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ES2308266T3 - Peliculas autoportantes para uso farmaceutico y alimentario. - Google Patents

Peliculas autoportantes para uso farmaceutico y alimentario. Download PDF

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ES2308266T3
ES2308266T3 ES04791317T ES04791317T ES2308266T3 ES 2308266 T3 ES2308266 T3 ES 2308266T3 ES 04791317 T ES04791317 T ES 04791317T ES 04791317 T ES04791317 T ES 04791317T ES 2308266 T3 ES2308266 T3 ES 2308266T3
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ES
Spain
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films according
chosen
supporting
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ES04791317T
Other languages
English (en)
Inventor
Francesco Cilurzo
Luisa Montanari
Paola Minguetti
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
PHARMAFILM Srl
Original Assignee
PHARMAFILM Srl
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Publication date
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Abstract

Películas autoportantes, que comprenden: a) una sustancia filmogénica que consta de maltodextrina en concentraciones entre 40 y 80% en peso, b) un plastificante en concentraciones entre 15 y 55% en peso, c) un ingrediente activo para uso alimentario o farmacéutico, en una cantidad entre 0,05% y 30% por peso, sobre el peso total de dicha película, caracterizadas porque dichas películas no tienen hidrocoloides.

Description

Películas autoportantes para uso farmacéutico y alimentario.
Campo de la invención
La presente descripción se refiere a las películas autoportantes que se disuelven rápidamente para uso farmacéutico o alimentario.
Estado de la técnica
Las películas autoportantes para uso farmacéutico o alimentario se conocen desde hace algún tiempo.
Por ejemplo, las composiciones basadas en películas comestibles están ya comercialmente disponibles. La mayoría de estos productos usan pullulan como componente filmogénico. Pullulan es un ingrediente caro y no está fácilmente disponible. Se han usado otros materiales en lugar de pullulan. Estos materiales comprenden almidones modificados tales como maltodextrina e hidrocoloides tales como materiales celulósicos, como se describe, por ejemplo, en el documento US20030053962.
Sin embargo, estas películas no presentan una o más características típicas de pullulan, tales como disolución rápida, sensación de boca limpia, sabor limpio y facilidad de fabricación.
Que estas películas no proporcionen una sensación de boca limpia se debe al hecho que los hidrocolides tienden a melificarse en contacto con la saliva.
Una solución para los inconvenientes anteriormente mencionados se propone en el documento WO03/011259 a partir del cual se hace notar que, para obtener las propiedades equivalentes a las de pullulan, es crucial que la maltodextrina, cantidades más pequeñas de hidrocoloide y, de manera adicional, una carga inerte está presente de manera simultánea en la composición filminogénica. Por lo tanto, en esta patente anterior el contenido de hidrocoloide se reduce en virtud de la introducción de una carga inerte a una concentración entre 1 y 30% en la composición de la película. Sin embargo, de acuerdo con dicho documento, el contenido de hidrocoloide no se puede reducir por debajo de 10% que está de acuerdo con la patente anterior, como en el documento precedente US20030053962, la presencia de este componente en la composición filmogénica parece esencial para lograr una rápida disgregación de la película.
Problema técnico
Por lo tanto se sintió la necesidad de disponer de una película comestible que se disuelva rápidamente que no tenga los problemas de las películas comestibles conocidas para uso farmacéutico o alimentario.
Sumario de la invención
El solicitante ha encontrado, sorprendentemente, que las películas autoportantes comestibles para uso alimentario o farmacéutico que contienen maltodextrina como la sustancia filmogénica se pueden preparar para que se disuelva rápidamente a pesar de que no contengan hidrocoloides.
En particular, un aspecto de la presente invención son las películas autoportantes que comprenden:
a)
una sustancia filmogénica que consta de maltodextrina a concentraciones entre 40 y 80% en peso,
b)
un plastificante en concentraciones entre 15 y 55% en peso,
c)
un principio activo para uso alimentario o farmacéutico, en una cantidad entre 0,05% y 30% por peso sobre el peso total de dicha película,
caracterizadas porque dichas películas no tienen hidrocoloides.
En particular, como se ha observado a partir de los ensayos descritos más adelante, las películas autoportantes de la invención presentan tiempos de disgregación determinados in vitro de menos de 1 minuto, e in vivo realmente de menos de 45 segundos. Además, las películas autoportantes imparten una sensación de boca limpia y además se puede preparar usando procedimientos de preparación sencillos, que se pueden lograr fácilmente con maquinaria industrial.
A este respecto, un aspecto adicional de la presente invención se refiere a diversos procedimientos para preparar las películas comestibles de auto soporte de la presente invención.
Por ejemplo, un procedimiento de preparación para la película autoportante mencionada anteriormente comprende, en particular, las siguientes etapas:
i)
la maltodextrina, plastificante e ingrediente activo para uso alimentario o terapéutico se mezclan,
ii)
la mezcla derivada de la etapa precedente se extrude en un extrusor.
Otro procedimiento de preparación, de acuerdo con la presente invención, comprende en particular las siguientes etapas:
i)
la maltodextrina, plastificante y principio activo para uso alimentario o terapéutico se dispersan en un disolvente polar,
ii)
la mezcla obtenida en la etapa precedente se enrolla en papel de silicona y después se seca,
iii)
el papel de silicona se retira de la película obtenida en la etapa precedente.
Otro procedimiento de preparación, de acuerdo con la presente invención, comprende en particular las siguientes etapas:
i)
la maltodextrina, plastificante e ingrediente activo para uso alimentario o terapéutico se mezclan,
ii)
la mezcla se granuló, se tamizó y se mezcló con un agente anti adherente,
iii)
los gránulos se almacenaron durante al menos 12 h
iv)
los gránulos derivados de las etapas precedentes se extrudieron en un extrusor para obtener la película comestible.
Descripción de las figuras
La Tabla 1 en la figura 1 muestra las formulaciones usadas para preparar las películas de la presente invención, como se describe en el ejemplo 1.
La Tabla 2 en la figura 2 muestra las formulaciones usadas para preparar las películas de la presente invención, como se describe en el ejemplo 2.
La Figura 3 muestra un gráfico de la biodisponibilidad in vivo de la película de la presente invención preparada como se describe en el ejemplo 2 y que contiene paracetamol (la formulación 6 en la tabla 2), y mediante un jarabe (jarabe Tachipirina), donde el eje X muestra la concentración de paracetamol expresada en \mug/ml donde el eje x muestra el tiempo en minutos.
Descripción detallada de la invención
La maltodextrina usada en la película autoportante film de la presente invención tiene un contenido de dextrosa de menos de 50 equivalentes, preferiblemente entre 11 y 40.
El plastificante usado en las películas autoportantes de la presente invención se elige preferiblemente entre el grupo constituido por polialcoholes, ésteres de ácido cítrico, ésteres de ácido sebácico o sus mezclas. Propilen glicol, glicerina, sorbitol, maltitol o sus mezclas relativas se prefieren de manera particular.
El principio activo para uso alimentario es principalmente un principio activo con una acción refrescante sobre el aliento e indicada para la higiene oral, preferiblemente eugenol y mentol o un principio activo adecuada para el suplemento preferiblemente sales minerales elegidas entre las usadas normalmente para tales propósitos o una o más vitaminas, siendo la vitamina ácido ascórbico en una realización particularmente preferida.
El principio activo para uso terapéutico puede ser un principio con una actividad esencialmente tópica para la cavidad oral elegido entre agentes antibacterianos, antimicóticos, antivirales o desinfectantes de la cavidad oral, o puede ser un principio activo con una acción esencialmente sistémica elegida entre la clase que consta de agentes antiinflamatorios, analgésicos, antipsicóticos, hipnóticos, ansiolíticos antihipertensivos, miorrelajantes, antimigraña, antiparkinsonianos, antieméticos, antihistamínicos, beta bloqueantes y antiasmáticos.
Los principios activos contenidos en dichas películas se eligen preferiblemente entre la clase constituida por: Piroxicam, Cetoprofeno, diclofenaco de sodio, Tramadol clorhidrato, Morfina, Nifedipina, Diazepam, Lorazepam, Alprazolam, Bromazepam, Triazolam, Lormetazepam, Zolpidem, Paracetamol, Selegiline, Atenolol, Salbutamol, Sumatriptan, Clozapine, Cetirizine, Ondansetron, Fentanillo y sus sales farmacéuticamente aceptables.
Las películas autoportantes de la presente invención contienen maltodextrina en concentraciones entre 40 y 80% en peso, plastificantes en concentraciones entre 15 y 55% en peso y principio activo para uso alimentario o farmacéutico en cantidades entre 0,05 y 30% en peso sobre el peso total de dicha película, y posiblemente puede contener otros excipientes elegidos entre agentes antiadherentes tales como celulosa microcristalina, sílice coloidal o talco, edulcorantes, aromatizantes, agentes colorantes, conservantes, sistemas de regulación de la acidez o sus mezclas.
En el procedimiento para preparar películas autoportantes comestibles mediante extrusión, un aspecto adicional de la presente invención,
La etapa de extrusión (ii) se lleva a cabo preferiblemente a una temperatura entre 60 y 120ºC en un extrusor de un único husillo. En el segundo procedimiento de preparación, un aspecto adicional de la presente invención, el disolvente polar usado en la etapa (i) se elige preferiblemente entre agua, disolventes miscibles en agua o mezclas relativas. De acuerdo con una realización particularmente preferida el disolvente consta de agua o una mezcla de agua y etanol. La temperatura de dicha etapa, cuando se usa una mezcla de agua o etanol. La temperatura de dicha etapa, cuando se usa una mezcla de los disolventes anteriormente mencionados, está preferiblemente entre 60 y 105ºC.
Las películas autoportantes de la presente invención se pueden preparar usando otros procedimientos tales como mediante compactación de la formulación filmogénica mediante la técnica de ultrasonidos.
Se proporcionan, a modo de ejemplos no limitantes, algunos ejemplos de formulaciones para las películas autoportantes de la presente invención, algunos procedimientos para preparar dichas películas autoportantes, así como los ensayos de disgregación in vitro e in vivo llevados a cabo sobre películas obtenidas con algunas de las formulaciones ilustradas.
Ejemplo 1
Películas preparadas mediante extrusión Procedimiento de preparación
Los componentes de las formulaciones proporcionadas en la tabla 1 de la figura 1 se mezclan y se extruden con un extrusor de un único husillo a una temperatura de 105ºC.
Ensayo de disgregación
El ensayo se emprendió de acuerdo con el procedimiento en la Farmacopea Europea 5.01 Ed., 2.9.1. Disgregación de comprimidos y cápsulas (01/2005: 20901)
Agua purificada mantenida a 37ºC se usó como el medio. El resultado es la media de 3 determinaciones \pm desviación estándar.
Los resultados se proporcionan en la tabla 3.
TABLA 3 Tiempo de disgregación
1
Ensayo de disolución In vivo
Tres muestras de 4 cm^{2} de la formulación bajo examen se administraron a 6 voluntarios sanos. El ensayo consta de la retención de la muestra de película en la boca, y determinación del tiempo necesario para detectar su desaparición.
El ensayo se llevó a cabo en las formulaciones números 2, 5, 17 (tabla 1).
En cada caso el tiempo de disolución era menos de un minuto.
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Ejemplo 2
Películas preparadas mediante la difusión y evaporación del disolvente Procedimiento de preparación
Los componentes de las formulaciones proporcionados en la tabla 2 de la figura 2 se dispersan en la mezcla de disolventes, proporcionados en la misma tabla, y se mantienen a 80ºC. la mezcla, mantenida a la misma temperatura, se enrolla sobre papel de silicona y se seca.
Ensayo de disgregación
El ensayo se emprendió de acuerdo con el procedimiento en la Farmacopea Europea 5.01 Ed., 2.9.1. Disgregación de comprimidos y cápsulas (01/2005: 20901).
Agua purificada mantenida a 37ºC se usó como el medio. El resultado es la media de 3 determinaciones \pm desviación estándar.
Los resultados se proporcionan en la tabla 4.
TABLA 4 Tiempo de disgregación
2
Ensayo de disolución In vivo
Una muestra de 4 cm^{2} de la formulación bajo examen se administró a cada uno de los 6 voluntarios sanos. El ensayo consta de la retención de la muestra de película en la boca, y determinación del tiempo necesario para detectar su desaparición.
El ensayo se llevó a cabo en las formulaciones números 3, 6, 13 (tabla 1).
En cada caso el tiempo de disolución era menos de 45 segundos.
Determinación de la biodisponibilidad in vivo
El objeto de este estudio piloto era evaluar la absorción y perfil farmacocinética después de una única administración de 50 mg de paracetamol llevada a cabo por la Formula 6 (tabla 2) y mediante un jarabe comercial que contenía paracetamol (jarabe de Tachipirina) en 3 voluntarios sanos de edades entre 23 y 24 años. El experimento se llevó a cabo como un cruce con un período de lavado de 15 días.
Con el deseo de evaluar los perfiles farmacocinéticas de las dos formulaciones, se tomaron muestras de saliva y sangre antes de la aplicación y a 10 min, 20 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h después de la administración. Se determinó el paracetamol en la saliva.
Las concentraciones salivares de paracetamol determinadas en la saliva después de la administración del jarabe y de la película de rápida disgregación se superponen completamente como se muestra en la figura 3.
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Ejemplo 3
Películas preparadas mediante granulación y extrusión
Composición de película
3
Procedimiento de preparación
Los componentes, con la excepción de la celulosa microcristalina, se mezclaron en mezclador de paletas sigma; el tiempo de mezclado era 1 hora para la formulación B y 30 minutos para la formulación A, C y D.
Se transfirió la mezcla a un granulador oscilante y se añadió celulosa microcristalina como agente antiadherente. Los gránulos se almacenaron durante al menos 12 horas a temperatura ambiente y después se tamizó.
Los gránulos se extrudieron con un extrusor de un único husillo. Las temperaturas de extrusor se establecieron en el intervalo 85 - 130ºC.
Ensayo de disgregación
El ensayo se emprendió de acuerdo con el procedimiento en la Farmacopea Europea 5.01 Ed., 2.9.1. Disgregación de comprimidos y cápsulas (01/2005: 20901).
Agua purificada mantenida a 37ºC se usó como el medio. Los resultados eran la media de 3 determinaciones \pm desviación estándar.
Los tiempos de disgregación eran menos de 45 segundos para todas las formulaciones.
Ensayo de disolución In vivo
Tres muestras de 4 cm^{2} de la formulación A se administraron a 6 voluntarios sanos. El ensayo consta de la retención de la muestra de película en la boca, y determinación del tiempo necesario para detectar su desaparición.
En cada caso el tiempo de disolución era menos de 15 segundos.

Claims (26)

1. Películas autoportantes, que comprenden:
a)
una sustancia filmogénica que consta de maltodextrina en concentraciones entre 40 y 80% en peso,
b)
un plastificante en concentraciones entre 15 y 55% en peso,
c)
un ingrediente activo para uso alimentario o farmacéutico, en una cantidad entre 0,05% y 30% por peso, sobre el peso total de dicha película,
caracterizadas porque dichas películas no tienen hidrocoloides.
2. Películas autoportantes según la reivindicación 1, caracterizadas porque la maltodextrina (a) tiene un contenido de dextrosa de menos de 50 expresado en equivalentes.
3. Películas autoportantes según la reivindicación 2 en las que dicho contenido en dextrosa está entre 11 y 40.
4. Películas autoportantes según cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, caracterizadas porque el plastificante se elige entre la clase constituida por polialcoholes, ésteres de ácido cítrico, ésteres de ácido sebácico o sus mezclas.
5. Películas autoportantes según cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, caracterizadas porque el plastificante se elige entre la clase constituida por propilen glicol, glicerina, sorbitol, maltitol o sus mezclas relativas.
6. Películas autoportantes según cualquiera de las reivindicaciones 1 - 5, caracterizadas porque el principio activo para uso alimentario es un principio activo con una acción refrescante del aliento y/o indicadas para la higiene oral o un principio activo adecuado para el suplemento nutricional.
7. Películas autoportantes según la reivindicación 6, caracterizadas porque dicho principio activo para uso alimentario se elige entre mentol y eugenol.
8. Películas autoportantes según la reivindicación 6 en las que dicho principio activo adecuado para el suplemento nutricional se elige entre sales minerales usadas normalmente para tal propósito, y vitaminas.
9. Películas autoportantes según la reivindicación 8 en las que la vitamina es ácido ascórbico.
10. Películas autoportantes según cualquiera de las reivindicaciones 1 - 5, caracterizadas porque dicho principio activo para uso terapéutico se elige entre los principios activos con actividad esencialmente tópica.
11. Películas autoportantes según la reivindicación 10, caracterizadas porque dicho principio activo se elige entre la clase constituida por agentes antibacterianos, antimicóticos, antivirales y desinfectantes de la cavidad oral.
12. Películas autoportantes según cualquiera de las reivindicaciones 1 - 5 en las que el principio activo para uso terapéutico se elige entre la clase constituida por principios activos con actividad esencialmente sistémica.
13. Películas autoportantes según la reivindicación 12, caracterizadas porque dicho principio activo con actividad esencialmente sistémica se elige entre la clase constituida por agentes antiinflamatorios, analgésicos, antipsicóticos, hipnóticos, ansiolíticos antihipertensivos, miorrelajantes, antimigraña, antiparkinsonianos, antieméticos, antihistamínicos, beta bloqueantes y antiasmáticos.
14. Películas autoportantes según cualquiera de las reivindicaciones 12 ó 13, caracterizadas porque dicho principio se elige entre la clase constituida por: Piroxicam, Cetoprofeno, diclofenaco de sodio, Tramadol clorhidrato, Morfina, Nifedipina, Diazepam, Lorazepam, Alprazolam, Bromazepam, Triazolam, Lormetazepam, Zolpidem, Paracetamol, Selegilina, Atenolol, Salbutamol, Sumatriptan, Clozapina, Cetirizina, Ondansetron, Fentanilo y sus sales farmacéuticamente aceptables.
15. Películas autoportantes según cualquiera de las reivindicaciones 1 - 14, caracterizadas porque contienen otros excipientes elegidos entre la clase constituida por agentes antiadherentes, edulcorantes, aromatizantes, agentes colorantes, conservantes, sistemas de regulación de la acidez y sus mezclas.
16. Películas autoportantes según la reivindicación 15, caracterizadas porque dichos agentes antiadherentes se eligen entre la clase constituida por celulosa microcristalina, sílice coloidal y talco.
17. Procedimiento para preparar películas autoportantes según cualquiera de las reivindicaciones 1 - 16, que comprende las siguientes etapas:
i)
la maltodextrina, plastificante y el principio activo para uso alimentario o terapéutico se mezclan,
ii)
la mezcla derivada de la etapa precedente se extrude en un extrusor.
18. Procedimiento según la reivindicación 17, caracterizado porque la etapa de extrusión (ii) se lleva a cabo preferiblemente a una temperatura entre 60 y 120ºC.
19. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 17 y 18, caracterizado porque se lleva cabo en un extrusor de un solo husillo.
20. Procedimiento para preparar películas autoportantes según cualquiera de las reivindicaciones 1 - 16, caracterizado porque comprende las siguientes etapas:
i)
la maltodextrina, plastificante y el principio activo para uso alimentario o terapéutico se dispersan en un disolvente polar a una temperatura entre 60 y 105ºC,
ii)
la mezcla obtenida en la etapa precedente se enrolla sobre papel de silicona y después se seca,
iii)
el papel de silicona se retira de la película obtenida en la etapa precedente.
21. Procedimiento según la reivindicación 20, caracterizado porque el disolvente polar usado en la etapa (i) se elige preferiblemente entre la clase constituida por agua, un disolvente miscible en agua y mezclas relativas.
22. Procedimiento según la reivindicación 21, caracterizado porque dicho disolvente consta de agua o mezcla de etanol en agua.
23. Procedimiento según la reivindicación 22, caracterizado porque la temperatura de las etapas (i) y (ii) está entre 60 y 105ºC.
24. Procedimiento para preparar películas autoportantes según una cualquiera de las 1 - 16, que comprende las siguientes etapas:
i)
la maltodextrina, plastificante e ingrediente activo para uso alimentario o terapéutico se mezclan,
ii)
la mezcla se granula, tamiza y mezcla con un agente antiadherente,
iii)
los gránulos se almacenan durante al menos 12 h
iv)
los gránulos derivados de las etapas precedentes se extruden en un extrusor para obtener la película comestible.
25. Procedimiento según la reivindicación 24, caracterizado porque la etapa de extrusión (iv) se lleva preferiblemente a cabo a una temperatura entre 70 y 140ºC.
26. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 17, 18 y 25, caracterizado porque se lleva a cabo en un extrusor de un solo husillo.
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