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ES2547404T3 - Composición inhibidora de la agregación plaquetaria - Google Patents

Composición inhibidora de la agregación plaquetaria Download PDF

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ES2547404T3
ES2547404T3 ES09153422.2T ES09153422T ES2547404T3 ES 2547404 T3 ES2547404 T3 ES 2547404T3 ES 09153422 T ES09153422 T ES 09153422T ES 2547404 T3 ES2547404 T3 ES 2547404T3
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Shigeto Yoshida
Toshiki Sudo
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Jichi Medical University
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Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Jichi Medical University
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Abstract

Composición farmacéutica para su utilización como un medicamento que comprende por lo menos un polipéptido de los (a) a (b) siguientes como un componente activo: (a) un polipéptido que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID nº: 3; y (b) un polipéptido que comprende una secuencia de aminoácidos que presenta una homología de 70% o superior respecto a la secuencia de aminoácidos del (a) anterior y que presenta una actividad inhibitoria de la agregación plaquetaria y/o una actividad inhibitoria de la adhesión plaquetaria.

Description

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De acuerdo con esto, SY-001, que posee la actividad inhibitoria sobre la agregación plaquetaria y/o la actividad inhibitoria sobre la adhesión plaquetaria, se cree que tiene la posibilidad de ser útil como el agente terapéutico o el preventivo para los estados patológicos subsiguientes a las enfermedades y sus complicaciones, por ejemplo, infarto miocárdico, embolismo cerebral, obstrucción arterial crónica, esclerosis arterial, infarto cerebral isquémico, angina, trombosis venosa, hipertensión, hipertensión pulmonar, infarto cerebral, infarto pulmonar, fallo cardíaco, nefritis, fallo renal y hemorragia subaracnoidea, causadas por la formación de trombos o émbolos.
El SY-001, que presenta la actividad inhibitoria sobre la agregación plaquetaria y/o la actividad inhibitoria sobre la adhesión plaquetaria, se cree que tiene también la posibilidad de ser útil para prevenir la formación de trombos sobre PTCA y el emplazamiento de las endoprótesis vasculares, y como agente preventivo de la restenosis después de situar la endoprótesis vascular envolviendo el medicamento que contiene SY-001, y aplicándolo sobre o integrándolo en la endoprótesis vascular misma.
No están particularmente limitados el grado y la posición de la modificación de los residuos aminoácidos en SY-001, representados como los anteriores (b) y (d), siempre que el polipéptido (o su equivalente) que incluye la secuencia de aminoácidos modificada posea sustancialmente idéntica actividad que la del polipéptido que incluye la secuencia de aminoácidos de SEC ID nº: 3. Resulta preferido que la anterior modificación se lleve a cabo típicamente con aproximadamente, como a varios residuos aminoácidos.
En la presente invención, las “deleciones, inserciones, sustituciones o adiciones de múltiples aminoácidos”, se refieren a que 2 o más y 20 o menos aminoácidos se han eliminado, insertado, sustituido o añadido. Los aminoácidos múltiples son preferentemente 2 o más y 10 o menos, más preferentemente 2 o más y 7 o menos, y, todavía más preferentemente, 2 o más y 5 o menos. Esta secuencia de aminoácidos modificada posee una homología del 70% o más, preferentemente de aproximadamente 80% o más, más preferentemente de aproximadamente 95% o más, y más preferentemente todavía de aproximadamente 98% o más, con respecto a la secuencia de aminoácidos de SEC ID nº: 3.
Los ejemplos específicos del polipéptido (SY-001) que es el componente activo de la composición farmacéutica de esta invención, son tal como se muestran en los Ejemplos que se describen a continuación.
El SY-001 posee la actividad inhibitoria de una inherente agregación plaquetaria y/o la actividad inhibitoria de la adhesión plaquetaria.
El SY-001 presenta también la capacidad inherente de unión al colágeno.
Por tanto, la composición farmacéutica de la presente invención que contiene SY-001 como componente activo, es útil como agente terapéutico o preventivo de estados patológicos subsiguientes a las enfermedades y sus complicaciones, por ejemplo, síndrome coronario agudo, infarto miocárdico, embolismo cerebral, obstrucción arterial crónica, esclerosis arterial, infarto cerebral isquémico, angina, trombosis venosa, hipertensión, hipertensión pulmonar, infarto cerebral, infarto pulmonar, insuficiencia cardiaca, nefritis, fallo renal y hemorragia subaracnoidea, causados por la formación de trombos o émbolos. La composición farmacéutica de la presente invención también es útil para la prevención de la formación de trombos después del emplazamiento PTCA y de la endoprótesis vascular y como agente preventivo de la reestenosis después de situar la endoprótesis aplicándola sobre ella misma.
(2) Polinucleótido (molécula de ADN) que codifica SY-001.
Una muestra específica del polinucleótido que codifica SY-001 (al que a veces se hace referencia como “una molécula de ADN de SY-001), puede incluir el polinucleótido (molécula de ADN) que comprende la secuencia ADN de SEC ID nº: 4 o su complemento.
Otro ejemplo de la molécula de ADN de SY-001 incluye el polinucleótido que hibrida con el polinucleótido que incluye el complemento para la secuencia de ADN de SEC ID nº: 4 bajo la condición rigurosa y que puede expresar el polipéptido que posee la actividad inhibitoria de la agregación plaquetaria y/o la actividad inhibitoria de la adhesión plaquetaria.
La “condición rigurosa” en la presente memoria puede incluir aquélla en que tiene lugar la hibridización en 2 x SSC que contiene SDS al 0,1% a 50ºC y no está separado lavando en 1 x SSC al 0,1% a 60ºC.
Además, otro ejemplo de la molécula de ADN (polinucleótido) de SY-001 incluye el polinucleótido que comprende la secuencia de ADN que posee una homología del 80% o más, preferentemente el 95% o más, y más preferentemente de aproximadamente 98% o más con respecto a la más estrechamente relacionada entre los polinucleótidos que comprenden la secuencia de ADN de SEC ID nº: 4 o su complemento y que es capaz de expresar el polipéptido que posee la actividad inhibitoria de la agregación plaquetaria y/o la actividad inhibitoria de la adhesión plaquetaria.
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