[go: up one dir, main page]

ES2435943T3 - Formulaciones de vildagliptina - Google Patents

Formulaciones de vildagliptina Download PDF

Info

Publication number
ES2435943T3
ES2435943T3 ES11194770T ES11194770T ES2435943T3 ES 2435943 T3 ES2435943 T3 ES 2435943T3 ES 11194770 T ES11194770 T ES 11194770T ES 11194770 T ES11194770 T ES 11194770T ES 2435943 T3 ES2435943 T3 ES 2435943T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
pharmaceutical formulation
mixture
weight
formulation according
vildagliptin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11194770T
Other languages
English (en)
Inventor
Ümit Cifter
Ali TÜRKYILMAZ
Mehtap Saydam
Ercan Ergenekon
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret AS
Original Assignee
Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret AS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret AS filed Critical Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret AS
Application granted granted Critical
Publication of ES2435943T3 publication Critical patent/ES2435943T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5089—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Una formulación farmacéutica que comprende a. gránulos de vildagliptina que están recubiertos con al menos una capa de recubrimiento que comprendepululano o poli(alcohol vinílico), o una mezcla de los mismos, y b. uno o más excipientes.

Description

Formulaciones de vildagliptina
Campo de la invención
La presente invención se refiere a formulaciones de vildagliptina o una sal farmacéuticamente aceptable de vildagliptina. La presente invención se refiere particularmente a formulaciones estables de comprimido o cápsula de vildagliptina con los niveles deseados de solubilidad y velocidad de disolución.
Antecedentes de la invención
La vildagliptina es un inhibidor de dipeptidil dipeptidasa IV (DPP-IV) desarrollado para uso en el tratamiento de diabetes de tipo 2 (diabetes no insulinodependiente). La vildagliptina inhibe la degradación de la enzima dipeptidil dipeptidasa IV, inhibiendo así los efectos de hormonas de incretina, péptido 1 de tipo glucagón (GLP-1) y péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). La denominación química de la vildagliptina es (S)-{[(3hidroxiadamantan-1-il)amino]acetil}pirrolidin-2-carbonitrilo, con la estructura química ilustrada a continuación en la Fórmula 1.
Fórmula 1
La vildagliptina es soluble en agua y disolventes orgánicos polares.
La vildagliptina se comercializa con la marca comercial Galvus® en formas de dosificación de 50 mg. Se usa contra diabetes mellitus, pero particularmente para tratar diabetes de tipo 2.
Existen diversas patentes disponibles en la bibliografía de patentes con relación a la vildagliptina.
La solicitud de patente WO00/34241 da a conocer vildagliptina o una sal de adición de ácido de la misma, así como su uso en diabetes mellitus y obesidad.
La solicitud de patente WO2006/078593 reivindica una formulación de compresión directa de un compuesto inhibidor de DPP-IV, y preferiblemente de vildagliptina o una sal de adición de ácido de la misma.
La solicitud de patente WO2006/135723 da a conocer una formulación que comprende vildagliptina como agente activo, así como hidroxipropilmetilcelulosa, celulosa microcristalina y estearato de magnesio.
Aparecen problemas relacionados con la estabilidad en muchos agentes activos, incluyendo vildagliptina, bajo la influencia de las condiciones ambientales y físicas. La vildagliptina es un agente activo que es altamente sensible al aire y la humedad. Cuando se expone vildagliptina a aire y humedad, se degrada estructuralmente y desarrolla cambios de comportamiento. La estabilidad de los productos de vildagliptina desarrollados no es del nivel deseado y la vida útil de los mismos está acortada. Además, la vildagliptina es reactiva frente a los excipientes empleados en las formulaciones en desarrollo que contienen la misma. Este hecho causa que aparezcan impurezas en la formulación y conduce a la incorporación de componentes indeseados a la formulación.
Basándose en los inconvenientes mencionados anteriormente, se necesita una novedad en la técnica de formulaciones de vildagliptina usadas en el tratamiento de diabetes mellitus.
Objetos y breve descripción de la invención
La presente invención proporciona una formulación de vildagliptina que elimina todos los problemas anteriormente citados y proporciona ventajas adicionales a la técnica anterior relevante.
Por consiguiente, el objeto principal de la presente invención es obtener una formulación de vildagliptina que sea estable y tenga los niveles deseados de solubilidad y velocidad de disolución.
Es otro objeto de la presente invención desarrollar un recubrimiento que proporcione estabilidad a formulaciones que contienen vildagliptina y que no afecte a la solubilidad y velocidades de disolución de las mismas.
Es un objeto adicional de la presente invención obtener una formulación estable de vildagliptina con alta biodisponibilidad
Es otro objeto de la presente invención proporcionar una alta velocidad de disolución para dichas formulaciones estables de vildagliptina que tienen una alta biodisponibilidad.
Se produce una formulación farmacéutica para llevar a cabo todos los objetos a los que se hace referencia anteriormente y que surgen de la siguiente descripción detallada.
Según una realización preferida de la presente invención, dicha novedad se plasma con gránulos de vildagliptina que tengan al menos una capa de recubrimiento con uno o más excipientes.
Según una realización preferida de la presente invención, la relación en peso de vildagliptina a las capas de recubrimiento está en el intervalo de 3 a 100, preferiblemente en el intervalo de 5 a 50, y más preferiblemente en el intervalo de 8 a 20.
Según una realización preferida de la presente invención, la capa de recubrimiento comprende pululano o poli(alcohol vinílico) o una mezcla apropiadamente proporcionada de los mismos.
Según una realización preferida de la presente invención, dicha formulación está en forma de una cápsula, comprimido, polvo, gránulos o sobre.
Según una realización preferida de la presente invención, dicho excipiente contiene al menos uno o una mezcla apropiadamente proporcionada de rellenos, aglutinantes, disgregantes, lubricantes y deslizantes.
Según una realización preferida de la presente invención, dicho relleno comprende al menos uno o una mezcla de celulosa microcristalina, pululano, dextrina, manitol, sorbitol, lactosa, fosfato de dicalcio o fosfato de calcio dibásico anhidro, siendo el relleno preferido celulosa microcristalina o pululano, o una mezcla apropiadamente proporcionada de los mismos.
Según una realización preferida de la presente invención, dicho aglutinante comprende al menos uno o una mezcla de polivinilpirrolidona (povidona), hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, almidón pregelatinizado, alginato de sodio, quitosano, carboximetilcelulosa, metilcelulosa, etilcelulosa y otros derivados de celulosa, siendo el aglutinante preferido polivinilpirrolidona.
Según una realización preferida de la presente invención, dicho deslizante comprende al menos uno o una mezcla de dióxido de silicio coloidal, talco, silicato de aluminio, fosfato de calcio tribásico o silicato de magnesio, siendo el deslizante preferido dióxido de silicio coloidal.
Según una realización preferida de la presente invención, dicho disgregante comprende al menos uno o una mezcla apropiadamente proporcionada de glicolato sódico de almidón, croscarmelosa de sodio, crospovidona, alginato de sodio, gomas, almidón y silicato de magnesio y aluminio, siendo el disgregante preferido croscarmelosa de sodio.
Según una realización preferida de la presente invención, el lubricante adecuado comprende al menos uno o una mezcla apropiadamente proporcionada de estearilfumarato de sodio, estearato de magnesio, polietilenglicol, ácido esteárico, estearatos metálicos, ácido bórico, cloruro benzoato y acetato de sodio, laurilsulfato de sodio o magnesio, siendo el lubricante preferido estearato de magnesio.
Una realización preferida adicional según la presente invención proporciona un procedimiento para preparar una formulación farmacéutica sólida, comprendiendo este procedimiento las etapas de
a.
recubrir gránulos de vildagliptina con pululano o poli(alcohol vinílico) o con una mezcla apropiadamente proporcionada de los mismos,
b.
mezclar los gránulos recubiertos obtenidos con agentes de relleno, aglutinación y disgregación,
c.
añadir estearato de magnesio a la mezcla obtenida, y seguir mezclándola,
d.
comprimir la mezcla en comprimidos o rellenar en cápsulas,
e.
recubrir con película los comprimidos por compresión.
En una realización preferida adicional según la presente invención, dicha formulación farmacéutica consistente en: a. núcleo
a.
vildagliptina o una sal farmacéuticamente aceptable o polimorfo del mismo a 3,5 a 90% en peso,
b.
pululano a 0,2 a 10,0% en peso,
c.
celulosa microcristalina a 2,0 a 90,0% en peso, 5 d. polivinilpirrolidona a 0,25 a 10,0% en peso,
e.
croscarmelosa de sodio a 0,2 a 20,0% en peso,
f.
dióxido de silicio coloidal a 0,1 a 5,0% en peso,
g.
estearato de magnesio a 0,1-5,0% en peso,
b.
recubrimiento de gránulo 10 a. poli(alcohol vinílico) a 0,5 a 50% en peso, o
b. pululano o una mezcla apropiadamente proporcionada de los mismos a 0,5 a 5,0% en peso.
Descripción detallada de la invención
Ejemplo 1:
Fórmula unitaria
Cantidad en el comprimido (%)
Núcleo de comprimido
Vildagliptina
30,0
Pululano
2,0
Celulosa microcristalina
52,5
Polivinilpirrolidona
2,0
Croscarmelosa de sodio
8,0
Dióxido de silicio coloidal
0,5
Estearato de magnesio
1,0
Recubrimiento de película
Opadry AMB -OY-B 28920 blanco
4,0
15 Ejemplo 2:
Fórmula unitaria
Cantidad en el comprimido (%)
Núcleo de comprimido
Vildagliptina
89,0
Poli(alcohol vinílico)
5,0
Estearato de magnesio
1,0
Recubrimiento de película
Opadry AMB -OY-B 28920 blanco
5,0
Ejemplo 3:
Fórmula unitaria
Cantidad en el comprimido (%)
Núcleo de comprimido
Vildagliptina
89,0
Pululano
5,0
Estearato de magnesio
1,0
Recubrimiento de película
Opadry AMB -OY-B 28920 blanco
5,0
Ejemplo 4:
Fórmula unitaria
Cantidad en el comprimido (%)
Núcleo de comprimido
Vildagliptina
89,0
Poli(alcohol vinílico)
3,0
Pululano
2,0
Estearato de magnesio
1,0
Recubrimiento de película
Opadry AMB -OY-B 28920 blanco
5,0
La formulación según la presente invención se prepara como sigue. En la realización según el ejemplo 1, se recubre vildagliptina en un lecho fluidificado con pululano y se tamiza después de ello. Se mezclan los gránulos recubiertos con agentes de relleno, aglutinación y disgregación. Se añade a la mezcla obtenida estearato de magnesio. Se comprime la mezcla final en comprimidos y se recubre, o se rellena en cápsulas.
10 En las realizaciones según los ejemplos 2 y 3, se somete la vildagliptina a un proceso de granulación en húmedo con poli(alcohol vinílico) o pululano y se seca entonces en un lecho fluidificado, o se somete a un proceso de granulación en seco. Se seca entonces. Se añaden otros excipientes. Se comprime entonces en comprimidos y se recubren. De forma similar a los ejemplos 2 y 3, se recubre la vildagliptina con poli(alcohol vinílico) o pululano en un lecho fluidificado o se somete a granulación en húmedo con alcohol y se seca en un lecho fluidificado. Se seca
15 entonces. Se rellena en cápsulas de HPMC. En una realización diferente según los ejemplos 2 y 3, se somete la vildagliptina a granulación en seco con poli(alcohol vinílico) o pululano. Se seca entonces. Se rellena en cápsulas de HPMC. En el ejemplo 4, se realizan ahora todos los procesos efectuados para los ejemplos 2 y 3 usando una mezcla de pululano + PVA (poli(alcohol vinílico)). Se envasan los comprimidos o cápsulas en un blíster ALU-ALU.
Con la invención realizada, pueden obtenerse formulaciones estables de vildagliptina que tienen sorprendentemente
20 buena solubilidad y velocidades de disolución, y por tanto alta biodisponibilidad. Particularmente, los ingredientes pululano y/o poli(alcohol vinílico) usados en el recubrimiento del agente activo tienen sorprendentemente aumentada la estabilidad de producto y prolongada su vida útil.
Adicionalmente, aplicar un recubrimiento que comprende hidroxipropilcelulosa e hidroxipropilmetilcelulosa contribuye a mejorar la estabilidad de la formulación.
25 El ingrediente activo vildagliptina usado en dicha formulación puede preferirse en forma de una sal farmacéuticamente aceptable, polimorfo o enantiómero de la misma.
La formulación obtenida se usa en la prevención y tratamiento de diabetes mellitus. La formulación obtenida se usa particularmente en el tratamiento de diabetes mellitus de tipo 2.
El término gránulo, como se usa y define en la presente memoria, significa formas en polvo, partícula, gránulo o aglomerado de vildagliptina o de una sal farmacéuticamente aceptable de vildagliptina.
Es adicionalmente posible usar los siguientes excipientes adicionales en la formulación.
Los agentes de recubrimiento adecuados incluyen, pero sin limitación, hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol, 5 polivinilpirrolidona, copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo (PVPA), polímeros de tipo pululano y todas las clases de Opadry, así como pigmentos, tintes, dióxido de titanio y óxido de hierro y talco.
Los colorantes adecuados incluyen, pero sin limitación, al menos uno o una mezcla de tintes alimentarios, farmacéuticos y cosméticos (FD&C) (por ejemplo, azul FD&C, verde FD&C, rojo FD&C, amarillo FD&C, laca FD&C), Ponceau, azul índigo de fármacos y cosméticos (D&C), azul de indigotina FD&C, carmoisina, indigotina (carmín de
10 índigo); óxidos de hierro (por ejemplo, rojo, amarillo y negro de óxido de hierro), amarillo de quinolina, rojo llama, rojo brillante (carmín), carmoisina, amarillo crepúsculo.
Los conservantes adecuados incluyen, pero sin limitación, al menos uno o una mezcla de metilparabeno y propilparabeno y las sales de los mismos (por ejemplo, sales de sodio o potasio), benzoato de sodio, ácido cítrico, ácido benzoico, hidroxitolueno butilado, hidroxianisol butilado, etc.
15 El alcance de protección de la presente invención se expone en las reivindicaciones adjuntas y no puede limitarse a las divulgaciones ilustrativas dadas anteriormente en la descripción detallada. Cualquier realización alternativa que produzcan especialistas en la materia según los principios básicos que están bajo el alcance de la protección como se expone en las reivindicaciones será una violación de la presente invención.

Claims (10)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Una formulación farmacéutica que comprende
    a. gránulos de vildagliptina que están recubiertos con al menos una capa de recubrimiento que comprende pululano o poli(alcohol vinílico), o una mezcla de los mismos, y
    5 b. uno o más excipientes.
  2. 2.
    La formulación farmacéutica según la reivindicación 1, en la que la relación en peso de vildagliptina a la capa de recubrimiento está en el intervalo de 3 a 100, preferiblemente de 5 a 50, y más preferiblemente de 8 a 20.
  3. 3.
    La formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, estando esta formulación en forma de una cápsula, comprimido, polvo, gránulo o sobre.
    10 4. La formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicho excipiente comprende al menos uno o una mezcla de rellenos, aglutinantes, disgregantes, lubricantes y deslizantes.
  4. 5. La formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende adicionalmente, como agente de relleno, al menos uno o una mezcla de celulosa microcristalina, pululano, dextrina, manitol, sorbitol, lactosa, fosfato de dicalcio, fosfato de calcio dibásico anhidro, siendo el agente de relleno preferido
    15 celulosa microcristalina o pululano, o una mezcla apropiadamente proporcionada de los mismos.
  5. 6. La formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicho agente aglutinante comprende al menos uno o una mezcla apropiadamente proporcionada de polivinilpirrolidona (povidona), hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, almidón pregelatinizado, alginato de sodio, quitosano, carboximetilcelulosa, metilcelulosa, etilcelulosa y otros derivados de celulosa, siendo el agente
    20 aglutinante preferido polivinilpirrolidona.
  6. 7. La formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicho deslizante comprende al menos uno o una mezcla apropiadamente proporcionada de dióxido de silicio coloidal, talco, silicato de aluminio, fosfato de calcio tribásico, silicato de magnesio, siendo el deslizante preferido dióxido de silicio coloidal.
    25 8. La formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicho disgregante comprende al menos uno o una mezcla apropiadamente proporcionada de glicolato sódico de almidón, croscarmelosa de sodio, crospovidona, alginato de sodio, gomas, almidón y silicato de magnesio y aluminio, siendo el disgregante preferido croscarmelosa de sodio.
  7. 9. La formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicho
    30 lubricante comprende al menos uno o una mezcla apropiadamente proporcionada de estearilfumarato de sodio, estearato de magnesio, polietilenglicol, ácido esteárico, estearatos metálicos, ácido bórico, cloruro benzoato y acetato de sodio, laurilsulfato de sodio o magnesio, siendo el lubricante preferido estearato de magnesio.
  8. 10. Un procedimiento para preparar una formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende las etapas de:
    35 a. recubrir gránulos de vildagliptina con pululano o poli(alcohol vinílico) o con una mezcla apropiadamente proporcionada de los mismos,
    b.
    mezclar los gránulos recubiertos obtenidos con agentes de relleno, aglutinación y disgregación,
    c.
    añadir estearato de magnesio a la mezcla obtenida, y seguir mezclándola,
    d.
    comprimir la mezcla en comprimidos o rellenar en cápsulas, 40 e. recubrir con película los comprimidos por compresión.
  9. 11. La formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, consistente en:
    a. núcleo que comprende los siguientes ingredientes:
    a. vildagliptina o una sal farmacéuticamente aceptable o polimorfo del mismo a 3,5 a 90% en peso,
    b.
    pululano a 0,2 a 10,0% en peso, 45 c. celulosa microcristalina a 2,0 a 90,0% en peso,
    d.
    polivinilpirrolidona a 0,25 a 10,0% en peso,
    e.
    croscarmelosa de sodio a 0,2 a 20,0% en peso,
    f.
    dióxido de silicio coloidal a 0,1 a 5,0% en peso,
    g.
    estearato de magnesio a 0,1-5,0% en peso,
    b. recubrimiento de gránulo que comprende los siguientes ingredientes:
    a.
    poli(alcohol vinílico) a 0,5 a 50% en peso, o
    b.
    pululano o una mezcla apropiadamente proporcionada de los mismos a 0,5 a 5,0% en peso.
  10. 12. La formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes para prevenir o tratar diabetes mellitus en mamíferos, y particularmente en seres humanos.
ES11194770T 2010-12-21 2011-12-21 Formulaciones de vildagliptina Active ES2435943T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2010/10683A TR201010683A1 (tr) 2010-12-21 2010-12-21 Vildagliptin formülasyonları.
TR201010683 2010-12-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2435943T3 true ES2435943T3 (es) 2013-12-26

Family

ID=44166501

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11194770T Active ES2435943T3 (es) 2010-12-21 2011-12-21 Formulaciones de vildagliptina

Country Status (6)

Country Link
EP (2) EP2468361B1 (es)
ES (1) ES2435943T3 (es)
PL (1) PL2468361T3 (es)
PT (1) PT2468361E (es)
RS (1) RS53036B (es)
TR (2) TR201010683A1 (es)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2572704A1 (en) * 2011-09-22 2013-03-27 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Orally-Disintegrating Formulations of Vildagliptin
CN105192841A (zh) * 2015-08-17 2015-12-30 吉林大学 一种多功能性红松籽肽微胶囊泡腾片及其制备方法
EP3512505B1 (en) 2016-09-16 2023-03-15 Galenicum Health S.L.U. Vildagliptin pharmaceutical compositions
JP6862200B2 (ja) * 2017-02-02 2021-04-21 エルメッド株式会社 ビルダグリプチン含有医薬組成物、医薬組成物におけるビルダグリプチンの臭い抑制方法、及び医薬組成物におけるビルダグリプチンの臭い抑制剤
GR1009406B (el) 2017-10-03 2018-11-26 Φαρματεν Αβεε Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει βιλνταγλιπτινη και μεθοδος για την παρασκευη αυτου
GR1009644B (el) 2018-09-25 2019-11-12 Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε. Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει βιλνταγλιπτινη και μετφορμινη και μεθοδος για την παρασκευη αυτου
TR201913472A2 (tr) * 2019-09-06 2021-03-22 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Vi̇ldagli̇pti̇n ve metformi̇n i̇çeren bi̇r kombi̇nasyon
CN112362782B (zh) * 2020-11-10 2022-06-17 贵州天安药业股份有限公司 一种分离维格列汀与其手性异构体的hplc方法
CN112957355A (zh) * 2021-04-07 2021-06-15 烟台万润药业有限公司 一种维格列汀片剂及其制备方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CO5150173A1 (es) 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
KR20070068407A (ko) * 2004-10-25 2007-06-29 노파르티스 아게 Ｄｐｐ―ｉｖ 억제제, ｐｐａｒ 항당뇨병제 및메트포르민의 조합물
GT200600008A (es) 2005-01-18 2006-08-09 Formulacion de compresion directa y proceso
MY152185A (en) 2005-06-10 2014-08-29 Novartis Ag Modified release 1-[(3-hydroxy-adamant-1-ylamino)-acetyl]-pyrrolidine-2(s)-carbonitrile formulation
JOP20180109A1 (ar) * 2005-09-29 2019-01-30 Novartis Ag تركيبة جديدة
US20070172525A1 (en) * 2007-03-15 2007-07-26 Ramesh Sesha Anti-diabetic combinations
WO2008146178A2 (en) * 2007-05-30 2008-12-04 Wockhardt Research Centre A novel tablet dosage form
CN101181264A (zh) * 2007-11-27 2008-05-21 北京润德康医药技术有限公司 一种以盐酸二甲双胍和维格列汀为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途
CN101234105A (zh) * 2008-01-09 2008-08-06 北京润德康医药技术有限公司 一种含有二甲双胍和维格列汀的药用组合物及其制备方法
US8551524B2 (en) * 2008-03-14 2013-10-08 Iycus, Llc Anti-diabetic combinations
PE20091730A1 (es) * 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
PH12012501037A1 (en) * 2009-11-27 2013-01-14 Boehringer Ingelheim Int Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin

Also Published As

Publication number Publication date
TR201010683A1 (tr) 2012-07-23
EP2468361B1 (en) 2013-08-21
PL2468361T3 (pl) 2014-01-31
RS53036B (sr) 2014-04-30
EP2550957A1 (en) 2013-01-30
TR201107481A1 (tr) 2012-07-23
PT2468361E (pt) 2013-11-11
EP2550957B1 (en) 2018-02-14
EP2468361A1 (en) 2012-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2435943T3 (es) Formulaciones de vildagliptina
ES2582646T5 (es) Formulación de comprimido recubierto y método
ES2988678T3 (es) Un comprimido que comprende un derivado de metoxiurea y partículas de manitol
JP2011098964A5 (es)
ES2560052T5 (es) Comprimido bicapa que comprende clorhidrato de benazepril y pimobendan
CN104220068A (zh) 包含奥美沙坦酯和罗苏伐他汀或其盐的药物组合物
JP2011506373A (ja) 薬剤組成物
CZ291999B6 (cs) Tableta pro léčbu migrény a způsob její přípravy
US20160074333A1 (en) Pharmaceutical compositions of tamsulosin or salts thereof
WO2010023690A2 (en) Prolonged release formulation of amisulpride
KR20150059720A (ko) 아나글립틴 함유 제제
US20110223245A1 (en) Controlled-release formulations of pramipexole
US20140302150A1 (en) Dpp-iv inhibitor formulations
ES2465998T3 (es) Formulaciones de comprimidos de prasugrel
KR101497354B1 (ko) 활성 성분으로 에페리손을 함유하는 서방성 제제 조성물
KR20240141090A (ko) 용출률이 개선된 닌테다닙을 포함하는 약제학적 조성물
WO2022153330A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising acalabrutinib
US20190054026A1 (en) Solid preparation
WO2014096983A1 (en) Stable pharmaceutical compositions of saxagliptin or salts thereof
ES2960207T3 (es) Combinación de dosis fijas de liberación inmediata de memantina y donepezilo
ES2673870T3 (es) Formulación de dosificación oral sólida de [(1S)-1-{[(2S,4R)-4-(7-cloro-4-metoxiisoquinolin-1-iloxi)-2-({(1R,2S)-1-[(ciclopropilsulfonil) carbamoil]-2-etenilciclopropil} carbamoil) pirrolidin-1-il] carbonil}-2,2-dimetil-propil] carbamato de 1,1-dimetiletilo
ES2313578T3 (es) Formulacion estable que comprende una combinacion de un farmaco sensible a la humedad y un segundo farmaco y procedimiento de preparacion de la misma.
TW201729814A (zh) 固形製劑
NZ615452B2 (en) Solid preparation containing 6-((7s)-7-hydroxy-6,7-dihydro-5h-pyrrolo-[1,2-c]imidazol-7-yl)-n-methyl-2-naphthamide
NZ625506B2 (en) Compositions For Treatment of Heart Failure in Dogs.