ES2554130T3 - Extracto de terpenos para el tratamiento de la caída del cabello - Google Patents
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Abstract
Una composición que comprende cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos, en la que están presentes cucurbitacinas D, I, L y A y sus derivados glucosídicos, en conjunto, en términos de porcentaje en peso, en una cantidad superior al 25 % del peso total de las cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos, y en la que las cucurbitacinas B, E y el derivado de cucurbitacina E, ácido ecbálico, están presentes cada uno en una concentración inferior al 2,5 % del peso total de los cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos.
Description
La expresión "cucurbitacina F" se usa en la memoria descriptiva para designar los compuestos con la fórmula química siguiente:
La expresión "cucurbitacina Q" se usa en la memoria descriptiva para designar los compuestos con la fórmula química siguiente:
La expresión "ácido ecbálico" se usa en la memoria descriptiva para designar los compuestos con la fórmula química siguiente:
La expresión "glucósido de cucurbitacina" se usa en la memoria descriptiva para designar derivados de cucurbitacina formados por condensación de cucurbitacinas con unidades glucosa en las posiciones de los
20 hidroxilos. La formación de derivados glucosídicos es común en el metabolismo de plantas como ruta destinada a almacenar metabolitos secundarios implicados en mecanismos de defensa en tejidos o como estrategia para incrementar la solubilidad de metabolitos no polares.
La expresión "peso total de las cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos" se usa en la memoria descriptiva para
25 designar la concentración total de cucurbitacinas y de sus derivados glucosídicos medida mediante un procedimiento cromatográfico tal como el comunicado por Greige-Gerges y col. (Chemico-Biological Interactions 169 (2007) 53-62). Este procedimiento está basado en el análisis del extracto por cromatografía liquida con detección mediante espectrometría de masas (CL-EM), que proporciona una señal de pico cromatográfico para
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cada cucurbitacina y para cada derivado glucosídico (límite de detección 0,5 – 1,0 mg/l). El área de pico de la señal asociada a cada cucurbitacina o derivado es función de su concentración en el extracto. La cuantificación de cada cucurbitacina o derivado se Ileva a cabo mediante la preparación de un modelo de calibración usando el mismo protocolo analítico con disoluciones estándar de cucurbitacina E a diferentes concentraciones. Este modelo permite obtener una curva de calibración al representar el área de pico de las señales cromatografícas de la cucurbitacina E frente a la concentración de cucurbitacina E en las soluciones usadas para preparar el modelo de calibración. La interpolación en la curva de calibración del área de pico para cada cucurbitacina o derivado proporcionado por el análisis del extracto permite estimar la concentración de cada cucurbitacina o cada derivado expresada relativamente como cucurbitacina E. La concentración total de cucurbitacinas y derivados se calcula sumando las concentraciones de cucurbitacinas y derivados individuales. La concentración total de cucurbitacinas y derivados se expresa como porcentaje de concentración (peso total de las cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos) con respecto al peso total del material vegetal usado para la extracción. Como se ha expuesto anteriormente, las cucurbitacinas D, I, L y A y sus derivados glucosídicos estarían presentes en el extracto como porcentaje en peso en una cantidad superior al 25 % del peso total de las cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos medido mediante el ensayo descrito en este párrafo. Por otra parte, las cucurbitacinas B, E y el derivado de la cucurbitacina E, el ácido ecbálico, están cada uno presente en una concentración inferior al 2,5 % del peso total de cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos.
Tal como se usa en el presente documento, un "vehículo farmacéuticamente aceptable" designa cualquier material que, cuando se combina con la composición de la invención, permite al compuesto conservar su actividad biológica.
El término "alopecia" se ha usado para designar una enfermedad en la que el cabello se cae e incluye, pero sin limitación, la alopecia areata, prototipo de la calvicie masculina y femenina, la alopecia androgenética, la alopecia totalis, la alopecia universalis, la alopecia partialis, la alopecia barbae, la alopecia cicatricial, la alopecia areata ofiásica, la alopecia areata difusa, la alopecia areata reticular, la alopecia areata sisaifo, la alopecia congénita, la alopecia inducida por fármacos, la alopecia mucinosa, la alopecia marginal, la alopecia androgenética, la alopecia por tracción y la alopecia sifilítica.
La expresión "familia de las cucurbitaceas" tal como se usa en el presente documento, consiste en aproximadamente 125 géneros y 960 especies, en su mayor parte de regiones tropicales y subtropicales. Todas las especies son sensibles a la congelación. La mayoría de las plantas de esta familia son anuales y de tipo parra, pero también existen lianas leñosas, arbustos espinosos y árboles (Dendrosicyos). Muchas especies tienen flores grandes, amarillas o blancas. Los tallos son vellosas y pentangulares. Los zarcillos están presentes a 90 grados de los peciolos de las hojas en los nodos. Las flores son unisexuales, con flores femeninas y masculinas en diferentes plantas (dioecious) o en la misma planta (monoecious). Las flores femeninas tienen ovarios inferiores. El fruto es frecuentemente una especia de baya llamada pepo.
El término "Ecballium elaterium" (L.) ("cohombrillo amargo" o "verdelobo") usado en el presente documento designa una planta perenne de la familia de las cucurbitáceas, una planta medicinal mediterránea que ha sido investigada por muchas de sus propiedades farmacológicas. El Ecballium elaterium tiene una raíz grande y carnosa, de la que salen varios troncos redondos, gruesos y rugosos, ramificados y trepadores como en el caso del pepino común, pero sin zarcillos. Las hojas son pecioladas, largas, rugosas, irregularmente nervadas y con un color verde grisáceo. Las flores son amarillas y axilares. El fruto tiene la forma de un pepino pequeño ovalado, de aproximadamente una pulgada y media de largo (3,80 cm) y una pulgada (2,54 cm) de grosor. Su color es verdoso
o grisáceo, y está cubierto por vellosidades o espinas. Cuando están completamente maduros, se separan del pedúnculo y expelen el jugo y las semillas con considerable fuerza a través de una apertura en la base con la que están fijados al tallo. EI nombre de pepino chorreante (squirting cucumber, en inglés) deriva de esta circunstancia y el adjetivo científico y oficial (elaterium) se cree que tiene un origen similar, aunque algunos autores mantienen que el término elaterium se aplica al fármaco más que esta planta más bien por su modo de operación sobre los intestinos que por la propiedad proyectora del fruto. La palabra elaterium la utilizó Hipócrates para designar cualquier purga activa.
La expresión "proceso de lixiviación para la extracción de terpenos", tal como se usa en el presente documento, se acepta que es una extracción solido-líquido a partir de la materia prima (es decir, una porción de la planta de Ecbalium elaterium) usando como extractante una fase no polar capaz de solubilizar los terpenos (compuestos de naturaleza no polar).
Descripción detallada
El solicitante ha descubierto de forma sorprendente que una composición que comprende cucurbitacinas y/o sus derivados glucosídicos, en la que están presentes cucurbitacinas D, I, L y A y sus derivados glucosídicos, en total, en términos de porcentaje en peso, en una cantidad superior al 25 % del peso total de cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos, y en la que las cucurbitacinas B, E y el derivado de la cucurbitacina E, el ácido ecbálico, están cada una presente en una concentración inferior al 2,5 % del peso total de cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos, es muy eficaz en los preparados para el tratamiento y la prevención de la caída del cabello.
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Para demostrar lo anterior, el solicitante ha preparado una serie de extractos vegetales usando 5 g de raíz de Ecbalium elaterium como materia prima para el proceso de lixiviación detallado en el ejemplo 1. Estos extractos vegetales contenían un contenido total de cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos, como se detalla en el ejemplo 2, en el intervalo de 200 mg/l a 1 g/l; siendo las cucurbitacinas más concentradas detectadas en los extractos las formas D, I, L y A, que constituyeron aproximadamente, como total expresado en porcentaje en peso, una cantidad del 25 al 50 % del peso total de las cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos. Otras cucurbitacinas tales como las cucurbitacinas O, P, C, H, J, F Q estaban también presentes en concentraciones más reducidas (cada una de estas cucurbitacinas estaba presente en una cantidad superior al 2,5 % en peso del peso total de las cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos).
Sin embargo, sorprendentemente, las cucurbitacinas B, E y el derivado de la cucurbitacina E, el ácido ecbálico, que son las cucurbitacinas o los derivados más concentrados encontrados en Ecballium elaterium, se detectaron a niveles traza (concentración inferior al 2,5 % del peso total de las cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos) o no se detectaron.
Estos extractos vegetales los usó el solicitante para preparar la composición de champú ilustrada en el ejemplo 3. Esta composición de champú se probó, solo o en combinación con otros tratamientos, en pacientes que sufrían diferentes tipos de alopecia, tal como se ilustra en los ejemplos 4 a 8. Los resultados muestran que estos tipos de composiciones son muy eficaces para el tratamiento y la prevención de la caída del cabello.
En consecuencia, el primer aspecto de la presente invención proporciona una composición (composición de la invención) que comprende cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos, estando presentes las cucurbitaceas D, I, L y A y sus derivados glucosídicos, en conjunto, en términos de porcentaje en peso, en una cantidad superior al 25 % del peso total de cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos, y estando presentes las cucurbitacinas B, E y el derivado de la cucurbitacina E, el ácido ecbálico, cada uno en una concentración inferior al 2,5 % del peso total de las cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos.
La composición de la invención comprende preferentemente cucurbitacinas D, I, L y A y sus derivados glucosídicos, en conjunto, como porcentaje en peso, en una cantidad superior al 30 % del peso total de las cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos, más preferentemente en cantidades superiores al 35 %, 40 % o 45 %.
En una realización más preferente de la presente invención, las cucurbitacinas D, I, L y A y sus derivados glucosídicos están presentes, en conjunto, como porcentaje en peso, en una cantidad entre el 25 y el 50 % del peso total de las cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos.
En una realización aún más preferente de la invención, la composición de la invención comprende:
- a.
- Cucurbitacina O;
- b.
- Cucurbitacina P;
- c.
- Cucurbitacina C;
- d.
- Cucurbitacina H;
- e.
- Cucurbitacina J;
- f.
- Cucurbitacina F; o
- g.
- Cucurbitacina Q;
estando presente cada uno de estos compuestos en una cantidad superior al 2,5 % del peso total de las cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos.
Adicionalmente, el solicitante ha descubierto la presencia de compuestos fenólicos tales como hidroxitirosol, tirosol, flavonoides (luteolina, apigenina), fenoles simples (ácido vanílico, vanilina), secoiridoides (3,4-DHPEA-EDA, 3,4-DHPEA-EA, p-HPEA-EDA, p-HPEAEDA) y otros compuestos triterpénicos caracteristicos del aceite de oliva (ácidos oleanólico y maslínico) en los extractos vegetales obtenidos en el ejemplo 1. La capacidad antioxidante de los fenoles de la oliva aumenta la actividad biológica de las cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos mejorando su efecto terapéutico.
Por lo tanto, en otra realización, la composición de la invención comprende además fenoles o compuestos fenólicos, preferentemente fenoles o compuestos fenólicos obtenidos del aceite de oliva.
Un segundo aspecto de la presente invención se refiere a un extracto vegetal obtenido del Ecbalium elaterium, comprendiendo dicho extracto vegetal cucurbitacinas y/o sus derivados glucosídicos, estando presentes las cucurbitacinas D, I, L y A y/o sus derivados glucosídicos, en conjunto, en términos de porcentaje en peso, en una cantidad superior al 25 % del peso total de las cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos, y estando presentes las cucurbitacinas B, E y el derivado de la cucurbitacina E, el ácido ecbálico, cada uno en una concentración inferior al 2,5 % del peso total de las cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos.
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de equinocandina, tales como la anidulafungina, caspofungina y micafungina y otros agentes antifúngicos conocidos tales como el ácido benzoico en combinación con un agente queratolitico, cilopirox, flucitosina, griseofulvina, violeta de genciana, haloprogina, tolnaftato, ácido undecilénico y aceite del árbol del té. Los agentes antifúngicos azólicos son especialmente útiles ya que también inhiben la síntesis de testosterona, función que también puede ser útil en el tratamiento o en la prevención de la caída del cabello y en los trastornos descritos anteriormente.
Los agentes antinflamatorios son eficaces en la reducción de la inflamación y el dolor pueden tener efectos secundarios en los trastornos de caída del cabello. Los agentes antinflamatorios adecuados para su uso en la composición de cualquiera de los aspectos previos incluyen, pero sin limitación, ácidos 2-arilpropiónicos (profenos), salicilatos, ácidos arilalcanoicos, ácidos N-arilantranílicos (ácidos fenámicos), derivados de pirazolidina, oxicams, inhibidores COX-2, sulfonanilidas y otros agentes antinflamatorios conocidos, tales como licofelona y ácidos grasos omega-3. Del modo más preferente, como agente antinflamatorio está comprendido el ibuprofeno.
Pueden añadirse a la composición agentes antipruríticos o constituyentes que proporcionan un efecto analgésico suave para reducir efectos secundarios tales como la irritación o el picor. Dichas composiciones incluyen, pero sin limitación, óxido de zinc (calamina), metol, fenol y canfor.
Preferentemente, la composición es adecuada para la administración tópica a un paciente. Las composiciones contempladas en la presente invención incluyen composiciones adaptadas para la aplicación tópica en el cuero cabelludo y/o la piel humana. Las formas de composición convencionales para este propósito incluyen pomadas, lociones, pastas, gelatinas, espumas, aerosoles, polvos y formas de composición similares conocidas.
Por lo tanto, la composición puede también incluir un vehículo o diluyente adecuado. Los vehículos o diluyentes adecuados pueden ser acuosos y/o alcohólicos y pueden incluir una base viscosa para retener in situ la composición en uso. Diluyentes adecuados para su uso como vehículos para formar una loción incluyen agua y alcoholes o polioles de bajo peso molecular, tales como metanol, etanol, isopropanol, glicerol o propilenglicol. Se puede usar una fracción parafínica y una base de emulsión para formar una crema o una pomada. El vehículo también puede incluir otros vehículos o diluyentes convencionales, por ejemplo, glucosa, lactosa, almidón de maíz, pasta de almidón, goma de acacia, gelatina, manitol, trisilicato de magnesio, almidón de patata, urea, queratina o sílice coloidal.
El término "pomada" incluye cremas que tienen bases de emulsión solubles en agua oleaginosas, por ejemplo, lanolina, petrolato, glicoles, glicerina y similares.
Los compuestos pueden ser preparaciones de liposomas o emulsiones liquidas o pueden estar disueltos en disolventes convencionales tales como acetonitrilo, dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA), o alcoholes tales como propanol y similares.
Opcionalmente, la composición se puede adaptar para la administración oral a un paciente. Formas convencionales de composición para este propósito incluyen comprimidos, comprimidos recubiertos, comprimidos oblongos, trociscos, pastillas masticables, dispersiones, suspensiones y cápsulas y formas de composición conocidas similares.
Alternativamente, la composición se puede adaptar para la administración parenteral. Las vías convencionales de administración parenteral incluyen las rutas intravenosa, intramuscular, intralesional, subcutánea, intradérmica, transdérmica, transmucosal, inhalacional y otras rutas similares conocidas. Preferentemente, la composición se administra por vía intramuscular o intralesional.
La composición puede además comprender al menos un componente seleccionado del grupo que consiste en un suplemento mineral, un suplemento vitamínico, aceites esenciales, fragancias, agentes colorantes, conservantes y potenciadores de la absorción cutánea.
Los suplementos adecuados para su uso en la composición incluyen, pero sin limitación, hierro, cinc, cobre, magnesio y calcio y combinaciones de los mismos.
Los suplementos vitamínicos para su uso en la composición incluyen, pero sin limitación, vitamina A (retinol), el grupo de las vitaminas B tal como la vitamina B1 (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantoténico), vitamina B6 (piridoxina piridoxal o piridoxamina), vitamina B7 (biotina), vitamina B9 (ácido fólico) y vitamina B12 (cobalamina), vitamina C (ácido ascórbico), vitamina D (calciferol), vitamina E (tocoferol) y vitamina K (filoquinona) o una combinación de las mismas.
Los aceites esenciales adecuados para su uso en la composición incluyen, pero sin limitación, aceite de jazmín, aceite del árbol del té y aceites de cítricos.
Las fragancias adecuadas para su uso en la composición incluyen mentol, alcohol bencílico, eugenol, fenoxietanol,
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f. Un alcalinizante
La frecuencia de la aplicación, así como el tiempo de aplicación puede variar de acuerdo con el objetivo individual. Por ejemplo, la composición contra la caída del cabello de la invención se puede aplicar como un champú que se enjuaga inmediatamente o se puede aplicar como una loción, champú, pomada o gel que se aplica a la zona afectada y se deja penetrar en la piel durante un período de tiempo. Las formulaciones de pomada son especialmente adecuadas para su uso en zonas faciales como las cejas o la barba, mientras que las formulaciones de aerosol son preferidas para los tipos de caída de cabello difusa, como la caída de cabello de patrón masculino o femenino o efluvio telógeno. Las formulaciones de gel y loción son adecuadas para todo tipo de caída de cabello. Las formulaciones de liposomas pueden usarse para todo tipo de caída de cabello, pero son particularmente adecuadas en los casos en los que el paciente está desprovisto de cualquier pelo existente, por ejemplo casos graves de alopecia areata, alopecia totalis y alopecia universalis.
En cada caso, se recomienda que la composición de tratamiento del cabello se use de forma regular y durante un periodo de tiempo para alcanzar el objetivo específico de prevención de la caída del cabello y/o la estimulación de recrecimiento.
Un octavo aspecto de la presente invención se refiere al champú de la invención o a la loción de la invención, para su uso en el tratamiento o la prevención de la caída del cabello.
Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar la presente invención; estos ejemplos en ningún modo pretenden limitar el alcance de la invención.
Ejemplos
Ejemplo 1: Preparación de la composición.
El procedimiento se basa en el sistema de extracción que se muestra en la figura 1 en el que 5 g de raíz de Ecbalium Elaterium se colocaron en la extracción de células ec. La célula se ensambló, como muestra el esquema, y se ubicó en el horno o. La célula se llenó con aceite de oliva virgen (EVOO) como disolvente de extracción con la bomba de alta presión (volumen EVOO 20 ml). El sistema se presurizó con 1000 kPa mediante la apertura de la válvula de entrada V1 y el cierre de la válvula reductora V2 para asegurar el estado líquido del extractante. Subsiguientemente, la temperatura del horno se aumentó a la temperatura de trabajo (150 ° C) y se mantuvo en estas condiciones durante 15 minutos. Entonces, la válvula V1 se conmutó para permitir que el N2 empujara el extracto, que se enfrió en la bobina c y finalmente se recogió en erp.
Ejemplo 2: Análisis de diferentes extractos obtenidos como se ilustra en el ejemplo 1
El contenido total de cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos en los extractos erp, medido por cromatografía líquida-espectrometría de masas usando un analizador de masa de tiempo vuelo de alta precisión (límite de detección del procedimiento: 0,5-1,0 mg/l), se determinó que se encontraba en el intervalo de 200 mg/l a 1 g/l.
En promedio los cucurbitacinas más concentrados en los extractos fueron las formas D, I, L y A, que constituían aproximadamente, en conjunto, del 25 al 50 % del peso total de los cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos. Otras cucurbitacinas tales como cucurbitacina O, P, C, H, J, F y Q están también presentes a bajas concentraciones (cada una de estas cucurbitacinas estaba presentes en una cantidad superior al 2,5 % del peso total de los cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos). Sin embargo, vale la pena señalar que las cucurbitacinas B, E y el derivado de cucurbitacina E, ácido ecbálico, que son las cucurbitacinas o derivados más concentrados en material vegetal que puede obtenerse de Elaterium Ecballium, se han detectado a niveles traza (concentración inferior al 2,5 % del peso total de las cucurbitacinas y sus derivados glucosídicos, en este ejemplo especifico por debajo de 5 mg/l del volumen total del extracto) o no se detectaron en los extractos con el procedimiento usado en el presente documento debido a hidrólisis durante el proceso de Iixiviación.
Ejemplo 3: Preparación de 250 ml de la composición de champú de la invención.
Los ingredientes usados para la preparación de 250 ml de la composición de champú de la invención fueron:
Ejemplo 3.a. Champú neutro
7 % de sulfato de éterlaurilsodio
5 % de cocamidopropil-betaína
1,5 % de ácido sulfosuccínico
0,15 % de policuaternio-10#
0,4 % de extracto obtenido en ejemplo 1.
Ejemplo 3.b. Champú antiseborreico
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7,5 % de sulfato de éterlaurilsodio
5,5 % de cocamidopropil-betaína
1,25 % de ácido succínico
0,15 % de policuaternio-10#
0,5 % de cinc-piritiona
0,4 % de extracto obtenido en ejemplo 1.
En ambos casos, los ingredientes se mezclaron por agitación con el fin de obtener una solución homogénea, que estaba lista para su aplicación.
Ejemplo 4: Tratamiento de alopecia provocada por alteraciones hormonales.
Una mujer con alopecia atribuido a un desequilibrio hormonal posparto se trató con la composición de champú del ejemplo 3a.
En este caso, el tratamiento se llevó a cabo tres veces por semana durante un periodo de un año, con el uso diario del champú recomendado. Cada sesión de tratamiento implicaba:
a) Limpieza de la piel de la cabeza con vapor de ozono durante 5 min.
b) Lavado con el champú de ejemplo 3a.
c) Estimulación de la circulación sanguínea en la zona afectada por acupuntura (golpes de aguja).
d) Absorción favorecida por la aplicación de una corriente de baja frecuencia.
e) Lavado con el champú de ejemplo 3a.
La Figura 2 muestra el estado inicial, la evolución después del tratamiento durante 6 meses y los resultados finales después de un año de tratamiento.
Los resultados muestran que después de un año de tratamiento la zona afectada se recuperó por completo.
Ejemplo 5: Tratamiento de la alopecia androgenética y la alopecia de origen seborreico.
La alopecia androgenética o alopecia de origen seborreico es el tipo más común de alopecia afecta al género masculino. En este caso, el paciente sufrió de seborrea con deterioro de las ramificaciones capilares. El tratamiento en este caso consistió en un despellejamiento químico mediante el uso de etanol que contenía el 1 % de yodo y menta cristalizada en vapor de ozono. El objetivo de esta primera etapa era eliminar capas de epidermis y renovarlas con capas de mayor calidad. Después de esta etapa, el tratamiento fue similar al ejemplificado en el ejemplo anterior, a saber:
- •
- Lavado con el champú de ejemplo 3b.
- •
- Estimulación de la circulación sanguínea en la zona afectada por acupuntura (golpes de aguja).
- •
- Absorción favorecida por la aplicación de una corriente de baja frecuencia.
- •
- Lavado con el champú de ejemplo 3b.
La figura 3 ilustra los resultados antes del tratamiento y después del tratamiento durante un periodo de 6 meses.
Como se muestra, el paciente experimentó una recuperación sustancial del cabello después del tratamiento.
Eiemplo 6: Tratamiento de alopecia areata.
La zona afectada por un hombre que sufre de alopecia areata se trató dos veces por semana durante un periodo de dos meses. El tratamiento fue como sigue:
- •
- Limpieza de la piel de la cabeza con vapor de ozono durante 5 min.
- •
- Lavado con el champú del ejemplo 3a.
- •
- Estimulación de la circulación sanguínea en la zona afectada por la acupuntura (golpes de aguja).
- •
- Absorción favorecida por la aplicación de una corriente de baja frecuencia.
- •
- Lavado con el champú del ejemplo 3a.
La figura 4 ilustra los resultados antes y después del tratamiento.
Como se muestra, se logró después del tratamiento la regeneración del cabello.
Ejemplo 7: Tratamiento de alopecia androgénica por dermatitis seborreica
En este ejemplo un hombre que sufre de alopecia androgénica por dermatitis seborreica que tiene una caída del
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