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ES2552062T3 - Producto extraído con aceite de índigo natural y proceso de preparación y uso del mismo - Google Patents

Producto extraído con aceite de índigo natural y proceso de preparación y uso del mismo Download PDF

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ES2552062T3
ES2552062T3 ES11186142.3T ES11186142T ES2552062T3 ES 2552062 T3 ES2552062 T3 ES 2552062T3 ES 11186142 T ES11186142 T ES 11186142T ES 2552062 T3 ES2552062 T3 ES 2552062T3
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Abstract

Un producto extraído con aceite de índigo natural que es obtenible mediante un proceso que comprende extraer el polvo de índigo natural con un aceite con calentamiento, seguido de un tratamiento de refinado por filtración, en donde en dicho proceso, la extracción del polvo de índigo natural se realiza a una temperatura que oscila de 100 ºC a 155 ºC.

Description

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aceite de soja, para determinar su capacidad de extracción de polvo de índigo natural. En resumen, de manera uniforme se mezclaron 2 ml de cada aceite con 0,1 g de polvo de índigo natural y la mezcla resultante se calentó a 110 ºC durante 30 minutos. Los siete productos extraídos con aceite en bruto así obtenidos, que presentaron todos un color azul-violeta, se filtraron utilizando un filtro de jeringa (Millipore, Francia), respectivamente, y los filtrados así recogidos formaron los productos correspondiente extraídos con aceite refinados de color rojo púrpura. Para la comparación, se prepararon dos productos extraídos con disolvente orgánico realizando los mismos experimentos de extracción usando dos disolventes orgánicos diferentes, concretamente acetato de etilo y etanol.
Cien µl de cada uno de los productos extraídos de índigo natural, como se ha descrito anteriormente, se diluyeron 10 veces con cloroformo y a continuación se sometieron a análisis de HPLC como se expone en la sección titulada “1. Análisis cuantitativo de indirrubina en productos extraídos de índigo natural por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC),” de los Procedimientos experimentales generales, de manera que se determinara el contenido de indirrubina de los mismos.
Resultados:
La Tabla 2 muestra los contenidos de indirrubina en productos extraídos de índigo natural como se preparan a partir de diferentes disolventes de extracción. Puede observarse de la Tabla 2 que los siete productos extraídos con aceite refinados de índigo natural tienen cada uno un contenido de indirrubina entre aquellos de los productos extraídos con acetato de etilo y etanol de índigo natural. Además, de entre los siete productos extraídos con aceite refinados de índigo natural el producto extraído con aceite de sésamo tiene el mayor contenido de indirrubina, seguido del producto extraído con aceite de oliva. Sin embargo, el aceite de sésamo tiene una composición complicada de componentes, además de un olor fuerte y, según algunos informes, puede inducir alergia en algunas personas. Por tanto, el solicitante supuso que el producto extraído con aceite de oliva de índigo natural podría ser más adecuado para uso clínico en términos de seguridad y entonces se usó este producto para realizar los posteriores experimentos de la presente invención.
Tabla 2. Contenidos de indirrubina en productos extraídos de índigo natural como se preparan a partir de diferentes disolventes de extracción.
Disolvente de extracción
Contenido de indirrubina en producto extraído de índigo natural (mg/g)
Aceite vegetal
Aceite de oliva 1,78
Aceite de semilla de algodón
1,30
Aceite de sésamo
1,85
Aceite de semilla de girasol
1,36
Aceite de cacahuete
1,56
Aceite de germen de trigo
1,26
Aceite de soja
1,39
Disolvente orgánico
Acetato de etilo 2,37
Etanol
1,19
B. La influencia de las temperaturas de calentamiento sobre el contenido de indirrubina en productos extraídos con aceite de oliva de índigo natural.
Se mezcló uniformemente 1 g del polvo de índigo natural con 10 ml de aceite de oliva, y la mezcla resultante se calentó a una temperatura designada (100 ºC, 110 ºC, 125 ºC, 145 ºC y 155 ºC) durante 30 minutos, seguido de pasar a través de un filtro de jeringa. Los 100 µl del filtrado así recogidos se diluyeron 10 veces con cloroformo y a continuación se sometieron a análisis de HPLC como se expone en la sección titulada “1. Análisis cuantitativo de indirrubina en productos extraídos de índigo natural por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC),” de los Procedimientos experimentales generales, de manera que se determinara el contenido de indirrubina de los mismos.
Resultados:
La Tabla 3 muestra los contenidos de indirrubina en productos extraídos con aceite de oliva de índigo natural como se preparan a diferentes temperaturas de calentamiento. Puede observarse de la Tabla 3 que la indirrubina puede extraerse de índigo natural a diferentes temperaturas de calentamiento, obteniéndose el mayor contenido de indirrubina a 145 ºC. Los solicitantes usaron entonces 145 ºC como temperatura de calentamiento en los posteriores experimentos.
7
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Para verificar la distribución de los principales componentes de los mismos, tanto los extractos en bruto como refinados de índigo natural como se preparan anteriormente se sometieron a análisis de HPLC como se expone en la sección titulada “1. Análisis cuantitativo de indirrubina en productos extraídos de índigo natural por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC)”, de los Procedimientos experimentales generales. Para la comparación, también
5 se analizó un producto extraído con DMSO de índigo natural que se preparó como se ha descrito previamente (Y K. Lin et al. (2009a) y Y K. Lin et al. (2009b), arriba).
Con referencia a la Figura 1, puede observarse que tanto los extractos en bruto (panel superior) como refinados (panel central) de índigo natural tienen una huella cromatográfica diferente de la del producto extraído con DMSO de
10 índigo natural (panel inferior). Además, en comparación con el extracto en bruto de índigo natural, el contenido de índigo en el extracto refinado de índigo natural se redujo significativamente.
Ejemplo 3. Evaluaciones del efecto terapéutico, seguridad y conveniencia de pomadas de índigo natural formuladas según la presente invención en el tratamiento de psoriasis de la piel humana
15 Con el fin de examinar el efecto terapéutico, la seguridad y la conveniencia de los extractos en bruto y refinados de índigo natural como se preparan en el Ejemplo 2 anterior en el tratamiento de psoriasis de la piel humana, se realizaron las siguientes pruebas.
20 A. Preparación de pomadas de índigo natural en bruto y refinadas
Se mezclaron 900 ml de cada uno de los extractos en bruto y refinados de índigo natural como se preparan en el Ejemplo 2 anterior con 90 g de cera amarilla y 90 g de vaselina, de manera que se obtuvieron una pomada en bruto que contenía el extracto en bruto de índigo natural y una pomada refinada que contenía el extracto refinado de
25 índigo natural respectivamente.
B. Cribado de sujetos de prueba e información clínica de los mismos
Se enrolaron sujetos de prueba que participaban en las siguientes pruebas preclínicas del departamento ambulatorio
30 de medicina china del Hospital Memorial Chang Gung, Taiwán. Se requirió que estos sujetos de prueba cumplieran todos los criterios de inclusión y de exclusión que se exponen brevemente en la Tabla 6. Las pruebas fueron autorizadas por el Comité de ética médica del Hospital Memorial Chang Gung, y se obtuvo el consentimiento informado por escrito de cada uno de los sujetos de prueba.
35 Tabla 6. Criterios de inclusión y de exclusión usados para cribar sujetos de prueba.
Criterios de
1 El sujeto fue diagnosticado con psoriasis en placas por un dermatólogo.
2
El sujeto tuvo un área de la lesión psoriásica total de no más del 60 % del área superficial de piel total del cuerpo.
3
El sujeto tuvo al menos dos lesiones con grados similares de gravedad en el cuerpo del mismo.
inclusión
4 El sujeto tenía buena condición de salud y no tenía anomalía en la función hepática y renal, además de hematología.
5
El sujeto era un hombre o una mujer de edad entre 20 y 75 años.
6
Si el sujeto era una mujer en edad de procrear, aceptó usar anticoncepción durante la prueba.
1
El sujeto tenía una historia de alergia a al menos uno de los componentes de la composición farmacéutica de prueba.
2
El sujeto había recibido una fototerapia o una terapia usando un fármaco antipsoriásico sistémico (tal como retinoides, ciclosporina, MTX, etc.) en el plazo de 4 semanas antes de la prueba.
Criterios de exclusión
3 El sujeto había recibido una terapia usando un fármaco antipsoriásico local (tal como alquitrán de hulla, corticosteroides, análogos de vitamina D3, etc.) en el plazo de 2 semanas antes del experimento.
4
El sujeto tenía una historia médica de psoriasis no en placas (es decir, pustular o eritrodérmica) o psoriasis inducida por fármaco.
5
El sujeto tenía enfermedad mental, diabetes, enfermedad hepática o renal, cáncer o SIDA.
6
El sujeto femenino tenía que dar de mamar, estaba embarazada o se estaba preparando para el embarazo.
7
El sujeto no estuvo disponible para la evaluación en los momentos de tiempo designados durante la prueba.
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Resultados:
A. Evaluación de los efectos terapéuticos de las pomadas en bruto y refinadas de índigo natural
5 La Figura 3 muestra los efectos terapéuticos de las pomadas en bruto y refinadas de índigo natural como se preparan en el Ejemplo 2 anterior. Puede observarse de los resultados mostrados en los paneles A, B, C y D de la Figura 3 que las puntuaciones de escamas, eritema e induración se redujeron significativamente con el tiempo debido al tratamiento con pomada, respectivamente, en comparación con las puntuaciones correspondientes calculadas en la semana 0. Además, no se encontró que existiera diferencia significativa entre el grupo que utilizaba
10 la pomada en bruto y el grupo que utilizaba la pomada refinada en el mismo momento.
La Figura 4 muestra los cambios en las área de lesión con el tiempo, producidos por las pomadas en bruto y refinadas de índigo natural tal y como se preparan en el Ejemplo 2 anterior, y la Figura 5 muestra la mejora del aspecto externo de lesiones psoriásicas tratadas con las pomadas en bruto y refinadas de índigo natural como se 15 preparan en el Ejemplo 2 anterior. Puede observarse de la Figura 4 y Figura 5 que los valores en porcentaje promedio de las áreas de lesión con respecto al valor del nivel inicial se redujeron significativamente con el tiempo debido al tratamiento con pomada, mientras que las mejoras en porcentaje de las lesiones tratadas con respecto al nivel inicial aumentaron significativamente con el tiempo debido al tratamiento con pomada, en comparación con los datos correspondientes obtenidos en la semana 0. Además, no se encontró que existiera diferencia significativa
20 entre el grupo que utilizaba la pomada en bruto y el grupo que utilizaba la pomada refinada en el mismo momento.
Los resultados experimentales anteriores revelan que tanto las pomadas en bruto como las refinadas de índigo natural, según la presente invención, son eficaces para aliviar lesiones psoriásicas y que no hay diferencia significativa en la eficacia terapéutica.
25 Adicionalmente, un dermatólogo evaluó las mejoras globales de las lesiones psoriásicas, como proporcionan las pomadas de prueba de índigo natural, y los 35 sujetos de prueba, que completaron la prueba preclínica al final de la prueba así como los resultados obtenidos, se resumen en la Tabla 8.
30 Tabla 8. Mejoras globales de lesiones psoriásicas evaluadas por un dermatólogo y por los sujetos de prueba.
Evaluación de los sujetos de prueba
Evaluación del dermatólogo
Pomada refinada
Pomada en bruto Pomada refinada Pomada en bruto
Desaparecidas (5a)
12b(34,3 %c) 8 (22,9 %) 19 (54,3 %) 18(51,4 %)
Casi desaparecidas (4)
11 (31,4 %) 13 (37,1 %) 3 (8,6 %) 3 (8,6 %)
Moderadamente mejoradas (3)
9 (25,7 %) 11 (31,4 %) 6 (17,1 %) 6 (17,1 %)
Ligeramente mejoradas (2)
1 (2,9 %) 1 (2,9 %) 3 (8,6 %) 3 (8,6 %)
Sin cambio (1)
1 (2,9 %) 1 (2,9 %) 1 (2,9 %) 2 (5,7 %)
Peor (0)
1 (2,9 %) 1 (2,9 %) 3 (8,6 %) 3 (8,6 %)
Correlación
0,70 0,83
a: Una puntuación de clasificación como se indica. b: El número de sujetos de prueba que tienen una puntuación de clasificación como se indica. c: El porcentaje de dicho número de sujetos de prueba con respecto al número total de sujetos de prueba.
En la Tabla 8 puede observarse que no solo el dermatólogo, sino también la mayoría de los sujetos de prueba, consideraron que las pomadas en bruto y las refinadas de índigo natural, según la presente invención, eran eficaces para aliviar lesiones psoriásicas y que presentaban efectos terapéuticos similares.
35
B. Evaluación de la seguridad y conveniencia de las pomadas en bruto y refinadas de índigo natural
La Tabla 9 muestra los resultados de la evaluación de seguridad de las pomadas en bruto y refinadas de índigo natural como se preparan en el Ejemplo 2 anterior. Puede observarse de la Tabla 9 que entre los sujetos de prueba 40 que completaron la prueba, solo algunos de ellos experimentaron respuestas de la piel adversas temporales y leves, que incluyen picor, irritación y eritema, que, sin embargo, no les detuvieron para completar la prueba. Particularmente, se encontró que la pomada en bruto de índigo natural tenía una mayor puntuación en comparación con la pomada refinada de índigo natural que indica que el extracto de aceite de oliva en bruto de índigo natural podría refinarse por filtración para eliminar cualquier posible impureza y pigmento no deseado contenido en su
45 interior, reduciéndose así la incidencia de producirse una o más respuestas adversas de la piel.
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de 0 a 5, en la que 0 = peor, 1 = sin cambio, 2 = ligeramente mejorada, 3 = moderadamente mejorada, 4 = casi desaparecida y 5 = desaparecida. Mientras tanto, se indicó a cada uno de los sujetos de prueba que proporcionara una auto-evaluación global observando visualmente sus propias uñas y clasificando las mismas basándose en el método de puntuación anterior.
5 Según la evaluación global del dermatólogo y las autoevaluaciones globales de los sujetos de prueba, se contaron los números de sujetos de prueba que tenían las mismas puntuaciones de clasificación, respectivamente, seguido de calcular los porcentajes de dichos números de sujetos de prueba con respecto al número total de sujetos de prueba.
10
E. Evaluación de seguridad
La evaluación de la seguridad se realizó por un investigador a finales de las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24 después de empezar la aplicación de la gota de aceite de índigo natural. El investigador preguntó a los sujetos de prueba
15 respecto a la aparición de cualquier respuesta adversa de la piel (incluyendo picor, irritación y eritema), y los resultados se registraron según las siguientes puntuaciones de clasificación: 0 = nada, 1 = leves, 2 = moderadas y 3 = graves.
Resultados:
20
A. Evaluación del efecto terapéutico de la gota de aceite de índigo natural
La Tabla 13 muestra los cambios de las puntuaciones de NAPSI totales, las puntuaciones de NAPSI objetivo modificadas totales y las mejoras en el porcentaje de la psoriasis ungueal de las uñas en los grupos experimental y
25 de control con el tiempo. Puede observarse de la Tabla 13 que durante el primer periodo de 12 semanas, la aplicación de la gota de aceite de índigo natural produjo una reducción de las puntuaciones de NAPSI totales y las puntuaciones de NAPSI objetivo modificadas totales de las uñas con el tiempo, y se encontró una mejora significativa de la psoriasis ungueal en el grupo experimental en comparación con el grupo de control al final de la semana 12. Durante el segundo periodo de 12 semanas, las puntuaciones de NAPSI totales y las puntuaciones de
30 NAPSI objetivo modificadas totales se redujeron con el tiempo en tanto los grupos experimentales como de control. Además, se encontró una mejora significativa de la psoriasis ungueal en tanto los grupos experimentales como de control al final de la semana 24.
Tabla 13. La evaluación del efecto terapéutico de la gota de aceite de índigo natural por la puntuación de NAPSI y la puntuación de NAPSI objetivo modificada.
Grupo
Tiempo de detección Número de sujetos de prueba Puntuación de NAPSI Puntuación de NAPSI objetivo modificada
Puntuación de NAPSI total (media ± DE)
Mejora en el porcentaje de la psoriasis ungueal Puntuación de NAPSI objetivo modificada (media ± DE) Mejora en el porcentaje de la psoriasis ungueal
EXP.
Semana 0 31 21,3 ± 8,2 - 13,5 ± 5,7 -
Semana 4
31 17,0 ± 7,7 - 9,8 ± 5,1** -
Semana 8
30 15,1 ± 6,8 ** # - 7,3 ± 4,9 ** # -
Semana 12
30 12,1 ± 10,8 **# 49,2# 5,5 ± 3,2 ** # 56,9 #
Semana 16
29 11,5 ± 6,8 ** - 5,9 ± 3,7 ** -
Semana 20
28 10,3 ± 7,1 ** - 5,4 ± 4,5 ** -
Semana 24
27 8,3 ± 6,0* * 61,1 2,9 ± 2,2 ** 77,5#
Control
Semana 0 31 20,1 ± 8,6 - 12,4 ± 5,1 -
Semana 4
31 18,6 ± 7,5 - 10,2 ± 4,0 -
Semana 8
30 17,3 ± 6,8 - 10,3 ± 4,9 -
Semana 12
30 15,5 ± 5,8 19,8 10,3 ± 4,8 13,9
Semana 16
29 13,1 ± 6,2 ** - 6,8 ± 3,3** -
Semana 16
28 11,1 ± 6,1* * - 6,0 ± 4,1** -
Semana 24
27 8,7 ± 5,5* * 56,6 4,5 ± 3,2** 58,9
**: cuando los datos experimentales obtenidos en un momento de tiempo designado se compararon con los obtenidos en la semana 0 en el mismo grupo de prueba, p < 0,01; # : cuando los datos experimentales del grupo experimental se compararon con los del grupo de control como se ha obtenido en el mismo momento de tiempo, p < 0,05; y -: no determinado.
16
Para los 30 sujetos de prueba que completaron la prueba preclínica durante el primer periodo de 12 semanas, sus uñas se sometieron a la evaluación de NAPSI basándose en las características clínicas de la psoriasis ungueal como se ha expuesto brevemente en la Tabla 12, y los resultados experimentales así obtenidos se resumen en la Tabla 14.
5 Puede observarse de la Tabla 14 que las lesiones punteadas tienen la mayor incidencia entre las cuatro características clínicas de la psoriasis de la matriz ungueal, seguido de desmoronamiento de la placa ungueal, mientras que la onicólisis tiene la mayor incidencia entre las cuatro características clínicas de la psoriasis del lecho ungueal, seguido de alteración de color del lecho ungueal e hiperqueratosis subungueal. Además, no se observó la
10 característica clínica de manchas rojas en la lúnula para ningún sujeto de prueba.
En general, las puntuaciones de NAPSI individuales de las uñas en el grupo experimental como se calculan al final de la semana 12 fueron inferiores a aquellas calculadas al final de la semana 0. Además, en comparación con el grupo de control, las características clínicas de la psoriasis ungueal, en particular la alteración de color del lecho
15 ungueal, onicólisis y lesiones punteadas, de las uñas en el grupo experimental mejoraron significativamente al final de la semana 12. Los resultados experimentales mostrados en la Tabla 14 revelan que la gota de aceite de índigo natural es eficaz en mejorar las características clínicas de la psoriasis ungueal, en particular la alteración de color del lecho ungueal, onicólisis y lesiones punteadas.
20 Tabla 14. Las puntuaciones de NAPSI individuales de las uñas en los grupos experimentales y de control calculadas al final de la semana 12 basándose en las características clínicas de psoriasis ungueal.
Característica clínica
Grupo Número de uñas Puntuación de NAPSI (media ± DE)
Semana 0
Semana 12
Psoriasis de la matriz ungueal
Lesiones punteadas EXP 69a 2,51 ± 1,12b 1,10 ± 1,33**
Control
63 2,54 ± 1,13 1,79 ± 1,50
Leuconiquia
EXP 3 1,33 ± 0,58 0
Control
1 2,00 0
Manchas rojas en la lúnula
EXP 0 0 0
Control
0 0 0
Desmoronamiento de la placa ungueal
EXP 50 2,94 ± 1,20 1,02 ± 1,35
Control
54 2,89 ± 1,16 1,24 ± 1,59
Psoriasis del lecho ungueal
Onicólisis EXP 126 1,96 ± 0,65 0,63 ± 0,86**
Control
119 1,93 ± 0,59 1,33 ± 2,21
Hemorragias con astillamiento
EXP 28 1,39 ±0,79 0,50 ± 0,69
Control
21 1,33 ±0,80 0,52 ± 0,68
Hiperqueratosis subungueal
EXP 50 2,76 ± 0,98 1,02 ± 1,08
Control
49 2,71 ± 0,96 1,36 ± 1,16
Alteración de color del lecho ungueal
EXP 55 2,07 ± 1,14 0,27 ± 0,60**
Control
49 1,92 ± 1,00 0,98 ± 0,96
a: El número de uñas que presentaron un característica clínica específica como se indica. b: La puntuación de NAPSI individual calculada basándose en una característica clínica específica como se indica. **: Cuando los datos experimentales obtenidos al final de la semana 12 se compararon con los del grupo de control obtenidos al final de la semana 12, p < 0,01.

Tabla 15. Las mejoras globales de la psoriasis ungueal como se evalúan por un dermatólogo y los sujetos de prueba.
Las mejoras globales de la psoriasis ungueal como se proporcionan por la gota de aceite de índigo natural se evaluaron adicionalmente por un dermatólogo y los sujetos de prueba al final de las semanas 12 y 24, y los 25 resultados obtenidos se resumen en la Tabla 15.
Evaluación por sujetos de prueba
Evaluación por dermatólogo
Semana 12
Semana 24 Semana 12 Semana 24
Control
EXP Control EXP Control EXP Control EXP
Desaparecidas (5a)
0b(0 %c) 0 (0 %) 2 (7,4 %) 3 (11,1 %) 0 (0 %) 1 (3,3 %) 4 (14,8 %) 7 (25,9 %)
17
imagen12

Claims (1)

  1. imagen1
ES11186142.3T 2011-02-18 2011-10-21 Producto extraído con aceite de índigo natural y proceso de preparación y uso del mismo Active ES2552062T3 (es)

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Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102973666B (zh) * 2012-12-19 2014-04-02 成都中医药大学 一种治疗出疹的外用药物组合物及其制备方法和用途
US20140243354A1 (en) * 2013-02-22 2014-08-28 Galderma Research & Development Snc Combinations of indigo naturalis and berberine and uses thereof
WO2016162486A1 (en) 2015-04-09 2016-10-13 Galderma Sa Treatment of candidiasis with indigo naturalis or indigo-producing plant extract
JP2018510891A (ja) 2015-04-09 2018-04-19 ガルデルマ・ソシエテ・アノニム 抗菌性インジゴナチュラリス又はインジゴ産生植物抽出物及びその使用
EP3209314B1 (en) 2015-04-09 2021-11-10 Galderma S.A. A pharmaceutical composition and the use thereof
TW201642890A (zh) 2015-04-09 2016-12-16 高德美公司 以青黛或產靛藍植物提取物治療異位性皮膚炎
MX378168B (es) 2015-04-09 2025-03-10 Galderma Sa Un extracto de indigo naturalis y un proceso para preparar el mismo.
WO2016162489A1 (en) 2015-04-09 2016-10-13 Galderma Sa Treatment of nail disorder with an indigo naturalis or indigo-producing plant extract
WO2016162493A1 (en) 2015-04-09 2016-10-13 Galderma Sa Treatment of paronychia with indigo naturalis or indigo-producing plant extract
EP3093016A1 (en) 2015-05-14 2016-11-16 DIEFFETTI Cosmetici S.r.l. semplificata Compositions for the treatment of psoriasis
JP6389492B2 (ja) * 2016-09-29 2018-09-12 久幸 吉田 トリプタンスリン含有藍葉溶液製造方法
FR3072576B1 (fr) * 2017-10-19 2020-08-14 Laboratoires M&L Utilisation cosmetique d'un extrait d'une plante indigofere
US10799812B2 (en) * 2019-01-11 2020-10-13 Gildrien Farm, LLC Method of extracting one or more chemical extracts from a plant product
US10512856B1 (en) * 2019-01-11 2019-12-24 Gildrien Farm, LLC Method of extracting one or more chemical extracts from a plant product
JP7085073B2 (ja) * 2019-04-17 2022-06-15 アゾーラ セラピューティクス，インコーポレイテッド 炎症性皮膚疾患を処置するための局所組成物及び方法
EP3741378A1 (de) 2019-05-23 2020-11-25 Dimitrios Tsakouridis Zusammensetzung zur topischen behandlung und pflege der psoriatischen haut
US12036485B1 (en) * 2019-07-16 2024-07-16 Green Vault Systems, LLC Continuous flow cold water extraction

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1019546B (zh) * 1990-06-04 1992-12-23 元镇 一种治疗银屑病药膏的制法
CN1053373C (zh) * 1996-01-24 2000-06-14 张维喜 治疗银屑病的药膏及其制法
CN1165018A (zh) * 1997-03-21 1997-11-19 史玉强 一种千槌膏及其制备方法
EP0966963A1 (en) * 1998-05-29 1999-12-29 Gerhard Prof. Dr. Eisenbrand Use of indigoid bisindole derivatives as CDK1 inhibitors
US20030152588A1 (en) * 2002-01-14 2003-08-14 Hsu-Shan Huang Chinese traditional medicines for psoriasis
JP4826989B2 (ja) * 2004-10-18 2011-11-30 有限会社藍色工房 藍入り石けんとその製造方法
CN101406529B (zh) * 2008-10-23 2011-12-21 李艳 一种治疗带状疱疹的药物
CN101406589B (zh) * 2008-12-08 2011-07-06 郝贵 一种采用干燥暴露法治疗烧伤的中药

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