un grupo definido de dicha base de datos comparativa que consiste en individuos a los que se ha diagnosticado un estado de enfermedad y uno o más de dichas, al menos una, medidas umbrales determinadas para dicho sujeto entra dentro de un intervalo de referencia de dichas medidas umbrales correspondientes de dicha base de datos comparativa.
76.

El aparato de la reivindicación 42, en el que dicho medio de comparación está configurado para usar los resultados de dicha comparación para determinar un estado de adaptación a la oscuridad de dicho sujeto.
77.

El aparato de la reivindicación 76, en el que dicho medio de comparación está configurado para clasificar dicho estado de adaptación a la oscuridad como deteriorado si al menos un factor indicador determinado para dicho sujeto satisface un criterio de deterioro.
78.

El aparato de la reivindicación 77, en el que dicho medio de comparación está configurado de modo que dicho criterio de deterioro se satisface cuando se realiza una comparación usando un grupo definido de dicha base de datos comparativa que consiste en individuos sanos y dicho, al menos un, factor indicador determinado para dicho sujeto queda fuera de un intervalo de referencia de dicho factor indicador correspondiente de dicha base de datos comparativa.
79.

El aparato de la reivindicación 77, en el que dicho medio de comparación está configurado de modo que dicho criterio de deterioro se satisface cuando se realiza una comparación usando un grupo definido de dicha base de datos comparativa que consiste en individuos a los que se ha diagnosticado un estado de enfermedad y dicho, al menos un, factor indicador determinado para dicho sujeto entra dentro de un intervalo de referencia de dicho factor indicador correspondiente de dicha base de datos comparativa.
80.

El aparato de cualquiera de las reivindicaciones 74, 75, 78 o 79, en el que dicho intervalo de referencia se selecciona de entre el grupo que incluye la media ± dos desviaciones estándar de la media, puntos de corte, curvas operativas del receptor e intervalos de confianza.
81.

El aparato de cualquiera de las reivindicaciones 73-75 o 77-79, en el que dicho estado de adaptación a la oscuridad deteriorado de dicho sujeto indica que dicho sujeto está en riesgo de un estado de enfermedad seleccionado del grupo que consiste en degeneración macular senil, insuficiencia de vitamina A, distrofia del fondo del ojo de Sorsby, degeneración retiniana autosómica dominante tardía, deterioro de la retina relacionado con diabetes y retinopatía diabética.
82.

El aparato de cualquiera de las reivindicaciones 73-75 o 77-79, en el que dicho estado de adaptación a la oscuridad deteriorado de dicho sujeto indica que dicho sujeto padece un estado de enfermedad seleccionado del grupo que consiste en degeneración macular senil, insuficiencia de vitamina A, distrofia del fondo del ojo de Sorsby, degeneración retiniana autosómica dominante tardía, deterioro de la retina relacionada con diabetes y retinopatía diabética.
83.

El aparato de cualquiera de las reivindicaciones 73-75 o 77-79, en el que dicho medio de comparación está configurado para usar al menos uno de los resultados de dicha comparación, las características definitorias de dicho sujeto y el estado de adaptación a la oscuridad deteriorado para sugerir un diagnóstico de que dicho sujeto está en riesgo de un estado de enfermedad seleccionado del grupo que consiste en degeneración macular senil, insuficiencia de vitamina A, distrofia del fondo del ojo de Sorsby, degeneración retiniana autosómica dominante tardía, deterioro de la retina relacionada con diabetes y retinopatía diabética.
84.

El aparato de cualquiera de las reivindicaciones 73-75 o 77-79, en el que dicho medio de comparación está configurado para usar al menos uno de los resultados de dicha comparación, las características definitorias de dicho sujeto y el estado de adaptación a la oscuridad deteriorado para sugerir un diagnóstico de que dicho sujeto padece un estado de enfermedad seleccionado del grupo que consiste en degeneración macular senil, insuficiencia de vitamina A, distrofia del fondo del ojo de Sorsby, degeneración retiniana autosómica dominante tardía, deterioro de la retina relacionada con diabetes y retinopatía diabética.
85.

El procedimiento o el aparato de la reivindicación 66, en los que el grupo definido se selecciona en base a al menos una característica definitoria de dicho sujeto.

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