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ES2393951B1 - DERIVATIVES OF RENT GALATES AS ANTIOXIDANTS AND SURFACTANTS - Google Patents

DERIVATIVES OF RENT GALATES AS ANTIOXIDANTS AND SURFACTANTS Download PDF

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ES2393951B1
ES2393951B1 ES201130985A ES201130985A ES2393951B1 ES 2393951 B1 ES2393951 B1 ES 2393951B1 ES 201130985 A ES201130985 A ES 201130985A ES 201130985 A ES201130985 A ES 201130985A ES 2393951 B1 ES2393951 B1 ES 2393951B1
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gallate
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alkyl
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Juan Carlos Morales Sánchez
Ricardo LUCAS RODRÍGUEZ
Olivia SÁNCHEZ MALDONADO
Francesc Comelles Folch
José Luis Parra Juez
Isabel Medina Mendez
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Consejo Superior de Investigaciones Cientificas CSIC
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Abstract

Derivados de galatos de alquilo como antioxidantes y surfactantes.#Compuesto de fórmula general (I) o una de sus sales, donde: R{sub,1} representa a CH{sub,2}OH o COOH y R{sub,2} representa una cadena hidrocarbonada C{sub,4}-C{sub,22} lineal o ramificada, donde la cadena hidrocarbonada puede opcionalmente presentar una o varias insaturaciones elegidas independientemente entre insaturaciones de tipo alquenilo o alquinilo; siempre que, cuando R{sub,1} representa CH{sub,2}OH y R{sub,2} representa una cadena hidrocarbonada lineal o ramificada, opcionalmente con una o varias insaturaciones alquenilo, la longitud de la cadena hidrocarbonada es C{sub,4}-C{sub,12}. Su procedimiento de obtención y su uso como surfactante y oxidante, en particular como parte de una composición en forma de emulsión.Derivatives of alkyl gallates as antioxidants and surfactants. # Compound of general formula (I) or one of its salts, where: R {sub, 1} represents CH {sub, 2} OH or COOH and R {sub, 2} represents a linear or branched C {sub, 4} -C {sub, 22} hydrocarbon chain, where the hydrocarbon chain may optionally have one or more unsaturations independently selected from alkenyl or alkynyl unsaturations; provided that, when R {sub, 1} represents CH {sub, 2} OH and R {sub, 2} represents a linear or branched hydrocarbon chain, optionally with one or more alkenyl unsaturations, the length of the hydrocarbon chain is C { sub, 4} -C {sub, 12}. Its process of obtaining and its use as a surfactant and oxidant, in particular as part of an emulsion composition.

Description

Derivados de galatos de alquilo como antioxidantes y surfactantes. Derivatives of alkyl gallates as antioxidants and surfactants.

5 La presente invención se refiere a un grupo de compuestos derivados de galatos de alquilo con propiedades antioxidantes y surfactantes, a su procedimiento de obtención y a su uso como antioxidante en composiciones alimentarias, cosméticas y farmacéuticas, preferentemente en forma de emulsión. The present invention relates to a group of compounds derived from alkyl gallates with antioxidant and surfactant properties, their method of production and their use as an antioxidant in food, cosmetic and pharmaceutical compositions, preferably in the form of emulsion.

ESTADO DE LA TÉCNICA ANTERIOR STATE OF THE PREVIOUS TECHNIQUE

10 Los antioxidantes son compuestos capaces de retardar o prevenir la oxidación de otras moléculas o materiales. La oxidación es un proceso que deteriora el estado de todo tipo de materiales. Por esta razón los antioxidantes se usan principalmente como conservantes de alimentos y cosméticos, así como en otros procesos tales como en la prevención de la degradación del caucho y la gasolina. 10 Antioxidants are compounds capable of retarding or preventing the oxidation of other molecules or materials. Oxidation is a process that deteriorates the state of all types of materials. For this reason antioxidants are mainly used as food and cosmetic preservatives, as well as in other processes such as in the prevention of degradation of rubber and gasoline.

15 En el caso de los alimentos, las emulsiones son especialmente sensibles a la oxidación. Los antioxidantes que se vienen utilizando para conservar las emulsiones son los tocoferoles y derivados de tocoferol (EP1634502), el ácido ascórbico y el ascorbil palmitato, el butil-hidroxi-anisol (BHA) y el butil-hidroxi-tolueno (BHT) y algunos galatos de alquilo como el galato de propilo, galato de octilo y galato de dodecilo (US6261541). 15 In the case of food, emulsions are especially sensitive to oxidation. The antioxidants that are being used to preserve emulsions are tocopherols and tocopherol derivatives (EP1634502), ascorbic acid and ascorbyl palmitate, butyl hydroxy-anisole (BHA) and butyl-hydroxy-toluene (BHT) and some alkyl gallates such as propyl gallate, octyl gallate and dodecyl gallate (US6261541).

20 Una serie de derivados de galatos de alquilo se describieron como agentes blaqueantes de la piel y antioxidantes donde el grupo alquilo podía ser de longitud C1-C18 e incluir alguna insaturación y alguno de los grupos hidroxilos podían estar sustituidos por un monosacárido (US7282520B2, JP2004075815 y JP2000319116). 20 A series of derivatives of alkyl gallates were described as skin blasting agents and antioxidants where the alkyl group could be of C1-C18 length and include some unsaturation and some of the hydroxyl groups could be substituted by a monosaccharide (US7282520B2, JP2004075815 and JP2000319116).

25 Recientemente se han descrito un nuevo tipo de compuestos, los fenoles lipídicos, que están demostrando gran efectividad como antioxidantes en emulsiones. Es el caso de los ésteres de ácido clorogénico (Laguerre y col. J. Agric. Food Chem. 2010, 2869), los ésteres del ácido rosmarínico (Laguerre y col. J. Agric. Food Chem. 2009, 11335) y los ésteres de hidroxitirosol (Medina y col. J. Agric. Food Chem. 2009, 9773), donde precisamente los derivados modificados con cadenas alquílicas de tamaño medio (C8-C12) son los antioxidantes más eficaces. 25 A new type of compound, lipid phenols, has recently been described, which is proving highly effective as antioxidants in emulsions. This is the case of chlorogenic acid esters (Laguerre et al. J. Agric. Food Chem. 2010, 2869), rosmarinic acid esters (Laguerre et al. J. Agric. Food Chem. 2009, 11335) and esters hydroxytyrosol (Medina et al. J. Agric. Food Chem. 2009, 9773), where precisely modified derivatives with medium-sized alkyl chains (C8-C12) are the most effective antioxidants.

30 Adicionalmente, se ha demostrado para el caso de los ésteres de hidroxitirosol que los antioxidantes más eficaces, el octanoato de hidroxitirosol y el decanoato de hidroxitirosol además también son los mejores surfactantes de la serie de derivados alquílicos (Lucas y col. J. Agric. Food Chem. 2010, 9778). In addition, it has been demonstrated in the case of hydroxytyrosol esters that the most effective antioxidants, hydroxytyrosol octanoate and hydroxytyrosol decanoate are also the best surfactants in the series of alkyl derivatives (Lucas et al. J. Agric. Food Chem. 2010, 9778).

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN DESCRIPTION OF THE INVENTION

35 La presente invención proporciona un grupo de compuestos derivados de galatos de alquilo que debido a sus propiedades antioxidantes y surfactantes, pueden ser usados como antioxidantes en emulsiones y por lo tanto tener aplicación en productos alimentarios, agroquímicos, cosméticos, de higiene personal o en productos farmacéuticos. The present invention provides a group of compounds derived from alkyl gallates that due to their antioxidant and surfactant properties, can be used as antioxidants in emulsions and therefore have application in food, agrochemical, cosmetic, personal hygiene products or products Pharmacists

40 En un primer aspecto, la presente invención se refiere a un compuesto de fórmula general (I) In a first aspect, the present invention relates to a compound of general formula (I)

OH OH

o una de sus sales, donde: or one of its salts, where:

R1 representa a CH2OH o COOH y R2 representa una cadena hidrocarbonada C4-C22 lineal o ramificada, donde la R1 represents CH2OH or COOH and R2 represents a linear or branched C4-C22 hydrocarbon chain, where the

45 cadena hidrocarbonada puede opcionalmente presentar una o varias insaturaciones elegidas independientemente entre insaturaciones de tipo alquenilo o alquinilo; The hydrocarbon chain may optionally have one or more unsaturations independently selected from alkenyl or alkynyl type unsaturations;

siempre que, cuando R1 representa CH2OH y R2 representa una cadena hidrocarbonada lineal o ramificada, opcionalmente con una o varias insaturaciones alquenilo, la longitud de la cadena hidrocarbonada es C4-C12. provided that when R1 represents CH2OH and R2 represents a linear or branched hydrocarbon chain, optionally with one or more alkenyl unsaturations, the length of the hydrocarbon chain is C4-C12.

En una realización preferida de los compuestos de fórmula general (I), el anillo de piranosa es una glucosa. In a preferred embodiment of the compounds of general formula (I), the pyranose ring is a glucose.

En otra realización preferida de la presente invención, el anillo de piranosa del compuesto de fórmula general (I) representa un ácido glucurónico. In another preferred embodiment of the present invention, the pyranose ring of the compound of general formula (I) represents a glucuronic acid.

En otra realización preferida adicional, el compuesto de fórmula (I) de la presente invención se caracteriza porque la unión del monosacárido, preferentemente glucosa o ácido glucurónico, al anillo fenólico puede ser alfa o beta. Preferentemente, dicha unión es beta. In another additional preferred embodiment, the compound of formula (I) of the present invention is characterized in that the binding of the monosaccharide, preferably glucose or glucuronic acid, to the phenolic ring can be alpha or beta. Preferably, said binding is beta.

En los compuestos de fórmula general (I), R2 es una cadena hidrocarbonada que puede ser lineal o ramificada. Además, esta cadena hidrocarbonada puede ser una cadena saturada, monoinsaturada o poliinsaturada. Así mismo, las insaturaciones pueden ser de tipo alquenilo, alquinilo o de ambos. Preferentemente, R2 es una cadena hidrocarbonada saturada. In the compounds of general formula (I), R2 is a hydrocarbon chain that can be linear or branched. In addition, this hydrocarbon chain can be a saturated, monounsaturated or polyunsaturated chain. Also, the unsaturations can be alkenyl, alkynyl or both. Preferably, R2 is a saturated hydrocarbon chain.

En otra realización preferida adicional, el compuesto de fórmula (I) se caracteriza porque cuando R1 = CH2OH y el anillo de piranosa representa glucosa, R2 representa una cadena hidrocarbonada C4-C12 lineal, siendo preferente que R2 sea una cadena hidrocarbonada C4-C12 lineal y saturada. In another additional preferred embodiment, the compound of formula (I) is characterized in that when R1 = CH2OH and the pyranose ring represents glucose, R2 represents a linear C4-C12 hydrocarbon chain, with R2 being preferably a linear C4-C12 hydrocarbon chain and saturated.

De forma más preferente, el compuesto de fórmula (I) se caracteriza porque la unión de la glucosa con el anillo fenólico tiene estereoquímica beta y R2 representa una cadena hidrocarbonada C4-C12 lineal, siendo preferente que R2 sea una cadena hidrocarbonada C4-C12 lineal y saturada. More preferably, the compound of formula (I) is characterized in that the union of glucose with the phenolic ring has beta stereochemistry and R2 represents a linear C4-C12 hydrocarbon chain, with R2 being preferably a linear C4-C12 hydrocarbon chain and saturated.

De forma aún más preferente, el compuesto de fórmula (I) de la presente invención, cuando R1 es glucosa, se elige entre el grupo que consiste en: Even more preferably, the compound of formula (I) of the present invention, when R1 is glucose, is selected from the group consisting of:

3-O-(�-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de butilo, 3-O-(�-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de hexilo, 3-O-(�-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de octilo, 3-O-(�-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de decilo, y 3-O-(�-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de dodecilo. Butyl 3-O- (�-D-glucopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate, Hexyl 3-O- (�-D-glucopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate, Octyl 3-O- (�-D-glucopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate, Decyl 3-O- (�-D-glucopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate, and Dodecyl 3-O- (�-D-glucopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate.

De forma especialmente preferente, el compuesto de fórmula (I) de la presente invención, cuando R1 es glucosa, se elige entre el grupo que consiste en: Particularly preferably, the compound of formula (I) of the present invention, when R1 is glucose, is selected from the group consisting of:

3-O-(�-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de hexilo, 3-O-(�-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de octilo, y 3-O-(�-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de decilo. Hexyl 3-O- (�-D-glucopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate, Octyl 3-O- (�-D-glucopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate, and Decyl 3-O- (�-D-glucopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate.

En otra realización preferida adicional, el compuesto de fórmula (I) se caracteriza porque cuando R1 = COOH y el anillo de piranosa representa ácido glucurónico, R2 representa una cadena hidrocarbonada C4-C22 lineal, siendo preferente que R2 es una cadena hidrocarbonada C4-C22 lineal y saturada. In another further preferred embodiment, the compound of formula (I) is characterized in that when R1 = COOH and the pyranose ring represents glucuronic acid, R2 represents a linear C4-C22 hydrocarbon chain, with R2 being preferably a C4-C22 hydrocarbon chain linear and saturated.

De forma aún más preferente R2 es una cadena hidrocarbonada C8-C16 lineal y saturada. Even more preferably R2 is a linear and saturated C8-C16 hydrocarbon chain.

De forma especialmente preferente, el compuesto de fórmula (I) se caracteriza porque la unión del ácido glucurónico con el anillo fenólico tiene estereoquímica beta y R2 representa una cadena hidrocarbonada C4-C22 lineal. Preferentemente, R2 es una cadena hidrocarbonada C4-C22 lineal y saturada. Especially preferably, the compound of formula (I) is characterized in that the union of glucuronic acid with the phenolic ring has beta stereochemistry and R2 represents a linear C4-C22 hydrocarbon chain. Preferably, R2 is a linear and saturated C4-C22 hydrocarbon chain.

De forma aún más preferente, R2 es una cadena hidrocarbonada C8-C16 lineal y saturada. Even more preferably, R2 is a linear and saturated C8-C16 hydrocarbon chain.

De forma especialmente preferente, el compuesto de fórmula (I) de la presente invención, cuando R1 es ácido glucurónico, se elige entre el grupo que consiste en: Especially preferably, the compound of formula (I) of the present invention, when R 1 is glucuronic acid, is selected from the group consisting of:

3-O-(�-D-glucurunopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de octilo, y 3-O-(�-D-glucurunopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de hexadecilo Octyl 3-O- (�-D-glucurunopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate, and Hexadecyl 3-O- (�-D-glucurunopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate

Un segundo aspecto de la presente invención se refiere al procedimiento de obtención del compuesto de fórmula general (I) de la invención, que comprende las siguientes etapas: A second aspect of the present invention relates to the process for obtaining the compound of general formula (I) of the invention, which comprises the following steps:

a. to.
protección mediante un grupo acetal de dos grupos fenólicos contiguos del correspondiente galato de acilo (II), donde R2 tiene el mismo significado que en el compuesto de fórmula (I) para obtener el derivado (III); protection by means of an acetal group of two contiguous phenolic groups of the corresponding acyl gallate (II), where R2 has the same meaning as in the compound of formula (I) to obtain the derivative (III);

b. b.
reacción de (III) con el donador de glicosilo (IV), donde R1 representa a CH2OH o COOH y X representa a un grupo saliente para dar el derivado (V); reaction of (III) with the glycosyl donor (IV), where R 1 represents CH 2 OH or COOH and X represents a leaving group to give the derivative (V);

c. C.
desprotección del grupo acetal del derivado (V) para obtener (VI); deprotection of the acetal group of the derivative (V) to obtain (VI);

d. d.
desprotección del resto de grupos protectores del derivado (VI) para obtener el compuesto de fórmula general (I), deprotection of the other protecting groups of the derivative (VI) to obtain the compound of general formula (I),

donde el orden de las etapas de desprotección c y d se puede invertir. where the order of the deprotection stages c and d can be reversed.

El procedimiento de la invención se puede observar en el siguiente esquema: The process of the invention can be observed in the following scheme:

R1O X R1O X

OH O O(IV) HO OH HO O OAc R1OO OAcO OAc OH O O (IV) HO OH HO O OAc R1OO OAcO OAc

AcO OAc AcO OAc

O OR2 O OR2 OAc (V) O OR2(II) (III) OR OR2 OR OR2 OAc (V) OR OR2 (II) (III)

OH OH R1O O OH OH R1O O

OHOH R1OO OHOH R1OO

AcO HO OAc OH AcO HO OAc OH

(I) (I)

OAc OH (VI) O OR2 O OR2 OAc OH (VI) OR OR2 OR OR2

En una realización preferida, el compuesto (III) se prepara por reacción de (II) con un dimetil acetónido y un ácido en un disolvente orgánico para formar el grupo dimetil acetal. Preferentemente, el dimetil acetónido puede ser acetona In a preferred embodiment, the compound (III) is prepared by reacting (II) with a dimethyl acetonide and an acid in an organic solvent to form the dimethyl acetal group. Preferably, the dimethyl acetonide can be acetone

o dimetoxipropano y en una realización más preferida puede ser dimetoxipropano. Preferentemente, el ácido puede ser ácido canforsulfónico, ácido toluensulfónico, ácido acético, ácido fosfórico o ácido cítrico y en una realización más preferida puede ser ácido canforsulfónico. Preferentemente, el disolvente puede ser cloroformo, diclorometano, tetrahidrofurano o éter etílico y en una realización más preferida puede ser cloroformo. or dimethoxypropane and in a more preferred embodiment it may be dimethoxypropane. Preferably, the acid may be camphorsulfonic acid, toluenesulfonic acid, acetic acid, phosphoric acid or citric acid and in a more preferred embodiment it may be camphorsulfonic acid. Preferably, the solvent may be chloroform, dichloromethane, tetrahydrofuran or ethyl ether and in a more preferred embodiment it may be chloroform.

En una realización preferida, el compuesto (V) se prepara por reacción de (III) con un dador de glicosilo (IV) en presencia de un catalizador y en un disolvente orgánico. El sustituyente X es un grupo saliente habitual en química orgánica tal como, por ejemplo, Cl, F, SPh, ONHCCl3. Preferentemente, el dador de glucosilo (IV) puede ser el tricloroacetimidato de 2,3,4,6-O-tetraacetil glucopiranosilo, el cloruro de 2,3,4,6-O-tetraacetil glucopiranosilo, el fluoruro de 2,3,4,6-O-tetraacetil glucopiranosilo, el tiofenilo de 2,3,4,6-O-tetraacetil glucopiranosilo, el cloruro de 2,3,4,6-O-tetraacetil glucurunopiranosilo, el fluoruro de 2,3,4,6-O-tetraacetil glucurunopiranosilo, el tiofenilo de 2,3,4,6-O-tetraacetil glucurunopiranosilo y en una realización más preferida puede ser el tricloroacetimidato de 2,3,4,6-O-tetraacetil glucopiranosilo (Schmidt, R. R.; Kinzy, W. Adv. Carbohydr. Chem. Biochem. 1994, 50, 21–123) In a preferred embodiment, the compound (V) is prepared by reacting (III) with a glycosyl donor (IV) in the presence of a catalyst and in an organic solvent. The substituent X is a common leaving group in organic chemistry such as, for example, Cl, F, SPh, ONHCCl3. Preferably, the glycosyl (IV) donor may be 2,3,4,6-O-tetraacetyl glucopyranosyl trichloroacetimidate, 2,3,4,6-O-tetraacetyl glucopyranosyl chloride, 2,3, fluoride, 4,6-O-tetraacetyl glucopyranosyl, thiophenyl 2,3,4,6-O-tetraacetyl glucopyranosyl, 2,3,4,6-O-tetraacetyl glucurunopyranosyl chloride, 2,3,4 fluoride, 6-O-tetraacetyl glucurunopyranosyl, thiophenyl of 2,3,4,6-O-tetraacetyl glucurunopyranosyl and in a more preferred embodiment may be 2,3,4,6-O-tetraacetyl glucopyranosyl trichloroacetimidate (Schmidt, RR; Kinzy, W. Adv. Carbohydr. Chem. Biochem. 1994, 50, 21–123)

o el tricloroacetimidato de 2,3,4-O-triacetil glucurunopiranosilo (Lucas y col. Carbohydrate Res. 2009, 344, 1340). El catalizador puede ser preferentemente trifluoro boro eterato, ácido tríflico o triflato de trimetilsililo y en una realización más preferida puede ser trifluoro boro eterato. El disolvente orgánico puede ser diclorometano, cloroformo, tetrahidrofurano o éter etílico y en una realización más preferida puede ser diclorometano. or 2,3,4-O-triacetyl glucurunopyranosyl trichloroacetimidate (Lucas et al. Carbohydrate Res. 2009, 344, 1340). The catalyst may preferably be trifluoro boron etherate, triflic acid or trimethylsilyl triflate and in a more preferred embodiment it may be trifluoro boron etherate. The organic solvent may be dichloromethane, chloroform, tetrahydrofuran or ethyl ether and in a more preferred embodiment it may be dichloromethane.

En una realización preferida, el compuesto (VI) se obtiene por tratamiento del compuesto (V) con un ácido fuerte. Preferentemente, el ácido puede ser ácido trifluoroacético, ácido perclórico, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico o ácido bromhídrico y en una realización más preferida puede ser ácido trifluoroacético. In a preferred embodiment, the compound (VI) is obtained by treating the compound (V) with a strong acid. Preferably, the acid may be trifluoroacetic acid, perchloric acid, hydrochloric acid, sulfuric acid or hydrobromic acid and in a more preferred embodiment it may be trifluoroacetic acid.

En una realización preferida, el compuesto (I) se obtiene por tratamiento del compuesto (VI) con medio básico en un disolvente orgánico protonado. Preferentemente, el medio básico puede ser carbonato sódico, carbonato potásico, o hidróxido de amonio y en una realización más preferida puede ser carbonato sódico. Preferentemente, el disolvente puede ser metanol, etanol, tert-butanol y en una realización más preferida puede ser metanol. De forma especialmente preferente, la desprotección del compuesto (VI) para obtener el compuesto (I) tiene lugar con carbonato sódico en metanol. In a preferred embodiment, the compound (I) is obtained by treating the compound (VI) with basic medium in a protonated organic solvent. Preferably, the basic medium may be sodium carbonate, potassium carbonate, or ammonium hydroxide and in a more preferred embodiment it may be sodium carbonate. Preferably, the solvent may be methanol, ethanol, tert-butanol and in a more preferred embodiment it may be methanol. Especially preferably, the deprotection of the compound (VI) to obtain the compound (I) takes place with sodium carbonate in methanol.

En una realización especialmente preferida, el procedimiento de obtención del compuesto de fórmula general (I) de la invención, comprende las siguientes etapas: In a particularly preferred embodiment, the process for obtaining the compound of general formula (I) of the invention comprises the following steps:

a. to.
protección mediante un dimetil acetal de dos grupos fenólicos contiguos del correspondiente galato de acilo (II), donde R2 tiene el mismo significado que en el compuesto de fórmula (I) para obtener el derivado (III); protection by a dimethyl acetal of two contiguous phenolic groups of the corresponding acyl gallate (II), wherein R2 has the same meaning as in the compound of formula (I) to obtain the derivative (III);

b. b.
reacción de (III) con el donador de glicosilo (IV) elegido entre el grupo que consiste en tricloroacetimidato de 2,3,4,6-tetra-O-acetil-D-glucopiranosilo y tricloroacetimidato de 2,3,4-tri-O-acetil-D-glucurunopiranosilo; reaction of (III) with the glycosyl (IV) donor selected from the group consisting of 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-D-glucopyranosyl trichloroacetimidate and 2,3,4-tri- trichloroacetimidate O-acetyl-D-glucurunopyranosyl;

c. C.
desprotección del grupo acetal del derivado (V) para obtener el compuesto de fórmula general (VI) mediante tratamiento con un ácido fuerte; deprotection of the acetal group of the derivative (V) to obtain the compound of general formula (VI) by treatment with a strong acid;

d. d.
desprotección del resto de grupos protectores del derivado (VI) para obtener (I) con una base en un disolvente orgánico protonado; deprotection of the other protecting groups of the derivative (VI) to obtain (I) with a base in a protonated organic solvent;

donde el orden de las etapas de desprotección c y d se puede invertir. where the order of the deprotection stages c and d can be reversed.

Un tercer aspecto de la presente invención se refiere al uso de los compuestos de fórmula general (I) de la invención como antioxidantes en productos alimentarios, agroquímicos, cosméticos, de higiene personal o en productos farmacéuticos. A third aspect of the present invention relates to the use of the compounds of general formula (I) of the invention as antioxidants in food products, agrochemicals, cosmetics, personal hygiene or pharmaceutical products.

En otra realización preferida, la presente invención se refiere al uso de los compuestos de fórmula (I) descritos anteriormente como surfactantes, en particular en productos alimentarios, agroquímicos, cosméticos-dermatológicos, de higiene personal o farmacéuticos. In another preferred embodiment, the present invention relates to the use of the compounds of formula (I) described above as surfactants, in particular in food, agrochemical, cosmetic-dermatological, personal hygiene or pharmaceutical products.

Debido al carácter anfifílico de estos derivados de galatos de alquilo, los compuestos de fórmula (I) descritos en la presente invención poseen propiedades surfactantes, además de antioxidantes, lo que los convierte en aditivos muy útiles para ser usados en productos de las industrias agroquímica, alimentaria, cosmética-dermatológica y farmacéutica. Due to the amphiphilic character of these alkyl gallate derivatives, the compounds of formula (I) described in the present invention possess surfactant properties, in addition to antioxidants, which makes them very useful additives for use in products of the agrochemical industries, food, cosmetic-dermatological and pharmaceutical.

Los compuestos de la presente invención son adecuados para usarse como antioxidantes o/y surfactantes en preparaciones alimenticias, en particular como parte de una composición en forma de emulsión, tales como, pero sin limitarse a, alimentos en general, complementos alimenticios, alimentos funcionales o nutracéuticos. Asimismo se pueden usar en productos cosméticos o dermatológicos tales como, pero sin limitarse a, productos de higiene personal (jabón, champú gel, desodorante, cremas, lociones etc.) o productos para el bronceado y para la protección solar que pueden presentarse en forma de aceite, loción, gel, spray o crema. The compounds of the present invention are suitable for use as antioxidants or / and surfactants in food preparations, in particular as part of an emulsion composition, such as, but not limited to, foods in general, food supplements, functional foods or nutraceuticals They can also be used in cosmetic or dermatological products such as, but not limited to, personal hygiene products (soap, gel shampoo, deodorant, creams, lotions etc.) or tanning and sun protection products that can be presented in the form of oil, lotion, gel, spray or cream.

Los compuestos de la presente invención son adecuados también como antioxidantes o/y surfactantes en productos agroquímicos tales como, pero sin limitarse a, herbicidas, pesticidas o insecticidas. The compounds of the present invention are also suitable as antioxidants or / and surfactants in agrochemicals such as, but not limited to, herbicides, pesticides or insecticides.

A lo largo de la descripción y las reivindicaciones la palabra "comprende" y sus variantes no pretenden excluir otras características técnicas, aditivos, componentes o pasos. Para los expertos en la materia, otros objetos, ventajas y características de la invención se desprenderán en parte de la descripción y en parte de la práctica de la invención. Los siguientes ejemplos y gráficas se proporcionan a modo de ilustración, y no se pretende que sean limitativos de la presente invención. Throughout the description and the claims the word "comprises" and its variants are not intended to exclude other technical characteristics, additives, components or steps. For those skilled in the art, other objects, advantages and features of the invention will be derived partly from the description and partly from the practice of the invention. The following examples and graphs are provided by way of illustration, and are not intended to be limiting of the present invention.

Listado de compuestos Compound List

Hidroxitirosol 1 Octanoato de hidroxitirosol 2 Ácido gálico 3 Galato de butilo 4 Galato de hexilo 5 Galato de octilo 6 Galato de decilo 7 Galato de dodecilo 8 Galato de hexadecilo 9 Galato de octadecilo 10 3-O-(D-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de butilo 11 3-O-(D-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de hexilo 12 3-O-(D-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de octilo 13 3-O-(D-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de decilo 14 3-O-(D-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de dodecilo 15 3-O-(D-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de hexadecilo 16 3-O-(D-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de octadecilo 17 3-O-(D-D-glucurunopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de butilo 18 3-O-(D-D-glucurunopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de octilo 19 3-O-(D-D-glucurunopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de hexadecilo 20 Hydroxytyrosol 1 Hydroxytyrosol octactate 2 Gallic acid 3 Butyl gallate 4 Hexyl gallate 5 Octyl gallate 6 Decyl gallate 7 Dodecyl gallate 8 Hexadecyl gallate 9 Octadecyl gallate 10 3-O- (DD-glucopyranosyl) -4.5 butyl 11-O- (DD-glucopyranosyl) -4,5-hexyl hexyl 12 3-O- (DD-glucopyranosyl) -4,5-octyl dihydroxybenzoate 13 3-O- (DD-glucopyranosyl) Decyl 14,5-dihydroxybenzoate 14 3-O- (DD-glucopyranosyl) -4,5-dodecyl dihydroxybenzoate 15 3-O- (DD-glucopyranosyl) -4,5-hexadecyl dihydroxybenzoate 16 3-O- ( Octadecyl DD-glucopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate 17 3-O- (DD-glucurunopyranosyl) -4,5-butyl dihydroxybenzoate 18 3-O- (octyl DD-glucurunopyranosyl) -4,5-octyl dihydroxybenzoate 19 3 -O- (DD-glucurunopyranosyl) -4,5-hexadecyl dihydroxybenzoate 20

DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS DESCRIPTION OF THE FIGURES

FIG. 1. Medidas de tensión superficial frente a logaritmo de la concentración de la serie de galatos de alquilo 4-9 (el ácido gálico 3 se incluye como referencia). FIG. 1. Measures of surface tension versus logarithm of the concentration of the series of alkyl gallates 4-9 (gallic acid 3 is included as a reference).

FIG. 2. Medidas de tensión superficial frente a logaritmo de la concentración de la serie de glucosil galatos de alquilo 11-16 (el ácido gálico 3 se incluye como referencia). FIG. 2. Measures of surface tension versus logarithm of the concentration of the 11-16 alkyl glucosyl gallate series (gallic acid 3 is included as a reference).

FIG. 3. Medidas de tensión superficial frente a logaritmo de la concentración de la serie de glucurunosil galatos de alquilo 18-20 (el ácido gálico 3 se incluye como referencia). FIG. 3. Measures of surface tension versus logarithm of the concentration of the glucurunosyl gallate series of alkyl 18-20 (gallic acid 3 is included as a reference).

FIG. 4. Relación entre el logaritmo de la cmc y la longitud de la cadena alquílica de la serie de derivados galatos de alquilo, para aquellos compuestos que muestran propiedades surfactantes. FIG. 4. Relationship between the logarithm of the cmc and the length of the alkyl chain of the series of alkyl gallate derivatives, for those compounds that show surfactant properties.

FIG. 5. Relación entre la tensión superficial a la CMC y la longitud de la cadena alquílica de las series de galatos de alquilo 4-8, glucosil- y glucurunosil galatos de alquilo 11-15 y 18-20, respectivamente. FIG. 5. Relationship between the surface tension at the CMC and the length of the alkyl chain of the series of alkyl gallates 4-8, glucosyl- and glucurunosyl alkyl gallates 11-15 and 18-20, respectively.

EJEMPLOS EXAMPLES

A continuación se ilustrará la invención mediante unos ensayos realizados por los inventores, que pone de manifiesto la efectividad de los compuestos de la invención. The invention will now be illustrated by tests carried out by the inventors, which demonstrates the effectiveness of the compounds of the invention.

EJEMPLO 1.- Síntesis de compuestos de formula general (I). EXAMPLE 1.- Synthesis of compounds of general formula (I).

R1O X R1O X

OH O O(IV) HO OH HO O AcO OH O O (IV) HO OH HO O AcO

OAc R1OO O OAc AcO OAc R1OO OR OAc AcO

OAc OAc

O OR2 O OR2 OAc (V) O OR2(II) (III) OR OR2 OR OR2 OAc (V) OR OR2 (II) (III)

OH OH R1O O OH OH R1O O

OHOH R1OO OHOH R1OO

AcO HO OAc OH AcO HO OAc OH

(I) (I)

OAc OH (VI) O OR2 O OR2 OAc OH (VI) OR OR2 OR OR2

En general, estos compuestos se obtienen a partir de los correspondientes galatos de alquilo (II) que están disponibles comercialmente. La ruta sintética seguida se refleja a continuación: In general, these compounds are obtained from the corresponding alkyl (II) gallates that are commercially available. The synthetic route followed is reflected below:

Procedimiento general para la preparación de los derivados de tipo (III). General procedure for the preparation of derivatives of type (III).

Los galatos de alquilo (II) se disuelven junto con cantidades catalíticas de ácido canforsulfónico en cloroformo seco. A continuación se añade 2,2-dimetoxipropano y la mezcla de reacción se agita a 60ºC durante 16 horas. Se añade trietilamina para neutralizar el medio ácido de la reacción y se evapora el disolvente en un rotavapor. El crudo de la reacción se purifica por cromatografía flash en silica gel utilizando mezclas de acetato de etilo y hexano como eluyentes, que varían en función de la diferente polaridad del grupo alquilo que contiene el compuesto. Los rendimientos de la reacción variaron entre el 40 y 60%. The alkyl (II) gallates are dissolved together with catalytic amounts of camphorsulfonic acid in dry chloroform. Then 2,2-dimethoxypropane is added and the reaction mixture is stirred at 60 ° C for 16 hours. Triethylamine is added to neutralize the acidic reaction medium and the solvent is evaporated in a rotary evaporator. The reaction crude is purified by flash chromatography on silica gel using mixtures of ethyl acetate and hexane as eluents, which vary depending on the different polarity of the alkyl group containing the compound. The yields of the reaction varied between 40 and 60%.

Procedimiento general para la preparación de los derivados de tipo (V). General procedure for the preparation of derivatives of type (V).

Los derivados de galatos de alquilo protegidos (III) (1 eq.) se disuelven junto el dador de glicosilo (IV) que será el tricloroacetimidato de 2,3,4,6-O-tetraacetil glucopiranosilo (1.2-1.5 eq.) o el tricloroacetimidato de 2,3,4-O-triacetil glucurunopiranosilo (1.2-1.5 eq.) en diclorometano seco (1 mL para cada 100 mg de derivado de alquil galato). A continuación se añade trifluoro boro eterato (0.1-0.15 eq.) y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 30-60 minutos. Se termina la reacción por adición de trietilamina. Se elimina el disolvente en un rotavapor y el crudo de la reacción se purifica por cromatografía flash en silica gel utilizando mezclas de acetato de etilo y hexano como eluyentes, que varían en función de la diferente polaridad del grupo alquilo que contiene el compuesto. Los rendimientos de la reacción variaron entre el 75 y 95%. The derivatives of protected alkyl gallates (III) (1 eq.) Are dissolved together with the glycosyl (IV) donor which will be 2,3,4,6-O-tetraacetyl glucopyranosyl trichloroacetimidate (1.2-1.5 eq.) Or 2,3,4-O-triacetyl glucurunopyranosyl trichloroacetimidate (1.2-1.5 eq.) in dry dichloromethane (1 mL for every 100 mg of alkyl gallate derivative). Trifluoro boron etherate (0.1-0.15 eq.) Is then added and the reaction mixture is stirred at room temperature for 30-60 minutes. The reaction is terminated by the addition of triethylamine. The solvent is removed in a rotary evaporator and the reaction crude is purified by flash chromatography on silica gel using mixtures of ethyl acetate and hexane as eluents, which vary depending on the different polarity of the alkyl group containing the compound. The yields of the reaction varied between 75 and 95%.

Procedimiento general para la preparación de los derivados de tipo (VI). General procedure for the preparation of derivatives of type (VI).

Los derivados protegidos de glicosil galatos de alquilo (V) se disuelven en ácido trifluoroacético puro seco (1 mL para cada 100 mg de derivado de glicosil alquil galato). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 24 horas. Se elimina el disolvente en un rotavapor y se co-evapora el crudo de reacción 2-3 veces con tolueno. Finalmente, el crudo de la reacción se purifica por cromatografía flash en silica gel utilizando mezclas de acetato de etilo y hexano como eluyentes, que varían en función de la diferente polaridad del grupo alquilo que contiene el compuesto. Los rendimientos de la reacción variaron entre el 65 y 85%. Protected derivatives of alkyl glycosyl gallates (V) are dissolved in dry pure trifluoroacetic acid (1 mL for every 100 mg of glycosyl alkyl gallate derivative). The reaction mixture is stirred at room temperature for 24 hours. The solvent is removed in a rotary evaporator and the reaction crude is co-evaporated 2-3 times with toluene. Finally, the reaction crude is purified by flash chromatography on silica gel using mixtures of ethyl acetate and hexane as eluents, which vary depending on the different polarity of the alkyl group containing the compound. The yields of the reaction varied between 65 and 85%.

Procedimiento general para la preparación de los derivados de tipo (I). General procedure for the preparation of derivatives of type (I).

Los derivados parcialmente protegidos de glicosil galatos de alquilo (VI) se disuelven en metanol (2 mL por cada 100 mg de derivado glicosil alquil galato). Se añade carbonato sódico (0.3 eq por cada eq. de derivado glicosil alquil galato). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 1 hora y se añade resina ácida amberlita® IR-120 hasta que el pH es neutro. Finalmente, la mezcla de reacción se filtra, se elimina a vacío el disolvente para obtener los compuestos de tipo (I). Los rendimientos de la reacción variaron entre el 90 y 95%. Partially protected derivatives of alkyl glycosyl gallates (VI) are dissolved in methanol (2 mL per 100 mg of glycosyl alkyl gallate derivative). Sodium carbonate (0.3 eq for each eq. Of glycosyl alkyl gallate derivative) is added. The reaction mixture is stirred at room temperature for 1 hour and amberlite® IR-120 acid resin is added until the pH is neutral. Finally, the reaction mixture is filtered, the solvent is removed in vacuo to obtain the compounds of type (I). The yields of the reaction varied between 90 and 95%.

EJEMPLO 2.- Medidas de tensión superficial y parámetros físico-químicos de galatos de alquilo y de los glucosil y glucurunosil galatos de alquilo. EXAMPLE 2.- Measures of surface tension and physical-chemical parameters of alkyl gallates and glucosyl and glucurunosyl alkyl gallates.

Se realizaron medidas de tensión superficial de los galatos de alquilo y de los derivados glucosil y glucurunosil galatos de alquilo (I) utilizando el método de Wilhelmy en un tensiómetro Krüss K12. Se prepararon muestras a una concentración inicial y posteriormente se hicieron sucesivas diluciones. Las propiedades de agregación en micelas se evidencian a partir de las isotermas de adsorción cuando se representan en una gráfica la tensión superficial frente al logaritmo de la concentración. El perfil típico de un compuesto con propiedades surfactantes consiste en una caída lineal de la tensión superficial cuando aumenta la concentración, seguida de una estabilización de la tensión superficial cuando se alcanza la saturación de la interfase. La intersección de estas dos partes lineales determina la concentración micelar crítica (CMC). Surface tension measurements of the alkyl gallates and of the glucosyl and glucurunosyl alkyl gallate derivatives (I) were performed using the Wilhelmy method on a Krüss K12 tensiometer. Samples were prepared at an initial concentration and subsequently dilutions were made. The aggregation properties in micelles are evidenced from the adsorption isotherms when the surface tension versus the logarithm of the concentration is plotted. The typical profile of a compound with surfactant properties consists of a linear drop in surface tension when the concentration increases, followed by a stabilization of the surface tension when the interface saturation is reached. The intersection of these two linear parts determines the critical micellar concentration (CMC).

Los valores de tensión superficial frente al logaritmo de la concentración para los galatos de alquilo 4-9 se muestran en la Figura 1. Se puede observar que los tres compuestos poseen buenas propiedades surfactantes, el galato de hexilo 5, el galato de octilo 6 y el galato de decilo 7. Mientras tanto los compuestos galato de butilo 4 y galato de dodecilo 8 tienen un perfil de compuesto surfactante pero con muy baja efectividad. The surface tension values versus the logarithm of the concentration for alkyl gallates 4-9 are shown in Figure 1. It can be seen that the three compounds possess good surfactant properties, hexyl gallate 5, octyl gallate 6 and decyl gallate 7. Meanwhile, the butyl gallate 4 and dodecyl 8 gallate compounds have a surfactant profile but with very low effectiveness.

Los valores de tensión superficial frente al logaritmo de la concentración para los glucosil galatos de alquilo 11-16 se muestran en la Figura 2. Se puede observar que hay cinco compuestos que poseen muy buenas propiedades surfactantes, el 3-O-(D-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de butilo 11, el 3-O-(D-D-glucopiranosil)-4,5dihidroxibenzoato de hexilo 12, el 3-O-(D-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de octilo 13, el 3-O-(D-Dglucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de decilo 14, el 3-O-(D-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de dodecilo 15. The surface tension values against the logarithm of the concentration for the 11-16 alkyl glucosyl gallates are shown in Figure 2. It can be seen that there are five compounds that have very good surfactant properties, 3-O- (DD-glucopyranosyl ) Butyl -4,5-dihydroxybenzoate 11, 3-O- (DD-glucopyranosyl) -4,5-hexyl dihydroxybenzoate 12, 3-O- (DD-glucopyranosyl) -4,5-octyl dihydroxybenzoate 13, Decyl 3-O- (D-Dglucopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate 14, 3-O- (DD-glucopyranosyl) -4,5-dodecyl dihydroxybenzoate 15.

Los valores de tensión superficial frente al logaritmo de la concentración para los glucurunosil galatos de alquilo 1820 se muestran en la Figura 3. Se puede observar que hay dos compuestos que poseen muy buenas propiedades surfactantes, 3-O-(D-D-glucurunopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de octilo 19 y el 3-O-(D-D-glucurunopiranosil)-4,5dihidroxibenzoato de hexadecilo 20. Mientras tanto el compuesto 3-O-(D-D-glucurunopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de butilo 18 tiene un perfil de compuesto surfactante pero con muy baja efectividad. The surface tension values versus the logarithm of the concentration for 1820 alkyl glucurunosyl gallates are shown in Figure 3. It can be seen that there are two compounds that have very good surfactant properties, 3-O- (DD-glucurunopyranosyl) -4 , Octyl 19-dihydroxybenzoate 19 and 3-O- (DD-glucurunopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate hexadecyl 20. Meanwhile, the compound 3-O- (DD-glucurunopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate 18 has a surfactant compound profile but with very low effectiveness.

A continuación se calcularon distintos parámetros físico-químicos para los galatos de alquilo 4-8, los glucosil galatos de alquilo 11-15 y los glucurunosil galatos de alquilo 18-20 que se resumen en la Tabla 1. Además de los valores de CMC, se calcularon también los siguientes datos: la tensión superficial para la CMC (DCMC) relacionada con la eficacia del surfactante, pC20 (correspondiente a -log C20, siendo C20 la concentración necesaria para disminuir en 20 unidades la tensión superficial del agua pura, es decir, 52 mN/m) relacionado con el rendimiento del surfactante, la adsorción máxima de surfactante [max y el área ocupada por molécula en la interfase saturada (A). Los valores de los compuestos 9, 10, 16 y 17 no se incluyen pues no fueron suficientemente solubles o no mostraron perfiles típicos de compuestos surfactantes. Different physical-chemical parameters were then calculated for alkyl 4-8 gallate, 11-15 alkyl glucosyl gallate and 18-20 alkyl glucurunosyl gallate which are summarized in Table 1. In addition to CMC values, The following data were also calculated: the surface tension for the CMC (DCMC) related to the effectiveness of the surfactant, pC20 (corresponding to -log C20, where C20 is the concentration necessary to decrease the surface tension of pure water by 20 units, that is to say , 52 mN / m) related to the performance of the surfactant, the maximum adsorption of surfactant [max and the area occupied per molecule at the saturated interface (A). The values of compounds 9, 10, 16 and 17 are not included as they were not sufficiently soluble or did not show typical profiles of surfactant compounds.

Compuesto Compound
PM HL B CMC (mM) Dcmc (mN/m ) C20 (mM) pC20 D (mol/cm2) A (Å2) P.M HL B CMC (mM) Dcmc (mN / m) C20 (mM) pC20 D (mol / cm2) A (Å2)

Galato de butilo (4) Butyl Gallate (4)
226. 2 11.1 0.60 54.0 - - 3.103 x 1010 53.5 226. 2 11.1 0.60 54.0 - - 3,103 x 1010 53.5

Galato de hexilo (5) Hexyl Gallate (5)
264, 4 9,2 0,073 41,1 0,029 4,54 4,712 x 1010 35,3 264, 4 9.2  0.073  41.1 0.029 4.54 4,712 x 1010 35.3

Galato de octilo (6) Octyl Gallate (6)
282. 3 8.9 0.05 42.2 0.016 4.80 6.589 x 1010 25.2 282. 3 8.9  0.05 42.2 0.016 4.80 6,589 x 1010 25.2

Galato de decilo (7) Decyl Gallate (7)
310. 4 8.1 0.017 46.7 0.012 4.92 6.143 x 1010 27.0 310. 4 8.1  0.017 46.7 0.012 4.92 6,143 x 1010 27.0

Galato de dodecilo (8) Dodecyl Gallate (8)
338. 4 7.4 0.0041 64.1 - - 5.172 x 1010 32.1 338. 4 7.4 0.0041 64.1 - - 5,172 x 1010 32.1

Glc-Galato de butilo (11) Glc-Butyl Gallate (11)
388. 4 14.7 2.40 37.5 0.90 3.04 6.066 x 1010 27.4 388. 4 14.7  2.40 37.5 0.90 3.04 6,066 x 1010 27.4

Glc-Galato de hexilo (12) Glc-Hexyl Gallate (12)
416. 4 13.8 1.30 33.5 0.09 4.05 3.024 x 1010 54.9 416. 4 13.8  1.30 33.5 0.09 4.05 3,024 x 1010 54.9

Glc-Galato de octilo (13) Octyl Glc-Gallate (13)
444. 5 12.9 0.50 31.0 0.055 4.26 3.926 x 1010 42.3 444. 5 12.9  0.50 31.0 0.055 4.26 3,926 x 1010 42.3

Glc-Galato de decilo (14) Glc-Decyl Gallate (14)
472. 12.1 0.032 39.5 0.009 5.04 3.994 x 10 41.6 472 12.1  0.032 39.5 0.009 5.04 3,994 x 10 41.6

5 5
10 10

Glc-Galato de dodecilo (15) Glc-Dodecyl Galato (15)
500. 6 11.5 0.010 44.3 0.004 8 5.32 3.871 x 1010 42.9 500. 6 11.5  0.010 44.3 0.004 8 5.32 3,871 x 1010 42.9

GlcA-Galato de butilo (18) GlcA-Butyl Gallate (18)
401. 3 15.0 2.70 520 0.002 7 2.57 4.554 x 1010 36.4 401. 3 15.0  2.70 520 0.002 7 2.57 4,554 x 1010 36.4

GlAc-Galato de octilo (19) Octyl GlAc-Gallate (19)
457. 4 13.1 0.18 30.0 0.008 5 5.07 2.966 x 1010 56.0 457. 4 13.1  0.18 30.0 0.008 5 5.07 2,966 x 1010 56.0

GlcA-Galato de hexadecilo(20) GlcA-Hexadecyl Gallate (20)
569. 7 10.5 0.10 37.0 0.022 4.66 3.674 x 1010 45.2 569. 7 10.5  0.10 37.0 0.022 4.66 3,674 x 1010 45.2

Brij 30 ® (éster alquiletoxilado) Brij 30 ® (alkylethoxylated ester)
362, 5 9,4 0,0035 30,0 0,002 4 5,62 3,80 x 10-10 44,0 362.5 9.4  0.0035 30.0 0.002 4 5.62  3.80 x 10-10  44.0

Tween 20 ® (monolaurato de sorbitánpolioxietileno) Tween 20 ® (sorbitan polyoxyethylene monolaurate)
1227 16,6 0,0169 35,0 0,002 5 5,61 3,560 x 1010 46,6 1227  16.6 0.0169 35.0 0.002 5 5.61 3,560 x 1010 46.6

Tabla 1: Parámetros de peso molecular (PM), HLB, CMC, tensión superficial, área por molécula, C20, pC20, D y A de los galatos de alquilo 4-10, los glucosil galatos de alquilo 11-15 y los glucurunosil galatos de alquilo 18-20 y de diversos surfactantes no iónicos convencionales. Table 1: Parameters of molecular weight (PM), HLB, CMC, surface tension, area per molecule, C20, pC20, D and A of 4-10 alkyl gallates, 11-15 alkyl glucosyl gallates and glucurunosyl gallates 18-20 alkyl and various conventional non-ionic surfactants.

Se observa en cada una de las series que al aumentar el tamaño de la cadena alquílica disminuye el valor de la CMC. Esto se debe a que el proceso de auto-agregación en micelas es más rápido cuanto más hidrofóbica es la cadena del compuesto para evitar el contacto con las moléculas de agua. También se observa una relación lineal entre el logaritmo de la CMC y el tamaño de la cadena alquílica para la serie de los galatos de alquilo y la serie de los glucosil galatos de alquilo (ver Figura 4). En cambio no se observa este comportamiento lineal en la serie de los glucurunosil galatos de alquilo. It is observed in each of the series that increasing the size of the alkyl chain decreases the value of the CMC. This is because the process of self-aggregation in micelles is faster the more hydrophobic the compound chain is to avoid contact with water molecules. There is also a linear relationship between the CMC logarithm and the size of the alkyl chain for the series of alkyl gallates and the series of alkyl glucosyl gallates (see Figure 4). On the other hand, this linear behavior is not observed in the series of alkyl glucurunosyl gallates.

Es importante destacar que para un valor determinado de tamaño de cadena, las series de los glucosil galatos de alquilo y los glucurunosil galatos de alquilo muestran valores de CMC mayores que para la serie de los galatos de alquilo. Las diferencias disminuyen cuando aumenta la longitud de la cadena alquílica. It is important to note that for a given value of chain size, the series of alkyl glucosyl gallates and alkyl glucurunosyl gallates show higher CMC values than for the series of alkyl gallates. The differences decrease when the length of the alkyl chain increases.

Los mayores valores de CMC obtenidos para los glucosil y glucurunosil galatos de alquilo con respecto a los galatos de alquilo para una misma longitud de cadena alquílica, son debidos al mayor carácter hidrófilo que imparten a las moléculas los grupos polares glucosil y glucurunosil. Dado que el proceso de micelización está directamente relacionado con las hidrofobicidad de las moléculas, es lógico que para estos compuestos menos hidrófobos, la formación de micelas experimente un retraso. The higher CMC values obtained for the glucosyl and glucurunosyl alkyl gallates with respect to the alkyl gallates for the same alkyl chain length are due to the greater hydrophilic character imparted to the molecules by the glucosyl and glucurunosyl polar groups. Since the micellization process is directly related to the hydrophobicity of the molecules, it is logical that for these less hydrophobic compounds, micelle formation experiences a delay.

Por otra parte, el hecho que las diferencias entre las CMC de las distintas series disminuyan a medida que la longitud de la cadena hidrocarbonada aumenta, es una consecuencia lógica de la pérdida de influencia la naturaleza de los grupos hidrófilos ante un incremento progresivo del tamaño de los grupos hidrófobos. On the other hand, the fact that the differences between the CMCs of the different series decrease as the length of the hydrocarbon chain increases, is a logical consequence of the loss of influence the nature of the hydrophilic groups before a progressive increase in the size of hydrophobic groups.

Con respecto a la eficacia de estos compuestos como surfactantes, reflejada por el valor DCMC, se observa que los derivados de la serie de los glucosil galatos de alquilo y los glucurunosil galatos de alquilo muestran valores mucho mejores que para los correspondientes galatos de alquilo. Así por ejemplo, los valores de DCMC para el glucosil galato de hexilo, el glucosil galato de octilo y el glucurunosil galato de octilo (30-33.5 mN/m) son del mismo rango de los que muestran buenos surfactantes de uso común como son el Brij 30 o el Tween 20 (ver sus valores en la Tabla 1). En cambio, los mejores surfactantes de la serie de los galatos de alquilo, como son los de cadena de hexilo, octilo y decilo tienen valores de DCMC entre 40 y 46 mN/m. Estos valores indican que la modificación del azúcar sobre la estructura de galato de alquilo convierte a los nuevos compuestos en mejores surfactantes que los galatos de alquilo. With respect to the efficacy of these compounds as surfactants, reflected by the DCMC value, it is observed that derivatives of the series of alkyl glucosyl gallates and alkyl glucurunosyl gallates show much better values than for the corresponding alkyl gallates. For example, the DCMC values for hexyl glucosyl gallate, octyl glucosyl gallate and octyl glucurunosyl gallate (30-33.5 mN / m) are in the same range as those showing good commonly used surfactants such as Brij 30 or Tween 20 (see their values in Table 1). On the other hand, the best surfactants of the series of alkyl gallates, such as those of hexyl, octyl and decyl chains, have DCMC values between 40 and 46 mN / m. These values indicate that the modification of sugar on the structure of alkyl gallate converts the new compounds into better surfactants than alkyl gallates.

Cuando el valor de DCMC se representa frente al número de carbonos de la cadena alquílica se observa para las tres series de derivados un valor mínimo correspondiente a un tamaño de cadena intermedio, entre 6 y 8 carbonos (ver Figura 5). Se puede ver claramente que la introducción de un monosacárido neutro como la glucosa o de uno cargado como el ácido glucurónico en la cabeza polar de los galatos de alquilo resulta en unos nuevos derivados que poseen mejores propiedades surfactantes que los propios galatos de alquilo y además con propiedades similares a otros surfactantes comerciales (como Brij 30 o el Tween 20). When the DCMC value is represented against the number of carbons in the alkyl chain, a minimum value corresponding to an intermediate chain size, between 6 and 8 carbons, is observed for the three series of derivatives (see Figure 5). It can be clearly seen that the introduction of a neutral monosaccharide such as glucose or a charged one such as glucuronic acid in the polar head of the alkyl gallates results in new derivatives that have better surfactant properties than the alkyl gallates themselves and also with properties similar to other commercial surfactants (such as Brij 30 or Tween 20).

Los resultados obtenidos para los compuestos con 4 carbonos en la cadena sugieren que estos derivados de galato con un número inferior de carbonos tendrán propiedades surfactantes significativamente inferiores a los compuestos de la presente invención. The results obtained for compounds with 4 carbons in the chain suggest that these gallate derivatives with a lower number of carbons will have significantly lower surfactant properties than the compounds of the present invention.

EJEMPLO 3.- Medidas de actividad antioxidante de galatos de alquilo y de los glucosil y glucurunosil galatos de alquilo. EXAMPLE 3.- Measures of antioxidant activity of alkyl gallates and of glucosyl and glucurunosyl alkyl gallates.

Se realizaron medidas de capacidad antioxidante de los galatos de alquilo y de los derivados glucosil y glucurunosil galatos de alquilo (I) utilizando dos métodos distintos, el ensayo de capacidad de captación de radicales DPPH (1,1difenil-2- picrilhidrazilo) y el ensayo de capacidad reductora FRAP (“ferric reducing antioxidant power”, capacidad antioxidante de hierro reducido) (ver Tablas 2 y 3). Las medidas experimentales de valores de DPPH EC50 y de valores FRAP se han realizado siguiendo protocolos descritos previamente (Nenadis y col. J. Am. Oil Chem. Soc. 2002, 79, 1191; Benzie y col. Anal. Biochem. 1996, 239, 70). Se utilizaron como controles el ácido gálico, el hidroxitirosol y el octanoato de hidroxitirosol. Measurements of antioxidant capacity of the alkyl gallates and of the glucosyl and glucurunosyl alkyl (1) glutes derivatives were performed using two different methods, the DPPH radical uptake capacity test (1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl) and the test FRAP reducing capacity (“ferric reducing antioxidant power”, reduced iron antioxidant capacity) (see Tables 2 and 3). Experimental measurements of DPPH EC50 values and FRAP values have been performed following previously described protocols (Nenadis et al. J. Am. Oil Chem. Soc. 2002, 79, 1191; Benzie et al. Anal. Biochem. 1996, 239 , 70). Gallic acid, hydroxytyrosol and hydroxytyrosol octanoate were used as controls.

Los resultados obtenidos en el ensayo de capacidad de captación de radicales DPPH muestran valores muy similares para los galatos de alquilo y el ácido gálico. En el caso de los derivados glucosil y glucurunosil galatos de alquilo (I) este valor disminuye en términos generales, aunque menos para los glucurunosil galatos de alquilo que para los glicosil derivados. La pérdida de un hidroxilo fenólico en los nuevos derivados de tipo (I) parece que afecta negativamente a su capacidad de captación de radicales. The results obtained in the DPPH radical scavenging capacity test show very similar values for alkyl gallates and gallic acid. In the case of the glucosyl and glucurunosyl alkyl (I) alkyl derivatives this value decreases in general terms, although less for alkyl glucurunosyl gallates than for glycosyl derivatives. The loss of a phenolic hydroxyl in the new type (I) derivatives seems to negatively affect its ability to capture radicals.

Los resultados obtenidos en el ensayo de capacidad reductora FRAP muestra que el número de electrones donados disminuye cuando aumenta el tamaño de la cadena alquílica de los galatos de alquilo y de los nuevos derivados de tipo (I). A su vez, los valores de FRAP fueron menores para los compuestos de tipo (I) que para los galatos de alquilo. Sin embargo, es importante destacar que los valores obtenidos de capacidad de captación de radicales y de capacidad reductora para los nuevos derivados, los glucosil y glucurunosil galatos de alquilo (I) parecen ser muy satisfactorios en su conjunto para poder actuar como antioxidantes óptimos en distintas matrices. De hecho, los valores de DPPF y FRAP de los nuevos derivados de tipo (I) son mejores que los descritos para el hidroxitirosol y el octanoato de hidroxitirosol, dos compuestos fenólicos que han mostrado ser excelentes antioxidantes en aceites y emulsiones. The results obtained in the FRAP reductive capacity test show that the number of donated electrons decreases when the size of the alkyl chain of the alkyl gallates and of the new type (I) derivatives increases. In turn, FRAP values were lower for compounds of type (I) than for alkyl gallates. However, it is important to note that the values obtained from the ability to capture radicals and reducing capacity for the new derivatives, the glucosyl and glucurunosyl alkyl gallates (I) seem to be very satisfactory as a whole to be able to act as optimal antioxidants in different matrices In fact, the DPPF and FRAP values of the new type (I) derivatives are better than those described for hydroxytyrosol and hydroxytyrosol octanoate, two phenolic compounds that have proven to be excellent antioxidants in oils and emulsions.

Compuesto Compound
DPPH EC50 FRAP DPPH EC50  FRAP

Hidroxitirosol (1) Hydroxytyrosol (1)
0.720 ± 0.000 1.144 ± 0.095 0.720 ± 0.000 1,144 ± 0.095

Octanoato de hidroxitirosol (2)Ácido gálico (3) Hydroxytyrosol Octanoate (2) Gallic Acid (3)
0.686 ± 0.033 0.205 ± 0.001 1.128 ± 0.120 4.411± 0.121 0.686 ± 0.033 0.205 ± 0.001 1,128 ± 0,120 4,411 ± 0.121

Galato de butilo (4) Butyl Gallate (4)
0.227 ± 0.002 2.827± 0.092 0.227 ± 0.002 2,827 ± 0.092

Galato de hexilo (5) Hexyl Gallate (5)
0.253 ± 0.004 2.552± 0.060 0.253 ± 0.004 2,552 ± 0.060

Galato de octilo (6) Octyl Gallate (6)
0.264 ± 0.001 1.643± 0.072 0.264 ± 0.001 1,643 ± 0.072

Galato de decilo (7) Decyl Gallate (7)
0.255 ± 0.001 1.417± 0.089 0.255 ± 0.001 1,417 ± 0.089

Galato de dodecilo (8) Dodecyl Gallate (8)
0.238 ± 0.002 1.565± 0.025 0.238 ± 0.002 1,565 ± 0.025

Galato de hexadecilo (9) Hexadecyl gallate (9)
0.261 ± 0.001 1.136± 0.053 0.261 ± 0.001 1,136 ± 0.053

Galato de octadecilo (10) Octadecyl gallate (10)
0.258 ± 0.001 0.965± 0.082 0.258 ± 0.001 0.965 ± 0.082

Tabla 2: Medida de capacidad de captación de radicales DPPH y de capacidad reductora FRAP de los galatos de alquilo 4-10. Los controles son hidroxitirosol 1, octanoato de hidroxitirosol 2 y ácido gálico 3. Table 2: Measurement of DPPH radical uptake capacity and FRAP reducing capacity of 4-10 alkyl gallates. The controls are hydroxytyrosol 1, hydroxytyrosol octanoate 2 and gallic acid 3.

Compuesto Compound
DPPH EC50 FRAP DPPH EC50  FRAP

Glc-galato de butilo (11) Glc-Butyl Gallate (11)
0.479 ± 0.000 2.436± 0.078 0.479 ± 0.000 2,436 ± 0.078

Glc-galato de hexilo (12) Glc-Hexyl Gallate (12)
0.458 ± 0.001 1.863± 0.025 0.458 ± 0.001 1.863 ± 0.025

Glc- galato de octilo (13) Octyl Glylate (13)
0.614 ± 0.009 1.388± 0.111 0.614 ± 0.009 1,388 ± 0.111

Glc- galato de decilo (14) Decyl glycolate (14)
0.496 ± 0.004 1.496± 0.087 0.496 ± 0.004 1,496 ± 0.087

Glc- galato de dodecilo (15) Dodecyl Glylate (15)
0.490 ± 0.009 1.144± 0.063 0.490 ± 0.009 1,144 ± 0.063

Glc- galato de hexadecilo (16) Hexadecyl glyclate (16)
0.674 ± 0.006 0.250± 0.056 0.674 ± 0.006 0.250 ± 0.056

Glc- galato de octadecilo (17) Octadecyl Glylate (17)
0.500 ± 0.002 0.232± 0.048 0.500 ± 0.002 0.232 ± 0.048

GlcA- galato de butilo (18) GlcA-butyl gallate (18)
0.590 ± 0.0101 3.785± 0.10 0.590 ± 0.0101 3,785 ± 0.10

GlcA- galato de octilo (19) GlcA- octyl gallate (19)
0.661 ± 0.0026 1.252± 0.075 0.661 ± 0.0026 1,252 ± 0.075

GlcA- galato de hexadecilo (20) GlcA- hexadecyl gallate (20)
0.466 ± 0.0134 0.224± 0.062 0.466 ± 0.0134 0.224 ± 0.062

Tabla 3: Medida de capacidad de captación de radicales DPPH y de capacidad reductora FRAP de los glucosil galatos de alquilo 11-17 y glucurunosil galatos de alquilo 18-20. Table 3: Measurement of DPPH radical uptake capacity and FRAP reducing capacity of 11-17 alkyl glucosyl gallates and 18-20 alkyl glucurunosyl gallates.

En conclusión, estos datos revelan que tanto los galatos de alquilo como los nuevos derivados glucosil y glucurunosil galatos de alquilo (I) se comportan como buenos o muy buenos surfactantes y muy buenos antioxidantes. De esta manera se los puede considerar como antioxidantes surfactantes. Estos resultados abren las puertas a potenciales nuevas aplicaciones de estos antioxidantes surfactantes, por ejemplo, en las industrias alimentaria, agroquímica, farmacéutica, de detergentes, de higiene personal o de protección solar. In conclusion, these data reveal that both the alkyl gallates and the new glucosyl and glucurunosyl alkyl (I) glutes derivatives behave as good or very good surfactants and very good antioxidants. In this way they can be considered as surfactant antioxidants. These results open the door to potential new applications of these surfactant antioxidants, for example, in the food, agrochemical, pharmaceutical, detergent, personal hygiene or sun protection industries.

Claims (20)

REIVINDICACIONES 1. Compuesto de fórmula general (I) 1. Compound of general formula (I) OH R1  OH R1 HO HO 5 o una de sus sales, donde: R1 representa a CH2OH o COOH y R2 representa una cadena hidrocarbonada C4-C22 lineal o ramificada, donde la cadena hidrocarbonada puede opcionalmente presentar una o varias insaturaciones elegidas independientemente entre insaturaciones de tipo alquenilo o alquinilo; 5 or one of its salts, where: R1 represents CH2OH or COOH and R2 represents a linear or branched C4-C22 hydrocarbon chain, where the hydrocarbon chain can optionally have one or more unsaturations independently selected from alkenyl or alkynyl unsaturations; 10 siempre que, cuando R1 representa CH2OH y R2 representa una cadena hidrocarbonada lineal o ramificada, opcionalmente con una o varias insaturaciones alquenilo, la longitud de la cadena hidrocarbonada es C4-C12. 10 provided that, when R1 represents CH2OH and R2 represents a linear or branched hydrocarbon chain, optionally with one or more alkenyl unsaturations, the length of the hydrocarbon chain is C4-C12.
2.2.
Compuesto de fórmula general (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque el anillo de piranosa es una glucosa.  Compound of general formula (I) according to claim 1, characterized in that the pyranose ring is a glucose.
3.3.
Compuesto de fórmula general (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque el anillo de piranosa es un ácido glucurónico.  Compound of general formula (I) according to claim 1, characterized in that the pyranose ring is a glucuronic acid.
4. Compuesto de fórmula general (I) según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque 20 el anillo de piranosa se une con estereoquímica beta al anillo fenólico. 4. Compound of general formula (I) according to any one of the preceding claims, characterized in that the pyranose ring is linked with beta stereochemistry to the phenolic ring. 5.- Compuesto de fórmula general (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 2 o 4, caracterizado porque R2 es una cadena hidrocarbonada C4-C12 lineal. 5. A compound of general formula (I) according to any one of claims 2 or 4, characterized in that R2 is a linear C4-C12 hydrocarbon chain. 25 6.- Compuesto de fórmula general (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 2, 4 o 5, caracterizado porque R2 es una cadena hidrocarbonada C4-C12 saturada. 6. A compound of general formula (I) according to any one of claims 2, 4 or 5, characterized in that R2 is a saturated C4-C12 hydrocarbon chain. 7.- Compuesto de fórmula general (I) según la reivindicación 6, caracterizado porque dicho compuesto se elige entre el grupo que consiste en 7. Compound of general formula (I) according to claim 6, characterized in that said compound is chosen from the group consisting of 30 3-O-(�-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de butilo, 3-O-(�-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de hexilo, 3-O-(�-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de octilo, 3-O-(�-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de decilo, y 3-O-(�-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de dodecilo. 30-O- (�-D-glucopyranosyl) -4,5-butyl dihydroxybenzoate, 3-O- (�-D-glucopyranosyl) -4,5-hexyl dihydroxybenzoate, 3-O- (�-D- Octyl glucopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate, 3-O- (�-D-glucopyranosyl) -4,5-decyl dihydroxybenzoate, and 3-O- (�-D-glucopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate dodecilo. 8.- Compuesto de fórmula general (I) según la reivindicación 7, caracterizado porque dicho compuesto se elige entre 8. A compound of general formula (I) according to claim 7, characterized in that said compound is chosen from el grupo que consiste en 3-O-(�-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de hexilo, 3-O-(�-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de octilo, y the group consisting of Hexyl 3-O- (�-D-glucopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate, Octyl 3-O- (�-D-glucopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate, and 40 3-O-(�-D-glucopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de decilo. Decyl 3-O- (�-D-glucopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate. 9.- Compuesto de fórmula general (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 3 o 4, caracterizado porque R2 es una cadena hidrocarbonada C4-C22 lineal. 9. A compound of general formula (I) according to any one of claims 3 or 4, characterized in that R2 is a linear C4-C22 hydrocarbon chain. 45 10.- Compuesto de fórmula general (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 3, 4 o 9, caracterizado porque R2 es una cadena hidrocarbonada C4-C22 saturada. 10. A compound of general formula (I) according to any one of claims 3, 4 or 9, characterized in that R2 is a saturated C4-C22 hydrocarbon chain. 11.- Compuesto de fórmula general (I) según la reivindicación 10, caracterizado porque R2 es una cadena hidrocarbonada lineal saturada de tamaño C8 a C16. 11. A compound of general formula (I) according to claim 10, characterized in that R2 is a saturated linear hydrocarbon chain of size C8 to C16. 12.- Compuesto de fórmula general (I) según la reivindicación 11, caracterizado porque dicho compuesto se elige 12. Compound of general formula (I) according to claim 11, characterized in that said compound is chosen entre el grupo que consiste en 3-O-(�-D-glucurunopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de octilo, y 3-O-(�-D-glucurunopiranosil)-4,5-dihidroxibenzoato de hexadecilo. between the group consisting of Octyl 3-O- (�-D-glucurunopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate, and Hexadecyl 3-O- (�-D-glucurunopyranosyl) -4,5-dihydroxybenzoate. 55 13.- Procedimiento de obtención de un compuesto de fórmula general (I) tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, que comprende las siguientes etapas: a. protección mediante un grupo acetal de dos grupos fenólicos contiguos del correspondiente galato de acilo (II), donde R2 tiene el mismo significado que en el compuesto de fórmula (I) tal como se define en la reivindicación 1 para obtener el derivado (III); 13. Method for obtaining a compound of general formula (I) as defined in any one of claims 1 to 12, comprising the following steps: a. protection by means of an acetal group of two contiguous phenolic groups of the corresponding acyl gallate (II), wherein R2 has the same meaning as in the compound of formula (I) as defined in claim 1 to obtain the derivative (III); 5 b. reacción de (III) con el donador de glicosilo (IV), donde R1 representa a CH2OH o COOH y X representa a un grupo saliente para dar el derivado (V); 5 b. reaction of (III) with the glycosyl donor (IV), where R 1 represents CH 2 OH or COOH and X represents a leaving group to give the derivative (V); c. desprotección del grupo acetal del derivado (V) para obtener (VI); C. deprotection of the acetal group of the derivative (V) to obtain (VI); 10 d. desprotección del resto de grupos protectores del derivado (VI) para obtener el compuesto de fórmula general (I); donde el orden de las etapas de desprotección c y d se puede invertir. 10 d. deprotection of the other protecting groups of the derivative (VI) to obtain the compound of general formula (I); where the order of the deprotection stages c and d can be reversed. R1 O XR1 Or X OH O OH OR OOR (IV) (IV) HO OH HO HO OH HO O OR OAc R1 OO OOAc R1 OO OR AcO AcO OAc OAc AcO AcO OAc OAc O OR2 O OR2 OAc OR OR2 OR OR2 OAc (V) (V) O OR2OR OR2 (II) (III) (II) (III) OH OH R1 O O OH OH R1 O o OHOH OH R1 OO OH R1 OO AcO HO OAc OH AcO HO OAc OH (I) (I) OAc OH (VI) OAc OH (VI) O OR2 O OR2 15 14.- Procedimiento según la reivindicación 13, caracterizado porque el grupo protector acetal en la etapa (a) es un dimetil acetal. OR OR2 OR OR2 14. Process according to claim 13, characterized in that the acetal protecting group in step (a) is a dimethyl acetal. 15.- Procedimiento según la reivindicación 14, caracterizado porque se hace reaccionar dimetoxipropano con el compuesto (II) para obtener el grupo dimetilacetal. 15. Process according to claim 14, characterized in that dimethoxypropane is reacted with the compound (II) to obtain the dimethylacetal group. 16. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 15, caracterizado porque el donador de glicosilo (IV) en la etapa (b) se elige entre el grupo que consiste en tricloroacetimidato de 2,3,4,6-tetra-O-acetil-Dglucopiranosilo y tricloroacetimidato de 2,3,4-tri-O-acetil-D-glucurunopiranosilo. 16. Process according to any one of claims 13 to 15, characterized in that the glycosyl donor (IV) in step (b) is selected from the group consisting of 2,3,4,6-tetra-O- trichloroacetimidate acetyl-Dglucopyranosyl and 2,3,4-tri-O-acetyl-D-glucurunopyranosyl trichloroacetimidate. 17.- Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 16, caracterizado porque la desprotección de 17. Method according to any one of claims 13 to 16, characterized in that the deprotection of (V) para obtener (VI) se realiza mediante tratamiento con un ácido fuerte. (V) to obtain (VI) is performed by treatment with a strong acid. 18.- Procedimiento según la reivindicación 17, caracterizado porque el ácido fuerte es ácido trifluoracético. 18. Method according to claim 17, characterized in that the strong acid is trifluoroacetic acid. 19.- Procedimiento, según una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 18, caracterizado porque la desprotección de 19. Method according to any one of claims 13 to 18, characterized in that the deprotection of (VI) para obtener (I) se realiza con una base en un disolvente orgánico protonado. (VI) to obtain (I) is performed with a base in a protonated organic solvent. 20.- Procedimiento según la reivindicación 19, caracterizado porque la base es carbonato sódico y el disolvente 35 orgánico protonado es metanol. 20. Process according to claim 19, characterized in that the base is sodium carbonate and the protonated organic solvent is methanol. 21.- Uso de un compuesto de fórmula general (I) tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 como surfactante. 21. Use of a compound of general formula (I) as defined in any one of claims 1 to 12 as a surfactant. 40 22.- Uso de un compuesto de fórmula general (I) tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 como surfactante y antioxidante. 22. Use of a compound of general formula (I) as defined in any one of claims 1 to 12 as surfactant and antioxidant. 23.- Uso de un compuesto de fórmula general (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 21 o 22, caracterizado porque dicho compuesto forma parte de una composición en forma de emulsión. 23. Use of a compound of general formula (I) according to any one of claims 21 or 22, characterized in that said compound is part of an emulsion-shaped composition. 45 24.- Uso de un compuesto de fórmula general (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 21 a 23, caracterizado porque dicho compuesto forma parte de una composición alimenticia, un producto cosmético, un producto de higiene personal, un producto para la protección solar, un producto agroquímico, un detergente o una composición farmacéutica. 24. Use of a compound of general formula (I) according to any one of claims 21 to 23, characterized in that said compound is part of a food composition, a cosmetic product, a personal hygiene product, a product for protection solar, an agrochemical, a detergent or a pharmaceutical composition. OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS SPANISH OFFICE OF THE PATENTS AND BRAND N.º solicitud: 201130985 Application no .: 201130985 ESPAÑA SPAIN Fecha de presentación de la solicitud: 14.06.2011 Date of submission of the application: 06/14/2011 Fecha de prioridad: Priority Date: INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA REPORT ON THE STATE OF THE TECHNIQUE 51 Int. Cl. : Ver Hoja Adicional 51 Int. Cl.: See Additional Sheet DOCUMENTOS RELEVANTES RELEVANT DOCUMENTS
Categoría Category
56 Documentos citados Reivindicaciones afectadas 56 Documents cited Claims Affected
A TO
Ali, S. et al. “Mutiniside, new antioxidantphenolic glucoside from Abutilon muticum” Journal of Asian Natural Products Research, 2009, Vol.11, N. 5, Páginas 457-64. Ver Resumen y Figura 1. 1-24 Ali, S. et al. “Mutiniside, new antioxidantphenolic glucoside from Abutilon muticum” Journal of Asian Natural Products Research, 2009, Vol. 11, N. 5, Pages 457-64. See Summary and Figure 1. 1-24
A TO
US 7282520 B2 (LION CORPORATION) 16/10/2007. Ver columna 1, líneas 1-10 y 50-57; columna 2, líneas 1-27; ejemplos 31 y 35. 1-24 US 7282520 B2 (LION CORPORATION) 10/16/2007. See column 1, lines 1-10 and 50-57; column 2, lines 1-27; Examples 31 and 35. 1-24
A TO
SIDDIQUI, A. et al. “Isolation of phytoconstituentand hypotensive activity of Terminalia arjunabark”. Indian Journal of Heterocyclic Chemistry, 2004, Vol.14, N. 2, páginas 115-118. Ver Resumen. Base de datos de HCAPLUS [Recuperado el 21/08/2012]. STN International, Columbus, OHIO (EEUU). 1-24 SIDDIQUI, A. et al. "Isolation of phytoconstituentand hypotensive activity of Terminalia arjunabark." Indian Journal of Heterocyclic Chemistry, 2004, Vol. 14, N. 2, pages 115-118. See Summary. HCAPLUS Database [Retrieved on 08/21/2012]. STN International, Columbus, OHIO (USA). 1-24
A TO
MEDINA, I. et al. “Effect of Lipophilization of Hydroxytyrosol on Its Antioxidant Activity in Fish Oils and Fish Oil-in-Water Emulsions”.Journal of Agricultural Food Chemistry, 2009, Vol. 57, N. 20, páginas 9773–9779. Ver Resumen; Figura 1. 1-24 MEDINA, I. et al. “Effect of Lipophilization of Hydroxytyrosol on Its Antioxidant Activity in Fish Oils and Fish Oil-in-Water Emulsions.” Journal of Agricultural Food Chemistry, 2009, Vol. 57, N. 20, pages 9773–9779. See Summary; Figure 1. 1-24
Categoría de los documentos citados X: de particular relevancia Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categoría A: refleja el estado de la técnica O: referido a divulgación no escrita P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentación de la solicitud E: documento anterior, pero publicado después de la fecha de presentación de la solicitud Category of the documents cited X: of particular relevance Y: of particular relevance combined with other / s of the same category A: reflects the state of the art O: refers to unwritten disclosure P: published between the priority date and the date of priority submission of the application E: previous document, but published after the date of submission of the application
El presente informe ha sido realizado • para todas las reivindicaciones • para las reivindicaciones nº: This report has been prepared • for all claims • for claims no:
Fecha de realización del informe 28.08.2012 Date of realization of the report 28.08.2012
Examinador N. Martín Laso Página 1/4 Examiner N. Martín Laso Page 1/4
INFORME DEL ESTADO DE LA TÉCNICA REPORT OF THE STATE OF THE TECHNIQUE Nº de solicitud: 201130985 Application number: 201130985 CLASIFICACIÓN OBJETO DE LA SOLICITUD CLASSIFICATION OBJECT OF THE APPLICATION C07D309/10 (2006.01) A61K47/10 (2006.01) C11D3/20 (2006.01) A23L3/3463 (2006.01)  C07D309 / 10 (2006.01) A61K47 / 10 (2006.01) C11D3 / 20 (2006.01) A23L3 / 3463 (2006.01) Documentación mínima buscada (sistema de clasificación seguido de los símbolos de clasificación) Minimum documentation sought (classification system followed by classification symbols) C07D, A61K, C11D, A23L C07D, A61K, C11D, A23L Bases de datos electrónicas consultadas durante la búsqueda (nombre de la base de datos y, si es posible, términos de búsqueda utilizados) Electronic databases consulted during the search (name of the database and, if possible, search terms used) INVENES, EPODOC, WPI, NPL, XPESP, BIOSIS, CAS. INVENES, EPODOC, WPI, NPL, XPESP, BIOSIS, CAS. Informe del Estado de la Técnica Página 2/4 State of the Art Report Page 2/4 OPINIÓN ESCRITA  WRITTEN OPINION Nº de solicitud: 201130985 Application number: 201130985 Fecha de Realización de la Opinión Escrita: 28.08.2012 Date of Completion of Written Opinion: 28.08.2012 Declaración Statement
Novedad (Art. 6.1 LP 11/1986) Novelty (Art. 6.1 LP 11/1986)
Reivindicaciones Reivindicaciones 1-24 SI NO Claims Claims 1-24 IF NOT
Actividad inventiva (Art. 8.1 LP11/1986) Inventive activity (Art. 8.1 LP11 / 1986)
Reivindicaciones Reivindicaciones 1-24 SI NO Claims Claims 1-24 IF NOT
Se considera que la solicitud cumple con el requisito de aplicación industrial. Este requisito fue evaluado durante la fase de examen formal y técnico de la solicitud (Artículo 31.2 Ley 11/1986). The application is considered to comply with the industrial application requirement. This requirement was evaluated during the formal and technical examination phase of the application (Article 31.2 Law 11/1986). Base de la Opinión.-  Opinion Base.- La presente opinión se ha realizado sobre la base de la solicitud de patente tal y como se publica. This opinion has been made on the basis of the patent application as published. Informe del Estado de la Técnica Página 3/4 State of the Art Report Page 3/4 OPINIÓN ESCRITA  WRITTEN OPINION Nº de solicitud: 201130985 Application number: 201130985 1. Documentos considerados.-  1. Documents considered.- A continuación se relacionan los documentos pertenecientes al estado de la técnica tomados en consideración para la realización de esta opinión. The documents belonging to the state of the art taken into consideration for the realization of this opinion are listed below.
Documento Document
Número Publicación o Identificación Fecha Publicación Publication or Identification Number publication date
D01 D01
Ali, S. et al. “Mutiniside, new antioxidantphenolic glucoside from Abutilon muticum”.Journal of Asian Natural Products Research, 2009, Vol.11, N. 5, páginas 457-64. 2009 Ali, S. et al. “Mutiniside, new antioxidantphenolic glucoside from Abutilon muticum.” Journal of Asian Natural Products Research, 2009, Vol. 11, N. 5, pages 457-64. 2009
D02 D02
US 7282520 B2 (LION CORPORATION) 16.10.2007 US 7282520 B2 (LION CORPORATION) 16.10.2007
D03 D03
SIDDIQUI, A. et al. “Isolation of phytoconstituentand hypotensive activity of Terminalia arjunabark”. Indian Journal of Heterocyclic Chemistry, 2004, Vol.14, N. 2, páginas 115-118. Ver Resumen. Base de datos de HCAPLUS [Recuperado el 21/08/2012].STN International, Columbus, OHIO (EEUU). 2004 SIDDIQUI, A. et al. "Isolation of phytoconstituentand hypotensive activity of Terminalia arjunabark." Indian Journal of Heterocyclic Chemistry, 2004, Vol. 14, N. 2, pages 115-118. See Summary. HCAPLUS Database [Retrieved on 08/21/2012] .STN International, Columbus, OHIO (USA). 2004
D04 D04
MEDINA, I. et al. “Effect of Lipophilization of Hydroxytyrosol on Its Antioxidant Activity in Fish Oils and Fish Oil-in-Water Emulsions”. Journal of Agricultural Food Chemistry, 2009, Vol. 57, N. 20, páginas 9773–9779. 10.06.2009 MEDINA, I. et al. "Effect of Lipophilization of Hydroxytyrosol on Its Antioxidant Activity in Fish Oils and Fish Oil-in-Water Emulsions." Journal of Agricultural Food Chemistry, 2009, Vol. 57, N. 20, pages 9773–9779. 06.10.2009
2. Declaración motivada según los artículos 29.6 y 29.7 del Reglamento de ejecución de la Ley 11/1986, de 20 de marzo, de Patentes sobre la novedad y la actividad inventiva; citas y explicaciones en apoyo de esta declaración  2. Statement motivated according to articles 29.6 and 29.7 of the Regulations for the execution of Law 11/1986, of March 20, on Patents on novelty and inventive activity; quotes and explanations in support of this statement La solicitud se refiere a glucosil y glucuronosil galatos de formula general I, a un procedimiento de síntesis de dichos compuestos y a su uso como surfactantes y antioxidantes. The application refers to glucosyl and glucuronosyl gallates of general formula I, a method of synthesis of said compounds and their use as surfactants and antioxidants. El documento D01 divulga el compuesto mutiniside, galato de hexilo que presenta un alcohol metoxilado y que está funcionalizado con una glucosa. Dicho compuesto ha sido aislado de un extracto de la planta Abutilon muticum, presentando actividad antioxidante (Resumen, Figura 1). Document D01 discloses the mutiniside compound, hexyl gallate having a methoxylated alcohol and which is functionalized with a glucose. Said compound has been isolated from an extract of the Abutilon muticum plant, presenting antioxidant activity (Summary, Figure 1). El documento D02 divulga compuestos galato esterificados con grupos alquílicos de 1-18 C y que pueden estar funcionalizados con monosacáridos, entre los que se encuentran los compuestos galato de propilo-glucósido y galato de metilo-glucósido. Dichos compuestos se utilizan como antioxidantes en composiciones cosméticas (Columna 1, líneas 1531, 50-67; columna 2, líneas 1-27; ejemplos 31 y 35). Document D02 discloses gallate compounds esterified with 1-18 C alkyl groups and which may be functionalized with monosaccharides, among which are the compounds of propyl glycoside gallate and methyl glycoside gallate. Such compounds are used as antioxidants in cosmetic compositions (Column 1, lines 1531, 50-67; column 2, lines 1-27; examples 31 and 35). El documento D03 divulga un compuesto glucosil-galato esterificado con una cadena alquílica de 16 C. Dicho compuesto ha sido aislado del extracto hidroalcohólico de la planta Terminalia arjuna bark, presentado actividad hipotensiva (Resumen). Document D03 discloses an esterified glucosyl-gallate compound with an alkyl chain of 16 C. Said compound has been isolated from the hydroalcoholic extract of the Terminalia arjuna bark plant, presenting hypotensive activity (Summary). El documento D04 divulga galatos de ácidos grasos de hidroxitirosol que presentan cadenas alquílicas de 7-11 C. Dichos compuestos presenta buena actividad antioxidante cuando se presentan en emulsiones (Resumen; Figura 1). Document D04 discloses hydroxytyrosol fatty acid gallates that have alkyl chains of 7-11 C. Such compounds exhibit good antioxidant activity when they occur in emulsions (Summary; Figure 1). Ninguno de dichos documentos, tomados solos ni en combinación, divulgan ni dirigen al experto en la materia hacia glucosil galatos que presenten una unidad di-orto-fenol y que estén esterificados con una cadena alquílica de 4-12 C ni hacia glucuronosil galatos que presenten una cadena alquílica de 4-22 C, como son los de formula I definidos en la solicitud, donde la unidad difenol le cofiere actividad antioxidante y la distinta longitud de la cadena alquílica propiedad surfactante, pudiendo ser utilizados como antioxidantes en emulsiones y tener así aplicación en distintos tipos de productos. None of these documents, taken alone or in combination, disclose or direct the person skilled in the art to glucosyl gallates that have a di-ortho-phenol unit and that are esterified with a 4-12 C alkyl chain or to glucuronosyl gallates that present an alkyl chain of 4-22 C, such as those of formula I defined in the application, where the diphenol unit co-contains antioxidant activity and the different length of the alkyl chain surfactant property, and can be used as antioxidants in emulsions and thus have application in different types of products. Por lo tanto, la invención definida en las reivindicaciones 1-24 de la solicitud es nueva y posee actividad inventiva (Art. 6.1 y Therefore, the invention defined in claims 1-24 of the application is new and has inventive activity (Art. 6.1 and 8.1 LP 11/1986). 8.1 LP 11/1986). Informe del Estado de la Técnica Página 4/4 State of the Art Report Page 4/4
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