ES2325790T3 - Agente terapeutico ((-)-bpap) para la drogodependencia. - Google Patents
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Abstract
Un agente terapéutico para uso en el tratamiento de la dependencia de sustancias, que comprende (-)-1-(benzofuran-2-il)-2-propilaminopentano o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo como ingrediente activo.
Description
Agente terapéutico ((-)-BPAP)
para la drogodependencia.
La presente invención se refiere a un agente
terapéutico contra la dependencia de sustancias, que comprende
(-)-1-(benzofuran-2-il)-2-propilaminopentano
o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo
como ingrediente activo.
La dependencia de sustancias tal como define la
OMS es "un estado, psíquico y a veces también físico, resultante
de la interacción entre un organismo vivo y una droga, caracterizado
por respuestas conductuales y otras que siempre incluyen una
compulsión a tomar la droga siguiendo un patrón continuo o periódico
para experimentar sus efectos psíquicos y a veces para evitar las
reacciones de su ausencia". Es decir, la dependencia de
sustancias se puede dividir en dependencia psíquica y dependencia
física. En la dependencia psíquica, aparece un "impulso
irresistible" ("craving") por tomar una cierta
sustancia, y en la dependencia física, aparecen síntomas de
abstinencia tras la interrupción de la dosificación. Una sustancia
que produce dependencia también puede producir tolerancia en
aquellos que la toman, causando así un incremento en la ingestión de
la misma. En el síndrome de abstinencia, el impulso irresistible
por una gran cantidad de una sustancia es provocado debido a un
sufrimiento extremo, cayendo así en un ciclo vicioso que hace
imposible mantenerse alejado de la sustancia. Este ciclo vicioso
constituye la dependencia de sustancias.
Las sustancias que causan dependencia incluyen
estimulantes (anfetamina, metanfetamina, MDMA), opioides (morfina,
heroína), anestésicos de tipo barbiturato, alucinógenos (LSD),
cocaína, hachís (marihuana), cannabis, compuestos de tipo
benzodiazepina (sedantes, hipnóticos, ansiolíticos), alcohol y
disolventes orgánicos volátiles. Algunas sustancias estimulantes
tienen un efecto supresor del apetito y por tanto, se usan a veces
para dietas adelgazantes. Además es conocido que las "píldoras
adelgazantes" contienen algunas sustancias estimulantes. Es muy
importante tomar medidas contra estas drogas en Japón debido a que
el abuso que se hace de ellas es peligroso y frecuente. Algunos de
los problemas ocasionados por la dependencia de sustancias no son
solamente problemas médicos sino también problemas sociales de gran
trascendencia.
Si el abuso de una droga es repetido, se
experimentan cada vez más síntomas psicóticos como efecto crónico.
Los ejemplos de síntomas frecuentemente encontrados incluyen
hiperacusia, por la cual los sonidos ambientales se oyen en tono
más alto que los sonidos reales, y alucinaciones auditivas, por las
cuales se oyen voces dentro de la propia cabeza, junto con ruido
como de acondicionador de aire y sonidos de agua que corre, o se
oyen voces que vienen de cualquier sitio sin relación con dicho
sonido o ruido. Dichas voces pueden ser voces de familiares,
amigos, voces conocidas en algunos casos o completamente
desconocidas en otros casos y se oyen como voces que acusan,
amenazan, obligan o interfieren. Si su vida o pensamientos internos
son adivinados correctamente por las voces, el individuo cree que
se ha colocado en cualquier sitio un dispositivo tal como un
micrófono oculto y lo buscará bajo el techo o el suelo o desmontará
los equipos eléctricos. Inseparablemente unidas a estas falsas
percepciones, comienzan las sospechas de que alguien quiere hacerle
daño y abriga sospechas de su familia y amigos o llega a la
paranoia. A cualquier parte que va, tiene la idea de que alguien le
persigue (por ejemplo, un policía, un miembro de la mafia, etc.) o
tiene una alucinación visual de que vio una persona acechando en
las sombras. Dichas alucinaciones y delirios se parecen a los de la
esquizofrenia. También hay casos en los que la sutileza de un
estado emocional, o la voluntad, se atenúan por el abuso de la droga
durante un periodo prolongado y las alucinaciones y los delirios en
dichos casos a duras penas pueden distinguirse de los de la
esquizofrenia.
El problema de los síntomas psicóticos causados
por el abuso de sustancias estriba en su persistencia durante mucho
tiempo si el abuso ha sido crónico, y en la recaída si se bebe
alcohol, se padece insomnio, o ante situaciones de estrés extremo,
etc. Lo primero se denomina secuelas del abuso de sustancias y lo
último se denomina episodios "flashback" o escenas
retrospectivas. Dichas patologías que persisten incluso mucho tiempo
después de haber abandonado el consumo de la sustancia son
obstáculos para las personas que desean recuperarse de la
dependencia de sustancias y este es otro miedo asociado al abuso de
la sustancia.
La terapia de la dependencia de sustancias
actualmente se inicia con la abstinencia de su sustancia causativa
y se ha considerado que la terapia con sustancias tiene poco efecto.
Si se administra una pastilla para dormir o un tranquilizante sin
consideración cuidadosa, se puede inducir a abuso o dependencia de
dichos fármacos de prescripción y de hecho se dice que hay muchos
pacientes que abusan de los fármacos de prescripción además de
abusar de los estimulantes.
Como técnica anterior relacionada con los
agentes terapéuticos para tratar la dependencia de sustancias, el
Documento de Patente 1 describe derivados azabicíclicos o derivados
de ácido benzoico (antagonistas 5-HT); el Documento
de Patente 2 describe rolipram (inhibidor de fosfodiesterasa); el
Documento de Patente 3 describe ifenprodil; el documento de Patente
4 describe un inhibidor de la degradación de un opioide de
neuropeptidilo endógeno; el documento de Patente Japonesa 5
describe la profilaxis/terapia de la dependencia de sustancias
causada por agonistas del autoreceptor de dopamina, etc., así como
alivio/profilaxis del síndrome de abstinencia.
\newpage
Emilien et al., Pharmacol. Ther. 84,
133-156 (1999), propone receptores de dopamina como
posibles dianas para el tratamiento de la dependencia de sustancias
y examina los beneficios potenciales de la terapia dopaminérgica en
el tratamiento de la dependencia de sustancias. Sin embargo, no es
posible afirmar que los efectos producidos por uno cualquiera de
estos agentes terapéuticos sean satisfactorios para tratar la
dependencia de sustancias y aún no se están usando en la
práctica.
Documento de Patente 1: Patente Japonesa Nº
2765845
Documento de Patente 2:
JP-A1-H0
9-221423
Documento de Patente 3:
JP-A1-H 11-29476
Documento de Patente 4: Panfleto de Publicación
Internacional WO89/03211
Documento de Patente 5: Solicitud de Patente de
Alemania del Oeste (abierta a inspección pública
"Laid-Open") Nº 3930282
Por lo tanto, los inventores buscaron el
mecanismo de la recaída/recurrencia del impulso irresistible del
consumo de la sustancia usando una estrategia conductual
farmacológica y bioquímica, es decir, hicieron un exhaustivo
estudio usando un procedimiento de
auto-administración de la droga para desarrollar
agentes terapéuticos para la dependencia de sustancias así como
para dilucidar el mecanismo de la recaída/recurrencia.
El procedimiento de
auto-administración de la droga tal como se denomina
en la presente memoria, se resume tal como sigue:
En primer lugar, se permite que un animal
experimental aprenda la conducta de
auto-administración de la droga pulsando una
palanca para lograr una sustancia. Al animal se le da una disolución
que contiene la sustancia simultáneamente con un estímulo de sonido
y luz. Después de permitir que el animal aprenda la conducta de
auto-administración de la sustancia, la disolución
que contiene la sustancia se reemplaza por disolución salina
fisiológica. Se llega a observar la conducta de pulsar la palanca
con impaciencia para adquirir la sustancia en el animal
experimental que ha aprendido la conducta de
auto-administración de la sustancia. Esta conducta
se considera como conducta de búsqueda de sustancia. Esta conducta
de búsqueda de sustancia se disminuye gradualmente por la infusión
repetida de disolución salina fisiológica y finalmente se extingue.
Sin embargo, la conducta de búsqueda de sustancia se producirá de
nuevo en el animal experimental por el mismo estímulo de sonido y
luz (estímulos asociados a la droga) usado durante el entrenamiento
de la auto-administración o por la administración
de una sustancia que induce el efecto estimulante central. Este
sistema experimental se usó para examinar el efecto de diversos
compuestos.
Los inventores buscaron el mecanismo
bioquímicamente y farmacológicamente conductual de la
recaída/recurren-
cia del impulso irresistible de consumir la sustancia usando este procedimiento de auto-administración de droga. Como resultado encontraron que el (-)-1-(benzofuran-2-il)-2-propilaminopentano previamente conocido como compuesto que tiene un efecto psicotrópico, una actividad antidepresiva y un efecto antiparkinsoniano o efecto anti-Alzheimer, tiene un excelente efecto como agente terapéutico para la dependencia de sustancias, y de ese modo se completó la presente invención. Es decir, la presente invención proporciona:
cia del impulso irresistible de consumir la sustancia usando este procedimiento de auto-administración de droga. Como resultado encontraron que el (-)-1-(benzofuran-2-il)-2-propilaminopentano previamente conocido como compuesto que tiene un efecto psicotrópico, una actividad antidepresiva y un efecto antiparkinsoniano o efecto anti-Alzheimer, tiene un excelente efecto como agente terapéutico para la dependencia de sustancias, y de ese modo se completó la presente invención. Es decir, la presente invención proporciona:
- (1)
- Un agente terapéutico para uso en el tratamiento de la dependencia de sustancias, que comprende (-)-1-(benzofuran-2-il)-2-propilaminopentano o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo como ingrediente activo;
- (2)
- El agente terapéutico para uso en el tratamiento de la dependencia de sustancias de acuerdo con el anterior (1), que suprime la inducción de la conducta de búsqueda de sustancias causado por la dependencia de sustancias;
- (3)
- El agente terapéutico para uso en el tratamiento de la dependencia de sustancias de acuerdo con el anterior (1), en que la dependencia de sustancias está causada por sustancias estimulantes, opioides, anestésicos de tipo barbiturato, alucinógenos, cocaína, hachís, cannabis, alcohol o disolventes orgánicos volátiles;
- (4)
- El agente terapéutico para uso en el tratamiento de la dependencia de sustancias de acuerdo con el anterior (1) ó (2), en que la dependencia de sustancias es causada por estimulantes;
- (5)
- El uso de (-)-1-(benzofuran-2-il)-2-propilaminopentano para preparar un medicamento para el tratamiento de la dependencia de sustancias; y
- (6)
- El uso del anterior (5), en que el medicamento suprime la inducción de la conducta de búsqueda de sustancia causado por la dependencia de sustancias.
El
(-)-1-(benzofuran-2-il)-2-propilaminopentano
usado en la presente invención (también referido en esta memoria
como "el compuesto de la presente invención") es un compuesto
conocido que tiene la estructura química representada por la
siguiente Fórmula I, y la Publicación Internacional WO00/26204
describe su efecto psicotrópico, actividad antidepresiva, efecto
antiparkinsoniano o efecto anti-Alzheimer junto con
su método de producción y propiedades físicas.
El compuesto de la presente invención se ha
relacionado con la obtención de una actividad única de supervivencia
en las neuronas corticales a través de los receptores sigma
(Hanabe et al., Cell Mol Neuorbiol 20,
695-702 (2000)). También manifiesta efectos
neuroprotectores atribuibles al efecto antiapoptótico (Life Sciences
72, 2785-2792 (2003)) y mejora la reducción en la
actividad motor espontánea inducida por reserpina, sugiriendo que
su efecto está mediado por un incremento en la liberación de
dopamina (Eur. J. Pharmacol. 421, 181-189 (2001)).
Nunca se ha informado del uso del compuesto de la presente invención
como agente terapéutico para la dependencia de sustancias en
ninguna bibliografía, ni siquiera en las citas mencionadas
anteriormente.
Ejemplos específicos de sales de adición de
ácido farmacológicamente aceptables de
(-)-1-(benzofuran-2-il)-2-propilaminopentano
usados en la presente invención incluyen sales de adición de ácidos
inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido
bromhídrico, ácido nítrico y ácido metanosulfónico o ácidos
orgánicos tales como ácido glucónico, ácido tartárico, ácido
maléico, ácido fumárico, ácido succínico, ácido málico, ácido
cítrico y ácido mandélico.
El compuesto usado en la presente invención y su
sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, si se usa como
la preparación farmacéutica anteriormente descrita, se pueden
mezclar normalmente con un vehículo, excipiente, diluyente, agente
solubilizante, etc. y administrar sin ningún problema de manera oral
o parental en la forma de comprimidos, polvos, gránulos, cápsulas,
jarabe, inyección o similar. Aunque la dosificación puede variar
dependiendo de una diversidad de factores tales como la condición
médica, edad, sexo, peso del paciente, se puede administrar la
preparación farmacéutica a un adulto normalmente una o varias veces
de manera oral en una cantidad de aproximadamente 0,1 mg a 1.000
mg, preferiblemente 1 mg a 500 mg, por día. Sin embargo, si la
dosis administrada una vez es demasiado alta, se puede causar en
algunos casos la conducta de búsqueda de sustancia, y así se
selecciona de manera preferible una dosis eficaz y mínima.
La dependencia de sustancias en la presente
invención incluye la que es atribuible al abuso de sustancias o
sustancias químicas tales como estimulantes (anfetamina,
metanfetamina, MDMA), opioides (morfina, heroína), anestésicos de
tipo barbiturato, alucinógenos (LSD), cocaína, hachís (marihuana),
cannabis, compuestos de tipo benzodiazepina (sedantes, hipnóticos,
ansiolíticos), alcohol y disolventes orgánicos volátiles.
La Figura 1 es una gráfica que muestra el efecto
inhibidor del compuesto de la presente invención sobre la conducta
de búsqueda de sustancias mediante una única administración. Después
de la administración única del compuesto de la presente invención
(1,0 mg/kg, i.p.), se observó durante 30 minutos el número de
pulsaciones de la palanca activa, que indica la conducta de
búsqueda de metanfetamina inducida por la señal asociada a la
droga, y el resultado se muestra en la gráfica. El símbolo * indica
el significado estadístico frente a un grupo no tratado a los
siguientes niveles *:p<0,005, **:p<0,01, *** p<0,001. El
símbolo # indica el significado estadístico frente a un grupo
tratado con disolución salina fisiológica a los siguientes niveles
#:p<0,05, \alm{2}:p<0,01, \alm{3}:p<0,001. La
descripción de * y # se aplicará más adelante.
La Figura 2 es una gráfica que muestra el efecto
inhibidor del compuesto de la presente invención sobre la conducta
de búsqueda de sustancia mediante la administración única. Después
de la administración única del compuesto de la presente invención
(1,0 mg/kg, i.p.), se observó durante 30 minutos el número de
pulsaciones de palanca activa inducidas por la administración
forzada de una dosis baja de metanfetamina, y el resultado se
muestra en la gráfica.
La Figura 3 es una gráfica que muestra el efecto
inhibidor del compuesto de la presente invención sobre la conducta
de búsqueda de sustancia mediante administración repetida. Después
de la administración repetida del compuesto de la presente
invención (1,0 mg/kg, i.p.), se observó durante 30 minutos el número
de pulsaciones de palanca activa inducidas por la señal asociada a
la droga, y el resultado se muestra en la gráfica.
La Figura 4 es una gráfica que muestra el efecto
inhibidor del compuesto de la presente invención sobre la conducta
de búsqueda de sustancia mediante la administración repetida.
Después de la administración repetida del compuesto de la presente
invención (1,0 mg/kg, i.p.), se observó durante 30 minutos el número
de pulsaciones de palanca activa inducidas por la administración
forzada de una dosis baja de metanfetamina, y el resultado se
muestra en la gráfica.
La Figura 5 es una gráfica que muestra la
influencia del compuesto de la presente invención sobre la
auto-administración de metanfetamina. Después de la
administración del compuesto de la presente invención (1,0 mg/kg,
i.p.) se observó durante 30 minutos el número de pulsaciones de
palanca activas por la cual se auto-administró
metanfetamina, y el resultado se muestra en la gráfica.
La Figura 6 es una gráfica que muestra la
influencia del compuesto de la presente invención sobre la
ocurrencia de la conducta de búsqueda de sustancia. Después de la
administración del compuesto de la presente invención (1,0 mg/kg,
3,2 mg/kg, 10 mg/kg i.p.) se observó durante 30 minutos el número de
pulsaciones de palanca activa, y el resultado se muestra en la
gráfica.
La Figura 7 es una gráfica que muestra el efecto
del compuesto de la presente invención en la coexistencia de un
antagonista del receptor de dopamina D1 o D2. Después de la
administración única del compuesto de la presente invención (1,0
mg/kg, i.p.), el antagonista del receptor de dopamina D1 SCH23390,
(hidrocloruro de
R-(+)-7-cloro-8-hidroxi-3-metil-1-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazepina)
(0,0001 mg/kg, s.c.) o una sultoprida antagonista del receptor D2,
se observaron durante 30 minutos el número de pulsaciones de palanca
activas inducidas por señal asociada a droga, y el resultado se
muestra en la gráfica.
La Figura 8 es una gráfica que muestra el efecto
del compuesto de la presente invención en la coexistencia de un
antagonista del receptor de dopamina D1 o D2. Después de la
administración única del compuesto de la presente invención (1,0
mg/kg, i.p.) y un antagonista del receptor de dopamina D1 SCH23390,
(hidrocloruro de
R-(+)-7-cloro-8-hidroxi-3-metil-1-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazepina)
(0,0001 mg/kg, s.c.) o una sultoprida antagonista del receptor D2,
se observaron durante 30 minutos el número de pulsaciones de palanca
activa inducidas por la administración forzada de una dosis baja de
metanfetamina, y el resultado se muestra en la gráfica. El símbolo
+ indica significancia estadística +:p<0,05 frente a un grupo
tratado con 1,0 mg/kg del compuesto de la presente invención.
A continuación, se describe con más detalle la
presente invención en referencia al Ejemplo (Ejemplos
Experimentales).
Ejemplo
1
Usando metanfetamina como sustancia adictiva, se
llevaron a cabo los siguientes experimentos de acuerdo con un
método descrito en Neuropsychopharmacology, 29,
1470-1478 (2004).
Se insertó en la vena yugular derecha de ratas
Wister/ST machos (250 a 350 g) un catéter para
auto-administración de metanfetamina (diámetro
interno de 0,5 mm, diámetro externo de 1,0 mm), y el extremo del
catéter se ancló justo en la parte exterior de la aurícula derecha.
Se equipó una caja operante usada en el experimento con 2 palancas.
Una es una palanca activa que si se pulsaba una vez (razón fijada 1
(FR1)), las infusiones de una dosis muy baja de metanfetamina (0,02
mg por inyección) iban acompañadas de estímulos compuestos por un
sonido (70 dB/kHz) y luz (300 lux) durante 6 segundos. La otra es
una palanca inactiva que aunque se pulse no administra la señal
asociada a la droga ni la infusión de metanfetamina.
Después de permitir que el animal alcanzara la
conducta de auto-administración de metanfetamina
(conducta de toma de metanfetamina) mediante el experimento de
auto-administración durante 10 días (2 horas por
sesión), se sustituyó la metanfetamina por disolución salina
fisiológica, para llevar a cabo un proceso de extinción durante 5
días (1 hora por sesión sin señal asociada a droga).
El compuesto hidrocloruro de la presente
invención usado en el experimento tenía un punto de ebullición de
165,0 a 166,0ºC, una pureza óptica de 93%ee y una rotación
específica: [\alpha]_{D}^{20} = -4,08(c=4,0
metanol).
El número de pulsaciones de las 2 palancas (la
palanca activa y la palanca inactiva) por el animal experimental se
usó como indicador de la conducta de búsqueda de sustancia.
Experimento
1
En el día 6 del proceso de extinción, se indujo
la conducta de búsqueda de sustancia ("impulso irresistible")
mediante la señal asociada a la droga (sonido y luz) o mediante la
administración de una dosis baja de metanfetamina (1,0 mg/kg,
administración intraperitoneal (i.p.)).
Treinta minutos antes de esta estimulación con
la señal asociada a la droga o por la administración de una dosis
baja de metanfetamina, se llevó a cabo la administración señal del
compuesto de la presente invención (0,32, 1,0 mg/kg, i.p.) y se
observó un cambio en la conducta de búsqueda de metanfetamina
inducida por la señal asociada a la droga o por la administración
forzada de metanfetamina. Como resultado, se suprimió la conducta
de búsqueda de manera significativa y dependiente de la dosis (Figs.
1 y 2).
\vskip1.000000\baselineskip
Experimento
2
En el proceso de extinción durante 5 días, se
administró de manera repetida el compuesto de la presente invención
(1,0 mg/kg, i.p.), y se observó un cambio en la conducta de búsqueda
de metanfetamina inducido por la señal asociada a la droga o por la
administración forzada de metanfetamina. Como resultado, se suprimió
de manera significativa la conducta de búsqueda (Figs. 3 y 4).
\vskip1.000000\baselineskip
Experimento
3
Para examinar la influencia del compuesto de la
presente invención sobre la conducta de toma de metanfetamina, se
administró de manera intraperitoneal 1,0 mg/kg del compuesto de la
presente invención. Como resultado, el número de pulsaciones de la
palanca activa, con las que el animal experimental podía obtener la
auto-administración (toma) de metanfetamina, no se
incrementó, revelando así que el compuesto de la presente invención
no ejerció ninguna influencia sobre la conducta de toma de
metanfetamina (Fig. 5).
\vskip1.000000\baselineskip
Experimento
4
Para examinar la influencia del compuesto de la
presente invención sobre la ocurrencia de la conducta de búsqueda
de sustancia, se administró de manera intraperitoneal 1,0 mg/kg del
compuesto de la presente invención. Como resultado, no se indujo la
conducta de búsqueda de metanfetamina. Sin embargo, el compuesto de
la presente invención a una alta dosis (10 mg/kg, i.p.) aunque
débil, causó conducta de búsqueda de metanfetamina (Fig. 6).
\vskip1.000000\baselineskip
Experimento
5
En el día 6 del proceso de extinción, se indujo
la conducta de búsqueda de sustancia ("impulso irresistible")
por señal asociada a la droga (sonido y luz) o por administración de
una dosis baja de metanfetamina (1,0 mg/kg, administración
intraperitoneal (i.p.)).
Treinta minutos antes de la señal asociada a la
droga o por la administración de una dosis baja de metanfetamina,
se administraron el compuesto de la presente invención (0,32, 1,0
mg/kg, i.p.) y un antagonista del receptor de dopamina D1 SCH23390,
(hidrocloruro de
R-(+)-7-cloro-8-hidroxi-3-metil-1-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazepina)
(0,0001 mg/kg, s.c.) o una sultoprida antagonista del receptor D2.
La conducta de búsqueda de metanfetamina inducido por la señal
asociada a la droga mostró una tendencia a ser antagonizada por el
antagonista del receptor de dopamina D1 SCH23390 (0,0001 mg/kg,
s.c.), pero no por la sultoprida antagonista del receptor de
dopamina D2
(10 mg/kg, i.p.) (Fig. 7). Se antagonizó la conducta de búsqueda de metanfetamina inducida por administración de una dosis baja de metanfetamina por el antagonista del receptor de dopamina D1 SCH23390 (0,001 mg/kg, s.c.), pero no por la sultoprida antagonista del receptor de dopamina D2 (10 mg/kg, i.p.) (Fig. 8).
(10 mg/kg, i.p.) (Fig. 7). Se antagonizó la conducta de búsqueda de metanfetamina inducida por administración de una dosis baja de metanfetamina por el antagonista del receptor de dopamina D1 SCH23390 (0,001 mg/kg, s.c.), pero no por la sultoprida antagonista del receptor de dopamina D2 (10 mg/kg, i.p.) (Fig. 8).
\newpage
Tal como se evidencia a partir de los
experimentos mostrados anteriormente, la frecuencia de pulsaciones
de la palanca por la señal asociada a la droga o por la
administración forzada de metanfetamina se incrementó
significativamente, y se reconoció la conducta de búsqueda de
metanfetamina. Esta conducta de búsqueda de metanfetamina se
suprimió significativamente por administración repetida en el
proceso de extinción durante 5 minutos o incluso por la
administración única 30 minutos antes de la medición de la conducta
de búsqueda de metanfetamina. El compuesto de la presente invención
a una dosis que suprimía la conducta de búsqueda de metanfetamina
no indujo la conducta de búsqueda de metanfetamina. Se sugiere que
el efecto del compuesto de la presente invención es atribuible a la
inactivación del receptor de dopamina D1.
Claims (6)
1. Un agente terapéutico para uso en el
tratamiento de la dependencia de sustancias, que comprende
(-)-1-(benzofu-
ran-2-il)-2-propilaminopentano o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo como ingrediente activo.
ran-2-il)-2-propilaminopentano o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo como ingrediente activo.
2. El agente terapéutico para uso en el
tratamiento de la dependencia de sustancias de acuerdo con la
reivindicación 1, que suprime la inducción de la conducta de
búsqueda de sustancias por dependencia de sustancias.
3. El agente terapéutico para uso en el
tratamiento de la dependencia de sustancias de acuerdo con la
reivindicación 1, en donde la dependencia de sustancias está
causada por sustancias estimulantes, opioides, anestésicos de tipo
barbiturato, alucinógenos, cocaína, hachís, cannabis, alcohol o
disolventes orgánicos volátiles.
4. El agente terapéutico para uso en el
tratamiento de la dependencia de sustancias de acuerdo con la
reivindicación 1 ó 2, en donde la dependencia de sustancias está
causada por estimulantes.
5. El uso de
(-)-1-(benzofuran-2-il)-2-propilaminopentano
para preparar un medicamento para el tratamiento de la dependencia
de sustancias.
6. El uso de la reivindicación 5, en que el
medicamento suprime la inducción de la conducta de búsqueda de
sustancias causada por la dependencia de sustancias.
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