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ES2311592T3 - Remedios para enfermedades de retina y coroides que contienen esteroides como principio activo. - Google Patents

Remedios para enfermedades de retina y coroides que contienen esteroides como principio activo. Download PDF

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ES2311592T3
ES2311592T3 ES02708676T ES02708676T ES2311592T3 ES 2311592 T3 ES2311592 T3 ES 2311592T3 ES 02708676 T ES02708676 T ES 02708676T ES 02708676 T ES02708676 T ES 02708676T ES 2311592 T3 ES2311592 T3 ES 2311592T3
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ES
Spain
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injection
retina
retinocoroidal
betamethasone
disorders
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ES02708676T
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English (en)
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Yasuo Tano
Tatsuji c/o SANTEN PHARMACEUTICAL CO. LTD KUROSE
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Santen Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Santen Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

Uso de betametasona que puede estar en forma de éster o sal en la fabricación de un agente terapéutico para un trastorno retinocoroidal, en el que el trastorno retinocoroidal es degeneración macular relacionada con la edad o retinopatia diabética.

Description

Remedios para enfermedades de retina y coroides que contienen esteroides como principio activo.
Campo técnico
La presente invención se refiere a agentes terapéuticos para trastornos retinocoroidales que comprenden un esteroide específico, a saber, betametasona o hidrocortisona como principio activo y a inyecciones en la subconjuntiva para el tratamiento de los trastornos retinocoroidales que comprenden el esteroide como principio activo.
Antecedentes de la técnica
Los trastornos retinocoroidales son trastornos intratables que dan lugar a ceguera. En particular, la degeneración macular relacionada con la edad, la retinopatía diabética y la vitreorretinopatia proliferativa son los principales trastornos retinocoroidales.
La degeneración macular relacionada con la edad (en lo sucesivo abreviada como "AMD") es un trastorno que está causado por un origen desconocido y se produce en el lugar de la mácula con el envejecimiento. Este trastorno a menudo se produce entre gente mayor de 50 años y se describe como un trastorno que es una causa importante de la pérdida visual y la ceguera de la gente mayor en los últimos años. La AMD se clasifica en dos tipos, es decir, el tipo de exudación en el que la neovascularización procedente de la coroides se extiende hasta el lugar de la mácula provocando hemorragia o exudación, y el tipo de atrofia en el que no participa la neovascularización coroidal y en el que se atrofian las células epiteliales del pigmento de la retina y una placa capilar coroidal. En el tipo de exudación, la neovascularización se extiende o migra desde la coroides a las células epiteliales del pigmento de la retina o bajo la retina en la mácula lútea de la gente mayor provocando hemorragia o lesiones exudativas.
La retinopatia diabética (en lo sucesivo abreviada como "DR") es una complicación oftálmica de la diabetes y es un trastorno que es la primera causa de ceguera en adultos en los últimos años. Puesto que el envejecimiento de la población progresa y los pacientes que padecen diabetes viven más tiempo, la frecuencia de la patogénesis de la DR se está incrementando. La DR es una enfermedad de los vasos de la retina y evoluciona como una angiopatía a nivel capilar. Una lesión de angiopatía inicial se denomina retinopatía simple, un estado en el que la lesión y la obstrucción de los capilares progresan se denomina retinopatía preproliferativa, y un estado en el que se extiende la obstrucción de la angiopatía, progresa la isquemia de la retina, y se genera neovascularización en un cuerpo vitreorretinal se denomina retinopatía proliferativa.
La vitreorretinopatía proliferativa (en lo sucesivo abreviada como "PVR") es una complicación seria en la que sobreviene el desprendimiento de retina regmatógeno. Aunque se dice que la frecuencia de la vitreorretinopatía proliferativa es entre el 5 y el 10% de los desprendimientos de retina, la frecuencia tiende a incrementarse en los últimos años a medida que se ha popularizado la cirugía vítrea. La esencia de este padecimiento consiste en la proliferación de células que no se originan en los vasos sanguíneos tales como las células epiteliales del pigmento de la retina, las células gliales de la retina y los fibroblastos. La sustancia de la retina proliferada se forma delante o detrás de la retina desprendida o en un cuerpo vítreo, y la retina es arrastrada con fuerza hasta provocar el desprendimiento total.
Los trastornos retinocoroidales se tratan principalmente mediante operaciones quirúrgicas. Aunque el tratamiento de trastornos de un área ocular externa es principalmente farmacoterapia por instilación o similar, los fármacos se administran mal a la retina, lo que hace difícil la farmacoterapia de los trastornos retinocoroidales. Aunque también se ha intentado el tratamiento de los trastornos retinocoroidales mediante inyección intravenosa o administración por vía oral, aparecen de forma remarcable acciones sistémicas de los fármacos. Por consiguiente, se ha estudiado un procedimiento de inyección de fármacos directamente en el cuerpo vítreo.
También es sabido que los esteroides son útiles como fármacos a usar para tratamiento de trastornos retinocoroidales y particularmente se ha informado por diversas fuentes del uso de triamcinolona. Por ejemplo, la patente de EE.UU. N° 5.770.589 describe un procedimiento de tratamiento de degeneración macular inyectando triamcinolona en un cuerpo vítreo. Am. J. Ophthal. 89:131-136, 1980 informa de que la proliferación de fibroblastos trasplantados en un cuerpo vítreo se inhibe inyectando acetónido de triamcinolona en el cuerpo vítreo, que es útil para el tratamiento de la PVR. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 15 (5), 425-428, 1999 informa de que una inyección sub-Tenon de triamcinolona muestra un efecto sobre la inhibición de la neovascularización coroidal.
No obstante, se desconoce que entre los esteroides se haya usado betametasona e hidrocortisona para el tratamiento de los trastornos retinocoroidales. Aunque la inyección intravenosa y la inyección sub-Tenon son conocidas como procedimientos de administración de esteroides, no se ha informado en lo que respecta a la utilidad de una inyección subconjuntiva en un procedimiento de administración en el tratamiento de trastornos retinocoroidales.
Aunque se sabe que la triamcinolona es útil para el tratamiento de trastornos retinocoroidales como se ha mencionado anteriormente, la triamcinolona aún no es satisfactoria en términos de efectos farmacéuticos. Encontrar esteroides que presenten mayores efectos es una materia muy interesante.
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Incluso aunque se sepa que los esteroides son útiles para los trastornos retinocoroidales, es un asunto importante cómo se administran eficazmente los esteroides al retinocoroide. Aunque la inyección intravenosa y la inyección sub-Tenon se han propuesto como medios de administración, estos dependen enormemente de la pericia de los doctores. Además, puesto que los trastornos de los tejidos oftálmicos son graves, los pacientes sufren un dolor considerable o similar. Por consiguiente, se desea desarrollar agentes terapéuticos en los que estén bien equilibrados la administración de un fármaco en la retina, la conveniencia de la administración, y los trastornos de los tejidos oftálmicos.
En JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL OPHTHALMOLOGY, vol. 47, n° 7, 1993, págs 1379-1383, "Value of pupillary stretching for small fixed pupil vitreoretinal surgery", IKEDA TSUNEHIKO y col. describen que la inyección subconjuntiva de esteroides es útil para la deposición de fibrina que es una complicación asociada a cirugía con dilatación de la pupila.
En FOLIA OPHTHALMOLOGICA JAPONICA, vol. 52, n° 2, 2001, págs 147-149, "A case of proliferative diabetic retinopathy with increasing blood glucose level after subconjunctival corticosteroid injection", HAYASHI M. y col. describen que la inyección subconjuntiva de dexametasona es útil para la evitar la inflamación en la cámara anterior en relación a la deposición de fibrina después de la cirugía del cuerpo vítreo.
El documento WO 00/56340-A1 describe un procedimiento para el tratamiento de retinopatia diabética inhibiendo la actividad del factor de permeabilidad vascular con el uso de SP-PG.
El documento EP-A1-0 488 401 describe una preparación farmacéutica de liberación sostenida (preparación para un implante intraocular) a aplicar en el interior del ojo después de una operación quirúrgica.
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Descripción de la invención
Estudiando detenidamente, los presentes inventores encontraron que la betametasona y la hidrocortisona exhiben acciones inhibitorias excelentes sobre la neovascularización coroidal, acciones inhibitorias sobre la hiperpermeabilidad de los vasos y acciones inhibitorias sobre el desprendimiento de retina, y estos compuestos son útiles como agentes terapéuticos para trastornos retinocoroidales, particularmente degeneración macular relacionada con la edad, retinopatía diabética y vitreorretinopatia proliferativa. También se encontró que inyectando los esteroides en la subconjuntiva, se pueden administrar más fácilmente y se puede administrar eficazmente en el retinocoroide. Una inyección intravenosa conocida es un procedimiento de inyección del fármaco directamente en un cuerpo vítreo próximo a los tejidos de la retina, y una inyección sub-Tenon es un procedimiento de inyección del fármaco en una cápsula de Tenon, que es un tejido fino. Puesto que se trata de administraciones en sitios que no se pueden ver directamente, necesitan técnicas avanzadas, y la molestia para los pacientes es severa, en consecuencia los tiempos de administración están restringidos. Además, puesto que la aguja de la inyección alcanza una localización intraocular, se puede inducir infección intraocular. Por otra parte, puesto que la inyección subconjuntiva es una inyección en localizaciones que se pueden ver directamente, la maniobra es relativamente sencilla, las molestias para los pacientes son ligeras, y los tiempos de administración no están tan restringidos.
Una primera invención se caracteriza por el tipo de fármaco, a saber, un esteroide. Esta invención se refiere a agentes terapéuticos para trastornos retinocoroidales que comprenden betametasona o hidrocortisona (estos compuestos esteroides se denominan en lo sucesivo "los presentes compuestos") como principio activo. Pueden estar en forma de ésteres o sales. Los ésteres en los presentes compuestos pueden ser cualquier éster farmacéuticamente aceptable y están ejemplificados por fosfatos, maleatos, acetatos, formatos y similares.
Las sales pueden ser cualquier sal farmacéuticamente aceptable y están ejemplificados por sales de sodio, sales de potasio, y similares. Los ejemplos preferidos de los presentes compuestos son fosfato sódico de betametasona e hidrocortisona.
Para estudiar la utilidad de los presentes compuestos para el tratamiento de trastornos retinocoroidales, se estudiaron las acciones inhibitorias sobre la neovascularización coroidal, las acciones inhibitorias sobre la hiperpermeabilidad de los vasos y las acciones inhibitorias sobre el desprendimiento de retina. Los detalles se describirán en los Ejemplos siguientes.
Aunque una forma de administración preferida de los presentes compuestos es la inyección subconjuntiva, también se puede usar una forma de administración normal de esteroides dependiendo de la pericia de los doctores, los síntomas de los pacientes y similares. A saber, en la primera invención, la betametasona o la hidrocortisona se pueden administrar parenteral u oralmente. Los ejemplos de formas de dosificación parenterales son inyecciones y disoluciones oftálmicas, los ejemplos de formas de dosificación oral son comprimidos, cápsulas, gránulos y polvos, y los presentes compuestos se pueden formular en preparaciones mediante los procedimientos convencionales. Por ejemplo, las inyecciones se pueden preparar añadiendo aditivos usados de forma generalizada tales como un ajustador de la presión osmótica como cloruro sódico, un ajustador del pH como fosfato sódico, un tensioactivo como polisorbato 80 o un espesante como metilcelulosa, al presente compuesto y disolviendo la mezcla en agua destilada para inyección. Estas inyecciones se pueden usar no sólo como inyección subconjuntiva sino también como inyección intravenosa e inyección sub-Tenon.
La dosificación del presente compuesto se puede ajustar dependiendo de los síntomas, la edad y similares. En el caso de las inyecciones, la dosis normal puede ser de 1 \mug a 10 mg, preferentemente de 10 \mug a 1 mg una vez.
Una segunda invención se refiere a agentes terapéuticos para trastornos retinocoroidales inyectando los esteroides tales como los presentes compuestos anteriormente mencionados en la subconjuntiva. Esta invención se caracteriza por un sitio de administración y no está limitada por el tipo de esteroide a usar. A saber, en la segunda invención los esteroides pueden ser de cualquier tipo que sean útiles para trastornos retinocoroidales tales como la triamcinolona, además de los presentes compuestos. Los resultados de las pruebas farmacológicas siguientes muestran explícitamente los efectos de la segunda invención, a saber, los esteroides alcanzan el sitio del trastorno retinocoroidal y pueden desplegar su eficacia farmacológica mediante inyección subconjuntiva que es útil tanto para doctores como para pacientes. El procedimiento para la preparación, dosificación y similar de inyecciones a usar en la segunda invención es idéntico al de la primera invención.
A continuación se mostrarán el Ejemplo de formulación y los resultados de las pruebas farmacológicas.
La presente invención incluye un procedimiento para el tratamiento de trastornos retinocoroidales que comprende la administración a pacientes de una cantidad eficaz de betametasona o hidrocortisona que pueden estar en forma de ésteres o sales.
La presente invención también incluye el uso de betametasona, uno de sus ésteres o sus sales para el tratamiento de trastornos retinocoroidales que comprende la administración en la subconjuntiva de pacientes de una cantidad eficaz del esteroide.
Mejor forma de llevar a cabo la invención Ejemplo de formulación
A continuación se muestra un ejemplo de formulación general de una inyección del presente compuesto.
1) Inyección
En una formulación de
100 ml
Fosfato de betametasona
20 mg
Cloruro sódico
900 mg
Agua destilada para inyección
cantidad suficiente
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Pruebas farmacológicas
Para estudiar los efectos de los presentes compuestos sobre la AMD o la DR, se realizaron pruebas de inhibición de la neovascularización coroidal y pruebas de inhibición de la permeabilidad de los vasos de la retina. Para estudiar los efectos sobre la PVR, se realizaron pruebas de inhibición del desprendimiento de retina.
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1. Pruebas de inhibición de la neovascularización coroidal del fosfato sódico de betametasona Preparación de modelos de neovascularización coroidal inducida por láser en rata
Se administró intramuscularmente a ratas una disolución mezclada de 1 ml/kg (7:1) de una inyección de clorhidrato de quetamina al 5% y una inyección de clorhidrato de xilacina al 2% para anestesiarlas sistémicamente. Una disolución oftálmica de tropicamida al 0,5%-clorhidrato de fenilefrina al 0,5% se instiló en los ojos para provocar midriasis, y a continuación se llevó a cabo la fotocoagulación con un aparato de fotocoagulación con láser de criptón. La fotocoagulación se llevó a cabo en una sección posterior del fondo ocular en ocho puntos por ojo dispersos evitando los vasos de la retina gruesos y centrándose en la profundidad de la retina (condiciones de coagulación: tamaño de punto: 100 pm, salida: 100 mW, tiempos de coagulación: 0,1 s). Después de la fotocoagulación, el fondo ocular se fotografió para confirmar los sitios de irradiación con láser.
Procedimiento de administración del fármaco
Se disolvió fosfato sódico de betametasona en tampones fosfato de manera que sus concentraciones eran de
0,2 mg/ml y 2 mg/ml, y cada disolución se administró en la subconjuntiva en una cantidad de 50 \mul durante siete días después de la irradiación del láser. Se suspendió triamcinolona en los tampones fosfato como grupo comparativo de manera que sus concentraciones eran de 0,2 mg/ml y 2 mg/ml, y cada suspensión se administró de forma similar. El tampón fosfato se administró de forma similar como grupo de administración del vehículo.
Procedimiento de evaluación
El séptimo día después de la fotocoagulación se inyectó 0,1 ml de fluoresceína al 10% en la vena carótida, y se realizó una angiografía de fondo con fluoresceína. En la angiografía de fondo con fluoresceína, el punto en el que no se observó diapédesis en la fluorescencia se juzgó como negativo, y el punto en el que se observó diapédesis en la fluorescencia se juzgó como positivo. Se obtuvo cada tasa de exhibición de neovascularización calculando la relación del número de puntos positivos a los ocho puntos irradiados con el láser, y cada tasa de inhibición de neovascularización coroidal se calculó según la siguiente ecuación. Tasa de inhibición de la neovascularización coroidal
(%) = (A_{0}-A_{x})/A_{0} x 100. A_{0}: tasa de exhibición de neovascularización en el grupo de administración del vehículo. A_{x}: tasa de exhibición de neovascularización en el grupo de administración del fármaco.
Resultados
Los resultados de las pruebas anteriormente mencionadas se muestran en la Tabla 1. Se encontró que el fosfato sódico de betametasona presenta tasas de inhibición de neovascularización coroidal que son superiores a las de la triamcinolona tanto a dosificaciones de 10 \mug/ojo (un ojo)/día (un día) como de 100 \mug/ojo/día, y el fosfato sódico de betametasona tiene un efecto inhibitorio que es aproximadamente tres veces más fuerte que el de la triamcinolona a 10 \mug/ojo/día.
TABLA 1
1 
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2. Pruebas de inhibición de neovascularización coroidal de la hidrocortisona Preparación de modelos de neovascularización coroidal en rata inducida por láser
Los modelos de neovascularización coroidal en rata inducida por láser se prepararon mediante un procedimiento similar a las pruebas del fosfato sódico de betametasona anteriormente mencionadas.
Procedimiento de administración del fármaco
Se disolvió hidrocortisona en tampones fosfato de manera que sus concentraciones eran de 2 mg/ml y 20 mg/ml, y cada disolución se administró una vez en la subconjuntiva en una cantidad de 50 pl después de la irradiación del láser. El tampón fosfato se administró de forma similar como grupo de administración del vehículo.
Procedimiento de evaluación
La evaluación se llevó a cabo mediante un procedimiento similar a las pruebas del fosfato sódico de betametasona anteriormente mencionadas.
Resultados
Los resultados de las pruebas anteriormente mencionadas se muestran en la Tabla 2. Se encontró que la hidrocortisona presenta un efecto inhibitorio sobre la neovascularización coroidal tanto a dosificaciones de 100 \mug/ojo/día como 1000 \mug/ojo/día.
TABLA 2
2
3. Pruebas de inhibición de la permeabilidad de los vasos de la retina del fosfato de betametasona Preparación de modelos de hiperpermeabilidad de los vasos de la retina en rata inducida por trombina
Se administró intramuscularmente a ratas una disolución mezclada de 1 ml/kg (7:1) de una inyección de clorhidrato de quetamina al 5% y una inyección de clorhidrato de xilacina al 2% para anestesiarlas sistémicamente. A continuación, una disolución oftálmica de tropicamida al 0,5%-clorhidrato de fenilefrina al 0,5% se instiló en los ojos izquierdos para provocar midriasis. Se inyectó trombina (500 U/ml, 2,5 \mul) en los cuerpos vítreos (ojo izquierdo) de ratas de un grupo de administración de fármacos y un grupo control con una aguja 33G sin lesionar los cristalinos y las retinas mientras se observaban con un microscopio durante la operación. Se administró un vehículo (tampón fosfato salino fisiológico modificado de Dulbecco) a ratas de un grupo normal en lugar de la trombina.
Procedimiento de administración del fármaco
Se disolvió fosfato sódico de betametasona en solución salina fisiológica de manera que su concentración era de
2 mg/ml o 20 mg/ml. Se instiló una disolución oftálmica de oxibuprocaína al 0,4% en los ojos izquierdos de las ratas una hora antes y 23 horas después de administrar la trombina o el vehículo (tampón fosfato salino fisiológico modificado de Dulbecco), y a continuación se inyectaron en la subconjuntiva 2 mg/ml o 20 mg/ml de fosfato de betametasona a ratas del grupo de administración del fármaco. La disolución salina fisiológica se inyectó en la subconjuntiva de ratas del grupo normal y del grupo control.
Procedimiento de evaluación
48 horas después de administrar la trombina intravenosamente, una disolución oftálmica de tropicamida al 0,5%-clorhidrato de fenilefrina al 0,5% se instiló en los ojos para provocar midriasis. Se administró intramuscularmente una disolución mezclada de 1 ml/kg (7:1) de una inyección de clorhidrato de quetamina al 5% y una inyección de clorhidrato de xilacina al 2% a ratas para anestesiarlas sistémicamente, y a continuación se administró intravenosamente una disolución de fluoresceína al 1% (1 ml/kg) por el pene. 40 minutos después de administrar la fluoresceína, se recogió sangre de los corazones, y a continuación se midió inmediatamente la concentración de pigmento fluorescente intraocular con un fluorotron master. La sangre recogida se centrifugó a 15.000 rpm durante cinco minutos, a continuación el sobrenadante (plasma) se diluyó 51 veces con el tampón fosfato salino fisiológico, y se midió la concentración de pigmento fluorescente en el plasma con el fluorotron master. 45 minutos aproximadamente después de administrar la fluoresceína obtenida con el fluorotron master, la concentración del pigmento fluorescente intraocular se dividió por la concentración del pigmento fluorescente en plasma para obtener la permeabilidad de los vasos de la retina.
Resultados
Los resultados se presentan en la Tabla 3. La comparación entre el grupo normal y el grupo control muestra que se observa hiperpermeabilidad de los vasos de la retina debido a la trombina en el grupo control. No obstante, se muestra que cuando se administra fosfato sódico de betametasona con trombina, se inhibe la hiperpermeabilidad de los vasos de la retina debido a la trombina.
TABLA 3
3 
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4. Pruebas de inhibición del desprendimiento de retina de la betametasona Preparación de los modelos de la PVR en conejo inducida por dispasa
Una disolución oftálmica de tropicamida al 0,5%-clorhidrato de fenilefrina al 0,5% se instiló en ojos de conejos para provocar midriasis, y se administró intramuscularmente una disolución mezclada de 1 ml/kg (7:1) de una inyección de clorhidrato de quetamina al 5% y una inyección de clorhidrato de xilacina al 2% a los conejos para anestesiarlos sistémicamente. Se instiló oxibuprocaína al 0,4% en los ojos para anestesiar los segmentos anteriores de los ojos, y a continuación se inyectó en los cuerpos vítreos 100 \mul de una disolución de dispasa preparada a una concentración de 0,05 U/100 \mul con solución salina fisiológica. Seis semanas y 10 semanas después de inyectar la disolución de dispasa, la PVR inducida por dispasa se confirmó observando el fondo ocular.
Administración del fármaco
Se disolvió betametasona en un tampón fosfato de manera que su concentración era de 0,1 g/ml, y la disolución se administró en la subconjuntiva en la cantidad de 100 \mul inmediatamente después de inyectar la dispasa. El tampón fosfato se administró de forma similar como grupo de administración del vehículo.
Procedimiento de evaluación
El fondo ocular se observó 56 días después de la inducción por dispasa, y la PVR se juzgó mediante puntuaciones. Los criterios de valoración se muestran a continuación. Puntuaciones de tres o más se definen como exhibición de la PVR, y se calcularon las tasas de patogénesis de la PVR (tasas de patogénesis del desprendimiento de retina) en los respectivos grupos según la ecuación 2.
0:
Retina normal.
1:
Se observa una membrana vítrea.
2:
Se observa tracción, anormalidad vascular o congestión de la retina.
3:
Se observa desprendimiento de retina tópico.
4:
Se observa desprendimiento de retina extenso.
5:
Se observa desprendimiento de retina total.
Tasa de patogénesis de la PVR (%) = número de ojos que exhiben la PVR/número de ojos sometidos a prueba x 100
Resultados
Los resultados se presentan en la Tabla 4. La Tabla 4 muestra que las tasas de patogénesis de la PVR en el grupo de administración del vehículo y el grupo de administración de la betametasona son del 66,7% y del 37,5%, respectivamente, y se encontró que la betametasona inhibe la PVR.
TABLA 4
4
Aplicabilidad industrial
Puesto que la betametasona y la hidrocortisona de la presente invención tienen acciones inhibitorias excelentes sobre la neovascularización coroidal, acciones inhibitorias sobre la hiperpermeabilidad de los vasos y acciones inhibitorias sobre la PVR, son útiles como agentes terapéuticos para trastornos retinocoroidales tales como agentes terapéuticos para degeneración macular relacionada con la edad y agentes terapéuticos para vitreorretinopatía proliferativa. Cuando las inyecciones que comprenden el esteroide de la presente invención se inyectan en la subconjuntiva, se pueden tratar fácilmente los trastornos retinocoroidales.
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Referencias citadas en la memoria descriptiva
Esta lista de las referencias citadas por el solicitante es sólo para fines de comodidad del lector. No forma parte del documento de patente europea. Aunque se ha puesto la mayor atención durante la recopilación de las referencias, no se pueden excluir errores u omisiones. La EPO rechaza toda responsabilidad al respecto.
Documentos de patentes citados en la memoria descriptiva
\bullet US 5770589 A [0007]
\bullet WO 0056340 A1 [0013]
\bullet EP 0488401 A1 [0014]
Documentos de patentes no citados en la memoria descriptiva
\bulletAm. J. Ophthal., 1980, vol. 89, 131-136 [0007]
\bulletJ. Ocul. Pharmacol. Ther., 1999, vol. 15 (5), 425-428 [0007]
\bulletIKEDA TSUNEHIKO. Value of pupillary stretching for small fixed pupil vitreoretinal surgery. JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL OPHTHALMOLOGY, 1993, vol. 47 (7), 1379-1383 [0011]
\bulletHAYASHI M. A case of proliferative diabetic retinopathy with increasing blood glucose level after subconjunctival corticosteroid injection. FOLIA OPHTHALMOLOGICA JAPONICA, 2001, vol. 52 (2), 147-149 [0012]

Claims (4)

1. Uso de betametasona que puede estar en forma de éster o sal en la fabricación de un agente terapéutico para un trastorno retinocoroidal, en el que el trastorno retinocoroidal es degeneración macular relacionada con la edad o retinopatia diabética.
2. El uso según la reivindicación 1, en el que la forma de dosificación del agente terapéutico es una inyección.
3. El uso según la reivindicación 2, en el que la dosificación de betametasona es de 1 \mug a 10 mg.
4. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el agente terapéutico se administra en la subconjuntiva o mediante inyección sub-Tenon.
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