ES2374466B1 - Procedimiento para la obtención de nanocápsulas que contienen hipoclorito y cápsulas obtenidas por dicho procedimiento. - Google Patents
Procedimiento para la obtención de nanocápsulas que contienen hipoclorito y cápsulas obtenidas por dicho procedimiento. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2374466B1 ES2374466B1 ES201000011A ES201000011A ES2374466B1 ES 2374466 B1 ES2374466 B1 ES 2374466B1 ES 201000011 A ES201000011 A ES 201000011A ES 201000011 A ES201000011 A ES 201000011A ES 2374466 B1 ES2374466 B1 ES 2374466B1
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- hypochlorite
- nanocapsules
- column
- procedure
- aqueous
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 37
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract description 20
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 claims abstract description 39
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical group O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000012695 Interfacial polymerization Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 8
- -1 alkyl compound Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 16
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 claims description 2
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 claims description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims 3
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 claims 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 2
- ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N Calcium hypochlorite Chemical compound [Ca+2].Cl[O-].Cl[O-] ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 claims 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 claims 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 claims 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 3
- 239000000985 reactive dye Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000000987 azo dye Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 description 1
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- HFIYIRIMGZMCPC-UHFFFAOYSA-J chembl1326377 Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC2=CC(S([O-])(=O)=O)=C(N=NC=3C=CC(=CC=3)S(=O)(=O)CCOS([O-])(=O)=O)C(O)=C2C(N)=C1N=NC1=CC=C(S(=O)(=O)CCOS([O-])(=O)=O)C=C1 HFIYIRIMGZMCPC-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000013267 controlled drug release Methods 0.000 description 1
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000003295 industrial effluent Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000000879 optical micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000000399 optical microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013269 sustained drug release Methods 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
- B01J13/14—Polymerisation; cross-linking
- B01J13/16—Interfacial polymerisation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y40/00—Manufacture or treatment of nanostructures
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B11/00—Oxides or oxyacids of halogens; Salts thereof
- C01B11/04—Hypochlorous acid
- C01B11/06—Hypochlorites
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Geology (AREA)
- Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- General Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Abstract
Procedimiento para la obtención de nanocápsulas que contienen hipoclorito y cápsulas obtenidas por dicho procedimiento.#Procedimiento para la obtención de nanocápsulas de hipoclorito mediante polimerización interfacial entre un monómero que contiene un éster de metilo o de etilo y grupos hidróxido presentes en el medio de reacción. Se parte de una fase acuosa que contiene hipoclorito emulsionada en una fase lipídica constituida por un compuesto alquílico lineal y estabilizada por un tensioactivo con valor de HLB entre 4-8.#Nanocápsulas obtenidas por dicho procedimiento con paredes poliméricas que comprenden un núcleo que contiene una solución acuosa de hipoclorito.
Description
Procedimiento para la obtención de nanocápsulas que contienen hipoclorito y cápsulas obtenidas por dicho procedimiento.
Campo de investigación
La encapsulación de compuestos químicos es una técnica de uso reciente que permite múltiples opciones. Esta técnica permite, por ejemplo, la administración de medicación de diferente manera de la convencional, adaptar las propiedades de los reactivos en función de su tamaño y del medio, trabajar con compuestos muy oxidantes en condiciones de aplicación controladas, etc.
El hipoclorito (sódico, potásico o cálcico) es soluble en agua y un compuesto químico muy oxidante que reacciona enérgicamente con la materia y con los disolventes orgánicos. La posibilidad de encapsular esta clase de compuestos solubles en agua permite usarlos en nuevas aplicaciones no posibles hasta la fecha tal como: medios de reacción con disolventes orgánicos o protección de la reactividad frente a la materia orgánica de manera controlada para exposiciones durante tiempos más largos.
Después de someter a prueba diferentes métodos para encapsular hipoclorito, se ha llegado a implementar un método de obtención de nanocápsulas cuyo resultado es efectivo.
Estado de la técnica
La encapsulación de principios activos en partículas de dimensiones submicrométricas o nanopartículas se conoce desde hace varios años.
El término “nanopartículas” engloba principalmente dos sistemas diferentes: “nanoesferas”, constituidas por una matriz polimérica porosa en la que el principio activo se absorbe y/o adsorbe, así como “nanocápsulas” que tienen una estructura de tipo núcleo-envoltura, es decir, una estructura constituida por un núcleo acuoso o lipídico que contiene un principio activo, estando dicho núcleo encapsulado en una envoltura protectora continua. La presente invención concierne este segundo tipo de nanopartículas, es decir, las nanocápsulas de núcleo acuoso que contienen un principio activo envuelto en una membrana polimérica así como aquellas cápsulas de mayor tamaño.
La encapsulación permite la obtención de sistemas de liberación controlada o sostenida de fármacos, también ofrece la posibilidad de enmascarar sabores y olores desagradables de principios activos y proteger al producto contra la oxidación, fotosensibilidad, volatilidad y en algunos casos muy importantes, contra la reducción de la acción irritante gastrointestinal de algunos principios activos.
Esta técnica se inició empleando solventes orgánicos, por lo que no era factible para aplicaciones biológicas. Posteriormente, comenzaron a usarse sustancias naturales como proteínas (colágeno, gelatina) y polisacáridos (agar, alginato cálcico, carragenan), los cuales mostraron buena biocompatibilidad y han demostrado una rápida incorporación de los principios activos en los sistemas. Los alginatos, de la familia de los polisacáridos, extraídos de algas marrones, son muy utilizados en microencapsulación.
La fabricación de nanocápsulas se ha descrito en numerosos documentos. Se hace generalmente bien por polimerización interfacial de los monómeros que forman el polímero de la envoltura (véanse patentes BE-A-808034, BE-A869107, FR-A-2504408 y FR-A-2515960) bien por emulsión de dos fases de las cuales una contiene el polímero que forma la envoltura en forma disuelta en un disolvente orgánico (véanse por ejemplo EP-A-0274961, EP-A-557489, EP-A-0-447318 y WO 93/25195).
El procedimiento empleado preferentemente por las solicitudes (EP-A-0274961, EP-A-0-447318) consiste en:
- -
- disolver en un disolvente orgánico apropiado: un polímero, una fase lipídica que forma o que contiene un principio activo y eventualmente un agente de revestimiento,
- -
- preparar una solución acuosa de un agente tensioactivo apropiado,
- -
- verter la fase orgánica en la fase acuosa agitándola moderadamente,
- -
- evaporar la fase orgánica y, eventualmente, una parte de la fase acuosa, para obtener una suspensión concentrada de nanocápsulas.
En la solicitud FR-2681248, este procedimiento se emplea para la preparación de nanocápsulas con núcleo lipídico y con envoltura polimérica no biodegradable.
Esta manera de proceder supone por lo tanto que se dispone de un disolvente orgánico apropiado, es decir: -no tóxico, -miscible en todas proporciones con el agua, -más volátil que el agua y -que debe ser capaz de disolver a la vez el polímero que forma la envoltura, la fase lipídica (principio activo
lipofílico y/o aceitosa) y, eventualmente, un agente tensioactivo que juega el papel de revestimiento de las
nanocápsulas.
No siempre existe un disolvente que cumpla todas estas condiciones para los polímeros susceptibles de ser empleados para la preparación de nanocápsulas. El abanico de disolventes apropiados disponibles limita por lo tanto la elección de polímeros utilizables.
Aunque estos procedimientos descritos hacen referencia principalmente a la obtención de nanocápsulas con núcleo lipídico, la manera de proceder es análoga para la obtención de nanocápsulas con núcleo acuoso descrita en la presente invención.
Descripción de la invención
La presente invención tiene por objeto nanocápsulas de tamaño medio inferior a 1 micrómetro de diámetro, preferentemente inferior a 300 nn de diámetro y cápsulas obtenidas por el método a continuación detallado.
Teniendo en cuenta su tamaño, las nanocápsulas de la invención son partículas coloidales.
Las nanocápsulas de la invención se obtienen por polimerización interfacial entre un monómero que contiene un éster de metilo o de etilo e iones hidróxido presentes en el medio de reacción.
El núcleo de las nanocápsulas está esencialmente constituido por una solución acuosa que contiene una disolución de hasta el 29% de hipoclorito, preferentemente de sodio y paredes poliméricas insolubles en agua.
El núcleo de las nanocápsulas está esencialmente constituido por una solución acuosa que contiene una disolución en agua de hasta un 7% de hipoclorito, preferentemente de potasio, y paredes poliméricas insolubles en agua.
El núcleo de las nanocápsulas está esencialmente constituido por una solución acuosa que contiene una disolución en agua de hasta un 21% de hipoclorito, preferentemente de calcio, y paredes poliméricas insolubles en agua.
El alcano alifático de cadena lineal constituyente de la fase lipídica es de formula general CnH2n+2, siendo n comprendido entre 5-17 y se encuentra en relación comprendida entre 0,02-1 con respecto la fase acuosa.
El tensioactivo utilizado para la estabilización de la emulsión formada en el proceso de obtención de las nanocápsulas presenta valores de HLB comprendidos entre 4-8 preferentemente de tipo polisorbato polioexietilenado, preferentemente entre monoestearato, triestearato y monooleato de sorbitan.
La presente invención tiene también por objeto un procedimiento de preparación de las nanocápsulas descritas anteriormente.
El procedimiento de la invención está basado en la polimerización interfacial entre una fase acuosa que contiene el principio activo a encapsular y una fase lipídica que contiene un tensioactivo estabilizante de la emulsión.
El procedimiento de la invención consiste en las siguientes etapas principales:
- •
- preparación de una fase acuosa que contiene el principio activo a encapsular,
- •
- preparación de una fase lipídica que contiene un tensioactivo capaz de estabilizar una emulsión agua/aceite,
- •
- emulsionado de ambas fases mediante ultracentrifugación y adición del agente polimerizador,
- •
- estabilización de la emulsión generada por la acción del tensioactivo,
- •
- eliminación de la fase lipídica sobrante y redispersión de las nanocápsulas obtenidas en medio acuoso (opcional).
En el marco de la presente invención, se entiende que el método de preparación de las nanocápsulas tiene lugar a temperatura no superior a 100ºC, preferentemente comprendida entre 5ºC y 50ºC, y más preferentemente a temperatura ambiente.
Resultados
La formación de cápsulas se siguió mediante microscopía óptica, imágenes de Microscopio Electrónico de Barrido (SEM) y Microscopio Electrónico de Transmisión (TEM), análisis elemental de los elementos, tamaño de partícula y experimentos de cambio de coloración de una disolución que contenía un colorante reactivo.
- -
- Microscopio óptico
Esta técnica se usó diariamente y se tomaron imágenes de las cápsulas. La figura 1 muestra imágenes de microscopio óptico de cápsulas con núcleo acuoso y núcleo acuoso conteniendo disolución de hipoclorito respectivamente.
- -
- Imágenes de SEM y TEM
Las imágenes de microscopio electrónico nos permiten tener una imagen de las cápsulas. La figura 2 muestra imágenes de SEM y TEM de las cápsulas formadas. En concreto: 2.a) y 2.b) muestran imágenes de SEM de las cápsulas formadas y 2.c) y 2.d) muestran imágenes de TEM de las cápsulas formadas.
- -
- Análisis de Na por emisión atómica
Esta técnica nos permite conocer la cantidad del elemento analizado en una muestra. En este caso, se determinó el contenido en sodio de diferentes muestras de nanocápulas obtenidas según el método anterior. La primera muestra contenía en su núcleo una disolución acuosa de NaClO mientras que la segunda muestra contenía un núcleo acuoso formado exclusivamente por agua.
Los resultados muestran una concentración de Na 5 veces mayor en las muestras que contenían cápsulas con NaClO.
- -
- Tamaño de partícula
También se llevaron a cabo análisis del tamaño de las partículas en las distintas muestras. Se determinó el diámetro de cápsulas con núcleo acuoso y de cápsulas con núcleo acuoso que contienen disolución de hipoclorito. Los resultados mostraron un tamaño de diámetro medio de 272 nm para las cápsulas con núcleo acuoso y de 249 nm de valor medio para las cápsulas con núcleo acuoso que contienen disolución de hipoclorito.
- -
- Experimentos de cambio de coloración
Los experimentos de cambio de coloración se realizaron usando un efluente sintético, el cual consiste en una disolución de colorante reactivo C.I. Reactive Black 5, preparada de tal manera que simula las condiciones de los efluentes industriales. Los colorantes son materia orgánica que pueden degradarse por la acción de un agente oxidante. Cuando tiene lugar la oxidación, se destruyen los enlaces azo del colorante (responsables del color) y por tanto la disolución pierde color. La evolución del color puede seguirse mediante espectrofotometría de ultravioleta visible, midiendo la absorbancia a la máxima longitud de onda de absorción del colorante, 583 nm en este caso.
La figura 3 muestra el espectro de la muestras de efluente sintético antes del tratamiento y después del tratamiento con cápsulas obtenidas según esta invención. Los experimentos se llevaron a cabo bajo luz UV para facilitar la acción del hipoclorito. Tras 5 horas de exposición a UV se ha producido un cambio de coloración final de un 61,5% lo que significa la rotura de los enlaces azo del colorante. Ha de tenerse en cuenta que los colorantes reactivos son muy resistentes a la luz UV. Se ha comprobado que esta radiación por sí sola es incapaz de romper los enlaces azo de los colorantes reactivos. El hipoclorito es el único agente presente en el experimento que es capaz romper este enlace.
Claims (11)
- REIVINDICACIONES1. Procedimiento para la obtención de nanocápsulas de hipoclorito caracterizado porque se basa en la polimerización interfacial entre un monómero que contiene un éster de metilo o de etilo y grupos hidróxido presentes en el medio de reacción según las siguientes etapas:a) Preparación de una fase acuosa que contiene una disolución de hipoclorito.b) Preparación de una fase lipídica constituida por un alcano alifático líquido que contiene un tensioactivo con valores de HLB comprendidos entre 4-8.c) Mezclado de ambas fases para la obtención de una emulsión de la fase acuosa en la fase lipídica mediante agitación superior a 30000 rpm, preferentemente 60000 rpm.d) Adición del monómero que contiene un éster de metilo o de etilo a la emulsión en agitación lenta entre 600 y 1200 rpm hasta conseguir la polimerización y formación de microcápsulas.
- 2. Procedimiento para la obtención de las nanocápsulas caracterizado porque para aislar las nanocápsulas referidas en la reivindicación 1 se proponen las siguientes etapas:a) Eliminación de la fase lipídica sobrante mediante ultracentrifugación de la mezcla por encima de 30000 rpm, preferentemente 60000 rpm.b) Redispersión de las nanocápsulas en medio acuoso, preferentemente por ultrasonidos.
-
- 3.
- Nanocápsulas obtenidas por el procedimiento 1, caracterizadas porque comprenden un núcleo acuoso que contiene una disolución en agua de hasta un 29% de hipoclorito, preferentemente menos de un 13% de hipoclorito sodio, y paredes poliméricas insolubles en agua.
-
- 4.
- Nanocápsulas obtenidas por el procedimiento 1, caracterizadas porque comprenden un núcleo acuoso que contiene una disolución en agua de hasta un 7% de hipoclorito, preferentemente de potasio, y paredes poliméricas insolubles en agua.
-
- 5.
- Nanocápsulas obtenidas por el procedimiento 1, caracterizadas porque comprenden un núcleo acuoso que contiene una disolución en agua de hasta un 21% de hipoclorito, preferentemente de calcio, y paredes poliméricas insolubles en agua.
-
- 6.
- Nanocápsulas obtenidas por el procedimiento 1, caracterizadas porque su fase lipídica está constituida por un alcano alifático de cadena lineal CnH2n+2, n comprendido entre5y17.
-
- 7.
- Nanocápsulas obtenidas por el procedimiento 1, caracterizadas porque su fase lipídica contiene un tensioactivo de tipo polisorbato polioxietilenado, preferentemente entre monoestearato, triestearato y monooleato de sorbitan.
-
- 8.
- Nanocápsulas obtenidas por el procedimiento 1, caracterizadas porque la relación entre la fase acuosa emulsionada en la fase lipídica se encuentra entre 0,02-1.
-
- 9.
- Nanocápsulas obtenidas según las reivindicaciones 1, 3-8 y de ser necesario, la 2, caracterizadas porque el diámetro medio de las mismas es inferior a 1 micrómetro, preferentemente inferior a 300 nanómetros.
OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCASN.º solicitud: 201000011ESPAÑAFecha de presentación de la solicitud: 23.02.2010Fecha de prioridad:INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA51 Int. Cl. : Ver Hoja AdicionalDOCUMENTOS RELEVANTES- Categoría
- 56 Documentos citados Reivindicaciones afectadas
- A
- US 20090202836 A1 (NOVEL POLYMER SOLUTIONS) 13.08.2009, 1-9
- párrafos 1,5,13,19; página 5, ejemplo 4; página 6, ejemplo 7.
- A
- US 4201822 (THE UNITED STATES OF AMERICA AS REPRESENTED BY THE SECRETARY 1-9
- OF THE ARMY) 06.05.1980, columna 2, líneas 40-66; columna 5, ejemplo 2; columna 7,
- líneas 44-62; columna 9, líneas 15-25.
- A
- US 4919841 A (LEVER BROTHERS COMPANY) 24.04.1990, 1-9
- columna 20, reivindicaciones 1-9; columna 8, líneas 3-17.
- A
- US 5364550 A (EASTMAN KODAK COMPANY) 15.11.1994, 1-9
- columna 1, líneas 45-51; columna 3, líneas 15-24; columna 4, reivindicaciones 1-5.
- Categoría de los documentos citados X: de particular relevancia Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categoría A: refleja el estado de la técnica O: referido a divulgación no escrita P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentación de la solicitud E: documento anterior, pero publicado después de la fecha de presentación de la solicitud
- El presente informe ha sido realizado • para todas las reivindicaciones • para las reivindicaciones nº:
- Fecha de realización del informe 23.01.2012
- Examinador N. Martín Laso Página 1/4
INFORME DEL ESTADO DE LA TÉCNICANº de solicitud: 201000011CLASIFICACIÓN OBJETO DE LA SOLICITUD B01J13/16 (2006.01)B82Y40/00 (2011.01) C01B11/06 (2006.01) Documentación mínima buscada (sistema de clasificación seguido de los símbolos de clasificación)B01J, B82Y, C01BBases de datos electrónicas consultadas durante la búsqueda (nombre de la base de datos y, si es posible, términos de búsqueda utilizados) INVENES, EPODOC, WPI, XPESP, NPL, CAS.Informe del Estado de la Técnica Página 2/4OPINIÓN ESCRITANº de solicitud: 201000011Fecha de Realización de la Opinión Escrita: 23.01.2012Declaración- Novedad (Art. 6.1 LP 11/1986)
- Reivindicaciones Reivindicaciones 1-9 SI NO
- Actividad inventiva (Art. 8.1 LP11/1986)
- Reivindicaciones Reivindicaciones 1-9 SI NO
Se considera que la solicitud cumple con el requisito de aplicación industrial. Este requisito fue evaluado durante la fase de examen formal y técnico de la solicitud (Artículo 31.2 Ley 11/1986).Base de la Opinión.-La presente opinión se ha realizado sobre la base de la solicitud de patente tal y como se publica.Informe del Estado de la Técnica Página 3/4OPINIÓN ESCRITANº de solicitud: 2010000111. Documentos considerados.-A continuación se relacionan los documentos pertenecientes al estado de la técnica tomados en consideración para la realización de esta opinión.- Documento
- Número Publicación o Identificación Fecha Publicación
- D01
- US 20090202836 A1 13.08.2009
- D02
- US 4201822 06.05.1980
- 2. Declaración motivada según los artículos 29.6 y 29.7 del Reglamento de ejecución de la Ley 11/1986, de 20 de marzo, de Patentes sobre la novedad y la actividad inventiva; citas y explicaciones en apoyo de esta declaraciónLa solicitud se refiere a un procedimiento para la obtención de nanocápsulas de hipoclorito que incorpora las etapas de mezcla con agitación de una disolución de hipoclorito en agua y una fase lipídica que contiene un tensioactivo hasta formación de una emulsión, posterior adición de un monómero que contiene un éster metílico y polimerización interfacial de dicho monómero. Se refiere igualmente a nanocápsulas de hipoclorito obtenidas por dicho procedimiento.El documento D01 divulga microcápsulas constituidas por un núcleo que incorpora una solución acuosa de compuestos blanqueantes (entre ellos hipoclorito) y un recubrimiento polimérico obtenido mediante polimerización de dienil aminas cuaternarias. Las microcápsulas pueden poseer un tamaño de 1-100 micrómetros, siendo posible igualmente la preparación de nanocápsulas. Las microcápsulas se preparan mediante mezcla de una disolución de una amina cuaternaria, un fotoiniciador, agua y compuestos blanqueantes con parafina líquida, obteniéndose una emulsión mediante agitación. Dicha emulsión se irradia con luz ultravioleta hasta formación por polimerización de las cápsulas en el líquido de parafina (párrafos 1, 5, 13, 19; página 5, ejemplo 4; página 6, ejemplo 7).El documento D02 divulga microcápsulas que poseen un núcleo formado por una solución acuosa de hipoclorito cálcico y una envoltura de etil celulosa y poliamida. Las microcápsulas se prepararon mediante agitación a 1350 rpm de una fase lipídica que incorpora un aceite mineral, benceno y polietilenimina con una fase acuosa que incorpora un compuesto absorbente de contaminantes (como hipoclorito acuoso), formándose una emulsión, seguida de agitación hasta polimerización interfacial de la amina. Las microcápsulas poseen un tamaño de 50-150 micrómetros (columna 2, líneas 4066; columna 5, ejemplo 2; columna 7, líneas 44-62; columna 9, líneas 15-25).No se han encontrado en el estado de la técnica documentos que, solos ni en combinación, divulguen ni dirijan al experto en la materia hacia un procedimiento de obtención de nanocápsulas de hipoclorito en las que la formación de una emulsión entre una fase acuosa de hipoclorito y una lipídica que incorpora un tensioactivo se realice a más de 30,000 rpm, en el que la fase lipídica incluya un alcano alifático, en el que la polimerización interfacial se lleve a cabo con monómeros que incorporen un grupo éster y en el que éste se adicione sobre la emulsión una vez ya formada, lo que conduce a capsulas de hipoclorito de tamaño inferior de 1 micrómetro y que poseen como recubrimiento un polímero funcionalizado con un grupo éster.Por lo tanto, la invención definida en las reivindicaciones 1-9 de la solicitud es nueva y posee actividad inventiva (Art. 6.1 y
- 8.1 LP 11/1986).Informe del Estado de la Técnica Página 4/4
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES201000011A ES2374466B1 (es) | 2010-02-23 | 2010-02-23 | Procedimiento para la obtención de nanocápsulas que contienen hipoclorito y cápsulas obtenidas por dicho procedimiento. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES201000011A ES2374466B1 (es) | 2010-02-23 | 2010-02-23 | Procedimiento para la obtención de nanocápsulas que contienen hipoclorito y cápsulas obtenidas por dicho procedimiento. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2374466A1 ES2374466A1 (es) | 2012-02-17 |
| ES2374466B1 true ES2374466B1 (es) | 2013-01-24 |
Family
ID=45541164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES201000011A Active ES2374466B1 (es) | 2010-02-23 | 2010-02-23 | Procedimiento para la obtención de nanocápsulas que contienen hipoclorito y cápsulas obtenidas por dicho procedimiento. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| ES (1) | ES2374466B1 (es) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111436426A (zh) * | 2020-05-11 | 2020-07-24 | 北京首创股份有限公司 | 供水管道输水用二次加氯胶囊及其制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4201822A (en) * | 1979-06-13 | 1980-05-06 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Novel fabric containing microcapsules of chemical decontaminants encapsulated within semipermeable polymers |
| US4919841A (en) * | 1988-06-06 | 1990-04-24 | Lever Brothers Company | Wax encapsulated actives and emulsion process for their production |
| US5364550A (en) * | 1992-12-16 | 1994-11-15 | Eastman Kodak Company | Liquid detergent composition |
| GB0515329D0 (en) * | 2005-07-27 | 2005-08-31 | Novel Polymer Solutions Ltd | Methods of forming a barrier |
-
2010
- 2010-02-23 ES ES201000011A patent/ES2374466B1/es active Active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111436426A (zh) * | 2020-05-11 | 2020-07-24 | 北京首创股份有限公司 | 供水管道输水用二次加氯胶囊及其制备方法 |
| CN111436426B (zh) * | 2020-05-11 | 2022-04-08 | 北京首创股份有限公司 | 供水管道输水用二次加氯胶囊及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2374466A1 (es) | 2012-02-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hua et al. | Hierarchically porous organic cages | |
| Mwangi et al. | Facile method for forming ionically cross-linked chitosan microcapsules from Pickering emulsion templates | |
| Babu et al. | Preparation of sodium alginate–methylcellulose blend microspheres for controlled release of nifedipine | |
| Huang et al. | Microencapsulation of extract containing shikonin using gelatin–acacia coacervation method: a formaldehyde-free approach | |
| Zieringer et al. | Microcapsules for enhanced cargo retention and diversity | |
| CN103655482B (zh) | 用于载药的自微乳化海藻酸钙凝胶微丸及其制备方法 | |
| Xiao et al. | Insights into the lower trophic transfer of silver ions than silver containing nanoparticles along an aquatic food chain | |
| ES2374466B1 (es) | Procedimiento para la obtención de nanocápsulas que contienen hipoclorito y cápsulas obtenidas por dicho procedimiento. | |
| Alkhursani et al. | pH-sensitive hydrogel membrane-based sodium alginate/poly (vinyl alcohol) cross-linked by freeze–thawing cycles for dye water purification | |
| Venkatesan et al. | Water/transcutol/lecithin/M− 812 green cationic nanoemulsion to treat oxytetracycline contaminated aqueous bulk solution | |
| Junqueira et al. | Influence of the ethanol/dichloromethane ratio on the preparation of microsponges composed of ethylcellulose and Eudragit or HPMCphthalate for hydrophilic drug delivery | |
| Khan et al. | Easy fabrication of PVA-CaO-CuO composite films for efficient photocatalyst: Towards distinct luminescence property, morphology and thermal stability | |
| Ahmed | Effect of different formulation variables on release characteristics of gastro-floating microspheres of ethyl cellulose/carbopol 934P encapsulating sorafenib | |
| Afzal et al. | Hansen solubility parameters and green nanocarrier based removal of trimethoprim from contaminated aqueous solution | |
| Đekić et al. | Carbomer hydrogels with microencapsulated α-tocopherol: focus on the biocompatibility of the microcapsules, topical application attributes, and in vitro release study | |
| Wen et al. | Temperature-responsive microcapsule hydrogel fabricated by pickering emulsion polymerization for pheromones application | |
| Chen et al. | CdS QDs-chitosan microcapsules with stimuli-responsive property generated by gas–liquid microfluidic technique | |
| Vialpando et al. | Potential of ordered mesoporous silica for oral delivery of poorly soluble drugs | |
| WO2014126536A1 (en) | Photo-responsive macro- and micro- liquid marbles | |
| JP2010529225A (ja) | 活性香気成分を保護し、この持続性を増大するための活性香気成分製剤方法 | |
| Ranjha et al. | Encapsulation and characterization of flurbiprofen loaded poly (є-caprolactone)–poly (vinylpyrrolidone) blend micropheres by solvent evaporation method | |
| Pawar et al. | Development of ranolazine loaded floating biomaterial gellan beads using Box-Behnken factorial design | |
| Almajidi et al. | Enhance solubility and prolong release of prochlorperazine maleate using floating nanoemulsion in situ gel | |
| US20120141589A1 (en) | Particles for drug delivery and other applications | |
| Safdar et al. | Synthesis, physiochemical properties, colloidal stability evaluation and potential of ionic liquid modified CS-TPP MPs in controlling the release rate of insulin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GD2A | Contractual licences |
Name of requester: CITAN SLR COMPAGNIA ITALIANA...Y EUROLACCA S.R. Effective date: 20110222 |
|
| FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 2374466 Country of ref document: ES Kind code of ref document: B1 Effective date: 20130124 |