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ES2566783T3 - Método para producir viales - Google Patents

Método para producir viales Download PDF

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ES2566783T3
ES2566783T3 ES12174661.4T ES12174661T ES2566783T3 ES 2566783 T3 ES2566783 T3 ES 2566783T3 ES 12174661 T ES12174661 T ES 12174661T ES 2566783 T3 ES2566783 T3 ES 2566783T3
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Hideki Yamauchi
Yoshitaka Ishimi
Shinichiro Senga
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Abstract

Un método de producción de viales a partir de tubos de vidrio de borosilicato, caracterizado por que la elución de álcali de los viales se reduce mediante una primera etapa de formación de la boca del vial; una segunda etapa de formación del fondo del vial; y una tercera etapa de tratamiento al fuego de la superficie interna del vial en una cierta longitud, desde el fondo hacia la boca del vial, con llamas, para eliminar la región deteriorada provocada por el procesamiento.

Description

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DESCRIPCION
Metodo para producir viales
La presente invencion se refiere a un metodo para producir un vial con baja elucion de alcali.
Las maquinas automaticas de formacion de viales que forman viales a partir de tubos de vidrio de borosilicato incluyen un tipo vertical y un tipo horizontal. En ambos casos, los viales se producen formando en primer lugar la boca del vial y formando despues el fondo del vial. La calidad qmmica de los viales resultantes se evalua mediante un valor del alcali eluido, medido por el Metodo 2 (metodo de superficie interna) definido en la Farmacopea Japonesa, o un metodo de ensayo de conformidad con el mismo. Para obtener viales con baja elucion de alcali, la practica general es realizar un proceso que funciona a bajas temperaturas durante un largo tiempo, lejos del uso de un proceso que funciona a altas temperaturas durante un corto tiempo.
Sin embargo, incluso aunque los viales se produzcan mediante el proceso de baja temperatura, tienen una region deteriorada provocada por el procesamiento en forma de un cinturon en la superficie interna cerca del fondo del vial, que tiene problemas tales como por ejemplo elucion de alcali, que afecta a los productos farmaceuticos contenidos en su interior. Este deterioro causado por el procesamiento se considera que es un fenomeno tal que los materiales que contienen alcali secretados desde o vaporizados desde el vidrio se condensan en una pluralidad de pequenas gotas y se depositan en la superficie interna del vial en el proceso de formacion del fondo del vial a partir del tubo de vidrio de borosilicato.
Para reducir o evitar la elucion de alcali desde las gotas condensadas en la superficie interna de un vial, se han propuesto algunos procesos que incluyen un metodo (metodo S) que permite que el alcali en la region deteriorada reaccione con iones sulfato en la etapa final del proceso de formacion de viales, y despues el vial se lava con agua para eliminar el alcali en forma de sulfato sodico (Na2SO4); y un metodo para cubrir la superficie interna del vial con una pelfcula fina de sflice (SO2) por deposicion qmmica en fase vapor (CVD) para evitar la elucion de alcali. Sin embargo, el metodo S requiere un mayor coste del lavado del vial para eliminar el sulfato de sodio blanco producido en la superficie interna del vial y la superficie interna despues de la extraccion de alcali tiene una superficie con picaduras notablemente no uniforme. Por otro lado, el metodo de cobertura de la superficie interna del vial con la pelfcula fina de sflice da como resultado un aumento del coste de procesamiento. El documento JP63-170233 desvela un metodo para producir viales que comprende una etapa de inyectar aire presurizado o gas inerte.
Documento de Patente 1: JP H06-45481B Documento de Patente 2: JP H06-76233B Documento de Patente 3: JP 3.268.470
Por consiguiente, una primera cuestion que hay que resolver es la region deteriorada producida por el procesamiento en la superficie interna del vial, y una segunda cuestion es la eliminada de la region deteriorada producida por el procesamiento. Por lo tanto, un objeto de la presente invencion es proporcionar un metodo parar producir un vial con una baja elucion de alcali.
De acuerdo con la presente invencion, se proporciona un metodo para producir viales a partir de tubos de vidrio de borosilicato, caracterizado por que la elucion de alcali de los viales se reduce mediante una primera etapa de formacion de la boca del vial; una segunda etapa de formacion del fondo del vial; y una tercera etapa de tratamiento al fuego de la superficie interna del vial en una cierta longitud desde el fondo hacia la boca del vial, sirviendo las llamas para eliminar la region deteriorada causada por el procesamiento.
Las llamas mencionadas anteriormente son preferentemente llamas de gas y oxfgeno producidas por un quemador de punta. Ademas, el tratamiento al fuego mencionado anteriormente se lleva a cabo preferentemente mientras se hace girar el vial.
En el proceso de formacion automatizado convencional de formacion de viales a partir de tubos de vidrio de borosilicato, el vial se produce formando su boca al comienzo y despues formando su fondo. En el proceso de formacion del fondo, un numero de pequenas gotas que contienen alcali (Na2O), secretadas o vaporizadas desde el vidrio, se depositan en la superficie interna del vial produciendo una region deteriorada provocada por el procesamiento, que provoca la elucion del alcali.
A diferencia de esto, cuando la superficie interna del vial anterior se somete a tratamiento al fuego mediante una llama de gas-oxfgeno desde un quemador de punta, la region deteriorada provocada por el procesamiento puede eliminarse completamente del recipiente. De acuerdo con la presente invencion, por lo tanto, es posible obtener viales en los cuales una region deteriorada causada por el procesamiento se ha minimizado o eliminado de la region deteriorada causada por el procesamiento.
La Figura 1 es una fotograffa de microscopio electronico de una region deteriorada afectada por el procesamiento de una copa C de acuerdo con la presente invencion, y
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La Figura 2 es una fotograffa de microscopio electronico que muestra el area donde la region deteriorada afectada por el procesamiento de la copa C se ha tratado al fuego de acuerdo con la presente invencion.
En el proceso convencional que transcurre desde la formacion de la boca hasta la formacion del fondo, los materiales que contienen alcali, secretados o vaporizados desde el vidrio en el momento de la formacion del fondo, quedan atrapados en el vial durante el proceso, debido a una boca mas estrecha del vial durante el proceso, dando como resultado la formacion de la region deteriorada debida el procesamiento.
Cuando el vial obtenido a partir del vidrio de borosilicato se calienta intensamente mediante una llama de gas- oxfgeno del quemador de punta, la llama cambia de una llama azul inicial a una llama amarilla con el aumento de la temperatura. Esto se produce como resultado de la reaccion de la llama del sodio (Na) presente en el vidrio. Basandose en estas observaciones, los inventores han descubierto que el uso del tratamiento al fuego con una llama de gas-oxfgeno estrecha y fuerte hace posible eliminar la region deteriorada inducida por el procesamiento en la superficie interna del vial. Se cree que el tratamiento al fuego es un granallado con iones y moleculas en forma de partfculas en la llama.
Para eliminar la region deteriorada inducida por el procesamiento mediante tratamiento al fuego, es necesario permitir que el chorro de la llama de gas-oxfgeno desde el quemador de punta fluya hacia el exterior con poca resistencia despues de chocar con la superficie interna del tubo de vidrio.
Debe observarse que la cantidad de alcali eluido para la evaluacion de los efectos del proceso de formacion de acuerdo con la presente invencion se determino como una cantidad (ml) de acido sulfurico 0,01 mol/l consumido de acuerdo con el Metodo 2 (metodo de superficie interna) definido en la Farmacopea Japonesa.
Ejemplo 1 (para referencia)
Usando el proceso convencional (proceso de formacion de la boca a formacion del fondo), se produjeron viales con 60 mm de altura x 12,5 mm de diametro interno de la boca (vial P) a partir de tubos de vidrio de borosilicato con un diametro externo de 30 mm y un espesor de 1,5 mm. La cantidad del alcali eluido medida para el "vial P" era de 0,74 mm.
Por separado de lo anterior, se formaron los mismos tubos de vidrio en recipientes con forma de copa (copa A) formando el fondo con una maquina de formacion vertical automatica. La cantidad de alcali eluido medida para la "copa A" era de 0,10 ml. Usando una maquina de formacion horizontal, la "copa A" se proporciono con una boca para formarla en un vial (vial Q). La cantidad de alcali eluido medida para el "vial Q" tambien fue de 0,10 ml y no hubo cambio en la elucion del alcali causada por el proceso de formacion de la boca. Se cree que esto es el resultado del hecho de que la temperatura de procesamiento de la formacion de la boca es menor que la de la formacion del fondo y provoca una baja volatilizacion del material que contiene alcali.
Tabla 1
Muestra
diametro externo x altura x espesor (mm) diametro interno de la boca (mm) Alcali eluido (ml)
Vial P (formacion de la boca - > formacion del fondo)
30 x 60 x 1,5 12,5 0,74
Copa A
igual que el caso anterior 27,0 0,10
Vial Q (formacion del fondo -> formacion de la boca)
igual que el caso anterior 12,5 0,10
Ejemplo 2 (para referencia)
Un tubo de vidrio de borosilicato con una longitud de 200 mm se cerro en un extremo del mismo con un tapon de goma de silicona, se mantuvo verticalmente, se lleno con un volumen de agua y se esterilizo en autoclave a 121 °C durante 60 min. La cantidad de alcali eluido por 100 ml fue de 0,03 ml. Este valor se considero la cantidad de alcali eluido para que el vial no se viera afectado por el procesamiento.
Se formaron muestras (copa B) a partir de la "copa A" en el Ejemplo 1 mediante tratamiento al fuego de la superficie interna de la "copa A" aproximadamente 10 mm por encima de su fondo con una llama de gas-oxfgeno dirigida oblicuamente, de aproximadamente 10 cm de longitud, mientras se sostema y se hacfa girar la "copa A". La cantidad de alcali eluida medida para la "copa B" era de 0,03 ml. Se cree que esto es el resultado del hecho de que la region deteriorada debido al procesamiento se elimina mediante el tratamiento al fuego, recuperando asf la superficie original de los tubos de vidrio de borosilicato. El tratamiento al fuego se realizo usando un quemador de punta con un diametro del calibre de 1,0 mm que se alimenta con un gas mixto de 0,75 l/min de gas ciudad (metano) y 2,20 l/min de oxfgeno para generar una llama de aproximadamente 10 cm de longitud.
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Despues, la "copa B" se proporciono con una boca mediante una maquina de formacion horizontal para formarla en un vial (vial R), del cual la cantidad de alcali eluida era de 0,03 ml. Como se ha mencionado en el Ejemplo 1, se cree que esto es el resultado del hecho de que la temperatura de procesamiento de la formacion de la boca es menor que la de la formacion del fondo, haciendo entonces mas diffcil que el material que contiene alcali se volatilice.
Tabla 2
Muestra
diametro externo x altura x espesor diametro del calibre alcali eluido
(mm)
(mm)
(ml)
Tubo de vidrio de borosilicato
30 x 60 x 1,5 27,0 0,03
Copa A
igual que el anterior 27,0 0,10
Copa B (tratamiento al fuego)
igual que el anterior 27,0 0,03
Vial R (Copa B -> formacion de la boca)
igual que el anterior 12,5 0,03
Ejemplo 3 (para referencia)
Se formaron tubos de vidrio de borosilicato con un diametro externo de 40,5 mm y un espesor de 1,5 mm en viales con 78,5 mm de altura x 22,0 mm de diametro interno de la boca mediante el proceso convencional (formacion de la boca a formacion del fondo). La cantidad de alcali eluido medida para el vial era de 0,57 ml. Usando la maquina de formacion vertical automatica, se proporciono un tubo de vidrio con un fondo para preparar un recipiente con forma de copa (copa C). La cantidad de alcali eluido medida para la copa C era de 0,21 ml. La cantidad de alcali eluido medida para la copa D preparada por tratamiento al fuego de una superficie interna de la "copa C" era de 0,03 ml. La cantidad de alcali eluido medida para el vial preparado a partir de la copa D por provision de una boca con la maquina de formacion horizontal era de 0,03 ml.
Tabla 3
Muestra
diametro externo x altura x espesor diametro del calibre Alcali eluido
(mm)
(mm)
(ml)
Vial S (formacion de la boca -> formacion del fondo)
40,5 x 78,5 x 1,5 22,0 0,57
Copa C
igual que el anterior 37,5 0,21
Copa D (tratamiento al fuego)
igual que el anterior 37,5 0,03
Vial T (Copa D ->formacion de la boca)
igual que el anterior 22,0 0,03
La observacion con el microscopio electronico de la "copa C" mostro que hay una region deteriorada debido al procesamiento, que tiene un patron similar a picaduras resultante de los compuestos volatiles que contienen alcali (fotograffa de la Fig. 1). Por otro lado, la observacion al microscopio electronico de la copa D, preparada por tratamiento al fuego de la region deteriorada debido al procesamiento de la "copa C", mostro que la region correspondiente a la region deteriorada debido al procesamiento no tema un patron similar a picaduras (fotograffa de la Fig. 2). Esto muestra que la region deteriorada debido al procesamiento se elimino mediante el tratamiento al fuego.
Ejemplo 4
Se formaron tubos de vidrio de borosilicato con un diametro externo de 40,5 mm y un espesor de 1,5 mm en viales con 78,5 mm de altura x 22,0 mm de diametro interno de la boca mediante el proceso convencional (formacion de la boca a formacion del fondo). La cantidad de alcali eluido medida para el vial resultante era de 0,57 ml. Usando el quemador de punta que genera una llama de gas mixto de gas-oxfgeno (aproximadamente 10 cm de longitud), los viales resultantes se sometieron a tratamiento al fuego de manera que la llama trato la region deteriorada aproximadamente 10 mm por encima del fondo, mientras se hacfa girar el vial. El vial sometido a tratamiento al fuego durante 40 segundos mostro que la cantidad de alcali eluido se reducfa a 0,30 ml, mientras que el vial sometido a tratamiento al fuego durante 60 segundos mostro que la cantidad de alcali eluido se reducfa a 0,13 ml. Los viales, despues del tratamiento al fuego, no experimentan un cambio ni en la forma ni en el tamano. Debe observarse que el tiempo de tratamiento al fuego (segundos) que tiene un efecto sobre la disminucion de la elucion de alcali puede acortarse precalentando los viales. A partir de estos resultados, se confirmo que la region deteriorada de los viales provocada por el proceso de formacion convencional puede eliminarse sustancialmente por tratamiento al fuego.
Tabla 4
Muestra
Diametro externo x altura x espesor (mm) diametro del calibre (mm) Alcali eluido (ml)
Vial S (formacion de la boca -> formacion del fondo)
40,5 x 78,5 x 1,5 22,0 0,57
Vial T (tratamiento al fuego)
igual que el anterior (40 segundos) 22,0 0,30
Vial U (tratamiento al fuego)
igual que el anterior (60 segundos) 22,0 0,13

Claims (3)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un metodo de produccion de viales a partir de tubos de vidrio de borosilicato, caracterizado por que la elucion de alcali de los viales se reduce mediante
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    una primera etapa de formacion de la boca del vial; una segunda etapa de formacion del fondo del vial; y
    una tercera etapa de tratamiento al fuego de la superficie interna del vial en una cierta longitud, desde el fondo hacia la boca del vial, con llamas, para eliminar la region deteriorada provocada por el procesamiento.
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  2. 2. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que dichas llamas son llamas de gas y de oxfgeno producidas por un quemador de punta.
  3. 3. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que dicho tratamiento al fuego se lleva a cabo mientras se 15 hace girar el vial.
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