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ES2396711T3 - Nuevo derivado de 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalina que tiene actividad de unión al receptor de glucocorticoides - Google Patents

Nuevo derivado de 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalina que tiene actividad de unión al receptor de glucocorticoides Download PDF

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ES2396711T3
ES2396711T3 ES07738592T ES07738592T ES2396711T3 ES 2396711 T3 ES2396711 T3 ES 2396711T3 ES 07738592 T ES07738592 T ES 07738592T ES 07738592 T ES07738592 T ES 07738592T ES 2396711 T3 ES2396711 T3 ES 2396711T3
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ES
Spain
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substituent
alkyl
amide
dihydro
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ES07738592T
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Mamoru Matsuda
Toshiyuki Mori
Kenji Kawashima
Minoru Yamamoto
Masatomo Kato
Miwa Takai
Masato Nagatsuka
Sachiko Kobayashi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Santen Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Santen Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

Un compuesto representado por la siguiente fórmula general (1) o una de sus sales: en la que R1 representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, ungrupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilo que puede tener al menos unsustituyente, un grupo heterocíclico que puede tener al menos un sustituyente, un grupo hidroxi, un éster de ungrupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquiloxi C3-C8 quepuede tener al menos un sustituyente, un grupo ariloxi que puede tener al menos un sustituyente, un grupoheterocicliloxi que puede tener al menos un sustituyente, un grupo mercapto, un éster de un grupo mercapto, ungrupo alquiltio C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquiltio C3-C8 que puede tener almenos un sustituyente, un grupo ariltio que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterocicliltio que puedetener al menos un sustituyente, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8 que puede tener al menos unsustituyente, un grupo cicloalquilamino C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilamino quepuede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclilamino que puede tener al menos un sustituyente, unaamida de un grupo amino, una amida de un grupo alquilamino C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, unaamida de un grupo cicloalquilamino C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, una amida de un grupoarilamino que puede tener al menos un sustituyente, una amida de un grupo heterociclilamino que puede tener almenos un sustituyente, un grupo formilo, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8 que puede tener almenos un sustituyente, un grupo cicloalquilcarbonilo con un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener al menos unsustituyente, un grupo arilcarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclilcarbonilo quepuede tener al menos un sustituyente, un grupo carboxi, un éster de un grupo carboxi, una amida de un grupocarboxi, un grupo alquilsulfonilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilsulfonilo C3-C8que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilsulfonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupoheterociclilsulfonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo ácido sulfónico, un éster de un grupo ácidosulfónico, una amida de un grupo ácido sulfónico, un grupo nitro o un grupo ciano.

Description

Nuevo derivado de 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalina que tiene actividad de union al receptor de glucocorticoides.
La presente invencion se refiere a un nuevo derivado de 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalina o una de sus sales, que es util como producto farmaceutico. El derivado tiene una actividad de union al receptor de glucocorticoides y es util como un modulador del receptor de glucocorticoides que tiene una estructura no esteroidea (un agonista del receptor de glucocorticoides y/o antagonista del receptor de glucocorticoides).
Un receptor de glucocorticoides es un factor de transcripcion intracelular activado por ligando de 94 kDa, que es un miembro de la superfamilia de receptores nucleares. Este receptor es un medi ador de la accion de los glucocorticoides que realiza el metabolismo de hidratos de carbono, proteinas, grasas y similares, la supresion de las respuestas inmunitarias o inflamatorias, la activacion del sistema nervioso central, la regulacion de la funcion cardiovascular y la homeostasis basal y relacionada con el estres, y similares.
Como enfermedades relacionadas con la accion de los glucocorticoides, se conocen trastornos metabolicos tales como la d iabetes y la obesidad, enfermedades inflamatorias tales como la artriti s, enteritis y enfermedades pulmonares obstructivas cronicas, enfermedades autoinmunitarias tales como enfermedades del tejido conjuntivo, enfermedades alergicas tales como e l asma, dermatitis atopica, rinitis alergica y conjuntivitis, enfermedades del sistema nervioso central tales como trastornos psiquiatricos, enfermedad de Alzheimer y trastornos de uso de farmacos, enf ermedades c ardiovasculares tales com o la h ipertension, hi percalcemia, hi perinsulinemia e hiperlipidemia, enfermedades relacionadas con la homeostasis que producen una anomalia del equilibrio neuroinmuno-endocrino, glaucoma y similares. (SOUGOU RI NSYOU, 54(7), 195 1-2076 (2005), documento jp-A-2002193955).
por lo tanto, se considera que un compuesto que tenga actividad de union al receptor de glucocorticoides es util como un agente preventivo y/o terapeutico para estas enfermedades.
Como compuesto que tiene una actividad de union al receptor de glucocorticoides se conocen agonistas del receptor de glucocorticoides sintetizados en el cuerpo vivo tales como cortisol y corticoesterona, agonistas del receptor de glucocorticoides sinteticos tal es como dexametasona, prednisona y prednisolona, antagonistas del receptor de glucocorticoides no selectivos tales como RU486 y similares (documento jp-A-2002-193955).
por otra p arte, se descri ben compuestos que ti enen una estructura de 1, 2,3,4-tetrahidroquinoxalina en los documentos WO 04/099192 y jp-A-5-148243. Los co mpuestos descritos en e l documento WO 04/099192 son inhibidores de la proteina tirosina fosfatasa que esencialmente tienen un grupo carboxilico. por otra parte, se describe un gran numero de compuestos que tie nen estructura de 1 ,2,3,4-tetrahidroquinoxalina como agentes antiviricos en el documento jp-A-5-148243. Sin embargo, el presente compuesto no se ha descrito de forma especifica en ninguna de estas patentes.
Los documentos WO 2006/015259 y WO 2004/110385 describen tambien moduladores de los receptores nucleares de hormonas esteroideas y moduladores del receptor de glucocorticoides.
Es una cuestion muy interesante estudiar la sintes is de un nuevo derivado de 1,2,3,4-tetrahi droquinoxalina y encontrar una accion farmacologica del derivado.
Los autores de la pr esente invencion llevaron a c abo estudios sobre la sintes is de der ivados de 1,2,3,4tetrahidroquinoxalina que tenian una estructura quimica nueva, y lograron producir un gran numero de compuestos nuevos. Ademas, los autores de la presente invencion estudiaron las acciones farmacologicas de los derivados y como resultado encontraron que los derivados tienen una actividad de union al receptor de glucocorticoides y son utiles como productos farmaceuticos, y asi se completa la presente invencion.
Es decir, la presente invencion se refiere a un compuesto representado por la siguiente formula general (1) o una de sus sales (en lo sucesivo denominado "el presente compuesto") y a una composicion farmaceutica que contiene el mismo. Una invencion particularmente preferida es dicho compuesto para usar para prevenir o tratar enfermedades relacionadas con el receptor de g lucocorticoides, es de cir, trastornos metabolicos tales como la diabetes y la obesidad, enfermedades inflamatorias tales como la artr itis, enteritis y enf ermedades pulmonares obstructivas cronicas, enfermedades autoinmunitarias tales como e nfermedades del tejido conjuntivo, enfermedades alergicas tales como el asma, dermatitis atopica, rinitis alergica y conjuntivitis, enfermedades del sistema nervioso central tales como trastornos psiquiatricos, enfermedad de Alz heimer y trastornos de uso de farmacos, enfermedades cardiovasculares tales com o la hip ertension, hipercalcemia, hiperinsulinemia e hi perlipidemia, enfermedades relacionadas con la homeostasis que producen una anomalia del equilibrio neuro-inmuno-endocrino o glaucoma.
en la que R1 representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquiloxi inferior que puede te ner a l men os un s ustituyente, un gru po ariloxi que pu ede te ner al me nos un s ustituyente, un grupo heterocicliloxique puede tener al menos un sustituyente, un grupo mercapto, un ester de un grupo mercapto, un grupo alquiltio inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquiltio inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo ariltio que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterocicliltio que puede tener al menos un sustituyente, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino que puede tener al menos un sustituyente, u n gr upo (cic loalquil inf erior)-amino i nferior qu e puede t ener al me nos un sustitu yente, u n gr upo arilamino que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclilamino que puede tener al menos un sustituyente, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo (alquil inferior)-amino que puede tener al menos un sustituyente, una amida de un grupo (cicloalquil inferior)-amino inferior que puede tener al menos un sustituyente, una am ida d e un gr upo arilamino qu e pued e ten er al menos un sustitu yente, una ami da de un gr upo heterociclilamino que puede tener al menos un sustituyente, un grupo formilo, un grupo (alquil inferior)-carbonilo que puede ten er a l menos u n sustitu yente, u n grupo (cicl oalquil infer ior)-carbonilo qu e pue de ten er a l menos u n sustituyente, un grupo arilcarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclilcarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo carboxi, un ester de u n grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo (alquil inferior)-sulfonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (cicloalquil inferior)sulfonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilsulfonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclilsulfonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo acido sulfonico, un ester de un grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro o un grupo ciano;
p representa un numero entero de 0 a 5;
en el caso en el que p es de 2 a 5, cada R1 pueden ser iguales o diferentes;
R2 representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi o un grupo alcoxi inferior que puede tener al menos un sustituyente;
q representa un numero entero de 0 a 2;
en el caso en el que q es 2, cada R2 pueden ser iguales o diferentes;
R3 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (alquil inferior)-carbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (alquenil inferior)-carbonilo que puede tener al menos un sustituyente, o un grupo arilcarbonilo que puede tener al menos un sustituyente;
R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes yrepresentan un atomo de hidrogeno, un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilo inferior que puede tener al menos u n sustituyente, un grupo alquinilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilo inferior que puede ten er a l me nos un s ustituyente, un gru po ari lo que puede ten er a l me nos un s ustituyente o u n grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente;
R4 y R5 se pueden combinar entre si para formar un anillo de cicloalcano inferior de 3 a 8 miembros que puede tener al menos un sustituyente;
R6 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquinilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilo que puede tener al menos un sustituyente o un grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente;
A representa un grupo alquileno inferior que puede tener al menos un sustituyente;
R7 representa OR8,NR8R9,SR8,S(O)R8oS(O)2R8;
R8 y R9 pueden ser iguales o diferentes y representan un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilo inferior que puede tener al me nos un sustituyente, un grupo alquinilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclico que puede tener al menos u n sustitu yente, un grupo formi lo, un grup o (alq uil inf erior)-carbonilo que pued e tener al menos u n sustituyente, un grupo (alquenil inferior)-carbonilo que puede tener al menos u n sustituyente, un grupo (alquinil inferior)-carbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (cicloalquil inferior)-carbonilo que puede tener al men os u n sustitu yente, un gr upo arilcarbonilo que pu ede te ner al men os un sustitu yente, un gr upo heterociclilcarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo carboxi, un grupo (alcoxi inferior)-carbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (alqueniloxi inferior)-carbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un gr upo ( alquiniloxi infer ior)-carbonilo que p uede ten er al me nos un sustitu yente, un gr upo (cicloalquiloxi inferior)-carbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo ariloxicarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterocicliloxicarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (alquil inferior)-sulfonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (alquenil inferior)-sulfonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (alquinil inferior)-sulfonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (cicloalquil inferior)-sulfonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilsulfonilo que puede tener al men os u n sustituyente, u n gru po h eterociclilsulfonilo que puede te ner al m enos un sustitu yente, un gru po aminocarbonilo, un grupo (a lquil i nferior)-aminocarbonilo que p uede te ner al me nos un sustitu yente, un grup o (alquenil i nferior)-aminocarbonilo qu e p uede ten er a l menos un s ustituyente, u n grup o (a lquinil i nferior)aminocarbonilo que puede tener al menos un sustituyente,un grupo (cicloalquil inferior)-aminocarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilaminocarbonilo que puede tener al menos un sustituyente o un grupo heterociclilaminocarbonilo que puede tener al menos un sustituyente;
en el caso en el que R7 es NR8R9, R8 y R9 se pueden combinar entre si para formar un anillo heterociclico que contiene nitrogeno de 3 a 8 miembros, que puede tener al menos un sustituyente; y
X representa O o S. En lo sucesivo se aplicara lo mismo.
La presente invencion proporciona un derivado de 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalina o una de sus sales, que es util como un producto f armaceutico. El pres ente c ompuesto tie ne una e xcelente actividad de uni on al receptor de glucocorticoides y es util como modulador del receptor de glucocorticoides. En particular, el presente compuesto es util com o u n ag ente de prevencion o terap eutico para las enfermedades r elacionadas c on la acci on de glucocorticoides, es decir, trastornos metabolicos tales como la diabetes y la obesidad, enfermedades inflamatorias tales como la artritis, enteritis y enfermedades pulmonares obstructivas cronicas, enfermedades autoinmunitarias tales como enfermedades del tejido conjuntivo, enfermedades alergicas tales como el asma, dermatitis atopica, rinitis alergica y co njuntivitis, enferme dades d el s istema nervioso c entral ta les c omo trastorn os psi quiatricos, enfermedad d e Alzh eimer y trastorn os de us o de f armacos, enfer medades car diovasculares tales c omo l a hipertension, hipercalcemia, hiperinsulinemia e hiperlipidemia, enfermedades relacionadas con la homeostasis que producen una anomalia del equilibrio neuro-inmuno-endocrino, glaucoma y similares.
En lo sucesivo, se describiran con detalle las definiciones de terminos y frases (atomos, grupos, anillo y similares) que se van a usar en esta memoria descriptiva.
El "atomo de halogeno" se refiere a un atomo de fluor, cloro, bromo o yodo.
El "grupo alquilo inferior" se refiere a un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada, que tiene de 1 a 8 atomos d e carbono. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, nheptilo, n-octilo, isopropilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo e isopentilo, y similares.
El "grupo alquenilo inferior" se refiere a un grupo alquenilo de cadena lineal o ramificada, que tiene de 2 a 8 atomos de carbono. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos vinilo, propenilo, butenilo, pentenilo, hexenilo, heptenilo, octenilo, isopropenilo, 2-metil-1-propenilo y 2-metil-2-butenilo, y simlares.
El "grupo alquinilo inferior" se refiere a un grupo alquinilo de cadena lineal o ramificada, que tiene de 2 a 8 atomos de carbono. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos etinilo, propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, heptinilo, octinilo, isobutinilo e isopentinilo, y similares.
El "grupo cicloalquilo inferior" se refiere a un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 8 atomos de carbono. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo y ciclooctilo.
El "anillo de cicloalcano inferior" se refiere a un anillo de cicloalcano que tiene de 3 a 8 atomos de carbono. Los ejemplos especificos de l mismo inc luyen a nillos d e ciclopr opano, ciclob utano, ciclop entano, cicloh exano, cicloheptano y ciclooctano.
El "grupo arilo" se refiere a un resto formado por eliminacion de un atomo de hidrogeno de un grupo hidrocarburo aromatico monociclico, o hidrocarburo aromatico policiclico condensado, biciclico o triciclico, que tiene de 6 a 14 atomos de carbono. Ademas, un resto formado por eliminacion de un atomo de hidrogeno de un hidrocarburo policiclico condensado, biciclico o triciclico, que tiene de6 a 14 atomos de carbono, tambien esta incluido en el alcance del "grupo arilo". Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos fenilo, naftilo, antrilo, fenantrilo y fluorenilo y similares.
El "grupo heterociclico" se refiere a un resto formado por eliminacion de un atomo de hidrogeno de un anillo heterociclico monociclico saturado o insaturado, o un anillo heterociclico policiclico condensado, biciclico o triciclico, que tiene uno o varios heteroatomos seleccionados de un atomo de nitrogeno, un atomo de oxigeno y un atomo de azufre en el anillo.
Los ejemplos especificos d el anillo heterociclico monociclico saturado incluyen anillos de pirrol idina, pirazolidina, imidazolidina, triazoli dina, pip eridina, h exahidropiridazina, he xahidropirimidina, piperazina, hom opiperidina y homopiperazina y simil ares, que tien en un atomo d e nitroge no en el anil lo, an illos d e tetrah idrofurano y tetrahidropirano y simil ares, que ti enen un atom o d e oxi geno e n el a nillo, a nillos de tetra hidrotiofeno y tetrahidrotiopirano y similares, que tienen un atomo de azufre en el anillo, anillos de oxazolidina, isoxazolidina y morfolina y similares, que tienen un atomo de nitrogeno y un atomo de oxigeno enel anillo, y anillosde tiazolidina, isotiazolidina y tiomorfolina y similares, que tienen un atomo de nitrogeno y un atomo de azufre en el anillo.
Ademas, dicho anillo heterociclico monociclico saturado puede estar condensado con un anillo de benceno o similar, para formar un anillo heterociclico policiclico condensado, biciclico o triciclico, tal como un anillo de dihidroindol, dihidroindazol, dihidrobencimidazol, tetrahidroquinolina, tetrahidroisoquinolina, tetrahidrocinolina, tetrahidroftalazina, tetrahidroquinazolina, tetrah idroquinoxalina, dih idrobenzofurano, d ihidroisobenzofurano, croma no, isocrom ano, dihidrobenzotiofeno, d ihidroisobenzotiofeno, tiocrom ano, isotiocromano, di hidrobenzoxazol, dih idrobencisoxazol, dihidrobenzoxazina, dihidrobenzotiazol, dihidrobencisotiazol, dihidrobenzotiazina, xanteno, 4a-carbazol y perimidina y similares.
Los e jemplos especificos de l an illo h eterociclico mo nociclico insaturado inc luyen anillos de dihidropirrol, pirrol, dihidropirazol, pirazo l, dihi droimidazol, imi dazol, dihi drotriazol, triaz ol, tetrahidro piridina, di hidropiridina, pirid ina, tetrahidropiridazina, dihidropiridazina, piridazina, tetrahidropirimidina, dihidropirimidina, pirimidina, tetrahidropirazina, dihidropirazina y pirazina y similares, que tienen un atomo de nitrogeno en el anillo, anillos de dihidrofurano, furano, dihidropirano y pirano y similares, que tienen un atomo de oxigeno en el anillo, anillos de dihidrotiofeno, tiofeno, dihidrotiopirano y tiopirano y similares, que tienen un atomo de azufre en el anillo, anillos de dihidrooxazol, oxazol, dihidroisoxazol, isoxazol, dihidrooxazina yoxazina, y similares que tienen un atomo d e nitrogeno y un atomo de oxigeno en el anillo, anillos de dihidrotiazol, tiazol, dihidroisotiazol, isotiazol, dihidrotiazina y tiazina ysimilares que tienen un atomo de nitrogeno y un atomo de azufre en el anillo.
Ademas, dicho anillo heterociclico monociclico insaturado puede estar condensado con un anillo de bencenoo similar, para formar un anillo heterociclico policiclico condensado, biciclico otriciclico, tal como un anillo de indol, indazol, b encimidazol, be nzotriazol, dih idroquinolina, qu inolina, dih idroisoquinolina, isoqu inolina, fenantri dina, dihidrocinolina, cinolina, dihidroftalazina, ftalazina, dihidroquinazolina, quinazolina, dihidroquinoxalina, quinoxalina, benzofurano, i sobenzofurano, cromeno, is ocromeno, be nzotiofeno, iso benzotiofeno, tiocrome no, isotiocromeno, benzoxazol, bencisoxazol, benzoxazina, benzotiazol, bencisotiazol, benzotiazina, fenoxantina, carbazol, 1-carbolina, fenantridina, acridina, fenantrolina, fenazina, fenotiazina o fenoxazina y similares.
El "grupo alcoxi inferior" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hi drogeno de un grupo hidroxi por un grupo alquilo inferior. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos metoxi, etoxi, n-propoxi, n-butoxi, n-pentoxi, n-hexiloxi, n-heptiloxi, n-octiloxi, isopropoxi, isobutoxi, sec-butoxi, terc-butoxi e isopentoxi, y similares.
El "grupo alqueniloxi inferior" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo hidroxi por un grupo alquenilo inferior. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos viniloxi, propeniloxi, buteniloxi, penteniloxi, hexeniloxi, hepteniloxi, octeniloxi, isopropeniloxi, 2-metil-1-propeniloxi y 2-metil-2-buteniloxi, y similares.
El "grupo alquiniloxi inferior" se refiere a u n grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un gr upo hidroxi por un grupo alquinilo inferior. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos etiniloxi, propiniloxi, butiniloxi, pentiniloxi, hexiniloxi, heptiniloxi, octiniloxi, isobutiniloxi e isopentiniloxi y similares.
El "grupo cicloalquiloxi inferior" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo hidroxi p or un grup o cicl oalquilo i nferior. Los e jemplos especificos del mismo incluyen grupos ciclopropiloxi, ciclobutiloxi, ciclopentiloxi, ciclohexiloxi, cicloheptiloxi y ciclooctiloxi.
El "grupo ariloxi" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo hidroxi por un grupo arilo. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos fenoxi, naftoxi, antriloxi y fenantriloxi y similares.
El "grupo heterocicliloxi" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo dehidrogeno de un grupo hidroxi por un grupo heterociclico.
El "grupo alquiltio inferior" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo
mercapto por un gr upo alquilo i nferior. L os ejemp los es pecificos d el mismo inc luyen gru pos metil tio, etiltio, npropiltio, n-but iltio, n-pentiltio, n-he xiltio, n-heptiltio, n-octiltio, is opropiltio, isob utiltio, sec-buti ltio, te rc-butiltio e isopentiltio, y similares.
El "grupo cicloalquiltio inferior" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo mercapto por un grupo c icloalquilo i nferior. Los ej emplos esp ecificos del mism o i ncluyen gru pos c iclopropiltio, ciclobutiltio, ciclopentiltio, ciclohexiltio, cicloheptiltio y ciclooctiltio.
El "grupo ariltio" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo mercapto por un grupo arilo. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos feniltio, naftiltio, antriltio y fenantriltio, y similares.
El "grupo heterocicliltio" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo mercapto por un grupo heterociclico.
El "grupo (alquil inferior)-amino" se refiere a un grupo formado por sustitucion de uno o ambos atomos de hidrogeno de un grupo amino por un grupo alquilo inferior. Los ejemplos especificos del mismo incluyen metilamino, etilamino, propilamino, dimetilamino, dietilamino y etil(metil)amino, y similares.
El "grupo (cicloalquil inferior)-amino" se refiere a un grupo formado por sustitucion de uno o ambos atomos de hidrogeno de un grupo amino por un grupo cicloalquilo inferior, o un grupo formado por sustitucion de uno de los atomos de hidrogeno de un grupo amino por un grupo cicloalquilo inferior y el otro atomo de hidrogeno por un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior o un grupo alquinilo inferior. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos cicl opropilamino, ci clobutilamino, ciclop entilamino, cicl ohexilamino, ciclo heptilamino, ci clooctilamino, diciclohexilamino, ciclohexil(metil)amino, ciclohexil(vinil)amino y ciclohexil(etinil)amino, y similares.
El "grupo arilamino" se refiere a un grupo formado por sustitucion de uno o ambos atomos de hidrogeno de un grupo amino por un grupo arilo, o un grupo formado por sustitucion de uno de los atomos de hidrogeno de un grupo amino por un grupo arilo y el otro atomo de hidrogeno por un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo alquinilo inferior o un grupo cicloalquilo inferior. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos fenilamino, naftilamino, antrilamino, fena ntrilamino, dife nilamino, me til(fenil)amino, etil(fen il)amino, fe nil(vinil)amino, etinil(fenil)amino y ciclohexil(fenil)amino, y similares.
El "grupo heterociclilamino" se refiere a un grupo formado por sustitucion de uno o ambos atomos de hidrogeno de un grupo amino por un grupo heterociclico, o un grupo formado por sustitucion de uno de los atomos de hidrogeno de un grupo amino porungrupoheterociclico y el otro atomo de hidrogenoporun grupo alquilo inferior, ungrupo alquenilo inferior, un grupo alquinilo inferior, un grupo cicloalquilo inferior o un grupo arilo.
El "grupo (alquil inferior)-carbonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de h idrogeno de un grupo formilo por un grupo alquilo inferior. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos metilcarbonilo, etilcarbonilo, n-propilcarbonilo, n-butilcarbonilo, n-pentilcarbonilo, n-hexilcarbonilo, n-heptilcarbonilo, n-octilcarbonilo, isopropilcarbonilo, isobutilcarbonilo, sec-butilcarbonilo, terc-butilcarbonilo e isopentilcarbonilo, y similares.
El "grupo (alquenil inferior)-carbonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo formilo por un grupo alquenilo inferior. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos vinilcarbonilo, propenilcarbonilo, bute nilcarbonilo, pe ntenilcarbonilo, hexenilcarbonilo, h eptenilcarbonilo, octenilcarbonilo, isopropenilcarbonilo, 2-metil-1-propenilcarbonilo y 2-metil-2-butenilcarbonilo y similares.
El "grupo (alquinil inferior)-carbonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo formilo por un grupo alquinilo inferior. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos etinilcarbonilo, propinilcarbonilo, butini lcarbonilo, pe ntinilcarbonilo, hexini lcarbonilo, hepti nilcarbonilo, octinilcarbonilo, isobutinilcarbonilo e isopentinilcarbonilo, y similares.
El "grupo (cicloalquil inferior)-carbonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo formil o por u n gr upo cic loalquilo infer ior. L os ejem plos especificos d el mismo inc luyen gr upos ciclopropilcarbonilo, cic lobutilcarbonilo, ciclo pentilcarbonilo, ci clohexilcarbonilo, cicl oheptilcarbonilo y ciclooctilcarbonilo.
El "grupo arilcarbonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo formilo por un grupo arilo. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos fenilcarbonilo, naftilcarbonilo, antrilcarbonilo y fenantrilcarbonilo, y similares.
El "grupo heterociclilcarbonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo formilo por un grupo heterociclico.
El "grupo (alcoxi inferior)-carbonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo formilo por un grupo alcoxi inferior. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, n-butoxicarbonilo, n-pentoxicarbonilo, n-hexiloxicarbonilo, n-heptiloxicarbonilo, n
octiloxicarbonilo, isopro poxicarbonilo, isobuto xicarbonilo, sec-buto xicarbonilo, terc-but oxicarbonilo e isopentoxicarbonilo, y similares.
El "grupo (alqueniloxi inferior)-carbonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo formilo por un grupo alqueniloxi inferior. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos viniloxicarbonilo, propeniloxicarbonilo, bute niloxicarbonilo, penten iloxicarbonilo, hexen iloxicarbonilo, h epteniloxicarbonilo, octeniloxicarbonilo, isopropeniloxicarbonilo, 2-metil-1-propeniloxicarbonilo y 2-metil-2-buteniloxicarbonilo, y similares.
El "grupo (alquiniloxi inferior)-carbonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo formilo por un grupo alquiniloxi inferior. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos etiniloxicarbonilo, propiniloxicarbonilo, b utiniloxicarbonilo, penti niloxicarbonilo, hexiniloxicarbonilo, heptiniloxicarbonilo, octiniloxicarbonilo, isobutiniloxicarbonilo e isopentiniloxicarbonilo, y similares.
El "grupo (cicloalquiloxi inferior)-carbonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un gr upo f ormilo p or u n grupo cicl oalquiloxi i nferior. Los e jemplos especificos del mism o i ncluyen gr upos ciclopropiloxicarbonilo, ciclobutiloxicarbonilo, ciclopentiloxicarbonilo, ciclohexiloxicarbonilo, cicloheptiloxicarbonilo y ciclooctiloxicarbonilo.
El "grupo ariloxicarbonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo formilo por un grupo ariloxi inferior. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos fenoxicarbonilo, naftoxicarbonilo, antriloxicarbonilo y fenantriloxicarbonilo, y similares.
El "grupo heterocicliloxicarbonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo formilo por un grupo heterocicliloxi inferior.
El "grupo (alquil inferior)-aminocarbonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo formilo por un gr upo (alquil inf erior)-amino. Los ejemplos especificos del mismo incluy en grupos metilaminocarbonilo, etil aminocarbonilo, prop ilaminocarbonilo, d imetilaminocarbonilo, dieti laminocarbonilo y etilmetilaminocarbonilo, y similares.
El "grupo (alquenil inferior)-aminocarbonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo formilo por un grupo ( alquenil inferior)-amino. Los ejem plos especificos del mismo incluyen grupos vinilaminocarbonilo, propenilaminocarbonilo, butenilaminocarbonilo, pentenilaminocarbonilo, hexenilaminocarbonilo, heptenilaminocarbonilo, octenilaminocarbonilo, isopropenilaminocarbonilo, 2-metil-1-propenilaminocarbonilo, 2-metil2-butenilaminocarbonilo, divinilaminocarbonilo y metil(vinil)aminocarbonilo y similares.
El "grupo (alquinil inferior)-aminocarbonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un gr upo for milo p or un grupo (a lquinil inferior)-amino. Los ej emplos especificos del mismo i ncluyen grupos etinilaminocarbonilo, pro pinilaminocarbonilo, butinil aminocarbonilo, pe ntinilaminocarbonilo, he xinilaminocarbonilo, heptinilaminocarbonilo, octini laminocarbonilo, isob utinilaminocarbonilo, isop entinilaminocarbonilo, dietinilaminocarbonilo, etinil(metil)aminocarbonilo y etinil(vinil)aminocarbonilo, y similares.
El "grupo (cicloalquil inferior)-aminocarbonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo formilo por un grupo (cicloalquil inferior)-amino. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos ciclopropilaminocarbonilo, ciclob utilaminocarbonilo, ciclop entilaminocarbonilo, cicloh exilaminocarbonilo, cicloheptilaminocarbonilo, c iclooctilaminocarbonilo, d iciclohexilaminocarbonilo, cicl ohexil(metil)aminocarbonilo, ciclohexil(vinil)aminocarbonilo y ciclohexil(etinil)aminocarbonilo, y similares.
El "grupo arilaminocarbonilo" se refiere a u n grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo formilo por u n gr upo ar ilamino. Los ej emplos es pecificos de l m ismo i ncluyen grupos fe nilaminocarbonilo, naftilaminocarbonilo, antril aminocarbonilo, fena ntrilaminocarbonilo, difen ilaminocarbonilo, metilfeni laminocarbonilo etilfenilaminocarbonilo, fenil (vinil)aminocarbonilo, etin il(fenil)aminocarbonilo y c iclohexil(fenil)aminocarbonilo, y similares.
El "grupo heterociclilaminocarbonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del atomo de hidrogeno de un grupo formilo por un grupo heterociclilamino.
El "grupo (alquil inferior)-sulfonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del grupo hidroxi de un grupo acido sulfonico p or un gru po alquilo inferior. Los ej emplos especificos del mism o in cluyen gru pos metilsulfo nilo, etilsulfonilo, n -propilsulfonilo, n-butils ulfonilo, n-penti lsulfonilo, n-h exilsulfonilo, n-heptilsulfonilo, n-octilsulf onilo, isopropilsulfonilo, isobutilsulfonilo, sec-butilsulfonilo, terc-butilsulfonil e isopentilsulfonilo, y similares.
El "grupo (alquenil inferior)-sulfonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del grupo hidroxi de un grupo acido sulfonico por un grupo alquenilo inferior. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos vinilsulfonilo, propenilsulfonilo, bute nilsulfonilo, p entenilsulfonilo, he xenilsulfonilo, h eptenilsulfonilo, octenilsulfonilo, isopropenilsulfonilo, 2-metil-1-propenilsulfonilo y 2-metil-2-butenilsulfonilo, y similares.
El "grupo (alquinil inferior)-sulfonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del grupo hidroxi de un grupo acido sulfonico por un gru po al quinilo inferior. Los ejemplos especificos del mismo in cluyen gr upos etin ilsulfonilo, propinilsulfonilo, butinilsulfonilo, pentinilsulfonilo, hexinilsulfonilo, heptinilsulfonilo, octinilsulfonilo, isobutinilsulfonilo e isopentinilsulfonilo, y similares.
El "grupo (cicloalquil inferior)-sulfonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del grupo hidroxi de un grupo acido sulfo nico por un grupo c icloalquilo i nferior. L os ej emplos especificos del mismo inc luyen gru pos ciclopropilsulfonilo, ciclobutilsulfonilo, ciclopentilsulfonilo, ciclohexilsulfonilo, cicloheptilsulfonilo y ciclooctilsulfonilo.
El "grupo arilsulfonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del grupo hidroxi de un grupo acido sulfonico por un grupo arilo. Los ejemplos especificos del mismo incluyen grupos fenilsulfonilo, naftilsulfonilo, antrilsulfonilo y fenantrilsulfonilo y similares.
El "grupo heterociclilsulfonilo" se refiere a un grupo formado por sustitucion del grupo hidroxi de un grupo acido sulfonico por un grupo heterociclico.
El "anillo heterociclico de 3 a 8 miembros que contiene nitrogeno" se refiere a un anillo heterociclico monociclico saturado que contiene uno o dos atomos de nitrogeno en el anillo. Los ejemplos especificos del mismo incluyen anillos de aziridina, azetidina, pirrolidina, piperidina, imidazolidina, pirazolidina, piperazina y morfolina, y similares.
El "grupo alquileno inferior" se refiere a un grupo alquileno de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 atomos de carb ono. L os ejem plos e specificos d el mismo incl uyen grupos m etileno, etile no, trimetileno, tetrametil eno, pentametileno, hexametileno, heptametileno, octametileno, metilmetileno y etilmetileno, y similares.
El "ester de un grupo hidroxi" se refiere a un ester formado a partir de un grupo hidroxi y un acido carboxilico y/o un grupo representado por -OCO-R.
En la presente memoria, R representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquinilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo aril o qu e pue de te ner al menos un sustitu yente, un gru po h eterociclico q ue puede ten er a l menos u n sustituyente, un grupo alcoxi inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alqueniloxi inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquiniloxi inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquiloxi inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo ariloxi que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterocicliloxi que puede tener al menos un sustituyente, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (cicloalquil inferior)-amino que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilamino que puedetener al menos unsustituyente o un grupo heterociclilamino que puede tener al menos un sustituyente. R es igual que a continuacion.
El "ester de un grupo mercapto" se refiere a un tioester formado a partir de un grupo mercapto y un acido carboxilico y/o un grupo representado por -SCO-R. En la presente memoria, R es igual que antes.
La "amida de un grupo amino" se refiere a una amida formada a partir de un grupo amino y un acido carboxilico y/o un grupo representado por -NHCO-R. En la presente memoria, R es igual que antes.
La "amida de un grupo (alquil inferior)-amino" se refiere a una amida formada a partir de un grupo (alquil inferior)amino y un aci do carboxilico y/o un grupo representado por -NR'CO-R. En la presente memoria, R' representa un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, y R es igual que antes.
La "amida de un grupo (cicloalquil inferior)-amino" se refiere a una amida formada a partir de un grupo (cicloalquil inferior)-amino y un acido carboxilico y /o un grupo representado por -NR"CO-R. En la pres ente memoria, R" representa un grupo cicloalquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, y R es igual que antes.
La "amida de un grupo arilamino" se refiere a una amida formada a partir de ungrupo arilaminoy un acido carboxilico y/o un grupo representado por -NR"'CO-R. En la presente memoria, R"' representa un grupo arilo que puede tener al menos un sustituyente, y R es igual que antes.
La "amida de un grupo heterociclilamino" se refiere a una amida formada a partir de un grupo heterociclilamino y un acido carboxilico y/o un grupo representado por -NR""CO-R. En la pr esente memoria, R"" representa un grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente, y R es igual que antes.
El "acido carboxilico" se refiere a un acido carboxilico alifatico saturado, un acido carboxilico alifatico insaturado, un acido arilcarboxilico, un acido heterociclocarboxilico o similares,representados por R aCOOH (Ra representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquinilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente y similares). Los ejemplos especificos
del mismo i ncluyen acidos carboxilicos alifaticos tales co mo acido formico, acid o acetico, acido propionico, acido butirico, aci do isob utirico, a cido v alerico, acido isov alerico, acid o p ivalico, ac ido c iclopropanocarboxilico, aci do ciclobutanocarboxilico, acido ciclop entanocarboxilico, aci do cicl ohexanocarboxilico; a cidos car boxilicos alifatic os insaturados t ales com o acid o acrilico , acido pr opionico, aci do crotonic o, acido cin amico, acid o ciclopentenocarboxilico y acido ciclohexenocarboxilico; acidos arilcarboxilicos tales como acido benzoico, acido ftalico, acido isoftalico, acidotereftalico, acido naftoico y acido toluico; acidos heterociclocarboxilicos tales como acido furanocarboxilico, acido tiofenocarboxilico, acido nicotinico y acido isonicotinico, y similares.
El "ester de un grupo carboxi" se refiere a un ester formado a partir de un grupo carboxi y un alcohol o un fenol.
El "ester de un grupo acido sulfonico" se refiere a un ester formado a partir de un grupo acido sulfonico y un alcohol
o un fenol.
El "alco hol" s e refiere a un compuest o hi droxi a lifatico saturad o, un compuesto hi droxi al ifatico i nsaturado, un compuesto hidroxilico heterociclico o similares, representados por RbOH (Rb representa un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquinilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente o similares). Los ejemplos especificos del mismo incluyen compuesto hidroxi alifaticos saturados tales como metanol, etanol, propanol, butanol, isopropanol, ciclopropanol, ciclob utanol, ciclop entanol, ciclohexanol, alcohol ben cilico y alc ohol fenetilico; compuestos hidroxi al ifaticos i nsaturados ta les co mo a lcohol v inilico, alc ohol alilico, alcohol pro pargilico, ciclopentenol y ciclo hexenol; comp uestos hi droxi h eterociclicos tales como hi droxipiperidina e hidroxitetrahidropirano.
El "fenol" se refiere a un compuesto hidroxiarilico, un compuesto hidroxilico heterociclico o similares, representado por RcOH (Rc representa un grupo arilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente o similares). Los ejemplos especificos del mismo incluyen compuestos hidroxilicos arilicos tales como fenol, naftol, antrol y fenantrol; compuestos hidroxilico heterociclicos tales como hidroxipiridina, hidroxifurano e hidroxitiofeno.
La "amida de un grupo carboxi" se refiere a una amida de acido formada a partir de un grupo carboxi y una amina.
La "amida de un grupo acido sulfonico" se refiere a una amida de acido formada a partir de un grupo acido sulfonico y una amina.
La "amina" se refiere a amonio, un compuesto amina alifatica saturada, un compuesto amina alifatica insaturada, un compuesto ar ilamina, u n co mpuesto ami na h eterociclica, un comp uesto am ina ciclica s aturada o sim ilares, representada por HNRdRe (Rd y Re pueden ser iguales o diferentes y representan un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilo inferior que puede tener al menos u n sustituyente, un grupo alquinilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilo inferior que puede ten er a l menos u n sustitu yente, u n grupo ar ilo que pu ede ten er al men os un sustitu yente, un grup o heterociclico o similares, o Rd y Re se pueden combinar entre si para formar una amina ciclica saturada). Los ejemplos especificos de la misma incluyen amonio; compuestos amina alifatica saturada tales como metilamina, etilamina, pr opilamina, pent ilamina, d imetilamina, d ietilamina, etilm etilamina, ciclo propilamina, cicl obutilamina, ciclopentilamina, ciclo hexilamina, b encilamina y fe netilamina; com puestos ami na alifatica ins aturada tales c omo alilamina y propagilamina; c ompuestos ar ilamina tal es c omo fen ilamina, naftilam ina, antril amina, fena ntrilamina, difenilamina, metilfenilamina y etilfenilamina; compuestos amina heterociclica tales como furilamina, tienilamina, pirrolidilamina, pirid ilamina, quinolilamina y meti lpiridilamina; comp uestos amina ci clica satur ada tales com o aziridina, azetidina, pirrolidina, piperidina y 4-metilpiperidina.
El "grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente", "grupo alquenilo inferior que puede tener al menos un sustituyente", "grupo alquinilo inferior que puede tener al menos un sustituyente", "grupo alcoxi inferior que puede tener al menos un sustituyente", "grupo (alquil inferior)-tio que puede tener al menos un sustituyente", "grupo (alquil inferior)-amino que puede tener al menos un sustituyente", "grupo (alquil inferior)-carbonilo que puede tener al menos u n sus tituyente", "gr upo (al quenil in ferior)-carbonilo que p uede tener al me nos un sustitu yente", "gru po (alquinil inferior)-carbonilo que puede tener al menos un sustituyente", "grupo (alcoxi inferior)-carbonilo que puede tener al menos un sustituyente", "grupo (alqueniloxi inferior)-carbonilo que puede tener al menos un sustituyente", "grupo (al quiniloxi i nferior)-carbonilo qu e pued e tener al menos u n sustitu yente", "grupo ( alquil i nferior)aminocarbonilo que puede tener al menos un sustituyente", "grupo (alquenil inferior)-aminocarbonilo que puede tener al menos un sustituyente", "grupo (alquinil inferior)-aminocarbonilo que puede tener al menos un sustituyente", "grupo (alquil inferior)-sulfonilo" que puede tener al me nos un sustituyente", "grupo (alquenil inferior)-sulfonilo" que puede tener al menos un sustituyente", "grupo (alquinil inferior)-sulfonilo que puede tener al menos un sustituyente" y "amida de grupo (alquil inferior)-amino que puede tener al menos un sustituyente" se refieren a un "grupo alquilo inferior", un "grupo alquenilo inferior", un "grupo alquinilo inferior", un "grupo alcoxi inferior", un "grupo (alquil inferior)tio", un "grupo (alquil inferior)-amino", un "grupo (alquil inferior)-carbonilo", un "grupo (alquenil inferior)-carbonilo", un "grupo (alquinil inferior)-carbonilo", un "grupo (alcoxi inferior)-carbonilo", un "grupo (alqueniloxi inferior)-carbonilo", un
"grupo ( alquiniloxi inferior)-carbonilo", un "grupo ( alquil inferior)-aminoca rbonilo", un "grupo (alquenil inferior)aminocarbonilo", un "grupo (alquinil inferior)-aminocarbonilo", un "grupo (alquil inferior)-sulfonilo", un "grupo (alquenil inferior)-sulfonilo", un "grupo (alquinil inferior)-sulfonilo" y una "amida del grupo (alquil inferior)-amino, que pueden tener uno o varios sustituyentes seleccionados del siguiente grupo a1, respectivamente.
Grupo a1
Un atomo de halogeno, un grupo cicloalquilo inferior, ungrupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo alcoxi inferior sustituido con un atomo de halogeno, un grupo alqueniloxi inferior, un grupo alquiniloxi inferior, un grupo cicloalquiloxi inferior, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo mercapto, un ester de un grupo mercapto, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo (alquenil inferior)-tio, un grupo (alquinil inferior)-tio, un grupo (cicloalquil inferior)-tio, un grupo ariltio, un grupo heterocicliltio, un grupo amino, un gr upo (alquil inferior)-ami no, un grupo (cicloalquil inferior)-a mino, un grupo arilamino, a grup o heterociclilamino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo (alquil inferior)-amino, una amida de un grupo (cicloalquil inferior)-amino, una amida de un grupo arilamino, una amida de un grupo heterociclilamino, un grupo formilo, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo (alquenil inferior)-carbonilo, un grupo (alquinil inferior)carbonilo, un grupo (cicloalquil inferior)-carbonilo, un grupo ari lcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo (alquil inferior)-sulfinilo, un grupo arilsulfinilo, un grupo (alquil inferior)-sulfonilo, un grupo (cicloalquil inferior)-sulfonilo, un grupo arilsulfonilo, un grupo heterociclilsulfonilo, un grupo acido sulfinico, un ester de un grupo acido sulfinico, una amida de un grupo acido sulfinico, un grupo acido sulfonico, un ester de un grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro y un grupo ciano.
El "grupo cicloalquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente", "grupo arilo que puede tener al menos un sustituyente", "grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente", "grupo cicloalquiloxi inferior que puede te ner al me nos un sustitu yente", "gru po ariloxi que p uede tener a l me nos un sustitu yente", " grupo heterocicliloxi que puede tener al menos un sustituyente", "grupo (cicloalquil inferior)-tio que puede tener al menos un sustituyente", "grupo ariltio que puede tener al menos un sustituyente", "grupo heterocicliltio que puede tener al menos u n sus tituyente", "gr upo (cicl oalquil inferior)-amino qu e pu ede tener al m enos un sustitu yente", "gru po arilamino q ue pu ede ten er al me nos u n sustituyente", "grupo heterociclilamino que pu ede ten er al me nos u n sustituyente", "grupo (cicloalquil inferior)-carbonilo que puede tener al menos un sustituyente", "grupo arilcarbonilo que puede tener al menos un sustituyente", "grupo heterociclilcarbonilo que puede tener al menos un sustituyente", "grupo (cicloalquiloxi inferior)-carbonilo que puede tener al menos un sustituyente", "grupo ariloxicarbonilo que puede tener al menos un sustituyente", "grupo heterocicliloxicarbonilo que puede tener al menos un sustituyente", "grupo (cicloalquil inferior)-aminocarbonilo grupo que puede tener al menos un sustituyente", "grupo arilaminocarbonilo que puede tener al menos un sustituyente", "grupo heterociclilaminocarbonilo que puede tener al menos un sustituyente", "grupo (cicloalquil inferior)-sulfonilo que puede tener al menos un sustituyente", "grupo arilsulfonilo que puede tener al menos un sustituyente", "grupo heterociclilsulfonilo que puede tener al menos un sus tituyente", "amida de grupo (cicloalquil inferior)-amino que puede tener al menos un sustituyente", "amida de grupo arilamino que puede tener al menos un sustituyente" y "amida de grupo heterociclilamino que puede tener al menos un sustituyente" se refiere a un "grupo cicloalquilo inferior", un "grupo arilo", un "grupo heterociclico", un "grupo cicloalquiloxi inferior", un "grupo ariloxi", un "grupo heterocicliloxi", un "grupo (cicloalquil inferior)-tio", un "grupo ariltio",un "grupo heterocicliltio", un "grupo (cicloalquil inferior)-amino", un "grupo arilamino", un "grupo heterociclilamino", un "grupo (cicloalquil inferior)carbonilo", un "grupo arilcarbonilo", un "grupo heterociclilcarbonilo", un "grupo (cicloalquiloxi inferior)-carbonilo", un "grupo ariloxicarbonilo", un "grupo heterocicliloxicarbonilo", un "grupo (cicloalquil inferior)-aminocarbonilo", un "grupo arilaminocarbonilo", un "gr upo heteroc iclilaminocarbonilo", un "grupo (cicloalquil inf erior)-sulfonilo", un "grupo arilsulfonilo", un "grupo heterociclilsulfonilo", una "amida de grupo (cicloalquil inferior)-amino", una "amida de grupo arilamino" y una "amida de grupo heterociclilamino" que pueden tener uno o varios sustituyentes seleccionados del siguiente grupo 11, respectivamente.
Grupo 11
Un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con un atomo de halogeno, un grupo al quenilo inferi or, un grup o al quinilo inf erior, u n grup o cicl oalquilo i nferior, un gr upo arilo, un gr upo heterociclico, un grup o hidr oxi, un ester de un gru po hidr oxi, un grupo alcoxi inf erior, un gru po alcoxi inferior sustituido co n un atomo d e h alogeno, un grup o alq ueniloxi inferior, un grup o alq uiniloxi inferior, un grupo cicloalquiloxi inferior, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo mercapto, un ester de un gr upo mercapto, un gr upo ( alquil i nferior)-tio, un gru po ( alquenil inferior)-tio, un gr upo (alqu inil i nferior)-tio, un gr upo (cicl oalquil inferior)-tio, un grupo ariltio, un grupo heterocicliltio, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo (cicloalquil inferior)-amino, un grupo arilamino, un grupo heterociclilamino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo (alquil inferior)-amino, una amida de un grupo (cicloalquil inferior)-amino, una amida de un grupo arilamino, una amida de un grupo heterociclilamino, un grupo formilo, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo (alquenil inferior)-carbonilo, un grupo (alquinil inferior)-car bonilo, un grupo (cicloalquil inferior)-carbonilo, un grupo arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo ( alquil inf erior)-sulfinilo, un gr upo ari lsulfinilo, un grupo ( alquil inferior)-sulfonilo, un gru po (cicloalquil inferior)-sulfonilo, un grupo arilsulfonilo, un grupo heterociclilsulfonilo, un grupo acido sulfinico, un ester
de un grupo acido sulfinico, una amida de un grupo acido sulfinico, un grupo acido sulfonico, un ester de un grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo (alquil inferior)aminocarboniloxi y un grupo arilaminocarboniloxi.
La expresion "varios grupos" como se usa en la pr esente memoria significa que los grupos pueden ser iguales o diferentes y que el n umero de grup os pr eferiblemente es 2. Ademas , un atomo de hidr ogeno y un atomo d e halogeno tambien estan incluidos en el concepto del "grupo".
El "modulador del receptor de glucocorticoides" como se usa en la presente memoria, se refiere a un modulador que presenta una accion farmaceutica uniendose al receptor de glucocorticoides. Los ejemplos del mismo incluyen agonistas del receptor de glucocorticoides, antagonistas del receptor de glucocorticoides y similares.
La "sal" del presente compuesto no esta particularmente limitada siempre que sea una sal farmaceuticamente aceptable y los ejemplos de la misma incl uyen sales con un acido inorganico tal como acido clorhidrico, acido bromhidrico, acido iodidrico, acido nitrico, acido sulfurico o acido fosforico; sales con un acido organico tal como acido acetico, acido fumarico, acido maleico, acido succinico, acido citrico, acido tartarico, acido adipico, acido gluconico, acido glucoheptonico, acido glucuronico, acido tereftalico, acido metanosulfonico, acido lactico, acido hipurico, aci do 1,2-etanodisulfonico, acido iseti onico, a cido lacto bionico, aci do ol eico, aci do pa moico, acido poligalacturonico, acido estearico, acido tanico, acido trifluorometanosulfonico, acido bencenosulfonico, acido ptoluenosulfonico, ester de laurilsulfato, metilsulfato, acido naftalenosulfonico o acido sulfosalicilico; sales de amonio cuaternario con bromuro de metilo, yoduro de metilo o similares; sales con un ion halogeno tal como un ion de bromo, un ion de cloro o un ion de yodo; sales con un metal alcalino tal como litio, sodio o potasio; sales con un metal alcalinoterreo tal como calcio o magnesio; sales con un metal tal como hierro o cinc; sales con amonio; sales con una amina organica tal como trietilendiamina, 2-aminoetanol, 2,2-iminobis(etanol), 1-desoxi-1-(metilamino)-2-Dsorbitol, 2-amino-2-(hidroximetil)-1,3-propanodiol, procaina o N,N-bis(fenilmetil)-1,2-etanodiamina; y similares.
En el caso de que haya isomeros geometricos o isomeros opticos en el presente compuesto, estos isomeros tambien estan incluidos en el alcance de la presente invencion.
Ademas, el presente compuesto puede estar en forma de un hidrato o un solvato.
En elcaso de que hayatautomeria de proton en el presente compuesto, sus isomeros tautomeros tambien estan incluidos en la presente invencion.
En el caso de que haya polimorfismos cristalinos en el presente compuesto, sus polimorfos cristalinos tambien estan incluidos en la presente invencion.
(a) Los ejemplos preferidos del presente compuesto incluyen compuestos en los que los grupos respectivos son grupos como se definen a continuacion y sales de los mismos, en los compuestos representados por la formula general (1) y sales de los mismos.
En la formula general (1),
(a1) R1 representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo cicloalquiloxi inferior, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo mercapto, un ester de un grupo mercapto, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo (cicloalquil infe rior)-tio, un grupo ariltio,un grupo heterocicliltio, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo (cicloalquil inferior)-amino, un grupo arilamino, un grupo heterociclilamino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo (alquil inferior)-amino, una amida de un grupo (cicloalquil inferior)-amino, una amida de un grupo arilamino, una amida de un grupo heterociclilamino, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo (cicloalquil inferior)-carbonilo, un grupo arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo (alquil inferior)-sulfonilo, un grupo (cicloalquil inferior)sulfonilo, un grupo arilsulfonilo, un grupo heterociclilsulfonilo, un grupo acido sulfonico, un ester de u n grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro o un grupo ciano;
en el caso en el que R1 es un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo (alquil inferior)-amino, una amida de un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo (alquil inferior)-carbonilo o un grupo (alquil inferior)-sulfonilo, el grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior, grupo (alquil inferior)-tio, (alquil inferior)-amino grupo, amida de un grupo (alquil inferior)-amino, grupo (alquil inferior)-carbonilo o gr upo (alquil inferior)-sulfonilo pueden tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo alcoxi inferior sustituido con un atomo de halogeno, un grupo cicloalquiloxi inferior, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo (cicloalquil inferior)-tio, un grupo ariltio, un grupo heterocicliltio, un grupo amino, un gr upo (a lquil i nferior)-amino, un gru po (cic loalquil inf erior)-amino, u n grup o aril amino, un gru po heterociclilamino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo (alquil inferior)-amino, una amida de un grupo (cicloalquil inferior)-amino, una amida de un grupo arilamino, una amida de un grupo heterociclilamino, un grupo (alquil infer ior)-carbonilo, un grupo (c icloalquil infer ior)-carbonilo, un grupo arilcarbonilo, un gr upo
heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo (alquil inferior)-sulfonilo, un gr upo ( cicloalquil infer ior)-sulfonilo, un grupo arilsu lfonilo, un grupo heterociclilsulfonilo, un grupo acido sulfonico, un ester de un grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes;
en el caso en el que R1 es un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo cicloalquiloxi inferior, un gr upo aril oxi, u n grupo heter ocicliloxi, un gr upo (cicl oalquil inferior)-tio, un grupo ar iltio, un grupo heterocicliltio, un grupo (cicloalquil inferior)-amino, un grupo arilamino, un grupo heterociclilamino, una amida de un grupo (cicloalquil inferior)-amino, una amida de un grupo arilamino, una amida de un grupo heterociclilamino, un grupo (cicloalquil infer ior)-carbonilo, un grupo arilc arbonilo, un grupo heteroci clilcarbonilo, un grupo (cicloal quil inferior)-sulfonilo, un grupo arilsulfonilo o un grupo heterociclilsulfonilo, el grupo cicloalquilo inferior, grupo arilo, grupo heterociclico, grupo cicloalquiloxi inferior, grupo ariloxi, grupo heterocicliloxi, grupo (cicloalquil inferior)-tio, grupo ariltio, grupo heterocicliltio, grupo (cicloalquil inferior)-amino, grupo arilamino, grupo heterociclilamino, amida de un gr upo (cicloalquil inferior)-amino, amida de u n grupo arilamino, amida d e un gr upo heterociclilamino, grupo (cicloalquil inf erior)-carbonilo, grupo arilcarbonilo, grupo het erociclilcarbonilo, gr upo ( cicloalquil inferi or)-sulfonilo, grupo arilsulfonilo o grupo heterociclilsulfonilo, pueden tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con un atomo de halogeno, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo alcoxi inferior sustituido con un atomo de halogeno, un grupo (alquil inferi or)-tio, un grupo am ino, un gru po (alquil infer ior)-amino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo (alquil inferior)-sulfonilo, un grupo acido sulfonico, un ester de un grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes; y/o
(a2) p representa un numero entero de 0 a 3; en el caso en el que p es 2 o 3, cada R1 pueden ser iguales o diferentes; y/o
(a3) R2 representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi o un grupo alcoxi inferior; y/o
(a4) q representa un numero entero de 0 a 2;
en el caso en el que q es 2, cada R2 pueden ser iguales o diferentes; y/o
(a5) R3 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo (alquenil inferior)-carbonilo o un grupo arilcarbonilo;
en el caso en el que R3 es un grupo alquilo inferior o un grupo (alquil inferior)-carbonilo, el grupo alquilo inferior o grupo (alquil inferior)-carbonilo puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno y un grupo arilo como sustituyentes;
en el c aso en el q ue R3 es u n gr upo arilcarbonilo, e l gru po arilcarbonilo pu ede tener uno o v arios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con un atomo de halogeno, un grupo alcoxi infer ior y u n grupo alc oxi infer ior s ustituido co n u n atomo d e h alogeno c omo sustituyentes; y/o
(a6) R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes y representan un atomo de hidrogeno, un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo cicloalquilo inferior, arilo o un grupo heterociclico;
en el caso en el que R4 o R5 es un grupo alquilo inferior, el grupo alquilo inferior puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo alcoxi inferior sustituido con un atomo de halogeno, un grupo cicloalquiloxi inferior, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo (cicloalquil inferior)-tio, un grupo ariltio, un grupo heterocicliltio, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)amino, un grupo (cicloalquil inferior)-amino, un grupo arilamino, un grupo heterociclilamino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo (alquil inferior)-amino, una amida de un grupo (cicloalquil inferior)-amino, una amida de u n gru po arilamino, una amida de u n grupo heterociclilamino, un grupo ( alquil inferior)-carbonilo, un grupo (cicloalquil inferior)-carbonilo, un grupo arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes;
en el caso en el que R4 o R5 es un grupo cicloalquilo inferior, arilo o un grupo heterociclico, el grupo cicloalquilo inferior, arilo o grupo heterociclico pueden tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con un atomo de halogeno, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo alcoxi inferior sustituido con un atomo de halogeno, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo (alquil inferior)-sulfonilo, un grupo acido s ulfonico, un ester de un grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes;
R4 y R5 se pueden combinar entre si para formar un anillo de cicloalcano inferior de 3 a 8 miembros; y/o
(a7) R6 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo alquinilo inferior o un grupo cicloalquilo inferior;
en el caso en el que R6 es un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo alquinilo inferior o un grupo cicloalquilo inferior, el grupo alquilo inferior, grupo alquenilo inferior, grupo alquinilo inferior o grupo cicloalquilo inferior pue den tener un o o varios gr upos selecc ionados de u n atomo de h alogeno y un gr upo aril o como sustituyentes; y/o
(a8) A repres enta un grupo alqu ileno i nferior qu e pu ede estar sustitu ido co n un gr upo h idroxi o un atomo de halogeno; y/o
(a9) R7 representa OR8, NR8R9 o SR8;
R8 y R9 pueden ser iguales o diferentes yrepresentan unatomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo alquinilo inferior, un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo formilo, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo (alquenil inferior)-carbonilo, un grupo (alquinil inferior)carbonilo, un grupo (cicloalquil inferior)-carbonilo, un grupo ari lcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un grupo (alcoxi inferior)-carbonilo, un grupo (alqueniloxi inferior)-carbonilo, un grupo (alquiniloxi inferior)carbonilo, un grupo (cicloalquiloxi inferior)-carbonilo, un grupo ariloxicarbonilo, un grupo heterocicliloxicarbonilo, un grupo (alquil inferior)-sulfoni lo, un grupo (alquenil in ferior)-sulfonilo, un grupo (alquinil inferio r)-sulfonilo, un grupo (cicloalquil inferior)-sulfonilo, un grupo arilsulfonilo, un grupo heterociclilsulfonilo, un grupo aminocarbonilo, un grupo (alquil inferior)-aminocarbonilo, un grupo (alquenil inferior)-aminocarbonilo, un grupo (alquinil inferior)-aminocarbonil, un grupo (cicloalquil inferior)-am inocarbonilo grupo, un grupo ar ilaminocarbonilo o un grupo heterociclilaminocarbonilo;
en el caso en el que R8 o R9 es un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo alquinilo inferior, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo (alquenil inferior)-carbonilo, un grupo (alquinil inferior)-carbonilo, un grupo (alcoxi inferior)-carbonilo, un grupo (alqueniloxi inferior)-carbonilo, un (alquiniloxi inferior)-carbonilo grupo, un grupo (alquil inferior)-sulfonilo, un grupo (alquenil inferior)-sulfonilo, un grupo (alquil inferior)-sulfonilo, un grupo (alquil inferior)-aminocarbonilo, un grupo (alquenil inferior)-aminocarbonilo o un grupo (alquinil inferior)-aminocarbonilo, el grupo alquilo inferior, grupo alquenilo inferior, grupo alquinilo inferior, grupo (alquil inferior)-carbonilo, grupo (alquenil inferior)-carbonilo, grupo (alq uinil infer ior)-carbonilo, grupo (alcoxi infe rior)-carbonilo, grupo( alqueniloxi infer ior)carbonilo, (alquiniloxi inferior)-carbonilo grupo, grupo (alquil inferior)-sulfonilo, grupo (alquenil inferior)-sulfonilo, grupo (alquinil inferior)sulfonilo, grupo (alquil inferior)-aminocarbonilo, grupo (alquenil inferior)-aminocarbonilo o (alquinil inferior)-aminocarbonilo grupo pueden tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo, un gr upo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester d e un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo alcoxi inferior sustituido con un atomo de halogeno, un grupo cicloalquiloxi inferior, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo (cicloalquil inferior)-tio, un grupo ariltio, un grupo heterocicliltio, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo (cicloalquil inferior)-amino, un grupo arilamino, un grupo heterociclilamino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo (alquil inferior)-amino, una amida de un grupo (cicloalquil inferior)-amino, una amida de un grupo arilamino, una amida de un grupo heterociclilamino, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo (cicloalquil inferior)-carbonilo, un grupo arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo (alquil infer ior)-sulfonilo, un gr upo (c icloalquil infer ior)-sulfonilo, un gr upo arilsulfonilo, un gr upo heterociclilsulfonilo, un grupo acido sulfonico, un ester de un grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes;
en el caso en el que R8 o R9 es un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo (cicloalquil inf erior)-carbonilo, un grupo arilcarbonilo, un gr upo het erociclilcarbonilo, un grupo (cicloalquiloxi inferior)carbonilo, un grupo ariloxicarbonilo, un grupo heterocicliloxicarbonilo, un grupo (cicloalquil inferior)-sulfonilo, un grupo arilsulfonilo, un grupo heterociclilsulfonilo, un grupo cicloalquilaminocarbonilo, un grupo arilaminocarbonilo
o un grupo heterociclilaminocarbonilo, el grupo cicloalquilo inferior, grupo arilo, grupo heterociclico, grupo (cicloalquil inferior)-carbonilo, grupo arilcarbonilo , grupo heter ociclilcarbonilo, grupo (c icloalquiloxi infer ior)-carbonilo, grupo ariloxicarbonilo, grupo heterocicliloxicarbonilo, gr upo (ci cloalquil i nferior)-sulfonilo, grup o ari lsulfonilo, gru po heterociclilsulfonilo, gr upo (cicloalquil infer ior)-aminocarbonilo, grupo ar ilaminocarbonilo o grupo heterociclilaminocarbonilo, pueden tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior sustituido con un grupo hidroxi, un grupo alquenilo inferior, un grupo alquinilo inferior, un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo alcoxi inferior sustituido co n un atomo d e h alogeno, un grup o alq ueniloxi inferior, un grup o alq uiniloxi inferior, un grupo cicloalquiloxi inferior, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo (cicloal quil inferior)-tio, un grupo ariltio, un grupo heterocicliltio, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo (cicloalquil inferior)-amino, un grupo arilamino, un grupo heterociclilamino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo (alquil inferior)-amino, una amida de un grupo (cicloalquil inferior)-amino, una amida de un grupo
arilamino, una amida de un grupo heterociclilamino, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo (cicloalquil inferior)carbonilo, un grupo arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo (alquil inferior)-sulfonilo, un grupo (cicloalquil inferior)-sulfonilo, un grupo arilsulfonilo, un grupo heterociclilsulfonilo, un grupo acido sulfonico, un ester de un grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes;
en el caso en el que R7 es NR8R9, R8 y R9 se pueden combinar entre si para formar un anillo heterociclico de 5 o 6 miembros que contiene nitrogeno; y/o
(a10) X representa O o S.
Es decir, en los compuestos representados por la formula general (1), los ejemplos preferidos incluyen compuestos que comprenden uno o una combinacion de dos o mas seleccionados de los apartados anteriores (a1), (a2), (a3), (a4), (a5), (a6), (a7), (a8), (a9) y (a10), y sales de los mismos.
(b) Los ejemplos mas preferidos del presente compuesto incluyen compuestos en los que los respectivos grupos son grupos como se definen a continuacion y sales de los mismos, en los compuestos representados por la formula general (1) y sales de los mismos.
En la formula general (1),
(b1) R1 representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo (alquil inferior)-sulfonilo, un grupo nitro o un grupo ciano;
en el caso en el que R1 es un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo (alquil inferior)-amino, una amida de un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo (alquil inferior)-carbonilo o un grupo (alquil inferior)-sulfonilo, el grupo alquilo inferior, grupo alcoxi inferior, grupo (alquil inferior)-tio, grupo (alquil inferior)amino, amida de un grupo (alquil inferior)-amino, grupo (alquil inferior)-carbonilo o grupo (alquil inferior)-sulfonilo, pueden tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo alcoxi inferior sustituido con un atomo de halogeno, un grupo cicloalquiloxi inferior, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo (cicloalquil inferior)-tio, un grupo ariltio, un grupo heterocicliltio, un grupo amino, un gr upo (a lquil i nferior)-amino, un gru po (cic loalquil inf erior)-amino, u n grup o aril amino, un gru po heterociclilamino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo (alquil inferior)-amino, una amida de un grupo (cicloalquil inferior)-amino, una amida de un grupo arilamino, una amida de un grupo heterociclilamino, un grupo (alquil infer ior)-carbonilo, un grupo (c icloalquil infer ior)-carbonilo, un grupo arilcarbonilo, un gr upo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo (alquil inferior)-sulfonilo, un gr upo ( cicloalquil infer ior)-sulfonilo, un grupo arilsu lfonilo, un grupo heterociclilsulfonilo, un grupo acido sulfonico, un ester de un grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes; y/o
(b2) p representa un numero entero de 0 a 3;
en el caso en el que p es 2 o 3, cada R1 pueden ser iguales o diferentes; y/o
(b3) q representa 0; y/o
(b4) R3 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo (alquenil inferior)-carbonilo o un grupo arilcarbonilo;
en el caso en el que R3 es un grupo alquilo inferior, el grupo alquilo inferior puede tener uno o varios grupos arilos como sustituyentes;
en el c aso en el q ue R3 es u n gr upo arilcarbonilo, e l gru po arilcarbonilo pu ede tener uno o v arios grupos seleccionados de un atomo de halogeno y un grupo alquilo inferior como sustituyentes; y/o
(b5) R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes y representan un atomo de hidrogeno, un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo cicloalquilo inferior, arilo o un grupo heterociclico;
en el caso en el que R4 o R5 es un grupo alquilo inferior, el grupo alquilo inferior puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo alcoxi inferior sustituido con un atomo de halogeno, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes;
en el caso en el que R4 o R5 es un grupo cicloalquilo inferior, arilo o un grupo heterociclico, el grupo cicloalquilo inferior, arilo o grupo heterociclico pueden tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con un atomo de halogeno, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo alcoxi inferior sustituido con un atomo de halogeno, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo (alquil inferior)-sulfonilo, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes;
R4 y R5 se pueden combinar entre si para formar un anillo de cicloalcano inferior de 3 a 8 miembros; y/o
(b6) R6 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo alquinilo inferior o un grupo cicloalquilo inferior;
en el caso en el que R6 es un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo alquinilo inferior o un grupo cicloalquilo inferior, el grupo alquilo inferior, grupo alquenilo inferior, grupo alquinilo inferior o grupo cicloalquilo inferior pue de tener uno o varios grup os seleccio nados de un ato mo de hal ogeno y u n grup o arilo com o sustituyentes; y/o
(b7) A representa un grupo alquileno inferior; y/o
(b8) R7 representa OR8, NR8R9 o SR8;
R8 y R9 pueden ser iguales o diferentes yrepresentan unatomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo alquinilo inferior, un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo formilo, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo (alquenil inferior)-carbonilo, un grupo (alquinil inferior)carbonilo, un grupo (cicloalquil inferior)-carbonilo, un grupo ari lcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un grupo (alcoxi inferior)-carbonilo, un grupo (alqueniloxi inferior)-carbonilo, un grupo (alquiniloxi inferior)carbonilo, un grupo (cicloalquiloxi inferior)-carbonilo, un grupo ariloxicarbonilo, un grupo heterocicliloxicarbonilo, un grupo (alquil inferior)-sulfoni lo, un grupo (alquenil in ferior)-sulfonilo, un grupo (alquinil inferio r)-sulfonilo, un grupo (cicloalquil inferior)-sulfonilo, un grupo arilsulfonilo, un grupo heterociclilsulfonilo, un grupo aminocarbonilo, un grupo (alquil infer ior)-aminocarbonilo, un grupo (alquenil inferior)-aminocarbonilo, un gru po ( alquinil inferior)aminocarbonilo, un grupo (cicloal quil inferi or)-aminocarbonilo, un grupo ar ilaminocarbonilo o un grup o heterociclilaminocarbonilo;
en el caso en el que R8 o R9 es un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo alquinilo inferior, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo (alquenil inferior)-carbonilo, un grupo (alquinil inferior)-carbonilo, un grupo (alcoxi inferior)-carbonilo, un grupo (alqueniloxi inferior)-carbonilo, un (alquiniloxi inferior)-carbonilo grupo, un grupo (alquil inferior)-sulfonilo, un gr upo (alquenil inferior)-sulf onilo, un grupo (alquinil infer ior)-sulfonilo, un gr upo (alquil inferior)-aminocarbonilo, un grupo (alquenil inferior)-aminocarbonilo o un grupo (alquinilo inferior)-aminocarbonilo, el grupo alquilo inferior, grupo alquenilo inferior, grupo alquinilo inferior, grupo (alquil inferior)-carbonilo, grupo (alquenil inferior)-carbonilo, grupo (alquinil inferior)-c arbonilo, gr upo (alc oxi infer ior)-carbonilo, grupo (alquenilox i inferior)carbonilo, grupo (alquiniloxi inferior)-carbonilo, grupo (alquil inferior)-sulfonilo, grupo (alquenil inferior)-sulfonilo, grupo (alquinil inferi or)-sulfonilo, gr upo (alquil inf erior)-aminocarbonilo, gru po (alq uenil infer ior)-aminocarbonilo o grupo (alquinil inferior)-aminocarbonilo, pueden tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo alcoxi inferior sustituido con un atomo de halogeno, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo (alquil inferior)amino, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un gr upo carboxi, un grupo (alquil inferior)-sulfonilo, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes;
en el caso en el que R8 o R9 es un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo (cicloalquil inferior)-carbonilo, un grupo arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo (cicloalquiloxi inferior)carbonilo, un grup o ariloxicarbonilo, un gr upo heterocicliloxicarbonilo, un grup o (cicloalquil inferior)-sulfonilo, un grupo ari lsulfonilo, un grupo h eterociclilsulfonilo, u n grupo (cicl oalquil inferior)-aminocarbonilo, un gr upo arilaminocarbonilo o un gr upo h eterociclilaminocarbonilo, el grup o cicloalquilo inf erior, gru po arilo, gr upo heterociclico, grupo (cic loalquil inferior)-carbon ilo, grupo ar ilcarbonilo, grupo heterociclilcarbonilo, grupo (cicloalquiloxi inferior)-car bonilo, grupo ar iloxicarbonilo, grupo heterocic liloxicarbonilo, grupo (cic loalquil infer ior)sulfonilo, grupo arils ulfonilo, grupo heterociclilsulfonilo, grupo (c icloalquil infer ior)-aminocarbonilo, gr upo arilaminocarbonilo o grupo heterociclilaminocarbonilo, puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior sustituido con un grupo hidroxi, un grupo alquenilo inferior, un grupo alquinilo inferior, un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo alcoxi inferior sustituido con un atomo de halogeno, un grupo alqueniloxi inferior, un grupo alquiniloxi inferior, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo (alquil inferior)-sulfonilo, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes;
en el caso en el que R7 es NR8R9, R8 y R9 se pueden combinar entre si para formar un anillo heterociclico de 5 o 6 miembros que contiene nitrogeno; y/o
(b9) X representa 0.
Es decir, e n l os comp uestos repres entados por la for mula general (1), los ej emplos mas preferidos i ncluyen compuestos que comprenden uno o una combinacion de dos o mas seleccionados de los apartados anteriores (b1), (b2), (b3), (b4), (b5), (b6), (b7), (b8) y (b9), y sales de los mismos.
(c) Ademas, los ejemplos mas preferidos del presentecompuesto incluyen compuestos en los que los grupos respectivos son grupos como se definen a continuacion y sales de los mismos, en los compuestos representados por la formula general (1) y sales de los mismos.
En la formula general (1), (c1) R1 representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo amino, una amida de un grupo amino, una amida de un
grupo (alquil inferior)-amino, un grupo (alquil in ferior)-carbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, un grupo nitro o un grupo ciano; en el caso en el que R1 es un grupo alquilo inferior o un grupo alcoxi inferior, el grupo alquilo inferior o grupo alcoxi
inferior puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo hidroxi y un grupo alcoxi inferior como sustituyentes; y/o (c2) p representa 1, 2 o 3; en el caso en el que p es 2 o 3, cada R1 pueden ser iguales o diferentes; y/o (c3) q representa 0; y/o (c4) R3 representa un atomo de hidrogeno; y/o (c5) R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes y representan un grupo alquilo inferior; y/o (c6) R6 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior o un grupo alquenilo inferior; y/o (c7) A representa un grupo alquileno inferior; y/o (c8) R7 representa OR8 o NR8R9; R8 y R9 pueden ser iguales o diferentes y representan un atomo de hidrogeno, un grupo arilo, un grupo arilcarbonilo
o un grupo heterociclilcarbonilo;
en el caso en el que R8 o R9 es un grupo arilo, un grupo arilcarbonilo o un grupo heterociclilcarbonilo, el grupo arilo, grupo arilcarbonilo o grupo heterociclilcarbonilo puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo d e halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior sustituido con al menos un grupo hidroxi, un grupo alquenilo inferior, un grupo arilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un ester de un grupo carboxi, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes; y/o
(c9) X representa O.
Es decir, en los compuestos representados por la formula general (1), los ejemplos todavia mas preferidos incluyen compuestos que comprenden uno o una combinacion de dos o mas seleccionados de los apartados anteriores (c1), (c2), (c3), (c4), (c5), (c6), (c7), (c8) y (c9), y sales de los mismos.
(d) L os e jemplos to davia m as pr eferidos del pres ente c ompuesto i ncluyen comp uestos en los q ue l os gr upos respectivos son grupos como se definen a continuacion y sales de los mismos, en los compuestos representados por la formula general (1) y sales de los mismos.
En la formula general (1),
(d1) R1 representa un atomo de halogeno, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, una amida de un grupo amino o una amida de un grupo (alquil inferior)-amino; y/o
(d2) p representa 2 o 3, en este caso, cada R1 pueden ser iguales o diferentes; y/o
(d3) q representa 0; y/o
(d4) R3 representa un atomo de hidrogeno; y/o
(d5) R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes y representan un grupo alquilo inferior; y/o
(d6) R6 representa un grupo alquilo inferior; y/o
(d7) A representa un grupo alquileno inferior;
y/o
(d8) R7 representa OR8 o NR8R9;
R8 representa un grupo arilo, un grupo arilcarbonilo o un grupo heterociclilcarbonilo, en este caso, e l grupo arilo, grupo arilcarbonilo o grupo heterociclilcarbonilo puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo d e halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior sustituido con al menos un grupo hidroxi, un grupo alquenilo inferior, un grupo arilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un ester de un grupo carboxi, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes;
R9 representa un atomo de hidrogeno; y/o
(d9) X representa O.
Es decir, en los compuestos representados por la formula general (1), los ejemplos todavia mas preferidos incluyen compuestos que comprenden uno o una combinacion de dos o mas seleccionados de los apartados anteriores (d1), (d2), (d3), (d4), (d5), (d6), (d7), (d8) y (d9), y sales de los mismos.
(e)
Los ejemplos preferidos de R1 del presente compuesto incluyen compuestos que satisfacen el siguiente requisito, y sales de los mismos.
Un compuesto o una de sus sales, en el que en la formula general (1) R1representa un atomo de halogeno, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, una amida de un grupo amino o una amida de un grupo (alquil inferior)-amino, y cumple los requisitos de los apartados anteriores (a), (b) y/o (c).
(f)
Los ejemplos preferidos de R4, R5 y R6 en el presente compuesto incluyen compuestos que cumplen el siguiente requisito, y sales del mismo.
Un compuesto o una de sus sales en el que en la formula general (1) R4, R5 y R6 representa cada uno un grupo metilo, y cumple los requisitos de los apartados anteriores (a), (b),(c) y/o (d).
(g)
Los ejemplos preferidos de R 8 en el presente compuesto incluyen compuestos que cumplen los siguientes requisitos, y sales de los mismos.
Un compuesto o u na de sus sales en el que en la formula general (1) R8 representa un grupo arilo, un grupo arilcarbonilo o un grupo heterociclilcarbonilo, y el grupo arilo representa un fenilo grupo, el grupo arilcarbonilo representa un grupo fenilcarbonilo, y/o el grupo heterociclilcarbonilo representa un grupo tiofenocarbonilo, y cumple el requisito de los apartados anteriores (a), (b), (c) y/o (d).
(h)
Los ejemplos preferidos de A en el presente compuesto incluyen compuestos que cumplen el siguiente requisito, y sales de los mismos.
Un compuesto o una de sus sales en el que en la formula general (1) A representa un grupo metileno y cumple el requisito de los apartados anteriores (a), (b), (c) y/o (d).
(i)
Los ejemplos preferidosen los que R1 es un ester de un grupo hidroxilo en el presente compuesto incluyen compuestos que cumplen el siguiente requisito, y sales de los mismos.
En el R1 de la general formula (1), el ester de un grupo hidroxi representa -OCO-Ra1, en el que Ra1 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquinilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alcoxi inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alqueniloxi inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquiniloxi inferior que puede tener al me nos un sustituyente, un grupo cicloalquiloxi inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo ariloxi que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterocicliloxi que puede tener al menos un sustituyente, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (cicloalquil inferior)-amino que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilamino que
puede tener al menos un sustituyente o un grupo heterociclilamino que puede tener al menos un sustituyente,
en los ejemplos mas preferidos, el R a1 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo alcoxiinferior, un grupo alqueniloxi inferior, un grupo cicloalquiloxi inferior, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo (cicloalquil inferior)-amino, un grupo arilamino o un grupo heterociclilamino;
en el caso en el que Ra1 es un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un grupo alqueniloxi inferior o un grupo (alquil inferior)-amino, el grupo alquilo inferior, grupo alquenilo inferior, grupo alcoxi inferior, grupo alqueniloxi inferior o (alquil inferior)-amino grupo puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un gru po hidroxi, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo carboxi y un ester de un grupo carboxi como sustituyentes; y
en e l cas o e n el qu e R a1 es un gru po cicloalquilo i nferior, u n gr upo ari lo, u n gr upo heterociclico, un grupo cicloalquiloxi i nferior, un grupo ar iloxi, u n grup o heter ocicliloxi, u n grup o (ciclo alquil inferior)-amino, un gr upo arilamino o u n gru po h eterociclilamino, e l grup o cic loalquilo inferior, grup o ari lo, grupo het erociclico, gru po cicloalquiloxi inferior, grupo ariloxi, grupo heterocicliloxi, grupo (cicloalquil inferior)-amino, grupo arilamino o grupo heterociclilamino puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo mercapto, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo formilo, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un gr upo carboxi, un e ster de un gr upo car boxi, un gru po nitr o y un grupo ciano com o sustituyentes,
en los ejemplos todavia mas preferidos, el R a1 representa un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo alcoxi inferior, un grupo ariloxi, un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo (cicloalquil inferior)-amino, un grupo arilamino o un grupo heterociclilamino;
en el caso en el que Ra1 es un grupo alquilo inferior, el grupo alquilo inferior puede tener uno o varios grupos seleccionados de un grupo arilo y un grupo (alquil inferior)-amino como sustituyentes;
en el caso en el que Ra1 es un grupo arilo, el grupo arilo puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquiloinferior sustituido con al menos un atomo de halogeno, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un ester de un grupo carboxi y un grupo nitro como sustituyentes;
en el cas o en el que R a1 es un grup o h eterociclico, el grupo h eterociclico pu ede tener un o o varios gru pos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi y un grupo alcoxi inferior como sustituyentes;
en el caso en el que Ra1 es un grupo (alquil inferior)-amino, el grupo (alquil inferior)-amino puede tener uno o varios grupos seleccionados de un grupo arilo, un grupo heterociclico y un ester de un grupo carboxi como sustituyentes; y
en el caso en el que Ra1 es un grupo arilamino, el grupo arilamino puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior y un grupo alcoxi inferior como sustituyentes, y cumple los requisitos de los apartados anteriores (a), (b), (c), (d) y/o (e).
(j) Los ejemplos preferidos en los que R1 es una ami da de un gru po amino en el p resente compuesto incluyen compuestos que cumplen el siguiente requisito, y sales de los mismos.
En el R1 de la general formula (1), la amida de un grupo amino representa -NHCO-Rb1, en el que Rb1 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquinilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alcoxi inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alqueniloxi inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquiniloxi inferior que puede tener al me nos un sustituyente, un grupo cicloalquiloxi inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo ariloxi que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterocicliloxi que puede tener al menos un sustituyente, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (cicloalquil inferior)-amino que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilamino que puede tener al menos un sustituyente o un grupo heterociclilamino que puede tener al menos un sustituyente,
en ejemplos mas preferidos, Rb1 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo alcoxi inferior, un grupo alqueniloxi inferior, un grupo cicloalquiloxi inferior, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo (cicloalquil inferior)-amino, un grupo arilamino o un grupo heterociclilamino;
en el caso en el que Rb1 es un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un grupo
alqueniloxi inferior o un grupo (alquil inferior)-amino, el grupo alquilo inferior, grupo alquenilo inferior, grupo alcoxi inferior, grupo alqueniloxi inferior o grupo (alquil inferior)-amino pueden tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo carboxi y un ester de un grupo carboxi como sustituyentes; y
en e l caso en el q ue Rb1 es un grupo cicloalquilo inf erior, u n grupo aril o, un grupo heterociclico, un gr upo cicloalquiloxi i nferior, un grupo ar iloxi, u n grup o heter ocicliloxi, u n grup o (ciclo alquil inferior)-amino, un gr upo arilamino o u n gru po h eterociclilamino, e l grup o cic loalquilo inferior, grup o ari lo, grupo het erociclico, gru po cicloalquiloxi inferior, grupo ariloxi, grupo heterocicliloxi, grupo (cicloalquil inferior)-amino, grupo arilamino o grupo heterociclilamino puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo mercapto, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo formilo, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un gr upo carboxi, un e ster de un gr upo car boxi, un gru po nitr o y un grupo ciano com o sustituyentes,
en l os ej emplos todavia mas prefer idos, R b1 represe nta un gr upo alquilo inf erior, un gru po arilo, u n gru po heterociclico, un grupo ariloxi, un grupo (alquil inferior)-amino o un grupo arilamino;
en el caso en el que Rb1 es un grupo alquilo inferior, el grupo alquilo inferior puede tener uno o varios grupos amino como sustituyentes;
en el caso en el que Rb1 es un grupo arilo, el grupo arilo puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquiloinferior sustituido con al menos un atomo de halogeno, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un ester de un grupo carboxi y un grupo nitro como sustituyentes;
en el c aso e n el qu e R b1 es un gru po h eterociclico, el grupo heterociclico pu ede tener u no o v arios gr upos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi y un grupo alcoxi inferior como sustituyentes; y
en el caso en el que Rb1 es un grupo (alquil inferior)-amino, el grupo (alquil inferior)-amino puede tener uno o varios grupos arilo como sustituyentes, y cumple el requisito de los apartados anteriores (a), (b), (c), (d) y/o (e).
(k) Los ejemplos preferidos en los que R1 es una amida de un grupo (alquil inferior)-amino en el presente compuesto incluyen compuestos que cumplen el siguiente requisito y sales de los mismos.
En el R1 de la formula general (1), la amida de un grupo (alquil inferior)-amino representa -NRc1CO-Rc2, en el que Rc1 representa un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, y el Rc2 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquinilo inferior que puede tener al men os un sustituyente, un grupo cicloalquilo inf erior q ue p uede ten er al m enos u n su stituyente, u n gr upo ar ilo que pued e tener al men os un sustituyente, un grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alcoxi inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alqueniloxi inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquiniloxi inferior que puede tener al me nos un sustituyente, un grupo cicloalquiloxi inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo ariloxi que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterocicliloxi que puede tener al menos un sustituyente, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (cicloalquil inferior)-amino que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilamino que puede tener al menos un sustituyente o un grupo heterociclilamino que puede tener al menos un sustituyente,
en los ejemplos mas prefer idos, el Rc1 representa un g rupo alq uilo inferior, y el Rc2 represe nta u n atomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo cicloalquilo inferior, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo alcoxi inferior, un grupo alqueniloxi inferior, un grupo cicloalquiloxi inferior, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo (cicloalquil inferior)-amino, un grupo arilamino o un grupo heterociclilamino;
en el caso en el que Rc2 es un grupo alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un grupo alqueniloxi inferior o un grupo (alquil inferior)-amino, el grupo alquilo inferior, grupo alquenilo inferior, grupo alcoxi inferior, grupo alqueniloxi inferior o grupo (alquil inferior)-amino puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un gru po hidroxi, un grupo amino, un grupo (alquil inferior)-amino, un grupo carboxi y un ester de un grupo carboxi como sustituyentes; y
en el caso e n el que R c2 es un grupo cicloalquilo inferior, un gru po ar ilo, un gr upo h eterociclico, un gr upo cicloalquiloxi i nferior, un grupo ar iloxi, u n grup o heter ocicliloxi, u n grup o (ciclo alquil inferior)-amino, un gr upo arilamino o u n gru po h eterociclilamino, e l grup o cic loalquilo inferior, grup o ari lo, grupo het erociclico, gru po cicloalquiloxi inferior, grupo ariloxi, grupo heterocicliloxi, grupo (cicloalquil inferior)-amino, grupo arilamino o grupo heterociclilamino pueden tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo hidroxi, un ester de un
grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo mercapto, un grupo (alquil inferior)-tio, un gr upo formilo, un gr upo (alquil inferior)-carbonilo, un grupo carboxi, un ester deun grupo carboxi, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes,
en los ejemplos todavia mas preferidos, el Rc1 representa un grupo alquilo inferior, yel Rc2 representa un grupo alquilo inferior, un grupo arilo o un grupo heterociclico;
en el caso en el que Rc2 es un grupo alquilo inferior, el grupo alquilo inferior puede tener uno o varios grupos amino como sustituyentes;
en el caso en el que Rc2 es un grupo arilo, el grupo arilo puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquiloinferior sustituido con al menos un atomo de halogeno, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi inferior, un grupo (alquil inferior)-tio, un grupo (alquil inferior)-carbonilo, un ester de un grupo carboxi y un grupo nitro como sustituyentes;
en e l cas o e n el q ue Rc2 e s un gr upo h eterociclico, el grup o h eterociclico p uede tener u no o v arios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi y un grupo alcoxi inferior como sustituyentes; y
en el caso en el que Rc2 es un (alquil inferior)-amino, el grupo (alquil inferior)-amino puede tener uno o varios grupos arilo como sustituyentes, y cumple el requisito de los apartados anteriores (a), (b), (c) (d) y/o (e).
(1) Los ejemplos especificos particularmente preferidos del presente compuesto incluyen los siguientes compuestos y las sales de los mismos. Un compuesto o una de sus sales, seleccionado de
7-[2-Metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-8-(4-metoxibenzoiloximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(4-metilbenzoiloximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(5-Bromotiofen-2-ilcarboniloximetil)-7-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metil-5-nitrofenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-[2-(2-hidroxietil)fenoximetil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(5-Cloro-2-metilfenoximetil)-7-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metoxi-5-nitrofenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(2-Alilfenoximetil)-7-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metoxi-5-metilfenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(2-isopropilfenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metoxifenilarainometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-Benzoiloximetil-7-(5-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-fenoximetil-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-fenilaminometil-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 1-Etil-7-(5-fluoro-2-metoxifenil)-8-(4-metilbenzoiloximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 1-(propen-3-il)-7-(5-fluoro-2-metoxifenil)-8-(4-metilbenzoiloximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-[2-Metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-8-(4-metoxibenzoiloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-[2-Metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-8-(2-metoxi-5-nitrofenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(3-Fluorobenzoiloximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(2-Clorofenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metiltiofenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-5-trifluorometilfenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(6-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-5-nitrofenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(5-Benzoiloxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(2-Metoxifenilaminometil)-7-(2-metoxi-5-trifluorometilfenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(4-Amino-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(5-hidroximetil-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(4-hidroxi-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(4-Hidroxi-2-metoxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-[4-(2-Clorobenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[4-(furan-3-ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(piridin-4-ilcarbonilamino)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona 7-[4-(2-Clorobenzoilamino)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(4-metoxibenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(4-Acriloiloxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-4-metoxicarboniloxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-4-fenoxicarboniloxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-4-fenoxicarbonilaminofenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-[4-(2-Fluorobenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(3-metoxicarbonilbenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-metilpiridin-3-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona 7-[4-(2-Acetoxibenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-metiltiobenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(6-metilpiridin-3-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(oxazol-4-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona 7-[4-(3-Acetilbenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-[4-(3-Clorotiofen-2-ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-metoxipiridin-3-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona 7-[2-Metoxi-4-(2-metiltiobenzoiloxi)fenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona 7-[4-(N-Acetil-N-metilamino)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(piridin-3-ilaminocarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona 7-(2-Metoxi-4-fenilaminocarboniloxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(morfolin-4-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona 7-(4-Dimetilaminocarboniloxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona 7-(4-Hidroxi-2-metoxifenil)-8-(2-metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(4-Butiriloxi-2-metoxifenil)-8-(2-metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-[2-Metoxi-4-(2-metilpiridin-3-ilcarboniloxi)fenil]-8-(2-metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin2-ona 8-(2-Metoxifenilaminometil)-7-[2-metoxi-4-(tiazol-4-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-[N-(5-Fluoro-2-metilfenil)-N-(9-fluorenilmetoxicarbonil)aminometil]-7-(4-hidroxi-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-[2-Metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-8-(2-metoxi-5-nitrofenoximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metilfenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(4-Benzoiloxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-(4-Benzoiloxi-2-metoxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-[4-(Furan-2-ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin2-ona 7-[2-Metoxi-4-(2-metoxibenzoiloxi)fenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona 7-[2-Metoxi-4-(3-metoxicarbonilbenzoiloxi)fenil]-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona 7-[2-Metoxi-4-(3-metilfuran-2-ilcarboniloxi)fenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona 7-[4-(3-Bencilureido)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(3-fenilureido)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(2-Metoxifenilaminometil)-7-[2-metoxi-4-(piridina-3-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 7-[2-Metoxi-4-(2-metoxibenzoiloxi)fenil]-8-(2-metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona 8-(2-Metoxifenilaminometil)-7-[2-metoxi-4-(tiofen-3-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, y 7-[2-Metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-8-(2-metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
El presente compuesto se puede sintetizar de acuerdo con los siguientes procedimientos. Los procedimientos de preparacion concretos individuales se explican en detalle en los siguientes ejemplos (ejemplos de preparacion). Estos ejemplos estan dirigidos a hacer que la presente invencion se entienda mas claramente y no limitan el alcance de la presente invencion. El Hal mostrado en las siguientes rutas sinteticas representa un atomo de halogeno, MOM representa el grupo metoximetilo y Fmoc representa el grupo 9-fluorenilmetoxicarbonilo.
El presente compuesto (I)-(a) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, X es O en la formula general (1)) se puede sintetizar de acuerdo con la ruta sintetica 1. En concreto, el compuesto (I)-(a) se puede obtener por reaccion del presente compuesto (I)-(b) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, X es O y R6 es H en la formula general (1)) con un haluro (II) correspondiente, en un disolvente organico tal como N,N-dimetilformamida (en lo sucesivo denominada DMF), tetrahidrofurano (en lo sucesivo denominado THF), 1,4-dioxano, dicloruro de metileno, en presencia de una base tal como carbonato de cesio, carbonato potasico, de 0DC a 50DC, durante 1 h a 24 h
Ruta sintetica 1
El presente compuesto (I)-(b) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, X es O, R6 es H, R7 es OR8, NR8R9 o 10 SR8 en la formula general (1)) se puede sintetizar de acuerdo con la ruta sintetica 2. En concreto, el compuesto (I)
(b) se puede obtener por reaccion del compuesto (III) con el correspondiente alcohol, acido carboxilico, fenol, amina, tiol, tiofenol ysimilares (IV), en un disolvente organico tal como DMF, THF, etanol, en presencia de una base tal como carbonato potasico, hidruro sodico, de 0DC a 100DC, durante 1 h a 48 h.
15 Ruta sintetica 2
El presente compuesto (I)-(c) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, X es O, R 7 es OR8 en la formula general (1)) se puede sintetizar de acuerdo con la ruta sintetica 3. En concreto, el compuesto (I)-(c) se puede obtener por reaccion del compuesto (V) con el correspondiente haluro (VI), en un disolvente organico tal como DMF, THF, dicloruro de metileno en presencia de una base tal como trietilamina, carbonato potasico, de 0oC a 50oC
20 durante 1 h a 48 h.
Ruta sintetica 3
Los compuestos (III) y (V) se pueden sintetizar de acuerdo con la ruta sintetica 4. En concreto, el compuesto (IX) se puede obtener por reaccion del compuesto (VII) con el correspondiente ac ido boronico o su ester (VIII) en un
25 disolvente tal como DMF, 1,4-dioxano, etanol, tolueno, agua y en presencia de una base tal como carbonato de cesio, c arbonato sod ico, h idrogenocarbonato so dico, fosf ato trip otasico y un catal izador tal com o dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II), tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0), de 50oC a 120oC durante 1 h a 48 h. El co mpuesto (V) se puede obtener por tratamiento del compuesto (IX) enun disolvente organico tal como eter dietilico, THF en presencia de un agente de reduccion tal como hidruro de litio y aluminio, de -30oC a temperatura ambiente durante 1
30 h a 24 h. El compuesto (III) se pued e obtener por tratamiento del compuesto (V) con cloruro de metanosulfonilo, en un dis olvente organico ta l c omo dic loruro de metil eno, THF en pres encia de una base tal c omo trietilam ina, diisopropiletilamina (en lo sucesivo denominada DIEA), de 0oC a temperatura ambiente, durante 30 min a 12 h.
Ruta sintetica 4
El compuesto (VII) se puede sintetizar de acuerdo con la ruta sintetica 5. En concreto, el compuesto (XI) se puede obtener por tratamiento del compuesto (X)en un disolvente organico tal como metanol, etanol, DMF, en presencia
5 de un agente de reduccion tal como cloruro de estano(II), cloruro ferrico(II), de 50oC a 120oC durante 1 h a 12 h. E l compuesto (XII) se puede obtener por tratamiento del compuesto (XI) con un agente de acetilacion tal como cloruro de acetilo, anhidrido acetico, en un disolvente organico tal como dicloruro de metileno, THF, en presencia de una base tal como trietila mina, DIEA, de 0oC a 50oC durant e 1 h a 12 h. El compuesto (XIII) se puede obtener por tratamiento del compuesto (XII) con acido nitrico en un disolvente tal como agua en presencia de un acido tal como
10 acido sulfurico de -20oC a temperatura ambiente, durante 30 min a 12 h. El compuesto (XIV) se puede obtener por tratamiento del compuesto (XIII) en un disolvente organico tal como met anol en pres encia de un acido tal como complejo de trifluoruro de boro-eter, de 50oC a la temperatura de reflujo, durante 1 h a 12 h. El compuesto (XVI) se puede obtener por reaccion del compuesto (XIV) con el correspondiente haluro (XV) en presencia de una base tal como carbonato de cesio, carbonato potasico, de 50oC a 120oC, durante 1 h a 120 h. El compuesto (VII) se puede
15 obtener por tratamiento del compuesto (XVI) en un disolvente organico tal como metanol, etanol, DMF en presencia de un agente de reduccion tal como cloruro de estano(II), cloruro ferrico(II), de 50oC a 120oC, durante 1 h a 12 h.
Ruta sintetica 5
El presente compuesto (I)-(a) (el c ompuesto en el que A es un grupo metileno, X es O en la formula general (1))
20 tambien se puede sintetizar de acuerdo con la ruta sintetica 6. En concreto, el compuesto (I)-(a) se puede obtener por reaccion del compuesto (XVII) con el correspondiente acido boronico o su ester (VIII), en un disolvente tal como DMF, 1,4-dioxano, etanol, tolueno, agua, y en presencia de una base tal como carbonato de cesio, carbonato sodico,
hidrogenocarbonato sodico, fosfato tripotasico, y un catalizador tal como dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II), tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0), de 50oC a 120oC, durante 1 h a 48 h.
Ruta sintetica 6
5 Ademas, el presente compuesto (I)-(a) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, X es O en la formula general (1)) tambien se puede sintetizar de acuerdo con la ruta sintetica 7. En concreto, el compuesto (I)-(a) se puede obtener por reaccion del compuesto (XVIII) con el correspondiente haluro (XIX) en un disolvente tal como DMF, 1,4dioxano, etanol, tol ueno, a gua y e n presencia d e una base tal co mo car bonato de cesi o, ca rbonato s odico, hidrogenocarbonato sodico, fosfato tripotasico y un catalizador tal como dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II),
10 tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0), de 50oC a 120oC, durante 1 h a 48 h.
Ruta sintetica 7
Los compuestos (XVII) y(XVIII) se pueden sintetizar de acuerdo con la ruta sintetica 8. En concreto, el compuesto
(XX) se puede obtener por tratamiento del compuesto (VII) en un disolvente organico tal como eter dietilico, THF, en
15 presencia de un agente de reduccion tal como hidruro de litio y aluminio, de 0oC a 50oC, durante 1 h a 24 h. El compuesto (XXI) se puede obtener por reaccion del compuesto (XX) con el correspondiente haluro (II) en un disolvente organico tal como DMF, THF, 1,4-dioxano, dicloruro de metileno, en presencia de una base tal como carbonato de cesio, carbonato potasico de 0oC a 50oC, durante 1 h a 24 h. El compuesto (XXII) se puede obtener por el tratamiento del compuesto (XXI) con cloruro de metanosulfonilo en un disolvente organico tal como dicloruro
20 de metileno, THF en presencia de una base tal como trietilamina, DIEA, de 0oC a temperatura ambiente, durante 30 min a 12 h. El compuesto (XVII) se puede obtener por reaccion del compuesto (XXII) con el correspondiente alcohol, acido carboxilico, fenol, amina, tiol, tiofenol (IV), en un disolvente organico tal como DMF, THF, etanol, en presencia de una base tal como carbonato potasico, hidruro sodico, de 0oC a 100oC durante 1 h a 48 h. El compuesto (XVIII) se puede obtener por reaccion del compuesto (XVII) con el correspondiente diboro (XXIII) o borano (XXIV) en un
25 disolvente ta l como dim etilsulfoxido, DMF , 1,4-dio xano, en pres encia de un a bas e ta l como acet ato potasic o, trietilamina y un c atalizador tal c omo dicl oruro d e [1,1' -bis(difenilfosfino)ferroceno]paladio(Il), dicl oruro d e bis(trifenilfosfina)paladio(II), de 50oC a 120oC durante 10 min a 48 h.
Ruta sintetica 8
El presente compuesto (I)-(d) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, X es O, uno de R1 es OR10, R10 es un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (alquil inferior)-carbonilo que puede tener 5 al men os u n sustitu yente, un gr upo arilcarbonilo que pu ede te ner al men os un sustitu yente, un gr upo heterociclilcarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (alcoxi inferior)-carbonilo que puede tener al menos un sustituyente o un grupo ariloxicarbonilo que puede tener al menos un su stituyente, y similares en la formula general (1)) se pu ede sintetizar de acuerdo con la ruta sintetica 9. En conc reto, el compuesto (I)-(d) se puede obtener por reaccion del presente compuesto (I)-(e) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, X es O,
10 uno de R1 es OH en la formula g eneral (1)) con el correspondiente haluro (XXV) en un disolvente organico tal como THF, dicloruro de metileno, DMF, en presencia de una base tal como trietilamina, DIEA, carbonato potasico, de 0oC a 100oC, durante 1 h a 24 h.
Ruta sintetica 9
15 El presente compuesto (I)-(f) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, X es O, uno de los R1 es OCOR11, R11 es un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilo que puede tener al menos un sustituyente o un grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente, y similares en la formula general (1)) se puede sintetizar de acuerdo con la ruta sintetica 10. En concreto, el compuesto (I)-(f) se puede obtener por reaccion del presente compuesto (I)-(e) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, X es O, uno de R1 es OH
20 en la formula general (1)) con el correspondiente acido carboxilico (XXVI), en un disolvente organico tal como DMF, dicloruro de metileno en presencia de un agente de condensacion tal como N,N'-diciclohexilcarbodiimida (en lo sucesivo denominada DCC), hexafluorofosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N,N-tetrametiluronio (en lo sucesivo denominada HATU) y un base tal como DIEA, de temperatura ambiente a 50oC, durante 1 h a 3 dias.
El presente compuesto (I)-(g) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, X es O, uno de R1 es OCONR12R13, R12 y R13 pueden ser iguales o diferentes y son un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilo que puede tener al menos un sustituyente, y similares en la formula general (1)) se puede sintetizar de acuerdo con la ruta sintetica 11. En conc reto, el compuesto (I)-(g) se pued e obtener por reaccion del presente compuesto (I)-(e) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, X es O, uno de R1es OH en la formula general (1)) con 1,1'-carbonildiimidazol (en lo sucesivo denominado CDI) en un disolvente organico tal como dicloruro de metileno, THF, de temperatura ambiente a 50oC, durante 30 min a 12 h, seguido de reaccion con la correspondiente amina (XXVII).
10 Ruta sintetica 11
El presente compuesto (I)-(e) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, X es O, uno de los R 1 es OH en la formula general (1)) se puede sintetizar de acuerdo con la ruta sintetica 12. En concreto, el presente compuesto (I)
(h) se puede obtener por reaccion del compuesto (XVII) con el correspondiente acido boronico o su ester (XXVIII) en un disolvente tal como DMF, 1,4-dioxano, etanol, tolueno, agua, en presencia de una base tal como carbonato de
15 cesio, c arbonato sod ico, h idrogenocarbonato so dico, fosf ato trip otasico y un catal izador tal com o dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II), tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0), de 50oC a 120oC, durante 1 h a 48 h. El compuesto (I)
(e) se puede obtener por tratamiento del compuesto (I)-(h) en un disolvente organico tal como 1,4-dioxano, dicloruro de metileno, en presencia de un acido tal como cloruro de hidrogeno, acido trifluoroacetico, de 0oC a 50oC, durante 1 h a 24 h.
Ademas, el presente compuesto (I)-(e) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, X es O, uno de los R1 es OH en la formula general (1)) tambien se puede sintetizar de acuerdo con la ruta sintetica 13. En concreto, el compuesto
(XXIX) se puede obtener por reaccion del compuesto (VII) con el correspondiente acido boronico o su ester (XXVIII),
25 en un disolvente tal como DMF, 1,4-dioxano, etanol, tolueno, agua, en presencia de una base tal como carbonato de cesio, car bonato sodic o, hi drogenocarbonato sod ico, fosf ato tripotas ico, y un cat alizador tal c omo dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II), tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0), de 50oC a 1 20oC, durante 1 h a 48 h. El compuesto
(XXX) se puede obtener por tratamiento del compuesto (XXIX) en un disolvente organico tal como eter dietilico, THF en presencia de un agente de reduccion tal como hidruro de litio y alu minio, de -30oC a temperatura ambiente, 30 durante 1 h a 24 h. El compuesto (XXXI) se puede obtener por tratamiento del compuesto (XXX) con cloruro de metanosulfonilo en un disolvente organico tal como dicloruro de metileno, THF, en presencia de una base tal como trietilamina, DIEA, de 0oC a t emperatura ambiente, durante 30 min a 12 h. El prese nte compuesto (I)-(i) se pu ede obtener por reaccion del compuesto (XXXI) con el c orrespondiente alcohol, acido carboxilico, fenol, amina, tiol, tiofenol y similares (IV), en un disolvente organico tal como DMF, THF, etanol, en presencia de una base tal como
35 carbonato potasico, hidruro sodico, de 0oC a 100oC, durante 1 h a 48 h . El presente compuesto (I)-(h) se puede obtener por reaccion del compuesto (I)-(i) con el correspondiente haluro (II) en un disolvente organico tal como DMF, THF, 1,4-dioxano, dicloruro de metileno, en presencia de una base tal como carbonato de cesio, carbonato potasico, de 0oC a 50oC, durante 1 h a 24 h. El compuesto (I)-(e) se puede obtener por tratamiento del compuesto (I)-(h) en un disolvente organico tal como 1,4-di oxano, dicloruro de metileno en presencia de un acido tal co mo cloruro de
hidrogeno, acido trifluoroacetico, de 0oC a 50oC, durante 1 h a 24 h.
Ruta sintetica 13
El presente compuesto (I)-(j) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, X es O, uno de los R1 es OR10, R7 es
5 NHR8, R10 es un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (alquil inferior)-carbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilcarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclilcarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (alcoxi inferior)-carbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo ariloxicarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, y similares en la formula general (1)), el presente compuesto (I)-(k) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, Xes O, uno de
10 los R1 es OCOR11, R7 es NHR8, R11 es un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente, y similares en la formula general (1)) y el presente compuesto (I)-(l) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, X es O, uno de los R1 es OCONR12R13, R7 es NHR8, R12 y R13 pueden ser iguales o diferentes y son un grupo alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilo que puede tener al menos un sustituyente, y
15 similares en la formula general (1)) se pueden sintetizar de acuerdo con la ruta sintetica 14. En concreto, los compuestos (I)-(j), (I)-(k) y (I)-(l) se pueden obtener por reaccion del presente compuesto (I)-(m) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, X es O, uno de los R1 es OH, R7 es NR8(Fmoc) en la formula general (1)) con el correspondiente haluro (XXV), un acido carboxilico (XXVI) o una amina (XXVII) de acuerdo con el metodo de la ruta sintetica 9, 10 u 11 respectivamente, seguido de tratamiento en un disolvente organico tal como DMF, dicloruro de
20 metileno, en presencia de una base tal como piperidina, de 0oC a 50oC, durante 5 min a 24 h.
Ruta sintetica 14
El presente compuesto (I)-(m) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, X es O, uno de los R1 es OH, R7 es NR8(Fmoc) en la formula general (1)) se puede sintetizar de acuerdo con la ruta sintetica 15. En concreto, el 5 compuesto (XXXIII) se puede obtener por reaccion del compuesto (XXII) con la correspondiente amina (XXXII), en un disolvente organico tal como DMF, THF, etanol, en presencia de una base tal como carbonato potasico, hidruro sodico, de 0oC a 100oC, durante 1 h a 48 h. El presente compuesto (I)-(o) se puede obte ner por reaccion del compuesto (XXXIII) con el correspondiente acido boronico o su ester (XXVIII), en un disolvente tal como DMF, 1,4dioxano, etanol, tol ueno, a gua, en presencia de u na base tal c omo car bonato de ces io, car bonato so dico, 10 hidrogenocarbonato sodico, fosfato tripotasico y un catalizador tal como dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II), tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0), de 50oC a 120oC, dur ante 1 h a 48 h . El presente compuesto (I)-(n) se pue de obtener por reaccion del compuesto (I)-(o) con cloruro de 9-fluorenilmetoxicarbonilo en un disolvente tal como 1,4dioxano, agua, en presencia de una base tal como hidrogenocarbonato sodico, de 0oC a 50oC, durante 1 h a 24 h. El compuesto (I)-(m) se puede obtener por tratamiento del compuesto (I)-(n) en un disolvente organico tal como 1,4
15 dioxano, dicloruro de metileno, en presencia de un acido tal como cloruro de hidrogeno, acido trifluoroacetico, de 0oC a 50oC, durante 1 h a 24 h.
Ruta sintetica 15
El presente compuesto (I)-(p) (el compuesto en el que A es un grupo metileno, X es O, uno de los R1 es OR10, R7 es OR8, R10 es un grup o alquilo inferior que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (alquil inferior)-carbonilo 5 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilcarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclilcarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo (alcoxi inferior)-carbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo ariloxicarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, y similares en la formula general (1)) se puede sintetizar de acuerdo con la ruta sintetica 16. En concreto, el compuesto (XXXIV) se puede obtener por tratamiento del compuesto (XXX) en un disolvente organico tal como 1,4-dioxano, dicloruro de 10 metileno, en presencia de un acido tal como cloruro de hidrogeno, acido trifluoroacetico, de 0oC a 50oC, durante 1 h a 24 h. El compuesto (XXXV) se puede obtener por reaccion del compuesto (XXXIV) con el correspondiente haluro
(XXV) en un disolvente organico tal como THF, dicloruro de metileno, DMF, en presencia de una base tal como trietilamina, DIEA, carbonato potasico, de 0oC a 100oC, durante 1 h a 24 h. El com puesto (I)-(q) se p uede obtener por reaccion del compuesto (XXXV) con el correspondiente haluro (VI) en un disolvente organico tal como DMF,
15 THF, dicloruro de metileno, en presencia de una base tal como trietilamina, carbonato potasico, de 0oC a 50oC, durante 1 h a 48 h. El compuesto (I)-(p) se puede obtener por reaccion del compuesto (I)-(q) con el correspondiente haluro (II) en un disolvente organico tal como DMF, THF, 1,4-dioxano, dicloruro de metileno, en presencia de una base tal como carbonato de cesio, carbonato potasico, de 0oC a 50oC, durante 1 h a 24 h.
Ruta sintetica 16 El presente compuesto tambien se refiere a un metodo para prevenir o tratar una enfermedad relacionada con el
receptor de glucocorticoides, por ejemplo, trastornos metabolicos tales como la di abetes y l a o besidad, enfermedades inflam atorias tales c omo l a artritis, e nteritis y enfermedades pulm onares obstruct ivas cronicas, enfermedades autoinmunitarias tales como enfermedades del tejido conjuntivo, enfermedades alergicas tales como asma, derm atitis atopic a, rin itis al ergica y conj untivitis, enfermedades del s istema nervioso ce ntral tal es com o trastornos psiquiatricos, enfermedad de Alzheimer y trastornos de uso de farmacos, enfermedades cardiovasculares tales como l a hiperte nsion, hip ercalcemia, hiper insulinemia e hi perlipidemia, enferm edades re lacionadas con l a homeostasis q ue pro ducen una a nomalia del e quilibrio neuro-inmuno-endocrino, y glaucoma, q ue compre nde administrar a un paciente una cantidad terapeuticamente eficaz del presente compuesto o una de sus sales.
Con el fin de encontrar la utilidad del presente compuesto como producto farmaceutico, usando un kit de ensayo con un competidor del receptor de glucocorticoides, se llevo a cabo un ensayo con un competidor del receptor de glucocorticoides mediante un metodo de polarizacion de lafluorescencia. Como resultado, el presente compuesto mostro una excelente actividad de union al receptor de glucocorticoides. Ademas, el r eceptor de glucocorticoides esta asociado con la aparicion de diferentes enfermedades como se ha descrito antes, y por lo tanto, el presente compuesto, que tiene una excelente actividad de union al receptor de glucocorticoides, es util como modulador del receptor de glucocorticoides.
Se describira una explicacion detallada de este tem a en la s eccion de "Ensayo farmacologico" en los ejemplos descritos a continuacion.
El presente compuesto se puede administrar por via oralo parenteral. Los ejemplos de la forma farmaceutica incluyen un comprimido, una capsula, un granulo, un polvo, una inyeccion, un colirio y similares. Dicha preparacion se puede preparar usando una tecnica usada habitualmente.
por ejemplo, una preparacion oral tal como un comprimido, una capsula, un granulo o un polvo se puede preparar anadiendo opcionalmente una cantidad necesaria de un excipiente tal como lactosa, manitol, almidon, celulosa cristalina, anhidrido silicico ligero, carbonato de calcio o hidrogenofosfato de calcio; un lubricante tal como acido estearico, estearato magnesico o talco; un aglutinante tal como almidon, hidroxipropilcelulosa, hidroximetilcelulosa o polivinilpirrolidona; un disgregante tal como carboximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa con baja sustitucion o citrato calcico; un agente de recubrimiento tal como hidroxipropilmetilcelulosa, macrogol o una resina de silicona; un estabilizante tal como p-hidroxibenzoato de etilo o alcohol bencilico; un corrector tal como un edulcorante, un agente acidificante o un saborizante, o similares.
Una preparacion parenteral tal como una inyeccion o colirio se pueden preparar anadiendo opcionalmente una cantidad nec esaria de u n a gente d e toni cidad tal como cloruro so dico, gliceri na c oncentrada, propil englicol, polietilenglicol, cloruro potasico, sorbitol o manitol; un tampon tal como fosfato sodico, hidrogenofosfato sodico, acetato sodico, acido citrico, acido ac etico glacial o trometamol; un tensioactivo tal como monooleato de sorbitan polioxietilenico, estearato de polioxietileno 40 o aceite de ricino hidrogenado polioxietilenico 60; un estabilizante tal como citrato sodico o e detato sod ico; u n cons ervante tal como clo ruro de benzalconio, par aben, cloruro de benzotonio, ester p-hidroxibenzoato, benzoato sodico o clorbutanol; un agente de ajuste del pH tal como acido clorhidrico, a cido citrico, acid o fo sforico, acido acetico glac ial, hidroxido sod ico, carbo nato sodic o o hidrogenocarbonato sodico; un agente lenitivo tal como alcohol bencilico, o similares.
La dosis del presente compuesto se puede seleccionar adecuadamente dependiendo de los sintomas, edad, forma farmaceutica y similares. por ejemplo, en el caso de una preparacion oral, se puede administrar en una cantidad en general de 0,01 mg a 1000 mg, preferiblemente de 1 a 100 mgal dia, en una sola dosis o varias dosis divididas. Ademas, en el caso de un colirio, se puede administrar una preparacion que contiene el presente compuesto en una concentracion en general de 0,0001% a 10% (p/v), preferiblemente de 0,01% a 5% (p/v), en una sola dosis o varias dosis divididas.
En lo sucesivo, se describiran los ejemplos de produccion del presente compuesto, los ejemplos de preparacion y los resultados del ensayo farmacologico. Sin embargo, estos ejemplos se describen con el proposito de entender mejor la presente invencion y no limitan el alcance de la presente invencion.
Fmoc en la estructura quimica de los ejemplos de produccion representa el grupo 9-fluorenilmetoxicarbonilo.
Ejemplo de produccion
Ejemplo de referencia 1
7-Bromo-8-metoxicarbonil-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 1)
5-Amino-2-bromobenzoato de metilo (Compuesto de referencia nD 1-(1))
Se disolvio 2-bromo-5-nitrobenzoato de metilo (25,3 g, 97,3 mmol) en metanol anhidro (500 ml), se anadio cloruro de estano(II) (93,3 g, 487 mmol) ydespues la mezcla de reaccion se calento a reflujo durante 2 h. La mezcla de reaccion se enfrio, se le anadio acetato de etilo (500 ml)y agua (100 ml), la mezcla se neutralizo con disolucion
acuosa de hidroxido sodico 4 N, y despues se filtro sobre Celite. El filtrado se concentro a presion reducida, se le anadio acetato de etilo (200 ml), y despues la mezcla se lavo sucesivamente con disolucion acuosa saturada de hidrogenocarbonato sodico (200 ml, 2 veces), agua (200 ml), y salmuera saturada (200 ml). La capa organica se seco sobre sulfato magnesico anhidroyel disolvente se separo a presion reducida para dar el compuesto de referencia del titulo (21,0 g) en forma de un aceite amarillo palido. (Rendimiento 94%)
5-Acetilamino-2-bromobenzoato de metilo (Compuesto de referencia nD 1-(2))
Se d isolvio el 5-ami no-2-bromobenzoato d e metil o (C ompuesto d e ref erencia nD 1-( 1), 21,0 g, 9 1,2 mmol) en diclorometano anhidro (450 ml), se anadieron sucesivamente gota a gota trietilamina (19,0 ml, 137 mmol) y cloruro
10 de acetilo (13,0 ml, 182 mmol) a lo largo de 30 minutos, y despues la mezcla se agito a 0oC durante 2 h. La mezcla de reaccion se lavo sucesivamente con agua (200 ml, 2 veces), disolucion acuosa saturada de hidrogenocarbonato sodico (200 ml, 2 veces), ysalmuera saturada (200 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se filtro con hexano-acetato de etilo (20:1) para dar el compuesto de referencia del titulo (24,2 g) en forma de un solido amarillo palido. (Rendimiento 98%)
3-Acetilamino-6-bromo-2-nitrobenzoato de metilo (Compuesto de referencia nD 1-(3))
Se a nadio a acido su lfurico conc entrado (150 ml) 5-acetilamino-2-bromobenzoato de meti lo (c ompuesto d e referencia nD 1-(2), 18,5 g, 68,1 mmol) en porciones a 0oC, y se le anadio gota a gota acido nitrico concentrado (150 ml) a lo largo de 1 h. La mezcla de reaccion se agito durante 30 min, se vertio en agua helada (1 litro), y despues se
20 extrajo con acetato de etilo (500 ml, 2 veces). La capa organica se lavo sucesivamente con agua (1 litro, 2 veces), disolucion acuosa saturada de hidrogenocarbonato sodico (1 litro), ysalmuera saturada (1 litro), s e seco s obre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hex ano-acetato de etilo) para dar el compuesto de referencia del titulo (13,4 g) en forma de un solido amarillo. (Rendimiento 62%)
3-Amino-6-bromo-2-nitrobenzoato de metilo (Compuesto de referencia nD 1-(4))
Se disolvio el 3-acetilamino-6-bromo-2-nitrobenzoato de metilo (Compuesto de referencia nD 1-(3), 13,4 g, 42,2 mmol) en metanol (240 ml), se le anadio complejo de dietil-eterato de trifluoruro de boro (24,0 ml, 190 mmol) y despues l a m ezcla s e cal ento a refl ujo durante 2,5 h. Despu es, la mezcla de r eaccion se neutralizo co n
30 hidrogenocarbonato sodico (48 g), la mezcla se concentro a presion reducida. Despues se le anadio acetato de etilo (500 ml) y agua (700 ml) yla mezcla se repartio, la capa de acetato de etilo se lavo sucesivamente con agua (700 ml) y salmuera saturada (700 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida para dar el compuesto de referencia del titulo (11,6 g) en forma de un solido naranja. (Rendimiento 100%)
6-Bromo-3-[(2-etoxicarbonil)propan-2-il]amino-2-nitrobenzoato de metilo (Compuesto de referencia nD 1-(5))
La mezcla de 3-amino-6-bromo-2-nitrobenzoato de metilo (Compuesto de referencia nD 1-(4), 11,6 g, 42,0 mmol), 2bromoisobutirato de etilo (60,4 ml, 412 mmol), yoduro potasico (7,76 g, 46,2 mmol) y carbonato de cesio (56,1 g, 172
5 mmol) se agito a 85oC durante 4 dias. Despues, la mezclase enfrio, se anadieron a la misma acetato de etilo (500 ml) y agua (500 ml), la mezcla se repartio, y despues la capa de agua se extrajo con acetato de etilo (300 ml). Las capas organicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua (1 litro, 2 veces) y salmuera saturada (1 litro), se secaron sobre sulfato magnesico anhidro, ydespues el disolvente se separo a pr esion reducida. El residu o obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto
10 de referencia del titulo (5,08 g) en forma de un aceite naranja. (Rendimiento 31%)
7-Bromo-8-metoxicarbonil-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 1)
Se disolvio el 6-bromo-3-[(2-etoxicarbonil)propan-2-il]amino-2-nitrobenzoato de metilo (Compuesto de referencia nD 1-(5), 105 mg, 0,26 mmol) en etanol anhidro (4,5 ml), se le anadio cloruro de estano(II) (247 mg, 1,30 mmol) y 15 despues la mezcla de reaccion se calento a reflujo durante 5 h. Despues de enfriar la mezcla de reaccion, se le anadio acetato de etilo (25 ml), la mezcla se neutralizo con disolucion acuosa de hidrogenocarbonato sodico, y despues se filtro sobre Celite. Despues de repartir el filtrado, la capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (10 ml, 2 veces), las capas organicas combinadas se lavaron sucesivamente con agua (50 ml, 2 veces) y salmuera saturada (50 ml), se secaron so bre sulfato magnesico anhidro ydespues el disolvente se separo a presion reducida. El
20 residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna degel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto de referencia del titulo (56,3 mg) en forma de un solido amarillo palido. (Rendimiento 70%)
Ejemplo de referencia 2
8-Metoxicarbonil-7-(2-metoxifenil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia ND 2-1)
25 Una mezcla de 7-bromo-8-metoxicarbonil-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (compuesto de referencia nD 1, 203 mg, 0,64 mmol), acido 2-metoxifenilboronico (196 mg, 1,28 mmol), carbonato de cesio (629 mg, 1,92 mmol) y dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II) (45,8 mg, 0,06 mmol) se suspendio con N,N-dimetilformamida anhidra (3 ml) y se agito a 80oC durante 2 dias. Despues de enfriar la mezcla, se le anadieron acetato de etilo (30ml) y agua (30 ml) y la mezcla se repartio. La capa organica se lavo sucesivamente con agua (30 ml) y salmuera saturada (30 ml),
30 se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto de referencia del titulo (116 mg) en forma de un producto amorfo amarillo palido. (Rendimiento 31%)
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d 6) 8 1,56 (s, 6H), 3,50 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 3,84 (s, 1H), 6,81 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,86 (dd, j = 7,7, 0,9 Hz, 1H), 7,01 (td, j = 7,7, 0,9 Hz, 1H), 7,22 (d d, j = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 7,28 (td, j = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 9,56 (s, 1H)
Usando cu alquiera de l os compuestos e ntre los com puestos d e ref erencia nD 1, 18-3, 18-5 y compuest os disponibles, s e obtuv ieron l os sig uientes compuestos d e refere ncia (nD 2-2 �2-5) por un m etodo similar al del compuesto de referencia nD 2-1.
7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-metoxicarbonil-3,3-dimetil-
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 1,27 (s, 6H), 3,50 (s,
3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto de
3H), 3,65 (s, 3H), 6,41 (s, 1H), 6,74 (d, j = 8,2 Hz, 1H),
referencia nD 2-2)
6,78 (td, j = 8,5, 2,4 Hz, 1H), 6,87 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,89 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,14 (dd, j = 8,5, 7,0 Hz, 1H), 9,48 (s, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-metoxicarbonil-3,3-dimetil-
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 1,27 (s, 6H), 3,50 (s,
3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto de
3H), 3,61 (s, 3H), 6,46 (s, 1H), 6,78 (d, j = 8,2 Hz, 1H),
referencia nD 2-3)
6,90 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,94 (dd, j = 8,8, 4,7 Hz, 1H), 7,00 (dd, j = 9,3, 3,2 Hz, 1H) , 7,08 (td, j = 8,8, 3,2 Hz, 1H), 9,49 (s, 1H)
8-Metoxicarbonil-7-(2-metoxi-4-metoximetoxifenil)-3,3-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,42 (s ancho, 6H), 3,52 (s,
dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Co mpuesto d e
3H), 3,54 (s, 3H), 3,70 (s, 3H), 3,81 (s ancho, 1H), 5,21
referencia nD 2-4)
(s, 2H), 6,57 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,69 (dd, j = 8,2, 2,1 Hz, 1H), 6,7 9 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,8 2 (d, j = 8,2 Hz , 1H), 7,12 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 9,51 (s, 1H)
7-(4-Benzoiloxi-2-metoxifenil)-8-metoxicarbonil-3,3-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,41 (s ancho, 3H), 1,48 (s
dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Co mpuesto d e
ancho, 3H), 3,56 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 3,86 (s, 1H), 6,76
referencia nD 2-5)
(d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,89 (dd, j = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,25 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,52-7,56 (m, 2H), 7,66 (tt, j = 7,4, 1,4 Hz, 1H), 8,23 (dd, j = 8,2, 1,4 Hz, 2H), 9,60 (s, 1H)
Ejemplo de referencia 3 8-Hidroximetil-7-(2-metoxifenil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 3-1) Se suspendio hidruro de litio y aluminio (26,0 mg, 0,64 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (0,5 ml) en atmosfera de
nitrogeno. Se le anadio una disolucion en tetrahidrofurano anhidro (1,5 ml) de 8-metoxicarbonil-7-(2-metoxifenil)-3,3dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 2-1, 108 mg, 0,32 mmol) a 0oC, yse agito durante 3 h a la misma temperatura. Despues se anadieron gota a gota sucesivamente acetato de etilo (3 ml) y agua (3 ml), se anadieron acetato de etilo (30 ml), agua (30 ml) y disolucion acuosa de cloruro de hidrogeno 1 N (5 ml) y la mezcla se repartio. Despues de extraer la capa acuosacon acetato de etilo (20 ml), se combinaron las capas organicas. La capa organica se lavo sucesivamente con agua (50 ml, 2 veces) y salmuera saturada (50 ml), se seco sobre sulfatomagnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto de referencia del titulo (61,0 mg) en forma de un producto amorfo amarillo palido. (Rendimiento 61%)
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d 6) 8 1,39 (s, 3H), 1,50 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 4,44 (d, j = 6,3 Hz, 2H), 6,69 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,75 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,97 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,04 (td, j = 7,4, 1,1 Hz, 1H) , 7,18 (dd, j = 7,4, 1,8 Hz , 1H), 7,34 (ddd, j = 8,2, 7,4, 1,8 Hz, 1H), 8,57 (s ancho, 1H)
Usando cualquiera de los compuestos entre los compuestos de referencia nD 2-2 2-5, se obtuvieron los siguientes compuestos de referencia (nD 3-2 3-5) por un metodo similar al del compuesto de referencia nD 3-1.
7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-hidroximetil-3,3-dimetil-3,4-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 1,24 (s, 3H), 1,27 (s,
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia
3H), 3,70 (s, 3 H), 4,18 (d d, j = 12,9, 5,0 H z, 1H), 4,44
nD 3-2)
(dd, j = 12,9, 5,0 Hz, 1H), 5,29 (t, j = 5,0 Hz, 1H), 6,07 (s, 1H), 6,57 (d, j =8,1 Hz, 1H), 6,66 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,79 (td, j = 8,4, 2,5 Hz, 1H), 6,94 (dd, j = 11,5, 2,5 Hz, 1H), 7,12 (dd, j = 8,4, 7,1 Hz, 1H), 9,24 (s, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-hidroximetil-3,3-dimetil-3,4-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 1,25 (s, 3H), 1,28 (s,
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia
3H), 3,67 (s, 3 H), 4,20 (d d, j = 12,8, 5,3 H z, 1H), 4,46
nD 3-3)
(dd, j = 12,8, 5,3 Hz, 1H), 5,30 (t, j = 5,3 Hz, 1H), 6,11 (s, 1H), 6,61 (d, j =8,1 Hz, 1H), 6,67 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,97 (dd, j = 9,0, 3,2 Hz, 1H) , 7,03 (dd, j = 8,9, 4,8 Hz, 1H), 7,14 (td, j = 8,9, 3,2 Hz, 1H), 9,25 (s, 1H)
8-Hidroximetil-7-(2-metoxi-4-metoximetoxifenil)-3,3-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,38 (s, 3H), 1,49 (s, 3H),
dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de
2,13 (t, j = 6,9 Hz, 1H), 3,53 (s, 3H), 3,75 (s, 4H), 4,45
referencia nD 3-4)
(d, j = 6,9 Hz, 2H), 5,22 (s, 2H), 6,67 (d, j =2,7 Hz, 1H), 6,67 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,72 (dd, j = 8,0, 2,7 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,07 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 8,57 (s, 1H)
7-(4-Hidroxi-2-metoxifenil)-8-hidroximetil-3,3-dimetil3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto d e referencia nD 3-5)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,39 (s, 3H), 1,49 (s, 3H), 2,07 (t, j = 6,5 Hz, 1H), 3,74 (s, 4H), 4,45 (d, j = 6,5 Hz, 2H), 4,95 (s, 1H), 6,48 (dd, j = 7,8, 2,3 Hz, 1H), 6,50 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,67 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,01 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 8,56 (s, 1H)
Ejemplo de referencia 4
8-Clorometil-7-(4-fluoro-2-metoxifenil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 4-1)
Se d isolvio 7-(4-fluoro-2-metoxifenil)-8-hidroximetil-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto de
referencia nD 3-2, 70,0 mg, 0,21 mmol) en un a mezcl a de d isolventes de dic lorometano a nhidro (1 ml) y
5 tetrahidrofurano anhidro (1,5 ml), y se le anadieron sucesivamente trietilamina (35 !l, 0,25 mmol) y cloruro de
metanosulfonilo (18 !l, 0,23 mmol). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante la noche. Se
anadieron a la mezcla de reaccion acetato de etilo (30 ml) y agua (30 ml) y se repartio. La capa organica se lavo
sucesivamente con agua (30 ml) ysalmuera saturada (30 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, ydespues
el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de 10 silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto de referencia del titulo (49,5 mg) en forma de un solido
amarillo palido. (Rendimiento 68%)
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 1,19 (s, 3H), 1,30 (s, 3H), 3,70 (s, 3H), 4,29 (d, j = 11,7 Hz, 1 H), 4,91 (d, j = 11,7 Hz, 1H), 6,18 (s, 1H), 6,59 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,74 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,82 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,97 (dd, j = 11,5, 2,4 Hz, 1H), 7,14 (dd, j = 8,4, 7,1 Hz, 1H), 9,77 (s, 1H)
Usando cualquiera de los compuestos entre los compuestos de referencia nD 3-3 y 3-4, se obtuvieron los siguientes compuestos de referencia (nD 4-2 y 4-3) por un metodo similar al del compuesto de referencia nD 4-1.
8-Clorometil-7-(5-fluoro-2-metoxifenil)-3,3-dimetil-3,4dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 4-2)
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 1,19 (s, 3H), 1,30 (s, 3H), 3,67 (s, 3H), 4,31 (d, j = 11,7 Hz, 1H), 4,95 (d, j = 11,7 Hz, 1H), 6,22 (s, 1H), 6,63 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,75 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,99 (dd, j = 9,0, 3,2 H z, 1H), 7,07 (dd, j = 8,9, 4,6 Hz, 1H), 7, 19 (td, j = 8,9, 3,2 Hz, 1H), 9,80 (s, 1H)
8-Clorometil-7-(2-metoxi-4-metoximetoxifenil)-3,3dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 4-3)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,44 (s, 3H), 1,45 (s, 3H), 3,53 (s, 3H), 3,74 (s, 4H), 4,42 (s, 2H), 5,22 (s, 2H), 6,66 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,70 ( d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,70 (d d, j = 8,3, 2,3 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,11 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,85 (s ancho, 1H)
Ejemplo de referencia 5
7-Bromo-8-hidroximetil-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 5)
Se suspendio hidruro de litio y aluminio (38,5 mg, 1,01 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (0,5 ml) en atmosfera de nitrogeno. Se le anadio gota a gota una disolucion en tetrahidrofurano anhidro (1,5 ml) de 7-bromo-8-metoxicarbonil20 3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 1, 101 mg, 0,323 mmol) a 0oC, y se agito durante 1 h a la misma te mperatura. Se le an adieron sucesivamente acetato de etilo (10 ml), agua (10 ml), y disolucion acuosa de acido clorhidrico 1 N (2 ml) yla mezcla se repartio. La capa organica se lavo con salmuera saturada (10 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna degel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el
25 compuesto de referencia del titulo (67,4 mg) en forma de un producto amorfo naranja. (Rendimiento 74%)
Ejemplo de referencia 6
7-Bromo-8-hidroximetil-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 6)
Una mezcla de 7-bromo-8-hidroximetil-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 5,
5 62,7 mg, 0,22 0 mmol), yoduro de metil o (68,6 !l, 1,10 mmol), y carbonato de cesio (180 mg, 0, 552 mmol) se suspendio en N,N-dimetilformamida (1 ml) y se agito a temperatura ambiente durante 2,5 h. Se anadieron acetato de etilo (10 ml) yagua (10 ml) a la mezcla de reaccion y se repartio. La capa organica se lavo con salmuera saturada (10 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto
10 de referencia del titulo (45,5 mg) en forma de un producto amorfo naranja. (Rendimiento 69%)
Ejemplo de referencia 7
7-Bromo-8-clorometil-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 7)
Se diso lvio 7-bromo-8-hidroximetil-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Com puesto de ref erencia nD 6,
15 37,5 mg, 0,125 mmol) en diclorometano anhidro (1 ml), y se le anadieron sucesivamente trietilamina (20,9 !l, 0,150 mmol) y cloruro de metanosulfonilo (10,7 !l, 0,138 mmol). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante la noche. Se anadieron acetato de etilo (10 ml) y agua (10 ml) a la mezcla de reaccion y se repartio. La capa organica se lavo con salmuera saturada (10 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano
20 acetato de etilo) para dar el compuesto de referencia del titulo (28,7 mg) en forma de un producto amorfo naranja. (Rendimiento 72%)
Ejemplo de referencia 8
7-Bromo-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 825 1)
Una mezcla de 7-bromo-8-clorometil-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 7, 801 m g, 2,52 mmol), 5-flu oro-2-metilfenol (330 !l, 3,0 2 mmol), y c arbonato p otasico (52 4 mg, 3, 79 mmo l) se suspendio en N,N-dimetilformamida anhidra (10 ml) yse agito a 80oC durante una noche. Despues de enfriar, se anadieron acetato de etilo (80 ml) y agua (50 ml) a la mezcla de reaccion y se repartio. La capa organica se lavo con
30 salmuera saturada (50 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto de referencia del titulo (945 mg) en forma de un solido incoloro. (Rendimiento 92%)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,24 (s, 6H), 2,13 (s, 3H), 3,41 (s, 3H), 3,78 (s ancho, 1H), 5,16 (s, 2H), 6,54-6,57 (m, 1H), 6,58 (d, j = 9,5 Hz, 1H), 6,62 (d, j = 8,5 Hz, 1H), 7,05 (t, j = 7,6 Hz, 1H), 7,23 (d, j = 8,5 Hz, 1H)
Usando cualquier compuestoentre los compuestos de referencia nD 7 y los compuestos disponibles, se obtuvieron los siguientes compuestos de referencia (nD 8-2 8-4) por un metodo similar al del compuesto de referencia nD 8-1.
7-Bromo-8-(2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,23 (s, 6 H), 2,20 (s,
1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 8-2)
3H), 3,43 (s, 3H), 3,76 (s a ncho, 1H), 5,1 8 (s, 2H), 6,61 (d, j = 8,4 Hz, 1H), 6,83 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,86 (t, j = 7,2 Hz, 1H), 7,12-7,16 (m, 1H), 7,23 (d, j = 8,4 Hz, 1H), 7,26-7,27 (m, 1H)
7-Bromo-8-(2-metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-1-3,4-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,29 (s, 6 H), 3,50 (s,
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD
3H), 3,74 (s, 1H), 3,84 (s, 3H), 4,30 (d, j = 5,6 Hz,
8-3)
2H), 4,73 (t, j = 5,6 Hz, 1H), 6,57 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 6,67 (dd, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,72 (td, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,80 (dd, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,89 (td, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 7,21 (d, j = 8,3 Hz, 1H)
7-Bromo-8-(5-fluoro-2-metilfenilaminometil)-1,3,3-trimetil-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 1,30 (s, 6 H), 2,11 (s,
3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Com puesto d e
3H), 3,47 (s, 3H), 3,78 (s, 1H), 4,12 (s a ncho, 1H),
referencia nD 8-4)
4,30 (d, j = 5,5 Hz, 2H), 6,35-6,40 (m, 2H), 6,60 (d, j = 8,6 Hz, 1H), 6,98 (t, j = 7,2 Hz, 1H), 7,22 (d, j = 8,6 Hz, 1H)
Ejemplo de referencia nD 9 7-Bromo-8-metoxicarbonil-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 9) Una mezcla de 7-bromo-8-metoxicarbonil-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 1,
102 mg, 0,326 mmol), yoduro de metilo (100 !l, 1,60 mmol), ycarbonato de cesio (272 mg, 0,835 mmol) se
suspendio en N,N-dimetilformamida anhidra (5 ml) y se agito a temperatura ambientedurante 2 h. Se anadieron acetato de etilo (25 ml) y agua (25 ml) a la mezcla de reaccion y se repartio. La capa organica se lavo con salmuera saturada (20 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna degel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto de referencia del titulo (86,0 mg) en forma de un solido amarillo palido. (Rendimiento 83%)
Ejemplo de referencia 10
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-metoxicarbonil-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 10-1)
10 Una mezcla de 7-bromo-8-metoxicarbonil-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 9, 3,75 g, 11,5 mmol), acid o 5-cloro-2-metoxifenilboronico (2,57 g, 13,8 mmol), carbonato de cesio (7,49 g, 23,0 mmol) y tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0) (1,33 g, 1,16 mmol) se suspendio en N,N-dimetilformamida anhidra (70 ml) y se agito a 80oC durante la noche en atmosfera de argon. Despues de enfriar, se anadieron acetato de etilo (300 ml), eter dietilico (150 ml) y agua (400 ml) y se repartio. La capa organica se lavo sucesivamente con agua (250 ml)
15 y salmuera saturada (150 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto de referencia del titulo (3,84 g) en forma de un producto amorfo incoloro. (Rendimiento 86%)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,39 (s, 3H), 1,41 (s, 3H), 3,21 (s, 3H), 3,61 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 3,91 (s, 1H), 6,80 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 8,6 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,14 (d, j = 2,5 Hz, 1H), 7,25 (dd, j = 8,6, 2,5 Hz, 1H)
Usando cualquier compuesto entre los compuestos de referencia nD 9 y compuestos disponibles, se obtuvo el 20 siguiente compuesto de referencia (nD 10-2) por un metodo similar al del compuesto de referencia nD 10-1.
7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-metoxicarbonil-1,3,3trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 10-2)
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 1,21 (s, 3 H), 1,25 (s, 3H), 3,02 (s, 3H), 3,54 (s, 3H), 3,67 (s, 3H), 6,45 (s, 1H), 6,76 (td, j = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 6,79 ( d, j = 8,3 Hz, 1H), 6,90 (dd, j = 11,4, 2,5 Hz, 1H), 6,91 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,04 (dd, j = 8,3, 7,1 Hz, 1H)
Ejemplo de referencia 11
9-Cloro-2,2,4-trimetil-1,4-dihidro-2H-6-oxa-1,4-diazacrisen-3,5-diona (Compuesto de referencia nD 11-1)
Se diso lvio 7-(5-cloro-2-metoxifenil)-8-metoxicarbonil-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto d e
25 referencia nD 10-1, 3,81 g, 9,80 mmol) en diclorometano anhidro (30 ml), se le anadio tribromuro de boro (7,62 g, 30,4 mmol) a -78oC, ydespues se agito a temperatura ambiente durante 1 h. La mezcla de reaccion se vertio en agua helada (500 ml), se la anadio acetato de etilo (500 ml) y se repartio. La capa organica se lavo con salmuera saturada (200 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se disolvio en N,N-dimetilformamida (50 ml), se le anadio hidruro sodico al 60% (23,1 mg, 0,578
mmol) y despues se agito a 70oC durante la noche. Se le anadio mas hidruro sodico al 60% (31,2 mg, 0,780 mmol) y se agito a 80oC durante la noche. Despues de enfriar, se anadieron acetato de etilo (200 ml), eter dietilico (200 ml) y agua (300 ml) y se repartio. La capa organica se lavo sucesivamente con agua (200 ml) y salmuera saturada (200 ml), se seco sobre su lfato magnesico anhidro, ydespues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se filtro con ac etato de etilo/hexano (1/4, 30 ml) para dar el compuesto de referencia del titulo (2,04 g) en forma de un solido amarillo palido. (Rendimiento 61%)
RMN 1H (40 0 MHz, CDCl 3) 8 1,40 (s, 6 H), 3,33 (s, 3 H), 4,25 (s ancho, 1H), 7,17 (d, j = 8,5 Hz, 1H), 7,25 (d, j = 8,4 Hz, 1H), 7,34 (dd, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 7,68 (d, j = 8,5 Hz, 1H), 7,89 (d, j = 2,4 Hz, 1H)
Usando el compuesto de referencia nD 10-2, se obtuvo el siguiente compuesto de referencia (nD 11-2) por un metodo similar al del compuesto de referencia nD 11-1.
8-Fluoro-2,2,4-trimetil-1,4-dihidro-2H-6-oxa-1,4diazacrisen-3,5-diona (Compuesto de referencia nD 11-2)
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d 6) 8 1,23 (s, 6H), 3,15 (s, 3H), 6,97 (s, 1H), 7,23 (td, j = 8,9, 2,6 Hz, 1H), 7,32 (dd, j = 8,3, 2,6 Hz, 1H), 7,34 (d, j = 8,5 Hz, 1H), 7,97 (d, j = 8,5 Hz, 1 H), 8,23 (dd, j = 8,9, 6,1 Hz, 1H)
Ejemplo de referencia 12
7-(5-Cloro-2-hidroxifenil)-8-hidroximetil-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto d e referenc ia nD
12-1)
Se suspendio hidruro de litio yaluminio (442 mg, 11,7 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (10 ml) en atmosfera de
15 nitrogeno. Se le anadio gota a gota una disolucion en tetrahidrofurano anhidro (40 ml) de 9-cloro-2,2,4-trimetil-1,4dihidro-2H-6-oxa-1,4-diazacrisen-3,5-diona (Compuesto de referencia nD 11-1, 1,99 g, 5,81 mmol) a -10oC y se agito durante 10 min a la misma temperatura. Despues se le anadieron sucesivamente acetato de etilo (1 ml) y agua (1 ml), se anadieron acetato de etilo (300 ml) y salmuera saturada (300 ml) y se repartio. La capa organica se lavo con salmuera saturada (150 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion
20 reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto de referencia del titulo (1,38 g) en forma de un solido amarillo palido. (Rendimiento 69%)
RMN 1H (40 0 MHz, CDCl 3) 8 1,24 (s, 3 H), 1,45 (s, 3 H), 2,25 (s ancho, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,85 (s, 1H), 4,4 (d, j = 11,5 Hz, 1H), 4,57 (dd, j = 11,5, 3,8 Hz, 1H), 5,92 (s ancho, 1H), 6,78 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,96 (d, j = 8,4 Hz, 1H), 7,14 (d, j = 2,4 Hz, 1H), 7,26 (dd, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H)
Usando el compuesto de referencia nD 11-2, se obtuvo el siguiente compuesto de referencia (nD 12-2) por un metodo similar al del compuesto de referencia nD 12-1.
7-(4-fluoro-2-hidroxifenil)-8-hidroximetil-1,3,3-trimetil-3,4dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto d e referenc ia n D 12-2)
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d 6) 8 1,17 (s, 6H), 3,32 (s, 3H), 4,1 2-4,69 (m, 3 H), 6,02 (s, 1 H), 6,60-6,70 (m, 2H), 6,68 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,74 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,12 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 9,76 (s, 1H)
Ejemplo de referencia 13
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-hidroximetil-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto d e referenc ia nD
13-1)
5 Una mezcla de7-(5-cloro-2-hidroxifenil)-8-hidroximetil-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 12-1, 1,36 g, 3,92 mmol), yoduro de metilo (244 !l, 3,92 mmol), y carbonato potasico (1,08 g, 7,81 mmol) se suspendio en N,N-dimetilformamida anhidra (20 ml) y se agito a 50oC durante 1 h. Despues de enfriar, se anadieron acetato de etilo (70 ml), eterdietilico (70 ml), y agua (150 ml) y se repartio. La capa organica se lavo sucesivamente con agua (100 ml) y salmuera saturada (50 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues
10 el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto de referencia del titulo (1,36 g) en forma de un producto amorfo amarillo palido. (Rendimiento 96%)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,21 (s, 3H), 1,47 (s, 3H), 2,79 (dd, j = 9,0, 3,3 Hz, 1H), 3,65 (s, 3H), 3,77 (s, 1H), 3,78 (s, 3H), 4,35 (dd, j = 12,5, 3,3 Hz, 1H), 4,45 (d d, j = 12,5, 9,0 Hz, 1H), 6,73 ( d, j =7,9 Hz, 1H), 6,78 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,95 (d, j = 8,8 Hz, 1H), 7,17 (d, j = 2,6 Hz, 1H), 7,34 (dd, j = 8,8, 2,6 Hz, 1H)
Usando el compuesto de referencia nD 12-2, se obtuvo el siguiente compuesto de referencia (nD 13-2) por un metodo 15 similar al del compuesto de referencia nD 13-1.
7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-hidroximetil-1,3,3-trimetil-3,4dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto d e referenc ia n D 13-2)
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d 6) 8 1,12 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 3,36 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 4,1 7 (d, j = 11,9 Hz, 1H), 4,47 (dd, j = 11,9, 5,0 Hz, 1H), 4,60 (t, j = 5,0 Hz, 1H), 6,04 (s, 1H), 6,67 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6, 80 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,94 (dd, j = 11,6, 2, 4 Hz, 1H), 7,2 0 (dd, j = 8,4, 7,0 Hz, 1H)
Ejemplo de referencia 14
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-clorometil-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 14
1)
20 Se diso lvio 7-(5-cloro-2-metoxifenil)-8-hidroximetil-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona ( Compuesto d e referencia nD 13-1, 1,34 g, 3,71 mmol) en dicl orometano anhidro (19 ml), y se le anadieron sucesiv amente trietilamina (621 !l, 4,46 mmol) y cloruro de metanosulfonilo (316 !l, 4,08 mmol). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante una noche. Se anadio acetato de etilo (200 ml) a la mezcla de reaccion, se lavo con agua (200 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El
25 residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna degel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto de referencia del titulo (1,14 g) en forma de un producto amorfo incoloro. (Rendimiento 81%)
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,27 (s, 3H), 1,41 (s, 3H), 3 ,52 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,80 (s, 1H), 4,45 (d, j = 12,5 Hz, 1H), 4,66 (d, j = 12,5 Hz, 1H), 6,75 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,88 (d, j = 8,9 Hz, 1H), 7,24 (d, j = 2,7 Hz, 1H), 7,32 (dd, j = 8,9, 2,7 Hz, 1H)
Usando el compuesto de referencia nD 13-2, se obtuvo el siguiente compuesto de referencia (nD 14-2) por un metodo similar al del compuesto de referencia nD 14-1.
8-Clorometil-7-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 14-2)
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d 6) 8 1,11 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 3,36 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 4,4 4 (d, j = 12,8 Hz, 1H), 4,77 (d, j = 12,8 Hz, 1H), 6,24 (s, 1H), 6,74 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,85 (td, j = 8,4, 2,5 Hz, 1H), 6,99 (dd, j = 11,3, 2,5 Hz, 1H), 7,21 (dd, j = 8,4, 7,1 Hz, 1H)
5 Ejemplo de referencia 15
4-Benzoiloxianisol (Compuesto de referencia nD 15-1)
Se disolvio 4-hidroxianisol (1,25 g, 10,1 mmol) en diclorometano anhidro (10 ml), y se le anadieron sucesivamente trietilamina (4,25 ml, 30,5 mmol) y cloruro de benzoilo (1,40 ml, 12,1 mmol). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 4 h. Se anadieron cloroformo (50 ml) yagua (50 ml) a la mezcla de reaccion y se
10 repartio. La capa organica se lavo con salmuera saturada (50 ml), se seco sobr e sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se filtro con hexano (50 ml) para dar el compuesto de referencia del titulo (2,24 g) en forma de un solido incoloro. (Rendimiento 98%)
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 3,78 (s, 3H), 7,01 (d, j =9,1 Hz, 2H), 7,21 (d, j = 9,1 Hz, 2H), 7,61 (t, j = 7,8 Hz, 2H), 7,75 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 8,13 (d, j = 7,8 Hz, 2H)
Usando el compuesto de referencia nD 16-3, se obtuvo el siguiente compuesto de referencia (nD 15-2) por un metodo 15 similar al del compuesto de referencia nD 15-1.
5-Benzoiloxi-2-yodoanisol (Compuesto de referencia nD 15-2)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 3,89 (s, 3H), 6,65 (dd, j = 8,5, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 2,4 Hz, 1H), 7,50-7,54 (m, 2H), 7,63-7,68 (m, 1H), 7,80 (d, j = 8,5 Hz, 1H), 8,188,21 (m, 2H)
Ejemplo de referencia 16 2-Bromo-4-cloro-5-fluoroanisol (Compuesto de referencia nD 16-1)
Una mezcla de 4-cloro-3-fluoroanisol (124 !l, 1,00 mmol) y N-bromosuccinimida se disolvio en un disolvente mezcla de N,N-dimetilformamida anhidra (0,5 ml) y diclorometano anhidro (1 ml), y se agito a 40oC durante 3 dias. Despues de enfriar, se anadieron cloroformo (30 ml) y agua (30 ml)y se repartio. La capa acuosa se extrajo con cloroformo (30 ml, 2 veces). Las capas organicas combinadas se lavaron con salmuera saturada (30 ml), se secaron sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hex ano-acetato de etilo) para dar el compuesto de referencia del titulo (195 mg) en forma de un solido incoloro. (Rendimiento 82%)
Usando cualquier compuesto entre el compuesto de referencia nD 15-1 y los compuestos disponibles, se obtuvieron 10 los siguientes compuestos de referencia (nD 16-2 16-3) por un metodo similar al del compuesto de referencia nD 16
1.
4-Benzoiloxi-2-bromoanisol (Compuesto de referencia nD 16-2)
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d 6) 8 3,88 (s, 3H), 7,19 (d, j = 9,0 Hz, 1H), 7,32 (dd, j = 9,0, 2,8 Hz, 1H), 7,59-7,63 (m, 3H), 7,75 (tt, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 8,12 (dt, j = 7,8, 1,5 Hz, 2H)
5-Hidroxi-2-yodoanisol (Compuesto de referencia nD 16-3)
RMN 1H (4 00 MHz, CDC l3) 3,85 (s, 3H), 4,82 (s , 1H), 6,25 (dd, j = 8,4, 2,7 Hz, 1H), 6,40 (d, j = 2,7 Hz, 1H), 7,56 (d, j = 8,4 Hz, 1H)
Ejemplo de referencia 17
Acido 5-cloro-4-fluoro-2-metoxifenilboronico (Compuesto de referencia nD 17)
15 Se disolvio 2-bromo-4-cloro-5-fluoroanisol (Compuesto de referencia nD 16-1, 239 mg, 1,00 mmol) u na mezcla de disolventes de tolueno anhidro (2 ml) y tetrahidrofurano anhidro (0,5 ml), se le anadio una disolucion en hexano 1,6 M de n-b util-litio (750 !l, 1,20 mmol) a -40oC, ydespues la mezcla de reaccion se agito a la misma temperatura durante 30 m in. Se an adio gota a g ota acido triisopropilboronico (277 !l, 1,20 mmol) a la mezcla de reaccion, se calento a -20oC a lo largo de 10 min, y despues se anadio disolucion acuosa de HCl 2 N (1 ml). Despues de agitar la
20 mezcla de reaccion a temperatura ambiente durante 20 min, se anadieron acetato de etilo (20 ml) y agua (20 ml) y se repartio. La capa organica se lavo con salmuera saturada (20 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida para dar el compuesto de referencia del titulo (181 mg) en forma de un solido incoloro. (Rendimiento 89%)
Ejemplo de referencia 18
Acido 5-nitro-2-metoxifenilboronico (Compuesto de referencia nD 18-1).
Una mezcla de 2-bromo-4-nitroanisol (100 mg, 0,431 mmol), bis(neopentilglicolato)diborano (151 mg, 0,668 mmol), acetato p otasico (12 9 mg, 1,31 mmol), y comple jo de dicloruro de [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]paladio(II) y diclorometano (1:1) (35,5 mg, 0,0435 mmol) se suspendio en dimetilsulfoxido (3 ml), y la mezcla de reaccion se agito a 80oC durante 10 min con microondas. Despues de enfriar, se anadieron acetato de etilo (30 ml) y agua (30 ml) a la mezcla de reaccion y se repartio. La capa organica se lavo con salmuera saturada (30 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida para dar el compuesto de referencia del titulo (72,5 mg) en forma de un solido amarillo. (Rendimiento 85%)
Usando cualquier compuesto entre los compuestos de referencia nD 15-2, 16-2, 23 y compuestos disponibles, se obtuvieron los siguientes compuestos de referencia (nD 18-2 18-7) por un metodo similar al del compuesto de referencia nD 18-1.
2-(5,5-Dimetil[1,3,2]dioxaborinan-2-il)-5-nitroanisol (Compuesto de referencia nD 18-2)
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d 6) 8 0,98 (s, 6H), 3,47 (s, 4H), 3,86 (s, 3H), 7,67 (d, j = 1,9 Hz, 1H), 7,69 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,77 (dd, j =8,0, 1,9 Hz, 1H)
Acido 4-benzoiloxi-2-metoxifenilboronico (Comp uesto d e referencia nD 18-3)
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 3,93 (s, 3H), 5,63 (s, 2H), 6,83 (d, j = 2,1 Hz, 1 H), 6,91 (dd, j = 8,0, 2,1 Hz, 1H), 7,53 (t, j = 7,9 Hz, 2H), 7,64-7,67 (m, 1H), 7,91 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 8,20-8,22 (m, 2H)
Acido 5-benzoiloxi-2-metoxifenilboronico (Compuesto de referencia nD 18-4)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 3,94 (s, 3H), 5,92 (s, 2H), 6,96 (d, j = 8,9 Hz, 1 H), 7,30 (dd, j = 8,9, 3,0 Hz, 1H), 7,51 (t, j = 7,8 Hz, 2H), 7,63 (tt, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 7,66 (d, j = 3,0 Hz, 1H), 8,20 (dd, j = 7, 8, 1,5 Hz, 2H)
Acido 2-metoxi-4-metoximetoxifenilboronico (Compuesto de referencia nD 18-5)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 3,49 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 5,21 (s, 2H), 5,58 (s, 2H), 6,60 (d, j = 2,0 Hz, 1H), 6,70 (dd, j = 8,2, 2,0 Hz, 1H), 7,75 (d, j = 8,2 Hz, 1H)
Acido 2-metoxi-4-nitrofenilboronico (Compuesto de referencia nD 18-6)
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 4,03 (s, 3H), 5,68 (s, 2H), 7,75 (d, j = 1,8 Hz, 1 H), 7,89 (dd, j = 8,1, 1,8 Hz, 1H), 8,03 (d, j = 8,1 Hz, 1H)
2-(5,5-Dimetil[1,3,2]dioxaborinan-2-il)-4-nitroanisol (Compuesto de referencia nD 18-7)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,06 (s, 6H), 3,81 (s, 4H), 3,94 (s, 3H), 6,91 (d, j = 9,2 Hz, 1H), 8,26 (dd, j = 9,2, 3,0 Hz, 1H), 8,55 (d, j = 3,0 Hz, 1H).
Ejemplo de referencia 19 5-Ciano-2-trifluorometilsulfoniloxianisol (Compuesto de referencia nD 19-1) Una mezcla de 5-ciano-2-hidroxianisol (600 mg, 4,02 mmol) y trietilamina (1,40 ml, 10,0 mmol) se disolvio en
tetrahidrofurano anhidro (20 ml) en atmosfera de argon. Se le anadio cloruro de trifluorometanosulfonilo (642 !l, 6,03 mmol) a -10oC, y se agito a la misma temperatura durante 1 h. Se anadieron acetato de etilo (100 ml) y agua (100 ml) a la m ezcla de reaccion y se repartio. La capa organica se lavo con salmuera saturada (50 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hex ano-acetato de etilo) para dar el compuesto de referencia del titulo (979 mg) en forma de un solido incoloro. (Rendimiento 87%)
Usando compuestos disponibles, se obtuvieron los siguientes compuestos de referencia (nD 19-2 19-4) por un metodo similar al del compuesto de referencia nD 19-1.
5-Acetil-2-trifluorometilsulfoniloxianisol (C ompuesto d e referencia nD 19-2)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 2,62 (s, 3H), 3,99 (s, 3H), 7,32 (d, j = 8,5 Hz, 1 H), 7,57 (dd, j = 8,5, 2,0 Hz, 1H), 7,66 (d, j = 2,0 Hz, 1H)
5-Metil-2-trifluorometilsulfoniloxianisol ( Compuesto de referencia nD 19-3)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 2,37 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 6,75-6,77 (m, 1H), 6, 83 (d, j = 1 ,7 Hz, 1H), 7,08 (d, j = 8,3 Hz, 1H)
4-Metoxicarbonil-2-trifluorometilsulfoniloxianisol (Compuesto de referencia nD 19-4)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 3,91 (s, 3H), 3,98 (s, 3H), 7,07 (d, j = 8,6 Hz, 1H), 7,89 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 8,05 (dd, j = 8,6, 2,1 Hz, 1H)
Ejemplo de referencia 20
5-Ciano-2-(4,4,5,5-tetrametil[1,3,2]dioxaborolan-2-il)anisol (Compuesto de referencia nD 20-1)
Una mezcla de 5-ciano-2-trifluorometilsulfoniloxianisol (Compuesto de r eferencia nD 1 9-1, 200 mg, 0,711 mmol), bis(pinacolato)diboro ( 200 mg, 0,78 8 mmol), ac etato p otasico (21 3 mg, 2,17 mm ol), y [ 1,1'
15 bis(difenilfosfino)ferroceno] (20,0 mg, 0,0361 mmol), y com plejo d e diclor uro de [1,1 'bis(difenilfosfino)ferroceno]paladio(II) y diclorometano (1:1) (29,4 mg, 0,0360 mmol) se suspendio en 1,4-dioxano (4 ml), y la mezcla de reaccion se agito a 80oC durante una noche. Despues de enfriar, se anadieron acetato de etilo (100 ml) y agua (100 ml) y se repartio. La capa organica se lavo con salmuera saturada (50 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por
20 cromatografia en columna de gel de silice (hex ano-acetato de etilo) para dar el compuesto de referencia del titulo (123 mg) en forma de un solido incoloro. (Rendimiento 67%)
Usando el compuesto de referencia nD 19-4, se obtuvo el siguiente compuesto de referencia (nD 20-2) por un metodo similar al del compuesto de referencia nD 20-1.
4-Metoxicarbonil-2-(4,4,5,5-tetrametil[1,3,2]dioxaborolan-2il)anisol (Compuesto de referencia nD 20-2)
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,36 (s, 12H), 3,88 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 6,88 (d, j = 8,8 Hz, 1H), 8,10 (dd, j = 8,8, 2,4 Hz, 1H), 8,34 (d, j = 2,4 Hz, 1H)
5 Ejemplo de referencia 21
7-(5,5-Dimetil[1,3,2]dioxaborinan-2-il)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia 21)
Una mezcla de 7-bromo-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 8-1, 98,7 mg, 0,242 mmol), bis(neopentilglicolato)diboro (170 mg, 0,753 mmol), acetato potasico (112 10 mg, 1,14 mmol), ycomplejo de dicloruro de [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]paladio(II) y diclorometano (1:1) (20,7 mg, 0,0253 mmol), se suspendio en dimetilsulfoxido (2 ml), y la mezcla de reaccion se agito a 80oC durante 15 min con microondas. Despues de enfriar, se anadieron acetato de etilo (15 ml) y agua (15 ml) a la mezcla de reaccion y se repartio. La capa organica se lavo con salmuera saturada (15 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de
15 gel de silice (1D: hexano-acetato de etilo, 2D: cloroformo). El residuo obtenido se filtro con hexano (5 ml) para dar el compuesto de referencia del titulo (70,2 mg) en forma de un solido incoloro. (Rendimiento 65%)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,95 (s, 6H), 1,25 (s, 6H), 2,08 (s, 3H), 3,38 (s, 3H), 3,64 (s, 4H), 3,86 (s, 1H), 5,36 (s, 2H), 6,52 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,59 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,69 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 7,01 (t, j = 7,6 Hz, 1H), 7,47 (d, j = 7,8 Hz, 1H)
Ejemplo de referencia 22
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(4,4,5,5-tetrametil[1,3,2]dioxaborolan-2-il)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-220 ona (Compuesto de referencia nD 22)
Una mezcla de 7-bromo-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de
referencia nD 8-1, 101 mg, 0,248 mmol), bis(pinacolato)diboro (156 mg, 0,614 mmol), acetato potasico (75,5 mg,
0,769 mm ol), 1,1'-bis( difenilfosfino)ferroceno ( 7,2 mg, 0,013 mm ol), y c omplejo de d icloruro d e [1,1'
bis(difenilfosfino)ferroceno]paladio(II) y diclorometano (1:1) (10,7 mg, 0,0131 mmol) se suspendio en 1,4-dioxano (2 25 ml), y la mezcla de reaccion se agito a 80oC durante una noche. Despues de enfriar, se anadieron acetato de etilo
(15 ml) yagua (15 ml) y se repartio. La capa organica se lavo con salmuera saturada (15 ml), se seco sobre sulfato
magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por
cromatografia en c olumna d e g el de silic e (1D: hexano-acetato de et ilo, 2D: clor oformo-metanol) para dar e l
compuesto de referencia del titulo (87,9 mg) en forma de un producto amorfo incoloro. (Rendimiento 78%)
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,22 (s, 12H), 1,25 (s, 6H), 2,07 (s, 3H), 3,41 (s, 3H), 3,92 (s, 1H), 5,37 (s, 2H), 6,50-6,57 (m, 1H), 6,64 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 6,94-7,05 (m, 1H), 7,53 (d, j = 7,9 Hz, 1H)
Ejemplo de referencia 23
2-Bromo-5-metoximetoxianisol (Compuesto de referencia nD 23)
5 Una mezcla de 4-bromo-3-metoxifenol (500 mg, 2,46 mmol), eter clor odimetilico (281 !l, 3,70 mmol), y carbonato potasico (850 mg, 6,15 mmol) se suspendio en N,N-dimetilformamida anhidra (8 ml) yse agito a 50oC durante 1 h. Despues de enfriar, la mezcla de reaccion se diluyo con acetato de etilo (150 ml). La mezcla se lavo sucesivamente con agua (150 ml) y salmuera saturada (50 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano
10 acetato de etilo) para dar el com puesto de refer encia del titulo ( 421 mg) en fo rma de un ac eite incoloro. (Rendimiento 69%)
Ejemplo de referencia 24
8-Hidroximetil-7-[2-metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Co mpuesto d e 15 referencia nD 24)
Se disolvio 7-(4-hidroxi-2-metoxifenil)-8-hidroximetil-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto d e referencia nD 3-5, 430 mg, 1,31 mmol) en tetrahidrofurano (10 ml), y se le anadieron sucesivamente trietilamina (365 !l, 2,62 mmol) y cloruro de 2-metilbenzoilo (222 !l, 1,70 mmol). Despues la mezcla de reaccion se agito a la misma temperatura durante 80 min, y la mezcla de reaccion se diluyo con acetato de etilo (200 ml). La mezcla se lavo
20 sucesivamente con agua (100 ml) y salmuera saturada (100 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto de referencia del titulo (362 mg) en forma de un solido incoloro. (Rendimiento 62%)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,40 (s, 3H), 1,50 (s, 3H), 2,06 (t, j = 4,8 Hz, 1H), 2,70 (s, 3H), 3,78 (s, 1H), 3,79 (s, 3H), 4,49 (d, j = 4,8 Hz, 2H), 6,70 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,76 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,90 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,22 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,34 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 7,35 (t, j = 7,6 Hz, 1H), 7,49-7,53 (m, 1H), 8,19 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 8,59 (s, 1H)
25 Ejemplo de referencia 25
Cloruro de 5-bromotiofeno-2-carbonilo (Compuesto de referencia nD 25)
Una mezcla de acido 5-bromotiofeno-2-carboxilico (300 mg, 1,45 mmol), cloruro de tionilo (423 !l, 5,80 mmol), y N,N-dimetilformamida (1 gota) se disolvio en cloroformo (3 ml), y se calento a reflujo durante 1 h. Despues de enfriar, la mezcla de reaccion se concentro a presion reducida para dar el compuesto de referencia del titulo (324 mg) en
30 forma de un solido amarillo palido. (Rendimiento 99%) 47
Ejemplos
Ejemplo 1
8-Benzoiloximetil-7-(2-metoxifenil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 1-1)
5 Se disolvio 8-hidroximetil-7-(2-metoxifenil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 3-1, 54,2 mg, 0,17 mmol) en tetrahidrofurano (1,5 ml) y se le anadieron trietilamina (73,0 !l, 0,52 mmol) y cloruro de benzoilo (30,0 !l, 0,26 mmol) sucesivamente. La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 24 h. Se anadieron acetato de etilo (30 ml) y agua (30 ml) a la mezcla de reaccion y se repartio. La capa organica se lavo sucesivamente con agua (30 ml) ysalmuera saturada (30 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues
10 el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se filtro con acetato de etilo para dar el compuesto del titulo (54,1 mg) en forma de un solido incoloro. (Rendimiento 76%)
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 1,25 (s, 3H), 1,30 (s, 3H), 3,60 (s, 3H), 4,97 (d, j = 12,5 Hz, 1 H), 5,19 (d, j = 12,5 Hz, 1H), 6,20 (s, 1H), 6,66 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,80 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,94 (td, j = 7,5, 1,0 Hz, 1H), 7,03 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,10 (dd, j =7,5, 1,7 Hz, 1H), 7,31 (ddd, j = 8,2, 7,5, 1 ,7 Hz, 1H), 7,48 (t, j = 7,8 Hz, 2H), 7,61 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 7,81 (d, j = 7,8 Hz, 2H), 9,90 (s, 1H)
Usando cualquier compuesto entre los compuestos de referencia nD 3-2, 3-3, 24 y25, se obtuvieron los siguientes compuestos (nD 1-2 1-7) por un metodo similar al del compuesto de referencia nD 1-1.
8-Benzoiloximetil-7-(4-fluoro-2-metoxifenil)-3,3-dimetil-3,4-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 1,24 (s, 3H), 1,30
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 1-2)
(s, 3H), 3,60 (s, 3H), 4,96 (d, j = 12,4 Hz, 1H), 5,17 (d, j = 12,4 Hz, 1H), 6,19 (s, 1H), 6,64 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,74 (td, j = 8,4, 2,5 Hz, 1H), 6,78 (d, j = 8,1 Hz, 1 H), 6,93 ( dd, j = 11,5, 2,5 Hz, 1H), 7,11 (dd, j = 8,4, 7,1 Hz, 1H) , 7,48 (t, j = 7,8 Hz, 2H), 7,62 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 7,81 (d, j =7,8 Hz, 2H), 9,92 (s, 1H)
8-Benzoiloximetil-7-(5-fluoro-2-metoxifenil)-3,3-dimetil-3,4-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 1,23 (s, 3H), 1,30
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 1-3)
(s, 3H), 3,58 (s, 3H), 4,98 (d, j = 12,5 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 12,5 Hz, 1H), 6,23 (s, 1H), 6,68 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,96 (dd, j = 9,0, 3,2 Hz, 1 H), 7,02 (dd, j = 8,9, 4,6 Hz, 1H), 7,13 (td, j = 8,9, 3,2 Hz, 1H), 7,48 (t, j = 7,4 Hz, 2H), 7,62 (t, j =7,4 Hz, 1H), 7,81 (d, j = 7,4 Hz, 2H), 9,94 (s, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-8-(4-metoxibenzoiloxi-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,46 (s, 6H), 2,71 (s,
metil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 3,69 (s, 3 H), 3,80 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 5,02
(Compuesto nD 1-4)
(d, j = 12,8 Hz, 1H), 5,33 (d, j = 12,8 Hz, 1H), 6,74 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,83 (d, j = 8,2 Hz, 1 H), 6,89 (d, j =9,0 Hz, 2H), 6,90 (dd, j =8,1, 2,2 Hz, 1H), 7,26 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,35 (t, j = 8,0 Hz, 1H), 7,36 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,48-7,52 (m, 1H), 7, 93 (d, j = 9,0 H z, 2H), 8,19 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 8,65 (s, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-8-(4-metilbenzoiloxi-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,45 (s, 6H), 2,39 (s,
metil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,71 (s, 3 H), 3,68 (s, 3H), 3,81 (s, 1H), 5,03
(Compuesto nD 1-5)
(d, j = 12,8 Hz, 1H), 5,34 (d, j = 12,8 Hz, 1H), 6,75 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 2,0 Hz, 1H), 6,83 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6, 90 (dd, j = 8,2, 2,0 Hz, 1H), 7,21 (d, j = 8,2 Hz, 2H), 7,26 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,34 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,35 (t, j = 7,9 Hz, 1H), 7,49-7,52 (m, 1H), 7, 87 (d, j = 8,2 H z, 2H), 8,19 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 8,59 (s, 1H)
8-(3-Fluorobenzoiloximetilo)-7-[2-metoxi-4-(2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,46 (s, 3H), 1,46 (s,
metilbenzoiloxi)fenil]-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2
3H), 2,71 (s, 3 H), 3,69 (s, 3H), 3,82 (s, 1H), 5,07
ona (Compuesto nD 1-6)
(d, j = 12,7 Hz, 1H), 5,35 (d, j = 12,7 Hz, 1H), 6,76 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,83 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,83 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6, 91 (dd, j = 8,2, 2,1 Hz, 1H), 7,23-7,29 (m, 2H), 7,33-7,37 (m, 2 H), 7,40 (td, j = 7,8, 5,6 Hz, 1H ), 7,49-7,52 (m, 1H) , 7,637,66 (m, 1H), 7,77 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 8,19 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 8,49 (s, 1H)
8-(5-Bromotiofen-2-ilcarboniloximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,45 (s, 3H), 1,46 (s,
metilbenzoiloxi)fenil]-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2
3H), 2,71 (s, 3 H), 3,71 (s, 3H), 3,81 (s, 1H), 5,01
ona (Compuesto nD 1-7)
(d, j = 12,7 Hz, 1H), 5,30 (d, j = 12,7 Hz, 1H), 6,75 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,83 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6, 91 (dd, j = 8,1, 2,2 Hz, 1H), 7,06 (d, j = 3,9 Hz, 1H), 7,25 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,34 (d, j = 7,7 Hz, 1H), 7,35 (t, j = 7,7 Hz, 1H), 7,49-7,52 (m, 1H), 7, 52 (d, j = 3,9 H z, 1H), 8,19 (d, j = 7,7 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H)
Ejemplo 2
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 2-1)
Se suspe ndieron 8-cl orometil-7-(5-fluoro-2-metoxifenil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto d e referencia nD 4-2, 50,9 mg, 0,14 mmol), acido 5-metil-2-tiofenocarboxilico (62,5 mg, 0,44 mmol) y carbonato potasico
(79,9 mg, 0,58 mmol) en N,N-dimetilformamida anhidra (1,5 ml) yse agito a 80oC durante 4,5 h. Se anadieron acetato d e eti lo (30 m l) y agua (30 ml) a la mezcl a de reaccion y se r epartio. La cap a org anica se la vo sucesivamente con agua (30 ml) ysalmuera saturada (30 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, ydespues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto del titulo (55,0 mg) en fo rma de un solido incoloro. (Rendimiento 85%)
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d 6) 8 1,23 (s, 3H), 1,30 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 3,60 (s, 3H), 4,90 (d, j = 12,5 Hz, 1H), 5,17 (d, j = 12,5 Hz, 1H), 6,22 (s, 1H), 6,67 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,78 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,88 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 6,94 (dd, j = 9,0, 3,2 Hz, 1H), 7,02 (dd, j = 8,9, 4,6 Hz, 1H), 7,14 (td, j = 8,9, 3,2 Hz, 1H), 7,46 (d, j =3,7 Hz, 1H), 9,86 (s, 1H)
Usando cualquier compuesto entre los compuestos de referencia nD 4-1 4-3, 14-1, 14-2, y compuestos disponibles, se obtuvieron los siguientes compuestos (nD 2-2 2-19) por un metodo similar al del compuesto de referencia nD 2-1.
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(4-metilbenzoiloximetil)-3,3-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 1,23 (s, 3H), 1,30 (s,
dimetil-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 2
3H), 2,35 (s, 3 H), 3,58 (s, 3H), 4,95 ( d, j = 12,5 Hz,
2)
1H), 5,19 (d, j = 12,5 Hz, 1H), 6,23 (s, 1H), 6,67 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,78 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,95 (dd, j = 9,0, 3,2 Hz, 1H), 7,01 (dd, j = 9,0, 4,8 Hz, 1H), 7,13 (td, j = 9,0, 3,2 Hz, 1H), 7,27 (d, j = 8,1 Hz, 2H), 7,70 (d, j = 8,1 Hz, 2H), 9,92 (s, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(3-metilbenzoiloximetil)-3,3-
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 1,23 (s, 3H), 1,31 (s,
dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Co mpuesto nD 2
3H), 2,32 (s, 3 H), 3,59 (s, 3H), 4,97 ( d, j = 12,5 Hz,
3)
1H), 5,21 (d, j = 12,5 Hz, 1H), 6,23 (s, 1H), 6,68 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,96 (dd, j =9,0, 3,2 Hz, 1H), 7,02 (dd, j = 8,8, 4,5 Hz, 1H), 7,13 (td, j = 8,8, 3,2 Hz, 1H), 7, 36 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 7,43 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 7,60-7,61 (m, 2H), 9,94 (s, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metilbenzoiloximetil)-3,3-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,45 (s, 6 H), 2,55 (s,
dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Co mpuesto nD 2
3H), 3,65 (s, 3 H), 3,82 (s, 1H), 4,99 ( d, j = 12,8 Hz,
4)
1H), 5,32 (d, j = 12,8 Hz, 1H), 6,74 ( d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,80 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,86 (dd, j = 8,8, 4,4 Hz, 1H), 6,95 (dd, j = 8,8, 3,2 Hz, 1H), 7,04 (td, j = 8,8, 3,2 Hz, 1H), 7,20-7,23 (m, 2H), 7,37-7,41 (m, 1H), 7,84 (dd, j = 8,3, 1,4 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(tiofen-2-ilcarboniloximetil)-
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 1,23 (s, 3H), 1,30 (s,
3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD
3H), 3,60 (s, 3H), 4,93 (d, j = 12,5 Hz, 1H), 5,20 (d, j
2-5)
= 12,5 Hz, 1H), 6,22 (s, 1H), 6,67 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,95 (dd, j = 9,1, 3,2 Hz, 1H), 7,03 (dd, j = 8,9, 4,6 Hz, 1H), 7,14 (td, j = 8,9, 3,2 Hz, 1H), 7,17 (dd, j = 4,9, 3,7 Hz, 1H), 7,65 (dd , j = 3,7, 1,3 Hz, 1H), 7,90 (dd, j = 4,9, 1,3 Hz, 1 H), 9,89 (s, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(4-metoxibenzoiloximetil)-3,3-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 1,23 (s, 3H), 1,30 (s,
dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Co mpuesto nD 2
3H), 3,58 (s, 3 H), 3,81 (s, 3H), 4,94 ( d, j = 12,6 Hz,
6)
1H), 5,18 (d, j = 12,6 Hz, 1H), 6,22 (s, 1H), 6,67 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,78 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,95 (dd, j = 9,0, 3,2 Hz, 1H), 7,00 (d, j = 9,0 Hz, 2H), 7,00-7,0 3 (m, 1H), 7,13 (td, j = 8,6, 3,2 Hz, 1H), 7,76 (d, j = 9,0 Hz, 2H), 9,90 (s, 1H)
7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(4-metoxibenzoiloximetil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,20 (s, 3 H), 1,42 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Comp uesto
3H), 3,47 (s, 3 H), 3,74 (s, 3H), 3,79 (s, 1H), 3,83 (s,
nD 2-7)
3H), 5,14 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,28 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,63-6,68 (m, 1H), 6,6 4 (d, j = 9,3 Hz, 1H), 6,7 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 9,0 Hz, 2H), 6,82-6,86 (m, 1H), 7,21 ( t, j = 7,5 Hz, 1H), 7,78 ( d, j = 9,0 Hz, 2H)
7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(tiofen-2-ilcarboniloximetil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,20 (s, 3 H), 1,42 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Comp uesto
3H), 3,46 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 3,79 (s, 1H), 5,14 (d, j
nD 2-8)
= 13,3 Hz, 1H), 5,28 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,65-6,69 (m, 2H), 6,76 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,85 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,04 (dd, j = 5,0, 3,8 Hz, 1H), 7,20 (dd , j = 8,5, 6,5 Hz, 1H), 7,50 (dd, j = 5,0, 1,2 Hz, 1H), 7,63 (dd, j = 3,8, 1,2 Hz, 1H)
7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 1,02 (s, 3H), 1,24 (s,
ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
3H), 2,46 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 5,04 (d, j
2-ona (Compuesto nD 2-9)
= 13,4 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,22 (s, 1H), 6,76 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,78 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,83 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 6,96 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1 H), 7,23 (dd, j = 8,4, 7,2 Hz, 1H), 7,38 (d, j = 3,7 Hz, 1H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(4-metoxibenzoiloximetil)-1,3,3-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 1,02 (s, 3H), 1,25 (s,
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto nD 2
3H), 3,32 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 5,09 (d, j
10)
= 13,4 Hz, 1H), 5,25 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,28 (s, 1H), 6,81 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,96 (dt, j = 9,0, 2,5 Hz, 2H), 7,07 (d, j = 8,9 Hz, 1H), 7,26 (d, j = 2,7 Hz, 1H), 7,36 (dd, j = 8,9, 2,7 Hz, 1H), 7,66 (dt, j = 9,0, 2,5 Hz, 2H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(tiofen-2-ilcarboniloximetil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,23 (s, 3 H), 1,42 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Comp uesto
3H), 3,45 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 3,82 (s, 1H), 5,14 (d, j
nD 2-11)
= 13,3 Hz, 1H), 5,30 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,83-6,87 (m, 1H), 6,86 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,04 (dd, j = 5,0, 3,7 Hz, 1H), 7,23-7,29 (m, 2H), 7,51 (dd, j = 5,0, 1,2 Hz, 1H), 7,63 (dd, j = 3,7, 1,2 Hz, 1H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,24 (s, 3 H), 1,41 (s,
ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
3H), 2,48 (s, 3 H), 3,44 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 3,81 (s,
2-ona (Compuesto nD 2-12)
1H), 5,09 (d, j = 13,2 Hz, 1H), 5,27 (d, j = 13,2 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,8 Hz, 1H), 6,76 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,83-6,87 (m, 1H), 6,86 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,23-7,26 (m, 2H), 7,43 (d, j = 3,8 Hz, 1H)
7-(2-Metoxi-4-metoximetoxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 1,44 (s, 6 H), 2,51 (s,
ilcarboniloximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2
3H), 3,53 (s, 3H), 3,68 (s, 3H), 3,76 (s, 1H), 4,98 (d, j
ona (Compuesto nD 2-13)
= 12,5 Hz, 1H), 5,22 (d, j = 6,7 Hz, 1H), 5,23 (d, j = 6,7 Hz, 1H), 5,26 (d, j =12,5 Hz, 1H), 6,64 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,71 (dd, j =8,2, 2,3 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,74 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,11 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,58 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 8,48 (s, 1H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(5-clorotiofen-2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 1,25 (s, 3 H), 1,42 (s,
ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
3H), 3,43 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 3,83 (s, 1H), 5,12 (d, j
2-ona (Compuesto nD 2-14)
= 13,1 Hz, 1H), 5,28 (d, j = 13,1 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 6,85 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 4,0 Hz, 1H), 7,22-7,2 7 (m, 2H), 7,40 (d, j = 4,0 Hz, 1H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(5-etiltiofen-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,25 (s, 3H), 1,29 (t, j
ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
=7,6 Hz, 3H), 1,41 (s, 3H), 2 ,83 (q, j = 7,6 Hz, 2H),
2-ona (Compuesto nD 2-15)
3,44 (s, 3 H), 3,75 (s, 3H), 3, 81 (s, 1H), 5,09 (d, j = 13,2 Hz, 1H), 5,28 (d, j = 13,2 Hz, 1H), 6,74 (d, j =3,7 Hz, 1H), 6,76 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 9,5 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,23-7,26 (m, 2H), 7,46 (d, j = 3,7 Hz, 1H)
8-(5-Bromotiofen-2-ilcarboniloximetil)-7-(4-fluoro-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,23 (s, 3 H), 1,42 (s,
metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 3,44 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 3,80 (s, 1H), 5,11 (d, j
(Compuesto nD 2-16)
= 13,2 Hz, 1H), 5,27 (d, j = 13,2 Hz, 1H), 6,64-6,70 (m, 2H), 6,76 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,01 (d, j = 3,9 Hz, 1H), 7,17-7,21 (m, 1H), 7,37 (d, j = 3,9 Hz, 1H)
8-(4-Clorobenzoiloximetil)-7-(5-cloro-2-metoxifenil)-1,3,3-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 1,23 (s, 3 H), 1,41 (s,
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto nD 2
3H), 3,44 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,82 (s, 1H), 5,16 (d, j
17)
= 13,3 Hz, 1H), 5,34 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,83 (d, j = 9,4 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,22-7,26 (m, 2H), 7,35 (d, j = 8,9 Hz, 2H), 7,75 (d, j = 8,9 Hz, 2H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(5-metoxifuran-2ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin2-ona (Compuesto nD 2-18)
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 1,25 (s, 3 H), 1,40 (s, 3H), 3,43 (s, 3 H), 3,75 (s, 3H), 3,80 (s, 1H), 3,90 (s, 3H), 5,07 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 5,23 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 5,26 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 6,75 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,82-6,75 (m, 1H), 6,84 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,93 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 7,24-7,26 (m, 2H)
7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(5-metiltiofen-2ilcarboniloximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona (Compuesto nD 2-19)
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 1,24 (s, 3H), 1,30 (s, 3H), 2,48 (s, 3 H), 3,63 (s, 3H), 4,88 ( d, j = 12,5 Hz, 1H), 5,13 (d, j = 12,5 Hz, 1H), 6,19 (s, 1H), 6,63 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,77 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,78 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89 (d, j = 3,8 Hz, 1H), 6,94 (dd, j = 11,5, 2,4 Hz, 1H), 7,10 (dd, j = 8,4, 7,1 Hz, 1H), 7,47 (d, j = 3,8 Hz, 1H), 9,84 (s, 1H)
Ejemplo 3
7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-fenoximetil-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 3-1)
Una m ezcla de 8-c lorometil-7-(4-fluoro-2-metoxifenil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto d e
5 referencia nD 4-1, 47,1 mg, 0,14 mmol), fenol (37,5 mg, 0,40 mmol), y carbonato potasico (73,0 mg, 0,53 mmol) se suspendio en N,N-dimetilformamida a nhidra (1,5 m l) y se a gito a 8 0oC dur ante 19 h. Des pues de enfriar, s e anadieron acetato de etilo (30 ml) y agua (30 ml) a la mezcla de reaccion y se repartio. La capa organica se lavo sucesivamente con agua (30 ml) ysalmuera saturada (30 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, ydespues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de
10 silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto del titulo (35,7 mg) en forma de un solido amarillo palido. (Rendimiento 67%)
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 1,18 (s, 3H), 1,27 (s, 3H), 3,68 (s, 3H), 4,62 (d, j = 11,5 Hz, 1H), 5,11 (d, j = 11,5 Hz, 1H), 6,14 (s, 1H), 6,63 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,74 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,71-6,77 (m, 3H), 6, 87 (t, j = 7,3 Hz, 1H), 6,93 (dd, j = 11,4, 2,6 Hz, 1H), 7,12 (dd, j = 8,3, 7,1 Hz, 1 H), 7,19 (dd, j =8,5, 7,3 Hz, 2H), 9,50 (s, 1H)
Usando cualquier compuesto entre los compuestos de referencia nD 4-2, 14-1, 14-2, y compuestos disponibles, se obtuvieron los siguientes compuestos (nD 3-2 3-19) por un metodo similar al del compuesto de referencia nD 3-1.
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-fenoximetil-3,3-dimetil-3,4-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 1,19 (s, 3H), 1,28 (s,
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 3-2)
3H), 3,65 (s, 3H), 4,62 (d, j = 11,5 Hz, 1H), 5,15 (d, j = 11,5 Hz, 1H), 6,18 (s, 1H), 6,67 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,8 Hz, 2H), 6,75 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,87 (t, j = 7,3 Hz, 1H), 6,94 (dd, j = 9,3, 3,2 Hz, 1H), 7,01 (dd, j = 8,9, 4,9 Hz, 1H), 7,11 (td, j = 8,9, 3,2 Hz, 1H), 7,19 (dd, j = 8,8, 7,3 Hz, 2H), 9,56 (s, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(3-fluorofenoximetil)-3,3-
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 1,19 (s, 3H), 1,28 (s,
dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Co mpuesto nD 3
3H), 3,64 (s, 3H), 4,63 (d, j = 11,6 Hz, 1H), 5,15 (d, j
3)
= 11,6 Hz, 1H) , 6,19 (s, 1H), 6,56-6,59 (m, 2H), 6,6 7 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,68-6,72 (m, 1H), 6,76 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,93 (dd, j = 9,2, 3,1 Hz, 1H), 7,01 (d d, j = 8,8, 4,7 Hz, 1H), 7,11 (td, j = 8,8, 3,1 Hz, 1H), 7,197,24 (m, 1H), 9,66 (s, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(4-metilfenoximetil)-3,3-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 1,18 (s, 3H), 1,28 (s,
dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Co mpuesto nD 3
3H), 2,18 (s, 3 H), 3,64 (s, 3H), 4,58 ( d, j = 11,7 Hz,
4)
1H), 5,12 (d, j = 11,7 Hz, 1H), 6,17 (s, 1H), 6,61 (d, j = 8,7 Hz, 2H), 6,66 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,74 (d, j =8,1 Hz, 1H), 6,93 (dd, j = 9,3, 3,2 Hz, 1H), 6,98 (d, j = 8,7 Hz, 2H), 7,01 (dd, j = 9,0, 4,9 Hz, 1H), 7,1 1 (td, j = 9,0, 3,2 Hz, 1H), 9,48 (s, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil-8-(3-metilfenoximetil)-3,3-dimetil-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 1,18 (s, 3H), 1,28 (s,
3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 3-5)
3H), 2,19 (s, 3 H), 3,66 (s, 3H), 4,61 ( d, j = 11,9 Hz, 1H), 5,16 (d, j = 11,9 Hz, 1H), 6,17 (s, 1H), 6,50-6,60 (m, 1H), 6,52 (s, 1H), 6, 65-6,78 (m, 1H), 6,66 (d, j =8,1 Hz, 1H), 6,74 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,94 (dd, j = 9,2, 3,2 Hz, 1H), 7,01-7,0 8 (m, 2H), 7,13 (td, j = 8,7, 3,2 Hz, 1H), 9,49 (s, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metilfenoximetil)-3,3-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 1,17 (s, 3H), 1,29 (s,
dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Co mpuesto nD 3
3H), 2,02 (s, 3 H), 3,66 (s, 3H), 4,67 ( d, j = 11,7 Hz,
6)
1H), 5,17 (d, j = 11,7 Hz, 1H), 6,19 (s, 1H), 6,61 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,68 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,74-6,78 (m, 1H), 6,76 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,96 (dd, j = 9,0, 3,2 Hz, 1H), 6,99-7,09 (m, 3H), 7,13 (td, j = 8,7, 3,2 Hz, 1H), 9,61 (s, 1H)
7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metil-5-nitrofenoximetil)-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 0,53 (s, 3H), 1,18 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Comp uesto
3H), 2,09 (s, 3H), 3,37 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 4,89 (d, j
nD 3-7)
= 14,2 Hz, 1H), 5,47 (d, j = 14,2 Hz, 1H), 6,13 (s, 1H), 6,78 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,92 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,97 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 7,03 (dd, j = 11,5, 2,4 Hz, 1H), 7 ,29 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,42 (dd, j = 8,4, 7,0 Hz, 1H), 7,60 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(2-metil-5-nitrofenoximetil)-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 0,54 (s, 3H), 1,18 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Comp uesto
3H), 2,09 (s, 3H), 3,37 (s, 3H), 3,81 (s, 3H), 4,88 (d, j
nD 3-8)
= 14,2 Hz, 1H), 5,48 (d, j = 14,2 Hz, 1H), 6,19 (s, 1H), 6,79 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,99 (d, j = 2,4 Hz, 1H), 7,13 (d, j = 9,7 Hz, 1H), 7,30 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,43 (dd, j = 9,7, 2,4 Hz, 1H), 7,43 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 7,61 (dd, j = 8,2, 2,3 Hz, 1H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(2,5-dimetilfenoximetil)-1,3,3-
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 0,80 (s, 3H), 1,16 (s,
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto nD 3
3H), 1,91 (s, 3 H), 2,10 (s, 3H), 3,32 (s, 3H), 3,80 (s,
9)
3H), 4,72 (d, j = 13,8 Hz, 1H), 5,19 (d, j = 13,8 Hz, 1H), 6,13 (s, 1H), 6,16 (s, 1H), 6,49 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 7,14 (d, j = 9,0 Hz, 1H), 7,31 (d, j = 2,7 Hz, 1H), 7,42 (d, j = 9,0, 2,7 Hz, 1H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-[2-(2-hidroxietil)fenoximetil]-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 1,13 (s, 3 H), 1,39 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Comp uesto
3H), 2,01 (t, j = 6,0 Hz, 1H), 2,67-2,71 (m, 1H), 2,76
nD 3-10)
2,80 (m, 1H), 3,42 (s, 3H), 3,68-3,72 (m, 2H), 3,79 (s, 4H), 4,83 (d, j = 12,8 Hz, 1H), 5,14 (d, j = 12,8 Hz, 1H), 6,47 (d, j = 7,7 Hz, 1H), 6,76 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,81 (t, j = 7,7 Hz, 1H), 6,89 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89 (d, j = 8,7 Hz, 1H), 7,03 (t, j = 7,7 Hz, 1H), 7,08 (d, j = 7,7 Hz, 1 H), 7,28 (d, j = 2,7 Hz, 1H), 7,30 (d, j = 8,7, 2,7 Hz, 1H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(3-trifluorometilfenoximetil)-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 0,90 (s, 3 H), 1,29 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Comp uesto
3H), 3,51 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,79 (s, 3H), 4,84 (d, j
nD 3-11)
= 13,3 Hz, 1 H), 5,23 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,71 (s ancho, 1H), 6,72 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 6,78 (dd, j = 8,1, 2,4 Hz, 1H), 6,86-6,88 (m, 1H), 6,87 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,06 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 7,21 (t, j = 8,1 Hz, 1H), 7,27-7,30 (m, 2H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(4-fenilfenoximetil)-1,3,3-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,02 (s, 3 H), 1,30 (s,
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto nD 3
3H), 3,51 (s, 3H), 3,74 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 4,82 (d, j
12)
= 12,9 Hz, 1H), 5,18 (d, j = 12,9 Hz, 1H), 6,65 (d, j = 8,7 Hz, 2H), 6,72 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,88 (d, j = 8,7 Hz, 1H), 7,26-7,39 (m, 7H), 7,44-7,49 (m, 2H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(2-metoxifenoximetil)-1,3,3-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,06 (s, 3 H), 1,30 (s,
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto nD 3
3H), 3,52 (s, 3 H), 3,72 (s, 1H), 3,74 (s, 3H), 3,77 (s,
13)
3H), 4,80 (d, j = 12,7 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 12,7 Hz, 1H), 6,40 (dd, j = 8,0, 1,3 Hz, 1H), 6,65-6,69 (m, 1H), 6,71 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,75-6,80 (m, 2H), 6,83 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,85 (d, j = 8,8 Hz, 1H), 7,25-7,30 (m, 2H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(3-metoxicarbonilfenoximetil)-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 0,89 (s, 3 H), 1,34 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Comp uesto
3H), 3,50 (s, 3 H), 3,73 (s, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,90 (s,
nD 3-14)
3H), 4,82 (d, j = 13,0 Hz, 1H), 5,23 (d, j = 13,0 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,84 (ddd, j = 8,0, 2,5, 1,2 Hz, 1H), 6,85 (d, j = 8,7 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,14 (dd, j = 2,5, 1,2 Hz, 1H), 7,18 (t, j = 8,0 Hz, 1H), 7,27 (dd, j = 8,7, 2,6 Hz, 1H), 7,37 (d, j = 2,6 Hz, 1H), 7,51 (dt, j = 8,0, 1,2 Hz, 1H)
8-(5-Cloro-2-metilfenoximetil)-7-(4-fluoro-2-metoxifenil)-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 0,90 (s, 3 H), 1,32 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Comp uesto
3H), 2,02 (s, 3 H), 3,46 (s, 3H), 3,72 (s, 1H), 3,82 (s,
nD 3-15)
3H), 4,80 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,26 (d, j = 1,8 Hz, 1H), 6,68 (dd, j = 7,9, 1,8 Hz, 1H), 6,71-6,73 (m, 1H), 6,72 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,77 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,30 (dd, j = 8,2, 6,7 Hz, 1H)
7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metoxi-5-nitrofenoximetil)-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 0,70 (s, 3H), 1,15 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Comp uesto
3H), 3,36 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 4,81 (d, j
nD 3-16)
= 13,6 Hz, 1H), 5,39 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,11 (s, 1H), 6,78 (s, 2H), 6,84 (t d, j = 8,4, 2,5 Hz, 1H), 6,98 (d, j = 11,5, 2,5 Hz, 1H), 7,04 (d, j = 9,0 Hz, 1H), 7,10 (d, j = 2,7 Hz, 1H), 7,34 (dd, j = 8,4, 7,1 Hz, 1H), 7,76 (dd, j = 9,0, 2,7 Hz, 1H)
8-(2-Alilfenoximetil)-7-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 1,05 (s, 3 H), 1,33 (s,
3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 3-17)
3H), 3,19 ( dd, j = 15,4, 6, 7 Hz, 1H), 3,2 6 (dd, j = 15,4, 6,7 Hz, 1H), 3,44 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,79 (s, 3H), 4,79 (d, j = 12,8 Hz, 1H), 4,95-4,99 (m, 2H), 5,14 (d, j = 12,8 Hz, 1H), 5,87 ( ddt, j = 16,8, 10,4, 6,7 Hz, 1H), 6,40 (dd, j = 7,7, 1,2 Hz, 1H), 6,68 (dd, j = 10,4, 2,5 Hz, 1H), 6,72 (dd, j = 8,2, 2,5 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,77 (td, j = 7,7, 1,3 Hz, 1H), 6,85 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,97 (td, j = 7, 7, 1,2 Hz, 1H), 7,03 (dd, j = 7,7, 1,3 Hz, 1H), 7,25 (dd, j = 8,2, 7,0 Hz, 1H)
8-(3-Acetilfenoximetil)-7-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,3trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto nD 318)
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 0,78 (s, 3H), 1,12 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 3,35 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 4,78 (d, j = 13,1 Hz, 1H), 5,22 (d, j = 13,1 Hz, 1H), 6,11 (s, 1H), 6,78 (s, 2H), 6,81 (t d, j = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 6,82 (dd, j = 8,2, 2,6 Hz, 1H), 6,9 7 (dd, j = 11,3, 2,5 Hz, 1H), 7,02-7,03 (m, 1H), 7,27 (t, j = 8,2 Hz, 1H), 7,35 (dd, j = 8,3, 7,0 Hz, 1H), 7,41-7,43 (m, 1H)
8-(3-Cianofenoximetil)-7-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,3trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto nD 319)
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 0,90 (s, 3H), 1,04 (s, 3H), 3,33 (s, 3 H), 3,79 (s, 3H), 4,83 ( d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,17 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,15 (s, 1H), 6,77-6,82 (m, 3H), 6,89-6,91 (m, 1H), 6,94-6,95 (m, 1H), 6,98 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 7,24-7,28 (m, 2H), 7,327,35 (m, 1H)
Ejemplo 4
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(4-metilfenilaminometil)-3,3-dimetil-3, 4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 4-1)
Una m ezcla de 8-c lorometil-7-(5-fluoro-2-metoxifenil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto d e
5 referencia nD 4-2, 50,7 mg, 0,15 mmol), 4-metilanilina (19,3 mg, 0,18 mmol), y carbonato potasico (60,6 mg, 0,44 mmol) se suspendio en N,N-dimetilformamida anhidra (1 ml) y se agito a 80oC durante la noche. Despues de enfriar, se anadieron acetato de etilo (30 ml) y agua (30 ml) y se repartio. La capa organica se lavo sucesivamente con agua (30 ml) y salmuera saturada (30 ml), se seco sobre sulfatomagnesico anhidro, ydespues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de
10 etilo) para dar el compuesto del titulo (48,2 mg) en forma de un solido amarillo palido. (Rendimiento 80%)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,38 (s, 3H), 1,49 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 3,65 (s, 4H), 3,78 (s, 1H), 3,84 (d, j = 12,7 Hz, 1H), 4,07 (dd, j = 10,9, 7,0 Hz, 1H), 6,59 ( d, j = 8,1 Hz, 2H) , 6,70 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,75 (dd, j = 9,5, 3,9 Hz, 1H), 6,75 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89-6,98 (m, 2H), 7,00 (d, j = 8,1 Hz, 2H), 8,96 (s, 1H)
Usando cualquier compuesto entre los compuestos de referencia nD 4-2, 14-1, 14-2, y compuestos disponibles, se obtuvieron los siguientes compuestos (nD 4-2 4-11) por un metodo similar al del compuesto de referencia nD 4-1.
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-fenilaminometil-3,3-dimetil3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 4-2)
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 1,21 (s, 3H), 1,26 (s, 3H), 3,67 (s, 3 H), 3,84 (d d, j = 13,0, 4,9 H z, 1H), 4,05 (dd, j = 13,0, 4,9 Hz, 1H), 5,52 (t, j = 4,9 Hz, 1H), 6,13 (s, 1H), 6,55 (d, j = 8,6 Hz, 2H), 6,56 (t, j = 8,2 Hz, 1H), 6,66 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,7 1 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,997,04 (m, 4H), 7,11 (td, j = 8,6, 3,3 Hz, 1H), 9,28 (s, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(3-metilfenilaminometil)-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,38 (s, 3H), 1,49 (s, 3H),
3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
2,27 (s, 3H), 3,66 (s, 3H), 3,72 (d, j = 11,9 Hz, 1H), 3,79
(Compuesto nD 4-3)
(s, 1H), 3,86 (d, j = 11,9 Hz, 1H), 4,0 6-4,12 (m, 1 H), 6,48 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 6,49 (s, 1H), 6,63 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 8,2 Hz , 1H), 6,73-6,7 9 (m, 1H), 6,75 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,91 (dd, j = 8,7, 3,2 Hz, 1H), 6,96 (td, j = 8,7, 3,2 Hz, 1H), 7,07 (t, j = 7,6 Hz, 1 H), 8,85 (s, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metilfenilaminometil)-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,38 (s, 3H), 1,50 (s, 3H),
3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
2,15 (s, 3H), 3,58 (d, j = 5,2 Hz, 1H), 3,61 (s, 3H), 3,80
(Compuesto nD 4-4)
(s ancho, 1H), 3,91 (d, j = 12,2 Hz, 1H), 4, 08-4,11 (m, 1H), 6,64 (d, j = 7,9 Hz, 1H) , 6,72 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,76-6,79 (m, 3H), 6,92 (d d, j = 8,7, 3,2 Hz, 1H), 6,9 7 (td, j = 8,4, 3,2 Hz, 1H), 7,09 (d, j = 7,3 Hz, 1H), 7,12 (t, j = 7,9 Hz, 1H), 8,86 (s, 1H)
7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metoxi-5-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,43 (s, 3H),
metilfenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,17 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,70 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,78
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 4-5)
(s, 3H), 4,07 (s ancho, 2H), 4,44 (s ancho, 1H), 6,14 (d, j = 1,5 Hz, 1H), 6,36 (dd, j = 8,1, 1,5 Hz, 1H), 6,55 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,62-6,71 (m, 2H), 6,69 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,12 (d d, j = 8,3, 6,8 Hz, 1H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(2-metoxi-5-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,43 (s, 3H),
metilfenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,17 (s, 3H), 3,48 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 3,75 (s, 1H), 3,77
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 4-6)
(s, 3H), 4,10-4,14 (m, 2H), 4, 42-4,44 (m, 1H), 6,14 (d, j = 1,5 Hz, 1H), 6,36 (dd, j = 8,0, 1,5 Hz, 1H), 6,55 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,69 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,78 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 8,9 Hz, 1H) , 7,17 (d, j = 2,8 Hz, 1H), 7,25 (dd, j = 8,9, 2,8 Hz, 1H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,22 (s, 3H), 1,40 (s, 3H),
metilfenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
1,85 (s, 3H), 3,42 (s, 3H), 3,73-3,80 (m, 2H), 3,77 (s,
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 4-7)
3H), 4,10-4,22 (m, 2H), 6,03 (d, j = 11,5, 2,5 Hz, 1H), 6,24 (td, j = 8,3, 2,5, 1H), 6,72 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,84-6,8 8 (m, 1H), 6,87 (d, j = 8,8 Hz, 1H), 7,18 (d, j = 2,7 Hz, 1H), 7,29 (d, j = 8,8, 2,7 Hz, 1H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(2-metoxifenilaminometil)-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,21 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3,46 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,75 (s, 1H), 3,77 (s, 3H) ,
(Compuesto nD 4-8)
4,11-4,14 (m, 2H), 4,43 (s ancho, 1H), 6,32 (dd, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,57 (td, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6 ,66 (dd, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,69 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,72 (td, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,78 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 8,9 Hz, 1H), 7,16 (d, j = 2,7 Hz, 1H), 7,24 (dd, j = 8,9, 2,7 Hz, 1H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(2,5-dimetilfenilaminometil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,20 (s, 3H), 1,43 (s, 3H),
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
1,88 (s, 3H), 2,21 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,69 (s, 1H), 3,77
(Compuesto nD 4-9)
(s, 3H), 4,10-4,19 (m, 2H), 6,19 (s, 1H), 6,40 (d, j = 7,3 Hz, 1H), 6,7 1 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,8 0 (d, j = 7,8 Hz , 1H), 6,82-6,85 (m, 1H), 6,86 (d, j =8,8 Hz, 1H), 7,20 (d, j = 2,5 Hz, 1H), 7,27 (dd, j = 8,8, 2,5 Hz, 1H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(2-isopropilfenilaminometil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,21 (d, j = 6,8 Hz, 3H),
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
1,15 (d, j = 6,8 Hz, 3H), 1,26 (s, 3H), 1,41 (s, 3H), 2,49
(Compuesto nD 4-10)
2,56 (m, 1H), 3,45 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,80 (s, 1H), 3,81 (s ancho, 1H), 4,15-4,22 (m, 2H), 6,43 (dd, j = 7,4, 1,3 Hz, 1H), 6,68 (td, j = 7,4, 1,3 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,85 (d, j = 8,7 Hz, 1H), 7,01 (td, j = 7,4, 1,3 Hz, 1H), 7,06 (dd, j = 7,4, 1,3 Hz, 1H), 7,20 (d, j = 2,7 Hz, 1H), 7,26 (d, j = 8,7, 2,7 Hz, 1H)
7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metoxifenilaminometil)-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 1,18 (s, 3 H), 1,42 (s, 3 H),
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3,46 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 3,76 (s, 1H), 3,77 (s, 3H), 4,10
(Compuesto nD 4-11)
(d, j = 5,2 Hz, 2H), 4,45 (t, j = 5,2 Hz, 1H), 6,32 (dd, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,57 (td, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,62-6,69 (m, 3H), 6,69 ( d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,73 (td, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,78 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,12 (dd, j =8,4, 6,9 Hz, 1H)
Ejemplo 5
8-Benzoiloximetil-7-(5-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 5-1)
Una mezcla de 8-benzoiloximetil-7-(5-fluoro-2-metoxifenil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD
5 1-3, 42,9 mg, 0,099 mmol), yoduro de metilo (30,7 !l, 0,49 mmol), y carbonato de cesio (89,0 mg, 0,27 mmol) se suspendio en N,N-dimetilformamida anhidra (1 ml) y se agito a temperatura ambiente durante 1,5 h. La mezcla de reaccion se diluyo en acetato de etilo (100 ml). La mezcl a se lavo sucesivamente con agua (100 ml) y salmuera saturada (50 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna degel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el
10 compuesto del titulo (35,0 mg) en forma de un producto amorfo incoloro. (Rendimiento 79%)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,21 (s, 3H), 1,42 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,72 ( s, 3H), 3,82 (s ancho, 1H), 5,20 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 5,36 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,83 (dd, j = 8,8, 4,4 Hz, 1 H), 6,88 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,96-7,02 (m, 2H), 7,36 (t, j = 7,7 Hz, 2H), 7,49-7,53 (m, 1H), 7,81-7,8 4 (m, 2H)
Usando cualquier compuesto entre los compuestos de referencia nD 1-4 1-7, 2-1 2-6, 2-13, 3-1 3-6, 4-1 4-4, 22,y compuestos di sponibles, se obtuvi eron los sigui entes co mpuestos (nD 5-2 5-25) por un metod o s imilar al d el compuesto de referencia nD 5-1.
7-(5-Fluoro-2-metoxifeni1)-8-(5-metiltiofen-2-
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 1,02 (s, 3H), 1,25 (s,
ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3H), 2,45 (s, 3H), 3,31 (s, 3H), 3,69 (s, 3H), 5,08 (d, j =
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 5-2)
13,4 Hz, 1 H), 5,24 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6 ,26 (s, 1H), 6,80 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 7,05 (dd, j = 8,8, 4,6 H z, 1H), 7,07 (dd, j = 8,9, 3,3 Hz, 1H), 7, 16 (td, j = 8,8, 3,3 Hz, 1H), 7,38 (d, j = 3,7 Hz, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(4-metilbenzoiloximetil)-
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 1,01 (s, 3H), 1,25 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,34 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 3,69 (s, 3H), 5,13 (d, j =
(Compuesto nD 5-3)
13,4 Hz, 1 H), 5,28 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6 ,27 (s, 1H), 6,82 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,04 (dd, j = 8,9, 4,6 Hz, 1H), 7, 09 (dd, j = 9,0, 3,2 Hz, 1H), 7,15 (td, j = 8,9, 3,2 Hz, 1H), 7,24 (d, j = 8,2 Hz, 2H), 7,60 (d, j = 8,2 Hz, 2H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(3-metilbenzoiloximetil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,23 (s, 3H), 1,43 (s, 3H),
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
2,34 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 3,82 (s, 1H), 5,18
(Compuesto nD 5-4)
(d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,35 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,83 (dd, j = 8,7, 4,5 Hz, 1H), 6,88 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,96-7,02 (m, 2H), 7,23-7,32 (m, 2H), 7,627,64 (m, 2H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metilbenzoiloximetil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,26 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
2,48 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 3,82 (s, 1H), 5,13
(Compuesto nD 5-5)
(d, j = 13,3 Hz, 1H), 5,34 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,83-6,88 (m, 1H), 6,87 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,98-7,01 (m, 1H), 6,99 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,137,19 (m, 2H), 7,35 (td, j = 8,6, 1,5 Hz, 1H), 7,66 (dd, j = 8,0, 1,2 Hz, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(tiofen-2-ilcarboniloximetil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,20 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3,46 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,82 (s, 1H), 5,17 (d, j = 13,3
(Compuesto nD 5-6)
Hz, 1H), 5,33 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,85 (dd, j = 8,6, 4,4 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,98-7,05 (m, 3H), 7,50 ( dd, j = 4,9, 1,2 Hz, 1H), 7,63 (dd, j = 3,6, 1,2 Hz, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(4-metoxibenzoiloximetil)-
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 1,02 (s, 3H), 1,25 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 3,32 (s, 3H), 3,69 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 5,11 (d, j =
(Compuesto nD 5-7)
13,3 Hz, 1 H), 5,26 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6 ,26 (s, 1H), 6,81 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,95 (d, j = 8,7 Hz, 2H), 7,04 (dd, j = 8,8, 4,7 H z, 1H), 7,09 (dd, j = 9,2, 3,1 Hz, 1H), 7, 15 (td, j = 8,8, 3,1 Hz, 1H), 7,66 (d, j = 8,7 Hz, 2H)
7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-fenoximetil-1,3,3-trimetil-
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 0,87 (s, 3H), 1,09 (s,
3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 5-8)
3H), 3,32 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 4,71 (d, j = 13,1 Hz, 1H), 5,10 (d, j = 13,1 Hz, 1H), 6,11 (s, 1H), 6,53-6,5 6 (m, 2H), 6,76 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,78-6,83 (m, 2H), 6,81 (td, j = 8. 3, 2,4 Hz, 1H), 6,98 (dd, j = 11,5, 2,4 Hz, 1H), 7,11 (dd, j = 8,5, 7,3 Hz, 2H) , 7,28 (dd, j = 8,4, 7,0 Hz, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-fenoximetil-1,3,3-trimetil-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,00 (s, 3H), 1,31 (s, 3H),
3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 5-9)
3,49 (s, 3H), 3,72 (s ancho, 1H), 3,77 (s, 3H), 4,80 (d, j = 12,9 Hz, 1H), 5,15 (d, j = 12,9 Hz, 1H), 6,57-6,59 (m, 2H), 6,71 (d, j = 7,9 Hz, 1 H), 6,79-6,83 (m, 1H), 6,8 6 (dd, j = 8,9, 4,5 Hz, 1H), 6,86 (d, 3= 1,9 Hz, 1H), 6,997,13 (m, 4H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(3-fluorofenoximetil)-1,3,3-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 0,95 (s, 3H), 1,06 (s,
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD
3H), 3,30 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 4,79 (d, j = 12,6 Hz, 1H),
5-10)
5,13 (d, j = 12,6 Hz, 1H), 6,19 (s, 1H), 6,37-6,4 3 (m, 2H), 6,63 (td, j = 8,4, 2,0 Hz, 1H), 6,80 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,05-7,18 (m, 4H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(4-metilfenoximetil)-1,3,3-
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 0,94 (s, 3H), 1,10 (s,
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD
3H), 2,13 (s, 3H), 3,32 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 4,69 (d, j =
5-11)
13,1 Hz, 1 H), 5,07 (d, j = 13,1 Hz, 1H), 6 ,15 (s, 1H), 6,46 (d, j = 8,4 Hz, 2H), 6,78 (d, j = 8,4 Hz, 1H), 6,80 (d, j = 8,4 Hz, 1H), 6,92 (d, j = 8,4 Hz, 2H), 7,06 (d d, j = 8,8, 4,7 Hz, 1H), 7,10 (dd, j =9,0, 3,2 Hz, 1H), 7,1 5 (td, j = 8,8, 3,2 Hz, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(3-metilfenoximetil)-1,3,3-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 0,92 (s, 3H), 1,11 (s,
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD
3H), 2,14 (s, 3H), 3,33 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 4,72 (d, j =
5-12)
12,7 Hz, 1 H), 5,11 (d, j = 12,7 Hz, 1H), 6 ,15 (s, 1H), 6,32-6,39 (m, 2H), 6,62 (d, j = 7,3 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,99 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 7,05-7,18 (m, 3H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metilfenoximetil)-1,3,3-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 0,85 (s, 3H), 1,11 (s,
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD
3H), 1,96 (s, 3H), 3,29 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 4,80 (d, j =
5-13)
13,3 Hz, 1 H), 5,17 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6 ,17 (s, 1H), 6,38 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,69 (t, j = 7,1 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,83 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,94 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 7,00 (d, j = 7,1 Hz, 1H), 7,10 (dd, j = 9,0, 4,6 Hz, 1H), 7,13-7,23 (m, 2H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-fenilaminometil-1,3,3-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,44 (s, 3H),
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD
3,50 (s, 3H), 3,76 (s ancho, 1H), 3,80 (s, 3H), 4,02 (d, j
5-14)
= 12,0 Hz, 1H), 4,03 (s ancho, 1H), 4,16 (d, j = 12,0 Hz, 1H), 6,34 ( d, j = 7,6 Hz, 2H) , 6,62 (t, j = 7,3 Hz, 1H), 6,69 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,86 (dd, j = 9,0, 4,4 Hz, 1H), 6, 90 (dd, j = 8,5, 3,2 Hz, 1H), 6,96-7,01 (m, 1H), 7,03-7,07 (m, 2H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(4-metilfenilaminometil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,44 (s, 3H),
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
2,17 (s, 3H), 3,51 (s, 3H), 3,75 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,90
(Compuesto nD 5-15)
(s ancho, 1H), 3,98 (d, j = 12,5 Hz, 1 H), 4,13 (d, j = 12,5 Hz, 1H), 6,27 (d, j = 8,3 Hz, 2H), 6,69 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,78 (d, j = 7,8 Hz , 1H), 6,83-6,9 2 (m, 4H), 6,95-7,02 (m, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(3-metilfenilaminometil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,45 (s, 3H),
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
2,19 (s, 3H), 3,51 (s, 3H), 3,75 (s, 1H), 3,80 (s, 3H) ,
(Compuesto nD 5-16)
3,95-4,04 (m, 2H), 4,10-4,19 (m, 1H), 6,16 (d, j = 7,3 Hz, 1H), 6,17 (s, 1H), 6,44 (d, j = 7,3 Hz, 1H), 6,69 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,84-7,01 (m, 4H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metilfenilaminometil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,21 (s, 3H), 1,43 (s, 3H),
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
1,92 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,78
(Compuesto nD 5-17)
(s, 1H), 4,18-4,19 (m, 2H), 6,36 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,58 (t, j = 7,1 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,86 (dd, j = 8,9, 4,5 Hz, 1H), 6,92-7,03 (m, 4H)
1-Etil-7-(5-fluoro-2-metoxifenil)-8-(4-
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 0,96 (s, 3H), 1,01 (t, j =
metilbenzoiloximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H
7,0 Hz, 3H), 1,27 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 3,62 (dq, j = 7,0
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 5-18)
Hz, 1H), 3,69 (s, 3H), 4,29 (dq, j = 7,0 Hz, 1H), 5,10 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,17 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,23 (s, 1H), 6,82 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,85 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,05 (dd, j = 8,9, 4,6 Hz, 1H), 7, 10 (dd, j = 9,0, 3,2 Hz, 1H), 7,16 (td, j = 8,9, 3,2 Hz, 1H) , 7,24 (d, j = 8,2 Hz, 2H), 7,59 (d, j = 8,2 Hz, 2H)
1-(propen-3-il)-7-(5-fluoro-2-metoxifenil)-8-(4-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 1,03 (s, 3H), 1,27 (s,
metilbenzoiloximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H
3H), 2,34 (s, 3 H), 3,64 (s, 3H ), 4,27 (dd, j = 16,7, 5,4
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 5-19)
Hz, 1H), 4,73-4,80 (m, 1H), 5,04 (dd, j = 10,6, 1,6 Hz, 1H), 5,08 (d, j = 13,7 Hz, 1 H), 5,10 (d d, j = 17,3, 1,6 Hz, 1H), 5,18 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,70 (dd t, j = 17,3, 10,6, 5,4 Hz, 1H), 6,31 (s, 1H), 6,81 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,02 (dd, j = 9,0, 4,6 Hz, 1H), 7,04 (dd, j = 9,2, 3,2 Hz, 1H) , 7,13 (td, j = 9,0, 3,2 Hz, 1H), 7,25 (d, j = 8,0 Hz, 2H), 7,60 (d, j = 8,0 Hz, 2H)
7-(2-Metoxi-4-metoximetoxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,20 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,47 (s, 3H), 3,44 (s, 3H), 3,51 (s, 3H), 3,75 (s, 4H), 5,13
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 5-20)
(d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,18 (d, j = 6,8 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 6,8 Hz, 1H), 5,29 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,63 (d, j = 2,4 Hz, 1H), 6,66 (dd, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,69 (d, j = 3,6 Hz, 1H), 6,7 4 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,8 6 (d, j = 8,1 Hz , 1H), 7,17 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,43 (d, j = 3,6 Hz, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-8-(4-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,20 (s, 3H), 1,43 (s, 3H),
metoxibenzoiloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,70 (s, 3H), 3,48 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,80 (s, 1H), 3,83
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 5-21)
(s, 3H), 5,20 (d, j = 13,4 Hz , 1H), 5,35 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 7,9 Hz, 1H) , 6,80 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,84 (dd, j = 8,2, 2,1 Hz, 1H ), 6,84 (d, j = 8,7 Hz, 2H), 6,91 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,3 2 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,327,36 (m, 2H), 7,50 (t, j = 7,3 Hz, 1H), 7, 80 (d, j = 8,7 Hz, 2H), 8,17 (d, j = 7,9 Hz, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-8-(2-metoxi-5-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,72 (s, 3H), 1,34 (s, 3H),
nitrofenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,70 (s, 3H), 3,54 (s, 3H), 3,69 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,86
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 5-22)
(s, 3H), 5,02 (d, j = 13,8 Hz , 1H), 5,47 (d, j = 13,8 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 7,9 Hz, 1H) , 6,76 (d, j = 8,8 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,92 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,97 (dd, j = 8,3, 2,2 Hz, 1H), 7, 15 (d, j = 2,6 H z, 1H), 7,34 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 7,3 5 (t, j = 7,6 Hz, 1 H), 7,48-7,52 (m, 1H), 7,53 ( d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,74 (dd, j = 8,8, 2,6 Hz, 1H), 8,19 (d, j = 7,6 Hz, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-8-(4-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,20 (s, 3H), 1,43 (s, 3H),
metilbenzoiloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,36 (s, 3H), 2,69 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,80
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 5-23)
(s, 1H), 5,19 (d, j = 13,2 Hz , 1H), 5,36 (d, j = 13,2 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 8,1 Hz, 1H) , 6,80 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,84 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H ), 6,91 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,16 (d, j = 8,1 Hz, 2H), 7,32 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,33 (d, j = 7,7 Hz, 1H), 7,3 4 (t, j = 7,7 Hz, 1 H), 7,48-7,52 (m, 1H), 7,74 (d, j = 8,1 Hz, 2H), 8,17 (d, j = 7,7 Hz, 1H)
8-(3-Fluorobenzoiloximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,23 (s, 3H), 1,44 (s, 3H),
metilbenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,69 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,82 (s, 1H), 5,23
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 5-24)
(d, j = 13,3 Hz, 1H), 5,39 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,80 (d, j = 2,4 Hz, 1H), 6,83 (dd, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,92 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,19-7,23 (m, 1H), 7,29 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,32-7,37 (m, 3H), 7,48-7,53 (m, 2H), 7,64 ( dt, j = 7,9, 1,2 Hz, 1H), 8,1 7 (d, j = 7,6 Hz, 1H)
8-(5-Bromotiofen-2-ilcarboniloximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,23 (s, 3H), 1,43 (s, 3H),
metilbenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,70 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 3,81 (s, 1H), 5,17
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 5-25)
(d, j = 13,3 Hz, 1H), 5,34 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,78 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,85 (dd, j = 7,9, 2,1 Hz, 1H), 6,91 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,01 (d, j = 4,0 Hz, 1H), 7,30 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,33-7,36 (m, 2H), 7,38 (d, j = 4,0 Hz, 1H), 7,50 (td, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 8,18 (d, j = 7,7 Hz, 1H)
Ejemplo 6
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-4-trifluorometoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 6-1)
Una mezcla de 7-bromo-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 8-1, 49,7 m g, 0,122 mm ol), acid o 2-meto xi-4-trifluorometoxifenilboronico (58,1 m g, 0 ,246 mmo l),
carbonato de cesio (119 mg, 0,36 mmol) y dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II) (12,0 mg, 0,0171 mmol) se suspendio en N,N-dimetilformamida anhidra (0,5 ml) y se agito a 80oC durante 2 h en atmosfera de argon. Despues de enfriar, se anadieron acetato de etilo (100 ml) y agua(100 ml) y se repartio. La capa organica se lavo con salmuera saturada (50 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto del titulo (52,7 mg) en forma de un producto amorfo incoloro. (Rendimiento 58%)
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,98 (s, 3H), 1,27 (s, 3H), 2,00 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,74 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 4,81 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,17 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,05 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 1,8 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,89-6,92 (m, 2H), 7,31 (d, j = 8,2 Hz, 1H)
Usando cualquier compuesto entre los compuestos de referencia 8-1 8-4, 17, 18-1 18-5, 20-1, 20-2, y compuestos disponibles, s e obtuvi eron l os sigui entes compuestos (nD 6-2 6-34 y 6-37 6-43) p or un metod o similar al d el
10 compuesto nD 6-1. Los siguientes compuestos (nD 6-35 y 6-36) se obtuvieron por un metodo similar al del compuesto de referencia nD 20-1 usando cualquier compuesto entre los compuestos de referencia nD 19-2, 19-3 y compuestos disponibles, siguiendo un metodo similar al del compuesto nD 6-1 usando el compuesto de referencia nD 8-1y compuestos disponibles.
7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metilfenoximetil)-1,3,3-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,00 (s, 3 H), 1,33 (s,
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 6
3H), 2,07 (s, 3H), 3,44 (s, 3H), 3,72 (s a ncho, 1H),
2)
3,80 (s, 3H), 4,80 (d, j = 12,9 Hz, 1H), 5,16 (d, j = 12,9 Hz, 1H), 6,33 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,6 8-6,75 (m, 3H), 6,72 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,85 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,93 (t, j = 7,9 Hz, 1H), 7,01 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,247,28 (m, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-fluorofenil)-1,3,3-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,06 (s, 3 H), 1,32 (s,
trimetil-3,4-dihidro-1H-quirioxalin-2-ona (Compuesto nD 6
3H), 2,02 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,80 (s, 1H), 4,87 (s
3)
ancho, 1H), 5,17 (s ancho, 1H), 6,10 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,43 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,88-7,00 (m, 1H), 6,94 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,12-7,19 (m, 1H), 7,22 (td, j = 7,4, 1,2 Hz, 1H), 7,317,45 (m, 2H)
7-(2-Clorofenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,09 (s, 3 H), 1,34 (s,
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 6
3H), 2,03 (s, 3H), 3,43 (s, 3H), 3,80 (s, 1H), 4,71 (d, j
4)
= 12,5 Hz, 1H), 5,18 (d, j = 12,5 Hz, 1H), 6,14 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1 H), 6,43 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,91-6,95 (m, 1H), 7,28-7,33 (m, 2H), 7,39-7,43 (m, 1H), 7,457,49 (m, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metilfenil)-1,3,3-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,20 (s, 3 H), 1,28 (s,
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 6
3H), 2,04 (s, 3 H), 2,15 (s, 3H), 3,42 (s, 3H), 3,76 (s,
5)
1H), 4,74 (d, j = 12,0 Hz, 1H), 4,94 (d, j = 12,0 Hz, 1H), 6,14 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,44 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,76 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,94 (t, j = 7,6 Hz, 1H), 7,16-7,29 (m, 4H)
7-(2-Etilfenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,06 (t, j = 7,6 Hz, 3H),
3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 6-6)
1,21 (s, 3H), 1 ,30 (s, 3H), 2,04 (s, 3H), 2,4 2-2,55 (m, 2H), 3,40 (s, 3 H), 3,76 (s, 1H), 4,72 ( d, j = 11,9 Hz, 1H), 4,90 (d, j = 11,9 Hz, 1H), 6,14 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,45 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,76 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,85 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,95 (t, j = 7,3 Hz, 1H), 7,17-7,24 (m, 2H), 7,28-7,32 (m, 2H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-trifluorometilfenil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,29 (s, 3 H), 1,32 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,06 (s, 3H), 3,37 (s, 3H), 3,83 (s, 1H), 4,49 (d, j
(Compuesto nD 6-7)
= 11,6 Hz, 1H), 4,88 (d, j = 11,6 Hz, 1H), 6,21 (dd, j = 10,9, 2,5 Hz, 1 H), 6,48 (td, j = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 6,76 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,98 (t, j = 7,5 Hz, 1H), 7,43-7,5 2 (m, 3H), 7,73 ( d, j = 7,3 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxifenil)-1,3,3-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 0,93 (s, 3 H), 1,28 (s,
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 6
3H), 2,01 (s, 3 H), 3,47 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,83 (s,
8)
3H), 4,85 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,23 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,05 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,38 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,72 (d, j =8,0 Hz, 1H), 6,88 (td, j = 7,6, 0,7 Hz, 1H), 6,91 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,99 (dd, j = 8,3, 0,7 Hz, 1H), 7,06 (td, j = 7,5, 1,1 Hz, 1H), 7,30-7,3 3 (m, 1H), 7,35-7,40 (m, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-trifluorometoxifenil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,03 (s, 3 H), 1,37 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,02 (s, 3H), 3,42 (s, 3H), 3,81 (s, 1H), 4,70 (d, j
(Compuesto nD 6-9)
= 12,9 Hz, 1H), 5,18 (d, j = 12,9 Hz, 1H), 6,09 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1 H), 6,43 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,90 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,93 (t, j = 7,5 Hz, 1H), 7,34-7,52 (m, 4H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metiltiofenil)-1,3,3-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,09 (s, 3 H), 1,33 (s,
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 6
3H), 2,03 (s, 3 H), 2,38 (s, 3H), 3,43 (s, 3H), 3,78 (s,
10)
1H), 4,68 (d, j = 12,5 Hz, 1H), 5,20 (d, j = 12,5 Hz, 1H), 6,18 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,43 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,91-6,95 (m, 1H), 7,15-7,29 (m, 3H), 7,337,37 (m, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxicarbonilfenil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,25 (s, 3 H), 1,28 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,06 (s, 3 H), 3,42 (s, 3H), 3,62 (s, 3H), 3,76 (s,
(Compuesto nD 6-11)
1H), 4,69 (d, j = 12,0 Hz, 1H), 4,97 (d, j = 12,0 Hz, 1H), 6,19 (dd, j = 10,9, 2,3 Hz, 1H), 6,46 (td, j = 8,3, 2,3 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,7 8 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,96 (t, j = 7,7 Hz , 1H), 7,39-7,4 2 (m, 2H), 7,47-7,49 (m, 1H), 7,91 (dd, j = 7,9, 1,5 Hz, 1H)
7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 0,96 (s, 3 H), 1,27 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,01 (s, 3 H), 3,46 (s, 3H), 3,72 (s, 1H), 3,81 (s,
(Compuesto nD 6-12)
3H), 4,81 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,17 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,05 (dd, j = 11,0, 2,5 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 6,71-6,73 (m, 1H), 6,72 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,76 (td, j = 7,9, 2,4 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,91 (t, j = 7,9 Hz, 1H), 7,24-7,27 (m, 1H)
7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,01 (s, 3 H), 1,29 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,01 (s, 3 H), 3,44 (s, 3H), 3,75 (s, 1H), 3,79 (s,
(Compuesto nD 6-13)
3H), 4,82 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 5,18 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,10 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,41 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,88 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,88-6,94 (m, 2H), 7,02-7,08 (m, 2H)
7-(4-Cloro-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 0,96 (s, 3 H), 1,28 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,01 (s, 3 H), 3,45 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,82 (s,
(Compuesto nD 6-14)
3H), 4,80 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,17 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,05 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,0, 2,4 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,85 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,91 (t, j = 8,0 Hz, 1H), 6,97 (d, j = 1,8 Hz, 1H), 7,05 (dd, j = 8,1, 1,8 Hz, 1H), 7,24 (d, j = 8,1 Hz, 1H)
7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 1,05 (s, 3 H), 1,28 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,02 (s, 3 H), 3,44 (s, 3H), 3,76 (s, 1H), 3,80 (s,
(Compuesto nD 6-15)
3H), 4,80 (d, j = 13,1 Hz, 1H), 5,14 (d, j = 13,1 Hz, 1H), 6,11 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,42 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,90 (d, j = 8,6 Hz, 1H), 6,92 (d, j =8,6 Hz, 1H), 7,29-7,30 (m, 1H), 7,32 (d, j = 2,7 Hz, 1H)
7-(2,4-Dimetoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 0,90 (s, 3 H), 1,28 (s,
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 6
3H), 2,01 (s, 3 H), 3,47 (s, 3H), 3,68 (s, 1H), 3,81 (s,
16)
3H), 3,87 (s, 3H), 4,86 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 5,22 (d, j = 13,6 Hz, 1H) , 6,04 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,38 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,56 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,60 (dd, j = 8,2, 2,3 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,87-6,90 (m, 1H), 6,88 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,23 (d, j = 8,2 Hz, 1H)
7-(2,5-Dimetoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 0,91 (s, 3 H), 1,31 (s,
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 6
3H), 2,01 (s, 3 H), 3,47 (s, 3H), 3,72 (s, 1H), 3,76 (s,
17)
3H), 3,81 (s, 3H), 4,87 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,25 (d, j = 13,7 Hz, 1H) , 6,09 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,876,92 (m, 5H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-5-metilfenil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 0,93 (s, 3 H), 1,29 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,01 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,70 (s
(Compuesto nD 6-18)
ancho, 1H), 3,79 (s, 3H), 4,84 (d, j = 13,7 Hz, 1 H), 5,22 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,0 8 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,87-6,91 (m, 2H), 6,90 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,13 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 7,16 (dd, j = 8,3, 2,3 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-5-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 1,09 (s, 3 H), 1,28 (s,
trifluorometilfenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
3H), 1,99 (s, 3 H), 3,45 (s, 3H), 3,78 (s, 1H), 3,88 (s,
2-ona (Compuesto nD 6-19)
3H), 4,77 (d, j = 12,8 Hz, 1H), 5,11 (d, j = 12,8 Hz, 1H), 6,09 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,42 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,76 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,89 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,90-6,94 (m, 1H), 7,04 (d, j = 8,9 Hz, 1H), 7,56 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 7,62 (dd, j = 8,9, 2,1 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(5-isopropil-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,88 (s, 3H), 1,26 (d, j =
metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
6,9 Hz, 3H), 1,26 (d, j =6,9 Hz, 3H), 1,30 (s, 3H), 2,01
(Compuesto nD 6-20)
(s, 3H), 2,91 (septete, j = 6,9 Hz, 1H), 3,49 (s, 3H), 3,70 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,86 (d, j = 13,8 Hz, 1 H), 5,25 (d, j = 13,8 Hz, 1H), 6,0 4 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,37 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,86-6,90 (m, 1H), 6,92 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 6,92 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,19 (d, j = 2,4 Hz, 1H), 7,23 (dd, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H)
7-(5-terc-Butil-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 0,84 (s, 3 H), 1,31 (s,
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
3H), 1,34 (s, 9 H), 2,01 (s, 3H), 3,50 (s, 3H), 3,69 (s,
2-ona (Compuesto nD 6-21)
1H), 3,81 (s, 3H), 4,87 (d, j = 13,9 Hz, 1H), 5,27 (d, j = 13,9 Hz, 1H) , 6,01 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,36 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,856,90 (m, 1H), 6,92 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,92 (d, j = 8,5 Hz, 1H), 7,36 (d, j = 2,4 Hz, 1H), 7,39 (dd, j = 8,5, 2,4 Hz, 1H)
7-(3-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 0,96 (s, 3 H), 1,37 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,00 (s, 3H), 3,44 (s, 3H), 3,66 (d, j = 1,7 Hz,
(Compuesto nD 6-22)
3H), 3,78 (s a ncho, 1H), 4,80 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 5,28 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,0 9 (dd, j = 11,1, 2,4 Hz, 1H), 6,41 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,75 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,91 (t, j = 7,6 Hz, 1H), 6,91 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,07-7,17 (m, 3H)
7-(6-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 1,06 (s, 3 H), 1,17 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,02 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,75 (s a ncho, 1H),
(Compuesto nD 6-23)
3,82 (s, 3H), 5,02 (s, 2H), 6,15 (dd, j = 11,3, 2,5 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,78-6,83 (m, 2H), 6,88-6,91 (m, 1H), 6,91 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,31 (td, j = 8,3, 6,6 Hz, 1H)
7-(3,5-Difluoro-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,03 (s, 3 H), 1,37 (s,
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
3H), 2,00 (s, 3 H), 3,42 (s, 3H), 3,59 (s, 3H), 3,83 (s,
2-ona (Compuesto nD 6-24)
1H), 4,76 (d, j = 13,2 Hz, 1H), 5,24 (d, j = 13,2 Hz, 1H), 6,15 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,44 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,76 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,87-6,95 (m, 4H)
7-(3,4-Difluorofenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 1,26 (s, 6 H), 2,13 (s,
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 6
3H), 3,45 (s, 3H), 3,80 (s a ncho, 1H), 4,8 6 (s, 2H),
25)
6,22 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,51 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,78 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,92 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,01 (t, j = 7,5 Hz, 1H), 7,11-7,18 (m, 2H), 7,247,29 (m, 1H)
7-(5-Cloro-4-fluoro-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 1,08 (s, 3 H), 1,27 (s,
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
3H), 2,02 (s, 3 H), 3,43 (s, 3H), 3,77 (s, 1H), 3,80 (s,
2-ona (Compuesto nD 6-26)
3H), 4,76 (d, j = 13,0 Hz, 1H), 5,10 (d, j = 13,0 Hz, 1H), 6,12 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,44 (td, j = 7,9, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j =8,1 Hz, 1H), 6,79 (d, j =10,7 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,94 (t, j = 7,9 Hz, 1H), 7,33 (d, j = 8,2 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-5-nitrofenil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,18 (s, 3 H), 1,27 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,01 (s, 3 H), 3,43 (s, 3H), 3,84 (s, 1H), 3,93 (s,
(Compuesto nD 6-27)
3H), 4,73 (d, j = 12,7 Hz, 1H), 5,05 (d, j = 12,7 Hz, 1H), 6,12 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,44 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,78 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,88 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,91-6,95 (m, 1H), 7,04 (d, j = 9,0 Hz, 1H), 8,21 (d, j = 2,8 Hz, 1H), 8,27 (dd, j = 9,0, 2,8 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-4-nitrofenil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,05 (s, 3 H), 1,31 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 1,99 (s, 3 H), 3,45 (s, 3H), 3,85 (s, 1H), 3,93 (s,
(Compuesto nD 6-28)
3H), 4,75 (d, j = 13,2 Hz, 1H), 5,15 (d, j = 13,2 Hz, 1H), 6,05 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,43 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,76 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,92 (t, j = 7,6 Hz, 1H), 7,47 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,83 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 7,93 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H)
7-(5-Ciano-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,13 (s, 3 H), 1,27 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,02 (s, 3 H), 3,43 (s, 3H), 3,82 (s, 1H), 3,88 (s,
(Compuesto nD 6-29)
3H), 4,72 (d, j = 12,8 Hz, 1H), 5,06 (d, j = 12,8 Hz, 1H), 6,10 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,45 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,76 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,95 (t, j = 7,2 Hz, 1H), 7,02 (d, j = 8,5 Hz, 1H), 7,59 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 7,66 (dd, j = 8,5, 2,2 Hz, 1H)
7-(5-Acetil-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,03 (s, 3 H), 1,29 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,00 (s, 3 H), 2,58 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,77 (s,
(Compuesto nD 6-30)
1H), 3,90 (s, 3H), 4,79 (d, j = 13,2 Hz, 1H), 5,14 (d, j = 13,2 Hz, 1H), 6,07 (d d, j = 11,1, 2,5 Hz, 1H), 6,41 (td, j = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 6,76 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,886,93 (m, 1H), 6,89 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,03 (d, j = 8,8 Hz, 1H), 7,92 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 8,03 (dd, j = 8,8, 2,3 Hz, 1H)
7-(4-Benzoiloxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 0,95 (s, 3 H), 1,28 (s,
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
3H), 2,03 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,73 (s a ncho, 1H),
2-ona (Compuesto nD 6-31)
3,84 (s, 3H), 4,89 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,23 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,09 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j =8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89-6,96 (m, 4H), 7,37 (d, j = 8,1 Hz , 1H), 7,52-7,56 (m, 2H), 7,64-7,69 (m, 1H), 8,22-8,25 (m, 2H)
7-(5-Benzoiloxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 1,03 (s, 3 H), 1,25 (s,
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
3H), 2,01 (s, 3 H), 3,45 (s, 3H), 3,77 (s, 1H), 3,84 (s,
2-ona (Compuesto nD 6-32)
3H), 4,90 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,20 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,17 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,41 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,90 (t, j = 7,3 Hz, 1H), 6,96 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,02 (d, j = 8,8 Hz, 1H), 7,19 (d, j = 3,0 Hz, 1H), 7,23 (dd, j = 8,8, 3,0 Hz, 1H), 7,51 (t, j = 7,8 Hz, 2H), 7,64 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 8,19 (d, j = 7,8 Hz, 2H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(5-hidroxi-2-metoxifenil)-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 0,93 (s, 3 H), 1,29 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,01 (s, 3 H), 3,45 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,75 (s,
(Compuesto nD 6-33)
3H), 4,87 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,01 (s, 1H), 5,23 (d, j = 13,7 Hz, 1H) , 6,10 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,836,86 (m, 3H), 6,89 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,90 (t, j = 7,3 Hz, 1H)
7-(4-Ciano-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 1,03 (s, 3 H), 1,30 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 1,99 (s, 3 H), 3,45 (s, 3H), 3,81 (s, 1H), 3,86 (s,
(Compuesto nD 6-34)
3H), 4,75 (d, j = 13,1 Hz, 1H), 5,14 (d, j = 13,1 Hz, 1H), 6,04 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,43 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,75 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,91-6,94 (m, 1H), 7,20 (d, j = 1,5 Hz, 1H), 7,35 (dd, j = 7,6, 1,5 Hz, 1H), 7,40 (d, j = 7,6 Hz, 1H)
7-(4-Acetil-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 0,96 (s, 3 H), 1,31 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,00 (s, 3 H), 2,66 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,77 (s,
(Compuesto nD 6-35)
1H), 3,90 (s, 3H), 4,79 (d, j = 13,5 Hz, 1H), 5,20 (d, j = 13,5 Hz, 1H) , 6,03 (dd, j = 11,1, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,74 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,896,92 (m, 1H), 6,89 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,41 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 7,60 (d, j = 1,6 Hz, 1H), 7,64 (dd, j = 7,8, 1,6 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-4-metilfenil)-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 0,90 (s, 3 H), 1,28 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,01 (s, 3 H), 2,43 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,68 (s,
(Compuesto nD 6-36)
1H), 3,81 (s, 3H), 4,86 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,23 (d, j = 13,7 Hz, 1H) , 6,05 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,38 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,80 (s, 1H), 6,87-6,90 (m, 2H), 6, 89 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,20 (d, j = 7,6 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-5-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,08 (s, 3 H), 1,24 (s,
metoxicarbonilfenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3H), 2,01 (s, 3 H), 3,45 (s, 3H), 3,81 (s, 1H), 3,88 (s,
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 6-37)
3H), 3,89 (s, 3H), 4,80 (d, j = 13,1 Hz, 1H), 5,11 (d, j = 13,1 Hz, 1H) , 6,09 (dd, j = 11,1, 2,4 Hz, 1H), 6,41 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,75 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,896,92 (m, 1H), 6,90 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 7,01 (d, j = 8,5 Hz, 1H), 7,99 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 8,07 (dd, j = 8,5, 2,2 Hz, 1H)
8-(2-Metoxifenilaminometil)-7-(2-metoxi-5-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,22 (s, 3 H), 1,43 (s,
trifluorometilfenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
3H), 3,47 (s, 3 H), 3,71 (s, 3H), 3,78 (s, 1H), 3,84 (s,
2-ona (Compuesto nD 6-38)
3H), 4,09-4,11 (m, 2H), 4,39 (s ancho, 1H), 6,30 (dd, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,57 (td, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,65 (dd, j = 8,1, 1,5 Hz, 1H), 6,70-6,74 (m, 1H), 6,71 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,80 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,96 (d, j = 8,7 Hz, 1H), 7,45 (d, j = 2,0 Hz, 1H), 7,56 (dd, j = 8,7, 2,0 Hz, 1H)
7-(2-Metoxi-4-metoximetoxifenil)-8-(2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 1,16 (s, 3 H), 1,42 (s,
metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3H), 3,46 (s, 3 H), 3,50 (s, 3H), 3,70 (s, 1H), 3,73 (s,
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 6-39)
3H), 3,77 (s, 3H), 4,13 (d, j = 5,3 Hz, 2H), 4,52 (t, j = 5,3 Hz, 1H), 5,19 (s, 2H), 6,34 (dd, j = 7,6, 1,5 Hz, 1H), 6,56 (td, j = 7,6, 1,5 Hz, 1H), 6,61 (d, j = 2,4 Hz, 1H), 6,65-6,67 (m, 2H), 6,68 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,72 (td, j = 7,6, 1,5 Hz, 1H), 6,80 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,07 (d, j = 8,2 Hz, 1H)
7-(2-Metoxi-5-metilfenil)-8-(2-metoxifenilaminometil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,19 (s, 3 H), 1,42 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 2,29 (s, 3 H), 3,47 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,73 (s,
(Compuesto nD 6-40)
3H), 3,76 (s, 3 H), 4,13 (s ancho, 2H), 4,52 (s anc ho, 1H), 6,34 (dd, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,56 (td, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,66 (dd, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,69 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,72 (td, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,80 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,99 (d, j = 2,0 Hz, 1H), 7,09 (dd, j = 8,2, 2,0 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenilaminometil)-7-(2-metoxi-4-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,17 (s, 3 H), 1,40 (s,
metoximetoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3H), 1,85 (s, 3 H), 3,42 (s, 3H), 3,51 (s, 3H), 3,73 (s,
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 6-41)
1H), 3,77 (s, 3H), 3,83 (s ancho, 1H), 4,1 3-4,23 (m, 2H), 5,20 (s, 2H), 6,03 (dd, j =11,7, 2,5 Hz, 1H), 6,22 (td, j = 8,4, 2,5 Hz, 1H), 6,65 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6, 71 (dd, j = 8,3, 2,3 Hz, 1 H), 6,81-6,85 (m, 1H), 6,83 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 7,11 (d, j = 8,3 Hz, 1H)
7-(2-Metoxi-5-metoxicarbonilfenil)-8-(2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,20 (s, 3 H), 1,43 (s,
metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3H), 3,47 (s, 3 H), 3,70 (s, 3H), 3,76 (s, 1H), 3,85 (s,
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 6-42)
3H), 3,88 (s, 3H), 4,09 (d, j = 5,3 Hz, 2H), 4,41 (t, j = 5,3 Hz, 1H), 6,31 (dd, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,56 (td, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,64 (dd, j = 7,7, 1,5 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,71 (td, j = 7,7, 1,5 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,93 (d, j = 8,5 Hz, 1H), 7,88 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 8,01 (dd, j = 8,5, 2,2 Hz, 1H)
7-(2-Metoxi-5-nitrofenil)-8-(2-metoxifenilaminometil)-
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 1,25 (s, 3 H), 1,43 (s,
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3H), 3,47 (s, 3 H), 3,70 (s, 3H), 3,82 (s, 1H), 3,89 (s,
(Compuesto nD 6-43)
3H), 4,06 (d, j = 14,1 Hz, 1H), 4,13 (d, j = 14,1 Hz, 1H), 4,30 (s ancho, 1H), 6,28 (dd, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,57 (td, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,64 (dd, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,70 (td, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,94 (d, j = 9,2 Hz, 1H), 8,09 (d, j = 2,7 Hz, 1H), 8,20 (dd, j = 9,2, 2,7 Hz, 1H)
Ejemplo 7
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-nitrofenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 7-1)
Una m ezcla de 7-(5,5-dimetil[1,3,2]dioxaborinan-2-il)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 21, 68,2 mg, 0,155 mmol), 2-nitro-1-yodobenceno (79,0 mg, 0,317 mmol), hidrogenocarbonato sodico (41,5 mg, 0,494 mmol) y tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0) (19,0 mg, 0,0164 mmol) se suspendio en una mezcla de disolventes de N,N-dimetilformamida anhidra (0,5 ml) yagua (0,5 ml), y se agito a 120oC durante 30 min por irradiacion de microondas. Despuesde enfriar, se anadieron acetato de etilo (15 ml) y
agua (15 ml) y se rep artio. La capa or ganica se lavo con salmuer a saturada (1 5 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenidose purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hex ano-acetato de etilo) para dar el compuesto del titulo (42,6 mg) e n forma de un solido amarillo. (Rendimiento 61%)
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,30 (s, 6 H), 2,09 (s, 3H), 3,42 (s, 3 H), 3,84 (s, 1H), 4,62 ( d, j = 11,5 Hz, 1H), 4,93 (d, j = 11,5 Hz, 1H), 6,24 (dd, j = 10,7, 2,4 Hz, 1H), 6,49 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,75 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,78 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,99 (t, j =7,4 Hz, 1H), 7,46-7,57 (m, 3H), 7,92 (dd, j = 8,1, 0,7 Hz, 1H)
Usando cualquier compuesto entre los compuestos de referencia nD 22 y compuestos disponibles, se o btuvo el siguiente compuesto (nD 7-2) por un metodo similar al del compuesto nD 7-1.
7-(2-Cianofenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 72)
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,15 (s, 3 H), 1,36 (s, 3H), 2,04 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,88 (s, 1H), 4,72 (d, j = 12,4 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 12,4 Hz, 1H), 6,13 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1 H), 6,46 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,80 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,94 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,96 (t, j = 7,6 Hz, 1H), 7,45 (td, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 7,54 (dd, j = 7,7, 0,9 Hz, 1H), 7,61 (t d, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 7,75 (dd, j = 7,7, 0,9 Hz, 1H)
Ejemplo 8
10 7-(5-Amino-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 8-1)
Una mezc la de 8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-5-nitrofenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 6-27, 18,8 mg, 0,0392 mmol) y cloruro de estano(II) (23,0 mg, 0,121 mmol) se suspendio en una mezcla de disolventes de N,N-dimetilformamida anhidra (0,25 ml) y etanol anhidro (0,5 ml), y se agito a 80oC durante
15 la noche. Despues de enfriar, la mezcla de reaccion se diluyo con acetato de etilo (10 ml) y se le anadio disolucion acuosa saturada de hidrogenocarbonato sodico hasta llegar a pH 9. Despues, el precipitado se filtro, el filtrado se lavo sucesivamente con agua (50 ml) y salmuera saturada (50 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hex ano-acetato de etilo) para dar el compuesto del titu lo (8,2 mg) en forma de un solido marron.
20 (Rendimiento 47%)
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 0,89 (s, 3 H), 1,31 (s, 3H), 2,01 (s, 3 H), 3,46 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 3,81 (s, 1H), 4,88 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,26 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,11 (dd, j = 11,4, 2,5 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 6,70-6,73 (m, 3H), 6,82 (d, j = 8,8 Hz, 1H), 6,89 (t, j = 7,2 Hz, 1H), 6,90 (d, j = 7,8 Hz, 1H)
Usando el compuesto nD 6-28 se obtuvo el siguiente compuesto (nD 8-2) por un metodo similar al del compuesto nD 8
1.
7-(4-Amino-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 8-2)
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 0,87 (s, 3 H), 1,28 (s, 3H), 2,01 (s, 3 H), 3,47 (s, 3H), 3,64 (s, 1H), 3,78 (s, 3H), 4,89 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,23 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,05 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,33 ( d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,37 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,4 0 (dd, j = 8,0, 2,2 Hz, 1H), 6,68 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,88 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,88 (t, j = 7, 6 Hz, 1H), 7,10 (d, j = 8,0 Hz, 1H)
Ejemplo nD 9
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(5-hidroximetil-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
(Compuesto nD 9-1)
5 Se disolvio 8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-5-metoxicarbonilfenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona (Compuesto nD 6-37, 50,2 mg, 0,102 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (0,5 ml), y se le anadio hidruro de litio y aluminio (6,8 mg, 0,18 mmol) a 0oC. Despues, la mezcla de reaccion se agito a la misma temperatura durante 30 min, y se le anadieron acetato de etilo (1 ml) y agua (1 ml) sucesivamente. Ademas se anadieron acetato de etilo (10 ml) y agua (10 ml) yse repartio. La capa organica se lavo con salmuera saturada (10 ml), se seco sobre sulfato
10 magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenidose purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hex ano-acetato de etilo) para dar el compuesto del titulo (29,8 mg) e n forma de un solido amarillo palido. (Rendimiento 47%)
RMN 1H (500 MHz, CDCl 3) 8 0,97 (s, 3 H), 1,29 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,80 (s a ncho, 1H), 3,83 (s, 3H), 4,66 (s, 2H), 4,81 (d, j = 13,3 Hz, 1 H), 5,20 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,0 7 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,89-6,91 (m, 1H), 6,91 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,97 (d, j = 8,5 Hz, 1H), 7,32 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 7,37 (dd, j = 8,5, 2,2 Hz, 1H)
Usando el compuesto nD 6-42 se obtuvo el siguiente compuesto (nD 9-2) por un metodo similar al del compuesto nD 9
15 1.
7-(5-Hidroximetil-2-metoxifenil)-8-(2metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona (Compuesto nD 9-2)
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,21 (s, 3 H), 1,42 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,73 (s, 4H), 3,79 (s, 3H), 4,07 (d, j = 13,7 Hz, 1 H), 4,13 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 4,47 (s ancho, 1H), 4,61 (d, j = 5,9 Hz, 2H), 6,32 (dd, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,56 (td, j = 7, 8, 1,5 Hz, 1H), 6,67 (dd, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,73 (td, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,89 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,19 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 7,29 (dd, j = 8,3, 2,2 Hz, 1H)
Ejemplo 10
7-(5-Carboxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compu esto nD 10-1)
Se disolvio 8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-5-metoxicarbonilfenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona (Compuesto nD 6-37, 50,5 mg, 0,103 mmol) en una mezcla de disolventes de tetrahidrofurano (1 ml) y metanol (1 ml), y se le anadio disolucion acuosa de hidroxido sodico 4 N (0,5 ml) y se agito a temperatura ambiente durante una noche. Se anadieron acetato de etilo (15 ml) y disolucion acuosa de HCl 0,25 N (20 ml) a la mezcla de reaccion y se repartio. La capa organica se lavo con salmuera saturada (15 ml), se seco sobr e sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo). Los materiales obtenidos se filtraron con cloroformo (3 ml) para dar el compuesto del titulo (20,3 mg) en forma de un solido amarillo palido. (Rendimiento 42%)
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 0,83 (s, 3H), 1,11 (s, 3H), 1,92 (s, 3H), 3,32 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 4,75 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,20 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,15-6,17 (m, 2H), 6,49 (t, j =7,7 Hz, 1H), 6,83 (s, 2H), 6,99 (t, j = 7,7 Hz, 1 H), 7,19 (d, j = 8,4 Hz, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,96 (d, j = 8,4 Hz, 1H), 12,6 (s ancho, 1H)
10 Usando el compuesto nD 6-42 se obtuvo el siguiente compuesto (nD 10-2) por un metodo similar al del compuesto nD 10-1.
7-(5-Carboxi-2-metoxifenil)-8-(2-metoxifenilaminometil)1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 10-2)
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 0,99 (s, 3H), 1,23 (s, 3H), 3,31 (s, 3H), 3,64 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 4,05 (d, j = 4,9 Hz, 2H), 4,44 (t, j = 4,9 Hz, 1H), 6,15 (s, 1H), 6,23 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,46 (t, j =7,8 Hz, 1H), 6,57 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 6,67 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,78 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,16 (d, j = 8,7 Hz, 1H), 7,69 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 7,93 (dd, j = 8,7, 2,2 Hz, 1H), 12,60 (s ancho, 1H)
Ejemplo 11
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(4-hidroxi-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Comp uesto 15 nD 11)
Se disolvio 7-(4-benzoiloxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 6-31, 422 mg, 0,761 mmol) en una mezcla de disolventes de metanol (2 ml) y tetrahidrofurano (2 ml), y se la anadio disolucion acuosa de hidroxido sodico 4 N (0,761 ml, 3,04 mmol). Despues de agitar la mezcla de reaccion a temperatura ambiente durante 40 min, se le anadieron agua (100 ml) y disolucion acuosa de HCl 1 N (4
20 ml). Despues de extraer la mezcla con acetato de etilo (100 ml), la capa organica se lavo sucesivamente con agua (100 ml) y salmuera saturada (50 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se filtro con una mezcla de disolventes de hexano (10 ml) y acetato de etilo (10 ml) para dar el compuesto del titulo (292 mg) en forma de un solido incoloro. (Rendimiento 85%)
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 0,91 (s, 3 H), 1,28 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,68 (s a ncho, 1H), 3,80 (s, 3H), 4,85 (d, j = 13,4 Hz, 1 H), 4,92 (s, 1H), 5,21 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,0 5 (dd, j = 11,4, 2,5 Hz, 1H), 6,38 (td, j = 8,4, 2,5 Hz, 1H), 6,50-6,53 (m, 2H), 6,70 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,876,91 (m, 1H), 7,16 (d, j = 8,3 Hz, 1H)
Ejemplo 12
7-(2-Metoxi-4-metoximetoxifenil)-8-[N-(2-metoxifenil-N-(9-fluorenilmetoxicarbonil)aminometil]-1,3,3-trimetil-3,4
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 12-1)
5 Se disolvieron 7-(2-metoxi-4-metoximetoxifenil)-8-(2-metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona (Compuesto nD 6-39, 104 mg, 0,212 mmol) e hidrogenocarbonato sodico (22,0 mg, 0,262 mmol) en una mezcla de disolventes de 1,4-dioxano (1,5 ml) y agua (1 ml), y sele anadio cloruro de 9-fluorenilmetoxicarbonilo (60,3 mg, 0,233 mmol). Despues de agitar la mezcla de reaccion a temperatura ambiente durante 30 min, la mezcla se di luyo con acetato de etilo (50 ml). La mezcla se lavo sucesivamente con agua (50 ml) y salmuera saturada (50 ml), se
10 seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto del titulo (149 mg) en forma de un producto amorfo incoloro. (Rendimiento 99%)
Usando cu alquier c ompuesto entre el c ompuesto nD 6-41 y com puestos disp onibles, se obt uvo el si guiente 15 compuesto (nD 12-2) por un metodo similar al del compuesto nD 12-1.
8-[N-(5-Fluoro-2-metilfenil)-N-(9-fluorenilmetoxicarbonil)aminometil]-7-(2-metoxi-4-metoximetoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 12-2)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,26 (s, 3H), 1,41 (s, 3H), 1,87 ( s, 3H), 3,36-4,27 (m, 13 H), 4,665,21 (m, 4H), 6,07-7,64 (m, 16H)
Ejemplo 13
7-(4-Hidroxi-2-metoxifenil)-8-[N-(2-metoxifenil)-N-(9-fluorenilmetoxicarbonil)aminometil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 13-1)
20 Se disolv io 7-(2-met oxi-4-metoximetoxifenil)-8-[N-(2-metoxifenil)-N-(9-fluorenilmetoxicarbonil)aminometil]-1,3,3trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 12-1, 137 mg, 0,192 mmol) en 1,4-dioxano (1 ml) y se le anadio disolucion de hidrocloruro 4 N/1,4-dioxano (144 !l, 0,576 mmol). Despues de agitar la mezcla de reaccion a temperatura a mbiente dur ante 2 h, la m ezcla se diluyo con ac etato de etil o (10 0 ml). La me zcla se l avo sucesivamente con agua (100 ml) y salmuera saturada (50 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues
25 el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto del titulo (71,6 mg) en fo rma de un solido incoloro. (Rendimiento 56%)
RMN 1H (400 MHz, CDCl 3) 8 1,27 (s, 3 H), 1,38 (s, 3H), 3,32 (s, 3H), 3,49-4,15 (m, 10H), 4,39-4,59 (m, 1H), 5,23-5,90 (m, 2H), 6,29-7,33 (m, 15H), 7,62-7,66 (m, 2H)
Usando los compuestos nD 5-20 y12-2, se obtuvieron los siguientes compuestos (nD 13-2 y13-3) por un metodo similar al del compuesto nD 13-1.
7-(4-Hidroxi-2-metoxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (C ompuesto n D 13-2)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,20 (s, 3H), 1,42 (s, 3H), 2,4 7 (s, 3H), 3, 45 (s, 3H), 3, 73 (s, 3H), 3,76 (s, 1 H), 5,14 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 5,17 (s, 1H), 5,27 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,42 (dd, j = 8,2, 2,3 Hz, 1H), 6,46 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,69 (d, j = 3,9 Hz, 1H), 6,74 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,11 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,45 (d, j = 3,9 Hz, 1H)
8-[N-(5-Fluoro-2-metilfenil)-N-(9-fluorenilmetoxicarbonil)aminometil]-7-(4-hidroxi-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 13-3)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,26 (s, 3H), 1,40 (s, 3H), 1,89 ( s, 3H), 3,33-4,54 (m, 10 H), 5,155,58 (m, 3H), 6,04-7,64 (m, 16H)
5 Ejemplo 14
7-(4-Butiriloxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compu esto nD 14-1)
Se disolv io 8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(4-hidroxi-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 11, 25 mg, 0,055 mmol) e n tetrahidrofurano (1 ml), y se anadieron sucesivamente trietilamina (20 !l,
10 0,14 mmol) y cloruro de butirilo (7,6 !l, 0,073 mmol). Despues de agitar la mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 1 h, la mezcla se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto del titulo (27 mg) en forma de un producto amorfo incoloro. (Rendimiento 92%)
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,93 (s, 3H), 1,07 (t, j = 7,3 Hz, 3H), 1,27 (s, 3H), 1,78-1,86 (m, 2H), 2,01 (s, 3H), 2,58 (t, j = 7,3 Hz, 2H), 3,46 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,85 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 5,20 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,06 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,71 (d , j = 8,1 Hz, 1H), 6,75 (d, j = 2,3 Hz, 1H ), 6,81 (dd, j = 8,2, 2,3 Hz, 1H), 6,886,91 (m, 1H), 6,88 (d, j =8,1 Hz, 1H), 7,30 (d, j = 8,2 Hz, 1H)
Usando cualquier compuesto entre los compuestos nD 8-2, 11, 13-2 y compuestos disponibles, se obtuvieron los siguientes compuestos (nD 14-2 14-62) por un metodo similar al del compuesto nD 14-1.
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 0,80 (s, 3H), 1,07 (s,
metilbenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3H), 1,94 (s, 3H), 2,62 (s, 3H), 3,34 (s, 3H), 3,82 (s, 3H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-2)
4,88 (d, j = 13,9 Hz, 1H), 5,25 (d, j = 13,9 Hz, 1H), 6,15 (dd, j = 11,6, 2,4 Hz, 1H), 6,15 (s, 1H), 6,50 (td, j = 8,5, 2,4 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,00 (dd, j = 8,1, 2,1 H z, 1H), 7,00-7,02 (m, 1H), 7,13 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 7,34 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,42 (d, j = 7,5 Hz, 1H), 7,43 (d, j = 7,5 Hz, 1H), 7,59 (td, j = 7,5, 1,4 Hz, 1H), 8,11-8,13 (m, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 0,80 (s, 3H), 1,07 (s,
metoxibenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3H), 1,93 (s, 3H), 3,33 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 3,89 (s, 3H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-3)
4,87 (d, j = 13,8 Hz, 1H), 5,24 (d, j = 13,8 Hz, 1H), 6,14 (dd, j = 11,2, 2,6 Hz, 1H), 6,15 (s, 1H), 6,50 (td, j = 8,4, 2,6 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,85 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,95 (dd, j = 8,2, 2,2 H z, 1H), 6,98-7,02 (m, 1H), 7,05 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 7,12 (td, j = 7,4, 0,8 Hz, 1H), 7,25 (dd, j = 8,7, 0,8 Hz, 1H ), 7,33 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,66 (ddd, j = 8,7, 7,4, 1,7 Hz, 1H), 7,95 (dd, j = 7,4, 1,7 Hz, 1H)
7-[4-(2-Clorobenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 0,80 (s, 3H), 1,08 (s,
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3H), 1,93 (s, 3H), 3,34 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 4,87 (d, j =
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-4)
13,9 Hz, 1 H), 5,24 (d, j = 13,9 Hz, 1H), 6 ,16 (dd, j = 11,6, 2,4 Hz, 1H), 6,16 (s, 1H), 6,50 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 7,9 Hz, 1H) , 6,86 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,98-7,03 (m, 2H), 7,14 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 7,36 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,56-7,60 (m, 1H), 7,69-7,70 (m, 2H), 8,138,15 (m, 1H)
7-[4-(3-Clorobenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 0,81 (s, 3H), 1,08 (s,
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3H), 1,93 (s, 3H), 3,33 (s, 3H), 3,81 (s, 3H), 4,86 (d, j =
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-5)
13,8 Hz, 1 H), 5,24 (d, j = 13,8 Hz, 1H), 6 ,15 (dd, j = 12,0, 2,5 Hz, 1H), 6,16 (s, 1H), 6,51 (td, j = 8,4, 2,5 Hz, 1H), 6,82 (d, j =8,1 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 8,1 Hz, 1 H), 6,99-7,03 (m, 1H), 7,02 (d d, j = 8,0, 2,2 Hz, 1H), 7,1 7 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 7,35 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,68 (t, j = 8,0 Hz, 1H), 7,86 (dd d, j = 8,0, 2,2, 1,0 Hz, 1H), 8,108,13 (m, 1H), 8,14-8,18 (m, 1H)
7-[4-(4-Clorobenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 0,86 (s, 3H), 1,07 (s,
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3H), 1,93 (s, 3H), 3,33 (s, 3H), 3,81 (s, 3H), 4,87 (d, j =
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-6)
13,7 Hz, 1 H), 5,24 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6 ,15 (dd, j = 11,1, 2,6 Hz, 1H), 6,16 (s, 1H), 6,51 (td, j = 8,3, 2,6 Hz, 1H), 6,81 (d, j =8,1 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 8,1 Hz, 1 H), 6,99-7,02 (m, 1H), 7,01 (d d, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,1 4 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 7,34 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,71 (d, j = 8,8 Hz, 2H), 8,16 (d, j = 8,8 Hz, 2H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,94 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
trifluorometilbenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 4,89
1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-7)
(d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,23 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,08 (dd, j = 11,1, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,88-6,9 2 (m, 2H), 6,90 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,98 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,37 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,71-7,73 (m, 2H), 7,85-7,87 (m, 1H), 8,01-8,04 (m, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(piridin-2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,97 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 4,87
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-8)
(d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,09 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,74 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,89-6,9 2 (m, 1H), 6,93 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,94 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 7,00 (dd, j = 8,2, 2,1 Hz, 1H), 7,37 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,59 (ddd, j = 7,8, 4,8, 1,1 Hz, 1H), 7,95 (td, j = 7, 8, 1,8 Hz, 1H), 8 ,31 (dt, j = 7,8, 1,1 Hz, 1H), 8,87 (ddd, j = 4,8, 1,8, 1,1 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(piridin-3-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,96 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,03 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,74 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 4,88
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-9)
(d, j = 13,5 Hz, 1H), 5,23 (d, j = 13,5 Hz, 1H), 6,09 (dd, j = 11,2, 2,5 Hz, 1H), 6,41 (td, j = 8,2, 2,5 Hz, 1H), 6,74 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,90-6,9 3 (m, 1H), 6,90 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,92 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,96 (dd, j = 8,2, 2,3 Hz, 1H), 7,38 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,50 (ddd, j = 8,0, 4,8, 0,9 Hz, 1H), 8,49 (dt, j = 8,0, 2,0 Hz, 1H), 8 ,88 (dd, j = 4,8, 2,0 Hz, 1H), 9,43 (dd, j = 2,0, 0,9 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(piridin-4-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,96 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,03 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,75 (s, 1H), 3,84 (s, 3H), 4,87
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-10)
(d, j = 13,5 Hz, 1H), 5,22 (d, j = 13,5 Hz, 1H), 6,09 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,41 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,74 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,89 ( d, j = 2,3 Hz, 1H ), 6,90-6,93 (m, 1H), 6,92 ( d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,95 (dd, j = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,38 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 8,04 (dd, j = 4,3, 1,6 Hz, 2H), 8,89 (dd, j = 4,3, 1,6 Hz, 2H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[4-(furan-3-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,95 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 4,87
1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-11)
(d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,22 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,08 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,85 ( d, j = 2,1 Hz, 1H ), 6,89-6,92 (m, 4H), 7,34 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,53 (t, j = 1,7 Hz, 1H), 8,23 (dd, j = 1,7, 0,6 Hz, 1H)
7-(4-Ciclohexilcarboniloxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,93 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
1,31-1,44 (m, 3H), 1,60-1,73 (m, 3H), 1,83-1,87 (m, 2H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-12)
2,01 (s, 3H), 2,08-2,11 (m, 2H), 2,59 (tt, j = 11,2, 3,7 Hz, 1H), 3,46 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,85 (d, j = 13,6 Hz, 1 H), 5,21 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6 ,05 (dd, j = 11,1, 2,5 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,79 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 6,88 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,87-6,9 1 (m, 1H), 7,30 (d, j = 8,1 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-4-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,93 (s, 3H), 1,26 (s, 3H),
fenilacetoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,00 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,90
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-13)
(s, 2H), 4,82 (d, j = 13,7 Hz , 1H), 5,19 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,04 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,38 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,7 0 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,7 3 (d, j = 2,2 Hz , 1H), 6,79 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,88-6,91 (m, 1H), 7,29 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,307,43 (m, 5H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(3-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,94 (s, 3H), 1,26 (s, 3H),
fenilpropioniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,01 (s, 3H), 2,93 (t, j = 7,6 Hz, 2H), 3,11 (t, j = 7,6 Hz,
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-14)
2H), 3,46 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,78 (s, 3H), 4,84 (d, j = 13,7 Hz, 1 H), 5,19 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6 ,05 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,62 (d, j = 2,4 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,74 (dd, j = 8,1, 2,4 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,88-6,9 1 (m, 1H), 7,24-7,36 (m, 6H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[4-(furan-2-
RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) 8 0,81 (s, 3H), 1,07 (s,
ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro
3H), 1,93 (s, 3H), 3,33 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 4,86 (d, j =
1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-15)
14,0 Hz, 1 H), 5,23 (d, j = 14,0 Hz, 1H), 6 ,15 (dd, j = 11,1, 2,4 Hz, 1H), 6,15 (s, 1H), 6,50 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,82 (dd, j = 3,7, 1,7 Hz, 1H), 6,85 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,97 (dd, j = 8,3, 2,1 Hz, 1H), 6,99-7,02 (m, 1H), 7,10 (d, j =2,1 Hz, 1H), 7,33 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,59 (dd, j = 3,7, 0,8 Hz, 1H), 8,13 (dd, j = 1,7, 0,8 Hz, 1H)
7-(4-Acetoxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 0,86 (s, 3H), 1,07 (s,
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3H), 1,92 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 3,32 (s, 3H), 3,78 (s, 3H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-16)
4,83 (d, j = 14,0 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 14,0 Hz, 1H), 6,12 (dd, j = 11,5, 2,5 Hz, 1H), 6,14 (s, 1H), 6,49 (td, j = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,83 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 6,93 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,98-7,01 (m, 1H), 7,27 (d, j = 8,2 Hz, 1H)
7-(4-Benzoilamino-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,92 (s, 3H), 1,29 (s, 3H),
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,48 (s, 3H), 3,72 (s, 1H), 3,89 (s, 3H), 4,87
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-17)
(d, j = 13,6 Hz, 1H), 5,25 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,06 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j =8,1 Hz, 1H), 6,88-6,91 (m, 1H), 6,90 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,07 (dd, j = 8,1, 2,0 Hz, 1H), 7,31 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,50-7,61 (m, 3H), 7,77 (d, j = 2,0 Hz, 1H), 7,89-7,92 (m, 3H)
7-(4-Acetilamino-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,91 (s, 3H), 1,29 (s, 3H),
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,01 (s, 3H), 2,22 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,70 (s, 1H), 3,84
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-18)
(s, 3H), 4,84 (d, j = 13,4 Hz , 1H), 5,22 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,04 (dd, j = 11,2, 2,5 Hz, 1H), 6,38 (td, j = 8,2, 2,5 Hz, 1H), 6,7 1 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,8 7 (d, j = 8,1 Hz , 1H), 6,87-6,91 (m, 1H), 6,92 ( dd, j = 8,2, 1,8 Hz, 1H), 7,24 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,58 (d, j = 1,8 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(piridin-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,92 (s, 3H), 1,29 (s, 3H),
ilcarbonilamino)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,48 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,91 (s, 3H), 4,88
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-19)
(d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,25 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,07 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,38 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,87-6,9 1 (m, 1H), 6,92 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,25 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,33 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,52 (ddd, j = 7,7, 4,7, 1,1 Hz, 1H), 7,85 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 7,94 (td, j = 7, 7, 1,7 Hz, 1H), 8 ,32 (dt, j = 7,7, 1,1 Hz, 1H), 8,65 ( ddd, j = 4,7, 1,7, 1,1 Hz, 1 H), 10,16 (s, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(piridin-3-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,94 (s, 3H), 1,30 (s, 3H),
ilcarbonilamino)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,89 (s, 3H), 4,86
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-20)
(d, j = 13,6 Hz, 1H), 5,24 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,07 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89-6,9 2 (m, 1H), 6,90 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,10 (dd, j = 8,1, 1,9 Hz, 1H), 7,33 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,49 (ddd, j = 7,9, 4,8, 1,5 Hz, 1H), 7,71 (d, j = 1,9 Hz, 1H), 7,91 (s, 1H), 8,24 (dt, j = 7,9, 1,5 Hz, 1H), 8,82 (dd, j = 4,8, 1,5 Hz, 1H), 9,13 (d, j = 1,5 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(piridin-4-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,94 (s, 3H), 1,30 (s, 3H),
ilcarbonilamino)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,89 (s, 3H), 4,85
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-21)
(d, j = 13,6 Hz, 1H), 5,23 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,06 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,90 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89-6,92 (m, 1H), 7,09 ( dd, j = 8,3, 2,1 Hz, 1H), 7,33 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,71 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 7,74 (dd, j = 4,4 Hz, 2H), 7,95 (s, 1H), 8,84 (dd, j = 4,4 Hz, 2H)
7-[4-(2-Clorobenzoilamino)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,92 (s, 3H), 1,29 (s, 3H),
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,89 (s, 3H), 4,87
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-22)
(d, j = 14,0 Hz, 1H), 5,25 (d, j = 14,0 Hz, 1H), 6,07 (dd, j = 10,9, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,88-6,9 2 (m, 1H), 6,90 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,06 (dd, j = 8,2, 1,9 Hz, 1H), 7,31 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,39-7,52 (m, 2H), 7,43 (td, j = 7,6, 2,0 Hz, 1H), 7,74 (d, j = 1,9 Hz, 1H), 7,81 (dd, j = 7,6, 2,0 Hz, 1H), 7,97 (s ancho, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(4-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,92 (s, 3H), 1,29 (s, 3H),
metoxibenzoilamino)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,88 (s, 3H), 3,89
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-23)
(s, 3H), 4,87 (d, j = 13,8 Hz , 1H), 5,24 (d, j = 13,8 Hz, 1H), 6,06 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,38 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 8,0 Hz , 1H), 6,88-6,9 1 (m, 1H), 6,90 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,01 (d, j = 8,8 Hz, 2H), 7,04 (dd, j = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 7, 30 (d, j = 8,1 H z, 1H), 7,76 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,87 (d, j = 8,8 Hz, 2H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(4-isobutiriloxi-2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,93 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2
1,35 (d, j = 7,0 Hz, 6H), 2,01 (s, 3H), 2,84 (sept, j = 7,0
ona (Compuesto nD 14-24)
Hz, 1H), 3,46 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 4,85 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,06 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,74 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,80 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 6,88-6,91 (m, 1H), 6,89 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,31 (d, j = 8,2 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(tiofen-3-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,95 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,72 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 4,88
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-25)
(d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,23 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,08 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,88 ( d, j = 2,1 Hz, 1H ), 6,89-6,92 (m, 1H), 6,91 ( d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,93 (dd, j = 8,3, 2,1 Hz, 1H), 7,35 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,41 (dd, j = 5,0, 3,1 Hz, 1H), 7,69 (dd, j =5,0, 1,2 Hz, 1H), 8,35 (dd, j = 3,1, 1,2 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-4-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,93 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
pivaloiloxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
1,39 (s, 9H), 2,01 (s, 3H), 3, 46 (s, 3H), 3, 71 (s anc ho,
2-ona (Compuesto nD 14-26)
1H), 3,82 (s, 3H), 4,85 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,06 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,79 (dd, j = 8,3, 2,1 Hz, 1H), 6,87-6,92 (m, 1H), 6,88 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,31 (d, j = 8,3 Hz, 1H)
7-[4-(2-Fluorobenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,95 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3, 73 (s a ncho, 1H), 3,84 (s,
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-27)
3H), 4,88 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,23 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,08 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89-6,92 (m, 1H), 6,91 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,92 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,97 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,22-7,26 (m, 1H), 7,31 (td, j = 7,6, 0,9 Hz, 1H), 7,37 (d, j = 8,2 Hz , 1H), 7,61-7,6 5 (m, 1H), 8,14 (td, j = 7,6, 1,8 Hz, 1H)
7-[4-(3-Fluorobenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,96 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,03 (s, 3H), 3,48 (s, 3H), 3,64-3,85 (m, 1H), 3,84 (s,
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-28)
3H), 4,88 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 5,23 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,09 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,41 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,74 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,88-6,94 (m, 1H), 6,89 (d, j = 2,4 Hz, 1H), 6,92 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,95 (dd, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 7,37 (tdd, j = 8,2, 2,7, 1,2 Hz, 1H), 7,37 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,52 (td, j = 8,2, 5,5 Hz, 1H), 7,907,93 (m, 1H), 8,02-8,05 (m, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(3-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,96 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
metoxibenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,03 (s, 3H), 3,48 (s, 3H), 3,91 (s, 3H), 4,89 (d, j = 13,6
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-29)
Hz, 1H), 5,24 (d, j = 13,6 Hz , 1H), 6,09 (d d, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,74 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89-6,96 (m, 1H), 6,89 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,93 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,95 (dd, j = 8,2, 2,3 Hz, 1H), 7,21 (dt, j = 8,1, 1,3 Hz, 1H), 7,37 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,45 (t, j = 8,1 Hz, 1H), 7,73-7,74 (m, 1H), 7,83-7,85 (m, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(4-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,94 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
metoxibenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,03 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,91
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-30)
(s, 3H), 4,89 (d, j = 13,6 Hz , 1H), 5,23 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,09 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz , 1H), 6,88-6,9 5 (m, 1H), 6,88 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,92 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,93 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7, 01 (dt, j = 9,5, 2,4 Hz, 2H), 7,36 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 8,18 (dt, j = 9,5, 2,4 Hz, 2H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(4-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,97 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
nitrobenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,03 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,75 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 4,87
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-31)
(d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,22 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,09 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,41 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,74 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,90 (d, j = 2,4 Hz, 1H), 6,91-6,9 3 (m, 1H), 6,92 ( d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,96 (dd, j = 8,0, 2,4 Hz, 1H), 7,39 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 8,37-8,43 (m, 4H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-4-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,94 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
propioniloxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
1,30 (t, j = 7,6 Hz, 3H), 2,01 (s, 3H), 2,63 (q, j = 7,6 Hz,
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-32)
2H), 3,46 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,85 (d, j = 13,7 Hz, 1 H), 5,20 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6 ,06 (dd, j = 11,1, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,75 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,81 (dd, j = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 6,88-6,92 (m, 1H), 6,89 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,30 (d, j = 8,1 Hz, 1H)
7-(4-Acriloiloxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,94 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,72 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 4,86
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-33)
(d, j = 13,6 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,05 (dd, j = 10,5, 1,2 Hz, 1H), 6,07 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,35 (dd, j = 17,3, 10,5 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,65 (dd, j = 17,3, 1,2 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,80 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,89 (dd, j = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 6,89-6,91 (m, 1H), 6,89 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,32 (d, j = 8,1 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(tiofen-2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,95 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,84 (s, 3H), 4,87
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-34)
(d, j = 13,6 Hz, 1H), 5,22 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,08 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89-6,9 0 (m, 1H), 6,90 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,91 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,95 (dd, j = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 7,19-7,21 (m, 1H), 7,35 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,70 (d, j = 4,9 Hz, 1H), 8,01 (d, j = 3,7 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-4-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,94 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
metoxicarboniloxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,01 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,94
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-35)
(s, 3H), 4,84 (d, j = 13,5 Hz , 1H), 5,20 (d, j = 13,5 Hz, 1H), 6,05 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,7 2 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,8 4 (d, j = 2,2 Hz , 1H), 6,87-6,92 (m, 3H), 7,31 (d, j = 8,3 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-4-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,96 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
fenoxicarboniloxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,01 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,84 (s, 3H), 4,85
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-36)
(d, j = 13,6 Hz, 1H), 5,20 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,06 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,89 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,88-6,92 (m, 1H), 6,95 ( d, j = 2,3 Hz, 1H), 7,00 (dd, j = 8,2, 2,3 Hz, 1H), 7,28-7,32 (m, 3H), 7,34 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,41-7,46 (m, 2H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-4-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,92 (s, 3H), 1,29 (s, 3H),
fenoxicarbonilaminofenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 4,85
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-37)
(d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,22 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,05 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89-6,9 1 (m, 2H), 7,10 (s ancho, 1H), 7,21 (dd, j = 8,5, 1,2 Hz, 2H), 7,25-7,28 (m, 2H), 7,40-7,44 (m, 2 H), 7,52 ( s ancho, 1H)
7-[4-(2-Clorobenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-metiltiofen-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,21 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,47 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,78 (s, 4H), 5,13 (d, j = 13,2
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-38)
Hz, 1H), 5,31 (d, j = 13,2 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 8,0 Hz, 1H) , 6,85 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,89 (dd, j = 8,2, 2,3 Hz, 1H ), 6,89 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,33 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,39-7,43 (m, 1H), 7,45 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 7,49-7,56 (m, 2H), 8,07 (ddd, j = 7,8, 1,7, 0,5 Hz, 1H)
7-(4-Benzoiloxi-2-metoxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,22 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,47 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,79 (s, 1H), 5,14
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-39)
(d, j = 13,3 Hz, 1H), 5,31 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,83 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,86 (dd, j = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 6,91 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,3 2 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,4 5 (d, j = 3,7 Hz , 1H), 7,53 (t, j = 7,8 Hz, 2H) , 7,66 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 8,22 (d, j = 7,8 Hz, 2H)
7-[2-Metoxi-4-(piridin-4-ilcarboniloxi)fenil]-8-(5-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,22 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4
2,47 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,82 (s, 1H), 5,13
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-40)
(d, j = 13,3 Hz, 1H), 5,30 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,8 Hz, 1H), 6,78 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 2,4 Hz, 1H), 6,87 (dd, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,90 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,3 4 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,4 5 (d, j = 3,8 Hz , 1H), 8,02 (dd, j = 4,4, 1,6 Hz, 2H), 8,88 (dd, j = 4,4, 1,6 Hz, 2H)
7-[4-(Furan-2-ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,22 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4
2,47 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,79 (s, 1H), 5,11
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-41)
(d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,30 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,61 (d, j = 3,5 Hz, 1H), 6,70 (dd, j = 3,8 Hz, 1H), 6,76 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,86 (dd, j = 8,2, 2,3 Hz, 1H), 6,8 9 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,3 1 (d, j = 8,2 Hz , 1H), 7,40 (dd, j = 3,5, 0,9 Hz, 1H), 7,44 (d, j = 3,8 Hz, 1H), 7,69 (dd, j = 1,7, 0,9 Hz, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(tiofen-3-ilcarboniloxi)fenil]-8-(5-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,22 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4
2,47 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,77 (s, 1H), 5,13
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-42)
(d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,30 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,6 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,84 (dd, j = 8,3, 2,1 Hz, 1H), 6,90 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,31 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,40 (dd, j = 5,3, 3,1 Hz, 1H), 7,45 (d, j = 3,6 Hz, 1H), 7,68 (dd, j = 5,3, 0,9 Hz, 1H), 8,33 (dd, j = 3,1, 0,9 Hz, 1H)
7-[4-(Furan-3-ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,22 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4
2,47 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,79 (s, 1H), 5,12
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-43)
(d, j = 13,3 Hz, 1H), 5,30 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,82 (dd, j = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 6, 89-6,90 (m, 1H), 6,90 (d, j = 7,9 Hz, 1H) , 7,30 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,45 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 7,51-7,52 (m, 1H), 8,21-8,22 (m, 1H)
7-[4-(2-Fluorobenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-metiltiofen-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,21 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,47 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,80 (s, 1H), 5,13
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-44)
(d, j = 13,3 Hz, 1H), 5,31 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 2,4 Hz, 1H), 6,88 (dd, j = 8,5, 2,4 Hz, 1H), 6,90 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,21-7,26 (m, 1H), 7,30 (t, j = 7,6 Hz, 1H), 7,32 (d, j = 8,5 Hz, 1H), 7,45 ( d, j = 3,7 Hz, 1H ), 7,60-7,64 (m, 1H), 8,12 (td, j = 7,6, 1,7 Hz, 1H)
7-[4-(4-Clorobenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-metiltiofen-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,22 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,47 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,80 (s, 1H), 5,13
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-45)
(d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,30 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,85 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 6,90 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,3 2 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,4 5 (d, j = 3,7 Hz , 1H), 7,51 (d, j = 8,6 Hz, 2H), 8,15 (d, j = 8,6 Hz, 2H)
7-[2-Metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-8-(5-metiltiofen-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,21 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,47 (s, 3H), 2,70 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,80
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-46)
(s, 1H), 5,14 (d, j = 13,3 Hz , 1H), 5,31 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,7 Hz, 1H) , 6,77 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,85 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 6,90 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,32-7,36 (m, 2H), 7,33 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,45 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 7,50 (td, j = 7,9, 1,5 Hz, 1H), 8,18 (d, j = 7,9 Hz, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(piridin-3-ilcarboniloxi)fenil]-8-(5-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,22 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4
2,48 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 3,81 (s, 1H), 5,13
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-47)
(d, j = 13,3 Hz, 1H), 5,30 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,6 Hz, 1H), 6,78 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,83 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,87 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 6,91 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,3 4 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,4 5 (d, j = 3,6 Hz , 1H), 7,49 (ddd, j = 8,0, 4,9, 0,9 Hz, 1H), 8,47 (dt, j =8,0, 1,9 Hz, 1H), 8,87 (dd, j = 4,9, 1,9 Hz, 1H), 9,42 (dd, j = 1,9, 0,9 Hz, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(2-metoxibenzoiloxi)fenil]-8-(5-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,21 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4
2,47 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,79 (s, 1H), 3,96
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-48)
(s, 3H), 5,13 (d, j = 13,4 Hz , 1H), 5,31 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,7 Hz, 1H) , 6,77 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,87 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 6,90 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,05-7,08 (m, 2H), 7,31 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,45 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 7,56 (ddd, j = 8,7, 6,9, 1,8 Hz, 1H), 8,04 (dd, j = 7,8, 1,8 Hz, 1H)
7-(4-Butiriloxi-2-metoxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,06 (t, j = 7,5 Hz, 3H),
ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
1,20 (s, 3H), 1,42 (s, 3H), 1,80 (qt, j = 7,5, 7,4 Hz, 2H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-49)
2,47 (s, 3H), 2,56 (t, j = 7,4 Hz, 2H), 3,44 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,78 (s, 1H), 5,10 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,28 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,68 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,69 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 6,72 (dd, j = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 6,75 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,8 7 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,2 6 (d, j = 8,1 Hz , 1H), 7,43 (d, j = 3,7 Hz, 1H)
7-(4-Isobutiriloxi-2-metoxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,20 (s, 3H), 1,33 (d, j =7,0
ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-
Hz, 6H), 1,42 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 2,79-2, 84 (m, 1H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-50)
3,45 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 3,78 (s, 1H), 5,10 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,28 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,68 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,69 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 6,72 (dd, j = 8,2, 2,1 Hz, 1H), 6,75 (d, j = 7,9 Hz, 1H) , 6,87 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,26 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,43 (d, j = 3,7 Hz, 1H)
7-(2-Metoxi-4-fenilacetoxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,20 (s, 3H), 1,41 (s, 3H),
ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,46 (s, 3H), 3,44 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 3,77 (s, 1H), 3,88
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-51)
(s, 2H), 5,08 (d, j = 13,3 Hz , 1H), 5,27 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,67 (d, j = 2,3 Hz, 1H) , 6,68 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 6,71 (dd, j = 8,1, 2,3 Hz, 1H ), 6,74 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,85 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,2 4 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,297,34 (m, 1H), 7,37-7,47 (m, 5H)
7-(4-Ciclohexilcarboniloxi-2-metoxifenil)-8-(5-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,20 (s, 3H), 1,29-1,39 (m,
metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4
3H), 1,42 (s, 3H), 1,57-1,72 (m, 3H), 1,82-1,85 (m, 2H),
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-52)
2,05-2,09 (m, 2H), 2,47 (s, 3H ), 2,55-2,60 (m, 1H), 3,41 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,78 (s, 1H), 5,10 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 5,28 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,67 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,69 (d, j = 3,8 Hz, 1H), 6,71 (dd, j = 8,1, 2,2 Hz, 1H), 6,75 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,8 7 (d, j = 8,1 Hz, 1H) 7,257,26 (m, 1H), 7,43 (d, j = 3,8 Hz, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(4-metoxibenzoiloxi)fenil]-8-(5-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,22 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4
2,47 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,78 (s, 1H), 3,91
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-53)
(s, 3H), 5,13 (d, j = 13,3 Hz , 1H), 5,31 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,7 Hz, 1H) , 6,77 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,84 (dd, j = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 6,91 (d, j = 8,1 Hz, 1H) 7,00 (d, j = 8,9 Hz, 2H), 7,31 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,45 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 8,17 (d, j = 8,9 Hz, 2H)
7-[2-Metoxi-4-(tiofen-2-ilcarboniloxi)fenil]-8-(5-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,22 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4
2,47 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,80 (s, 1H), 5,13
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-54)
(d, j = 13,1 Hz, 1H), 5,30 (d, j = 13,1 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,83 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,86 (dd, j = 8,3, 2,1 Hz, 1H), 6,90 (d, j = 7,9 Hz, 1H) 7,20 (dd, j = 4,9, 3,7 Hz, 1H), 7,31 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,45 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 7,68 (dd, j = 4,9, 1,2 Hz, 1H), 8,00 (dd, j = 3,7, 1,2 Hz, 1H)
7-(2-Metoxi-4-metoxicarboniloxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,21 (s, 3H), 1,41 (s, 3H),
ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,47 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 3,79 (s, 1H), 3,92
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-55)
(s, 3H), 5,09 (d, j = 13,3 Hz , 1H), 5,28 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,69 (d, j = 3,8 Hz, 1H) , 6,75 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,82 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,27 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,43 (d, j = 3,8 Hz, 1H)
7-(2-Metoxi-4-fenoxicarboniloxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,21 (s, 3H), 1,41 (s, 3H),
ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,47 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,80 (s, 1H), 5,11
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-56)
(d, j = 13,3 Hz, 1H), 5,29 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,69 (d, j = 3,8 Hz, 1H), 6,76 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,92 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,27-7,31 (m, 4H), 7,40-7,45 (m, 3H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[4-(furan-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,92 (s, 3H), 1,29 (s, 3H),
ilcarbonilamino)-2-metoxifenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,88 (s, 3H), 4,86
1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-57)
(d, j = 13,6 Hz, 1H), 5,24 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,06 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,38 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,59 (dd, j = 3,5, 1,8 Hz, 1H), 6, 72 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,876,91 (m, 1H), 6,90 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,07 (dd, j = 8,3, 2,1 Hz, 1H), 7,27 (dd, j = 3,5, 0,9 Hz, 1H), 7,30 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,55 (dd, j = 1,8, 0,9 Hz, 1H), 7,75 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 8,17 (s, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,92 (s, 3H), 1,29 (s, 3H),
metilbenzoilamino)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 2,55 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,88
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-58)
(s, 3H), 4,87 (d, j = 13,6 Hz , 1H), 5,24 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,07 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 7,9 Hz , 1H), 6,89-6,9 2 (m, 1H), 6,89 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,02 (d, j = 7,3 Hz, 1H), 7,29 (t, j = 7,6 Hz, 1H), 7,30 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 7,30 (d, j = 7,3 Hz, 1H), 7,38-7,41 (m, 1H), 7,52 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,72 (s, 1H)
7-[4-(2-Fluorobenzoilamino)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,92 (s, 3H), 1,29 (s, 3H),
2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,48 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,89 (s, 3H), 4,87
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-59)
(d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,24 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,07 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,88-6,9 1 (m, 1H), 6,90 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,1 0 (dd, j = 8,0, 2,1 Hz, 1 H), 7,22 (dd, j = 11,9, 7,9 Hz, 1H), 7,31 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,33-7,37 (m, 1H), 7,53-7,58 (m, 1H), 7,76 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 8,198,22 (m, 1H), 8,55-8,58 (m, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,89 (s, 3H), 1,30 (s, 3H),
metoxibenzoilamino)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,48 (s, 3H), 3,70 (s, 1H), 3,90 (s, 3H), 4,10
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-60)
(s, 3H), 4,89 (d, j = 13,7 Hz , 1H), 5,27 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,06 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,38 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 7,9 Hz , 1H), 6,88-6,9 0 (m, 1H), 6,91 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,00 (dd, j = 8,0, 1,9 Hz, 1H), 7,07 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,15-7,18 (m, 1H), 7,29 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,53 (ddd, j = 8,6, 7,3, 1,7 Hz, 1H), 7,91 (d, j = 1,9 Hz, 1H ), 8,31 (dd, j = 7,3, 1,7 Hz, 1H), 9,94 (s, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,92 (s, 3H), 1,29 (s, 3H),
trifluorometilbenzoilamino)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,88 (s, 3H), 4,88
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-61)
(d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,24 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,07 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,72 (d, j =7,9 Hz, 1H), 6,88-6,91 (m, 1H), 6,89 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,02 (dd, j = 8,0, 1,9 Hz, 1H), 7,30 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,61-7,64 (m, 1H), 7,66 (d, j = 1,9 Hz, 1H), 7,68-7,71 (m, 2H), 7,79 (d, j = 7,6 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,93 (s, 3H), 1,29 (s, 3H),
nitrobenzoilamino)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,03 (s, 3H), 3,48 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,88 (s, 3H), 4,88
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-62)
(d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,25 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,08 (dd, j = 11,0, 2,3 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,3, 2,3 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89-6,9 3 (m, 1H), 6,90 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,04 (dd, j = 8,1, 1,7 Hz, 1H), 7,31 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,65-7,70 (m, 3H), 7,77 (t, j = 7,6 Hz, 1H), 8,17 (d, j = 8,0 Hz, 1H)
Ejemplo 15
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(3-metoxicarbonilbenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-1)
5 Una mezcla de 8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(4-hidroxi-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 11, 25,3 mg, 0,0562 mmol), isoftalato de monometilo (20,5 mg, 0,114 mmol), N,N-diisopropiletilamina (38,8 !l, 0,223 mmol) yhexafluorofosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N,N-tetrametiluronio (43,4 mg, 0,114 mmol) se disolvio en N,N-dimetilformamida anhidra (0,5 ml) y la mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla se diluyo con acetato de etilo (15 ml). La mezcla se lavo sucesivamente con agua (15
10 ml) y salmuera saturada (15 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, ydespues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto del titulo (22,0 mg) en forma de un solido incoloro. (Rendimiento 64%)
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,96 (s, 3H), 1,28 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,73 (s ancho, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,99 (s, 3H), 4,89 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 5,23 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,10 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1 H), 6,41 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,74 (d, j =7,9 Hz, 1H), 6,90-6,93 (m, 1H), 6,90 (d, j = 2,4 Hz, 1H), 6,92 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,97 (dd, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 7,38 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,64 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 8,33 (dt, j =7,8, 1,5 Hz, 1H), 8,41 (dt, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 8,89 (t, j = 1,5 Hz, 1H)
Usando cualquier compuesto entre los compuestos nD 8-2, 11, 13-2 y compuestos disponibles, se obtuvieron los 15 siguientes compuestos (nD 15-2 15-32) por un metodo similar al del compuesto nD 15-1.
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,96 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
metilpiridin-3-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4
2,03 (s, 3H), 2,96 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,74 (s, 1H), 3,85
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-2)
(s, 3H), 4,88 (d, j = 13,7 Hz , 1H), 5,23 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,09 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,41 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,7 4 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,8 7 (d, j = 2,2 Hz , 1H), 6,89-6,93 (m, 1H), 6,91 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,9 4 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7, 33 (dd, j = 8,0, 4,8 Hz, 1H), 7,38 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 8,47 (dd, j = 8,0, 2,0 Hz, 1H), 8,72 (dd, j = 4,8, 2,0 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(3-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,95 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
metilfuran-2-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro
2,02 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 3, 47 (s, 3H), 3, 72 (s anc ho,
1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-3)
1H), 3,83 (s, 3H), 4,87 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 5,22 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,08 (dd, j = 11,3, 2,5 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 6,47 (d, j = 1,8 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,88-6,92 (m, 1H), 6,89 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,91 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,94 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,35 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,56 (d, j = 1,8 Hz, 1H)
7-[4-(2-Acetoxibenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,96 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 3, 47 (s, 3H), 3, 73 (s anc ho,
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-4)
1H), 3,83 (s, 3H), 4,87 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,22 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,08 (dd, j = 11,3, 2,5 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,83 (d, j = 2,4 Hz, 1H), 6,89-6,92 (m, 1H), 6,90 (dd, j = 7,6, 2,4 Hz, 1H), 6,91 (d, j = 8,1 Hz, 1H) , 7,20 (d, j = 7,5 Hz, 1H), 7,35 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 7,42 (t, j = 7,5 Hz, 1H), 7,6 7 (td, j = 7,5, 1,6 Hz, 1H), 8,26 (dd, j = 7,5, 1,6 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(tiazol-4-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,97 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3, 75 (s a ncho, 1H), 3,83 (s,
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-5)
3H), 4,87 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,09 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H ), 6,40 (td, j =8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89-6,92 (m, 1H), 6,92 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,92 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,98 (dd, j = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,36 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 8,48 (d, j = 2,0 Hz, 1H), 8,96 (d, j = 2,0 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,94 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
metiltiobenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 2,50 (s, 3H), 3, 47 (s, 3H), 3, 72 (s anc ho,
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-6)
1H), 3,84 (s, 3H), 4,89 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,23 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,08 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,89-6,92 (m, 1H), 6,90 (d, j = 2,4 Hz, 1H), 6,91 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,96 (dd, j = 8,2, 2,4 H z, 1H), 7,24-7,28 (m, 1H), 7,36 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,36 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,58 (t, j = 7,9 Hz, 1H), 8,28 (dd, j = 7,9, 1,7 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(5-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,95 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
metilfuran-2-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro
2,02 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 3, 46 (s, 3H), 3, 72 (s anc ho,
1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-7)
1H), 3,82 (s, 3H), 4,87 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,08 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,23 (d, j = 3,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,88 (t, j = 2,7 Hz, 1H), 6,88-6,92 (m, 1H), 6,91 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,93 (dd, j = 8,3, 2,7 Hz, 1H), 7,33 (d, j = 3,4 Hz, 1H), 7,34 (d, j = 8,3 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(tiazol-5-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,97 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3, 74 (s a ncho, 1H), 3,84 (s,
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-8)
3H), 4,86 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,08 (dd, j = 11,0, 2,5 Hz, 1H ), 6,40 (td, j =8,4, 2,5 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 7,9 Hz, 1H) , 6,89 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,90-6,92 (m, 1H), 6,91 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,95 (dd, j = 8,2, 2,1 Hz, 1H), 7,37 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 8,72 (d, j = 0,6 Hz, 1H), 9,07 (d, j = 0,6 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(6-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,96 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
metilpiridin-3-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4
2,02 (s, 3H), 2,69 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,78 (s, 1H), 3,83
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-9)
(s, 3H), 4,88 (d, j = 13,4 Hz , 1H), 5,23 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,09 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,7 4 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,8 9 (d, j = 2,3 Hz , 1H), 6,89-6,93 (m, 1H), 6,92 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,9 5 (dd, j = 8,2, 2,3 Hz, 1H), 7, 34 (d, j = 8,1 H z, 1H), 7,37 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 8,35 (dd, j = 8,1, 1,9 H z, 1H), 9,30 (d, j = 1,9 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(pirimidin-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,97 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
5-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,03 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,75 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 4,87
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-10)
(d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,09 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,41 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,74 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89 ( d, j = 2,2 Hz, 1H ), 6,90-6,93 (m, 1H), 6,91 ( d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,96 (dd, j = 8,3, 2,2 Hz, 1H), 7,39 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 9,47 (s, 1H), 9,48 (s, 2H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(oxazol-4-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,96 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,74 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 4,86
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-11)
(d, j = 13,5 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,5 Hz, 1H), 6,08 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89 ( d, j = 2,2 Hz, 1H ), 6,89-6,92 (m, 1H), 6,91 ( d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,95 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,3 5 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 8,0 4 (d, j = 1,0 Hz , 1H), 8,48 (d, j = 1,0 Hz, 1H)
7-[4-(4-Acetilbenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,96 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,03 (s, 3H), 2,69 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 4,88
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-12)
(d, j = 13,6 Hz, 1H), 5,23 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,09 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,74 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,90 ( d, j = 2,3 Hz, 1H ), 6,90-6,93 (m, 1H), 6,92 ( d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,96 (dd, j = 8,2, 2,3 Hz, 1H), 7,3 7 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 8,1 0 (d, j = 8,2 Hz , 2H), 8,32 (d, j = 8,2 Hz, 2H)
7-[4-(3-Acetilbenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,96 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,03 (s, 3H), 2,67 (s, 1H), 2,71 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,85
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-13)
(s, 3H), 4,89 (d, j = 13,5 Hz , 1H), 5,23 (d, j = 13,5 Hz, 1H), 6,09 (dd, j = 11,5, 2,4 Hz, 1H), 6,41 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,7 4 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,9 0 (d, j = 2,1 Hz , 1H), 6,90-6,93 (m, 1H), 6,93 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,97 (d d, j = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 7,37 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,67 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 8,26 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 8,43 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 8,78 (s, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(4-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,95 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
metilpiridin-3-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4
2,03 (s, 3H), 2,73 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,76 (s, 1H), 3,85
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-14)
(s, 3H), 4,89 (d, j = 13,4 Hz , 1H), 5,23 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,09 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,7 3 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,8 9 (d, j = 2,2 Hz , 1H), 6,91 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,88-6,92 (m, 1H), 6,95 (d d, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,28 (d, j = 5,2 Hz, 1H), 7,38 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 8,66 (d, j = 5,2 Hz, 1H), 9,35 (s, 1H)
7-[4-(5-Bromofuran-2-ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,96 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 4,86
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-15)
(d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,20 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,07 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,57 (d, j =3,7 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,88-6,92 (m, 1H), 6,90 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,93 (dd, j = 8,3, 2,2 Hz, 1H ), 7,35 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,36 (d, j = 3,7 Hz, 1H)
7-[4-(5-Clorotiofen-2-ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,95 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 4,86 (d, j = 13,5
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-16)
Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,5 Hz , 1H), 6,08 (d d, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,88-6,93 (m, 1H), 6,90 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,92 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,04 (d, j = 4,2 Hz, 1H), 7,35 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,80 (d, j = 4,2 Hz, 1H)
7-[4-(3-Clorotiofen-2-ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,95 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 4,86 (d, j = 13,7
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-17)
Hz, 1H), 5,22 (d, j = 13,7 Hz , 1H), 6,08 (d d, j = 11,1, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,88-6,92 (m, 3H), 6,96 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,12 (d, j = 5,3 Hz, 1H) , 7,36 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,61 (d, j = 5,3 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(5-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,94 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
metiltiofen-2-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4
2,02 (s, 3H), 2,59 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,72 (s, 1H), 3,83
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-18)
(s, 3H), 4,87 (d, j = 13,6 Hz , 1H), 5,22 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,08 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 8,1 Hz , 1H), 6,86-6,9 2 (m, 4H), 6,93 (dd, j = 8,4, 2,6 Hz, 1H ), 7,34 (d, j = 8,4 Hz, 1H), 7,82 (d, j = 3,9 Hz, 1,1H)
7-[4-(3-Cloro-4-metiltiofen-2-ilcarboniloxi)-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,94 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3
2,02 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,84
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD
(s, 3H), 4,87 (d, j = 13,7 Hz , 1H), 5,22 (d, j = 13,7 Hz,
15-19)
1H), 6,07 (dd, j = 11,0, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz , 1H), 6,88-6,9 2 (m, 1H), 6,90 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,91 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,95 (d d, j = 8,3, 2,2 Hz, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,35 (d, j = 8,3 Hz, 1H)
7-[4-(2-Cloropiridin-4-ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,97 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,75 (s, 1H), 3,84 (s, 3H), 4,86
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-20)
(d, j = 13,6 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,08 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,41 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,74 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,90-6,93 (m, 1H), 6,91 ( d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,94 (dd, j = 8,3, 2,2 Hz, 1H), 7,38 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,96 (dd, j = 5,1, 1,3 Hz, 1H), 8,08 (dd, j = 1,3, 0,7 Hz, 1H), 8,65 (dd, j = 5,1, 0,7 Hz, 1H)
7-[4-(6-Cloropiridin-3-ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,97 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,74 (s, 1H), 3,84 (s, 3H), 4,87
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-21)
(d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,22 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,09 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,41 (td, j = 8,4, 2,4, 1H), 6,74 (d, j = 7,7 Hz, 1H), 6,88 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,90-6,9 3 (m, 1H), 6,91 (d, j = 7,7 Hz, 1H), 6,94 (dd, j = 8,2, 2,1 Hz, 1H), 7,38 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,52 (dd, j = 8,3, 0,6 Hz, 1H), 8,42 (dd, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 9,20 (dd, j = 2,4, 0,6 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,95 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
metoxipiridin-3-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,72 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 4,11
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-22)
(s, 3H), 4,88 (d, j = 13,6 Hz , 1H), 5,22 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,08 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,40 (td, j =8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,1 Hz , 1H), 6,89-6,9 2 (m, 1H), 6,90 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,91 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,94 (dd, j = 8,2, 2,1 Hz, 1H), 7, 04 (dd, j = 7,6, 5,0 Hz, 1H), 7,36 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 8,40 (dd, j = 7,6, 2,1 Hz, 1H), 8,41 (dd, j = 5,0, 2,1 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,91 (s, 3H), 1,29 (s, 3H),
metiltiobenzoilamino)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 2,53 (s, 3H), 3,48 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,89
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-23)
(s, 3H), 4,88 (d, j = 13,8 Hz , 1H), 5,25 (d, j = 13,8 Hz, 1H), 6,07 (dd, j = 11,2, 2,5 Hz, 1H), 6, 39 (td, j = 8,3, 2,5, 1H), 6,72 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,88-6, 91 (m, 1H), 6,90 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,05 (dd, j = 8,0, 2,1 Hz, 1H), 7,26-7,32 (m, 1H), 7,30 (d, j =8,0 Hz, 1H), 7,42 (dd, j = 8,0, 1,4 Hz, 1H), 7,46 (td, j = 7,3, 1,4 Hz, 1H), 7,76-7,78 (m, 2H), 8,45 (s, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(2-metiltiobenzoiloxi)fenil]-8-(5-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,21 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4
2,47 (s, 3H), 2,49 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,74 (s, 1H), 3,77
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-24)
(s, 3H), 5,13 (d, j = 13,4 Hz , 1H), 5,31 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,8 Hz, 1H) , 6,77 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,87 (dd, j = 8,1, 2,2 Hz, 1H), 6,90 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,23-7,27 (m, 1H), 7,32 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,35 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,45 (d, j = 3,8 Hz, 1H), 8,33 (t, j = 7,9 Hz, 1H), 8,26 (d, j = 7,9 Hz, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(3-metoxicarbonilbenzoiloxi)fenil]-8-(5-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,22 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4
2,47 (s, 3H) 3,46 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,96 (s, 1H), 3,99
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-25)
(s, 3H), 5,14 (d, j = 12,8 Hz , 1H), 5,31 (d, j = 12,8 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,7 Hz, 1H) , 6,78 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,88 (dd, j = 8,3, 2,1 Hz, 1H), 6,91 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,33 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,46 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 7,63 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 8,33 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 8,40 (d, j =7,8 Hz, 1H), 8,87 (s, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(3-metilfuran-2-ilcarboniloxi)fenil]-8-(5-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,21 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4
2,46 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,79
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-26)
(s, 1H), 5,12 (d, j = 13,3 Hz , 1H), 5,30 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,46 (d, j = 1,6 Hz, 1H) , 6,69 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 6,76 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,8 2 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,86 (dd, j = 8,3, 2,2 Hz, 1H), 6,90 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,31 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,44 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 7,56 (d, j = 1,6 Hz, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(tiazol-4-ilcarboniloxi)fenil]-8-(5-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,22 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4
2,47 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,80 (s, 1H), 5,11
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-27)
(d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,30 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,6 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 1,8 Hz, 1H), 6,90 (dd, j = 8,1, 1,8 Hz, 1H), 6,90 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,3 2 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,4 5 (d, j = 3,6 Hz , 1H), 8,46 (d, j = 2,0 Hz, 1H), 8,95 (d, j = 2,0 Hz, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(tiazol-5-ilcarboniloxi)fenil]-8-(5-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,22 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4
2,48 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,81 (s, 1H), 5,12
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-28)
(d, j = 13,2 Hz, 1H), 5,30 (d, j = 13,2 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 3,8 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,87 (dd, j = 8,3, 2,2 Hz, 1H), 6,90 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,3 3 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,4 5 (d, j = 3,8 Hz , 1H), 8,71 (d, j = 0,6 Hz, 1H), 9,06 (d, j = 0,6 Hz, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(2-metilpiridin-3-ilcarboniloxi)fenil]-8-(5-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,22 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4
2,47 (s, 3H), 2,94 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,80
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-29)
(s, 1H), 5,14 (d, j = 13,4 Hz , 1H), 5,30 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,8 Hz, 1H) , 6,77 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,85 (dd, j = 8,3, 2,1 Hz, 1H), 6,90 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,31-7,33 (m, 1H), 7,34 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,45 (d, j = 3,8 Hz, 1H), 8,45 (dd, j = 7,9, 1,8 Hz, 1H), 8,71 (dd, j = 4,9, 1,8 Hz, 1H)
7-[4-(3-Acetilbenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-metiltiofen-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,22 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,47 (s, 3H), 2,71 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 5,14
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-30)
(d, j = 13,1 Hz, 1H), 5,31 (d, j = 13,1 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,7 Hz, 1H), 6,78 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,88 (dd, j = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 6,91 (d, j = 7,9 Hz, 1H) 7,34 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,4 6 (d, j = 3,7 Hz , 1H), 7,65 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 8,25 (dt, j = 7,8, 1,6 Hz, 1H), 8,41 (dt, j = 7,8, 1,6 Hz, 1H), 8, 77 (t, j = 1,6 Hz, 1H)
7-(4-terc-Butoxicarbonilaminoacetilamino-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,91 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3
1,50 (s, 9H), 2,01 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,70 (s, 1H), 3,84
trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD
(s, 3H), 3,9 5 (d, j = 6,1 Hz, 2H), 4,83 (d, j = 13,8 Hz,
15-31)
1H), 5,20 (s ancho, 1H), 5,21 (d, j = 13,8 Hz, 1H), 6,04 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,38 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,8 7 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,876,91 (m, 1H), 6,97 (dd, j = 7,5, 1,9 Hz, 1H), 7,25 (d, j = 7,5 Hz, 1H), 7,54 (d, j = 1,9 Hz, 1H), 8,22 (s ancho, 1H)
7-[4-(3-Clorotiofen-2-ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,21 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4
2,47 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3, 77 (s, 3H), 3, 78 (s anc ho,
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-32)
1H), 5,12 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,30 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 3,9 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,85 (dd, j = 9,2, 2,8 Hz, 1H), 6,88 (t, j = 2,8 Hz, 1H), 6,89 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,11 (d, j = 5,2 Hz, 1H), 7,31 (d, j = 9,2 Hz, 1H), 7,44 (d, j = 3,9 Hz, 1H), 7,60 (d, j = 5,2 Hz, 1H)
Ejemplo 16
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-[N-metil-N-(piridin-4-ilcarbonil)amino]fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona (Compuesto nD 16-1)
5 Una mezcl a d e 8-(5-flu oro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(piridin-4-ilcarbonilamino)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 14-21, 13,9 mg, 0,0251 mmol), carbonato de cesio (41,7 mg, 0,128 mmol), y yoduro de metilo (4,7 !l, 0,075 mmol) se suspendio en N,N-dimetilformamida anhidra (0,5 ml) y se agito durante 3 h a temperatura ambiente. La mezcla se diluyo con acetato de etilo (10 ml). La mezcla se lavo sucesivamente con agua (10 ml) y salmuera saturada (10 ml), se seco sobre sulfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se
10 separo a presion reducida. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexanoacetato de etilo) par a dar el compuesto del titulo (4,6 mg) en forma de un producto amorfo amarillo. (Rendimiento 32%)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,98 (s, 3H), 1,28 (s, 3H), 2,00 (s, 3H), 3,43 (s, 3H), 3,55 (s, 3H), 3,61 (s, 3H), 3,76 (s ancho, 1H), 4,66 (d, j = 13,3 Hz, 1 H), 5,08 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,00 (dd, j = 11,1, 2,4 Hz, 1H), 6,44 (td, j = 8 . 4, 2,4 Hz, 1H), 6,71 (d , j =8,1 Hz, 1H) , 6,78 (d, j =8,2 Hz, 1H), 6,80 (d, j =8,1 Hz, 1H), 6,92-6,95 (m, 1H), 7,19 (d, j = 4,9 Hz, 2H), 7,20 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 8,02 (s, 1H), 8,43 (d, j = 4,9 Hz, 2H)
Usando cualquier compuesto entre los co mpuestos nD 14-17 14-20 ycompuestos disponibles, se obtuvieron los siguientes compuestos (nD 16-2 16-5) por un metodo similar al del compuesto nD 16-1.
7-[4-(N-Benzoil-N-metilamino)-2-metoxifenil]-8-(5-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,83 (s, 3H), 1,09 (s, 3H),
fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
1,90 (s, 3H), 3,26 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,58 (s, 3H), 4,64
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 16-2)
(d, j = 13,3 Hz, 1H), 5,06 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,03 (dd, j = 11,5, 2,4 Hz, 1H), 6,14 (s, 1H), 6,54 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,7 4 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,7 8 (d, j = 8,1 Hz , 1H), 6,83 (dd, j = 7,8, 2,0 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 2,0 Hz, 1H), 7,01-7,04 (m, 1H), 7,10 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 7,11 (t, j = 7,2 Hz, 2H), 7,18 (t, j = 7,2 Hz, 1H), 7,28 (d, j = 7,2 Hz, 2H)
7-[4-(N-Acetil-N-metilamino)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,01 (s, 3H), 1,29 (s, 3H),
2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
1,89 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 3,31 (s, 3H), 3,48 (s, 3H), 3,78
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 16-3)
(s ancho, 1H), 3,82 (s, 3 H), 4,80 (d, j = 13,2 Hz, 1H) , 5,17 (d, j = 13,2 Hz, 1H), 6,06 (dd, j = 11,1, 2,5 Hz, 1H), 6,40 (td, j = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 6,75 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,77 (s, 1H), 6,86 (dd, j = 8,0, 1,8 Hz, 1H), 6,89 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89-6,93 (m , 1H), 7,32 (d, j = 8,0 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-[N-metil-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,99 (s, 3H), 1,30 (s, 3H),
N-(piridin-2-ilcarbonil)amino]fenil]-1,3,3-trimetil-3,4
2,00 (s, 3H), 3,40 (s, 3H), 3,59 (s, 3H), 3,62 (s, 3H), 3,77
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 16-4)
(s ancho, 1H), 4,62 (d, j = 13,1 Hz, 1 H), 5,05 (d, j = 13,1 Hz, 1H), 5,97 (d, j = 11,0 Hz, 1H), 6,4 5 (t, j = 8,3 Hz, 1H), 6,6 2 (s ancho, 1H), 6,71 ( d, j = 8,1 Hz, 1 H), 6,79 (s anch o, 1H), 6,82 (d, j = 8,1 Hz, 1H ), 6,93-6,96 (m, 1H), 7,11 (s ancho, 1H), 7,15 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 7,46 (s anc ho, 1H), 7,54 (s ancho, 1H), 8,27 (s anch o, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-[N-metilN-(piridin-3-ilcarbonil)amino]fenil]-1,3,3-trimetil-3,4dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 16-5)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,01 (s, 3H), 1,30 (s, 3H), 2,00 (s, 3H), 3,40 (s, 3H), 3,57 (s, 3H), 3,61 (s, 3H), 3,76 (s ancho, 1H), 4,65 (d, j = 13,1 Hz, 1 H), 5,05 (d, j = 13,1 Hz, 1H), 6,01 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,45 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,57 (d, j = 1,9 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,78 (dd, j = 8,0, 1,9 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,92-6,96 (m, 1H), 7,02 (dd, j = 7,8, 4,9 Hz, 1H), 7,20 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,59 (dt, j = 7,8, 1,9 Hz, 1H), 8,45 (dd, j = 4,9, 1,9 Hz, 1H), 8,62 (d, j = 1,9 Hz, 1H)
Ejemplo 17
7-[4-(3-Clorofenilaminocarboniloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 17-1)
5 Se disolv io 8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(4-hidroxi-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 11, 20,3 mg, 0,0451 mmol) en diclorometano anhidro (0,5 ml), ydespues se anadieron a la mezcla sucesivamente trietilamina (13,6 !l, 0,0977 mmol) e isocianato de 3-clorofenilo (6 !l, 0,05 mmol). Despues de agitar la mezcla de reaccion durante 1 h a temperatura ambiente, la mezcla se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hex ano-acetato de etilo) para dar el compuesto del titulo (22,4 mg) en forma de un solido incoloro.
10 (Rendimiento 82%)
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,94 (s, 3H), 1,27 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,72 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 4,87 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,22 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,07 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (t d, j =8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,87 ( d, j = 2,3 Hz, 1H ), 6,89-6,92 (m, 1H), 6,89 ( d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,90 (dd, j = 8,2, 2,3 Hz, 1H), 6,9 8 (s ancho, 1H), 7,11 ( d, j = 7,6 Hz, 1 H), 7,29 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 7,31-7,32 (m, 1H), 7,33 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,59 (s ancho, 1H)
Usando cualquier compuesto entre los compuestos nD 8-2, 11, 13-2, y compuestos disponibles, se obtuvieron los siguientes compuestos (nD 17-2 17-7) por un metodo similar al del compuesto nD 17-1.
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-4fenilaminocarboniloxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona (Compuesto nD 17-2)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,93 (s, 3H), 1,27 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,72 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 4,87 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,22 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,07 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,72 ( d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,88 ( d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,89 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,91 (dd, j = 8,2, 2,3 Hz, 1H), 7,00 (s a ncho, 1H), 7,12-7,15 (m, 1H) , 7,31-7,56 (m, 6H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-4-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,92 (s, 3H), 1,00 (t, j =
propilaminocarboniloxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
7,5 Hz, 3H), 1,26 (s, 3H), 1,59-1,67 (m, 2H), 2,01 (s,
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 17-3)
3H), 3,25-3,29 (m, 2H), 3,46 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,86 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,07 (t, j = 6,1 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,05 (dd, j = 11,2, 2,3 Hz, 1H), 6,38 (td, j = 8,3, 2,3 Hz, 1H), 6,71 (d, j = Hz, 1H), 6,82 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,84 (dd, j = 8,0, 2,2 Hz, 1H), 6,87-6,91 (m, 1H), 6,88 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,28 (d, j = 8,0 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(4-isopropilamino-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,91 (s, 3H), 1,26-1,2 7
carboniloxi-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
(m, 6H), 1,26 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,71 (s,
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 17-4)
1H), 3,82 (s, 3H), 3,88-3,97 (m, 1H), 4,86 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 4,88-4,90 (m, 1H), 5,22 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,05 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,38 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,71 ( d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,82 ( d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,84 (dd, j = 8,3, 2,1 Hz, 1H), 6,87-6,91 (m, 1H), 6,88 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,28 (d, j = 8,3 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(piridin-3-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,95 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
ilaminocarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,72 (s, 1H), 3,83 (s, 3H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 17-5)
4,86 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 6,07 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,73 (d, j = 8,2 Hz , 1H), 6,87-6,9 3 (m, 4H), 7,34 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7, 42-7,45 (m, 1 H), 8,34 (s ancho, 1H), 8,39 (d, j = 3,9 Hz, 1H), 8,79 (s, 1H)
7-(4-Ciclohexilaminocarboniloxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,93 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
1,35-1,77 (m, 10H), 2,01 (s , 3H), 3,46 (s, 3H), 3,58
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 17-6)
3,60 (m, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,86 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 4,94 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,05 (dd, j = 11,0, 2,3 Hz, 1H), 6,38 (td, j = 8,3, 2,3 Hz, 1H), 6,75 (d, j = 7,7 Hz, 1H ), 6,83-6,90 (m, 4H), 7,267,29 (m, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(4-furfurilamino-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,92 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
carboniloxi-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,01 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,81 (s, 3H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 17-7)
4,48 (d, j = 5,8 Hz, 2H), 4,86 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,39 (t, j = 5,8 Hz, 1H), 6,05 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,30-6,32 (m, 1H), 6,36-6,40 (m, 2H), 6,71 (d, j = 7,9 Hz, 1H ), 6,82-6,90 (m, 4H), 7,28 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,41 (d, j = 1,2 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,94 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
metoxifenilaminocarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,71 (s, 1H), 3,83 (s, 3H),
dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 17-8)
3,94 (s, 3H), 4,88 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 5,22 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,07 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,88-6,93 (m, 3H), 6,90 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,92 (dd, j = 8,0, 2,3 Hz, 1H), 7,00 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 7,07 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 7,32 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7, 62 (s ancho, 1 H), 8,12 (s ancho, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(4-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,93 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
metilfenilaminocarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro
2,02 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,72 (s, 1H),
1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 17-9)
3,83 (s, 3H), 4,87 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,22 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,07 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,87-6,92 (m, 1H), 6,88 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,89 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,91 (dd, j = 8,1, 2,2 Hz, 1H), 7,17 (d, j = 8,3 Hz, 2H), 7,32 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,36 (d, j = 8,3 Hz, 2H)
7-(4-Etoxicarbonilmetilaminocarboniloxi-2-metoxifenil)-8-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,93 (s, 3H), 1,26 (s, 3H),
(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
1,32 (t, j = 7,2 Hz, 3H), 2,01 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,71
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 17-10)
(s, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,08 (d, j = 5,3 Hz, 2H), 4,27 (q, j = 7,2 Hz, 2H), 4,86 (d, j = 13,4 Hz, 1H), 5, 21 (d, j = 13,4 Hz, 1 H), 5,58 (t, j = 5,3 Hz, 1H), 6,0 5 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,38 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,86 (dd, j = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 6,87-6,91 (m, 1H), 6,88 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,29 (d, j = 8,1 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-[2-(2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,93 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
metilacriloiloxi)etilaminocarboniloxi]fenil]-1,3,3-trimetil
1,99 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,63 (q, j = 5,6
3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 17-11)
Hz, 2H), 3,71 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,34 (t, j = 5,6 Hz, 2H), 4,86 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,36 (t, j = 5,6 Hz, 1H), 5,64 (s, 1H), 6,05 (dd, j = 11,4, 2,5 Hz, 1H), 6,18 (s, 1 H), 6,38 (td, j = 8,2, 2,5 Hz, 1H), 6,7 1 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,84 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 6,87-6,91 (m, 1H), 6,88 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,29 (d, j = 8,2 Hz, 1H)
7-(4-Bencilaminocarboniloxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,92 (s, 3H), 1,26 (s, 3H),
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
2,01 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,70 (s, 1H), 3,82 (s, 3H),
2-ona (Compuesto nD 17-12)
4,49 (d, j = 5,9 Hz, 2H), 4,86 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,37 (t, j = 5,9 Hz, 1H), 6,05 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,38 (t d, j = 8,3, 2, 4 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,84-6,91 (m, 3H), 6,88 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,29 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,31-7,39 (m, 5H)
7-[4-(3-Bencilureido)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,90 (s, 3H), 1,28 (s, 3H),
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
2,00 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,69 (s, 1H), 3,80 (s, 3H),
2-ona (Compuesto nD 17-13)
4,49 (d, j = 5,8 Hz, 2H), 4,83 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,12 (t, j = 5,8 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,03 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,37 (t d, j = 8,3, 2, 4 Hz, 1H), 6,50 (s, 1H), 6,70 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,76 (dd, j =8,2, 2,2 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,86-6,90 (m, 1H), 7,20 (d, j = 8,2 Hz, 1H ), 7,28-7,35 (m, 5H), 7,33 (d, j = 2,2 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(3-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,91 (s, 3H), 1,29 (s, 3H),
fenilureido)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
2,02 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,70 (s, 1H), 3,84 (s, 3H),
2-ona (Compuesto nD 17-14)
4,85 (d, j = 14,0 Hz, 1H), 5,22 (d, j = 14,0 Hz, 1H), 6,05 (dd, j = 11,2, 2,5 Hz, 1H), 6,38 (td, j = 8,2, 2,5 Hz, 1H), 6,62 (s, 1H), 6,71 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,72 (s, 1H), 6,82 (dd, j = 8,2, 2,1 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,87-6,91 (m, 1H), 7,14-7,19 (m, 1H), 7,24 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,37-7,40 (m, 4H), 7,39 (d, j = 2,1 Hz, 1H)
7-(4-Isopropilaminocarboniloxi-2-metoxifenil)-8-(5-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,21 (s, 3H), 1,26 (d, j =
metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro
6,1 Hz, 6H), 1 ,41 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 3,44 (s, 3H),
1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 17-15)
3,74 (s, 3H), 3,78 (s, 1H), 3,89-3,93 (m, 1H), 4,87 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 5,10 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 5, 29 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,69 (d, j = 3,9 Hz, 1H), 6,7 3-6,76 (m, 2H), 6,75 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,23 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 7,43 (d, j = 3,9 Hz, 1H)
7-(2-Metoxi-4-fenilaminocarboniloxifenil)-8-(5-metiltiofen-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,21 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,47 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 3,79 (s, 1H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 17-16)
5,12 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 5,29 (d, j = 13,3 Hz, 1H), 6,69 (d, j = 3,8 Hz, 1H), 6,76 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,80 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,82 (dd, j = 7,9, 2,1 Hz, 1H), 6,88 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,97 (s ancho, 1H), 7,13 (t, j = 7,5 Hz, 1H), 7,28 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,36 (t, j = 7,5 Hz, 2H), 7,44 (d, j = 3,8 Hz, 1H), 7,47 (d, j = 7,5 Hz, 2H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(3-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,91 (s, 3H), 0,96 (t, j =
propilureido)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
7,2 Hz, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,58 (sextete, j = 7,2 Hz,
2-ona (Compuesto nD 17-17)
2H), 2,01 (s, 3H), 3,26 (td, j = 7,2, 5,7 Hz, 2H), 3,47 (s, 3H), 3,69 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 4,73 (t, j = 5,7 Hz, 1H), 4,85 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 5,22 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,04 (dd, j = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,32 (s, 1H), 6,38 (td, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,77 (dd, j = 8,1, 2,0 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,88-6,90 (m, 1H), 7,22 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,33 (d, j = 2,0 Hz, 1H)
Ejemplo 18
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(morfolin-4-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona (Compuesto nD 18-1)
5 Una mezcla de 8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(4-hidroxi-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona (Compuesto nD 11, 153 mg, 0,340 mmol), 1,1'-carbonildiimdazol (95,6 mg, 0,590 mmol), y 4-dimetilaminopiridina (5,2 mg, 0,043 mmol) se disolvio en tetrahidrofurano anhidro (3 ml) y se agito durante 1 h a temperatura ambiente. Despues, se anadio morfolina (58,3 !l, 0,666 mmol) a la mezcla de reacciony la mezcla se agito durante 2 h, la mezcla se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto del
10 titulo (61,2 mg) en forma de un solido incoloro. (Rendimiento 32%)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,93 (s, 3H), 1,27 (s, 3H), 2,01 (s, 3H), 3 ,46 (s, 3H), 3,61 (s anc ho, 2H), 3,72 (s ancho, 2H), 3,73 (s ancho, 1H), 3,75-3,79 (m, 4H), 3,82 (s, 3H), 4,85 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,06 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,39 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,80 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,83 (dd, j = 8,3, 2,3 Hz, 1H), 6,8 8-6,92 (m, 1H), 6,89 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 7,30 (d, j = 8,3 Hz, 1H)
Usando cualquier compuesto entre el compuesto nD 11, y compuestos disponibles, se obtuvieron los siguientes compuestos (nD 18-2 18-3) por un metodo similar al del compuesto nD 18-1.
7-(4-Dimetilaminocarboniloxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,92 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
2,01 (s, 3H), 3,05 (s, 3H), 3,14 (s, 3H), 3,46 (s, 3H),
2-ona (Compuesto nD 18-2)
3,71 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,86 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6, 06 (dd, j = 11,2, 2,4 Hz, 1H), 6,38 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,80 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,83 (d d, j =8,2, 2,2 Hz, 1H), 6,87-6,91 (m, 1H), 6,88 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 7,29 (d, j = 8,2 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[4-(4-hidroxipiperidin-1-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 0,93 (s, 3H), 1,27 (s, 3H),
ilcarboniloxi)-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
1,63-1,65 (m, 2H), 1,97-2,02 (m, 2H), 2,01 (s, 3H), 3,30
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 18-3)
(s ancho, 1H), 3,40 (s ancho, 1H), 3,46 (s, 3H), 3,70 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,96-4, 01 (m, 2H), 4,04 (s ancho, 1H), 4,86 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 5,21 (d, j = 13,7 Hz, 1H), 6,06 (dd, j = 11,1, 2,4 Hz, 1H), 6,38 (td, j = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,79 (d, j =2,2 Hz, 1H), 6,83 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 6,8 8-6,91 (m, 1H), 6,89 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,29 (d, j = 8,2 Hz, 1H)
5 Ejemplo 19
8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(N-metil-N-fenilaminocarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona (Compuesto nD 19)
Una mezcla de 8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(4-hidroxi-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 11, 25,4 mg, 0,0564 mmol) y cloruro de N-metil-N-fenilcarbamoilo (20,4 mg, 0,120 mmol) se disolvio
10 en piridina (1 ml), y se agito durante 2 h a 100oC. La mezcla de reaccion se concentro y despues el residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silic e (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto del titulo (28,7 mg) en forma de un producto amorfo amarillo palido. (Rendimiento 87%)
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,91 (s, 3H), 1,26 (s, 3H), 2,00 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,70 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 4,83 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 5,19 (d, j = 13,6 Hz, 1H), 6,03 (d, j = 8,6 Hz, 1H), 6,37 (t, j = 8,6 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 7,9 Hz, 1H ), 6,86-6,90 (m, 3H), 6,87 (d, j =7,9 Hz, 1H), 7,27-7 ,30 (m, 2H), 7,38-7,47 (m, 4H)
Ejemplo 20
Hidrocloruro de 7-(4-aminoacetilamino-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona (Compuesto nD 20)
Se diso lvio 7-(4-terc-butoxicarbonilaminoacetilamino-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 15-31, 10,5 mg, 0,0173 mmol) en 1,4-dioxano (0,2 ml), y se le anadio disolucion de cloruro de hidrogeno 4 N e n 1,4-dioxano (41,3 !l, 0,165 mmol). Desp ues de agitar la mezcla de reaccion durante 4 h a temperatura ambiente, se diluyo con hexano (10 ml). El solido precipitado se filtro para dar el compuesto del titulo (7,8 mg) en forma de un solido amarillo palido. (Rendimiento 83%)
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 0,78 (s, 3H), 1,08 (s, 3H), 1,92 (s, 3H), 3,33 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 3,80-3,81 (m, 2H), 4,82 (d, j = 14,3 Hz, 1H), 5,22 (d, j = 14,3 Hz, 1H), 6,10 (dd, j = 11,6, 2,4 Hz, 1H), 6 ,13 (s, 1H), 6,49 (td, j = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 6,98-7,01 (m, 1H), 7,24 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,29 (d d, j = 8,2, 1,8 Hz, 1H), 7,43 (d , j = 1,8 H z, 1H), 8,16 (s ancho, 2H), 8,20 (s ancho, 1H), 10,66 (s, 1H)
Ejemplo 21
8-(2-Metoxifenilaminometil)-7-[2-metoxi-4-(piridin-3-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
(Compuesto nD 21-1)
Se dis olvio 7-(4-hidroxi-2-metoxifenil)-8-[N-(2-metoxifenil)-N-(9-fluorenilmetoxicarbonil)aminometil]-1,3,3-trimetil-3,4
15 dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compu esto n D 13-1, 30,0 mg, 0,0448 mmol) en un a mezcla de disolv entes de tetrahidrofurano (1 ml) y diclorometano (1 ml), y se anadieron sucesivamente trietilamina (25 !l, 0,18 mmol) y hidrocloruro del cloruro de nicotinoilo (12,0 mg, 0,0674 mmol). Despues de agitar la mezcla de reaccion durante 40 min a temperatura ambiente, se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo). El producto amorfo incoloro obtenido se disolvio en N,N-dimetilformamida (1 ml) y se le anadio piperidina (50 !l).
20 Despues de agitar la mezcla de reaccion durante 20 min a temperatura ambiente, se diluyo con acetato de etilo (50 ml). La mezcl a se lavo suc esivamente co n agu a (50 m l) y salm uera saturada (50 ml), se seco sobre su lfato magnesico anhidro, y despues el disolvente se separo a presion reducida. El residuo obtenidose purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hex ano-acetato de etilo) para dar el compuesto del titulo (13,0 mg) e n forma de un solido incoloro. (Rendimiento 52%)
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,19 (s, 3H), 1,43 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,75 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 4,16 (d, j = 5,5 Hz, 2H), 4,50 (t, j = 5,5 Hz, 1H), 6,34 (dd, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,57 (td, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,67 (dd, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,71-6,7 5 (m, 1H), 6,82 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,85 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,89 (dd, j = 8,2, 2 ,2 Hz, 1H), 7,24 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,4 9 (ddd, j = 8,0, 4,9, 0,8 Hz, 1H ), 8,46 (dt, j = 8,0, 2,0 Hz, 1H), 8,87 (dd, j = 4,9, 2,0 Hz, 1H), 9,41 (dd, j = 2,0, 0,8 Hz, 1H)
siguientes compuestos (nD 21-2 21-24) por un metodo similar al del compuesto nD 14-1, 15-1, 17-1 o 18-1 seguido de un metodo similar al del compuesto nD 21-1.
7-[4-(Furan-2-ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-8-(2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,43 (s, 3H),
metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3,47 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,76 (s, 1H), 3,79 (s, 3H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 21-2)
4,15 (s, 2H), 4,51 (s ancho, 1H), 6,33 (dd, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,56 (td, j =7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,61 (dd, j = 3,6, 1,7 Hz, 1H), 6,66 (dd, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,72 (td, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,80 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,87 (dd, j = 8,2, 2,3 Hz, 1H), 7,21 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,40 (dd, j = 3,6, 0,9 Hz, 1H), 7,69 (dd, j = 1,7, 0,9 Hz, 1H)
7-(4-Hidroxi-2-metoxifenil)-8-(2-metoxifenilaminometil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,16 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona
3,46 (s, 3H), 3,70 (s, 1H), 3,73 (s, 3H), 3,76 (s, 3H),
(Compuesto nD 21-3)
4,11 (s, 2H), 4,52 (s ancho, 1H), 4,90 (s, 1H), 6,33 (dd, j = 7,7, 1,5 Hz, 1H), 6,43 (dd, j = 7,9, 2,3 Hz, 1H), 6,44 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,56 (td, j = 7,7, 1,5 Hz, 1H), 6,66 (dd, j = 7,7, 1,5 Hz, 1H), 6,68 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,73 (td, j = 7,7, 1,5 Hz, 1H), 6,80 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,01 (d, j = 7,9 Hz, 1H)
7-[4-(2-Clorobenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,43 (s, 3H),
metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3,47 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 4,16 (s, 2H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 21-4)
4,50 (s ancho, 1H), 6,33 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,56 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 6,66 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,72 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 6,83 ( d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,91 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,23 (d, j = 8,2 Hz, 1H ), 7,39-7,43 (m, 1H), 7,497,55 (m, 2H), 8,06 (dd, j = 8,1, 1,2 Hz, 1H)
7-(4-Butiriloxi-2-metoxifenil)-8-(2-metoxifenilaminometil)-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,06 (t, j = 7,4 Hz, 3H),
1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quirioxalin-2-ona
1,17 (s, 3H), 1,42 (s, 3H), 1,75-1,85 (m, 2H), 2,55 (t, j
(Compuesto nD 21-5)
= 7,4 Hz, 2H), 3,46 (s, 3H), 3,73 (s, 4H), 3 ,77 (s, 3H), 4,13 (s ancho, 2H), 4,4 8 (s ancho, 1H), 6,31 (dd, j = 7,9, 1,5 Hz, 1 H), 6,56 (td, j = 7,9, 1,5 Hz, 1H), 6,65 (dd, j = 7,9, 1,5 Hz, 1H), 6,67 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,69 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,70-6, 73 (m, 1H), 6,74 (dd, j = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 7,9 Hz, 1 H), 7,16 (d, j = 8,1 Hz, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(2-metoxibenzoiloxi)fenil]-8-(2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3,47 (s, 3H), 3,74 (s, 4H), 3,79 (s, 3H), 3,96 (s, 3H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 21-6)
4,16 (s ancho, 2H), 4,5 1 (s ancho, 1H), 6,33 (dd, j = 7,8, 1,4 Hz, 1 H), 6,56 (td, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,66 (dd, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,72 (td, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,83 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,88 (dd, j = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 7,057,08 (m, 1H), 7,05 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 7,21 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,54-7,58 (m, 1H), 8,03 (dd, j = 7,9, 1,8 Hz, 1H)
7-(4-Isopropilaminocarbonilooxi-2-metoxifenil)-8-(2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,16 (s, 3H), 1,25 (d, j =
metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
7,3 Hz, 6H), 1 ,41 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,73 (s, 4H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 21-7)
3,77 (s, 3H), 3,88-3,9 5 (m, 1H), 4,13 (s ancho, 2H), 4,51 (s ancho, 1H), 4,87 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 6,32 (dd, j = 7,8, 1,3 Hz, 1H), 6,55 (td, j = 7,8, 1,3 Hz , 1H), 6,65 (dd, j = 7,8, 1,3 Hz, 1H), 6,68 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,696,74 (m, 1H), 6,74 (d, j = 2,0 Hz, 1H), 6,77 (dd, j = 8,1, 2,0 Hz, 1H), 6,80 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,14 (d, j = 8,1 Hz, 1H)
8-(2-Metoxifenilaminometil)-7-[2-metoxi-4-(tiofen-2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
3,47 (s, 3H), 3,74 (s, 4H), 3, 79 (s, 3H), 4,15 (s ancho,
2-ona (Compuesto nD 21-8)
2H), 4,50 (s ancho, 1H), 6,33 (dd, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,57 (td, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,66 (dd, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 8,1 Hz, 1H ), 6,71-6,74 (m, 1H), 6,82 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,88 (dd, j = 8,2, 2,1 Hz, 1H), 7,19 (d d, j = 5,0, 3,7 Hz, 1H), 7,21 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,68 (dd, j = 5,0, 1,2 Hz, 1H), 7,99 (dd, j = 3,7, 1,2 Hz, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(morfolin-4-ilcarboniloxi)fenil]-8-(2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,16 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3,45 (s, 3H), 3,59 (s ancho, 2H), 3,68 (s ancho, 2H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 21-9)
3,73 (s, 3 H), 3,75-3,77 (m, 5H), 3,78 (s, 3H), 4,12 (s, 2H), 4,52 (s ancho, 1H), 6,32 (dd, j = 7,7, 1,5 Hz, 1H), 6,56 (td, j = 7,7, 1,5 Hz, 1H), 6,66 (dd, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,69 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 2,4 Hz, 1H), 6,72 (td, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,76 (dd, j = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,16 (d, j = 8,2 Hz, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(4-metoxibenzoiloxi)fenil]-8-(2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3,47 (s, 3H), 3,74 (s, 4H), 3,79 (s, 3H), 3,91 (s, 3H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 21-10)
4,16 (d, j = 5,6 Hz, 2H), 4,51 (t, j = 5,6 Hz, 1H), 6,34 (dd, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,57 (td, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,66 (dd, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,73 (td, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,80 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,85 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,86 (dd, j = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 7,00 (d, j = 8,9 Hz, 2H), 7,21 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 8,16 (d, j = 8,9 Hz, 2H)
8-(2-Metoxifenilaminometil)-7-[2-metoxi-4-(tiofen-3-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
3,47 (s, 3H), 3,74 (s, 4H), 3,79 (s, 3H), 4,16 (s, 2H),
2-ona (Compuesto nD 21-11)
4,51 (s ancho, 1H), 6,33 (dd, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,57 (td, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,66 (dd, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,73 (td, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,85 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,21 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,40 (dd, j = 5,1, 3,0 Hz, 1H), 7,67 (dd, j = 5,1, 1,2 Hz, 1H), 8,32 (dd, j = 3,0, 1,2 Hz, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(2-metilpiridin-3-ilcarboniloxi)fenil]-8-(2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,43 (s, 3H),
metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,94 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,74 (s, 4H), 3,80 (s, 3H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 21-12)
4,16-4,16 (m, 2H), 4,51 (s ancho, 1H), 6,34 (dd, j = 7,9, 1,3 Hz, 1 H), 6,57 (td, j = 7,9, 1,3 Hz, 1H), 6,67 (dd, j = 7,9, 1,3 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,74 (td, j = 7,9, 1,3 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,86 (dd, j = 8,1, 2,2 Hz, 1H), 7,24 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,31 (dd, j = 7,8, 4,7 Hz, 1H), 8,44 (dd, j = 7,8, 1,8 Hz, 1H), 8,71 (dd, j = 4,7, 1,8 Hz, 1H)
8-(2-Metoxifenilaminometil)-7-[2-metoxi-4-(tiazol-4-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,19 (s, 3H), 1,43 (s, 3H),
ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin
3,47 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,77 (s, 1H), 3,79 (s, 3H),
2-ona (Compuesto nD 21-13)
4,15 (s ancho, 2H), 4,4 9 (s ancho, 1H), 6,32 (dd, j = 7,8, 1,4 Hz, 1 H), 6,57 (td, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,66 (dd, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,72 (td, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,86 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,92 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,23 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 8,46 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 8,95 (d, j = 2,2 Hz, 1H)
7-(4-Ciclohexilcarboniloxi-2-metoxifenil)-8-(2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,17 (s, 3H), 1,25-1,3 9
metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
(m, 4H), 1,42 (s, 3H), 1,58-1,72 (m, 2H), 1,81-1,85 (m,
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 21-14)
2H), 2,05-2,09 (m, 2H), 2,52-2,59 (m, 1H), 3,45 (s, 3H), 3,73 (s, 4H), 3,77 (s, 3H), 4,14 (d, j = 3,4 Hz, 2H), 4,48 (s ancho, 1H), 6,31 (dd, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,55 (td, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,65 (d d, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,65 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,68 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,69-6,73 (m, 1H), 6,72 (dd, j = 8,1, 2,2 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 7,16 (d, j = 8,1 Hz, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-8-(2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,43 (s, 3H),
metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,70 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,74 (s, 4H), 3,80 (s, 3H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 21-15)
4,17 (d, j = 4,9 Hz, 2H), 4,52 (t, j = 4,9 Hz, 1H), 6,34 (dd, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,57 (td, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,67 (dd, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,73 (td, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,86 (dd, j = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 7,23 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,33 (d, j = 7,3 Hz, 1H), 7,347,36 (m, 1H), 7,48-7,52 (m, 1H), 8,16-8,18 (m, 1H)
7-(2-Metoxi-4-fenilacetoxifenil)-8-(2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,17 (s, 3H), 1,41 (s, 3H),
metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3,45 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 3,72 (s, 1H), 3,74 (s, 3H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 21-16)
3,87 (s, 2H), 4,10-4,1 3 (m, 2H), 4,46 (s ancho, 1H), 6,30 (dd, j = 7,8, 1,6 Hz, 1H), 6,55 (td, j = 7,8, 1,6 Hz, 1H), 6,63-6,73 (m, 2H), 6,64 ( dd, j = 7,8, 1,6 Hz, 1H), 6,68 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,71 (dd, j = 8,1, 2,2 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,14 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 7,327,41 (m, 5H)
7-[2-Metoxi-4-(3-metoxicarbonilbenzoiloxi)fenil]-8-(2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,19 (s, 3H), 1,43 (s, 3H),
metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3,47 (s, 3H), 3,75 (s, 4H), 3,80 (s, 3H), 3,98 (s, 3H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 21-17)
4,16 (s, 2H), 4,51 (s ancho, 1H), 6,34 (dd, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,57 (td, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,67 (dd, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,74 (td, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 2,3 Hz, 1 H), 6,85 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,89 (dd, j = 8,2, 2,3 Hz, 1H), 7,24 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,63 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 8,32 (dt, j = 7,8, 1,6 Hz, 1H), 8,39 (dt, j = 7,8, 1,6 Hz, 1H), 8,86 (t, j = 1,6 Hz, 1H)
7-[4-(Furan-3-ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-8-(2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3,46 (s, 3H), 3,74 (s, 4H), 3,79 (s, 3H), 4,15 (s, 2H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 21-18)
4,50 (s ancho, 1H), 6,33 (dd, j = 7,7, 1,5 Hz, 1H), 6,56 (td, j = 7,7, 1,5 Hz, 1H), 6,66 (dd, j = 7,7, 1,5 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,73 (td, j = 7,7, 1,5 Hz, 1H), 6,77 (d, j = 2,0 Hz, 1H), 6,83 (dd, j = 8,2, 2,0 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,88 (dd, j = 1,8, 0,8 Hz, 1H), 7,21 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,51 (t, j = 1,8 Hz, 1H), 8,21 (dd, j = 1,8, 0,8 Hz, 1H)
7-[4-(3-Acetilbenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,19 (s, 3H), 1,43 (s, 3H),
metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,70 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,75 (s, 4H), 3,81 (s, 3H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 21-19)
4,16-4,17 (m, 2H), 4,51 (s ancho, 1H), 6,34 (dd, j = 7,8, 1,4 Hz, 1 H), 6,57 (td, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,67 (dd, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,71 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,74 (td, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,85 (d, j =8,0 Hz, 1H), 6,89 (d d, j = 8,2, 2,1 Hz, 1H), 7,24 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,66 (t, j = 7,8 Hz, 1H), 8,25 (dt, j = 7,8, 1,4 Hz, 1H), 8,41 (dt, j = 7,8, 1,4 Hz , 1H), 8,77 (t, j = 1,4 Hz, 1H)
7-[4-(3-Clorotiofen-2-ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-8-(2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,43 (s, 3H),
metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3,46 (s, 3H), 3,74 (s, 4H), 3, 80 (s, 3H), 4,15 (s ancho,
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 21-20)
2H), 4,50 (s ancho, 1H), 6,33 (dd, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,56 (td, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,66 (dd, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,73 (td, j = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,83 (d, j = 7,8 Hz, 1H), 6,83 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,88 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,11 (d, j = 5,2 Hz, 1H), 7,21 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,60 (d, j = 5,2 Hz, 1H)
7-(2-Metoxi-4-metoxicarboniloxifenil)-8-(2-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3,46 (s, 3H), 3,72 (s, 3H), 3,73 (s, 1H), 3,77 (s, 3H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 21-21)
3,92 (s, 3H), 4,14 (s ancho, 2H), 4,46 (s ancho, 1H), 6,31 (dd, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,56 (td, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,65 (dd, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,69 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,72 (td, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,76 (d, j = 2,3 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,83 (dd, j = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,18 (d, j = 8,1 Hz, 1H)
8-(5-Fluoro-2-metilfenilaminometil)-7-[2-metoxi-4-(2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,40 (s, 3H),
metilbenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
1,87 (s, 3H), 2,70 (s, 3H), 3,43 (s, 3H), 3,77 (s, 1H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 21-22)
3,80-3,85 (m, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,16-4,27 (m, 2H), 6,03 (dd, j = 11,6, 2,5 Hz, 1H), 6,23 (td, j = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 7,9 Hz, 1H ), 6,82-6,86 (m, 1H), 6,84 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,90 (dd, j = 8,2, 2,1 Hz, 1H), 7,26 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,33 (d, j = 7,3 Hz, 1H), 7,34 (t, j = 7,3 Hz, 1H), 7,48-7,52 (m, 1H), 8,18 (d, j = 7,3 Hz, 1H)
7-[2-Metoxi-4-(3-metilfuran-2-ilcarboniloxi)fenil]-8-(2-
RMN 1H (400 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
2,46 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,73 (s, 4H), 3,79 (s, 3H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 21-23)
4,15 (s, 2H), 4,49 (s ancho, 1H), 6,32 (dd, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,46 (d, j = 1,4 Hz, 1H), 6,56 (td, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,66 (dd, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,72 (td, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,81 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,84 (d, j = 8,0 Hz, 1H), 6,87 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,21 ( d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,55 ( d, j = 1,4 Hz, 1H)
8-(2-Metoxifenilaminometil)-7-[2-metoxi-4-(piridin-3-
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,18 (s, 3H), 1,42 (s, 3H),
ilaminocarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H
3,46 (s, 3H), 3,74 (s, 4H), 3,79 (s, 3H), 4,15 (s, 2H),
quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 21-24)
4,49 (s ancho, 1H), 6,33 (dd, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,57 (td, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,66 (dd, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,70 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,73 (td, j = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 6,79 (d, j = 2,1 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 7,9 Hz, 1H), 6,84 (dd, j = 8,3, 2,1 Hz, 1H), 7,03 (s, 1H), 7,20 (d, j = 8,3 Hz, 1H), 7,31 (dd, j = 8,1, 4,7 Hz, 1H), 8,05 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 8,38 (dd, j = 4,7, 2,1 Hz, 1H), 8,59 (d, j = 2,1 Hz, 1H)
Ejemplo 22
7-[2-Metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-8-(2-metoxi-5-nitrofenoximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto nD 22)
5 Una m ezcla de 8-hidroximetil-7-[2-metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona (Compuesto de referencia nD 23, 40,1 mg , 0,0898 mmol), 2-metoxi-5-nitrofenol (22,8 mg, 0,135 m mol), y tri-n butilfosfina (3 3,7 !l, 0,1 35 mmol) s e disolvio e n t etrahidrofurano an hidro ( 1 ml), se la an adio 1,1'(azodicarbonil)dipiperidina (34,0 mg, 0,135 mmol), y despues la mezcla se agito a temperatura ambiente. Despues de 20 min, se le anadieron 2-metoxi-5-nitrofenol (23,1 mg, 0,137 mmol), tri-n-butilfosfina (33,7 !l, 0,135 mmol), y
10 1,1'-(azodicarbonil)dipiperidina (33,9 mg, 0,134 mmol), y despues de 80 min se anadieron mas 2-metoxi-5-nitrofenol (22,9 mg, 0,1 35 mmol), tr i-n-butilfosfina (33,7 !l, 0,135 mmol), y 1,1'-(azodicarbonil)dipiperidina (34,0 mg, 0,135 mmol). La agitacion se detuvo 3 h mas tarde y la mezcla de reaccion se concentro. El residuo obtenido se purifico por cromatografia en columna de gel de silice (hexano-acetato de etilo) para dar el compuesto del titulo (22,1 mg) en forma de un producto amorfo amarillo palido. (Rendimiento 41%)
RMN 1H (500 MHz, CDCl3) 8 1,43 (s, 3H), 1,43 (s, 3H), 2,71 (s, 3H), 3,78 (s, 1H), 3,79 (s, 3H), 4,06 (s, 3H), 4,95 (d, j = 11,9 Hz, 1H), 5,13 (d, j = 11,9 Hz, 1H), 6,72 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,82 (d, j = 8,1 Hz, 1H), 6,87 (d, j = 2,2 Hz, 1H), 6,94 (d, j = 9,1 Hz, 1H), 6,97 (dd, j = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,33 (d, j = 8,2 Hz, 1H), 7,34 (d, j = 7,6 Hz, 1H), 7,35 (t, j = 7,6 Hz, 1H), 7,51 (td, j = 7,6, 1,3 Hz, 1H), 7,56 (d, j = 2,5 Hz, 1H), 7,94 (dd, j = 9,1, 2,5 Hz, 1H), 8,21 (dd, j = 7,6, 1,3 Hz, 1H), 9,11 (s, 1H)
Ejemplos de preparacion
En lo sucesivo se muestran ejemplos de preparacion tipicos del presente compuesto.
1) Comprimido (en 150 mg)
5 presente compuesto 1 mg Lactosa 100 mg Almidon de maiz 40 mg Carboximetilcelulosa de calcio 4,5 mg Hidroxipropilcelulosa 4 mg
10 Estearato magnesico 0,5 mg
Un comprimido de la formulacion mencionada antes se reviste con 3 mg de agente de revestimiento (por ejemplo, un agente de revestimiento convencional tal como hidroxipropilmetilcelulosa, macrogol o una resina de silicona), de modo que se pueda obtener un comprimido objetivo. Ademas, se puede obtener un comprimido deseado cambiando de forma adecuada el tipo y/o la cantidad del presente compuesto y los aditivos.
15 2) Capsula (en 150 mg)
presente compuesto 5 mg Lactosa 135 mg Carboximetilcelulosa de calcio 4,5 mg Hidroxipropilcelulosa 4 mg
20 Estearato magnesico 1,5 mg
Se pu ede obtener u na c apsula d eseada cambi ando de forma adec uada el tipo y/o la ca ntidad del pr esente compuesto y los aditivos.
3) Colirio (en 100 ml)
presente compuesto 100 mg
25 Cloruro sodico 900 mg polisorbato 80 500 mg Hidroxido sodico c.s. Acido clorhidrico c.s. Agua purificada esteril c.s.
30 Se puede obtener un colirio deseado cambiando de forma adecuada el tipo y/o la cantidad del presente compuesto y los aditivos.
Ensayo farmacologico
1. Ensayo de evaluacion de la actividad de union al receptor de glucocorticoides (en lo sucesivo denominado "GR")
Con el fin de evaluar la actividad de union al GR, se llevo a cabo un ensayo de competidor del receptor por un
35 metodo de polarizacion de la fluorescencia. En el ensayo,se uso un kit de ensayo de competidor de GR (fabricado por Invitrogen, nD cat p2816), y se llevo a cabo un procedimiento de acuerdo con el protocolo adjuntado con el kit. En lo sucesivo se describira el metodo especifico.
preparacion de los reactivos
Tampon de cr ibado d e GR: Se prep aro un tampo n qu e c ontenia fosfato potasic o (pH 7,4), molibd ato so dico
(Na2MoO4) 20 mM, acido etilendiaminatetraacetico (EDTA) 0,1 mM, ditiotreitol (DTT) 5 mM, peptido estabilizante 0,1 mM y dimetilsulfoxido al 2%.
Disolucion de 4 x GS1: Fluormone™ GS1, que es un ligando glucocorticoide fluorescente, se diluyo con tampon de cribado de GR, de modo que se preparo una disolucion 4 nM.
Disolucion de 4 x GR: Se diluyo GR recombinante humano con tampon de cribado de GR, de modo que se preparo una disolucion 16 nM.
preparacion de la disolucion del compuesto de ensayo
Despues de disolver el compuesto de ensayo en dimetilsulfoxido, la disolucion resultante se diluyo con tampon de cribado de GR, de modo que se preparo una disolucion del compuesto de ensayo 20 !M.
Metodo de ensayo y metodo de medicion
1) La disolucion del compuesto de ensayose anadio en una cantidad de 25 !l a cada pocillo de una placa de 96 pocillos, y despues se anadieron la disolucion de 4 x GS1 y la disolucion de 4 x GR en una cantidad de 12,5 !l a cada pocillo, respectivamente.
2) La placa se incubo en un sitio oscuro a temperatura ambiente durante 2 a 4 horas.
3) Usando un lector multimodo de placas, Analyst™ HT (fabricado por LjL Biosystems), se midio la polarizacion de la fluorescencia en cada pocillo. Como blanco se uso un pocillo que contenia tampon de cribado de GR en lugar del compuesto de ensayo y disolucion de 4 x GS1.
4) Se llevo a c abo el mismo procedimiento que en los apartados 1) a 3) anteri ores, excepto que se uso tampon de cribado de GR en lugar de la disolucion del compuesto de ensayo, y el resultado obtenido se considero como el control negativo.
5) Se l levo a cabo el m ismo proc edimiento q ue en los apartados 1) a 3) anteriores, e xcepto que s e us o dexametasona 2 mM en lugar de la disolucion del compuesto de ensayo, y el resultado obtenido se considero como el control positivo.
Ecuacion de calculo de la relacion de union al GR
La relacion de union al GR (%) se calculo a partir de la siguiente ecuacion.
Relacion de union al GR (%) = 100 x [1-(polarizacion de la fluorescencia de la disolucion del compuesto de ensayo polarizacion de la flu orescencia d e la disolucion de co ntrol pos itivo) / (polariz acion de la fl uorescencia de l a disolucion de control negativo - polarizacion de la fluorescencia de la disolucion de control positivo)]
Resultados de ensayo y discusion
Como un ejemplo de los resultados del ensayo, en la tabla 1 se muestran las relaciones de union al GR (%) de los compuestos d e ensa yo (C ompuesto 1-4, Comp uesto 2-2, Compu esto 2-9, Compu esto 2-16, Co mpuesto 3-7, Compuesto 3-10, Compuesto 3-15, Compuesto 3-16, Compuesto 3-17, Compuesto 4-5, Compuesto 4-7, Compuesto 4-10, Com puesto 4-11, Com puesto 5-1, Compu esto 5-9, Compuest o 5-14, Compu esto 5-18, Comp uesto 5-1 9, Compuesto 5-21, Compuesto 5-22, Compuesto 5-24, Compuesto 6-4, Compuesto 6-8, Compuesto 6-10, Compuesto 6-12, Compuesto 6-15, Compuesto 6-19, Compuesto 6-23, Compuesto 6-27, Compuesto 6-32, Compuesto 6-38, Compuesto 8-2, Compuesto 9-1, Compuesto 11, Compuesto 13-2, Compuesto 14-2, Compuesto 14-4, Compuesto 14-11, Compuesto 14-21, Compuesto 14-22, Compuesto 14-30, Compuesto 14-33, Compuesto 14-35, Compuesto 14-36, Compuesto 14-37, Compuesto 14-44, Compuesto 15-1, Compuesto 15-2, Compuesto 15-4, Compuesto 15-6, Compuesto 15-9, Compuesto 15-11, Compuesto 15-13, Compuesto 15-17, Compuesto 15-22, Compuesto 15-24, Compuesto 16-3, Com puesto 17-5, Compuesto 17-16, Compuesto 18-1, Compuesto 18-2, Co mpuesto 21-3, Compuesto 21-5, Compuesto 21-12, Compuesto 21-13, Compuesto 21-22, Compuesto 22).
Tabla 1
Compuesto de ensayo
Relacion de union a GR (%) Compuesto de ensayo Relacion de union a GR (%)
Compuesto 1-4
91 Compuesto 13-2 91
Compuesto 2-2
99 Compuesto 14-2 100
Compuesto 2-9
99 Compuesto 14-4 100
Compuesto 2-16
100 Compuesto 14-11 100
Compuesto 3-7
100 Compuesto 14-21 100
Compuesto 3-10
100 Compuesto 14-22 100
Compuesto 3-15
100 Compuesto 14-30 100
Compuesto 3-16
100 Compuesto 14-33 100
Compuesto 3-17
100 Compuesto 14-35 93
Compuesto 4-5
100 Compuesto 14-36 88
Compuesto 4-7
100 Compuesto 14-37 93
Compuesto 4-10
100 Compuesto 14-44 100
Compuesto 4-11
100 Compuesto 15-1 100
Compuesto 5-1
100 Compuesto 15-2 100
Compuesto 5-9
100 Compuesto 15-4 98
Compuesto 5-14
100 Compuesto 15-6 100
Compuesto 5-18
100 Compuesto 15-9 100
Compuesto 5-19
100 Compuesto 15-11 100
Compuesto 5-21
100 Compuesto 15-13 100
Compuesto 5-22
99 Compuesto 15-17 95
Compuesto 5-24
100 Compuesto 15-22 100
Compuesto 6-4
98 Compuesto 15-24 94
Compuesto 6-8
98 Compuesto 16-3 86
Compuesto 6-10
100 Compuesto 17-5 91
Compuesto 6-12
100 Compuesto 17-16 88
Compuesto 6-15
100 Compuesto 18-1 100
Compuesto 6-19
100 Compuesto 18-2 99
Compuesto 6-23
98 Compuesto 21-3 100
Compuesto 6-27
100 Compuesto 21-5 98
Compuesto 6-32
89 Compuesto 21-12 100
Compuesto 6-38
100 Compuesto 21-13 94
Compuesto 8-2
100 Compuesto 21-22 100
Compuesto 9-1
100 Compuesto 22 100
Compuesto 11
100
Como es evidente a partir de la tabla 1, el presente compuesto presentaba una excelente actividad de union al GR. por consiguiente, el presente compuesto se puede usar como un modulador de GR, y es util para un agente
5 preventivo o terap eutico, en particu lar p ara enferm edades rel acionadas con l os GR , es decir, e nfermedades metabolicas, e nfermedades i nflamatorias, enferme dades autoinmunitarias, enferme dades d el siste ma nervi oso central, enfermedades cardiovasculares, enfermedades relacionadas con la homeostasis, glaucoma y similares.
El derivado de 1,2,3,4-tetrahidroquinoxalina o la sal de acuerdo con la presente invencion, tiene una actividad de union a GR y es util como modulador de GR de un compuesto no esteroideo.

Claims (20)

  1. REIVINDICACIONES
    1.-Un compuesto representado por la siguiente formula general (1) o una de sus sales:
    en la que R1 representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilo que puede tener al menos un 5 sustituyente, un grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquiloxiC3-C8 que puede te ner a l men os un s ustituyente, un gru po ariloxi que pu ede te ner al me nos un s ustituyente, un grupo heterocicliloxique puede tener al menos un sustituyente, un grupo mercapto, un ester de un grupo mercapto, un grupo alquiltio C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquiltio C3-C8 que puede tener al 10 menos un sustituyente, un grupo ariltio que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterocicliltio que puede tener a l me nos un sustitu yente, un grupo amin o, un grupo alquilamino C 1-C8 qu e puede te ner al men os u n sustituyente, un grupo cicloalquilamino C3-C8 que puede tener al me nos un sustituyente, un grupo arilamino que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclilamino que puede tener al menos un sustituyente, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo alquilamino C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, una 15 amida de un grupo cicloalquilamino C 3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, una amida de un grupo arilamino que puede tener al menos un sustituyente, una amida de un grupo heterociclilamino que puede tener al menos un sustituyente, un grupo formilo, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilcarbonilo con un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilcarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclilcarbonilo que
    20 puede tener al menos un sustituyente, un grupo carboxi, un ester de u n grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo alquilsulfonilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilsulfonilo C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilsulfonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclilsulfonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo acido sulfonico, un ester de un grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro o un grupo ciano;
    25 p representa un numero entero de 0 a 5;
    en el caso en el que p es de 2 a 5, cada R1 pueden ser iguales o diferentes;
    R2 representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi o un grupo alcoxi C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente;
    q representa un numero entero de 0 a 2;
    30 en el caso en el que q es 2, cada R2 pueden ser iguales o diferentes;
    R3 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilcarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente o un grupo arilcarbonilo que puede tener al menos un sustituyente;
    35 R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes yrepresentan un atomo de hidrogeno, un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquinilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede ten er a l me nos un s ustituyente, un gru po ari lo que puede ten er a l me nos un s ustituyente o u n grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente;
    40 R4 y R5 se pueden combinar entre si para formar un anillo de cicloalcano de 3 a 8 miembros que puede tener al menos un sustituyente;
    R6 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquinilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilo que puede tener
    45 al menos un sustituyente o un grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente; A representa un alquileno grupo C1-C8;
    R7 representa OR8, NR8R9, SR8, S(O)R8 o S(O)2R8;
    R8 y R9 pueden ser iguales o diferentes yrepresentan un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquinilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente, un grupo formilo, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilcarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquinilcarbonilo con un grupo alquinilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilcarbonilo con un grupo cicloalquilo C 3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilcarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclilcarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo con un grupo alcoxi C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alqueniloxicarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquiniloxicarbonilocon un grupo alquinilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquiloxicarbonilo c on un gru po c icloalquilo C 3-C8 que puede te ner a l me nos un s ustituyente, un grupo ariloxicarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterocicliloxicarbonilo que puede tener al menos un su stituyente, u n grupo alq uilsulfonilo C1-C8 que p uede t ener al men os un sustitu yente, un gru po alquenilsulfonilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquinilsulfonilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilsulfonilo C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilsulfonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclilsulfonilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo aminocarbonilo, un grupo alquilaminocarbonilo con un grupo alquilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilaminocarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alq uinilaminocarbonilo co n un grup o al quinilo C 2-C8 qu e pue de ten er al men os u n sustituyente, un grupo cicloalquilaminocarbonilo con un grupo cicloalquilo C 3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grup o ar ilaminocarbonilo que puede ten er al menos un s ustituyente o un gru po heterociclilaminocarbonilo que puede tener al menos un sustituyente;
    en el caso en el que R7 es NR8R9, R8 y R9 se pueden combinar entre si para formar un anillo heterociclico que contiene nitrogeno, de 3 a 8 miembros, que puede tener al menos un sustituyente; y
    X representa O o S,
    en los que el grupo alquilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, el grupo alquenilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, el grupo alquinilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, el grupo alcoxi C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, el grupo alquiltio C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, el grupo alquilamino C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, el grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, el grupo alquenilcarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, el grupo alquinilcarbonilo con un grupo alquinilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, el grupo alcoxicarbonilo con un grupo alcoxi C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, el grupo alqueniloxicarbonilo co n un grupo alquenilo C2-C8 qu e pue de te ner al men os un sustitu yente, el gru po alquiniloxicarbonilo co n un grup o al quinilo C2-C8 q ue p uede te ner al m enos un sustitu yente, el grupo alquilaminocarbonilo con u n grupo alq uilo C 1-C8 que pue de te ner al me nos un sustitu yente, el grupo alquenilaminocarbonilo con un grup o alq uenilo C2-C8 que pu ede te ner al m enos un s ustituyente, el gru po alquinilaminocarbonilo con un gru po al quinilo C2-C8 que p uede te ner al m enos un sustitu yente, el gr upo alquilsulfonilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, el grupo alquenilsulfonilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, el grupo alquinilsulfonilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, y la amida de un grupo alquilamino C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, se refieren a un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquinilo C2-C8, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo alquilamino C1-C8, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilcarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alq uinilcarbonilo con un al quinilo C 2-C8, un grupo alco xicarbonilo con u n gr upo a lcoxi C 1-C8, un grupo alqueniloxicarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8, un grupo al quiniloxicarbonilo con un grupo alquinilo C2-C8, un grupo alquilaminocarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilaminocarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8, un gru po alq uinilaminocarbonilo con un gr upo alquinilo C 2-C8, un gr upo alquilsulfonilo C 1-C8, un grup o alquenilsulfonilo C2-C8, un grupo alquinilsulfonilo C2-C8 y una amidade un grupo alquilamino C1-C8, que pueden tener uno o varios sustituyentes seleccionados del siguiente grupo a1, respectivamente,
    siendo el grupo a1 un atomo de halogeno, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester de ungrupohidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, un alcoxi grupo C1-C8 sustituido con un atomo de halogeno, un grupo alqueniloxi C2-C8, un grupo alquiniloxi C2-C8, un grupo cicloalquiloxi C3-C8, un grupo ariloxi, un grupo heter ocicliloxi, un gru po merca pto, un este r de u n grup o merc apto, un gru po alq uiltio C 1-C8, un grup o alqueniltio C2-C8, un grupo alquiniltio C2-C8, un grupo cicloalquiltio C3-C8, un grupo ariltio, un grupo heterocicliltio, un grupo amin o, un gru po al quilamino C 1-C8, un grup o cicloa lquilamino C 3-C8, un grupo arilamino, un grupo heterociclilamino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo alquilamino C1-C8, una amida de un grupo cicloalquilamino C3-C8, una amida de un grupo arilamino, una amida de un grupo heterociclilamino, un grupo formilo,
    un grupo alquilcarbonilo que tiene un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilcarbonilo que tiene un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquinilcarbonilo que tiene un grupo alquinilo C2-C8, un grupo cicloalquilcarbonilo que tiene un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupoarilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo alquilsulfinilo C1-C8, un grupo arilsulfinilo, un grupo alquilsulfonilo C1-C8, un gru po cicl oalquilsulfonilo C 3-C8, un gru po ari lsulfonilo, u n g rupo h eterociclilsulfonilo, u n grupo acido sulfinico, un ester de un grupo acido sulfinico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo acido sulfonico, un ester de un grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro y un grupo ciano,
    en los que el grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, el grupo arilo que puede tener al menos un sustituyente, el grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente, el grupo cicloalquiloxi C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, el grupo ariloxi que puede tener al menos un sustituyente, el grupo heterocicliloxi que puede tener al menos un sustituyente, el grupo cicloalquiltio C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, el grupo ariltio que puede tener al menos un sustituyente, el grupo heterocicliltio que puede tener al menos un sustituyente, el grupo cicloalquilamino C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, el grupo arilamino que puede tener al menos un sustituyente, el grupo heterociclilamino que puede tener al menos un sustituyente, el grupo ciclo alquilcarbonilo co n un gru po ci cloalquilo C 3-C8 que pue de tener al men os un sustitu yente, el gru po arilcarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, el grupo heterociclilcarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, e l grup o cicl oalquiloxicarbonilo con u n gru po cicl oalquilo C 3-C8 que p uede tener a l menos u n sustituyente, el grupo ariloxicarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, el grupo heterocicliloxicarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, el grupo cicloalquilaminocarbonilo con un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, el grupo arilaminocarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, el grupo heterociclilaminocarbonilo que puede tener al menos un sustituyente, el grupo cicloalquilsulfonilo C3-C8 que puede tener al m enos u n sustitu yente, e l gr upo ari lsulfonilo qu e p uede t ener al men os un s ustituyente, e l gr upo heterociclilsulfonilo que puede tener al menos un sustituyente, la amida de un grupo cicloalquilamino C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, la amida de un grupo arilamino que puede tener al menos un sustituyente y la amida de un grupo heterociclilamino que puede tener al menos un sustituyente, se refieren a un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo cicloalquiloxi C3-C8, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo cicloalquiltio C3-C8, un grupo ariltio, un grupo heterocicliltio, un grupo cicloalquilamino C3-C8, un grupo arilamino, un grupo heter ociclilamino, u n grupo cicl oalquilcarbonilo co n un gr upo ci cloalquilo C3-C8, un grup o arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un gru po cicloalquiloxicarbonilo con un grupo cicloalquilo C 3-C8, un grupo ariloxicarbonilo, un grupo heterocicliloxicarbonilo, un grupo cicloalquilaminocarbonilo con un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilaminocarbonilo, un grupo heterociclilaminocarbonilo, un grupo cicloalquilsulfonilo C3-C8, un grupo arilsulfonilo, un grupo heterociclilsulfonilo, una amida de un grupo cicloalquilamino C3-C8, una amida de un grupo arilamino y una amida de un grupo heterociclilamino, que pueden tener uno o varios sustituyentes seleccionados del siguiente grupo 11, respectivamente,
    siendo el grupo 11 un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquilo C1-C8 sustituido con un atomo de halogeno, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquinilo C2-C8, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxiC1-C8, un grupo alcoxiC1-C8 sustituido con un atomo de halogeno, un grupo alqueniloxi C2-C8, un grupo alquiniloxi C2-C8, un grupo cicloalquiloxi C3-C8, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo mercapto, un ester de un grupo mercapto, un grupo alquiltio C1-C8, un gru po al queniltio C 2-C8, un gru po al quiniltio C 2-C8, un grup o ciclo alquiltio C 3-C8, un gru po ari ltio, un grup o heterocicliltio, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8, un grupo cicloalquilamino C3-C8, un grupo arilamino, un grupo heterociclilamino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo alquilamino C1-C8, una amida de un grupo cicloalquilamino C3-C8, unaamida de un grupo arilamino, una amida de un grupoheterociclilamino, un grupo formilo, un grupo alquilcarbonilo con un grupo C1-C8, un grupo alquenilcarbonilo con un grupo aquenilo C2-C8, un grupo alquinilcarbonilo con un grupo alquinilo C2-C8, un grupo cicloalquilcarbonilo con un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo car boxi, un gr upo (alquil in ferior)-sulfinilo, un gr upo ar ilsulfinilo, un gr upo alquilsulfonilo C1-C8, un gru po cicloalquilsulfonilo C3-C8, un grupo arilsulfonilo, un grupo heterociclilsulfonilo, un grupo acido sulfinico, un ester de un grupo acido sulfinico, una amida de un grupo acido sulfinico, un grupo acido sulfonico, un ester de un grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo alquilaminocarboniloxi C1-C8 y un grupo arilaminocarboniloxi,
    en los que el grupo arilo se refiere a un resto formado por eliminacion de un atomo de hidrogeno de un grupo hidrocarburo aromatico monociclico o hidrocarburo aromatico policiclico condensado, biciclico o triciclico, que tiene de 6 a 14 ato mos de carbono, o un resto formado por eliminacion de un atomo de hidrogeno de un hidrocarburo policiclico condensado, biciclico o triciclico, que tiene de 6 a 14 atomos de carbono.
  2. 2.-El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que en la formula general (1), R1 representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo ci cloalquilo C3-C8, un grupo ar ilo, un grupo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo cicloalquiloxi C3-C8, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo mercapto, un ester de un grupo mercapto, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo cicloalquiltio C3-C8, un grupo ariltio, un grupo heterocicliltio, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8, un grupo cicloalquilamino C3-C8, un grupo arilamino, un grupo heterociclilamino, una amida de un grupo amino, una
    amida de un grupo alquilamino C1-C8, una amida de un grupo cicloalquilamino C3-C8, una amida de un grupo arilamino, una amida de un grupo heterociclilamino, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo cicloalquilcarbonilo con un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grup o carboxi,un grupo alquilsulfonilo C1-C8, un grupo cicloalquilsulfonilo C3-C8, un grupo arilsulfonilo, un grupo heterociclilsulfonilo, un grupo acido sulfonico, un ester de un grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro o un grupo ciano;
    en el caso en el que R1 es un grupo alquilo C1-C8, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo alquilamino C1-C8, una amida de un grupo alquilamino C1-C8, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8 o un grupo alquilsulfonilo C1-C8, el grupo alquilo C1-C8, grupo alcoxi C1-C8, grupo alquiltio C1-C8, grupo alquilamino C1-C8, amida de un grupo alquilamino C1-C8, grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8 o grupo alquilsulfonilo C1-C8, pueden tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, ungrupoheterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, ungrupo alcoxiC1-C8, un grupo alcoxi C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo cicloalquiloxi C3-C8, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo cicloalquiltio C3-C8, un grupo ariltio, un grupo heterocicliltio, un grupo amin o, un gru po al quilamino C 1-C8, un grup o cicloa lquilamino C 3-C8, un grupo arilamino, un grupo heterociclilamino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo alquilamino C1-C8, una amida de un grupo cicloalquilamino C 3-C8, un a amida d e u n grupo ar ilamino, un a am ida de un gru po heter ociclilamino, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo cicloalquilcarbonilo con un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un g rupo a lquilsulfonilo C 1-C8, un gru po cic loalquilsulfonilo C 3-C8, un grupo ar ilsulfonilo, un gr upo heterociclilsulfonilo, un grupo acido sulfonico, un ester de un grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes;
    en el caso en el que R1 es un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo cicloalquiloxi C3-C8, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo cicloalquiltio C3-C8, un grupo ariltio, un grupo heterocicliltio, un gru po cic loalquilamino C3-C8, un gru po ari lamino, un grup o h eterociclilamino, una ami da de un gr upo cicloalquilamino C 3-C8, un a amida d e u n grupo ar ilamino, un a am ida de un gru po heter ociclilamino, un grupo cicloalquilcarbonilo con un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo cicloalquilsulfonilo C3-C8, ungrupo arilsulfonilo o un grupo heterociclilsulfonilo, el grupo cicloalquiloC3-C8, grupo arilo, grupo heterociclico, grupo cicloalquiloxi C3-C8, grupo ariloxi, grupo heterocicliloxi, grupo cicloalquiltio C3-C8, grupo ariltio, grupo heterocicliltio, grupo cicloalquilamino C3-C8, grupo arilamino, grupo heterociclilamino, amida de un grup o cicloalquilamino C 3-C8, amida de un gru po arilam ino, amida de un grupo heter ociclilamino, grupo cicloalquilcarbonilo co n u n grup o cicl oalquilo C3-C8, grup o ari lcarbonilo, gru po heterociclilcarbonilo, gru po cicloalquilsulfonilo C 3-C8, grupo arils ulfonilo o grup o heterociclilsulfonilo, pu eden tener uno o varios grup os seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquilo C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alcoxi C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo alquilamino C1-C8, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C 1-C8, un gru po ca rboxi, un ester de un grupo carbo xi, un a amid a de un grup o car boxi, un gr upo alquilsulfonilo C1-C8, un grupo acido sulfonico, un ester d e un grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro y un grupo ciano, como sustituyentes;
    p representa un numero entero de 0 a 3;
    en el caso en el que p es 2 o 3, cada R1 pueden ser iguales o diferentes;
    R2 representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo hidroxi o un grupo alcoxi C1-C8;
    q representa un numero entero de 0 a 2;
    en el caso en el que q es 2, cada R2 pueden ser iguales o diferentes;
    R3 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilcarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8 o un grupo arilcarbonilo;
    en el caso en el queR3 es un grupo alquilo C1-C8oun grupoalquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, el grupo alquilo C1-C8 o grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8 puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno y un grupo arilo como sustituyentes;
    en el c aso en el q ue R3 es u n gr upo arilcarbonilo, e l gru po arilcarbonilo pu ede tener uno o v arios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquilo C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo alcoxi C1-C8 y un grupo alcoxi C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno como sustituyentes;
    R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes yrepresentan un atomo de hidrogeno, un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo cicloalquilo C3-C8, arilo o un grupo heterociclico;
    en el caso en el que R4 o R 5 es un gru po alquilo C1-C8, el grupo alquilo C1-C8 puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alcoxi C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo cicloalquiloxi C3-C8, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo cicloalquiltio C3-C8, un grupo ariltio, un grupo heterocicliltio, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8, un grupo cicloalquilamino C3-C8, un grupo arilamino, un grupo heterociclilamino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo alquilamino C1-C8, una amida de un grupo cicloalquilamino C3-C8, una amida de un grupo arilamino, una amida de un grupo heterociclilamino, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo cicloalquilcarbonilo con un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un ester de un gru po carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes;
    en el caso en el que R4 o R5 es un grupo cicloalquilo C3-C8, arilo o un grupo heterociclico, el grupo cicloalquilo C3-C8, arilo o grupo heterociclico puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquilo C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alcoxi C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo alquilamino C1-C8, un grupo alquilcarbonilo con un gr upo alquilo C1-C8, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo alquilsulfonilo C1-C8, un grupo acido sulfonico, un ester de un grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro y un grupo ciano, como sustituyentes;
    R4 y R5 se pueden combinar entre si para formar un anillo de cicloalcano de 3 a 8 miembros;
    R6 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquinilo C2-C8 o un grupo cicloalquilo C3-C8;
    en el caso en el que R6 es un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquinilo C2-C8 o un grupo cicloalquilo C3-C8, el grupo alquilo C1-C8, grupo alquenilo C2-C8, grupo alquinilo C2-C8 o grupo cicloalquilo C3-C8 puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno y un grupo arilo como sustituyentes;
    A representa un grupo alquileno C2-C8 que puede estar sustituido con al menos un grupo hidroxi o un atomo de halogeno;
    R7 representa OR8, NR8R9 o SR8;
    R8 y R9 pueden ser iguales o diferentes y representan un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquinilo C2-C8, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo formilo, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilcarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8, un gru po a lquinilcarbonilo co n u n agrupo a lquinilo C 2-C8, un grupo cicl oalquilcarbonilo co n un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo con un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alqueniloxicarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquiniloxicarbonilo con un gr upo alqu inilo C 2-C8, un grupo cicloal quiloxicarbonilo con un grup o ci cloalquilo C 3-C8, un grupo ariloxicarbonilo, un grupo heterocicliloxicarbonilo, un grupo alquilsulfonilo C1-C8, un grupo alquenilsulfonilo C2-C8, un grupo alquinilsulfonilo, un grupo cicloalquilsulfonilo C3-C8, un grupo arilsulfonilo, un grupo heterociclilsulfonilo, un grupo aminocarbonilo, un grupo alquilaminocarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilaminocarbonilo con un grupo alq uenilo C 2-C8, un grupo a lquinilaminocarbonilo con un gr upo al quinilo C2-C8, un gru po cicloalquilaminocarbonilo co n un gr upo cicloa lquilo C 3-C8, un grupo arilaminocarbonilo o un gr upo heterociclilaminocarbonilo;
    en el caso en el que R8 o R9 es un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquinilo C2-C8, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C 1-C8, un grupo alquenilcarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquinilcarbonilo con un gr upo al quinilo C 2-C8, un grupo alco xicarbonilo con u n gr upo a lcoxi C 1-C8, un grupo alqueniloxicarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8, un grupo al quiniloxicarbonilo con un grupo alquinilo C2-C8, un grupo a lquilsulfonilo C1-C8, un gru po a lquenilsulfonilo C2-C8, un grupo a lquinilsulfonilo C 2-C8, un gr upo alquilaminocarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilaminocarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8 o un grupo alquinilaminocarbonilo con un grupo alquinilo C2-C8, el gru po alquilo C1-C8, grupo alquenilo C2-C8, grupo alquinilo C2-C8, grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, grupo alquenilcarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8, grupo alquinilcarbonilo con un grupo alquinilo C2-C8, grupo alcoxicarbonilo con un grupo alcoxi C1-C8, grupo alqueniloxicarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8, grupo alquiniloxicarbonilo con un grupo alquinilo C2-C8, grupo alquilsulfonilo C1-C8, grupo alquenilsulfonilo C2-C8, grupo alquinilsulfonilo C2-C8, grupo alquilaminocarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, grupo alquenilaminocarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8 o grupo alquinilaminocarbonilo con un grupo alquinilo C2-C8 puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupoheterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alcoxi C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo cicloalquiloxi C3-C8, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo cicloalquiltio C3-C8, un grupo ariltio, un grupo heterocicliltio, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8, un grupo cicloalquilamino C3-C8, un grupo arilamino, un
    grupo heterociclilamino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo alquilamino C1-C8, una amida de un grupo cicloalquilamino C3-C8, unaamida de un grupo arilamino, una amida de un grupoheterociclilamino, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo cicloalquilcarbonilo con un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un g rupo a lquilsulfonilo C 1-C8, un gru po cic loalquilsulfonilo C 3-C8, un grupo ar ilsulfonilo, un gr upo heterociclilsulfonilo, un grupo acido sulfonico, un ester de un grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes;
    en el caso en el que R 8 o R9 es un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo cicloalquilcarbonilo con un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo cicloalquiloxicarbonilo con un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo ariloxicarbonilo, un grupo heterocicliloxicarbonilo, un grupo ciclo alquilsulfonilo C3-C8, un grup o arils ulfonilo, un g rupo h eterociclilsulfonilo, un gru po cicloalquilaminocarbonilo co n un gr upo cicloa lquilo C 3-C8, un grupo arilaminocarbonilo o un gr upo heterociclilaminocarbonilo, el grupo cicloalquilo C3-C8, grupo arilo, grupo heterociclico, grupo cicloalquilcarbonilo con un gr upo cic loalquilo C 3-C8, grupo ar ilcarbonilo, gr upo h eterociclilcarbonilo, grupo c icloalquiloxicarbonilo c on un grupo cicloalquilo C3-C8, grupo ariloxicarbonilo, grupo heterocicliloxicarbonilo, grupo cicloalquilsulfonilo C3-C8, grupo arilsulfonilo, gr upo h eterociclilsulfonilo, grup o ciclo alquilaminocarbonilo con un grupo ciclo alquilo C3-C8, grup o arilaminocarbonilo o grupo heterociclilaminocarbonilo, puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquilo C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8 sustituido con al menos un grupo hidroxi, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquinilo C2-C8, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupoheterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alcoxi C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo alqueniloxi C2-C8, un grupo alquiniloxi C2-C8, un grupo cicloalquiloxi C3-C8, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo cicloalquiltio C3-C8, un grupo ariltio, un grupo heterocicliltio, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8, un grupo cicloalquilamino C3-C8, un grupo arilamino, un grupo heterociclilamino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo alquilamino C1-C8, una amida de un grupo cicloalquilamino C3-C8, una amida de un grupo arilamino, una amida de un grupo heterociclilamino, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo cicloalquilcarbonilo con un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grup o carboxi,un grupo alquilsulfonilo C1-C8, un grupo cicloalquilsulfonilo C3-C8, un grupo arilsulfonilo, un grupo heterociclilsulfonilo, un grupo acido sulfonico, un ester de un gru po aci do sulfon ico, u na ami da de un gru po aci do sulfon ico, u n gr upo nitro y un gru po ciano, como sustituyentes;
    en el caso en el que R7 es NR8R9, R8 y R9 se pueden combinar entre si para formar un anillo heterociclico que contiene nitrogeno de 5 o 6 miembros; y
    X representa O o S.
  3. 3.- El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que en la formula general (1), R1 representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo alquilamino C1-C8, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo alquilsulfonilo C1-C8, un grupo nitro o un grupo ciano;
    en el caso en el que R1 es un grupo alquilo C1-C8, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo alquilamino C1-C8, una amida de un grupo alquilamino C1-C8, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8 o un grupo alquilsulfonilo C1-C8, el grupo alquilo C1-C8, grupo alcoxi C1-C8, grupo alquiltio C1-C8, grupo alquilamino C1-C8, amida de un grupo alquilamino C1-C8, grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8 o grupo alquilsulfonilo C1-C8 puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, ungrupoheterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, ungrupo alcoxiC1-C8, un grupo alcoxi C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo cicloalquiloxi C3-C8, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo cicloalquiltio C3-C8, un grupo ariltio, un grupo heterocicliltio, un grupo amin o, un gru po al quilamino C 1-C8, un grup o cicloa lquilamino C 3-C8, un grupo arilamino, un grupo heterociclilamino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo alquilamino C1-C8, una amida de un grupo cicloalquilamino C 3-C8, un a amida d e u n grupo ar ilamino, un a am ida de un gru po heter ociclilamino, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo cicloalquilcarbonilo con un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un g rupo a lquilsulfonilo C 1-C8, un gru po cic loalquilsulfonilo C 3-C8, un grupo ar ilsulfonilo, un gr upo heterociclilsulfonilo, un grupo acido sulfonico, un ester de un grupo acido sulfonico, una amida de un grupo acido sulfonico, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes;
    p representa un numero entero de 0 a 3;
    en el caso en el que p es 2 o 3, cada R1 pueden ser iguales o diferentes;
    q representa 0;
    R3 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilcarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8 o un grupo arilcarbonilo;
    en el caso en el que R3 es un grupo alquilo C1-C8, el grupo alquilo C1-C8 puede tener uno o varios grupos arilo como sustituyentes;
    en el c aso en el q ue R3 es u n gr upo arilcarbonilo, e l gru po arilcarbonilo pu ede tener uno o v arios grupos seleccionados de un atomo de halogeno y un grupo C1-C8 como sustituyentes;
    R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes yrepresentan un atomo de hidrogeno, un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo cicloalquilo C3-C8, arilo o un grupo heterociclico;
    en el caso en el que R4 o R 5 es un gru po alquilo C1-C8, el grupo alquilo C1-C8 puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, ungrupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alcoxi C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo amino, un grupo alquilamino C 1-C8, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo alquilamino C 1-C8, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes;
    en el caso en el que R4 o R5 es un grupo cicloalquilo C3-C8, arilo o un grupo heterociclico, el grupo cicloalquilo C3-C8, arilo o grupo heterociclico puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquilo C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alcoxi C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo alquilamino C1-C8, un grupo alquilcarbonilo con un gr upo alquilo C1-C8, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo alquilsulfonilo C1-C8, un gruponitro y un grupo ciano como sustituyentes;
    R4 y R5 se pueden combinar entre si para formar un anillo de cicloalcano de 3 a 8 miembros;
    R6 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquinilo C2-C8 o un grupo cicloalquilo C3-C8;
    en el caso en el que R6 es un grupo alquilo C1-C88, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquinilo C2-C8 o un grupo cicloalquilo C3-C8, el grupo alquilo C1-C8, grupo alquenilo C2-C8, grupo alquinilo C2-C8 o grupo cicloalquilo C3-C8, puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno y un grupo arilo como sustituyentes;
    A representa un grupo alquileno C1-C8;
    R7 representa OR8, NR8R9 o SR8;
    R8 y R9 pueden ser iguales o diferentesyrepresentan un atomo de hidrogeno, un grupo alquiloC1-C8, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquinilo C2-C8, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo formilo, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilcarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquinilcarbonilo con un grupo alquinilo C2-C8, un grupo cicloalquilcarbonilo con un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo con un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alqueniloxicarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquiniloxicarbonilo con un grupo alquinilo C2-C8, un cicloalquiloxicarbonilo grupo con un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo ariloxicarbonilo, un grupo heterocicliloxicarbonilo, un grupo alquilsulfonilo C1-C8, un grupo alquenilsulfonilo C2-C8, un grupo alquinilsulfonilo C2-C8, un grupo cicloalquilsulfonilo C3-C8, un grupo arilsulfonilo, un grupo heterociclilsulfonilo, un grupo aminocarbonilo, un grupo alquilaminocarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilaminocarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8, un gr upo alquinilaminocarbonilo con un grupo alquinilo C2-C8, un grupo cicloalquilaminocarbonilo con un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilaminocarbonilo o un grupo heterociclilaminocarbonilo;
    en el caso en el que R8 o R9 es un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquinilo C2-C8, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C 1-C8, un grupo alquenilcarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquinilcarbonilo con un gr upo al quinilo C 2-C8, un grupo alco xicarbonilo con u n gr upo a lcoxi C 1-C8, un grupo alqueniloxicarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8, un grupo al quiniloxicarbonilo con un grupo alquinilo C2-C8, un grupo alqu ilsulfonilo C 1-C8, un grupo alquenilsulfonilo C 2-C8, un grup o alq uinilsulfonilo C 2-C8, un grupo alquilaminocarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilaminocarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8 o un grupo alquinilaminocarbonilo con un grupo alquinilo C2-C8, el gru po alquilo C1-C8, grupo alquenilo C2-C8, grupo alquinilo C2-C8, grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, grupo alquenilcarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8, grupo alquinilcarbonilo con un grupo alquinilo C2-C8, grupo alcoxicarbonilo con un alcoxi grupo C1-C8, grupo alqueniloxicarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8, grupo alquiniloxicarbonilo con un grupo alquinilo C2-C8, grupo alquilsulfonilo C1-C8, grupo alquenilsulfonilo C2-C8, grupo alquinilsulfonilo C2-C8, grupo alquilaminocarbonilo con un
    grupo alquilo C1-C8, grupo alquenilaminocarbonilo con un grupo alquenilo C2-C8 o grupo alquinilaminocarbonilo con un grupo alquinilo C2-C8, puede tener uno o var ios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupoheterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alcoxi C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo alquilamino C1-C8, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo alquilsulfonilo C1-C8, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes;
    en el caso en el que R 8 o R9 es un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo cicloalquilcarbonilo con un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilcarbonilo, un grupo heterociclilcarbonilo, un grupo cicloalquiloxicarbonilo con un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo ariloxicarbonilo, un grupo heterocicliloxicarbonilo, un grupo ciclo alquilsulfonilo C3-C8, un grup o arils ulfonilo, un g rupo h eterociclilsulfonilo, un gru po cicloalquilaminocarbonilo co n un gr upo cicloa lquilo C 3-C8, un grupo arilaminocarbonilo o un gr upo heterociclilaminocarbonilo, el grupo cicloalquilo C3-C8, grupo arilo, grupo heterociclico, grupo cicloalquilcarbonilo con un gr upo cic loalquilo C 3-C8, grupo ar ilcarbonilo, gr upo h eterociclilcarbonilo, grupo c icloalquiloxicarbonilo c on un grupo cicloalquilo C3-C8, grupo ariloxicarbonilo, grupo heterocicliloxicarbonilo, grupo cicloalquilsulfonilo C3-C8, grupo arilsulfonilo, gr upo h eterociclilsulfonilo, grup o ciclo alquilaminocarbonilo con un grupo ciclo alquilo C3-C8, grup o arilaminocarbonilo o grupo heterociclilaminocarbonilo, puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquilo C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8 sustituido con al menos un grupo hidroxi, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alquinilo C2-C8, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupoheterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi, un grupo alcoxi C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo alqueniloxi C2-C8, un grupo alquiniloxi C2-C8, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo alquilamino C1-C8, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, una amida de un grupo carboxi, un grupo alquilsulfonilo C1-C8, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes;
    en el caso en el que R7 es NR8R9, R8 y R9 se pueden combinar entre si para formar un anillo heterociclico que contiene nitrogeno de 5 o 6 miembros; y
    X representa O.
  4. 4.- El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que en la formula general (1), R1 representa un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo amino, una amida de un grupo amino, una amida de un grupo alquilamino C1-C8, un grupo alquilcarbonilo con un gr upo alquilo C1-C8, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, un grupo nitro o un grupo ciano;
    en el caso en el que R1 es un grupo alquilo C1-C8 o un grupo alcoxi C1-C8, el grupo alquilo C1-C8 o grupo alcoxi C1-C8 puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo hidroxi y un grupo alcoxi C1-C8 como sustituyentes;
    p representa 1, 2 o 3;
    en el caso en el que p es 2 o 3, cada R1 pueden ser iguales o diferentes;
    q representa 0;
    R3 representa un atomo de hidrogeno;
    R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes y representan un grupo alquilo C1-C8;
    R6 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-C8 o un grupo alquenilo C2-C8;
    A representa un grupo alquileno C2-C8;
    R7 representa OR8 o NR8R9;
    R8 y R9 pueden ser iguales o diferentes y representan un atomo de hidrogeno, un grupo arilo, un grupo arilcarbonilo
    o un grupo heterociclilcarbonilo;
    en el caso en el que R8 o R9 es un grupo arilo, un grupo arilcarbonilo o un grupo heterociclilcarbonilo, el grupo arilo, grupo arilcarbonilo o grupo heterociclilcarbonilo puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo d e halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquilo C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8 sustituido con al menos un grupo hidroxi, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo arilo, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un ester de un grupo carboxi, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes; y X representa O.
  5. 5.-El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que en la formula general (1), R1 representa un atomo de halogeno, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, una amida de un grupo amino o una amida de un grupo alquilamino C1-C8;
    5 p representa 2 o 3, en este caso, cada R1 pueden ser iguales o diferentes;
    q representa 0;
    R3 representa un atomo de hidrogeno;
    R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes y representan un grupo alquilo C1-C8;
    R6 representa un grupo alquilo C1-C8;
    A representa un grupo alquileno C1-C8;
    R7 representa OR8 o NR8R9;
    R8 representa un grupo arilo, un grupo arilcarbonilo o un grupo heterociclilcarbonilo, en este caso, e l grupo arilo, grupo arilcarbonilo o grupo heterociclilcarbonilo puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo d e halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquilo C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo
    15 alquilo C1-C8 sustituido con al menos un grupo hidroxi, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo arilo, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un ester de un grupo carboxi, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes;
    R9 representa un atomo de hidrogeno; y
    X representa O.
  6. 6.-El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que en la formula general (1), R1representa un atomo de halogeno, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, ungrupo alcoxi C1-C8, una amida de un grupo amino o una amida de un grupo alquilamino C1-C8.
  7. 7.-El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que en la formula general (1), R4, R5 y R6 representan un grupo metilo.
    25 8.-El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que en la formula general (1), R8 representa un grupo arilo, un grupo arilcarbonilo o un grupo heterociclilcarbonilo, y el grupo arilo repr esenta un grupo fenil o, el grupo arilcarbonilo representa un grupo fenilc arbonilo, y el grup o heterociclilcarbonilo representa un grupo tiofenocarbonilo.
  8. 9.-El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que en la formula general (1), A representa un grupo metileno.
  9. 10.- El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que en R1 en la formula general (1), el ester de un grupo hidroxi representa -OCO-Ra1, en el que el Ra1 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquinilo C2-C8 que puede tener al menosun sustituyente, un grupo
    35 cicloalquilo C 3-C8 qu e puede ten er al m enos un sustitu yente, u n grupo arilo que puede ten er a l me nos un sustituyente, un grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alcoxi C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alqueniloxi C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquiniloxi C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquiloxi C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo ariloxi que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterocicliloxi que puede tener al menos un sustituyente, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilamino C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilamino que puede tener al menos un sustituyente o un grupo heterociclilamino que puede tener al menos un sustituyente,
    en la que los sustituyentes del grupo alquilo C1-C8, el grupo alquenilo C2-C8, el grupo alquiniloC2-C8, el grupo cicloalquilo C3-C8, el grupo arilo, el grupo heterociclico, el grupo alcoxi C1-C8, el grupo alqueniloxi C2-C8, el grupo 45 alquiniloxi C2-C8, el grupo cicloalquiloxi C3-C8, el grupo ariloxi, el grupo heterocicliloxi, el grupo alquilamino C1-C8, el grupo cicloalquilamino C3-C8, el grupo arilamino y el grupo heterociclilamino son como se definen en la reivindicacion
    1.
  10. 11.- El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicacion 10, en el que en R1 en la formula general (1), el ester de un grupo hidroxi representa -OCO-Ra1, en el que el Ra1 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo
    alcoxi C1-C8, un grupo alqueniloxi C2-C8, un grupo cicloalquiloxi C3-C8, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo ami no, un gr upo al quilamino C1-C8, un gr upo cic loalquilamino C3-C8, un gru po ar ilamino o un grupo heterociclilamino;
    en el caso en el que Ra1 es un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alqueniloxi C2-C8 o un grupo alquilamino C1-C8, el grupo C 1-C8, grupo alquenilo C2-C8, grupo alcoxi C1-C8, grupo alqueniloxi C 2-C8 o grupo a lquilamino C 1-C8, puede ten er uno o vari os grup os sel eccionados de un atomo d e halogeno, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8, un grupo carboxi y un ester de un grupo carboxi como sustituyentes; y
    en el caso en el que Ra1 es un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo cicloalquiloxi C3-C8, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo cicloalquilamino C3-C8, un grupo arilamino o un grupo heterociclilamino, el grupo cicloalquilo C3-C8, grupo arilo, grupo heterociclico, grupo cicloalquiloxi C3-C8, grupo ariloxi, grupo heterocicliloxi, grupo cicloalquilamino C3-C8, grupo arilamino o grupo heterociclilamino puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquilo C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo mercapto, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo formilo, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes.
  11. 12.- El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicacion 10, en el que en R1 en la formula general (1), el ester de un grupo hidroxi representa -OCO-Ra1, en el que el Ra1 representa un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo ariloxi, un grupo alquilamino C1-C8, un grupo cicloalquilamino C3-C8, un grupo arilamino o un grupo heterociclilamino;
    en el caso en el que R a1 es un grupo alquilo C 1-C8, el grupo alquilo C 1-C8 puede tener uno o varios grupos seleccionados de un grupo arilo y un grupo alquilamino C1-C8 como sustituyentes;
    en el caso en el que Ra1 es un grupo arilo, el grupo arilo puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquilo C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un ester de un grupo carboxi y un grupo nitro como sustituyentes;
    en el c aso e n el qu e R a1 es un gru po h eterociclico, el grupo heterociclico pu ede tener u no o v arios gr upos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo hidroxi y un grupo alcoxi C1-C8 como sustituyentes;
    en el caso en el que Ra1 es un grupo alquilamino C1-C8, el grupo alquilamino C1-C8 puede tener uno o varios grupos seleccionados de un grupo arilo, un grupo heterociclico y un ester de un grupo carboxi como sustituyentes; y
    en el caso en el que Ra1 es un grupo arilamino, el grupo arilamino puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8 y un grupo alcoxi C1-C8 como sustituyentes.
  12. 13. El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que en R1 en la formula general (1), la amida de un grupo amino representa -NHCO-Rb1, en el que el Rb1 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquinilo C2-C8 que puede tener al menosun sustituyente, un grupo cicloalquilo C 3-C8 qu e puede ten er al m enos un sustitu yente, u n grupo arilo que puede ten er a l me nos un sustituyente, un grupo heterociclico que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alcoxi C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alqueniloxi C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquiniloxi C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquiloxi C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo ariloxi que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterocicliloxi que puede tener al menos un sustituyente, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilamino C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilamino que puede tener al menos un sustituyente o un grupo heterociclilamino que puede tener al menos un sustituyente,
    en la que los sustituyentes del grupo alquilo C1-C8, el grupo alquenilo C2-C8, el grupo alquiniloC2-C8, el grupo cicloalquilo C3-C8, el grupo arilo, el grupo heterociclico, el grupo alcoxi C1-C8, el grupo alqueniloxi C2-C8, el grupo alquiniloxi C2-C8, el grupo cicloalquiloxi C3-C8, el grupo ariloxi, el grupo heterocicliloxi, el grupo alquilamino C1-C8, el grupo cicloalquilamino C3-C8, el grupo arilamino y el grupo heterociclilamino son como se definen en la reivindicacion
    1.
  13. 14.- El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicacion 13, en el que en R1 en la formula general (1), la amida de un grupo amino representa -NHCO-Rb1, en el que el Rb1representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo alco xi C 1-C8, un grupo al queniloxi C 2-C8, un g rupo cicl oalquiloxi C 3-C8, un grupo ari loxi, un gru po heterocicliloxi, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8, un grupo cicloalquilamino C3-C8, un grupo arilamino o un grupo heterociclilamino;
    en el caso en el que Rb1 es un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alqueniloxi C2-C8 o un grupo alquilamino C1-C8, el grupo alquilo C1-C8, grupo alquenilo C2-C8, grupo alcoxi C1-C8, grupo alqueniloxi C2-C8 o grupo alquilamino C1-C8, puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8, un grupo carboxi y un ester de un grupo carboxi como sustituyentes; y
    en el caso en el que Rb1 es un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo cicloalquiloxi C3-C8, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo cicloalquilamino C3-C8, un grupo arilamino o un grupo heterociclilamino, el grupo cicloalquilo C3-C8, grupo arilo, grupo heterociclico, grupo cicloalquiloxi C3-C8, grupo ariloxi, grupo heterocicliloxi, grupo cicloalquilamino C3-C8, grupo arilamino o grupo heterociclilamino puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquilo C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo mercapto, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo formilo, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes.
  14. 15.- El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicacion 13, en el que en R1 en la formula general (1), la amida de un grupo amino representa -NHCO-Rb1, en el que el Rb1 representa un grupo alquilo C1-C8, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo ariloxi, un grupo alquilamino C1-C8 o un grupo arilamino;
    en el caso en el que Rb1 es un gru po alquilo C1-C8, el grupo alquilo C1-C8 puede tener uno o v arios grupos amino como sustituyentes;
    en el caso en el que Rb1 es un grupo arilo, el grupo arilo puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquilo C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un ester de un grupo carboxi y un grupo nitro como sustituyentes;
    en el c aso e n el qu e R b1 es un gru po h eterociclico, el grupo heterociclico pu ede tener u no o v arios gr upos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo hidroxi y un grupo alcoxi C1-C8 como sustituyentes; y
    en el caso en el que Rb1 es un grupo alquilamino C1-C8, el grupo alquilamino C1-C8 puede tener uno o varios grupos arilo como sustituyentes.
  15. 16.- El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicacion 16, en el que en R1 en la formula general (1), la amida de un grupo alquilamino C1-C8 representa -NRc1CO-Rc2, en el que el Rc1 representa un grupo alquilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, y el Rc2 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquenilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquinilo C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupocicloalquilo C3-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo arilo que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterociclico que puede tener a l me nos un sustit uyente, un grupo alco xi C 1-C8 que puede te ner a l men os un sustit uyente, un gr upo alqueniloxi C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo alquiniloxi C2-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquiloxi C3-C8 que puede tener al menos u n sustituyente, un grupo ariloxi que puede tener al menos un sustituyente, un grupo heterocicliloxi que puede tener al menos un sustituyente, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8 que puede tener al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilamino C3-C8 que puede tener al me nos un sustitu yente, un grup o arilami no q ue pue de ten er al menos u n sustitu yente o un grup o heterociclilamino que puede tener al menos un sustituyente,
    en la que los sustituyentes del grupo alquilo C1-C8, el grupo alquenilo C2-C8, el grupo alquiniloC2-C8, el grupo cicloalquilo C3-C8, el grupo arilo, el grupo heterociclico, el grupo alcoxi C1-C8, el grupo alqueniloxi C2-C8, el grupo alquiniloxi C2-C8, el grupo cicloalquiloxi C3-C8, el grupo ariloxi, el grupo heterocicliloxi, el grupo alquilamino C1-C8, el grupo cicloalquilamino C3-C8, el grupo arilamino y el grupo heterociclilamino son como se definen en la reivindicacion
    1.
  16. 17.- El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicacion 16, en el que en R1 en la formula general (1), la amida de un grupo alquilamino C1-C8 representa -NRc1CO-Rc2, en el que el Rc1 representa un grupo alquilo C1-C8, y el Rc2 representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alqueniloxi C2-C8, un grupo cicloalquiloxi C3-C8, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8, un grupo cicloalquilamino C3-C8, un grupo arilamino o un grupo heterociclilamino;
    en el caso en el que Rc2 es un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C8, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alqueniloxi C2-C8 o un grupo alquilamino C1-C8, el grupo alquilo C1-C8, grupo alquenilo C2-C8, grupo alcoxi C1-C8, grupo alqueniloxi C2-C8 o grupo alquilamino C1-C8 puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C8, un grupo carboxi y un ester de un grupo carboxi como sustituyentes; y
    en el caso en el que Rc2 es un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo arilo, un grupo heterociclico, un grupo cicloalquiloxi C3-C8, un grupo ariloxi, un grupo heterocicliloxi, un grupo cicloalquilamino C3-C8, un grupo arilamino o un grupo heterociclilamino, el grupo cicloalquilo C3-C8, grupo arilo, grupo heterociclico, grupo cicloalquiloxi C3-C8, grupo ariloxi, grupo heterocicliloxi, grupo cicloalquilaminoC3-C8, grupo arilamino o grupo heterociclilamino, puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquilo C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un grupo hidroxi, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo mercapto, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo formilo, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un grupo carboxi, un ester de un grupo carboxi, un grupo nitro y un grupo ciano como sustituyentes.
  17. 18.- El compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicacion 16, en el que en R1 en la formula general (1), la amida de un grupo alquilamino C1-C8 representa -NRc1CO-Rc2, en el que el Rc1 representa un grupo alquilo C1-C8, y el Rc2 representa un grupo alquilo C1-C8, un grupo arilo o un grupo heterociclico;
    en el caso en el que Rc2 es un grupo alquilo C1-C8, el grupo alquilo C1-C8 puede tener uno o varios grupos amino como sustituyentes;
    en el caso en el que Rc2 es un grupo arilo, el grupo arilo puede tener uno o varios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquilo C1-C8 sustituido con al menos un atomo de halogeno, un ester de un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C8, un grupo alquiltio C1-C8, un grupo alquilcarbonilo con un grupo alquilo C1-C8, un ester de un grupo carboxi y un grupo nitro como sustituyentes;
    en e l cas o e n el q ue Rc2 e s un gr upo h eterociclico, el grup o h eterociclico p uede tener u no o v arios grupos seleccionados de un atomo de halogeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo hidroxi y un grupo alcoxi C1-C8 como sustituyentes; y
    en el caso en el que Rc2 es un grupo alquilamino C1-C8, el grupo alquilamino C1-C8 puede tener uno o varios grupo arilos como sustituyentes.
  18. 19.- Un compuesto de acuerdo con la reivindicacion 1, o una sal del mismo, seleccionado de
    7-[2-Metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-8-(4-metoxibenzoiloximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(4-metilbenzoiloximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(5-Bromotiofen-2-ilcarboniloximetil)-7-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metil-5-nitrofenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-[2-(2-hidroxietil)fenoximetil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(5-Cloro-2-metilfenoximetil)-7-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metoxi-5-nitrofenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(2-Alilfenoximetil)-7-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metoxi-5-metilfenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(2-isopropilfenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(2-metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-Benzoiloximetil-7-(5-fluoro-2-metoxifenil-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-fenoximetil-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(5-Fluoro-2-metoxifenil)-8-fenilaminometil-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 1-Etil-7-(5-fluoro-2-metoxifenil)-8-(4-metilbenzoiloximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 1-(propen-3-il)-7-(5-fluoro-2-metoxifenil)-8-(4-metilbenzoiloximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-[2-Metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-8-(4-metoxibenzoiloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-[2-Metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-8-(2-metoxi-5-nitrofenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(3-Fluorobenzoiloximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(2-Clorofenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metiltiofenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(5-Cloro-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-5-trifluorometilfenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(6-Fluoro-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-5-nitrofenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(5-Benzoiloxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(2-Metoxifenilaminometil)-7-(2-metoxi-5-trifluorometilfenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(4-Amino-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(5-hidroximetil-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(4-hidroxi-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(4-Hidroxi-2-metoxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-[4-(2-Clorobenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[4-(furan-3-ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(piridin-4-ilcarbonilamino)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona, 7-[4-(2-Clorobenzoilamino)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(4-metoxibenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(4-Acriloiloxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-4-metoxicarboniloxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-4-fenoxicarboniloxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metoxi-4-fenoxicarbonilaminofenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-[4-(2-Fluorobenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(3-metoxicarbonilbenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-metilpiridin-3-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona, 7-[4-(2-Acetoxibenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-metiltiobenzoiloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(6-metilpiridin-3-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(oxazol-4-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona, 7-[4-(3-Acetilbenzoiloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-[4-(3-Clorotiofen-2-ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(2-metoxipiridin-3-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona, 7-[2-Metoxi-4-(2-metiltiobenzoiloxi)fenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona, 7-[4-(N-Acetil-N-metilamino)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(piridin-3-ilaminocarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona, 7-(2-Metoxi-4-fenilaminocarboniloxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(morfolin-4-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona, 7-(4-Dimetilaminocarboniloxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona, 7-(4-Hidroxi-2-metoxifenil)-8-(2-metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(4-Butiriloxi-2-metoxifenil)-8-(2-metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-[2-Metoxi-4-(2-metilpiridin-3-ilcarboniloxi)fenil]-8-(2-metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin2-ona, 8-(2-Metoxifenilaminometil)-7-[2-metoxi-4-(tiazol-4-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-[N-(5-Fluoro-2-metilfenil)-N-(9-fluorenilmetoxicarbonil)aminometil]-7-(4-hidroxi-2-metoxifenil)-1,3,3-trimetil-3,4dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-[2-Metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-8-(2-metoxi-5-nitrofenoximetil)-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-(2-metilfenil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(4-Benzoiloxi-2-metoxifenil)-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-(4-Benzoiloxi-2-metoxifenil)-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-[4-(Furan-2-ilcarboniloxi)-2-metoxifenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin2-ona, 7-[2-Metoxi-4-(2-metoxibenzoiloxi)fenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2ona, 7-[2-Metoxi-4-(3-metoxicarbonilbenzoiloxi)fenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona, 7-[2-Metoxi-4-(3-metilfuran-2-ilcarboniloxi)fenil]-8-(5-metiltiofen-2-ilcarboniloximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1Hquinoxalin-2-ona, 7-[4-(3-Bencilureido)-2-metoxifenil]-8-(5-fluoro-2-metilfenoximetil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(5-Fluoro-2-metilfenoximetil)-7-[2-metoxi-4-(3-fenilureido)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(2-Metoxifenilaminometil)-7-[2-metoxi-4-(piridina-3-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 7-[2-Metoxi-4-(2-metoxibenzoiloxi)fenil]-8-(2-metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, 8-(2-Metoxifenilaminometil)-7-[2-metoxi-4-(tiofen-3-ilcarboniloxi)fenil]-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona, y 7-[2-Metoxi-4-(2-metilbenzoiloxi)fenil]-8-(2-metoxifenilaminometil)-1,3,3-trimetil-3,4-dihidro-1H-quinoxalin-2-ona.
  19. 20.- Una com posicion farmace utica, que com prende el compuesto o u na s al de l mismo de acu erdo con un a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19.
  20. 21.- Un compuesto o una s al del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, p ara usar para prevenir o tratar una enfermedad relacionada con el receptor de glucocorticoides en un paciente, en el que la enfermedad relaci onada co n el r eceptor de g lucocorticoides es un trastorno me tabolico, u na enferme dad inflamatoria, u na enferm edad autoinmunitaria, un a enfermedad a lergica, un a enfermedad del sis tema n ervioso central, una enfermedad cardiovascular, una enfermedad relacionada con la homeostasis o el glaucoma.
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