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ES2366049T3 - COPMPOSIT OF HYDRAZIDE AND ITS PESTICIDE USE. - Google Patents

COPMPOSIT OF HYDRAZIDE AND ITS PESTICIDE USE. Download PDF

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ES2366049T3
ES2366049T3 ES06811793T ES06811793T ES2366049T3 ES 2366049 T3 ES2366049 T3 ES 2366049T3 ES 06811793 T ES06811793 T ES 06811793T ES 06811793 T ES06811793 T ES 06811793T ES 2366049 T3 ES2366049 T3 ES 2366049T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
group
halogen atom
optionally substituted
group optionally
alkyl
Prior art date
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Active
Application number
ES06811793T
Other languages
Spanish (es)
Inventor
Hiroshi Ikegami
Markus Jachmann
Yoshihiko Nokura
Chiemi Iwata
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
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Publication date
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Abstract

Un compuesto de hidrazida representado por la fórmula (1): **(Ver fórmula)**donde, R1 representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cianoalquilo C2-C6; un grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 y R3 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo acilo C1-C6; un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo; un grupo N,Ndialquil(C3-C7)carbamoilo; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro y (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4 representa un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono adyacentes se unen en sus extremos terminales entre sí para formar un grupo T1 o T2 T1 : -CR41=CR42-CR43=CR44-T2 : (CR45R46)h-(donde R41, R42, R43 y R44 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R45R46y representan independientemente un átomo de hidrógeno; o un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y h representa un número entero de 3 o 4), n representa un número entero de 0 a 4 (siempre que, cuando n es un número entero de 2 o más, R4 pueden ser iguales o diferentes), Q representa un grupo seleccionado entre Q1 a Q6 : Q1: -C(=A 31)-R5 Q2: -C(=A 32)-OR8 Q3: -C(=A 33)-SR7 Q4: -C(=A 34)-NR8R9 Q5: -S(O)2-R1050 Q6: -S(O)2-NR11R12 (donde A31, A32, A33 y A34 representan un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, R5 representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes, seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alcoxi C1-C6, (3) un grupo alquil(C1-C6)tio, (4) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo, (5) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, (6) un grupo dialquil(C2-C6)amino y (7) un grupo cicloalquilo C3C6; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil(C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo naftilo sustituido opcionalmente con 1 a 9 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenoxialquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R6 y R7 representan un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 independientemente, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquilA hydrazide compound represented by formula (1): ** (See formula) ** where, R1 represents a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 cyanoalkyl group; a C2-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a C7-C9 phenylalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, ( 4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, R2 and R3 independently represent a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C1-C6 acyl group; a (C2-C6) alkoxycarbonyl group; an N, Ndialkyl (C3-C7) carbamoyl group; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group and (4) a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom, R4 represents a halogen atom; a cyano group; a nitro group; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a phenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or two R4 groups that are attached to adjacent carbon atoms join at their terminal ends together to form a T1 or T2 T1 group: -CR41 = CR42-CR43 = CR44-T2: (CR45R46) h- (where R41, R42, R43 and R44 independently represent a hydrogen atom; a halogen atom; a cyano group; a nitro group; a C1-alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom; a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom; an alkyl group ( C1-C6) sulfinyl optionally substituted with at least one halogen atom; or a (C1-C6) alkyl group sulfonyl optionally substituted with at least one halogen atom, R45R46y independently represent a hydrogen atom; or a C1-C5 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, and h represents an integer of 3 or 4), n represents an integer from 0 to 4 (provided that, when n is an integer of 2 or more, R4 may be the same or different), Q represents a group selected from Q1 to Q6: Q1: -C (= A 31) -R5 Q2: -C (= A 32) -OR8 Q3: -C (= A 33) -SR7 Q4: -C (= A 34) - NR8R9 Q5: -S (O) 2-R1050 Q6: -S (O) 2-NR11R12 (where A31, A32, A33 and A34 represent an oxygen atom or a sulfur atom, R5 represents a hydrogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with one or more independent substituents, selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a C1-C6 alkoxy group, (3) a (C1-C6) alkyl group thio, (4) a C1-C6 alkyl sulfinyl group, (5) a C1-C6 alkyl sulfonyl group, (6) a dialkyl (C2-C6) amino group and (7) a C3C6 cycloalkyl group; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, ( 7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl (C2-) group C6) amino optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2-C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a naphthyl group optionally substituted with 1 to 9 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C5 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a 5-6 membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a 3 to 8-membered non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a C7-C9 phenylalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4 ) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or a C7-C9 phenoxyalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, ( 4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, R6 and R7 represent a C1-C5 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, ( 7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl group ( C2C6) amino optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2-C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a 5- to 6-membered heteroaryl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or a C7-C9 phenylalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, ( 4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C5 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, R8 and R9 independently, represent a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, ( 7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl group

Description

5 Campo Técnico La presente invención se refiere a compuestos de hidrazida y al uso plaguicida de los mismos. 5 Technical Field The present invention relates to hydrazide compounds and the pesticidal use thereof.

Técnica Anterior Previous Technique

10 En el documento WO 01/70671, el documento WO 03/015518, el documento WO 03/016284, el documento WO 03/016300 y el documento WO 03/024222, algunos compuestos amídicos son conocidos por ser compuestos que tienen actividad plaguicida. In WO 01/70671, WO 03/015518, WO 03/016284, WO 03/016300 and WO 03/024222, some amide compounds are known to be compounds that have pesticidal activity.

15 El documento EP-A- 524 041 se refiere a penta-2,4-dienamidas específicas y su uso como plaguicidas. 15 EP-A-524 041 refers to specific penta-2,4-dienamides and their use as pesticides.

En J. Agric. Food Chem. 2005, 53, 38-41 se describe la síntesis y la evaluación insecticida de proplaguicidas de benzoilfenilureas. In J. Agric. Food Chem. 2005, 53, 38-41 describes the synthesis and insecticidal evaluation of benzoylphenylureas proplaguicides.

20 Descripción de la Invención 20 Description of the Invention

La presente invención está destinada a proporcionar compuestos que tienen una eficacia excelente para el control de las plagas. The present invention is intended to provide compounds that have excellent efficacy for pest control.

25 Los autores de la presente invención han estudiado intensivamente con el fin de encontrar compuestos que tengan una eficacia excelente para el control de las plagas y, como resultado, han encontrado que un compuesto de hidrazida representado por la siguiente fórmula (1) tiene una eficacia de control excelente. De este modo, se ha completado la presente invención. The authors of the present invention have studied intensively in order to find compounds that have excellent efficacy for pest control and, as a result, have found that a hydrazide compound represented by the following formula (1) has an efficacy Excellent control. Thus, the present invention has been completed.

30 De acuerdo con la presente invención, se proporciona: In accordance with the present invention, there is provided:

imagen1image 1

donde where

35 R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo cianoalquilo C2-C6, un grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes R1 represents a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C2-C6 cyanoalkyl group, a C2-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkenyl group C2-C6 optionally substituted with at least one halogen atom, a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a C7-C9 phenylalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 substituents

40 independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 y R3 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo acilo C1-C6, un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, 40 independent selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group, optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, R2 and R3 independently represent a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1- acyl group C6, a (C2-C6) alkoxycarbonyl group,

45 un grupo N,N-dialquil(C3-C7)carbamoilo, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro y (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4 representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al An N, N-dialkyl (C3-C7) carbamoyl group, or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3 ) a nitro group and (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4 represents a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least a halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at

50 menos un átomo de halógeno, un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono adyacentes se unen en sus extremos terminales entre sí para formar un grupo T1 o T2 50 minus one halogen atom, a phenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1C6) sulfinyl group optionally substituted with the minus one halogen atom, or a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or two R4 groups that are attached to adjacent carbon atoms join at their terminal ends to each other to form a group T1 or T2

55 T1: -CR41=CR42-CR43=CR44-T2: - (CR45R46)n-(donde R41, R42, R43 y R44 independientemente, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, T1: -CR41 = CR42-CR43 = CR44-T2: - (CR45R46) n- (where R41, R42, R43 and R44 independently, represent a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, a (C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with at least one halogen atom , an alkyl (C1C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

R45R45

y R46 representan independientemente un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y h representa un número entero de 3 o 4), n representa un número entero de 0 a 4 (siempre que, cuando n es un número entero de 2 o más, los R4' pueden ser iguales o diferentes), Q representa un grupo seleccionado entre Q1 a Q6:  and R46 independently represent a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, and h represents an integer of 3 or 4), n represents an integer from 0 to 4 (provided that, when n is an integer of 2 or more, the R4 'can be the same or different), Q represents a group selected from Q1 to Q6:

Q1: -C (=A31)-R5 Q1: -C (= A31) -R5

Q2: -C (=A32)-OR6 Q2: -C (= A32) -OR6

Q3: -C (=A33)-SR7 Q3: -C (= A33) -SR7

Q4: -C (=A34)-NR8R9 Q4: -C (= A34) -NR8R9

Q5: -S (O) 2-R10 Q5: -S (O) 2-R10

Q6: -S (O) 2-NR11R12 Q6: -S (O) 2-NR11R12

(donde A31, A32, A33 y A34 representan un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, R5 representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alcoxi C1-C6, (3) un grupo alquil (C1-C6)tio, (where A31, A32, A33 and A34 represent an oxygen atom or a sulfur atom, R5 represents a hydrogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with one or more selected independent substituents from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a C1-C6 alkoxy group, (3) a thio (C1-C6) alkyl group,

(4)(4)
un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo, (5) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo, (6) un grupo dialquil(C2-C6)amino y  a (C1-C6) alkyl sulfinyl group, (5) a (C1-C6) alkyl sulfonyl group, (6) a dialkyl (C2-C6) amino group and

(7)(7)
un grupo cicloalquilo C3-C6; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (B) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo naftilo sustituido opcionalmente con 1 a 9 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenoxialquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R6 y R7 representan un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de  a C3-C6 cycloalkyl group; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (B) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl (C2-) group C6) amino optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2-C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a naphthyl group optionally substituted with 1 to 9 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a 5-6 membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a 3 to 8-membered non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a C7-C9 phenylalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4 ) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or a C7-C9 phenoxyalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, ( 4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, R6 and R7 represent a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) an atom of

halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, halogen and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl (C2-) group C6) amino optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2-C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a 5- to 6-membered heteroaryl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or a C7-C9 phenylalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, ( 4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, R8 and R9 independently represent a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, ( 7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

(9)(9)
un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros, el grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros puede contener, en el anillo, uno o más grupos independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de oxígeno, (2) un grupo azufrado y (3) un grupo -NRa-(donde Ra representa un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), y uno o varios átomos de carbono en el anillo pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno,  a dialkyl (C2-C6) amino group optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2-C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a 5- to 6-membered heteroaryl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or a C7-C9 phenylalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, ( 4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or R8 and R9 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a 3- to 8-membered non-aromatic heterocyclic group, the 3 to 8-membered non-aromatic heterocyclic group may contain, in the ring, one or more groups independent selected from the group consisting of (1) an oxygen atom, (2) a sulfur group and (3) a group -NRa- (where Ra represents a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a (C2-C6) alkoxycarbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a group cyano, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom), and one or several carbon atoms in the ring may be substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom,

(2)(2)
un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (3) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R10 representa un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R11 y R12 representan independientemente un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno,  a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (3) a (C2-C6) alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, R10 represents a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at minus a halogen atom; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, and R11 and R12 independently represent a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom,

(2)(2)
un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de  a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one atom of

imagen2image2

halógeno; o R11 y R12 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros, el grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros puede contener, en el anillo, uno o más grupos independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de oxígeno, (2) un átomo de azufre y (3) un grupo -NRb- (donde Rb representa un grupo alquilo C1-C6 halogen; or R11 and R12 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a 3- to 8-membered non-aromatic heterocyclic group, the 3 to 8-membered non-aromatic heterocyclic group may contain, in the ring, one or more groups independent selected from the group consisting of (1) an oxygen atom, (2) a sulfur atom and (3) a group -NRb- (where Rb represents a C1-C6 alkyl group

5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), y uno o varios átomos de carbono en el anillo pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alquilo C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (3) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), 5 optionally substituted with at least one halogen atom, a (C2-C6) alkoxycarbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1 ) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) an optionally substituted C1-C6 alkoxy group with at least one halogen atom), and one or more carbon atoms in the ring may be substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a substituted C1C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom and (3) a (C2-C6) alkoxycarbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom),

15 (donde Xa, Ya, Za, Xb, Yb y Zb representan independientemente CH o un átomo de nitrógeno, R13a y R13b representan un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cianoalquilo C2-C6; un grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, 15 (where Xa, Ya, Za, Xb, Yb and Zb independently represent CH or a nitrogen atom, R13a and R13b represent a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 cyanoalkyl group; a C2-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a group C3-C6 cycloalkyl optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom,

(2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un 25 átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one atom halogen,

(6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (8) un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (8) an alkyl group (C1C6) sulfonyl optionally substituted with at least one halogen atom; a 5-6 membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a C7-C9 phenylalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4 ) a C1-C6 alkyl group

35 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo piridinilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de piridina puede estar sustituido con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14a y R14b representan un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo isocianato; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cianoalquil(C2-C6)oxi; un grupo alcoxi(C3C6)alquiloxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenil(C3-C6)oxi Optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or a C7-C9 pyridinylalkyl group whose pyridine ring radical may be substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, ( 4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, R14a and R14b represent a halogen atom; a cyano group; a nitro group; an isocyanate group; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a cyanoalkyl (C2-C6) oxy group; a (C3C6) alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; an alkenyl (C3-C6) oxy group

45 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno: un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido Optionally substituted with at least one halogen atom; a (C3-C6) alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom: a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group , (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a 5-6 membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 substituted

55 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenoxi sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, p representa un número entero de 0 a 3, y q representa un número entero de 0 a 3 (siempre que, cuando p es un número entero de 2 o 3, dos o más R14a' pueden ser iguales o diferentes y, cuando q es un número entero de 2 o 3, dos o más R14b' pueden ser iguales o diferentes), y A1 y A2 representan independientemente un átomo de oxígeno o un átomo de azufre (referido más adelante como el presente compuesto). Optionally with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenoxy group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, p represents an integer from 0 to 3, and q represents an integer from 0 to 3 (provided , when p is an integer of 2 or 3, two or more R14a 'may be the same or different and, when q is an integer of 2 or 3, two or more R14b' may be the same or different), and A1 and A2 independently represent an oxygen atom or a sulfur atom (referred to below as the present compound).

(2)(2)
El compuesto de acuerdo con el anterior apartado (1), donde n es un número entero de 0 a 3.  The compound according to the previous section (1), where n is an integer from 0 to 3.

(3)(3)
El compuesto de acuerdo con el anterior apartado (2), donde R4 es un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono adyacentes se unen en sus extremos terminales para formar un grupo T1:  The compound according to the preceding section (2), wherein R4 is a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with the minus a halogen atom, a phenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or two R4 groups that are attached to adjacent carbon atoms join at their terminal ends to form a T1 group:

-CR41=CR42-CR43=CR44--CR41 = CR42-CR43 = CR44-

(donde R41, R42, R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno). (where R41, R42, R43 and R44 represent a hydrogen atom).

(4)(4)
El compuesto de acuerdo con el anterior apartado (3), donde R4 es un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo ciano, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo trifluorometilo, un grupo metoxi, un grupo fenilo, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono adyacentes se unen en sus extremos terminales para formar un grupo T1: -CR41=CR42-CR43=CR44- (donde R41, R42, R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno).  The compound according to the previous section (3), where R4 is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a cyano group, a methyl group, an ethyl group, a trifluoromethyl group , a methoxy group, a phenyl group, or two R4 groups that are attached to adjacent carbon atoms join at their terminal ends to form a T1 group: -CR41 = CR42-CR43 = CR44- (where R41, R42, R43 and R44 represent a hydrogen atom).

(5)(5)
El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (4), donde J es J1, Ya es CH,  The compound according to any one of the preceding sections (1) to (4), where J is J1, is already CH,

R13aR13a

es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14a es un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y p es un número entero de 0 a 2,  it is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, ( 7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a 5- to 6-membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a group C1-C6 alkyl optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, R14a is a halogen atom; a cyano group; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, and p is an integer from 0 to 2,

(6)(6)
El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (4), donde J es J2, Yb es CH, R13b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y q es 1,  The compound according to any one of the preceding paragraphs (1) to (4), where J is J2, Yb is CH, R13b is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R14b is a group C1-C6 alkyl optionally substituted with at least one halogen atom, or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, and q is 1,

(7)(7)
El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (6), donde A1 y A2 son un átomo de oxígeno, y R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo.  The compound according to any one of the preceding paragraphs (1) to (6), where A1 and A2 are an oxygen atom, and R1 is a hydrogen atom or a methyl group.

(8)(8)
El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (7), donde  The compound according to any one of the preceding paragraphs (1) to (7), where

Q es Q1, A31 es un átomo de oxígeno, y R5 es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alcoxi C1C6, (3) un grupo alquil (C1-C6)tio, (4) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo, (5) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo, (6) un grupo dialquil(C2-C6)amino y (7) un grupo cicloalquilo C3-C6; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1)un halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más grupos independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6. Q is Q1, A31 is an oxygen atom, and R5 is a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a C1C6 alkoxy group, (3) a thio (C1-C6) alkyl group, ( 4) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group, (5) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group, (6) a dialkyl (C2-C6) amino group and (7) a C3-C6 cycloalkyl group; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl (C2-) group C6) amino optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2-C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a 5-6 membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or a 3- to 8-membered non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with one or more independent groups selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group.

(9)(9)
El compuesto de acuerdo con el anterior apartado (8), donde R5 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo terc-butilo, un grupo ciclopropilo, un grupo fenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 2-piridinilo, o un grupo morfolino.  The compound according to the previous section (8), wherein R5 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a tert-butyl group, a cyclopropyl group, a phenyl group, a 3-methylphenyl group, a group 4-methoxyphenyl, a 2-pyridinyl group, or a morpholino group.

(10)(10)
El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (7), donde Q es Q2, A32 es un átomo de oxígeno, y R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno.  The compound according to any one of the preceding paragraphs (1) to (7), where Q is Q2, A32 is an oxygen atom, and R6 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl group (C2C6) amino optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom.

(11)(eleven)
El compuesto de acuerdo con el anterior apartado (10), donde R6 es un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo sec-butilo, un grupo 2-propenilo, o un grupo fenilo.  The compound according to the preceding section (10), wherein R 6 is a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, a sec-butyl group, a 2-propenyl group, or a group phenyl.

(12)(12)
El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (7), donde Q es Q4, A34 es un átomo de oxígeno, y R8 y R9 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno.  The compound according to any one of the preceding paragraphs (1) to (7), where Q is Q4, A34 is an oxygen atom, and R8 and R9 independently represent a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl (C2) group -C6) amino optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2-C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom.

(13)(13)
El compuesto de acuerdo con el anterior apartado (12), donde R8 y R9, cada uno, independientemente, representan un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, o un grupo fenilo.  The compound according to the previous section (12), where R8 and R9, each independently represent a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, or a phenyl group.

(14)(14)
El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (13), donde R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, y R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo isopropilo, o un grupo metoxicarbonilo.  The compound according to any one of the preceding paragraphs (1) to (13), wherein R2 is a hydrogen atom or a methyl group, and R3 is a hydrogen atom, a methyl group, an isopropyl group, or a group methoxycarbonyl

(15)(fifteen)
El compuesto de acuerdo con el anterior apartado (1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,  The compound according to the preceding section (1), wherein R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R2 is a hydrogen atom, or a C1- alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom,

R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4 es un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group, R4 is a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least a halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono adyacentes se unen en sus extremos terminales para formar un grupo, T1: CR41=CR42-CR43=CR44- (donde R41, R42, R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno), n es un número entero de 0 a 3, Q es un grupo representado por medio de Q1 a Q6: or a phenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or two R4 groups that are attached to adjacent carbon atoms join at their terminal ends to form a group, T1: CR41 = CR42-CR43 = CR44- (where R41, R42, R43 and R44 represent a hydrogen atom), n is an integer from 0 to 3, Q is a group represented by Q1 through Q6:

Q1: -C (=A 31)-R5     Q1: -C (= A 31) -R5

Q2: -C (=A 32)-OR6     Q2: -C (= A 32) -OR6

Q3: -C (=A 33)-SR7     Q3: -C (= A 33) -SR7

Q4: -C (=A 34)-NR8R9     Q4: -C (= A 34) -NR8R9

Q5: -S (O)2-R10     Q5: -S (O) 2-R10

Q6: -S (O)2-NR11R12      Q6: -S (O) 2-NR11R12

(donde A31, A32 y A33 son un átomo de oxígeno, A34 es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, R5 es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alcoxi C1C6, (3) un grupo alquil (C1-C6)tio, (4) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo, (5) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo, (6) un grupo dialquil(C2-C6)amino y (7) un grupo cicloalquilo C3-C6; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6, R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R7 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R10 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R11 y R12 representan independientemente un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un (where A31, A32 and A33 are an oxygen atom, A34 is an oxygen atom or a sulfur atom, R5 is a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group that it consists of (1) a halogen atom, (2) a C1C6 alkoxy group, (3) a C1-C6 alkyl group thio, (4) a C1-C6 alkyl sulfinyl group, (5) an alkyl group (C1-C6) sulfonyl, (6) a dialkyl (C2-C6) amino group and (7) a C3-C6 cycloalkyl group; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 substituted alkoxy group optionally with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl (C2-C6) amino group optionally substituted with at least one halogen atom and (10) a (C2-C6) alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a 5-6 membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or a 3 to 8-membered non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group, R6 is a C1- alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl group (C2C6) amino optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R7 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R8 and R9 independently represent a hydr atom geno; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl (C2) group -C6) amino optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2-C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R10 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, and R11 and R12 independently represent an alq group C1-C6 uyl optionally substituted with at least one

imagen3image3

5 átomo de halógeno), 5 halogen atom),

(donde Xa es CH o un átomo de nitrógeno, Ya es CH, Za es CH o un átomo de nitrógeno, Xb es CH o un átomo de nitrógeno, Yb es CH, y Zb es CH o un átomo de nitrógeno, (where Xa is CH or a nitrogen atom, It is already CH, Za is CH or a nitrogen atom, Xb is CH or a nitrogen atom, Yb is CH, and Zb is CH or a nitrogen atom,

R13aR13a

10 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con 10 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with

15 al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del At least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, ( 7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a 5- to 6-membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the

20 grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R13b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14a es un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos A group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, R13b is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R14a is a halogen atom; a cyano group; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least

25 un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido A halogen atom; a (C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a substituted C1-C6 alkyl group

30 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido Optionally with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, R14b is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a substituted C1-C6 alkyl group

35 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, p es un número entero de 0 a 2, q es 1, (siempre que, cuando p es 2, dos R14d pueden ser iguales o diferentes)), y Optionally with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, p is an integer from 0 to 2, q is 1, (provided that, when p is 2, two R14d can be the same or different)), and

40 A1 y A2 son un átomo de oxígeno. 40 A1 and A2 are an oxygen atom.

imagen4image4

donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de 45 halógeno, R2 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R2 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4a es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group, R4a is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1 alkyl group -C6 optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one atom of

5 halógeno, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b, R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(donde R41, R42, R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno), 5 halogen, or a phenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b, R4c and R4d are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or R4b and R4c join each other at their terminal ends to form a group: -CR41 = CR42-CR43 = CR44- (where R41, R42, R43 and R44 represent a hydrogen atom),

10 M es OR6, SR7 o NR8R9 (donde R6 y R7 son independientemente un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, 10 M is OR6, SR7 or NR8R9 (where R6 and R7 are independently a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C3-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkenyl group C2-C6 optionally substituted with at least one halogen atom, or a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

15 R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo pirrolidin-1-ilo, un R8 and R9 are independently a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a substituted C3-C6 alkynyl group optionally with at least one halogen atom, or R8 and R9 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a pyrrolidin-1-yl group, a

20 grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino, un grupo tiomorfolin-4-ilo, o un grupo 4-fenilpiperazin-1-ilo), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido 20 piperidino group, a hexamethyleneimin-1-yl group, a heptamethyleneimin-1-yl group, a morpholino group, a thiomorpholin-4-yl group, or a 4-phenylpiperazin-1-yl group), Xa is a nitrogen atom or CR14ax (where R14ax represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a substituted (C1-C6) alkyl thio group

25 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R14ay es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un Optionally with at least one halogen atom, or an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom), R14a is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one

30 átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno o CR14e (donde R13e es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), y 30 halogen atom, a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a phenyl group, R14az is a hydrogen atom, X18 is a nitrogen atom or CR14e (where R13e is an atom of hydrogen or a halogen atom), and

35 R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno. R18a, R18b, R18c and R18d are independently a hydrogen atom or a halogen atom.

imagen5image5

donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of

40 halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, 40 halogen, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group,

45 R4a es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b, R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o R4a is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, or a substituted phenyl group optionally with at least one halogen atom, R4b, R4c and R4d are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or

50 R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(donde R41, R42, R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno), M es un átomo de hidrógeno, Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R14ay es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, R14az, es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno o CR18e (donde R18e es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno. R4b and R4c join each other at their terminal ends to form a group: -CR41 = CR42-CR43 = CR44- (where R41, R42, R43 and R44 represent a hydrogen atom), M is a hydrogen atom, Xa it is a nitrogen atom or CR14ax (where R14ax is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl group ( C1-C6) sulfonyl optionally substituted with at least one halogen atom), R14a is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a group (C1-C6) alkylthio optionally substituted with at least one atom of halogen, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a phenyl group, R14az, is a Hydrogen atom, X18 is a nitrogen atom or CR18e (where R18e is a hydrogen atom or a halogen atom), and R18a, R18b, R18c and R18d are independently a hydrogen atom or a halogen atom.

(18)(18)
Un plaguicida que comprende el compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados  A pesticide comprising the compound according to any one of the preceding sections.

(1)(one)
a (17) como ingrediente activo.  to (17) as active ingredient.

(19)(19)
Un método para controlar una plaga que comprende la aplicación del compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (17) a una planta, suelo o en el hogar.  A method for controlling a pest comprising the application of the compound according to any one of the preceding paragraphs (1) to (17) to a plant, soil or home.

(20)(twenty)
El uso del compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (17) para el control una plaga por medio de la aplicación del compuesto a una planta, suelo o en el hogar.  The use of the compound according to any one of the preceding paragraphs (1) to (17) for the control of a pest by means of applying the compound to a plant, soil or in the home.

(21)(twenty-one)
El uso del compuesto de acuerdo con uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (17) para la fabricación de una preparación plaguicida.  The use of the compound according to any one of the preceding paragraphs (1) to (17) for the manufacture of a pesticidal preparation.

Más adelante, se ilustrarán las realizaciones preferidas de la presente invención. Below, the preferred embodiments of the present invention will be illustrated.

R14a utilizado en la presente memoria representa un grupo que puede sustituir un átomo de hidrógeno de un CH que constituye un anillo de un grupo representado por medio de J1, y R14b representa un grupo que puede sustituir un átomo de hidrógeno de un CH que constituye un anillo de un grupo representado por medio de J2, R14a used herein represents a group that can replace a hydrogen atom of a CH that constitutes a ring of a group represented by J1, and R14b represents a group that can replace a hydrogen atom of a CH that constitutes a ring of a group represented by J2,

En la presente invención, los ejemplos de un átomo de halógeno incluyen un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo. In the present invention, examples of a halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom.

En R1, R2 y R3, los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo. In R1, R2 and R3, examples of the "C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a methyl group, an ethyl group, a 2,2,2-trifluoroethyl group, a propyl group, a Isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, a pentyl group and a hexyl group.

En R1, los ejemplos del "grupo cianoalquilo C2-C6" incluyen un grupo cianometilo y un grupo 2-cianoetilo; los ejemplos del "grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-metoxietilo, un grupo 2-etoxietilo y un grupo 2-isopropiloxietilo; los ejemplos del "grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-propenilo, un grupo 3-cloro-2-propenilo, un grupo 2-cloro-2-propenilo, un grupo 3,3-dicloro-2-propenilo, un grupo 2-butenilo, un grupo 3-butenilo, un grupo 2-metil-2-propenilo, un grupo 3-metil-2-butenilo, un grupo 2-pentenilo y un grupo 2-hexenilo; los ejemplos del "grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-propinilo, un grupo 3-cloro-2-propinilo, un grupo 3-bromo-2-propinilo, un grupo 2-butinilo y un grupo 3butinilo; y los ejemplos del "grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 grupos independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo bencilo, un grupo 1feniletilo, un grupo 2-feniletilo, un grupo 2-clorobencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2cianobencilo, un grupo 3-cianobencilo, un grupo 4-cianobencilo, un grupo 2-nitrobencilo, un grupo 3-nitrobencilo, un grupo 4-nitrobencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 3-metilbencilo, un grupo 4-metilbencilo, un grupo 2(trifluorometil)bencilo, un grupo 3- (trifluorometil)bencilo, un grupo 4- (trifluorometil)bencilo, un grupo 2-metoxibencilo, un grupo 3-metoxibencilo y un grupo 4-metoxibencilo. In R1, examples of the "C2-C6 cyanoalkyl group" include a cyanomethyl group and a 2-cyanoethyl group; Examples of the "C2-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a 2-methoxyethyl group, a 2-ethoxyethyl group and a 2-isopropyloxyethyl group; Examples of the "C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a 2-propenyl group, a 3-chloro-2-propenyl group, a 2-chloro-2-propenyl group, a group 3, 3-dichloro-2-propenyl, a 2-butenyl group, a 3-butenyl group, a 2-methyl-2-propenyl group, a 3-methyl-2-butenyl group, a 2-pentenyl group and a 2- group hexenyl; Examples of the "C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a 2-propynyl group, a 3-chloro-2-propynyl group, a 3-bromo-2-propynyl group, a group 2- butynyl and a 3-butynyl group; and examples of the "C7-C9 phenylalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent groups selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a group nitro, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom "include a benzyl group, a 1-phenylethyl group, a 2-phenylethyl group, a 2-chlorobenzyl group, a 3-chlorobenzyl group, a 4-chlorobenzyl group, a 2cyanobenzyl group, a 3-cyanobenzyl group, a 4-cyanobenzyl group, a 2-nitrobenzyl group, a 3-nitrobenzyl group , a 4-nitrobenzyl group, a 2-methylbenzyl group, a 3-methylbenzyl group, a 4-methylbenzyl group, a 2 (trifluoromethyl) benzyl group, a 3- (trifluoromethyl) benzyl group, a 4- (trifluoromethyl) benzyl group , a 2-methoxybenzyl group, a 3-methoxybenzyl group and a 4-methoxybenzyl group.

En R2 y R3, los ejemplos del "grupo acilo C1-C6" incluyen un grupo formilo, un grupo acetilo, un grupo propionilo, un grupo isobutirilo y un grupo trimetilacetilo; los ejemplos del "grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo" incluyen un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo isopropoxicarbonilo y un grupo terc-butoxicarbonilo; los ejemplos del "grupo N,N-dialquil(C3-C7)carbamoilo" incluyen un grupo N,N-dimetilcarbamoilo y un grupo N,Ndietilcarbamoilo; y los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 grupos independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2-cianofenilo, un grupo 3-cianofenilo, un grupo 4-cianofenilo, un grupo 2-nitrofenilo, un grupo 3-nitrofenilo, un grupo 4-nitrofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2-(trifluorometil)fenilo, un grupo 3- (trifluorometil)fenilo y un grupo 4- (trifluorometil)fenilo. In R2 and R3, examples of the "C1-C6 acyl group" include a formyl group, an acetyl group, a propionyl group, an isobutyryl group and a trimethylacetyl group; Examples of the "C2-C6) alkoxycarbonyl group" include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, an isopropoxycarbonyl group and a tert-butoxycarbonyl group; Examples of the "N, N-dialkyl (C3-C7) carbamoyl group" include an N, N-dimethylcarbamoyl group and an N, Ndiethylcarbamoyl group; and examples of the "phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent groups selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1 alkyl group -C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom "include a phenyl group, a 2-chlorophenyl group, a 3-chlorophenyl group, a group 4-chlorophenyl, a 2-cyanophenyl group, a 3-cyanophenyl group, a 4-cyanophenyl group, a 2-nitrophenyl group, a 3-nitrophenyl group, a 4-nitrophenyl group, a 2-methylphenyl group, a 3- group methylphenyl, a 4-methylphenyl group, a 2- (trifluoromethyl) phenyl group, a 3- (trifluoromethyl) phenyl group and a 4- (trifluoromethyl) phenyl group.

En R4, R41, R42, R43 y R44, los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo. In R4, R41, R42, R43 and R44, examples of the "C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a methyl group, a trifluoromethyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group , a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, a pentyl group and a hexyl group.

En R4, R41, R42, R43 y R44, los ejemplos del "grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metoxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo etoxi, un grupo 2,2,2-trifluoroetoxi, un grupo propiloxi, un grupo isopropiloxi, un grupo butiloxi, un grupo isobutiloxi, un grupo secbutiloxi, un grupo terc-butiloxi, un grupo pentiloxi y un grupo hexiloxi. In R4, R41, R42, R43 and R44, examples of the "C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom" include a methoxy group, a trifluoromethoxy group, an ethoxy group, a 2,2,2 group -trifluoroethoxy, a propyloxy group, an isopropyloxy group, a butyloxy group, an isobutyloxy group, a sec-butyloxy group, a tert-butyloxy group, a pentyloxy group and a hexyloxy group.

En R4, R41, R42, R43 y R44, los ejemplos del "grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metiltio, un grupo trifluorometiltio y un grupo etiltio. In R4, R41, R42, R43 and R44, examples of the "(C1-C6) alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a methylthio group, a trifluoromethylthio group and an ethylthio group.

En R4, R41, R42, R43 y R44, los ejemplos del "grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilsulfinilo, un grupo trifluorometilsulfinilo y un grupo etilsulfinilo. In R4, R41, R42, R43 and R44, examples of the "(C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a methylsulfinyl group, a trifluoromethylsulfinyl group and an ethsulfinyl group.

En R4, R41, R42, R43 y R44, los ejemplos del "grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilsulfonilo, un grupo trifluorometilsulfonilo y un grupo etilsulfonilo. In R4, R41, R42, R43 and R44, examples of the "(C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a methylsulfonyl group, a trifluoromethylsulfonyl group and an ethylsulfonyl group.

En R4, los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo y un grupo 4-clorofenilo. In R4, examples of the "phenyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a phenyl group, a 2-chlorophenyl group, a 3-chlorophenyl group and a 4-chlorophenyl group.

En R45 y R46, los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, y un grupo etilo. In R45 and R46, examples of the "C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a methyl group, a trifluoromethyl group, and an ethyl group.

En R5, los ejemplos del "grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo vinilo, un grupo 1-propenilo, un grupo 2-propenilo, un grupo 1-metilvinilo, un grupo 2-clorovinilo y un grupo 2-metil-1-propenilo; los ejemplos del "grupo alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo etinilo; los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alcoxi C1-C6, (3) un grupo alquil (C1-C6)tio, (4) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo, (5) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo, (6) un grupo dialquil(C2C6)amino y (7) un grupo cicloalquilo C3-C6" incluyen un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo clorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo metoximetilo, un grupo etoximetilo, un grupo metiltiometilo, un grupo etiltiometilo, un grupo metilsulfinilmetilo, un grupo metilsulfonilmetilo, un grupo dimetilaminometilo, un grupo ciclopropilmetilo, un grupo ciclopentilmetilo, un grupo ciclohexilmetilo, un grupo etilo, un grupo pentafluoroetilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo; los ejemplos del "grupo cicloalquilo C3-C3 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6" incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo 2-metilciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo y un grupo ciclohexilo; los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenilo, un grupo 2clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2-cianofenilo, un grupo 3-cianofenilo, un grupo 4-cianofenilo, un grupo 2-nitrofenilo, un grupo 3-nitrofenilo, un grupo 4-nitrofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2(trifluorometil)fenilo, un grupo 3- (trifluorometil)fenilo, un grupo 4- (trifluorometil)fenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 4- (trifluorometoxi)fenilo, un grupo 4- (metiltio)fenilo, un grupo 4- (metilsulfinil)fenilo, un grupo 4- (metilsulfonil)fenilo y un grupo 4- (metoxicarbonil)fenilo; los ejemplos del "grupo naftilo sustituido opcionalmente con 1 a 9 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 1-naftilo y un grupo 2-naftilo; los ejemplos del "grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 1-metil-2-pirrolilo, un grupo 2-furilo, un grupo 3-furilo, un grupo 5-bromo-2-furilo, un grupo 5-nitro-2-furilo, un grupo 2-metil-3-furilo, un grupo 2,5-dimetil-3furilo, un grupo 2,4-dimetil-3-furilo, un grupo 2-tienilo, un grupo 3-tienilo, un grupo 5-metil-2-tienilo, un grupo 3-metil2-tienilo, un grupo 1-metil-3-trifluorometil-5-pirazolilo, un grupo 5-cloro-1,3-dimetil-4-pirazolilo, un grupo 2-piridinilo, un grupo 3-piridinilo, un grupo 4-piridinilo, un grupo 2-metil-3-piridinilo, un grupo 6-metil-3-piridinilo, un grupo 2-cloro3-piridinilo, un grupo 6-cloro-3-piridinilo y un grupo pirazinilo; los ejemplos del "grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados de un grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6" incluyen un grupo tetrahidro-2-furilo, un grupo tetrahidro-3-furilo, y un grupo morfolino; los ejemplos del "grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, In R5, examples of the "C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a vinyl group, a 1-propenyl group, a 2-propenyl group, a 1-methylvinyl group, a 2-chlorovinyl group and a 2-methyl-1-propenyl group; Examples of the "C2-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include an ethynyl group; examples of the "C1-C6 alkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a C1-C6 alkoxy group, (3) a (C1-) alkyl group C6) thio, (4) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group, (5) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group, (6) a dialkyl (C2C6) amino group and (7) a C3-C6 cycloalkyl group "include a methyl group, a trifluoromethyl group, a trichloromethyl group, a chloromethyl group, a dichloromethyl group, a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, a methoxymethyl group, an ethoxymethyl group, a methylthiomethyl group, an ethylthiomethyl group, a methylsulfinylmethyl group, a methylsulfonylmethyl group, a dimethylaminomethyl group, a cyclopropylmethyl group, a cyclopentylmethyl group, a cyclohexylmethyl group, an ethyl group, a pentafluoroethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, a pentyl group and a g hexyl rupo; Examples of the "C3-C3 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group" include a cyclopropyl group, a group 2- methylcyclopropyl, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group and a cyclohexyl group; examples of the "phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1- alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one atom of halogen, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl (C2-C6) amino group optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom "include a phenyl group, a 2-chlorophenyl group, a group 3 -chlorophenyl, a 4-chlorophenyl group, a 4-fluorophenyl group, a 4-b group romophenyl, a 4-iodophenyl group, a 2-cyanophenyl group, a 3-cyanophenyl group, a 4-cyanophenyl group, a 2-nitrophenyl group, a 3-nitrophenyl group, a 4-nitrophenyl group, a 2-methylphenyl group, a 3-methylphenyl group, a 4-methylphenyl group, a 2 (trifluoromethyl) phenyl group, a 3- (trifluoromethyl) phenyl group, a 4- (trifluoromethyl) phenyl group, a 2-methoxyphenyl group, a 3-methoxyphenyl group, a 4-methoxyphenyl group, a 4- (trifluoromethoxy) phenyl group, a 4- (methylthio) phenyl group, a 4- (methylsulfinyl) phenyl group, a 4- (methylsulfonyl) phenyl group and a 4- (methoxycarbonyl) phenyl group ; examples of the "naphthyl group optionally substituted with 1 to 9 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1- alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom "include a 1-naphthyl group and a 2-naphthyl group; examples of the "5-6 membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom "include a 1-methyl-2-pyrrolyl group, a 2-furyl group, a 3-furyl group, a 5-bromo-2-furyl group, a 5-nitro-2-furyl group, a 2-methyl-3-furyl group, a 2,5-dimethyl-3furyl group, a 2,4 group -dimethyl-3-furyl, a 2-thienyl group, a 3-thienyl group, a 5-methyl-2-thienyl group, a 3-methyl2-thienyl group, a 1-methyl-3-trifluoromethyl-5-pyrazolyl group , a 5-chloro-1,3-dimethyl-4-pyrazolyl group, a 2-pyridinyl group, a 3-pyridinyl group, a 4-pyridinyl group, a 2-methyl-3-pyridinyl group, a 6-methyl group -3-pyridinyl, a 2-chloro-3-pyridinyl group, a 6-chloro-3-pyridinyl group and a group pyrazinyl; Examples of the "3- to 8-membered non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with one or more independent substituents selected from a group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group" include a tetrahydro group -2-furyl, a tetrahydro-3-furyl group, and a morpholino group; Examples of the "C7-C9 phenylalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group,

(3)(3)
un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo bencilo, un grupo 1-feniletilo, un grupo 2-feniletilo, un grupo 2-clorobencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2-cianobencilo, un grupo 3-cianobencilo, un grupo 4-cianobencilo, un grupo 2-nitrobencilo, un grupo 3nitrobencilo, un grupo 4-nitrobencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 3-metilbencilo, un grupo 4-metilbencilo, un grupo 2-(trifluorometil)bencilo, un grupo 3- (trifluorometil)bencilo, un grupo 4- (trifluorometil)bencilo, un grupo 2metoxibencilo, un grupo 3-metoxibencilo y un grupo 4-metoxibencilo; y los ejemplos del "grupo fenoxialquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano,  a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom "include a benzyl group, a group 1 -phenylethyl, a 2-phenylethyl group, a 2-chlorobenzyl group, a 3-chlorobenzyl group, a 4-chlorobenzyl group, a 2-cyanobenzyl group, a 3-cyanobenzyl group, a 4-cyanobenzyl group, a 2-nitrobenzyl group , a 3-nitrobenzyl group, a 4-nitrobenzyl group, a 2-methylbenzyl group, a 3-methylbenzyl group, a 4-methylbenzyl group, a 2- (trifluoromethyl) benzyl group, a 3- (trifluoromethyl) benzyl group, a group 4 - (trifluoromethyl) benzyl, a 2-methoxybenzyl group, a 3-methoxybenzyl group and a 4-methoxybenzyl group; and examples of the "C7-C9 phenoxyalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group which consists of (1) a halogen atom, (2) a cyano group,

(3)(3)
un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenoximetilo, un grupo 2-fenoxietilo y un grupo 1-fenoxietilo.  a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom "include a phenoxymethyl group, a group 2 -phenoxyethyl and a 1-phenoxyethyl group.

En R6 y R7, los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 2,2,2-tricloroetilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo; los ejemplos del "grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-metoxietilo, un grupo 2-etoxietilo y un grupo 2-isopropiloxietilo; los ejemplos del "grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 1-propenilo, un grupo 2-propenilo, un grupo 3-cloro-2-propenilo, un grupo 2-cloro-2-propenilo, un grupo 3,3dicloro-2-propenilo, un grupo 2-butenilo, un grupo 3-butenilo, un grupo 2-metil-2-propenilo, un grupo 3-metil-2butenilo, un grupo 2-pentenilo y un grupo 2-hexenilo; los ejemplos del "grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-propinilo, un grupo 3-cloro-2-propinilo, un grupo 3-bromo-2-propinilo, un grupo 2-butinilo y un grupo 3butinilo; los ejemplos del "grupo cicloalquilo C3-C3 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6" incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo y un grupo ciclohexilo; los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenilo, un grupo 2clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2-cianofenilo, un grupo 3-cianofenilo, un grupo 4-cianofenilo, un grupo 2-nitrofenilo, un grupo 3-nitrofenilo, un grupo 4-nitrofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2(trifluorometil)fenilo, un grupo 3- (trifluorometil)fenilo, un grupo 4- (trifluorometil)fenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 4- (trifluorometoxi)fenilo, un grupo 4- (metiltio)fenilo, un grupo 4- (metilsulfinil)fenilo, un grupo 4- (metilsulfonil)fenilo y un grupo 4- (metoxicarbonil)fenilo; los ejemplos del "grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-piridinilo; y los ejemplos del "grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, In R6 and R7, examples of the "C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a methyl group, an ethyl group, a 2,2,2-trifluoroethyl group, a 2,2,2 group -trichlorethyl, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, a pentyl group and a hexyl group; Examples of the "C3-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a 2-methoxyethyl group, a 2-ethoxyethyl group and a 2-isopropyloxyethyl group; Examples of the "C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a 1-propenyl group, a 2-propenyl group, a 3-chloro-2-propenyl group, a 2-chloro-2- group propenyl, a 3,3-dichloro-2-propenyl group, a 2-butenyl group, a 3-butenyl group, a 2-methyl-2-propenyl group, a 3-methyl-2butenyl group, a 2-pentenyl group and a group 2-hexenyl; Examples of the "C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a 2-propynyl group, a 3-chloro-2-propynyl group, a 3-bromo-2-propynyl group, a group 2- butynyl and a 3-butynyl group; Examples of the "C3-C3 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group" include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group and a cyclohexyl group; examples of the "phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1- alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one atom of halogen, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl (C2-C6) amino group optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom "include a phenyl group, a 2-chlorophenyl group, a group 3 -chlorophenyl, a 4-chlorophenyl group, a 4-fluorophenyl group, a 4-b group romophenyl, a 4-iodophenyl group, a 2-cyanophenyl group, a 3-cyanophenyl group, a 4-cyanophenyl group, a 2-nitrophenyl group, a 3-nitrophenyl group, a 4-nitrophenyl group, a 2-methylphenyl group, a 3-methylphenyl group, a 4-methylphenyl group, a 2 (trifluoromethyl) phenyl group, a 3- (trifluoromethyl) phenyl group, a 4- (trifluoromethyl) phenyl group, a 2-methoxyphenyl group, a 3-methoxyphenyl group, a 4-methoxyphenyl group, a 4- (trifluoromethoxy) phenyl group, a 4- (methylthio) phenyl group, a 4- (methylsulfinyl) phenyl group, a 4- (methylsulfonyl) phenyl group and a 4- (methoxycarbonyl) phenyl group ; examples of the "5-6 membered heteroaryl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom "includes a 2-pyridinyl group; and examples of the "C7-C9 phenylalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group,

(3)(3)
un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo bencilo, un grupo 1-feniletilo, un grupo 2-feniletilo, un grupo 2-clorobencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2-cianobencilo, un grupo 3-cianobencilo, un grupo 4-cianobencilo, un grupo 2-nitrobencilo, un grupo 3nitrobencilo, un grupo 4-nitrobencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 3-metilbencilo, un grupo 4-metilbencilo, un grupo 2-(trifluorometil)bencilo, un grupo 3- (trifluorometil)bencilo, un grupo 4- (trifluorometil)bencilo, un grupo 2metoxibencilo, un grupo 3-metoxibencilo y un grupo 4-metoxibencilo.  a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom "include a benzyl group, a group 1 -phenylethyl, a 2-phenylethyl group, a 2-chlorobenzyl group, a 3-chlorobenzyl group, a 4-chlorobenzyl group, a 2-cyanobenzyl group, a 3-cyanobenzyl group, a 4-cyanobenzyl group, a 2-nitrobenzyl group , a 3-nitrobenzyl group, a 4-nitrobenzyl group, a 2-methylbenzyl group, a 3-methylbenzyl group, a 4-methylbenzyl group, a 2- (trifluoromethyl) benzyl group, a 3- (trifluoromethyl) benzyl group, a group 4 - (trifluoromethyl) benzyl, a 2-methoxybenzyl group, a 3-methoxybenzyl group and a 4-methoxybenzyl group.

En R8 y R9, los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 2,2,2-tricloroetilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo; los ejemplos del "grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-metoxietilo, un grupo 2-etoxietilo y un grupo 2-isopropiloxietilo; los ejemplos del "grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-propenilo, un grupo 3-cloro-2-propenilo, un grupo 2-cloro-2-propenilo, un grupo 3,3-dicloro-2-propenilo, un grupo 2-butenilo, un grupo 3-butenilo, un grupo 2-metil-2-propenilo, un grupo 3-metil-2-butenilo, un grupo 2-pentenilo y un grupo 2-hexenilo; los ejemplos del "grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-propinilo, un grupo 3-cloro-2-propinilo, un grupo 3-bromo-2-propinilo, un grupo 2-butinilo y un grupo 3butinilo; los ejemplos del "grupo cicloalquilo C3-C3 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6 incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo y un grupo ciclohexilo; los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenilo, un grupo 2clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2-cianofenilo, un grupo 3-cianofenilo, un grupo 4-cianofenilo, un grupo 2-nitrofenilo, un grupo 3-nitrofenilo, un grupo 4-nitrofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2(trifluorometil)fenilo, un grupo 3- (trifluorometil)fenilo, un grupo 4-(trifluorometil)fenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 9-(trifluorometoxi)fenilo, un grupo 4- (metiltio)fenilo, un grupo 4-(metilsulfinil)fenilo, un grupo 4-(metilsulfonil)fenilo y un grupo 4-(metoxicarbonil)fenilo; los ejemplos del "grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 3-piridinilo; los ejemplos del "grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, In R8 and R9, examples of the "C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a methyl group, an ethyl group, a 2,2,2-trifluoroethyl group, a 2,2,2 group -trichlorethyl, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, a pentyl group and a hexyl group; Examples of the "C2-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a 2-methoxyethyl group, a 2-ethoxyethyl group and a 2-isopropyloxyethyl group; Examples of the "C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a 2-propenyl group, a 3-chloro-2-propenyl group, a 2-chloro-2-propenyl group, a group 3, 3-dichloro-2-propenyl, a 2-butenyl group, a 3-butenyl group, a 2-methyl-2-propenyl group, a 3-methyl-2-butenyl group, a 2-pentenyl group and a 2- group hexenyl; Examples of the "C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a 2-propynyl group, a 3-chloro-2-propynyl group, a 3-bromo-2-propynyl group, a group 2- butynyl and a 3-butynyl group; Examples of the "C3-C3 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group and a cyclohexyl group; examples of the "phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, ( 4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) a substituted (C1-C6) alkyl thio group optionally with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one atom halogen, (9) a dialkyl group (C2-C6) amino optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom "include a phenyl group, a 2-chlorophenyl group, a 3-chlorophenyl group , a 4-chlorophenyl group, a 4-fluorophenyl group, a 4-bromophenyl group, a 4-iodophenyl group, a 2-cyanophenyl group, a 3-cyanophenyl group, a 4-cyanophenyl group, a 2-nitrophenyl group, a 3-nitrophenyl group, a 4-nitrophenyl group, a 2-methylphenyl group, a 3-methylphenyl group, a 4-methylphenyl group, a 2 (trifluoromethyl) phenyl group, a 3- (trifluoromethyl) phenyl group, a 4- group (trifluoromethyl) phenyl, a 2-methoxyphenyl group, a 3-methoxyphenyl group, a 4-methoxyphenyl group, a 9- (trifluoromethoxy) phenyl group, a 4- (methylthio) phenyl group, a 4- (methylsulfinyl) phenyl group, a 4- (methylsulfonyl) phenyl group and a 4- (methoxycarbonyl) phenyl group; examples of the "5-6 membered heteroaryl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom "include a 3-pyridinyl group; Examples of the "C7-C9 phenylalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group,

(3)(3)
un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo bencilo, un grupo 1-feniletilo, un grupo 2-feniletilo, un grupo 2-clorobencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2-cianobencilo, un grupo 3-cianobencilo, un grupo 4-cianobencilo, un grupo 2-nitrobencilo, un grupo 3nitrobencilo, un grupo 4-nitrobencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 3-metilbencilo, un grupo 4-metilbencilo, un grupo 2-(trifluorometil)bencilo, un grupo 3- (trifluorometil)bencilo, un grupo 4- (trifluorometil)bencilo, un grupo 2metoxibencilo, un grupo 3-metoxibencilo y un grupo 4-metoxibencilo; y los ejemplos del "grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros" cuando "R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros" incluyen un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo 3,5-dimetilpiperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino, un grupo 2,6-dimetilmorfolino, un grupo tiomorfolin-4-ilo, un grupo 4metilpiperazin-1-ilo, un grupo 4-(etoxicarbonil)piperazin-1-ilo y un grupo 4-fenilpiperazin-1-ilo.  a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom "include a benzyl group, a group 1 -phenylethyl, a 2-phenylethyl group, a 2-chlorobenzyl group, a 3-chlorobenzyl group, a 4-chlorobenzyl group, a 2-cyanobenzyl group, a 3-cyanobenzyl group, a 4-cyanobenzyl group, a 2-nitrobenzyl group , a 3-nitrobenzyl group, a 4-nitrobenzyl group, a 2-methylbenzyl group, a 3-methylbenzyl group, a 4-methylbenzyl group, a 2- (trifluoromethyl) benzyl group, a 3- (trifluoromethyl) benzyl group, a group 4 - (trifluoromethyl) benzyl, a 2-methoxybenzyl group, a 3-methoxybenzyl group and a 4-methoxybenzyl group; and examples of the "3 to 8-membered non-aromatic heterocyclic group" when "R8 and R9 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a 3- to 8-membered non-aromatic heterocyclic group "include a pyrro group lidin-1-yl, a piperidino group, a 3,5-dimethylpiperidino group, a hexamethyleneimin-1-yl group, a heptamethyleneimin-1-yl group, a morpholino group, a 2,6-dimethylmorpholine group, a thiomorpholine group 4-yl, a 4-methylpiperazin-1-yl group, a 4- (ethoxycarbonyl) piperazin-1-yl group and a 4-phenylpiperazin-1-yl group.

En R10, los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo etilo, un grupo 2-cloroetilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo secbutilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo; los ejemplos del "grupo cicloalquilo C3-C3 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo y un grupo ciclohexilo; y los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 4-nitrofenilo y un grupo 4-metilfenilo. In R10, examples of the "C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a methyl group, a trifluoromethyl group, a trichloromethyl group, an ethyl group, a 2-chloroethyl group, a 2,2 group , 2-trifluoroethyl, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, a pentyl group and a hexyl group; Examples of the "C3-C3 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom" they include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group and a cyclohexyl group; and examples of the "phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1 alkyl group -C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom "include a phenyl group, a 4-chlorophenyl group, a 4-nitrophenyl group and a group 4-methylphenyl.

En R11 y R12, los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 2,2,2-tricloroetilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo; los ejemplos del "grupo cicloalquilo C3-C3 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo y un grupo ciclohexilo; los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 grupos independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenilo y un grupo 4-metilfenilo; y los ejemplos del "grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros" cuando "R11 y R12 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros" incluyen un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo 3,5-dimetilpiperidino, un grupo morfolino, un grupo 2,6-dimetilmorfolino, un grupo tiomorfolin-4-ilo, un grupo 4-metilpiperazin-1-ilo, un grupo 4- (etoxicarbonil)piperazin-1ilo y un grupo 4-fenilpiperazin-1-ilo. In R11 and R12, examples of the "C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a methyl group, an ethyl group, a 2,2,2-trifluoroethyl group, a 2,2,2 group -trichlorethyl, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, a pentyl group and a hexyl group; Examples of the "C3-C3 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom" they include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group and a cyclohexyl group; examples of the "phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent groups selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1- alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom "include a phenyl group and a 4-methylphenyl group; and examples of the "3 to 8 membered non-aromatic heterocyclic group" when "R11 and R12 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a 3 to 8 membered non-aromatic heterocyclic group" include a pyrrolidine- 1-yl, a piperidino group, a 3,5-dimethylpiperidino group, a morpholino group, a 2,6-dimethylmorpholino group, a thiomorpholin-4-yl group, a 4-methylpiperazin-1-yl group, a 4- group (ethoxycarbonyl) piperazin-1yl and a 4-phenylpiperazin-1-yl group.

En R13a y R13b, los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilo, un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo etilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo 1,1,2,2-tetrafluoroetilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo; los ejemplos del "grupo cianoalquilo C2-C6" incluyen un grupo cianometilo y un grupo 2-cianoetilo; los ejemplos del "grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metoximetilo, un grupo etoximetilo, un grupo 2-metoxietilo, un grupo 2-etoxietilo y un grupo 2isopropiloxietilo; los ejemplos del "grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-propenilo, un grupo 3-cloro-2-propenilo, un grupo 2-cloro-2-propenilo, un grupo 3,3-dicloro-2-propenilo, un grupo 2-butenilo, un grupo 3-butenilo, un grupo 2-metil-2-propenilo, un grupo 3-metil-2-butenilo, un grupo 2-pentenilo y un grupo 2-hexenilo; los ejemplos del "grupo alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-propinilo, un grupo 3-cloro-2-propinilo, un grupo 3-bromo-2-propinilo, un grupo 2-butinilo y un grupo 3butinilo; los ejemplos del "grupo cicloalquilo C3-C3 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6" incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo y un grupo ciclohexilo; los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados de un grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenilo, un grupo 2-fluorofenilo, un grupo 3-fluorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 2-bromofenilo, un grupo 2-yodofenilo, un grupo 2,6-difluorofenilo, un grupo 2,6-diclorofenilo, un grupo 2-cloro-6-fluorofenilo, un grupo 2-cloro-4-fluorofenilo, un grupo 2-cianofenilo, un grupo 3-cianofenilo, un grupo 4-cianofenilo, un grupo 2-nitrofenilo, un grupo 3-nitrofenilo, un grupo 4-nitrofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2-etilfenilo, un grupo 2-isopropilfenilo, un grupo 2-terc-butilfenilo, un grupo 2-(trifluorometil)fenilo, un grupo 3-(trifluorometil)fenilo, un grupo 4(trifluorometil)fenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4-metoxifenilo, un grupo 2etoxifenilo, un grupo 2-(trifluorometoxi)fenilo, un grupo 2-(metiltio)fenilo, un grupo 2-(metilsulfinil)fenilo y un grupo 2(metilsulfonil)fenilo; los ejemplos del "grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-piridinilo, un grupo 3fluoro-2-piridinilo, un grupo 3-cloro-2-piridinilo, un grupo 3-bromo-2-piridinilo, un grupo 3-yodo-2-piridinilo, un grupo 3metil-2-piridinilo, un grupo 3-trifluorometil-2-piridinilo, un grupo 3-metoxi-2-piridinilo, un grupo 3-ciano-2-piridinilo, un grupo 3-nitro-2-piridinilo, un grupo 3-piridinilo, un grupo 2-cloro-3-piridinilo, un grupo 4-cloro-3-piridinilo, un grupo 4piridinilo, un grupo 3-cloro-4-piridinilo, un grupo 3,5-dicloro-4-piridinilo, un grupo 2-pirimidinilo, un grupo 4-metil-2pirimidinilo, un grupo 4,6-dimetil-2-pirimidinilo, un grupo 4-pirimidinilo, un grupo 5-cloro-4-pirimidinilo, un grupo pirazinilo, un grupo 3-metil-2-pirazinilo, un grupo 2-tiazolilo, un grupo 1-metil-5-pirazolilo, un grupo 4-cloro-1-metil-5pirazolilo, un grupo 4-cloro-1,3-dimetil-5-pirazolilo y un grupo 4-cloro-5-metil-3-isoxazolilo; los ejemplos del "grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, In R13a and R13b, examples of the "C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a methyl group, a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group, an ethyl group, a 2.2 group , 2-trifluoroethyl, a 1,1,2,2-tetrafluoroethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, a pentyl group and a hexyl group; Examples of the "C2-C6 cyanoalkyl group" include a cyanomethyl group and a 2-cyanoethyl group; Examples of the "C2-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a methoxymethyl group, an ethoxymethyl group, a 2-methoxyethyl group, a 2-ethoxyethyl group and a 2isopropyloxyethyl group; Examples of the "C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a 2-propenyl group, a 3-chloro-2-propenyl group, a 2-chloro-2-propenyl group, a group 3, 3-dichloro-2-propenyl, a 2-butenyl group, a 3-butenyl group, a 2-methyl-2-propenyl group, a 3-methyl-2-butenyl group, a 2-pentenyl group and a 2- group hexenyl; Examples of the "C2-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a 2-propynyl group, a 3-chloro-2-propynyl group, a 3-bromo-2-propynyl group, a group 2- butynyl and a 3-butynyl group; Examples of the "C3-C3 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group" include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group and a cyclohexyl group; examples of the "phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from a group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1 alkyl group -C6 optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one atom of halogen, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom "include a group phenyl, a 2-fluorophenyl group, a 3-fluorophenyl group, a 4-fluorophenyl group, a 2-chlorophenyl group, a 3-chlorophenyl group, a 4-chlorophenyl group, a 2-bromophenyl group, a 2-iodophenyl group, a group 2,6-difluorophenyl, a 2,6-dichlorophenyl group, a 2-chloro-6-fluorophenyl group, a 2-chloro- group 4-fluorophenyl, a 2-cyanophenyl group, a 3-cyanophenyl group, a 4-cyanophenyl group, a 2-nitrophenyl group, a 3-nitrophenyl group, a 4-nitrophenyl group, a 2-methylphenyl group, a 3- group methylphenyl, a 4-methylphenyl group, a 2-ethylphenyl group, a 2-isopropylphenyl group, a 2-tert-butylphenyl group, a 2- (trifluoromethyl) phenyl group, a 3- (trifluoromethyl) phenyl group, a group 4 ( trifluoromethyl) phenyl, a 2-methoxyphenyl group, a 3-methoxyphenyl group, a 4-methoxyphenyl group, a 2ethoxyphenyl group, a 2- (trifluoromethoxy) phenyl group, a 2- (methylthio) phenyl group, a 2- (methylsulfinyl group) ) phenyl and a 2 (methylsulfonyl) phenyl group; examples of the "5-6 membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom "include a 2-pyridinyl group, a 3fluoro-2-pyridinyl group, a 3-chloro-2-pyridinyl group, a 3-bromo-2-pyridinyl group, a 3-iodo-2-pyridinyl group, a 3methyl-2-pyridinyl group, a 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl group, a group 3-methoxy-2-pyridinyl, a 3-cyano-2-pyridinyl group, a 3-nitro-2-pyridinyl group, a 3-pyridinyl group, a 2-chloro-3-pyridinyl group, a 4-chloro- group 3-pyridinyl, a 4-pyridinyl group, a 3-chloro-4-pyridinyl group, a 3,5-dichloro-4-pyridinyl group, a 2-pyrimidinyl group, a 4-methyl-2-pyrimidinyl group, a 4,6- group dimethyl-2-pyrimidinyl, one gr upo 4-pyrimidinyl, a 5-chloro-4-pyrimidinyl group, a pyrazinyl group, a 3-methyl-2-pyrazinyl group, a 2-thiazolyl group, a 1-methyl-5-pyrazolyl group, a 4-chloro group -1-methyl-5-pyrazolyl, a 4-chloro-1,3-dimethyl-5-pyrazolyl group and a 4-chloro-5-methyl-3-isoxazolyl group; examples of the "C7-C9 phenylalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group,

(3)(3)
un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo bencilo, un grupo 1-feniletilo, un grupo 2-feniletilo, un grupo 2-clorobencilo, un grupo 3-clorobencilo, un grupo 4-clorobencilo, un grupo 2-cianobencilo, un grupo 3-cianobencilo, un grupo 4-cianobencilo, un grupo 2-nitrobencilo, un grupo 3nitrobencilo, un grupo 4-nitrobencilo, un grupo 2-metilbencilo, un grupo 3-metilbencilo, un grupo 4-metilbencilo, un grupo 2-(trifluorometil)bencilo, un grupo 3- (trifluorometil)bencilo, un grupo 4- (trifluorometil)bencilo, un grupo 2metoxibencilo, un grupo 3-metoxibencilo y un grupo 4-metoxibencilo; y los ejemplos del "grupo piridinilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de piridina puede estar sustituido con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano,  a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom "include a benzyl group, a group 1 -phenylethyl, a 2-phenylethyl group, a 2-chlorobenzyl group, a 3-chlorobenzyl group, a 4-chlorobenzyl group, a 2-cyanobenzyl group, a 3-cyanobenzyl group, a 4-cyanobenzyl group, a 2-nitrobenzyl group , a 3-nitrobenzyl group, a 4-nitrobenzyl group, a 2-methylbenzyl group, a 3-methylbenzyl group, a 4-methylbenzyl group, a 2- (trifluoromethyl) benzyl group, a 3- (trifluoromethyl) benzyl group, a group 4 - (trifluoromethyl) benzyl, a 2-methoxybenzyl group, a 3-methoxybenzyl group and a 4-methoxybenzyl group; and examples of the "C7-C9 pyridinylalkyl group whose pyridine ring radical may be substituted with one or more independent substituents selected from the group which consists of (1) a halogen atom, (2) a cyano group,

(3)(3)
un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2piridinilmetilo, un grupo 3-piridinilmetilo, un grupo 4-piridinilmetilo, un grupo 3-cloro-2-piridinilmetilo, y un grupo 2cloro-3-piridinilmetilo.  a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom "include a 2-pyridinylmethyl group, a group 3 -pyridinylmethyl, a 4-pyridinylmethyl group, a 3-chloro-2-pyridinylmethyl group, and a 2-chloro-3-pyridinylmethyl group.

En R14a y R14b, los ejemplos del "grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo clorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo etilo, un grupo pentafluoroetilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo y un grupo hexilo; los ejemplos del "grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo 2,2,2-trifluoroetoxi, un grupo propoxi, un grupo isopropiloxi, un grupo butiloxi, un grupo isobutiloxi, un grupo secbutiloxi y un grupo terc-butiloxi; los ejemplos del "grupo cianoalquil(C2-C6)oxi " incluyen un grupo cianometoxi y un grupo 2-cianoetoxi; los ejemplos del "grupo alcoxialquiloxi(C3-C6) sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-(metoxi)etoxi; los ejemplos del "grupo alquenil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-propeniloxi y un grupo 2-metil-2-propeniloxi; los ejemplos del "grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-propiniloxi y un grupo 2-butiniloxi; los ejemplos del "grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metiltio, un grupo trifluorometiltio, un grupo etiltio, un grupo propiltio, un grupo isopropiltio, un grupo butiltio, un grupo isobutiltio, un grupo sec-butiltio, un grupo terc-butiltio, un grupo pentiltio y un grupo hexiltio: los ejemplos del "grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilsulfinilo, un grupo trifluorometilsulfinilo, un grupo etilsulfinilo, un grupo propilsulfinilo, un grupo isopropilsulfinilo, un grupo butilsulfinilo, un grupo isobutilsulfinilo, un grupo sec-butilsulfinilo, un grupo tercbutilsulfinilo, un grupo pentilsulfinilo y un grupo hexilsulfinilo; los ejemplos del "grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo metilsulfonilo, un grupo trifluorometilsulfonilo, un grupo etilsulfonilo, un grupo propilsulfonilo, un grupo isopropilsulfonilo, un grupo butilsulfonilo, un grupo isobutilsulfonilo, un grupo sec-butilsulfonilo, un grupo tercbutilsulfonilo, un grupo pentilsulfonilo y un grupo hexilsulfonilo; los ejemplos del "grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenilo, un grupo 2-clorofenilo, un grupo 3-clorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 4-bromofenilo, un grupo 4-yodofenilo, un grupo 2-cianofenilo, un grupo 3-cianofenilo, un grupo 4-cianofenilo, un grupo 2-nitrofenilo, un grupo 3-nitrofenilo, un grupo 4-nitrofenilo, un grupo 2-metilfenilo, un grupo 3-metilfenilo, un grupo 4-metilfenilo, un grupo 2-(trifluorometil)fenilo, un grupo 3- (trifluorometil)fenilo, un grupo 4- (trifluorometil)fenilo, un grupo 2-metoxifenilo, un grupo 3-metoxifenilo, un grupo 4metoxifenilo y un grupo 4- (trifluorometoxi)fenilo; los ejemplos del "grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo 2-furilo, un grupo 3-furilo, un grupo 2-piridinilo, un grupo 3-piridinilo, un grupo 4-piridinilo y un grupo pirazinilo; y los ejemplos del "grupo fenoxi sustituido opcionalmente con 1 un grupo 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno" incluyen un grupo fenoxi, un grupo 2-clorofenoxi, un grupo 3-clorofenoxi, un grupo 4-clorofenoxi, un grupo 2-cianofenoxi, un grupo 3-cianofenoxi, un grupo 4 -cianofenoxi, un grupo 2-nitrofenoxi, un grupo 3-nitrofenoxi, un grupo 4-nitrofenoxi, un grupo 2-metilfenoxi, un grupo 3-metilfenoxi, un grupo 4-metilfenoxi, un grupo 2-(trifluorometil)fenoxi, un grupo 3-(trifluorometil)fenoxi, un grupo 4-(trifluorometil)fenoxi, un grupo 2-metoxifenoxi, un grupo 3-metoxifenoxi, un grupo 4-metoxifenoxi y un grupo 9(trifluorometoxi)fenoxi. In R14a and R14b, examples of the "C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a methyl group, a trifluoromethyl group, a trichloromethyl group, a chloromethyl group, a dichloromethyl group, a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, an ethyl group, a pentafluoroethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, a pentyl group and a hexyl group; Examples of the "C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom" include a methoxy group, an ethoxy group, a 2,2,2-trifluoroethoxy group, a propoxy group, an isopropyloxy group, a butyloxy group, an isobutyloxy group, a sec-butoxy group and a tert-butyloxy group; examples of the "cyanoalkyl (C2-C6) oxy group" include a cyanomethoxy group and a 2-cyanoethoxy group; Examples of the "C3-C6 alkoxyalkyloxy group optionally substituted with at least one halogen atom" include a 2- (methoxy) ethoxy group; Examples of the "C3-C6) alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a 2-propenyloxy group and a 2-methyl-2-propenyloxy group; Examples of the "C3-C6) alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a 2-propynyloxy group and a 2-butynyloxy group; Examples of the "(C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with at least one halogen atom" include a methylthio group, a trifluoromethylthio group, an ethylthio group, a propylthio group, an isopropylthio group, a butylthio group, an isobutylthio group , a sec-butylthio group, a tert-butylthio group, a pentylthio group and a hexylthio group: examples of the "(C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a methylsulfinyl group, a group trifluoromethylsulfinyl, an ethylsulfinyl group, a propylsulfinyl group, an isopropylsulfinyl group, a butylsulfinyl group, an isobutylsulfinyl group, a sec-butylsulfinyl group, a tert-butylsulfinyl group, a pentylsulfinyl group and a hexylsulfinyl group; Examples of the "(C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom" include a methylsulfonyl group, a trifluoromethylsulfonyl group, an ethylsulfonyl group, a propylsulfonyl group, an isopropylsulfonyl group, a butylsulfonyl group, an isobutyl sulfonyl group , a sec-butylsulfonyl group, a tert-butyl sulfonyl group, a pentylsulfonyl group and a hexylsulfonyl group; examples of the "phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1- alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom "include a phenyl group, a 2-chlorophenyl group, a 3-chlorophenyl group, a group 4 -chlorophenyl, a 4-fluorophenyl group, a 4-bromophenyl group, a 4-iodophenyl group, a 2-cyanophenyl group, a 3-cyanophenyl group, a 4-cyanophenyl group, a 2-nitrophenyl group, a 3-nitrophenyl group , a 4-nitrophenyl group, a 2-methylphenyl group, a 3-methylphenyl group, a 4-methylphenyl group, a 2- (trifluoromethyl) phenyl group, a 3- (trifluoromethyl) phenyl group, a 4- (trifluoromethyl) group phenyl, a 2-methoxyphenyl group, a 3-methoxyphenyl group, a 4-methoxyphenyl group and a 4- (trifluoromethoxy) phenyl group; examples of the "5-6 membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom "includes a 2-furyl group, a 3-furyl group, a group 2-pyridinyl, a 3-pyridinyl group, a 4-pyridinyl group and a pyrazinyl group; and examples of the "phenoxy group optionally substituted with 1 a group 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom "include a phenoxy group, a 2-chlorophenoxy group, a 3-chlorophenoxy group, a 4-chlorophenoxy group, a 2-cyanophenoxy group, a 3-cyanophenoxy group, a 4-cyanophenoxy group, a 2-nitrophenoxy group, a 3-nitrophenoxy group, a 4-nitrophenoxy group, a 2-methylphenoxy group, a group 3 -methylphenoxy, a 4-methylphenoxy group, a 2- (trifluoromethyl) phenoxy group, a 3- (trifluoromethyl) phenoxy group, a 4- (trifluoromethyl) phenoxy group, a 2-methoxyphenoxy group, a 3-methoxyphenoxy group, a group 4-methoxyphenoxy and a group 9 (trifluoromethoxy) phenoxy.

Los ejemplos del grupo representado por J1 incluyen un grupo 1-fenilpirazol-5-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)pirazol-5ilo, un grupo 1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-fluoro-1-fenilpirazol-5ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-3-fluoropirazol-5-ilo, un grupo 3-fluoro-1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-fluoro-1-(3cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-fenilpirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(2-clorofenil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1fenilpirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(2-clorofenil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-yodo-1-fenilpirazol-5-ilo, un grupo 3-yodo-1-(2clorofenil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-yodo-1-(2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-yodo-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-metil-1-fenilpirazol-5-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-3-metilpirazol-5-ilo, un grupo 3-metil-1-(2piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilpirazol-5-ilo, un grupo 1-fenil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-metilpirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-etilpirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-isopropilpirazol-5-ilo, un grupo 1-terc-butil-3-cloropirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(3-fluoro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-bromo-2piridinil)-3-cloropirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(3-yodo-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(3-metil-2piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(3-trifluorometil-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(3-metoxi-2piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(3-ciano-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(3-nitro-2-piridinil)pirazol5-ilo, un grupo 3-bromo-1-metilpirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-etilpirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-isopropilpirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-terc-butilpirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(3-fluoro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1(3-bromo-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(3-yodo-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(3-metil-2piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(3-trifluorometil-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(3-metoxi-2piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(3-ciano-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(3-nitro-2piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-etil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-isopropil-3(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-terc-butil-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-fluoro-2-piridinil)-3(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-bromo-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-yodo-2piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-metil-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3trifluorometil-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-metoxi-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-ciano-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-nitro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)pirazol-5-ilo, a 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-etilpirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropilpirazol-5-ilo, un grupo 3-terc-butil1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(metiltio)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2piridinil)-3-(etiltio)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(isopropiltio)pirazol-5-ilo, un grupo 3-terc-butiltio-l- (3cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(metilsulfinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)3-(etilsulfinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(isopropilsulfinil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-terc-butilsulfinil-1(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(metilsulfonil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2piridinil)-3-(etilsulfonil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(isopropilsulfonil)pirazol-5-ilo, un grupo 3-tercbutilsulfonil-1-(3-cloro-2-piridinil)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(2,2,2-trifluoroetoxi)pirazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-cianopirazol-5-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)pirrol-2-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo, un grupo 4-cloro-1-(2-clorofenil)pirrol-2ilo, un grupo 4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo, un grupo 5-cloro-1-(2-clorofenil)pirrol-2-ilo, un grupo 5-cloro-1-(3cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-4,5-dicloropirrol-2-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-4,5dicloropirrol-2-ilo, un grupo 4-bromo-1-(2-clorofenil)pirrol-2-ilo, un grupo 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo, un grupo 5-bromo-1-(2-clorofenil)pirrol-2-ilo, un grupo 5-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)pirrol-2-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)4,5-dibromopirrol-2-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-4,5-dibromopirrol-2-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-4-yodopirrol-2ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-4-yodopirrol-2-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-5-yodopirrol-2-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2piridinil)-5-yodopirrol-2-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-9,5-diyodopirrol-2-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-4,5diyodopirrol-2-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-4- (trifluorometil)pirrol-2-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-4- (trifluorometil)pirrol-2-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-5- (trifluorometil)pirrol-2-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-5(trifluorometil)pirrol-2-ilo, Examples of the group represented by J1 include a 1-phenylpyrazol-5-yl group, a 1- (2-chlorophenyl) pyrazol-5yl group, a 1- (2-pyridinyl) pyrazol-5-yl group, a group 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) pyrazol-5-yl, a 3-fluoro-1-phenylpyrazol-5yl group, a 1- (2-chlorophenyl) -3-fluoropyrazole-5-yl group, a 3-fluoro group -1- (2-pyridinyl) pyrazol-5-yl, a 3-fluoro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) pyrazol-5-yl group, a 3-chloro-1-phenylpyrazol-5-yl group, a 3-chloro-1- (2-chlorophenyl) pyrazol-5-yl group, a 3-chloro-1- (2-pyridinyl) pyrazol-5-yl group, a 3-chloro-1- (3-chloro-) group 2-pyridinyl) pyrazol-5-yl, a 3-bromo-1phenylpyrazol-5-yl group, a 3-bromo-1- (2-chlorophenyl) pyrazol-5-yl group, a 3-bromo-1- ( 2-pyridinyl) pyrazol-5-yl, a 3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) pyrazol-5-yl group, a 3-iodo-1-phenylpyrazol-5-yl group, a group 3 -iodo-1- (2-chlorophenyl) pyrazol-5-yl, a 3-iodo-1- (2-pyridinyl) pyrazol-5-yl group, a 3-iodo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) group pyrazol-5-yl, a 3-methyl-1-phenylpyrazol-5-yl group, or n 1- (2-chlorophenyl) -3-methylpyrazol-5-yl group, a 3-methyl-1- (2-pyridinyl) pyrazol-5-yl group, a 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3 group -methylpyrazol-5-yl, a 1-phenyl-3- (trifluoromethyl) pyrazol-5-yl group, a 1- (2-chlorophenyl) -3- (trifluoromethyl) pyrazole-5-yl group, a 1- ( 2-pyridinyl) -3- (trifluoromethyl) pyrazol-5-yl, a group 1 (3-chloro-2-pyridinyl) -3- (trifluoromethyl) pyrazol-5-yl, a group 3-chloro-1-methylpyrazole- 5-yl, a 3-chloro-1-ethylpyrazol-5-yl group, a 3-chloro-1-isopropylpyrazol-5-yl group, a 1-tert-butyl-3-chloropyrazole-5-yl group, a group 3-Chloro-1- (3-fluoro-2-pyridinyl) pyrazol-5-yl, a 1- (3-bromo-2-pyridinyl) -3-chloropyrazol-5-yl group, a 3-chloro-1- ( 3-iodo-2-pyridinyl) pyrazol-5-yl, a 3-chloro-1- (3-methyl-2-pyridinyl) pyrazol-5-yl group, a 3-chloro-1- (3-trifluoromethyl-2- group pyridinyl) pyrazol-5-yl, a 3-chloro-1- (3-methoxy-2-pyridinyl) pyrazol-5-yl group, a 3-chloro-1- (3-cyano-2-pyridinyl) pyrazol-5- group ilo, a 3-chloro-1- (3-nitro-2-pyridinyl) pyrazol-5-yl group, a group 3 -bromo-1-methylpyrazol-5-yl, a 3-bromo-1-ethylpyrazol-5-yl group, a 3-bromo-1-isopropylpyrazol-5-yl group, a 3-bromo-1-tert-butylpyrazole group -5-yl, a 3-bromo-1- (3-fluoro-2-pyridinyl) pyrazol-5-yl group, a 3-bromo-1 (3-bromo-2-pyridinyl) pyrazol-5-yl group, a 3-bromo-1- (3-iodo-2-pyridinyl) pyrazol-5-yl group, a 3-bromo-1- (3-methyl-2-pyridinyl) pyrazol-5-yl group, a 3-bromo- group 1- (3-Trifluoromethyl-2-pyridinyl) pyrazol-5-yl, a 3-bromo-1- (3-methoxy-2-pyridinyl) pyrazol-5-yl group, a 3-bromo-1- (3-cyano) group -2-pyridinyl) pyrazol-5-yl, a 3-bromo-1- (3-nitro-2-pyridinyl) pyrazol-5-yl group, a 1-methyl-3- (trifluoromethyl) pyrazol-5-yl group, a 1-ethyl-3- (trifluoromethyl) pyrazol-5-yl group, a 1-isopropyl-3 (trifluoromethyl) pyrazol-5-yl group, a 1-tert-butyl-3- (trifluoromethyl) pyrazol-5-yl group , a 1- (3-fluoro-2-pyridinyl) -3 (trifluoromethyl) pyrazol-5-yl group, a 1- (3-bromo-2-pyridinyl) -3- (trifluoromethyl) pyrazol-5-yl group, a 1- (3-iodo-2-pyridinyl) -3- (trifluoromethyl) pyrazol-5-yl group or, a 1- (3-methyl-2-pyridinyl) -3- (trifluoromethyl) pyrazol-5-yl group, a 1- (3-trifluoromethyl-2-pyridinyl) -3- (trifluoromethyl) pyrazol-5-yl group, a 1- (3-methoxy-2-pyridinyl) -3- (trifluoromethyl) pyrazol-5-yl group, a 1- (3-cyano-2-pyridinyl) -3- (trifluoromethyl) pyrazol-5-yl group, a 1- (3-nitro-2-pyridinyl) -3- (trifluoromethyl) pyrazol-5-yl, a 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-ethylpyrazole-5-yl group, a group 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-isopropylpyrazol-5-yl, a 3-tert-butyl-1- (3-chloro-2-pyridinyl) pyrazol-5-yl group, a 1- (3-chloro-) group 2-pyridinyl) -3- (methylthio) pyrazol-5-yl, a group 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- (ethylthio) pyrazol-5-yl, a group 1- (3-chloro-2- pyridinyl) -3- (isopropylthio) pyrazol-5-yl, a 3-tert-butylthio-l- (3-chloro-2-pyridinyl) pyrazol-5-yl group, a 1- (3-chloro-2-pyridinyl) group -3- (methylsulfinyl) pyrazol-5-yl, a 1- (3-chloro-2-pyridinyl) 3- (ethylsulfinyl) pyrazol-5-yl group, a 1- (3-chloro-2-pyridinyl) group - 3- (isopropylsulfinyl) pyrazol-5-yl, a 3-tert-butylsulfinyl-1 (3-chloro-2-pyridinyl) group ) pyrazol-5-yl, a 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- (methylsulfonyl) pyrazol-5-yl group, a 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- (ethylsulfonyl) pyrazole group -5-yl, a 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- (isopropylsulfonyl) pyrazol-5-yl group, a 3-tert-butyl sulfonyl-1- (3-chloro-2-pyridinyl) pyrazol-5 group -yl, a 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- (2,2,2-trifluoroethoxy) pyrazol-5-yl group, a 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- group cyanopyrazol-5-yl, a 1- (2-chlorophenyl) pyrrol-2-yl group, a 1- (3-chloro-2-pyridinyl) pyrrol-2-yl group, a 4-chloro-1- (2 -chlorophenyl) pyrrole-2yl, a 4-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) pyrrol-2-yl group, a 5-chloro-1- (2-chlorophenyl) pyrrole-2-yl group, a 5-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) pyrrol-2-yl group, a 1- (2-chlorophenyl) -4,5-dichloropyrrol-2-yl group, a 1- (3-chloro-2-group) -pyridinyl) -4,5-dichloropyrrol-2-yl, a 4-bromo-1- (2-chlorophenyl) pyrrol-2-yl group, a 4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) pyrrole- 2-yl, a 5-bromo-1- (2-chlorophenyl) pyrrol-2-yl group, a 5-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) pyrrol-2-yl group , a 1- (2-chlorophenyl) 4,5-dibromopyrrol-2-yl group, a 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -4,5-dibromopyrrol-2-yl group, a 1- (2) group -chlorophenyl) -4-iodopyrrol-2-yl, a group 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -4-iodopyrrol-2-yl, a group 1- (2-chlorophenyl) -5-iodopyrrol-2-yl, a 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-iodopyrrol-2-yl group, a 1- (2-chlorophenyl) -9,5-diiodopyrrol-2-yl group, a 1- (3-chloro-2-group) -pyridinyl) -4,5diiodopyrrol-2-yl, a group 1- (2-chlorophenyl) -4- (trifluoromethyl) pyrrol-2-yl, a group 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -4- ( trifluoromethyl) pyrrol-2-yl, a group 1- (2-chlorophenyl) -5- (trifluoromethyl) pyrrol-2-yl, a group 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5 (trifluoromethyl) pyrrole-2 -ilo,

un grupo 1-(2-clorofenil)imidazol-2-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)imidazol-2-ilo, un grupo 4-cloro-1-(2clorofenil)imidazol-2-ilo, un grupo 4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)imidazol-2-ilo, un grupo 4-bromo-1-(2clorofenil)imidazol-2-ilo, un grupo 4-bramo-1-(3-cloro-2-piridinil)imidazol-2-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-4- (trifluorometil)imidazol-2-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-4- (trifluorometil)imidazol-2-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-1,2,4-triazol-5-ilo, un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-1,2,4-triazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(2clorofenil)-1,2,4-triazol-5-ilo, un grupo 3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1,2,9-triazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(2clorofenil)-1,2,4-triazol-5-ilo, un grupo 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1,2,4-triazol-5-ilo, un grupo 1-(2-clorofenil)-3(trifluorometil)-1,2,4-triazol-5-ilo y un grupo 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1,2,4-triazol-5-ilo. a 1- (2-chlorophenyl) imidazol-2-yl group, a 1- (3-chloro-2-pyridinyl) imidazol-2-yl group, a 4-chloro-1- (2-chlorophenyl) imidazol-2-yl group , a 4-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) imidazol-2-yl group, a 4-bromo-1- (2-chlorophenyl) imidazol-2-yl group, a 4-bramo-1- ( 3-Chloro-2-pyridinyl) imidazol-2-yl, a 1- (2-chlorophenyl) -4- group (trifluoromethyl) imidazol-2-yl, a 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -4- (trifluoromethyl) imidazol-2-yl group, a 1- (2-chlorophenyl) -1,2,4-triazol-5-yl group, a 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1,2,4-triazol-5-yl group, a group 3-Chloro-1- (2-chlorophenyl) -1,2,4-triazol-5-yl, a 3-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1,2,9-triazol-5- group ilo, a 3-bromo-1- (2-chlorophenyl) -1,2,4-triazol-5-yl group, a 3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1,2,4- group triazol-5-yl, a 1- (2-chlorophenyl) -3 (trifluoromethyl) -1,2,4-triazol-5-yl group and a 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- ( trifluoromethyl) -1,2,4-triazol-5-yl.

Los ejemplos del grupo representado por J2 incluyen un grupo 1-metil-3-fenilpirazol-4-ilo, un grupo 3-(2-clorofenil)-1metilpirazol-4-ilo, un grupo 1-metil-3-(2-piridinil)pirazol-4-ilo, un grupo 3- (3-cloro-2-piridinil)-1-metilpirazol-4-ilo, un grupo 1-metil-5-fenilpirazol-4-ilo, un grupo 5-(2-clorofenil)-l-metilpirazol-4-ilo, un grupo 1-metil-5-(2-piridinil)pirazol-4ilo, un grupo 5- (3-cloro-2-piridinil)-l-metilpirazol-4-ilo, un grupo 3-fenil-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-9-ilo, un grupo 3-(2clorofenil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, un grupo 3-(2-piridinil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, un grupo 3- (3cloro-2-piridinil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, un grupo 5-fenil-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, un grupo 5-(2clorofenil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, un grupo 5-(2-piridinil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, un grupo 5- (3cloro-2-piridinil)-1-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-4-ilo, un grupo 1-(difluorometil)-3-fenilpirazol-4-ilo, un grupo 3-(2clorofenil)-1-(difluorometil)pirazol-9-ilo, un grupo 1-(difluorometil)-3-(2-piridinil)pirazol-4-ilo, un grupo 3- (3-cloro-2piridinil)-1-(difluorometil)pirazol-9-ilo, un grupo 1-(difluorometil)-5-fenilpirazol-9-ilo, un grupo 5-(2-clorofenil)-1(difluorometil)pirazol-4-ilo, un grupo 1-(difluorometil)-5-(2-piridinil)pirazol-4-ilo, un grupo 5- (3-cloro-2-piridinil)-1(difluorometil)pirazol-4-ilo, un grupo 3-(2-clorofenil)-1-etilpirazol-4-ilo, un grupo 3- (3-cloro-2-piridinil)-1-etilpirazol-4ilo, un grupo 5-(2-clorofenil)-1-etilpirazol-4-ilo, un grupo 5- (3-cloro-2-piridinil)-1-etilpirazol-4-ilo, un grupo 3-(2clorofenil)-1-isopropilpirazol-4-ilo, un grupo 3- (3-cloro-2-piridinil)-1-isopropilpirazol-4-ilo, un grupo 5-(2-clorofenil)-1isopropilpirazol-4-ilo, un grupo 5-(3-cloro-2-piridinil)-1-isopropilpirazol-4-ilo, un grupo 3-(2-clorofenil)-1-tercbutilpirazol-4-ilo, un grupo 3- (3-cloro-2-piridinil)-1-terc-butilpirazol-4-ilo, un grupo 5-(2-clorofenil)-1-terc-butilpirazol-4ilo y un grupo 5- (3-cloro-2-piridinil)-1-terc-butilpirazol-4-ilo. Examples of the group represented by J2 include a 1-methyl-3-phenylpyrazol-4-yl group, a 3- (2-chlorophenyl) -1-methylpyrazol-4-yl group, a 1-methyl-3- (2-pyridinyl) group ) pyrazol-4-yl, a 3- (3-chloro-2-pyridinyl) -1-methylpyrazol-4-yl group, a 1-methyl-5-phenylpyrazol-4-yl group, a 5- (2-chlorophenyl) -l-methylpyrazol-4-yl group, a 1-methyl-5- (2-pyridinyl) pyrazol-4yl group, a group 5- (3-Chloro-2-pyridinyl) -l-methylpyrazol-4-yl, a 3-phenyl-1- (2,2,2-trifluoroethyl) pyrazol-9-yl group, a 3- (2-chlorophenyl) group -1- (2,2,2-trifluoroethyl) pyrazol-4-yl, a group 3- (2-pyridinyl) -1- (2,2,2-trifluoroethyl) pyrazol-4-yl, a group 3- ( 3-Chloro-2-pyridinyl) -1- (2,2,2-trifluoroethyl) pyrazol-4-yl, a 5-phenyl-1- (2,2,2-trifluoroethyl) pyrazol-4-yl group, a group 5 - (2-Chlorophenyl) -1- (2,2,2-trifluoroethyl) pyrazol-4-yl, a 5- (2-pyridinyl) -1- (2,2,2-trifluoroethyl) pyrazol-4-yl group, a 5- (3-chloro-2-pyridinyl) -1- (2,2,2-trifluoroethyl) pyrazol-4-yl group, a 1- (difluoromethyl) -3-phenylpyrazol-4-yl group, a 3- (2-chlorophenyl) group ) -1- (difluoromethyl) pyrazol-9-yl, a group 1- (difluoromethyl) -3- (2-pyridinyl) pyrazol-4-yl, a group 3- (3-chloro-2-pyridinyl) -1- (difluoromethyl ) pyrazol-9-yl, a group 1- (difluoromethyl) -5-phenylpyrazol-9-yl, a group 5- (2-chlorophenyl) -1 (diflu oromethyl) pyrazol-4-yl, a group 1- (difluoromethyl) -5- (2-pyridinyl) pyrazol-4-yl, a group 5- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 (difluoromethyl) pyrazol-4 -yl, a 3- (2-chlorophenyl) -1-ethylpyrazol-4-yl group, a 3- (3-chloro-2-pyridinyl) -1-ethylpyrazole-4yl group, a 5- (2-chlorophenyl) group -1-ethylpyrazol-4-yl, a group 5- (3-chloro-2-pyridinyl) -1-ethylpyrazol-4-yl, a group 3- (2-chlorophenyl) -1-isopropylpyrazol-4-yl, a group 3 - (3-Chloro-2-pyridinyl) -1-isopropylpyrazol-4-yl, a group 5- (2-chlorophenyl) -1isopropylpyrazol-4-yl, a group 5- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 -isopropylpyrazol-4-yl, a 3- (2-chlorophenyl) -1-tert-butylpyrazol-4-yl group, a 3- (3-chloro-2-pyridinyl) -1-tert-butylpyrazol-4-yl group, a 5- (2-chlorophenyl) -1-tert-butylpyrazol-4-yl group and a 5- (3-chloro-2-pyridinyl) -1-tert-butylpyrazol-4-yl group.

Como ejemplo del compuesto representado por la fórmula (1), se menciona el siguiente: As an example of the compound represented by the formula (1), the following is mentioned:

Un compuesto de fórmula (1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, A compound of formula (1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4 es un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono adyacentes se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo T1: -CR41=CR42-CR43=CR44-(donde R41, R42, R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno), n es un número entero de 0 a 3, Q es un grupo representado por medio de Q1 a Q6: or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group, R4 is a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, a phenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or two R4 groups that are attached to adjacent carbon atoms join each other at their terminal ends to form a T1 group: -CR41 = CR42-CR43 = CR44- (where R41, R42, R43 and R44 represent a hydrogen atom), n is an integer from 0 to 3, Q is a group represented by Q1 to Q6:

Q1: -C (=A 31)-R5     Q1: -C (= A 31) -R5

Q2: -C (=A 32)-OR6     Q2: -C (= A 32) -OR6

Q3: -C (=A 33)-SR7     Q3: -C (= A 33) -SR7

Q4: -C (=A 34)-NR8R9     Q4: -C (= A 34) -NR8R9

Q5: -S (O)2-R10     Q5: -S (O) 2-R10

Q6: -S (O)2-NR11R12      Q6: -S (O) 2-NR11R12

(donde A31, A32 y A33 son un átomo de oxígeno, A34 es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, R5 es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alcoxi C1-C6, (3) un grupo alquil (C1-C6)tio, (4) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo, (5) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo, (6) un grupo dialquil(C2-C6)amino y (7) un grupo cicloalquilo C3-C6; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados (where A31, A32 and A33 are an oxygen atom, A34 is an oxygen atom or a sulfur atom, R5 is a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group that it consists of (1) a halogen atom, (2) a C1-C6 alkoxy group, (3) a (C1-C6) alkyl group thio, (4) a (C1-C6) alkyl sulfinyl group, (5) a (C1-C6) alkyl sulfonyl group, (6) a dialkyl (C2-C6) amino group and (7) a C3-C6 cycloalkyl group; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group which it consists of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected

del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo 5 de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (5) an alkoxy group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom 5, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl (C2-C6) amino group optionally substituted with at least one atom of halogen and (10) a (C2-C6) alkoxycarbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a 5-6 membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or a 3 to 8-membered non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and

(2) un grupo alquilo C1-C6, R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2(2) a C1-C6 alkyl group, R6 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2 alkenyl group

15 C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, C6 optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom,

(5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R7 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) a (C1-C6) alkyl group sulfinyl optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl (C2-C6) amino group optionally substituted with at least a halogen atom and (10) a (C2-C6) alkoxycarbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R7 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

25 R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R10 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 and R9 are independently a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl group (C2-C6) amino optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2-C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R10 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at minus a halogen atom,

R11R11

35 y R12 son independientemente un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, 35 and R12 are independently a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

(donde Xa es CH o un átomo de nitrógeno, Ya es CH, Za es CH o un átomo de nitrógeno, Xb es CH o un átomo de nitrógeno, Yb es CH, y Zb es CH o un átomo de nitrógeno, R13a es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (where Xa is CH or a nitrogen atom, It is already CH, Za is CH or a nitrogen atom, Xb is CH or a nitrogen atom, Yb is CH, and Zb is CH or a nitrogen atom, R13a is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1 alkyl group -C6; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group,

45 (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) a (C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (8) a (C1-C6 alkyl group ) sulfonyl optionally substituted with at least one halogen atom; or a 5- to 6-membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a group C1-C6 alkyl optionally substituted with at least one halogen atom and

(5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R13b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14a es un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, R13b is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R14a is a halogen atom; a cyano group; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one

55 átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un 55 halogen atom; a (C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, R14b is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a

imagen3image3

5 átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, p es un número entero de 0 a 2, q es 1, 5 halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, p is an integer from 0 to 2, q is 1,

10 (siempre que cuando p es 2, dos R14a' pueden ser iguales o diferentes)), y A1 y A2 son un átomo de oxígeno. 10 (provided that when p is 2, two R14a 'may be the same or different)), and A1 and A2 are an oxygen atom.

Los ejemplos de los aspectos específicos del presente compuesto incluyen los siguientes "Aspectos 1 a 32": Examples of specific aspects of the present compound include the following "Aspects 1 to 32":

15 "Aspecto 1" 15 "Aspect 1"

Un compuesto de fórmula (1-1): A compound of formula (1-1):

imagen6image6

donde where

20 R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R3 it is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

25 o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, 25 or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group,

R4aR4a

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b, R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo or a phenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b, R4c and R4d are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a group

30 alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o R40 y R4c se unen entre sí en sus extremos terminales para formar un grupo: C1-C6 alkyl optionally substituted with at least one halogen atom, or R40 and R4c join together at their terminal ends to form a group:

-CR41=CR42-CR43=CR44 --CR41 = CR42-CR43 = CR44 -

35 (donde R41, R42, R43 y R44 son un átomo de hidrógeno), M es R5, OR6, SR7, o NR8R9 (donde R5 es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo 35 (where R41, R42, R43 and R44 are a hydrogen atom), M is R5, OR6, SR7, or NR8R9 (where R5 is a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen; a C3-C6 cycloalkyl group; a phenyl group optionally substituted with a substituent selected from the group

40 que consiste en (1) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (2) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros; o un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros, R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, 40 consisting of (1) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (2) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a 5-6 membered heteroaryl group; or a 3 to 8-membered non-aromatic heterocyclic group, R6 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C2C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a phenyl group,

45 A7 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo morfolino), Xa es un átomo de nitrógeno, A7 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R8 and R9 are independently a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a phenyl group, or R8 and R9 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a morpholino group), Xa is a nitrogen atom,

R14ayR14ay

50 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de 50 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a thio (C1-C6) alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom , a (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with at least one atom of

halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno o CR18e (donde R18e es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), y R18a, R1Bb, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno. halogen, a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a group phenyl, R14az is a hydrogen atom, X18 is a nitrogen atom or CR18e (where R18e is a hydrogen atom or a halogen atom), and R18a, R1Bb, R18c and R18d are independently a hydrogen atom or a halogen atom.

"Aspecto 2" "Aspect 2"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group,

R4aR4a

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b, R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, or a phenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b, R4c and R4d are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen,

o R4b y R1c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo; -CR41=CR42-CR43=CR44-(donde R41, R42, R43 y R44 son un átomo de hidrógeno), M es R5, OR6, SR7, o NR8R9 (donde R5 es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en (1) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (2) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros; o un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros, R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, R7 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, or R4b and R1c join together at their terminal ends to form a group; -CR41 = CR42-CR43 = CR44- (where R41, R42, R43 and R44 are a hydrogen atom), M is R5, OR6, SR7, or NR8R9 (where R5 is a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 cycloalkyl group; a phenyl group optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of (1) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (2) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a 5- to 6-membered heteroaryl group; or a 3 to 8-membered non-aromatic heterocyclic group, R6 is an optionally substituted C1-C6 alkyl group with at least one halogen atom, a C2C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a phenyl group, R7 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R8 and R9 are independently a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a phenyl group,

o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo morfolino), Xa es CR14ax. (donde R14ax es un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo), or R8 and R9 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a morpholino group), Xa is CR14ax. (where R14ax is a hydrogen atom; a halogen atom; a cyano group; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a thio (C1-C6) alkyl group optionally substituted with at least one atom halogen; or an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a phenyl group),

R14ayR14ay

es un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo, R14az es un átomo de hidrógeno, X16 es un átomo de nitrógeno o CR1Be (donde R18e es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno.  it is a hydrogen atom; a halogen atom; a cyano group; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group, R14az is a hydrogen atom, X16 is a nitrogen atom or CR1Be (where R18e is a hydrogen atom or a halogen atom), and R18a, R18b, R18c and R18d are independently a hydrogen atom or a halogen atom.

"Aspecto 3" "Aspect 3"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group,

R4aR4a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b es un átomo de hidrógeno,  is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b is a hydrogen atom,

R4cR4c

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4d es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, M es OR6 (donde R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), Xa es un átomo de nitrógeno, R14ay es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno,  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4d is a hydrogen atom, a halogen atom, or a C1- alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom, M is OR6 (where R6 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom), Xa is a nitrogen atom, R14a is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R14az is a hydrogen atom, X18 is a nitrogen atom,

R18aR18a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R18b, R18c y R18d son un átomo de hidrógeno.  it is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, and R18b, R18c and R18d are a hydrogen atom.

"Aspecto 4" "Aspect 4"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group,

R4aR4a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b es un átomo de hidrógeno,  is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b is a hydrogen atom,

R4cR4c

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4d es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, M es OR6 (donde R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), Xa es CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R14ay es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno,  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4d is a hydrogen atom, a halogen atom, or a C1- alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom, M is OR6 (where R6 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom), Xa is CR14ax (where R14ax is a hydrogen atom, an atom of halogen, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom), R14a is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R14az is a hydrogen atom, X18 is a nitrogen atom,

X18aX18a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R18b, R18c y R18d son un átomo de hidrógeno.  it is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, and R18b, R18c and R18d are a hydrogen atom.

"Aspecto 5" "Aspect 5"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, o un grupo metoxicarbonilo, R4a es un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo trifluorometilo, un grupo metoxi, o un grupo fenilo, R4c es un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo metilo, o un grupo ciano, R4b y R4d son un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro, o un grupo metilo, M es OR6 (donde R6 es un grupo metilo), Xa es un átomo de nitrógeno, R14ay es un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo ciano, un grupo metilo, un grupo isopropilo, un grupo trifluorometilo, un grupo metiltio, un grupo metilsulfinilo, un grupo metilsulfonilo, o un grupo fenilo, R14az es un átomo de hidrógeno o un átomo de bromo, X18 es un átomo de nitrógeno, R14a es un átomo de cloro, y A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom or a methyl group, R2 is a hydrogen atom or a methyl group, R3 is a hydrogen atom, a methyl group, or a methoxycarbonyl group, R4a is a hydrogen atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a methyl group, a group ethyl, a trifluoromethyl group, a methoxy group, or a phenyl group, R4c is a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a methyl group, or a cyano group, R4b and R4d are a hydrogen atom, a chlorine atom, or a methyl group, M is OR6 (where R6 is a methyl group), Xa is a nitrogen atom, R14ay is a hydrogen atom, a chlorine atom, a bromine atom, a cyano group, a methyl group, a group isopropyl, a trifluoromethyl group, a methylthio group, a methylsulfinyl group, a methylsulfonyl group, or a group phenyl, R14az is a hydrogen atom or a bromine atom, X18 is a nitrogen atom, R14a is a chlorine atom, and

Rb, R18c y R18d son un átomo de hidrógeno. Rb, R18c and R18d are a hydrogen atom.

"Aspecto 6" "Aspect 6"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, o un grupo metoxicarbonilo R4a es un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo trifluorometilo, un grupo metoxi, o un grupo fenilo, R4c es un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo metilo, o un grupo ciano, R4b y R4d son un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro, o un grupo metilo, M es OR6 (donde R6 es un grupo metilo), Xa es CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), R14ay es un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo ciano, un grupo metilo, un grupo isopropilo, un grupo trifluorometilo, un grupo metiltio, un grupo metilsulfinilo, un grupo metilsulfonilo, o un grupo fenilo, R14ax es un átomo de hidrógeno o un átomo de bromo, X18 es un átomo de nitrógeno, R18a es un átomo de cloro, y R18b, R18c y R18d son un átomo de hidrógeno. A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom or a methyl group, R2 is a hydrogen atom or a methyl group, R3 is a hydrogen atom, a methyl group, or a methoxycarbonyl group R4a is a hydrogen atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a methyl group, a group ethyl, a trifluoromethyl group, a methoxy group, or a phenyl group, R4c is a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a methyl group, or a cyano group, R4b and R4d are a hydrogen atom, a chlorine atom, or a methyl group, M is OR6 (where R6 is a methyl group), Xa is CR14ax (where R14ax is a hydrogen atom or a halogen atom), R14ay is a hydrogen atom, a chlorine atom, a bromine atom, a cyano group, a methyl group, a group isopropyl, a trifluoromethyl group, a methylthio group, a methylsulfinyl group, a methylsulfonyl group, or a group phenyl, R14ax is a hydrogen atom or a bromine atom, X18 is a nitrogen atom, R18a is a chlorine atom, and R18b, R18c and R18d are a hydrogen atom.

"Aspecto 7" "Aspect 7"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno. R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom. R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group,

R4aR4a

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b, R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(donde R41, R42, R43 y R44 son un átomo de hidrógeno), M es OR6, SR7 o NR8R9 (donde R6 y R7 son un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, or a phenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b, R4c and R4d are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom , or R4b and R4c join each other at their terminal ends to form a group: -CR41 = CR42-CR43 = CR44- (where R41, R42, R43 and R44 are a hydrogen atom), M is OR6, SR7 or NR8R9 (where R6 and R7 are a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C3-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R8 and R9 are independently a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkenyl group C2-C6 substituted option at least with at least one halogen atom, a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino, un grupo tiomorfolin-4-ilo, o un grupo 4-fenilpiperazin-1-ilo), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde X14x es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), or R8 and R9 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a pyrrolidin-1-yl group, a piperidino group, a hexamethyleneimin-1-yl group, a heptamethyleneimin-1-yl group, a morpholino group, a thiomorpholin-4-yl group, or a 4-phenylpiperazin-1-yl group), Xa is a nitrogen atom or CR14ax (where X14x is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1 alkyl group -C6 optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom ),

R14ayR14ay

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno o a CR18e (donde R18e es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno.  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a thio (C1-C6) alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a phenyl group, R14az is a hydrogen atom , X18 is a nitrogen atom or CR18e (where R18e is a hydrogen atom or a halogen atom), and R18a, R18b, R18c and R18d are independently a hydrogen atom or a halogen atom.

"Aspecto 8" "Aspect 8"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a hydrogen, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R3 is a hydrogen, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group,

R4aR4a

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno. R4b, R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(donde R41, R42, R43 y R44 son un átomo de hidrógeno), M es un átomo de hidrógeno, Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), or a phenyl group optionally substituted with at least one halogen atom. R4b, R4c and R4d are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or R4b and R4c are joined together at their terminal ends to form a group: -CR41 = CR42-CR43 = CR44- (where R41, R42, R43 and R44 are a hydrogen atom), M is a hydrogen atom, Xa is a nitrogen atom or CR14ax (where R14ax is an atom of hydrogen, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, a (C1-) alkyl group C6) thio optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl (C1C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom) ,

R14ayR14ay

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno o CR18e (donde R18e es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno.  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a thio (C1-C6) alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a phenyl group, R14az is a hydrogen atom, X18 is a nitrogen atom or CR18e (where R18e is a hydrogen atom or a halogen atom), and R18a, R18b, R18c and R18d are independently a hydrogen atom or a halogen atom.

"Aspecto 9" "Aspect 9"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group,

R4aR4a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b, R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,  it is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b, R4c and R4d are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a C1- alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom,

o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(donde R41, R42, R43 y R44 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), M es R5, OR6, SR7 o NR8R9, (donde R5 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R6 y R7 son un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, or R4b and R4c join each other at their terminal ends to form a group: -CR41 = CR42-CR43 = CR44- (where R41, R42, R43 and R44 are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom), M is R5, OR6, SR7 or NR8R9, (where R5 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R6 and R7 are a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C3-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C2-C6 alkynyl group optionally substituted with the less a halogen atom or a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R8 and R9 are independently a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a group C2-C6 substituted alkenyl option Only with at least one halogen atom, a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino o un grupo tiomorfolin-4-ilo), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido or R8 and R9 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a pyrrolidin-1-yl group, a piperidino group, a hexamethyleneimin-1-yl group, a heptamethyleneimin-1-yl group, a morpholino group or a thiomorpholin-4-yl group), Xa is a nitrogen atom or CR14ax (where R14ax is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with a halogen atom, a C1-C6 alkoxy group substituted

opcionalmente con un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno), R14ay y R14az son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, X18 es un átomo de nitrógeno o CR18e, (donde R18e es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18e y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno. optionally with a halogen atom, a (C1-C6) alkyl thio group optionally substituted with a halogen atom, a (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with a halogen atom, or a (C1-C6) alkyl group sulfonyl optionally substituted with a halogen atom), R14a and R14az are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1- alkoxy group C6 optionally substituted with at least one halogen atom; an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an optionally substituted alkyl (C1-C6) sulfonyl group with at least one halogen atom, X18 is a nitrogen atom or CR18e, (where R18e is a hydrogen atom, a halogen atom, or C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom), and R18a , R18b, R18e and R18d are independently a hydrogen atom, a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom.

"Aspecto 10" "Aspect 10"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group,

R4aR4a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b, R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,  it is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b, R4c and R4d are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a C1- alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom,

o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44- (donde R41, R42, R43 y R44 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), M es R5, OR6, SR7 o NR8R9, (donde R5 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R6 y R7 son un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, or R4b and R4c join each other at their terminal ends to form a group: -CR41 = CR42-CR43 = CR44- (where R41, R42, R43 and R44 are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group , or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom), M is R5, OR6, SR7 or NR8R9, (where R5 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least a halogen atom, R6 and R7 are a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C3-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R8 and R9 are independently a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a substituted C2-C6 alkenyl group opci occasionally with at least one halogen atom, a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o R8 y R9 se toman junto con un átomo de nitrógeno al que están unidos para representar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino o un grupo tiomorfolin-4-ilo), Xa es un átomo de nitrógeno, R14ay y R14az son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, X18 es un átomo de nitrógeno o CR18e, (donde R18e es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno. or R8 and R9 are taken together with a nitrogen atom to which they are attached to represent a pyrrolidin-1-yl group, a piperidino group, a hexamethyleneimin-1-yl group, a heptamethyleneimin-1-yl group, a morpholino group or a thiomorpholin-4-yl group), Xa is a nitrogen atom, R14a and R14az are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom , a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least a halogen atom, or a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, X18 is a nitrogen atom or CR18e, (where R18e is a hydrogen atom, a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at a halogen atom), and R18a, R18b, R18c and R18d are independently a hydrogen atom, a halogen atom or a C1C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom.
"Aspecto 11" "Aspect 11"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group,

R4aR4a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b, R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,  it is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b, R4c and R4d are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a C1- alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom,

o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44- (donde R41, R42, R43 y R44 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), M es R5, OR6, SR7 o NR8R9, (donde R5 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R6 y R7 son un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, or R4b and R4c join each other at their terminal ends to form a group: -CR41 = CR42-CR43 = CR44- (where R41, R42, R43 and R44 are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group , or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom), M is R5, OR6, SR7 or NR8R9, (where R5 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least a halogen atom, R6 and R7 are a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C3-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R8 and R9 are independently a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a substituted C2-C6 alkenyl group opci occasionally with at least one halogen atom, a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino o un grupo tiomorfolin-9-ilo), Xa es CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R14ay y R14az son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, X18 es un átomo de nitrógeno, o CR18e, (donde R18e es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno. or R8 and R9 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a pyrrolidin-1-yl group, a piperidino group, a hexamethyleneimin-1-yl group, a heptamethyleneimin-1-yl group, a morpholino group or a thiomorpholin-9-yl group), Xa is CR14ax (where R14ax is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1 alkoxy group -C6 optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom), R14a and R14az are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with the minus a halogen atom, a C1- alkoxy group C6 optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, X18 is a nitrogen atom, or CR18e, (where R18e is a hydrogen atom, a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom), and R18a, R18b, R18c and R18d are independently a hydrogen atom, a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom.
"Aspecto 12" "Aspect 12"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group,

R4aR4a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b , R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,  it is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b, R4c and R4d are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a C1- alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom,

o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44- (donde R41, R42 , R43 y R44 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), M es R5, OR6, SR7 o NR8R9, (donde R5 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R6 y R7 son un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, or R4b and R4c join each other at their terminal ends to form a group: -CR41 = CR42-CR43 = CR44- (where R41, R42, R43 and R44 are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group , or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom), M is R5, OR6, SR7 or NR8R9, (where R5 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least a halogen atom, R6 and R7 are a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C3-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C2-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R8 and R9 are independently a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C2-C6 substituted alkenyl group opc ionically with at least one halogen atom, a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino o un grupo tiomorfolin-4-ilo), Xa es CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con or R8 and R9 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a pyrrolidin-1-yl group, a piperidino group, a hexamethyleneimin-1-yl group, a heptamethyleneimin-1-yl group, a morpholino group or a thiomorpholin-4-yl group), Xa is CR14ax (where R14ax is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1 alkoxy group -C6 optionally substituted with

al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R14ay y R14az son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, X18 es un átomo de nitrógeno, o CR18e, (donde R18e es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), y R18e, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno. at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl group ( C1-C6) sulfonyl optionally substituted with at least one halogen atom), R14a and R14az are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom , a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least a halogen atom, or a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, X18 is a nitrogen atom, or CR18e, (where R18e is a halogen atom, or a C1- alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom), and R18e, R18b, R18c and R18d are independently a hydrogen atom, a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom.

"Aspecto 13" "Aspect 13"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4a es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b es un átomo de hidrógeno, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group, R4a is a hydrogen atom, a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with the minus a halogen atom, R4b is a hydrogen atom,

R41R41

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4d es un átomo de hidrógeno, M es OR6 R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, Xa es un átomo de nitrógeno, R14ay es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno,  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4d is a hydrogen atom, M is OR6 R6 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, Xa is a nitrogen atom, R14a is a hydrogen atom, a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R14az is an atom of hydrogen, X18 is a nitrogen atom,

R18aR18a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R18b, R18c, R18d son un átomo de hidrógeno.  it is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, and R18b, R18c, R18d are a hydrogen atom.

"Aspecto 14" "Aspect 14"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4a es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b es un átomo de hidrógeno, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group, R4a is a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with the minus a halogen atom, R4b is a hydrogen atom,

R4cR4c

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4d es un átomo de hidrógeno, M es OR6, R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, Xa es a CR14ax (donde R14ax representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R14ay es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno,  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4d is a hydrogen atom, M is OR6, R6 is a C1- alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom, Xa is a CR14ax (where R14ax represents a hydrogen atom, a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom), R14a is a hydrogen atom, a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R14az is a hydrogen atom, X18 is a nitrogen atom,

R18aR18a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R18b, R18c y R18d son un átomo de hidrógeno.  it is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, and R18b, R18c and R18d are a hydrogen atom.

"Aspecto 15" "Aspect 15"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, o un grupo metoxicarbonilo, R4a es un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, o un grupo metilo, R4c es un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo metilo o un grupo ciano, R4b y R4d son un átomo de hidrógeno, M es a OR6 (donde R6 es un grupo metilo), Xa es un átomo de nitrógeno, R14ay es un átomo de cloro, un átomo de bromo, o un grupo trifluorometilo, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno, R18a es un átomo de cloro o un átomo de bromo, y R16b, R18c y R18d son un átomo de hidrógeno. A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom or a methyl group, R2 is a hydrogen atom or a methyl group, R3 is a hydrogen atom, a methyl group, or a methoxycarbonyl group, R4a is a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, or a methyl group, R4c is a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a methyl group or a cyano group, R4b and R4d are a hydrogen atom, M is to OR6 (where R6 is a methyl group), Xa is a nitrogen atom, R14ay is a chlorine atom, a bromine atom, or a trifluoromethyl group, R14az is a hydrogen atom, X18 is a nitrogen atom, R18a is a chlorine atom or a bromine atom, and R16b, R18c and R18d are a hydrogen atom.

"Aspecto 16" "Aspect 16"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, o un grupo metoxicarbonilo, R4a es un átomo de cloro, un átomo de bromo, o un átomo de yodo, o un grupo metilo, R4c es un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo metilo o un grupo ciano, R4b y R4d son un átomo de hidrógeno, M es OR6 (donde R6 es un grupo metilo), Xa es CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro o un átomo de bromo), R14ay es un átomo de cloro, un átomo de bromo o un grupo trifluorometilo, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom or a methyl group, R2 is a hydrogen atom or a methyl group, R3 is a hydrogen atom, a methyl group, or a methoxycarbonyl group, R4a is a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom, or a methyl group, R4c is a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a methyl group or a cyano group, R4b and R4d are a hydrogen atom, M is OR6 (where R6 is a methyl group), Xa is CR14ax (where R14ax is a hydrogen atom, a chlorine atom or a bromine atom), R14ay is a chlorine atom, a bromine atom or a trifluoromethyl group,

R14a R14a

. es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno, R18a es un átomo de cloro o un átomo de bromo, y R18b, R18c y R18d son un átomo de hidrógeno. . it is a hydrogen atom, X18 is a nitrogen atom, R18a is a chlorine atom or a bromine atom, and R18b, R18c and R18d are a hydrogen atom.

"Aspecto 17" "Aspect 17"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group,

R4aR4a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b , R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,  it is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b, R4c and R4d are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a C1- alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom,

o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44 (donde R41, R42 , R43 y R44 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), M es OR6, SR7 o NR8R9, (donde R6 y R7 son un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9, cada uno, independientemente, son un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, or R4b and R4c join each other at their terminal ends to form a group: -CR41 = CR42-CR43 = CR44 (where R41, R42, R43 and R44 are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom), M is OR6, SR7 or NR8R9, (where R6 and R7 are a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a group C3-C6 alkoxyalkyl optionally substituted with at least one halogen atom, or a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R8 and R9, each, independently, is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C3- alkynyl group C6 optionally substituted with at least s a halogen atom,

o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino, o un grupo tiomorfolin-4-ilo), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R14ay y R14az son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, X18 es un átomo de nitrógeno, o CR18e, (donde R18e es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno. or R8 and R9 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a pyrrolidin-1-yl group, a piperidino group, a hexamethyleneimin-1-yl group, a heptamethyleneimin-1-yl group, a morpholino group, or a thiomorpholin-4-yl group), Xa is a nitrogen atom or CR14ax (where R14ax is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with the minus a halogen atom, or a (C1C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom), R14a and R14az are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one hal atom geno, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with the minus a halogen atom, or a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, X18 is a nitrogen atom, or CR18e, (where R18e is a hydrogen atom, a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom), and R18a, R18b, R18c and R18d are independently a hydrogen atom, a halogen atom or a C1C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen
"Aspecto 18" "Aspect 18"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, A compound of formula (1-1), wherein R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R2 is a hydrogen atom, or a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group,

R4aR4a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b, R4c y R4 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,  it is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b, R4c and R4 are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a C1- alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom,

o R4b y R4c se unen entre sí en sus extremos terminales para formar un grupo -CR41=CR42-CR43=CR44- (donde R41, R42, R43, y R44, son cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, or R4b and R4c join each other at their terminal ends to form a group -CR41 = CR42-CR43 = CR44- (where R41, R42, R43, and R44, are each, independently, a hydrogen atom, an atom of halogen, a cyano group,

o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, M es un átomo de hidrógeno, Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R14ay y R14az, cada uno, independientemente, son un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, X19 es un átomo de nitrógeno o CR18e, (donde R18e es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno. or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, M is a hydrogen atom, Xa is a nitrogen atom or CR14ax (where R14ax is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, a (C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with at least one halogen atom , an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl (C1C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom), R14a and R14az, each, independently, are a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, a (C1) alkyl group -C6) uncle his optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, X19 it is a nitrogen atom or CR18e, (where R18e is a hydrogen atom, a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom), and R18a, R18b, R18c and R18d are independently a hydrogen atom, a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom.
"Aspecto 19" "Aspect 19"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4a es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo nitro o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44- or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group, R4a is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a nitro group or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b and R4c join each other at their terminal ends to form a group: -CR41 = CR42-CR43 = CR44-

(donde R41, R42 , R43 y R44 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R4d es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, M es R5, OR6, SR7 o NR8R9, (donde R5 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo cicloalquilo C3-C6, R6 y R7 son un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (where R41, R42, R43 and R44 are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom), R4d is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, M is R5, OR6, SR7 or NR8R9, (where R5 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, or a C3-C6 cycloalkyl group, R6 and R7 are a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a group C3-C6 alkoxyalkyl optionally substituted with at least one halogen atom, a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an optionally substituted C3-C6 alkynyl group with at least one halogen atom, R8 and R9 are independently a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at minus one halogen atom, a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, or a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino, un grupo tiomorfolin-4-ilo, o un grupo 4-metilpiperazin-1-ilo), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax R14ax , R14ay y R14az son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, X18 es un átomo de nitrógeno, o a CR18e, y R18e, R18b, R18e, R18d y R18e son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno. or R8 and R9 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a pyrrolidin-1-yl group, a piperidino group, a hexamethyleneimin-1-yl group, a heptamethyleneimin-1-yl group, a morpholino group, a thiomorpholin-4-yl group, or a 4-methylpiperazin-1-yl group), Xa is a nitrogen atom or CR14ax R14ax, R14ay and R14az are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, a (C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, X18 is a nitrogen atom, or CR18e, and R18e, R18b, R18e, R18d and R18e are independently a hydrologic atom eno, a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom.
"Aspecto 20" "Aspect 20"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4a es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44- (donde R41 R42 , R43 y R44 son independientemente un átomo de hidrógeno, o un átomo de halógeno), R4d es un átomo de hidrógeno, M es R5, OR6, SR7 o NR8R9, (donde R5 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo cicloalquilo C3-C6, R6 y R7 son un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group, R4a is a hydrogen atom or a halogen atom, R4b and R4c join each other at their terminal ends to form a group: -CR41 = CR42-CR43 = CR44- (where R41 R42, R43 and R44 are independently a hydrogen atom, or a halogen atom), R4d is a hydrogen atom, M is R5, OR6, SR7 or NR8R9, (where R5 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, or a C3-C6 cycloalkyl group, R6 and R7 are a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a group C3-C6 alkoxyalkyl optionally substituted with at least one halogen atom, a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an optionally substituted C3-C6 alkynyl group with at least one halogen atom, R8 and R9 are independently a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at minus one halogen atom, a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, or a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo piperidino, un grupo hexametilenimin-1-ilo, un grupo heptametilenimin-1-ilo, un grupo morfolino, un grupo tiomorfolin-4-ilo, o un grupo 4-metilpiperazin-1-ilo), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax, R14ax, R14ay y R14az son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, X18 es un átomo de nitrógeno, o CR18c, y R18a, R18b, R18c, R18d y R18e son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno. or R8 and R9 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a pyrrolidin-1-yl group, a piperidino group, a hexamethyleneimin-1-yl group, a heptamethyleneimin-1-yl group, a morpholino group, a group thiomorpholin-4-yl, or a 4-methylpiperazin-1-yl group), Xa is a nitrogen atom or CR14ax, R14ax, R14ay and R14az are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a substituted C1-C6 alkoxy group optionally with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with the minus one halogen atom, a (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, or a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, X18 is a nitrogen atom, or CR18c, and R18a, R18b, R18c, R18d and R18e are independently a hydrogen atom, a halogen atom, or a group C1-C6 alkyl optionally substituted with at least one halogen atom.

"Aspecto 21" "Aspect 21"

Un compuesto representado por la fórmula (1-2): A compound represented by the formula (1-2):

imagen6image6

donde, where,

5 R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R4a representa un átomo de halógeno o un grupo metilo, R4c representa un átomo de halógeno, R14ay representa un átomo de halógeno o un grupo trifluorometilo, R2 represents a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group, R3 represents a hydrogen atom or a methyl group, R4a represents a halogen atom or a methyl group, R4c represents a halogen atom, R14a represents a halogen atom or a trifluoromethyl group,

10 Xa representa un átomo de nitrógeno o CH, R18a representa un átomo de halógeno, y R100 representa un grupo alquilo C1-C6. Xa represents a nitrogen atom or CH, R18a represents a halogen atom, and R100 represents a C1-C6 alkyl group.

"Aspecto 22" "Aspect 22"

15 Un compuesto de fórmula (1-2), donde R2 es un grupo alquilo C1-C6, r3 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R4a es un átomo de halógeno, o un grupo metilo, A compound of formula (1-2), wherein R2 is a C1-C6 alkyl group, r3 is a hydrogen atom or a methyl group, R4a is a halogen atom, or a methyl group,

20 es un átomo de halógeno, R14ay es un átomo de halógeno o un grupo trifluorometilo, Xa es un átomo de nitrógeno o CH, y R18a es un átomo de halógeno. 20 is a halogen atom, R14a is a halogen atom or a trifluoromethyl group, Xa is a nitrogen atom or CH, and R18a is a halogen atom.

25 "Aspecto 23" 25 "Aspect 23"

Un compuesto representado por la fórmula (1-3): A compound represented by the formula (1-3):

imagen6image6

donde where

30 R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, R4a representa un átomo de halógeno o un grupo metilo, R14ay representa un átomo de halógeno o un grupo trifluorometilo, Xa representa un átomo de nitrógeno o CH, R2 represents a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group, R3 represents a hydrogen atom or a methyl group, R4a represents a halogen atom or a methyl group, R14a represents a halogen atom or a trifluoromethyl group, Xa represents a nitrogen atom or CH,

35 R18a representa un átomo de halógeno, y R100 representa un grupo alquilo C1-C6. R18a represents a halogen atom, and R100 represents a C1-C6 alkyl group.

"Aspecto 24" "Aspect 24"

40 Un compuesto de fórmula (1-1), donde 40 A compound of formula (1-1), where

R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group,

R4aR4a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b es un átomo de hidrógeno,  is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b is a hydrogen atom,

R41R41

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4d es un átomo de hidrógeno, M es OR6 (donde R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax, es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno),  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4d is a hydrogen atom, M is OR6 (where R6 is a C1 alkyl group -C6 optionally substituted with at least one halogen atom, a C3-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a C3 alkynyl group- C6 optionally substituted with at least one halogen atom), Xa is a nitrogen atom or CR14ax (where R14ax, is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least a halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, a substituted (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally c on at least one halogen atom, or a (C1C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom),

R14ayR14ay

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl group (C1-C6) thio optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl (C1C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R14az is a hydrogen atom, X18 is a nitrogen atom

R18aR18a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R18b, R18c, R18d son un átomo de hidrógeno.  it is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, and R18b, R18c, R18d are a hydrogen atom.

"Aspecto 25" "Aspect 25"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group,

R4aR4a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b es un átomo de hidrógeno,  is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b is a hydrogen atom,

R4cR4c

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4d es un átomo de hidrógeno, M es OR6, (donde R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), Xa es un átomo de nitrógeno,  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4d is a hydrogen atom, M is OR6, (where R6 is an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom, a C3-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a C3 alkynyl group -C6 optionally substituted with at least one halogen atom), Xa is a nitrogen atom,

R14ayR14ay

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno,  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl group (C1-C6) thio optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl (C1C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R14az is a hydrogen atom, X18 is a nitrogen atom,

R18aR18a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R18b, R18c, R18d son un átomo de hidrógeno.  it is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, and R18b, R18c, R18d are a hydrogen atom.

"Aspecto 26" "Aspect 26"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group,

R4aR4a

es un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b es un átomo de hidrógeno,  is a halogen atom or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b is a hydrogen atom,

R4cR4c

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4d es un átomo de hidrógeno, M es OR6, (donde R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), Xa es a CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno),  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4d is a hydrogen atom, M is OR6, (where R6 is an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom, a C3-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a C3 alkynyl group -C6 optionally substituted with at least one halogen atom), Xa is a CR14ax (where R14ax is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom , a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least an atom of halogen, or a (C1C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom),

R14ayR14ay

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno,  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl group (C1-C6) thio optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl (C1C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R14az is a hydrogen atom, X18 is a nitrogen atom,

R18aR18a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R18b, R18c y R18d son un átomo de hidrógeno.  it is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, and R18b, R18c and R18d are a hydrogen atom.

"Aspecto 27" "Aspect 27"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group,

R4aR4a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b es un átomo de hidrógeno,  is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b is a hydrogen atom,

R4cR4c

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4d es un átomo de hidrógeno, M es OR6, (donde R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno),  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4d is a hydrogen atom, M is OR6, (where R6 is an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom, a C3-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a C3 alkynyl group -C6 optionally substituted with at least one halogen atom), Xa is a nitrogen atom or CR14ax (where R14ax is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least a halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, a substituted (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally c on at least one halogen atom, or a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom),

R14ayR14ay

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno,  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl group (C1-C6) thio optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl (C1C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R14az is a hydrogen atom, X18 is a nitrogen atom,

R18aR18a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R18b, R18c, R18d son un átomo de hidrógeno.  it is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, and R18b, R18c, R18d are a hydrogen atom.

"Aspecto 28" "Aspect 28"

Un compuesto de fórmula (1-1), donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, A compound of formula (1-1), where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4a es un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(donde R41, R42 , R43 y R44 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R4d es un átomo de hidrógeno, M es OR6, (donde R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group, R4a is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b and R4c are linked together at its terminal ends to form a group: -CR41 = CR42-CR43 = CR44- (where R41, R42, R43 and R44 are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, or a group C1-C6 alkyl optionally substituted with at least one halogen atom), R4d is a hydrogen atom, M is OR6, (where R6 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C3 alkoxyalkyl group -C6 optionally substituted with at least one halogen atom, a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom), Xa is an atom of nitrogen or CR14ax (where R14ax is a hydrogen atom, an atom of halogen, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, an optionally substituted alkyl (C1-C6) thio group with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl (C1C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom),

R14ayR14ay

es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno,  it is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl group (C1-C6) thio optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl (C1C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R14az is a hydrogen atom, X18 is a nitrogen atom,

R18aR18a

es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R18b, R18c, R18d son un átomo de hidrógeno.  it is a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, and R18b, R18c, R18d are a hydrogen atom.

"Aspecto 29" "Aspect 29"

Un compuesto representado por la fórmula (1-2), donde R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, R4a representa un átomo de halógeno o un grupo metilo, R4c representa un átomo de halógeno, R14ay representa un átomo de halógeno o un grupo trifluorometilo, Xa representa un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), R18a representa un átomo de halógeno, y R100 representa un grupo alquilo C1-C6. A compound represented by the formula (1-2), wherein R2 represents a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group, R3 represents a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group, R4a represents a halogen atom or a group methyl, R4c represents a halogen atom, R14a represents a halogen atom or a trifluoromethyl group, Xa represents a nitrogen atom or CR14ax (where R14ax is a hydrogen atom or a halogen atom), R18a represents a halogen atom, and R100 represents a C1-C6 alkyl group.

"Aspecto 30" "Aspect 30"

Un compuesto de fórmula (1-2), donde R2 es un grupo alquilo C1-C6, A compound of formula (1-2), wherein R2 is a C1-C6 alkyl group,

R3 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, R4a es un átomo de halógeno, o un grupo metilo, R4c es un átomo de halógeno, R14ay es un átomo de halógeno o un grupo trifluorometilo, R3 is a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group, R4a is a halogen atom, or a methyl group, R4c is a halogen atom, R14ay is a halogen atom or a trifluoromethyl group,

5 Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), R18a es un átomo de halógeno, y R100 es un grupo alquilo C1-C6. 5 Xa is a nitrogen atom or CR14ax (where R14ax is a hydrogen atom or a halogen atom), R18a is a halogen atom, and R100 is a C1-C6 alkyl group.

"Aspecto 31" "Aspect 31"

10 Un compuesto de fórmula (1-2), donde R2 es un grupo alquilo C1-C6, R3 es un grupo alquilo C1-C6, R4a es un átomo de halógeno, o un grupo metilo, A compound of formula (1-2), wherein R2 is a C1-C6 alkyl group, R3 is a C1-C6 alkyl group, R4a is a halogen atom, or a methyl group,

15 R4c es un átomo de halógeno, R14ay es un átomo de halógeno o un grupo trifluorometilo, Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), R18a es un átomo de halógeno, y R100 es un grupo alquilo C1-C6. R4c is a halogen atom, R14a is a halogen atom or a trifluoromethyl group, Xa is a nitrogen atom or CR14ax (where R14ax represents a hydrogen atom or a halogen atom), R18a is a halogen atom, and R100 is a C1-C6 alkyl group.

20 twenty

"Aspecto 32" "Aspect 32"

Un compuesto representado por la fórmula (1-3), donde A compound represented by the formula (1-3), where

R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, R2 represents a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group,

25 R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, R4a representa un átomo de halógeno o un grupo metilo, R14ay representa un átomo de halógeno o un grupo trifluorometilo, Xa representa un átomo de nitrógeno o CR14ax (en la presente memoria R14ax representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), R3 represents a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group, R4a represents a halogen atom or a methyl group, R14a represents a halogen atom or a trifluoromethyl group, Xa represents a nitrogen atom or CR14ax (herein R14ax represents a hydrogen atom or a halogen atom),

30 R18a representa un átomo de halógeno, y R100 representa un grupo alquilo C1-C6. R18a represents a halogen atom, and R100 represents a C1-C6 alkyl group.

Más adelante, se explicará un procedimiento para producir el presente compuesto. Later, a process for producing the present compound will be explained.

35 El presente compuesto se puede producir, por ejemplo, por medio del siguiente Procedimiento A-1 a Procedimiento C-1. The present compound can be produced, for example, by the following Procedure A-1 to Procedure C-1.

Procedimiento A-1 Procedure A-1

40 Entre los presentes compuestos, un compuesto representado por la fórmula (1-i): imagen6 Among the present compounds, a compound represented by the formula (1-i): image6

donde R1, R2, R3, R4, A1, A2, J y n se definen como antes, Q' representa un grupo seleccionado del grupo que consiste en Q1 a Q6 (siempre que el compuesto donde Q' es Q4, y R8 y R9 son un átomo de hidrógeno quede excluido) (más adelante, referido como compuesto (1-i)) se puede producir por medio de la reacción de un where R1, R2, R3, R4, A1, A2, J and n are defined as before, Q 'represents a group selected from the group consisting of Q1 to Q6 (provided that the compound where Q' is Q4, and R8 and R9 are a hydrogen atom is excluded) (later, referred to as compound (1-i)) can be produced by reacting a

45 compuesto representado por la fórmula (2): 45 compound represented by formula (2):

compuesto representado por la fórmula (3): compound represented by the formula (3):

50 L1Q' (3) donde Q' se define como antes, y L1 representa un átomo de halógeno o un grupo Q'-O (siempre que el caso en el que Q' es Q4, y R8 y R9 son un átomo de hidrógeno quede excluido) (más adelante, referido como compuesto (3). 50 L1Q '(3) where Q' is defined as before, and L1 represents a halogen atom or a group Q'-O (provided that the case in which Q 'is Q4, and R8 and R9 are a hydrogen atom is excluded) (later, referred to as compound (3).

imagen7image7

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en The reaction is carried out in the presence or absence of a solvent. Examples of the solvent to be used in

5 la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas. The reaction includes ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, methyl tert-butyl ether, and the like, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene, and the like, hydrocarbons such as toluene, benzene, xylene, and the like, nitriles such as acetonitrile and the like, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, dimethylsulfoxide, and the like, and one of their mixtures

10 La cantidad del compuesto (3) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (2). The amount of the compound (3) to be used in the reaction is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (2).

La reacción se realiza en presencia de una base, si fuera necesario. Los ejemplos de la base incluyen compuestos The reaction is carried out in the presence of a base, if necessary. Examples of the base include compounds

15 heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]-5-noneno (DBN), y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, N,Ndiisopropiletilamina, y similares, y bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, y similares. La cantidad de la base cuando la reacción se realiza en presencia de la base es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (2), mientras que la base se puede utilizar en una cantidad en exceso en caso de que la base 15 nitrogen-containing heterocyclics such as pyridine, picoline, 2,6-lutidine, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] 7-undecene (DBU), 1,5-diazabicyclo [4,3,0] -5 -noneno (DBN), and the like, tertiary amines such as triethylamine, N, Ndiisopropylethylamine, and the like, and inorganic bases such as potassium carbonate, sodium hydride, and the like. The amount of the base when the reaction is carried out in the presence of the base is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (2), while the base can be used in an excess amount in case the base

20 utilizada sea líquida en las condiciones de reacción tal como piridina, y similares. 20 used be liquid under the reaction conditions such as pyridine, and the like.

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas. The reaction temperature is usually in the range of 0 to 100 ° C, and the reaction time is usually in the range of 0.1 to 24 hours.

25 Una vez completada la reacción, el compuesto (1-i) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (1-i) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares. Once the reaction is complete, the compound (1-i) can be isolated by pouring the reaction mixture into water and extracting the mixture with an organic solvent, or collecting the precipitate deposited by filtration. The isolated compound (1-i) can be further purified by recrystallization, chromatography, or the like.

Procedimiento A-2 Procedure A-2

30 30

imagen8image8

donde R1, R2, R3, R4, A1, A4, A34, J y n se definen como antes, y R8a representan un grupo alquilo C1-C6 sustituido where R1, R2, R3, R4, A1, A4, A34, J and n are defined as before, and R8a represents a substituted C1-C6 alkyl group

35 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con Optionally with at least one halogen atom; a C2-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with

40 a 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido 40 to 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom halogen, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl group (C1-C6) sulfinyl optionally substituted with at least one halogen atom, (8) a substituted (C1-C6) alkyl sulfonyl group

45 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi Optionally with at least one halogen atom, (9) a dialkyl (C2-C6) amino group optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2-C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a 5- to 6-membered heteroaryl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) an alkoxy group

50 C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno (más adelante, referido como compuesto (1-ii)) se puede producir por medio de la C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom; or a C7-C9 phenylalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, ( 4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom (hereinafter referred to as compound (1-ii)) is can produce by means of the

55 reacción del compuesto (2) con un compuesto representado por la fórmula (4): Reaction of the compound (2) with a compound represented by the formula (4):

A34=C=N-R8a (4) donde A34 y R8a se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (4)). A34 = C = N-R8a (4) where A34 and R8a are defined as before (later, referred to as compound (4)).

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, The reaction is carried out in the presence or absence of a solvent. Examples of the solvent to be used in the reaction include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, methyl tert-butyl ether, and the like,

5 hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas. 5 halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene, and the like, hydrocarbons such as toluene, benzene, xylene, and the like, nitriles such as acetonitrile, and the like, aprotic polar solvents such as N , N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, dimethylsulfoxide, and the like, and one of their mixtures.

10 La cantidad del compuesto (4) utilizado en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (2). The amount of the compound (4) used in the reaction is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (2).

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas. The reaction temperature is usually in the range of 0 to 100 ° C, and the reaction time is usually in the range of 0.1 to 24 hours.

15 Una vez completada la reacción, el compuesto (1-ii) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (1-ii) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares. After completion of the reaction, the compound (1-ii) can be isolated by pouring the reaction mixture into water, and extracting the mixture with an organic solvent, or collecting the precipitate deposited by filtration. The isolated compound (1-ii) can be further purified by recrystallization, chromatography, or the like.

Procedimiento A-3 Procedure A-3

20 twenty

imagen9image9

donde R1, R2, R3, R4, A1, A2, A34, J y n se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (1-iii)) se 25 puede producir por medio de la reacción del compuesto (2) y un cianato o un tiocianato. where R1, R2, R3, R4, A1, A2, A34, J and n are defined as before (below, referred to as compound (1-iii)) can be produced by means of the reaction of compound (2) and a cyanate or a thiocyanate.

La reacción se realiza en presencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen ácidos, por ejemplo ácidos orgánicos tales como ácido acético, y similares y ácidos minerales tales como ácido clorhídrico, y similares, así como una mezcla de estos ácidos y agua, cloroformo, o similares. The reaction is carried out in the presence of a solvent. Examples of the solvent used in the reaction include acids, for example organic acids such as acetic acid, and the like and mineral acids such as hydrochloric acid, and the like, as well as a mixture of these acids and water, chloroform, or the like.

30 La cantidad del cianato o del tiocianato utilizados en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (2). The amount of the cyanate or thiocyanate used in the reaction is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (2).

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se 35 encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas. The reaction temperature is usually in the range of 0 to 100 ° C, and the reaction time is usually in the range of 0.1 to 24 hours.

Los ejemplos del cianato o del tiocianato incluyen cianato de potasio, cianato de sodio, cianato de amonio, tiocianato de potasio, tiocianato de sodio y tiocianato de amonio. Examples of cyanate or thiocyanate include potassium cyanate, sodium cyanate, ammonium cyanate, potassium thiocyanate, sodium thiocyanate and ammonium thiocyanate.

40 Una vez completada la reacción, el compuesto (1-iii) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El Compuesto (1-iii) aislado se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares. Once the reaction is complete, the compound (1-iii) can be isolated by pouring the reaction mixture into water and extracting the mixture with an organic solvent, or collecting the precipitate deposited by filtration. The isolated Compound (1-iii) can be further purified by recrystallization, chromatography, or the like.

Procedimiento B-1 Procedure B-1

45 El presente compuesto se puede producir por medio de la reacción de un compuesto representado por la fórmula (6): donde R1, R2, R3, R4, A2, Q y n se definen como antes (más adelante, referido como Compuesto (6)) y un compuesto representado por la fórmula (7): The present compound can be produced by reacting a compound represented by the formula (6): where R1, R2, R3, R4, A2, Q and n are defined as before (below, referred to as Compound (6) ) and a compound represented by the formula (7):

imagen10image10

donde A1 y J se definen como antes, y Limagen6 2 representa un átomo de halógeno (más adelante, referido como 5 compuesto (7)). where A1 and J are defined as before, and L image6 2 represents a halogen atom (below, referred to as compound (7)).

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, The reaction is carried out in the presence or absence of a solvent. Examples of the solvent used in the reaction include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, methyl tert-butyl ether, and the like, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane,

10 clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas. 10 chlorobenzene, and the like, hydrocarbons such as toluene, benzene, xylene, and the like, nitriles such as acetonitrile, and the like, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, dimethyl sulfoxide , and the like, and one of their mixtures.

La cantidad del compuesto (7) utilizado en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (6). The amount of the compound (7) used in the reaction is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (6).

15 La reacción se realiza en presencia de una base, si fuera necesario. Los ejemplos de la base incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]-5-noneno (DBN), y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, N,Ndiisopropiletilamina, y similares, y bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, y similares. The reaction is carried out in the presence of a base, if necessary. Examples of the base include nitrogen-containing heterocyclic compounds such as pyridine, picoline, 2,6-lutidine, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene (DBU), 1,5-diazabicyclo [4 , 3,0] -5-noneno (DBN), and the like, tertiary amines such as triethylamine, N, Ndiisopropylethylamine, and the like, and inorganic bases such as potassium carbonate, sodium hydride, and the like.

20 La cantidad de la base cuando la reacción se realiza en presencia de la base es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (6), mientras que la base se puede utilizar en una cantidad en exceso en caso de que la base utilizada sea líquida en las condiciones de reacción tal como piridina, y similares. The amount of the base when the reaction is carried out in the presence of the base is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (6), while the base can be used in an excess amount in case the base used be liquid under the reaction conditions such as pyridine, and the like.

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se 25 encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas. The reaction temperature is usually in the range of 0 to 100 ° C, and the reaction time is usually in the range of 0.1 to 24 hours.

Una vez completada la reacción, el presente compuesto se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo un producto precipitado mediante filtración. El presente compuesto aislado se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o Once the reaction is complete, the present compound can be isolated by pouring the reaction mixture into water, and extracting the mixture with an organic solvent, or collecting a precipitated product by filtration. The present isolated compound can be further purified by recrystallization, chromatography, or

30 similares. 30 similar.

Procedimiento B-2 Procedure B-2

Entre los presentes compuestos, un compuesto representado por la fórmula (Iimagen6 *-iv): Among the present compounds, a compound represented by the formula (I image6 * -iv):

35 35

donde R1, R2, R3, R4, A2, J, Q y n se definen como antes (referido más adelante como compuesto (I-iv)) se puede producir por medio de la reacción del compuesto (6) y un compuesto representado por la fórmula (8): where R1, R2, R3, R4, A2, J, Q and n are defined as before (referred to below as compound (I-iv)) can be produced by the reaction of the compound (6) and a compound represented by the formula (8):

imagen6image6

40 donde J se define como antes (más adelante, referido como compuesto (8)) en presencia de un agente deshidratante. Where J is defined as before (below, referred to as compound (8)) in the presence of a dehydrating agent.

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, The reaction is carried out in the presence or absence of a solvent. Examples of the solvent to be used in the reaction include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, methyl tert-butyl ether, and the like,

45 hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas. Halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene, and the like, hydrocarbons such as toluene, benzene, xylene, and the like, nitriles such as acetonitrile, and the like, aprotic polar solvents such as N , N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, dimethylsulfoxide, and the like, and one of their mixtures.

50 La cantidad del compuesto (8) utilizado en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (6). The amount of the compound (8) used in the reaction is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (6).

Los ejemplos del agente deshidratante que se va a utilizar en la reacción incluyen carbodiimidas tales como diciclohexilcarbodiimida (DCC), hidrocloruro de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (WSC), y similares. La cantidad del agente deshidratante que se va a utilizar es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (6) . Examples of the dehydrating agent to be used in the reaction include carbodiimides such as dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (WSC), and the like. The amount of the dehydrating agent to be used is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (6).

5 La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas. 5 The reaction temperature is usually in the range of 0 to 100 ° C, and the reaction time is usually in the range of 0.1 to 24 hours.

Una vez completada la reacción, el compuesto (I-iv) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El 10 compuesto aislado (1-iv) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares. Once the reaction is complete, the compound (I-iv) can be isolated by pouring the reaction mixture into water, and extracting the mixture with an organic solvent, or collecting the precipitate deposited by filtration. The isolated compound (1-iv) can be further purified by recrystallization, chromatography, or the like.

Procedimiento C-1 Procedure C-1

15 fifteen

donde R2, R3, R4, J, Q y n se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (1-v)) se puede producir por medio de la reacción de un compuesto representado por la fórmula (9): where R2, R3, R4, J, Q and n are defined as before (below, referred to as compound (1-v)) can be produced by reacting a compound represented by the formula (9):

imagen11image11

imagen6image6

donde R4, J y n se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (9)) y un compuesto representado por la fórmula (10): where R4, J and n are defined as before (below, referred to as compound (9)) and a compound represented by formula (10):

imagen6image6

25 donde R2, R3 y Q se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (10)). Where R2, R3 and Q are defined as before (below, referred to as compound (10)).

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, The reaction is carried out in the presence or absence of a solvent. Examples of the solvent used in the reaction include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, methyl tert-butyl ether, and the like, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane,

30 clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N.N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas. Chlorobenzene, and the like, hydrocarbons such as toluene, benzene, xylene, and the like, nitriles such as acetonitrile, and the like, aprotic polar solvents such as NN-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, dimethyl sulfoxide, and similar, and one of its mixtures.

La cantidad del compuesto (10) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 20 moles por 1 mol del 35 compuesto (9). The amount of the compound (10) to be used in the reaction is usually 1 to 20 moles per 1 mole of the compound (9).

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 48 horas. The reaction temperature is usually in the range of 0 to 100 ° C, and the reaction time is usually in the range of 0.1 to 48 hours.

40 Una vez completada la reacción, el compuesto (1-v) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (1-v) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares. Once the reaction is complete, the compound (1-v) can be isolated by pouring the reaction mixture into water, and extracting the mixture with an organic solvent, or collecting the precipitate deposited by filtration. The isolated compound (1-v) can be further purified by recrystallization, chromatography, or the like.

Procedimiento C-2 Procedure C-2

45 Entre los presentes compuestos, un compuesto representado por la fórmula (1-vi): Among the present compounds, a compound represented by the formula (1-vi):

imagen6image6

donde R2, R3, R4, A1, J, Q y n se definen como antes, R1-a, representa un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cianoalquilo C2-C6; un grupo alcoxialquilo C2-C6 5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilalquilo C7-C9 en el que una porción anular de benceno puede estar sustituida con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, where R2, R3, R4, A1, J, Q and n are defined as before, R1-a represents a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 cyanoalkyl group; a C2-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a C7-C9 phenylalkyl group in which an annular portion of benzene may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group,

(3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un 10 grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno (más adelante, referido como (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom (hereinafter referred to how

donde R1-a, R4, A1, J y n se definen como antes, y L3 representa un átomo de halógeno (más adelante, referido como compuesto (11)) y el compuesto (10). where R1-a, R4, A1, J and n are defined as before, and L3 represents a halogen atom (below, referred to as compound (11)) and compound (10).

15 La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloretano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como The reaction is carried out in the presence or absence of a solvent. Examples of the solvent to be used in the reaction include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, methyl tert-butyl ether, and the like, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1, 2-dichlorethane, chlorobenzene, and the like, hydrocarbons such as toluene, benzene, xylene, and the like, nitriles such as

20 acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dietilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3-dimetil2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas. 20 acetonitrile, and the like, aprotic polar solvents such as N, N-diethylformamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl2-imidazolidinone, dimethylsulfoxide, and the like, and one of their mixtures.

La cantidad del compuesto (10) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (11). The amount of the compound (10) to be used in the reaction is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (11).

25 La reacción se realiza en presencia de una base, si fuera necesario. Los ejemplos de la base incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]-5-noneno (DBN), y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, N,Ndiisopropiletilamina, y similares, y bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, y similares. The reaction is carried out in the presence of a base, if necessary. Examples of the base include nitrogen-containing heterocyclic compounds such as pyridine, picoline, 2,6-lutidine, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene (DBU), 1,5-diazabicyclo [4 , 3,0] -5-noneno (DBN), and the like, tertiary amines such as triethylamine, N, Ndiisopropylethylamine, and the like, and inorganic bases such as potassium carbonate, sodium hydride, and the like.

30 La cantidad de la base que se va a utilizar cuando la reacción se realiza en presencia de la base es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (11), mientras que la base se puede utilizar en una cantidad en exceso en caso de que la base utilizada sea líquida en las condiciones de reacción tales como piridina y similares. The amount of the base to be used when the reaction is carried out in the presence of the base is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (11), while the base can be used in an excess amount in if the base used is liquid under the reaction conditions such as pyridine and the like.

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se 35 encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas. The reaction temperature is usually in the range of 0 to 100 ° C, and the reaction time is usually in the range of 0.1 to 24 hours.

Una vez completada la reacción, el compuesto (1-vi) se puede aislar después de verter la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (1-vi) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía o Once the reaction is complete, the compound (1-vi) can be isolated after pouring the reaction mixture into water, and extracting the mixture with an organic solvent, or collecting the precipitate deposited by filtration. The isolated compound (1-vi) can be further purified by recrystallization, chromatography or

40 similares. 40 similar.

Procedimiento C-3 Procedure C-3

El compuesto (1-vi) también se puede producir por medio de la reacción de un compuesto representado por la 45 fórmula (12): donde R9, R1-a, A1, J y n se definen como antes (más adelante, referido como Compuesto (12)) y el compuesto (10) en presencia de un agente deshidratante. Compound (1-vi) can also be produced by reacting a compound represented by formula (12): where R9, R1-a, A1, J and n are defined as before (below, referred to as Compound (12)) and the compound (10) in the presence of a dehydrating agent.

imagen12image12

imagen6image6

5 La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloretano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,35 The reaction is carried out in the presence or absence of a solvent. Examples of the solvent to be used in the reaction include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, methyl tert-butyl ether, and the like, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1, 2-dichlorethane, chlorobenzene, and the like, hydrocarbons such as toluene, benzene, xylene, and the like, nitriles such as acetonitrile, and the like, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, 1,3

10 dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas. 10-dimethyl-2-imidazolidinone, dimethylsulfoxide, and the like, and one of their mixtures.

La cantidad del compuesto (10) utilizado en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (12). The amount of the compound (10) used in the reaction is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (12).

Los ejemplos del agente deshidratante utilizado en la reacción incluyen carbodiimidas tales como Examples of the dehydrating agent used in the reaction include carbodiimides such as

15 diciclohexilcarbodiimida (DCC), hidrocloruro de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (WSC), y similares. La cantidad del agente deshidratante que se va a utilizar es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (12). Dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (WSC), and the like. The amount of the dehydrating agent to be used is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (12).

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas. The reaction temperature is usually in the range of 0 to 100 ° C, and the reaction time is usually in the range of 0.1 to 24 hours.

20 Una vez completada la reacción, el compuesto (1-vi) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (1-vi) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares. Once the reaction is complete, the compound (1-vi) can be isolated by pouring the reaction mixture into water and extracting the mixture with an organic solvent, or collecting the precipitate deposited by filtration. The isolated compound (1-vi) can be further purified by recrystallization, chromatography, or the like.

25 A continuación, se explicará un procedimiento para producir los intermedios para la producción del presente compuesto. Next, a process for producing intermediates for the production of the present compound will be explained.

Procedimiento de Referencia 1 Reference Procedure 1

donde R2, R3, R4, J y n se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (2-i)) se puede producir por medio de la reacción del compuesto (9) y un compuesto representado por la fórmula (13): imagen6 where R2, R3, R4, J and n are defined as before (below, referred to as compound (2-i)) can be produced by means of the reaction of the compound (9) and a compound represented by the formula (13): image6

35 donde R2 y R3 se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (13)). Where R2 and R3 are defined as before (below, referred to as compound (13)).

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, The reaction is carried out in the presence or absence of a solvent. Examples of the solvent used in the reaction include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, methyl tert-butyl ether, and the like, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane,

40 clorobenceno y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, alcoholes tales como metanol, etanol, 2-propanol, y similares, y una de sus mezclas. Chlorobenzene and the like, hydrocarbons such as toluene, benzene, xylene and the like, nitriles such as acetonitrile, and the like, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, dimethyl sulfoxide, and similar, alcohols such as methanol, ethanol, 2-propanol, and the like, and one of their mixtures.

45 La cantidad del compuesto (13) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 5 moles por 1 mol del compuesto (9). The amount of the compound (13) to be used in the reaction is usually 1 to 5 moles per 1 mole of the compound (9).

imagen13image13

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -50 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas. The reaction temperature is usually in the range of -50 to 100 ° C, and the reaction time is usually in the range of 0.1 to 24 hours.

Una vez completada la reacción, el compuesto (2-i) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y 5 extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (2-i) se puede purificar adicionalmente por medio de, cromatografía, o similares. Once the reaction is complete, the compound (2-i) can be isolated by pouring the reaction mixture into water, and extracting the mixture with an organic solvent, or collecting the precipitate deposited by filtration. The isolated compound (2-i) can be further purified by means of chromatography, or the like.

Procedimiento de Referencia 2 Reference Procedure 2

10 10

donde R2, R3, R4, J y n se definen como antes (más adelante, referido como Compuesto (2-ii)) se puede producir por medio de la reacción de un compuesto representado por la fórmula (14): imagen6 where R2, R3, R4, J and n are defined as before (below, referred to as Compound (2-ii)) it can be produced by reacting a compound represented by the formula (14): image6

15 donde R4, J y n se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (14)) y el compuesto (13). Where R4, J and n are defined as before (below, referred to as compound (14)) and compound (13).

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, The reaction is carried out in the presence or absence of a solvent. Examples of the solvent to be used in the reaction include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, methyl tert-butyl ether, and the like, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1, 2-dichloroethane,

20 clorobenceno y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, alcoholes tales como metanol, etanol, 2-propanol, y similares, y una de sus mezclas. 20 chlorobenzene and the like, hydrocarbons such as toluene, benzene, xylene, and the like, nitriles such as acetonitrile, and the like, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, dimethyl sulfoxide, and the like, alcohols such as methanol, ethanol, 2-propanol, and the like, and one of their mixtures.

25 La cantidad del compuesto (13) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 5 moles por 1 mol del compuesto (14). The amount of the compound (13) to be used in the reaction is usually 1 to 5 moles per 1 mole of the compound (14).

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -50 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas. The reaction temperature is usually in the range of -50 to 100 ° C, and the reaction time is usually in the range of 0.1 to 24 hours.

30 Una vez completada la reacción, el compuesto (2-ii) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (2-ii) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares. Once the reaction is complete, the compound (2-ii) can be isolated by pouring the reaction mixture into water, and extracting the mixture with an organic solvent, or collecting the precipitate deposited by filtration. The isolated compound (2-ii) can be further purified by recrystallization, chromatography, or the like.

35 Procedimiento de Referencia 3 35 Reference Procedure 3

donde R1-a, R2, R3, R4, A1, J y n se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (2-iii)) se puede 40 producir por medio de la reacción del compuesto (11) y el compuesto (13). where R1-a, R2, R3, R4, A1, J and n are defined as before (below, referred to as compound (2-iii)) it can be produced by means of the reaction of compound (11) and compound ( 13).

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, 45 clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como The reaction is carried out in the presence or absence of a solvent. Examples of the solvent used in the reaction include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, methyl tert-butyl ether, and the like, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, Chlorobenzene, and the like, hydrocarbons such as toluene, benzene, xylene, and the like, nitriles such as

imagen14image14

imagen15image15

imagen16image16

acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas. acetonitrile, and the like, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, dimethyl sulfoxide, and the like, and one of their mixtures.

La cantidad del Compuesto (13) utilizado en la reacción es usualmente de 2 a 10 moles por 1 mol del compuesto 5 (11). The amount of Compound (13) used in the reaction is usually 2 to 10 moles per 1 mole of compound 5 (11).

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -50 a 100°C, y el tiempo de reacción se encuentra en un intervalo de 0,1 a 24 horas. The reaction temperature is usually in the range of -50 to 100 ° C, and the reaction time is in a range of 0.1 to 24 hours.

10 Una vez completada la reacción, el compuesto (2-iii) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (2-iii) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares. Once the reaction is complete, the compound (2-iii) can be isolated by pouring the reaction mixture into water, and extracting the mixture with an organic solvent, or collecting the precipitate deposited by filtration. The isolated compound (2-iii) can be further purified by recrystallization, chromatography, or the like.

Procedimiento de Referencia 4 Reference Procedure 4

15 fifteen

donde R4 y n se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (16)) y un compuesto representado por la fórmula (7'): where R4 and n are defined as before (below, referred to as compound (16)) and a compound represented by the formula (7 '):

20 donde J y L2 se definen como antes (más adelante, referido como Compuesto (7')). imagen6 20 where J and L2 are defined as before (later, referred to as Compound (7 ')). image6

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente en presencia de una base. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, The reaction is carried out in the presence or absence of a solvent in the presence of a base. Examples of the solvent to be used in the reaction include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran,

25 éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, Nmetilpirrolidona, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas. 25 methyl tert-butyl ether, and the like, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene, and the like, hydrocarbons such as toluene, benzene, xylene, and the like, nitriles such as acetonitrile, and the like, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, Nmethylpyrrolidone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, dimethylsulfoxide, and the like, and one of their mixtures.

30 La cantidad del compuesto (7') utilizado en la reacción es usualmente de 0,5 a 2 moles por 1 mol del compuesto (16). The amount of the compound (7 ') used in the reaction is usually 0.5 to 2 moles per 1 mole of the compound (16).

Los ejemplos de la base que se va a utilizar en la reacción incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]Examples of the base to be used in the reaction include nitrogen-containing heterocyclic compounds such as pyridine, picoline, 2,6-lutidine, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene (DBU) , 1,5-diazabicyclo [4,3,0]

35 5-noneno (DBN), y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, y similares, y bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, y similares. La cantidad de la base que se va a utilizar es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (16), mientras que la base se puede utilizar en una cantidad en exceso en caso de que la base sea líquida en las condiciones de reacción tales como piridina, y similares. 5-Noneno (DBN), and the like, tertiary amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, and the like, and inorganic bases such as potassium carbonate, sodium hydride, and the like. The amount of the base to be used is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (16), while the base can be used in an excess amount in case the base is liquid under the conditions of reaction such as pyridine, and the like.

40 La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 50 a 150°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 1 a 24 horas. The reaction temperature is usually in the range of 50 to 150 ° C, and the reaction time is usually in the range of 1 to 24 hours.

Una vez completada la reacción, el compuesto (9) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y Once the reaction is complete, the compound (9) can be isolated by pouring the reaction mixture into water, and

45 extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (9) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares. By extracting the mixture with an organic solvent, or collecting the precipitate deposited by filtration. The isolated compound (9) can be further purified by means of recrystallization, chromatography, or the like.

Procedimiento de Referencia 5 Reference Procedure 5

50 El compuesto (9) se puede producir por medio de la reacción de un compuesto representado por la fórmula (17): donde R4 y n se definen como antes (más adelante, referido como Compuesto (17)) y el compuesto (7'). The compound (9) can be produced by means of the reaction of a compound represented by the formula (17): where R4 and n are defined as before (later, referred to as Compound (17)) and the compound (7 ') .

imagen6image6

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas. The reaction is carried out in the presence or absence of a solvent. Examples of the solvent to be used in the reaction include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, methyl tert-butyl ether, and the like, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1, 2-dichloroethane, chlorobenzene, and the like, hydrocarbons such as toluene, benzene, xylene, and the like, nitriles such as acetonitrile, and the like, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl-2- imidazolidinone, dimethylsulfoxide, and the like, and one of their mixtures.

El procedimiento comprende la siguiente etapa 5-1 y etapa 5-2. The procedure comprises the following step 5-1 and step 5-2.

Etapa 5-1 Stage 5-1

Esta etapa se realiza por medio de la reacción del compuesto (17) y el compuesto (7') en presencia de una base. This step is carried out by means of the reaction of the compound (17) and the compound (7 ') in the presence of a base.

La cantidad del compuesto (7') que se va a utilizar en esta etapa es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (17). Los ejemplos de la base incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]-5-noneno (DBN), y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, y similares, y bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, y similares. La cantidad de la base que se va a utilizar es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (17). The amount of the compound (7 ') to be used in this step is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (17). Examples of the base include nitrogen-containing heterocyclic compounds such as pyridine, picoline, 2,6-lutidine, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene (DBU), 1,5-diazabicyclo [4 , 3,0] -5-noneno (DBN), and the like, tertiary amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, and the like, and inorganic bases such as potassium carbonate, sodium hydride, and the like. The amount of the base to be used is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (17).

La temperatura de reacción de esta etapa se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 50°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas. The reaction temperature of this stage is usually in the range of 0 to 50 ° C, and the reaction time is usually in the range of 0.1 to 24 hours.

Una vez completada esta etapa, usualmente, la mezcla de reacción se utiliza tal cual en la siguiente etapa 5-2. Once this stage is completed, usually the reaction mixture is used as is in the next step 5-2.

Etapa 5-2 Stage 5-2

Esta etapa se realiza por medio de la reacción de la mezcla de reacción en la etapa 5-1 y un haluro de sulfonilo en presencia de una base. This step is performed by reacting the reaction mixture in step 5-1 and a sulfonyl halide in the presence of a base.

Los ejemplos del haluro de sulfonilo utilizado en esta etapa incluyen cloruro de sulfonilo, cloruro de ptoluenosulfonilo, y cloruro de triclorosulfonilo. La cantidad del haluro de sulfonilo que se va a utilizar en esta etapa es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (17) utilizado en la etapa 5-1. Examples of the sulfonyl halide used in this step include sulfonyl chloride, ptoluenesulfonyl chloride, and trichlorosulfonyl chloride. The amount of the sulfonyl halide to be used in this step is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (17) used in step 5-1.

Los ejemplos de la base incluyen las mismas bases que se han descrito con respecto a la etapa 5-1. La cantidad de la base es usualmente de 2 a 4 moles por 1 mol del compuesto (17) utilizado en la etapa 5-1. Examples of the base include the same bases as described with respect to step 5-1. The amount of the base is usually 2 to 4 moles per 1 mole of the compound (17) used in step 5-1.

La temperatura de reacción de esta etapa se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 50°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas. The reaction temperature of this stage is usually in the range of 0 to 50 ° C, and the reaction time is usually in the range of 0.1 to 24 hours.

Una vez completada esta etapa, el compuesto (9) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, seguido de extracción convencional con un disolvente orgánico. El compuesto aislado (9) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares. Once this step is completed, the compound (9) can be isolated by pouring the reaction mixture into water, followed by conventional extraction with an organic solvent. The isolated compound (9) can be further purified by means of recrystallization, chromatography, or the like.

Procedimiento de Referencia 6 Reference Procedure 6

El compuesto (14) se puede producir por medio de la reacción del compuesto (9) con un agente de tiocarbonilación. The compound (14) can be produced by reacting the compound (9) with a thiocarbonylating agent.

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, diglima, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, piridinas tales como piridina, picolina, lutidina, y similares, y una de sus mezclas. The reaction is carried out in the presence or absence of a solvent. Examples of the solvent to be used in the reaction include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, methyl tert-butyl ether, diglyme, and the like, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene, and the like, hydrocarbons such as toluene, benzene, xylene, and the like, nitriles such as acetonitrile, and the like, pyridines such as pyridine, picoline, lutidine, and the like, and one of their mixtures.

Los ejemplos del agente de tiocarbonilación que se va a utilizar en la reacción incluyen pentasulfuro de difósforo, reactivo de Lawesson (2,4-disulfuro de 2,4-bis- (4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano), y similares. Examples of the thiocarbonylating agent to be used in the reaction include diphosphorus pentasulfide, Lawesson's reagent (2,4-bis- (4-methoxyphenyl) -1,3-dithia-2,4 -difosfetano), and the like.

La cantidad del agente de tiocarbonilación que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 3 moles por 1 mol 5 del compuesto (9). The amount of the thiocarbonylation agent to be used in the reaction is usually 1 to 3 moles per 1 mole of the compound (9).

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0°C a 200°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 1 a 24 horas. The reaction temperature is usually in the range of 0 ° C to 200 ° C, and the reaction time is usually in the range of 1 to 24 hours.

10 Una vez completada la reacción, el compuesto (14) se puede aislar recogiendo el precipitado depositado en la mezcla de reacción por medio de filtración, o extrayendo la mezcla de reacción con un disolvente orgánico. El compuesto aislado (14) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares. Once the reaction is complete, the compound (14) can be isolated by collecting the precipitate deposited in the reaction mixture by filtration, or by extracting the reaction mixture with an organic solvent. The isolated compound (14) can be further purified by recrystallization, chromatography, or the like.

Procedimiento de Referencia 7 Reference Procedure 7

15 El compuesto (11) se puede producir por medio de la reacción del compuesto (12) con un agente halogenante. The compound (11) can be produced by reacting the compound (12) with a halogenating agent.

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a utilizar en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, The reaction is carried out in the presence or absence of a solvent. Examples of the solvent to be used in the reaction include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, methyl tert-butyl ether, and the like,

20 hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas. 20 halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene, and the like, hydrocarbons such as toluene, benzene, xylene, and the like, nitriles such as acetonitrile, and the like, aprotic polar solvents such as N , N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, dimethylsulfoxide, and the like, and one of their mixtures.

25 Los ejemplos del agente halogenante que se va a utilizar en la reacción incluyen cloruro de tionilo, bromuro de tionilo, oxicloruro de fósforo, oxibromuro de fósforo, pentacloruro de fósforo, cloruro de oxililo, y fosgeno. Examples of the halogenating agent to be used in the reaction include thionyl chloride, thionyl bromide, phosphorus oxychloride, phosphorus oxybromide, phosphorus pentachloride, oxylyl chloride, and phosgene.

La cantidad del agente halogenante que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (12) y, en algunos casos, el agente halogenante se puede utilizar en una cantidad en exceso. The amount of the halogenating agent to be used in the reaction is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (12) and, in some cases, the halogenating agent can be used in an excess amount.

30 La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0°C a 150°C, y el tiempo de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas. The reaction temperature is usually in the range of 0 ° C to 150 ° C, and the reaction time is usually in the range of 0.1 to 24 hours.

Una vez completada la reacción, el compuesto (11) se puede aislar recogiendo el precipitado depositado en la Once the reaction is complete, the compound (11) can be isolated by collecting the precipitate deposited in the

35 mezcla de reacción, o concentrando la mezcla de reacción. El compuesto aislado (11) se utiliza usualmente tal cual en la siguiente etapa y, si fuera necesario, se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, o similares. 35 reaction mixture, or concentrating the reaction mixture. The isolated compound (11) is usually used as is in the next step and, if necessary, can be further purified by recrystallization, or the like.

Procedimiento de Referencia 8 Reference Procedure 8

40 40

donde R1-a, R4 y n se definen como antes (más adelante, referido como compuesto (18')) y el compuesto (7). where R1-a, R4 and n are defined as before (below, referred to as compound (18 ')) and compound (7).

45 La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3The reaction is carried out in the presence or absence of a solvent. Examples of the solvent used in the reaction include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, methyl tert-butyl ether, and the like, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene, and the like, hydrocarbons such as toluene, benzene, xylene, and the like, nitriles such as acetonitrile, and the like, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, 1,3

50 dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, y una de sus mezclas. Dimethyl-2-imidazolidinone, dimethylsulfoxide, and the like, and one of their mixtures.

La cantidad del compuesto (7) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (18'). The amount of the compound (7) to be used in the reaction is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (18 ').

55 La reacción se realiza en presencia de una base. Los ejemplos de la base que se va a utilizar incluyen compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno tales como piridina, picolina, 2,6-lutidina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]-5-noneno (DBN), y similares, aminas terciarias tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, y similares, bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, hidruro de sodio, y similares. La cantidad de la base que se va a utilizar es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (18'). The reaction is carried out in the presence of a base. Examples of the base to be used include nitrogen-containing heterocyclic compounds such as pyridine, picoline, 2,6-lutidine, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene (DBU), 1, 5-diazabicyclo [4,3,0] -5-noneno (DBN), and the like, tertiary amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, and the like, inorganic bases such as potassium carbonate, sodium hydride, and the like . The amount of the base to be used is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (18 ').

imagen17image17

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de 0 a 50°C, y el tiempo de reacción se 5 encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas. The reaction temperature is usually in the range of 0 to 50 ° C, and the reaction time is usually in the range of 0.1 to 24 hours.

Una vez completada la reacción, el compuesto (12) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, seguido de extracción convencional con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El compuesto aislado (12) se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o Once the reaction is complete, the compound (12) can be isolated by pouring the reaction mixture into water, followed by conventional extraction with an organic solvent, or collecting the precipitate deposited by filtration. The isolated compound (12) can be further purified by recrystallization, chromatography, or

10 similares. 10 similar.

Procedimiento de Referencia 9 Reference Procedure 9

15 donde R1, R4 y n se definen como antes (más adelante, referido como compuesto 20)) y el compuesto (10). Where R1, R4 and n are defined as before (below, referred to as compound 20)) and compound (10).

La reacción se realiza en presencia o ausencia de un disolvente. Los ejemplos del disolvente utilizado en la reacción incluyen éteres tales como 1,4-dioxano, éter dietílico, tetrahidrofurano, éter metil terc-butílico, y similares, The reaction is carried out in the presence or absence of a solvent. Examples of the solvent used in the reaction include ethers such as 1,4-dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, methyl tert-butyl ether, and the like,

20 hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, 1,2-dicloroetano, clorobenceno, y similares, hidrocarburos tales como tolueno, benceno, xileno, y similares, nitrilos tales como acetonitrilo, y similares, disolventes polares apróticos tales como N,N-dimetilformamida, N-metilpirrolidona, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, dimetilsulfóxido, y similares, alcoholes tales como metanol, etanol, alcohol isopropílico, y similares, y una de sus mezclas. 20 halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene, and the like, hydrocarbons such as toluene, benzene, xylene, and the like, nitriles such as acetonitrile, and the like, aprotic polar solvents such as N , N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, dimethyl sulfoxide, and the like, alcohols such as methanol, ethanol, isopropyl alcohol, and the like, and one of their mixtures.

25 La cantidad del compuesto (10) que se va a utilizar en la reacción es usualmente de 1 a 2 moles por 1 mol del compuesto (20). The amount of the compound (10) to be used in the reaction is usually 1 to 2 moles per 1 mole of the compound (20).

La temperatura de reacción se encuentra usualmente en el intervalo de -20 a 150°C, y el tiempo de reacción se 30 encuentra usualmente en el intervalo de 0,1 a 24 horas. The reaction temperature is usually in the range of -20 to 150 ° C, and the reaction time is usually in the range of 0.1 to 24 hours.

Una vez completada la reacción, el compuesto (20) se puede aislar vertiendo la mezcla de reacción en agua, y extrayendo la mezcla con un disolvente orgánico, o recogiendo el precipitado depositado mediante filtración. El Compuesto (20) aislado se puede purificar adicionalmente por medio de recristalización, cromatografía, o similares. Once the reaction is complete, the compound (20) can be isolated by pouring the reaction mixture into water, and extracting the mixture with an organic solvent, or collecting the precipitate deposited by filtration. The isolated Compound (20) can be further purified by recrystallization, chromatography, or the like.

35 Los Compuestos (3), (4) y (13) son compuestos conocidos, o se pueden producir a partir de compuestos conocidos de acuerdo con procedimientos conocidos (p. ej. véanse Organic Functional Group Preparations, 2a edición, Vol.1, capítulo 12, págs. 359-376 (Stanley R. Sandler, Wolf Karo.) u Organic Functional Group Preparations, 2a edición, Vol.1, capítulo 14, págs. 434-465 (Stanley R. Sandler, Wolf Karo.)). Compounds (3), (4) and (13) are known compounds, or they can be produced from known compounds according to known procedures (eg see Organic Functional Group Preparations, 2nd edition, Vol. 1, Chapter 12, pp. 359-376 (Stanley R. Sandler, Wolf Karo.) or Organic Functional Group Preparations, 2nd Edition, Vol. 1, Chapter 14, pp. 434-465 (Stanley R. Sandler, Wolf Karo.)) .

40 Como aspecto del compuesto (2), que no es parte de la presente invención, se menciona el siguiente compuesto: As aspect of the compound (2), which is not part of the present invention, the following compound is mentioned:

Un compuesto de hidrazida de fórmula (II): A hydrazide compound of formula (II):

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imagen6image6

45 donde 45 where

R1-1 representa un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2-1 representa un átomo de hidrógeno, o un grupo metilo, R4a representa un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de R1-1 represents a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom halogen, R2-1 represents a hydrogen atom, or a methyl group, R4a represents a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of

5 halógeno, R4b, R4c y R4d representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, 5 halogen, R4b, R4c and R4d independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo T1: -CR41=CR42-CR43=CR44- (donde R41, R42, R43 y R44 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, or R4b and R4c join each other at their terminal ends to form a group T1: -CR41 = CR42-CR43 = CR44- (where R41, R42, R43 and R44 independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a group cyano,

10 o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), Xa representa un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido 10 or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom), Xa represents a nitrogen atom or CR14ax (where R14ax represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1- alkyl group C6 optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl group ( C1-C6) substituted sulfinyl

15 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R14ay y R14az representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al Optionally with at least one halogen atom, or an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom), R14a and R14az independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, a (C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with the

20 menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, Less than a halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom,

X18X18

representa un átomo de nitrógeno o CR18e (donde R18e representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), R18a representa un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo  represents a nitrogen atom or CR18e (where R18e represents a hydrogen atom, a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom), R18a represents a halogen atom, or an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one atom

25 de halógeno, y R18b, R18c y R18d representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno. Halogen, and R18b, R18c and R18d independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom.

El compuesto (10) se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el siguiente esquema (1). 30 The compound (10) can be produced, for example, according to the following scheme (1). 30

imagen19image19

En el Esquema (I), A34, L1, Q', R2, R3 y R8a se definen como antes. In Scheme (I), A34, L1, Q ', R2, R3 and R8a are defined as before.

35 35

40 Esquema (2) 40 Scheme (2)

imagen20image20

imagen6image6

En el Esquema (2), R2, R3 y R6 se definen como antes. El compuesto (17) se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el siguiente Esquema (3). In Scheme (2), R2, R3 and R6 are defined as before. The compound (17) can be produced, for example, according to the following Scheme (3).

imagen21image21

10 10

En el Esquema (4), R1-a, R4 y n se definen como antes, y L4 representan un grupo eliminable (p. ej. un átomo de halógeno, un grupo metanosulfoniloxi, un grupo p-toluenosulfoniloxi etc.). In Scheme (4), R1-a, R4 and n are defined as before, and L4 represents a removable group (eg a halogen atom, a methanesulfonyloxy group, a p-toluenesulfonyloxy group etc.).

15 fifteen

donde R1 y R4 se definen como antes, R4c-x representa un átomo de halógeno o un grupo ciano, y n-1 representa un número entero de 0 a 3, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el siguiente Esquema (5). where R1 and R4 are defined as before, R4c-x represents a halogen atom or a cyano group, and n-1 represents an integer from 0 to 3, it can be produced, for example, according to the following Scheme (5 ).

20 twenty

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imagen23image23

Esquema (5) Scheme (5)

imagen6image6

En el Esquema (5), R1, R4 y n-1 se definen como antes, y halo representa un átomo de halógeno. 5 In Scheme (5), R1, R4 and n-1 are defined as before, and halo represents a halogen atom. 5

donde R1 y R4 se definen como antes, R4a-x representa un átomo de halógeno, R4a representa el mismo significado que el de R4, y n-2 representa un número entero de 0 a 2, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el 10 siguiente Esquema (6). where R1 and R4 are defined as before, R4a-x represents a halogen atom, R4a represents the same meaning as that of R4, and n-2 represents an integer from 0 to 2, it can be produced, for example, according with the following 10 Scheme (6).

En el Esquema (6), R1, R4, R4a-x, R4c y n-2 se definen como antes. In Scheme (6), R1, R4, R4a-x, R4c and n-2 are defined as before.

15 El compuesto (8) se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (7). The compound (8) can be produced, for example, according to the procedure shown in the following Scheme (7).

imagen24image24

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Esquema (7) Scheme (7)

En el Esquema (7), J se define como antes, R17 representa un grupo metilo o un grupo etilo, LDA representa diisopropilamiduro de litio, n-BuLi representa butil litio normal, y t-BuLi representa butil litio terciario. 5 In Scheme (7), J is defined as before, R17 represents a methyl group or an ethyl group, LDA represents lithium diisopropylamide, n-BuLi represents normal lithium butyl, and t-BuLi represents tertiary butyl lithium. 5

imagen6image6

donde R13a, R14a, Xa, Ya, Za y p se definen como antes, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (8). where R13a, R14a, Xa, Ya, Za and p are defined as before, it can be produced, for example, according to the procedure shown in the following Scheme (8).

10 Esquema (8) 10 Scheme (8)

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imagen6image6

En el Esquema (8), R13a, R14a, Xa, Ya, Za, p, LDA y n-BuLi se definen como antes, y L5 representa un grupo eliminable (p. ej. un átomo de halógeno, un grupo metanosulfoniloxi, un grupo p-toluenosulfoniloxi, un grupo metilsulfonilo etc.). In Scheme (8), R13a, R14a, Xa, Ya, Za, p, LDA and n-BuLi are defined as before, and L5 represents a removable group (eg a halogen atom, a methanesulfonyloxy group, a p-toluenesulfonyloxy group, a methylsulfonyl group etc.).

5 5

donde R14a y p se definen como antes, R18a, R18b, R18c y R18d, cada uno, independientemente, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos where R14a and p are defined as before, R18a, R18b, R18c and R18d, each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at minus one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least

10 un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (9). 10 a halogen atom, an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl (C1C6 group) ) sulfonyl optionally substituted with at least one halogen atom, can be produced, for example, according to the procedure shown in the following Scheme (9).

15 fifteen

En el Esquema (9), R14a, R18a, R18b, R19c, R13d, LDA y p se definen como antes, y L6 representa un grupo eliminable In Scheme (9), R14a, R18a, R18b, R19c, R13d, LDA and p are defined as before, and L6 represents a removable group

(p. ej. un átomo de halógeno, un grupo metilsulfonilo etc.). (eg a halogen atom, a methylsulfonyl group etc.).

20 twenty

donde R18a, R18b, R18c, R10d y R18e representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el where R18a, R18b, R18c, R10d and R18e independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1 alkoxy group -C6 optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, can be produced, for example, according to the procedure shown in the

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imagen28image28

imagen29image29

5 siguiente Esquema (10). 5 following Scheme (10).

En el Esquema (10), R18d, R18b, R18c, R18d y R18e se definen como antes. 10 In Scheme (10), R18d, R18b, R18c, R18d and R18e are defined as before. 10

donde X18 representa -N=, o -CR18e=; R18a, R18b, R18c, R18d y R18e se definen como antes, y R14a-1 representa un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, se puede producir, por ejemplo, 15 de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (11). where X18 represents -N =, or -CR18e =; R18a, R18b, R18c, R18d and R18e are defined as before, and R14a-1 represents a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, for example, 15 can be produced according to the procedure shown in the following Scheme (11).

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Esquema (11) Scheme (11)

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En el Esquema (11), R14a-1, R17, R18a, R18b, R18c, R18d y X18 se definen como antes, y R20 representa un grupo metilo 5 o un grupo etilo. In Scheme (11), R14a-1, R17, R18a, R18b, R18c, R18d and X18 are defined as before, and R20 represents a methyl group 5 or an ethyl group.

donde R13b, R14b, Xb, Yb, Zb y q se definen como antes, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el 10 procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (14). where R13b, R14b, Xb, Yb, Zb and q are defined as before, it can be produced, for example, in accordance with the procedure shown in the following Scheme (14).

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Esquema (14) Scheme (14)

En el Esquema (14), R13b, R14b, R17, Xb, Yb, Zb, L5 y q se definen como antes. In Scheme (14), R13b, R14b, R17, Xb, Yb, Zb, L5 and q are defined as before.

imagen6image6

5 5

[donde R13b se define como antes, X19 representa -N=, o -CR19e=, R19e, R19b, R19c, R19d y R19e, cada uno, independientemente, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de [where R13b is defined as before, X19 represents -N =, or -CR19e =, R19e, R19b, R19c, R19d and R19e, each independently represent a hydrogen atom, an atom of

10 halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno] se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el 10 halogen, a cyano group, a nitro group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, a (C1-C6 alkyl group) ) thio optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom ] can be produced, for example, according to the procedure shown in the

15 siguiente Esquema (15). 15 following Scheme (15).

imagen33image33

Esquema (15) Scheme (15)

En el Esquema (15), R13b, R17, R19a, R19b, R19c, R19d, L5 y X19 se definen como antes. 5 In Scheme (15), R13b, R17, R19a, R19b, R19c, R19d, L5 and X19 are defined as before. 5

imagen6image6

donde L2 y J se definen como antes, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (16). where L2 and J are defined as before, it can be produced, for example, according to the procedure shown in the following Scheme (16).

10 10

En el Esquema (16), L2 y J se definen como antes. Entre el compuesto (7), un compuesto representado por la fórmula (7-ii): 55 In Scheme (16), L2 and J are defined as before. Among the compound (7), a compound represented by the formula (7-ii): 55

imagen34image34

imagen35image35

imagen6image6

En el Esquema (17), L2 y J se definen como antes, LDA representa diisopropilamiduro de litio, n-BuLi representa normal butil litio, y t-BuLi representa butil litio terciario. In Scheme (17), L2 and J are defined as before, LDA represents lithium diisopropylamide, n-BuLi represents normal butyl lithium, and t-BuLi represents tertiary butyl lithium.

10 10

donde R13a, R18b, R18c, R18d y X18 se definen como antes, y R14ax, R14ay y X14az representan independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, where R13a, R18b, R18c, R18d and X18 are defined as before, and R14ax, R14ay and X14az independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom halogen, a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom,

15 un grupo alquil (C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil (C1C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (18). An alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with At least one halogen atom can be produced, for example, according to the procedure shown in the following Scheme (18).

20 twenty

En el Esquema (18), R18a, R19b, R18c, R18d, X18, R14ax, R14ay y X14az se definen como antes. In Scheme (18), R18a, R19b, R18c, R18d, X18, R14ax, R14ay and X14az are defined as before.

Los Compuestos (21) del esquema (18) se pueden producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado 25 en el siguiente Esquema (19). Compounds (21) of the scheme (18) can be produced, for example, in accordance with the procedure shown in the following Scheme (19).

imagen36image36

imagen37image37

imagen38image38

Esquema (19) Scheme (19)

imagen6image6

En el Esquema (19), R18a, R18b, R16a, R18d, R13a, X1a, R14ax, R14ay, X14ax y L6 se definen como antes. 5 Entre los compuestos (21) en el esquema (18), un compuesto representado por la fórmula (21-i), la fórmula (21-ii), y In Scheme (19), R18a, R18b, R16a, R18d, R13a, X1a, R14ax, R14ay, X14ax and L6 are defined as before. Among the compounds (21) in the scheme (18), a compound represented by the formula (21-i), the formula (21-ii), and

donde R18a, R18b, R18c, R18c y X18 se definen como antes, y halo (x) y halo (y) representan independientemente un 10 átomo de halógeno, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado en el siguiente Esquema (20). where R18a, R18b, R18c, R18c and X18 are defined as before, and halo (x) and halo (y) independently represent a halogen atom, can be produced, for example, according to the procedure shown in the following Scheme (twenty).

imagen39image39

Esquema (20) Scheme (20)

En el Esquema (20), R18a, R18b, R18c, R18d, X19, halo (x) y halo (y) se definen como antes. In Scheme (20), R18a, R18b, R18c, R18d, X19, halo (x) and halo (y) are defined as before.

imagen6image6

5 5

donde R18a, R18b, R18c, R18d y X18 se definen como antes, R14ay-1 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, R30 representa un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y r representa un número entero de 0 a 2, se puede producir, por ejemplo, de acuerdo con el procedimiento mostrado where R18a, R18b, R18c, R18d and X18 are defined as before, R14ay-1 represents a hydrogen atom or a halogen atom, R30 represents a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, and r represents a integer from 0 to 2, can be produced, for example, according to the procedure shown

10 en el siguiente Esquema (27). 10 in the following Scheme (27).

imagen40image40

Esquema (21) Scheme (21)

imagen6image6

5 En el Esquema (21), R18a, R18b, R18c, R18d, X18, RL4ay-1, R30, r y L4 se definen como antes. Los ejemplos específicos del presente compuesto se resumen en las siguientes tablas. 5 In Scheme (21), R18a, R18b, R18c, R18d, X18, RL4ay-1, R30, r and L4 are defined as before. Specific examples of the present compound are summarized in the following tables.

10 donde R5, A31, (R4)n, R13a-1 y R14a-1 son las combinaciones mostradas en la Tabla 1 a la Tabla 7. Tabla 1 10 where R5, A31, (R4) n, R13a-1 and R14a-1 are the combinations shown in Table 1 to Table 7. Table 1

imagen41image41

R5R5
A31 (R4)n R13a-1 R14a-1  A31 (R4) n  R13a-1  R14a-1

H H
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl
H H

H H
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl
H H

H H
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl
H H

H H
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl
H H

H H
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

H H
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

H H
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

R5R5
A31 (R4)n R13a-1 R14a-1  A31 (R4) n  R13a-1  R14a-1

H H
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

H H
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

H H
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

H H
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

H H
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

H H
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

H H
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

H H
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

H H
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O -CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR -CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

Tabla 2 Tabla 3 Tabla 4 Tabla 5 Tabla 6 Tabla 7 Table 2 Table 3 Table 4 Table 5 Table 6 Table 7

R5R5
A31 (R4)n R13a-1 R14a-1  A31 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

R5R5
A31 (R4)n R13a-1 R14a-1  A31 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-CH, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

R5R5
A31 (R4)n R 33a-1 R14a-1  A31 (R4) n R 33a-1  R14a-1

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-CHF3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CHF3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CF3CF3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

R5R5
A31 (R4)n R 33a-1 R14a-1  A31 (R4) n R 33a-1  R14a-1

CF3CF3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CF3CF3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CF3CF3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CF3CF3
O 3-CH3' 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3 '5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CF3CF3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CF3CF3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CF3CF3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CF3CF3
O 3-CH3, 5-C1 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-C1 3-chloro-2-pyridinyl Br

CF3CF3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CF3CF3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CF3CF3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CF3CF3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CF3CF3
O 3-Br. 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br. 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CF3CF3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CF3CF3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

R5R5
A31 (R4)n R13a-1 R14a-1  A31 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH2OCH3CH2OCH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2OCH3CH2OCH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2OCH3CH2OCH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2OCH3CH2OCH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2OCH3CH2OCH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2OCH3CH2OCH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2OCH3CH2OCH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2OCH3CH2OCH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2OCH3CH2OCH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2OCH3CH2OCH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2OCH3CH2OCH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2OCH3CH2OCH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2OCH3CH2OCH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2OCH3CH2OCH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2OCH3CH2OCH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2OCH3CH2OCH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2SCH3CH2SCH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2SCH3CH2SCH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2SCH3CH2SCH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2SCH3CH2SCH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2SCH3CH2SCH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2SCH3CH2SCH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

R5R5
A31 (R4)n R13a-1 R14a-1  A31 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH2SCH3CH2SCH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2SCH3CH2SCH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2SCH3CH2SCH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2SCH3CH2SCH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2SCH3CH2SCH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2SCH3CH2SCH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2SCH3CH2SCH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2SCH3CH2SCH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2SCH3CH2SCH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2SCH3CH2SCH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

R5R5
A31 (R4)n R13a-1 R14a-1  A31 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH2N (CH3)2CH2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2N (CH3)2CH2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2N (CH3)2CH2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2N (CH3)2CH2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2N (CH3)2CH2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2N (CH3)2CH2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2N (CH3)2CH2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2N (CH3)2CH2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2N (CH3)2CH2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2N (CH3)2CH2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2N (CH3)2CH2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2N (CH3)2CH2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2N (CH3)2CH2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2N (CH3)2CH2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2N (CH3)2CH2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2N (CH3)2CH2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopropilocyclopropyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopropilocyclopropyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopropilocyclopropyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopropilocyclopropyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopropilocyclopropyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopropilocyclopropyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopropilocyclopropyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopropilocyclopropyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopropilocyclopropyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopropilocyclopropyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopropilocyclopropyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

R5R5
A31 (R4)n R13a-1 R14a-1  A31 (R4) n  R13a-1  R14a-1

ciclopropilocyclopropyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopropilocyclopropyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopropilocyclopropyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopropilocyclopropyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopropilocyclopropyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

R5R5
A31 (R4)n R13a-1 R14a-1  A31 (R4) n  R13a-1  R14a-1

ciclobutilocyclobutyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclobutilocyclobutyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclobutilocyclobutyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclobutilocyclobutyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclobutilocyclobutyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclobutilocyclobutyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclobutilocyclobutyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclobutilocyclobutyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclobutilocyclobutyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclobutilocyclobutyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclobutilocyclobutyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclobutilocyclobutyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclobutilocyclobutyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclobutilocyclobutyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclobutilocyclobutyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclobutilocyclobutyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopentilocyclopentyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopentilocyclopentyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopentilocyclopentyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopentilocyclopentyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopentilocyclopentyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopentilocyclopentyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopentilocyclopentyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopentilocyclopentyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopentilocyclopentyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopentilo cyclopentyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2 piridinilo Br OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2 pyridinyl Br

ciclopentilocyclopentyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopentilocyclopentyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopentilocyclopentyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopentilocyclopentyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopentilocyclopentyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopentilocyclopentyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

R5R5
A31 (R4) n R13a-1 R14a-1  A31 (R4) n R13a-1  R14a-1

ciclohexilo cyclohexyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclohexilocyclohexyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclohexilocyclohexyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclohexilo cyclohexyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclohexilo cyclohexyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclohexilocyclohexyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclohexilocyclohexyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclohexilo cyclohexyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclohexilo cyclohexyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclohexilocyclohexyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclohexilocyclohexyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclohexilo cyclohexyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclohexilo cyclohexyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclohexilocyclohexyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclohexilocyclohexyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclohexilo cyclohexyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-B): A compound represented by the formula (1-B):

imagen6image6

donde R6, A32, (R4) n, R13a-1 y R14a-1 representan las combinaciones mostradas en la Tabla 8 a la Tabla 31. Tabla 8 where R6, A32, (R4) n, R13a-1 and R14a-1 represent the combinations shown in Table 8 to Table 31. Table 8

R6R6
A32 (R4) n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3  3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Cl, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Cl, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Cl, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Cl, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-I 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-I 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-I, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-I, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-I, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-I, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-I, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

Tabla 9 Table 9

R6R6
A32 (R4) n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-CH3  3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-CH3, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-CH3, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl F

R6R6
A32 (R4) n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-CH3, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-Cl 3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl F

CH3 CH3
O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2 piridinilo F OR 3-Cl, 5-Br 3-chloro-2 pyridinyl F

CH3CH3
O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-Cl, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-Cl, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-Cl, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-Br 3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-Br, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-Br, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-Br, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-I 3-cloro-2 piridinilo F  OR 3-I 3-chloro-2 pyridinyl F

CH3CH3
O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-I, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-1, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-1, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-I, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-I, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl F

CH3CH3
O 3-1, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo F  OR 3-1, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl F

Tabla 10 Tabla 11 Tabla 12 Table 10 Table 11 Table 12

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3  3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Cl, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Cl, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Cl, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Cl, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl Cl

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-I 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-I 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-I, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-I, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-I, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-I, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-I, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH2CH3 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH2CH3  3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH (CH3)2 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH (CH3) 2  3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-C (CH3)3 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-C (CH3) 3  3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CF3 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CF3  3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-OCH3 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-OCH3  3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-fenil 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-phenyl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH2CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH2CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH (CH3)2, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH (CH3) 2, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-C (CH3)3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-C (CH3) 3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CF3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CF3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-OCH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-OCH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-fenilo, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-phenyl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 4-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Cl, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Cl, 4-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Cl, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 4-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3 CH3
O 3-Cl, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-Cl, 4-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3 CH3
O 3-Cl, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-Cl, 5-Cl, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-F 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Cl, 5-F 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Cl, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-F 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-I, 5-F 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-I, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Me,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Me, 4,5-CH = CH-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Cl,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Cl, 4,5-CH = CH-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 4,5-CH = CH-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-I,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-I, 4,5-CH = CH-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl Cl

R6R6
A32 (R4) n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3  3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Cl, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Cl, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Cl, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Cl, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-I 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-I 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-I, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-1, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-1, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-I, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-I, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-I, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

Tabla 13 Tabla 14 Tabla 15 Table 13 Table 14 Table 15

R6R6
A32 (R4) n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH2CH3 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH2CH3  3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH (CH3)2 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH (CH3) 2  3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-C (CH3)3 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-C (CH3) 3  3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CF3 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CF3  3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-OCH3 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-OCH3  3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-fenil 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-phenyl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH2CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH2CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH (CH3)2, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH (CH3) 2, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-C (CH3)3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-C (CH3) 3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CF3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CF3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-OCH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-OCH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-fenilo, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-phenyl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

R6R6
A32 (R4) n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 4-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Cl, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Cl, 4-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Cl, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 4-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3 CH3
O 3-Cl, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-Cl, 4-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3 CH3
O 3-Cl, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-Cl, 5-Cl, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-F 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Cl, 5-F 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Cl, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-F 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-I, 5-F 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-I, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Me,4,5-CH=H-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Me, 4,5-CH = H-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Cl,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Cl, 4,5-CH = CH-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 4,5-CH = CH-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-I,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-I, 4,5-CH = CH-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl Br

R6R6
A32 (R4) n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-CH3  3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-CH3, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-CH3, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-CH3, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-Cl 3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-Cl, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-Cl, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-Cl, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-Cl, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-Br 3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-Br, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-Br, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-Br, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-I 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-I 3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-I, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-I, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl I

R6R6
A32 (R4) n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3 CH3
O 3-I, 5-I 3-cloro-2 piridinilo I OR 3-I, 5-I 3-chloro-2 pyridinyl I

CH3CH3
O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-I, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl I

CH3CH3
O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo I  OR 3-I, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl I

R6R6
A32 (R4) n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-CH3  3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-CH3, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-CH3, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-CH3, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-Cl, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-Cl, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-Cl, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-Cl, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-Br 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-Br, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-Br, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-Br, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-I 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-I 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-I, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-I, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-I, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-I, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-I, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CH3

Tabla 16 Tabla 17 Tabla 18 Table 16 Table 17 Table 18

R6R6
A32 (R4) n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3  3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

R6R6
A32 (R4) n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Cl, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Cl, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Cl, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Cl, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-I 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-I 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-I, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-I, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-I, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-I, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-I, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH2CH3 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH2CH3  3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH (CH3) 2 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH (CH3) 2  3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-C (CH3) 3 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-C (CH3) 3  3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CF3 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CF3  3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-OCH3 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-OCH3  3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-fenil 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-phenyl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH2CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH2CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH (CH3)2, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH (CH3) 2, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-C (CH3)3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-C (CH3) 3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CF3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CF3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-OCH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-OCH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-fenilo, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-phenyl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 4-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Cl, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Cl, 4-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Cl, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 4-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3 CH3
O 3-Cl, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-Cl, 4-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3 CH3
O 3-Cl, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-Cl, 5-Cl, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-F 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl CF3

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-Cl, 5-F 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Cl, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-F 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-I, 5-F 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-I, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Me,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Me, 4,5-CH = CH-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Cl,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Cl, 4,5-CH = CH-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 4,5-CH = CH-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-I.4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-I.4,5-CH = CH-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl CF3

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-CH3  3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-CH3, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-CH3, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-CH3, 5-CH3 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-Cl 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-Cl, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-Cl, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-Cl, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-Cl, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-Br 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-Br, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-Br, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-Br, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-I 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-I 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-I, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-I, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-I, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-I, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl SCH3

CH3CH3
O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo SCH3  OR 3-I, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl SCH3

Tabla 19 Tabla 20 Tabla 21 Tabla 22 Table 19 Table 20 Table 21 Table 22

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3  OR 3-CH3  3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3  OR 3-CH3, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3  OR 3-CH3, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3  OR 3-CH3, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3CH3
O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3  OR 3-Cl 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3 CH3
O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3 OR 3-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3 CH3
O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3 OR 3-Cl, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3 CH3
O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3 OR 3-Cl, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3  OR 3-Cl, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3 CH3
O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3 OR 3-Cl, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3CH3
O 3-Br 3-Cloro-2-piridinilo S (=O)CH3  OR 3-Br 3-Chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3 OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3 OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3 CH3
O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3 OR 3-Br, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3  OR 3-Br, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3 CH3
O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3 OR 3-Br, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3CH3
O 3-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3  OR 3-I 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3 CH3
O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3 OR 3-I, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3 CH3
O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3 OR 3-I, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3 CH3
O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3 OR 3-I, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

CH3CH3
O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo S (=C)CH3  OR 3-I, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl S (= C) CH3

CH3 CH3
O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo S (=O)CH3 OR 3-I, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) CH3

R6 A32 R6 A32
imagen6 (R4) n R13a-1 R14a-1 image6 (R4) n R13a-1 R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3  OR 3-CH3  3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3  OR 3-CH3, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3  OR 3-CH3, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3  OR 3-CH3, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3CH3
O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3  OR 3-Cl 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3 CH3
O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3 OR 3-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3 CH3
O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3 OR 3-Cl, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3 CH3
O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3 OR 3-Cl, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3  OR 3-Cl, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3 CH3
O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3 OR 3-Cl, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3CH3
O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3  OR 3-Br 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3 OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3 OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3 CH3
O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3 OR 3-Br, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2 piridinilo S=O)2CH3  OR 3-Br, 5-CH3  3-chloro-2 pyridinyl S = O) 2CH3

R6 A32 R6 A32
imagen6 (R4) n R13a-1 R14a-1 image6 (R4) n R13a-1 R14a-1

CH3 CH3
O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3 OR 3-Br, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3CH3
O 3-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3  OR 3-I 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3 CH3
O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3 OR 3-I, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3 CH3
O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3 OR 3-I, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3 CH3
O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3 OR 3-I, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3CH3
O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3  OR 3-I, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

CH3 CH3
O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo S (=O)2CH3 OR 3-I, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl S (= O) 2CH3

R6R6
A32 (R4) n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo SCH2CH3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl SCH2CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo SCH2CH3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl SCH2CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo SCH2CH3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl SCH2CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo SCH2CH3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl SCH2CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo SCH (CH3)2  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl SCH (CH3) 2

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo SCH (CH3)2 OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl SCH (CH3) 2

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo SCH (CH3)2 OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl SCH (CH3) 2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo SCH (CH3)2  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl SCH (CH3) 2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo OCH3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl OCH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo OCH3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl OCH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo OCH3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl OCH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo OCH3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl OCH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo OCH2CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl OCH2CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo OCH2CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl OCH2CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo OCH2CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl OCH2CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo OCH2CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl OCH2CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH2CH3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CH2CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH2CH3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CH2CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CH2CH3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CH2CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CH2CH3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CH2CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH (CH3)2  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CH (CH3) 2

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH (CH3)2 OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CH (CH3) 2

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CH (CH3)2 OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CH (CH3) 2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CH (CH3)2  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CH (CH3) 2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl C (CH3) 3

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3 OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl C (CH3) 3

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3 OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl C (CH3) 3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl C (CH3) 3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CN  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CN

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CN  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CN

R6R6
A32 (R4) n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CN  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CN

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CN  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CN

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-pyridinyl CF3

Tabla 23 Tabla 24 Tabla 25 Tabla 26 Tabla 27 Table 23 Table 24 Table 25 Table 26 Table 27

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-methyl-2-pyridinyl H

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-methyl-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-metil-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-methyl-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-metil-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-methyl-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-methyl-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-methyl-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-metil-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-methyl-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-metil-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-methyl-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-methyl-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-methyl-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-metil-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-methyl-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-metil-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-methyl-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-methyl-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-methyl-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-metil-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-methyl-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-metil-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-methyl-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-trifluorometil-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-trifluorometil-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-trifluorometil-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-trifluorometil-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-trifluorometil-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-trifluorometil-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-trifluorometil-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-trifluorometil-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl CF3

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-cyano-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-cyano-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-ciano-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-cyano-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-ciano-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-cyano-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-cyano-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-cyano-2-pyridinyl Cl

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-ciano-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-cyano-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-ciano-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-cyano-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-cyano-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-cyano-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-ciano-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-cyano-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-ciano-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-cyano-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-cyano-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-cyano-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-ciano-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-cyano-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-ciano-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-cyano-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-pyridinyl CF3

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 2-chlorophenyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H  OR 3-Br, 5-Cl 2-chlorophenyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H  OR 3-Br, 5-Br 2-chlorophenyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H  OR 3-CH3, 5-CN 2-chlorophenyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 2-chlorophenyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 2-chlorophenyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 2-chlorophenyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 2-chlorophenyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 2-chlorophenyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 2-chlorophenyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo Br  OR 3-Br, 5-Br 2-chlorophenyl Br

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 2-chlorophenyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 2-chlorophenyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 2-chlorophenyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 2-chlorophenyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 2-chlorophenyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2,6-diclorofenilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 2,6-dichlorophenyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2,6-diclorofenilo H  OR 3-Br, 5-Cl 2,6-dichlorophenyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2,6-diclorofenilo H  OR 3-Br, 5-Br 2,6-dichlorophenyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2,6-diclorofenilo H  OR 3-CH3, 5-CN 2,6-dichlorophenyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2,6-diclorofenilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 2,6-dichlorophenyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2,6-diclorofenilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 2,6-dichlorophenyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2,6-diclorofenilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 2,6-dichlorophenyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2,6-diclorofenilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 2,6-dichlorophenyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2,6-diclorofenilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 2,6-dichlorophenyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2,6-diclorofenilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 2,6-dichlorophenyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2,6-diclorofenilo Br  OR 3-Br, 5-Br 2,6-dichlorophenyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2,6-diclorofenilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 2,6-dichlorophenyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2,6-diclorofenilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 2,6-dichlorophenyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2,6-diclorofenilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 2,6-dichlorophenyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2,6-diclorofenilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 2,6-dichlorophenyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2,6-diclorofenilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 2,6-dichlorophenyl CF3

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH2CH2CH3CH2CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH2CH3CH2CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH2CH3CH2CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH2CH3CH2CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH2CH3CH2CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH2CH3CH2CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH2CH3CH2CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH2CH3CH2CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH2CH3CH2CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH2CH3CH2CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH2CH3CH2CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH2CH3CH2CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH2CH3CH2CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH2CH3CH2CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH2CH3CH2CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH2CH3CH2CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-Cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-Chloro-2-pyridinyl Br

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH (CH3) 2CH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH (CH3) 2CH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH (CH3)2CH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

Tabla 28 Tabla 29 Tabla 30 Tabla 31 Table 28 Table 29 Table 30 Table 31

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-3  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-3

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-3  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-3

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

C (CH3)3C (CH3) 3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH=CH2CH2CH = CH2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH=CH2CH2CH = CH2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH=CH2CH2CH = CH2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH=CH2CH2CH = CH2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH-CH2CH2CH-CH2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH=CH2CH2CH = CH2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH=CH2CH2CH = CH2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH=CH2CH2CH = CH2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH=CH2CH2CH = CH2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH23CH-CH2CH23CH-CH2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH=CH2CH2CH = CH2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH=CH2CH2CH = CH2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH=CH2CH2CH = CH2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH=CH2CH2CH = CH2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH=CH2CH2CH = CH2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH-CH2CH2CH-CH2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH2CCHCH2CCH
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CCHCH2CCH
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CCHCH2CCH
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CCHCH2CCH
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CCHCH2CCH
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CCHCH2CCH
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CCHCH2CCH
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CCHCH2CCH
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CCHCH2CCH
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH2CCHCH2CCH
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CCHCH2CCH
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CCHCH2CCH
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CCHCH2CCH
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CCHCH2CCH
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CCHCH2CCH
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CCHCH2CCH
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

R6R6
A32 (R4)n R13a-1 R14a-1  A32 (R4) n  R13a-1  R14a-1

fenilophenyl
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-R): A compound represented by the formula (1-R):

83 83

imagen6image6

donde R1, R2, R3, (R4)n y R14a-1 representan las combinaciones mostradas en la Tabla 32 a la Tabla 39. Tabla 32 where R1, R2, R3, (R4) n and R14a-1 represent the combinations shown in Table 32 to Table 39. Table 32

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

H H
CH3 H 3-CH3, 5-Cl CH3  H 3-CH3, 5-Cl
H H

H H
CH3 H 3-Br, 5-Cl CH3  H 3-Br, 5-Cl
H H

H H
CH3 H 3-Br, 5-Br CH3  H 3-Br, 5-Br
H H

H H
CH3 H 3-CH3, 5-CN CH3  H 3-CH3, 5-CN
H H

H H
CH3 H 3-CH3, 5-Cl Cl CH3  H 3-CH3, 5-Cl Cl

H H
CH3 H 3-Br, 5-Cl Cl CH3  H 3-Br, 5-Cl Cl

H H
CH3 H 3-Br, 5-Br Cl CH3  H 3-Br, 5-Br Cl

H H
CH3 H 3-CH3, 5-CN Cl CH3  H 3-CH3, 5-CN Cl

H H
CH3 H 3-CH3, 5-Cl Br CH3  H 3-CH3, 5-Cl Br

H H
CH3 H 3-Br, 5-Cl Br CH3  H 3-Br, 5-Cl Br

H H
CH3 H 3-Br, 5-Br Br CH3  H 3-Br, 5-Br Br

H H
CH3 H 3-CH3, 5-CN Br CH3  H 3-CH3, 5-CN Br

H H
CH3 H 3-CH3, 5-Cl CF3 CH3  H 3-CH3, 5-Cl CF3

H H
CH3 H 3-Br, 5-Cl CF3 CH3  H 3-Br, 5-Cl CF3

H H
CH3 H 3-Br, 5-Br CF3 CH3  H 3-Br, 5-Br CF3

H H
CH3 H 3-CH3, 5-CN CF3 CH3  H 3-CH3, 5-CN CF3

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-Cl CH3  3-CH3, 5-Cl
H H

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Cl CH3  3-Br, 5-Cl
H H

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Br CH3  3-Br, 5-Br
H H

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-CN CH3  3-CH3, 5-CN
H H

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-Cl Cl CH3  3-CH3, 5-Cl Cl

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Cl Cl CH3  3-Br, 5-Cl Cl

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Br Cl CH3  3-Br, 5-Br Cl

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-CN Cl CH3  3-CH3, 5-CN Cl

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-Cl Br CH3  3-CH3, 5-Cl Br

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Cl Br CH3  3-Br, 5-Cl Br

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Br Br CH3  3-Br, 5-Br Br

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-CN Br CH3  3-CH3, 5-CN Br

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-Cl CF3 CH3  3-CH3, 5-Cl CF3

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Cl CF3 CH3  3-Br, 5-Cl CF3

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Br CF3 CH3  3-Br, 5-Br CF3

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-CN CF3 CH3  3-CH3, 5-CN CF3

Tabla 33 Table 33

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl
H H

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Cl CH3  CH3  3-Br, 5-Cl
H H

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Br CH3  CH3  3-Br, 5-Br
H H

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-CN CH3  CH3  3-CH3, 5-CN
H H

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl Cl CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl Cl

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Cl Cl CH3  CH3  3-Br, 5-Cl Cl

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Br Cl CH3  CH3  3-Br, 5-Br Cl

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-CN Cl CH3  CH3  3-CH3, 5-CN Cl

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl Br CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl Br

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Cl Br CH3  CH3  3-Br, 5-Cl Br

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Br Br CH3  CH3  3-Br, 5-Br Br

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-CN Br CH3  CH3  3-CH3, 5-CN Br

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl CF3 CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl CF3

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Cl CF3 CH3  CH3  3-Br, 5-Cl CF3

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Br CF3 CH3  CH3  3-Br, 5-Br CF3

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-CN CF3 CH3  CH3  3-CH3, 5-CN CF3

H H
H H
CH2CH3 3-CH3, 5-Cl CH2CH3  3-CH3, 5-Cl
H H

H H
H H
CH2CH3 3-Br, 5-Cl CH2CH3  3-Br, 5-Cl
H H

H H
H H
CH2CH3 3-Br, 5-Br CH2CH3  3-Br, 5-Br
H H

H H
H H
CH2CH3 3-CH3, 5-CN CH2CH3  3-CH3, 5-CN
H H

H H
H H
CH2CH3 3-CH3, 5-Cl Cl CH2CH3  3-CH3, 5-Cl Cl

H H
H H
CH2CH3 3-Br, 5-Cl Cl CH2CH3  3-Br, 5-Cl Cl

H H
H H
CH2CH3 3-Br, 5-Br Cl CH2CH3  3-Br, 5-Br Cl

H H
H H
CH2CH3 3-CH3, 5-CN Cl CH2CH3  3-CH3, 5-CN Cl

H H
H H
CH2CH3 3-CH3, 5-Cl Br CH2CH3  3-CH3, 5-Cl Br

H H
H H
CH2CH3 3-Br, 5-Cl Br CH2CH3  3-Br, 5-Cl Br

H H
H H
CH2CH3 3-Br, 5-Br Br CH2CH3  3-Br, 5-Br Br

H H
H H
CH2CH3 3-CH3, 5-CN Br CH2CH3  3-CH3, 5-CN Br

H H
H H
CH2CH3 3-CH3, 5-Cl CF3 CH2CH3  3-CH3, 5-Cl CF3

H H
H H
CH2CH3 3-Br, 5-Cl CF3 CH2CH3  3-Br, 5-Cl CF3

H H
H H
CH2CH3 3-Br, 5-Br CF3 CH2CH3  3-Br, 5-Br CF3

H H
H H
CH2CH3 3-CH3, 5-CN CF3 CH2CH3  3-CH3, 5-CN CF3

Tabla 34 Tabla 35 Tabla 36 Tabla 37 Tabla 38 Tabla 39 Table 34 Table 35 Table 36 Table 37 Table 38 Table 39

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

H H
H H
CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl
H H

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

H H
H H
CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl
H H

H H
H H
CH (CH3)2 3-Br, 5-Br CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br
H H

H H
H H
CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN
H H

H H
H H
CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl Cl CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl Cl

H H
H H
CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl Cl CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl Cl

H H
H H
CH (CH3)2 3-Br, 5-Br Cl CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br Cl

H H
H H
CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN Cl CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN Cl

H H
H H
CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl Br CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl Br

H H
H H
CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl Br CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl Br

H H
H H
CH (CH3)2 3-Br, 5-Br Br CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br Br

H H
H H
CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN Br CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN Br

H H
H H
CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl CF3 CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl CF3

H H
H H
CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl CF3 CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl CF3

H H
H H
CH (CH3)2 3-Br, 5-Br CF3 CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br CF3

H H
H H
CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN CF3 CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN CF3

H H
H H
C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl C (CH3) 3  3-CH3, 5-Cl
H H

H H
H H
C (CH3)3 3-Br, 5-Cl C (CH3) 3  3-Br, 5-Cl
H H

H H
H H
C (CH3)3 3-Br, 5-Br C (CH3) 3  3-Br, 5-Br
H H

H H
H H
C (CH3)3 3-CH3, 5-CN C (CH3) 3  3-CH3, 5-CN
H H

H H
H H
C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl Cl C (CH3) 3  3-CH3, 5-Cl Cl

H H
H H
C (CH3)3 3-Br, 5-Cl Cl C (CH3) 3  3-Br, 5-Cl Cl

H H
H H
C (CH3)3 3-Br, 5-Br Cl C (CH3) 3  3-Br, 5-Br Cl

H H
H H
C (CH3)3 3-CH3, 5-CN Cl C (CH3) 3  3-CH3, 5-CN Cl

H H
H H
C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl Br C (CH3) 3  3-CH3, 5-Cl Br

H H
H H
C (CH3)3 3-Br, 5-Cl Br C (CH3) 3  3-Br, 5-Cl Br

H H
H H
C (CH3)3 3-Br, 5-Br Br C (CH3) 3  3-Br, 5-Br Br

H H
H H
C (CH3)3 3-CH)3, 5-CN Br C (CH3) 3  3-CH) 3, 5-CN Br

H H
H H
C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl CF3 C (CH3) 3  3-CH3, 5-Cl CF3

H H
H H
C (CH3)3 3-Br, 5-Cl CF3 C (CH3) 3  3-Br, 5-Cl CF3

H H
H H
C (CH3)3 3-Br, 5-Br CF3 C (CH3) 3  3-Br, 5-Br CF3

H H
H H
C (CH3)3 3-CH3, 5-CN CF3 C (CH3) 3  3-CH3, 5-CN CF3

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

H H
H H
C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl C (= O) OCH3  3-CH3, 5-Cl
H H

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl C (= O) OCH3  3-Br, 5-Cl
H H

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br C (= O) OCH3  3-Br, 5-Br
H H

H H
H H
C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN C (= O) OCH3  3-CH3, 5-CN
H H

H H
H H
C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl Cl C (= O) OCH3  3-CH3, 5-Cl Cl

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl Cl C (= O) OCH3  3-Br, 5-Cl Cl

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br Cl C (= O) OCH3  3-Br, 5-Br Cl

H H
H H
C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN Cl C (= O) OCH3  3-CH3, 5-CN Cl

H H
H H
C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl Br C (= O) OCH3  3-CH3, 5-Cl Br

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl Br C (= O) OCH3  3-Br, 5-Cl Br

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br Br C (= O) OCH3  3-Br, 5-Br Br

H H
H H
C (=O) OCH3 3-CH3, 5-CN Br C (= O) OCH3  3-CH3, 5-CN Br

H H
H H
C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl CF3 C (= O) OCH3  3-CH3, 5-Cl CF3

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl CF3 C (= O) OCH3  3-Br, 5-Cl CF3

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br CF3 C (= O) OCH3  3-Br, 5-Br CF3

H H
H H
C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN CF3 C (= O) OCH3  3-CH3, 5-CN CF3

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl
H H

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Cl
H H

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Br
H H

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-CN
H H

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl Cl C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl Cl

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl Cl C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Cl Cl

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br Cl C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Br Cl

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN Cl C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-CN Cl

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl Br C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl Br

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl Br C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Cl Br

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br Br C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Br Br

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN Br C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-CN Br

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl CF3 C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl CF3

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl CF3 C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Cl CF3

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br CF3 C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Br CF3

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN CF3 C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-CN CF3

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

CH3CH3
CH3 H 3-CH3, 5-Cl H  CH3  H 3-CH3, 5-Cl H

CH3CH3
CH3 H 3-Br, 5-Cl H  CH3  H 3-Br, 5-Cl H

CH3CH3
CH3 H 3-Br, 5-Br H  CH3  H 3-Br, 5-Br H

CH3CH3
CH3 H 3-CH3, 5-CN H  CH3  H 3-CH3, 5-CN H

CH3CH3
CH3 H 3-CH3, 5-Cl Cl  CH3  H 3-CH3, 5-Cl Cl

CH3CH3
CH3 H 3-Br, 5-Cl Cl  CH3  H 3-Br, 5-Cl Cl

CH3CH3
CH3 H 3-Br, 5-Br Cl  CH3  H 3-Br, 5-Br Cl

CH3CH3
CH3 H 3-CH3, 5-CN Cl  CH3  H 3-CH3, 5-CN Cl

CH3CH3
CH3 H 3-CH3, 5-Cl Br  CH3  H 3-CH3, 5-Cl Br

CH3CH3
CH3 H 3-Br, 5-Cl Br  CH3  H 3-Br, 5-Cl Br

CH3CH3
CH3 H 3-Br, 5-Br Br  CH3  H 3-Br, 5-Br Br

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

CH3CH3
CH3 H 3-CH3, 5-CN Br  CH3  H 3-CH3, 5-CN Br

CH3CH3
CH3 H 3-CH3, 5-Cl CF3  CH3  H 3-CH3, 5-Cl CF3

CH3CH3
CH3 H 3-Br, 5-Cl CF3  CH3  H 3-Br, 5-Cl CF3

CH3CH3
CH3 H 3-Br, 5-Br CF3  CH3  H 3-Br, 5-Br CF3

CH3CH3
CH3 H 3-CH3, 5-CN CF3  CH3  H 3-CH3, 5-CN CF3

CH3CH3
H CH3 3-CH3, 5-Cl H  H  CH3  3-CH3, 5-Cl H

CH3CH3
H CH3 3-Br, 5-Cl H  H  CH3  3-Br, 5-Cl H

CH3CH3
H CH3 3-Br, 5-Br H  H  CH3  3-Br, 5-Br H

CH3CH3
H CH3 3-CH3, 5-CN H  H  CH3  3-CH3, 5-CN H

CH3CH3
H CH3 3-CH3, 5-Cl Cl  H  CH3  3-CH3, 5-Cl Cl

CH3CH3
H CH3 3-Br, 5-Cl Cl  H  CH3  3-Br, 5-Cl Cl

CH3CH3
H CH3 3-Br, 5-Br Cl  H  CH3  3-Br, 5-Br Cl

CH3CH3
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CH3CH3
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CH3CH3
H CH3 3-Br, 5-Cl Br  H  CH3  3-Br, 5-Cl Br

CH3CH3
H CH3 3-Br, 5-Br Br  H  CH3  3-Br, 5-Br Br

CH3CH3
H CH3 3-CH3, 5-CN Br  H  CH3  3-CH3, 5-CN Br

CH3CH3
H CH3 3-CH3, 5-Cl CF3  H  CH3  3-CH3, 5-Cl CF3

CH3CH3
H CH3 3-Br, 5-Cl CF3  H  CH3  3-Br, 5-Cl CF3

CH3CH3
H CH3 3-Br, 5-Br CF3  H  CH3  3-Br, 5-Br CF3

CH3CH3
H CH3 3-CH3, 5-CN CF3  H  CH3  3-CH3, 5-CN CF3

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

CH3CH3
CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl H  CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl H

CH3CH3
CH3 CH3 3-Br, 5-Cl H  CH3  CH3  3-Br, 5-Cl H

CH3CH3
CH3 CH3 3-Br, 5-Br H  CH3  CH3  3-Br, 5-Br H

CH3CH3
CH3 CH3 3-CH3, 5-CN H  CH3  CH3  3-CH3, 5-CN H

CH3CH3
CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl Cl  CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl Cl

CH3CH3
CH3 CH3 3-Br, 5-Cl Cl  CH3  CH3  3-Br, 5-Cl Cl

CH3CH3
CH3 CH3 3-Br, 5-Br Cl  CH3  CH3  3-Br, 5-Br Cl

CH3CH3
CH3 CH3 3-CH3, 5-CN Cl  CH3  CH3  3-CH3, 5-CN Cl

CH3CH3
CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl Br  CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl Br

CH3CH3
CH3 CH3 3-Br, 5-Cl Br  CH3  CH3  3-Br, 5-Cl Br

CH3CH3
CH3 CH3 3-Br, 5-Br Br  CH3  CH3  3-Br, 5-Br Br

CH3CH3
CH3 CH3 3-CH3, 5-CN Br  CH3  CH3  3-CH3, 5-CN Br

CH3CH3
CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl CF3  CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl CF3

CH3CH3
CH3 CH3 3-Br, 5-Cl CF3  CH3  CH3  3-Br, 5-Cl CF3

CH3CH3
CH3 CH3 3-Br, 5-Br CF3  CH3  CH3  3-Br, 5-Br CF3

CH3CH3
CH3 CH3 3-CH3, 5-CN CF3  CH3  CH3  3-CH3, 5-CN CF3

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

CH3CH3
H CH2CH3 3-CH3, 5-Cl H  H CH2CH3  3-CH3, 5-Cl H

CH3CH3
H CH2CH3 3-Br, 5-Cl H  H CH2CH3  3-Br, 5-Cl H

CH3CH3
H CH2CH3 3-Br, 5-Br H  H CH2CH3  3-Br, 5-Br H

CH3CH3
H CH2CH3 3-CH3, 5-CN H  H CH2CH3  3-CH3, 5-CN H

CH3CH3
H CH2CH3 3-CH3, 5-Cl Cl  H CH2CH3  3-CH3, 5-Cl Cl

CH3CH3
H CH2CH3 3-Br, 5-Cl Cl  H CH2CH3  3-Br, 5-Cl Cl

CH3CH3
H CH2CH3 3-Br, 5-Br Cl  H CH2CH3  3-Br, 5-Br Cl

CH3CH3
H CH2CH3 3-CH3, 5-CN Cl  H CH2CH3  3-CH3, 5-CN Cl

CH3CH3
H CH2CH3 3-CH3, 5-Cl Br  H CH2CH3  3-CH3, 5-Cl Br

CH3CH3
H CH2CH3 3-Br, 5-Cl Br  H CH2CH3  3-Br, 5-Cl Br

CH3CH3
H CH2CH3 3-Br, 5-Br Br  H CH2CH3  3-Br, 5-Br Br

CH3CH3
H CH2CH3 3-CH3, 5-CN Br  H CH2CH3  3-CH3, 5-CN Br

CH3CH3
H CH2CH3 3-CH3, 5-Cl CF3  H CH2CH3  3-CH3, 5-Cl CF3

CH3CH3
H CH2CH3 3-Br, 5-Cl CF3  H CH2CH3  3-Br, 5-Cl CF3

CH3CH3
H CH2CH3 3-Br, 5-Br CF3  H CH2CH3  3-Br, 5-Br CF3

CH3CH3
H CH2CH3 3-CH3, 5-CN CF3  H CH2CH3  3-CH3, 5-CN CF3

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl H  H CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl H

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl H  H CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl H

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Br, 5-Br H  H CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br H

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN H  H CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN H

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl Cl  H CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl Cl

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl Cl  H CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl Cl

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Br, 5-Br Cl  H CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br Cl

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN Cl  H CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN Cl

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl Br  H CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl Br

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl Br  H CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl Br

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Br, 5-Br Br  H CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br Br

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN Br  H CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN Br

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl CF3  H CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl CF3

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl CF3  H CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl CF3

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Br, 5-Br CF3  H CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br CF3

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN CF3  H CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN CF3

CH3CH3
H C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl H  H C (CH3) 3  3-CH3, 5-Cl H

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Br, 5-Cl H  H C (CH3) 3  3-Br, 5-Cl H

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Br, 5-Br H  H C (CH3) 3  3-Br, 5-Br H

CH3CH3
H C (CH3)3 3-CH3, 5-CN H  H C (CH3) 3  3-CH3, 5-CN H

CH3CH3
H C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl Cl  H C (CH3) 3  3-CH3, 5-Cl Cl

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Br, 5-Cl Cl  H C (CH3) 3  3-Br, 5-Cl Cl

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Br, 5-Br Cl  H C (CH3) 3  3-Br, 5-Br Cl

CH3CH3
H C (CH3)3 3-CH3, 5-CN Cl  H C (CH3) 3  3-CH3, 5-CN Cl

CH3CH3
H C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl Br  H C (CH3) 3  3-CH3, 5-Cl Br

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Br, 5-Cl Br  H C (CH3) 3  3-Br, 5-Cl Br

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Br, 5-Br Br  H C (CH3) 3  3-Br, 5-Br Br

CH3CH3
H C (CH3)3 3-CH3, 5-CN Br  H C (CH3) 3  3-CH3, 5-CN Br

CH3CH3
H C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl CF3  H C (CH3) 3  3-CH3, 5-Cl CF3

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Br, 5-Cl CF3  H C (CH3) 3  3-Br, 5-Cl CF3

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Br, 5-Br CF3  H C (CH3) 3  3-Br, 5-Br CF3

CH3CH3
H C (CH3)3 3-CH3, 5-CN CF3  H C (CH3) 3  3-CH3, 5-CN CF3

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl H  H C (= O) OCH3  3-CH3, 5-Cl H

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl H  H C (= O) OCH3  3-Br, 5-Cl H

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br H  H C (= O) OCH3  3-Br, 5-Br H

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN H  H C (= O) OCH3  3-CH3, 5-CN H

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl Cl  H C (= O) OCH3  3-CH3, 5-Cl Cl

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl Cl  H C (= O) OCH3  3-Br, 5-Cl Cl

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br Cl  H C (= O) OCH3  3-Br, 5-Br Cl

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN Cl  H C (= O) OCH3  3-CH3, 5-CN Cl

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl Br  H C (= O) OCH3  3-CH3, 5-Cl Br

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl Br  H C (= O) OCH3  3-Br, 5-Cl Br

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br Br  H C (= O) OCH3  3-Br, 5-Br Br

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN Br  H C (= O) OCH3  3-CH3, 5-CN Br

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl CF3  H C (= O) OCH3  3-CH3, 5-Cl CF3

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl CF3  H C (= O) OCH3  3-Br, 5-Cl CF3

CH3 CH3
H C (=O)OCH, 3-Br, 5-Br CF3 H C (= O) OCH, 3-Br, 5-Br CF3

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN CF3  H C (= O) OCH3  3-CH3, 5-CN CF3

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3) 2 3-CH3, 5-Cl H H C (= O) N (CH3) 2 3-CH3, 5-Cl H

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl H H C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Cl H

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br H H C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Br H

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN H H C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-CN H

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl Cl H C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl Cl

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl Cl H C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Cl Cl

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br Cl H C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Br Cl

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3) 2 3-CH3, 5-CN Cl H C (= O) N (CH3) 2 3-CH3, 5-CN Cl

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3) 2 3-CH3, 5-Cl Br H C (= O) N (CH3) 2 3-CH3, 5-Cl Br

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl Br H C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Cl Br

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br Br H C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Br Br

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3) 2 3-CH3, 5-CN Br H C (= O) N (CH3) 2 3-CH3, 5-CN Br

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl CF3 H C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl CF3

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl CF3 H C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Cl CF3

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br CF3 H C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Br CF3

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN CF3 H C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-CN CF3

H H
CH3 H 3-Cl, 5-Cl CH3  H 3-Cl, 5-Cl
H H

H H
CH3 H 3-Cl, 5-Cl Cl CH3  H 3-Cl, 5-Cl Cl

H H
CH3 H 3-Cl, 5-Cl Br CH3  H 3-Cl, 5-Cl Br

H H
CH3 H 3-Cl, 5-Cl CF3 CH3  H 3-Cl, 5-Cl CF3

H H
H H
CH3 3-Cl, 5-Cl CH3  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
H H
CH3 3-Cl, 5-Cl Cl CH3  3-Cl, 5-Cl Cl

H H
H H
CH3 3-Cl, 5-Cl Br CH3  3-Cl, 5-Cl Br

H H
H H
CH3 3-Cl, 5-Cl CF3 CH3  3-Cl, 5-Cl CF3

H H
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl Cl CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl Cl

H H
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl Br CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl Br

H H
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl CF3 CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl CF3

H H
H H
CH2CH3 3-Cl, 5-Cl CH2CH3  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
H H
CH2CH3 3-Cl, 5-Cl Cl CH2CH3  3-Cl, 5-Cl Cl

H H
H H
CH2CH3 3-Cl, 5-Cl Br CH2CH3  3-Cl, 5-Cl Br

H H
H H
CH2CH3 3-Cl, 5-Cl CF3 CH2CH3  3-Cl, 5-Cl CF3

H H
H H
CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
H H
CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Cl CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl Cl

H H
H H
CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Br CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl Br

H H
H H
CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl CF3 CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl CF3

H H
H H
C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl C (CH3) 3  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
H H
C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl Cl C (CH3) 3  3-Cl, 5-Cl Cl

H H
H H
C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl Br C (CH3) 3  3-Cl, 5-Cl Br

H H
H H
C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl CF3 C (CH3) 3  3-Cl, 5-Cl CF3

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl C (= O) OCH3  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl Cl C (= O) OCH3  3-Cl, 5-Cl Cl

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl Br C (= O) OCH3  3-Cl, 5-Cl Br

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl CF3 C (= O) OCH3  3-Cl, 5-Cl CF3

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl C (= O) N (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Cl C (= O) N (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl Cl

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Br C (= O) N (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl Br

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl CF3 C (= O) N (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl CF3

CH3CH3
CH3 H 3-Cl, 5-Cl H  CH3  H 3-Cl, 5-Cl H

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

CH3CH3
CH3 H 3-Cl, 5-Cl Cl  CH3  H 3-Cl, 5-Cl Cl

CH3CH3
CH3 H 3-Cl, 5-Cl Br  CH3  H 3-Cl, 5-Cl Br

CH3CH3
CH3 H 3-Cl, 5-Cl CF3  CH3  H 3-Cl, 5-Cl CF3

CH3CH3
H CH3 3-Cl, 5-Cl H  H  CH3  3-Cl, 5-Cl H

CH3CH3
H CH3 3-Cl, 5-Cl Cl  H  CH3  3-Cl, 5-Cl Cl

CH3CH3
H CH3 3-Cl, 5-Cl Br  H  CH3  3-Cl, 5-Cl Br

CH3CH3
H CH3 3-Cl, 5-Cl CF3  H  CH3  3-Cl, 5-Cl CF3

CH3CH3
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl H  CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl H

CH3CH3
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl Cl  CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl Cl

CH3CH3
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl Br  CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl Br

CH3CH3
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl CF3  CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl CF3

CH3CH3
H CH2CH3 3-Cl, 5-Cl H  H CH2CH3  3-Cl, 5-Cl H

CH3CH3
H CH2CH3 3-Cl, 5-Cl Cl  H CH2CH3  3-Cl, 5-Cl Cl

CH3CH3
H CH2CH3 3-Cl, 5-Cl Br  H CH2CH3  3-Cl, 5-Cl Br

CH3CH3
H CH2CH3 3-Cl, 5-Cl CF3  H CH2CH3  3-Cl, 5-Cl CF3

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl H  H CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl H

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Cl  H CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl Cl

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Br  H CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl Br

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl CF3  H CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl CF3

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl H  H C (CH3) 3  3-Cl, 5-Cl H

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl Cl  H C (CH3) 3  3-Cl, 5-Cl Cl

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl Br  H C (CH3) 3  3-Cl, 5-Cl Br

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl CF3  H C (CH3) 3  3-Cl, 5-Cl CF3

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl H  H C (= O) OCH3  3-Cl, 5-Cl H

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl Cl  H C (= O) OCH3  3-Cl, 5-Cl Cl

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl Br  H C (= O) OCH3  3-Cl, 5-Cl Br

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl CF3  H C (= O) OCH3  3-Cl, 5-Cl CF3

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl H H C (= O) N (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl H

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Cl H C (= O) N (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl Cl

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Br H C (= O) N (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl Br

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl CF3 H C (= O) N (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl CF3

H H
CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-Cl CH3  CH2CH3  3-CH3, 5-Cl
H H

H H
CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Cl CH3  CH2CH3  3-Br, 5-Cl
H H

H H
CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Br CH3  CH2CH3  3-Br, 5-Br
H H

H H
CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-CN CH3  CH2CH3  3-CH3, 5-CN
H H

H H
CH3 CH2CH3 3-Cl, 5-Cl CH3  CH2CH3  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-Cl Cl CH3  CH2CH3  3-CH3, 5-Cl Cl

H H
CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Cl Cl CH3  CH2CH3  3-Br, 5-Cl Cl

H H
CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Br Cl CH3  CH2CH3  3-Br, 5-Br Cl

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

H H
CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-CN Cl CH3  CH2CH3  3-CH3, 5-CN Cl

H H
CH3 CH2CH3 3-Cl, 5-Cl Cl CH3  CH2CH3  3-Cl, 5-Cl Cl

H H
CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-Cl Br CH3  CH2CH3  3-CH3, 5-Cl Br

H H
CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Cl Br CH3  CH2CH3  3-Br, 5-Cl Br

H H
CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Br Br CH3  CH2CH3  3-Br, 5-Br Br

H H
CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-CN Br CH3  CH2CH3  3-CH3, 5-CN Br

H H
CH3 CH2CH3 3-Cl, 5-Cl Br CH3  CH2CH3  3-Cl, 5-Cl Br

H H
CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-Cl CF3 CH3  CH2CH3  3-CH3, 5-Cl CF3

H H
CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Cl CF3 CH3  CH2CH3  3-Br, 5-Cl CF3

H H
CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Br CF3 CH3  CH2CH3  3-Br, 5-Br CF3

H H
CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-CN CF3 CH3  CH2CH3  3-CH3, 5-CN CF3

H H
CH3 CH2CH3 3-Cl, 5-Cl CF3 CH3  CH2CH3  3-Cl, 5-Cl CF3

H H
CH3 CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl CH3  CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl
H H

H H
CH3 CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl CH3  CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl
H H

H H
CH3 CH (CH3)2 3-Br, 5-Br CH3  CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br
H H

H H
CH3 CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN CH3  CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN
H H

H H
CH3 CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl CH3  CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
CH3 CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl Cl CH3  CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl Cl

H H
CH3 CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl Cl CH3  CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl Cl

H H
CH3 CH (CH3)2 3-Br, 5-Br Cl CH3  CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br Cl

H H
CH3 CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN Cl CH3  CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN Cl

H H
CH3 CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Cl CH3  CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl Cl

H H
CH3 CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl Br CH3  CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl Br

H H
CH3 CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl Br CH3  CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl Br

H H
CH3 CH (CH3)2 3-Br, 5-Br Br CH3  CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br Br

H H
CH3 CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN Br CH3  CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN Br

H H
CH3 CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl Br CH3  CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl Br

H H
CH3 CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl CF3 CH3  CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl CF3

H H
CH3 CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl CF3 CH3  CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl CF3

H H
CH3 CH (CH3)2 3-Br, 5-Br CF3 CH3  CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br CF3

H H
CH3 CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN CF3 CH3  CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN CF3

H H
CH2CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl CH2CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl
H H

H H
CH2CH3 CH3 3-Br, 5-Cl CH2CH3  CH3  3-Br, 5-Cl
H H

H H
CH2CH3 CH3 3-Br, 5-Br CH2CH3  CH3  3-Br, 5-Br
H H

H H
CH2CH3 CH3 3-CH3, 5-CN CH2CH3  CH3  3-CH3, 5-CN
H H

H H
CH2CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl CH2CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
CH2CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl Cl CH2CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl Cl

H H
CH2CH3 CH3 3-Br, 5-Cl Cl CH2CH3  CH3  3-Br, 5-Cl Cl

H H
CH2CH3 CH3 3-Br, 5-Br Cl CH2CH3  CH3  3-Br, 5-Br Cl

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

H H
CH2CH3 CH3 3-CH3, 5-CN Cl CH2CH3  CH3  3-CH3, 5-CN Cl

H H
CH2CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl Cl CH2CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl Cl

H H
CH2CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl Br CH2CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl Br

H H
CH2CH3 CH3 3-Br, 5-Cl Br CH2CH3  CH3  3-Br, 5-Cl Br

H H
CH2CH3 CH3 3-Br, 5-Br Br CH2CH3  CH3  3-Br, 5-Br Br

H H
CH2CH3 CH3 3-CH3, 5-CN Br CH2CH3  CH3  3-CH3, 5-CN Br

H H
CH2CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl Br CH2CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl Br

H H
CH2CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl CF3 CH2CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl CF3

H H
CH2CH3 CH3 3-Br, 5-Cl CF3 CH2CH3  CH3  3-Br, 5-Cl CF3

H H
CH2CH3 CH3 3-Br, 5-Br CF3 CH2CH3  CH3  3-Br, 5-Br CF3

H H
CH2CH3 CH3 3-CH3, 5-CN CF3 CH2CH3  CH3  3-CH3, 5-CN CF3

H H
CH2CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl CF3 CH2CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl CF3

H H
CH (CH3)2 CH3 3-CH3, 5-Cl CH (CH3) 2  CH3  3-CH3, 5-Cl
H H

H H
CH (CH3)2 CH3 3-Br, 5-Cl CH (CH3) 2  CH3  3-Br, 5-Cl
H H

H H
CH (CH3)2 CH3 3-Br, 5-Br CH (CH3) 2  CH3  3-Br, 5-Br
H H

H H
CH (CH3)2 CH3 3-CH3, 5-CN CH (CH3) 2  CH3  3-CH3, 5-CN
H H

H H
CH (CH3)2 CH3 3-Cl, 5-Cl CH (CH3) 2  CH3  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
CH (CH3)2 CH3 3-CH3, 5-Cl Cl CH (CH3) 2  CH3  3-CH3, 5-Cl Cl

H H
CH (CH3)2 CH3 3-Br, 5-Cl Cl CH (CH3) 2  CH3  3-Br, 5-Cl Cl

H H
CH (CH3)2 CH3 3-Br, 5-Br Cl CH (CH3) 2  CH3  3-Br, 5-Br Cl

H H
CH (CH3)2 CH3 3-CH3, 5-CN Cl CH (CH3) 2  CH3  3-CH3, 5-CN Cl

H H
CH (CH3)2 CH3 3-Cl, 5-Cl Cl CH (CH3) 2  CH3  3-Cl, 5-Cl Cl

H H
CH (CH3)2 CH3 3-CH3, 5-Cl Br CH (CH3) 2  CH3  3-CH3, 5-Cl Br

H H
CH (CH3)2 CH3 3-Br, 5-Cl Br CH (CH3) 2  CH3  3-Br, 5-Cl Br

H H
CHCH3)2 CH3 3-Br, 5-Br Br CHCH3) 2  CH3  3-Br, 5-Br Br

H H
CH (CH3)2 CH3 3-CH3, 5-CN Br CH (CH3) 2  CH3  3-CH3, 5-CN Br

H H
CH (CH3)2 CH3 3-Cl, 5-Cl Br CH (CH3) 2  CH3  3-Cl, 5-Cl Br

H H
CH (CH3)2 CH3 3-CH3, 5-Cl CF3 CH (CH3) 2  CH3  3-CH3, 5-Cl CF3

H H
CH (CH3)2 CH3 3-Br, 5-Cl CF3 CH (CH3) 2  CH3  3-Br, 5-Cl CF3

H H
CH (CH3)2 CH3 3-Br, 5-Br CF3 CH (CH3) 2  CH3  3-Br, 5-Br CF3

H H
CH (CH3)2 CH3 3-CH3, 5-CN CF3 CH (CH3) 2  CH3  3-CH3, 5-CN CF3

H H
CH (CH3)2 CH3 3-Cl, 5-Cl CF3 CH (CH3) 2  CH3  3-Cl, 5-Cl CF3

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-Cl CH2CH3  CH2CH3  3-CH3, 5-Cl
H H

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Cl CH2CH3  CH2CH3  3-Br, 5-Cl
H H

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Br CH2CH3  CH2CH3  3-Br, 5-Br
H H

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-CN CH2CH3  CH2CH3  3-CH3, 5-CN
H H

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-Cl, 5-Cl CH2CH3  CH2CH3  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-Cl Cl CH2CH3  CH2CH3  3-CH3, 5-Cl Cl

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Cl Cl CH2CH3  CH2CH3  3-Br, 5-Cl Cl

R1R1
R2 R3 (R4)n R14a-1  R2  R3 (R4) n  R14a-1

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Br Cl CH2CH3  CH2CH3  3-Br, 5-Br Cl

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-CN Cl CH2CH3  CH2CH3  3-CH3, 5-CN Cl

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-Cl, 5-Cl Cl CH2CH3  CH2CH3  3-Cl, 5-Cl Cl

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-Cl Br CH2CH3  CH2CH3  3-CH3, 5-Cl Br

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Cl Br CH2CH3  CH2CH3  3-Br, 5-Cl Br

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Br Br CH2CH3  CH2CH3  3-Br, 5-Br Br

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-CN Br CH2CH3  CH2CH3  3-CH3, 5-CN Br

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-Cl, 5-Cl Br CH2CH3  CH2CH3  3-Cl, 5-Cl Br

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-Cl CF3 CH2CH3  CH2CH3  3-CH3, 5-Cl CF3

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Cl CF3 CH2CH3  CH2CH3  3-Br, 5-Cl CF3

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-Br, 5-Br CF3 CH2CH3  CH2CH3  3-Br, 5-Br CF3

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-CH3, 5-CN CF3 CH2CH3  CH2CH3  3-CH3, 5-CN CF3

H H
CH2CH3 CH2CH3 3-Cl, 5-Cl CF3 CH2CH3  CH2CH3  3-Cl, 5-Cl CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-C): A compound represented by the formula (1-C):

donde R7, A33, (R4)n, R13a-1 y R14a-1 representan las combinaciones mostradas en la Tabla 40 a la Tabla 41. Tabla 40 where R7, A33, (R4) n, R13a-1 and R14a-1 represent the combinations shown in Table 40 to Table 41. Table 40

imagen6image6

R7R7
A33 (R4)n R13a-1 R14a-1  A33 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

R7R7
A33 (R4)n R13a-1 R14a-1  A33 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

Tabla 41 Table 41

R7R7
A33 (R4)n R13a-1 R14a-1  A33 (R4) n  R13a-1  R14a-1

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

R7R7
A33 (R4)n R13a-1 R14a-1  A33 (R4) n  R13a-1  R14a-1

fenilophenyl
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-D): A compound represented by the formula (1-D):

donde NR8R9, A34, (R4)n, R13a-1 y R14a-1 representan las combinaciones mostradas en la Tabla 42 a la Tabla 57. Tabla 42 where NR8R9, A34, (R4) n, R13a-1 and R14a-1 represent the combinations shown in Table 42 to Table 57. Table 42

imagen6image6

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

NH2NH2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NH2NH2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NH2NH2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

NH2NH2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

NH2NH2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NH2NH2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NH2NH2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NH2NH2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NH2NH2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NH2NH2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NH2NH2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

NH2NH2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

NH2NH2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NH2NH2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NH2NH2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NH2NH2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH3NHCH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH3NHCH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

NHCH3NHCH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH3NHCH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH3NHCH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH3NHCH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH3NHCH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH3NHCH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH3NHCH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH3NHCH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH3 NHCH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2 piridinilo Br OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2 pyridinyl Br

NHCH3NHCH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH3NHCH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH3NHCH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH3NHCH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH3NHCH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

Tabla 43 Tabla 44 Tabla 45 Tabla 46 Table 43 Table 44 Table 45 Table 46

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

NHCH2CH3NHCH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH2CH3NHCH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH2CH3NHCH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH2CH3NHCH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH2CH3NHCH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH2CH3NHCH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH2CH3NHCH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH2CH3NHCH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH2CH3NHCH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH2CH3NHCH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH2CH3NHCH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH2CH3NHCH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH2CH3NHCH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH2CH3NHCH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH2CH3NHCH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH2CH3NHCH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

NRCH (CH3)2NRCH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n R13a-1  R14a-1

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
O 3-CHF3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CHF3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH2CH)2N (CH2CH) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N{CH (CH3)2}2N {CH (CH3) 2} 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

N{CH (CH3)2}2N {CH (CH3) 2} 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

N{CH (CH3)2}2N {CH (CH3) 2} 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

N{CH (CH3)2}2N {CH (CH3) 2} 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

N{CH (CH3)2}2N {CH (CH3) 2} 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N{CH (CH3)2}2N {CH (CH3) 2} 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N{CH (CH3)2}2N {CH (CH3) 2} 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N{CH (CH3)2}2N {CH (CH3) 2} 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N{CH (CH3)2}2N {CH (CH3) 2} 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

N{CH (CH3)2}2N {CH (CH3) 2} 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

N{CH (CH3)2}2N {CH (CH3) 2} 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

N{CH (CH3)2}2N {CH (CH3) 2} 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

N{CH (CH3)2}2N {CH (CH3) 2} 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N{CH (CH3)2}2N {CH (CH3) 2} 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N{CH (CH3)2}2N {CH (CH3) 2} 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N{CH (CH3)2}2N {CH (CH3) 2} 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

ciclopropilaminocyclopropylamino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopropilaminocyclopropylamino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopropilaminocyclopropylamino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopropilaminocyclopropylamino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopropilaminocyclopropylamino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopropilaminocyclopropylamino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopropilaminocyclopropylamino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopropilaminocyclopropylamino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopropilaminocyclopropylamino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopropilaminocyclopropylamino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopropilaminocyclopropylamino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopropilaminocyclopropylamino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopropilaminocyclopropylamino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopropilaminocyclopropylamino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopropilaminocyclopropylamino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopropilaminocyclopropylamino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclobutilaminocyclobutylamino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclobutilaminocyclobutylamino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclobutilaminocyclobutylamino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclobutilaminocyclobutylamino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclobutilaminocyclobutylamino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclobutilaminocyclobutylamino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclobutilaminocyclobutylamino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclobutilaminocyclobutylamino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclobutilaminocyclobutylamino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclobutilaminocyclobutylamino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclobutilaminocyclobutylamino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclobutilaminocyclobutylamino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclobutilaminocyclobutylamino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclobutilaminocyclobutylamino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclobutilaminocyclobutylamino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclobutilaminocyclobutylamino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

Tabla 47 Tabla 48 Tabla 49 Tabla 50 Tabla 51 Tabla 52 Tabla 53 Tabla 54 Tabla 55 Table 47 Table 48 Table 49 Table 50 Table 51 Table 52 Table 53 Table 54 Table 55

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

ciclopentilamino cyclopentylamino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopentilamino cyclopentylamino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopentilamino cyclopentylamino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopentilamino cyclopentylamino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

ciclopentilamino cyclopentylamino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopentilamino cyclopentylamino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopentilamino cyclopentylamino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopentilamino cyclopentylamino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopentilamino cyclopentylamino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopentilamino cyclopentylamino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopentilamino cyclopentylamino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2- piridinilo Br OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopentilamino cyclopentylamino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopentilamino cyclopentylamino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopentilamino cyclopentylamino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopentilamino cyclopentylamino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopentilamino cyclopentylamino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclohexilamino cyclohexylamino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclohexilaminocyclohexylamino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclohexilaminocyclohexylamino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclohexilamino cyclohexylamino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclohexilamino cyclohexylamino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclohexilaminocyclohexylamino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclohexilaminocyclohexylamino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclohexilamino cyclohexylamino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclohexilamino cyclohexylamino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclohexilaminocyclohexylamino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclohexilaminocyclohexylamino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclohexilamino cyclohexylamino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclohexilamino cyclohexylamino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclohexilaminocyclohexylamino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclohexilaminocyclohexylamino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclohexilamino cyclohexylamino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NR6R9NR6R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

anilinoanilino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

anilinoanilino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

anilinoanilino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

anilinoanilino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

anilinoanilino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

anilinoanilino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

anilinoanilino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

anilinoanilino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

anilinoanilino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NR6R9NR6R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

anilinoanilino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

anilinoanilino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

anilinoanilino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

anilinoanilino
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

anilinoanilino
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

anilinoanilino
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

anilinoanilino
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

pirrolidin-1-ilopyrrolidin-1-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

pirrolidin-1-ilopyrrolidin-1-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

pirrolidin-1-ilopyrrolidin-1-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

pirrolidin-1-ilopyrrolidin-1-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

pirrolidin-1-ilopyrrolidin-1-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

pirrolidin-1-ilopyrrolidin-1-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

pirrolidin-1-ilopyrrolidin-1-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

pirrolidin-1-ilopyrrolidin-1-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

pirrolidin-1-ilopyrrolidin-1-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

pirrolidin-1-ilopyrrolidin-1-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

pirrolidin-1-ilopyrrolidin-1-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

pirrolidin-1-ilopyrrolidin-1-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

pirrolidin-1-ilopyrrolidin-1-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

pirrolidin-1-ilopyrrolidin-1-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

pirrolidin-1-ilopyrrolidin-1-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

pirrolidin-1-ilopyrrolidin-1-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

piperidin-1-ilopiperidin-1-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

piperidin-1-ilopiperidin-1-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

piperidin-1-ilopiperidin-1-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

piperidin-1-ilopiperidin-1-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

piperidin-1-ilopiperidin-1-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2 piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2 pyridinyl Cl

piperidin-1-ilopiperidin-1-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

piperidin-1-ilopiperidin-1-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

piperidin-1-ilopiperidin-1-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

piperidin-1-ilopiperidin-1-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

piperidin-1-ilopiperidin-1-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

piperidin-1-ilopiperidin-1-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

piperidin-1-ilopiperidin-1-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

piperidin-1-ilopiperidin-1-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

piperidin-1-ilopiperidin-1-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CH3

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

piperidin-1-ilopiperidin-1-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

piperidin-1-ilopiperidin-1-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2 piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2 pyridinyl CF3

morfolin-4-ilo morpholin-4-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

morfolin-4-ilomorpholin-4-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

morfolin-4-ilomorpholin-4-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

morfolin-4-ilo morpholin-4-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

morfolin-4-ilo morpholin-4-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

morfolin-4-ilomorpholin-4-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

morfolin-4-ilomorpholin-4-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

morfolin-4-ilo morpholin-4-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

morfolin-4-ilo morpholin-4-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

morfolin-4-ilomorpholin-4-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

morfolin-4-ilomorpholin-4-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

morfolin-4-ilo morpholin-4-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

morfolin-4-ilo morpholin-4-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

morfolin-4-ilomorpholin-4-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

morfolin-4-ilomorpholin-4-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

morfolin-4-ilo morpholin-4-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NR8R9NR8R9
A34 (R4) n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

tiomorfolin-4-ilo thiomorpholin-4-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

tiomorfolin-4-ilo thiomorpholin-4-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

tiomorfolin-4-ilo thiomorpholin-4-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

tiomorfolin-4-ilo thiomorpholin-4-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

tiomorfolin-4-ilo thiomorpholin-4-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

tiomorfolin-4-ilo thiomorpholin-4-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

tiomorfolin-4-ilo thiomorpholin-4-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

tiomorfolin-4-ilo thiomorpholin-4-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

tiomorfolin-4-ilo thiomorpholin-4-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

tiomorfolin-4-ilo thiomorpholin-4-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

tiomorfolin-4-ilo thiomorpholin-4-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

tiomorfolin-4-ilo thiomorpholin-4-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

tiomorfolin-4-ilo thiomorpholin-4-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

tiomorfolin-4-ilo thiomorpholin-4-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

tiomorfolin-4-ilo thiomorpholin-4-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

tiomorfolin-4-ilo thiomorpholin-4-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

1-metilpiperazin-4-ilo 1-methylpiperazin-4-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

1-metilpiperazin-4-ilo1-methylpiperazin-4-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

1-metilpiperazin-4-ilo1-methylpiperazin-4-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

NR8R9NR8R9
A34 (R4) n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

1-metilpiperazin-4-ilo 1-methylpiperazin-4-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

1-metilpiperazin-4-ilo 1-methylpiperazin-4-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

1-metilpiperazin-4-ilo1-methylpiperazin-4-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

1-metilpiperazin-4-ilo1-methylpiperazin-4-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

1-metilpiperazin-4-ilo 1-methylpiperazin-4-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

1-metilpiperazin-4-ilo 1-methylpiperazin-4-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

1-metilpiperazin-4-ilo1-methylpiperazin-4-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

1-metilpiperazin-4-ilo 1-methylpiperazin-4-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2 piridinilo Br OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2 pyridinyl Br

1-metilpiperazin-4-ilo 1-methylpiperazin-4-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

1-metilpiperazin-4-ilo 1-methylpiperazin-4-yl
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

1-metilpiperazin-4-ilo1-methylpiperazin-4-yl
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

1-metilpiperazin-4-ilo1-methylpiperazin-4-yl
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

1-metilpipexazin-4-ilo 1-methylpipexazin-4-yl
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3 OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NR8 R 9NR8 R 9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

NH2NH2
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NH2NH2
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NH2NH2
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

NH2NH2
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

NH2NH2
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NH2NH2
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NH2NH2
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NH2NH2
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NH2NH2
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NH2NH2
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NH2NH2
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

NH2NH2
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

NH2NH2
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NH2NH2
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NH2NH2
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NH2NH2
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH3NHCH3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH3NHCH3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH3NHCH3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH3NHCH3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH3NHCH3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH3NHCH3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH3NHCH3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH3NHCH3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NR8 R 9NR8 R 9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

NHCH3NHCH3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH3NHCH3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH3NHCH3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH3NHCH3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH3NHCH3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH3NHCH3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH3NHCH3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH3NHCH3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R12a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R12a-1  R14a-1

NHCH2CH3NHCH2CH3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH2CH3NHCH2CH3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH2CH3NHCH2CH3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH2CH3NHCH2CH3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH2CH3NHCH2CH3
S 3-CHF3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CHF3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH2CH3NHCH2CH3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH2CH3NHCH2CH3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH2CH3NHCH2CH3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH2CH3NHCH2CH3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH2CH3NHCH2CH3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH2CH3NHCH2CH3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH2CH3NHCH2CH3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH2CH3NHCH2CH3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH2CH3NHCH2CH3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH2CH3NHCH2CH3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH2CH3NHCH2CH3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH (CH3)2 NHCH (CH3) 2
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2 piridinilo Cl S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2 pyridinyl Cl

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R12a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R12a-1  R14a-1

NHCH (CH3) 2NHCH (CH3) 2
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHCH (CH3)2NHCH (CH3) 2
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

NBC (CH3)3NBC (CH3) 3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
S 3-CHF3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CHF3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NBC (CH3)3NBC (CH3) 3
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NHC (CH3)3NHC (CH3) 3
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N (CH3)2N (CH3) 2
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH3)2N (CH3) 2
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH3)2N (CH3) 2
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH3)2N (CH3) 2
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH3)2N (CH3) 2
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH3)2N (CH3) 2
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH3)2N (CH3) 2
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH3)2N (CH3) 2
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH3)2N (CH3) 2
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH3)2N (CH3) 2
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH3)2N (CH3) 2
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH3)2N (CH3) 2
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH3)2N (CH3) 2
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N (CH3)2N (CH3) 2
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N (CH3)2N (CH3) 2
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N (CH3)2N (CH3) 2
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N (CH2CH3)2N (CH2CH3) 2
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopropilaminocyclopropylamino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopropilaminocyclopropylamino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopropilaminocyclopropylamino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopropilaminocyclopropylamino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopropilaminocyclopropylamino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopropilaminocyclopropylamino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopropilaminocyclopropylamino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopropilaminocyclopropylamino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopropilaminocyclopropylamino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopropilaminocyclopropylamino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopropilaminocyclopropylamino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopropilaminocyclopropylamino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopropilaminocyclopropylamino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopropilaminocyclopropylamino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopropilaminocyclopropylamino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopropilaminocyclopropylamino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

ciclobutilaminocyclobutylamino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclobutilaminocyclobutylamino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclobutilaminocyclobutylamino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclobutilaminocyclobutylamino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclobutilaminocyclobutylamino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclobutilaminocyclobutylamino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclobutilaminocyclobutylamino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclobutilaminocyclobutylamino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclobutilaminocyclobutylamino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclobutilaminocyclobutylamino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclobutilaminocyclobutylamino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclobutilaminocyclobutylamino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclobutilaminocyclobutylamino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclobutilaminocyclobutylamino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclobutilaminocyclobutylamino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclobutilaminocyclobutylamino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopentilamino cyclopentylamino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopentilamino cyclopentylamino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2 piridinilo H S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2 pyridinyl H

ciclopentilamino cyclopentylamino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopentilamino cyclopentylamino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclopentilamino cyclopentylamino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopentilamino cyclopentylamino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopentilamino cyclopentylamino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopentilamino cyclopentylamino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclopentilamino cyclopentylamino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopentilamino cyclopentylamino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopentilamino cyclopentylamino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopentilamino cyclopentylamino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclopentilamino cyclopentylamino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3 S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopentilamino cyclopentylamino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3 S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopentilamino cyclopentylamino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3 S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclopentilamino cyclopentylamino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3 S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

Tabla 56 Tabla 57 Table 56 Table 57

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

ciclohexilamino cyclohexylamino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclohexilaminocyclohexylamino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclohexilaminocyclohexylamino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

ciclohexilamino cyclohexylamino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

ciclohexilamino cyclohexylamino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclohexilaminocyclohexylamino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclohexilaminocyclohexylamino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclohexilamino cyclohexylamino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

ciclohexilamino cyclohexylamino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclohexilaminocyclohexylamino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclohexilaminocyclohexylamino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclohexilamino cyclohexylamino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

ciclohexilamino cyclohexylamino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3 S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclohexilaminocyclohexylamino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclohexilaminocyclohexylamino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

ciclohexilamino cyclohexylamino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3 S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

anilinoanilino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

anilinoanilino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

anilinoanilino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

anilinoanilino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

anilinoanilino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

anilinoanilino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

anilinoanilino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

anilinoanilino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

anilinoanilino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

anilinoanilino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

anilinoanilino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

anilinoanilino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2 piridinilo Br  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2 pyridinyl Br

anilinoanilino
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

anilinoanilino
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

anilinoanilino
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

anilinoanilino
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

morfolin-4-ilo morpholin-4-yl
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

morfolin-4-ilomorpholin-4-yl
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

morfolin-4-ilomorpholin-4-yl
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

morfolin-4-ilo morpholin-4-yl
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

morfolin-4-ilo morpholin-4-yl
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

morfolin-4-ilomorpholin-4-yl
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

morfolin-4-ilomorpholin-4-yl
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

morfolin-4-ilo morpholin-4-yl
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

morfolin-4-ilo morpholin-4-yl
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-1 R14a-1  A34 (R4) n  R13a-1  R14a-1

morfolin-4-ilomorpholin-4-yl
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

morfolin-4-ilomorpholin-4-yl
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

morfolin-4-ilo morpholin-4-yl
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

morfolin-4-ilo morpholin-4-yl
S 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3 S 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

morfolin-4-ilomorpholin-4-yl
S 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

morfolin-4-ilomorpholin-4-yl
S 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  S 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

morfolin-4-ilo morpholin-4-yl
S 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3 S 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-E); A compound represented by the formula (1-E);

donde R10, (R4)n, R13a-1 y R14a-1 representan las combinaciones mostradas en la Tabla 58 a la Tabla 60. Tabla 58 where R10, (R4) n, R13a-1 and R14a-1 represent the combinations shown in Table 58 to Table 60. Table 58

imagen6image6

R10 R10
(R4)n R13a-1 R14a-1 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH3CH3
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

R10 R10
(R4)n R13a-1 R14a-1 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CH2CH3CH2CH3
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
3-CHF3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  3-CHF3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

Tabla 59 Tabla 60 Table 59 Table 60

R10 R10
(R4)n R13a-1 R14a-1 (R4) n  R13a-1  R14a-1

CF3CF3
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CF3CF3
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CF3CF3
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CF3CF3
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CF3CF3
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CF3CF3
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CF3CF3
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CF3CF3
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CF3CF3
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CF3CF3
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CF3CF3
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CF3CF3
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CF3CF3
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CF3CF3
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CF3CF3
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CF3CF3
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

fenilophenyl
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

fenilophenyl
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilo phenyl
3-Br, 5-Br 3-cloro-2 piridinilo Br 3-Br, 5-Br 3-chloro-2 pyridinyl Br

R10 R10
(R4)n R13a-1 R14a-1 (R4) n  R13a-1  R14a-1

fenilophenyl
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

fenilophenyl
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

fenilophenyl
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

R10 R10
(R4)n R13a-1 R14a-1 (R4) n  R13a-1  R14a-1

4-metilfenilo4-methylphenyl
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

4-metilfenilo4-methylphenyl
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

4-metilfenilo4-methylphenyl
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

4-metilfenilo4-methylphenyl
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

4-metilfenilo4-methylphenyl
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

4-metilfenilo4-methylphenyl
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

4-metilfenilo4-methylphenyl
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

4-metilfenilo4-methylphenyl
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

4-metilfenilo4-methylphenyl
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

4-metilfenilo4-methylphenyl
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

4-metilfenilo4-methylphenyl
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

4-metilfenilo4-methylphenyl
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

4-metilfenilo4-methylphenyl
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

4-metilfenilo4-methylphenyl
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

4-metilfenilo4-methylphenyl
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

4-metilfenilo4-methylphenyl
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-F): A compound represented by the formula (1-F):

donde NR11R12, (R4)n, y R14a-1 representan las combinaciones mostradas en la Tabla 61. Tabla 61 where NR11R12, (R4) n, and R14a-1 represent the combinations shown in Table 61. Table 61

imagen6image6

NR11R12 NR11R12
(R4)n R13a-1 R14a-1 (R4) n  R13a-1  R14a-1

N (CH3)2N (CH3) 2
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH3)2N (CH3) 2
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH3)2N (CH3) 2
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH3)2N (CH3) 2
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH3)2N (CH3) 2
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH3)2N (CH3) 2
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

NR11R12 NR11R12
(R4)n R13a-1 R14a-1 (R4) n  R13a-1  R14a-1

N (CH3)2N (CH3) 2
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH3)2N (CH3) 2
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

N (CH3)2N (CH3) 2
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH3)2N (CH3) 2
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH3)2N (CH3) 2
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH3)2N (CH3) 2
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

N (CH3)2N (CH3) 2
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N (CH3)2N (CH3) 2
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N (CH3)2N (CH3) 2
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

N (CH3)2N (CH3) 2
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

anilinoanilino
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

anilinoanilino
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

anilinoanilino
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

anilinoanilino
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

anilinoanilino
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

anilinoanilino
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

anilinoanilino
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

anilinoanilino
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

anilinoanilino
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

anilinoanilino
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

anilinoanilino
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

anilinoanilino
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

anilinoanilino
3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

anilinoanilino
3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

anilinoanilino
3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

anilinoanilino
3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-G): A compound represented by the formula (1-G):

donde R5 A31, (R4)n, R13a-2 y (R14a)p representan las combinaciones mostradas en la Tabla 62. Tabla 62 where R5 A31, (R4) n, R13a-2 and (R14a) p represent the combinations shown in Table 62. Table 62

imagen6image6

R5R5
A31 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A31 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

H H
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl
H H

H H
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl
H H

H H
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl
H H

R5R5
A31 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A31 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

H H
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl
H H

H H
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

H H
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

H H
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

H H
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

H H
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

H H
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

H H
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

H H
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Br OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

H H
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3 OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

H H
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3 OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

H H
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3 OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

H H
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3 OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH2CH2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-H): A compound represented by the formula (1-H):

donde R6, A32, (R4)n, R13a-2 y (R14a)p representan las combinaciones mostradas en la Tabla 63 a la Tabla 74. where R6, A32, (R4) n, R13a-2 and (R14a) p represent the combinations shown in Table 63 to Table 74.

imagen6image6

Tabla 63 Table 63

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3  3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Cl, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Cl, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Cl, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Cl, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-I 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-I 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-I, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-I, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-I, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-I, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-I, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

Tabla 64 Tabla 65 Tabla 66 Table 64 Table 65 Table 66

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Cl, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Cl, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Cl, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Cl, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-I 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-I 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-I, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-I, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-I, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-I, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-I, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-CH2CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH2CH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH (CH3)2 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH (CH3) 2  3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-C (CH3)3 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-C (CH3) 3  3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CF3 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CF3  3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-OCH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-OCH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-fenilo 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-phenyl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH2CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH2CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH (CH3)2, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH (CH3) 2, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-C (CH3)3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-C (CH3) 3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CF3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CF3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-OCH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-OCH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-fenilo, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-phenyl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 4-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Cl, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Cl, 4-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Cl, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 4-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3 CH3
O 3-Cl, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl OR 3-Cl, 4-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-Cl, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3 CH3
O 3-Cl, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl OR 3-Cl, 5-Cl, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-F 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Cl, 5-F 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Cl, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-F 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-I, 5-F 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-I, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Me,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Me, 4,5-CH = CH-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-Cl,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Cl, 4,5-CH = CH-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 4,5-CH = CH-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3 O CH3 O
imagen6 3-I,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl image6 3-I, 4,5-CH = CH-CH = CH 3-Chloro-2-pyridinyl 4-Cl

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Cl, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3 CH3
O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2 piridinilo 4-Br OR 3-Cl, 5-I 3-chloro-2 pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Cl, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Cl, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-I 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-I 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-I, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-I, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O -I 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR -I 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O -I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR -I, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O -I, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR -I, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-I, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

Tabla 67 Tabla 68 Tabla 69 Tabla 70 Table 67 Table 68 Table 69 Table 70

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-CH2CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH2CH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH (CH3)2 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH (CH3) 2  3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O -C (CH3)3 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR -C (CH3) 3  3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CF3 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CF3  3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-OCH3 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-OCH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-fenilo 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-phenyl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH2CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH2CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH (CH3)2, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH (CH3) 2, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-C (CH3)3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-C (CH3) 3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CF3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CF3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-OCH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-OCH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-fenilo, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-phenyl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 4-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Cl, 4-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Cl, 4-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Cl, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 4-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3 CH3
O 3-Cl, 4-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br OR 3-Cl, 4-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-Cl, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3 CH3
O 3-Cl, 5-Cl, 6-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br OR 3-Cl, 5-Cl, 6-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-F 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Cl, 5-F 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Cl, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-F 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-I, 5-F 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-I, 5-F 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Me,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Me, 4,5-CH = CH-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Cl,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Cl, 4,5-CH = CH-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 4,5-CH = CH-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-I,4,5-CH=CH-CH=CH 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-I, 4,5-CH = CH-CH = CH 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Cl, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Cl, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Cl, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Cl, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Cl, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Cl, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-1 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-1 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-Br, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-I 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-I 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-1, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-1, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-I, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-I, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-I, 5-I 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-I, 5-I 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-1, 5-CH3 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-1, 5-CH3  3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-I, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-I, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-F  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-F

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-F  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-F

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-F  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-F

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-F  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-F

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-I  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-I

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-I  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-I

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-I  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-I

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-I  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-I

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CH3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CH3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CH3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-CH3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 5-Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 5-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 5-Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 5-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 5-Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 5-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 5-Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 5-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 5-Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 5-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 5-Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 5-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 5-Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 5-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 5-Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 5-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 5-CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 5-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 5-CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 5-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 5-CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 5-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 5-CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 5-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Cl2  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4,5-Cl2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Cl2  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4,5-Cl2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Cl2  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4,5-Cl2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Cl2  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4,5-Cl2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Br2  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4,5-Br2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Br2  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4,5-Br2

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Br2  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4,5-Br2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Br2  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4,5-Br2

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O -CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo 4-CF3  OR -CH3, 5-Cl 3-fluoro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-fluoro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-fluoro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-fluoro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-bromo-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-bromo-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-bromo-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-bromo-2-pyridinyl 4-CF3

Tabla 71 Tabla 72 Tabla 73 Tabla 74 Table 71 Table 72 Table 73 Table 74

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-methyl-2-pyridinyl H

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-methyl-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-metil-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-methyl-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-metil-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-methyl-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-methyl-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-methyl-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-metil-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-methyl-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-metil-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-methyl-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-methyl-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-methyl-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-metil-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Br 3-methyl-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-metil-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-methyl-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-methyl-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-metil-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-methyl-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-metil-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-methyl-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-metil-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-methyl-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-trifluorometil-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-trifluorometil-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Br 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-trifluorometil-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-trifluoromethyl-2-pyridinyl 4-CF3

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-cyano-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-cyano-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-ciano-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-cyano-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-ciano-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-cyano-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-cyano-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-cyano-2-pyridinyl 4-Cl

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-ciano-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-cyano-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-ciano-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-cyano-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-cyano-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-cyano-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-ciano-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Br 3-cyano-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-ciano-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-cyano-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-cyano-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-ciano-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-cyano-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-ciano-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-cyano-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-ciano-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-cyano-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-pyridinyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-pyridinyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-nitro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-nitro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-nitro-2-pyridinyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-nitro-2-pyridinyl 4-CF3

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 2-chlorophenyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H  OR 3-Br, 5-Cl 2-chlorophenyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H  OR 3-Br, 5-Br 2-chlorophenyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H  OR 3-CH3, 5-CN 2-chlorophenyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 2-chlorophenyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Cl 2-chlorophenyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Br 2-chlorophenyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-CN 2-chlorophenyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-Cl 2-chlorophenyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Cl 2-chlorophenyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Br 2-chlorophenyl 4-Br

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-CN 2-chlorophenyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 2-chlorophenyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Cl 2-chlorophenyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Br 2-chlorophenyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-CN 2-chlorophenyl 4-CF3

CH3CH3
O -CH3, 5-Cl 2,6-diclorofenilo H  OR -CH3, 5-Cl 2,6-dichlorophenyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2,6-diclorofenilo H  OR 3-Br, 5-Cl 2,6-dichlorophenyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2,6-diclorofenilo H  OR 3-Br, 5-Br 2,6-dichlorophenyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2,6-diclorofenilo H  OR 3-CH3, 5-CN 2,6-dichlorophenyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2,6-diclorofenilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 2,6-dichlorophenyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2,6-diclorofenilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Cl 2,6-dichlorophenyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2,6-diclorofenilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Br 2,6-dichlorophenyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2,6-diclorofenilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-CN 2,6-dichlorophenyl 4-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2,6-diclorofenilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-Cl 2,6-dichlorophenyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2,6-diclorofenilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Cl 2,6-dichlorophenyl 4-Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2,6-diclorofenilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Br 2,6-dichlorophenyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2,6-diclorofenilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-CN 2,6-dichlorophenyl 4-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2,6-diclorofenilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 2,6-dichlorophenyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2,6-diclorofenilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Cl 2,6-dichlorophenyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2,6-diclorofenilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Br 2,6-dichlorophenyl 4-CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2,6-diclorofenilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-CN 2,6-dichlorophenyl 4-CF3

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

R6R6
A32 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A32 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

CH3 CH3
O 3-Cl, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-F OR 3-Cl, 5- Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-F

CH3 CH3
O 3-Cl, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-1 OR 3-Cl, 5- Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-1

CH3 CH3
O 3-Cl, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CH3 OR 3-Cl, 5- Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-CH3

CH3 CH3
O 3-Cl, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 5-Cl OR 3-Cl, 5- Cl 3-chloro-2-pyridinyl 5-Cl

CH3 CH3
O 3-Cl, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 5-Br OR 3-Cl, 5- Cl 3-chloro-2-pyridinyl 5-Br

CH3 CH3
O 3-Cl, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 5-CF3 OR 3-Cl, 5- Cl 3-chloro-2-pyridinyl 5-CF3

CH3 CH3
O 3-Cl, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Cl2 OR 3-Cl, 5- Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4,5-Cl2

CH3 CH3
O 3-Cl, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 4,5-Br2 OR 3-Cl, 5- Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4,5-Br2

CH3CH3
O 3-CH3, Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl, 5-Br  OR 3-CH3, Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl, 5-Br

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl, 5-Br OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl, 5-Br

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl, 5-Br OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl, 5-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl, 5-Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl, 5-Br

CH3 CH3
O 3-Cl, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl, 5-Br OR 3-Cl, 5- Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl, 5-Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br, 5-Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br, 5-Cl

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br, 5-Cl OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br, 5-Cl

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br, 5-Cl OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br, 5-Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Br, 5-Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br, 5-Cl

CH3 CH3
O 3-C1, 5- Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br, 5-Cl OR 3-C1, 5- Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br, 5-Cl

Un compuesto representado por la fórmula (1-S): A compound represented by the formula (1-S):

donde R1, R2, R3, (R4)n y (R14a)p representan las combinaciones mostradas en la Tabla 75 a la Tabla 82. Tabla 75 where R1, R2, R3, (R4) n and (R14a) p represent the combinations shown in Table 75 to Table 82. Table 75

imagen6image6

R1R1
R2 R3 (R4)n (R14a)p  R2  R3 (R4) n (R14a) p

H H
CH3 H 3-CH3, 5-Cl CH3  H 3-CH3, 5-Cl
H H

H H
CH3 H 3-Br, 5-Cl CH3  H 3-Br, 5-Cl
H H

H H
CH3 H 3-Br, 5-Br CH3  H 3-Br, 5-Br
H H

H H
CH3 H 3-CH3, 5-CH CH3  H 3-CH3, 5-CH
H H

H H
CH3 H 3-CH3, 5-Cl 4-Cl CH3  H 3-CH3, 5-Cl 4-Cl

H H
CH3 H 3-Br, 5-Cl 4-Cl CH3  H 3-Br, 5-Cl 4-Cl

H H
CH3 H 3-Br, 5-Br 4-Cl CH3  H 3-Br, 5-Br 4-Cl

H H
CH3 H 3-CH3, 5-CN 4-Cl CH3  H 3-CH3, 5-CN 4-Cl

H H
CH3 H 3-CH3, 5-Cl 4-Br CH3  H 3-CH3, 5-Cl 4-Br

H H
CH3 H 3-Br, 5-Cl 4-Br CH3  H 3-Br, 5-Cl 4-Br

R1R1
R2 R3 (R4)n (R14a)p  R2  R3 (R4) n (R14a) p

H H
CH3 H 3-Br, 5-Br 4-Br CH3  H 3-Br, 5-Br 4-Br

H H
CH3 H 3-CH3, 5-CN 4-Br CH3  H 3-CH3, 5-CN 4-Br

H H
CH3 H 3-CH3, 5-Cl 4-CF3 CH3  H 3-CH3, 5-Cl 4-CF3

H H
CH3 H 3-Br, 5-Cl 4-CF3 CH3  H 3-Br, 5-Cl 4-CF3

H H
CH3 H 3-Br, 5-Br 4-CF3 CH3  H 3-Br, 5-Br 4-CF3

H H
CH3 H 3-CH3, 5-CN 4-CF3 CH3  H 3-CH3, 5-CN 4-CF3

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-Cl CH3  3-CH3, 5-Cl
H H

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Cl CH3  3-Br, 5-Cl
H H

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Br CH3  3-Br, 5-Br
H H

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-CN CH3  3-CH3, 5-CN
H H

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl CH3  3-CH3, 5-Cl 4-Cl

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl CH3  3-Br, 5-Cl 4-Cl

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Br 4-Cl CH3  3-Br, 5-Br 4-Cl

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-CN 4-Cl CH3  3-CH3, 5-CN 4-Cl

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br CH3  3-CH3, 5-Cl 4-Br

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Cl 4-Br CH3  3-Br, 5-Cl 4-Br

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Br 4-Br CH3  3-Br, 5-Br 4-Br

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-CN 4-Br CH3  3-CH3, 5-CN 4-Br

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-Cl 4-CF3 CH3  3-CH3, 5-Cl 4-CF3

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Cl 4-CF3 CH3  3-Br, 5-Cl 4-CF3

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Br 4-CF3 CH3  3-Br, 5-Br 4-CF3

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-CN 4-CF3 CH3  3-CH3, 5-CN 4-CF3

Tabla 76 Tabla 77 Tabla 78 Tabla 79 Tabla 80 Table 76 Table 77 Table 78 Table 79 Table 80

R1R1
R2 R3 (R4)n (R14a)p  R2  R3 (R4) n (R14a) p

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl
H H

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Cl CH3  CH3  3-Br, 5-Cl
H H

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Br CH3  CH3  3-Br, 5-Br
H H

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-CN CH3  CH3  3-CH3, 5-CN
H H

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl 4-Cl

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl CH3  CH3  3-Br, 5-Cl 4-Cl

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Br 4-Cl CH3  CH3  3-Br, 5-Br 4-Cl

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-CN 4-Cl CH3  CH3  3-CH3, 5-CN 4-Cl

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl 4-Br

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Cl 4-Br CH3  CH3  3-Br, 5-Cl 4-Br

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Br 4-Br CH3  CH3  3-Br, 5-Br 4-Br

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-CN 4-Br CH3  CH3  3-CH3, 5-CN 4-Br

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl 4-CF3 CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl 4-CF3

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Cl 4-CF3 CH3  CH3  3-Br, 5-Cl 4-CF3

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Br 4-CF3 CH3  CH3  3-Br, 5-Br 4-CF3

R1R1
R2 R3 (R4)n (R14a)p  R2  R3 (R4) n (R14a) p

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-CN 4-CF3 CH3  CH3  3-CH3, 5-CN 4-CF3

H H
H H
CH2CH3 3-CH3, 5-Cl CH2CH3  3-CH3, 5-Cl
H H

H H
H H
CH2CH3 3-Br, 5-Cl CH2CH3  3-Br, 5-Cl
H H

H H
H H
CH2CH3 3-Br, 5-Br CH2CH3  3-Br, 5-Br
H H

H H
H H
CH2CH3 3-CH3, 5-CN CH2CH3  3-CH3, 5-CN
H H

H H
H H
CH2CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl CH2CH3  3-CH3, 5-Cl 4-Cl

H H
H H
CH2CH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl CH2CH3  3-Br, 5-Cl 4-Cl

H H
H H
CH2CH3 3-Br, 5-Br 4-Cl CH2CH3  3-Br, 5-Br 4-Cl

H H
H H
CH2CH3 3-CH3, 5-CN 4-Cl CH2CH3  3-CH3, 5-CN 4-Cl

H H
H H
CH2CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br CH2CH3  3-CH3, 5-Cl 4-Br

H H
H H
CH2CH3 3-Br, 5-Cl 4-Br CH2CH3  3-Br, 5-Cl 4-Br

H H
H H
CH2CH3 3-Br, 5-Br 4-Br CH2CH3  3-Br, 5-Br 4-Br

H H
H H
CH2CH3 3-CH3, 5-CN 4-Br CH2CH3  3-CH3, 5-CN 4-Br

H H
H H
CH2CH3 3-CH3, 5-Cl 4-CF3 CH2CH3  3-CH3, 5-Cl 4-CF3

H H
H H
CH2CH3 3-Br, 5-Cl 4-CF3 CH2CH3  3-Br, 5-Cl 4-CF3

H H
H H
CH2CH3 3-Br, 5-Br 4-CF3 CH2CH3  3-Br, 5-Br 4-CF3

H H
H H
CH2CH3 3-CH3, 5-CN 4-CF3 CH2CH3  3-CH3, 5-CN 4-CF3

R1R1
R2 R3 (R4)n (R14a)p  R2  R3 (R4) n (R14a) p

H H
H H
CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl
H H

H H
H H
CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl
H H

H H
H H
CH (CH3)2 3-Br, 5-Br CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br
H H

H H
H H
CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN
H H

H H
H H
CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-Cl CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl 4-Cl

H H
H H
CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-Cl CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl 4-Cl

H H
H H
CH (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-Cl CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br 4-Cl

H H
H H
CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-Cl CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN 4-Cl

H H
H H
CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-Br CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl 4-Br

H H
H H
CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-Br CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl 4-Br

H H
H H
CH (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-bar CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br 4-bar

H H
H H
CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-Br CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN 4-Br

H H
H H
CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-CF3 CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl 4-CF3

H H
H H
CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-CF3 CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl 4-CF3

H H
H H
CH (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-CF3 CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br 4-CF3

H H
H H
CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-CF3 CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN 4-CF3

H H
H H
C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl C (CH3) 3  3-CH3, 5-Cl
H H

H H
H H
C (CH3)3 3-Br, 5-Cl C (CH3) 3  3-Br, 5-Cl
H H

H H
H H
C (CH3)3 3-Br, 5-Br C (CH3) 3  3-Br, 5-Br
H H

H H
H H
C (CH3)3 3-CH3, 5-CN C (CH3) 3  3-CH3, 5-CN
H H

R1R1
R2 R3 (R4)n (R14a)p  R2  R3 (R4) n (R14a) p

H H
H H
C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl C (CH3) 3  3-CH3, 5-Cl 4-Cl

H H
H H
C (CH3)3 3-Br, 5-Cl 4-Cl C (CH3) 3  3-Br, 5-Cl 4-Cl

H H
H H
C (CH3)3 3-Br, 5-Br 4-Cl C (CH3) 3  3-Br, 5-Br 4-Cl

H H
H H
C (CH3)3 3-CH3, 5-CN 4-Cl C (CH3) 3  3-CH3, 5-CN 4-Cl

H H
H H
C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl 4-Br C (CH3) 3  3-CH3, 5-Cl 4-Br

H H
H H
C (CH3)3 3-Br, 5-Cl 4-Br C (CH3) 3  3-Br, 5-Cl 4-Br

H H
H H
C (CH3)3 3-Br, 5-Br 4-Br C (CH3) 3  3-Br, 5-Br 4-Br

H H
H H
C (CH3)3 3-CH3, 5-CN 4-Br C (CH3) 3  3-CH3, 5-CN 4-Br

H H
H H
C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl 4-CF3 C (CH3) 3  3-CH3, 5-Cl 4-CF3

H H
H H
C (CH3)3 3-Br, 5-Cl 4-CF3 C (CH3) 3  3-Br, 5-Cl 4-CF3

H H
H H
C (CH3)3 3-Br, 5-Br 4-CF3 C (CH3) 3  3-Br, 5-Br 4-CF3

H H
H H
C (CH3)3 3-CH3, 5-CN 4-CF3 C (CH3) 3  3-CH3, 5-CN 4-CF3

R1R1
R2 R3 (R4)n (R14a)n  R2  R3 (R4) n (R14a) n

H H
H H
C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl C (= O) OCH3  3-CH3, 5-Cl
H H

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl C (= O) OCH3  3-Br, 5-Cl
H H

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br C (= O) OCH3  3-Br, 5-Br
H H

H H
H H
C (=O)OCH3 3-CH3 5-CN C (= O) OCH3  3-CH3 5-CN
H H

H H
H H
C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl C (= O) OCH3  3-CH3, 5-Cl 4-Cl

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl C (= O) OCH3  3-Br, 5-Cl 4-Cl

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br 4-Cl C (= O) OCH3  3-Br, 5-Br 4-Cl

H H
H H
C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN 4-Cl C (= O) OCH3  3-CH3, 5-CN 4-Cl

H H
H H
C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br C (= O) OCH3  3-CH3, 5-Cl 4-Br

H H
H H
C (=O) OCH3 3-Br, 5-Cl 4-Br C (= O) OCH3  3-Br, 5-Cl 4-Br

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br 4-Br C (= O) OCH3  3-Br, 5-Br 4-Br

H H
H H
C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN 4-Br C (= O) OCH3  3-CH3, 5-CN 4-Br

H H
H H
C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl 4-CF3 C (= O) OCH3  3-CH3, 5-Cl 4-CF3

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl 4-CF3 C (= O) OCH3  3-Br, 5-Cl 4-CF3

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br 4-CF3 C (= O) OCH3  3-Br, 5-Br 4-CF3

H H
H H
C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN 4-CF3 C (= O) OCH3  3-CH3, 5-CN 4-CF3

H H
H H
C (=O)N (CH3) 2 3-CH3, 5-Cl C (= O) N (CH3) 2 3-CH3, 5-Cl
H H

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Cl
H H

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Br
H H

H H
H H
C (=O)N (CH3) 2 3-CH3, 5-CN C (= O) N (CH3) 2 3-CH3, 5-CN
H H

H H
H H
C (=O)N (CH3) 2 3-CH3 , 5-Cl 4-Cl C (= O) N (CH3) 2 3-CH3, 5-Cl 4-Cl

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-Cl C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Cl 4-Cl

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-Cl C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Br 4-Cl

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-Cl C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-CN 4-Cl

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-Br C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl 4-Br

R1R1
R2 R3 (R4)n (R14a)n  R2  R3 (R4) n (R14a) n

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-Br C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Cl 4-Br

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-Br C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Br 4-Br

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-Br C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-CN 4-Br

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-CH3 C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl 4-CH3

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-CF3 C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Cl 4-CF3

H H
H H
C (=O)N (CH3) 3-Br, 5-Br 4-CF3 C (= O) N (CH3) 3-Br, 5-Br 4-CF3

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-CF3 C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-CN 4-CF3

R1R1
R2 R3 (R4)n (R14a)p  R2  R3 (R4) n (R14a) p

CH3CH3
CH3 H 3-CH3, 5-Cl H  CH3  H 3-CH3, 5-Cl H

CH3CH3
CH3 H 3-Br, 5-Cl H  CH3  H 3-Br, 5-Cl H

CH3CH3
CH3 H 3-Br, 5-Br H  CH3  H 3-Br, 5-Br H

CH3CH3
CH3 H 3-CH3, 5-CN H  CH3  H 3-CH3, 5-CN H

CH3CH3
CH3 H 3-CH3, 5-Cl 4-Cl  CH3  H 3-CH3, 5-Cl 4-Cl

CH3CH3
CH3 H 3-Br, 5-Cl 4-Cl  CH3  H 3-Br, 5-Cl 4-Cl

CH3CH3
CH3 H 3-Br, 5-Br 9-Cl  CH3  H 3-Br, 5-Br 9-Cl

CH3CH3
CH3 H 3-CH3, 5-CN 4-Cl  CH3  H 3-CH3, 5-CN 4-Cl

CH3CH3
CH3 H 3-CH3, 5-Cl 4-Br  CH3  H 3-CH3, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
CH3 H 3-Br, 5-Cl 4-Br  CH3  H 3-Br, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
CH3 H 3-Br, 5-Br 4-Br  CH3  H 3-Br, 5-Br 4-Br

CH3CH3
CH3 H 3-CH3, 5-CN 4-Br  CH3  H 3-CH3, 5-CN 4-Br

CH3CH3
CH3 H 3-CH3, 5-Cl 4-CF3  CH3  H 3-CH3, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
CH3 H 3-Br, 5-Cl 4-CF3  CH3  H 3-Br, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
CH3 H 3-Br, 5-Br 4-CF3  CH3  H 3-Br, 5-Br 4-CF3

CH3CH3
CH3 H 3-CH3, 5-CN 4-CH3  CH3  H 3-CH3, 5-CN 4-CH3

CH3CH3
H CH3 3-CH3, 5-Cl H  H  CH3  3-CH3, 5-Cl H

CH3CH3
H CH3 3-Br, 5-Cl H  H  CH3  3-Br, 5-Cl H

CH3CH3
H CH3 3-Br, 5-Br H  H  CH3  3-Br, 5-Br H

CH3CH3
H CH3 3-CH3, 5-CN H  H  CH3  3-CH3, 5-CN H

CH3CH3
H CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl  H  CH3  3-CH3, 5-Cl 4-Cl

CH3CH3
H CH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl  H  CH3  3-Br, 5-Cl 4-Cl

CH3CH3
H CH3 3-Br, 5-Br 4-Cl  H  CH3  3-Br, 5-Br 4-Cl

CH3CH3
H CH3 3-CH3, 5-CN 4-Cl  H  CH3  3-CH3, 5-CN 4-Cl

CH3CH3
H CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br  H  CH3  3-CH3, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
H CH3 3-Br, 5-Cl 4-Br  H  CH3  3-Br, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
H CH3 3-Br, 5-Br 4-Br  H  CH3  3-Br, 5-Br 4-Br

CH3CH3
H CH3 3-CH3, 5-CN 4-Br  H  CH3  3-CH3, 5-CN 4-Br

CH3CH3
H CH3 3-CH3, 5-Cl 4-CF3  H  CH3  3-CH3, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
H CH3 3-Br, 5-Cl 4-CF3  H  CH3  3-Br, 5-Cl 4-CF3

R1R1
R2 R3 (R4)n (R14a)p  R2  R3 (R4) n (R14a) p

CH3CH3
H CH3 3-Br, 5-Br 4-CF3  H  CH3  3-Br, 5-Br 4-CF3

CH3CH3
H CH3 3-CH3, 5-CN 4-CF3  H  CH3  3-CH3, 5-CN 4-CF3

R1R1
R2 R3 (R4)n (R14a)p  R2  R3 (R4) n (R14a) p

CH3CH3
CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl H  CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl H

CH3CH3
CH3 CH3 3-Br, 5-Cl H  CH3  CH3  3-Br, 5-Cl H

CH3CH3
CH3 CH3 3-Br, 5-Br H  CH3  CH3  3-Br, 5-Br H

CH3CH3
CH3 CH3 3-CH3, 5-CN H  CH3  CH3  3-CH3, 5-CN H

CH3CH3
CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl  CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl 4-Cl

CH3CH3
CH3 CH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl  CH3  CH3  3-Br, 5-Cl 4-Cl

CH3CH3
CH3 CH3 3-Br, 5-Br 4-Cl  CH3  CH3  3-Br, 5-Br 4-Cl

CH3CH3
CH3 CH3 3-CH3, 5-CN 4-Cl  CH3  CH3  3-CH3, 5-CN 4-Cl

CH3CH3
CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br  CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
CH3 CH3 3-Br, 5-Cl 4-Br  CH3  CH3  3-Br, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
CH3 CH3 3-Br, 5-Br 4-Br  CH3  CH3  3-Br, 5-Br 4-Br

CH3CH3
CH3 CH3 3-CH3, 5-CN 4-Br  CH3  CH3  3-CH3, 5-CN 4-Br

CH3CH3
CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl 4-CF3  CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
CH3 CH3 3-Br, 5-Cl 4-CF3  CH3  CH3  3-Br, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
CH3 CH3 3-Br, 5-Br 4-CF3  CH3  CH3  3-Br, 5-Br 4-CF3

CH3CH3
CH3 CH3 3-CH3, 5-CN 4-CF3  CH3  CH3  3-CH3, 5-CN 4-CF3

CH3CH3
H CH2CH3 3-CH3, 5-Cl H  H CH2CH3  3-CH3, 5-Cl H

CH3CH3
H CH2CH3 3-Br, 5-Cl H  H CH2CH3  3-Br, 5-Cl H

CH3CH3
H CH2CH3 3-Br, 5-Br H  H CH2CH3  3-Br, 5-Br H

CH3CH3
H CH2CH3 3-CH3, 5-CN H  H CH2CH3  3-CH3, 5-CN H

CH3CH3
H CH2CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl  H CH2CH3  3-CH3, 5-Cl 4-Cl

CH3CH3
H CH2CH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl  H CH2CH3  3-Br, 5-Cl 4-Cl

CH3CH3
H CH2CH3 3-Br, 5-Br 4-Cl  H CH2CH3  3-Br, 5-Br 4-Cl

CH3CH3
H CH2CH3 3-CH3, 5-CN 4-Cl  H CH2CH3  3-CH3, 5-CN 4-Cl

CH3CH3
H CH2CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br  H CH2CH3  3-CH3, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
H CH2CH3 3-Br, 5-Cl 4-Br  H CH2CH3  3-Br, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
H CH2CH3 3-Br, 5-Br 4-Br  H CH2CH3  3-Br, 5-Br 4-Br

CH3CH3
H CH2CH3 3-CH3, 5-CN 4-Br  H CH2CH3  3-CH3, 5-CN 4-Br

CH3CH3
H CH2CH3 3-CH3, 5-Cl 4-CF3  H CH2CH3  3-CH3, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
H CH2CH3 3-Br, 5-Cl 4-CF3  H CH2CH3  3-Br, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
H CH2CH3 3-Br, 5-Br 4-CF3  H CH2CH3  3-Br, 5-Br 4-CF3

CH3CH3
H CH2CH3 3-CH3, 5-CN 4-CF3  H CH2CH3  3-CH3, 5-CN 4-CF3

Tabla 81 Tabla 82 Table 81 Table 82

R1R1
R2 R3 (R4)n (R14a)p  R2  R3 (R4) n (R14a) p

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl H  H CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl H

R1R1
R2 R3 (R4)n (R14a)p  R2  R3 (R4) n (R14a) p

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl H  H CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl H

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Br, 5-Br H  H CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br H

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN H  H CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN H

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-Cl  H CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl 4-Cl

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-Cl  H CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl 4-Cl

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-Cl  H CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br 4-Cl

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-Cl  H CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN 4-Cl

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-Br  H CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-Br  H CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-Br  H CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br 4-Br

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-Br  H CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN 4-Br

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-CF3  H CH (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-CF3  H CH (CH3) 2  3-Br, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-CF3  H CH (CH3) 2  3-Br, 5-Br 4-CF3

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-CF3  H CH (CH3) 2  3-CH3, 5-CN 4-CF3

CH3CH3
H CCH3)3 3-CH3, 5-Cl H  H CCH3) 3  3-CH3, 5-Cl H

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Br, 5-Cl H  H C (CH3) 3  3-Br, 5-Cl H

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Br, 5-Br H  H C (CH3) 3  3-Br, 5-Br H

CH3CH3
H C (CH3)3 3-CH3, 5-CN H  H C (CH3) 3  3-CH3, 5-CN H

CH3CH3
H C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl  H C (CH3) 3  3-CH3, 5-Cl 4-Cl

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Br, 5-Cl 4-Cl  H C (CH3) 3  3-Br, 5-Cl 4-Cl

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Br, 5-Br 4-Cl  H C (CH3) 3  3-Br, 5-Br 4-Cl

CH3CH3
H C (CH3)3 3-CH3, 5-CN 4-Cl  H C (CH3) 3  3-CH3, 5-CN 4-Cl

CH3CH3
H C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl 4-Br  H C (CH3) 3  3-CH3, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Br, 5-Cl 4-Br  H C (CH3) 3  3-Br, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Br, 5-Br 4-Br  H C (CH3) 3  3-Br, 5-Br 4-Br

CH3CH3
H C (CH3)3 3-CH3, 5-CN 4-Br  H C (CH3) 3  3-CH3, 5-CN 4-Br

CH3CH3
H C (CH3)3 3-CH3, 5-Cl 4-CF3  H C (CH3) 3  3-CH3, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Br, 5-Cl 4-CF3  H C (CH3) 3  3-Br, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Br, 5-Br 4-CF3  H C (CH3) 3  3-Br, 5-Br 4-CF3

CH3CH3
H C (CH3)3 3-CH3, 5-CN 4-CF3  H C (CH3) 3  3-CH3, 5-CN 4-CF3

R1R1
R2 R3 (R4)n (R148)p  R2  R3 (R4) n (R148) p

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl H  H C (= O) OCH3  3-CH3, 5-Cl H

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl H  H C (= O) OCH3  3-Br, 5-Cl H

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br H  H C (= O) OCH3  3-Br, 5-Br H

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN H  H C (= O) OCH3  3-CH3, 5-CN H

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl 9-Cl  H C (= O) OCH3  3-CH3, 5-Cl 9-Cl

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl  H C (= O) OCH3  3-Br, 5-Cl 4-Cl

R1R1
R2 R3 (R4)n (R148)p  R2  R3 (R4) n (R148) p

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br 4-Cl  H C (= O) OCH3  3-Br, 5-Br 4-Cl

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN 4-Cl  H C (= O) OCH3  3-CH3, 5-CN 4-Cl

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br  H C (= O) OCH3  3-CH3, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl 4-Br  H C (= O) OCH3  3-Br, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br 4-Br  H C (= O) OCH3  3-Br, 5-Br 4-Br

CH3CH3
H C (=O)OH3 3-CH3, 5-CN 4-Br  H C (= O) OH3  3-CH3, 5-CN 4-Br

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-Cl 4-CHF3  H C (= O) OCH3  3-CH3, 5-Cl 4-CHF3

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Cl 4-CF3  H C (= O) OCH3  3-Br, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Br, 5-Br 4-CF3  H C (= O) OCH3  3-Br, 5-Br 4-CF3

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-CH3, 5-CN 4-CF3  H C (= O) OCH3  3-CH3, 5-CN 4-CF3

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-CH, 5-Cl H H C (= O) N (CH3) 2  3-CH, 5-Cl  H

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl H H C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Cl  H

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br H H C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Br H

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3) 3-CH3, 5-CN H H C (= O) N (CH3) 3-CH3, 5-CN H

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-Cl H C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl 4-Cl

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-Cl H C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Cl 4-Cl

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-Cl H C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Br 4-Cl

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-CN 4-Cl H C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-CN 4-Cl

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-CH3, 5-Cl 4-Br H C (= O) N (CH3) 2  3-CH3, 5-Cl 4-Br

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Cl 4-Br H C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Cl 4-Br

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-Br H C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Br 4-Br

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3) 3-CH3, 5-CN 4-Br H C (= O) N (CH3) 3-CH3, 5-CN 4-Br

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3) 3-CH3, 5-Cl 4-CF3 H C (= O) N (CH3) 3-CH3, 5-Cl 4-CF3

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3) 2 3-Br, 5-Cl 4-CF3 H C (= O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Cl 4-CF3

CH3 CH3
H C (O)N (CH3)2 3-Br, 5-Br 4-CF3 H C (O) N (CH3) 2  3-Br, 5-Br 4-CF3

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-CHF), 5-CN 4-CF3 H C (= O) N (CH3) 2  3-CHF), 5-CN 4-CF3

H H
CH3 H 3-Cl, 5-Cl CH3  H 3-Cl, 5-Cl
H H

H H
CH3 H 3-Cl, 5-Cl CH3  H 3-Cl, 5-Cl
H H

H H
CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4-Cl CH3  H 3-Cl, 5-Cl 4-Cl

H H
CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4-Br CH3  H 3-Cl, 5-Cl 4-Br

H H
CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4-CF3 CH3  H 3-Cl, 5-Cl 4-CF3

H H
CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4,5-Cl2 CH3  H 3-Cl, 5-Cl 4,5-Cl2

H H
CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4, 5-Br2 CH3  H 3-Cl, 5-Cl 4, 5-Br2

H H
CH3 H 3-CH3, 5-Cl 4-Cl, 5-Br CH3  H 3-CH3, 5-Cl 4-Cl, 5-Br

H H
CH3 H 3-Br, 5-Cl 4-Cl, 5-Br CH3  H 3-Br, 5-Cl 4-Cl, 5-Br

H H
CH3 H 3-Br, 5-Br 4-Cl, 5-Br CH3  H 3-Br, 5-Br 4-Cl, 5-Br

H H
CH3 H 3-CH3, 5-CN 4-Cl, 5-Br CH3  H 3-CH3, 5-CN 4-Cl, 5-Br

H H
CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4-Cl, 5-Br CH3  H 3-Cl, 5-Cl 4-Cl, 5-Br

H H
CH3 H 3-CH3, 5-Cl 4-Br, 5-Cl CH3  H 3-CH3, 5-Cl 4-Br, 5-Cl

R1R1
R2 R3 (R4)n (R148)p  R2  R3 (R4) n (R148) p

H H
CH3 H 3-Br, 5-Cl 4-Br, 5-Cl CH3  H 3-Br, 5-Cl 4-Br, 5-Cl

H H
CH3 H 3-Br, 5-Br 4-Br, 5-Cl CH3  H 3-Br, 5-Br 4-Br, 5-Cl

H H
CH3 H 3-CH3, 5-CN 4-Br, 5-Cl CH3  H 3-CH3, 5-CN 4-Br, 5-Cl

H H
CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4-Br, 5-Cl CH3  H 3-Cl, 5-Cl 4-Br, 5-Cl

H H
H H
CH3 3-Cl, 5-Cl CH3  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
H H
CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl CH3  3-Cl, 5-Cl 4-Cl

H H
H H
CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br CH3  3-Cl, 5-Cl 4-Br

H H
H H
CH3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3 CH3  3-Cl, 5-Cl 4-CF3

H H
H H
CH3 3-Cl, 5-Cl 4,5-Cl2 CH3  3-Cl, 5-Cl 4,5-Cl2

H H
H H
CH3 3-Cl, 5-Cl 4,5-Br2 CH3  3-Cl, 5-Cl 4,5-Br2

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl, 5-Br CH3  3-CH3, 5-Cl 4-Cl, 5-Br

H H
H H
CH3 3-Br, B-Cl 4-Cl, 5-Br CH3 3-Br, B-Cl 4-Cl, 5-Br

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Br 4-Cl, 5-Br CH3 3-Br, 5-Br 4-Cl, 5-Br

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-CN 4-Cl, 5-Br CH3  3-CH3, 5-CN 4-Cl, 5-Br

H H
H H
CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl, 5-Br CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl, 5-Br

H H
H H
CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br, 5-Cl CH3  3-CH3, 5-Cl 4-Br, 5-Cl

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Cl 4-Br, 5-Cl CH3 3-Br, 5-Cl 4-Br, 5-Cl

H H
H H
CH3 3-Br, 5-Br 4-Br, 5-Cl CH3 3-Br, 5-Br 4-Br, 5-Cl

H H
H H
CH3 3-CH, 5-CN 4-Br, 5-Cl CH3 3-CH, 5-CN 4-Br, 5-Cl

H H
H H
CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br, 5-Cl CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br, 5-Cl

H H
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl 4-Cl

H H
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl 4-Br

H H
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3 CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl 4-CF3

H H
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4,5-Cl2 CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl 4,5-Cl2

H H
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4,5-Br2 CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl 4,5-Br2

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Cl, 5-Br CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl 4-Cl, 5-Br

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl, 5-Br CH3  CH3 3-Br, 5-Cl 4-Cl, 5-Br

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Br 4-Cl, 5-Br CH3  CH3 3-Br, 5-Br 4-Cl, 5-Br

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-CN Cl, 5-Br CH3  CH3  3-CH3, 5-CN Cl, 5-Br

H H
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl, 5-Br CH3  CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl, 5-Br

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-Cl 4-Br, 5-Cl CH3  CH3  3-CH3, 5-Cl 4-Br, 5-Cl

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Cl 4-Br, 5-Cl CH3  CH3 3-Br, 5-Cl 4-Br, 5-Cl

H H
CH3 CH3 3-Br, 5-Br 4-Br, 5-Cl CH3  CH3 3-Br, 5-Br 4-Br, 5-Cl

H H
CH3 CH3 3-CH3, 5-CN 4-Br, 5-Cl CH3  CH3  3-CH3, 5-CN 4-Br, 5-Cl

H H
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br, 5-Cl CH3  CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br, 5-Cl

H H
H H
CH2CH3 3-Cl, 5-Cl CH2CH3  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
H H
CH2CH3 3-Cl, 5-C1 4-Cl CH2CH3  3-Cl, 5-C1 4-Cl

H H
H H
CH2CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br CH2CH3  3-Cl, 5-Cl 4-Br

R1R1
R2 R3 (R4)n (R148)p  R2  R3 (R4) n (R148) p

H H
H H
CH2CH3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3 CH2CH3  3-Cl, 5-Cl 4-CF3

H H
H H
CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
H H
CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-Cl CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl 4-Cl

H H
H H
CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-Br CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl 4-Br

H H
H H
CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-CF3 CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl 4-CF3

H H
H H
C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl C (CH3) 3  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
H H
C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl C (CH3) 3  3-Cl, 5-Cl 4-Cl

H H
H H
C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl 4-Br C (CH3) 3  3-Cl, 5-Cl 4-Br

H H
H H
C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3 C (CH3) 3  3-Cl, 5-Cl 4-CF3

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl C (= O) OCH3  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl C (= O) OCH3  3-Cl, 5-Cl 4-Cl

H H
H H
C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br C (= O) OCH3  3-Cl, 5-Cl 4-Br

H H
H H
C (=O) OCH3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3 C (= O) OCH3  3-Cl, 5-Cl 4-CF3

H H
H H
C (=O) N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl C (= O) N (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl
H H

H H
H H
C (=O)N (CH3) 3-Cl, 5-Cl 4-Cl C (= O) N (CH3) 3-Cl, 5-Cl 4-Cl

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-Br C (= O) N (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl 4-Br

H H
H H
C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-CF3 C (= O) N (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
CH3 H 3-Cl, 5-Cl H  CH3  H 3-Cl, 5-Cl H

CH3CH3
CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4-Cl  CH3  H 3-Cl, 5-Cl 4-Cl

CH3CH3
CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4-Br  CH3  H 3-Cl, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
CH3 H 3-Cl, 5-Cl 4-CF3  CH3  H 3-Cl, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
H CH3 3-Cl, 5-Cl H  H  CH3  3-Cl, 5-Cl H

CH3CH3
H CH3 3-Cl, 5-C1 4-Cl  H  CH3  3-Cl, 5-C1 4-Cl

CH3CH3
H CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br  H  CH3  3-Cl, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
H CH3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3  H  CH3  3-Cl, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl H  CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl H

CH3CH3
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl  CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl 4-Cl

CH3CH3
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br  CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
CH3 CH3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3  CH3  CH3  3-Cl, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
H CH2CH3 3-Cl, 5-Cl H  H CH2CH3  3-Cl, 5-Cl H

CH3CH3
H CH2CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl  H CH2CH3  3-Cl, 5-Cl 4-Cl

CH3CH3
H CH2CH3 3-Cl, 5-Cl 4-Br  H CH2CH3  3-Cl, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
H CH2CH3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3  H CH2CH3  3-Cl, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl H  H CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl H

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-Cl  H CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl 4-Cl

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-Br  H CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
H CH (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-CF3  H CH (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl H  H C (CH3) 3  3-Cl, 5-Cl H

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl  H C (CH3) 3  3-Cl, 5-Cl 4-Cl

R1R1
R2 R3 (R4)n (R148)p  R2  R3 (R4) n (R148) p

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl 4-Br  H C (CH3) 3  3-Cl, 5-Cl 4-Br

CH3CH3
H C (CH3)3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3  H C (CH3) 3  3-Cl, 5-Cl 4-CF3

CH3CH3
H c (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl H  H c (= O) OCH3  3-Cl, 5-Cl H

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl 4-Cl  H C (= O) OCH3  3-Cl, 5-Cl 4-Cl

CH3CH3
H C (=O)OCH9 3-Cl, 5-Cl 4-bar  H C (= O) OCH9  3-Cl, 5-Cl 4-bar

CH3CH3
H C (=O)OCH3 3-Cl, 5-Cl 4-CF3  H C (= O) OCH3  3-Cl, 5-Cl 4-CF3

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl H H C (= O) N (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl H

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-Cl H C (= O) N (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl 4-Cl

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-Br H C (= O) N (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl 4-Br

CH3 CH3
H C (=O)N (CH3)2 3-Cl, 5-Cl 4-CF3 H C (= O) N (CH3) 2  3-Cl, 5-Cl 4-CF3

Un compuesto, representado por la fórmula (1-I): A compound, represented by the formula (1-I):

donde NR8R9, A34, (R4)n, R13-2 y (R14a)p representan las combinaciones mostradas en la Tabla 83. Tabla 83 where NR8R9, A34, (R4) n, R13-2 and (R14a) p represent the combinations shown in Table 83. Table 83

imagen6image6

NR8R9NR8R9
A34 (R4)n R13a-2 (R14a)p  A34 (R4) n  R13a-2 (R14a) p

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-Br,'5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, '5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH3)2, O N (CH3) 2, O
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

N (CH3) 2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Cl

N (CH3) 2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 9-Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 9-Cl

N (CH3) 2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-

N (CH3)2, N (CH3) 2,
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-Br

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

N (CH3)2N (CH3) 2
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo 4-CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl 4-CF3

10 Un compuesto representado por la fórmula (1-K): donde R6, A32, (R4)a, R13a-3 y R14a-3 representan las combinaciones mostradas en la Tabla 84. Tabla 84 A compound represented by the formula (1-K): where R6, A32, (R4) a, R13a-3 and R14a-3 represent the combinations shown in Table 84. Table 84

imagen6image6

R6R6
A32 (R4)n R13a-3 R14a-3  A32 (R4) n  R13a-3  R14a-3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-N): A compound represented by the formula (1-N):

donde R6, A32, (R4)n, R13a-4 y R14a-4 representan las combinaciones mostradas en la Tabla 85. Tabla 85 where R6, A32, (R4) n, R13a-4 and R14a-4 represent the combinations shown in Table 85. Table 85

imagen6image6

R6R6
A32 (R4)n R138-4 R14a-4  A32 (R4) n  R138-4  R14a-4

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CL 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CL 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Cl  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Cl

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo Br  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl Br

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl CF3

R6R6
A32 (R4)n R138-4 R14a-4  A32 (R4) n  R138-4  R14a-4

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl CF3

Un compuesto representado por la fórmula (1-Q): A compound represented by the formula (1-Q):

donde R6, A32, (R4)a, R13b-1, R14br-1 y R14by-1 representan las combinaciones mostradas en la Tabla 86 a la Tabla 89. Tabla 86 where R6, A32, (R4) a, R13b-1, R14br-1 and R14by-1 represent the combinations shown in Table 86 to Table 89. Table 86

imagen6image6

R6R6
A32 (R4)n R14br-1 R14by-1 R13b-1  A32 (R4) n  R14br-1  R14by-1  R13b-1

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H CH3  OR 3-CH3, 5-Cl 2-chlorophenyl H CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H CH3  OR 3-Br, 5-Cl 2-chlorophenyl H CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H CH3  OR 3-Br, 5-Br 2-chlorophenyl H CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H CH3  OR 3-CH3, 5-CN 2-chlorophenyl H CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CH3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CH3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H CH3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H CH3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl H 2-clorofenilo CH3  OR 3-CH3, 5-Cl H 2-chlorophenyl CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl H 2-clorofenilo CH3  OR 3-Br, 5-Cl H 2-chlorophenyl CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br H 2-clorofenilo CH3  OR 3-Br, 5-Br H 2-chlorophenyl CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN H 2-clorofenilo CH3  OR 3-CH3, 5-CN H 2-chlorophenyl CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-CH3, 5-Cl H 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-Br, 5-Cl H 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br H 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-Br, 5-Br H 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN H 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-CH3, 5-CN H 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H C (CH3)3  OR 3-CH3, 5-Cl 2-chlorophenyl H C (CH3) 3

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H C (CH3)3 OR 3-Br, 5-Cl 2-chlorophenyl H C (CH3) 3

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H C (CH3)3 OR 3-Br, 5-Br 2-chlorophenyl H C (CH3) 3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H C (CH3)3  OR 3-CH3, 5-CN 2-chlorophenyl H C (CH3) 3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H C (CH3)3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H C (CH3) 3

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H C (CH3)3 OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H C (CH3) 3

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H C (CH3)3 OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H C (CH3) 3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-clora-2-piridinilo H C (CH3)3  OR 3-CH3, 5-CN 3-Chlora-2-Pyridinyl H C (CH3) 3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl H 2-clorofenilo C (CH3)3  OR 3-CH3, 5-Cl H 2-chlorophenyl C (CH3) 3

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Cl H 2-clorofenilo C (CH3)3 OR 3-Br, 5-Cl H 2-chlorophenyl C (CH3) 3

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Br H 2-clorofenilo C (CH3)3 OR 3-Br, 5-Br H 2-chlorophenyl C (CH3) 3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN H 2-clorofenilo C (CH3)3  OR 3-CH3, 5-CN H 2-chlorophenyl C (CH3) 3

R6R6
A32 (R4)n R14br-1 R14by-1 R13b-1  A32 (R4) n  R14br-1  R14by-1  R13b-1

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3  OR 3-CH3, 5-Cl H 3-chloro-2-pyridinyl C (CH3) 3

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3 OR 3-Br, 5-Cl H 3-chloro-2-pyridinyl C (CH3) 3

CH3 CH3
O 3-Br, 5-Br H 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3 OR 3-Br, 5-Br H 3-chloro-2-pyridinyl C (CH3) 3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN H 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3  OR 3-CH3, 5-CN H 3-chloro-2-pyridinyl C (CH3) 3

Tabla 87 Tabla 88 Table 87 Table 88

R6R6
A32 (R4)n R14bz-1 R14by-1 R13b-1  A32 (R4) n  R14bz-1  R14by-1  R13b-1

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H CH2CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 2-chlorophenyl H CH2CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H CH2CF3  OR 3-Br, 5-Cl 2-chlorophenyl H CH2CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H CH2CF3  OR 3-Br, 5-Br 2-chlorophenyl H CH2CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H CH2CF3  OR 3-CH3, 5-CN 2-chlorophenyl H CH2CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CH2CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H CH2CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CH2CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H CH2CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H CH2CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H CH2CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H CH2CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H CH2CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl H 2-clorofenilo CH2CF3  OR 3-CH3, 5-Cl H 2-chlorophenyl CH2CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl H 2-clorofenilo CH2CF3  OR 3-Br, 5-Cl H 2-chlorophenyl CH2CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br H 2-clorofenilo CH2CF3  OR 3-Br, 5-Br H 2-chlorophenyl CH2CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN H 2-clorofenilo CH2CF3  OR 3-CH3, 5-CN H 2-chlorophenyl CH2CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CH2CF3  OR 3-CH3, 5-Cl H 3-chloro-2-pyridinyl CH2CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CH2CF3  OR 3-Br, 5-Cl H 3-chloro-2-pyridinyl CH2CF3

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br H 3-cloro-2-piridinilo CH2CF3  OR 3-Br, 5-Br H 3-chloro-2-pyridinyl CH2CF3

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN H 3-cloro-2-piridinilo CH2CF3  OR 3-CH3, 5-CN H 3-chloro-2-pyridinyl CH2CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H CH3  OR 3-CH3, 5-Cl 2-chlorophenyl H CH3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H CH3  OR 3-Br, 5-Cl 2-chlorophenyl H CH3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H CH3  OR 3-Br, 5-Br 2-chlorophenyl H CH3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H CH3  OR 3-CH3, 5-CN 2-chlorophenyl H CH3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CH3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H CH3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CH3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H CH3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H CH3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H CH3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H CH3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H CH3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl H 2-clorofenilo CH3  OR 3-CH3, 5-Cl H 2-chlorophenyl CH3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl H 2-clorofenilo CH3  OR 3-Br, 5-Cl H 2-chlorophenyl CH3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br H 2-clorofenilo CH3  OR 3-Br, 5-Br H 2-chlorophenyl CH3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN H 2-clorofenilo CH3  OR 3-CH3, 5-CN H 2-chlorophenyl CH3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-CH3, 5-Cl H 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-Br, 5-Cl H 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br H 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-Br, 5-Br H 3-chloro-2-pyridinyl CH3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN H 3-cloro-2-piridinilo CH3  OR 3-CH3, 5-CN H 3-chloro-2-pyridinyl CH3

R6R6
A32 (R4)n R14bz-1 R14by-1 R13b-1  A32 (R4) n  R14bz-1  R14by-1  R13b-1

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H C (CH3)3  OR 3-CH3, 5-Cl 2-chlorophenyl H C (CH3) 3

CH2CH3 CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H C (CH3)3 OR 3-Br, 5-Cl 2-chlorophenyl H C (CH3) 3

CH2CH3 CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H C (CH3)3 OR 3-Br, 5-Br 2-chlorophenyl H C (CH3) 3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H c (CH3)3  OR 3-CH3, 5-CN 2-chlorophenyl H c (CH3) 3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H C (CH3)3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H C (CH3) 3

CH2CH3 CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H C (CH3)3 OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H C (CH3) 3

CH2CH3 CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H C (CH3)3 OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H C (CH3) 3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H C (CH3)3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H C (CH3) 3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl H 2-clorofenilo C (CH3)3  OR 3-CH3, 5-Cl H 2-chlorophenyl C (CH3) 3

CH2CH3 CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl H 2-clorofenilo C (CH3)3 OR 3-Br, 5-Cl H 2-chlorophenyl C (CH3) 3

CH2CH3 CH2CH3
O 3-Br, 5-Br H 2-clorofenilo C (CH3)3 OR 3-Br, 5-Br H 2-chlorophenyl C (CH3) 3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN H 2-clorofenilo C (CH3)3  OR 3-CH3, 5-CN H 2-chlorophenyl C (CH3) 3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3  OR 3-CH3, 5-Cl H 3-chloro-2-pyridinyl C (CH3) 3

CH2CH3 CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3 OR 3-Br, 5-Cl H 3-chloro-2-pyridinyl C (CH3) 3

CH2CH3 CH2CH3
O 3-Br, 5-Br H 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3 OR 3-Br, 5-Br H 3-chloro-2-pyridinyl C (CH3) 3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN H 3-cloro-2-piridinilo C (CH3)3  OR 3-CH3, 5-CN H 3-chloro-2-pyridinyl C (CH3) 3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H CH2CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 2-chlorophenyl H CH2CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H CH2CF3  OR 3-Br, 5-Cl 2-chlorophenyl H CH2CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H CH2CF3  OR 3-Br, 5-Br 2-chlorophenyl H CH2CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H CH2CF3  OR 3-CH3, 5-CN 2-chlorophenyl H CH2CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CH2CF3  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H CH2CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CR2CF3  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H CR2CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H CH2CF3  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H CH2CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H CH2CF3  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H CH2CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl H 2-clorofenilo CH2CF3  OR 3-CH3, 5-Cl H 2-chlorophenyl CH2CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl H 2-clorofenilo CH2CF3  OR 3-Br, 5-Cl H 2-chlorophenyl CH2CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br H 2-clorofenilo CH2CF3  OR 3-Br, 5-Br H 2-chlorophenyl CH2CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN H 2-clorofenilo CH2CF3  OR 3-CH3, 5-CN H 2-chlorophenyl CH2CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CH2CF3  OR 3-CH3, 5-Cl H 3-chloro-2-pyridinyl CH2CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CH2CF3  OR 3-Br, 5-Cl H 3-chloro-2-pyridinyl CH2CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-Br, 5-Br H 3-cloro-2-piridinilo CH2CF3  OR 3-Br, 5-Br H 3-chloro-2-pyridinyl CH2CF3

CH2CH3CH2CH3
O 3-CH3, 5-CN H 3-cloro-2-piridinilo CH2CF3  OR 3-CH3, 5-CN H 3-chloro-2-pyridinyl CH2CF3

Tabla 89 Table 89

R6R6
A32 (R4)n R14br-1 R14by-1 R13b-1  A32 (R4) n  R14br-1  R14by-1  R13b-1

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H CHF2  OR 3-CH3, 5-Cl 2-chlorophenyl H CHF2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H CHF2  OR 3-Br, 5-Cl 2-chlorophenyl H CHF2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H CHF2  OR 3-Br, 5-Br 2-chlorophenyl H CHF2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H CHF2  OR 3-CH3, 5-CN 2-chlorophenyl H CHF2

R6R6
A32 (R4)n R14br-1 R14by-1 R13b-1  A32 (R4) n  R14br-1  R14by-1  R13b-1

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CHF2  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H CHF2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CHF2  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H CHF2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H CHF2  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H CHF2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H CHF2  OR 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H CHF2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl H 2-clorofenilo CHF2  OR 3-CH3, 5-Cl H 2-chlorophenyl CHF2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl H 2-clorofenilo CHF2  OR 3-Br, 5-Cl H 2-chlorophenyl CHF2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br H 2-clorofenilo CHF2  OR 3-Br, 5-Br H 2-chlorophenyl CHF2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN H 2-clorofenilo CHF2  OR 3-CH3, 5-CN H 2-chlorophenyl CHF2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CHF2  OR 3-CH3, 5-Cl H 3-chloro-2-pyridinyl CHF2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CHF2  OR 3-Br, 5-Cl H 3-chloro-2-pyridinyl CHF2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br H 3-cloro-2-piridinilo CHF2  OR 3-Br, 5-Br H 3-chloro-2-pyridinyl CHF2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN H 3-cloro-2-piridinilo CHF2  OR 3-CH3, 5-CN H 3-chloro-2-pyridinyl CHF2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 2-clorofenilo H CBrF2  OR 3-CH3, 5-Cl 2-chlorophenyl H CBrF2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 2-clorofenilo H CBrF2  OR 3-Br, 5-Cl 2-chlorophenyl H CBrF2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 2-clorofenilo H CBrF2  OR 3-Br, 5-Br 2-chlorophenyl H CBrF2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN 2-clorofenilo H CBrF2  OR 3-CH3, 5-CN 2-chlorophenyl H CBrF2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CBrF2  OR 3-CH3, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H CBrF2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl 3-cloro-2-piridinilo H CBrF2  OR 3-Br, 5-Cl 3-chloro-2-pyridinyl H CBrF2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br 3-cloro-2-piridinilo H CBrF2  OR 3-Br, 5-Br 3-chloro-2-pyridinyl H CBrF2

CH3CH3
0 3-CH3, 5-CN 3-cloro-2-piridinilo H CBrF2  0 3-CH3, 5-CN 3-chloro-2-pyridinyl H CBrF2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl H 2-clorofenilo CBrF2  OR 3-CH3, 5-Cl H 2-chlorophenyl CBrF2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl H 2-clorofenilo CBrF2  OR 3-Br, 5-Cl H 2-chlorophenyl CBrF2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br H 2-clorofenilo CBrF2  OR 3-Br, 5-Br H 2-chlorophenyl CBrF2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN H 2-clorofenilo CBrF2  OR 3-CH3, 5-CN H 2-chlorophenyl CBrF2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CBrF2  OR 3-CH3, 5-Cl H 3-chloro-2-pyridinyl CBrF2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Cl H 3-cloro-2-piridinilo CBrF2  OR 3-Br, 5-Cl H 3-chloro-2-pyridinyl CBrF2

CH3CH3
O 3-Br, 5-Br H 3-cloro-2-piridinilo CBrF2  OR 3-Br, 5-Br H 3-chloro-2-pyridinyl CBrF2

CH3CH3
O 3-CH3, 5-CN H 3-cloro-2-piridinilo CBrF2  OR 3-CH3, 5-CN H 3-chloro-2-pyridinyl CBrF2

Los ejemplos de las plagas contra las que el presente compuesto tiene eficacia de control incluyen artrópodos nocivos tales como insectos nocivos y ácaros nocivos, y nematelmintos tales como los nematodos, y sus ejemplos son los mostrados más abajo. 5 Examples of the pests against which the present compound has control efficacy include harmful arthropods such as harmful insects and harmful mites, and nematelminths such as nematodes, and their examples are those shown below. 5

Hemiptera: - Hemiptera: -

Saltadores de plantas (Delphacidae) tales como el saltador de plantas pardo pequeño (Laodelphax striatellus), el saltador de plantas pardo del arroz (Nilaparvata lugens), y el saltador de plantas del arroz de dorso blanco (Sogatella 10 furcifera); saltadores de hojas (Deltocephalidae) tales como el saltador de plantas verde del arroz (Nephotettix cincticeps), el saltador de plantas verde del arroz (Nephotettix virescens), y el saltador de plantas verde del té (Empoasca onukii): áfidos (Aphididae) tales como el áfido del algodón (Aphis gossypii), el áfido verde del melocotón (Myzus persicae), el áfido de la col (Brevicorine brassicae), el áfido de los cítricos (Aphis spiraecola), el áfido de la patata (Macrosiphum euphorbiae), el áfido de la dedalera (Aulacorthum solani), el áfido de la avena (Rhopalosiphum 15 padi), el áfido tropical de los cítricos (Toxoptera citricidus), y el áfido harinoso del melocotonero (Hyalopterus pruni); chinches hediondas (Pentatomidae) tales como la chinche hedionda verde (Nezara antennata), la chinche de la judía (Riptortus clavetus), la chinche del arroz (Leptocorisa chinensis), la chinche espinosa de manchas blancas (Eysarcoris parvus), y la chinche hedionda (Halyomorpha mista); moscas blancas (Aleyrodidae) tales como mosca Plant jumpers (Delphacidae) such as the small brown plant jumper (Laodelphax striatellus), the brown rice plant jumper (Nilaparvata lugens), and the white dorso rice plant jumper (Sogatella 10 furcifera); leaf jumpers (Deltocephalidae) such as the green rice plant jumper (Nephotettix cincticeps), the green rice plant jumper (Nephotettix virescens), and the green tea plant jumper (Empoasca onukii): aphids (Aphididae) such such as cotton aphid (Aphis gossypii), green peach aphid (Myzus persicae), cabbage aphid (Brevicorine brassicae), citrus aphid (Aphis spiraecola), potato aphid (Macrosiphum euphorbiae), the foxglove aphid (Aulacorthum solani), the oat aphid (Rhopalosiphum 15 padi), the tropical citrus aphid (Toxoptera citricidus), and the peach mealy aphid (Hyalopterus pruni); Stink bugs (Pentatomidae) such as green stink bugs (Nezara antennata), bean bugs (Riptortus clavetus), rice bugs (Leptocorisa chinensis), white spotted spiny bugs (Eysarcoris parvus), and stink bugs (Halyomorpha mista); whiteflies (Aleyrodidae) such as fly

blanca de los invernaderos (Trialeurodes vaporariorum), la mosca blanca de la batata (Bemisia tabaci), la mosca blanca de hoja plateada (Bemisia argentifolii), la mosca blanca de los cítricos (Dialeurodes citri), y la mosca blanca espinosa de los cítricos (Aleurocanthus spiniferus); cochinillas (Coccidae) tales como la cochinilla roja de California (Aonidiella aurantii), la cochinilla de San José (Comstockaspis perniciosa), la cochinilla blanca del tronco (Unaspis citri), la escama roja (Ceroplastes rubens), la cochinilla acanalada (Icerya purchasi), la cochinilla harinosa de los cítricos (Planococcus kraunhiae), la cochinilla harinosa de cola larga (Pseudococcus longispinus), y la cochinilla blanca del melocotonero (Pseudaulacaspis pentagona); chiches de encaje (Tingidae); psílidos (Psillidae); etc. White of the greenhouses (Trialeurodes vaporariorum), the white sweet potato fly (Bemisia tabaci), the white silver leaf fly (Bemisia argentifolii), the white citrus fly (Dialeurodes citri), and the prickly white citrus fly (Aleurocanthus spiniferus); mealybugs (Coccidae) such as the California red mealybug (Aonidiella aurantii), the San José mealybug (Comstockaspis perniciosa), the white trunk mealybug (Unaspis citri), the red scale (Ceroplastes rubens), the fluted mealybug (Icerya purchasi ), the citrus mealy mealybug (Planococcus kraunhiae), the long-tailed mealybug (Pseudococcus longispinus), and the white peach mealybug (Pseudaulacaspis pentagona); lace chiches (Tingidae); psyllids (Psillidae); etc.

Lepidoptera: - Lepidoptera: -

Polillas de Pirálidos (Pyralidae) tales como el barrenador del tallo del arroz (Chilo suppressalis), el barrenador amarillo del arroz (Tryporyza incertulas), el enrollahojas del arroz (Cnaphalocrocis medinalis), el enrollahojas del algodón (Notarcha derogata), la polilla India de la harina (Plodia interpunctella), el barrenador oriental del arroz (Ostrinia furnacalis), el barrenador de los brotes de la col (Hellula undalis), y el gusano del césped (Pediasia teterrellus); polillas mochuelo (Noctuidae) tales como el gusano gris del tabaco (Spodoptera litura), la rosquilla verde (Spodoptera exigua), la oruga del corte del arroz (Pseudaletia separata), la polilla de la col (Mamestra brassicae), el malduerme (Agrotis ipsilon), el gusano de la remolacha (Plusia nigrisigna), Thoricoplusia spp., Heliothis spp., y Helicoverpa spp.; mariposas blancas y de azufre (Pieridae) tales como la blanquita de la col (Pieris rapae); polillas de tortrícidos (Tortricidae) tales como Adoxophyes spp., la polilla oriental de la fruta (Grapholita molesta), el barrenador de la vaina de la soja (Leguminivora glycinivorella), el gusano de la vaina de la judía adzuki (Matsumuraeses azukivora), el tórtrix de los frutos de verano (Adoxophyes orana fasciata), Adoxophyes sp., el tórtrix oriental del té (Homona magnanima), el tórtrix de la manzana (Archips fuscocupreanus), y Cydia pomonella; minadores de las hojas (Gracillariidae) tales como en enrollahojas del té (Caloptilia theivora), y el enrollahojas del manzano (Phillonorycter ringoneella): Carposinidae tales como la polilla del fruto del melocotón (Carposina niponensis): polillas de lionétidos (Lyonetiidae) tales como Lyonetia spp.; gusanos de los penachos (Lymantriidae) tales como Lymantria spp., y Euproctis spp.; polillas de yponomeútidos (Yponomeutidae) tales como la polilla dorso de diamante (Plutella xilostella); polillas de geléquidos (Gelechiidae) tales como la lagarta rosada (Pectinophora gossypiella), y la polilla de la patata (Phthorimaea operculella); polillas tigre y especies aliadas (Arctiidae) tales como la palomilla de hierba (Hyphantria cunea); polillas de tineidos (Tineidae) tales como la polilla de la ropa (Tinea translucens), y la polilla tejedora de la ropa (Tineola bisselliella): etc. Pyralid moths (Pyralidae) such as the rice stem borer (Chilo suppressalis), the yellow rice borer (Tryporyza incertulas), the rice leafworm (Cnaphalocrocis medinalis), the cotton leafworm (Notarcha derogata), the Indian moth from flour (Plodia interpunctella), the eastern rice borer (Ostrinia furnacalis), the cabbage sprout borer (Hellula undalis), and the grass worm (Pediasia teterrellus); Owl moths (Noctuidae) such as the gray tobacco worm (Spodoptera litura), the green donut (Spodoptera exigua), the caterpillar of the rice cut (Pseudaletia separata), the cabbage moth (Mamestra brassicae), the malduerme (Agrotis ipsilon), beet worm (Plusia nigrisigna), Thoricoplusia spp., Heliothis spp., and Helicoverpa spp .; white and sulfur butterflies (Pieridae) such as the white cabbage (Pieris rapae); Tortricida moths (Tortricidae) such as Adoxophyes spp., the eastern fruit moth (Grapholita molesta), the soybean pod borer (Leguminivora glycinivorella), the Adzuki bean pod worm (Matsumuraeses azukivora), the summer fruit pole (Adoxophyes orana fasciata), Adoxophyes sp., the eastern tea pole (Homona magnanima), the apple pole (Archips fuscocupreanus), and Cydia pomonella; leaf miners (Gracillariidae) such as in tea leaf curls (Caloptilia theivora), and apple leaf curls (Phillonorycter ringoneella): Carposinidae such as peach fruit moth (Carposina niponensis): lionetid moths (Lyonetiidae) such as Lyonetia spp .; tufts worms (Lymantriidae) such as Lymantria spp., and Euproctis spp .; yponomeutid moths (Yponomeutidae) such as the diamondback moth (Plutella xilostella); gel-like moths (Gelechiidae) such as the pink lizard (Pectinophora gossypiella), and the potato moth (Phthorimaea operculella); tiger moths and allied species (Arctiidae) such as grass moth (Hyphantria cunea); Tineid moths (Tineidae) such as the clothing moth (Tinea translucens), and the weaver moth (Tineola bisselliella): etc.

Thysanoptera: - Thysanoptera: -

Trips (Thripidae) tales como el trips occidental de las flores (Frankliniella occidentalis), Thrips palmi, el trips amarillo del té (Scirtothrips dorsalis), el trips de la cebolla (Thrips tabaci), el trips de las flores (Frankliniella intonsa), etc. Trips (Thripidae) such as western flower thrips (Frankliniella occidentalis), Thrips palmi, yellow tea thrips (Scirtothrips dorsalis), onion thrips (Thrips tabaci), flower thrips (Frankliniella intonsa), etc.

Diptera: - Diptera: -

La mosca común (Musca domestica), el mosquito común (Culex pipiens pallens), el tábano (Tabanus trigonus), la mosca de la cebolla (Hylemya antiqua), la mosca del maíz (Hilemya platura), Anopheles sinensis, el minador de la hoja del arroz (Agromyza oryzae), el minador de la hoja del arroz (Hidrellia griseola), el gusano del tallo del arroz (Clorops oryzae), la mosca del melón (Dacus cucurbitae), Ceratitis capitata, el minador de la hoja de las legumbres (Liriomyza trifolii), el minador de la hoja del tomate (Liriomyza sativae), el minador de la hoja del guisante (Chromatomyia horticola), etc. The common fly (Musca domestica), the common mosquito (Culex pipiens pallens), the horsefly (Tabanus trigonus), the onion fly (Hylemya antiqua), the corn fly (Hilemya platura), Anopheles sinensis, the miner of the rice leaf (Agromyza oryzae), the rice leaf miner (Hidrellia griseola), the rice stalk worm (Clorops oryzae), the melon fly (Dacus cucurbitae), Ceratitis capitata, the leaf miner legumes (Liriomyza trifolii), the tomato leaf miner (Liriomyza sativae), the pea leaf miner (Chromatomyia horticola), etc.

Coleoptera: - Coleoptera: -

La mariquita de veintiocho puntos (Epilachna vigintioctopunctata), el escarabajo de la hoja de las cucurbitáceas (Aulacophora femoralis), el escarabajo pulga rallado (Phyllotreta striolata), el escarabajo de la hoja del arroz (Oulema oryzae), el gorgojo del arroz (Echinocnemus squameus), el gorgojo de agua del arroz (Lissorhoptrus oryzophilus), Anthonomus grandis, el gorgojo de la judía adzuki (Callosobruchus chinensis), Sfenophorus venatus, el escarabajo Japonés (Popillia japonica), el escarabajo cobrizo (Anomala cuprea), el gusano de la raíz del maíz (Diabrotica spp.), el escarabajo de la patata (Leptinotarsa decemlineata), el gusano de alambre (Agriotes spp.), el escarabajo del cigarrillo (Lasioderma serricorne), el escarabajo de los museos (Anthrenus verbasci), el escarabajo rojo de la harina (Tribolium castaneum), el escarabajo del polvo (Lyctus brunneus), el escarabajo de cuernos largos con puntos blancos (Anoplophora malasiaca), el escarabajo de los brotes del pino (Tomicus piniperda), etc. The twenty-eight-spotted ladybird (Epilachna vigintioctopunctata), the cucurbit leaf beetle (Aulacophora femoralis), the grated flea beetle (Phyllotreta striolata), the rice leaf beetle (Oulema oryzae), the rice weevil squameus), rice water weevil (Lissorhoptrus oryzophilus), Anthonomus grandis, adzuki bean weevil (Callosobruchus chinensis), Sfenophorus venatus, Japanese beetle (Popillia japonica), copper beetle (Anomala cuprea), worm corn root (Diabrotica spp.), potato beetle (Leptinotarsa decemlineata), wireworm (Agriotes spp.), cigarette beetle (Lasioderma serricorne), museum beetle (Anthrenus verbasci), Red Flour Beetle (Tribolium castaneum), Dust Beetle (Lyctus brunneus), Longhorn Beetle with White Spikes (Anoplophora malasiaca), Pine Sprout Beetle (Tomicus piniperda), etc.

Orthoptera: - Orthoptera: -

La langosta Asiática (Locusta migratoria), el grillotalpa Africano (Grillotalpa africana), el saltamontes del arroz de alas cortas (Oxya yezoensis), el saltamontes del arroz (Oxya japonica), etc. The Asian lobster (Locusta migratoria), the African grillotalpa (Grillotalpa africana), the short-winged rice grasshopper (Oxya yezoensis), the rice grasshopper (Oxya japonica), etc.

Hymenoptera: - Hymenoptera: -

La mosca de sierra de la hoja del nabo (Athalia rosae), Acromyrmex spp., la hormiga de fuego roja (Solenopsis spp.), etc. Turnip sawfly (Athalia rosae), Acromyrmex spp., Red fire ant (Solenopsis spp.), Etc.

Nematodos: Nematodes:

El nematodo de la punta blanca del arroz (Aphelenchoides besseyi), el nematodo de los capullos de la fresa (Nothotylenchus acris), el nematodo del nudo de raíz meridional (Meloidogine incognita), el nematodo del nudo de raíz septentrional (Meloidogyne hapla), el nematodo del nudo de raíz de Java (Meloidogine javanica), el nematodo de la soja (Heterodera glycines), el nematodo de la patata (Globodera rostochiensis), el nematodo de lesión de la raíz del café (Pratilenchus coffeae), el nematodo necrosador de raíces (Pratilenchus neglectus), etc. The white-tipped rice nematode (Aphelenchoides besseyi), the strawberry buds nematode (Nothotylenchus acris), the southern root knot nematode (Meloidogine incognita), the northern root knot nematode (Meloidogyne hapla), the Java root knot nematode (Meloidogine javanica), the soy nematode (Heterodera glycines), the potato nematode (Globodera rostochiensis), the coffee root lesion nematode (Pratilenchus coffeae), the necrotizing nematode of roots (Pratilenchus neglectus), etc.

Dictyoptera: Dictyoptera:

La cucaracha germánica (Blattella germanica), la cucaracha café ahumada (Periplaneta fuliginosa), la cucaracha americana (Periplaneta americana), Periplaneta brunnea, la cucaracha oriental (Blatta orientalis), etc. The Germanic cockroach (Blattella germanica), the smoked brown cockroach (Periplaneta fuliginosa), the American cockroach (Periplaneta americana), Periplaneta brunnea, the eastern cockroach (Blatta orientalis), etc.

Acarina: - Acarina: -

Las arañuelas (Tetranychidae) tales la araña roja (Tetranychus urticae), la arañuela roja de Kanzawa (Tetranychus kanzawai), el ácaro rojo de los cítricos (Panonychus citri), el ácaro rojo Europeo (Panonychus ulmi), y Oligonychus spp.; ácaros de eriófidos (Eriophyidae) tales como el ácaro rosa de la herrumbre de los cítricos (Aculops pelekassi), el arador de los cítricos (Phyllocoptruta citri), el ácaro del bronceado del tomate (Aculops lycopersici), el ácaro púrpura del té (Calacarus carinatus), el ácaro rosa de la herumbre del té (Acaphilla theavagran), y Eriophyes chibaensis; ácaros de de tarsonémidos (Tarsonemidae) tales como el ácaro blanco (Polyphagotarsonemus latus); falsas arañuelas (Tenuipalpidae) tales como Brevipalpus phoenicis; Tuckerellidae: garrapatas (Ixodidae) tales como Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Dermacentor taiwanicus, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Boophilus microplus, y Rhipicephalus sanguineus; ácaros de acáridos (Acaridae) tales como el ácaro del moho (Tyrophagus putrescentiae), y Tyrophagus similis; ácaros del polvo doméstico (Pyroglyphidae) tales como Dermatophagoides farinae, y Dermatophagoides ptrenyssnus; ácaros de cheilétidos (Cheiletidae) tales como Cheiletus eruditus, Cheiletus malaccensis, y Cheiletus moorei; ácaros parasitoides (Dermanyssidae); etc. Spiders (Tetranychidae) such as the red spider (Tetranychus urticae), the red Kanzawa spider (Tetranychus kanzawai), the red citrus mite (Panonychus citri), the European red mite (Panonychus ulmi), and Oligonychus spp .; Eriophid mites (Eriophyidae) such as the pink rust of the citrus rust (Aculops pelekassi), the citrus plow (Phyllocoptruta citri), the tomato tan mite (Aculops lycopersici), the purple tea mite (Calacarus carinatus), the pink rust of tea rust (Acaphilla theavagran), and Eriophyes chibaensis; Tarsonémid mites (Tarsonemidae) such as the white mite (Polyphagotarsonemus latus); false spiders (Tenuipalpidae) such as Brevipalpus phoenicis; Tuckerellidae: ticks (Ixodidae) such as Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Dermacentor taiwanicus, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Boophilus microplus, and Rhipicephalus sanguineus; acarid mites (Acaridae) such as mold mite (Tyrophagus putrescentiae), and Tyrophagus similis; house dust mites (Pyroglyphidae) such as Dermatophagoides farinae, and Dermatophagoides ptrenyssnus; Cheiletid mites (Cheiletidae) such as Cheiletus eruditus, Cheiletus malaccensis, and Cheiletus moorei; parasitoid mites (Dermanyssidae); etc.

El plaguicida de la presente invención puede ser el propio presente compuesto pero, usualmente, el presente compuesto se mezcla con un portador inerte tal como un portador sólido, un portador líquido, un portador gaseoso y similares y, si fuera necesario, se añaden un tensioactivo, y otros aditivos de preparación para formularlos en una composición o una preparación tales como una emulsión, un aceite, un polvo, gránulos, una preparación humectable, una preparación de pasta líquida, microcápsulas, un aerosol, un fumigante, un cebo envenenado, una preparación de resina o similares. Estas composiciones o preparaciones usualmente contienen de 0,01 a 95% en peso del presente compuesto. The pesticide of the present invention may be the present compound itself but, usually, the present compound is mixed with an inert carrier such as a solid carrier, a liquid carrier, a gaseous carrier and the like and, if necessary, a surfactant is added , and other preparation additives for formulating them in a composition or preparation such as an emulsion, an oil, a powder, granules, a wettable preparation, a liquid paste preparation, microcapsules, an aerosol, a fumigant, a poisoned bait, a resin preparation or the like. These compositions or preparations usually contain 0.01 to 95% by weight of the present compound.

Los ejemplos del portador sólidos que se va a utilizar incluyen polvos finos y gránulos tales como arcillas (arcilla de caolín, tierra de diatomeas, bentonita, arcilla fubasami, arcilla ácida, etc.), óxido de silicio hidratado sintético, talco, cerámica, otros minerales inorgánicos (sericita, cuarzo, azufre, carbón activo, carbonato de calcio, sílice hidratada, etc.), fertilizantes químicos (sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, urea, cloruro de amonio, etc.) y similares. Examples of the solid carrier to be used include fine powders and granules such as clays (kaolin clay, diatomaceous earth, bentonite, fubasami clay, acid clay, etc.), synthetic hydrated silicon oxide, talc, ceramics, others inorganic minerals (sericite, quartz, sulfur, active carbon, calcium carbonate, hydrated silica, etc.), chemical fertilizers (ammonium sulfate, ammonium phosphate, ammonium nitrate, urea, ammonium chloride, etc.) and the like.

Los ejemplos del portador líquido incluyen agua, alcoholes (metanol, etanol, alcohol isopropílico, butanol, hexanol, alcohol bencílico, etilenglicol, propilenglicol, fenoxietanol, etc.), cetonas (acetona, metiletilcetona, ciclohexanona, etc.), hidrocarburos aromáticos (tolueno, xileno, etilbenceno, dodecilbenceno, fenilxililetano, metilnaftaleno, etc.), hidrocarburos alifáticos (hexano, ciclohexano, queroseno, gasoil, etc.), ésteres (acetato de etilo, acetato de butilo, miristato de isopropilo, oleato de etilo, adipato de diisopropilo, adipato de diisobutilo, acetato de monometiléter de propilenglicol, etc.), nitrilos (acetonitrilo, isobutironitrilo, etc.), éteres (éter diisopropílico, 1,4-dioxano, dimetiléter de etilenglicol, dimetiléter de dietilenglicol, monometiléter de dietilenglicol, monometiléter de propilenglicol, monometiléter de dipropilenglicol, 3-metoxil-3-metil-1-butanol, etc.), amiduros de ácido (N,N-dimetilformamida, N,-Ndimetilacetamida, etc.), hidrocarburos halogenados (diclorometano, tricloroetano, tetracloruro de carbono, etc.), sulfóxidos (dimetilsulfóxido, etc.), propileno carbónico y aceites vegetales (aceite de soja, aceite de semilla de algodón, etc.). Examples of the liquid carrier include water, alcohols (methanol, ethanol, isopropyl alcohol, butanol, hexanol, benzyl alcohol, ethylene glycol, propylene glycol, phenoxyethanol, etc.), ketones (acetone, methyl ethyl ketone, cyclohexanone, etc.), aromatic hydrocarbons (toluene , xylene, ethylbenzene, dodecylbenzene, phenylxylethane, methylnaphthalene, etc.), aliphatic hydrocarbons (hexane, cyclohexane, kerosene, diesel oil, etc.), esters (ethyl acetate, butyl acetate, isopropyl myristate, ethyl oleate, adipate diisopropyl, diisobutyl adipate, propylene glycol monomethyl ether acetate, etc.), nitriles (acetonitrile, isobutyronitrile, etc.), ethers (diisopropyl ether, 1,4-dioxane, ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol monomethyl ether of propylene glycol, dipropylene glycol monomethyl ether, 3-methoxy-3-methyl-1-butanol, etc.), acid amides (N, N-dimethylformamide, N, -N-dimethylacetamide, etc.), hydrocarb halogenated uros (dichloromethane, trichloroethane, carbon tetrachloride, etc.), sulfoxides (dimethylsulfoxide, etc.), carbonic propylene and vegetable oils (soybean oil, cottonseed oil, etc.).

Los ejemplos del portador gaseoso incluyen fluorocarbonos; gas butano, LPG (gas de petróleo licuado), éter dimetílico, y gas ácido carbónico. Examples of the gas carrier include fluorocarbons; butane gas, LPG (liquefied petroleum gas), dimethyl ether, and carbonic acid gas.

Los ejemplos del tensioactivo incluyen tensioactivos no iónicos tales como polioxietilenalquiléter, polioxietilenalquilariléter, ésteres de ácidos grasos y polietilenglicol, y similares, y tensioactivos aniónicos tales como sales alquilsulfonato, sales alquilbencenosulfonato y sales alquilsulfato. Examples of the surfactant include non-ionic surfactants such as polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene alkyl ether, fatty acid esters and polyethylene glycol, and the like, and anionic surfactants such as alkyl sulfonate salts, alkyl benzenesulfonate salts and alkyl sulfate salts.

Los ejemplos de otros aditivos de preparación incluyen aglutinantes, agentes dispersantes, agentes colorantes y estabilizantes, específicamente, caseína, gelatina, azúcares (almidón, goma arábiga, derivados de celulosa, ácido algínico, etc.), derivados de lignina, bentonita, polímeros sintéticos solubles en agua (poli(alcohol vinílico), polivinilpirrolidona, poli(ácidos acrílicos), etc.), PAP (fosfato ácido de isopropilo), BHT (2,6-di-terc-butil-4-metilfenol), y BHA (una mezcla de 2-terc-butil-4-metoxifenol y 3-terc-butil-9-metoxifenol). Examples of other preparation additives include binders, dispersing agents, coloring and stabilizing agents, specifically, casein, gelatin, sugars (starch, gum arabic, cellulose derivatives, alginic acid, etc.), lignin derivatives, bentonite, synthetic polymers soluble in water (polyvinyl alcohol), polyvinylpyrrolidone, poly (acrylic acids), etc.), PAP (isopropyl acid phosphate), BHT (2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol), and BHA ( a mixture of 2-tert-butyl-4-methoxyphenol and 3-tert-butyl-9-methoxyphenol).

El método para controlar una plaga de la presente invención comprende la aplicación del plaguicida de la presente invención a una planta, suelo o en el hogar. The method of controlling a pest of the present invention comprises the application of the pesticide of the present invention to a plant, soil or in the home.

Cuando el plaguicida de la presente invención se utiliza para el control una plaga en el campo agrícola, la cantidad que se va a aplicar es usualmente de 1 a 10.000 g por 10.000 m2 en términos de la cantidad del presente compuesto. Cuando el plaguicida de la presente invención se formula en una emulsión, una preparación humectable, una preparación en pasta líquida o similares, usualmente, el agente se aplica diluyéndolo con agua de manera que la concentración de ingrediente activo pasa a ser de 0,01 a 10.000 ppm, y los gránulos, el polvo o similares se aplican usualmente tal cual. When the pesticide of the present invention is used to control a pest in the agricultural field, the amount to be applied is usually 1 to 10,000 g per 10,000 m2 in terms of the amount of the present compound. When the pesticide of the present invention is formulated in an emulsion, a wettable preparation, a liquid paste preparation or the like, usually, the agent is applied by diluting it with water so that the concentration of active ingredient becomes 0.01 to 10,000 ppm, and the granules, powder or the like are usually applied as is.

Estas preparaciones, o preparaciones diluidas con agua se pueden aplicar directamente a una plaga o a una planta tal como un cultivo que se vaya a proteger de una plaga, o se pueden aplicar al suelo de un campo cultivado con el fin de controlar una plaga que habite en el suelo. These preparations, or preparations diluted with water can be applied directly to a pest or a plant such as a crop to be protected from a pest, or they can be applied to the soil of a cultivated field in order to control a plague that inhabits on the floor.

Alternativamente, tratamiento se puede realizar por ejemplo, enrollando una resina tratada de tipo lámina o de tipo cuerda en un cultivo, rodeando un cultivo con la preparación de resina, o extendiendo la preparación de resina sobre el suelo por encima de las raíces de un cultivo. Alternatively, treatment can be carried out, for example, by rolling a treated sheet or rope type resin in a crop, surrounding a crop with the resin preparation, or spreading the resin preparation on the ground above the roots of a crop. .

Cuando el plaguicida de la presente invención se utiliza para el control una plaga que habita en el hogar (p. ej. mosca, mosquito, cucaracha, etc.), la cantidad que se va a aplicar es usualmente de 0,01 a 1000 mg por 1 m2 de zona tratada en términos de la cantidad del presente compuesto en el caso del tratamiento de superficie, y es usualmente de 0,01 a 500 mg por 1 m3 de espacio de tratamiento en términos de la cantidad del presente compuesto en el caso de un tratamiento espacial. Cuando el plaguicida de la presente invención se formula en una emulsión, una preparación humectable, una preparación el pasta líquida o similares, usualmente, el agente se aplica diluyéndolo con agua con agua de manera que la concentración de ingrediente activo para a ser de 0,1 a 1000 ppm, y un aceite, un aerosol, un fumigante, un cebo envenenado o similares se aplica tal cual. When the pesticide of the present invention is used to control a pest that lives in the home (eg, fly, mosquito, cockroach, etc.), the amount to be applied is usually 0.01 to 1000 mg. per 1 m2 of treated area in terms of the amount of the present compound in the case of surface treatment, and is usually 0.01 to 500 mg per 1 m3 of treatment space in terms of the amount of the present compound in the case of a spatial treatment. When the pesticide of the present invention is formulated in an emulsion, a wettable preparation, a liquid paste preparation or the like, usually, the agent is applied by diluting it with water with water so that the concentration of active ingredient stops to be 0, 1 to 1000 ppm, and an oil, an aerosol, a fumigant, a poisoned bait or the like is applied as is.

El plaguicida de la presente invención puede contener otros agentes para controlar artrópodos nocivos, acaricidas, nematocidas, fungicidas, herbicidas, reguladores del crecimiento de las plantas, sinergistas, fertilizantes, acondicionadores del suelo, alimentos para animales, y similares. The pesticide of the present invention may contain other agents for controlling harmful arthropods, acaricides, nematocides, fungicides, herbicides, plant growth regulators, synergists, fertilizers, soil conditioners, animal feed, and the like.

En cuanto a los otros ingredientes activos de los agentes para el control de los artrópodos nocivos anteriormente mencionados, se pueden mencionar acaricidas y/o nematocidas, por ejemplo, los siguientes compuestos. As for the other active ingredients of the agents for the control of the aforementioned harmful arthropods, acaricides and / or nematocides may be mentioned, for example, the following compounds.

(1) Compuestos orgánicos de fósforo (1) Organic phosphorus compounds

Acefato, fosfuro de aluminio, butatiofos, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clorpirifos, clorpirifos-metilo, cianofos: CYAP, diazinón, DCIP (éter diclorodiisopropílico), diclofentión: ECP, diclorvos: DDVP, dimetoato, dimetilvinfos, disulfotón, EPN, etión, etoprofos, etrimfos, fentión: MPP, fenitrotión: MEP, fostiazato, formotión, fosfuro de hidrógeno, isofenfos, isoxatión, malatión, mesulfenfos, metidatión: DMTP, monocrotofos, naled: BRP, oxideprofos: ESP, paratión, fosalona, fosmet: PMP, pirimifos-metilo, piridafentión, quinalfos, fentoato: PAP, profenofos, propafos, protiofos, piraclorfos, salitión, sulprofos, tebupirimfos, temefos, tetraclorvinfos, terbufos, tiometón, triclorfón: DEP, vamidotión, y similares. Acetate, aluminum phosphide, butathiophos, cadusafos, chloretoxyphos, chlorphenvinphos, chlorpyrifos, chlorpyrifos-methyl, cyanophos: CYAP, diazinon, DCIP (dichlorodiisopropyl ether), diclofention: ECP, dichlorvos: DDVP, dimethyl, dimethyl, dimethionium, dimethylthio, dimethyl, dimethyl, disulfide etoprofos, etrimfos, fentión: MPP, fenitrotión: MEP, fostiazato, formotión, hydrogen phosphide, isofenfos, isoxatión, malathión, mesulfenfos, metidatión: DMTP, monocrotofos, naled: BRP, oxideprofos: ESP, paratión, fosalona, fosmet pyrimiphos-methyl, pyridafention, quinalfos, fentoate: PAP, profenofos, propafos, protiofos, pyraclorfos, salitión, sulprofos, tebupirimfos, temefos, tetrachlorvinfos, terbufos, tiometón, trichlorfón: DEP, vamidotión, and the like.

(2) Compuestos Carbamato (2) Carbamate Compounds

Alanicarb, bendiocarb, benfuracarb, BPMC, carbarilo, carbofurano, carbosulfán, cloetocarb, etiofencarb, fenobucarb, fenotiocarb, fenoxicarb, furatiocarb, isoprocarb: MIPC, metolcarb, metomilo, metiocarb, NAC, oxamilo, pirimicarb, propoxur: PHC, XMC, tiodicarb, xililcarb, y similares. Alanicarb, bendiocarb, benfuracarb, BPMC, carbaryl, carbofuran, carbosulfan, chloetocarb, etiofencarb, phenobucarb, fenothiocarb, phenoxycarb, furatiocarb, isoprocarb: MIPC, metolcarb, methyloyl, methiocarb, tCimpob, NPC, oxamim, PHCimodium, pxCimodium, pMCxoximid, pxCimodium, pxCimodium, pxCimodium Xylilcarb, and the like.

(3) Compuestos piretroides sintéticos (3) Synthetic pyrethroid compounds

Acrinatrina, aletrina, benflutrina, beta-ciflutrina, bifentrina, cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina, deltametrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flufenoprox, flumetrina, fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, permetrina, praletrina, piretrinas, resmetrina, sigma-cipermetrina, silafluofeno, teflutrina, tralometrina, transflutrina, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)bencilo (EZ)- (1RS, 3RS; 1RS, 3SR)-2,2-dimetil-3-prop-1enilciclopropanocarboxilato, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-metilbencilo (EZ)- (1RS, 3RS; 1RS, 3SR)-2,2-dimetil-3-prop-1enilciclopropanocarboxilato, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)bencilo (1RS, 3RS; 1RS, 3SR)-2,2-dimetil-3-(2-metil-1propenil)ciclopropanocarboxilato, y similares. Acrinatrina, aletrina, benflutrina, beta-ciflutrina, bifentrina, cycloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina, deltametrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinate, flufenoprox, flumetrina, halfmetrina pratrinatrina, pyrimitrine, pyrimitrine, pyrimitrine, pyrimitrin sigma-cypermethrin, silafluophen, teflutrin, tralometrine, transflutrin, 2,3,5,6-tetrafluoro-4- (methoxymethyl) benzyl (EZ) - (1RS, 3RS; 1RS, 3SR) -2,2-dimethyl-3- prop-1-cyclopropanecarboxylate, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-methylbenzyl (EZ) - (1RS, 3RS; 1RS, 3SR) -2,2-dimethyl-3-prop-1-cyclopropanecarboxylate, 2,3,5,6 -tetrafluoro-4- (methoxymethyl) benzyl (1RS, 3RS; 1RS, 3SR) -2,2-dimethyl-3- (2-methyl-1-propenyl) cyclopropanecarboxylate, and the like.

(4) Compuestos de toxina Nereis (4) Nereis toxin compounds

Cartap, bensultap, tiociclam, monosultap, bisultap, y similares. Cartap, bensultap, thiocyclam, monosultap, bisultap, and the like.

(5) Compuestos neonicotinoides (5) Neonicotinoid Compounds

Imidacloprid, nitenpiram, acetamiprid, tiametoxam, tiacloprid, dinotefurano, clotianidina, y similares. Imidacloprid, nitenpiram, acetamiprid, thiamethoxam, thiacloprid, dinotefuran, clothianidine, and the like.

(6) Compuestos de benzoilurea (6) Benzoylurea compounds

Clorfluazurón, bistriflurón, diafenthiurón, diflubenzurón, fluazurón, flucicloxurón, flufenoxurón, hexaflumurón, lufenurón, novalurón, noviflumurón, teflubenzurón, triflumurón, y similares. Chlorfluazuron, bistrifluron, diafenthiuron, diflubenzuron, fluazuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron, triflumuron, and the like.

(7) Compuestos de fenilpirazol (7) Phenylpyrazole compounds

Acetoprol, etiprol, fiprónil, vaniliprol, piriprol, pirafluprol, y similares. Acetoprol, etiprol, fiprónil, vaniliprol, pyriprol, pyrafluprol, and the like.

(8) Insecticidas de toxina Bt (8) Bt toxin insecticides

Endosporas viables derivadas de Bacillus thuringiensis y toxinas cristalinas producidas por éste, así como una de sus mezclas. Viable endospores derived from Bacillus thuringiensis and crystalline toxins produced by it, as well as one of their mixtures.

(9) Compuestos de hidrazina (9) Hydrazine Compounds

Cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida, y similares. Chromaphenozide, halofenozide, methoxyphenozide, tebufenozide, and the like.

(10) Compuestos orgánicos de cloro (10) Organic chlorine compounds

Aldrina, dieldrina, dienoclor, endosulfán, metoxiclor, y similares. Aldrine, dieldrin, dienechloro, endosulfan, methoxychlor, and the like.

(11) Insecticidas naturales (11) Natural insecticides

Aceite para máquinas, sulfato de nicotina, y similares. Machine oil, nicotine sulfate, and the like.

(12) Otros insecticidas (12) Other insecticides

Avermectina-B, bromopropilato, buprofezina, clorfenapir, ciromazina, 1,3-dicloropropeno, benzoato de emamectina, fenazaquina, flupirazofos, hidropreno, indoxacarb, metoxadiazona, milbemicina-A, pimetrozina, piridalilo, piriproxifeno, espinosad, sulfluramid, tolfenpirad, triazamato, flubendiamida, SI-0009, ciflumetofeno, ácido arsénico, benclotiaz, cianamida cálcica, polisulfuro de calcio, clordano, DDT, DSP, flufenerim, flonicamid, flurimfen, formetanato, metam-amonio, metam-sodio, bromuro de metilo, nidinotefurano, oleato de potasio, protrifenbute, espiromesifeno, azufre, metaflumizona, espirotetramato, y similares. Avermectin-B, bromopropylate, buprofezin, chlorphenapir, ciromazine, 1,3-dichloropropene, emamectin benzoate, phenazaquine, flupyrazophos, hydroprene, indoxacarb, methoxadiazone, milbemycin-A, pimetrozin, pyriphenoidiapylamide, pyriphylanediaphamidene, pyriphylanediaphamidene, pyriphyladiaphamidene, pyriphylanediaphamidene, pyriphylanediaphamidene, pyriphyladhylamide, pyriphyladimamidene flubendiamide, SI-0009, ciflumetofen, arsenic acid, benclothiaz, calcium cyanamide, calcium polysulphide, chlordane, DDT, DSP, flufenerim, flonicamid, flurimfen, formate, metam-ammonium, metam-sodium, methyl bromide, nidinotefuran potassium, protrifenbute, spiromesifene, sulfur, metaflumizone, spirotetramate, and the like.

Acaricidas
Acequinocilo, amitraz, benzoximato, bromopropilato, quinometionato, clorobenzilato, CPCBS (clorfensón), clofentezina, Kelthane (dicofol), etoxazol, óxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenpiroximato, fluacripirim, fluproxifeno, hexitiazox, propargita: BPPS, polinactinas, piridabeno, pirimidifeno, tebufenpirad, tetradifón, espirodiclofeno, amidoflumet, bifenazato, ciflumetofeno, y similares. Nematocidas (ingredientes nematocidas activos)
DCIP, fostiazato, levamisol, metilisotiocianato, tartrato de morantel, y similares.
La presente invención se explicará con más detalle más abajo por medio de los Ejemplos de Preparación, los Ejemplos de Formulación, los Ejemplos de Ensayo, pero la presente invención no está limitada a estos Ejemplos.
En primer lugar, se explicarán los Ejemplos de Preparación del presente compuesto.
Ejemplo de Preparación 1
Una mezcla de 0,22 g de N-(2-aminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina, 0,31 g de cloruro de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,13 g del presente compuesto (1) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (1)
5 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,35 (3H, t, J = 8 Hz), 4,29 (2H, c, J = 8 Hz), 6,85 (1H, s ancho), 7,10 (1H, t, J = 8 Hz), 7,29 (1H, s), 7,44 (1H, t, J = 8 Hz), 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,62 (1H, d, J = 8 Hz), 7,93 (1H, d, J = 4 Hz), 8,42 (1H, s ancho), 8,46 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 8 Hz), 11,86 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 2
10 Una mezcla de 0,13 g de ácido 1-metil-1H-pirrol-2-carboxílico, 0,15 g de cloruro de tionilo y 5 ml de hexano se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 0,14 g de cloruro de 1-metil-1H-pirrol-2-carbonilo. A una mezcla de 0,22 g de N-(2-aminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina y 10 ml de piridina se le añadieron 0,14 g del cloruro de 1-metil-1H-pirrol-2-carbonilo resultante, y la mezcla se agitó a
15 temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se imagen42
El presente compuesto (2) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 1,02 - 1,25 (3H, m), 3,91 (3H, s), 4,00 - 4,16 (2H, m), 6,13 (1H, d, J = 4 Hz), 20 6,78 (1H, d, J = 4 Hz), 7,06 (1H, m), 7,15 (1H, t, J = 8 Hz), 7,56 (1H, t, J = 8 Hz), 7,79 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, d, J = 8 Hz), 9,30 (1H, s ancho), 10,57 (1H, s ancho), 11,63 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 3
25 Una mezcla de 0,19 g de ácido 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico, 0,15 g de cloruro de tionilo y 5 ml de hexano se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 0,14 g de cloruro de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo. A una mezcla de 0,22 g de N-(2-aminobenzoil)-N'etoxicarbonilhidrazina y 10 ml de piridina se le añadieron 0,14 g del cloruro de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5carbonilo resultante y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de
30 reacción, y los precipitados depositados se recogieron por medio de filtración para obtener 0,23 g del presente imagen43
El presente compuesto (3) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 1,20 (3H, t, J = 8 Hz), 4,10 (2H, c, J = 8 Hz), 4,19 (3H, s), 7,17 (1H, s), 7,28 35 (1H, t, J = 8 Hz), 7,60 (1H, t, J = 8 Hz), 7,79 (1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 9,02 (1H, s ancho), 10,41 (1H, s ancho), 11,50 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 4
40 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,06 g de cloroformiato de etilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,08 g del presente compuesto (4) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (4) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 0,96 - 1,26 (3H, m), 2,16 (3H, s), 3,90 - 4,12 (2H, m), 7,38 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,25 (1H, s ancho), 10,14
5 (1H, s ancho), 10,37 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 5
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol10 5-carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de metilo y 10 ml de piridina, se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para
El presente compuesto (5)
15 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 3,62 (3H, s), 7,39 (1H, s), 7,50 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,70 (1H, s), 9,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 10,17 (1H, s ancho), 10,38 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 6
20 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de isopropilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para imagen44 imagen45
El presente compuesto (6) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 0,97 - 1,31 (6H, m), 2,16 (3H, s), 4,68 - 4,89 (1H, m), 7,38 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,18 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho), 10,37 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 7
Una mezcla de 0, 22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-carboxamida, 0,05 g de cloruro de ciclopropanocarbonilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura 35 ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,20 g del presente compuesto (7) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (7) RMN H1 (DMSO -d6, TMS) δ (ppm): 0,57 -0,82 (4H, m), 1,63 -1,73 (1H, m), 2,16 (3H, s), 7,43 (1H, s), 7,54 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,74 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 10,19 (2H, s ancho),
5 10,40 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 8
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol10 5-carboxamida, 0,07 g de cloruro de benzoilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener imagen46
El presente compuesto (2)
15 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 7,48 - 7,69 (5H, m), 7,77 (1H, s), 7,90 - 7,96 (3H, m), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,55 (1H, d, J = 4 Hz), 10,36 (1H, s ancho), 10,42 (1H, s ancho), 10,60 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 9
20 Una mezcla de 0, 22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-carboxamida, 0,07 g de cloruro de 4-morfolincarbonilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración
25 El presente compuesto (9) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,22 - 3,42 (4H, m), 3,53 - 3,63 (4H, m), 7,44 (1H, s), 7,53 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 3 Hz, (1H, s) 7,77 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 8,78 (1H, s ancho), 9, 88 (1H, s ancho), 10,33 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 10
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,06 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración
35 para obtener 0,13 g del presente compuesto (10) de fórmula: El presente compuesto (10) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 2,86 (6H, s), 7,42 (1H, s), 7,52 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,82 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 - 8,58 (2H, m), 9,32 (1H, s ancho), 10,31 (1H, s ancho) imagen47 imagen6
5 Ejemplo de Preparación 11
Una mezcla de 0,22 q de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,06 g de cloroformiato de N-propilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2
10 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para
El presente compuesto (11) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 0,66 - 0,98 (3H, m), 1,37 - 1,66 (2H, m), 2,16 (3H, s), 3,83 - 4,08 (2H, m), 7,38
15 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,26 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho), 10,37 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 12
20 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,05 g de isocianato de etilo y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para
25 El presente compuesto (12) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,12 (3H, t, J = 6 Hz), 2,18 (3H, s), 3,76 (2H, c, J = 6 Hz), 6,34 (1H, m), 7,48 (1H, s), 7,54 (1H, s), 7,65-7,69 (2H, m), 7,74 (1H, s ancho), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,99 (1H, s ancho), 10,34 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 13
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,07 g de isocianato de fenilo y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y los precipitados depositados se recogieron por medio de filtración
35 para obtener 0,12 g del presente compuesto (13) de fórmula: imagen48 imagen49 imagen6
El presente compuesto (13) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 6,93 - 7,00 (2H, m), 7,21 - 7,31 (2H, m), 7,40 - 7,47 (2H, m), 7,51 (1H, s), 7,54 - 7,58 (1H, m), 7,66 (1H, dd, J = 3 Hz,4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz),
5 8,73 (1H, s ancho), 10,18 (1H, s ancho), 10,40 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 14
Una mezcla de 0,24 g de N-(2-metilaminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina, 0,31 g de cloruro de 1-(3-cloro-210 piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,20
El presente compuesto (14)
15 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 1,06 - 1,27 (3H, m), 3,18 (3H, s), 4,01 - 4,16 (2H, m), 6,34 (1H, s), 7,31 - 1,37 (1H, m), 7,53 - 7,61 (3H, m), 7,71 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 8,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,62 (1H, d, J = 4 Hz) 9,33 (1H, s ancho), 10,44 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 15
20 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,05 g de cloruro de etanosulfonilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para
25 El presente compuesto (15) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,20 (3H, t, J = 8 Hz), 2,18 (3H, s), 3,02 (2H, c, J = 8 Hz), 7,39 (1H, s), 7,57 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,68 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,95 (1H, s ancho), 10,41 (1H, s ancho), 10,57 (1H, s ancho) 30 Ejemplo de Preparación 16
Una mezcla de 0,22 g de N-4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,05 g de cloruro de N,N-dimetilsulfamoilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente 35 durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,14 g del presente compuesto (16) de fórmula: imagen50 imagen51 imagen6 imagen52
El presente compuesto (16) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 2,71 (6H, s), 7,28 (1H, s), 7,57 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,75 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, s), 10,42 (1H, s ancho), 10,51 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 17
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 10 mL de ácido fórmico y 5 ml de anhídrido acético preparado enfriando con hielo se agitó a 10 temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se
El presente compuesto (17) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 7,43 (1H, s), 7,56 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8H2,4 Hz), 7,73 (1H, s), 15 8,05 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 10,13 (1H, s ancho), 10,39 (1H, s ancho), 10,46 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 18
20 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,05 g de cloruro de propionilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,15 g del presente compuesto (18) de fórmula: imagen6
25 El presente compuesto (18) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,04 (3H, t, J = 3 Hz), 2,13 (5H, m), 7,44 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 3 Hz,4 Hz), 7,74 (1H, s), 5,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,91 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho), 10,36 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 19
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de n-butilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para
35 obtener 0,19 g del presente compuesto (19) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (19) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 0,79 - 0,94 (3H, m), 1,22 - 1,40 (2H, m), 1,46 - 1,62 (2H, m), 2,17 (3H, s), 3,92 4,13 (2H, m), 7,37 (1H, s), 7,56 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,70 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d,
5 J = 4 Hz), 9,25 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho), 10,37 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 20
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol10 5-carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de alilo y 10 ml de piridina, se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,23
El presente compuesto (20)
15 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 4,43 - 4,60 (2H, m), 5,21 (1H, d, J = 6 Hz), 5,33 (1H, d, J = 8 Hz), 5,86 - 6,00 (1H, m), 7,39 (1H, s), 7,56 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,70 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,39 (1H, s ancho), 10,18 (1H, s ancho), 10,38 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 21
20 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil] -1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil1H-pirazol-5-carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de metilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la disolución de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante
25 El presente compuesto (21) RMN H1 (DMSC-d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 3,06 (3H, s), 3,33 (3H, s), 7,07 (1H, s), 7,45 (1H, s), 7,68 (1H, s), 7,69 (1H, dd, J = 8 Hz,4H2), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 3,55 (1H, d, J = 4 Hz), 9,11 (0,6H, s ancho), 10,20 (1H, s ancho), 10,54 (0,4H, s ancho) 30 Ejemplo de Preparación 22
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,05 g cloruro de de N,N-dietilcarbamoilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente 35 durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,19 g del presente compuesto (22) de fórmula: imagen53 imagen54 imagen6
El presente compuesto (22) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,06 (6H, t, J = 6 Hz), 2,14 (3H, s), 3,26 (4H, c, J = 5 Hz), 7,42 (1H, s), 7,52 (1H, s), 7,68 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,82 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, s ancho), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,84
5 (1H, s ancho), 10,35 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 23
Una mezcla de 0, 22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H10 pirazol-5-carboxamida, 0,10 g de cloruro de N-metil-N-fenilcarbamoilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante
El presente compuesto (23)
15 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,08 (3H, s), 7,10 - 7,45 (6H, m), 7,53 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,76 (1H, s), 8,14 (1H, s ancho), 8,20 (1H, d, J = 5 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,97 (1H, s ancho), 10,32 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 24
20 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-8-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,15 g de cloruro de N,N-difenilcarbamoilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración
25 El presente compuesto (24) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 6,77 (1,H, t, J = 8 Hz), 6,81 (1H, t, J = 8 Hz), 7,05-7,39 (9H, m), 7,52 (1H, s), 7,64 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,72 (1H, s), 8,13 (1H, s ancho), 8,19 (1H, d, J = 8 Hz) 8,47 (1H, d, J = 4 Hz), 10,08 (1H, s ancho), 10,34 (1H, s ancho) 30 Ejemplo de Preparación 25
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,07 g de hidrocloruro de cloruro de picolinoilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente 35 durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,16 g del presente compuesto (25) de fórmula: imagen55 imagen56 imagen6 imagen57
El presente compuesto (25) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 7,50 - 7,59 (2H, m), 7,63 - 7,71 (3H, m), 7,77 - 7,88 (1H, m), 8,05 (1H, s), 3,06 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,5 (1H, d, J = 4 Hz), 8,70 (1H, d, J = 4 Hz), 10,35 - 10,70 (2H, m)
5 Ejemplo de Preparación 26
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,07 g de cloroformiato de fenilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 10 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para
El presente compuesto (26) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,17 (3H, s), 7,13-7,69 (9H, m), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz) 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,95 15 (1H, s ancho), 10,43 (1H, s ancho), 10,45 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 27
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol
20 5-carboxamida, 0,04 g de acetilo cloruro de y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,22 g del presente compuesto (27) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (27)
25 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,39 (3H, s), 2,16 (3H, s), 7,4 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,73 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4Hs), 9,94 (1H, s ancho), 10,17 (1H, s ancho), 10,38 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 28
30 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,06 g de cloruro de trimetilacetilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,25 g del presente compuesto (28) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (28) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,17 (9H, s), 2,15 (3H, s), 7,46 (1H, s), 7,54 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 3 Hz,4 Hz), 7,76 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,66 (1H, s ancho), 10,01 (1H, s ancho), 10,32 (1H, s
5 ancho)
Ejemplo de Preparación 29
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol10 5-carboxamida, 0,05 g de clorotiolformiato de metilo de fórmula: imagen6
y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,10 g del presente compuesto (29) de fórmula: imagen6
15 El presente compuesto (29) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,03-2,34 (6H, m), 7,40 (1H, s), 7,58 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,84 (1H, s ancho), 10,41 (1H, s ancho), 10,56 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 30
20 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,09 g de cloruro de 3-metilbenzoilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para
25 El presente compuesto (30) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 2,30 (3H, s), 7,40 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,58 (1H, s), 7,65 - 7,73 (4H, m), 7,77 (1H, s), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 10,35 (1H, s ancho), 10,41 (1H, s ancho), 10,54 (1H, s ancho) 30 Ejemplo de Preparación 31
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,09 g de cloruro de 4-metoxibenzoilo y 10 mi de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,09 g del presente compuesto (31) de fórmula: imagen58 imagen6
El presente compuesto (31)
5 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 3,83 (3H, s), 7,04 (2H, d, J = 8 Hz), 7,55 (1H, s), 7,58 (1H, s), 7,69 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,77 (1H, s), 7,90 (2H, d,8 Hz), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (H, d, J = 4 Hz), 10,28 (1H, s ancho), 10,41 (1H, s ancho), 10,45 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 32
10 Una mezcla de 0,18 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-trifluorometil-1H-pirazol-5carboxamida, 0,06 ml de cloroformiato de etilo y 1 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadieron sucesivamente agua y tolueno a la mezcla de reacción, y la mezcla se concentró a presión reducida. El residuo resultante se mezcló con éter metil terc-butílico y agua, la mezcla se separó en capas, la capa orgánica
15 resultante se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de imagen59
El presente compuesto (32)
20 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,26 (3H, m ancho), 2,21 (3H, s), 4,18 (2H, c ancho, J = 7 Hz), 6,88 (1H, s ancho), 7,17 (1H, t, J = 8 Hz), 7,28 - 7,39 (4H, m), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 3,05 (1H, s ancho), 8,43 (1H, d, J = 4 Hz), 9,73 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 33
25 Una mezcla de 0,21 g de N-[2-cloro-6-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5carboxamida, 0,06 ml de cloroformiato de etilo y 5 ml de piridina, se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con 2 mol/L de ácido clorhídrico, una disolución acuosa
30 saturada de bicarbonato de sodio y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna imagen60
El presente compuesto (33)
35 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,28 (3H, t, J = 7 Hz), 4,21 (2H, g, J = 7 Hz), 6,76 (1H, s ancho), 7,23-7,30 (2H, m), 7,42 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,50 (1H, d, J = 8 Hz), 7,55 (1H, d, J = 8 Hz), 7,85 (1H, s ancho), 7,90 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,16 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 34 40
Una mezcla de 0,30 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5carboxamida, 0,20 ml de cloroformiato de metilo, 0,09 ml de trietilamina, 20 ml de acetonitrilo y 10 ml de N,Ndimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron con sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,13 g del presente compuesto (34) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (34)
10 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 3,61 (3H, s ancho), 7,33 (1H, s), 7,37 (1H, s ancho), 7,53 (1H, s ancho), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,16 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,29 (1H, s ancho), 10,15 (1H, s ancho), 10,22 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 35
15 Una mezcla de 0,30 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5carboxamida, 0,09 ml de cloroformiato de etilo y 3 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas, y se concentró a presión reducida. Se añadieron agua y tolueno al residuo resultante, la mezcla se filtró, la torta del filtro resultante se mezcló con éter metil terc-butílico y agua, y la mezcla se separó en capas. La capa orgánica se
20 lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para imagen61
El presente compuesto (35)
25 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,18 (3H, m ancho), 2,14 (3H, s), 4,06 (2H, m ancho), 7,34 (1H, s), 7,37 (1H, s ancho), 7,53 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,16 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,24 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho), 10,21 (1H, s ancho)
Ejemplos de Preparación 36 y 37
30 A una disolución de 0,30 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida en 10 ml de acetonitrilo se añadieron 0,10 ml de cloroformiato de metilo y 0,09 ml de trietilamina, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, y se añadieron 0,10 ml de cloroformiato de metilo a la mezcla, seguido de agitación adicional a lo largo de 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se
35 extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,16 g del imagen62
40 El presente compuesto (36) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,76 (6H, s), 7,23 - 7,27 (3H, m), 7,30 - 7,40 (2H, m), 7,43 - 7,47 (2H, m), 8,84 (1H, s ancho), 9,29 (1H, s ancho) imagen6
El presente compuesto (37) 5 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 3,68 (3H, s ancho), 7,44 (1H, s ancho), 7,53-7,72 (6H, m), 9,35 (1H, s ancho), 10,23 (1H, s ancho), 10,32 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 38
10 Una mezcla de 0,30 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5carboxamida, 2 ml de piridina y 0,09 ml de cloroformiato de etilo se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, y se concentró a presión reducida. Se añadieron agua y tolueno al residuo resultante, y la mezcla se filtró. La torta del filtro se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,22 g del presente compuesto (38) de fórmula: imagen6
15 El presente compuesto (38) RMN H1 (DMSO - d6) δ (ppm): 1,19 (3H, m ancho), 2,15 (3H, s), 4,05 (2H, m ancho), 7,37 (1H, s), 7,49 - 7,66 (6H, m), 9,22 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho), 10,25 (1H, s ancho)
20 Ejemplo de Preparación 39
Una mezcla de 0,18 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-trifluorometil-1H-pirazol-5carboxamida, 0,05 ml de cloroformiato de metilo y 1 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y se añadió tolueno, seguido de concentración a presión reducida. El 25 residuo resultante se mezcló con éter metil terc-butílico y agua, la mezcla se separó en capas, y la capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó con sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para imagen63
30 El presente compuesto (39) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 3,75 (3H, s ancho), 6,86 (1H, s ancho), 7,19 (1H, t, J = 8 Hz), 7,27 (1H, s), 7,34 - 7,40 (3H, m), 7,87 (1H, dd, J = 8 Hz, 1, 5 Hz), 7,97 (1H, s ancho), 8,45 (1H, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,60 (1H, s ancho)
35 Ejemplo de Preparación 40
Una mezcla de 0,30 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5carboxamida, 0,09 ml de cloroformiato de metilo y 3 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se añadieron sucesivamente agua y tolueno a la mezcla de reacción, seguido de concentración a presión reducida. 40 El residuo resultante se mezcló con acetato de etilo y agua, la mezcla se separó en capas, y la capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se
concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,20 g del presente compuesto (40) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (40)
5 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,17 (3H, s), 3,62 (3H, s ancho), 7,25 (1H, d, J = 2 Hz), 7,40 (1H, s ancho), 7,52 (1H, d, J = 2 Hz), 7,56 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,86 (1H, d, J = 2 Hz), 8,11 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 10,11 (1H, s ancho), 10,13 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 41
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5, la N-[4,6-dimetil-2-(hidrazinocarbonil) fenil]-1-(3-cloro-2piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]imagen64
15 El presente compuesto (41) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 2,29 (3H, s), 3,55 - 3,68 (3H, m), 7,19 - 47,25 (2H, m), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,23 (1H, s ancho), 9,98 (1H, s ancho), 10,22 (1H, s ancho)
20 Ejemplo de Preparación 42
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10,la N-[4,6-dimetil-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2piridinil)-3-trifluorofluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (42) de
25 fórmula: imagen6
El presente compuesto (42) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 2,31 (3H, s), 2,86 (6H, s), 7,14 - 7,27 (2H, m), 7,65 - 7,70 (1H, m), 7,82 (1H, s), 5,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, s ancho), 6,53 (1H, d, J = 4 Hz) 9,65 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s
30 ancho)
Ejemplo de Preparación 43
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5, la N-[6-bromo-2-(hidrazinocarbonil)-4-metilfenil]-1-(3-cloro
35 2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (43) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (43) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,35 (3H, s), 3,53 - 3 - 65 (3H, m), 7,35 (1H, s), 7,65 (1H, dd, J = 8 Hz), 7,68 7,70 (1H, m), 7,76 (1H, s), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 3,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,27 (1H, s ancho), 10,04 (1H, s ancho),
5 10,47 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 44
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10, la N-[6-bromo-2-(hidrazinocarbonil)-4-metilfenil]-1-(3
10 cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (44) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (44) 15 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,34 (3H, s), 2,84 (6H, s), 7,90 (1H, s), 7,62 - 7,70 (2H, m), 7,83 (1H, s), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz) 8,48 (1H, s ancho), 8,51 - 8,56 (1H, m), 9,69 (1H, s ancho), 10,42 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 45
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5, la N-[3-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]imagen65
El presente compuesto (45)
25 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,67 - 3,79 (3H, m), 7,37 - 7,47 (2H, m), 7,69 - 7,74 (1H, m), 7,82 - 7,88 (2H, m), 8,25 - 8,33 (1H, m), 8,57 (1H, d, J = 9 Hz), 9,71 (1H, s ancho), 9,83 (1H, s ancho), 10,56 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 46
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10, la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (46) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (46) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,90 (6H, s), 7,57 (1H, d, J = 8 Hz), 7,68 - 7,70 (1H, m), 7,73 (1H, dd, 8 Hz, 4 Hz), 7,81 (1H, s), 8,18 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, d, J = 4 Hz), 8,83 (1H, s ancho), 10,36 (1H,
5 s ancho), 11,27 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 47
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5, la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-210 piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]
El presente compuesto (47) RMN H1 (DMSO)-d6, TMS) δ (ppm): 3,64-3,71 (3H, m), 7,59 (1H, s), 7,63 (1H, d, J = 8 Hz), 7,72 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 15 Hz), 7,86 (1H, s), 8,12 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, d, J = 4 Hz), 9,51 (1H, s ancho), 10,75 (1H, s ancho), 11,68 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 48
20 Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol5-carboxamida, 0,04 g de cianato de sodio, 0,5 ml de ácido acético y 5 ml de cloroformo se agitó enfriando con hielo a lo largo de 4 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo resultante se lavó
25 El presente compuesto (48) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 5,97 (2H, s ancho), 7,52 - 7,54 (2H, m), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, s), 7,76 (1H, s ancho), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 10,01 (1H, s ancho), 10,39 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 49
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil-1-(3cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (49) de
35 fórmula: imagen66 imagen67 imagen6
El presente compuesto (49) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,40 - 3,70 (3H, m), 7,03 - 7,69 (2H, m), 7,76 (1H, s), 8,16 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,33 (1H, s ancho), 10,23 (1H, s ancho), 10,63 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 50
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[4,6-diyodo-2(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-210 (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (50) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (50) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,55 - 3,65 (3H, m), 7,65 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,75 - 7,82 (2H, m), 8,20 (1H, 15 d, J = 8 Hz), 8,39 (1H, s), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho), 10,59 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 51
Una mezcla de 0,22 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol20 5-carboxamida, 0,05 g de isotiocianato de metilo y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración
El presente compuesto (51)
25 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, s), 2,85 (3H, d, J = 4 Hz), 7,57 (1H, s), 7,60 - 7,63 (2H, m), 7,68 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,72 (1H, s ancho), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, d, J = 4 Hz), 9,13 (1H, s ancho), 10,31 (1H, s ancho), 10,42 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 52
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[5-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-(4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (52) de fórmula: imagen68 imagen69
El presente compuesto (52) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,60 - 3,77 (3H, m), 7,40 (1H, d, J = 8 Hz), 7,57 (1H, s), 7,74 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8 Hz), 8,22 (1H, s), 8,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59 (1H, d, J = 4 Hz), 9,49 (1H, s ancho), 10,77 (1H, s ancho), 12,04 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 53
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[2-(hidrazinocarbonil)-4-metilfenil]1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-610 metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (53) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (53) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,32 (3H, s), 3,60 - 3,72 (3H, m), 7,37 (1H, d, J = 8 Hz), 7,55 (1H, s), 7,65 (1H, 15 s), 7,73 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,02 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, d, J = 4 Hz), 9,43 (1H, s ancho), 10,64 (1H, s ancho), 11,72 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 54
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10 excepto que se utilizó N-[2-(hidrazinocarbonil)-4metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (54) de fórmula: imagen6
25 El presente compuesto (54) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,31 (3H, s), 2,91 (6H, s), 7,29 - 7,34 (1H, m), 7,48 - 7,51 (1H, m), 7,70 - 7,79 (2H, m), 8,04 - 8,09 (1H, m), 8,26 - 8,33 (1H, m), 8,55 - 8,60 (1H, m), 8,75 (1H, s ancho), 10,24 (1H, s ancho), 11,30 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 55
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[2-(hidrazinocarbonil)-3-metilfenil]1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (55) de
35 fórmula: imagen6
El presente compuesto (55) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,32 (3H, s), 3,62 - 3,75 (3H, m), 7,12 (1H, d, J = 8 Hz), 7,31 (1H, t, J = 8 Hz), 7,61 (1H, d, J = 8 Hz), 7,68 - 7,73 (1H, m), 7,80 (1H, s), 8,27 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 4 Hz), 9,59 (1H, s
40 ancho, 9,66 (1H, s ancho), 10,30 (1H, s ancho) Ejemplo de Preparación 56
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que N-[4,6-dicloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3 cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (56) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (56) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,45 - 3,66 (3H, m) 7,51 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,76 (1H, s), 10 7,94 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,37 (1H, s ancho), 10,27 (1H, s ancho), 10,64 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 57
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10 excepto que se utilizó N-[4,6-dicloro-2(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (57) de fórmula: imagen6
20 El presente compuesto (57) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,85 (6H, s), 7,58 (1H, s), 7,64-7,70 (1H, m), 7,85 (1H, s), 7,90 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 8,58 (1H, s ancho), 9,91 (1H, s ancho), 10,59 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 58
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10 excepto que se utilizó N-[4,6-dibromo-2(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (58) de fórmula: imagen6
30 El presente compuesto (58) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,84 (6H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,74 (1H, s), 7,83 (1H, s), 8,13 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52-8,57 (2H, m), 9,88 (1H, s ancho), 10,60 (1H, s ancho)
35 Ejemplo de Preparación 59
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[6-bromo-4-cloro-2(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el
40 presente compuesto (59) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (59) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,55 - 3,65 (3H, m), 7,54 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,76 (1H, s), 8,06 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 10,23 (1H, s ancho), 10,64 (1H, s
5 ancho)
Ejemplo de Preparación 60
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10 excepto que se utilizó N-[6-bromo-4-cloro-210 (hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el imagen70
El presente compuesto (60)
15 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,84 (6H, s), 7,62 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,83 (1H, s) 8,02 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 - 8,57 (2H, m), 9,87 (1H, s ancho), 10,60 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 61
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10 excepto que se utilizó N-[4,6-diyodo-2(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (61) de fórmula: imagen6
25 El presente compuesto (61) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,83 (6H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,82 (1H, s), 7,88 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, s), 8,48 (1H, s ancho), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,78 (1H, s ancho), 10,55 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 62
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10 excepto que se utilizó N-[5-cloro-2(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (62) de fórmula : imagen6
El presente compuesto (62) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,91 (6H, s), 7,33 - 7,48 (1H, m), 7,67 - 7,81 (3H, m), 8,24 - 8,35 (2H, m), 8,56 - 8,63 (1H, m), 8,80 (1H, s ancho), 10,38 (1H, s ancho), 11,57 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 63
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[2-(hidrazinocarbonil)-5-metilfenil]1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-610 metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (63) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (63) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,32 (3H, s), 3,60 -3,69 (3H, m), 7,09 (1H, d, J = 8 Hz), 7,54 (1H, s), 7,71 15 7,79 (2H, m), 8,06 (1H, s), 8,30 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, d, J = 4 Hz), 9,41 (1H, s ancho), 10,64 (1H, s ancho), 12,19 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 64
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10 excepto que se utilizó N-[2-(hidrazinocarbonil)-5metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (64) de fórmula: imagen6
25 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,31 (3H, s), 2,90 (6H, s), 7,07 (1H, d, J = 8 Hz), 7,64 - 7,68 (2H, m), 7,74 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,07 (1H, s), 8,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, d, J = 4 Hz), 8, 67 (1H, s ancho), 10,28 (1H, s ancho), 11,82 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 65
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 3 excepto que se utilizó N-(2-amino-5-cloro-3-metilbenzoil)N'-metoxicarbonilhidrazina en lugar de N-(2-aminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina para obtener el presente compuesto (65) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (65) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,25 (3H, s) 3,59 (3H, s) 4,13 (3H, s), 7,40 (1H, s), 7,44 (1H, s), 7,59 (1H, s), 9,26 (1H, s ancho), 10,11 (1H, s ancho), 10,17 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 66
Una mezcla de 0,28 g de N-[1-cloro-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5carboxamida, 0,06 g de cloroformiato de metilo y 10 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. 10 Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,08 g del presente compuesto (66) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (66) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,60 - 3,68 (3H, m), 7,35 - 7,43 (1H, m), 7,60 - 7,85 (3H, m), 8,12 - 8,28 (3H, 15 m), 8,52 - 8,60 (2H, m), 9,35 (1H, s ancho), 10,32 (1H, s ancho), 10,76 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 67
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 66 excepto que se utilizó N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2
20 naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-(1-cloro-3-(hidrazinocarbonil)-2naftil-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (67) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (67)
25 RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,58 - 3,69 (3H, m), 7,34 - 7,44 (1H, m), 7,60 - 7,85 (3H, m), 8,10 - 8,28 (3H, m), 8,50 - 8,62 (2H, m), 9,33 (1H, s ancho) 10,28 (1H, s ancho), 10,78 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 68
30 Una mezcla de 0,30 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,45 g de carbazato de metilo y 10 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. En la mezcla de reacción, se vertieron 30 ml de agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
35 cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,14 g del presente compuesto (68) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (68) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,44 - 3,66 (3H, m), 7,45 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 3 Hz, 4 Hz), 7,65 (1H, s), 8,14 - 8,18 (2H, m), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 10,26 (1H, s ancho), 10,55 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 69
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-610 metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (69) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (69) RMN H1 (DMSO - d6) δ (ppm): 2,33 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,36 (2H, s), 7,52 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,58 (1H, s), 15 7,81 (1H, d, J = 8 Hz), 8,06 (1H, t, J = 8 Hz), 8,46 (1H, d, J = 4 Hz), 9,33 (1H, s ancho), 10,19 (1H, s ancho), 10,34 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 70
20 Una mezcla de 0,30 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-bromo-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,45 g de carbazato de metilo y 10 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. En la mezcla de reacción, se vertieron 30 ml de agua y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
25 imagen71
El presente compuesto (70) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,48 - 3,62 (3H, m), 7,41 (1H, s), 7,53 - 7,62 (2H, m), 8,05 (1H, s), 8,16 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 10,21 (1H, s ancho), 10,48 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 71
Una mezcla de 0,30 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-bromo-6-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,45 g de carbazato de metilo y 10 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas.
35 En la mezcla de reacción, se vertieron 30 ml de agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,17 g del presente compuesto (71) de fórmula: El presente compuesto (71) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,39 (3H, s), 3,56 - 3,64 (3H, m), 7,32 - 7,44 (2H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,65 - 7,71 (1H, m), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,27 (1H, s ancho), 10,01 (1H, s ancho), 10,31 imagen6
5 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 72
Una mezcla de 0,21 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,9 g de
10 carbazato de metilo y 10 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y ésta se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en
15 El presente compuesto (72) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,44 - 3,65 (3H, m), 7,40 - 7,54 (3H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,68 (1H, d, J = 8 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,29 (1H, s ancho), 10,11 (1H, s ancho), 10,39 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 73
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1
25 El presente compuesto (73) RMN H1 (DMSO - d6) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 3,61 (3H, s), 7,37 (1H, s), 7,49 - 7,55 (3H, m), 9,31 (1H, s ancho), 10,22 (1H, s ancho), 10,30 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 74
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 6-bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Himagen72 imagen73 imagen74
35 El presente compuesto (74) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,56 - 3,65 (3H, m), 7,47 - 7,55 (1H, m), 7,62 - 7,75 (3H, m), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 10,17 (1H, s ancho), 10,38 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 75
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6-yodo-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)imagen75
10 El presente compuesto (75) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 2,12 (3H, s), 3,55 - 3,66 (3H, m), 7,63 - 7,72 (3H, m), 7,83 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,28 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho), 10,35 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 76
15 Una mezcla de 0,18 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4carboxamida, 45 mg de cloroformiato de metilo, 68 mg de piridina y 5 ml de acetonitrilo se preparó enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 0,5 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y
20 se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para imagen76
El presente compuesto (76)
RMN H1 (DMSO - d6) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 3,37 - 3,67 (6H, m), 7,37 (1H, s ancho), 7,42 - 7,52 (4H, m), 7,60 (1H, d, 25 J = 8 Hz), 8,13 (1H, s), 9,28 - 9,37 (2H, m), 10,13 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 77
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación (76) excepto que se utilizó N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-630 metilfenil]-5-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]imagen77
El presente compuesto (77)
RMN H1 (DMSO - d6) δ (ppm): 2,17 (3H, s), 3,46 - 3,62 (3H, m), 3,94 (3H, s), 7,32 - 7,41 (4H, m), 7,44 - 7,46 (1H, m), 35 7,50 (1H, s), 8,36 (1H, s), 9,30 - 9,34 (2H, m), 10,17 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 78
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)40 1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metoxi-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2- [3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5
il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener el presente compuesto (78) de fórmula: El presente compuesto (78) RMN H1 (DMSO - d6, TMS) δ (ppm): 3,56 - 3,64 (3H, m), 3,77 - 3,80 (3H, m), 7,12 (1H, s ancho), 7,32 (1H, s ancho), 7,38 (1H, s ancho), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,15, (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,28 (1H, s ancho), 9,95 (1H, s ancho), 10,07 (1H, s ancho) imagen6
5 Ejemplo de Preparación 79
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-yodo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]10
El presente compuesto (79) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,56-3,64 (3H, m), 7,43 (1H, s), 7,53 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 8,128,19 (2H, m), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,34 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho), 10,47 (1H, s ancho)
15 Ejemplo de Preparación 80
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-il]-8-metoxi-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-820
El presente compuesto (80) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,52-3,64 (3H, m)3,74 (3H, s), 7,07-7,14 (1H, m), 7,21 (1H, d, J = 8 Hz), 7,317,42 (2H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,21 (1H, s ancho), 9,87
25 (1H, s ancho), 9,92 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 81
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)30 1H-pirazol-5-il]-8-trifluorometil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]imagen78 imagen79 imagen80
El presente compuesto (81) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,46-3,69 (3H, m), 7,41 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,68 (1H, t, J = 8 Hz), 7,77-7,87 (1H, m), 7,90-7,97 (1H, m), 8,14 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, d, J = 4 Hz), 9,32 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho), 10,48 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 82
A una mezcla de 0,25 g de 3-cloro-2-(3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol-1-il)piridina y 5 ml de tetrahidrofurano se le añadieron gota a gota 0,50 ml de una disolución 2,0 M de diisopropilamiduro de litio en heptano/tetrahidrofurano/etilbenceno a -78°C y la mezcla se agitó a -78°C durante 15 minutos. Se introdujo en la 10 mezcla dióxido de carbono a un ritmo tal que la temperatura interna se mantuvo a -60°C o menos y, una vez que la mezcla viró a color amarillo, la mezcla se agitó adicionalmente a -78°C durante 10 minutos. La temperatura de la mezcla de reacción se elevó a la temperatura ambiente, seguido de concentración. Se añadió una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio para ajustar el pH de la capa acuosa de 10 a 12, las capas se separaron, y la capa orgánica se extrajo con una disolución acuosa 0,5 N de hidróxido de sodio. Las capas acuosas se combinaron, y se
15 lavaron con cloroformo, y se añadió ácido clorhídrico 2 N de manera que el pH de la capa acuosa pasó a ser de aproximadamente 3, seguido de extracción con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida para obtener 0,13 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol-5carboxílico bruto de fórmula: imagen6
20
Una mezcla de 0,13 g del ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol 5-carboxílico bruto resultante y 0,10 ml de cloruro de tionilo se calentó a reflujo en 10 ml de acetonitrilo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se concentró a presión reducida, el residuo resultante se disolvió en 10 ml 25 de acetonitrilo, se añadieron 0,11 g de N-(2-amino-5-cloro-3-metilbenzoil)-N'-metoxicarbonilhidrazina y 0,10 ml de diisopropiletilamina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para
30 imagen81
El presente compuesto (82) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,31 (3H, s), 3,64 (3H, s), 7,40 (1H, s), 7,60 (1H, s), 7,90 (1H, s ancho), 8,77 (1H, d, J = 7 Hz), 9,33 (1H, s ancho), 9,50 (1H, s ancho), 10,27 (1H, s ancho), 10,44 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 83
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1imagen82
El presente compuesto (83) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,37 (3H, t, J = 7 Hz), 2,26 (3H, s), 3,60 (3H, s), 4,55 (2H, c, J = 7 Hz), 7,41 (2H, s), 7,58 (1H, s), 9,26 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho), 10,18 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 84
5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 76 excepto que se utilizó 1-terc-butil-N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-5-(2-clorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida para obtener el presente compuesto
(84) de fórmula:
10 El presente compuesto (84) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,39 (9H, s), 2,05 (3H, s), 3,47-3,62 (3H, m), 7,36-7,53 (6H, m), 8,10 (1H, s), 9,19-9,26 (2H.m), 10,12 (1H, s ancho) imagen6
15 Ejemplo de Preparación 85
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-il]-7-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]
20 El presente compuesto (85) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,17 (3H, s), 3,60-3,65 (3H, m), 7,35-7,43 (2H, m), 7,54 (1H, d, J = 8 Hz), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,28 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho), 10,41 (1H, s ancho) 25 Ejemplo de Preparación 86
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-isopropil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-630 metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (86) de fórmula: imagen83 imagen6
El presente compuesto (86)
RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,43 (6H, d, J = 6 Hz), 2,26 (3H, s), 3,60 (3H, s), 5,41-5,45 (1H, m), 7,35 (1H, s), 7,40 35 (1H, s), 7,59 (1H, s), 9,26 (1H, s ancho), 10,10 (1H, s ancho), 10,17 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 87
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)40 1H-pirazol-5-il]-5,8-dicloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8
cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener el presente compuesto (87) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (87) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,50-3,68 (3H, m), 7,47 (1H, s), 7,52-7,65 (3H, m), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,43 (1H, s ancho), 10,17 (1H, s ancho), 10,47 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 88
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-il]-5-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]10
El presente compuesto (88) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,09 (3H, s), 3,51-3,68 (3H, m), 7,31-7,45 (3H, m), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,19 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,43 (1H, s ancho), 10,04 (1H, s ancho), 10,13 (1H, s ancho)
15 Ejemplo de Preparación 89
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-620 metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (89) de fórmula: imagen84 imagen6
El presente compuesto (89) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,67 (9H, s), 2,28 (3H, s), 3,64 (3H, s), 7,11 (1H, s), 7,42 (1H, s), 7,55 (1H, s), 9,29 (1H, 25 s ancho), 10,18 (1H, s ancho), 10,23 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 90
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5 excepto que se utilizó N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6
30 metilfenil]-1-terc-butil-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (90) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (90) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,69 (9H, s), 2,26 (3H, s), 3,57 (H3,s), 7,43 (1H, s), 7,62 (1H, d, J = 2 Hz), 7,82 (1H, d, J = 2 Hz), 9,30 (1H, s ancho), 10,23 (1H, s ancho), 10,56 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 91
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloroimagen85
10 El presente compuesto (91) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,55-3,67 (3H, m), 7,25-7,45 (3H, m), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,94-7,97 (1H, m), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48-8,53 (1H, m), 9,25 (1H, s ancho), 10,04 (1H, s ancho), 10,20 (1H, s ancho)
15 Ejemplo de Preparación 92
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 8-bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8
20 El presente compuesto (92) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,45-3,67 (3H, m), 7,34-7,44 (2H, m), 7,53 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,84 (1H, d, J = 8 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,29 (1H, s ancho), 10,08 (1H, s ancho), 10,42 (1H, s ancho) 25 Ejemplo de Preparación 93
Una mezcla de 0,20 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de metilo y 0,07 ml de piridina en N, N-dimetilformamida se agitó a temperatura 30 ambiente durante 8 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante imagen86 imagen87
El presente compuesto (93) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,23 (1H, s), 7,41 (1H, d, J = 2 Hz), 7,48-7,51 (3H, m), 8,05 35 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)9,31 (1H, s ancho), 9,75 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 94
Una mezcla de 0,26 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N'-isopropilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
40 pirazol-5-carboxamida, 0,06 ml de cloroformiato de metilo y 2 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con ácido clorhídrico 1N, una disolución acuosa saturada
de bicarbonato de sodio y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en imagen88
5 El presente compuesto (94) RMN H1 (RMSO-d6,80°C) δ (ppm): 1,03 (6H, d, J = 7 Hz), 2,18 (3H, s), 3,53 (3H, s), 4,24 (1H, hept., J = 7 Hz), 7,29 (1H, s), 7,37 (1H, d, J = 2 Hz), 7,49 (1H, d, J = 2 Hz), 7,57 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 8,10 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,45 (1,H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,92 (1H, s), 9,98 (1H, s)
10 Ejemplo de Preparación 95
A una mezcla de 4,11 g del presente compuesto (34), 1,45 ml de trietilamina y 80 ml de tetrahidrofurano se le añadieron gota a gota 0,69 ml de cloroformiato de metilo enfriando con hielo. Después de agitar la mezcla resultante a temperatura ambiente durante 1 hora, se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato 15 de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante imagen89
El presente compuesto (95)
20 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 3,82 (6H, s), 6,99 (1H, s), 7,34-7,37 (2H, m), 7,41 (1H, d, J = 2 Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,37 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 8,43 (1H, s), 9,21 (1H, s)
Ejemplo de Preparación 96
25 Una mezcla de 0,11 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-yodo-1H-pirazol-5carboxamida, 0,095 ml de cloroformiato de metilo y 2 ml de piridina se mezcló, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2,75 horas. Se vertieron agua y tolueno en la mezcla de reacción, seguido de concentración a presión reducida. El residuo se distribuyó entre agua y acetato de etilo, y la capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida.
30 El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,11 g del presente compuesto (96) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (96) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,63 (3H, s ancho), 7,40 (2H, s ancho), 7,74 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 35 Hz,4 Hz), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 10,16 (2H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 97
Una mezcla de 0,27 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5
40 carboxamida, 0,13 ml de cloroformiato de metilo y 3 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 1,75 horas. Se vertieron agua y tolueno en la mezcla de reacción, seguido de concentración a presión reducida. El residuo se distribuyó entre agua y acetato de etilo, y la capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,24 g del presente compuesto (97) de fórmula: imagen6
5 El presente compuesto (97) RMN H1 (DMSO-d6,80°C) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 3,59 (3H, s ancho), 7,43 (1H, s), 7,48 (1H, s), 7,57 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 8,03 (1H, s), 8,12 (1H, d, J = 8 Hz), 8,47 (1H, d, J = 4 Hz), 8,94 (1H, s ancho), 9,81 (1H, s ancho), 10,11 (1H, s ancho)
10 Ejemplo de Preparación 98
Una mezcla de 0,30 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1H-pirazol-5carboxamida, 0,15 ml de cloroformiato de metilo y 3 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 1,75 horas. Se vertieron agua y tolueno en la mezcla de reacción, seguido de concentración a presión reducida. El
15 residuo se distribuyó entre agua y acetato de etilo, y la capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,30 g del presente compuesto (98) de fórmula: imagen6
20 El presente compuesto (98) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 3,62 (3H, s ancho), 7,42-7,52 (4H, m), 7,55 (1H, s ancho), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,70 (1H, s ancho), 7,88 (2H, d, J = 7 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,32 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,34 (1H, s ancho), 10,19 (2H, s ancho)
25 Ejemplo de Preparación 99
Una mezcla de 0,27 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio-1H-pirazol-5carboxamida, 0,14 ml de cloroformiato de metilo y 3 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertieron agua y tolueno en la mezcla de reacción, seguido de concentración a presión reducida. El residuo se 30 distribuyó entre agua y acetato de etilo, y la capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se imagen90
El presente compuesto (99)
35 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 2,54 (3H, s)3,62 (3H, s ancho), 7,20 (1H, s), 7,38 (1H, s ancho), 7,54-7,58 (2H, m), 8,13 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 4 Hz,1,5 Hz), 9,32 (1H, s ancho), 10,11 (1H, s), 10,14 (1H, s)
Ejemplo de Preparación 100 Una mezcla de 0,20 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilsulfonil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4ona, 0,40g de carbazato de metilo y 8 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 22 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se imagen91
El presente compuesto (100) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 3,39 (3H, s)3,62 (3H, s ancho), 7,39 (1H, s ancho), 7,56 (1H, s), 7,67 (1H, 10 dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,78 (1H, s), 8,23 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho), 10,41 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 101
15 Una mezcla de 0,10 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilsulfinil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4ona, 0,21 g de carbazato de metilo y 4 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se imagen92
El presente compuesto (101) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 2,99 (3H, s)3,62 (3H, s ancho), 7,39 (1H, s ancho), 7,55 (1H, s), 7,64 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,74 (1H, s), 8,20 (1H, dd, J = 8 Hz,1,5 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,32 (1H, s ancho),
25 10,15 (1H, s ancho), 10,35 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 102
Una mezcla de 0,12 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona,
30 0,27 g de carbazato de metilo y 4 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a imagen93
El presente compuesto (102) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 2,31 (3H, s), 3,62 (3H, s ancho), 7,02 (1H, s), 7,40 (1H, s ancho), 7,527,55 (2H, m), 8,11 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,46 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 10,03 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 103
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10 excepto que se utilizó N-[2-(hidrazinocarbonil)-3metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (103) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (103)
10 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,29 (3H, s), 2,93 (6H, s), 7,07 (1H, d, J = 8 Hz), 7,27 (1H, t, J = 8 Hz), 7,71 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 8,11 (1H, s), 8,28 (1H, d, J = 8 Hz)8,56 (1H, d, J = 4 Hz), 8,99 (1H, s ancho), 10,10 (1H, s ancho), 10,19 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 104
15 Una mezcla de 0,20 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,43 g de carbazato de metilo y 5 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se
20 secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a imagen94
El presente compuesto (104)1H-MMR (DMSO-d6) δ (ppm): 1,35 (6H, d, J = 7 Hz), 2,22 (3H, s), 3,08 (1H, hept., J = 7 Hz), 3,68 (3H, s ancho), 7,17 25 (1H, s), 7,45 (1H, s ancho), 7,58-7,62 (2H, m), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,39 (1H, s ancho), 10,09 (1H, s ancho), 10,20 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 105
30 Una mezcla de 0,20 g de 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,34 g de carbazato de metilo y 4 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a imagen95
El presente compuesto (105) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,27 (6H, d, J = 7 Hz), 3,01 (1H, hept., J = 7 Hz), 3,60 (3H, s ancho), 7,16 (1H, s), 7,53 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,64 (1H, s ancho), 8,07 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,11 (1H, s ancho), 8,45 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,35 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho), 10,22 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 106
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 95 excepto que se utilizó el presente compuesto (59) en imagen96
10 El presente compuesto (106) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,73 (6H, s), 7,38-7,45 (3H, m), 7,64 (1H, d, J = 2 Hz), 7,89 (1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, d, J = 4 Hz), 8,67 (1H, s ancho), 9,21 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 107 15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 95 excepto que se utilizó el presente compuesto (70) en imagen97
El presente compuesto (107)
20 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,77 (6H, s), 7,09 (1H, s), 7,36 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,51 (1H, d, J = 2 Hz), 7,69 (1H, d, J = 2 Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,35 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 8,63 (1H, s ancho), 8,95 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 108
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 95 excepto que se utilizó el presente compuesto (5) en lugar imagen98
El presente compuesto (108)
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,23 (3H, s), 3,81 (6H, s), 7,24 (1H, s), 7,36 (1H, d, J = 2 Hz), 7,39-7,42 (2H, m), 30 7,91 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,28 (1H, s), 8,40 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,27 (1H, s).
Ejemplo de Preparación 109
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 95 excepto que el presente compuesto (49) se utilizó en 35 lugar del presente compuesto (34) para obtener el presente compuesto (109) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (109) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,75 (6H, 5), 7,37-7,43 (2H, m), 7,63 (1H, d, J = 2 Hz), 7,84 (1H, d, J = 2 Hz), 7,90 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,38 (1H, dd, J = 4 Hz, J = 1 Hz), 8,57 (1H, s ancho), 9,17 (1H, s ancho).
5 Ejemplo de Preparación 110
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 95 excepto que se utilizó el presente compuesto (68) en
10 El presente compuesto (110) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,78 (6H, s), 7,08 (1H, s), 7,37 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,67 (1H, d, J = 2 Hz), 7,877,90 (2H, m), 8,35 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 8,54 (1H, s ancho), 8,88 (1H, s ancho).
15 Ejemplo de Preparación 111
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 95 excepto que se utilizó cloroformiato de etilo en lugar de
20 El presente compuesto (111) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,30 (3H, t, J = 7 Hz), 2,24 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,30 (2H, c, J = 7 Hz), 6,97 (1H, s), 7,34-7,38 (2H, m), 7,45 (1H, s), 7,83 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,27 (1H, s), 8,38 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,21 (1H, s).
Ejemplo de Preparación 112 25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 95 excepto que se utilizó cloroformiato de isobutilo en lugar imagen99 imagen100 imagen101
El presente compuesto (112)
30 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 0,94 (6H, d, J = 7K Hz), 1,98 (1H, hept, J = 7 Hz), 2,24 (3H, s), 3,82 (3H, s), 4,04 (2H, d, J = 7 Hz), 6,46 (1H, s), 7,39-7,37 (2H, m), 7,45 (1H, d, J = 2 Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,29 (1H, s), 8,38 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,23 (1H, s).
Ejemplo de Preparación 113 Una mezcla de 0,10 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-ciano-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,23 g de carbazato de metilo y 4 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a imagen102
El presente compuesto (113) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,14 (3H, s) 3,61 (3H, s ancho), 7,38 (1H, s ancho), 7,54 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8 10 Hz, 5 Hz), 7,81 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 5 Hz), 9,29 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho), 30,44 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación 114
15 Una mezcla de 0,30 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,69 g de N-metil-N-metoxicarbonilhidrazina y 15 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a 60°C durante 9 horas y a 30°C durante 22 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a
20 imagen103
El presente compuesto (114) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, s), 3,21 (3H, s), 3,74 (3H, s ancho), 7,05 (1H, s), 7,26-7,38 (3H, m), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,03 (1H, s), 8,42 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,47 (1H, s).
25 Ejemplo de Preparación 115
Una mezcla de 0,60 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-carboxamida, 0,41 ml de cloroformiato de metilo y 6 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 30 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, seguido de concentración a presión reducida. El residuo se distribuyó entre agua y acetato de etilo, y la capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a imagen104
35 El presente compuesto (115) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,04 (3H, s), 3,22 (3H, s), 3,57 (2,6H, s), 3,80 (0,4H, s), 7,01 (1H, s), 7,04 (1H, s), 7,28 (1H, s), 7,90 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,61 (1H, s ancho), 7,87 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,46 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,80 (1H, s ancho).
40 Ejemplo de Preparación 116 182
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-il]-6,7-dicloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazolimagen105
5 El presente compuesto (116) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,25 (3H, s), 3,45-3,68 (3H, m), 7,36 (1H, s), 7,57-7,65 (2H, m), 8,18 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 10,24 (1H, s ancho), 10,49 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación 117
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-il] -8-metil-6-ciano-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5imagen106
15 El presente compuesto (117) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, 3), 3,45-3,68 (3H, m), 7,33 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,77 (1H, s), 7,96 (1H, s), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 10,2 7 (1H, s ancho). 10,49 (1H, s ancho).
20 Ejemplo de Preparación 118
Una mezcla de 0,59 g de ácido 3,5-dibromo-2-{N-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carbonil]-Nmetilamino}benzoico, 2 ml de cloruro de tionilo y una gotita de N, N-dimetilformamida se agitó a 80°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, a esto se le añadieron 10 ml de hexano, y la mezcla se 25 concentró adicionalmente a presión reducida. El residuo resultante, 10 ml de tetrahidrofurano, 0,10 g de carbazato de metilo y 1 ml de piridina se mezclaron, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió en 30 ml de agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
30 imagen107
El presente compuesto (118) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,05 (1,9H, s), 3,38 (1,1H, s), 3,52-3,73 (3H, m), 5,68 (0,7H, s ancho), 7,11 (0,3H, s ancho), 7,57-7,81 (2H, m), 8,16-8,32 (2H, m), 8,49-8,55 (1H, m), 9,42 (1H, s ancho), 10,54 (1H, s ancho).
35 Ejemplo de Preparación 119
Una mezcla de 0,30 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-carboxamida, 0,07 ml de cloroformiato de metilo y 5 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 40 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas
orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se lavó con una mezcla disolvente de acetato de etilo y hexano para obtener 0,09 g del presente compuesto (119) de fórmula: imagen6
5 El presente compuesto (119) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,10-2,24 (1H, m), 2,61-2,87 (3H, m), 2,90-3,18 (3H, m), 3,45-3,74 (3H, m), 7,12-7,30 (1H, m), 7,33-7,44 (1H, m), 7,94-7,58 (1H, m), 7,58-7,66 (1H, m), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,47-8,54 (1H, m), 10,10-10,50 (1H, m).
10 Ejemplo de Preparación 120
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto se utilizó que 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-il]-8-bromo-6-fluoro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5
15 El presente compuesto (120) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,42-3,69 (3H, m), 7,54 (1H, d, J = 8 Hz), 7,41 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,89 (1H, d, 7=8 Hz), 8,16 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 10,13 (1H, s ancho), 10,42 (1H, s ancho). 20 Ejemplo de Preparación 121
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72 excepto que se utilizó 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-il]-8-fenil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-3-il]-8-cloro25 imagen108 imagen109
El presente compuesto (121) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,49-3,68 (3H, m), 7,24-7,67 (10H, m), 8,08 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1H, d, J = 4 Hz), 9,29 (1H, s ancho), 10,08 (1H, s ancho), 10,19 (1H, s ancho).
30 Ejemplo de Preparación 122
Una mezcla de 0,17 g de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-9H-3,1-benzoxazin-9-ona, 0,27 g de carbazato de metilo y 20 ml de N, N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. Se vertió
35 agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida para obtener 0,15 g del presente compuesto (122) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (122) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 3,67 (3H, s), 7,36 (1H, s), 7,46 (1H, d, J = 2 Hz), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,70 (1H, s), 8,09 (1H, d, J = 8 Hz), 8,13 (1H, d, J = 2 Hz), 8,98 (1H, d, J = 5 Hz), 9,40 (1H, s ancho), 9,97 (1H, s ancho),
5 10,18 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 123
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122 excepto que se utilizó 8-bromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-210 piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1
El presente compuesto (123) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 3,62 (3H, s), 7,30 (1H, s), 7,39 (1H, d, J = 2 Hz), 7,48 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,52 15 (1H, s), 7,96 (1H, d, J = 2 Hz), 8,03 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,42 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,35 (1H, s ancho), 9,92 (1H, s ancho), 10,11 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 124
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122 excepto que se utilizó 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirrol-2-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Himagen110 imagen111
El presente compuesto (124)
25 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,21 (3H, s), 3,64 (3H, s), 7,25 (1H, d, J = 2 Hz), 7,41 (1H, d, J = 2 Hz), 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,77 (1H, s), 7,88 (1H, s), 8,04 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 10,05 (1H, s ancho), 10,27 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 125
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8--etil4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1benzoxazin-4-ona para obtener el presente compuesto (125) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (125) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,06-1,13 (3H, m), 2,45-2,60 (2H, m), 3,55-3,70 (3H, m), 7,25-7,47 (4H, m), 7,577,63 (1H, m), 8,14-8,19 (1H, m), 8,46-8,53 (1H, m), 9,24 (1H, s ancho), 9,98 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación 126
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5, la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-ciclohexil3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3imagen112
El presente compuesto (126) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,20-1,41 (3H, m), 1,67-1,80 (5H, m), 1,98-2,00 (2H, m), 2,25 (3H, s), 3,56 (3H, s), 5,00-5,08 (1H, m), 7,33 (1H, s), 7,40 (1H, d, J = 2 Hz), 7,55 (1H, d, J = 2 Hz), 9,02 (1H, s ancho), 9,94 (1H, s ancho),
15 10,04 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación 127
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 4,5-dibromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-620 metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto imagen113
El presente compuesto (127)
25 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,09 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,36 (1H, s), 7,42 (1H, s), 7,49 (1H, s), 7,57 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,14 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,29 (1H, s ancho), 9,79 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación 128
30 Una mezcla de 0,20 g de 4,5-dibromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2carboxamida, 0,04 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo y 0,08 ml de piridina en N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 14 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,16 g del presente
35 compuesto (128) de fórmula: El presente compuesto (128) RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,08 (3H, s), 2,88 (6H, s), 7,40 (1H, d, J = 2 Hz), 7,44 (1H, d, J = 2 Hz), 7,52 (1H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,14 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8,56 (1H, s ancho), 9,75 (1H, s ancho), 9,81 (1H, s ancho). imagen6
5 Ejemplo de Preparación 129
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122, la 2-[5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]10
El presente compuesto (129) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,48 (1H, d, J = 4 Hz), 7,24 (1H, d, J = 4 Hz), 7,48 (1H, s), 7,55 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,95 (1H, s), 8,12 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,31 (1H, s
15 ancho), 9,74, (1H, s ancho), 10,13 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 130
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro20 2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3imagen114 imagen115
El presente compuesto (130) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 3,61 (3H, s), 6,37 (1H, d, J = 3 Hz), 7,12-7,18 (2H, m), 7,40 (1H, s), 25 7,45-7,50 (2H, m), 8,03 (1H, d, J = 8 Hz), 8,92 (1H, d, J = 5 Hz), 9,33 (1H, s ancho), 9,71 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 131
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10, la 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (131) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (131) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 2,88 (6H, s), 7,49 (1H, s), 7,62 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,82 (1H, s), 7,93 (1H, s), 8,19 (1H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8,63 (1H, s ancho), 9,93 (1H, s ancho), 10,42 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 132
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-210 (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto
(132) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (132) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,10 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,39 (2H, s), 7,49 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 15 Hz), 3,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,30 (1H, s ancho), 9,82 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 133
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 128, la 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4,5-dibromo-N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto
(133) de fórmula: imagen6
25 El presente compuesto (133) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,10 (3H, s), 2,53 (6H, s), 7,37-7,39 (2H, m), 7,51 (1H, d, J = 2 Hz), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 9,82 (1H, s ancho), 10,13 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 134
Una mezcla de 0,50 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol2-carboxamida, 0,11 g de cloroformiato de metilo, 0,18 ml de piridina y 5 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua, y se extrajo con acetato de etilo
35 tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,09 g del presente compuesto (134) de fórmula: imagen6
40 El presente compuesto (134) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,05-2,12 (3H, m) 3,21 (3H, s), 3,54-3,76 (3H, m), 7,02 (1H, d, J = 2 Hz), 7,06 (1H, s ancho), 7,29 (1H, s ancho), 7,33 (1,5dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,80-7,86 (2H, m), 8,40 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,99 (1H, s ancho) Ejemplo de Preparación 135
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8dicloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4Himagen116
El presente compuesto (135) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,47-3,62 (3H, m), 7,40 (1H, s), 7,51 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,93 (1H, s), 8,16 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,37 (1H, s ancho), 10,24 (1H, s ancho), 10,48
10 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 136
Una mezcla de 0,25 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol
15 2-carboxamida, 0,06 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo, 0,09 ml de piridina y 5 ml de N, N-dimetilformamida se agitó a 70°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración. El sólido resultante se lavó con acetonitrilo para obtener 0,10 g del presente compuesto (136) de fórmula: imagen6
20 El presente compuesto (136) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 2,65-2,85 (6H, m), 3,19-3,29 (3H, m), 7,07 (1H, s), 7,14 (1H, s), 7,28 (1H, s), 7,40 (1H, s), 7,50 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,60 (1H, s ancho), 8,06 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1H, d, J = 5 Hz), 9,86 (1H, s ancho)
25 Ejemplo de Preparación 137
Enfriando con hielo, se mezclaron 0,50 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida, 4 ml de ácido fórmico y 2 ml de anhídrido acético. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua, y se extrajo con acetato de etilo 30 tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El imagen117
El presente compuesto (137)
35 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 7,23 (1H, s), 7,42-7,44 (2H, m), 7,48-7,52 (2H, m), 8,05 (1H, d, J = 7 Hz), 8,43 (1H, d, J = 3 Hz), 8,98 (1H, s), 9,76 (1H, s), 9,96 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 138 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 115, la 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(Nmetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(Nmetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (138) de fórmula:
5 El presente compuesto (138) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,21 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,45-3,70 (3H, m), 7,30-7,43 (1H, m), 7,44-7,61 (1H, m), 7, 63 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,82-7,94 (1H, m), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,21 (1H, s ancho), 10,24 (1H, s ancho) 10 Ejemplo de Preparación 139 imagen6
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 134, la 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(Nmetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N15 metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto (139) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (139)
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,21 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,47-3,70 (3H, m), 7,16-7, 30 (1H, m), 7,41-7,50 (1H, 20 m), 7,51-1,56 (2H, m), 7,80-7,90 (1H, m), 3,12 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,45 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,10 (1H, s
ancho), 9,73 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 140
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 66, la 2-bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[1-cloro-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3imagen118
El presente compuesto (140)
30 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,42-3,71 (3H, m), 7,48 (1H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,72 (1H, t, J = 7 Hz), 7,81 (1H, t, J = 7 Hz), 8,70-8,21 (3H, m), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,34 (1H, s ancho), 10,26 (1H, s ancho), 10,64 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 141
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 66, la 4-bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de N-[1-cloro-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (141) de fórmula: El presente compuesto (141) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,93-3,70 (3H, m), 7,37 (1H, s), 7,42-7,52 (2H, m), 7,70 (1H, t, J = 7 Hz), 7,79 (1H, t, J = 7 Hz), 8,03 (1H, d, J = 7 Hz), 8,06-8,20 (2H, m), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1H, d, J = 4 Hz), 9,34 (1H, s imagen6
5 ancho), 10,09 (1H, s ancho), 10,19 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 142
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 17, la 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2
10 (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (142) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (142)
15 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,16-2,34 (3H, m) 7,35-7,45 (1H, m), 7,57-7,66 (1H, m), 7,76-7,88 (1H, m), 7,938,02 (1H, m), 8,03-8,12 (1H, m), 8,17 (1H, d, J = 7 Hz), 8,50 (1H, s ancho), 9,55-10,03 (1H, m), 10,17-10,58 (2H, m)
Ejemplo de Preparación 143
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 17, la 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (143) de fórmula: imagen6
25 El presente compuesto (143) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,17-2,30 (3H, m), 7,24-7,36 (1H, m), 7,45-7,55 (2H, m), 7,74-7,82 (1H, m), 7,887,95 (1H, m), 8,03-8,09 (2H, m), 8,44 (1H, d, J = 5 Hz), 10,02 (1H, s ancho), 10,21 (1H, s ancho), 10,46 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 144
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 119, la 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N,N'dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente
35 compuesto (144) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (144) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,14-2,29 (3H, m), 2,64-2,87 (3H, m), 2,87-3,15 (3H, m), 3,42-3,73 (3H, m), 7,307,45 (1H, m), 7,54-7,81 (2H, m), 7,83-8,01 (1H, m), 8,15-8,24 (1H, m), 8,50 (14,s ancho), 10,20-10,68 (1H, m)
5 Ejemplo de Preparación 145
Una mezcla de 0,25 g de 3-bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5carboxamida, 0,22 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo, 4 ml de acetonitrilo y 1 ml de piridina se agitó a
10 temperatura ambiente durante 2 horas, y se dejó estar a temperatura ambiente durante la noche. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 0,20 g del presente compuesto (145) de fórmula: imagen6
15 El presente compuesto (145) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,88 (6H, s), 7,54 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,72 (1H, t, J = 7 Hz), 7,79 (1H, t, J = 7 Hz), 8,09 (1H, d, J = 7 Hz), 8,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,19-8,26 (2H, m), 8,50 [1H, dd, J = 5,1 Hz), 8,54 (1H, s ancho), 9,90 (1H, s ancho), 10,57 (1H, s ancho) 20 Ejemplo de Preparación 146
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 145, la 4-bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 3-bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]imagen119
El presente compuesto (146) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,88 (6H, s), 7,37-7,44 (1H, m), 7,49-7,51 (2H, m), 7,69 (1H, t, J = 7 Hz), 7,77 (1H, t, J = 7 Hz), 8,01-8,10 (2H, m), 8,19-8,25 (2H, m), 8,93 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8,55 (1H, s ancho), 9,84 (1H, s
30 ancho), 10,05 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 147
Una mezcla de 0,26 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
35 pirrol-2-carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de metilo, 0,09 ml de piridina y 5 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua, y se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,20 g del presente compuesto (147) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (147) 5 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 2,88-2,98 (3H, m), 3,13-3,22 (3H, m), 3,63-3,82 (3H, m), 7,01-7,12 (3H, m), 7,20 (1H, s), 7,30 (1H, d, J = 5 Hz), 7,79-7,80 (1H, m), 8,37-8,38 (1H, m), 8,45-8,58 (1H, m ancho)
Ejemplo de Preparación 148
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la N-[4,6-d-bromo-2-(hidrazinocarbonil) fenil]-4,3-dicloro1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6imagen120
El presente compuesto (148)
15 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,62 (3H, s), 7,45 (1H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,63 (1H, s), 8,10 (1H, s), 8,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,34 (1H, s ancho), 10,00 (1H, s ancho), 10,15 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 149
20 Una mezcla de 0,50 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-carboxamida, 0,09 g de cloruro de acetilo, 0,09 g de piridina y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión
25 reducida. El residuo resultante se lavó con éter metil t-butílico y hexano para obtener 0,48 g del presente compuesto imagen121
El presente compuesto (149) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,56 (3H, s), 2,01 (3H, s), 3,24 (3H, s), 6,97 (2H, d, J = 2 Hz), 7,39-7,42 (2H, m), 30 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,39 (1H, s), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 150
Una mezcla de 0,50 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
35 pirazol-5-carboxamida, 0,12 g de clorotiol formiato de metilo, 0,09 g de piridina y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con éter metil t-butílico y hexano para obtener 0,50 g del presente compuesto
(150) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (150) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,06 (3H, s ancho), 2,25 (3H, s ancho), 3,20 (3H, s ancho), 6,99-7,29 (3H, m), 7,41 (1H, dd, J =8 Hz, 5 Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,01-8,23 (1H, m ancho), 8,46 (1H, d, J = 5 Hz), 9,49-9,79 (1H,
5 m ancho)
Ejemplo de Preparación 151
Una mezcla de 0,49 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]-oxazin-4-ona,
10 0,90 g de carbazato de metilo y 5 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 0,31 g del presente compuesto (151) de fórmula: imagen6
15 El presente compuesto (151) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,59-3,68 (3H, m), 7,47 (1H, s), 7,56-7,62 (1H, m), 7,74 (1H, d, J = 7 Hz), 7,80 (1H, d, J = 7 Hz), 8,12-8,18 (3H, m), 8,25 (1H, d, J = 7 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,35 (1H, s ancho), 10,30 (1H, s ancho), 10,60 (1H, s ancho) 20 Ejemplo de Preparación 152
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 151, la 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-10cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-10-cloro25 imagen122
El presente compuesto (152) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,55-3,70 (3H, m), 7,35 (1H, s), 7,43-7,51 (2H, m), 7,71 (1H, t, J = 8 Hz), 7,79 (1H, t, J = 8 Hz), 8,04 (1H, d, J = 8 Hz), 8,12 (2H, d, J = 8 Hz), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1H, d, J = 5 Hz), 9,35
30 (1H, s ancho), 10,06 (1H, s ancho), 10,24 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 153
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 4-cloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-135 (3-cloro-2-piridinil))-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto (153) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (153) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,17 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,18 (1H, d, J = 2 Hz), 7,35 (1H, d, J = 2 Hz), 7,39 (1H, s), 7,47 (1H, s), 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,03 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,42 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,31 (1H, s
5 ancho), 9,76 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 154
Una mezcla de 0,52 g de 3-bromo-N-[4,6-dicloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5
10 carboxamida, 0,10 g de cloroformiato de metilo, 0,09 g de piridina y 7 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con éter metil t-butílico y hexano para obtener 0,49 g del presente compuesto (154) de fórmula: imagen6
15 El presente compuesto (154) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,12-3,18 (3H, m ancho), 3,60-3,84 (3H, m ancho), 7,21-7,22 (2H, m), 7,34 (1H, s ancho), 7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,51 (1H, s ancho), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,85 (1H, s ancho) 20 Ejemplo de Preparación 155
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 154, se utilizó cloroformiato de etilo en lugar de cloroformiato
25 El presente compuesto (155) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,11-1,39 (3H, m), 3,12-3,18 (3H, m ancho), 4,06-4,25 (2H, m ancho), 7,08-7,22 (2H, m), 7,34 (1H, s ancho), 7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,43 (1H, s ancho), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,87 (1H, s ancho) 30 Ejemplo de Preparación 156
Una mezcla de 0,50 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-carboxamida y 5 ml de ácido fórmico se agitó at 50°C durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de
35 reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con éter t-butílico y hexano para obtener 0,40 g del presente compuesto (156) de fórmula: imagen123 imagen6
El presente compuesto (156) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,02 (3H, s), 3,25 (3H, s), 6,99 (2H, d, J = 4 Hz), 7,35 (1H, s), 7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,64 (1H, s), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,58 (1H, s), 10,08 (1H, s)
5 Ejemplo de Preparación 157
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93,5-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-610
El presente compuesto157 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,54 (1H, d, J = 3 Hz), 7,24 (1H, d, J = 3 Hz), 7,39 (1H, s), 7,46 (1H, s), 7,54 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 8,09 (1H, d, J = 8 Hz), 8,28 (1H, d, J = 4 Hz), 9,30 (1H, s ancho), 9,74
15 (1H, s ancho), 10,13 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 158
Enfriando con hielo, se añadieron 0,14 ml de cloroformiato de metilo a una mezcla de 0,50 g del presente compuesto
20 (93), 0,26 ml de trietilamina y 15 ml de tetrahidrofurano. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
25 El presente compuesto (158) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 3,79 (6H, s), 7,01 (1H, d, J = 2 Hz), 7,07 (1H, d, J = 2 Hz), 7,30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,32 (1H, s), 7,39 (1H, s), 7,82 (1H, d, J = 8 Hz), 8,33 (1H, d, J = 5 Hz), 8,45 (1H, s ancho), 8,88 (1H, s ancho) 30 Ejemplo de Preparación 159
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación (158), el presente compuesto (153) se utilizó en lugar del presente compuesto (93) para obtener el presente compuesto (159) de fórmula: imagen124 imagen125 imagen6
El presente compuesto (159) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 3,73 (6H, s), 7,00-7,01 (2H, m), 7,24-7,28 (3H, m), 7,79 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 4 Hz), 8,82 (1H, s ancho), 9,06 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 160
Enfriando con hielo, se mezclaron 0,50 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida, 0,12 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo, 0,09 g de piridina y 20 ml de 10 tetrahidrofurano, y la mezcla se agitó at 50°C durante 14 horas. A la mezcla se le añadieron nuevamente 0,12 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo y 0,09 g de piridina. La mezcla se agitó at 50°C durante 9 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con éter metil t-butílico
15 El presente compuesto (160) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,98 (3H, s), 2,46 (6H, s), 3,30 (3H, s), 6,95 (1H, d, J = 2 Hz), 7,05 (1H, d, J = 2 Hz), 7,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7-51 (1H, s), 7,81 (1H, s), 7, 85 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,45 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 10,34 (1H, s ancho). 20 Ejemplo de Preparación 161
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 5-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]imagen126 imagen127
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 3,46-3,67 (3H, m), 6,08-6,50 (1H, m), 7,08-7,29 (1H, m), 7,38 (1H, s), 7,51 (1H, s), 7,58-7,65 (1H, m), 8,89-8,95 (2H, m), 9,09-9,39 (1H, m), 9,74-9,90 (1H, m), 10,11 (1H, s ancho) 30 Ejemplo de Preparación 162
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-635 metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto (162) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (162) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 3,46-3,68 (3H, m), 7,27 (1H, s), 7,30-7,47 (3H, m), 7,50 (1H, s), 7,53-7,65 (2H, m), 9,02-9,38 (1H, m), 9,71 (1H, s ancho), 10,13 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 163
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6imagen128
El presente compuesto (163) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,12 (3H, s), 3,48-3,67 (3H, m), 7,33-7,40 (2H, m), 7,46 (1H, d, J = 2 Hz), 7,51 (1H, d, J = 2 Hz), 8,76 (2H, s), 9,31 (1H, s ancho), 9,82 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho)
15 Ejemplo de Preparación 164
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 137, la 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-220 (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto imagen129
El presente compuesto (164) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,09-2,19 (3H, s), 7,34-7,53 (3H, m), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,06 (1H, s), 25 8,16 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 5 Hz), 9,87 (1H, s ancho), 10,13 (1H, s ancho), 10,38 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 165
Enfriando con hielo, se mezclaron 0,43 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol
30 3-carboxamida, 0,15 g de cloroformiato de metilo, 2 ml de piridina y 10 ml de acetonitrilo, y la mezcla se agitó durante 1 hora enfriando con hielo. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 0,16 g del presente compuesto (165) de fórmula : imagen6
El presente compuesto (165) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,24 (3H, s), 3,38-3,65 (3H, m), 6,81 (1H, s ancho), 6,96 (1H, s ancho), 7,337,61 (4H, m), 7,68-7,74 (2H, m), 9,37 (1H, s ancho), 9,52 (1H, s ancho), 10,21 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 166
Una mezcla de 0,56 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,47 g de 2,4,4-trimetilsemicarbazida y 15 ml de 1-metil-2-pirrolidona se agitó a temperatura ambiente durante 22 10 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se
El presente compuesto (166) 15 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,66 (6H, s), 2,68 (3H, s), 7,45 (1H, s ancho), 7,59-7,63 (2H, m), 8,15-8,17 (2H, m), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 10,50 (1H, s ancho), 10,55 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación 167
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 158, el presente compuesto (132) se utilizó en lugar del
El presente compuesto (167) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 3,82 (6H, s), 7,00 (1H, s), 7,32 (1H, d, J = 2 Hz), 7,36-7,39 (2H, m), 25 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,12 (1H, s), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,85 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 168
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 134, la 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-630 metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(Nmetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente imagen130 imagen131 imagen132
El presente compuesto (168) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,02-2,11 (3H, m), 3,02-3,28 (3H, m), 3,54-3,89 (3H, m), 6,95-7,15 (1H, m), 7,227,31 (2H, m), 7,39 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,70 (1H, s ancho)7,87 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,23 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 169
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 5, la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-[ (2fluoro-3-piridinil)metil]-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (169)
10 de fórmula: imagen6
El presente compuesto (169) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 3,52-3,62 (3H, m), 5,85 (2H, s), 7,30-7,36 (1H, m), 7,39 (1H, s), 7,51 (1H, s), 7,59 (1H, d, J = 2 Hz), 7,61-7,71 (1H, m), 8,19 (1H, d, J = 5 Hz), 9,26 (1H, s ancho), 10,20 (1H, s
15 ancho), 10,25 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 170
Enfriando con hielo, se mezclaron 0,08 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-[ (3-cloro-2-piridinil)metil]
20 5-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxamida, 0,05 g de cloroformiato de metilo, 1 ml de piridina y 10 ml de acetonitrilo, y la mezcla se agitó durante 1 hora enfriando con hielo. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se imagen133
El presente compuesto (170) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, s) 3,53-3,64 (3H, m), 5,86 (2H, s), 7,41-7,49 (3H, m), 7,59 (1H, s), 8,03 (1H, d, J = 7 Hz), 8,44 (1H, d, J = 4 Hz), 9,32 (1H, s ancho), 9,96 (1H, s ancho), 10,25 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 171
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro2-piridinil)-4-yodo-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6imagen134
El presente compuesto (171) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,25 (1H, s), 7,38 (1H, s), 7,40 (1H, s), 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,51 (1H, s), 8,05 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,33 (1H, s ancho), 9,72 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 172 imagen135
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 3,73 (6H, s), 7,10 (1H, d, J = 1 Hz), 7,14 (1H, d, J = 1 Hz), 7,25-7,31 (3H, m), 7,79 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,31 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,20 (1H, s), 9,23 (1H, s ancho)
10 Ejemplo de Preparación 173
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 151, la 10-cloro-2-[4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol2-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-10-cloro
15 El presente compuesto (173) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,60 (3H, s), 7,46-7,59 (2H, m), 7,69-7,81 (2H, m), 8,11-8,23 (4H, m), 8,48-8,52 (1H, m), 9,32 (1H, s ancho), 10,09 (1H, s ancho), 10,22 (1H, s ancho)
20 Ejemplo de Preparación 174
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6imagen136 imagen137
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,45-3,67 (3H, m), 7,27 (1H, s), 7,36 (1H, s), 7,42 (1H, d, J = 1 Hz), 7,48-7,54 (2H, m), 7,94 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,42 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,29 (1H, s ancho), 9,73 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 175
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 151, la 7-bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol5-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]
35 10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona para obtener el presente compuesto (175) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (175) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,58-3,70 (3H, m), 7,46 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,93 (1H, d, J = 9 Hz), 8,08-8,21 (3H, m), 8,46-8,53 (2H, m), 9,36 (1H, s ancho), 10,33 (1H, s ancho), 10,62 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 176
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 151, la 7,10-dibromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]10 imagen138
El presente compuesto (176) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,59-3,69 (3H, m), 7,47 (1H, s), 7,56-7,62 (1H, m), 7,92 (1H, d, J = 9 Hz), 8,108,20 (3H, m), 8,45-8,54 (2H, m), 9,35 (1H, s ancho), 10,29 (1H, s ancho), 10,66 (1H, s ancho)
15 Ejemplo de Preparación 177
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 5-cloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(320 imagen139
El presente compuesto (177) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,42 (1H, d, J = 4 Hz), 7,13 (1H, d, J = 4 Hz), 7,37 (1H, s), 7,42-7,47 (2H, m), 7,50 (1H, d, J = 2 Hz), 7,94 (1H, td, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,33 (1H, s
25 ancho), 9,69 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 178
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 134, la 4-bromo-N-[6-bromo-4-cloro-2-(N
30 metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto (178) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (178) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,15 (3H, s), 3,58 (3H, s), 7,04 (1H, d, J = 2 Hz), 7,26 (1H, s), 7,35 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,46 (1H, d, J = 2 Hz), 7,70 (1H, s), 7,82 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,55 (1H,
5 s ancho), 8,80 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 179
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 158, el presente compuesto (173) se utilizó en lugar del 10
El presente compuesto (179) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,81 (6H, s), 7,15 (1H, s), 7,35 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,52-7,63 (2H, m), 7,84 (1H, d, J = 8 Hz), 7,85 (1H, d, J = 8 Hz), 8,04 (1H, s), 8,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,41 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,46
15 (1H, s ancho), 8,68 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 180
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122, la 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-ciano-2-piridinil)-1H20 pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]imagen140 imagen141
El presente compuesto (180) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,62 (3H, s), 7,36 (1H, d, J = 2 Hz), 7,64 (1H, d, J = 2 Hz), 7,64 (1H, s), 7,67 (1H, 25 dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,11 (1H, s), 8,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,74 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,24 (1H, s ancho), 10,03 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 181
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122, la 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-trifluorometil-2-piridinil)1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener el presente compuesto (181) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (181) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,62 (3H, s), 7,33 (1H, s), 7,50 (1H, s), 7,63 (1H, s), 7,72 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,08 (1H, s), 8,33 (1H, d, J = 8 Hz), 8,74 (1H, d, J = 5 Hz), 9,35 (1H, s ancho), 9,88 (1H, s ancho), 10,11 (1H, s
5 ancho)
Ejemplo de Preparación 182
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93,N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-210 piridinil)-5-yodo-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]imagen142
El presente compuesto (182)
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,63 (1H, d, J = 4 Hz), 7,19 (1H, d, J = 4 Hz), 7,40 (1H, 15 s), 7,43 (1H, s), 7,52 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,06 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,28 (1H, s
ancho), 9,71 (1H, s ancho), 10,13 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 183
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72,2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-6nitro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1imagen143
El presente compuesto (183)
25 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,29 (3H, s), 3,51-3,68 (3H, m), 7,37-7,42 (1H, m), 7,58-7,65 (1H, m), 8,14-8,22 (2H, m), 8,32-8,39 (1H, m), 8,48-8,54 (1H, m), 9,39 (1H, s ancho), 10,41 (1H, s ancho), 10,58 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 184
30 A una mezcla de 0,26 g de dihidrocloruro de N,N'-dimetilhidrazina, 2 ml de agua, 0,5 g de carbonato de potasio y 10 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 0,20 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-6nitro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua, y se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de
35 sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener la 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2-(N,N'dimetilhidrazinocarbonil)-6-metil-4-nitrofenil]-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen6
Enfriando con hielo, se añadieron 0,1 g de cloroformiato de metilo a una mezcla de 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N[2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metil-4-nitrofenil]-1H-pirazol-5-carboxamida, 1 ml de piridina y 10 ml de 5 acetonitrilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para
10 El presente compuesto (184) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,27-2,37 (3H, m), 2,70-2,88 (3H, m), 2,88-3,11 (3H, m), 3,45-3,74 (3H, m), 7,387,46 (1H, m), 7,63 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92-8,04 (1H, m), 8,21 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,24-8,34 (1H, m), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 10,40-10,75 (1H, m) 15 Ejemplo de Preparación 185
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122, la 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-nitro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]20
El presente compuesto (185) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,61 (3H, s), 7,36 (1H, s), 7,57 (1H, d, J = 2 Hz), 7,62 (1H, s), 7,78 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,10 (1H, d, J = 2 Hz), 8,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,79 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,24 (1H, s ancho),
25 9,95 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 186
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122, la 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-bromo-2-piridinil)-1H30 pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]imagen144 imagen145 imagen146
El presente compuesto (186) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,61 (3H, s), 7,32 (1H, s), 7,40 (1H.dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,42 (1H, s), 7,63 (1H, s), 8,10 (1H, s), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,46 (1H, d, J = 5 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 9,90 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 187
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6imagen147
El presente compuesto (187) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 3,41-3,68 (3H, m), 7,29 (1H, s ancho), 7,33-7,40 (1H, m), 7,43 (1H, d, J = 2 Hz), 7,52 (1H, d, J = 2 Hz), 7,55 (1H, d, J = 5 Hz), 8,59 (1H, d, J = 5 Hz), 8,72 (1H, s ancho), 9,30 (1H, s ancho), 9,78 (1H, s ancho), 10,15 (1H, s ancho)
15 Ejemplo de Preparación 188
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,120 imagen148
El presente compuesto (186) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,68 (3H, s ancho), 7,23 (1H, s ancho), 7,62 (1H, dd, J = 9 Hz, 2 Hz), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,88 (1H, s), 8,18 (1H, d, J = 9 Hz), 8,25 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz),
25 9,49 (1H, s ancho), 10,78 (1H, s ancho), 11,77 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 189
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 115, la 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]30 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)Acaricides
Acequinocil, amitraz, benzoximate, bromopropylate, quinomethionate, chlorobenzilate, CPCBS (chlorfenson), clofentezine, Kelthane (dicofol), ethoxazole, fenbutatin oxide, fenothiocarb, fenpyroximate, fluacripirim, fluproxyphene, pyrithiaphene, pyrithiaphene, pyrithiaphene, pyrithiaphene, pyrithiaphene, pyrithiaphene, pyrithiaphene, pyrithiaphene, pyrithiaphene, pyrithiaphene, pyrithiaphene, pyrithiaphene, pyrithiaphene, pyrithiaphene, pyrithiaphene, pyrithiaphene, pyrithiaphene, pyritoxyphene, pyrithiaphene, pyrithiaphene, pyrithiaphene tebufenpirad, tetradiphon, spirodiclofen, amidoflumet, bifenazate, ciflumetofen, and the like. Nematocides (active nematocidal ingredients)
DCIP, fostiazate, levamisole, methylisothiocyanate, morantel tartrate, and the like.
The present invention will be explained in more detail below by means of Preparation Examples, Formulation Examples, Test Examples, but the present invention is not limited to these Examples.
First, the Preparation Examples of the present compound will be explained.
Preparation Example 1
A mixture of 0.22 g of N- (2-aminobenzoyl) -N'-ethoxycarbonylhydrazine, 0.31 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carbonyl chloride and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.13 g of the present compound (1) of the formula: image6
The present compound (1)
5 H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.35 (3H, t, J = 8 Hz), 4.29 (2H, c, J = 8 Hz), 6.85 (1H, wide s) , 7.10 (1H, t, J = 8 Hz), 7.29 (1H, s), 7.44 (1H, t, J = 8 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 8 Hz , 4 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8 Hz), 7.93 (1H, d, J = 4 Hz), 8.42 (1H, wide s), 8.46 (1H, d , J = 8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 8 Hz), 11.86 (1H, wide s)
Preparation Example 2
A mixture of 0.13 g of 1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid, 0.15 g of thionyl chloride and 5 ml of hexane was heated at reflux for 2 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure to obtain 0.14 g of 1-methyl-1 H -pyrrol-2-carbonyl chloride. To a mixture of 0.22 g of N- (2-aminobenzoyl) -N'-ethoxycarbonylhydrazine and 10 ml of pyridine was added 0.14 g of the resulting 1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl chloride, and the mixture was stirred at
15 room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was image42
The present compound (2) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.02-1.25 (3H, m), 3.91 (3H, s), 4.00-4.16 ( 2H, m), 6.13 (1H, d, J = 4 Hz), 20 6.78 (1H, d, J = 4 Hz), 7.06 (1H, m), 7.15 (1H, t , J = 8 Hz), 7.56 (1H, t, J = 8 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8 Hz), 8.57 (1H, d, J = 8 Hz), 9 , 30 (1H, wide s), 10.57 (1H, wide s), 11.63 (1H, wide s)
Preparation Example 3
A mixture of 0.19 g of 1-methyl-3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxylic acid, 0.15 g of thionyl chloride and 5 ml of hexane was heated at reflux for 2 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure to obtain 0.14 g of 1-methyl-3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carbonyl chloride. To a mixture of 0.22 g of N- (2-aminobenzoyl) -N'ethoxycarbonylhydrazine and 10 ml of pyridine was added 0.14 g of the resulting 1-methyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5carbonyl chloride and The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the mixture of
30 reaction, and deposited precipitates were collected by filtration to obtain 0.23 g of the present image43
The present compound (3) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.20 (3H, t, J = 8 Hz), 4.10 (2H, c, J = 8 Hz), 4, 19 (3H, s), 7.17 (1H, s), 7.28 35 (1H, t, J = 8 Hz), 7.60 (1H, t, J = 8 Hz), 7.79 (1H , d, J = 8 Hz), 8.37 (1H, d, J = 8 Hz), 9.02 (1H, wide s), 10.41 (1H, wide s), 11.50 (1H, s width)
Preparation Example 4
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide, 0 06 g of ethyl chloroformate and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.08 g of the present compound (4) of the formula: image6
The present compound (4) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 0.96-1.26 (3H, m), 2.16 (3H, s), 3.90-4.12 ( 2H, m), 7.38 (1H, s), 7.55 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.71 (1H, s), 8 , 22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.25 (1H, wide s), 10.14
5 (1H, wide s), 10.37 (1H, wide s)
Preparation Example 5
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol10 5-carboxamide, 0 , 05 g of methyl chloroformate and 10 ml of pyridine, was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to
The present compound (5)
15 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.16 (3H, s), 3.62 (3H, s), 7.39 (1H, s), 7.50 (1H, s) , 7.67 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.70 (1H, s), 9.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.54 (1H, d, J = 4 Hz), 9.31 (1H, wide s), 10.17 (1H, wide s), 10.38 (1H, wide s)
Preparation Example 6
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide, 0 , 05 g of isopropyl chloroformate and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to image44 image45
The present compound (6) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 0.97-1.31 (6H, m), 2.16 (3H, s), 4.68-4.89 ( 1H, m), 7.38 (1H, s), 7.55 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.71 (1H, s), 8 , 22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.18 (1H, wide s), 10.12 (1H, wide s), 10.37 (1H, wide s)
30 Preparation Example 7
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1-pyrazol-5-carboxamide, 0, 05 g of cyclopropanecarbonyl chloride and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.20 g of the present compound (7) of the formula: image6
The present compound (7) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 0.57-0.82 (4H, m), 1.63 -1.73 (1H, m), 2.16 ( 3H, s), 7.43 (1H, s), 7.54 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.74 (1H, s), 8 , 22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 10.19 (2H, wide s),
5 10.40 (1H, wide s)
Preparation Example 8
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol10 5-carboxamide, 0 , 07 g of benzoyl chloride and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain image46
The present compound (2)
15 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.18 (3H, s), 7.48-7.69 (5H, m), 7.77 (1H, s), 7.90 - 7.96 (3H, m), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.55 (1H, d, J = 4 Hz), 10.36 (1H, wide s), 10.42 (1H, wide s), 10.60 (1H, wide s)
Preparation Example 9
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1-Hpyrazol-5-carboxamide, 0 , 07 g of 4-morpholincarbonyl chloride and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration
The present compound (9) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.15 (3H, s), 3.22-3.42 (4H, m), 3.53-3.63 (4H, m), 7.44 (1H, s), 7.53 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J = 3 Hz, (1H, s) 7.77 (1H, s) , 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.54 (1H, d, J = 4 Hz), 8.78 (1H, wide s), 9, 88 (1H, wide s), 10 , 33 (1H, wide s)
30 Preparation Example 10
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide, 0, 06 g of N, N-dimethylcarbamoyl chloride and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration
35 to obtain 0.13 g of the present compound (10) of the formula: The present compound (10) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.14 (3H, s), 2.86 (6H , s), 7.42 (1H, s), 7.52 (1H, s), 7.67 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.82 (1H, s), 8, 22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.48-8.58 (2H, m), 9.32 (1H, wide s), 10.31 (1H, wide s) image47 image6
5 Preparation Example 11
A mixture of 0.22 q of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide, 0, 06 g of N-propyl chloroformate and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2
10 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to
The present compound (11) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 0.66-0.98 (3H, m), 1.37-1.66 (2H, m), 2.16 ( 3H, s), 3.83-4.08 (2H, m), 7.38
15 (1H, s), 7.55 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.71 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.26 (1H, wide s), 10.14 (1H, wide s), 10.37 (1H, wide s)
Preparation Example 12
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide, 0 , 05 g of ethyl isocyanate and 10 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to
The present compound (12) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.12 (3H, t, J = 6 Hz), 2.18 (3H, s), 3.76 (2H, c, J = 6 Hz), 6.34 (1H, m), 7.48 (1H, s), 7.54 (1H, s), 7.65-7.69 (2H, m), 7, 74 (1H, wide s), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.54 (1H, d, J = 4 Hz), 9.99 (1H, wide s), 10.34 ( 1H, wide s)
30 Preparation Example 13
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide, 0, 07 g of phenyl isocyanate and 10 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitates were collected by filtration.
To obtain 0.12 g of the present compound (13) of the formula: image48 image49 image6
The present compound (13) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.18 (3H, s), 6.93-7.00 (2H, m), 7.21-7.31 ( 2H, m), 7.40-7.47 (2H, m), 7.51 (1H, s), 7.54-7.58 (1H, m), 7.66 (1H, dd, J = 3 Hz, 4 Hz), 7.71 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz),
5 8.73 (1H, wide s), 10.18 (1H, wide s), 10.40 (1H, wide s)
Preparation Example 14
A mixture of 0.24 g of N- (2-methylaminobenzoyl) -N'-ethoxycarbonylhydrazine, 0.31 g of 1- (3-chloro-210 pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carbonyl chloride and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.20
The present compound (14)
15 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.06-1.27 (3H, m), 3.18 (3H, s), 4.01-4.16 (2H, m), 6.34 (1H, s), 7.31 - 1.37 (1H, m), 7.53 - 7.61 (3H, m), 7.71 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz ), 8.31 (1H, d, J = 8 Hz), 8.62 (1H, d, J = 4 Hz) 9.33 (1H, wide s), 10.44 (1H, wide s)
Preparation Example 15
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide, 0 , 05 g of ethanesulfonyl chloride and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to
The present compound (15) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.20 (3H, t, J = 8 Hz), 2.18 (3H, s), 3.02 (2H, c, J = 8 Hz), 7.39 (1H, s), 7.57 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.68 (1H, s ), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.95 (1H, wide s), 10.41 (1H, wide s), 10.57 (1H, wide s) 30 Preparation Example 16
A mixture of 0.22 g of N-4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide, 0.05 g of N, N-dimethylsulfamoyl chloride and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.14 g of the present compound (16) of the formula: image50 image51 image6 image52
The present compound (16) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.16 (3H, s), 2.71 (6H, s), 7.28 (1H, s), 7.57 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.75 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 ( 1H, d, J = 4 Hz), 9.31 (1H, s), 10.42 (1H, wide s), 10.51 (1H, wide s)
5 Preparation Example 17
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide, 10 mL of formic acid and 5 ml of acetic anhydride prepared by cooling with ice was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was
The present compound (17) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.16 (3H, s), 7.43 (1H, s), 7.56 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J = 8H2.4 Hz), 7.73 (1H, s), 8.05 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 ( 1H, d, J = 4 Hz), 10.13 (1H, wide s), 10.39 (1H, wide s), 10.46 (1H, wide s)
Preparation Example 18
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide, 0 , 05 g of propionyl chloride and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.15 g of the present compound (18) of the formula: image6
The present compound (18) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.04 (3H, t, J = 3 Hz), 2.13 (5H, m), 7.44 (1H, s), 7.55 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J = 3 Hz, 4 Hz), 7.74 (1H, s), 5.22 (1H, d, J = 8 Hz ), 8.54 (1H, d, J = 4 Hz), 9.91 (1H, wide s), 10.16 (1H, wide s), 10.36 (1H, wide s)
30 Preparation Example 19
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide, 0, 05 g of n-butyl chloroformate and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to
Obtain 0.19 g of the present compound (19) of the formula: image6
The present compound (19) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 0.79-0.94 (3H, m), 1.22-1.40 (2H, m), 1.46- 1.62 (2H, m), 2.17 (3H, s), 3.92 4.13 (2H, m), 7.37 (1H, s), 7.56 (1H, s), 7, 66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.70 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d,
5 J = 4 Hz), 9.25 (1H, wide s), 10.14 (1H, wide s), 10.37 (1H, wide s)
Preparation Example 20
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol10 5-carboxamide, 0 05 g of allyl chloroformate and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.23
The present compound (20)
15 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.16 (3H, s), 4.43-4.60 (2H, m), 5.21 (1H, d, J = 6 Hz) , 5.33 (1H, d, J = 8 Hz), 5.86-6.00 (1H, m), 7.39 (1H, s), 7.56 (1H, s), 7.66 ( 1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.70 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.54 (1H, d, J = 4 Hz), 9.39 (1H, wide s), 10.18 (1H, wide s), 10.38 (1H, wide s)
Preparation Example 21
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl1H-pyrazol-5-carboxamide , 0.05 g of methyl chloroformate and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction solution, and the deposited precipitate was collected by
The present compound (21) H1 NMR (DMSC-d6, TMS) δ (ppm): 2.11 (3H, s), 3.06 (3H, s), 3.33 (3H, s), 7, 07 (1H, s), 7.45 (1H, s), 7.68 (1H, s), 7.69 (1H, dd, J = 8 Hz, 4H2), 8.24 (1H, d, J = 8 Hz), 3.55 (1H, d, J = 4 Hz), 9.11 (0.6H, wide s), 10.20 (1H, wide s), 10.54 (0.4H, s width) 30 Preparation Example 22
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide, 0, 05 g of N, N-diethylcarbamoyl chloride and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.19 g of the present compound (22) of the formula: image53 image54 image6
The present compound (22) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.06 (6H, t, J = 6 Hz), 2.14 (3H, s), 3.26 (4H, c , J = 5 Hz), 7.42 (1H, s), 7.52 (1H, s), 7.68 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.82 (1H, s) , 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.48 (1H, wide s), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.84
5 (1H, wide s), 10.35 (1H, wide s)
Preparation Example 23
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H10 pyrazol-5-carboxamide, 0 , 10 g of N-methyl-N-phenylcarbamoyl chloride and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by
The present compound (23)
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.15 (3H, s), 3.08 (3H, s), 7.10-7.45 (6H, m), 7.53 ( 1H, s), 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.76 (1H, s), 8.14 (1H, wide s), 8.20 (1H, d, J = 5 Hz), 8.50 (1H, d, J = 4 Hz), 9.97 (1H, wide s), 10.32 (1H, wide s)
Preparation Example 24
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -8-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide, 0 , 15 g of N, N-diphenylcarbamoyl chloride and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration
The present compound (24) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.15 (3H, s), 6.77 (1, H, t, J = 8 Hz), 6.81 ( 1H, t, J = 8 Hz), 7.05-7.39 (9H, m), 7.52 (1H, s), 7.64 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7 , 72 (1H, s), 8.13 (1H, wide s), 8.19 (1H, d, J = 8 Hz) 8.47 (1H, d, J = 4 Hz), 10.08 (1H , wide s), 10.34 (1H, wide s) 30 Preparation Example 25
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide, 0, 07 g of picolinoyl chloride hydrochloride and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.16 g of the present compound (25) of the formula: image55 image56 image6 image57
The present compound (25) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.18 (3H, s), 7.50-7.59 (2H, m), 7.63-7.71 ( 3H, m), 7.77-7.88 (1H, m), 8.05 (1H, s), 3.06 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.5 (1H, d, J = 4 Hz), 8.70 (1H, d, J = 4 Hz), 10.35 - 10.70 (2H, m)
5 Preparation Example 26
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide, 0, 07 g of phenyl chloroformate and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2-10 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to
The present compound (26) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.17 (3H, s), 7.13-7.69 (9H, m), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz) 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.95 15 (1H, wide s), 10.43 (1H, wide s), 10.45 (1H, wide s)
Preparation Example 27
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole
20-carboxamide, 0.04 g of acetyl chloride and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.22 g of the present compound (27) of the formula: image6
The present compound (27)
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.39 (3H, s), 2.16 (3H, s), 7.4 (1H, s), 7.55 (1H, s) , 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.73 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.54 (1H, d, J = 4Hs), 9.94 (1H, wide s), 10.17 (1H, wide s), 10.38 (1H, wide s)
Preparation Example 28
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide, 0 06 g of trimethylacetyl chloride and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.25 g of the present compound (28) of the formula: image6
The present compound (28) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.17 (9H, s), 2.15 (3H, s), 7.46 (1H, s), 7.54 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J = 3 Hz, 4 Hz), 7.76 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.54 ( 1H, d, J = 4 Hz), 9.66 (1H, wide s), 10.01 (1H, wide s), 10.32 (1H, s
5 width)
Preparation Example 29
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol10 5-carboxamide, 0 , 05 g of methyl chlorothiolformiate of formula: image6
and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.10 g of the present compound (29) of the formula: image6
The present compound (29) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.03-2.34 (6H, m), 7.40 (1H, s), 7.58 (1H, s ), 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.71 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.84 (1H, wide s), 10.41 (1H, wide s), 10.56 (1H, wide s)
Preparation Example 30
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide, 0 , 09 g of 3-methylbenzoyl chloride and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to
The present compound (30) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.18 (3H, s), 2.30 (3H, s), 7.40 (1H, s), 7, 55 (1H, s), 7.58 (1H, s), 7.65 - 7.73 (4H, m), 7.77 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz ), 8.54 (1H, d, J = 4 Hz), 10.35 (1H, wide s), 10.41 (1H, wide s), 10.54 (1H, wide s) 30 Preparation Example 31
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide, 0, 09 g of 4-methoxybenzoyl chloride and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.09 g of the present compound (31) of the formula: image58 image6
The present compound (31)
5 H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.18 (3H, s), 3.83 (3H, s), 7.04 (2H, d, J = 8 Hz), 7.55 (1H, s), 7.58 (1H, s), 7.69 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.77 (1H, s), 7.90 (2H, d, 8 Hz), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.54 (H, d, J = 4 Hz), 10.28 (1H, wide s), 10.41 (1H, wide s) , 10.45 (1H, wide s)
Preparation Example 32
A mixture of 0.18 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5carboxamide, 0.06 ml of ethyl chloroformate and 1 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water and toluene were successively added to the reaction mixture, and the mixture was concentrated under reduced pressure. The resulting residue was mixed with methyl tert-butyl ether and water, the mixture separated into layers, the organic layer
The resulting was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to gel column chromatography of image59
The present compound (32)
20 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.26 (3H, broad m), 2.21 (3H, s), 4.18 (2H, wide c, J = 7 Hz), 6.88 (1H, wide s), 7.17 (1H, t, J = 8 Hz), 7.28-7.39 (4H, m), 7.86 (1H, d, J = 8 Hz), 3, 05 (1H, wide s), 8.43 (1H, d, J = 4 Hz), 9.73 (1H, wide s)
Preparation Example 33
A mixture of 0.21 g of N- [2-chloro-6- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5carboxamide, 0.06 ml of ethyl chloroformate and 5 ml of pyridine, stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with methyl tert-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed successively with 2 mol / L hydrochloric acid, an aqueous solution
Saturated with sodium bicarbonate and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to column chromatography. image60
The present compound (33)
35 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.28 (3H, t, J = 7 Hz), 4.21 (2H, g, J = 7 Hz), 6.76 (1H, wide s) , 7.23-7.30 (2H, m), 7.42 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8 Hz), 7.55 (1H , d, J = 8 Hz), 7.85 (1H, wide s), 7.90 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.47 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9.16 (1H, wide s)
Preparation Example 34 40
A mixture of 0.30 g of 3-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole-5carboxamide, 0, 20 ml of methyl chloroformate, 0.09 ml of triethylamine, 20 ml of acetonitrile and 10 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 3 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with methyl tert-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.13 g of the present compound (34) of the formula: image6
The present compound (34)
10 H1 NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 2.14 (3H, s), 3.61 (3H, wide s), 7.33 (1H, s), 7.37 (1H, wide s) , 7.53 (1H, wide s), 7.60 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.49 (1H , dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9.29 (1H, wide s), 10.15 (1H, wide s), 10.22 (1H, wide s)
Preparation Example 35
A mixture of 0.30 g of 3-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole-5carboxamide, 0 , 09 ml of ethyl chloroformate and 3 ml of pyridine was stirred at room temperature for 3 hours, and concentrated under reduced pressure. Water and toluene were added to the resulting residue, the mixture was filtered, the resulting filter cake was mixed with methyl tert-butyl ether and water, and the mixture separated into layers. The organic layer is
20 washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to image61
The present compound (35)
NMR H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1.18 (3H, m wide), 2.14 (3H, s), 4.06 (2H, m wide), 7.34 (1H, s) , 7.37 (1H, wide s), 7.53 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9.24 (1H, wide s), 10.12 (1H, wide s), 10.21 (1H, wide s)
Preparation Examples 36 and 37
To a solution of 0.30 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2-chlorophenyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide in 10 ml of acetonitrile 0.10 ml of methyl chloroformate and 0.09 ml of triethylamine were added, the mixture was stirred at room temperature for 1 hour, and 0.10 ml of methyl chloroformate was added to the mixture, followed by further stirring. 3 hours long Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was
35 extracted with methyl tert-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.16 g of the image62
The present compound (36) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.15 (3H, s), 3.76 (6H, s), 7.23-7.27 (3H, m), 7.30-7.40 (2H, m), 7.43-7.47 (2H, m), 8.84 (1H, wide s), 9.29 (1H, wide s) image6
The present compound (37) 5 NMR H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2.22 (3H, s), 3.68 (3H, wide s), 7.44 (1H, wide s), 7, 53-7.72 (6H, m), 9.35 (1H, wide s), 10.23 (1H, wide s), 10.32 (1H, wide s)
Preparation Example 38
A mixture of 0.30 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2-chlorophenyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5carboxamide, 2 ml of pyridine and 0.09 ml of ethyl chloroformate was stirred at room temperature for 1 hour, and concentrated under reduced pressure. Water and toluene were added to the resulting residue, and the mixture was filtered. The filter cake was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.22 g of the present compound (38) of the formula: image6
The present compound (38) H1 NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 1.19 (3H, broad m), 2.15 (3H, s), 4.05 (2H, wide m), 7, 37 (1H, s), 7.49-7.66 (6H, m), 9.22 (1H, wide s), 10.14 (1H, wide s), 10.25 (1H, wide s)
20 Preparation Example 39
A mixture of 0.18 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5carboxamide, 0.05 ml of chloroformate of methyl and 1 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and toluene was added, followed by concentration under reduced pressure. The resulting residue was mixed with methyl tert-butyl ether and water, the mixture was separated into layers, and the organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to reduced pressure The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to image63
The present compound (39) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.22 (3H, s), 3.75 (3H, wide s), 6.86 (1H, wide s), 7, 19 (1H, t, J = 8 Hz), 7.27 (1H, s), 7.34-7.40 (3H, m), 7.87 (1H, dd, J = 8 Hz, 1, 5 Hz), 7.97 (1H, wide s), 8.45 (1H, J = 4 Hz, 1 Hz), 9.60 (1H, wide s)
35 Preparation Example 40
A mixture of 0.30 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole-5carboxamide, 0.09 ml of chloroformate of methyl and 3 ml of pyridine was stirred at room temperature for 1 hour. Water and toluene were successively added to the reaction mixture, followed by concentration under reduced pressure. The resulting residue was mixed with ethyl acetate and water, the mixture was separated into layers, and the organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and
concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.20 g of the present compound (40) of the formula: image6
The present compound (40)
5 H1 NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 2.17 (3H, s), 3.62 (3H, wide s), 7.25 (1H, d, J = 2 Hz), 7.40 ( 1H, wide s), 7.52 (1H, d, J = 2 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 2 Hz) , 8.11 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9.31 (1H, wide s), 10.11 (1H , wide s), 10.13 (1H, wide s)
Preparation Example 41
In the same manner as in Preparation Example 5, N- [4,6-dimethyl-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5 -carboxamide was used instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] image64
The present compound (41) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.11 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.55-3.68 (3H, m ), 7.19 - 47.25 (2H, m), 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.71 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.23 (1H, wide s), 9.98 (1H, wide s), 10.22 (1H, wide s)
20 Preparation Example 42
In the same manner as in Preparation Example 10, N- [4,6-dimethyl-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluorofluoromethyl-1H-pyrazole-5- Carboxamide was used instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound ( 42) of
25 formula: image6
The present compound (42) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.13 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.86 (6H, s), 7.14 - 7.27 (2H, m), 7.65 - 7.70 (1H, m), 7.82 (1H, s), 5.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.48 ( 1H, wide s), 6.53 (1H, d, J = 4 Hz) 9.65 (1H, wide s), 10.16 (1H, s
30 width)
Preparation Example 43
In the same manner as in Preparation Example 5, N- [6-bromo-2- (hydrazinocarbonyl) -4-methylphenyl] -1- (3-chloro
2-Pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide was used instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) - 3-Trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound (43) of the formula: image6
The present compound (43) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.35 (3H, s), 3.53-3-65 (3H, m), 7.35 (1H, s) , 7.65 (1H, dd, J = 8 Hz), 7.68 7.70 (1H, m), 7.76 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 3.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.27 (1H, wide s), 10.04 (1H, wide s),
5 10.47 (1H, wide s)
Preparation Example 44
In the same manner as in Preparation Example 10, N- [6-bromo-2- (hydrazinocarbonyl) -4-methylphenyl] -1- (3
10 Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide was used instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl ) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound (44) of the formula: image6
The present compound (44) 15 H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.34 (3H, s), 2.84 (6H, s), 7.90 (1H, s), 7, 62 - 7.70 (2H, m), 7.83 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz) 8.48 (1H, wide s), 8.51 - 8.56 (1H, m), 9.69 (1H, wide s), 10.42 (1H, wide s)
Preparation Example 45
In the same manner as in Preparation Example 5, N- [3-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide was used instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] image65
The present compound (45)
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.67-3.79 (3H, m), 7.37-7.47 (2H, m), 7.69-7.74 (1H , m), 7.82-7.88 (2H, m), 8.25-8.33 (1H, m), 8.57 (1H, d, J = 9 Hz), 9.71 (1H, s wide), 9.83 (1H, wide s), 10.56 (1H, wide s)
Preparation Example 46
In the same manner as in Preparation Example 10, N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide was used to obtain the present compound (46) of formula: image6
The present compound (46) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.90 (6H, s), 7.57 (1H, d, J = 8 Hz), 7.68-7.70 (1H, m), 7.73 (1H, dd, 8 Hz, 4 Hz), 7.81 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 8 Hz), 8.29 (1H, d, J = 8 Hz), 8.57 (1H, d, J = 4 Hz), 8.83 (1H, wide s), 10.36 (1H,
5 s wide), 11.27 (1H, wide s)
Preparation Example 47
In the same manner as in Preparation Example 5, N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-210 pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide was used instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl]
The present compound (47) 1 H NMR (DMSO) -d6, TMS) δ (ppm): 3.64-3.71 (3H, m), 7.59 (1H, s), 7.63 (1H, d , J = 8 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 15 Hz), 7.86 (1H, s), 8.12 (1H, d, J = 8 Hz), 8, 29 (1H, d, J = 8 Hz), 8.58 (1H, d, J = 4 Hz), 9.51 (1H, wide s), 10.75 (1H, wide s), 11.68 ( 1H, wide s)
Preparation Example 48
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide, 0 04 g of sodium cyanate, 0.5 ml of acetic acid and 5 ml of chloroform was stirred under ice cooling for 4 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was washed.
The present compound (48) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.16 (3H, s), 5.97 (2H, wide s), 7.52-7.54 (2H, m), 7.67 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.70 (1H, s), 7.76 (1H, wide s), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.54 (1H, d, J = 4 Hz), 10.01 (1H, wide s), 10.39 (1H, wide s)
30 Preparation Example 49
In the same manner as in Preparation Example 5 except that N- [4,6-dibromo-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide was used to obtain the present compound ( 49) of
35 formula: image66 image67 image6
The present compound (49) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.40-3.70 (3H, m), 7.03-7.69 (2H, m), 7.76 ( 1H, s), 8.16 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.54 (1H, d, J = 4 Hz), 9.33 (1H, wide s ), 10.23 (1H, wide s), 10.63 (1H, wide s)
5 Preparation Example 50
In the same manner as in Preparation Example 5 except that N- [4,6-diiodo-2 (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole was used -5-carboxamide instead of N- [4-chloro-210 (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide to obtain the Present compound (50) of formula: image6
The present compound (50) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.55-3.65 (3H, m), 7.65 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.75 - 7.82 (2H, m), 8.20 (1H, 15 d, J = 8 Hz), 8.39 (1H, s), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz) , 9.31 (1H, wide s), 10.14 (1H, wide s), 10.59 (1H, wide s)
Preparation Example 51
A mixture of 0.22 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol20 5-carboxamide, 0 , 05 g of methyl isothiocyanate and 10 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration
The present compound (51)
25 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.20 (3H, s), 2.85 (3H, d, J = 4 Hz), 7.57 (1H, s), 7.60 - 7.63 (2H, m), 7.68 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.72 (1H, wide s), 8.24 (1H, d, J = 8 Hz) , 8.57 (1H, d, J = 4 Hz), 9.13 (1H, wide s), 10.31 (1H, wide s), 10.42 (1H, wide s)
Preparation Example 52
In the same manner as in Preparation Example 5 except that N- [5-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole- was used 5-carboxamide instead of N- (4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide to obtain the present compound ( 52) of formula: image68 image69
The present compound (52) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.60-3.77 (3H, m), 7.40 (1H, d, J = 8 Hz), 7.57 (1H, s), 7.74 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8 Hz), 8.22 (1H, s), 8.31 ( 1H, d, J = 8 Hz), 8.59 (1H, d, J = 4 Hz), 9.49 (1H, wide s), 10.77 (1H, wide s), 12.04 (1H, s width)
5 Preparation Example 53
In the same manner as in Preparation Example 5 except that N- [2- (hydrazinocarbonyl) -4-methylphenyl] 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5- was used carboxamide instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -610 methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound ( 53) of formula: image6
The present compound (53) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.32 (3H, s), 3.60-3.72 (3H, m), 7.37 (1H, d, J = 8 Hz), 7.55 (1H, s), 7.65 (1H, 15 s), 7.73 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.02 (1H, d, J = 8 Hz), 8.29 (1H, d, J = 8 Hz), 8.57 (1H, d, J = 4 Hz), 9.43 (1H, wide s), 10.64 (1H, s wide), 11.72 (1H, wide s)
Preparation Example 54
In the same manner as in Preparation Example 10 except that N- [2- (hydrazinocarbonyl) -4methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5- was used carboxamide instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) 6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound ( 54) of formula: image6
The present compound (54) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.31 (3H, s), 2.91 (6H, s), 7.29-7.34 (1H, m ), 7.48-7.51 (1H, m), 7.70-7.79 (2H, m), 8.04-8.09 (1H, m), 8.26-8.33 (1H , m), 8.55 - 8.60 (1H, m), 8.75 (1H, wide s), 10.24 (1H, wide s), 11.30 (1H, wide s)
30 Preparation Example 55
In the same manner as in Preparation Example 5 except that N- [2- (hydrazinocarbonyl) -3-methylphenyl] 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5- was used carboxamide instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound (55 ) from
35 formula: image6
The present compound (55) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.32 (3H, s), 3.62-3.75 (3H, m), 7.12 (1H, d, J = 8 Hz), 7.31 (1H, t, J = 8 Hz), 7.61 (1H, d, J = 8 Hz), 7.68 - 7.73 (1H, m), 7.80 (1H, s), 8.27 (1H, d, J = 8 Hz), 8.56 (1H, d, J = 4 Hz), 9.59 (1H, s
40 wide, 9.66 (1H, wide s), 10.30 (1H, wide s) Preparation Example 56
In the same manner as in Preparation Example 5 except that N- [4,6-dichloro-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5- Carboxamide was used instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound ( 56) of formula: image6
The present compound (56) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.45-3.66 (3H, m) 7.51 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.76 (1H, s), 10 7.94 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.37 (1H, wide s), 10.27 (1H, wide s), 10.64 (1H, wide s)
Preparation Example 57
In the same manner as in Preparation Example 10 except that N- [4,6-dichloro-2 (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H- was used pyrazol-5-carboxamide instead of N- [4-chloro-2 (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound (57) of the formula: image6
The present compound (57) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.85 (6H, s), 7.58 (1H, s), 7.64-7.70 (1H, m ), 7.85 (1H, s), 7.90 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.54 (1H, d, J = 4 Hz), 8, 58 (1H, wide s), 9.91 (1H, wide s), 10.59 (1H, wide s)
Preparation Example 58
In the same manner as in Preparation Example 10 except that N- [4,6-dibromo-2 (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H- was used pyrazol-5-carboxamide instead of N- [4-chloro-2 (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound (58) of the formula: image6
The present compound (58) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.84 (6H, s), 7.67 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.74 (1H, s), 7.83 (1H, s), 8.13 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.52-8.57 (2H, m) , 9.88 (1H, wide s), 10.60 (1H, wide s)
35 Preparation Example 59
In the same manner as in Preparation Example 5 except that N- [6-bromo-4-chloro-2 (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H was used -pyrazol-5-carboxamide instead of N- [4-chloro-2 (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide for get the
Present compound (59) of formula: image6
The present compound (59) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.55-3.65 (3H, m), 7.54 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.76 (1H, s), 8.06 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.36 (1H, wide s), 10.23 (1H, wide s), 10.64 (1H, s
5 width)
Preparation Example 60
In the same manner as in Preparation Example 10 except that N- [6-bromo-4-chloro-210 (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H was used -pyrazol-5-carboxamide instead of N- [4-chloro-2 (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide for get the image70
The present compound (60)
15 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.84 (6H, s), 7.62 (1H, s), 7.67 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.83 (1H, s) 8.02 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.52-8.57 (2H, m), 9.87 (1H, s wide), 10.60 (1H, wide s)
Preparation Example 61
In the same manner as in Preparation Example 10 except that N- [4,6-diiodo-2 (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H- was used pyrazol-5-carboxamide instead of N- [4-chloro-2 (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound (61) of the formula: image6
The present compound (61) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.83 (6H, s), 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.82 (1H, s), 7.88 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.37 (1H, s), 8.48 (1H, wide s), 8, 53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.78 (1H, wide s), 10.55 (1H, wide s)
Preparation Example 62
In the same manner as in Preparation Example 10 except that N- [5-chloro-2 (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole- was used 5-carboxamide instead of N- [4-chloro-2 (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide to obtain the present compound (62) of formula: image6
The present compound (62) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.91 (6H, s), 7.33-7.48 (1H, m), 7.67-7.81 ( 3H, m), 8.24-8.35 (2H, m), 8.56-8.63 (1H, m), 8.80 (1H, wide s), 10.38 (1H, wide s) , 11.57 (1H, wide s)
5 Preparation Example 63
In the same manner as in Preparation Example 5 except that N- [2- (hydrazinocarbonyl) -5-methylphenyl] 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5- was used carboxamide instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -610 methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound ( 63) of formula: image6
The present compound (63) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.32 (3H, s), 3.60 -3.69 (3H, m), 7.09 (1H, d, J = 8 Hz), 7.54 (1H, s), 7.71 15 7.79 (2H, m), 8.06 (1H, s), 8.30 (1H, d, J = 8 Hz) , 8.58 (1H, d, J = 4 Hz), 9.41 (1H, wide s), 10.64 (1H, wide s), 12.19 (1H, wide s)
Preparation Example 64
In the same manner as in Preparation Example 10 except that N- [2- (hydrazinocarbonyl) -5methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5- was used carboxamide instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) 6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound ( 64) of formula: image6
25 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.31 (3H, s), 2.90 (6H, s), 7.07 (1H, d, J = 8 Hz), 7.64 - 7.68 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.07 (1H, s), 8.31 (1H, d, J = 8 Hz), 8.58 (1H, d, J = 4 Hz), 8, 67 (1H, wide s), 10.28 (1H, wide s), 11.82 (1H, wide s)
Preparation Example 65
In the same manner as in Preparation Example 3 except that N- (2-amino-5-chloro-3-methylbenzoyl) N'-methoxycarbonylhydrazine was used instead of N- (2-aminobenzoyl) -N'-ethoxycarbonylhydrazine to obtain the present compound (65) of the formula: image6
The present compound (65) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.25 (3H, s) 3.59 (3H, s) 4.13 (3H, s), 7.40 (1H , s), 7.44 (1H, s), 7.59 (1H, s), 9.26 (1H, wide s), 10.11 (1H, wide s), 10.17 (1H, wide s )
5 Preparation Example 66
A mixture of 0.28 g of N- [1-chloro-3- (hydrazinocarbonyl) -2-naphthyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5carboxamide, 0, 06 g of methyl chloroformate and 10 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.08 g of the present compound (66) of the formula: image6
The present compound (66) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.60-3.68 (3H, m), 7.35-7.43 (1H, m), 7.60- 7.85 (3H, m), 8.12-8.28 (3H, 15m), 8.52-8.60 (2H, m), 9.35 (1H, wide s), 10.32 ( 1H, wide s), 10.76 (1H, wide s)
Preparation Example 67
In the same manner as in Preparation Example 66 except that N- [1-bromo-3- (hydrazinocarbonyl) -2 was used
Naphthyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide instead of N- (1-chloro-3- (hydrazinocarbonyl) -2naphthyl-1- (3- Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound (67) of the formula: image6
The present compound (67)
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.58-3.69 (3H, m), 7.34-7.44 (1H, m), 7.60-7.85 (3H , m), 8.10-8.28 (3H, m), 8.50-8.62 (2H, m), 9.33 (1H, wide s) 10.28 (1H, wide s), 10 , 78 (1H, wide s)
Preparation Example 68
A mixture of 0.30 g of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin -4-one, 0.45 g of methyl carbazate and 10 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 10 hours. In the reaction mixture, 30 ml of water was poured, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to
35 silica gel column chromatography to obtain 0.14 g of the present compound (68) of the formula: image6
The present compound (68) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.44-3.66 (3H, m), 7.45 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 3 Hz, 4 Hz), 7.65 (1H, s), 8.14 - 8.18 (2H, m), 8.50 (1H, d, J = 4 Hz), 9.36 (1H , s wide), 10.26 (1H, wide s), 10.55 (1H, wide s)
5 Preparation Example 69
In the same manner as in Preparation Example 5 except that N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide was used instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -610 methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound (69 ) of formula: image6
The present compound (69) 1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 2.33 (3H, s), 3.63 (3H, s), 7.36 (2H, s), 7.52 (1H , dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.58 (1H, s), 15 7.81 (1H, d, J = 8 Hz), 8.06 (1H, t, J = 8 Hz), 8.46 (1H, d, J = 4 Hz), 9.33 (1H, wide s), 10.19 (1H, wide s), 10.34 (1H, wide s)
Preparation Example 70
A mixture of 0.30 g of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-bromo-6-chloro-4H-3.1 -benzoxazin-4-one, 0.45 g of methyl carbazate and 10 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 10 hours. In the reaction mixture, 30 ml of water was poured and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to
25 image71
The present compound (70) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.48-3.62 (3H, m), 7.41 (1H, s), 7.53-7.62 ( 2H, m), 8.05 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 8 Hz), 8.50 (1H, d, J = 4 Hz), 9.36 (1H, wide s ), 10.21 (1H, wide s), 10.48 (1H, wide s)
30 Preparation Example 71
A mixture of 0.30 g of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-bromo-6-methyl-4H-3,1- Benzoxazin-4-one, 0.45 g of methyl carbazate and 10 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 10 hours.
In the reaction mixture, 30 ml of water was poured, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.17 g of the present compound (71) of the formula: The present compound (71) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2, 39 (3H, s), 3.56-3.64 (3H, m), 7.32-7.44 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.65 - 7.71 (1H, m), 8.15 (1H, d, J = 8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 4 Hz), 9.27 (1H, wide s) , 10.01 (1H, wide s), 10.31 image6
5 (1H, wide s)
Preparation Example 72
A mixture of 0.21 g of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-chloro-4H-3,1-benzoxazin-4- one, 0.9 g of
10 methyl carbazate and 10 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 10 hours. Water was poured into the reaction mixture, and this was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to chromatography in
The present compound (72) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.44-3.65 (3H, m), 7.40-7.54 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8 Hz), 8.15 (1H, d, J = 8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 4 Hz), 9.29 (1H, wide s), 10.11 (1H, wide s), 10.39 (1H, wide s)
Preparation Example 73
In the same manner as in Preparation Example 5 except that N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1-phenyl-3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide was used instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1
The present compound (73) H1 NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 2.18 (3H, s), 3.61 (3H, s), 7.37 (1H, s), 7.49 - 7.55 (3H, m), 9.31 (1H, wide s), 10.22 (1H, wide s), 10.30 (1H, wide s)
Preparation Example 74
In the same manner as in Preparation Example 72 except that 6-bromo-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl- was used 4H-3,1-benzoxazin-4-one instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H image72 image73 image74
The present compound (74) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.15 (3H, s), 3.56-3.65 (3H, m), 7.47-7.55 (1H, m), 7.62 - 7.75 (3H, m), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.31 (1H, wide s), 10.17 (1H, wide s), 10.38 (1H, wide s)
Preparation Example 75
In the same manner as in Preparation Example 72 except that 2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -6-iodo-8-methyl-4H was used -3,1-benzoxazin-4-one instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) image75
The present compound (75) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.12 (3H, s), 3.55-3.66 (3H, m), 7.63-7.72 (3H, m), 7.83 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.28 (1H, s width), 10.14 (1H, wide s), 10.35 (1H, wide s)
Preparation Example 76
A mixture of 0.18 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -3- (2-chlorophenyl) -1-methyl-1 H -pyrazol-4carboxamide, 45 mg of chloroformate methyl, 68 mg of pyridine and 5 ml of acetonitrile was prepared by cooling with ice, and the mixture was stirred at room temperature for 0.5 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and
20 was concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to image76
The present compound (76)
1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 2.13 (3H, s), 3.37-3.67 (6H, m), 7.37 (1H, wide s), 7.42-7, 52 (4H, m), 7.60 (1H, d, 25 J = 8 Hz), 8.13 (1H, s), 9.28-9.37 (2H, m), 10.13 (1H, s width)
Preparation Example 77
In the same manner as in Preparation Example (76) except that N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -630 methylphenyl] -5- (2-chlorophenyl) -1-methyl-1H-pyrazole- was used 4-carboxamide instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] image77
The present compound (77)
1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 2.17 (3H, s), 3.46-3.62 (3H, m), 3.94 (3H, s), 7.32-7.41 (4H, m), 7.44-7.46 (1H, m), 35 7.50 (1H, s), 8.36 (1H, s), 9.30-9.34 (2H, m) , 10.17 (1H, wide s)
Preparation Example 78
In the same manner as in Preparation Example 72 except that 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) 1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-8-methoxy was used -4H-3,1-benzoxazin-4-one instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole-5
il] -8-chloro-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain the present compound (78) of the formula: The present compound (78) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3 , 56-3.64 (3H, m), 3.77-3.80 (3H, m), 7.12 (1H, wide s), 7.32 (1H, wide s), 7.38 (1H , s wide), 7.59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.15, (1H, d, J = 8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 4 Hz) , 9.28 (1H, wide s), 9.95 (1H, wide s), 10.07 (1H, wide s) image6
5 Preparation Example 79
In the same manner as in Preparation Example 72 except that 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) 1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-8-iodine- was used 4H-3,1-benzoxazin-4-one instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] 10
The present compound (79) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.56-3.64 (3H, m), 7.43 (1H, s), 7.53 (1H, s) , 7.60 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,128.19 (2H, m), 8.50 (1H, d, J = 4 Hz), 9.34 (1H, wide s) , 10.16 (1H, wide s), 10.47 (1H, wide s)
15 Preparation Example 80
In the same manner as in Preparation Example 72 except that 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) 1H-pyrazol-5-yl] -8-methoxy-4H-3 was used, 1-benzoxazin-4-one instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -820
The present compound (80) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.52-3.64 (3H, m) 3.74 (3H, s), 7.07-7.14 (1H , m), 7.21 (1H, d, J = 8 Hz), 7.317.42 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.15 (1H, d, J = 8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 4 Hz), 9.21 (1H, wide s), 9.87
25 (1H, wide s), 9.92 (1H, wide s)
Preparation Example 81
In the same manner as in Preparation Example 72 except that 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) 1 H -pyrazol-5-yl] -8-trifluoromethyl-4H-3 was used , 1-benzoxazin-4-one instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] image78 image79 image80
The present compound (81) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.46-3.69 (3H, m), 7.41 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.68 (1H, t, J = 8 Hz), 7.77-7.87 (1H, m), 7.90-7.97 (1H, m), 8 , 14 (1H, d, J = 8 Hz), 8.48 (1H, d, J = 4 Hz), 9.32 (1H, wide s), 10.14 (1H, wide s), 10.48 (1H, wide s)
5 Preparation Example 82
To a mixture of 0.25 g of 3-chloro-2- (3-trifluoromethyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl) pyridine and 5 ml of tetrahydrofuran was added dropwise 0.50 ml of a 2.0 M solution of lithium diisopropylamide in heptane / tetrahydrofuran / ethylbenzene at -78 ° C and the mixture was stirred at -78 ° C for 15 minutes. Carbon dioxide was introduced into the mixture at a rate such that the internal temperature was maintained at -60 ° C or less and, once the mixture turned yellow, the mixture was further stirred at -78 ° C for 10 minutes The temperature of the reaction mixture was raised to room temperature, followed by concentration. A 2 N aqueous solution of sodium hydroxide was added to adjust the pH of the aqueous layer from 10 to 12, the layers were separated, and the organic layer was extracted with a 0.5 N aqueous solution of sodium hydroxide. The aqueous layers were combined, and
15 washed with chloroform, and 2N hydrochloric acid was added so that the pH of the aqueous layer became approximately 3, followed by extraction with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.13 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) acid. -3-crude trifluoromethyl-1H-1,2,4-triazole-5-carboxylic acid of formula: image6
twenty
A mixture of 0.13 g of the resulting crude 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-1,2,4-triazole 5-carboxylic acid and 0.10 ml of thionyl chloride was heated at reflux in 10 ml of acetonitrile for 2 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and concentrated under reduced pressure, the resulting residue was dissolved in 10 ml of acetonitrile, 0.11 g of N- (2-amino-5-chloro-3-) was added. methylbenzoyl) -N'-methoxycarbonylhydrazine and 0.10 ml of diisopropylethylamine, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to
30 image81
The present compound (82) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.31 (3H, s), 3.64 (3H, s), 7.40 (1H, s), 7.60 (1H, s), 7.90 (1H, wide s), 8.77 (1H, d, J = 7 Hz), 9.33 (1H, wide s), 9.50 (1H, wide s), 10.27 (1H, wide s), 10.44 (1H, wide s)
Preparation Example 83
In the same manner as in Preparation Example 5 except that N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1-ethyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide was used instead of N - [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1 image82
The present compound (83) 1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 1.37 (3H, t, J = 7 Hz), 2.26 (3H, s), 3.60 (3H, s), 4.55 (2H, c, J = 7 Hz), 7.41 (2H, s), 7.58 (1H, s), 9.26 (1H, wide s), 10.12 (1H, wide s ), 10.18 (1H, wide s)
Preparation Example 84
5 In the same manner as in Preparation Example 76 except that 1-tert-butyl-N- [4-chloro-2 (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -5- (2-chlorophenyl) -1H-pyrazole was used -4-carboxamide instead of N- [4-chloro-2 (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -3- (2-chlorophenyl) -1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamide to obtain the present compound
(84) of formula:
The present compound (84) 1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 1.39 (9H, s), 2.05 (3H, s), 3.47-3.62 (3H, m), 7.36-7.53 (6H, m), 8.10 (1H, s), 9.19-9.26 (2H.m), 10.12 (1H, wide s) image6
15 Preparation Example 85
In the same manner as in Preparation Example 72 except that 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) 1H-pyrazol-5-yl] -7-chloro-8-methyl- was used 4H-3,1-benzoxazin-4-one instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl]
The present compound (85) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.17 (3H, s), 3.60-3.65 (3H, m), 7.35-7.43 (2H, m), 7.54 (1H, d, J = 8 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.17 (1H, d, J = 8 Hz) , 8.50 (1H, d, J = 4 Hz), 9.28 (1H, wide s), 10.14 (1H, wide s), 10.41 (1H, wide s) 25 Preparation Example 86
In the same manner as in Preparation Example 5 except that N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1-isopropyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide was used instead of N - [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -630 methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound (86) of formula: image83 image6
The present compound (86)
1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 1.43 (6H, d, J = 6 Hz), 2.26 (3H, s), 3.60 (3H, s), 5.41-5, 45 (1H, m), 7.35 (1H, s), 7.40 35 (1H, s), 7.59 (1H, s), 9.26 (1H, wide s), 10.10 (1H , wide s), 10.17 (1H, wide s)
Preparation Example 87
In the same manner as in Preparation Example 72 except that 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) 1H-pyrazol-5-yl] -5,8-dichloro-4H was used -3,1-benzoxazin-4-one instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8
chloro-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain the present compound (87) of the formula: image6
The present compound (87) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.50-3.68 (3H, m), 7.47 (1H, s), 7.52-7.65 ( 3H, m), 8.17 (1H, d, J = 8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 4 Hz), 9.43 (1H, wide s), 10.17 (1H, s wide), 10.47 (1H, wide s)
5 Preparation Example 88
In the same manner as in Preparation Example 72 except that 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) 1H-pyrazol-5-yl] -5-chloro-8-methyl- was used 4H-3,1-benzoxazin-4-one instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] 10
The present compound (88) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.09 (3H, s), 3.51-3.68 (3H, m), 7.31-7.45 ( 3H, m), 7.61 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.19 (1H, d, J = 8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 4 Hz), 9.43 (1H, wide s), 10.04 (1H, wide s), 10.13 (1H, wide s)
15 Preparation Example 89
In the same manner as in Preparation Example 5 except that N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1-tert-butyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide was used instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -620 methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound (89) of formula: image84 image6
The present compound (89) H1 NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 1.67 (9H, s), 2.28 (3H, s), 3.64 (3H, s), 7.11 (1H , s), 7.42 (1H, s), 7.55 (1H, s), 9.29 (1H, 25 s wide), 10.18 (1H, wide s), 10.23 (1H, s width)
Preparation Example 90
In the same manner as in Preparation Example 5 except that N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6 was used
Methylphenyl] -1-tert-butyl-5-trifluoromethyl-1H-pyrazol-3-carboxamide instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl ) -3-Trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound (90) of the formula: image6
The present compound (90) 1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 1.69 (9H, s), 2.26 (3H, s), 3.57 (H3, s), 7.43 (1H , s), 7.62 (1H, d, J = 2 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2 Hz), 9.30 (1H, wide s), 10.23 (1H, wide s ), 10.56 (1H, wide s)
Preparation Example 91
In the same manner as in Preparation Example 72 except that 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) 1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3 was used, 1-benzoxazin-4-one instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-chloro image85
The present compound (91) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.15 (3H, s), 3.55-3.67 (3H, m), 7.25-7.45 (3H, m), 7.61 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.94-7.97 (1H, m), 8.17 (1H, d, J = 8 Hz), 8.48-8.53 (1H, m), 9.25 (1H, wide s), 10.04 (1H, wide s), 10.20 (1H, wide s)
15 Preparation Example 92
In the same manner as in Preparation Example 72 except that 8-bromo-2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -4H-3.1 was used -benzoxazin-4-one instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8
The present compound (92) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.45-3.67 (3H, m), 7.34-7.44 (2H, m), 7.53 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.84 (1H, d, J = 8 Hz), 8.15 (1H, d, J = 8 Hz) , 8.50 (1H, d, J = 4 Hz), 9.29 (1H, wide s), 10.08 (1H, wide s), 10.42 (1H, wide s) 25 Preparation Example 93
A mixture of 0.20 g of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2carboxamide, 0, 05 g of methyl chloroformate and 0.07 ml of pyridine in N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 8 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by image86 image87
The present compound (93) 1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 2.16 (3H, s), 3.63 (3H, s), 7.23 (1H, s), 7.41 (1H , d, J = 2 Hz), 7.48-7.51 (3H, m), 8.05 35 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz) 9.31 (1H, wide s), 9.75 (1H, wide s), 10.12 (1H, wide s)
Preparation Example 94
A mixture of 0.26 g of 3-bromo-N- [4-chloro-2- (N'-isopropylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H
40 pyrazol-5-carboxamide, 0.06 ml of methyl chloroformate and 2 ml of pyridine was stirred at room temperature for 1.5 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with methyl t-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed successively with 1N hydrochloric acid, a saturated aqueous solution.
of sodium bicarbonate and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to chromatography in image88
5 The present compound (94) 1 H NMR (RMSO-d6.80 ° C) δ (ppm): 1.03 (6H, d, J = 7 Hz), 2.18 (3H, s), 3.53 ( 3H, s), 4.24 (1H, hept., J = 7 Hz), 7.29 (1H, s), 7.37 (1H, d, J = 2 Hz), 7.49 (1H, d , J = 2 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.10 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.45 (1, H, dd , J = 4 Hz, 1 Hz), 9.92 (1H, s), 9.98 (1H, s)
10 Preparation Example 95
To a mixture of 4.11 g of the present compound (34), 1.45 ml of triethylamine and 80 ml of tetrahydrofuran, 0.69 ml of methyl chloroformate was added dropwise under ice cooling. After stirring the resulting mixture at room temperature for 1 hour, water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue image89
The present compound (95)
1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.22 (3H, s), 3.82 (6H, s), 6.99 (1H, s), 7.34-7.37 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 2 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz) , 8.43 (1H, s), 9.21 (1H, s)
Preparation Example 96
A mixture of 0.11 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-iodo-1H-pyrazole-5carboxamide, 0.095 ml of methyl chloroformate and 2 ml of pyridine was mixed, and the mixture was stirred at room temperature for 2.75 hours. Water and toluene were poured into the reaction mixture, followed by concentration under reduced pressure. The residue was distributed between water and ethyl acetate, and the organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.11 g of the present compound (96) of the formula: image6
The present compound (96) 1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 2.15 (3H, s), 3.63 (3H, wide s), 7.40 (2H, wide s), 7.74 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8 35 Hz, 4 Hz), 8.15 (1H, d, J = 8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 4 Hz ), 9.31 (1H, wide s), 10.16 (2H, wide s)
Preparation Example 97
A mixture of 0.27 g of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole-5
40 carboxamide, 0.13 ml of methyl chloroformate and 3 ml of pyridine was stirred at room temperature for 1.75 hours. Water and toluene were poured into the reaction mixture, followed by concentration under reduced pressure. The residue was distributed between water and ethyl acetate, and the organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.24 g of the present compound (97) of the formula: image6
The present compound (97) 1 H NMR (DMSO-d6.80 ° C) δ (ppm): 2.14 (3H, s), 3.59 (3H, wide s), 7.43 (1H, s) , 7.48 (1H, s), 7.57 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.03 (1H, s), 8.12 (1H, d, J = 8 Hz), 8.47 (1H, d, J = 4 Hz), 8.94 (1H, wide s), 9.81 (1H, wide s), 10.11 (1H, wide s)
10 Preparation Example 98
A mixture of 0.30 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-phenyl-1H-pyrazole-5carboxamide, 0, 15 ml of methyl chloroformate and 3 ml of pyridine was stirred at room temperature for 1.75 hours. Water and toluene were poured into the reaction mixture, followed by concentration under reduced pressure. He
The residue was distributed between water and ethyl acetate, and the organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.30 g of the present compound (98) of the formula: image6
The present compound (98) 1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 2.19 (3H, s), 3.62 (3H, wide s), 7.42-7.52 (4H, m) , 7.55 (1H, wide s), 7.60 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.70 (1H, wide s), 7.88 (2H, d, J = 7 Hz ), 8.17 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9.34 (1H, wide s), 10.19 ( 2H, wide s)
25 Preparation Example 99
A mixture of 0.27 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-methylthio-1H-pyrazole-5carboxamide, 0, 14 ml of methyl chloroformate and 3 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2 hours. Water and toluene were poured into the reaction mixture, followed by concentration under reduced pressure. The residue was distributed between water and ethyl acetate, and the organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue is image90
The present compound (99)
NMR H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2.16 (3H, s), 2.54 (3H, s) 3.62 (3H, wide s), 7.20 (1H, s), 7 , 38 (1H, wide s), 7.54-7.58 (2H, m), 8.13 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 4 Hz, 1.5 Hz), 9.32 (1H, wide s), 10.11 (1H, s), 10.14 (1H, s)
Preparation Example 100 A mixture of 0.20 g of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-methylsulfonyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H- 3,1-benzoxazin-4one, 0.40g of methyl carbazate and 8 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 22 hours. Water was poured into the reaction mixture, the mixture was extracted with methyl t-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue is image91
The present compound (100) 1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 2.16 (3H, s), 3.39 (3H, s) 3.62 (3H, wide s), 7.39 (1H , wide s), 7.56 (1H, s), 7.67 (1H, 10 dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.78 (1H, s), 8.23 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.54 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9.31 (1H, wide s), 10.16 (1H, wide s), 10.41 (1H , s width)
Preparation Example 101
A mixture of 0.10 g of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-methylsulfinyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3.1 -benzoxazin-4one, 0.21 g of methyl carbazate and 4 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 20 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with methyl t-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue is image92
The present compound (101) 1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 2.16 (3H, s), 2.99 (3H, s) 3.62 (3H, wide s), 7.39 (1H , wide s), 7.55 (1H, s), 7.64 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.74 (1H, s), 8.20 (1H, dd, J = 8 Hz, 1.5 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9.32 (1H, wide s),
25 10.15 (1H, wide s), 10.35 (1H, wide s)
Preparation Example 102
A mixture of 0.12 g of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-methyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1- benzoxazin-4-one,
30 0.27 g of methyl carbazate and 4 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 24 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with methyl t-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to image93
The present compound (102) 1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 2.15 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.62 (3H, wide s), 7.02 ( 1H, s), 7.40 (1H, wide s), 7.527.55 (2H, m), 8.11 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9.31 (1H, wide s), 10.03 (1H, wide s), 10.14 (1H, wide s)
Preparation Example 103
In the same manner as in Preparation Example 10 except that N- [2- (hydrazinocarbonyl) -3-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide was used instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) 6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound (103 ) of formula: image6
The present compound (103)
10 H1 NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 2.29 (3H, s), 2.93 (6H, s), 7.07 (1H, d, J = 8 Hz), 7.27 (1H , t, J = 8 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8 Hz), 8.11 (1H, s), 8 , 28 (1H, d, J = 8 Hz) 8.56 (1H, d, J = 4 Hz), 8.99 (1H, wide s), 10.10 (1H, wide s), 10.19 ( 1H, wide s)
Preparation Example 104
A mixture of 0.20 g of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3.1 -benzoxazin-4-one, 0.43 g of methyl carbazate and 5 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 20 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with methyl t-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride,
20 dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to image94
The present compound (104) 1H-MMR (DMSO-d6) δ (ppm): 1.35 (6H, d, J = 7 Hz), 2.22 (3H, s), 3.08 (1H, hept. , J = 7 Hz), 3.68 (3H, wide s), 7.17 25 (1H, s), 7.45 (1H, wide s), 7.58-7.62 (2H, m), 8.17 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9.39 (1H, wide s), 10.09 (1H, s wide), 10.20 (1H, wide s)
Preparation Example 105
A mixture of 0.20 g of 2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl] -6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin -4-one, 0.34 g of methyl carbazate and 4 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 17 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with methyl t-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to image95
The present compound (105) 1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 1.27 (6H, d, J = 7 Hz), 3.01 (1H, hept., J = 7 Hz), 3.60 (3H, wide s), 7.16 (1H, s), 7.53 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.64 (1H, wide s), 8.07 (1H, dd , J = 8 Hz, 1 Hz), 8.11 (1H, wide s), 8.45 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9.35 (1H, wide s), 10.16 (1H, wide s), 10.22 (1H, wide s)
Preparation Example 106
In the same manner as in Preparation Example 95 except that the present compound (59) was used in image96
The present compound (106) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3.73 (6H, s), 7.38-7.45 (3H, m), 7.64 (1H, d, J = 2 Hz), 7.89 (1H, d, J = 8 Hz), 8.37 (1H, d, J = 4 Hz), 8.67 (1H, wide s), 9.21 (1H, s width)
Preparation Example 107 In the same manner as in Preparation Example 95 except that the present compound (70) was used in image97
The present compound (107)
20 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3.77 (6H, s), 7.09 (1H, s), 7.36 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7, 51 (1H, d, J = 2 Hz), 7.69 (1H, d, J = 2 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.35 (1H, dd , J = 4 Hz, 1 Hz), 8.63 (1H, wide s), 8.95 (1H, wide s)
Preparation Example 108
In the same manner as in Preparation Example 95 except that the present compound (5) was used instead image98
The present compound (108)
1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.23 (3H, s), 3.81 (6H, s), 7.24 (1H, s), 7.36 (1H, d, J = 2 Hz), 7.39-7.42 (2H, m), 30 7.91 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.28 (1H, s), 8.40 (1H, dd , J = 4 Hz, 1 Hz), 9.27 (1H, s).
Preparation Example 109
In the same manner as in Preparation Example 95 except that the present compound (49) was used instead of the present compound (34) to obtain the present compound (109) of the formula: image6
The present compound (109) 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3.75 (6H, 5), 7.37-7.43 (2H, m), 7.63 (1H, d, J = 2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 4 Hz, J = 1 Hz), 8.57 (1H, wide s), 9.17 (1H, wide s).
5 Preparation Example 110
In the same manner as in Preparation Example 95 except that the present compound (68) was used in
The present compound (110) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3.78 (6H, s), 7.08 (1H, s), 7.37 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.67 (1H, d, J = 2 Hz), 7,877.90 (2H, m), 8.35 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 8.54 (1H, s wide), 8.88 (1H, wide s).
15 Preparation Example 111
In the same manner as in Preparation Example 95 except that ethyl chloroformate was used instead of
The present compound (111) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.30 (3H, t, J = 7 Hz), 2.24 (3H, s), 3.82 (3H, s) , 4.30 (2H, c, J = 7 Hz), 6.97 (1H, s), 7.34-7.38 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.83 ( 1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.27 (1H, s), 8.38 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.21 (1H, s).
Preparation Example 112 25 In the same manner as in Preparation Example 95 except that isobutyl chloroformate was used instead image99 image100 image101
The present compound (112)
30 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 0.94 (6H, d, J = 7K Hz), 1.98 (1H, hept, J = 7 Hz), 2.24 (3H, s), 3.82 (3H, s), 4.04 (2H, d, J = 7 Hz), 6.46 (1H, s), 7.39-7.37 (2H, m), 7.45 (1H , d, J = 2 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.29 (1H, s), 8.38 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz ), 9.23 (1H, s).
Preparation Example 113 A mixture of 0.10 g of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-cyano-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H- 3,1-benzoxazin-4-one, 0.23 g of methyl carbazate and 4 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 18 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with methyl t-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to image102
The present compound (113) 1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 2.14 (3H, s) 3.61 (3H, wide s), 7.38 (1H, wide s), 7.54 ( 1H, s), 7.67 (1H, dd, J = 8 10 Hz, 5 Hz), 7.81 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 ( 1H, d, J = 5 Hz), 9.29 (1H, wide s), 10.16 (1H, wide s), 30.44 (1H, wide s).
Preparation Example 114
A mixture of 0.30 g of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3.1 -benzoxazin-4-one, 0.69 g of N-methyl-N-methoxycarbonylhydrazine and 15 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at 60 ° C for 9 hours and at 30 ° C for 22 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with methyl tert-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to
twenty image103
The present compound (114) 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.20 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.74 (3H, wide s), 7.05 ( 1H, s), 7.26-7.38 (3H, m), 7.86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.03 (1H, s), 8.42 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.47 (1H, s).
25 Preparation Example 115
A mixture of 0.60 g of 3-bromo-N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpyrazol-5-carboxamide, 0.41 ml of methyl chloroformate and 6 ml of pyridine was stirred at room temperature for 30 hours. Water was poured into the reaction mixture, followed by concentration under reduced pressure. The residue was distributed between water and ethyl acetate, and the organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to image104
The present compound (115) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.04 (3H, s), 3.22 (3H, s), 3.57 (2.6H, s), 3, 80 (0.4H, s), 7.01 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.28 (1H, s), 7.90 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.61 (1H, wide s), 7.87 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.80 (1H, wide s).
40 Preparation Example 116 182
In the same manner as in Preparation Example 72 except that 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) 1H-pyrazol-5-yl] -6,7-dichloro-8- was used methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole image105
The present compound (116) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.25 (3H, s), 3.45-3.68 (3H, m), 7.36 (1H, s ), 7.57-7.65 (2H, m), 8.18 (1H, d, J = 8 Hz), 8.50 (1H, d, J = 4 Hz), 9.36 (1H, s width), 10.24 (1H, wide s), 10.49 (1H, wide s).
Preparation Example 117
In the same manner as in Preparation Example 72 except that 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) 1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-6-cyano was used -4H-3,1-benzoxazin-4-one instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole-5 image106
The present compound (117) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.20 (3H, 3), 3.45-3.68 (3H, m), 7.33 (1H, s ), 7.61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.77 (1H, s), 7.96 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 8 Hz) , 8.50 (1H, d, J = 5 Hz), 9.36 (1H, wide s), 10.2 7 (1H, wide s). 10.49 (1H, wide s).
20 Preparation Example 118
A mixture of 0.59 g of 3,5-dibromo-2- {N- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carbonyl] -N-methylamino} benzoic acid, 2 ml of thionyl chloride and a droplet of N, N-dimethylformamide was stirred at 80 ° C for 1 hour. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, 10 ml of hexane was added thereto, and the mixture was further concentrated under reduced pressure. The resulting residue, 10 ml of tetrahydrofuran, 0.10 g of methyl carbazate and 1 ml of pyridine were mixed, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was poured into 30 ml of water, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to
30 image107
The present compound (118) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.05 (1.9H, s), 3.38 (1.1H, s), 3.52-3.73 ( 3H, m), 5.68 (0.7H, wide s), 7.11 (0.3H, wide s), 7.57-7.81 (2H, m), 8.16-8.32 ( 2H, m), 8.49-8.55 (1H, m), 9.42 (1H, wide s), 10.54 (1H, wide s).
35 Preparation Example 119
A mixture of 0.30 g of 3-bromo-N- [4-chloro-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hyrazol-5 -carboxamide, 0.07 ml of methyl chloroformate and 5 ml of pyridine was stirred at room temperature for 1 hour. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. Layers
The organics were combined, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was washed with a solvent mixture of ethyl acetate and hexane to obtain 0.09 g of the present compound (119) of the formula: image6
The present compound (119) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.10-2.24 (1H, m), 2.61-2.87 (3H, m), 2.90 -3.18 (3H, m), 3.45-3.74 (3H, m), 7.12-7.30 (1H, m), 7.33-7.44 (1H, m), 7 , 94-7.58 (1H, m), 7.58-7.66 (1H, m), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.47-8.54 (1H, m ), 10.10-10.50 (1H, m).
10 Preparation Example 120
In the same manner as in Preparation Example 72 except that 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) 1H-pyrazol-5-yl] -8-bromo-6-fluoro- was used 4H-3,1-benzoxazin-4-one instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole-5
The present compound (120) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.42-3.69 (3H, m), 7.54 (1H, d, J = 8 Hz), 7, 41 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.89 (1H, d, 7 = 8 Hz), 8.16 (1H, d, J = 8 Hz ), 8.50 (1H, d, J = 5 Hz), 9.36 (1H, wide s), 10.13 (1H, wide s), 10.42 (1H, wide s). 20 Preparation Example 121
In the same manner as in Preparation Example 72 except that 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) 1H-pyrazol-5-yl] -8-phenyl-4H-3 was used, 1-benzoxazin-4-one instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-3-yl] -8-chloro25 image108 image109
The present compound (121) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.49-3.68 (3H, m), 7.24-7.67 (10H, m), 8.08 ( 1H, d, J = 8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 4 Hz), 9.29 (1H, wide s), 10.08 (1H, wide s), 10.19 (1H, s width).
30 Preparation Example 122
A mixture of 0.17 g of 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -9H-3,1-benzoxazin- 9-one, 0.27 g of methyl carbazate and 20 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 2 days. Was poured
Water in the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.15 g of the present compound (122) of the formula: image6
The present compound (122) H1 NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 3.67 (3H, s), 7.36 (1H, s), 7.46 (1H, d, J = 2 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.70 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 8 Hz), 8.13 (1H, d, J = 2 Hz), 8.98 (1H, d, J = 5 Hz), 9.40 (1H, wide s), 9.97 (1H, wide s),
5 10.18 (1H, wide s)
Preparation Example 123
In the same manner as in Preparation Example 122 except that 8-bromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-210 pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro- was used 4H-3,1-benzoxazin-4-one instead of 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1
The present compound (123) H1 NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 3.62 (3H, s), 7.30 (1H, s), 7.39 (1H, d, J = 2 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.52 15 (1H, s), 7.96 (1H, d, J = 2 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.42 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.35 (1H, wide s), 9.92 (1H, wide s), 10.11 (1H , s width)
Preparation Example 124
In the same manner as in Preparation Example 122 except that 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) 1H-pyrrol-2-yl] -6-cyano-8-methyl was used -4H-3,1-benzoxazin-4-one instead of 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H image110 image111
The present compound (124)
NMR H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2.21 (3H, s), 3.64 (3H, s), 7.25 (1H, d, J = 2 Hz), 7.41 (1H , d, J = 2 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.77 (1H, s), 7.88 (1H, s), 8.04 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.36 (1H, wide s), 10.05 (1H, wide s), 10, 27 (1H, wide s)
Preparation Example 125
In the same manner as in Preparation Example 72, 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-ethyl4H-3.1 -benzoxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-chloro-4H-3,1benzoxazin-4 -one to obtain the present compound (125) of formula: image6
The present compound (125) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.06-1.13 (3H, m), 2.45-2.60 (2H, m), 3.55- 3.70 (3H, m), 7.25-7.47 (4H, m), 7,577.63 (1H, m), 8.14-8.19 (1H, m), 8.46-8, 53 (1H, m), 9.24 (1H, wide s), 9.98 (1H, wide s), 10.16 (1H, wide s).
Preparation Example 126
In the same manner as in Preparation Example 5, N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1-cyclohexyl3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide was used instead of N - [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3 image112
The present compound (126) 1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 1.20-1.41 (3H, m), 1.67-1.80 (5H, m), 1.98-2, 00 (2H, m), 2.25 (3H, s), 3.56 (3H, s), 5.00-5.08 (1H, m), 7.33 (1H, s), 7.40 (1H, d, J = 2 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2 Hz), 9.02 (1H, wide s), 9.94 (1H, wide s),
15 10.04 (1H, wide s).
Preparation Example 127
In the same manner as in Preparation Example 93, 4,5-dibromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -620 methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H- pyrrol-2-carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2 (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl-1H-pyrrol-2-carboxamide for get the present compound image113
The present compound (127)
1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 2.09 (3H, s), 3.63 (3H, s), 7.36 (1H, s), 7.42 (1H, s), 7 , 49 (1H, s), 7.57 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.14 (1H, d, J = 8 Hz), 8.50 (1H, d, J = 5 Hz), 9.29 (1H, wide s), 9.79 (1H, wide s), 10.12 (1H, wide s).
Preparation Example 128
A mixture of 0.20 g of 4,5-dibromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2carboxamide , 0.04 g of N, N-dimethylcarbamoyl chloride and 0.08 ml of pyridine in N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 14 hours. Water was poured into the reaction mixture and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.16 g of the present.
Compound (128) of the formula: The present compound (128) H1 NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 2.08 (3H, s), 2.88 (6H, s), 7.40 (1H, d, J = 2 Hz), 7.44 (1H, d, J = 2 Hz), 7.52 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8, 14 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8.56 (1H, wide s), 9.75 (1H, wide s ), 9.81 (1H, wide s). image6
5 Preparation Example 129
In the same manner as in Preparation Example 122, 2- [5-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3 , 1-benzoxazin-4-one was used instead of 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] 10
The present compound (129) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.11 (3H, s), 3.63 (3H, s), 6.48 (1H, d, J = 4 Hz ), 7.24 (1H, d, J = 4 Hz), 7.48 (1H, s), 7.55 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.95 (1H, s) , 8.12 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.31 (1H, s
15 wide), 9.74, (1H, wide s), 10.13 (1H, wide s)
Preparation Example 130
In the same manner as in Preparation Example 93, N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxamide is used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3 image114 image115
The present compound (130) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.16 (3H, s), 3.61 (3H, s), 6.37 (1H, d, J = 3 Hz ), 7.12-7.18 (2H, m), 7.40 (1H, s), 7.45-7.50 (2H, m), 8.03 (1H, d, J = 8 Hz ), 8.92 (1H, d, J = 5 Hz), 9.33 (1H, wide s), 9.71 (1H, wide s), 10.14 (1H, wide s)
Preparation Example 131
In the same manner as in Preparation Example 10, 3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [4-cyano-2 (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1H-pyrazole -5-carboxamide was used instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide to obtain the present compound (131) of the formula: image6
The present compound (131) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.18 (3H, s), 2.88 (6H, s), 7.49 (1H, s), 7.62 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.82 (1H, s), 7.93 (1H, s), 8.19 (1H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz), 8 , 50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8.63 (1H, wide s), 9.93 (1H, wide s), 10.42 (1H, wide s)
5 Preparation Example 132
In the same manner as in Preparation Example 93, 4,5-dichloro-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole -2-carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-210 (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide for get the present compound
(132) of formula: image6
The present compound (132) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.10 (3H, s), 3.63 (3H, s), 7.39 (2H, s), 7.49 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 15 Hz), 3.15 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.51 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9.30 (1H, wide s), 9.82 (1H, wide s), 10.12 (1H, wide s)
Preparation Example 133
In the same manner as in Preparation Example 128, 4,5-dichloro-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H- pyrrol-2-carboxamide was used instead of 4,5-dibromo-N- [4-chloro-2 (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2 -carboxamide to obtain the present compound
(133) of formula: image6
The present compound (133) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.10 (3H, s), 2.53 (6H, s), 7.37-7.39 (2H, m ), 7.51 (1H, d, J = 2 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.31 (1H, wide s), 9.82 (1H, wide s), 10.13 (1H, wide s)
30 Preparation Example 134
A mixture of 0.50 g of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol2-carboxamide, 0 , 11 g of methyl chloroformate, 0.18 ml of pyridine and 5 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was poured into water, and extracted with ethyl acetate.
35 three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.09 g of the present compound (134) of the formula: image6
The present compound (134) 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.05-2.12 (3H, m) 3.21 (3H, s), 3.54-3.76 (3H, m), 7.02 (1H, d, J = 2 Hz), 7.06 (1H, wide s), 7.29 (1H, wide s), 7.33 (1.5dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.80-7.86 (2H, m), 8.40 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8.99 (1H, wide s) Preparation Example 135
In the same manner as in Preparation Example 72, 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6,8-dichloro-4H-3.1 -benzoxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-chloro-4H image116
The present compound (135) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.47-3.62 (3H, m), 7.40 (1H, s), 7.51 (1H, s) , 7.60 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.93 (1H, s), 8.16 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9.37 (1H, wide s), 10.24 (1H, wide s), 10.48
10 (1H, wide s)
Preparation Example 136
A mixture of 0.25 g of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole
15 2-carboxamide, 0.06 g of N, N-dimethylcarbamoyl chloride, 0.09 ml of pyridine and 5 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at 70 ° C for 8 hours. The reaction mixture was poured into water, and the deposited precipitate was collected by filtration. The resulting solid was washed with acetonitrile to obtain 0.10 g of the present compound (136) of the formula: image6
The present compound (136) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.11 (3H, s), 2.65-2.85 (6H, m), 3.19-3.29 (3H, m), 7.07 (1H, s), 7.14 (1H, s), 7.28 (1H, s), 7.40 (1H, s), 7.50 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.60 (1H, wide s), 8.06 (1H, d, J = 8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 5 Hz), 9.86 (1H, wide s)
25 Preparation Example 137
Cooling with ice, 0.50 g of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide , 4 ml of formic acid and 2 ml of acetic anhydride. The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was poured into water, and extracted with ethyl acetate 30 three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. He image117
The present compound (137)
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.15 (3H, s), 7.23 (1H, s), 7.42-7.44 (2H, m), 7.48- 7.52 (2H, m), 8.05 (1H, d, J = 7 Hz), 8.43 (1H, d, J = 3 Hz), 8.98 (1H, s), 9.76 ( 1H, s), 9.96 (1H, wide s), 10.12 (1H, wide s)
Preparation Example 138 In the same manner as in Preparation Example 115, 3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [4-cyano-2- (Nmethylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1H-pyrazol-5-carboxamide was used instead of 3-bromo-N- [4-chloro-2- (Nmethylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole -5-carboxamide to obtain the present compound (138) of the formula:
The present compound (138) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.21 (3H, s), 3.08 (3H, s), 3.45-3.70 (3H, m ), 7.30-7.43 (1H, m), 7.44-7.61 (1H, m), 7, 63 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.82-7 , 94 (1H, m), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.51 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9.21 (1H, wide s ), 10.24 (1H, wide s) 10 Preparation Example 139 image6
In the same manner as in Preparation Example 134, 4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [4-cyano-2- (Nmethylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1H-pyrrole -2-carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (N15 methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2- carboxamide to obtain the present compound (139) of the formula: image6
The present compound (139)
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.21 (3H, s), 3.08 (3H, s), 3.47-3.70 (3H, m), 7.16-7 , 30 (1H, m), 7.41-7.50 (1H, 20 m), 7.51-1.56 (2H, m), 7.80-7.90 (1H, m), 3, 12 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.45 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9.10 (1H, s
wide), 9.73 (1H, wide s)
Preparation Example 140
In the same manner as in Preparation Example 66, 2-bromo-N- [1-bromo-3- (hydrazinocarbonyl) -2-naphthyl] -1 (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole -5-carboxamide was used instead of N- [1-chloro-3- (hydrazinocarbonyl) -2-naphthyl] -1- (3 image118
The present compound (140)
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.42-3.71 (3H, m), 7.48 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.72 (1H, t, J = 7 Hz), 7.81 (1H, t, J = 7 Hz), 8.70-8.21 (3H, m), 8.24 (1H , d, J = 8 Hz), 8.50 (1H, d, J = 5 Hz), 9.34 (1H, wide s), 10.26 (1H, wide s), 10.64 (1H, s width)
Preparation Example 141
In the same manner as in Preparation Example 66, 4-bromo-N- [1-bromo-3- (hydrazinocarbonyl) -2-naphthyl] -1 (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole -2-carboxamide was used instead of N- [1-chloro-3- (hydrazinocarbonyl) -2-naphthyl] -1- (3-chloro2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound (141) of the formula: The present compound (141) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.93-3.70 (3H, m), 7.37 (1H, s) , 7.42-7.52 (2H, m), 7.70 (1H, t, J = 7 Hz), 7.79 (1H, t, J = 7 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7 Hz), 8.06-8.20 (2H, m), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 4 Hz), 9.34 (1H, s image6
5 wide), 10.09 (1H, wide s), 10.19 (1H, wide s)
Preparation Example 142
In the same manner as in Preparation Example 17, 3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [4-cyano-2
10 (Hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1 H -pyrazol-5-carboxamide was used instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6 methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) - 3-Trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound (142) of the formula: image6
The present compound (142)
15 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.16-2.34 (3H, m) 7.35-7.45 (1H, m), 7.57-7.66 (1H, m), 7.76-7.88 (1H, m), 7.938.02 (1H, m), 8.03-8.12 (1H, m), 8.17 (1H, d, J = 7 Hz ), 8.50 (1H, wide s), 9.55-10.03 (1H, m), 10.17-10.58 (2H, m)
Preparation Example 143
In the same manner as in Preparation Example 17, 4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [4-cyano-2 (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1H-pyrrole -2-carboxamide was used instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide to obtain the present compound (143) of the formula: image6
The present compound (143) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.17-2.30 (3H, m), 7.24-7.36 (1H, m), 7.45 -7.55 (2H, m), 7.74-7.82 (1H, m), 7.887.95 (1H, m), 8.03-8.09 (2H, m), 8.44 (1H , d, J = 5 Hz), 10.02 (1H, wide s), 10.21 (1H, wide s), 10.46 (1H, wide s)
30 Preparation Example 144
In the same manner as in Preparation Example 119, 3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [4-cyano-2- (N, N-dimethylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1H-pyrazol-5-carboxamide was used instead of 3-bromo-N- [4-chloro-2- (N, N'-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole-5-carboxamide to obtain the present
Compound (144) of formula: image6
The present compound (144) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.14-2.29 (3H, m), 2.64-2.87 (3H, m), 2.87- 3.15 (3H, m), 3.42-3.73 (3H, m), 7.307.45 (1H, m), 7.54-7.81 (2H, m), 7.83-8, 01 (1H, m), 8.15-8.24 (1H, m), 8.50 (14, wide s), 10.20-10.68 (1H, m)
5 Preparation Example 145
A mixture of 0.25 g of 3-bromo-N- [1-bromo-3- (hydrazinocarbonyl) -2-naphthyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole-5carboxamide, 0, 22 g of N, N-dimethylcarbamoyl chloride, 4 ml of acetonitrile and 1 ml of pyridine was stirred at
10 room temperature for 2 hours, and allowed to stand at room temperature overnight. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.20 g of the present compound (145) of formula: image6
The present compound (145) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.88 (6H, s), 7.54 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.72 (1H, t, J = 7 Hz), 7.79 (1H, t, J = 7 Hz), 8.09 (1H, d, J = 7 Hz), 8, 15 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.19-8.26 (2H, m), 8.50 [1H, dd, J = 5.1 Hz), 8.54 (1H, s wide), 9.90 (1H, wide s), 10.57 (1H, wide s) 20 Preparation Example 146
In the same manner as in Preparation Example 145, 4-bromo-N- [1-bromo-3- (hydrazinocarbonyl) -2-naphthyl] -1 (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole- 2-carboxamide was used instead of 3-bromo-N- [1-bromo-3- (hydrazinocarbonyl) -2-naphthyl] image119
The present compound (146) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.88 (6H, s), 7.37-7.44 (1H, m), 7.49-7.51 ( 2H, m), 7.69 (1H, t, J = 7 Hz), 7.77 (1H, t, J = 7 Hz), 8.01-8.10 (2H, m), 8.19- 8.25 (2H, m), 8.93 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8.55 (1H, wide s), 9.84 (1H, s
30 wide), 10.05 (1H, wide s)
Preparation Example 147
A mixture of 0.26 g of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H
Pyrrol-2-carboxamide, 0.05 g of methyl chloroformate, 0.09 ml of pyridine and 5 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was poured into water, and extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.20 g of the present compound (147) of the formula: image6
The present compound (147) 5 H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.18 (3H, s), 2.88-2.98 (3H, m), 3.13-3.22 (3H , m), 3.63-3.82 (3H, m), 7.01-7.12 (3H, m), 7.20 (1H, s), 7.30 (1H, d, J = 5 Hz), 7.79-7.80 (1H, m), 8.37-8.38 (1H, m), 8.45-8.58 (1H, wide m)
Preparation Example 148
In the same manner as in Preparation Example 93, N- [4,6-d-bromo-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -4,3-dichloro1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H -pyrrol-2-carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6 image120
The present compound (148)
15 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.62 (3H, s), 7.45 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.63 (1H, s), 8.10 (1H, s), 8.15 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz ), 9.34 (1H, wide s), 10.00 (1H, wide s), 10.15 (1H, wide s)
Preparation Example 149
A mixture of 0.50 g of 3-bromo-N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hyrazol-5-carboxamide , 0.09 g of acetyl chloride, 0.09 g of pyridine and 10 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under pressure.
25 reduced. The resulting residue was washed with methyl t-butyl ether and hexane to obtain 0.48 g of the present compound. image121
The present compound (149) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.56 (3H, s), 2.01 (3H, s), 3.24 (3H, s), 6.97 (2H , d, J = 2 Hz), 7.39-7.42 (2H, m), 30 7.88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.39 (1H, s), 8 , 47 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 10.12 (1H, wide s)
Preparation Example 150
A mixture of 0.50 g of 3-bromo-N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H
Pyrazole-5-carboxamide, 0.12 g of methyl chlorothiol formate, 0.09 g of pyridine and 10 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was washed with methyl t-butyl ether and hexane to obtain 0.50 g of the present compound.
(150) of formula: image6
The present compound (150) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.06 (3H, wide s), 2.25 (3H, wide s), 3.20 (3H, wide s), 6, 99-7.29 (3H, m), 7.41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.01-8 , 23 (1H, broad m), 8.46 (1H, d, J = 5 Hz), 9.49-9.79 (1H,
5 m wide)
Preparation Example 151
A mixture of 0.49 g of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -10-chloro-4H-naphtho [2,3-d] [1,3] -oxazin-4-one,
10 0.90 g of methyl carbazate and 5 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.31 g of the present compound (151) of formula: image6
The present compound (151) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.59-3.68 (3H, m), 7.47 (1H, s), 7.56-7.62 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7 Hz), 8.12-8.18 (3H, m), 8.25 (1H, d, J = 7 Hz), 8.50 (1H, d, J = 5 Hz), 9.35 (1H, wide s), 10.30 (1H, wide s), 10.60 (1H , s width) 20 Preparation Example 152
In the same manner as in Preparation Example 151, 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -10chloro-4H-naphtho [2,3 -d] [1,3] oxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -10-chloro25 image122
The present compound (152) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.55-3.70 (3H, m), 7.35 (1H, s), 7.43-7.51 ( 2H, m), 7.71 (1H, t, J = 8 Hz), 7.79 (1H, t, J = 8 Hz), 8.04 (1H, d, J = 8 Hz), 8.12 (2H, d, J = 8 Hz), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 5 Hz), 9.35
30 (1H, wide s), 10.06 (1H, wide s), 10.24 (1H, wide s)
Preparation Example 153
In the same manner as in Preparation Example 93, 4-chloro-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -135 (3-chloro-2-pyridinyl)) - 1 H -pyrrole -2-carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxamide the present compound (153) of the formula: image6
The present compound (153) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.17 (3H, s), 3.63 (3H, s), 7.18 (1H, d, J = 2 Hz ), 7.35 (1H, d, J = 2 Hz), 7.39 (1H, s), 7.47 (1H, s), 7.49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz) , 8.03 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.42 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.31 (1H, s
5 width), 9.76 (1H, wide s), 10.12 (1H, wide s)
Preparation Example 154
A mixture of 0.52 g of 3-bromo-N- [4,6-dichloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole-5
10 carboxamide, 0.10 g of methyl chloroformate, 0.09 g of pyridine and 7 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 1 hour. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was washed with methyl t-butyl ether and hexane to obtain 0.49 g of the present compound (154) of the formula: image6
The present compound (154) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3.12-3.18 (3H, broad m), 3.60-3.84 (3H, wide m), 7.21 -7.22 (2H, m), 7.34 (1H, wide s), 7.41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.51 (1H, wide s), 7.88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9.85 (1H, wide s) 20 Preparation Example 155
In the same manner as in Preparation Example 154, ethyl chloroformate was used instead of chloroformate
The present compound (155) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.11-1.39 (3H, m), 3.12-3.18 (3H, broad m), 4.06- 4.25 (2H, broad m), 7.08-7.22 (2H, m), 7.34 (1H, wide s), 7.41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.43 (1H, wide s), 7.88 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9.87 (1H, s width) 30 Preparation Example 156
A mixture of 0.50 g of 3-bromo-N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpyrazol-5-carboxamide and 5 ml of formic acid was stirred at 50 ° C for 1 hour. Water was poured into the mixture of
Reaction, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was washed with t-butyl ether and hexane to obtain 0.40 g of the present compound (156) of the formula: image123 image6
The present compound (156) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.02 (3H, s), 3.25 (3H, s), 6.99 (2H, d, J = 4 Hz), 7.35 (1H, s), 7.41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.64 (1H, s), 7.88 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz ), 8.47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8.58 (1H, s), 10.08 (1H, s)
5 Preparation Example 157
In the same manner as in Preparation Example 93,5-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1 (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2 -carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -610
The present compound 157 H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.11 (3H, s), 3.63 (3H, s), 6.54 (1H, d, J = 3 Hz), 7 , 24 (1H, d, J = 3 Hz), 7.39 (1H, s), 7.46 (1H, s), 7.54 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8, 09 (1H, d, J = 8 Hz), 8.28 (1H, d, J = 4 Hz), 9.30 (1H, wide s), 9.74
15 (1H, wide s), 10.13 (1H, wide s)
Preparation Example 158
Cooling with ice, 0.14 ml of methyl chloroformate was added to a mixture of 0.50 g of the present compound
20 (93), 0.26 ml of triethylamine and 15 ml of tetrahydrofuran. The mixture was stirred at room temperature for 5 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to
The present compound (158) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.22 (3H, s), 3.79 (6H, s), 7.01 (1H, d, J = 2 Hz) , 7.07 (1H, d, J = 2 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.32 (1H, s), 7.39 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 8 Hz), 8.33 (1H, d, J = 5 Hz), 8.45 (1H, wide s), 8.88 (1H, wide s) 30 Example of Preparation 159
In the same manner as in Preparation Example (158), the present compound (153) was used instead of the present compound (93) to obtain the present compound (159) of the formula: image124 image125 image6
The present compound (159) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.18 (3H, s), 3.73 (6H, s), 7.00-7.01 (2H, m), 7 , 24-7.28 (3H, m), 7.79 (1H, d, J = 8 Hz), 8.29 (1H, d, J = 4 Hz), 8.82 (1H, wide s), 9.06 (1H, wide s)
5 Preparation Example 160
Cooling with ice, 0.50 g of 3-bromo-N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5 -carboxamide, 0.12 g of N, N-dimethylcarbamoyl chloride, 0.09 g of pyridine and 20 ml of tetrahydrofuran, and the mixture was stirred at 50 ° C for 14 hours. To the mixture was added again 0.12 g of N, N-dimethylcarbamoyl chloride and 0.09 g of pyridine. The mixture was stirred at 50 ° C for 9 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was washed with methyl t-butyl ether
The present compound (160) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.98 (3H, s), 2.46 (6H, s), 3.30 (3H, s), 6.95 ( 1H, d, J = 2 Hz), 7.05 (1H, d, J = 2 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7-51 (1H, s), 7.81 (1H, s), 7, 85 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.45 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 10.34 (1H, s width). 20 Preparation Example 161
In the same manner as in Preparation Example 93, 5-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] 1- (2-pyrimidinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide is used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] image126 image127
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.14 (3H, s), 3.46-3.67 (3H, m), 6.08-6.50 (1H, m), 7 , 08-7.29 (1H, m), 7.38 (1H, s), 7.51 (1H, s), 7.58-7.65 (1H, m), 8.89-8.95 (2H, m), 9.09-9.39 (1H, m), 9.74-9.90 (1H, m), 10.11 (1H, wide s) 30 Preparation Example 162
In the same manner as in Preparation Example 93, 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] 1- (2,6-dichlorophenyl) -1H-pyrrole-2- Carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -635 methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxamide to obtain the present compound (162) of formula: image6
The present compound (162) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.11 (3H, s), 3.46-3.68 (3H, m), 7.27 (1H, s) , 7.30-7.47 (3H, m), 7.50 (1H, s), 7.53-7.65 (2H, m), 9.02-9.38 (1H, m), 9 , 71 (1H, wide s), 10.13 (1H, wide s)
Preparation Example 163
In the same manner as in Preparation Example 93, 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] 1- (3,5-dichloro-4-pyridinyl) -1H- pyrrol-2-carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6 image128
The present compound (163) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.12 (3H, s), 3.48-3.67 (3H, m), 7.33-7.40 ( 2H, m), 7.46 (1H, d, J = 2 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2 Hz), 8.76 (2H, s), 9.31 (1H, wide s ), 9.82 (1H, wide s), 10.14 (1H, wide s)
15 Preparation Example 164
In the same manner as in Preparation Example 137, 4,5-dichloro-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole -2-carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-220 (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide for get the present compound image129
The present compound (164) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.09-2.19 (3H, s), 7.34-7.53 (3H, m), 7.59 ( 1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.06 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 5 Hz) , 9.87 (1H, wide s), 10.13 (1H, wide s), 10.38 (1H, wide s)
Preparation Example 165
Cooling with ice, 0.43 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2,6-dichlorophenyl) -1H-pyrrole were mixed
3-carboxamide, 0.15 g of methyl chloroformate, 2 ml of pyridine and 10 ml of acetonitrile, and the mixture was stirred for 1 hour under ice cooling. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.16 g of the present compound (165) of formula: image6
The present compound (165) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.24 (3H, s), 3.38-3.65 (3H, m), 6.81 (1H, wide s ), 6.96 (1H, wide s), 7.337.61 (4H, m), 7.68-7.74 (2H, m), 9.37 (1H, wide s), 9.52 (1H, s wide), 10.21 (1H, wide s)
5 Preparation Example 166
A mixture of 0.56 g of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin- 4-one, 0.47 g of 2,4,4-trimethylsemicarbazide and 15 ml of 1-methyl-2-pyrrolidone was stirred at room temperature for 22 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue is
The present compound (166) 15 H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.66 (6H, s), 2.68 (3H, s), 7.45 (1H, wide s), 7 , 59-7.63 (2H, m), 8.15-8.17 (2H, m), 8.49 (1H, d, J = 4 Hz), 10.50 (1H, wide s), 10 , 55 (1H, wide s).
Preparation Example 167
In the same manner as in Preparation Example 158, the present compound (132) was used instead of
The present compound (167) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.18 (3H, s), 3.82 (6H, s), 7.00 (1H, s), 7.32 (1H , d, J = 2 Hz), 7.36-7.39 (2H, m), 25 7.86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.12 (1H, s), 8 , 43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8.85 (1H, wide s)
Preparation Example 168
In the same manner as in Preparation Example 134, 4,5-dichloro-N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -630 methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) - 1H-pyrrol-2-carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (Nmethylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole- 2-carboxamide to get the present image130 image131 image132
The present compound (168) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.02-2.11 (3H, m), 3.02-3.28 (3H, m), 3.54-3, 89 (3H, m), 6.95-7.15 (1H, m), 7.227.31 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.70 ( 1H, wide s) 7.87 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.23 (1H, wide s)
5 Preparation Example 169
In the same manner as in Preparation Example 5, N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- [(2fluoro-3-pyridinyl) methyl] -3-trifluoromethyl-1H- Pyrazol-5-carboxamide was used instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) 6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide to obtain the present compound (169)
10 formula: image6
The present compound (169) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.14 (3H, s), 3.52-3.62 (3H, m), 5.85 (2H, s) , 7.30-7.36 (1H, m), 7.39 (1H, s), 7.51 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 2 Hz), 7.61- 7.71 (1H, m), 8.19 (1H, d, J = 5 Hz), 9.26 (1H, wide s), 10.20 (1H, s
15 wide), 10.25 (1H, wide s)
Preparation Example 170
Cooling with ice, 0.08 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- [(3-chloro-2-pyridinyl) methyl] was mixed]
5-Trifluoromethyl-1 H -pyrazol-3-carboxamide, 0.05 g of methyl chloroformate, 1 ml of pyridine and 10 ml of acetonitrile, and the mixture was stirred for 1 hour under ice cooling. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and dried. image133
The present compound (170) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.20 (3H, s) 3.53-3.64 (3H, m), 5.86 (2H, s), 7.41-7.49 (3H, m), 7.59 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 7 Hz), 8.44 (1H, d, J = 4 Hz), 9.32 (1H, wide s), 9.96 (1H, wide s), 10.25 (1H, wide s)
30 Preparation Example 171
In the same manner as in Preparation Example 93, N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -4-iodo-1H-pyrrole-2 -carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6 image134
The present compound (171) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.15 (3H, s), 3.63 (3H, s), 7.25 (1H, s), 7.38 (1H, s), 7.40 (1H, s), 7.49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.51 (1H, s), 8.05 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.33 (1H, wide s), 9.72 (1H, wide s), 10.12 (1H , s width)
Preparation Example 172 image135
1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.19 (3H, s), 3.73 (6H, s), 7.10 (1H, d, J = 1 Hz), 7.14 (1H, d, J = 1 Hz), 7.25-7.31 (3H, m), 7.79 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.31 (1H, dd, J = 5 Hz , 2 Hz), 9.20 (1H, s), 9.23 (1H, wide s)
10 Preparation Example 173
In the same manner as in Preparation Example 151, 10-chloro-2- [4,5-dichloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol2-yl] -4H-naphtho [2 , 3-d] [1,3] oxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -10- chlorine
The present compound (173) 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3.60 (3H, s), 7.46-7.59 (2H, m), 7.69-7.81 (2H , m), 8.11-8.23 (4H, m), 8.48-8.52 (1H, m), 9.32 (1H, wide s), 10.09 (1H, wide s), 10.22 (1H, wide s)
20 Preparation Example 174
In the same manner as in Preparation Example 93, 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] 1- (2-chloro-3-pyridinyl) -1H-pyrrole- 2-carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6 image136 image137
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.15 (3H, s), 3.45-3.67 (3H, m), 7.27 (1H, s), 7.36 (1H , s), 7.42 (1H, d, J = 1 Hz), 7.48-7.54 (2H, m), 7.94 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8, 42 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9.29 (1H, wide s), 9.73 (1H, wide s), 10.12 (1H, wide s)
30 Preparation Example 175
In the same manner as in Preparation Example 151, 7-bromo-2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol5-yl] -10-chloro-4H-naphtho [2,3-d] [1,3] oxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl]
10-Chloro-4H-naphtho [2,3-d] [1,3] oxazin-4-one to obtain the present compound (175) of the formula: image6
The present compound (175) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.58-3.70 (3H, m), 7.46 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.93 (1H, d, J = 9 Hz), 8.08-8.21 (3H, m), 8.46-8.53 (2H, m), 9 , 36 (1H, wide s), 10.33 (1H, wide s), 10.62 (1H, wide s)
5 Preparation Example 176
In the same manner as in Preparation Example 151, 7,10-dibromo-2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpirazol-5-yl] -4H-naphtho [2 , 3-d] [1,3] oxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] 10 image138
The present compound (176) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.59-3.69 (3H, m), 7.47 (1H, s), 7.56-7.62 ( 1H, m), 7.92 (1H, d, J = 9 Hz), 8,108.20 (3H, m), 8.45-8.54 (2H, m), 9.35 (1H, wide s) , 10.29 (1H, wide s), 10.66 (1H, wide s)
15 Preparation Example 177
In the same manner as in Preparation Example 93, 5-chloro-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1 (2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide is used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (320 image139
The present compound (177) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.13 (3H, s), 3.63 (3H, s), 6.42 (1H, d, J = 4 Hz ), 7.13 (1H, d, J = 4 Hz), 7.37 (1H, s), 7.42-7.47 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 2 Hz ), 7.94 (1H, td, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.33 (1H, s
25 wide), 9.69 (1H, wide s), 10.12 (1H, wide s)
Preparation Example 178
In the same manner as in Preparation Example 134, 4-bromo-N- [6-bromo-4-chloro-2- (N
Methylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2 (N-methylhydrazinocarbonyl) -6- methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide to obtain the present compound (178) of the formula: image6
The present compound (178) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3.15 (3H, s), 3.58 (3H, s), 7.04 (1H, d, J = 2 Hz), 7.26 (1H, s), 7.35 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2 Hz), 7.70 (1H, s), 7 , 82 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8.55 (1H,
5 s wide), 8.80 (1H, wide s)
Preparation Example 179
In the same manner as in Preparation Example 158, the present compound (173) was used instead of
The present compound (179) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3.81 (6H, s), 7.15 (1H, s), 7.35 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.52-7.63 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 8 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8 Hz), 8.04 (1H, s), 8.15 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8.46
15 (1H, wide s), 8.68 (1H, wide s)
Preparation Example 180
In the same manner as in Preparation Example 122, 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-cyano-2-pyridinyl) -1H20 pyrrol-2-yl] -4H-3, 1-benzoxazin-4-one was used instead of 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] image140 image141
The present compound (180) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.62 (3H, s), 7.36 (1H, d, J = 2 Hz), 7.64 (1H, d , J = 2 Hz), 7.64 (1H, s), 7.67 (1H, 25 dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.11 (1H, s), 8.47 (1H, dd , J = 8 Hz, 2 Hz), 8.74 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.24 (1H, wide s), 10.03 (1H, wide s), 10.14 (1H, wide s)
Preparation Example 181
In the same manner as in Preparation Example 122, 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-trifluoromethyl-2-pyridinyl) 1H-pyrrol-2-yl] -4H-3 , 1-benzoxazin-4-one was used instead of 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol2-yl] -4H-3.1 -benzoxazin-4-one to obtain the present compound (181) of the formula: image6
The present compound (181) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.62 (3H, s), 7.33 (1H, s), 7.50 (1H, s), 7.63 (1H, s), 7.72 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.08 (1H, s), 8.33 (1H, d, J = 8 Hz), 8.74 ( 1H, d, J = 5 Hz), 9.35 (1H, wide s), 9.88 (1H, wide s), 10.11 (1H, s
5 width)
Preparation Example 182
In the same manner as in Preparation Example 93, N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-210 pyridinyl) -5-iodo-1H-pyrrole-2 -carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] image142
The present compound (182)
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.11 (3H, s), 3.63 (3H, s), 6.63 (1H, d, J = 4 Hz), 7.19 ( 1H, d, J = 4 Hz), 7.40 (1H, 15 s), 7.43 (1H, s), 7.52 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.06 ( 1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.28 (1H, s
width), 9.71 (1H, wide s), 10.13 (1H, wide s)
Preparation Example 183
In the same manner as in Preparation Example 72,2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-6nitro-4H-3 , 1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-chloro-4H-3.1 image143
The present compound (183)
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.29 (3H, s), 3.51-3.68 (3H, m), 7.37-7.42 (1H, m), 7.58-7.65 (1H, m), 8.14-8.22 (2H, m), 8.32-8.39 (1H, m), 8.48-8.54 (1H, m ), 9.39 (1H, wide s), 10.41 (1H, wide s), 10.58 (1H, wide s)
Preparation Example 184
To a mixture of 0.26 g of N, N'-dimethylhydrazine dihydrochloride, 2 ml of water, 0.5 g of potassium carbonate and 10 ml of N, N-dimethylformamide was added 0.20 g of 2 - [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-6nitro-4H-3,1-benzoxazin-4-one. The resulting mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was poured into water, and extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over sodium sulfate.
Anhydrous sodium, and concentrated under reduced pressure to obtain 3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [2- (N, N'-methylhydrazinocarbonyl) -6-methyl-4-nitrophenyl] -1H-pyrazole-5-carboxamide of formula: image6
Cooling with ice, 0.1 g of methyl chloroformate was added to a mixture of 3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N [2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) -6-methyl -4-nitrophenyl] -1H-pyrazol-5-carboxamide, 1 ml of pyridine and 10 ml of 5 acetonitrile, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to
The present compound (184) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.27-2.37 (3H, m), 2.70-2.88 (3H, m), 2.88 -3.11 (3H, m), 3.45-3.74 (3H, m), 7,387.46 (1H, m), 7.63 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7 , 92-8.04 (1H, m), 8.21 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.24-8.34 (1H, m), 8.51 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 10.40-10.75 (1H, m) 15 Preparation Example 185
In the same manner as in Preparation Example 122, 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-nitro-2-pyridinyl) -1Hpyrrol-2-yl] -4H-3.1 -benzoxazin-4-one was used instead of 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-yl]
The present compound (185) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.61 (3H, s), 7.36 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 2 Hz ), 7.62 (1H, s), 7.78 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.10 (1H, d, J = 2 Hz), 8.61 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.79 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.24 (1H, wide s),
25 9.95 (1H, wide s), 10.12 (1H, wide s)
Preparation Example 186
In the same manner as in Preparation Example 122, 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-bromo-2-pyridinyl) -1H30 pyrrol-2-yl] -4H-3, 1-benzoxazin-4-one was used instead of 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] image144 image145 image146
The present compound (186) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.61 (3H, s), 7.32 (1H, s), 7.40 (1H.dd, J = 8 Hz , 5 Hz), 7.42 (1H, s), 7.63 (1H, s), 8.10 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 8 Hz), 8.46 ( 1H, d, J = 5 Hz), 9.36 (1H, wide s), 9.90 (1H, wide s), 10.16 (1H, wide s)
Preparation Example 187
In the same manner as in Preparation Example 93, 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] 1- (3-chloro-4-pyridinyl) -1H-pyrrole- 2-carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6 image147
The present compound (187) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.16 (3H, s), 3.41-3.68 (3H, m), 7.29 (1H, wide s ), 7.33-7.40 (1H, m), 7.43 (1H, d, J = 2 Hz), 7.52 (1H, d, J = 2 Hz), 7.55 (1H, d , J = 5 Hz), 8.59 (1H, d, J = 5 Hz), 8.72 (1H, wide s), 9.30 (1H, wide s), 9.78 (1H, wide s) , 10.15 (1H, wide s)
15 Preparation Example 188
In the same manner as in Preparation Example 72, 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6chloro-4H-3,1-benzoxazin -4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-chloro-4H-3,120 image148
The present compound (186) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.68 (3H, wide s), 7.23 (1H, wide s), 7.62 (1H, dd, J = 9 Hz, 2 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.88 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 9 Hz), 8.25 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.54 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz),
25 9.49 (1H, wide s), 10.78 (1H, wide s), 11.77 (1H, wide s)
Preparation Example 189
In the same manner as in Preparation Example 115, 3-bromo-N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) phenyl] 1- 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole- 5-carboxamide was used instead of 3-bromo-N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl)

imagen149
El presente compuesto (189)
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,07 (3H, s), 3,51 (3H, s ancho), 7,29 (2H, s ancho), 7,47-7,54 (2H, m), 7,65 (1H, 35 dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,22 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,55 (1H, s ancho), 10,14 (1H, s
ancho)
Ejemplo de Preparación 190
40 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 119, la 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de 3-bromo-N-[4cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente compuesto (190) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (190) 5 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,83-3,07 (6H, m), 3,52-3,70 (3H, m), 7,29-7,60 (4H, m), 7,64 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,22 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 10,53-10,68 (1H, m ancho).
Ejemplo de Preparación 191
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6
El presente compuesto (191) 15 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 3,63 (3H, s), 7,24 (1H, s), 7,35 (1H, s), 7,49-7,51 (3H, m), 7,97 (1H, td, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 6 Hz, 2 Hz), 9,31 (1H, s ancho), 9,78 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 192
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 3,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6imagen150 imagen151
El presente compuesto (192)
25 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,09 (3H, s), 3,68 (3H, s), 6,69 (1H, s), 7,42 (1H, s), 7,48-7,60 (3H, m), 7,94-8,01 (1H, m), 8,51 (1H, d, J = 5 Hz), 9,37 (1H, s ancho), 9,71 (1H, s ancho), 10,33 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 193
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, la 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-5cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto (193) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (193) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,62 (3H, s), 7,47 (1H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,63 (1H, s), 8,10 (1H, s), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,51 (1H, d, J = 5 Hz), 9,34 (1H, s ancho), 10,00 (1H, s ancho), 10,15 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 194
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 128, la 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil) fenil]-5cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4,5-dibromo-N-[4-cloro-210 (hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto imagen152
El presente compuesto (194) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,85 (6H, s), 7,53 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,70 (1H, s), 8,06 (1H, 15 s), 8,16 (1H, d, J = 8 Hz), 8,51 (1H, d, J = 5 Hz), 8,56 (1H, s ancho), 9,82 (1H, s ancho), 9,97 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 195
Una mezcla de 0,59 g de 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5
20 carboxamida, 0,23 g de cloroformiato de propargilo, 0,16 g de piridina y 2 ml de acetonitrilo se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida. El residuo imagen153
25 El presente compuesto (195) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,56 (1H, s), 4,71 (2H, s), 7,41 (1H, s), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,66 (1H, s), 8,14-8,16 (2H, m), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,60 (1H, s ancho), 10,29 (1H, s ancho), 10,50 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación 196
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 34, se utilizó cloroformiato propargilo de en lugar de cloroformiato de metilo para obtener el presente compuesto (196) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (196) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,56 (1H, s ancho), 4,72 (2H, s), 7,35 (1H, s), 7,39 (1H, s ancho), 7,55 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz) 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,55 (1H, s),
5 10,23-10,26 (2H, m ancho).
Ejemplo de Preparación 197
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 10, la 3-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]10 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1
El presente compuesto (197) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, s), 2,93 (6H, s), 7,50-7,52 (2H, m), 7,58 (1H, s ancho), 7,67 (1H, dd, J 15 = 8 Hz, 5 Hz), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 5 Hz), 8,60 (1H, s), 9,89 (1H, s ancho), 10,23 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 198
A una mezcla de 0,20 g del presente compuesto (197), se le añadieron gota a gota 0,10 ml de trietilamina y 5 ml de
20 tetrahidrofurano 0,040 ml de cloroformiato de metilo enfriando con hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2,5 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió
25 El presente compuesto (198) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 3,05 (3H, s ancho), 3,15 (3H, s ancho), 3,76 (3H, s), 6,99 (1H, s), 7,357,38 (2H, m), 7,44 (1H, s,) 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 8,39 (1H, s), 8,46 (1H, d, J = 5 Hz), 9,40 (1H, s)
30 Ejemplo de Preparación 199
Una mezcla de 1,0 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 1,33 g de hidrazida fórmica y 40 ml de N,N-dimetilformamida se agitó at 50°C a lo largo de 3,5 horas, y a 70°C a lo largo de 7 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y en esto se vertió agua. La
35 mezcla se extrajo con éter metil terc-butílico. La capa orgánica se lavó con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,36 g del presente compuesto (199) de fórmula: imagen154 imagen155 imagen6
El presente compuesto (199) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,10-2,21 (3,0H, m), 7,25-7,62 (4,7H, m), 7,79-7,81 (0,2H, m), 8,05 (0,3H, s), 8,16 (1,0H, d ,J = 8 Hz), 8,49 (1,0H, d, J = 5 Hz), 9,48-9,55 (0,7H, m), 10,05-10,45 (2,1H, m)
5 Ejemplo de Preparación 200
A una mezcla de 0,20 g del presente compuesto (115), 0,14 ml de trietilamina y 10 ml de acetonitrilo se le añadieron 0,12 ml de cloroformiato de metilo a temperatura ambiente. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente 10 durante 18 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,010 g del presente compuesto
(200) de fórmula:
15 El presente compuesto (200) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,21 (3H, s), 3,23 (3H, s), 3,89 (6H, s ancho), 6,46 (1H, s), 7,08 (1H, s), 7,30 (1H, s), 7,43 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,92 (1H, d, J = 8 Hz), 8,51 (1H, d, J = 5 Hz), 9,21 (1H, s) imagen6
20 Ejemplo de Preparación 201
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 158, el presente compuesto (122) se utilizó en lugar del
25 El presente compuesto (201) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,74 (6H, s), 7,08 (2H, s), 7,30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,66 (1H, s), 7,82 (1H, d, J = 8 Hz), 7,36 (1H, s), 8,28 (1H, s ancho), 8,32 (1H, d, J = 5 Hz), 8,60 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 202
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 134, la 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(Nmetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto (202) de fórmula: El presente compuesto (202) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,05 (0,5H, s ancho), 3,13 (2,5H, s), 3,59 (2,5H, s), 3,82 (0,5H, s ancho), 7,05 (1,0H, d, J = 2 Hz), 7,21 (1,0H, s), 7,35 (1,3H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,42 (1,0H, s), 7,65 (2,0H, s), 7,82 (1,0H, d, J = 8 imagen156 imagen6
5 Hz), 8,93 (1,0H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,57 (0,7H, s)
Ejemplo de Preparación 203
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 115, la 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N10 metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de 3-bromo-N-[4-cloro2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil)-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente imagen157
El presente compuesto (203)
15 RMN H1 (100°C, DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,96 (3H, s), 3,04 (3H, s ancho), 7,30 (1H, s), 7,38 (1H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,96 (1H, s), 8,11 (1H, d, J = 8 Hz), 8,47 (1H, d, J = 5 Hz), 8,68 (1H, s ancho), 10,08 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 204
20 Una mezcla de 0,30 g de 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-carboxamida, 0,15 ml de cloroformiato de metilo y 3 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2,5 horas. A continuación, se añadieron a esto 0,08 ml de cloroformiato de metilo, y la mezcla se agitó durante 1 hora. A continuación, se añadieron a esto 0,08 ml de cloroformiato de metilo, y la mezcla se agitó adicionalmente a lo largo de 0,5 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa
25 orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se imagen158
El presente compuesto (204) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,71 (1,4H, s), 2,83 (1,6H, s, 2,94 (1,5H, s), 3,06 (1,5H, s), 3,35-3,70 (3,0H, m), 30 7,41 (0,5H, s), 7,45 (0,6H, s), 7,47 (0,6H, s), 7,60-7,64 (1,3H, m), 8,07 (0,5H, d, J = 2 Hz), 8,13 (0,5H, s), 8,18 (1,0H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1,0H, m), 10,52 (0,5H, s), 10,67 (0,5H, s)
Ejemplo de Preparación 205
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 147, la 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N' dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente compuesto (205) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (205) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,73 (1,4H, s), 2,82 (1,8H, s) 2,89 (1,3H, s), 3,06 (1,5H, s), 3,35-3,70 (3,0H, m), 7,32 (0,5H, s), 7,34-7,38 (0,6H, m), 7,43 (0,5H, s), 7,43-7,53 (2,4H, m), 8,03 (0,4H, d, J = 2 Hz), 3,57-8,10 (1,6H, m),
5 8,43-8,45 (1,0H, m), 9,93 (0,5H, s, 10,07 (0,5H, s)
Ejemplo de Preparación 206
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 136, la 9-bromo-N-[9,6-dibromo-2-(N10 metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-N-[4-cloro-2(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida para obtener el presente imagen159
El presente compuesto (206)
15 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,47 (6H, s), 3,29 (3H, s), 7,04 (1H, d, J = 2 Hz), 7,31 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,43 (1H, d, J = 2 Hz), 7,51 (1H, d, J = 2 Hz), 7,53 (1H, d, J = 2 Hz), 7,80 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,09 (1H, s), 8,41 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,67 (1H, s)
Ejemplo de Preparación 207
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 199, la 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8
25 El presente compuesto (207) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,31 (0,6H, s), 7,38 (0,3H, s), 7,44 (0,6H, d, J = 2 Hz), 7,47-7,52 (1,5H, m), 7,65-7,75 (1,3H, m), 8,03-8,12 (2,7H, m), 8,43 (1,0H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,49-9,52 (0,3H, m), 9,94-9,99 (0,4H, m), 10,17 (1,0H, s), 10,39-10,44 (1,0H, m)
30 Ejemplo de Preparación 209
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 19, la 3,2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-3metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener el presente compuesto (208) de fórmula: El presente compuesto (203) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,41 (0,7H, s, 7,45 (0,3H, s), 7,58-7,63 (1,0H, m), 7,69-7,73 (1,0H, m), 7,77-7,79 (0,4H, m), 6,04 (0,6H, s), 8,13-8,18 (2,0H, m), 8,49-8,51 (1,0H, m), 9,55-9,58 (0,4H, m), 10,18 (0,6H, s), 10,45-10,60 imagen160 imagen6
5 (2,0H, m)
Ejemplo de Preparación 209
Una mezcla de 0,30 g de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,28
10 g de N-metil-N-metoxicarbonilhidrazina y 15 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a 80°C a lo largo de 35 horas, y a continuación se dejó enfriando a temperatura ambiente. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil terc-butílico. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,18 g del presente
15 compuesto (209) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (209) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,84 (3H, s), 3,45-3,70 (3H, m ancho), 7,38 (1H, s ancho), 7,4 (1H, d, J = 2 Hz), 7,50 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,54 (1H, d, J = 2 Hz), 8,05 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,12 (1H, d, J = 2 Hz), 8,91 (1H,
20 dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,95 (1H, s), 10,50 (1H, s)
Ejemplo de Preparación 210
Una mezcla de 0,16 g de 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
25 pirrol-2-carboxamida, 0,12 ml de cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo y 0,2 ml de piridina se agitó a 30°C a lo largo de 5 horas y a continuación se dejó enfriando a temperatura ambiente. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,15 g del presente
30 compuesto (210) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (210) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm) 2,44 (4,5H, s), 2,58 (3,0H, s), 2,74 (1,5H, s ancho), 2,78 (1,0H, s), 3,12 (2,0H, s), 7,14 (0,7H, d, J = 2 Hz), 7,32 (0,7H, d, J = 2 Hz), 7,38 (0,3H, s), 7,47,54 (2,3H, m), 8,00 (0,7H, d, J = 2Hs), 8,07
35 8,10 (1,3H, m), 8,42-8,45 (1,0H, m), 9,95 (0,7H, s ancho), 10,08 (0,3H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 211
Una mezcla de 0,16 g de 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
40 pirazol-5-carboxamida, 0,12 ml cloruro de de N,N-dimetilcarbamoilo y 2 ml de piridina se agitó a 80°C a lo largo de 5 horas, y a continuación se dejó enfriando a temperatura ambiente. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,12 g del presente compuesto (211) de fórmula: imagen6
5 El presente compuesto (211) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,35 (4,5H, s), 2,49 (2,0H, s), 2,57 (1,0H, s ancho), 2,67 (1,5H, s ancho), 2,73 (1,0H, s), 3,05 (2,0H, s), 7,10 (0,7H, s), 7,34 (0,7H, s), 7,39 (0,3H, s), 7,52-7,57 (1,3H, m), 7,97 (0,7H, d, J = 2 Hz), 8,06 (0,3H, s), 8,11 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,41-8,45 (1,0H, m), 10,49 (0,7H, s), 10,62 (0,3H, s)
10 Ejemplo de Preparación 212
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 160, la 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(Nmetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida se utilizó en lugar de 3-bromo-N-[4-cloro2-(N-metilhidrazinocarbonil)-5-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida para obtener el presente
15 compuesto (212) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (212) RMN H1 (CDCl6, TMS) δ (ppm): 2,50 (6H, s), 3,28 (8H, s), 7,38 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,46 (1H, d, J = 2 Hz), 7,50 (1H, s), 7,55 (1H, d, J = 2 Hz), 7,78 (1H, s), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 8,46 (1H, d, J = 5 Hz), 10,20 (1H, s).
20 Ejemplo de Preparación 213
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 114, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-825 imagen161
El presente compuesto (213) RMN H1 (DMSC)-d6) δ (ppm): 2,87 (3H, s), 3,46-3,66 (3H, m ancho), 7,46 (1H, s), 7,58-7,61 (2H, m), 8,13-8,18 (2H, m), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 10,54 (1H, s), 10,61 (1H, s)
30 Ejemplo de Preparación 214
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 34, se utilizó 2-metoxicloroformiato de etilo en lugar de cloroformiato de metilo para obtener el presente compuesto (214) de fórmula:
35 imagen162
El presente compuesto (214) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,21 (3H, s), 3,39 (3H, s ancho), 3,61 (2H, s ancho), 4,31 (2H, s ancho), 6,96 (1H, s ancho), 7,01 (1H, s), 7,32-7,39 (3H, m), 7,85 (1H, dd, J = 8Hs, 2 Hz), 8,03 (1H, s ancho), 8,41 (1H, d, J = 5 Hz), 9,47 (1H, s)
5 Ejemplo de Preparación 215
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 95, el presente compuesto (214) se utilizó en lugar del
10 El presente compuesto (215) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,24 (3H, s), 3,31 (3H, s), 3,53 (2H, t, J = 5 Hz), 3,83 (3H, s), 4,32 (2H, s ancho), 6,93 (1H, s), 7,32-7,37 (2H, m), 7,46 (1H, d, J = 2 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8 Hz), 8,34 (1H, d, J = 5 Hz), 8,70 (1H, s), 9,33 (1H, s) 15 Ejemplo de Preparación 216
de acuerdo con la misma manera que la del Ejemplo de Preparación 34, se utilizó 2,2,2-triclorocloroformiato de etilo
20 El presente compuesto (216) RMN H1 (OMSO-d6, δ (ppm): 2,22 (3,0H, s), 4,89 (0,4H, s), 4,97 (1,6H, s), 7,41 (1,0H, s), 7,46 (0,8H, s), 7,53 (0,2H, s), 7,62 (1,0H, s), 7, 67 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,24 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,56 (1,0H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,52 (0,2H, s), 10,00 (0,8H, s), 10,31-10,36 (1,0H, m ancho), 10,41 (0,8H, s), 10,50 (0,2H, s) 25 Ejemplo de Preparación 217
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 195, se utilizó 2,2,2-triclorocloroformiato de etilo en lugar de
30 El presente compuesto (217) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,83-4,90 (2,0H, m ancho), 7,40 (1,0H, s), 7,60 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,67 (0,7H, s), 7,74 (0,3H, s), 8,14-8,18 (2,0H, m), 8,50 (1,0H, d, J = 5 Hz), 9,51 (0,3H, s), 9,99 (0,7H, s), 10,41 (0,7H, s), 10,43-10,54 (1,3H, m) 35 Ejemplo de Preparación 218
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 34, se utilizó cloroformiato de butilo en lugar de cloroformiato de metilo para obtener el presente compuesto (218) de fórmula: imagen163 imagen164 imagen165 imagen6
El presente compuesto (218) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 0,90 (3H, s ancho), 1,36 (2H, s ancho), 1,56 (2H, s ancho), 2,15 (3H, s), 3,9,24,06 (2H, m ancho), 7,34-7,39 (2H, m ancho), 7,55 (1H, d, J = 2 Hz), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 3,49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,26 (1H, s), 10,13 (1H, s, 10,23 (1H, s)
Ejemplo de Preparación 219
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 95, el presente compuesto (218) se utilizó en lugar del imagen166
El presente compuesto (219) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 0,93 (3H, t, J = 7 Hz), 1,38 (2H, qt, J = 7 Hz, 7 Hz), 1,65 (2H, tt, J = 7 Hz, 7 Hz), 2,23 (3H, s), 3,81 (3H, s), 4,24 (2H, t, J = 7 Hz), 6,97 (1H, s), 7,34-7,38 (2H, m), 7,49 (1H, d, J = 2 Hz), 7,88 (1H, dd,
15 J = 8 Hz, 2 Hz), 8,35 (1H, s), 8,38 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,24 (1H, s)
Ejemplo de Preparación 220
Una mezcla de 0,30 g de 3-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5
20 carboxamida, 0,10 g de cloruro de metoxiacetilo y 3 ml de piridina se agitó a temperatura ambiente durante 2,5 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, y se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía
25 El presente compuesto (220) RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,21 (3H, s), 3,50 (3H, s), 4,08 (2H, s), 7,02 (1H, s), 7,34-7,40 (3H, m), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,44 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,57 (1H, d, J = 5 Hz), 8,5 (1H, d, J = 5 Hz), 9,58 (1H, s).
30 Ejemplo de Preparación 221
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 34, se utilizó 2-fluorocloroformiato de etilo en lugar de cloroformiato de metilo para obtener el presente compuesto (221) de fórmula: imagen167 imagen6
El presente compuesto (221) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 4,20-4,34 (2H, m), 4,53-4,70 (2H, m), 7,35 (1H, s), 7,39 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,49 (1H, s),
5 10,19 (1H, s ancho), 10,24 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 222
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122, la 6,8-dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-tiocianato-1H10 pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]imagen168
El presente compuesto (222) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,61 (3H, s), 7,10 (1H, d, J = 4 Hz), 7,38 (1H, d, J = 4 Hz), 7,59 (1H, dd, J = 8 15 Hz, 5 Hz), 7,64 (1H, s ancho), 8,11 (1H, d, J = 2 Hz), 8,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,3,5 (1H, s ancho), 10,14 (2H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 223
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, se utilizaron 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida y cloroformiato de propargilo en lugar de 4bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida y cloroformiato de imagen169
25 El presente compuesto (223) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,55 (1H, s), 4,70 (2H, s), 7,30 (1H, s), 7,99 (1H, d, J = 1 Hz), 7,99 (H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,64 (1H, s), 8,05 (1H, d, J = 8 Hz), 8,11 (1H, s), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,60 (1H, s ancho), 9,94 (1H, s ancho), 10,22 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 224
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 93, se utilizaron N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil) fenil]4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida y cloroformiato de propargilo en lugar de 4-bromo-N-[4cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida y cloroformiato de metilo
35 respectivamente para obtener el presente compuesto (224) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (224) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,55 (1H, s), 9,71 (2H, s), 7,44 (1H, s), 7,56-7,64 (2H, m), 8,10 (1H, s), 8,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9,58 (1H, s ancho), 10,02 (1H, s ancho), 10,23 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación 225
Una mezcla de 0,10 g de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-2-(3-cloro-2-piridinil)-1H-imidazol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,16 g de carbazato de metilo y 10 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 1 día. La 10 mezcla de reacción se vertió en agua, y se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a imagen170
15 El presente compuesto (225) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,63 (3H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,90 (1H, s), 8,04 (1H, d, J = 2 Hz), 8,11 (1H, d, J = 8 Hz), 8,24 (1H, s), 8,49 (1H, d, J = 5 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 10,17 (1H, s ancho), 10,27 (1H, s ancho)
20 Ejemplo de Preparación 226
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122, la 6,8-dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metilsulfonil1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrolimagen171
El presente compuesto (226) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,27 (3H, s), 3,61 (3H, s), 7,11 (1H, d, J = 4 Hz), 7,36 (1H, d, J = 9 Hz), 7,53 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,65 (1H, s ancho), 8,04 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,12 (1H, d, J = 2 Hz), 8,46 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,36 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho), 10,22 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación 227
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 122, la 6,8-dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metiltio-1Hpirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin- 4-ona se utilizó en lugar de 8,8-dibromo-2-[4-bromo)-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-235 il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener el presente compuesto (227) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (227) RMN H1 (DMSOd6, TMS) δ (ppm): 2,25 (3H, s), 3,60 (3H, s), 6,52 (1H, d, J = 4 Hz), 7,27 (1H, d, J-4 Hz), 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,62 (1H, s ancho), 8,04 (1H, dd, J = 8 Hz), 1 Hz.), 8,07 (1H, d, J = 2, Hz), 8,45 (1H, dd, J = 5 Hz,
5 1 Hz), 9,34 (1H, s ancho), 9,77 (1H, s ancho), 10,10 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación 228
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72, la 6-cloro-2-(1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-trifluoro-210 trifluorometoxi)etoxi]-1H-pirazol-5-il}-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2imagen172
El presente compuesto (228) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 3,62 (3H, s ancho), 7,20 (1H, s), 7,37 (1H, dt, J = 51 Hz, 4 Hz), 7,38 15 (1H, s), 7,55 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,32 (1H, s), 10,16 (1H, s), 10,3 (1H, s)
Ejemplo de Preparación 229
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 114, la 6-cloro-2-(1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-trifluoro-2(trifluorometoxi)etoxi]-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8 -metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener el presente compuesto (229) de fórmula: imagen6
25 El presente compuesto (229) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 2,91 (3H, s). 3,47-3,68 (3H, m ancho), 7,24 (1H, s), 7,31 (1H, s), 7,37 (1H, dt, J = 51 Hz, 4 Hz), 7,57 (1H, d, J = 2 Hz), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 10,32 (1H, s), 1,0,53 (1H, s)
30 Ejemplo de Preparación 230
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación 72, la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometiltio)-1Hpirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-2cloro-9H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener el presente compuesto (230) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (230) RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,62 (3H, s ancho), 7,39 (1H, s ancho), 7,55 (1H, s), 7,62-7,68 (2H, m), 8,20 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz, 9,32 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho), 10, 36 (1H, s
5 ancho)
Ejemplo de Preparación 231
Una mezcla de 0,50 g de 3-bromo-N-(4,6-dicloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
10 pirazol-5-carboxamida, 0,18 g de cloroformiato de metilo, 0,16 g de piridina y 10 ml de acetonitrilo se mezcló enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a lo largo de 3,5 horas enfriando con hielo. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con una mezcla de éter metil terc-butílico y hexano para obtener 0,47
15 g del presente compuesto (231) de fórmula: imagen6
El presente compuesto (231) RMN H1 (DMSC-d6, TMS) δ (ppm): 2,73 (1,4H, s), 2,83 (1,6H, s), 2,95 (1,6H, s), 3,07 (1,4H, s), 3,49-3,68 (3,0H, m), 7,32-7,44 (2,0H, m), 7,62 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,85 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,92 (0,5H, s), 8,19 (1,0H, dd, J = 8
20 Hz, 1 Hz), 8,49-8,52 (1,0H, m), 10,53 (0,5H, s), 10,71 (0,5H, s)
Los ejemplos de los métodos de preparación de los compuestos intermedios utilizados en los Ejemplos de Preparación se mostrarán en los Ejemplos de Preparación de Referencia.
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 1
Una mezcla de 0,44 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4ona, 0,05 g de monohidrato de hidrazina y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de mezclar la mezcla de reacción con agua y acetato de etilo, se separaron las capas. La capa 30 orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,10 g de la N-[9-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 35 (DMSO-d6, TMS) δ ppm): 2,16 (3H, s), 4,36 (2H, s), 7,32 (1H, s), 7,48 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 4 Hz, 8 Hz), 7,74 (1H, s), 8,22 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 9,56 (1H, s ancho), 10,39 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 2
40 Una mezcla de 0,44 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4ona, 0,05 g de metilhidrazina y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de mezclar la mezcla de reacción con agua y acetato de etilo, se separaron las capas. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,40 g de la N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6imagen173
5 N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,17 (1,8H, s), 2,30 (1,2H, s), 2,76 (1,2H, s), 3,05 (1,8H, s), 4,54 (1,2H, s ancho), 4,99 (0,8H, s ancho), 7,16-7,23 (1H, m), 7,36 (0,6H, s), 7,46 (0,4H, s), 7,66-7,70 (2H, m), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,54 (1H, d, J = 4 Hz), 10,25 (0,6H, s ancho), 10,51 (0,4H, s ancho). 10 Ejemplo de Preparación de Referencia 3
Una mezcla de 0,40 g de 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,09 ml de monohidrato de hidrazina y 20 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. 15 Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 0,26 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2
20 1-(3-Cloro-2-piridinil)-N-[2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-trifluoremetil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 4,05 (2H, s), 7,18-7,40 (5H, m), 7,42 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 10,04 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 4
25 Una mezcla de 0,27 g de 8-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,025 ml de monohidrato de hidrazina y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de
30 magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se lavó con una mezcla disolvente de cloroformo y éter metil t-butílico para obtener 0,21 g de N-[2-cloro-6- (hidrazinocarbonil) fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3
N-[2-Cloro-6-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO35 d6) δ (ppm): 4,35 (2H, s ancho), 7,38-7,39 (2H, m), 7,61-7,66 (2H, m), 7,79 (1H, s), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,52 (1H, s), 10,04 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 5 imagen173 imagen174 imagen175
Una mezcla de 0,40 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,08 ml de monohidrato de hidrazina y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y a continuación se filtró. La torta del filtro resultante se lavó con agua y éter metil terc-butílico. La torta del filtro se disolvió en acetato de etilo, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y 5 se concentró a presión reducida para obtener 0,35 g de 3-bromo-N-(4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3
3-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 4,37 (2H, s ancho), 7,31 (1H, s), 7,38 (1H, s), 7,47 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 10 4 Hz), 8,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,55 (1H, s ancho), 10,26 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 6
Una mezcla de 0,88 g de 6-cloro-2-[1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4-3,1-benzoxazin-4-ona,
15 0,19 ml de monohidrato de hidrazina y 3 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 0,94 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6
20 N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 4,03 (2H, s ancho), 7,19-7,54 (3H, m), 9,74 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 7
25 Una mezcla de 0,50 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,13 ml de monohidrato de hidrazina y 20 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de
30 magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se lavó con una mezcla disolvente de acetato de etilo y hexano para obtener 0,44 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula:
N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN Himagen6 1 (CDCl3, TMS) 35 δ (ppm): 2,19 (3H, s), 4,03 (2H, s ancho), 7,05 (1H, d, J = 2 Hz), 7,19 (1H, d, J = 2 Hz), 7,36 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,50 (1H, s), 7,83-7,86 (2H, m), 8,46 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9, 64 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 8 imagen176 imagen177
A una disolución de 3,1 g de cloruro de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo en 100 ml de acetonitrilo, se le añadieron 1,9 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos y a continuación, se añadieron a esto 1,0 g de trietilamina. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación, se añadieron a esto adicionalmente 2,0 g de trietilamina. 5 Después de agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante 20 minutos, se añadieron 1,2 g de cloruro de sulfonilo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Después de concentrar la mezcla de reacción a presión reducida, se vertieron acetato de etilo y agua en el residuo para separar las capas. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 4,2 g de la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H
10
6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,73 (3H, s), 7,80 (1H, s), 7,82 (1H, dd, J = 4 Hz, 8H), 7,90 (1H, s), 7,91 (1H, s), 8,39 (1H, d, J = 8 Hz), 8,66 (1H, d, J = 4 Hz).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 9
A una disolución de 2,0 g de cloruro de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo en 50 ml de acetonitrilo, se le añadieron 0,98 g de ácido 2-amino-3-metilbenzoico. La mezcla se agitó a temperatura ambiente 20 durante 10 minutos y a continuación, se añadieron a esto 0,9 ml de trietilamina. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación, se añadieron a esto adicionalmente 1,8 ml de trietilamina. Después de agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante 20 minutos, se añadieron 0,56 ml de cloruro de sulfonilo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa 25 saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,17 g de 2-[1-(3-cloro-2imagen178 imagen179
2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
30 RMN H1 (CDCl3 , TMS) δ (ppm): 1,84 (3H, s), 7,39 (1H, t, J = 8 Hz), 7,50-7,55 (3H, m), 7,99 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,01 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59 (1H, dd, J = 4,5 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 10
35 A una disolución de 0,80 g de cloruro de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo en 20 ml de acetonitrilo, se le añadieron 0,44 g de ácido 2-amino-3-clorobenzoico. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos y a continuación, se añadieron a esto 0,36 ml de trietilamina. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos y a continuación, se añadieron a esto adicionalmente 0,72 ml de trietilamina. Después de agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante 20 minutos, se añadieron 0,22 ml de cloruro de sulfonilo y la
40 mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,17 g de 8-cloro-2-[1-(3cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
8-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,43 (1H, t, J = 8 Hz), 7,52 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,53 (1H, s), 7,75 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,00 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,11 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,57 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 11
A una mezcla de 0,44 g de ácido 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico, 6 ml de acetonitrilo y 0,20 g de trietilamina se le añadieron 0,125 ml de cloruro de sulfonilo. Después de agitar la mezcla resultante a temperatura 10 ambiente durante 15 minutos, se añadieron 0,27 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. A la mezcla, se le añadieron 0,40 ml de trietilamina. Después de agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante 20 minutos, se añadieron 0,13 ml de cloruro de sulfonilo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se filtró y la torta del filtro se lavó con éter metil terc-butílico. La torta del filtro resultante se disolvió en acetato de etilo, se lavó sucesivamente con agua y una 15 disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener 0,098 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1benzoxazin-4-ona. Por añadidura, el producto filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,093 g de la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
20 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-3-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3 , TMS) δ (ppm): 1,81 (3H, s), 7,25 (1H, s), 7,48-7,51 (2H, m), 7,95-7,98 (2H, m), 8,56 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 12
25 A una mezcla de 1,0 g de 1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo cloruro de y 10 ml de acetonitrilo, se le añadieron 0,60 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. A la mezcla, se le añadieron 0,46 ml de trietilamina. Después de agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante 20 minutos, se añadieron a esto adicionalmente 0,92 ml de trietilamina. Después de
30 agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante 20 minutos, se añadieron a esto 0,28 ml de cloruro de sulfonilo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se filtró, y el producto filtrado resultante se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,98 g de 6-cloro-2-[1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4ona de fórmula: imagen180 imagen6
35 6-Cloro-2-[1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,82 (3H, s), 7,45-7,60 (6H, m), 7,99 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 13 40
Una mezcla de 1,22 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico y 1,15 ml de cloruro de tionilo se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente y a continuación se concentró a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en 15 ml de acetonitrilo, y a esto se le añadieron 0,27 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. A 5 la mezcla se le añadieron 0,73 ml de trietilamina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. Se Añadieron a esto adicionalmente 1,45 ml de trietilamina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. A continuación se añadieron 0,44 ml de cloruro de sulfonilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron
10 sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se lavó con éter metil terc-butílico para obtener 0,68 g de la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4ona de fórmula: imagen6
6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
15 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,22 (3H, s), 7,28 (1H, d, J = 2 Hz), 7,46-7,49 (2H, m), 7,91 (1H, d, J = 2 Hz), 7,957,99 (2H, m), 8,57 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 14
20 Una mezcla de 15,30 g de 3-trifluorometil-1H-pirazol, 16,64 g de 2,3-dicloropiridina, 26,42 g de carbonato de potasio y 100 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a 130°C durante 14 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente y a continuación se vertió agua en la misma. La mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo
25 resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 22,88 g de 3-cloro-2-(3-trifluorometil1H-pirazol-1-il)piridina de fórmula:
3-Cloro-2-(3-trifluorometil-1H-pirazol-1-il)piridina RMN Himagen6 1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,75 (1H, d, J = 2 Hz), 7,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,95 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,14 (1H, d, J = 1 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 15
A una mezcla de 15 g de 3-cloro-2-(3-trifluorometil-1H-pirazol-1-il)piridina y 150 ml de tetrahidrofurano se le añadieron gota a gota 39 ml de una disolución de 2,0 mol/L de diisopropilamiduro de litio en 35 heptano/tetrahidrofurano/etilbenceno a -78°C, y a continuación se agitó a -78°C durante 15 minutos. Se introdujo en la mezcla dióxido de carbono a una velocidad tal que la temperatura interna se mantuvo a -60°C o menos. Una vez que la mezcla viró a color amarillo, ésta se agitó adicionalmente a -78°C durante 10 minutos. Después de permitir que la temperatura de la mezcla de reacción subiera a la temperatura ambiente, se vertieron en la mezcla 200 ml de agua y 200 ml de hexano. La capa acuosa se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 40 N de hidróxido de sodio y a continuación se separaron las capas. La capa orgánica se extrajo con una disolución acuosa 0,5 N de hidróxido de sodio. Las capas acuosas se combinaron, se lavaron con éter dietílico, se ajustaron a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se extrajeron con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida para obtener 16,08 g
45 del ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 7,60 (1H, s), 7,74 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,30 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,60 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 16
Una mezcla de 16,08 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico y 12 ml de cloruro de tionilo se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente y se 10 sometió a destilación a presión reducida (125°C/3 mmHg) para obtener 14,2 g del cloruro de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo de de fórmula: imagen6
Cloruro de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,52 (1H, s), 7,52 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,97 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,53 (1H, 15 dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 17
A una mezcla de 18 g de 4-etoxi-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona y 50 ml de metanol se le añadieron 5,7 ml de
20 metilhidrazina, y la mezcla se calentó a reflujo a lo largo de 4 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, se concentró a presión reducida, y se sometió a destilación a presión reducida (60°C/15 mmHg) para obtener 8,71 g de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol de fórmula: imagen6
1-Metil-3-trifluorometil-1H-pirazol 25 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,97 (3H, s), 6,51 (1H, d, J = 2 Hz), 7,40 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 18
A una mezcla de 8,71 g de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol y 130 ml de tetrahidrofurano se le añadieron gota a gota
30 32 ml de una disolución de 2,0 mol/L de diisopropilamiduro de litio en heptano/tetrahidrofurano/etilbenceno a -78°C. La mezcla se agitó a -78°C durante 2 horas y a continuación se vertió en una mezcla de hielo seco y 50 ml de tetrahidrofurano. La mezcla se agitó durante 2 horas mientras se permitía que subiera a aproximadamente la temperatura ambiente. Se vertieron agua y éter dietílico en la mezcla de reacción. La capa acuosa se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación las capas se
35 separaron. La capa acuosa resultante se lavó con éter dietílico dos veces, se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida para obtener 8,19 g de ácido 1-metil-3trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula: imagen6
40 Ácido 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 4,13 (3H, s), 7,22 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 19
5 A una mezcla de 15 g de pirazol y 200 ml de tolueno se le añadieron gota a gota 23,7 ml de cloruro de dimetilsulfamoilo a temperatura ambiente. A continuación, se añadieron 40 ml de trietilamina a la mezcla, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reacción se filtró, y el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 17,6 g de la N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida de fórmula: imagen6
10 N,N-Dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,95 (6H, s), 6,40 (1H, dd, J = 2 Hz, J = 1 Hz), 7,75 (1H, d, J = 1 Hz), 7,95 (1H, d, J = 2 Hz).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 20
A una mezcla de 17,6 g de N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida y 200 ml de tetrahidrofurano se le añadieron gota a gota 80 ml de una disolución 1,3 M de n-butil litio en hexano a -78°C, y la mezcla resultante se agitó a -78°C durante 15 minutos. A la mezcla, se le añadió gota a gota una disolución de 35,8 g de 1,2-dibromo-1,1,2,2-tetracloroetano en
20 60 ml de tetrahidrofurano gota, y la mezcla resultante se agitó a -78°C durante 15 minutos. La mezcla de reacción se devolvió a la temperatura ambiente, y se agitó durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 21,3 g de la 5-bromo-N,N
25 dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida de fórmula: imagen6
5-Bromo-N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,08 (6H, s), 6,43 (1H, m), 7,61 (1H, m).
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 21
Una mezcla de 21,3 g de 5-bromo-N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida y 30 ml de ácido trifluoroacético se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de verter hexano en la mezcla de reacción, la mezcla se filtró. Después de añadir éter metil terc-butílico al producto filtrado resultante, la mezcla se lavó sucesivamente con una
35 disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró a presión reducida para obtener 10,7 g del 3-bromo-1Hpirazol de fórmula: imagen6
3-Bromo-1H-pirazol 40 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,37 (1H, d, J = 2 Hz), 7,55 (1H, d, J = 2 Hz), 12,6 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 22
Una mezcla de 10,7 g de 3-bromo-1H-pirazol, 11,8 g de 2,3-dicloropiridina, 57,3 g de carbonato de cesio y 80 ml de
45 N,N-dimetilformamida se agitó at 100°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y en esto se vertió agua. La mezcla se extrajo con éter metil terc-butílico dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 12,9 g de la 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina de
50 fórmula: imagen6
2-(3-Bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina RMN H1 (CDCl3, TMS) (ppm): 6,51 (1H, d, J = 2 Hz), 7,31 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,91 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,04 (1H, d, J = 2 Hz), 8,45 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 23
A una mezcla de 9,2 g de 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina y 80 ml de tetrahidrofurano se le añadieron gota a gota 21,3 ml de una disolución 2,0 M de diisopropilamiduro de litio en heptano/tetrahidrofurano/etilbenceno a
10 78°C. La mezcla resultante se agitó a -78°C durante 15 minutos, se vertió en una mezcla de hielo seco y 50 ml de tetrahidrofurano, y se agitó durante 1 hora dejándola aumentar a aproximadamente la temperatura ambiente. Después de verter agua y éter dietílico en la mezcla de reacción, la capa acuosa se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio y se separaron las capas. La capa acuosa resultante se lavó con éter dietílico dos veces, se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico
15 2 N, y se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida para obtener 7,96 g del ácido 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol -5-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico
20 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 7,25 (1H, s), 7,68 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,24 (1H, dd, J = 8 Hz, J = 1 Hz), 8,56 (1H, dd, J = 4 Hz. 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 24
25 A una mezcla de 12,96 g de 4,4,4-trifluoro-1-(2-furil)-1,3-butanodiona, 8,56 g de acetato de sodio y 40 ml de ácido acético se le añadieron 11,26 g de hidrocloruro de 2-clorofenilhidrazina a temperatura ambiente. La mezcla se agitó a 60°C durante 1 hora, y se concentró a presión reducida. Después de concentrar la mezcla de reacción a presión reducida y verter agua en el residuo, la mezcla se extrajo con cloroformo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de
30 magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel imagen181
1-(2-Clorofenil)-5-(2-furil)-3-trifluorometil-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 5,76 (1H, d, J = 3 Hz), 6,31 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 6,95 (1H, s), 7,40 (1H, d, J = 2 35 Hz), 7,43-7,59 (4H, m).
Ejemplo de Preparación de Referencia 25
Una disolución acuosa de 27,94 g de permanganato de potasio en 100 ml de agua se añadió gota a gota a una
40 mezcla de 16,43 g de 1-(2-clorofenil)-5-(2-furil)-3-trifluorometil-1H-pirazol y 250 ml de acetona con manteniéndola a 40°C o menos. A continuación, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de Celite (marca registrada) para obtener un producto filtrado. El producto filtrado se ajustó a pH 1012 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida para obtener 10,65 g del ácido 1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H
5 pirazol-5-carboxílico de fórmula:
Ácido 1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico imagen6 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,33 (1H, s), 7,42-7,54 (4H, m).
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 26
Una mezcla de 10,65 g de ácido 1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico y 8 ml de cloruro de tionilo se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, se concentró a presión reducida, y se sometió a destilación a presión reducida (110°C/5 mmHg) para obtener 8,39 g del cloruro de
15 imagen182
Cloruro de 1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carbonilo
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,42-7,57 (5H, m).
20 Ejemplo de Preparación de Referencia 27
Una mezcla de 2 g de pirazol, 4,34 g de 2,3-dicloropiridina, 9,58 g de carbonato de cesio y 40 ml N,Ndimetilformamida se agitó at 100°C durante 8 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y a esto se le añadió agua. La mezcla se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas
25 orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 3,57 g de la 3-cloro-2-(1H-pirazol-1-il)piridina de fórmula: imagen6
3-Cloro-2-(1H-pirazol-1-il)piridina
30 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,50 (1H, dd, J = 2 Hz, Hz), 7,28 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,83 (1H, d, J = 1 Hz), 7,92 (1H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz),8,17 (1H, d, J = 2 Hz), 8,46 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 28
35 A una mezcla de 2,0 g de 3-cloro-2-(1H-pirazol-1-il) piridina y 100 ml de tetrahidrofurano se le añadieron gota a gota 6,7 ml de una disolución de 2,0 mol/L de diisopropilamiduro de litio en heptano/tetrahidrofurano/etilbenceno a -78°C. La mezcla se agitó a -78°C durante 10 minutos, se vertió en una mezcla de hielo seco y 50 ml de tetrahidrofurano, y se agitó a lo largo de 0,5 horas dejándola aumentar a aproximadamente la temperatura ambiente. Después de añadir agua y éter dietílico a la mezcla de reacción, la capa acuosa se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de
40 una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio y se separaron las capas. Después de lavar la capa acuosa con éter dietílico dos veces, la capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y la mezcla se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida para obtener 1,22 g del ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,10 (1H, d, J = 2 Hz), 7,92 (1H, 5 dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,82 (1H, d, J = 2 Hz), 7,91 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 29
Una mezcla de 16,3 g de anhídrido isatoico, 10,4 g de carbazato de etilo y 50 ml de etanol se calentó a reflujo a lo
10 largo de 3 horas. Después de dejar enfriando la mezcla de reacción a aproximadamente la temperatura ambiente, se le añadió a esto acetato de etilo y la mezcla se lavó con agua dos veces. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con éter metil terc-butílico para -etoxicarbonilhidrazina de fórmula:
15 N-(2-Aminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,28 (3H, t, J = 8 Hz), 4,22 (2H, c, J = 8 Hz), 5,45 (2H, s ancho), 6,63-6,68 (2H, m), 6, 85 (1H, s ancho), 7,22 (1H, s ancho), 7,43 (1H, d, J = 8 Hz), 7,95 (1H, s ancho). Ejemplo de Preparación de Referencia 30
20 Una mezcla de 8,86 g de anhídrido N-metilisatoico, 5,73 g de carbazato de etilo y 25 ml de etanol se calentó a reflujo durante 2 horas. Después de dejar enfriando la mezcla de reacción a aproximadamente la temperatura ambiente, se añadió a esto acetato de etilo y la mezcla se lavó con agua dos veces. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con éter metil terc-butílico para obtener 5,99 g de N-(2-metilaminobenzoil)-N
25 N-(2-metilaminobenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,28 (3H, t, J = 7 Hz), 2,85 (3H, d, J = 5 Hz), 4,21 (2H, c, J = 7 Hz), 6,55-6,59 (1H, m), 6,66 (1H, d, J = 8 Hz), 6,78 (1H, s ancho), 7,29-7,37 (2H, m), 7,43 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 7,91 (1H, s ancho).
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1)
Una mezcla de 1,0 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico y 2 ml de cloruro de tionilo se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en 15 ml de acetonitrilo, y a esto se le añadieron 0,49 35 g de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla, se le añadieron 0,7 ml de trietilamina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se añadieron 1,4 ml más de trietilamina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A continuación se añadieron 0,5 ml de cloruro de sulfonilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se concentró a presión reducida. El residuo resultante se
40 lavó con agua y éter metil terc-butílico para obtener 0,71 g de la 2-(1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5il]-6,8-dimetil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen183 imagen184 imagen6
2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5 -il]-6,8-dimetil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,72 (3H, s), 2,37 (3H, s), 7,54 (1H, s), 7,77 (1H, s), 7,78-7,85 (2H, m), 8,39 (1H, d, J = 8 Hz), 8,66 (1H, d, J = 4 Hz).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia se utilizó 1,2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6,8-dimetil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-310 trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1--benzoxazin-4-ona para obtener N-[4,6-dimetil-2-(hidrazinocarbonil)fenil]
N-[4,6-dimetil-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 2,27 (3H, s), 4,34 (2H, s ancho), 7,11 (1H, s), 7,17 (1H, s), 7,66 15 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,74 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 9 Hz), 9,37 (1H, s ancho), 10,26 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 32-(1)
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-3-bromo-5metilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 8-bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3
8-Bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona 25 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,41 (3H, s), 7,77 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,87 (1H, s), 7,93 (1H, s), 7,98 (1H, s), 8,36 (1H, d, J = 8 Hz), 8,63 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 32-(2)
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia se utilizó 1,8-bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[6-bromo-2-(hidrazinocarbonil)-9metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinilo )-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen185 imagen186 imagen6
N-[6-Bromo-2-(hidrazinocarbonil)4-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,31 (3H, s), 4,33 (2H, s ancho), 7,24 (1H, s), 7,43 (1H, s), 7,57-7,65 (2H, m), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 9,38 (1H, s ancho), 10,31 (1H, s ancho).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 33-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-6clorobenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 5-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-310
5-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,91 (1H, d, J = 8 Hz), 7,68 (1H, d, J = 8 Hz), 7,77 (1H, t, J = 8 Hz), 7,83 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,91 (1H, s), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 4 Hz).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 33-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia se utilizó 1,5-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H20 pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[3-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2
N-[3-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO25 d6, TMS) δ (ppm): 4,47 (2H, s ancho), 7,32-7,50 (3H, m), 7,65-7,75 (2H, m), 8,25 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 4 Hz), 9,58 (1H, s ancho), 10,29 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 34- (1)
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-5clorobenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3imagen187 imagen188 imagen187
6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,02 (1H, d, J = 8 Hz), 7,83 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,87-7,92 (2H, m), 8,08 (1H, s), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 34-(2)
5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3
10 N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,52-7,56 (2H, m), 7,73 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,85 (1H, s), 8,19 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, d, J = 4 Hz), 10,30 (1H, s ancho), 12,52 (1H, s ancho).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 35-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó 2-amino-3,5dibromobenzoico se utilizó en lugar de 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3
20 2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,77 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,94 (1H, s), 8,19-8,21 (1H, m), 8,35-8,39 (2H, m), 8,63 (1H, d, J = 4 Hz).
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 35-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorornetil1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4,6-dibromo-2
30 imagen189 imagen190 imagen191
N-[4,6-Dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,40 (2H, s ancho), 7,61 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,79 (1H, s), 8,08 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59 (1H, d, J = 4 Hz), 9,60 (1H, s ancho), 10,62 (1H, s ancho).
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 36-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-3,5diyodobenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil40 1H-pirazol-5-il]-6,8-diyodo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6,8-diyodo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,74 (1H, dd, J = 8 Hz, 9H), 7,89 (1H, s), 8,31-8,35 (2H, m), 8,59-8,63 (2H, m).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 36-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil1H-pirazol-5-il]-6,8-diyodo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4,6-diyodo-2
10
N-[4,6-Diyodo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,39 (2H, s ancho), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,71 (1H, s), 7,79 (1H, s), 8,20 15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,33 (1H, s), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 5,51 (1H, s ancho), 10,58 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 37-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-420 clorobenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 7-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3
7-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,02 (1H, s), 7,68 (1H, d, J = 8 Hz), 7,84 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,91 (1H, s), 25 8,10 (1H, d, J = 8 Hz), 8,38 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 37-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 7-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3
30 trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener N-[5-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen191 imagen187 imagen6
N-[5-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,31 (1H, d, J = 8 Hz), 7,55 (1H, s), 7,75 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,82 (1H, d, J = 8 Hz), 8,27 (1H, s), 8,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59 (1H, d, J = 4 Hz), 10,32 (1H, s ancho), 12,86 (1H, s ancho).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 38-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-5metilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil10
2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5 -il]-6-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,43 (3H, s), 6, 94 (1H, d, J = 8 Hz), 7,69 (1H, d, J = 8 Hz), 7,80-7,85 (2H, m), 7,92 (1H, s), 8,36 (1H, d, J = 8 Hz), 8,63 (1H, d, J = 4 Hz).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 38-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil1H-pirazol-5-il]-6-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro -2-piridinil)-3-trifluorometil20 1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[2-(hidrazinocarbonil)-4-metilfenil]-1-(3-cloro-2
N-[2-(Hidrazinocarbonil)-4-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,29 (3H, s, 4,71 (2H, s ancho), 7,29 (1H, d, J = 8 Hz), 7,51-7,59 (1H, m), 7,6125 7,63 (1H, m), 7,72-7,74 (1H, m), 8,07 (1H, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56-8,59 (1H, m), 10,13 (1H, s ancho), 12,52 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 39-(1)
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-6metilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil1H-pirazol-5-il]-5-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: 2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-5-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona imagen192 imagen188 imagen6
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,68 (3H, s), 6,82 (1H, d, J = 8 Hz), 7,44 (1H, d, J = 8 Hz), 7,70 (1H, t, J = 8 Hz),
7,82 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,85 (1H, s), 8,36 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 4 Hz).
5
Ejemplo de Preparación de Referencia 39-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil
1H-pirazol-5-il]-5-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil10 1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[2-(hidrazinocarbonil)-3-metilfenil]-1-(3-cloro-2
N-[2-(Hidrazinocarbonil)-3-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,27 (3H, s), 4,48 (2H, s ancho), 7,11 (1H, d, J = 8 Hz), 7,24-7,35 (2H, m), 7,6515 7,72 (2H, m), 8,25 (1H, d, J = 8 Hz), 8,55 (1H, d, J = 4 Hz), 9,35 (1H, s ancho), 10,15 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 40-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-3,520 diclorobenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3
2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6,8-dicloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,78 (1H, dd, J = 8 Hz, 9H), 7,95 (1H, s), 8,06 (1H, s), 8,14 (1H, s), 8,37 (1H, d, J 25 = 8 Hz), 8,63 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 40-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil30 1H-pirazol-5-il]-6,8-dicloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3
trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4,6-dicloro-2N-[4,6-Dicloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,38 (2H, s ancho), 7,47 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,79 (1H, s), 7,86 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,64 (1H, s ancho), 10,63 (1H, s ancho). imagen193 imagen194 imagen191
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 41-(1)
A una mezcla de 1,7 g de ácido 2-amino-5-clorobenzoico y 100 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 1,8 g de N-bromosuccinimida a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 1,1 g de
10 ácido 2-amino-3-bromo-5-clorobenzoico de fórmula: imagen6
Ácido 2-amino-3-bromo-5-clorobenzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,87 (2H, s ancho), 7,74 (1H, d, J = 2 Hz), 7,76 (1H, d, J = 2 Hz).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 41-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-3-bromo-5clorobenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 8-bromo-6-cloro-2-[1-(3-cloro-2
20 8-Bromo-6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,77 (1H, dd, J = 8,5 Hz), 7,94 (1H, s), 8,10 (1H, d, J = 2 Hz), 8,27 (1H, d, J = 2 Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,63 (1H, d, J = 4 Hz).
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 41-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 8-bromo-6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[6-bromo-4-cloro-2
30 imagen195 imagen191
N-[6-Bromo-4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,35 (2H, s ancho), 7,50 (1H, s), 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,79 (1H, s), 7,98 (1H, s), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,60 (1H, s ancho), 10,63 (1H, s ancho).
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 42-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-4metilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener 2-(1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H40 pirazol-5-il]-7-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5 -il]-7-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,41 (3H, s), 6,84 (1H, s), 7,46 (1H, d, J = 8 Hz), 7,82-7,85 (2H, m), 8,00 (1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 4 Hz).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 42-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil1H-pirazol-5-il]-7-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2- [1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil10 1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[2-(hidrazinocarbonil)-5-metilfenil]-1-(3-cloro-2imagen188
Ejemplo de Preparación de Referencia 43-(1)
15 Una mezcla de 1,85g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico, 0,90 g de trifosgeno y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y los cristales precipitados se lavaron con agua para obtener 1,20 g de 6-cloro-8-metil-1H-benzo[d]-1,3-oxazin-2,4-diona de fórmula: imagen6
20 6-Cloro-8-metil-1H-benzo[d]-1,3-oxazin-2,4-diona RMN H1 (DMSO-d, TMS) δ (ppm): 2,33 (3H, s), 7,69 (1H, d, J = 2 Hz), 7,73 (1H, d, J = 2 Hz), 11,18 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 43-(2)
25 Una mezcla de 1,05 g de 6-cloro-8-metil-1H-benzo[d]-1,3-oxazin-2,4-diona, 0,46 g de carbazato de metilo y 20 ml de metanol se calentó a reflujo durante 3 horas. Después de dejar enfriando la mezcla de reacción a aproximadamente la temperatura ambiente, se vertió agua en la misma y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. La capa orgánica resultante se concentró a presión reducida, y el residuo se lavó con tolueno para obtener 0,77 g de la N-(2
30 N-(2-Amino-5-cloro-3-metilbenzoil)-N'-etoxicarbonilhidrazina RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,10 (3H, s), 3,63 (3H, s), 6,32 (2H, s ancho), 7,19 (1H, d, J = 2 Hz), 7,45 (1H, d, J = 2 Hz), 9,14 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho). imagen196
Ejemplo de Preparación de Referencia 44-(1)
A una mezcla de 1,9 g de ácido 3-amino-2-naftoico y 100 ml de N,N-dimetil-formamida se le añadieron 1,3 g de Nclorosuccinimida a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. Después de añadir agua a la mezcla de reacción, el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 1,3 g del ácido 3-amino-4-cloro-2-naftoico de fórmula: imagen6
Ácido 3-amino-4-cloro-2-naftoico
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,27-7,31 (1H, m), 7,60-7,64 (1H, m), 7,88 (1H, d, J = 8 Hz), 7,93 (1H, d, J = 8 10 Hz), 8,53 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 44-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 3-amino-4-cloro-215 naftoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 10-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3imagen197
10-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,77 (1H, t, J = 7 Hz), 7,84 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,87-7,94 (2H, m), 8,24 (1H, 20 d, J = 8 Hz), 8,35 (1H, d, J =8 Hz), 8,42 (1H, d, J = 8 Hz), 8,67 (1H, d, J =4 Hz), 8,91 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 44-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 10-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-325 trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3] oxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3
trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[1-cloro-3-(hidrazinocarbonil)-2imagen198
N-[1-Cloro-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida
30 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,39 (2H, s ancho), 7,65 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, t, J = 8 Hz), 7,78 (1H, t, J = 8 Hz), 7,86 (1H, s), 8,05-8,11 (2H, m), 8,18-8,24 (2H, m), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,70 (1H, s ancho), 10,77 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 45-(1)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 44-(1), se utilizó N-bromosuccinimida en lugar de N-clorosuccinimida para obtener el ácido 3-amino-4-bromo-2-naftoico de fórmula: Ácido 3-amino-4-bromo-2-naftoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,28 (1H, t, J = 8 Hz), 7,61 (1H, t, J = 8 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 7,92 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, s). imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 45-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 3-amino-4-bromo-2naftoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 10-bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-310 imagen199
10-Bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,76 (1H, t, J = 8 Hz), 7,82 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,87-7,94 (2H, m), 8,24 (1H, d, J = 8 Hz), 8,34 (1H, d, J =8 Hz), 8,42 (1H, d, J = 8 Hz), 8,67 (1H, d, J = 4 Hz), 8,95 (1H, s).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 45-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 10-bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-320 trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2imagen198
N-[1-Bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro-2 -piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,37 (2H, s ancho), 7,64 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, d, J = 8 Hz), 7,77
25 (1H, t, J = 8 Hz), 7,87 (1H, s), 8,05-8,10 (2H, m), 8,17-8,24 (2H, m), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,66 (1H, s ancho), 10,80 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1)
30 Una mezcla de 1,0 g de ácido 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico y 2 ml de cloruro de tionilo se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en 15 ml de acetonitrilo, y se añadieron 0,88 g de ácido 2-amino3,5-dibromobenzoico. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla, se le añadieron 0,7 ml de trietilamina. Después de agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante 30 minutos, se añadieron
35 adicionalmente 1,4 ml de trietilamina. Después de agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante 30 minutos, se añadieron 0,5 ml de cloruro de sulfonilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con agua y éter metil terc-butílico para obtener 0,80 g de la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona 5 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,56 (1H, s), 7,71 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,18 (1H, d, J = 2 Hz), 8,32 (1H, d, J = 8 Hz), 8,35 (1H, d, J = 2 Hz), 8,59 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 47-(1)
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 14,2-cloropiridina se utilizó en lugar de 2,3dicloropiridina para obtener la 2-(3-trifluorometil-1H-pirazol-1-il)piridina de fórmula: imagen6
2-(3-Trifluorometil-1H-pirazol-1-il)piridina RMN H1 (CDCl3 , TMS) δ (ppm): 6,71 (1H, d, J = 2 Hz), 7,27-7,28 (1H, m), 7,86 (1H, t, J = 8 Hz), 8,04 (1H, d, J = 8 15 Hz), 8,44 (1H, d, J = 4 Hz), 8,63 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 47-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 15, la 2-(3-trifluorometil-1H-pirazol-1-il)piridina 20 se utilizó en lugar de 3-cloro-2-(3-trifluorometil-1H-pirazol-1-il)piridina para obtener el ácido 1-(2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 1-(2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 7,47 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,78 (1H, d, J = 8 Hz), 8,09 (1H, t, J = 8 25 Hz), 8,55 (1H, d, J = 5 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 47-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-(2-piridinil)-3-trifluorometil-1H30 pirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloroimagen200
6-Cloro-2-[1-(2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 7,26 (1H, s), 7,42 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,58 (1H, s), 7,79 (1H, d, J 35 = 8 Hz), 7,96-8,00 (2H, m), 8,43 (1H, d, J = 4 Hz). 241
Ejemplo de Preparación de Referencia 47-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 6-cloro-2-[1-(2-piridinil)-3-trifluorometil1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2imagen188
N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida
10 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,31 (3H, s), 4,44 (2H, s), 7,34-7,35 (2H, m), 7,50-7,55 (2H, m), 7,81 (1H, d, J = 8 Hz), 8,07 (1H, t, J = 8 Hz), 8,48 (1H, d, J = 4 Hz), 9,55 (1H, s ancho), 1039 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 48-(1)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-3-bromo-5clorobenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 8-bromo-2-[3-bromo-1-(3
8-Bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
20 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,56 (1H, s), 7,72 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,08 (1H, d, J = 2 Hz), 8,25 (1H, d, J = 2 Hz), 8,32 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,59 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 49-(1)
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-3-bromo-5metilbenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 8-bromo-2-[3-bromo-1-(3
8-Bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
30 RMN H1 (DMSO-d66, TMS) δ (ppm): 2,40 (3H, s), 7,50 (1H, s) 7,71 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,91 (1H, s), 7,96 (1H, s), 8,31 (1H, d, J = 6 Hz), 8,59 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 50
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-3-clorobenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol1H-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen201 imagen202 imagen6 imagen203
2-13-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,52-7,61 (2H, m), 7,73 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz). 8,04 (1H, dd, J = 8 Hz, 2H), 8,32 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,60 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 51-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 24, se utilizó fenilhidrazina en lugar de 7
10 5-(2-Furil)-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 5,96 (1H, d, J = 4 Hz), 6,33 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 6,90 (1H, s), 7,43-7,48 (6H, m).
Ejemplo de Preparación de Referencia 51-(2)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 25, el 5-(2-furil)-1-fenil-3-trifluorometil-1Hpirazol se utilizó en lugar de 5-(2-furil)-1-(2-clorofenil)-3-trifluorometil-1H-pirazol para obtener el ácido 1-fenil-3trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula: imagen6
20 Ácido 1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,29 (1H, s), 7,46-7,51 (5H, m).
Ejemplo de Preparación de Referencia 51-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, se utilizó ácido 1-fenil-3-trifluorometil-1H25 pirazol-5-carboxílico en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloro-2-(1-fenilimagen204
6-Cloro-2-(1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,88 (3H, s), 7,47-7,54 (7H, m), 7,99 (1H, d, J = 2 Hz) . 30 Ejemplo de Preparación de Referencia 51-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 6-cloro-2-(1-fenil-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H35 pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-fenil-3trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen6
N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-fenil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 4,41 (2H, s ancho), 7,32 (1H, d, J = 2 Hz), 7,46-7,52 (5H, m), 7,56 (2H, d, J = 7 Hz), 9,61 (1H, s ancho), 10,29 (1H, s ancho).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 52-(1)
A una mezcla de 1,5 g de ácido 2-amino-5-clorobenzoico y 100 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 1,8 g de N-bromosuccinimida a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas.
10 Después de verter 30 ml de agua en la mezcla de reacción, la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 1,2 g del ácido 2-amino-5bromo-3-metilbenzoico de fórmula: imagen6
15 Ácido 2-amino-5-bromo-3-metilbenzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 7,33 (1H, d, J = 2 Hz), 7,68 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 52-(2)
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-5-bromo-3metilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 6-bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3imagen205
6-Bromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
25 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,73 (3H, s), 7,81 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,90 (1H, s), 7,93 (1H, s), 8,04 (1H, t, J = 1 Hz), 8,39 (1H, d, J = 8 Hz), 8,66 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 53-(1)
30 A una mezcla de 2,6 g de ácido 2-amino-3-metilbenzoico y 100 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 2,3 g de N-yodosuccinimida a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. Después de verter agua en la mezcla de reacción, el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 1,7 g del ácido 2-amino-5-yodo-3-metilbenzoico de fórmula: imagen6
35 Ácido 2-amino-5-yodo-3-metilbenzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,08 (3H, s), 7,44 (1H, d, J = 1 Hz), 7,86 (1H, d, J = 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 53-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 31-(1), se utilizó ácido 2-amino-5-yodo-3metilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dimetilbenzoico para obtener la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometilimagen206
2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-6-yodo-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1-70 (3H, s), 7,81 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,85 (1H, s), 3,07 (1H, s), 8,19 (1H, s), 8,39 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 4 Hz).
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 54-(1)
Una mezcla de 1,41 g de 2-(2-clorobenzoil)-3-(N,N-dimetilamino)acrilato de etilo (un compuesto descrito en el documento JP-A 7-101940), 0,30 g de monohidrato de hidrazina y 5 ml de ácido acético se agitó a temperatura 15 ambiente durante 10 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Se vertió agua en el residuo, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, imagen207
20 El 3-(2-clorofenil)-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo resultante, 1,07 g de yoduro de metilo, 1,04 g de carbonato de potasio y 5 ml de N,N-dimetilformamida se mezclaron enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,72 g de 3-(2-clorofenil)-1
25 metil-1H-pirazol-4-carboxilato de metilo de fórmula: imagen6
y 0,48 g de 5-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-carboxilato de etilo. 3-(2-Clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo RMN H1 (CDCl3) δ (ppm): 1,12 (3H, t. J = 7 Hz), 3,68 (3H, s), 4,09-4,15 (2H, m), 7,31 (1H, dd, J = 7 Hz, 2 Hz), 7,38 (1H, td, J = 7 Hz, 1 Hz), 7,44 (1H, td, J = 8 Hz. 2 Hz), 7,52
30 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,01 (1H, s). 5-(2-Clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo RMN H1 (CDCl3) δ (ppm): 1,13 (3H, t, J = 7 Hz), 3,98 (33H, s), 4,14 (2H, c, J = 7 Hz), 7,27-7,35 (2H, m), 7,38-7,41 (1: 1,m), 7,43-7,45 (1H, m). 7,96 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 54-(2)
35 Una mezcla de 0,72 g de 3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo, 0,23 g de hidróxido de potasio, 1 ml de agua y 5 ml de etanol se agitó a temperatura ambiente durante 3 días. Después de concentrar la mezcla de reacción a presión reducida, se vertió agua en el residuo resultante y la mezcla se lavó con éter metil terc-butílico. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de por medio de la adición de ácido cítrico acuoso al 10%, y a
40 continuación se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener 0,61 g del ácido 3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4carboxílico de fórmula: Ácido 3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico RMN H1 (CDCl3) δ (ppm): 3,66 (3H, s), 7,30 (1H, dd, 3=8 Hz, 2 Hz), 7,37 (lah, td, J = 8 Hz, 1 Hz), 7,43 (1H, td, J = 8 Hz, 2 Hz), 7,51 (1H, dd, 3=8 Hz, 1 Hz), 8,02 (1H, s) . imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 54-(3)
Una mezcla de 0,61 g de ácido 3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico, 0,28 ml de cloruro de tionilo y 10 ml de tolueno se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de dejar enfriando la mezcla de reacción a temperatura ambiente, ésta se concentró a presión reducida y el residuo resultante se disolvió en 10 ml de acetonitrilo. A esto se 10 le añadieron 0,48 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A la mezcla, se le añadieron 0,26 g de trietilamina, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A esto se le añadieron adicionalmente 0,52 g de trietilamina, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A continuación, se añadieron 0,30 g de cloruro de sulfonilo a la mezcla de reacción enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. Se vertieron
15 agua y acetato de etilo en la mezcla de reacción, y se recogieron 0,26 g de un sólido mediante filtración. Además, el producto filtrado se separó en dos capas. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se lavó con acetato de etilo para obtener 0,25 g de un sólido. Ambos sólidos fueron 6-cloro-2-[3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
20 6-Cloro-2-[3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-il]-3-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,86 (3H, s) 3,68 (3H. s), 7,52-7,63 (3H, m), 7,69-7,72 (2H, m), 7,61 (1H, d, J = 2 Hz), 3,18 (1H. s).
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 54-(4)
Después de mezclar 0,19 g de 6-cloro-2-[3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,10 g de monohidrato de hidrazina y 10 ml de N-metilpirrolidinona se mezclaron enfriando con hielo, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 8 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con
30 acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener 0,18 g de N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-(2-clorofenil)-1-metil-1Hpirazol-4-carboxamida de fórmula: imagen6
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-9-carboxamida
35 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 3,60 (3H, s), 4,39 (2H, s ancho), 7,29 (1H, d, J = 2 Hz), 7,42-7,53 (4H, m), 7,60 (1H, d, J = 8 Hz), 8,11 (1H, s), 9,53 (2H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 55-(1)
40 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 54-(2), el 5-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4carboxilato de etilo se utilizó en lugar de 3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo para obtener el ácido 5-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico de fórmula: 246 imagen6
Ácido 5-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico RMN H1 (CDCl3) δ (ppm): 3,97 (3H, s). 7,26-7,35 (2H, m), 7,37-7,39 (1H, m), 7,42-7,44 (1H, m), 7,98 (1H, s).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 55-(2)
10 6-Cloro-2-[5-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6) (ppm): 1,90 (3H, s), 3,99 (3H, s), 7,40-7,50 (3H, m), 7,56 (1H, d, J = 8 Hz), 7,71 (1H, d, J = 2 Hz), 7,82 (1H, d, J-2 Hz), 8,63 (1H, s).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 55-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 54-(4), la 6-cloro-2-[5-(2-clorofenil)-1-metil-1Hpirazol-4-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-il]-8metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-5-(2-clorofenil)-1-metil
20 1H-pirazol-4-carboxamida de fórmula: imagen208 imagen6
N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-5-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 3,94 (3H, s), 4,39 (2H, s ancho), 7,30 (1H, d, J = 2 Hz), 7,33-7,46 (5H, m), 8,36 (1H, s), 9,49-9,59 (2H, m ancho).
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 56-(1)
A una mezcla de 1,67 g de ácido 2-amino-3-metoxibenzoico y 100 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 1,3 g de N-clorosuccinimida a temperatura ambiente, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 10 30 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 1,2 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metoxibenzoico. imagen6
Ácido 2-amino-5-cloro-3-metoxibenzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,84 (3H, s), 6,99 (1H, s), 7,28 (1H, s). 35 Ejemplo de Preparación de Referencia 56-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), se utilizó ácido 2-amino-5-cloro-3metoxibenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Himagen209
5 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metoxi-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3,71 (3H, s), 7,45 (1H, d, J = 2 Hz), 7,48 (1H, s), 7,57 (1H, d, J = 2 Hz), 7,78 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,28 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,57 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 57-(1)
10 A una mezcla de 1,5 g de ácido 2-amino-5-clorobenzoico y 100 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 2,7 g de N-yodosuccinimida a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. Después de verter 30 ml de agua en la mezcla de reacción, la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre
15 sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 1,2 g del ácido 2-amino-5-cloro-3yodobenzoico de fórmula:
Ácido 2-amino-5-cloro-3-yodobenzoico acid RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,76 (2H, s ancho), 7,75 (1H, d, J = 1 Hz), 7,87 (1H, d, J = 1 Hz). 20 Ejemplo de Preparación de Referencia 57-(2) imagen6
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), se utilizó ácido 2-amino-5-cloro-3yodobenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H25
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-3-yodo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,53 (1H, s), 7,69 (1R, dd, J = 8 Hz, 4H), 8,08 (1H, d, J = 2 Hz), 8,29 (1H, d, J = 8 Hz), 8,33 (1H, d, J = 2 Hz), 3,57 1H, d, J = 4 Hz).
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 58
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), se utilizó ácido 2-amino-3metoxibenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H35 pirazol-5-il]-8-metoxi-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen210 imagen6 imagen211
2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metoxi-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3, 67 (3H, s) 7,40 (1H, dd, J = 8hz, 1 Hz), 7,46 (1H s), 7,52 (1H, t, J = 8 Hz), 7,61 (1H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz), 7,78 (1H. dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,28 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,57 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 59
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), se utilizó ácido 2-amino-3trifluorometilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-210
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-5-trifluorometil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,56 (1H, ski, 7,69-7,77 (2H, m), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 3,29 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,55 (1N, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 60-(1)
A una disolución de 4,8 g de monohidrato de hidrazina en 160 ml de etanol, se le añadieron gota a gota 14,2 g de trifluoroacetato de etilo. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción 20 se concentró a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en 100 ml de etanol, y a esto se le añadieron 9,9 g de acetato de formamidina. La mezcla se agitó durante 3 horas calentando a reflujo. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y a continuación se concentró a presión reducida. Se vertió una disolución acuosa de bicarbonato de sodio en el residuo resultante, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de
25 sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 7,0 g de 3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol de fórmula: imagen6
3-Trifluorometil-1H-1,2,4-triazol RMN H1 CDCl3, TMS) δ (ppm): 8,48 (1H, s). 30 Ejemplo de Preparación de Referencia 60-(2)
Una mezcla de 3,5 g de 3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol, 3,8 g de 2,3-dicloropiridina, 6,0 g de carbonato de potasio y 30 ml de N,N-dimetilformamida se agitó at 120°C durante 27 horas. Después de dejar enfriando la mezcla de
35 reacción a temperatura ambiente, agua se vertió y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,72 g de 3-cloro-2-(3-trifluorometil-1H-1,2,4-triazol-1-il) piridina de fórmula: 3-Cloro-2-(3-trifluorometil-1H-1,2,4,9-triazol-1-il)piridina RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,01 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,53 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,82 (1H, s). imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 61-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 17, se utilizó etilhidrazina en lugar de
10 1-Etil-3-trifluorometil-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,52 (3H, t, J = 7 Hz), 4,23 (2H, c, J = 7 Hz), 6,51 (1H, d, J = 2 Hz), 7,44 (1H, d, J = 2 Hz).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 61-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 18, se utilizó 1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol en lugar de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol para obtener el ácido 1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula: imagen212 imagen6
20 Ácido 1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,51 (3H, t, J = 7 Hz), 4,63 (2H, c, J = 7 Hz), 7,21 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 61-(3)
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, se utilizó ácido 1-etil-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-carboxílico en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloro-2-(1-etilimagen213
30 6-Cloro-2-(1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,58 (3H, t, J = 7 Hz), 2,59 (3H, s), 4,89 (2H, c, J = 7 Hz), 7,33 (1H, s), 7,69 (1H, d, J = 2 Hz), 8,07 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 61-(4)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 6-cloro-2-(1-etil-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-etil-3trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen6
N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-etil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,48 (3H, t, J = 7 Hz), 2,30 (3H, s), 4,04 (2H, s), 4,66 (2H, c, J = 7 Hz), 7,08 (1H, s), 7,29 (1H, s), 7,40 (1H, s), 7,45 (1H, s ancho), 9,81 (1H, s ancho).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 62-(1)
Una mezcla de 2,82 g de 2-(2-clorobenzoil)-3-(N,N-dimetilamino) acrilato de etilo (un compuesto descrito en el documento JP-A 7-101940), 1,25 g de hidrocloruro de terc-butilhidrazina y 10 ml de etanol se calentó a reflujo 10 durante 8 horas. Después de dejar enfriando la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se vertió agua en la mezcla y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de
15 1-terc-Butil-5-(2-clorofenil)-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo RMN H1 (CDCl3) δ (ppm): 1,04 (3H, t, J = 7 Hz), 1,47 (9H, s), 3,98-4,12 (2H, m), 7,28-7,35 (2H, m), 7,38-7,42 (1H, m), 7,45-7,48 (1H, m), 7,99 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 62-(2)
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 54-(2), se utilizó 1-terc-butil-5-(2-clorofenil)1H-pirazol-4-carboxilato de etilo en lugar de 3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo para obtener el
25 Ácido 1-terc-butil-5-(2-clorofenil)-1H-pirazol-4-carboxílico RMN H1 (CDCl3) δ (ppm): 1,45 (9H, s). 7,25-7,33 (2H, m), 7,39 (1H, td, J = 7 Hz, 2 Hz), 7,44 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,00 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 62-(3)
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 54- (3), se utilizó ácido 1-terc-butil-5-(2clorofenil)-1H-pirazol-4-carboxílico en lugar de ácido 3-(2-clorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico para obtener la imagen214 imagen215 imagen216
35 2-[1-terc-Butil-5-(2-clorofenil)-1H-pirazol-4-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,44 (9H, s), 1,77 (3H, s), 7,47-7,59 (3H, m), 7,65-7,68 (2H, m), 7,80 (1H, d, J = 2 Hz), 8,18 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 62-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 54-(4), la 2-[1-terc-butil-5-(2-clorofenil)-1Hpirazol-4-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[3-(2-clorofenil)-1-metil-1Hpirazol-4-il]-8-metil-4H-3,]-benzoxazin-4-ona para obtener la 1-terc-butil-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]imagen217 imagen218
1-terc-Butil-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-5-(2-clorofenil)-1H-pirazol-4-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 1,40 (9H, s), 2,06 (3H, s), 4,37 (2H, s ancho), 7,28 (1H, d, J = 2 Hz), 7,38-7,53 (5H, m), 10 8,10 (1H, s), 9,36 (1H, s ancho), 9,53 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(1)
Una mezcla de 4,62 g de hidrato de cloral, 3,5 g de 3-cloro-2-metilanilina, 30 g de sulfato de sodio anhidro, 120 ml
15 de agua y 2 ml de ácido clorhídrico 2 N se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. A continuación, a la mezcla resultante, se le añadieron 1,8 g de hidrocloruro de hidroxilamina, y la mezcla, se calentó a reflujo durante 30 minutos. La mezcla de reacción se enfrió con hielo, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para
20 N-(3-cloro-2-metilfenil) -2-(hidroxiimino)acetamida RMN H1 (DNSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 7,22 (1H, t, J = 8 Hz), 7,33 (1H, d, J = 8 Hz), 7,38 (1H, d, J = 8 Hz), 7,67 (1H, s), 9,78 (1H, s ancho), 12,21 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(2)
25 A 2,5 g de ácido sulfúrico concentrado se le añadieron 2,5 g de N-(3-cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida a 50°C, y la mezcla se agitó a 80°C durante 30 minutos. La mezcla de reacción se vertió en 200 g de hielo, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 1,3 g de 6-cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona de fórmula:
30 6-Cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 7,15 (1H, d, J = 8 Hz), 7,37 (1H, d, J = 8 Hz), 11,28 (1H, s). imagen6
Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(3)
35 Una mezcla disolvente de 1,3 g de 6-cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona y 50 ml de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio se añadieron gota a gota a 2 g de peróxido de hidrógeno acuoso (30%), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se ajustó a pH 4 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,6 g del ácido 2-amino-4
40 cloro-3-metilbenzoico de fórmula: imagen6
Ácido 2-amino-4-cloro-3-metilbenzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 6,62 (1H, d, J = 9 Hz), 7,61 (1H, d, J = 9 Hz).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), se utilizó ácido 2-amino-4-cloro-3metilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
10 2-[2-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-7-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,76 (3H, s), 7,55 (1H, s), 7,65 (1H, d, J = 9 Hz), 7,77 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,94 (1H, d, J = 9 Hz), 8,35 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,64 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 64-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 14, se utilizó yoduro de isopropilo en lugar de imagen219 imagen220
20 1-Isopropil-3-trifluorometil-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,53 (6H, d, J = 7 Hz), 4,53-4,60 (1H, m), 6,50 (1H, d, J = 2 Hz), 7,45 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 64-(2)
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 18, se utilizó 1-isopropil-3-trifluorometil-1Hpirazol en lugar de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol para obtener el ácido 1-isopropil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5carboxílico de fórmula: imagen6
30 Ácido 1-isopropil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,53 (6H, d, J = 7 Hz), 5,49-5,56 (1H, m), 7,17 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 64-(3)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, se utilizó ácido 1-isopropil-3-trifluorometil1H-pirazol-5-carboxílico en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloro-2-(1isopropil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
6-Cloro-2-(1-isopropil-3-triflurometil-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1, 62 (6H, d, J = 7 Hz), 2, 59 (3H, s), 5,83-5,90 (1H, m), 7,31 (1H, s), 7,68 (1H, s), 8,07 (1H, s).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 64-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la6-cloro-2-(1-isopropil-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1H10 pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-isopropil
N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-isopropil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSOd6, TMS) δ (ppm): 1,44 (6H, d, J = 7 Hz), 2,25 (3H, s), 4,36 (2H, s), 5,42-5,47 (1H, m), 7,34 (1H, s), 7,36 (1H, s), 15 7,50 (1H, s), 9,61 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 65
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), se utilizó ácido 2-amino-3,620 diclorobenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Himagen221 imagen222
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il)-5,8-dicloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,57 (1H, s), 7,62 (1H, d, J = 8 Hz), 7,72 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,87 (1H, d, J = 25 8 Hz), 3,31 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59 (1H, d, J =4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 66-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(1), la 5-cloro-2-metilanilina se utilizó en 30
N-(5-Cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, s), 7,17 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7,27 (1H, d, J = 8 Hz), 7,64 (1H, d, J = 2 Hz), 7,70 1H, d, J = 2 Hz), 9,56 (1H, s), 12,27 (1H, s).
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 66-(2) De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(2), la N-(5-cloro-2-metilfenil)-2(hidroxiimino)acetamida se utilizó en lugar de N-(3-cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida para obtener la 4cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona de fórmula: imagen223 imagen6
5 4-Cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 6,99 (1H, d, J = 8 Hz), 7,40 (1H, d, J = 8 Hz), 11,24 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 66-(3)
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(3), la 4-cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona se utilizó en lugar de 6-cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona para obtener el ácido 2-amino-6-cloro-3-metilbenzoico de fórmula: imagen6
Ácido 2-amino-6-cloro-3-metilbenzoico 15 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,07 (3H, s), 6,57 (1H, d, J = 8 Hz), 7,01 (1H, d, J = 8 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 66-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), se utilizó ácido 2-amino-6-cloro-320 metilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Himagen224
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-5-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,66 (3H, s), 7,52-7,56 (2H, m), 7,62 (1H, d, J = 8 Hz), 7,76 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 25 Hz), 8,34 (1H, d, J = 8 Hz), 8,63 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 67-(1)
A una mezcla de 5 g de 4-etoxi-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona, 3 g de acetato de sodio y 15 ml de etanol se le
30 añadieron 4,6 g de hidrocloruro de terc-butilhidrazina, y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 días. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter dietílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 3,0 g del 1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol de fórmula: imagen6
35 1-terc-Butil-3-trifluorometil-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,61 (9H, s), 6,48 (1H, d, J = 2 Hz), 7,54 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 67-(2)
40 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 18, el 1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol se utilizó en lugar de 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol para obtener el ácido 1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,75 (9H, s), 7,28 (1H, s).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 67-(3)
10 6-Cloro-2-(1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il) -8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,86 (9H, s), 2,61 (3H, s), 7,32 (1H, s), 7,68 (1H, d, J = 2 Hz), 8,08 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 67-(4)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 6-cloro-2-(1-terc-butil-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-terc
20 N-(4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-terc-butil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,67 (9H, s), 2,27 (3H, s), 4,36 (2H, s), 7,11 (1H s), 7,34 (1H, s), 7,48 (1H, s), 9,63 (1H, s ancho), 10,22 (1H, s ancho).
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 68-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 24, se utilizó hidrocloruro de tercbutilhidrazina en lugar de hidrocloruro de 2-clorofenilhidrazina para obtener el 1-terc-butil-3-(2-furil)-5-trifluorometil1H-pirazol de fórmula:
30 1-terc-Butil-3-(2-furil)-5-trifluorometil-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,53 (9H, s), 6,48-6,51 (2H, m), 6,59 (1H, s), 7,55 (1H, dd, J = 2 Hz, 1 Hz). imagen6
Ejemplo de Preparación de Referencia 68-(2)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 25, el 1-terc-butil-3-(2-furil)-5-trifluorometil-1Hpirazol se utilizó en lugar de 1-(2-clorofenil)-5-(2-furil)-3-trifluorometil-1H-pirazol para obtener el ácido 1-terc-butil-5trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxílico de fórmula: imagen225 imagen226 imagen6
Ácido 1-terc-butil-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxílico RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,73 (9H, s), 7,90 (1H, s ancho).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 68-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-terc-butil-5-trifluorometil-1Hpirazol-3-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloro
10 6-Cloro-2-[1-terc-butil-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,76 (9H, s), 2,58 (3H, s), 7,57 (1H, s), 7,74 (1H, d, J = 2 Hz), 8,12 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 68-(4)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 6-cloro-2-(1-terc-butil-5-trifluorometil-1Hpirazol-3-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-terc-butil
20 N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-terc-butil-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,70 (9H, s), 2,26 (3H, s), 4,39 (2H, s), 7,37 (1H, s), 7,50 (1H, s), 7,85 (1H, s), 9,75 (1H, s ancho), 10,67 (1H, s ancho).
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 69
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), se utilizó ácido 2-amino-3metilbenzoico en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
30 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,74 (3H, s), 7,46-7,51 (2H, m), 7,68 (1H, d, J = 8 Hz), 7,76 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,94 (1H, d, J = 8 Hz), 8,35 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,63 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 70 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-3-bromobenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 8-bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen227 imagen228 imagen178 imagen6 imagen229
5 8-Bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,49 (1H, t, J = 8 Hz), 7,54 (1H, s), 7,72 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,08 (1H, s), 8,10 (1H, s), 8,32 (1H, t, J = 4 Hz), 8,60 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(1)
10 Una mezcla de 1,0 g de pirrol, 3,0 g de 3-cloro-2-metanosulfonilpiridina, 6, 6 g de carbonato de cesio y 10 ml de N,Ndimetilformamida se agitó a 60°C durante 27 horas. Después, la mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, se vertió agua y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato
15 de magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de
3-Cloro-2-(1H-pirrol-1-il)-piridina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,35 (2H, t, J = 2 Hz), 7,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,42 (2H, t, J = 2 Hz), 7,83 20 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,39 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(2)
A 3,8 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron gota a gota 4,2 ml de oxicloruro de fósforo a temperatura
25 ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A esto se le añadieron 1,6 g de 3-cloro2-(1H-pirrol-1-il)piridina, y la mezcla resultante se agitó a 60°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y a continuación se añadió lentamente a agua con hielo. La mezcla se ajustó a pH 4 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio. El precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 1,7 g de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina de fórmula: imagen6
30 3-Cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,48 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7,14-7,15 (2H, m), 7,39 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,57 (1H, d, J = 1 Hz).
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(3)
A una disolución de 1,5 g de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina en 20 ml de N,N-dimetilformamida, se le añadieron 1,3 g de N-bromosuccinimida. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 1,9 g del 4-bromo
40 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,11 (1H, d, J = 2 Hz), 7,14 (1H, dd, J = 2 Hz, 1 Hz), 7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,46 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,51 (1H, d, J = 1 Hz)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4)
Una disolución acuosa de 1,2 g de permanganato de potasio en 10 ml de agua se añadió gota a gota a una mezcla de 0,72 g de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído y 15 ml de acetona mientras mezcla se 10 conservaba a 40°C. La mezcla se agitó a continuación a 60°C durante 8 horas. Los precipitados se separaron por medio de filtración para obtener un producto filtrado. El producto filtrado se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación se lavó con cloroformo dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N. El precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,56 g del ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2
15 carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm: 6,93 (1H, d, J = 2 Hz), 7,38 (1H, d, J = 2 Hz), 7,56 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,10 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,48 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
20 Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5)
Una mezcla de 0,56 g de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y 0,40 ml de cloruro de tionilo se calentó a reflujo en acetonitrilo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y 25 a continuación se concentró a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en 10 ml de acetonitrilo. A esto se le añadieron 0,35 g de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. A la mezcla, se le añadieron 0,53 ml de piridina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. A continuación se añadieron 0,19 ml de cloruro de sulfonilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se
30 recogió mediante filtración para obtener 0,29 g de la 2-[9-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
2-[4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,73 (3H, s), 7,07 (1H, d, J = 2 Hz), 7,32 (1H, d, J = 2 Hz), 7,42-7,44 (2H, m), 7,91 35 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7,93 (1H, d, J = 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6)
Una mezcla de 0,29 g de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona,
40 0,10 g de monohidrato de hidrazina y 10 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 0,30 g de la 4-bromo-N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida de fórmula: imagen6
4-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida
5 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, s), 4,04 (2H, s ancho), 7,02 (1H, d, J = 2 Hz), 7,04 (1H, d, J = 2 Hz), 7,21 (1H, d, J = 2 Hz), 7,28 (1H, d, J = 2 Hz), 7,31 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,34 (1H, s ancho), 7,80 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,41 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,27 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 72
10 Una mezcla de 0,60 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,29 g de hidrocloruro de isopropilhidrazina, 0,27 g de trietilamina y 6 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. La capa orgánica combinada se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre
15 sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,35 g de la 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N'-isopropilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen6
3-Bromo-N-[4-chlcro-2-(N'-isopropilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-clorc-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida
20 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,08 (6H, d, J = 6 Hz), 2,11 (3H, s), 3,12 (1H, hept., J = 6 Hz), 4,60 (1H, s ancho), 7,11 (1H, s), 7,14 (1H, d, J = 2 Hz), 7,20 (1H, d, J = 2 Hz), 7,37 (1H, dd, J1=8 Hz, J2=4 Hz), 7,79 (1H, s ancho), 7,84 (1H, dd, J1=8 Hz, J2 =1 Hz), 3,44 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9,93 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 73-(1)
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 20, se utilizó N-yodosuccinimida en lugar de 1,2-dibromo-1,1,2,2-tetracloroetano para obtener la N,N-dimetil-5-yodo-1H-pirazol-1-sulfonamida de fórmula: imagen6
N,N-dimetil-5-yodo-1H-pirazol-1-sulfonamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,07 (6H, s), 6,60 (1H, d, J = 1 Hz), 30 7,62 (1H, d, J = 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 73-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 21, la N,N-dimetil-5-yodo-1H-pirazol-135 sulfonamida se utilizó en lugar de 5-bromo-N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida para obtener el 3-yodo-1H-pirazol de fórmula: imagen6
3-Yodo-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,74 (1H. d, J = 3 Hz), 8,10 (1H, d, J = 3 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 73-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 22, el 3-yodo-1H-pirazol se utilizó en lugar de 3-bromo-1H-pirazol para obtener la 3-cloro-2-(3-yodo-1H-pirazol-1-il)piridina de fórmula: imagen6
5 3-Cloro-2-(3-yodo-1H-pirazol-1-il)piridina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,65 (1H, d, J = 2 Hz), 7,31 (1H, dd, J = 8 Hz, 4H), 7,91 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 7,95 (1H, d, J = 2 Hz), 8,46 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 73-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 23, la 3-cloro-2-(3-yodo-1H-pirazol-1-il)piridina se utilizó en lugar de 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina para obtener el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-yodo1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula:
15 Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-yodo-1H-pirazol-5-carboxílico imagen6 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,20 (1H, s), 7,44 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,91 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
20 Ejemplo de Preparación de Referencia 73-(5)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-yodo-1Hpirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloro
25 6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-yodo-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,82, (3H, s), 7,39 (1H, s), 7,47-7,50 (2H, m), 7,95-7,98 (2H, m), 8,56 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz) .
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 73-(6)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia la 7,6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-yodo1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3
35 yodo-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen230 imagen6
N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-yodo-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 4,36 (2H, s ancho), 7,31 (1H, s ancho), 7,42 (1H, s ancho), 7,46 (1H, s 5 ancho), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4H), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 4 Hz, 1H2), 9,54 (1H, s ancho), 10,20 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 74-(1)
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 22, el 4-bromo-1H-pirazol se utilizó en lugar de 3-bromo-1H-pirazol para obtener la 2-(4-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina de fórmula: imagen6
2-(4-Bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,31 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,77 (1H, s), 7,92 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,19 (1H, 15 s), 8,45 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 74-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 23, la 2-(4-bromo-1H-pirazol-1-il)-320 cloropiridina se utilizó en lugar de 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina para obtener el ácido 4-bromo-1-(3
cloro-2-piridinil-)-1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico
RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 7,66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,06 (1H, s), 8,23 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,59 (1H, dd, 25 J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 74-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H30 imagen231
2-[9-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-9H-3,1-benzoxazin-9-ona 262
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,00 (3H, s), 7,96 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,53 (1H, d, J = 2 Hz), 7,87 (1H, s), 7,95 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 7,98 (1H, d, J = 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 74-(4)
5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 7, la 2-[9-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3
10 4-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 4,47 (2H, s ancho), 7,37 (1H, s), 7,48 (1H, s), 7,62 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,12 (1H, s), 8,19 (1H, d, J = 8, Hz), 8,50 (1H, d,=4 Hz), 9,69 (1H, s ancho), 10,2 (1H, s ancho).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 75-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 22, el 3-fenil-1H-pirazol se utilizó en lugar de imagen176 imagen232
20 3-Cloro-2-(3-fenil-1H-pirazol-1-il)piridina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6, 82 (1H, d, J = 2 Hz), 7,2-7 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,35 (1H, m), 7,43 (2H, m), 7,93 (3H, m), 8,20 (1H, d, 3=2 Hz), 3,43 (1H, dd, J = 4H2,1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 75-(2)
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 23, la 3-cloro-2-(3-fenil-1H-pirazol-1-il)piridina se utilizó en lugar de 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina para obtener el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1Hpirazol-5-carboxílico de fórmula:
30 Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1H-pirazol-5-carboxílico imagen6 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 7,36-7,45 (3H, m), 7,57 (1H, s), 7,67 (1H. dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,90-7,92 (2H. m), 8,24 (1H, dd. J = 8 Hz, 1 Hz). 8,57 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 75-(3)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1Hpirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloro2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: 6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,53 (3H, s), 7,39-7,52 (5H, m), 7,59 (1H s), 7,92-8,00 (4H, m), 8,59 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz). imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 75-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 7, la6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1Hpirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-610 metil-9H-3,1-benzoxazin-9-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3fenil-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen6
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-fenil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 4,40 (2H, s ancho), 7,33 (1H, d, J = 2 Hz), 7,42-7,92 (4H, m), 7,60 (1H, 15 dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,70 (1H, s), 7,88 (2H, d, J = 7 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,53 (1H, d, J = 4 Hz), 9,58 (1H, s ancho), 10,27 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 76-(1)
20 A una mezcla de 4,0 g de N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida y 45 ml de tetrahidrofurano, se le añadieron gota a gota 15,7 ml de una disolución 1,6M de n-butil litio en hexano a -78°C, y la mezcla se agitó a -78°C durante 10 minutos. Después de añadir a la mezcla 2,3 ml de disulfuro de dimetilo, la mezcla se agitó durante 4 horas mientras la temperatura de reacción se devolvía gradualmente a la temperatura ambiente. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. La capa orgánica combinada se lavó
25 sucesivamente con una dilución acuosa 1 N de hidróxido de sodio y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 4,87 g de la N,N-dimetil-5metiltio-1H-pirazol-1-sulfonamida de fórmula: imagen6
30 N,N-dimetil-5-metiltio-1H-pirazol-1-sulfonamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,49 (3H, s), 3,01 (6H, s), 6,10 (1H, d, J = 2 Hz), 7,63 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 76-(2)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 21, la N,N-dimetil-5-metiltio-1H-pirazol-1sulfonamida se utilizó en lugar de la 5-bromo-N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida para obtener el 3-metiltio-1Hpirazol de fórmula: imagen6
3-Metiltio-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,61 (3H, s), 6,45 (1H, d, J = 3 Hz), 8,19 (1H, d, J = 3 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 76-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 22, el 3-metiltio-1H-pirazol se utilizó en lugar de 3-bromo-1H-pirazol para obtener la 3-cloro-2-(3-metiltio-1H-pirazol-1-il)piridina de fórmula: imagen6
10 3-Cloro-2-(3-metiltio-1H-pirazol-1-il)piridina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,61 (3H, s), 6,40 (1H, d, J = 2 Hz), 7,25 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,12 (1H, d, J = 2 Hz), 8,43 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz) .
Ejemplo de Preparación de Referencia 76-(4)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 23, la 3-cloro-2-(3-metiltio-1H-pirazol-1-il) piridina se utilizó en lugar de la 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina para obtener el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)3-metiltio-1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula: imagen6
20 Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,49 (3H, s), 7,02 (1H, s), 7,62 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,19 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz) .
Ejemplo de Preparación de Referencia 76-(5)
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio1H-pirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6imagen233
30 6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,81 (3H, s), 2,61 (3H, s), 7,15 (1H, s), 7,45-7,48 (2H, m), 7,94-7,98 (2H, m), 8,56 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 76-(6) 35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 7, la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)3-metiltio-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen6
5 N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 2,53 (3H, s), 4,37 (2H, s ancho), 7,20 (1H, s), 7,30 (1H, s), 7,96 (1H, s), 7,56 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,12 (1H, d, J = 8 Hz), 8,47 (1H, d, J = 4 Hz), 9,54 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho).
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 77-(1)
A una mezcla de 0,50 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio-1H-pirazol-5-carboxílico y 5 ml de ácido trifluoroacético se le añadieron 0,4 ml de peróxido de hidrógeno acuoso al 30%, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil 15 t-butílico tres veces. La capa orgánica combinada se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener 0,44 g de 1-(3-cloro-2
Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilsulfonil-1H-pirazol-5-carboxílico 20 RMN H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 3,39 (3H, s), 7,57 (1H, s), 7,75 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,31 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,61 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 77-(2)
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3metilsulfonil-1H-pirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para imagen234 imagen235
6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilsulfonil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona 30 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,85 (3H, s), 3,30 (3H, s), 7,52-7,57 (2H, m), 7,72 (1H, s), 7,99-8,03 (2H, m), 8,58 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 78
35 A una mezcla de 0,20 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metiltio-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4ona, 5 ml de diclorometano y 0,5 ml de agua se le añadieron 0,18 g de bis(monoperoxiftalato) de magnesio hexahidratado (MMPP), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 22 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico. La capa orgánica se lavó con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener 0,20 g de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilsulfinil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6 image149
The present compound (189)
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.07 (3H, s), 3.51 (3H, wide s), 7.29 (2H, wide s), 7.47-7.54 (2H, m), 7.65 (1H, 35 dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.22 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9.55 (1H, wide s), 10.14 (1H, s
width)
Preparation Example 190
In the same manner as in Preparation Example 119, 3-bromo-N- [4-chloro-2- (N, N-dimethylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H -pyrazol-5-carboxamide was used instead of 3-bromo-N- [4-chloro-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H- pyrazole-5-carboxamide to obtain the present compound (190) of the formula: image6
The present compound (190) 5 H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.83-3.07 (6H, m), 3.52-3.70 (3H, m), 7.29 -7.60 (4H, m), 7.64 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.22 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 10.53-10.68 (1H, wide m).
Preparation Example 191
In the same manner as in Preparation Example 93, 4,5-dichloro-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2- carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6
The present compound (191) 15 H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.13 (3H, s), 3.63 (3H, s), 7.24 (1H, s), 7, 35 (1H, s), 7.49-7.51 (3H, m), 7.97 (1H, td, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 6 Hz, 2 Hz), 9.31 (1H, wide s), 9.78 (1H, wide s), 10.12 (1H, wide s)
Preparation Example 192
In the same manner as in Preparation Example 93, 3,5-dichloro-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2- carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6 image150 image151
The present compound (192)
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.09 (3H, s), 3.68 (3H, s), 6.69 (1H, s), 7.42 (1H, s) , 7.48-7.60 (3H, m), 7.94-8.01 (1H, m), 8.51 (1H, d, J = 5 Hz), 9.37 (1H, wide s) , 9.71 (1H, wide s), 10.33 (1H, wide s)
Preparation Example 193
In the same manner as in Preparation Example 93, 4-bromo-N- [4,6-dibromo-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -5-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H -pyrrol-2-carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxamide to obtain the present compound (193) of the formula: image6
The present compound (193) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.62 (3H, s), 7.47 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 8 Hz , 5 Hz), 7.63 (1H, s), 8.10 (1H, s), 8.15 (1H, d, J = 8 Hz), 8.51 (1H, d, J = 5 Hz) , 9.34 (1H, wide s), 10.00 (1H, wide s), 10.15 (1H, wide s)
5 Preparation Example 194
In the same manner as in Preparation Example 128, 4-bromo-N- [4,6-dibromo-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -5-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H- pyrrol-2-carboxamide was used instead of 4,5-dibromo-N- [4-chloro-210 (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2 -carboxamide to obtain the present compound image152
The present compound (194) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.85 (6H, s), 7.53 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8 Hz , 5 Hz), 7.70 (1H, s), 8.06 (1H, 15 s), 8.16 (1H, d, J = 8 Hz), 8.51 (1H, d, J = 5 Hz ), 8.56 (1H, wide s), 9.82 (1H, wide s), 9.97 (1H, wide s)
Preparation Example 195
A mixture of 0.59 g of 3-bromo-N- [4,6-dibromo-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole-5
Carboxamide, 0.23 g of propargyl chloroformate, 0.16 g of pyridine and 2 ml of acetonitrile was stirred at room temperature for 1 hour. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue image153
The present compound (195) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.56 (1H, s), 4.71 (2H, s), 7.41 (1H, s), 7, 60 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.66 (1H, s), 8.14-8.16 (2H, m), 8.50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9.60 (1H, wide s), 10.29 (1H, wide s), 10.50 (1H, wide s).
Preparation Example 196
In the same manner as in Preparation Example 34, propargyl chloroformate was used instead of methyl chloroformate to obtain the present compound (196) of formula: image6
The present compound (196) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.15 (3H, s), 3.56 (1H, wide s), 4.72 (2H, s), 7, 35 (1H, s), 7.39 (1H, wide s), 7.55 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.17 (1H, dd , J = 8 Hz, 1 Hz) 8.50 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9.55 (1H, s),
5 10.23-10.26 (2H, m wide).
Preparation Example 197
In the same manner as in Preparation Example 10, 3-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] 10 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole -5-carboxamide was used instead of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1
The present compound (197) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.20 (3H, s), 2.93 (6H, s), 7.50-7.52 (2H, m) , 7.58 (1H, wide s), 7.67 (1H, dd, J 15 = 8 Hz, 5 Hz), 8.24 (1H, d, J = 8 Hz), 8.56 (1H, d , J = 5 Hz), 8.60 (1H, s), 9.89 (1H, wide s), 10.23 (1H, wide s)
Preparation Example 198
To a mixture of 0.20 g of the present compound (197), 0.10 ml of triethylamine and 5 ml of were added dropwise
Tetrahydrofuran 0.040 ml of methyl chloroformate under ice cooling. The mixture was stirred at room temperature for 2.5 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected
The present compound (198) 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.22 (3H, s), 3.05 (3H, wide s), 3.15 (3H, wide s), 3, 76 (3H, s), 6.99 (1H, s), 7.357.38 (2H, m), 7.44 (1H, s,) 7.86 (1H, d, J = 8 Hz), 8, 39 (1H, s), 8.46 (1H, d, J = 5 Hz), 9.40 (1H, s)
30 Preparation Example 199
A mixture of 1.0 g of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1- Benzoxazin-4-one, 1.33 g of formic hydrazide and 40 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at 50 ° C for 3.5 hours, and 70 ° C for 7 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and in this water was poured. The
The mixture was extracted with methyl tert-butyl ether. The organic layer was washed with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.36 g of the present compound (199) of the formula: image154 image155 image6
The present compound (199) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.10-2.21 (3.0H, m), 7.25-7.62 (4.7H, m), 7.79-7.81 (0.2H, m), 8.05 (0.3H, s), 8.16 (1.0H, d, J = 8 Hz), 8.49 (1.0H, d, J = 5 Hz), 9.48-9.55 (0.7H, m), 10.05-10.45 (2.1H, m)
5 Preparation Example 200
To a mixture of 0.20 g of the present compound (115), 0.14 ml of triethylamine and 10 ml of acetonitrile was added 0.12 ml of methyl chloroformate at room temperature. The resulting mixture was stirred at room temperature 10 for 18 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.010 g of the present compound.
(200) of formula:
The present compound (200) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.21 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.89 (6H, wide s), 6.46 (1H, s), 7.08 (1H, s), 7.30 (1H, s), 7.43 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.92 (1H, d, J = 8 Hz), 8.51 (1H, d, J = 5 Hz), 9.21 (1H, s) image6
20 Preparation Example 201
In the same manner as in Preparation Example 158, the present compound (122) was used instead of
The present compound (201) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3.74 (6H, s), 7.08 (2H, s), 7.30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.66 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 8 Hz), 7.36 (1H, s), 8.28 (1H, wide s), 8.32 ( 1H, d, J = 5 Hz), 8.60 (1H, wide s)
Preparation Example 202
In the same manner as in Preparation Example 134, 4-bromo-N- [4,6-dibromo-2- (Nmethylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-3-pyridinyl) -1H-pyrrole -2-carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2 (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2- Carboxamide to obtain the present compound (202) of the formula: The present compound (202) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3.05 (0.5H, broad s), 3.13 (2.5H, s), 3.59 (2.5H, s), 3.82 (0.5H, wide s), 7.05 (1.0H, d, J = 2 Hz), 7.21 (1.0H, s), 7.35 (1.3H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.42 (1.0H, s), 7.65 (2.0H, s), 7.82 (1, 0H, d, J = 8 image156 image6
5 Hz), 8.93 (1.0H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8.57 (0.7H, s)
Preparation Example 203
In the same manner as in Preparation Example 115, 3-bromo-N- [4,6-dibromo-2- (N10 methylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole -5-carboxamide was used instead of 3-bromo-N- [4-chloro2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl) -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole-5-carboxamide to get the present image157
The present compound (203)
15 NMR H1 (100 ° C, DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.96 (3H, s), 3.04 (3H, wide s), 7.30 (1H, s), 7.38 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.96 (1H, s), 8.11 (1H, d, J = 8 Hz), 8.47 ( 1H, d, J = 5 Hz), 8.68 (1H, wide s), 10.08 (1H, wide s)
Preparation Example 204
A mixture of 0.30 g of 3-bromo-N- [4,6-dibromo-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpyrazol-5 -carboxamide, 0.15 ml of methyl chloroformate and 3 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2.5 hours. Then, 0.08 ml of methyl chloroformate was added thereto, and the mixture was stirred for 1 hour. Then, 0.08 ml of methyl chloroformate was added thereto, and the mixture was further stirred for 0.5 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The layer
The organic was dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue is image158
The present compound (204) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.71 (1.4H, s), 2.83 (1.6H, s, 2.94 (1.5H, s ), 3.06 (1.5H, s), 3.35-3.70 (3.0H, m), 30 7.41 (0.5H, s), 7.45 (0.6H, s) , 7.47 (0.6H, s), 7.60-7.64 (1.3H, m), 8.07 (0.5H, d, J = 2 Hz), 8.13 (0.5H , s), 8.18 (1.0H, d, J = 8 Hz), 8.50 (1.0H, m), 10.52 (0.5H, s), 10.67 (0.5H, s)
Preparation Example 205
In the same manner as in Preparation Example 147, 4-bromo-N- [4,6-dibromo-2- (N, N 'dimethylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) - 1H-pyrrole-2-carboxamide to obtain the present compound (205) of the formula: image6
The present compound (205) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.73 (1.4H, s), 2.82 (1.8H, s) 2.89 (1.3H, s ), 3.06 (1.5H, s), 3.35-3.70 (3.0H, m), 7.32 (0.5H, s), 7.34-7.38 (0.6H , m), 7.43 (0.5H, s), 7.43-7.53 (2.4H, m), 8.03 (0.4H, d, J = 2 Hz), 3.57- 8.10 (1.6H, m),
5 8.43-8.45 (1.0H, m), 9.93 (0.5H, s, 10.07 (0.5H, s)
Preparation Example 206
In the same manner as in Preparation Example 136, 9-bromo-N- [9,6-dibromo-2- (N10 methylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole -2-carboxamide was used instead of 4-bromo-N- [4-chloro-2 (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2- carboxamide to get the present image159
The present compound (206)
15 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.47 (6H, s), 3.29 (3H, s), 7.04 (1H, d, J = 2 Hz), 7.31 (1H , dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.43 (1H, d, J = 2 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2 Hz), 7.53 (1H, d, J = 2 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.09 (1H, s), 8.41 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.67 (1H, s)
Preparation Example 207
In the same manner as in Preparation Example 199, 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpyrrol-2-yl] -4H-3, 1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-8
The present compound (207) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.31 (0.6H, s), 7.38 (0.3H, s), 7.44 (0.6H , d, J = 2 Hz), 7.47-7.52 (1.5H, m), 7.65-7.75 (1.3H, m), 8.03-8.12 (2.7H , m), 8.43 (1.0H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.49-9.52 (0.3H, m), 9.94-9.99 (0.4H, m), 10.17 (1.0H, s), 10.39-10.44 (1.0H, m)
30 Preparation Example 209
In the same manner as in Preparation Example 19, 3,2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6,8-dibromo-4H-3 , 1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-3methyl-4H-3 , 1-benzoxazin-4-one to obtain the present compound (208) of the formula: The present compound (203) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.41 (0.7H, s, 7 , 45 (0.3H, s), 7.58-7.63 (1.0H, m), 7.69-7.73 (1.0H, m), 7.77-7.79 (0, 4H, m), 6.04 (0.6H, s), 8.13-8.18 (2.0H, m), 8.49-8.51 (1.0H, m), 9.55- 9.58 (0.4H, m), 10.18 (0.6H, s), 10.45-10.60 image160 image6
5 (2.0H, m)
Preparation Example 209
A mixture of 0.30 g of 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -4H-3,1-benzoxazin- 4-one, 0.28
10 g of N-methyl-N-methoxycarbonylhydrazine and 15 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at 80 ° C for 35 hours, and then allowed to cool to room temperature. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with methyl tert-butyl ether. The organic layer was washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.18 g of the present.
Compound (209) of formula: image6
The present compound (209) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.84 (3H, s), 3.45-3.70 (3H, broad m), 7.38 (1H, s width), 7.4 (1H, d, J = 2 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2 Hz), 8, 05 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.12 (1H, d, J = 2 Hz), 8.91 (1H,
20 dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.95 (1H, s), 10.50 (1H, s)
Preparation Example 210
A mixture of 0.16 g of 4-bromo-N- [4,6-dibromo-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H
Pyrrol-2-carboxamide, 0.12 ml of N, N-dimethylcarbamoyl chloride and 0.2 ml of pyridine was stirred at 30 ° C for 5 hours and then allowed to cool to room temperature. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.15 g of the present.
Compound (210) of formula: image6
The present compound (210) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm) 2.44 (4.5H, s), 2.58 (3.0H, s), 2.74 (1.5H, s width), 2.78 (1.0H, s), 3.12 (2.0H, s), 7.14 (0.7H, d, J = 2 Hz), 7.32 (0.7H, d , J = 2 Hz), 7.38 (0.3H, s), 7.47.54 (2.3H, m), 8.00 (0.7H, d, J = 2Hs), 8.07
35 8.10 (1.3H, m), 8.42-8.45 (1.0H, m), 9.95 (0.7H, wide s), 10.08 (0.3H, wide s)
Preparation Example 211
A mixture of 0.16 g of 3-bromo-N- [4,6-dibromo-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H
40 pyrazol-5-carboxamide, 0.12 ml of N, N-dimethylcarbamoyl chloride and 2 ml of pyridine was stirred at 80 ° C for 5 hours, and then allowed to cool to room temperature. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.12 g of the present compound (211) of the formula: image6
The present compound (211) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.35 (4.5H, s), 2.49 (2.0H, s), 2.57 (1.0H , wide s), 2.67 (1.5H, wide s), 2.73 (1.0H, s), 3.05 (2.0H, s), 7.10 (0.7H, s), 7.34 (0.7H, s), 7.39 (0.3H, s), 7.52-7.57 (1.3H, m), 7.97 (0.7H, d, J = 2 Hz), 8.06 (0.3H, s), 8.11 (1.0H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.41-8.45 (1.0H, m), 10, 49 (0.7H, s), 10.62 (0.3H, s)
10 Preparation Example 212
In the same manner as in Preparation Example 160, 3-bromo-N- [4,6-dibromo-2- (Nmethylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole- 5-carboxamide was used instead of 3-bromo-N- [4-chloro2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -5-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole-5-carboxamide for get the present
Compound (212) of formula: image6
The present compound (212) H1 NMR (CDCl6, TMS) δ (ppm): 2.50 (6H, s), 3.28 (8H, s), 7.38 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2 Hz), 7.50 (1H, s), 7.55 (1H, d, J = 2 Hz), 7.78 (1H, s), 7 , 86 (1H, d, J = 8 Hz), 8.46 (1H, d, J = 5 Hz), 10.20 (1H, s).
20 Preparation Example 213
In the same manner as in Preparation Example 114, 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6,8-dibromo-4H-3,1 -benzoxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-825 image161
The present compound (213) 1 H NMR (DMSC) -d6) δ (ppm): 2.87 (3H, s), 3.46-3.66 (3H, broad m), 7.46 (1H, s) , 7.58-7.61 (2H, m), 8.13-8.18 (2H, m), 8.47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 10.54 (1H, s), 10.61 (1H, s)
30 Preparation Example 214
In the same manner as in Preparation Example 34, ethyl 2-methoxychloroformate was used instead of methyl chloroformate to obtain the present compound (214) of formula:
35 image162
The present compound (214) 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.21 (3H, s), 3.39 (3H, wide s), 3.61 (2H, wide s), 4.31 (2H, wide s), 6.96 (1H, wide s), 7.01 (1H, s), 7.32-7.39 (3H, m), 7.85 (1H, dd, J = 8Hs , 2 Hz), 8.03 (1H, wide s), 8.41 (1H, d, J = 5 Hz), 9.47 (1H, s)
5 Preparation Example 215
In the same manner as in Preparation Example 95, the present compound (214) was used instead of
The present compound (215) 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.24 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.53 (2H, t, J = 5 Hz) , 3.83 (3H, s), 4.32 (2H, wide s), 6.93 (1H, s), 7.32-7.37 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 2 Hz), 7.88 (1H, d, J = 8 Hz), 8.34 (1H, d, J = 5 Hz), 8.70 (1H, s), 9.33 (1H, s ) 15 Preparation Example 216
according to the same manner as in Preparation Example 34, ethyl 2,2,2-trichlorochloroformate was used
The present compound (216) H1 NMR (OMSO-d6, δ (ppm): 2.22 (3.0H, s), 4.89 (0.4H, s), 4.97 (1.6H, s ), 7.41 (1.0H, s), 7.46 (0.8H, s), 7.53 (0.2H, s), 7.62 (1.0H, s), 7, 67 ( 1.0H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.24 (1.0H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.56 (1.0H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.52 (0.2H, s), 10.00 (0.8H, s), 10.31-10.36 (1.0H, wide m), 10.41 (0.8H, s ), 10.50 (0.2H, s) Preparation Example 217
In the same manner as in Preparation Example 195, ethyl 2,2,2-trichlorochloroformate was used instead of
The present compound (217) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.83-4.90 (2.0H, broad m), 7.40 (1.0H, s), 7, 60 (1.0H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.67 (0.7H, s), 7.74 (0.3H, s), 8.14-8.18 (2.0H , m), 8.50 (1.0H, d, J = 5 Hz), 9.51 (0.3H, s), 9.99 (0.7H, s), 10.41 (0.7H, s), 10.43-10.54 (1.3H, m) Preparation Example 218
In the same manner as in Preparation Example 34, butyl chloroformate was used instead of methyl chloroformate to obtain the present compound (218) of formula: image163 image164 image165 image6
The present compound (218) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 0.90 (3H, wide s), 1.36 (2H, wide s), 1.56 (2H, wide s), 2.15 (3H, s), 3.92.24.06 (2H, wide m), 7.34-7.39 (2H, wide m), 7.55 (1H, d, J = 2 Hz) , 7.61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 3.49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz ), 9.26 (1H, s), 10.13 (1H, s, 10.23 (1H, s)
Preparation Example 219
In the same manner as in Preparation Example 95, the present compound (218) was used instead of image166
The present compound (219) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 0.93 (3H, t, J = 7 Hz), 1.38 (2H, qt, J = 7 Hz, 7 Hz), 1 , 65 (2H, tt, J = 7 Hz, 7 Hz), 2.23 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.24 (2H, t, J = 7 Hz), 6, 97 (1H, s), 7.34-7.38 (2H, m), 7.49 (1H, d, J = 2 Hz), 7.88 (1H, dd,
15 J = 8 Hz, 2 Hz), 8.35 (1H, s), 8.38 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.24 (1H, s)
Preparation Example 220
A mixture of 0.30 g of 3-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole-5
20 carboxamide, 0.10 g of methoxyacetyl chloride and 3 ml of pyridine was stirred at room temperature for 2.5 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, and washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to chromatography.
The present compound (220) H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.21 (3H, s), 3.50 (3H, s), 4.08 (2H, s), 7.02 ( 1H, s), 7.34-7.40 (3H, m), 7.86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.44 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz ), 8.57 (1H, d, J = 5 Hz), 8.5 (1H, d, J = 5 Hz), 9.58 (1H, s).
30 Preparation Example 221
In the same manner as in Preparation Example 34, ethyl 2-fluorochloroformate was used instead of methyl chloroformate to obtain the present compound (221) of the formula: image167 image6
The present compound (221) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.13 (3H, s), 4.20-4.34 (2H, m), 4.53-4.70 ( 2H, m), 7.35 (1H, s), 7.39 (1H, s), 7.55 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8 , 17 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.49 (1H, s),
5 10.19 (1H, wide s), 10.24 (1H, wide s)
Preparation Example 222
In the same manner as in Preparation Example 122, 6,8-dibromo-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-thiocyanate-1H10 pyrrol-2-yl] -4H-3, 1-benzoxazin-4-one was used instead of 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] image168
The present compound (222) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.61 (3H, s), 7.10 (1H, d, J = 4 Hz), 7.38 (1H, d , J = 4 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8 15 Hz, 5 Hz), 7.64 (1H, wide s), 8.11 (1H, d, J = 2 Hz), 8 , 15 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.54 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9.3.5 (1H, wide s), 10.14 (2H , s width)
Preparation Example 223
In the same manner as in Preparation Example 93, 4-bromo-N- [4,6-dibromo-2 (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole was used -2-carboxamide and propargyl chloroformate instead of 4bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide and chloroformate of image169
The present compound (223) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.55 (1H, s), 4.70 (2H, s), 7.30 (1H, s), 7, 99 (1H, d, J = 1 Hz), 7.99 (H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.64 (1H, s), 8.05 (1H, d, J = 8 Hz ), 8.11 (1H, s), 8.43 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9.60 (1H, wide s), 9.94 (1H, wide s), 10, 22 (1H, wide s)
30 Preparation Example 224
In the same manner as in Preparation Example 93, N- [4,6-dibromo-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] 4,5-dichloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H- pyrrol-2-carboxamide and propargyl chloroformate instead of 4-bromo-N- [4chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2- carboxamide and methyl chloroformate
Respectively to obtain the present compound (224) of the formula: image6
The present compound (224) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.55 (1H, s), 9.71 (2H, s), 7.44 (1H, s), 7.56 -7.64 (2H, m), 8.10 (1H, s), 8.15 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.51 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 9.58 (1H, wide s), 10.02 (1H, wide s), 10.23 (1H, wide s)
5 Preparation Example 225
A mixture of 0.10 g of 6,8-dibromo-2- [4-bromo-2- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-imidazol-2-yl] -4H-3,1-benzoxazin- 4-one, 0.16 g of methyl carbazate and 10 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 1 day. The reaction mixture was poured into water, and extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to image170
The present compound (225) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.63 (3H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.90 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 2 Hz), 8.11 (1H, d, J = 8 Hz), 8.24 (1H, s), 8.49 (1H, d , J = 5 Hz), 9.36 (1H, wide s), 10.17 (1H, wide s), 10.27 (1H, wide s)
20 Preparation Example 226
In the same manner as in Preparation Example 122, 6,8-dibromo-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-methylsulfonyl1H-pyrrole-2-yl] -4H-3.1 -benzoxazin-4-one was used instead of 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole image171
The present compound (226) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.27 (3H, s), 3.61 (3H, s), 7.11 (1H, d, J = 4 Hz ), 7.36 (1H, d, J = 9 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.65 (1H, wide s), 8.04 (1H, dd , J = 8 Hz, 2 Hz), 8.12 (1H, d, J = 2 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.36 (1H, wide s) , 10.16 (1H, wide s), 10.22 (1H, wide s)
30 Preparation Example 227
In the same manner as in Preparation Example 122, 6,8-dibromo-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-methylthio-1Hpyrrol-2-yl] -4H-3.1 -benzoxazin-4-one was used instead of 8,8-dibromo-2- [4-bromo) -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-235 il] -4H-3.1 -benzoxazin-4-one to obtain the present compound (227) of the formula: image6
The present compound (227) 1 H NMR (DMSOd6, TMS) δ (ppm): 2.25 (3H, s), 3.60 (3H, s), 6.52 (1H, d, J = 4 Hz), 7.27 (1H, d, J-4 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.62 (1H, wide s), 8.04 (1H, dd, J = 8 Hz), 1 Hz.), 8.07 (1H, d, J = 2, Hz), 8.45 (1H, dd, J = 5 Hz,
5 1 Hz), 9.34 (1H, wide s), 9.77 (1H, wide s), 10.10 (1H, wide s)
Preparation Example 228
In the same manner as in Preparation Example 72, 6-chloro-2- (1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- [1,1,2-trifluoro-210 trifluoromethoxy) ethoxy] -1H -pyrazol-5-yl} -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2 image172
The present compound (228) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.16 (3H, s), 3.62 (3H, wide s), 7.20 (1H, s), 7, 37 (1H, dt, J = 51 Hz, 4 Hz), 7.38 15 (1H, s), 7.55 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz) , 8.17 (1H, d, J = 8 Hz), 8.50 (1H, d, J = 5 Hz), 9.32 (1H, s), 10.16 (1H, s), 10.3 (1H, s)
Preparation Example 229
In the same manner as in Preparation Example 114, 6-chloro-2- (1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- [1,1,2-trifluoro-2 (trifluoromethoxy) ethoxy] -1H-pyrazol-5-yl) -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole -5-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain the present compound (229) of the formula: image6
The present compound (229) H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.22 (3H, s), 2.91 (3H, s). 3.47-3.68 (3H, broad m), 7.24 (1H, s), 7.31 (1H, s), 7.37 (1H, dt, J = 51 Hz, 4 Hz), 7 , 57 (1H, d, J = 2 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 10.32 (1H, s), 1.0.53 (1H, s)
30 Preparation Example 230
In the same manner as in Preparation Example 72, 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- (trifluoromethylthio) -1Hyrazol-5-yl] -8-methyl-4H -3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -2chloro-9H-3.1 -benzoxazin-4-one to obtain the present compound (230) of the formula: image6
The present compound (230) 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.15 (3H, s), 3.62 (3H, wide s), 7.39 (1H, wide s), 7 , 55 (1H, s), 7.62-7.68 (2H, m), 8.20 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 5 Hz , 2 Hz, 9.32 (1H, wide s), 10.16 (1H, wide s), 10, 36 (1H, s
5 width)
Preparation Example 231
A mixture of 0.50 g of 3-bromo-N- (4,6-dichloro-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H
10 pyrazol-5-carboxamide, 0.18 g of methyl chloroformate, 0.16 g of pyridine and 10 ml of acetonitrile was mixed under ice cooling, and the mixture was stirred for 3.5 hours under ice cooling. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was washed with a mixture of methyl tert-butyl ether and hexane to obtain 0.47
15 g of the present compound (231) of the formula: image6
The present compound (231) 1 H NMR (DMSC-d6, TMS) δ (ppm): 2.73 (1.4H, s), 2.83 (1.6H, s), 2.95 (1.6H, s), 3.07 (1.4H, s), 3.49-3.68 (3.0H, m), 7.32-7.44 (2.0H, m), 7.62 (1, 0H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.85 (0.5H, d, J = 2 Hz), 7.92 (0.5H, s), 8.19 (1.0H, dd, J = 8
20 Hz, 1 Hz), 8.49-8.52 (1.0H, m), 10.53 (0.5H, s), 10.71 (0.5H, s)
Examples of the preparation methods of the intermediate compounds used in the Preparation Examples will be shown in the Reference Preparation Examples.
25 Reference Preparation Example 1
A mixture of 0.44 g of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1- Benzoxazin-4one, 0.05 g of hydrazine monohydrate and 10 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 2 hours. After mixing the reaction mixture with water and ethyl acetate, the layers were separated. The organic layer was washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.10 g of the N- [9-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6
N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 35 (DMSO-d6, TMS ) δ ppm): 2.16 (3H, s), 4.36 (2H, s), 7.32 (1H, s), 7.48 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J = 4 Hz, 8 Hz), 7.74 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 8 Hz), 8.54 (1H, d, J = 4 Hz), 9.56 (1H , wide s), 10.39 (1H, wide s).
Reference Preparation Example 2
A mixture of 0.44 g of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3.1 -benzoxazin-4one, 0.05 g of methylhydrazine and 10 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 2 hours. After mixing the reaction mixture with water and ethyl acetate, the layers were separated. The organic layer was washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.40 g of the N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -6 image173
5 N- [4-Chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): 2.17 (1.8H, s), 2.30 (1.2H, s), 2.76 (1.2H, s), 3.05 (1.8H, s ), 4.54 (1.2H, wide s), 4.99 (0.8H, wide s), 7.16-7.23 (1H, m), 7.36 (0.6H, s), 7.46 (0.4H, s), 7.66-7.70 (2H, m), 8.24 (1H, d, J = 8 Hz), 8.54 (1H, d, J = 4 Hz ), 10.25 (0.6H, wide s), 10.51 (0.4H, wide s). 10 Reference Preparation Example 3
A mixture of 0.40 g of 2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl) -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4- one, 0.09 ml of hydrazine monohydrate and 20 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 3 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.26 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [2
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -N- [2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -3-trifluoremethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.22 (3H, s), 4.05 (2H, s), 7.18-7.40 (5H, m), 7.42 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7, 89 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 10.04 (1H, s).
Reference Preparation Example 4
A mixture of 0.27 g of 8-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4 -one, 0.025 ml of hydrazine monohydrate and 10 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 3 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over sulfate.
30 anhydrous magnesium, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was washed with a solvent mixture of chloroform and methyl t-butyl ether to obtain 0.21 g of N- [2-chloro-6- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3
N- [2-Chloro-6- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO35 d6) δ (ppm): 4 , 35 (2H, broad s), 7.38-7.39 (2H, m), 7.61-7.66 (2H, m), 7.79 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.52 (1H, s), 10.04 (1H, s).
Reference Preparation Example 5 image173 image174 image175
A mixture of 0.40 g of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1- Benzoxazin-4-one, 0.08 ml of hydrazine monohydrate and 10 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was poured into water and then filtered. The resulting filter cake was washed with water and methyl tert-butyl ether. The filter cake was dissolved in ethyl acetate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and 5 concentrated under reduced pressure to obtain 0.35 g of 3-bromo-N- (4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) - 6-methylphenyl] -1- (3
3-Bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6) δ ( ppm): 2.14 (3H, s), 4.37 (2H, wide s), 7.31 (1H, s), 7.38 (1H, s), 7.47 (1H, s), 7 , 61 (1H, dd, J = 8 Hz, 10 4 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz) , 9.55 (1H, wide s), 10.26 (1H, wide s).
Reference Preparation Example 6
A mixture of 0.88 g of 6-chloro-2- [1- (2-chlorophenyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4-3,1-benzoxazin-4- ona,
0.19 ml of hydrazine monohydrate and 3 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.94 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) ) -6
20 N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2-chlorophenyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.18 (3H, s), 4.03 (2H, wide s), 7.19-7.54 (3H, m), 9.74 (1H, s).
Reference Preparation Example 7
A mixture of 0.50 g of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4 -one, 0.13 ml of hydrazine monohydrate and 20 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 4 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over sulfate.
30 anhydrous magnesium, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was washed with a solvent mixture of ethyl acetate and hexane to obtain 0.44 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl ) 1H-pyrazol-5-carboxamide of formula:
N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxamide NMR H image6 1 (CDCl3, TMS) 35 δ (ppm): 2.19 (3H, s), 4.03 (2H, wide s), 7.05 (1H, d, J = 2 Hz), 7.19 (1H , d, J = 2 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.50 (1H, s), 7.83-7.86 (2H, m), 8, 46 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9, 64 (1H, s).
Reference Preparation Example 8 image176 image177
To a solution of 3.1 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carbonyl chloride in 100 ml of acetonitrile, 1.9 g of acid 2 were added -amino-5-chloro-3-methylbenzoic. The mixture was stirred at room temperature for 10 minutes and then 1.0 g of triethylamine was added thereto. The mixture was stirred at room temperature for 20 minutes and then 2.0 g of triethylamine were added thereto. 5 After stirring the mixture at room temperature for 20 minutes, 1.2 g of sulfonyl chloride was added and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. After concentrating the reaction mixture under reduced pressure, ethyl acetate and water were poured into the residue to separate the layers. The organic layer was washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 4.2 g of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H
10
6-Chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 ( CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.73 (3H, s), 7.80 (1H, s), 7.82 (1H, dd, J = 4 Hz, 8H), 7.90 (1H, s ), 7.91 (1H, s), 8.39 (1H, d, J = 8 Hz), 8.66 (1H, d, J = 4 Hz).
15 Reference Preparation Example 9
To a solution of 2.0 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carbonyl chloride in 50 ml of acetonitrile, 0.98 g of acid 2 was added -amino-3-methylbenzoic. The mixture was stirred at room temperature 20 for 10 minutes and then 0.9 ml of triethylamine was added thereto. The mixture was stirred at room temperature for 20 minutes and then 1.8 ml of triethylamine was added thereto. After stirring the mixture at room temperature for 20 minutes, 0.56 ml of sulfonyl chloride was added and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 1.17 g of 2- [1- (3-chloro-2 image178 image179
2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one
30 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.84 (3H, s), 7.39 (1H, t, J = 8 Hz), 7.50-7.55 (3H, m), 7 , 99 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.01 (1H, d, J = 8 Hz), 8.59 (1H, dd, J = 4.5 Hz, 1 Hz).
Reference Preparation Example 10
To a solution of 0.80 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carbonyl chloride in 20 ml of acetonitrile, 0.44 g of acid was added 2-amino-3-chlorobenzoic. The mixture was stirred at room temperature for 10 minutes and then 0.36 ml of triethylamine was added thereto. The mixture was stirred at room temperature for 20 minutes and then 0.72 ml of triethylamine was added thereto. After stirring the mixture at room temperature for 20 minutes, 0.22 ml of sulfonyl chloride was added and the
The mixture was stirred at room temperature for 20 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 1.17 g of 8-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] - 4H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: image6
8-Chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.43 (1H, t, J = 8 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.53 (1H, s), 7.75 (1H , dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.11 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.57 ( 1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz)
5 Reference Preparation Example 11
To a mixture of 0.44 g of 3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxylic acid, 6 ml of acetonitrile and 0.20 g of triethylamine was added 0.125 ml of sulfonyl chloride. After stirring the resulting mixture at room temperature for 15 minutes, 0.27 g of 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid was added and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. To the mixture, 0.40 ml of triethylamine was added. After stirring the mixture at room temperature for 20 minutes, 0.13 ml of sulfonyl chloride was added and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. The reaction mixture was filtered and the filter cake was washed with methyl tert-butyl ether. The resulting filter cake was dissolved in ethyl acetate, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.098 g of 2- [ 3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1benzoxazin-4-one. In addition, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.093 g of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 HOUR
20 2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-3-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.81 (3H, s), 7.25 (1H, s), 7.48-7.51 (2H, m), 7.95-7.98 (2H , m), 8.56 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz)
Reference Preparation Example 12
To a mixture of 1.0 g of 1- (2-chlorophenyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carbonyl chloride and 10 ml of acetonitrile, 0.60 g of 2-amino- acid was added. 5-Chloro-3-methylbenzoic acid, and the resulting mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. To the mixture, 0.46 ml of triethylamine was added. After stirring the mixture at room temperature for 20 minutes, 0.92 ml of triethylamine was added thereto. After
Stir the mixture at room temperature for 20 minutes, 0.28 ml of sulfonyl chloride was added thereto and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was filtered, and the resulting filtrate was concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.98 g of 6-chloro-2- [1- (2-chlorophenyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-yl] -8- methyl-4H-3,1-benzoxazin-4one of formula: image180 image6
6-Chloro-2- [1- (2-chlorophenyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS ) δ (ppm): 1.82 (3H, s), 7.45-7.60 (6H, m), 7.99 (1H, s).
Reference Preparation Example 13 40
A mixture of 1.22 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxylic acid and 1.15 ml of thionyl chloride was heated at reflux for 2 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature and then concentrated under reduced pressure. The resulting residue was dissolved in 15 ml of acetonitrile, and 0.27 g of 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid was added thereto. The mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. To 5 the mixture was added 0.73 ml of triethylamine, and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. 1.45 ml of triethylamine was added thereto, and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. Then 0.44 ml of sulfonyl chloride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried
10 over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was washed with methyl tert-butyl ether to obtain 0.68 g of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl -4H-3,1-benzoxazin-4one of formula: image6
6-Chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one
15 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.22 (3H, s), 7.28 (1H, d, J = 2 Hz), 7.46-7.49 (2H, m), 7 , 91 (1H, d, J = 2 Hz), 7,957.99 (2H, m), 8.57 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Reference Preparation Example 14
A mixture of 15.30 g of 3-trifluoromethyl-1H-pyrazole, 16.64 g of 2,3-dichloropyridine, 26.42 g of potassium carbonate and 100 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at 130 ° C for 14 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature and then water was poured into it. The mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue
The resulting was subjected to silica gel column chromatography to obtain 22.88 g of 3-chloro-2- (3-trifluoromethyl1H-pyrazol-1-yl) pyridine of the formula:
3-Chloro-2- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-1-yl) pyridine NMR H image6 1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.75 (1H, d, J = 2 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.95 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.14 (1H, d, J = 1 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
30 Reference Preparation Example 15
To a mixture of 15 g of 3-chloro-2- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-1-yl) pyridine and 150 ml of tetrahydrofuran were added dropwise 39 ml of a solution of 2.0 mol / L of lithium diisopropylamide in heptane / tetrahydrofuran / ethylbenzene at -78 ° C, and then stirred at -78 ° C for 15 minutes. Carbon dioxide was introduced into the mixture at a rate such that the internal temperature was maintained at -60 ° C or less. Once the mixture turned yellow, it was further stirred at -78 ° C for 10 minutes. After allowing the temperature of the reaction mixture to rise to room temperature, 200 ml of water and 200 ml of hexane were poured into the mixture. The aqueous layer was adjusted to pH 10-12 by the addition of a 2N aqueous solution of sodium hydroxide and then the layers were separated. The organic layer was extracted with a 0.5 N aqueous solution of sodium hydroxide. The aqueous layers were combined, washed with diethyl ether, adjusted to a pH of about 3 by the addition of 2N hydrochloric acid, and then extracted with methyl tert-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 16.08 g.
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxylic acid of the formula: image6
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 7.60 (1H, s), 7.74 (1H , dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.30 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.60 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
5 Reference Preparation Example 16
A mixture of 16.08 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxylic acid and 12 ml of thionyl chloride was heated at reflux for 2 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature and was subjected to distillation under reduced pressure (125 ° C / 3 mmHg) to obtain 14.2 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl- chloride 1H-pyrazol-5-carbonyl of the formula: image6
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carbonyl chloride H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.52 (1H, s), 7.52 ( 1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.53 (1H, 15 dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Reference Preparation Example 17
To a mixture of 18 g of 4-ethoxy-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-one and 50 ml of methanol was added 5.7 ml of
20 methylhydrazine, and the mixture was refluxed for 4 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, concentrated under reduced pressure, and subjected to distillation under reduced pressure (60 ° C / 15 mmHg) to obtain 8.71 g of 1-methyl-3-trifluoromethyl-1H- Pyrazole of formula: image6
1-Methyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole 25 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3.97 (3H, s), 6.51 (1H, d, J = 2 Hz), 7.40 (1H, d, J = 2 Hz).
Reference Preparation Example 18
To a mixture of 8.71 g of 1-methyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole and 130 ml of tetrahydrofuran were added dropwise
32 32 ml of a solution of 2.0 mol / L of lithium diisopropylamide in heptane / tetrahydrofuran / ethylbenzene at -78 ° C. The mixture was stirred at -78 ° C for 2 hours and then poured into a mixture of dry ice and 50 ml of tetrahydrofuran. The mixture was stirred for 2 hours while allowing it to rise to about room temperature. Water and diethyl ether were poured into the reaction mixture. The aqueous layer was adjusted to pH 10-12 by the addition of a 2N aqueous solution of sodium hydroxide, and then the layers were
35 separated. The resulting aqueous layer was washed with diethyl ether twice, adjusted to a pH of about 3 by the addition of 2N hydrochloric acid, and then extracted with methyl tert-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 8.19 g of 1-methyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5 acid. -carboxylic formula: image6
1-Methyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxylic acid H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 4.13 (3H, s), 7.22 (1H, s).
Reference Preparation Example 19
5 To a mixture of 15 g of pyrazole and 200 ml of toluene was added dropwise 23.7 ml of dimethylsulfamoyl chloride at room temperature. Then, 40 ml of triethylamine was added to the mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 18 hours. The reaction mixture was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 17.6 g of the N, N-dimethyl-1 H -pyrazol-1-sulfonamide of the formula: image6
10 N, N-Dimethyl-1H-pyrazol-1-sulfonamide 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.95 (6H, s), 6.40 (1H, dd, J = 2 Hz, J = 1 Hz), 7.75 (1H, d, J = 1 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2 Hz).
15 Reference Preparation Example 20
To a mixture of 17.6 g of N, N-dimethyl-1 H -pyrazol-1-sulfonamide and 200 ml of tetrahydrofuran were added dropwise 80 ml of a 1.3 M solution of n-butyllithium in hexane to -78 ° C, and the resulting mixture was stirred at -78 ° C for 15 minutes. To the mixture, a solution of 35.8 g of 1,2-dibromo-1,1,2,2-tetrachloroethane in drop was added dropwise
20 60 ml of tetrahydrofuran drop, and the resulting mixture was stirred at -78 ° C for 15 minutes. The reaction mixture was returned to room temperature, and stirred for 1 hour. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 21.3 g of the 5-bromo-N, N
Dimethyl-1H-pyrazol-1-sulfonamide of formula: image6
5-Bromo-N, N-dimethyl-1H-pyrazol-1-sulfonamide 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3.08 (6H, s), 6.43 (1H, m), 7.61 (1H, m).
30 Reference Preparation Example 21
A mixture of 21.3 g of 5-bromo-N, N-dimethyl-1 H -pyrazol-1-sulfonamide and 30 ml of trifluoroacetic acid was stirred at room temperature for 2 hours. After pouring hexane into the reaction mixture, the mixture was filtered. After adding methyl tert-butyl ether to the resulting filtrate, the mixture was washed successively with a
The saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate, water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, was dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 10.7 g of the 3-bromo-1 Hpirazole of formula: image6
3-Bromo-1H-pyrazole 40 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.37 (1H, d, J = 2 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2 Hz), 12, 6 (1H, wide s).
Reference Preparation Example 22
A mixture of 10.7 g of 3-bromo-1H-pyrazole, 11.8 g of 2,3-dichloropyridine, 57.3 g of cesium carbonate and 80 ml of
45 N, N-dimethylformamide was stirred at 100 ° C for 8 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and in this water was poured. The mixture was extracted with methyl tert-butyl ether twice. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 12.9 g of 2- (3-bromo-1H-pyrazol-1-yl) -3-chloropyridine from
50 formula: image6
2- (3-Bromo-1H-pyrazol-1-yl) -3-chloropyridine NMR H1 (CDCl3, TMS) (ppm): 6.51 (1H, d, J = 2 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2 Hz), 8.45 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
5 Reference Preparation Example 23
To a mixture of 9.2 g of 2- (3-bromo-1H-pyrazol-1-yl) -3-chloropyridine and 80 ml of tetrahydrofuran were added dropwise 21.3 ml of a 2.0 M solution of lithium diisopropylamide in heptane / tetrahydrofuran / ethylbenzene a
10 78 ° C. The resulting mixture was stirred at -78 ° C for 15 minutes, poured into a mixture of dry ice and 50 ml of tetrahydrofuran, and stirred for 1 hour, allowing it to rise to about room temperature. After pouring water and diethyl ether into the reaction mixture, the aqueous layer was adjusted to pH 10-12 by the addition of a 2N aqueous solution of sodium hydroxide and the layers were separated. The resulting aqueous layer was washed with diethyl ether twice, adjusted to a pH of about 3 by the addition of hydrochloric acid.
15 2 N, and extracted with methyl tert-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 7.96 g of 3-bromo-1- (3-chloro-acid). 2-pyridinyl) -1H-pyrazole -5-carboxylic of formula: image6
3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-carboxylic acid
20 NMR H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 7.25 (1H, s), 7.68 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.24 (1H, dd, J = 8 Hz, J = 1 Hz), 8.56 (1H, dd, J = 4 Hz. 1 Hz).
Reference Preparation Example 24
To a mixture of 12.96 g of 4,4,4-trifluoro-1- (2-furyl) -1,3-butanedione, 8.56 g of sodium acetate and 40 ml of acetic acid were added 11 , 26 g of 2-chlorophenylhydrazine hydrochloride at room temperature. The mixture was stirred at 60 ° C for 1 hour, and concentrated under reduced pressure. After concentrating the reaction mixture under reduced pressure and pouring water into the residue, the mixture was extracted with chloroform three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over sulfate.
30 mg, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to gel column chromatography. image181
1- (2-Chlorophenyl) -5- (2-furyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 5.76 (1H, d, J = 3 Hz), 6 , 31 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 6.95 (1H, s), 7.40 (1H, d, J = 2 35 Hz), 7.43-7.59 (4H, m).
Reference Preparation Example 25
An aqueous solution of 27.94 g of potassium permanganate in 100 ml of water was added dropwise to a
Mix of 16.43 g of 1- (2-chlorophenyl) -5- (2-furyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole and 250 ml of acetone with keeping it at 40 ° C or less. Then, the mixture was stirred at room temperature for 20 hours. The reaction mixture was filtered through Celite (registered trademark) to obtain a filtered product. The filtrate was adjusted to pH 1012 by the addition of a 2N aqueous solution of sodium hydroxide, and then extracted with ethyl acetate twice. The aqueous layer was adjusted to a pH of about 3 by the addition of 2N hydrochloric acid, and then extracted with methyl tert-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 10.65 g of 1- (2-chlorophenyl) -3-trifluoromethyl acid -1 HOUR
5 pyrazol-5-carboxylic of formula:
1- (2-Chlorophenyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxylic acid image6 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.33 (1H, s), 7.42-7.54 (4H, m).
10 Reference Preparation Example 26
A mixture of 10.65 g of 1- (2-chlorophenyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxylic acid and 8 ml of thionyl chloride was heated at reflux for 2 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, concentrated under reduced pressure, and subjected to distillation under reduced pressure (110 ° C / 5 mmHg) to obtain 8.39 g of the chloride.
fifteen image182
1- (2-Chlorophenyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carbonyl chloride
1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.42-7.57 (5H, m).
20 Reference Preparation Example 27
A mixture of 2 g of pyrazole, 4.34 g of 2,3-dichloropyridine, 9.58 g of cesium carbonate and 40 ml N, N-dimethylformamide was stirred at 100 ° C for 8 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and water was added thereto. The mixture was extracted with methyl tert-butyl ether three times. Layers
The organics were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 3.57 g of the 3-chloro-2- (1 H -pyrazol-1-yl) pyridine of the formula: image6
3-Chloro-2- (1 H -pyrazol-1-yl) pyridine
30 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.50 (1H, dd, J = 2 Hz, Hz), 7.28 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.83 ( 1H, d, J = 1 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz), 8.17 (1H, d, J = 2 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Reference Preparation Example 28
To a mixture of 2.0 g of 3-chloro-2- (1 H -pyrazol-1-yl) pyridine and 100 ml of tetrahydrofuran were added dropwise 6.7 ml of a solution of 2.0 mol / L of lithium diisopropylamide in heptane / tetrahydrofuran / ethylbenzene at -78 ° C. The mixture was stirred at -78 ° C for 10 minutes, poured into a mixture of dry ice and 50 ml of tetrahydrofuran, and stirred for 0.5 hours, allowing it to rise to about room temperature. After adding water and diethyl ether to the reaction mixture, the aqueous layer was adjusted to pH 10-12 by the addition of
40 a 2N aqueous solution of sodium hydroxide and the layers were separated. After washing the aqueous layer with diethyl ether twice, the aqueous layer was adjusted to a pH of about 3 by the addition of 2N hydrochloric acid, and the mixture was extracted with methyl tert-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 1.22 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) acid. -1H-pyrazole-5-carboxylic of formula: image6
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxylic acid NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.10 (1H, d, J = 2 Hz), 7.92 ( 1H, 5 dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.51 (1H , dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Reference Preparation Example 29
A mixture of 16.3 g of isatoic anhydride, 10.4 g of ethyl carbazate and 50 ml of ethanol was heated under reflux.
10 long 3 hours. After allowing the reaction mixture to cool to about room temperature, ethyl acetate was added thereto and the mixture was washed with water twice. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was washed with methyl tert-butyl ether for -ethoxycarbonylhydrazine of the formula:
15 N- (2-Aminobenzoyl) -N'-ethoxycarbonylhydrazine NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.28 (3H, t, J = 8 Hz), 4.22 (2H, c, J = 8 Hz), 5.45 (2H, wide s), 6.63-6.68 (2H, m), 6, 85 (1H, wide s), 7.22 (1H, wide s), 7.43 ( 1H, d, J = 8 Hz), 7.95 (1H, wide s). Reference Preparation Example 30
A mixture of 8.86 g of N-methylisatoic anhydride, 5.73 g of ethyl carbazate and 25 ml of ethanol was heated under reflux for 2 hours. After allowing the reaction mixture to cool to about room temperature, ethyl acetate was added thereto and the mixture was washed with water twice. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was washed with methyl tert-butyl ether to obtain 5.99 g of N- (2-methylaminobenzoyl) -N
25 N- (2-Methylaminobenzoyl) -N'-ethoxycarbonylhydrazine 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.28 (3H, t, J = 7 Hz), 2.85 (3H, d, J = 5 Hz), 4.21 (2H, c, J = 7 Hz), 6.55-6.59 (1H, m), 6.66 (1H, d, J = 8 Hz), 6.78 (1H, s wide), 7.29-7.37 (2H, m), 7.43 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 7.91 (1H, wide s).
30 Reference Preparation Example 31- (1)
A mixture of 1.0 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxylic acid and 2 ml of thionyl chloride was heated at reflux for 2 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was dissolved in 15 ml of acetonitrile, and 0.49 35 g of 2-amino-3,5-dimethylbenzoic acid was added thereto. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. To the mixture, 0.7 ml of triethylamine was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. An additional 1.4 ml of triethylamine was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Then 0.5 ml of sulfonyl chloride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was concentrated under reduced pressure. The resulting residue is
40 washed with water and methyl tert-butyl ether to obtain 0.71 g of 2- (1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-yl] -6,8-dimethyl- 4H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: image183 image184 image6
2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -6,8-dimethyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO- d6, TMS) δ (ppm): 1.72 (3H, s), 2.37 (3H, s), 7.54 (1H, s), 7.77 (1H, s), 7.78-7 , 85 (2H, m), 8.39 (1H, d, J = 8 Hz), 8.66 (1H, d, J = 4 Hz).
5 Reference Preparation Example 31- (2)
In the same manner as in the Reference Preparation Example, 1,2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-yl] -6,8-dimethyl-4 H- was used 3,1-benzoxazin-4-one instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -310 trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3 , 1-benzoxazin-4-one to obtain N- [4,6-dimethyl-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl]
N- [4,6-dimethyl-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.11 (3H, s), 2.27 (3H, s), 4.34 (2H, wide s), 7.11 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.66 15 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.74 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 9 Hz), 9.37 (1H, wide s), 10.26 (1H, wide s).
Reference Preparation Example 32- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 31- (1), 2-amino-3-bromo-5-methylbenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dimethylbenzoic acid to obtain 8-bromine -2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3
8-Bromo-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -6-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one 25 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.41 (3H, s), 7.77 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.87 (1H, s), 7.93 (1H, s), 7.98 (1H, s), 8.36 (1H, d, J = 8 Hz), 8.63 (1H, d, J = 4 Hz).
Reference Preparation Example 32- (2)
In the same manner as in the Reference Preparation Example, 1,8-bromo-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-yl] -6-methyl was used -4H-3,1-benzoxazin-4-one instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H -3,1-benzoxazin-4-one to obtain N- [6-bromo-2- (hydrazinocarbonyl) -9-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5 -carboxamide of formula: image185 image186 image6
N- [6-Bromo-2- (hydrazinocarbonyl) 4-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.31 (3H, s), 4.33 (2H, wide s), 7.24 (1H, s), 7.43 (1H, s), 7.57-7.65 (2H , m), 8.15 (1H, d, J = 8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 4 Hz), 9.38 (1H, wide s), 10.31 (1H, wide s ).
5 Reference Preparation Example 33- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 31- (1), 2-amino-6-chlorobenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dimethylbenzoic acid to obtain 5-chloro-2- [1 - (3-Chloro-2-pyridinyl) -310
5-Chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6.91 (1H, d, J = 8 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8 Hz), 7.77 (1H, t, J = 8 Hz), 7 , 83 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.91 (1H, s), 8.37 (1H, d, J = 8 Hz), 8.64 (1H, d, J = 4 Hz)
15 Reference Preparation Example 33- (2)
In the same manner as in the Reference Preparation Example, 1,5-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -4H-3, 1-benzoxazin-4-one instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H20 pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3.1 -benzoxazin-4-one to obtain the N- [3-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2
N- [3-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO25 d6, TMS) δ (ppm) : 4.47 (2H, wide s), 7.32-7.50 (3H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 8.25 (1H, d, J = 8 Hz) , 8.56 (1H, d, J = 4 Hz), 9.58 (1H, wide s), 10.29 (1H, wide s).
Reference Preparation Example 34- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 31- (1), 2-amino-5-chlorobenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dimethylbenzoic acid to obtain 6-chloro-2- [ 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3 image187 image188 image187
6-Chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4-one
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.02 (1H, d, J = 8 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.87-7 , 92 (2H, m), 8.08 (1H, s), 8.37 (1H, d, J = 8 Hz), 8.64 (1H, d, J = 4 Hz).
Reference Preparation Example 34- (2)
5 In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -4H-3, 1-benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3, 1-benzoxazin-4-one to obtain N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3
10 N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ ( ppm): 7.52-7.56 (2H, m), 7.73 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.85 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 8 Hz), 8.29 (1H, d, J = 8 Hz), 8.58 (1H, d, J = 4 Hz), 10.30 (1H, wide s), 12.52 (1H, s width).
15 Reference Preparation Example 35- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 31- (1), 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dimethylbenzoic acid to obtain 2- [1- (3 -chloro-2-pyridinyl) -3
20 2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO -d6, TMS) δ (ppm): 7.77 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.94 (1H, s), 8.19-8.21 (1H, m), 8 , 35-8.39 (2H, m), 8.63 (1H, d, J = 4 Hz).
25 Reference Preparation Example 35- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluorornethyl1H-pyrazol-5-yl] -6,8-dibromo-4H-3 , 1-benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3 , 1-benzoxazin-4-one to obtain the N- [4,6-dibromo-2
30 image189 image190 image191
N- [4,6-Dibromo-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4.40 (2H, wide s), 7.61 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.79 (1H, s), 8 , 08 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.59 (1H, d, J = 4 Hz), 9.60 (1H, wide s), 10.62 ( 1H, wide s).
35 Reference Preparation Example 36- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 31- (1), 2-amino-3,5-diiodobenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dimethylbenzoic acid to obtain 2- [1- (3 -chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl40 1H-pyrazol-5-yl] -6,8-diiodo-4H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: image6
2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -6,8-diiodo-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO- d6, TMS) δ (ppm): 7.74 (1H, dd, J = 8 Hz, 9H), 7.89 (1H, s), 8.31-8.35 (2H, m), 8.59 -8.63 (2H, m).
5 Reference Preparation Example 36- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl1H-pyrazol-5-yl] -6,8-diiodo-4H-3 , 1-benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3 , 1-benzoxazin-4-one to obtain the N- [4,6-diiodo-2
10
N- [4,6-Diiodo-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4.39 (2H, wide s), 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.71 (1H, s), 7.79 (1H, s), 8 , 20 15 (1H, d, J = 8 Hz), 8.33 (1H, s), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 5.51 (1H, wide s), 10.58 (1H, wide s).
Reference Preparation Example 37- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 31- (1), 2-amino-420 chlorobenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dimethylbenzoic acid to obtain 7-chloro-2- [ 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3
7-Chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.02 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 8 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.91 (1H, s), 25 8.10 (1H, d, J = 8 Hz), 8.38 (1H, d, J = 8 Hz), 8.64 (1H, d, J = 4 Hz).
Reference Preparation Example 37- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 7-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3
Trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3trifluoromethyl-1H -pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain N- [5-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) - 3-Trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide of formula: image191 image187 image6
N- [5-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm ): 7.31 (1H, d, J = 8 Hz), 7.55 (1H, s), 7.75 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8 Hz), 8.27 (1H, s), 8.31 (1H, d, J = 8 Hz), 8.59 (1H, d, J = 4 Hz), 10.32 (1H, s wide), 12.86 (1H, wide s).
5 Reference Preparation Example 38- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 31- (1), 2-amino-5-methylbenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dimethylbenzoic acid to obtain 2- [1- (3- chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl10
2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -6-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.43 (3H, s), 6, 94 (1H, d, J = 8 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8 Hz), 7.80-7, 85 (2H, m), 7.92 (1H, s), 8.36 (1H, d, J = 8 Hz), 8.63 (1H, d, J = 4 Hz).
15 Reference Preparation Example 38- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl1H-pyrazol-5-yl] -6-methyl-4H-3.1 -benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro -2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl20 1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3, 1-benzoxazin-4-one to obtain the N- [2- (hydrazinocarbonyl) -4-methylphenyl] -1- (3-chloro-2
N- [2- (Hydrazinocarbonyl) -4-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm) : 2.29 (3H, s, 4.71 (2H, wide s), 7.29 (1H, d, J = 8 Hz), 7.51-7.59 (1H, m), 7.6125 7 , 63 (1H, m), 7.72-7.74 (1H, m), 8.07 (1H, d, J = 8 Hz), 8.29 (1H, d, J = 8 Hz), 8 , 56-8.59 (1H, m), 10.13 (1H, wide s), 12.52 (1H, wide s).
Reference Preparation Example 39- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 31- (1), 2-amino-6-methylbenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dimethylbenzoic acid to obtain 2- [1- (3 -chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl1H-pyrazol-5-yl] -5-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: 2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) ) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -5-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one image192 image188 image6
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.68 (3H, s), 6.82 (1H, d, J = 8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8 Hz) , 7.70 (1H, t, J = 8 Hz),
7.82 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.85 (1H, s), 8.36 (1H, d, J = 8 Hz), 8.64 (1H, d, J = 4 Hz)
5
Reference Preparation Example 39- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl
1H-pyrazol-5-yl] -5-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- trifluoromethyl10 1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain the N- [2- (hydrazinocarbonyl) -3-methylphenyl] -1- (3-chloro-2
N- [2- (Hydrazinocarbonyl) -3-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.27 (3H, s), 4.48 (2H, wide s), 7.11 (1H, d, J = 8 Hz), 7.24 -7.35 (2H, m), 7.6515 7.72 (2H, m), 8.25 (1H, d, J = 8 Hz), 8.55 (1H, d, J = 4 Hz), 9.35 (1H, wide s), 10.15 (1H, wide s).
Reference Preparation Example 40- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 31- (1), 2-amino-3,520 dichlorobenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dimethylbenzoic acid to obtain 2- [1- (3 -chloro-2-pyridinyl) -3
2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -6,8-dichloro-4H-3,1-benzoxazin-4-one
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.78 (1H, dd, J = 8 Hz, 9H), 7.95 (1H, s), 8.06 (1H, s), 8, 14 (1H, s), 8.37 (1H, d, J 25 = 8 Hz), 8.63 (1H, d, J = 4 Hz).
Reference Preparation Example 40- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl30 1H-pyrazol-5-yl] -6,8-dichloro-4H- 3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3
trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain the N- [4,6-dichloro-2N- [4,6-Dichloro-2- ( hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4.38 (2H, wide s ), 7.47 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.79 (1H, s), 7.86 (1H, s), 8.21 ( 1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.64 (1H, wide s), 10.63 (1H, wide s). image193 image194 image191
5 Reference Preparation Example 41- (1)
To a mixture of 1.7 g of 2-amino-5-chlorobenzoic acid and 100 ml of N, N-dimethylformamide was added 1.8 g of N-bromosuccinimide at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 10 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 1.1 g of
2-amino-3-bromo-5-chlorobenzoic acid of the formula: image6
2-amino-3-bromo-5-chlorobenzoic acid 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6.87 (2H, broad s), 7.74 (1H, d, J = 2 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2 Hz).
15 Reference Preparation Example 41- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 31- (1), 2-amino-3-bromo-5-chlorobenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dimethylbenzoic acid to obtain 8-bromo- 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2
8-Bromo-6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.77 (1H, dd, J = 8.5 Hz), 7.94 (1H, s), 8.10 (1H, d, J = 2 Hz) , 8.27 (1H, d, J = 2 Hz), 8.37 (1H, d, J = 8 Hz), 8.63 (1H, d, J = 4 Hz).
25 Reference Preparation Example 41- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 8-bromo-6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) 3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] - 4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl- 4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain the N- [6-bromo-4-chloro-2
30 image195 image191
N- [6-Bromo-4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS ) δ (ppm): 4.35 (2H, wide s), 7.50 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.79 (1H, s) , 7.98 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.60 (1H, wide s), 10, 63 (1H, wide s).
35 Reference Preparation Example 42- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 31- (1), 2-amino-4-methylbenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dimethylbenzoic acid to obtain 2- (1- (3-chloro -2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H40 pyrazol-5-yl] -7-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: image6
2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -7-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.41 (3H, s), 6.84 (1H, s), 7.46 (1H, d, J = 8 Hz), 7.82-7.85 (2H, m ), 8.00 (1H, d, J = 8 Hz), 8.37 (1H, d, J = 8 Hz), 8.64 (1H, d, J = 4 Hz).
5 Reference Preparation Example 42- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl1H-pyrazol-5-yl] -7-methyl-4H-3.1 -benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl10 1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3, 1-benzoxazin-4-one to obtain the N- [2- (hydrazinocarbonyl) -5-methylphenyl] -1- (3-chloro-2 image188
Reference Preparation Example 43- (1)
A mixture of 1.85g of 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid, 0.90 g of triphosgene and 10 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 5 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the precipitated crystals were washed with water to obtain 1.20 g of 6-chloro-8-methyl-1 H -benzo [d] -1,3-oxazin-2,4- diona of formula: image6
20 6-Chloro-8-methyl-1H-benzo [d] -1,3-oxazin-2,4-dione NMR H1 (DMSO-d, TMS) δ (ppm): 2.33 (3H, s), 7.69 (1H, d, J = 2 Hz), 7.73 (1H, d, J = 2 Hz), 11.18 (1H, s).
Reference Preparation Example 43- (2)
A mixture of 1.05 g of 6-chloro-8-methyl-1 H -benzo [d] -1,3-oxazin-2,4-dione, 0.46 g of methyl carbazate and 20 ml of methanol is heated to reflux for 3 hours. After allowing the reaction mixture to cool to approximately room temperature, water was poured into it and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The resulting organic layer was concentrated under reduced pressure, and the residue was washed with toluene to obtain 0.77 g of the N- (2
30 N- (2-Amino-5-chloro-3-methylbenzoyl) -N'-ethoxycarbonylhydrazine NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.10 (3H, s), 3.63 (3H, s), 6.32 (2H, wide s), 7.19 (1H, d, J = 2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2 Hz), 9.14 (1H, wide s) , 10.12 (1H, wide s). image196
Reference Preparation Example 44- (1)
To a mixture of 1.9 g of 3-amino-2-naphthoic acid and 100 ml of N, N-dimethylformamide was added 1.3 g of N-chlorosuccinimide at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 10 hours. After adding water to the reaction mixture, the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 1.3 g of the 3-amino-4-chloro-2-naphthoic acid of the formula: image6
3-amino-4-chloro-2-naphthoic acid
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.27-7.31 (1H, m), 7.60-7.64 (1H, m), 7.88 (1H, d, J = 8 Hz), 7.93 (1H, d, J = 8 10 Hz), 8.53 (1H, s).
Reference Preparation Example 44- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 31- (1), 3-amino-4-chloro-215 naphthoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dimethylbenzoic acid to obtain 10-chloro -2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3 image197
10-Chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -4H-naphtho [2,3-d] [1,3] oxazin-4 -ona
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.77 (1H, t, J = 7 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.87-7 , 94 (2H, m), 8.24 (1H, 20 d, J = 8 Hz), 8.35 (1H, d, J = 8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 8 Hz) , 8.67 (1H, d, J = 4 Hz), 8.91 (1H, s).
Reference Preparation Example 44- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 10-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -325 trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -4H-naphtho [ 2,3-d] [1,3] oxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3
trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain the N- [1-chloro-3- (hydrazinocarbonyl) -2 image198
N- [1-Chloro-3- (hydrazinocarbonyl) -2-naphthyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide
30 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4.39 (2H, wide s), 7.65 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.70 (1H, t, J = 8 Hz), 7.78 (1H, t, J = 8 Hz), 7.86 (1H, s), 8.05-8.11 (2H, m), 8.18-8.24 ( 2H, m), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.70 (1H, wide s), 10.77 (1H, wide s).
Reference Preparation Example 45- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 44- (1), N-bromosuccinimide was used instead of N-chlorosuccinimide to obtain 3-amino-4-bromo-2-naphthoic acid of formula: Acid 3 -amino-4-bromo-2-naphthoic NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.28 (1H, t, J = 8 Hz), 7.61 (1H, t, J = 8 Hz ), 7.86 (1H, d, J = 8 Hz), 7.92 (1H, d, J = 8 Hz), 8.57 (1H, s). image6
5 Reference Preparation Example 45- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 31- (1), 3-amino-4-bromo-2naphthoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dimethylbenzoic acid to obtain 10-bromo- 2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -310 image199
10-Bromo-2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -4H-naphtho [2,3-d] [1,3] oxazin-4 - NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.76 (1H, t, J = 8 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.87 -7.94 (2H, m), 8.24 (1H, d, J = 8 Hz), 8.34 (1H, d, J = 8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 8 Hz ), 8.67 (1H, d, J = 4 Hz), 8.95 (1H, s).
15 Reference Preparation Example 45- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 10-bromo-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -4H-naphtho [2 , 3-d] [1,3] oxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -320 trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain the N- [1-bromo-3- (hydrazinocarbonyl) -2 image198
N- [1-Bromo-3- (hydrazinocarbonyl) -2-naphthyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4.37 (2H, wide s), 7.64 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8 Hz), 7.77
25 (1H, t, J = 8 Hz), 7.87 (1H, s), 8.05-8.10 (2H, m), 8.17-8.24 (2H, m), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.66 (1H, wide s), 10.80 (1H, wide s).
Reference Preparation Example 46- (1)
A mixture of 1.0 g of 3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxylic acid and 2 ml of thionyl chloride was heated at reflux for 2 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was dissolved in 15 ml of acetonitrile, and 0.88 g of 2-amino3,5-dibromobenzoic acid was added. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. To the mixture, 0.7 ml of triethylamine was added. After stirring the mixture at room temperature for 30 minutes, they were added
Additionally 1.4 ml of triethylamine. After stirring the mixture at room temperature for 30 minutes, 0.5 ml of sulfonyl chloride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was concentrated under reduced pressure. The resulting residue was washed with water and methyl tert-butyl ether to obtain 0.80 g of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-yl] -6 , 8-dibromo-4H-3,1benzoxazin-4-one of formula: image6
2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-one 5 NMR H1 (DMSO -d6, TMS) δ (ppm): 7.56 (1H, s), 7.71 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.18 (1H, d, J = 2 Hz), 8.32 (1H, d, J = 8 Hz), 8.35 (1H, d, J = 2 Hz), 8.59 (1H, d, J = 4 Hz).
Reference Preparation Example 47- (1)
In the same manner as in the Reference Preparation Example 14,2-chloropyridine was used instead of 2,3-dichloropyridine to obtain 2- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-1-yl) pyridine of formula: image6
2- (3-Trifluoromethyl-1H-pyrazol-1-yl) pyridine NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.71 (1H, d, J = 2 Hz), 7.27-7.28 ( 1H, m), 7.86 (1H, t, J = 8 Hz), 8.04 (1H, d, J = 8 15 Hz), 8.44 (1H, d, J = 4 Hz), 8, 63 (1H, d, J = 2 Hz).
Reference Preparation Example 47- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 15, 2- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-1-yl) pyridine 20 was used instead of 3-chloro-2- (3-trifluoromethyl-1H- pyrazol-1-yl) pyridine to obtain 1- (2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxylic acid of formula: image6
1- (2-Pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 7.47 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8 Hz), 8.09 (1H, t, J = 8 25 Hz), 8.55 (1H, d, J = 5 Hz) .
Reference Preparation Example 47- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 13, 1- (2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H30 pyrazol-5-carboxylic acid was used instead of 1- (3-chloro-2-pyridinyl acid) ) -1H-pyrazole-5-carboxylic acid to obtain 6-chloro image200
6-Chloro-2- [1- (2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.15 (3H, s), 7.26 (1H, s), 7.42 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.58 (1H, s), 7 , 79 (1H, d, J 35 = 8 Hz), 7.96-8.00 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 4 Hz). 241
Reference Preparation Example 47- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 6-chloro-2- [1- (2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl1H-pyrazol-5-yl) -8-methyl-4H-3.1 -benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3.1 -benzoxazin-4-one to obtain the N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2 image188
N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide
10 H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.31 (3H, s), 4.44 (2H, s), 7.34-7.35 (2H, m), 7.50- 7.55 (2H, m), 7.81 (1H, d, J = 8 Hz), 8.07 (1H, t, J = 8 Hz), 8.48 (1H, d, J = 4 Hz) , 9.55 (1H, wide s), 1039 (1H, wide s).
Reference Preparation Example 48- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-3-bromo-5-chlorobenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 8- bromo-2- [3-bromo-1- (3
8-Bromo-2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-4H-3,1-benzoxazin-4-one
20 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.56 (1H, s), 7.72 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2 Hz), 8.25 (1H, d, J = 2 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.59 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz)
Reference Preparation Example 49- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-3-bromo-5-methylbenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 8- bromo-2- [3-bromo-1- (3
8-Bromo-2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one
30 NMR H1 (DMSO-d66, TMS) δ (ppm): 2.40 (3H, s), 7.50 (1H, s) 7.71 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7 , 91 (1H, s), 7.96 (1H, s), 8.31 (1H, d, J = 6 Hz), 8.59 (1H, d, J = 4 Hz).
Reference Preparation Example 50
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-3-chlorobenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 2- [3 -bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol1H-yl] -8-chloro-4H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: image201 image202 image6 image203
2-13-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-chloro-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6, TMS ) δ (ppm): 7.52-7.61 (2H, m), 7.73 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz) 8.04 (1H, dd, J = 8 Hz, 2H), 8.32 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.60 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz).
5 Reference Preparation Example 51- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 24, phenylhydrazine was used instead of 7
10 5- (2-Furyl) -phenyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 5.96 (1H, d, J = 4 Hz), 6.33 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 6.90 (1H, s), 7.43-7.48 (6H, m).
Reference Preparation Example 51- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 25, 5- (2-furyl) -1-phenyl-3-trifluoromethyl-1-pyrazol was used instead of 5- (2-furyl) -1- (2 -chlorophenyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole to obtain 1-phenyl-3trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-carboxylic acid of formula: image6
1-Phenyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxylic acid NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.29 (1H, s), 7.46-7.51 (5H, m) .
Reference Preparation Example 51- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 13, 1-phenyl-3-trifluoromethyl-1H25 pyrazol-5-carboxylic acid was used instead of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole -5-carboxylic acid to obtain 6-chloro-2- (1-phenyl image204
6-Chloro-2- (1-phenyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl) -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm) : 1.88 (3H, s), 7.47-7.54 (7H, m), 7.99 (1H, d, J = 2 Hz). 30 Reference Preparation Example 51- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 6-chloro-2- (1-phenyl-3-trifluoromethyl-1-pyrazol-5-yl) -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4 -one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H35 pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin- 4-one to obtain the N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1-phenyl-3trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide of formula: image6
N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1-phenyl-3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.19 (3H, s), 4.41 (2H, wide s), 7.32 (1H, d, J = 2 Hz), 7.46-7.52 (5H, m), 7.56 (2H, d , J = 7 Hz), 9.61 (1H, wide s), 10.29 (1H, wide s).
5 Reference Preparation Example 52- (1)
To a mixture of 1.5 g of 2-amino-5-chlorobenzoic acid and 100 ml of N, N-dimethylformamide was added 1.8 g of N-bromosuccinimide at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 10 hours.
After pouring 30 ml of water into the reaction mixture, the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 1.2 g of the 2-amino-5-bromo-3-methylbenzoic acid of formula: image6
15 2-Amino-5-bromo-3-methylbenzoic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.11 (3H, s), 7.33 (1H, d, J = 2 Hz), 7.68 (1H, d, J = 2 Hz).
Reference Preparation Example 52- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 31- (1), 2-amino-5-bromo-3-methylbenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dimethylbenzoic acid to obtain 6-bromine -2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3 image205
6-Bromo-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one
25 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.73 (3H, s), 7.81 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.90 (1H, s), 7.93 (1H, s), 8.04 (1H, t, J = 1 Hz), 8.39 (1H, d, J = 8 Hz), 8.66 (1H, d, J = 4 Hz) .
Reference Preparation Example 53- (1)
To a mixture of 2.6 g of 2-amino-3-methylbenzoic acid and 100 ml of N, N-dimethylformamide was added 2.3 g of N-iodosuccinimide at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 10 hours After pouring water into the reaction mixture, the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 1.7 g of the 2-amino-5-iodo-3-methylbenzoic acid of the formula: image6
35 2-Amino-5-iodo-3-methylbenzoic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.08 (3H, s), 7.44 (1H, d, J = 1 Hz), 7.86 (1H, d, J = 1 Hz).
Reference Preparation Example 53- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 31- (1), 2-amino-5-iodo-3-methylbenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dimethylbenzoic acid to obtain 2- [1 - (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl image206
2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -6-iodo-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 ( DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1-70 (3H, s), 7.81 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.85 (1H, s), 3.07 ( 1H, s), 8.19 (1H, s), 8.39 (1H, d, J = 8 Hz), 8.56 (1H, d, J = 4 Hz).
10 Reference Preparation Example 54- (1)
A mixture of 1.41 g of ethyl 2- (2-chlorobenzoyl) -3- (N, N-dimethylamino) acrylate (a compound described in JP-A 7-101940), 0.30 g of monohydrate Hydrazine and 5 ml of acetic acid was stirred at room temperature for 10 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. Water was poured into the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, image207
The resulting ethyl 3- (2-chlorophenyl) -1 H -pyrazol-4-carboxylate, 1.07 g of methyl iodide, 1.04 g of potassium carbonate and 5 ml of N, N-dimethylformamide were mixed by cooling with ice, and the mixture was stirred at room temperature for 10 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.72 g of 3- (2-chlorophenyl) -1
Methyl methyl-1H-pyrazol-4-carboxylate of formula: image6
and 0.48 g of ethyl 5- (2-chlorophenyl) -1-methyl-1 H -pyrazolcarboxylate. 3- (2-Chlorophenyl) -1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxylate ethyl NMR H1 (CDCl3) δ (ppm): 1.12 (3H, t. J = 7 Hz), 3.68 (3H , s), 4.09-4.15 (2H, m), 7.31 (1H, dd, J = 7 Hz, 2 Hz), 7.38 (1H, td, J = 7 Hz, 1 Hz) , 7.44 (1H, td, J = 8 Hz. 2 Hz), 7.52
30 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.01 (1H, s). 5- (2-Chlorophenyl) -1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxylate ethyl NMR H1 (CDCl3) δ (ppm): 1.13 (3H, t, J = 7 Hz), 3.98 (33H , s), 4.14 (2H, c, J = 7 Hz), 7.27-7.35 (2H, m), 7.38-7.41 (1: 1, m), 7.43- 7.45 (1 H, m). 7.96 (1H, s).
Reference Preparation Example 54- (2)
A mixture of 0.72 g of ethyl 3- (2-chlorophenyl) -1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxylate, 0.23 g of potassium hydroxide, 1 ml of water and 5 ml of ethanol is stirred at room temperature for 3 days. After concentrating the reaction mixture under reduced pressure, water was poured into the resulting residue and the mixture was washed with methyl tert-butyl ether. The aqueous layer was adjusted to a pH of about by means of the addition of 10% aqueous citric acid, and
It was then extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.61 g of 3- (2-chlorophenyl) -1-methyl-1 H -pyrazol-4-carboxylic acid of formula: 3- (2-Chlorophenyl) -1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxylic acid NMR H1 (CDCl3) δ (ppm): 3.66 (3H, s), 7.30 (1H, dd, 3 = 8 Hz, 2 Hz), 7.37 (lah, td, J = 8 Hz, 1 Hz), 7.43 (1H, td, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.51 (1H, dd, 3 = 8 Hz, 1 Hz), 8.02 (1H, s). image6
5 Reference Preparation Example 54- (3)
A mixture of 0.61 g of 3- (2-chlorophenyl) -1-methyl-1 H -pyrazol-4-carboxylic acid, 0.28 ml of thionyl chloride and 10 ml of toluene was heated at reflux for 1 hour. After allowing the reaction mixture to cool to room temperature, it was concentrated under reduced pressure and the resulting residue was dissolved in 10 ml of acetonitrile. To this, 0.48 g of 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid was added, and the resulting mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. To the mixture, 0.26 g of triethylamine was added, the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. To this was additionally added 0.52 g of triethylamine, and the resulting mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Then, 0.30 g of sulfonyl chloride was added to the reaction mixture under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 10 hours. They spilled
Water and ethyl acetate in the reaction mixture, and 0.26 g of a solid were collected by filtration. In addition, the filtrate was separated into two layers. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was washed with ethyl acetate to obtain 0.25 g of a solid. Both solids were 6-chloro-2- [3- (2-chlorophenyl) -1-methyl-1H-pyrazol-4-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: image6
20 6-Chloro-2- [3- (2-chlorophenyl) -1-methyl-1H-pyrazol-4-yl] -3-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6 ) δ (ppm): 1.86 (3H, s) 3.68 (3H. s), 7.52-7.63 (3H, m), 7.69-7.72 (2H, m), 7 , 61 (1H, d, J = 2 Hz), 3.18 (1H. S).
25 Reference Preparation Example 54- (4)
After mixing 0.19 g of 6-chloro-2- [3- (2-chlorophenyl) -1-methyl-1H-pyrazol-4-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4- One, 0.10 g of hydrazine monohydrate and 10 ml of N-methylpyrrolidinone were mixed under ice cooling, the mixture was stirred at room temperature for 8 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with
30 ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.18 g of N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -3- ( 2-chlorophenyl) -1-methyl-1-pyrazol-4-carboxamide of formula: image6
N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -3- (2-chlorophenyl) -1-methyl-1H-pyrazol-9-carboxamide
35 NMR H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2.13 (3H, s), 3.60 (3H, s), 4.39 (2H, wide s), 7.29 (1H, d, J = 2 Hz), 7.42-7.53 (4H, m), 7.60 (1H, d, J = 8 Hz), 8.11 (1H, s), 9.53 (2H, wide s) .
Reference Preparation Example 55- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 54- (2), ethyl 5- (2-chlorophenyl) -1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxylate was used instead of 3- (2-chlorophenyl) ) Ethyl -1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxylate to obtain 5- (2-chlorophenyl) -1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxylic acid of formula: 246 image6
5- (2-Chlorophenyl) -1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxylic acid NMR H1 (CDCl3) δ (ppm): 3.97 (3H, s). 7.26-7.35 (2H, m), 7.37-7.39 (1H, m), 7.42-7.44 (1H, m), 7.98 (1H, s).
5 Reference Preparation Example 55- (2)
10 6-Chloro-2- [5- (2-chlorophenyl) -1-methyl-1H-pyrazol-4-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6 ) (ppm): 1.90 (3H, s), 3.99 (3H, s), 7.40-7.50 (3H, m), 7.56 (1H, d, J = 8 Hz), 7.71 (1H, d, J = 2 Hz), 7.82 (1H, d, J-2 Hz), 8.63 (1H, s).
15 Reference Preparation Example 55- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 54- (4), 6-chloro-2- [5- (2-chlorophenyl) -1-methyl-1Hyrazol-4-yl] -8-methyl-4H -3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [3- (2-chlorophenyl) -1-methyl-1H-pyrazol-4-yl] -8methyl-4H-3.1 -benzoxazin-4-one to obtain the N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -5- (2-chlorophenyl) -1-methyl
1 H -pyrazol-4-carboxamide of formula: image208 image6
N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -5- (2-chlorophenyl) -1-methyl-1 H -pyrazol-4-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2 , 16 (3H, s), 3.94 (3H, s), 4.39 (2H, wide s), 7.30 (1H, d, J = 2 Hz), 7.33-7.46 (5H , m), 8.36 (1H, s), 9.49-9.59 (2H, broad m).
25 Reference Preparation Example 56- (1)
To a mixture of 1.67 g of 2-amino-3-methoxybenzoic acid and 100 ml of N, N-dimethylformamide was added 1.3 g of N-chlorosuccinimide at room temperature, and the resulting mixture was stirred at room temperature for 10 30 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 1.2 g of 2-amino-5-chloro-3-methoxybenzoic acid. image6
2-amino-5-chloro-3-methoxybenzoic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.84 (3H, s), 6.99 (1H, s), 7.28 (1H, s). 35 Reference Preparation Example 56- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-5-chloro-3methoxybenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 2- [3 -bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H image209
5 2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-8-methoxy-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3.71 (3H, s), 7.45 (1H, d, J = 2 Hz), 7.48 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 2 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.28 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.57 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz).
Reference Preparation Example 57- (1)
To a mixture of 1.5 g of 2-amino-5-chlorobenzoic acid and 100 ml of N, N-dimethylformamide was added 2.7 g of N-iodosuccinimide at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours After pouring 30 ml of water into the reaction mixture, the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over
Anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 1.2 g of the 2-amino-5-chloro-3-iodobenzoic acid of the formula:
2-amino-5-chloro-3-iodobenzoic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6.76 (2H, broad s), 7.75 (1H, d, J = 1 Hz) , 7.87 (1H, d, J = 1 Hz). 20 Reference Preparation Example 57- (2) image6
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-5-chloro-3-iodobenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 2- [3 -bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H25
2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-3-iodo-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 ( DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.53 (1H, s), 7.69 (1R, dd, J = 8 Hz, 4H), 8.08 (1H, d, J = 2 Hz), 8.29 (1H, d, J = 8 Hz), 8.33 (1H, d, J = 2 Hz), 3.57 1H, d, J = 4 Hz).
30 Reference Preparation Example 58
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-3-methoxybenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 2- [3-bromo-1 - (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H35 pyrazol-5-yl] -8-methoxy-4H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: image210 image6 image211
2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-methoxy-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 3, 67 (3H, s) 7.40 (1H, dd, J = 8hz, 1 Hz), 7.46 (1H s), 7.52 (1H, t, J = 8 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz), 7.78 (1H. Dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.28 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.57 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
5 Reference Preparation Example 59
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-3-trifluoromethylbenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 2- [3-bromo-1 - (3-chloro-210
2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -5-trifluoromethyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.56 (1H, ski, 7.69-7.77 (2H, m), 8.15 (1H, d, J = 8 Hz), 3.29 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.37 (1H, d, J = 8 Hz), 8.55 (1N, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
15 Reference Preparation Example 60- (1)
To a solution of 4.8 g of hydrazine monohydrate in 160 ml of ethanol, 14.2 g of ethyl trifluoroacetate were added dropwise. The resulting mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture 20 was concentrated under reduced pressure. The resulting residue was dissolved in 100 ml of ethanol, and 9.9 g of formamidine acetate was added thereto. The mixture was stirred for 3 hours by heating under reflux. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and then concentrated under reduced pressure. An aqueous solution of sodium bicarbonate was poured into the resulting residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of chloride.
25 sodium, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 7.0 g of 3-trifluoromethyl-1H-1,2,4-triazole of the formula: image6
3-Trifluoromethyl-1H-1,2,4-triazole NMR H1 CDCl3, TMS) δ (ppm): 8.48 (1H, s). 30 Reference Preparation Example 60- (2)
A mixture of 3.5 g of 3-trifluoromethyl-1H-1,2,4-triazole, 3.8 g of 2,3-dichloropyridine, 6.0 g of potassium carbonate and 30 ml of N, N-dimethylformamide stirred at 120 ° C for 27 hours. After allowing the mixture to cool
At room temperature reaction, water was poured and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.72 g of 3-chloro-2- (3-trifluoromethyl-1 H-1,2,4-triazol-1-yl) pyridine of formula: 3 Chloro-2- (3-trifluoromethyl-1H-1,2,4,9-triazol-1-yl) pyridine NMR H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 7.47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.01 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.53 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8.82 (1H, s). image6
5 Reference Preparation Example 61- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 17, ethylhydrazine was used instead of
10 1-Ethyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.52 (3H, t, J = 7 Hz), 4.23 (2H, c, J = 7 Hz ), 6.51 (1H, d, J = 2 Hz), 7.44 (1H, d, J = 2 Hz).
15 Reference Preparation Example 61- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 18, 1-ethyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole was used instead of 1-methyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole to obtain 1-ethyl-3 acid -trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxylic of formula: image212 image6
1-Ethyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxylic acid H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.51 (3H, t, J = 7 Hz), 4.63 (2H, c , J = 7 Hz), 7.21 (1H, s).
Reference Preparation Example 61- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 13, 1-ethyl-3-trifluoromethyl-1-pyrazol-5-carboxylic acid was used instead of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole -5-carboxylic acid to obtain 6-chloro-2- (1-ethyl image213
30 6-Chloro-2- (1-ethyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl) -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm ): 1.58 (3H, t, J = 7 Hz), 2.59 (3H, s), 4.89 (2H, c, J = 7 Hz), 7.33 (1H, s), 7, 69 (1H, d, J = 2 Hz), 8.07 (1H, d, J = 2 Hz).
Reference Preparation Example 61- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 6-chloro-2- (1-ethyl-3-trifluoromethyl-1-pyrazol-5-yl) -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin- 4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1Hyrazzol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin- 4-one to obtain the N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1-ethyl-3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide of formula: image6
N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1-ethyl-3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide 1 H NMR (CDCl 3, TMS) δ (ppm): 1.48 (3H , t, J = 7 Hz), 2.30 (3H, s), 4.04 (2H, s), 4.66 (2H, c, J = 7 Hz), 7.08 (1H, s), 7.29 (1H, s), 7.40 (1H, s), 7.45 (1H, wide s), 9.81 (1H, wide s).
5 Reference Preparation Example 62- (1)
A mixture of 2.82 g of ethyl 2- (2-chlorobenzoyl) -3- (N, N-dimethylamino) acrylate (a compound described in JP-A 7-101940), 1.25 g of hydrochloride tert-butylhydrazine and 10 ml of ethanol was heated at reflux for 8 hours. After allowing the reaction mixture to cool to room temperature, water was poured into the mixture and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to column chromatography of
15 1-tert-Butyl-5- (2-chlorophenyl) -1H-pyrazol-4-carboxylate NMR H1 (CDCl3) δ (ppm): 1.04 (3H, t, J = 7 Hz), 1, 47 (9H, s), 3.98-4.12 (2H, m), 7.28-7.35 (2H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.45- 7.48 (1H, m), 7.99 (1H, s).
Reference Preparation Example 62- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 54- (2), ethyl 1-tert-butyl-5- (2-chlorophenyl) 1H-pyrazol-4-carboxylate was used instead of 3- (2 -chlorophenyl) -1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxylate ethyl to obtain the
1-Tert-Butyl-5- (2-chlorophenyl) -1 H -pyrazol-4-carboxylic acid NMR H 1 (CDCl 3) δ (ppm): 1.45 (9H, s). 7.25-7.33 (2H, m), 7.39 (1H, td, J = 7 Hz, 2 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.00 (1H, s).
Reference Preparation Example 62- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 54- (3), 1-tert-butyl-5- (2-chlorophenyl) -1 H -pyrazol-4-carboxylic acid was used instead of 3- (2- chlorophenyl) -1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxylic acid to obtain the image214 image215 image216
2- [1-tert-Butyl-5- (2-chlorophenyl) -1H-pyrazol-4-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO -d6) δ (ppm): 1.44 (9H, s), 1.77 (3H, s), 7.47-7.59 (3H, m), 7.65-7.68 (2H, m ), 7.80 (1H, d, J = 2 Hz), 8.18 (1H, s).
Reference Preparation Example 62- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 54- (4), 2- [1-tert-butyl-5- (2-chlorophenyl) -1Hyrazzol-4-yl] -6-chloro-8-methyl -4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [3- (2-chlorophenyl) -1-methyl-1Hpirazol-4-yl] -8-methyl-4H-3 ,] - benzoxazin-4-one to obtain 1-tert-butyl-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] image217 image218
1-tert-Butyl-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -5- (2-chlorophenyl) -1 H -pyrazol-4-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6) δ (ppm) : 1.40 (9H, s), 2.06 (3H, s), 4.37 (2H, wide s), 7.28 (1H, d, J = 2 Hz), 7.38-7.53 (5H, m), 10 8.10 (1H, s), 9.36 (1H, wide s), 9.53 (1H, wide s).
Reference Preparation Example 63- (1)
A mixture of 4.62 g of chloral hydrate, 3.5 g of 3-chloro-2-methylaniline, 30 g of anhydrous sodium sulfate, 120 ml
15 of water and 2 ml of 2N hydrochloric acid was stirred at room temperature for 2 hours. Then, to the resulting mixture, 1.8 g of hydroxylamine hydrochloride was added, and the mixture was heated at reflux for 30 minutes. The reaction mixture was cooled with ice, and the deposited precipitate was collected by filtration to
20 N- (3-Chloro-2-methylphenyl) -2- (hydroxyimino) acetamide NMR H1 (DNSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.22 (3H, s), 7.22 (1H, t, J = 8 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8 Hz), 7.67 (1H, s), 9.78 (1H, s width), 12.21 (1H, s).
Reference Preparation Example 63- (2)
2.5 g of N- (3-chloro-2-methylphenyl) -2- (hydroxyimino) acetamide was added to 2.5 g of concentrated sulfuric acid at 50 ° C, and the mixture was stirred at 80 ° C for 30 minutes The reaction mixture was poured into 200 g of ice, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 1.3 g of 6-chloro-7-methyl-1H-indole-2,3-dione of formula:
30 6-Chloro-7-methyl-1H-indole-2,3-dione NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.22 (3H, s), 7.15 (1H, d, J = 8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8 Hz), 11.28 (1H, s). image6
Reference Preparation Example 63- (3)
A solvent mixture of 1.3 g of 6-chloro-7-methyl-1H-indole-2,3-dione and 50 ml of a 2N aqueous solution of sodium hydroxide was added dropwise to 2 g of peroxide of aqueous hydrogen (30%), and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was adjusted to pH 4 by the addition of 2N hydrochloric acid, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.6 g of 2-amino-4 acid.
40 chloro-3-methylbenzoic of formula: image6
2-Amino-4-chloro-3-methylbenzoic acid 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.18 (3H, s), 6.62 (1H, d, J = 9 Hz), 7 , 61 (1H, d, J = 9 Hz).
5 Reference Preparation Example 63- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-4-chloro-3-methylbenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 2- [3 -bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H
10 2- [2-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -7-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.76 (3H, s), 7.55 (1H, s), 7.65 (1H, d, J = 9 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.94 (1H, d, J = 9 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.64 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
15 Reference Preparation Example 64- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 14, isopropyl iodide was used instead of image219 image220
1-Isopropyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.53 (6H, d, J = 7 Hz), 4.53-4.60 (1H, m) , 6.50 (1H, d, J = 2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2 Hz).
Reference Preparation Example 64- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 18, 1-isopropyl-3-trifluoromethyl-1-pyrazol was used instead of 1-methyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole to obtain 1-isopropyl-3- acid Trifluoromethyl-1H-pyrazole-5-carboxylic acid of the formula: image6
30 1-Isopropyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxylic acid NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.53 (6H, d, J = 7 Hz), 5.49-5.56 (1H, m), 7.17 (1H, s).
Reference Preparation Example 64- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 13, 1-isopropyl-3-trifluoromethyl1H-pyrazol-5-carboxylic acid was used instead of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole -5-carboxylic acid to obtain the 6-chloro-2- (1isopropyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl) -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one formula: image6
6-Chloro-2- (1-isopropyl-3-trifluromethyl-1H-pyrazol-5-yl) -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm) : 1, 62 (6H, d, J = 7 Hz), 2, 59 (3H, s), 5.83-5.90 (1H, m), 7.31 (1H, s), 7.68 ( 1H, s), 8.07 (1H, s).
5 Reference Preparation Example 64- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, la6-chloro-2- (1-isopropyl-3-trifluoromethyl-1-pyrazol-5-yl) -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4- one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H10 pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4 -one to obtain N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1-isopropyl
N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1-isopropyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSOd6, TMS) δ (ppm): 1.44 (6H , d, J = 7 Hz), 2.25 (3H, s), 4.36 (2H, s), 5.42-5.47 (1H, m), 7.34 (1H, s), 7 , 36 (1H, s), 15 7.50 (1H, s), 9.61 (1H, wide s), 10.16 (1H, wide s).
Reference Preparation Example 65
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-3,620 dichlorobenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 2- [3-bromo- 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H image221 image222
2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl) -5,8-dichloro-4H-3,1-benzoxazin-4-one
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.57 (1H, s), 7.62 (1H, d, J = 8 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.87 (1H, d, J = 25 8 Hz), 3.31 (1H, d, J = 8 Hz), 8.59 (1H, d, J = 4 Hz).
Reference Preparation Example 66- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 63- (1), 5-chloro-2-methylaniline was used in
N- (5-Chloro-2-methylphenyl) -2- (hydroxyimino) acetamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.20 (3H, s), 7.17 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8 Hz), 7.64 (1H, d, J = 2 Hz), 7.70 1H, d, J = 2 Hz), 9 , 56 (1H, s), 12.27 (1H, s).
35 Reference Preparation Example 66- (2) In the same manner as in Reference Preparation Example 63- (2), N- (5-chloro-2-methylphenyl) -2 (hydroxyimino) acetamide was used in instead of N- (3-chloro-2-methylphenyl) -2- (hydroxyimino) acetamide to obtain the 4-chloro-7-methyl-1H-indole-2,3-dione of formula: image223 image6
5 4-Chloro-7-methyl-1H-indole-2,3-dione NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.16 (3H, s), 6.99 (1H, d, J = 8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8 Hz), 11.24 (1H, s).
Reference Preparation Example 66- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 63- (3), 4-chloro-7-methyl-1H-indole-2,3-dione was used instead of 6-chloro-7-methyl- 1H-indole-2,3-dione to obtain the 2-amino-6-chloro-3-methylbenzoic acid of the formula: image6
2-amino-6-chloro-3-methylbenzoic acid 15 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.07 (3H, s), 6.57 (1H, d, J = 8 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8 Hz).
Reference Preparation Example 66- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-6-chloro-320 methylbenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 2- [ 3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H image224
2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -5-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 ( DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.66 (3H, s), 7.52-7.56 (2H, m), 7.62 (1H, d, J = 8 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 25 Hz), 8.34 (1H, d, J = 8 Hz), 8.63 (1H, d, J = 4 Hz).
Reference Preparation Example 67- (1)
A mixture of 5 g of 4-ethoxy-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-one, 3 g of sodium acetate and 15 ml of ethanol is added
30 added 4.6 g of tert-butylhydrazine hydrochloride, and the mixture was heated at reflux for 2 days. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with diethyl ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 3.0 g of 1-tert-butyl-3-trifluoromethyl-1H -pyrazole of formula: image6
1-tert-Butyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.61 (9H, s), 6.48 (1H, d, J = 2 Hz), 7 , 54 (1H, d, J = 2 Hz).
Reference Preparation Example 67- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 18, 1-tert-butyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole was used instead of 1-methyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole to obtain acid 1 -terc-butyl-3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5 carboxylic acid of the formula: image6
1-tert-Butyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxylic acid NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.75 (9H, s), 7.28 (1H, s).
5 Reference Preparation Example 67- (3)
10 6-Chloro-2- (1-tert-butyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl) -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.86 (9H, s), 2.61 (3H, s), 7.32 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 2 Hz), 8.08 (1H , d, J = 2 Hz).
Reference Preparation Example 67- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 6-chloro-2- (1-tert-butyl-3-trifluoromethyl-1-pyrazol-5-yl) -8-methyl-4H-3,1- Benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1Hyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3.1- benzoxazin-4-one to obtain the N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2-tert
N- (4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1-tert-butyl-3-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.67 (9H, s), 2.27 (3H, s), 4.36 (2H, s), 7.11 (1H s), 7.34 (1H, s), 7.48 (1H, s), 9.63 (1H, wide s), 10.22 (1H, wide s).
25 Reference Preparation Example 68- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 24, tertbutylhydrazine hydrochloride was used instead of 2-chlorophenylhydrazine hydrochloride to obtain 1-tert-butyl-3- (2-furyl) -5-trifluoromethyl1H-pyrazole formula:
1-tert-Butyl-3- (2-furyl) -5-trifluoromethyl-1 H -pyrazol H NMR (CDCl 3, TMS) δ (ppm): 1.53 (9H, s), 6.48-6.51 (2H, m), 6.59 (1H, s), 7.55 (1H, dd, J = 2 Hz, 1 Hz). image6
Reference Preparation Example 68- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 25, 1-tert-butyl-3- (2-furyl) -5-trifluoromethyl-1-pyrazol was used instead of 1- (2-chlorophenyl) -5- (2-Furyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole to obtain 1-tert-butyl-5trifluoromethyl-1H-pyrazol-3-carboxylic acid of formula: image225 image226 image6
1-tert-Butyl-5-trifluoromethyl-1H-pyrazol-3-carboxylic acid NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.73 (9H, s), 7.90 (1H, broad s).
5 Reference Preparation Example 68- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 13, 1-tert-butyl-5-trifluoromethyl-1-pyrazol-3-carboxylic acid was used instead of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H acid -pyrazol-5-carboxylic acid to obtain 6-chloro
10 6-Chloro-2- [1-tert-butyl-5-trifluoromethyl-1H-pyrazol-3-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.76 (9H, s), 2.58 (3H, s), 7.57 (1H, s), 7.74 (1H, d, J = 2 Hz), 8.12 (1H , d, J = 2 Hz).
Reference Preparation Example 68- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 6-chloro-2- (1-tert-butyl-5-trifluoromethyl-1-pyrazol-3-yl) -8-methyl-4H-3,1- Benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1Hyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3.1- benzoxazin-4-one to obtain the N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1-tert-butyl
20 N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1-tert-butyl-5-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-3-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.70 (9H, s), 2.26 (3H, s), 4.39 (2H, s), 7.37 (1H, s), 7.50 (1H, s), 7.85 (1H , s), 9.75 (1H, wide s), 10.67 (1H, wide s).
25 Reference Preparation Example 69
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-3-methylbenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 2- [3-bromo-1 - (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H
30 2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): 1.74 (3H, s), 7.46-7.51 (2H, m), 7.68 (1H, d, J = 8 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.94 (1H, d, J = 8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.63 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
35 Reference Preparation Example 70 In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-3-bromobenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid for obtain the 8-bromo-2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpirazol-5-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: image227 image228 image178 image6 image229
5 8-Bromo-2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): 7.49 (1H, t, J = 8 Hz), 7.54 (1H, s), 7.72 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8, 08 (1H, s), 8.10 (1H, s), 8.32 (1H, t, J = 4 Hz), 8.60 (1H, d, J = 4 Hz).
Reference Preparation Example 71- (1)
A mixture of 1.0 g of pyrrole, 3.0 g of 3-chloro-2-methanesulfonylpyridine, 6.6 g of cesium carbonate and 10 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at 60 ° C for 27 hours. Then, the reaction mixture was allowed to cool to room temperature, water was poured and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over sulfate.
15 mg, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to column chromatography of
3-Chloro-2- (1H-pyrrole-1-yl) -pyridine NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.35 (2H, t, J = 2 Hz), 7.15 (1H, dd , J = 8 Hz, 5 Hz), 7.42 (2H, t, J = 2 Hz), 7.83 20 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Reference Preparation Example 71- (2)
3.8 ml of phosphorus oxychloride was added dropwise to 3.8 ml of N, N-dimethylformamide
25, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. To this 1.6 g of 3-chloro-2- (1H-pyrrol-1-yl) pyridine were added, and the resulting mixture was stirred at 60 ° C for 2 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and then slowly added to ice water. The mixture was adjusted to pH 4 by the addition of a 2N aqueous solution of sodium hydroxide. The deposited precipitate was collected by filtration to obtain 1.7 g of 3-chloro-2- (2-formyl-1H-pyrrol-1-yl) pyridine of the formula: image6
3-Chloro-2- (2-formyl-1H-pyrrole-1-yl) pyridine 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.48 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7.14-7.15 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.57 (1H, d, J = 1 Hz).
35 Reference Preparation Example 71- (3)
To a solution of 1.5 g of 3-chloro-2- (2-formyl-1H-pyrrol-1-yl) pyridine in 20 ml of N, N-dimethylformamide, 1.3 g of N-bromosuccinimide was added . The mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 1.9 g of the 4-bromine
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde of the formula: image6
4-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.11 (1H, d, J = 2 Hz), 7 , 14 (1H, dd, J = 2 Hz, 1 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.51 (1H, d, J = 1 Hz)
5 Reference Preparation Example 71- (4)
An aqueous solution of 1.2 g of potassium permanganate in 10 ml of water was added dropwise to a mixture of 0.72 g of 4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole -2-carbaldehyde and 15 ml of acetone while mixing was stored at 40 ° C. The mixture was then stirred at 60 ° C for 8 hours. The precipitates were separated by filtration to obtain a filtered product. The filtrate was adjusted to pH 10-12 by the addition of a 2N aqueous solution of sodium hydroxide, and then washed with chloroform twice. The aqueous layer was adjusted to a pH of about 3 by the addition of 2 N hydrochloric acid. The deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.56 g of 4-bromo-1- (3-chloro-2 acid). -pyridinyl) -1H-pyrrole-2
15 carboxylic formula: image6
4-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm: 6.93 (1H, d, J = 2 Hz) , 7.38 (1H, d, J = 2 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.10 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8 , 48 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
20 Reference Preparation Example 71- (5)
A mixture of 0.56 g of 4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxylic acid and 0.40 ml of thionyl chloride was heated at reflux in acetonitrile for 2 hours . The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and then concentrated under reduced pressure. The resulting residue was dissolved in 10 ml of acetonitrile. To this was added 0.35 g of 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid, and the resulting mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. To the mixture, 0.53 ml of pyridine was added, and the mixture was stirred at room temperature for 6 hours. Then 0.19 ml of sulfonyl chloride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was
30 collected by filtration to obtain 0.29 g of 2- [9-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl4H-3, 1-benzoxazin-4-one of formula: image6
2- [4-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 ( CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.73 (3H, s), 7.07 (1H, d, J = 2 Hz), 7.32 (1H, d, J = 2 Hz), 7.42- 7.44 (2H, m), 7.91 35 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.93 (1H, d, J = 2 Hz), 8.51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Reference Preparation Example 71- (6)
A mixture of 0.29 g of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1- benzoxazin-4-one,
0.10 g of hydrazine monohydrate and 10 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 2 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.30 g of the 4-bromo-N- [4-chlorine -2 (Hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide of formula: image6
4-Bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide
5 H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.20 (3H, s), 4.04 (2H, wide s), 7.02 (1H, d, J = 2 Hz), 7.04 ( 1H, d, J = 2 Hz), 7.21 (1H, d, J = 2 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 8 Hz , 5 Hz), 7.34 (1H, wide s), 7.80 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9 , 27 (1H, wide s).
Reference Preparation Example 72
10 A mixture of 0.60 g of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3.1 -benzoxazin-4-one, 0.29 g of isopropylhydrazine hydrochloride, 0.27 g of triethylamine and 6 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 3 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The combined organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over
Anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.35 g of the 3-bromo-N- [4-chloro-2- (N'-isopropylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3- chloro2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-carboxamide of the formula: image6
3-Bromo-N- [4-chlcro-2- (N'-isopropylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chlorc-2-pyridinyl) -1H-pyrazole-5-carboxamide
20 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.08 (6H, d, J = 6 Hz), 2.11 (3H, s), 3.12 (1H, hept., J = 6 Hz) , 4.60 (1H, wide s), 7.11 (1H, s), 7.14 (1H, d, J = 2 Hz), 7.20 (1H, d, J = 2 Hz), 7, 37 (1H, dd, J1 = 8 Hz, J2 = 4 Hz), 7.79 (1H, wide s), 7.84 (1H, dd, J1 = 8 Hz, J2 = 1 Hz), 3.44 ( 1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz), 9.93 (1H, wide s).
Reference Preparation Example 73- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 20, N-iodosuccinimide was used instead of 1,2-dibromo-1,1,2,2-tetrachloroethane to obtain N, N-dimethyl-5-iodine -1H-pyrazol-1-sulfonamide of formula: image6
N, N-dimethyl-5-iodo-1 H -pyrazol-1-sulfonamide 1 H NMR (CDCl 3, TMS) δ (ppm): 3.07 (6H, s), 6.60 (1H, d, J = 1 Hz ), 30 7.62 (1H, d, J = 1 Hz).
Reference Preparation Example 73- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 21, N, N-dimethyl-5-iodo-1H-pyrazol-135 sulfonamide was used instead of 5-bromo-N, N-dimethyl-1H-pyrazole- 1-sulfonamide to obtain the 3-iodo-1H-pyrazole of formula: image6
3-Iodine-1H-pyrazole NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.74 (1H. D, J = 3 Hz), 8.10 (1H, d, J = 3 Hz).
Reference Preparation Example 73- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 22, 3-iodo-1H-pyrazole was used instead of 3-bromo-1H-pyrazole to obtain 3-chloro-2- (3-iodo-1H- pyrazol-1-yl) pyridine of the formula: image6
5-Chloro-2- (3-iodo-1 H -pyrazol-1-yl) pyridine 1 H NMR (CDCl 3, TMS) δ (ppm): 6.65 (1H, d, J = 2 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 8 Hz, 4H), 7.91 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
10 Reference Preparation Example 73- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 23, 3-chloro-2- (3-iodo-1H-pyrazol-1-yl) pyridine was used instead of 2- (3-bromo-1H-pyrazole -1-yl) -3-chloropyridine to obtain 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-iodo-1H-pyrazol-5-carboxylic acid of formula:
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-iodo-1H-pyrazol-5-carboxylic acid image6 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.20 (1H, s), 7.44 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 8 Hz , 1 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
20 Reference Preparation Example 73- (5)
In the same manner as in Reference Preparation Example 13, 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-iodo-1-pyrazol-5-carboxylic acid was used instead of 1- (3-chloro- 2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxylic acid to obtain 6-chloro
6-Chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-iodo-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.82, (3H, s), 7.39 (1H, s), 7.47-7.50 (2H, m), 7.95-7.98 ( 2H, m), 8.56 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
30 Reference Preparation Example 73- (6)
In the same manner as in the Reference Preparation Example, 7,6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-iodo-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H -3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] 8-methyl-4H-3, 1-benzoxazin-4-one to obtain the N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3
Iodine-1H-pyrazol-5-carboxamide of the formula: image230 image6
N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-iodo-1 H -pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6) δ ( ppm): 2.13 (3H, s), 4.36 (2H, wide s), 7.31 (1H, wide s), 7.42 (1H, wide s), 7.46 (1H, s 5 width), 7.59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4H), 8.15 (1H, d, J = 8 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 4 Hz, 1H2), 9 , 54 (1H, wide s), 10.20 (1H, wide s).
Reference Preparation Example 74- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 22, 4-bromo-1H-pyrazole was used instead of 3-bromo-1H-pyrazole to obtain 2- (4-bromo-1H-pyrazole-1). -yl) -3-chloropyridine of formula: image6
2- (4-Bromo-1H-pyrazol-1-yl) -3-chloropyridine
1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.31 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.77 (1H, s), 7.92 (1H, dd, J = 8 Hz , 1 Hz), 8.19 (1H, 15 s), 8.45 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Reference Preparation Example 74- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 23, 2- (4-bromo-1H-pyrazol-1-yl) -320 chloropyridine was used instead of 2- (3-bromo-1H-pyrazole-1 -yl) -3-chloropyridine to obtain 4-bromo-1- (3
chloro-2-pyridinyl -) - 1 H -pyrazol-5-carboxylic of formula: image6
4-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-carboxylic acid
1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 7.66 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.06 (1H, s), 8.23 (1H, dd, J = 8 Hz , 1 Hz), 8.59 (1H, dd, 25 J = 4 Hz, 1 Hz).
Reference Preparation Example 74- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 13, 4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H30 acid image231
2- [9-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-8-methyl-9H-3,1-benzoxazin-9-one 262
1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.00 (3H, s), 7.96 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.53 (1H, d, J = 2 Hz ), 7.87 (1H, s), 7.95 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 7.98 (1H, d, J = 2 Hz), 8.51 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Reference Preparation Example 74- (4)
5 In the same manner as in Reference Preparation Example 7, 2- [9-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpyrazol-5-yl] -6-chloro-8-methyl- 4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3, 1-benzoxazin-4-one to obtain 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3
10 4-Bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2.13 (3H, s), 4.47 (2H, wide s), 7.37 (1H, s), 7.48 (1H, s), 7.62 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.12 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 8, Hz), 8.50 (1H, d, = 4 Hz), 9.69 (1H , wide s), 10.2 (1H, wide s).
15 Reference Preparation Example 75- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 22, 3-phenyl-1H-pyrazole was used instead of image176 image232
20 3-Chloro-2- (3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl) pyridine NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6, 82 (1H, d, J = 2 Hz), 7.2 -7 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.35 (1H, m), 7.43 (2H, m), 7.93 (3H, m), 8.20 (1H, d , 3 = 2 Hz), 3.43 (1H, dd, J = 4H2.1 Hz).
Reference Preparation Example 75- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 23, 3-chloro-2- (3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl) pyridine was used instead of 2- (3-bromo-1H- pyrazol-1-yl) -3-chloropyridine to obtain 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-phenyl-1-pyrazol-5-carboxylic acid of formula:
30 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-phenyl-1H-pyrazol-5-carboxylic acid image6 1 H NMR (DMSO-d6) δ (ppm): 7.36-7.45 (3H, m), 7.57 (1H, s), 7.67 (1H. Dd, J = 8 Hz, 4 Hz) , 7.90-7.92 (2H. M), 8.24 (1H, dd. J = 8 Hz, 1 Hz). 8.57 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Reference Preparation Example 75- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 13, 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-phenyl-1-pyrazol-5-carboxylic acid was used instead of 1- (3-chloro -2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxylic acid to obtain 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-phenyl-1 H -pyrazol-5-yl] -8-methyl- 4H-3,1-benzoxazin-4-one of the formula: 6-Chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-phenyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl- 4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.53 (3H, s), 7.39-7.52 (5H, m), 7.59 (1H s), 7.92-8.00 (4H, m), 8.59 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz). image6
5 Reference Preparation Example 75- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 7, la6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-phenyl-1Hpyrazol-5-yl] -8-methyl-4H- 3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -610 methyl-9H-3.1 -benzoxazin-9-one to obtain the N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3phenyl-1H-pyrazole-5-carboxamide of formula : image6
N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-phenyl-1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6) δ ( ppm): 2.19 (3H, s), 4.40 (2H, wide s), 7.33 (1H, d, J = 2 Hz), 7.42-7.92 (4H, m), 7 , 60 (1H, 15 dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.70 (1H, s), 7.88 (2H, d, J = 7 Hz), 8.17 (1H, d, J = 8 Hz), 8.53 (1H, d, J = 4 Hz), 9.58 (1H, wide s), 10.27 (1H, wide s).
Reference Preparation Example 76- (1)
To a mixture of 4.0 g of N, N-dimethyl-1 H -pyrazol-1-sulfonamide and 45 ml of tetrahydrofuran, 15.7 ml of a 1.6M solution of n-butyllithium were added dropwise in hexane at -78 ° C, and the mixture was stirred at -78 ° C for 10 minutes. After adding 2.3 ml of dimethyl disulfide to the mixture, the mixture was stirred for 4 hours while the reaction temperature was gradually returned to room temperature. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with methyl t-butyl ether three times. The combined organic layer was washed
Successively with a 1 N aqueous dilution of sodium hydroxide and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 4.87 g of the N, N-dimethyl-5-methylthio-1 H -pyrazol-1-sulfonamide of the formula: image6
30 N, N-dimethyl-5-methylthio-1H-pyrazol-1-sulfonamide 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.49 (3H, s), 3.01 (6H, s), 6, 10 (1H, d, J = 2 Hz), 7.63 (1H, d, J = 2 Hz).
Reference Preparation Example 76- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 21, N, N-dimethyl-5-methylthio-1H-pyrazol-1sulfonamide was used instead of 5-bromo-N, N-dimethyl-1H-pyrazole -1-sulfonamide to obtain the 3-methylthio-1-pyrazol of formula: image6
3-Methylthio-1H-pyrazole NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.61 (3H, s), 6.45 (1H, d, J = 3 Hz), 8.19 (1H, d, J = 3 Hz).
Reference Preparation Example 76- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 22, 3-methylthio-1H-pyrazole was used instead of 3-bromo-1H-pyrazole to obtain 3-chloro-2- (3-methylthio-1H- pyrazol-1-yl) pyridine of the formula: image6
10 3-Chloro-2- (3-methylthio-1H-pyrazol-1-yl) pyridine NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.61 (3H, s), 6.40 (1H, d, J = 2 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.12 (1H, d, J = 2 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Reference Preparation Example 76- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 23, 3-chloro-2- (3-methylthio-1H-pyrazol-1-yl) pyridine was used instead of 2- (3-bromo-1H -pyrazol-1-yl) -3-chloropyridine to obtain 1- (3-chloro-2-pyridinyl) 3-methylthio-1H-pyrazol-5-carboxylic acid of formula: image6
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-methylthio-1H-pyrazol-5-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2.49 (3H, s), 7.02 ( 1H, s), 7.62 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.51 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Reference Preparation Example 76- (5)
In the same manner as in Reference Preparation Example 13, 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-methylthio1H-pyrazol-5-carboxylic acid was used instead of 1- (3-chloro -2-pyridinyl) -1H-pyrazole-5-carboxylic acid to obtain the 6 image233
30 6-Chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-methylthio-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.81 (3H, s), 2.61 (3H, s), 7.15 (1H, s), 7.45-7.48 (2H, m), 7.94-7.98 (2H, m), 8.56 (1H, d, J = 4 Hz).
Reference Preparation Example 76- (6) 35 In the same manner as in Reference Preparation Example 7, 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-methylthio1H-pyrazole -5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole- 5il] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain the N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) 3-methylthio-1H-pyrazol-5-carboxamide of formula: image6
5 N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-methylthio-1 H -pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 2.14 (3H, s), 2.53 (3H, s), 4.37 (2H, wide s), 7.20 (1H, s), 7.30 (1H, s), 7.96 (1H, s), 7.56 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.12 (1H, d, J = 8 Hz), 8.47 (1H, d, J = 4 Hz), 9.54 (1H, wide s), 10.16 (1H, wide s).
10 Reference Preparation Example 77- (1)
To a mixture of 0.50 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-methylthio-1 H -pyrazol-5-carboxylic acid and 5 ml of trifluoroacetic acid was added 0.4 ml of hydrogen peroxide 30% aqueous, and the resulting mixture was stirred at room temperature for 4 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with methyl t-butyl ether three times. The combined organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.44 g of 1- (3-chloro-2
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-methylsulfonyl-1H-pyrazol-5-carboxylic acid 20 NMR H1 (DMSO-d6) δ (ppm): 3.39 (3H, s), 7.57 ( 1H, s), 7.75 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.31 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.61 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Reference Preparation Example 77- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 13, 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-methylsulfonyl-1 H -pyrazol-5-carboxylic acid was used instead of 1- (3-chloro -2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-carboxylic acid for image234 image235
6-Chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-methylsulfonyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one 30 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.85 (3H, s), 3.30 (3H, s), 7.52-7.57 (2H, m), 7.72 (1H, s), 7.99-8.03 (2H, m), 8.58 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Reference Preparation Example 78
To a mixture of 0.20 g of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-methylthio-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3, 1-Benzoxazin-4one, 5 ml of dichloromethane and 0.5 ml of water were added 0.18 g of magnesium bis (monoperoxyphthalate) hexahydrate (MMPP), and the resulting mixture was stirred at room temperature for 22 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with methyl t-butyl ether. The organic layer was washed with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.20 g of 6-chloro-2- [1- (3- chloro-2-pyridinyl) -3-methylsulfinyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1benzoxazin-4-one of formula: image6


6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metilsulfinil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,85 (3H, s), 3,04 (3H, s), 7,52-7,55 (2H, m), 7,74 (1H, s) 7,99-8,01 (2H, m), 8,56 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 79-(1)
Una mezcla de 2,5 g de 2,4-dioxovalerato de etilo, 1,45 g de hidrocloruro de O-metilhidroxilamida y 10 ml de etanol se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se repartió
15 entre agua y acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,34 g de 2-metoxiimino-4-oxopentanoato de etilo de fórmula: imagen6
20 2-Metoxiimino-4-oxopentanoato de etilo RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,35 (3H, t, J = 7 Hz), 2,21 (3H, s), 3,71 (2H, s), 4,07 (3H, s), 4,34 (2H, c, J = 7 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 79-(2)
25 Una mezcla de 1,34 g de 2-metoxiimino-4-oxopentanoato de etilo, 1,23 g de 3-cloro-2-hidrazinopiridina, 25 ml de tetrahidrofurano y 50 ml de ácido acético se calentó a reflujo durante 8 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Se vertió agua en el residuo, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico dos veces. La capa orgánica combinada se lavó sucesivamente con una dilución acuosa 1 N de hidróxido de sodio, agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a
30 presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,30 g del 1-(3imagen236
1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-metil-1H-pirazol-5-carboxilato de etilo RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,20 (3H, t, J = 7 Hz), 2,40 (3H, s), 4,20 (2H, c, J = 7 Hz), 6,84 (1H, s), 7,40 (1H, dd, 35 J = 8 Hz, 4 Hz), 7,88 (1H, d, J =8 Hz), 8,51 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 79-(3)
Una mezcla de 0,30 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1H-pirazol-5-carboxilato de etilo, 5 ml de metanol y 5 ml de
40 una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio se calentó a reflujo durante 3 horas. Después de dejar enfriar la mezcla de reacción, se vertió agua en la mezcla y la capa acuosa se lavó con éter metil t-butílico dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener 0,24 g del ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1H-pirazol-5-carboxílico 5 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,40 (3H, s), 6,89 (1H, s), 7,40 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 79-(4)
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1Hpirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloroimagen237
6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-9-ona
15 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,81 (3H. s), 2,45 (3H, s), 7,07 (1H, s), 7,43-7,47 (2H, m), 7,92-7,98 (2H, m), 8,56 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 80-(1)
20 A una mezcla de 17,2 g de 3-metil-2-butanona, 27,1 g de oxalato de dietilo y 130 ml de metanol se le añadieron 95 ml de etóxido de sodio (disolución en etanol al 20%, y la mezcla resultante se agitó a 60°C a lo largo de 5 horas. Después de dejar enfriar a temperatura ambiente, el precipitado depositado se recogió mediante filtración y se lavó con etanol. La torta del filtro se repartió ente ácido clorhídrico 2 N y éter metil t-butílico. La capa orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a
25 imagen238
4-Hidroxi-5-metil-2-oxo-3-hexenoato de etilo RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,19 (6H, d, J = 7 Hz), 1,38 (3H, t, J = 7 Hz), 2,66 (1H, hept., J = 7 Hz), 4,36 (2H, c, J = 7 Hz), 6,41 (1H, s).
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 80-(2)
Una mezcla de 5,0 g de 4-hidroxi-5-metil-2-oxo-3-hexenoato de etilo, 2,46 g de hidrocloruro de O-metilhidroxilamina y 10 ml de etanol se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. Después de verter acetato de etilo en la mezcla
35 de reacción, la capa orgánica se lavó con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener 5,32 g del 2-metoxiimino-5-metil-4oxohexanoato de etilo de fórmula: imagen6
2-Metoxiimino-5-metil-4-oxohexanoato de etilo RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,15 (6H, d, J = 7 Hz), 1,34 (3H, t, J = 7 Hz), 2,68 (1H, hept., J = 7 Hz), 3,76 (2H, s), 4,05 (3H, s), 4,33 (2H, c, J = 7 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 80-(3)
5 Una mezcla de 3,0 g de 2-metoxiimino-5-metil-4-oxohexanoato de etilo, 2,4 g de 3-cloro-2-hidrazinopiridina, 50 ml de tetrahidrofurano y 100 ml de ácido acético se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas, y a continuación se calentó a reflujo durante 4 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Se vertió agua en el residuo, y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico dos veces. La capa orgánica combinada se lavó
10 sucesivamente con una dilución acuosa 1 N de hidróxido de sodio, agua y una disolución acuosa saturada de cloruro, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,07 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5carboxilato de etilo de fórmula: imagen6
15 1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5-carboxilato de etilo RMN H1 (CDCl3 TMS) δ (ppm): 1,20 (3H, t, J = 7 Hz), 1,34 (6H, d, J = 7 Hz), 3,11 (1H, hept., J = 7 Hz), 4,20 (2H, c, J = 7 Hz), 6,88 (1H, s), 7,40 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 80-(4)
20 Una mezcla de 1,07 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5-carboxilato de etilo, 15 ml de metanol y 15 ml de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio se calentó a reflujo durante 1,5 horas. Después de dejar enfriar la mezcla de reacción, se vertió agua en la mezcla y la mezcla se lavó con éter metil t-butílico dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se
25 extrajo con éter metil t-butílico tres veces. La capa orgánica combinada se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida para obtener 0,97
Ácido 1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5-carboxílico 30 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,33 (6H, d, J = 7 Hz), 3,10 (1H, hept., J = 7 Hz), 6,93 (1H, s), 7,39 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,88 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 80-(5)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil1H-pirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6imagen239 imagen240
6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,37 (6H, d, J = 7 Hz), 1,81 (3H, s), 3,15 (1H, hept., J = 7 Hz), 7,12 (1H, s), 7,45 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,47 (1H, d, J = 1 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 7,98 (1H, d, J = 1 Hz), 8,56 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 81
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46, el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-isopropil1H-pirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para
10 2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-isopropil-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3 TMS) δ (ppm): 1, 35 (6H, d, J = 7 Hz), 3,16 (1H, hept., J = 7 Hz), 7,16 (1H, s), 7,43 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,94 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,03 (1H, d, J = 2 Hz), 3,25 (1H, d, J = 2 Hz), 8,56 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 82-(1)
Una mezcla de 23,6 g de dimetilacetal de aldehído pirúvico y 23,8 g de dimetilacetal de N,N-dimetilformamida se agitó a 80°C durante 4 horas mientras que el metanol producido se separaba mediante destilación, para obtener
20 4-Dimetilamino-1,1-dimetoxi-3-buten-2-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,87 (3H, s), 3,11 (3H, s), 3,41 (6H, s), 4,58 (1H, s), 5,35 (1H, d, J = 12 Hz), 7,74 (1H, d, J = 12 Hz).
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 82-(2)
Una mezcla de 5 g de 4-dimetilamino-1,1-dimetoxi-3-buten-2-ona, 1,7 ml de monohidrato de hidrazina y 15 ml de metanol se agitó durante 8 horas calentando a reflujo. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener 4,07 g del 3-(dimetoximetil)-1H-pirazol de fórmula: imagen6
30 3-(Dimetoximetil)-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,37 (6H, s), 5,58 (1H, s), 6,35 (1H, d, J = 2 Hz), 7,58 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 82-(3)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 22, el 3-(dimetoximetil)-1H-pirazol se utilizó en lugar del 3-bromo-1H-pirazol para obtener la 3-cloro-2-[3-(dimetoximetil)-1H-pirazol-1-il]piridina de fórmula: imagen241 imagen242 imagen6
3-Cloro-2-[3-(dimetoximetil)-1H-pirazol-1-il]piridina 40 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,44 (6H, s), 5,58 (1H, s), 6,57 (1H, d, J = 2 Hz), 7,29 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,90 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 8,07 (1H, d, 2 Hz), 8,47 (1H, dd, 5 Hz, 2 Hz).
Una mezcla de 3,35 g de 3-cloro-2-[3-(dimetoximetil)-1H-pirazol-1-il]piridina, 24 ml de ácido fórmico y 6 ml de agua se agitó a 60°C durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Se vertió agua con hielo en el residuo, y se recogió el sólido precipitado mediante filtración para obtener 2,38 g del 1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-3-carbaldehído de fórmula:
5 1-(3-Cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-3-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,01 (1H, d, J = 2 Hz), 7,40 (1H, dd, J = 3 Hz, 5 Hz), 7,98 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,18 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 8,52 (1H, dd, 5 Hz, 2 Hz), 10,14 (1H, d, 2 Hz). imagen6
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 32-(5)
Una mezcla de 2,00 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-3-carbaldehído, 1,21 g de hidrocloruro de Ometilhidroxilamina y 8 ml de piridina se calentó a reflujo durante 1 hora. Después de concentrar la mezcla de reacción a presión reducida, se vertió en el residuo una disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio
15 y la mezcla se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 2,23 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-3carbaldehído O-metiloxima de fórmula: imagen6
20 en forma de una mezcla de un isómero E y un isómero Z (isómero E : isómero Z = 3 : 1). 1-(3-Cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-3-carbaldehído O-metiloxima RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): isómero E: 3,99 (3H, s), 6,84 (1H, d, J = 3 Hz), 7,30 (1H, dd, J = 3 Hz, 5 Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,12 (1H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz), 8,25 (1H, s), 8,48 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
25 isómero Z: 4,07 (3H, s), 7,18 (1H, d, J = 3 Hz), 7,33 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,67 (1H, s), 7,93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,14 (1H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz). Ejemplo de Preparación de Referencia 82-(6)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 23, la O-metiloxima de 1-(3-cloro-2-piridinil)30 1H-pirazol-3-carbaldehído se utilizó en lugar de 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina para obtener el ácido 1-(3imagen243
en forma de una mezcla de un isómero E y un isómero Z (isómero E : isómero Z = 3 : 1). Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metoxiiminometil-1H-pirazol-5 -carboxílico
35 RMN H1 CDCl3, TMS) δ (ppm): Isómero E: 4,00 (3H, s), 7,39 (1H, s), 7,45 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,15 (1H, s), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz) . Isómero Z: 4,08 (3H, s), 7,38 (1H, s), 7,51 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,60 (1H, s), 7,94 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
40 Ejemplo de Preparación de Referencia 82-(7)
Una mezcla de 0,70 g de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-metoxiiminometil-1H-pirazol-5-carboxílico y 0,55 ml de cloruro de tionilo se calentó a reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y a continuación se concentró a presión reducida. Después de disolver el residuo resultante en 10 ml de acetonitrilo, se añadieron 0,46 g de 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 5 minutos. A la mezcla se le añadieron 0,35 ml de trietilamina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. Se añadieron 70 ml adicionales de trietilamina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. A continuación se añadieron 0,21 ml de cloruro de sulfonilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con cloroformo tres veces. La capa orgánica se combinó, se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de
10 magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,16 g de 6-cloro-2-(1-(3-cloro-2-piridinil)-3-ciano-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-ciano-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
15 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,83 (3H, s), 7,52 (1H, dd, J = 2 Hz, 1 Hz), 7,56 (1H, dd, 8 Hz, 5 Hz), 7,58 (1H, s), 7,99-8,03 (2H, m), 8,58 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 83
20 A una mezcla de 10,6 ml de metilhidrazina, 50 ml de metanol y 3,0 g de hidróxido de sodio se le añadieron gota a gota 15,4 ml de cloroformiato de metilo enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se filtró, y el producto filtrado se concentró. El residuo se destiló a presión reducida (50 a 80°C/15 mmHg) para obtener 13,4 g de N-metil-N-metoxicarbonilhidrazina. N-metil-N-metoxicarbonilhidrazina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,11 (3H, s), 3,73 (3H, s), 4,13 (2H, br3).
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 84
Una mezcla de 1,0 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,35 ml de metilhidrazina y 20 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. Se vertió
30 agua en la mezcla de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. La capa orgánica combinada se lavó con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,85 g de la 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen6
35 3-Bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,20 (3H, s), 3,21 (3H, s), 3,74 (3H, s ancho), 7,05 (1H, s), 7,26-7,38 (3H, m), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 3,03 (1H, s], 8,42 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,47 (1H, s).
40 Ejemplo de Preparación de Referencia 85-(1)
A una mezcla de 0,34 g de ácido 2-amino-4-cloro-3-metilbenzoico y 10 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 0,26 g de N-clorosuccinimida a temperatura ambiente y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Después de verter 30 ml de agua en la mezcla de reacción, la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las
45 capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 0,22 g del ácido 2-amino-4,5-dicloro-3-metilbenzoico de fórmula: Ácido 2-amino-4,5-dicloro-3-metilbenzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 2,25 (3H, s), 7,76 (1H, s). imagen6
Ejemplo de Preparación de Referencia 85-(2)
5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-4,5-dicloro-3metilbenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2
10 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,7-dicloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 1,82 (3H, s), 7,57 (1H, s), 7,77 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,14 (1H, s), 8,36 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 5 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 86-(1)
15 Una mezcla de 1,0 g de ácido 2-amino-5-yodo-3-metilbenzoico, 0,45 g de cianuro de cobre y 10 ml de N,Ndimetilformamida se agitó a 150°C durante 9 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. En el residuo, se vertieron 20 ml de agua y 2 ml de etilendiamina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de filtrar la mezcla de reacción, el producto filtrado se ajustó a un pH de alrededor de 5 por medio de
20 la adición de ácido clorhídrico concentrado, y a continuación se extrajo con acetato de etilo tres veces. La capa orgánica combinada se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida para obtener 0,40 g del ácido 2-amino-5-ciano-3-metilbenzoico de fórmula:
Ácido 2-amino-5-ciano-3-metilbenzoico 25 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 2,13 (3H, s), 7,34 (2H, s ancho), 7,51 (1H, d, J = 2 Hz), 7,97 (1H, d, J = 2 Hz). imagen6
Ejemplo de Preparación de Referencia 86-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-5-ciano-330 metilbenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2imagen244 imagen245
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il}-8-metil-6-ciano-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 1,73 (3H, s), 7,60 (1H, s), 7,77 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,10 (1H, d, J = 2 Hz), 8,3435 8,39 (2H, m), 8,63 (1H, d, J = 5 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 87-(1) A una mezcla de 15,1 g de ácido N-metilantranílico y 300 ml ácido acético se le añadieron gota a gota 3,2 g de bromo a lo largo de 15 minutos. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Se añadieron a esto gota a gota 1,6 g adicionales de bromo a lo largo de 15 minutos, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se filtró, y el sólido resultante se lavó sucesivamente con ácido
5
Ácido 3,5-dibromo-2-metilaminobenzoico
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 2,89-2,92 (3H, m), 7,76-7,79 (1H, m), 7,83-7,86 (1H, m).
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 87-(2)
Una mezcla de 1,0 g de ácido 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico, 2 ml de cloruro de tionilo y una gota de N,N-dimetilformamida se agitó a 80°C durante 1 hora. Después de concentrar la mezcla de reacción a presión reducida, se añadieron 10 ml de hexano y la mezcla se concentró adicionalmente a presión reducida. El 15 residuo resultante se mezcló con 10 ml de acetonitrilo y 0,93 g de ácido 3,5-dibromo-2-metilaminobenzoico. Después de agitar la mezcla a la temperatura ambiente durante 1 hora, se añadieron 0,6 g de trietilamina y la mezcla se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se vertió en 30 ml de agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se 20 concentraron a presión reducida. El residuo se lavó con éter metil t-butílico para obtener 1,3 g del ácido 3,5-dibromo-
Ácido 3,5-dibromo-2-{N-{3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carbonil)-N-metilamino}benzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 2,98-3,34 (3H, m), 5,95 (1H, s), 7,62 (1H, dd, j=8 Hz, 5 Hz), 7,70 (1H, d, J = 2 Hz), 7,89 (1H, d, J
25 = 2 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 5 Hz) .
Ejemplo de Preparación de Referencia 88
A una mezcla de 0,13 g de dihidrocloruro de N,N'-dimetilhidrazina, 1 mol de agua, 0,14) g de carbonato de potasio y
30 10 ml de tetrahidrofurano se le añadieron (0,23 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-8-metil4H-3,1-benzoxazin-4-ona, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se vertió en 30 ml de agua, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se lavó con acetato de etilo para obtener 0,35 g de la 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro
35 2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen246 imagen247 imagen6
3-Bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 1,99-2,40 (6H, m), 2,93-3,09 (3H, m), 4,61 (0,7H, s ancho), 5,68 (0,3H, s ancho), 7,147,51 (3H, m), 7,51 (1H, dd, J = 8 Hz, 5H), 3,18 (1H, d, J = 5 Hz), 8,50 (1H, d, J = 2 Hz), 10,03 (0,6H, s ancho), 10,39
40 (0,4H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 89-(1)
A una mezcla de 0,78 g de ácido 2-amino-5-fluorobenzoico y 100 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 1,1 g 45 de N-bromosuccinimida a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas.
Después de añadir agua a la mezcla de reacción, el precipitado depositado se recogió mediante filtración, y a continuación se lavó con acetona para obtener 0,43 g del ácido 2-amino-3-bromo-5-fluorobenzoico de fórmula: imagen6
Ácido 2-amino-3-bromo-5-fluorobenzoico 5 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 7,55 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz , 7,71 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 89-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-3-bromo-510 fluorobenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2imagen248
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-piraxol-5-il]-6-bromo-6-fluoro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6 , TMS) δ : 7,54 (1H, s), 7,72 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,32 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz), 8,15 (1H, dd, 15 J = 8 Hz, 3 Hz), 8,32 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,59 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 90-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(1), se utilizó 2-fenilanilina en lugar de 320
N-(bifenil-2-il)-2-(hidroxiimino)acetamida RMN H1 (OMSO-d6, TMS) δ : 7,7-7,48 (3H. m), 7,83 (1H, d, J = 8 Hz) 9,18 (1H, s), 12,14 (1H, s).
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 90-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(2), la N-(bifenil-2-il)-2(hidroxiimino)acetamida se utilizó en lugar de N-(3-cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida para obtener la 7fenil-1H-indol-2,3-diona de fórmula: imagen249 imagen6
30 7-Fenil-1H-indol-2,3-diona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 7,18 (1H, t, J = 9 Hz), 7,90-7,63 (7H, m), 10,91 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 90-(3)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(3), la 7-fenil-1H-indol-2,3-diona se utilizó en lugar de 6-cloro-7-metil-1H-indol-2,3-diona para obtener el ácido 2-amino-3-fenilbenzoico de fórmula: imagen6
Ácido 2-amino-3-fenilaminobenzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ 6,65 (1H, t, J = 8 Hz), 7,17 (1H, d, J = 7 Hz), 7,35-7,55 (5H, m), 7,78 (1H, d, J = 8 Hz).
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 90-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-3-fenilbenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5il]-8-fenil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
10 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-fenil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 7,05-7,48 (7H, m), 7,61-7,89 (3H, m), 8,09-8,28 (2H, m).
Ejemplo de Preparación de Referencia 91
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico para obtener la 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2
20 6,8-Dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-9H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,11 (1H, d, J = 2 Hz), 7,37 (1H, d, J = 2 Hz), 7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7,97 (1H, d, J = 2 Hz), 8,20 (1H, d, J = 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 92
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 2-amino-3-bromo-5clorobenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico para obtener la 8-bromo-2-[9-bromo-1-(3imagen250 imagen251
30 8-Bromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,11 (1H, d, J = 2 Hz), 7,37 (1H, d, J = 2 Hz), 7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5H), 7,82 (1H, d, J = 2 Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,05 (1H, d, J = 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz) .
Ejemplo de Preparación de Referencia 93
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 2-amino-5-ciano-3metilbenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico para obtener la 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2imagen252
2-[4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,68 (3H, s), 7,35 (1H, d, J = 2 Hz), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 5H), 7,70 (1H, d, J = 2 Hz), 7,97 (1H, s), 8,23 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,28 (1H, s), 8,57 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 94-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(1), se utilizó 2-etilanilina en lugar de 3
15 N-(2-etilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 112 (3H, t, J = 8 Hz), 2,59 (2H, c, J = 8 Hz), 7,15 -7,27 (3H, m), 7,93 (1H, dd, J = 6 Hz, 4 Hz), 7,67 (1H, s), 9,49 (1H, s), 12, 17 (1H, s).
20 Ejemplo de Preparación de Referencia 94-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 63-(2), la N-(2-etilfenil)-2(hidroxiimino)acetamida se utilizó en lugar de N-(3-cloro-2-metilfenil)-2-(hidroxiimino)acetamida para obtener la 7-etil1H-indol-2,3-diona bruta de fórmula: imagen253 imagen6
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 94-(3)
Una mezcla de 1,0 g de la 7-etil-1H-indol-2,3-diona bruta y 3 ml de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio se añadió gota a gota a 2 g de peróxido de hidrógeno acuoso (30%) a temperatura ambiente, y la mezcla resultante
30 se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se ajustó a pH 4 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración. La torta del filtro resultante se repartió entre acetato de etilo y una disolución saturada de hidrogenocarbonato de sodio. La capa acuosa se ajustó a pH 4 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,42 g del ácido de fórmula:
35 Ácido 2-amino-3-etilbenzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 1,15 (3H, t, J = 7 Hz), 2,44-2,53 (2H, m), 6,50 (1H, dd, J = 8 Hz, 7 Hz), 7,15 (1H, d, J = 7 Hz), 7,62 (1H, d, J = 8 Hz). imagen6
40 Ejemplo de Preparación de Referencia 94-(4) De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-3-etilbenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5il]-8-etil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
5 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-etil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ : 0,81 (3H, t, J = 7 Hz), 2,07 (2H, g, J = 7 Hz), 1,47-7,57 (2H, m), 7,70 (1H, d, J = 7 Hz), 7,79 (1H, dd, J = 8,5 Hz), 7,95 (1H, d, J = 7 Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,64 (1H, d, J = 5 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 95-(1)
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 67-(1), se utilizó hidrocloruro de ciclohexilhidrazina en lugar de hidrocloruro de terc-butilhidrazina para obtener el 1-ciclohexil-2-trifluorometil-1Hpirazol de fórmula: imagen6
15 1-Ciclohexil-3-trifluorometil-1H-pirazol RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,19-1,33 (3H, m), 1,67-1,77 (2H, m), 1,93-1,99 (4H, m), 2 .16-2,19 (1H, m), 4,134,20 (1H, m), 6,49 (1H, s), 7,45 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 95-(2)
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 15, el 1-ciclohexil-3-trifluorometil-1H-pirazol se utilizó en lugar de 3-cloro-2-(3-trifluorometil-1H-pirazol-1-il)piridina para obtener el ácido 1-ciclohexil-3-trifluorometil1H-pirazol-5-carboxílico de fórmula:
25 Ácido 1-ciclohexil-3-triflurometil-1H-pirazol-5-carboxílico imagen6 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,26-2,00 (10H, m), 5,10-5,18 (1H, m), 7,15 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 95-(3)
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-ciclohexil-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloroimagen254
6-Cloro-2-(1-ciclohexil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona 278
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,26-1,54 (4H, m), 1,77 (1H, d, J = 2 Hz), 1,96-2,62 (5H, m), 2,62 (3H, s), 5,51-5,58 (1H, m), 7,31 (1H, s), 7,69 (1H, d, J = 2 Hz), 8,07 (1H, d, J = 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 95-(4)
5 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 6-cloro-2-(1'-ciclohexil-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-trifluorometil-1Hpirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1
10 N-[4-Cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-ciclohexil-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,20-1,39 (3H, m), 1,66 (1H, d, J = 12 Hz), 1,75-1,84 (4H, m), 1,98 (2H, d, J = 10 Hz), 2,25 (3H, s), 4,36 (2H, s ancho), 5,03-5,09 (1H, m), 7,35 (2H, s), 7,52 (1H, s), 9,62 (1H, s ancho), 10,17 (1H, s ancho). 15 Ejemplo de Preparación de Referencia 96-(1)
A una disolución de 1,0 g de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina en 15 ml de N,N-dimetilformamida, se le añadieron 1,9 g de N-bromosuccinimida. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua
20 en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 1,2 g de 4,5-dibromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen255 imagen6
25 4,5-Dibromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,14 (1H, s), 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,53 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,33 (1H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 96-(2)
30 A una mezcla de 1,0 g de 4,5-dibromo-1-13-Cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído, 15 ml de acetona y 7 ml de agua se le añadieron lentamente 1,3 g de permanganato de potasio a 40°C. La mezcla resultante se agitó a 60°C durante 2 horas. Los precipitados de la mezcla de reacción se eliminaron por medio de filtración. El producto filtrado resultante se lavó con cloroformo dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la
35 adición de ácido clorhídrico 2 N y a continuación se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y a continuación se concentraron a presión reducida para obtener 0,69 g del ácido 4,5-dibromo-1(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico de fórmula: imagen6
40 Ácido 4,5-dibromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,15 (1H, m), 7,64 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,19 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,56 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 96-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4,5-dibromo-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para imagen256
10 2-[4,5-Dibromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,72 (3H, s), 7,40 (2H, s), 7,48 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92 (1H, s), 7,98 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,53 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 96-(4)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[4,5-dibromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4,5-dibromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6
20 4,5-Dibromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 4,03 (2H, s ancho), 7,15 (1H, s), 7,22 (1H, d, J = 3 Hz), 7,25 (1H, d, J = 3 Hz), 7,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,70 (1H, s ancho), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,50 (1H, s ancho). 25 Ejemplo de Preparación de Referencia 97-(1)
A una disolución de 1,0 g de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il) piridina en 15 ml de N, N-dimetilformamida se le añadieron 0,68 g de N-clorosuccinimida. La mezcla resultante se agitó a 50°C durante 2 días. Se vertió agua en la
30 mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,35 g de 4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,04 (1H, d, J = 2 Hz), 7,10 (1H, dd, J = 2 Hz, 1 Hz), 7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,09 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 3,46 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 3,50 (1H, d, J = 1 Hz) 5-Cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (COCl3, TMS) δ (ppm): 6,41 (1H, d, J = 4 Hz), 7,08 (1H, d, J = 4 Hz), 7,45 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,41 (1H, imagen257 imagen258
5 s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 97-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H10 pirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el
Ácido 5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,39 (1H, d, J = 4 Hz), 7,01 (1H, d, J = 4 Hz), 7,62 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,13 15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,59 (1H, d, J = 5 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 97-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)20 1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener imagen259 imagen260
2-[5-Cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,71 (3H, s), 6,43 (1H, d, J = 4 Hz), 7,32 (1H, d, J = 4 Hz), 7,38 (1H, d, J = 2 Hz), 25 7,97 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92 (1H, d, J = 2 Hz), 7,97 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,59 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 98-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-230 carbaldehído se utilizó en lugar del 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el ácido 1-(3
cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,33-6,34 (1H, m) 6-97 (1H, d, J = 4 Hz), 7,18 (1H, s ancho), 7,59 (1H, dd, J = 8 35 Hz, 5 Hz), 8,10 (1H, d, J = 8 Hz), 8,47-8,49 (1H, m)
Ejemplo de Preparación de Referencia 98-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol40 2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener 2-[1-(3
cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: 2-[1-(3-Cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,73 (3H, s), 6,50 (1H, dd, J = 4 Hz,3 Hz), 7,09 (1H, dd, J = 3 Hz, 2Hz), 7,36 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7,39 (1H, s), 7,41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,90 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7,93 (1H, s), 8,52 (1H, dd, J imagen6
5 = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 98-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2
10 il]-6-cloro-8-metil-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida de fórmula: imagen6
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida
15 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 4,40 (2H, s ancho), 6,37 (1H, dd, J = 4 Hz,3 Hz), 7,13-7,16 (2H, m).7,31 (1H, d, J2 Hz), 7,41 (1H, s ancho), 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,02 (1H, d, J = 8 Hz), 8,42 (1H, d, J = 5 Hz), 9,56 (1H, s ancho), 9,84 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 99
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4
25 3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6) δ: 2,19 (3H, s), 4,41 (2H, s ancho), 7,41 (1H, s), 7,61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,72 (1H, s), 7,88 (1H, s), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 5 Hz), 9,65 (1H, s ancho), 10,52 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 100-(1)
A una disolución de 3,0 g de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina en 10 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 4,5 g de N-clorosuccinimida. La mezcla resultante se agitó at 50°C durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se
35 lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 3,6 g del 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen261 imagen6
4,5-Dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CCCl3, TMS) δ (ppm): 7,06 (1H, s), 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,53 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,37 (1H, s)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 100-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el 10
Ácido 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,18 (1H, s), 7,68 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,25 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,59 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 100-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para 20
2-[4,5-Dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,71 (3H, s), 7,31 (1H, s), 7,40 (1H, s), 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92 (1H, s), 7,98 (1H, d, J = 8 Hz), 8,58 (1H, d, J = 5 Hz)
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 100-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H30 pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6imagen262 imagen263 imagen257
4,5-Dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida 283
RMN H1 (CCCl3, TMS) δ (ppm): 2,01 (3H, s), 4,03 (2H, s ancho), 7,07 (1H, s), 7,16 (1H, d, J = 2 Hz), 7,22 (1H, d, J = 2 Hz), 7,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,47 (1H, s ancho), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,41 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 101
Una mezcla de 0,86 g de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,11 g de metilhidrazina y 15 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó 10 sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,17 g de 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)imagen264
4-Bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida
15 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,14-2,16 (3H, m), 3,02-3,23 (3H, m), 4,04 (0,7H, s ancho), 4,60 (1,3H, s ancho), 7,03 (2H, s), 7,11 (0,5H, s), 7,19 (0,5H, s), 7,31 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,80 (1H, d, J = 8 Hz), 8,41 (1H, d, J = 4 Hz), 8,56 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 102
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-3,5-diclorobenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Himagen265
25 2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dicloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,57 (1H, s), 7,73 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,03 (1H, d, J = 2 Hz), 8,12 (1H, d, J = 2 Hz), 8,32 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,60 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 103
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 84, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N
35 3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 2,75-3,10 (3H, m), 4,51-5,03 (2H, m), 7,36 (1H, s), 7,60-7,71 (2H, m), 7,74-7,88 (1H, m), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,51 (1H, d, J = 4 Hz), 10,27-10,63 (1H, m)
40 Ejemplo de Preparación de Referencia 104
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 101, la 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2- [4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(Nmetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirrol-2-carboxamida de fórmula: imagen266 imagen6
4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirrol-2-carboxamida 5 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,21 (3H, s), 2,74-3,10 (3H, m), 4,51-4,99 (2H, m), 7,22-7,28 (1H, m), 7,46-7,56 (2H, m), 7,56-7,65 (1H, m), 7,70-7,84 (1H, m), 8,09 (1H, d, J = 8 Hz), 8,94 (1H, d, J = 4 Hz), 9,76-10,04 (1H, m)
Ejemplo de Preparación de Referencia 105-(1)
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 3-amino-4-bromo-2-naftoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 10-bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)imagen267
10-Bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona
15 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,55 (1H, s)7,72-7,79 (2H, m)7,89 (1H, t, J = 8 Hz), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,32 (1H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,63 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8,93 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 105-(2)
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la10-bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 3-bromo-N-[1-bromo-3imagen268
25 3-Bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,37 (2H, s ancho), 7,52 (1H, s), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,69 (1H, t, J = 8 Hz), 7,77 (1H, t, J = 8 Hz), 8,04-8,09 (2H, m), 8,15 (1H, d, J = 8 Hz), 8,21 (1H, d, J = 8 Hz), 8,50 (1H, d, J = 4 Hz), 9,63 (1H, s ancho), 10,65 (1H, s ancho)
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 106-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 3-amino-4-bromo-2-naftoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico para obtener la 10-bromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona de fórmula: 10-Bromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,33 (1H, d, J = 2 Hz), 7,65-7,75 (3H, m), 7,84 (1H, t, J = 8 Hz), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,28 (2H, d, J = 8 Hz), 8,57-8,61 (1H, m), 8,87 (1H, s) imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 106-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 10-bromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H10 pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2imagen269
4-Bromo-N-[1-bromo-3-(hidrazinocarbonil)-2-naftil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,37 (2H, s ancho), 7,40 (1H, s)7,43-7,52 (2H, m), 7,66 (1H, t, J = 7 Hz), 7,75 15 (1H, t, J = 7 Hz), 8,01-8,08 (3H, m), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,43 (1H, d, J = 5 Hz), 9,55 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 107
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol2-il] =6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2imagen270
25 4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,18 (3H, s), 4,42 (2H.s ancho), 7,28 (1H, s), 7,45-(2H, m), 7,71 (1H, s), 7,84 (1H, s), 8,07 (1H, d, J = 8 Hz), 8,44 (1H, d, J = 4 Hz), 9,68 (1H, s ancho), 10,16 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 108
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 88, la 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-ciano-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol5-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N,N'dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: 3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,14-2,33 (6H, m), 2,70-3,09 (3H, m), 4,55-6,05 (1H, m), 7,37 (1H, s), 7,58-7,66 (2H, m), 7,71-7,90 (1H, m), 8,15-8,21 (1H, m), 8,48-8,52 (1H, m), 10,25-10,62 (1H, m) imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 109
A una mezcla de 0,29 g de dihidrocloruro de N,N'-dimetilhidrazina, 1 ml de agua, 0,31 g de carbonato de potasio y 10 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 1,0 g de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil10 4H-3,1-benzoxazin-4-ona. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,26 g de la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6
15 4-Bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 2,43 (1H, d, J = 6 Hz), 2,61 (2H, d, J = 6 Hz), 2,95 (2H, s), 3,19 (1H, s), 3,54 (0,3H, d, J = 6 Hz), 5,62 (0,7H, d, J = 6 Hz), 7,01-7,07 (3H, m), 7,14-7,18 (1H, m), 7,30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,79 (1H, d, J = 8 Hz), 8,40 (1H, d, J = 5 Hz), 8,56 (1H, s ancho) 20 Ejemplo de Preparación de Referencia 110-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y el ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico se utilizaron en lugar de ácido 4-bromo-1-(325 cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico respectivamente para obtener 6,8
6,8-Dibromo-2-[4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,36 (1H, s), 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,95 (1H, d, J = 2 Hz), 7,99 (1H, dd, J = 8 30 Hz, 2 Hz), 8,19 (1H, d, J = 2 Hz), 8,57 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 110-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 6,8-dibromo-2-[4,5-dicloro-1-(3
35 cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-4,5dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida de fórmula: imagen257 imagen271 imagen6
N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,40 (2H, s ancho), 6,47 (1H, s), 7,65 (1H, s), 7,75-7,76 (1H, m), 7,89 (1H, s), 8,05-8,06 (1H, m), 8,27-8,28 (1H, m), 9,64 (1H, s ancho), 10,20 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 111
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 3-amino-4-cloro-2-naftoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-510
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,56 (1H, s), 7,73-7,81 (2H, m), 7,89 (1H, t, J = 8 Hz), 8,23 (1H, d, J = 8 Hz), 8,34 (2H, d, J = 8 Hz), 8,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,64 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8,89 (1H, s)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 112
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 3-amino-4-cloro-2-naftoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico para obtener 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]20 10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona de fórmula: imagen6
2-[4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,33 (1H, d, J = 2 Hz), 7,67-7,73 (2H, m), 7,74 (1H, d, J = 2 Hz), 7,82-7,87 (1H, m), 8,17 (1H, d, J = 8 Hz), 8,26-8,31 (2H, m), 8,59 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8,84 (1H, s)
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 113-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), la 4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-carboxamida se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrrol-2-carbaldehído para obtener el 30 imagen272 imagen273
Ácido 4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,97 (1H, d, J = 2 Hz), 7,48 (1H, d, J = 2 Hz), 7,59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,16 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 113-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener
10 2-[4-Cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,73 (3H, s), 7,03 (1H, d, J = 2 Hz), 7,26 (1H, d, J = 2 Hz), 7,41 (1H, d, J = 2 Hz), 7,43 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,91 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7,94 (1H, d, J = 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 113-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[4-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-cloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3
20 imagen274 imagen275
4-Cloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 6,97 (1H, d, J = 2 Hz), 7,00 (1H, d, J = 2 Hz), 7,26 (1H, s), 7,30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,48 (1H, s), 7,79 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,40 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,29 (1H, s ancho)
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 114
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 84, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-il]-6,8-dicloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-530 il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener 3-bromo-N-[4,6-dicloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1imagen276
3-Bromo-N-[4,6-dicloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,76 (0,6H, s), 3,06 (2,4H, s), 4,55 (1,6H, s), 5,02 (0,4H, s), 7,38-7,46 (2,0H, m), 35 7,60-7,64 (1,0H, m), 7,71 (0,8H, d, J = 2 Hz), 7,83 (0,2H, d, J = 2 Hz), 8,17-8,20 (1,0H, m), 8,51 (1,0H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 10,38 (0,8H, s), 10,64 (0,2H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 115-(1) A una disolución de 3,0 g de 3-cloro-2-(1H-pirrol-1-il)piridina en 30 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 3,1 g de N-bromosuccinimida. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,1 g de la 2-(2-bromo-1H-pirrol-1-il)-3-cloropiridina de fórmula: imagen6
2-(2-Bromo-1H-pirrol-1-il)-3-cloropiridina
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,37-6,41 (2H, m), 6,93 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 7,38 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,91 10 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 115-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(2), 2-(2-bromo-1H-pirrol-1-il)-315 cloropiridina se utilizó en lugar de 3-cloro-2-(1H-pirrol-1-il)piridina para obtener 5-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
5-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,53 (1H, d, J = 4 Hz), 7,07 (1H, d, J = 4 Hz), 7,45 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92 (1H, 20 dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,36 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 115-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 5-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H25 pirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el
Ácido 5-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,54 (1H, d, J = 4 Hz), 7,02 (1H, d, J = 4 Hz), 7,63 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,21 30 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 5 Hz), 12,54 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 115-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 5-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)35 1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener imagen277 imagen278
2-[5-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,57 (3H, s), 6,55 (1H, d, J = 4 Hz), 7,33 (1H, d, J = 4 Hz), 7,38 (1H, d, J = 2 Hz), 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,92 (1H, d, J = 2 Hz), 7,97 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,59 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 115-(5)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[5-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 5-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1
10 imagen279
5-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,17 (3H, s), 4,02 (2H, s ancho), 6,47 (1H, d, J = 4 Hz), 7,03 (1H, d, J = 4 Hz), 7,20 (1H, s), 7,27 (1H, s), 7,36 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,40 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,22
15 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 116-(1)
Una mezcla de 1,9 g de 2-pirrolcarbaldehído, 2,3 g de 2-cloropirimidina, 7,8 g de carbonato de cesio y 20 moles de
20 N-metilpirrolidona se agitó a 130°C durante 13 horas, y a continuación se dejó enfriando a temperatura ambiente. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,94 g de 1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
25 1-(2-Pirimidinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,40-6,41 (1H, m), 7,22 (1H, t, J = 5 Hz), 7,29 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7,96 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 8,73 (2H, d, J = 5 Hz), 10,61 (1H, s)
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 116-(2)
A una disolución de 0,5 g de 1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído en 10 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 0,6 g de N-bromosuccinimida. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se
35 combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,43 g de 5-bromo-1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
40 5-Bromo-1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,67 (1H, d, J = 4 Hz), 7,28 (1H, d, J = 4 Hz), 7,75 (1H, t, J = 5 Hz), 9,02 (2H, d, J = 5 Hz), 9,39 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 116-(3) 45
Una disolución de 2,0 g de permanganato de potasio en 10 ml de agua se añadió gota a gota a una mezcla de 0,76 g de 5-bromo-1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído y 18 ml de acetona mientras la mezcla se mantenía a 40°C. La mezcla resultante se agitó a 40°C durante 4 horas. El precipitado se separó mediante filtración para obtener un producto filtrado. El producto filtrado se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de 5 hidróxido de sodio, y a continuación se lavó con cloroformo dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener
10 Ácido 5-bromo-1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,40-6,51 (1H, m), 6,89-7,16 (1H, m), 7,66-7,75 (1H, m), 8,99 (2H, d, J = 5 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 116-(4)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 5-bromo-1-(2-pirimidinil)-1Hpirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener la 2imagen280 imagen281
20 2-[5-Bromo-1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,67 (3H, s), 6,62 (1H, d, J = 4 Hz), 7,20-7,30 (1H, m), 7,67-7,72 (1H, m), 7,777,88 (2H, m), 9,06-9,12 (2H, m)
Ejemplo de Preparación de Referencia 116-(5)
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[5-bromo-1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 5-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2pirimidinil)-1H-pirrol-2-carboxamida de fórmula: imagen6
30 5-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-pirimidinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 6,45 (1H, d, J = 4 Hz), 7,12 (1H, s ancho), 730 (1H, s ancho), 7,44 (1H, s ancho), 7,597,66 (1H, m), 8,90-8,95 (2H, m).9,51 (1H, s ancho).9,92 (1H, s ancho)
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 117-(1)
Una mezcla de 5 g de 2,6-dicloroanilina, 4,5 g de 2,5-dimetoxitetrahidrofurano y 30 ml de ácido acético se calentó a reflujo durante 10 horas. Se dejó que la mezcla de reacción se enfriara, se vertió en agua, y se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución
40 acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 5,45 g de 1-(2,6diclorofenil)-1H-pirrol de fórmula: 1-(2,6-Diclorofenil)-1H-pirrole RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,26 (2H, t, J = 2 Hz), 6,82 (2H, t, J = 2 Hz), 7,50 (1H, t, J = 8 Hz), 7,66 (2H, d, J = 8 Hz) imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 117-(2)
Enfriando con hielo, se añadieron gota a gota 7,67 g de oxicloruro de fósforo a 4 g de N,N-dimetilformamida. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos, y a esto se le añadieron 2,1 g de 1-(2,6-diclorofenil)10 1H-pirrol. La mezcla resultante se agitó a 60°C durante 2 horas, se dejó que se enfriara a la temperatura ambiente, y a continuación se vertió en agua con hielo. La mezcla se ajustó a pH 4 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a
15 cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,80 g del 1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
y 1,00 g del 1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-3-carbaldehído de fórmula: imagen6
1-(2,6-Diclorofenil)-1H-pirrol-2-carbaldehído
20 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,54 (1H, dd, J = 4 Hz,3 Hz), 7,29 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7,35 (1H, ddd, J = 3 Hz, 2 Hz, 1 Hz), 7,53 (1H, dd, J = 9 Hz,7 Hz), 7,63-7,67 (2H, m), 9,50 (1H, d, J = 1 Hz) 1-(2,6-Diclorofenil)-1H-pirrol-3-carbaldehído RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,69 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 7,07 (1H, ddd, J = 3 Hz, 2 Hz, 1 Hz), 7,58 (1H, dd, J = 9 Hz,8 Hz), 7,71-7,75 (2H, m), 7,85 (1H, s ancho), 9,78 (1H, d, J = 1 Hz)
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 117-(3)
En 10 ml de N,N-dimetilformamida se disolvieron 0,65 g de 1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carbaldehído, y a continuación se añadieron a esto 0,53 g de N-bromosuccinimida. La mezcla se agitó a temperatura ambiente 30 durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, el precipitado depositado se recogió mediante filtración imagen282
4-Bromo-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carbaldehído
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,43 (1H, d, J = 2 Hz), 7,56 (1H, dd, J = 9 Hz, 7 Hz), 7,65-7,69 (3H, m), 9,46 (1H, 35 s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 117-(4).
Una disolución de 2,0 g de permanganato de potasio en 10 ml de agua se añadió gota a gota a una mezcla de 0,85 g de 4,-bromo-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carbaldehído y 18 ml de acetona mientras la mezcla se mantenía a 40°C. La mezcla resultante se agitó at 40°C durante 2 horas. El precipitado se separó mediante filtración para obtener un producto filtrado. El producto filtrado se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución 5 acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación se extrajo con cloroformo dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida para
10 Ácido 4-bromo-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,05 (1H, s ancho), 7,40 (1H, s ancho), 7,51 (1H, t, J = 8 Hz), 7,60-7,67 (2H, m), 12,65 (1H, s)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 117-(5)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-bromo-1-(2,6-diclorofenil)1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener
20 2-[4-Bromo-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,68 (3H, s), 7,32 (1H, d, J = 1 Hz), 7,54-7,64 (2H, m), 7,67-7,77 (3H, m), 7,83 (1H, d, J = 2 Hz)
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 117-(6)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[4-bromo-1-(2,6-diclorofenil)-1Hpirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1
30 imagen283 imagen284 imagen285
4-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,11 (3H, s), 4,38 (2H, s ancho), 7,27-7,30 (2H, m), 7,34 (1H, d, J = 2 Hz), 7,407,46 (2H, m), 7,56 (2H, d, J = 8 Hz), 9,51 (1H, s ancho), 9,81 (1H, s ancho)
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 118-(1)
Una mezcla de 2,6 g de 2-pirrolcarbaldehído, 5,0 g de 3,4,5-tricloropiridina, 10,7 g de carbonato de cesio y 30 ml de N-metilpirrolidona se agitó at 100°C durante 2 horas, y a continuación se dejó enfriando a temperatura ambiente. Se 40 vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se
combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 2,14 g de 1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
5 1-(3,5-Dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,61 (1H, dd, J = 4 Hz,3 Hz), 7,37 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7,96 (1H, ddd, J = 3 Hz, 2 Hz, 1 Hz), 8,85 (2H, s), 9,54 (1H, d, J = 1 Hz)
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 118-(2)
A una disolución de 2,14 g de 1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído en 10 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 1,7 g de N-bromosuccinimida. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 2,9 g del 4
15 imagen286
4-Bromo-1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,52 (1H, d, J = 2 Hz), 7,74 (1H, dd, J = 2 Hz, 1 Hz), 8,88 (2H, s), 9,51 (1H, d, J = 1 Hz)
20 Ejemplo de Preparación de Referencia 118-(3)
Una disolución de 2,9 g de permanganato de potasio en 15 ml de agua se añadió gota a gota a una mezcla de 2,86 g de 4-bromo-1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído y 30 ml de acetona mientras la mezcla se mantenía a 25 40°C. La mezcla se agitó at 40°C durante 2 horas. El precipitado se separó mediante filtración para obtener un producto filtrado. El producto filtrado se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación se lavó con cloroformo dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N. El precipitado depositado se recogió mediante
30 Ácido 4-Bromo-1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,12 (1H, d, J = 2 Hz), 7,51 (1H, d, J = 2 Hz), 8,85 (2H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 118-(4)
35 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-bromo-1-(3,5-dicloro-4piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener 2-[4-bromo-1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen287 imagen6
2-[4-Bromo-1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,64 (3H, s), 7,39 (1H, s ancho), 7,72 (2H, s), 7,85 (1H, s ancho), 8,95 (2H, s)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 118-(5)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[4-bromo-1-(3,5-dicloro-4-piridinil)1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6
10
4-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3,5-dicloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 4,35 (2H, s ancho), 7,28 (1H, d, J = 2 Hz), 7,37 (1H, d, J = 2 Hz), 7,43-7,47 (2H, m), 8,76 (2H, s), 9,52 (1H, s ancho), 9,89 (1H, s ancho)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 119-(1)
Una disolución de 0,9 g de permanganato de potasio en 10ml de agua se añadió gota a gota a una mezcla de 0,58 g de 1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-3-carbaldehído y 20 ml de acetona mientras la mezcla se mantenía a 40°C. La 20 mezcla resultante se agitó at 40°C durante 2 horas. El precipitado depositado se separó por medio de filtración para obtener un producto filtrado. El producto filtrado se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación se lavó con cloroformo dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa 25 saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida para
Ácido 1-(2,6-Diclorofenil)-1H-pirrol-3-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,60 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 6,92 (1H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz), 7,48 (1H, dd, J = 2 30 Hz, 1 Hz), 7,55 (1H, dd, J = 8 Hz,7 Hz), 7,67-7,72 (2H, m), 12,05 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 119-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-335 carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener la 6-cloro-2[1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-3-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen288 imagen289 imagen6
6-Cloro-2-[1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-3-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,53 (3H, s), 6,89 (1H, s), 7,10 (1H, s), 7,43-7,64 (2H, m), 7,67-7,77 (2H, m), 7,82-7,91 (2H, m)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 119-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 6-cloro-2-[1-(2,6-diclorofenil)-1Hpirrol-3-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-610 cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2,6diclorofenil)-1H-pirrol-3-carboxamida de fórmula: imagen6
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2,6-diclorofenil)-1H-pirrol-3-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,22 (3H, s), 4,59 (2H, s ancho), 6,79 (1H, s ancho), 6,97 (1H, s ancho), 7,37 15 (1H, s ancho), 7,47-7,59 (3H, m), 7,1 (2H, d, J = 8 Hz), 9,66 (1H, s ancho), 9,70 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 120
A una mezcla de 4,61 g de metilhidrazina, 25 ml de metanol y 4,0 g de hidróxido de sodio se le añadieron gota a
20 gota 10,8 g de cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo enfriando con hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se filtró, y el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se destiló a presión reducida (90 a 99°C/22 mmHg) para obtener 5,70 g de la 2,4,4-trimetilsemicarbazida de fórmula: imagen6
2,4,4-Trimetilsemicarbazide 25 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,90 (6H, s), 2,95 (3H, s), 3,94 (2H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 121
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 101, la 2-[4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H30 pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocacbonil)-6imagen257
4,5-Dicloro-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,01-2,05 (3H, m), 2,92 (2H, s), 3,21 (1H, s), 4,05 (0,7H, s ancho), 4,59 (1,3H, s ancho), 6,95-7,10 (2H, m), 7,19 (0,6H, s), 7,29 (0,4H, s), 7,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, d, J = 5 Hz), 9,11 (0,6H, s ancho), 9,42 (0,4H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 122-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-[(2-fluoro-3-piridinil) metil]-3trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloro-2-[1-[(2-fluoro-3-piridinil)metil]-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de
10 fórmula: imagen6
6-Cloro-2-[1-[ (2-fluoro-3-piridinil)metil]-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,25 (3H, s), 6,16 (2H, s), 7,30-7,36 (1H, m), 7,39-7,96 (1H, m), 7,69 (1H, s), 7,90 (1H, d, J = 2 Hz), 7,98 (1H, d, J = 2 Hz), 8,20 (1H, d, J = 4 Hz)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 122-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 6-cloro-2-[1-[ (2-fluoro-3-piridinil) metil]-3trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-320 trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6imagen290
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-[ (2-fluoro-3-piridinil)metil]-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 4,37 (2H, s ancho), 5,86 (2H, s), 7,32-7,38 (2H, m), 7,50-7,57 (2H,
25 m), 7,57-7,69 (1H, m), 8,16-8,21 (1H, m), 9,62 (1H, s ancho), 10,28 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 123-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-[ (3-cloro-2-piridinil)metil]-5
30 trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 2-[1-[(3-cloro-2-piridinil)metil]-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
2-[1-[ (3-Cloro-2-piridinil)metil]-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona 35 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,56 (3H, s), 5,92 (2H, s) 7,44 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,67 (1H, s), 7,89-7,95 (2H, m), 8,04 (1H, d, J = 8 Hz), 8,42 (1H, d, J = 5 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 123-(2)
40 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 1, la 2-[1-[(3-cloro-2-piridinil)metil]-5trifluorometil-1H-pirazol-3-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2piridinil)-3-trifluorometil-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-[ (3-cloro-2-piridinil) metil] -5-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxamida de fórmula: imagen6
N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil] -1- [ (3-cloro-2-piridinil)metil]-5-trifluorometil-1H-pirazol-3-carboxamida 5 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 4,45 (2H, s ancho), 5,87 (2H, s), 7,37 (1H, s ancho), 7,41-7,50 (2H, m), 7,52 (1H, s ancho), 8,04 (1H, d, J = 8 Hz), 8,45 (1H, d, J = 4 Hz), 9,71 (1H, s ancho), 10,12 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 124- (1)
10 A una disolución de 5,0 g de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il) piridina en 50 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 5,4 g de N-yodosuccinimida. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 día. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel
15 de sílice para obtener 3,2 g del 1-(3-cloro-2-piridinil)-4-yodo-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
y 0,90 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-yodo-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
1-(3-cloro-2-piridinil)-4-yodo-1H-pirrol-2-carbaldehído 1H-NM (CDCl3, TMS) δ (ppm) 7,19-7,20 (2H, m), 7,38-7,42 (1H,
20 m), 7,89 (1H, d, J = 8 Hz), 8,45-8,47 (1H, m), 9,51 (1H, s) 1-(3-Cloro-2-piridinil)-5-yodo-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,72 (1H, d, J = 4 Hz), 7,04 (1H, d, J = 4 Hz), 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,55 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,26 (1H, s)
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 124-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 1-(3-cloro-2-piridinil)-4-yodo-1Hpirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el
30 Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-4-yodo-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,05 (1H, d, J = 2 Hz), 7,45 (1H, d, J = 2 Hz), 7,57 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,15 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 12,65 (1H, s ancho)
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 124-(3) imagen291
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-4-yodo1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener imagen292
5 6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-4-yodo-1H-pirrol-2-il] -8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,67 (3H, s), 7,30 (1H, d, J = 2 Hz), 7,61 (1H, d, J = 2 Hz) 7,63-7,67 (2H, m), 7,82 (1H, d, J = 3 Hz), 8,22 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz) 8,56 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 124-(4)
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-4yodo-1H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro
15 N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil] -1-(3-cloro-2-piridinil)-4-yodo-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,13 (3H, s) 4,39 (2H, s ancho), 7,26 (1H, s), 7,30 (1H, s), 7,39 (1H, s), 7,42 (1H, s), 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,05 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,52 (1H, s ancho), 9,84 (1H, s ancho) 20 Ejemplo de Preparación de Referencia 125
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4,5-dicloro-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y el ácido 3-amino-7-bromo-4-cloro-2-naftoico se utilizaron en lugar del ácido 425 bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y del ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico respectivamente para imagen293 imagen294
10-Cloro-2-[4,5-dicloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,51 (1H, s), 7,70 (1H, t, J = 8 Hz), 7,78 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7 . 84 (1H, t, J = 30 8 Hz), 8 . 16 (1H, d, J = 8 Hz), 8 . 28 (1H, d, J = 8 Hz), 8,40 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,68 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,82 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 126-(1)
35 A 30 ml de ácido acético se les añadieron 5,0 g de 2-cloro-3-piridinilamina y 5,6 g de 2,5-dimetoxitetrahidrofurano, y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, se vertió en agua, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 6,5 g del 1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol de fórmula: imagen6
1-(2-Clore-3-piridinil)-1H-pirrol 5 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,29 (2H, t, J = 2 Hz), 7,09 (2H, t, J = 2 Hz), 7,58 (1H, dd, J = 8H, 5 Hz), 7,95 (1H, dd, J = 8H, 2 Hz), 8,45 (1H, dd, J = 5H, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 126-(2)
10 A 14,6 g de N,N-dimetilformamida se les añadieron gota a gota 8,3 g de oxicloruro de fósforo enfriando con hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. A esto se le añadieron fuzz g de 1-(2-cloro-3-piridinil)1H-pirrol, y la mezcla resultante se agitó a 60°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se añadió a agua con hielo. La mezcla se ajustó a pH 4 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas
15 orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 6,05 g de la 1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
1-(2-Cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído
20 RMN H1 (DM50-d6, TMS) δ (ppm): 6,53 (1H, t, J = 2 Hz), 7,30 (1H, d, J = 2 Hz), 7,43 (1H, s ancho), 7,59 (1H, dd, J = 8H, 5 Hz), 8,00 (1H, d, J = 8 Hz), 8, 52 (1H, d, J = 5 Hz), 9,51 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 126-(3)
25 A una disolución de 6,05 g de 1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído en 20 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 5,72 g de N-bromosuccinimida. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 4,22 g imagen295
30 4-Bromo-1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,42 (1H, d, J = 2 Hz), 7,60 (1H, dd, J = 8H, 5 Hz), 7,70 (1H, dd, J = 2H, 1 Hz), 8,.06 (1H, dd, J = 8H, 2 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5H, 2 Hz), 9,47 (1H, d, J = 1 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 126-(4)
35 Una disolución de 4,43 g de permanganato de potasio en 15 ml de agua se añadió gota a gota a una mezcla de 4,22 g de 4-bromo-1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído y 30 ml de acetona mientras la mezcla se mantenía a 40°C. La mezcla resultante se agitó at 40°C durante 2 horas. El precipitado se separó mediante filtración para obtener un producto filtrado. El producto filtrado se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución
40 acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación se lavó con cloroformo dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 3,02 g del ácido 4-bromo-1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 4-bromo-1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,05 (1H, s), 7,46 (1H, s), 7,57 (1H, dd, J = 8H, 4 Hz), 8,02 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 4 Hz), 12,70 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 126-(5)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-bromo-1-(2-cloro-3-piridinil)1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener 10 imagen296
2-[4-Bromo-1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,65 (3H, s), 7,31 (1H, s), 7,62-7,73 (3H, m), 7,84 (1H, s), 8,10 (1H, d, J = 6 Hz), 8,57 (1H, s)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 126-(6)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[4-bromo-1-(2-cloro-3-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-220 il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1imagen297
4-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-cloro-3-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 4,37 (2H, s ancho), 7,28 (2H, 3), 7,40-1,46 (2H, m), 7,52 (1H, dd, J 25 = 8H, 4 Hz), 7,95 (1H, d, J = 8 Hz), 8,42 (1H, d, J = 4 Hz), 9,51 (1H, s ancho), 9,82 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 127-(1)
A una mezcla de 0,56 g de ácido 3-amino-4-cloro-2-naftoico y 20 ml de ácido acético se le añadieron gota a gota 0,4 30 g de bromo a temperatura ambiente. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. El precipitado depositado se recogió mediante filtración, y el sólido resultante se lavó sucesivamente con ácido acético
Ácido 3-amino-7-bromo-4-cloro-2-naftoico 35 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,70 (1H, d, J = 9 Hz), 7,81 (1H, d, J = 9 Hz), 8,24 (1H, s), 8,53 (1H, s) Ejemplo de Preparación de Referencia 127-(2) imagen298
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 3-amino-7-bromo-4-cloro-2naftoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 7-bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2imagen299
7-Bromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-10-cloro-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,56 (1H, s), 7,75-7,81 (1H, m), 7,99 (1H, d, J = 10 Hz), 8,14 (1H, d, J = 10 Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,61-8,68 (2H, m), 8,85 (1H, s ancho)
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 128-(1)
A una mezcla de 0,47 g de ácido 3-amino-2-naftoico y 20 ml de ácido acético se le añadieron gota a gota 0,8 g de bromo a temperatura ambiente. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. El precipitado 15 depositado se recogió mediante filtración, y el sólido resultante se lavó sucesivamente con ácido acético y acetato
Ácido 3-amino-4,7-dibromo-2-naftoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,70 (1H, dd, J = 9 Hz, 2 Hz), 7,80 (1H, d, J = 9 Hz), 8,22 (1H, d, J = 2 Hz), 8,57 20 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 128-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 3-amino-4,7-dibromo-225 naftoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 7,10-dibromo-2-[3-bromo-1-(3imagen300 imagen301
7,10-Dibromo-2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-4H-nafto[2,3-d][1,3]oxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,56 (1H, s), 7,76 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,99 (1H, d, J = 9 Hz), 8,14 (1H, d, J = 30 9 Hz), 8,37 (1H, d, J = 8 Hz), 8,61-8,67 (2H, m), 8,90 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 129-(1)
Una mezcla de 10 g de 2-pirrolcarbaldehído, 10 g de 2-fluoropiridina, 24 g de carbonato de cesio y 100 ml de N
35 metilpirrolidona se agitó a 120°C durante 1 día. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente. Se vertió agua en la mezcla, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 7,7 g de 1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
1-(2-Piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído 5 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,44 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7,21 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7,30-7,33 (1H, m), 7,447,47 (2H, m), 7,81-7,86 (1H, m), 8,53 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,77 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 129-(2)
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 97-(1), 1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina para obtener 5-cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2carbaldehído de fórmula: imagen6
5-Cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído
15 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,36 (1H, d, J = 4 Hz), 7,07 (1H, d, J = 4 Hz), 7,38 (1H, d, J = 8 Hz), 7,44 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,67-7,91 (1H, m), 8, 61 (1H, d, J = 5 Hz), 9,41 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 129-(3)
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 5-cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el ácido 5cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 5-cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico
25 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,36 (1H, d, J = 4 Hz), 6,98 (1H, d, J = 4 Hz), 7,45 (1H, d, J = 6 Hz), 7,50-7,53 (1H, m), 7,97-8,00 (1H, m), 8,56 (1H, d, J = 5 Hz), 12,34 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 129-(4)
30 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 5-cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener 2-[5imagen302
2-[5-Cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-il] -6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
35 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,70 (3H, s), 6,38 (1H, d, J = 4 Hz), 7,29 (1H, d, J = 4 Hz), 7,38 (1H, s), 7,41-7,49 (2H, m), 7,91-7,94 (2H, m), 8,66 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 129-(5) De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[5-cloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 5-cloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida de fórmula: imagen6
5 5-Cloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): 2,13 (3H, s), 4,43 (2H, s ancho), 6,40 (1H, d, J = 4 Hz), 7,11 (1H, d, J = 4 Hz), 7,30 (1H, d, J = 2 Hz), 7,40-7,47 (3H, m), 7,94 (1H, td, J = 7 Hz, 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,51 (1H, s ancho), 9,85 (1H, s ancho) 10 Ejemplo de Preparación de Referencia 130
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 101, la 8-bromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H15 pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona-para obtener la 4-bromo-N-[6-bromo-4-cloro-2-(N
4-Bromo-N-[6-bromo-4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,96 (1,5H, s), 3,15 (1,5H, s), 4,05 (1H, s ancho), 4,49 (1H, s ancho), 7,03 (1H, d, J = 2 Hz), 20 7,16 (1H, dd, J = 7 Hz, 4 Hz), 7,20 (1H, d, J = 2 Hz), 7,29-7,34 (1H, m), 7,47 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,53 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,83-7,79 (1H, m), 8,40-8,93 (1H, m), 8,67 (0,5H, s ancho), 8,77 (0,5H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 131-(1)
25 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 129-(1), la 2-cloro-3-cianopiridina se utilizó en imagen303 imagen304
2-(2-Formil-1H-pirrol-1-il)-3-cianopiridina
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6, 53 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7,22 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7,29-7,31 (1H, m), 7,51 30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,12 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,74 (1H, dd, J =5 Hz, 2 Hz) 9,65 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 131-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(3), la 2-(2-formil-1H-pirrol-il)-335 cianopiridina se utilizó en lugar de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina para obtener la 2-(4-bromo-2-formil-1H
pirrol-1-il)-3-cianopiridina de fórmula: imagen6
2-(4-Bromo-2-formil-1H-pirrol-1-il)-3-cianopiridina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,18 (1H, d, J = 2 Hz), 7,29 (1H, d, J = 2 Hz), 7,54 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,13 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,74 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,59 (1H, s)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 131-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), la 2-(4-bromo-2-formil-1H-pirrol-1-il)-3cianopiridina se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el ácido 410
Ácido 4-bromo-1-(3-ciano-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,10 (1H, d, J = 2 Hz), 7,65 (1H, d, J = 2 Hz), 7,75 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,55 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,82 (1H, dd, J = 5 Hz , 2 Hz)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 131-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-bromo-1-(3-ciano-2-piridinil)1H-pirrol-2-carboxílico y el ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico se utilizaron en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-220 piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico respectivamente para obtener 6,8
6,8-Dibromo-2-[4-bromo-1-(3-ciano-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,39 (1H, d, J = 2 Hz), 7,77 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,81 (1H, d, J = 2 Hz), 8,14 25 (1H, d, J = 2 Hz), 8,21 (1H, d, J = 2 Hz), 8,58 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,83 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 132-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 129-(1), la 2-cloro-3-trifluorometilpiridina se 30 utilizó en lugar de 2-fluoropiridina para obtener el 1-(3-trifluorometil-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen305 imagen306 imagen6
1-(3-Trifluorometil-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,47 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7,12-7,14 (2H, m), 7,59 (1H, dd, J = 3 Hz, 5 Hz), 8,18 (1H, d, J = 8 Hz), 8,75 (1H, d, J = 5 Hz), 9,54 (1H, d, J = 1 Hz) Ejemplo de Preparación de Referencia 132-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(3), el 1-(3-trifluorometil-2-piridinil)-1Hpirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina para obtener el 4-bromo-1-(3trifluorometil-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
4-Bromo-1-(3-trifluorometil-2-piridinil) -1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,11 (2H, s), 7,62 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,18 (1,4,d, J = 8 Hz), 8,74 (1H, d, J = 5 Hz), 3,47 (1H, s)
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 132-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 4-bromo-1-(3-trifluorometil-2piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para 15
Ácido 4-bromo-1-(3-trifluorometil-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,02 (1H, d, J = 2 Hz), 7,56 (1H, d, J = 2 Hz), 7,80 (1H, dd, J = 7 Hz, 5 Hz), 8,42 (1H, d, J = 7 Hz), 8,82 (1H, d, J = 5 Hz), 12,66 (1H, s ancho)
20 Ejemplo de Preparación de Referencia 132-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-bromo-1-(3-trifluorometil-2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y el ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico se utilizaron en lugar de ácido 4-bromo-1-(325 cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico respectivamente para obtener la imagen307 imagen308
6,8-Dibromo-2-[4-bromo-1-(3-trifluorometil-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,34 (1H, s), 7,71 (1H, s), 7,83 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,10 (1H, d, J = 2 Hz), 30 8,19 (1H, d, J = 2 Hz), 8,48 (1H, d, J = 8 Hz), 8,84 (1H, d, J = 5 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 133-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-yodo-1H35 pirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el
Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-yodo-1H-pirrol-2-carboxílico 307 imagen309
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,63 (1H, d, J = 4 Hz), 6,97 (1H, d, J = 4 Hz), 7,62 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,20 (1H, d, J = 8 Hz), 8,56 (1H, d, J = 5 Hz), 12,43 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 133-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-yodo1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener imagen310
10 6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-yodo-1H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,65 (3H, s), 6,82 (1H, d, J = 3 Hz), 7,23 (1H, d, J = 3 Hz), 7,67 (1H, s), 7,71 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,81 (1H, s) 8,32 (1H, d, J = 8 Hz) 8,65 (1H, d, J = 5 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 133-(3)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5yodo-1H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2- [4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro
20 N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-5-yodo-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 4,02 (2H, s ancho), 6,66 (1H, s), 7,05 (1H, s), 7,19 (1H, s), 7,24 (1H, s), 7,37 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,50 (1H, s ancho), 7,86 (1H, d, J = 8 Hz), 8,49 (1H, d, J = 5 Hz), 9,28 (1H, s ancho)
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 134-(1)
Una mezcla de 1,51 g de ácido 2-amino-3-metilbenzoico, 1,0 g de anhídrido acético y 20 ml de tetrahidrofurano se agitó a 80°C durante 13 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, se vertió en agua, y se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua
30 y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se lavó con acetato de etilo para obtener 0,72 g de ácido 2-acetilamino-3metilbenzoico de fórmula: imagen311 imagen6
Ácido 2-acetilamino-3-metilbenzoico
35 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,00 (3H, s), 2,19 (3H, s), 7,21 (1H, t, J = 8 Hz), 7,41 (1H, d, J = 8 Hz), 7,58 (1H, d, J = 8 Hz), 9,47 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 134-(2)
40 A una mezcla de 0,72 g de ácido 2-acetilamino-3-metilbenzoico y 8 ml de ácido sulfúrico concentrado se le añadieron gota a gota 1,6 g de ácido nítrico humeante a temperatura ambiente. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua con hielo. El precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,45 g del ácido 2-acetilamino-3-metil-5-nitrobenzoico de fórmula: imagen6
Ácido 2-acetilamino-3-metil-5-nitrobenzoico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,06 (3H, s), 2,34 (3H, s), 8,31 (2H, s), 9,93 (1H, s ancho)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 134-(3)
Una mezcla de 0,45 g de ácido 2-acetilamino-3-metil-5-nitrobenzoico, 0,45 g de hidróxido de potasio, 5 ml de metanol y 20 ml de agua se calentó a reflujo a 80°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se vertió agua en la mezcla. La mezcla se ajustó a pH 3 por medio de la adición de ácido
10 clorhídrico 2 N. El precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 0,28 g del ácido 2-amino-3metil-5-nitrobenzoico de fórmula: imagen6
Ácido 2-amino-3-metil-5-nitrobenzoico
RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,19 (3H, s), 7,99 (1H, s), 3,56 (1H, s) 15
Ejemplo de Preparación de Referencia 134-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-3-metil-5
nitrobenzoico se utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-220 imagen312
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-6-nitro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,81 (3H, s), 7,64 (1H, s), 7,79 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8,38 (1H, d, J = 8 Hz), 8,48 (1H, s), 8,55 (1H, s), 8,64 (1H, d, J = 4 Hz)
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 135-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 129-(1), la 2-cloro-3-nitropiridina se utilizó en
30 1-(3-Nitro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,54 (1H, dd, J = 4 Hz,3 Hz), 7,18 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7,34-7,35 (1H, m), 7,60 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,75 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,48 (1H, d, J = 1 Hz)
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 135-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(3), el 1-(3-nitro-2-piridinil)-1H-pirrol-2carbaldehído se utilizó en lugar de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina para obtener el 4-bromo-1-(3-nitro-2piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: 4-promo-1-(3-nitro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,14 (1H, d, J = 2 Hz), 7,33 (1H, d, J = 2 Hz), 7,63 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,53 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,75 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,42 (1H, s) imagen313 imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 135-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 4-bromo-1-(3-nitro-2-piridinil)-1Hpirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 9-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el 10
Ácido 4-bromo-1-(3-nitro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,05 (1H, d, J = 2 Hz), 7,60 (1H, d, J = 2 Hz), 7,84 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,68 (1H, d, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,84 (1H, d, J = 5 Hz, 2 Hz)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 135-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-bromo-1-(3-nitro-2-piridinil)1H-pirrol-2-carboxílico y el ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico se utilizaron en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-220 piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico respectivamente para obtener 6,8-dibromo
6,8-Dibromo-2-[4-bromo-1-(3-nitro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,38 (1H, d, J = 2 Hz), 7,80 (1H, d, J = 2 Hz), 7,92 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,11 25 (1H, d, J = 2 Hz), 8,26 (1H, d, J = 2 Hz), 8,84 (1H, d, J = 8 Hz), 8,65 (1H, d, J = 5 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 136-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 129-(1), la 3-bromo-2-cloropiridina se utilizó 30 imagen314 imagen315 imagen316
1-(3-Bromo-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,48 (1H, dd, J = 4 Hz,3 Hz), 7,10-7,17 (2H, m), 7,31 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,05 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,57 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 136-(2) De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(3), el 1-(3-bromo-2-piridinil)-1H-pirrol-2carbaldehído se utilizó en lugar de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina para obtener el 4-bromo-1-(3-bromo-2piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
5 4-Bromo-1-(3-bromo-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,11-7,14 (2H, m), 7,33 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,06 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,50 (1H, d, J = 1 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 136-(3)
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 4-bromo-1-(3-bromo-2-piridinil)-1Hpirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el
15 Ácido 4-bromo-1-(3-bromo-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-df, TMS) δ (ppm): 7,01 (1H, s), 7,48-7,51 (2H, m), 8,28 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 5 Hz), 12,67 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 136-(4)
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-bromo-1-(3-bromo-2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y el ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico se utilizaron en lugar de ácido 4-bromo-1-(3cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico respectivamente para obtener la 6,8
25 6,8-Dibromo-2-[4-bromo-1-(3-bromo-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,33 (1H, s), 7,53 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,72 (1H, s), 8,12 (1H, d, J = 2 Hz), 8,27 (1H, d, J = 2HZ), 8,36 (1H, d, J = 8 Hz), 8,57 (1H, d, J = 5 Hz)
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 137-(1)
Una mezcla de 2,0 g de 2-pirrolcarbaldehído, 3,0 g de 3,4-dicloropiridina, 8,0 g de carbonato de cesio y 30 ml de Nmetilpirrolidona se agitó a 120°C durante 25 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a la temperatura ambiente, y se vertió agua en la mezcla. La mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas
35 se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 2,95 g del 1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: 1-(3-Cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6,55 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7,33 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7,44 (1H, ddd, J = 3 Hz, 2 Hz, 1 Hz), 7,60 (1H, d, J = 5 Hz), 8,66 (1H, d, J = 5 Hz), 8,83 (1H, s), 9,52 (1H, d, J = 1 Hz) imagen317 imagen318 imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 137-(2)
A una disolución de 2,95 g de 1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído en 20 ml de N,N-dimetilformamida se le añadieron 2,66 g de N-bromosuccinimida. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 10 horas. 10 Se vertió agua en la mezcla de reacción, y el precipitado depositado se recogió mediante filtración para obtener 1,2
4-Bromo-1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,44-7,46 (1H, m), 7,66 (1H, d, J = 5 Hz), 7,69-7,72 (1H, m), 8,68 (1H, d, J = 5 15 Hz), 8,85 (1H, s), 9,47 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 137-(3)
Una disolución de 2,0 g de permanganato de potasio en 10 ml de agua se añadió gota a gota a una mezcla de 1,2 g
20 de 4-bromo-1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído y 30 ml de acetona mientras la mezcla se mantenía a 40°C. La mezcla resultante se agitó a 60°C durante 1 hora. El precipitado se separó mediante filtración para obtener un producto filtrado. El producto filtrado se ajustó a pH 10-12 por medio de la adición de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio, y a continuación se lavó con cloroformo dos veces. La capa acuosa se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos
25 veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener
Ácido 4-bromo-1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,07 (1H, d, J = 2 Hz), 30 7,47 (1H, d, J = 2 Hz), 7,63 (1H, d, J = 5 Hz), 8,65 (1H, d, J = 5 Hz), 8,81 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 137-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-bromo-1-(3-cloro-4-piridinil)35 1H-pirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener la 2-[4-bromo-1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen319 imagen320 imagen6 imagen321
2-[4-Bromo-1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,63 (3H, s), 7,33 (1H, d, J = 2 Hz), 7,68-7,74 (3H, m), 7,85 (1H, d, J = 2 Hz), 8,73 (1H, d, J = 5 Hz), 8,91 (1H, s)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 137-(5)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[4-bromo-1-(3-cloro-4-piridinil)-1Hpirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-210 il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1
4-Bromo-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(3-cloro-4-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 4,39 (2H, s ancho), 7,27-7,31 (2H, m), 7,42-7,46 (2H, m), 7,56 (1H, 15 d, J = 5 Hz), 8,60 (1H, d, J = 5 Hz), 8,72 (1H, s), 9,54 (1H, s ancho), 9,87 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 138-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 46-(1), el ácido 2-amino-5-cloro-benzoico se 20 utilizó en lugar de ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico para obtener la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
2-[3-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,01 (1H, d, J = 9 Hz), 7,53 (1H, s), 7,78 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,88 (1H, dd, J 25 = 9 Hz, 3 Hz), 8,06 (1H, d, J = 3 Hz), 8,32 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,60 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz).
Ejemplo de Preparación de Referencia 139
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 84, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
30 pirazol-5-il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen6
3-Bromo-N-[4-cloro-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,88 (0,6H, s) 3,10 (2,4H, s) 4,71 (1,6H, s), 5,01 (0,4H, s), 7,29-7,34 (1,0H, m ancho), 7,38-7,52 (3,0H, m), 7,65 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,22 (1,0H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,52 (1,0H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz),
5 10,90-10,50 (1,0H, m ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 140
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 88, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H
10 pirazol-5-il]-6-cloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 3-bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil) fenil]-1imagen276
3-Bromo-N-[4-cloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil) fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida
15 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,69 (3H, s ancho), 3,28 (3H, s), 6,92 (1H, s), 7,30-7,46 (3H, m), 7, 91 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,17 (1H, d, J = 9 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 10,29 (1H, s ancho).
Ejemplo de Preparación de Referencia 141-(1)
20 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia Ejemplo de Preparación 100-(1), la 2-(2formil-1H-pirrol-1-il)piridina se utilizó en lugar de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina para obtener el 4,5-dicloro1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen322
25
4,5-Dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,08 (1H, s), 7,38-7,41 (1H, m), 7,47-7,50 (1H, m), 7,91-7,95 (1H, m), 8,63-8,65 (1H,
m), 9,40 (1H, s)
3,5-Dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,35 (1H, s), 7,33-7,36 (1H, m), 30 7,45-7,48 (1H, m), 7,89-7,93 (1H, m), 8,61-8,62 (1H, m), 9,64 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 141-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 4,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-235 carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el ácido 4,5dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico de fórmula: 314 imagen6
Ácido 4,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,11 (1H, s), 7,56-7,58 (2H, m), 8,03 (1H, td, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,58 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz)
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 141-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1Hpirrol-2-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico para obtener la 610 imagen323
6-Cloro-2-[4,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,07 (3H, s), 7,35 (1H, s), 7,62-7,67 (3H, m), 7,81 (1H, s), 8,11 (1H, t, J = 8 Hz), 8,65 (1H, d, J = 5 Hz)
15 Ejemplo de Preparación de Referencia 141-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 6-cloro-2-[4,5-dicloro-1-(2-piridinil)1H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-620 cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida de fórmula: imagen6
4,5-Dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,16 (3H, s), 7,01 (1H, s), 7,25 (2H, s), 7,36-7,41 (2H, m), 7,87 (1H, td, J = 8 Hz, 2 25 Hz), 7,95 (1H, s ancho), 8,55-8,57 (1H, m), 9,42 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 142-(1)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 3,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-230 carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el ácido 3,5
dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico de fórmula: imagen6
Ácido 3,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico imagen324
6-Cloro-2-[3,5-dicloro-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
10 RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,82 (3H, s), 6,97 (1H, s), 7,60-7,70 (3H, m), 7,81-7,83 (1H, m), 8,04-8,12 (1H, m), 8,58 (1H, d, J = 6 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 142-(3)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 6-cloro-2-[3,5-dicloro-1-(2-piridinil)1H-pirrol-2-il]-8-metil-9H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 3,5-dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida de fórmula: imagen6
20 3,5-Dicloro-N-[4-cloro-2-(hidrazinocarbonil)-6-metilfenil]-1-(2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,14 (3H, s), 6,26 (1H, s), 7,20-7,23 (2H, s), 7,28-7,34 (2H, m), 7,61-7,65 (1H, m), 7,76-7,81 (1H, m), 8,49 (1H, s ancho), 8,79 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 143-(1)
25 A una disolución de 3,0 g de 3-cloro-2-(4-bromo-2-formil-1H-pirrol-1-il)-piridina en 30 ml de tetrahidrofurano se le añadieron 1,5 g de N-clorosuccinimida. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 días. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de
30 magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 2,5 g de 4-bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
4-Bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,12 (1H, s), 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz). 7,94 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,53 (1H, 35 dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,38 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 143-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 4-bromo-5-cloro-1-(3-cloro-240 piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para
obtener el ácido 4-bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico de fórmula: Ácido 4-bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,20 (1H, s), 7,67 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,25 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,58 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 12,99 (1H, s ancho) imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 143-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 4-bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y el ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico se utilizaron en lugar de ácido 4-bromo-1-(3
10 cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico respectivamente para obtener la
2-[4-Bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,49 (1H, s), 7,71 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,11 (1H, d, J = 2 Hz), 8,26 (1H, d, J = 2
15 Hz), 8,34 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8,63 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 143-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(6), la 2-[4-bromo-5-cloro-1-(3-cloro-2
20 piridinil)-1H-pirrol-2-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)1H-pirrol-2-il]-6-cloro-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2
4-Bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-5-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida
25 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,21 (1H, s), 7,39 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,42 (1H, d, J = 2 Hz), 7,70 (1H, d, J = 2 Hz), 7,88 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8,71 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 144
30 Enfriando con hielo, se mezclaron 8,42 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1benzoxazin-4-ona, 3,0 g de monohidrato de hidrazina y 60 ml de tetrahidrofurano, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. El precipitado depositado se recogió mediante filtración, y se lavó sucesivamente con tetrahidrofurano y éter metil t-butílico para obtener 4,85 g de la 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: 3-Bromo-N-[4,6-dibromo-2-(hidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4,35 (2H, s ancho), 7,42 (1H, s), 7,58-7,62 (2H, m), 8,07 (1H, d, J = 2 Hz), 8,16 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,61 (1H, s ancho) imagen325 imagen326 imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 145
Una mezcla de 0,50 g de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,15 ml de metilhidrazina y 8 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 20 horas. Se vertió agua en 10 la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,39 g de la 4imagen327
15 4-Bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N-metilhidrazinocarbonil) fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,96 (1,5H, s), 3,15 (1,5H, s), 4,05 (1,0H, s), 4,48 (1,0H, s), 7,03 (1,0H, d, J = 2 Hz), 7,18 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,21 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,29-7,34 (2,0H, m), 7,63 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,68 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,79-7,83 (1,0H, m), 8,40-8,44 (1,0H, m), 8,67 (0,5H, s), 8,77 (0,5H, s)
20 Ejemplo de Preparación de Referencia 146
Una mezcla de 1,0 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona, 0,28 ml de metilhidrazina y 16 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 19 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con
25 agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,97 g de la 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida de fórmula: imagen6
30 3-Bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N-metilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,97 (1,5H, s), 3,17 (1,5H, s), 3,99 (1,0H, s), 4,51 (1,0H, s), 7,31 (1,0H, d, J = 2 Hz), 7,35-7,41 (2,0H, m), 7,61 (0,5H.d, J = 2 Hz), 7,67 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,84-7,80 (1,0H, m), 8,45-8,50 (1,0H, m), 9,32 (0,5H, s), 9,45 (0,5H, s)
35 Ejemplo de Preparación de Referencia 147
A una mezcla de 0,42 g de dihidrocloruro de N,N'-dimetilhidrazina, cinco gotas de agua, 0,87 g de carbonato de potasio y 10 ml de tetrahidrofurano se le añadieron 0,60 g de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-il]-6,8dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 19 horas. Se 40 vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio
anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,51 g de la 3-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol5-carboxamida de fórmula: imagen6
5 3-Bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil) fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,49 (1,5H, d, J = 6 Hz), 2,58 (1,5H, d, J = 6 Hz), 2,92 (1,5H, s), 3,11 (1,5H, s), 3,52 (0,5H, c, J = 6 Hz), 5,43 (0,5H, c, J = 6 Hz), 7,21 (0,5H, s), 7,24 (0,5H, s), 7,30 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,32 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,35-7,39 (1,0H, m), 7,61 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,67 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,83-7,87 (1,0H, m), 8,44-8,47 (1,0H, m), 9,24 (0,5H, s), 9,42 (0,5H, s)
10 Ejemplo de Preparación de Referencia 148
A una mezcla de 0,42 g de dihidrocloruro de N,N'-dimetilhidrazina, cinco gotas de agua, 0,87 g de carbonato de potasio y 10 ml de tetrahidrofurano se le añadieron 0,59 g de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol15 2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 0,52 g de la 4-bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida
20 de fórmula : imagen6
4-Bromo-N-[4,6-dibromo-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil) fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxamida RMN H1 (CDCl3) δ: 2,47 (1,5H, d, J = 6 Hz), 2,55 (1,5H, s ancho), 2,91 (1,5H, s), 3,08 (1,5H, s), 3,54 (0,5H, c, J = 6 Hz), 5,46 (0,5H, s ancho), 7,03 (1,0H, d, J = 2 Hz), 7,10 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,15 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,28-7,32 (2,0H,
25 m), 7,65 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,69 (0,5H, d, J = 2 Hz), 7,77-7,81 (1,0H, m), 8,39-8,41 (1,5H, m), 8,62 (0,5H, s).
Ejemplo de Preparación de Referencia 149-(1) .
A 10 ml de metanol se les añadieron 1,0 g de 3-cloro-2-(2-formil-1H-pirrol-1-il)piridina y 1,4 g de tiocianato de sodio.
30 A esto se le añadió gota a gota una disolución de 1,0 g de bromo en 5 ml de bromuro de sodio saturado-metanol a 20°C. La mezcla resultante se agitó a la misma temperatura durante 2 horas. La mezcla de reacción se añadió a 100 ml de agua con hielo, y se extrajo con cloroformo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró a
35 1-(3-Cloro-2-piridinil)-5-tiocianato-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,95 (1H, d, J = 4 Hz), 7,16 (1H, d, J = 4 Hz), 7,52 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,97 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,57 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,5 (1H, s)
40 Ejemplo de Preparación de Referencia 149-(2)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(4), el 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-tiocianato1H-pirrol-2-carbaldehído se utilizó en lugar de 4-bromo-1-(3-cloro--2-piridinil)-1H-pirrol-2-carbaldehído para obtener el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-tiocianato-1H-pirrol-2-carboxílico de fórmula: Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-tiocianato-1H-pirrol-2-carboxílico RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,07 (1H, d, J = 4 Hz), 7,11 (1H, d, J = 4 Hz), 7,69 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,27 (1H, d, J = 8 Hz), 8,62 (1H, d, J = 5 Hz) imagen328 imagen6
5 Ejemplo de Preparación de Referencia 149-(3)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 71-(5), el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-5tiocianato-1H-pirrol-2-carboxílico y el ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico se utilizaron en lugar de ácido 4-bromo-110 (3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-carboxílico y de ácido 2-amino-5-cloro-3-metilbenzoico respectivamente para obtener
6,8-Dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-tiocianato-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,23 (1H, d, J = 4 Hz), 7,41 (1H, d, J = 4 Hz), 7,72 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,14 15 (1H, d, J = 2 Hz), 8,29 (1H, d, J = 2 Hz), 7,34 (1H, d, J = 8 Hz), 8,66 (1H, d, J = 5 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 150
Enfriando con hielo, se mezclaron 0,569 g de 6,8-dibromo-2-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1
20 benzoxazin-4-ona, 0,20 g de monohidrato de hidrazina y 2 ml de tetrahidrofurano, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida para obtener 0,53
25 Ejemplo de Preparación de Referencia 151-(1)
Una mezcla de 1,0 g de 4-bromoimidazol, 1,3 g de 3-cloro-2-(metanosulfonil)piridina, 2,7 g de carbonato de cesio y 10 ml de N,N-dimetilformamida se agitó at 100°C durante 6 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se vertió agua en la mezcla. El precipitado depositado se recogió mediante filtración para
30 imagen329 imagen330 imagen331
2-(4-Bromo-1H-imidazol-1-il)-3-cloropiridina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,33 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,63 (1H, s), 7,93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,13 (1H, s) 8,45-8,46 (1H, m)
Ejemplo de Preparación de Referencia 151-(2) A una disolución de 1,0 g de 2-(4-bromo-1H-imidazol-1-il)-3-cloropiridina en 5 ml de diclorometano se le añadieron gota a gota a disolución de 0,45 ml de triclorocloruro de acetilo en 5 ml de diclorometano a temperatura ambiente. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 día. A esto se le añadieron 0,57 ml de trietilamina, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener 1,0 g de la 1-[4-bromoimagen332
1-[4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-imidazol-2-il] - 2,2,2-tricloroetanona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,35 (1H, s), 7,49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz). 7,95 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,51 (1H, 10 dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 151-(3)
A una disolución de 0,50 g de 1-[4-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-imidazol-2-il]-2,2,2-tricloroetanona y 0,37 g de
15 ácido 2-amino-3,5-dibromobenzoico en 10 ml de acetonitrilo se le añadieron 0,43 ml de trietilamina. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 día. A esto se le añadieron 0,12 ml de cloruro de sulfonilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida.
20 El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,29 g de la 2-[4-bromo-1-(3-cloro-2imagen333
2-[4-Bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-imidazol-2-il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona. RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7,70 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8,18 (1H, d, J = 3 Hz), 8,18 (1H, s), 8,31 (1H, dd, J 25 = 8 Hz, 1 Hz), 8,33 (1H, d, J = 3 Hz), 8,59 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 152-(1)
Una mezcla de 0,70 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-tiocianato-1H-pirrol-2-carbaldehído, 0,64 g de sulfuro de sodio
30 nonahidratado y 10 ml de agua se agitó durante 1 hora calentando a reflujo. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, se ajustó a pH 5 por medio de la adición de ácido acético, y a continuación se extrajo con acetato de etilo dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se lavó con éter metil terc-butílico para obtener 0,50 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-mercapto-1H-pirrol-2-carbaldehído de
35 fórmula: imagen6
1-(3-Cloro-2-piridinil)-5-mercapto-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,56 (1H, d, J = 4 Hz), 7,07 (1H, d, J = 4 Hz), 7,46 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,42 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 152-(2) Una mezcla de 0,50 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-mercapto-1H-pirrol-2-carbaldehído, 0,36 g de yoduro de metilo, 0,43 g de carbonato de potasio y 50 ml de N,N-dimetilformamida se agitó a temperatura ambiente durante 1 día. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,34 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metiltio-1H-pirrol-2-carbaldehído de fórmula: imagen6
1-(3-Cloro-2-piridinil)-5-metiltio-1H-pirrol-2-carbaldehído RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,39 (3H, s), 6,45 (1H, d, J = 4 Hz), 7,10 (1H, d, J = 4 Hz), 7,43 (1H, dd, J = 8H, 5 10 Hz), 7,90 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,52 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9,41 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 152-(3)
A una mezcla de 0,38 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metiltio-1H-pirrol-2-carbaldehído, 5 ml de acetona y 3 ml de agua
15 se le añadieron 0,38 g de permanganato de potasio a 40°C. La mezcla resultante se agitó a 50°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se filtró. El producto filtrado se lavó con cloroformo dos veces, y a continuación se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 2 N. Los cristales depositados se recogieron mediante filtración para obtener 0,38 g de una mezcla de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metilsulfonil-1H-pirrol-2-carboxílico y de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metiltio-1H-pirrol
20 2-carboxílico.
Una mezcla de la mezcla resultante y 0,29 ml de cloruro de tionilo se calentó a reflujo en 10 ml de acetonitrilo durante 1 hora. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se concentró a presión reducida. El residuo resultante se disolvió en 10 ml de acetonitrilo. A esto se le añadieron 0,39 g de ácido 2-amino-3,525 dibromobenzoico y 0,65 ml de trietilamina, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. A esto se le añadieron 0,13 ml de cloruro de sulfonilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna de gel
30 de sílice para obtener 0,05 g de la 6,8-dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metilsulfonil-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6 imagen334
35 6,8-Dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metilsulfonil-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,23 (3H, s), 7,21 (1H, d, J = 4 Hz), 7,4 (1H, d, J = 4 Hz), 7,50 (1H, dd, J = 8 Hz,4 Hz), 7,95 (1H, d, J = 8 Hz), 8,02 (1H, d, J = 2 Hz), 8,24 (1H, d, J = 2 Hz), 8,56 (1H, d, J = 4 Hz) 6,8-Dibromo-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-5-metiltio-1H-pirrol-2-il]-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2,39 (3H, s), 6,63 (1H, d, J = 4 Hz), 7,35 (1H, d, J = 4 Hz), 7,63 (1H, dd, J = 8 Hz, 5
40 Hz), 8,08 (1H, d, J = 2 Hz), 8,22 (1H, d, J =2 Hz), 8,25 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,58 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 153-(1)
A una mezcla de 20 g de 3-cloro-2-hidrazinopiridina, 56 ml de etóxido de sodio (una disolución al 21% en etanol) y 45 75 ml de etanol se le añadieron gota a gota 27 ml de maleato de dietilo. La mezcla resultante se calentó a reflujo durante 10 minutos. La mezcla de reacción se dejó enfriando a 65°C, y se vertieron 15 ml de ácido acético en la
mezcla. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente. Después de verter 190 ml de agua en la mezcla de reacción, la mezcla se ajustó a pH 2 por medio de la adición de ácido clorhídrico 6 N y a continuación se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. Se añadió éter dietílico al residuo resultante, y se recogió un sólido mediante filtración para obtener 4,28 g imagen335
2-(3-Cloro-2-piridinil)-5-oxo-3-pirazolidincarboxilato de etilo RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1,22 (3H, t, J = 7 Hz ), 2,36 (1H, d, J = 17 Hz), 2,92 (1H, dd, J = 17 Hz, 10 Hz), 10 4,20 (2H, c, J= 7 Hz), 4,83 (1H, d, J = 10Hz), 7,20 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,93 (1H, d, J = 8 Hz), 8,27 (1H, d, J = 5 Hz), 10,17 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 153-(2)
15 A una mezcla de 12,0 g de 2-(3-cloro-2-piridinil)-5-oxo-3-pirazolidincarboxilato de etilo, 90 ml de acetonitrilo y 4,8 ml de ácido sulfúrico se le añadieron 14,5 g de persulfato de potasio. La mezcla resultante se calentó a reflujo durante 3,5 horas. La mezcla de reacción se dejó enfriando a temperatura ambiente, y se filtró. Se vertió agua en el producto filtrado, y la mezcla se extrajo con éter metil terc-butílico tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se
20 concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel de sílice para obtener imagen336
1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-hidroxi-1H-pirazol-5-carboxilato de etilo RMN H1 (DMSC-d6, TMS) δ (ppm): 1,06 (3H, t, J = 7 Hz), 4,11 (2H, c, J = 7 Hz), 6,34 (1H, s), 7,59-7,63 (1H, m), 25 8,17-8,23 (1H, m), 8,50-8,52 (1H, m), 10,65 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 153-(3)
Se hizo pasar una corriente de trifluorometil trifluorovinil éter a través de una mezcla de 1,0 g de 1-(3-cloro-2
30 piridinil)-3-hidroxi-1H-pirazol-5-carboxilato de etilo, 0,042 g de hidróxido de potasio, 10 ml de metanol y 10 ml de dimetilsulfóxido, enfriando con hielo. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 4 días. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con éter dietílico dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre gel
35 de sílice para obtener 1,32 g del 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometoxi)etoxi)-1H-pirazol-5carboxilato de metilo de fórmula: imagen6
1-(3-Cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometoxi)etoxi]-1H-pirazol-5-carboxilato de metilo
RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,80 (3H, s), 6,04 (1H, dt, J = 54 Hz, 3 Hz), 6,80 (1H, s), 7,45 (1H, dd, J = 8 Hz = 40 5H2), 7,92 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 153-(4)
A una mezcla de 1,32 g de 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometoxi)etoxi]-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo y 15 ml de metanol se le añadieron 5 ml de una disolución acuosa 2 N de hidróxido de sodio. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se lavó con éter metil terc-butílico. La capa acuosa se ajustó a pH 2 por medio de la adición de ácido clorhídrico 6 N y 5 a continuación se extrajo con éter metil terc-butílico dos veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentraron a presión reducida para obtener 1,18 g del ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-trifluoro-2
10 Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometoxi)etoxi]-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,04 (1H, dt, J = 54 Hz, 3 Hz), 6,84 (1H, s), 7,46 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 153-(5)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(1,1,2trifluoro-2-(trifluorometoxi)etoxi]-1H-pirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol5-carboxílico para obtener la 6-cloro-2-(1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometoxi)etoxi]-1H-pirazol-5-il)8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen337 imagen6
20 6-Cloro-2-(1-(3-cloro-2-piridinil)-3-[1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometoxi)etoxi]-1H-pirazol-5-il)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,83 (3H, s), 6,06 (1H, dt, J = 54 Hz, 3 Hz), 7,04 (1H, s), 7,48-7,51 (2H, m), 7,968,00 (2H, m), 8,55 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz) 25 Ejemplo de Preparación de Referencia 154-(1)
A una mezcla de 4,0 g de N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida y 50 ml de tetrahidrofurano se le añadieron gota a gota 15, 7 ml de una disolución 1,6 M de N-butil litio en hexano a -78°C. La mezcla resultante se agitó a -78°C 30 durante 10 minutos. Se añadió a la mezcla una mezcla de 1,46 g de azufre y 20 ml de tetrahidrofurano. La mezcla se agitó a -78°C durante 1 hora, y se agitó adicionalmente durante 1,5 horas mientras la temperatura de reacción se subía gradualmente a la temperatura ambiente. El sólido depositado se recogió mediante filtración, y se lavó con éter dietílico. El sólido se disolvió en agua. La disolución acuosa resultante se ajustó a un pH de alrededor de 3 por medio de la adición de ácido clorhídrico 6 N, y a continuación se extrajo con éter metil t-butílico tres veces. Las
35 capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida para obtener 3,92 g de la N,N-dimetil-5-mercapto1H-pirazol-1-sulfonamida de fórmula:
N,N-Dimetil-5-mercapto-1H-pirazol-1-sulfonamida RMN Himagen6 1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,03 (6H, s), 4,39 (1H, s), 6,27 40 (1H, d, J = 2 Hz), 7,59) (1H, d, J = 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 154-(2) Una mezcla de 1,0 g de N,N-dimetil-5-mercapto-1H-pirazol-1-sulfonamida, 0,30 g de hidruro de sodio (50% en aceite) y 25 ml de tetrahidrofurano se agitó a temperatura ambiente durante 0,5 hora, y a continuación se enfrió a 60°C. A esto se le añadieron 1,94 g de trifluorometanosulfonato de S-(trifluorometil)dibenzotiofeno. La mezcla resultante se agitó a -60°C a lo largo de 0,5 horas, y se agitó adicionalmente a temperatura ambiente durante 2 horas. Se vertió agua en la mezcla de reacción, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo tres veces. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con una disolución acuosa saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a presión reducida. El residuo resultante se sometió a cromatografía sobre imagen338
10 N,N-Dimetil-5- (trifluorometiltio)-1H-pirazol-1-sulfonamida RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3,08 (6H, s), 6,73 (1H, s), 7,73 (1H, s)
Ejemplo de Preparación de Referencia 154-(3)
15 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 21, la N,N-dimetil-5- (trifluorometiltio)-1Hpirazol-1-sulfonamida se utilizó en lugar de 5-bromo-N,N-dimetil-1H-pirazol-1-sulfonamida para obtener el 3(trifluorometiltio)-1H-pirazol de fórmula: imagen6
3-(Trifluorometiltio)-1H-pirazol 20 RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,70 (1H, d, J = 3 Hz), 7,74 (1H, d, J = 3 Hz), 12,47 (1H, s ancho)
Ejemplo de Preparación de Referencia 154-(4)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 22, el 3-(trifluorometiltio)-1H-pirazol se utilizó 25 en lugar de 3-bromo-1H-pirazol para obtener la 3-cloro-2-[3-(trifluorometiltio)-1H-pirazol-1-il]piridina de fórmula: imagen6
3-Cloro-2-[3-(trifluorometiltio)-1H-pirazol-1-il]piridina RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6,78 (1H, d, J = 3 Hz), 7,35 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,94 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8,17 (1H, d, J = 3 Hz), 8,47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
30 Ejemplo de Preparación de Referencia 154-(5)
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 23, la 3-cloro-2-[3-(trifluorometiltio)-1H-pirazol1-il]piridina se utilizó en lugar de 2-(3-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloropiridina para obtener el ácido 1-(3-cloro-235
Ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometiltio)-1H-pirazol-5-carboxílico RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7,35 (1H, s), 7,47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7,94 (1H, d, J = 8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 5 Hz)
40 Ejemplo de Preparación de Referencia 154-(6) 325 imagen339
De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 13, el ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-3(trifluorometiltio)-1H-pirazol-5-carboxílico se utilizó en lugar de ácido 1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico para obtener la 6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometiltio-1H-pirazol-5-y)-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona de fórmula: imagen6
5 6-Cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometiltio)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona RMN H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1,82 (3H, s), 7,50-7,54 (3H, m), 7,93-8,00 (2H, m), 8,57 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Ejemplo de Preparación de Referencia 155
10 De la misma manera que en el Ejemplo de Preparación de Referencia 147, la 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1Hpirazol-5-il)-6,8-dicloro-4H-3,1-benzoxazin-4-ona se utilizó en lugar de 2-[3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5il]-6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-ona para obtener la 3-bromo-N-[4,6-dicloro-2-(N,N'-dimetilhidrazinocarbonil)
15 3-Bromo-N-(4,6-dicloro-2-(N,N' -dimetilhidrazinocarbonil)fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida RMN H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2,20 (2,4H, d, J = 5 Hz), 2,39 (0,6H, d, J = 6 Hz), 2,72 (0,6H, s), 3,02 (2,4H, s), 4,59 (0,8H, c, J = 5 Hz), 5,68 (0,2H, c, J = 6 Hz), 7,38 (0,8H, d, J = 2 Hz), 7,40 (1,0H, s), 7,53 (0,2H, d, J = 2 Hz), 7,60-7,64 (1,0H, m), 7,70 (0,8H, d, J = 2 Hz), 7,84 (0,2H, d, J = 2 Hz), 8,16-8,19 (1,0H, m), 8,49-8,50 (1,0H, m), 20 10,34 (0,8H, s), 10,65 (0,2H, s)
A continuación, se mostrarán los Ejemplos de Formulación. Todas las partes son en peso.
6-Chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-methylsulfinyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 ( CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.85 (3H, s), 3.04 (3H, s), 7.52-7.55 (2H, m), 7.74 (1H, s) 7, 99-8.01 (2H, m), 8.56 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
10 Reference Preparation Example 79- (1)
A mixture of 2.5 g of ethyl 2,4-dioxovalerate, 1.45 g of O-methylhydroxylamide hydrochloride and 10 ml of ethanol was heated at reflux for 2 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and partitioned.
15 between water and ethyl acetate. The organic layer was washed with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 1.34 g of ethyl 2-methoxyimino-4-oxopentanoate of the formula: image6
H 2 NMR Methoxyimino-4-oxopentanoate NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.35 (3H, t, J = 7 Hz), 2.21 (3H, s), 3.71 (2H , s), 4.07 (3H, s), 4.34 (2H, c, J = 7 Hz).
Reference Preparation Example 79- (2)
A mixture of 1.34 g of ethyl 2-methoxyimino-4-oxopentanoate, 1.23 g of 3-chloro-2-hydrazinopyridine, 25 ml of tetrahydrofuran and 50 ml of acetic acid was heated at reflux for 8 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. Water was poured into the residue, and the mixture was extracted with methyl t-butyl ether twice. The combined organic layer was washed successively with a 1 N aqueous dilution of sodium hydroxide, water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to
30 reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.30 g of 1- (3 image236
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-methyl-1H-pyrazol-5-carboxylate H NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.20 (3H, t, J = 7 Hz) , 2.40 (3H, s), 4.20 (2H, c, J = 7 Hz), 6.84 (1H, s), 7.40 (1H, dd, 35 J = 8 Hz, 4 Hz) , 7.88 (1H, d, J = 8 Hz), 8.51 (1H, d, J = 4 Hz).
Reference Preparation Example 79- (3)
A mixture of 0.30 g of ethyl 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-methyl-1H-pyrazol-5-carboxylate, 5 ml of methanol and 5 ml of
A 2N aqueous solution of sodium hydroxide was heated at reflux for 3 hours. After allowing the reaction mixture to cool, water was poured into the mixture and the aqueous layer was washed with t-butyl methyl ether twice. The aqueous layer was adjusted to a pH of about 3 by the addition of 2N hydrochloric acid, and then extracted with methyl t-butyl ether three times. The combined organic layers were washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.24 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) - 3-methyl-1H-pyrazol-5-carboxylic of formula: image6
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-methyl-1H-pyrazol-5-carboxylic acid 5 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.40 (3H, s), 6.89 ( 1H, s), 7.40 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Reference Preparation Example 79- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 13, 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-methyl-1-pyrazol-5-carboxylic acid was used instead of 1- (3-chloro -2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-carboxylic acid to obtain 6-chloro image237
6-Chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-methyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-9-one
1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.81 (3H. S), 2.45 (3H, s), 7.07 (1H, s), 7.43-7.47 (2H, m), 7.92-7.98 (2H, m), 8.56 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
Reference Preparation Example 80- (1)
To a mixture of 17.2 g of 3-methyl-2-butanone, 27.1 g of diethyl oxalate and 130 ml of methanol were added 95 ml of sodium ethoxide (20% ethanol solution, and the The resulting mixture was stirred at 60 ° C. for 5 hours After allowing to cool to room temperature, the deposited precipitate was collected by filtration and washed with ethanol The filter cake was partitioned between 2 N hydrochloric acid and methyl ether t-butyl The organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to
25 image238
Ethyl 4-Hydroxy-5-methyl-2-oxo-3-hexenoate NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.19 (6H, d, J = 7 Hz), 1.38 (3H, t , J = 7 Hz), 2.66 (1H, hept., J = 7 Hz), 4.36 (2H, c, J = 7 Hz), 6.41 (1H, s).
30 Reference Preparation Example 80- (2)
A mixture of 5.0 g of ethyl 4-hydroxy-5-methyl-2-oxo-3-hexenoate, 2.46 g of O-methylhydroxylamine hydrochloride and 10 ml of ethanol was stirred at room temperature for 6 hours. After pouring ethyl acetate into the mixture
Reaction, the organic layer was washed with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 5.32 g of the 2-methoxyimino-5-methyl- Ethyl 4oxohexanoate of formula: image6
Ethyl 2-Methoxyimino-5-methyl-4-oxohexanoate NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.15 (6H, d, J = 7 Hz), 1.34 (3H, t, J = 7 Hz), 2.68 (1H, hept., J = 7 Hz), 3.76 (2H, s), 4.05 (3H, s), 4.33 (2H, c, J = 7 Hz).
Reference Preparation Example 80- (3)
A mixture of 3.0 g of ethyl 2-methoxyimino-5-methyl-4-oxohexanoate, 2.4 g of 3-chloro-2-hydrazinopyridine, 50 ml of tetrahydrofuran and 100 ml of acetic acid was stirred at temperature room for 20 hours, and then heated to reflux for 4 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. Water was poured into the residue, and the mixture was extracted with methyl t-butyl ether twice. The combined organic layer was washed
10 successively with a 1 N aqueous dilution of sodium hydroxide, water and a saturated aqueous chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 1.07 g of ethyl 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-isopropyl-1 H -pyrazol-5-carboxylate of formula: image6
1- 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-isopropyl-1 H -pyrazol-5-carboxylate NMR H1 (CDCl3 TMS) δ (ppm): 1.20 (3H, t, J = 7 Hz) , 1.34 (6H, d, J = 7 Hz), 3.11 (1H, hept., J = 7 Hz), 4.20 (2H, c, J = 7 Hz), 6.88 (1H, s), 7.40 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.88 (1H, d, J = 8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 4 Hz).
Reference Preparation Example 80- (4)
A mixture of 1.07 g of ethyl 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-isopropyl-1H-pyrazol-5-carboxylate, 15 ml of methanol and 15 ml of a 2N aqueous solution of hydroxide of sodium was heated at reflux for 1.5 hours. After allowing the reaction mixture to cool, water was poured into the mixture and the mixture was washed with t-butyl methyl ether twice. The aqueous layer was adjusted to a pH of about 3 by the addition of 2N hydrochloric acid, and then
25 extracted with methyl t-butyl ether three times. The combined organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.97
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-isopropyl-1H-pyrazol-5-carboxylic acid 30 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.33 (6H, d, J = 7 Hz) , 3.10 (1H, hept., J = 7 Hz), 6.93 (1H, s), 7.39 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.88 (1H, d, J = 8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 4 Hz).
Reference Preparation Example 80- (5)
In the same manner as in Reference Preparation Example 13, 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-isopropyl-1-pyrazol-5-carboxylic acid was used instead of 1- (3-chloro -2-pyridinyl) -1H-pyrazole-5-carboxylic acid to obtain the 6 image239 image240
6-Chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one
1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.37 (6H, d, J = 7 Hz), 1.81 (3H, s), 3.15 (1H, hept., J = 7 Hz), 7.12 (1H, s), 7.45 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.47 (1H, d, J = 1 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 7.98 (1H, d, J = 1 Hz), 8.56 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
5 Reference Preparation Example 81
In the same manner as in Reference Preparation Example 46, 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-isopropyl-1-pyrazol-5-carboxylic acid was used instead of 3-bromo-1- ( 3-Chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxylic acid for
10 2- [1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl] -6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3 TMS) δ (ppm): 1.35 (6H, d, J = 7 Hz), 3.16 (1H, hept., J = 7 Hz), 7.16 (1H, s), 7.43 (1H , dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.94 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2 Hz), 3.25 (1H, d , J = 2 Hz), 8.56 (1H, dd, J = 4 Hz, 1 Hz).
15 Reference Preparation Example 82- (1)
A mixture of 23.6 g of pyruvic aldehyde dimethylacetal and 23.8 g of N, N-dimethylformamide dimethylacetal was stirred at 80 ° C for 4 hours while the methanol produced was distilled off to obtain
20 4-Dimethylamino-1,1-dimethoxy-3-buten-2-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.87 (3H, s), 3.11 (3H, s), 3, 41 (6H, s), 4.58 (1H, s), 5.35 (1H, d, J = 12 Hz), 7.74 (1H, d, J = 12 Hz).
25 Reference Preparation Example 82- (2)
A mixture of 5 g of 4-dimethylamino-1,1-dimethoxy-3-buten-2-one, 1.7 ml of hydrazine monohydrate and 15 ml of methanol was stirred for 8 hours by heating under reflux. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure to obtain 4.07 g of 3- (dimethoxymethyl) -1H-pyrazole of formula: image6
30 3- (Dimethoxymethyl) -1H-pyrazole 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3.37 (6H, s), 5.58 (1H, s), 6.35 (1H, d, J = 2 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2 Hz).
Reference Preparation Example 82- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 22, 3- (dimethoxymethyl) -1H-pyrazole was used instead of 3-bromo-1H-pyrazole to obtain 3-chloro-2- [3- ( dimethoxymethyl) -1H-pyrazol-1-yl] pyridine of formula: image241 image242 image6
3-Chloro-2- [3- (dimethoxymethyl) -1H-pyrazol-1-yl] pyridine 40 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3.44 (6H, s), 5.58 (1H, s), 6.57 (1H, d, J = 2 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz) , 8.07 (1H, d, 2 Hz), 8.47 (1H, dd, 5 Hz, 2 Hz).
A mixture of 3.35 g of 3-chloro-2- [3- (dimethoxymethyl) -1H-pyrazol-1-yl] pyridine, 24 ml of formic acid and 6 ml of water was stirred at 60 ° C for 1 hour . The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. Ice water was poured into the residue, and the precipitated solid was collected by filtration to obtain 2.38 g of the 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpyrazol-3-carbaldehyde of the formula:
5 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-3-carbaldehyde NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.01 (1H, d, J = 2 Hz), 7.40 ( 1H, dd, J = 3 Hz, 5 Hz), 7.98 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 8.52 (1H, dd, 5 Hz, 2 Hz), 10.14 (1H, d, 2 Hz). image6
10 Reference Preparation Example 32- (5)
A mixture of 2.00 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-3-carbaldehyde, 1.21 g of Omethylhydroxylamine hydrochloride and 8 ml of pyridine was heated at reflux for 1 hour. After concentrating the reaction mixture under reduced pressure, a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate was poured into the residue.
15 and the mixture was extracted with methyl t-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 2.23 g of 1- (3-chloro-2 -pyridinyl) -1H-pyrazol-3-carbaldehyde O-methyl oxime of formula: image6
20 in the form of a mixture of an E isomer and a Z isomer (E isomer: Z isomer = 3: 1). 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-3-carbaldehyde O-methyl oxime H1 NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): E-isomer: 3.99 (3H, s), 6.84 ( 1H, d, J = 3 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 3 Hz, 5 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.12 (1H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz), 8.25 (1H, s), 8.48 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
25 isomer Z: 4.07 (3H, s), 7.18 (1H, d, J = 3 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.67 (1H, s), 7.93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.14 (1H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz) Reference Preparation Example 82- (6)
In the same manner as in Reference Preparation Example 23, the O-methyl oxime of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) 30 1H-pyrazol-3-carbaldehyde was used instead of 2- (3-bromo- 1H-pyrazol-1-yl) -3-chloropyridine to obtain 1- (3 image243
in the form of a mixture of an E isomer and a Z isomer (E isomer: Z isomer = 3: 1). 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-methoxyiminomethyl-1H-pyrazol-5-carboxylic acid
35 NMR H1 CDCl3, TMS) δ (ppm): Isomer E: 4.00 (3H, s), 7.39 (1H, s), 7.45 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.15 (1H, s), 8.51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz). Z isomer: 4.08 (3H, s), 7.38 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.60 (1H, s), 7.94 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
40 Reference Preparation Example 82- (7)
A mixture of 0.70 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-methoxyiminomethyl-1 H -pyrazol-5-carboxylic acid and 0.55 ml of thionyl chloride was heated at reflux for 1 hour. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and then concentrated under reduced pressure. After dissolving the resulting residue in 10 ml of acetonitrile, 0.46 g of 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid was added and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. To the mixture was added 0.35 ml of triethylamine, and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. An additional 70 ml of triethylamine was added, and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. Then 0.21 ml of sulfonyl chloride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 17 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with chloroform three times. The organic layer was combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over sulfate.
10 anhydrous magnesium, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.16 g of 6-chloro-2- (1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-cyano-1H-pyrazol-5-yl) -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: image6
6-Chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-cyano-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one
15 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.83 (3H, s), 7.52 (1H, dd, J = 2 Hz, 1 Hz), 7.56 (1H, dd, 8 Hz, 5 Hz), 7.58 (1H, s), 7.99-8.03 (2H, m), 8.58 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Reference Preparation Example 83
To a mixture of 10.6 ml of methylhydrazine, 50 ml of methanol and 3.0 g of sodium hydroxide, 15.4 ml of methyl chloroformate was added dropwise under ice cooling, and the mixture was stirred at temperature atmosphere for 1 hour. The reaction mixture was filtered, and the filtrate was concentrated. The residue was distilled under reduced pressure (50 to 80 ° C / 15 mmHg) to obtain 13.4 g of N-methyl-N-methoxycarbonylhydrazine. N-methyl-N-methoxycarbonylhydrazine 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3.11 (3H, s), 3.73 (3H, s), 4.13 (2H, br3).
25 Reference Preparation Example 84
A mixture of 1.0 g of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1- Benzoxazin-4-one, 0.35 ml of methylhydrazine and 20 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 24 hours. Was poured
30 water in the reaction mixture and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The combined organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.85 g of 3-bromo-N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro -2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-carboxamide of formula: image6
3-Bromo-N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (CDCl3, TMS ) δ (ppm): 2.20 (3H, s), 3.21 (3H, s), 3.74 (3H, wide s), 7.05 (1H, s), 7.26-7.38 (3H, m), 7.86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 3.03 (1H, s], 8.42 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9 , 47 (1H, s).
40 Reference Preparation Example 85- (1)
To a mixture of 0.34 g of 2-amino-4-chloro-3-methylbenzoic acid and 10 ml of N, N-dimethylformamide was added 0.26 g of N-chlorosuccinimide at room temperature and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. After pouring 30 ml of water into the reaction mixture, the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The
45 organic layers were combined, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.22 g of the 2-amino-4,5-dichloro-3-methylbenzoic acid of the formula: 2-amino-4 acid , 5-dichloro-3-methylbenzoic NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ: 2.25 (3H, s), 7.76 (1H, s). image6
Reference Preparation Example 85- (2)
5 In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-4,5-dichloro-3-methylbenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain the 2- [3-Bromo-1- (3-Chloro-2
10 2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6,7-dichloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ: 1.82 (3H, s), 7.57 (1H, s), 7.77 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.14 ( 1H, s), 8.36 (1H, d, J = 8 Hz), 8.64 (1H, d, J = 5 Hz).
Reference Preparation Example 86- (1)
A mixture of 1.0 g of 2-amino-5-iodo-3-methylbenzoic acid, 0.45 g of copper cyanide and 10 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at 150 ° C for 9 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. In the residue, 20 ml of water and 2 ml of ethylenediamine were poured, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After filtering the reaction mixture, the filtrate was adjusted to a pH of about 5 by means of
The addition of concentrated hydrochloric acid, and then extracted with ethyl acetate three times. The combined organic layer was dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.40 g of the 2-amino-5-cyano-3-methylbenzoic acid of the formula:
2-amino-5-cyano-3-methylbenzoic acid 25 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ: 2.13 (3H, s), 7.34 (2H, broad s), 7.51 (1H, d , J = 2 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2 Hz). image6
Reference Preparation Example 86- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-5-cyano-330 methylbenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 2- [3-Bromo-1- (3-Chloro-2 image244 image245
2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl} -8-methyl-6-cyano-4H-3,1-benzoxazin-4-one
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ: 1.73 (3H, s), 7.60 (1H, s), 7.77 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.10 ( 1H, d, J = 2 Hz), 8.3435 8.39 (2H, m), 8.63 (1H, d, J = 5 Hz).
Reference Preparation Example 87- (1) To a mixture of 15.1 g of N-methylantranilic acid and 300 ml acetic acid, 3.2 g of bromine were added dropwise over 15 minutes. The resulting mixture was stirred at room temperature for 5 hours. An additional 1.6 g of bromine was added dropwise over 15 minutes, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was filtered, and the resulting solid was washed successively with acid.
5
3,5-dibromo-2-methylaminobenzoic acid
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ: 2.89-2.92 (3H, m), 7.76-7.79 (1H, m), 7.83-7.86 (1H, m).
10 Reference Preparation Example 87- (2)
A mixture of 1.0 g of 3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxylic acid, 2 ml of thionyl chloride and a drop of N, N-dimethylformamide was stirred at 80 ° C for 1 hour. After concentrating the reaction mixture under reduced pressure, 10 ml of hexane was added and the mixture was further concentrated under reduced pressure. The resulting residue was mixed with 10 ml of acetonitrile and 0.93 g of 3,5-dibromo-2-methylaminobenzoic acid. After stirring the mixture at room temperature for 1 hour, 0.6 g of triethylamine was added and the mixture was further stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was poured into 30 ml of water, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was washed with methyl t-butyl ether to obtain 1.3 g of 3,5-dibromo-
3,5-dibromo-2- {N- {3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-carbonyl) -N-methylamino} benzoic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ: 2.98-3.34 (3H, m), 5.95 (1H, s), 7.62 (1H, dd, j = 8 Hz, 5 Hz), 7.70 (1H, d , J = 2 Hz), 7.89 (1H, d, J
25 = 2 Hz), 8.18 (1H, d, J = 8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 5 Hz).
Reference Preparation Example 88
To a mixture of 0.13 g of N, N'-dimethylhydrazine dihydrochloride, 1 mol of water, 0.14) g of potassium carbonate and
10 ml of tetrahydrofuran were added (0.23 g of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-8-methyl4H- 3,1-benzoxazin-4-one, and the resulting mixture was stirred at room temperature for 3 hours.The reaction mixture was poured into 30 ml of water, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. they were combined, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.The residue was washed with ethyl acetate to obtain 0.35 g of 3-bromo-N- [4-chloro-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro
2-Pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxamide of the formula: image246 image247 image6
3-Bromo-N- [4-chloro-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO -d6, TMS) δ: 1.99-2.40 (6H, m), 2.93-3.09 (3H, m), 4.61 (0.7H, wide s), 5.68 (0 , 3H, wide s), 7,147.51 (3H, m), 7.51 (1H, dd, J = 8 Hz, 5H), 3.18 (1H, d, J = 5 Hz), 8.50 ( 1H, d, J = 2 Hz), 10.03 (0.6H, wide s), 10.39
40 (0.4H, wide s).
Reference Preparation Example 89- (1)
To a mixture of 0.78 g of 2-amino-5-fluorobenzoic acid and 100 ml of N, N-dimethylformamide was added 1.1 g of N-bromosuccinimide at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours
After adding water to the reaction mixture, the deposited precipitate was collected by filtration, and then washed with acetone to obtain 0.43 g of the 2-amino-3-bromo-5-fluorobenzoic acid of the formula: image6
2-amino-3-bromo-5-fluorobenzoic acid 5 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ: 7.55 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz, 7.71 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz).
Reference Preparation Example 89- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-3-bromo-510 fluorobenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 2- [3-Bromo-1- (3-Chloro-2 image248
2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyraxol-5-yl] -6-bromo-6-fluoro-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 ( DMSO-d6, TMS) δ: 7.54 (1H, s), 7.72 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 8 Hz, 3 Hz) , 8.15 (1H, dd, 15 J = 8 Hz, 3 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.59 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz)
Reference Preparation Example 90- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 63- (1), 2-phenylalanine was used instead of 320
N- (biphenyl-2-yl) -2- (hydroxyimino) acetamide NMR H1 (OMSO-d6, TMS) δ: 7.7-7.48 (3H. M), 7.83 (1H, d, J = 8 Hz) 9.18 (1H, s), 12.14 (1H, s).
25 Reference Preparation Example 90- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 63- (2), N- (biphenyl-2-yl) -2 (hydroxyimino) acetamide was used instead of N- (3-chloro-2-methylphenyl) -2- (hydroxyimino) acetamide to obtain the 7-phenyl-1H-indole-2,3-dione of formula: image249 image6
30 7-Phenyl-1H-indole-2,3-dione NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ: 7.18 (1H, t, J = 9 Hz), 7.90-7.63 (7H, m ), 10.91 (1H, s).
Reference Preparation Example 90- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 63- (3), 7-phenyl-1H-indole-2,3-dione was used instead of 6-chloro-7-methyl-1H-indole- 2,3-dione to obtain the 2-amino-3-phenylbenzoic acid of the formula: image6
H1 NMR 2-amino-3-phenylaminobenzoic acid (DMSO-d6, TMS) δ 6.65 (1H, t, J = 8 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7 Hz), 7.35- 7.55 (5H, m), 7.78 (1H, d, J = 8 Hz).
5 Reference Preparation Example 90- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-3-phenylbenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 2- [3- Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-yl] -8-phenyl-4 H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: image6
10 2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-phenyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6 , TMS) δ: 7.05-7.48 (7H, m), 7.61-7.89 (3H, m), 8.09-8.28 (2H, m).
Reference Preparation Example 91
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid was used instead of 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid to obtain the 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2
20 6,8-Dibromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -9H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3 , TMS) δ (ppm): 7.11 (1H, d, J = 2 Hz), 7.37 (1H, d, J = 2 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2 Hz), 8.20 (1H, d, J = 2 Hz), 8, 51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Reference Preparation Example 92
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 2-amino-3-bromo-5-chlorobenzoic acid was used instead of 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid to obtain the 8-Bromo-2- [9-Bromo-1- (3 image250 image251
30 8-Bromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.11 (1H, d, J = 2 Hz), 7.37 (1H, d, J = 2 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8 Hz , 5H), 7.82 (1H, d, J = 2 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.05 (1H, d, J = 2 Hz), 8 , 51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Reference Preparation Example 93
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 2-amino-5-cyano-3-methylbenzoic acid was used instead of 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid to obtain 2 - [4-Bromo-1- (3-Chloro-2 image252
2- [4-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-cyano-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 ( DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.68 (3H, s), 7.35 (1H, d, J = 2 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8 Hz, 5H), 7.70 (1H, d, J = 2 Hz), 7.97 (1H, s), 8.23 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.28 (1H, s), 8 , 57 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
10 Reference Preparation Example 94- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 63- (1), 2-ethylaniline was used instead of 3
15 N- (2-ethylphenyl) -2- (hydroxyimino) acetamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ: 112 (3H, t, J = 8 Hz), 2.59 (2H, c, J = 8 Hz ), 7.15 -7.27 (3H, m), 7.93 (1H, dd, J = 6 Hz, 4 Hz), 7.67 (1H, s), 9.49 (1H, s), 12, 17 (1H, s).
20 Reference Preparation Example 94- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 63- (2), N- (2-ethylphenyl) -2 (hydroxyimino) acetamide was used instead of N- (3-chloro-2-methylphenyl) -2 - (hydroxyimino) acetamide to obtain the crude 7-ethyl1H-indole-2,3-dione of formula: image253 image6
25 Reference Preparation Example 94- (3)
A mixture of 1.0 g of the crude 7-ethyl-1H-indole-2,3-dione and 3 ml of a 2N aqueous solution of sodium hydroxide was added dropwise to 2 g of aqueous hydrogen peroxide ( 30%) at room temperature, and the resulting mixture
30 was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was adjusted to pH 4 by the addition of 2N hydrochloric acid, and the deposited precipitate was collected by filtration. The resulting filter cake was partitioned between ethyl acetate and a saturated sodium hydrogen carbonate solution. The aqueous layer was adjusted to pH 4 by the addition of 2N hydrochloric acid, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.42 g of the acid of formula:
35 2-Amino-3-ethylbenzoic acid 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ: 1.15 (3H, t, J = 7 Hz), 2.44-2.53 (2H, m), 6.50 (1H, dd, J = 8 Hz, 7 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8 Hz). image6
40 Reference Preparation Example 94- (4) In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-3-ethylbenzoic acid was used instead of 2-amino-3 acid, 5-dibromobenzoic to obtain the 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5il] -8-ethyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: image6
5 2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-ethyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6 , TMS) δ: 0.81 (3H, t, J = 7 Hz), 2.07 (2H, g, J = 7 Hz), 1.47-7.57 (2H, m), 7.70 ( 1H, d, J = 7 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 8.5 Hz), 7.95 (1H, d, J = 7 Hz), 8.37 (1H, d, J = 8 Hz), 8.64 (1H, d, J = 5 Hz).
Reference Preparation Example 95- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 67- (1), cyclohexylhydrazine hydrochloride was used instead of tert-butylhydrazine hydrochloride to obtain the 1-cyclohexyl-2-trifluoromethyl-1Hpyrazole of formula: image6
1-Cyclohexyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.19-1.33 (3H, m), 1.67-1.77 (2H, m), 1.93-1.99 (4H, m), 2 .16-2.19 (1H, m), 4,134.20 (1H, m), 6.49 (1H, s), 7.45 (1H, s).
Reference Preparation Example 95- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 15, 1-cyclohexyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazole was used instead of 3-chloro-2- (3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-1-yl ) pyridine to obtain 1-cyclohexyl-3-trifluoromethyl1H-pyrazol-5-carboxylic acid of formula:
1-Cyclohexyl-3-trifluromethyl-1H-pyrazol-5-carboxylic acid image6 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.26-2.00 (10H, m), 5.10-5.18 (1H, m), 7.15 (1H, s).
Reference Preparation Example 95- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 13, 1-cyclohexyl-3-trifluoromethyl-1-pyrazol-5-carboxylic acid was used instead of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H- pyrazole-5-carboxylic acid to obtain 6-chloro image254
6-Chloro-2- (1-cyclohexyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one 278
1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.26-1.54 (4H, m), 1.77 (1H, d, J = 2 Hz), 1.96-2.62 (5H, m ), 2.62 (3H, s), 5.51-5.58 (1H, m), 7.31 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 2 Hz), 8.07 (1H, d, J = 2 Hz).
Reference Preparation Example 95- (4)
5 In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 6-chloro-2- (1'-cyclohexyl-3-trifluoromethyl-1-pyrazol-5-yl) -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin -4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1Hpyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin -4-one to obtain the N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1
10 N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1-cyclohexyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1, 20-1.39 (3H, m), 1.66 (1H, d, J = 12 Hz), 1.75-1.84 (4H, m), 1.98 (2H, d, J = 10 Hz ), 2.25 (3H, s), 4.36 (2H, wide s), 5.03-5.09 (1H, m), 7.35 (2H, s), 7.52 (1H, s ), 9.62 (1H, wide s), 10.17 (1H, wide s). 15 Reference Preparation Example 96- (1)
To a solution of 1.0 g of 3-chloro-2- (2-formyl-1H-pyrrol-1-yl) pyridine in 15 ml of N, N-dimethylformamide, 1.9 g of N-bromosuccinimide was added . The mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Water was poured
20 in the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 1.2 g of 4,5-dibromo-1- (3- chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde of the formula: image255 image6
4,5-Dibromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.14 (1H, s), 7.47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.53 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9, 33 (1H, s).
Reference Preparation Example 96- (2)
1 To a mixture of 1.0 g of 4,5-dibromo-1-13-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde, 15 ml of acetone and 7 ml of water were added slowly 1, 3 g of potassium permanganate at 40 ° C. The resulting mixture was stirred at 60 ° C for 2 hours. The precipitates of the reaction mixture were removed by filtration. The resulting filtrate was washed with chloroform twice. The aqueous layer was adjusted to a pH of about 3 by means of the
Addition of 2N hydrochloric acid and then extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated under reduced pressure to obtain 0.69 g of 4,5-dibromo-1 acid (3 -chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic of formula: image6
40 4,5-Dibromo-1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.15 (1H, m), 7.64 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.56 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz) .
Reference Preparation Example 96- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 4,5-dibromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxylic acid was used instead of acid 4 -bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid for image256
10 2- [4,5-Dibromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.72 (3H, s), 7.40 (2H, s), 7.48 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.92 (1H, s), 7.98 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.53 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Reference Preparation Example 96- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 2- [4,5-dibromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) 1H-pyrrol-2-yl] -6 -chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpyrrol-2-yl] -6 -chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 4,5-dibromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6
4,5-Dibromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxamide NMR H1 (CDCl3, TMS ) δ (ppm): 2.15 (3H, s), 4.03 (2H, wide s), 7.15 (1H, s), 7.22 (1H, d, J = 3 Hz), 7, 25 (1H, d, J = 3 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.70 (1H, wide s), 7.86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.50 (1H, wide s). 25 Reference Preparation Example 97- (1)
To a solution of 1.0 g of 3-chloro-2- (2-formyl-1H-pyrrol-1-yl) pyridine in 15 ml of N, N-dimethylformamide was added 0.68 g of N-chlorosuccinimide. The resulting mixture was stirred at 50 ° C for 2 days. Water was poured into the
30 reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.35 g of 4-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrrol-2-carbaldehyde of the formula: 1 H NMR (CDCl 3, TMS) δ (ppm): 7.04 (1H, d, J = 2 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 2 Hz, 1 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8 Hz , 5 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 3.46 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 3.50 (1H, d, J = 1 Hz) 5-Chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (COCl3, TMS) δ (ppm): 6.41 (1H, d, J = 4 Hz) , 7.08 (1H, d, J = 4 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8 , 54 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.41 (1H, image257 image258
5 s)
Reference Preparation Example 97- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (4), 5-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H10 pyrrol-2-carbaldehyde was used instead of 4-bromo- 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde to obtain the
5-Chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6.39 (1H, d, J = 4 Hz ), 7.01 (1H, d, J = 4 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.13 15 (1H, d, J = 8 Hz), 8, 59 (1H, d, J = 5 Hz)
Reference Preparation Example 97- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 5-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) 1H-pyrrol-2-carboxylic acid was used instead of acid 4 -bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid to obtain image259 image260
2- [5-Chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one
1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.71 (3H, s), 6.43 (1H, d, J = 4 Hz), 7.32 (1H, d, J = 4 Hz), 7 , 38 (1H, d, J = 2 Hz), 25 7.97 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.92 (1H, d, J = 2 Hz), 7.97 (1H , dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.59 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Reference Preparation Example 98- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (4), 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-230 carbaldehyde was used instead of 4-bromo-1- (3 -chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde to obtain 1- (3
chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic of formula: image6
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6.33-6.34 (1H, m) 6-97 (1H, d, J = 4 Hz), 7.18 (1H, wide s), 7.59 (1H, dd, J = 8 35 Hz, 5 Hz), 8.10 (1H, d, J = 8 Hz), 8.47-8.49 (1H, m)
Reference Preparation Example 98- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol40 2-carboxylic acid was used instead of 4-bromo-1- acid (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid to obtain 2- [1- (3
chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: 2- [1- (3-Chloro-2- pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.73 (3H, s ), 6.50 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 3 Hz, 2Hz), 7.36 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz ), 7.39 (1H, s), 7.41 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.93 (1H , s), 8.52 (1H, dd, J image6
5 = 5 Hz, 2 Hz)
Reference Preparation Example 98- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2
10-yl] -6-chloro-8-methyl-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2il] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain the N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide of the formula: image6
N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide
15 H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.16 (3H, s), 4.40 (2H, wide s), 6.37 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz) , 7.13-7.16 (2H, m) .7.31 (1H, d, J2 Hz), 7.41 (1H, wide s), 7.47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.02 (1H, d, J = 8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 5 Hz), 9.56 (1H, wide s), 9.84 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 99
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpyrazol-5-yl] -6-cyano-8-methyl- 4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl- 4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [4
3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [4-cyano-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1 H -pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6) δ : 2.19 (3H, s), 4.41 (2H, wide s), 7.41 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.72 ( 1H, s), 7.88 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 8 Hz), 8.50 (1H, d, J = 5 Hz), 9.65 (1H, wide s ), 10.52 (1H, wide s)
30 Reference Preparation Example 100- (1)
To a solution of 3.0 g of 3-chloro-2- (2-formyl-1H-pyrrol-1-yl) pyridine in 10 ml of N, N-dimethylformamide was added 4.5 g of N-chlorosuccinimide. The resulting mixture was stirred at 50 ° C for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined,
35 successively washed with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 3.6 g of 4,5-dichloro-1- (3-chloro-2 -pyridinyl) -1Hpyrrol-2-carbaldehyde of formula: image261 image6
4,5-Dichloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (CCCl3, TMS) δ (ppm): 7.06 (1H, s), 7.47 ( 1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.53 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.37 (1H, s)
5 Reference Preparation Example 100- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (4), 4,5-dichloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpyrrol-2-carbaldehyde was used instead of 4-bromine -1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde to obtain 10
4,5-Dichloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.18 (1H, s), 7 , 68 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.25 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.59 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
15 Reference Preparation Example 100- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 4,5-dichloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrrol-2-carboxylic acid was used instead of acid 4 -bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid for
2- [4,5-Dichloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.71 (3H, s), 7.31 (1H, s), 7.40 (1H, s), 7.49 (1H, dd, J = 8 Hz , 5 Hz), 7.92 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 8 Hz), 8.58 (1H, d, J = 5 Hz)
25 Reference Preparation Example 100- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 2- [4,5-dichloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) 1H-pyrrol-2-yl] -6- Chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H30 pyrrol-2-yl] -6 -chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 4,5-dichloro-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6 image262 image263 image257
4,5-Dichloro-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide 283
1 H NMR (CCC3, TMS) δ (ppm): 2.01 (3H, s), 4.03 (2H, wide s), 7.07 (1H, s), 7.16 (1H, d, J = 2 Hz), 7.22 (1H, d, J = 2 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.47 (1H, wide s), 7.86 (1H , dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.47 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.41 (1H, wide s)
5 Reference Preparation Example 101
A mixture of 0.86 g of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1- Benzoxazin-4-one, 0.11 g of methylhydrazine and 15 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to chromatography on silica gel to obtain 0.17 g of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2 -pyridinyl) image264
4-Bromo-N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide
15 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.14-2.16 (3H, m), 3.02-3.23 (3H, m), 4.04 (0.7H, wide s) , 4.60 (1.3H, wide s), 7.03 (2H, s), 7.11 (0.5H, s), 7.19 (0.5H, s), 7.31 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8 Hz), 8.41 (1H, d, J = 4 Hz), 8.56 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 102
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-3,5-dichlorobenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H image265
2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6,8-dichloro-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO -d6, TMS) δ (ppm): 7.57 (1H, s), 7.73 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2 Hz), 8.12 (1H, d, J = 2 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.60 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz).
Reference Preparation Example 103
In the same manner as in Reference Preparation Example 84, 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hyrazzol-5-yl] -6-cyano-8-methyl- 4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpirazol-5-yl] -6-chloro-8-methyl- 4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [4-cyano-2- (N
3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [4-cyano-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1 H -pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): 2.22 (3H, s), 2.75-3.10 (3H, m), 4.51-5.03 (2H, m), 7.36 (1H, s ), 7.60-7.71 (2H, m), 7.74-7.88 (1H, m), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.51 (1H, d, J = 4 Hz), 10.27-10.63 (1H, m)
40 Reference Preparation Example 104
In the same manner as in Reference Preparation Example 101, 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpyrrol-2-yl] -6-cyano-8-methyl-4H -3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H -3,1-benzoxazin-4-one to obtain 4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [4-cyano-2- (Nmethylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1H-pyrrole -2-carboxamide of formula: image266 image6
4-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [4-cyano-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1H-pyrrole-2-carboxamide 5 NMR H1 (DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): 2.21 (3H, s), 2.74-3.10 (3H, m), 4.51-4.99 (2H, m), 7.22-7.28 (1H, m), 7.46-7.56 (2H, m), 7.56-7.65 (1H, m), 7.70-7.84 (1H, m), 8.09 (1H , d, J = 8 Hz), 8.94 (1H, d, J = 4 Hz), 9.76-10.04 (1H, m)
Reference Preparation Example 105- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 3-amino-4-bromo-2-naphthoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain the 10-bromo-2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) image267
10-Bromo-2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -4H-naphtho [2,3-d] [1,3] oxazin-4 -ona
15 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.55 (1H, s) 7.72-7.79 (2H, m) 7.89 (1H, t, J = 8 Hz), 8 , 23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.32 (1H, d, J = 8 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.63 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8.93 (1H, s)
Reference Preparation Example 105- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, la10-bromo-2- [3-bromo-1- (3-chloro-2pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -4H-naphtho [2 , 3-d] [1,3] oxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] - 8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 3-bromo-N- [1-bromo-3 image268
3-Bromo-N- [1-bromo-3- (hydrazinocarbonyl) -2-naphthyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS ) δ (ppm): 4.37 (2H, wide s), 7.52 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.69 (1H, t, J = 8 Hz), 7.77 (1H, t, J = 8 Hz), 8.04-8.09 (2H, m), 8.15 (1H, d, J = 8 Hz), 8.21 (1H, d, J = 8 Hz), 8.50 (1H, d, J = 4 Hz), 9.63 (1H, wide s), 10.65 (1H, wide s)
30 Reference Preparation Example 106- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 3-amino-4-bromo-2-naphthoic acid was used instead of 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid to obtain 10-Bromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-yl] -4H-naphtho [2,3-d] [1,3] oxazin-4- one of formula: 10-Bromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-yl] -4H-naphtho [2,3-d] [1,3 ] oxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.33 (1H, d, J = 2 Hz), 7.65-7.75 (3H, m), 7.84 (1H, t, J = 8 Hz), 8.17 (1H, d, J = 8 Hz), 8.28 (2H, d, J = 8 Hz), 8.57-8.61 (1H, m ), 8.87 (1H, s) image6
5 Reference Preparation Example 106- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 10-bromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -4H -naphto [2,3-d] [1,3] oxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H10 pyrrol-2-yl] -6-Chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 4-bromo-N- [1-bromo-3- (hydrazinocarbonyl) -2 image269
4-Bromo-N- [1-bromo-3- (hydrazinocarbonyl) -2-naphthyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4.37 (2H, broad s), 7.40 (1H, s) 7.43-7.52 (2H, m), 7.66 (1H, t, J = 7 Hz), 7.75 15 (1H, t, J = 7 Hz), 8.01-8.08 (3H, m), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 5 Hz), 9.55 (1H, wide s), 10.12 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 107
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpyrrol-2-yl] -6-cyano- 8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol2-yl] = 6-chloro- 8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [4-cyano-2 image270
4-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [4-cyano-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1H-pyrrole-2-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS ) δ (ppm): 2.18 (3H, s), 4.42 (2H.s wide), 7.28 (1H, s), 7.45- (2H, m), 7.71 (1H, s), 7.84 (1H, s), 8.07 (1H, d, J = 8 Hz), 8.44 (1H, d, J = 4 Hz), 9.68 (1H, wide s), 10.16 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 108
In the same manner as in Reference Preparation Example 88, 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpyrrol-2-yl] -6-cyano-8-methyl- 4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-8-methyl- 4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [4-cyano-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl ] -1H-pyrazol-5-carboxamide of the formula: 3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -N- [4-cyano-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1 H -pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.14-2.33 (6H, m), 2.70-3.09 (3H, m), 4, 55-6.05 (1H, m), 7.37 (1H, s), 7.58-7.66 (2H, m), 7.71-7.90 (1H, m), 8.15- 8.21 (1H, m), 8.48-8.52 (1H, m), 10.25-10.62 (1H, m) image6
5 Reference Preparation Example 109
To a mixture of 0.29 g of N, N'-dimethylhydrazine dihydrochloride, 1 ml of water, 0.31 g of potassium carbonate and 10 ml of N, N-dimethylformamide was added 1.0 g of 2- [4-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl10 4H-3,1-benzoxazin-4-one. The resulting mixture was stirred at room temperature for 6 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was chromatographed on silica gel to obtain 0.26 g of 4-bromo-N- [4-chloro-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) -6
4-Bromo-N- [4-chloro-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide NMR H1 ( CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.16 (3H, s), 2.43 (1H, d, J = 6 Hz), 2.61 (2H, d, J = 6 Hz), 2.95 ( 2H, s), 3.19 (1H, s), 3.54 (0.3H, d, J = 6 Hz), 5.62 (0.7H, d, J = 6 Hz), 7.01- 7.07 (3H, m), 7.14-7.18 (1H, m), 7.30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5 Hz), 8.56 (1H, wide s) 20 Reference Preparation Example 110- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 4,5-dichloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxylic acid and 2-amino- acid 3,5-dibromobenzoic acid was used instead of 4-bromo-1- (325 chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxylic acid and 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid respectively to obtain 6 8
6,8-Dibromo-2- [4,5-dichloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 ( CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.36 (1H, s), 7.47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.95 (1H, d, J = 2 Hz), 7 , 99 (1H, dd, J = 8 30 Hz, 2 Hz), 8.19 (1H, d, J = 2 Hz), 8.57 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Reference Preparation Example 110- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 6,8-dibromo-2- [4,5-dichloro-1- (3
Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) ) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain the N- [4,6-dibromo-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -4, 5-dichloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxamide of the formula: image257 image271 image6
N- [4,6-dibromo-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -4,5-dichloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS ) δ (ppm): 4.40 (2H, broad s), 6.47 (1H, s), 7.65 (1H, s), 7.75-7.76 (1H, m), 7.89 (1H, s), 8.05-8.06 (1H, m), 8.27-8.28 (1H, m), 9.64 (1H, wide s), 10.20 (1H, wide s )
5 Reference Preparation Example 111
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 3-amino-4-chloro-2-naphthoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 2 - [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole-510
2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -10-chloro-4H-naphtho [2,3-d] [1,3] oxazin-4 - 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.56 (1H, s), 7.73-7.81 (2H, m), 7.89 (1H, t, J = 8 Hz ), 8.23 (1H, d, J = 8 Hz), 8.34 (2H, d, J = 8 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.64 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8.89 (1H, s)
15 Reference Preparation Example 112
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 3-amino-4-chloro-2-naphthoic acid was used instead of 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid to obtain 2- [4-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] 10 10-chloro-4H-naphtho [2,3-d] [1,3] oxazin-4 -one of formula: image6
2- [4-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -10-chloro-4H-naphtho [2,3-d] [1,3] oxazin-4 - 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.33 (1H, d, J = 2 Hz), 7.67-7.73 (2H, m), 7.74 (1H, d , J = 2 Hz), 7.82-7.87 (1H, m), 8.17 (1H, d, J = 8 Hz), 8.26-8.31 (2H, m), 8.59 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz), 8.84 (1H, s)
25 Reference Preparation Example 113- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (4), 4-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpyrrol-2-carboxamide was used instead of 4-bromo-1 - (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrrol-2-carbaldehyde to obtain 30 image272 image273
4-Chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6.97 (1H, d, J = 2 Hz ), 7.48 (1H, d, J = 2 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
5 Reference Preparation Example 113- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 4-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) 1H-pyrrol-2-carboxylic acid was used instead of 4- acid Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid to obtain
10 2- [4-Chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.73 (3H, s), 7.03 (1H, d, J = 2 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2 Hz), 7.41 (1H, d, J = 2 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 7.94 (1H , d, J = 2 Hz), 8.51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
15 Reference Preparation Example 113- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 2- [4-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpyrrol-2-yl] -6-chloro-8 -methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2il] -6-chloro-8 -methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 4-chloro-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3
twenty image274 image275
4-Chloro-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide NMR H1 (CDCl3, TMS) δ ( ppm): 2.19 (3H, s), 6.97 (1H, d, J = 2 Hz), 7.00 (1H, d, J = 2 Hz), 7.26 (1H, s), 7 , 30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.48 (1H, s), 7.79 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.29 (1H, wide s)
25 Reference Preparation Example 114
In the same manner as in Reference Preparation Example 84, 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpyrazol-5-yl] -6,8-dichloro-4H-3 , 1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-530 yl] -6-chloro-8-methyl-4H- 3,1-benzoxazin-4-one to obtain 3-bromo-N- [4,6-dichloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1 image276
3-Bromo-N- [4,6-dichloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS ) δ (ppm): 2.76 (0.6H, s), 3.06 (2.4H, s), 4.55 (1.6H, s), 5.02 (0.4H, s), 7.38-7.46 (2.0H, m), 35 7.60-7.64 (1.0H, m), 7.71 (0.8H, d, J = 2 Hz), 7.83 (0.2H, d, J = 2 Hz), 8.17-8.20 (1.0H, m), 8.51 (1.0H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 10.38 (0.8H, s), 10.64 (0.2H, s).
Reference Preparation Example 115- (1) To a solution of 3.0 g of 3-chloro-2- (1H-pyrrol-1-yl) pyridine in 30 ml of N, N-dimethylformamide was added 3.1 g of N-bromosuccinimide. The resulting mixture was stirred at room temperature for 6 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 1.1 g of the 2- (2-bromo-1H-pyrrol-1-yl) -3-chloropyridine of the formula: image6
2- (2-Bromo-1H-pyrrol-1-yl) -3-chloropyridine
1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.37-6.41 (2H, m), 6.93 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.91 10 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Reference Preparation Example 115- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (2), 2- (2-bromo-1H-pyrrole-1-yl) -315 chloropyridine was used instead of 3-chloro-2- (1H- pyrrol-1-yl) pyridine to obtain 5-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H
pyrrol-2-carbaldehyde of the formula: image6
5-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde
1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.53 (1H, d, J = 4 Hz), 7.07 (1H, d, J = 4 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.92 (1H, 20 dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.54 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.36 (1H, s)
Reference Preparation Example 115- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (4), 5-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H25 pyrrol-2-carbaldehyde was used instead of 4-bromo- 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde to obtain the
5-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6.54 (1H, d, J = 4 Hz), 7.02 (1H, d, J = 4 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.21 30 (1H, d, J = 8 Hz), 8.56 (1H, d, J = 5 Hz), 12.54 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 115- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 5-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) 35 H-pyrrol-2-carboxylic acid was used instead of acid 4 -bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid to obtain image277 image278
2- [5-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 ( CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.57 (3H, s), 6.55 (1H, d, J = 4 Hz), 7.33 (1H, d, J = 4 Hz), 7.38 ( 1H, d, J = 2 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.92 (1H, d, J = 2 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.59 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
5 Reference Preparation Example 115- (5)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 2- [5-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpyrrol-2-yl] -6-chloro-8 -methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2il] -6-chloro-8 -methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 5-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1
10 image279
5-Bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide NMR H1 (CDCl3, TMS) δ ( ppm): 2.17 (3H, s), 4.02 (2H, wide s), 6.47 (1H, d, J = 4 Hz), 7.03 (1H, d, J = 4 Hz), 7.20 (1H, s), 7.27 (1H, s), 7.36 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.86 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz ), 8.40 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.22
15 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 116- (1)
A mixture of 1.9 g of 2-pyrrolcarbaldehyde, 2.3 g of 2-chloropyrimidine, 7.8 g of cesium carbonate and 20 moles of
20 N-methylpyrrolidone was stirred at 130 ° C for 13 hours, and then allowed to cool to room temperature. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to chromatography on silica gel to obtain 0.94 g of 1- (2-pyrimidinyl) -1 H -pyrrol-2-carbaldehyde of the formula: image6
1- (2-Pyrimidinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.40-6.41 (1H, m), 7.22 (1H, t, J = 5 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 8.73 (2H, d, J = 5 Hz), 10.61 (1H, s)
30 Reference Preparation Example 116- (2)
To a solution of 0.5 g of 1- (2-pyrimidinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde in 10 ml of N, N-dimethylformamide was added 0.6 g of N-bromosuccinimide. The resulting mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers are
They were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel chromatography to obtain 0.43 g of 5-bromo-1- (2-pyrimidinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde of the formula: image6
5-Bromo-1- (2-pyrimidinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6.67 (1H, d, J = 4 Hz), 7, 28 (1H, d, J = 4 Hz), 7.75 (1H, t, J = 5 Hz), 9.02 (2H, d, J = 5 Hz), 9.39 (1H, s)
Reference Preparation Example 116- (3) 45
A solution of 2.0 g of potassium permanganate in 10 ml of water was added dropwise to a mixture of 0.76 g of 5-bromo-1- (2-pyrimidinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde and 18 ml of acetone while the mixture was kept at 40 ° C. The resulting mixture was stirred at 40 ° C for 4 hours. The precipitate was filtered off to obtain a filtered product. The filtrate was adjusted to pH 10-12 by the addition of a 2N aqueous solution of sodium hydroxide, and then washed with chloroform twice. The aqueous layer was adjusted to a pH of about 3 by the addition of 2N hydrochloric acid, and then extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain
10 5-Bromo-1- (2-pyrimidinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6.40-6.51 (1H, m), 6, 89-7.16 (1H, m), 7.66-7.75 (1H, m), 8.99 (2H, d, J = 5 Hz)
Reference Preparation Example 116- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 5-bromo-1- (2-pyrimidinyl) -1H-pyrrol-2-carboxylic acid was used instead of 4-bromo-1- acid (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid to obtain the 2 image280 image281
2- 2- [5-Bromo-1- (2-pyrimidinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): 1.67 (3H, s), 6.62 (1H, d, J = 4 Hz), 7.20-7.30 (1H, m), 7.67-7, 72 (1H, m), 7,777.88 (2H, m), 9.06-9.12 (2H, m)
Reference Preparation Example 116- (5)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 2- [5-bromo-1- (2-pyrimidinyl) -1H-pyrrol2-yl] -6-chloro-8-methyl- 4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6chloro-8-methyl- 4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 5-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2-pyrimidinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide formula: image6
30-Bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2-pyrimidinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm ): 2.13 (3H, s), 6.45 (1H, d, J = 4 Hz), 7.12 (1H, wide s), 730 (1H, wide s), 7.44 (1H, s wide), 7,597.66 (1H, m), 8.90-8.95 (2H, m) .9.51 (1H, wide s) .9.92 (1H, wide s)
35 Reference Preparation Example 117- (1)
A mixture of 5 g of 2,6-dichloroaniline, 4.5 g of 2,5-dimethoxytetrahydrofuran and 30 ml of acetic acid was heated at reflux for 10 hours. The reaction mixture was allowed to cool, poured into water, and extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed successively with water and a solution
Saturated aqueous sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was chromatographed on silica gel to obtain 5.45 g of 1- (2,6-dichlorophenyl) -1H-pyrrole of the formula: 1- (2,6-Dichlorophenyl) -1H-pyrrole NMR H1 (DMSO- d6, TMS) δ (ppm): 6.26 (2H, t, J = 2 Hz), 6.82 (2H, t, J = 2 Hz), 7.50 (1H, t, J = 8 Hz) , 7.66 (2H, d, J = 8 Hz) image6
5 Reference Preparation Example 117- (2)
Cooling with ice, 7.67 g of phosphorus oxychloride was added dropwise to 4 g of N, N-dimethylformamide. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes, and 2.1 g of 1- (2,6-dichlorophenyl) 10-H-pyrrole was added thereto. The resulting mixture was stirred at 60 ° C for 2 hours, allowed to cool to room temperature, and then poured into ice water. The mixture was adjusted to pH 4 by the addition of a 2N aqueous solution of sodium hydroxide, and then extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to
15 silica gel chromatography to obtain 0.80 g of 1- (2,6-dichlorophenyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde of the formula: image6
and 1.00 g of 1- (2,6-dichlorophenyl) -1 H -pyrrol-3-carbaldehyde of the formula: image6
1- (2,6-Dichlorophenyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde
20 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6.54 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7 , 35 (1H, ddd, J = 3 Hz, 2 Hz, 1 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 9 Hz, 7 Hz), 7.63-7.67 (2H, m), 9 , 50 (1H, d, J = 1 Hz) 1- (2,6-Dichlorophenyl) -1H-pyrrol-3-carbaldehyde NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6.69 (1H, dd , J = 3 Hz, 2 Hz), 7.07 (1H, ddd, J = 3 Hz, 2 Hz, 1 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 9 Hz, 8 Hz), 7.71 -7.75 (2H, m), 7.85 (1H, wide s), 9.78 (1H, d, J = 1 Hz)
25 Reference Preparation Example 117- (3)
In 10 ml of N, N-dimethylformamide 0.65 g of 1- (2,6-dichlorophenyl) -1 H -pyrrol-2-carbaldehyde was dissolved, and then 0.53 g of N-bromosuccinimide was added thereto. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Water was poured into the reaction mixture, the deposited precipitate was collected by filtration image282
4-Bromo-1- (2,6-dichlorophenyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.43 (1H, d, J = 2 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 9 Hz, 7 Hz), 7.65-7 , 69 (3H, m), 9.46 (1H, 35 s)
Reference Preparation Example 117- (4).
A solution of 2.0 g of potassium permanganate in 10 ml of water was added dropwise to a mixture of 0.85 g of 4, -bromo-1- (2,6-dichlorophenyl) -1H-pyrrole-2 -carbaldehyde and 18 ml of acetone while the mixture was kept at 40 ° C. The resulting mixture was stirred at 40 ° C for 2 hours. The precipitate was filtered off to obtain a filtered product. The filtrate was adjusted to pH 10-12 by the addition of a 2N aqueous solution of sodium hydroxide, and then extracted with chloroform twice. The aqueous layer was adjusted to a pH of about 3 by the addition of 2N hydrochloric acid, and then extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to
10 4-Bromo-1- (2,6-dichlorophenyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.05 (1H, broad s), 7.40 (1H, wide s), 7.51 (1H, t, J = 8 Hz), 7.60-7.67 (2H, m), 12.65 (1H, s)
15 Reference Preparation Example 117- (5)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 4-bromo-1- (2,6-dichlorophenyl) 1H-pyrrol-2-carboxylic acid was used instead of 4-bromo- acid 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid to obtain
20 2- [4-Bromo-1- (2,6-dichlorophenyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO -d6, TMS) δ (ppm): 1.68 (3H, s), 7.32 (1H, d, J = 1 Hz), 7.54-7.64 (2H, m), 7.67- 7.77 (3H, m), 7.83 (1H, d, J = 2 Hz)
25 Reference Preparation Example 117- (6)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 2- [4-bromo-1- (2,6-dichlorophenyl) -1Hpyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl -4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2il] -6-chloro-8-methyl -4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1
30 image283 image284 image285
4-Bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2,6-dichlorophenyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ ( ppm): 2.11 (3H, s), 4.38 (2H, wide s), 7.27-7.30 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 2 Hz), 7.407 , 46 (2H, m), 7.56 (2H, d, J = 8 Hz), 9.51 (1H, wide s), 9.81 (1H, wide s)
35 Reference Preparation Example 118- (1)
A mixture of 2.6 g of 2-pyrrolcarbaldehyde, 5.0 g of 3,4,5-trichloropyridine, 10.7 g of cesium carbonate and 30 ml of N-methylpyrrolidone was stirred at 100 ° C for 2 hours, and then allowed to cool to room temperature. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers are
combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was chromatographed on silica gel to obtain 2.14 g of 1- (3,5-dichloro-4-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde of the formula: image6
5 1- (3,5-Dichloro-4-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6.61 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7.96 (1H, ddd, J = 3 Hz, 2 Hz, 1 Hz), 8.85 (2H, s), 9 , 54 (1H, d, J = 1 Hz)
10 Reference Preparation Example 118- (2)
To a solution of 2.14 g of 1- (3,5-dichloro-4-pyridinyl) -1 H -pyrrol-2-carbaldehyde in 10 ml of N, N-dimethylformamide was added 1.7 g of N-bromosuccinimide . The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 2.9 g of 4
fifteen image286
4-Bromo-1- (3,5-dichloro-4-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.52 (1H, d, J = 2 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 2 Hz, 1 Hz), 8.88 (2H, s), 9.51 (1H, d, J = 1 Hz)
20 Reference Preparation Example 118- (3)
A solution of 2.9 g of potassium permanganate in 15 ml of water was added dropwise to a mixture of 2.86 g of 4-bromo-1- (3,5-dichloro-4-pyridinyl) -1H- pyrrol-2-carbaldehyde and 30 ml of acetone while the mixture was maintained at 40 ° C. The mixture was stirred at 40 ° C for 2 hours. The precipitate was filtered off to obtain a filtered product. The filtrate was adjusted to pH 10-12 by the addition of a 2N aqueous solution of sodium hydroxide, and then washed with chloroform twice. The aqueous layer was adjusted to a pH of about 3 by the addition of 2 N hydrochloric acid. The deposited precipitate was collected by
30 4-Bromo-1- (3,5-dichloro-4-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.12 (1H, d, J = 2 Hz), 7.51 (1H, d, J = 2 Hz), 8.85 (2H, s)
Reference Preparation Example 118- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 4-bromo-1- (3,5-dichloro-4-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxylic acid was used instead of acid 4-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid to obtain 2- [4-bromo-1- (3,5-dichloro-4-pyridinyl) -1H-pyrrole- 2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: image287 image6
2- [4-Bromo-1- (3,5-dichloro-4-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.64 (3H, s), 7.39 (1H, wide s), 7.72 (2H, s), 7.85 (1H, wide s) , 8.95 (2H, s)
5 Reference Preparation Example 118- (5)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 2- [4-bromo-1- (3,5-dichloro-4-pyridinyl) 1H-pyrrol-2-yl] -6- Chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpyrrol-2-yl] -6- chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6
10
4-Bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3,5-dichloro-4-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.13 (3H, s), 4.35 (2H, wide s), 7.28 (1H, d, J = 2 Hz), 7.37 (1H, d, J = 2 Hz), 7.43-7.47 (2H, m), 8.76 (2H, s), 9.52 (1H, wide s), 9.89 (1H, wide s)
15 Reference Preparation Example 119- (1)
A solution of 0.9 g of potassium permanganate in 10 ml of water was added dropwise to a mixture of 0.58 g of 1- (2,6-dichlorophenyl) -1H-pyrrole-3-carbaldehyde and 20 ml of acetone while the mixture was maintained at 40 ° C. The resulting mixture was stirred at 40 ° C for 2 hours. The deposited precipitate was separated by filtration to obtain a filtered product. The filtrate was adjusted to pH 10-12 by the addition of a 2N aqueous solution of sodium hydroxide, and then washed with chloroform twice. The aqueous layer was adjusted to a pH of about 3 by the addition of 2N hydrochloric acid, and then extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to
1- (2,6-Dichlorophenyl) -1H-pyrrole-3-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6.60 (1H, dd, J = 3 Hz, 2 Hz), 6 , 92 (1H, dd, J = 3 Hz, 1 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 2 30 Hz, 1 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8 Hz, 7 Hz) , 7.67-7.72 (2H, m), 12.05 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 119- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 1- (2,6-dichlorophenyl) -1H-pyrrole-335 carboxylic acid was used instead of 4-bromo-1- (3 -chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid to obtain 6-chloro-2 [1- (2,6-dichlorophenyl) -1H-pyrrol-3-yl] -8-methyl-4H-3 , 1-benzoxazin-4-one of formula: image288 image289 image6
6-Chloro-2- [1- (2,6-dichlorophenyl) -1H-pyrrol-3-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.53 (3H, s), 6.89 (1H, s), 7.10 (1H, s), 7.43-7.64 (2H, m), 7.67-7 , 77 (2H, m), 7.82-7.91 (2H, m)
5 Reference Preparation Example 119- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 6-chloro-2- [1- (2,6-dichlorophenyl) -1H-pyrrol-3-yl] -8-methyl-4H-3 , 1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -610 chloro-8-methyl-4H- 3,1-benzoxazin-4-one to obtain the N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2,6-dichlorophenyl) -1H-pyrrole-3-carboxamide of formula: image6
N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2,6-dichlorophenyl) -1H-pyrrole-3-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2 , 22 (3H, s), 4.59 (2H, wide s), 6.79 (1H, wide s), 6.97 (1H, wide s), 7.37 15 (1H, wide s), 7 , 47-7.59 (3H, m), 7.1 (2H, d, J = 8 Hz), 9.66 (1H, wide s), 9.70 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 120
To a mixture of 4.61 g of methylhydrazine, 25 ml of methanol and 4.0 g of sodium hydroxide were added dropwise to
20 drop 10.8 g of N, N-dimethylcarbamoyl chloride under ice cooling. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was distilled under reduced pressure (90 to 99 ° C / 22 mmHg) to obtain 5.70 g of the 2,4,4-trimethylsemicarbazide of the formula: image6
2,4,4-Trimethylsemicarbazide 25 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.90 (6H, s), 2.95 (3H, s), 3.94 (2H, wide s).
Reference Preparation Example 121
In the same manner as in Reference Preparation Example 101, 2- [4,5-dichloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H30 pyrrol-2-yl] -6-chloro-8- methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2il] -6-chloro-8- methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 4,5-dichloro-N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocacbonyl) -6 image257
4,5-Dichloro-N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide
1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.01-2.05 (3H, m), 2.92 (2H, s), 3.21 (1H, s), 4.05 (0.7H , wide s), 4.59 (1.3H, wide s), 6.95-7.10 (2H, m), 7.19 (0.6H, s), 7.29 (0.4H, s ), 7.37 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8 Hz), 8.48 (1H, d, J = 5 Hz), 9.11 (0.6H, wide s), 9.42 (0.4H, wide s)
5 Reference Preparation Example 122- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 13, 1 - [(2-fluoro-3-pyridinyl) methyl] -3trifluoromethyl-1 H -pyrazol-5-carboxylic acid was used instead of 1- (3 -chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-carboxylic acid to obtain 6-chloro-2- [1 - [(2-fluoro-3-pyridinyl) methyl] -3-trifluoromethyl-1H-pyrazole-5- il] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one of
10 formula: image6
6-Chloro-2- [1- [(2-fluoro-3-pyridinyl) methyl] -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.25 (3H, s), 6.16 (2H, s), 7.30-7.36 (1H, m), 7.39-7 , 96 (1H, m), 7.69 (1H, s), 7.90 (1H, d, J = 2 Hz), 7.98 (1H, d, J = 2 Hz), 8.20 (1H , d, J = 4 Hz)
15 Reference Preparation Example 122- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 6-chloro-2- [1- [(2-fluoro-3-pyridinyl) methyl] -3trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8- methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -320 trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8 -methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain the N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6 image290
N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- [(2-fluoro-3-pyridinyl) methyl] -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6 , TMS) δ (ppm): 2.13 (3H, s), 4.37 (2H, wide s), 5.86 (2H, s), 7.32-7.38 (2H, m), 7 , 50-7.57 (2H,
25 m), 7.57-7.69 (1H, m), 8.16-8.21 (1H, m), 9.62 (1H, wide s), 10.28 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 123- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 13, 1- [(3-Chloro-2-pyridinyl) methyl] -5 acid
Trifluoromethyl-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid was used instead of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxylic acid to obtain 2- [1 - [(3-chloro-2 -pyridinyl) methyl] -5-trifluoromethyl-1H-pyrazol-3-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: image6
2- [1- [(3-Chloro-2-pyridinyl) methyl] -5-trifluoromethyl-1H-pyrazol-3-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one 35 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.56 (3H, s), 5.92 (2H, s) 7.44 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7 , 67 (1H, s), 7.89-7.95 (2H, m), 8.04 (1H, d, J = 8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 5 Hz)
Reference Preparation Example 123- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 1, 2- [1 - [(3-chloro-2-pyridinyl) methyl] -5trifluoromethyl-1H-pyrazol-3-yl] -6-chloro-8 -methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl] -8 -methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain the N- [4-chloro-2 (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- [(3-chloro-2-pyridinyl) methyl] -5 -trifluoromethyl-1H-pyrazol-3-carboxamide of the formula: image6
N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- [(3-chloro-2-pyridinyl) methyl] -5-trifluoromethyl-1 H -pyrazol-3-carboxamide 5 NMR H1 (DMSO- d6, TMS) δ (ppm): 2.19 (3H, s), 4.45 (2H, wide s), 5.87 (2H, s), 7.37 (1H, wide s), 7.41 -7.50 (2H, m), 7.52 (1H, wide s), 8.04 (1H, d, J = 8 Hz), 8.45 (1H, d, J = 4 Hz), 9, 71 (1H, wide s), 10.12 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 124- (1)
To a solution of 5.0 g of 3-chloro-2- (2-formyl-1H-pyrrol-1-yl) pyridine in 50 ml of N, N-dimethylformamide was added 5.4 g of N-iodosuccinimide . The resulting mixture was stirred at room temperature for 1 day. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to gel column chromatography.
15 silica to obtain 3.2 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -4-iodo-1H-pyrrole-2-carbaldehyde of the formula: image6
and 0.90 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-iodo-1H-pyrrole-2-carbaldehyde of the formula: image6
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -4-iodo-1H-pyrrole-2-carbaldehyde 1H-NM (CDCl3, TMS) δ (ppm) 7.19-7.20 (2H, m), 7, 38-7.42 (1H,
20 m), 7.89 (1H, d, J = 8 Hz), 8.45-8.47 (1H, m), 9.51 (1H, s) 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -5-iodo-1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.72 (1H, d, J = 4 Hz), 7.04 (1H, d, J = 4 Hz ), 7.47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.55 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.26 (1H, s)
25 Reference Preparation Example 124- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (4), 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -4-iodo-1H-pyrrol-2-carbaldehyde was used instead of 4-bromo-1 - (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde to obtain the
30 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -4-iodo-1H-pyrrole-2-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.05 (1H, d, J = 2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz) , 8.49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 12.65 (1H, wide s)
35 Reference Preparation Example 124- (3) image291
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -4-iodo-1H-pyrrole-2-carboxylic acid was used instead of 4-bromine acid -1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid to obtain image292
5 6-Chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -4-iodo-1H-pyrrol-2-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.67 (3H, s), 7.30 (1H, d, J = 2 Hz), 7.61 (1H, d, J = 2 Hz) 7.63- 7.67 (2H, m), 7.82 (1H, d, J = 3 Hz), 8.22 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz) 8.56 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Reference Preparation Example 124- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -4iodo-1H-pyrrole-2-yl] - 8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol2-yl] -6-chloro- 8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain the N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro
15 N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -4-iodo-1H-pyrrol-2-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS ) δ (ppm): 2.13 (3H, s) 4.39 (2H, wide s), 7.26 (1H, s), 7.30 (1H, s), 7.39 (1H, s) , 7.42 (1H, s), 7.49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.52 (1H, wide s), 9.84 (1H, wide s) 20 Reference Preparation Example 125
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 4,5-dichloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxylic acid and 3-amino- acid 7-Bromo-4-chloro-2-naphthoic were used instead of 425 bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid and 2-amino-5-chloro-acid 3-methylbenzoic respectively for image293 image294
10-Chloro-2- [4,5-dichloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -4H-naphtho [2,3-d] [1,3] oxazin -4-one NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.51 (1H, s), 7.70 (1H, t, J = 8 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7. 84 (1H, t, J = 30 8 Hz), 8. 16 (1H, d, J = 8 Hz), 8. 28 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.68 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 8.82 ( 1H, s)
Reference Preparation Example 126- (1)
To 30 ml of acetic acid, 5.0 g of 2-chloro-3-pyridinylamine and 5.6 g of 2,5-dimethoxytetrahydrofuran were added, and the mixture was heated at reflux for 2 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, poured into water, and then extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was chromatographed on silica gel to obtain 6.5 g of 1- (2-chloro-3-pyridinyl) -1H-pyrrole of the formula: image6
1- (2-Chlore-3-pyridinyl) -1H-pyrrole 5 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6.29 (2H, t, J = 2 Hz), 7.09 (2H, t, J = 2 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8H, 5 Hz), 7.95 (1H, dd, J = 8H, 2 Hz), 8.45 (1H, dd, J = 5H, 2 Hz)
Reference Preparation Example 126- (2)
To 14.6 g of N, N-dimethylformamide was added dropwise 8.3 g of phosphorus oxychloride under ice cooling. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. To this, fuzz g of 1- (2-chloro-3-pyridinyl) 1H-pyrrole was added, and the resulting mixture was stirred at 60 ° C for 2 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and was added to ice water. The mixture was adjusted to pH 4 by the addition of a 2N aqueous solution of sodium hydroxide, and then extracted with ethyl acetate twice. Layers
The organics were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel chromatography to obtain 6.05 g of the 1- (2-chloro-3-pyridinyl) -1 H -pyrrol-2-carbaldehyde of the formula: image6
1- (2-Chloro-3-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde
20 NMR H1 (DM50-d6, TMS) δ (ppm): 6.53 (1H, t, J = 2 Hz), 7.30 (1H, d, J = 2 Hz), 7.43 (1H, s width), 7.59 (1H, dd, J = 8H, 5 Hz), 8.00 (1H, d, J = 8 Hz), 8, 52 (1H, d, J = 5 Hz), 9.51 (1H, s)
Reference Preparation Example 126- (3)
To a solution of 6.05 g of 1- (2-chloro-3-pyridinyl) -1 H -pyrrol-2-carbaldehyde in 20 ml of N, N-dimethylformamide was added 5.72 g of N-bromosuccinimide. The resulting mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 4.22 g image295
30 4-Bromo-1- (2-chloro-3-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.42 (1H, d, J = 2 Hz ), 7.60 (1H, dd, J = 8H, 5 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 2H, 1 Hz), 8, .06 (1H, dd, J = 8H, 2 Hz) , 8.54 (1H, dd, J = 5H, 2 Hz), 9.47 (1H, d, J = 1 Hz)
Reference Preparation Example 126- (4)
A solution of 4.43 g of potassium permanganate in 15 ml of water was added dropwise to a mixture of 4.22 g of 4-bromo-1- (2-chloro-3-pyridinyl) -1H-pyrrole -2-carbaldehyde and 30 ml of acetone while the mixture was kept at 40 ° C. The resulting mixture was stirred at 40 ° C for 2 hours. The precipitate was filtered off to obtain a filtered product. The filtrate was adjusted to pH 10-12 by the addition of a solution.
40N aqueous sodium hydroxide, and then washed with chloroform twice. The aqueous layer was adjusted to a pH of about 3 by the addition of 2N hydrochloric acid, and then extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 3.02 g of 4-bromo-1- acid ( 2-Chloro-3-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic of formula: image6
4-Bromo-1- (2-chloro-3-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.05 (1H, s), 7.46 (1H, s), 7.57 (1H, dd, J = 8H, 4 Hz), 8.02 (1H, d, J = 8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 4 Hz), 12.70 (1H, wide s)
5 Reference Preparation Example 126- (5)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 4-bromo-1- (2-chloro-3-pyridinyl) 1H-pyrrole-2-carboxylic acid was used instead of 4- acid Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid to obtain 10 image296
2- [4-Bromo-1- (2-chloro-3-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 ( DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.65 (3H, s), 7.31 (1H, s), 7.62-7.73 (3H, m), 7.84 (1H, s) , 8.10 (1H, d, J = 6 Hz), 8.57 (1H, s)
15 Reference Preparation Example 126- (6)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 2- [4-bromo-1- (2-chloro-3-pyridinyl) -1Hpyrrol-2-yl] -6-chloro-8 -methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-220 il] -6-chloro- 8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1 image297
4-Bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2-chloro-3-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.14 (3H, s), 4.37 (2H, broad s), 7.28 (2H, 3), 7.40-1.46 (2H, m), 7.52 ( 1H, dd, J 25 = 8H, 4 Hz), 7.95 (1H, d, J = 8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 4 Hz), 9.51 (1H, wide s) , 9.82 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 127- (1)
To a mixture of 0.56 g of 3-amino-4-chloro-2-naphthoic acid and 20 ml of acetic acid was added dropwise 0.4 30 g of bromine at room temperature. The resulting mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The deposited precipitate was collected by filtration, and the resulting solid was washed successively with acetic acid.
3-amino-7-bromo-4-chloro-2-naphthoic acid 35 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.70 (1H, d, J = 9 Hz), 7.81 (1H , d, J = 9 Hz), 8.24 (1H, s), 8.53 (1H, s) Reference Preparation Example 127- (2) image298
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 3-amino-7-bromo-4-chloro-2naphthoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 7-Bromo-2- [3-Bromo-1- (3-Chloro-2 image299
7-Bromo-2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -10-chloro-4H-naphtho [2,3-d] [1,3 ] oxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.56 (1H, s), 7.75-7.81 (1H, m), 7.99 (1H, d, J = 10 Hz), 8.14 (1H, d, J = 10 Hz), 8.37 (1H, d, J = 8 Hz), 8.61-8.68 (2H, m), 8.85 (1H, wide s)
10 Reference Preparation Example 128- (1)
To a mixture of 0.47 g of 3-amino-2-naphthoic acid and 20 ml of acetic acid, 0.8 g of bromine was added dropwise at room temperature. The resulting mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The deposited precipitate was collected by filtration, and the resulting solid was washed successively with acetic acid and acetate.
3-Amino-4,7-dibromo-2-naphthoic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.70 (1H, dd, J = 9 Hz, 2 Hz), 7.80 (1H , d, J = 9 Hz), 8.22 (1H, d, J = 2 Hz), 8.57 20 (1H, s)
Reference Preparation Example 128- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 3-amino-4,7-dibromo-225 naphthoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain the 7,10-dibromo-2- [3-bromo-1- (3 image300 image301
7,10-Dibromo-2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -4H-naphtho [2,3-d] [1,3] oxazin -4-one NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.56 (1H, s), 7.76 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.99 (1H, d, J = 9 Hz), 8.14 (1H, d, J = 30 9 Hz), 8.37 (1H, d, J = 8 Hz), 8.61-8.67 (2H, m), 8.90 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 129- (1)
A mixture of 10 g of 2-pyrrolcarbaldehyde, 10 g of 2-fluoropyridine, 24 g of cesium carbonate and 100 ml of N
Methylpyrrolidone was stirred at 120 ° C for 1 day. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature. Water was poured into the mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was chromatographed on silica gel to obtain 7.7 g of 1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde of the formula: image6
1- (2-Pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde 5 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.44 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7.21 (1H , dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7.30-7.33 (1H, m), 7,447.47 (2H, m), 7.81-7.86 (1H, m), 8.53 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.77 (1H, s)
Reference Preparation Example 129- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 97- (1), 1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde was used instead of 3-chloro-2- (2-formyl- 1H-pyrrol-1-yl) pyridine to obtain 5-chloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2carbaldehyde of the formula: image6
5-Chloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde
15 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.36 (1H, d, J = 4 Hz), 7.07 (1H, d, J = 4 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.67-7.91 (1H, m), 8, 61 (1H, d, J = 5 Hz), 9 , 41 (1H, s)
Reference Preparation Example 129- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (4), 5-chloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2carbaldehyde was used instead of 4-bromo-1- (3 -chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde to obtain 5-chloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid of formula: image6
5-Chloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid
25 NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6.36 (1H, d, J = 4 Hz), 6.98 (1H, d, J = 4 Hz), 7.45 (1H, d , J = 6 Hz), 7.50-7.53 (1H, m), 7.97-8.00 (1H, m), 8.56 (1H, d, J = 5 Hz), 12.34 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 129- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 5-chloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrol2-carboxylic acid was used instead of 4-bromo-1- acid (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid to obtain 2- [5 image302
2- [5-Chloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one
35 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.70 (3H, s), 6.38 (1H, d, J = 4 Hz), 7.29 (1H, d, J = 4 Hz), 7.38 (1H, s), 7.41-7.49 (2H, m), 7.91-7.94 (2H, m), 8.66 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 129- (5) In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 2- [5-chloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2il] -6-Chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2- il] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 5-chloro-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide of the formula: image6
5-Chloro-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm ): 2.13 (3H, s), 4.43 (2H, wide s), 6.40 (1H, d, J = 4 Hz), 7.11 (1H, d, J = 4 Hz), 7 , 30 (1H, d, J = 2 Hz), 7.40-7.47 (3H, m), 7.94 (1H, td, J = 7 Hz, 2 Hz), 8.51 (1H, dd , J = 5 Hz, 2 Hz), 9.51 (1H, wide s), 9.85 (1H, wide s) 10 Reference Preparation Example 130
In the same manner as in Reference Preparation Example 101, 8-bromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-4H -3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H15 pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl- 4H-3,1-benzoxazin-4-one-to obtain 4-bromo-N- [6-bromo-4-chloro-2- (N
4-Bromo-N- [6-bromo-4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide NMR H1 (CDCl3, TMS ) δ (ppm): 2.96 (1.5H, s), 3.15 (1.5H, s), 4.05 (1H, wide s), 4.49 (1H, wide s), 7, 03 (1H, d, J = 2 Hz), 20 7.16 (1H, dd, J = 7 Hz, 4 Hz), 7.20 (1H, d, J = 2 Hz), 7.29-7, 34 (1H, m), 7.47 (0.5H, d, J = 2 Hz), 7.53 (0.5H, d, J = 2 Hz), 7.83-7.79 (1H, m ), 8.40-8.93 (1H, m), 8.67 (0.5H, wide s), 8.77 (0.5H, wide s)
Reference Preparation Example 131- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 129- (1), 2-chloro-3-cyanopyridine was used in image303 image304
2- (2-Formyl-1H-pyrrol-1-yl) -3-cyanopyridine
1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6, 53 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7.29- 7.31 (1H, m), 7.51 30 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.12 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.74 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz) 9.65 (1H, s)
Reference Preparation Example 131- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (3), 2- (2-formyl-1H-pyrrol-yl) -335 cyanopyridine was used instead of 3-chloro-2- (2-formyl) -1H-pyrrol-1-yl) pyridine to obtain 2- (4-bromo-2-formyl-1H
pyrrol-1-yl) -3-cyanopyridine of formula: image6
2- (4-Bromo-2-formyl-1H-pyrrole-1-yl) -3-cyanopyridine NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.18 (1H, d, J = 2 Hz), 7 , 29 (1H, d, J = 2 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.13 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.74 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.59 (1H, s)
5 Reference Preparation Example 131- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (4), 2- (4-bromo-2-formyl-1H-pyrrol-1-yl) -3cyanopyridine was used instead of 4-bromo-1 - (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde to obtain acid 410
4-Bromo-1- (3-cyano-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.10 (1H, d, J = 2 Hz ), 7.65 (1H, d, J = 2 Hz), 7.75 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.55 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.82 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
15 Reference Preparation Example 131- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 4-bromo-1- (3-cyano-2-pyridinyl) 1H-pyrrol-2-carboxylic acid and 2-amino-3 acid , 5-dibromobenzoic acid was used instead of 4-bromo-1- (3-chloro-220 pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxylic acid and 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid respectively to obtain 6 8
6,8-Dibromo-2- [4-bromo-1- (3-cyano-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO- d6, TMS) δ (ppm): 7.39 (1H, d, J = 2 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2 Hz), 8.14 25 (1H, d, J = 2 Hz), 8.21 (1H, d, J = 2 Hz), 8.58 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.83 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Reference Preparation Example 132- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 129- (1), 2-chloro-3-trifluoromethylpyridine was used instead of 2-fluoropyridine to obtain 1- (3-trifluoromethyl-2-pyridinyl) - 1H-pyrrole-2-carbaldehyde of the formula: image305 image306 image6
1- (3-Trifluoromethyl-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.47 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7, 12-7.14 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 3 Hz, 5 Hz), 8.18 (1H, d, J = 8 Hz), 8.75 (1H, d, J = 5 Hz), 9.54 (1H, d, J = 1 Hz) Reference Preparation Example 132- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (3), 1- (3-trifluoromethyl-2-pyridinyl) -1Hpyrrol-2-carbaldehyde was used instead of 3-chloro-2- (2- formyl-1H-pyrrol-1-yl) pyridine to obtain 4-bromo-1- (3trifluoromethyl-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde of formula: image6
4-Bromo-1- (3-trifluoromethyl-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.11 (2H, s), 7.62 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.18 (1.4, d, J = 8 Hz), 8.74 (1H, d, J = 5 Hz), 3.47 (1H, s)
10 Reference Preparation Example 132- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (4), 4-bromo-1- (3-trifluoromethyl-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde was used instead of 4-bromo-1 - (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde for
4-Bromo-1- (3-trifluoromethyl-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.02 (1H, d, J = 2 Hz ), 7.56 (1H, d, J = 2 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 7 Hz, 5 Hz), 8.42 (1H, d, J = 7 Hz), 8.82 (1H, d, J = 5 Hz), 12.66 (1H, wide s)
20 Reference Preparation Example 132- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 4-bromo-1- (3-trifluoromethyl-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid and 2-amino-3 acid, 5-dibromobenzoic acid was used instead of 4-bromo-1- (325 chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxylic acid and 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid respectively to obtain the image307 image308
6,8-Dibromo-2- [4-bromo-1- (3-trifluoromethyl-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4-one
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.34 (1H, s), 7.71 (1H, s), 7.83 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8 , 10 (1H, d, J = 2 Hz), 30 8.19 (1H, d, J = 2 Hz), 8.48 (1H, d, J = 8 Hz), 8.84 (1H, d, J = 5 Hz)
Reference Preparation Example 133- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (4), 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-iodo-1H35 pyrrol-2-carbaldehyde was used instead of 4-bromo- 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde to obtain the
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -5-iodo-1H-pyrrole-2-carboxylic acid 307 image309
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6.63 (1H, d, J = 4 Hz), 6.97 (1H, d, J = 4 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8 Hz), 8.56 (1H, d, J = 5 Hz), 12.43 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 133- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-iodo-1-pyrrol-2-carboxylic acid was used instead of 4-bromine acid -1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid to obtain image310
10 6-Chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-iodo-1H-pyrrol-2-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.65 (3H, s), 6.82 (1H, d, J = 3 Hz), 7.23 (1H, d, J = 3 Hz), 7 , 67 (1H, s), 7.71 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.81 (1H, s) 8.32 (1H, d, J = 8 Hz) 8.65 ( 1H, d, J = 5 Hz)
Reference Preparation Example 133- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5iodo-1H-pyrrole-2-yl] - 8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol2-yl] -6-chloro- 8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain the N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro
20 N- [4-Chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-iodo-1H-pyrrol-2-carboxamide NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.16 (3H, s), 4.02 (2H, wide s), 6.66 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.19 (1H, s), 7.24 (1H, s), 7.37 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.50 (1H, wide s), 7.86 (1H, d, J = 8 Hz), 8.49 (1H, d, J = 5 Hz), 9.28 (1H, wide s)
25 Reference Preparation Example 134- (1)
A mixture of 1.51 g of 2-amino-3-methylbenzoic acid, 1.0 g of acetic anhydride and 20 ml of tetrahydrofuran was stirred at 80 ° C for 13 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, poured into water, and extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed successively with water
30 and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was washed with ethyl acetate to obtain 0.72 g of 2-acetylamino-3-methylbenzoic acid of the formula: image311 image6
2-Acetylamino-3-methylbenzoic acid
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.00 (3H, s), 2.19 (3H, s), 7.21 (1H, t, J = 8 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8 Hz), 9.47 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 134- (2)
A mixture of 0.72 g of 2-acetylamino-3-methylbenzoic acid and 8 ml of concentrated sulfuric acid was added dropwise 1.6 g of nitric acid steaming at room temperature. The resulting mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was poured into ice water. The deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.45 g of the 2-acetylamino-3-methyl-5-nitrobenzoic acid of the formula: image6
2-Acetylamino-3-methyl-5-nitrobenzoic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.06 (3H, s), 2.34 (3H, s), 8.31 (2H, s), 9.93 (1H, wide s)
5 Reference Preparation Example 134- (3)
A mixture of 0.45 g of 2-acetylamino-3-methyl-5-nitrobenzoic acid, 0.45 g of potassium hydroxide, 5 ml of methanol and 20 ml of water was heated at reflux at 80 ° C for 2 hours . The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and water was poured into the mixture. The mixture was adjusted to pH 3 by the addition of acid.
10 N hydrochloric acid. The deposited precipitate was collected by filtration to obtain 0.28 g of the 2-amino-3-methyl-5-nitrobenzoic acid of the formula: image6
2-amino-3-methyl-5-nitrobenzoic acid
1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.19 (3H, s), 7.99 (1H, s), 3.56 (1H, s) 15
Reference Preparation Example 134- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-3-methyl-5 acid
Nitrobenzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 2- [3-bromo-1- (3-chloro-220 image312
2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-6-nitro-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 ( DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.81 (3H, s), 7.64 (1H, s), 7.79 (1H, dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 8.38 ( 1H, d, J = 8 Hz), 8.48 (1H, s), 8.55 (1H, s), 8.64 (1H, d, J = 4 Hz)
25 Reference Preparation Example 135- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 129- (1), 2-chloro-3-nitropyridine was used in
1- (3-Nitro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.54 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7 , 18 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7.34-7.35 (1H, m), 7.60 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.51 ( 1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.75 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.48 (1H, d, J = 1 Hz)
35 Reference Preparation Example 135- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (3), 1- (3-nitro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2carbaldehyde was used instead of 3-chloro-2- (2- formyl-1H-pyrrol-1-yl) pyridine to obtain 4-bromo-1- (3-nitro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde of the formula: 4-promo-1- (3-nitro-2 -pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.14 (1H, d, J = 2 Hz), 7.33 (1H, d, J = 2 Hz) , 7.63 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.53 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.75 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz ), 9.42 (1H, s) image313 image6
5 Reference Preparation Example 135- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (4), 4-bromo-1- (3-nitro-2-pyridinyl) -1Hpyrrol-2-carbaldehyde was used instead of 9-bromo-1 - (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde to obtain 10
4-Bromo-1- (3-nitro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.05 (1H, d, J = 2 Hz ), 7.60 (1H, d, J = 2 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.68 (1H, d, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.84 (1H, d, J = 5 Hz, 2 Hz)
15 Reference Preparation Example 135- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 4-bromo-1- (3-nitro-2-pyridinyl) 1H-pyrrol-2-carboxylic acid and 2-amino-3 acid , 5-dibromobenzoic acid was used instead of 4-bromo-1- (3-chloro-220 pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxylic acid and 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid respectively to obtain 6, 8-dibromo
6,8-Dibromo-2- [4-bromo-1- (3-nitro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO- d6, TMS) δ (ppm): 7.38 (1H, d, J = 2 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.11 25 (1H, d, J = 2 Hz), 8.26 (1H, d, J = 2 Hz), 8.84 (1H, d, J = 8 Hz), 8.65 (1H, d, J = 5 Hz)
Reference Preparation Example 136- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 129- (1), 3-bromo-2-chloropyridine was used. image314 image315 image316
1- (3-Bromo-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.48 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7, 10-7.17 (2H, m), 7.31 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.51 (1H , dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.57 (1H, s)
Reference Preparation Example 136- (2) In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (3), 1- (3-bromo-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2carbaldehyde was used instead of 3-chloro-2- (2-formyl-1H-pyrrol-1-yl) pyridine to obtain 4-bromo-1- (3-bromo-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde of formula: image6
5 4-Bromo-1- (3-bromo-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.11-7.14 (2H, m), 7 , 33 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.50 (1H, d, J = 1 Hz)
Reference Preparation Example 136- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (4), 4-bromo-1- (3-bromo-2-pyridinyl) -1Hpyrrol-2-carbaldehyde was used instead of 4-bromo- 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde to obtain the
15 4-Bromo-1- (3-bromo-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-df, TMS) δ (ppm): 7.01 (1H, s), 7, 48-7.51 (2H, m), 8.28 (1H, d, J = 8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 5 Hz), 12.67 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 136- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 4-bromo-1- (3-bromo-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid and 2-amino-3 acid , 5-dibromobenzoic acid was used instead of 4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxylic acid and 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid respectively to obtain 6, 8
25 6,8-Dibromo-2- [4-bromo-1- (3-bromo-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO -d6, TMS) δ (ppm): 7.33 (1H, s), 7.53 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.72 (1H, s), 8.12 (1H , d, J = 2 Hz), 8.27 (1H, d, J = 2HZ), 8.36 (1H, d, J = 8 Hz), 8.57 (1H, d, J = 5 Hz)
30 Reference Preparation Example 137- (1)
A mixture of 2.0 g of 2-pyrrolcarbaldehyde, 3.0 g of 3,4-dichloropyridine, 8.0 g of cesium carbonate and 30 ml of N-methylpyrrolidone was stirred at 120 ° C for 25 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and water was poured into the mixture. The mixture was extracted with ethyl acetate twice. Organic layers
They were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was chromatographed on silica gel to obtain 2.95 g of 1- (3-chloro-4-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde of the formula: 1- (3-Chloro-4-pyridinyl) ) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 6.55 (1H, dd, J = 4 Hz, 3 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz), 7.44 (1H, ddd, J = 3 Hz, 2 Hz, 1 Hz), 7.60 (1H, d, J = 5 Hz), 8.66 (1H, d, J = 5 Hz), 8.83 (1H, s), 9.52 (1H, d, J = 1 Hz) image317 image318 image6
5 Reference Preparation Example 137- (2)
To a solution of 2.95 g of 1- (3-chloro-4-pyridinyl) -1 H -pyrrol-2-carbaldehyde in 20 ml of N, N-dimethylformamide was added 2.66 g of N-bromosuccinimide. The resulting mixture was stirred at room temperature for 10 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the deposited precipitate was collected by filtration to obtain 1.2
4-Bromo-1- (3-chloro-4-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.44-7.46 (1H, m), 7.66 (1H, d, J = 5 Hz), 7.69-7.72 (1H, m), 8.68 (1H, d, J = 5 15 Hz), 8.85 (1H, s) , 9.47 (1H, s)
Reference Preparation Example 137- (3)
A solution of 2.0 g of potassium permanganate in 10 ml of water was added dropwise to a mixture of 1.2 g
20 of 4-bromo-1- (3-chloro-4-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde and 30 ml of acetone while the mixture was kept at 40 ° C. The resulting mixture was stirred at 60 ° C for 1 hour. The precipitate was filtered off to obtain a filtered product. The filtrate was adjusted to pH 10-12 by the addition of a 2N aqueous solution of sodium hydroxide, and then washed with chloroform twice. The aqueous layer was adjusted to a pH of about 3 by the addition of 2N hydrochloric acid, and then extracted with two ethyl acetate.
25 times The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain
4-Bromo-1- (3-chloro-4-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.07 (1H, d, J = 2 Hz ), 30 7.47 (1H, d, J = 2 Hz), 7.63 (1H, d, J = 5 Hz), 8.65 (1H, d, J = 5 Hz), 8.81 (1H , s)
Reference Preparation Example 137- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 4-bromo-1- (3-chloro-4-pyridinyl) 35 H-pyrrol-2-carboxylic acid was used instead of acid 4 -bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid to obtain 2- [4-bromo-1- (3-chloro-4-pyridinyl) -1H-pyrrole-2- il] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: image319 image320 image6 image321
2- [4-Bromo-1- (3-chloro-4-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 ( DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.63 (3H, s), 7.33 (1H, d, J = 2 Hz), 7.68-7.74 (3H, m), 7.85 (1H, d, J = 2 Hz), 8.73 (1H, d, J = 5 Hz), 8.91 (1H, s)
5 Reference Preparation Example 137- (5)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 2- [4-bromo-1- (3-chloro-4-pyridinyl) -1Hpyrrol-2-yl] -6-chloro-8 -methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-210 yl] -6-chloro- 8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 4-bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1
4-Bromo-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (3-chloro-4-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.15 (3H, s), 4.39 (2H, broad s), 7.27-7.31 (2H, m), 7.42-7.46 (2H, m), 7.56 (1H, 15 d, J = 5 Hz), 8.60 (1H, d, J = 5 Hz), 8.72 (1H, s), 9.54 (1H, wide s), 9, 87 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 138- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 46- (1), 2-amino-5-chloro-benzoic acid was used instead of 2-amino-3,5-dibromobenzoic acid to obtain 2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5il] -6-chloro-4H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: image6
2- [3-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-chloro-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.01 (1H, d, J = 9 Hz), 7.53 (1H, s), 7.78 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.88 (1H, dd, J 25 = 9 Hz, 3 Hz), 8.06 (1H, d, J = 3 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.60 ( 1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz).
Reference Preparation Example 139
In the same manner as in Reference Preparation Example 84, 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H
30 pyrazol-5-yl] -6-chloro-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole -5-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 3-bromo-N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- ( 3-Chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxamide of formula: image6
3-Bromo-N- [4-chloro-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 2.88 (0.6H, s) 3.10 (2.4H, s) 4.71 (1.6H, s), 5.01 (0.4H, s), 7.29- 7.34 (1.0H, broad m), 7.38-7.52 (3.0H, m), 7.65 (1.0H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.22 ( 1.0H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.52 (1.0H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz),
5 10.90-10.50 (1.0H, m wide).
Reference Preparation Example 140
In the same manner as in Reference Preparation Example 88, 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H
10 pyrazol-5-yl] -6-chloro-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole -5-yl] -6chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 3-bromo-N- [4-chloro-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) phenyl] - one image276
3-Bromo-N- [4-chloro-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazole-5-carboxamide
15 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.69 (3H, broad s), 3.28 (3H, s), 6.92 (1H, s), 7.30-7.46 (3H , m), 7, 91 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.17 (1H, d, J = 9 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz ), 10.29 (1H, wide s).
Reference Preparation Example 141- (1)
In the same manner as in the Reference Preparation Example Preparation Example 100- (1), 2- (2formyl-1H-pyrrol-1-yl) pyridine was used instead of 3-chloro-2- (2 -formyl-1H-pyrrol-1-yl) pyridine to obtain 4,5-dichloro1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde of formula: image322
25
4,5-Dichloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde
1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.08 (1H, s), 7.38-7.41 (1H, m), 7.47-7.50 (1H, m), 7.91 -7.95 (1H, m), 8.63-8.65 (1H,
m), 9.40 (1H, s)
3,5-Dichloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.35 (1H, s), 7.33-7.36 ( 1H, m), 30 7.45-7.48 (1H, m), 7.89-7.93 (1H, m), 8.61-8.62 (1H, m), 9.64 (1H , s)
Reference Preparation Example 141- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (4), 4,5-dichloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrol-235 carbaldehyde was used instead of 4-bromo-1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde to obtain 4,5-dichloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid of formula: 314 image6
4,5-Dichloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.11 (1H, s), 7.56-7 , 58 (2H, m), 8.03 (1H, td, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.58 (1H, dd, J = 4 Hz, 2 Hz)
5 Reference Preparation Example 141- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 4,5-dichloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxylic acid was used instead of 4-bromo-1 acid - (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid to obtain 610 image323
6-Chloro-2- [4,5-dichloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO- d6, TMS) δ (ppm): 2.07 (3H, s), 7.35 (1H, s), 7.62-7.67 (3H, m), 7.81 (1H, s), 8 , 11 (1H, t, J = 8 Hz), 8.65 (1H, d, J = 5 Hz)
15 Reference Preparation Example 141- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 6-chloro-2- [4,5-dichloro-1- (2-pyridinyl) 1H-pyrrol-2-yl] -8- methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -620 chloro-8 -methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 4,5-dichloro-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrole -2-carboxamide of formula: image6
4,5-Dichloro-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide
1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.16 (3H, s), 7.01 (1H, s), 7.25 (2H, s), 7.36-7.41 (2H, m ), 7.87 (1H, td, J = 8 Hz, 2 25 Hz), 7.95 (1H, wide s), 8.55-8.57 (1H, m), 9.42 (1H, s width)
Reference Preparation Example 142- (1)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (4), 3,5-dichloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrol-230 carbaldehyde was used instead of 4-bromo-1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde to obtain 3.5 acid
dichloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic of formula: image6
3,5-Dichloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid image324
6-Chloro-2- [3,5-dichloro-1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one
10 H1 NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.82 (3H, s), 6.97 (1H, s), 7.60-7.70 (3H, m), 7.81- 7.83 (1H, m), 8.04-8.12 (1H, m), 8.58 (1H, d, J = 6 Hz)
Reference Preparation Example 142- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 6-chloro-2- [3,5-dichloro-1- (2-pyridinyl) 1H-pyrrol-2-yl] -8 -methyl-9H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6chloro-8 -methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 3,5-dichloro-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrole -2-carboxamide of formula: image6
20 3,5-Dichloro-N- [4-chloro-2- (hydrazinocarbonyl) -6-methylphenyl] -1- (2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm ): 2.14 (3H, s), 6.26 (1H, s), 7.20-7.23 (2H, s), 7.28-7.34 (2H, m), 7.61- 7.65 (1H, m), 7.76-7.81 (1H, m), 8.49 (1H, wide s), 8.79 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 143- (1)
To a solution of 3.0 g of 3-chloro-2- (4-bromo-2-formyl-1H-pyrrol-1-yl) -pyridine in 30 ml of tetrahydrofuran was added 1.5 g of N- chlorosuccinimide The resulting mixture was stirred at room temperature for 2 days. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over sulfate.
30 anhydrous magnesium, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 2.5 g of 4-bromo-5-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde of the formula: image6
4-Bromo-5-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde
1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.12 (1H, s), 7.47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz). 7.94 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.53 (1H, 35 dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.38 (1H, s)
Reference Preparation Example 143- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (4), 4-bromo-5-chloro-1- (3-chloro-240 pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carbaldehyde was used instead of 4-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde for
obtain 4-bromo-5-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid of formula: 4-bromo-5-chloro-1- (3-chloro-2 -pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.20 (1H, s), 7.67 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz) , 8.25 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.58 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 12.99 (1H, wide s) image6
5 Reference Preparation Example 143- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 4-bromo-5-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid and 2- amino-3,5-dibromobenzoic were used instead of 4-bromo-1- (3
10-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid and 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid respectively to obtain the
2- [4-Bromo-5-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.49 (1H, s), 7.71 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.11 (1H, d, J = 2 Hz) , 8.26 (1H, d, J = 2
15 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 8 Hz, 1 Hz), 8.63 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz)
Reference Preparation Example 143- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (6), 2- [4-bromo-5-chloro-1- (3-chloro-2
Pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2 -pyridinyl) 1H-pyrrol-2-yl] -6-chloro-8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to obtain 4-bromo-N- [4,6-dibromo-2
4-Bromo-N- [4,6-dibromo-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -5-chloro-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide
25 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.21 (1H, s), 7.39 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.42 (1H, d, J = 2 Hz), 7.70 (1H, d, J = 2 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz) , 8.71 (1H, s)
Reference Preparation Example 144
Cooling with ice, 8.42 g of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6,8-dibromo-4H-3, 1benzoxazin-4-one, 3.0 g of hydrazine monohydrate and 60 ml of tetrahydrofuran, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The deposited precipitate was collected by filtration, and washed successively with tetrahydrofuran and methyl t-butyl ether to obtain 4.85 g of 3-bromo-N- [4,6-dibromo-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1 (3-Chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxamide of the formula: 3-Bromo-N- [4,6-dibromo-2- (hydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2- pyridinyl) -1H-pyrazol-5-carboxamide 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 4.35 (2H, broad s), 7.42 (1H, s), 7.58-7.62 (2H, m), 8.07 (1H, d, J = 2 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.61 (1H, wide s) image325 image326 image6
5 Reference Preparation Example 145
A mixture of 0.50 g of 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-yl] -4H-3,1-benzoxazin- 4-one, 0.15 ml of methylhydrazine and 8 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 20 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to chromatography on silica gel to obtain 0.39 g of the 4 image327
4-Bromo-N- [4,6-dibromo-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.96 (1.5H, s), 3.15 (1.5H, s), 4.05 (1.0H, s), 4.48 (1.0H, s), 7 , 03 (1.0H, d, J = 2 Hz), 7.18 (0.5H, d, J = 2 Hz), 7.21 (0.5H, d, J = 2 Hz), 7.29 -7.34 (2.0H, m), 7.63 (0.5H, d, J = 2 Hz), 7.68 (0.5H, d, J = 2 Hz), 7.79-7, 83 (1.0H, m), 8.40-8.44 (1.0H, m), 8.67 (0.5H, s), 8.77 (0.5H, s)
20 Reference Preparation Example 146
A mixture of 1.0 g of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin- 4-one, 0.28 ml of methylhydrazine and 16 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 19 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed successively with
Water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was chromatographed on silica gel to obtain 0.97 g of 3-bromo-N- [4,6-dibromo-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2 -pyridinyl) -1H-pyrazol-5-carboxamide of formula: image6
3-Bromo-N- [4,6-dibromo-2- (N-methylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.97 (1.5H, s), 3.17 (1.5H, s), 3.99 (1.0H, s), 4.51 (1.0H, s), 7 , 31 (1.0H, d, J = 2 Hz), 7.35-7.41 (2.0H, m), 7.61 (0.5H.d, J = 2 Hz), 7.67 ( 0.5H, d, J = 2 Hz), 7.84-7.80 (1.0H, m), 8.45-8.50 (1.0H, m), 9.32 (0.5H, s), 9.45 (0.5H, s)
35 Reference Preparation Example 147
To a mixture of 0.42 g of N, N'-dimethylhydrazine dihydrochloride, five drops of water, 0.87 g of potassium carbonate and 10 ml of tetrahydrofuran were added 0.60 g of 2- [3-bromine -1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-one. The resulting mixture was stirred at room temperature for 19 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate.
anhydrous, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel chromatography to obtain 0.51 g of the 3-bromo-N- [4,6-dibromo-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3- chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol 5-carboxamide of formula: image6
5 3-Bromo-N- [4,6-dibromo-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (CDCl3 , TMS) δ (ppm): 2.49 (1.5H, d, J = 6 Hz), 2.58 (1.5H, d, J = 6 Hz), 2.92 (1.5H, s) , 3.11 (1.5H, s), 3.52 (0.5H, c, J = 6 Hz), 5.43 (0.5H, c, J = 6 Hz), 7.21 (0, 5H, s), 7.24 (0.5H, s), 7.30 (0.5H, d, J = 2 Hz), 7.32 (0.5H, d, J = 2 Hz), 7, 35-7.39 (1.0H, m), 7.61 (0.5H, d, J = 2 Hz), 7.67 (0.5H, d, J = 2 Hz), 7.83-7 , 87 (1.0H, m), 8.44-8.47 (1.0H, m), 9.24 (0.5H, s), 9.42 (0.5H, s)
10 Reference Preparation Example 148
To a mixture of 0.42 g of N, N'-dimethylhydrazine dihydrochloride, five drops of water, 0.87 g of potassium carbonate and 10 ml of tetrahydrofuran were added 0.59 g of 6,8-dibromo- 2- [4-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol15 2-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4-one. The resulting mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was chromatographed on silica gel to obtain 0.52 g of 4-bromo-N- [4,6-dibromo-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3- chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide
20 formula: image6
4-Bromo-N- [4,6-dibromo-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carboxamide NMR H1 (CDCl3) δ: 2.47 (1.5H, d, J = 6 Hz), 2.55 (1.5H, wide s), 2.91 (1.5H, s), 3.08 (1.5H, s ), 3.54 (0.5H, c, J = 6 Hz), 5.46 (0.5H, wide s), 7.03 (1.0H, d, J = 2 Hz), 7.10 ( 0.5H, d, J = 2 Hz), 7.15 (0.5H, d, J = 2 Hz), 7.28-7.32 (2.0H,
25 m), 7.65 (0.5H, d, J = 2 Hz), 7.69 (0.5H, d, J = 2 Hz), 7.77-7.81 (1.0H, m) , 8.39-8.41 (1.5H, m), 8.62 (0.5H, s).
Reference Preparation Example 149- (1).
To 10 ml of methanol were added 1.0 g of 3-chloro-2- (2-formyl-1H-pyrrol-1-yl) pyridine and 1.4 g of sodium thiocyanate.
To this was added dropwise a solution of 1.0 g of bromine in 5 ml of saturated sodium bromide-methanol at 20 ° C. The resulting mixture was stirred at the same temperature for 2 hours. The reaction mixture was added to 100 ml of ice water, and extracted with chloroform twice. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -5-thiocyanate-1H-pyrrol-2-carbaldehyde NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.95 (1H, d, J = 4 Hz), 7.16 (1H, d, J = 4 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8, 57 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.5 (1H, s)
40 Reference Preparation Example 149- (2)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (4), 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-thiocyanate1H-pyrrol-2-carbaldehyde was used instead of 4-bromo-1 - (3-Chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-carbaldehyde to obtain 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-thiocyanate-1H-pyrrole-2-carboxylic acid of formula: Acid 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -5-thiocyanate-1H-pyrrole-2-carboxylic H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.07 (1H, d, J = 4 Hz) , 7.11 (1H, d, J = 4 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.27 (1H, d, J = 8 Hz), 8.62 ( 1H, d, J = 5 Hz) image328 image6
5 Reference Preparation Example 149- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 71- (5), 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-thiocyanate-1H-pyrrole-2-carboxylic acid and 2-amino-3 acid, 5-dibromobenzoic acid was used instead of 4-bromo-110 (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrol-2-carboxylic acid and 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid respectively to obtain
6,8-Dibromo-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-thiocyanate-1H-pyrrol-2-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (DMSO- d6, TMS) δ (ppm): 7.23 (1H, d, J = 4 Hz), 7.41 (1H, d, J = 4 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.14 15 (1H, d, J = 2 Hz), 8.29 (1H, d, J = 2 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8 Hz), 8.66 (1H, d, J = 5 Hz)
Reference Preparation Example 150
Cooling with ice, 0.569 g of 6,8-dibromo-2- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrrole-2-yl] -4H-3.1 were mixed
20 benzoxazin-4-one, 0.20 g of hydrazine monohydrate and 2 ml of tetrahydrofuran, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.53
25 Reference Preparation Example 151- (1)
A mixture of 1.0 g of 4-bromoimidazole, 1.3 g of 3-chloro-2- (methanesulfonyl) pyridine, 2.7 g of cesium carbonate and 10 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at 100 ° C for 6 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and water was poured into the mixture. The deposited precipitate was collected by filtration to
30 image329 image330 image331
2- (4-Bromo-1H-imidazol-1-yl) -3-chloropyridine NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.33 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7, 63 (1H, s), 7.93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.13 (1H, s) 8.45-8.46 (1H, m)
Reference Preparation Example 151- (2) To a solution of 1.0 g of 2- (4-bromo-1H-imidazol-1-yl) -3-chloropyridine in 5 ml of dichloromethane was added dropwise to 0.45 ml solution of acetyl trichlorochloride in 5 ml of dichloromethane at room temperature. The resulting mixture was stirred at room temperature for 1 day. To this 0.57 ml of triethylamine was added, and the resulting mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel chromatography to obtain 1.0 g of the 1- [4-bromine image332
1- [4-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-imidazol-2-yl] - 2,2,2-trichloroethanone NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.35 (1H, s), 7.49 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz). 7.95 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.51 (1H, 10 dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Reference Preparation Example 151- (3)
At a solution of 0.50 g of 1- [4-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-imidazol-2-yl] -2,2,2-trichloroethanone and 0.37 g of
2-Amino-3,5-dibromobenzoic acid in 10 ml of acetonitrile was added 0.43 ml of triethylamine. The resulting mixture was stirred at room temperature for 1 day. To this was added 0.12 ml of sulfonyl chloride, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.29 g of 2- [4-bromo-1- (3-chloro-2 image333
2- [4-Bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-imidazol-2-yl] -6,8-dibromo-4H-3,1-benzoxazin-4-one. 1 H NMR (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 7.70 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 8.18 (1H, d, J = 3 Hz), 8.18 (1H , s), 8.31 (1H, dd, J 25 = 8 Hz, 1 Hz), 8.33 (1H, d, J = 3 Hz), 8.59 (1H, dd, J = 5 Hz, 1 Hz)
Reference Preparation Example 152- (1)
A mixture of 0.70 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-thiocyanate-1 H -pyrrole-2-carbaldehyde, 0.64 g of sodium sulfide
30 nonahydrate and 10 ml of water was stirred for 1 hour by heating under reflux. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, adjusted to pH 5 by the addition of acetic acid, and then extracted with ethyl acetate twice. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was washed with methyl tert-butyl ether to obtain 0.50 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-mercapto-1H-pyrrol-2-carbaldehyde.
35 formula: image6
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -5-mercapto-1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.56 (1H, d, J = 4 Hz), 7 , 07 (1H, d, J = 4 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.54 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.42 (1H, s)
Reference Preparation Example 152- (2) A mixture of 0.50 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-mercapto-1H-pyrrole-2-carbaldehyde, 0.36 g of methyl iodide , 0.43 g of potassium carbonate and 50 ml of N, N-dimethylformamide was stirred at room temperature for 1 day. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography to obtain 0.34 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-methylthio-1H-pyrrole-2-carbaldehyde of the formula: image6
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -5-methylthio-1H-pyrrole-2-carbaldehyde NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.39 (3H, s), 6.45 (1H, d, J = 4 Hz), 7.10 (1H, d, J = 4 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8H, 5 10 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.52 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz), 9.41 (1H, s)
Reference Preparation Example 152- (3)
To a mixture of 0.38 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-methylthio-1H-pyrrole-2-carbaldehyde, 5 ml of acetone and 3 ml of water
15 0.38 g of potassium permanganate was added at 40 ° C. The resulting mixture was stirred at 50 ° C for 4 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and filtered. The filtrate was washed with chloroform twice, and then adjusted to a pH of about 3 by the addition of 2 N hydrochloric acid. The deposited crystals were collected by filtration to obtain 0.38 g of an acid mixture. 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -5-methylsulfonyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid and 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-methylthio-1H-pyrrole
20 2-carboxylic.
A mixture of the resulting mixture and 0.29 ml of thionyl chloride was heated to reflux in 10 ml of acetonitrile for 1 hour. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was dissolved in 10 ml of acetonitrile. To this was added 0.39 g of 2-amino-3,525 dibromobenzoic acid and 0.65 ml of triethylamine, and the mixture was stirred at room temperature for 6 hours. To this was added 0.13 ml of sulfonyl chloride, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to gel column chromatography.
30 of silica to obtain 0.05 g of 6,8-dibromo-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-methylsulfonyl-1H-pyrrole-2-yl] -4H-3,1benzoxazin -4-one of formula: image6 image334
35 6,8-Dibromo-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-methylsulfonyl-1H-pyrrol-2-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3 , TMS) δ (ppm): 3.23 (3H, s), 7.21 (1H, d, J = 4 Hz), 7.4 (1H, d, J = 4 Hz), 7.50 (1H , dd, J = 8 Hz, 4 Hz), 7.95 (1H, d, J = 8 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2 Hz), 8.24 (1H, d, J = 2 Hz), 8.56 (1H, d, J = 4 Hz) 6,8-Dibromo-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-methylthio-1H-pyrrole-2-yl] -4H-3,1-benzoxazin-4-one NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 2.39 (3H, s), 6.63 (1H, d, J = 4 Hz), 7.35 (1H, d, J = 4 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8 Hz, 5
40 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2 Hz), 8.22 (1H, d, J = 2 Hz), 8.25 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8 , 58 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Reference Preparation Example 153- (1)
To a mixture of 20 g of 3-chloro-2-hydrazinopyridine, 56 ml of sodium ethoxide (a 21% solution in ethanol) and 45 75 ml of ethanol were added dropwise 27 ml of diethyl maleate. The resulting mixture was heated at reflux for 10 minutes. The reaction mixture was allowed to cool to 65 ° C, and 15 ml of acetic acid was poured into the
mixture. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature. After pouring 190 ml of water into the reaction mixture, the mixture was adjusted to pH 2 by the addition of 6 N hydrochloric acid and then extracted with methyl tert-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. Diethyl ether was added to the resulting residue, and a solid was collected by filtration to obtain 4.28 g image335
Ethyl 2- (3-Chloro-2-pyridinyl) -5-oxo-3-pyrazolidinecarboxylate NMR H1 (DMSO-d6, TMS) δ (ppm): 1.22 (3H, t, J = 7 Hz), 2 , 36 (1H, d, J = 17 Hz), 2.92 (1H, dd, J = 17 Hz, 10 Hz), 10 4.20 (2H, c, J = 7 Hz), 4.83 (1H , d, J = 10Hz), 7.20 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.93 (1H, d, J = 8 Hz), 8.27 (1H, d, J = 5 Hz), 10.17 (1H, s)
Reference Preparation Example 153- (2)
To a mixture of 12.0 g of ethyl 2- (3-chloro-2-pyridinyl) -5-oxo-3-pyrazolidinecarboxylate, 90 ml of acetonitrile and 4.8 ml of sulfuric acid were added 14.5 g of potassium persulfate. The resulting mixture was heated at reflux for 3.5 hours. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, and filtered. Water was poured into the filtrate, and the mixture was extracted with methyl tert-butyl ether three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and dried.
20 concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to chromatography on silica gel to obtain image336
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3-hydroxy-1 H -pyrazol-5-carboxylate H NMR H1 (DMSC-d6, TMS) δ (ppm): 1.06 (3H, t, J = 7 Hz), 4.11 (2H, c, J = 7 Hz), 6.34 (1H, s), 7.59-7.63 (1H, m), 8.17-8.23 (1H, m), 8.50-8.52 (1H, m), 10.65 (1H, s)
Reference Preparation Example 153- (3)
A stream of trifluoromethyl trifluorovinyl ether was passed through a mixture of 1.0 g of 1- (3-chloro-2
30 pyridinyl) -3-hydroxy-1H-pyrazol-5-carboxylate ethyl, 0.042 g of potassium hydroxide, 10 ml of methanol and 10 ml of dimethylsulfoxide, cooling with ice. The resulting mixture was stirred at room temperature for 4 days. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with diethyl ether twice. The organic layers were combined, washed with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to gel chromatography.
35 of silica to obtain 1.32 g of the methyl 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- [1,1,2-trifluoro-2- (trifluoromethoxy) ethoxy) -1H-pyrazole-5-carboxylate of formula : image6
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3- [1,1,2-trifluoro-2- (trifluoromethoxy) ethoxy] -1H-pyrazol-5-carboxylate methyl
1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3.80 (3H, s), 6.04 (1H, dt, J = 54 Hz, 3 Hz), 6.80 (1H, s), 7.45 (1H, dd, J = 8 Hz = 40 5H2), 7.92 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.51 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Reference Preparation Example 153- (4)
To a mixture of 1.32 g of methyl 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- (1,1,2-trifluoro-2- (trifluoromethoxy) ethoxy] -1 H -pyrazol-3-carboxylate and 15 ml of methanol was added 5 ml of a 2N aqueous solution of sodium hydroxide The resulting mixture was stirred at room temperature for 3 hours Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was washed with methyl tert ether -butyl.The aqueous layer was adjusted to pH 2 by the addition of 6N hydrochloric acid and then extracted with methyl tert-butyl ether twice.The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 1.18 g of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- [1,1,2-trifluoro-2 acid
10 1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3- [1,1,2-trifluoro-2- (trifluoromethoxy) ethoxy] -1 H -pyrazol-5-carboxylic acid NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm ): 6.04 (1H, dt, J = 54 Hz, 3 Hz), 6.84 (1H, s), 7.46 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.93 (1H , dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Reference Preparation Example 153- (5)
In the same manner as in Reference Preparation Example 13, the acid 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- (1,1,2-trifluoro-2- (trifluoromethoxy) ethoxy] -1H-pyrazole-5 -carboxylic acid was used instead of 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-carboxylic acid to obtain 6-chloro-2- (1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- [ 1,1,2-trifluoro-2- (trifluoromethoxy) ethoxy] -1H-pyrazol-5-yl) 8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: image337 image6
20 6-Chloro-2- (1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- [1,1,2-trifluoro-2- (trifluoromethoxy) ethoxy] -1H-pyrazol-5-yl) -8- methyl-4H-3,1-benzoxazin-4ona NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.83 (3H, s), 6.06 (1H, dt, J = 54 Hz, 3 Hz), 7 , 04 (1H, s), 7.48-7.51 (2H, m), 7,968.00 (2H, m), 8.55 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz) 25 Preparation Example Reference 154- (1)
To a mixture of 4.0 g of N, N-dimethyl-1 H -pyrazol-1-sulfonamide and 50 ml of tetrahydrofuran were added dropwise 15.7 ml of a 1.6 M solution of N-butyllithium in hexane at -78 ° C. The resulting mixture was stirred at -78 ° C for 10 minutes. A mixture of 1.46 g of sulfur and 20 ml of tetrahydrofuran was added to the mixture. The mixture was stirred at -78 ° C for 1 hour, and further stirred for 1.5 hours while the reaction temperature was gradually raised to room temperature. The deposited solid was collected by filtration, and washed with diethyl ether. The solid dissolved in water. The resulting aqueous solution was adjusted to a pH of about 3 by the addition of 6 N hydrochloric acid, and then extracted with methyl t-butyl ether three times. The
35 organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 3.92 g of the N, N-dimethyl-5-mercapto1H-pyrazole. -1-sulfonamide of formula:
N, N-Dimethyl-5-mercapto-1 H -pyrazol-1-sulfonamide NMR H image6 1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3.03 (6H, s), 4.39 (1H, s), 6.27 40 (1H, d, J = 2 Hz), 7.59) (1H , d, J = 2 Hz)
Reference Preparation Example 154- (2) A mixture of 1.0 g of N, N-dimethyl-5-mercapto-1 H -pyrazol-1-sulfonamide, 0.30 g of sodium hydride (50% in oil) and 25 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for 0.5 hour, and then cooled to 60 ° C. To this was added 1.94 g of S- (trifluoromethyl) dibenzothiophene trifluoromethanesulfonate. The resulting mixture was stirred at -60 ° C for 0.5 hours, and further stirred at room temperature for 2 hours. Water was poured into the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate three times. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was chromatographed on image338
10 N, N-Dimethyl-5- (trifluoromethylthio) -1H-pyrazol-1-sulfonamide NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 3.08 (6H, s), 6.73 (1H, s), 7.73 (1H, s)
Reference Preparation Example 154- (3)
In the same manner as in Reference Preparation Example 21, N, N-dimethyl-5- (trifluoromethylthio) -1-Hpyrazol-1-sulfonamide was used instead of 5-bromo-N, N-dimethyl-1H- pyrazole-1-sulfonamide to obtain 3 (trifluoromethylthio) -1H-pyrazole of formula: image6
3- (Trifluoromethylthio) -1H-pyrazole 20 NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.70 (1H, d, J = 3 Hz), 7.74 (1H, d, J = 3 Hz), 12.47 (1H, wide s)
Reference Preparation Example 154- (4)
In the same manner as in Reference Preparation Example 22, 3- (trifluoromethylthio) -1H-pyrazole was used instead of 3-bromo-1H-pyrazole to obtain 3-chloro-2- [3- ( trifluoromethylthio) -1H-pyrazol-1-yl] pyridine of formula: image6
3-Chloro-2- [3- (trifluoromethylthio) -1H-pyrazol-1-yl] pyridine NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 6.78 (1H, d, J = 3 Hz), 7, 35 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.94 (1H, dd, J = 8 Hz, 2 Hz), 8.17 (1H, d, J = 3 Hz), 8.47 ( 1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
30 Reference Preparation Example 154- (5)
In the same manner as in Reference Preparation Example 23, 3-chloro-2- [3- (trifluoromethylthio) -1H-pyrazol-1-yl] pyridine was used instead of 2- (3-bromo-1H-pyrazole -1-yl) -3-chloropyridine to obtain 1- (3-chloro-235 acid
1- (3-Chloro-2-pyridinyl) -3- (trifluoromethylthio) -1 H -pyrazol-5-carboxylic acid NMR H1 (CDCl3, TMS) δ (ppm): 7.35 (1H, s), 7.47 (1H, dd, J = 8 Hz, 5 Hz), 7.94 (1H, d, J = 8 Hz), 8.52 (1H, d, J = 5 Hz)
40 Reference Preparation Example 154- (6) 325 image339
In the same manner as in Reference Preparation Example 13, 1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3 (trifluoromethylthio) -1 H -pyrazol-5-carboxylic acid was used instead of 1- (3 -chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5-carboxylic acid to obtain 6-chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- (trifluoromethylthio-1H-pyrazole-5-y) -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one of formula: image6
5 6-Chloro-2- [1- (3-chloro-2-pyridinyl) -3- (trifluoromethylthio) -1H-pyrazol-5-yl] -8-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one 1 H NMR (CDCl3, TMS) δ (ppm): 1.82 (3H, s), 7.50-7.54 (3H, m), 7.93-8.00 (2H, m), 8.57 (1H, dd, J = 5 Hz, 2 Hz)
Reference Preparation Example 155
10 In the same manner as in Reference Preparation Example 147, 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1Hpyrazol-5-yl) -6,8-dichloro-4H- 3,1-benzoxazin-4-one was used instead of 2- [3-bromo-1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1H-pyrazol-5il] -6,8-dibromo-4H-3, 1-benzoxazin-4-one to obtain 3-bromo-N- [4,6-dichloro-2- (N, N'-dimethylhydrazinocarbonyl)
3-Bromo-N- (4,6-dichloro-2- (N, N '-dimethylhydrazinocarbonyl) phenyl] -1- (3-chloro-2-pyridinyl) -1 H -pyrazol-5-carboxamide NMR H1 (DMSO -d6, TMS) δ (ppm): 2.20 (2.4H, d, J = 5 Hz), 2.39 (0.6H, d, J = 6 Hz), 2.72 (0.6H, s), 3.02 (2.4H, s), 4.59 (0.8H, c, J = 5 Hz), 5.68 (0.2H, c, J = 6 Hz), 7.38 ( 0.8H, d, J = 2 Hz), 7.40 (1.0H, s), 7.53 (0.2H, d, J = 2 Hz), 7.60-7.64 (1.0H , m), 7.70 (0.8H, d, J = 2 Hz), 7.84 (0.2H, d, J = 2 Hz), 8.16-8.19 (1.0H, m) , 8.49-8.50 (1.0H, m), 10.34 (0.8H, s), 10.65 (0.2H, s)
Next, the Formulation Examples will be shown. All parts are by weight.

Ejemplo de Formulación 1 Formulation Example 1

25 En una mezcla de 35 partes de xileno y 35 partes de N,N-dimetilformamida, se disuelven 10 partes de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (231), y a continuación se añaden 14 partes de polioxietilen estirilfenil éter y 6 partes de dodecilbencenosulfonato de calcio. La mezcla se agita cuidadosamente para obtener una emulsión al 10%. In a mixture of 35 parts of xylene and 35 parts of N, N-dimethylformamide, 10 parts of any one of the present compounds (1) are dissolved to (231), and then 14 parts of polyoxyethylene styrylphenyl ether and 6 are added parts of calcium dodecylbenzenesulfonate. The mixture is carefully stirred to obtain a 10% emulsion.

30 30

Ejemplo de Formulación 2 Formulation Example 2

A una mezcla de 4 partes de laurilsulfato de sodio, 2 partes de lignosulfonato de calcio, 20 partes de polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético y 54 partes de tierra de diatomeas, se le añaden 20 partes de uno cualquiera de 35 los presentes compuestos (1) a (231). La mezcla se agita cuidadosamente para obtener un agente mojable al 20%. To a mixture of 4 parts of sodium lauryl sulfate, 2 parts of calcium lignosulfonate, 20 parts of fine powder of synthetic hydrated silicon oxide and 54 parts of diatomaceous earth, 20 parts of any one of the present compounds are added (1) to (231). The mixture is carefully stirred to obtain a 20% wettable agent.

Ejemplo de Formulación 3 Formulation Example 3

A 2 partes de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (231), se le añaden 1 parte de polvo fino de óxido To 2 parts of any one of the present compounds (1) to (231), 1 part of fine oxide powder is added

40 de silicio hidratado sintético, 2 partes de lignosulfonato de calcio, 30 partes de bentonita y 65 partes de arcilla de caolín, y a continuación se agita cuidadosamente. A continuación, se añade una cantidad apropiada de agua a la mezcla. La mezcla se agita nuevamente, se granula con una granuladora, y se seca con aire forzado para obtener gránulos al 2%. 40 of synthetic hydrated silicon, 2 parts of calcium lignosulfonate, 30 parts of bentonite and 65 parts of kaolin clay, and then carefully stirred. Next, an appropriate amount of water is added to the mixture. The mixture is stirred again, granulated with a granulator, and dried with forced air to obtain 2% granules.

45 Ejemplo de Formulación 4 45 Formulation Example 4

En una cantidad apropiada de acetona, se disuelve 1 parte de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (231), y a continuación se añaden 5 partes de polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético, 0,3 partes de PAP y 93,7 partes de arcilla fubasami. La mezcla se agita cuidadosamente. A continuación, la acetona se elimina de la In an appropriate amount of acetone, 1 part of any one of the present compounds (1) is dissolved to (231), and then 5 parts of fine powder of synthetic hydrated silicon oxide, 0.3 parts of PAP and 93 are added , 7 parts of fubasami clay. The mixture is stirred gently. Then, acetone is removed from the

50 mezcla por medio de evaporación para obtener un polvo al 1%. 50 mixture by evaporation to obtain a 1% powder.

imagen340image340

Ejemplo de Formulación 5 Formulation Example 5

Una mezcla de 10 partes de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (231); 35 partes de hulla blanca que contiene 50 partes de sal de amonio de polioxietilenalquiletersulfato; y 55 partes de agua se muele finamente por medio de un método de trituración en mojado para obtener un agente mojable al 10%. A mixture of 10 parts of any one of the present compounds (1) to (231); 35 parts of white coal containing 50 parts of polyoxyethylene alkylene sulfate ammonium salt; and 55 parts of water is finely ground by means of a wet crushing method to obtain a 10% wettable agent.

Ejemplo de Formulación 6 Formulation Example 6

En 5 partes de xileno y 5 partes de tricloroetano, se disuelven 0,1 partes de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (231). La disolución se mezcla con 89,9 partes de queroseno desodorizado para obtener un aceite al 0,1%. In 5 parts of xylene and 5 parts of trichloroethane, 0.1 part of any one of the present compounds (1) to (231) is dissolved. The solution is mixed with 89.9 parts of deodorized kerosene to obtain a 0.1% oil.

Ejemplo de Formulación 7 Formulation Example 7

En 0, 5 ml de acetona, se disuelven 10 mg de uno cualquiera de los presentes compuestos (1) a (231). La disolución se mezcla uniformemente con 5 g de un polvo de alimentación sólido para animales (polvo de alimentación sólido para nutrición y crianza CE-2, fabricado por CLEA Japan, Inc.), y a continuación se seca mediante evaporación de la acetona para obtener un cebo envenenado. In 0.5 ml of acetone, 10 mg of any one of the present compounds (1) to (231) are dissolved. The solution is uniformly mixed with 5 g of a solid feed powder for animals (solid feed powder for nutrition and upbringing CE-2, manufactured by CLEA Japan, Inc.), and then dried by evaporating the acetone to obtain a poisoned bait

A continuación, se mostrará mediante los Ejemplos de Ensayo que el presente compuesto es eficaz en el control de artrópodos nocivos. Next, it will be shown by the Test Examples that the present compound is effective in the control of harmful arthropods.

Ejemplo de Ensayo 1 Test Example 1

Las preparaciones del presente compuestos (1), (4) a (53), (55) a (74), (76) a (83), (85) a (120), (122) a (156), (158) a (167), (170) a (171), (173), (175) a (176), (178), (181) a (184), (188) a (190), (195) a (197), (200) a (216), (218) a (219), (221) a (223) y (231) obtenidas en el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con agua de manera que el ingrediente activo concentración pasó a ser 500 ppm, para preparar disoluciones de pulverización de ensayo. The preparations of the present compounds (1), (4) to (53), (55) to (74), (76) to (83), (85) to (120), (122) to (156), ( 158) to (167), (170) to (171), (173), (175) to (176), (178), (181) to (184), (188) to (190), (195) a (197), (200) to (216), (218) to (219), (221) to (223) and (231) obtained in Formulation Example 5 were diluted with water so that the active ingredient concentration it became 500 ppm, to prepare test spray solutions.

Al mismo tiempo, se plantó col en un vaso de polietileno, y se hizo crecer hasta que se desarrolló la tercera hoja verdadera o la cuarta hoja verdadera. La disolución de pulverización de ensayo descrita antes se pulverizó en una cantidad de 20 ml/vaso sobre la col. At the same time, cabbage was planted in a polyethylene cup, and grown until the third true leaf or the fourth true leaf was developed. The test spray solution described above was sprayed in an amount of 20 ml / glass on the cabbage.

Después de secar la disolución de fármaco pulverizada sobre la col, se colocaron sobre la col 10 larvas en el tercer ínstar de polilla dorso de diamante. Al cabo de 5 días, se contó el número de polillas dorso de diamante, y se calculó un valor de control por medio de la siguiente ecuación: After drying the powdered drug solution on the cabbage, 10 larvae were placed on the cabbage in the third diamond moth back. After 5 days, the number of diamond back moths was counted, and a control value was calculated by means of the following equation:

Valor de control (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100 Control value (%) = {1- (Cb x Tai) / (Cai x Tb)} x 100

donde, Cb: el número de gusanos en una sección no tratada antes del tratamiento Cai: el número de gusanos en una sección no tratada durante la observación Tb: el número de gusanos en una sección tratada antes del tratamiento Tai: el número de gusanos en una sección tratada durante la observación. where, Cb: the number of worms in an untreated section before the treatment Cai: the number of worms in an untreated section during the observation Tb: the number of worms in a section treated before the treatment Tai: the number of worms in a section treated during observation.

Como resultado, las disoluciones de pulverización de ensayo de los presentes compuestos (1), (4) a (53), (55) a (74), (76) a (83), (85) a (120), (122) a (156), (158) a (167), (170) a (171), (173), (175) a (176), (178), (181) a (184), As a result, the test spray solutions of the present compounds (1), (4) to (53), (55) to (74), (76) to (83), (85) to (120), ( 122) to (156), (158) to (167), (170) to (171), (173), (175) to (176), (178), (181) to (184),

(188) a (190), (195) a (197), (200) a (216), (218) a (219), (221) a (223) y (231) exhibieron cada una un valor de control de 80% o más. (188) to (190), (195) to (197), (200) to (216), (218) to (219), (221) to (223) and (231) each exhibited a control value 80% or more.

Ejemplo de Ensayo 2 Test Example 2

Las preparaciones de los presentes compuestos (4) a (7), (9) a (12), (17) a (23), (27), (29), (32) a (44), (48) a (51), The preparations of the present compounds (4) to (7), (9) to (12), (17) to (23), (27), (29), (32) to (44), (48) a (51),

(56) a (61), (65) a (68), (70) a (72), (74) a (75), (78) a (81), (83) a (85), (87) a (88), (91) a (97), (99) a (102), (104) a (120), (122) a (125), (127) a (135), (137) a (144), (147) a (149), (151) a (161), (164), (166) a (168), (171) a (173), (56) to (61), (65) to (68), (70) to (72), (74) to (75), (78) to (81), (83) to (85), (87 ) to (88), (91) to (97), (99) to (102), (104) to (120), (122) to (125), (127) to (135), (137) a (144), (147) to (149), (151) to (161), (164), (166) to (168), (171) to (173),

(175) a (184), (186) a (188), (191), (193) a (205), (208) a (209), (213) a (215), (218) a (224), (226) a (230) y (231) obtenidas en el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con agua de manera que la concentración de ingrediente activo pasó a ser 500 ppm para preparar soluciones de pulverización de ensayo. (175) to (184), (186) to (188), (191), (193) to (205), (208) to (209), (213) to (215), (218) to (224 ), (226) to (230) and (231) obtained in Formulation Example 5 were diluted with water so that the concentration of active ingredient became 500 ppm to prepare test spray solutions.

En el mismo momento, se plantó pepino en un vaso de polietileno, y se hizo crecer hasta que se desarrolló la primera hoja verdadera. Se colocaron aproximadamente 30 áfidos del algodón sobre el pepino. Un día después, la disolución de pulverización de ensayo descrita anteriormente se pulverizó en una cantidad de 20 ml/vaso sobre el pepino. seis días después de la pulverización, se contó el número de áfidos del algodón, y se calculó un valor de control por medio de la siguiente ecuación: At the same time, cucumber was planted in a polyethylene glass, and grown until the first true leaf was developed. Approximately 30 cotton aphids were placed on the cucumber. One day later, the test spray solution described above was sprayed in an amount of 20 ml / glass on the cucumber. Six days after spraying, the number of cotton aphids was counted, and a control value was calculated by means of the following equation:

Valor de control (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100 Control value (%) = {1- (Cb x Tai) / (Cai x Tb)} x 100

donde, where,

5 Cb: el número de insectos en una sección no tratada antes del tratamiento Cai : el número de insectos en una sección no tratada durante la observación Tb: el número de insectos en una sección tratada antes del tratamiento Tai: el número de insectos en una sección tratada durante la observación. 5 Cb: the number of insects in an untreated section before treatment Cai: the number of insects in an untreated section during observation Tb: the number of insects in a section treated before treatment Tai: the number of insects in a section treated during observation.

10 Como resultado, las disoluciones de pulverización de ensayo de los presentes compuestos (4) a (7), (9) a (12), (17) a (23), (27), (29), (32) a (44), (48) a (51), (56) a (61), (65) a (68), (70) a (72), (74) a (75), (78) a (81), (83) a (85), (87) a (88), (91) a (97), (99) a (102), (104) a (120), (122) a (125), (127) a (135), (137) a (144), (147) a (149), (151) a (161), (164), (166) a (168), (171) a (173), (175) a (189), (186) a (188), (191), (193) a (205), (208) a (209), (213) a (215), As a result, the test spray solutions of the present compounds (4) to (7), (9) to (12), (17) to (23), (27), (29), (32) a (44), (48) to (51), (56) to (61), (65) to (68), (70) to (72), (74) to (75), (78) to (81 ), (83) to (85), (87) to (88), (91) to (97), (99) to (102), (104) to (120), (122) to (125), (127) to (135), (137) to (144), (147) to (149), (151) to (161), (164), (166) to (168), (171) to (173 ), (175) to (189), (186) to (188), (191), (193) to (205), (208) to (209), (213) to (215),

15 (218) a (224), (226) a (230) y (231) exhibieron cada una un valor de control de 90% o más. Además, de la misma manera que en el Ejemplo de Ensayo 2, la disolución de pulverización de ensayo del compuesto comparativo de fórmula: 15 (218) to (224), (226) to (230) and (231) each exhibited a control value of 90% or more. In addition, in the same manner as in Test Example 2, the test spray solution of the comparative compound of formula:

imagen6image6

(descrito en el documento WO2003/015518A página 109 Compuesto 354) exhibió un valor de control de menos de 20 30%. (described in WO2003 / 015518A page 109 Compound 354) exhibited a control value of less than 20%.

Ejemplo de Ensayo 3 Test Example 3

Las reparaciones de los presentes compuestos (4) a (13), (15) a (23), (25) a (44), (48) a (51), (56) a (58), (61), (65) a 25 (74), (80) a (81), (85) a (97), (100), (102), (104) a (120), (122) a (125), (127) a (137), (139) a (156), (158) a (167), Repairs of the present compounds (4) to (13), (15) to (23), (25) to (44), (48) to (51), (56) to (58), (61), (65) to 25 (74), (80) to (81), (85) to (97), (100), (102), (104) to (120), (122) to (125), ( 127) to (137), (139) to (156), (158) to (167),

(170) a (171), (173), (175) a (176), (178), (181) a (184), (188) a (190), (195) a (197), (200) a (208), (210) a (216), (170) to (171), (173), (175) to (176), (178), (181) to (184), (188) to (190), (195) to (197), (200 ) to (208), (210) to (216),

(218) a (219), (221) a (224) y (231) obtenidas en el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con agua de manera que la concentración de ingrediente activo pasó a ser 500 ppm para preparar soluciones de pulverización de ensayo. (218) to (219), (221) to (224) and (231) obtained in Formulation Example 5 were diluted with water so that the concentration of active ingredient became 500 ppm to prepare test spray solutions .

30 En el mismo momento, se plantó col en un vaso de polietileno, y se hizo crecer hasta que se desarrolló la tercera hoja verdadera o la cuarta hoja verdadera. La disolución de pulverización de ensayo descrita antes se pulverizó en una cantidad de 20 ml/vaso sobre la col. Una vez se hubo secado la disolución de fármaco pulverizada sobre la col, se colocaron sobre la col 10 larvas en el cuarto ínstar Spodoptera litura. Al cabo de 4 días, se contó el número de Spodoptera litura supervivientes sobre las hojas de col, y se calculó un valor de control por medio de la siguiente 30 At the same time, cabbage was planted in a polyethylene vase, and grown until the third true leaf or the fourth true leaf was developed. The test spray solution described above was sprayed in an amount of 20 ml / glass on the cabbage. Once the drug solution sprayed on the cabbage had dried, 10 larvae were placed on the cabbage in the fourth Spodoptera litura. After 4 days, the number of surviving Spodoptera litura on the cabbage leaves was counted, and a control value was calculated by means of the following

35 ecuación: 35 equation:

Valor de control (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100 Control value (%) = {1- (Cb x Tai) / (Cai x Tb)} x 100

donde, where,

40 Cb: el número de gusanos en una sección no tratada antes del tratamiento Cai: el número de gusanos en una sección no tratada durante la observación Tb: el número de gusanos en una sección tratada antes del tratamiento Tai: el número de gusanos en una sección tratada durante la observación. 40 Cb: the number of worms in an untreated section before the treatment Cai: the number of worms in an untreated section during the observation Tb: the number of worms in a section treated before the treatment Tai: the number of worms in a section treated during observation.

45 Como resultado, las disoluciones de pulverización de ensayo de los presentes compuestos (4) a (13), (15) a (23), As a result, the test spray solutions of the present compounds (4) to (13), (15) to (23),

(25) a (44), (48) a (51), (56) a (58), (61), (65) a (74), (80) a (81), (85) a (97), (100), (102), (104) a (120), (122) a (125), (25) to (44), (48) to (51), (56) to (58), (61), (65) to (74), (80) to (81), (85) to (97 ), (100), (102), (104) to (120), (122) to (125),

(127) a (137), (139) a (156), (158) a (167), (170) a (171), (173), (175) a (176), (178), (181) a (184), (188) a (190), (127) to (137), (139) to (156), (158) to (167), (170) to (171), (173), (175) to (176), (178), (181 ) to (184), (188) to (190),

(195) a (197), (200) a (208), (210) a (216), (218) a (219), (221) a (224) y (231) exhibieron cada una un valor de (195) to (197), (200) to (208), (210) to (216), (218) to (219), (221) to (224) and (231) each exhibited a value of

control de 80% o más. 50 control of 80% or more. fifty

Ejemplo de Ensayo 4 Test Example 4

Las preparaciones de los presentes compuestos (4) a (13), (15) a (23), (25) a (45), (47) a (51), (53), (55) a (61), (65) a (72), (74), (78) a (81), (83), (85) a (102), (104) a (105), (107) a (117), (119) a (120), (122) a (125), (127) a (156), 55 (158) a (164), (166) a (167), (171), (173), (175) a (176), (178), (181) a (184), (188) a (190), (195) a (197), (200) a (211), (213) a (216), (218) a (219), (221) a (224) y (231) obtenidas en el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con The preparations of the present compounds (4) to (13), (15) to (23), (25) to (45), (47) to (51), (53), (55) to (61), (65) to (72), (74), (78) to (81), (83), (85) to (102), (104) to (105), (107) to (117), (119 ) to (120), (122) to (125), (127) to (156), 55 (158) to (164), (166) to (167), (171), (173), (175) a (176), (178), (181) to (184), (188) to (190), (195) to (197), (200) to (211), (213) to (216), ( 218) to (219), (221) to (224) and (231) obtained in Formulation Example 5 were diluted with

agua de manera que la concentración de ingrediente activo pasó a ser 500 ppm para preparar soluciones de pulverización de ensayo. water so that the concentration of active ingredient became 500 ppm to prepare test spray solutions.

En el mismo momento, se pulverizaron 20 ml de la disolución de pulverización de ensayo descrita anteriormente a una plántula de manzano (plántula de 28 días, altura del árbol: alrededor de 15 cm) plantada en un vaso de plástico. La plántula de manzano se secó al aire hasta el grado de que la disolución de fármaco pulverizada sobre la plántula de manzano se secó, se liberaron alrededor de 30 larvas en el primer ínstar de Adoxophyes orana fasciata. Siete días después de la pulverización, se contó el número de gusanos que sobrevivían sobre la plántula de manzano, y se calculó un valor de control por medio de la siguiente ecuación: At the same time, 20 ml of the test spray solution described above was sprayed to an apple tree seedling (28 day seedling, tree height: about 15 cm) planted in a plastic cup. The apple tree seedling was air dried to the extent that the sprayed drug solution on the apple tree seedling dried, about 30 larvae were released on the first instast of Adoxophyes orana fasciata. Seven days after spraying, the number of worms that survived on the apple tree seedling was counted, and a control value was calculated using the following equation:

Valor de control (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100 Control value (%) = {1- (Cb x Tai) / (Cai x Tb)} x 100

donde, Cb: el número de gusanos en una sección no tratada antes del tratamiento Cai : el número de gusanos en una sección no tratada durante la observación Tb: el número de gusanos en una sección tratada antes del tratamiento Tai: el número de gusanos en una sección tratada durante la observación. where, Cb: the number of worms in an untreated section before the treatment Cai: the number of worms in an untreated section during the observation Tb: the number of worms in a section treated before the treatment Tai: the number of worms in a section treated during observation.

Como resultado, las disoluciones de pulverización de ensayo de los presentes compuestos (4) a (13), (15) a (23), As a result, the test spray solutions of the present compounds (4) to (13), (15) to (23),

(25) a (45), (47) a (51), (53), (55) a (61), (65) a (72), (74), (78) a (81), (83), (85) a (102), (104) a (105), (107) a (117), (25) to (45), (47) to (51), (53), (55) to (61), (65) to (72), (74), (78) to (81), (83 ), (85) to (102), (104) to (105), (107) to (117),

(119) a (120), (122) a (125), (127) a (156), (158) a (164), (166) a (167), (171), (173), (175) a (176), (178), (181) a (184), (188) a (190), (195) a (197), (200) a (211), (213) a (216), (218) a (219), (221) a (224) y (231) exhibieron cada una un valor de control de 90% o más. (119) to (120), (122) to (125), (127) to (156), (158) to (164), (166) to (167), (171), (173), (175 ) to (176), (178), (181) to (184), (188) to (190), (195) to (197), (200) to (211), (213) to (216), (218) to (219), (221) to (224) and (231) each exhibited a control value of 90% or more.

Ejemplo de Ensayo 5 Test Example 5

Las preparaciones de los presentes compuestos (4) a (5), (9) a (10), (17), (19) a (22), (27), (29), (32) a (44), (48) a (51), (56) a (61), (66) a (68), (70) a (72), (74) a (75), (79), (81), (85), (88), (91) a (92), (94) a (95), (99), (101) a (102), The preparations of the present compounds (4) to (5), (9) to (10), (17), (19) to (22), (27), (29), (32) to (44), (48) to (51), (56) to (61), (66) to (68), (70) to (72), (74) to (75), (79), (81), (85 ), (88), (91) to (92), (94) to (95), (99), (101) to (102),

(104) a (120), (122) a (124), (127) a (129), (131) a (132), (135) a (136), (140), (142) a (145), (147) a (151), (153) a (157), (159), (163) a (164), (167), (171) a (172), (175) a (176), (183), (187), (193) a (194), (196) a (204), (206), (208) a (209), (213) a (221), (226), (227) y (231) obtenidas en el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con agua de manera que la concentración de ingrediente activo pasó a ser 500 ppm para preparar soluciones de pulverización de ensayo. (104) to (120), (122) to (124), (127) to (129), (131) to (132), (135) to (136), (140), (142) to (145 ), (147) to (151), (153) to (157), (159), (163) to (164), (167), (171) to (172), (175) to (176), (183), (187), (193) to (194), (196) to (204), (206), (208) to (209), (213) to (221), (226), (227 ) and (231) obtained in Formulation Example 5 were diluted with water so that the concentration of active ingredient became 500 ppm to prepare test spray solutions.

En el mismo momento, se plantó pepino en un vaso de polietileno, y se hizo crecer hasta que se desarrolló la primera hoja verdadera. La disolución de pulverización de ensayo descrita anteriormente se pulverizó en una cantidad de 20 ml/vaso sobre el pepino. Una vez se hubo secado la disolución de fármaco pulverizada sobre el pepino, se cortó la primera hoja verdadera y a continuación se colocó en un papel de filtro (diámetro: 70 mm) que contenía agua en un vaso de polietileno (diámetro: 110 mm). Sobre la hoja de pepino, se liberaron 20 larvas de Frankliniella occidentalis, y el vaso de polietileno se tapó. Siete días después de la pulverización, se contó el número de insectos que sobrevivían sobre la hoja de pepino, y se calculó un valor de control por medio de la siguiente ecuación: At the same time, cucumber was planted in a polyethylene glass, and grown until the first true leaf was developed. The test spray solution described above was sprayed in an amount of 20 ml / glass on the cucumber. Once the sprayed drug solution on the cucumber had dried, the first true leaf was cut and then placed on a filter paper (diameter: 70 mm) containing water in a polyethylene vessel (diameter: 110 mm). On the cucumber leaf, 20 larvae of Frankliniella occidentalis were released, and the polyethylene cup was covered. Seven days after spraying, the number of insects that survived on the cucumber leaf was counted, and a control value was calculated by means of the following equation:

Valor de control (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100 Control value (%) = {1- (Cb x Tai) / (Cai x Tb)} x 100

donde, Cb: el número de insectos en una sección no tratada antes del tratamiento Cai : el número de insectos en una sección no tratada durante la observación Tb: el número de insectos en una sección tratada antes del tratamiento Tai: el número de insectos en una sección tratada durante la observación. where, Cb: the number of insects in an untreated section before the treatment Cai: the number of insects in an untreated section during the observation Tb: the number of insects in a section treated before the treatment Tai: the number of insects in a section treated during observation.

Como resultado, las disoluciones de pulverización de ensayo de los presentes compuestos (4) a (5), (9) a (10), (17), As a result, the test spray solutions of the present compounds (4) to (5), (9) to (10), (17),

(19) (19)
a (22), (27), (29), (32) a (44), (48) a (51), (56) a (61), (66) a (68), (70) a (72), (74) a (75), (79), (81), (85), (88), a (22), (27), (29), (32) a (44), (48) a (51), (56) a (61), (66) a (68), (70) a ( 72), (74) to (75), (79), (81), (85), (88),

(91)(91)
a (92), (94) a (95), (99), (101) a (102), (104) a (120), (122) a (124), (127) a (129), (131) a (132), (135) a (136), (140), (142) a (145), (147) a (151), (153) a (157), (159), (163) a (164), (167), (171) a (172), (175) a (176), (183), (187), (193) a (194), (196) a (204), (206), (208) a (209), (213) a (221), (226), (227) y (231) exhibieron cada una un valor de control de 90% o más.  a (92), (94) to (95), (99), (101) to (102), (104) to (120), (122) to (124), (127) to (129), ( 131) to (132), (135) to (136), (140), (142) to (145), (147) to (151), (153) to (157), (159), (163) a (164), (167), (171) to (172), (175) to (176), (183), (187), (193) to (194), (196) to (204), ( 206), (208) to (209), (213) to (221), (226), (227) and (231) each exhibited a control value of 90% or more.
Ejemplo de Ensayo 6 Test Example 6

Las preparaciones de los presentes compuestos (5), (32), (34), (43) a (44), (49) a (50), (56), (59), (93), (95) a (96), (107), (111) a (112), (114), (119), (127), (129), (132) a (133), (144), (147) a (148), (153), (158), (167) a (168), (171) a (172), (177) a (178), (182) a (184), (186) a (187), (193) a (194), (197) a (199), (201), (204), (209), (213), (215), (219) a (220), (221), (223), (226) y (231) obtenidas en el Ejemplo de Formulación 5 se diluyeron con agua de manera que la concentración de ingrediente activo pasó a ser 500 ppm para preparar soluciones de pulverización de ensayo. The preparations of the present compounds (5), (32), (34), (43) to (44), (49) to (50), (56), (59), (93), (95) a (96), (107), (111) to (112), (114), (119), (127), (129), (132) to (133), (144), (147) to (148 ), (153), (158), (167) to (168), (171) to (172), (177) to (178), (182) to (184), (186) to (187), (193) to (194), (197) to (199), (201), (204), (209), (213), (215), (219) to (220), (221), (223 ), (226) and (231) obtained in Formulation Example 5 were diluted with water so that the concentration of active ingredient became 500 ppm to prepare test spray solutions.

En el mismo momento, se plantó col en un vaso de polietileno, y se hizo crecer hasta que se desarrolló la primera hoja verdadera. Todas las hojas excluyendo la primera hoja verdadera se separaron mediante corte. Sobre la primera hoja verdadera, se liberaron imagos de mosca blanca de hoja plateada y se dejó que pusieran huevos durante alrededor de 24 horas. La col se conservó en un invernadero durante 8 días. Cuando las larvas eclosionaron de los huevos puestos, la disolución de pulverización de ensayo descrita anteriormente se pulverizó en una cantidad de 20 ml/vaso a la col. Siete días después de la pulverización, se contó el número de larvas que sobrevivían sobre la col, y se calculó un valor de control por medio de la siguiente ecuación: At the same time, cabbage was planted in a polyethylene glass, and grown until the first true leaf was developed. All sheets excluding the first true sheet were separated by cutting. On the first true leaf, silver leaf whitefly imagos were released and allowed to lay eggs for about 24 hours. The cabbage was kept in a greenhouse for 8 days. When the larvae hatched from laid eggs, the test spray solution described above was sprayed in an amount of 20 ml / glass to the cabbage. Seven days after spraying, the number of larvae that survived on the cabbage was counted, and a control value was calculated by means of the following equation:

Valor de control (%) = {1-(Cb x Tai)/(Cai x Tb)} x 100 Control value (%) = {1- (Cb x Tai) / (Cai x Tb)} x 100

donde, Cb: el número de gusanos en una sección no tratada antes del tratamiento Cai : el número de gusanos en una sección no tratada durante la observación Tb: el número de gusanos en una sección tratada antes del tratamiento Tai: el número de gusanos en una sección tratada durante la observación. where, Cb: the number of worms in an untreated section before the treatment Cai: the number of worms in an untreated section during the observation Tb: the number of worms in a section treated before the treatment Tai: the number of worms in a section treated during observation.

Como resultado, las disoluciones de pulverización de ensayo de los presentes compuestos (5), (32), (34), (43) a (44), (49) a (50), (56), (59), (93), (95) a (96), (107), (111) a (112), (114), (119), (127), (129), (132) a (133), (144), As a result, the test spray solutions of the present compounds (5), (32), (34), (43) to (44), (49) to (50), (56), (59), ( 93), (95) to (96), (107), (111) to (112), (114), (119), (127), (129), (132) to (133), (144) ,

(147) a (148), (153), (158), (167) a (168), (171) a (172), (177) a (178), (182) a (184), (186) a (187), (193) a (194), (147) to (148), (153), (158), (167) to (168), (171) to (172), (177) to (178), (182) to (184), (186 ) to (187), (193) to (194),

(197) a (199), (201), (204), (209), (213), (215), (219) a (220), (221), (223), (226) y (231) exhibieron cada una un valor de control de 90% o más. (197) to (199), (201), (204), (209), (213), (215), (219) to (220), (221), (223), (226) and (231 ) each exhibited a control value of 90% or more.

Aplicabilidad Industrial Industrial Applicability

De acuerdo con la presente invención, puesto que el compuesto de hidrazida de la presente invención tiene una eficacia excelente para el control de plagas, resulta útil como ingrediente activo de un plaguicida. According to the present invention, since the hydrazide compound of the present invention has excellent efficacy for pest control, it is useful as an active ingredient in a pesticide.

Claims (20)

REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de hidrazida representado por la fórmula (1): 1. A hydrazide compound represented by the formula (1): imagen1image 1 5 donde, 5 where, R1 representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cianoalquilo C2-C6; un grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilalquilo C7-C9 R1 represents a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 cyanoalkyl group; a C2-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a C7-C9 phenylalkyl group 10 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 y R3 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente 10 whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1 alkyl group -C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, R2 and R3 independently represent a hydrogen atom; an optionally substituted C1-C6 alkyl group 15 con al menos un átomo de halógeno; un grupo acilo C1-C6; un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo; un grupo N,Ndialquil(C3-C7)carbamoilo; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro y (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4 representa un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo alquilo C1-C6 sustituido 15 with at least one halogen atom; a C1-C6 acyl group; a (C2-C6) alkoxycarbonyl group; an N, Ndialkyl (C3-C7) carbamoyl group; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group and (4) a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom, R4 represents a halogen atom; a cyano group; a nitro group; a substituted C1-C6 alkyl group 20 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono Optionally with at least one halogen atom; a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a phenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or two R4 groups that are attached to the carbon atoms 25 adyacentes se unen en sus extremos terminales entre sí para formar un grupo T1 o T2 T1 : -CR41=CR42-CR43=CR44-T2 : (CR45R46)h-(donde R41, R42, R43 y R44 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)tio Adjacent 25 join at their terminal ends to form a group T1 or T2 T1: -CR41 = CR42-CR43 = CR44-T2: (CR45R46) h- (where R41, R42, R43 and R44 independently represent a hydrogen atom ; a halogen atom; a cyano group; a nitro group; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; an alkyl group ( C1-C6) Uncle 30 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo alquil (C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, 30 optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R45R46R45R46 y representan independientemente un átomo de hidrógeno; o un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y and independently represent a hydrogen atom; or a C1-C5 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, and 35 h representa un número entero de 3 o 4), n representa un número entero de 0 a 4 (siempre que, cuando n es un número entero de 2 o más, R4 pueden ser iguales o diferentes), Q representa un grupo seleccionado entre Q1 a Q6 : 35 h represents an integer of 3 or 4), n represents an integer from 0 to 4 (provided that, when n is an integer of 2 or more, R4 may be the same or different), Q represents a group selected from Q1 to Q6: 40 Q1: -C(=A 31)-R5 40 Q1: -C (= A 31) -R5 Q2: -C(=A 32)-OR8     Q2: -C (= A 32) -OR8 Q3: -C(=A 33)-SR7      Q3: -C (= A 33) -SR7 45 Q4: -C(=A 34)-NR8R945 Q4: -C (= A 34) -NR8R9 Q5: -S(O)2-R10     Q5: -S (O) 2-R10 50 Q6: -S(O)2-NR11R12 50 Q6: -S (O) 2-NR11R12 (donde A31, A32, A33 y A34 representan un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, R5 representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo (where A31, A32, A33 and A34 represent an oxygen atom or a sulfur atom, R5 represents a hydrogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a substituted C2-C6 alkenyl group optionally with at least one halogen atom; a group 55 alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes, seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alcoxi C1-C6, (3) un grupo alquil(C1-C6)tio, (4) un grupo alquil (C1-C6)sulfinilo, (5) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, (6) un grupo dialquil(C2-C6)amino y (7) un grupo cicloalquilo C3C6; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil(C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo naftilo sustituido opcionalmente con 1 a 9 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, C1-C6 alkyl optionally substituted with one or more independent substituents, selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a C1-C6 alkoxy group, (3) a thio (C1-C6) alkyl group , (4) a C1-C6 alkyl sulfinyl group, (5) a C1-C6 alkyl sulfonyl group, (6) a dialkyl (C2-C6) amino group and (7) a C3C6 cycloalkyl group; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, ( 7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl (C2-) group C6) amino optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2-C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a naphthyl group optionally substituted with 1 to 9 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group,
(3)(3)
un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano,  a nitro group, (4) a C1-C5 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a 5-6 membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a 3 to 8-membered non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a C7-C9 phenylalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group,
(3)(3)
un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenoxialquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R6 y R7 representan un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 independientemente, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo  a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or a C7-C9 phenoxyalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, ( 4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, R6 and R7 represent a C1-C5 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, ( 7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl group ( C2C6) amino optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2-C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a 5- to 6-membered heteroaryl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or a C7-C9 phenylalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, ( 4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C5 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, R8 and R9 independently, represent a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, ( 7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl group ( C2-C6) amino optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2-C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a 5- to 6-membered heteroaryl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or a C7-C9 phenylalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) an atom
de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros, el grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros puede contener, en el anillo, 5 uno o más grupos independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de oxígeno, (2) un grupo azufrado y (3) un grupo -NRa- (donde Ra representa un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C5 halogen, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least a halogen atom; or R8 and R9 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a 3- to 8-membered non-aromatic heterocyclic group, the 3 to 8-membered non-aromatic heterocyclic group may contain, in the ring, one or more independent groups selected from the group consisting of (1) an oxygen atom, (2) a sulfur group and (3) a -NRa- group (where Ra represents a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom , a (C2-C6) alkoxycarbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C5 alkyl group 10 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), o uno o varios átomos de carbono en el anillo pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (3) un grupo alcoxi(C2C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, 10 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom), or one or more carbon atoms in the ring may be substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (3) an alkoxy (C2C6) carbonyl group optionally substituted with at least one atom halogen, 15 R10 representa un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un R10 represents a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a 20 grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R11 y R12 representan independientemente un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6 sustituido C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, and R11 and R12 independently represent a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a substituted C1-C6 alkyl group 25 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, Optionally with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o R11 y R12 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros, el grupo 30 heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros puede contener, en el anillo, uno o más grupos independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de oxígeno, (2) un átomo de azufre y (3) un grupo -NRb-(donde Rb representa un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un 35 átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), y uno o varios átomos de carbono en el anillo pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (3) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or R11 and R12 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a 3- to 8-membered non-aromatic heterocyclic group, the 3 to 8-membered non-aromatic heterocyclic group may contain, in the ring, one or more independent groups selected from the group consisting of (1) an oxygen atom, (2) a sulfur atom and (3) a -NRb- group (where Rb represents a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, a (C2-C6) alkoxycarbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2 ) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom) , and one or several carbon atoms in the ring can they may be substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (3) a (C2) alkoxy group -C6) substituted carbonyl 40 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), 40 optionally with at least one halogen atom), (donde Xa, Ya, Za, Xb, Yb y Zb representan independientemente CH o un átomo de nitrógeno, R13a y R13b representan un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un (where Xa, Ya, Za, Xb, Yb and Zb independently represent CH or a nitrogen atom, R13a and R13b represent a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; 45 grupo cianoalquilo C2-C6; un grupo alcoxialquilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes C2-C6 cyanoalkyl group; a C2-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 substituents 50 independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un 50 independents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, ( 5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) a (C1-C6 alkyl group) ) sulfinyl optionally substituted with at least one halogen atom and (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one 55 átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo fenilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de benceno puede estar sustituido con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo piridinilalquilo C7-C9 cuyo radical anular de piridina puede estar sustituido con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6, sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14a y R14b representan un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo isocianato; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cianoalquil(C2-C6)oxi; a un grupo alcoxi(C3C6)alquiloxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquinil(C3-C6)oxi sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenoxi sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, 55 halogen atom; a 5-6 membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a C7-C9 phenylalkyl group whose benzene ring radical may be substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4 ) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or a C7-C9 pyridinylalkyl group whose pyridine ring radical may be substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, ( 4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group, optionally substituted with at least one halogen atom, R14a and R14b represent a halogen atom; a cyano group; a nitro group; an isocyanate group; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a cyanoalkyl (C2-C6) oxy group; to a (C3C6) alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; an alkenyl (C3-C6) oxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C3-C6) alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a 5-6 membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenoxy group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, imagen2image2 (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, p representa un número entero de 0 a 3, y q representa un número entero de 0 a 3 (siempre que, cuando p es un número entero de 2 o 3, dos o más R14a' pueden ser iguales o diferentes y, cuando q es un número entero de 2 o 3, dos o más R14b' pueden ser iguales o diferentes), y A1 y A2 representan independientemente un átomo de oxígeno o un átomo de azufre. (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, p represents an integer from 0 to 3, and q represents an integer from 0 to 3 (provided that, when p is an integer of 2 or 3, two or more R14a 'can be the same or different and, when q is an integer of 2 or 3, two or more R14b 'may be the same or different), and A1 and A2 independently represent an oxygen atom or a sulfur atom.
2.2.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde n es un número entero de 0 a 3,  The compound according to claim 1, wherein n is an integer from 0 to 3,
3.3.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, donde R4 es un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono adyacentes se unen en sus extremos terminales para formar un grupo T1:  The compound according to claim 2, wherein R4 is a halogen atom; a cyano group; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, or a phenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or two R4 groups that are attached to adjacent carbon atoms join at their terminal ends to form a T1 group:
-CR41=CR42-CR43=CR44--CR41 = CR42-CR43 = CR44- (donde R41, R42, R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno). (where R41, R42, R43 and R44 represent a hydrogen atom).
4.Four.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, donde R4 es un átomo de flúor; un átomo de cloro; un átomo de bromo, un átomo de yodo; un grupo ciano; un grupo metilo; un grupo etilo; un grupo trifluorometilo; un grupo metoxi; un grupo fenilo, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono adyacentes se unen en sus extremos terminales para formar un grupo T1: -CR41=CR42-CR43=CR44- (donde R41 , R42 , R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno).  The compound according to claim 3, wherein R4 is a fluorine atom; a chlorine atom; a bromine atom, an iodine atom; a cyano group; a methyl group; an ethyl group; a trifluoromethyl group; a methoxy group; a phenyl group, or two R4 groups that are attached to adjacent carbon atoms join at their terminal ends to form a T1 group: -CR41 = CR42-CR43 = CR44- (where R41, R42, R43 and R44 represent an atom of hydrogen).
5.5.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde J es J1, Ya es CH, R13a es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano,  The compound according to claim 1, wherein J is J1, is already CH, R13a is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group,
(3)(3)
un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C5 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo  a nitro group, (4) a C1-C5 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) a (C1) alkyl group -C6) thio optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (8) an optionally substituted alkyl (C1-C6) sulfonyl group with at least one halogen atom; or a 5- to 6-membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a group
ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y cyano, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and
(5)(5)
un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14a es un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; y p es un número entero de 0 a 2.  a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, R14a is a halogen atom; a cyano group; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; and p is an integer from 0 to 2.
6.6.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde J es J2, Yb es CH, R13b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y q es 1.  The compound according to claim 1, wherein J is J2, Yb is CH, R13b is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R14b is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, and q is 1.
7.7.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde A1 y A2 son un átomo de oxígeno, y R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo.  The compound according to claim 1, wherein A1 and A2 are an oxygen atom, and R1 is a hydrogen atom or a methyl group.
8.8.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde Q es Q1, A31 es un átomo de oxígeno, y R5 es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alcoxi C1-C6, (3) un grupo alquil(C1-C6)tio, (4) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo, (5) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, (6) un grupo dialquil(C2-C6)amino y (7) un grupo cicloalquilo C3-C6; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más grupos independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6.  The compound according to claim 1, wherein Q is Q1, A31 is an oxygen atom, and R5 is a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a C1-C6 alkoxy group, (3) a thio (C1-C6) alkyl group , (4) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group, (5) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group, (6) a dialkyl (C2-C6) amino group and (7) a C3-C6 cycloalkyl group; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1C6 alkyl group optionally substituted with the minus one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl (C2-) group C6) amino optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2-C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a 5-6 membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) an alkyl group C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or a 3- to 8-membered non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with one or more independent groups selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group.
9.9.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, donde R5 es un átomo de hidrógeno; un grupo metilo; un grupo etilo; un grupo terc-butilo; un grupo ciclopropilo; un grupo fenilo; un grupo 3-metilfenilo; un grupo 4-metoxifenilo; un grupo 2-piridinilo, o un grupo morfolino.  The compound according to claim 8, wherein R5 is a hydrogen atom; a methyl group; an ethyl group; a tert-butyl group; a cyclopropyl group; a phenyl group; a 3-methylphenyl group; a 4-methoxyphenyl group; a 2-pyridinyl group, or a morpholino group.
10.10.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde Q es Q2, A32 es un átomo de oxígeno, y R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,  The compound according to claim 1, wherein Q is Q2, A32 is an oxygen atom, and R6 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom,
(5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno. (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) a (C1-C6) alkyl group sulfinyl optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl (C2-C6) amino group optionally substituted with at least a halogen atom and (10) a (C2-C6) alkoxycarbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom.
11.eleven.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, donde R6 es un grupo metilo; un grupo etilo; un grupo propilo; un grupo isopropilo; un grupo butilo; un grupo sec-butilo; un grupo 2-propenilo, o un grupo fenilo.  The compound according to claim 10, wherein R6 is a methyl group; an ethyl group; a propyl group; an isopropyl group; a butyl group; a sec-butyl group; a 2-propenyl group, or a phenyl group.
12.12.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde Q es Q4, A34 es un átomo de oxígeno, y R8 y R9 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno.  The compound according to claim 1, wherein Q is Q4, A34 is an oxygen atom, and R8 and R9 independently represent a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl group (C2-C6) amino optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2-C6) carbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom.
13. 13.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 12, donde R8 y R9 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo metilo; un grupo etilo, o un grupo fenilo. The compound according to claim 12, wherein R8 and R9 independently represent a hydrogen atom; a methyl group; an ethyl group, or a phenyl group.
14.14.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, y R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo isopropilo, o un grupo metoxicarbonilo.  The compound according to claim 1, wherein R2 is a hydrogen atom or a methyl group, and R3 is a hydrogen atom, a methyl group, an isopropyl group, or a methoxycarbonyl group.
15.fifteen.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C-6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, R4 es un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o dos grupos R4 que están unidos a los átomos de carbono adyacentes se unen en sus extremos terminales para formar un grupo T1:  The compound according to claim 1, wherein R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R2 is a hydrogen atom, or an optionally substituted C1-C6 alkyl group with at least one halogen atom, R3 is a hydrogen atom, a C1-C-6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a (C2-C6) alkoxy carbonyl group, R4 is a halogen atom ; a cyano group; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; a phenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or two R4 groups that are attached to adjacent carbon atoms join at their terminal ends to form a T1 group:
-CR41=CR42-CR43=CR44--CR41 = CR42-CR43 = CR44- (donde R41, R42, R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno), n es un número entero de 0 a 3, Q es un grupo seleccionado entre Q1 a Q6: (where R41, R42, R43 and R44 represent a hydrogen atom), n is an integer from 0 to 3, Q is a group selected from Q1 to Q6: Q1: -C(=A 31)-R5     Q1: -C (= A 31) -R5 Q2: -C(=A 32)-OR6     Q2: -C (= A 32) -OR6 Q3: -C(=A 33)-SR7     Q3: -C (= A 33) -SR7 Q4: -C(=A 34)-NR8R8     Q4: -C (= A 34) -NR8R8 Q5: -S(O)2R10     Q5: -S (O) 2R10 Q6: -S(O)2-NR11R12      Q6: -S (O) 2-NR11R12 (donde A31, A32 y A33 son un átomo de oxígeno, A34 es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, R5 es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo alcoxi C1-C6, (3) un grupo alquil(C1-C6)tio, (4) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo, (5) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, (6) un grupo dialquil(C2-C6)amino y (7) un grupo cicloalquilo C3-C6; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo (where A31, A32 and A33 are an oxygen atom, A34 is an oxygen atom or a sulfur atom, R5 is a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group that it consists of (1) a halogen atom, (2) a C1-C6 alkoxy group, (3) a (C1-C6) alkyl group thio, (4) a (C1-C6) alkyl sulfinyl group, (5) a (C1-C6) alkyl sulfonyl group, (6) a dialkyl (C2-C6) amino group and (7) a C3-C6 cycloalkyl group; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group which it consists of (1) a halogen atom and (2) a C1-C6 alkyl group; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a group cyano, (3) a nitro group, (4) a C1C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a substituted C1-C6 alkoxy group optionally with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one atom de halógeno, (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxicarbonilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que 5 consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heterocíclico no aromático de 3 a 8 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y halogen, (8) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl (C2-C6) amino group optionally substituted with at least one halogen atom and (10) a C2-C6 alkoxycarbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a 5-6 membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a group C1-C6 alkyl optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom; or a 3 to 8-membered non-aromatic heterocyclic group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and
(2)(2)
un grupo alquilo C1-C6, R6 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,  a C1-C6 alkyl group, R6 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom,
(5)(5)
un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1 a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) a (C1) alkyl group
15 C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R7 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 representan independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C6) thio optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (8) an optionally substituted alkyl (C1-C6) sulfonyl group with at least one halogen atom, (9) a dialkyl (C2-C6) amino group optionally substituted with at least one halogen atom and (10) an alkoxy (C2-C6) carbonyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R7 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R8 and R9 independently represent a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom, (5) an alkoxy group 25 C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (3) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (9) un grupo dialquil(C2-C6)amino sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (10) un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R10 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, y R11 y R12 representan independientemente un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), C1-C6 optionally substituted with at least one halogen atom, (6) an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an optionally substituted alkyl (C1-C6) sulfinyl group with at least one halogen atom, (3) an alkyl (C1-C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, (9) a dialkyl (C2-C6) amino group optionally substituted with at least one atom of halogen and (10) a (C2-C6) alkoxycarbonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R10 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, and R11 and R12 independently represent a group C1-C6 alkyl optionally substituted with at least one halogen atom), 35 (donde Xa es CH o un átomo de nitrógeno, Ya es CH, Za es CH o un átomo de nitrógeno, Xb es CH o un átomo de nitrógeno, Yb es CH, y Zb es CH o un átomo de nitrógeno, R13a es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo cicloalquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno y (2) un grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, 35 (where Xa is CH or a nitrogen atom, It is already CH, Za is CH or a nitrogen atom, Xb is CH or a nitrogen atom, Yb is CH, and Zb is CH or a nitrogen atom, R13a is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C3-C6 cycloalkyl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom and (2) an alkyl group C1-C6; a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, (7) un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (8) un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group, optionally substituted with at least one halogen atom, (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, (6) a (C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with at least one halogen atom, (7) an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (8) a (C1-C6 alkyl group ) optionally substituted sulfonyl 45 con al menos un átomo de halógeno; o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y 45 with at least one halogen atom; or a 5- to 6-membered heteroaryl group optionally substituted with one or more independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a group C1-C6 alkyl optionally substituted with at least one halogen atom and (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R13b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14a es un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, R13b is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R14a is a halogen atom; a cyano group; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) an atom of 55 halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R14b es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes independientes seleccionados del grupo que consiste en (1) un átomo de halógeno, (2) un grupo ciano, (3) un grupo nitro, (4) un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno y (5) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, p es un número entero de 0 a 2, y Halogen, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least a halogen atom, R14b is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; or a phenyl group optionally substituted with 1 to 5 independent substituents selected from the group consisting of (1) a halogen atom, (2) a cyano group, (3) a nitro group, (4) a substituted C1-C6 alkyl group optionally with at least one halogen atom and (5) a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, p is an integer from 0 to 2, and imagen3image3 imagen4image4 5 q es 1, (siempre que, cuando p es 2, dos R14 pueden ser iguales o diferentes)), y A1 y A2 son un átomo de oxígeno. 5 q is 1, (provided that, when p is 2, two R14 may be the same or different)), and A1 and A2 are an oxygen atom. 10 donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, Where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R2 is a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, 15 R3 es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 is a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group, R4aR4a es un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,  it is a hydrogen atom; a halogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, or a phenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, 20 R4b, R4c y R4d independientemente son un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-(donde R41, R42, R43 y R44 representan un átomo de hidrógeno), M es OR6, SR7 o NR8R9 (donde R6 y R7 son independientemente un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de R4b, R4c and R4d independently are a hydrogen atom; a halogen atom; a cyano group, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or R4b and R4c join each other at their terminal ends to form a group: -CR41 = CR42-CR43 = CR44- (where R41 , R42, R43 and R44 represent a hydrogen atom), M is OR6, SR7 or NR8R9 (where R6 and R7 are independently a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of 25 halógeno; un grupo alcoxialquilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquenilo C2-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de Halogen; a C3-C6 alkoxyalkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R8 and R9 are independently a hydrogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C2-C6 alkenyl group optionally substituted with at least one atom of 30 halógeno; un grupo alquinilo C3-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un grupo pirrolidin-1-ilo; un grupo piperidino; un grupo hexametilenimin-1-ilo; un grupo heptametilenimin-1-ilo; un grupo morfolino; un grupo tiomorfolin4-ilo, o un grupo 4-fenilpiperazin-1-ilo), Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax 30 halogen; a C3-C6 alkynyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or R8 and R9 are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a pyrrolidin-1-yl group; a piperidino group; a hexamethyleneimin-1-yl group; a heptamethyleneimin-1-yl group; a morpholino group; a thiomorpholin-4-yl group, or a 4-phenylpiperazin-1-yl group), Xa is a nitrogen atom or CR14ax 35 (donde R14ax representa un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), 35 (where R14ax represents a hydrogen atom; a halogen atom; a cyano group; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a thio (C1-C6) alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom), R14ayR14ay es un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido  it is a hydrogen atom; a halogen atom; a cyano group; a substituted C1-C6 alkyl group 40 opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, R14az es un átomo de hidrógeno, Optionally with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a phenyl group, R14az is a hydrogen atom, 45 X18 es un átomo de nitrógeno o CR18e (donde R18e es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d son independientemente un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno. X18 is a nitrogen atom or CR18e (where R18e is a hydrogen atom or a halogen atom), and R18a, R18b, R18c and R18d are independently a hydrogen atom or a halogen atom. 17. Un compuesto de hidrazida representado por la fórmula (1-1): 17. A hydrazide compound represented by the formula (1-1): imagen1image 1 donde R1 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R2 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, where R1 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R2 is a hydrogen atom, or a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one atom of halogen, R3 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, o un grupo alcoxi(C2-C6)carbonilo, or a (C2-C6) alkoxycarbonyl group, R4aR4a es un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno,  it is a hydrogen atom; a halogen atom; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, o un grupo fenilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, R4b, R4c y R4d son independientemente un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o R4b y R4c se unen entre sí en su extremos terminales para formar un grupo: -CR41=CR42-CR43=CR44-donde R41, R42, R13 y R44 representan un átomo de hidrógeno), M es un átomo de hidrógeno, Xa es un átomo de nitrógeno o CR14ax (donde R14ax es un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquil(C1C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno), or a phenyl group optionally substituted with at least one halogen atom, R4b, R4c and R4d are independently a hydrogen atom; a halogen atom; a cyano group; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or R4b and R4c join each other at their terminal ends to form a group: -CR41 = CR42-CR43 = CR44-where R41, R42, R13 and R44 they represent a hydrogen atom), M is a hydrogen atom, Xa is a nitrogen atom or CR14ax (where R14ax is a hydrogen atom; a halogen atom; a cyano group; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with the minus one halogen atom; a C1-C6 alkoxy group optionally substituted with at least one halogen atom, an alkyl (C1-C6) thio group optionally substituted with at least one halogen atom; an alkyl (C1-C6) sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or an alkyl (C1C6) sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom), R14ayR14ay es un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)tio sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfinilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno; un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo sustituido opcionalmente con al menos un átomo de halógeno, o un grupo fenilo, R14az es un átomo de hidrógeno, X18 es un átomo de nitrógeno o CR18e (donde R18e es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno), y R18a, R18b, R18c y R18d, cada uno, independientemente, son un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno.  it is a hydrogen atom; a halogen atom; a cyano group; a C1-C6 alkyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl group thio optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfinyl group optionally substituted with at least one halogen atom; a (C1-C6) alkyl sulfonyl group optionally substituted with at least one halogen atom, or a phenyl group, R14az is a hydrogen atom, X18 is a nitrogen atom or CR18e (where R18e is a hydrogen atom or an atom of halogen), and R18a, R18b, R18c and R18d, each, independently, are a hydrogen atom or a halogen atom.
18.18.
Un plaguicida que comprende el compuesto de acuerdo con un cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, como ingrediente activo.  A pesticide comprising the compound according to any one of claims 1 to 17, as active ingredient.
19.19.
Un método para controlar una plaga que comprende la aplicación del compuesto de acuerdo con un cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 a una planta, suelo o en el hogar.  A method of controlling a pest comprising the application of the compound according to any one of claims 1 to 17 to a plant, soil or in the home.
20.twenty.
El uso del compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 para el control una plaga por medio de la aplicación del compuesto a una planta, suelo o en el hogar.  The use of the compound according to any one of claims 1 to 17 for controlling a pest by means of applying the compound to a plant, soil or in the home.
21.twenty-one.
El uso del compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 para la fabricación de una preparación plaguicida.  The use of the compound according to any one of claims 1 to 17 for the manufacture of a pesticidal preparation.
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