ES2320554T3 - Oxaliplatino con un bajo contenido de impurezas acompañantes y un metodo para su preparacion. - Google Patents
Oxaliplatino con un bajo contenido de impurezas acompañantes y un metodo para su preparacion. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2320554T3 ES2320554T3 ES04762320T ES04762320T ES2320554T3 ES 2320554 T3 ES2320554 T3 ES 2320554T3 ES 04762320 T ES04762320 T ES 04762320T ES 04762320 T ES04762320 T ES 04762320T ES 2320554 T3 ES2320554 T3 ES 2320554T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- oxaliplatin
- water
- preparation
- treated
- platinum
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
Abstract
Un método para la preparación de oxaliplatino con un bajo contenido en impurezas acompañantes procedentes de su preparación haciendo reaccionar (SP-4-2)-dicloro-[(1R,2R)-1,2-ciclohexanodiamina-N,N'']platino(II) con nitrato de plata, separando la fase sólida, añadiendo iones yoduro, separando los sólidos y haciendo reaccionar la disolución acuosa del correspondiente complejo dihidratado con ácido oxálico, que se caracteriza porque se trata una suspensión de (SP-4-2)-dicloro-[(1R,2R)-1,2-ciclohexanodiamina-N,N'']platino(II) en agua con nitrato de plata en una relación molar del complejo al nitrato de plata de 1 : <=2, a continuación, tras separar la fase sólida, la disolución obtenida se trata con yoduro de amonio cuaternario de fórmula (R)4NI, en donde cada R representa independientemente un átomo de hidrógeno, un radical alifático opcionalmente sustituido que contiene de 1 a 10 átomos de carbono, o un radical cicloalifático opcionalmente sustituido que contiene de 3 a 10 átomos de carbono, con la condición de que al menos uno de los símbolos R no represente un átomo de hidrógeno, la fase sólida es separada y la disolución obtenida se trata con ácido oxálico, y se aísla el oxaliplatino separado, se lava con agua y con un disolvente orgánico polar, o su mezcla, se seca, se recristaliza en agua, se lava con agua y con un disolvente orgánico polar, o su mezcla, y se seca.
Description
Oxaliplatino con un bajo contenido de impurezas
acompañantes y un método para su preparación.
La invención se refiere a un método para la
preparación de oxaliplatino con un bajo contenido de impurezas
acompañantes originadas en su preparación. La invención se refiere a
un método para la preparación de dicho oxaliplatino haciendo
reaccionar
(SP-4-2)-dicloro-[(1R,2R)-1,2-ciclohexanodiamina-N,N']platino(II)
con nitrato de plata, retirando los sólidos y haciendo reaccionar
una disolución en agua del correspondiente complejo dihidratado de
platino con ácido oxálico.
Oxaliplatino es la designación internacional no
sujeta a propiedad para el compuesto
(SP-4-2)-[(1R,2R)-1,2-ciclohexanodiamina-N,N']-(oxalato-O,O')-platino(II)
de fórmula:
que es un metalofármaco de platino
que presenta actividad antitumoral contra algunos tumores malignos
sólidos, que incluyen tumores particularmente malignos de colon y
de
recto.
La estructura del oxaliplatino, sus propiedades
farmacéuticas y el método de preparación del mismo se describen,
por ejemplo, en el documento de Patente de EE.UU. Nº 4.169.846,
según el cual se trata una disolución acuosa en ebullición de
(SP-4-2)-dicloro-[(1R,2R)-1,2-ciclohexanodiamina-N,N']platino(II)
con 2 equivalentes molares de una disolución acuosa de una sal de
plata de un ácido mineral, especialmente nitrato de plata, la
mezcla se filtra repetidamente para obtener un filtrado
transparente, filtrado que a continuación es concentrado a presión
reducida con el objetivo de obtener un concentrado que contenga
complejo dihidratado de platino. Al concentrado se añade una sal de
ácido dicarboxílico, tal como oxalato de potasio, en una cantidad
equimolar respecto al complejo de platino(II) de partida, y
se deja que la disolución obtenida repose a temperatura ambiente.
Posteriormente se vuelve a concentrar la disolución a presión
reducida para obtener un precipitado cristalino blanco. El
precipitado obtenido, que contiene el oxaliplatino requerido, es
recristalizado en una disolución acuosa. Este proceso da lugar a
rendimientos relativamente bajos y es laborioso, especialmente
debido al hecho de que es necesario concentrar grandes volúmenes de
filtrado y de mezcla de reacción en etapas individuales. Por esta
razón, el proceso no es adecuado para llevarse a cabo a escala
industrial. En dicho documento de patente no se especifica la
pureza del oxaliplatino, particularmente en relación a las impurezas
acompañantes procedentes del proceso de preparación del mismo, y el
documento tampoco establece si el oxaliplatino obtenido de este
modo sería adecuado como componente activo para la preparación de
composiciones farmacéuticas.
El documento de Patente de EE.UU. Nº 5.290.961
describe, entre otras cosas, un método para la preparación de
oxaliplatino libre de iones de plata no reaccionados. De acuerdo con
dicho método se trata un complejo de platino, en el que el platino
tiene un número de oxidación de II y que contiene un ligando de
1,2-ciclohexanodiamina y ligandos de halógeno, con
una disolución de al menos dos equivalentes de plata. A continuación
se elimina el precipitado de cloruro o bromuro de plata y se añade
una disolución de yoduro de sodio o de yoduro de potasio a la
disolución que queda, con el fin de convertir el compuesto de
platino de partida que no haya reaccionado, los subproductos del
compuesto de partida y el ion de plata no reaccionado en una forma
insoluble de compuestos yodados, que a continuación son eliminados
y se añade un ácido orgánico dibásico a la disolución restante de
complejo de platino. Este método representa las últimas etapas de
una síntesis de Dhar modificada, según la cual el compuesto de
partida se convierte en un complejo que comprende yodo mediante el
tratamiento con yoduro de metal alcalino, y a continuación, tras
conversión en un complejo relevante, el complejo es tratado con una
sal de plata soluble, y posteriormente, tras eliminación de la
porción insoluble que contiene esencialmente todas las impurezas
presentes incluyendo el yoduro de plata, el complejo hidratado
producido es convertido en el correspondiente producto.
La Solicitud de Patente Internacional Nº WO
03/004505 describe el oxaliplatino que puede ser usado como
compuesto farmacológicamente activo. Según dicha solicitud, el
oxaliplatino se prepara en varias etapas: inicialmente se hace
reaccionar tetracloroplatinato(II) de potasio con
trans-(+)-1,2-ciclohexanodiamina
para obtener
dicloro-(trans-(+)-1,2-ciclohexanodiamina)platino
(II), que es tratado, tras ser suspendido en agua, con una
disolución de nitrato de plata en una cantidad de 2 equivalentes
respecto a dicho complejo de platino (II), en donde se añade
opcionalmente una disolución de yoduro de potasio o de sodio y
carbón activado a la disolución obtenida con agitación. Tras filtrar
se añade una sal de metal alcalino de ácido oxálico al filtrado, se
separan por filtración los cristales de oxaliplatino y se lavan
hasta cinco veces con agua que tiene un pH entre 4,5 y 7,0. El
oxaliplatino es purificado mediante recristalización y los
cristales de oxaliplatino son recolectados en un filtro, y se lavan
hasta cinco veces con agua que tiene un pH entre 4,5 y 7,0. Aunque
el oxaliplatino es sólo ligeramente soluble en agua a temperatura
ambiente, en el Ejemplo 1 de dicha Solicitud de Patente
Internacional queda patente que el lavado con agua provoca pérdidas
en torno al 20% del oxaliplatino únicamente en una operación
sencilla, es decir durante la recristalización. Esto constituye una
desventaja sustancial de este método de preparación de
oxaliplatino.
Por lo tanto, el propósito de la invención es
proporcionar un método de preparación de oxaliplatino altamente
puro, método que estaría libre de las desventajas mencionadas
anteriormente.
Para alcanzar el propósito descrito
anteriormente, la invención proporciona un método para la
preparación del oxaliplatino descrito anteriormente, haciendo
reaccionar
(SP-4-2)-dicloro-[(1R,2R)-1,2-ciclohexanodiamina-N,N']platino(II)
con nitrato de plata, separando la fase sólida y haciendo
reaccionar la disolución en agua del correspondiente complejo
dihidratado de platino con ácido oxálico, caracterizándose el método
porque se trata una suspensión de
(SP-4-2)-dicloro-[(1R,2R)-1,2-ciclohexanodiamina-N,N']platino(II)
en agua con nitrato de plata en una relación molar del complejo al
nitrato de plata de 1:\leq2, a continuación, tras eliminar la
fase sólida, la disolución obtenida se trata con yoduro de amonio
cuaternario de fórmula (R)_{4}NI, en donde cada R
representa independientemente un átomo de hidrógeno, un radical
alifático que contiene de 1 a 10 átomos de carbono opcionalmente
sustituido, o un radical cicloalifático de 3 a 10 átomos de carbono
opcionalmente sustituido, con la condición de que al menos uno de
los símbolos R no represente un átomo de hidrógeno, la fase sólida
separada se elimina y la disolución obtenida es tratada con ácido
oxálico, y se aísla el oxaliplatino separada, se lava con agua y un
disolvente orgánico polar o una mezcla, se seca, se recristaliza en
agua, se lava con agua y un disolvente orgánico polar o una mezcla,
y se seca. El disolvente polar usado en el método preferiblemente
es un alcohol alifático que contiene de 1 a 4 átomos de carbono,
especialmente etanol.
La síntesis completa de oxaliplatino de acuerdo
con la invención se lleva a cabo preferiblemente a temperatura
ambiente, en vista del hecho de que dicha síntesis requiere el menor
consumo de energía. La preparación del complejo hidratado, su
purificación y la síntesis del propio oxaliplatino a una temperatura
incrementada requiere, además de suministrar calor durante dichas
etapas, enfriar antes de las etapas de separación de las impurezas
que acompañan a los compuestos, de los subproductos y del propio
producto final. La temperatura elevada da como resultado un aumento
de la cantidad de impurezas y de subproductos en la mezcla de
reacción. Por el contrario, temperaturas más bajas aumentan
desproporcionadamente el tiempo de reacción. Los componentes
individuales de reacción, es decir, nitrato de plata, yoduro de
amonio y ácido oxálico, usados normalmente en forma de dihidrato,
se usan preferiblemente como compuestos sólidos debido a que, en
dicho caso, la síntesis proporciona mayores rendimientos y no es
necesario concentrar la disolución obtenida de
(SP-4-2)-[(1R,2R)-1,2-ciclohexanodiamina-N,N']platino(II)
dihidratado, y, opcionalmente, tampoco la mezcla de reacción
durante la síntesis del propio oxaliplatino. Dicha concentración es
una fuente de impurezas y subproductos. El uso de disolvente polar
para lavar el oxaliplatino sintetizado y el recristalizado facilita
la eliminación de los componentes de reacción residuales y,
opcionalmente, también la de los subproductos acompañantes, del
producto final, ya que el oxaliplatino es esencialmente insoluble
en etanol. El uso del sistema establecido para el lavado de
oxaliplatino durante su aislamiento, tanto después de la síntesis
del mismo como después de la recristalización del mismo, también es
posible debido al hecho de que en las reacciones en las que se
purifica el complejo dihidratado, en la propia síntesis del
oxaliplatino, se usan agentes que no contienen metales alcalinos.
Los componentes de reacción mencionados antes se usan en exceso
respecto a la estequiometría de las ecuaciones que definen las
reacciones químicas de la formación del complejo hidratado, su
purificación y la síntesis del oxaliplatino. Normalmente se usa
nitrato de plata con un exceso del 1% molar, y se usa yoduro de
amonio cuaternario con un exceso del 10% molar. Un aumento
adicional de las cantidades consumidas de los anteriores agentes da
como resultado un descenso gradual de los rendimientos de las
etapas individuales, en donde la calidad del oxaliplatino no cambia
significativamente. Durante la síntesis del oxaliplatino parece
preferible usar ácido oxálico en una cantidad aproximadamente
estequiométrica respecto al
(SP-4-2)-dihalógeno-[(1R,2R)-1,2-ciclohexanodiamina-N,N']platino(II)
de partida.
El método de acuerdo con la invención produce un
oxaliplatino muy puro que puede usarse como compuesto
farmacológicamente activo en composiciones farmacéuticas. Esto no
era obvio a partir de los antecedentes de la técnica.
En la siguiente parte de la descripción, la
invención se explica con mayor detalle a través de un ejemplo de
una realización específica de la misma. El ejemplo se presenta
únicamente con propósito ilustrativo, y no limita en modo alguno el
alcance de la invención. El alcance de la invención queda definido
por las reivindicaciones y la descripción.
Se añade nitrato de plata (80,6 g) a una
suspensión de 88,9 g de
(SP-4-2)-dicloro-[(1R,2R)-1,2-ciclohexanodiamina-N,N']platino(II)
en 900 mL de agua, y la mezcla obtenida se agita durante 70 horas a
temperatura ambiente y en condiciones de oscuridad. La porción
insoluble se separa de la mezcla de reacción por filtración, y esta
porción se lava con 100 mL de agua. Se añade yoduro de
tetraetilamonio (2,5 g) al filtrado mezclado con el líquido de
lavado, y la mezcla obtenida se agita durante 16 horas. Se añade
carbón activado (0,6 g) a la mezcla de reacción, y la mezcla se
filtra. Se añade ácido oxálico dihidratado (29,5 g) al filtrado
obtenido con agitación, y 4 horas después se separa por filtración
el oxaliplatino precipitado. La torta de filtración se lava con 30
mL de agua y con 500 mL de etanol divididos en cinco porciones, y el
producto crudo se seca en un secador a vacío. Después de
recristalizar en agua, el oxaliplatino separado se lava con 30 mL de
agua y 400 mL de etanol divididos en cinco porciones, y se seca en
un secador a vacío a 70ºC hasta pesada constante. Se obtiene
oxaliplatino con un rendimiento de 50,2 g (54% del rendimiento
teórico respecto al
(SP-4-2)-dicloro-[(1R,2R)-1,2-ciclohexanodiamina-N,N']platino(II)
de partida). El oxaliplatino obtenida contiene menos del 0,001% en
peso de metales alcalinos, menos del 0,0002% en peso de plata, y
menos del 0,001% de nitratos (NO_{3}^{-}). El contenido de ácido
oxálico es inferior a 0,01% en peso.
Otra ventaja adicional del método es que el
oxaliplatino preparado por el método de acuerdo con la invención
esencialmente no contiene ni
(SP-4-2)-dicloro-[(1R,2R)-1,2-ciclohexanodiamina-N,N']platino(II)
de partida, tal como demuestra el análisis mediante cromatografía
líquida de alta resolución (HPLC) (el contenido en cloro del
oxaliplatino es inferior al 0,0001% en peso), ni ningún
subproducto.
Claims (2)
1. Un método para la preparación de oxaliplatino
con un bajo contenido en impurezas acompañantes procedentes de su
preparación haciendo reaccionar
(SP-4-2)-dicloro-[(1R,2R)-1,2-ciclohexanodiamina-N,N']platino(II)
con nitrato de plata, separando la fase sólida, añadiendo iones
yoduro, separando los sólidos y haciendo reaccionar la disolución
acuosa del correspondiente complejo dihidratado con ácido oxálico,
que se caracteriza porque se trata una suspensión de
(SP-4-2)-dicloro-[(1R,2R)-1,2-ciclohexanodiamina-N,N']platino(II)
en agua con nitrato de plata en una relación molar del complejo al
nitrato de plata de 1 : \leq2, a continuación, tras separar la
fase sólida, la disolución obtenida se trata con yoduro de amonio
cuaternario de fórmula (R)_{4}NI, en donde cada R
representa independientemente un átomo de hidrógeno, un radical
alifático opcionalmente sustituido que contiene de 1 a 10 átomos de
carbono, o un radical cicloalifático opcionalmente sustituido que
contiene de 3 a 10 átomos de carbono, con la condición de que al
menos uno de los símbolos R no represente un átomo de hidrógeno, la
fase sólida es separada y la disolución obtenida se trata con ácido
oxálico, y se aísla el oxaliplatino separado, se lava con agua y
con un disolvente orgánico polar, o su mezcla, se seca, se
recristaliza en agua, se lava con agua y con un disolvente orgánico
polar, o su mezcla, y se seca.
2. El método de acuerdo con la reivindicación 1,
que se caracteriza porque se usa como disolvente polar un
alcohol alifático que contiene de 1 a 4 átomos de carbono,
preferiblemente etanol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20032855 | 2003-10-17 | ||
| CZ20032855A CZ297703B6 (cs) | 2003-10-17 | 2003-10-17 | Oxaliplatina s nízkým obsahem doprovodných necistot a zpusob její výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2320554T3 true ES2320554T3 (es) | 2009-05-25 |
Family
ID=34427805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES04762320T Expired - Lifetime ES2320554T3 (es) | 2003-10-17 | 2004-10-14 | Oxaliplatino con un bajo contenido de impurezas acompañantes y un metodo para su preparacion. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7351846B2 (es) |
| EP (1) | EP1680434B1 (es) |
| JP (1) | JP2007508330A (es) |
| CN (1) | CN100408588C (es) |
| AT (1) | ATE419259T1 (es) |
| CA (1) | CA2540374A1 (es) |
| CZ (1) | CZ297703B6 (es) |
| DE (1) | DE602004018812D1 (es) |
| ES (1) | ES2320554T3 (es) |
| HR (1) | HRP20090188T1 (es) |
| PL (2) | PL366974A1 (es) |
| RU (1) | RU2345085C2 (es) |
| WO (1) | WO2005035544A1 (es) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2330110A1 (en) * | 2003-11-25 | 2011-06-08 | Platco Technologies (Proprietary) Limited | Platinum(II) complexes, preparation and use |
| US7393847B2 (en) | 2004-03-13 | 2008-07-01 | Boehringer Ingleheim International Gmbh | Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
| JP2007505165A (ja) | 2004-07-12 | 2007-03-08 | シコール インコーポレイティド | シス−ジヨード−（トランス−ｌ−１，２−シクロヘキサンジアミン）白金（ｉｉ）錯体及び高純度オキサリプラチンの調製方法 |
| PL1789427T3 (pl) | 2004-09-01 | 2009-10-30 | Platco Tech Proprietary Limited | Otrzymywanie kompleksów platyny (II) |
| EP1874290A1 (en) | 2005-04-09 | 2008-01-09 | Vuab Pharma A. S. | A process for the preparation of an oxaliplatin preparation |
| JP2009525273A (ja) | 2006-01-30 | 2009-07-09 | プラットコー テクノロジーズ （プロプライエタリー） リミテッド | 白金（ｉｉ）錯体の調製 |
| CA2652641A1 (en) * | 2006-06-08 | 2007-12-13 | Vuab Pharma A.S. | A process for the preparation of an oxaliplatin |
| US20090076139A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched oxalplatin |
| CN101343291B (zh) * | 2008-08-25 | 2011-05-18 | 南京臣功制药有限公司 | 奥沙利铂的制备方法 |
| EP2208731B1 (en) | 2009-06-26 | 2012-08-15 | Umicore AG & Co. KG | Process for preparation of 1,2-diamino-cyclohexane-platinum(II) complexes |
| CN101723988B (zh) * | 2009-12-16 | 2012-07-04 | 南京东捷药业有限公司 | 一种杂质含量极低的奥沙利铂的制备方法 |
| CN106957340A (zh) * | 2017-05-10 | 2017-07-18 | 荆楚理工学院 | 一种奥沙利铂的合成方法 |
| JP7180923B2 (ja) | 2018-09-01 | 2022-11-30 | ベイジン ショウバイ ファーマシューティカル カンパニー，リミティッド | 白金系化合物リン酸塩及びその製造方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6041077B2 (ja) * | 1976-09-06 | 1985-09-13 | 喜徳 喜谷 | １，２‐ジアミノシクロヘキサン異性体のシス白金（２）錯体 |
| JPH0776230B2 (ja) * | 1992-01-13 | 1995-08-16 | 田中貴金属工業株式会社 | 白金化合物の製造方法 |
| JPH05301884A (ja) * | 1992-04-22 | 1993-11-16 | Tanaka Kikinzoku Kogyo Kk | 白金錯化合物の製造方法 |
| JP3025602B2 (ja) * | 1993-05-21 | 2000-03-27 | デビオファーム エス．アー． | 光学的に高純度なシス−オキザラート（トランス−ｌ−１，２−シクロヘキサンジアミン）白金（ＩＩ）錯体の製造方法 |
| US20040186172A1 (en) * | 2001-07-02 | 2004-09-23 | Houssam Ibrahim | Oxaliplatin active substance with a very low content of oxalic acid |
| CZ294668B6 (cs) * | 2001-12-10 | 2005-02-16 | Pliva Lachema A. S. | Způsob výroby oxaliplatiny |
-
2003
- 2003-10-17 CZ CZ20032855A patent/CZ297703B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-04-05 PL PL04366974A patent/PL366974A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2004-10-14 CN CNB2004800299427A patent/CN100408588C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-10-14 ES ES04762320T patent/ES2320554T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-10-14 DE DE602004018812T patent/DE602004018812D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-10-14 JP JP2006534563A patent/JP2007508330A/ja active Pending
- 2004-10-14 RU RU2006116512/04A patent/RU2345085C2/ru active
- 2004-10-14 AT AT04762320T patent/ATE419259T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-10-14 US US10/595,286 patent/US7351846B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-10-14 EP EP04762320A patent/EP1680434B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-10-14 PL PL04762320T patent/PL1680434T3/pl unknown
- 2004-10-14 HR HR20090188T patent/HRP20090188T1/xx unknown
- 2004-10-14 CA CA002540374A patent/CA2540374A1/en not_active Abandoned
- 2004-10-14 WO PCT/CZ2004/000068 patent/WO2005035544A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2540374A1 (en) | 2005-04-21 |
| PL366974A1 (en) | 2005-04-18 |
| RU2006116512A (ru) | 2007-11-27 |
| US20070073074A1 (en) | 2007-03-29 |
| JP2007508330A (ja) | 2007-04-05 |
| HRP20090188T1 (en) | 2009-05-31 |
| EP1680434B1 (en) | 2008-12-31 |
| EP1680434A1 (en) | 2006-07-19 |
| CZ20032855A3 (cs) | 2005-05-18 |
| CN100408588C (zh) | 2008-08-06 |
| CZ297703B6 (cs) | 2007-03-07 |
| US7351846B2 (en) | 2008-04-01 |
| RU2345085C2 (ru) | 2009-01-27 |
| WO2005035544A8 (en) | 2005-09-09 |
| WO2005035544A1 (en) | 2005-04-21 |
| PL1680434T3 (pl) | 2009-07-31 |
| CN1867574A (zh) | 2006-11-22 |
| ATE419259T1 (de) | 2009-01-15 |
| DE602004018812D1 (de) | 2009-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2320554T3 (es) | Oxaliplatino con un bajo contenido de impurezas acompañantes y un metodo para su preparacion. | |
| HU185951B (en) | Method for producing co-ordination compounds of platinum | |
| CN103467528B (zh) | 一种洛铂的制备方法 | |
| JP2010254710A (ja) | 白金（ｉｉ）錯体の製造 | |
| ES2281031T3 (es) | Procedimiento para preparar complejos de 1,2-diaminociclohexano y platino(ii). | |
| RU2309158C1 (ru) | Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii) | |
| CA2573747A1 (en) | Cis-diiodo-(trans-l-1,2-cyclohexanediamine) platinum (ii) complex and p rocesses for preparing high purity oxaliplatin | |
| US8283473B2 (en) | Platinum complex compound and utilization of the same | |
| RU2367610C1 (ru) | Способ получения цис-дихлороамминметиламинплатины(ii) | |
| US7605282B2 (en) | Process for the preparation of an oxaliplatin preparation | |
| PL167897B1 (pl) | Sposób wytwarzania czystej oksytetracykliny PL PL PL | |
| RU2361817C1 (ru) | Способ получения цис-дихлороди(этиламин)платины(ii) | |
| WO2005051966A1 (en) | Platinum(ii) complexes, preparation and use | |
| RU2370447C2 (ru) | Способ получения цис-дихлородиметиламинплатины(ii) | |
| RU2186068C2 (ru) | Способ очистки цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii) | |
| RU2360866C1 (ru) | Способ получения цис-дихлородиизопропиламинплатины(ii) | |
| CN114671836A (zh) | 一种胺碘酮杂质c的合成方法 | |
| WO2001022915A2 (en) | Process for production of cis-dichloro-(trans-1-1,2-cyclohexanediamine)platinum(ii) | |
| JPH072741B2 (ja) | （−）−１６−ブロモビンカジホルミンおよびその製造方法 | |
| JPH0349916B2 (es) | ||
| JPH05339200A (ja) | 純度の向上した、グリセリン酸又はその塩の製造法 | |
| JPH0725890A (ja) | 白金錯体の製造方法 |