ES2559777T3 - Composiciones y métodos para reducir o prevenir la obesidad - Google Patents
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Abstract
Composición alimenticia que comprende una o más isoflavonas o metabolitos de las mismas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina, destinada a reducir la obesidad de un animal que ha sido esterilizado o castrado o que es postmenopáusico o postandropáusico.
Description
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La presente invención se refiere a cualquier animal, preferentemente a un mamífero, con mayor preferencia a gatos y, sobre todo, a perros.
Según una forma de ejecución de la presente invención se proporciona una composición que comprende una o más isoflavonas, ALC y L-carnitina, y se usa para disminuir la obesidad de los animales. Los inventores han demostrado aquí que una combinación de isoflavonas, ALC y L-carnitina es eficaz para promover una reducción de la grasa corporal y mantener la masa corporal magra, si se administra a animales alimentados con una dieta baja en calorías. En algunas formas de ejecución preferidas las isoflavonas son de soja.
Según otra forma de ejecución de la presente invención se proporciona una composición que comprende una o más isoflavonas y que sirve para disminuir la obesidad de los animales. En algunas formas de ejecución preferidas las isoflavonas son de soja.
Según otra forma de ejecución de la presente invención se proporciona una composición que contiene una o más isoflavonas y que sirve para mantener la masa corporal magra de un animal. Las isoflavonas son preferentemente de soja. Aquí los inventores han demostrado que las composiciones que contienen solamente isoflavonas pueden reducir la pérdida de masa muscular de un animal sometido a un programa de control de peso.
Las composiciones alimenticias aquí reveladas también sirven para reducir el daño tisular relacionado con el exceso de grasa corporal. Como ejemplos no excluyentes de daño tisular cabe citar la alteración de ADN, ARN, proteínas y lípidos por estrés oxidativo. El estrés oxidativo consta de especies reactivas oxigenadas (ERO), como los radicales hidroxilo, y de especies reactivas nitrogenadas (ERN), como el óxido nítrico y sus productos secundarios, incluyendo los nitratos, nitritos y peroxinitritos (Davi G, Falco A, Patrono C. Lipid peroxidation in diabetes mellitus [Peroxidación de lípidos en la diabetes mellitus]. Antioxid Redox Signal. 2005, 7:256-268; Kang D, Hamasaki N. Alterations of mitochondrial DNA in common diseases and disease states: aging, neurodegeneration, heart failure, diabetes, and cáncer [Alteraciones del ADN mitocondrial en enfermedades corrientes y en estados patológicos: envejecimiento, neurodegeneración, fallo cardíaco, diabetesy cáncer]. Curr Med Chem. 2005; 12:429-441; Stocker R, Keaney JF Jr. Role of oxidative modifications in atherosclerosis [Papel de las alteraciones oxidativas en la aterosclerosis]. Physiol Rev. 2004, 84:1381-1478.). El incremento del estrés oxidativo ha sido relacionado con la obesidad. Los isoprostanos se han revelado como una de las vías más fiables para evaluar el estado de estrés oxidativo in vivo, pues son una herramienta importante para explorar el papel del estrés oxidativo en la patogénesis de enfermedades crónicas (Montuschi P, Barnes PJ, Roberts LJ 2nd. Isoprostanes: markers and mediators of oxidative stress [Isoprostanos: marcadores y mediadores del estrés oxidativo]. FASEB J. 2004 18:1791-1800).
Según ciertos aspectos de la presente invención, una composición alimenticia de la misma puede servir por ejemplo como dieta, comida, suplemento dietético o producto terapéutico veterinario. Las composiciones pueden contener opcionalmente un vehículo, un diluyente o un excipiente elegido adecuadamente según el uso previsto.
Las composiciones se pueden administrar por vía enteral, por ejemplo oral, intragástrica o transpilórica. Los expertos en la materia pueden tener en cuenta muchos factores capaces de variar el efecto de la composición, p.ej. el peso corporal, el sexo, la dieta, el tiempo de administración, la vía de administración, la tasa de excreción, el estado del sujeto y las sensibilidades y gravedades reactivas. La administración se puede llevar a cabo de manera continua o periódica, por ejemplo una vez al día o una vez con cada comida.
Tal como se usa aquí “producto alimenticio” se refiere a cualquier sustancia que se pueda usar o preparar como comida. Tal como se usa aquí “comida” es un material constituido básicamente por proteína, carbohidrato y/o grasa, que se usa en el cuerpo de un organismo para sustentar el crecimiento, reparar y mantener los procesos vitales y suministrar energía. Las comidas también pueden llevar sustancias suplementarias tales como minerales, vitaminas y condimentos. Como ejemplos no excluyentes de suplementos minerales cabe mencionar calcio, fósforo, potasio, sodio, hierro, cloruro, boro, cobre, cinc, manganeso, yodo, selenio y análogos. Como ejemplos no excluyentes de suplementos vitamínicos cabe citar vitamina A, varias vitaminas B, vitamina C, vitamina D, vitamina E y vitamina K. También se pueden incluir otros suplementos dietéticos, por ejemplo niacina, ácido pantoténico, inulina, ácido fólico, biotina y similares. Tal como se usa aquí, el término comida incluye las bebidas adaptadas para consumo humano o animal.
Tal como se usa aquí “un producto farmacéutico" es un fármaco medicinal. Un producto farmacéutico también se puede denominar medicamento. Tal como se emplea aquí “un suplemento dietético” es un producto pensado para suplementar la dieta; puede llevar o contener uno de los siguientes ingredientes dietéticos o cualquier combinación de ellos: una vitamina, un mineral, una hierba u otro vegetal, un aminoácido, una sustancia dietética utilizada para suplementar la dieta aumentando la ingesta diaria total (incluyendo sin limitación enzimas o tejidos de órganos o glándulas), un concentrado, un metabolito, un componente o un extracto.
En ciertas formas de ejecución de la presente invención se ofrece una dieta o producto alimenticio que es útil para reducir la obesidad de animales, y que comprende una o más isoflavonas, ALC y L-carnitina.
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Algunos elementos de la presente invención se usan preferiblemente en combinación con una comida completa y equilibrada (tal como está descrito, por ejemplo, en National Research Council, 1985, Nutritional Requirements for Dogs [Necesidades nutricionales para perros], National Academy Press, Washington D.C., o en la Association of American Feed Control Officials, Official Publication 1996). Es decir, se usan preferentemente composiciones que contienen isoflavonas, ALC y L-carnitina conforme a ciertos aspectos de la presente invención, junto con una comida comercial de gran calidad. Tal como se usa aquí “comida comercial de gran calidad” se refiere a una dieta elaborada para producir una digestibilidad del 80% o más de los nutrientes principales, tal como establecen, por ejemplo, las recomendaciones para perros del arriba citado National Research Council. Para otros animales se usarían normas nutricionales de análogo nivel elevado.
Ciertos aspectos de la presente invención se refieren de modo preferente a una dieta animal o producto alimenticio que puede ser, por ejemplo, una composición húmeda, intermedia o seca (comida), incluyendo chucherías para mascotas. Comida húmeda se refiere normalmente a la que se vende en latas o en bolsas laminadas y que tiene un contenido aproximado de humedad del 70 al 90%. Comida seca se refiere normalmente a una de composición análoga, pero cuyo contenido de humedad es aproximadamente del 5 al 15% y por tanto se presenta, por ejemplo, en forma de pienso troceado para mascotas, como galletas pequeñas. Así pues, ciertos aspectos de la presente invención pueden referirse a productos de comida enlatada para mascotas, seca o de humedad media, ya que estos términos son admitidos por los especialistas en formulación y elaboración de comida para animales de compañía.
La dieta o el producto alimenticio se puede elaborar según cualquier método conocido del estado técnico, como por ejemplo el descrito en el capítulo de A. Rainbird del Waltham Book of Dog and Cat Nutrition [Manual de alimentación de perros y gatos], Ed. ATB Edney, titulado “A Balanced Diet” [Una dieta equilibrada] en las páginas 57 hasta 74, Pergamon Press Oxford. Las fuentes de almidón adecuadas incluyen sin limitación granos y legumbres tales como maíz, arroz, trigo, cebada, avena, soja y mezclas de los mismos. Las fuentes idóneas de proteína pueden elegirse de cualquier procedencia animal o vegetal apropiada, incluyendo, sin limitarse a ella, carne.
Las concentraciones de isoflavonas, ALC y/o L-carnitina que deben agregarse a la dieta o al producto alimenticio se calculan preferentemente sobre la base del contenido energético de la dieta o del producto alimenticio y de cualquier otro nutriente adicional que pueda ser consumido por el animal. Una comida completa y equilibrada comprende preferiblemente una dieta o producto alimenticio según ciertas formas de ejecución de la presente invención.
Según determinados aspectos de la presente invención las isoflavonas, el ALC y/o la L-carnitina pueden añadirse en cualquier momento durante la elaboración y/o el procesado de la dieta o del producto alimenticio, incluyendo, por ejemplo, la etapa final antes del envasado.
Según determinados aspectos de la presente invención las dosis diarias preferidas de isoflavonas pueden oscilar entre unos 5 mg/día y unos 500 mg/día. La dosis diaria de isoflavonas es preferiblemente de unos 30 mg/día hasta unos 500 mg/día, con mayor preferencia de unos 80 mg/día hasta unos 200 mg/día. Las dosis diarias preferidas de L-carnitina pueden oscilar entre unos 50 mg/día y unos 500 mg/día. La dosis diaria de L-carnitina es preferiblemente de unos 80 mg/día hasta unos 500 mg/día, con mayor preferencia de unos 100 mg/día hasta unos 300 mg/día. Las dosis diarias preferidas de ALC pueden oscilar entre unos 50 mg/día y unos 8000 mg/día. La dosis diaria de ALC es preferiblemente de unos 500 mg/día hasta unos 6000 mg/día, con mayor preferencia de unos 1000 mg/día hasta unos 4000 mg/día.
Las fuentes de cada isoflavona, ALC y L-carnitina pueden ser de cualquier origen conveniente, ya sea sintético o natural. Las fuentes preferidas de isoflavonas incluyen sin limitación cualquier planta que lleve isoflavonas, como por ejemplo legumbres, tréboles y raíz de kudzu. Las fuentes leguminosas preferidas de isoflavonas incluyen habas de soja, garbanzos y otros tipos de habichuelas y guisantes que contengan isoflavonas. Las fuentes preferidas de isoflavonas procedentes de los tréboles incluyen la especie roja y la subterránea. Las fuentes preferidas de ácido linoleico conjugado incluyen el aceite de girasol hidrolizado o los isómeros sintéticos de ALC, o análogos sintéticos de ALC, o una combinación de dos o más de ellos. Con mayor preferencia la fuente de ALC es el aceite de girasol hidrolizado. Las fuentes preferidas de L-carnitina incluyen sin limitación la L-carnitina y cualquiera de los derivados de L-carnitina, como por ejemplo el fumarato y el tartrato de L-carnitina.
Como la comida lleva isoflavonas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina, sería mejor determinar la concentración de cada uno de ellos en los ingredientes de la dieta / producto alimenticio y después añadirlos en cantidad suficiente para llegar a los niveles de concentración total que requieren ciertas formas de ejecución de la presente invención.
Según algunos aspectos de la presente invención pueden incorporarse isoflavonas, ALC y L-carnitina a una dieta en la cual se pueda incluir cualquier formulación apropiada de comida para mascotas que también proporcione una nutrición adecuada para el animal. Por ejemplo, una dieta canina típica para usar en la presente invención puede contener aproximadamente 18-50% en peso de proteína cruda, 4-30% en peso de grasa, 5-50% en peso de hidratos de carbono y 2-20% en peso de fibra dietética en total. Sin embargo no se requieren porcentajes o proporciones específicas. Preferiblemente el animal es alimentado con una dieta baja en calorías suplementada con isoflavonas, ALC y L-carnitina, para reducir y/o evitar la obesidad. Una dieta canina tradicional poco calórica tiene 1400 Kcal por libra de comida, 25% de proteína, 6% de grasa y 7% de fibra cruda aproximadamente.
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Según otro aspecto de la presente invención se ofrece un suplemento dietético que sirve para disminuir la obesidad de un animal, el cual comprende una o más isoflavonas, ALC y L-carnitina.
En una forma de ejecución preferida las isoflavonas son de soja. El suplemento dietético puede estar en cualquier forma conveniente, incluyendo sin limitación elaboraciones líquidas, sólidas o en polvo. Las formas sólidas del suplemento incluyen, sin limitarse a ellas, una píldora, galleta o chuchería.
Según algunas formas de ejecución de la presente invención un suplemento dietético puede estar constituido por un producto alimenticio con mayores niveles de isoflavonas, ALC y/o L-carnitina, que necesita ser “diluido” antes de dárselo a un animal. El suplemento puede estar en cualquier forma, incluyendo sin limitación sólidos (p.ej. en polvo), semisólidos (p.ej. una comida con consistencia de gelatina) o líquidos. El suplemento se puede administrar al animal de cualquier manera adecuada. Por ejemplo, la forma líquida se puede mezclar adecuadamente con la comida o se puede dar directamente al animal, por ejemplo con una cuchara o mediante un dispositivo tubular. En ciertas formas de ejecución el suplemento puede tener un alto contenido de los tres componentes, isoflavonas, ALC y L-carnitina, o puede ser un paquete combinado de dos o más componentes con las concentraciones necesarias de isoflavonas, ALC y/o L-carnitina por separado o en cualquier combinación apropiada.
También se revela un proceso para preparar una composición destinada a disminuir la obesidad de un animal, la cual lleva una o más isoflavonas, ALC y L-carnitina. El proceso comprende preferiblemente las etapas de combinar los ingredientes apropiados, a fin de obtener una mezcla, calentar opcionalmente la mezcla para cocer cualquier ingrediente crudo de la comida y preparar la mezcla de una forma adecuada para el consumo.
Una forma de ejecución de la presente invención se refiere al empleo de la composición alimenticia para disminuir la obesidad de un animal, administrándole una cantidad efectiva de una composición que lleve una o más isoflavonas, ALC y L-carnitina. Dicho empleo comprende preferiblemente la administración de una cantidad efectiva de una combinación de isoflavonas, ALC y L-carnitina. Preferiblemente las isoflavonas son de soja. Las isoflavonas, el ALC y la L-carnitina se pueden administrar preferiblemente a un animal a través de una dieta, un producto alimenticio, un suplemento dietético o una composición farmacéutica, tal como se han descrito aquí, por ejemplo.
Otra forma de ejecución de la presente invención se refiere a una composición alimenticia para mantener la masa corporal magra de un animal, administrándole una cantidad efectiva de la composición alimenticia que comprende una o más isoflavonas, ácido linoleico conjugado y L-carnitina. En una forma de ejecución preferida se administran isoflavonas de soja. La composición alimenticia se puede administrar preferiblemente a un animal a través de una dieta adecuada, un producto alimenticio, un suplemento dietético o una composición farmacéutica, tal como se han descrito aquí, por ejemplo.
También se revelan composiciones para controlar el peso de un animal que tenga un nivel permanentemente bajo de hormonas sexuales circulando por el plasma. Las hormonas sexuales suelen quedar a un nivel constantemente bajo tras una esterilización, castración, ovariectomía u ovariohisterectomía y similares, o a niveles reducidos debido a condiciones congénitas, postmenopáusicas o postandropáusicas. Las hormonas sexuales pueden ser andrógenos, estrógenos o ambos. La composición alimenticia lleva una o más isoflavonas y sus metabolitos, ALC y L-carnitina, siendo las isoflavonas preferiblemente de soja y sus metabolitos.
Tal como se usa aquí “estéril” se refiere al animal que carece de órganos reproductores o los tiene mal desarrollados
o no funcionales, tanto si este estado es congénito, debido a una evolución natural o a una intervención quirúrgica.
Tal como se usa aquí “castrado” se refiere a la extirpación de los testículos de un animal macho.
Tal como se usa aquí “esterilizada” se refiere a la extirpación de los ovarios de un animal hembra.
También se revela un método para controlar el peso de un animal que tenga un nivel permanentemente reducido de hormonas sexuales circulando en el plasma. Las hormonas sexuales suelen quedar a un nivel constantemente bajo tras una esterilización, castración, ovariectomía u ovariohisterectomía y similares, o a niveles reducidos debido a condiciones congénitas, postmenopáusicas o postandropáusicas.
Las hormonas sexuales pueden ser andrógenos, estrógenos o ambos. El método puede consistir en hacer que el animal ingiera regularmente una cantidad efectiva de una composición que contiene una o más isoflavonas, ALC y L-carnitina, siendo las isoflavonas preferiblemente de soja. El método puede comprender la ingestión regular por el animal de una cantidad efectiva de una composición que lleva una o más isoflavonas, siendo éstas preferiblemente de soja. La composición ingerida por el animal se puede administrar en forma de un producto alimenticio sólido o líquido, de un suplemento dietético, de un producto farmacéutico o de una chuchería para mascotas.
La presente invención se demuestra además mediante los siguientes ejemplos, todos ellos reales. Los ejemplos sirven como ilustración y no pretenden limitar el alcance de la presente invención.
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Ejemplo 1
Pérdida de peso
Se utilizaron perros con sobrepeso (machos > 22% de grasa corporal; hembras > 26% de grasa corporal). El grupo 1 (dieta de control) estaba formado por 9 labradores perdigueros (LR) y 6 huskys siberianos (SH). El grupo 2 (dieta de isoflavona) estaba formado por 8 LR y 6 SH. El grupo 3 (dieta combinada) estaba formado por 7 LR y 8 SH.
Los animales alimentados con la dieta de control (grupo 1) recibieron una dieta poco calórica tradicional: 1400 Kcal/ libra, 25% de proteína, 6% de grasa y 7% de fibra cruda. Los animales alimentados con la dieta de isoflavonas (grupo 2) recibieron la dieta de control, que contenía un 10% de harina de germen de soja (HGS). Los animales alimentados con la dieta combinada (grupo 3) recibieron la dieta de control, que contenía 10% de HGS, 1,5% de ácido linoleico conjugado (ALC) y 100 partes por millón (ppm) de L-carnitina.
Todos los perros se sometieron a una determinación de NEM previa al estudio. Todos los perros fueron alimentados a un 70% de su necesidad energética de mantenimiento (NEM) durante los 3 primeros meses de pérdida de peso. A los 3 meses los animales se analizaron por absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA). Los perros que no alcanzaron el nivel ideal de grasa corporal (machos: < 17%; hembras: < 20%) tras los 3 primeros meses de pérdida de peso fueron alimentados a un 55% de su NEM para hacerles perder más peso. Los niveles de grasa corporal de estos perros se analizaron de nuevo por DEXA a los 6 meses.
Para cada animal se hicieron las siguientes mediciones:
-Peso corporal, estado físico, DEXA -Concentraciones de isoflavonas y sus metabolitos en plasma -Leptina en sangre -Ensayo de tolerancia intravenosa a la glucosa -Medición del estrés oxidativo (isoprostanos: isoprostaglandina F2α formada a partir del ácido araquidónico en fosfolípidos por reacción de radicales libres): muestras a los 3 meses.
Los resultados están representados en las figuras 1-7. Tras 6 meses de pérdida de peso, el porcentaje de perros cuyo nivel de grasa corporal había bajado al nivel ideal fue del 53,3%, 64,3% y 66,6% para los perros de las dietas de control, isoflavona y combinada, respectivamente. El porcentaje de labradores perdigueros cuyo nivel de grasa corporal había bajado al nivel ideal fue del 66,7%, 75% y 85,7% para las dietas de control, isoflavona y combinada, respectivamente. El porcentaje de huskys siberianos cuyo nivel de grasa corporal había bajado al nivel ideal fue del 33,3%, 50% y 50% para las dietas de control, isoflavona y combinada, respectivamente.
La pérdida de grasa corporal no fue diferente entre la dieta de control y la dieta de isoflavona, pero se observó una mayor pérdida en la dieta combinada frente a la dieta de control. La pérdida de grasa corporal fue significativamente distinta entre la dieta de isoflavona y la dieta combinada (figura 1, figura 2).
Los perros alimentados con la dieta de control perdieron masa corporal magra independientemente de la raza. Los perros con la dieta combinada aumentaron su masa corporal magra (p = 0,007, 265 g frente a -399,5 g en los perros de control). Los perros alimentados con la dieta de isoflavona también perdieron masa corporal magra (figura 3).
En ambas razas fueron mayores los porcentajes de perros en los grupos de isoflavona y de dieta combinada cuyos niveles de grasa corporal cayeron a los niveles ideales (machos: ≤ 17%; hembras: ≤ 20%) en comparación con los perros de control (figura 4).
Tanto la dieta de isoflavona como la dieta combinada disminuyeron significativamente los isoprostanos en plasma (un marcador del daño oxidativo lipídico), en comparación con la dieta de control (figura 5).
En los tres grupos (control, isoflavona y dieta combinada) las concentraciones de leptina en suero disminuyeron de modo significativo respecto a los valores iniciales, después de 3 meses de pérdida de peso (figura 6). En los perros alimentados con isoflavonas mejoró significativamente el tiempo en alcanzar los niveles basales de insulina tras 6 meses de pérdida de peso (figura 7).
Se compararon los perfiles metabólicos de isoflavonas y sus metabolitos en sangre humana (figura 8A) y canina (figura 8B). En la sangre de los perros examinados se halló que el equol era la forma predominante de metabolito de isoflavona (figura 8B).
Ejemplo 2
Control de peso
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45
En el estudio se utilizaron perros no obesos, castrados o esterilizados (machos: < 17,5% de grasa corporal; hembras < 20% de grasa corporal, designados como perros “normales”). El grupo 1 (dieta de control) estaba constituido por 13 labradores perdigueros (LR). El grupo 2 (dieta de isoflavona) constaba de 14 LR. El grupo 3 (dieta combinada) constaba de 15 LR.
Los animales alimentados con la dieta de control (grupo 1) recibieron una dieta Superpremium común: 1900 Kcal/lb, 30% de proteína, 17% de grasa. Los animales alimentados con la dieta de isoflavona (grupo 2) recibieron la dieta de control que contenía 10% de harina de germen de soja (HGS). Los animales alimentados con la dieta combinada (grupo 3) recibieron la dieta de control que contenía 10% de HGS, 1,5% de ácido linoleico conjugado (ALC) y 100 partes por millón (ppm) de L-carnitina.
Antes del estudio de alimentación se determinó la necesidad energética de mantenimiento (NEM) de todos los perros. Todos ellos se alimentaron hasta un 125% de su NEM durante los 12 meses del estudio de alimentación.
De cada animal se hicieron las siguientes mediciones:
-Peso corporal, estado físico, DEXA -Concentraciones de isoflavonas y sus metabolitos en plasma
Resultados del control de peso
En el grupo de isoflavonas el incremento de peso de los perros normales fue significativamente menor que en el grupo de control tras 9 (P = 0,043, grupo de control frente al de isoflavonas) y 12 meses (P = 0,041, grupo de control frente al de isoflavonas) de alimentación. A lo largo del estudio de 12 meses el incremento medio de peso de los perros de control fue el doble que el de los perros alimentados con isoflavonas (figura 9).
Entre los tres grupos no hubo diferentes variaciones de masa corporal magra más allá del 12º mes del estudio de alimentación, lo cual indica que el aumento de peso manifiestamente superior en los perros de control se debió a la mayor acumulación de grasa corporal en los perros normales (figura 10).
Tanto el grupo de control como el grupo de la dieta combinada ganaron significativamente más grasa corporal que el grupo de isoflavonas. Los perros de control tuvieron 5, 3 y 2,7 veces más ganancia media de grasa corporal que los perros alimentados con isoflavonas tras 6 (P = 0,413, grupo de control frente al de isoflavonas), 9 (P = 0,007, grupo de control frente al de isoflavonas) y 12 (P = 0,006, grupo de control frente al de isoflavonas) meses de alimentación, respectivamente. Los perros alimentados con la dieta combinada tuvieron 4,4, 2,8 y 2,2 veces más ganancia media de grasa corporal que los perros alimentados con isoflavonas tras 6 (P = 0,05, grupo de dieta combinada frente al de isoflavonas), 9 (P = 0,014, grupo de dieta combinada frente al de isoflavonas) y 12 meses (P = 0,041, grupo de dieta combinada frente al de isoflavonas) de alimentación, respectivamente (figura 11).
El grupo de control tuvo un incremento porcentual de grasa corporal 5, 2,8 y 2,5 veces mayor que los perros alimentados con isoflavonas tras 6 (P = 0,011, grupo de control frente al de isoflavonas), 9 (P = 0,009, grupo de control frente al de isoflavonas) y 12 meses (P = 0,008, grupo de control frente al de isoflavonas) de alimentación, respectivamente. Los perros alimentados con la dieta combinada tuvieron 3,9, 2,6 y 1,9 veces más ganancia media de grasa corporal que los perros alimentados con isoflavonas tras 6 (P = 0,06, grupo de dieta combinada frente al de isoflavonas), 9 (P = 0,02, grupo de dieta combinada frente al de isoflavonas) y 12 meses (P = 0,098, grupo de dieta combinada frente al de isoflavonas) de alimentación, respectivamente (figura 12).
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-
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