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ES2375817T3 - Compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos, su preparación y uso en medicamentos. - Google Patents

Compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos, su preparación y uso en medicamentos. Download PDF

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ES2375817T3
ES2375817T3 ES05824122T ES05824122T ES2375817T3 ES 2375817 T3 ES2375817 T3 ES 2375817T3 ES 05824122 T ES05824122 T ES 05824122T ES 05824122 T ES05824122 T ES 05824122T ES 2375817 T3 ES2375817 T3 ES 2375817T3
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ES
Spain
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alkyl
group
phenyl
butyl
radical
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Active
Application number
ES05824122T
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English (en)
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Andrea Aschenbrenner
Jürgen Kraus
Stefan Tasler
Andreas Wuzik
Jordi-Ramon Quintana-Ruiz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Esteve Pharmaceuticals SA
Original Assignee
Laboratorios del Dr Esteve SA
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Abstract

Compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general I, **Fórmula**en la queX representa un resto -NR1R2 o un resto -OR3;R1 representa un radical cicloalifático de 3 a 9 miembros saturado o insaturado, que puede estar sustituido con1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O- alquilo C1-5, -OC(= O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, fenilo -S(=O)2-, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que está unido a través de un grupo lineal o ramificado alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, - NH-(alquilo C1-5) y -N(alquilo C1-5)2;con la codición de que R1 no representa un radical tetrahidrofuranilo;un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, - C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, - SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)- NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo -(CH2)- y puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo),pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo -(CH2)2- y/o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, - C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo -(CH2)3 y/o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, - 10 C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)- NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;un resto -C(=O)-R12;R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y -N(alquilo C1-5)2; oR1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros saturado o insaturado, pero no aromático, que contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-Oalquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), - N(alquilo C1-5)2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, - S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;R3 representa un radical de 5 a 10 miembros de arilo o heteroarilo, que puede estar no sustituido o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)- alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2, -NO2, - CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede estar unido a través de un grupo lineal o ramificado alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, - OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y -N(alquilo C1-5) y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;R4, R5 y R6 representa cada uno un átomo de hidrógeno;R7 y R8, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y -N(alquilo C1-5)2;R9 y R10, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, - SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y -N(alquilo C1-5)2;R11 representa un radical alifático C1-10 grupo lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o un radical de 5 a 10 miembros de arilo o heteroarilo que puede estar no sustituido o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -Oalquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo; con la codición de que R11 no representa un radical tiazolilo y R12 representa un radical arilo de 5 a 10 miembros que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, 5 F, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, - SCF3, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, i

Description

Compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos, su preparación y uso en medicamentos.
La presente invención se refiere a compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I,
NO2
R4 X
R5 R6
R8R7 N
R10
R9 N R11
I
un procedimiento para su preparación, medicamentos que comprenden dichos compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos, así como el uso de dichos compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos para la preparación de medicamentos, que son particularmente adecuados para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos o enfermedades que están mediadas al menos parcialmente a través de receptores 5-HT6.
La superfamilia de los receptores de serotonina (5-HT) incluye 7 clases (5-HT1-5-HT7) que engloban 14 subclases humanas [D. Hoyer, et al., Neuropharmacology, 1997, 36, 419]. El receptor 5-HT6 es el último receptor de serotonina identificado por clonación molecular tanto en ratas [F.J. Monsma et al., Mol. Pharmacol., 1993, 43, 320; M. Ruat et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 1993, 193, 268] como en humanos [R. Kohen, et al., J. Neurochem., 1996, 66, 47].
Los compuestos con afinidad por el receptor 5-HT6 son útiles para el tratamiento de diversos trastornos del Sistema Nervioso Central y del tracto gastrointestinal, tales como síndrome del intestino irritable. Los compuestos con afinidad por el receptor 5-HT6 son útiles también en el tratamiento de la ansiedad, depresión y trastornos de memoria cognitiva [M. Yoshioka et al., Ann. NY Acad. Sci., 1998, 861, 244; A. Bourson et al., Br. J. Pharmacol., 1998, 125, 1562; D.C. Rogers et al., Br. J. Pharmacol. Suppl., 1999, 127, 22P; A. Bourson et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1995, 274, 173; A.J. Sleight, et al., Behav. Brain Res., 1996, 73, 245; T.A. Branchek et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 2000, 40, 319; C. Routledge et al., Br. J. Pharmacol., 2000, 130, 1606]. Se ha demostrado que los fármacos antipsicóticos típicos y atípicos para tratar la esquizofrenia tienen una alta afinidad por los receptores 5-HT6 [B.L. Roth et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1994, 268, 1403; C.E. Glatt et al., Mol. Med., 1995, 1, 398; F.J. Mosma, et al., Mol. Pharmacol., 1993, 43, 320; T. Shinkai et al., Am. J. Med. Genet., 1999, 88, 120]. Los compuestos con afinidad por el receptor 5-HT6 son útiles para tratar la hipercinesia infantil (ADHD, trastorno por déficit de atención / hiperactividad) [W.D. Hirst et al., Br. J. Pharmacol., 2000, 130, 1597; C. Gérard et al., Brain Research, 1997, 746, 207; M.R. Pranzatelli, Drugs of Today, 1997, 33, 379].
Se ha demostrado recientemente que el receptor 5-HT6 desempeña también un papel importante en la ingestión de alimentos [Neuropharmacology, 41, 2001, 210-219].
Los trastornos de ingestión de alimentos, particularmente la obesidad, son una grave amenaza que crece rápidamente para la salud de los seres humanos de todos los grupos de edad, puesto que incrementan el riesgo de desarrollar otras enfermedades graves, incluso potencialmente mortales, tales como diabetes así como también enfermedades coronarias.
Por lo tanto, un objeto de la presente invención era proporcionar compuestos que son particularmente adecuados como principios activos en medicamentos, especialmente en medicamentos para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos o enfermedades relacionadas con los receptores 5-HT6, tales como los trastornos relacionados con la ingestión de alimentos.
De manera sorprendente, se ha encontrado que los compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula
general I, Ia e Ib facilitados a continuación muestran una afinidad de buena a excelente por los receptores 5-HT6. Estos compuestos son, por lo tanto, particularmente adecuados como principios farmacológicamente activos en un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de trastornos o enfermedades relacionadas con los receptores 5-HT6, tales como los trastornos relacionados con la ingestión de alimentos, como la obesidad.
Por lo tanto, en un aspecto la presente invención se refiere a compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I,
NO2 R4 X
R6R5
R8R7 N
R10
R9 N R11
I
en la que
X representa un resto –NR1R2 o un resto –OR3;
R1 representa un radical cicloalifático de 3 a 9 miembros saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5,-OC(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C15, fenilo -S(=O)2-, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que está unido a través de un grupo lineal o ramificado alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5-, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)-y puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-alquilo C15, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2,NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)2-y/o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C15), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)3 y/o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
o
un resto –C(=O)-R12;
R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2; o
R1 y R2 junto con el nitrógeno puente un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros, saturado o insaturado, pero no aromático, que contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
R3 representa un radical de 5 a 10 miembros de arilo o heteroarilo, que puede estar no sustituido o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5,-O-C(=O)alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2,-CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5,S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede estar unido a través de un grupo lineal o ramificado alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2 y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
R4, R5 y R6 representa cada uno un átomo de hidrógeno;
R7 y R8, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
R9 y R10, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
R11
representa un radical alifático C1-10 grupo lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o un radical de 5 a 10 miembros de arilo o heteroarilo que puede estar no sustituido o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5,-Oalquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
y
R12
representa un radical arilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo que puede estar no sustituido o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
o
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, que puede estar no sustituido o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que está unido a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
Preferiblemente, el compuesto bencil-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina puede excluirse en cualquiera de las definiciones dadas en el presente documento.
Se prefieren compuestos de fórmula general I anteriormente facilitados, en la que R1 representa
un radical (hetero)cicloalifático seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopentenilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, cicloheptilo, cicloheptenilo, ciclooctilo, ciclooctenilo, ciclononilo, imidazolidinilo, aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo y azepanilo, en los que dicho radical (hetero)cicloalifático puede unirse a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,-C(=O)-OCH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2,-NHC(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5,-C(=O)N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3,
un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1b]tiazolilo, en los que dicho radical heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,-C(=O)-OCH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5,-C(=O)N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3,
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2,-OC(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5,-C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3,-C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3,C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3,
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)2-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3,-OCH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3,
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)3-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3,-OCH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3,
o
un resto –C(=O)-R12;
preferiblemente, R1 representa un radical pirrolilo no sustituido;
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y pirrolilo, en los que dicho radical fenilo se une a través de un grupo –(CH2)-y dicho radical pirrolilo se une a través de un grupo –(CH2)2-y/o dicho radical fenilo o pirrolilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-OC2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3,C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 o
un –C(=O)-R12 resto;
más preferiblemente, R1 representa un radical pirrolilo no sustituido;
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y pirrolilo, en los que dicho radical fenilo se une a través de un grupo –(CH2)-y dicho radical pirrolilo se une a través de un grupo –(CH2)2-y/o dicho radical fenilo o pirrolilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, F, Br y I o
un –C(=O)-R12 resto;
y X y R2 a R12 tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
Además, se prefieren tales compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general, en la que
R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical lineal o ramificado, no sustituido alquilo C1-10;
preferiblemente, R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
más preferiblemente, R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo;
y X, R1 y R3 a R12 tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al
15 menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren tales compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I, en la que
20 R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto seleccionado del grupo que consiste en
,
, ,N NH NS
N S
N N NHy N
,
en los que cada uno de esos restos cíclicos antes mencionados puede estar sustituido en cualquier posición incluyendo los grupos -NH con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste
25 en oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3, -O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3,-C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2,
30 CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
preferiblemente, R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto piridazin-3-ona que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n
35 propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, -O-CH3,-O-C2H5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-CH3,C(=O)-C2H5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, fenilo, fenoxilo y bencilo;
más preferiblemente, R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto piridazin-3-ona no sustituido;
40 y X y R3 a R12 tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
45 Además, se prefieren tales compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I anteriormente facilitados, en la que
R3 representa un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo),
50 tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O
55 CH3,-O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3,-S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -SC(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2,-C(=O)-OC(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2,-C(=O)N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
preferiblemente, R3 representa un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2,-C(=O)C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NHCH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
más preferiblemente, R3 representa un radical fenilo no sustituido;
y X, R1, R2 y R4 a R12 tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I, en la que
R7 y R8, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado, no sustituido;
preferiblemente, R7 y R8, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
más preferiblemente, R7 y R8 representa cada uno un átomo de hidrógeno;
y X, R1 a R6 y R9 a R12 tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I, en la que R9 y R10, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado, no sustituido;
preferiblemente, R9 y R10, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
más preferiblemente, R9 y R10 representa cada uno un átomo de hidrógeno;
y X, R1 a R8 y R11 y R12 tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I, en la que
R11 representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-OCH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
preferiblemente, R11 representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y n-butilo; o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y piridinilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, -O-CH3,-O-C2H5, -C(=O)-OH, C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NHCH3,-C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
más preferiblemente, R11 representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo y n-butilo; o un radical fenilo o piridinilo no sustituido;
y X, R1 a R10 y R12 tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I, en la que
R12
representa un radical arilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,-C(=O)-OCH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3,N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2,-C(=O)N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1b]tiazolilo, en los que dicho radical heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,-C(=O)-OCH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5,-C(=O)N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
o
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, npropilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3,-OCH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
preferiblemente, R12 representa un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2,-C(=O)C(CH3)3, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
más preferiblemente, R12 representa un radical fenilo no sustituido; y X y R1 a R11 tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos
estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I, en la que
R1 representa un radical pirrolilo no sustituido; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y pirrolilo, en los que dicho radical fenilo se une a través de un grupo –(CH2)-y dicho radical pirrolilo se une a través de un grupo –(CH2)2-y/o dicho radical fenilo o pirrolilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3,-C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,-C(=O)-OCH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5,-C(=O)N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 o un resto –C(=O)-R12;
R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, npropilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
o
R1 yR2 junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto piridazin-3-ona que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, nbutilo, terc-butilo, -O-CH3,-O-C2H5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, fenilo, fenoxilo y bencilo;
R3 representa un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,-C(=O)-OCH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5,-C(=O)N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
R4, R5 y R6 representa cada uno un átomo de hidrógeno;
R7 y R8, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R9 y R10, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
R11 representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y n-butilo;
o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y piridinilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, -O-CH3,-O-C2H5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,C(=O)-O-C2H5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NHCH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
y
R12
representa un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3,-S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,-C(=O)-OCH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3,N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2,-C(=O)N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3.
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o
diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
Particularmente se prefieren compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I, en la que R1 representa un radical pirrolilo no sustituido; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y pirrolilo, en los que dicho radical fenilo se une a través de un grupo –(CH2)-y dicho radical pirrolilo se une a través de un grupo –(CH2)2-y/o dicho radical fenilo o pirrolilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, F, Br y I o un resto –C(=O)-R12;
R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo; o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto no sustituido piridazin-3-ona; R3 representa un radical fenilo no sustituido; R4, R5 y R6 representa cada uno un átomo de hidrógeno; R7 y R8 representa cada uno un átomo de hidrógeno; R9 y R10 representa cada uno un átomo de hidrógeno;
R11
representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo y n-butilo; o un radical fenilo o piridinilo no sustituido
y
R12 representa un radical fenilo no sustituido;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
Particularmente se prefieren compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos seleccionado del grupo que consiste en
[1]
[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(2-pirrol-1-il-etil)-amina,
[2]
(4-Fluoro-bencil)-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[3]
N-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-benzamida,
[4]
N-Metil-N-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-benzamida,
[5]
[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-pirrol-1-il-amina,
[6]
2-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-2H-piridazin-3-ona,
[7]
1-Metil-4-(4-nitro-3-fenoxi-fenil)-piperazina,
[8]
Bencil-[5-(4-butil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[9]
Bencil-[2-nitro-5-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-amina y
[10]
Bencil-[2-nitro-5-(4-fenil-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
opcionalmente en forma de una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
En todavía otro aspecto, la presente invención se refiere a compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I,
NO2
R11
I
en la que
5 X representa un resto –NR1R2 o un resto –OR3;
R1 representa un radical cicloalifático, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido de 3 a 9 miembros, que está unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s)
10 seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
un radical heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, 15 oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo;
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, 20 piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)-y/o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2,
25 NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, 30 piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)2-y/o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH,
35 SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C15), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, 40 piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)3-y/o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH,
45 SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C15), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
o
un –C(=O)-R12 resto;
R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido;
R1 y R2 junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico opcionalmente al menos monosustituido, saturado o insaturado, pero no aromático de 3 a 9 miembros que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno y azufre como miembro(s) del anillo;
R3 representa un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido de 5 a 10 miembros, que puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
R4, R5 y R6 representa cada uno un átomo de hidrógeno;
R7 y R8, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido;
R9 y R10, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido;
R11
representa un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o un radical arilo
o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido de 5 a 10 miembros en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
y
R12
representa un radical arilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, C(=O)-alquilo C1-5,-C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
un radical heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo;
o
un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-;
con la condición de que puede excluirse preferiblemente, el compuesto siguiente
(1) Bencil-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
Si cualquiera de los sustituyentes representa o comprende un radical (hetero)cicloalifático [grupo (hetero)cicloalifático], dicho radical (hetero)cicloalifático puede, a menos que se defina de otra forma, estar no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, preferiblemente, no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s). Dicho(s) sustituyente(s) puede(n) preferiblemente seleccionarse independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5,-C(=O)O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que en cada caso alquilo C1-5 puede ser lineal o ramificado y en los que dichos sustituyentes cíclicos pueden estar no sustituidos o sustituidos por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2.
Más preferiblemente, dichos sustituyentes pueden seleccionarse independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-OC2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3,-C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2,-CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que en cada caso dichos sustituyentes cíclicos pueden estar no sustituidos o sustituidos por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2.
Si cualquiera de los sustituyentes representa o comprende un radical cicloalifático, que contiene uno o más, preferiblemente, 1, 2 o 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo, a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos heteroátomo(s) puede preferiblemente seleccionarse independientemente del grupo que consiste en N, O y
S.
Radicales (hetero)cicloalifáticos adecuados, que pueden estar no sustituidos o al menos monosustituidos, incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopentenilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, cicloheptilo, cicloheptenilo, ciclooctilo, ciclooctenilo, ciclononilo, imidazolidinilo, aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo y azepanilo.
Si cualquiera de los sustituyentes representa o comprende un radical arilo (grupo arilo), incluyendo un grupo fenilo o naftilo, dicho radical arilo puede, a menos que se defina de otra forma, estar no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, preferiblemente, no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s). Dicho(s) sustituyente(s) puede(n) preferiblemente seleccionarse independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5,S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que en cada caso alquilo C1-5 puede ser lineal o ramificado y en los que dicho(s) sustituyente(s) cíclico(s) puede(n) estar no sustituido(s) o sustituido(s) por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2.
Más preferiblemente, dichos sustituyentes pueden seleccionarse independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-OCH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3.
Los radicales arilo preferidos, que puede ser opcionalmente al menos monosustituidos, son fenilo y naftilo.
Si cualquiera de los sustituyentes representa o comprende un radical heteroarilo (grupo heteroarilo), dicho radical heteroarilo puede, a menos que se defina de otra forma, estar no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, preferiblemente, no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s). Dicho(s) sustituyente(s) puede(n) preferiblemente seleccionarse independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que en cada caso alquilo C1-5 puede ser lineal o ramificado y en los que dicho(s) sustituyente(s) cíclico(s) puede(n) estar no sustituido(s) o sustituido(s) por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2.
Más preferiblemente, dichos sustituyentes pueden seleccionarse independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-OCH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH
CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3.
El (los) heteroátomo(s), que está(n) presente(s) como miembro(s) del anillo en el radical heteroarilo, puede(n), a menos que se defina de otra forma, seleccionarse independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre. Preferiblemente, el radical heteroarilo comprende 1, 2 o 3 heteroátomo(s).
Los radicales heteroarilo adecuados, que pueden ser opcionalmente al menos monosustituidos, pueden seleccionarse preferiblemente, del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo, benzoxadiazolilo, benzoxazolilo, benztiazolilo, bencisoxazolilo, bencisotiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo.
Si al menos dos de los sustituyentes junto con el átomo de nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado
o insaturado, dicho anillo heterocíclico puede preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en
,
,
,N N N
,
,
,
N
N
N
N N NHy N
.
Aquellos expertos en la técnica comprenderán que los restos cíclicos antes mencionados, que contienen un grupo NH también pueden estar sustituidos en esta posición, es decir, el átomo de hidrógeno puede cambiarse por otro sustituyente.
Dichos anillos heterocíclicos pueden, a menos que se defina de otra forma, estar no sustituidos o sustituidos por uno
o más sustituyentes, preferiblemente, no sustituidos o sustituidos con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s). Dicho(s) sustituyente(s) puede(n) preferiblemente seleccionarse independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5,O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5,-O-C(=O)alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que en cada caso alquilo C1-5 puede ser lineal o ramificado y en los que dicho(s) sustituyente(s) cíclico(s) puede(n) estar no sustituido(s) o sustituido(s) por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2.
Más preferiblemente, dichos sustituyentes pueden seleccionarse independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-OC2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3,-C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2,-CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que dicho(s) sustituyente(s) cíclico(s) puede(n) estar no sustituido(s) o sustituido(s) por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2.
Si cualquiera de los sustituyentes representa un radical alifático saturado o insaturado (grupo alifático), es decir, un radical alquilo, un radical alquenilo o un radical alquinilo, dicho radical alifático puede, a menos que se defina de otra forma, estar no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, preferiblemente, no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s). Dicho(s) sustituyente(s) puede(n) preferiblemente seleccionarse independientemente del grupo que consiste en -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2,NH(alquilo C1-5) y -N(alquilo C1-5)2, en los que en cada caso alquilo C1-5 puede ser lineal o ramificado. Más preferiblemente, Dicho(s) sustituyente(s) puede(n) preferiblemente seleccionarse independientemente del grupo que consiste en -O-CH3,-O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -SCH(CH3)2, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2.
Un radical alquenilo comprende al menos un doble enlace carbono-carbono, un radical alquinilo comprende al menos un triple enlace carbono-carbono.
Los radicales alquilo adecuados, que pueden estar sustituidos por uno o más sustituyentes, pueden preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, npentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo y n-decilo.
Los radicales alquenilo adecuados, que pueden estar sustituidos por uno o más sustituyentes, pueden preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en vinilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo y 3butenilo.
Los radicales alquinilo adecuados, que pueden estar sustituidos por uno o más sustituyentes, pueden preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo y 3butinilo.
Se prefieren compuestos de fórmula general I anteriormente facilitados, en la que R1 representa un radical (hetero)cicloalifático seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopentenilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, cicloheptilo, cicloheptenilo, ciclooctilo, ciclooctenilo, ciclononilo, imidazolidinilo, aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo y azepanilo, en los que dicho radical (hetero)cicloalifático puede unirse a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C15, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5,S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1b]tiazolilo, en el que dicho radical heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2,NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)2-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)3-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
o
un resto –C(=O)-R12;
preferiblemente, R1 representa un radical (hetero)cicloalifático seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopentenilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, cicloheptilo, cicloheptenilo, ciclooctilo, ciclooctenilo, ciclononilo, imidazolidinilo, aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo y azepanilo, en los que dicho radical (hetero)cicloalifático puede unirse a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, tercbutilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2,-C(=O)C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NHCH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3,
un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1b]tiazolilo, en los que dicho radical heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,-C(=O)-OCH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5,-C(=O)N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3,
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2,-OC(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5,-C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3,-C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3,C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3,
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)2-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3,-OCH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3,
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)3-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2,-OC(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,-S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5,C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3,
C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2,-C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3,
o
un resto –C(=O)-R12;
más preferiblemente, R1 representa un radical pirrolilo no sustituido; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y pirrolilo, en los que dicho fenilo se une a través de un grupo –(CH2)-y dicho radical pirrolilo se une a través de un grupo –(CH2)1 o 2-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3,-C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,-C(=O)-OCH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5,-C(=O)N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 o un resto –C(=O)-R12
y X y R2 a R12 tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
Además, se prefieren compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos tales de fórmula general I, en la que R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado, no sustituido;
preferiblemente, R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
más preferiblemente, R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo;
y X, R1 y R3 a R12 tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos tales de fórmula general I, en la que R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto seleccionado del grupo que consiste en
, , ,N N N
,
,
,
N
N
N
N
y
,N NH N
en los que cada uno de esos restos cíclicos antes mencionados pueden estar sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
preferiblemente, R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto seleccionado del grupo que consiste en
, , ,N N N
,
,
,
N
N
N
N
y
,N NH N
en los que cada uno de esos restos cíclicos antes mencionados pueden estar sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2,-OC(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,-S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5,C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3,C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2,-C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
más preferiblemente, R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto piridazin-3-ona;
y X y R3 a R12 tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
Además, se prefieren tales compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I anteriormente facilitados, en la que R3 representa un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
preferiblemente, R3 representa un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, nbutilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5,-C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3,-C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NHCH3,-C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3,
más preferiblemente, R3 representa un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2,-C(=O)C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NHCH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
y X, R1, R2 y R4 a R12 tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I, en la que R7 y R8, iguales
o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado, no sustituido;
preferiblemente, R7 y R8, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
más preferiblemente, R7 y R8 representa cada uno un átomo de hidrógeno;
y X, R1 a R6 y R9 a R12 tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I, en la que R9 y R10, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado, no sustituido;
preferiblemente, R9 y R10, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
más preferiblemente, R9 y R10 representa cada uno un átomo de hidrógeno;
y X, R1 a R8 y R11 y R12 tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I, en la que R11 representa un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado, no sustituido; o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5,-OC(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2,-CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
preferiblemente, R11 representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho arilo o heteroarilo pueden estar sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
más preferiblemente, R11 representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y n-butilo; o un radical fenilo o piridinilo no sustituido;
y X, R1 a R10 y R12 tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I, en la que R12 representa un radical arilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en, en los que dicho radical arilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3,-SCF3, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
un radical heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5,O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
o
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
preferiblemente, R12 representa un radical arilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3,-C(=O)-OH,-C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2,-C(=O)C(CH3)3, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
un radical heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, npropilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3,-OCH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
o
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3,-OCH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
más preferiblemente, R12 representa un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2,-C(=O)C(CH3)3, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
y X y R1 a R11 tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I, en la que
X representa un resto –NR1R2 o un resto –OR3;
R1 representa un radical pirrolilo no sustituido; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y pirrolilo, en los que dicho radical fenilo se une a través de un grupo (CH2)-y dicho radical pirrolilo se une a través de un grupo –(CH2)1 o 2-y puede estar sustituido con 1 átomo de flúor; o un resto –C(=O)-R12;
R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo;
o
R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto piridazin-3-ona;
R3 representa un radical fenilo no sustituido;
R4, R5 y R6 representa cada uno un átomo de hidrógeno;
R7 y R8 representa cada uno un átomo de hidrógeno;
R9 y R10 representa cada uno un átomo de hidrógeno;
R11
representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo y n-butilo; o un radical fenilo o piridinilo no sustituido y
R12
representa un radical fenilo no sustituido;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
Particularmente, se prefieren compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos seleccionados del grupo que consiste en
[1] [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(2-pirrol-1-il-etil)-amina,
[2] (4-Fluoro-bencil)-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[3] N-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-benzamida,
[4] N-Metil-N-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-benzamida,
[5] [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-pirrol-1-il-amina,
[6] 2-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-2H-piridazin-3-ona,
[7] 1-Metil-4-(4-nitro-3-fenoxi-fenil)-piperazina,
5 [8] Bencil-[5-(4-butil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[9] Bencil-[2-nitro-5-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-amina y
[10] Bencil-[2-nitro-5-(4-fenil-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
10 opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
15 Otro aspecto de la presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general I, en la que X representa –NR1R2, en la que al menos un compuesto de nitrobenceno de fórmula general II,
NO2 R4 Y
R5 R6
Z
II
en la que R4 a R6 tiene cualquiera de los significados facilitados anteriormente, Y representa un átomo de cloro, y Z representa un átomo de bromo o yodo; se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general III,
R11
III
en la que R7 a R11 tienen cualquiera de los significados facilitados anteriormente, en un medio de reacción
20 adecuado, preferiblemente en al menos un disolvente orgánico, más preferiblemente en al menos un disolvente orgánico seleccionado del grupo que consiste en tetrahidrofurano, tolueno y dioxano, preferiblemente en presencia de al menos un catalizador, más preferiblemente en presencia de al menos una fuente de paladio, incluso más preferiblemente en presencia de PdCl2(dppf) en la que dppf es 1,1-bis(difenilfosfino)-ferroceno, y/o al menos un agente auxiliar, preferiblemente 1,1-bis(difenilfosfino)-ferroceno, y/o al menos una base, preferiblemente terc
25 pentóxido de sodio, para dar un compuesto de fórmula general IV,
NO2 R4 Y
R5 R6
R7 N R8
R10
R9 N R11
IV
en la que R4 a R11 tiene cualquiera de los significados facilitados anteriormente e Y representa un átomo de cloro; que se purifica y/o aísla opcionalmente, y el compuesto de fórmula general IV se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general V,
V
en la que R1 y R2 tienen cualquiera de los significados facilitados anteriormente, en un medio de reacción adecuado, preferiblemente en al menos un disolvente orgánico, más preferiblemente en al menos un disolvente orgánico seleccionado del grupo que consiste en tolueno o dimetoxietano, preferiblemente en presencia de al menos un catalizador, más preferiblemente en presencia de al menos una fuente de paladio, incluso más preferiblemente en
10 presencia de al menos una fuente de paladio seleccionada del grupo que consiste en Pd(OAc)2, en la que OAc es acetato, y Pd2dba3, en la que dba es dibencilidenacetona, y/o al menos un agente auxiliar, preferiblemente (biph)P(tBu)2, en la que biph es bifenilo y tBu es terc-butilo, y/o al menos una base, preferiblemente al menos una base seleccionada del grupo que consiste en K3PO4 y terc-pentóxido de sodio para dar un compuesto de fórmula general VI,
NO2 R1 R4
N
R2
R5 R6 R8R7 N
R10
R9 N R11
VI
15 en la que R1, R2 y R4 a R11 tienen cualquiera de los significados facilitados anteriormente, que se purifica y/o aísla opcionalmente.
En otro aspecto, la invención se refiere a un procedimiento para la preparación de un compuesto de fenilpiperazina
20 nitro-sustituido de fórmula general I, en la que X representa –NR1R2, en la que al menos un compuesto nitrobenceno de fórmula general VII,
NO2
VII
en la que R4 a R6 tiene cualquiera de los significados facilitados anteriormente, Z representa un átomo de bromo o yodo, e Y representa un átomo de cloro, se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general V,
V
en la que R1 y R2 tienen cualquiera de los significados facilitados anteriormente en un medio de reacción adecuado, preferiblemente en al menos un disolvente orgánico, más preferiblemente en al menos un disolvente orgánico seleccionado del grupo que consiste en tolueno y dioxano, preferiblemente en presencia de al menos un catalizador, más preferiblemente en presencia de al menos una fuente de paladio y/o cobre, incluso más preferiblemente en 10 presencia de al menos una fuente de paladio y/o cobre seleccionada del grupo que consiste en Pd(OAc)2, en la que OAc es acetato, Pd2dba3, en la que dba es dibencilidenacetona, y yoduro de cobre (I), y/o al menos un agente auxiliar, preferiblemente al menos un agente auxiliar seleccionado del grupo que consiste en 4,5-bis(difenilfosfino)9,9-dimetilxanteno (Xantphos), 1,1-bis(difenilfosfino-ferroceno y P(tBu)3, en la que tBu es terc-butilo, y/o al menos una base, preferiblemente al menos una base seleccionada del grupo que consiste en K3PO4, Cs2CO3 y trans-1,2
15 diamino-metilciclohexano, para dar un compuesto de fórmula general VIII
NO2 R1 R4
N
R2
R5
R6
Y
VIII
en la que R1, R2 y R4 aR6 tienen cualquiera de los significados facilitados anteriormente e Y representa un átomo de cloro; que se purifica y/o aísla opcionalmente, y el compuesto de fórmula general VIII se hace reaccionar con al 20 menos un compuesto de fórmula general III,
R11
III
en la que R7 a R11 tienen cualquiera de los significados facilitados anteriormente, en un medio de reacción adecuado, preferiblemente en al menos un disolvente orgánico, más preferiblemente en al menos un disolvente 25 orgánico seleccionado del grupo que consiste en tolueno, tetrahidrofurano y dimetoxietano, preferiblemente en presencia de al menos un catalizador, más preferiblemente en presencia de al menos una fuente de paladio, incluso más preferiblemente en presencia de al menos una fuente de paladio seleccionada del grupo que consiste en Pd(OAc)2, en la que OAc es acetato, y Pd2dba3, en la que dba es dibencilidenacetona, y/o al menos un agente
auxiliar, preferiblemente, (biph)P(tBu)2, en la que biph es bifenilo y tBu es terc-butilo, y/o al menos una base, preferiblemente al menos una base seleccionada del grupo que consiste en K3PO4 o terc-pentóxido de sodio, para dar un compuesto de fórmula general VI
NO2 R1 R4 N
R2
R5 R6 R8R7 N
R10
R9 N R11
VI
5 n la que R1, R2 y R4 a R11 tienen cualquiera de los significados facilitados anteriormente, que se purifica y/o aísla opcionalmente.
Otro aspecto de la presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general I en la que X representa –OR3, en la que al menos un compuesto
10 nitrobenceno de fórmula general II,
NO2 R4
Y
R5
R6
Z
II
en la que R4 a R6 tiene cualquiera de los significados facilitados anteriormente, Y representa un átomo de cloro, y Z representa un átomo de bromo o yodo; se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general III,
R11
III
en la que R7 a R11 tienen cualquiera de los significados facilitados anteriormente, en un medio de reacción
adecuado, preferiblemente en al menos un disolvente orgánico, más preferiblemente en al menos un disolvente
orgánico seleccionado del grupo que consiste en tetrahidrofurano o dioxano, preferiblemente en presencia de al
menos un catalizador, más preferiblemente en presencia de al menos una fuente de paladio, incluso más
20 preferiblemente en presencia de PdCl2(dppf), en la que dppf es 1,1-bis(difenilfosfino)-ferroceno, y/o al menos un agente auxiliar, preferiblemente, 1,1-bis(difenilfosfino)-ferroceno, y/o al menos una base, preferiblemente, tercpentóxido de sodio, para dar un compuesto de fórmula general IV,
NO2 R4 Y
R5
R6
R7 N R8
R10
R9 N R11
IV
5 en la que R4 a R11 tienen cualquiera de los significados facilitados anteriormente e Y representa un átomo de cloro; que se purifica y/o aísla opcionalmente, y el compuesto de fórmula general IV se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general IX,
OR3 H2N
IX
10 en la que R3 tiene cualquiera de los significados facilitados anteriormente, en un medio de reacción adecuado, preferiblemente en al menos un disolvente orgánico, más preferiblemente en al menos un disolvente orgánico seleccionado del grupo que consiste en tolueno o dimetoxietano, preferiblemente en presencia de al menos un catalizador, más preferiblemente en presencia de al menos una fuente de paladio, incluso más preferiblemente en presencia de al menos una fuente de paladio seleccionado del grupo que consiste en Pd(OAc)2, en la que OAc es
15 acetato, y Pd2dba3, en la que dba es dibencilidenacetona, y/o al menos un agente auxiliar, preferiblemente, (biph)P(tBu)2, en la que biph es bifenilo y tBu es terc-butilo, y/o al menos una base, preferiblemente al menos una base seleccionada del grupo que consiste en K3PO4 y terc-pentóxido de sodio para dar un compuesto de fórmula general X,
NO2 R4
O
R3
R5
R6 R7
R8
N
R10
R9 N R11
X
en la que R3 a R11 tiene cualquiera de los significados facilitados anteriormente, que se purifica y/o aísla opcionalmente.
25 Medios de reacción adecuados incluyen disolvente orgánicos, tales como dialquil éter, preferiblemente, dietil éter y dimetoxietano, o un éter cíclico, preferiblemente, tetrahidrofurano o dioxano; o un hidrocarburo halogenado, preferiblemente, diclorometano o cloroformo; un alcohol, preferiblemente, metanol o etanol; un disolvente aprótico, preferiblemente, acetonitrilo, tolueno, piridina o dimetilformamida, o cualquier otro medio de reacción adecuado. Por supuesto, pueden también usarse mezclas de al menos dos clases de disolventes o de al menos dos disolventes de una clase.
Todas las reacciones mencionadas anteriormente se llevan a cabo preferiblemente en un vial secado en horno. El catalizador, el agente auxiliar, la base y el compuesto de fórmula general II, IV, VII o VIII se añaden en cada caso y el vial se vacía posteriormente y se purga con argón. El disolvente orgánico y el compuesto de fórmula general III, V
o IX se añaden y la reacción se lleva a cabo en un vial sellado a una temperatura de entre 100°C y 110°C, preferiblemente, a 100°C en caso de tetrahidrofurano o tolueno como el disolvente orgánico y a 110°C en caso de dimetoxietano y dioxano como el disolvente orgánico.
En las referencias de J.F. Hartwig et al., J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 7217-7218; S.L. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6043-6048; S. L. Buchwald et al. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 7241-7424 y S.L. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 11684-11688 se describen condiciones de reacción adecuadas para llevar a cabo la reacción entre compuestos de fórmula general II, IV, VII o VIII y compuestos de fórmula general III, V o IX . La parte respectiva de la descripción se incorpora en el presente documento como referencia y forma parte de la presente descripción.
Los compuestos de fórmulas generales IV, VI, VIII y X anteriormente facilitados pueden purificarse y/o aislarse según métodos bien conocidos por los expertos en la técnica .
Los compuestos de fórmula general IV, VI, VIII y X pueden aislarse por evaporación del medio de reacción, adición de agua y ajuste del valor de pH para obtener el compuesto en forma de un sólido que puede aislarse por filtración,
o por extracción con un disolvente que no sea miscible con agua tal como cloroformo y purificación por cromatografía o recristalización en un disolvente adecuado.
Preferiblemente, los compuestos de fórmula general IV, VI, VIII y X pueden obtenerse por filtración de la mezcla de reacción y separación posterior de la mezcla de reacción en una placa de CCF. Alternativamente, los compuestos de fórmula general I pueden aislarse por adición de agua y metanol a la mezcla de reacción, evaporación de la mezcla de reacción y purificación del residuo por HPLC preparativa.
Los compuestos de fórmula general II y VII están disponibles comercialmente o pueden prepararse según métodos bien conocidos en la técnica, por ejemplo, similares a los métodos descritos en la bibliografía de A. McKillop et al., Tetrahedron 1987, 43, 1753. La parte respectiva de la descripción de la bibliografía se incorpora en el presente documento como referencia y forma parte de la descripción.
Los compuestos de fórmula general III, V e IX están disponibles comercialmente o pueden prepararse según métodos bien conocidos en la técnica.
Durante algunas reacciones sintéticas descritas anteriormente, o mientras que se preparan los compuestos de fórmula general III, V, VI, IX o X puede ser necesario y/o deseable la protección de grupos reactivos o sensibles. Esto puede realizarse usando grupos protectores convencionales como los descritos en Protective groups in Organic Chemistry, ed. J. F. W. McOmie, Plenum Press, 1973; T.W. Greene & P.G.M. Wuts y Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley & sons, 1991. Las partes respectivas de la descripción se incorporan en el presente documento como referencia y forma parte de la descripción. Los grupos protectores pueden eliminarse cuando sea conveniente, por medios bien conocidos para los expertos en la técnica.
Si los compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I se obtienen en forma de una mezcla de estereoisómeros, particularmente enantiómeros o diastereómeros, dichas mezclas pueden separarse por procedimientos estándar conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo, métodos cromatográficos o de cristalización con reactivos quirales.
Los compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I y en cada caso los estereoisómeros de los mismos pueden obtenerse en forma de su sal correspondiente según métodos bien conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo haciendo reaccionar dicho compuesto con al menos un ácido inorgánico y/u orgánico, preferiblemente en un medio de reacción adecuado. Medios de reacción adecuados incluyen, por ejemplo, cualquiera de los anteriormente facilitados.
El término “sal” debe entenderse que significa cualquier forma de compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I en los que asumen una forma iónica, o están cargados y se acoplan con un contraión (un catión o anión) o están en disolución. Por esto debe entenderse también complejos del compuesto activo con otras moléculas e iones, y en particular complejos que se complejan a través de interacciones iónicas.
El término “sal fisiológicamente aceptable” se entiende en particular, en el contexto de esta invención, como una sal (según se definió anteriormente) formada bien con un ácido tolerado fisiológicamente, es decir, sales del compuesto activo particular con ácidos inorgánicos u orgánicos que son fisiológicamente tolerados, especialmente si se usan en humanos y/o mamíferos, o con al menos un catión, preferiblemente inorgánico, que es tolerado fisiológicamente,
especialmente si se usan en humanos y/o mamíferos. Ejemplos de sales toleradas fisiológicamente de ácidos particulares son sales de: ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, bromhidrato, monobromhidrato, monoclorhidrato o clorhidrato, metioduro, ácido metanosulfónico, ácido fórmico, ácido acético, ácido oxálico, ácido succínico, ácido málico, ácido tartárico, ácido mandélico, ácido fumárico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido glutámico, ácido hipúrico, ácido pícrico y/o ácido aspártico. Ejemplos de sales de bases particulares toleradas fisiológicamente son sales de metales alcalinos y metales alcalinotérreos y con NH4.
Pueden también obtenerse solvatos, preferiblemente hidratos, de los compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I o en cada caso los estereoisómeros correspondientes, por procedimientos estándar conocidos por los expertos en la técnica.
El término “solvato” según esta invención debe entenderse que significa cualquier forma de los compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos de fórmula general I los cuales tienen unidos a través de un enlace no covalente otra molécula (más probablemente un disolvente polar) que incluye especialmente hidratos y alcoholatos, por ejemplo metanolato.
Un aspecto adicional de la presente invención se refiere a un medicamento que comprende al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general Ia, NO2 R4a
Xa
R6aR5a
R7a
R8a
N
R9a
R10a
N R11a
Ia en la que
Xa representa un resto –NR1aR2a o un resto –OR3a;
R1a
representa un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
un radical cicloalifático de 3 a 9 miembros saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5,-O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que está unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, fenilo, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2 y/o que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
un radical arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y en los que dicho radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
radical arilo de 5 a 10 miembros en los que dicho radical arilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5,S-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y dicho radical arilo se une a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, fenilo, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2 y que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de la cadena;
un radical heteroarilo de 5 a 10 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que está unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, fenilo, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2 y que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de la cadena y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
o un resto –C(=O)-R12a;
R2a
representa un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
O
R1a y R2a junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 3 a 6 miembros que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo, en los que dichos sustituyente(s) cíclicos fenilo, fenoxilo y bencilo pueden estar no sustituido o sustituido por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, npropilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2;
en los que los anillos del sistema de anillo tienen 5, 6 o 7 miembros y pueden contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
R3a
representa un radical arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5,S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal
o ramificado y que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2,-Oalquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2 y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
R4a, R5a y R6a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un átomo halógeno;
o
R4a y R5a junto con los átomos de carbono puente forman un anillo heterocíclico no sustituido con 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que junto con el anillo de fenilo al que se fusiona forma un sistema de anillo aromático bicíclico de 9 o 10 miembros;
R7a
y R8a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
R9a
y R10a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
R11a
representa un átomo de hidrógeno; un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2 y que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de la cadena;
un radical arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2 y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo; un resto –C(=O)-R13a o un resto –S(=O)2-R14a;
R12a
representa un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido
o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y – N(alquilo C1-5)2;
o un radical arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2 y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
y
R13a
y R14a, iguales o diferentes, representa cada uno un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2,-Oalquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
o un radical arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2,-S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y/o que puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2,-Oalquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2 y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo.
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo;
y opcionalmente al menos un agente auxiliar compatible fisiológicamente.
También, se prefieren medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general Ia, en la que
R1a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo que está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH y -NH2;
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-Oalquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
un radical arilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y naftilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2,S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y dicho radical arilo se une a través de un grupo alquileno C1-6 lineal o ramificado que puede contener 1, 2 o 3 átomo(s) de oxígeno como miembro(s) de la cadena y que puede estar sustituido con 1 radical fenilo;
un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1b]tiazolilo, en los que dicho radical heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2,S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y dicho radical heteroarilo se une a través de un grupo alquileno C1-6 lineal o ramificado que puede contener 1, 2 o 3 átomo(s) de oxígeno como miembro(s) de la cadena;
o un resto –C(=O)-R12a;
preferiblemente, R1a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo, en los que dicho radical alquilo está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en –OH, F, Cl, Br y -CN;
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo y piridinilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,-C(=O)-OCH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
un radical arilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y naftilo, en los que dicho arilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2,-OC(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5,-C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3,-C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o se une a través de un grupo alquileno seleccionado del grupo que consiste en –CH2-, -CH(CH3)-, -CH(fenilo)-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-y –CH2-CH2-O-;
un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo y piridinilo, en los que dicho radical heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-OC2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3,-C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o se une a través de un grupo alquileno seleccionado del grupo que consiste en –CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-y –CH2-CH2-O-;
o un resto –C(=O)-R12a;
más preferiblemente, R1a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en –CH2-CH2-OH y – CH2-CH2-CH2-OH;
un radical fenilo o pirrolilo no sustituido;
un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, terc-butilo, metoxilo, F y Cl y dicho radical fenilo se une a través de un grupo alquileno seleccionado del grupo que consiste en –CH2-, -CH(CH3)-, -CH(fenilo)-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-y – CH2-CH2-O-;
un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, furanilo y pirrolilo, en los que dichos radicales piridinilo, furanilo o pirrolilo pueden estar sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, terc-butilo, metoxilo, F y Cl y dichos radicales piridinilo, furanilo o pirrolilo se unen a través de un grupo alquileno seleccionado del grupo que consiste en –CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH2CH2-CH2-y –CH2-CH2-O-;
o un resto –C(=O)-R12a;
y Xa y R2a a R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
Además, se prefieren tales medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido de fórmula general Ia, en la que
R2a representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado, no sustituido;
preferiblemente, R2a representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
más preferiblemente, R2a representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo;
y Xa, R1a y R3a a R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general Ia, en la que
R1a y R2a junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto seleccionado del grupo que consiste en
,
,
,
N
N
N
,
,
,
N
N
N
, ,,
NNH NO NS
, ,,
NNH NO NS
N
N ,N ,N ,
N
N
,
y
N
N N N
en los que cada uno de esos restos cíclicos antes mencionados puede estar sustituidos en cualquier posición, incluyendo los grupos –NH, con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-O-alquilo C1-5,-O-C(=O)
5 alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que dicho(s) sustituyente(s) cíclico(s) fenilo, fenoxilo y bencilo puede(n) estar no sustituido(s) o sustituido(s) por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2;
10 preferiblemente, R1a y R2a junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto seleccionado del grupo que consiste en
,
,
,N N
N
,
,
,
N
N
N
, ,,
NNH NO NS
, ,,
NNH NO NS
N
N
,N ,N ,
N
N
,
y
N
N N
N
en los que cada uno de esos restos cíclicos antes mencionados puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2,-OC(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,-S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5,C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3,C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2,-C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que dicho(s) sustituyente(s) cíclico(s) fenilo, fenoxilo y bencilo puede(n) estar no sustituido(s) o sustituido(s) por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2;
más preferiblemente, R1a y R2a junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto seleccionado del grupo que consiste en
N , ,N,
NO
NN O
yN
;
y Xa y R3a a R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general Ia, en la que
R3a representa un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo y piridinilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2,-C(=O)C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2,NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5,-C(=O)N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
preferiblemente, R3a representa un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, --C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3,N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2 y -S(=O)2-CH3;
más preferiblemente, R3a representa un radical fenilo no sustituido;
y Xa, R1a, R2a y R4a a R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus
5 estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
Además, se prefieren tales medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro10 sustituido de fórmula general Ia, en la que
R4a, R5a y R6a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un átomo halógeno seleccionado del grupo que consiste en F, Cl y Br;
15 preferiblemente, R4a, R5a y R6a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor;
y Xa, R1a a R3a y R7a a R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al
20 menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
Además, se prefieren tales medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido de fórmula general Ia, en la que R4a y R5a junto con los átomos de carbono puente forman un resto 25 seleccionado del grupo que consiste en N N ,
,
,O O S
NN N
N N
,
S
y
N NH
que junto con el anillo de fenilo al que se fusiona forma un sistema de anillo aromático bicíclico seleccionado del grupo que consiste en
NO2 NO2 NO2
XaXa
Xa
N
N O
S N
S
R6a ,
R6a N R6a N
, R7a
R8a ,
R8a R7a
R8a R7a
NN
N
R10a R9a R10a R9a
R10a R9a
N R11a R11a R11a
N
N
NO2 NO2 NO2
Xa
Xa
Xa N
N S
O
O R6a N
R6a
R6a
R8a , R7a
R8a ,
R7a R8a , R7a
N
N
N
R9a R10a R9a R10a R9a
R10a
N
N
N R11a R11a R11a
NO2 NO2
HXa Xa N
N N
N N
R6a N
R6a H
; R7a
R8a y R7a
R8a
N
N
R9a R10a R9a
R10a
N
N R11a R11a
preferiblemente, R4a y R5a junto con los átomos de carbono puente forman el resto siguiente,
que junto con el anillo de fenilo al que se fusiona forma el sistema de anillo aromático bicíclico sustituido siguiente NO2 Xa
N O
R6a
N ;
R8a
R7a
R11a
5 y Xa, R1a a R3a y R6a a R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
10 También, se prefieren tales medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido de fórmula general Ia, en la que
R7a
y R8a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado, no sustituido;
15 preferiblemente, R7a y R8a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
más preferiblemente, R7a y R8a representa cada uno un átomo de hidrógeno;
20 y Xa, R1a a R6a y R9a a R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
25 También, se prefieren tales medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido de fórmula general Ia, en la que
R9a
y R10a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-10 lineal o 30 ramificado, no sustituido;
preferiblemente, R9a y R10a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
35 más preferiblemente, R9a y R10a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical metilo;
y Xa, R1a a R8a y R11a a R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al
40 menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren tales medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido de fórmula general Ia, en la que
R11a representa un átomo de hidrógeno;
un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo, en los que dicho radical alquilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s)
50 seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en –OH, F, Cl, Br y -CN; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2,NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y/o puede estar unido a través de un grupo – (CH2)1,2 o 3-;
un resto –C(=O)-R13a o un resto –S(=O)2-R14a;
preferiblemente, R11a representa un átomo de hidrógeno;
un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo, en los que dicho radical alquilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en –OH, F, Cl, Br y -CN;
un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, nbutilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5,-C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3,-C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NHCH3,-C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o puede estar unido a través de un – (CH2)1, 2 o 3-grupo;
un resto –C(=O)-R13a o un resto –S(=O)2-R14a;
más preferiblemente, R11a representa un átomo de hidrógeno;
un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, n-butilo y –CH2-CH2-OH;
un radical fenilo o piridinilo no sustituido en los que dicho radical fenilo o piridinilo puede estar unido a través de un – (CH2)-grupo;
un resto –C(=O)-R12a o un resto –S(=O)2-R13a;
y Xa, R1a a R10a y R12a a R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren tales medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido de fórmula general Ia, en la que
R12a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2,S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y/o puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1,2 o 3-;
preferiblemente, R12a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo,
o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo y piridinilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,-C(=O)-OCH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o puede estar unido a través de un grupo –(CH2)-;
más preferiblemente, R12a representa un radical fenilo o un tiofenilo, en los que dicho radical fenilo o tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado del grupo que consiste en metilo y cloro;
y Xa, R1a a R11a, R13a y R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren tales medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido de fórmula general Ia, en la que
R13a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo, en los que dicho radical alquilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en –OH, F, Cl, Br y -CN;
o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, nbutilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5,-C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3,-C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o puede estar unido a través de un grupo – (CH2)1, 2 o 3;
preferiblemente, R13a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, y tienilo (tiofenilo), en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-OC2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3,-C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2,-CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-;
más preferiblemente, R13a representa un radical metilo o un radical fenilo o un tiofenilo, en los que dicho radical fenilo
o tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo que consiste en metilo y cloro;
y Xa, R1a a R12a y R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren tales medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido de fórmula general Ia, en la que
R14a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2,S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y/o puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1,2 o 3-;
preferiblemente, R14a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo,
o un radical fenilo, que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,-S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3,-C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
más preferiblemente, R14a representa un radical metilo o un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 radical(es) metilo(s).
También, se prefieren medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general Ia, en la que
Xa representa un resto –NR1aR2a o un resto –OR3a;
R1a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en –CH2-CH2-OH y –CH2-CH2-CH2-OH;
un radical fenilo o pirrolilo no sustituido;
un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, terc-butilo, metoxilo, F y Cl y dicho radical fenilo se une a través de un grupo alquileno seleccionado del grupo que consiste en –CH2-, -CH(CH3)-, -CH(fenilo)-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-y – CH2-CH2-O-;
un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, furanilo y pirrolilo, en los que dichos radicales piridinilo, furanilo o pirrolilo pueden estar sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, terc-butilo, metoxilo, F y Cl y dichos radicales piridinilo, furanilo o pirrolilo se unen a través de un grupo alquileno seleccionado del grupo que consiste en –CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH2CH2-CH2-y –CH2-CH2-O-;
o un resto –C(=O)-R12a; R2a representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo; o R1a y R2a junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto seleccionado del grupo que consiste en
N N,N N, N O, O
, N
,
,
N
N N
N
N
O
O
y N
;
R3a representa un radical fenilo no sustituido; R4a, R5a y R6a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor; o R4a y R5a junto con los átomos de carbono puente forman el resto siguiente,
10 que junto con el anillo de fenilo al que se fusiona forma el sistema de anillo aromático bicíclico sustituido siguiente
NO2 Xa
N O N
R6a ;
R8aR7a
R11a R7a y R8a representa cada uno un átomo de hidrógeno;
R9a y R10a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical metilo;
R11a representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, n-butilo y –CH2-CH2-OH;
20 un radical fenilo o piridinilo no sustituido, en los que dicho radical fenilo o piridinilo puede estar unido a través de un grupo –(CH2)-; un resto –C(=O)-R12a o un resto –S(=O)2-R13a;
25 R12a representa un radical fenilo o un tiofenilo, en los que dicho radical fenilo o tiofenilo puede estar sustituido con 1,
2 o 3 sustituyente(s) seleccionado del grupo que consiste en metilo y cloro; R13a representa un radical metilo o un radical fenilo o un tiofenilo, en los que dicho radical fenilo o tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo que consiste en metilo y cloro
y R14a representa un radical metilo o un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 radical(es) metilo; opcionalmente en forma una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo. Se prefieren particularmente medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro
sustituido de fórmula general Ia, seleccionado del grupo que consiste en
[1] [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(2-pirrol-1-il-etil)-amina,
[2] (4-Fluoro-bencil)-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[3] N-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-benzamida,
[4] N-Metil-N-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-benzamida,
[5] [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-pirrol-1-il-amina,
[6] 2-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-2H-piridazin-3-ona,
[7] 1-Metil-4-(4-nitro-3-fenoxi-fenil)-piperazina,
[8] Bencil-[5-(4-butil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[9] Bencil-[2-nitro-5-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-amina y
[10] Bencil-[2-nitro-5-(4-fenil-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
[11] Furan-2-ilmetil-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[12] 2-[4-(4-Nitro-3-fenetilamino-fenil)-piperazin-1-il]-etanol,
[13] (2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-(2-o-toliloxi-etil)-amina
[14] 2-[4-(3-bencilamino-4-nitro-fenil)-piperazin-1-il]-etanol,
[15] 4-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-morfolina,
[16] 2-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-4-fenil-2H-ftalazin-1-ona,
[17] [2-(4-Cloro-fenoxi)-etil]-[5-(3,5-dimetil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[18] 2-[4-[3-(Bencidril-amino)-4-nitro-fenil]-piperazin-1-il]-etanol,
[19] 4-[4-Fluoro-5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-morfolina,
[20] 2-[2-Nitro-5-[4-(tolueno-4-sulfonil)-piperazin-1-il]-fenil]-1,2,3,4tetrahidro-isoquinolina,
[21] 1-[3-(3,5-Dimetil-pirazol-1-il)-4-nitro-fenil]-4-metil-piperazina,
[22] Bencil-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-amina,
[23] [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-fenetil-amina,
[24] [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-piridin-3-ilmetil-amina,
[25] (3-Cloro-fenil)-[4-[3-[(furanil-2-ilmetil)-amino]-4-nitro-fenil]piperazin-1-il]-metanona,
[26] (2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-piridin-3-ilmetil-amina,
[27] 1-Bencil-4-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-piperazina,
[28] Furan-2-ilmetil-[5-(4-metanosulfonil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]
amina,
[29]
Bencidril-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[30]
(2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-(2-fenoxi-etil)-amina,
[31]
2-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-4-fenil-2H-ftalazin-1-ona,
[32]
1-[3-(3,5-Dimetil-pirazol-1-il)-4-nitro-fenil]-piperazina,
[33]
(2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-fenetil-amina,
[34]
[5-(4-Bencenosulfonil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-furan-2-ilmetilamina,
[35]
[2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-etil]-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)amina,
[36]
[4-[3-[(Furan-2-ilmetil)-amino]-4-nitro-fenil]-piperazin-1-il]-m-tolilmetanona,
[37]
[4-[3-[(Furan-2-ilmetil)-amino]-4-nitro-fenil]-piperazin-1-il]-fenil-metanona,
[38]
[4-[3-(3,5-Dimetil-pirazol-1-il)-4-nitro-fenil]-piperazin-1-il]tiofen-2-il-metanona,
[39]
4-(4-Etil-fenil)-2-[5-[4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-2Hftalalazin-1-ona,
[40]
3-[7-(4-Metil-piperazin-1-il)-4-nitro-benzo[1,2,5]oxadiazol-5-ilamino]propan-1-ol,
[41]
3-[4-Nitro-7-(4-fenil-piperazin-1-il)-benzo[1,2,5]oxadiazol-5-ilamino]etan-1-ol,
[42]
3-[4-Nitro-7-(4-piridin-piperazin-1-il)-benzo[1,2,5]oxadiazol-5-ilamino]propan-1-ol,
[43]
[2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitrofenil]-amina,
[44]
[2-(3,4-Dimetil-fenil)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitrofenil]-amina,
[45]
[2-(4-terc-butil-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitrofenil]-amina,
[46]
[2-(4-Metoxi-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitrofenil]-amina,
[47]
[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(2-m-toliloxi-etil)-amina,
[48]
[2-(4-Cloro-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]amina,
[49]
(2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-(1-fenil-etil)-amina,
[50]
[2-(3-Metoxi-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitrofenil]-amina,
[51]
[2-(2-Metoxi-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitrofenil]-amina,
[52]
(4-Cloro-bencil)-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-amina,
[53]
Bencil-[5-(4-bencil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[54]
Bencil-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[55]
[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(2-o-toliloxi-etil)-amina,
5
[56] (4-Cloro-bencil)-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[57]
Furan-2-ilmetil-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-amina,
10
[58] [2-(4-Cloro-fenoxi)-etil]-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-amina,
[59]
[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(1-fenil-etil)-amina y
[60]
1-[4-(3-bencilamino-4-nitro-fenil)-piperazin-1-il]-etanona,
15 opcionalmente en forma de una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
Todavia un aspecto adicional de la presente invención se refiere a un medicamento que comprende al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general Ia,
R11a
20 Ia en la que
Xa representa un resto –NR1aR2a o un resto –OR3a;
R1a
representa un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, opcionalmente que contiene al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que está unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; un radical arilo o 30 heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido; un radical arilo en el que dicho radical arilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y 35 bencilo y dicho radical arilo se une a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, opcionalmente que contiene al menos un heteroátomo como un miembro de la cadena; un radical heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que está unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido, opcionalmente que contiene al menos un heteroátomo como un miembro de la cadena; o
40 un resto –C(=O)-R12a;
R2a
representa un átomo de hidrógeno o un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido;
45 o
R1a
y R2a junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico opcionalmente al menos monosustituido; saturado, insaturado o aromático que puede contener al menos un heteroátomo adicional como un miembro del anillo y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico opcionalmente al
50 menos monosustituido;
R3a
representa un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido;
R4a, R5a y R6a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un átomo halógeno;
o
R4a
y R5a junto con los átomos de carbono puente forman un anillo heterocíclico que contiene al menos un heteroátomo como miembro del anillo opcionalmente al menos monosustituido, que junto con el anillo de fenilo al que se fusiona forma un sistema de anillo aromático bicíclico sustituido;
R7a y R8a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido;
R9a y R10a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido;
R11a
representa un átomo de hidrógeno; un radical alifático que contiene al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; un resto –C(=O)-R13a o un resto –S(=O)2-R14a;
R12a
representa un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido;
y
R13a y R14a, iguales o diferentes, representa cada uno un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo;
y opcionalmente al menos un agente auxiliar fisiológicamente compatible.
Un sistema de anillo mono o bicíclico según la presente invención, a menos que se defina de otra forma, significa un sistema de anillo de hidrocarburo mono o bicíclico que puede ser saturado, insaturado o aromático. Cada uno de sus diferentes anillos pueden mostrar un grado de saturación diferente, es decir, puede ser saturado, insaturado o aromático. Opcionalmente, cada uno de los anillos del sistema de anillo mono o bicíclico puede contener uno o más, preferiblemente, 1, 2 o 3, heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo, que puede ser iguales o diferentes y que pueden seleccionarse preferiblemente del grupo que consiste en N, O y S. Los anillos del sistema de anillo mono o bicíclico tienen preferiblemente, 5, 6 o 7 miembros.
El término “condensado” según la presente invención significa que un anillo o sistema de anillo se une a otro anillo o sistema en anillo, en los que los términos “anulado” o “anillado” se usan también por aquellos expertos en la técnica para designar este tipo de unión.
Tal sistema de anillo mono o bicíclico puede, a menos que se defina de otra forma, estar no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, preferiblemente, no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s). Dichos sustituyentes pueden preferiblemente seleccionarse independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5,-Oalquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que en cada caso alquilo C1-5 puede ser lineal o ramificado y en los que dichos sustituyentes cíclicos pueden estar no sustituidos o sustituidos por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2.
Más preferiblemente, dichos sustituyentes pueden seleccionarse del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,-S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-OCH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que en cada caso dichos sustituyentes cíclicos pueden estar no sustituidos o sustituidos por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2.
Si cualquiera de los sustituyentes representa o comprende un radical (hetero)cicloalifático [grupo (hetero)cicloalifático], dicho radical (hetero)cicloalifático puede, a menos que se defina de otra forma, estar no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, preferiblemente, no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s). Dicho(s) sustituyente(s) puede(n) preferiblemente seleccionarse independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5,-C(=O)O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que en cada caso alquilo C1-5 puede ser lineal o ramificado y en los que dichos sustituyentes cíclicos pueden estar no sustituidos o sustituidos por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2.
Más preferiblemente, dichos sustituyentes puede seleccionarse independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-OC2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3,-C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2,-CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que en cada caso dichos sustituyentes cíclicos puede estar no sustituidos o sustituidos por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2.
Si cualquiera de los sustituyentes representa o comprende un radical cicloalifático, que contiene uno o más, preferiblemente, 1, 2 o 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo, a menos que se defina de otra forma, cada uno de este (os) heteroátomo(s) puede(n) preferiblemente seleccionarse independientemente del grupo que consiste en N, O y S.
Radicales (hetero)cicloalifáticos adecuados, que pueden estar no sustituidos o al menos monosustituido, incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopentenilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, cicloheptilo, cicloheptenilo, ciclooctilo, ciclooctenilo, ciclononilo, imidazolidinilo, aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo y azepanilo.
Si cualquiera de los sustituyentes representa o comprende un radical arilo (grupo arilo), incluyendo un grupo fenilo o naftilo, dicho radical arilo puede, a menos que se defina de otra forma, estar no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, preferiblemente, no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s). Dicho(s) sustituyente(s) puede(n) preferiblemente seleccionarse independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5,S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5) 2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5) 2, -S(=O) 2-alquilo C1-5, -S(=O) 2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que en cada caso alquilo C1-5 puede ser lineal o ramificado y en los que dicho(s) sustituyente(s) cíclico(s) puede(n) estar no sustituido(s) o sustituido(s) por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y-NO2.
Más preferiblemente, dichos sustituyentes puede seleccionarse independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-OCH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3.
Radicales arilo preferidos, que pueden estar opcionalmente al menos monosustituidos, son fenilo y naftilo.
Si cualquiera de los sustituyentes representa o comprende un radical heteroarilo (grupo heteroarilo), dicho radical heteroarilo puede, a menos que se defina de otra forma, estar no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, preferiblemente, no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s). Dicho(s) sustituyente(s) puede(n) preferiblemente seleccionarse independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,
SCF3, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C15), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2,-S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que en cada caso alquilo C1-5 puede ser lineal o ramificado y en los que dicho(s) sustituyente(s) cíclico(s) puede(n) estar no sustituido(s) o sustituido(s) por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2.
Más preferiblemente, dichos sustituyentes pueden seleccionarse independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-OCH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3.
El (los) heteroátomo(s), que está(n) presente(s) como miembro(s) del anillo en el radical heteroarilo, puede(n), a menos que se defina de otra forma, independientemente seleccionarse del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre. Preferiblemente, el radical heteroarilo comprende 1, 2 o 3 heteroátomo(s).
Radicales heteroarilo adecuados, que pueden estar opcionalmente al menos monosustituidos, pueden preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo, benzoxadiazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzisoxazolilo, benzisotiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo.
Si al menos dos de los sustituyentes junto con el átomo de nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado
o insaturado, que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico opcionalmente al menos monosustituido, dicho anillo heterocíclico puede preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en
N N,N ,N ,N ,
. N
N NyNN
Los expertos en la técnica comprenden que los restos cíclicos antes mencionados, que contienen un grupo NH pueden también estar sustituidos en esta posición, es decir, el átomo de hidrógeno puede cambiarse por otro sustituyente.
Dichos anillos heterocíclicos pueden, a menos que se defina de otra forma, estar no sustituidos o sustituidos por uno
o más sustituyentes, preferiblemente, no sustituidos o sustituidos con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s). Dicho(s) sustituyente(s) puede(n) preferiblemente seleccionarse independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5,O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5,-O-C(=O)alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que en cada caso alquilo C1-5 puede ser lineal o ramificado y en los que dicho(s) sustituyente(s) cíclico(s) puede(n) estar no sustituido(s) o sustituido(s) por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2.
Más preferiblemente, dichos sustituyentes pueden seleccionarse independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-OC2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3,C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2,-CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que dicho(s) sustituyente(s) cíclico(s) puede(n) estar no sustituido(s) o sustituido(s) por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2.
Si cualquiera de los sustituyentes representa un radical alifático saturado o insaturado (grupo alifático), es decir, un radical alquilo, un radical alquenilo o un radical alquinilo, dicho radical alifático puede, a menos que se defina de otra forma, estar no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, preferiblemente, no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s). Dicho(s) sustituyente(s) puede(n) preferiblemente seleccionarse independientemente del grupo que consiste en -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2,NH(alquilo C1-5) y -N(alquilo C1-5)2, en los que en cada caso alquilo C1-5 puede ser lineal o ramificado. Más preferiblemente, dicho(s) sustituyente(s) puede(n) preferiblemente seleccionarse independientemente del grupo que consiste en -O-CH3,-O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -SCH(CH3)2, -S-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2.
Un radical alquenilo comprende al menos un doble enlace carbono-carbono, un radical alquinilo comprende al menos un triple enlace carbono-carbono.
Los radicales alquilo adecuados, que pueden estar sustituidos por uno o más sustituyentes, pueden preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, npentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo y n-decilo.
Los radicales alquenilo adecuados, que pueden estar sustituidos por uno o más sustituyentes, pueden preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en vinilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo y 3butenilo.
Los radicales alquinilo adecuados, que pueden estar sustituidos por uno o más sustituyentes, pueden preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo y 3butinilo.
Si cualquiera de los sustituyentes representa un grupo alquileno, un grupo alquenileno o un grupo alquinileno, que puede estar sustituido, dicho grupo alquileno, grupo alquenileno o grupo alquinileno puede, a menos que se defina de otra forma, estar no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, preferiblemente, no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s). Dicho(s) sustituyente(s) puede(n) preferiblemente seleccionarse independientemente del grupo que consiste en -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2,NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2 y fenilo, en los que en cada caso alquilo C1-5 puede ser lineal o ramificado y el radical fenilo está preferiblemente, no sustituido. Un grupo alquenileno comprende al menos un doble enlace carbono-carbono, un grupo alquinileno comprende al menos un triple enlace carbono-carbono.
Los grupos alquileno adecuados incluyen –(CH2)-, -CH(CH3)-, -CH(fenilo), –(CH2)2-, –(CH2)3-,–(CH2)4-,–(CH2)5 y– (CH2)6-, los grupos alquenileno adecuados incluyen –CH=CH-, –CH2-CH=CH-y -CH=CH-CH2-y los grupos alquinileno adecuados incluyen -C�C-, -CH2-C�C-y-C�C-CH2-.
Si el grupo alquileno, alquenileno o alquinileno contiene uno o más, preferiblemente, 1, 2 o 3, más preferiblemente, 1, heteroátomo(s) como miembro(s) de la cadena, a menos que se defina de otra forma, cada uno de estos heteroátomo(s) puede(n) preferiblemente seleccionarse del grupo que consiste en N, O y S. Los grupos alquileno adecuados que contienen uno o más heteroátomo(s) incluyen –CH2-O-CH2-y –CH2-CH2-O.
En otro aspecto, la invención se refiere a un medicamento que comprende al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general Ia,
en la que
Xa representa un resto –NR1aR2a o un resto –OR3a;
R1a
representa un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, al menos monosustituido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido de 3 a 9 miembros, que está unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido y/o que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo; un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido de 5 a 10 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo; un radical arilo de 5 a 10 miembros, en los que dicho radical arilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y dicho radical arilo se une a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de la cadena; un radical heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido de 5 a 10 miembros, que está unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de la cadena y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo; o un resto –C(=O)-R12a;
R2a
representa un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido;
o
R1a
y R2a junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico opcionalmente al menos monosustituido; saturado, insaturado o aromático de 3 a 9 miembros que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico opcionalmente al menos monosustituido;
en los que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 o 7 miembros y pueden contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
R3a
representa un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido de 5 a 10 miembros, que puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
R4a, R5a y R6a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un átomo halógeno;
o
R4a
y R5a junto con los átomos de carbono puente forman un anillo heterocíclico opcionalmente al menos monosustituido de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que junto con el anillo de fenilo al que se fusiona forma un sistema de anillo aromático bicíclico sustituido de 9 o 10 miembros;
R7a
y R8a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido;
R9a
y R10a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido;
R11a
representa un átomo de hidrógeno; un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de la cadena; un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido de 5 a 10 miembros que puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo; un resto –C(=O)-R13a o un resto –S(=O)2-R14a;
R12a
representa un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
y
R13a
y R14a, iguales o diferentes, representa cada uno un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo.
También, se prefieren medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general Ia, en la que R1a representa un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, al menos monosustituido; un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo; un radical arilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y naftilo, en los que dicho radical arilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y dicho radical arilo se une a través de un grupo alquileno C1-6 opcionalmente al menos monosustituido que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de la cadena; un radical heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical heteroarilo se une a través de un grupo alquileno C1-6 opcionalmente al menos monosustituido que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de la cadena; o un resto –C(=O)-R12a;
preferiblemente, R1a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo, en los que dicho radical alquilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en –OH, F, Cl, Br y -CN; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2,NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; un radical arilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y naftilo, en los que dicho radical arilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y dicho radical arilo se une a través de un grupo alquileno C1-6 lineal o ramificado que puede contener 1, 2 o 3 átomo(s) de oxígeno como miembro(s) de la cadena y que puede estar sustituido con 1 radical fenilo; un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5,-Salquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y dicho radical heteroarilo se une a través de un grupo alquileno C1-6 lineal o ramificado que puede contener 1, 2 o 3 átomo(s) de oxígeno como miembro(s) de la cadena; o un resto –C(=O)-R12a;
más preferiblemente, R1a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo, en los que dicho radical alquilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en –OH, F, Cl, Br y -CN; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo y piridinilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3; un radical arilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y naftilo, en los que dicho arilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2,-OC(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5,-C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3,-C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o se une a través de un grupo alquileno seleccionado forman el grupo que consiste en –CH2-, -CH(CH3)-, -CH(fenilo)-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-y –CH2-CH2-O-; un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo y piridinilo, en los que dicho radical heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-OC2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3,-C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o se une a través de un grupo alquileno seleccionado forman el grupo que consiste en –CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2CH2-y –CH2-CH2-O-; o un resto –C(=O)-R12a;
y Xa y R2a a R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
Además, se prefieren tales medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido de fórmula general Ia, en la que R2a representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado, no sustituido;
preferiblemente, R2a representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
más preferiblemente, R2a representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo;
y Xa, R1a y R3a a R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general Ia, en la que R1a y R2a junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto seleccionado del grupo que consiste en
,
,
,
N
N
N
,
,
,
N
N
N
, ,,
N NH NO NS
, ,,
N NH NO NS
N ,N ,N ,
N
N
y
,N
N N N
en los que cada uno de esos restos cíclicos antes mencionados puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH,
5 SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que dichos sustituyentes cíclicos pueden estar no sustituidos o sustituidos por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3,-OH, -SH, -NH2 y NO2;
10 preferiblemente, R1a y R2a junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto seleccionado del grupo que consiste en
,
,
,
N N N
,
,
,
N
N N
, ,,
NNH NO NS
, ,,
NNH NO NS
N
N
,N ,N ,
N
y N
N ,N N N
en los que cada uno de esos restos cíclicos antes mencionados pueden estar sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, 15 isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2,-OC(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,-S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5,C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3,C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2,-C(=O)20 NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que dichos sustituyentes cíclicos pueden estar no sustituidos o sustituidos por 1, 2 o 3 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2;
más preferiblemente, R1a y R2a junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto seleccionado del grupo que consiste en
N N,N N , N O,
O
y
N
;
y Xa y R3a a R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general Ia, en la que R3a representa un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6 opcionalmente al menos monosustituido;
preferiblemente, R3a representa un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y dicho radical arilo o heteroarilo puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6 lineal o ramificado;
más preferiblemente, R3a representa un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo y piridinilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2,-OC(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,-S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5,C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3,C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3,C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
y Xa, R1a, R2a y R4a a R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
Además, se prefieren tales medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido de fórmula general Ia, en la que R4a, R5a y R6a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un átomo halógeno seleccionado del grupo que consiste en F, Cl y Br;
10 preferiblemente, R4a, R5a y R6a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor;
y Xa, R1a a R3a y R7a a R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al
15 menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
Además, se prefieren tales medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido de fórmula general Ia, en la que R4a y R5a junto con los átomos de carbono puente forman un resto
20 seleccionado del grupo constituido por
NN ,
,
,O O S
N N N
N
yN
,
S N
NH
en los que cada uno de esos restos cíclicos antes mencionados pueden estar sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyente(s)
25 seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2 y-NO2; que junto con el anillo de fenilo al que se fusiona forman un sistema de anillo aromático bicíclico sustituido seleccionado del grupo que consiste en
NO2 NO2 NO2 Xa XaXa N
N O
S N S
R6a
R6a N R6a N
,,
R8a ,
R7a
R8a R7a
R8a R7a
NN
N
R10a R9a R10a R9a R10a R9a
N R11a R11a R11a
N
N
NO2 NO2 NO2 Xa
Xa Xa N
N S
O
O R6a N
R6a R6a
R8a , R7a
R8a ,
R7a R8a , R7a
N
N
N
R9a R10a R9a R10a R9a
R10a
N
N
N R11a R11a R11a
NO2 NO2 H
Xa Xa N
N N
N
R6a
R6a H N N ;
any
R8a
R8aR7a R7a
N
N
R9a
R10a R9a
R10a
N
N R11a R11a
preferiblemente, R4a y R5a junto con los átomos de carbono puente forman el resto siguiente,
O
que junto con el anillo de fenilo al que se fusiona forman el sistema de anillo aromático bicíclico sustituido siguiente
Xa
R6a ;
R8a
R10a
R11a
y Xa, R1a a R3a y R6a a R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus
10 estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren tales medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido de fórmula general Ia, en la que R7a y R8a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado, no sustituido;
preferiblemente, R7a y R8a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
más preferiblemente, R7a y R8a representa cada uno un átomo de hidrógeno;
y Xa, R1a a R6a y R9a a R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren tales medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido de fórmula general Ia, en la que R9a y R10a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado, no sustituido;
preferiblemente, R9a y R10a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
más preferiblemente, R9a y R10a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical metilo;
y Xa, R1a a R8a y R11a a R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren tales medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido de fórmula general Ia, en la que R11a representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y piridinilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, -CN, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2,NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno C16; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6; un resto –C(=O)-R13a o un resto –S(=O)2-R14a;
preferiblemente, R11a representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo, en los que dicho radical alquilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en –OH, F, Cl, Br y -CN; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y piridinilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-OC2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3,-C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2,C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y-S(=O)2-CH3 y/o puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2,-OC(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,-S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5,C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3,C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2,-C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-; un resto –C(=O)-R13a o un resto –S(=O)2-R14a;
y Xa, R1a a R10a y R12a a R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren tales medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido de fórmula general Ia, en la que R12a representa un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, que puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1,2 o 3-;
preferiblemente, R12a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y/o puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1,2 o 3-;
más preferiblemente, R12a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, npropilo e isopropilo, o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo y piridinilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, nbutilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5,-C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3,-C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o puede estar unido a través de un –(CH2)-grupo;
y Xa,R1a a R11a, R13a y R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren tales medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido de fórmula general Ia, en la que R13a representa un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y piridinilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo es sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5,-C(=O)-Oalquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, -CN, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5,S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6; un resto –C(=O)-R13a o un resto–S(=O)2-R14a;
preferiblemente, R13a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo, en los que dicho radical alquilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en –OH, F, Cl, Br y -CN; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y piridinilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, -CN, -OCF3,-SCF3,-OH, -SH,-NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, nbutilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5,-C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3,-C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o puede estar unido a través de un grupo – (CH2)1, 2 o 3; un resto –C(=O)-R13a o un resto –S(=O)2-R14a;
y Xa, R1a a R12a y R14a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren tales medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido de fórmula general Ia, en la que R14a representa un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo que puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1,2 o 3-;
preferiblemente, R14a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y/o puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1,2 o 3;
más preferiblemente, R14a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, npropilo e isopropilo, o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo y piridinilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, nbutilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5,-C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3,-C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o puede estar unido a través de un grupo –(CH2)-;
y Xa y R1a a R13a tienen el significado definido anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
También, se prefieren medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general Ia, en la que
Xa representa un resto –NR1aR2a o un resto –OR3a;
R1a
representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en –CH2-CH2-OH y –CH2-CH2-CH2-OH; un radical fenilo o pirrolilo no sustituido; un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, terc-butilo, metoxilo, F y Cl y dicho se une a través de un grupo alquileno seleccionado del grupo que consiste en – CH2-, -CH(CH3)-, -CH(fenilo)-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-y –CH2-CH2-O-; un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, furanilo y pirrolilo, en los que dicho radical piridinilo, furanilo o pirrolilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente
10 del grupo que consiste en metilo, etilo, terc-butilo, metoxilo, F y Cl y dicho radical piridinilo, furanilo o pirrolilo se une a través de un grupo alquileno seleccionado del grupo que consiste en –CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2,-CH2-CH2-CH2-y –CH2-CH2-O-; o un resto –C(=O)-R12a;
R2a
representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo;
o
N , ,N ,
NO
NN
O
N
,
,
,
N
N N
N
N
O
O
N
and
;
R1a y R2a junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto seleccionado del grupo que consiste en
R3a
representa un radical fenilo no sustituido; R4a, R5a y R6a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor; 25 o R4a y R5a junto con los átomos de carbono puente forman el resto siguiente,
que junto con el anillo de fenilo al que se fusiona forma el sistema de anillo aromático bicíclico sustituido siguiente
y
R11a
R7a y R8a representa cada uno un átomo de hidrógeno; R9a y R10a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical metilo;
R11a
representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, nbutilo y –CH2-CH2-OH; un radical fenilo o piridinilo no sustituido, en los que dicho radical fenilo o piridinilo puede estar unido a través de un grupo –(CH2)-; un resto –C(=O)-R12a o un resto –S(=O)2-R13a;
R12a
representa un radical metilo o un radical fenilo o un tiofenilo, en los que dicho radical fenilo o tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo que consiste en metilo y cloro;
R13a
representa un radical metilo o un radical fenilo o un tiofenilo, en los que dicho radical fenilo o tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo que consiste en metilo y cloro; y R14a
representa un radical metilo o un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 radical(es) metilo;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
Se prefiere particularmente medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido de fórmula general Ia, seleccionado del grupo que consiste en
[1] [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(2-pirrol-1-il-etil)-amina,
[2] (4-Fluoro-bencil)-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[3] N-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-benzamida,
[4] N-Metil-N-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-benzamida,
[5] [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-pirrol-1-il-amina,
[6] 2-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-2H-piridazin-3-ona,
[7] 1-Metil-4-(4-nitro-3-fenoxi-fenil)-piperazina,
[8] Bencil-[5-(4-butil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[9] Bencil-[2-nitro-5-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-amina y
[10] Bencil-[2-nitro-5-(4-fenil-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
[11] Furan-2-il-metil-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[12] 2-[4-(4-Nitro-3-fenetilamino-fenil)-piperazin-1-il]-etanol,
[13] (2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-(2-o-toliloxi-etil)-amina
[14] 2-[4-(3-bencilamino-4-nitro-fenil)-piperazin-1-il]-etanol,
[15] 4-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-morfolina,
[16] 2-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-4-fenil-2H-ftalazin-1-ona,
[17] [2-(4-Cloro-fenoxi)-etil]-[5-(3,5-dimetil-piperazin-1-il)-2-nitrofenil]-amina,
[18] 2-[4-[3-(Bencidril-amino)-4-nitro-fenil]-piperazin-1-il]-etanol,
[19] 4-[4-Fluoro-5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-morfolina,
[20] 2-[2-Nitro-5-[4-(tolueno-4-sulfonil)-piperazin-1-il]-fenil]-1,2,3,4
tetrahidro-isoquinolina,
[21]
1-[3-(3,5-Dimetil-pirazol-1-il)-4-nitro-fenil]-4-metil-piperazina,
[22]
Bencil-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-amina,
[23]
[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-fenetil-amina,
[24]
[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-piridin-3-ilmetil-amina,
[25]
(3-Cloro-fenil)-[4-[3-[(furanil-2-ilmetil)-amino]-4-nitro-fenil]piperazin-1-il]-metanona,
[26]
(2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-piridin-3-ilmetil-amina,
[27]
1-Bencil-4-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-piperazina,
[28]
Furan-2-ilmetil-[5-(4-metanosulfonil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]amina,
[29]
Bencidril-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[30]
(2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-(2-fenoxi-etil)-amina,
[31]
2-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-4-fenil-2H-ftalazin-1ona,
[32]
1-[3-(3,5-Dimetil-pirazol-1-il)-4-nitro-fenil]-piperazina,
[33]
(2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-fenetil-amina,
[34]
[5-(4-Bencenosulfonil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-furan-2-ilmetilamina,
[35]
[2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-etil]-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)amina,
[36]
[4-[3-[(Furan-2-ilmetil)-amino]-4-nitro-fenil]-piperazin-1-il]-m-tolilmetanona,
[37]
[4-[3-[(Furan-2-ilmetil)-amino]-4-nitro-fenil]-piperazin-1-il]-fenil-metanona,
[38]
[4-[3-(3,5-Dimetil-pirazol-1-il)-4-nitro-fenil]-piperazin-1-il]tiofen-2-il-metanona,
[39]
4-(4-Etil-fenil)-2-[5-[4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-2Hftalalazin-1-ona,
[40]
3-[7-(4-Metil-piperazin-1-il)-4-nitro-benzo[1,2,5]oxadiazol-5-ilamino]propan-1-ol,
[41]
3-[4-Nitro-7-(4-fenil-piperazin-1-il)-benzo[1,2,5]oxadiazol-5-ilamino]etan-1-ol,
[42]
3-[4-Nitro-7-(4-piridin-piperazin-1-il)-benzo[1,2,5]oxadiazol-5-ilamino]propan-1-ol,
[43]
[2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitrofenil]-amina,
[44]
[2-(3,4-Dimetil-fenil)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitrofenil]-amina,
[45]
[2-(4-terc-butil-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro
fenil]-amina,
[46] [2-(4-Metoxi-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitrofenil]-amina,
[47] [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(2-m-toliloxi-etil)-amina,
[48] [2-(4-Cloro-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]amina,
[49] (2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-(1-fenil-etil)-amina,
[50] [2-(3-Metoxi-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitrofenil]-amina,
[51] [2-(2-Metoxi-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitrofenil]-amina,
[52] (4-Cloro-bencil)-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-amina,
[53] Bencil-[5-(4-bencil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[54] Bencil-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[55] [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(2-o-toliloxi-etil)-amina,
[56] (4-Cloro-bencil)-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[57] Furan-2-ilmetil-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-amina,
[58] [2-(4-Cloro-fenoxi)-etil]-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-amina,
[59] [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(1-fenil-etil)-amina y
[60] 1-[4-(3-bencilamino-4-nitro-fenil)-piperazin-1-il]-etanona,
[61] 2-[4-[3-(4-Methylpiperazin-1-yl)-4-nitrophenyl]piperazin-1-yl]ethanol,
[62] 2-[4-[3[2-(Naphthalen-2-yloxy)ethylamino]-4-nitrophenyl]piperazin-1-yl]ethanol,
[63] 2-[4-(3-{[1-(1-Adamantyl)ethyl]amino}-4-nitrophenyl)piperazin-1-yl]ethanol y
[64] 2-[4-[3-(3,4-Dimethoxyphenethylamino)-4-nitrophenyl]piperazin-1-yl]ethanol
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
Dicho medicamento es particularmente adecuado para la regulación del receptor 5-HT6-y, por lo tanto, para la profilaxis y/o tratamiento de un trastorno o enfermedad que está mediado al menos parcialmente a través de receptores 5-HT6.
Preferiblemente, dicho medicamento es adecuado para la profilaxis y/o tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionada con la ingestión de alimentos, preferiblemente, para la regulación del apetito; para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal; para la profilaxis y/o tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia, diabetes tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente), preferiblemente, diabetes tipo II que está producida por obesidad; para la profilaxis y/o el tratamiento del accidente cerebrovascular; migraña; traumatismo craneal; epilepsia; síndrome del colon irritable; síndrome del intestino irritable; trastornos del sistema nervioso central; ansiedad; ataques de pánico; depresión; trastornos bipolares; trastorno obsesivo-compulsivo; trastornos cognitivos; disfunción cognitiva asociada con enfermedades psiquiátricas; trastornos de la memoria; demencia senil; trastornos del estado de ánimo; trastornos del sueño; psicosis; trastornos neurodegenerativos, preferiblemente seleccionados del grupo que consiste en enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple; esquizofrenia; hipoxia intermitente crónica; convulsiones; trastorno de hiperactividad (ADHD, trastorno por deficit de atención / hiperactividad); para la mejora de la cognición (potenciamiento cognitivo) o memoria cognitiva (potenciamiento de la memoria cognitiva); para la profilaxis y/o el tratamiento de la adicción y/o abstinencia de las drogas; para la profilaxis y/o el tratamiento de la adicción y/o abstinencia del alcohol; o para la profilaxis y/o el tratamiento de la adicción y/o abstinencia de la nicotina.
Más preferiblemente, dicho medicamento es adecuado para la profilaxis y/o tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionado con la ingestión de alimentos, preferiblemente, para la regulación del apetito; para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal; para la profilaxis y/o tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia, diabetes tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente), preferiblemente, diabetes de tipo II que está producida por obesidad.
Además, más preferiblemente, dicho medicamento es adecuado para la mejora de la cognición (potenciamiento cognitivo) o la memoria cognitiva (potenciamiento de la memoria cognitiva).
Además, más preferiblemente dicho medicamento es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento de la adicción y/o abstinencia de las drogas; para la profilaxis y/o el tratamiento de la adicción y/o abstinencia del alcohol; o para la profilaxis y/o el tratamiento de la adicción y/o abstinencia de nicotina.
Lo más preferiblemente, dichos medicamento es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad y/o trastornos o enfermedades relacionados con la misma.
Cualquier medicamento según la presente invención puede estar en cualquier forma adecuada para la aplicación a seres humanos y/o animales, preferiblemente, seres humanos incluyendo bebés, niños y adultos. El medicamento puede producirse por procedimientos estándar conocidos por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo a partir del índice de “Pharmaceutics: The Science of Dosage Forms”, segunda edición, Aulton, M.E. (ED. Churchill Livingstone, Edimburgo (2002); “Encyclopedia of Pharmaceutical Technology”, segunda edición, Swarbrick, J. y Boilan J.C. (Eds.), Marcel Dekker, Inc. Nueva York (2002); “Modern Pharmaceutics”, cuarta edición, Banker G.S. y Rhodes C.T. (Eds.) Marcel Dekker, Inc. Nueva York 2002 y “The Theory and Practice of Industrial Pharmacy”, Lachman L., Lieberman H. y Kanig J. (Eds.), Lea & Febiger, Filadelfia (1986). Las respectivas descripciones se incorporan en el presente documento como referencia y forman parte de la invención. La composición del medicamento puede variar en función de la vía de administración.
El medicamento de la presente invención puede, por ejemplo, administrarse por vía parenteral en combinación con vehículos líquidos inyectables convencionales, tales como agua o alcoholes adecuados. Los excipientes farmacéuticos convencionales para inyección, tales como agentes estabilizantes, agentes solubilizantes y tampones, pueden incluirse en tales composiciones inyectables. Estos medicamentos pueden, por ejemplo, inyectarse por vía intramuscular, vía intraperitoneal, o vía intravenosa.
Los medicamentos según la presente invención pueden también formularse en composiciones administrables por vía oral que contienen uno o más vehículos o excipientes fisiológicamente compatibles, en forma sólida o líquida. Estas composiciones pueden contener componentes convencionales tales como agentes de unión, cargas, lubricantes y agentes humectantes aceptables. Las composiciones pueden tomar cualquier forma conveniente, tales como comprimidos, microgránulos, gránulos, cápsulas, pastillas, disoluciones acuosas u oleosas, suspensiones, emulsiones, formas en polvo anhidras adecuadas para su reconstitución antes de su uso con agua u otro medio líquido adecuado, para la liberación inmediata o sostenida. Las formas multiparticuladas, tales como microgránulos o gránulos, pueden, por ejemplo, rellenarse en una cápsula, prepararse como comprimidos o suspenderse en un líquido adecuado.
En la técnica anterior, se conocen formulaciones de liberación sostenida adecuadas, los materiales y los métodos para su preparación, por ejemplo, los del índice de “Modified-Release Drug Delivery Technology”, Rathbone, M.J. Hadgraft, J. y Roberts, M.S. (Eds.), Marcel Dekker, Inc., Nueva York (2002); “Handbook of Pharmaceutical Controlled Release Technology”, Wise, D.L. (Ed.), Marcel Dekker, Inc. New York, (2000); “Controlled Drug Delivery”, Vol, I, Basic Concepts, Bruck, S.D. (Ed.), CRD Press Inc., Boca Raton (1983) y de Takada, K. y Yoshikawa, H., “Oral Drug Delivery”, Encyclopedia of Controlled Drug Delivery, Matiowitz, E. (Ed.), John Wiley & Sons, Inc., Nueva York (1999), Vol. 2, 728-742; Fix, J., “Oral drug delivery, small intestine and colon”, Encyclopedia of Controlled Drug Delivery, Matiowitz, E. (Ed.), John Wiley & Sons, Inc., New York (1999), Vol. 2, 698-728. Las respectivas descripciones se incorporan en el presente documento como referencia y forman parte de la descripción.
Los medicamentos según la presente invención pueden también comprender un recubrimiento entérico, de manera que su disolución depende del valor de pH. Debido a dicho recubrimiento, el medicamento puede pasar el estómago sin disolverse y los compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos respectivos se liberan en el tracto intestinal. Preferiblemente, el recubrimiento entérico es soluble a un valor de pH de 5 a 7,5. En la técnica anterior, se conocen materiales y métodos adecuados para su preparación.
De manera habitual, los medicamentos según la presente invención pueden contener del 1-60 % en peso de uno o más compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos según se definen en el presente documento y del 40-99 % en peso de una o más sustancias auxiliares (aditivos).
Las formas orales líquidas para la administración pueden también contener ciertos aditivos como agentes edulcorantes, aromatizantes, conservantes y emulsionantes. Se pueden también formular composiciones líquidas no acuosas para la administración oral que contienen aceites comestibles. Tales composiciones líquidas pueden encapsularse convenientemente, por ejemplo, en cápsulas de gelatina en una cantidad de dosis unitaria.
Las composiciones de la presente invención se pueden también administrar por vía tópica o a través de un supositorio.
La dosis diaria para seres humanos y animales puede variar dependiendo de factores que se basan en sus respectivas especies u otros factores tales como la edad, sexo, peso o grado de la enfermedad, etc. La dosis diaria en seres humanos puede estar preferiblemente en el intervalo de 1 a 2000 mg, preferiblemente de 1 a 1500 mg, más preferiblemente de 1 a 1000 miligramos de principio activo para administrarse durante una o varias ingestiones al día.
Se prefiere el uso de al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general I o Ia dadas anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionado con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito; para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal; para la profilaxis y/o tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia, diabetes tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente), más preferiblemente para la profilaxis y/o tratamiento de la obesidad.
Se prefiere el uso de al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general I o Ia dadas anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento del accidente cerebrovascular; migraña; traumatismo craneal; epilepsia; síndrome del colon irritable; síndrome del intestino irritable; trastornos del sistema nervioso central; ansiedad; ataques de pánico; depresión; trastornos bipolares; trastorno obsesivo-compulsivo; trastornos cognitivos; disfunción cognitiva asociada con enfermedades psiquiátricas; trastornos de la memoria; demencia senil; trastornos del estado de ánimo; trastornos del sueño; psicosis; trastornos neurodegenerativos, preferiblemente seleccionados del grupo que consiste en enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple; esquizofrenia; hipoxia intermitente crónica; convulsiones; trastorno de hiperactividad (ADHD, trastorno por deficit de atención / hiperactividad).
Se prefiere también el uso de al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general I o Ia dadas anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo, para la fabricación de un medicamento para la mejora de la cognición (potenciamiento cognitivo) y/o para la mejora de la memoria cognitiva (potenciamiento de la memoria cognitiva).
Se prefiere también el uso de al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general I o Ia dadas anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la adicción y/o abstinencia de las drogas, preferiblemente, para la profilaxis y/o tratamiento de la adicción y/o abstinencia relacionadas con una o más de las drogas seleccionadas del grupo consituido por benzodiacepinas, opioides naturales, semisintéticos o sintéticos como la cocaína, etanol y/o nicotina.
Se prefiere más el uso de al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general I o Ia dadas anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionado con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito; para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal; para la profilaxis y/o tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia, diabetes tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente), más preferiblemente para la profilaxis y/o tratamiento de la obesidad.
Se prefiere más el uso de al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general I o Ia dadas anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo, para la fabricación de un medicamento para la mejora de la cognición (potenciamiento cognitivo) y/o para la mejora de la memoria cognitiva (potenciamiento de la memoria cognitiva).
Se prefiere más el uso de al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general I o Ia dadas anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la adicción y/o abstinencia de las drogas, preferiblemente, para la profilaxis y/o tratamiento de la adicción y/o abstinencia relacionadas con una o más de las drogas seleccionadas del grupo consituido por benzodiacepinas, opioides naturales, semisintéticos o sintéticos como la cocaína, etanol y/o nicotina.
Lo que más se prefiere es el uso de al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general I o Ia dadas anteriormente, opcionalmente en forma de uno de sus, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad y/o trastornos o enfermedades relacionados con la misma.
A continuación, se describen métodos para determinar la actividad farmacológica de los compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos.
MÉTODOS FARMACOLÓGICOS:
I) UNIÓN AL RECEPTOR DE LA SEROTONINA 5-HT6
La membranas celulares de células HEK-293 que expresan el receptor recombinante humano 5HT6 fueron suministradas por Receptor Biology. En dichas membranas, la concentración de receptor es de 2,18 pmol/mg de proteína y la concentración de proteína es de 9,17 mg/ml. El protocolo experimental sigue el método de B. L. Roth et al. [B. L. Roth, S. C. Craigo, M. S. Choudhary, A. Uluer, F. J. Monsma, Y. Shen, H. Y. Meltzer, D. R. Sibley: Binding of Typical and Atypical Antipsychotic Agents to 5-Hydroxytryptamine-6 y Hydroxytryptamine -7 Receptors. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1994, 268, 1403] con los siguientes cambios pequeños. La parte respectiva de la descripción de la bibliografía se incorpora en el presente documento como referencia y forma parte de la descripción.
Se diluye la membrana comercial (dilución 1:40) con el tampón de unión: Tris-HCl 50 mM, MgCl2 10 mM, EDTA 0,5 mM (pH 7,4). El radioligando usado es [3H]-LSD a un concentración de 2,7 nM con un volumen final de 200 µl. Se inicia la incubación añadiendo 100 µl de suspensión de membranas, (' 22,9 µg de proteína de membrana), y se prolonga durante 60 minutos a una temperatura de 37ºC. Se finaliza la incubación por filtración rápida en un aparato de cultivo celular de Brandel a través de filtros de fibra de vidrio fabricados por Schleicher & Schuell GF 3362, pretratados con una disolución de polietilenimina al 0,5 %. Se lavan los filtros tres veces con tres mililitros de tampón Tris-HCl 50 mM, pH 7,4. Se transfieren los filtros a matraces y se añade a cada matraz 5 ml de la mezcla de centelleo líquido Ecoscint H. Se deja que los matraces alcancen el equilibrio durante varias horas antes del recuento con un contador de centelleo Wallac Winspectral 1414. Se determina la unión no específica en presencia de serotonina 100 µM. Se realizan las pruebas por triplicado. Se calcularon las constantes de inhibición (Ki, nM) mediante un análisis de regresión no lineal usando el programa EBDA/LIGAND descrito en Munson y Rodbard, Analytical Biochemistry, 1980, 107, 220, cuya parte respectiva se incorpora en el presente documento como referencia y forma parte de la descripción.
II.) MEDIDA DE LA INGESTIÓN DE ALIMENTOS (MODELO DE COMPORTAMIENTO):
Se usan ratas macho W (200-270 g) obtenidas de Harlan, S.A. Los animales se aclimatan en las instalaciones para los animales al menos durante 5 días antes de que se sometan a cualquier tratamiento. Durante este periodo los animales se alojan (en grupos de cinco) en jaulas translúcidas, y se les da agua y comida a voluntad. Al menos 24 horas antes de que comience el tratamiento, los animales se adaptan a unas condiciones de alojamiento individual.
Entonces, se determina el efecto agudo de los compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos según la presente invención en ratas en ayuno según se indica a continuación:
Las ratas están en ayuno durante 23 horas en sus jaulas individuales. Después de este periodo, se les administra a las ratas por vía oral o intraperitoneal una composición que comprende un compuesto de fenilpiperazina nitrosustituido o una composición correspondiente (vehículo) sin dicho compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido. Inmediatamente después de esto, se deja a la rata con alimentos pesados previamente y se mide la ingestión de alimentos acumulada tras 1, 2, 4 y 6 horas.
Ejemplos
Abreviaturas
aq. biph a d dba DCM DME dppf AE eq. h HPLC m MeOH OAc OtPent EP prep. s t tBu THF CCF xantphos Dicho método de medida de ingestión de alimentos se describe también en las publicaciones bibliográficas de Kask et al., European Journal of Pharmacology 414 (2001), 215-224 and Turnbull et al., Diabetes, Vol. 51, August 2002. Las partes respectivas de las descripciones se incorporan en el presente documento como referencia y forman parte de la descripción.
La presente invención se ilustra a continuación con la ayuda de ejemplos. Estas ilustraciones se facilitan solamente a modo de ejemplo y no limitan el espíritu general de presente invención.
acuoso bifenilo ancho doblete dibencilidenacetona diclorometano 1,2-dimetoxietano 1,1-bis(difenilfosfino-ferroceno acetato de etilo equivalente horas cromatografía líquida de alta resolución multiplete metanol acetato terc-pentóxido éter de petróleo preparativa singlete triplete terc-butilo tetrahidrofurano cromatografía en capa fina 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno
Preparación de compuestos de los ejemplos 1, 2, 5, 7, 8, 9 y 10
Etapa 1. Se obtuvo el material de partida 4-bromo-2-cloro-1-nitro-benceno por oxidación a partir de 4-bromo-2-cloro-anilina según el método descrito en la bibliografía por A. McKillop et al., Tetrahedron 1987, 43, 1753.
NO2 Cl NO2 H
NCl
+ N
N R11
Br N R11
AB
Un vial secado en horno, se cargó posteriormente con 0,05 eq. de PdCl2(dppf), 0,15 eq. de dppf, 1,0 eq. de 4-bromo2-cloro-1-nitro-benceno y 1,25 eq. de terc-pentóxido de sodio. Se vació el vial y se purgó con argón y se añadieron THF y piperazina de fórmula general A (1,1 eq.). Se añadió THF en una cantidad para obtener una disolución 0,5 M de 4-bromo-2-cloro-1-nitro-benceno. Se selló el vial y se calentó hasta 100°C durante 3 h. La mezcla de reacción se disolvió en salmuera semisaturada y se extrajo tres veces con acetato de etilo. Se redujo el volumen de las fases orgánicas combinadas a vacío y se extrajo con ácido clorhídrico al 5% en agua. La fase acuosa ácida se concentró, y se aisló el producto por HPLC preparativa. Para eliminar cualquier derivado de formiato de amonio formado durante la HPLC preparativa en RP18, el producto resultante se disolvió en cloroformo, se extrajo dos veces con NaHCO3 acuoso saturado, las fases acuosas combinadas se volvieron a extraer con cloroformo y las fases orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO4 y se concentraron a vacío obteniendo el producto deseado.
Dichos procesos se llevan a cabo según el método descrito en la referencia de J. F. Hartwig et al., J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 7217-7218. La parte respectiva de la descripción se incorpora en el presente documento como referencia y forma parte de la presente descripción.
Etapa 2.
R11
BC
Un vial secado en horno, se cargó posteriormente con 0,1 eq. de una fuente de paladio [Pd], 0,2 eq. de (biph)P(tBu)2, 1,0 eq. de haluro de arilo BI y 1.4 eq.de base. Se vació el vial y se purgó con argón, y se añadió la amina respectiva HNR1R2 (1,3 eq.). Se añadió el disolvente para obtener una concentración de 1,0 M del haluro de arilo B. Se selló el vial y se calentó o bien hasta 100°C en caso de usar tolueno como el disolvente o 110°C en caso de usar DME como el disolvente, en cada caso durante 22 h. La mezcla se trató finalmente de forma diferente.
Tratamiento final 1: La mezcla se filtró a través de una pipeta cargada con algodón hidrófilo y se montó directamente sobre una placa de CCF preparativa (placa de gel de sílice de 1 mm por cada 0,4 mmol de haluro de arilo de partida). Se eliminó el disolvente de reacción en una corriente fuerte de aire, y se logró la separación usando mezclas de éter de petróleo / acetato de etilo (EP/AE).
Tratamiento final 2: La mezcla de reacción se transfirió a un matraz usando H2O y MeOH y se redujo el volumen total a menos de 10 ml. Se logró la purificación por HPLC prep. Para eliminar cualquier derivado de formiato de amonio formado durante la HPLC preparativa, el producto resultante se disolvió en cloroformo, se extrajo dos veces con NaHCO3 acuoso saturado, las fases acuosas combinadas se volvieron a extraer con cloroformo y las fases orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO4.
En la tabla 1, se enumeran las diferentes condiciones de reacción y los procedimientos de tratamiento final. Dichos procesos se llevan a cabo según el método descrito en la referencia de S.L. Buchwald et al. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6043-6048. La parte respectiva de la descripción se incorpora en el presente documento como referencia y forma parte de la presente descripción.
Tabla 1.
Ejemplo
[Pd] base disolvent e R1 R2 Producto Tratamient o final
2
Pd(OAc)2 K3PO4 DME F H NO2 H N N N F
2
5
Pd(OAc)2 K3PO4 DME N H NO2 H N N 2
N
N
1
Pd2dba3 NaOtPent tolueno N H NO2 H N N 2
N
N
7
Pd2dba3 NaOtPent tolueno O H NO2 O N N 1 (CH2Cl2/Me OH 12:1) + 4
8
Pd2dba3 NaOtPent tolueno H NO2 H N N N 2 + CCF prep. (EP/CH2Cl2/ MeOH 16:4:1)
10
Pd2dba3 NaOtPent tolueno H NO2 H N N N 2 + CCF prep. (CH2Cl2/Me OH 9:1)
9
Pd2dba3 NaOtPent tolueno H NO2 H N N N N 4 + CCF prep. (CH2Cl2/Me OH 9:1)
Los espectros de 1H-RMN para los compuestos de los ejemplos 1, 2, 5, 7, 8, 9 y 10 son tal como sigue:
5 Compuesto 1. [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(2-pirrol-1-il-etil)-amina 1H (300 MHz, CDCl3): 8 8,48 (s a, 1H), 8,06 (d, 1H), 6,71 (dd, 2H), 6,22 (dd, 1H), 6,17 (dd, 2H), 5,69 (d, 1H), 4,20 (dd, 2H), 3,62 (dd, 2H), 3,39 (dd, 4H), 2,54 (dd, 4H), 2,37 (s, 3H)
Compuesto 2. (4-Fluoro-bencil)-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina10 1H (300 MHz, CDCl3): 8 8,72 (s a, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,33 (t, 2H), 7,05 (t, 2H), 6,22 (dd, 1H), 5,82 (d, 1H), 4,85 (d, 2H), 3,36 (dd, 4H), 2,6 (s a, 4H), 2,41 (s, 3H)
Compuesto 5. [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-pirrol-1-il-amina1H (300 MHz, CDCl3/CD3OD): 8 8,17 (s, 1H), 8,10 (d, 1H), 6,76 (dd, 2H), 6,46 (dd, 1H), 6,25 (dd, 2H), 5,36 (d, 1H), 15 3,47 (dd, 4H), 3,10 (dd, 4H), 2,76 (s, 3H)
Compuesto 7. 1-Metil-4-(4-nitro-3-fenoxi-fenil)-piperazina 1H (300 MHz, CDCl3): 8 8,06 (d, 1H), 7,35 (t, 2H), 7,14 (t, 1H), 7,00 (d a, 2H), 6,60 (dd, 1H), 6,34 (d, 1H), 3,30 (t, 4H), 2,48 (t, 4H), 2,32 (s, 3H)
Compuesto 8. Bencil-[5-(4-butil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina1H (300 MHz, d6-acetona): 8 8,78 (s a, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,46 (d, 2H), 7,38 (m, 2H), 7,31 (m, 1H), 6,38 (dd, 1H), 6,08 (d, 1H), 4,65 (d, 2H), 3,36 (t, 4H), 2,45 (t, 4H), 2,32 (t, 2H), 1,49 – 1,33 (m, 4H), 0,91 (t, 3H)
25 Compuesto 9. Bencil-[2-nitro-5-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-amina 1H (300 MHz, CDCl3): 8 8,21 (s a, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,54 – 7,46 (m, 1H), 7,48 (d, 2H), 7,37 – 7,22 (m, 3H), 6,69 – 6,64 (m, 1H), 6,45 (dd, 1H), 6,24 (dd, 1H), 5,85 (d, 1H), 4,53 (d, 2H), 3,77 – 3,63 (m, 6H), 3,46 (m, 2H)
Compuesto 10. Bencil-[2-nitro-5-(4-fenil-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-amina30 1H (300 MHz, CDCl3): 8 8,78 (s a, 1H), 8,14 (d, 1H), 7,47 – 7,27 (m, 10H), 6,24 (dd, 1H), 5,91 (d, 1H), 4,54 (d, 2H), 3,82 (m, 4H), 3,39 (m, 2H), 3,05 (m, 2H)
Preparación de los compuestos de los ejemplos 3, 4, 6 y 21
35 El material de partida 2-bromo-4-cloro-1-nitro-benceno se obtuvo por oxidación a partir de 2-bromo-4-cloro-anilina según un método descrito en la referencia de A. McKillop et al., Tetrahedron 1987, 43, 1753.
Etapa 1.
Preparación de compuestos intermedios 3-I, 4-I y 6-I
NO2 NO2 Br NR1R2
Cl Cl
D
Un vial secado en horno, se cargó posteriormente con una fuente de paladio [Pd], xantphos (1,5 eq. de Pd), 1,0 eq.
5 de 2-bromo-4-cloro-1-nitro-benceno, 1,1 eq. de amida HNR1R2 y 1,4 eq. de base. Se vació el tubo, se purgó con argón y se añadió dioxano para obtener una concentración de 1,0 M para 2-bromo-4-cloro-1-nitro-benceno. Se selló el vial y se calentó hasta 110°C durante 21 h. La mezcla se trató finalmente de forma diferente.
Tratamiento final 1:
10 La mezcla se filtró a través de una pipeta cargada con algodón hidrófilo y se montó directamente sobre una placa de CCF preparativa (placa de gel de sílice de 1 mm por cada 0,4 mmol de haluro de arilo de partida). Se eliminó el disolvente de reacción en una corriente fuerte de aire, y se logró la separación usando mezclas de éter de petróleo / acetato de etilo (EP/AE).
15 Tratamiento final 2: La mezcla de reacción se disolvió en salmuera semisaturada y se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO4, se concentraron y se purificaron por CCF preparativa (placa de gel de sílice de 1 mm por cada 0,4 mmol del haluro de arilo de partida) usando mezclas de EP/AE.
20 Tratamiento final 3: La mezcla de reacción se transfirió a un matraz usando H2O y MeOH. Se redujo el volumen total a menos de 10 ml y se logró la purificación por HPLC prep. Para eliminar cualquier derivado de formiato de amonio formado durante la HPLC preparativa en RP18, el producto resultante se disolvió en cloroformo, se extrajo dos veces con NaHCO3 acuoso saturado, las fases acuosas combinadas se volvieron a extraer con cloroformo y las fases orgánicas
25 combinadas se secaron sobre MgSO4.
Dicho proceso se llevó a cabo según el método descrito en la referencia de S.L. Buchwald et al. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6043-6048. La parte respectiva de la descripción se incorpora en el presente documento como referencia y forma parte de la presente descripción.
En la tabla 2 siguiente, se enumeran las diferentes condiciones de reacción y los procedimientos de tratamiento final.
Tabla 2.
Ejemplo
[Pd] (eq.) base amida Tratamiento final
4-I
Pd(OAc)2 (0,03) Cs2CO3 HN O 1 (EP/AE = 5:1) o 2
3-I
Pd(OAc)2 (0,06) Cs2CO3 2 (EP/AE = 4:1)
H2N
O
6-I
Pd2(dba)3 (0,02) K3PO4 N HN O 3
Preparación del compuesto intermedio 21-I
NO2
NO2 N
Br
N
Cl
Cl
Un vial secado en horno, se cargó posteriormente con 0,1 eq. de CuI, 1,0 eq. de 2-bromo-4-cloro-1-nitro-benceno,
5 1,2 eq. de 3,5-dimetilpirazol y 2,1 eq. de K3PO4. Se vació el vial, y se purgó con argón y se añadieron 0,3 eq. de trans-1,2-diaminometil-ciclohexano. Se añadió tolueno para obtener una concentración de 1,0 M para 2-bromo-4cloro-1-nitro-benceno. El vial se secó y se calentó hasta 110°C durante 21 h.
La mezcla se filtró a través de una pipeta cargada con algodón hidrófilo y se montó directamente sobre una placa de
10 CCF preparativa (placa de gel de sílice de 1 mm por cada 0,4 mmol de haluro de arilo de partida). Se eliminó el disolvente de reacción en una corriente fuerte de aire, y se logró la separación usando mezclas de éter de petróleo / acetato de etilo (EP/AE 5:1 volumen / volumen).
Dicho proceso se llevó a cabo según el método descrito en la referencia de S.L. Buchwald et al. J. Am. Chem. Soc.
15 2002, 124, 11684-11688. La parte respectiva de la descripción se incorpora en el presente documento como referencia y forma parte de la presente descripción.
Preparación de los compuestos de los ejemplos 4, 5, 6 y 21
NO2 NR1R2
NO2
H N
NR1R2
+ N
N R11
Cl N R11
DA C
20 Un vial secado en horno, se cargó posteriormente con 0,1 eq. de una fuente de paladio [Pd], 0,2 eq. (biph)P(tBu)2, 1,0 eq. de haluro de arilo D y 1,4 eq. de base. Se vació el vial y se purgó con argón y se añadió la piperazina respectiva A (1,3 eq.). Se añadió el disolvente para obtener una disolución 1,0 M del haluro de arilo D. Se selló el vial y se calentó hasta 100°C en caso de usar tolueno como disolvente o 110ºC en caso de usar DME como disolvente, en cada caso durante 22 h. La mezcla de reacción se transfirió a un matraz usando H2O y MeOH y el
25 volumen total se redujo a menos de 10 mL. Se logró la purificación por HPLC preparativa en RP18. Para eliminar cualquier derivado de formiato de amonio formado durante la HPLC preparativa, el producto resultante se disolvió en cloroformo, se extrajo dos veces con NaHCO3 acuoso saturado, las fases acuosas combinadas se volvieron a extraer con cloroformo y las fases orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO4.
30 Dicho proceso se llevó a cabo según el método descrito en la referencia de S.L. Buchwald et al. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6043-6048. La parte respectiva de la descripción se incorpora en el presente documento como referencia y forma parte de la presente descripción.
En la tabla 3 a continuación, se enumeran las diferentes condiciones de reacción.
Tabla 3.
Ejemplo
[Pd] base disolvente amina producto
4
Pd(OAc)2 K3PO4 DME H N NO2
N
N
O
N
N
3
Pd(OAc)2 K3PO4 DME N H N NO2 H N O N N
6
Pd(OAc)2 K3PO4 DME H N NO2 N N
N
O
N
N
21
Pd2dba3 NaOtPent tolueno H N NO2 N
N
N
N
N
5 Los espectros de 1H-RMN para los compuestos de los ejemplos 3, 4 y 6 son como sigue:
Compuesto 3. N-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-benzamida 1H (300 MHz, CDCl3): 8 12,02 (s, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,21 (d, 1H), 8,02 – 7,99 (m, 2H), 7,60 – 7,50 (m, 3H), 6,57 (dd, 1H), 3,57 (dd, 4H), 2,58 (dd, 4H), 2,38 (s, 3H)
Compuesto 4. N-Metil-N-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-benzamida 1H (300 MHz, CDCl3): 8 7,94 (s a, 1H), 7,28 – 7,18 (m, 5H), 6,63 (s a, 1H), 6,45 (s a, 1H), 3,38 (s a, 3H), 3,29 (s a, 4H), 2,48 (s a, 4H), 2,33 (s, 3H)
15 Compuesto 6. 2-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-2H-piridazin-3-ona 1H (300 MHz, CDCl3): 8 8,16 (d, 1H), 7,87 (dd, 1H), 7,28 (dd, 1H), 7,03 (dd, 1H), 6,88 (dd, 1H), 6,79 (d, 1H), 3,45 (t, 4H), 2,54 (t, 4H), 2,35 (s, 3H)
Compuesto 21. 1-[3-(3,5-Dimetil-pirazol-1-il)-4-nitro-fenil]-4-metil-piperazina
Según esto, se han preparado los compuestos de los ejemplos 11 a 20 y 22 a 60. Los expertos en la técnica conocerán qué materiales de partida se usaron para obtener los compuestos respectivos.
[11]
Furan-2-ilmetil-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[12]
2-[4-(4-Nitro-3-fenetilamino-fenil)-piperazin-1-il]-etanol,
[13]
(2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-(2-o-toliloxi-etil)-amina
[14]
2-[4-(3-bencilamino-4-nitro-fenil)-piperazin-1-il]-etanol,
[15]
4-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-morfolina,
[16]
2-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-4-fenil-2H-ftalazin-1-ona
[17]
[2-(4-Cloro-fenoxi)-etil]-[5-(3,5-dimetil-piperazin-1-il)-2-nitro
fenil]-amina,
[18]
2-[4-[3-(Bencidril-amino)-4-nitro-fenil]-piperazin-1-il]-etanol,
[19]
4-[4-Fluoro-5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-morfolina,
[20]
2-[2-Nitro-5-[4-(tolueno-4-sulfonil)-piperazin-1-il]-fenil]-1,2,3,4
tetrahidro-isoquinolina,
[22]
Bencil-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-amina,
[23]
[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-fenetil-amina,
[24]
[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-piridin-3-ilmetil-amina,
[25]
(3-Cloro-fenil)-[4-[3-[(furanil-2-ilmetil)-amino]-4-nitro-fenil]
piperazin-1-il]-metanona,
[26]
(2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-piridin-3-ilmetil-amina,
[27]
1-Bencil-4-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-piperazina,
[28]
Furan-2-ilmetil-[5-(4-metanosulfonil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]
amina,
[29]
Bencidril-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[30]
(2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-(2-fenoxi-etil)-amina,
[31]
2-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-4-fenil-2H-ftalazin-1-ona,
[32]
1-[3-(3,5-Dimetil-pirazol-1-il)-4-nitro-fenil]-piperazina,
[33]
(2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-fenetil-amina,
[34]
[5-(4-Bencenosulfonil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-furan-2-ilmetil
amina,
[35]
[2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-etil]-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)
amina,
[36]
[4-[3-[(Furan-2-ilmetil)-amino]-4-nitro-fenil]-piperazin-1-il]-m-tolil
metanona,
[37]
[4-[3-[(Furan-2-ilmetil)-amino]-4-nitro-fenil]-piperazin-1-il]-fenil-metanona,
[38]
[4-[3-(3,5-Dimetil-pirazol-1-il)-4-nitro-fenil]-piperazin-1-il]
tiofen-2-il-metanona,
[39]
4-(4-Etil-fenil)-2-[5-[4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-2H
ftalalazin-1-ona,
[40]
3-[7-(4-Metil-piperazin-1-il)-4-nitro-benzo[1,2,5]oxadiazol-5-ilamino]
propan-1-ol,
[41]
3-[4-Nitro-7-(4-fenil-piperazin-1-il)-benzo[1,2,5]oxadiazol-5-ilamino]
etan-1-ol,
[42]
3-[4-Nitro-7-(4-piridin-piperazin-1-il)-benzo[1,2,5]oxadiazol-5-ilamino]
propan-1-ol,
[43]
[2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro
fenil]-amina,
[44]
[2-(3,4-Dimetil-fenil)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro
fenil]-amina,
[45]
[2-(4-terc-butil-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro
fenil]-amina,
[46]
[2-(4-Metoxi-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro
fenil]-amina,
[47]
[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(2-m-toliloxi-etil)-amina,
[48]
[2-(4-Cloro-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]
amina,
[49]
(2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-(1-fenil-etil)-amina,
[50]
[2-(3-Metoxi-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro
fenil]-amina,
[51]
[2-(2-Metoxi-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro
fenil]-amina,
[52]
(4-Cloro-bencil)-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-amina,
[53]
Bencil-[5-(4-bencil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[54]
Bencil-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[55]
[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(2-o-toliloxi-etil)-amina,
[56]
(4-Cloro-bencil)-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
[57]
Furan-2-ilmetil-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-amina,
[58]
[2-(4-Cloro-fenoxi)-etil]-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-amina,
[59]
[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(1-fenil-etil)-amina y
[60]
1-[4-(3-bencilamino-4-nitro-fenil)-piperazin-1-il]-etanona.
[61]
2-[4-[3-(4-Methylpiperazin-1-yl)-4-nitrophenyl]piperazin-1-yl]ethanol,
[62]
2-[4-[3[2-(Naphthalen-2-yloxy)ethylamino]-4-nitrophenyl]piperazin-1-yl]ethanol,
[63]
2-[4-(3-{[1-(1-Adamantyl)ethyl]amino}-4-nitrophenyl)piperazin-1-yl]ethanol y
[64]
2-[4-[3-(3,4-Dimethoxyphenethylamino)-4-nitrophenyl]piperazin-1-yl]ethanol
Datos farmacológicos:
Se determinó la unión de los compuestos de fenilpiperazina nitro-sustituidos al receptor 5-HT6 según se ha descrito anteriormente.
A continuación, en la tabla se facilitan los resultados de unión para algunos de estos compuestos:
Compuesto según ejemplo:
Ki (nM)
2
172,4
5
480,8
7
26,6
11
61,2
12
6332,2
13
162,5
15
2710,1
16
732,0
5002,7
21
249,5
22
27,5
23
118,5
24
1266,7
26
1511,5
27
3778,8
29
4489,0
30
114,1
31
1710,1
32
481,8
33
33,1
45
80,3
46
245,2
51
19,1
52
8,3
53
34,3
55
26,1
56
59,0
57
25,0
58
289,9
59
11,9

Claims (34)

  1. REIVINDICACIONES:
    1. Compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general I,
    I
    NO2
    R11
    en la que
    X representa un resto –NR1R2 o un resto –OR3;
    10 R1 representa un radical cicloalifático de 3 a 9 miembros saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5,-OC(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,
    15 -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C15, fenilo -S(=O)2-, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que está unido a través de un grupo lineal o ramificado alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del
    20 grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2; con la codición de que R1 no representa un radical tetrahidrofuranilo;
    un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo,
    25 oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,
    30 SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
    un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, 35 piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)-y puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-alquilo C15, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2,
    40 NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
    un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, 45 piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)2-y/o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH,
    SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C15), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
    un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)3 y/o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
    o
    un resto –C(=O)-R12;
    R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2; o
    R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros saturado o insaturado, pero no aromático, que contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5,-C(=O)-Oalquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2,S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
    R3 representa un radical de 5 a 10 miembros de arilo o heteroarilo, que puede estar no sustituido o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5,-O-C(=O)alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2,-CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5,S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede estar unido a través de un grupo lineal o ramificado alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2 y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
    R4, R5 y R6 representa cada uno un átomo de hidrógeno;
    R7 y R8, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
    R9 y R10, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
    R11
    representa un radical alifático C1-10 grupo lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido o un radical de 5 a 10 miembros de arilo o heteroarilo que puede estar no sustituido o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5,-Oalquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
    con la codición de que R11 no representa un radical tiazolilo y
    R12
    representa un radical arilo de 5 a 10 miembros que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
    un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo que puede estar no sustituido o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
    o
    un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, que puede estar no sustituido o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que está unido a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-;
    con la condición de que se excluye el compuesto siguiente
    (1) Bencil-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina
    opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
  2. 2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque
    X representa un resto –NR1R2 o un resto –OR3;
    R1 representa un radical (hetero)cicloalifático seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopentenilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, cicloheptilo, cicloheptenilo, ciclooctilo, ciclooctenilo, ciclononilo, imidazolidinilo, aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, pirazolidinilo, tetrahidrotiofenilo y azepanilo, que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, fenilo S(=O)2-, fenilo, fenoxilo y bencilo y que está unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado que puede estar no sustituido o sustituido con con 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3,-OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
    un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, fenilo -S(=O)2-, fenilo, fenoxilo y bencilo;
    un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)-y puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-alquilo C15, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2,NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, fenilo -S(=O)2-, fenilo, fenoxilo y bencilo
    un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)2-y/o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, fenilo -S(=O)2-, fenilo, fenoxilo y bencilo;
    un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)3-y/o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, fenilo -S(=O)2-, fenilo, fenoxilo y bencilo;
    o
    un resto –C(=O)-R12;
    R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2; o
    R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros saturado o insaturado, pero no aromático, que contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5,-C(=O)-Oalquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2,S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
    R3 representa un radical de 5 a 10 miembros de arilo o heteroarilo, que puede estar no sustituido o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5,-O-C(=O)alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2,-CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5,S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede estar unido a través de un grupo lineal o ramificado alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2 y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
    R4, R5 y R6 representa cada uno un átomo de hidrógeno;
    R7 y R8, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
    R9 y R10, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3,-OH,-SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
    R11
    representa un radical alifático C1-10 grupo lineal o ramificado, saturado o insaturado, no sustituido arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, fenilo -S(=O)2-, fenilo, fenoxilo y bencilo;
    y
    R12
    representa un radical arilo de 5 a 10 miembros que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
    un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo que puede estar no sustituido o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
    o
    un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, que puede estar no sustituido o puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que está unido a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-;
    opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
  3. 3. Compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque R1 representa
    un radical (hetero)cicloalifático seleccionado del grupo que consiste en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopentenilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, cicloheptilo, cicloheptenilo, ciclooctilo, ciclooctenilo, ciclononilo, imidazolidinilo, aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, pirazolidinilo, tetrahidrotiofenilo y azepanilo, en los que dicho radical (hetero)cicloalifático puede unirse a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, nbutilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2,-OC(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2,-CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 yS(=O)2-CH3,
    un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -OCH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,-S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-OCH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3,-C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2,-C(=O)N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3,
    un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, npentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3,S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2,C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2,NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3,
    un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)2-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, npentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3,S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,-C(=O)-OCH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2,-C(=O)C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3,NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3,
    un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)3-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, secbutilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3,-C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2,C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3,
    o
    un resto –C(=O)-R12;
    preferiblemente, R1 representa
    un radical pirrolilo no sustituido;
    un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y pirrolilo, en los que dicho radical fenilo se une a través de un grupo –(CH2)-y dicho radical pirrolilo se une a través de un grupo – (CH2)2-y/o dicho radical fenilo o pirrolilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, secbutilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH
    5 CH3,-C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3,
    un resto –C(=O)-R12;
    más preferiblemente, R1 representa un radical pirrolilo no sustituido;
    10 un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y pirrolilo, en los que dicho radical fenilo se une a través de un grupo –(CH2)-y dicho radical pirrolilo se une a través de un grupo – (CH2)2-y/o dicho radical fenilo o pirrolilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec
    15 butilo, isobutilo, n-pentilo, F, Br e I o
    un resto –C(=O)-R12.
  4. 4. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 3, cracterizado porque
    R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado;
    preferiblemente R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
    más preferiblemente R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo.
  5. 5. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto seleccionado del grupo que consiste en
    ,
    , ,
    N NH
    N S
    N S
    N N NHy N
    ,
    30 en los que cada uno de esos restos cíclicos antes mencionados puede estar sustituidos en cualquier posición, incluyendo los grupos –NH, con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2
    35 CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3,C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,-C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y
    40 bencilo;
    preferiblemente, R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto piridazin-3-ona que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, -O-CH3,-O-C2H5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)
    45 O-C2H5, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NHC2H5,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, fenilo, fenoxilo y bencilo;
    más preferiblemente, R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto piridazin-3-ona no sustituido.
  6. 6. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque
    R3 representa un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo,
    55 oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3,-OCH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,-S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-OCH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2,C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
    preferiblemente, R3 representa un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5,C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2,-NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
    más preferiblemente, R3 representa un radical fenilo no sustituido.
  7. 7. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque
    R7 y R8, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado, no sustituido;
    preferiblemente, R7 y R8, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
    más preferiblemente, R7 y R8 representa cada uno un átomo de hidrógeno.
  8. 8. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque R9 y R10, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado, no sustituido;
    preferiblemente, R9 y R10, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
    R10
    más preferiblemente, R9 y representa cada uno un átomo de hidrógeno.
  9. 9. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque
    R11 representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, secbutilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3,-C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
    preferiblemente, R11 representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, npropilo, isopropilo y n-butilo; o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y piridinilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, -O-CH3,-O-C2H5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2,C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
    más preferiblemente, R11 representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo y n-butilo; o un radical fenilo o piridinilo no sustituido.
  10. 10. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque
    R12 representa un radical arilo de 5 a 10 miembros de carbono que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3,-OCH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,-S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-OCH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3,-SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3,-N(CH3)2,-N(C2H5)2,-CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 yS(=O)2-CH3;
    un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3,-OCH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,-S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-OCH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2,C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
    o
    un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo se une a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-y/o puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, secbutilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3,-C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5,-NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2,C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
    preferiblemente, R12 representa un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5,C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
    más preferiblemente, R12 representa un radical fenilo no sustituido.
  11. 11. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque
    X representa un resto –NR1R2 o un resto –OR3;
    R1 representa un radical pirrolilo no sustituido; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y pirrolilo, en los que dicho radical fenilo se une a través de un grupo –(CH2)-y dicho radical pirrolilo se une a través de un grupo –(CH2)2-y/o dicho radical fenilo o pirrolilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, npropilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3,O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-O-CH3,C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2,-CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 yS(=O)2-CH3 o un resto –C(=O)-R12;
    R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
    o
    R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto piridazin-3-ona que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, npropilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, -O-CH3,-O-C2H5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5,C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5,-NO2,-CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, fenilo, fenoxilo y bencilo;
    R3 representa un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, secbutilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3,-C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
    R4, R5 y R6 representa cada uno un átomo de hidrógeno;
    R7 y R8, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
    R9 y R10, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
    R11 representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y n-butil; o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y piridinilo, en los que dicho arilo o heteroarilo pueden estar sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, -OCH3,-O-C2H5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2,-CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 yS(=O)2-CH3;
    y
    R12
    representa un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, secbutilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3,-C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NHCH3,-C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3.
  12. 12. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque
    X representa un resto –NR1R2 o un resto –OR3;
    R1 representa un radical pirrolilo no sustituido; un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y pirrolilo, en los que dicho radical fenilo se une a través de un grupo –(CH2)-y dicho radical pirrolilo se une a través de un grupo –(CH2)2-y/o dicho radical fenilo o pirrolilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, npropilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, F, Br e I o un resto –C(=O)-R12;
    R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo;
    o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto piridazin-3-ona no sustituido; R3 representa un radical fenilo no sustituido;
    R4, R5 y R6 representa cada uno un átomo de hidrógeno; R7 y R8 representa cada uno un átomo de hidrógeno; 10 R9 y R10 representa cada uno un átomo de hidrógeno; R11 representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo y n-butilo; o un radical fenilo o piridinilo no sustituido 15 y R12 representa un radical fenilo no sustituido.
  13. 13. Compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 12, seleccionado del grupo que consiste en
    [1] [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(2-pirrol-1-il-etil)-amina,
    [2] (4-Fluoro-bencil)-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina, 25 [3] N-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-benzamida,
    [4] N-Metil-N-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-benzamida,
    [5] [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-pirrol-1-il-amina,
    [6] 2-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-2H-piridazin-3-ona,
    [7] 1-Metil-4-(4-nitro-3-fenoxi-fenil)-piperazina, 35 [8] Bencil-[5-(4-butil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
    [9] Bencil-[2-nitro-5-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-amina y
    [10] Bencil-[2-nitro-5-(4-fenil-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
    opcionalmente en forma de una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
  14. 14. Procedimiento para la preparación de un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 13, 45 caracterizado porque al menos un compuesto nitrobenceno de fórmula general II,
    NO2 R4
    Y
    R5
    R6 Z II en la que R4 a R6 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 13, Y representa un átomo de cloro, y Z representa un átomo de bromo o yodo; se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general III,
    en la que R7 a R11 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 13, en un medio de
    R11
    III
    reacción adecuado, preferiblemente en presencia de al menos un catalizador y/o al menos un agente
    auxiliar y/o al menos una base para dar un compuesto de fórmula general IV,
    NO2 R4 Y
    R5 R6
    R7 N R8
    R10
    R9 N R11
    IV
    en la que R4 a R11 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 13 e Y representa un átomo de cloro; que se purifica y/o aísla opcionalmente, y el compuesto de fórmula general IV se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general V,
    V
    en la que R1 y R2 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 13, en un medio de reacción adecuado, preferiblemente en presencia de al menos un catalizador y/o al menos un agente auxiliar y/o al menos una base para dar un compuesto de fórmula general VI,
    NO2 R1 R4
    N
    R2
    R5
    R6 R7
    R8
    N
    R10
    R9 N R11
    VI
    en la que R1, R2 y R4 a R11 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 13, que se purifica y/o aísla opcionalmente.
  15. 15. Procedimiento para la preparación de un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque al menos un compuesto nitrobenceno de fórmula general VII,
    VII
    en la que R4 a R6 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 13, Z representa un átomo de bromo o yodo, e Y representa un átomo de cloro, se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general V,
    V
    10 en la que R1 y R2 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 13, en un medio de reacción adecuado, preferiblemente en presencia de al menos un catalizador y/o al menos un agente auxiliar y/o al menos una base para dar un compuesto de fórmula general VIII,
    NO2 R1 R4 N
    R2
    R5 R6
    Y
    VIII
    15 en la que R1, R2 y R4 a R6 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 13 e Y representa un átomo de cloro; que se purifica y/o aísla opcionalmente, y el compuesto de fórmula general VIII se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general III,
    R11
    III
    en la que R7 a R11 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 12, en un medio de
    20 reacción adecuado, preferiblemente en presencia de al menos un catalizador y/o al menos un agente auxiliar y/o al menos una base para dar un compuesto de fórmula general VI,
    NO2 R1 R4 N
    R2
    R5
    R6 R7
    R8
    N
    R10
    R9 N
    R11
    VI
    en la que R1, R2 y R4 a R11 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 13, que se purifica y/o aísla opcionalmente.
    5 16. Procedimiento para la preparación de un compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque al menos un compuesto nitrobenceno de fórmula general II,
    NO2 R4
    Y
    R5 R6
    Z
    II
    en la que R4 a R6 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 13, Y representa un átomo de cloro, y Z representa un átomo de bromo o yodo; se hace reaccionar con al menos un compuesto
    10 de fórmula general III, R11
    III
    en la que R7 a R11 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 13, en un medio de reacción adecuado, preferiblemente en presencia de al menos un catalizador y/o al menos un agente auxiliar y/o al menos una base para dar un compuesto de fórmula general IV,
    NO2 R4
    Y
    R5
    R6 R8
    R7 N
    R10
    R9
    N R11
    IV
    en la que R4 a R11 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 13 e Y representa un átomo de cloro; que se purifica y/o aísla opcionalmente, y el compuesto de fórmula general IV se hace reaccionar con al menos un compuesto de fórmula general IX,
    OR3
    H2N
    IX
    en la que R3 tiene el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 13, en un medio de reacción adecuado, preferiblemente en presencia de al menos un catalizador y/o al menos un agente auxiliar y/o al menos una base para dar un compuesto de fórmula general X,
    NO2 R4
    O
    R3
    R5 R6 R8
    R7 N
    R10
    R9 N R11
    X
    10 en la que R3 a R11 tienen el significado según una o más de las reivindicaciones 1 a 13, que se purifica y/o aísla opcionalmente.
  16. 17. Medicamento que comprenden al menos un compuesto de fenilpiperazina nitro-sustituido de fórmula general Ia,
    R11a
    Ia
    en la que
    20
    Xa representa un resto –NR1aR2a o un resto –OR3a;
    R1a
    representa un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que está sustituido
    con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl,
    25
    Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
    Un radical seleccionado del grupo que consiste en adamantilo, biciclo[2.2.1]heptilo y biciclo[3.1.1]
    heptilo que puede estar sustituido con 1,2, o 3 sustituyente(s) independientemente seleccionado
    del grupo que consiste en en oxo (=O), tioxo (=S), alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,
    C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo y/o está a través de un grupo alquileno C1-6 lineal o ramificado que puede contener 1, 2 o 3 hegteroátomo(s) independientemente seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno o azufre como miembro(s) de la cadena;
    un radical cicloalifático de 3 a 9 miembros saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5,-C(=O)-Oalquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2,NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que está unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, fenilo, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2 y/o que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
    un radical arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5,-Oalquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y en los que dicho radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
    un radical arilo de 5 a 10 miembros en los que dicho radical arilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5,O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y dicho radical arilo se une a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, fenilo, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2 y que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de la cadena;
    un radical heteroarilo de 5 a 10 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -Salquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que está unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, fenilo, -NH-(alquilo C1-5) y – N(alquilo C1-5)2 y que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de la cadena y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
    o un resto –C(=O)-R12a;
    R2a
    representa un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
    o
    R1a y R2a junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 3 a 6 miembros que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5,S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo, en los que dichos sustituyente(s) cíclicos fenilo, fenoxilo y bencilo puede estar no sustituido o sustituido por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2;
    en los que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 o 7 miembros y pueden contener 1, 2
    o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
    R3a
    representa un radical de 5 a 10 miembros de arilo o heteroarilo que puede estar sustituido con 1, 2
    o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5,-Oalquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado y que puede estar no sustituido
    o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2 y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
    R4a, R5a y R6a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un átomo halógeno;
    o
    R4a y R5a junto con los átomos de carbono puente forman un anillo heterocíclico no sustituido de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que junto con el anillo de fenilo al que se fusiona forma un sistema de anillo aromático bicíclico de 9 o 10 miembros;
    R7a y R8a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal
    o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
    R9a y R10a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alifático C1-10 lineal
    o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
    R11a
    representa un átomo de hidrógeno; un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2 y que puede contener 1, 2
    o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) de la cadena;
    un radical de 5 a 10 miembros de arilo o heteroarilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5,-Oalquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado, que puede estar no sustituido
    o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2 y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo; un resto –C(=O)-R13a o un resto –S(=O)2-R14a;
    R12a
    representa un radical alifático C1-10 lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C15, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
    o un radical de 5 a 10 miembros de arilo o heteroarilo, que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5,-Oalquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-NH(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2 y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
    y
    R13a y R14a, iguales o diferentes, representa cada uno un radical alifático C1-10 grupo lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -NH-(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2;
    o un radical de 5 a 10 miembros de arilo o heteroarilo, que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5,-Oalquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y/o que puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineal o ramificado que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5,-NH(alquilo C1-5) y –N(alquilo C1-5)2 y en los que el radical heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo.
    opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo;
    y opcionalmente al menos un agente auxiliar fisiológicamente compatible.
  17. 18. Medicamento según la reivindicación 17, caracterizado porque
    R1a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo que está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH y -NH2;
    un radical seleccionado del grupo que consiste en adamantilo, biciclo[2.2.1]heptilo y biciclo[3.1.1] heptilo que puede estar sustituido con 1,2, o 3 sustituyente(s) independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3 y/o puede estar unido a través de un grupo alquileno C1-6 lineal o ramificado que puede contener 1, 2 o 3 átomo(s) de oxígeno como miembro(s) de la cadena;
    un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5,S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2,-C(=O)NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo;
    un radical arilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y naftilo que puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3,-OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y dicho radical arilo se une a través de un grupo alquileno C1-6 lineal o ramificado que puede contener 1, 2 o 3 oxígeno átomo(s) como miembro(s) de la cadena y que puede estar sustituido con 1 radical fenilo;
    un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5,-Oalquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y dicho radical heteroarilo se une a través de un grupo alquileno C1-6 lineal o ramificado que puede contener 1, 2 o 3 átomo(s) de oxígeno como miembro(s) de la cadena;
    o un resto –C(=O)-R12a;
    preferiblemente, R1a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, npropilo e isopropilo, en los que dicho radical alquilo está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en –OH, F, Cl, Br y -CN;
    un radical seleccionado del grupo que consiste en adamantilo, biciclo[2.2.1]heptilo y biciclo[3.1.1] heptilo que puede estar sustituido con 1,2, o 3 sustituyente(s) independientemente seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-OC2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3 y/o que puede estar unido via un grupo alquileno seleccionado del grupo que consiste en –CH2-, -CH(CH3)-, CH2-CH2-, CH2-CH2-CH2-y–CH2-CH2-O-;
    un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo y piridinilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3,-OCH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,-S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-OCH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3,-C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2,-C(=O)N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
    un radical arilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y naftilo, en los que dicho arilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3,C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2,-C(=O)N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o se une a través de un grupo alquileno seleccionado forman el grupo que consiste en –CH2-, -CH(CH3)-, -CH(Fenil)-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-y –CH2-CH2-O-;
    un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo y piridinilo, en los que dicho radical heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5,C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3,-NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2,C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o se une a través de un grupo alquileno seleccionado del grupo que consiste en –CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH2CH2-CH2-y –CH2-CH2-O-;
    o un resto –C(=O)-R12a;
    más preferiblemente, R1a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en –CH2-CH2- OH y –CH2-CH2-CH2-OH; un radical adamantilo no sustituido,
    un radical fenilo o pirrolilo no sustituido;
    un radical naftilo no sustituido que está unido via un grupo alquileno sleccionado del grupo que consiste en –CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-y –CH2-CH2-O-;
    un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, terc-butilo, metoxilo, F y Cl y dicho radical fenilo se une a través de un grupo alquileno seleccionado del grupo que consiste –CH2-, -CH(CH3)-, -CH(Fenil)-, -CH2-CH2-, -CH2CH2-CH2-y –CH2-CH2-O-;
    un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, furanilo y pirrolilo, en los que dicho radical piridinilo, furanilo o pirrolilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, terc-butilo, metoxilo, F y Cl y dicho radical piridinilo, furanilo o pirrolilo se une a través de un grupo alquileno seleccionado forman el grupo que consiste en –CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-y –CH2-CH2-O-;
    o un resto –C(=O)-R12a .
  18. 19.
    Medicamento según reivindicación 17 o 18, caracterizado porque R2a representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-10 lineal o ramificado, no sustituido; preferiblemente, R2a representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que
    consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; más preferiblemente, R2a representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo.
  19. 20.
    Medicamento según una o más de las reivindicaciones 17 a 19, caracterizado porque R1a y R2a junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto seleccionado del grupo que consiste en
    ,
    ,
    ,
    N
    N
    N
    ,
    ,
    ,
    N
    N
    N
    , ,,
    NNH NO NS
    , ,,
    NNH NO NS
    N
    N
    ,N
    ,
    ,N
    N
    NN
    ,N yN N
    en los que cada uno de esos restos cíclicos antes mencionados pueden estar sustituidos en cualquier
    5 posición, incluyendo los grupos –NH, con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2,S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que dichos sustituyente(s) cíclico(s)
    10 fenilo, fenoxilo y bencilo puede(n) estar no sustituido(s) o sustituido(s) por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2; preferiblemente, R1a y R2a junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto seleccionado del grupo que consiste en
    ,
    ,
    ,
    N
    N
    N
    ,
    ,
    ,
    N
    N
    N
    , ,,
    NNH NO NS
    , ,,
    NNH NO NS
    N
    N
    ,N
    ,
    ,N
    N
    N
    ,N
    N yN N
    en los que cada uno de esos restos cíclicos antes mencionados pueden estar sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en oxo (=O), tioxo (=S), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, 10 C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2,C(=O)-N(C2H5)2, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo; en los que dicho(s) sustituyente(s)
    15 cíclico(s) fenilo, fenoxilo y bencilo puede(n) estar no sustituido(s) o sustituido(s) por 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxilo, etoxilo, F, Cl, Br, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2 y NO2;
    más preferiblemente, R1a y R2a junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto seleccionado del 20 grupo que consiste en
    N , ,N ,
    NO
    NN O
    N
    ,
    ,
    ,
    N
    N N
    N
    N
    O
    O
    y
    N
    .
  20. 21.
    Medicamento según una o más de las reivindicaciones 17 a 20, caracterizado porque
  21. 22.
    R3a representa un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo),
    5 tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo y piridinilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5,
    10 C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5,-NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2,-C(=O)-NH2,-C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
    15 preferiblemente, R3a representa un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, tercbutilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, --C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2,NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2 y -S(=O)2-CH3;
    más preferiblemente, R3a representa un radical fenilo no sustituido.
  22. 23. Medicamento según una o más de las reivindicaciones 17 a 21, caracterizado porque
    25 R4a, R5a y R6a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un átomo halógeno seleccionado del grupo que consiste en F, Cl y Br;
    preferiblemente, R4a, R5a y R6a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor.
  23. 23. Medicamento según una o más de las reivindicaciones 17 a 22, caracterizado porque
    R4a y R5a junto con los átomos de carbono puente forman un resto seleccionado del grupo que consiste en
    N N ,
    , ,O O
    S
    N N N
    N
    y N
    ,
    S N
    NH
    que junto con el anillo de fenilo al que se fusiona forma un sistema de anillo aromático bicíclico sustituido
    seleccionado del grupo que consiste en
    NO2 NO2 NO2
    XaXa Xa N
    N O
    S N
    S
    R6a ,
    R6a N R6a N
    , R7a
    R8a ,
    R8a R7a
    R8a R7a
    NN
    N
    R10a R9a R10a R9a R10a R9a
    N R11a R11a R11a
    N
    N
    NO2 NO2 NO2
    XaXa Xa N
    N S
    O
    O R6a N
    R6a R6a
    R8a , R7a
    R8a ,
    R7a R8a , R7a
    N
    N
    N
    R9a R10a R9a R10a R9a
    R10a
    N
    N
    N R11a R11a R11a
    NO2 NO2 H
    Xa Xa N
    N N
    N N
    R6a N
    R6a H
    ;
    y
    R8a R7a
    R8aR7a
    N
    N
    R9a
    R10a R9a
    R10a
    N
    N R11a R11a
    preferiblemente, R4a y R5a junto con los átomos de carbono puente forman el resto siguiente,
    que junto con el anillo de fenilo al que se fusiona forma el sistema de anillo aromático bicíclico sustituido siguiente
    NO2
    Xa
    N O
    R6a
    N
    R7a
    R8a .
    R11a
  24. 24.
    Medicamento según una o más de las reivindicaciones 17 a 23, caracterizado porque
    5
    R7a y R8a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-10 lineal o
    ramificado, no sustituido;
    preferiblemente, R7a y R8a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical
    10
    alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
    más
    preferiblemente, R7a y R8a representa cada uno un átomo de hidrógeno.
    15
    25. Medicamento según una o más de las reivindicaciones 17 a 24, caracterizado porque
    R9a y R10a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-10 grupo
    lineal o ramificado, no sustituido;
    20
    preferiblemente, R9a y R10a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo,
    isobutilo y terc-butilo;
    más preferiblemente, R9a y R10a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un
    radical metilo.
    25
  25. 26.
    Medicamento según una o más de las reivindicaciones 17 a 25, caracterizado porque
    R11a representa un átomo de hidrógeno;
    30
    un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec
    butilo, isobutilo y terc-butilo, en los que dicho radical alquilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3
    sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en –OH, F, Cl, Br y -CN;
    35
    un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo,
    triazolilo,
    piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo,
    benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo
    puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que
    40
    consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -
    CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2
    fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y/o puede estar unido a través de grupo un –(CH2)1,2 o 3-;
    45
    un resto–C(=O)-R13a o un resto–S(=O)2-R14a;
    preferiblemente, R11a representa un átomo de hidrógeno;
    un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec
    50
    butilo, isobutilo y terc-butilo, en los que dicho radical alquilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en –OH, F, Cl, Br y -CN;
    un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo
    (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3,-C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2,-C(=O)-OC(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5,C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-;
    un resto–C(=O)-R13a o un resto–S(=O)2-R14a;
    más preferiblemente, R11a representa un átomo de hidrógeno;
    un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, n-butilo y –CH2-CH2-OH;
    un radical fenilo o piridinilo no sustituido en los que dicho radical fenilo o piridinilo puede estar unido a través de un grupo –(CH2)-;
    un resto–C(=O)-R12a o un resto–S(=O)2-R13a.
  26. 27. Medicamento según una o más de las reivindicaciones 17 a 26, caracterizado porque
    R12a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
    o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y/o puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1,2 o 3-;
    preferiblemente, R12a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, npropilo e isopropilo,
    o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo y piridinilo, en los que dicho radical arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3,-OCH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,-S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-OCH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3,-SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3,-C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2,-C(=O)N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o puede estar unido a través de un grupo –(CH2)-;
    más preferiblemente, R12a representa un radical fenilo o un tiofenilo, en los que dicho radical fenilo o tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo que consiste en metilo y cloro.
  27. 28. Medicamento según una o más de las reivindicaciones 17 a 27, caracterizado porque
    R13a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo, en los que dicho radical alquilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en –OH, F, Cl, Br y -CN;
    o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5, -S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3,-C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2,-C(=O)-OC(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5, -C(=O)-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NHC(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5,C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-;
    preferiblemente, R13a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, npropilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
    o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, y tienilo (tiofenilo), en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, secbutilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5, -O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3,-C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3,-C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2,C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3 y/o puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1, 2 o 3-;
    más preferiblemente, R13a representa un radical metilo o un radical fenilo o un tiofenilo, en los que dicho radical fenilo o tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado del grupo que consiste en metilo y cloro.
  28. 29. Medicamento según una o más de las reivindicaciones 17 a 28, caracterizado porque
    R14a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
    o un radical arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo, naftilo, furilo (furanilo), tienilo (tiofenilo), pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, benzotiadiazolilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, en los que dicho arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C1-5, -O-C(=O)-alquilo C1-5, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquilo C1-5), -N(alquilo C1-5)2,-NO2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-5), -C(=O)-N(alquilo C1-5)2, -S(=O)2-alquilo C1-5, -S(=O)2-fenilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y/o puede estar unido a través de un grupo –(CH2)1,2 o 3-;
    preferiblemente, R14a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, npropilo e isopropilo,
    o un radical fenilo, que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, secbutilo, isobutilo, n-pentilo, -O-CH3,-O-C2H5,-O-CH2-CH2-CH3, -O-CH(CH3)2, -O-C(CH3)3, -S-CH3, -S-C2H5,S-CH2-CH2-CH3, -S-CH(CH3)2, -S-C(CH3)3, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CH3,-C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-CH2-CH2-CH3, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-CH3,-C(=O)-C2H5,-C(=O)-CH2-CH2-CH3,-C(=O)CH(CH3)2, -C(=O)-C(CH3)3, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3,-OCF3, -SCF3, -SH, -NH2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NH-CH2-CH2-CH3, -NH-CH(CH3)2, -NH-C(CH3)3, -N(CH3)2,-N(C2H5)2, -CHO, -CF2H, -CFH2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NHCH3,-C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-N(C2H5)2 y -S(=O)2-CH3;
    más preferiblemente, R14a representa un radical metilo o un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 radical(es) metilo(s).
  29. 30. Medicamento según una o más de las reivindicaciones 17 a 29, caracterizado porque
    Xa representa un resto –NR1aR2a o un resto –OR3a;
    R1a representa un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en –CH2-CH2-OH y –CH2-CH2-CH2-OH;
    un radical adamantilo no sustituido;
    un radical fenilo o pirrolilo no sustituido;
    un radical naftilo no sustituido que se une a través de un grupo alquileno seleccionado del grupo que 5 consiste en –CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-y –CH2-CH2-O-;
    un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, terc-butilo, metoxilo, F y Cl y dicho radical fenilo se une a través de 10 un grupo alquileno seleccionado forman el grupo que consiste en –CH2-, -CH(CH3)-, -CH(fenilo)-, -CH2-CH2,-CH2-CH2-CH2-y –CH2-CH2-O-;
    un radical heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, furanilo y pirrolilo, en los que dicho radical piridinilo, furanilo o pirrolilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado(s)
    15 independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, terc-butilo, metoxilo, F y Cl y dicho radical piridinilo, furanilo o pirrolilo se une a través de un grupo alquileno seleccionado forman el grupo que consiste en –CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-y –CH2-CH2-O-;
    o un resto –C(=O)-R12a;
    R2a representa un átomo de hidrógeno o un radical metilo; o 25 R1a y R2a junto con el átomo de nitrógeno puente forman un resto seleccionado del grupo que consiste en
    N , ,N,
    N N N O O
    N
    ,
    ,
    ,
    N
    N N
    N
    N
    O
    O
    y N
    ;
    30
    R3a representa un radical fenilo no sustituido;
    R4a, R5a y R6a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor;
    o
    35
    R4a
    y R5a junto con los átomos de carbono puente forman el resto siguiente,
    40
    que junto con el anillo de fenilo al que se fusiona forma el siguiente sistema de anillo aromático bicíclico sustituido
    R11a R7a y R8a representa cada uno un átomo de hidrógeno;
    R9a y R10a, iguales o diferentes, representa cada uno un átomo de hidrógeno o un radical metilo;
    R11a representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo seleccionado del grupo que consiste en metilo, n-butilo y –CH2-CH2-OH;
    15 un radical fenilo o piridinilo no sustituido en los que dicho radical fenilo o piridinilo puede estar unido a través de un grupo –(CH2)-; un resto –C(=O)-R12a o un resto –S(=O)2-R13a; R12a
    20 representa un radical fenilo o un tiofenilo, en los que dicho radical fenilo o tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado del grupo que consiste en metilo y cloro;
    R13a representa un radical metilo o un radical fenilo o un tiofenilo, en los que dicho radical fenilo o tiofenilo puede estar sustituido con 1, 2 o 3 sustituyente(s) seleccionado del grupo que consiste en metilo y cloro
    y R14a
    representa un radical metilo o un radical fenilo que puede estar sustituido con 1, 2 o 3 radical(es) metilo;
    30 opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
  30. 31. Medicamento según una o más de las reivindicaciones 17 a 30 que comprenden al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en
    [1] [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(2-pirrol-1-il-etil)-amina,
    [2] (4-Fluoro-bencil)-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
    [3] N-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-benzamida, 45 [4] N-Metil-N-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-benzamida,
    [5]
    [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-pirrol-1-il-amina,
    [6]
    2-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-2H-piridazin-3-ona,
    [7]
    1-Metil-4-(4-nitro-3-fenoxi-fenil)-piperazina,
    [8]
    Bencil-[5-(4-butil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
    [9]
    Bencil-[2-nitro-5-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-amina y
    [10]
    Bencil-[2-nitro-5-(4-fenil-2-il-piperazin-1-il)-fenil]-amina;
    [11]
    Furan-2-ilmetil-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
    [12]
    2-[4-(4-Nitro-3-fenetilamino-fenil)-piperazin-1-il]-etanol,
    [13]
    (2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-(2-o-toliloxi-etil)-amina
    [14]
    2-[4-(3-bencilamino-4-nitro-fenil)-piperazin-1-il]-etanol,
    [15]
    4-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-morfolina,
    [16]
    2-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-4-fenil-2H-ftalazin-1-ona,
    [17]
    [2-(4-Cloro-fenoxi)-etil]-[5-(3,5-dimetil-piperazin-1-il)-2-nitro
    fenil]-amina,
    [18]
    2-[4-[3-(Bencidril-amino)-4-nitro-fenil]-piperazin-1-il]-etanol,
    [19]
    4-[4-Fluoro-5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-morfolina,
    [20]
    2-[2-Nitro-5-[4-(tolueno-4-sulfonil)-piperazin-1-il]-fenil]-1,2,3,4
    tetrahidro-isoquinolina,
    [21]
    1-[3-(3,5-Dimetil-pirazol-1-il)-4-nitro-fenil]-4-metil-piperazina,
    [22]
    Bencil-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-amina,
    [23]
    [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-fenetil-amina,
    [24]
    [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-piridin-3-ilmetil-amina,
    [25]
    (3-Cloro-fenil)-[4-[3-[(furanil-2-ilmetil)-amino]-4-nitro-fenil]
    piperazin-1-il]-metanona,
    [26]
    (2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-piridin-3-ilmetil-amina,
    [27]
    1-Bencil-4-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-piperazina,
    [28]
    Furan-2-ilmetil-[5-(4-metanosulfonil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]
    amina,
    [29]
    Bencidril-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
    [30]
    (2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-(2-fenoxi-etil)-amina,
    [31]
    2-[5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-4-fenil-2H-ftalazin-1-ona,
    [32]
    1-[3-(3,5-Dimetil-pirazol-1-il)-4-nitro-fenil]-piperazina,
    [33]
    (2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-fenetil-amina,
    [34]
    [5-(4-Bencenosulfonil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-furan-2-ilmetil
    amina,
    [35]
    [2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-etil]-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)
    amina,
    [36]
    [4-[3-[(Furan-2-ilmetil)-amino]-4-nitro-fenil]-piperazin-1-il]-m-tolilmetanona,
    [37]
    [4-[3-[(Furan-2-ilmetil)-amino]-4-nitro-fenil]-piperazin-1-il]-fenil-metanona,
    [38]
    [4-[3-(3,5-Dimetil-pirazol-1-il)-4-nitro-fenil]-piperazin-1-il]tiofen-2-il-metanona,
    [39]
    4-(4-Etil-fenil)-2-[5-[4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-2Hftalalazin-1-ona,
    [40]
    3-[7-(4-Metil-piperazin-1-il)-4-nitro-benzo[1,2,5]oxadiazol-5-ilamino]propan-1-ol,
    [41]
    3-[4-Nitro-7-(4-fenil-piperazin-1-il)-benzo[1,2,5]oxadiazol-5-ilamino]etan-1-ol,
    [42]
    3-[4-Nitro-7-(4-piridin-piperazin-1-il)-benzo[1,2,5]oxadiazol-5-ilamino]propan-1-ol,
    [43]
    [2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitrofenil]-amina,
    [44]
    [2-(3,4-Dimetil-fenil)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitrofenil]-amina,
    [45]
    [2-(4-terc-butil-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitrofenil]-amina,
    [46]
    [2-(4-Metoxi-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitrofenil]-amina,
    [47]
    [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(2-m-toliloxi-etil)-amina,
    [48]
    [2-(4-Cloro-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]amina,
    [49]
    (2-Nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-(1-fenil-etil)-amina,
    [50]
    [2-(3-Metoxi-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitrofenil]-amina,
    [51]
    [2-(2-Metoxi-fenoxi)-etil]-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitrofenil]-amina,
    [52]
    (4-Cloro-bencil)-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-amina,
    [53]
    Bencil-[5-(4-bencil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
    [54]
    Bencil-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
    [55]
    [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(2-o-toliloxi-etil)-amina,
    [56]
    (4-Cloro-bencil)-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-amina,
    [57]
    Furan-2-ilmetil-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-amina,
    [58]
    [2-(4-Cloro-fenoxi)-etil]-(2-nitro-5-piperazin-1-il-fenil)-amina,
    [59]
    [5-(4-Metil-piperazin-1-il)-2-nitro-fenil]-(1-fenil-etil)-amina
    [60]
    1-[4-(3-bencilamino-4-nitro-fenil)-piperazin-1-il]-etanona,
    [61] 2-[4-[3-(4-Methylpiperazin-1-yl)-4-nitrophenyl]piperazin-1-yl]ethanol,
    [62] 2-[4-[3[2-(Naphthalen-2-yloxy)ethylamino]-4-nitrophenyl]piperazin-1-yl]ethanol,
    [63] 2-[4-(3-{[1-(1-Adamantyl)ethyl]amino}-4-nitrophenyl)piperazin-1-yl]ethanol y
    [64] 2-[4-[3-(3,4-Dimethoxyphenethylamino)-4-nitrophenyl]piperazin-1-yl]ethanol
    opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.
  31. 32. Medicamento según una o más de las reivindicaciones 17 a 31, para la profilaxis y/o tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionado con la ingestión de alimentos, preferiblemente, para la regulación del 5 apetito, para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal, para la profilaxis y/o tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia, diabetes tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente), preferiblemente diabetes de tipo II que está producida por obesidad; para la profilaxis y/o el tratamiento del accidente cerebrovascular; migraña; traumatismo craneal; epilepsia; síndrome del colon irritable; síndrome del intestino irritable; trastornos del sistema nervioso central; ansiedad; ataques de pánico; depresión; 10 trastornos bipolares; trastorno obsesivo-compulsivo; trastornos cognitivos; disfunción cognitiva asociada con enfermedades psiquiátricas; trastornos de la memoria; demencia senil; trastornos del estado de ánimo; trastornos del sueño; psicosis; trastornos neurodegenerativos, preferiblemente seleccionados del grupo que consiste en enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple; esquizofrenia; hipoxia intermitente crónica; convulsiones; trastorno de hiperactividad (ADHD,
    15 trastorno por deficit de atención / hiperactividad); para la mejora de la cognición (potenciamiento cognitivo) o la memoria cognitiva (potenciamiento de la memoria cognitiva); para la profilaxis y/o el tratamiento de la adicción y/o abstinencia de las drogas; para la profilaxis y/o el tratamiento de la adicción y/o abstinencia del alcohol, para la profilaxis y/o el tratamiento de la adicción y/o abstinencia de la nicotina.
    20 33. Uso de al menos un compuesto de fórmula general Ia según una o más de las reivindicaciones 17 a 31, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento de un trastorno o enfermedad relacionado con la ingestión de alimentos, preferiblemente para la regulación del apetito; para el mantenimiento, incremento o reducción del peso corporal; o para la profilaxis y/o tratamiento de la obesidad, bulimia, anorexia, caquexia, diabetes tipo II (diabetes mellitus no insulinodependiente), más
    25 preferiblemente para la profilaxis y/o tratamiento de la obesidad.
  32. 34. Uso de al menos un compuesto de fórmula general Ia según una o más de las reivindicaciones 17 a 31, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o tratamiento del accidente cerebrovascular; migraña; traumatismo craneal; epilepsia; síndrome del colon irritable; síndrome del intestino irritable;
    30 trastornos del sistema nervioso central; ansiedad; ataques de pánico; depresión; trastornos bipolares; trastorno obsesivo-compulsivo; trastornos cognitivos; disfunción cognitiva asociada con enfermedades psiquiátricas; trastornos de la memoria; demencia senil; trastornos del estado de ánimo; trastornos del sueño; psicosis; trastornos neurodegenerativos, preferiblemente seleccionados del grupo que consiste en enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple;
    35 esquizofrenia; hipoxia intermitente crónica; convulsiones; o trastorno de hiperactividad (ADHD, trastorno por deficit de atención / hiperactividad).
  33. 35. Uso de al menos un compuesto de fórmula general Ia según una o más de las reivindicaciones 17 a 31,
    para la fabricación de un medicamento para la mejora de la cognición (potenciamiento cognitivo) y/o para la 40 mejora de la memoria cognitiva (potenciamiento de la memoria cognitiva).
  34. 36. Uso de al menos un compuesto de fórmula general Ia según una o más de las reivindicaciones 17 a 31, para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la adicción y/o abstinencia de las drogas, preferiblemente para la profilaxis y/o tratamiento de la adicción y/o abstinencia relacionada con
    45 una o más de las drogas seleccionadas del grupo consituido por benzodiacepinas, opioides naturales, semisintéticos o sintéticos como la cocaína, etanol y/o nicotina.
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