ES2315505T3 - Forma farmaceutica protegida contra el abuso. - Google Patents
Forma farmaceutica protegida contra el abuso. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2315505T3 ES2315505T3 ES03735628T ES03735628T ES2315505T3 ES 2315505 T3 ES2315505 T3 ES 2315505T3 ES 03735628 T ES03735628 T ES 03735628T ES 03735628 T ES03735628 T ES 03735628T ES 2315505 T3 ES2315505 T3 ES 2315505T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- methyl
- benzodiazepin
- chloro
- phenyl
- ethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Forma farmacéutica sólida protegida contra el abuso parenteral, caracterizada porque, además de uno o más principios activos de potencial abuso, contiene como mínimo un producto de aumento de la viscosidad en cantidades tales que un extracto obtenido de la forma farmacéutica con ayuda de 10 ml de agua a 25ºC forma un gel que contiene el o los principios activos, que todavía puede pasar a través de una aguja y que, al ser introducido con una aguja de inyección con un diámetro de 0,9 mm en otra cantidad de agua caliente a 37ºC, sigue siendo distinguible visualmente durante como mínimo 1 minuto.
Description
Forma farmacéutica protegida contra el
abuso.
La presente invención se refiere a una forma
farmacéutica sólida para la cual las posibilidades de abuso vía
parenteral son reducidas que, además de uno o más principios activos
de potencial abuso, contiene como mínimo un producto de aumento de
la viscosidad en una cantidad tal que, en caso de extracción con la
cantidad mínima necesaria de un líquido acuoso, forma un gel que,
preferentemente, todavía puede pasar a través de una aguja, pero
que sigue siendo distinguible incluso si se introduce en otra
cantidad de líquido acuoso.
Numerosos principios activos farmacéuticos son
susceptibles de un potencial abuso además de una excelente eficacia
en su campo de aplicación correspondiente; es decir, pueden ser
utilizados por una persona para provocar efectos que no se
corresponden con su uso previsto. Por ejemplo, los opiáceos, que
presentan una excelente eficacia para combatir dolores fuertes a
muy fuertes, con frecuencia son utilizados para provocar estados de
euforia a modo de droga.
Normalmente, las formas farmacéuticas que
contienen principios activos de potencial abuso no conducen al
efecto deseado por el abusador; es decir, a una "subidón"
rápido, aunque éste ingiera una gran cantidad, ya que los
principios activos sólo afluyen a la sangre lentamente. No obstante,
para lograr el efecto deseado y posibilitar el abuso, el abusador
tritura las formas farmacéuticas correspondientes, por ejemplo en un
mortero, y extrae el principio activo del polvo obtenido mediante
la trituración de la forma farmacéutica con ayuda de un líquido
preferentemente acuoso, preferiblemente en la mínima cantidad
necesaria, y se administra la solución resultante, en caso dado
después de una filtración con un algodón o celulosa, vía parenteral,
en particular vía intravenosa. Debido a esta administración
parenteral, para la extracción sólo se utilizan las cantidades
mínimas posibles del líquido acuoso, sobre todo para obtener el
menor volumen de inyección con principio activo posible que
conduzca al deseado "subidón" rápido. En comparación con la
administración oral, en la administración parenteral se produce una
aceleración adicional de la afluencia del principio activo, con el
resultado deseado por el abusador.
Para evitar esta forma de abuso, en el documento
US 4.070.494 se propone prevenir la extracción de un principio
activo de una forma farmacéutica mediante la adición de un producto
hinchable. Éste se hincha al añadir agua y hace que el abusador
sólo obtenga una pequeña cantidad de líquido conteniendo el
principio activo administrable vía parenteral. La mayor parte de la
forma farmacéutica, ahora hinchada, no puede ser administrada.
La tableta multicapa dada a conocer en el
documento WO 95120947, que presenta en cada caso el principio activo
de potencial abuso y uno o más formadores de gel en capas
diferentes, se basa en un enfoque correspondiente al indicado
anteriormente para evitar el abuso por vía parenteral.
De acuerdo con las descripciones del estado
actual de la técnica arriba mencionadas, los productos de aumento de
la viscosidad se añaden en cantidades tales que el gel
correspondiente no puede ser administrado con ayuda de las agujas de
inyección habituales.
El objetivo de la presente invención consistía
en poner a disposición una forma farmacéutica con la cual el
potencial de abuso al menos sea el menor posible para principios
activos con dicho potencial, que evitara un abuso de los principios
activos por vía parenteral, en particular por vía intravenosa,
preferentemente aún cuando todavía sea posible.
Este objetivo se resolvió poniendo a disposición
la forma farmacéutica sólida según la invención de acuerdo con la
reivindicación 1.
En el sentido de la presente invención,
"distinguible visualmente" significa que el gel con contenido
en principio activo formado por extracción de la forma farmacéutica
con ayuda de una cantidad mínima necesaria de líquido acuoso, al
ser introducido en una aguja de inyección con un diámetro de 0,9 mm
con otra cantidad de líquido acuoso a 37ºC, permanece esencialmente
insoluble y coherente y no se puede dispersar fácilmente, de modo
que es posible una administración parenteral, en particular
intravenosa, sin riesgo. Preferentemente, la distinguibilidad visual
dura como mínimo un minuto, preferiblemente como mínimo 10
minutos.
El aumento de la viscosidad del extracto
mediante los productos de aumento de la viscosidad seleccionados
hace que el paso del extracto a través de la aguja, o la posibilidad
de inyección de éste, sea más difícil, pero todavía posible.
También hace que el extracto o gel así obtenido, al ser introducido
a 37ºC en otra cantidad de líquido acuoso, por ejemplo también
mediante su inyección en la sangre, primero mantenga la forma de un
hilo prácticamente continuo, que se divide en fragmentos más
pequeños bajo acción mecánica, pero que no se puede dispersar ni
disolver para hacer posible una administración parenteral, en
particular intravenosa, sin riesgo.
Por consiguiente, una administración intravenosa
de un extracto correspondiente muy probablemente produciría
obstrucciones en los vasos, asociadas con embolias graves y hasta
con la muerte del abusador.
En el sentido de la presente invención, por
"posibilidad de paso a través de una aguja" del extracto o gel
obtenido a partir de la forma farmacéutica con ayuda de una cantidad
mínima necesaria de líquido acuoso, preferentemente de agua, se
entiende que el gel así formado todavía puede ser aspirado a través
de una aguja de inyección con un diámetro de 2 mm, preferentemente
de 1,5 mm y de forma especialmente preferente de 0,6 mm, y también
puede ser inyectado desde la misma. Los principios activos
farmacéuticos de potencial abuso, al igual que la cantidad a
utilizar de los mismos y los procedimientos para su producción, son
conocidos por los especialistas y pueden estar contenidos en la
forma farmacéutica según la invención como tales, en forma de sus
derivados correspondientes, en particular ésteres o éteres, o, en
cada caso, en forma de los compuestos fisiológicamente compatibles
correspondientes, en particular en forma de sales o solvatos. La
forma farmacéutica según la invención también es adecuada para la
administración de varios principios activos. Preferentemente se
utiliza para administrar un principio activo.
La forma farmacéutica según la invención es
particularmente adecuada para evitar el abuso de como mínimo un
principio activo farmacéutico seleccionado de entre el grupo
consistente en opiáceos, opioides, tranquilizantes, preferentemente
benzodiazepinas, estimulantes y otros narcóticos.
La forma farmacéutica según la invención es
perfectamente adecuada para evitar el abuso de un opiáceo, opioide,
tranquilizante u otro narcótico seleccionado de entre el grupo
consistente en
N-{1-[2-(4-etil-5-oxo-2-tetrazolin-1-il)etil]-4-metoximetil-4-piperidil]propionanilida
(alfentanilo), ácido 5,5-dialilbarbitúrico
(alobarbital), alilprodina, alfaprodina,
8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepina
(alprazolam), 2-dietilaminopropiofenona
(amfepramona),
(\pm)-\alpha-metilfenetilamina
(anfetamina),
2-(\alpha-metilfenetilamino)-2-fenilacetonitrilo
(anfetaminilo), ácido
5-etil-5-isopentilbarbitúrico
(amobarbital), anileridina, apocodeína, ácido
5,5-dietilbarbitúrico (barbital), bencilmorfina,
becitramida,
7-bromo-5-(2-piridil)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona
(bromazepam),
2-bromo-4-(2-clorofenil)-9-metil-6H-tieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepina
(brotizolam),
17-ciclopropilmetil-4,5\alpha-epoxi-7\alpha[(S)-1-hidroxi-1,2,2-trimetilpropil]-6-metoxi-6,14-endo-etanomorfinan-3-ol
(buprenorfina), ácido
5-butil-5-etilbarbitúrico
(butobarbital), butorfanol,
(7-cloro-1,3-dihidro-1-metil-2-oxo-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-3-il)dimetil-carbamato
(camazepam),
(1S,2S)-2-amino-1-fenil-1-propanol
(catina/D-norpseudoefedrina),
7-cloro-N-metil-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-2-ilamina-4-óxido
(clordiazepóxido),
7-cloro-1-metil-5-fenil-1H-1,5-benzodiazepin-2,4(3H,5H)-diona
(clobazam),
5-(2-clorofenil)-7-nitro-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona
(clonazepam), clonitaceno, ácido
7-cloro-2,3-dihidro-2-oxo-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-3-carboxílico
(cloracepato),
5-(2-clorofenil)-7-etil-1-metil-1H-tieno[2,3-e][1,4]diazepin-2(3H)-ona
(clotiazepam),
10-cloro-11b-(2-clorofenil)-2,3,7,11b-tetrahidrooxazolo[3,2-d][1,4]
benzodiazepin-6(5H)-ona (cloxazolam), (-)-metil-[3\beta-benzoiloxi-2\beta(1\alphaH,5\alphaH)-tropanocarboxilato (cocaína), 4,5\alpha-epoxi-3-metoxi-17-metil-7-morfinen-6\alpha-ol (codeína), ácido 5-(1-ciclohexenil)-5-etilbarbitúrico (ciclobarbital), ciclorfano, ciprenorfina, 7-cloro-5-(2-clorofenil)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (delorazepam), desomorfina, dextromoramida, (+)-(1-bencil-3-dimetilamino-2-metil-1-fenilpropil)-propionato (dextropropoxifeno), dezocina, diampromida, diamorfona, 7-cloro-1-metil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (diazepam), 4,5\alpha-epoxi-3-metoxi-17-metil-6\alpha-morfinanol (dihidrocodeína), 4,5\alpha-epoxi-17-metil-3,6a-morfinanodiol (dihidromorfina), dimenoxadol, dimefetamol, dimetiltiambuteno, dioxafetil-butirato, dipipanona, (6aR,10aR)-6,6,9-trimetil-3-pentil-6a,7,8,10a-tetrahidro-6H-benzo[c]cromen-1-ol (dronabinol), eptazocina, 8-cloro-6-fenil-4H-[1,2,4]triazolo[4,3a][1,4]benzodiazepina (estazolam), etoheptazina, etil metil tiambuteno, 7-cloro-5-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-2-oxo-1H-1,4-benzociacepin-3-carboxilato de etilo (etilloflacepato), 4,5\alpha-epoxi-3-etoxi-17-metil-7-morfinen-6\alpha-ol (etilmorfina), etonitaceno, 4,5\alpha-epoxi-7\alpha-(1-hidroxi-1-metilbutil)-6-metoxi-17-metil-6,14-endo-eten-3-morfinanol (etorfina), N-etil-3-fenil-8,9,10-trinorbornan-2-ilamina (fencanfamina), 7-[2-(\alpha-metilfenetilamino)etil]teofilina (fenetilina), 3-(\alpha-metilfenetilamino)propionitrilo (fenproporex), N-(1-fenetil-4-piperidil)propionanilida (fentanilo), 7-cloro-5-(2-fluorofenil)-1-metil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (fludiazepam), 5-(2-fluorofenil)-1-metil-7-nitro-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (flunitrazepam), 7-cloro-1-(2-dietilaminoetil)-5-(2-fluorofenil)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (flurazepam), 7-cloro-5-fenil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (halazepam), 10-bromo-11b-(2-fluorofenil)-2,3,7,11b-tetrahidro[1,3]oxazolo[3,2-d][1,4]benzodiazepin-6(5H)-ona (haloxazolam), heroína, 4,5\alpha-epoxi-3-metoxi-17-metil-6-morfinanona (hidrocodona), 4,5\alpha-epoxi-3-hidroxi-17-metil-6-morfinanona (hidromorfona), hidroxipetidina, isometadona, hidroximetilmorfinano, 11-cloro-8,12b-dihidro-2,8-dimetil-12b-fenil-4H-[1,3]oxazino[3,2-d][1,4]benzodiazepin-4,7(6H)-diona (ketazolam), 1-[4-(3-hidroxifenil)-1-metil-4-piperidil]-1-propanona (cetobemidona), (3S,6S)-6-dimetilamino-4,4-difenilheptan-3-il-acetato (levacetilmetadol (LAAM)), (-)-6-dimetilamino-4,4-difenil-3-heptanona (levometadona), (-)-17-metil-3-morfinanol (levorfanol), levofenacilmorfano, lofentanilo, 6-(2-clorofenil)-2-(4-metil-1-piperazinilmetileno)-8-nitro-2H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-1(4H)-ona (loprazolam), 7-cloro-5-(2-clorofenil)-3-hidroxi-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (lorazepam), 7-cloro-5-(2-clorofenil)-3-hidroxi-1-metil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (lormetazepam), 5-(4-clorofenil)-2,5-dihidro-3H-imidazo[2,1-a]isoindol-5-ol (mazindol), 7-cloro-2,3-dihidro-1-metil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepina (medazepam), N-(3-cloropropil)-\alpha-metilfenetilamina (mefenorex),
meperidina, 2-metil-2-propiltrimetilen-dicarbamato (meprobamato), meptazinol, metazocina, metilmorfina, N,a-dimetilfenetilamina (metanfetamina), (\pm)-6-dimetilamino-4,4-difenil-3-heptanona (metadona), 2-metil-3-o-tolil-4(3H)-quinazolinona (metacualona), 2-fenil-2-(2-piperidil)acetato de metilo (metilfenidato), ácido 5-etil-1-metil-5-fenilbarbitúrico (metilfenobarbital), 3,3-dietil-5-metil-2,4-piperidindiona (metiprilona), metopón, 8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepina (midazolam), 2-(benzhidrilsulfinil)acetamida (modafinilo), 4,5\alpha-epoxi-17-metil-7-morfinen-3,6\alpha-diol (morfina), mirofina, (\pm)-trans-3-(1,1-dimetilheptil)-7,8,10,10\alpha-tetrahidro-1-hidroxi-6,6-dimetil-6H-dibenzo[b,d]piran-9(6\alphaH)-ona (nabilona), nalbufeno, nalorfina, narceína, nicomorfina, 1-metil-7-nitro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (nimetazepam), 7-nitro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (nitrazepam), 7-cloro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (nordazepam), norlevorfanol, 6-dimetilamino-4,4-difenil-3-hexanona (normetadona), normorfina, norpipanona, el jugo coagulado de las plantas pertenecientes a la clase Papaver somniferum (opio), 7-cloro-3-hidroxi-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2-(3H)-ona (oxazepam), (cis-trans)-10-cloro-2,3,7,11b-tetrahidro-2-metil-11b-feniloxazolo[3,2-d][1,4]benzodiazepin-6-(5H)-ona (oxazolam), 4,5\alpha-epoxi-14-hidroxi-3-metoxi-17-metil-6-morfinanona (oxicodona), oximorfona, plantas y partes de plantas pertenecientes a la clase Papaver somniferum (incluyendo la subespecie setigerum) (Papaver somniferum), papaveretum, 2-imino-5-fenil-4-oxazolidinona (pernolina), 1,2,3,4,5,6-hexahidro-6,11-dimetil-3-(3-metil-2-butenil)-2,6-metano-3-benzazocin-8-ol (pentazocina), ácido 5-etil-5-(1-metilbutil)barbitúrico (pentobarbital), 1-metil-4-fenil-4-piperidincarboxilato de etilo (petidina), fenadoxona, fenomorfano, fenazocina, fenoperidina, piminodina, folcodeína, 3-metil-2-fenilmorfolina (fenmetrazina), ácido 5-etil-5-fenilbarbitúrico (fenobarbital), \alpha,\alpha-dimetilfenetilamina (fentermina), 7-cloro-5-fenil-1-(2-propinil)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (pinazepam), alcohol \alpha-(2-piperidil)-benzhidrílico (pipradol), 1'-(3-cian-3,3-difenilpropil)[1,4'-bipiperidin]-4'-carboxamida (piritramida), 7-cloro-1-(ciclopropilmetil)-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (prazepam), profadol, proheptacina, promedol, properidina, propoxifeno, N-(1-metil-2-piperidinoetil)-N-(2-piridil)propionamida, 3-[4-metoxicarbonil-4-(N-fenilpropanamido)piperidin]propanoato de metilo (remifentanilo), ácido 5-sec-butil-5-etilbarbitúrico (secbutabarbital), ácido 5-alil-5-(1-metilbutil)barbitúrico (secobarbital), N-{4-metoximetil-1-[2-(2-tienil)etil]-4-piperidil}propionanilida (sufentanilo), 7-cloro 2-hidroximetil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (temazepam), 7-cloro 5-(1-ciclohexenil)-1-metil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (tetrazepam), 2-dimetilamino-1-fenil-3-ciclohexen-1-carboxilato de etilo (tilidina (cis y trans)), tramadol, 8-cloro-6-(2-clorofenil)-1-metil-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepina (triazolam), ácido 5-(1-metilbutil)-5-vinilbarbitúrico (vinilbital), (1R*,2R*)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metilpropil)fenol, (1R,2R,4S)-2-(dimetilamino)metil-4-(p-fluorobenciloxi)-1-(m-metoxifenil)ciclohexanol, y también los compuestos estereoisómeros correspondientes en cada caso y sus derivados correspondientes en cada caso, en particular ésteres o éteres, y en cada caso sus compuestos fisiológicamente compatibles, en particular sus sales y solvatos.
benzodiazepin-6(5H)-ona (cloxazolam), (-)-metil-[3\beta-benzoiloxi-2\beta(1\alphaH,5\alphaH)-tropanocarboxilato (cocaína), 4,5\alpha-epoxi-3-metoxi-17-metil-7-morfinen-6\alpha-ol (codeína), ácido 5-(1-ciclohexenil)-5-etilbarbitúrico (ciclobarbital), ciclorfano, ciprenorfina, 7-cloro-5-(2-clorofenil)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (delorazepam), desomorfina, dextromoramida, (+)-(1-bencil-3-dimetilamino-2-metil-1-fenilpropil)-propionato (dextropropoxifeno), dezocina, diampromida, diamorfona, 7-cloro-1-metil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (diazepam), 4,5\alpha-epoxi-3-metoxi-17-metil-6\alpha-morfinanol (dihidrocodeína), 4,5\alpha-epoxi-17-metil-3,6a-morfinanodiol (dihidromorfina), dimenoxadol, dimefetamol, dimetiltiambuteno, dioxafetil-butirato, dipipanona, (6aR,10aR)-6,6,9-trimetil-3-pentil-6a,7,8,10a-tetrahidro-6H-benzo[c]cromen-1-ol (dronabinol), eptazocina, 8-cloro-6-fenil-4H-[1,2,4]triazolo[4,3a][1,4]benzodiazepina (estazolam), etoheptazina, etil metil tiambuteno, 7-cloro-5-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-2-oxo-1H-1,4-benzociacepin-3-carboxilato de etilo (etilloflacepato), 4,5\alpha-epoxi-3-etoxi-17-metil-7-morfinen-6\alpha-ol (etilmorfina), etonitaceno, 4,5\alpha-epoxi-7\alpha-(1-hidroxi-1-metilbutil)-6-metoxi-17-metil-6,14-endo-eten-3-morfinanol (etorfina), N-etil-3-fenil-8,9,10-trinorbornan-2-ilamina (fencanfamina), 7-[2-(\alpha-metilfenetilamino)etil]teofilina (fenetilina), 3-(\alpha-metilfenetilamino)propionitrilo (fenproporex), N-(1-fenetil-4-piperidil)propionanilida (fentanilo), 7-cloro-5-(2-fluorofenil)-1-metil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (fludiazepam), 5-(2-fluorofenil)-1-metil-7-nitro-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (flunitrazepam), 7-cloro-1-(2-dietilaminoetil)-5-(2-fluorofenil)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (flurazepam), 7-cloro-5-fenil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (halazepam), 10-bromo-11b-(2-fluorofenil)-2,3,7,11b-tetrahidro[1,3]oxazolo[3,2-d][1,4]benzodiazepin-6(5H)-ona (haloxazolam), heroína, 4,5\alpha-epoxi-3-metoxi-17-metil-6-morfinanona (hidrocodona), 4,5\alpha-epoxi-3-hidroxi-17-metil-6-morfinanona (hidromorfona), hidroxipetidina, isometadona, hidroximetilmorfinano, 11-cloro-8,12b-dihidro-2,8-dimetil-12b-fenil-4H-[1,3]oxazino[3,2-d][1,4]benzodiazepin-4,7(6H)-diona (ketazolam), 1-[4-(3-hidroxifenil)-1-metil-4-piperidil]-1-propanona (cetobemidona), (3S,6S)-6-dimetilamino-4,4-difenilheptan-3-il-acetato (levacetilmetadol (LAAM)), (-)-6-dimetilamino-4,4-difenil-3-heptanona (levometadona), (-)-17-metil-3-morfinanol (levorfanol), levofenacilmorfano, lofentanilo, 6-(2-clorofenil)-2-(4-metil-1-piperazinilmetileno)-8-nitro-2H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-1(4H)-ona (loprazolam), 7-cloro-5-(2-clorofenil)-3-hidroxi-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (lorazepam), 7-cloro-5-(2-clorofenil)-3-hidroxi-1-metil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (lormetazepam), 5-(4-clorofenil)-2,5-dihidro-3H-imidazo[2,1-a]isoindol-5-ol (mazindol), 7-cloro-2,3-dihidro-1-metil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepina (medazepam), N-(3-cloropropil)-\alpha-metilfenetilamina (mefenorex),
meperidina, 2-metil-2-propiltrimetilen-dicarbamato (meprobamato), meptazinol, metazocina, metilmorfina, N,a-dimetilfenetilamina (metanfetamina), (\pm)-6-dimetilamino-4,4-difenil-3-heptanona (metadona), 2-metil-3-o-tolil-4(3H)-quinazolinona (metacualona), 2-fenil-2-(2-piperidil)acetato de metilo (metilfenidato), ácido 5-etil-1-metil-5-fenilbarbitúrico (metilfenobarbital), 3,3-dietil-5-metil-2,4-piperidindiona (metiprilona), metopón, 8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepina (midazolam), 2-(benzhidrilsulfinil)acetamida (modafinilo), 4,5\alpha-epoxi-17-metil-7-morfinen-3,6\alpha-diol (morfina), mirofina, (\pm)-trans-3-(1,1-dimetilheptil)-7,8,10,10\alpha-tetrahidro-1-hidroxi-6,6-dimetil-6H-dibenzo[b,d]piran-9(6\alphaH)-ona (nabilona), nalbufeno, nalorfina, narceína, nicomorfina, 1-metil-7-nitro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (nimetazepam), 7-nitro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (nitrazepam), 7-cloro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (nordazepam), norlevorfanol, 6-dimetilamino-4,4-difenil-3-hexanona (normetadona), normorfina, norpipanona, el jugo coagulado de las plantas pertenecientes a la clase Papaver somniferum (opio), 7-cloro-3-hidroxi-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2-(3H)-ona (oxazepam), (cis-trans)-10-cloro-2,3,7,11b-tetrahidro-2-metil-11b-feniloxazolo[3,2-d][1,4]benzodiazepin-6-(5H)-ona (oxazolam), 4,5\alpha-epoxi-14-hidroxi-3-metoxi-17-metil-6-morfinanona (oxicodona), oximorfona, plantas y partes de plantas pertenecientes a la clase Papaver somniferum (incluyendo la subespecie setigerum) (Papaver somniferum), papaveretum, 2-imino-5-fenil-4-oxazolidinona (pernolina), 1,2,3,4,5,6-hexahidro-6,11-dimetil-3-(3-metil-2-butenil)-2,6-metano-3-benzazocin-8-ol (pentazocina), ácido 5-etil-5-(1-metilbutil)barbitúrico (pentobarbital), 1-metil-4-fenil-4-piperidincarboxilato de etilo (petidina), fenadoxona, fenomorfano, fenazocina, fenoperidina, piminodina, folcodeína, 3-metil-2-fenilmorfolina (fenmetrazina), ácido 5-etil-5-fenilbarbitúrico (fenobarbital), \alpha,\alpha-dimetilfenetilamina (fentermina), 7-cloro-5-fenil-1-(2-propinil)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (pinazepam), alcohol \alpha-(2-piperidil)-benzhidrílico (pipradol), 1'-(3-cian-3,3-difenilpropil)[1,4'-bipiperidin]-4'-carboxamida (piritramida), 7-cloro-1-(ciclopropilmetil)-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (prazepam), profadol, proheptacina, promedol, properidina, propoxifeno, N-(1-metil-2-piperidinoetil)-N-(2-piridil)propionamida, 3-[4-metoxicarbonil-4-(N-fenilpropanamido)piperidin]propanoato de metilo (remifentanilo), ácido 5-sec-butil-5-etilbarbitúrico (secbutabarbital), ácido 5-alil-5-(1-metilbutil)barbitúrico (secobarbital), N-{4-metoximetil-1-[2-(2-tienil)etil]-4-piperidil}propionanilida (sufentanilo), 7-cloro 2-hidroximetil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (temazepam), 7-cloro 5-(1-ciclohexenil)-1-metil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (tetrazepam), 2-dimetilamino-1-fenil-3-ciclohexen-1-carboxilato de etilo (tilidina (cis y trans)), tramadol, 8-cloro-6-(2-clorofenil)-1-metil-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepina (triazolam), ácido 5-(1-metilbutil)-5-vinilbarbitúrico (vinilbital), (1R*,2R*)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metilpropil)fenol, (1R,2R,4S)-2-(dimetilamino)metil-4-(p-fluorobenciloxi)-1-(m-metoxifenil)ciclohexanol, y también los compuestos estereoisómeros correspondientes en cada caso y sus derivados correspondientes en cada caso, en particular ésteres o éteres, y en cada caso sus compuestos fisiológicamente compatibles, en particular sus sales y solvatos.
Por ejemplo, los documentos
EP-A-693475 o
EP-A-780369 dan a conocer compuestos
(1R*,2R*)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metilpropil)fenol
y
(1R,2R,4S)-2-(dimetilamino)metil-4-(p-fluorobenciloxi)-1-(m-metoxifenil)ciclohexanol,
sus compuestos fisiológicamente compatibles, en particular sus
clorhidratos, y también procedimientos para su preparación. Las
descripciones correspondientes se incorporan aquí como referencia y
se consideran parte de la exposición.
Para comprobar si un producto de aumento de la
viscosidad es adecuado para ser utilizado en la forma farmacéutica
según la invención, primero se formula en una forma farmacéutica
correspondiente en cantidades que no influyen de forma
significativa (\pm 5%) en la liberación del principio activo en
comparación con una forma farmacéutica sin el producto aumentador
de la viscosidad. Además, la forma farmacéutica correspondiente se
tritura, preferentemente en un mortero, y se extrae con 10 ml de
agua a 25ºC. Si en este proceso se forma un gel que satisface las
condiciones arriba mencionadas, el producto de aumento de la
viscosidad correspondiente es adecuado para producir una forma
farmacéutica según la invención.
Preferentemente, en la forma farmacéutica según
la invención se utilizan uno o más productos de aumento de la
viscosidad seleccionados de entre el grupo consistente en celulosa
microcristalina con un 11% en peso de carboximetilcelulosa de sodio
(Avicel® RC 591), carboximetilcelulosa de sodio (Blanose®,
CMC-Na C300P®, Frimulsion BLC-5®,
Tylose C300 P®), ácido poliacrílico (Carbopol® 980 NF, Carbopol®
981), harina de semillas de algarroba (Cesagum®
LA-200, Cesagum® LID/150, Cesagum®
LN-1), pectinas, preferentemente de cítricos o
manzanas (Cesapectin® HM Medium Rapid Set), almidón de maíz céreo
(C*Gel 04201®), alginato de sodio (Frimulsion ALG (E401)®), harina
de semillas de guar (Frimulsion BM®, Polygum
26/1-75®), iota carragenina (Frimulsion D021®), goma
karaya, goma Gellan (Kelcogel F®, Kelcogel LT100®), galactomanano
(Meyprogat 150®), goma tara (Polygum 43/1®), alginato de
propilenglicol (Protanal-Ester
SD-LB®), hialuronato de sodio, tragacanto, tacamaca
(Vidogum SP 200®), polisacárido fermentado Welan Gum (K1A96),
xantanos como goma xantano (Xantural 180®). Las denominaciones
indicadas entre paréntesis son ejemplos de nombres comerciales bajo
los cuales los materiales correspondientes se distribuyen en el
mercado.
En general, una cantidad entre el 0,1 y el 25%
en peso, preferentemente entre el 0,5 y el 15% en peso, de forma
especialmente preferente entre el 1 y el 10% en peso, de los
productos de aumento de la viscosidad, con respecto a la
formulación completa, es suficiente para satisfacer los requisitos
arriba indicados.
La forma farmacéutica según la invención
contiene los productos de aumento de la viscosidad preferentemente
en cantidades \geq 5 mg, de forma especialmente preferente \geq
10 mg, por forma farmacéutica, es decir, por dosis
unitaria.
unitaria.
En una forma de realización especialmente
preferente de la presente invención se utilizan productos de aumento
de la viscosidad que, además de satisfacer las condiciones arriba
mencionadas, durante la extracción desde la forma farmacéutica con
la cantidad mínima necesaria de un líquido acuoso forman un gel que
incluye burbujas de aire. Los geles así obtenidos se caracterizan
por un aspecto turbio, que también previene visualmente al abusador
potencial y le disuade de su administración por vía parenteral.
El o los principios activos de potencial abuso y
los productos de aumento de la viscosidad, y en caso dado también
sustancias auxiliares fisiológicamente compatibles, se pueden
formular en una forma farmacéutica según la invención de acuerdo
con los métodos habituales conocidos por los especialistas. Los
especialistas conocen los métodos adecuados para la formulación de
la forma farmacéutica según la invención, por ejemplo de "Coated
Pharmaceutical Dosage Forms-Fundamentals,
Manufacturing Techniques, Biopharmaceutical Aspects, Test Methods
and Raw Materials", de Kurt H. Bauer, K. Lehmann, Hermann P.
Osterwald, Rothgang, Gerhart, 1ª edición, 1998, Medpharm Scientific
Publishers. La descripción correspondiente se incorpora aquí como
referencia y se considera como parte de la exposición.
Sorprendentemente, mediante la selección según la invención de los
productos de aumento de la viscosidad, los principios activos y los
productos de aumento de la viscosidad se pueden combinar sin
separación espacial entre sí para formar la forma farmacéutica según
la invención, sin que ello influya negativamente en la liberación
del principio activo cuando la forma farmacéutica se administra
conforme a lo prescrito, en comparación con una forma farmacéutica
correspondiente que no presente el producto de aumento de la
viscosidad.
Evidentemente, también es posible combinar los
productos aumentadores de la viscosidad y los principios activos con
una separación espacial en la forma farmacéutica.
Las formas farmacéuticas sólidas protegidas
contra el abuso vía parenteral según la invención son
preferentemente adecuadas para la administración oral o rectal, de
forma especialmente preferente para la administración oral.
Cuando la forma farmacéutica según la invención
está prevista para la administración rectal, preferentemente se
presenta en forma de supositorio.
Cuando la forma farmacéutica según la invención
está prevista para la administración oral, preferentemente se
presenta como una tableta, una cápsula o como un sistema terapéutico
osmótico oral (OROS).
Los especialistas conocen los sistemas
terapéuticos osmóticos orales y también los materiales y
procedimientos adecuados para su producción, por ejemplo de los
documentos US 4,612,008, US 4,765,989 y US 4,783,337. Las
descripciones correspondientes se incorporan aquí como referencia y
se consideran como parte de la exposición.
Preferentemente, el sistema terapéutico osmótico
oral correspondiente se puede presentar en forma de un sistema de
una o dos cámaras, en cada caso con estructura monocapa o multicapa.
Preferentemente, la capa de empuje de estos sistemas, es decir, la
capa que mediante su hinchamiento produce la presión osmótica que
empuja la capa situada encima de ella, sacándola del sistema,
consiste, como mínimo en parte, en los productos de aumento de la
viscosidad a utilizar según la invención.
En otra forma de realización preferente de la
presente invención, la forma farmacéutica según la invención
administrable vía oral se puede presentar en una forma
multiparticulada, conteniendo en cada caso la mezcla completa de
principio activo y producto aumentador de la viscosidad,
preferentemente en forma de microtabletas, microcápsulas,
micropellets, granulados, esferoides, perlas o pellets,
preferentemente introducidos en cápsulas o comprimidos en tabletas.
Preferiblemente, las formas multiparticuladas presentan un tamaño de
0,1 a 3 mm, de forma especialmente preferente de 0,5 a 2 mm.
Preferentemente, la forma farmacéutica según la
invención también puede presentar uno o más principios activos
mezclados con el producto de aumento de la viscosidad, como mínimo
en parte, en una forma retardada, pudiendo lograrse el retardo con
ayuda de materiales y procedimientos conocidos por los
especialistas, por ejemplo alojando el principio activo en una
matriz retardante o mediante la aplicación de uno o más
revestimientos retardantes.
Preferiblemente, la liberación retardada del
principio activo también se puede lograr mediante la selección
selectiva de uno o más de los productos aumentadores de la
viscosidad anteriormente mencionados en las cantidades adecuadas
como material de matriz. Los especialistas pueden determinar,
mediante ensayos preliminares sencillos, el producto adecuado para
la liberación del principio activo deseada en cada caso y la
cantidad del mismo, evidentemente debiendo tenerse en cuenta que si
se intenta abusar de la forma farmacéutica resultante, tal como se
ha descrito más arriba, se ha de formar un gel.
En cualquier caso se ha de tener en cuenta que
las sustancias auxiliares retardantes, al igual que las otras
sustancias auxiliares dado el caso presentes, no deben interferir en
la formación del gel ni influir negativamente en la estabilidad del
gel formado.
Cuando la forma farmacéutica según la invención
está prevista para una administración vía oral, también puede
presentar un revestimiento resistente a los jugos gástricos que se
disuelve en función del valor pH del entorno de liberación.
Mediante este revestimiento se puede lograr que,
si se administra conforme a lo prescrito, la forma farmacéutica
según la invención pase el tracto gástrico sin disolverse y no
comience a liberar el principio activo hasta llegar al tracto
intestinal. Preferentemente, el revestimiento resistente a los jugos
gástricos se disuelve en caso de un pH entre 5 y 7,5.
Los especialistas conocen los materiales y los
procedimientos correspondientes para retardar la liberación de
principios activos y para la aplicación de revestimientos
resistentes a los jugos gástricos, por ejemplo de "Coated
Pharmaceutical Dosage Forms-Fundamentals,
Manufacturing Techniques, Biopharmaceutical Aspects, Test Methods
and Raw Materials", de Kurt H. Bauer, K. Lehmann, Hermann P.
Osterwald, Rothgang, Gerhart, 1ª edición, 1998, Medpharm Scientific
Publishers. La descripción correspondiente se incorpora aquí como
referencia y se considera como parte de la exposición.
En otra forma de realización preferente, la
forma farmacéutica según la invención contiene el principio activo
en su forma retardada y también en su forma no retardada. Mediante
la combinación con el principio activo de liberación inmediata se
puede lograr una dosis inicial alta para producir una mitigación
rápida del dolor. La liberación lenta de la forma retardada evita
después que el efecto se extinga rápidamente.
La invención se explica a continuación mediante
ejemplos. Estas explicaciones se dan únicamente a modo de ejemplo y
no limitan la idea general de la invención.
Se produjeron tabletas de matriz con la
siguiente composición por tableta
con un tamaño de carga de 1.000
tabletas de la siguiente manera: todos los componentes se pesaron y
se tamizaron en una máquina tamizadora Quadro Comil U10, utilizando
un tamaño de tamiz de 0,813 mm, se mezclaron en una mezcladora de
recipiente (Bohle LM 40) 15 min \pm 15 s, a una velocidad de 20
\pm 1 r.p.m. y se comprimieron en una prensa excéntrica Korsch
EK0 para producir tabletas en forma de gragea convexa con un
diámetro de 10 mm, un radio de convexidad de 8 mm y un peso de
tableta medio de 310
mg.
La liberación in vitro se determinó
utilizando el método Ph. Eur. Paddle a 75 r.p.m. en 900 ml de tampón
pH 6,8 de acuerdo con Ph. Eur. a 37ºC y con determinación
espectrométrica por UV, y se muestra en la siguiente tabla junto
con una comparación con una tableta correspondiente con 80 mg de
hidroxipropilmetilcelulosa ("HPMC") sin adición de xantano.
Una de las tabletas que contenían xantano se
trituró en un mortero y se agitó con 10 ml de agua. Se formó una
suspensión turbia y viscosa. Después de que se depositaran los
componentes sólidos gruesos de la suspensión, el gel formado se
aspiró en una jeringa con una aguja de 0,9 mm de diámetro. El gel
aspirado se inyectó en agua caliente a 37ºC y se formaron hilos con
el diámetro de la aguja claramente reconocibles que no se mezclaban
con el agua. Al agitar la mezcla, los hilos se dividieron, pero no
se disolvieron. Los fragmentos de los hilos se podían reconocer a
simple vista. Si un extracto de este tipo se inyectara en los vasos
sanguíneos se producirían obstrucciones en los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
(Ejemplo comparativo debido a una
gran dificultad de paso a través de una
aguja)
Se produjeron tabletas de matriz con la
siguiente composición por tableta
\vskip1.000000\baselineskip
tal como se indica en el Ejemplo 1
y se analizaron en cuanto a su
liberación.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Una de las tabletas se trituró en un mortero y
se agitó con 10 ml de agua. Se formó una suspensión turbia y
viscosa cuya viscosidad era superior a la del Ejemplo 1, con
burbujas de aire incluidas. Después de que se depositaran los
componentes sólidos gruesos de la suspensión, el gel formado se
aspiró en una jeringa con una aguja de 0,9 mm de diámetro. El gel
aspirado se inyectó en agua caliente a 37ºC y se formaron hilos con
el diámetro de la aguja claramente reconocibles que no se mezclaban
con el agua. Al agitar la mezcla, los hilos se dividieron, pero no
se disolvieron. Los fragmentos de los hilos se podían reconocer a
simple vista. Si un gel de este tipo se inyectara en los vasos
sanguíneos se producirían obstrucciones en los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se produjeron tabletas de matriz con la
siguiente composición por tableta
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
tal como se indica en el Ejemplo
1.
Una de las tabletas se trituró en un mortero y
se agitó con 10 ml de agua. Se formó una suspensión turbia y
viscosa, cuya viscosidad era superior a la del Ejemplo 1 y que tenía
burbujas de aire incluidas. Después de que se depositaran los
componentes sólidos gruesos de la suspensión, el gel formado se
aspiró en una jeringa con una aguja de 0,9 mm de diámetro. El gel
aspirado se inyectó en agua caliente a 37ºC y se formaron hilos con
el diámetro de la aguja claramente reconocibles que no se mezclaban
con el agua. Al agitar la mezcla, los hilos se dividieron, pero no
se disolvieron. Los fragmentos de los hilos se podían reconocer a
simple vista. Si un gel de este tipo se inyectara en los vasos
sanguíneos se producirían obstrucciones en los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\newpage
Ejemplos
4-7
Se produjeron tabletas de matriz con la
siguiente composición por tableta
tal como se indica en el Ejemplo
1.
\vskip1.000000\baselineskip
Una de las tabletas de cada ejemplo se trituró
en un mortero y se agitó con 10 ml de agua. Se formó una suspensión
turbia y viscosa con burbujas de aire incluidas. Después de que se
depositaran los componentes sólidos gruesos de la suspensión, el
gel formado se aspiró en una jeringa con una aguja de 0,9 mm de
diámetro. El gel aspirado se inyectó en agua caliente a 37ºC y se
formaron hilos con el diámetro de la aguja claramente reconocibles
que no se mezclaban con el agua. Al agitar la mezcla, los hilos se
dividieron, pero no se disolvieron. Los fragmentos de los hilos se
podían reconocer a simple vista. Si un gel de este tipo se inyectara
en los vasos sanguíneos se producirían obstrucciones en los
mismos.
\newpage
Ejemplos
8-13
Se produjeron tabletas de matriz con la
siguiente composición por tableta
\vskip1.000000\baselineskip
Una de las tabletas de cada ejemplo se trituró
en un mortero y se agitó con 10 ml de agua. Se formó una suspensión
turbia y viscosa con burbujas de aire incluidas. Después de que se
depositaran los componentes sólidos gruesos de la suspensión, el
gel formado se aspiró en una jeringa con una aguja de 0,9 mm de
diámetro. El gel aspirado se inyectó en agua caliente a 37ºC y se
formaron hilos con el diámetro de la aguja claramente reconocibles
que no se mezclaban con el agua. Al agitar la mezcla, los hilos se
dividieron, pero no se disolvieron. Los fragmentos de los hilos se
podían reconocer a simple vista. Si un gel de este tipo se inyectara
en los vasos sanguíneos se producirían obstrucciones en los
mismos.
\newpage
Ejemplos
14-18
Cápsulas con la siguiente composición de la
mezcla simple de polvos por cápsula (cápsula de tamaño 4)
\vskip1.000000\baselineskip
Una de las tabletas de cada ejemplo se trituró
en un mortero y se agitó con 10 ml de agua. Se formó una suspensión
turbia y viscosa con burbujas de aire incluidas. Después de que se
depositaran los componentes sólidos gruesos de la suspensión, el
gel formado se aspiró en una jeringa con una aguja de 0,9 mm de
diámetro. El gel aspirado se inyectó en agua caliente a 37ºC y se
formaron hilos con el diámetro de la aguja claramente reconocibles
que no se mezclaban con el agua. Al agitar la mezcla, los hilos se
dividieron, pero no se disolvieron. Los fragmentos de los hilos se
podían reconocer a simple vista. Si un gel de este tipo se inyectara
en los vasos sanguíneos se producirían obstrucciones en los
mismos.
Claims (11)
1. Forma farmacéutica sólida protegida contra el
abuso parenteral, caracterizada porque, además de uno o más
principios activos de potencial abuso, contiene como mínimo un
producto de aumento de la viscosidad en cantidades tales que un
extracto obtenido de la forma farmacéutica con ayuda de 10 ml de
agua a 25ºC forma un gel que contiene el o los principios activos,
que todavía puede pasar a través de una aguja y que, al ser
introducido con una aguja de inyección con un diámetro de 0,9 mm en
otra cantidad de agua caliente a 37ºC, sigue siendo distinguible
visualmente durante como mínimo 1 minuto.
2. Forma farmacéutica según la reivindicación 1,
caracterizada porque el principio activo es un principio
activo farmacéutico seleccionado de entre el grupo consistente en
opiáceos, opioides, tranquilizantes, preferentemente
benzodiazepinas, estimulantes y otros narcóticos.
3. Forma farmacéutica según la reivindicación 2,
caracterizada porque el principio activo es un opiáceo,
opioide, tranquilizante u otro narcótico, seleccionado de entre el
grupo consistente en
N-{1-[2-(4-etil-5-oxo-2-tetrazolin-1-il)etil]-4-metoximetil-4-piperidil]propionanilida
(alfentanilo), ácido 5,5-dialilbarbitúrico
(alobarbital), alilprodina, alfaprodina,
8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepina
(alprazolam), 2-dietilaminopropiofenona
(amfepramona),
(\pm)-\alpha-metilfenetilamina
(anfetamina),
2-(\alpha-metilfenetilamino)-2-fenilacetonitrilo
(anfetaminilo), ácido
5-etil-5-isopentilbarbitúrico
(amobarbital), anileridina, apocodeína, ácido
5,5-dietilbarbitúrico (barbital), bencilmorfina,
becitramida,
7-bromo-5-(2-piridil)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona
(bromazepam),
2-bromo-4-(2-clorofenil)-9-metil-6H-tieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepina
(brotizolam),
17-ciclopropilmetil-4,5\alpha-epoxi-7\alpha[(S)-1-hidroxi-1,2,2-trimetilpropil]-6-metoxi-6,14-endo-etanomorfinan-3-ol
(buprenorfina), ácido
5-butil-5-etilbarbitúrico
(butobarbital), butorfanol,
(7-cloro-1,3-dihidro-1-metil-2-oxo-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-3-il)dimetil-carbamato
(camazepam),
(1S,2S)-2-amino-1-fenil-1-propanol
(catina/D-norpseudoefedrina),
7-cloro-N-metil-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-2-ilamina-4-óxido
(clordiazepóxido),
7-cloro-1-metil-5-fenil-1H-1,5-benzodiazepin-2,4(3H,5H)-diona
(clobazam),
5-(2-clorofenil)-7-nitro-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona
(clonazepam), clonitaceno, ácido
7-cloro-2,3-dihidro-2-oxo-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-3-carboxílico
(cloracepato),
5-(2-clorofenil)-7-etil-1-metil-1H-tieno[2,3-e][1,4]diazepin-2(3H)-ona
(clotiazepam),
10-cloro-11b-(2-clorofenil)-2,3,7,11b-tetrahidrooxazolo[3,2-d][1,4]
benzodiazepin-6(5H)-ona (cloxazolam), (-)-metil-[3\beta-benzoiloxi-2\beta(1\alphaH,5\alphaH)-tropanocarboxilato (cocaína), 4,5\alpha-epoxi-3-metoxi-17-metil-7-morfinen-6\alpha-ol (codeína), ácido 5-(1-ciclohexenil)-5-etilbarbitúrico (ciclobarbital), ciclorfano, ciprenorfina, 7-cloro-5-(2-clorofenil)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (delorazepam), desomorfina, dextromoramida, (+)-(1-bencil-3-dimetilamino-2-metil-1-fenilpropil)-propionato (dextropropoxifeno), dezocina, diampromida, diamorfona, 7-cloro-1-metil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (diazepam), 4,5\alpha-epoxi-3-metoxi-17-metil-6\alpha-morfinanol (dihidrocodeína), 4,5\alpha-epoxi-17-metil-3,6a-morfinanodiol (dihidromorfina), dimenoxadol, dimefetamol, dimetiltiambuteno, dioxafetil-butirato, dipipanona, (6aR,10aR)-6,6,9-trimetil-3-pentil-6a,7,8,10a-tetrahidro-6H-benzo[c]cromen-1-ol (dronabinol), eptazocina, 8-cloro-6-fenil-4H-[1,2,4]triazolo[4,3a][1,4]benzodiazepina (estazolam), etoheptazina, etil metil tiambuteno, 7-cloro-5-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-2-oxo-1H-1,4-benzociacepin-3-carboxilato de etilo (etilloflacepato), 4,5\alpha-epoxi-3-etoxi-17-metil-7-morfinen-6\alpha-ol (etilmorfina), etonitaceno, 4,5\alpha-epoxi-7\alpha-(1-hidroxi-1-metilbutil)-6-metoxi-17-metil-6,14-endo-eten-3-morfinanol (etorfina), N-etil-3-fenil-8,9,10-trinorbornan-2-ilamina (fencanfamina), 7-[2-(\alpha-metilfenetilamino)etil]teofilina (fenetilina), 3-(\alpha-metilfenetilamino)-propionitrilo (fenproporex), N-(1-fenetil-4-piperidil)propionanilida (fentanilo), 7-cloro-5-(2-fluorofenil)-1-metil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (fludiazepam), 5-(2-fluorofenil)-1-metil-7-nitro-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (flunitrazepam), 7-cloro-1-(2-dietilaminoetil)-5-(2-fluorofenil)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (flurazepam), 7-cloro-5-fenil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (halazepam), 10-bromo-11b-(2-fluorofenil)-2,3,7,11b-tetrahidro[1,3]oxazolo[3,2-d][1,4]benzodiazepin-6(5H)-ona (haloxazolam), heroína, 4,5\alpha-epoxi-3-metoxi-17-metil-6-morfinanona (hidrocodona), 4,5\alpha-epoxi-3-hidroxi-17-metil-6-morfinanona (hidromorfona), hidroxipetidina, isometadona, hidroximetilmorfinano, 11-cloro-8,12b-dihidro-2,8-dimetil-12b-fenil-4H-[1,3]oxazino[3,2-d][1,4]benzodiazepin-4,7(6H)-diona (ketazolam), 1-[4-(3-hidroxifenil)-1-metil-4-piperidil]-1-propanona (cetobemidona), (3S,6S)-6-dimetilamino-4,4-difenilheptan-3-il-acetato (levacetilmetadol (LAAM)), (-)-6-dimetilamino-4,4-difenil-3-heptanona
(levometadona), (-)-17-metil-3-morfinanol (levorfanol), levofenacilmorfano, lofentanilo, 6-(2-clorofenil)-2-(4-metil-1-piperazinilmetileno)-8-nitro-2H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-1(4H)-ona (loprazolam), 7-cloro-5-(2-clorofenil)-3-hidroxi-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (lorazepam), 7-cloro-5-(2-clorofenil)-3-hidroxi-1-metil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (lormetazepam), 5-(4-clorofenil)-2,5-dihidro-3H-imidazo[2,1-a]isoindol-5-ol (mazindol),
7-cloro-2,3-dihidro-1-metil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepina (medazepam), N-(3-cloropropil)-\alpha-metilfenetilamina
(mefenorex), meperidina, 2-metil-2-propiltrimetilen-dicarbamato (meprobamato), meptazinol, metazocina, metilmorfina, N,a-dimetilfenetilamina (metanfetamina), (\pm)-6-dimetilamino-4,4-difenil-3-heptanona (metadona), 2-metil-3-o-tolil-4(3H)-quinazolinona (metacualona), 2-fenil-2-(2-piperidil)acetato de metilo (metilfenidato), ácido 5-etil-1-metil-5-fenilbarbitúrico (metilfenobarbital), 3,3-dietil-5-metil-2,4-piperidindiona (metiprilona), metopón, 8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepina (midazolam), 2-(benzhidrilsulfinil)acetamida (modafinilo), 4,5\alpha-epoxi-17-metil-7-morfinen-3,6\alpha-diol (morfina), mirofina, (\pm)-trans-3-(1,1-dimetilheptil)-7,8,10,10\alpha-tetrahidro-1-hidroxi-6,6-dimetil-6H-dibenzo[b,d]piran-9(6\alphaH)-ona (nabilona), nalbufeno, nalorfina, narceína, nicomorfina, 1-metil-7-nitro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (nimetazepam), 7-nitro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (nitrazepam), 7-cloro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (nordazepam), norlevorfanol, 6-dimetilamino-4,4-difenil-3-hexanona (normetadona), normorfina, norpipanona, el jugo coagulado de las plantas pertenecientes a la clase Papaver somniferum (opio), 7-cloro-3-hidroxi-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2-(3H)-ona (oxazepam), (cis-trans)-10-cloro-2,3,7,11b-tetrahidro-2-metil-11b-feniloxazolo[3,2-d][1,4]benzodiazepin-6-(5H)-ona (oxazolam), 4,5\alpha-epoxi-14-hidroxi-3-metoxi-17-metil-6-morfinanona (oxicodona), oximorfona, plantas y partes de plantas pertenecientes a la clase Papaver somniferum (incluyendo la subespecie setigerum) (Papaver somniferum),
papaveretum, 2-imino-5-fenil-4-oxazolidinona (pernolina), 1,2,3,4,5,6-hexahidro-6,11-dimetil-3-(3-metil-2-butenil)-2,6-metano-3-benzazocin-8-ol (pentazocina), ácido 5-etil-5-(1-metilbutil)barbitúrico (pentobarbital), 1-metil-4-fenil-4-piperidincarboxilato de etilo (petidina), fenadoxona, fenomorfano, fenazocina, fenoperidina, piminodina, folcodeína, 3-metil-2-fenilmorfolina (fenmetrazina), ácido 5-etil-5-fenilbarbitúrico (fenobarbital), \alpha,\alpha-dimetilfenetilamina (fentermina), 7-cloro-5-fenil-1-(2-propinil)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (pinazepam), alcohol \alpha-(2-piperidil)-benzhidrílico (pipradol), 1'-(3-cian-3,3-difenilpropil)[1,4'-bipiperidin]-4'-carboxamida (piritramida), 7-cloro-1-(ciclopropilmetil)-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (prazepam), profadol, proheptacina, promedol, properidina, propoxifeno, N-(1-metil-2-piperidinoetil)-N-(2-piridil)propionamida, 3-[4-metoxicarbonil-4-(N-fenilpropanami-
do)piperidin]propanoato de metilo (remifentanilo), ácido 5-sec-butil-5-etilbarbitúrico (secbutabarbital), ácido 5-alil-5-(1-metilbutil)barbitúrico (secobarbital), N-{4-metoximetil-1-[2-(2-tienil)etil]-4-piperidil}propionanilida (sufentanilo), 7-cloro 2-hidroximetil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (temazepam), 7-cloro 5-(1-ciclohexenil)-1-metil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (tetrazepam), 2-dimetilamino-1-fenil-3-ciclohexen-1-carboxilato de etilo (tilidina (cis y trans)), tramadol, 8-cloro-6-(2-clorofenil)-1-metil-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepina (triazolam), ácido 5-(1-metilbutil)-5-vinilbarbitúrico (vinilbital), (1R*,2R*)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metilpropil)fenol, (1R,2R,4S)-2-(dimetilamino)metil-4-(p-fluorobenciloxi)-1-(m-metoxifenil)ciclohexanol, y también los compuestos estereoisómeros correspondientes en cada caso y sus derivados correspondientes en cada caso, en particular ésteres o éteres, y en cada caso sus compuestos fisiológicamente compatibles, en particular sus sales y solvatos.
benzodiazepin-6(5H)-ona (cloxazolam), (-)-metil-[3\beta-benzoiloxi-2\beta(1\alphaH,5\alphaH)-tropanocarboxilato (cocaína), 4,5\alpha-epoxi-3-metoxi-17-metil-7-morfinen-6\alpha-ol (codeína), ácido 5-(1-ciclohexenil)-5-etilbarbitúrico (ciclobarbital), ciclorfano, ciprenorfina, 7-cloro-5-(2-clorofenil)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (delorazepam), desomorfina, dextromoramida, (+)-(1-bencil-3-dimetilamino-2-metil-1-fenilpropil)-propionato (dextropropoxifeno), dezocina, diampromida, diamorfona, 7-cloro-1-metil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (diazepam), 4,5\alpha-epoxi-3-metoxi-17-metil-6\alpha-morfinanol (dihidrocodeína), 4,5\alpha-epoxi-17-metil-3,6a-morfinanodiol (dihidromorfina), dimenoxadol, dimefetamol, dimetiltiambuteno, dioxafetil-butirato, dipipanona, (6aR,10aR)-6,6,9-trimetil-3-pentil-6a,7,8,10a-tetrahidro-6H-benzo[c]cromen-1-ol (dronabinol), eptazocina, 8-cloro-6-fenil-4H-[1,2,4]triazolo[4,3a][1,4]benzodiazepina (estazolam), etoheptazina, etil metil tiambuteno, 7-cloro-5-(2-fluorofenil)-2,3-dihidro-2-oxo-1H-1,4-benzociacepin-3-carboxilato de etilo (etilloflacepato), 4,5\alpha-epoxi-3-etoxi-17-metil-7-morfinen-6\alpha-ol (etilmorfina), etonitaceno, 4,5\alpha-epoxi-7\alpha-(1-hidroxi-1-metilbutil)-6-metoxi-17-metil-6,14-endo-eten-3-morfinanol (etorfina), N-etil-3-fenil-8,9,10-trinorbornan-2-ilamina (fencanfamina), 7-[2-(\alpha-metilfenetilamino)etil]teofilina (fenetilina), 3-(\alpha-metilfenetilamino)-propionitrilo (fenproporex), N-(1-fenetil-4-piperidil)propionanilida (fentanilo), 7-cloro-5-(2-fluorofenil)-1-metil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (fludiazepam), 5-(2-fluorofenil)-1-metil-7-nitro-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (flunitrazepam), 7-cloro-1-(2-dietilaminoetil)-5-(2-fluorofenil)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (flurazepam), 7-cloro-5-fenil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (halazepam), 10-bromo-11b-(2-fluorofenil)-2,3,7,11b-tetrahidro[1,3]oxazolo[3,2-d][1,4]benzodiazepin-6(5H)-ona (haloxazolam), heroína, 4,5\alpha-epoxi-3-metoxi-17-metil-6-morfinanona (hidrocodona), 4,5\alpha-epoxi-3-hidroxi-17-metil-6-morfinanona (hidromorfona), hidroxipetidina, isometadona, hidroximetilmorfinano, 11-cloro-8,12b-dihidro-2,8-dimetil-12b-fenil-4H-[1,3]oxazino[3,2-d][1,4]benzodiazepin-4,7(6H)-diona (ketazolam), 1-[4-(3-hidroxifenil)-1-metil-4-piperidil]-1-propanona (cetobemidona), (3S,6S)-6-dimetilamino-4,4-difenilheptan-3-il-acetato (levacetilmetadol (LAAM)), (-)-6-dimetilamino-4,4-difenil-3-heptanona
(levometadona), (-)-17-metil-3-morfinanol (levorfanol), levofenacilmorfano, lofentanilo, 6-(2-clorofenil)-2-(4-metil-1-piperazinilmetileno)-8-nitro-2H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-1(4H)-ona (loprazolam), 7-cloro-5-(2-clorofenil)-3-hidroxi-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (lorazepam), 7-cloro-5-(2-clorofenil)-3-hidroxi-1-metil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (lormetazepam), 5-(4-clorofenil)-2,5-dihidro-3H-imidazo[2,1-a]isoindol-5-ol (mazindol),
7-cloro-2,3-dihidro-1-metil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepina (medazepam), N-(3-cloropropil)-\alpha-metilfenetilamina
(mefenorex), meperidina, 2-metil-2-propiltrimetilen-dicarbamato (meprobamato), meptazinol, metazocina, metilmorfina, N,a-dimetilfenetilamina (metanfetamina), (\pm)-6-dimetilamino-4,4-difenil-3-heptanona (metadona), 2-metil-3-o-tolil-4(3H)-quinazolinona (metacualona), 2-fenil-2-(2-piperidil)acetato de metilo (metilfenidato), ácido 5-etil-1-metil-5-fenilbarbitúrico (metilfenobarbital), 3,3-dietil-5-metil-2,4-piperidindiona (metiprilona), metopón, 8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepina (midazolam), 2-(benzhidrilsulfinil)acetamida (modafinilo), 4,5\alpha-epoxi-17-metil-7-morfinen-3,6\alpha-diol (morfina), mirofina, (\pm)-trans-3-(1,1-dimetilheptil)-7,8,10,10\alpha-tetrahidro-1-hidroxi-6,6-dimetil-6H-dibenzo[b,d]piran-9(6\alphaH)-ona (nabilona), nalbufeno, nalorfina, narceína, nicomorfina, 1-metil-7-nitro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (nimetazepam), 7-nitro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (nitrazepam), 7-cloro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (nordazepam), norlevorfanol, 6-dimetilamino-4,4-difenil-3-hexanona (normetadona), normorfina, norpipanona, el jugo coagulado de las plantas pertenecientes a la clase Papaver somniferum (opio), 7-cloro-3-hidroxi-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2-(3H)-ona (oxazepam), (cis-trans)-10-cloro-2,3,7,11b-tetrahidro-2-metil-11b-feniloxazolo[3,2-d][1,4]benzodiazepin-6-(5H)-ona (oxazolam), 4,5\alpha-epoxi-14-hidroxi-3-metoxi-17-metil-6-morfinanona (oxicodona), oximorfona, plantas y partes de plantas pertenecientes a la clase Papaver somniferum (incluyendo la subespecie setigerum) (Papaver somniferum),
papaveretum, 2-imino-5-fenil-4-oxazolidinona (pernolina), 1,2,3,4,5,6-hexahidro-6,11-dimetil-3-(3-metil-2-butenil)-2,6-metano-3-benzazocin-8-ol (pentazocina), ácido 5-etil-5-(1-metilbutil)barbitúrico (pentobarbital), 1-metil-4-fenil-4-piperidincarboxilato de etilo (petidina), fenadoxona, fenomorfano, fenazocina, fenoperidina, piminodina, folcodeína, 3-metil-2-fenilmorfolina (fenmetrazina), ácido 5-etil-5-fenilbarbitúrico (fenobarbital), \alpha,\alpha-dimetilfenetilamina (fentermina), 7-cloro-5-fenil-1-(2-propinil)-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (pinazepam), alcohol \alpha-(2-piperidil)-benzhidrílico (pipradol), 1'-(3-cian-3,3-difenilpropil)[1,4'-bipiperidin]-4'-carboxamida (piritramida), 7-cloro-1-(ciclopropilmetil)-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (prazepam), profadol, proheptacina, promedol, properidina, propoxifeno, N-(1-metil-2-piperidinoetil)-N-(2-piridil)propionamida, 3-[4-metoxicarbonil-4-(N-fenilpropanami-
do)piperidin]propanoato de metilo (remifentanilo), ácido 5-sec-butil-5-etilbarbitúrico (secbutabarbital), ácido 5-alil-5-(1-metilbutil)barbitúrico (secobarbital), N-{4-metoximetil-1-[2-(2-tienil)etil]-4-piperidil}propionanilida (sufentanilo), 7-cloro 2-hidroximetil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (temazepam), 7-cloro 5-(1-ciclohexenil)-1-metil-1H-1,4-benzodiazepin-2(3H)-ona (tetrazepam), 2-dimetilamino-1-fenil-3-ciclohexen-1-carboxilato de etilo (tilidina (cis y trans)), tramadol, 8-cloro-6-(2-clorofenil)-1-metil-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepina (triazolam), ácido 5-(1-metilbutil)-5-vinilbarbitúrico (vinilbital), (1R*,2R*)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metilpropil)fenol, (1R,2R,4S)-2-(dimetilamino)metil-4-(p-fluorobenciloxi)-1-(m-metoxifenil)ciclohexanol, y también los compuestos estereoisómeros correspondientes en cada caso y sus derivados correspondientes en cada caso, en particular ésteres o éteres, y en cada caso sus compuestos fisiológicamente compatibles, en particular sus sales y solvatos.
4. Forma farmacéutica según la reivindicación 2
ó 3, caracterizada porque presenta un estimulante
seleccionado de entre el grupo consistente en anfetamina,
norpseudoefedrina, metilfenidato y en caso dado sus compuestos
fisiológicos correspondientes, en particular sus bases, sales y
solvatos.
5. Forma farmacéutica según una de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque presenta uno o
más productos aumentadores de la viscosidad seleccionados de entre
el grupo consistente en celulosa microcristalina con un 11% en peso
de carboximetilcelulosa de sodio, carboximetilcelulosa de sodio,
ácido poliacrílico, harina de semillas de algarroba, pectina de
cítrico, almidón de maíz céreo, alginato de sodio, harina de
semillas de guar, iota carragenina, goma karaya, goma Gellan,
galactomanano, goma tara, alginato de propilenglicol, pectina de
manzana, pectina de cáscara de limón, hialuronato de sodio,
tragacanto, tacamaca, polisacárido fermentado Welan Gum y goma
xantano.
6. Forma farmacéutica según una de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque contiene el
producto de aumento de la viscosidad en una cantidad \geq 5 mg por
forma farmacéutica, es decir, por dosis unitaria.
7. Forma farmacéutica según una de las
reivindicaciones 1 a 6 para la administración por vía oral.
8. Forma farmacéutica según la reivindicación 7,
caracterizada porque se presenta en forma de una tableta, una
cápsula o en forma de un sistema terapéutico osmótico oral
(OROS).
9. Forma farmacéutica según la reivindicación 7,
caracterizada porque se presenta en forma multiparticulada,
preferentemente en forma de microtabletas, microcápsulas,
micropellets, granulados, esferoides, perlas o pellets,
preferentemente introducidos en cápsulas o comprimidos en
tabletas.
10. Forma farmacéutica según una de las
reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque presenta al
menos un principio activo, como mínimo en parte en forma
retardada.
11. Forma farmacéutica según una de las
reivindicaciones 8 a 10, caracterizada porque presenta un
revestimiento resistente a los jugos gástricos.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10227077 | 2002-06-17 | ||
| DE10227077 | 2002-06-17 | ||
| DE10250083A DE10250083A1 (de) | 2002-06-17 | 2002-10-25 | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
| DE10250083 | 2002-10-25 | ||
| PCT/EP2003/006314 WO2003105808A1 (de) | 2002-06-17 | 2003-06-16 | Gegen missbrauch gesicherte darreichungsform |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2315505T3 true ES2315505T3 (es) | 2009-04-01 |
| ES2315505T7 ES2315505T7 (es) | 2022-04-07 |
Family
ID=29737609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES03735628T Active ES2315505T7 (es) | 2002-06-17 | 2003-06-16 | Forma farmacéutica protegida contra el abuso |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1515702B3 (es) |
| JP (2) | JP2005534664A (es) |
| AT (1) | ATE411007T1 (es) |
| AU (1) | AU2003237944A1 (es) |
| CY (1) | CY1108682T1 (es) |
| DE (2) | DE10250083A1 (es) |
| DK (1) | DK1515702T6 (es) |
| ES (1) | ES2315505T7 (es) |
| PT (1) | PT1515702E (es) |
| SI (1) | SI1515702T1 (es) |
| WO (1) | WO2003105808A1 (es) |
Cited By (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| US8114383B2 (en) | 2003-08-06 | 2012-02-14 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| US8114384B2 (en) | 2004-07-01 | 2012-02-14 | Gruenenthal Gmbh | Process for the production of an abuse-proofed solid dosage form |
| US8192722B2 (en) | 2003-08-06 | 2012-06-05 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proof dosage form |
| US8383152B2 (en) | 2008-01-25 | 2013-02-26 | Gruenenthal Gmbh | Pharmaceutical dosage form |
| US8722086B2 (en) | 2007-03-07 | 2014-05-13 | Gruenenthal Gmbh | Dosage form with impeded abuse |
| US9161917B2 (en) | 2008-05-09 | 2015-10-20 | Grünenthal GmbH | Process for the preparation of a solid dosage form, in particular a tablet, for pharmaceutical use and process for the preparation of a precursor for a solid dosage form, in particular a tablet |
| US9636303B2 (en) | 2010-09-02 | 2017-05-02 | Gruenenthal Gmbh | Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer |
| US9655853B2 (en) | 2012-02-28 | 2017-05-23 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer |
| US9675610B2 (en) | 2002-06-17 | 2017-06-13 | Grünenthal GmbH | Abuse-proofed dosage form |
| US9737490B2 (en) | 2013-05-29 | 2017-08-22 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form with bimodal release profile |
| US9855263B2 (en) | 2015-04-24 | 2018-01-02 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction |
| US9872835B2 (en) | 2014-05-26 | 2018-01-23 | Grünenthal GmbH | Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping |
| US9913814B2 (en) | 2014-05-12 | 2018-03-13 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol |
| US9925146B2 (en) | 2009-07-22 | 2018-03-27 | Grünenthal GmbH | Oxidation-stabilized tamper-resistant dosage form |
| US10058548B2 (en) | 2003-08-06 | 2018-08-28 | Grünenthal GmbH | Abuse-proofed dosage form |
| US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
| US10080721B2 (en) | 2009-07-22 | 2018-09-25 | Gruenenthal Gmbh | Hot-melt extruded pharmaceutical dosage form |
| US10154966B2 (en) | 2013-05-29 | 2018-12-18 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form containing one or more particles |
| US10201502B2 (en) | 2011-07-29 | 2019-02-12 | Gruenenthal Gmbh | Tamper-resistant tablet providing immediate drug release |
| US10300141B2 (en) | 2010-09-02 | 2019-05-28 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt |
| US10335373B2 (en) | 2012-04-18 | 2019-07-02 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form |
| US10449547B2 (en) | 2013-11-26 | 2019-10-22 | Grünenthal GmbH | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling |
| US10624862B2 (en) | 2013-07-12 | 2020-04-21 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer |
| US10695297B2 (en) | 2011-07-29 | 2020-06-30 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant tablet providing immediate drug release |
| US10729658B2 (en) | 2005-02-04 | 2020-08-04 | Grünenthal GmbH | Process for the production of an abuse-proofed dosage form |
| US10842750B2 (en) | 2015-09-10 | 2020-11-24 | Grünenthal GmbH | Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations |
| US11224576B2 (en) | 2003-12-24 | 2022-01-18 | Grünenthal GmbH | Process for the production of an abuse-proofed dosage form |
| US11844865B2 (en) | 2004-07-01 | 2023-12-19 | Grünenthal GmbH | Abuse-proofed oral dosage form |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2640404T3 (es) | 2002-11-22 | 2017-11-02 | Grünenthal GmbH | Combinación de analgésicos seleccionados con inhibidores de la COX II |
| EP1782834A3 (en) * | 2003-03-13 | 2007-08-01 | Controlled Chemicals, Inc. | Oxycodone conjugates with lower abuse potential and extended duration of action |
| US20050165038A1 (en) * | 2004-01-22 | 2005-07-28 | Maxwell Gordon | Analgetic dosage forms that are resistant to parenteral and inhalation dosing and have reduced side effects |
| DE102004019916A1 (de) * | 2004-04-21 | 2005-11-17 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesichertes wirkstoffhaltiges Pflaster |
| BRPI0513300B1 (pt) * | 2004-07-01 | 2018-11-06 | Gruenenthal Gmbh | forma farmacêutica oral, protegida frente ao abuso, contendo (1r, 2r)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2- metil-lpropil)-fenol |
| DE102004032103A1 (de) * | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
| JP5259183B2 (ja) * | 2004-07-01 | 2013-08-07 | グリューネンタール・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 乱用に対して保護された経口剤形 |
| SA07280459B1 (ar) | 2006-08-25 | 2011-07-20 | بيورديو فارما إل. بي. | أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني |
| JP2011511782A (ja) | 2008-02-12 | 2011-04-14 | アボット・ラボラトリーズ | 長期放出性ヒドロコドンアセトアミノフェンならびにその関連方法および用途 |
| CZ302789B6 (cs) | 2009-11-25 | 2011-11-09 | Zentiva, K. S. | Zpusob zvýšení rozpustnosti farmaceuticky aktivních látek a cílený (kontrolovaný) transport do streva |
| AU2018390826B2 (en) | 2017-12-20 | 2024-09-12 | Purdue Pharma L.P. | Abuse deterrent morphine sulfate dosage forms |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3980766A (en) * | 1973-08-13 | 1976-09-14 | West Laboratories, Inc. | Orally administered drug composition for therapy in the treatment of narcotic drug addiction |
| DE2530563C2 (de) * | 1975-07-09 | 1986-07-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Analgetische Arzneimittel mit vermindertem Mißbrauchspotential |
| GB9401894D0 (en) * | 1994-02-01 | 1994-03-30 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | New compositions of matter |
| EP1041988A4 (en) * | 1997-12-22 | 2002-03-13 | Euro Celtique Sa | METHOD FOR PREVENTING ABUSE OF OPIOID DOSES FORMS |
| DE20220910U1 (de) * | 2001-08-06 | 2004-08-05 | Euro-Celtique S.A. | Zusammensetzungen zur Verhinderung des Missbrauchs von Opioiden |
| WO2003013476A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-02-20 | Euro-Celtique S.A. | Compositions and methods to prevent abuse of opioids |
| MX341072B (es) | 2010-07-23 | 2016-08-05 | Grünenthal Gmbh * | Sales o co-cristales de 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-f enol. |
-
2002
- 2002-10-25 DE DE10250083A patent/DE10250083A1/de not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-06-16 AU AU2003237944A patent/AU2003237944A1/en not_active Abandoned
- 2003-06-16 DE DE50310649T patent/DE50310649D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-16 SI SI200331481T patent/SI1515702T1/sl unknown
- 2003-06-16 AT AT03735628T patent/ATE411007T1/de active
- 2003-06-16 ES ES03735628T patent/ES2315505T7/es active Active
- 2003-06-16 WO PCT/EP2003/006314 patent/WO2003105808A1/de not_active Ceased
- 2003-06-16 JP JP2004512714A patent/JP2005534664A/ja active Pending
- 2003-06-16 DK DK03735628.4T patent/DK1515702T6/da active
- 2003-06-16 PT PT03735628T patent/PT1515702E/pt unknown
- 2003-06-16 EP EP03735628.4A patent/EP1515702B3/de not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-12-30 CY CY20081101510T patent/CY1108682T1/el unknown
-
2011
- 2011-07-15 JP JP2011156717A patent/JP2011251982A/ja active Pending
Cited By (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9675610B2 (en) | 2002-06-17 | 2017-06-13 | Grünenthal GmbH | Abuse-proofed dosage form |
| US10369109B2 (en) | 2002-06-17 | 2019-08-06 | Grünenthal GmbH | Abuse-proofed dosage form |
| US8114383B2 (en) | 2003-08-06 | 2012-02-14 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| US8192722B2 (en) | 2003-08-06 | 2012-06-05 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proof dosage form |
| US8309060B2 (en) | 2003-08-06 | 2012-11-13 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| US10130591B2 (en) | 2003-08-06 | 2018-11-20 | Grünenthal GmbH | Abuse-proofed dosage form |
| US8420056B2 (en) | 2003-08-06 | 2013-04-16 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| US10058548B2 (en) | 2003-08-06 | 2018-08-28 | Grünenthal GmbH | Abuse-proofed dosage form |
| US9629807B2 (en) | 2003-08-06 | 2017-04-25 | Grünenthal GmbH | Abuse-proofed dosage form |
| US11224576B2 (en) | 2003-12-24 | 2022-01-18 | Grünenthal GmbH | Process for the production of an abuse-proofed dosage form |
| US11844865B2 (en) | 2004-07-01 | 2023-12-19 | Grünenthal GmbH | Abuse-proofed oral dosage form |
| US8114384B2 (en) | 2004-07-01 | 2012-02-14 | Gruenenthal Gmbh | Process for the production of an abuse-proofed solid dosage form |
| US8323889B2 (en) | 2004-07-01 | 2012-12-04 | Gruenenthal Gmbh | Process for the production of an abuse-proofed solid dosage form |
| US10729658B2 (en) | 2005-02-04 | 2020-08-04 | Grünenthal GmbH | Process for the production of an abuse-proofed dosage form |
| US10675278B2 (en) | 2005-02-04 | 2020-06-09 | Grünenthal GmbH | Crush resistant delayed-release dosage forms |
| US8722086B2 (en) | 2007-03-07 | 2014-05-13 | Gruenenthal Gmbh | Dosage form with impeded abuse |
| US8383152B2 (en) | 2008-01-25 | 2013-02-26 | Gruenenthal Gmbh | Pharmaceutical dosage form |
| US9750701B2 (en) | 2008-01-25 | 2017-09-05 | Grünenthal GmbH | Pharmaceutical dosage form |
| US9161917B2 (en) | 2008-05-09 | 2015-10-20 | Grünenthal GmbH | Process for the preparation of a solid dosage form, in particular a tablet, for pharmaceutical use and process for the preparation of a precursor for a solid dosage form, in particular a tablet |
| US9925146B2 (en) | 2009-07-22 | 2018-03-27 | Grünenthal GmbH | Oxidation-stabilized tamper-resistant dosage form |
| US10080721B2 (en) | 2009-07-22 | 2018-09-25 | Gruenenthal Gmbh | Hot-melt extruded pharmaceutical dosage form |
| US10493033B2 (en) | 2009-07-22 | 2019-12-03 | Grünenthal GmbH | Oxidation-stabilized tamper-resistant dosage form |
| US10300141B2 (en) | 2010-09-02 | 2019-05-28 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt |
| US9636303B2 (en) | 2010-09-02 | 2017-05-02 | Gruenenthal Gmbh | Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer |
| US10864164B2 (en) | 2011-07-29 | 2020-12-15 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant tablet providing immediate drug release |
| US10695297B2 (en) | 2011-07-29 | 2020-06-30 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant tablet providing immediate drug release |
| US10201502B2 (en) | 2011-07-29 | 2019-02-12 | Gruenenthal Gmbh | Tamper-resistant tablet providing immediate drug release |
| US9655853B2 (en) | 2012-02-28 | 2017-05-23 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer |
| US10335373B2 (en) | 2012-04-18 | 2019-07-02 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form |
| US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
| US10154966B2 (en) | 2013-05-29 | 2018-12-18 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form containing one or more particles |
| US9737490B2 (en) | 2013-05-29 | 2017-08-22 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form with bimodal release profile |
| US10624862B2 (en) | 2013-07-12 | 2020-04-21 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer |
| US10449547B2 (en) | 2013-11-26 | 2019-10-22 | Grünenthal GmbH | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling |
| US9913814B2 (en) | 2014-05-12 | 2018-03-13 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol |
| US9872835B2 (en) | 2014-05-26 | 2018-01-23 | Grünenthal GmbH | Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping |
| US9855263B2 (en) | 2015-04-24 | 2018-01-02 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction |
| US10842750B2 (en) | 2015-09-10 | 2020-11-24 | Grünenthal GmbH | Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CY1108682T1 (el) | 2014-04-09 |
| DK1515702T6 (da) | 2022-04-11 |
| EP1515702B3 (de) | 2022-01-12 |
| EP1515702A1 (de) | 2005-03-23 |
| AU2003237944A1 (en) | 2003-12-31 |
| JP2005534664A (ja) | 2005-11-17 |
| EP1515702B1 (de) | 2008-10-15 |
| DE50310649D1 (de) | 2008-11-27 |
| SI1515702T1 (sl) | 2009-04-30 |
| PT1515702E (pt) | 2008-12-29 |
| DE10250083A1 (de) | 2003-12-24 |
| ES2315505T7 (es) | 2022-04-07 |
| DK1515702T3 (da) | 2009-01-12 |
| JP2011251982A (ja) | 2011-12-15 |
| WO2003105808A1 (de) | 2003-12-24 |
| ATE411007T1 (de) | 2008-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2315505T3 (es) | Forma farmaceutica protegida contra el abuso. | |
| US10369109B2 (en) | Abuse-proofed dosage form | |
| ES2289542T3 (es) | Forma farmaceutica protegida contra un posible abuso. | |
| JP4751613B2 (ja) | 乱用が防止された剤形 | |
| US10130591B2 (en) | Abuse-proofed dosage form | |
| JP6027283B2 (ja) | 活性医薬成分の自己制御放出 | |
| JP2005534664A5 (ja) | 乱用が防止された剤形 | |
| JP2006506374A5 (es) | ||
| ES2810349T3 (es) | Métodos y composiciones para interferir con la extracción o conversión de un fármaco susceptible de abuso |