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ES2432520T3 - Procedimiento para la preparación de 2-fenoxiacetales y los 2-fenoxicarbaldehídos correspondientes a los mismos - Google Patents

Procedimiento para la preparación de 2-fenoxiacetales y los 2-fenoxicarbaldehídos correspondientes a los mismos Download PDF

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ES2432520T3
ES2432520T3 ES08760854T ES08760854T ES2432520T3 ES 2432520 T3 ES2432520 T3 ES 2432520T3 ES 08760854 T ES08760854 T ES 08760854T ES 08760854 T ES08760854 T ES 08760854T ES 2432520 T3 ES2432520 T3 ES 2432520T3
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Thomas-Norbert MÜLLER
Michael Dockner
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Saltigo GmbH
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Abstract

Procedimiento para la preparación de 2-fenoxi-acetales de fórmula general (Ia) en la que R1 es un resto alquilo C1-C2 ramificado o no ramificado, un resto arilo C5-C6 o heteroarilo pobre en electrones,no sustituido o sustituido con halógeno, un grupo NO2, -CN, -CF3, acilo o un grupo alquilo ramificado o noramificado y R2 es un resto alquilo C1-C5 ramificado o no ramificado o ambos restos R2 10 están unidos directamente entre sí ouno con otro a través de una unidad C1-C4, Y siempre una Y representa hidrógeno y la otra Y, un resto -NO2, -CN o -CF3 o flúor o cloro o ambos restos Yrepresentan, independientemente entre sí, respectivamente un resto NO2, CN o CF3 o flúor o cloro,Z representa hidrógeno o un resto -NO2 o un resto alquilo C1-C6 ramificado o no ramificado o resto acilo, mediante reacción de un compuesto de 2-hidroxiacetal de fórmula general (II) en la que R1 y R2 tienen el significado indicado para fórmula (Ia), con un compuesto aromático sustituido de fórmula general (III) en la que Y tiene el significado indicado para fórmula (I) y X representa flúor, cloro, bromo o un grupo NO2.

Description

Procedimiento para la preparación de 2-fenoxiacetales y los 2-fenoxicarbaldehídos correspondientes a los mismos
5 La invención se refiere a un nuevo procedimiento para la preparación de 2-fenoxiacetales y los 2fenoxicarbaldehídos correspondientes a los mismos. Estos compuestos son importantes productos intermedios para la preparación de principios activos farmacéuticos.
La única vía descrita hasta ahora que lleva hasta los 2-fenoxiacetales incluye, como etapa clave, una reacción de
10 Rosenmund para la preparación del aldehído (figura 1). El cloruro de ácido necesario para esto se puede conseguir mediante reacción de un éster de ácido α-halocarboxílico con el correspondiente fenolato, seguido de una saponificación del 2-fenoxiéster formado y tratamiento posterior con cloruro de tionilo. El correspondiente acetal se prepara mediante tratamiento del aldehído con metanol en presencia de cantidades catalíticas de ácido. Por esta vía se prepararon en primer lugar compuestos aromáticos con sustituyentes ricos en electrones (R = OMe, alquilo)
15 [Kwiecien, Polish J. Chem. 2004, 78, 249 - 254; Synth. Commun. 2005, 35, 2223 - 2250]. Una desventaja de este método es la vía de síntesis de 5 pasos de larga duración.
Figura 1 Preparación de hidroxiacetales según Kwiecien.
20 La síntesis de compuestos de 2-fenoxicarbonilo con sustituyentes pobres en electrones de los correspondientes fenolatos y compuestos de carbonilo α-halogenados se consigue en condiciones considerablemente más rigurosas. De este modo, para la reacción son necesarias elevadas temperaturas de 190 - 200 ºC [Bischorf, Chem. Ber. 1900, 33, 1603 - 1611] o largos tiempos de reacción [Harfenist, J. Org. Chem. 1971, 36, 1171 - 1175]. Una variante para la
25 esterificación incluye la desprotonación del fenol con hidruro sódico (figura 2). A este respecto, son desventajosas la capacidad de autoinflamación del hidruro sódico y las medidas en cuanto a la técnica de seguridad necesarias que esto conlleva. Para obtener el carbaldehído deseado, en primer lugar se tiene que reducir el ácido carboxílico obtenido mediante saponificación del éster hasta dar alcohol, después de lo cual el mismo se oxida hasta dar el producto diana [Yi, Bull. Korean Chem. Soc. 2004, 25, 1003 - 1008]. Otra desventaja de este método es la larga ruta
30 de síntesis y el rendimiento reducido que esto conlleva (32 % a lo largo de 5 pasos).
Figura 2 Preparación de 2-carboxialdehídos con sustituyentes pobres en electrones de los correspondientes fenoles según Yi.
La preparación de éteres de arilalquilo con sustituyentes pobres en electrones se consigue también mediante reacción de alcoholes alifáticos con los correspondientes halogenuros de arilo (figura 3).
10 Figura 3 Preparación de éteres de arilalquilo en el sentido de una sustitución aromática nucleófila (SNAr).
Normalmente se hace reaccionar el alcohol directamente como sal de metal alcalino con el fluoruro o cloruro de arilo
o se prepara in situ mediante adición de hidruros de metal alcalino o bases fuertes tales como hexametildisilazanos
15 de metal alcalino o terc-butanolatos de metal alcalino. El uso de hidruros de metal alcalino a gran escala no es deseable debido a su reactividad extremadamente intensa con agua y su mala manejabilidad y representa un gran riesgo para la seguridad.
Otra posibilidad es el uso de un sistema bifásico en el que el alcohol y el halogenuro de arilo están disueltos en un
20 disolvente no miscible con agua tal como tolueno y la base necesaria para la desprotonación del nucleófilo está presente en una solución acuosa. Como mediadores se emplean catalizadores de transferencia de fase, normalmente halogenuros de amonio cuaternario.
El uso de compuestos aromáticos de cloro, sin embargo, conduce a rendimientos muy variables debido a reacciones
25 secundarias indeseadas del material de partida aromático. De este modo, con la selección de condiciones de reacción inapropiadas se forman, por ejemplo, en gran medida a partir de cloronitrobencenos los nitrofenoles como componente secundario.
Debido a su mayor reactividad, los fluoruros de arilo se pueden hacer reaccionar con alcoholatos primarios,
30 secundarios y terciarios como nucleófilos [ejemplo de la reacción con alcoholes terciarios: documento EP1564201A1]. La reacción de cloruros de arilo con alcoholes terciarios solo se consigue, según la bibliografía, en una medida muy reducida o no se consigue en absoluto [Paradisi/Scorrano, J. Org. Chem. 1983, 48, 3022 - 3026; Seguchi, Yukagaku 1982, 31, 609 - 611.]. Para la reacción de cloruros de arilo con alcoholatos secundarios no funcionalizados existen solo pocos ejemplos. Una reacción está representada, a modo de ejemplo, en la figura 4
[Bansho, documento JP 2002-255905]. El rendimiento ascendió al 86 %.
Figura 4 Ejemplo de la preparación de éteres de arilalquilo con un alcohol secundario como nucleófilo.
5 Se encuentra solo un ejemplo en la bibliografía [Kawamatsu, Chem. Pharm. Bull. 1984, 32, 2267 - 2278] de la preparación de un éter de arilalquilo con una funcionalidad carbonilo protegida como acetal en la cadena lateral mediante sustitución nucleófila (figura 5). A este respecto, el alcohol primario preparado más adelante se hizo reaccionar con el 4-fluoronitrobenceno considerablemente más reactivo con respecto al derivado de cloro. El
10 producto deseado se obtuvo con un rendimiento del 87 %. En este caso, es de nuevo problemático el uso de hidruro sódico como base y las medidas complejas que esto conlleva para el manejo seguro de esta sustancia.
15 Figura 5 Preparación de éteres de arilalquilo por SNAr en presencia de funcionalidades acetal.
El objetivo de la presente invención era poner a disposición un nuevo procedimiento más rentable para la preparación de 2-fenoxiacetales y los 2-fenoxicarbaldehídos correspondientes a los mismos con un rendimiento mejorado.
20 En la presente invención se consigue reducir la vía de síntesis hasta los 2-fenoxiacetales de cinco o seis etapas a una etapa (figura 6). Los 2-hidroxiacetales necesarios para esto están disponibles de forma sencilla en cantidades técnicas. El rendimiento total partiendo del aldehído se pudo aumentar, con respecto al método de Yi (figura 5), del 31 % al 55 %. Además se evitaron operaciones de síntesis problemáticas a escala técnica, tales como una reacción
25 de Rosenmund o una oxidación de Swern. La reacción de 4-cloronitrobenceno con alcoholes secundarios hasta ahora está descrita solo para alcoholes no funcionalizados.
30 Figura 6 síntesis de acuerdo con la invención de 2-fenoxiacetales mediante sustitución aromática nucleófila.
Se conocen otros procedimientos para la preparación de compuestos de 2-fenoxiacetaldehído-acetal mediante sustituyentes aromáticos nucleófilos de un halogenuro aromático activado con 2-hidroxi-acetaldehído-acetales en presencia de hidruro sódico en DMF anhidra por los documentos WO 03/033476A, WO2006/066174A y EP
35 1103551A.
Se halló un procedimiento en el que se pueden hacer reaccionar compuestos aromáticos de flúor y cloro pobres en electrones con 2-hidroxiacetales, 2-fenoxiacetales sorprendentemente en condiciones poco rigurosas. A este respecto, el derivado de alcohol se desprotona en presencia de una base fuerte y, a continuación, se hace reaccionar con el compuesto aromático de cloro deseado.
Por tanto, el objeto de la invención es un procedimiento para la preparación de 2-fenoxiacetales de fórmula general (Ia)
10 en la que
R1
es un resto alquilo C1-C2 ramificado o no ramificado, un resto arilo C5-C6 o heteroarilo pobre en electrones, no sustituido o sustituido con halógeno, un grupo -NO2, -CN, -CF3, acilo o un grupo alquilo ramificado o no 15 ramificado y
R2
es un resto alquilo C1-C5 ramificado o no ramificado o ambos restos R2 están unidos directamente entre sí o uno con otro a través de una unidad C1-C4,
20 Y siempre una Y representa hidrógeno y la otra Y, un resto -NO2, -CN o -CF3 o flúor o cloro o ambos restos Y representan, independientemente entre sí, un resto NO2, CN o CF2 o flúor o cloro y
Z representa hidrógeno o un resto -NO2 o un resto alquilo C1-C6 ramificado o no ramificado o resto acilo, mediante reacción de un compuesto de 2-hidroxiacetal de fórmula general (II) 25
en la que 30 R1 y R2 tienen el significado indicado para fórmula (Ia), con un compuesto aromático sustituido de fórmula general (III)
en la que Y tiene el significado indicado para fórmula (I) y
X representa flúor, cloro, bromo o un grupo NO2,
en presencia de un alcoholato de metal alcalino o un hidróxido sólido de metal alcalino en combinación con carbonato sólido de metal alcalino.
A este respecto, como alcoholato de metal alcalino se puede emplear metanolato-etanolato de sodio o potasio o terc-butilato, preferentemente terc-butilato de potasio o hidróxido sólido de metal alcalino, tal como hidróxido de potasio o sodio, en combinación con carbonato sólido de metal alcalino, tal como carbonato de sodio, litio o potasio, preferentemente carbonato sólido de potasio.
En particular, a este respecto se procede de tal manera que se dispone en disolventes anhidro, tales como, por ejemplo, dimetilsulfóxido (DMSO), dimetilacetamida (DMAc), N-metilpirrolidona (NMP), tetrahidrofurano (THF) y, en particular, dimetilformamida (DMF) un alcoholato de metal alcalino en una cantidad de 1,1 a 1,2 equivalentes, por ejemplo, terc-butilato de potasio como solución del 10 al 50 %, particularmente del 20-30 % y se añade mediante dosificación a esto un 2-hidroxiacetal de fórmula (I), por ejemplo, 1,1-dimetoxi-2-hexanol (1,0 equivalentes). A continuación se añaden mediante dosificación de 1,05 a 1,2 equivalentes del compuesto aromático sustituido de fórmula (II), por ejemplo, 4-cloronitrobenceno como solución al 30 % en un disolvente tal como DMF a lo largo de un periodo de tiempo de 0,25 a 2 horas, en particular de 0,5 a 1 hora. A continuación se continua agitando todavía de 1 a 6 horas a de 30 a 60 ºC, en particular a 40 ºC. Después de la eliminación mediante lavado de las sales, entonces se puede retirar el disolvente, por ejemplo, mediante destilación. Los rendimientos se encuentran, habitualmente, en el 90-95 % y la pureza en más del 90 %.
Además del DMF se puede usar como disolvente también una mezcla de DMF con tolueno, clorobenceno o xileno. Habitualmente, el contenido de DMF, a este respecto, se encuentra en el 40 % en peso o por encima.
Como hidróxido sólido de metal alcalino, a este respecto, se puede usar, por ejemplo, hidróxido de potasio o hidróxido de sodio sólido en combinación con carbonato sólido de metal alcalino. A este respecto se emplean preferentemente de 1 a 2 equivalentes y, de forma particularmente preferente, de 1,3 a 1,6 equivalentes del hidróxido en forma sólida. La relación de hidróxido de metal alcalino/carbonato de metal alcalino puede variarse entre 1:1 y 10:1. Preferentemente se emplea como hidróxido sólido de metal alcalino hidróxido sólido de potasio y como carbonato sólido de metal alcalino, carbonato sólido de potasio.
Como disolvente del proceso con el empleo de hidróxido de potasio o hidróxido de sodio sólido en combinación con carbonato sólido de potasio sirve, normalmente, tolueno o clorobenceno, no obstante se pueden considerar también otros hidrocarburos aromáticos o alifáticos halogenados o no halogenados como disolvente. Además, se puede llevar a cabo la reacción también en presencia de 0,1 a 1,0 equivalentes de un disolvente aprótico polar. A este respecto, normalmente se usa dimetilacetamida o N-metilpirrolidona. Normalmente se procede de tal manera que todos los reactivos y el disolvente se mezclan y se calienta la mezcla de reacción hasta la temperatura deseada. La reacción se lleva a cabo, normalmente, a temperaturas entre 40 y 100 ºC, de forma particularmente preferente a temperaturas entre 60 y 80 ºC. El tiempo de reacción normalmente asciende a entre 4 y 14 horas. Para el tratamiento normalmente se añade agua para la disolución de las sales y la fase orgánica se lava además varias veces con agua.
En el caso de los 2-fenoxiacetales preparados según el procedimiento de acuerdo con la invención, R1 preferentemente es un alquilo C4 o resto fenilo. Sin embargo, R1 puede ser también un resto arilo C5-C6 o heteroarilo sustituido, por ejemplo, con un halógeno, un grupo -CN, -NO2, -CF3, acilo o alquilo tal como, por ejemplo, etil- o isopropilo. Son posibles también restos arilo no sustituidos, tales como fenilo o restos alquilo C1-C12 ramificados y no ramificados.
R2 puede ser un resto alquilo C1-C12 ramificado o no ramificado, tal como, por ejemplo, metilato, etilato, propilato, iso-propilato, sec-o terc-butilato o resto amilo. Sin embargo, ambos restos R2 también pueden estar unidos directamente entre sí o uno con otro a través de una unidad C1-C4. Un ejemplo de esto, por ejemplo, es un resto glicol.
R2
es particularmente un grupo metilo o etilo y los compuestos de fórmula general (II), por tanto, un 2-ariloxidimetilacetal o 2-ariloxi-dietilacetal.
Y puede estar en posición orto o para en compuestos aromáticos sustituidos, es decir, una Y en fórmula (I) siempre es igual a hidrógeno. Preferentemente, la otra Y es un grupo -NO2. Por lo demás, Y también puede ser un grupo CN
o CF3 o flúor o cloro. Y puede representar independientemente en posición tanto orto como para respectivamente un grupo NO2, CN o CF3 o incluso flúor o cloro.
Z en fórmulas (I) y (III) puede ser hidrógeno o un resto alquilo C1-C6 ramificado o no ramificado, por ejemplo, un resto metilo, etilo o isopropilo. Preferentemente, Z en fórmulas (I) y (II) es hidrógeno.
Mediante hidrólisis ácida se pueden transformar los 2-fenoxiacetales preparados de acuerdo con la invención de forma sencilla en los correspondientes 2-fenoxicarbaldehídos. A este respecto, preferentemente, la hidrólisis se lleva a cabo directamente después de la preparación de los 2-fenoxiacetales mediante adición de agua y un ácido inorgánico (HCl al 37 %) u orgánico, tal como ácido fórmico, a la solución de reacción. La preparación de los correspondientes 2-fenoxicarbaldehídos a partir de los 2-fenoxiacetales obtenidos de acuerdo con la invención, por
5 tanto, también es objeto de la presente invención.
Los 2-fenoxiacetales obtenidos por esta vía así como sus carbaldehídos representan materiales de partida económicamente interesantes para 2-alquilo-5-nitrobenzofuranos que se emplean como precursores de productos farmacéuticos.
10 Por tanto, los 2-fenoxiacetales de los 2-fenoxicarbaldehídos correspondientes entonces también son objeto de la invención. Se prefiere, a este respecto, como 2-fenoxiacetal 1,1-dimetoxi-2-(4-nitrofenoxi)-hexano.
Ejemplos
Preparación de 1,1-dimetoxi-2-(4-nitrofenoxi)-hexano a partir de 4-cloronitrobenceno
20 En un matraz de esmerilado plano de 1 l se dispusieron a temperatura ambiente 1,1 equivalentes de terc-butilato de potasio como solución al 30 % en DMF y, a continuación, se añadieron mediante dosificación 1,0 equivalentes de 1,1-dimetoxi-2-hexanol en el intervalo de 15 minutos. La preparación se agitó durante 15 minutos y después se añadieron mediante dosificación a 25 ºC 1,1 equivalentes de 4-cloronitrobenceno como solución al 30 % (según peso) en DMF en el intervalo de 1 hora. A continuación, la preparación se continuó agitando durante 4 horas a una
25 temperatura de 40 ºC. A continuación, la mezcla de reacción se enfrió a 15 ºC, se extrajo con el mismo volumen de terc-butiléter de metilo. A continuación, las fases orgánicas combinadas se lavaron dos veces con, respectivamente, un tercio del volumen de la fase orgánica de agua y se retiró el disolvente a presión reducida. El producto deseado se obtuvo en forma de aceite marrón con pureza del 93 % y rendimiento del 95 %.
30 Preparación de 1,1-dimetoxi-2-(4-nitrofenoxil-hexano a partir de 4-fluoronitrobenceno
En un matraz de esmerilado plano de 1 l se dispuso 1 equivalente de 1,1-dimetoxi-2-hexanol como solución al 30 %
35 en tolueno y se añadieron 1,05 equivalentes de 4-fluoronitrobenceno. A continuación se añadieron 0,33 equivalentes de N-metilpirrolidona, 0,12 equivalentes de carbonato sólido de potasio así como 1,5 equivalentes de hidróxido sólido de potasio. La mezcla de reacción se calentó con agitación durante 7 horas a 80 ºC. A continuación se enfrió a 55 ºC y se añadió agua. La fase acuosa se separó y la fase orgánica se lavó de nuevo dos veces más con agua. Después de la retirada del disolvente se obtuvo el producto con una pureza del 94 % y un rendimiento del 92 %.

Claims (8)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Procedimiento para la preparación de 2-fenoxi-acetales de fórmula general (Ia)
    5 en la que
    R1 es un resto alquilo C1-C2 ramificado o no ramificado, un resto arilo C5-C6 o heteroarilo pobre en electrones, no sustituido o sustituido con halógeno, un grupo NO2, -CN, -CF3, acilo o un grupo alquilo ramificado o no ramificado y
    10 R2 es un resto alquilo C1-C5 ramificado o no ramificado o ambos restos R2 están unidos directamente entre sí o uno con otro a través de una unidad C1-C4, Y siempre una Y representa hidrógeno y la otra Y, un resto -NO2, -CN o -CF3 o flúor o cloro o ambos restos Y representan, independientemente entre sí, respectivamente un resto NO2, CN o CF3 o flúor o cloro, Z representa hidrógeno o un resto -NO2 o un resto alquilo C1-C6 ramificado o no ramificado o resto acilo,
    15 mediante reacción de un compuesto de 2-hidroxiacetal de fórmula general (II)
    20 en la que R1 y R2 tienen el significado indicado para fórmula (Ia), con un compuesto aromático sustituido de fórmula general (III)
    en la que
    30 Y tiene el significado indicado para fórmula (I) y X representa flúor, cloro, bromo o un grupo NO2,
    en presencia de un alcoholato de metal alcalino o de un hidróxido sólido de metal alcalino en combinación con carbonato sólido de metal alcalino. 35
  2. 2. Procedimiento para la preparación de 2-fenoxicarbaldehídos de fórmula general (Ib),
    en la que
    5 R1, Z e Y tienen el significado indicado para fórmula (Ia), caracterizado por que un 2-fenoxiacetal de fórmula (Ia) obtenido de acuerdo con la reivindicación 1 se suministra a una hidrólisis ácida.
  3. 3. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado por que R1 es un resto alquilo C4. 10
  4. 4.
    Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que se lleva a cabo la reacción en dimetilformamida anhidra como disolvente.
  5. 5.
    Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que el compuesto de 2-hidroxiacetal de
    15 fórmula (II) se trata previamente, antes de la reacción con el compuesto aromático sustituido de fórmula general (III), con un alcoholato.
  6. 6. 2-fenoxiacetales de fórmula general (Ia)
    20 en la que
    R1 es un resto alquilo C1-C2 ramificado o no ramificado, un resto arilo C5-C6 o heteroarilo pobre en electrones, no sustituido o sustituido con halógeno, un grupo NO2, CN, -CF3, acilo o un grupo alquilo ramificado o no
    25 ramificado y R2 es un resto alquilo C1-C5 ramificado o no ramificado, Y siempre una Y representa hidrógeno y la otra Y un resto -NO2, -CN o -CF3 o flúor o cloro y Z representa hidrógeno o representa un resto -NO2 o un resto alquilo C1-C6 ramificado o no ramificado o resto acilo.
  7. 7. 2-fenoxiacetales de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizados por que Z es hidrógeno, una Y es un grupo NO2, la otra Y es hidrógeno, R1 es un grupo alquilo C1-C4 y R2 es un grupo metilo.
  8. 8. 2-fenoxicarbaldehídos de fórmula general (Ib)
    en la que R1, Z e Y tienen el significado indicado para fórmula (Ia).
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2373901B1 (es) * 2010-07-30 2013-01-08 Spheric Nanohealth, S.L. Composición energizante y suplemento dietético que la contiene.
CN117385378B (zh) * 2023-10-13 2024-09-24 厦门大学 一种缺电子芳香缩醛的电氧化制备方法和应用

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2553555A (en) * 1951-05-22 Chlorophenoxyacetaldehyde
US2629741A (en) * 1950-02-27 1953-02-24 Dow Chemical Co Chlorophenoxyacetaldehydes
US4248618A (en) * 1977-05-06 1981-02-03 Ici Australia Limited Derivatives of (pyrimidyloxy)phenoxy-alkanecarboxylic acid and herbicidal compositions thereof
JPS6064941A (ja) * 1983-09-20 1985-04-13 Ube Ind Ltd １−フェノキシ−２，２−ジアルコキシプロパン類の製造方法
JPH082822B2 (ja) * 1987-06-17 1996-01-17 宇部興産株式会社 置換フェノキシアルキルアルデヒドジアルキルアセタ−ル類およびその製造方法
JP2696363B2 (ja) * 1988-02-19 1998-01-14 北陸製薬株式会社 フェノキシエチルアミン誘導体
JPH09268151A (ja) * 1996-01-31 1997-10-14 Sumitomo Chem Co Ltd フルオロプロペン化合物、その用途およびその製造中間体
WO1997043272A2 (en) * 1996-05-14 1997-11-20 Glaxo Group Limited Benzofurans and benzopyrans as chronobiological agents
FR2749583B1 (fr) * 1996-06-07 1998-08-21 Lipha Nouveaux derives de thiazolidine -2,4- dione substitues, leurs procedes d'obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant
US6239077B1 (en) * 1998-05-01 2001-05-29 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Aminoacetonitrile derivative agricultural and horticultural insecticide containing the same and use thereof
JP2000169475A (ja) * 1998-07-24 2000-06-20 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ピラゾ―ル誘導体およびその塩
US6573377B1 (en) 1998-07-24 2003-06-03 Daiichi Pharmaceuticals Co., Ltd. Pyrazole derivatives and salts thereof
EP1147083B1 (en) * 1999-01-07 2004-06-16 Wyeth Arylpiperazinyl-cyclohexyl indole derivatives for the treatment of depression
AT409129B (de) * 2000-07-05 2002-05-27 Dsm Fine Chem Austria Gmbh Verfahren zur herstellung von alkyl- oder aryloxyacetaldehyden
JP2002255905A (ja) 2001-03-05 2002-09-11 Toray Fine Chemicals Co Ltd 光学活性ニトロアリールエーテルの製造方法
GB0124627D0 (en) 2001-10-15 2001-12-05 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US7038091B2 (en) 2002-10-18 2006-05-02 Nissan Chemical Industries, Ltd. Process for producing acetylene compound
WO2004063192A1 (en) * 2003-01-10 2004-07-29 Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. Imidazolyl pyrimidine derivatives useful as il-8 receptor modulators
WO2004069829A1 (en) * 2003-01-10 2004-08-19 Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. (2s)-2-((pyrimidin-4-yl)amino)-4-methylpentanoic acid aminoethylamid derivatives as il-8 receptor modulators for the treatment of atherosclerosis and rheumatoid arthritis
CN1768040A (zh) * 2003-03-28 2006-05-03 伊莱利利公司 作为akt(蛋白激酶b)抑制剂的异喹啉－5－磺酸酰胺
TW200526635A (en) * 2003-12-22 2005-08-16 Shionogi & Co Hydroxypyrimidinone derivative having HIV integrase inhibitory activity
ATE446962T1 (de) * 2004-12-17 2009-11-15 Lilly Co Eli Thiazolopyridinon-derivate als mch- rezeptorantagonisten
WO2008062740A1 (fr) * 2006-11-20 2008-05-29 Japan Tobacco Inc. Composé azoté à anneaux fusionnés et son utilisation

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