ES2364166A1 - Huella genómica como predictor de respuesta a tratamiento. - Google Patents
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Abstract
Huella genómica como predictor de respuesta a tratamiento.La invención se relaciona con un método de predicción de la respuesta al tratamiento con un taxano más quimioterapia con un antimetabolito, un agente intercalante y un agente alquilante del ADN, en pacientes con cáncer de mama. En concreto, los autores han desarrollado un modelo mediante regresión logística en que el test genómico de 40 genes, combinado con parámetros clínicos, predice con precisión la respuesta patológica completa (RCp) al tratamiento neoadyuvante de paclitaxel más quimioterapia con fluorouracilo, adriamicina y ciclofosfamida (T/FAC) en pacientes de cáncer de mama con una expresión normal del gen HER-2. Dicho modelo tiene mejor rendimiento que las variables clínicas utilizadas rutinariamente.
Description
Huella genómica como predictor de respuesta a
tratamiento.
La presente invención se relaciona con métodos
in vitro para la predicción de la respuesta de un sujeto con
cáncer de mama al tratamiento de un taxano más quimioterapia con un
antimetabolito, un agente intercalante y un agente alquilante.
\vskip1.000000\baselineskip
A nivel mundial, el cáncer de mama es el segundo
tipo más común de cáncer (10,4%; tras el cáncer de pulmón) y la
quinta causa más común de muerte por cáncer (tras el cáncer de
pulmón, cáncer de estómago, cáncer de hígado, y cáncer de colon).
Entre las mujeres en el mundo, el cáncer de mama es la causa más
común de muerte por cáncer. En 2005, el cáncer de mama produjo
502.000 muertes en el mundo (el 7% de las muertes por cáncer; casi
el 1% de todas las muertes). El número de casos mundiales ha
aumentado significativamente desde la década de 1970, un fenómeno
del que se echa la culpa parcialmente a los estilos de vida modernos
en el mundo occidental. Las mujeres de Norteamérica tienen la mayor
incidencia de cáncer de mama en el mundo.
Debido a que la mama está compuesta de tejidos
idénticos en hombres y mujeres, el cáncer de mama también se da en
hombres. La incidencia de cáncer de mama en hombres es
aproximadamente 100 veces menor que en mujeres, aunque se considera
que los hombres con cáncer de mama tienen estadísticamente las
mismas tasas de supervivencia que las mujeres.
El cáncer de mama se clasifica en fases según el
sistema TNM. El pronóstico está íntimamente unido a los resultados
de la clasificación en fases, y la clasificación en fases también se
usa para asignar pacientes a tratamientos tanto en ensayos clínicos
como en la práctica médica. Los diferentes estadios se pueden
clasificar siguiendo el sistema TNM desarrollado por la AJCC
(American Joint Committee on Cáncer) en colaboración con la UICC
(Unión Internacional Contra Cáncer):
- \bullet
- TX: El tumor primario no se puede evaluar. T0: No hay evidencia de tumor. Tis: Carcinoma in situ, no invasión. T1: El tumor es de 2 cm o menor. T2: El tumor es mayor de 2 cm pero menor de 5 cm. T3: El tumor es mayor de 5 cm. T4: Tumor de cualquier tamaño que crece en la pared del pecho o piel, o cáncer de mama inflamatorio.
- \bullet
- NX: Los ganglios linfáticos cercanos no se pueden evaluar. N0: El cáncer no se ha extendido a los ganglios linfáticos regionales. N1: El cáncer se ha extendido a 1 a 3 ganglios linfáticos de la axila o a uno mamario interno. N2: El cáncer se ha extendido a 4 a 9 ganglios linfáticos de la axila o a múltiples ganglios mamarios internos. N3: Aplica uno de los siguientes:
- \sqbullet
- El cáncer se ha extendido a 10 ó más ganglios linfáticos de la axila, o el cáncer se ha extendido a los ganglios linfáticos bajo la clavícula, o el cáncer se ha extendido a los ganglios linfáticos por encima de la clavícula o el cáncer afecta a los ganglios linfáticos de la axila y se ha extendido a los ganglios linfáticos mamarios internos, o el cáncer afecta a 4 ó más ganglios linfáticos de la axila, y se encuentran cantidades mínimas de cáncer en los ganglios mamarios internos o en biopsia de ganglios linfáticos centinelas.
- \bullet
- MX: La presencia de extensión distante (metástasis) no se puede evaluar. M0: No existe metástasis distante. M1: Se ha producido la extensión a órganos distantes, que no incluyen el ganglio linfático supraclavicular.
\vskip1.000000\baselineskip
Por tanto, la clasificación de los tumores de
mama basada en los criterios TNM sería:
- Grado 0:
- TX, N0, M0.
- Grado I:
- T1, N0, M0.
- Grado IIA:
- T0, T1, N1, M0 ó T2, N0, M0.
- Grado IIB:
- T2, N1, M0 ó T3, N0, M0.
- Grado IIIA:
- T0, 1, 2, N2, M0 ó T3 N1, 2, M0.
- Grado IIIB:
- T4, cualquier N, M0.
- Grado IV:
- Cualquier T, Cualquier N, M1.
\vskip1.000000\baselineskip
El pilar principal del tratamiento de cáncer de
mama es la cirugía cuando el tumor está localizado, con posible
terapia adyuvante hormonal (con tamoxifeno o un inhibidor de
aromatasa), quimioterapia, y/o radioterapia. En la actualidad, las
recomendaciones de tratamiento después de la cirugía (terapia
adyuvante) siguen un patrón. Este patrón está sujeto a cambio, ya
que cada dos años, tiene lugar una conferencia mundial en St.
Gallen, Suiza, para discutir los resultados reales de los estudios
multicentros mundiales. Asimismo, dicho patrón también se revisa
según el criterio consenso del National Institute of Health (NIH).
Basándose en estos criterios, más del 85-90% de los
pacientes que no presentan metástasis en nódulos linfáticos serían
candidatos para recibir terapia sistémica adyuvante.
La quimioterapia neoadyuvante es la
administración de quimioterapia antes de cirugía de cáncer de mama,
con el objetivo de reducir la extensión de la cirugía o impedir la
cirugía por completo. La respuesta a quimioterapia neoadyuvante se
dicotomiza usualmente como respuesta patológica completa (RCp) ó
enfermedad residual (ER). RCp es un punto final clínico
significativo para predecir, ya que estos pacientes poseen
supervivencia global y supervivencia libre de enfermedad prolongada
cuando se compara con pacientes con respuesta menor. Debido a que la
terapia neoadyuvante o adyuvante con trastuzumab es efectiva
en pacientes de cáncer de mama con sobreexpresión del gen
HER-2 junto con quimioterapia, este régimen
combinado se recomienda actualmente para pacientes positivos para
HER-2.
Hess et al. (Hess et al, 2006. J.
Clin. Oncol. 24: 4236-44) describen el desarrollo de
un "predictor" multigénico de Respuesta Patológica completa
(RCp) de pacientes con cáncer de mama para tratamientos con
paclitaxel/fluorouracilo, adriamicina y ciclofosfamida (T/FAC) y
determinaron su precisión predictiva en casos independientes. Dicho
estudio incluía 99 pacientes con niveles normales de
HER-2. De esta manera, identificaron un predictor
con 30 sondas que predecía la RCp a la quimioterapia T/FAC. Otros
tests genómicos de cáncer de mama capaces de identificar tumores con
mala prognosis basal en respuesta a quimioterapia han sido descritos
conocidos en el estado de la técnica incluyen test
21-gene (Paik et al, 2004, N Engl J
Med. 351: 2817-2826), intrinsic subtypes
(Parker et al, 2009, J. Clin. Oncol.
27:1160-1167) o Genomic Grade Index (Liedtke
et al, 2009, J. Clin. Oncol. 27: 3185-3191).
Sin embargo, dichos test genómicos no presentan una alta
sensibilidad ni especificidad.
Por tanto, existe la necesidad de desarrollar
nuevos métodos que permitan predecir la respuesta a un tratamiento
con paclitaxel/fluorouracilo, adriamicina y ciclofosfamida en
pacientes con cáncer de mama y que presenten mayor sensibilidad que
los métodos existentes.
En un primer aspecto, la presente invención se
refiere a un método in vitro para predecir la respuesta de un
sujeto diagnosticado con cáncer de mama al tratamiento con un taxano
y quimioterapia con un antimetabolito, un agente intercalante y un
agente alquilante del ADN, en adelante el método de la invención,
que comprende determinar los niveles de expresión de los genes
identificados en la Tabla 1 y en la Tabla 2 en una muestra de tejido
tumoral procedente de dicho sujeto, en donde un aumento de la
expresión de los genes identificados en la Tabla 1 y una disminución
de la expresión de los genes identificados en la Tabla 2 con
respecto a un valor de referencia es indicativo de una mejor
respuesta al tratamiento.
La Figura 1 muestra la relación entre el test 40
genes y la respuesta a quimioterapia T/FAC. (A) Valor de Riesgo
derivado del test 40 genes frente a probabilidad de RCp. El eje Y a
la derecha muestra la proporción de pacientes RCp (0) versus
pacientes ER (1). (B) Valor de Riesgo derivado del test 40 genes
frente a probabilidad de supervivencia libre de metástasis distante
a 5 años en los datasets de Loi (GSE6532 y GSE9195). El eje Y a la
derecha muestra la proporción de pacientes que desarrollaron
metástasis distante a 5 años (0) versus aquellos pacientes
que no (1). (C) Análisis de curvas ROC de los modelos de regresión
logística para RCp a quimioterapia T/FAC.
Los autores de la presente invención han
seleccionado una firma de genes que hibridan con unas sondas y cuya
expresión está correlacionada con la predicción de la respuesta de
un sujeto diagnosticado con cáncer de mama al tratamiento con un
taxano, un antimetabolito análogo de la pirimidina, un agente
intercalante y un agente alquilante del ADN.
Por tanto, en un primer aspecto, la invención se
refiere a un método in vitro para predecir la respuesta de un
sujeto diagnosticado con cáncer de mama al tratamiento con un taxano
y quimioterapia con un antimetabolito, un agente intercalante y un
agente alquilante del ADN, en adelante método de la invención, que
comprende determinar los niveles de expresión de los genes
identificados en la Tabla 1 y en la Tabla 2 en una muestra de tejido
tumoral procedente de dicho sujeto, en donde un aumento de la
expresión de los genes identificados en la Tabla 1 y una disminución
de la expresión de los genes identificados en la Tabla 2 con
respecto a un valor de referencia es indicativo de una mejor
respuesta al tratamiento.
Por "predecir la respuesta" se entiende, en
el contexto de la presente invención, la determinación de la
probabilidad de que el paciente responda de forma favorable o
desfavorable a una terapia determinada. Especialmente, el término
"predicción", como se usa aquí, se refiere a una evaluación
individual de cualquier parámetro que pueda ser útil en determinar
la evolución de un paciente. Como entenderán los expertos en la
materia, la predicción de la respuesta clínica al tratamiento con
una tirosina quinasa, aunque se prefiere que sea, no necesita ser
correcta para el 100% de los sujetos a ser diagnosticados o
evaluados. El término, sin embargo, requiere que se pueda
identificar una parte estadísticamente significativa de los sujetos
como que tienen una probabilidad aumentada de tener una respuesta
positiva. El experto en la materia puede determinar fácilmente si un
sujeto es estadísticamente significativo usando varias herramientas
de evaluación estadística bien conocidas, por ejemplo, determinación
de intervalos de confianza, determinación de los valores de p,
prueba t de Student, prueba de Mann Whitney, etc. Los detalles se
encuentran en Dowdy y Wearden, Statistics for Research, John Wiley
& Sons, Nueva York 1983. Los intervalos de confianza preferidos
son al menos del 50%, al menos del 60%, al menos del 70%, al menos
del 80%, al menos del 90%, al menos del 95%. Los valores de p son,
preferiblemente, 0,2, 0,1 ó 0,05.
La predicción de la respuesta clínica se puede
hacer utilizando cualquier criterio de valoración usado en oncología
y conocido por el experto en la materia. Los parámetros de
valoración útiles para describir la evolución de una enfermedad
incluyen:
- -
- progresión libre de enfermedad que, como se usa aquí describe la proporción de pacientes en remisión completa que no han tenido recaída de la enfermedad durante el período de tiempo en estudio.
- -
- respuesta objetiva, que, como se usa en la presente invención, describe la proporción de gente tratada en la que se observa una respuesta completa o parcial.
- -
- control tumoral, que, como se usa en la presente invención, se refiere a la proporción de gente tratada en la que se observa una respuesta completa, respuesta parcial, respuesta menor o enfermedad estable \geq 6 meses.
- -
- supervivencia libre de enfermedad (DFS), que, como se usa aquí, se define como el período de tiempo después del tratamiento durante el que un paciente sobrevive sin signos de crecimiento del cáncer.
- -
- supervivencia libre de progresión de seis meses o tasa PFS6 que, como se usa aquí, se refiere al porcentaje de gente que están libres de progresión en los primeros seis meses después del inicio de la terapia y
- -
- supervivencia mediana (MS) que, como se usa aquí, se refiere al tiempo en el que la mitad de los pacientes inscritos en el estudio están todavía vivos.
\vskip1.000000\baselineskip
El término "sujeto", como se usa aquí, se
refiere a todos los animales clasificados como mamíferos e incluye,
pero no está restringido a, animales domésticos y de granja,
primates y humanos, por ejemplo, seres humanos, primates no humanos,
vacas, caballos, cerdos, ovejas, cabras, perros, gatos o roedores.
Preferiblemente, el paciente es un ser humano hombre o mujer de
cualquier edad o raza.
El término "cáncer de mama" se refiere a un
tumor de la mama e incluye cualquier subtipo histológico que aparece
típicamente en cáncer de mama tal como carcinoma ductal, carcinoma
lobulillar, hemangioma, sarcomas, etc. cualquier subtipo clínico tal
como cáncer superficial, invasor de músculo o enfermedad metastásica
y cualquier fase TMN incluyendo Tis, T1, T2, T3 o T4 que depende de
la presencia o ausencia de cáncer invasor, las dimensiones del
cáncer invasor, y la presencia o ausencia de invasión fuera de la
mama, N0, N1, N2 o N3 que depende del número tamaño y localización
de los depósitos de células de cáncer de mama en los ganglios
linfáticos y M0 o M1 que depende de la presencia o ausencia de
células de cáncer de mama en localizaciones distintas que la mama y
los ganglios linfáticos (la así llamada metástasis distante, por
ejemplo, al hueso, cerebro, pulmón).
Tal como se refiere en la presente invención,
los "taxanos" son un conjunto de medicamentos antineoplásicos
que impiden el crecimiento celular al impedir la división de las
células. Se utilizan por tanto para el tratamiento del cáncer.
También son denominados antimicrotúbulos, antimitóticos e
inhibidores mitóticos. Se trata de terpenos producidos por plantas
del género Taxus, tal como el tejo, de ahí su nombre
genérico. Son taxanos, por ejemplo, el paclitaxel y el docetaxel.
Los taxanos se utilizan para realizar el tratamiento de
quimioterapia en pacientes afectados de cáncer. El principal
mecanismo de los taxanos es la inhibición de la función del
microtúbulo, que se lleva a cabo mediante la estabilización del
guanosindifosfato (GDP) unido a la tubulina impidiendo el normal
funcionamiento de los microtúbulos. Los microtúbulos son esenciales
para la división celular y, por ello, los taxanos paran la mitosis
celular. En una realización preferida, el taxano es el
paclitaxel.
Se entiende por "antimetabolito" una
sustancia que reemplaza, inhibe o compite con un compuesto químico
específico en el interior de una célula, cuya función es por ende,
la de desestabilizar. Debido a que su estructura se asemeja a la del
compuesto, es absorbida por la célula pero no reacciona de la misma
forma que con la enzima que actúa sobre la sustancia ordinaria.
Puede inhibir a la enzima o ser convertida en un agente químico
atípico. Muchos antimetabolitos son útiles en el tratamiento de
diversos tipos de cáncer. Pueden ser análogos del ácido fólico, tal
como el metotrexato; análogos de las pirimidinas, donde estarían
incluidos, sin limitarse, compuestos como el
5-fluorouracilo, muy utilizado en cáncer de colon,
mama y ovario; la citarabina, que se emplea en el tratamiento de las
leucemias o la gemcitabina, que se emplea en el cáncer de pulmón no
microcítico metastásico, en el carcinoma de páncreas y en el de
vejiga o también pueden ser análogos de la purina, tal como la
cladribina, la mercaptopurina o la fludarabina. En una realización
preferida, el antimetabolito es un análogo de la pirimidina y en
concreto el 5-fluorouracilo o
5-FU.
El 5-FU (fluorouracilo) actúa de
varias formas, pero principalmente como un inhibidor de la
timidilato sintasa. Interrumpir la acción de esta enzima bloquea la
síntesis de la pirimidina timidina, que es un nucleótido requerido
para la replicación del ADN. La timidilato sintasa metila el
desoxiuracilo monofosfato (dUMP) a desoxitimidina mono fosfato
(dTMP). Como muchas drogas anticáncer, los efectos del
5-FU se sienten en todo el sistema pero de forma más
contundente sobre las células que se dividen rápidamente que hacen
gran uso de su maquinaria de síntesis de nucleótidos. Como análogo
de pirimidina, se transforma en el interior de la célula en varios
metabolitos citotóxicos que después se incorporan al ADN y ARN,
induciendo finalmente la parada del ciclo celular y apoptosis
mediante inhibición de la capacidad de la célula de sintetizar ADN.
Es una droga específica de la fase S y activa solo durante ciertos
ciclos celulares. Además de ser incorporada al ADN y ARN, se ha
mostrado que la droga inhibe la actividad del complejo exosoma, un
complejo exoribonucleasa la actividad del cual es esencial para la
supervivencia celular.
Se entiende por "agente intercalante" una
molécula que es capaz de insertarse de forma reversible entre dos
cadenas de ADN. En una forma preferida de realización, el agente
intercalante es una antraciclina. Las "antraciclinas" son
antibióticos tumorales utilizados para diferentes tipos de cáncer,
derivados de la bacteria Streptomyces, específicamente de
Streptomyces peucetius var. caesius. La primera
antraciclina descubierta fue la daunorubicina (nombre comercial
daunomicina), producida de manera natural por Streptomyces
peucetius, una actinobacteria. La doxorubicina (adriamicina) se
desarrolló después y posteriormente se desarrollaron otros
compuestos relacionados. Ejemplos de antraciclinas incluyen, sin
limitación, daunorubicina, doxorubicina, epirubicina, idarubicina,
mitoxantrona, pixantrona, valrubicina. En una forma preferida de
realización, el agente intercalante adriamicina.
Por "agentes alquilantes del ADN" se conoce
a agentes utilizados para el tratamiento del cáncer que unen un
grupo alquilo (CnH2n+1) al ADN. El grupo alquilo se une a la guanina
del ADN, en concreto al átomo de nitrógeno número 7 del anillo de
imidazol. Debido a que las células cancerígenas proliferan más
rápido y con menor corrección de errores que las células sanas, las
células cancerígenas son más sensibles a los daños en el ADN (tal
como la alquilación) que las células sanas. Por ello, los agentes
alquilantes se pueden utilizar para tratar varios tipos de cáncer.
Ejemplos de agentes alquilantes son ciclofosfamida, iofosfamida,
melfalan, mecloretamina o mustina, uramustina, clorambucil,
carmustina, lomustina, estreptozocina y busulfano. En una
realización preferida, el agente alquilante del ADN es la
ciclofosfamida.
La ciclofosfamida, también conocida como
ciclofosfano, es una agente alquilante de mostaza de nitrógeno, del
grupo de la oxazoforinas. Es una "prodroga"; se convierte en el
hígado en las formas activas que tienen actividad quimioterapéutica.
La ciclofosfamida se convierte en el hígado por las enzimas oxidasas
de función mixta en metabolitos activos. El metabolito activo
principal es 4-hidroxiciclofosfamida. La
4-hidroxiciclofosfamida existe en equilibrio con su
tautómero, la aldofosfamida. La mayoría de la aldofosfamida es
oxidada por la enzima aldehído deshidrogenasa (ALDH) para producir
carboxifosfamida. Una pequeña proporción de la aldofosfamida se
convierte en mostaza de fosforamida y acroleína. La acroleína es
tóxica para el epitelio de la vejiga y puede conducir a cistitis
hemorrágica. Esto se puede prevenir mediante el uso de hidratación
agresiva y/o Mesna.
El término "muestra" como se usa aquí, se
refiere a cualquier muestra que se puede obtener de un paciente. El
método presente se puede aplicar a cualquier tipo de muestra
biológica de un paciente, tal como una muestra de biopsia, tejido,
célula o fluido (suero, saliva, semen, esputo, líquido
cefalorraquídeo (LCR), lágrimas, moco, sudor, leche, extractos de
cerebro y similares). En una forma de realización particular, dicha
muestra es una muestra de tejido tumoral o una parte del mismo. En
una forma de realización más particular, dicha muestra de tejido
tumoral es una muestra de tejido tumoral de mama de un paciente que
padece cáncer de mama. Dicha muestra se puede obtener mediante
métodos convencionales, por ejemplo, biopsia, utilizando métodos
bien conocidos para los expertos en las técnicas médicas
relacionadas. Los métodos para obtener una muestra de la biopsia
incluyen partición en trozos grandes de una masa, o microdisección u
otros métodos de separación de células conocidos en la técnica. Las
células tumorales se pueden obtener de forma adicional mediante
citología por aspiración con una aguja fina. Para simplificar la
conservación y el manejo de las muestras, estas se pueden fijar en
formalina y embeber en parafina o congelar primero y después embeber
en un medio criosolidificable, tal como compuesto OCT, mediante
inmersión en un medio altamente criogénico que permite la
congelación rápida.
En una realización particular, el taxano del
método de la invención es el paclitaxel. En otra realización
particular, el antimetabolito es el fluorouracilo. En otra
realización particular, la antraciclina es la adriamicina. Y aún en
otra realización particular, el agente alquilante del ADN es la
ciclofosfamida.
En una realización particular del método de la
invención, la invención se refiere a un método in vitro para
predecir la respuesta de un sujeto diagnosticado con cáncer de mama
al tratamiento con paclitaxel y quimioterapia con fluorouracilo,
adriamicina y ciclofosfamida, que comprende determinar los niveles
de expresión de los genes identificados en la Tabla 1 y en la Tabla
2 en una muestra de tejido tumoral procedente de dicho sujeto, en
donde un aumento de la expresión de los genes identificados en la
Tabla 1 y una disminución de la expresión de los genes identificados
en la Tabla 2 con respecto a un valor de referencia es indicativo de
una mejor respuesta al tratamiento.
La determinación de los niveles de expresión de
los genes de acuerdo al método de la invención necesita ser
correlacionada con los valores de referencia que corresponden el
valor mediana de los niveles de expresión de dichos genes medido en
una colección de tejidos tumorales en muestras de biopsias de
pacientes de cáncer, antes del tratamiento de quimioterapia
neoadyuvante. Una vez que se ha establecido este valor mediana, se
puede comparar el nivel de este marcador expresado en tejidos
tumorales de pacientes con este valor mediana, y de esta manera ser
asignado al nivel de "bajo", "normal" o "alto". La
colección de muestras de las que deriva el nivel de referencia
estará preferiblemente constituida por pacientes que padecen el
mismo tipo de cáncer. El uso de un valor de referencia usado para
determinar si la expresión de una muestra de gen está
"aumentada" o "disminuida" corresponde al valor mediana de
los niveles de expresión de BRCA1 medidos en una muestra de ARN
obtenida juntando cantidades iguales de ARN de cada una de las
muestras de tumores obtenidas mediante biopsia de pacientes de
cáncer antes del tratamiento quimioterapéutico neoadyuvante. Una vez
que se ha establecido este valor mediana, se puede comparar el nivel
de este marcador expresado en tejidos tumorales de pacientes con
este valor mediana, y de esta manera ser asignado al nivel de
"aumentado" o "disminuido". Debido a la variabilidad entre
sujetos (por ejemplo, aspectos referidos a la edad, raza, etc.) es
muy difícil (si no prácticamente imposible) establecer valores de
referencia absolutos para BRCA1. De esta manera, en una forma de
realización particular, los valores de referencia para expresión de
BRCA1 "aumentada" o "disminuida" se determinan calculando
los percentiles por medios convencionales que implica el ensayo de
un grupo de muestras aisladas de sujetos normales (es decir, gente
sin diagnóstico de cáncer de mama) para los niveles de expresión del
gen BRCA1. Los niveles "aumentados" se pueden entonces asignar,
preferiblemente, a muestras en donde los niveles de expresión de los
genes BRCA1 es igual a o supera el percentil 50 en la población
normal, incluyendo, por ejemplo, niveles de expresión iguales a o en
exceso al percentil 60 en la población normal, iguales a o en exceso
al percentil 70 en la población normal, iguales a o en exceso al
percentil 80 en la población normal, iguales a o en exceso al
percentil 90 en la población normal, e iguales a o en exceso al
percentil 95 en la población normal.
La expresión "aumento en la expresión",
como se usa aquí, se refiere a un cambio de los niveles de expresión
de un gen determinado con respecto a los niveles de expresión en la
muestra de referencia de al menos el 5%, en al menos el 10%, en al
menos el 15%, en al menos el 20%, en al menos el 25%, en al menos el
30%, en al menos el 35%, en al menos el 40%, en al menos el 45%, en
al menos el 50%, en al menos el 55%, en al menos el 60%, en al menos
el 65%, en al menos el 70%, en al menos el 75%, en al menos el 80%,
en al menos el 85%, en al menos el 90%, en al menos el 95%, en al
menos el 100%, en al menos el 110%, en al menos el 120%, en al menos
el 130%, en al menos el 140%, en al menos el 150% o más.
Para normalizar los valores de expresión el ARNm
entre las diferentes muestras, es posible comparar los niveles de
expresión del ARNm de interés en las muestras a ensayar con la
expresión de un ARN control. Un "ARN control" como se usa aquí,
se refiere a un ARN cuyos niveles de expresión no cambian o solo
cambian en cantidades limitadas en células tumorales con respecto a
células no tumorigénicas. Preferiblemente, los ARN control son ARNm
derivados de genes de mantenimiento y que codifican proteínas que se
expresan de forma constitutiva y que llevan a cabo funciones
celulares esenciales. Los genes de mantenimiento preferidos para su
uso en la presente invención incluyen
\beta-2-microglobulina,
ubiquitina, proteína ribosómica de 18-S,
ciclofilina, GAPDH y actina. En un forma de realización preferida,
el ARN control es el ARNm de la BETA-actina. En una
forma de realización la cuantificación de la expresión génica
relativa se calcula según el método comparativo Ct usando
\beta-actina como control endógeno y controles de
ARN comerciales como calibradores. Los resultados finales, se
determinan según la fórmula 2-(\DeltaCt de la
muestra-\DeltaCt del calibrador), donde los
valores \DeltaCT del calibrador y la muestra se determinan
sustrayendo el valor CT del gen diana del valor del gen de la
\beta-actina.
En una realización particular, el método de la
invención predice la respuesta de un sujeto diagnosticado con cáncer
de mama, que presenta además niveles normales de
HER-2. Por el término "niveles normales de
HER-2" se considera cuando el test de detección
de HER-2 resulta negativo, es decir que no hay
amplificación o expresión de HER-2. El experto en la
técnica dispone de los conocimientos necesarios para determinar los
niveles de HER-2. Se pueden medir, por ejemplo
mediante:
- 1)
- Test IHC (del inglés, ImmunoHistoChemistry), dicho test indica la cantidad de proteína receptora de HER-2 existente en las células cancerosas. El resultado del test IHC puede ser 0 (negativo), 1+ (negativo), 2+ (fronterizo), o 3+ (positivo) y
- 2)
- Test FISH (del inglés, Fluorescence In Situ Hybridization), que indica el número de copias del gen HER-2 presente en las células cancerosas. El resultado de dicho test puede ser positivo (se amplifican más de 2 copias) o negativo (2 o menos copias, no existe amplificación).
\vskip1.000000\baselineskip
En otra realización particular, el método de la
invención predice la respuesta de un sujeto diagnosticado con cáncer
de mama avanzado. El término "cáncer de mama avanzado" se
refiere a que el cáncer de mama se ha diseminado más allá de la mama
y ha llegado a los ganglios linfáticos y a tejidos distales, es
decir, correspondería a la fases N1, N2, N3 y las fases M de la
clasificación TNM o a los grados IB, IIIA, IIIB ó IV según la
clasificación del "American Joint Committee on Cancer
Staging". La mayoría de los casos de cáncer de mama avanzado
se encuentra en mujeres de más de 50 años. En la actualidad, existe
un número creciente de opciones para el tratamiento del cáncer de
mama avanzado. Los métodos tradicionales de control local incluyen
cirugía (procedimientos como tumorectomía o mastectomía) y
radioterapia (aplicada en el sitio del cáncer). Los tratamientos
sistémicos incluyen quimioterapia y terapia hormonal.
En una realización particular del método de la
invención, dicho tratamiento es un tratamiento neoadyuvante, es
decir, se trata de un tratamiento que se administra como primer paso
para reducir el tamaño del tumor antes del tratamiento principal que
generalmente consiste en cirugía. El principal beneficio que se
obtiene con la terapia neoadyuvante es que disminuye el tamaño del
tumor, que ocurre en un 80-90% de los casos, y que
permite evitar en muchos casos una mastectomía.
En una realización particular del método de la
invención, dicho método comprende además de determinar el nivel de
la expresión de los genes identificados en la Tabla 1 y en la Tabla
2, determinar también al menos un parámetro clínico seleccionado
entre edad del sujeto, estado del receptor de estrógenos (ER) y
grado tumoral, en donde a menor edad del sujeto, sujetos negativos
para receptor de estrógenos y grado tumoral más avanzado, es
indicativo de una mejor respuesta al tratamiento. En concreto,
sujetos menores de 50 años o con 50 años responden mejor al
tratamiento. Los receptores de estrógenos están
sobre-expresados en alrededor del 70% de los casos
de cáncer de mama y se refiere a ellos como "ER positivos". En
este caso, sujetos con tumores ER negativos, es decir que no
presentan receptores de estrógenos, responderían mejor al
tratamiento que sujetos con tumores ER positivos. Por último,
sujetos con cáncer de mama más avanzado responden mejor al
tratamiento, en concreto, los sujetos diagnosticados con cáncer de
grado III responden mejor que los sujetos diagnosticados con cáncer
de grado I ó II.
En una realización particular del método de la
invención, dichos genes son los genes cuyas secuencias de
nucleótidos hibridan con las sondas identificadas en las Tablas 3 y
4. Los genes identificados para la firma genética o test genómico de
40 genes se corresponden con los de la Tabla 1 y la Tabla 2. Así,
los inventores han demostrado que los pacientes clasificados como de
mal pronóstico según el método de la presente invención responderían
mejor al tratamiento por T/FAC en sujetos diagnosticados por cáncer
de mama.
La cuantificación de los niveles de expresión de
los genes identificados en la Tabla 1 y en la Tabla 2 puede
realizarse a partir del ARN resultante de la transcripción de dichos
genes (ARNm) o, alternativamente, a partir del ADN complementario
(ADNc) de dichos genes. Por tanto, en una realización particular, la
cuantificación de los niveles de expresión de los genes
identificados en la Tabla 1 y en la Tabla 2 comprende la
cuantificación del ARN mensajero (ARNm) de dichos genes, o un
fragmento de dicho ARNm, el ADN complementario (ADNc) de dichos
genes, o un fragmento de dicho ADNc, o sus mezclas.
Adicionalmente, el método de la invención puede
incluir la realización de una etapa de extracción con el fin de
obtener el ARN total, lo que puede realizarse mediante técnicas
convencionales (Chomczynski y cols., Anal. Biochem., 1987, 162:156;
Chomczynski P., Biotechniques, 1993, 15:532).
Prácticamente cualquier método convencional
puede ser utilizado dentro del marco de la invención para detectar y
cuantificar los niveles de ARNm codificados por los genes cuyas
secuencias de nucleótidos hibridan con las sondas de las Tablas 3 y
4 o de su ADNc correspondiente. A modo ilustrativo, no limitativo,
los niveles de ARNm codificados por dichos genes pueden ser
cuantificados mediante el empleo de métodos convencionales, por
ejemplo, métodos que comprenden la amplificación del ARNm y la
cuantificación del producto de la amplificación de dicho ARNm, tales
como electroforesis y tinción, o alternativamente, mediante Northern
blot y empleo de sondas apropiadas, northern blot y empleo de sondas
específicas del ARNm de los genes de interés o de su ADNc
correspondiente, mapeo con la nucleasa S1, RT-PCR,
hibridación, microarrays, etc. Análogamente, los niveles del ADNc
correspondiente a dichos ARNm codificados por los genes de la Tablas
1 y 2 también pueden ser cuantificados mediante el empleo de
técnicas convencionales; en este caso, el método de la invención
incluye una etapa de síntesis del correspondiente ADNc mediante
transcripción inversa (RT) del ARNm correspondiente seguida de
amplificación y cuantificación del producto de la amplificación de
dicho ADNc. Métodos convencionales de cuantificar los niveles de
expresión pueden encontrarse, por ejemplo, en Sambrook y cols., 2001
"Molecular cloning: a Laboratory Manual", 3^{rd} ed., Cold
Spring Harbor Laboratory Press, N.Y., Vol. 1-3.
En una realización particular de la invención,
la cuantificación de los niveles de expresión de los genes
identificados en las Tablas 1 y 2 se realiza mediante una reacción
en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa multiplex.
En otra realización particular de la invención,
la determinación de los niveles de expresión de los genes
identificados en la Tabla 1 y la Tabla 2 se realiza mediante un
array de ADN que comprende las sondas identificadas en las Tablas 3
y 4. En una realización más particular de la invención, dicho array
comprende, al menos, un conjunto de 11 sondas por gen para
determinar los niveles de expresión de cada uno de los genes de las
Tablas 1 y 2. Así, para la determinación de los niveles de expresión
de cada uno de dichos genes, se tendrán en cuenta los niveles de
expresión de dichas sondas.
Así, el método de la invención comprende la
determinación de los niveles de expresión de dichos genes de las
Tablas 1 y 2 con respecto a un valor de referencia. En una
realización particular de la invención, dicho valor de referencia es
el valor de expresión génica de dichos genes de las Tablas 1 y 2 en
una muestra de tumores primarios de pacientes que no desarrollan
metástasis. Preferiblemente, se considerará que los genes presentan
una expresión aumentada cuando la relación de expresión de un gen es
de al menos 1,5 veces con respecto a un valor de referencia,
preferiblemente superior a 2 veces, más preferiblemente superior a,
3, 4, 5 y 10 veces. De igual modo, en una realización particular de
la invención, se considerará que los genes presentan una expresión
disminuida con respecto a un valor de referencia, cuando la relación
de expresión de un gen es de al menos 1,5 veces inferior con
respecto al valor de referencia.
En una realización particular de la invención,
el método de la invención comprende la realización de un análisis de
regresión de riesgos proporcionales en función de dichos valores de
expresión de los genes identificados en las Tablas 1 y 2. Según los
datos mostrados en el Ejemplo 1, los inventores han demostrado que,
de esta forma, dicho pronóstico se realiza con una efectividad que,
según las curvas ROC, tendría una sensibilidad de un 90%, así como
un máximo de especificidad. Por tanto, en una realización particular
de la invención, la determinación de dicho pronóstico comprende un
análisis de regresión de riesgos proporcionales de dicho pronóstico
en función de los niveles de expresión de los genes identificados en
la Tabla 1 y en la Tabla 2.
Por tanto, en una realización particular de la
invención, dicho análisis de regresión de riesgos proporcionales es
un análisis de tipo Cox. Tal como se describe en el Ejemplo 1 que
acompaña la presente descripción, los inventores han empleado un
análisis de regresión de riesgos proporcionales de tipo Cox para la
predicción de la respuesta al tratamiento de un sujeto diagnosticado
de cáncer de mama. Dicho análisis de Cox asigna un coeficiente de
regresión para cada gen, de tal forma que el gen cuya expresión esté
directamente correlacionada con la variable pronóstico, por ejemplo
con la respuesta patológica completa (RCp), es mayor que 0, y si su
expresión está relacionada inversamente con dicha variable es menor
que 0. En una realización más particular, en dicho análisis de tipo
Cox se establece la respuesta patológica completa como variable
pronóstico.
Los inventores han demostrado que mediante el
método de la invención es posible determinar el pronóstico de la
respuesta de un paciente con cáncer de mama y con niveles normales
de HER-2 con una alta sensibilidad, en concreto del
90%. Así, a partir de los valores de expresión génica de los genes
de las Tablas 1 y 2 según se ha descrito anteriormente, y del valor
del estadístico de Wald del análisis de regresión de riesgos
proporcionales, los inventores han demostrado que es posible
determinar dicho pronóstico aplicando la siguiente fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
- donde x_{i} es el valor del nivel de expresión en log_{2} de cada uno de dichos genes identificados en las Tablas 1 y 2; y
- s_{i} es el valor del estadístico de Wald del análisis de regresión de tipo Cox para cada uno de dichos genes identificados en las Tablas 1 y 2,
en donde si el valor obtenido es mayor que cero
entonces es indicativo de una mejor respuesta al tratamiento
neoadyuvante con un taxano y quimioterapia con un antimetabolito
análogo de la pirimidina, una antraciclina y un agente alquilante
del ADN en un paciente con cáncer de mama.
\vskip1.000000\baselineskip
El valor del estadístico de Wald es un valor
empleado comúnmente por el experto en la materia para saber si las
variables que se introducen en el análisis estadístico son o no
relevantes. Dicho valor se puede calcular según se describe en Wald
A. (1943) (Transactions of the American Mathematical Society. 1943;
54:426-482) y Silvey (1959) (Silvey SD. Annals of
Mathematical Statistics. 1959; 30:389-407).
Por otro lado, para la puesta en práctica de la
invención, aparte de cuantificar los niveles de expresión de los
genes identificados en las Tablas 1 y 2, también se puede
cuantificar el nivel de expresión de las proteínas codificadas por
dichos genes. Así, en una realización particular, la cuantificación
de los niveles de las proteínas codificadas por los genes
identificados en las Tablas 1 y 2 comprende la cuantificación de
dichas proteínas o variables de las mismas.
El término "proteína", tal como aquí se
utiliza, se refiere a una cadena molecular de aminoácidos, unidos
por enlaces covalentes o no covalentes. El término incluye, además,
todas las formas de modificaciones químicas
post-traduccionales, relevantes fisiológicamente,
por ejemplo, glicosilación, fosforilación o acetilación, etc.
En la presente invención se entiende por
"variante", una proteína cuya secuencia de aminoácidos es
sustancialmente homologa a la secuencia de aminoácidos de una
proteína concreta. Una secuencia de aminoácidos es sustancialmente
homologa a una secuencia de aminoácidos determinada cuando presenta
un grado de identidad de, al menos, un 70%, ventajosamente de, al
menos, un 75%, típicamente de, al menos, un 80%), preferentemente
de, al menos, un 85%, más preferentemente de, al menos, un 90%), aún
más preferentemente de, al menos, un 95%, 97%, 98% ó 99%, respecto a
dicha secuencia de aminoácidos determinada. El grado de identidad
entre dos secuencias de aminoácidos puede determinarse por métodos
convencionales, por ejemplo, mediante algoritmos estándar de
alineamiento de secuencias conocidos en el estado de la técnica,
tales como, por ejemplo BLAST [Altschul S.F. et al. Basic
local alignment search tool. J Mol Biol. 1990 Oct 5;
215(3):403-10].
El experto en la materia entiende que, las
mutaciones en la secuencia de nucleótidos de los genes que dan lugar
a sustituciones conservativas de aminoácidos en posiciones no
críticas para la funcionalidad de la proteína, son mutaciones
evolutivamente neutras que no afectan a su estructura global ni a su
funcionalidad. Dichas variantes caen dentro del ámbito de la
presente invención.
Por tanto, tal como aquí se utiliza, el término
"variante" también incluye cualquier fragmento de una de las
proteínas descritas en la presente invención. El término
"fragmento" se refiere a un péptido que comprende una porción
de una proteína.
El nivel de expresión de las proteínas
codificadas por los genes identificados en las Tablas 1 y 2 puede
ser cuantificado mediante cualquier método convencional que permita
detectar y cuantificar dichas proteínas en una muestra de un sujeto.
A modo ilustrativo, no limitativo, los niveles de dichas proteínas
pueden cuantificarse, por ejemplo, mediante el empleo de anticuerpos
con capacidad de unirse a dichas proteínas (o a fragmentos de las
mismas que contenga un determinante antigénico) y la posterior
cuantificación de los complejos formados. Los anticuerpos que se
emplean en estos ensayos pueden estar marcados o no. Ejemplos
ilustrativos de marcadores que se pueden utilizar incluyen isótopos
radiactivos, enzimas, fluoróforos, reactivos quimioluminiscentes,
sustratos enzimáticos o cofactores, inhibidores enzimáticos,
partículas, colorantes, etc. Existe una amplia variedad de ensayos
conocidos que se pueden utilizar en la presente invención, que
utilizan anticuerpos no marcados (anticuerpo primario) y anticuerpos
marcados (anticuerpo secundario); entre estas técnicas se incluyen
el Western-blot o transferencia Western, ELISA
(ensayo inmuno absorbente ligado a enzima), RIA (radioinmunoensayo),
EIA competitivo (inmunoensayo enzimático competitivo),
DAS-ELISA (ELISA sándwich con doble anticuerpo),
técnicas inmunocitoquímicas e inmunohistoquímicas, técnicas basadas
en el empleo de biochips o microarrays de proteínas que incluyan
anticuerpos específicos o ensayos basados en precipitación coloidal
en formatos tales como dipsticks. Otras maneras para detectar y
cuantificar dichas proteínas, incluyen técnicas de cromatografía de
afinidad, ensayos de unión a ligando, etc.
En una realización particular, la cuantificación
de los niveles de proteína codificada por los genes identificados en
las Tablas 1 y 2 se realiza mediante western blot, ELISA,
inmunohistoquímica o un array de proteínas.
El siguiente ejemplo ilustra la invención y no
debe ser considerado como limitativo del alcance de la misma.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.800000\baselineskip
Dado que el objetivo de la invención era el
analizar el valor predictivo del test genómico de 40 genes con
respecto a la quimioterapia solamente, se incluyeron en este estudio
únicamente los pacientes de cáncer de mama con niveles normales de
HER-2.
El test genómico de 40 genes se basa en la
determinación de los niveles de expresión de los genes de las Tablas
1 y 2 a partir de 40 sondas de Affymetrix (Tablas 3 y 4). A partir
de los niveles de dichas sondas, se obtiene mediante una fórmula un
"valor de riesgo" (VR) de cada tumor. Dicha fórmula asigna un
valor numérico a cada muestra (VR), basado en la suma de los
productos de los valores de expresión de cada sonda y los valores
del estadístico de Wald de cada gen según el modelo de Cox.
Los datos crudos de hibridación a microarrays de
tumores primarios de mama humano y sus correspondientes datos
clínicos, realizados con las versiones de los GeneChips de
Affymetrix Human Gene Expression U133A ó U133Plus 2.0, se
descargaron desde la página web de la base de datos Gene Expression
Omnibus (GEO) del NCBI, con los identificadores GSE7390 (Desmedt C.
et al. Clin Cancer Res 2007;
13(11):3207-3214). (estudio que se denomina
de aquí en adelante dataset Desmedt) y GSE6532 y GSE9195 (Loi
S. et al. J Clin Oncol 2007;
25(10):1239-1246) (estudio que se denomina de
aquí en adelante dataset Loi). Los archivos CEL se tomaron
para extraer los valores de intensidad de señal usando el programa
RMAExpress. Las gráficas RLE y NUSE permitieron identificar algunos
microarrays de tumores que no pasaban los criterios de normalización
óptima con RMA. Los correspondientes archivos CEL fueron eliminados
de análisis posteriores.
Un análisis de regresión de riesgos
proporcionales de Cox se realizó usando metástasis distal (MD) a
5 años para las 707 sondas de U133A (y presentes también en U133Plus
2.0) correspondientes a los 427 genes humanos mapeados del análisis
de expresión diferencial de los tumores de ratón, usando la utilidad
de supervivencia implementada en la página web GEPAS
(www.gepas.org) (Vaquerizas JM. et al. Nucleic Acids Res
2005; 33 (Web Server issue):W616-620).
Brevemente, el análisis de Cox asigna un
coeficiente de regresión de Cox para cada sonda, de tal forma que
una sonda cuya expresión esté directamente correlacionada con
aparición de MD es mayor que 0, y si su expresión está relacionada
inversamente con MD es menor que 0. Además, se aplica el test de
Wald (Wald A. Transactions of the American Mathematical Society
1943; 54:426-482; Silvey SD. Annals of Mathematical
Statistics 1959; 30:389-407) para analizar la
hipótesis nula de que el coeficiente sea 0 (no relacionado con MD),
asignándose a cada sonda un valor de estadístico de Wald, su
correspondiente valor P, y valor P corregido por el método FDR. Las
sondas con valores del estadístico de Wald >3 ó <-3 fueron
elegidas para análisis posteriores. Estos análisis tienen como
objetivo comprobar la capacidad de predicción de MD a 5 y 10 años de
cáncer de mama humano.
Los archivos CEL de estudios de microarrays de
cáncer de mama de Hess et al. (Hess et al, 2006), Loi
et al. (Loi et al, 2007. J. Clin. Oncol. 25:
1239-46) y Loi et al. (Loi et al,
2008. BMC Genomics 9:239) se tomaron desde bases de datos de libre
acceso para extraer los valores de intensidad de señal usando el
programa RMAExpress.
El dataset de Hess y col (Hess et al,
2006, citado ad supra) usado para la predicción a
sensibilidad a quimioterapia no se asoció con los datos de
resultados a largo plazo y fue evaluado basado en la información de
respuesta patológica completa (RCp). Tal como se ha mencionado
anteriormente, sólo los pacientes con cáncer de mama con niveles
normales de HER-2 se incluyeron en el análisis
(n=99). El VR fue calculado para todos los tumores, y el VR continuo
o dicotomizado fueron independientemente usados como variables para
regresión logística. El VR dicotomizado fue seleccionado en base al
umbral=3,53, tal que los pacientes con VR \geq 3,53 son
considerados como "alto VR" y los pacientes con VR < 3,53
son considerados como "bajo VR".
Los datasets de cáncer de mama de Loi (GSE6532 y
GSE9195) fueron usados para demostrar la relación entre el VR y la
probabilidad de desarrollar metástasis distal a 5 años.
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvo una fórmula para calcular un "valor
de riesgo" (VR) de cada tumor basado en los genes descritos:
donde s_{i} es el
estadístico de Wald del análisis de regresión de tipo Cox;
y
- \quad
- x_{i} es el valor de expresión en log_{2} de la sonda de Affymetrix (media=1; desviación estándar=1)
\global\parskip1.000000\baselineskip
En la Tabla 5 se indican los genes de la firma
de la invención, y los correspondientes valores de
s_{i}.
Los resultados obtenidos demuestran que la firma
genética de la invención, podría ser utilizada como un predictor
óptimo de la respuesta al tratamiento T/FAC de un sujeto
diagnosticado con cáncer de mama humano.
Así, a partir de la fórmula descrita
anteriormente, los inventores han conseguido determinar si un
paciente pertenecería al grupo de mejor respuesta al tratamiento o
peor respuesta a dicho tratamiento. Este método está basado en la
fórmula para el cálculo del valor de riesgo (VR), y en la curva ROC
de MD a 5 años del grupo de tumores Desmedt de 142 muestras (Figura
1, panel C). Según las curvas COR, el predictor tendría 90% de
sensibilidad.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Por otro lado, el análisis de regresión
logística usando el valor continuo del Valor de Riesgo (VR) del test
genómico de 40 genes demostró que cuanto más alto es el valor VR,
mayor es la probabilidad de Respuesta patológica Completa (RCp)
(Figura 1A). Como los pacientes que tienen altos valores de VR
tienen peor pronóstico que los pacientes con valores bajos (Figura
1B), este resultado demuestra que los pacientes de mal pronóstico
responderían mejor al tratamiento paclitaxel/fluorouracilo,
adriamicina, ciclofosfamida (T/FAC). Además, los autores han
desarrollado tres modelos usando regresión logística para predecir
RCp basado en parámetros clínicos (estado del receptor de
estrógenos, edad del paciente y grado tumoral) y bien el test
genómico de 40 genes continuo o dicotomizado (Tabla 6). En el último
caso, los pacientes fueron divididos en dos grupos (alto VR y bajo
VR) basado en el test de 40 genes, usando un valor de VR umbral que
muestra alta sensibilidad (90%) para predecir RCp, tal como se ha
explicado en la sección de Materiales y Métodos. La figura 1C
muestra las curvas operador-receptor (COR) para los
distintos modelos predictivos. Los modelos que contienen el test
genómico muestran mejor rendimiento (área bajo la curva ó ABC=0,897
ó 0,903) que el modelo clínico (ABC=0,871). La comparación
estadística formal de las tres curvas ROC no demostró diferencias
significativas entre las tres curvas. Sin embargo, los modelos que
incluyen los datos genómicos tienen una sensibilidad
substancialmente mayor (90%) comparado con el modelo clínico (70%)
(Tabla 7). Además, la prueba de razón de verosimilitud para comparar
entre el modelo clínico y los modelos completos demuestra que el
test de 40 genes mejora de manera significativa el rendimiento de la
predicción, tanto como variable continua como dicotomizada (Tabla
6).
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\vskip1.000000\baselineskip
El modelo predictor completo exhibe mayor
sensibilidad (90% frente a 70%) que un modelo basado en variables
clínicas. El valor predictivo positivo (VPP) del modelo completo
(56%; intervalo de confianza al 95%, 38% al 73%) indica que puede
definir una población de pacientes que tiene más probabilidades de
lograr RCp que la población general, ya que la tasa general
observada de RCp es 26%, por debajo del límite inferior del
intervalo de confianza del 95%. El valor predictivo negativo (VPN)
del test también es alto (97%, intervalo de confianza al 95%, 89% al
99%), indicando que menos del 3% de los pacientes que testan
negativo (predicho tener enfermedad residual) logran RCp. Estas
estadísticas de rendimiento son similares, con respecto a VPN, y
mejores con respecto a VPP, que aquellas vistas con
inmunohistoquímica del receptor de estrógenos o con la amplificación
génica del gen HER-2 como marcadores predictivos
para terapias endocrina o de trastuzumab,
respectivamente.
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<110> CENTRO DE INVESTIGACIONES
ENERGÉTICAS MEDIOAMBIENTALES Y TECNOLÓGICAS
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<120> HUELLA GENÓMICA COMO PREDICTOR DE
RESPUESTA A TRATAMIENTO
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\vskip0.400000\baselineskip
<130> P5368ES00
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<160> 440
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<170> PatentIn version 3.5
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 1
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 1
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 2
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 2
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 3
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 3
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 4
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A
\newpage
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<400> 4
\hskip1cm
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<210> 5
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A
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<400> 5
\hskip1cm
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A
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<400> 6
\hskip1cm
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 7
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 8
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 8
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 9
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 9
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 10
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 10
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 11
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A
\vskip1.000000\baselineskip
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<400> 11
\hskip1cm
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A-2
\vskip1.000000\baselineskip
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<400> 12
\hskip1cm
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<210> 13
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A-2
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 13
\hskip1cm
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<210> 14
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 14
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 15
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 15
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 16
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 16
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 17
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A-2
\vskip1.000000\baselineskip
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<400> 17
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 18
\hskip1cm
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<210> 19
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 19
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 20
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 20
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 21
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 21
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 22
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen TOP2A-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 22
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 23
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen TOMM70A
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 23
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 24
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen TOMM7C1A
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 24
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen TOMM7C1A
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 25
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 26
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen TOMM7C1A
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 26
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 27
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen TOMM7C1A
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 27
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 28
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen TOMM70A
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 28
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 29
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen TOMM7C1A
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 29
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 30
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen TOMM70A
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 30
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 31
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen TOMM70A
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 31
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 32
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen TOMM70A
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 32
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 33
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen TOMM70A
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 33
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 34
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen PLK1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 34
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 35
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen PLK1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 35
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 36
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen PLK1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 36
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 37
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen PLK1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 37
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 38
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen PLK1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 38
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 39
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen PLK1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 39
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 40
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen PLK1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 40
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen PLK1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 41
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 42
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen PLK1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 42
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 43
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen PLK1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 43
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 44
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen PLK1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 44
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 45
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen CCNB2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 45
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 46
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen CCNB2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 46
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 47
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen CCNB2
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 47
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 48
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen CCNB2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 48
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 49
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen CCNB2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 49
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 50
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen CCNB2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 50
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 51
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen CCNB2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 51
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 52
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen CCNB2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 52
\hskip1cm
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 53
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen CCNB2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 53
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen CCNB2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 54
\hskip1cm
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 55
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen CCNB2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 55
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 56
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen UBEC2C
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 56
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 57
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen UBEC2C
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 57
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 58
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen UBEC2C
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 58
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 59
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen UBEC2C
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 59
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 60
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen UBEC2C
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 60
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 61
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen UBEC2C
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 61
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 62
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen UBEC2C
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 62
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 63
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen UBEC2C
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 63
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 64
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen UBEC2C
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 64
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 65
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen UBEC2C
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 65
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 66
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen UBEC2C
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 66
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 67
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen SPAG5
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 67
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 68
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen SPAG5
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 68
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 69
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen SPAG5
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 69
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 70
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen SPAG5
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 70
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 71
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen SPAG5
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 71
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 72
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen SPAG5
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<400> 72
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 73
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen SPAG5
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<400> 73
\hskip1cm
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen SPAG5
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<400> 74
\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen SPAG5
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen SPAG5
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<220>
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<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen SPAG5
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\hskip1cm
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<220>
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<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen CDC2
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen CDC2
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen CDC2
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\hskip1cm
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<212> DNA
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
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<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen CDC2
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen CDC2
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen CDC2
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen CDC2
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<220>
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<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen CDC2
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<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen CDC2
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen CDC2
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen CDC2
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 88
\hskip1cm
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen CDC2-2
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\hskip1cm
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\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen CDC2-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen CDC2-2
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen CDC2-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 92
\hskip1cm
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\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen CDC2-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen CDC2-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 94
\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen CDC2-2
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\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen CDC2-2
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen CDC2-2
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen CDC2-2
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\vskip0.400000\baselineskip
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen CDC2-2
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 99
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<210> 100
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
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<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen MAD2L1
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen MAD2L1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen MAD2L1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 102
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 103
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen MAD2L1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 103
\hskip1cm
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<210> 104
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen MAD2L1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 104
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 105
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen MAD2L1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 105
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 106
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen MAD2L1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 106
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 107
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen MAD2L1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 107
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 108
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen MAD2L1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 108
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen MAD2L1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 109
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 110
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen MAD2L1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 110
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 111
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen BUB1B
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 111
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 112
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen BUB1B
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 112
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 113
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen BUB1B
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 113
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 114
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen BUB1B
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 114
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 115
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen BUB1B
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 115
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 116
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen BUB1B
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 116
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 117
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen BUB1B
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 117
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 118
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen BUB1B
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 118
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 119
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen BUB1B
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 119
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 120
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen BUB1B
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 120
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 121
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen BUB1B
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 121
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 122
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen TRIP13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 122
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 123
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen TRIP13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 123
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 124
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen TRIP13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 124
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 125
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen TRIP13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 125
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 126
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen TRIP13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 126
\hskip1cm
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 127
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen TRIP13
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 127
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 128
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen TRIP13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 128
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 129
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen TRIP13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 129
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 130
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen TRIP13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 130
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 131
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen TRIP13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 131
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 132
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen TRIP13
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 132
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 133
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen AURKA
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 133
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 134
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen AURKA
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 134
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 135
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen AURKA
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 135
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 136
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen AURKA
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 136
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 137
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen AURKA
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 137
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 138
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen AURKA
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 138
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 139
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen AURKA
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 139
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 140
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen AURKA
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 140
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 141
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen AURKA
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 141
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 142
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen AURKA
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 142
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 143
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen AURKA
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 143
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 144
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen KIF11
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 144
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 145
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen KIF11
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 145
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 146
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen KIF11
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 146
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 147
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
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<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen KIF11
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 147
\hskip1cm
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<210> 148
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen KIF11
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 148
\hskip1cm
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
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<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen KIF11
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen KIF11
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 150
\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen KIF11
\vskip1.000000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen KIF11
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<400> 152
\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen KIF11
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 153
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen KIF11
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 154
\hskip1cm
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<210> 155
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1
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\hskip1cm
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 157
\hskip1cm
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
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<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1
\newpage
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 161
\hskip1cm
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1
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<400> 162
\hskip1cm
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<210> 163
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 163
\hskip1cm
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 164
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 165
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 165
\hskip1cm
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 166
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen HMMR
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 166
\hskip1cm
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<210> 167
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen HMMR
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 168
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen HMMR
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 168
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen HMMR
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 169
\hskip1cm
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen HMMR
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 170
\hskip1cm
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen HMMR
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 171
\hskip1cm
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen HMMR
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 172
\hskip1cm
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen HMMR
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 173
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 174
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen HMMR
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 174
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 175
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen HMMR
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 175
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 176
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen HMMR
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 176
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 177
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 177
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 178
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 178
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 179
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 179
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 180
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 180
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 181
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 181
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 182
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 182
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 183
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 183
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 184
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 184
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 185
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 185
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 186
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 186
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 187
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 187
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 188
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen LRP8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 188
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 189
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen LRP8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 189
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 190
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen LRP8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 190
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 191
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen LRP8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 191
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 192
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen LRP8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 192
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 193
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen LRP8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 193
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 194
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen LRP8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 194
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 195
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen LRP8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 195
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 196
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen LRP8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 196
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 197
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen LRP8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 197
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 198
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen LRP8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 198
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 199
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 199
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 200
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Son 2 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 200
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 201
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 201
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 202
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 202
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 203
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 203
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 204
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 204
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 205
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 205
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 206
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 206
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 207
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 207
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 208
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 208
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 209
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen CIAPIN1-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 209
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 210
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen AURKB
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 210
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 211
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen AURKB
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 211
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 212
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen AURKB
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 212
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 213
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen AURKB
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 213
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 214
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen AURKB
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 214
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 215
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen AURKB
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 215
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 216
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen AURKB
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 216
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 217
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen AURKB
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 217
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 218
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen AURKB
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 218
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 219
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen AURKB
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 219
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 220
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen AURKB
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 220
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 221
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen HMMR-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 221
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 222
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen HMMR-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 222
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 223
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen HMMR-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 223
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 224
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen HMMR-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 224
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 225
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen HMMR-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 225
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 226
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen HMMR-2
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 226
\hskip1cm
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<210> 227
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<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen HMMR-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 227
\hskip1cm
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen HMMR-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 228
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 229
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen HMMR-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 229
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 230
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen HMMR-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 230
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 231
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen HMMR-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 231
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 232
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen CDKN3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 232
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 233
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen CDKN3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 233
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 234
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen CDKN3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 234
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 235
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen CDKN3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 235
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 236
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen CDKN3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 236
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen CDKN3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 237
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen DCKN3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 238
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 239
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen CDKN3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 239
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 240
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen CDKN3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 240
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 241
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen CDKN3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 241
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 242
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen CDKN3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 242
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 243
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 243
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 244
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 244
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 245
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 245
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 246
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 246
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 247
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 247
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 248
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223>Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 248
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 249
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 249
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 250
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 250
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 251
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 251
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 252
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 252
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 253
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 253
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 254
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 254
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 255
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 255
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 256
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1-2
\vskip1.000000\baselineskip
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\hskip1cm
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<210> 257
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<220> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 257
\hskip1cm
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1-2
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
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<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1-2
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\hskip1cm
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<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1-2
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
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<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1-2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1-2
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\hskip1cm
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<220>
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<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1-2
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<212> DNA
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen BRCA1-2
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-2
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-2
\vskip1.000000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-2
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-2
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-2
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-2
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<212> DNA
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-2
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-2
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<220>
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<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-2
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-2
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-2
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\hskip1cm
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-3
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-3
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-3
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
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<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-3
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-3
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-3
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-3
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<212> DNA
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<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-3
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\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
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<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-3
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\vskip0.400000\baselineskip
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<212> DNA
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-3
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\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip1.000000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 286
\hskip1cm
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<210> 287
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-4
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 287
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 288
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-4
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 288
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 289
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-4
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 289
\hskip1cm
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<210> 290
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-4
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 290
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
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<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-4
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 291
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-4
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<400> 292
\hskip1cm
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<210> 293
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
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<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-4
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\hskip1cm
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-4
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-4
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-4
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen HSP90AA1-4
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen NUSAP1
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen NUSAP1
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen NUSAP1
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen NUSAP1
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen NUSAP1
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen NUSAP1
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen NUSAP1
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
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<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen NUSAP1
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen NUSAP1
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\hskip1cm
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen NUSAP1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 307
\hskip1cm
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen NUSAP1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen ERO1L
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<210> 310
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen ERO1L
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 310
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen ERO1L
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 311
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 312
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen ERO1L
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 312
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 313
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen ERO1L
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 313
\hskip1cm
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen ERO1L
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 314
\hskip1cm
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen ERO1L
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen ERO1L
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen ERO1L
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 317
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 318
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen ERO1L
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 318
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen ERO1L
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 319
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen MLF1IP
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 320
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 321
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen MLF1IP
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 321
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 322
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen MLF1IP
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 322
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 323
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen MLF1IP
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 323
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 324
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen MLF1IP
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 324
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 325
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen MLF1IP
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 325
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 326
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen MLF1IP
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 326
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 327
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen MLF1IP
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 327
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 328
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen MLF1IP
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 328
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 329
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen MLF1IP
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 329
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 330
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen MLF1IP
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 330
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 331
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen DCC1
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 331
\hskip1cm
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<210> 332
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<211> 25
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen DCC1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 332
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
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<210> 333
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen DCC1
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen DCC1
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 334
\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen DCC1
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen DCC1
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen DCC1
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen DCC1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<211> 25
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen DCC1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 339
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen DCC1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 340
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen DCC1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 341
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 342
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen C21orf45
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<210> 343
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen C21orf45
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 343
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 344
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen C21orf45
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 344
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 345
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen C21orf45
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 345
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 346
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen C21orf45
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 346
\hskip1cm
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<210> 347
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen C21orf45
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\vskip0.400000\baselineskip
<400> 347
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
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<211> 25
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen C21orf45
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 348
\hskip1cm
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen C21orf45
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 349
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 350
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen C21orf45
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 350
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 351
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen C21orf45
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 351
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 352
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen C21orf45
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 352
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen PBK
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 353
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 354
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen PBK
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 354
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 355
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen PBK
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 355
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 356
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen PBK
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 356
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 357
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen PBK
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 357
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 358
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen PBK
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 358
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 359
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen PBK
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 359
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 360
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen PBK
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 360
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 361
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen PBK
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 361
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 362
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen PBK
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 362
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 363
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen PBK
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 363
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 364
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen ATAD5
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 364
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 365
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen ATAD5
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 365
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 366
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen ATAD5
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 366
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
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<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen ATAD5
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<400> 367
\hskip1cm
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<210> 368
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
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<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen ATAD5
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\hskip1cm
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<213> Artificial
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<220>
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<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen ATAD5
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<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen ATAD5
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<220>
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<220> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen ATAD5
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<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen ATAD5
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<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen ATAD5
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<212> DNA
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<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen ATAD5
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<212> DNA
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<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen MCM10
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen MCM10
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<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen MCM10
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<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen MCM10
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen MCM10
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<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen MCM10
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<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen MCM10
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen MCM10
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<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen MCM10
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen MCM10
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\hskip1cm
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<220>
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<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen MCM10
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen CDCA3
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<212> DNA
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen CDCA3
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen CDCA3
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\hskip1cm
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\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen CDCA3
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<212> DNA
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen CDCA3
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen CDCA3
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
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<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen CDCA3
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<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen CDCA3
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen CDCA3
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<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen CDCA3
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<212> DNA
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen CDCA3
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\hskip1cm
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
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<220>
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<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen RACGAP1
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen RACGAP1
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<211> 25
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen RACGAP1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 399
\hskip1cm
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen RACGAP1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen RACGAP1
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 401
\hskip1cm
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<210> 402
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen RACGAP1
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<400> 402
\hskip1cm
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<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen RACGAP1
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<400> 403
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 404
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
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<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen RACGAP1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 404
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 405
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen RACGAP1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 405
\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen RACGAP1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 406
\hskip1cm
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<211> 25
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<212> DNA
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<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen RACGAP1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 407
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 408
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen ELOVL5
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
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<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen ELOVL5
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen ELOVL5
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 410
\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen ELOVL5
\vskip1.000000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen ELOVL5
\vskip1.000000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen ELOVL5
\vskip1.000000\baselineskip
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\hskip1cm
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<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen ELOVL5
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen ELOVL5
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 415
\hskip1cm
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<211> 25
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen ELOVL5
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 416
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
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\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen ELOVL5
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 417
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen ELOVL5
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 418
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 419
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen PARP3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 419
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 420
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen PARP3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 420
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 421
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen PARP3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 421
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 422
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen PARP3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 422
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 423
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen PARP3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 423
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 424
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen PARP3
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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<212> DNA
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<213> Artificial
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<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen PARP3
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\vskip0.400000\baselineskip
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\hskip1cm
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
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<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen PARP3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 426
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 427
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen PARP3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 427
\hskip1cm
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 428
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen PARP3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 428
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 429
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen PARP3
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 429
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 430
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 1 para la determinación de la
expresión del gen CBX7
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 430
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 431
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 2 para la determinación de la
expresión del gen CBX7
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 431
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 432
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 3 para la determinación de la
expresión del gen CBX7
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 432
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 433
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 4 para la determinación de la
expresión del gen CBX7
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 433
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 434
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 5 para la determinación de la
expresión del gen CBX7
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 434
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 435
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 6 para la determinación de la
expresión del gen CBX7
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 435
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
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\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 7 para la determinación de la
expresión del gen CBX7
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 436
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 437
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 8 para la determinación de la
expresión del gen CBX7
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 437
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 438
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 9 para la determinación de la
expresión del gen CBX7
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 438
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip1cm
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\vskip0.400000\baselineskip
<210> 439
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 10 para la determinación de la
expresión del gen CBX7
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 439
\hskip1cm
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 440
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<211> 25
\vskip0.400000\baselineskip
<212> DNA
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Artificial
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<220>
\vskip0.400000\baselineskip
<223> Sonda 11 para la determinación de la
expresión del gen CBX7
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<400> 440
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Claims (18)
1. Un método in vitro para predecir la
respuesta de un sujeto diagnosticado con cáncer de mama al
tratamiento con un taxano y quimioterapia con un antimetabolito, un
agente intercalante y un agente alquilante del ADN, que comprende
determinar los niveles de expresión de los genes identificados en la
Tabla 1 y en la Tabla 2 en una muestra de tejido tumoral procedente
de dicho sujeto, en donde un aumento de la expresión de los genes
identificados en la Tabla 1 y una disminución de la expresión de los
genes identificados en la Tabla 2 con respecto a un valor de
referencia es indicativo de una mejor respuesta al tratamiento.
2. Método según la reivindicación 1, en donde el
taxano es paclitaxel.
3. Método según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 2, en donde el antimetabolito es
5-fluorouracilo.
4. Método según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en donde el agente intercalante es
adriamicina.
5. Método según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en donde el agente alquilante del ADN es
ciclofosfamida.
6. Método según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, en donde el sujeto diagnosticado con cáncer
de mama presenta niveles normales de HER-2.
7. Método según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, en donde el cáncer de mama es cáncer de mama
avanzado.
8. Método según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, en donde el tratamiento es neoadyuvante.
9. Método según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, que comprende además determinar al menos un
parámetro clínico seleccionado entre la edad del sujeto, el estado
del receptor de estrógenos y el grado tumoral, en donde a menor edad
del sujeto, sujetos negativos para receptor de estrógenos y grado
tumoral más avanzado, es indicativo de una mejor respuesta al
tratamiento.
10. Método según cualquiera de las
reivindicaciones la 9, en donde la cuantificación de los niveles de
expresión de los genes identificados en las Tablas 1 y 2 comprende
la cuantificación del ARN mensajero (ARNm) de dichos genes, o un
fragmento de dicho ARNm, el ADN complementario (ADNc) de dichos
genes, o un fragmento de dicho ADNc, o sus mezclas.
11. Método según la reivindicación 10, en donde
la cuantificación de los niveles de expresión de los genes
identificados en las Tablas 1 y 2 se realiza mediante una reacción
en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa multiplex o un array
de ADN o ARN.
12. Método según la reivindicación 11, donde la
determinación de los niveles de expresión de los genes identificados
en la Tabla 1 y la Tabla 2 se realiza mediante un array de ADN que
comprende las sondas identificadas en las Tablas 3 y 4.
13. Método según la reivindicación 12, en donde
la determinación de la predicción de la respuesta al tratamiento
comprende un análisis de regresión de riesgos proporcionales de
dicho pronóstico en función de los niveles de expresión de los genes
identificados en la Tabla 1 y en la Tabla 2.
14. Método según la reivindicación 13, donde
dicho análisis de regresión de riesgos proporcionales es un análisis
de tipo Cox.
15. Método según la reivindicación 14, donde en
dicho análisis de tipo Cox se establece la respuesta patológica
completa (RCp) como variable pronóstico.
16. Método según la reivindicación 15, donde la
determinación de la predicción de la respuesta al tratamiento se
lleva a cabo aplicando la siguiente fórmula:
donde x_{i} es el valor del nivel
de expresión en log_{2} de cada uno de dichos genes identificados
en la Tabla 1 y 2;
y
s_{i} es el valor del estadístico de Wald del
análisis de regresión de tipo Cox de cada uno de dichos genes
identificados en la Tabla 1 y 2 según las reivindicaciones 14 ó
15,
en donde si dicho valor es mayor que cero
entonces es indicativo de una mejor respuesta al tratamiento.
\vskip1.000000\baselineskip
17. Método según la reivindicación 16, en donde
la cuantificación de los niveles de expresión de los genes
identificados en las Tablas 1 y 2 comprende la cuantificación de los
niveles de proteína codificada por dichos genes o de una variante de
la misma.
18. Método según la reivindicación 17, en donde
la cuantificación de los niveles de proteína se realiza mediante
western blot, ELISA o un array de proteínas.
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