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ES2329828T3 - Compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo(1,2-a)piridin-2-ilamina sustituidos y utilizacion de los mismos para la produccion de medicamentos. - Google Patents

Compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo(1,2-a)piridin-2-ilamina sustituidos y utilizacion de los mismos para la produccion de medicamentos. Download PDF

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ES2329828T3
ES2329828T3 ES06724098T ES06724098T ES2329828T3 ES 2329828 T3 ES2329828 T3 ES 2329828T3 ES 06724098 T ES06724098 T ES 06724098T ES 06724098 T ES06724098 T ES 06724098T ES 2329828 T3 ES2329828 T3 ES 2329828T3
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ES
Spain
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group
tetrahydro
imidazo
butyl
acid
Prior art date
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Active
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ES06724098T
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English (en)
Inventor
Robert Frank
Bernd Sundermann
Corinna Sundermann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Gruenenthal GmbH
Original Assignee
Gruenenthal GmbH
Chemie Gruenenthal GmbH
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Publication date
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Abstract

Compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de fórmula general I, **(Ver fórmula)** donde R1 y R2 representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo hidrógeno; -C(=O)-OR5; -(CHR6)- (CH2)m-C(=O)-OR7, con m = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -C(=O)-R8; -(CH2)n-C(=O)-R9, con n = 1, 2, 3, 4 ó 5; -C(=O)- NH-R10; -(CH2)o-C(=O)-NHR11, con o = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -C(=O)-NR12R13; -(CH2)p-C(=O)-NR14R15, con p = 1, 2, 3, 4 ó 5; -(CHR16)-Xq-(CHR17)r-Ys-(CHR18)t-Zu-R19, con q = 0 ó 1, r = 0 ó 1, s = 0 ó 1, t = 0 ó 1, u = 0 ó 1, representando X, Y y Z en cada caso, independientemente entre sí, O, S, NH, N(CH3), N (C2H5) o N[CH(CH3)2]; un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno(C1-5) lineal o ramificado, dado el caso sustituido, y/o condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado, insaturado o aromático, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno que los porta como miembro de anillo, forman un grupo heterocicloalifático de 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, saturado o insaturado, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado, insaturado o aromático, dado el caso sustituido, y/o puede formar un compuesto espiro, dado el caso sustituido, a través de un átomo de anillo común junto con un grupo cicloalifático de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado, dado el caso sustituido; pudiendo el grupo heterocicloalifático y en caso dado el grupo cicloalifático del compuesto espiro estar sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en R20, -(CHR21)-(CH2)v-(CH2)w-R22, con v = 0 ó 1 y w = 0 ó 1; -CH=CH-R23; -(CH2)x-C(=O)-OR24, con x = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -(CH2)y-C(=O)-R25, con y = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -(CH2)z- C(=O)-NHR26, con z = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -(CH2)aa-C(=O)-NR27R28, con aa = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; F; Cl; Br; -CN; -CF3; -NO2; oxo (=O); tioxo (=S); alquilo(C1-5); -OH; -O- alquilo(C1-5); -SH; -S- alquilo(C1-5); -NH2; -NHalquilo( C1-5) y -N(alquilo(C1-5))2; y/o presentar en cada caso 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos más, seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre como miembros de anillo; R3 representa un grupo hidrógeno; un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C1-5), alquenileno(C2-5) o alquinileno (C2-5) lineal o ramificado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado o insaturado, dado el caso sustituido, y/o unido a través de un grupo alquileno(C1-5), alquenileno(C2-5) o alquinileno(C2-5) lineal o ramificado, dado el caso sustituido; R4 representa un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C1-5), alquenileno(C2-5) o alquinileno(C2-5) lineal o ramificado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado o insaturado, dado el caso sustituido, y/o unido a través de un grupo alquileno(C1-5), alquenileno(C2-5) o alquinileno(C2-5) lineal o ramificado, dado el caso sustituido; R5, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R24, R25, R26, R27 y R28 representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado, insaturado o aromático, dado el caso sustituido, y/o unido a través de un grupo alquileno(C1-5), alquenileno(C2-5) o alquinileno(C2-5) lineal o ramificado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, dado el caso sustituido, y/o unido a través de un grupo alquileno(C1-5), alquenileno(C2-5) o alquinileno(C2-5) lineal o ramificado, dado el caso sustituido; R6 representa un grupo hidrógeno; un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido, que puede presentar 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente el oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros del anillo; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado o insaturado, dado el caso sustituido, y/o unido a través de un grupo alquileno(C1-5), alquenileno(C2-5) o alquinileno(C2-5) lineal o ramificado, dado el caso sustituido; R16, R17 y R18 representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo hidrógeno; un grupo alifático (C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido, que puede presentar 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente el oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros del anillo; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado o insaturado, dado el caso sustituido; R19 representa un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido, que puede estar unido mediante 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos alquileno(C1-5) lineales o ramificados, dado el caso sustituidos, y/o condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado, insaturado o aromático, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; R20 representa un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; R21 representa un grupo hidrógeno; un grupo alifático(C1-10) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros insaturado o saturado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado o insaturado, dado el caso sustituido; y R22 y R23 representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado o insaturado, dado el caso sustituido; donde los grupos alifáticos(C1-10) arriba mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH y NH2; los grupos cicloalifáticos arriba mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S- alquilo(C1-5), alquilo(C1-5), -C(=O)-H, -C(=O)-O- alquilo(C1-5), -NH- alquilo(C1-5), -N(alquilo(C1-5))2, -(CH2)-benzo[b]furanilo, -O-fenilo, -Obencilo, fenilo y bencilo, pudiendo estar sustituida en cada caso la parte cíclica de los grupos -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo, -(CH2)-benzo[b]furanilo y bencilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, alquilo(C1-5), -O- alquilo(C1-5), -O-CF3, -SCF3, fenilo y -O-bencilo; y los grupos cicloalifáticos arriba mencionados pueden presentar opcionalmente, en cada caso, 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre como miembros del anillo; los grupos alquileno(C1-5), alquenileno(C2-5) o alquinileno(C2-5) pueden estar opcionalmente sustituidos, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -SH, -NH2, -CN, NO2 y fenilo; los anillos de los sistemas de anillo monocíclicos o policíclicos arriba mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O- alquilo(C1-5), NH2, -NO

Description

Compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos y utilización de los mismos para la producción de medicamentos.
La presente invención se refiere a compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos, a procedimientos para su preparación, a medicamentos que contienen estos compuestos y a la utilización de estos compuestos para la producción de medicamentos.
El tratamiento del dolor, en particular del dolor neuropático, tiene gran importancia en medicina. Actualmente existe una necesidad mundial de terapias para el dolor eficaces. La necesidad de acción urgente para lograr un tratamiento satisfactorio para el paciente y selectivo de estados de dolor crónicos y no crónicos, debiendo entenderse con ello un tratamiento del dolor eficaz y satisfactorio para el paciente, se pone de manifiesto también en la gran cantidad de trabajos científicos que han aparecido últimamente en el campo de la analgesia aplicada o de la investigación fundamental sobre la nocicepción.
El receptor vainilloide subtipo 1 (VR1/TRPV1), que frecuentemente también se denomina receptor de la capsaicina, constituye un punto de partida adecuado para el tratamiento del dolor, en particular del dolor neuropático. Este receptor se estimula a través de vainilloides, por ejemplo capsaicina, calor y protones, entre otras cosas, y desempeña un papel principal en el origen del dolor. Además es importante para otros numerosos procesos fisiológicos y fisiopatológicos, por ejemplo la migraña, la depresión, enfermedades neurodegenerativas, trastornos cognitivos, estados de ansiedad, epilepsia, tos, diarrea, prurito, trastornos del sistema cardiovascular, trastornos alimentarios, dependencia de fármacos, abuso de fármacos y en particular incontinencia urinaria.
Por consiguiente, un objeto de la invención consistía en poner a disposición nuevos compuestos que fueran particularmente adecuados como principios activos farmacéuticos en medicamentos, preferentemente en medicamentos para el tratamiento de trastornos o enfermedades en los que intervengan, al menos en parte, los receptores vainilloides 1 (receptores VR1/TRPV1).
Sorprendentemente se ha comprobado que algunos compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I mostrada más abajo presentan una excelente afinidad por el receptor vainilloide subtipo 1 (receptor VR1/TRPV1) y, en consecuencia, son particularmente adecuados para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos o enfermedades en los que intervienen, al menos en parte, los receptores vainilloides 1 (receptores VR1/TRPV1).
Por consiguiente, un objeto de la presente invención consiste en compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de fórmula general I,
1
donde
\vocalinvisible
\textoinvisible
R^{1} y R^{2} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo hidrógeno; -C(=O)-OR^{5}; -(CHR^{6})-
(CH_{2})_{m}-C(=O)-OR^{7}, con m = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -C(=O)-R^{8}; -(CH_{2})_{n}-C(=O)-R^{9}, con n = 1, 2, 3, 4 ó 5; -C(=O)-NH-R^{10}; -(CH_{2})_{o}-C(=O)-NHR^{11}, con o = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -C(=O)-NR^{12}R^{13}; -(CH_{2})_{p}-C(=O)-NR^{14}R^{15}, con p = 1, 2, 3, 4 ó 5; -(CHR^{16})-X_{q}-(CHR^{17})_{r}-Y_{s}-(CHR^{18})_{t}-Z_{u}-R^{19}, con q = 0 ó 1, r = 0 ó 1, s = 0 ó 1, t = 0 ó 1, u = 0 ó 1, representando X, Y y Z en cada caso, independientemente entre sí, O, S, NH, N(CH_{3}), N(C_{2}H_{5}) o N[CH(CH_{3})_{2}]; un grupo alifático(C_{1-10}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno(C_{1-5}) lineal o ramificado, dado el caso sustituido, y/o condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado, insaturado o aromático, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; o
R^{1} y R^{2} junto con el átomo de nitrógeno que los porta como miembro de anillo, forman un grupo heterocicloalifático de 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, saturado o insaturado, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado, insaturado o aromático, dado el caso sustituido, y/o puede formar un compuesto espiro, dado el caso sustituido, a través de un átomo de anillo común junto con un grupo cicloalifático de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado, dado el caso sustituido;
\quad
pudiendo el grupo heterocicloalifático y en caso dado el grupo cicloalifático del compuesto espiro estar sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en R^{20}, -(CHR^{21})-(CH_{2})_{v}-(CH_{2})_{w}-R^{22}, con v = 0 ó 1 y w = 0 ó 1; -CH=CH-R^{23}; -(CH_{2})_{x}-C(=O)-OR^{24}, con x = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -(CH_{2})_{y}-C(=O)-R^{25}, con y = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -(CH_{2})_{z}-C(=O)-NHR^{26}, con z = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -(CH_{2})_{aa}-C(=O)-NR^{27}R^{28}, con aa = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; F; Cl; Br; -CN; -CF_{3}; -NO_{2}; oxo (=O); tioxo (=S); alquilo(C_{1-5}); -OH; -O- alquilo(C_{1-5}); -SH; -S- alquilo(C_{1-5}); -NH_{2}; -NH-alquilo(C_{1-5}) y -N(alquilo(C_{1-5}))_{2}; y/o presentar en cada caso 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos más, seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre como miembros de anillo;
R^{3}
representa un grupo hidrógeno; un grupo alifático(C_{1-10}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado o insaturado, dado el caso sustituido, y/o unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, dado el caso sustituido;
R^{4}
representa un grupo alifático(C_{1-10}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado o insaturado, dado el caso sustituido, y/o unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, dado el caso sustituido;
R^{5}, R^{7}, R^{8}, R^{9}, R^{10}, R^{11}, R^{12}, R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{24}, R^{25}, R^{26}, R^{27} y R^{28} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo alifático(C_{1-10}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado, insaturado o aromático, dado el caso sustituido, y/o unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, dado el caso sustituido, y/o unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, dado el caso sustituido;
R^{6}
representa un grupo hidrógeno; un grupo alifático(C_{1-10}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido, que puede presentar 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente el oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros del anillo; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado o insaturado, dado el caso sustituido, y/o unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, dado el caso sustituido;
R^{16}, R^{17} y R^{18} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo hidrógeno; un grupo alifático(C_{1-10}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido, que puede presentar 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente el oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros del anillo; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado o insaturado, dado el caso sustituido;
R^{19}
representa un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido, que puede estar unido mediante 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos alquileno(C_{1-5}) lineales o ramificados, dado el caso sustituidos, y/o condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado, insaturado o aromático, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, dado el caso sustituido;
R^{20}
representa un grupo alifático(C_{1-10}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, dado el caso sustituido;
R^{21}
representa un grupo hidrógeno; un grupo alifático(C_{1-10}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros insaturado o saturado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado o insaturado, dado el caso sustituido; y
R^{22} y R^{23} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado o insaturado, dado el caso sustituido;
donde los grupos alifáticos(C_{1-10}) arriba mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH y NH_{2};
los grupos cicloalifáticos arriba mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -SF_{5}, -OH, -O-alquilo(C_{1-5}), -NH_{2}, -NO_{2}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -S- alquilo(C_{1-5}), alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-H, -C(=O)-O- alquilo(C_{1-5}), -NH- alquilo(C_{1-5}), -N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -(CH_{2})-benzo[b]furanilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, pudiendo estar sustituida en cada caso la parte cíclica de los grupos -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo, -(CH_{2})-benzo[b]furanilo y bencilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF_{3}, -SF_{5}, -CN, -NO_{2}, alquilo(C_{1-5}), -O- alquilo(C_{1-5}), -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, fenilo y -O-bencilo;
y los grupos cicloalifáticos arriba mencionados pueden presentar opcionalmente, en cada caso, 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre como miembros del anillo;
los grupos alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) pueden estar opcionalmente sustituidos, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -SH, -NH_{2}, -CN, NO_{2} y fenilo;
los anillos de los sistemas de anillo monocíclicos o policíclicos arriba mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -SF_{5}, -OH, -O- alquilo(C_{1-5}), NH_{2}, -NO_{2}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -S- alquilo(C_{1-5}), alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-OH, -C(=O)-O- alquilo(C_{1-5}), -NH- alquilo(C_{1-5}), -N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -(CH_{2})-benzo[b]furanilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, pudiendo estar sustituida en cada caso la parte cíclica de los grupos-O-fenilo, -O-bencilo, fenilo, -(CH_{2})-benzo[b]furanilo y bencilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF_{3}, -SF_{5}, -CN, -NO_{2}, alquilo(C_{1-5}), -O- alquilo(C_{1-5}), -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, fenilo y -O-bencilo,
y los anillos de los sistemas de anillo monocíclicos o policíclicos arriba mencionados tienen en cada caso 5, 6 ó 7 miembros y opcionalmente pueden presentar, en cada caso, 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos como miembros del anillo seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre;
y los grupos arilo o heteroarilo arriba mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -SF_{5}, -OH, -O- alquilo(C_{1-5}), -NH_{2}, -NO_{2}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -S- alquilo(C_{1-5}), alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-OH, -C(=O)-O- alquilo(C_{1-5}), -NH- alquilo(C_{1-5}), -N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -NH-C(=O)-O- alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-H, -C(=O)- alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-alquilo(C_{1-5}), C(=O)-N-( alquilo(C_{1-5}))_{2}, -(CH_{2})-benzo[b]furanilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, pudiendo estar sustituida en cada caso la parte cíclica de los grupos-O-fenilo, -O-bencilo, fenilo, -(CH_{2})-benzo[b]furanilo y bencilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF_{3}, -SF_{5}, -CN, -NO_{2}, alquilo(C_{1-5}), -O- alquilo(C_{1-5}), -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, fenilo y -O-bencilo; y
los grupos heteroarilo arriba mencionados pueden presentar opcionalmente, en cada caso, 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente el oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros del anillo;
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
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En el sentido de la presente invención, por un "sistema de anillo monocíclico o policíclico" se entienden grupos de hidrocarburo monocíclicos o policíclicos que pueden ser saturados o insaturados o aromáticos y que, en caso dado, pueden presentar 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre como miembros del anillo. Un sistema de anillo monocíclico o policíclico puede estar condensado (fusionado) por ejemplo con un grupo cicloalifático, un grupo arilo o un grupo heteroarilo.
En caso de presencia de un sistema de anillo policíclico, por ejemplo un sistema de anillo bicíclico, los diferentes anillos pueden presentar, en cada caso, independientemente entre sí, un grado de saturación diferente, es decir, ser saturados o insaturados o aromáticos. Preferentemente, un sistema de anillo policíclico es un sistema de anillo bicíclico.
En el sentido de la presente invención, los grupos alifáticos incluyen grupos alquilo saturados y también grupos alquenilo insaturados con como mínimo un enlace doble C=C y grupos alquinilo insaturados con como mínimo un enlace triple C\equivC. Como ejemplos de grupos alifáticos se mencionan metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, sec-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, isopentilo, neopentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, n-decilo, -C(H)(C_{2}H_{5})_{2}, -C(H)(CH_{3})-C(H)(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-(CH_{2})-C(CH_{3})_{3}, -C(H)(n-C_{3}H_{7})_{2}, -CH_{2}-CH_{2}-C(H)(CH_{3})-(CH_{2})_{3}-CH_{3}, vinilo, etinilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, hexenilo, hexinilo y -CH=CH-CH=CH-CH_{3}.
En el sentido de la presente invención, los grupos cicloalifáticos incluyen grupos hidrocarburo cíclicos tanto saturados como insaturados, que opcionalmente pueden presentar, en cada caso, 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre como miembros del anillo. Como ejemplos se mencionan los siguientes grupos: ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo (tetrahidrofurilo), piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, pirrolidinilo, tetrahidrotiofenilo, tetrahidropiranilo, tiomorfolinilo, dioxolanilo, azepanilo, diazepanilo y ditiolanilo.
Como ejemplos de grupos arilo adecuados se mencionan los grupos fenilo y naftilo (1-naftilo y 2-naftilo).
Como ejemplos de grupos heteroarilo adecuados se mencionan: piridinilo, tiofenilo (tienilo), furanilo (furilo), pirazolinilo, pirimidinilo, piridinilo, 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, piridazinilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, pirazinilo, 3-pirazinilo, imidazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, isoxazolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, pirazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, oxazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 1,2,3-oxatiazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, tiazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 2-tiofenilo, 3-tiofenilo, pirrolilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-isopirrolilo, 4-isopirrolilo, 5-isopirrolilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1,3,4-tiadiazol-5-ilo, triazolilo, 1,2,4-triazol-3-ilo, 1,2,4-triazol-5-ilo, 1,2,3,4-tetrazol-5-ilo, 1,2,3,4-tiatriazolilo, quinolinilo, triazinilo, quinoxalinilo, piranilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, indazolilo e isoquinolinilo.
Los especialistas entenderán que algunos de los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de fórmula general I según la invención se pueden presentar en forma de tautómeros, que también son objeto de la presente invención, y que también pueden estar incluidos como principios activos en los medicamentos descritos más abajo.
Son preferentes los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada, en los que
R^{1}
representa un grupo hidrógeno; -C(=O)-OR^{5}; -(CHR^{6})-(CH_{2})_{m}-C(=O)-OR, con m = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -C(=O)-NH-R^{10}; -(CH_{2})_{o}-C(=O)-NHR^{11}, con o = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -(CHR^{16})-X_{q}-(CHR^{17})_{r}-Y_{s}-(CHR^{18})_{t}-Z_{u}-R^{19}, con q = 0 ó 1, r = 0 ó 1, s = 0 ó 1, t = 0 ó 1, u = 0 ó 1, representando X, Y y Z, en cada caso independientemente entre sí, O, S, NH y N(CH_{3}); un grupo alquilo, dado el caso sustituido, seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CN), n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -C(H)(CH_{3})-C(H)(CH_{3})_{2} y -(CH_{2})-(CH_{2})-(C(CH_{3})_{3}); un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en vinilo, 1-propenilo y 2-propenilo; un grupo (hetero)cicloalifático seleccionado de entre el grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, tiomorfolinilo, tetrahidropiranilo, azepanilo, diazepanilo, ditiolanilo, (6,6)-dimetil-[3.1.1]-bicicloheptilo, indanilo, indenilo, (1,4)-benzodioxanilo, (1,2,3,4)-tetrahidronaftilo, (1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo y (1,2,3,4)-tetrahidroquinazolinilo, pudiendo estar sustituido opcionalmente el grupo (hetero)cicloalifático, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -SF_{5}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, oxo (=O), -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -NO_{2}, -SCF_{3}, -C(=O)-OH, -(CH_{2})-benzo[b]furanilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, pudiendo estar sustituida en cada caso la parte cíclica de los grupos -(CH_{2})-benzo[b]furanilo, -O-fenilo, -O-bencilo, bencilo y fenilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF_{3}, -SF_{5}, -CN, -NO_{2}, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CF_{3}, fenilo y -O-bencilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo, (1,4)-benzodioxanilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indazolilo, quinazolinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, pudiendo estar sustituido opcionalmente el grupo, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SF_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-fenilo, -O-bencilo, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5} y -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3};
y en cada caso los demás grupos R^{1} y R^{2} juntos y también R^{2}-R^{28} tienen el significado arriba indicado,
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
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También son preferentes los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada, en los que
R^{2}
representa un grupo hidrógeno; -(CHR^{16})-R^{19}; o un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo,
y en cada caso los demás grupos R^{1}, R^{1} y R^{2} juntos y también R^{3}-R^{28} tienen el significado arriba indicado,
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
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También son preferentes los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada en los que R^{1} y R^{2}, junto con el átomo de nitrógeno que los porta como miembro de anillo, forman un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en
2
3
y en cada caso los demás grupos R^{1} y R^{2} por separado y R^{3}-R^{28} tienen el significado arriba indicado,
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
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También son preferentes los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada, en los que
R^{3}
representa un grupo hidrógeno o un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo;
y en cada caso los demás grupos R^{1}, R^{2} y R^{4}-R^{28} tienen el significado arriba indicado,
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
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También son preferentes los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada, en los que
R^{4}
representa un grupo fenilo o naftilo, que puede estar sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, F, Cl, Br, -CN, -SF_{5}, -S-CF_{3}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -SH, -NO_{2}, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5} y/o unido a través de un grupo -(CH_{2}), -(CH_{2})_{2} o -(CH_{2})_{3};
y en cada caso los demás grupos R^{1}-R^{3} y R^{5}-R^{28} tienen el significado arriba indicado,
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opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
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También son preferentes los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada, en los que
R^{5}, R^{7}, R^{8}, R^{9}, R^{10}, R^{11}, R^{12}, R^{13}, R^{14} y R^{15} representan, en cada caso, independientemente entre sí, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo, pudiendo estar sustituido opcionalmente el grupo alquilo, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH y -NH_{2}; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo, (1,4)-benzodioxanilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indazolilo, quinazolinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, pudiendo estar unido el grupo en cada caso a través de un grupo -(CH_{2}), -(CH_{2})_{2} o -(CH_{2})_{3} y/o sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SF_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-fenilo, -O-bencilo, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5} y -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3};
y en cada caso los demás grupos R^{1}-R^{4} y R^{16}-R^{28} tienen el significado arriba indicado,
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
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También son preferentes los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada, en los que
R^{6}
representa un grupo hidrógeno; un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, sec-pentilo, -C(H)(CH_{3})-C(H)(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-(CH_{2})-(C(CH_{3})_{3}), -C(H)(CH_{3})(O(C(CH_{3})_{3})) y n-hexilo, pudiendo estar sustituido opcionalmente el grupo, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH y -NH_{2}; o un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo, (1,4)-benzodioxanilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indazolilo, quinazolinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, pudiendo estar unido el grupo en cada caso a través de un grupo -(CH_{2}), -(CH_{2})_{2} o -(CH_{2})_{3} y/o sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SF_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-fenilo, -O-bencilo, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5} y -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3};
y en cada caso los demás grupos R^{1}-R^{5} y R^{7}-R^{28} tienen el significado arriba indicado,
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
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También son preferentes los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada, en los que
R^{16}, R^{17} y R^{18} representan, en cada caso, independientemente entre sí, un grupo hidrógeno; un grupo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, sec-pentilo, -C(H)(CH_{3})-C(H)(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-(CH_{2})-(C(CH_{3})_{3}), -(CH_{2})-O-(CH_{3}) y n-hexilo, pudiendo estar sustituido opcionalmente el grupo, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH y -NH_{2}; o un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo y naftilo, pudiendo estar sustituido el grupo, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SF_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-fenilo, -O-bencilo, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5} y -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3};
y en cada caso los demás grupos R^{1}-R^{15} y R^{19}-R^{28} tienen el significado arriba indicado,
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
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También son preferentes los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada, en los que
R^{19}
representa un grupo (hetero)cicloalifático seleccionado entre el grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, tiomorfolinilo, tetrahidropiranilo, azepanilo, diazepanilo, ditiolanilo, (6,6)-dimetil-[3.1.1]-bicicloheptilo, adamantilo (triciclo-[3.3.1.1^{3,7}]-decanilo), indanilo, indenilo, (1,4)-benzodioxanilo, (1,2,3,4)-tetrahidronaftilo, (1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo y (1,2,3,4)-tetrahidroquinazolinilo, pudiendo estar sustituido opcionalmente el grupo (hetero)cicloalifático, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -SF_{5}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, oxo (=O), -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -NO_{2}, -SCF_{3}, -C(=O)-OH, -(CH_{2})-benzo[b]furanilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo, (1,4)-benzodioxanilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indazolilo, quinazolinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, pudiendo estar sustituido opcionalmente el grupo, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SF_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-fenilo, -O-bencilo, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5} y -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3};
y en cada caso los demás grupos R^{1}-R^{18} y R^{20}-R^{28} tienen el significado arriba indicado,
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
También son preferentes los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada, en los que
R^{20}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo y n-pentilo; un grupo (hetero)cicloalifático seleccionado entre el grupo consistente en ciclopentilo, ciclohexilo, piperidinilo y cicloheptilo, pudiendo estar sustituido opcionalmente el grupo (hetero)cicloalifático, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -SF_{5}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo, tiofenilo, furanilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo y quinolinilo, pudiendo estar sustituido opcionalmente el grupo, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, F, Cl, Br, -CN, -SF_{5}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -SH, -NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -OH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
y en cada caso los demás grupos R^{1}-R^{19} y R^{21}-R^{28} tienen el significado arriba indicado,
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
También son preferentes los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada, en los que
R^{21}
representa un grupo hidrógeno; o un grupos fenilo o naftilo que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, F, Cl y Br;
y en cada caso los demás grupos R^{1}-R^{20} y R^{22}-R^{28} tienen el significado arriba indicado,
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
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También son preferentes los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada, en los que
R^{22} y R^{23} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo (hetero)cicloalifático seleccionado entre el grupo consistente en pirrolidinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo, pudiendo estar sustituido opcionalmente el grupo (hetero)cicloalifático, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -SF_{5}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo, tiofenilo, furanilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo y quinolinilo, pudiendo estar sustituido opcionalmente el grupo, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, F, Cl, Br, -CN, -SF_{5}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -SH, -NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -OH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
y en cada caso los demás grupos R^{1}-R^{21} y R^{24}-R^{28} tienen el significado arriba indicado,
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
También son preferentes los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada, en los que
R^{24}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo y terc-butilo;
R^{25}
representa un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, furanilo, pirazinilo y pirimidinilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH_{2}), -(CH_{2})_{2} o -(CH_{2})_{3} y/o sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo;
R^{26}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo;
R^{27}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, isopropilo y n-propilo, o un grupo fenilo; y
R^{28}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, isopropilo y n-propilo, o un grupo fenilo;
y en cada caso los demás grupos R^{1}-R^{23} tienen el significado arriba indicado,
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
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Son especialmente preferentes los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada, en los que
R^{1}
representa -C(=O)-OR^{5}; -(CHR^{6})-C(=O)OR^{7}; -C(=O)-NHR^{11}; -(CH_{2})-C(=O)-NHR^{11}; -(CHR^{16})-R^{19}; -(CHR^{16})-(CHR^{17})-R^{19}; -(CHR^{16})-(CHR^{17})-O-R^{19}; -(CHR^{16})-(CHR^{17})-(CHR^{18})-R^{19}; -(CHR^{16})-(CHR^{17})-S-(CHR^{18})-R^{19}; -(CHR^{16})-(CHR^{17})-(CHR^{18})-N(CH_{3})-R^{19}; un grupo alquilo, dado el caso sustituido, seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, -CH_{2}-CH_{2}-CN, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CH(CH_{3})-CH(CH_{3})_{2} y -CH_{2}-CH_{2}-C(CH_{3})_{3}; un grupo alquenilo seleccionado entre el grupo consistente en 1-propenilo y 2-propenilo; un grupo seleccionado entre el grupo consistente en ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, (6,6)-dimetil-[3.1.1]-bicicloheptilo, indanilo e indenilo, pudiendo estar sustituido el grupo, en cada caso, con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo y O-bencilo; un grupo pirrolidinilo que puede estar sustituido con un grupo -(CH_{2})-benzo[b]furanilo o bencilo, pudiendo estar sustituida la parte cíclica del grupo bencilo, en cada caso, con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, -CF_{3}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, fenilo y -O-bencilo; o un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo y (1,4)-benzodioxanilo, pudiendo estar sustituido el grupo, en cada caso, con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-fenilo, -O-bencilo, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5} y NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3};
R^{2}
representa un grupo hidrógeno; -(CHR^{16})-R^{19}; o un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o
R^{1} y R^{2}, junto con el átomo de nitrógeno que los porta como miembro de anillo, forman un grupo seleccionado entre el grupo consistente en
4
5
R^{3}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R^{4}
representa un grupo seleccionado entre el grupo consistente en
6
R^{5}, R^{7} y R^{11} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo bencilo o naftilo;
R^{6}
representa un grupo hidrógeno; un grupo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, sec-pentilo, neopentilo y-C(H)(CH_{3})(O(C(CH_{3})_{3})), o un grupo indolilo unido a través de un grupo -(CH_{2});
R^{16}
representa un grupo hidrógeno; un grupo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y -(CH_{2})-O-(CH_{3}); o un grupo fenilo;
R^{17}
representa un grupo hidrógeno; un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo y terc-butilo, o un grupo fenilo;
R^{18}
representa un grupo hidrógeno o un grupo fenilo;
R^{19}
representa un grupo (hetero)cicloalifático seleccionado entre el grupo consistente en ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, adamantilo (triciclo-[3.3.1.1^{3,7}]-decanilo) y (1,4)-benzodioxanilo, pudiendo estar sustituido el grupo (hetero)cicloalifático, en cada caso, con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, isopropilo y n-propilo; o un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo, (1,4)-benzodioxanilo, tiofenilo, furanilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo e isoindolilo, pudiendo estar sustituido opcionalmente el grupo, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CF_{3}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CF_{3}, -O-fenilo, -O-bencilo, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}) y -N(H)(C_{2}H_{5});
R^{20}
representa un grupo metilo o etilo; un grupo (hetero)cicloalifático seleccionado entre el grupo consistente en ciclopentilo, ciclohexilo, piperidinilo y cicloheptilo; o un grupo fenilo o piridinilo que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, F, Cl, Br, -CF_{3}, -OH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
R^{21}
representa un grupo hidrógeno; o un grupo fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, F, Cl y Br;
R^{22}
representa un grupo pirrolidinilo o morfolinilo; o un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo, tiofenilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo y quinolinilo, pudiendo estar sustituido el grupo, en cada caso, con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, F, Cl, Br, -OH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
R^{23}
representa un grupo fenilo;
R^{24}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo y terc-butilo;
R^{25}
representa un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, furanilo, pirazinilo y pirimidinilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH_{2}) y/o sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo;
R^{26}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo;
R^{27}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, isopropilo y n-propilo; y
R^{28}
representa un grupo fenilo;
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Son totalmente preferentes los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada, en los que
R^{1}
representa -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}; un grupo seleccionado entre el grupo consistente en
8
\quad
un grupo alquilo, dado el caso sustituido, seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, -CH_{2}-CH_{2}-CN, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CH(CH_{3})-CH(CH_{3})_{2} y -CH_{2}-CH_{2}-C(CH_{3})_{3}; un grupo alquenilo seleccionado entre el grupo consistente en 1-propenilo y 2-propenilo; un grupo cicloalifático seleccionado entre el grupo consistente en ciclopentilo, ciclohexilo, (6,6)-dimetil-[3.1.1]-bicicloheptilo, adamantilo (triciclo-[3.3.1.1^{3,7}]-decanilo), indanilo e indenilo, pudiendo estar sustituido el grupo cicloalifático, en cada caso, con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, n-propilo y O-bencilo; un grupo pirrolidinilo que puede estar sustituido con un grupo -(CH_{2})-benzo[b]furanilo o bencilo, pudiendo estar sustituida la parte cíclica del grupo bencilo con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF_{3}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, fenilo y -O-bencilo; un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo y (1,4)-benzodioxanilo, pudiendo estar sustituido el grupo, en cada caso, con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-fenilo, -O-bencilo, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5} y NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}; un grupo seleccionado entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
10 
\vskip1.000000\baselineskip
\quad
pudiendo estar sustituida en cada caso la parte (hetero)cicloalifática con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, isopropilo y n-propilo; o un grupo seleccionado entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
11
1100 
\vskip1.000000\baselineskip
12
\quad
pudiendo estar sustituida la parte (hetero)aromática, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CF_{3}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CF_{3}, -O-fenilo, -O-bencilo, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}) y -N(H)(C_{2}H_{5});
R^{2}
representa un grupo hidrógeno; un grupo bencilo que puede estar sustituido 1, 2 ó 3 veces con -O-CH_{3}; o un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, o
R^{1} y R^{2}, junto con el átomo de nitrógeno que los porta como miembro de anillo, forman un grupo seleccionado entre el grupo consistente en
13
\quad
pudiendo estar sustituida opcionalmente la parte (hetero)aromática de los grupos arriba mencionados, en cada caso, con 1, 2 ó 3, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo, o R^{1} y R^{2}, junto con el átomo de nitrógeno que los porta como miembro de anillo, forman un grupo seleccionado entre el siguiente grupo
14
\quad
pudiendo estar sustituida la parte (hetero)aromática de los grupos arriba mencionados, en cada caso, con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, F, Cl, Br, -CF_{3}, -OH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5}; o R^{1} y R^{2}, junto con el átomo de nitrógeno que los porta como miembro de anillo, forman un grupo seleccionado entre el grupo consistente en
15 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
16
1600
\quad
pudiendo estar sustituida la parte (hetero)aromática de los grupos arriba mencionados, en cada caso, con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, F, Cl, Br, -OH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5}; o R^{1} y R^{2}, junto con el átomo de nitrógeno que los porta como miembro de anillo, forman un grupo seleccionado entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
17 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
18 
\vskip1.000000\baselineskip
R^{3}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
\newpage
R^{4}
representa un grupo seleccionado entre el grupo consistente en
19
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Son todavía más preferentes los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I seleccionados entre el grupo consistente en
1)
(2-tiofen-2-iletil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
2)
[2-(2,5-dimetoxifenil)etil]amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
3)
N-{3-[4-(2-etilfenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metilbenzamida,
4)
[3-(2-metilpiperidin-1-il)propil]amida de ácido 2-(metil-fenilacetil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
5)
(2-fenilpropil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
6)
(2-pirrolidin-1-iletil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
7)
etil-piridin-4-ilmetil-amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
8)
(2-tiofen-2-iletil)amida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
9)
(3-imidazol-1-ilpropil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
10)
3-cloro-N-{3-[4-(3-cloro-fenil)-piperazín-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metilbenzamida,
11)
3-cloro-N-metil-N-[3-(4-fenilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
12)
indan-1-ilamida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
13)
N-butil-3-cloro-N-{3-[4-(2-morfolin-4-iletil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
14)
3-cloro-N-metil-N-{3-[4-(3-trifluorometil-fenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
15)
3,5-bis-trifluorometil-bencilamida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
16)
(4-metilciclohexil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
17)
3-metoxibencilamida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
18)
(1-p-toliletil)amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
19)
(1,2-dimetilpropil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
20)
(4-metilciclohexil)amida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
21)
(2-fenilpropil)amida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
22)
4-[2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil]piperazin-1-carboxilato de etilo,
23)
3-cloro-N-metil-N-(3-{4-[(metil-fenil-carbamoil)metil]piperazin-1-carbonil}-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il)benzamida,
24)
3-cloro-N-{3-[4-(furan-2-carbonil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metilbenzamida,
25)
N-metil-N-[3-(4-p-tolilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
26)
N-butil-3-cloro-N-{3-[4-(3-fenilpropil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
27)
(2,6,6-trimetil-biciclo[3.1.1]hept-3-il)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)-metil-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
28)
(3-fenilpropil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
29)
{3-[4-(4-metoxifenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}metilamida de ácido naftalen-1-carboxílico,
30)
[1-(4-trifluorometil-bencil)pirrolidin-3-il]amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
31)
(4-etilfenil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
32)
(3-metoxibencil)-(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
33)
2,3-diclorobencilamida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
34)
(1-benzofuran-2-ilmetil-pirrolidin-3-il)metilamida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
35)
3-cloro-N-{3-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metilbenzamida,
36)
2-({2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)-3-(1H-indol-3-il)propanoato de metilo,
37)
N-butil-3-cloro-N-[3-(4-fenilacetil-piperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
38)
2-({2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)-3-metilpentanoato de tert-butilo,
39)
(1-naftalen-1-iletil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
40)
alil-metil-amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
41)
N-butil-N-[3-(3,6-dihidro-2H-piridin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-3,4-difluorobenzamida,
42)
2-({2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)-4-metilpentanoato de bencilo,
43)
2-etoxibencilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
44)
N-butil-3-cloro-N-{3-[4-(5-metilpirazin-2-carbonil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
45)
N-[3-(4-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-3-cloro-N-metilbenzamida,
46)
(2,2-difeniletil)amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
47)
2,4-difluorobencilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
48)
N-butil-3-cloro-N-{3-[4-(2-fluorofenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
49)
(2-p-toliletil)amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
50)
(piridin-2-ilmetil)amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
51)
2-trifluorometil-bencilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
52)
indan-1-ilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
53)
3-cloro-N-metil-N-[3-(4-quinolin-2-ilmetilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
54)
N-butil-3,4-difluor-N-[3-(4-metilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
55)
2,4-difluoro-bencilamida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
56)
N-[3-(4-benzhidril-piperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-butil-3,4-difluorobenzamida,
57)
4-metil-2-({2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)pentanoato de bencilo,
58)
(2-pirrolidin-1-iletil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
59)
[1-(2-benciloxibencil)pirrolidin-3-il]amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metil-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
\newpage
60)
(piridin-3-ilmetil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
61)
3-cloro-N-{3-[4-(4-fluorofenil)-3,6-dihidro-2H-piridin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metilbenzamida,
62)
ciclohexilamida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
63)
N-[3-(4-cicloheptilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-metilbenzamida,
64)
metil-[3-(4-tiofen-3-ilmetilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]amida de ácido naftalén-1-carboxílico,
65)
2,4-dimetoxibencilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
66)
1-[2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil]-piperidin-4-carboxilato de etilo,
67)
(2-benciloxiciclohexil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
68)
[2-(4-fenoxifenil)etil]amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
69)
[2-(7-metil-1H-indol-3-il)etil]amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
70)
metil-[3-(4-fenilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]amida de ácido naftalen-1-carboxílico,
71)
[2-(3-trifluorometilfenil)etil]amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
72)
N-butil-3-cloro-N-[3-(4-piridin-2-ilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
73)
3-metoxibencilamida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
74)
2,4-difluorobencilamida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
75)
3-cloro-N-metil-N-[3-(4-piridin-2-ilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
76)
(1-bifenil-4-ilmetil-pirrolidin-3-il)metilamida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
77)
(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
78)
[2-(1H-indol-3-il)etil]metilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
79)
N-butil-3-cloro-N-{3-[4-(3-trifluorometilfenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
80)
[2-(1H-indol-3-il)etil]metilamida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
81)
3-cloro-N-{3-[4-hidroxi-4-(3-trifluorometilfenil)piperidin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metilbenzamida,
82)
(1-metoximetil-2-feniletil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
83)
[1-(2,6-diclorobencil)pirrolidin-3-il]amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metil-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
84)
[1-(2-bromo-4,5-dimetoxibencil)pirrolidin-3-il]amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
85)
benzo[1,3]dioxol-5-ilamida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
86)
(1-metoximetil-2-feniletil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
87)
[1-(2,6-diclorobencil)pirrolidin-3-il]metilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
88)
2-trifluormetoxibencilamida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
89)
N-butil-3,4-difluor-N-{3-[4-(isopropilcarbamoil-metil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
90)
(1-metil-3-fenilpropil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
91)
2-({2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)-3-metilbutanoato de bencilo,
92)
(tiofen-2-ilmetil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
93)
(2-metilciclohexil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
94)
bencilmetilamida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
95)
[2-(2,6-dicloro-bencilsulfanil)etil]amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
96)
(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
97)
4-trifluorometil-bencilamida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
98)
N-[3-(4-bencilpiperidin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-metilbenzamida,
99)
2-trifluormetoxibencilamida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
100)
3-cloro-N-{3-[4-(2,5-dimetilfenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metilbenzamida,
101)
[1-(2,6-diclorobencil)pirrolidin-3-il]amida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
102)
2-cloro-6-metil-bencilamida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
103)
N-butil-3-cloro-N-[3-(3,5-dimetilpiperidin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
104)
2-({2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)-3,3-dimetilbutanoato de tert-butilo,
105)
(1-ciclohexiletil)amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
106)
3-cloro-N-metil-N-[3-(4-fenetilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
107)
(2-fenoxietil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
108)
[3-(4-benzofuran-2-ilmetilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]metilamida de ácido naftalen-1-carboxílico,
109)
N-[3-([1,4']bipiperidinil-1'-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-butil-3-clorobenzamida,
110)
N-butil-3-cloro-N-[3-(8-fluor-1,3,4,5-tetrahidro-pirido[4,3-b]indol-2-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
111)
4-dimetilamino-bencilamida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
112)
(1-metil-3-fenilpropil)amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
113)
3-metilbencilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
114)
(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-6-il)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metil-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
115)
metil-[3-(4-quinolin-2-ilmetilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]amida de ácido naftalen-1-carboxílico,
116)
(2-cianoetil)metilamida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
117)
(2-p-toliletil)amida de ácido 2-(metil-fenilacetil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
118)
[1-(4-fluorofenil)etil]amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
119)
N-butil-N-{3-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-3,4-difluorobenzamida,
120)
ciclohexilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
121)
(benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metil-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
122)
3-metoxibencilamida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
123)
3-terc-butoxi-2-({2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)butanoato de metilo,
124)
(2-benciloxiciclohexil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
125)
N-{3-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metilbenzamida,
126)
(naftalen-2-ilcarbamoilmetil)amida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
127)
4-trifluormetoxibencilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
\newpage
128)
(3,3-difenilpropil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
129)
(4-benciloxifenil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
130)
N-{3-[4-(5-bromo-2-etoxibencil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metil-2-fenilacetamida,
131)
N-[3-(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-metilbenzamida,
132)
(1-fenilpropil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
133)
2,3-dimetilbencilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
134)
[2-(4-fenoxifenil)etil]amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
135)
N-{3-[4-(4-etoxifenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metil-2-fenilacetamida,
136)
{3-[4-(2-etilfenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}metilamida de ácido naftalen-1-carboxílico,
137)
N-[3-(4-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-butil-3,4-difluorobenzamida,
138)
N-butil-N-{3-[4-(2,5-dimetilfenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-3,4-difluorobenzamida,
139)
[(4-clorofenil)fenilmetil]amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
140)
N-butil-3-cloro-N-{3-[4-(4-clorobencil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
141)
(1-naftalen-2-iletil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
142)
2-fluorobencilamida de ácido 2-(metil-fenilacetil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
143)
N-[3-(1,4-dioxa-8-aza-espiro[4.5]decan-8-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-metil-2-fenilacetamida,
144)
metil-[3-(1,3,4,9-tetrahidro-b-carbolin-2-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]amida de ácido naftalen-1-carboxílico,
145)
(1-metil-3-fenilpropil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
146)
3-cloro-N-metil-N-{3-[4-(2,4,6-trimetoxibencil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
147)
benzhidrilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
148)
{3-[4-(2-clorofenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}metilamida de ácido naftalen-1-carboxílico,
149)
(tiofen-2-ilmetil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
\newpage
150)
N-butil-N-{3-[4-(4-clorobencil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-3,4-difluorobenzamida,
151)
(3-fenilpropil)amida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
152)
(4-terc-butilfenil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
153)
(4-etilfenil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
154)
ciclohexilamida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
155)
[3-(metil-fenil-amino)propil]amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
156)
[2-(3-trifluorometilfenil)etil]amida de ácido 2-(metil-fenilacetil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
157)
4-clorobencilamida de ácido 2-(benzoilmetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
158)
3-fluorobencilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
159)
p-tolilamida de ácido 2-(metil-fenilacetil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
160)
(2-fenoxietil)amida de ácido 2-(benzoilmetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
161)
(2-benciloxiciclohexil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
162)
{3-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}metilamida de ácido naftalen-1-carboxílico,
163)
[2-(4-clorofenil)propil]amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
164)
N-butil-3,4-difluor-N-[3-(tiomorfolin-4-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
165)
(1-adamantan-1-iletil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
166)
[(4-clorofenil)fenilmetil]amida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
167)
N-metil-N-{3-[4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
168)
(1-bifenil-4-ilmetilpirrolidin-3-il)metilamida de ácido 2-(metil-fenilacetil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
169)
N-[3-(4-benzoilpiperidin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-3-cloro-N-metilbenzamida,
170)
(4-terc-butilfenil)amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
171)
(3,3-dimetilbutil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
172)
[1-(2-bromo-4,5-dimetoxibencil)pirrolidin-3-il]amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
173)
metil-{3-[4-(3-fenilalil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}amida de ácido naftalen-1-carboxílico,
174)
metil-[3-(4-fenetilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]amida de ácido naftalen-1-carboxílico,
175)
N-butil-3-cloro-N-{3-[4-hidroxi-4-(3-trifluorometilfenil)piperidin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
176)
N-metil-2-fenil-N-{3-[4-(3-fenilpropil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}acetamida,
177)
3-fluorobencilamida de ácido 2-(benzoilmetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
178)
N-butil-N-{3-[4-(2-clorofenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-3,4-difluorobenzamida,
179)
benzo[1,3]dioxol-5-ilamida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
180)
(3,3-difenilpropil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
181)
(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-6-il)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
182)
[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]amida de ácido 2-(benzoilmetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
183)
[3-(4-benzoilpiperidin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]metilamida de ácido naftalen-1-carboxílico,
184)
tert-butil éster de ácido 4-metil-2-({2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)valeriánico,
185)
(4-fenoxifenil)amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
186)
N-metil-2-fenil-N-[3-(4-fenilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]acetamida,
187)
N-butil-3,4-difluor-N-{3-[4-(5-trifluorometilpiridin-2-il)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
188)
2,4-dicloro-6-metilbencilamida de ácido 2-(benzoilmetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
189)
[4-({2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)fenil]carbamato de tert-butilo,
190)
N-metil-2-fenil-N-[3-(2-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]acetamida y
191)
4-[2-(metil-fenilacetil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil]piperazin-1-carboxilato de tert-butilo,
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
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También son preferentes los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de fórmula general I según la invención que en el ensayo FLIPR, en una concentración de 10 \muM, presentan una inhibición de la afluencia de iones Ca^{2+} en los ganglios de la raíz dorsal de la rata de como mínimo un 30%, preferentemente de como mínimo un 50%, de forma especialmente preferente de como mínimo un 70%, de forma totalmente preferente de como mínimo un 80% y de forma todavía más preferente de como mínimo un 90%, en comparación con la inhibición máxima de la afluencia de iones Ca^{2+} alcanzable con la capsaicina a una concentración 10 \muM.
En el ensayo FLIPR se cuantifica la afluencia de Ca^{2+} con ayuda de un colorante sensible al Ca^{2+} (tipo Fluo-4, Molecular Probes Europe BV, Leiden, Holanda) en un Fluorescent Imaging Plate Reader (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, EE. UU.), tal como se describe más abajo.
Otro objeto de la presente invención consiste en un procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula general I, arriba mostrada, según la invención, de acuerdo con el cual como mínimo un compuesto de fórmula general II,
20
donde R representa un grupo alquilo(C_{1-6}) lineal o ramificado, preferentemente un grupo metilo o etilo,
se somete a reacción en un medio de reacción, en presencia de como mínimo un agente reductor, dado el caso en presencia de como mínimo un ácido orgánico, preferentemente en presencia de ácido acético, con como mínimo un compuesto de fórmula general R^{3}-C(=O)-H, en la que R^{3} tiene el significado indicado más arriba a excepción del grupo hidrógeno, para obtener un compuesto de fórmula general III,
21
donde R tiene el significado indicado más arriba y R^{3} tiene el significado indicado más arriba a excepción del grupo hidrógeno,
y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla,
y como mínimo un compuesto de fórmula general III se somete a reacción, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de como mínimo una base, con como mínimo un compuesto de fórmula general R^{4}-C(=O)-X, en la que R^{4} tiene el significado indicado más arriba y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un átomo de cloro o bromo; o se somete a reacción, en un medio de reacción, en presencia de como mínimo un reactivo de acoplamiento, en caso dado en presencia de como mínimo una base, con un compuesto de fórmula general R^{4}-C(=O)-OH, en la que R^{4} tiene el significado indicado más arriba, para obtener un compuesto de fórmula general IV,
22
en la que R y R^{4} tienen el significado indicado más arriba y R^{3} tiene el significado indicado más arriba a excepción del grupo hidrógeno,
y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla,
o
como mínimo un compuesto de fórmula general II, en la que R tiene el significado arriba mencionado, se somete a reacción, en un medio de reacción, en presencia de como mínimo una base, con como mínimo un compuesto de fórmula general R^{4}-C(=O)-X, en la que R^{4} tiene el significado indicado más arriba y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un átomo de cloro o bromo; o se somete a reacción, en un medio de reacción, en presencia de como mínimo un reactivo de acoplamiento, en caso dado en presencia de como mínimo una base, con un compuesto de fórmula general R^{4}-C(=O)-OH, en la que R^{4} tiene el significado indicado más arriba, para obtener un compuesto de fórmula general V,
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23 
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en la que R y R^{4} tienen el significado indicado más arriba,
y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla,
y como mínimo un compuesto de fórmula general V se somete a reacción, en un medio de reacción, en presencia de como mínimo una base, preferentemente como mínimo un hidruro metálico, con como mínimo un compuesto de fórmula general R^{3}-X, en la que R^{3} tiene el significado arriba mencionado a excepción del grupo hidrógeno y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un átomo de cloro o bromo, para obtener un compuesto de fórmula general IV en la que R, R^{3} y R^{4} tienen el significado arriba indicado, no siendo R^{3} igual a hidrógeno, y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla,
y como mínimo un compuesto de fórmula general IV se somete a reacción, en un medio de reacción, en presencia de como mínimo una base, preferentemente en presencia de como mínimo un hidróxido metálico, para obtener un compuesto de fórmula general VI,
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24 
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en la que R^{3} tiene el significado arriba mencionado a excepción del grupo hidrógeno y R^{4} tiene el significado arriba indicado,
y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla,
y como mínimo un compuesto de fórmula general VI se somete a reacción, en un medio de reacción, en presencia de como mínimo un reactivo de acoplamiento, en caso dado en presencia de como mínimo una base, con como mínimo un compuesto de fórmula general HNR^{1}R^{2}, en la que R^{1} tiene el significado arriba mencionado y R^{2} representa hidrógeno, para obtener un compuesto de fórmula general I,
25 
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en la que R^{3} tiene el significado arriba mencionado a excepción del grupo hidrógeno, R^{1} y R^{4} tienen el significado arriba mencionado y R^{2} representa hidrógeno,
y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla,
y en caso dado como mínimo un compuesto de fórmula general I en la que R^{3} tiene el significado arriba mencionado a excepción del grupo hidrógeno, R^{1} y R^{4} tienen el significado arriba mencionado y R^{2} representa hidrógeno, se somete a reacción, en un medio de reacción, en presencia de como mínimo una base, preferentemente un hidruro metálico, con como mínimo un compuesto de fórmula general R^{2}-X, en la que R^{2} tiene el significado arriba indicado a excepción del grupo hidrógeno y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un átomo de cloro o bromo, para obtener un compuesto de fórmula general I en la que R^{1} y R^{4} tienen el significado arriba indicado y R^{2} y R^{3} tienen el significado arriba indicado a excepción del grupo hidrógeno, y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla,
o
como mínimo un compuesto de fórmula general VI se somete a reacción, en un medio de reacción, en presencia de como mínimo un reactivo de acoplamiento, en caso dado en presencia de una base, con como mínimo un compuesto de fórmula general HNR^{1}R^{2}, en la que R^{1} y R^{2} tienen el significado indicado más arriba a excepción del grupo hidrógeno, para obtener un compuesto de fórmula general I en la que R^{1}, R^{2} y R^{3} tienen el significado arriba indicado a excepción del grupo hidrógeno, y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla.
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Otro objeto de la presente invención consiste en un procedimiento para la preparación de los compuestos de la fórmula general I arriba mostrada, de acuerdo con el cual como mínimo un compuesto de fórmula general II,
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26 
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en la que R representa un grupo alquilo(C_{1-6}) lineal o ramificado, preferentemente un grupo metilo o etilo,
se somete a reacción, en un medio de reacción, en caso dado en presencia de como mínimo una base, con como mínimo un compuesto de fórmula general R^{4}-C(=O)-X, en la que R^{4} tiene el significado indicado más arriba y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente un átomo de cloro o bromo; o se somete a reacción, en un medio de reacción, en presencia de como mínimo un reactivo de acoplamiento, en caso dado en presencia de como mínimo una base, con un compuesto de fórmula general R^{4}-C(=O)-OH, en la que R^{4} tiene el significado indicado más arriba, para obtener un compuesto de fórmula general IV,
27 
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en la que R y R^{4} tienen el significado indicado más arriba y R^{3} es igual a hidrógeno,
y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla,
y como mínimo un compuesto de fórmula general IV se somete a reacción, en un medio de reacción, en presencia de como mínimo una base, preferentemente en presencia de como mínimo un hidróxido metálico, para obtener un compuesto de fórmula VI,
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28 
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en la que R^{4} tiene el significado indicado más arriba y R^{3} es igual a hidrógeno,
y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla, y
como mínimo un compuesto de fórmula general VI se somete a reacción, en un medio de reacción, en presencia de como mínimo un reactivo de acoplamiento, en caso dado en presencia de como mínimo una base, con como mínimo un compuesto de fórmula general HNR^{1}R^{2}, en la que R^{1} y R^{2} tienen el significado arriba indicado, para obtener un compuesto de fórmula general I,
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29 
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en la que R^{1}, R^{2} y R^{4} tienen el significado indicado más arriba y R^{3} es igual a hidrógeno,
y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla.
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Los siguientes Esquemas 1 a 3 también reproducen los procedimientos según la invención para la preparación de los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada.
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Esquema 1
30
En el paso 1, los compuestos de la fórmula general II arriba mostrada se someten a reacción con aldehídos de fórmula general R^{3}-C(=O)-H, en la que R^{3} tiene el significado arriba mencionado a excepción del grupo hidrógeno, en un medio de reacción seleccionado preferentemente de entre el grupo consistente en dietil éter, tetrahidrofurano, metanol, etanol, diclorometano, dicloroetano, cloroformo, tolueno y sus mezclas correspondientes, añadiendo un agente reductor seleccionado preferentemente de entre el grupo consistente en borohidruro de sodio, acetoxiborohidruro de sodio o cianoborohidruro de sodio, en caso dado en presencia de como mínimo un ácido orgánico, preferentemente en presencia de ácido acético, preferiblemente a temperaturas entre -70ºC y 100ºC, para obtener los compuestos de fórmula general III.
En el paso 2, los compuestos de la fórmula general III arriba mostrada se someten a reacción con ácidos carboxílicos de fórmula general R^{4}-C(=O)-OH, en la que R^{4} tiene el significado indicado más arriba, en un medio de reacción seleccionado preferentemente de entre el grupo consistente en dietil éter, tetrahidrofurano, acetonitrilo, metanol, etanol, dimetilformamida, diclorometano y sus mezclas correspondientes, en caso dado en presencia de como mínimo un reactivo de acoplamiento seleccionado preferentemente de entre el grupo consistente en hexafluorofosfato de 1-benzotriazoliloxi-tris(dimetilamino)-fosfonio (BOP), diciclohexilcarbodiimida (DCC), N'-(3-dimetilaminopropil)-N-etilcarbodiimida (EDCI), N-óxido de hexafluorofosfato de N-[(dimetilamino)-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]piridin-1-ilmetilen]-N-metilmetanoaminio (HATU), haxafluorofosfato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio (HBTU) y 1-hidroxi-7-azabenzotriazol (HOAt), en caso dado en presencia de como mínimo una base inorgánica seleccionada preferentemente de entre el grupo consistente en carbonato de potasio y carbonato de cesio, o en presencia de como mínimo una base orgánica seleccionada preferentemente de entre el grupo consistente en trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina y diisopropiletilamina, preferiblemente a temperaturas entre -70ºC y 100ºC, para obtener los compuestos de fórmula general IV.
Alternativamente, los compuestos de fórmula general III se someten a reacción con derivados de ácido carboxílico o con derivados de ácido carbónico de fórmula general R^{4}-C(=O)-X, en la que R^{4} tiene el significado indicado más arriba y X representa un grupo halógeno, preferentemente cloro o bromo, en un medio de reacción seleccionado preferentemente de entre el grupo consistente en dietil éter, tetrahidrofurano, acetonitrilo, metanol, etanol, dimetilformamida, diclorometano y sus mezclas correspondientes, en caso dado en presencia de como mínimo una base orgánica seleccionada preferentemente de entre el grupo consistente en trietilamina, dimetilaminopiridina, piridina y diisopropilamina, o en presencia de como mínimo una base inorgánica, preferiblemente a temperaturas entre -70ºC y 100ºC, para obtener los compuestos de fórmula general IV.
También se pueden someter a reacción los compuestos de fórmula general II con ácidos carboxílicos de fórmula general R^{4}-C(=O)-OH o con compuestos de fórmula general R^{4}-C(=O)-X, tal como se describe más arriba en el paso 2, para obtener los compuestos de fórmula general IV, en la que R y R^{4} tienen el significado indicado más arriba y R^{3} es igual a hidrógeno.
En el paso 3, los compuestos de fórmula general IV se someten a reacción, en un medio de reacción adecuado seleccionado preferentemente de entre el grupo consistente en dioxano, tetrahidrofurano, dietil éter, metanol, etanol, isopropanol, agua y sus mezclas correspondientes, añadiendo como mínimo una base inorgánica, preferentemente añadiendo como mínimo un hidróxido metálico, por ejemplo hidróxido de sodio, hidróxido de potasio o hidróxido de litio, preferentemente a temperaturas entre 0ºC y 30ºC, para obtener los compuestos de fórmula general VI. La reacción tiene lugar preferentemente en un medio de reacción consistente en metanol, dioxano y una disolución 4M de hidróxido de sodio en agua, con una proporción de los volúmenes correspondientes de 15:4:1.
En el paso 4, los compuestos de fórmula general VI arriba mostrada se someten a reacción con las aminas de fórmula general HNR^{1}R^{2}, en las que R^{1} y R^{2} tienen el significado indicado más arriba, en un medio de reacción seleccionado preferentemente de entre el grupo consistente en dietil éter, tetrahidrofurano, acetonitrilo, metanol, etanol, dimetilformamida, diclorometano y sus mezclas correspondientes, en caso dado en presencia de como mínimo un reactivo de acoplamiento seleccionado preferentemente de entre el grupo consistente en hexafluorofosfato de 1-benzotriazoliloxi-tris(dimetilamino)-fosfonio (BOP), diciclohexilcarbodiimida (DCC), N'-(3-dimetilaminopropil)-N-etilcarbodiimida (EDCI), N-óxido de hexafluorofosfato de N-[(dimetilamino)-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]piridin-1-ilmetilen]-N-metilmetanoaminio (HATU), haxafluorofosfato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio (HBTU) y 1-hidroxi-7-azabenzotriazol (HOAt), en caso dado en presencia de como mínimo una base inorgánica seleccionada preferentemente de entre el grupo consistente en carbonato de potasio y carbonato de cesio, o en presencia de como mínimo una base orgánica seleccionada preferentemente de entre el grupo consistente en trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina y diisopropiletilamina, preferiblemente a temperaturas entre -70ºC y 100ºC, para obtener los compuestos de fórmula general I.
En el paso 5, los compuestos de la fórmula general VI arriba mostrada se someten a reacción con las aminas de fórmula general HNR^{1}R^{2}, en la que R^{1} tiene el significado arriba indicado y R^{2} representa hidrógeno, con los métodos descritos más arriba en el Esquema 1, Paso 4, para obtener los compuestos de fórmula general I, en la que R^{1}, R^{3} y R^{4} tienen el significado indicado más arriba, R^{3} no es igual a hidrógeno y R^{2} representa hidrógeno.
En el paso 6, los compuestos de fórmula general I en los que R^{1}, R^{3} y R^{4} tienen el significado indicado más arriba, R^{3} no es igual a hidrógeno y R^{2} representa hidrógeno, se someten a reacción con los compuestos de fórmula general R^{2}-X, en la que R^{2} tiene el significado arriba mencionado y no es igual hidrógeno y X representa un grupo halógeno, preferentemente cloro, en un medio de reacción seleccionado preferentemente de entre el grupo consistente en dimetilformamida, heptano, hexano, tolueno, tetrahidrofurano, dietil éter y sus mezclas correspondientes, añadiendo como mínimo un hidruro metálico, preferentemente añadiendo como mínimo una sal de hidruro metálico seleccionada de entre el grupo consistente en hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de litio, preferentemente a temperaturas entre 0ºC y 40ºC, para obtener los compuestos de fórmula general I en los que R^{1}, R^{2}, R^{3} y R^{4} tienen el significado indicado más arriba y R^{2} y R^{3} no son iguales a hidrógeno.
Los compuestos de fórmula general IV también se pueden obtener tal como se describe en el Esquema 2.
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Esquema 2
31 
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En el paso 1, los compuestos de la fórmula II arriba mostrada se someten a reacción con ácidos carboxílicos de fórmula general R^{4}-C(=O)-OH, en la que R^{4} tiene el significado indicado más arriba, o con derivados de ácido carboxílico o derivados de ácido carbónico de fórmula general R^{4}-C(=O)-X, en la que R^{4} tiene el significado indicado más arriba y X representa un grupo halógeno, preferentemente cloro o bromo, con los métodos descritos bajo el Esquema 1, Paso 2, para obtener los compuestos de fórmula general V.
En el paso 2, los compuestos de fórmula general V se someten a reacción con los compuestos de fórmula general R^{3}-X, en la que R^{3} tiene el significado indicado más arriba y no es igual a hidrógeno y X representa un grupo halógeno, preferentemente cloro, con los métodos descritos en el Esquema 1, Paso 6, para obtener los compuestos de fórmula general IV.
Los compuestos de fórmula general II se pueden obtener como se describe en el Esquema 3.
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Esquema 3
32
En el paso 1 se somete a reacción 6-metoxi-2,3,4,5-tetrahidropiridina (A) con la cianoamida B, en un medio de reacción seleccionado preferentemente de entre el grupo consistente en metanol, etanol e isopropanol, preferentemente a una temperatura entre 0 y 30ºC, para obtener la piperidin-2-iliden-cianoamida (C) deseada. La 6-metoxi-2,3,4,5-tetrahidropiridina (A) se obtuvo de acuerdo con las referencias "Product class 18: pyridopyridazines; Sako, M.; Science of Synthesis 2004,1109-1153"; "Synthesis of pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-ones via anionic cycloaddition of methyl-2,4-dimethoxy-6-methyl-5-pyrimidinecarboxylate with imines; Wada, A. y col.; Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1991, 1189-1192" y "Reaction of lactim ethers with 2-(carbethoxymethyl)-piperidines; Takahata, H. y col. Fukusokan Kagaku Toronkai Koen Yoshishu, 12th (1979), 296-300". Las partes correspondientes de estas referencias se consideran parte de esta exposición.
En el paso 2, el compuesto C del paso 1 se somete a reacción, sin ninguna purificación adicional, con un compuesto de fórmula general VII, en la que R representa un grupo alquilo(C_{1-6}) lineal o ramificado, preferentemente un grupo metilo o etilo, en un medio de reacción seleccionado preferentemente entre acetonitrilo, diclorometano, cloroformo, dimetilformamida, dimetilacetamida y sulfóxido de dimetilo, añadiendo una base inorgánica seleccionada preferentemente entre el grupo consistente en carbonato de potasio, carbonato de sodio, carbonato de litio y carbonato de magnesio, preferiblemente a una temperatura de 50ºC a 150ºC, para obtener un compuesto de fórmula general VIII en la que R tiene el significado arriba indicado.
En el paso 3, un compuesto de fórmula general VIII se comete a reacción en un medio de reacción seleccionado preferentemente entre metanol, etanol e isopropanol, añadiendo una sal alcoholato de metal alcalino seleccionada preferentemente entre el grupo consistente en metanolato de sodio, etanolato de sodio, metanolato de potasio y etanolato de potasio, preferiblemente a una temperatura de 50ºC a 120ºC, para obtener un compuesto de fórmula general II.
Cada uno de los compuestos de fórmulas R^{3}-C(=O)-H, R^{4}-C(=O)-OH, R^{4}-C(=O)-X, HNR^{1}R^{2}, R^{2}-X, R^{3}-X, B y VII arriba mostradas se pueden adquirir en el mercado y también se pueden preparar mediante procedimientos habituales conocidos por los especialistas.
Las reacciones arriba descritas se pueden llevar a cabo en cada caso bajo las condiciones habituales conocidas por los especialistas, por ejemplo en lo que respecta a la presión o el orden de la adición de los componentes. En caso dado, los especialistas pueden determinar mediante sencillos ensayos preliminares el modo de proceder óptimo bajo las condiciones correspondientes. Si así se desea y/o requiere, los productos intermedios o finales obtenidos mediante las reacciones arriba descritas se pueden purificar y/o aislar mediante métodos habituales conocidos por los especialistas. Procesos de purificación adecuados son, por ejemplo, procedimientos de extracción y procedimientos cromatográficos, como cromatografía en columna o cromatografía preparativa. Todos los pasos de procedimiento arriba descritos, y también la purificación y/o el aislamiento de productos intermedios o finales, se pueden llevar a cabo parcial o completamente bajo atmósfera de gas inerte, preferentemente bajo atmósfera de nitrógeno.
Los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada según la invención y los estereoisómeros correspondientes se pueden aislar en forma de sus bases libres, en forma de sus ácidos libres y también en forma de las sales correspondientes, en particular sales fisiológicamente compatibles. Las bases libres de los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada según la invención y de los estereoisómeros correspondientes se pueden transformar en las sales correspondientes, preferentemente sales fisiológicamente compatibles, por ejemplo mediante reacción con un ácido orgánico o inorgánico, preferentemente con ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido metanosulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido carbónico, ácido fórmico, ácido acético, ácido oxálico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido mandélico ácido fumárico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido glutámico o ácido aspártico. Las bases libres de los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada y de los estereoisómeros correspondientes también se pueden transformar en las sales fisiológicamente compatibles correspondientes con el ácido libre o con una sal de un sucedáneo de azúcar, por ejemplo sacarina, ciclamato o acesulfame.
Correspondientemente, los ácidos libres de los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada y de los estereoisómeros correspondientes se pueden transformar en las sales fisiológicamente compatibles correspondientes mediante reacción con una base adecuada. Como ejemplos se mencionan sales de metales alcalinos, sales de metales alcalinotérreos o sales amónicas [NH_{x}R_{4-x}]^{+}, en las que x = 0, 1, 2, 3 ó 4 y R representa un grupo alquilo(C_{1-4}) lineal o ramificado.
En caso dado, los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada según la invención y los estereoisómeros correspondientes, al igual que los ácidos correspondientes, las bases correspondientes o las sales de estos compuestos, también se pueden obtener en forma de sus solvatos, preferentemente en forma de sus hidratos, mediante métodos habituales conocidos por los especialistas.
Cuando, después de su preparación, los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada según la invención se obtienen en forma de mezcla de sus estereoisómeros, preferentemente en forma de racematos o de otras mezclas de sus diferentes enantiómeros y/o diastereoisómeros, éstos se pueden separar y en caso dado aislar mediante procedimientos habituales conocidos por los especialistas. Como ejemplos se mencionan: procedimientos de separación cromatográficos, en particular procedimientos de cromatografía de líquidos bajo presión normal o presión elevada, preferentemente procedimientos MPLC y HPLC, y procedimientos de cristalización fraccionada. En este contexto se pueden separar entre sí principalmente enantiómeros individuales, por ejemplo de sales diastereoisoméricas formadas mediante HPLC en fase quiral o mediante cristalización con ácidos quirales, por ejemplo ácido (+)-tartárico, ácido (-)-tartárico o ácido (+)-10-canforsulfónico.
Los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada según la invención y los estereoisómeros correspondientes, y también en cada caso los ácidos, bases, sales y solvatos correspondientes, son toxicológicamente inocuos y, por consiguiente, son adecuados como principios activos farmacéuticos en medicamentos.
Por consiguiente, otro objeto de la presente invención consiste en un medicamento que contiene como mínimo un compuesto de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina de la fórmula general I arriba mostrada según la invención, opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal correspondiente, o en cada caso en forma de un solvato correspondiente, y en caso dado también una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente compatibles.
Estos medicamentos según la invención son particularmente adecuados para la regulación del receptor vainilloide 1-(VR1/TRPV1), preferentemente para la inhibición del receptor vainilloide 1-(VR1/TRPV1), y/o para la regulación del receptor de batracotoxina (BTX), preferentemente para la inhibición del receptor de batracotoxina (BTX), y/o para la regulación de los receptores opioides, preferentemente para la regulación de los receptores opioides-\mu.
Los medicamentos según la invención también son adecuados preferentemente para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos o enfermedades en los que intervienen, al menos en parte, los receptores vainilloides 1 y/o los receptores de batracotoxina y/o los receptores opioides, en particular los receptores opioides-\mu.
Por consiguiente, el medicamento según la invención es adecuado preferentemente para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor, preferentemente del dolor seleccionado entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico y dolor neuropático; para la profilaxis y/o el tratamiento de una o más enfermedades seleccionadas de entre el grupo consistente en migraña; depresión; incontinencia urinaria; tos; enfermedades neurodegenerativas seleccionadas preferentemente entre el grupo consistente en la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple; trastornos alimentarios seleccionados preferentemente entre el grupo consistente en bulimia, anorexia, obesidad y caquexia; estados de ansiedad; disfunciones cognitivas, preferentemente trastornos de la memoria; estados de déficit cognitivo (attention deficit syndrom, ADS); epilepsia; diarrea y prurito; para la profilaxis y/o el tratamiento del abuso de alcohol y/o drogas y/o medicamentos y de la dependencia del alcohol y/o drogas y/o medicamentos, preferentemente para la profilaxis y/o la disminución de los síndromes de abstinencia en caso de dependencia del alcohol y/o drogas y/o medicamentos; para la profilaxis y/o la disminución del desarrollo de tolerancia frente a medicamentos, en particular medicamentos basados en opioides; para la regulación de la alimentación; para la modulación de la actividad motora; para la regulación del sistema cardiovascular; para la anestesia local; para aumentar la vigilancia; para aumentar la libido; para la diuresis y/o para la antinatriuresis.
Por consiguiente, de forma especialmente preferente, el medicamento según la invención es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor, preferentemente del dolor seleccionado entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico y dolor neuropático; para la profilaxis y/o el tratamiento de una o más enfermedades seleccionadas entre el grupo consistente en migraña; depresión; enfermedades neurodegenerativas seleccionadas preferentemente entre el grupo consistente en la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple; estados de ansiedad; disfunciones cognitivas, preferentemente trastornos de la memoria; estados de déficit cognitivo (attention deficit syndrom, ADS); epilepsia; para la profilaxis y/o el tratamiento del abuso de alcohol y/o drogas y/o medicamentos y de la dependencia del alcohol y/o drogas y/o medicamentos, preferentemente para la profilaxis y/o la disminución de los síndromes de abstinencia en caso de dependencia del alcohol y/o drogas y/o medicamentos; para la profilaxis y/o la disminución del desarrollo de tolerancia frente a medicamentos, en particular medicamentos basados en opioides.
De forma totalmente preferente, el medicamento según la invención es adecuado para el tratamiento y/o la profilaxis del dolor, preferentemente del dolor seleccionado entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico y dolor neuropático.
Otro objeto de la presente invención consiste en la utilización de como mínimo un compuesto de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina de la fórmula general I arriba mostrada según la invención, opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal correspondiente, o en cada caso en forma de un solvato correspondiente, y en caso dado también una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la producción de un medicamento para la regulación del receptor vainilloide 1-(VR1/TRPV1), preferentemente para la inhibición del receptor vainilloide 1-(VR1/TRPV1), y/o para la regulación del receptor de batracotoxina (BTX), preferentemente para la inhibición del receptor de batracotoxina (BTX), y/o para la regulación de los receptores opioides, preferentemente para la regulación de los receptores opioides-\mu.
Es preferente la utilización de como mínimo un compuesto de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituido de la fórmula general I arriba mostrada, opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal correspondiente, o en cada caso en forma de un solvato correspondiente, y en caso dado también una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la producción de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos o enfermedades en las que intervienen, al menos en parte, los receptores vainilloides 1 y/o los receptores de la batracotoxina y/o los receptores opioides.
Es especialmente preferente la utilización de como mínimo un compuesto de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituido de la fórmula general I arriba mostrada, opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal correspondiente, o en cada caso en forma de un solvato correspondiente, y en caso dado también una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la producción de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor, preferentemente del dolor seleccionado entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico y dolor neuropático; para la profilaxis y/o el tratamiento de una o más enfermedades seleccionadas entre el grupo consistente en migraña; depresión; incontinencia urinaria; tos; enfermedades neurodegenerativas seleccionadas preferentemente entre el grupo consistente en la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple; trastornos alimentarios seleccionados preferentemente entre el grupo consistente en bulimia, anorexia, obesidad y caquexia; estados de ansiedad; disfunciones cognitivas, preferentemente trastornos de la memoria; estados de déficit cognitivo (attention deficit syndrom, ADS); epilepsia; diarrea y prurito; para la profilaxis y/o el tratamiento del abuso de alcohol y/o drogas y/o medicamentos y de la dependencia del alcohol y/o drogas y/o medicamentos, preferentemente para la profilaxis y/o la disminución de los síndromes de abstinencia en caso de dependencia del alcohol y/o drogas y/o medicamentos; para la profilaxis y/o la disminución del desarrollo de tolerancia frente a medicamentos, en particular medicamentos basados en opioides; para la regulación de la alimentación; para la modulación de la actividad motora; para la regulación del sistema cardiovascular; para la anestesia local; para aumentar la vigilancia; para aumentar la libido; para la diuresis y/o para la antinatriuresis.
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Es totalmente preferente la utilización de como mínimo un compuesto de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituido de la fórmula general I arriba mostrada, opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal correspondiente, o en cada caso en forma de un solvato correspondiente, y en caso dado también una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la producción de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor, preferentemente del dolor seleccionado entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico y dolor neuropático; para la profilaxis y/o el tratamiento de una o más enfermedades seleccionadas entre el grupo consistente en migraña; depresión; enfermedades neurodegenerativas seleccionadas preferentemente entre el grupo consistente en la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple; estados de ansiedad; disfunciones cognitivas, preferentemente trastornos de la memoria; estados de déficit cognitivo (attention deficit syndrom, ADS); epilepsia; para la profilaxis y/o el tratamiento del abuso de alcohol y/o drogas y/o medicamentos y de la dependencia del alcohol y/o drogas y/o medicamentos, preferentemente para la profilaxis y/o la disminución de los síndromes de abstinencia en caso de dependencia del alcohol y/o drogas y/o medicamentos; para la profilaxis y/o la disminución del desarrollo de tolerancia frente a medicamentos, en particular medicamentos basados en opioides.
Es todavía más preferente la utilización de como mínimo un compuesto de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituido de la fórmula general I arriba mostrada, opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal correspondiente, o en cada caso en forma de un solvato correspondiente, y en caso dado también una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la producción de un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis del dolor, preferentemente del dolor seleccionado entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico y dolor neuropático.
El medicamento según la invención es adecuado para ser administrado a adultos y niños, incluyendo niños pequeños y lactantes. El medicamento según la invención se puede presentar y administrar en forma de medicamento líquido, semisólido o sólido, por ejemplo en forma de soluciones para inyección, gotas, jugos, jarabes, pulverizaciones, suspensiones, pastillas, parches, cápsulas, apósitos, supositorios, pomadas, cremas, lociones, geles, emulsiones, aerosoles, o en forma multiparticulada, por ejemplo en forma de pellets o granulados, en caso dado comprimidos en pastillas, rellenados en cápsulas o suspendidos en un líquido.
Además de como mínimo un compuesto de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituido de la fórmula general I arriba mostrada, en caso dado en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racemato o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal correspondiente, o en cada caso en forma de un solvato correspondiente, el medicamento según la invención contiene normalmente otras sustancias auxiliares farmacéuticas fisiológicamente compatibles, las cuales se pueden seleccionar preferentemente de entre el grupo consistente en materiales vehículo, sustancias de carga, disolventes, diluyentes, agentes tensioactivos, colorantes, conservantes, disgregantes, deslizantes, lubricantes, sustancias aromáticas y aglutinantes.
La selección de las sustancias auxiliares fisiológicamente compatibles y de la cantidad a utilizar de las mismas depende de la forma de administración del medicamento, es decir, por vía oral, subcutánea, parenteral, intravenosa, intraperitoneal, intradérmica, intramuscular, intranasal, bucal, rectal o local, por ejemplo sobre infecciones en la piel, las mucosas y los ojos. Para la administración oral son adecuados preferentemente los preparados en forma de pastillas, grageas, cápsulas, granulados, pellets, gotas, jugos y jarabes; para la administración parenteral, tópica y por inhalación las soluciones, suspensiones, preparados secos de fácil reconstitución y pulverizaciones. Los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos según la invención utilizados en el medicamento según la invención en un depósito en forma disuelta o en un parche, en caso dado añadiendo agentes promotores de la penetración en la piel, son preparados adecuados para la administración percutánea. Los preparados administrables por vía oral o percutánea también pueden liberar el compuesto correspondiente de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituido según la invención de forma retardada.
La preparación de los medicamentos según la invención se lleva a cabo con ayuda de los medios, dispositivos, métodos y procedimientos habituales y conocidos en el estado actual de la técnica, tal como se describen, por ejemplo, en "Remington's Pharmaceutical Sciences", Editores A. R. Gennaro, 17 Edición, Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985, en particular volumen 8, capítulos 76 a 93. La cantidad de los compuestos correspondientes de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de la fórmula general I arriba mostrada según la invención que se ha de administrar a los pacientes es variable y depende por ejemplo del peso o la edad del paciente y también del tipo de administración, la indicación y la gravedad de la enfermedad. Normalmente se administran entre 0,001 y 100 mg/kg, preferentemente entre 0,05 y 75 mg/kg, de forma especialmente preferente entre 0,05 y 50 mg/kg de peso corporal del paciente, de como mínimo uno de estos compuestos según la invención.
Métodos farmacológicos I. Análisis funcional en el receptor vainilloide 1 (receptor VR1/TRPV1)
El efecto agonista o antagonista de las sustancias a analizar sobre el receptor vainilloide 1 (VR1/TRPV1) de la especie rata se puede determinar con el ensayo descrito más abajo. De acuerdo con este ensayo se cuantifica la afluencia de Ca^{2+} a través del canal del receptor con ayuda de un colorante sensible al Ca^{2+} (tipo Fluo-4, Molecular Probes Europe
BV, Leiden, Holanda) en un Fluorescent Imaging Plate Reader (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, EE. UU.).
Método
Medio completo: 50 ml HAMS F12 Nutrient Mixture (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania) con un 10% en volumen de FCS (suero bovino fetal), Gibco Invitrogen, GmbH, Karlsruhe, Alemania, activado por calor); 2 mm L-glutamina (Sigma, Munich, Alemania); 1% en peso de solución AA (solución antibiótica/antimicótica, PAA, Pasching, Austria) y 25 mg/ml de medio NGF (2.5 S, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania).
Placa de cultivo celular: placas negras de 96 pocillos con fondo claro revestidas de poli-D-lisina (96 well black/clear plate, BD Biosciences, Heidelberg, Alemania) se revisten adicionalmente con laminina (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania) diluyendo la laminina a una concentración de 100 \mug/ml con PBS (PBS libre de Ca-Mg, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania). Se toman partes alícuotas con una concentración de 100 \mug/ml en laminina y se guardan a -20ºC. Las partes alícuotas se diluyen con PBS en una proporción 1:10 a 10 \mug/ml de laminina y en cada pocillo de la placa de cultivo celular se depositan con la pipeta 50 \mul de esta solución. Las placas de cultivo celular se incuban durante como mínimo dos horas a 37ºC, la solución sobrenadante se aspira y cada pocillo se lava dos veces con PBS. Las placas de cultivo celular revestidas se guardan con PBS sobrenadante, y éste sólo se retira directamente antes de la carga de las células.
Preparación de las células
A unas ratas decapitadas se les extirpa la columna vertebral y ésta se introduce directamente en un tampón HBSS (solución salina tamponada de Hank, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania) frío, es decir, dispuesto en un baño de hielo, mezclado con un 1% en volumen (por ciento en volumen) de una solución AA (solución antibiótica/antimicótica, PAA, Pasching, Austria). La columna vertebral se divide longitudinalmente y se retira el conducto vertebral junto con las fascias. A continuación se retiran los ganglios de la raíz dorsal (DRG; dorsal root ganglia) y de nuevo se guardan en tampón HBSS frío mezclado con un 1% en volumen de solución AA. Los DRG completamente libres de restos de sangre y nervios espinales se trasladan en cada caso a 500 \mul de colagenasa fría de tipo 2 (PAA, Pasching, Austria) y se incuban durante 35 minutos a 37ºC. Después de añadir un 2,5% en volumen de tripsina (PAA, Pasching, Austria), la mezcla se incuba durante otros 10 minutos a 37ºC. Una vez completa la incubación, la solución enzimática se retira cuidadosamente con la pipeta y los DRG restantes se mezclan en cada caso con 500 \mul de medio completo. Los DRG se suspenden en cada caso varias veces, se extraen mediante una jeringa a través de cánulas nº 1, nº 12 y nº 16 y se trasladan a tubos Falcon de 50 ml. Éstos se rellenan hasta 15 ml con medio completo. El contenido de cada tubo Falcon se filtra a través de un elemento de filtro Falcon de 70 \mum y se centrifuga durante 10 minutos a 1.200 revoluciones y a temperatura ambiente. La pella resultante en cada caso se recoge en 250 \mul de medio completo y se calcula la cantidad de células.
La cantidad de células en la suspensión se ajusta a 3 por 10^{5} por ml y en cada uno de los pocillos de las placas de cultivo celular revestidas tal como se describe más arriba se depositan 150 \mul de esta suspensión. Las placas se dejan reposar de dos a tres días en una estufa incubadora a 37ºC, con un 5% en volumen de CO_{2} y una humedad relativa del aire del 95%.
A continuación, las células se cargan con 2 \mum de Fluo-4 y un 0,01% en volumen de Pluronic F127 (Molecular Probes Europe BV, Leiden, Holanda) en tampón HBSS (solución salina de Hank, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania) durante 30 minutos a 37ºC, se lavan 3 veces con tampón HBSS y, después de otros 15 minutos de incubación a temperatura ambiente, se someten al ensayo FLIPR para medir el Ca^{2+}. En este proceso se mide la fluorescencia dependiente de Ca^{2+} antes y después de la adición de sustancias (\lambdaex = 488 nm, \lambdaem = 540 nm). La cuantificación se lleva a cabo por medición de la intensidad de fluorescencia máxima (FC, Fluorescence Counts) con el tiempo.
Ensayo FLIPR
El protocolo FLIPR consiste en 2 adiciones de sustancias. En primer lugar, los compuestos a ensayar (10 \muM) se depositan con pipeta sobre las células y la afluencia de Ca^{2+} se compara con el control (capsaicina 10 \muM). De ello resulta la indicación en % de activación con respecto a la señal de Ca^{2+} después de la adición de 10 \muM de capsaicina (CP). Después de 5 minutos de incubación se aplican 100 nM capsaicina y también se calcula la afluencia de Ca^{2+}.
Los agonistas y antagonistas desensibilizadores conducen a una inhibición de la afluencia de Ca^{2+}. Se calcula el % de inhibición en comparación con la inhibición máxima alcanzable con capsaicina 10 \muM.
Se llevan a cabo determinaciones triples (n = 3) y éstas se repiten como mínimo en 3 experimentos independientes (N = 4).
II. Método para determinar la afinidad por el sitio de unión de la batracotoxina (BTX) del canal de sodio
El sitio de unión 2 del canal de sodio es el denimonado "sitio de unión de la batracotoxina (BTX)". Como ligando se utiliza [^{3}H]-batracotoxinina A20 \alpha-benzoato (10 nM en la carga). Las partículas del canal iónico (sinaptosomas) se enriquecen a partir de corteza cerebral de rata, tal como se describe en la publicación de Gray y Whittaker, 1962, J. Anat. 76, 79-88. Como unión no específica se define la radiactividad medida en presencia de veratridina (3 x 10^{-4} M en la carga).
Las condiciones de ensayo se establecen de acuerdo con la publicación de Pauwels, Leysen y Laduron, tal como se describe en Eur. J. Pharmacol. 124, 291-298.
A diferencia de lo indicado en estas instrucciones, la carga total se reduce a 250 \mul, de modo que el ensayo se puede llevar a cabo en placas de microtitulación de 96 pocillos. El tiempo de incubación en estas placas de microtitulación es de dos horas a temperatura ambiente (aproximadamente 20-25ºC).
Para el valor K_{D} del sitio de unión se han obtenido los siguientes datos característicos:
K_{D}: 24,63 \pm 1,56 nM
III. Método para determinar la afinidad por el receptor opioide-\mu humano
La afinidad de receptor por el receptor opioide-\mu humano se determina en una carga homogénea en placas de microtitulación. Para ello, unas series de diluciones del compuesto de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituido de fórmula general I a ensayar en cada caso se incuban durante 90 minutos a temperatura ambiente con una preparación de membrana receptora (15-40 \mug de proteína por 250 \mul de carga de incubación) de células CHO-K1, que expresan el receptor opioide-\mu humano (receptor opiáceo-\mu) (preparación de membrana receptora RB-HOM de la firma NEN, Zaventem, Bélgica), en presencia de 1 nmol/l del ligando radiactivo [^{3}H]-naloxona (NET719, firma NEN, Zaventem, Bélgica) y 1 mg de perlas WGA-SPA (Wheat germ agglutinin SPA Beads de la firma Amesham/Pharmacia, Freiburg, Alemania), en un volumen total de 250 \mul. Como tampón de incubación se utilizan 50 mmol/l de Tris-HCl complementados con un 0,05% en peso de azida sódica y un 0,06% en peso de seroalbúmina bovina. Para determinar la unión no específica se añaden además 25 \mumol/l de naloxona. Una vez transcurridos los noventa minutos de incubación, las placas de microtitulación se centrifugan durante 20 minutos a 1.000 g y la radiactividad se mide en un \beta-counter (Microbeta-Trilux, firma PerkinElmer Wallac, Freiburg, Alemania). Se determina el desplazamiento porcentual del ligando radiactivo de su unión con el receptor opiáceo-\mu humano con una concentración de los compuestos a ensayar de 1 \mumol/l, y se indica como la inhibición porcentual de la unión específica.
La invención se explica a continuación por medio de ejemplos. Estas explicaciones se dan únicamente a modo de ejemplo y no limitan la idea general de la invención.
Ejemplos
Los rendimientos de los compuestos producidos no han sido optimizados.
Todas las temperaturas están sin corregir.
Abreviaturas
ac.
Acuoso
eq.
Equivalente de cantidad de sustancia
BOP
Hexafluorofosfato de 1-benzotriazoliloxi-tris(dimetilamino)-fosfonio
DCC
Diciclohexilcarbodiimida
DCE
Dicloroetano
DCM
Diclorometano
DIPEA
Diisopropiletilamina
DMF
Dimetilformamida
EDCI
N'-(3-dimetilaminopropil)-N-etilcarbodiimida
EtOAc
Acetato de etilo
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sat.
Saturado
HATU
N-óxido de hexafluorofosfato de N-[(dimetilamino)-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]piridin-1-ilmetilen]-N-metilmetanoaminio
HBTU
Haxafluorofosfato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio
HOAt
1-hidroxi-7-azabenzotriazol
HPTLC
High performance thin layer chromatography (cromatografía de capa delgada de alta resolución)
MeOH
Metanol
NMR
Espectroscopía de resonancia nuclear
TA
Temperatura ambiente
Los productos químicos y disolventes utilizados han sido adquiridos comercialmente de los proveedores habituales (Acros, Acocado, Aldrich, Bachem, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI, etc.) o han sido sintetizados mediante métodos conocidos por los especialistas.
Como fase estacionaria para la cromatografía en columna se utilizó Kieselgel 60 (0,040-0,063 mm) de la firma E. Merck, Darmstadt.
Los análisis por cromatografía de capa fina se llevaron a cabo mediante placas preparadas para HPTLC, Kieselgel 60 F 254, de la firma E. Merck, Darmstadt. Las proporciones de mezcla de disolventes o eluyentes para los análisis cromatográficos están indicadas siempre en volumen/volumen. La analítica se realizó con espectroscopía de masas y NMR.
Instrucciones generales para la preparación de ejemplos de compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos
Esquema general de síntesis 1
33
En el paso 1 se llevó a cabo la reacción de los compuestos de fórmula general II con los aldehídos de fórmula general R^{3}-C(=O)-H en disolventes o mezclas de disolventes orgánicos, por ejemplo dietil éter, tetrahidrofurano, metanol, etanol, diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tolueno, añadiendo un agente reductor, por ejemplo añadiendo borohidruro de sodio, acetoxiborohidruro de sodio o cianoborohidruro de sodio, en caso dado añadiendo un ácido orgánico, preferentemente añadiendo ácido acético, a temperaturas entre -70ºC y 100ºC, para obtener los compuestos de fórmula general III.
En el paso 2 se llevó a cabo la reacción de los compuestos de fórmula general III con ácidos carboxílicos de fórmula general R^{4}-C(=O)-OH en disolventes o mezclas de disolventes orgánicos, por ejemplo dietil éter, tetrahidrofurano, acetonitrilo, metanol, etanol, dimetilformamida y diclorometano, en caso dado añadiendo como mínimo un reactivo de acoplamiento, por ejemplo añadiendo BOP, DCC, EDCI, HATU, HBTU o HOAt, en caso dado añadiendo como mínimo una base inorgánica, por ejemplo carbonato de potasio o carbonato de cesio, o una base orgánica, por ejemplo trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina o diisopropiletilamina, a temperaturas entre -70ºC y 100ºC, para obtener los compuestos de fórmula general IV.
Alternativamente, los compuestos de fórmula general III se sometieron a reacción con derivados de ácido carboxílico o derivados de ácido carbónico de fórmula general R^{4}-C(=O)-X, en la que X representa un grupo halógeno, en disolventes o mezclas de disolventes orgánicos, por ejemplo dietil éter, tetrahidrofurano, acetonitrilo, metanol, etanol, dimetilformamida y diclorometano, con o sin adición de una base orgánica, por ejemplo añadiendo trietilamina, dimetilaminopiridina, piridina o diisopropilamina, a temperaturas entre -70ºC y 100ºC, para obtener los compuestos de fórmula general IV.
En el paso 3 se llevó a cabo la reacción de compuestos de fórmula general IV en disolventes o mezclas de disolventes orgánicos, por ejemplo dioxano, tetrahidrofurano, dietil éter, metanol, etanol, isopropanol y agua, añadiendo una base inorgánica, por ejemplo hidróxido de sodio, hidróxido de potasio o hidróxido de litio, a temperaturas de 0ºC a 30ºC, para obtener los compuestos de fórmula general VI. La reacción se llevó a cabo preferentemente en una mezcla de disolventes consistente en metanol, dioxano y una solución 4M de hidróxido de sodio en agua, con una proporción de los volúmenes correspondientes de 15:4:1 ("base de Tesser").
En el paso 4 se llevó a cabo la reacción de los compuestos de fórmula general I con las aminas de fórmula general HNR^{1}R^{2} en disolventes o mezclas de disolventes orgánicos, por ejemplo dietil éter, tetrahidrofurano, acetonitrilo, metanol, etanol, dimetilformamida y diclorometano, en caso dado añadiendo un reactivo de acoplamiento, por ejemplo añadiendo BOP, DCC, EDCI, HATU, HBTU o HOAt, en caso dado añadiendo como mínimo una base inorgánica, por ejemplo carbonato de potasio o carbonato de cesio, o una base orgánica, por ejemplo trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina o diisopropiletilamina, a temperaturas entre -70ºC y 100ºC, para obtener los compuestos de fórmula general I.
En el paso 5, los compuestos de la fórmula general VI arriba mostrada se sometieron a reacción con las aminas de la fórmula general HNR^{1}R^{2}, en las que R^{2} representa hidrógeno, con los métodos arriba descritos en el Esquema general de síntesis 1, paso 4, para obtener los compuestos de fórmula general I.
En el paso 6, los compuestos de la fórmula general Ia se sometieron a reacción con los compuestos de fórmula general R^{2}-X, en la que X representa un grupo halógeno, en disolventes o mezclas de disolventes orgánicos, por ejemplo dimetilformamida, heptano, hexano, tolueno, tetrahidrofurano y dietil éter, añadiendo una sal hidruro metálico, por ejemplo hidruro de sodio, hidruro de potasio o hidruro de litio, a temperaturas entre 0ºC y 40ºC, para obtener los compuestos de fórmula general I.
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Esquema general de síntesis 2
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34 
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Los compuestos de fórmula general II se pueden someter a reacción con los métodos descritos en el Esquema general de síntesis 1, paso 2, para obtener los compuestos de fórmula general V.
Los compuestos de fórmula general V se pueden someter a reacción con los métodos descritos en el Esquema general de síntesis 1, paso 6, para obtener los compuestos de fórmula general IV.
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Esquema general de síntesis 3
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35 
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En el paso 1 se llevó a cabo la reacción de piperidin-2-iliden-cianoamida (C) con un compuesto de fórmula general VII, en la que R representa un grupo alquilo(C_{1-6}) lineal o ramificado, en disolventes o mezclas de disolventes orgánicos, por ejemplo acetonitrilo, diclorometano, cloroformo, dimetilformamida, dimetilacetamida y sulfóxido de dimetilo, añadiendo una base inorgánica, por ejemplo carbonato de potasio, carbonato de sodio, carbonato de litio o carbonato de magnesio, a una temperatura de 50ºC a 150ºC, para obtener un compuesto de fórmula general VIII.
En el paso 2, el compuesto de fórmula general VIII se sometió a reacción en disolventes o mezclas de disolventes orgánicos, por ejemplo metanol, etanol e isopropanol, añadiendo una sal alcoholato de metal alcalino, por ejemplo metanolato de sodio, etanolato de sodio, metanolato de potasio y etanolato de potasio, a una temperatura de 50ºC a 120ºC, para obtener un compuesto de fórmula general II.
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A continuación, las instrucciones arriba descritas para la preparación de compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos se explican detalladamente mediante algunos ejemplos de compuestos.
a) Síntesis de piperidin-2-iliden-cianoamida 
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Una 6-metoxi-2,3,4,5-tetrahidropiridina (A) (9,01 g, 79,6 mmol) se disolvió en MeOH (90 ml) y a continuación se añadió lentamente cianoamida (B) (3,35 g, 79,6 mmol, 1 eq.). Cinco minutos después se observó un precipitado blanco. La suspensión resultante se agitó durante otras 72 horas a TA y el disolvente se retiró en vacío. Se obtuvo piperidin-2-iliden-cianoamida (C) en forma de un polvo blanco, que se utilizó directamente.
b) Síntesis de (2-cianoiminopiperidin-1-il)acetato de etilo
37
La piperidin-2-iliden-cianoamida (C) (9,67 g, 78,5 mmol) se disolvió en acetonitrilo (150 ml) bajo un ligero calentamiento. A continuación se añadió carbonato de potasio (13,0 g, 94,2 mmol, 1,2 eq.) y cloroacetato de etilo (11,7 ml, 109,9 mmol, 1,4 eq.) y la suspensión resultante se calentó durante 16 horas a 85ºC. A continuación se añadió otra cantidad de cloroacetato de etilo (1,67 ml, 15,7 mmol, 0,2 eq.). La mezcla de reacción se calentó durante 6 horas bajo reflujo. La suspensión enfriada se filtró y el residuo sólido se lavó con DCM. El filtrado se concentró en vacío y después se llevó a cabo una purificación por cromatografía en columna (SiO_{2}, heptano/EtOAc 2:3), con lo que se obtuvieron 16,16 g (98%) del (2-cianoiminopiperidin-1-il)acetato de etilo (D) deseado.
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c) Síntesis de 2-amino-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2]-piridin-3-carboxilato de etilo
38
El compuesto D (16,05 g, 76,7 mmol) se añadió a una solución de metanolato de sodio (5,20 g, 76,7 mmol, 1,0 eq.) en etanol (500 ml) y la mezcla de reacción resultante se calentó bajo reflujo durante 30 minutos. El disolvente se retiró en vacío y el producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna (Hydromatrix como adsorbente, SiO_{2}, DCM/ 3% MeOH \rightarrow DCM/5% MeOH). Se obtuvieron 9,27 g del producto E deseado. La columna se lavó con metanol, el disolvente se retiró en vacío y el residuo se recristalizó a partir de heptano para obtener otros 3,26 g de 2-amino-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2]-piridin-3-carboxilato de etilo (E) deseado. En total se obtuvieron 12,53 g (78%) del 2-amino-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2]-piridin-3-carboxilato de etilo (E) deseado.
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d) Síntesis de 2-butilamino-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxilato de etilo
39
El compuesto E se disolvió en DCE (150 ml) y se añadió n-butilaldehído (49,7 mmol, 4,4 ml, 1,5 eq.). A continuación se añadió acetoxiborohidruro de sodio (11,93 g, 56,3 mmol, 1,7 eq.) poco a poco y la mezcla de reacción se agitó durante 4 horas a TA. La mezcla de reacción se diluyó con DCM (500 ml) y se lavó con una disolución ac. sat. de NaHCO_{3} (500 ml). Las fases acuosas se extrajeron con DCM (100 ml), las fases orgánicas reunidas se lavaron con una disolución ac. sat. de NaCl (500 ml) y se secaron sobre sulfato de sodio, y el disolvente se retiró en vacío. El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna (SiO_{2}, heptano/EtOAc 4:1 \rightarrow 3:1) y se obtuvieron 5,7 g (65%) del 2-butilamino-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxilato de etilo (F) deseado.
e) Síntesis de los ejemplos de compuestos 43, 91 y 133 1) Síntesis del compuesto 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxilato de etilo 
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40 
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El compuesto F (3,1 g, 11,7 mmol) y trietilamina (2,46 ml, 17,5 mmol, 1,5 eq.) se disolvieron en DCM (70 ml) y la mezcla de reacción se enfrió en un baño helado. A continuación se añadió gota a gota cloruro de 3-clorobenzoílo (1,65 ml, 12,85 mmol, 1,1 eq.). Noventa minutos después, la mezcla de reacción se diluyó con DCM (130 ml) y a continuación se lavó varias veces con KHSO_{4} 0,5M en agua (200 ml), una disolución ac. sat. de NaHCO_{3} (200 ml) y una disolución ac. sat. de NaCl (200 ml). La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio y el disolvente se retiró en vacío. El 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxilato de etilo crudo se purificó mediante cromatografía en columna (SiO_{2}, DCM \rightarrow DCM/5% MeOH) y se utilizó directamente en el siguiente paso.
2) Síntesis de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico 
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41 
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El 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxilato de etilo (11,7 mmol) se disolvió en una solución de 190 ml de MeOH/dioxano/NaOH 4M en agua en una proporción 15/4/1 y la solución se agitó a TA a lo largo de una noche. El disolvente se retiró en vacío, se añadió EtOAc (700 ml) y la fase orgánica se lavó con KHSO_{4} 0,5M en agua (700 ml). La fase acuosa se extrajo con EtOAc (300 ml) y las fases orgánicas reunidas se lavaron con una disolución ac. sat. de NaCl (700 ml), se secaron sobre sulfato de sodio y el disolvente se retiró en vacío. Se obtuvieron 4,13 g (94% en dos pasos) del ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico deseado.
3) Síntesis del ejemplo de compuesto 43: 2-etoxibencilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico 
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42 
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El ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico (130 mg, 0,45 mmol), EDCI (72,9 mg, 0,38 mmol, 1,0 eq.) y HOAt (4,7 mg, 0,035 mmol, 0,1 eq.) se disolvieron en DCM (3,5 ml). Después se añadió orto-fenetidina (51,5 \mul, 0,35 mmol) y la solución se agitó durante 16 horas a TA. El disolvente se retiró en vacío, se añadió EtOAc (30 ml) y la fase orgánica se lavó varias veces con una disolución 0,5M de KHSO_{4} en agua (30 ml) y una disolución ac. sat. de NaHCO_{3} (35 ml). Las fases acuosas se extrajeron varias veces por agitación con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se lavaron con una disolución ac. sat. de NaCl (40 ml) y se secaron sobre sulfato de sodio, y el disolvente se retiró en vacío. El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna (SiO_{2}, DCM \rightarrow DCM/MeOH 98/2). Se obtuvieron 130 mg (73%) de la 2-etoxibencilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico.
MS: [M^{+}] 509,6
4) Síntesis del ejemplo de compuesto 91: 2-({2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)-3-(S)-metil-butanoato de bencilo 
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43 
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Se disolvió ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico (0,50 g, 1,33 mmol), clorhidrato de éster L-valinbencílico (324 mg, 1,33 mmol), DIPEA (172 mg, 1,33 mmol) y HOAt (18 mg, 0,13 mmol) se disolvieron en 10 ml de DCM. La solución se enfrió a 0ºC y se añadió EDCI (280 mg, 1,46 mmol).
A continuación, la solución se agitó a 0ºC durante 1 hora y a TA durante una noche. Después se añadió DCM (50 ml) y una disolución ac. sat. de NaCl (50 ml) y la fase acuosa se extrajo con DCM (50 ml). Las fases orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de sodio y el disolvente se retiró en vacío. El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna (SiO_{2}, DCM/MeOH 98/2). Se obtuvieron 473 mg (63%) del 2-({2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)-3-(S)-metil-butanoato de bencilo deseado.
5) Síntesis del ejemplo de compuesto 132: (1-(R)-fenilpropil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico 
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44 
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Se disolvió ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico (0,50 g, 1,33 mmol), R-(+)-1-fenilpropilamina (180 mg, 1,33 mmol) y HOAt (18 mg, 0,13 mmol) en 5 ml de DCM. La solución se enfrió a 0ºC y se añadió EDCI (280 mg, 1,46 mmol). La mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante 1 hora y a continuación a TA a lo largo de una noche. Se añadió DCM (50 ml) y una disolución ac. sat. de NaCl (50 ml) y la fase acuosa se extrajo con 50 ml de DCM. Las fases orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de sodio y el disolvente se retiró en vacío. El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna (SiO_{2}, DCM/MeOH 98/2) y se obtuvieron 492 mg (75%) de la (1-(R)-fenilpropil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico deseada.
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f) Síntesis de los ejemplos de compuestos 16, 93 y 180 1) Síntesis de 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1,2-a]piridin-3-carboxilato de etilo 
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45 
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El compuesto F (3,2 g, 12,1 mmol) y trietilamina (2,54 ml, 18,1 mmol, 1,5 eq.) se disolvieron en DCM (70 ml) y la solución se enfrió a 0ºC. Después se añadió gota a gota cloruro de 3,4-difluorobenzoílo (1,66 ml, 13,3 mmol, 1,1 eq.). Noventa minutos después, la mezcla de reacción se diluyó con DCM (130 ml) y a continuación se lavó con KHSO_{4} 0,5M en agua (200 ml), una disolución ac. sat. de NaHCO_{3} (200 ml) y una disolución ac. sat. de NaCl (200 ml). Las fases orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de sodio y el disolvente se retiró en vacío. El 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxilato de etilo se utilizó directamente en el siguiente paso.
2) Síntesis de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico
46
El compuesto J (12,1 mmol) se disolvió en una solución de 200 ml de MeOH/dioxano/NaOH 4M en agua en una proporción 15/4/1, y la solución se agitó a TA a lo largo de una noche. El disolvente se retiró en vacío, se añadió EtOAc (700 ml) y la fase orgánica se lavó con KHSO_{4} 0,5M en agua (700 ml). La fase acuosa se extrajo con EtOAc (300 ml), las fases orgánicas reunidas se lavaron con una disolución ac. sat. de NaCl (700 ml) y se secaron sobre sulfato de sodio, y el disolvente se retiró en vacío. Se obtuvieron 4,38 g (96% en dos pasos) del ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico deseado.
3) Síntesis del ejemplo de compuesto 16: (4-metilciclohexil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico
47
El compuesto K (0,50 g, 1,33 mmol), 4-metilciclohexilamina (149 mg, 1,33 mmol, mezcla de isómeros cis y trans), DIPEA (172 mg, 1,33 mmol) y HOAt (18 mg, 0,13 mmol) se disolvieron en 10 ml de DCM. La solución se enfrió a 0ºC y se añadió EDCI (280 mg, 1,46 mmol). A continuación, la solución se agitó a 0ºC durante 1 hora y a TA a lo largo de una noche. Después se añadió DCM (50 ml) y una disolución ac. sat. de NaCl (50 ml) y la fase acuosa se extrajo con DCM (50 ml). Las fases orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de sodio y el disolvente se retiró en vacío. El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna (SiO_{2}, DCM/MeOH 98/2). Se obtuvieron 418 mg (67%) de la (4-metilciclohexil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico deseada.
4) Síntesis del ejemplo de compuesto 93: (2-metilciclohexil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico
48
El compuesto K (0,50 g, 1,33 mmol), 2-metilciclohexilamina (149 mg, 1,33 mmol, mezcla de isómeros cis y trans), DIPEA (172 mg, 1,33 mmol) y HOAt (18 mg, 0,13 mmol) se disolvieron en 10 ml de DCM. La solución se enfrió a 0ºC y se añadió EDCI (280 mg, 1,46 mmol). A continuación, la solución se agitó a 0ºC durante 1 hora y a TA a lo largo de una noche. Después se añadió DCM (50 ml) y una disolución ac. sat. de NaCl (50 ml) y la fase acuosa se extrajo con DCM (50 ml). Las fases orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de sodio y el disolvente se retiró en vacío. El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna (SiO_{2}, DCM/MeOH 98/2). Se obtuvieron 272 mg (43%) de la (2-metilciclohexil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico deseada.
5) Síntesis del ejemplo de compuesto 180: (3,3-difenilpropil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico 
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49 
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El compuesto K (0,50 g, 1,32 mmol), 3,3-difenilpropilamina (279 mg, 1,32 mmol) y HOAt (18 mg, 0,13 mmol) se disolvieron en 10 ml de DCM. La solución se enfrió a 0ºC y se añadió EDCI (278 mg, 1,45 mmol). La mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante 1 hora y a TA a lo largo de una noche. Después se añadió DCM (50 ml) y una disolución ac. sat. de NaCl (50 ml) y la fase acuosa se extrajo con DCM (50 ml). Las fases orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de sodio y el disolvente se retiró en vacío. El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna (SiO_{2}, DCM/MeOH 98/2). Se obtuvieron 507 mg (67%) de la (3,3-difenilpropil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico deseada.
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g) Síntesis del ejemplo de compuesto 121 1) Síntesis de 2-(3-clorobenzoilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxilato de etilo 
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El compuesto F (521 mg, 2,5 mmol) se disolvió en dioxano (10 ml) y a continuación se mezcló gota a gota con cloruro de 3-clorobenzoílo (320 \mul, 2,5 mmol). La mezcla de reacción se agitó a TA a lo largo de una noche y se añadieron cantidades adicionales del cloruro de ácido (16 \mul, 0,12 mmol). Una hora después, la mezcla de reacción se diluyó con EtOAc (250 ml) y a continuación se lavó sucesivamente con una disolución ac. sat. de NaHCO_{3} (250 ml) y KHSO_{4} 0,5M en agua (250 ml). Las fases acuosas se lavaron con EtOAc (50 ml), las fases orgánicas reunidas se lavaron de nuevo con una disolución ac. sat. de NaCl (250 ml) y se secaron sobre sulfato de sodio, y el disolvente se retiró en vacío. Se obtuvieron 481,6 mg (55%) del 2-(3-clorobenzoilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxilato de etilo (L) deseado.
2) Síntesis de 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxilato de etilo y 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxilato de metilo 
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Se lavó dos veces hidruro de sodio (suspensión al 60% en aceite de parafina, 148,9 mg, 3,7 mmol, 3,7 eq.) con heptano y se recogió en DMF. Después se añadió gota a gota una solución del compuesto L (350 mg, 1,0 mmol) en DMF. Después de 25 minutos a TA se añadió lentamente gota a gota una solución de yoduro de metilo en DMF (1,6M, 1,9 ml, 3 mmol, 3 eq.) y la mezcla de reacción se agitó a TA a lo largo de una noche. Se añadió más yoduro de metilo (62 \mul, 1,0 mmol, 1 eq.) y la mezcla se agitó de nuevo a lo largo de la noche. La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc (300 ml) y se vertió en KHSO_{4} 0,5M en agua (300 ml). Después se separaron las fases y la fase acuosa se extrajo con EtOAc (300 ml). Las fases orgánicas reunidas se lavaron con una disolución ac. sat. de NaCl (70 ml) y se secaron sobre sulfato de sodio, y el disolvente se retiró en vacío. Se obtuvieron 0,294 g de una mezcla de 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxilato de etilo y 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxilato de metilo, que se utilizó directamente en el siguiente paso.
3) Síntesis de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico 
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El 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxilato de etilo y el 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxilato de metilo (juntos 1,0 mmol) se disolvieron en una solución de 16 ml de MeOH/dioxano/NaOH 4M en agua en una proporción 15/4/1 y la solución se agitó a TA a lo largo de una noche. Después se añadió más NaOH en agua (1,5 ml, 6 mmol). Cuarenta y cinco minutos después se retiró el disolvente en vacío, se añadió EtOAc (50 ml) y la fase orgánica se lavó con KHSO_{4} 0,5M en agua (50 ml). La fase acuosa se extrajo con EtOAc (60 ml), las fases orgánicas reunidas se lavaron con una disolución ac. sat. de NaCl (80 ml) y se secaron sobre sulfato de sodio, y el disolvente se retiró en vacío. Se obtuvieron 234 mg (70% en dos pasos) del ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico deseado.
4) Síntesis del ejemplo de compuesto 121: (benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico
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Se disolvió ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico (232 mg, 0,70 mmol), EDCI (146,6 mg, 0,76 mmol, 1,1 eq.) y HOAt (9,5 mg, 0,07 mmol, 0,1 eq.) en DCM (10 ml). A continuación se añadió piperonilamina (96 \mul, 0,77 mmol, 1,1 eq.). La mezcla de reacción se agitó a lo largo de una noche y a continuación se retiró el disolvente. Luego se añadió EtOAc (70 ml) y la mezcla de reacción se lavó sucesivamente con KHSO_{4} 0,5M en agua (70 ml) y una disolución ac. sat. de NaHCO_{3} (70 ml). Las fases acuosas se extrajeron con EtOAc (30 ml). Las fases orgánicas reunidas se lavaron con una disolución ac. sat. de NaCl (70 ml) y se secaron sobre sulfato de sodio, y el disolvente se retiró en vacío. El producto crudo se purificó mediante cromatografía en columna (SiO_{2}, DCM \rightarrow DCM/2% MeOH). Se obtuvieron 116,8 mg (36%) de la (benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico deseada.
MS: [M+H^{+}] 467,6
La preparación, no descrita detalladamente más arriba, de los demás compuestos de acuerdo con los ejemplos indicados más abajo se llevó a cabo análogamente a las instrucciones de preparación arriba indicadas, y los especialistas conocen los eductos utilizados en cada caso basándose en dichas instrucciones.
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Datos farmacológicos
La afinidad de los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos según la invención por el sitio de unión de la batracotoxina (BTX) y el receptor opioide-\mu, y el efecto agonista o antagonista de los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos según la invención sobre el receptor vainilloide 1 (receptor VR1/TRPV1), se determinaron tal como se describe más arriba.
Los compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos según la invención analizados muestran un efecto excelente sobre el receptor vainilloide 1 (receptor VR1/TRPV1).
Además, estos compuestos según la invención también presentan una excelente afinidad por el sitio de unión de la batracotoxina (BTX) del canal de sodio y el receptor opioide-\mu.
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(Tabla pasa a página siguiente)
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Claims (24)

1. Compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de fórmula general I,
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71
donde
\vocalinvisible
\textoinvisible
R^{1} y R^{2} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo hidrógeno; -C(=O)-OR^{5}; -(CHR^{6})-
(CH_{2})_{m}-C(=O)-OR^{7}, con m = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -C(=O)-R^{8}; -(CH_{2})_{n}-C(=O)-R^{9}, con n = 1, 2, 3, 4 ó 5; -C(=O)-NH-R^{10}; -(CH_{2})_{o}-C(=O)-NHR^{11}, con o = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -C(=O)-NR^{12}R^{13}; -(CH_{2})_{p}-C(=O)-NR^{14}R^{15}, con p = 1, 2, 3, 4 ó 5; -(CHR^{16})-X_{q}-(CHR^{17})_{r}-Y_{s}-(CHR^{18})_{t}-Z_{u}-R^{19}, con q = 0 ó 1, r = 0 ó 1, s = 0 ó 1, t = 0 ó 1, u = 0 ó 1, representando X, Y y Z en cada caso, independientemente entre sí, O, S, NH, N(CH_{3}), N(C_{2}H_{5}) o N[CH(CH_{3})_{2}]; un grupo alifático(C_{1-10}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno(C_{1-5}) lineal o ramificado, dado el caso sustituido, y/o condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado, insaturado o aromático, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; o
R^{1} y R^{2} junto con el átomo de nitrógeno que los porta como miembro de anillo, forman un grupo heterocicloalifático de 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, saturado o insaturado, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado, insaturado o aromático, dado el caso sustituido, y/o puede formar un compuesto espiro, dado el caso sustituido, a través de un átomo de anillo común junto con un grupo cicloalifático de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado, dado el caso sustituido;
\quad
pudiendo el grupo heterocicloalifático y en caso dado el grupo cicloalifático del compuesto espiro estar sustituidos en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en R^{20}, -(CHR^{21})-(CH_{2})_{v}-(CH_{2})_{w}-R^{22}, con v = 0 ó 1 y w = 0 ó 1; -CH=CH-R^{23}; -(CH_{2})_{x}-C(=O)-OR^{24}, con x = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -(CH_{2})_{y}-C(=O)-R^{25}, con y = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -(CH_{2})_{z}-C(=O)-NHR^{26}, con z = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -(CH_{2})_{aa}-C(=O)-NR^{27}R^{28}, con aa = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; F; Cl; Br; -CN; -CF_{3}; -NO_{2}; oxo (=O); tioxo (=S); alquilo(C_{1-5}); -OH; -O- alquilo(C_{1-5}); -SH; -S- alquilo(C_{1-5}); -NH_{2}; -NH-alquilo(C_{1-5}) y -N(alquilo(C_{1-5}))_{2}; y/o presentar en cada caso 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos más, seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre como miembros de anillo;
R^{3}
representa un grupo hidrógeno; un grupo alifático(C_{1-10}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado o insaturado, dado el caso sustituido, y/o unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, dado el caso sustituido;
R^{4}
representa un grupo alifático(C_{1-10}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado o insaturado, dado el caso sustituido, y/o unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, dado el caso sustituido;
R^{5}, R^{7}, R^{8}, R^{9}, R^{10}, R^{11}, R^{12}, R^{13}, R^{14}, R^{15}, R^{24}, R^{25}, R^{26}, R^{27} y R^{28} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo alifático(C_{1-10}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado, insaturado o aromático, dado el caso sustituido, y/o unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, dado el caso sustituido, y/o unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, dado el caso sustituido;
R^{6}
representa un grupo hidrógeno; un grupo alifático(C_{1-10}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido, que puede presentar 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente el oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros del anillo; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado o insaturado, dado el caso sustituido, y/o unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, dado el caso sustituido;
R^{16}, R^{17} y R^{18} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo hidrógeno; un grupo alifático(C_{1-10}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido, que puede presentar 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente el oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros del anillo; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado o insaturado, dado el caso sustituido;
R^{19}
representa un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido, que puede estar unido mediante 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos alquileno(C_{1-5}) lineales o ramificados, dado el caso sustituidos, y/o condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado, insaturado o aromático, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, dado el caso sustituido;
R^{20}
representa un grupo alifático(C_{1-10}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico, saturado o insaturado, dado el caso sustituido;
R^{21}
representa un grupo hidrógeno; un grupo alifático(C_{1-10}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, dado el caso sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros insaturado o saturado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado o insaturado, dado el caso sustituido; y
R^{22} y R^{23} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, insaturado o saturado, dado el caso sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, dado el caso sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico saturado o insaturado, dado el caso sustituido;
donde los grupos alifáticos(C_{1-10}) arriba mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH y NH_{2};
los grupos cicloalifáticos arriba mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -SF_{5}, -OH, -O-alquilo(C_{1-5}), -NH_{2}, -NO_{2}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -S- alquilo(C_{1-5}), alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-H, -C(=O)-O- alquilo(C_{1-5}), -NH- alquilo(C_{1-5}), -N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -(CH_{2})-benzo[b]furanilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, pudiendo estar sustituida en cada caso la parte cíclica de los grupos -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo, -(CH_{2})-benzo[b]furanilo y bencilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF_{3}, -SF_{5}, -CN, -NO_{2}, alquilo(C_{1-5}), -O- alquilo(C_{1-5}), -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, fenilo y -O-bencilo;
y los grupos cicloalifáticos arriba mencionados pueden presentar opcionalmente, en cada caso, 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre como miembros del anillo;
los grupos alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) pueden estar opcionalmente sustituidos, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -SH, -NH_{2}, -CN, NO_{2} y fenilo;
los anillos de los sistemas de anillo monocíclicos o policíclicos arriba mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -SF_{5}, -OH, -O- alquilo(C_{1-5}), NH_{2}, -NO_{2}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -S- alquilo(C_{1-5}), alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-OH, -C(=O)-O- alquilo(C_{1-5}), -NH- alquilo(C_{1-5}), -N(alquilo(C_{1-5}))_{2},
-(CH_{2})-benzo[b]furanilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, pudiendo estar sustituida en cada caso la parte cíclica de los grupos-O-fenilo, -O-bencilo, fenilo, -(CH_{2})-benzo[b]furanilo y bencilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF_{3}, -SF_{5}, -CN, -NO_{2}, alquilo(C_{1-5}), -O- alquilo(C_{1-5}), -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, fenilo y -O-bencilo,
y los anillos de los sistemas de anillo monocíclicos o policíclicos arriba mencionados tienen en cada caso 5, 6 ó 7 miembros y opcionalmente pueden presentar, en cada caso, 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos como miembros del anillo seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre;
y los grupos arilo o heteroarilo arriba mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -SF_{5}, -OH, -O- alquilo(C_{1-5}), -NH_{2}, -NO_{2}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -S- alquilo(C_{1-5}), alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-OH, -C(=O)-O- alquilo(C_{1-5}), -NH- alquilo(C_{1-5}), -N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -NH-C(=O)-O- alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-H, -C(=O)- alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-alquilo(C_{1-5}), C(=O)-N-( alquilo(C_{1-5}))_{2}, -(CH_{2})-benzo[b]furanilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, pudiendo estar sustituida en cada caso la parte cíclica de los grupos-O-fenilo, -O-bencilo, fenilo, -(CH_{2})-benzo[b]furanilo y bencilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF_{3}, -SF_{5}, -CN, -NO_{2}, alquilo(C_{1-5}), -O- alquilo(C_{1-5}), -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, fenilo y -O-bencilo; y
los grupos heteroarilo arriba mencionados pueden presentar opcionalmente, en cada caso, 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente el oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros del anillo;
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
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2. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados porque
R^{1}
representa un grupo hidrógeno; -C(=O)-OR^{5}; -(CHR^{6})-(CH_{2})_{m}-C(=O)-OR, con m = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -C(=O)-NH-R^{10}; -(CH_{2})_{o}-C(=O)-NHR^{11}, con o = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; -(CHR^{16})-X_{q}-(CHR^{17})_{r}-Y_{s}-(CHR^{18})_{t}-Z_{u}-R^{19}, con q = 0 ó 1, r = 0 ó 1, s = 0 ó 1, t = 0 ó 1, u = 0 ó 1, representando X, Y y Z, en cada caso independientemente entre sí, O, S, NH y N(CH_{3}); un grupo alquilo, dado el caso sustituido, seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, -(CH_{2})-(CH_{2})-(CN), n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -C(H)(CH_{3})-C(H)(CH_{3})_{2} y -(CH_{2})-(CH_{2})-(C(CH_{3})_{3}); un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en vinilo, 1-propenilo y 2-propenilo; un grupo (hetero)cicloalifático seleccionado de entre el grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, tiomorfolinilo, tetrahidropiranilo, azepanilo, diazepanilo, ditiolanilo, (6,6)-dimetil-[3.1.1]-bicicloheptilo, indanilo, indenilo, (1,4)-benzodioxanilo, (1,2,3,4)-tetrahidronaftilo, (1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo y (1,2,3,4)-tetrahidroquinazolinilo, pudiendo estar sustituido opcionalmente el grupo (hetero)cicloalifático, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -SF_{5}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, oxo (=O), -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -NO_{2}, -SCF_{3}, -C(=O)-OH, -(CH_{2})-benzo[b]furanilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo, pudiendo estar sustituida en cada caso la parte cíclica de los grupos -(CH_{2})-benzo[b]furanilo, -O-fenilo, -O-bencilo, bencilo y fenilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF_{3}, -SF_{5}, -CN, -NO_{2}, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CF_{3}, fenilo y -O-bencilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo, (1,4)-benzodioxanilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indazolilo, quinazolinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, pudiendo estar sustituido opcionalmente el grupo, en cada caso, con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SF_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-fenilo, -O-bencilo, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5} y -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}.
\newpage
3. Compuestos según la reivindicación 1 ó 2, caracterizados porque
R^{2}
representa un grupo hidrógeno; -(CHR^{16})-R^{19}; o un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo.
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4. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizados porque
R^{1} y R^{2}, junto con el átomo de nitrógeno que los porta como miembro de anillo, forman un grupo heterocicloalifático seleccionado de entre el grupo consistente en pirrolidinilo; piperidinilo; (1,2,3,6)-tetrahidropiridinilo; (1,2,3,4)-tetrahidropiridinilo y (1,4)-dioxa-8-aza-espiro[4.5]decano, pudiendo estar sustituido el grupo heterocicloalifático, en cada caso, con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en R^{20}, -(CHR^{21})-(CH_{2})_{v}-R^{22} con v = 0 ó 1; -C(=O)-OR^{24}; -C(=O)-R^{25}; F; Cl; Br; -CN; -CF_{3} y -OH;
o
R^{1} y R^{2}, junto con el átomo de nitrógeno que los porta como miembro de anillo, forman un grupo heterocicloalifático seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3,4,5)-tetrahidropirido[4,3-b]indolilo; (3,4)-dihidro-1H-isoquinolinilo y (1,3,4,9)-tetrahidro-[b]-carbolinilo, pudiendo estar sustituido el grupo heterocicloalifático en cada caso con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -CN, -CF_{3} y -OH;
o
R^{1} y R^{2}, junto con el átomo de nitrógeno que los porta como miembro de anillo, forman un grupo heterocicloalifático seleccionado de entre el grupo consistente en imidazolidinilo, (1,3)-tiazolidinilo, piperazinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo, pudiendo estar sustituido el grupo heterocicloalifático en cada caso con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en R^{20}, -(CHR^{21})-(CH_{2})_{v}-(CH_{2})_{w}-R^{22} con v = 0 ó 1 y w = 0 ó 1, -CH=CH-R^{23}, -C(=O)-OR^{24}; -C(=O)-R^{25}; -(CH_{2})_{z}-(=O)-NHR^{26} con z = 1 y -(CH_{2})_{aa}-C(=O)-NR^{27}R^{28} con aa = 1.
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5. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizados porque
R^{3}
representa un grupo hidrógeno o un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y n-pentilo.
\vskip1.000000\baselineskip
6. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizados porque
R^{4}
representa un grupo fenilo o naftilo, que puede estar sustituido en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, F, Cl, Br, -CN, -SF_{5}, -S-CF_{3}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -SH, -NO_{2}, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5} y/o unido a través de un grupo -(CH_{2}), -(CH_{2})_{2} o -(CH_{2})_{3}.
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7. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizados porque
R^{5}, R^{7}, R^{8}, R^{9}, R^{10}, R^{11}, R^{12}, R^{13}, R^{14} y R^{15} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo, pudiendo estar sustituido opcionalmente el grupo alquilo en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH y -NH_{2}; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo, (1,4)-benzodioxanilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indazolilo, quinazolinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, pudiendo estar unido el grupo en cada caso a través de un grupo -(CH_{2}), -(CH_{2})_{2} o -(CH_{2})_{3} y/o opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SF_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-fenilo, -O-bencilo, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5} y -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}.
\newpage
8. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizados porque
R^{6}
representa un grupo hidrógeno; un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, sec-pentilo, -C(H)(CH_{3})-C(H)(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-(CH_{2})-(C(CH_{3})_{3}), -C(H)(CH_{3})(O(C(CH_{3})_{3})) y n-hexilo, pudiendo estar opcionalmente sustituido el grupo en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH y -NH_{2}; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo, (1,4)-benzodioxanilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indazolilo, quinazolinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, pudiendo estar unido el grupo en cada caso a través de un grupo -(CH_{2}), -(CH_{2})_{2} o -(CH_{2})_{3} y/o opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SF_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-fenilo, -O-bencilo, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5} y -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}.
\vskip1.000000\baselineskip
9. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizados porque
R^{16}, R^{17} y R^{18} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo hidrógeno; un grupo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, sec-pentilo, -C(H)(CH_{3})-C(H)(CH_{3})_{2}, -(CH_{2})-(CH_{2})-(C(CH_{3})_{3}), -(CH_{2})-O-(CH_{3}) y n-hexilo, pudiendo estar opcionalmente sustituido el grupo en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH y -NH_{2}; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo y naftilo, pudiendo estar sustituido el grupo en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SF_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-fenilo, -O-bencilo, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5} y -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}.
\vskip1.000000\baselineskip
10. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizados porque
R^{19}
representa un grupo (hetero)cicloalifático seleccionado de entre el grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, tiomorfolinilo, tetrahidropiranilo, azepanilo, diazepanilo, ditiolanilo, (6,6)-dimetil-[3.1.1]-bicicloheptilo, adamantilo (triciclo-[3.3.1.1^{3,7}]-decanilo), indanilo, indenilo, (1,4)-benzodioxanilo, (1,2,3,4)-tetrahidronaftilo, (1,2,3,4)-tetrahidroquinolinilo y (1,2,3,4)-tetrahidroquinazolinilo, pudiendo estar opcionalmente sustituido el grupo (hetero)cicloalifático en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -SF_{5}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, oxo (=O), -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -NO_{2}, -SCF_{3}, -C(=O)-OH, -(CH_{2})-benzo[b]furanilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo y bencilo; o un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo, (1,4)-benzodioxanilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, piranilo, triazolilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, indazolilo, quinazolinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, pudiendo estar opcionalmente sustituido el grupo en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SF_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-fenilo, -O-bencilo, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5} y -NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}.
\vskip1.000000\baselineskip
11. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizados porque
R^{20}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo y n-pentilo; un grupo (hetero)cicloalifático seleccionado entre el grupo consistente en ciclopentilo, ciclohexilo, piperidinilo y cicloheptilo, pudiendo estar opcionalmente sustituido el grupo (hetero)cicloalifático en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -SF_{5}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo, tiofenilo, furanilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo y quinolinilo, pudiendo estar opcionalmente sustituido el grupo en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, F, Cl, Br, -CN, -SF_{5}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -SH, -NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -OH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5}.
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12. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizados porque
R^{21}
representa un grupo hidrógeno; o un grupo fenilo o naftilo que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, F, Cl y Br.
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13. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizados porque
R^{22} y R^{23} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo (hetero)cicloalifático seleccionado entre el grupo consistente en pirrolidinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo, pudiendo estar opcionalmente sustituido el grupo (hetero)cicloalifático en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -SF_{5}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo, tiofenilo, furanilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo y quinolinilo, pudiendo estar opcionalmente sustituido el grupo en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, F, Cl, Br, -CN, -SF_{5}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}), -N(H)(C_{2}H_{5}), -SH, -NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -OH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5}.
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14. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizados porque
R^{24}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo y terc-butilo;
R^{25}
representa un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, furanilo, pirazinilo y pirimidinilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH_{2}), -(CH_{2})_{2} o -(CH_{2})_{3} y/o sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo;
R^{26}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo;
R^{27}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, isopropilo y n-propilo, o un grupo fenilo; y
R^{28}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, isopropilo y n-propilo, o un grupo fenilo.
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15. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizados porque
R^{1}
representa -C(=O)-OR^{5}; -(CHR^{6})-C(=O)OR^{7}; -C(=O)-NHR^{11}; -(CH_{2})-C(=O)-NHR^{11}; -(CHR^{16})-R^{19}; -(CHR^{16})-(CHR^{17})-R^{19}; -(CHR^{16})-(CHR^{17})-O-R^{19}; -(CHR^{16})-(CHR^{17})-(CHR^{18})-R^{19}; -(CHR^{16})-(CHR^{17})-S-(CHR^{18})-R^{19}; -(CHR^{16})-(CHR^{17})-(CHR^{18})-N(CH_{3})-R^{19}; un grupo alquilo dado el caso sustituido, seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, -CH_{2}-CH_{2}-CN, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CH(CH_{3})-CH(CH_{3})_{2} y -CH_{2}-CH_{2}-C(CH_{3})_{3}; un grupo alquenilo seleccionado entre el grupo consistente en 1-propenilo y 2-propenilo; un grupo seleccionado entre el grupo consistente en ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, (6,6)-dimetil-[3.1.1]-bicicloheptilo, indanilo e indenilo, pudiendo estar sustituido el grupo en cada caso con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo y O-bencilo; un grupo pirrolidinilo que puede estar sustituido por un grupo -(CH_{2})-benzo[b]furanilo o bencilo, pudiendo estar sustituida la parte cíclica del grupo bencilo en cada caso con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, -CF_{3}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, fenilo y -O-bencilo; o un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo y (1,4)-benzodioxanilo, pudiendo estar sustituido el grupo en cada caso con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -O-fenilo, -O-bencilo, -NH-C(=O)-O-CH_{3}, -NH-C(=O)-O-C_{2}H_{5} y NH-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3};
R^{2}
representa un grupo hidrógeno; -(CHR^{16})-R^{19}; o un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o
R^{1} y R^{2}, junto con el átomo de nitrógeno que los porta como miembro de anillo, forman un grupo seleccionado entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
72 
\vskip1.000000\baselineskip
73 
\newpage
R^{3}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R^{4}
representa un grupo seleccionado entre el grupo consistente en
\vskip1.000000\baselineskip
74 
\vskip1.000000\baselineskip
R^{5}, R^{7} y R^{11} representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo alquilo fseleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo bencilo o naftilo;
R^{6}
representa un grupo hidrógeno; un grupo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, sec-pentilo, neopentilo y-C(H)(CH_{3})(O(C(CH_{3})_{3})), o un grupo indolilo unido a través de un grupo -(CH_{2});
R^{16}
representa un grupo hidrógeno; un grupo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo y -(CH_{2})-O-(CH_{3}); o un grupo fenilo;
R^{17}
representa un grupo hidrógeno; un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo y terc-butilo, o un grupo fenilo;
R^{18}
representa un grupo hidrógeno o un grupo fenilo;
R^{19}
representa un grupo (hetero)cicloalifático seleccionado entre el grupo consistente en ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, pirrolidinilo, piperidinilo, adamantilo (triciclo-[3.3.1.1^{3,7}]-decanilo) y (1,4)-benzodioxanilo, pudiendo estar sustituido el grupo (hetero)cicloalifático en cada caso con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, isopropilo y n-propilo; o un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo, (1,4)-benzodioxanilo, tiofenilo, furanilo, piridinilo, imidazolilo, indolilo e isoindolilo, pudiendo estar sustituido el grupo en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -CF_{3}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-CF_{3}, -O-fenilo, -O-bencilo, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -N(H)(CH_{3}) y -N(H)(C_{2}H_{5});
R^{20}
representa un grupo metilo o etilo; un grupo (hetero)cicloalifático seleccionado entre el grupo consistente en ciclopentilo, ciclohexilo, piperidinilo y cicloheptilo; o un grupo fenilo o piridinilo que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, F, Cl, Br, -CF_{3}, -OH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
R^{21}
representa un grupo hidrógeno; o un grupo fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, F, Cl y Br;
R^{22}
representa un grupo pirrolidinilo o morfolinilo; o un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, (1,3)-benzodioxolilo, tiofenilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo y quinolinilo, pudiendo estar sustituido el grupo en cada caso con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, F, Cl, Br, -OH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
R^{23}
representa un grupo fenilo;
R^{24}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo y terc-butilo;
R^{25}
representa un grupo seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, furanilo, pirazinilo y pirimidinilo, que puede estar unido a través de un grupo -(CH_{2}) y/o sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo;
R^{26}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo;
R^{27}
representa un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, isopropilo y n-propilo; y
R^{28}
representa un grupo fenilo;
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes, o en cada caso en forma de solvatos correspondientes.
16. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 15, seleccionados de entre el grupo consistente en
1)
(2-tiofen-2-iletil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
2)
[2-(2,5-dimetoxifenil)etil]amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
3)
N-{3-[4-(2-etilfenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metilbenzamida,
4)
[3-(2-metilpiperidin-1-il)propil]amida de ácido 2-(metil-fenilacetil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
5)
(2-fenilpropil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
6)
(2-pirrolidin-1-iletil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
7)
etil-piridin-4-ilmetil-amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
8)
(2-tiofen-2-iletil)amida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
9)
(3-imidazol-1-ilpropil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
10)
3-cloro-N-{3-[4-(3-cloro-fenil)-piperazín-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metilbenzamida,
11)
3-cloro-N-metil-N-[3-(4-fenilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
12)
indan-1-ilamida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
13)
N-butil-3-cloro-N-{3-[4-(2-morfolin-4-iletil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
14)
3-cloro-N-metil-N-{3-[4-(3-trifluorometil-fenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
15)
3,5-bis-trifluorometil-bencilamida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
16)
(4-metilciclohexil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
17)
3-metoxibencilamida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
18)
(1-p-toliletil)amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
19)
(1,2-dimetilpropil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
20)
(4-metilciclohexil)amida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
21)
(2-fenilpropil)amida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
22)
4-[2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil]piperazin-1-carboxilato de etilo,
23)
3-cloro-N-metil-N-(3-{4-[(metil-fenil-carbamoil)metil]piperazin-1-carbonil}-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il)benzamida,
24)
3-cloro-N-{3-[4-(furan-2-carbonil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metilbenzamida,
25)
N-metil-N-[3-(4-p-tolilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
26)
N-butil-3-cloro-N-{3-[4-(3-fenilpropil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
27)
(2,6,6-trimetil-biciclo[3.1.1]hept-3-il)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)-metil-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
28)
(3-fenilpropil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
29)
{3-[4-(4-metoxifenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}metilamida de ácido naftalen-1-carboxílico,
30)
[1-(4-trifluorometil-bencil)pirrolidin-3-il]amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
31)
(4-etilfenil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
32)
(3-metoxibencil)-(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
33)
2,3-diclorobencilamida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
34)
(1-benzofuran-2-ilmetil-pirrolidin-3-il)metilamida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
35)
3-cloro-N-{3-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metilbenzamida,
36)
2-({2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)-3-(1H-indol-3-il)propanoato de metilo,
37)
N-butil-3-cloro-N-[3-(4-fenilacetil-piperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
38)
2-({2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)-3-metilpentanoato de tert-butilo,
39)
(1-naftalen-1-iletil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
40)
alil-metil-amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
41)
N-butil-N-[3-(3,6-dihidro-2H-piridin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-3,4-difluorobenzamida,
42)
2-({2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)-4-metilpentanoato de bencilo,
43)
2-etoxibencilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
44)
N-butil-3-cloro-N-{3-[4-(5-metilpirazin-2-carbonil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
45)
N-[3-(4-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-3-cloro-N-metilbenzamida,
46)
(2,2-difeniletil)amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
47)
2,4-difluorobencilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
48)
N-butil-3-cloro-N-{3-[4-(2-fluorofenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
49)
(2-p-toliletil)amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
50)
(piridin-2-ilmetil)amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
51)
2-trifluorometil-bencilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
52)
indan-1-ilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
53)
3-cloro-N-metil-N-[3-(4-quinolin-2-ilmetilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
54)
N-butil-3,4-difluor-N-[3-(4-metilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
55)
2,4-difluoro-bencilamida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
56)
N-[3-(4-benzhidril-piperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-butil-3,4-difluorobenzamida,
57)
4-metil-2-({2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)pentanoato de bencilo,
58)
(2-pirrolidin-1-iletil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
59)
[1-(2-benciloxibencil)pirrolidin-3-il]amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metil-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
60)
(piridin-3-ilmetil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
\newpage
61)
3-cloro-N-{3-[4-(4-fluorofenil)-3,6-dihidro-2H-piridin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metilbenzamida,
62)
ciclohexilamida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
63)
N-[3-(4-cicloheptilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-metilbenzamida,
64)
metil-[3-(4-tiofen-3-ilmetilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]amida de ácido naftalén-1-carboxílico,
65)
2,4-dimetoxibencilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
66)
1-[2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil]-piperidin-4-carboxilato de etilo,
67)
(2-benciloxiciclohexil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
68)
[2-(4-fenoxifenil)etil]amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
69)
[2-(7-metil-1H-indol-3-il)etil]amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
70)
metil-[3-(4-fenilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]amida de ácido naftalen-1-carboxílico,
71)
[2-(3-trifluorometilfenil)etil]amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
72)
N-butil-3-cloro-N-[3-(4-piridin-2-ilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
73)
3-metoxibencilamida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
74)
2,4-difluorobencilamida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
75)
3-cloro-N-metil-N-[3-(4-piridin-2-ilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
76)
(1-bifenil-4-ilmetil-pirrolidin-3-il)metilamida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
77)
(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
78)
[2-(1H-indol-3-il)etil]metilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
79)
N-butil-3-cloro-N-{3-[4-(3-trifluorometilfenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
80)
[2-(1H-indol-3-il)etil]metilamida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
81)
3-cloro-N-{3-[4-hidroxi-4-(3-trifluorometilfenil)piperidin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metilbenzamida,
82)
(1-metoximetil-2-feniletil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
83)
[1-(2,6-diclorobencil)pirrolidin-3-il]amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metil-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
84)
[1-(2-bromo-4,5-dimetoxibencil)pirrolidin-3-il]amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
85)
benzo[1,3]dioxol-5-ilamida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
86)
(1-metoximetil-2-feniletil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
87)
[1-(2,6-diclorobencil)pirrolidin-3-il]metilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
88)
2-trifluormetoxibencilamida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
89)
N-butil-3,4-difluor-N-{3-[4-(isopropilcarbamoil-metil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
90)
(1-metil-3-fenilpropil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
91)
2-({2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)-3-metilbutanoato de bencilo,
92)
(tiofen-2-ilmetil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
93)
(2-metilciclohexil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
94)
bencilmetilamida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
95)
[2-(2,6-dicloro-bencilsulfanil)etil]amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
96)
(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
97)
4-trifluorometil-bencilamida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
98)
N-[3-(4-bencilpiperidin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-metilbenzamida,
99)
2-trifluormetoxibencilamida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
100)
3-cloro-N-{3-[4-(2,5-dimetilfenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metilbenzamida,
101)
[1-(2,6-diclorobencil)pirrolidin-3-il]amida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
102)
2-cloro-6-metil-bencilamida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
103)
N-butil-3-cloro-N-[3-(3,5-dimetilpiperidin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
104)
2-({2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)-3,3-dimetilbutanoato de tert-butilo,
105)
(1-ciclohexiletil)amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
106)
3-cloro-N-metil-N-[3-(4-fenetilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
107)
(2-fenoxietil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
108)
[3-(4-benzofuran-2-ilmetilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]metilamida de ácido naftalen-1-carboxílico,
109)
N-[3-([1,4']bipiperidinil-1'-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-butil-3-clorobenzamida,
110)
N-butil-3-cloro-N-[3-(8-fluor-1,3,4,5-tetrahidro-pirido[4,3-b]indol-2-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
111)
4-dimetilamino-bencilamida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
112)
(1-metil-3-fenilpropil)amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
113)
3-metilbencilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
114)
(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-6-il)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metil-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
115)
metil-[3-(4-quinolin-2-ilmetilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]amida de ácido naftalen-1-carboxílico,
116)
(2-cianoetil)metilamida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
117)
(2-p-toliletil)amida de ácido 2-(metil-fenilacetil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
118)
[1-(4-fluorofenil)etil]amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
119)
N-butil-N-{3-[4-(5-cloro-2-metilfenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-3,4-difluorobenzamida,
120)
ciclohexilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
121)
(benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metil-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
122)
3-metoxibencilamida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
123)
3-terc-butoxi-2-({2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)butanoato de metilo,
124)
(2-benciloxiciclohexil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
125)
N-{3-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metilbenzamida,
126)
(naftalen-2-ilcarbamoilmetil)amida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
127)
4-trifluormetoxibencilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
128)
(3,3-difenilpropil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
\newpage
129)
(4-benciloxifenil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
130)
N-{3-[4-(5-bromo-2-etoxibencil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metil-2-fenilacetamida,
131)
N-[3-(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-metilbenzamida,
132)
(1-fenilpropil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
133)
2,3-dimetilbencilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
134)
[2-(4-fenoxifenil)etil]amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
135)
N-{3-[4-(4-etoxifenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-N-metil-2-fenilacetamida,
136)
{3-[4-(2-etilfenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}metilamida de ácido naftalen-1-carboxílico,
137)
N-[3-(4-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-butil-3,4-difluorobenzamida,
138)
N-butil-N-{3-[4-(2,5-dimetilfenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-3,4-difluorobenzamida,
139)
[(4-clorofenil)fenilmetil]amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
140)
N-butil-3-cloro-N-{3-[4-(4-clorobencil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
141)
(1-naftalen-2-iletil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
142)
2-fluorobencilamida de ácido 2-(metil-fenilacetil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
143)
N-[3-(1,4-dioxa-8-aza-espiro[4.5]decan-8-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-N-metil-2-fenilacetamida,
144)
metil-[3-(1,3,4,9-tetrahidro-b-carbolin-2-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]amida de ácido naftalen-1-carboxílico,
145)
(1-metil-3-fenilpropil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
146)
3-cloro-N-metil-N-{3-[4-(2,4,6-trimetoxibencil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
147)
benzhidrilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
148)
{3-[4-(2-clorofenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}metilamida de ácido naftalen-1-carboxílico,
149)
(tiofen-2-ilmetil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
150)
N-butil-N-{3-[4-(4-clorobencil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-3,4-difluorobenzamida,
\newpage
151)
(3-fenilpropil)amida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
152)
(4-terc-butilfenil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
153)
(4-etilfenil)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
154)
ciclohexilamida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
155)
[3-(metil-fenil-amino)propil]amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)-amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
156)
[2-(3-trifluorometilfenil)etil]amida de ácido 2-(metil-fenilacetil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
157)
4-clorobencilamida de ácido 2-(benzoilmetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
158)
3-fluorobencilamida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
159)
p-tolilamida de ácido 2-(metil-fenilacetil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
160)
(2-fenoxietil)amida de ácido 2-(benzoilmetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
161)
(2-benciloxiciclohexil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
162)
{3-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}metilamida de ácido naftalen-1-carboxílico,
163)
[2-(4-clorofenil)propil]amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
164)
N-butil-3,4-difluor-N-[3-(tiomorfolin-4-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]benzamida,
165)
(1-adamantan-1-iletil)amida de ácido 2-[(3-clorobenzoil)metilamino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
166)
[(4-clorofenil)fenilmetil]amida de ácido 2-(benzoil-metil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
167)
N-metil-N-{3-[4-(4-trifluorometilfenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
168)
(1-bifenil-4-ilmetilpirrolidin-3-il)metilamida de ácido 2-(metil-fenilacetil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
169)
N-[3-(4-benzoilpiperidin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-3-cloro-N-metilbenzamida,
170)
(4-terc-butilfenil)amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
171)
(3,3-dimetilbutil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
172)
[1-(2-bromo-4,5-dimetoxibencil)pirrolidin-3-il]amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
173)
metil-{3-[4-(3-fenilalil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}amida de ácido naftalen-1-carboxílico,
174)
metil-[3-(4-fenetilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]amida de ácido naftalen-1-carboxílico,
175)
N-butil-3-cloro-N-{3-[4-hidroxi-4-(3-trifluorometilfenil)piperidin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
176)
N-metil-2-fenil-N-{3-[4-(3-fenilpropil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}acetamida,
177)
3-fluorobencilamida de ácido 2-(benzoilmetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
178)
N-butil-N-{3-[4-(2-clorofenil)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}-3,4-difluorobenzamida,
179)
benzo[1,3]dioxol-5-ilamida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
180)
(3,3-difenilpropil)amida de ácido 2-[butil-(3,4-difluorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
181)
(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-6-il)amida de ácido 2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
182)
[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]amida de ácido 2-(benzoilmetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
183)
[3-(4-benzoilpiperidin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]metilamida de ácido naftalen-1-carboxílico,
184)
tert-butil éster de ácido 4-metil-2-({2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)valeriánico,
185)
(4-fenoxifenil)amida de ácido 2-[metil-(naftalen-1-carbonil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
186)
N-metil-2-fenil-N-[3-(4-fenilpiperazin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]acetamida,
187)
N-butil-3,4-difluor-N-{3-[4-(5-trifluorometilpiridin-2-il)piperazin-1-carbonil]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il}benzamida,
188)
2,4-dicloro-6-metilbencilamida de ácido 2-(benzoilmetilamino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico,
189)
[4-({2-[butil-(3-clorobenzoil)amino]-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil}amino)fenil]carbamato de tert-butilo,
190)
N-metil-2-fenil-N-[3-(2-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-carbonil)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-il]acetamida y
191)
4-[2-(metil-fenilacetil-amino)-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-3-carbonil]piperazin-1-carboxilato de tert-butilo,
opcionalmente en cada caso en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de sales correspondientes, o en cada caso en forma de solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
17. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 a 16, caracterizados porque en el ensayo FLIPR, en una concentración de 10 \muM, los compuestos presentan una inhibición de la afluencia de iones Ca^{2+} en los ganglios de la raíz dorsal de la rata de como mínimo un 30%, preferentemente como mínimo un 50%, de forma especialmente preferente como mínimo un 70%, de forma totalmente preferente como mínimo un 80% y de forma todavía más preferente como mínimo un 90%, en comparación con la inhibición máxima de la afluencia de iones Ca^{2+} alcanzable con capsaicina a una concentración de 10 \muM.
18. Procedimiento para la preparación de compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de fórmula general I según una o más de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizado porque como mínimo un compuesto de fórmula general II,
75 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R representa un grupo alquilo(C_{1-6}) lineal o ramificado, se somete a reacción en un medio de reacción en presencia de como mínimo un agente reductor, dado el caso en presencia de como mínimo un ácido orgánico, preferentemente en presencia de ácido acético, con como mínimo un compuesto de fórmula general R^{3}-C(=O)-H, en la que R^{3} tiene el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 16, para obtener un compuesto de fórmula general III,
76 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R y R^{3} tienen el significado indicado más arriba, y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla,
y como mínimo un compuesto de fórmula general III se somete a reacción en un medio de reacción, en caso dado en presencia de como mínimo una base, con como mínimo un compuesto de fórmula general R^{4}-C(=O)-X, en la que R^{4} tiene el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 16 y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno; o se somete a reacción en un medio de reacción en presencia de como mínimo un reactivo de acoplamiento, en caso dado en presencia de como mínimo una base, con un compuesto de fórmula general R^{4}-C(=O)-OH, en la que R^{4} tiene el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 16, para obtener un compuesto de fórmula general IV,
77 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R, R^{3} y R^{4} tienen el significado indicado más arriba y R^{3} no es igual hidrógeno, y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla,
o
como mínimo un compuesto de fórmula general II, en la que R tiene el significado arriba mencionado, se somete a reacción en un medio de reacción, en presencia de como mínimo una base, con como mínimo un compuesto de fórmula general R^{4}-C(=O)-X, en la que R^{4} tiene el significado indicado más arriba y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno; o se somete a reacción en un medio de reacción, en presencia de como mínimo un reactivo de acoplamiento, en caso dado en presencia de como mínimo una base, con un compuesto de fórmula general R^{4}-C(=O)-OH, en la que R^{4} tiene el significado indicado más arriba, para obtener un compuesto de fórmula general V,
\vskip1.000000\baselineskip
78 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R y R^{4} tienen el significado indicado más arriba, y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla, y como mínimo un compuesto de fórmula general V se somete a reacción en un medio de reacción, en presencia de como mínimo una base, preferentemente un hidruro metálico, con como mínimo un compuesto de fórmula general R^{3}-X, en la que R^{3} tiene el significado arriba mencionado y no es igual a hidrógeno y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, para obtener un compuesto de fórmula general IV en la que R, R^{3} y R^{4} tienen el significado arriba indicado y R^{3} no es igual a hidrógeno, y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla,
y como mínimo un compuesto de fórmula general IV se somete a reacción en un medio de reacción, en presencia de como mínimo una base, preferentemente en presencia de como mínimo una sal hidróxido metálico, para obtener un compuesto de fórmula general VI,
79 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{3} y R^{4} tienen el significado arriba mencionado y R^{3} no es igual a hidrógeno, y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla, y como mínimo un compuesto de fórmula general VI se somete a reacción en un medio de reacción, en presencia de como mínimo un reactivo de acoplamiento, en caso dado en presencia de como mínimo una base, con como mínimo un compuesto de fórmula general HNR^{1}R^{2}, en la que R^{1} tiene el significado arriba mencionado y R^{2} representa hidrógeno, para obtener un compuesto de fórmula general I,
\vskip1.000000\baselineskip
80 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{3} y R^{4} tienen el significado arriba mencionado, R^{3} no es igual a hidrógeno y R^{2} representa hidrógeno, y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla,
y en caso dado como mínimo un compuesto de fórmula general I, en la que R^{1}, R^{3} y R^{4} tienen el significado arriba mencionado, R^{3} no es igual a hidrógeno y R^{2} representa hidrógeno, se somete a reacción en un medio de reacción, en presencia de como mínimo una base, preferentemente una sal hidruro metálico, con como mínimo un compuesto de fórmula general R^{2}-X, en la que R^{2} tiene el significado arriba indicado y no es igual a hidrógeno y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, para obtener un compuesto de fórmula general I, en la que R^{1}, R^{2}, R^{3} y R^{4} tienen el significado arriba indicado y R^{2} y R^{3} no son iguales a hidrógeno, y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla,
o
como mínimo un compuesto de fórmula general VI se somete a reacción en un medio de reacción, en presencia de como mínimo un reactivo de acoplamiento, en caso dado en presencia de una base, con como mínimo un compuesto de fórmula general HNR^{1}R^{2}, en la que R^{1} y R^{2} tienen el significado indicado más arriba y no son iguales a hidrógeno, para obtener un compuesto de fórmula general I, en la que R^{1}, R^{2}, R^{3} y R^{4} tienen el significado arriba indicado y R^{1}, R^{2} y R^{3} no son iguales a hidrógeno, y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla.
\vskip1.000000\baselineskip
19. Procedimiento para la preparación de compuestos de 5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,2-a]piridin-2-ilamina sustituidos de fórmula general I según una o más de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizado porque como mínimo un compuesto de fórmula general II,
81
en la que R representa un grupo alquilo(C_{1-6}) lineal o ramificado, se somete a reacción en un medio de reacción, en caso dado en presencia de como mínimo una base, con como mínimo un compuesto de fórmula general R^{4}-C(=O)-X, en la que R^{4} tiene el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 16 y X representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno; o se somete a reacción en un medio de reacción, en presencia de como mínimo un reactivo de acoplamiento, en caso dado en presencia de como mínimo una base, con un compuesto de fórmula general R^{4}-C(=O)-OH, en la que R^{4} tiene el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 16, para obtener un compuesto de fórmula general IV,
82
en la que R y R^{4} tienen el significado indicado más arriba y R^{3} es igual a hidrógeno, y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla, y como mínimo un compuesto de fórmula general IV se somete a reacción en un medio de reacción, en presencia de como mínimo una base, preferentemente en presencia de como mínimo una sal hidróxido metálico, para obtener un compuesto de fórmula VI,
83 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{4} tiene el significado indicado más arriba y R^{3} es igual a hidrógeno, y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla, y
como mínimo un compuesto de fórmula general VI se somete a reacción en un medio de reacción, en presencia de como mínimo un reactivo de acoplamiento, en caso dado en presencia de como mínimo una base, con como mínimo un compuesto de fórmula general HNR^{1}R^{2}, en la que R^{1} y R^{2} tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 16, para obtener un compuesto de fórmula general I,
\vskip1.000000\baselineskip
84 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{1}, R^{2} y R^{4} tienen el significado indicado más arriba y R^{3} es igual a hidrógeno, y en caso dado este compuesto se purifica y/o aísla.
\vskip1.000000\baselineskip
20. Medicamento que contiene como mínimo un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 17 y en caso dado una o más sustancias auxiliares fisiológicamente compatibles.
21. Medicamento según la reivindicación 20 para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor, preferentemente del dolor seleccionado entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico y dolor neuropático.
22. Medicamento según la reivindicación 20 para la profilaxis y/o el tratamiento de una o más enfermedades seleccionadas entre el grupo consistente en migraña; depresión; incontinencia urinaria; tos; enfermedades neurodegenerativas seleccionadas preferentemente entre el grupo consistente en la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple; trastornos alimentarios seleccionados preferentemente entre el grupo consistente en bulimia, anorexia, obesidad y caquexia; estados de ansiedad; disfunciones cognitivas, preferentemente trastornos de la memoria; estados de déficit cognitivo (attention deficit syndrom, ADS); epilepsia; diarrea y prurito; para la profilaxis y/o el tratamiento del abuso de alcohol y/o drogas y/o medicamentos y de la dependencia del alcohol y/o drogas y/o medicamentos, preferentemente para la profilaxis y/o la disminución de los síndromes de abstinencia en caso de dependencia del alcohol y/o drogas y/o medicamentos; para la profilaxis y/o la disminución del desarrollo de tolerancia frente a medicamentos, en particular medicamentos basados en opioides; para la regulación de la alimentación; para la modulación de la actividad motora; para la regulación del sistema cardiovascular; para la anestesia local; para aumentar la vigilancia; para aumentar la libido; para la diuresis y/o para la antinatriuresis.
23. Utilización de como mínimo un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 17 para la producción de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor, preferentemente del dolor seleccionado entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor crónico y dolor neuropático.
24. Utilización de como mínimo un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 17 para la producción de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de una o más enfermedades seleccionadas entre el grupo consistente en migraña; depresión; incontinencia urinaria; tos; enfermedades neurodegenerativas seleccionadas preferentemente entre el grupo consistente en la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple; trastornos alimentarios seleccionados preferentemente entre el grupo consistente en bulimia, anorexia, obesidad y caquexia; estados de ansiedad; disfunciones cognitivas, preferentemente trastornos de la memoria; estados de déficit cognitivo (attention deficit syndrom, ADS); epilepsia; diarrea y prurito; para la profilaxis y/o el tratamiento del abuso de alcohol y/o drogas y/o medicamentos y de la dependencia del alcohol y/o drogas y/o medicamentos, preferentemente para la profilaxis y/o la disminución de los síndromes de abstinencia en caso de dependencia del alcohol y/o drogas y/o medicamentos; para la profilaxis y/o la disminución del desarrollo de tolerancia frente a medicamentos, en particular medicamentos basados en opioides; para la regulación de la alimentación; para la modulación de la actividad motora; para la regulación del sistema cardiovascular; para la anestesia local; para aumentar la vigilancia; para aumentar la libido; para la diuresis y/o para la antinatriuresis.
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