ES2426100T7

ES2426100T7 - Atomizador

Info

Publication number: ES2426100T7
Application number: ES10003922.1T
Authority: ES
Inventors: Ralf Thoemmes; Timo Von Brunn
Original assignee: Boehringer Ingelheim International GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim International GmbH
Priority date: 2006-05-18
Filing date: 2007-05-16
Publication date: 2018-04-02
Also published as: US9463290B2; EP2018201B1; US20070267015A1; EP2228086A1; IL195248A0; PL2228086T3; UY30354A1; DK2228086T6; ECSP088881A; NO20084466L; IL195246A0; EP2018200B1; AU2007251948A1; AU2007251947A1; CA2650181A1; BRPI0711915B1; ES2344614T3; UY30353A1; ATE469664T1; AR060946A1

Description

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como se muestra mediante el dispositivo de suministro 5, vía el elemento de conexión 32 del respectivo receptáculo 4, a saber, el respectivo inserto 28 ó su cámara de almacenaje 31 – para suministrar y, de una forma particular, para la atomización de la respectiva dosis de formulación.

La conexión fluida (es decir, en forma de fluido), se crea, de una forma preferible, mediante el movimiento axial del depósito 3, con relación a la caja 13 ó el elemento de conexión 34. De una forma particular, el dedo 33, engrana axialmente, acoplándose, en la respectiva cámara de recepción 29, con objeto de mover el inserto 28, el cual debe utilizarse, a continuación, en la dirección axial. Después de este movimiento radial, axial, como el movimiento axial continúa, el elemento de conexión 34, engrana, acoplándose, en la cámara de recepción 29, y en el inserto 28. Para este propósito, el elemento de conexión 34, se encuentra construido, de una forma particular, como elemento de perforación, por ejemplo, en forma de una cánula o aguja, con un punto correspondiente, con objeto de ayudar, de una forma particular, con la perforación o la otra penetración de la cámara de almacenaje 31, con objeto de crear la deseada perforación fluida (es decir, para fluidos). Así, de este modo, se proporciona la perforación fluida, para el medio de suministro, a la cámara de almacenaje 31, y el medio de suministro, puede suministrarse a la cámara de almacenaje 31, para la expulsión de la formulación 2.

En la forma de presentación mostrada, el miembro exterior de acoplamiento 25, el dedo 33 y el elemento de conexión 34, forman el dispositivo de conexión 24, ó componentes de éste. No obstante, son posibles otras soluciones constructivas, para abrir o perforar los receptáculos 4, el uno después del otro, o de la forma que sea necesaria, en el lado de suministro y / o el lado de salida y / o para conectar éstos al dispositivo de suministro 5 ó para crear otra conexión fluida (es decir, para fluidos), por ejemplo, para el suministro o toma directa del aire del ambiente y, de una forma particular, para mover el relevante inserto 28, de una forma preferible, radialmente, pero, opcionalmente, también axialmente, para abrir las respectivas aperturas 30 de la cámara de recepción 29 y / o para conectar la cámara de almacenaje 31, en el inserto 28, para el suministro del medio de suministro, de una forma particular, para insertar el elemento de conexión 34, al interior de la cámara de almacenaje 31.

En la forma de presentación representada, de una forma particular, un movimiento axial, conduce a apertura, conexión o perforación, a través del dispositivo de conexión 24, de una forma preferible, en ángulos rectos, a la dirección del suministro 11 ó la dirección de transporte de los receptáculos 4, o la dirección del movimiento o rotación del depósito 3. De una forma particular, la conexión o perforación axial, es la que se lleva a cabo, en la forma de presentación representada. No obstante, es también fundamentalmente posible, una conexión radial u otro tipo de conexión, o perforación, y ello, puede también efectuarse, en caso necesario, por mediación del movimiento axial proporcionado o realizado mediante el engranaje 15.

Teóricamente, la dirección de conexión, apertura, perforación y / o suministro 11, puede ser la correspondiente a un movimiento radial.

De una forma particularmente preferible, el dispositivo de conexión 24 – de una forma particular, como el dispositivo de suministro 5 y / o el dispositivo de transporte 23 -, puede accionarse mediante la apertura y / o cierre de la tapa de cobertura 10 y / o puede accionarse, mediante el preferiblemente común engranaje 15, ó por lo menos un movimiento axial.

En concordancia con otro rasgo distintivo o característica que se explica posteriormente, a continuación, con referencia a una forma alternativa de presentación, es también posible el distribuir el dispositivo de transporte 23 y /

o el dispositivo de conexión 24, en un orden de disposición que se encuentre en el interior de la distribución anular del depósito 3 ó receptáculos 4. Esto, a su vez, contribuye a un estructura particularmente compacta para el atomizador 1 y, de una forma particular, ayuda a minimizar la altura axial del atomizador 1.

El depósito 3, es preferiblemente rígido. El término “rígido”, debe ser interpretado como queriendo significar el hecho de que, el depósito 3, ó su cámara de recepción 29, de una forma preferible, forma un soporte lo suficientemente estable, o bien definido, y posiblemente, guía, de para los insertos 28. No obstante, son también posibles otras soluciones constructivas. Así, por ejemplo, guiando externamente el depósito 3, ó la respectiva cámara de recepción 29, es posible el realizar el deseado guiado del inserto 28, contenido en la cámara de recepción 29, incluso si el depósito 3, no es de una construcción rígida, por ejemplo. De una forma alternativa o adicional, el inserto 28, puede retirarse completamente, del depósito 3, para conectar el receptáculo 4, ó cuando se abre la cámara de recepción 29 ó para el suministro de la dosis respectiva. En este caso, de una forma particular, el depósito 3, puede también construirse, por ejemplo, únicamente como un envase de ampollas envasadoras, u otro tipo de envase.

La figura 2, muestra al atomizador 1, en estado activado. Se succiona aire del ambiente, al interior de la cámara de bomba 6. El resorte 14, se pone en tensión. El receptáculo 4 seleccionado para suministrar la próxima dosis, se ha abierto y conectado, el correspondiente inserto 28, se ha presionado radialmente, hacia fuera, y se ha conectado al suministro del medio de suministro, por mediación del elemento de conexión 34, de una forma particular, perforado por éste último.

En la forma de presentación mostrada, el suministro efectivo y, en particular, la atomización de la formulación 2 ó dosis contenida en la cámara de recepción 29 perforada, puede únicamente tener lugar después del correspondiente

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estilo. A medida que el proceso continúa, el receptáculo 4 que tiene que girarse en un movimiento de rotación, al interior de la posición de transporte, se abre entonces, y se conecta al dispositivo de transporte, a su vez, de una forma preferible, a través del dispositivo de conexión (no mostrado aquí).

La figura 11, muestra el estado activado del atomizador 1, el cual resulta después del presionado conjunto, con las partes de caja 47, 48, cerradas o bloqueadas conjuntamente, y con el elemento de accionamiento 21, que sobresale axialmente. De una forma preferible, es sólo cuando se ha alcanzado este estado, que es posible el accionar el elemento de accionamiento 21 ó únicamente después de que, la tapa de cobertura 10, se haya abierto, para permitir el suministro y atomización de la formulación de la dosis, desde el receptáculo 4 abierto.

Procediendo a accionar, - de una forma particular, presionando hacia dentro -, el elemento de accionamiento 21, el bloqueo del resorte 14, se libera, de tal forma que, el resorte 14, pueda relajarse axialmente y, mediante ello, accionar el dispositivo de suministro 5, de una forma particular, presurizar el aire contenido en la cámara de bomba 6, de tal forma que, este aire, se conduzca a través del receptáculo 4 enlazado o unido, y suministre la formulación 2, de la forma deseada, a través de la boquilla 8.

La cuarta forma de presentación, permite, también, un accionamiento u operación simple e intuitiva. Un accionamiento u operación indebida, se evita, de una forma particular, mediante apropiados medios de bloqueo.

Las figuras 12 a 14 muestran una quinta realización del atomizador propuesto 1 en varios estados correspondientes a los mostrados en las figuras 9 a 11.

La quinta forma de presentación, difiere esencialmente de la cuarta forma de presentación, en el hecho de que, la dirección de apertura, perforación y / o desplazamiento y / alineamiento de los receptáculos 4 ó insertos 28, se extienden por lo menos substancialmente axialmente o en paralelo, pero, de una forma no radial, con relación al eje 12, ó la disposición en un orden de distribución anular, del depósito 3, de los receptáculos 4. En la forma de presentación mostrada, la boquilla 8, se encentra distribuida en un orden de disposición correspondientemente en concordancia, o se encuentra formada, por encima del depósito 3, en lado del atomizador 1, ó caja 13, -en este caso, la parte superior de caja 47, de una forma particular -, mientras que, la boquilla 8, sobresale o se proyecta, substancialmente, en ángulos rectos, o perpendicularmente al lado plano del atomizador 1.

En la quinta forma de presentación, partiendo de la posición de transporte mostrada en la figura 12, en primer lugar, la tapa de cobertura 10, debe abrirse y, en la forma de presentación mostrada, ésta es, de una forma preferible,rotativa o susceptible de poder pivotar, alrededor de un eje 12, que se extiende axialmente. Únicamente cuando se ha abierto la tapa de cobertura 10, es accesible el mecanismo de liberación 46. Por lo demás, el procedimiento, es el mismo que para la cuarta forma de presentación.

La figura 15 muestra,, en sección esquemática, una sexta forma de presentación del atomizador propuesto 1, en la posición de transporte. La sexta forma de presentación, de una forma particular, en principio, se parece a la cuarta forma de presentación. No obstante, de una forma distinta a las formas previas de presentación, la sexta forma de presentación, no tiene un dispositivo de suministro 5. Más bien, éste es un atomizador pasivo 1.

En la posición de transporte, las dos parte de caja, 47, 48, las cuales puede moverse axialmente, separándose la una con respecto a la otra, se encuentran cerradas o bloqueadas conjuntamente, particularmente, mediante por lo menos un garfio o mosquetón de encaje 50. El por lo menos un garfio o mosquetón de encaje 50, puede acoplarse, de una forma preferible, por detrás de una hombrera anular 51, ó por el estilo, sobre la otra parte de caja 47, 48, con objeto de formar un inter-bloqueo que mantenga la conexión entre las partes de caja 47, 48, en la dirección axial, en la posición bloqueada.

En la cuarta forma de presentación, de una forma preferible, se encuentran provistos una pluralidad de elementos de resorte 49. En la sexta forma de presentación, se encuentra provisto únicamente un elemento de resorte 49, central, el cual se encuentra formado, de una forma particular, por un resorte helicoidal, central, el cual mantiene, apartadas, las dos partes de caja 47, 48. Cuando, en este caso, se acciona el mecanismo central de liberación 48, de una forma particular, mediante una presión axial, el por lo menos un garfio o mosquetón de encaje 50, ó por el estilo, salta, es decir, se deshace o anula el bloqueo de las dos partes 47, 48, de tal forma que, las partes de caja, 47, 49, puedan moverse axialmente, apartándose, la una con respecto a la otra, de la forma que se muestra en la figura 16. Como resultado de este movimiento de elevación, el depósito 3, de una forma preferible, se gira en movimiento rotativo, en un avance de un receptáculo 4. El movimiento de apartado o axial, tiene lugar automáticamente, como resultado de la fuerza de resorte del elemento de resorte 49. Este movimiento axial, de una forma preferible, se convierte, a su vez, mediante un engranaje o dientes, una guía de deslizamiento, o por el estilo (no mostrado), en el deseado movimiento rotativo, por pasos o etapas, del depósito 3. De una forma preferible, el mecanismo del tipo “bolígrafo”, anteriormente mencionado, arriba, puede también entrar, aquí, en acción. Al mismo tiempo, como resultado del movimiento de apartado, el elemento de conexión 34, del mecanismo de conexión 34, puede desenlazarse del receptáculo 4, el cual se ya vaciado ya, durante el último suministro.

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La figura 29, muestra el resorte 14, en la posición doblada (en este caso, el estado comprimido. El contrafuerte 77, se mantiene en la posición doblada, por mediación de, por lo menos, un brazo de bloqueo 20. La segunda guía de deslizamiento 75, de una forma preferible, se encuentra construida, en la forma de presentación mostrada, de tal forma que, en la posición cerrada o posición de transporte, el almacén (de energía) de resorte, o resorte 14, se encuentra asegurado, contra una relajación unidireccional, de una forma particular, mediante un contrafuerte 78, el cual bloquea el movimiento radial del segundo elemento de acoplamiento 76, en esta posición.

Cuando se acciona el elemento de accionamiento 21, el brazo de bloque 20, de desvía, o se deshace el acoplamiento o engrane del bloqueo, y el almacén (de energía) de resorte, o resorte 14, se relaja, o se acciona, desencadenándose, el dispositivo de suministro 5. A continuación, el resorte 14, comprime el fuelle 7 ó, la cámara de bomba 6, en la forma que se ha descrito previamente, arriba, -en la forma de presentación mostrada -, de una forma lineal, o en la dirección axial. Correspondientemente en concordancia, la formulación 2 (no mostrada, en las figuras 28 y 29), se libera entonces y, de una forma particular, se atomiza, desde el receptáculo 4 conectado ó desde el inserto 28 conectado, tal y como se ha explicado ya, con referencia a las otras formas de presentación.

Durante la relajación, el segundo elemento de acoplamiento 76, se mueve, de una forma particular, hacia el centro del atomizador 1, ó elemento de control 65, ó hacia el eje de rotación o giro de la tapa de cobertura 10, y, opcionalmente, más lejos. La segunda guía de deslizamiento 75, se corta, correspondientemente en concordancia, con objeto de permitir este movimiento. En la forma de presentación mostrada, este movimiento, se extiende, esencialmente, a lo largo de una sección radial 80, de la guía de deslizamiento 75.

En la forma de presentación mostrada, particularmente, durante el cierre o movimiento hacia atrás de la tapa de cobertura 10, el elemento de control, gira hacia atrás, o el almacén (de energía) de resorte, o resorte 14, se pone otra vez bajo tensión.

A medida que el elemento de control 68 se mueve hacia atrás, o gira hacia atrás, desde la posición correspondiente al estado activado (de una forma preferible, haciéndola girar en un ángulo de 90° a 180°, con relación a la posición en las figuras 28 y 29), el contrafuerte o estribo 77, se mantiene hacia atrás, vía el segundo elemento de control 76, sobre una cierta sección del movimiento radial opuesto de la corredera 79 ó el primer elemento de acoplamiento 71, mediante una sección de retención 81 de la segunda guía de deslizamiento 75, de tal forma que, en esta sección del movimiento del almacén (de energía) de resorte, o resorte 14, se dobla otra vez y, el fuelle 7, se extiende otra vez, de una forma particular, hasta que tiene lugar un bloqueo, por mediación del brazo de bloqueo 20. Durante este movimiento, el elemento de conexión 34, de una forma preferible, se retira por lo menos parcialmente, al mismo tiempo, desde el receptáculo unido 4, ó el inserto unido 28.

En el curso del movimiento lineal o radial adicional, el dispositivo de suministro 5, el dispositivo de conexión 24, el elemento de conexión 34, y la corredera 79, conjuntamente con el resorte doblado 14, se mueven hacia atrás, a la posición de partida, mostrada en las figuras 28 y 29.

La secuencia de movimientos descrita anteriormente, arriba, se lleva a cabo, en la forma de presentación descrita, de una forma particular, mediante el cierre de la tapa de cobertura 10 y, en asociación con ello, girando hacia atrás, el elemento de control 68.

La figura 29, a su vez, muestra el depósito 3, preferiblemente anular, en una forma de presentación puramente esquemática. En conexión con esto, puede hacerse referencia, de una forma particular, a las observaciones referidas a las otras formas de presentación.

Durante el movimiento de apertura y / el movimiento de cierre, de la tapa de cobertura 10 ó de la rotación del elemento de control 68, el dispositivo de transporte 23, no mostrado en la décima forma de presentación, puede accionarse, de una forma preferible, con objeto de avanzar el depósito 3, al siguiente receptáculo 4. Esto se realiza, de una forma particular, por mediación de un correspondiente o apropiado acoplamiento engranado, o por el estilo. Así, por ejemplo, para llevar a cabo este propósito, tal y como se ha explicado anteriormente, arriba, puede realizarse un desplazamiento axial del depósito 3, ejecutándose, el avance, en la dirección circunferencial, o de una forma particular, por mediación de una leva de control 26, ó por el estilo, de una forma preferible, en el lado de la caja. En particular, o de una forma alternativa, puede utilizarse un acoplamiento engranado, de una forma particular, por mediación de una rosca de fileteado, tal y como en las otras formas de presentación.

Las características y aspectos de las formas individuales de presentación, pueden también combinarse, las unas con las otras, de la forma deseada, o usarse en combinación con otras construcciones de atomizadores, inhaladores, dispensadores o por el estilo.

En la presente invención, el término “atomizador”, debe interpretarse, de una forma preferible, de una forma muy extensa, de tal forma que incluya otros dispositivos de suministro, dispensadores o por el estilo, mientras que, la formulación 2, u otro medio o fluido, necesita únicamente atomizarse, en caso requerido, y puede también opcionalmente suministrarse en una forma diferente.

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Algunos de los ingredientes y / o composiciones de la preferiblemente formulación médica consistente en la formulación 2, se encuentran recopilados abajo, a continuación. Tal y como se ha mencionado ya, éstos son, de una forma particular, materias en polvo o líquidos, en el más amplio sentido. De una forma particularmente preferible, la formulación 2, contiene lo siguiente:

Los compuestos listados abajo, a continuación, pueden utilizarse en el dispositivo en concordancia con la presente invención, como tales, o en combinación. En los compuestos mencionados abajo, a continuación, W, es una substancia farmacéuticamente activa y se selecciona (por ejemplo), de entre los betamiméticos, anticolinérgicos, corticosteroides, inhibidores de PDE4, antagonistas de LTD4; inhibidores de EGFR, agonistas de dopamina, antihistaminas de H1, antagonistas de PAF, e inhibidores de PI3-cinasa. Adicionalmente, además, en el dispositivo en concordancia con la presente invención, pueden combinarse o utilizarse combinaciones dobles o triples de W. Las combinaciones de W, pueden ser, por ejemplo:

-: W significa un betamimético, combinado con un anticolinérgico, un corticosteroide, un inhibidor de PDE4, un inhibidor de EGFR, o un antagonista de LTD4, por ejemplo,

-: W significa un anticolinérgico, combinado con un betamimético, un corticosteroide, un inhibidor de PDE4, un inhibidor de EGFR ó un antagonista de LTD4,

-: W significa un corticosteroide, combinado con un inhibidor de PDE4, un inhibidote de EGFR, ó un antagonista de LTD4,

-: W significa un inhibidor de PDE4, combinado con un inhibidor de EGFR, ó un antagonista de LTD4,

-: W significa un inhibidor de EGFR, combinado con un antagonista de LTD4.

Los compuestos utilizados como betamiméticos son, de una forma preferible, compuestos seleccionados de entre albuterol, arformoterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, carbuterol, clembuterol, fenoterol, formoterol, hexoprenalina, ibuterol, isoetarina, isoprenalina, levosalbutamol, mabuterol, meluadrina, metaproterenol, orciprenalina, pirbuterol, procaterol, reproterol, rimiterol, ritodrina, salmefamol, salmeterol, soterenol, sulfonterol, terbutalina, tiaramida, tolubuterol, zinterol, CHF-1035,HOKU-81, KUL-1248 y

-: 3-(4-{6-[2-hidroxi-2-(4-hidroxi-3-hidroximetil-fenil)-etilamino]-exiloxi}-butil)-bencil-sulfonamida

-: 5-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hidroxi-1H-quinolin-2-ona

-: 4-hidroxi-7-[2-{[2-{[3-(2-feniletoxi)propil]sulfonil-}etil]-amino}etil]-2(3H)-benzotiazolona

-: 1-(2-fluoro-4-hidroxifenil)-2-[4-(1-bencimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol

-: 1-[3-(4-metoxibencil-amino)-4-hidroxifenil]-2-[4-(1-bencimidazolil)-2-metil-2-butilamino]etanol

-: 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-N,N-dimetilaminofenil)-2-metil-2-propilamino]etanol

-: 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-metoxifenil)-2-metil-2-propilamino]etanol

-: 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-n-butiloxifenil)-2-metil-2-propilamino]etanol

-: 1-[2H-5-hidroxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-{4-[3-(4-metoxifenil)-1,2,4-triazol-3-il]-2-metil-2-butilamino}etanol

-: 5-hidroxi-8-(1-hidroxi-2-isopropilaminobutil)-2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-ona

-: 1-(4-amino-3-cloro-5-trifluorometilfenil)-2-tert.-butilamino)etanol

-: 6-hidroxi-8-{1-hidroxi-2-[2-(4-metoxi-fenil)-1,1-dimetiletilamino]-etil}-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona

-: 6-hidroxi-8-{1-hidroxi-2-[2-(etil 4-fenoxi-acetato)-1,1-dimetiletilamino]-etil}-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona

-: 6-hidroxi-8-{1-hidroxi-2-[2-(ácido 4-fenoxi-acético)-1,1-dimetiletilamino]-etil}-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona

-: 8-{2-[1,1-dimetil-2-(2.4.6-trimetilfenil)-etilamino]-1-hidroxietil}-6-hidroxi-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona

-: 6-hidroxi-8-{1-hidroxi-2-[2-(4-hidroxi-fenil)-1,1-dimetiletilamino]-etil}-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona

-: 6-hidroxi-8-{1-hidroxi-2-[2-(4-isopropil-fenil)-1.1-dimetiletilamino]-etil}-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona

-: 8-{2-[2-(4-etil-fenil)-1,1-dimetil-etilamino]-1-hidroxi-etil}-6-hidroxi-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona

-: 8-{2-[2-(4-etoxi-fenil)-1,1-dimetil-etilamino]-1-hidroxi-etil}-6-hidroxi-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona

-: ácido 4-(4-{2-[2-hidroxi-2-(6-hidroxi-3-oxo-3.4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-8-il)-etilamino]-2-metil-propil}-fenoxi)- butírico

-: 8-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-1,1-dimetil-etilamino]-1-hidroxi-etil}-6-hidroxi-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona

-: 1-(4-etoxi-carbonilamino-3-ciano-5-fluorofenil)-2-(tert.-butilamino)etanol

-: 2-hidroxi-5-(1-hidroxi-2-{2-[4-(2-hidroxi-2-fenil-etilamino)-fenil]-etilamino}-etil)-benzaldehído

-: N-[2-hidroxi-5-(1-hidroxi-2-{2-[4-(2-hidroxi-2-fenil-etilamino)-fenil]-etilamino}-etil)-fenil]-formamida

-: 8-hidroxi-5-(1-hidroxi-2-{2-[4-(6-metoxi-bifenil-3-ilamino)-fenil]-etilamino}-etil)-1H-quinolin-2-ona

-: 8-hidroxi-5-[1-hidroxi-2-(6-fenetilamino-hexilamino)-etil]-1H-quinolin-2-ona

-: 5-[2-(2-{4-[4-(2-amino-2-metil-propoxi)-fenilamino]-fenil}-etilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hidroxi-1H-quinolin-2-ona

-: [3-(4-{6-[2-hidroxi-2-(4-hidroxi-3-hidroximetil-fenil)-etilamino]-exiloxi}-butil)-5-metil-fenil]-urea

-: 4-(2-(6-[2-(2.6-dicloro-benciloxi)-etoxi]-hexila-mino)-1-hidroxietil)-2-hidroximetil-fenol

-: 3-(4-{6-[2-hidroxi-2-(4-hidroxi-3-hidroximetil-fenil)-etilamino]-exiloxi}-butil)-bencilsulfonamida

-: 3-(3-{7-[2-hidroxi-2-(4-hidroxi-3-hidroximetil-fenil)-etilamino]-heptiloxi}-propil)-bencilsulfonamida

-: 4-(2-(6-[4-(3-ciclopentanosulfonil-fenil)-butoxi]-hexilamino)-1-hidroxi-etil)-2-hidroximetil-fenol

-: N-Adamantan-2-il-2-(3-{2-[2-hidroxi-2-(4-hidroxi-3-hidroximetilfenil)-etilamino]-propil}-fenil)-acetamida

opcionalmente, en forma de racematos, anantiómeros, diastómeros de éstos y, opcionalmente, en forma de la sales farmacéuticamente aceptables de adición de ácidos, solvatos ó hidratos de éstos. En concordancia con la invención, las sales de adición de ácidos de los betamiméticos, se seleccionan, de una forma preferible, de entre los

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clorhidratos, los bromhidratos, los yodidratos, hidrosulfatos, hidrometanosulfanatos, los hidronitratos, los hidromaleatos, los hidroacetato, los hidrocitratos, los hidrofumaratos, los hidrotartratos, lo hidrooxalatos, los hidrosuccinatos, los hidrobenzoatos, y los hidro-p-toluenosulfonatos.

5 Los anticolinérgicos utilizados, de una forma preferible, se seleccionan de entre las sales de triotropio, de una forma preferible, la sal de bromuro, las sales de oxitropio. De una forma preferible, las sales de bromuro, las sales de flutropio, de una forma preferible, la sal de bromuro, las sales de iprotropio, de una forma preferible, la sal de bromuro, las sales de glicopirronio, de una forma preferible, la sal de bromuro, las sales de trospio, de una forma preferible, la sal de cloruro, tolterodina. En las sales mencionadas anteriormente, arriba, los cationes, son

10 constituyentes farmacológicamente activos. Como aniones, las sales mencionadas anteriormente, arriba, pueden contener, de una forma preferible, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, fosfato, metanosulfonato, nitrato, maleato, acetate, citrato, fumarato, tartrato, oxalato, succinato, benzoato ó p-toluenosulfonato, mientras que, el cloruro, el bromuro, el yoduro, el sulfato, el metanosulfonato, ó el p-toluenosulfonato, son los que se prefieren, como contraiones. De entre todas las sales, se prefieren, de una forma particular, los cloruros, los bromuros, los yoduros, y los

15 mentanosulfonatos.

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20 en donde, X-, significa un anión con una carga negativa individual, de una forma preferible, seleccionada de entre fluoruro, cloruro, bromuro, yoduro, sulfato, fosfato, metanosulfonato, nitrato, maleato, acetato, citrato, fumarato, tartrato, oxalato, succinato, benzoato y p-toluenosulfonato, de una forma preferible, un anión con una carga negativa individual, de una forma particularmente preferible, seleccionada de entre el fluoruro, cloruro, bromuro, metanosulfonato, y p-toluenosulfonato, de una forma particularmente preferible, bromuro, opcionalmente, en forma

25 de racematos, enantiómeros, ó hidratos de éstos. Son de una importancia particular, aquéllas combinaciones farmacéutica, las cuales contienen los enantiómeros de la fórmula AC-1-en

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30 en donde, X-, puede tener los significados proporcionados anteriormente, arriba. Otros anticolinérgicos preferidos, se seleccionan de entre las sales de la fórmula AC-2

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35 en donde, R, significa bien ya sea metilo ó bien ya sea etilo, y en donde, X-, puede tener los significados mencionados anteriormente, arriba. En una forma alternativa de presentación, los compuestos de la fórmula AC-2, pueden también encontrarse presentes en forma de la base libre AC-2-base.

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Claims

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