ES2311391A1 - Forma cristalina de moxifloxacino base. - Google Patents
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Abstract
Forma cristalina de moxifloxacino base. La presente invención se refiere a una forma cristalina de moxifloxacino base, un procedimiento para la preparación de dicha forma cristalina, composiciones farmacéuticas que comprenden dicha forma cristalina, así como al uso de dicha forma cristalina para la preparación de un medicamento para tratamientos antibacterianos.
Description
Forma cristalina de moxifloxacino base.
La presente invención se refiere a una forma
cristalina de moxifloxacino base, al procedimiento de su
preparación, a composiciones farmacéuticas que la contienen y a su
uso como agente antibacteriano.
El moxifloxacino es un agente terapéutico que
presenta acción antibacteriana de amplio espectro. Moxifloxacino es
la denominación común internacional del ácido
1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-8-metoxi-7-[(4aS,7aS)-octahidro-6H-pirrol[3,4-b]piridin-6-il]-4-oxo-3-quinolin
carboxílico, y tiene la siguiente estructura química.
El moxifloxacino racémico fue descrito por
primera vez en la patente europea EP 350733-B y en
la solicitud europea EP-A-550903 se
describe específicamente moxifloxacino, producto de configuración
(S,S).
En el ejemplo experimental 19 de la solicitud de
patente europea EP-A-550903 se
describe un método para preparar y aislar moxifloxacino base. Los
documentos de patente EP-A-592862 y
EP-A-592808 describen el mismo
método. Estas publicaciones de patentes no describen ni sugieren la
posible existencia de una forma cristalina de moxifloxacino base.
Similarmente, la solicitud de patente internacional
WO-A-2004091619 no describe métodos
para preparar una forma cristalina de moxifloxacino base.
En las solicitudes de patente europea
EP-A-550.903,
EP-A-592862 y
EP-A-592808, moxifloxacino base se
purifica y aísla mediante cromatografía utilizando como sistema de
disolventes cloruro de metileno/metanol/amoniaco acuoso 17%. Se ha
reproducido el proceso de purificación descrito en la memoria de
dichos documentos y solo se ha conseguido la obtención de
moxifloxacino base en forma de un sólido amorfo. Este procedimiento
para la purificación y aislamiento de moxifloxacino base es
complejo y difícil de realizar a escala industrial debido a la
necesidad de purificar el producto por cromatografía en
columna.
Por otra parte, los autores de la presente
invención han demostrado que reproduciendo el ejemplo de referencia
de la solicitud WO 04/091619-A1 para la obtención y
aislamiento de moxifloxacino base, basado en un ajuste de pH a
7.0-7.2, no se obtiene moxifloxacino base
cristalino.
Existe, pues, la necesidad de proporcionar
moxifloxacino base en una forma que permita la síntesis con un buen
rendimiento, realizable a gran escala y cuya elaboración,
purificación y el aislamiento supere las desventajas
precedentemente mencionadas.
Los autores de la invención han desarrollado un
procedimiento para preparar moxifloxacino base en forma cristalina
con propiedades físicas mejoradas y constantes, lo suficientemente
estable y pura para poder ser utilizada en la preparación de
composiciones farmacéuticas.
La presente invención tiene por objeto
proporcionar una forma cristalina de moxifloxacino base.
Otro objeto de la presente invención es
proporcionar un procedimiento para la preparación de dicha forma
cristalina de moxifloxacino base.
Es también objeto de la presente invención
proporcionar composiciones farmacéuticas que comprenda la forma
cristalina objeto de la invención.
Es parte también del objeto de la invención el
uso de de la forma cristalina de moxifloxacino base para la
preparación de un medicamento para tratamientos
antibacterianos.
La Figura 1 muestra el diagrama de difracción de
Rayos X en polvo para la forma cristalina objeto de la invención.
En ordenadas se presenta el nº de cuentas y en abscisas la posición
de los picos a ángulos 2\theta.
La Figura 1A muestra el diagrama de difracción
de Rayos X en polvo para la forma obtenida reproduciendo el ejemplo
de la solicitud europea EP-A-550903
(para propósitos comparativos). En ordenadas se presenta el nº de
cuentas y en abscisas la posición de los picos a ángulos
2\theta.
La figura 2 muestra el espectro de RMN del
^{13}C en estado sólido de la forma cristalina objeto de la
invención.
La Figura 3 muestra el espectro de infrarrojo de
la forma cristalina objeto de la invención. En ordenadas se
presenta la transmitancia y en abscisas la longitud de onda.
La Figura 4 muestra el gráfico del análisis
termogravimétrico realizado con la forma cristalina objeto de la
invención. Las abscisas indican la temperatura en ºC y las
ordenadas indican el porcentaje en peso de la variación de
masa.
La Figura 5 muestra el gráfico del análisis de
calorimetría diferencial de barrido de la forma cristalina objeto
de la invención. Las abscisas indican la temperatura en ºC y las
ordenadas indican el flujo de calor en W/g.
De acuerdo a uno de los objetos de la presente
invención, se ha descubierto sorprendentemente una forma cristalina
de moxifloxacino base, adecuada para su utilización como principio
activo en composiciones farmacéuticas.
La forma cristalina de moxifloxacino base,
objeto de la invención, se caracteriza por un diagrama de
difracción de Rayos X en polvo mostrado en la figura 1 teniendo
picos característicos a los ángulos 2\theta mostrados en la tabla
1.
Para el registro del difractograma de Rayos X en
polvo se ha utilizado un difractómetro automático para polvo
cristalino XPERT PRO de PANALYTICAL con las siguientes
características:
Tubo de Cobre, a 40KV y 40 mA. Detector X
CELERATOR
Barrido angular de 2-45º
Monocromador de grafito. Rendija automática
Interpretación automática con el software HIGH
SCORE
En la Tabla 1 se exponen los espacios d
interplanares y las intensidades relativas que caracterizan la
forma cristalina de moxifloxacino base.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
La forma cristalina de moxifloxacino base,
objeto de la invención, también se caracteriza por resonancia
magnética nuclear del ^{13}C en estado sólido.
El espectro de RMN del ^{13}C en estado sólido
de la forma cristalina objeto de la invención se muestra en la
figura 2 y se caracteriza por los desplazamientos químicos
mostrados en la tabla 2. El espectro de la figura 2 se obtuvo en un
espectrómetro Bruker Advance DSX300 a 75,488 MHz.
\vskip1.000000\baselineskip
Adicionalmente, la forma cristalina de
moxifloxacino base, objeto de la invención, presenta un espectro
infrarrojo que contiene picos mostrados en la tabla 3.
El espectro de infrarrojo se obtuvo en pastilla
de bromuro potásico utilizando un espectrómetro Perkin Elmer
Spectrum One FT-IR. En la tabla 3 se proporcionan
las transmitancias de infrarrojo para la forma cristalina de
la-k. invención.
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La forma cristalina de moxifloxacino base,
objeto de la invención, se caracteriza todavía adicionalmente por
termogravimetría (TG) y calorimetría diferencial de barrido
(DSC).
Los resultados del análisis termogravimétrico se
presentan en la Figura 4. La curva de TG muestra la pérdida de peso
en dos etapas. La primera del orden del 1.4% tiene lugar en el
intervalo de temperaturas 40-130ºC. Posteriormente,
la muestra es estable hasta una temperatura aproximada de 225ºC, a
partir de la cual se inicia una pérdida continuada que llega a ser
del orden, aproximadamente, del 20% a los 310ºC. El equipo empleado
para llevar a cabo este análisis fue un TGA 7 Perkin Elmer en
crisol estándar abierto de platino, a una velocidad de
calentamiento de 5ºC por minuto, en un intervalo de temperaturas de
20 a 315ºC bajo atmósfera de gas argón.
Los resultados del análisis DSC se presentan en
la figura 5, que muestra un endoterma pronunciada en el intervalo
de 210-218ºC y una endoterma débil aproximadamente
a 150-165ºC cuando se somete a una velocidad de
calentamiento de 10ºC por minuto, en un intervalo de temperaturas de
35 a 275ºC, empleando un equipo DSC 7 Perkin Elmer, crisol estándar
de aluminio con tapa perforada bajo atmósfera de gas argón.
Otro objeto de la presente invención es
proporcionar un procedimiento para la preparación de moxifloxacino
base en forma cristalina, que es eficaz, sencillo y adecuado para
escala industrial obteniendo un buen rendimiento. Dicho
procedimiento comprende las siguientes etapas:
- i)
- ajustar una suspensión o solución de moxifloxacino a un pH aproximadamente dentro del rango 8,0-8,5;
- ii)
- aislar moxifloxacino base del medio de reacción por métodos convencionales.
En la etapa i) del procedimiento objeto de la
invención, el ajuste de pH se realiza por adición de una base,
preferentemente hidróxido sódico, cuando se parte de una suspensión
o solución de moxifloxacino sal ácida. Alternativamente, el ajuste
de pH se realiza por adición de un ácido, preferentemente ácido
clorhídrico, cuando se parte de una suspensión o solución de
moxifloxacino sal básica.
En la etapa ii) del procedimiento objeto de la
invención, moxifloxacino base se aísla por extracción y evaporación
del disolvente orgánico o se aísla por filtración de un disolvente
orgánico, acuoso o mezcla de ambos.
Preferiblemente los disolventes empleados son
acetonitrilo, etanol, acetona, agua y mezclas de etanol/agua.
El moxifloxacino o moxifloxacino HCl empleado
como producto de partida se pueden preparar por cualquiera de los
procedimientos descritos en la literatura.
También forman parte de la invención las
composiciones farmacéuticas que comprenden la forma cristalina de
moxifloxacino base objeto de la invención.
Las composiciones farmacéuticas que comprenden
el producto de la invención pueden incluir excipientes, adyuvantes,
vehículos y/o diluyentes farmacéuticamente aceptables, para
formular formas de presentación bien conocidas por el experto en la
materia.
Todavía otro objeto de la invención es el uso de
la forma cristalina de moxifloxacino base, objeto de la invención,
para la preparación de un medicamento para el tratamiento de
enfermedades causadas por bacterias.
Los ejemplos que siguen a continuación se
exponen a los efectos de proporcionar al experto en la materia una
explicación detallada de una realización concreta del procedimiento
de obtención para obtener el compuesto de la invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Moxifloxacino crudo se suspendió sobre agua y se
ajustó a pH > 11 con hidróxido sódico 30%. La disolución
basificada se lavó con tolueno y después se ajustó a pH =
8,0-8,2 con HCl 35%. A continuación se extrajo con
cloruro de metileno y la fase orgánica resultante se llevó a seco a
presión reducida. El sólido así obtenido se recristalizó de
acetonitrilo obteniéndose Moxifloxacino base cristalino.
Rto.: 85%.
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla de 70 g de moxifloxacino clorhidrato
y 350 ml de agua se basificó a pH > 11 con NaOH 30%. La
disolución basificada se lavó con tolueno y después se ajustó a pH
= 8,0-8,2 con HCl 35%. A continuación se extrajo con
cloruro de metileno y la fase orgánica resultante se llevó a seco a
presión reducida. El sólido así obtenido se recristalizó de alcohol
etílico obteniéndose Moxifloxacino base cristalino.
Rto.: 90%.
Claims (14)
1. Forma cristalina de moxifloxacino base
caracterizada por un diagrama de difracción de
Rayos-X con picos a los ángulos 2\theta de: 9,7;
10,2; 11,7; 13,4; 14,2; 14,9; 15,4; 15,9; 16,8; 18,1; 18,4; 18,7;
19,2; 19,5; 20,0; 20,4; 21,2; 21,8; 22,4; 23,3; 24,5; 25,1; 26,1;
26,4; 27,1; 27,8; 28,8; 29,3; 30,1; 31,4; 32,8; 33,5; 35,0; 35,6;
37,4; 39,6; 41,1; 41,9; 42,9; 43,6 \pm 0,2.
2. Forma cristalina según la reivindicación 1,
caracterizada por: el hecho de que presenta un diagrama de
difracción de Rayos-X sustancialmente de acuerdo
con la Figura 1.
3. Forma cristalina de moxifloxacino base según
la reivindicación 1 caracterizada por un espectro de RMN de
^{13}C en estado sólido que presenta los siguientes
desplazamientos químicos \delta (ppm): 8,4; 9,95; 11,3; 19,8;
23,9; 25,0; 35,7; 38,7; 40,9; 45,2; 51,7; 56,0; 57,4; 60,6; 61,1;
105,2; 106,3; 116,7; 134,9; 135,9; 141,1; 150,6; 153,7; 165,3;
166,6; 175,2.
4. Forma cristalina según la reivindicación 3,
caracterizada por el hecho de que presenta sustancialmente
el espectro de RMN del ^{13}C en estado sólido de acuerdo con la
Figura 2.
5. Forma cristalina según las reivindicaciones 1
a 4, caracterizada por un espectro de infrarrojo que
presenta los picos:
IR (cm^{-1}): 3437, 3072, 3008, 2947, 2889,
2852, 1728, 1621, 1511, 1435, 1369, 1343, 1321, 1266, 1187, 1149,
1125, 1109, 1046, 1029, 985, 960, 941, 883, 865, 830, 805, 772,
750, 722, 653, 591, 563, 547, 484.
6. Forma cristalina según la reivindicación 5,
caracterizada por el hecho de que presenta sustancialmente
un espectro de infrarrojo de acuerdo con la Figura 3.
7. Un procedimiento para la obtención de la
forma cristalina de moxifloxacino base según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, que comprende:
- iii)
- ajustar una suspensión o solución de moxifloxacino a un pH aproximadamente dentro del rango 8,0-8,5;
- iv)
- aislar moxifloxacino base del medio de reacción por métodos convencionales.
8. Un procedimiento para la obtención de la
forma cristalina de moxifloxacino base según la reivindicación 7,
caracterizado porque una suspensión o solución de
moxifloxacino sal ácida se ajusta a un pH de 8,0-8,5
por adición de una base, preferentemente hidróxido sódico.
9. Un procedimiento para la obtención de la
forma cristalina de moxifloxacino base según la reivindicación 7,
caracterizado porque una suspensión o solución de
moxifloxacino sal básica se ajusta a un pH de
8,0-8,5 por adición de un ácido, preferentemente
ácido clorhídrico.
10. Un procedimiento para la obtención de la
forma cristalina de moxifloxacino base según la reivindicación 7,
caracterizado porque moxifloxacino base se aísla por
extracción y evaporación del disolvente orgánico.
11. Un procedimiento para la obtención de la
forma cristalina de moxifloxacino base según la reivindicación 7,
caracterizado porque moxifloxacino base se aísla por
filtración de un disolvente orgánico, acuoso o mezcla de ambos.
12. Un procedimiento para la obtención de la
forma cristalina de moxifloxacino base según la reivindicación 11,
caracterizado porque el disolvente empleado es acetonitrilo,
etanol, acetona, agua o mezclas de etanol/agua.
13. Una composición farmacéutica
caracterizada porque comprende una cantidad terapéuticamente
eficaz de la forma cristalina de moxifloxacino base según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en asociación con al menos
un diluyente inerte adecuado farmacéuticamente aceptable.
14. El uso de la forma cristalina de
moxifloxacino base según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6
para la preparación de un medicamento para el tratamiento de
enfermedades causadas por bacterias.
Priority Applications (2)
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|---|---|---|---|
| ES200700367A ES2311391B1 (es) | 2007-02-07 | 2007-02-07 | Forma cristalina de moxifloxacino base. |
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| WO2004091619A1 (en) * | 2003-04-09 | 2004-10-28 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | A crystalline form iii of anhydrous moxifloxacin hydrochloride and a process for preparation thereof |
| ES2241185T3 (es) * | 1997-11-24 | 2005-10-16 | Bayer Healthcare Ag | Procedimiento para la preparacion de acidos 8-metoxi-quinoloncarboxilicos. |
| WO2007010555A2 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Msn Laboratories Limited | Novel crystalline forms of moxifloxacin hydrochloride and process for preparation thereof |
| ES2284380A1 (es) * | 2006-03-10 | 2007-11-01 | Quimica Sintetica S.A. | Procedimiento para la preparacion de moxifloxacino y moxifloxacino clorhidrato. |
-
2007
- 2007-02-07 ES ES200700367A patent/ES2311391B1/es not_active Withdrawn - After Issue
-
2008
- 2008-02-06 WO PCT/EP2008/051468 patent/WO2008095964A1/en not_active Ceased
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2241185T3 (es) * | 1997-11-24 | 2005-10-16 | Bayer Healthcare Ag | Procedimiento para la preparacion de acidos 8-metoxi-quinoloncarboxilicos. |
| WO2004091619A1 (en) * | 2003-04-09 | 2004-10-28 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | A crystalline form iii of anhydrous moxifloxacin hydrochloride and a process for preparation thereof |
| WO2007010555A2 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Msn Laboratories Limited | Novel crystalline forms of moxifloxacin hydrochloride and process for preparation thereof |
| ES2284380A1 (es) * | 2006-03-10 | 2007-11-01 | Quimica Sintetica S.A. | Procedimiento para la preparacion de moxifloxacino y moxifloxacino clorhidrato. |
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