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ES2362961T3 - Compuesto heterocíclico. - Google Patents

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ES2362961T3
ES2362961T3 ES06797580T ES06797580T ES2362961T3 ES 2362961 T3 ES2362961 T3 ES 2362961T3 ES 06797580 T ES06797580 T ES 06797580T ES 06797580 T ES06797580 T ES 06797580T ES 2362961 T3 ES2362961 T3 ES 2362961T3
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Spain
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alkyl
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alkoxy
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ES06797580T
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Hiroshi Yamashita
Jun Matsubara
Hideaki Kuroda
Nobuaki Ito
Shin Miyamura
Tatsuyoshi Tanaka
Shinichi Taira
Tae Fukushima
Haruka Takahashi
Takeshi Kuroda
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

Un compuesto heterocíclico o una de sus sales representado por la fórmula (1): donde R 2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; A representa un grupo alquileno C1-C6 o un grupo alquenileno C2-C6; y R 1 representa un grupo aromático seleccionado entre un grupo fenilo, un grupo naftilo, un grupo dihidroindenilo y un grupo tetrahidronaftilo; donde al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste en los grupos (1) a (66) de más abajo puede estar presente como sustituyente en el grupo aromático representado por R 1 : (1) un grupo alquilo C1-C6, (2) un grupo alquenilo C2-C6, 15 (3) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, (4) un grupo alcoxi C1-C6, (5) un grupo ariloxi, (6) un grupo alquil(C1-C6)tio, (7) un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno, (8) un grupo hidroxi, (9) un grupo hidroxi protegido, (10) un grupo hidroxialquilo C1-C6, (11) un grupo hidroxialquilo C1-C6 protegido, (12) un átomo de halógeno, (13) un grupo ciano, (14) un grupo arilo, (15) un grupo nitro, (16) un grupo amino, (17) un grupo amino que tiene uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquil(C1-C6)carbamoilo, un grupo aminoalcanoilo C1-C6, un grupo alcanoil(C1­ C6)aminoalcanoilo C1-C6 y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilaminoalcanoilo C1-C6 como sustituyentes, (18) un grupo alcanoilo C1-C6, (19) un grupo arilsulfonilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 en el grupo arilo, (20) un grupo carboxi, (21) un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, (22) un grupo carboxialquilo C1-C6, (23) un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilalquilo C1-C6, (24) un grupo alcanoil(C1-C6)aminoalcanoilo C1-C6, (25) un grupo carboxialquenilo C2-C6, (26) un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilalquenilo C2-C6, (27) un grupo carbamoilalquenilo C2-C6 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno como sustituyente, (28) un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en los grupos (i) a (1xxviii) de más abajo como sustituyente: (i) un grupo alquilo C1-C6, (ii) un grupo alcoxi C1-C6, (iii) un grupo hidroxialquilo C1-C6, (iv) un grupo alcoxi(C1-C6)alquilo C1-C6, (v) un grupo ariloxialquilo C1-C6, (vi) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, (vii) un grupo aminoalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo aroilo y un grupo carbamoilo, (viii) un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo fenilalcoxi C1-C6 como sustituyente, (ix) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con cicloalquilo C3-C8, (x) un grupo alquenilo C2-C6, (xi) un grupo carbamoilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 y uno o varios grupos fenilo que pueden tener uno o varios grupos alcoxi C1-C6 como sustituyente, (xii) un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilalquilo C1-C6, (xiii) un grupo furilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo furilo). (xiv) un grupo tetrahidrofurilalquilo C1-C6, (xv) un grupo 1,3-dioxolanilalquilo C1-C6, (xvi) un grupo tetrahidropiranilalquilo C1-C6, (xvii) un grupo pirrolilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo pirrolilo), (xviii)un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo dihidropirazolilo que puede tener uno o varios grupos oxo, (xix) un grupo pirazolilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo pirazolilo), (xx) un grupo imidazolilalquilo C1-C6, (xxi) un grupo piridilalquilo C1-C6, (xxii) un grupo pirazinilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo pirazinilo), (xxiii) un grupo pirrolidinilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en uno o varios grupos oxo y un grupo alquilo C1-C6 como sustituyente en el grupo pirrolidinilo), (xxiv) un grupo piperidilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo piperidilo), (xxv) un grupo piperazinilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo piperazinilo), (xxvi) un grupo morfolinilalquilo C1-C6, (xxvii) un grupo tienilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo tienilo), grupo tienilo), (xxviii) un grupo tiazolilalquilo C1-C6, (xxix) un grupo dihidrobenzofurilalquilo C1-C6, (xxx) un grupo benzopiranilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos oxo como sustituyentes en el grupo benzopiranilo), (xxxi) un grupo benzimidazolilalquilo C1-C6, (xxxii) un grupo indolilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos alcoxi(C1-C6)carbonilo en el grupo alquilo C1-C6), (xxxiii) un grupo imidazolilalquilo C1-C6 que tiene uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo en el grupo alquilo C1-C6, (xxxiv) un grupo piridilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alquil(C1-C6)tioalquilo C1-C6 como sustituyente, (xxxv) un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo aroilo como sustituyentes, (xxxvi) un grupo piperidilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo aroilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un átomo de halógeno como sustituyente, (xxxvii) un grupo tetrahidrofurilo que puede tener uno o varios grupos oxo, (xxxviii) un grupo hexahidroazepinilo que puede tener uno o varios grupos oxo, (xxxix) un grupo pirazolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo arilo y un grupo furilo como sustituyentes, (xl) un grupo tiazolilo, (xli) un grupo tiadiazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6, (xlii) un grupo isoxazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6, (xliii) un grupo indazolilo, (xliv) un grupo indolilo, (xlv) un grupo tetrahidrobenzotiazolilo, (xlvi) un grupo tetrahidroquinolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un átomo de halógeno y un grupo oxo como sustituyentes, (xlvii) un grupo quinolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6, (xlviii) un grupo benzodioxolilalquilo C1-C6, (xlix) un grupo arilo que puede tener uno o varios grupos como sustituyentes, seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6; un grupo alcoxi C1-C6; un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno; un grupo alquenilo C2­ C6; un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo arilo; un grupo sulfamoilo; un grupo alquil(C1-C6)tio; un grupo alcanoilo C1-C6; un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo; un grupo pirrolilo; un grupo alquinilo C2-C6; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo ariloxi; un grupo arilalcoxi C1-C6; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo C1-C6; un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo arilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos oxo; un grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6; un grupo dihidrofurilo que puede tener uno o varios grupos oxo; un grupo tiazolidinilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos oxo; un grupo imidazolilalcanoilo C1-C6 y un grupo piperidinilcarbonilo, (l) un grupo cianoalquilo C1-C6, (li) un grupo dihidroquinolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo oxo, (lii) un grupo alquil(C1-C6)amino sustituido con halógeno, (liii) un grupo alquil(C1-C6)tioalquilo C1-C6, (liv) un grupo amidino que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6, (lv) un grupo amidinoalquilo C1-C6, (lvi) un grupo alquenil(C1-C6)oxialquilo C1-C6, (lvii) un grupo arilamino que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno, en el grupo arilo, (lviii) un grupo arilalquenilo C2-C6, (lix) un grupo piridilamino que puede tener uno o varios grupos C1-C6, (lx) un grupo arilalquilo C1-C6 (que puede tener en el grupo arilo y/o el grupo alquilo C1-C6 uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo como sustituyente), (lxi) un grupo alquinilo C2-C6, (lxii) un grupo ariloxialquilo C1-C6 (que puede tener como sustituyente en el grupo arilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-C6; un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios gru

Description

5 CAMPO TÉCNICO
La presente invención se refiere a un compuesto heterocíclico novedoso.
TÉCNICA ANTERIOR
10 Puesto que el factor causal de la esquizofrenia así como del trastorno bipolar, los trastornos del estado de ánimo y los trastornos emocionales es heterogéneo, es deseable que un fármaco tenga efectos farmacológicos múltiples de manera que desarrolle un amplio espectro de tratamiento.
(donde A' representa -(CH2)mCH2-, -(CH2)mO-, etc.; m representa un número entero de de 1 a 4; y RA representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C4 que puede estar sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, etc.) tiene actividad antagónica del receptor D2 y actividad antagónica del receptor 2A (5-HT2A) de serotonina y es eficaz para el
20 tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos del sistema nervioso central).
Sin embargo, no existe descripción en el documento WO2004/026864A1 de que los derivados de carboestirilo descritos en el documento tengan juntas actividad agonística parcial del receptor D2, actividad antagónica del receptor 5'-HT2A, actividad antagónica del receptor α1 y actividad inhibidora de la absorción de serotonina y tengan
25 un amplio espectro de tratamiento.
imagen1
imagen2
(donde A es -(CH2)mCH2-, -(CH2)mO- o similares; m es un número entero de 2 a 5; D es N, C o similares; Z y Q son
30 independientemente N, C o CH, siempre que al menos uno de Z y Q sea N; X e Y son independientemente C, N o similares, y el enlace entre X e Y es un enlace sencillo o doble; R1 es hidrógeno, un grupo alquilo C1-C3 o similares; R4, R5, R6 y R7 representan cada uno hidrógeno, un grupo alquilo o similares; y G representa un grupo de un compuesto monocíclico o bicíclico), que se unen a los receptores D2 de dopamina. El documento WO 2005/019215 A1 ilustra que algunos compuestos descritos allí tienen una actividad como agonistas parciales de los receptores D2
35 o una actividad como antagonistas de los receptores D2, y pueden ser eficaces para el tratamiento de la esquizofrenia y otras enfermedades del sistema nervioso central.
Sin embargo, el documento WO 2005/019215 A1 no describe específicamente los compuestos de la presente invención.
40 DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
Un objeto de la presente invención es proporcionar un fármaco antipsicótico que tenga un espectro de tratamiento más amplio, menos efectos secundarios y tolerabilidad y seguridad excelentes en comparación con los fármacos
45 antipsicóticos típicos y atípicos bien conocidos.
Los autores de la presente invención han llevado a cabo estudios exhaustivos sobre el problema anteriormente descrito y consiguientemente han tenido éxito al sintetizar un compuesto novedoso que tiene actividad agonística parcial del receptor D2 de dopamina (actividad agonística parcial del receptor D2 de dopamina), actividad antagónica
imagen3
10 A representa un grupo alquileno inferior o un grupo alquenileno inferior; y R1 representa un grupo aromático seleccionado entre un grupo fenilo, un grupo naftilo, un grupo dihidroindenilo y un grupo tetrahidronaftilo; donde al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste en los grupos (1) a (66) de más abajo puede estar
15 presente como sustituyente en el grupo aromático representado por R1:
(1)
un grupo alquilo inferior,
(2)
un grupo alquenilo inferior,
(3)
un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, 20 (4) un grupo alcoxi inferior,
(5)
un grupo ariloxi,
(6)
un grupo alquil(inferior)tio,
(7)
un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno,
(8)
un grupo hidroxi, 25 (9) un grupo hidroxi protegido,
(10)
un grupo hidroxialquilo inferior,
(11)
un grupo hidroxialquilo inferior protegido,
(12)
un átomo de halógeno,
(13)
un grupo ciano, 30 (14) un grupo arilo,
(15)
un grupo nitro,
(16)
un grupo amino,
(17)
un grupo amino que tiene uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alquil(inferior)sulfonilo, un
35 grupo carbamoilo, un grupo alquil(inferior)carbamoilo, un grupo aminoalcanoilo inferior, un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior y un grupo alcoxi(inferior)carbonilaminoalcanoilo inferior como sustituyente,
(18) un grupo alcanoilo inferior,
(19)
un grupo arilsulfonilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior en el grupo arilo, 40 (20) un grupo carboxi,
(21)
un grupo alcoxi(inferior)carbonilo,
(22)
un grupo carboxialquilo inferior,
(23)
un grupo alcoxi(inferior)carbonilalquilo inferior,
(24)
un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior, 45 (25) un grupo carboxialquenilo inferior,
(26)
un grupo alcoxicarbonilalquenilo inferior,
(27)
un grupo carbamoilalquenilo inferior que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como sustituyente,
(28)
un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en los 50 grupos (i) a (lxxviii) de más abajo como sustituyente:
(i)
un grupo alquilo inferior,
(ii)
un grupo alcoxi inferior,
(iii) un grupo hidroxialquilo inferior,
(iv)
un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior, 55 (v) un grupo ariloxialquilo inferior,
(vi) un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno,
(vii) un grupo aminoalquilo inferior que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo 3 que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo aroilo y un grupo carbamoilo,
(viii) un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo fenilalcoxi inferior como sustituyente,
(ix)
un grupo alquilo inferior sustituido con cicloalquilo C3-C8,
(x)
un grupo alquenilo inferior,
(xi)
un grupo carbamoilalquilo inferior que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior y uno o varios grupos fenilo que puede tener uno o varios grupos alcoxi inferior como sustituyente,
(xii) un grupo alcoxi(inferior)carbonilalquilo inferior,
(xiii) un grupo furilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyente) en el grupo furilo,
(xiv) un grupo tetrahidrofurilalquilo inferior,
(xv) un grupo 1,3-dioxolanilalquilo inferior,
(xvi) un grupo tetrahidropiranilalquilo inferior,
(xvii) un grupo pirrolilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirrolilo),
(xviii) un grupo alquilo inferior sustituido con un grupo dihidropirazolilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(xix) un grupo pirazolilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirazolilo),
(xx) un grupo imidazolilalquilo inferior,
(xxi) un grupo piridilalquilo inferior,
(xxii) un grupo pirazinilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirazinilo),
(xxiii) un grupo pirrolidinilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en uno o varios grupos oxo y un grupo alquilo inferior como sustituyente en el grupo pirrolidinilo),
(xxiv) un grupo piperidilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo inferior como sustituyente en el grupo piperidilo),
(xxv) un grupo piperazinilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo piperazinilo),
(xxvi) un grupo morfolinilalquilo inferior,
(xxvii) un grupo tienilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo tienilo),
(xxviii) un grupo tiazolilalquilo inferior,
(xxix) un grupo dihidrobenzofurilalquilo inferior,
(xxx) un grupo benzopiranilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos oxo como sustituyentes en el grupo benzopiranilo),
(xxxi) un grupo benzimidazolilalquilo inferior,
(xxxii) un grupo indolilalquilo inferior que puede tener uno o varios grupos alcoxi(inferior)carbonilo en el grupo alquilo inferior),
(xxxiii) un grupo imidazolilalquilo inferior que tiene uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo en el grupo alquilo inferior,
(xxxiv) un grupo piridilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquil(inferior)tioalquilo inferior como sustituyente,
(xxxv) un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo como sustituyente,
(xxxvi) un grupo piperidilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un átomo de halógeno como sustituyente,
(xxxvii) un grupo tetrahidrofurilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(xxxviii) un grupo hexahidroazepinilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(xxxix) un grupo pirazolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo arilo y un grupo furilo como sustituyente,
(xl) un grupo tiazolilo,
(xli) un grupo tiadiazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior,
(xlii) un grupo isoxazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior,
(xliii) un grupo indazolilo,
(xliv) un grupo indolilo,
(xlv) un grupo tetrahidrobenzotiazolilo,
(xlvi) un grupo tetrahidroquinolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un átomo de halógeno y un grupo oxo como sustituyente,
(xlvii) un grupo quinolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior,
(xlviii) un grupo benzodioxolilalquilo inferior,
(xlix) un grupo arilo que puede tener uno o varios grupos como sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo inferior; un grupo alcoxi inferior; un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno; un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno; un grupo alquenilo inferior; un grupo amino que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior, un grupo alquil(inferior)sulfonilo, un grupo alquilo inferior y un grupo arilo; un grupo sulfamoilo; un grupo alquil(inferior)tio; un grupo alcanoilo inferior; un grupo alcoxi(inferior)carbonilo; un grupo pirrolilo; un grupo alquinilo inferior; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo ariloxi; un grupo arilalcoxi inferior; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo inferior; un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo arilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos oxo; un grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior; un grupo dihidrofurilo que puede tener uno o varios grupos oxo; un grupo tiazolidinilalquilo inferior que puede tener uno o varios grupos oxo; un grupo imidazolilalcanoilo inferior y un grupo piperidinilcarbonilo,
(l)
un grupo cianoalquilo inferior,
(li)
un grupo dihidroquinolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo oxo,
(lii) un grupo alquil(inferior)amino sustituido con halógeno,
(liii) un grupo alquil(inferior)tioalquilo inferior,
(liv) un grupo amidino que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior,
(lv) un grupo amidinoalquilo inferior,
(lvi) un grupo alquilen(inferior)oxialquilo inferior,
(lvii) un grupo arilamino que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno y un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno, en el grupo arilo,
(lviii) un grupo arilalquenilo inferior,
(lix) un grupo piridilamino que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior,
(lx) un grupo arilalquilo inferior (que puede tener en el grupo arilo y/o el grupo alquilo inferior uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi inferior, un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como sustituyentes),
(lxi) un grupo alquinilo inferior,
(lxii) un grupo ariloxialquilo inferior (que puede tener como sustituyente en el grupo arilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior; un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior; y un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos oxo),
(lxiii) un grupo isoxazolilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(lxiv) un grupo dihidroindenilo,
(lxv) un grupo arilalcoxi(inferior)alquilo inferior,
(lxvi) un grupo tetrahidropiranilo,
(lxvii) un grupo azetidinilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo,
(lxviii) un grupo azetidinilalquilo inferior que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo,
(lxix) y un grupo tetrazolilo,
(lxx) y un grupo indolinilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(lxxi) un grupo triazolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquil(inferior)tio,
(lxxii) un grupo imidazolilo que puede tener uno o varios grupos carbamoilo,
(lxxiii) un grupo oxazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior,
(lxxiv) un grupo isotiazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior,
(lxxv) un grupo benzimidazolilo,
5 (lxxvi) un grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(lxxvii) un grupo tienilo que puede tener un grupo alcoxi(inferior)carbonilo(s), y
(lxxviii) un grupo oxazolilalquilo inferior que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior
(29)
un grupo aminoalquilo inferior que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior, un grupo arilo, un grupo arilalquilo inferior, un grupo aroilo y un grupo alquilo sustituido con amino (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo amino) en el grupo amino,
(30)
un grupo alquilo inferior sustituido con un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno,
(31)
un grupo tiocarbamoilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior,
(32)
un grupo sulfamoilo,
(33)
un grupo oxazolidinilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(34)
un grupo imidazolidinilo que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior,
(35)
un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(36)
un grupo imidazolilo,
(37)
un grupo triazolilo,
(38)
un grupo isoxazolilo,
(39)
un grupo piperidilo que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo arilsulfonilo, un grupo oxo, un grupo hidroxi, y un grupo amino que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior,
(40)
un grupo piperidilcarbonilo que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo carboxialquilo inferior, un grupo alquil(inferior)carbamoilalquilo inferior, un grupo carbamoilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo carboxi, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo amino (en el que pueden estar presentes 1 o 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo aroilo), un grupo piperidilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo aroilo), un grupo piperazinilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes), un grupo 1,4-dioxa-8azaespiro[4,5]decilo, un grupo morfolinilo, un grupo hexahidro-1,4-diazepinilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes), un grupo piridilo, un grupo piridiloxi, un grupo piridilalcoxi inferior, un grupo tetrahidroquinolilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos oxo), un grupo benzodioxolilo, un grupo arilalcoxi inferior (que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno en el grupo arilo), un grupo arilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi inferior, un grupo hidroxi), un grupo ariloxi (que puede tener en el grupo arilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo ciano, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno), un grupo arilalquilo inferior (que puede tener en el grupo arilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno), y un grupo aroilo (que puede tener en el grupo arilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi inferior),
(41)
un grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener un grupo como sustituyente, seleccionado del grupo que consiste en un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo carbamoilo, un grupo hidroxi, un grupo amino (que puede tener en el grupo amino uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo), un grupo morfolinilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilalquilo inferior, un grupo piperidilalquilo inferior, un grupo piperazinilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo piperazinilo), un grupo aminoalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo amino), un grupo ariloxi (que puede tener un grupo alcoxi inferior sustituido con uno o varios halógenos en el grupo arilo), un grupo ariloxialquilo inferior (que puede tener un grupo alcoxi inferior sustituido con uno o varios halógenos en el grupo arilo) y un grupo tetrahidroquinolilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos oxo),
(42)
un grupo piperazinilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos como sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo alcanoilo inferior, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo aminoalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el
grupo amino), un grupo piperidilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo piperidilo), un grupo morfolinilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilalquilo inferior, un grupo 1,3-dioxolanilalquilo inferior, un grupo tetrahidrofurilalquilo inferior, un grupo piridilalquilo inferior (que puede tener uno o varios grupos fenilo como sustituyentes en el grupo alquilo inferior), un grupo imidazolilalquilo inferior, un grupo furilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilcarbonilalquilo inferior, un grupo piperidilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior como sustituyente, un grupo piridilo (que puede tener en el grupo piridilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo ciano y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como sustituyente), un grupo tieno[2,3-b]piridilo, un grupo arilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo inferior), un grupo aroilo, un grupo furilcarbonilo, un grupo arilalcoxi(inferior)carbonilo y un grupo oxo,
(43)
un grupo hexahidroazepinilcarbonilo,
(44)
un grupo hexahidro-1,4-diazepinilcarbonilo que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo piridilo,
(45)
un grupo dihidropirrolilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior,
(46)
un grupo tiomorfolinilcarbonilo,
(47)
un grupo morfolinilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo piperidilalquilo inferior y un grupo arilo,
(48)
un grupo tiazolidinilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos arilo que pueden tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior y un grupo ciano,
(49)
un grupo azabiciclo[3,2,2]nonilcarbonilo,
(50)
un grupo 8-azabiciclo[3,2,1]octilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos ariloxi sustituidos con halógeno o insustituidos,
(51)
un grupo indolinilcarbonilo,
(52)
un grupo tetrahidroquinolilcarbonilo,
(53)
un grupo tetrahidropirido[3,4-b]indolilcarbonilo,
(54)
un grupo morfolinilalquilo inferior,
(55)
un grupo piperazinilalquilo inferior que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior en el grupo piperazinilo,
(56)
un grupo morfolinilcarbonilalquilo inferior,
(57)
un grupo piperazinilcarbonilalquilo inferior que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior en el grupo piperazinilo,
(58)
un grupo oxo,
(59)
un grupo aminoalcoxi inferior (que puede tener uno o varios grupos alquilo inferior en el grupo amino),
(60)
un grupo alcoxi(inferior)alcoxi inferior,
(61)
un grupo piperazinilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo,
(62)
un grupo morfolinilo,
(63)
un grupo 1,3,8-triazaespiro[4,5]decanil-carbonilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo arilo,
(64)
un grupo tetrahidropiranilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos piridilo,
(65)
un grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos tioxo, y
(66)
un grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decanilo.
La presente invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto heterocíclico de fórmula general (1) o una de sus sales de acuerdo con la presente invención, como ingrediente activo y un portador farmacéuticamente aceptable.
El compuesto heterocíclico de fórmula general (1) y la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención se pueden utilizar en forma de una composición farmacéutica para el tratamiento o la prevención de trastornos del sistema nervioso central seleccionados del grupo que consiste en esquizofrenia; esquizofrenia refractaria, intratable o crónica; trastornos emocionales; trastornos psicóticos; trastornos del estado de ánimo; trastorno bipolar de tipo I; trastorno bipolar de tipo II; depresión; depresión endógena; depresión mayor; melancolía y depresión refractaria; trastorno distímico; trastorno ciclotímico; ataque de pánico; trastorno por pánico; agorafobia; fobia social; trastorno obsesivo-compulsivo; trastorno por estrés post-traumático; trastorno de ansiedad generalizado; trastorno de estrés agudo; histeria; trastorno de somatización; trastorno de conversión; trastorno por dolor; hipocondriasis; trastorno facticio; trastorno disociativo; disfunción sexual; trastorno del deseo sexual; trastorno de la excitación sexual; disfunción eréctil; anorexia nerviosa; bulimia nerviosa; trastorno del sueño; trastorno de adaptación; abuso de alcohol; intoxicación alcohólica; adicción a fármacos; intoxicación con estimulantes; narcotismo; anhedonia; anhedonia iatrogénica; anhedonia de causa psíquica o mental; anhedonia asociada a depresión; anhedonia asociada a esquizofrenia; delirio; deterioro cognitivo; deterioro cognitivo asociado a la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas; deterioro cognitivo causado por enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedades neurodegenerativas asociadas; deterioro cognitivo de la esquizofrenia; deterioro cognitivo causado por esquizofrenia refractaria, intratable o crónica;
5 La presente invención proporciona un procedimiento para producir una composición farmacéutica que comprende mezclar un compuesto heterocíclico representado por la fórmula (1) o una de sus sales con un portador farmacéuticamente aceptable.
La presente invención proporciona el uso de un compuesto heterocíclico representado por la fórmula (1) o una de 10 sus sales como fármaco.
Se proporciona específicamente un compuesto heterocíclico representado por la fórmula (1) o una de sus sales, como agonista parcial de receptor D2 de dopamina y/o antagonista del receptor 5-HT2A de serotonina y/o antagonista del receptor α1 de adrenalina y/o inhibidor de la absorción de serotonina (o inhibidor de la reabsorción de
15 serotonina). La presente invención proporciona un procedimiento para producir un compuesto heterocíclico representado por la fórmula (1):
imagen4
20 [donde R1, R2 y A son los mismos que se han definido en la reivindicación 1] o una de sus sales, caracterizado por comprender una reacción de un compuesto representado por la fórmula:
R1-O-A-X1
25 [donde R1 y A son los mismos que se han definido antes, y X1 representa un átomo de halógeno o un grupo que ocasiona una reacción de sustitución igual que en un átomo de halógeno] o una de sus sales con un compuesto representado por la fórmula:
imagen5
MEJOR MODO DE LLEVAR A CABO LA INVENCIÓN
35 Los ejemplos específicos de cada uno de los grupos mostrados en la fórmula general (1) son los siguientes.
Los ejemplos específicos de cada uno de los grupos mostrados en la fórmula general son los siguientes.
40 El grupo alquilo inferior es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo isobutilo, un grupo terc-butilo, un grupo sec-butilo, un grupo n-pentilo, un grupo 1-etilpropilo, un grupo isopentilo, un grupo neo-pentilo, un grupo n-hexilo, un grupo 1,2,2-trimetilpropilo, un grupo 3,3-dimetilbutilo, un grupo 2-etilbutilo, un grupo isohexilo, y un grupo 3-metilpentilo.
45 El grupo alquileno inferior es un grupo alquileno lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metileno, un grupo etileno, un grupo trimetileno, un grupo 2-metiltrimetileno, un grupo 2,2-dimetiletileno, un grupo 2,2-dimetiltrimetileno, un grupo 1-metiltrimetileno, un grupo metilmetileno, un grupo etilmetileno, un grupo tetrametileno, un grupo pentametileno, y un grupo hexametileno.
50 El grupo alquenileno inferior es un grupo alquenileno lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo vinileno, un grupo 1-propenileno, un grupo 1-metil1-propenileno, un grupo 2-metil-1-propenileno, un grupo 2-propenileno, un grupo 2-butenileno, un grupo 1butenileno, un grupo 3-butenileno, un grupo 2-pentenileno, un grupo 1-pentenileno, un grupo 3-pentenileno, un grupo 4-pentenileno, un grupo 1,3-butadienileno, un grupo 1,3-pentadienileno, un grupo 2-penten-4-inileno, un grupo 2hexenileno, un grupo 1-hexenileno, un grupo 5-hexenileno, un grupo 3-hexenileno, un grupo 4-hexenileno, un grupo 3,3-dimetil-1-propenileno, un grupo 2-etil-1-propenileno, un grupo 1,3,5-hexatrienileno, un grupo 1,3-hexadienileno, y un grupo 1,4-hexadienileno.
El grupo alquenilo inferior es un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono, incluyendo configuraciones tanto trans como cis. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo vinilo, un grupo 1-propenilo, un grupo 2-propenilo, un grupo 1-metil-1-propenilo, un grupo 2-metil-1-propenilo, un grupo 2-metil-2-propenilo, un grupo 2-propenilo, un grupo 2-butenilo, un grupo 1-butenilo, un grupo 3-butenilo, un grupo 2-pentenilo, un grupo 1-pentenilo, un grupo 3-pentenilo, un grupo 4-pentenilo, un grupo 1,3-butadienilo, un grupo 1,3-pentadienilo, un grupo 2-penten-4-ilo, un grupo 2-hexenilo, un grupo 1-hexenilo, un grupo 5-hexenilo, un grupo 3-hexenilo, un grupo 4-hexenilo, un grupo 3,3-dimetil-1-propenilo, un grupo 2-etil-1-propenilo, un grupo 1,3,5hexatrienilo, un grupo 1,3-hexadienilo, y un grupo 1,4-hexadienilo.
Los ejemplos del átomo de halógeno incluyen un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo.
Los ejemplos del grupo alquilo inferior sustituido con halógeno incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes sustituido con 1 a 7, más preferiblemente, de 1 a 3 átomos de halógeno. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo clorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo bromometilo, un grupo dibromometilo, un grupo diclorofluorometilo, un grupo 2,2difluoroetilo, un grupo 2,2,2-trifluoroetilo, un grupo pentafluoroetilo, un grupo 2-fluoroetilo, un grupo 2-cloroetilo, un grupo 3,3,3-trifluoropropilo, un grupo heptafluoropropilo, un grupo 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, un grupo heptafluoroisopropilo, un grupo 3-cloropropilo, un grupo 2-cloropropilo, un grupo 3-bromopropilo, un grupo 4,4,4trifluorobutilo, un grupo 4,4,4,3,3-pentafluorobutilo, un grupo 4-clorobutilo, un grupo 4-bromobutilo, un grupo 2clorobutilo, un grupo 5,5,5-trifluoropentilo, un grupo 5-cloropentilo, un grupo 6,6,6-trifluorohexilo, un grupo 6clorohexilo, y un grupo perfluorohexilo.
El grupo alcoxi inferior es un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo n-propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo n-butoxi, un grupo isobutoxi, un grupo terc-butoxi, un grupo sec-butoxi, un grupo n-pentiloxi, un grupo isopentiloxi, un grupo neopentiloxi, un grupo n-hexiloxi, un grupo isohexiloxi, y un grupo 3-metilpentiloxi.
Los ejemplos del grupo arilo incluyen un grupo fenilo, un grupo fenilo sustituido, un grupo bifenilo, un grupo bifenilo sustituido, un grupo naftilo, y un grupo naftilo sustituido. Los ejemplos del sustituyente para un grupo arilo incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo inferior lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), un átomo de halógeno como se ha ilustrado antes, y un grupo amino. En el grupo arilo, pueden estar presentes de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente, de 1 a 2 sustituyentes de al menos un tipo de estos. Los ejemplos específicos del grupo arilo pueden incluir un grupo fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)bifenilo, un grupo (1- o 2-)naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)etilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)npropilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-butilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-pentilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-hexilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)isobutilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)terc-butilfenilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6')metil-2-bifenilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-3-bifenilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-4-bifenilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-2-bifenilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-) etil-3-bifenilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-4-bifenilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil-2-bifenilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 9'-, 5'-, - o 6'-)n-propil-3-bifenilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil-4-bifenilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-2-bifenilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 9'-, 5'-, o 6'-)n-butil-3-bifenilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-4-bifenilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-2-bifenilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-3-bifenilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-4-bifenilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-2-bifenilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-3-bifenilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-4bifenilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)isobutil-2-bifenilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6')isobutil-3-bifenilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)isobutil-4-bifenilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5', o 6'-)terc-butil-2-bifenilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-3-bifenilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-4-bifenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-2-naftilo, un grupo (2-, '3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-) n-hexil-1naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutil-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-1-naftilo, un grupo (1-, 3, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)clorofenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)fluorofenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)bromofenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)cloro-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)cloro-2naftilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoro-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoro-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)bromo-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)bromo-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4)aminofenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)amino-1-naftilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)amino-2-naftilo, un grupo 2,3-dimetilfenilo, un grupo 3,4-dimetilfenilo, un grupo 2,4-dimetilfenilo, un grupo 2,5-dimetilfenilo, un grupo 2,6-dimetilfenilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenilo, un grupo 3,4,5-trimetilfenilo, un grupo 2,3,4,5-tetraetilfenilo, un grupo pentametilfenilo, un grupo 2,4-dimetil-1-naftilo, un grupo 2,3-dimetil-1-naftilo, un grupo 3,9-dimetil-1-naftilo, un grupo 3,5,7-trietilnaftilo, un grupo 3,4,5,7-tetrametil-1-naftilo, un grupo 2,3,4,5,7-pentametil-1-naftilo, un grupo 2,3,4,5,6,7hexaetil-1-naftilo, un grupo heptametil-1-naftilo, un grupo 2,3-diaminofenilo, un grupo 2,4,6-triaminofenilo, y un grupo 2-metil-5-cloro-1-naftilo.
Los ejemplos del grupo ariloxi incluyen un grupo feniloxi, un grupo feniloxi sustituido, un grupo bifeniloxi, un grupo bifeniloxi sustituido, un grupo naftiloxi, y un grupo naftiloxi sustituido. Los ejemplos del sustituyente para un grupo ariloxi incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), un átomo de halógeno como se ha ilustrado antes, y un grupo amino. En el grupo arilo, pueden estar presentas de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente, de 1 a 2 sustituyentes de al menos un tipo de estos. Los ejemplos específicos de los grupos ariloxi incluyen un grupo feniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4)bifeniloxi, un grupo (1- o 2-)naftiloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)metilfeniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)etilfeniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-propilfeniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-butilfeniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-pentilfeniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-hexilfeniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)isobutilfeniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)terc-butilfeniloxi, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-2-bifeniloxi, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-3-bifeniloxi, un grupo (2-, 3-, 5, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-4-bifeniloxi, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-2-bifeniloxi, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-3-bifeniloxi, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-4-bifeniloxi, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil-2-bifeniloxi, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil-3-bifeniloxi, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil-4-bifeniloxi, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-2bifeniloxi, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-3-bifeniloxi, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6')n-butil-4-bifeniloxi, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-2-bifeniloxi, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-3-bifeniloxi, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-4-bifeniloxi, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-2-bifeniloxi, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-3-bifeniloxi, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-4-bifeniloxi, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-) isobutil-2-bifeniloxi, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)isobutil-3-bifeniloxi, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)isobutil-4bifeniloxi, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-2-bifeniloxi, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6')terc-butil-3-bifeniloxi, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-4-bifeniloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-2-naftiloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-1naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-2-naftiloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propilo -1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil-2-naftiloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-2-naftiloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-2-naftiloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8)n-hexil-2-naftiloxi, un grupo (2-, 3-, 9-, 5-, 6-, 7-, u 8-) isobutil-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutil-2naftiloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-2naftiloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)clorofeniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)fluorofeniloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)bromofeniloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-) cloro-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)cloro-2-naftiloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoro-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoro-2-naftiloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)bromo-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)bromo-2-naftiloxi, un grupo (2-, 3-, o 4-)aminofeniloxi, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)amino-1-naftiloxi, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)amino-2-naftiloxi, un grupo 2,3dimetilfeniloxi, un grupo 3,4-dimetilfeniloxi, un grupo 2,4-dimetilfeniloxi, un grupo 2,5-dimetilfeniloxi, un grupo 2,6dimetilfeniloxi, un grupo 2,9,6-trimetilfeniloxi, un grupo 3,4,5-trimetilfeniloxi, un grupo 2,3,4,5-tetraetilfeniloxi, un grupo pentametilfeniloxi, un grupo 2,4-dimetil-1-naftiloxi, un grupo 2,3-dimetil-1-naftiloxi, un grupo 3,4-dimetil-1-naftiloxi, un grupo 3,5,7-trietil-1-naftiloxi, un grupo 3,4,5,7-tetrametil-1-naftiloxi, un grupo 2,3,4,5,7-pentametil-1-naftiloxi, un grupo 2,3,4,5,6,7-hexaetil-1-naftiloxi, un grupo heptametil-1-naftiloxi, un grupo 2,3-diaminofeniloxi, un grupo 2,4,6triaminofeniloxi, y un grupo 2-metil-5-cloro-1-naftiloxi.
El grupo alquil(inferior)tio es un grupo alquiltio lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metiltio, un grupo etiltio, un grupo n-propiltio, un grupo isopropiltio, un grupo n-butiltio, un grupo terc-butiltio, un grupo n-pentiltio, y un grupo n-hexiltio.
Los ejemplos del grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno incluyen un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes sustituido con 1 a 7, preferiblemente, de 1 a 3 átomos de halógeno. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo fluorometoxi, un grupo difluorometoxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo clorometoxi, un grupo diclorometoxi, un grupo triclorometoxi, un grupo bromometoxi, un grupo dibromometoxi, un grupo diclorofluorometoxi, un grupo 2,2,2-trifluoroetoxi, un grupo pentafluoroetoxi, un grupo 2-cloroetoxi, un grupo 3,3,3-trifluoropropoxi, un grupo heptafluoropropoxi, un grupo heptafluoroisopropoxi, un grupo 3-cloropropoxi, un grupo 2-cloropropoxi, un grupo 3bromopropoxi, un grupo 4,4,4-trifluorobutoxi, un grupo 4,4,4,3,3-pentafluorobutoxi, un grupo 4-clorobutoxi, un grupo Los ejemplos del grupo protector de un grupo hidroxi incluyen un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcanoilo inferior (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), y un grupo fenilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono.
Los ejemplos del grupo hidroxi protegido incluyen un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo n-propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo n-butoxi, un grupo isobutoxi, un grupo terc-butoxi, un grupo sec-butoxi, un grupo n-pentiloxi, un grupo isopentiloxi, un grupo neopentiloxi, un grupo n-hexiloxi, un grupo isohexiloxi, un grupo 3-metilpentiloxi, un grupo alcanoil(inferior)oxi y un grupo fenilalcoxi inferior. Los ejemplos específicos incluyen un grupo formiloxi, un grupo acetiloxi, un grupo propioniloxi, un grupo butiriloxi, un grupo isobutiriloxi, un grupo pentanoiloxi, un grupo tercbutilcarboniloxi, un grupo hexanoiloxi, un grupo benciloxi, un grupo 2-feniletoxi, un grupo 1-feniletoxi, un grupo 3fenilpropoxi, un grupo 4-fenilbutoxi, un grupo 5-fenilpentiloxi, un grupo 6-fenilhexiloxi, un grupo 1,1-dimetil-2feniletoxi, y un grupo 2-metil-3-fenilpropoxi.
Los ejemplos del grupo hidroxialquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes que tiene de 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos hidroxi (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo hidroximetilo, un grupo 2-hidroxietilo, un grupo 1-hidroxietilo, un grupo 3-hidroxipropilo, un grupo 2,3-dihidroxipropilo, un grupo 4-hidroxibutilo, un grupo 3,4-dihidroxibutilo, un grupo 1,1-dimetil-2-hidroxietilo, un grupo 5-hidroxipentilo, un grupo 6-hidroxihexilo, un grupo 3,3-dimetil-3hidroxipropilo, un grupo 2-metil-3-hidroxipropilo, un grupo 2,3,4-trihidroxibutilo, y un grupo perhidroxihexilo.
Los ejemplos del grupo protector de un grupo hidroxialquilo inferior incluyen un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcanoilo inferior (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), y un grupo fenilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono.
Los ejemplos del grupo hidroxialquilo inferior protegido incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3 grupos hidroxi protegidos como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alcoxi inferior, un grupo alcanoil(inferior)oxi o un grupo fenilalcoxi inferior). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metoximetilo, un grupo 2-metoxietilo, un grupo 2-etoxietilo, un grupo 2-n-propoxietilo, un grupo 2-isopropoxietilo, un grupo 2-nbutoxietilo, un grupo 2-isobutoxietilo, un grupo 2-terc-butoxietilo, un grupo 2-sec-butoxietilo, un grupo 2-npentiloxietilo, un grupo 2-isopentiloxietilo, un grupo 2-neopentiloxietilo, un grupo 2-n-hexiloxietilo, un grupo 2isohexiloxietilo, un grupo 2-(3-metilpentiloxi)etilo, un grupo 2-formiloxietilo, un grupo 2-acetiloxietilo, un grupo 2propioniloxietilo, un grupo 2-butiriloxietilo, un grupo 2-isobutiriloxietilo, un grupo 2-pentanoiloxietilo, un grupo 2-tercbutilcarboniloxietilo, un grupo 2-hexanoiloxietilo, un grupo 2-benciloxietilo, un grupo 2-(2-feniletoxi)etilo, un grupo 2(1-feniletoxi)etilo, un grupo 2-(3-fenilpropoxi)etilo, un grupo 2-(4-fenilbutoxi)etilo, un grupo 2-(5-fenilpentiloxi)etilo, un grupo 2-(6-fenilhexiloxi)etilo, un grupo 2-(1,1-dimetil-2-feniletoxi)etilo, un grupo 2-(2-metil-3-fenilpropoxi)etilo, un grupo 3-etoxipropilo, un grupo 2,3-dietoxipropilo, un grupo 4-etoxibutilo, un grupo 3,4-dietoxibutilo, un grupo 1,1dimetil-2-etoxietilo, un grupo 5-etoxipentilo, un grupo 6-etoxihexilo, un grupo 3,3-dimetil-3-etoxipropilo, un grupo 2metil-3-etoxipropilo, y un grupo 2,3,4-trietoxibutilo. El grupo alcanoilo inferior es un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo formilo, un grupo acetilo, un grupo propionilo, un grupo butirilo, un grupo isobutirilo, un grupo pentanoilo, un grupo terc-butilcarbonilo, y un grupo hexanoilo.
El grupo alcoxi(inferior)carbonilo es un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado cuyo radical alcoxi inferior es como el ilustrado anteriormente, y tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo n-propoxicarbonilo, un grupo isopropoxicarbonilo, un grupo nbutoxicarbonilo, un grupo isobutoxicarbonilo, un grupo terc-butoxicarbonilo, un grupo sec-butoxicarbonilo, un grupo n-pentiloxicarbonilo, un grupo neopentiloxi, un grupo n-hexiloxicarbonilo, un grupo isohexiloxicarbonilo, y un grupo 3metilpentil-oxicarbonilo.
El grupo alquil(inferior)sulfonilo es un grupo alquilsulfonilo lineal o ramificado cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente, y tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metilsulfonilo, un grupo etilsulfonilo, un grupo n-propilsulfonilo, un grupo isopropilsulfonilo, un grupo n-butilsulfonilo, un grupo isobutilsulfonilo, un grupo terc-butilsulfonilo, un grupo sec-butilsulfonilo, un grupo n-pentilsulfonilo, un grupo isopentilsulfonilo, un grupo neopentilsulfonilo, un grupo n-hexilsulfonilo, un grupo isohexilsulfonilo, y un grupo 3metilpentilsulfonilo.
El grupo alquil(inferior)carbamoilo es un grupo carbamoilo que tiene de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono) como sustituyente o Los ejemplos del grupo aminoalcanoilo incluyen un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos amino. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo aminoacetilo, un grupo 3-aminopropionilo, un grupo 4aminobutirilo, un grupo 3,4-diaminobutirilo, un grupo 3,3-dimetil-3-aminopropionilo, un grupo 4-aminobutirilo y un grupo 5-aminovalerilo.
Los ejemplos del grupo alcanoil(inferior)-aminoalcanoilo inferior incluyen un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) cuyo radical alcanoilo tiene de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcanoil(inferior)amino como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo N-formilaminoacetilo, un grupo N-acetilaminoacetilo, un grupo N-propionilaminoacetilo, un grupo 3-(N-acetilamino)propionilo, un grupo 4-(N-acetilamino)butirilo, un grupo 3,4-di(N-acetilamino)butirilo, un grupo 3,3-dimetil-3-(N-propinilamino)propionilo, un grupo 4-(N-formilamino)butirilo, y un grupo 5-(Nacetilamino)valerilo.
Los ejemplos del grupo alcoxi(inferior)carbonil-aminoalcanoilo inferior incluyen un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) cuyo radical alcoxi(inferior)carbonilo tiene de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcoxi(inferior)carbonilamino como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo N-metoxicarbonilaminoacetilo, un grupo Netoxicarbonilaminoacetilo, un grupo N-terc-butoxicarbonilaminoacetilo, un grupo 3-(Nmetoxicarbonilamino)propionilo, un grupo 4-(N-acetilamino)butirilo, un grupo 3,4-di(N-acetilamino)butirilo, un grupo 3,3-dimetil-3-(N-propinilamino)propionilo, un grupo 4-(N-formilamino)butirilo y un grupo 5-(N-acetilamino)valerilo. Los ejemplos del grupo amino que tiene, como sustituyente, un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alquil(inferior)sulfonilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquil(inferior)carbamoilo, un grupo aminoalcanoilo inferior, un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior, y un grupo alcoxi(inferior)carbonilaminoalcanoilo inferior incluyen un grupo amino que tiene, como sustituyente, de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes; un grupo alquil(inferior)sulfonilo como se ha ilustrado antes (un grupo alquilsulfonilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo carbamoilo; a grupo alquil(inferior)carbamoilo como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo carbamoilo que tiene, como sustituyente, de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono)); un grupo aminoalcanoilo inferior como se ha ilustrado antes; un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior como se ha ilustrado antes; y un grupo alcoxi(inferior)carbonilaminoalcanoilo inferior como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo amino, N-metilamino, un grupo N,Ndimetilamino, un grupo N-etilamino, un grupo N-n-propilamino, un grupo N-isopropilamino, un grupo N-formilamino, un grupo N-acetilamino, un grupo N-terc-butoxicarbonilamino, un grupo N-metoxicarbonilamino, un grupo Nmetilsulfonilamino, un grupo N-etilsulfonilamino, un grupo N-metil-N-acetilamino, un grupo N-metil-Nmetoxicarbonilamino, un grupo N-[N,N-dimetilcarbamoil]amino, un grupo N-carbamoilamino, un grupo N-[Nmetilcarbamoil]amino, un grupo N-[N,N-dietilcarbamoil]amino, un grupo N-(aminoacetil]amino, un grupo N-[[Nformilamino]acetil]amino, un grupo N-[[N-acetilamino]acetil]amino, un grupo N-([N-metoxicarbonilamino]acetil]amino, y un grupo N-[(N-terc-butoxicarbonilamino]acetil]amino.
Los ejemplos del grupo arilsulfonilo que puede tener un grupo alquilo inferior en un grupo arilo incluyen un grupo arilsulfonilo cuyo radical arilo es fenilo, bifenilo, naftilo o similares y en el que están presentes de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente, de 1 a 2 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos específicos del grupo arilsulfonilo que puede tener un grupo alquilo inferior en un grupo arilo incluyen un grupo fenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)bifenilsulfonilo, un grupo (1- o 2-)naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)etilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-propilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-butilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-pentilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)nhexilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)isobutilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)terc-butilfenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 9'-, 5'-, o 6'-)metil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-3bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-3bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-) n-pentil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)isobutil-2bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)isobutil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4', 5'-, o 6'-)isobutil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-4bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-2naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-1-naftilsulfonilo, (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-) n-pentil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-2naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-2naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutil-2naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 9-, 5-, 6-, 7-, u 8-)tercbutil-2-naftilsulfonilo, un grupo 2,3-dimetilfenilsulfonilo, un grupo 3,4-dimetil-fenilsulfonilo, un grupo 2,4dimetilfenilsulfonilo, un grupo 2,5-dimetilfenilsulfonilo, un grupo 2,6-dimetilfenilsulfonilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenilsulfonilo, un grupo 3,4,5-trimetilfenilsulfonilo, un grupo 2,3,4,5-tetraetilfenilsulfonilo, un grupo pentametilfenilsulfonilo, un grupo 2,4-dimetil-1-naftilsulfonilo, un grupo 2,3-dimetil-1-naftilsulfonilo, un grupo 3,4dimetil-1-naftilsulfonilo, un grupo 3,5,7-trietil-1-naftilsulfonilo, un grupo 3,4,5,7-tetrametil-1-naftilsulfonilo, un grupo 2,3,4,5,7-pentametil-1-naftilsulfonilo, un grupo 2,3,4,5,6,7-hexaetil-1-naftilsulfonilo, y un grupo heptametil-1naftilsulfonilo.
Los ejemplos del grupo carboxilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos carboxilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo carboximetilo, un grupo 2-carboxietilo, un grupo 1-carboxietilo, un grupo 1-carboxi-1-metiletilo, un grupo 3-carboxipropilo, un grupo 2,3-dicarboxipropilo, un grupo 4-carboxibutilo, un grupo 3,4-dicarboxibutilo, un grupo 1,1-dimetil-2-carboxietilo, un grupo 5-carboxipentilo, un grupo 6-carboxihexilo, un grupo 3,3-dimetil-3-carboxipropilo, un grupo 2-metil-3-carboxipropilo, y un grupo 2,3,4-tricarboxibutilo.
Los ejemplos del grupo alcoxi(inferior)carbonilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metoxicarbonilmetilo, un grupo etoxicarbonilmetilo, un grupo 1-metoxicarboniletilo, un grupo 2-metoxicarboniletilo, un grupo 2-etoxicarboniletilo, un grupo 1-etoxicarboniletilo, un grupo 3-metoxicarbonilpropilo, un grupo 3etoxicarbonilpropilo, un grupo 4-etoxicarbonilbutilo, un grupo 5-isopropoxicarbonilpentilo, un grupo 6-npropoxicarbonilhexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-n-butoxicarboniletilo, un grupo 1-metil-1-metoxicarboniletilo, un grupo 2metil-1-metoxicarbonilpropilo, un grupo 2-metil-3-terc-butoxicarbonilpropilo, un grupo 3-metil-1-metoxicarbonilbutilo, un grupo dietoxicarbonilmetilo, un grupo 1,2-dietoxicarboniletilo, un grupo 2-n-pentiloxicarboniletilo, y un grupo nhexiloxicarbonilmetilo.
Los ejemplos del grupo carbamoilalquilo inferior que puede tener un grupo, como sustituyente, seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo que puede tener un grupo alquilo inferior y un grupo fenilo que puede tener un grupo alcoxi inferior incluyen, un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos carbamoilo. El radical carbamoilo puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono) y un grupo fenilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (grupos alcoxi lineales o ramificados que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Los ejemplos específicos del grupo carbamoilalquilo inferior incluyen un grupo carbamoilmetilo, un grupo dicarbamoilmetilo, un grupo 2-carbamoiletilo, un grupo 1-carbamoiletilo, un grupo 1carbamoil-2-metilpropilo, un grupo 3-carbamoilpropilo, un grupo 4-carbamoilbutilo, un grupo 5-carbamoilpentilo, un grupo 6-carbamoilhexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-carbamoiletilo, un grupo 2-metil-3-carbamoilpropilo, un grupo Nmetilcarbamoilmetilo, un grupo N,N-dimetilcarbamoilmetilo, un grupo N-metil-N-etilcarbamoilmetilo, un grupo Nmetilcarbamoilmetilo, un grupo 2-(N-metilcarbamoil)etilo, un grupo 2-(N-etilcarbamoil)etilo, un grupo Nfenilcarbamoilmetilo, un grupo N-(2-metoxifenil)carbamoilmetilo, y un grupo N-(4-metilfenil)carbamoilmetilo.
Los ejemplos del grupo carboxialquenilo inferior incluyen un grupo alquenilo inferior como se ha ilustrado antes que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1, grupos carboxilo, incluyendo configuraciones tanto trans como cis (un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-carboxietenilo, un grupo 3-carboxi-2-propenilo, un grupo 4-carboxi-2-butenilo, un Los ejemplos del grupo alcoxi(inferior)carbonilalquenilo inferior incluyen un grupo alquenilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 grupos alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes, incluyendo configuraciones tanto trans como cis. Los ejemplos específicos del grupo alcoxi(inferior)carbonilalquenilo inferior incluyen un grupo 2metoxicarboniletenilo, un grupo 2-etoxicarboniletenilo, un grupo 1-etoxicarboniletenilo, un grupo 3-metoxicarbonil-2propenilo, un grupo 3-etoxicarbonil-2-propenilo, un grupo 4-etoxicarbonil-2-butenilo, un grupo 4-etoxicarbonil-1,3butadienilo, un grupo 5-isopropoxicarbonil-3-pentenilo, un grupo 6-n-propoxicarbonil-1,3,5-hexatrienilo, un grupo 1,1dimetil-2-n-butoxicarboniletenilo, un grupo 2-metil-3-terc-butoxicarbonil-2-propenilo, y un grupo 2-npentiloxicarboniletenilo.
Los ejemplos del grupo carbamoilalquenilo inferior incluyen un grupo alquenilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 enlaces dobles) que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1, grupos carbamoilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-carbamoiletenilo, un grupo 3-carbamoil-2-propenilo, un grupo 4-carbamoil-2-butenilo, un grupo 4-carbamoil-3-butenilo, un grupo 4carbamoil-1,3-butadienilo, un grupo 5-carbamoil-1,3,5-hexatrienilo, un grupo 5-carbamoil-2,4-hexadienilo, un grupo 5-carbamoil-3-pentenilo, y un grupo 3-carbamoil-1-propenilo.
Los ejemplos del grupo carbamoilalquenilo inferior que puede tener, como sustituyente, un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno incluyen un grupo alquenilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1 grupo carbamoilo que puede tener, en el grupo carbamoilo, de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono preferiblemente que tiene de 1 a 7, más preferiblemente de 1 a 3 sustituyentes de átomo de halógeno). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-carbamoiletenilo, un grupo 2-(N-metilcarbamoil)etenilo, un grupo 2-(N-etilcarbamoil)etenilo, un grupo 2-(N,N-dimetilcarbamoil)etenilo, y un grupo 2-[N-(2,2,2trifluoroetil)carbamoil]etenilo.
Los ejemplos del grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1, grupos alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metoximetilo, un grupo 2-metoxietilo, un grupo 1-etoxietilo, un grupo 2etoxietilo, un grupo 2-isobutoxietilo, un grupo 2,2-dimetoxietilo, un grupo 2-metoxi-1-metiletilo, un grupo 2-metoxi-1etiletilo, un grupo 3-metoxipropilo, un grupo 3-etoxipropilo, un grupo 2-isopropoxietilo, un grupo 3-isopropoxipropilo, un grupo 3-n-butoxipropilo, un grupo 4-n-propoxibutilo, un grupo 1-metil-3-isobutoxi propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-npentiloxietilo, un grupo 5-n-hexiloxipentilo, un grupo 6-metoxihexilo, un grupo 1-etoxiisopropilo, y un grupo 2-metil-3metoxipropilo.
Los ejemplos del grupo ariloxialquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1 grupo ariloxi cuyo radical arilo es fenilo, bifenilo, naftilo o similares. Los ejemplos de un sustituyente para un grupo arilo incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), un átomo de halógeno como se ha ilustrado antes, y un grupo amino. Pueden estar presentes de uno a siete sustituyentes de al menos un tipo de estos en un anillo de arilo. Los ejemplos específicos del ariloxialquilo inferior incluyen un grupo fenoximetilo, un grupo 2-fenoxietilo, un grupo 2-[(1- o 2-)naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)metilfenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)etilfenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)n-propilfenoxi]etilo, un grupo 2-[(2, 3-, o 4-)n-butilfenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)n-pentilfenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)n-hexilfenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)isobutilfenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)terc-butilfenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-2-naftiloxi)etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-1-naftiloxi)etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-2-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8)n-propil-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil-2-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7, u 8-)n-butil-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-2-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-2-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-2-naftiloxiletilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutil-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutil-2-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-2-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)clorofenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)fluorofenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)bromofenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)cloro-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)cloro-2-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoro-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoro-2naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)bromo-1-naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8)bromo-2-naftiloxi] etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)aminofenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)amino-1naftiloxi]etilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)amino-2-naftiloxi]etilo, un grupo 2-(2,3-dimetilfenoxi)etilo, un grupo 2-(3,4-dimetilfenoxi)etilo, un grupo 2-(2,4-dimetilfenoxi)etilo, un grupo 2-(2,5-dimetilfenoxi)etilo, un grupo 2-(2,6dimetilfenoxi)etilo, un grupo 2-(2,4,6-trimetilfenoxi)etilo, un grupo 2-(3,4,5-trimetilfenoxi)etilo, un grupo 2-(2,3,4,5tetraetilfenoxi)etilo, un grupo 2-(pentametilfenoxi)etilo, un grupo 2-(2,4-dimetil-1-naftiloxi)etilo, un grupo 2-(2,3-dimetil1-naftiloxi)etilo, un grupo 2-(3,4-dimetil-1-naftiloxi)etilo, un grupo 2-(3,5,7-trietil-1-naftiloxi)etilo, un grupo 2-(3,4,5,7tetrametil-1-naftiloxi)etilo, un grupo 2-(2,3,9,5,7-pentametil-1-naftiloxi)etilo, un grupo 2-(2,3,4,5,6,7-hexaetil-1naftiloxi)etilo, un grupo 2-(heptametil-1-naftiloxi)etilo, un grupo 2-(2,3-diaminofenoxi)etilo, un grupo 2-(2,4,6triaminofenoxi)etilo, un grupo 2-(2-metil-5-cloro-1-naftil)etilo, un grupo 3-fenoxipropilo, un grupo 2,3-difenoxipropilo, un grupo 4-fenoxibutilo, un grupo 3,4-difenoxibutilo, un grupo 1,1-dimetil-2-fenoxietilo, un grupo 5-fenoxipentilo, un grupo 6-fenoxihexilo, un grupo 3,3-dimetil-3-fenoxipropilo, un grupo 2-metil-3-fenoxipropilo, un grupo y 2,3,4trifenoxibutilo, un grupo 3-[(1- o 2-)naftiloxi]propilo, un grupo 2,3-di[(1- o 2-)naftiloxi]propilo, un grupo 4-[(1- o 2)naftiloxi]butilo, un grupo 3,4-di[(1- o 2-)naftiloxi]butilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(1- o 2-)naftiloxi]etilo, un grupo 5-[(1- o 2-)naftiloxi]pentilo, un grupo 6-[(1- o 2-)naftiloxi]hexilo, un grupo 3,3-dimetil-3-[(1- o 2-)naftiloxi]propilo, un grupo 2-metil-3-[(1- o 2-)naftiloxi]propilo, y un grupo 2,3,4-tri[(1- o 2-)naftiloxi]butilo.
Los ejemplos del grupo aminoalquilo inferior que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo aroilo y un grupo carbamoilo incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 5 (preferiblemente 1) grupos amino que pueden tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo aroilo como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo benzoilo) como se ha ilustrado antes y un grupo carbamoilo. Los ejemplos específicos del grupo aminoalquilo inferior incluyen un grupo aminometilo, un grupo 2-aminoetilo, un grupo 1-aminoetilo, un grupo 3-aminopropilo, un grupo 4aminobutilo, un grupo 5-aminopentilo, un grupo 6-aminohexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-aminoetilo, un grupo 2-metil-3aminopropilo, un grupo N,N-dimetilaminometilo, un grupo N-metil-N-etilaminometilo, un grupo N-metilaminometilo, un grupo 2-(N-metilamino)etilo, un grupo 1-metil-2-(N,N-dimetilamino)etilo, un grupo 1-metil-2-(N,N-dietilamino)etilo, un grupo 2-(N,N-dimetilamino)etilo, un grupo 2-(N,N-dietilamino)etilo, un grupo 2-(N,N-diisopropilamino)etilo, un grupo 3-(N,N-dimetilamino)propilo, un grupo 3-(N,N-dietilamino)propilo, un grupo 2-(N-acetilamino)etilo, un grupo 2-(Nmetil-N-acetilamino)etilo, un grupo 2-(N-metil-N-n-butirilamino)etilo, un grupo 2-(N-metil-N-benzoilamino)etilo, y un grupo 2-(N-carbamoilamino)etilo.
Los ejemplos del grupo cicloalquilo C3-C8 incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo, un grupo cicloheptilo, y un grupo ciclooctilo.
Los ejemplos del grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener un grupo, como sustituyente, seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo fenilalcoxi inferior incluyen un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos, como sustituyente o sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo hidroxi; a un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes; y un grupo alcoxi inferior (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos fenilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo, un grupo cicloheptilo, un grupo ciclooctilo, un grupo 1-metilciclopropilo, un grupo 1-metilciclopentilo, un grupo 1-metilciclohexilo, un grupo 2-metilciclohexilo, un grupo 4-hidroxiciclohexilo, un grupo 4-metoxicarbonilciclohexilo, un grupo 2-benciloxipentilo, y un grupo 2-benciloxihexilo.
Los ejemplos del grupo alquilo inferior sustituido con cicloalquilo C3-C8 incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1 grupo cicloalquilo C3-C8 como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo ciclopropilmetilo, un grupo ciclohexilmetilo, un grupo 2-ciclopropiletilo, un grupo 1-ciclobutiletilo, un grupo ciclopentilmetilo, un grupo 3-ciclopentilpropilo, un grupo 4-ciclohexilbutilo, un grupo 5-cicloheptilpentilo, un grupo 6ciclooctilhexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-ciclohexiletilo, y un grupo 2-metil-3-ciclopropilpropilo.
Los ejemplos del grupo furilalquilo inferior (que puede tener un sustituyente de un grupo alquilo inferior en el grupo furilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos furilo en los cuales pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo [(2- o 3-)furil]metilo, un grupo 2-[(2- o 3-)furil]etilo, un grupo 1-[(2- o 3-)furil]etilo, un grupo 3-[(2- o 3-)furil]propilo, un grupo 4-[(2- o 3-)furil]butilo, un grupo 5-[(2- o 3-)furil]pentilo, un grupo 6-[(2- o 3-)furil]hexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(2- o 3)furil]etilo, un grupo 2-metil-3-[(2- o 3-)furil]propilo, un grupo [5-etil-(2-, 3-, o 4-)furil]metilo, un grupo [5-metil-(2-, 3-, o 4-)furil]metilo, un grupo [2-n-propil-(3-. 4-, o 5-)furil]metilo, un grupo [3-terc-butil-(2-, 4-, o 5-)furil]metilo, un grupo [4n-pentil-(2-, 3-, o 5-)furil]metilo, un grupo [2-n-hexil-(3-, 4-, o 5-)furil]metilo, un grupo [2,5-dimetil-(3- o 4-)furil]metilo, un grupo [2,5-dietil-(3- o 4-)furil]metilo, y un grupo [2,4,5-trietil-3-furil]metilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidrofurilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos tetrahidrofurilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2- o 3-)(2,3,4,5-tetrahidrofuril)metilo, un grupo 2-[(2- o 3)(2,3,4,5-tetrahidrofuril)]etilo, un grupo 1-[(2- o 3-)(2,3,4,5-tetrahidrofuril)]etilo, un grupo 3-[(2- o 3-)(2,3,4,5tetrahidrofuril)]propilo, un grupo 2,3-di[(2- o 3-)(2,3,4,5-tetrahidrofuril)]propilo, un grupo 4-[(2- o 3-)(2,3,4,5tetrahidrofuril)]butilo, un grupo 3,4-di[(2- o 3-)(2,3,4,5-tetrahidrofuril)]butilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(2- o 3-)(2,3,4,5tetrahidrofuril)]etilo, un grupo 5-[(2-o 3-)(2,3,4,5-tetrahidrofuril)]pentilo, un grupo 6-[(2-o 3-)(2,3,4,5tetrahidrofuril)]hexilo, un grupo 3,3-dimetil-3-[(2- o 3-)(2,3,4,5-tetrahidrofuril)]propilo, un grupo 2-metil-3-[(2- o 3)(2,3,4,5-tetrahidrofuril)]propilo, y un grupo 2,3,4-tri[(2- o 3-) (2,3,4,5-tetrahidrofuril)]butilo.
Los ejemplos del grupo 1,3-dioxolanilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos 1,3-dioxolanilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo [(2- o 4-)1,3-dioxolanil]metilo, un grupo 2-[(2- o 4-)1,3dioxolanil]etilo, un grupo 1-[(2- o 4-)1,3-dioxolanil]etilo, un grupo 3-[(2- o 4-)1,3-dioxolanil]propilo, un grupo 4-[(2- o 4)1,3-dioxolanil]butilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(2- o 4-)1,3-dioxolanil]etilo, un grupo 5-[(2- o 4-)1,3-dioxolanil]pentilo, un grupo 6-[(2-o 4-)1,3-dioxolanil]hexilo, un grupo 1-[(2- o 4-)1,3-dioxolanil]isopropilo, y un grupo 2-metil-3-[(1-, 2-, o 4)imidazolil]propilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidropiranilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos tetrahidropiranilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo [(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]metilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]etilo, un grupo 1-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]etilo, un grupo 3-[(2-, 3-, o 4)tetrahidropiranil]propilo, un grupo 4-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]butilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(2-, 3-, o 4)tetrahidropiranil]etilo, un grupo 5-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]pentilo, un grupo 6-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]hexilo, un grupo 1-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]isopropilo, y un grupo 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]propilo.
Los ejemplos del grupo pirrolilalquilo inferior (que puede tener un sustituyente de un grupo alquilo inferior en el grupo pirrolilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos pirrolilo en los que pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo [(1-, 2-, o 3-)pirrolil]metilo, un grupo 2-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]etilo, un grupo 1-[(1-, 2-, o 3)pirrolil]etilo, un grupo 3-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]propilo, un grupo 4-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]butilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]etilo, un grupo 5-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]pentilo, un grupo 6-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]hexilo, un grupo 1-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]isopropilo, un grupo 2-metil-3-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]propilo, un grupo [1-metil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, un grupo [1-etil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, un grupo [1-n-propil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, un grupo [1-n-butil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, un grupo [1-n-pentil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, un grupo [1-n-hexil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, un grupo 2-[5-metil-(1-, 2-, 3-, o 4)pirrolil]etilo, un grupo 1-[1-etil-(2- o 3-)pirrolil]etilo, un grupo 3-[1-etil-(2- o 3-)pirrolil]propilo, un grupo 4-[1-n-propil-(2
o 3-)pirrolil]butilo, un grupo 5-[1-n-butil-(2- o 3-)pirrolil]pentilo, un grupo 6-[1-n-pentil-(2- o 3-)pirrolil]hexilo, un grupo [1,5-dimetil-(2-, 3-, o 4-)pirrolil]metilo, un grupo [1,3,5-trimetil-2-pirrolil]metilo, y un grupo [1,2,4-trimetil-3-pirrolil]metilo.
Los ejemplos del grupo alquilo inferior sustituido con un grupo dihidropirazolilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene un grupo 2,3-dihidropirazolilo o un grupo 4,5-dihidropirazolilo como grupo dihidropirazolilo, en el que puede estar presente un grupo oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 3-(2,3- o 4,5-)dihidropirazolilmetilo, un grupo 2-[4-(2,3-o 4,5-)dihidropirazolil]etilo, un grupo 1-[5-(2,3- o 4,5)dihidropirazolil]etilo, un grupo 3-[3-(2,3- o 4,5-)dihidropirazolil]propilo, un grupo 4-[4-(2,3- o 4,5-)dihidropirazolil]butilo, un grupo 5-[1-(2,3- o 4,5-)dihidropirazolil]pentilo, un grupo 6-[5-(2,3- o 4,5-)dihidropirazolil]hexilo, un grupo 2-metil-3[1-(2,3- o 4,5-)dihidropirazolil]propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[3-(2,3- o 4,5-)dihidropirazolil]etilo, un grupo 5-oxo-4(4,5-dihidropirazolil)metilo, un grupo 2-[5-oxo-4-(4,5-dihidropirazolil)]etilo, y un grupo 3-[5-oxo-4-(4,5dihidropirazolil)]propilo.
Los ejemplos del grupo pirazolilalquilo inferior (que puede tener un sustituyente de un grupo alquilo inferior en el grupo pirazolilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos pirazolilo, en los cuales pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 3-pirazolilmetilo, un grupo 2-(4-pirazolil)etilo, un grupo 2-(1-pirazolil)etilo, un grupo 1(5-pirazolil)etilo, un grupo 3-(3-pirazolil)propilo, un grupo 4-(4-pirazolil)butilo, un grupo 5-(1-pirazolil)pentilo, un grupo 6-(5-pirazolil)hexilo, un grupo 2-metil-3-(1-pirazolil)propilo, un grupo 1,1-dimetil=2-(3-pirazolil)etilo, un grupo 1-metil3-pirazolilmetilo, un grupo 1-etil-3-pirazolilmetilo, un grupo 1-n-propil-3-pirazolilmetilo, un grupo 1-n-butil-3pirazolilmetilo, un grupo 1-n-pentil-3-pirazolilmetilo, un grupo 1-metil-4-pirazolilmetilo, un grupo 5-metil-3pirazolilmetilo, un grupo 1-etil-4-pirazolilmetilo, un grupo 1-n-propil-4-pirazolilmetilo, un grupo 1-n-butil-4pirazolilmetilo, un grupo 1-n-hexil-4-pirazolilmetilo, un grupo 3-metil-1-pirazolilmetilo, un grupo 3-etil-1-pirazolilmetilo, un grupo 3-n-propil-1-pirazolilmetilo, un grupo 3-n-butil-1-pirazolilmetilo, un grupo 1,5-dimetil-3-pirazolilmetilo, un grupo 3,5-dimetil-4-pirazolilmetilo, un grupo 3,4-dimetil-1-pirazolilmetilo, un grupo 1,3-dimetil-5-pirazolilmetilo, un grupo 3,4-dietil-1-pirazolilmetilo, un grupo 3,4-di-n-propil-1-pirazolilmetilo, un grupo 3,4-di-n-butil-1-pirazolilmetilo, un grupo 1,3,5-trimetil-4-pirazolilmetilo, un grupo 3,4,5-trimetil-1-pirazolilmetilo, un grupo 3,4,5-trietil-1-pirazolilmetilo, un grupo 3,4,5-tri-n-propil-1-pirazolilmetilo, un grupo 3,4,5-tri-n-butil-1-pirazolilmetilo, un grupo 1-metil-5-pirazolilmetilo, un grupo 1-etil-5-pirazolilmetilo, un grupo 1-n-propil-5-pirazolilmetilo, un grupo 1-n-butil-5-pirazolilmetilo, un grupo 2(3-pirazolil)etilo, un grupo 3-(3-pirazolil)propilo, un grupo 4-(3-pirazolil)butilo, un grupo 5-(3-pirazolil)pentilo, un grupo 6-(3-pirazolil)hexilo, un grupo 2-(1-(4-clorofenil)-3-pirazolil)etilo, un grupo 3-(1-metil-3-pirazolil)propilo, un grupo 3-(3metil-4-pirazolil)propilo, un grupo 3-(5-metil-4-pirazolil)propilo, un grupo 3-(1,5-dimetil-3-pirazolil)propilo, un grupo 3(1-etil-3-pirazolil)propilo, un grupo 3-(1-n-propil-3-pirazolil)propilo, un grupo 3-(1-n-butil-3-pirazolil)propilo, un grupo 4(1-metil-3-pirazolil)butilo, un grupo 4-(1-etil-3-pirazolil)butilo, un grupo 4-(1-n-propil-3-pirazolil)butilo, un grupo 4-(1-nbutil-3-pirazolil)butilo, un grupo 5-(1-metil-3-pirazolil)pentilo, un grupo 5-(1-etil-3-pirazolil)pentilo, un grupo 5-(1-npropil-3-pirazolil)pentilo, un grupo 5-(1-n-butil-3-pirazolil)pentilo, un grupo 6-(1-metil-3-pirazolil)hexilo, un grupo 6-(1etil-3-pirazolil)hexilo, un grupo 6-(1-n-propil-3-pirazolil)hexilo, y un grupo 6-[1-(3-butil)-3-pirazolil]hexilo.
Los ejemplos del grupo imidazolilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos imidazolilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo [(1-, 2-, 4- o 5-)imidazolil]metilo, un grupo 2-[(1-, 2-, 4- o 5)imidazolil]etilo, un grupo 1-[(1-, 2-, 4- o 5-)imidazolil]etilo, un grupo 3-[(1-, 2-, 4-o 5-)imidazolil]propilo, un grupo 4[(1-, 2-, 4- o 5-)imidazolil]butilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-, 4- o 5-)imidazolil]etilo, un grupo 5-[(1-, 2-, 4- o 5)imidazolil]pentilo, un grupo 6-[(1-, 2-, 4- o 5-)imidazolil]hexilo, un grupo 1-[(1-, 2-, 4- o 5-)imidazolil]isopropilo, y un grupo 2-metil-3-[(1-, 2-, 4- o 5-)imidazolil]propilo.
Los ejemplos del grupo piridilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos piridilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2-, 3- o 4-)piridilmetilo, un grupo 2-[(2-, 3- o 4-)piridil]metilo, un grupo 1-[(2-, 3- o 4-)piridil]etilo, un grupo 3-[(2-, 3- o 4-)piridil]propilo, un grupo 4-[(2-, 3- o 4-)piridil]butilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(2-, 3- o 4-)piridil]etilo, un grupo 5-[(2-, 3- o 4-)piridil]pentilo, un grupo 6-[(2-, 3- o 4-)piridil]hexilo, un grupo 1-[(2-, 3- o 4-)piridil]isopropilo, un grupo 2-metil-3-[(2-, 3- o 4-)piridil]propilo.
Los ejemplos del grupo pirazinilalquilo inferior (un grupo alquilo inferior puede estar presente como sustituyente en el grupo pirazinilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos pirazinilo en los cuales pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-pirazinilmetilo, un grupo 2-(2-pirazinil)etilo, un grupo 1-(2-pirazinil)etilo, un grupo 3(2-pirazinil)propilo, un grupo 4-(2-pirazinil)butilo, un grupo 5-(2-pirazinil)pentilo, un grupo 6-(2-pirazinil)hexilo, un grupo 3-metil-3-(2-pirazinil)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(2-pirazinil)etilo, un grupo 3-metil-2-pirazinilmetilo, un grupo 3-etil-2-pirazinilmetilo, un grupo 3-n-propil-2-pirazinilmetilo, un grupo 3-n-butil-2-pirazinilmetilo, un grupo 3-n-pentil-2pirazinilmetilo, un grupo 5-metil-2-pirazinilmetilo, un grupo 5-etil-2-pirazinilmetilo, un grupo 5-n-propil-2-pirazinilmetilo, un grupo 5-n-butil-2-pirazinilmetilo, un grupo 6-metil-2-pirazinilmetilo, un grupo 6-etil-2-pirazinilmetilo, un grupo 6-npropil-2-pirazinilmetilo, un grupo 6-n-butil-2-pirazinilmetilo, un grupo 3,5-dimetil-2-pirazinilmetilo, un grupo 3,5-dietil-2pirazinilmetilo, un grupo 3,5-di-n-propil-2-pirazinilmetilo, un grupo 3,5-di-n-butil-2-pirazinilmetilo, un grupo 2-(5-metil2-pirazinil)etilo, un grupo 2-(5-etil-2-pirazinil)etilo, un grupo 2-(5-n-propil-2-pirazinil)etilo, un grupo 2-(5-n-butil-2pirazinil)etilo, un grupo 3-(5-metil-2-pirazinil)propilo, un grupo 3-(5-etil-2-pirazinil)propilo, un grupo 3-(5-n-propil-2pirazinil)propilo, un grupo 3-(5-n-butil-2-pirazinil)propilo, un grupo 4-(5-metil-2-pirazinil)butilo, un grupo 4-(5-etil-2pirazinil)butilo, un grupo 4-(5-n-propil-2-pirazinil)butilo, un grupo 4-(5-n-butil-2-pirazinil)butilo, un grupo 5-(5-metil-2pirazinil)pentilo, un grupo 5-(5-etil-2-pirazinil)pentilo, un grupo 5-(5-n-propil-2-pirazinil)pentilo, un grupo 5-(5-n-butil-2pirazinil)pentilo, un grupo 6-(5-metil-2-pirazinil)hexilo, un grupo 6-(5-etil-2-pirazinil)hexilo, un grupo 6-(5-n-propil-2pirazinil)hexilo, y un grupo 6-(5-n-butil-2-pirazinil)hexilo.
Los ejemplos del grupo pirrolidinilalquilo inferior (un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior puede estar presente como sustituyente en el grupo pirrolidinilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos pirrolidinilo, en los cuales pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo [(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]metilo, un grupo 2-[(1-, 2-, o 3)pirrolidinil]etilo, un grupo 1-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]etilo, un grupo 3-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]propilo, un grupo 4-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]butilo, un grupo 5-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]pentilo, un grupo 6-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]hexilo, un grupo 1-metil-2-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]etilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]etilo, un grupo 2-metil-3-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil)propilo, un grupo 1-metil(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1-etil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1-n-propil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1-n-butil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1-n-pentil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1-n-hexil-(2- o 3)pirrolidinilmetilo, un grupo 2-metil-1-pirrolidinilmetilo, un grupo 2-etil-1-pirrolidinilmetilo, un grupo 2-n-propil-1pirrolidinilmetilo, un grupo 2-n-butil-1-pirrolidinilmetilo, un grupo 2-n-pentil-1-pirrolidinilmetilo, un grupo 2-n-hexil-1pirrolidinilmetilo, un grupo 3-metil-2-pirrolidinilmetilo, un grupo 3-etil-2-pirrolidinilmetilo, un grupo 3-n-propil-2pirrolidinilmetilo, un grupo 3-n-butil-2-pirrolidinilmetilo, un grupo 1,5-dimetil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1,5-dietil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1,5-di-n-propil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1,5-di-n-butil-(2-o 3)pirrolidinilmetilo, un grupo 1,4,5-trietil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1,4,5-tri-n-propil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 1,4,5-tri-n-butil-(2- o 3-)pirrolidinilmetilo, un grupo 3-[2-oxo-(1-pirrolidinil)propilo], un grupo 3-(5-oxo-(2-, 3-, o 4)pirrolidinil]propilo, y un grupo 3-[1-metil-5-oxo-(2-, 3-, o 4-)pirrolidinil]propilo.
Los ejemplos del grupo piperidilalquilo inferior (que puede tener como sustituyente en el grupo piperidilo, un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo inferior) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos piperidilo que tienen de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos, como sustituyente
o sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) en el grupo o los grupos piperidilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)piperidilmetilo, un grupo 2[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]etilo, un grupo 2-[1-benzoil-(2-, 3-, o 4-)piperidil]etilo, un grupo 2-[1-acetil-(2-, 3-, o 4)piperidil]etilo, un grupo 2-[1-butiril-(2-, 3-, o 4-)piperidil]etilo, un grupo 1-[(1-, 2-, 3-, o 9-)piperidil]etilo, un grupo 3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]propilo, un grupo 4-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]butilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(1-, 2-, 3-, o 4)piperidil]etilo, un grupo 5-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]pentilo, un grupo 6-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]hexilo, un grupo 1-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]isopropilo, y un grupo 2-metil-3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]propilo.
Los ejemplos del grupo piperazinilalquilo inferior (que puede tener un grupo alquilo inferior como sustituyente en el grupo piperazinilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) piperazinilo grupos, en los cuales pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 1-piperazinilmetilo, un grupo 2-piperazinilmetilo, un grupo 2-(1-piperazinil)etilo, un grupo 2-(2-piperazinil)etilo, un grupo 1-(1-piperazinil)etilo, un grupo 1-(2-piperazinil)etilo, un grupo 3-(1piperazinil)propilo, un grupo 3-(2-piperazinil)propilo, un grupo 4-(1-piperazinil)butilo, un grupo 4-(2-piperazinil)butilo, un grupo 2-(4-etil-2-piperazinil)etilo, un grupo 1-(4-n-propil-2-piperazinil)etilo, un grupo 2-(4-n-butil-2-piperazinil)etilo, un grupo 2-(4-n-pentil-2-piperazinil)etilo, un grupo 1-(4-n-hexil-2-piperazinil)etilo, un grupo 2-(5-metil-2piperazinil)etilo, un grupo 1-(5-etil-2-piperazinil)etilo, un grupo 2-(5-n-propil-2-piperazinil)etilo, un grupo 1-(5-n-butil-2piperazinil)etilo, un grupo 2-(5-n-pentil-2-piperazinil)etilo, un grupo 1-(5-n-hexil-2-piperazinil)etilo, un grupo 2-(6-metil2-piperazinil)etilo, un grupo 1-(6-etil-2-piperazinil)etilo, un grupo 2-(6-n-propil-2-piperazinil)etilo, un grupo 1-(6-n-butil2-piperazinil)etilo, un grupo 2-(6-n-pentil-2-piperazinil)etilo, un grupo 2-(6-n-hexil-2-piperazinil)etilo, un grupo 3-(2metil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(2-etil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(2-n-propil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(2-n-butil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(2-n-pentil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(2-n-hexil-1piperazinil)propilo, un grupo 3-(3-metil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(3-etil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(3-npropil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(3-n-butil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(3-n-pentil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(3-n-hexil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(4-metil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(4-etil-1piperazinil)propilo, un grupo 3-(4-n-propil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3-(4-n-butil-1-piperazinil)propilo, un grupo 3(4-n-pentil-1-piperazinil)propilo, un grupo 6-(5-n-butil-2-piperazinil)hexilo, un grupo 6-(5-n-pentil-2-piperazinil)hexilo, un grupo 6-(5-n-hexil-2-piperazinil)hexilo, un grupo 6-(6-metil-2-piperazinil)hexilo, un grupo 6-(6-etil-2piperazinil)hexilo, un grupo 6-(6-n-propil-2-piperazinil)hexilo, un grupo 6-(6-n-butil-2-piperazinil)hexilo, un grupo 6-(6n-pentil-2-piperazinil)hexilo, un grupo 6-(6-n-hexil-2-piperazinil)hexilo, un grupo 2,3-dimetil-1-piperazinilmetilo, un grupo 3,3-dimetil-1-piperazinilmetilo, y un grupo 2-(1,3,4-trimetil-2-piperazinil)etilo.
Los ejemplos del grupo morfolinilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos morfolinilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-morfolinilmetilo, un grupo 3-morfolinilmetilo, un grupo 4morfolinilmetilo, un grupo 2-(2-morfolinil)etilo, un grupo 2-(3-morfolinil)etilo, un grupo 2-(4-morfolinil)etilo, un grupo 1(2-morfolinil)etilo, un grupo 1-(3-morfolinil)etilo, un grupo 1-(4-morfolinil)etilo, un grupo 3-(2-morfolinil)propilo, un grupo 3-(3-morfolinil)propilo, un grupo 3-(4-morfolinil)propilo, un grupo 4-(2-morfolinil)butilo, un grupo 4-(3morfolinil)butilo, un grupo 4-(4-morfolinil)butilo, un grupo 5-(2-morfolinil)pentilo, un grupo 5-(3-morfolinil)pentilo, un grupo 5-(4-morfolinil)pentilo, un grupo 6-(2-morfolinil)hexilo, un grupo 6-(3-morfolinil)hexilo, un grupo 6-(4Los ejemplos del grupo tienilalquilo inferior (que puede tener un grupo alquilo inferior como sustituyente en el grupo tienilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos tienilo, en los cuales pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2- o 3-)tienilmetilo, un grupo 2-[(2- o 3-)tienil]etilo, un grupo 1-[(2- o 3-)tienil]etilo, un grupo 3-[(2- o 3)tienil]propilo, un grupo 4-[(2- o 3-)tienil]butilo, un grupo 5-[(2- o 3-)tienil]pentilo, un grupo 6-[(2- o 3-)tienil]hexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(2- o 3-)tienil]etilo, un grupo 2-metil-3-[(2- o 3-)tienil]propilo, un grupo 3-metil-(2-, 4-, o 5-)tienilmetilo, un grupo [5-metil-(2, 3- o 4-)tienil]metilo, un grupo [4-etil-(2- o 3-)tienil]metilo, un grupo [5-n-propil-(2, 3- o 4-)tienil]metilo, un grupo [3-n-butil-(2, 4-, o 5-)-tienil]]]metilo, un grupo [4,5-dimetil-(2- o 3-)tienil]metilo, un grupo (3,4,5-trimetil-2-tienil)metilo, un grupo 2[3-metil-(2-, 4-, o 5-)-tienil]etilo, un grupo 1-[4-n-pentil-(2- o 3-)tienil]etilo, un grupo 3-[3-hexil-2-tienil]propilo, un grupo 4-[4,5-dimetil-(2- o 3-)tienil]butilo, un grupo 5-(2,4,5-trimetil-3-tienil)pentilo, y un grupo 6-[5-etil-(2-, 3-, o 4)tienil]hexilo.
Los ejemplos del grupo tiazolilo incluyen un grupo (2-, 4- o 5-)tiazolilo.
Los ejemplos del grupo tiazolilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos tiazolilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2-, 4-, o 5-)tiazolilmetilo, un grupo 2-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil)etilo, un grupo 1-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etilo, un grupo 3-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]propilo, un grupo 4-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]butilo, un grupo 5-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil)]pentilo, un grupo 6-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil)]hexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(2-, 4-, o 5)tiazolil]etilo, y un grupo [2-metil-3-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]propilo.
Los ejemplos del grupo dihidrobenzofurilo incluyen un grupo 2,3-dihidro-(2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-)benzofurilo.
Los ejemplos del grupo dihidrobenzofurilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos dihidrobenzofurilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2,3-dihidro-4-benzofurilmetilo, un grupo 2(2,3-dihidro-4-benzofuril)etilo, un grupo 3-(2,3-dihidro-4-benzofuril)propilo, un grupo 4-(2,3-dihidro-4-benzofuril)butilo, un grupo 5-(2,3-dihidro-4-benzofuril)pentilo, un grupo 6-(2,3-dihidro-4-benzofuril)hexilo, un grupo 2,3-dihidro-5benzofurilmetilo, un grupo 2-(2,3-dihidro-5-benzofuril)etilo, un grupo 3-(2,3-dihidro-5-benzofuril)propilo, un grupo 4(2,3-dihidro-5-benzofuril)butilo, un grupo 2,3-dihidro-6-benzofurilmetilo, un grupo 2-(2,3-dihidro-6-benzofuril)etilo, un grupo 3-(2,3-dihidro-6-benzofuril)propilo, un grupo 4-(2,3-dihidro-6-benzofuril)butilo, un grupo 5-(2,3-dihidro-6benzofuril)pentilo, un grupo 2,3-dihidro-7-benzofurilmetilo, un grupo 2,3-dihidro-7-benzofuriletilo, un grupo 3-(2,3dihidro-7-benzofuril)propilo, un grupo 4-(2,3-dihidro-7-benzofuril)butilo, y un grupo 6-(2,3-dihidro-7-benzofuril)hexilo.
Los ejemplos del grupo benzopiranilalquilo inferior (que puede tener un grupo oxo como sustituyente en el grupo benzopiranilo) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos benzopiranilo en el que puede estar presente como sustituyente un grupo oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (4H-1-benzopiran-2-il)metilo, un grupo 2-(4H-1-benzopiran-2-il)etilo, un grupo 3-(4H-1-benzopiran-2-il)propilo, un grupo 4-(4H-1-benzopiran-2il)butilo, un grupo 5-(4H-1-benzopiran-2-il)pentilo, un grupo 6-(4H-1-benzopiran-2-il)hexilo, un grupo (4H-1benzopiran-3-il)metilo, un grupo 2-(4H-1-benzopiran-3-il)etilo, un grupo 3-(4H-1-benzopiran-3-il)propilo, un grupo 4(4H-1-benzopiran-3-il)butilo, un grupo 5-(4H-1-benzopiran-3-il)pentilo, un grupo 6-(4H-1-benzopiran-3-il)hexilo, un grupo (4H-1-benzopiran-4-il)metilo, un grupo 2-(4H-1-benzopiran-4-il)etilo, un grupo 3-(4H-1-benzopiran-4-il)propilo, un grupo 4-(4H-1-benzopiran-4-il)butilo, un grupo 5-(4H-1-benzopiran-4-il)pentilo, un grupo 6-(4H-1-benzopiran-4il)hexilo, un grupo (2H-1-benzopiran-2-il)metilo, un grupo 2-(2H-1-benzopiran-2-il)etilo, un grupo 3-(2H-1-benzopiran2-il)propilo, un grupo 4-(2H-1-benzopiran-2-il)butilo, un grupo 5-(2H-1-benzopiran-2-il)pentilo, un grupo 6-(2H-1benzopiran-2-il)hexilo, un grupo (2H-1-benzopiran-3-il)metilo, un grupo 2-(2H-1-benzopiran-3-il)etilo, un grupo 3-(2H1-benzopiran-3-il)propilo, un grupo 4-(2H-1-benzopiran-3-il)butilo, un grupo 5-(2H-1-benzopiran-3-il)pentilo, un grupo 6-(2H-1-benzopiran-3-il)hexilo, un grupo (2H-1-benzopiran-4-il)metilo, un grupo 2-(2H-1-benzopiran-4-il)etilo, un grupo 3-(2H-1-benzopiran-4-il)propilo, un grupo 4-(2H-1-benzopiran-4-il)butilo, un grupo 5-(2H-1-benzopiran-4il)pentilo, un grupo 6-(2H-1-benzopiran-4-il)hexilo, un grupo (1H-2-benzopiran-1-il)metilo, un grupo 2-(1H-2benzopiran-1-il)etilo, un grupo 3-(1H-2-benzopiran-1-il)propilo, un grupo 4-(1H-2-benzopiran-1-il)butilo, un grupo 5(1H-2-benzopiran-1-il)pentilo, un grupo 6-(1H-2-benzopiran-1-il)hexilo, un grupo (1H-2-benzopiran-3-il)metilo, un grupo 2-(1H-2-benzopiran-3-il)etilo, un grupo 3-(1H-2-benzopiran-3-il)propilo, un grupo 4-(1H-2-benzopiran-3-il)butilo, un grupo 5-(1H-2-benzopiran-3-il)pentilo, un grupo 6-(1H-2-benzopiran-3-il)hexilo, un grupo (1H-2-benzopiran-3il)metilo, un grupo 2-(1H-2-benzopiran-4-il)etilo, un grupo 3-(1H-2-benzopiran-4-il)propilo, un grupo 4-(1H-2benzopiran-4-il)butilo, un grupo 5-(1H-2-benzopiran-4-il)pentilo, un grupo 6-(1H-2-benzopiran-4-il)hexilo, un grupo (4oxo-4H-1-benzopiran-2-il)metilo, un grupo 2-(4-oxo-4H-1-benzopiran-2-il)etilo, un grupo 3-(4-oxo-4H-1-benzopiran-2il)propilo, un grupo 4-(4-oxo-4H-1-benzopiran-2-il)butilo, un grupo 5-(4-oxo-4H-1-benzopiran-2-il)pentilo, un grupo 6(4-oxo-4H-1-benzopiran-2-il)hexilo, un grupo (9-oxo-4H-1-benzopiran-3-il)metilo, un grupo 2-(4-oxo-4H-1-benzopiran3-il)etilo, un grupo 3-(4-oxo-4H-1-benzopiran-3-il)propilo, un grupo 4-(4-oxo-4H-1-benzopiran-3-il)butilo, un grupo 5(4-oxo-4H-1-benzopiran-3-il)pentilo, un grupo 6-(4-oxo-4H-1-benzopiran-3-il)hexilo, un grupo (4-oxo-4H-1benzopiran-4-il)metilo, un grupo (2-oxo-2H-1-benzopiran-3-il)metilo, un grupo 2-(2-oxo-2H-1-benzopiran-3-il)etilo, un grupo 3-(2-oxo-2H-1-benzopiran-3-il)propilo, un grupo 4-(2-oxo-2H-1-benzopiran-3-il)butilo, un grupo 5-(2-oxo-2H-1benzopiran-3-il)pentilo, un grupo 6-(2-oxo-2H-1-benzopiran-3-il)hexilo, un grupo (2-oxo-2H-1-benzopiran-4-il)metilo, un grupo 2-(2-oxo-2H-1-benzopiran-4-il)etilo, un grupo 3-(2-oxo-2H-1-benzopiran-4-il)propilo, un grupo 4-(2-oxo-2H1-benzopiran-4-il)butilo, un grupo 5-(2-oxo-2H-1-benzopiran-4-il)pentilo, un grupo 6-(2-oxo-2H-1-benzopiran-4il)hexilo, un grupo (1-oxo-1H-2-benzopiran-3-il)metilo, un grupo 2-(1-oxo-1H-2-benzopiran-3-il)etilo, un grupo 3-(1oxo-1H-2-benzopiran-3-il)propilo, un grupo 4-(1-oxo-1H-2-benzopiran-3-il)butilo, un grupo 5-(1-oxo-1H-2-benzopiran3-il)pentilo, un grupo 6-(1-oxo-1H-2-benzopiran-3-il)hexilo, un grupo (1-oxo-1H-2-benzopiran-4-il)metilo, un grupo 2(1-oxo-1H-2-benzopiran-4-il)etilo, un grupo 3-(1-oxo-1H-2-benzopiran-4-il)propilo, un grupo 4-(1-oxo-1H-2benzopiran-4-il)butilo, un grupo 5-(1-oxo-1H-2-benzopiran-4-il)pentilo, y un grupo 6-(1-oxo-1H-2-benzopiran-4il)hexilo.
Los ejemplos del grupo benzimidazolilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos benzimidazolilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 1-benzimidazolilmetilo; 2-(1-benzimidazolil)etilo, un grupo 3-(1-benzimidazolil)propilo, un grupo 4-(1-benzimidazolil)butilo, un grupo 5-(1-benzimidazolil)pentilo, un grupo 6-(1-benzimidazolil)hexilo, un grupo 2-benzimidazolilmetilo, un grupo 2-(2-benzimidazolil)etilo, un grupo 3-(2benzimidazolil)propilo, un grupo 4-(2-benzimidazolil)butilo, un grupo 5-(2-benzimidazolil)pentilo, y un grupo 6-(2benzimidazolil)hexilo.
Los ejemplos del grupo indolilalquilo inferior que puede tener un grupo alcoxi(inferior)carbonilo en el grupo alquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) como se ha ilustrado antes que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes que pueden tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos indolilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo indol(-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, o -7-)ilmetilo, un grupo 2-indol(-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, o -7-)iletilo, un grupo 3indol(-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, o -7-)ilpropilo, un grupo 4-indol(-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, o -7-)ilbutilo, un grupo 5-indol(1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, o -7-)ilpentilo, un grupo 6-indol-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, o -7-)ilhexilo, un grupo 3-metil-3-indol(1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, o -7-)ilpropilo, un grupo 1,1-dimetil-2-indol(-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, o -7-)iletilo, y un grupo 1metoxicarbonil-2-indol(-1-,-2-, -3-, -4-, -5-, -6-, o -7-)iletilo.
Los ejemplos del grupo imidazolilalquilo inferior que tiene un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo en el grupo alquilo inferior incluyen un grupo imidazolilalquilo inferior que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1, sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes en el grupo alquilo cuyo radical alquilo inferior es el mismo que se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo carbamoil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo metoxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo etoxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo nbutoxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo isobutoxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo terc-butoxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo sec-butoxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo n-pentiloxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo neopentiloxi-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo n-hexiloxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo isohexiloxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5)imidazolil]metilo, un grupo 3-metilpentiloxicarbonil-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, un grupo 1-carbamoil-2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, un grupo 1-metoxicarbonil-2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, un grupo 1,1-dimetoxicarbonil-2[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, un grupo 1,1-dicarbamoil-2-[(1-,2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, un grupo 2-carbamoil-1-[(1, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, un grupo 2-metoxicarbonil-3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]propilo, un grupo 2-carbamoil-4[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]butilo, un grupo 1-metil-1-carbamoilmetil-2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, un grupo 2metoxicarbonil-5-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]pentilo, un grupo 3-carbamoil-6-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]hexilo, un grupo 2-metoxicarbonil-1-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]isopropilo, y un grupo 2-carbamoilmetil-3-[(1-, 2-, 4-, o 5)imidazolil]propilo.
Los ejemplos del grupo piridilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, y un grupo alquil(inferior)tioalquilo inferior, como sustituyente incluyen un grupo piridilo que puede tener de 1 a 4 (preferiblemente 1) grupos, como sustituyente o sustituyentes, que se seleccionan del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), y un grupo alquil(inferior)tioalquilo inferior en el que cada uno de los dos radicales alquilo inferior están compuestos de un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2piridilo, un grupo 3-piridilo, un grupo 4-piridilo, un grupo 4-metil-2-piridilo, un grupo 5-metil-2-piridilo, un grupo 5-etil-3piridilo, un grupo 2-n-propil-3-piridilo, un grupo 4-n-butil-2-piridilo, un grupo 4-terc-butil-2-piridilo, un grupo 5-n-pentil3-piridilo, un grupo 4-n-hexil-2-piridilo, un grupo 4-metoxi-2-piridilo, un grupo 5-metoxi-2-piridilo, un grupo 2metiltiometil-3-piridilo, un grupo 5-etiltiometil-2-piridilo, un grupo 4-n-propiltiometil-2-piridilo, un grupo 3-n-butiltiometil2-piridilo, un grupo 5-n-pentiltiometil-3-piridilo, un grupo 4-n-hexiltiometil-3-piridilo, un grupo 2-(2-metiltioetil)-3-piridilo, un grupo 2-(3-metiltiopropil)-4-piridilo, un grupo 3-(4-metiltiobutil)-4-piridilo, un grupo 3-(5-metiltiopentil)-2-piridilo, un grupo 4-(6-metiltiohexil)-2-piridilo, un grupo 3,4-dimetil-2-piridilo, un grupo 2,4,6-trietil-3-piridilo, un grupo 2,3,5,6tetrametil-4-piridilo, y un grupo 2-metil-3-metiltiometil-4-piridilo.
Los ejemplos del grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior, y un grupo aroilo como sustituyente incluyen un grupo pirrolidinilo que puede tener de 1 a 3, preferiblemente 1 grupo, como sustituyente o sustituyentes, que se selecciona del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes un grupo alcanoilo inferior como se ha descrito antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), y un grupo aroilo (preferiblemente un grupo benzoilo). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo pirrolidin-1-ilo, un grupo pirrolidin-2-ilo, un grupo pirrolidin-3-ilo, un grupo 1-metilpirrolidin-3-ilo, un grupo 2etilpirrolidin-3-ilo, un grupo 3-n-propilpirrolidin-3-ilo, un grupo 4-n-butilpirrolidin-3-ilo, un grupo 1-terc-butilpirrolidin-3ilo, un grupo 5-n-pentilpirrolidin-3-ilo, un grupo 1-n-hexilpirrolidin-2-ilo, un grupo 2-metoxicarbonil-2-ilo, un grupo 3etoxicarbonilpirrolidin-2-ilo, un grupo 1-terc-butoxicarbonilpirrolidin-3-ilo, un grupo 4-propoxicarbonilpirrolidin-2-ilo, un grupo 5-butoxicarbonilpirrolidin-2-ilo, un grupo 1-pentoxicarbonil-2-ilo, un grupo 2-hexiloxicarbonilpirrolidin-2-ilo, un grupo 1,3-dimetoxicarbonilpirrolidin-2-ilo, un grupo 3,4,5-trietilpirrolidin-2-ilo, un grupo 2,3,4,5-tetrametilpirrolidin-1-ilo, un grupo 2,4-dimetoxicarbonilpirrolidin-1-ilo, un grupo 3,4,5-trietoxicarbonilpirrolidin-1-ilo, un grupo 2-metil-4metoxicarbonilpirrolidin-1-ilo, un grupo 1-benzoilpirrolidin-3-ilo, un grupo 1-acetilpirrolidin-3-ilo, y un grupo 1butirilpirrolidin-3-ilo.
Los ejemplos del grupo piperidilo que puede tener un grupo como sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior, y un grupo aroilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un átomo de halógeno incluyen un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 5 (preferiblemente de 1 a 4) grupos, como sustituyente o sustituyentes, que se seleccionan del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); y un grupo aroilo que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes y un átomo de halógeno como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo benzoilo). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 1-piperidilo, un grupo 2-piperidilo, un grupo 3-piperidilo, un grupo 4-piperidilo, un grupo 1-metil-4-piperidilo, un grupo 2-etil-4-piperidilo, un grupo 3-npropil-4-piperidilo, un grupo 4-n-butil-4-piperidilo, un grupo 1-n-pentil-4-piperidilo, un grupo 2-n-hexil-4-piperidilo, un grupo 1-metoxicarbonil-4-piperidilo, un grupo 1-etoxicarbonil-4-piperidilo, un grupo 4-n-propoxicarbonil-4-piperidilo, un grupo 5-n-butoxicarbonil-4-piperidilo, un grupo 1-terc-butoxicarbonil-4-piperidilo, un grupo 1-formil-4-piperidilo, un grupo 1-acetil-4-piperidilo, un grupo 1-butiril-4-piperidilo, un grupo 1-butiril-3-piperidilo, un grupo 2-propionil-4piperidilo, un grupo 3-butiril-4-piperidilo, un grupo 4-isobutiril-4-piperidilo, un grupo 1-n-pentanoil-4-piperidilo, un grupo 2-terc-butilcarbonil-4-piperidilo, un grupo 3-n-hexanoil-4-piperidilo, un grupo 1-benzoil-4-piperidilo, un grupo 1benzoil-3-piperidilo, un grupo 1-(2-, 3-, o 4-clorobenzoil)-4-piperidilo, un grupo 1-(2-, 3-, o 4-fluorobenzoil)-4piperidilo, un grupo 1-(2-, 3-, o 4-metilbenzoil)-4-piperidilo, un grupo 2,6-dimetil-4-piperidilo, un grupo 2,4,6-trimetil-3piperidilo, un grupo 2,2,6,6-tetrametil-4-piperidilo, y un grupo 2,2,4,4,6-pentametil-3-piperidilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidrofurilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo 2-tetrahidrofurilo, un grupo 3-tetrahidrofurilo, un grupo 3-oxo-2-tetrahidrofurilo, un grupo 4-oxo-2-tetrahidrofurilo, un grupo 5-oxo-2tetrahidrofurilo, un grupo 2-oxo-3-tetrahidrofurilo, un grupo 4-oxo-3-tetrahidrofurilo, y un grupo 5-oxo-4tetrahidrofurilo.
Los ejemplos del grupo hexahidroazepinilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo 2-hexahidroazepinilo, un grupo 3-hexahidroazepinilo, un grupo 4-hexahidroazepinilo, un grupo 2-oxo-3-hexahidroazepinilo, un grupo 3-oxo2-hexahidroazepinilo, un grupo 4-oxo-2-hexahidroazepinilo, un grupo 5-oxo-2-hexahidroazepinilo, y un grupo 6-oxo2-hexahidroazepinilo.
Los ejemplos del grupo pirazolilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo arilo, y un grupo furilo como sustituyente incluyen un grupo pirazolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos, como sustituyente o sustituyentes, que se seleccionan del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo arilo como se ha ilustrado antes y un grupo furilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 1-pirazolilo, un grupo 3-pirazolilo, un grupo 4-pirazolilo, un grupo 1-metil-5-pirazolilo, un grupo 1-etil-5-pirazolilo, un grupo 3-npropil-5-pirazolilo, un grupo 4-n-butil-5-pirazolilo, un grupo 1-terc-butil-4-pirazolilo, un grupo 1-n-pentil-4-pirazolilo, un grupo 3-n-hexil-4-pirazolilo, un grupo 3-fenil-5-pirazolilo, un grupo 1-(2-naftil)-3-pirazolilo, un grupo 4-(2-metilfenil)-3pirazolilo, un grupo 5-(3-etilfenil)-3-pirazolilo, un grupo 1-(4-n-propilfenil)-4-pirazolilo, un grupo 3-(2-n-butilfenil)-4pirazolilo, un grupo 5-(3-n-pentilfenil)-4-pirazolilo, un grupo 1-(4-n-hexilfenil)-5-pirazolilo, un grupo 3-(2-isobutilfenil)5-pirazolilo, un grupo 4-(3-terc-butilfenil)-5-pirazolilo, un grupo 3-(2-clorofenil)-1-pirazolilo, un grupo 4-(3-fluorofenil)1-pirazolilo, un grupo 5-(4-bromofenil)-1-pirazolilo, un grupo 1-(2-aminofenil)-3-pirazolilo, un grupo 4-(2,3-dimetilfenil)3-pirazolilo, un grupo 5-(3,4,5-trimetilfenil)-3-pirazolilo, un grupo 1-(2,3-diaminofenil)-4-pirazolilo, un grupo 3-(2-furil)5-pirazolilo, un grupo 1,3-dimetil-5-pirazolilo, un grupo 1,3,4-trietil-5-pirazolilo, un grupo 1,3,5-trimetil-4-pirazolilo, y un grupo 1-metil-3-fenil-5-pirazolilo.
Los ejemplos del grupo tiadiazolilo incluyen un grupo 1,2,3-tiadiazolilo, un grupo 1,2,4-tiadiazolilo, un grupo 1,2,5tiadiazolilo o un grupo 1,3,4-tiadiazolilo.
Los ejemplos del grupo tiadiazolilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo tiadiazolilo como se ha ilustrado antes que puede tener de 1 a 3, preferiblemente 1, grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 4- o 5-(1, 2, 3-tiadiazolil), un grupo 3- o 5-(1, 2, 4-tiadiazolil), un grupo 3-(1, 2, 5-tiadiazolil), un grupo 2-(1, 3, 4tiadiazolil), un grupo 5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-ilo, un grupo 4-etil-1,2,3-tiadiazol-5-ilo, un grupo 5-n-propil-1,2,4tiadiazol-3-ilo, un grupo 5-n-butil-1,3,4-tiadiazol-2-ilo, un grupo 4-terc-butil-1,2,3-tiadiazol-5-ilo, un grupo 5-n-pentil1,2,4-tiadiazol-3-ilo, y un grupo 5-n-hexil-1,3,4-tiadiazol-2-ilo.
Los ejemplos del grupo isoxazolilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo isoxazolilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 3-isoxazolilo, un grupo 4-isoxazolilo, un grupo 5isoxazolilo, un grupo 3-metil-5-isoxazolilo, un grupo 4-etil-5-isoxazolilo, un grupo 4-n-propil-3-isoxazolilo, un grupo 5metil-3-isoxazolilo, un grupo 5-n-butil-3-isoxazolilo, un grupo 3-terc-butil-4-isoxazolilo, un grupo 5-n-pentil-4isoxazolilo, un grupo 3-n-hexil-5-isoxazolilo, y un grupo 3,4-dimetil-5-isoxazolilo.
Los ejemplos del grupo indazolilo incluyen un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-)indazolilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidrobenzotiazolilo incluyen un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, o 7-) (4,5,6,7tetrahidrobenzotiazolilo).
Los ejemplos del grupo tetrahidroquinolilo incluyen un grupo (1-, 2-, 4-, 5-, 6- o -8) (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidroquinolilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un átomo de halógeno y un grupo oxo como sustituyente incluyen un grupo tetrahidroquinolilo como se ha ilustrado antes que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos, como sustituyente o sustituyentes, que se seleccionan del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; un átomo de halógeno; y un grupo oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 1-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 2-(1,2,3,4tetrahidroquinolilo), un grupo 3-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 4-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 5(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 6-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 7-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 8-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 2-metil-3-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 3-etil-2-(1,2,3,4tetrahidroquinolilo), un grupo 4-n-propil-2-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 5-n-butil-3-(1,2,3,4tetrahidroquinolilo), un grupo 6-terc-butil-3-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 7-n-pentil-2-(1,2,3,4tetrahidroquinolilo), un grupo 8-n-hexil-2-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 2-metoxi-4-(1,2,3,4tetrahidroquinolilo), un grupo 3-etoxi-4-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 4-propoxi-5-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 5-butoxi-6-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 6-pentoxi-7-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 7hexiloxi-8-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 4-oxo-3-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 2-oxo-(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 2-oxo-8-metil-(3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 2-oxo-8-metoxi-3-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), un grupo 2-oxo-5-metoxi-(1-, 3-, 4-, 6-, 7-, u 8-)-(1,2,3,4tetrahidroquinolilo), un grupo 2-oxo-8-fluoro-(3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo), y un grupo 2-oxo-6,8dimetil-3-(1,2,3,4-tetrahidroquinolilo).
Los ejemplos del grupo quinolilo incluyen un grupo 2-quinolilo, un grupo 3-quinolilo, un grupo 4-quinolilo, un grupo 5quinolilo, un grupo 6-quinolilo, un grupo 7-quinolilo, y un grupo 8-quinolilo. Los ejemplos del quinolilo grupo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo quinolilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior Los ejemplos del grupo benzodioxolilalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos benzodioxolilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-, 4- o 5-(1,3-benzodioxolil)metilo, un grupo 2-(2-, 4- o 5-)(1,3-benzodioxolil)etilo y un grupo 3-(2-, 4- o 5-)(1,3-benzodioxolil)propilo.
Los ejemplos del grupo arilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo inferior; un grupo alcoxi inferior; un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno; un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno; un grupo alquenilo inferior; un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquil(inferior)sulfonilo, un grupo alquilo inferior, y un grupo arilo; un grupo sulfamoilo; un grupo alquil(inferior)tio; un grupo alcanoilo inferior; un grupo alcoxi(inferior)carbonilo; un grupo pirrolilo; un grupo alquinilo inferior; un grupo ciano, un grupo nitro; un grupo ariloxi; un grupo arilalcoxi inferior; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo inferior; un grupo carbamoilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo arilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo; un grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener un grupo alquilo inferior; un grupo dihidrofurilo que puede tener un grupo oxo; un grupo tiazolidinilalquilo inferior que puede tener un grupo oxo; un grupo imidazolilalcanoilo inferior; y un grupo piperidinilcarbonilo incluyen un grupo arilo como se ha ilustrado antes que puede tener de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente, de 1 a 2 grupos, como sustituyente o sustituyentes, que se seleccionan del grupo que consiste en un átomo de halógeno como se ha ilustrado antes; un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituido con 1 a 7 átomo de halógeno); un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituido con 1 a 7 átomo de halógeno); un grupo alquenilo inferior como se ha ilustrado antes ( un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono (incluyendo ambas configuraciones trans y cis)); un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes, grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes, y grupos arilo como se ha ilustrado antes; un grupo sulfamoilo; un grupo alquil(inferior)tio cuyo radical alquilo inferior es un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes; un grupo pirrolilo; un grupo alquinilo como se ilustra más abajo; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo ariloxi cuyo radical arilo es como se ha ilustrado antes; un grupo arilo alcoxi inferior cuyo radical arilo y radical alcoxi inferior son como se ha ilustrado antes; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como se ha ilustrado antes; un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes y un grupo arilo como se ha ilustrado antes; un grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo; un grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes; un grupo dihidrofurilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo; un grupo tiazolidinilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo y que tiene un radical alquilo inferior como se ha ilustrado antes; un grupo imidazolilalcanoilo inferior cuyo radical alcanoilo es como se ha ilustrado antes y un grupo piperidinilcarbonilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo fenilo, un grupo 1-naftilo, un grupo 2- un grupo naftilo, (2-, 3-, o 4-)bifenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)clorofenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)fluorofenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)bromofenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metilfenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8)etil-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-propilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-butilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)npentilfenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)isobutilfenilo, un grupo (2-, 3-, 4, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metoxifenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etoxi-1naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-propoxifenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isopropoxi-1-naftilo, un grupo (2-, 3-,
o 4-)n-butoxifenilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutoxi-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)terc-butoxifenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)sec-butoxi-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-pentiloxifenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isopentiloxi-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)neopentiloxifenilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexiloxi-2naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) isohexiloxifenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)(3-metilpentiloxi)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)clorometilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)trifluorometilfenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoroetil-1naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3-bromopropil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(4-clorobutil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(5fluoropentil)fenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)(6-bromohexil)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1,1-dimetil-2cloroetil)fenilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)(2-metil-3-fluoropropil)-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4)clorometoxifenilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)(2-fluoroetoxi)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3bromopropoxi)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(4-clorobutoxi)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(5-fluoropentiloxi)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)trifluorometoxifenilo, un grupo 4-(6-bromohexiloxi)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(1,1-dimetil-2cloroetoxi)fenilo, un grupo 7-(2-metil-3-fluoropropoxi)-2-naftilo, un grupo 2-vinilfenilo, un grupo 2-(1-metilvinil)fenilo, un grupo 2-(1-propenil)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1-metil-1-propenil)fenilo, un grupo 3-(2-metil-1-propenil)-1naftilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(1-propenil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(2-propenil)fenilo, un grupo 4-(2-butenil)-1naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1-butenil)fenilo, un grupo 5-(3-butenil)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(2-pentenil) fenilo, un grupo 6-(1-pentenil)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3-pentenil)fenilo, un grupo 7-(9-pentenil)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1,3-butadienil)fenilo, un grupo 8-(1,3-pentadienil)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(2-penten-4-inil)fenilo, un grupo 1-(2-hexenil)-2-naftilo, un grupo 4-(1-hexenil)fenilo, un grupo a 3-(5-hexenil)-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 9)(3-hexenil), un grupo 4-(4-hexenil)-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3,3-dimetil-1-propenil)fenilo, un grupo 5-(2-etil-1propenil)-2-naftilo, un grupo 9-(1,3,5-hexatrienil)fenilo, un grupo 6-(1,3-hexadienil)-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4)(1,4-hexadienil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(N-formilamino)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(N-acetilamino)fenilo, un grupo 7-(N-acetilamino)-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) (N-propionilamino) fenilo, un grupo 8-(N-butirilamino)-2naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(N-isobutirilamino)fenilo, un grupo 2-(N-pentanoilamino)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4)(N-terc-butilcarbonilamino)fenilo, un grupo 3-(N-hexanoilamino)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(N,Ndiformilamino)fenilo, un grupo 4-(N,N-diacetilamino)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(N,N-dimetilamino)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(N-fenilamino)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)sulfamoilfenilo, un grupo 5-sulfamoil-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metiltiofenilo, un grupo 6-etiltio-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-propiltiofenilo, un grupo 7-isopropiltio-1naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-butiltiofenilo, un grupo 8-terc-butiltio-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-pentiltiofenilo, un grupo 1-n-hexiltio-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(N-metil(sulfonilamino)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)formilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)acetilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)butirilfenilo, un grupo 3-acetil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4)propionilfenilo, un grupo 4-butiril-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)isobutirilfenilo, un grupo 5-pentanoil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)cianofenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metoxicarbonilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)terc-butilcarbonilfenilo, un grupo 6-hexanoil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)etoxicarbonilfenilo, un grupo 7-etoxicarbonil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-propoxicarbonilfenilo, un grupo 8-isopropoxicarbonil-2-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)nbutoxicarbonilfenilo, un grupo 2-isobutoxicarbonil-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)terc-butoxicarbonilfenilo, un grupo 3sec-butoxicarbonil-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-pentiloxicarbonilfenilo, un grupo 4-neopentiloxi-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-hexiloxicarbonilfenilo, un grupo 5-isohexiloxicarbonil-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3metilpentiloxicarbonil)fenilo, un grupo 6-(1-pirrolil)-1-naftilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1-pirrolil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)etinilfenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(N-metilcarbamoil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(N-fenilcarbamoil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(2-hidroxietil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)fenoxifenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)nitrofenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)benciloxifenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)hidroxifenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(2-oxo,-2,5-dihidrofuran-9-il)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1-imidazolilacetil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(2,9-dioxotiazolidin-5-ilmetil)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)[(1-,2-, 3-, o 4-)piperidilcarbonil]fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(1-,3-, 4-, o 5-)pirazolil]fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[2oxo-(1- o 3-)pirrolidinil]fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 4-, o 5-)oxazolil]fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(2-etil-4metilimidazol-1-il)fenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)bifenilo, un grupo 2,3-dimetoxifenilo, un grupo 2,4-dimetoxifenilo, un grupo 2,5-dimetoxifenilo, un grupo 2,6-dimetoxifenilo, un grupo 3,4-dimetoxifenilo, un grupo 3,5-dimetoxifenilo, un grupo 2,3-diclorofenilo, un grupo 2,4-diclorofenilo, un grupo 3,4-diclorofenilo, un grupo 2-metoxi-5-clorofenilo, un grupo 2-metoxi-5-metilfenilo, un grupo 2-metoxi-5-acetilaminofenilo, un grupo 2-vinil-4-metilfenilo, un grupo 2-vinil-5etilfenilo, un grupo 2,6-disulfamoilfenilo, un grupo 2,4,6-trimetoxifenilo, un grupo 3,9,5-trietoxifenilo, un grupo 2-vinil3,4,5-trietilfenilo, un grupo pentametoxifenilo, un grupo 2-vinilnaftilo, un grupo 2,3-dimetoxi-1-naftilo, un grupo 3,4dietoxifenilo, un grupo 2-metoxi-5-metoxicarbonilfenilo, un grupo 3,5-dimetoxicarbonilfenilo, un grupo 3-cloro-4hidroxifenilo, un grupo 2-cloro-5-(N-acetilamino)fenilo, un grupo 2-cloro-5-cianofenilo, un grupo 2-cloro-5carbamoilfenilo, un grupo 2-metoxi-5-(N-acetilamino)fenilo, un grupo 2-cloro-5-etoxicarbonilfenilo, un grupo 3,5,7trietoxi-1-naftilo, un grupo 3,4,5,7-tetrametil-1-naftilo, un grupo 2,3,4,5-tetrametil-7-(N-pentaacetilamino)-1-naftilo, un grupo 2,3,4,5,6,7-hexaetoxi-1-naftilo, y un grupo heptametoxi-1-naftilo.
Los ejemplos del grupo cianoalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene un solo grupo ciano. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo cianometilo, un grupo 2-cianoetilo, un grupo 1-cianoetilo, un grupo 3-cianopropilo, un grupo 4-cianobutilo, un grupo 1,1-dimetil-2-cianoetilo, un grupo 5-cianopentilo, un grupo 6-cianohexilo, un grupo 1cianoisopropilo, y un grupo 2-metil-3-cianopropilo.
Los ejemplos del grupo alcanoil(inferior)aminoalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3, preferiblemente 1, grupos amino que tiene de 1 a 2 grupos alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-(Nformilamino)etilo, un grupo 2-(N-acetilamino)etilo, un grupo 2-(N-propionilamino)etilo, un grupo 2-(N-butirilamino)etilo, un grupo 2-(N-isobutirilamino)etilo, un grupo 2-(N-pentanoilamino)etilo, un grupo 2-(N-terc-butilcarbonilamino)etilo, un grupo 2-(N-hexanoilamino)etilo, un grupo N-acetilaminometilo, un grupo 1-(N-acetilamino)etilo, un grupo 3-(NLos ejemplos del grupo alquil(inferior)amino sustituido con halógeno incluyen un grupo amino que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior sustituidos con halógeno como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado sustituido con halógeno que tiene de 1 a 6 átomos de carbono con 1 a 7 (preferiblemente de 1 a 3) átomo de halógeno). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo N-fluorometilamino, un grupo N-difluorometilamino, un grupo N-trifluorometilamino, un grupo N-clorometilamino, un grupo Ndiclorometilamino, un grupo N-triclorometilamino, un grupo N-bromometilamino, N-dibromometilamino, un grupo Ndiclorofluorometilamino, un grupo N-2,2,2-trifluoroetilamino, un grupo N-pentafluoroetilamino, un grupo N-2cloroetilamino, un grupo N-3,3,3-trifluoropropilamino, un grupo N-heptafluoropropilamino, un grupo Nheptafluoroisopropilamino, un grupo N-3-cloropropilamino, un grupo N-2-cloropropilamino, un grupo N-3bromopropilamino, un grupo N-4,4,4-trifluorobutilamino, un grupo N-4,4,4,3,3-pentafluorobutilamino, un grupo N-4clorobutilamino, un grupo N-4-bromobutilamino, un grupo N-2-clorobutilamino, un grupo N-5,5,5-trifluoropentilamino, un grupo N-5-cloropentilamino, un grupo N-6,6,6-trifluorohexilamino, un grupo N-6-clorohexilamino, un grupo N-(1,1dimetil-2-cloroetil)amino, un grupo N-(2-metil-3-fluoropropil)amino, y un grupo N,N-di(fluorometil)amino.
Los ejemplos del grupo alquil(inferior)tioalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 grupos alquil(inferior)tio cuyo radical alquilo es un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-metiltioetilo, un grupo 2-etiltioetilo, un grupo 2-n-propiltioetilo, un grupo 2-n-butiltioetilo, un grupo 2-terc-butiltioetilo, un grupo 2-npentiltioetilo, un grupo 2-n-hexiltioetilo, un grupo metiltiometilo, un grupo 1-metiltioetilo, un grupo 3-metiltiopropilo, un grupo 4-metiltiobutilo, un grupo 5-metiltiopentilo, un grupo 6-metiltiohexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-metiltioetilo, un grupo 2-metil-3-metiltiopropilo, un grupo 2,2-dietiltioetilo, y un grupo 2,2,2-trietiltioetilo.
Los ejemplos del grupo amidino que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo amidino que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo amidino, un grupo N-metilamidino, un grupo Netilamidino, un grupo N-n-propilamidino, un grupo N-n-butilamidino, un grupo N-n-pentilamidino, un grupo N-nhexilamidino, un grupo N-isopropilamidino, un grupo N-terc-butilamidino, un grupo N,N-dimetilamidino, un grupo N,N'-dimetilamidino, y un grupo N-metil-N'-etil-amidino.
Los ejemplos del grupo amidinoalquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 amidino grupos. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo amidinometilo, un grupo 2-amidinoetilo, un grupo 3-amidinopropilo, un grupo 4amidinobutilo, un grupo 5-amidinopropilo, un grupo 6-amidinohexilo, un grupo 1-amidinoetilo, un grupo 1,1-dimetil-2amidinoetilo, un grupo 2-metil-3-amidinopropilo, un grupo 2,2-diamidinoetilo, y un grupo 2,2,2-triamidinoetilo.
Los ejemplos del grupo alquenil(inferior)oxi incluyen un grupo alquenil(inferior)oxi cuyo radical alquenilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alqueniloxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 enlaces dobles y de 2 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo viniloxi, un grupo 1-propeniloxi, un grupo 1-metil-1propeniloxi, un grupo 2-metil-1-propeniloxi, un grupo 2-propeniloxi, un grupo 2-buteniloxi, un grupo 1-buteniloxi, un grupo 3-buteniloxi, un grupo 2-penteniloxi, un grupo 1-penteniloxi, un grupo 3-penteniloxi, un grupo 4-penteniloxi, un grupo 1,3-butadieniloxi, un grupo 1, 3-pentadieniloxi, un grupo 2-penten-4-iniloxi, un grupo 2-hexeniloxi, un grupo 1hexeniloxi, un grupo 5-hexeniloxi, un grupo 3-hexeniloxi, un grupo 4-hexeniloxi, un grupo 3,3-dimetil-1-propeniloxi, un grupo 2-etil-1-propeniloxi, un grupo 1,3,5-hexatrieniloxi, un grupo 1,3-hexadieniloxi, y un grupo 1,4-hexadieniloxi.
Los ejemplos del grupo alquenil(inferior)oxialquilo inferior incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 grupos alquenil(inferior)oxi cuyo radical alquenil(inferior)oxi es un grupo alquenil(inferior)oxi como se ha ilustrado antes (un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 enlaces dobles). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo viniloximetilo, un grupo 2-viniloxietilo, un grupo 2-(1-propeniloxi)etilo, un grupo 2-(1metil-1-propeniloxi)etilo, un grupo 2-(2-metil-1-propeniloxi)etilo, un grupo 2-(2-propeniloxi)etilo, un grupo 2-(2buteniloxi)etilo, un grupo 2-(1-buteniloxi)etilo, un grupo 2-(3-buteniloxi)etilo, un grupo 2-(2-penteniloxi)etilo, un grupo 2-(1-penteniloxi)etilo, un grupo 2-(3-penteniloxi) etilo, un grupo 2-(4-penteniloxi)etilo, un grupo 2-(1,3butadieniloxi)etilo, un grupo 2-(1,3-pentadieniloxi)etilo, un grupo 2-(2-penten-4-iniloxi)etilo, un grupo 2-(2hexeniloxi)etilo, un grupo 2-(1-hexeniloxi)etilo, un grupo 2-(5-hexeniloxi)etilo, un grupo 2-(3-hexeniloxi)etilo, un grupo 2-(4-hexeniloxi)etilo, un grupo 2-(3,3-dimetil-1-propeniloxi)etilo, un grupo 2-(2-etil-1-propeniloxi)etilo, un grupo 2(1,3,5-hexatrieniloxi)etilo, un grupo 2-(1,3-hexadieniloxi)etilo, un grupo 2-(1,4-hexadieniloxi)etilo, un grupo 3viniloxipropilo, un grupo 4-viniloxibutilo, un grupo 5-viniloxipropilo, un grupo 6-viniloxihexilo, un grupo 1-viniloxietilo, un grupo 1,1-dimetil-2-viniloxietilo, un grupo 2-metil-3-viniloxipropilo, un grupo 2,2-diviniloxietilo, y un grupo 2,2,2triviniloxietilo.
Los ejemplos del grupo arilamino que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, y un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno en el grupo arilo incluyen un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos arilo como se ha ilustrado antes que pueden tener de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente de 1 a 2 sustituyentes, en el grupo arilo, que se seleccionan del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alquilo sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono con 1 a 7, preferiblemente de 1 a 3 átomos de halógeno); y un grupo alcoxi sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono con preferiblemente de 1 a 7, más preferiblemente de 1 a 3 átomos de halógeno). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo N-fenilamino, un grupo N-2-naftilamino, un grupo N-(2-metilfenil)amino, un grupo N-(3-etil-1-naftil)amino, un grupo N-(4-n-propilfenil)amino, un grupo N-(2-n-butil-1-fenil)amino, un grupo N-(3-npentilfenil)amino, un grupo N-(4-n-hexil-1-naftil)amino, un grupo N-(2-isobutilfenil) amino, un grupo N-(3-terc-butil-1naftil)amino, un grupo N-(2-metoxifenil)amino, un grupo N-(3-etoxi-1-naftil)amino, un grupo N-(4-npropoxifenil)amino, un grupo N-(3-isopropoxi-1-naftil)amino, un grupo N-(n-butoxifenil)amino, un grupo N-(1isobutoxi-2-naftil)amino, un grupo N-(terc-butoxifenil)amino, un grupo N-(5-sec-butoxi-1-naftil)amino, un grupo N-(npentiloxifenil)amino, un grupo N-(5-isopentiloxi-1-naftil)amino, un grupo N-(1-neopentiloxifenil)amino, un grupo N-(6n-hexiloxi-2-naftil)amino, un grupo N-(isohexiloxifenil)amino, un grupo N-(3-metilpentiloxi-1-naftil)amino, un grupo N(2-trifluorometilfenil)amino, un grupo N-(4-trifluorometilfenil)amino, un grupo N-(2-clorometilfenil)amino, un grupo N[3-(2-fluoroetil)-1-naftil]amino, un grupo N-[4-(3-bromopropil)fenil]amino, un grupo N-[2-(4-clorobutil)-1-fenil]amino, un grupo N-[3-(5-fluoropentil)fenil]amino, un grupo N-[4-(6-bromohexil)-1-naftil]amino, un grupo N-[2-(1,1-dimetil-2cloroetil)fenil]amino, un grupo N-[7-(2-metil-3-fluoropropil)-2-naftil]amino, un grupo N-(2-clorometoxifenil)amino, un grupo N-(4-trifluorometoxifenil)amino, un grupo N-(3-(2-fluoroetoxi)-1-naftil)amino, un grupo N-[4-(3bromopropoxi)fenil]amino, un grupo N-[2-(4-clorobutoxi)-1-fenil]amino, un grupo N-[3-(5-fluoropentiloxi)fenil]amino, un grupo N-[4-(6-bromohexiloxi)-1-naftil]amino, un grupo N-[2-(1,1-dimetil-2-cloroetoxi)fenil]amino, un grupo N-[7-(2metil-3-fluoropropoxi)-2-naftil]amino, un grupo N-(2-clorometoxifenil)amino, un grupo N-[3-(2-fluoroetoxi)-1naftil]amino, un grupo N-[4-(3-bromopropoxi)fenil]amino, un grupo N-[2-(4-clorobutoxi)-1-fenil]amino, un grupo N-[3(5-fluoropentiloxi)fenil]amino, un grupo N-[4-(6-bromohexiloxi)-1-naftil]amino, un grupo N-[2-(1,1-dimetil-2cloroetoxi)fenil]amino, un grupo N-[7-(2-metil-3-fluoropropoxi)-2-naftil]amino, y un grupo N,N-difenilamino.
Los ejemplos del grupo arilalquenilo inferior incluyen un grupo alquenilo inferior como se ha ilustrado antes que tiene un grupo arilo como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquenilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 arilo grupos y de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-feniletenilo, un grupo 3fenil-2-propenilo, un grupo 3-[(1- o 2-)naftil]-2-propenilo, un grupo 4-[(2-,3-, o 4-)metilfenil]-2-butenilo, un grupo 4-[(2-, 3-, o 4-)etilfenil]-3-butenilo, un grupo 4-[(2-, 3-, o 9-)n-propilfenil]-1,3-butadienilo, un grupo 5-[(2-, 3-, o 4-)n-butilfenil]1,3,5-hexatrienilo, un grupo 5-[(2-, 3-, o 9-)n-pentilfenil]-2,4-hexadienilo, un grupo 5-[(2-, 3-, o 4-)n-hexilfenil]-3pentenilo, un grupo 3-[(2-, 3-, o 4-)isobutilfenil]-2-propenilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)terc-butilfenil]fenilo, un grupo 3[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-1-naftil]-2-propenilo, un grupo 4-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-2-naftil]-2-butenilo, un grupo 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-1-naftil]-3-butenilo, un grupo 4-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-2-naftil]-1,3butadienilo, un grupo 5-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil-1-naftil]-1,3,5-hexatrienilo, un grupo 5-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil-2-naftil]-2,4-hexadienilo, un grupo 5-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-1-naftil]-3-pentenilo, un grupo 3-[(1,3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-2-naftil]-2-propenilo, un grupo 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-1-naftil]etenilo, un grupo 3-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-2-naftil]-2-propenilo, un grupo 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-1-naftil]2-butenilo, un grupo 4-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-2-naftil]-3-butenilo, un grupo 4- [(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8)isobutil-1-naftil]-1,3-butadienilo, un grupo 5-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutil-2-naftil]-1,3,5-hexatrienilo, un grupo 5[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-1-naftil]-2,4-hexadienilo, un grupo 5-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-2-naftil]1,3,5-hexatrienilo, un grupo 5-[(2-, 3-, o 4-)clorofenilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)fluorofenil]-2,4-hexadienilo, un grupo 5[(2-, 3-, o 4-)bromofenil]-3-pentenilo, un grupo 3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-cloro-1-naftil]-2-propenilo, un grupo 2-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)cloro-2-naftil]etenilo, un grupo 3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoro-1-naftil]-2-propenilo, un grupo 4-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoro-2-naftil]-2-butenilo, un grupo 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)bromo-1-naftil]-3-butenilo, un grupo 4-[(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)bromo-2-naftil]-1,3-butadienilo, un grupo 5-[(2-, 3-, o 4-)aminofenil]-1,3,5hexatrienilo, un grupo 5-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)amino-1-naftil]-2,4-hexadienilo, un grupo 5-[(1-,3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8)amino-2-naftil]-3-pentenilo, un grupo 3-(2,3-dimetilfenil)-2-propenilo, un grupo 2-(3,4-dimetilfenil)vinilo, un grupo 3(2,4-dimetilfenil)-2-propenilo, un grupo 4-(2,5-dimetilfenil)-2-butenilo, un grupo 4-(2,6-dimetilfenil)-3-butenilo, un grupo 4-(2,4,6-trimetilfenil)-1,3-butadienilo, un grupo 5-(3,4,5-trimetilfenil)-1,3,5-hexatrienilo, un grupo 5-(2,3,4,5tetraetilfenil)-2,4-hexadienilo, un grupo 5-(pentametilfenil)-3-pentenilo, un grupo 3-(2-metilnaftil)-2-propenilo, un grupo 2-(2,3-dimetilnaftil)etenilo, un grupo 3-(3,4-dimetilfenil)-2-propenilo, un grupo 4-(3,5,7-trietilnaftil)-2-butenilo, un grupo 4-(3,4,5,7-tetrametilnaftil)-3-butenilo, un grupo 4-(2,3,4,5,7-pentametilnaftil)-1,3-butadienilo, un grupo 5-(2,3,4,5,6,7hexaetilnaftil)-1,3,5-hexatrienilo, un grupo 5-(heptametilnaftil)-2,4-hexadienilo, un grupo 5-(2,3-diaminofenil)-3pentenilo, un grupo 3-(2,4,6-triaminofenil)-2-propenilo, y un grupo 2-(2-metil-5-cloronaftil)etenilo.
Los ejemplos del grupo piridilamino que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo piridilamino que puede tener de 1 a 3, preferiblemente de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono), en el grupo piridilo y/o un grupo amino. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo N-(2-, 3-, o 4-)piridilamino, un grupo N-3-metil-2-piridilamino, un grupo N-(4-metil-2piridil)amino, un grupo N-(5-metil-2-piridil)amino, un grupo N-(6-metil-2-piridil)amino, un grupo N-(2-metil-3piridil)amino, un grupo N-(4-metil-3-piridil)amino, un grupo N-(5-metil-3-piridil)amino, un grupo N-(6-metil-3piridil)amino, un grupo N-(2-metil-4-piridil)amino, un grupo N-(3-metil-4-piridil)amino, un grupo N-(3-etil-2piridil)amino, un grupo N-(4-n-propil-2-piridil)amino, un grupo N-(5-n-propil-2-piridil)amino, un grupo N-(2-n-butil-3piridil)amino, un grupo N-(4-n-pentil-3-piridil)amino, un grupo N-(5-n-hexil-3-piridil)amino, un grupo N-(2-isopropil-4piridil)amino, un grupo N-(3-terc-butil-4-piridil)amino, un grupo N-(3-metil-2-piridil)-N-metil-amino, y un grupo N-(2,4dietil-3-piridil)-N-metil-amino.
Los ejemplos del grupo arilalquilo inferior (que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo sustituido con halógeno, un grupo alcoxi sustituido con halógeno, un grupo alcoxi inferior, un grupo carbamoilo, y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, como sustituyente, en el grupo arilo y/o el grupo alquilo inferior) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 3 (preferiblemente 1) arilo grupos como se ha ilustrado antes. Obsérvese que, en el grupo arilo y/o el radical alquilo, puede haber de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente, de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno como se ha ilustrado antes; un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono preferiblemente sustituido con 1 a 7 átomo de halógeno); un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituido con 1 a 7 átomo de halógeno); un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo carbamoilo; y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes. Los ejemplos específicos del grupo arilalquilo inferior (que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi sustituido con halógeno, un grupo alcoxi inferior, un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, en el grupo arilo y/o el grupo alquilo inferior) incluyen un grupo bencilo, un grupo 1-feniletilo, un grupo 2-feniletilo, un grupo 1-metil-1-feniletilo, un grupo 1,1dimetil-2-feniletilo, un grupo 1,1-dimetil-3-fenilpropilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)fluorobencilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4)fluorofenil]etilo, un grupo 1-[(2-, 3-, o 4-)fluorofenil]etilo, un grupo 1-[(2-, 3-, o 4-)fluorofenil]propilo, un grupo 2-[(2,6-
o 3,5-)difluorofenil]etilo, un grupo 1-(3,5-difluorofenil)etilo, un grupo 1-(3,5-difluorofenil)propilo, un grupo (2-, 3-, o 4)clorobencilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)clorofenil]etilo, un grupo 2-(3,4-diclorofenil)etilo, un grupo 1-(3-clorofenil)butilo, un grupo 1-(4-clorofenil)butilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)trifluorometilfenilbencilo, un grupo 1-[(2-, 3-, o 4)trifluorometilfenil]etilo, un grupo 1-[(2-, 3-, o 4-)trifluorometilfenil]propilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metilbencilo, un grupo 2-[(2-3-, o 4-)metilfenil]etilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)trifluorometoxibencilo, un grupo 1-[(2-, 3-, o 4)trifluorometilfenil]etilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metoxibencilo, un grupo 2-[(2-, 3-, o 4-)metilfenil]etilo, un grupo 1-[(2-, 3, o 4-)metoxifenil]propilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)etoxibencilo, un grupo (3,4- o 3,5-)dimetoxibencilo, un grupo (3,4-o 3,5-)di(n-butoxi)bencilo, un grupo 2-[(3,5- o 3,4-)dimetoxifenil]etilo, un grupo 2-(2-etoxifenil)etilo, un grupo 1-(4metoxifenil)butilo, un grupo 1-fenil-1-metoxicarbonilmetilo, un grupo 1-carbamoil-2-feniletilo, un grupo 1metoxicarbonil-2-feniletilo, un grupo 2-metoxicarbonil-2-feniletilo, un grupo 2-fenil-2-hidroxietilo, un grupo 2-(4hidroxifenil)-1-metoxicarboniletilo, un grupo 3-cloro-4-difluorometoxifenilmetilo, y un grupo naftilmetilo.
Los ejemplos del grupo alquinilo inferior incluyen un grupo alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo etinilo, un grupo 2-propinilo, un grupo 2-butinilo, un grupo 3butinilo, un grupo 1-metil-2-propinilo, un grupo 2-pentinilo, y un grupo 2-hexinilo.
Los ejemplos del grupo ariloxialquilo inferior (en el grupo arilo, pueden estar presentes un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior; un grupo carbamoilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior; y un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo, incluyen un grupo arilalquilo inferior cuyo radical arilo y un grupo alquilo inferior son los ilustrados antes. En el grupo arilo de la presente memoria, pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 5 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes; un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes y un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes; y un grupo oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-[(2-, 3- o 4-)metoxifenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3- o 4)carbamoilfenoxi]etilo, un grupo 2-[(2-, 3- o 4-)(N-metil-N-etoxicarbamoil)fenoxi]etilo y un grupo 2-[(2-, 3- o 4-)(2-oxo1-pirolidinil)fenoxi]etilo.
Los ejemplos del grupo dihidroindenilo incluyen un grupo (1-, 2-, 4- o 5-)-1,2-dihidroindenilo.
Los ejemplos del grupo arilalcoxi(inferior)alquilo inferior incluyen un grupo arilalcoxi(inferior)alquilo inferior cuyo radical arilo, radical alcoxi inferior y radical alquilo inferior son los ilustrados antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo benciloximetilo, un grupo 2-benciloxietilo y un grupo 2-benciloxibutilo.
Los ejemplos del grupo azetidinilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo incluyen un grupo azetidinilo que puede tener a de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos seleccionados de un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes y un grupo aroilo como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-o 3-azetinilo, un grupo 1-acetil-(2- o 3-)azetidinilo, un grupo 1-butiril-(2- o 3-)azetidinilo y un grupo 1-benzoil-(2- o 3-)azetidinilo.
Los ejemplos del grupo azetidinilalquilo inferior que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior y un grupo aroilo incluyen un grupo azetidinilalquilo inferior que puede tener de 1 a 3 (preferible 1) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes y un grupo aroilo como se ha ilustrado antes y tienen un radical alquilo inferior como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2- o 3-azetidinilmetilo, un grupo 2-(2- o 3-azetidinil)etilo, un grupo 1-acetil-(2
o 3-)azetidinilmetilo, un grupo 1-butiril-(2- o 3-)azetidinilmetilo, un grupo 1-benzoil-(2- o 3-)azetidinilmetilo, un grupo 2-[1-acetil-(2- o 3-)azetidinil]etilo, un grupo 2-[1-butiril-(2- o 3-)azetidinil]etilo y un grupo 2-[1-benzoil-(2- o 3)azetidinil]etilo.
Los ejemplos del grupo tetrazolilo incluyen un grupo (1- o 5-)tetrazolilo.
Los ejemplos del grupo indolinilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo indolinilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-,3-, 5-, 6-,7- u 8-)indolinilo, un grupo 2-oxo-(1-,3-, 5-, 6-, 7- u 8-)indolinilo y 2,3-dioxo-(1-,5-,6-, 7- u 8-)indolinilo.
Los ejemplos del grupo triazolilo incluyen un grupo 1,2,4-triazolilo y un grupo 1,3,5-trizolilo.
Los ejemplos del grupo triazolilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquil(inferior)tio incluyen un grupo triazolilo como se ha ilustrado antes que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes y un grupo alquil(inferior)tio como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-, 3- o 5-)-1,2,4-triazolilo, un grupo (1-, 2- o 5-)-1,3,5-triazolilo, un grupo 1-metil-5-metiltio-1,2,4-triazol-3-ilo y un grupo 1-metil-5-metiltio-1,2,3-triazol-2-ilo.
Los ejemplos del grupo imidazolilo que puede tener un grupo carbamoilo incluyen un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos carbamoilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-, 2-, 4- o 5)imidazolilo y un grupo 4-carbamoil-(1, 2- o 5-)imidazolilo.
Los ejemplos del grupo oxazolilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo oxazolilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2-, 3- o 4-)oxazolilo y un grupo 4-metil-(2- o 3-)oxazolilo.
Los ejemplos del grupo isotiazolilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo isotiazolilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (3-, 4- o 5-)isotiazolilo y un grupo (3- o 4-)metil-2-isotiazolilo.
Los ejemplos del grupo dihidrobenzotiazolilo incluyen un grupo (1-,2-,4-, 5-, 6- o 7-)2,3-dihidrobenzotiazolilo.
Los ejemplos del grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener un solo grupo oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-, 2-, 5-, 6-, 7- u 8-)2,3dihidrobenzotiazolilo y un grupo 2-oxo-(1-,5-, 6-, 7- u 8-)2,3-dihidrobenzotiazolilo.
Los ejemplos del grupo tienilo que puede tener un grupo alcoxi(inferior)carbonilo incluyen un grupo tienilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2- o 3-)tienilo y un grupo 3-metoxicarbonil-2-tienilo.
Los ejemplos del grupo oxazolilalquilo inferior que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo oxazolilalquilo inferior como se ha ilustrado antes, cuyo grupo alquilo como se ha ilustrado antes, tiene de 1 a 3 (más Los ejemplos del grupo aminoalquilo inferior que puede tener un grupo, en el grupo amino, que se selecciona del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior, un grupo arilo, un grupo arilalquilo inferior, un grupo aroilo, y un grupo alquilo sustituido con amino (en el grupo amino del grupo alquilo sustituido con amino, puede estar presente un grupo alquilo inferior como sustituyente) incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 5, preferible de 1 a 3, más preferiblemente 1, un grupo amino. Obsérvese que, en el grupo amino, pueden estar presentes de 1 a 2 sustituyentes que se seleccionan del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono con 1 a 13, preferiblemente de 1 a 7, más preferiblemente de 1 a 3 átomos de halógeno); un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes; un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo arilo como se ha ilustrado antes; un grupo arilalquilo inferior como se ha ilustrado antes; un grupo aroilo como se ha ilustrado antes; y un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3, más preferiblemente 1, grupos amino (pueden estar presentes de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) en el grupo amino, como sustituyente o sustituyentes). Los ejemplos específicos del grupo aminoalquilo inferior que puede tener, en el grupo amino, un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior, un grupo arilo, un grupo arilalquilo inferior, un grupo aroilo, y un grupo alquilo sustituido con amino ((en el grupo amino del grupo alquilo sustituido con amino, puede estar presente un grupo alquilo inferior como sustituyente) incluyen un grupo N-metilaminometilo, un grupo Netilaminometilo, un grupo N-n-propilaminometilo, un grupo N,N-dimetilaminometilo, un grupo N,N-dietilaminometilo, un grupo N-metil-N-n-propilaminometilo, un grupo N-metil-N-etilaminometilo, un grupo N-(2,2,2trifluoroetil)aminometilo, un grupo N-metil-N-bencilaminometilo, un grupo N-fenilaminometilo, un grupo N-metil-Nfenilaminometilo, un grupo N-formilaminometilo, un grupo N-metil-N-acetilaminometilo, un grupo N-metil-Npropionilaminometilo, un grupo N-(2-(N,N-dietilamino)etil)aminometilo, un grupo N-metil-N-benzoilaminometilo, un grupo N-metilaminoetilo, un grupo N-etilaminoetilo, un grupo N-(2,2,2-trifluoroetil)aminoetilo, un grupo N,Ndimetilaminoetilo, un grupo N,N-dietilaminoetilo, un grupo N-metil-N-acetilaminoetilo, un grupo N-metil-Nbenzoilaminoetilo, un grupo N-metil-N-propionilaminoetilo, un grupo N-metil-N-bencilaminoetilo, y un grupo N-metilN-terc-butoxicarbonilaminoetilo.
Los ejemplos del grupo alquilo inferior sustituido con un grupo carbamoilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno incluyen un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y sustituido con 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos carbamoilo que pueden tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y de 1 a 13, preferiblemente de 1 a 7, más preferiblemente de 1 a 3 átomos de halógeno). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo carbamoilmetilo, un grupo 2-carbamoiletilo, un grupo 1carbamoiletilo, un grupo 3-carbamoilpropilo, un grupo 4-carbamoilbutilo, un grupo 5-carbamoilpentilo, un grupo 6carbamoilhexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-carbamoiletilo, un grupo 2-metil-3-carbamoilpropilo, un grupo 1,2dicarbamoiletilo, un grupo 2,2-dicarbamoiletilo, un grupo 1,2,3-tricarbamoilpropilo, un grupo N-metilcarbamoilmetilo, un grupo N-etilcarbamoilmetilo, un grupo 2-(N-n-propilcarbamoil)etilo, un grupo 3-(N-n-butilcarbamoil)propilo, un grupo 4-(N-isobutilcarbamoil)butilo, un grupo 5-(N-terc-butilcarbamoil)pentilo, un grupo 6-(N-pentilcarbamoil)hexilo, un grupo N,N-dimetilcarbamoilmetilo, un grupo N,N-dietilcarbamoilmetilo, un grupo 2-(N-2-fluoroetilcarbamoil)etilo, un
grupo
3-(N-2-cloroetilcarbamoil)propilo, un grupo 4-(N-2-bromoetilcarbamoil)butilo, un grupo 2-(N-2,2
dicloroetilcarbamoil)etilo,
un grupo N-2,2,2-trifluoroetilcarbamoilmetilo, y un grupo N
heptafluoropropilcarbamoilmetilo.
Los ejemplos del grupo tiocarbamoilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo tiocarbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo tiocarbamoilo, un grupo N-metilLos ejemplos del oxazolidinilo grupo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo oxazolidinilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo oxazolidin-3-ilo, un grupo oxazolidin-4-ilo, un grupo oxazolidin-5-ilo, un grupo 2-oxo-oxazolidin-4-ilo, un grupo 2-oxo-oxazolidin-3-ilo, y un grupo 2-oxo-oxazolidin-5-ilo.
Los ejemplos del grupo imidazolidinilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior incluyen un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 3, preferiblemente de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un imidazolidin-1-ilo, un grupo imidazolidin-2-ilo, un grupo imidazolidin-4-ilo, un grupo 2-oxo-imidazolidin-1-ilo, un grupo 4-oxo-imidazolidin-1-ilo, un grupo 5-oxo-imidazolidin-1-ilo, un grupo 4-oxoimidazolidin-2-ilo, un grupo 2-oxo-imidazolidin-4-ilo, un grupo 2-metil-imidazolidin-1-ilo, un grupo 4-etil-imidazolidin-1ilo, un grupo 5-n-propil-imidazolidin-1-ilo, un grupo 4-n-butil-imidazolidin-2-ilo, un grupo 2-n-pentil-imidazolidin-4-ilo, un grupo 2-n-hexil-imidazolidin-1-ilo, un grupo 4-isobutil-imidazolidin-2-ilo, un grupo 2-terc-butil-imidazolidin-4-ilo, un grupo 2-oxo-3-metil-imidazolidin-1-ilo, y un grupo 2-oxo-3,4-dimetil-imidazolidin-1-ilo.
Los ejemplos del grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo incluyen un grupo pirrolidinilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-, 2- o 3-)pirrolidinilo, un grupo (2- o 3-)oxo-1-pirrolidinilo, un grupo (3-, 4- o 5-)oxo-2-pirrolidinilo, y un grupo (2-, 4- o 5-)oxo-3-pirrolidinilo.
Los ejemplos del grupo imidazolilo incluyen un grupo (1-, 2-, 4- o -5)imidazolilo.
Los ejemplos del grupo isoxazolilo incluyen un grupo (3-, 4- o 5-)isoxazolilo.
Los ejemplos del grupo arilsulfonilo incluyen un grupo arilsulfonilo cuyo radical arilo es fenilo, bifenilo, bifenilo sustituido, fenilo sustituido, naftilo y naftilo sustituido, y que puede tener, en el radical arilo, de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente de 1 a 2 grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos del sustituyente tal como fenilo, bifenilo y naftilo incluyen un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un átomo de halógeno, un grupo amino y similares. Pueden estar presentes de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente de 1 a 2 sustituyentes de al menos un tipo de estos en el anillo de fenilo, bifenilo, naftilo y similares. Los ejemplos específicos del grupo arilsulfonilo que puede tener un grupo alquilo inferior en el grupo arilo incluyen un grupo fenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)bifenilsulfonilo, un grupo (1- o 2)naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)etilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)npropilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-butilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-pentilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-hexilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)isobutilfenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)terc-butilfenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-3bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)metil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)etil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-propil4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-butil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-3bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'- 4'-, 5'-, o 6'-)n-pentil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4', 5'-, o 6'-)n-hexil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)n-hexil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)isobutil-2bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)isobutil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4', 5'-, o 6'-)isobutil-4-bifenilsulfonilo, un grupo (3-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-2-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 4-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-3-bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 5-, 6-, 2'-, 3'-, 4'-, 5'-, o 6'-)terc-butil-4bifenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)metil-2naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)etil-2naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-propil2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-butil2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-pentil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)npentil-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)n-hexil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)nhexil-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)isobutil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8)isobutil-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)terc-butil-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)clorofenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 9-) fluorofenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)bromofenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)cloro-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5, 6-, 7-, u 8-)cloro-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)fluoro-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6, 7-, u 8-)fluoro-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)bromo-1-naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)bromo-2-naftilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)aminofenilsulfonilo, un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)amino-1naftilsulfonilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)amino-2-naftilsulfonilo, un grupo 2,3-dimetilfenilsulfonilo, un grupo 3,4-dimetilfenilsulfonilo, un grupo 2,4-dimetilfenilsulfonilo, un grupo 2,5-dimetilfenilsulfonilo, un grupo 2,6dimetilfenilsulfonilo, un grupo 2,4,6-trimetilfenilsulfonilo, un grupo 3,4,5-trimetilfenilsulfonilo, un grupo 2,3,4,5tetraetilfenilsulfonilo, un grupo pentametilfenilsulfonilo, un grupo 2-metilnaftilsulfonilo, un grupo 2,3dimetilnaftilsulfonilo, un grupo 3,4-dimetilfenilsulfonilo, un grupo 3,5,7-trietilnaftilsulfonilo, un grupo 3,4,5,7tetrametilnaftilsulfonilo, un grupo 2,3,4,5,7-pentametilnaftilsulfonilo, un grupo 2,3,4,5,6,7-hexaetilnaftilsulfonilo, un grupo heptametilnaftilsulfonilo, un grupo 2,3-diaminofenilsulfonilo, un grupo 2,4,6-triaminofenilsulfonilo, y un grupo 2metil-5-cloronaftilsulfonilo.
Los ejemplos del grupo piperidilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior; un grupo alcanoilo inferior; un grupo arilsulfonilo; un grupo oxo; un grupo hidroxi y un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior incluyen un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 5, preferiblemente de 1 a 3, más preferiblemente 1 sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); y un grupo arilsulfonilo como se ha ilustrado antes; un grupo oxo; un grupo hidroxi; y un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes y un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)piperidilo, un grupo 1-metil-9-piperidilo, un grupo 2-etil-4-piperidilo, un grupo 3-n-propil-4piperidilo, un grupo 4-isopropil-4-piperidilo, un grupo 2-n-butil-1-piperidilo, un grupo 3-isobutil-1-piperidilo, un grupo 4terc-butil-1-piperidilo, un grupo 1-sec-butil-2-piperidilo, un grupo 2-n-pentil-2-piperidilo, un grupo 3-(1-etilpropil)-2piperidilo, un grupo 4-iso-pentil-2-piperidilo, un grupo 5-neopentil-2-piperidilo, un grupo 6-n-hexil-2-piperidilo, un grupo 1-(1,2,2-trimetilpropil)-3-piperidilo, un grupo 2-(3,3-dimetilbutil)-3-piperidilo, un grupo 3-(2-etilbutil)-3-piperidilo, un grupo 4-isohexil-3-piperidilo, un grupo 5-(3-metilpentilo grupo)-3-piperidilo, un grupo 6-formil-3-piperidilo, un grupo 1-acetil-4-piperidilo, un grupo 2-propionil-4-piperidilo, un grupo 3-butiril-4-piperidilo, un grupo 4-isobutiril-9-piperidilo, un grupo 2-pentanoil-1-piperidilo, un grupo 3-terc-butilcarbonil-1-piperidilo, un grupo 4-hexanoil-1-piperidilo, un grupo 1-fenilsulfonil-2-piperidilo, un grupo 2-(2-bifenilsulfonil)-2-piperidilo, un grupo 3-(1-naftilsulfonil)-2-piperidilo, un grupo 1-tosil-4-piperidilo, un grupo 4-(4-etilfenilsulfonil)-2-piperidilo, un grupo 5-(2-n-propilfenilsulfonil)-2-piperidilo, un grupo 6-(3-n-butilfenilsulfonil)-2-piperidilo, un grupo 1-(4-n-pentilfenilsulfonil)-3-piperidilo, un grupo 2-(2-n-hexilfenilsulfonil)3-piperidilo,, un grupo 3-(3-isobutilfenilsulfonil)-3-piperidilo, un grupo 4-(4-terc-butilfenilsulfonil)-3-piperidilo, un grupo 5-(2-clorofenilsulfonil)-3-piperidilo, un grupo 6-(4-fluorofenilsulfonil)-3-piperidilo, un grupo 1-(3-bromofenilsulfonil)-4piperidilo, un grupo 2-(2-aminofenilsulfonil)-4-piperidilo, un grupo 3-(2,3-dimetilfenilsulfonil)-4-piperidilo, un grupo 4(3,4,5-trimetilfenilsulfonil)-9-piperidilo, un grupo 2-(2,3-diaminofenilsulfonil)-1-piperidilo, un grupo 4-oxo-1-piperidilo, un grupo 2-oxo-3-piperidilo, un grupo 4-hidroxi-1-piperidilo, un grupo 2-hidroxi-3-piperidilo, un grupo 4-amino-1piperidilo, un grupo 2-amino-4-piperidilo, un grupo 4-metilamino-1-piperidilo, un grupo 2-metilamino-4-piperidilo, un grupo 4-etilamino-1-piperidilo, un grupo 2-etilamino-4-piperidilo, un grupo 2-dimetilamino-4-piperidilo, un grupo 4dietilamino-1-piperidilo, un grupo 4-formilamino-1-piperidilo, un grupo 4-acetilamino-1-piperidilo, un grupo 9-(N-metilN-acetilamino)-1-piperidilo, un grupo 4-(N-metil-N-metoxicarbonilamino)-1-piperidilo, un grupo 4-(N-metil-N-tercbutoxicarbonilamino)-1-piperidilo, un grupo 4-[N-metil-N-(N-acetilamino)acetilamino]-1- piperidilo.
Los ejemplos del piperidilcarbonilo grupo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo carboxialquilo inferior, un grupo alquilo(inferior)carbamoilalquilo inferior, un grupo carbamoilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo carboxi, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo amino (en el que pueden estar presentes de 1 a 2, grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo aroilo), un grupo piperidilo (en el que puede estar presente un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo aroilo), un grupo piperazinilo (en el que puede estar presente como sustituyente un grupo alquilo inferior), un grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decilo, un grupo morfolinilo, un grupo hexahidro-1,4-diazepinilo (en el que puede estar presente como sustituyente un grupo alquilo inferior), un grupo piridilo, un grupo piridiloxi, un grupo piridilalcoxi inferior, un grupo tetrahidroquinolilo (en el que puede estar presente un grupo oxo), un grupo benzodioxolilo, un grupo arilalcoxi inferior (que puede tener en el grupo arilo un grupo seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alcoxi sustituido con halógeno), un grupo arilo (en el que puede estar presente un grupo seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi inferior y un grupo hidroxi), un grupo ariloxi (que puede tener en el grupo arilo un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo ciano, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno), un grupo arilalquilo inferior (que puede tener en el grupo arilo un grupo seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno) y un grupo aroilo (que puede tener en el grupo arilo un grupo seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi inferior) incluyen un grupo piperidilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) sustituyentes, en el grupo piperidilo, seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo inferior como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y que tiene de 1 a 3 grupos hidroxi); un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes; un grupo carboxialquilo inferior como se ha ilustrado antes que tiene un radical alquilo inferior como se ha ilustrado antes; un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y sustituido con un grupo carbamoilo que tiene de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo carbamoilo; un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo carboxi; un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado un grupo amino (en el que pueden estar presentes 1 o 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes y un grupo aroilo como se ha ilustrado antes); un grupo piperidilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes y un grupo aroilo como se ha ilustrado antes); un grupo piperazinilo (en el que pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono)); un grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decilo; un grupo morfolinilo; un grupo hexahidro-1,4-diazepinilo (en el que pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono)); un grupo piridilo; un grupo piridiloxi; un grupo piridilalcoxi inferior que tiene un radical alcoxi inferior como se ha ilustrado antes; un grupo tetrahidroquinolilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos oxo); un grupo benzodioxolilo (preferiblemente un grupo benzo[1,3]dioxolilo); un grupo arilalcoxi inferior que tiene un radical arilo y un radical alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (que puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno como se ha ilustrado antes, un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes y un grupo alcoxi sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes); un grupo arilo como se ha ilustrado antes (que puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno como se ha ilustrado antes, un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes y un grupo hidroxi); un grupo ariloxi que tiene un radical arilo como se ha ilustrado antes (que puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo ciano, átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes); un grupo arilalquilo inferior que tiene un radical arilo y un radical alquilo inferior como se ha ilustrado antes (que puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno); y un grupo aroilo como se ha ilustrado antes (que puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno como se ha ilustrado antes y un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)etil-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metil-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)metil-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)metil-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4)metil-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)hidroxi-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)hidroxi-2piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)hidroxi-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)hidroxi-4piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)hidroximetil-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)hidroximetil2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)hidroximetil-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4)hidroximetil-4-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)(2-hidroxietil)-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(Netil-carbamoilmetil)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(N-etil-carbamoilmetil)-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-,4-, 5-, o 6-)(N-etil-carbamoilmetil)-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)N-etil-carbamoilmetil4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)carbamoil-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)carbamoil-2piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)carbamoil-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)carbamoil4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)carboxi-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)carboximetil-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)etoxicarbonil-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metoxi-1piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)metoxi-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)metoxi3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 9-)metoxi-9-piperidilcarbonilo, un grupo 2-, 3-, o 4-)metoxicarbonil-1piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)metoxicarbonil-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6)metoxicarbonil-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)metoxicarbonil-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4)etoxicarbonil-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 5-)etoxicarbonil-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)etoxicarbonil-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)etoxicarbonil-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)acetilamino-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)acetilamino-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)acetilamino-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-) acetilamino-9-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)terc-butoxicarbonilamino-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)tercbutoxicarbonilamino-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)terc-butoxicarbonilamino-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)terc-butoxicarbonilamino-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)butirilamino-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)benzoilamino-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(N-metil-Nacetilamino)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(N-metil-N-butirilamino)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 9-)(N-metil-N-terc-butoxicarbonilamino)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(N-metil-N-benzoilamino)-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6)[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil)-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]-3piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidil]-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[1acetil-(2-, 3-, o 4-)piperidil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[1-butiril-(2-, 3-, o 4-)piperidil]-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[1-terc-butoxicarbonil-(2-, 3-, o 4-)piperidil]-1-piperidilcarbonilo, grupos, (2-, 3, o 4-)[1-benzoil-(2-, 3-, o 4-)piperidil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1-piperazinil)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[1-(3,4-dimetilpiperazinil)]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[1-(3,4dimetilpiperazinil)]-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[1-(3,4-dimetilpiperazinil)]-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)[1-(3,4-dimetilpiperazinil)]-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[1-(4-metilpiperazinil)]-1piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 3-, o 4-)[1-(4-metilpiperazinil)]-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, o 4-)[1-(4metilpiperazinil)]-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, o 3-)[1-(4-metilpiperazinil)]-4-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)morfolinil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)morfolinil]-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 4-, 5-, o 6-)[(2-, 3-, o 4-)morfolinil]-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, o 3-)[(2-, 3-, o 4-)morfolinil]-4piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)(4-metil-hexahidro-1,4-diazepinil)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(4-metil-hexahidro-1,4-diazepinil)-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(4-metilhexahidro-1,4-diazepinil)-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)(4-metil-hexahidro-1,4-diazepinil)-4piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]dec-8-il)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]dec-8-il)-2-piperidilcarbonilo, un grupo (1-,2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(1,4-dioxa-8azaespiro[4,5]dec-8-il)-3-piperidilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, o 4-)(1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]dec-8-il)-4piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-,4-, o 5-)benzo[1,3]dioxolil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[2oxo-(1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)-1,2,3,4-tetrahidroquinolil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo 4-[2-oxo-(1-,3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)-1,2,3,9-tetrahidroquinolil]-(2- o 3-metil)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)piridil]-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-,3-, o 4-)piridiloxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4)piridilmetoxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)fluorobenciloxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)clorobenciloxi}-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)bromobenciloxi]-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)metilbenciloxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-,
o 4-)trifluorometoxibenciloxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3,4-diclorobenciloxi)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3,4-dimetoxibenciloxi)-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3-cloro-4-metoxibenciloxi)-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-,3-, o 4-)fluorofenoxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)clorofenoxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)cianofenoxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-,3-, o 4-)metoxifenoxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)metilfenoxi]-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)-trifluorometoxifenoxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4)fenil-1 piperidilcarbonilo, un grupo 4-hidroxi-(2-, 3-, o 4-)fenil-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4)clorofenil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)metoxifenil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)hidroxifenoxi]-1-piperidilcarbonilo, un grupo 4-hidroxi-(2-, 3-, o 4-)fenil-1-piperidilcarbonilo, un grupo 4etoxicarbonil-(2-, 3-, o 4-)fenil-1-piperidilcarbonilo, un grupo 4-hidroxi-(2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)clorofenil]-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)bencil-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) [(2-, 3-, o 4-)clorobencil]-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)metilbencil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) [(2-, 3-, o 4-)metoxibencil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) [(2-, 3-, o 4-)trifluorometoxibencil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo 4-hidroxi-(2-, 3-, o 4-)bencil-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)clorobenzoil]-1piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)metoxibenzoil]-1-piperidilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-,
o 4-)fluorobenzoil]-1-piperidilcarbonilo, y un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)trifluorometoxibencil]-1-piperidilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo carbamoilo; un grupo hidroxi, un grupo amino (que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, y un grupo aroilo en el mismo), un grupo morfolinilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilalquilo inferior, un grupo piperidilalquilo inferior, un grupo piperazinilalquilo inferior (que puede tener un grupo alquilo inferior en el mismo como sustituyente), un grupo aminoalquilo inferior (que puede tener un grupo alquilo inferior en el mismo como sustituyente) y un grupo ariloxi (que puede tener en el grupo arilo un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno), un grupo ariloxialquilo inferior (en el grupo arilo, puede estar presente un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno) y un grupo tetrahidroquinolilo (en el que puede estar presente un grupo oxo) incluyen un grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) sustituyentes, en el grupo pirrolidinilo, que se seleccionan del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes que tiene de 1 a 3 grupos hidroxi (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo carbamoilo; un grupo hidroxi; un grupo amino (que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes, y un grupo aroilo como se ha ilustrado antes); un grupo morfolinilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo pirrolidinilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo piperidilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo piperazinilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) (como sustituyente o sustituyentes pueden estar presentes de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono) en el grupo piperazinilo); un grupo aminoalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal
o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) (pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono) en el grupo amino), un grupo ariloxi que tiene un radical arilo como se ha ilustrado antes (que puede tener en el grupo arilo, de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno), un grupo ariloxialquilo inferior que tiene un radical arilo y un radical alquilo inferior como se ha ilustrado antes (que puede tener en el grupo arilo, de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno) y un grupo tetrahidroquinolilo (en el que puede estar presente un solo grupo oxo). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1-, 2-, o 3-)pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3-)hidroximetil-1-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5)hidroximetil-2-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)hidroximetil-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3)carbamoil-1-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)carbamoil-2-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-,
o 5-)carbamoil-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3-)hidroxi-1-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5)hidroxi-2-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)hidroxi-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3-)amino-1pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3-)acetamido-1-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)acetamido-2pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)acetamido-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5)butirilamino-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)(N-metil-N-acetilamino)-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)(N-metil-N-butirilamino)-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)benzoilamino-3pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)(N-metil-N-benzoilamino)-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3-)[(2-, 3-, o 4-)morfolinilmetil]-1-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)[(2-, 3-, o 4-)morfolinilmetil]-2pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)[(2-, 3-, o 4-)morfolinilmetil]-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3-) [(1-, 2-, o 3-)pirrolidinilmetil]-1-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-) [(1-, 2-, o 3-)pirrolidinilmetil]]-2pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-) [(1-, 2-, o 3-)pirrolidinilmetil]]-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3)[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidilmetil]]-1-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidilmetil]]-2pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidilmetil)]-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3)(4-metil-1-piperazinilmetil)-1-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)(4-metil-1-piperazinilmetil)-2pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)(4-metil-1-piperazinilmetil)-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3)N,N-dimetilaminometil-1 pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)N,N-dimetilaminometil-2pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)N,N-dimetilaminometil-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (2- o 3-)N,Ndietilaminometil-1-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)N,N-dietilaminometil-2-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)N,N-dietilaminometil-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)(4trifluorometoxifenoximetil)-3-pirrolidinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)(4-trifluorometoxifenoxi)-3pirrolidinilcarbonilo, y un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-) (2-oxi-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolil)-3-pirrolidinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo piperazinilcarbonilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo alcanoilo inferior, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo aminoalquilo inferior (un grupo alquilo inferior puede estar presente en el grupo amino, como sustituyente), un grupo piperidilalquilo inferior (un grupo alquilo inferior puede estar presente en el grupo piperidilo, como sustituyente), un grupo morfolinilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilalquilo inferior, un grupo 1,3-dioxolanilalquilo inferior, un grupo tetrahidrofurilalquilo inferior, un grupo piridilalquilo inferior (un grupo fenilo puede estar presente en el grupo alquilo inferior como sustituyente), un grupo imidazolilalquilo inferior, un grupo furilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilcarbonilalquilo inferior, un grupo piperidilo que puede tener un grupo alquilo inferior como sustituyente, un grupo piridilo (un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo ciano, y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno puede estar presente en el grupo piridilo, como sustituyente), un grupo tieno[2,3-c]piridilo grupo arilo (en el que puede estar presente un grupo seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo inferior), un grupo aroilo, un grupo furilalquilo inferior, un grupo arilalcoxi(inferior)carbonilo y un grupo oxo, incluyen un grupo piperazinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) sustituyentes, en el grupo piperazinilo, que se seleccionan del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo cicloalquilo C3-C8 como se ha ilustrado antes; un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo hidroxialquilo inferior como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono con 1 a 3 grupos hidroxi); un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 grupos alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (grupos alcoxi lineales o ramificados que tiene de 1 a 6 átomos de carbono)); un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes; un grupo aminoalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente, preferiblemente puede estar presente en el grupo amino, como sustituyente o sustituyentes un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono (de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono)); un grupo piperidilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente, preferiblemente puede estar presente en el grupo piperidilo como sustituyente o sustituyentes un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono (de 1 a 3 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono)); un grupo morfolinilalquilo inferior cuyo radical alquilo es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo pirrolidinilalquilo inferior cuyo radical alquilo es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo 1,3-dioxolanilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) un grupo tetrahidrofurilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo piridilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) (pueden estar presentes de 1 a 3 grupos fenilo en el grupo alquilo, como sustituyente o sustituyentes); un grupo imidazolilalquilo inferior, cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo furilalquilo inferior, cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo pirrolidinilcarbonilalquilo inferior, cuyo radical alquilo inferior es como el ilustrado anteriormente (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono); un grupo piridilo (pueden estar presentes en el grupo piridilo de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono), un grupo ciano, y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono sustituido con 1 a 7 átomo de halógeno)): un grupo tieno[2,3c]piridilo; un grupo arilo como se ha ilustrado antes (que puede tener en el grupo arilo de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo inferior), un grupo aroilo como se ha ilustrado antes, un grupo furilalquilo inferior que tiene un radical alquilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo arilalcoxi(inferior)carbonilo que tiene un radical arilo y un radical alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes y un grupo oxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1- o 2-)piperazinilcarbonilo, un grupo (2, 3-, o 4-)metil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)metil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4)etil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)etil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-propil-1piperazinilcarbonilo; (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)n-propil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)n-butil-1piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)n-butil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-1[(1-etil-npropil)]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[(1-etil-n-propil)]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-,
o 4-)isopropil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)isopropil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-,
o 4-)terc-butil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)terc-butil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-,
o 4-)n-hexil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)n-hexil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4)ciclopentil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)ciclopentil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)cicloheptil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)cicloheptil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-,
o 4-)acetil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)butiril-1-piperazinilo carbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6)acetil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(2-hidroxietil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(2-hidroxietil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(2-metoxietil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(2-metoxietil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3-metoxipropil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(3-metoxipropil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(4-metoxibutil)-1piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(4-metoxibutil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4)etoxicarbonil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)etoxicarbonil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)terc-butoxicarbonil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-; 3-, 4-, 5-, o 6-)terc-butoxicarbonil-2piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)metoxicarbonil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6)metoxicarbonil-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[3-(N,N-dimetilamino)propil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[3-(N,N-dimetilamino)propil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) [2-(N,Ndimetilamino)etil]-1-pipera2inilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(2-(N,N-dimetilamino)etil)-2piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(2-(1-piperidil)etil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-) (2- (1-piperidil) etil) -2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(1-metil-3-piperidil)metil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[(1-metil-3-piperidil)metil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) [(1-metil-4piperidil)metil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[(1-metil-4-piperidil)metil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[2-(4-morfolinil)etil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[2-(4-morfolinil)etil]-2piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[2-(1-pirrolidinil)etil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6)[2-(1-pirrolidinil)etil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[2-(1,3-dioxolanil)metil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[2-(1,3-dioxolanil)metil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-){2-[2-(1,3dioxolanil)]etil}-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(-2-[2-(1,3-dioxolanil)]etil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(2-tetrahidrofurilmetil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(2tetrahidrofurilmetil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) (2-piridilmetil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-) (2-piridilmetil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3-piridilmetil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(3-piridilmetil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(4-piridilmetil)-1piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-) (4-piridilmetil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[2-(4piridil)etil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[2-(4-piridil)etil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[2-(2-piridil)etil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[2-(2-piridil)etil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[2-fenil-2-(4-piridil)etil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[2-fenil-2-(4piridil)etil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[2-(1-imidazolil)etil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-) [2-(1-imidazolil) etil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o z) (3-furilmetil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(3-furilmetil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(1-pirrolidinilcarbonilmetil)-1piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(1-pirrolidinilcarbonilmetil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-,
o 4-) (1-metil-4-piperidil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(1-metil-4-piperidil)-2piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)piridil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6)(2-, 3-, o 4-piridil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3-ciano-2-piridil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(3-ciano-2-piridil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-3-, o 4-){4-metil-2-piridil}-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(4-metil-2-piridil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) (3-metil-2-piridil)-1piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-) 3-metil-2-piridil)-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)(3trifluorometil-2-piridil)-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)(3-trifluorometil-2-piridil)-2piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-) [(2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)tieno[2,3-c]piridil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)[(2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)tieno[2,3-c]piridil]-2-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)fenil-1piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-, o 4-)clorofenil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2-, 3-,
o 4-)metilfenil]-1-piperazinilcarbonilo, un grupo 3-oxo-(2-o 4-)fenil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4)benzoil-1-piperazinilcarbonilo, un grupo (2-, 3-, o 4-)[(2- o 3-)furilcarbonil]-1-piperazinilcarbonilo, y un grupo (2-, 3-, o 4-)benciloxicarbonil-1-piperazinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo hexahidroazepinilcarbonilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3- o 4-)hexahidroazepinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo hexahidro-1,4-diazepinilcarbonilo que puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo piridilo incluyen un grupo hexahidro-1,4-diazepinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3, preferiblemente 1, sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y un grupo piridilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (hexahidro-1,4-diazepin-(1-,2-, 5- o 6-)il)carbonilo, un grupo (4-metil-hexahidro-1,4-diazepin-1-il)carbonilo, y un grupo (4-(4-piridil)-metil-hexahidro-1,4-diazepin-1il)carbonilo.
Los ejemplos del grupo dihidropirrolilcarbonilo incluyen un grupo 2,3-dihidropirrolilcarbonilo y un grupo 2,5dihidropirrolilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo dihidropirrolilcarbonilo que puede tener un grupo alquilo inferior incluyen un grupo Los ejemplos del grupo tiomorfolinilcarbonilo incluyen un grupo (2-, 3- o 4-)tiomorfolinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo morfolinilcarbonilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, y un grupo piperidilalquilo inferior, y un grupo arilo incluyen un grupo morfolinilcarbonilo que puede tener de 1 a 5 grupos, más preferiblemente de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) (en los cuales pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos piperidilo) un grupo arilo como se ha descrito antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2-, 3- o 4)morfolinilcarbonilo, un grupo 2,6-dimetil-4-morfolinilcarbonilo, un grupo 2-(1-piperidilmetil)-4-morfolinilcarbonilo, y un grupo 2-fenil-4-morfolinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo tiazolidinilcarbonilo incluyen un grupo (2-, 3-, 4- o 5-) tiazolidinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo tiazolidinilcarbonilo que puede tener un grupo arilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior y un grupo ciano incluyen un grupo tiazolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) arilo grupos que pueden tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior y un grupo ciano como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2-, 3-, 4- o 5-)tiazolidinilcarbonilo, un grupo (2-, 4- o 5-)[(2-, 3- o 4-)metoxifenil]-3tiazolidinilcarbonilo y un grupo (2-, 4- o 5-)[(2-, 3- o 4-)cianofenil]-3-tiazolidinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo azabiciclo[3,2,2]nonilcarbonilo incluyen un grupo 1-azabiciclo[3,2,2]non-(2-, 3-, 5-, o 6)ilcarbonilo, un grupo 2-azabiciclo[3,2,2]non-(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-)ilcarbonilo, un grupo 3-azabiciclo[3,2,2]non-(1-, 2-, 3-, o 6-)ilcarbonilo, un grupo y un grupo 6-azabiciclo[3,2,2]non-(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)ilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo azabiciclo[3,2,1]octilcarbonilo que puede tener un grupo ariloxi sustituido con halógeno o insustituido incluyen un grupo azabiciclo[3,2,1]octilcarbonilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos arilo sustituidos con halógeno como se ha ilustrado antes (preferiblemente un grupo arilo que puede estar sustituido con 1 a 3, preferiblemente 1 átomo de halógeno), o un grupo azabiciclo[3,2,1]octilcarbonilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos arilo insustituidos como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 1-azabiciclo[3,2,1]oct-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8-)ilcarbonilo, un grupo 2-azabiciclo[3,2,1]oct-(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, u 8)ilcarbonilo, un grupo 3-azabiciclo[3,2,1]oct-(1-, 2-, 3-, 6-, u 8-)ilcarbonilo, un grupo 6-azabiciclo[3,2,1]oct-(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o 8-)ilcarbonilo, un grupo 8-azabiciclo[3,2,1]oct-(1-, 2-, 3-, 6-, u 8-)ilcarbonilo, un grupo 3-(feniloxi)-1azabiciclo[3,2,1]oct-2-ilcarbonilo, un grupo 3-(2-bifeniloxi)-1-azabiciclo[3,2,1]oct-3-ilcarbonilo, un grupo 3-(1-naftiloxi)1-azabiciclo[3,2,1]oct-4-ilcarbonilo, un grupo 3-(3-metilfeniloxi)-1-azabiciclo[3,2,1]oct-5-ilcarbonilo, un grupo 3-(4etilfeniloxi)-1-azabiciclo[3,2,1]oct-6-ilcarbonilo, un grupo 3-(2-n-propilfeniloxi)-1-azabiciclo[3,2,1]oct-7-ilcarbonilo, un grupo 3-(3-n-butilfeniloxi)-1-azabiciclo[3,2,1]oct-8-ilcarbonilo, un grupo 3-(4-n-pentilfeniloxi)-2-azabiciclo[3,2,1]oct-1ilcarbonilo, un grupo 3-(2-n-hexilfeniloxi)-2-azabiciclo[3,2,1]oct-2-ilcarbonilo, un grupo 3-(3-isobutilfeniloxi)-2azabiciclo[3,2,1]oct-3-ilcarbonilo, un grupo 3-(4-terc-butilfeniloxi)-2-azabiciclo[3,2,1]oct-4-ilcarbonilo, un grupo 3-(2clorofeniloxi)-2-azabiciclo[3,2,1]oct-5-ilcarbonilo, un grupo 3-(3-fluorofeniloxi)-8-aza-biciclo[3,2,1]oct-8-ilcarbonilo, un grupo 3-(3-bromofeniloxi)-2-azabiciclo[3,2,1]oct-6-ilcarbonilo, un grupo 3-(2-aminofeniloxi)-2-azabiciclo[3,2,1]oct-7ilcarbonilo, un grupo 3-(2,3-dimetilfeniloxi)-2-azabiciclo[3,2,1]oct-8-ilcarbonilo, un grupo 3-(3,4,5-trimetilfeniloxi)-8azabiciclo[3,2,1]oct-1-ilcarbonilo, y un grupo 3-(2,3-diaminofeniloxi)-8-azabiciclo[3,2,1]oct-2-ilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo indolinilcarbonilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidropirido[3,4-b]indolilcarbonilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)(2-, 3-, 4-, 9-tetrahidropirido(3,4-b]indolilcarbonilo).
Los ejemplos del grupo piperazinilalquilo inferior que puede tener un grupo alquilo inferior en el grupo piperazinilo incluyen un grupo piperazinilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y pueden estar presentes en el grupo piperazinilo de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente 1, grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1- o 2-)piperazinilmetilo, un grupo 2-[(1- o 2-)piperazinil]etilo, un grupo 1-[(1- o 2)piperazinil]etilo, un grupo 3-[(1- o 2-)piperazinil]propilo, un grupo 4-[(1- o 2-)piperazinil]butilo, un grupo 5-[(1- o 2)piperazinil]pentilo, un grupo 6-[(1- o 2-)piperazinil]hexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-[(1- o 2-)piperazinil]etilo, un grupo 2metil-3-[(1- o 2-)piperazinil]propilo, un grupo 4-metil-1-piperazinilmetilo, un grupo 2-(4-metil-2-piperazinil)etilo, un grupo 3-(2-etil-1 piperazinil)propilo, un grupo 4-(3-n-propil-1-piperazinil)butilo, un grupo 5-(4-n-butil-1piperazinil)pentilo, un grupo 6-(1-n-pentil-2-piperazinil)hexilo, un grupo 2-n-hexil-2-piperazinilmetilo, un grupo 2-(3Los ejemplos del grupo morfolinilcarbonilalquilo inferior incluyen un grupo morfolinilcarbonilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono). Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-morfolinilcarbonilmetilo, un grupo 3-morfolinil-carbonilmetilo, un grupo 4-morfolinilcarbonilmetilo, un grupo 2-(2-morfolinilcarbonil)etilo, un grupo 2-(3morfolinilcarbonil)etilo, un grupo 2-(4-morfolinil-carbonil)etilo, un grupo 1-(2-morfolinilcarbonil)etilo, un grupo 1-(3morfolinilcarbonil)etilo, un grupo 1-(4-morfolinilcarbonil)etilo, un grupo 3-(2-morfolinil-carbonil)propilo, un grupo 3-(3morfolinil-carbonil)propilo, un grupo 3-(4-morfolinil-carbonil)propilo, un grupo 4-(2-morfolinil-carbonil)butilo, un grupo 4-(3-morfolinilcarbonil)butilo, un grupo 4-(4-morfolinilcarbonil)butilo, un grupo 5-(2-morfolinilcarbonil)pentilo, un grupo 5-(3-morfolinil-carbonil)pentilo, un grupo 5-(4-morfolinil-carbonil)pentilo, un grupo 6-(2-morfolinil-carbonil)hexilo, un grupo 6-(3-morfolinilcarbonil)hexilo, un grupo 6-(4-morfolinilcarbonil)hexilo, un grupo 3-metil-3-(2morfolinilcarbonil)propilo, un grupo 3-metil-3-(3-morfolinilcarbonil)propilo, un grupo 3-metil-3-(4morfolinilcarbonil)propilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(2-morfolinilcarbonil)etilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(3morfolinilcarbonil)etilo, y un grupo 1,1-dimetil-2-(4-morfolinilcarbonil)etilo.
Los ejemplos del grupo piperazinilcarbonilalquilo inferior que puede tener un grupo alquilo inferior en el grupo piperazinilo incluyen un grupo piperazinilcarbonilalquilo inferior cuyo radical alquilo inferior es un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) y que puede tener de 1 a 7, preferiblemente de 1 a 5, más preferiblemente 1, grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes (grupos alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 6 átomos de carbono) en el grupo piperazinilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1- o 2-)piperazinilcarbonilmetilo, un grupo 2-[(1- o 2-)piperazinilcarbonil]etilo, un grupo 1-[(1- o 2-)piperazinilcarbonil]etilo, un grupo 3-[(1-o 2-)piperazinilcarbonil]propilo, un grupo 4-[(1-o 2)piperazinilcarbonil]butilo, un grupo 5-[(1- o 2-)piperazinilcarbonil]pentilo, un grupo 6-[(1- o 2)piperazinilcarbonil]hexilo, un grupo 1,1-dimetil-2-(1- o 2-)piperazinilcarbonil]etilo, un grupo 2-metil-3-[(1- o 2)piperazinilcarbonil]propilo, un grupo 4-metil-1-piperazinilcarbonilmetilo, un grupo 2-(4-metil-2-piperazinilcarbonil)etilo, un grupo 3-(2-etil-1-piperazinilcarbonil)propilo, un grupo 4-(3-n-propil-1-piperazinilcarbonil)butilo, un grupo 5-(4-n
butil-1-piperazinilcarbonil)pentilo,
un grupo 6-(1-n-pentil-2-piperazinilcarbonil)hexilo, un grupo 2-n-hexil-2
piperazinilcarbonilmetilo,
un grupo 2-(3-isobutil-2-piperazinilcarbonil)etilo, y un grupo 3-(4-terc-butil-2
piperazinilcarbonil)propilo.
Los ejemplos del grupo aminoalcoxi inferior (en el grupo amino, puede estar presente un grupo alquilo inferior) incluyen un grupo alcoxi inferior como se ha ilustrado antes (un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono) que tiene de 1 a 5 (preferiblemente 1) grupos amino que pueden tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo aminometoxi, un grupo 2aminoetoxi, un grupo 1-aminoetoxi, un grupo 3-aminopropoxi, un grupo 4-aminobutoxi, un grupo 5-aminopentoxi, un grupo 6-aminohexiloxi, un grupo 1,1-dimetil-2-aminoetoxi, un grupo N,N-dimetilaminometoxi, un grupo N-metil-Netilaminometoxi, un grupo N-metilaminometoxi, un grupo 2-(N-metilamino)etoxi, un grupo 2-(N,N-dimetilamino)etoxi, un grupo 2-(N,N-dietilamino)etoxi, un grupo 2-(N,N-diisopropilamino)etoxi y un grupo 3-(N,N-dimetilamino)propoxi.
Los ejemplos del grupo alcoxi(inferior)alcoxi inferior incluyen un grupo alcoxi(inferior)alcoxi inferior que tiene un radical alcoxi inferior como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo metoximetoxi, un grupo 2-metoxietoxi, un grupo 1-etoxietoxi, un grupo 2-etoxietoxi, un grupo 2-isobutoxietoxi, un grupo 2,2dimetoxietoxi y un grupo 2-metoxi-1-metiletoxi.
Los ejemplos del grupo piperazinilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo incluyen un grupo piperazinilo que puede tener un grupo de 1 a 3 (de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo inferior como se ha ilustrado antes, un grupo alcanoilo inferior como se ha ilustrado antes y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (1- o 2-)piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4-)metil-1-piperazinilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)etil-2-piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4-)etil-1piperazinilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)etil-2-piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4-)n-propil-1-piperazinilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)n-propil-2-piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4-)formil-1-piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4-)acetil-1piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4-)propionil-1-piperazinilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)propionil-2-piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4-)butiril-1-piperazinilo, un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)butiril-2-piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4)metoxicarbonil-1-piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4-)etoxicarbonil-1-piperazinilo, un grupo (2-, 3- o 4-)tercbutoxicarbonil-1-piperazinilo, un grupo (2- o 3-)oxo-1-piperazinilo, un grupo 2-oxo-(3-, 4-,S- o 6-)acetil-1-piperazinilo, un grupo 2-oxo-(3-, 4-, 5- o 6-)butiril-1-piperazinilo, un grupo 2-oxo-(3-, 4-, 5- o 6-)metoxicarbonil-1-piperazinilo y un grupo 2-oxo-(3-, 4-, 5- o 6-)metoxicarbonil-1-piperazinilo.
Los ejemplos del grupo 1,3,8-triazaespiro[4,5]decanilcarbonilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo arilo incluyen un grupo 1,3,8-triazaespiro[4,5]decanilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo arilo como se ha ilustrado antes. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 1,3,8-triazaespiro[4,5]decanil-(1, 2, 3, 4 u 8-)ilcarbonilo, Los ejemplos del grupo tetrahidropiridilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)-1,2,3,4-tetrahidropiridilo y un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5- o 6-)-1,2,3,6-tetrahidropiridilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidropiridilcarbonilo que puede tener un grupo piridilo incluyen un grupo tetrahidropiridilcarbonilo como se ha ilustrado antes que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos piridilo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo (2-, 3- o 4-)piridil-1,2,3,6-tetrahidropiridil-1-ilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener un grupo tioxo incluyen un grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 2 (preferiblemente 1) grupos tioxo. Sus ejemplos específicos incluyen un grupo 2-tioxo-1-imidazolidinilcarbonilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidronaftilo incluyen un grupo (1- o 2-)-1,2,3,4-tetrahidronaftilo.
Los ejemplos del grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre incluyen grupos heteromonocíclicos representados por los apartados (1) a (9) siguientes.
(1)
un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5 a 6) miembros saturado que tiene de 1 a 4 (preferiblemente de 1 a 2) átomos de nitrógeno (por ejemplo, un grupo pirrolidinilo, un grupo imidazolidinilo, un grupo piperidilo, un grupo hexahidropirimidinilo, un grupo piperazinilo, un grupo azepanilo y un grupo azocanilo);
(2)
un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5 a 6) miembros insaturado que tiene de 1 a 4 (preferiblemente de 1 a 3) átomos de nitrógeno, por ejemplo, un grupo pirrolilo, un grupo dihidropirrolilo tal como un grupo 1H-2,5-dihidropirrolilo, un grupo imidazolilo (tal como un grupo 1H-imidazolilo grupo), un grupo dihidroimidazolilo (tal como un grupo 1H-2,3-dihidroimidazolilo), un grupo triazolilo (tal como un grupo 9H-1,2,4-triazolilo, un grupo 1H-1,2,3-triazolilo, y un grupo 2H-1,2,3-triazolilo), un grupo dihidrotriazolilo (tal como un grupo 1H-4,5-dihidro-1,2,4-triazolilo), un grupo pirazolilo, un grupo piridilo, un grupo dihidropiridilo (tal como un grupo 1,2-dihidropiridilo), un grupo pirimidinilo, un grupo dihidropirimidinilo (tal como un grupo 1,6-dihidropirimidinilo), un grupo pirazinilo, un grupo dihidropirazinilo (tal como 1,2-dihidropirazinilo), un grupo piridazinilo, y un grupo tetrazolilo (tal como un grupo 1H-tetrazolilo y un grupo 2H-tetrazolilo);
(3)
un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5 a 6) miembros insaturado que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) átomos de oxigeno y de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) átomos de nitrógeno, por ejemplo, un grupo oxazolilo, un grupo isoxazolilo, un grupo oxadiazolilo (tal como un grupo 1,2,4oxadiazolilo, un grupo 1,3,4-oxadiazolilo y un grupo 1,2,5-oxadiazolilo) y un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5 a 6) miembros saturado que tiene de 1 a 2 (preferiblemente 1) átomos de oxigeno y de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) átomos de nitrógeno, por ejemplo un grupo oxazolidinilo, un grupo isoxazolidinilo y un grupo morfolinilo;
(4)
un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5) miembros insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de azufre y de 1 a 3 átomos de nitrógeno, por ejemplo, un grupo tiazolilo, un grupo dihidrotiazolilo (tal como un grupo 2,3-dihidrotiazolilo), un grupo isotiazolilo, un grupo tiadiazolilo (tal como, un grupo 1,2,3tiadiazolilo, un grupo 1,2,4-tiadiazolilo, un grupo 1,3,4-tiadiazolilo, y un grupo 1,2,5-tiadiazolilo) y un grupo dihidrotiazinilo.
(5)
un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5 a 6) miembros saturado que tiene de 1 a 2 átomos de azufre y de 1 a 3 átomos de nitrógeno, por ejemplo, un grupo tiazolidinilo;
(6)
un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5 a 6) miembros saturado que tiene de 1 a 2 átomos de oxígeno, por ejemplo, un grupo tetrahidrofurilo y un grupo tetrahidropiranilo;
(7)
un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5 a 6) miembros insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de oxígeno, por ejemplo, un grupo piranilo (tal como un grupo 2H-piranilo);
(8)
un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5 a 6) miembros saturado que tiene de 1 a 2 átomos de azufre, por ejemplo, un grupotetrahidrotiofurilo y un grupo tetrahidrotiopiranilo; y
(9)
un grupo heteromonocíclico de 3 a 8 (preferiblemente de 5 a 6) miembros insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de azufre, por ejemplo, un grupo tienilo y un grupo tiopiranilo (tal como 2H-tiopiranilo).
De ellos, se puede hacer mención preferiblemente de un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre y seleccionados del grupo que consiste en un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidilo, un grupo pirazolilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidinilo, un grupo pirazinilo, un grupo isoxazolilo, un grupo tiazolilo, un grupo piranilo y un grupo tienilo; y constituidos preferiblemente adicionalmente de un grupo heteromonocíclico saturado o insaturado que tiene de 1 a 2 átomos de nitrógeno y seleccionados del grupo de un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidilo, un grupo pirazolilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidinilo y un grupo tiazolilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidroquinazolinilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8-)-1,2,3,4tetrahidroquinazolinilo y un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolinilo.
Los ejemplos del grupo dihidroquinazolinilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-) -3, 4-dihidroquinazolinilo y un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)-1,2-dihidroquinazolinilo.
Los ejemplos del grupo dihidrobenzimidazolilo incluyen un grupo (1-, 2-, 4- o 5-)-2,3-dihidro-1H-benzimidazolilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidrobenzazepinilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)-2,3,4,5-tetrahidro1H-benzo[b]azepinilo y un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[c]azepinilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidrobenzodiazepinilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)-2,3,4,5tetrahidro-1H-benzo[b][1,4]diazepinilo y un grupo (1-, 2-, 3-, 4-5-, 6-, 7-, 8-o 9-)-2,3,4,5-tetrahidro-1Hbenzo[e][1,4]diazepinilo.
Los ejemplos del grupo hexahidrobenzazocinilo incluyen un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, o 10-)-1,2,3,4,5,6tetrahidrobenzo[b]azocinilo y un grupo (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-o 10-)-1, 2, 3, 4, 5, 6hexahidrobenzo[c]azocinilo.
Los ejemplos del grupo dihidrobenzoxazinilo incluyen un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)-3,4-dihidro-2Hbenzo[b][1,4]oxazinilo y un grupo (1-, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)-2,4-dihidro-1H-benzo[d][1,3]oxazinilo.
Los ejemplos del grupo dihidrobenzoxazolilo incluyen un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-)-2,3-dihidrobenzoxazolilo.
Los ejemplos del grupo benzisoxazolilo incluyen un grupo (3-, 4-, 5-, 6- o 7-)-benzo[d]-isoxazolilo y un grupo (3-, 4-, 5-, 6- o 7-)-benzo[c]-isoxazolilo.
Los ejemplos del grupo benzoxadiazolilo incluyen un grupo (4- o 5-)-benzo[c][1,2,5]oxadiazolilo.
Los ejemplos del grupo tetrahidrobenzoxazepinilo incluyen un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)-2,3,4,5tetrahidrobenzo[b][1,4]oxazepinilo, un grupo (1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)-1,3,4,5-tetrahidrobenzo[e][1,3]oxazepinilo y un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-)-2,3,4,5-tetrahidrobenzo[f] [1,4]oxazepinilo.
Los ejemplos del grupo dihidrobenzotiazinilo incluyen un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)-3,4-dihidro-2Hbenzo[b][1,4]tiazinilo y un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-)-3,4-dihidro-2H-benzo[e][1,3]tiazinilo.
Los ejemplos del grupo benzoxatiolilo incluyen un grupo (2-, 4-, 5-, 6- o 7-)-benzo[d][1,3]oxatiolilo, un grupo (3-, 4-, 5, 6- o 7-)-3H-benzo[c][1,2]oxatiolilo y, un grupo (3-, 4-, 5-, 6- o 7-)-3H-benzo[d][1,2]oxatiolilo.
Los ejemplos del grupo dihidrobenzofurilo incluyen un grupo (2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-)-2,3-dihidrobenzofurilo.
Un compuesto heterocíclico (referido más adelante como un compuesto (1)) representado por la fórmula general (1) se puede producir mediante varias clases de métodos, por ejemplo, un método mostrado en la fórmula de reacción1
o fórmula de reacción 2 siguientes.
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Los ejemplos del grupo que media la misma reacción de sustitución que en un átomo de halógeno incluyen un grupo alcano(inferior)sulfoniloxi, un grupo arilsulfoniloxi, y un grupo aralquilsulfoniloxi.
El átomo de halógeno representado por X1 en la fórmula general (2) es un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo.
Los ejemplos específicos del grupo alcano(inferior)sulfoniloxi representado por X1 incluyen un grupo alcanosulfoniloxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono tal como un grupo metanosulfoniloxi etanosulfoniloxi, un grupo isopropanosulfoniloxi, un grupo n-propanosulfoniloxi, un grupo n-butanosulfoniloxi, un grupo tercbutanosulfoniloxi, un grupo n-pentanosulfoniloxi, y un grupo n-hexanosulfoniloxi.
Los ejemplos específicos del grupo arilsulfoniloxi representado por X1 incluyen un grupo fenilsulfoniloxi y un grupo naftilsulfoniloxi que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo nitro, y un átomo de halógeno, en el anillo de fenilo. Los ejemplos específicos del grupo fenilsulfoniloxi que puede tener un sustituyente incluyen un grupo fenilsulfoniloxi, un grupo 4metilfenilsulfoniloxi, un grupo 2-metilfenilsulfoniloxi, un grupo 4-nitrofenilsulfoniloxi, un grupo 4-metoxifenilsulfoniloxi, un grupo 2-nitrofenilsulfoniloxi, y un grupo 3-clorofenilsulfoniloxi. Los ejemplos específicos del grupo naftilsulfoniloxi incluyen un grupo α-naftilsulfoniloxi y un grupo β-naftilsulfoniloxi.
Los ejemplos del grupo aralquilsulfoniloxi representado por X1 incluyen un grupo alquilsulfoniloxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y sustituido con un grupo fenilo; y un grupo alquilsulfoniloxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y sustituido con un grupo naftilo; ambos los cuales pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo nitro y un átomo de halógeno, en el anillo de fenilo. Los ejemplos específicos del grupo alquilsulfoniloxi sustituido con un grupo fenilo como se ha mencionado antes incluyen un grupo bencilsulfoniloxi, un grupo 2-feniletilsulfoniloxi, un grupo 4-fenilbutilsulfoniloxi, un grupo 2metilbencilsulfoniloxi, un grupo 4-metoxibencilsulfoniloxi, un grupo 4-nitrobencilsulfoniloxi, y un grupo 3clorobencilsulfoniloxi. Los ejemplos específicos del grupo alquilsulfoniloxi sustituido con un grupo naftilo incluyen un grupo α-naftilmetilsulfoniloxi y un grupo β-naftilmetilsulfoniloxi.
El compuesto (1) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto (referido más adelante como un compuesto (2)) representado por la fórmula general (2) y un compuesto (referido más adelante como un compuesto (3)) representado por la fórmula general (3).
Esta reacción se realiza generalmente en un disolvente convencional que no puede afectar negativamente a la reacción, tal como agua; un disolvente con una base alcohólica tal como metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroetanol, y etilenglicol; un disolvente con una base cetónica tal como acetona y metiletilcetona; un disolvente con una base etérica tal como tetrahidrofurano, dioxano, éter dietílico, y diglima; un disolvente con una base de éster tal como acetato de metilo y acetato de etilo; un disolvente polar no protónico tal como acetonitrilo, N,Ndimetilformamida, y dimetilsulfóxido; un disolvente con una base de hidrocarburo halogenado tal como cloruro de metileno y cloruro de etileno; u otros disolventes orgánicos. Además, la reacción se puede realizar en una mezcla disolvente de estos disolventes convencionales. La reacción se realiza generalmente en presencia de una base inorgánica tal como un metal alcalino (p. ej., sodio y potasio), un hidrogenocarbonato de metal alcalino (p. ej., hidrogenocarbonato de litio, hidrogenocarbonato de sodio, e hidrogenocarbonato de potasio), hidróxido de metal alcalino (p. ej., hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, e hidróxido de cesio), carbonato de metal alcalino (p. ej., carbonato de litio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, y carbonato de cesio), alcóxido inferior de metal alcalino (p. ej., metóxido de sodio y etóxido de sodio), y un hidruro (p. ej., hidruro de sodio e hidruro de potasio); o en presencia de una base orgánica tal como una trialquilamina (p. ej., trimetilamina, trietilamina, Netildiisopropilamina), piridina, quinolina, piperidina, imidazol, picolina, dimetilaminopiridina, dimetilanilina, Nmetilmorfolina, 1,5-diazabiciclo[4,3,0]non-5-eno (DEN), 1,4-diazabiciclo[2,2,2]octano (DABCO), y 1,8diazabiciclo[5,4,0]undeceno-7 (DBU). Cuando estas bases adoptan forma líquida, se pueden utilizar como disolventes.
Estos compuestos alcalinos se pueden utilizar solos o en una mezcla de dos tipos o más.
Un compuesto alcalino se puede utilizar en una cantidad molar, que es generalmente 0,5 a 10 veces, preferiblemente 0,5 a 6 veces tan grande como la del compuesto (2).
La reacción mencionada anteriormente se puede realizar, si fuera necesario, con la adición de un yoduro de metal
5 La temperatura de reacción no está limitada particularmente y se puede realizar generalmente en condiciones de refrigeración o calentamiento y preferiblemente se realiza una temperatura de casi la temperatura ambiente a aproximadamente 150°C durante 1 a 30 horas.
El compuesto (2) que sirve como sustancia de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención
10 incluye un compuesto novedoso y se puede producir mediante diferentes métodos, por ejemplo, un método representado por la siguiente fórmula de reacción 3.
El compuesto (3) que sirve como sustancia de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención es un compuesto conocido o un compuesto que se puede producir fácilmente a partir de un compuesto conocido.
15 Se puede utilizar una sal de un compuesto (2) en lugar del compuesto (2) y una sal de un compuesto (3) en lugar del compuesto (3). Las sales de los compuestos (2) y (3) incluyen sales de adición de ácido. Estas sales de adición de ácido se pueden preparar haciendo reaccionar un ácido farmacéuticamente aceptable con un compuesto (2) o (3). Los ejemplos del ácido utilizado en la presente memoria incluyen ácidos inorgánicos tales como ácido sulfúrico,
20 ácido nítrico, ácido clorhídrico, ácido fosfórico, y ácido bromhídrico; ácidos sulfónicos tales como ácido ptoluenosulfónico, ácido metanosulfónico, y ácido etanosulfónico; y ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido oxálico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido succínico, y ácido benzoico.
De los compuestos (2), un compuesto que tiene un grupo ácido puede producir fácilmente una sal haciéndolo
25 reaccionar con un compuesto alcalino farmacéuticamente aceptable. Los ejemplos de tal compuesto alcalino incluyen hidróxidos metálicos tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de litio, e hidróxido de calcio; carbonatos o bicarbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de sodio, hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio; y alcoholatos de metales alcalinos tales como metilato de sodio y etilato de potasio.
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donde R1, R2 y A son los mismos que se han definido antes; y X2 es un grupo hidroxi, un átomo de halógeno o un grupo que media la misma reacción de sustitución que en un átomo de halógeno.
Los ejemplos del átomo de halógeno representado por X2 y el grupo que media la misma reacción de sustitución que
35 en un átomo de halógeno en relación con la fórmula general (4) son los mismos que se han mencionado antes. El compuesto (1) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto (referido más adelante como un compuesto (4)) representado por la fórmula general (4) y un compuesto (referido más adelante como un "compuesto (5)") representado por la fórmula general (5).
40 La reacción se puede realizar en condiciones similares a las de la fórmula de reacción 1,
En el caso de un compuesto (4) donde X2 es un grupo hidroxi, la reacción se puede realizar en un disolvente apropiado en presencia de un agente condensante apropiado.
45 Esta reacción se realiza generalmente en un disolvente convencional que no puede afectar negativamente a la reacción, tal como agua; un disolvente con una base alcohólica tal como metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroetanol, y etilenglicol; un disolvente con una base cetónica tal como acetona y metiletilcetona; un disolvente con una base etérica tal como tetrahidrofurano, dioxano, éter dietílico, y diglima; un disolvente con una base de éster tal como acetato de metilo y acetato de etilo; un disolvente polar no protónico tal como acetonitrilo, N,Ndimetilformamida, y dimetilsulfóxido; un disolvente con una base de hidrocarburo halogenado tal como cloruro de
5 metileno y cloruro de etileno; u otros disolventes orgánicos. Además, como disolvente que se va a utilizar en la presente memoria, se puede mencionar una mezcla disolvente de estos disolventes convencionales. En cuanto al agente condensante, se puede mencionar una mezcla de un azocarboxilato tal como azodicarboxilato de dietilo y un compuesto de fosfina tal como trifenilfosfina.
10 La cantidad del agente condensante utilizado en la presente memoria es generalmente al menos equimolar, preferiblemente de equimolar a dos veces más grande que el de un compuesto (4).
La razón de un compuesto (4) con respecto al compuesto (5) utilizada la fórmula de reacción 2 puede ser generalmente al menos equimolar preferiblemente aproximadamente 2 veces en moles.
15 La temperatura de reacción no está limitada particularmente y se puede realizar generalmente en condiciones de refrigeración o calentamiento, y preferiblemente se realiza a una temperatura de 0°C a aproximadamente 150°C durante 1 a 10 horas.
20 El compuesto (4) que sirve como sustancia de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención es un compuesto conocido o un compuesto que se puede producir fácilmente a partir de un compuesto conocido.
El compuesto (5) que sirve como sustancia de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención incluye un compuesto novedoso y un compuesto que se puede producir mediante diferentes métodos, por ejemplo, 25 un método representado por la siguiente fórmula de reacción 4 o 5.
Se pueden utilizar una sal de un compuesto (4) en lugar del compuesto (4) y una sal de un compuesto (5) en lugar del compuesto (5). En cuanto a la sal preferible de un compuesto (4), se puede mencionar la misma sal que se ha mostrado en un compuesto (2). En cuanto a la sal preferible de un compuesto (5), se puede mencionar la misma sal
30 que se ha mostrado en un compuesto (3).
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35 donde R1, X1 y A son los mismos que se han definido antes; y X3 es un átomo de halógeno o un grupo que media la misma reacción de sustitución que en un átomo de halógeno.
Los ejemplos del átomo de halógeno representado por X3 y el grupo que media la misma reacción de sustitución que 40 en un átomo de halógeno en relación con la fórmula general (7) son los mismos que se han mencionado antes.
El compuesto (2) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto (referido más adelante como un compuesto (6)) representado por la fórmula general (6) y un compuesto (referido más adelante como un compuesto (7)) representado por la fórmula general (7).
45 La reacción se puede realizar en condiciones similares a las de la fórmula de reacción 1.
Los compuestos (6) y (7) que sirven como sustancias de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención son compuestos conocidos o compuestos que se puede producir fácilmente a partir de compuestos 50 conocidos.
En lugar de un compuesto (6), se puede utilizar una sal del compuesto (6). En cuanto a la sal preferible de un compuesto (6), se puede mencionar la misma sal que se ha mostrado en un compuesto (2).
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donde R2 y A son los mismos que se han definido antes; y X4 es un átomo de halógeno o un grupo que media la misma reacción de sustitución que en un átomo de halógeno.
5 Los ejemplos del átomo de halógeno representado por X4 y el grupo que media la misma reacción de sustitución que en un átomo de halógeno en relación con la fórmula general (8) son los mismos que se han mencionado antes.
El compuesto (5) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto (3) y un compuesto (referido más adelante como un compuesto (8)) representado por la fórmula general (8). 10 La reacción se puede realizar en condiciones similares a las de la fórmula de reacción 1.
El compuesto (8) que sirve como sustancia de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención es un compuesto conocido o un compuesto que se puede producir fácilmente a partir de un compuesto conocido.
15 En lugar de un compuesto (3), se puede utilizar una sal del compuesto (3). En cuanto a la sal preferible de un compuesto (3), se pueden mencionar las mismas sales que antes.
imagen4
20 donde R2 y A son los mismos que se han definido antes; R4 es un grupo alcanoilo inferior; y X4 es un átomo de halógeno o un grupo que media la misma reacción de sustitución que en un átomo de halógeno.
Los ejemplos del grupo alcanoilo inferior representado por R4 en las fórmulas generales (9) y (10) son los mismos que se han mencionado antes.
25 Además, los ejemplos del átomo de halógeno representado por X4 y el grupo que media la misma reacción de sustitución que en un átomo de halógeno en relación con la fórmula general (9) son los mismos que se han mencionado antes.
30 Un compuesto (referido más adelante como un compuesto (10)) representado por la fórmula general (10) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto (3) y un compuesto (9).
La reacción se puede realizar en condiciones similares a las de la fórmula de reacción 1.
En lugar de un compuesto (3), se puede utilizar una sal del compuesto (3). En cuanto a la sal preferible de un 5 compuesto (3), se pueden mencionar las mismas sales que antes.
Con posterioridad, el compuesto (10) se somete a una reacción para eliminar un grupo acilo para producir un compuesto (5).
10 Como método de reacción preferible, se puede mencionar una reacción convencional tal como la hidrólisis. La reacción de hidrólisis se puede realizar preferiblemente en presencia de una base o un ácido incluyendo un ácido de Lewis. Los ejemplos de la base preferible incluyen sales inorgánicas tales como un metal alcalino (p. ej., sodio y potasio), un hidrogenocarbonato de metal alcalino (p. ej., hidrogenocarbonato de litio, hidrogenocarbonato de sodio, e hidrogenocarbonato de potasio), un hidróxido de metal alcalino (p. ej., hidróxido de litio, hidróxido de sodio,
15 hidróxido de potasio, e hidróxido de cesio), un carbonato de metal alcalino (p. ej., carbonato de litio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, y carbonato de cesio), un alcóxido inferior de metal alcalino (p. ej., metóxido de sodio y etóxido de sodio), e hidruros (p. ej., hidruro de sodio e hidruro de potasio); y bases orgánicas tales como una trialquilamina (p. ej., trimetilamina, trietilamina, y N-etildiisopropilamina), piridina, quinolina, piperidina, imidazol, picolina, dimetilaminopiridina, dimetilanilina, N-metilmorfolina, DBN, DABCO, y DBU. Como ácido preferible, se
20 puede hacer mención a ácidos orgánicos (tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido tricloroacético, ácido trifluoroacético) y ácidos inorgánicos (tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, cloruro de hidrógeno, y bromuro de hidrógeno). La reacción de eliminación utilizando un ácido de Lewis tal como un ácido trihaloacético (p. ej., ácido tricloroacético y ácido trifluoroacético) se puede realizar preferiblemente en presencia de un agente captador de cationes (p. ej., anisol y fenol).
25 Esta reacción se realiza generalmente en un disolvente convencional que no puede afectar negativamente a la reacción, tal como agua; un disolvente con una base alcohólica tal como metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroetanol, y etilenglicol; un disolvente con una base cetónica tal como acetona y metiletilcetona; un disolvente con una base etérica tal como tetrahidrofurano, dioxano, éter dietílico, y diglima; un disolvente con una base de éster
30 tal como acetato de metilo y acetato de etilo; un disolvente polar no protónico tal como acetonitrilo, N,Ndimetilformamida, y dimetilsulfóxido; un disolvente con una base de hidrocarburo halogenado tal como cloruro de metileno y cloruro de etileno; u otros disolventes orgánicos. Además, la reacción se puede realizar en una mezcla disolvente de estos disolventes convencionales. Entre ellos, es preferible el etanol. La temperatura de reacción no está limitada particularmente y se puede realizar generalmente en condiciones de refrigeración o calentamiento, y
35 preferiblemente realizar de cerca de la temperatura ambiente a cerca del punto de ebullición del disolvente que se vaya a utilizar durante 0,5 a 75 horas.
En lugar del compuesto (10), se puede utilizar una sal del compuesto (10). En cuanto a la sal preferible de un compuesto (10), se puede mencionar la misma sal que se ha mostrado en un compuesto (3).
40 Además, un compuesto (referido más adelante como un compuesto (5a)) donde A del compuesto (5) representa -CH2A"- donde A" representa un grupo alquileno C1 a C5 se puede producir mediante un método representado por la
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El compuesto (5a) se puede producir sometiendo un compuesto (referido más adelante como un compuesto (11)) 5 representado por la fórmula general (11) a una reacción de reducción.
La reacción se puede realizar mediante el método mostrado en el Ejemplo de Referencia 6 o un método similar al mismo. La reacción también se puede realizar mediante un método convencional utilizando un agente reductor.
10 Como agente reductor preferible, se puede mencionar un hidruro (tal como hidruro de litio y aluminio, borohidruro de sodio, borohidruro de litio, diborano, y cianoborohidruro de sodio).
Esta reacción se realiza generalmente en un disolvente convencional que no puede afectar negativamente a la reacción, tal como un disolvente con una base alcohólica tal como metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, 15 trifluoroetanol, y etilenglicol; un disolvente con una base cetónica tal como acetona y metiletilcetona; un disolvente con una base etérica tal como tetrahidrofurano, dioxano, éter dietílico, y diglima; un disolvente con una base de éster tal como acetato de metilo y acetato de etilo; un disolvente polar no protónico tal como acetonitrilo, N,Ndimetilformamida, y dimetilsulfóxido; un disolvente con una base de hidrocarburo halogenado tal como cloruro de metileno y cloruro de etileno; u otros disolventes orgánicos. Además, la reacción se puede realizar en una mezcla
20 disolvente de estos disolventes convencionales. La temperatura de reacción no está limitada particularmente y se puede realizar generalmente en condiciones de refrigeración o calentamiento, y realizar preferiblemente de cerca de la temperatura ambiente a cerca del punto de ebullición del disolvente que se vaya a utilizar durante 0,5 a 75 horas.
El compuesto (11) que sirve como sustancia de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención es 25 un compuesto conocido o un compuesto que se puede producir fácilmente a partir de un compuesto conocido.
En lugar de un compuesto (11), se puede utilizar una sal del compuesto (11). En cuanto a la sal preferible de un compuesto (11), se puede mencionar la misma sal que se ha mostrado en un compuesto (2).
30 Además, un compuesto (referido más adelante como un compuesto (11a)) donde A" del compuesto (11) representa
donde R2 y R3 son los mismos que se han definido antes.
35 El compuesto (11a) se puede producir haciendo reaccionar un compuesto (3) y un compuesto (referido más adelante como un compuesto (12)) representado por la fórmula general (12).
La reacción se puede realizar mediante el método mostrado en el Ejemplo de Referencia 5 o un método similar al mismo. Esta reacción se realiza generalmente en un disolvente convencional que no puede afectar negativamente a 40 la reacción, tal como agua, un disolvente con una base alcohólica tal como metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, trifluoroetanol, y etilenglicol; un disolvente con una base cetónica tal como acetona y metiletilcetona; un disolvente con una base etérica tal como tetrahidrofurano, dioxano, éter dietílico, y diglima; un disolvente con una base de éster tal como acetato de metilo y acetato de etilo; un disolvente polar no protónico tal como acetonitrilo, N,Ndimetilformamida, y dimetilsulfóxido; un disolvente con una base de hidrocarburo halogenado tal como cloruro de
45 metileno y cloruro de etileno; u otros disolventes orgánicos. Además, la reacción se puede realizar en una mezcla disolvente de estos disolventes convencionales. La temperatura de reacción no está limitada particularmente y se puede realizar generalmente en condiciones de refrigeración o calentamiento, y realizar preferiblemente de cerca de la temperatura ambiente a cerca del punto de ebullición del disolvente que se vaya a utilizar durante 0,5 a 75 horas.
50 El compuesto (12) que sirve como sustancia de partida para un compuesto de acuerdo con la presente invención es Se puede utilizar una sal de un compuesto (3) en lugar del compuesto (3) y una sal de un compuesto (12) en lugar del compuesto (12). En cuanto a la sal preferible de un compuesto (3), se puede mencionar la misma sal que se ha mostrado antes. En cuanto a la sal preferible de un compuesto (12), se puede mencionar la misma sal que se ha mostrado en un compuesto (2).
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El compuesto objeto obtenido mediante cada una de las fórmulas de reacción anteriores puede formar una sal adecuada. Estas sales adecuadas incluyen las sales preferibles del compuesto (1) ilustradas más abajo.
Las sales preferibles del compuesto (1) son sales farmacológicamente aceptables y sus ejemplos incluyen sales metálicas tales como sales de metales alcalinos (por ejemplo, sal de sodio, sal de potasio, etc.), sales de metales alcalinotérreos (por ejemplo, sal de calcio, sal de magnesio, etc.), sales de bases inorgánicas tales como sal de amonio, carbonatos de metales alcalinos (por ejemplo, carbonato de litio, carbonato de potasio, carbonato de sodio, carbonato de cesio, etc.), hidrogenocarbonatos de metales alcalinos (por ejemplo, hidrogenocarbonato de litio, hidrogenocarbonato de sodio, bicarbonato de potasio, etc.), hidróxidos de metales alcalinos (por ejemplo, hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de cesio, etc.); por ejemplo, sales de bases orgánicas tales como trialquil(inferior)aminas (por ejemplo, trimetilamina, trietilamina, N-etildiisopropilamina), piridina, quinolina, piperidina, imidazol, picolina, dimetilaminopiridina, dimetilanilina, N-alquil(inferior)-morfolina (por ejemplo, Nmetilmorfolina), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]noneno-5 (DBN), 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undeceno-7 (DBU), 1,4diazabiciclo[2,2,2]octano (DABCO); sales de ácidos inorgánicos tales como hidrocloruro, hidrobromuro, hidroyoduro, sulfato, nitrato, fosfato; sales de ácidos orgánicos tales como formiato, acetato, propionato, oxalato, malonato, succinato, fumarato, maleato, lactato, malato, citrato, tartrato, carbonato, picrato, metanosulfonato, etanosulfonato, p-toluenosulfonato, glutamato.
Además, los compuestos en forma la forma en la que se añadió el solvato (por ejemplo, hidrato, etanolato, etc.) a los compuestos de partida y al compuesto objeto mostrados en cada una de las fórmulas de reacción se incluyen en cada una de las formulas generales. Como solvato preferible, se pueden mencionar el hidrato.
Cada uno de los compuestos objeto obtenidos mediante cada una de las formulas generales se puede aislar y purificar de la mezcla de reacción, por ejemplo, sometiendo la mezcla de reacción a una operación de aislamiento tal como filtración, concentración y extracción después de enfriar para separar un producto de reacción bruto seguido de una operación de purificación convencional tal como cromatografía en columna o recristalización.
El compuesto representado por la fórmula general (1) de la presente invención abarca naturalmente isómeros tales como isómeros geométricos, estereoisómeros y enantiómeros.
Un compuesto y una de sus sales representados por la fórmula general (1) se puede utilizar en forma de una preparación farmacéutica general. La preparación se puede formar mediante el uso de un diluyente o un excipiente tal como una carga, un agente expansor, un aglutinante, un humectante, un disgregante, un tensioactivo, y un lubricante. En cuanto a la preparación farmacéutica, se pueden seleccionar diferentes formas dependiendo del propósito terapéutico. Sus formas típicas incluyen un comprimido, píldora, polvo, líquido, suspensión, emulsión, gránulo, cápsula, supositorio, e inyección (líquido, suspensión).
Al formar un comprimido, se puede utilizar una gran variedad de tipos de portadores conocidos convencionalmente en la técnica. Los ejemplos del portador que se pueden utilizar incluyen un excipiente tal como lactosa, sacarosa, cloruro de sodio, glucosa, urea, almidón, carbonato de calcio, caolín, celulosa cristalina, y un silicato; un aglutinante tal como agua, etanol, propanol, jarabe simple, disolución de glucosa, disolución de almidón, disolución de gelatina, carboximetilcelulosa, goma laca, metilcelulosa, fosfato de potasio, y polivinilpirrolidina; un disgregante tal como almidón seco, alginato de sodio, agar en polvo, laminaria en polvo, hidrogenocarbonato de sodio, carbonato de calcio, ésteres de ácidos grasos y polioxietilensorbitán, laurilsulfato de sodio, monoglicérido de ácido esteárico, almidón, y lactosa; un supresor de la disgregación tal como sacarosa, estearina, manteca de cacao, y aceite hidrogenado; un sorbefaciente tal como una base de amonio cuaternario y laurilsulfato de sodio; un humectante tal como glicerina y almidón; un agente adsorbente tal como almidón, lactosa, caolín, bentonita, y sílice coloidal; y un lubricante tal como talco refinado, estearato, ácido bórico en polvo, y polietilenglicol. Además, si fuera necesario, un comprimido se puede revestir con una película general. Los ejemplos de tal comprimido revestido incluyen un comprimido revestido de azúcar, un comprimido encapsulado de gelatina, un comprimido con revestimiento entérico, un comprimido con revestimiento pelicular o un comprimido bicapa, y un comprimido de múltiples capas.
Al formar una píldora, se puede utilizar una amplia variedad de tipos de portadores conocidos convencionalmente en la técnica. Los ejemplos del portador que se pueden utilizar incluyen un excipiente tal como glucosa, lactosa, almidón, manteca de cacao, aceite vegetal endurecido, caolín y talco; un aglutinante tal como goma arábiga en polvo, tragacanto en polvo, gelatina y etanol; y un disgregante tal como laminara y agar.
Las capsulas se preparan usualmente mezclando una compuesto ingrediente activo con un portador como se ha ilustrado antes de acuerdo con un método convencional y cargando la mezcla en una capsula de gelatina dura o una capsula blanda.
Al preparar un inyectable, un agente líquido, una emulsión y una suspensión se esterilizan preferiblemente y se vuelven isotónicas con respecto a la sangre. Cuando se preparan en un inyectable, se puede utilizar cualquier diluyente con tal que se utilice convencionalmente como diluyente en la técnica. Los ejemplos del diluyente que se puede utilizar incluyen agua, alcohol etílico, macrogol, propilenglicol, alcohol isoesterarílico etoxilado, alcohol isoesterarílico polioxilado, ésteres de ácidos grasos y polioxietilensorbitán.
Obsérvese que, en este caso, una preparación farmacéutica puede contener una sal, glucosa o glicerina en una cantidad suficiente para preparar una disolución isotónica. Alternativamente, se pueden añadir un solubilizante auxiliar general, tampón, agente analgésico. Además, se pueden añadir a la preparación farmacéutica un pigmento, conservante, aroma, saborizante, agente edulcorante y otras sustancias medicinales, si fuera necesario.
La cantidad de un compuesto de fórmula general (1) y una de sus sales que va a estar contenida en una preparación farmacéutica de acuerdo con la presente invención no está limitada particularmente y se selecciona apropiadamente de un amplio intervalo; sin embargo será generalmente de aproximadamente 1 a 70% en peso, preferiblemente de aproximadamente 1 a 30% en peso en una composición de preparación.
El método para administrar una preparación farmacéutica de acuerdo con la presente invención no está limitado y se administra mediante un método de acuerdo con la forma de preparación, la edad, el género y otras condiciones del paciente, y la gravedad de la enfermedad. Por ejemplo, en el caso de un comprimido, píldora, agente líquido, suspensión, emulsión, gránulo y capsula, éste se administra peroralmente. Además, en el caso de un inyectable, éste se administra intravenosamente tal cual o mezclado con un revitalizador general tal como glucosa y aminoácidos, y, si fuera necesario, se administra exclusivamente intramuscularmente, intracutáneamente, subcutáneamente o intraperitonealmente. En el caso de los supositorios, estos se administran en el recto.
La dosis de una preparación farmacéutica de acuerdo con la presente invención se selecciona apropiadamente dependiendo del régimen de dosificación (indicaciones de uso), la edad, el género y otras condiciones del paciente, y la gravedad de la enfermedad, etc.; sin embargo, la dosis de un compuesto ingrediente activo puede ajustarse generalmente y preferiblemente de aproximadamente 0,1 a 10 mg/peso (kg) por día. Es deseable que un compuesto ingrediente activo esté contenido en el intervalo de aproximadamente de 1 a 200 mg por unidad de dosificación de una preparación.
[Ventajas de la Invención)
Un compuesto de acuerdo con la presente invención tiene un efecto agonístico parcial sobre el receptor D2, un efecto antagónico del receptor 5-HT2A y un efecto inhibidor de la absorción de serotonina.
El efecto agonístico parcial de receptor D2 hace referencia a una acción que desacelera la neurotransmisión dopaminérgica (DA) cuando ésta aumenta, mientras que acelera la neurotransmisión dopaminérgica (DA) cuando ésta disminuye. De esta manera, el agonista parcial del receptor D2 actúa como un estabilizador del sistema de dopamina, que estabiliza la neurotransmisión DA en un estado normal. En virtud de este efecto, el compuesto de la presente invención produces un excelente efecto de mejora clínica sobre los síntomas causados por la neurotransmisión anómala de DA (aceleración o desaceleración) sin desarrollar efectos secundarios. En cuanto al excelente efecto de mejora clínica, se puede hacer mención a, los efectos mejoradores de los síntomas positivos y negativos, del deterioro cognitivo y de los síntomas depresivos (véanse Michio Toru, Psychiatry, Vol. 46, páginas 855-864 (2004); Tetsuro Kikuchi y Hirose Takeshi, Brain Science, vol. 25, páginas 579-583 (2004); y Harrison, T. S. y Perry, C.M.: Drugs 64: 1715-1736, 2004).
El efecto antagónico del receptor 5-HT2A hace referencia a una acción que reduce los efectos secundarios extrapiramidales y desarrolla una respuesta clínica superior, y más específicamente trabaja eficazmente en la mejora de los síntomas negativos, el deterioro cognitivo, los síntomas de depresión, el insomnio (Véanse Jun Ishigooka y Ken Inada: Rinsho-Seishin-Yakuri (Japanese Journal of Clinical Psychopharmacology), Vol. 4, págs. 1653-1664 (2001), Mitsukuni Murasaki: Japanese Journal of Clinical Psychopharmacology, Vol. 1, págs. 5-22 (1998), y Meltzer,
H.Y. et al, Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry 27: 1159-1172, 2003).
El efecto inhibidor de la absorción de serotonina es eficaz, por ejemplo, para mejorar los síntomas depresivos (Véase Mitsukuni Murasaki: Japanese Journal of Clinical Psychofarmacolog), vol. 1, págs. 5-22 (1998)).
Además, algunos de los compuestos de acuerdo con presente invención tienen un efecto antagónico del receptor α1 además de los efectos anteriormente mencionados. El efecto antagónico del receptor α1 es eficaz para mejorar los síntomas positivos de la esquizofrenia (véase Svensson, T.H.: Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry 27: 1145-1158, 2003).
Por lo tanto, un compuesto de la presente invención tiene un amplio espectro de tratamiento para la esquizofrenia y otros trastornos del sistema nervioso central y posee una respuesta clínica superior.
Por lo tanto, un compuestos de la presente invención es extremadamente eficaz para mejorar diferentes clases de trastornos del sistema nervioso central tales como esquizofrenia; esquizofrenia refractaria, intratable o crónica; trastornos emocionales; trastornos psicóticos; trastornos del estado de ánimo; trastorno bipolar (por ejemplo, trastorno bipolar de tipo I y trastorno bipolar de tipo II); depresión; depresión endógena; depresión mayor; melancolía y depresión refractaria; trastorno distímico; trastorno ciclotímico; trastorno de ansiedad (por ejemplo, ataque de pánico, trastorno por pánico, agorafobia, fobia social, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno por estrés posttraumático, trastorno de ansiedad generalizado, trastorno de estrés agudo, etc.); trastorno somatomorfo (por ejemplo, histeria, trastorno de somatización, trastorno de conversión, trastorno por dolor, hipocondriasis, etc.); trastorno facticio; trastorno disociativo; trastorno sexual (por ejemplo, disfunción sexual, trastorno del deseo sexual, trastorno de la excitación sexual, disfunción eréctil, etc.); trastorno de la conducta alimentaria (por ejemplo, anorexia nerviosa, bulimia nerviosa, etc.); trastorno del sueño; trastorno del adaptación; trastorno relacionado con sustancias (por ejemplo, abuso de alcohol, intoxicación alcohólica, adicción a fármacos, intoxicación con estimulantes, narcotismo, etc.); anhedonia (por ejemplo, anhedonia iatrogénica, anhedonia de causa psíquica o mental, anhedonia asociada a depresión, y anhedonia asociada a esquizofrenia, etc.); delirio; deterioro cognitivo; deterioro cognitivo asociado a la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, y otras enfermedades neurodegenerativas; deterioro cognitivo causado por enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedades neurodegenerativas asociadas; deterioro cognitivo de la esquizofrenia; deterioro cognitivo causado por esquizofrenia refractaria, intratable o crónica; vómito; mareo por movimiento; obesidad; migraña; dolor; retraso mental; trastorno de autismo (autismo); síndrome de Tourette; trastornos de tics; trastorno por déficit de atención con hiperactividad; trastorno de la conducta; y síndrome de Down.
Además, un compuesto de la presente invención tiene pocos o efectos secundarios y tiene una seguridad y tolerabilidad excelentes.
Los compuestos de partida utilizados en cada una de las fórmulas de reacción anteriores puede ser una sal adecuada, el compuesto objeto obtenido mediante cada una de las reacciones puede formar una sal adecuada. Tales sales adecuadas incluyen las sales preferibles del compuesto (1) ilustradas más abajo.
Las sales preferibles del compuesto (1) son sales farmacológicamente aceptables y sus ejemplos incluyen sales metálicas tales como sales de metales alcalinos (por ejemplo, sal de sodio, sal de potasio, etc.), sales de metales alcalinotérreos (por ejemplo, sal de calcio, sal de magnesio, etc.), sales de bases inorgánicas tales como sal de amonio, carbonatos de metales alcalinos (por ejemplo, carbonato de litio, carbonato de potasio, carbonato de sodio, carbonato de cesio, etc.), hidrogenocarbonatos de metales alcalinos (por ejemplo, hidrogenocarbonato de litio, hidrogenocarbonato de sodio, bicarbonato de potasio, etc.), hidróxidos de metales alcalinos (por ejemplo, hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de cesio, etc.); por ejemplo, sales de bases orgánicas tales como trialquil(inferior)aminas (por ejemplo, trimetilamina, trietilamina, N-etildiisopropilamina), piridina, quinolina, piperidina, imidazol, picolina, dimetilaminopiridina, dimetilanilina, N-alquil(inferior)-morfolina (por ejemplo, Nmetilmorfolina), 1,5-diazabiciclo[4,3,0]noneno-5 (DBN), 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undeceno-7 (DBU), 1,4diazabiciclo[2,2,2]octano (DABCO); sales de ácidos orgánicos tales como hidrocloruro, hidrobromuro, hidroyoduro, sulfato, nitrato, fosfato; sales de ácidos orgánicos tales como formiato, acetato, propionato, oxalato, malonato, succinato, fumarato, maleato, lactato, malato, citrato, tartrato, carbonato, picrato, metanosulfonato, etanosulfonato, p-toluenosulfonato, glutamato.
Además, los compuestos en la forma en la cual se añadió el solvato (por ejemplo, hidrato, etanolato, etc.) a los compuestos de partida y el compuesto objeto mostrado en cada una de las fórmulas de reacción están incluidos en cada una de las fórmulas generales. En cuanto al solvato preferible, se puede mencionar el hidrato.
Cada uno de los compuestos objeto obtenidos mediante cada una de las fórmulas generales se puede aislar y purificar de la mezcla de reacción, por ejemplo, sometiendo la mezcla de reacción a una operación de aislamiento tal como filtración, concentración y extracción después de enfriar para separar un producto de reacción bruto seguido de una operación de purificación convencional tal como cromatografía en columna o recristalización.
El compuesto de la fórmula general (1) y una de sus sales se pueden utilizar en una forma común de preparación farmacéutica. La preparación farmacéutica se prepara usando usualmente un diluyente o excipiente utilizado tal como una carga, agente expansor, aglutinante, humectante, agente disgregante, tensioactivo y lubricante. En cuanto a esta preparación farmacéutica, se pueden seleccionar varias formas dependiendo del propósito de tratamiento, y los ejemplos típicos incluyen un comprimido, píldora, polvo, disolución, suspensión, emulsión, gránulo, cápsula, supositorio, e inyectable (solución, suspensión).
Para el moldeo en forma de comprimido, se pueden utilizar generalmente varias sustancias bien conocidas convencionalmente como portador en la técnica. Como ejemplos, se pueden utilizar, por ejemplo, un excipiente tal como lactosa, sacarosa, cloruro de sodio, glucosa, urea, almidón, carbonato de calcio, caolín, celulosa cristalina, silicato; un aglutinante tal como agua, etanol, propanol, jarabe simple, disolución de glucosa, almidón líquido, disolución de gelatina, carboximetilcelulosa, goma laca, metilcelulosa, fosfato de potasio, polivinilpirrolidona; un agente disgregante tal como almidón seco, alginato de sodio, polvo de agar, polvo de laminaria, hidrogenocarbonato sódico, carbonato de calcio, ésteres de ácidos grasos y polioxietilen- sorbitán, laurilsulfato de sodio, monoglicérido de ácido esteárico, almidón, lactosa; un agente para prevenir la disgregación, estearina, manteca de cacao, aceite hidrogenado; un sorbefaciente tal como una base de amonio cuaternario, laurilsulfato de sodio; un agente humectante tal como glicerina, almidón; un agente absorbente tal como almidón, lactosa, caolín, bentonita, sílice coloidal; un lubricante tal como talco purificado, estearato, polvo de borato, polietilenglicol. Además, el comprimido puede ser un comprimido proporcionado con un revestimiento convencional según se requiera, por ejemplo, un comprimido revestido de azúcar, un comprimido encapsulado con gelatina, un comprimido con revestimiento entérico, un comprimido con revestimiento pelicular o un comprimido bicapa, o un comprimido multicapa.
Para el moldeo en forma de píldora, se pueden utilizar generalmente diversas sustancias bien conocidas convencionalmente como portador en la técnica. Como ejemplos se pueden utilizar, por ejemplo, un excipiente tal como glucosa, lactosa, almidón, manteca de cacao, aceite vegetal hidrogenado, caolín, talco; un aglutinante tal como goma arábiga en polvo, tragacanto en polvo, gelatina, etanol; un agente disgregante tal como laminaria, agar.
Para el moldeo en forma de supositorio, se pueden utilizar generalmente diferentes sustancias bien conocidas convencionalmente como portador. Sus ejemplos incluyen polietilenglicol, manteca de cacao, alcoholes superiores, ésteres de alcoholes superiores, gelatina, glicéridos semisintéticos, por ejemplo.
Una cápsula se prepara usualmente de acuerdo con un método convencional mezclando compuestos ingrediente activo con diversos portadores ilustrados antes y cargándolos en una cápsula de gelatina dura, una cápsula blanda o similares.
Cuando se preparan en forma de un líquido inyectable, es preferible que la disolución, la emulsión y la suspensión estén esterilizadas y sean isotónicas con la sangre y para formarlas de esos modos, se puede utilizar cualquiera de los diluyentes utilizados convencionalmente en la técnica, y, por ejemplo, se puede utilizar agua, alcohol etílico, macrogol, propilenglicol, alcohol isoestearílico etoxilado, alcohol isoestearílico polioxilado, éster de ácido graso y polioxietilensorbitán, etc.
La preparación farmacéutica puede contener una sal común, glucosa o glicerina en una cantidad suficiente para preparar una disolución isotónica en este caso, y también se puede añadir un estabilizador, tampón, agente analgésico convencional. Puede estar contenido adicionalmente según se requiera un pigmento, conservante, sustancia aromática, saborizante, edulcorante y otros agentes farmacéuticos.
La cantidad de un compuesto de fórmula general (1) o una de sus sales que va a estar contenida en la preparación farmacéutica de la presente invención no está particularmente limitada pero usualmente es adecuada de aproximadamente 1 a 70% en peso en composición de la preparación y preferiblemente de aproximadamente 1 a 30% en peso.
No existe un limitación concreta en el modo de administración de la preparación farmacéutica de la presente invención y se puede administrar mediante un método de acuerdo con la forma específica de la preparación, la edad, el sexo y las otras condiciones del paciente, la gravedad de la enfermedad, etc. Por ejemplo, en el caso de los comprimidos, las píldoras, las soluciones, las suspensiones, las emulsiones, los gránulos y las cápsulas, estos se administran oralmente. En el caso de los inyectables, estos se administran intravenosamente solos o en una mezcla con un fluido de reposición convencional tal como glucosa y aminoácidos, si fuera necesario, y la preparación sola también se puede administrar intramuscularmente, intracutáneamente, subcutáneamente o interperitonealmente. Se administran en el recto en el caso de los supositorios.
La dosis aplicada de la preparación farmacéutica de la presente invención se selecciona apropiadamente de acuerdo con el régimen de dosificación, la edad, el sexo y las otras condiciones del paciente, la gravedad de la enfermedad, etc., pero es adecuado que la cantidad del compuesto ingrediente activo sea usualmente de aproximadamente 0,1 a 10 mg por 1 kg de peso corporal por día. Además, es deseable que el compuesto ingrediente activo esté contenido en la preparación de una forma unitaria de dosificación en el intervalo de aproximadamente 1 a 200 mg.
El compuesto de la presente invención tiene un efecto agonístico parcial del receptor D2, un efecto antagónico del receptor 5-HT2A y un efecto inhibidor de la absorción de serotonina (o efecto inhibidor de la absorción de serotonina).
El efecto agonístico parcial del receptor D2 suprime la neurotransmisión dopaminérgica (DA) cuando aumenta, y acelera la neurotransmisión DA cuando disminuye y de este modo tiene la función de estabilizar la neurotransmisión DA a un estado normal (estabilizador del sistema de dopamina). De acuerdo con esta función, se desarrolla un efecto de mejoría clínica excelente en las afecciones basadas en la neurotransmisión DA anormal (aumento y disminución), por ejemplo, efecto mejorador sobre los síntomas positivos y negativos, efecto mejorador sobre el deterioro cognitivo, efecto mejorador sobre los síntomas depresivos, etc. sin desarrollar efectos secundarios (Véanse Michio Toru: Seishin-Igaku (Psychiatry), Vol. 46, págs. 855-864 (2004), Tetsuro Kikuchi y Tsuyoshi Hirose: Nou-no-Kagaku (Brain Science), Vol. 25, págs. 579-583 (2003) y Harrison, T.S. y Perry, C.M.: Drugs 64: 1715-1736, 2004).
El efecto antagónico del receptor 5-HT2A reduce los efectos secundarios extrapiramidales, desarrolla efectos clínicos superiores, y es eficaz para la mejora de los síntomas negativos, la mejora del deterioro cognitivo, la mejora de la condición de depresión, la mejora del insomnio, por ejemplo (Véanse Jun Ishigooka y Ken Inada: Rinsho-Seishin-Yakuri (Japanese Journal of Clinical Psychopharmacology), Vol. 4, págs. 1653-1664 (2001), Mitsukuni Murasaki: Rinsho-Seishin-Yakuri (Japanese Journal of Clinical Psychopharmacology), Vol. 1, págs. 5-22 (1998), Puller, I.A. et al., Eur. J. Pharmacol., 407:39-46, 2000, y Meltzer, H.Y. et al, Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry 27: 1159-1172, 2003).
El efecto inhibidor de la absorción de serotonina (o efecto inhibidor de la reabsorción de serotonina) es eficaz para mejorar los síntomas depresivos, por ejemplo (Véase Mitsukuni Murasaki: Rinsho-Seishin-Yakuri (Japanese Journal of Clinical Psychofarmacology), Vol. 1, págs. 5-22 (1998)).
Los compuestos de la presente invención son excelentes en estos tres efectos, o notablemente excelentes en uno o dos de estos efectos.
Además, algunos de los compuestos de la presente invención tienen un efecto antagónico del receptor α1 además de los efectos anteriormente descritos. El efecto antagónico del receptor α1 es eficaz para mejorar los síntomas positivos de la esquizofrenia (Véase Svensson, T.H.: Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry 27: 1145-1158, 2003).
Por lo tanto, los compuestos de la presente invención tienen un amplio espectro de tratamiento para, y excelente efecto clínico sobre, la esquizofrenia y otros trastornos del sistema nervioso central.
Por lo tanto, los compuestos de la presente invención son extremadamente eficaces para el tratamiento o la prevención de trastornos del sistema nervioso central incluyendo el grupo que consiste en esquizofrenia; esquizofrenia refractaria, intratable o crónica; trastornos emocionales; trastornos psicóticos; trastornos del estado de ánimo; trastorno bipolar (por ejemplo, trastorno bipolar de tipo I y trastorno bipolar de tipo II); depresión; depresión endógena; depresión mayor; melancolía y depresión refractaria; trastorno distímico; trastorno ciclotímico; trastorno de ansiedad (por ejemplo, ataque de pánico, trastorno por pánico, agorafobia, fobia social, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno por estrés post-traumático, trastorno de ansiedad generalizado, trastorno de estrés agudo, etc.); trastorno somatomorfo (por ejemplo, histeria, trastorno de somatización, trastorno de conversión, trastorno por dolor, hipocondriasis, etc.); trastorno facticio; trastorno disociativo; trastorno sexual (por ejemplo, disfunción sexual, trastorno del deseo sexual, trastorno de la excitación sexual, disfunción eréctil, etc.); trastorno de la conducta alimentaria (por ejemplo, anorexia nerviosa, bulimia nerviosa, etc.); trastorno del sueño; trastorno del adaptación; trastorno relacionado con sustancias (por ejemplo, abuso de alcohol, intoxicación alcohólica, adicción a fármacos, intoxicación con estimulantes, narcotismo, etc.); anhedonia (por ejemplo, anhedonia iatrogénica, anhedonia de causa psíquica o mental, anhedonia asociada a depresión, anhedonia asociada a esquizofrenia, etc.); delirio; deterioro cognitivo; deterioro cognitivo asociado a la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, y otras enfermedades neurodegenerativas; deterioro cognitivo causado por enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedades neurodegenerativas asociadas; deterioro cognitivo de la esquizofrenia; deterioro cognitivo causado por esquizofrenia refractaria, intratable o crónica; vómito; mareo por movimiento; obesidad; migraña; dolor; retraso mental; trastorno de autismo (autismo); síndrome de Tourette; trastornos de tics; trastorno por déficit de atención con hiperactividad; trastorno de la conducta; y síndrome de Down.
Además, los compuestos de la presente invención tienen pocos o ningún efecto secundario y tienen una seguridad y tolerabilidad excelentes.
imagen9
(II) un grupo aromático seleccionado entre un grupo fenilo, un grupo naftilo, un grupo dihidroindenilo y un grupo tetrahidronaftilo (más preferiblemente un grupo fenilo);
donde, en el grupo aromático representado por R1, de 1 a 5 (más preferiblemente de 1 a 3) grupos seleccionados del grupo que consiste en los grupos (1) a (66) de más abajo puede estar presente como sustituyente:
(1)
un grupo alquilo inferior,
(2)
un grupo alquenilo inferior,
(3)
un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno,
(4)
un grupo alcoxi inferior,
(5)
un grupo fenoxi,
(6)
un grupo alquil(inferior)tio,
(7)
un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno,
(8)
un grupo hidroxi,
(9)
un grupo fenilalcoxi inferior,
(10)
un grupo hidroxialquilo inferior,
(11)
un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior,
(12)
un átomo de halógeno,
(13)
un grupo ciano,
(14)
a fenilo grupo arilo,
(15)
un grupo nitro,
(16)
un grupo amino,
(17)
un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alquil(inferior)sulfonilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquil(inferior)carbamoilo, un grupo aminoalcanoilo inferior, un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior y un grupo alcoxi(inferior)carbonilaminoalcanoilo inferior como sustituyente o sustituyentes (más preferiblemente un grupo N-alquil(inferior)amino, un grupo N,Ndialquil(inferior)amino, un grupo N-alcanoil(inferior)amino, un grupo N-alcoxi(inferior)carbonilamino, un grupo N-alquil(inferior)sulfonilamino, un grupo N-alquil(inferior)-N-alcanoil(inferior)amino, un grupo N-alquil(inferior)N-alcoxi(inferior)carbonilamino, un grupo N-[carbamoil]amino, un grupo N-[N-alquil(inferior)carbamoil]amino, un grupo N-[N,N-dialquil(inferior)carbamoil]amino, un grupo N-[aminoalcanoil(inferior)]amino, un grupo N-[[Nalcanoil(inferior)amino]alcanoil(inferior)]amino, o un grupo N-[[N-alcoxi(inferior)carbonilamino]alcanoil(inferior)]amino),
(18)
un grupo alcanoilo inferior,
(19)
un grupo fenilsulfonilo que puede tener un grupo alquilo inferior en el grupo fenilo (más preferiblemente un grupo alquil(inferior)-fenilsulfonilo),
(20)
un grupo carboxi,
(21)
un grupo alcoxi(inferior)carbonilo,
(22)
un grupo carboxialquilo inferior,
(23)
un grupo alcoxi(inferior)carbonilalquilo inferior,
(24)
un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior,
(25)
un grupo carboxialquenilo inferior,
(26)
un grupo alcoxicarbonilalquenilo inferior,
(27)
un grupo carbamoilalquenilo inferior que puede tener como sustituyente o sustituyentes de 1 a 2 grupos
seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno (más preferiblemente un grupo carbamoilalquenilo inferior, un grupo Nalquil(inferior)carbamoilalquenilo inferior, un grupo N,N-dialquil(inferior)carbamoilalquenilo inferior o un N[alquil inferior sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno]carbamoilalquenilo inferior),
(28)
un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en los grupos (i) a (lxxviii) de más abajo como sustituyente o sustituyentes:
(i)
un grupo alquilo inferior,
(ii)
un grupo alcoxi inferior,
(iii) un grupo hidroxialquilo inferior,
(iv)
un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior,
(v)
un grupo fenoxialquilo inferior,
(vi)
un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno,
(vii) un grupo aminoalquilo inferior que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo benzoilo y un grupo carbamoilo (más preferiblemente un grupo N,N-dialquil(inferior)aminoalquilo inferior, un grupo Nalcanoil(inferior)-aminoalquilo inferior, un grupo N-alquil(inferior)-N-alcanoil(inferior)-aminoalquilo inferior, un grupo N-alquil(inferior)-N-benzoilaminoalquilo inferior, o un grupo N-carbamoilaminoalquilo inferior)
(viii) un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente de 1 a 2 grupos, y más preferiblemente 1 grupo) seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo fenilalcoxi inferior como sustituyente,
(ix)
un grupo alquilo inferior sustituido con cicloalquilo C3-C8,
(x)
un grupo alquenilo inferior
(xi)
un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 2 grupos carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo que puede tener un solo grupo alquilo inferior y un grupo fenilo que puede tener un solo grupo alcoxi inferior como sustituyente o sustituyentes (más preferiblemente un grupo carbamoilalquilo inferior, un grupo dicarbamoilalquilo inferior, un grupo N-alquil(inferior)carbamoilalquilo inferior, un grupo N,N-dialquil(inferior)-carbamoilalquilo inferior, un grupo N-[alquil(inferior)alquil(inferior)fenil]- carbamoilalquilo inferior, o un grupo N-[alcoxi(inferior)fenil]carbamoilalquilo inferior),
(xii) un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 2 grupos alcoxi(inferior)carbonilo,
(xiii) un grupo furilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo furilo),
(xiv) un grupo tetrahidrofurilalquilo inferior,
(xv) un grupo 1,3-dioxolanilalquilo inferior,
(xvi) un grupo tetrahidropiranilalquillo inferior,
(xvii) un grupo pirrolilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyente
o sustituyentes en el grupo pirrolilo),
(xviii) un grupo dihidropirazolilalquilo inferior que puede tener un solo grupo oxo,
(xix) un grupo pirazolilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo inferior como sustituyente
o sustituyentes en el grupo pirazolilo),
(xx) un grupo imidazolilalquilo inferior,
(xxi) un grupo piridilalquilo inferior,
(xxii) un grupo pirazinilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo pirazinilo),
(xxiii) un grupo pirrolidinilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo pirrolidinilo),
(xxiv) un grupo piperidilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo piperidilo),
(xxv) un grupo piperazinilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo piperazinilo),
(xxvi) un grupo morfolinilalquilo inferior,
(xxvii) un grupo tienilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupo alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo tienilo),
(xxviii) un grupo tiazolilalquilo inferior,
(xxix) un grupo dihidrobenzofurilalquilo inferior,
(xxx) un grupo benzopiranilalquilo inferior (que puede tener un solo grupo oxo como sustituyente en el grupo benzopiranilo),
(xxxi) un grupo benzimidazolilalquilo inferior,
(xxxii) un grupo indolilalquilo inferior que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alcoxi(inferior)carbonilo en el grupo alquilo inferior),
53
(xxxiii) un grupo imidazolilalquilo inferior que tiene de 1 a 3 sustituyentes (preferiblemente 1 sustituyente) seleccionado del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo en el grupo alquilo inferior,
(xxxiv) un grupo piridilo que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquil(inferior)tioalquilo inferior como sustituyente o sustituyentes,
(xxxv) un grupo pirrolidinilo que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo como sustituyente,
(xxxvi) un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un átomo de halógeno en el grupo fenilo,
(xxxvii) un grupo tetrahidrofurilo que puede tener un solo grupo oxo,
(xxxviii) un grupo hexahidroazepinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(xxxix) un grupo pirazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo fenilo y un grupo furilo como sustituyente,
(xl) un grupo tiazolilo,
(xli) un grupo tiadiazolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior,
(xlii) un grupo isoxazolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior,
(xliii) un grupo indazolilo,
(xliv) un grupo indolilo,
(xlv) un grupo tetrahidrobenzotiazolilo,
(xlvi) un grupo tetrahidroquinolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un átomo de halógeno y un grupo oxo como sustituyente,
(xlvii) un grupo quinolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo inferior,
(xlviii) un grupo benzodioxolilalquilo inferior,
(xlix) un grupo fenilo o un grupo naftilo que puede tener de 1 a 3 grupos como sustituyente o sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo inferior; un grupo alcoxi inferior; un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno; un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno; un grupo alquenilo inferior; un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior, un grupo alquil(inferior)sulfonilo, un grupo alquilo inferior y un grupo arilo; un grupo sulfamoilo; un grupo alquil(inferior)tio; un grupo alcanoilo inferior; un grupo alcoxi(inferior)carbonilo; un grupo pirrolilo; un grupo alquinilo inferior; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo feniloxi; un grupo fenilalcoxi inferior; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo inferior; un grupo carbamoilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo fenilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener un solo grupo oxo; un grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior; un grupo dihidrofurilo que puede tener un solo grupo oxo; un grupo tiazolidinilalquilo inferior que puede tener dos grupos oxo; un grupo imidazolilalcanoilo inferior y un grupo piperidinilcarbonilo,
(l)
un grupo cianoalquilo inferior,
(li)
un grupo dihidroquinolilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo oxo,
(lii) un grupo alquil(inferior)amino sustituido con halógeno,
(liii) un grupo alquil(inferior)tioalquilo inferior,
(liv) un grupo amidino que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior,
(lv) un grupo amidinoalquilo inferior,
(lvi) un grupo alquilen(inferior)oxialquilo inferior,
(lvii) un grupo fenilamino que puede tener de 1 a 3 sustituyentes (más preferiblemente 1 sustituyente) seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno y un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno en el grupo fenilo,
(lviii) un grupo fenilalquenilo inferior,
(lix) un grupo piridilamino que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior (más preferiblemente un grupo N-alquil(inferior)-N-[alquil(inferior)piridil]amino),
(lx) un grupo fenilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi inferior, un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo como sustituyente en el grupo fenilo y/o el grupo alquilo inferior),
(lxi) un grupo alquinilo inferior,
(lxii) un grupo fenoxialquilo inferior (que puede tener como sustituyente o sustituyentes en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos (preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior, un grupo N-alcoxi(inferior)-N-alquil(inferior)carbamoilo y un grupo oxopirrolidinilo),
(lxiii) un grupo isoxazolilo que puede tener un solo grupo oxo,
(lxiv) un grupo dihidroindenilo,
(lxv) un grupo fenilalcoxi(inferior)alquilo inferior,
(lxvi) un grupo tetrahidropiranilo,
(lxvii) un grupo azetidinilo que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo,
(lxviii) un grupo azetidinilalquilo inferior que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo,
(lxix) un grupo tetrazolilo,
(lxx) un grupo indolinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(lxxi) un grupo triazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquil(inferior)tio,
(lxxii) un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos carbamoilo,
(lxxiii) un grupo oxazolilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alquilo inferior,
(lxxiv) un grupo isotiazolilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alquilo inferior,
(lxxv) un grupo benzimidazolilo,
(lxxvi) un grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener un solo grupo oxo,
(lxxvii) un grupo tienilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alcoxi(inferior)carbonilo, y
(lxxviii) un grupo oxazolilalquilo inferior que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior
(29)
un grupo aminoalquilo inferior que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior, un grupo fenilo, un grupo fenilalquilo inferior, un grupo benzoilo y un grupo alquilo sustituido con amino (que puede tener de 1 a 2 (más preferiblemente 2) grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo amino) en el grupo amino,
(30)
un grupo alquilo inferior sustituido con un solo grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno,
(31)
un grupo tiocarbamoilo que puede tener de 1 a 2 (más preferiblemente 1) grupo alquilo inferior,
(32)
un grupo sulfamoilo,
(33)
un grupo oxazolidinilo que puede tener un solo grupo oxo (más preferiblemente un grupo oxazolidinilo sustituido con un solo grupo oxo),
(34)
un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior,
(35)
un grupo pirrolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(36)
un grupo imidazolilo,
(37)
un grupo triazolilo,
(38)
un grupo isoxazolilo,
(39)
un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2, y aun más preferiblemente 1) sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alquil(inferior)fenilsulfonilo, un grupo oxo, un grupo hidroxi, y un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior (más preferiblemente un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2, y aun más preferiblemente 1) sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alquil(inferior)fenilsulfonilo, un grupo oxo, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo N-alquil(inferior)amino, un grupo N,N-dialquil(inferior)amino, un grupo N-alcanoil(inferior)amino, un grupo N-alquil(inferior)-Nalcoxi(inferior)carbonilamino, un grupo N-alquil(inferior)-N-alcanoil(inferior)amino, y un grupo Nalcanoil(inferior)aminoalcanoil-(inferior)amino),
(40)
un grupo piperidilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo carboxialquilo inferior, un grupo alquil(inferior)carbamoilalquilo inferior, un grupo carbamoilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo carboxi, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo amino (en el que pueden estar presentes 1 o 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo benzoilo), un grupo piperidilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo benzoilo), un grupo piperazinilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior), un grupo 1,4-dioxa-8
azaespiro[4,5]decilo, un grupo morfolinilo, un grupo hexahidro-1,4-diazepinilo (en el que puede estar presente un solo grupo alquilo inferior como sustituyente), un grupo piridilo, un grupo piridiloxi, un grupo piridilalcoxi inferior, un grupo tetrahidroquinolilo (en el que puede estar presente un solo grupo oxo), un grupo benzodioxolilo, un grupo fenilalcoxi inferior (que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alcoxi inferior sustituido con halógeno en el grupo fenilo), un grupo fenilo (en los cuales pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 3 grupos (preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi inferior y un grupo hidroxi), un grupo feniloxi (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos (preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste en un grupo ciano, un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno), un grupo fenilalquilo inferior (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno), y un grupo benzoilo (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi inferior),
(41)
un grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos como sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo carbamoilo, un grupo hidroxi, un grupo amino (que puede tener en el grupo amino de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior y un grupo benzoilo), un grupo morfolinilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilalquilo inferior, un grupo piperidilalquilo inferior, un grupo piperazinilalquilo inferior (que puede tener un solo grupo alquilo inferior como sustituyente en el grupo piperazinilo), un grupo aminoalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo amino), feniloxi grupo (que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno en el grupo fenilo), un grupo fenoxialquilo inferior (que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alcoxi inferior sustituidos con halógeno en el grupo fenilo) y un grupo tetrahidroquinolilo (en el que puede estar presente un grupo oxo),
(42)
un grupo piperazinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos), como sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo alcanoilo inferior, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo aminoalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyentes en el grupo amino), un grupo piperidilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 (más preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo piperidilo), un grupo morfolinilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilalquilo inferior, un grupo 1,3-dioxolanilalquilo inferior, un grupo tetrahidrofurilalquilo inferior, un grupo piridilalquilo inferior (que puede tener de 1 a 2 (más preferiblemente 1) grupos fenilo como sustituyente o sustituyentes en el grupo alquilo inferior), un grupo imidazolilalquilo inferior, un grupo furilalquilo inferior, un grupo pirrolidinilcarbonilalquilo inferior, un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 2 (más preferiblemente 1) grupos alquilo inferior como sustituyentes o sustituyentes, un grupo piridilo (que puede tener en el grupo piridilo de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo ciano y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno como sustituyente), un grupo tieno[2,3-b]piridilo, un grupo fenilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo inferior), un grupo benzoilo, un grupo furilcarbonilo, a fenilo grupo alcoxi(inferior)carbonilo y un grupo oxo,
(43)
un grupo hexahidroazepinilcarbonilo,
(44)
un grupo hexahidro-1,4-diazepinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes (más preferiblemente 1 sustituyente) seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo piridilo,
(45)
un grupo dihidropirrolilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente de 1 a 2) grupos alquilo inferior,
(46)
un grupo tiomorfolinilcarbonilo,
(47)
un grupo morfolinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo piperidilalquilo inferior y un grupo fenilo,
(48)
un grupo tiazolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos fenilo que pueden tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente 1 grupo) seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi inferior y un grupo ciano,
(49)
un grupo azabiciclo[3,2,2]nonilcarbonilo,
(50)
un grupo 8-azabiciclo[3,2,1]octilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos feniloxi sustituidos con halógeno o insustituidos,
(51)
un grupo indolinilcarbonilo,
(52)
un grupo tetrahidroquinolilcarbonilo,
(53)
un grupo tetrahidropirido[3,4-b]indolil-carbonilo,
(54)
un grupo morfolinilalquilo inferior,
(55)
un grupo piperazinilalquilo inferior que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alquilo
inferior en el grupo piperazinilo,
(56)
un grupo morfolinilcarbonilalquilo inferior,
(57)
un grupo piperazinilcarbonilalquilo inferior que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos alquilo inferior en el grupo piperazinilo,
(58)
un grupo oxo,
(59)
un grupo aminoalcoxi inferior (que puede tener de 1 a 2 (más preferiblemente 2) grupos alquilo inferior en el grupo amino),
(60)
un grupo alcoxi(inferior)alcoxi inferior,
(61)
un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo (más preferiblemente, un grupo piperazinilo sustituido con un solo grupo oxo, un grupo piperazinilo sustituido con un solo grupo alquilo inferior, un grupo piperazinilo sustituido con un solo grupo alcanoilo inferior, un grupo piperazinilo sustituido con un solo grupo oxo y un solo grupo alcanoilo inferior, y un grupo piperazinilo sustituido con un solo grupo oxo y un solo grupo alcoxi(inferior)carbonilo),
(62)
un grupo morfolinilo,
(63)
un grupo 1,3,8-triazaespiro[4,5]decanil-carbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos (más preferiblemente de 1 a 2 grupos) seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo fenilo,
(64)
un grupo tetrahidropiranilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 (más preferiblemente 1) grupos piridilo,
(65)
un grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener un grupo tioxo, y
(66)
un grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decanilo.
En la fórmula general (1), R1 es preferiblemente un grupo fenilo. El anillo del grupo fenilo está sustituido preferiblemente con 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en:
(1)
un grupo alquilo inferior,
(4)
un grupo alcoxi inferior,
(10)
un grupo hidroxialquilo inferior,
(17)
un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, a un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alquil(inferior)sulfonilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquil(inferior)carbamoilo, un grupo aminoalcanoilo inferior, un grupo alcanoil(inferior)aminoalcanoilo inferior y un grupo alcoxi(inferior)carbonilaminoalcanoilo inferior como sustituyente o sustituyentes,
(21)
un grupo alcoxi(inferior)carbonilo,
(28)
un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en los grupos (i), (ii), (iv), (xii) y (xxi) de más abajo:
(i)
un grupo alquilo inferior,
(ii)
un grupo alcoxi inferior,
(iv)
un grupo alcoxi(inferior)alquilo inferior,
(xii) un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 2 grupos alquil(inferior)carbonilo,
(xxi) un grupo piridilalquilo inferior,
(29)
un grupo aminoalquilo inferior que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno, un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, un grupo alcanoilo inferior, un grupo fenilo, un grupo fenilalquilo inferior, un grupo benzoilo y un grupo alquilo sustituido con amino (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo inferior como sustituyente o sustituyentes en el grupo amino) en el grupo amino,
(30)
un grupo alquilo inferior sustituido con un solo grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior sustituido con halógeno,
(33)
un grupo oxazolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(34)
un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo inferior,
(35)
un grupo pirrolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(36)
un grupo imidazolilo,
(39)
un grupo piperidilo que puede tener un solo sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior, un grupo alquil(inferior)fenilsulfonilo, un grupo oxo, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo N-alquil(inferior)amino, un grupo N,N-di-alquil(inferior)amino, un grupo Nalcanoil(inferior)amino, un grupo N-alquil(inferior)-N-alcoxi(inferior)carbonilamino, un grupo N-alquil(inferior)-Nalcanoil(inferior)amino, y un grupo N-alcanoil(inferior)aminoalcanoil(inferior)amino,
(61)
un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo inferior, un grupo alcanoilo inferior y un grupo alcoxi(inferior)carbonilo, y
(62)
un grupo morfolinilo.
A continuación, la presente invención se aclarará adicionalmente con referencia a los Ejemplos de Referencia, los Ejemplos y los Ejemplos Experimentales Farmacológicos y los Ejemplos de Preparación.
Ejemplo de Referencia 1
Síntesis de hidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-piperazina
Una mezcla que consiste en 14,4 g de 4-bromobenzo[b]tiofeno, 29,8 g de piperazina anhidra, 9,3 g de t-butóxido de sodio, 0,65 g de (R)-(+)-2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo (BINAP), 0,63 g de tris(dibencilidenoacetona)dipaladio (0) y 250 ml de tolueno se sometió a reflujo calentando durante una hora en una atmósfera de nitrógeno. Se vertió agua en la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo, se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. El disolvente se evaporó a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano:metanol:agua amoniacal al 25% = 100:10:1), para obtener 9,5 g de 1benzo[b]tiofen-4-il-piperazina en forma de un aceite de color amarillo.
A continuación, se añadieron 3,7 ml de ácido clorhídrico concentrado a una disolución metanólica de 9,5 g de 1benzo[b]tiofen-4-il-piperazina, y el disolvente se evaporó a presión reducida. Se añadió acetato de etilo al residuo obtenido y los cristales precipitados se obtuvieron mediante filtración. La recristalización se realizó en metanol para obtener hidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-piperazina en forma de cristales como agujas incoloras. Punto de fusión 276-280°C RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 3,25-3,35 (8H, m), 6,94 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,30 (1H, dd, J = 7,8 Hz, J = 7,8 Hz), 7,51 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,68 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,73 (1H, d, J = 5,5 Hz), 9,35 (2H, s ancho).
Ejemplo de Referencia 2
Síntesis de 4-benzo[b]tiofen-4-il-3-metilpiperazin-1-carboxilato de terc-butilo
El compuesto del título se obtuvo utilizando 3-metilpiperazin-1-carboxilato de terc-butilo y 4-bromobenzo[b]tiofeno de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 1. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,85-1,95 (3H, m , 1,50 (9H, s), 2,8-2,9 (1H, m), 3,15-3,35 (2H, m), 3,4-3,5 (1H, m), 3,5-3,65 (1H, m), 3,65-3,7 (1H, m), 3,7-3,9 (1H, m), 6,98 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,29 (1H, dd, J = 8 Hz, J = 9 Hz), 7,38 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,61 (1H, d, J = 9 Hz).
Ejemplo de Referencia 3
Síntesis de dihidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-2-metilpiperazina
Se añadió ácido trifluoroacético (6 ml) a una disolución de 1,22 g (3,7 mmoles) de 4-benzo[b]tiofen-4-y-3metilpiperazin-1-carboxilato de terc-butilo en una disolución en diclorometano (12 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida, y se añadió una disolución acuosa de carbonato de potasio al 5% al residuo y la mezcla resultante se extrajo con diclorometano. La disolución de extracción con diclorometano se secó sobre sulfato de magnesio y después de eso se concentró a presión reducida. Al residuo obtenido, se le añadieron ácido clorhídrico concentrado (0,6 ml) y metanol (10 ml) y la mezcla resultante se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se sometió a recristalización en acetonitrilo para obtener dihidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-2-metilpiperazina (0,98 g) en forma de polvo de color pardo claro. RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 0,92 (3H, d, J =6,5 Hz), 2,8-3,6 (6H, m), 3,6-4,0 (1H, m), 5,3-6,8 (1H, m), 7,20 (1H, ancho), 7,38 (1H, dd, J = 8 Hz, J = 8 Hz), 7,5-8,0 (3H, m), 9,4-10,1 (2H, m).
Ejemplo de Referencia 4
Síntesis de dihidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-3-metilpiperazina
El compuesto del título se obtuvo utilizando 2-metilpiperazina y 4-bromobenzo[b]tiofeno de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 1. RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 1,34 (3H, d, J = 6,5 Hz), 2,85-2,95 (1H, m), 3,05-3,15 (1H, m), 3,2-3,6 (6H, m), 6,97 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,31 (1H, dd, J = 8 Hz, J = 8 Hz), 7,54 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,69 (1H, d, J = 8 Hz), 7,75 (1H, d, J = 5,5 Hz), 9,2-9,3 (1H, m), 9,64 (1H, ancho).
Ejemplo de Referencia 5
Síntesis de 3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propionato de etilo
Se añadieron 5,05 g (19,8 mmoles) de hidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-piperazina a una disolución acuosa de hidróxido de sodio, y la mezcla se extrajo con diclorometano. La disolución de extracción se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se disolvió en 50 ml de etanol y a esto se añadió acrilato de etilo (2,44 ml, 21,8 mmoles), y a continuación la mezcla de reacción se sometió a reflujo calentando durante 4 horas. La disolución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. Se añadió éter diisopropílico al residuo y la materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración, se lavó con éter diisopropílico, y se secó para obtener 3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propionato de etilo (5,26 g) en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,28 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,50-2,63 (2H, m), 2,67-2,87 (6H, m), 3,11-3,24 (4H, m), 4,17 (2H, c, J = 7,0 Hz), 6,89 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,27 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,37-7,42 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 7,8 Hz).
Ejemplo de Referencia 6
Síntesis de 3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propan-1-ol
Se añadió hidruro de litio y aluminio (1,18 g, 24,8 mmoles) a una disolución de 5,26 g (16,5 mmoles) de 3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propionato de etilo en una disolución en tetrahidrofurano (THF) (55 ml) enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. A la disolución de reacción, se le añadieron agua (1,2 ml), una disolución acuosa de hidróxido de sodio al 15% (1,2 ml), y agua (3,6 ml) por este orden y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. la materia insoluble se eliminó mediante filtración, y el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (nhexano : acetato de etilo = 3:2 → acetato de etilo) y se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 3(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propan-1-ol (0,23 g) en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,75-1,85 (2H, m), 2,74 (2H, t, J = 5,8 Hz), 2,75-2,85 (4H, m), 3,15-3,25 (4H, m), 3,85 (2H, t, J = 5,3 Hz), 5,19 (1H, s ancho), 6,88 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,27 (1H, dd, J = 7,9 Hz, J = 7,8 Hz), 7,39 (2H, s), 7,56 (1H, d, J = 8,0 Hz).
Ejemplo de Referencia 7
Síntesis de acetato de 4-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butilo
Se suspendieron 1,0 g (3,9 mmoles) de hidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-piperazina en 20 ml de dimetilformamida (DMF), y a esto se añadieron carbonato de potasio (1,3 g, 9,4 mmoles) y acetato de 4-bromobutilo (0,7 ml, 4,8 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a 80°C durante 6 horas, se enfrió a temperatura ambiente, y a esto se añadió agua, y se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano:metanol = 30:1), y se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener acetato de 4-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butilo (0,72 g) en forma de aceite de color amarillo claro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,60-1,73 (4H, m), 2,07 (3H, s), 2,47 (2H, t, J = 7,2 Hz), 2,60-2,72 (4H, m), 3,17-3,22 (4H, m), 4,11 (2H, t, J = 6,3 Hz), 6,90 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,27 (1H, dd, J = 7,6 Hz, J = 8,0 Hz), 7,37-7,42 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz).
Ejemplo de Referencia 8
Síntesis de 4-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butan-1-ol
Se añadió carbonato de potasio (3,87 g, 28 mmoles) a una disolución de 7,76 g (23,3 mmoles) de acetato de 4-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butilo en una disolución metanólica al 90% (150 ml). La mezcla disolvente se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con diclorometano. La disolución de extracción se secó sobre sulfato de sodio y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 2:1 → 1:1), y se concentró a presión reducida para obtener 4-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butan-1-ol (6,65 g) en forma de un aceite incoloro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,60-1,74 (4H, m), 2,50-2,55 (2H, m), 2,70-2,80 (4H, m), 3:20-3,30 (4H, m), 3,60-3,63 (2H, m), 6,2 (1H, s ancho), 6,90 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,27 (1H, dd, J = 7,6 Hz, J = 8,0 Hz), 7,39 (1H, s), 7,56 (1H, d, J = 8,0 Hz).
Ejemplo de Referencia 9
Síntesis de 1-benzo[b]tiofen-4-il-4-(3-cloropropil)piperazina
Se suspendieron 3,56 g (12,9 mmoles) de 3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propan-1-ol en 30 ml de diclorometano, y a esto se añadieron tetracloruro de carbono (30 ml) y trifenilfosfina (4,06 g, 15,5 mmoles). La mezcla se sometió a reflujo calentando durante 3 horas. La disolución de reacción se enfrió a temperatura ambiente, después se añadieron a esto metanol y diclorometano para homogeneizar la mezcla. Se añadió gel de sílice (30 g) a la disolución, y el disolvente se evaporó a presión reducida. El residuo obtenido se cargó en una columna de gel de sílice (300 g) y se extrajo con una mezcla disolvente de n-hexano:acetato de etilo = 2:1, La disolución de extracción se concentró a presión reducida para obtener 1-benzo[b]tiofen-4-il-4-(3-cloropropil)piperazina (2,36 g) en forma de un aceite incoloro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,95-2,10 (2H, m), 2,60 (2H, t, J = 7,2 Hz), 2,65-2,75 (4H, m), 3,15-3,25 (4H, m), 3,65 (2H, t, J = 6,6 Hz), 6,89 (1H, dd, J = 7,6 Hz, J = 0,7 Hz), 7,27 (1H, dd, J = 7,9 Hz, J = 7,8 Hz), 7,38 (1H, d, J = 5,6 Hz), 7,41 (1H, d, J = 5,7 Hz), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz).
Ejemplo de Referencia 10
Síntesis de 4-hidroxitiofeno-2-carboxilato de metilo
Se añadió gota a gota cloruro de tionilo (1,6 ml) a una disolución metanólica (20 ml) de ácido 4-hidroxitiofeno-2carboxílico (1,1 g, 7,6 mmoles) enfriando con hielo. La mezcla disolvente se sometió a reflujo calentando durante 5 horas. La disolución de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se vertió en agua helada y se extrajo con acetato de etilo. La disolución de extracción con acetato de etilo se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 4:1) y se concentró/secó a presión reducida para obtener 4-hidroxitiofeno-2-carboxilato de metilo (0,7 g) en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 3,90 (3H, s), 5,50-6,60 (1H, ancho), 6,64 (1H, d, J = 1,9 Hz), 7,43 (1H, d, J = 1,8 Hz).
Ejemplo de Referencia 11
Síntesis de 6-hidroxipirimidin-4-carboxilato de etilo
El compuesto del título se obtuvo utilizando ácido 6-hidroxipirimidin-4-carboxílico de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 10. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,29 (3H, t, J = 7,0 Hz), 4,29 (2H, c, J = 7,0 Hz), 6,87 (1H, d, J = 1,0 Hz), 8,27 (1H, d, J = 1,0 Hz), 10,54 (1H, ancho).
Ejemplo de Referencia 12
Síntesis de 5-hidroxi-1-metil-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo
Una disolución en éter dietílico (35 ml) de acetilendicarboxilato de dimetilo (5,0 g, 35 mmoles) se enfrió con un medio de congelación (sal y hielo). A esta disolución, se le añadió gota a gota una disolución en éter dietílico (15 ml) de metilhidrazina (0,63 ml, 35 mmoles) mientras se mantenía la temperatura a 0°C o menos. Una vez completada la adición gota a gota, la disolución se agitó a 0°C durante una hora. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración y se lavó con éter dietílico. La torta del filtro se calentó a 130°C durante 30 minutos y se enfrió a temperatura ambiente. Se añadió metanol a la torta, que se concentró a presión reducida. Se añadió acetato de etilo al residuo obtenido y el residuo se concentró a presión reducida. Se añadió acetato de etilo al residuo y la materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración, se lavó con acetato de etilo, y se secó para obtener 5-hidroxi-1metil-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo (3,26 g) en forma de polvo de color amarillo claro. RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 3,58 (3H, s), 3,73 (3H, s), 5,77 (1H, s), 11,41 (1H, ancho).
Ejemplo de Referencia 13
Síntesis de 6-cloro-N-(2,2,2-trifluoroetil)nicotinamida
Se añadieron trietilamina (1,03 ml, 7,4 mmoles) y cloroformiato de isobutilo (0,76 ml, 5,5 mmoles) a una disolución en acetonitrilo (12 ml) de ácido 6-cloronicotínico (0,58 g, 3,6 mmoles) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a 0°C durante 30 minutos. A la mezcla disolvente, se le añadió 2,2,2-trifluoroetilamina (0,88 ml, 11,2 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La disolución de extracción con acetato de etilo se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (nhexano : acetato de etilo = 5:1 → 1:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y se añadieron éter diisopropílico y n-hexano. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración y se secó para obtener 6cloro-N-(2,2,2-trifluoroetil)nicotinamida (0,58 g) en forma de polvo de color amarillo claro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 4,15 (2H, cd, J = 6,5 Hz, 9,0 Hz), 6,35 (1H, ancho), 7,46 (1H, dd, J = 0,7 Hz, J = 8,5 Hz), 8,11 (1H, dd, J = 2,5 Hz, J = 8,5 Hz), 8,77 (1H, dd, J = 0,7 Hz, J = 2,5 Hz).
Ejemplo de Referencia 14
Se añadieron 1-hidroxibenzotriazol (0,53 g, 3,5 mmoles), hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (WSC) (0,67 g, 3,5 mmoles) y 2,2,2-trifluoroetilamina (0,51 ml. 6,35 mmoles) a una disolución en diclorometano (5 ml) de ácido 4-cloropiridin-2-carboxílico (0,5 g, 3,17 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La disolución de extracción con acetato de etilo se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 11:1 → 5:1). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener N-(2,2,2-trifluoroetil)-4-cloropiridin-2carboxamida (435 mg) en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 4,13 (2H, cd, J = 6,8 Hz, 9,0 Hz), 7,49 (1H, dd, J = 2,1 Hz, J = 5,3 Hz), 8,22 (1H, dd, J = 0,4 Hz, J = 2,1 Hz), 8,30 (1H, ancho), 8,49 (1H, dd, J = 0,4 Hz, J = 5,3 Hz).
Ejemplo de Referencia 15
Síntesis de 2-clorotiazol-4-carboxamida
Se añadieron 1-hidroxibenzotriazol (0,56 g, 3,7 mmoles), hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (WSC) (0,7 g, 3,7 mmoles) y agua amoniacal (28%, 0,5 ml)) a una disolución en diclorometano (10 ml) de ácido 2clorotiazol-4-carboxílico (0,5 g, 3,06 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 46 horas. Se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La disolución de extracción con acetato de etilo se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 3:5 → acetato de etilo). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 2-clorotiazol-4-carboxamida (475 mg) en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (CDCl3 δ ppm: 5,70 (1H, ancho), 7,01 (1H, ancho), 8,06 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 16
Síntesis de N-metil-2-clorotiazol-5-carboxamida
El compuesto del título se obtuvo utilizando ácido 2-clorotiazol-5-carboxílico de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 13. RMN H2 (CDCl3) δ ppm: 3,00 (3H, d, J = 4,9 Hz), 5,92 (1H, ancho), 7,84 (1H, ancho).
Ejemplo de Referencia 17
Síntesis de 6-metoxi-2,2-dimetil-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona
Se añadió paladio/carbono al 5% (1,5 g) a una disolución etanólica (250 ml) de 2-(4-metoxi-2-nitrofenoxi)-2metilpropionato de etilo (14,6 g, 51,6 mmoles) para realizar la reducción catalítica a temperatura ambiente. El catalizador se eliminó mediante filtración y el producto filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió agua al residuo obtenido, que después se extrajo con acetato de etilo. La disolución de extracción se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 9:1). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 6-metoxi-2,2-dimetil-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona (7,0 g) en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,53 (6H, s), 3,78 (3H, s), 6,40 (1H, d, J = 2,8 Hz), 6,52 (1H, dd, J = 2,8 Hz, J = 8,8 Hz), 6,88 (1H, d, J = 8,7 Hz), 8,66 (1H, s ancho).
Ejemplo de Referencia 18
Síntesis de 6-hidroxi-2,2-dimetil-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona
Una disolución en diclorometano (36 ml) de tribromuro de boro 2M se añadió gota a gota a una disolución en diclorometano de 6-metoxi-2,2-dimetil-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona (5,0 g, 26 mmoles) enfriando con hielo y la mezcla se agitó durante la noche. Se añadió agua a la disolución de reacción para descomponer los reactivos presentes en exceso. La disolución de reacción se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 2:1). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 6-hidroxi-2,2dimetil-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona (4,02 g) en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 1,34 (6H, s), 6,25-6,40 (2H, m), 6,70 (1H, d, J = 8,5 Hz), 9,09 (1H, s), 10,41 (1H, s ancho).
Ejemplo de Referencia 19
El compuesto del título se obtuvo utilizando 6-metoxi-2-metil-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 18. Polvo de color blanco RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 1,34 (3H, d, J = 6,8 Hz), 9,46 (1H, c, J = 6,8 Hz), 6,23-6,27 (1H, m), 6,33 (1H, d, J = 2,7 Hz), 6,70 (1H, d, J = 8,6 Hz), 9,11 (1H, s), 10,44 (1H, s ancho).
Ejemplo de Referencia 20
Síntesis de 4-(4-metoxifenil)-1-(tolueno-4-sulfonil)piperidina
Se añadió cloruro de p-toluenosulfonilo (4,39 g, 23 mmoles) a una disolución en piridina (30 ml) de 4-(4metoxifenil)piperidina (4,0 g, 21 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla disolvente, que después se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con ácido clorhídrico y agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 1:1). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 4-(4-metoxifenil)-1-(tolueno-4-sulfonil)piperidina (4,8 g) en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,60-1,90 (4H, m), 2,30-2,40 (3H, m), 2,46 (3H, s), 3,78 (3H, s), 3,90-3,95 (2H, m), 6,84 (2H, dd, J = 1,9, J = 6,8 Hz), 7,07 (2H, dd, J = 1,9, J = 6,8 Hz), 7,35 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,68 (2H, d, J = 8,2 Hz).
Ejemplo de Referencia 21
Síntesis de 4-(4-hidroxifenil)-1-(tolueno-4-sulfonil)piperidina
El compuesto del título se obtuvo utilizando 4-(4-metoxifenil)-1-(tolueno-4-sulfonil)piperidina de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 18. Polvo de color pardo RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,60-1,90 (4H, m), 2,30-2,50 (3H, m), 2,45 (3H, s), 3,90-3,95 (2H, m), 6,67 (1H, s ancho), 6,80 (2H, dd, J = 1,9, J = 6,8 Hz), 7,02 (2H, dd, J = 1,8, J = 6,9 Hz), 7,35 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,68 (2H, d, J = 8,1 Hz).
Ejemplo de Referencia 22
Síntesis de 4-bromo-2-hidroximetil-6-metoxifenol
Se añadió borohidruro de sodio (0,28 g, 6,9 mmoles) a una disolución en THF (30 ml) de 5-bromo-2-hidroxi-3metoxibenzaldehído (3,2 g 13,8 mmoles) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a 0°C durante 2 horas. Se añadió ácido acético a la disolución de reacción para ajustar el pH a 3, se añadió ácido clorhídrico al 10% a la mezcla de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La sustancia extraída se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (nhexano : acetato de etilo = 5:1 → 1:1) y se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 4-bromo-2hidroximetil-6-metoxifenol (3,23 g) en forma de aceite de color amarillo claro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 3,88 (3H, s), 4,71 (2H, s), 6,94 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,03 (1H, d, J = 2,0 Hz).
Ejemplo de Referencia 23
Síntesis de 5-bromo-3-metoxi-2-metoximetoxibenzaldehído
Se añadieron etildiisopropilamina (3,01 ml, 17,1 mmoles) y cloruro de metoximetilo (1,5 ml, 15,7 mmoles) a una disolución en diclorometano (30 ml) de 5-bromo-2-hidroxi-3-metoxibenzaldehído (3,3 g, 14,3 mmoles) enfriando con hielo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La disolución de reacción se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio, y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 3:1 → 11:9). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 5-bromo-3-metoxi-2-metoximetoxibenzaldehído (4,2 g) en forma de un sólido de color amarillo claro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 3,56 (3H, s), 3,89 (3H, s), 5,21 (2H, s), 7,23 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,56 (1H, d, J = 2,5 Hz), 10,39 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 24
Síntesis de 3-metoxi-2-metoximetoxi-5-(2-oxo-oxazolidin-3-il)benzaldehído
Se añadieron 2-oxazolidinona (0,38 g, 4,36 mmoles), dipaladio-tris(dibencilidenacetona) (0,17 g, 0,18 mmoles), 9,9dimetil-4,5-bis(difenilfosfino)xanteno (XANTPHOS) (0,32 g, 0,55 mmoles) y carbonato de cesio (1,66 g, 5,1 mmoles) a una disolución en dioxano (20 ml) de 5-bromo-3-metoxi-2-metoximetoxibenzaldehído (1,0 g, 3,6 mmoles) y la mezcla se agitó a 100°C durante 24 horas en atmósfera de argón. La disolución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y a esto se añadió acetato de etilo. La mezcla se filtró con cerite. El producto filtrado se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 4:1 → 1:1). El producto purificado se concentró a presión reducida. Se añadieron acetato de etilo y éter diisopropílico al residuo. La materia insoluble purificada de este modo se obtuvo mediante filtración y se secó para obtener 3-metoxi-2-metoximetoxi-5-(2-oxooxazolidin-3-il)benzaldehído (0,5 g).en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 3,57 (3H, s), 3,93 (3H, s), 4,06-4,12 (2H, m), 4,48-4,54 (2H, m), 5,21 (2H, s), 6,96 (1H, d, J = 2,5 Hz), 8,18 (1H, d, J = 2,5 Hz), 10,45 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 25
Síntesis de 3-(3-metoxi-4-metoximetoxi-5-metilfenil)oxazolidin-2-ona
Se disolvió 3-metoxi-2-metoximetoxi-5-(2-oxo-oxazolidin-3-il)benzaldehído (0,5 g, 1,79 mmoles) en una mezcla disolvente de ácido acético (5 ml) y etanol (5 ml) y a esto se añadió paladio sobre carbono al 10% (0,05 g) para realizar la reducción catalítica a 1 atm a 50°C durante 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró con cerite. El producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en ácido acético (10 ml) y a esto se añadió paladio sobre carbono al 10% (0,05 g) para realizar la reducción catalítica a 1 atm a 50°C durante 6 horas. El disolvente se eliminó a presión reducida para obtener 3-(3-metoxi-4-metoximetoxi-5metilfenil)oxazolidin-2-ona en forma de un producto bruto, que se sometió a la siguiente reacción tal cual. RMN H1 (CE)Cl3) δ ppm: 2,32 (3H, s), 3,56 (3H, s), 3,85 (3H, s), 3,98-4,06 (2H, m), 4,43-4,50 (2H, m), 5,05 (2H, s), 6,61 (1H, d, J = 2,3 Hz), 7,36 (1H, d, J = 2,3 Hz).
Ejemplo de Referencia 26
Síntesis de 3-(4-hidroxi-3-metoxi-5-metilfenil)oxazolidin-2-ona
Se añadió ácido clorhídrico al 10% (5 ml) a una disolución metanólica (5 ml) de 3-(3-metoxi-4-metoximetoxi-5metilfenil)oxazolidin-2-ona (0,48 g, 1,79 mmoles) y la mezcla se agitó a 50°C durante 10 minutos. Se añadió agua a la disolución de reacción, que se extrajo con acetato de etilo. La sustancia extraída se secó sobre sulfato de magnesio, y después de eso se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 3-(4-hidroxi-3-metoxi-5metilfenil)oxazolidin-2-ona (434 mg) en forma de polvo de color amarillo claro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,26 (3H, s), 3,90 (3H, s), 4,02 (2H, dd, J = 7,0 Hz, J = 8,5 Hz), 4,46 (2H, dd, J = 7,0 Hz, J = 8,5 Hz), 5,55 (1H, ancho), 6,56 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,31 (1H, d, J = 2,5 Hz).
Ejemplo de Referencia 27
Síntesis de 1-(8-metoxi-2,2-dimetil-4H-benzo[1,3]dioxin-6-il)pirrolidin-2-ona
El compuesto del título se obtuvo utilizando 6-bromo-8-metoxi-2,2-dimetil-4H-benzo[1,3]dioxin y 2-pirrolidona de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 25. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,59 (6H, s), 2,09-2,21 (2H, m), 2,60 (2H, t, J = 8,3 Hz), 3,82 (2H, t, J = 7,0 Hz), 3,88 (3H, s), 4,83 (2H, s), 6,67 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,24 (1H, d, J = 2,5 Hz).
Ejemplo de Referencia 28
Síntesis de 1-(4-hidroxi-3-hidroximetil-5-metoxifenil)pirrolidin-2-ona
Se añadió ácido clorhídrico al 10% (4 ml) a una disolución en THF (7 ml) de 1-(8-metoxi-2,2-dimetil-4Hbenzo[1,3]dioxin-6-il)pirrolidin-2-ona (0,36 g, 1,3 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas. Se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con diclorometano. La sustancia extraída se secó sobre sulfato de magnesio, se concentró a presión reducida y se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano : metanol: = 300: 1 → 30:1). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 1-(4-hidroxi-3-hidroximetil-5-metoxifenil)pirrolidin-2-ona (0,31 g) en forma de polvo de color pardo claro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,05-2,28 (3H, m), 2,26 (2H, t, J = 7,5 Hz), 3,84 (2H, t, J = 7,0 Hz), 3,91 (3H, s), 4,74 (2H, s), 5,90 (1H, ancho), 6,78 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,52 (1H, d, J = 2,5 Hz).
Ejemplo de Referencia 29
Síntesis de 3-metoxi-2-metoximetoxi-5-(2-oxopirrolidin-1-il)benzaldehído
El compuesto del título se obtuvo utilizando 5-bromo-3-metoxi-2-metoximetoxibenzaldehído y 2-pirrolidona de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 25. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,11-2,24 (2H, m), 2,63 (2H, t, J = 8,3 Hz), 3,56 (3H, s), 3,89 (2H, t, J = 7,0 Hz), 3,92 (3H, s), 5,21 (2H, s), 7,08 (1H, d, J = 2,5 Hz), 8,28 (1H, d, J = 2,5 Hz), 10,46 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 30
Síntesis de 1-(4-hidroxi-3-metoxi-5-metilfenil)pirrolidin-2-ona
Se disolvió 3-metoxi-2-metoximetoxi-5-(2-oxopirrolidin-1-il)benzaldehído (0,72 g, 2,56 mmoles) en una mezcla disolvente de ácido acético (5 ml) y etanol (7 ml) y a esto se añadió paladio sobre carbono al 10% (70 mg) para realizar la reducción catalítica a 50°C durante 10 horas. La disolución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró con cerite. La torta del filtro se concentró a presión reducida. El residuo obtenido de este modo se disolvió en diclorometano (15 ml) y a esto se añadieron ácido trifluoroacético (2,0 ml, 25,6 mmoles) y trietilsilano (2,0 ml, 12,8 mmoles) enfriando con hielo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla se concentró a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 5:1 → acetato de etilo). El producto purificado se concentró a presión reducida para obtener 1-(4-hidroxi-3metoxi-5-metilfenil)pirrolidin-2-ona (0,41 g) en forma de aceite de color amarillo claro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,17-2,25 (5H, m), 2,72 (2H, t, J = 8,3 Hz), 3,88 (2H, t, J = 7,0 Hz), 3,89 (3H, s), 6,66 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,15 (1H, d, J = 2,5 Hz).
Ejemplo de Referencia 31
Síntesis de 3,4-diacetoxi-5-metilbenzaldehído
Se añadió anhídrido acético (1,2 ml, 12 mmoles) a una disolución en piridina (4 ml) de 3,4-dihidroxi-5metilbenzaldehído (0,72 g, 4,7 mmoles) y la mezcla se agitó a 0°C durante una hora. Se añadió ácido clorhídrico al 10% a la disolución de reacción, que se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con una disolución acuosa de hidrogenocarbonato de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 5:1 → 3:1). El producto purificado se concentró a presión reducida para obtener 3,4-diacetoxi-5-metilbenzaldehído (0,98 g) en forma de aceite de color amarillo claro. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,29 (3H, s), 2,32 (3H, s), 2,35 (3H, s), 7,58 (1H, d, J = 1,6 Hz), 7,67 (1H, d, J = 1,6 Hz), 9,93 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 32
Síntesis de 7-hidroxi-1,4-dihidrobenzo[d][1,3]oxazin-2-ona
El compuesto del título se obtuvo utilizando 7-metoximetoxi-1,4-dihidrobenzo[d][1,3]oxazin-2-ona de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 26. Polvo de color blanco RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 5,14 (2H, s), 6,35 (1H, d, J = 2,2 Hz), 6,39 (1H, dd, J = 8,1, J = 2,2 Hz), 6,97 (1H, d, J = 8,1 Hz), 9,98 (1H, s ancho).
Ejemplo de Referencia 33
Síntesis de 7-metoxi-3,4-dihidro-1H-quinazolin-2-ona
Se añadieron 2-aminometil-5-metoxianilina (1,2 g, 7,9 mmoles) y carbonildiimidazol (1,53 g, 9,5 mmoles) a THF (100 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración, se lavó con diclorometano y agua, se secó para obtener 7-metoxi-3,4-dihidro-1H-quinazolin-2ona (1,11 g) en forma de polvo de color blanco. RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 3,68 (3H, s), 4,23 (2H, s), 6,35 (1H, d, J = 2,5 Hz), 6,42 (1H, dd, J = 8,3 Hz, J = 2,5 Hz), 6,96 (1H, d, J = 8,3 Hz), 8,90 (1H, s ancho).
Ejemplo de Referencia 34
Síntesis de 7-hidroxi-3,4-dihidro-1H-quinazolin-2-ona
El compuesto del título se obtuvo utilizando 7-metoxi-3,4-dihidro-1H-quinazolin-2-ona de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 18. Polvo de color pardo claro
Ejemplo de Referencia 35
5
Síntesis de 5-(3-cloropropoxi)-1-metil-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo
Se añadieron carbonato de cesio (2,08 g, 6,4 mmoles) y 1-bromo-3-cloropropano (1,6 ml) a una disolución en DMF (5 ml) de 5-hidroxi-1-metil-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo (0,83 g, 5,3 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura
10 ambiente durante 21 horas. Se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. La disolución de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 100:1 → 4:1). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 5-(3cloropropoxi)-1-metil-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo (1,17 g) en forma de un sólido de color blanco.
15 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,21-2,32 (2H, m), 3,72 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,72 (2H, s), 3,91 (3H, s), 4,24 (2H, t, J = 5,8 Hz), 6,10 (1H, s).
Ejemplo de Referencia 36
20 Síntesis de 7-(3-cloropropoxi)-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona
El compuesto del título se obtuvo utilizando 7-hidroxi-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-ona y 1-bromo-3-cloropropano de la misma manera que en el Ejemplo de Referencia 35. Cristales en forma de agujas de color pardo claro (etanol-n-hexano)
25 Punto de fusión: 119-120°C
Los compuestos enumerados en las siguientes Tablas 1 a 12 se produjeron utilizando sustancias de partida apropiadas de la misma manera que en los Ejemplos de Referencia de 1 a 36.
30 [Tabla 1]
Ejemplo de Referencia
R1 R2 R3 R4 R5 RMN
37
-H -H -CONHC2H5 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,25 (3H, t, J = 7,5 Hz), 2,29-2,39 (2H, m), 3,43-3,54 (2H, m), 3,61 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,15 (2H, t, J = 5,8 Hz), 5,99 (1H, ancho), 6,89-6,95 (2H, m), 7,70-7,75 (2H, m)
38
-H -H -CONHC3H7 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 0,99 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,57-1,68 (2H, m), 2,23-2,36 (2H, m), 3,37-3,45 (2H, m), 3,61 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,75 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,12-4,18 (2H, m), 6,02 (1H, ancho), 6,71-6,95 (2H, m), 7,71-7,75 (2H, m)
[Tabla 2] [Tabla 3] [Tabla 4] [Tabla 5] [Tabla 6] [Tabla 7] [Tabla 9]
imagen4
Ejemplo de Referencia
R1 R2 R3 R4 R5 RMN
39
-H -H -NO2, -H -F RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,20-2,45 (2H, m), 3,70-3,80 (2H, m), 4,30-4,35 (2H, m), 7,07 (1H, dd, J = 8,2, 8,9 Hz), 8,00 (1H, dd, J = 2,7, 10,7 Hz), 8,07 (1H, dd, J = 0,9, 9,0 Hz).
40
-H -H -NH2 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,14-2,24 (2H, m), 3,26 (2H, ancho), 3,73 (2H, t, J = 8,3 Hz), 4,04 (2H, t, J = 5,8 Hz, 8,81-6,87 (2H, m), 6,72-6,78 (2H, m)
41
-H -H NHCO2CH3 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,15-2,25 (2H, m 3,74 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,76 (3H, s), 4,09 (2H, t, J = 5,8 Hz), 6,42 (1H, ancho), 6,85 (2H, dd, J = 25, 8,8 Hz), 7,21-7,33 (2H, m)
42
-H -H CH2CON (C2H5)2 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,07-1,14 (6H, m), 2,17-2,30 (2H, m), 3,26-3,42 (4H, m), 3,63 (2H, s), 3,74 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,09 (2H, t, J = 5,8 Hz), 6,83-6,88 (2H, m), 7,14-7,19 (2H, m)
43
-H -H -H -NHCO2CH3 -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,28-2,37 (2H, m), 3,74 (2H, t, J = 8,5 Hz), 3,77 (3H, s), 4,11 (2H, t, J = 6,0 Hz), 6,50-6,67 (2H, m), 6,83 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 7,6 Hz), 7,16-7,22 (2H, m)
44
-H -H -NHSO2C2H5 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,37 (3H, t, J = 7,4 Hz), 2,15-2,30 (2H, m), 3,07 (2H, c, J = 7,4 Hz), 3,75 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,10 (2H, t, J = 5,8 Hz), 6,41 (1H, s ancho), 6,88 (2H, td, J = 8,9, 3,4 Hz), 7,19 (2H, td, J = 6,9, 3,4 Hz),
45
-H -H -NH2 -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3,) δ ppm: 2,15-2,30 (2H, m), 3,20-3,70 (2H, ancho), 3,75,3,95 (2H, m), 3,83 (3H, s), 4,07 (2H, t, J = 3 Hz), 6,24 (1H, dd, J = 26, 8,4 Hz), 6,33 (1H, d, J = 2,7 Hz), 6,77 (1H, d, J = 8,4 Hz).
46
-H -H -NHCO7CH3 -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,20-2,30 (2H, m), 3,77 (3H, s), 3,86 (3H, s), 4,13 (2H, t, J = 6,0 Hz), 6,55 (1H, s ancho), 6,73 (1H, dd, J = 2,4, 8,6 Hz), 6,84 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,20 (1H, s ancho).
47
-H -H -CONHC2H5 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,23 (3H, t, J = 7,3 Hz), 2,20-2,30 (2H, m), 3,40-3,50 (2H, m), 3,74 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,14 (2H, t, J = 5,8 Hz), 6,13 (1H, s ancho), 6,85-6,95 (2H, m), 7,70-7,75 (2H, m).
48
-H -H -NHCON (CH3)2 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,15-2,25 (2H, m), 3,02 (6H, s), 3,74 (2H, t, J = 6,4 Hz), 4,08 (2H, t, J = 5,9 Hz), 6,20 (1H, s ancho), 6,84 (2H, dd, J = 2,0, 8,8 Hz), 7,26 (2H, dd, J = 21, 6,8 Hz).
49
-H -H -CO2C2H5 -H -Cl RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,39 (3H, t J = 7,0 Hz), 2,27-2,37 (2H, m), 3,81 (2H, t J = 6,8 Hz), 4,25 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,36 (2H, c, J = 7,0 Hz), 6,86 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,93 (1H, dd, J = 2,0 Hz, 8,5 Hz), 8,06 (1H, d, J = 2,0 Hz)
Ejemplo de Referencia
R1 R2 R3 R4 imagen4 R5 RMN
50
-H H -CH2CO2C2H5 -H imagen4 -Cl RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,26 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,23-2,33 (2H, m), 3,52 (2H, s), 3,80 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,15 (2H, c, J = 7,0 Hz), 6,90 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,13 (1H, dd, J = 2,0 Hz, 8,3 Hz), 7,30 (1H, d, J = 2,0 Hz)
51
-H -H -CH2CONHCH3 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,19-2,29 (2H, m), 2,76 (3H, d, J = 4,8 Hz), 3,52 (2H, s), 3,76 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,12 (2H, t, J = 5,8 Hz), 5,35 (1H, ancho), 6,86-6,92 (2H, m), 7,13-7,18 (2H, m)
52
-H -H -CH2CH2NHCH3 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,18-2,27 (2H, m), 2,43 (2H, s), 2,72-2,83 (4H, m), 3,71 (3H, s), 3,75 (4H, t, J = 6,3 Hz), 4,09 (2H, t, J = 5,8 Hz), 6,83-6,86 (2H, m), 7,10-7,14 (2H, m)
53
-H -H -(CH2)2N(CH3)CO2C(CH3)3 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,42 (9H,s), 2,17-2,27 (2H, m), 2,67-2,86 (6H, m), 3,35-3,41 2H, m), 3,74 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,09 (2H, t, J = 5,8 Hz), 6,83 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,00-7,16 (2H, m)
54
-H -H -NH2 -H -F RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,15-2,26 (2H, m), 3,54 (2H, s ancho), 3,76 (2H, t, J = 6,4 Hz), 4,05-4,15 (2H, m), 6,35-6,40 (1H, m), 8,48 (1H, dd, J = 0,9, 12,6 Hz), 8,82 (1H, dd, J = 8,5, 8,5 Hz).
55
-H -H NHCO2CH3 -H -F RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,20-2,30 (2H, m), 3,77 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,77 (3H, s), 4,10-4,20 (2H, m), 6,57 (1H, s ancho), 6,85-7,00 (2H, m), 7,25-7,30 (1H, m).
56
-H imagen4 -CH2CO2C2H5 -H -F RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,26 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,21-2,30 (2H, m), 3,5382H, s), 3,77 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,11-4,20 (4H, m), 8,89-7,06 (3H, m)
57
-H -H -CO2C2H5 -H -Br RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,39 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,27-2,37 (2H, m), 3,82 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,24 (2H, t, J = 5,8 Hz), 4,35 (2H, q. J = 7,0 Hz), 6,92 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,98 (1H, dd, J = 2,0H, 8,5 Hz), 8,23 (1H, d, J = 2,0 Hz)
58
-H -H -CHO -OCH3 -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,23-2,34 (2H, m), 3,76 (2H, t J = 6,3 Hz), 3,91 (3H, s), 4,20 (2H, t, J = 5,8 Hz), 6,46 (1H, d, J = 2,0 Hz), 6,56 (1H, dd, J = 2,0 Hz, 6,3 Hz), 7,81 (1H, d, J = 8,3 Hz), 10,29 (1H, s)
59
-H -H -CO2C2H5 -H -NO2 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,41 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,26-2,40 (2H, m), 3,81 (2H, t J = 6,3 Hz), 4,32-4,44 (4H, m), 7,15 (1H, d, J = 8,8 Hz), 8,22 (1H, dd, J = 2,0 Hz, 8,8 Hz), 8,52 (1H, d, J = 2,0 Hz)
Ejemplo de Referencia
R1 R2 R3 R4 R5 RMN
60
-H -H -CONHC2H5 -H -NO2 RMN H1 (CDCl3) δ ppm1,26 (3H, t J = 7,3 Hz), 2,25-2,35 (2H, m), 3,45-3,55 (2H, m), 3,80 (2H, t, J = 1 H2), 4,304,35 (2H, m), 6,34 (1H, s ancho), 7,15 (1H, d=8,8 Hz), 8,04 (1H, dd, J = 2,3, 8,8 Hz), 8,25 (1H, d, J = 2,3 Hz).
61
-H -H -CONH2 -OCH3 -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,21-2,35 (2H, m), 3,75 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,95 (3H, s), 4,18 (2H, t, J = 8,8 Hz 5,67 (1H, ancho), 6,51 (1H, d, J = 25 Hz), 6,61 (1H, dd, J = 2,5 Hz 8,8 Hz), 7,59 (1H, ancho), 8,18 (1H, d, J = 8,8 Hz)
62
-H -H -CONHCH3 -OCH3 -H RMN H1 (CDCH) δ ppm: 2-20-2,30 (2H, m), 2,99 (3H, d, J = 5,0 Hz), 3,75 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,94 (3H, s), 4,17 (2H, t, J = 6,0 Hz), 6,49 (1H, d J = 2,5 Hz), 6,60 (1H, dd,
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
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imagen4
J = 2,5 Hz, 8,8 Hz). 7,70 (1H, ancho 8,19 (1H, d, J = 8,8 Hz)
63
-H -H -CONHC2H5 -OCH3 -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm 1,23 (3H, t, J = 7,3 Hz), 2,202,30 (2H,m) 3,43-3,54 (2H, m), 3,75 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,94 (3H, s), 4,17 (2H, t, J = 6,3 Hz), 6,49 (1H, d, J = 2,5 Hz), 6,60 (1H, dd, J = 2,5 Hz 8,8 Hz), 7,70 (1H, ancho), 8,18 (1H, d, J = 8,8 Hz)
64
-H -H -CONHCH2CF3 -OCH3 -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,21-2,31 (2H, m), 3,75 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,98 (3H, s), 4,07-4,21 (4H, m), 6,51 (1H, d, J = 5 Hz), 6,62 (1H, dd, J = 2,5 Hz, 8,8 Hz), 8,09 (1H, ancho), 8,18 (1H, d, J = 8,8 Hz)
65
-H -H -CH=CHCO2C2H5 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,33 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,202,30 (2H, m), 3,73 (2H, t, J = 6,3 Hz), d,15 (2H, t, J = 5,8 Hz), 4,25 (2H, c, J = 7,0 Hz), 8,31 (1H, d, J = 18,0 Hz), 8,88-8,93 (2H, m), 7,44-7,50 (2H, m), 7,64 (1H, d, J = 16,0 Hz)
68
-F -H -H -CO2C2H5 -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm:1,40 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,252,34 (2H, m), 3,78 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,25 (2H, J = 5,8 Hz), 4,37 (2H, c, J = 7,0 Hz), 7,08-7,15 (1H, m), 7,627,70 (2H, m)
67
-H -H -CO2H -CH3 -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 221-231 (2H, m), 2,64 (3H, s), 3,75 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,18 (2H, t, J = 5,8 Hz), 6,778,81 (2H, m), 8,06 (1H, d, J = 9,5H2), 11,00 (1H, ancho)
68
-Cl -H -H -CO2C2H5 -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,40 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,252,37 (2H, m), 3,82 (2H, t, J = 6,3 Hz), 1,25 (2H, t, J = 5,8 Hz), 4,38 (2H, c, J = 7,0 Hz), 7,42 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,56,7,62 (2H, m).
69
-CH3 -H -H -CO2C2H6 -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,39 (3H, t, J = 7,0 Hz), 2,24234 (2H, m), 2,26 (3H, s), 3,78 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,19 (2H, t, J = 5,8 Hz), 4,37 (2H, c, J = 7,0 Hz), 7,19 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,49 (1H, d, J = 1,5 Hz), 7,57 (1H, dd, J = 1,5 Hz, 7,8 Hz)
Ejemplo de Referencia
R1 R2 R3 R4 R5 RMN
70
-H -H -CONH2 -CH3 -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,16-2,29 (2H, m}, 2,51(3H, s), 3,75(2H, t, J = 6,3 Hz), 4,14(2H, t, J = 6,3 Hz), 6,53(2H, ancho), 6,71(2H, m), 7,45 (1H, d. J = 8,3 Hz)
71
-H -H -CONRCH3 -CH3 -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,18-2,28 (2H, m), 2,45(3H, s), 298(33H, d, J = 4,8 Hz), 3,74(2H, t, J = 8,3 Hz), 4,12(2H, t, J = 5,8 Hz), 5,72(1H, ancho), 8,88-8,75(ZH, m), 7,32 (1H, d, J = 8,3H)
72
-H -H -CONHC2H3 -CH3 -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,24 (3H, t, J = 7,3 Hz), 2,192,28 (2H, m), 2,45(3H, s), 3,41-3,52(2H, m), 3,74(2H, t, J = 6,3 Hz), 4,12(2H, t, J = 6,0 Hz), 5,88(1H, ancho), 8,8843,75(2H, m), 7,32 (1H, d, J = 8,3 Hz)
73
-CH3 -H -CO2C2H3 -H CH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,38(3H, t, J = 7,0H2), 2,21-228 (2H, m), 2,31 (6H, s), 3,84(2H, t, J = 6,3 Hz), 3,93(2H, t, J = 5,8 Hz), 4,35(2H, t, J = 7,0 Hz), 7,72(2H,
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
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s)
74
-H -CO2C2H5 -H -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,39(3H, t, J = 7,1 Hz), 2,262,38 (2H, m), 3,78(2H, t, J = 8,3 Hz), 3,81(3H, s), 4,22(2H, t, J = 5,8 Hz), 4,36(2H, c, J = 7,1Hx), 8,89(1H, d, J = 8,3 Hz), 7,58(1H, d, J = 2,0 Hz), 7,70 (1H, d, J = 8,3 Hz)
75
-OCH3 -H -CO2C2H5 -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm 1,40(3H, t, J = 7,0 Hz), 2,13-223 (2H, m), 3,85(2H, t, J = 8,3 Hz), 3,90(6H, s), 4,17(2H, t, J = 5,8 Hz), 4,38(2H, c, J = 7,0 Hz), 7,30(2H, s)
76
-CH3 -H -CHO -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3 δ ppm: 2,17-2,28 (2H, m), 2,34(3H, s), 3,83(2H, t, J = 6,3 Hz), 3,91(3H, s), 4,18(2H, t, J = 5,8 Hz), 7,31(1H, s), 9,86(1H, s)
77
-CH3 -H -CO2H -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,18-2,28 (2H, m), 2,32(6H, s), 3,83(2H, t, J = 3 Hz), 3,90(3H, s), 4,16(2H, t, J = 5,8 Hz), 7,50(1H, d, J = 2,0 Hz), 7,80(1H, d, J = 20 Hz)
78
-CH3 -H -CONH2 -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 217-2,27 (2H, m), 2,30(3H, s), 3,83(2H, t, J = 3 Hz), 3,89(3H, s), 4,12(2H, t, J = 5,8 Hz), 5,24-8,28(2H, ancho), 7,15(1H, d, J = 20 Hz), 7,32 (1H, d, J = 2,0 Hz)
79
-CH3 -H -CONHCH3 -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm 2,17-236 (2H, m), 2,29(3H, s), 3,00(3H, d, J = 5,0 Hz), 3,83(2H, t, J = 8,3 Hz), 3,88(3H, s), 4,10(2H, t, J = 5,8 Hz), 8,06(1H, ancho), 7,08(1H, d, J = 1,9Mz), 7,28 (1H, d, J = 1,8 Hz)
imagen4
Ejemplo de Referencia
R1 R2 R3 R4 R5 RMN
80
-CH3 -H -CONHC2H5 -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm 1,26 (3H,t, J = 7,3 Hz), 2-172,28 (2H, m), 2,30 (3H, s), 3,43-3,54 (2H, m), 3,83 (2H, t J = 6,3 Hz), 3,89 (3H, s), 4,10 (2H, t, J = 5,8 Hz), 6,02 (1H, ancho), 7,07 (1H, d, J = 20 Hz), 7,28 (1H, d, J = 2,0 Hz)
81
-CH3 -H -NHCO2C (CH3)3 -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm 1,51 (9H,s), 214-2,28 (2H, m), 2,23 (3H, s), 3,82 (2H, t, J = 6,3Mz), 3,83 (3H, s), 3,98 (2H, t, J = 5,8 Hz), 6,34 (1H, ancho), 6,59 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,01 (1H, d, J = 2,5 Hz)
82
-CH3 -H -NHCO2CH3 -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,17-2,29 (2H, m), 2,30 (3H, s), 3,83 (2H, t, J = 8,3 Hz), 3,88 (6H, s), 4,13 (2H,1,J = 5,8 Hz), 7,44 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,51 (1H, d, J = 20 Hz)
83
-CH3 -H -CO2CH3 -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,15-2,30 (2H, m), s), 3,89 (3H, s), 4,13 (2H, t, J = ,9 Hz), 7,43 (1H, d, J = 1,8 Hz), 7,50 (1H, d, J = 1,4 Hz).
84
-CH, -H -NH2 41 -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,14-2,22 (2H, m), 2,19 (3H, 9), 3,47 (2H, ancho), 3,82 (2H, t, 1=5,3 Hz), 3,95 (2H, t, J = 4,8 Hz), 6,09-6,13 (2H,m)
85
-CH3 -H -HHCOCH3 -H -OCH2 RMN H1 (CDCl3) δ ppm:2,11-2,28 (2H,m), 2,15 (3H, s), 2,24 (3H, s), 3,82 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,83 (3H, s), 4,01 (2H, t, J = 5,8 Hz 6,66 (1H, d, J = 2,1 Hz), 7,02 (1H, ancho), 7,23 (1H, d, J = 2,1 Hz)
86
-CH3 -H -CHO -H -OCOCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,17-2,27 (2H,m), 2,37 (6H, s), 3,79 (2H, t, J = 5,6 Hz), 4,11 (2H, t, J = 5,8 Hz), 7,46 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,62 (1H, d, J = 20 Hz), 9,88 (1H, s)
87
CH3 -H -CO2H -H -OCOCH3 RMN H1(CDCl3) δ ppm: 2,16-2-26(2H,m), 2,35(3H, s), 2,38(3H, s), 3,79(2H, t, J = 6,3 Hz), 4,09(2H, t, J = 5,8 Hz), 7,67(1H, d, J = 2,0 Hz), 7,84(1H, d, J = 2,0 Hz)
88
-OH -H -CONHCH3 -H -CH3 RMN H1(CDCl3) δ ppm :221-2,35(2H,m), 2,32(3H, s), 2,99(3H, d, J = 4,9 Hz), 3,85(2H, t, J = 6,3 Hz), 4,05(2H, t, J = 5,8 Hz), 5,90(1H, ancho), 6,02(1H, ancho), 7,15(1H, d, J = 1,8 Hz), 7,20(1H, d, J = 2,0 Hz)
89
-CH3 -H -CONHCH3 -H -OC2H5 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,46{3H, t, J = 7,0 Hz), 2,172,27 (2H, m), 2,28(3H, s), 2,99(3H, d, J = 5,0 Hz), 3,83(2H, t, J = 6,3 Hz). 4,08-4,15(4H, m 6,04(1H, ancho), 7,07(1H, d, J = 1,8 Hz), 7,25 (1H, d, J = 1,8 Hz)
90
-H -H -CO2H -OCH3 -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,22-232 (2H, m), 3,75(2H, t, J = 6,3 Hz), 4,05(3H, s), 4,21(2H, t, J = 5,8 Hz), 6,55(1H, d, J = 2-5 Hz). 8,86(1H, d, J = 8,8 Hz), 8,14(1H, d, J = 8,8 Hz), 10,43(1H, ancho)
Ejemplo de Referencia
R1 R 2 R3 R4 R5 RMN
91
-H -H imagen4 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm 22-2,3 (2H, m), 3,77 (2H, 1 J = 6,3 Hz), 4,16 (2H, t, J = 5,8 Hz), 7,00 (2H, dd, J = 22, 6,7 Hz), 7,15-7,25 (2H, m 7,25-7,35 (2H, m), 7,78 (1H,s).
92
-H -H imagen4 -H -H H-RMN (CDCl3) δ ppm: 2-26 (2H, t, J = 6,1 Hz), 3,75 (2H, t, J = 8,3 Hz 4,15 (2H,t, J = 5,7 Hz), 7,00 (1H, dd, J = 2,1, 6,9 Hz), 7,56 (1H, dd, J = 2,2, 7,1 Hz), 8,07 (1H, s), 8,45 (1H, s).
93
-H -H imagen4 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,70,1,90 (4H, m), 2,102,40 (3H, m), 2,45 (3H, s), 3,553,75 (2H, m), 3,903,95 (2H, m), 4,05-4,15 (2H, m), 6,84 (2H, dd, J = 1,9, 6,8 Hz), 7,06 (2H, dd, J = 1,8, 6,9 Hz), 7,34 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,68 (2H, d, J = 8,2 Hz).
94
-CH, -H imagen4 -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,16-2,25 (2H,m), 2-28 (3H, s), 3,83 (2H, t, J = 8,3 Hz), 3,8H (3H, s), 3,994,06 (4H, m 4,46 (2H, dd, J = 6,3 Hz, 8,8 Hz), 6,81 (1H, d, J = 25 Hz), 7,33 (1H, d, J = 2,5 Hz)
95
-OCH3 -H imagen4 -H -CH2OH RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,08-228 (2H, m), 2,61 (2H, t, J = 7,8 Hz), 3,7+3,87 (4H, m), 3,88 (3H, s), 4,13 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,71 (2H, d, t=5,8 Hz), 6,85 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,59 (1H, d, J = 2,5 Hz)
96
-CH3 -H imagen4 -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,05-2-25 (4H, m), 2,27 (3H, s), 2,60 (2H, t, J = 8,3 Hz), 3,79-3,89 (42H. m), 3,86 (3H, s),6,71 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7,37 (1H, d, J = 2,5 Hz)
Ejemplo Referencia
de R1 R2 R3 R4 R5 RMN
97
imagen4 -H -H -H -NO2, -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm 1,93-211 (4H, m 3,59-3,70 (2H, m), 4,004,13 (2H, m), 720-724 (1H, m), 7,43 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,72 (1H, t, J-2,3 Hz), 7,80-7,84 (1H, m)
98
imagen4 -H -H -H -CN -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm 1,96-200 (4H, m), 3,60-3,65 (2H, m), 3,994,14 (2H, m), 7,10-7,14 (2H, m), 722-728 (1H, m), 7,34-7,40 (1H,m)
R1-O-(CH2)3-Cl
Ejemplo de Referencia
R1 RMN
99
imagen4 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,20-2,30 (2H, m), 270-275 (2H, m), 3,07 (2H, t, J = 5,8 Hz), 3,74 (2H, t, J = 6,4 Hz), 7,15,7,20 (2H, m), 7,37 (1H, d, J = 8,2 Hz).
[Tabla 10]
R1-O-(CH2)3-Cl
Ejemplo de Referencia
R1 RMN
100
imagen4 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 212 (2H, tt, J = 8,3, 6,3 Hz), 224 (2H, tt, J = 6,1, 6,1 Hz), 2,62 (2H, t, J = 6,5 Hz), 2902 (2H, t, J = 6,1 HZ), 3,74 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,15 (2H, t J = 5,8 Hz), 7,05 (1H, dd, J =8,4, 2,8 Hz), 7,17 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,52 (1H, d, J = 28 Hz).
Ejemplo 1 (Referencia)
Síntesis de 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo
10 Se añadieron 5-(3-cloropropoxi)-1-metil-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo (1,17 g, 5,0 mmoles), hidrocloruro de 1benzo[b]tiofen-4-ilpiperazina (1,35 g, 5,3 mmoles), carbonato de potasio (1,74, 12,6 mmoles) e Yoduro de sodio (0,75 g, 5,0 mmoles) a DMF (12 ml), y la mezcla se agitó a 80°C durante 3 horas. La disolución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y a esto se añadió agua, y a continuación, se extrajo con acetato de etilo. La fase orgánica
15 se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. La disolución de reacción se concentró a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 7:3 → diclorometano : metanol =100:3). El producto purificado se concentró a presión reducida para obtener una sustancia oleosa de color amarillo claro (1,97 g). La sustancia oleosa se dejó estar a temperatura ambiente para obtener una sustancia sólida, que se lavó con éter diisopropílico y se secó para obtener 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1
20 il)propoxil-1-metil-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo (1,49 g) Punto de fusión: 109,0-110,5°C MS 414 (M+)
Ejemplo 2 (Referencia)
25
Síntesis de ácido 5-[3-(9-benzo[b]tiofen-9-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-carboxílico
Se añadió una disolución acuosa 6N de hidróxido de sodio (2 ml) a una disolución etanólica (10 ml) de 5-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-carboxilato de metilo (1,62 g, 3,9 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 días. A continuación, se añadió ácido clorhídrico 6N (2 ml) a la disolución de reacción enfriando con hielo y la mezcla disolvente se agitó. Se añadió diclorometano a la disolución de reacción y el precipitado se obtuvo mediante filtración. El producto filtrado se separó y la fase orgánica se concentró a presión reducida. La torta del filtro y el residuo se combinaron, se lavaron con agua y se secaron para obtener ácido 5-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-carboxílico (1,53 g) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 119,5-118,0°C
Ejemplo 3 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de N-metil-5-[3-(9-benzo[b]tiofen-9-il-piperazin-1-il)]propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3carboxamida
Una disolución en DMF de ácido 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-carboxílico (0,3 g, 0,75 mmoles) se enfrió sobre hielo y a esto se añadieron trietilamina (0,73 ml, 5,2 mmoles), hidrocloruro de metilamina (0,3 g, 4,5 mmoles) y fosforocianidato de dietilo (DEPC) (0,25 ml, 1,4 mmoles), y a continuación, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. A la disolución de reacción, se le añadieron trietilamina (0,73 ml, 5,2 mmoles), hidrocloruro de metilamina (0,3 g, 4,5 mmoles) y DEPC (0,25 ml, 1,4 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 días. Se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La sustancia extraída se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio. La disolución se concentró a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (nhexano : acetato de etilo = 5:1 → acetato de metilo). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo y a esto se añadió una disolución de ácido clorhídrico 4N/acetato de etilo. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración y se secó para obtener hidrocloruro de N-metil-5-[3-(4benzo[b]tiofen-9-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-carboxamida (0,24 g) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 228,0-232,5°C (descomp.)
Ejemplo 4 (Referencia)
Síntesis de 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-carboxamida
El compuesto del título se obtuvo utilizando ácido 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol3-carboxílico y cloruro de amonio de la misma manera que en el Ejemplo 3. Polvo de color blanco (acetato de etilo-éter diisopropílico) Punto de fusión: 186:5-188,5°C
Ejemplo 5
Síntesis de 4-[3-4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5,N-dimetilbenzamida
El compuesto del título se obtuvo utilizando 4-(3-cloropropoxi)-3-metoxi-5,N-dimetilbenzamida e hidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-piperazina de la misma manera que en el Ejemplo 1. Polvo de color blanco (acetato de etilo-metanol) Punto de fusión: 141,5-142,5°C
Ejemplo 6 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de N-metil-2-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]tiazol-4-carboxamida
Se añadió hidruro de sodio (55%, oleoso, 90 mg, 2,2 mmoles) a una disolución en DMF (2 ml) de 3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propanol (0,2 g, 0,7 mmoles) y N-metil-2-clorotiazol-4-carboxamida (0,26 g, 1,45 mmoles) enfriando con hielo y la disolución se agitó a 80°C durante 1,5 horas. Después la disolución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y a esto se añadió agua, se extrajo con acetato de etilo. La disolución de extracción con acetato de etilo se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano: acetato de etilo =
5:1 → acetato de etilo). Después de concentrar el producto purificado a presión reducida, el residuo se disolvió en acetato de etilo. Se añadió una disolución de ácido clorhídrico 4N/acetato de etilo a la disolución y la materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración y se secó para obtener hidrocloruro de N-metil-2-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]tiazol-4-carboxamida (0,24 g) en forma de polvo de color amarillo claro. Punto de fusión: 199,5-202,5°C
Ejemplo 7
Síntesis de éster terc-butílico de ácido {4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5
El compuesto del título se obtuvo utilizando éster terc-butílico de ácido [4-(3-cloropropoxi)-3-metoxi-5-metilfenil]carbámico e hidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-piperazina de la misma manera que en
Ejemplo 8
Síntesis de 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilanilina
Se añadió ácido clorhídrico 6N (3 ml) a una disolución metanólica (10 ml) de éster terc-butílico de ácido {4-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}-carbámico (2,18 g, 4,3 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Después de agitar a 60°C durante 15 minutos, la mezcla se enfrió a temperatura ambiente y a esto se añadió una disolución acuosa 6N de hidróxido de sodio para neutralizarla. Se añadió diclorometano a la mezcla de reacción, y la sustancia se extrajo con diclorometano, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 3:2 → acetato de etilo). El producto purificado se concentró hasta sequedad a presión reducida para obtener 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilanilina (1,26 g) en forma de un sólido de color amarillo claro. Punto de fusión: 155,0-158,0°C MS 411 (M+)
Ejemplo 9
Síntesis de hidrocloruro de N-{4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5metilfenil}formamida
Se añadió 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilanilina (0,9 g, 2,2 mmoles) a formiato de etilo (10 ml) y se sometió a reflujo calentando durante 33 horas. Después de enfriar la disolución de reacción a temperatura ambiente, se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 5:1 → acetato de etilo). El producto purificado se concentró a presión reducida y se añadió una disolución de ácido clorhídrico 4N/acetato de etilo a una disolución en acetato de etilo del residuo. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración para obtener hidrocloruro de N-{4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}formamida (0,3 g) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 247,5-253,0°C (descomp.)
Ejemplo 10
Síntesis de hidrocloruro de N-metil-4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilanilina
Se añadió una disolución acuosa 6N de hidrocloruro de sodio a hidrocloruro de N-{4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-ilpiperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilfenilformamida (0,23 g, 0,48 mmoles) y la mezcla disolvente se extrajo con diclorometano. La disolución de extracción con diclorometano se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se disolvió en una disolución en tetrahidrofurano (THF) (5 ml) y a esto se añadió hidruro de litio y aluminio (30 mg, 0,71 mmoles) enfriando con hielo y se sometió a reflujo calentando durante 15 minutos. La disolución de reacción se enfrió sobre hielo, y se añadieron agua (0,03 ml), una disolución acuosa de hidróxido de sodio al 15% (0,03 ml), y agua (0,09 ml) a la mezcla de reacción por este orden y se agitó. La materia insoluble se eliminó mediante filtración, y el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 5:1 → 3:1) y se concentró a presión reducida. Se añadió una disolución de ácido clorhídrico 4N/acetato de etilo a una disolución en acetato de etilo del residuo, y la materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración para obtener hidrocloruro de N-metil-4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxil-3-metoxi-5-metilanilina (63 mg) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 239,5-294,0°C (descomp.)
Ejemplo 11
Síntesis de hidrocloruro 3-{4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}oxazolidin2-ona
El compuesto del título se obtuvo utilizando hidrocloruro de 3-[4-(3-cloropropoxi)-3-metoxi-5-metilfenil]oxazolidin-2ona y 1-benzo[b]tiofen-4-il-piperazina de la misma manera que en el Ejemplo 1, Polvo de color blanco (etanol) Punto de fusión: 2,47,5-251,0°C (descomp.)
Síntesis de N-{4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}acetamida
5 El compuesto del título se obtuvo utilizando N-[4-(3-cloropropoxi)-3-metoxi-5-metilfenil]acetamida e hidrocloruro 1benzo[b]tiofen-4-il-piperazina de la misma manera que en el Ejemplo 1. Polvo de color blanco (acetato de etilo-éter diisopropílico) Punto de fusión: 121,5-122,0°C
Ejemplo 13
Síntesis de hidrocloruro de N-{4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}-Nmetilacetamida
15 Se añadió hidruro de sodio (55%, oleoso, 0,06 g, 1,3 mmoles) a una disolución en DMF (5 ml) de N-{4-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}acetamida (0,45 g, 0,99 mmoles) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a 0°C durante 15 minutos. Se añadió yoduro de metilo (0,07 ml, 1,1 mmoles) a la disolución de reacción y la disolución se agitó a 0°C durante una hora. Adicionalmente, se añadieron hidruro de sodio (55% oleoso, 0,06 g, 1,3 mmoles) e Yoduro de metilo (0,07 ml, 1,1 mmoles) a la disolución de reacción y la mezcla disolvente se agitó a 0°C durante 2 horas. Se añadió agua a la disolución de reacción y se realizó la extracción con acetato de etilo. La sustancia extraída se lavó con agua, y se secó sobre sulfato de magnesio. La disolución de reacción se concentró a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 5:1 → acetato de etilo). Después de concentrar el producto purificado a
25 presión reducida, se añadió una disolución de ácido clorhídrico 4N/acetato de a una disolución en acetato de etilo del residuo. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración para obtener hidrocloruro de N-{4-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}-N-metilacetamida (325 mg). Punto de fusión: 230,0-234,0°C (descomp.)
Ejemplo 14
Síntesis de hidrocloruro de 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-N,N-dimetil-3-metoxi-5metilanilina
35 Se añadieron formalina (37%, 0,29 ml, 3,9 mmoles) y cianoborohidruro de sodio (0,21 g, 3,1 mmoles) a una disolución metanólica (6 ml) de 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilanilina (0,32 g, 0,78 mmoles) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a 0°C durante 15 minutos. A la disolución de reacción, se le añadió ácido acético (0,18 ml, 3,1 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Se añadió una disolución acuosa de carbonato de potasio a la disolución de reacción enfriando con hielo, y la extracción se realizó con acetato de etilo. La sustancia extraída se secó sobre sulfato de magnesio. La disolución de reacción se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (nhexano:etilo acetato de = 11:1 → 3:1). El producto purificado se concentró a presión reducida. Se añadió una disolución de ácido clorhídrico 4N y acetato de etilo a una disolución en acetato de etilo del residuo y la materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración para obtener hidrocloruro de 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin
45 1-il)propoxi]-N,N-dimetil-3-metoxi-5-metilanilina (137 mg) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 234,5-240,5°C (descomp.)
Ejemplo 15
Síntesis de hidrocloruro de {4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}carbamato de metilo
El compuesto del título se obtuvo utilizando 4-(3-cloropropoxi)-3-metoxi-5-metilfenil}carbamato de metilo e hidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-piperazina de la misma manera que en el Ejemplo 1.
55 Polvo de color blanco (acetato de etilo) Punto de fusión: 230,0-235,5°C
Ejemplo 16
Síntesis de hidrocloruro de N-metil-{4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5metilfenil}carbamato de metilo
El compuesto del título se obtuvo utilizando hidrocloruro de {4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3metoxi-5-metilfenil}carbamato de metilo e Yoduro de metilo de la misma manera que en el Ejemplo 14.
Ejemplo 17 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3,4-dihidro-2Hbenzo[1,4]oxazina
Se suspendió hidruro de litio y aluminio (86 mg, 2,3 mmoles) en THF (20 ml). A esta disolución, se le añadió gota a gota una disolución en THF (10 ml) de 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3,4-dihidro-2Hbenzo[1,4]oxazin-3-ona (0,8 g, 1,9 mmoles) en atmósfera de argón. Una vez completada la adición gota a gota, la mezcla disolvente se sometió a reflujo calentando durante una hora. Se añadieron agua (0,1 ml), una disolución acuosa de hidróxido de sodio al 15% (0,1 ml), y agua (0,3 ml) a la mezcla de reacción enfriando con hielo y se agitó. La materia insoluble se eliminó mediante filtración con cerite, y el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano : metanol = 1:0 → 20:1) y se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en acetato de etilo (10 ml) y a esto se añadió una disolución (0,34 ml) de ácido clorhídrico 1N/etanol y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración, se lavó con acetato de etilo, y se secó para obtener hidrocloruro de 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazina (0,11 g) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión 207,9-208,8°C
Ejemplo 18
Síntesis de hidrocloruro de 7-[3-(4-benzo[b].tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-4-metil-3,4-dihidro-2Hbenzo[1,4]oxazina (Referencia)
Se añadieron formalina (37%, 0,22 ml, 2,7 mmoles) y MP-cianoborohidruro (2,41 mmol/g, 1,12 g, 2,7 mmoles) a una disolución metanólica (15 ml) de 7-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazina (0,30 g, 0,67 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La materia insoluble se eliminó mediante filtración y el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano metanol = 1:0→ 50:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo (15 ml) y a esto se añadió una disolución (0,64 ml) de ácido clorhídrico 1N/etanol. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración, se lavó con acetato de etilo, y se secó para obtener 7-[3-(4-benzo[b]tiofen4-il-piperazin-1-il)propoxi]-4-metil-3,9-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazina hidrocloruro (0,23 g) un sólido de color pardo claro. Punto de fusión; 248,1-249,6°C
Ejemplo 19 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metil-1,2,3,9tetrahidroquinazolin-4-ol e hidrocloruro de 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metil-1,2,3,4tetrahidroquinazolina
Una disolución en THF (20 ml) de 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metilquinazolina (0,25 g, 0,58 mmoles) se enfrió sobre hielo. A esta disolución, se le añadió gota a gota una disolución en THF (5 ml) de hidruro de litio y aluminio (26 mg, 0,69 mmoles) en atmósfera de argón. Una vez completada la adición gota a gota, la disolución se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos y se sometió a reflujo calentando durante una hora. Se añadieron agua (0,03 ml), una disolución acuosa de hidróxido de sodio al 15% (0,03 ml), y agua (0,1 ml) a la disolución de reacción enfriando con hielo y se agitó. La materia insoluble se eliminó mediante filtración con cerite, y el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano : metanol = 1:0 → 25:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo (5 ml). A esto, se le añadió una disolución (0,189 ml) de ácido clorhídrico 1N/etanol y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración, se lavó con acetato de etilo, y se secó para obtener hidrocloruro de 6-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metil-1,2,3,4-tetrahidroquinazolin-4-ol (87 mg) en forma de un sólido de color blanco. MS: 438 (M+). Una disolución de elución de diclorometano/metanol (10:1) se hizo pasar a través de a columna de la cromatografía en columna de gel de sílice. El producto eluido obtenido se concentró a presión reducida y a continuación el residuo se disolvió en acetato de etilo (5 ml). A esto, se le añadió una disolución (0,226 ml) de ácido clorhídrico 1N/etanol y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración, se lavó con acetato de etilo, y se secó para obtener hidrocloruro de 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1
Ejemplo 20 Referencia
5
Síntesis de hidrocloruro de 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-2,3-dihidro-1H-indol
Se añadió trietilsilano (1,14 ml, 7,14 mmoles) a una disolución en ácido trifluoroacético (5 ml) de 5-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1H-indol (228 mg, 0,71 mmoles) y la mezcla se agitó a 50°C durante 2 10 horas. La mezcla se concentró a presión reducida. El residuo se disolvió en diclorometano, se neutralizó con una disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio y se separó. La fase orgánica se lavó con una disolución acuosa saturada de hidrogenocarbonato de sodio, agua y una disolución salina saturada por este orden y se concentró a presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 5: 1 → 1:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el
15 residuo se añadió a acetato de etilo (5 ml) y a esto se añadió una disolución de ácido clorhídrico 1N/etanol (0,10 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. La materia insoluble precipitada se obtuvo mediante filtración, se lavó con acetato de etilo, y se secó para obtener hidrocloruro de 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-ilpiperazin-1-il)propoxi]-2,3-dihidro-1H-indol (32 mg) en forma de un sólido de color blanco. Punto de fusión: 222,4-223,9°C
20 Los compuestos enumerados en las siguientes Tablas 13 a se produjeron utilizando sustancias de partida apropiadas de la misma manera que en los Ejemplos de Referencia de 1 a 36 o los Ejemplos de 1 a 20 y 1051 a 1067.
25 En las siguientes Tablas, se prepararon realmente los compuestos con propiedades físicas, tales como la forma cristalina, el p.f. (punto de fusión), la sal, el RMN H1 y el EM (espectro de masas).
[Tabla 12]
Ejemplo
R1 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
21
imagen4 Sólido de color blanco (Etanol/ acetato de etilo) 251:1-253,6 Hidrocloruro
22
imagen4 Sólido de color blanco (Acetato de etilo) 249,8-2523 Hidrocloruro
30 [Tabla 13] [Tabla 15]
Ejemplo
R1 RMN Sal
23
imagen4 RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm 220-2,30 (2H, m), 2,64 (2H, t, J = 5,8 Hz), 3,01 (2H, t, J = 5,5 Hz), 320-3,40 (6H, m), 3,53 (2H, d, J = 123 Hz), 3,64 (2H, d J = 11,2 Hz), 4,15 (2H, t, J = 6,0 Hz), 6,95 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,13 (1H, d, J = 2,4 Hz), 7,25-7,35 (2H, m), 7,45-7,55 (2H, m), 7,69 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,75 (1H, d, J = 5,8 Hz), 11,12 (1H, s ancho). Hidrocloruro
Ejemplo
R1 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
24
imagen4 Sólido de color blanco (Etanol/acetato de etilo) 2420-244,9 Hidrocloruro
Ejemplo
R1 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
25
imagen4 Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter) 198-201 Hidrocloruro
26
imagen4 Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter) 206-209 Hidrocloruro
[Tabla 16]
imagen4
Ejemplo
R1 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
27
imagen4 Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo/éter isopropílico) 112,5-114,5 -
28
imagen4 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 208,0-211,5 Hidrocloruro
Ejemplo
R1 R2 n Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
29
-H -C2H5 3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 218,5-222,0 (descomp.) Hidrocloruro
30
-H -C3H7 3 Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo/éter isopropílico) 127,0-128,5 -
31
-H -CH3 3 Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo/éter isopropílico) 151,0-154,5 -
32
-CH3 -CH3 3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo). 206,5-211,5 Hidrocloruro
33
-C2H5 -C2H5 3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 205,5-209,0 Hidrocloruro
34
-H -CH2CF3 3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 217,0 (descomp.) Hidrocloruro
35
-H -CH2CH2N(C2H5)2 3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 229,5-232,5 Dihidrocloruro
36
-H -CH2CH2OCH3 3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 218,5-221,0 Hidrocloruro
37
-H -ciclo-C3H5 3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 185,5-167,0 -
38
-H -OH(CH3), 3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 131,5-1325 -
39
-H -H 3 Polvo de color blanco (Diclorometano) 186,0-191,0 -
40
-H -(CH2)5OH 3 Sólido de color blanco (Etanol) 202-203 Hidrocloruro
41
-H imagen4 3 Sólido de color pardo claro (Etanol) 215-216 Hidrocloruro
42
-H -C2H5 4 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 198,0-199,5 Hidrocloruro
43
-H -CH2CF3 4 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 194,5-196,0 Hidrocloruro
44
-H -H 4 Polvo de color blanco (2-propanol) 150,0-151,5 -
45
-H -CH3 4 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 154,0-156,0 -
46
-CH3 -CH3 4 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 226,0 (descomp.) Hidrocloruro
Ejemplo
R1 R2 RMN Sal
47
-H -CH2CH2OH RMN H1 (DMSO-d6 ppm 2,1-22 (2H, m), 3,1-3,8 (14H, m), 4,17 (2H, t, J = 5,7 Hz), 4,6-4,8 (1H, ancho), 6,9-7,1 (3H, m), 7,33 (1H, dd, J = 7,9, 8,1 Hz), 7,51 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,72 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,78 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,86 (2H, d, J = 8,8 Hz), 8,2-8,3 (1H, ancho), 102-10,4 (1H, ancho). Hidrocloruro
[Tabla 19]
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
48
-H -H -H -OCH3 -CH3 -CH, Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 199,0-204,0 Hidrocloruro
49
-OCH3 -H -H -H -C2H5 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 162,0-163,0 -
50
-Cl -H -H -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 154,0-155,5 -
51
-Cl -H -H -H -CH, -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 145,0-148,0 -
52
-H -H -H -Cl -CH3 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 213,0 (descomp.) Hidrocloruro
53
-H -H -H -Cl -C2H5 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 211,0 (descomp.) Hidrocloruro
54
-Cl -H -H -H -CH2CF3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 128,5-131,0 -
55
-F -H -H -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 153,5-156,0 -
[Tabla 20]
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
56
-H -H -H -F -CH3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 232,0 (descomp.) Hidrocloruro
57
-H -H -H -F -CH3 - Polvo de color blanco (Acetato 198,0-202,0 Hidrocloruro
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
CH3 de etilo)
imagen4
imagen4
58
-H -H -H -F -C2H5 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 210,5-213,0 Hidrocloruro
59
-F -H -H -H -CH2CF5 -H Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo/éter isopropílico) 178,5-179,5 -
60
-CH3 -H -H -H -H -H Polvo de color blanco (2propanol) 178,5-180,0 -
61
-CH3 -H -H -H -CH3 -H Polvo de color blanco (2propanol) 156,5-158,0 -
62
-H -H -H -CH3 -CH3 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 220,0-222,0 (descomp.) Hidrocloruro
63
-CH3 -H -H -H -C2H6 -H Polvo de color blanco (2propanol) 140,5-143,0 -
64
-CH3 -H -H -H -CH2CF3 -H Polvo de color blanco (2propanol) 154,5-157,0 -
65
-OCH3 -H -H -H -H -H Polvo de color blanco (2propanol) 162,0-163,5 -
[Tabla 21] [Tabla 23] [Tabla 24]
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
66
-OCH3 -H -H -H -CH3 -H Polvo de color blanco (2propanol) 180,5-182,0 -
67
-OCH3 -H -H -H -CH2CF3 -H Polvo de color amarillo claro (2-propenal) 144,5-148,0 -
68
-Cl -H -H -H -CH2CH2OCH3 -H Polvo de color blanco 120-122 -
69
-H -H -H -F -CH2CH2OCH3 -H Polvo de color blanco (Etanol/acetato de etilo) 215,0-217,0 Hidrocloruro
70
-CH3 -H -H -H -CH2CH2OCH3 -H Polvo de color blanco (Etanol/hexano) 120,0-121,0 -
71
-H -H -H -OCH3 -CH2CH2OCH3 -H Polvo de color blanco (Etanol/acetato de etilo) 194-188 Hidrocloruro
72
-Br -H -H -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 152,5-154,0 -
73
-Br -H -H -H -CH3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 148,0-150,0 -
74
-H -H -H -Br -CH3 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 225,0 (descomp.) Hidrocloruro
75
-H -H -H -Br -C2H5 -H Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo) 214,5-220,5 (descomp.) Hidrocloruro
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
76
-H -H -H -Br CH2CF3, -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 230,0-234,5 Hidrocloruro
77
-CN -H -H -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 182,0-185,0 -
78
-CN -H -H -H -CH3 -H Polvo de color blanco (2propenol) 177,5-181,5 -
79
-H -H -H -CN -CH3 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 213,5-214,0 Hidrocloruro
80
-CN -H -H -H -C2H5 -H Polvo de color blanco (2propanol) 182,5-188,0 -
81
-H -H -H -CN CH2CF3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 217,0-222,0 Hidrocloruro
82
-H -Cl -H -H -H -H Polvo de color blanco (2propanol al 95%) 133,5-135,5 -
83
-H -Cl -H -H -CH3 -H Polvo de color blanco (2propanol al 95%) 137,0-138,0 -
84
-H -H -Cl -H -CH3 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 236,0 (descomp.) Hidrocloruro
85
-H -H -Cl -H -C2H5 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 223,0-224,0 Hidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) imagen4 Punto de fusión (°C) Sal
86
-H -H -Cl -H -CH2CF3 -H Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 210,5-218,0 Hidrocloruro
87
-H -H -CF3 -H -C2H5 -H Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 212,0-219,5 Hidrocloruro
88
-H -CF3 -H -H -H -H Polvo de color (Diclorometeno/éter isopropílico) blanco 138,5-141,0 Hidrocloruro
89
-H -H -CF3 -H -CH3 -H Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 214,0-218,5 Hidrocloruro
90
-H -H -CF3 -H -CH3 -CH3 Polvo de color blanco 252,5 (descomp.) Hidrocloruro
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
(Acetato de etilo)
91
-H -H -CF3 -H -CH2CF3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 218,0-218,5 Hidrocloruro
92
-H -OCH3 -H -H -H -H Polvo de color blanco (2propanol) 173,5-178,5 -
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 RMN Sal
93
-N(CH3)2 -H -H -H -C2H8 -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,20-1,30 (3H, m), 2,10-2,20 (2H, m), 2,69 (2H, t, J = 7,3 Hz), 2,70-2,75 (4H, m), 285 (6H, s), 3,203,25 (4H, m), 3,45-3,55 (2H, m), 4,10-4,20 (2H, m), 6,00 (1H, s ancho), 6,85-6,95 (2H, m), 7,25-7,30 (3H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7,56 (1H, d, J = 8,1 Hz). -
94
-NHCOCH3 -H -H -H -C2H5 -H RMN H1 (CDCl3 δ ppm: 1,20-1,30 (3H, m), 2,05-2,15 (2H, m), 2,25 (3H, s), 2,65 (2H, t, J = 7,1 Hz), 2,70-2,80 (4H, m), 3,203,25 (4H, m), 3,40-3,55 (2H, m), 4,21 (2H, t J = 6,4 Hz), 6,22 (1H, s ancho), 6,81 (1H, d, J = 7,7 Hz), 6,98 (1H, d, J = 8,6 Hz), 7,25-7,30 (1H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7,56 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,71 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,82 (1H, s ancho), 8,70 (1H, s). -
[Tabla 25] [Tabla 26] [Tabla 28]
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
95
-H -H -OCH3 -H -CH3 -H Polvo de color blanco (2propanol) 221,5-223,0 Hidrocloruro
96
-H -H -OCH3 -H -CH3 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 207,5-215,0 Hidrocloruro
97
-H -H -OCH3 -H -C2H6 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 187,0-202,0 Hidrocloruro
98
-H -H -OCH3 -H -CH2CF3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 219,0-227,0 Hidrocloruro
99
-NO2 -H -H -H -H -H Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo/éter isopropílico) 157,5-181,0 -
100
-NO2 -H -H -H -CH3 -H Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo/éter isopropílico) 157,5-161,5 -
101
-H -H -H -NO2 -CH2CF3 -H Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo) 217,5-219,5 (descomp.) Hidrocloruro
102
-CF3 -H -H -H -H -H Polvo de color blanco (2 163,5-185,5 -
imagen4
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imagen4
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imagen4
propanol al 95%)
imagen4
imagen4
103
-NH2 -H -H -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 172,5-173,0 -
104
-CF3 -H -H -H -CH3 -H Polvo de color blanco (2propanol al 95%) 158,5-162,0 -
105
-CF3 -H -H -H -C2H5 -H Polvo de color blanco (2propanol al 95%) 146,5-148,5 -
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
106
-CF3 -H -H -H -CH2CF3 -H Polvo de color blanco (2propanol al 95%) 144,5-150,0 -
107
-NH2 -H -H -H -CH3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 124,0-125,5 -
108
-N(CH2)2 -H -H -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 143,0-145,0 -
109
-H -H -H -N(CH3)2 -CH3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 219,0-223,0 Hidrocloruro
110
-NH2 -H -H -H -CH2CF3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 125,0-128,0 -
111
-N(CH3)2 -H -H -H -CH2CF3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/Isopropilo éter) 147,5-148,5 -
112
-H -CH3 -H -H -H -H Polvo de color blanco (2propanol al 95%) 150,5-152,5 -
113
-H -CH3 -H -H -CH3 -H Polvo de color blanco (2propanol al 95%) 138,0-139,0 -
114
-H -CH3 -H -H -C2H8 -H Polvo de color blanco (2propanol al 95%) 137,5-139,0 -
115
-CH3 -H -H -CH3 -H -H Polvo de color blanco (2propenol al 95%) 187,0-188,0 -
imagen10
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
116
-CH3 -H -H -CH3 -CH3 -H Polvo de color blanco (2propenol al 95%) 1525-154,5 -
117
-CH3 -H -H -CH3 -C2H3 -H Polvo de color blanco (2propanol al 95%) 184,0-185,5 -
118
-OCH3 -H -H -OCH3 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 147,5-148,0 -
119
-OCH3 -H -H -OCH3 -CH3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 233,0-237,5 (descomp.) Hidrocloruro
120
-OCH3 -H -H -OCH3 -C2H3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 145,5-147,5 -
121
-OC2H3 -H -H -CH3 -CH2 -H Polvo de color blanco (Etanol/acetato de etilo) 186,5-188,0 Hidrocloruro
122
-CH2CH=CH2 -H -H -OCH3 -H -H (Acetato de etilo/éter isopropílico) 128,0-130,0 -
123
-C3H7 -H -H -OCH3 -H -H (Acetato de etilo/éter isopropílico) 137,5-140,0 -
124
-OCH3 -H -H -CH2CH=CH2 -CH3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 180,5-188,0 Hidrocloruro
125
-OCH3 -H -H -C2H7 -CH3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 188,5-192,0 Hidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
126
-CH3 -H -H -OCH3 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 158,0-157,0 -
127
-CH3 -H -H -OCH3 -CH3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/metanol) 141,5-142,5 -
128
-OCH3 -H -H -CH3 -C2H5 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 220,5-224,5 Hidrocloruro
129
-OCH3 -H -H -CH3 -CH3 -OCH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 223,0-227,5 Hidrocloruro
5
10
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 imagen4 RMN Sal
130
-H -H -H -NO2 -C2H5 -H imagen4 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,28 (3H, t, J = 7,3 Hz), 2,052,15 (2H, m), 2,68 (2H, t, J = 7,0 Hz), 2,73 (4H, s ancho), 3,19 (4H, s ancho), 3,45-3,55 (2H, m), 4,29 (2H, t, J = 6,2 Hz), 6,14 (1H, s ancho), 6,90 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,18 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,25-7,30 (1H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,1 Hz), 8,04 (1H, dd, J = 2,3, 8,8 Hz), 8,23 (1H, d, J = 2,2 Hz). -
[Tabla 30] [Tabla 31] [Tabla 32]
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) imagen4 Punto de fusión (°C) Sal
131
-H -H -H -H imagen4 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 234,5-238,0 Hidrocloruro
132
-H -H -H -H imagen4 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 244,0 (descomp.) Dihidrocloruro
133
-H -H -H Cl imagen4 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 218,5-222,0 Hidrocloruro
134
-H -H -H -Cl imagen4 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 255,0 (descomp.) Dihidrocloruro
135
-H -H -H -F imagen4 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 224,5-227,5 (descomp.) Hidrocloruro
136
-H -H -H -F imagen4 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 255,0 (descomp.) Dihidrocloruro
137
-H -H -H -CH3 imagen4 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 236,0 (descomp.) Hidrocloruro
138
-H -H -H -CH3 imagen4 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 255,5 (descomp.) Dihidrocloruro
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
139
-H -H -H -OCH3 imagen4 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 228,0-228,0 (descomp.) Hidrocloruro
140
-H -H -H -OCH3 imagen4 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 232,0 (descomp.) Dihidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
141
-H -H -H -H -H -H Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo/éter isopropílico) 158,0-160,0 -
142
-H -H -H -H -H -CH3 Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo) 183,0-188,0 Hidrocloruro
143
-H -H -H -H -CH3 -CH3 Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo) 158,0-181,5 Hidrocloruro
144
-H -H -H -H -H -C2H5 Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo) 168,5-173,0 Hidrocloruro
145
-H -H -H -H -H -CH2CF3 Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo/éter isopropílico) 187,5-189,0 Hidrocloruro
146
-F -H -H -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 156,5-159,0 -
147
-F -H -H -H -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 214,5-218,0 Hidrocloruro
148
-F -H -H -H -H -C2H5 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 211,0-218,0 Hidrocloruro
149
-Cl -H -H -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 139,0-140,5 -
150
-Cl -H -H -H -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 218,6-222,5 Hidrocloruro
151
-Cl -H -H -H -H -C2H5 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 247,0 (descomp.) Hidrocloruro
152
-CH3 -H -H -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 128,5-130,0 -
153
-CH3 -H -H -H -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 148,5-151,0 -
154
-CH3 -N -H -H -H -C2H5 Polvo de color blanco (Acetato de etilo/ éter isopropílico) 133,0-134,5 -
155
-OCH3 -H -H -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato 155,5-160,0 -
imagen4
imagen4
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imagen4
imagen4
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de etilo)
imagen4
imagen4
156
-OCH3 -H -H -H -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 163,5-165,0 Hidrocloruro
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
157
-OCH3 -H -H -H -H -C2H3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 187,0-188,5 Hidrocloruro
158
-OCH3 -OCH3 -H -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 132,0-134,0 -
159
-OCH3 -OCH3 -H -H -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 201,0-208,0 Hidrocloruro
160
-OCH3 -OCH3 -H -H -H -C2H5 Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 158,0-158,5 -
[Tabla 33] [Tabla 34] [Tabla 36]
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
161
-H -H -H -H -C2H5 -H Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo) 228,0-241,0 (descomp.) Dihidrocloruro
162
-H -H -H -H -C3H7 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 232,0-236,0 (descomp.) Dihidrocloruro
163
-H -H -H -H -C3H7 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 210,0-222,0 (descomp.) Dihidrocloruro
164
-H -H -H -H -CH3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 235,5 (descomp.) Dihidrocloruro
165
-H -H -H -H -CH3 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 257,5 (descomp.) Dihidrocloruro
166
-H -H -H -H -C2H5 -C2H5 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 232,0 (descomp.) Dihidrocloruro
167
-H -H -H -H -CH2CF3 -H Polvo de color 238,5-240,5 Dihidrocloruro
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
blanco (Acetato de etilo) (descomp.)
imagen4
168
-H -H -H -H -CH2CH2N(C2H5)2 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 209,5 (descomp.) Trihidrocloruro
169
-H -H -H -H -H -H Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo) 245,5 (descomp.) Dihidrocloruro
170
-H -H -H -H -CHO -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 207,6-213,0 Hidrocloruro
171
-H -H -H -H -COCH3 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 188,5-201,0 Hidrocloruro
172
-H -H -H -H -COC2H5 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 194,5-198,0 Hidrocloruro
173
-H -H -H -H -COC6H5 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 192,5-195,5 Hidrocloruro
174
-H -H -H -H -CH2C6H5 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 236,5 (descomp.) Dihidrocloruro
175
-H -H -H -H -C2H5 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 191,0-193,5 Dihidrocloruro
176
-OCH3 -H -H -H -CH3 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 101,0-103,0 -
177
-H -H -H -H -C6H5 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 207,5-214,5 Trihidrocloruro
178
-H -H -H -Cl -CH3 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 259,0 (descomp.) Dihidrocloruro
179
-H -H -H -F -CH3 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 247,0 (descomp.) Dihidrocloruro
180
-H -H -H -F -CH3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 237,0 (descomp.) Dihidrocloruro
181
-H -H -H -F -CH3 CONCH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 198,0-199,0 Hidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R8 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) imagen4 Punto de fusión (°C) Sal
182
-H -H -H -CH3 -CH3 -C2H5 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 258,5 (descomp.) Dihidrocloruro
183
-H -H -H -CH3 -CH3 -H Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 254,5 (descomp.) Dihidrocloruro
184
-H -H -H -CH3 -CH3 -CH3 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 277,5 (descomp.) Dihidrocloruro
185
-H -H -H -CH3 COCH3 -CH3 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 230,0-232,0 (descomp.) Hidrocloruro
186
-OCH3 -H -H -H -CH3 -H Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 239,5 (descomp.) Dihidrocloruro
187
-H -H -H -OCH3 -CH3 COCH3 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 208,0-211,5 Hidrocloruro
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de Recristalización) imagen4 Punto de fusión (°C) Sal
188
-H -H -H -H imagen4 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 243,5 (descomp.) Dihidrocloruro
189
-H -H -H -H imagen4 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 261,5 (descomp.) Dihidrocloruro
190
-H -H -H -Cl imagen4 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 249,0 (descomp.) Dihidrocloruro
191
-H -H -H -Cl imagen4 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 253,5 (descomp.) Trihidrocloruro
192
-H -H -H -F imagen4 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 252,0 (descomp.) Dihidrocloruro
193
-H -H -H -CH3 imagen4 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 242,0 (descomp.) Dihidrocloruro
[Tabla 37] [Tabla 38] [Tabla 39]
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 imagen4 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
Polvo de color
194
-H -H -H -H -C2H3 -C2H8 amarillo claro 179,0-183,5 Hidrocloruro
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
(Acetato de etilo)
imagen4
imagen4
195
-H -H -H -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/agua) 150,0-154,5 -
196
-H -H -H -H -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 198,0-207,0 Hidrocloruro
197
-H -H -H -H -CH3 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 128,0-129,5 -
198
-H -H -H -H -H -C2H3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 1125-113,5 -
199
-H -H -H -H imagen4 -CH2CF3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 126,0-127,0 -
200
-Cl -H -H -H -H -H Polvo de color blanco (2propanol) 161,5-166,0 -
201
-H -H -H -Cl -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 194,5-197,0 Hidrocloruro
202
-H -H -H -Cl -CH3 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 197,5-201,0 Hidrocloruro
203
-H -H -H -Cl -H -C2H5 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 227,5 (descomp.) Hidrocloruro
204
-H -H -H -Cl -H -CH2CF3 (Acetato de etilo) 204,0-208,0 Hidrocloruro
205
-OCH3 -H -H -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 129,0-130,0 -
206
-H -H -H -OCH3 -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 176,0-178,5 Hidrocloruro
207
-H -H -H -OCH3 -CH3 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 188,5-192,0 Hidrocloruro
208
-H -H -H -OCH3 -H -C3H5 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 178,0-184,0 Hidrocloruro
209
-H -H -H -OCH3 -H -CH2CF3 Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo) 187,5-192,0 Hidrocloruro
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 R6 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
210
-F -H -H -H -H -H Polvo de color blanco (2-propanol) 148,5-150,0 -
211
-H -H -H -F -H -CH, Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 191,0-193,0 Hidrocloruro
212
-H -H -H -F -CH3 -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 192,5-197,0 Hidrocloruro
213
-H -H -H -F -H -C2H3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 218:0-220,5 Hidrocloruro
214
-H -H -H -F -H -CH2CF3 Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo) 197,0-202,0 Hidrocloruro
215
-H -H -H -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 149,5-150,5 -
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
216
-H -H -H -H imagen4 Polvo de color blanco (Acetato de etilo /éter isopropílico) 130,5-131,5 -
217
-H -H -H -H imagen4 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 227,5 (descomp.) Dihidrocloruro
[Tabla 40] [Tabla 41] [Tabla 43] [Tabla 44] [Tabla 46] [Tabla 47] [Tabla 49] [Tabla 50] [Tabla 51] [Tabla 53] [Tabla 55] [Tabla 57]
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
218
-H -H -NHCOCH3 -H -H Polvo de color blanco (Etanol) 283,0-285,0 Hidrocloruro
219
-H -H -NHCO2CH3 -H -H Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo/éter isopropílico) 149,5-150,5, -
220
-H -H -NHSO2C2H8 -H -H Polvo de color amarillo claro (Etanol/acetato de etilo) 174-176 Dihidrocloruro
221
-H -H -NHC2H5 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 225 (descomp.) Hidrocloruro
222
-H -H -N(CH3)CO2CH9 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 196,0-2020 Hidrocloruro
223
-H -H -N(CH3)COCH3 -H -H Polvo de color blanco (Etanol) 246-247 Hidrocloruro
224
-H -H -NH2 -H -H Polvo de color blanco (Agua que contiene Etanol) 266-271(descomp.) Hidrocloruro
225
-H -H -NHCH2 -H -H Polvo de color blanco (Etenol) 264-266 Dihidrocloruro
226
-H -H -N(CH9)2 -H -H Polvo de color blanco (Etanol) 269-270 Dihidrocloruro
227
-CH3 -H -NH2 -H -OCH3 Sólido de color amarillo claro (Acetato de etilo) 155,0-158,0 -
228
-OCH3 -H -NHCON(CH3)2 -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 208,0-210,0 Hidrocloruro
229
-OCH3 -H -NHCHO -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 247,5-253,0 (descomp.) Hidrocloruro
230
-OCH3 -H -NHCO2CH3 -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 230,0-235,5 Hidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión(°C) Sal
231
-H -H imagen4 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/2propenol) 154,5-158,5 -
232
-H -H imagen4 -H -H Polvo de color blanco (2propanol) 141,0-144,5 -
233
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color blanco (Etanol) 247,5-251,0 (descomp.) Hidrocloruro
234
-CH2OH -H imagen4 -H -OCH3 Polvo de color blanco (Etanol) 144,0-145,0 Hidrocloruro
Ej.
R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal
235
-H R2H -NHCH (CH3)2 -H -H RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 1,24 (6H, d, J = 6,5 Hz), 2,2-2,4 (2H, m), 3,15-3,8 (12H, m), 4,15 (2H, t, J = 6 Hz), 6,99 (1H, d J = 7,5 Hz), 7,11 (2H, d, J = 9 Hz), 7,33 (1H, dd, J = 8, 8 Hz), 7,4-7,55 (3H, m), 7,71 (1H, d, J = 8 Hz), 7,78 (1H, d, J = 5,5 Hz), 10,87 (3H, ancho). Trihidrocloruro
236
-OCH, -H -NHCO2CH3 -H -H RMN H1 (CDCl3,) δ ppm: 2,00-2,15 (2H, m), 2,60-2,70 (2H, m), 2,73 (4H, s ancho), 3,20 (4H, s ancho), 3,77 (3H, s), 3,88 (3H, s), 4,10 (2H, t, J = 6,6 Hz), 6,52 (1H, s ancho), 8,74 (1H, dd, J = 2,5, 8,6 Hz), 6,87 (1H, d, J = 8,6 Hz), 8,90 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,19 (1H, s ancho), 7,28 (1H, dd, J = 7,8, 7,8 Hz), 7,35-7,45 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 7,8 Hz). -
237
-H -H -NHCON (CH3)2 -H -H RMN H1 (DMSO-d8) δ ppm: 2,20-2,30 (2H, m), 2,91 (6H, s), 3,20-3,40 (6H, m), 3,55 (2H, d, J = 12,4 Hz), 3,65 (2H, d. J = 11,4 Hz), 4,05 (2H, t, J = 6,0 Hz), 6,86 (2H, d. J = 9,0 Hz), 6,98 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,30-7,40 (3H, m), 7,50 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,71 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,78 (1H, d J = 5,5 Hz), 8,18 (1H, s ancho), 11,05 (1H, s ancho). Dihidrocloruro
238
-F -H -NHCO2CH3 -H -H RMN H1 (DMSO-d8) δ ppm: 2,24 (2H, s ancho), 3,10-3,25 (2H, m), 3,30-3,50 (4H, m), 3,50-3,60 (2H, m), 3,66 (3H, s), 3,85-3,70 (2H, m), 4,13 (2H, t, J = 5,9 Hz), 6,98 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,10-7,20 (2H, m), 7,32 (1H, dd, J = 7,9, 7,8 Hz), 7,40 (1H, d, J = 13,3 Hz), 7,50 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,71 (1H, d J = 8,1 Hz), 7,77 (1H, d J = 5,5 Hz), 9,69 (1H, s ancho), 10,58 (1H, s ancho). Hidro-cloruro
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal
239
-H -H -NHCONH2 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,95-2,10 (2H, m), 2,64 (2H, t, J = 7,3 Hz), 2,70-2,75 (4H, m), 3,15-3,20 (4H, m), 4,03 (2H, t, J = 6,3 Hz), 4,83 (2H, s ancho), 6,83 (1H, s ancho), 8,85-6,95 (3H, m), 7,20 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,25-7,30 (1H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,1 Hz). -
240
-H -H -NHCON(C2H3)2 -H -H RMN H1 (DMSO-d8) δ ppm: 1,06 (6H, t, J = 7,0 Hz), 2,15-2,30 (2H, m), 3,20-3,45 (10H, m), 3,54 (2H, d, J = 12 Hz), 3,64 (2H, d, J = 12 Hz), 4,03 (2H, t, J = 5,9 Hz), 6,84 (2H, d, J = 8,9 Hz), 6,97 (1H, d J = 7,7 Hz), 7,25-7,40 (3H, m), 7,49 (1H, d, J = 5,6 Hz), 7,70 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,78 (1H, d. J = 5,6 Hz), 8,01 (1H, s), 10,95 (1H, s). Dihidrocloruro
241
-H -H imagen4 -H -H RMN H1 (DMSO-d8) δ ppm: 2,05-2,10 (2H, m), 2,67 (2H, t, J = 7,3 Hz), 278 (4H, s ancho), 3,22 (4H, s -
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
ancho), 4,11 (2H, t, J = 6,3 Hz), 6,91 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,01 (2H, d, J = 8,9 Hz), 7,20 (2H, d, J = 9,0 Hz), 7,25-7,35 (3H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7,58 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,77 (1H, s).
imagen4
242
-H -H imagen4 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,05-2,15 (2H, m), 2,67 (2H, t, J = 7,2 Hz), 2,75 (4H, s ancho), 3,21 (4H, s ancho). 4,12 (2H, t, J = 6,3 Hz), 6,91 (1H, d. J = 7,6 Hz), 7,007,05 (2H, m), 7,25-7,30 (1H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7,50-7,60 (3H, m), 8,08 (1H, s). 8,45 (1H, s). -
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión(°C) Sal
243
-H -H -CH2CH2N(C2H5)2 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 224,0-232,0 (descomp.) Dihidrocloruro
244
-H -H -H -NHCO2CH3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 178,0-181,0 (descomp.) Hidrocloruro
245
-H -H -CN -H -H Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo/éter isopropílico) 105,5-107,0 -
246
-H -H -CO2H -H -H Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico/ácido acético) 263,0 (descomp.) Hidrocloruro
247
-H -H -CO2CH3 -H -OCH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 242,0 (descomp.) Hidrocloruro
248
-H -H -Br -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 118,0-120,0 -
249
-OCH3 -H -CO2H -H -H Polvo de color blanco (Agua) 121,0-124,5 -
250
-Cl -H -CO2C2H5 -H -H Polvo de color amarillo claro (Etanol/éter isopropílico) 122,0-123,5 -
251
-H -H -CH2CO2CH3 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 213,5-221,5 (descomp.) Hidrocloruro
252
-H -H -CO2C2H5 -H -F Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 231,5-233,5 Hidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión(°C) Sal
253
-H -H -CO2H -H -Cl Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico(ácido acético) 273,0 (descomp.) Hidrocloruro
254
-H -H -CH2CO2H -H -H Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico/ácido acético) 217,0-222,0 Hidrocloruro
255
-H -H -CO2H -H -F Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico/ácido acético) 287,0 (descomp.) Hidrocloruro
256
-H -H -CH2CH2NHCH3 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 258,0 (descomp.) Dihidrocloruro
257
-H -H -CH2CH2N(CH3)2 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 236,5 (descomp.) Dihidrocloruro
258
-H -H -CH2CH2N(CH3)COCH3 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 215,0-217,0 Hidrocloruro
259
-H -H -CH2CH2N(CH3)COC2H5 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 211,0-217,0 Hidrocloruro
260
-H -H -CH2CH2N(CH3)COC5H5 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 210,5-212,0 Hidrocloruro
261
-H -H -CH2CH2N(CH3)CH2C6H6 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 196,0-202,0 (descomp.) Dihidrocloruro
262
-H -H -CH2CH2NHC2H5 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 230,0 (descomp.) Dihidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión(°C) Sal
263
-H -H -CH2CH2NHCH2CF3 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 223,0 (descomp.) Dihidrocloruro
264
-H -H -CH2CO2C2H5 -H -Cl Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 225,0-228,5 Hidrocloruro
265
-H -H -CH2CO2H - -H -Cl Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico/ácido acético) 208,0-209,5 Hidrocloruro
266
-H -H -CH2CO2C2H5 -H -OCH3 Polvo de color blanco Acetato de etilo) 205,5-213,5 Hidrocloruro
267
-CH3 -H -CN -H -H Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo/éter isopropílico) 105,5-106,0 -
268
-H -H -CH2CO2H -H -OCH3 Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico(ácido acético) 198,5-201,0 Hidrocloruro
269
-H -H -SO2NH2 -H -H Polvo de color blanco (Etanol) 199,0-203,0 -
270
-H -H -CO2H -H -CH3 Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico(ácido acético) 280,0 (descomp.) Hidrocloruro
271
-H -H -CH2CO2C2H5 -H -F Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 220,5-224,0 Hidrocloruro
272
-H -H -CH2CO2H -H -F Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico/ácido acético) 181,5-184,5 Hidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión(°C) Sal
273
-H -H -CN -OCH3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 238,0 (descomp.) Hidrocloruro
274
-H -H -CO2C2H5, -H -Br Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 237,5-242,5 (descomp.) Hidrocloruro
275
-H -CN -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 217,5-221,0 (descomp.) Hidrocloruro
276
-H -H -CO2H -H -Br Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico(ácido acético) 271,0 (descomp.) Hidrocloruro
277
-H -H -H -CO2H -H Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico(ácido acético) 242,5-244,5 Hidrocloruro
278
-H -H -H -H -CN Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 221,5-226,0 Hidrocloruro
279
-CN -H -CO2C,2H5 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 128,5-130,0 -
280
-H -H -CO2H -H -CN Polvo de color blanco (Diclorometano/agua) 271,0 (descomp.) Hidrocloruro
281
-CONHC2H6 -H -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 220,0-227,5 Hidrocloruro
282
-H -H -CO2C2H5 -CF3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 224,5-232,0 Hidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión(°C) Sal
283
-H -H -CO2C2H5 -Cl -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 218,5-218,0 Hidrocloruro
284
-H -H -CO2H -Cl -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 259,0 (descomp.) Hidrocloruro
285
-H -OCH3 -CHO -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/2-propanol) 118,0-119,5 -
286
-H -H -CO2H -CF3 -H Polvo de color blanco (Agua) 240,0 (descomp.) Hidrocloruro
287
-H -H -CN -CH3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 230,0-237,0 Hidrocloruro
288
-NO2 -H -CO2C2H3 -H -H Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo/éter isopropílico) 113,0-114,0 -
289
-H -H -CHO -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 102,5-105,5 -
290
-H -H -CO2H -H -NO2 Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico(ácido acético) 259,0 (descomp.) Dihidrocloruro
291
-H -H -CH=CHCO2H -H -H Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico/agua) 265,0 (descomp.) Hidrocloruro
292
-H -H -CO2C2H6 -H -CF3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 211,5-221,0 Hidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión(°C) Sal
293
-H -H -CO2H -H -CF3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 269,0 (descomp.) Hidrocloruro
294
-H -CH2CO2C2H6 -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 206,0-208,0 Hidrocloruro
295
-H -H -CH=CHCONH2 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 210,5-215,0 -
296
-H -CH2CO2H -H -H -H Polvo de color pardo claro Acetato de etilo) 255,0 (descomp.) Hidrocloruro
297
-H -H -CH=CHCONHCH3 -H -H Polvo de color blanco (2-propanol al 95%) 165,5-169,0 -
298
-H -H -CH=CHCON(CH3)2 -H -H Polvo de color blanco (2-propanol al 95%) 130,5-131,5 -
299
-H -H -CH=CHCONHC2H6 -H -H Polvo de color blanco (2-propanol al 95%) 158,0-159,0 -
300
-H -H -CH=CHCONHCH2CF3 -H -H Polvo de color blanco (2-propanol al 95%) 177,5-180,0 -
301
-H -H -(CH2)2CO=C2C2H5 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 235,0-237,5 Hidrocloruro
302
-F -H -H -CO2C2H5 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 218,5-224,0 Hidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión(°C) Sal
303
-H -H -CH2CH2CO2H -H -H Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico/ácido acético) 240,0 (descomp.) Hidrocloruro
304
-F -H -H -CO2H -H Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico/ácido acético) 260,0 (descomp.) Hidrocloruro
305
-Cl -H -H -CO2C2H5 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 241,0-245,0 Hidrocloruro
306
-Cl -H -H -CO2H -H Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico(ácido acético) 268,0 (descomp.) Hidrocloruro
307
-CH3 -H -H -CO2C2H5 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 238,0-242,0 (descomp.) Hidrocloruro
308
-CH3 -H -CO2C2H5 -H -CH3 Polvo de color blanco (éter isopropílico) 106,0-108,0 -
309
-CH3 -H -H -CO2H -H Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico/ácido acético) 256,5 (descomp.) Hidrocloruro
310
-CH3 -H -CO2H -H -CH3 Polvo de color blanco (Agua) 252,5 (descomp.) Hidrocloruro
311
-OCH3 -OCH3 -H -CO2C2H5 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 225,0-234,0 Hidrocloruro
312
-H -H -C(CH3)2CO2CH 3 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 222,0-226,5 Hidrocloruro
imagen4
Ej.
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión(°C) Sal
313
-OCH3 -H -H -CO2C2H5 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 208,0213,5 Hidrocloruro
314
-H -H -C(CH3)2CO2H -H -H Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico/ácido acético) 257,5 (descomp. ) Hidrocloruro
315
-H -H -CH2CH2CONH2 -H -H Polvo de color amarillo claro (2-propanol al 95%) 167,5170,0 -
316
-H -H -CH2CH2CONHC H3 -H -H Polvo de color blanco (2-propanol al 95%) 128,0132,0 -
317
-OCH3 -H -H -CO2H -H Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico/agua) 250,0 (descomp. ) - Hidrocloruro
318
-H -H -CH2CH2CONHC 2H5 -H -H Polvo de color blanco (2-propanol al 95%) 130,5132,0 Hidrocloruro
319
-H -CH2CON H2 -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 132,5134,0 Hidrocloruro
320
-H -H -H -CH2CONHC H3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 173,5175,0 Hidrocloruro
321
-OCH3 -OCH3 -H -CO2H -H Polvo de color blanco (Agua) 154,0155,5 Hidrocloruro
322
-OCH3 -H -CO2C2H5 -H -OCH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 239,0242,0 (descomp. ) Hidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) imagen4 Punto de fusión(°C) Sal
323
-OCH3 -H -CO2H -H -OCH3 Polvo de color (Agua) blanco 191,0-196,0 -
324
-H -H -CSNHC2H5 -H -H Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo/THF) imagen4 193,0-196,5 Dihidrocloruro
325
-OCH3 -H -COCH3 -H -CH3 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 243,0 (descomp.) Hidrocloruro
326
-CH2CH=CH2 -H -CO2H -H -OCH3 Polvo de color (Agua) blanco 97,0-102,0 -
327
-C,H, -H -CO2H -H -OCH3 Polvo de color (Agua) blanco 145,5-150,5 -
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión(°C) Sal
328
-H -H imagen4 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 112,5-113,5 -
329
-H -H imagen4 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 112,0-113,0 -
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal
330
-H -H -F -H -H RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 2,15-2,30 (2H, m), 3,10-3,25 (2H, m), 3,253,60 (4H, m), 3,55-3,75 (4H, m), 4,10 (2H, t, J = 6,0 Hz), 8,90-7,10 (4H, m), 7,25-7,40 (3H, m), 7,51 (1H, d, J = 5,6 Hz), 7,72 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,78 (1H, d, J = 5,5 Hz), 10,12 (1H, s ancho). Hidrocloruro
331
-H -H -H -H -H Hidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
332
-H -H -H -H -NHCOCH3 Cristales en forma de agujas incoloras (Etanol) 243,7 - 244,8 -
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal
333
-H -H -COCH3 -H -OCH3 RMN H1 (DMSO-d8) δ ppm : 220-2,40 (2H, m), 2,53 (3H, s), 3,20-3,70 (10H, m), 3,83 (3H, s), 4,19 (2H, t, J = 5,8 Hz), 6,96 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,10 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,31 (1H, t, J = 7,8 Hz), 7,45-7,50 (2H, m), 7,62 (1H, dd, J = 2,0, 8,4 Hz), 7,69 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,76 (1H, d, J = 5,5 Hz), 11,14 (1H, s ancho). Hidrocloruro
334
-OCH3 -H -H -H -OCH3 imagen4 Hidrocloruro
335
-H -H imagen4 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,95-2,10 (6H, m), 2,602,75 (7H, m), 2,96 (2H, t, J = 11,3 Hz), 3,21 (4H, s ancho), 3,55 (2H, d, J = 12,4 Hz), 4,08 (2H, t, J = 8,2 Hz), 6,80-6,95 (3H, m), 7,17 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,25-7,35 (1H, m), 7,40 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,43 (1H, d, J = 5,6 Hz), 7,57 (1H, d, J = 8,1 Hz). -
336
-H -H imagen4 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,55-1,65 (2H, m), 1,801,95 (2H, m), 2,00-2,10 (2H, m), 2,13 (3H, s), 2,552,75 (7H, m), 3,10-3,20 (6H, m), 3,83 (1H, d, J = 13,7 Hz), 4,05 (2H, t, J = 8,4 Hz), 4,78 (1H, d, J = 13,3 Hz), 6,85-6,95 (3H, m), 7,11 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,25-7,30 (1H, m), 7,39 (1H, d, J = 5,6 Hz), 7,42 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,55 (1H, d, J = 8,1 Hz). -
337
-H -H imagen4 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,75-1,85 (4H, m), 2,002,10 (4H, m), 2,32 (3H, s), 2,35-2,45 (1H, m), 2,63 (2H, t, J = 7,4 Hz), 2,73 (4H, s ancho), 2,96 (2H, d, J = 11,5 Hz), 3,20 (4H, s ancho), 4,04 (2H, t, J = 6,3 Hz), 6,85-6,95 (3H, m), 7,14 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,25-7,30 (1H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,1 Hz). -
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal
338
-H -H -F -H -H RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 3,10-3,25 (2H, m), 3,40-3,75 (8H, m), 4,404,45 (2H, m), 6,98 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,00-7,25 (4H, m), 7,33 (1H, dd, J = 7,9, 7,8 Hz), 7,50 (1H, d, J = 5,6 Hz), 7,71 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,78 (1H, d, J = 5,5 Hz), 10,37 (1H, s ancho). Hidrocloruro
339
-H -H -H -H -H RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 3,10-3,35 (2H, m), 3,40-3,80 (8H, m), 4,48 (2H, t, J = 4,8 Hz), 8,85-7,10 (4H, m), 7,25-7,40 (3H, m), 7,51 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,71 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,77 (1H, d, J = 5,5 Hz), 10,80-11,20 (1H, ancho). Hidrocloruro
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal
340
R1 -H -H -H -H -H RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 1,70-2,00 (4H, m), 3,10-3,40 (6H, m), 3,50-3,80 (4H, m), 4,03 (2H, t, J = 5,9 Hz), 6,90-7,00 (5H, m), 7,25-7,40 (3H, m), 7,50 (1H, d, J = 5,6 Hz), 7,71 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,77 (1H, d, J = 5,5 Hz), 10,59 (1H, s ancho) Hidrocloruro
341
-H -H -F -H -H RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 1,75-1,95 (4H, m), 3,10-3,50 (8H, m), 3,50-3,65 (4H, m), 4,00 (2H, t, J = 5,9 Hz), 8,90-7,00 (3H, m), 7,00-7,20 (2H, m), 7,32 (1H, dd, J = 7,9, 7,8 Hz), 7,50 (1H, d, J = 5,5 Hz), 7,71 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,77 (1H, d, J = 5,5 Hz), 10,40-10,80 (1H, ancho). Hidrocloruro
342
-H -H -COCH3 -H -OCH3 RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm: 1,80-1,95 (4H, m), 2,52 (3H, s), 3,20-3,35 (6H, m), 3,50-3,85 (4H, m), 3,83 (3H, s), 4,00-4,15 (2H, m), 6,95 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,08 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,30 (1H, dd, J = 7,8, 7,8 Hz), 7,40-7,50 (2H, m), 7,81 (1H, dd, J = 1,9, 8,4 Hz), 7,69 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,75 (1H, d, J = 5,6 Hz), 11,0 (1H, s ancho). Hidrocloruro
Tabla 58-1]
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) imagen4 Punto de fusión(°C) Sal
343
-H -H NHCO2CH3 -H -H Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 241,0 (descomp.) Hidrocloruro
344
-H -H -H -NHCO2CH3 -H Polvo de color blanco 203,0-209,5 Hidrocloruro
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
imagen4
(Acetato de etilo)
imagen4
imagen4
345
-H -H -CN -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 220,0-223,0 (descomp.) Hidrocloruro
346
-H -H -CO2H -H -H Polvo de color blanco (Ácido clorhídrico/-ácido acético) 247,5-250,0 (descomp.) Hidrocloruro
347
-H -CN -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 196,0-198,5 Hidrocloruro
348
-H -H -H -CO2H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 255,5-258,5 Hidrocloruro
349
-CN -H -H -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 187,5-188,5 Hidrocloruro
350
-H -H -H -CONHCH2CF3 -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/2propanol) 137,0 (descomp.) Hidrocloruro
351
-H -H -H -CONHC2H5 -H Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo/2propenol) 130,0-135,0 Hidrocloruro
352
-H -H -H -H -CO2H Polvo de color blanco (Diclorometano/agua) 192,0-197,0 Hidrocloruro
353
-H -CONH2 -H -H -H Polvo de color amarillo claro (2propanol) 148,0-151,0 -
[Tabla 58-2]
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión(°C) Sal
354
-H -H -H -CONHCH3 -H Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo) 234,0-239,0 Hidrocloruro
355
-H -H -H -CON(CH3)2 -H Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo) 135,0-141,5 Hidrocloruro
356
-H -H -H -H -CONHC2H5 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 209,5-213,0 Hidrocloruro
5
10
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal
357
-H -H -(CH2)2N(CH3)CO2C(CH3)3 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,43(9H, s), 1,972,07 (2H, m), 284(2H, t J = 7,5 Hz), 2,692,87(6H, m), 2,81(3H, s), 3,15-3,27(4H, m), 3,38 (2H, t, J = 7,5 Hz), 4,04 (2H, t, J = 8,3 Hz), 8,83-8,92 (3H, m), 7,02-7,15(2H, m), 7,28(1H, t, J = 7,8 Hz), 7,37-7,43 (2H, m), 7,55(1H, d, J = 8,80 Hz) -
358
-H -H imagen4 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,60-2,10 (6H, m), 2,30-2,40 (2H, m), 2,47 (3H, s), 2,60-2,70 (1H, m), 2,74 (4H, ancho), 2,85-3,00 (2H, m), 3,20 (4H, ancho), 3,90-4,10 (4H, m), 6,85-6,95 (2H, m), 7,07 (1H, d, J = 8,8 Hz), 7,25-7,45 (3H, m), 7,56 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,69 (2H, d, J = 8,2 Hz). -
359
-H -H -H -H -CO2H RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm : 2,20-2,43 (2H, m), 3,17-3,77 (10H, m), 4,30 (2H, t, J = 8,0 Hz), 6,90-7,20 (2H, m), 7,30-7,40 (2H, m), 7,50-7,03 (1H, m), 7,70-7,79 (4H, m), 11,00 (1H, ancho), 12,71(1H, ancho). -
360
-OCH3 -H -CO2CH3 -H -CH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,95-2,10 (2H, m), 2,31 (3H, s), 2,60-2,80 (6H, m), 3,10-3,30 (4H, m), 3,89 (6H, s), 4,10 (2H, t, J = 8,4 Hz), 6,90 (1H, dd, J = 0,5, 7,6 Hz), 7,27 (1H, dd, J = 7,8, 7,8 Hz), 7,35-7,45 (3H, m), 7,507,60 (2H, m). -
361
-OCH3 -H -CO2H -H -CH3 RMN H1 (DMSO-d6) δ ppm : 1,90-2,05 (2H, m), 2,28 (3H, s), 2,55-3,30 (10H, m), 3,85 (3H, s), 4,03 (2H, t, J = 6,1 Hz), 6,93 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,29 (1H, dd, J = 7,8, 7,8 Hz), 7,35-7,50 (3H, m), 7,65 (1H, d. J = 8,0 Hz), 7,72 (1H, d, J = 5,5 Hz), 11,50-13,50 (1H, ancho). -
[Tabla 60] [Tabla 62]
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal
362
-CH2CH=CH2 -H -CO2CH3 -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,98-2,09(2H, m), 2,70-2,83(6H, m), 3,13-3,30(4H, m), 3,45(2H, d, J = 6,5 Hz), 3,89(3H a), 4,10(2H, t, J = 8,4 Hz), 5,04-5,11(2H, m), 5,91-0,09(1H, m), 6,90(1H, d, J = 7,5 Hz), 7,24-7,31(1H, m), 7,38-7,44(2H, m), 7,47-7,57(3H, m). -
363
-C3H7 -H -CO2CH3 -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 0,97(3H, t, J = 7,3 Hz), 1,521,74(2H, m), 1,93-2,13(2H, m), 2,57-2,85(6H, m), 3,073,30(4H, m), 3,89(6H, s), 4,09(2H, t, J = 6,3 Hz), 6,90(1H, d, J = 7,5 Hz), 7,24-7,31(1H, m), 7,38-7,45(3H, m), 7,527,57(2H, m). -
imagen4
Ejemplo
R1 n Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión(°C) Sal
364
imagen4 3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 128,0-1 38,5 Hidrocloruro
365
imagen4 3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 130,0-136,0 Hidrocloruro
366
imagen4 3 Polvo de color blanco imagen4 Fumarato
imagen4
Ejemplo
R1 n Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión(°C) Sal
367
imagen4 3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 151,5-158,5 Hidrocloruro
imagen11
Ejemplo
R1 R2 MS(M+1)
368
-H -ciclo-C8H11 478
369
-CH2CH(CH3)2 -CH2CH(CH3)2 508
370
-CH2CH2OH -CH2CH2OH 484
371
-CH3 -CH2CH2N(CH3)2 481
372
-CH2CH2OCH3 -CH2CH2OCH3 512
373
-C3H7 -CH2-ciclo-C3H5 492
374
-CH2CH=CH2 -ciclo-C5H9 504
375
-C2H3 -C2H5 452
376
-H -C4H9 452
377
-H -C(CH3)3 452
378
-H -ciclo-C7H23 492
379
-C2H5 -ciclo-C6H11 506
380
-C2H5 -CH(CH3)2 466
381
-H -CH2CH(CH3)2 452
382
-H -CH2CH2OCH3 454
383
-H -CH2CH2OC2H5 488
384
-H -(CH2)3OC2H5 482
385
-H -1-CH3-CICLOHEXILO 492
386
-H -CH2-ciclo-C3H5 450
387
-H -CH2-ciclo-C6H11 492
388
-H -CH2CO2CH3 468
389
-H -CH2CONH2 453
390
-CH3 -CH2CO2CH3 482
391
-H -CH2CCH 434
392
-CH3 -CH(CH3)2 452
393
-H -(CH2)2CH(CH3)2 466
394
-H -CH(CH3)C(CH3)3 480
395
-H -CH2CH2N(CH3)2 467
396
-CH3 -CH2-ciclo-C3H5 464
397
-H -CH2CF3 478
398
-CH3 -ciclo-C6H11 492
399
-C2H5 -CH2CH2OH 468
400
-CH2CH2OH -ciclo-C6H11 522
401
-H -ciclo-C5H9 464
402
-H -3-PIRIDILO 473
403
-H -4-PIRIDILO 473
404
-CH2CH2OH -C6H5 516
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
405
-H -C6H5 435
406
-H -CH2CH2C(CH3)3 468
407
-H -CH(C2H5)2 449
408
-H -CH2CN 566
409
-H -(CH2)3OCH3 523
410
-H -CH2CH2CN 523
411
-(CH2)3N(CH3)2 -(CH2)3N(CH3)2 481
412
-CH3 -(CH2)3N(C2H5)2 482
413
-C2H6 -(CH2)2N(C2H5)2 523
414
-H -(CH2)2NHCOCH3 481
415
-H -(CH2)5OH 495
416
-H -(CH2)2N(I-Pr)2 524
417
-H -(CH2)2N(CH3)2 524
418
-H -(CH2)2N(C2H5)2 563
419
-CH3 -(CH2)2CO2C2H5 509
420
-H -(CH2)4CO2C2H5 493
421
-ciclo-C5H9 -(CH2)2N(C2H5)2 528
422
-CH3 -(CH2)2N(C2H5)2 484
423
-H NHCH2CF3 496
424
-H -CH2CF2CF3 482
425
-H -CH2CH(OCH3)2 442
426
-H -(CH2)3OCH(CH3)2 467
427
-H -(CH2)2OCH(CH3)2 470
428
-H -CH2CH2F 435
429
-H -CH2CONHCH3 468
430
-H -CH2CH2SCH3 449
5
10
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
431
-H imagen4 510
432
-H imagen4 524
434
-H imagen4 495
435
-H imagen4 496
436
-H imagen4 482
437
-H imagen4 467
438
-H imagen4 466
439
-H imagen4 480
440
-H imagen4 568
441
-H imagen4 554
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
442
-H imagen4 496
443
-H imagen4 482
444
-H imagen4 468
445
-H imagen4 470
446
-H imagen4 450
447
-H imagen4 509
448
-H imagen4 481
449
-H imagen4 450
450
-H imagen4 478
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
451
-H imagen4 494
452
-H imagen4 492
453
-H imagen4 536
454
-CH3 imagen4 516
455
-CH3 imagen4 520
456
-H imagen4 551
457
-H imagen4 506
458
-H imagen4 502
459
-H imagen4 502
460
-H imagen4 502
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
461
-H imagen4 508
462
-H imagen4 506
463
-H imagen4 540
464
-H imagen4 554
465
-H imagen4 554
466
-H imagen4 487
467
-H imagen4 533
468
-CH3 imagen4 515
469
-H imagen4 487
5
10
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
470
-H imagen4 487
471
-H imagen4 487
472
-C2H5 imagen4 529
473
-C2H5 imagen4 515
474
-H imagen4 501
475
-H imagen4 501
476
-H imagen4 501
477
-CH3 imagen4 507
478
-CH3 imagen4 535
479
-H imagen4 535
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
480
-H imagen4 551
481
-H imagen4 579
482
-H imagen4 479
483
-H imagen4 493
484
-H imagen4 507
485
-H imagen4 565
486
-H imagen4 465
487
-H imagen4 479
488
-H imagen4 493
489
-H imagen4 507
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
490
-H imagen4 507
491
-H imagen4 521
492
-H imagen4 507
493
-H imagen4 536
494
-H imagen4 507
495
-H imagen4 509
496
-H imagen4 523
497
-H imagen4 476
498
-H imagen4 490
499
-H imagen4 504
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
500
-H imagen4 476
501
-H imagen4 480
502
-H imagen4 480
503
-C2H5 imagen4 522
504
-H imagen4 494
505
-H imagen4 482
506
-H imagen4 496
507
-H imagen4 492
508
-H imagen4 506
509
-H imagen4 492
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
510
-H imagen4 508
511
-H imagen4 489
512
-H imagen4 503
513
-H imagen4 489
514
-H imagen4 490
515
-H imagen4 538
516
-H imagen4 528
517
-H imagen4 518
518
-H imagen4
518
519
-H imagen4 504
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
520
-H imagen4
520
521
-H imagen4 504
522
-H imagen4 533
523
-H imagen4 490
524
-H imagen4 479
525
-H imagen4 494
526
-H imagen4 491
527
-H imagen4 502
528
-H imagen4
528
529
-H imagen4 533
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
530
R1 imagen4 512
531
-H imagen4 511
532
-H imagen4 539
533
-H imagen4 528
534
-H imagen4 523
535
-H imagen4 523
536
-H imagen4 555
537
-H imagen4 571
538
-H imagen4 555
539
-H imagen4 570
Ejemplo
R1 EM (M+1)
540
-H 465
541
-C4H8 521
542
-CH(C2H5)2 535
543
-CH(CH3)2 507
544
-C(CH3)2 535
545
-C3H7 507
546
-C2H5 493
547
-C6H13 549
548
-ciclo-C5H9 533
549
-ciclo-C7H13 561
550
-CH2CH2OH 509
551
-CH2CH2OC3 523
552
-(CH2)3OCH3 537
553
-(CH2)4OCH3 551
554
-CO2C2H5 537
555
-CO2C(CH3)3 565
556
-COCH3 507
557
-(CH2)3N(CH3)2 550
558
-CH2CH2N(CH3)2 536
Ejemplo
R1 EM (M+1)
559
imagen4 576
560
imagen4 578
561
imagen4 562
562
imagen4 551
563
imagen4 565
564
imagen4 549
565
imagen4 576
566
imagen4 576
567
imagen4 576
568
imagen4 556
569
imagen4 556
Ejemplo
R1 EM (M+1)
570
imagen4 556
571
imagen4 570
572
imagen4 570
573
imagen4 632
574
imagen4 559
575
imagen4 545
576
imagen4 561
577
-4-PIRIDILO 542
578
-3-PIRIDILO 542
575
-2-PIRIDILO 542
580
imagen4 567
581
imagen4 556
582
imagen4 556
imagen4
Ejemplo
R1 EM (M+1)
583
imagen4 610
584
imagen4 598
[Tabla 80] [Tabla 81] [Tabla 82] [Tabla 83] [Tabla 84]
imagen4
Ejemplo
R1 EM (M+1)
585
imagen4 450
586
imagen4 480
587
imagen4 493
588
imagen4 466
589
imagen4 507
590
imagen4 549
591
imagen4 507
592
imagen4 533
593
imagen4 547
594
imagen4 562
595
imagen4 535
imagen4
Ejemplo
R1 EM (M+1)
596
imagen4 464
597
imagen4 492
598
imagen4 480
599
imagen4 480
600
imagen4 494
601
imagen4 494
602
imagen4 549
603
imagen4 507
604
imagen4 494
605
imagen4 564
imagen4
Ejemplo
R1 EM (M+1)
606
imagen4 536
607
imagen4 536
608
imagen4 536
609
imagen4 521
610
imagen4 578
611
imagen4 547
612
imagen4 576
613
imagen4 562
614
imagen4 549
615
imagen4 576
616
imagen4 522
imagen4
Ejemplo
R1 EM (M+1)
617
imagen4 478
618
imagen4 482
619
imagen4 494
620
imagen4 563
621
imagen4 479
622
imagen4 493
623
imagen4 556
624
imagen4 476
625
imagen4 468
626
imagen4 504
imagen4
Ejemplo
R1 EM (M+1)
627
imagen4 600
628
imagen4 498
629
imagen4 512
630
imagen4 551
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
631
-H -ciclo-C6H11 522
632
-H -CH(CH3)2 482
633
-H -C4H9 496
634
-H -ciclo-C3H5 480
635
-H -ciclo-C7H13 536
636
-H -CH2C6H5 530
637
-H -C3H7 482
638
-H -CH2CH(CH3)2 496
639
-H -CH2CH2OCH3 498
640
-H -CH2CH2OC2H5 512
641
-H -(CH2)3OC2H5 526
642
-H -1-CH3-CICLOHEXILO 536
643
-H -(CH2)2OC6H5 560
644
-H -ciclo-C5H9 508
645
-H -CH2-ciclo-C3H5 494
646
-H -CH2-ciclo-C6H11 536
647
-H -CH(CH3)C6H5 544
648
-H -(CH2)2C6H5 544
649
-H -CH2CO2CH3 512
650
-H -CH2CONH2 497
651
-H -CH2CCH 478
652
-H -(CH2)2CH(CH3)2 510
653
-H -CH(CH3)C(CH3)3 524
654
-H -CH2C(CH3)3 510
655
-CH3 -ciclo-C6H11 536
656
-C2H5 -C2H5 496
657
-H -C(CH3)3 496
658
-CH3 -CH2C8H5 544
659
-C2H5 -CH(CH3)2 510
660
-CH3 -CH2CO2CH3 526
661
-CH3 -CH(CH3)2 496
662
-CH3 -CH2-ciclo-C3H5 508
663
-H CH2CF3 522
664
-H -CH(C2H5)2 510
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
665
-H -(CH2)3OCH3 512
666
-H -CH2CH2OH 484
667
-H -CH2CN 479
668
-C2H5 -2-PIRIDILO 545
669
-H -3-PIRIDILO 517
670
-H -C6H5 516
671
-H -(CH2)2NHCOCH3 525
672
-H -CH2CH(C2H5)2 524
673
-H -CH2CH(OCH3)2 528
674
-H -(CH2)3OCH(CH3)2 540
675
-H -(CH2)2OCH(CH3)2 526
676
-H -CH2CH2F 486
677
-H -CH2CONHCH3 511
678
-H -CH2CH2SCH3 514
679
-H -CH2CHF2 504
Ejemplo
R1 imagen4 EM (M+1)
680
-H imagen4 554
681
-H imagen4 568
682
-H imagen4 539
683
-H imagen4 598
684
-H imagen4 540
685
-H imagen4 526
686
-H imagen4 511
687
-H imagen4 494
688
-H imagen4 540
689
-H imagen4 612
690
-C2H5 imagen4 522
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
691
-H imagen4 526
692
-H imagen4 512
693
-H imagen4 514
694
-H imagen4 496
695
-H imagen4 494
696
-H imagen4 522
697
-H imagen4 538
698
-H imagen4 536
699
-H imagen4 580
700
-CH3 imagen4 560
701
-CH3 imagen4 544
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
702
-CH3 imagen4 564
703
-H imagen4 562
704
-H imagen4 562
705
-H imagen4 584
706
-H imagen4 600
707
-H imagen4 572
708
-H imagen4 550
709
-H imagen4 546
710
-H imagen4 546
711
-H imagen4 546
712
-H imagen4 550
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
713
-H imagen4 550
714
-H imagen4 530
715
-H imagen4 558
716
-H imagen4 574
717
-H imagen4 576
718
-H imagen4 592
719
-H imagen4 581
720
-H imagen4 580
721
-H imagen4 576
722
-H imagen4 576
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
723
-H imagen4 560
724
-H imagen4 603
725
-H imagen4 576
726
-H imagen4 556
727
-H imagen4 558
728
-H imagen4 564
729
-H imagen4 564
730
-H imagen4 564
731
-H imagen4 572
732
-H imagen4 560
733
-H imagen4 560
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
734
-H imagen4 574
735
-H imagen4 574
736
-H imagen4 578
737
-H imagen4 598
738
-H imagen4 614
739
-H imagen4 574
740
-H imagen4 548
741
-H imagen4 590
742
-H imagen4 544
743
-H imagen4 562
744
-H imagen4 602
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
745
-H imagen4 588
746
-H imagen4 587
747
-H imagen4 560
748
-H imagen4 562
745
-H imagen4 574
750
-H imagen4 578
751
-H imagen4 558
752
-H imagen4 558
753
-H imagen4 578
754
-H imagen4 562
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
755
-H imagen4 590
756
-H imagen4 574
757
-H imagen4 830
758
-CH3 imagen4 558
759
-CH3 imagen4 588
760
-CH3 imagen4 574
761
-H imagen4 598
762
-H imagen4 548
763
-H imagen4 598
764
-H imagen4 548
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
765
-H imagen4 566
766
-H imagen4 614
767
-H imagen4 562
768
-H imagen4 562
769
-H imagen4 562
770
-H imagen4 580
771
-H imagen4 612
772
-H imagen4 612
773
-H imagen4 612
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
774
-H imagen4 576
775
-H imagen4 576
776
-H imagen4 576
777
-H imagen4 594
778
-H imagen4 626
779
-H imagen4 626
780
-H imagen4 626
781
-H imagen4 566
782
-H imagen4 628
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
783
-H imagen4 602
784
-H imagen4 606
785
-C2H5 imagen4 584
786
-H imagen4 566
787
-H imagen4 580
788
-H imagen4 531
789
-H imagen4 531
790
-H imagen4 531
791
-H imagen4 545
792
-C2H5 imagen4 573
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
793
-C2H8 imagen4 559
794
-H imagen4 545
795
-H imagen4 545
796
-H imagen4 579
797
-CH3 imagen4 675
798
-H imagen4 565
799
-H imagen4 551
800
-H imagen4 520
801
-H imagen4 534
802
-H imagen4 548
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
803
-H imagen4 520
804
-H imagen4 524
805
-H imagen4 524
806
-H imagen4 538
807
-H imagen4 526
808
-H imagen4 540
809
-H imagen4 536
810
-H imagen4 550
811
-H imagen4 536
812
-H imagen4 550
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
813
-H imagen4 533
814
-H imagen4 533
815
-H imagen4 562
816
-H imagen4 548
817
-H imagen4 548
818
-H imagen4 577
819
-H imagen4 592
820
-H imagen4 534
821
-H imagen4 537
822
-H imagen4 546
823
-H imagen4 556
Ejemplo
R1 R2 EM (M+1)
824
-H imagen4 583
825
-H imagen4 598
826
-H imagen4 570
827
-H imagen4 572
828
-H imagen4 599
829
-H imagen4 615
830
-H imagen4 598
Ejemplo
R1 R2 imagen4 R3 R4 R5 EM (M+1)
831
-H -H imagen4 -NHCOCH3 -H -H 410
832
-H -NHCOCH3 imagen4 -H -H -H 410
833
-H -H imagen4 -OCH3 -H -H 383
834
-H -H imagen4 -Cl -H -H 387
835
-H -H imagen4 -CH6 -H -H 367
836
-H -H imagen4 -CF3 -H -H 421
837
-H -H imagen4 -OCF3 -H -H 437
838
-H -H imagen4 -SCH3 -H -H 399
839
-H -H imagen4 C6H5 -H -H 429
840
-H -H imagen4 -OCH2C6H5 -H -H 459
841
-H -H imagen4 -NO2 -H -H 398
842
-H -H imagen4 -COCH3 -H -H 395
843
-OCH3 -OCH3 imagen4 -H -H -H 413
844
-OCH3 -H imagen4 -H -H -OCH3 413
845
-H -OCH3 imagen4 -OCH3 -H -H 413
846
-H -CH3 imagen4 -H -H -H 367
847
-CH3 -H imagen4 -H -H -CH3 381
848
-F -H imagen4 -H -H -H 371
849
-H -F imagen4 -H -H -H 371
850
-H -H imagen4 -F -H -H 371
851
-F -H imagen4 -F -H -H 389
852
-H -F imagen4 -H -H -H -F 389
853
-F -H imagen4 -H -H -F 389
854
-F -H imagen4 -H -CH3 -H 385
855
-H -H imagen4 -CH2CO2CH3 -H -H 425
856
-CH3 -H imagen4 -COCH3 -H -H 409
857
-H -OC6H5 imagen4 -H -H -H 445
858
imagen4 -H imagen4 -H -H -H 420
859
-H -H imagen4 imagen4 -H -H 419
Ejemplo
R1 EM (M+1)
860
imagen4 407
861
imagen4 393
862
imagen4 407
863
imagen4 407
864
imagen4 421
865
imagen4 421
866
imagen4 419
867
imagen4 419
868
imagen4 428
Ejemplo
R1 EM (M+1)
869
imagen4 433
870
imagen4 433
871
imagen4 437
[Tabla 105] [Tabla 107] [Tabla 109] [Tabla 110] [Tabla 112]
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) sal
872
-OCH3 -H -NHSO2C2H5 -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 235,5-237,5 Hidrocloruro
873
-CH3 -H -CONHCH3 -H -OH Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 246,5 (descomp.) Hidrocloruro
874
-CH3 -H -Br -H -OCH3 Polvo de color blanco (Etanol/acetato de etilo) 265,0 (descomp.) Hidrocloruro
875
-OCH3 -H -NHCOCH2NHCO2C(CH3)3 -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo/ éter isopropílico) 140,5-142,5 -
876
-CH3 -H -NHCOCH2NH2 -H -OCH3 Polvo de color blanco (Metanol/agua) 268,0 (descomp.) Dihidrocloruro
877
-OCH3 -H -NHCOCH2NHCOCH3 -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo)/ éter isopropílico) 167,5-170,5 -
878
-OCH3 -H -NHCOCH2NHCO22H3 -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo)/ Isopropilo éter) 157,0-159,5 -
879
-CH3 -H -NHCOCH2NHCHO -H -OCH3 Polvo de color blanco (Diclorometano/agua) 235,5 (descomp.) Hidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) sal
880
-CH3 -H -CONHCH3 -H -O(CH2)2N(CH3)2 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 235,5-240,5 (descomp.) Dihidrocloruro
881
-CH3 -H -CONHCH3 -H -O(CH2)2OH3, Polvo de color blanco (alcohol isopropílico/éter isopropílico) 194,0-197,5 Hidrocloruro
882
-CH3 -H -CONHCH3 -H -OCH2CF3 Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo)/ Isopropilo éter) 156,0-157,5 Hidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
883
-H -H imagen4 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo/ éter isopropílico) 114,0-115,5 -
884
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color blanco (Etanol/acetato de etilo) 245,0 (descomp.) Hidrocloruro
885
-H -H imagen4 -H -H Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 217,0-224,5 (descomp.) Hidrocloruro
886
-OCH3 -H imagen4 -H -CHO Polvo de color blanco (Etanol) 218,0 (descomp.) Hidrocloruro
887
-CCH3 -H imagen4 -H -CH2OH Polvo de color blanco (Etanol) 224,0-226,5 (descomp.) Hidrocloruro
888
-OCH3 -H imagen4 -H -CH2OCH3 Polvo de color blanco (metanol) 224,0-226,0 Hidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
889
-OCH3 -H imagen4 -H -CH2(CH3)2 Polvo de color blanco (Etanol/éter) 151,0-152,0 Difumarato
890
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color amarillo claro (Etanol/agua) 264,0 (descomp.) Hidrocloruro
891
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo/Éter isopropílico) 143,5-151,0 -
892
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 246,5-249,0 (descomp.) Hidrocloruro
893
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo) 234,0-240,0 (descomp.) Dihidrocloruro
894
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color blanco (Metenol/agua) 288,5 (descomp.) Dihidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
895
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color blanco (Etanol/agua) 218,0-221,5 Hidrocloruro
896
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color blanco (Etanol/acetato de etilo) 223,0-228,0 Hidrocloruro
897
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 139,5-142, -
898
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 270, 0 (descomp.) Trihidrocloruro
899
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 257,0-261,0 0 (descomp.) Hidrocloruro
900
-OCH3 -H imagen4 -H -CH2OH Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 217,5-221,0 0 Hidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
901
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 250, 0 (descomp.) Hidrocloruro
902
-OCH3 -H imagen4 -H -CHO Polvo de color amarillo claro (Acetato de etilo) 225, 0 (descomp.) Hidrocloruro
903
-OCH3 -H imagen4 -H -CH2OH Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 128,0-130,0 -
904
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color blanco. (Acetato de etilo) 246,0 (descomp.) Hidrocloruro
905
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo). 248,0-251,0 (descomp.) Dihidrocloruro
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal
906
-NH2 -H -CONHC2H5 -H -H RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,23 (3H, t, J = 7, 4 Hz), 2,00-2,15 (2H, m), 2,67 (2H, t, J = 7, 3 Hz), 2,75 (4H, s ancho), 3,21 (4H, s ancho), 3,40-3, 50 (2H, m), 3,50-4,30 (2H, ancho), 4,13 (2H, t, J = 6,5 Hz), 6,99 (1H, s ancho), 6,80 (1H, d, J = 8,4 Hz), 6,90 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,08 (1H, dd, J = 2,1, 8,3 Hz), 1,19 (1H, d, J = 2,1 Hz), 7,25-7,30 (1H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz). -
imagen4
Ejemplo
R1 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
907
imagen4 Polvo de color blanco (agua) 203,0-210,0 -
908
imagen4 Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 167,0-169,0 -
909
imagen4 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 138, 0-140,0 -
[Tabla 113]
imagen4
Ejemplo
R1 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de fusión (°C) Sal
910
imagen4 Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 96,5-97,0 -
911
imagen4 Polvo de color blanco, (Ácido acético) 254,0 (descomp.) Dihidrocloruro
912
imagen4 Polvo de color blanco (Acetato de etilo/éter isopropílico) 124,0-126,5 -
913
imagen4 Polvo de color blanco (Etanol/acetato de etilo) 181,5-183,5 -
[Tabla 114] [Tabla 116]
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 RMN
914
-OCH3 -H -NHCO2C(CH3) -H -CH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,51(9H, s), 1,95-2,10 (2H, m), 2,24(3H, s), 2,66-2,81(6H, m), 3,14-3,3) (2H, m), 3,84(3H, s), 3,95(2H, t, J = 6,3 Hz). 6,36(1H, ancho), 6,60(1H, d, J = 2,5 Hz), 6,87-6,92(1H, m), 7,01 (1H, d, J = 2,0 Hz), 7,247,31(1H, m), 7,37-7,44(2H, m), 7,55(1H, d, J = 8,0 Hz)
915
-OCH3 -H -I -H -CH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,92-2,10 (2H, m), 2,23(3H, s), 2,572,86(6H. m), 3,11-3,31(4H, m), 3,82(3H, s), 3,98(2N, t, J = 6,4 Hz), 6,90 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,03(1H, d, J = 2,0 Hz), 1,13(1H, d, J = 1,6 Hz), 7,22-7,34(1H m), 7,40 (1H, dd, J = 5,5 Hz, 9,3 Hz), 7,55(1H, d, J = 6,0 Hz).
916
-OCH3 -H -NHCONH(CH2)CI -H -CH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,94-2,13 (2H, m), 2,26(3H, s) 2,602,90(6H, m), 3,12-3,33(4H, m), 3,49-3,76(4H, m), 3,83(3H,s), 3,97(2H, t, J = 6,4 Hz), 5,22(1H, ancho), 6,25(1H, ancho), 6,59(1H, d, J = 2,3 Hz), 6,88(1H, d, J = 2,3 Hz), 8,91(1H, d, J = 7,4 Hz), 7,21-7,33(1H, m), 7,41 (1H, dd, J = 5,6 Hz, 7,6 Hz), 7,56(1H, d, 4=8,0 Hz).
917
-OCH3 -H -NH(CH2)2NH2 -H -CH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,91-2,08 (2H, m), 2,22 (3H, s), 2,62-2,81(6H, m), 2,95 (2H, t, J = 5, 7 Hz), 3,08-3,27 (6H, m), 3,80(3H, s), 3,91(2H, t, J = 6,4 Hz), 6,05(1H, d, J = 2,6 Hz), 6,10(1H, d, J = 2,6 Hz); 6,80(1H, d, J = 7,5 Hz) , 7,207,32(1H, m), 7,34-7,46 (2H, m), 7,55(1H, d, J = 8,0 Hz).
918
-OCH3 -H -NH(CH2)NHCOCH2Cl -H -CH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,91-2,11 (2H, m), 2,23(3H, s), 2,602,84 (6H, m), 3,11-3,26(4H, m), 3,26-3,36 (2H, m), 3,46-3,63 (2H, m), 3,81(3H, 8), 3,91(2H, t, J = 6,4 Hz), 4,06(2H, s), 6,04(1H, d, J = 2,5 Hz), 6,10(1H, d, J = 2,5 Hz), 6,78-6,96 (2H, m), 7,21-7,33 (1H, m), 7,35-7,47 (2H, m), 7,55(1H, d, J = 8,1 Hz).
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 RMN
919
-OCH3 -H imagen4 -H -CH2Cl RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2, 00-2,17 (2H, m), 2,63-2,83 (6H, m), 3,14-3,28 (2H, m), 3,89 (3H, s), 3,98-4,17 (4H, m), 4,40-4,54 (2H, m), 4,69 (2H, m), 6,77 (1H, d. J = 2,5 Hz), 6,91 (1H, d, J = 2,5 Hz), 7, 21-7,32 (1H, m), 7,35-7,46 (2H, m), 7,66 (1H, d, J = 9,3 Hz)
920
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,48 (9H, s), 1,93-2,12 (2H, m), 2,26 (3H, a), 2,60-2,86 (6H, m), 2,95-312 (4H, m), 3,143,31 (4H, m), 3,60-3,67 (4H, m), 3,83 (3H, s), 3,84 (2H, t, J = 6,3 Hz), 6,33 (1H, d, J = 2,5 Hz), 6,38 (1H, d, J = 2, 6 Hz), 6,90 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,19-7,33 (1H, m), 7,41 (2H, dd, J = 5, 5 Hz, 9,3 Hz), 7,65 (1H, d, J = 8,0 Hz).
921
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,92-2,09 (2H, m), 2,26 (3H, s), 2,61-2,81 (6H, m), 2,98-3,12 (8H, m), 3,14-3,25 (4H, m), 3,83 (3H, s), 3,94 (2H, t, J = 6, 4 Hz), 6,33 (1H, d, J = 2,5 Hz), 6,38 (1H, d, J = 2,5 Hz), 6,90 (1H, d, J = 7,0 Hz), 7,207,93 (1H, m), 7,34-7,45 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz).
922
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm : 1,50 (9H, s), 1,95-2,11 (2H, m), 2,27 (3H, s), 2,59-2,82 (6H, m), 3,12-3,27 (4H, m), 3,633,81 (4H, m), 3,83 (3H, s), 4,01 (2H, t, J = 6,4 Hz), 4,24 (2H, s), 6,61-8,71 (2H, m), 6,90 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,217,33 (1H, m), 7,41 (211, dd, J = 5,6 Hz, 9,8 Hz), 7,65 (1H, d, J = 8,1 Hz).
923
-OCH3 -H imagen4 -H -CHO RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,49 (9H, s), 1,96-2,12 (2H, m), 2,60-2,82 (6H, m), 3,04-3,16 (4H, m), 3,16-3,28 (4H, m), 3,52-3,64 (4H, m), 3,89 (3H, s), 4,14 (2H t, J = 6,3 Hz), 6,78 (1H, d, J = 2,8 Hz), 6,86-6,96 (2H, m), 7,20-7,33 (1H, m), 7,35-7,46 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz), 10,44 (1H, s).
924
-OCH3 -H imagen4 -H -CHO RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,97-2,13 (2H, m) , 2,59-2,83 (6H. m), 2,96-3,09 (4H, m), 3,09-3,17 (4H. m), 3,17-3, 28 (4H, m) , 3,89 (3H, s) , 4,13 (2H, t, J = 6,5 Hz). 6,79 (1H, d, J = 2,7 Hz). 6,86-6,96 (2H, m), 7,20-7,34 (1H, m). 7, 36-7, 45 (2H, m), 7,55 (1H, d. J = 8,1 Hz), 10,44 (1H, s).
imagen4
Ejemplo
R1 RMN
925
imagen4 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 2,01-2,20 (2H,.m), 2,62-2,87 (6H, m), 3,10-3,30 (4H, m), 3,99(3H, s), 4,20 (2H, t, J = 6,3 Hz), 6,91 (1H, dd, J = 0,7 Hz, 7,6 Hz), 7,20(1H, d. J = 2, 6 Hz), 7,22-7,34 (2H, m), 7,35-7,50 (3H, m), 7,55 (1H, d, J = 8, Hz), 7,90(1H, d, J = 8,1 Hz), 8,030H, dd, J = 1,2 Hz, 7,3 Hz), 8,83(1H, d, J = 9,4 Hz) .
Ejemplo
R1 MS(M+1)
926
-2-PIRIDILO 517
927
-3-PIRIDILO 517
928
-4-PIRIDILO 517
929
-2-FURILO 506
930
-2-TIENILO 522
931
-3-FURILO 505
932
-3-TIENILO 522
933
-CH3 454
934
-C2H5 468
935
-C3H7 482
936
-CH(CH3)2 482
937
-ciclo-C3H5 480
938
-ciclo-C5H9 508
939
-ciclo-C6H11 522
940
-CH2-ciclo-C3H3 494
941
-CH2-ciclo-C6H11 536
942
-CH2OCH3 484
943
-CH2N(CH3)2 497
944
-(CH2)3N(CH3)2 525
945
<CH2)2N(C2H5)2 539
946
-CH2NHCHO 497
947
-CH2N(CH2CH2OH)2 557
948
-CH2N(CH3)CO2C(CH3)3 583
949
-(CH2)3NHCO2C(CH3)3 597
950
-CH2NHCH3 483
951
-(CH2)3NH2 497
952
-CH2NHCOCH3 511
Ejemplo
R1 MS(M+1)
953
imagen4 547
954
imagen4 551
955
imagen4 585
956
imagen4 563
957
imagen4 551
958
imagen4 533
959
imagen4 567
960
imagen4 551
961
imagen4 505
Ejemplo
R1 MS(M+1)
962
imagen4 556
963
imagen4 551
964
imagen4 519
965
imagen4 535
966
imagen4 518
967
imagen4 532
968
imagen4 523
969
imagen4 534
970
imagen4 590
Ejemplo
R1 MS(M+1)
971
imagen4 556
972
imagen4 589
973
imagen4 521
974
imagen4 523
975
imagen4 535
976
imagen4 549
977
imagen4 520
978
imagen4 520
Ejemplo
R1 MS(M+1)
979
imagen4 520
980
imagen4 521
981
imagen4 521
982
imagen4 565
983
imagen4 579
984
imagen4 523
985
imagen4 541
986
imagen4 510
987
imagen4 524
Ejemplo
R1 MS(M+1)
988
imagen4 623
989
imagen4 609
990
imagen4 595
991
imagen4 595
992
imagen4 623
993
imagen4 623
994
imagen4 523
995
imagen4 509
996
imagen4 495
imagen4
Ejemplo
R1 MS(M+1)
997
imagen4 495
998
imagen4 523
999
imagen4 523
[Tabla 124] [Tabla 125] [Tabla 126] [Tabla 127] [Tabla 129] [Tabla 130]
imagen4
Ejemplo
R1 MS(M+1)
1000
imagen4 545
1001
imagen4 531
1002
imagen4 531
1003
imagen4 531
1004
imagen4 536
1005
imagen4 536
1006
imagen4 522
1007
imagen4 551
1008
imagen4 543
imagen4
Ejemplos
R1 MS(M+1)
1009
imagen4 543
1010
imagen4 563
1011
imagen4 543
1012
imagen4 556
1013
imagen4 551
1014
imagen4 532
1015
imagen4 582
1016
imagen4 520
1017
imagen4 522
imagen4
Ejemplo
R1 MS(M+1)
1018
imagen4 538
1019
imagen4 532
1020
imagen4 637
1021
imagen4 651
1022
imagen4 673
1023
imagen4 537
1024
imagen4 551
1025
imagen4 573
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) imagen4 Punto de Fusión (°C) Sal
1026
-CH3 -H imagen4 -H -OCH3 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 230,0 (descomp.) Hidrocloruro
1027
-CH3 -H imagen4 -H -OCH3 imagen4 imagen4 imagen4
1028
-CH3 -H imagen4 -H -OCH3 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 235,0 (descomp.) Hidrocloruro
1029
-CH3 -H imagen4 -H -OCH3 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 227,0 (descomp.) Hidrocloruro
1030
-CH3 -H imagen4 -H -OCH3 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 240,0 (descomp.) Hidrocloruro
1031
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color (Acetato de etilo) blanco 211,0-213,5 Hidrocloruro
imagen4
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
1032
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 207,5-210,0 Hidrocloruro
1033
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color blanco (Etanol/acetato de etilo) 247,0 (descomp.) -
1034
-CH3 -H -CONHCH, -H -OC3H7 Polvo de color blanco (Etanol) 178,5-179,5 Hidrocloruro
1035
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 imagen4 imagen4 Hidrocloruro
1036
-OCH3 -H imagen4 -H -CH3 Polvo de color blanco (Acetato de etilo) 248,5-257,5 Hidrocloruro
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 RMN Sal
1037
-CH3 -H imagen4 -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,38-1,85(4H, m), 1,88-2,11 (3H, m), 2,25(3H, s), 2,47(3H, s), 2,60-2,82(8H, m), 3,123,29(4H, m), 3,47-3,63(2H, m), 3,82(3H, s), 3,93(2H, t, J = 6,4 Hz), 8,34(1H, d, J = 2,7 Hz), 6,40(1H, d, J = 2,7 Hz), 8,80(1H, d, J = 7,1 Hz), 7,21 - 7,34(1H, m), 7,40 (2H, dd, J = 5,5 Hz, 9,9 Hz), 7,55(1H, d, J = 8,0 Hz). -
1038
-CH3 -H imagen4 -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,48(6H, s), 1,67-1,92(4H, m), 1,95-2,11 (2H, m), 2,25(3H, s), 2,81-2,87(12H, m), 3,113,28(4H, m), 3,54-3,70(2H, m), 3,83(3H, s), 3,94(2H, t, J = 8,3 Hz), 8,34(1H, d, J = 2,8 Hz), 6,39(1H, d, J = 2,6 Hz), 6,90(1H, d, J = 6,9 Hz), 7,17-7,34(1H, m), 7,35-7,47 (2H, m), 7,55(1H, d, J = 8,0 Hz). -
1039
-CH3 -H imagen4 -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,96-2,11 (2H, m), 2,27 (3H, s), 2,57 (4H, t, J = 6,0 Hz), 2,84-2,84 (6H, m), 3,13-3,27 (14H, m), 3,51 (4H, t, J = 6,0 Hz), 3,84 (3H, s), 3,96 (2H, t, J = 6,4 Hz), 6,38 (1H, d, J = 2,7 Hz), 8,20 (1H, d, J = 2,7 Hz), 6,90 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,21-7,32 (1H, m), 7,40 (2H, dd, J = 5,5 Hz, 10,0 Hz), 7,55 (1H, d, J = 8,1 Hz). -
1040
-CH3 -H imagen4 -H -OCH3 RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,83-1,95 (4H, m), 1,95-2,10 (2H, m), 2,25 (3H, s), 2,81-2,81 (6H, m), 3,07-3,28 (14H, m), 3,82 (3H, s), 3,93 (2H, t, J = 6,5 Hz), 6,30-6,43 (2H, m), 6,90 (1H, d, J = 7,5 Hz), 7,29-7,34 (1H, m), 7,41 (2H, dd, J = 6,0 Hz, 10,0 Hz), 7,55 (1H, d, J = 7,9 Hz). -
Ejemplo
R1 R2 R3 R4 R5 Forma cristalina (Disolvente de recristalización) Punto de Fusión (°C) Sal
1041
-OCH3 -H -CONH2 -H -CH3 Polvo de color blanco (Etanol) 189,0-102,6 Hidrocloruro
1042
-OCH3 -H -CONHCH3 -H -CH3 Polvo de color blanco (Isopropilo alcohol/agua) 165,5-167,0 -
[Tabla 131]
Ejemplo
R1 MS(M+1)
1043
imagen4 553
1044
imagen4 525
1045
imagen4 567
1046
imagen4 499
1047
imagen4 497
1048
imagen4 543
1049
imagen4 549
1050
imagen4 559
Ejemplo 1051
Síntesis de 3-amino-4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-N-etil-benzamida
5 Se añadió paladio sobre carbono al 5% (0,8 g) a una disolución etanólica (30 ml) de 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-ilpiperazin-1-il)propoxi]-N-etil-3-nitrobenzamida (1,0 g, 2,1 mmoles) y la mezcla se sometió a la reducción catalítica a temperatura ambiente a presión normal. El catalizador se eliminó mediante filtración y el producto filtrado se concentró a presión reducida. Se añadió agua al residuo y la disolución se extrajo con acetato de etilo. La capa
10 orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano : metanol = 30:1 → 20:1). El producto purificado se concentró a presión reducida para obtener 3-amino-4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-Netil-benzamida (0,78 g, rendimiento 83%) en forma de un sólido amorfo de color amarillo. RMN H1 (CDCl3) δ ppm: 1,23 (3H, t, J = 7,4 Hz), 2,00-2,15 (2H, m), 2,67 (2H, t, J = 7,3 Hz), 2,75 (4H, s ancho), 3,21
15 (4H, s ancho), 3,40-3,50 (2H, m), 3,50-4,30 (2H, ancho), 4,13 (2H, t, J = 6,5 Hz), 5,99 (1H, s ancho), 6,80 (1H, d, J = 8,4 Hz), 6,90 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,08 (1H, dd, J = 2,1, 8,3 Hz), 7,19 (1H, d, J = 2,1 Hz), 7,25-7,30 (1H, m), 7,35-7,45 (2H, m), 7,55 (1H, d, J = 8,0 Hz).
Ejemplo 1052 (Referencia)
20
Síntesis de hidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-4-[3-(1-acetilpiperidin-4-iloxi)propil]piperazina
Se añadió trietilamina (0,28 ml, 2,0 mmoles) a una disolución en diclorometano (15 ml) de 1-benzo[b]tiofen-4-il-4-[3(piperidin-4-iloxi)-propil]-piperazina (0,45 g, 1,25 mmoles) y la mezcla se enfrió en un baño de hielo. A esto, se le 25 añadió cloruro de acetilo (0,1 ml, 1,4 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano : metanol = 30:1). El producto purificado se concentró a presión reducida. Al residuo, se le añadió una disolución 0,5 N de hidrocloruro-metanol (3 ml). Los cristales
30 producidos se obtuvieron mediante filtración y se secaron para obtener hidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-4-[3-(1acetilpiperidin-4-iloxi)propil]piperazina en forma de polvo de color blanco (0,36 g, rendimiento 66%). Punto de fusión: 208-210°C
Ejemplo 1053 (Referencia)
35
Síntesis de Hidrocloruro de 1-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]pirrolidina-2,5-diona
Se añadieron PS-trifenilfosfina (3 mmoles/g, 1,80 g), azodicarboxilato de di-terc-butilo (1,27 g, 5,4 mmoles) y Nhidroxisuccinimida (510 mg, 4,3 mmoles) a una disolución en THF (50 ml) de 3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-140 il)propanol (1,00 g, 3,6 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La resina se eliminó mediante filtración y el producto filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 1:2). El producto purificado se concentró a presión reducida para obtener un sólido amorfo de color blanco (762 mg, rendimiento 47%). Se disolvieron 157 mg del sólido amorfo de color blanco en etanol. A la disolución, se le añadió una disolución 1N de 45 ácido clorhídrico-etanol (0,42 ml) y se añadió éter adicionalmente. La disolución se dejó estar en un refrigerador. Los cristales producidos se filtraron y se secaron para obtener hidrocloruro de 1-[3-(4-Benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1
Ejemplo 1054
Síntesis de amiduro de ácido 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]naftalen-1-carboxílico
Se añadieron trietilamina (0,24 ml, 1,7 mmoles) y cloroformiato de isobutilo (0,19 ml, 1,4 mmoles) a una disolución en acetonitrilo (10 ml) de ácido 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)-propoxi]-naftalen-1-carboxílico (0,52 g; 1,2 mmoles) enfriando con hielo y la mezcla se agitó durante 20 minutos. A la disolución de reacción, se le añadió agua amoniacal al 28% (0,5 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. A la disolución de reacción, se le añadió acetato de etilo y la disolución se lavó con agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 2:1 → 0:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se recristalizó en una mezcla disolvente de acetato de etilo-éter diisopropílico para obtener amiduro de ácido 6-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-naftalen-1-carboxílico (0,27 g, rendimiento 53%) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión 167,0-169,0°C
Ejemplo 1055 (Referencia)
Síntesis de metilamiduro de ácido 1-alil-5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1H-pirazol-3carboxílico
Se añadió una disolución metanólica de metilamina al 40% (5 ml) a una disolución metanólica (5 ml) de éster etílico de ácido 1-alil-5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1H-pirazol-3-carboxílico (0,5 g, 1,1 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 días. La disolución se concentró a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 5:1 → 0:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se recristalizó en una mezcla disolvente de acetato de etilo-éter diisopropílico para obtener metilamiduro de ácido 1-alil-5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]1H-pirazol-3-carboxílico (0,32 g, rendimiento 67%) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión 138,5-140,5°C
Ejemplo 1056 (Referencia)
Síntesis de amiduro de ácido 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-ciclohexanocarboxílico
Se añadieron agua amoniacal (28%, 0,5 ml), hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (WSC) (0,36 g, 1,9 mmoles) y 4-dimetilaminopiridina (DMAP) (0,05 g, 0,4 mmoles) a una disolución en diclorometano (10 ml) de ácido 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-ciclohexanocarboxílico (0,5 g, 1,2 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 19 horas. A la disolución de reacción, se le añadió diclorometano y la mezcla se lavó con agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 3:1 → 0:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se recristalizó en una mezcla disolvente de acetato de etilo-éter diisopropílico para obtener amiduro de ácido 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4il-piperazin-1-il)-propoxi]-ciclohexanocarboxílico (0,1 g, rendimiento 22%), en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión 107,5-108,5°C
Ejemplo 1057
Síntesis de hidrocloruro de {4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metil-fenil}amiduro de ácido etanosulfónico
Una disolución en diclorometano (4 ml) de 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5metilfenilamina (0,2 g, 0,49 mmoles) se enfrió sobre hielo. A esto, se le añadieron N-etildiisopropilamina (0,15 ml, 0,87 mmoles) y cloruro de etanosulfonilo (0,07 ml, 0,73 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante una hora. Nuevamente, se añadieron N-etildiisopropilamina (0,15 ml, 0,87 mmoles) y cloruro de etanosulfonilo (0,07 ml, 0,73 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 19 horas. A esto, se añadieron una disolución de hidróxido de sodio 6N (0,5 ml) y etanol (2 ml) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió diclorometano a la disolución de reacción, que después se lavó con agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 2:1 → 0:1). El producto purificado se concentró a presión reducida. Se añadió al residuo una disolución de hidrocloruro
Ejemplo 1058 (Referencia)
Síntesis de éster metílico de ácido 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il}carbámico
Una disolución en diclorometano (2 ml) de 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-ilamina (0,17 g, 0,47 mmoles) se enfrió sobre hielo. A esto, se añadieron piridina (0,08 ml, 0,94 mmoles) y cloroformiato de metilo (0,04 ml, 0,52 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas. A la disolución de reacción, se añadió acetato de etilo y la mezcla de reacción se lavó con agua. La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, y después de eso, se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 2:1 → 1:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se recristalizó en una mezcla disolvente de acetato de etilo-éter diisopropílico para obtener éster metílico de ácido 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il}carbámico (0,10 g, rendimiento 51%) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 162,5-165,0°C.
Ejemplo 1059 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de 3-{5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il}-1,1dimetil-urea
Una disolución en diclorometano (5 ml) de 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-ilamina (0,27 g, 0,73 mmoles) se enfrió sobre hielo. A esto, se añadieron trietilamina (0,36 ml, 2,5 mmoles), cloruro de dimetilcarbamoilo (0,20 ml, 2,1 mmoles) y piridina (0,06 ml, 0,73 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A la disolución de reacción, se le añadió agua y la disolución de reacción se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 3:1 → 0:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo y a esto se añadió una disolución de hidrocloruro 4N/acetato de etilo. Los cristales producidos se filtraron y se secaron para obtener hidrocloruro de 3-{5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1Hpirazol-3-il}-1,1-dimetil-urea (0,10 g, rendimiento 30%), en forma de polvo de color amarillo claro. Punto de fusión: 174,0-176,5°C
Ejemplo 1060 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de 3-{5-[4-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il}-1,1dimetil-urea
Una disolución acuosa de dimetilamina (50%, 0,16 ml, 1,6 mmoles) se añadió a una disolución en DMF (3 ml) de éster fenílico de ácido 5-[4-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il-carbámico (0,26 g, 0,52 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 7:3 → 0:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo. Se añadió una disolución de ácido clorhídrico 1N/etanol y los cristales producidos se filtraron y se secaron para obtener hidrocloruro de 3-{5-[4-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butoxi]-1-metil-1Hpirazol-3-il}-1,1-dimetil-urea (95 mg, rendimiento 37%) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 186,0-187,5°C
Ejemplo 1061 (Referencia)
Síntesis de N-{5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il}-acetamida
Se añadieron anhidruro acético (1 ml) y trietilamina (0,09 ml, 0,65 mmoles) a una disolución en diclorometano (4 ml) de 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il-amina (0,20 g, 0,54 mmoles) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. Se añadió una disolución acuosa de carbonato de potasio a la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano : acetato de etilo = 2:1 → 0:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se recristalizó en una mezcla disolvente de acetato de etilo-éter diisopropílico para obtener N-{5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1- il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il}acetamida (0,19 g, rendimiento 89%) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 137,0-139,0°C
Ejemplo 1062 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de 3-{4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-hidroximetil-5metoxifenil}oxazolidin-2-ona
En primer lugar, se añadió hidrocloruro de 2-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-(2-oxooxazolidin-3-il)benzaldehído (1,28 g, 2,4 mmoles)) a una disolución acuosa de hidrocloruro de potasio. La mezcla se extrajo con diclorometano. La disolución extraída se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en THF (15 ml). A la disolución, se le añadió borohidruro de sodio (0,05 g, 1,2 mmoles) enfriando con hielo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. A continuación, se añadió ácido clorhídrico al 10% a la mezcla enfriando con hielo para descomponer el reactivo presente en exceso. Después se añadió una disolución acuosa 6N de hidróxido de sodio a la disolución para convertirla en una disolución alcalina, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano : acetato de etilo = 3:7 → diclorometano : metanol = 100:3). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en etanol. A esto se añadió una disolución de ácido clorhídrico 1N/etanol. Los cristales producidos se recristalizaron en etanol para obtener hidrocloruro de 3-{4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)-propoxi]-3-hidroximetil-5-metoxifenil}oxazolidin-2-ona (0,52 g, rendimiento 41%) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 224,0-226,5°C (descomp.)
Ejemplo 1063
Síntesis de hidrocloruro de 1-acetil-4-{4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5metilfenil)piperazin
Se añadieron hidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-4-[3-(4-bromo-2-metoxi-6-metilfenoxi)propil]piperazina (0,5 g, 0,98 mmoles), 1-acetilpiperazina (0,15 g, 1,2 mmoles), acetato de paladio (11 mg, 0,048 mmoles), 2,2'-bis(difenilfosfino)1,1'-binaftilo (BINAP) (63 mg, 0,098 mmoles) y t-butóxido de sodio (0,23 g, 2,3 mmoles) a tolueno (10 ml) y la mezcla se agitó en atmósfera de argón a 90°C durante 22 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró con cerite. La torta del filtro se lavó con acetato de etilo. El producto filtrado y el líquido de lavado se combinaron y después de eso se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano: acetato de etilo = 11:1→ 1:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo. A esto se añadió una disolución ácido clorhídrico de 1N/etanol y los cristales producidos se filtraron y se secaron para obtener hidrocloruro de 1-acetil-4-{4-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}-piperazina (75 mg, rendimiento 14%) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 257,0-261,0 °C (descomp.)
Ejemplo 1064
Síntesis de dihidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-4-[3-(4-imidazol-1-il-2-metoxi-6-metil-fenoxi)-propil]piperazina
Se añadieron 1-benzo[b]tiofen-4-il-4-[3-(4-iodo-2-metoxi-6-metil-fenoxi)-propil]-piperazina (0,6 g, 0,69 mmoles), imidazol (0,07 g, 1,03 mmoles), yoduro de cobre (1) (13 mg, 0,069 mmoles), trans-N,N'-dimetil-1,2ciclohexanodiamina (0,02 ml, 0,14 mmoles) y carbonato de cesio (0,47 g, 1,38 mmoles) a 1,4-dioxano (6 ml) y la mezcla se sometió a reflujo calentando en atmósfera de argón durante 50 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción resultante a temperatura ambiente, se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano: acetato de etilo = 5:1 → 1:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo. A esto se añadió una disolución de ácido clorhídrico 1N/etanol y los cristales producidos se filtraron y se secaron para obtener dihidrocloruro de 1-benzo[b]tiofen-4-il-4-[3-(4-imidazol-1-il-2-metoxi-6-metilfenoxi)propil]piperazina (60 mg, rendimiento 17%) en forma de polvo de color amarillo claro. Punto de fusión: 234,0-240,0°C (descomp.).
Ejemplo 1065
Se añadieron carbonato de cesio (0,34 g, 0,99 mmoles) y 1,1,1-trifluoro-2-yodoetano (0,05 ml, 0,47 mmoles) a una disolución en DMF (2 ml) de 4-[3-(4-Benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-hidroxi-5,N-dimetilbenzamida (188 mg, 0,39 mmoles), y la mezcla se agitó a 40°C durante 2 horas. A continuación, se añadió nuevamente 1,1,1trifluoro-2-yodoetano (0,1 ml, 0,94 mmoles) y la mezcla se agitó a 40°C durante 5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se añadió agua a la disolución de reacción, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice alcalina (n-hexano: acetato de etilo = 3:1 → 0:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en alcohol isopropílico. Se añadió a esto una disolución de ácido clorhídrico 1N/etanol y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se recristalizó en una mezcla disolvente de alcohol isopropílico/acetato de etilo para obtener hidrocloruro de 4-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3,N-dimetil-5-(2,2,2-trifluoroetoxi)benzamida (88 mg, rendimiento 40%) en forma de polvo de color amarillo claro. Punto de fusión: 156,0-157,5°C
Ejemplo 1066 (Referencia)
Síntesis de hidrocloruro de 1-{5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il}etanona
Se añadió hidrocloruro de metoximetilamiduro de ácido 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)- propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-carboxílico (0,61 g, 1,3 mmoles) a una disolución acuosa de hidróxido de sodio y la mezcla disolvente se extrajo con diclorometano. La disolución extraída se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en THF (12 ml). La disolución se enfrió a -78°C y a esto se añadió una disolución de metil litio 1N-éter (1,2 ml) y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 2 horas. A la disolución de reacción, se le añadió una disolución acuosa de cloruro de amonio y la disolución se calentó a temperatura ambiente. Se añadió cloruro de potasio a la disolución, que después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano : acetato de etilo = 3:1 → 0:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se disolvió en etanol. A esto se añadió una disolución de ácido clorhídrico 1N/etanol y los cristales producidos se recristalizaron en etanol que contenía agua para obtener hidrocloruro de 1-{5-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-1-metil-1H-pirazol-3-il}etanona (0,22 g, rendimiento 40%) en forma de polvo de color blanco. Punto de fusión: 245,0°C (descomp.)
Ejemplo 1067 (Referencia)
Síntesis de 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-hidroximetil-1-metil-1H-pirazol
Una disolución en THF (8 ml) de 5-[3-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)propoxi]-3-(terc-butil-dimetilsilaniloximetil)-1metil-1H-pirazol (0,75 g, 1,5 mmoles) se enfrió sobre hielo y a esto se añadió una disolución 1M en THF de fluoruro de tetrabutilamonio (1,7 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se añadió acetato de etilo a la disolución de reacción, que se lavó con agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y después de eso se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano : metanol = 1:0 → 30:1 →15:1). El producto purificado se concentró a presión reducida y el residuo se recristalizó en una mezcla disolvente de acetato de etilo y éter diisopropílico para obtener 5-[3-(4benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)-propoxi]-3-hidroximetil-1-metil-1H-pirazol (0,46 g, rendimiento 79%) en forma de polvo de color blanco. Temperatura de fusión: 123,5-126,0°C
Ensayo Farmacológico 1
1) Análisis de unión al receptor D2 de dopamina
El análisis se realizó de acuerdo con el método de Kohler et al. (Kohler C, Hall H, Ogren SO y Gawell L, Specific in vitro and in vivo binding of 3H-racloprida. A potent substituted benzamida drug with high affinity for dopamine D-2 receptors in the rat brain. Biochem. Pharmacol., 1985; 34: 2251-2259).
Se decapitaron ratas macho Wistar, los cerebros se retiraron inmediatamente y se recogió el cuerpo estriado. Éste se homogeneizó en tampón tris(hidroximetil)-aminometano (Tris)-ácido clorhídrico 50 mM (pH 7,4) de un volumen de 50 veces el peso del tejido utilizando un homogeneizador con una cuchilla giratoria de alta velocidad, y se centrifugó a 4°C, 48.000 × g durante 10 minutos. El precipitado obtenido se suspendió de nuevo en el tampón anteriormente descrito de un volumen de 50 veces el peso del tejido y después de incubar a 37°C durante 10 minutos, se centrifugó en las condiciones anteriormente descritas. El precipitado obtenido se suspendió en tampón (Tris)-ácido clorhídrico 50 mM (conteniendo NaCl 120 mM, KCl 5 mM, CaCl2 2 mM, MgCl2 1 mM, pH 7,4) de un volumen de 25 veces el peso del tejido y se conservó congelando a -85°C hasta que se utilizó para el análisis de unión como espécimen de membrana.
5 El análisis de unión se realizó utilizando 40 µl del espécimen de membrana, 20 µl de racloprida-[H3] (concentración final 1 a 2 nM), 20 µl de un fármaco de ensayo y tampón Tris-ácido clorhídrico 50 mM (conteniendo NaCl 120 mM, KCl 5 mM, CaCl2 2 mM, MgCl2 1 mM, pH 7,4) de manera que la cantidad total fue 200 µl (concentración final de dimetilsulfóxido 1%). La reacción se realizó a temperatura ambiente durante 1 hora y se terminó llevando a cabo la
10 filtración mediante succión con una cosechadora celular sobre una placa de filtro de fibra de vidrio. La placa del filtro elaborada de fibra de vidrio se lavó con tampón Tris-ácido clorhídrico 50 mM (pH 7,4), y después de secarla, se añadió un cóctel de centelleo liquido para microplacas y la radiactividad se midió con un contador de centelleo de microplacas. La radiactividad en presencia de (+)-hidrocloruro de butaclamol 10 µM se adoptó como la unión no específica.
15 El valor de CI50 se calculó a partir de la reacción dependiente de la concentración utilizando un programa de análisis no lineal. El valor de Ki se calculó a partir del valor de CI50 utilizando la fórmula de Cheng-Prussoff. Los resultados se muestran en la siguiente Tabla 132.
20 [Tabla 132]
Ensayo de unión al receptor D2 de Dopamina
Compuesto de ensayo
Ki (nM)
Compuesto del Ejemplo 10
0,2
Compuesto del Ejemplo 13
0,3
Compuesto del Ejemplo 14
0,4
Compuesto del Ejemplo 16
0,6
Compuesto del Ejemplo 23
2,0
Compuesto del Ejemplo 35
0,4
Compuesto del Ejemplo 44
0,9
Compuesto del Ejemplo 45
1,0
Compuesto del Ejemplo 61
1,3
Compuesto del Ejemplo 65
1,2
Compuesto del Ejemplo 107
1,1
Compuesto del Ejemplo 116
0,4
Compuesto del Ejemplo 118
0,2
Compuesto del Ejemplo 127
0,3
Compuesto del Ejemplo 146
1,2
Compuesto del Ejemplo 156
0,3
Compuesto del Ejemplo 161
0,2
Compuesto del Ejemplo 176
0,2
Compuesto del Ejemplo 178
1,0
Compuesto del Ejemplo 179
0,3
Compuesto del Ejemplo 188
0,7
Compuesto del Ejemplo 189
0,8
Compuesto del Ejemplo 198
1,5
Compuesto del Ejemplo 215
1,9
Compuesto del Ejemplo 218
0,9
Compuesto del Ejemplo 220
1,6
Ensayo de unión al receptor D2 de Dopamina
Compuesto de ensayo
Ki (nM)
Compuesto del Ejemplo 229
0,2
Compuesto del Ejemplo 233
0,2
Compuesto del Ejemplo 234
0,2
Compuesto del Ejemplo 238
2,0
Compuesto del Ejemplo 243
0,4
Compuesto del Ejemplo 257
0,5
Compuesto del Ejemplo 269
3,8
Compuesto del Ejemplo 328
0,9
Compuesto del Ejemplo 337
0,4
Compuesto del Ejemplo 416
0,6
Compuesto del Ejemplo 521
1,2
Compuesto del Ejemplo 577
1,0
Compuesto del Ejemplo 673
0,6
Compuesto del Ejemplo 875
0,4
Compuesto del Ejemplo 876
0,1
Compuesto del Ejemplo 877
0,1
Compuesto del Ejemplo 887
0,1
Compuesto del Ejemplo 892
1,2
Compuesto del Ejemplo 895
0,4
Compuesto del Ejemplo 896
0,6
Compuesto del Ejemplo 899
0,3
Compuesto del Ejemplo 900
0,1
Compuesto del Ejemplo 902
1,0
Compuesto del Ejemplo 903
0,3
Compuesto del Ejemplo 905
1,0
2) Análisis de unión al receptor 5-HT2A de serotonina
El análisis se realizó de acuerdo con el método de Leysen JE et al. (Leysen JE, Niemegeers CJE, Van Nueten JM y 5 Laduron PM. [3H] Ketanserin (R 41 468), a selective 3H-ligand for serotonin 2 receptor bindind sites. Mol. Pharmacol., 1982, 21: 301-314).
Se decapitaron ratas Wistar macho, el cerebro se retiró inmediatamente y se recogió el córtex frontal. Éste se homogeneizó en sacarosa 0,25 M de un volumen 10 veces el peso del tejido utilizando un homogeneizador de vidrio 10 y Teflón, y se centrifugó a 4°C, 1.000 × g durante 10 minutos. El sobrenadante obtenido se transfirió a otro tubo de centrífuga y se suspendió en sacarosa 0,25 M de un volumen 5 veces el peso del tejido y el precipitado se centrifugó en las condiciones anteriormente descritas. El sobrenadante obtenido se combinó con el sobrenadante obtenido antes y se ajustó a un volumen de 40 veces el peso del tejido con tampón Tris-ácido clorhídrico 50 mM (pH 7,4), y se centrifugó a 4°C, 35.000 × g durante 10 minutos. El precipitado obtenido se suspendió de nuevo en el tampón
15 descrito anteriormente de un volumen de 40 veces el peso del tejido y se centrifugó en las condiciones anteriormente descritas. El precipitado obtenido se suspendió en el tampón descrito anteriormente de un volumen de 20 veces el peso del tejido y se conservó congelando a -85°C hasta que se utilizó para el análisis de unión como espécimen de membrana.
20 El análisis de unión se realizó utilizando 40 µl del espécimen de membrana, 20 µl de Cetanserina-[H3] (concentración final 1 a 3 nM), 20 µl de un fármaco de ensayo y tampón Tris-ácido clorhídrico 50 mM (pH 7,4) de manera que la
5 La placa del filtro elaborada de fibra de vidrio se lavó con tampón Tris-ácido clorhídrico 50 mM (pH 7,4), y después de secarla, se añadió un cóctel de centelleo liquido para microplacas y la radiactividad se midió con un contador de centelleo de microplacas. La radioactividad en presencia de espiperona 10 µM se adoptó como la unión no específica.
10 El valor de CI50 se calculó a partir de una reacción dependiente de la concentración utilizando un programa de análisis no lineal. El valor de Ki se calculó a partir del valor de CI50 utilizando la fórmula de Cheng-Prussoff. Los resultados se muestran en la siguiente Tabla 133.
[Tabla 133]
Ensayo de unión al receptor 5-HT2A de serotonina
Compuesto de ensayo
Ki (nM)
Compuesto del Ejemplo 10
4,4
Compuesto del Ejemplo 13
2,4
Compuesto del Ejemplo 14
5,9
Compuesto del Ejemplo 16
3,4
Compuesto del Ejemplo 23
3,9
Compuesto del Ejemplo 35
0,6
Compuesto del Ejemplo 44
2,6
Compuesto del Ejemplo 45
3,3
Compuesto del Ejemplo 61
2,0
Compuesto del Ejemplo 65
0,6
Compuesto del Ejemplo 107
2,7
Compuesto del Ejemplo 116
0,7
Compuesto del Ejemplo 118
0,5
Compuesto del Ejemplo 127
0,3
Compuesto del Ejemplo 146
0,6
Compuesto del Ejemplo 156
0,6
Compuesto del Ejemplo 161
0,8
Compuesto del Ejemplo 176
0,4
Compuesto del Ejemplo 178
2,5
Compuesto del Ejemplo 182
0,7
Compuesto del Ejemplo 188
1,1
Compuesto del Ejemplo 189
0,8
Compuesto del Ejemplo 198
0,7
Compuesto del Ejemplo 215
4,8
Compuesto del Ejemplo 218
0,5
Compuesto del Ejemplo 220
1,9
Compuesto del Ejemplo 229
0,6
Compuesto del Ejemplo 233
1,1
Compuesto del Ejemplo 234
1,1
Ensayo de unión al receptor 5-HT2A de serotonina
Compuesto de ensayo
Ki (nM)
Compuesto del Ejemplo 238
1,1
Compuesto del Ejemplo 243
0,7
Compuesto del Ejemplo 257
0,6
Compuesto del Ejemplo 269
4,7
Compuesto del Ejemplo 328
1,2
Compuesto del Ejemplo 337
1,7
Compuesto del Ejemplo 416
0,7
Compuesto del Ejemplo 521
0,6
Compuesto del Ejemplo 577
0,9
Compuesto del Ejemplo 673
1,4
Compuesto del Ejemplo 875
3,8
Compuesto del Ejemplo 876
1,2
Compuesto del Ejemplo 877
1,2
Compuesto del Ejemplo 887
1,3
Compuesto del Ejemplo 892
12,4
Compuesto del Ejemplo 895
2,8
Compuesto del Ejemplo 896
3,4
Compuesto del Ejemplo 899
1,5
Compuesto del Ejemplo 900
1,4
Compuesto del Ejemplo 902
5,8
Compuesto del Ejemplo 903
2,6
Compuesto del Ejemplo 905
13,9
3) Análisis de unión al receptor α1 de adrenalina
El análisis se realizó de acuerdo con el método de Groβ G et al. (Groβ G, Hanft G y Kolassa N. Urapidil and some 5 analogues with hypotensive properties show high affinities for 5-hydroxytryptamine (5-HT) binding sites of the 5HT1A subtype and for α1-adrenoceptor binding sites. Naunin-Schmiedeberg's Arch Pharmacol., 1987, 336: 597-601).
Se decapitaron ratas Wistar macho, el cerebro se retiró inmediatamente y se recogió el córtex cerebral. Éste se homogeneizó en tampón Tris-ácido clorhídrico 50 mM (NaCl 100 mM, que contenía dihidrogeno10 etilendiaminotetraacetato disódico 2 mM, pH 7,4) de un volumen de 20 veces el peso del tejido utilizando un homogeneizador con una cuchilla giratoria de alta velocidad, y se centrifugó a 4°C, 80.000 × g durante 20 minutos. El precipitado obtenido se suspendió en el tampón descrito anteriormente de un volumen de 20 veces el peso del tejido y después de incubarlo a 37°C durante 10 minutos, se centrifugó en las condiciones anteriormente descritas. El precipitado obtenido se suspendió de nuevo en el tampón descrito anteriormente de un volumen de 20 veces el
15 peso del tejido y se centrifugó en las condiciones anteriormente descritas. El precipitado obtenido se suspendió en tampón (Tris)-ácido clorhídrico 50 mM (conteniendo dihidrogeno etilendiaminotetraacetato disódico 1 mM, pH 7,4) de un volumen de 20 veces el peso del tejido y se conservó congelándolo a -85°C hasta que se utilizó para el análisis de unión como espécimen de membrana.
20 El análisis de unión se realizó utilizando 40 µl del espécimen de membrana, 20 µl de prazosina-[H3] (concentración final 0,2 a 0,5 nM), 20 µl de un fármaco de ensayo y tampón Tris-ácido clorhídrico 50 mM (conteniendo EDTA 1 mM, pH 7,4) de manera que la cantidad total fue 200 µl (concentración final de dimetilsulfóxido 1%). La reacción se realizó a 30°C durante 45 minutos y se terminó llevando a cabo la filtración mediante succión con una cosechadora celular sobre una placa de filtro de fibra de vidrio.
25 La placa del filtro elaborada de fibra de vidrio se lavó con tampón Tris-ácido clorhídrico 50 mM (pH 7,4), y después El valor de CI50 se calculó a partir de una reacción dependiente de la concentración utilizando un programa de análisis no lineal. El valor de Ki se calculó a partir del valor de CI50 utilizando la fórmula de Cheng-Prussoff.
Ensayo Farmacológico 2
Actividad agonística parcial sobre el receptor D2 de dopamina utilizando células que expresan el receptor D2
La actividad agonística parcial sobre el receptor D2 de dopamina se evaluó determinando cuantitativamente el efecto inhibidor de la producción de AMP cíclico de un compuesto de ensayo en células que expresan el receptor D2 de dopamina en las que se indujo la producción de monofosfato de adenosina 3',5'-cíclico (AMP cíclico) mediante estimulación con forscolina.
Se cultivaron células de ovario de hámster Chino/DHFR(-) que expresan el receptor D2 de dopamina recombinante humano en un medio de cultivo (Medio de Dulbecco Modificado por Iscove (medio de cultivo IMDM), suero bovino fetal al 10%, penicilina de 50 U.I./ml, estreptomicina de 50 µg/ml, geneticina de 200 µg/ml, hipoxantina sódica 0,1 mM, timidina 16 µM) a 37°C y en condiciones de dióxido de carbono al 5%. Las células se sembraron a 104 células/pocillo en una placa de microtitulación de 96 pocillos revestida con poli-L-lisina y se desarrollaron en las mismas condiciones durante 2 días. Cada pocillo se lavó con 100 µl de un medio de cultivo (medio de cultivo IMDM, hipoxantina sódica 0,1 mM, timidina 16 µM). El medio de cultivo se remplazó por 50 µl de medio de cultivo (medio de cultivo IMDM, ascorbato sódico al 0,1%, hipoxantina sódica 0,1 mM, timidina 16 µM) que tenía disueltos 3 µM de un compuesto de ensayo. Después de dejar incubando a 37°C, en condiciones de dióxido de carbono al 5% durante 20 minutos, el medio de cultivo se remplazó por 100 µl de medio de cultivo estimulante con forscolina (medio de cultivo IMDM, ascorbato de sodio al 0,1%, hipoxantina sódica 0,1 mM, timidina 16 µM, forscolina 10 µM, 3-isobutil-1metilxantina 500 µM) que tenía disueltos 3 µM del compuesto de ensayo y se dejó incubando a 37°C, condiciones de dióxido de carbono al 5% durante 10 minutos. Después de retirar el medio de cultivo, se dispensaron 200 µl de solución acuosa Lysis 1B (Amersham Bioscience, reactivo vinculado a un sistema de inmunoanálisis enzimático para AMP cíclico Biotrack) y se sacudieron durante 10 minutos. La solución acuosa de cada pocillo se utilizó como muestra para la medición. Las muestras para la medición por cuadruplicado diluidas se sometieron a medición de la cantidad de AMP cíclico utilizando el sistema de inmunoanálisis enzimático anteriormente descrito. La razón de inhibición del compuesto de ensayo respectivo se calculó suponiendo que la cantidad de AMP cíclico del pocillo al que no se había añadido compuesto de ensayo fue el 100%. En este sistema de ensayo empírico, la dopamina que se utilizó como fármaco de control suprimió la cantidad de AMP cíclico a aproximadamente 10% de la actividad máxima.
Se confirmó que los compuestos de ensayo tenían actividad agonística parcial para el receptor D2 de dopamina en el ensayo anteriormente descrito.
Puesto que los compuestos de ensayo tienen actividad agonística parcial para el receptor de dopamina D2, estos pueden estabilizar la neurotransmisión de dopamina a unas condiciones normales en un paciente de esquizofrenia y como resultado, muestran, por ejemplo, un efecto mejorador de las condiciones positivas y negativas, un efecto mejorador del deterioro cognitivo y otros efectos mejoradores de los síntomas sin causar efectos secundarios.
Ensayo Farmacológico 3
Efecto inhibidor sobre el comportamiento estereotipado inducido por apomorfina en ratas
Como animales de ensayo se utilizaron ratas Wistar (macho, seis-siete semanas de edad, Japan SLC, Inc.). Se suspendió un compuesto de ensayo en goma arábiga al 5%/(solución salina fisiológica o agua) utilizando un mortero de ágata y se diluyó con el mismo disolvente cuando fue necesario.
Los animales de ensayo se mantuvieron en ayunas durante la noche desde el día anterior. Se administró subcutáneamente apomorfina (0,7 mg/kg) (1 ml/kg) 1 hora después de administrar oralmente cada compuesto de ensayo (5 ml/kg). El comportamiento estereotipado se observó durante 1 minuto respectivamente 20, 30 y 40 minutos después de la inyección de apomorfina.
El comportamiento estereotipado de cada animal se cuantificó de acuerdo con las siguientes condiciones y las puntuaciones realizadas en tres momentos se sumaron y se evaluó el efecto anti-apomorfina. Para cada grupo se utilizaron seis animales de ensayo.
0: La apariencia de los animales es la misma que la de las ratas tratadas con solución salina;
1: Olisqueo discontinuo, actividad exploratoria constante;
2: Olisqueo continuo, actividad exploratoria periódica;
3: Olisqueo continuo, mosdisqueo, roedura o lameteo discontinuos. Períodos muy breves de actividad locomotora;
4: Mosdisqueo, roedura o lameteo continuos; sin actividad exploratoria.
Se utilizó un sistema de análisis estadístico no clínico para todo el tratamiento estadístico. Cuando el valor de la probabilidad de significación fue inferior a 0,05, se consideró que existía una diferencia significativa. La diferencia de la puntuación entre el grupo de administración de disolvente y cada grupo de administración de compuesto de ensayo se analizó utilizando la prueba de la suma de rangos de Wilcoxon o la prueba de Steel. Además, se utilizó un análisis de regresión lineal para calcular la dosis eficaz del 50% (intervalo de confianza de 95%).
Puesto que los compuestos de ensayo mostraron un efecto inhibidor del comportamiento estereotipado inducido por apomorfina, se confirmó que los compuestos de ensayo tienen un efecto antagónico del receptor D2.
Ensayo Farmacológico 4
Efecto inhibidor de contracciones en la cabeza inducidas por (±)D-2,5-dimetoxi-4-yodoanfetamina (DOI) en ratas
Como animales de ensayo se utilizaron ratas Wistar (macho, seis-siete semanas de edad, Japan SLC, Inc.). Se suspendió un compuesto de ensayo en goma arábiga al 5%/(solución salina fisiológica o agua) utilizando un mortero de ágata y se diluyó con el mismo disolvente cuando fue necesario.
Los animales de ensayo se mantuvieron en ayunas durante la noche desde el día anterior. Se administró subcutáneamente DOI (5,0 mg/kg) (1 ml/kg) 1 hora después de administrar oralmente cada compuesto de ensayo (5 ml/kg). Se contó el número de contracciones en la cabeza durante 10 minutos inmediatamente después de la inyección de DOI. Se utilizaron seis animales de ensayo para cada grupo.
Se utilizó un sistema de análisis estadístico no clínico para todo el tratamiento estadístico. Cuando el valor de la probabilidad de significación fue inferior a 0,05, se consideró que existía una diferencia significativa. La diferencia del número de contracciones de la cabeza entre el grupo de administración de disolvente y cada grupo de administración de compuesto de ensayo se analizó utilizando la prueba de la t o la prueba de Dunnett. Además, se utilizó un análisis de regresión lineal para calcular la dosis eficaz del 50% (intervalo de confianza de 95%).
Puesto que los compuestos de ensayo mostraron un efecto inhibidor de las contracciones de la cabeza inducidas por DOI, se confirmó que los compuestos de ensayo tenían un efecto antagónico del receptor 5HT2A de serotonina.
Ensayo Farmacológico 5
Efecto inductor de catalepsia en ratas
Como animales de ensayo se utilizaron ratas Wistar (macho, seis-siete semanas de edad, Japan SLC, Inc.). Se suspendió un compuesto de ensayo en goma arábiga al 5%/(solución salina fisiológica o agua) utilizando un mortero de ágata y se diluyó con el mismo disolvente cuando fue necesario.
Los animales se mantuvieron en ayunas durante la noche desde el día anterior a la observación de la catalepsia y se realizó la ptosis 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de administrar oralmente cada compuesto de ensayo (5 ml/kg). Para cada grupo se utilizaron seis animales de ensayo.
Una pata trasera de una rata se colocó en un borde de una pequeña caja de acero (anchura: 6,5 cm, profundidad: 4,0 cm, altura: 7,2 cm) (una postura no natural) y cuando la rata mantuvo la postura durante más de 30 segundos, se consideró que el caso era positivo para la catalepsia. Esta observación se realizó tres veces en cada momento, y si hubo al menos un caso positivo, se consideró que se producía catalepsia en el individuo.
Como resultado, el efecto de inducción de catalepsia de un compuesto de ensayo se disoció del efecto inhibidor sobre el comportamiento estereotipado inducido por apomorfina, por lo tanto se sugirió que la percepción del efecto secundario extrapiramidal en pruebas clínicas sería baja.
Ensayo Farmacológico 6
Medición de la actividad inhibidora de la absorción de serotonina (5-HT) de un compuesto de ensayo por el sinaptosoma cerebral en ratas
Se decapitaron ratas Wistar macho, se retiró el cerebro y se extirpó el córtex frontal, y se homogeneizó en una solución de sacarosa 0,32 M de un peso de 20 veces el peso del tejido utilizando un homogeneizador de tipo Potter.
El producto homogeneizado se centrifugó a 4°C, 1.000 × g durante 10 minutos, el sobrenadante obtenido se centrifugó adicionalmente a 4°C, 20.000 × g durante 20 minutos, y el sedimento se suspendió en un tampón de incubación (tampón Hepes 20 mM (pH 7,4) que contenía glucosa 10 mM, cloruro de sodio 145 mM, cloruro potasio 4,5 mM, cloruro de magnesio 1,2 mM, cloruro de calcio 1,5 mM), que se utilizó como fracción de sinaptosoma bruta. 5 La reacción de absorción de 5-HT se realizó en un volumen de 200 µl utilizando una placa de fondo redondo de 96 pocillos y en el tampón de incubación tras la reacción estaban contenidos pargilina (concentración final 10 µM) y ascorbato de sodio (concentración final de 0,2 mg/ml) y se utilizaron.
10 A cada pocillo se añadieron tampón de incubación (recuento total), 5-HT no marcada (concentración final 10 µM, recuento no específico) y el compuesto de ensayo diluido (concentración final 300 nM). Se añadió una décima parte de la cantidad de volumen final de la fracción de sinaptosoma y después de preincubar a 37°C durante 10 minutos, se añadió una solución de 5-HT marcada con tritio (concentración final 8 nM) y la reacción de absorción comenzó a 37°C. El tiempo de absorción fue de 10 minutos y la reacción se terminó mediante filtración a vacío a través de una 15 placa de papel de filtro de fibra de vidrio de 96 pocillos, y después de lavar el papel de filtro con solución salina normal fría, se secó lo suficiente y se añadió al filtro Microscint0 (Perkin-Elmer) y se midió la radiactividad que quedaba en el filtro.
La actividad inhibidora de la absorción de serotonina (%) se calculó a partir de la radiactividad del recuento total 20 como el 100%, del recuento no específico como 0%, y del recuento obtenido con el compuesto de ensayo.
% de inhibición de 5-HT (%) = 100-[(Recuento obtenido con el compuesto de ensayo- Recuento no específico(Absorción 0%))/(Recuento 25 total(Absorción 100%)-Recuento no específico(Absorción 0%))] x 100
Los resultados se muestran en la siguiente Tabla 314.
[Tabla 314]
Compuesto de ensayo
Razón de inhibición de la absorción de serotonina (%) (300 nM)
Compuesto del Ejemplo 10
95,2
Compuesto del Ejemplo 14
95,3
Compuesto del Ejemplo 673
96,6
Compuesto del Ejemplo 887
94,4
Compuesto del Ejemplo 892
87,8
Compuesto del Ejemplo 905
85,0
Compuesto del Ejemplo 899
96,3
Compuesto del Ejemplo 895
82,3
Compuesto del Ejemplo 896
95,6
Compuesto del Ejemplo 875
97,2
Compuesto del Ejemplo 876
97,5
Compuesto del Ejemplo 877
97,5
Compuesto del Ejemplo 902
98,6
Compuesto del Ejemplo 903
97,1
30
Ejemplos de Preparación
Se mezclaron 100 g de un compuesto de la presente invención, 40 g de Avicel (nombre de fábrica, producto de Asahi Chemical Industry Co., Ltd.), 30 g de almidón de maíz y 2 g de estearato de magnesio y se pulieron y se 35 comprimieron con un mortero para glicocalyx R10 mm.
El comprimido obtenido se revistió con una película utilizando un agente de revestimiento pelicular elaborado con 10 g de TC-5 (nombre de fábrica, producto de Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., hidroxipropilmetilcelulosa), 3 g de polietilenglicol 6000, 40 g de aceite de ricino y una cantidad apropiada de etanol para producir un comprimido con 40 revestimiento pelicular de la composición anterior.
imagen4

Claims (17)

1. Un compuesto heterocíclico o una de sus sales representado por la fórmula (1):
5 donde R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; A representa un grupo alquileno C1-C6 o un grupo alquenileno C2-C6; y R1 representa un grupo aromático seleccionado entre un grupo fenilo, un grupo naftilo, un grupo dihidroindenilo y un grupo tetrahidronaftilo;
10 donde al menos un grupo seleccionado del grupo que consiste en los grupos (1) a (66) de más abajo puede estar presente como sustituyente en el grupo aromático representado por R1:
(1) un grupo alquilo C1-C6,
(2)
un grupo alquenilo C2-C6, 15 (3) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno,
(4)
un grupo alcoxi C1-C6,
(5)
un grupo ariloxi,
(6)
un grupo alquil(C1-C6)tio,
(7)
un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno, 20 (8) un grupo hidroxi,
(9)
un grupo hidroxi protegido,
(10)
un grupo hidroxialquilo C1-C6,
(11)
un grupo hidroxialquilo C1-C6 protegido,
(12)
un átomo de halógeno, 25 (13) un grupo ciano,
(14)
un grupo arilo,
(15)
un grupo nitro,
(16)
un grupo amino,
(17)
un grupo amino que tiene uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo
30 C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquil(C1-C6)carbamoilo, un grupo aminoalcanoilo C1-C6, un grupo alcanoil(C1C6)aminoalcanoilo C1-C6 y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilaminoalcanoilo C1-C6 como sustituyentes,
(18) un grupo alcanoilo C1-C6,
(19)
un grupo arilsulfonilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 en el grupo arilo, 35 (20) un grupo carboxi,
(21)
un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo,
(22)
un grupo carboxialquilo C1-C6,
(23)
un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilalquilo C1-C6,
(24)
un grupo alcanoil(C1-C6)aminoalcanoilo C1-C6, 40 (25) un grupo carboxialquenilo C2-C6,
(26)
un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilalquenilo C2-C6,
(27)
un grupo carbamoilalquenilo C2-C6 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno como sustituyente,
(28)
un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en los 45 grupos (i) a (1xxviii) de más abajo como sustituyente:
(i)
un grupo alquilo C1-C6,
(ii)
un grupo alcoxi C1-C6,
(iii) un grupo hidroxialquilo C1-C6, 50 (iv) un grupo alcoxi(C1-C6)alquilo C1-C6,
(v)
un grupo ariloxialquilo C1-C6,
(vi)
un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno,
(vii) un grupo aminoalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que
consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo aroilo y un grupo carbamoilo, 55 (viii) un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo fenilalcoxi C1-C6 como sustituyente,
(ix)
un grupo alquilo C1-C6 sustituido con cicloalquilo C3-C8,
(x)
un grupo alquenilo C2-C6,
(xi)
un grupo carbamoilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 y uno o varios grupos fenilo que pueden tener uno o varios grupos alcoxi C1-C6 como sustituyente,
(xii) un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilalquilo C1-C6,
(xiii) un grupo furilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo furilo).
(xiv) un grupo tetrahidrofurilalquilo C1-C6,
(xv) un grupo 1,3-dioxolanilalquilo C1-C6,
(xvi) un grupo tetrahidropiranilalquilo C1-C6,
(xvii) un grupo pirrolilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo pirrolilo), (xviii)un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo dihidropirazolilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(xix) un grupo pirazolilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo pirazolilo),
(xx) un grupo imidazolilalquilo C1-C6,
(xxi) un grupo piridilalquilo C1-C6,
(xxii) un grupo pirazinilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo pirazinilo),
(xxiii) un grupo pirrolidinilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en uno o varios grupos oxo y un grupo alquilo C1-C6 como sustituyente en el grupo pirrolidinilo),
(xxiv) un grupo piperidilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo piperidilo),
(xxv) un grupo piperazinilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo piperazinilo),
(xxvi) un grupo morfolinilalquilo C1-C6,
(xxvii) un grupo tienilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo tienilo), grupo tienilo),
(xxviii) un grupo tiazolilalquilo C1-C6,
(xxix) un grupo dihidrobenzofurilalquilo C1-C6,
(xxx) un grupo benzopiranilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos oxo como sustituyentes en el grupo benzopiranilo),
(xxxi) un grupo benzimidazolilalquilo C1-C6,
(xxxii) un grupo indolilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos alcoxi(C1-C6)carbonilo en el grupo alquilo C1-C6),
(xxxiii) un grupo imidazolilalquilo C1-C6 que tiene uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo en el grupo alquilo C1-C6,
(xxxiv) un grupo piridilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alquil(C1-C6)tioalquilo C1-C6 como sustituyente,
(xxxv) un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo aroilo como sustituyentes,
(xxxvi) un grupo piperidilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo aroilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un átomo de halógeno como sustituyente,
(xxxvii) un grupo tetrahidrofurilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(xxxviii) un grupo hexahidroazepinilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(xxxix) un grupo pirazolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo arilo y un grupo furilo como sustituyentes,
(xl) un grupo tiazolilo,
(xli) un grupo tiadiazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6,
(xlii) un grupo isoxazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6,
(xliii) un grupo indazolilo,
(xliv) un grupo indolilo,
(xlv) un grupo tetrahidrobenzotiazolilo,
(xlvi) un grupo tetrahidroquinolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que
consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un átomo de halógeno y un grupo oxo como sustituyentes,
(xlvii) un grupo quinolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6,
(xlviii) un grupo benzodioxolilalquilo C1-C6,
(xlix) un grupo arilo que puede tener uno o varios grupos como sustituyentes, seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6; un grupo alcoxi C1-C6; un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno; un grupo alquenilo C2C6; un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo arilo; un grupo sulfamoilo; un grupo alquil(C1-C6)tio; un grupo alcanoilo C1-C6; un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo; un grupo pirrolilo; un grupo alquinilo C2-C6; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo ariloxi; un grupo arilalcoxi C1-C6; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo C1-C6; un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo arilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos oxo; un grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6; un grupo dihidrofurilo que puede tener uno o varios grupos oxo; un grupo tiazolidinilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos oxo; un grupo imidazolilalcanoilo C1-C6 y un grupo piperidinilcarbonilo,
(l)
un grupo cianoalquilo C1-C6,
(li)
un grupo dihidroquinolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo oxo,
(lii) un grupo alquil(C1-C6)amino sustituido con halógeno,
(liii) un grupo alquil(C1-C6)tioalquilo C1-C6,
(liv) un grupo amidino que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6,
(lv) un grupo amidinoalquilo C1-C6,
(lvi) un grupo alquenil(C1-C6)oxialquilo C1-C6,
(lvii) un grupo arilamino que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno, en el grupo arilo,
(lviii) un grupo arilalquenilo C2-C6,
(lix) un grupo piridilamino que puede tener uno o varios grupos C1-C6,
(lx) un grupo arilalquilo C1-C6 (que puede tener en el grupo arilo y/o el grupo alquilo C1-C6 uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo como sustituyente),
(lxi) un grupo alquinilo C2-C6,
(lxii) un grupo ariloxialquilo C1-C6 (que puede tener como sustituyente en el grupo arilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-C6; un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6; y un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos oxo),
(lxiii) un grupo isoxazolilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(lxiv) un grupo dihidroindenilo,
(lxv) un grupo arilalcoxi(C1-C6)alquilo C1-C6,
(lxvi) un grupo tetrahidropiranilo,
(lxvii) un grupo azetidinilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo aroilo
(lxviii) un grupo azetidinilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo aroilo,
(lxix) y un grupo tetrazolilo,
(lxx) y un grupo indolinilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(lxxi) un grupo triazolilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquil(C1-C6)tio,
(lxxii) un grupo imidazolilo que puede tener uno o varios grupos carbamoilo,
(lxxiii) un grupo oxazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6,
(lxxiv) un grupo isotiazolilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6,
(lxxv) un grupo benzimidazolilo,
(lxxvi) un grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(lxxvii) un grupo tienilo que puede tener un uno o varios grupos alcoxi(C1-C6)carbonilo, y
(lxxviii) un grupo oxazolilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6
(29)
un grupo aminoalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo arilo, un grupo arilalquilo C1-C6, un grupo aroilo y un grupo alquilo sustituido con amino (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo amino) en el grupo amino,
(30)
un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo carbamoilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno,
(31)
un grupo tiocarbamoilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6,
(32)
un grupo sulfamoilo,
(33)
un grupo oxazolidinilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(34)
un grupo imidazolidinilo que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo C1-C6,
(35)
un grupo pirrolidinilo que puede tener uno o varios grupos oxo,
(36)
un grupo imidazolilo,
(37)
un grupo triazolilo,
(38)
un grupo isoxazolilo,
(39)
un grupo piperidilo que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo arilsulfonilo, un grupo oxo, un grupo hidroxi, y un grupo amino que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo alcanoil(C1-C6)aminoalcanoilo C1C6,
(40)
un grupo piperidilcarbonilo que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo carboxialquilo C1-C6, un grupo alquil(C1-C6)carbamoilalquilo C1-C6, un grupo carbamoilo, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo carboxi, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo amino (en el que pueden estar presentes 1 o 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo aroilo), un grupo piperidilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo aroilo), un grupo piperazinilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes uno o varios grupos alquilo C1-C6), un grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decilo, un grupo morfolinilo, un grupo hexahidro-1,9-diazepinilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes uno o varios grupos alquilo C1-C6) un grupo piridilo, un grupo piridiloxi, un grupo piridilalcoxi C1-C6, un grupo tetrahidroquinolilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos oxo), un grupo benzodioxolilo, un grupo arilalcoxi C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno en el grupo arilo), un grupo arilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo hidroxi), un grupo ariloxi (que puede tener en el grupo arilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo ciano, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno), un grupo arilalquilo C1-C6 (que puede tener en el grupo arilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno), y un grupo aroilo (que puede tener en el grupo arilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C1-C6),
(41)
un grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener un grupo como sustituyente, seleccionado del grupo que consiste en un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo carbamoilo, un grupo hidroxi, un grupo amino (que puede tener en el grupo amino uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo aroilo), un grupo morfolinilalquilo C1-C6, un grupo pirrolidinilalquilo C1-C6, un grupo piperidilalquilo C1-C6, un grupo piperazinilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo piperazinilo), un grupo aminoalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo amino), un grupo ariloxi (que puede tener uno o varios grupos alcoxi C1-C6 sustituidos con halógeno en el grupo arilo), un grupo ariloxialquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alcoxi C1-C6 sustituidos con halógeno en el grupo arilo) y un grupo tetrahidroquinolilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos oxo),
(42)
un grupo piperazinilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos como sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)alquilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo aminoalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo amino), un grupo piperidilalquilo C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes en el grupo piperidilo), un grupo morfolinilalquilo C1-C6, un grupo pirrolidinilalquilo C1-C6, un grupo 1,3dioxolanilalquilo C1-C6, un grupo tetrahidrofurilalquilo C1-C6, un grupo piridilalquilo C1-C6 (que puede tener uno
o varios grupos fenilo como sustituyentes en el grupo alquilo C1-C6), un grupo imidazolilalquilo C1-C6, un grupo furilalquilo C1-C6, un grupo pirrolidinilcarbonilalquilo C1-C6, un grupo piperidilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 como sustituyentes, un grupo piridilo (que puede tener en el grupo piridilo uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo ciano y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno como sustituyentes), un grupo tieno[2,3-b]piridilo, un grupo arilo (en el que pueden estar presentes uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-C6), un grupo aroilo, un grupo furilcarbonilo, un grupo arilalcoxi(C1C6)carbonilo y un grupo oxo,
(43)
un grupo hexahidroazepinilcarbonilo,
(44)
un grupo hexahidro-1,4-diazepinilcarbonilo que puede tener uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo piridilo,
(45)
un grupo dihidropirrolilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6,
(46)
un grupo tiomorfolinilcarbonilo,
(47)
un grupo morfolinilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo piperidilalquilo C1-C6 y un grupo arilo,
(48)
un grupo tiazolidinilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos arilo que pueden tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo ciano,
(49)
un grupo azabiciclo[3,2,2]nonilcarbonilo,
(50)
un grupo 8-azabiciclo[3,2,1]octilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos ariloxi sustituidos con halógeno o insustituidos,
(51)
un grupo indolinilcarbonilo,
(52)
un grupo tetrahidroquinolilcarbonilo,
(53)
un grupo tetrahidropirido[3,4-b]indolilcarbonilo,
(54)
un grupo morfolinilalquilo C1-C6,
(55)
un grupo piperazinilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 en el grupo piperazinilo,
(56)
un grupo morfolinilcarbonilalquilo C1-C6,
(57)
un grupo piperazinilcarbonilalquilo C1-C6 que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 en el grupo piperazinilo,
(58)
un grupo oxo,
(59)
un grupo aminoalcoxi C1-C6 (que puede tener uno o varios grupos alquilo C1-C6 en el grupo amino),
(60)
un grupo alcoxi(C1-C6)alcoxi C1-C6,
(61)
un grupo piperazinilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo,
(62)
un grupo morfolinilo,
(63)
un grupo 1,3,8-triazaespiro[4,5]decanil-carbonilo que puede tener uno o varios grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo arilo,
(64)
un grupo tetrahidropiranilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos piridilo,
(65)
un grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener uno o varios grupos tioxo, y
(66)
un grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decanilo.
2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde, en el grupo aromático representado por R1, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en los grupos (1) a (66) de más abajo pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes:
(1)
un grupo alquilo C1-C6,
(2)
un grupo alquenilo C2-C6,
(3)
un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno,
(4)
un grupo alcoxi C1-C6,
(5)
un grupo fenoxi,
(6)
un grupo alquil(C1-C6)tio,
(7)
un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno,
(8)
un grupo hidroxi,
(9)
un grupo fenilalcoxi C1-C6,
(10)
un grupo hidroxialquilo C1-C6,
(11)
un grupo alcoxi(C1-C6)alquilo C1-C6,
(12)
un átomo de halógeno,
(13)
un grupo ciano,
(14)
un grupo fenilo,
(15)
un grupo nitro,
(16)
un grupo amino,
(17)
un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquil(C1-C6)carbamoilo, un grupo aminoalcanoilo C1-C6, un grupo alcanoil(C1C6)aminoalcanoilo C1-C6 y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilaminoalcanoilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes,
(18)
un grupo alcanoilo C1-C6,
(19)
a fenilsulfonilo grupo que puede tener un solo grupo alquilo C1-C6 en el grupo fenilo,
(20)
un grupo carboxi,
(21)
un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo,
(22)
un grupo carboxialquilo C1-C6,
(23)
un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilalquilo C1-C6,
(24)
un grupo alcanoil(C1-C6)aminoalcanoilo C1-C6,
(25)
un grupo carboxialquenilo C1-C6,
(26)
un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilalquenilo C1-C6,
(27)
un grupo carbamoilalquenilo C1-C6 que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno como sustituyente o sustituyentes,
(28)
un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en los grupos (i) a (lxxviii) de más abajo como sustituyente o sustituyentes:
(i)
un grupo alquilo C1-C6,
(ii)
un grupo alcoxi C1-C6,
(iii) un grupo hidroxialquilo C1-C6,
(iv)
un grupo alcoxi(C1-C6)alquilo C1-C6,
(v)
un grupo fenoxialquilo C1-C6,
(vi)
un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno,
(vii) un grupo aminoalquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo benzoilo y un grupo carbamoilo,
(viii) un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo fenilalcoxi C1C6 como sustituyente o sustituyentes,
(ix)
un grupo alquilo C1-C6 sustituido con cicloalquilo C3-C8,
(x)
un grupo alquenilo C2-C6, (xi)un grupo alquilo C1-C6 que tiene de 1 a 2 grupos carbamoilo que pueden tener de 1 a 2 grupos como sustituyente o sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenilo que puede tener un solo grupo alquilo C1-C6 y un grupo fenilo que puede tener un solo grupo alcoxi C1-C6,
(xii) un grupo alquilo C1-C6 que tiene de 1 a 2 grupos alcoxi(C1-C6)carbonilo,
(xiii) un grupo furilalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo furilo),
(xiv) un grupo tetrahidrofurilalquilo C1-C6,
(xv) un grupo 1,3-dioxolanilalquilo C1-C6,
(xvi) un grupo tetrahidropiranilalquilo C1-C6,
(xvii) un grupo pirrolilalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 en el grupo pirrolilo como sustituyente o sustituyentes),
(xviii) un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un grupo dihidropirazolilo que puede tener un solo grupo oxo,
(xix) un grupo pirazolilalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo pirazolilo),
(xx) un grupo imidazolilalquilo C1-C6,
(xxi) un grupo piridilalquilo C1-C6,
(xxii) un grupo pirazinilalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 3 (preferiblemente 1) grupos alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo pirazinilo),
(xxiii) un grupo pirrolidinilalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo pirrolidinilo),
(xxiv) un grupo piperidilalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo benzoilo y un grupo alcanoilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo piperidilo),
(xxv) un grupo piperazinilalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo piperazinilo),
(xxvi) un grupo morfolinilalquilo C1-C6,
(xxvii) un grupo tienilalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo tienilo),
(xxviii) un grupo tiazolilalquilo C1-C6,
(xxix) un grupo dihidrobenzofurilalquilo C1-C6,
(xxx) un grupo benzopiranilalquilo C1-C6 (que puede tener un solo grupo oxo como sustituyente en el grupo benzopiranilo),
(xxxi) un grupo benzimidazolilalquilo C1-C6,
(xxxii) un grupo indolilalquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi(C1-C6)carbonilo en el grupo alquilo C1-C6),
(xxxiii) un grupo imidazolilalquilo C1-C6 que tiene de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, en el grupo alquilo C1-C6,
(xxxiv) un grupo piridilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alquil(C1-C6)tioalquilo C1-C6 como sustituyente o
sustituyentes
(xxxv) un grupo pirrolidinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo benzoilo como sustituyente o sustituyentes,
(xxxvi) un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo benzoilo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un átomo de halógeno como sustituyente o sustituyentes en el grupo fenilo),
(xxxvii) un grupo tetrahidrofurilo que puede tener un solo grupo oxo
(xxxviii) un grupo hexahidroazepinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(xxxix) un grupo pirazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo fenilo y un grupo furilo como sustituyente o sustituyentes,
(xl) un grupo tiazolilo,
(xli) tiadiazolilo grupo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6,
(xlii) un grupo isoxazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6,
(xliii) un grupo indazolilo,
(xliv) un grupo indolilo,
(xlv) un grupo tetrahidrobenzotiazolilo,
(xlvi) un grupo tetrahidroquinolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un átomo de halógeno y un grupo oxo como sustituyente o sustituyentes,
(xlvii) un grupo quinolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6,
(xlviii) un grupo benzodioxolilalquilo C1-C6,
(xlix) un grupo fenilo o un grupo naftilo que pueden tener de 1 a 3 grupos como sustituyente o sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno; un grupo alquilo C1-C6; un grupo alcoxi C1-C6; un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno; un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno; un grupo alquenilo C2-C6; un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, un grupo alquilo C1-C6 y un grupo arilo; un grupo sulfamoilo; un grupo alquil(C1-C6)tio; un grupo alcanoilo C1-C6; un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo; un grupo pirrolilo; un grupo alquinilo C2-C6; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo feniloxi; un grupo fenilalcoxi C1-C6; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo C1-C6; un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo fenilo; un grupo pirazolilo; un grupo pirrolidinilo que puede tener un solo grupo oxo; un grupo oxazolilo; un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6; un grupo dihidrofurilo que puede tener un solo grupo oxo; un grupo tiazolidinilo C1-C6 que puede tener dos grupos oxo; un grupo imidazolilalcanoilo C1-C6 y un grupo piperidinilcarbonilo,
(l)
un grupo cianoalquilo C1-C6,
(li)
un grupo dihidroquinolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo oxo,
(lii) un grupo alquil(C1-C6)amino sustituido con halógeno,
(liii) un grupo alquil(C1-C6)tioalquilo C1-C6,
(liv) un grupo amidino que puede tener un grupo alquilo C1-C6,
(lv) un grupo amidinoalquilo C1-C6,
(lvi) un grupo alquenil(C2-C6)oxialquilo C1-C6,
(lvii) un grupo fenilamino que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno en el grupo fenilo,
(lviii) un grupo fenilalquenilo C2-C6,
(lix) un grupo piridilamino que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6,
(lx) un grupo fenilalquilo C1-C6 (que puede tener como sustituyente o sustituyentes en el grupo fenilo y/o el grupo alquilo C1-C6 de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1C6 sustituido con halógeno, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo carbamoilo y un grupo alcoxi(C1C6)carbonilo),
(lxi) un grupo alquinilo C2-C6,
(lxii) un grupo feniloxialquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-C6, un grupo N-alcoxi(C1-C6)-N-alquil(C1-C6)carbamoilo y un grupo oxopirrolidinilo como sustituyente o sustituyentes en el grupo fenilo),
(lxiii) un grupo isoxazolilo que puede tener un solo grupo oxo,
(lxiv) un grupo dihidroindenilo,
(lxv) un grupo fenilalcoxi(C1-C6)alquilo C1-C6,
(lxvi) un grupo tetrahidropiranilo,
(lxvii) un grupo azetidinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un
grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo benzoilo,
(lxviii) un grupo azetidinilalquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo benzoilo,
(lxix) y un grupo tetrazolilo,
(lxx) y un grupo indolinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(lxxi) un grupo triazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquil(C1-C6)tio,
(lxxii) un grupo imidazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos carbamoilo,
(lxxiii) un grupo oxazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6,
(lxxiv) un grupo isotiazolilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6,
(lxxv) un grupo benzimidazolilo,
(lxxvi) un grupo dihidrobenzotiazolilo que puede tener un solo grupo oxo,
(lxxvii) un grupo tienilo que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi(C1-C6)carbonilo, y
(lxxviii) un grupo oxazolilalquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6,
(29)
un grupo aminoalquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo fenilo, un grupo fenilalquilo C1-C6, un grupo benzoilo y un grupo alquilo sustituido con amino (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo amino), en el grupo amino,
(30)
un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un solo grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno,
(31)
un grupo tiocarbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6,
(32)
un grupo sulfamoilo,
(33)
un grupo oxazolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(34)
un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo C1-C6,
(35)
un grupo pirrolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(36)
un grupo imidazolilo,
(37)
un grupo triazolilo,
(38)
un grupo isoxazolilo,
(39)
un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alquil(C1-C6)fenilsulfonilo, un grupo oxo, un grupo hidroxi, y un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo alcanoil(C1-C6)aminoalcanoilo C1-C6,
(40)
un grupo piperidilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo carboxialquilo C1-C6, un grupo alquil(C1-C6)carbamoilalquilo C1-C6, un grupo carbamoilo, un grupo alcoxi C1C6, un grupo carboxi, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo amino (en el que pueden estar presentes 1 o 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo benzoilo), un grupo piperidilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo benzoilo), un grupo piperazinilo (en el que pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6), un grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decilo, un grupo morfolinilo, un grupo hexahidro-1,4-diazepinilo (en el que puede estar presente como sustituyente un solo grupo alquilo C1-C6), un grupo piridilo, un grupo piridiloxi, un grupo piridilalcoxi C1-C6, un grupo tetrahidroquinolilo (en el que puede estar presente un solo grupo oxo), un grupo benzodioxolilo, un grupo fenilalcoxi C1-C6 (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alcoxi C1-C6 sustituido con halógeno), un grupo fenilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo hidroxi), un grupo feniloxi (que puede tener en el grupo fenilo de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo ciano, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno), un grupo fenilalquilo C1-C6 (en el grupo fenilo, pueden estar presentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno), y un grupo benzoilo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alcoxi C1-C6 en el grupo fenilo),
(41)
un grupo pirrolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos como sustituyente o sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo carbamoilo, un grupo hidroxi, un grupo amino (que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo benzoilo en el grupo amino), un grupo morfolinilalquilo C1-C6, un
grupo pirrolidinilalquilo C1-C6, un grupo piperidilalquilo C1-C6, un grupo piperazinilalquilo C1-C6 (que puede tener un solo grupo alquilo C1-C6 como sustituyente en el grupo piperazinilo), un grupo aminoalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 que pueden estar presentes como sustituyentes en el grupo amino), un grupo feniloxi (que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi C1-C6 sustituidos con halógeno en el grupo fenilo), un grupo feniloxialquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 3 grupos alcoxi C1-C6 sustituidos con halógeno en el grupo fenilo) y un grupo tetrahidroquinolilo (en el que puede estar presente un grupo oxo),
(42)
un grupo piperazinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos como sustituyente o sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo hidroxialquilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)alquilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1C6)carbonilo, un grupo aminoalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo amino), un grupo piperidilalquilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1C6 como sustituyente o sustituyentes en el grupo piperidilo), un grupo morfolinilalquilo C1-C6, un grupo pirrolidinilalquilo C1-C6, un grupo 1,3-dioxoranilalquilo C1-C6, un grupo tetrahidrofurilalquilo C1-C6, un grupo piridilo C1-C6 (que puede tener de 1 a 2 grupos fenilo como sustituyente o sustituyentes en el grupo alquilo C1C6), un grupo imidazolilalquilo C1-C6, un grupo furilalquilo C1-C6, un grupo pirrolidinilcarbonilo C1-C6, un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 como sustituyente o sustituyentes), un grupo piridilo (que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo ciano y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno como sustituyente o sustituyentes en el grupo piridilo), un grupo tieno[2,3-b]piridilo, un grupo fenilo (en el que pueden estar presentes como sustituyentes de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno y un grupo alquilo C1-C6), un grupo benzoilo, un grupo furilcarbonilo, un grupo fenilalcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo oxo,
(43)
un grupo hexahidroazepinilcarbonilo,
(44)
un grupo hexahidro-1,4-diazepinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo C1-C6 y un grupo piridilo,
(45)
un grupo dihidropirrolilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6,
(46)
un grupo tiomorfolinilcarbonilo,
(47)
un grupo morfolinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo piperidilalquilo C1-C6 y un grupo fenilo,
(48)
un grupo tiazolidinilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos fenilo que pueden tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo ciano,
(49)
un grupo azabiciclo[3,2,2]nonilcarbonilo,
(50)
un grupo 8-azabiciclo[3,2,1]octilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos feniloxi sustituidos con halógeno o insustituidos,
(51)
un grupo indolinilcarbonilo,
(52)
un grupo tetrahidroquinolilcarbonilo,
(53)
un grupo tetrahidropirido[3,4-b]indolil-carbonilo,
(54)
un grupo morfolinilalquilo C1-C6,
(55)
un grupo piperazinilalquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6 en el grupo piperazinilo,
(56)
un grupo morfolinilcarbonilalquilo C1-C6,
(57)
un grupo piperazinilcarbonilalquilo C1-C6 que puede tener de 1 a 3 grupos alquilo C1-C6 en el grupo piperazinilo,
(58)
un grupo oxo,
(59)
un grupo aminoalcoxi C1-C6 (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 en el grupo amino),
(60)
un grupo alcoxi(C1-C6)alcoxi C1-C6,
(61)
un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo,
(62)
un grupo morfolinilo,
(63)
un grupo 1,3,8-triazaespiro[4,5]decanil-carbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo fenilo,
(64)
un grupo tetrahidropiranilcarbonilo que puede tener de 1 a 3 grupos piridilo,
(65)
un grupo imidazolidinilcarbonilo que puede tener un solo grupo tioxo, y
(66)
un grupo 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decanilo.
3.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, donde A es un grupo alquileno C1-C6.
4.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, donde R1 representa un grupo fenilo; y en el grupo fenilo representado por R1, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en los apartados (1) a
(66) definidos en la reivindicación 2 pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes.
5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, donde R1 representa un grupo fenilo; y en el grupo fenilo representado por R1, de 1 a 5 grupos seleccionados del grupo que consiste en los apartados (1), (4), (10), (17), (18), (21), (28), (29), (30), (33), (34), (35), (36), (39), (61) y (62) mostrados más abajo pueden estar
(1)
un grupo alquilo C1-C6,
(4)
un grupo alcoxi C1-C6,
(10)
un grupo hidroxialquilo C1-C6,
(17)
un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alquil(C1-C6)sulfonilo, un grupo carbamoilo, un grupo alquil(C1-C6)carbamoilo, un grupo aminoalcanoilo C1-C6, un grupo alcanoil(C1C6)aminoalcanoilo C1-C6 y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilaminoalcanoilo C1-C6, como sustituyente o sustituyentes,
(18)
un grupo alcanoilo C1-C6,
(21)
un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo,
(28)
un grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en los grupos (i), (ii), (iv), (xii) y (xxi) de más abajo como sustituyente o sustituyentes:
(i)
un grupo alquilo C1-C6,
(ii)
un grupo alcoxi C1-C6,
(iv)
un grupo alcoxi(C1-C6)alquilo C1-C6, (xii)un grupo alquilo C1-C6 que tiene de 1 a 2 grupos alcoxi(C1-C6)carbonilo,
(xxi) un grupo piridilalquilo C1-C6,
(29)
un grupo aminoalquilo C1-C6 que puede tener, en el grupo amino, de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo fenilo, un grupo fenilalquilo C1-C6, un grupo benzoilo y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con amino (que puede tener de 1 a 2 grupos alquilo C1-C6 que pueden estar presente como sustituyente o sustituyentes en el grupo amino),
(30)
un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un solo grupo carbamoilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6 y un grupo alquilo C1-C6 sustituido con halógeno, (33) un grupo oxazolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(34)
un grupo imidazolidinilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo alquilo C1-C6,
(35)
un grupo pirrolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(36)
un grupo imidazolilo,
(39)
un grupo piperidilo que puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alquil(C1-C6)fenilsulfonilo, un grupo oxo, un grupo hidroxi, y un grupo amino que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6, un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un grupo alcanoil(C1C6)aminoalcanoilo C1-C6,
(61)
un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo, y
(62)
un grupo morfolinilo.
6.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde R1 representa (II) un grupo fenilo y, en el grupo aromático representado por R1, de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en los apartados (1), (4), (10), (17), (18) (21), (28), (29), (30), (33), (34), (35), (36), (39), (61) y (62) definidos en la reivindicación 5 pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes.
7.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, donde R1 representa (II) un grupo fenilo, y, en el grupo fenilo representado por R1, de 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en los apartados (1), (4), (10), (17), (18), (28), (33), (35), (39) y (61) mostrados más abajo pueden estar presentes como sustituyente o sustituyentes.
(1)
un grupo alquilo C1-C6,
(4)
un grupo alcoxi C1-C6,
(10)
un grupo hidroxialquilo C1-C6,
(17)
un grupo amino que tiene de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo C1C6, un grupo aminoalcanoilo C1-C6, un grupo alcanoil(C1-C6)aminoalcanoilo C1-C6 y un grupo alcoxi(C1C6)carbonilaminoalcanoilo C1-C6, como sustituyente o sustituyentes,
(18)
un grupo alcanoilo C1-C6,
(28)
un grupo carbamoilo que tiene un solo grupo alcoxi(C1-C6)alquilo C1-C6,
(33)
un grupo oxazolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(35)
un grupo pirrolidinilo que puede tener un solo grupo oxo,
(39)
un grupo piperidilo, y
(61)
un grupo piperazinilo que puede tener de 1 a 2 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo, un grupo alcanoilo C1-C6 y un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo.
8.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, donde R1 es un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un solo grupo alquilo C1-C6, un solo grupo alcoxi C1-C6 y un solo grupo amino que tiene 1 o 2 grupos alquilo C1-C6 en el grupo amino; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un solo grupo alquilo C1-C6, un solo grupo alcoxi C1-C6 y un solo grupo carbamoilo que tiene un solo grupo alquilo C1-C6, que tiene dos grupos alcoxi C1-C6 en el grupo alquilo C1-C6; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un solo grupo hidroxialquilo C1-C6, un solo grupo alcoxi C1-C6 y un solo grupo oxazolidinilo que tiene un solo grupo oxo en el grupo oxazolidinilo; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un solo grupo alquilo C1-C6, un solo grupo alcoxi C1-C6 y un solo grupo pirrolidinilo; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un solo grupo alquilo C1-C6, un solo grupo alcoxi C1-C6 y un solo grupo piperidilo; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un solo grupo alquilo C1-C6, un solo grupo alcoxi C1-C6 y un solo grupo piperazilo que tiene un solo grupo alcanoilo C1-C6 en el grupo piperazilo; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un solo grupo alquilo C1-C6, un solo grupo alcoxi C1-C6 y un solo grupo piperazilo que tiene un solo grupo alcanoilo C1-C6 y un solo grupo oxo en el grupo piperazilo; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un solo grupo alquilo C1-C6, un solo grupo alcoxi C1-C6 y un solo grupo piperazilo que tiene un solo un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo y un solo grupo oxo en el grupo piperazilo; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un solo grupo alquilo C1-C6, un solo grupo alcoxi C1-C6 y un solo grupo N-[(N-alcoxi(C1-C6)carbonilamino)alcanoil(C1-C6)]-amino; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un solo grupo alquilo C1-C6, un solo grupo alcoxi C1-C6 y un solo grupo N-[aminoalcanoil(C1-C6)]amino; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un solo grupo alquilo C1-C6, un solo grupo alcoxi C1-C6 y un solo grupo N-[(N-alcanoil(C1-C6)aminoalcanoil(C1-C6)]amino; un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un solo grupo alcoxi C1-C6, un solo grupo alcanoilo C1-C6 y un solo grupo piperazilo que tiene un solo grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo en el grupo piperazilo; o un grupo fenilo que tiene, en el grupo fenilo, un solo grupo alcoxi C1-C6, un solo grupo hidroxialquilo C1-C6 y un solo grupo piperazilo que tiene un solo un grupo alcoxi(C1-C6)carbonilo en el grupo piperazilo.
9.
El compuesto de acuerdo con la reivindicación 8 seleccionado del grupo que consiste en :
(1)
N-metil-4-[3-{4-(benzo[b]tiofen-4-il)piperazin-1-il}propoxi]-3-metoxi-5-metilanilina;
(2)
4-[3-{4-(Benzo[b]tiofen-4-il)piperazin-1-il}propoxi]-N,N-dimetil-3-metoxi-5-metilanilina;
(3)
4-[3-{4-(Benzo[b]tiofen-4-il)piperazin-1-il}propoxi]-N-(2,2-dimetoxietil)-3-metoxi-5-metilbenzamida;
(4)
1-(Benzo[b]tiofen-4-il)-4-[3-{2-metoxi-6-metil-4-(pirrolidin-1-il)fenoxi}propil]piperazina;
(5)
1-(Benzo[b]tiofen-4-il)-4-[3-{2-metoxi-6-metil-4-(piperidin-1-il)fenoxi}propil]piperazina;
(6)
1-Acetil-4-{4-[3-{4-(Benzo[b]tiofen-4-il)piperazin-1-il}propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}piperazina;,
(7)
4-Acetil-1-{4-[3-{4-(benzo[b]tiofen-4-il)piperazin-1-il}propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}piperazin-2-ona;
(8)
4-(4-[3-(4-(Benzo[b]tiofen-4-il)piperazin-1-il)propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil)-3-oxo-1- metoxicarbonilpiperazina;
(9)
N-(N-{4-[3-{4-(Benzo[b]tiofen-4-il)piperazin-1-il}propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}carbamoilmetil)-carbamato de terc-butilo;
(10)
2-Amino-N-{4-[3-{4-(benzo[b]tiofen-4-il)piperazin-1-il}propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}acetamida;
(11)
2-Acetilamino-N-{4-[3-{4-(benzo[b]tiofen-4-il)piperazin-1-il}propoxi]-3-metoxi-5-metilfenil}acetamida;
(12)
4-{4-[3-{4-(Benzo[b]tiofen-4-il)piperazin-1-il}propoxi]-3-formil-5-metoxifenil}-1-metoxicarbonilpiperazina; y
(13)
4-{4-[3-{4-(Benzo[b]tiofen-4-il)piperazin-1-il}propoxi]-3-hidroximetil-5-metoxifenil}-1metoxicarbonilpiperazina, o una de sus sales.
10.
Una composición farmacéutica que comprende un compuesto heterocíclico de la fórmula (1) o una de sus sales de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, como ingrediente activo y un portador farmacéuticamente aceptable.
11.
La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 10 para el tratamiento o la prevención de trastornos del sistema nervioso central.
12.
La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 11 para el tratamiento o la prevención de trastornos del sistema nervioso central seleccionados del grupo que consiste en esquizofrenia; esquizofrenia refractaria, intratable o crónica; trastornos emocionales; trastornos psicóticos; trastornos del estado de ánimo; trastorno bipolar de tipo I; trastorno bipolar de tipo II; depresión; depresión endógena; depresión mayor; melancolía y depresión refractaria; trastorno distímico; trastorno ciclotímico; ataque de pánico; trastorno por pánico; agorafobia; fobia social; trastorno obsesivo-compulsivo; trastorno por estrés post-traumático; trastorno de ansiedad generalizado; trastorno de estrés agudo; histeria; trastorno de somatización; trastorno de conversión; trastorno por dolor; hipocondriasis; trastorno facticio; trastorno disociativo; disfunción sexual; trastorno del deseo sexual; trastorno de la excitación sexual; disfunción eréctil; anorexia nerviosa; bulimia nerviosa; trastorno del sueño; trastorno de
adaptación; abuso de alcohol; intoxicación alcohólica; adicción a fármacos; intoxicación con estimulantes; narcotismo; anhedonia; anhedonia iatrogénica; anhedonia de causa psíquica o mental; anhedonia asociada a depresión; anhedonia asociada a esquizofrenia; delirio; deterioro cognitivo; deterioro cognitivo asociado a la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas; deterioro cognitivo
5 causado por enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedades neurodegenerativas asociadas; deterioro cognitivo de la esquizofrenia; deterioro cognitivo causado por esquizofrenia refractaria, intratable o crónica; vómito; mareo por movimiento; obesidad; migraña; dolor; retraso mental; trastorno de autismo (autismo); síndrome de Tourette; trastornos de tics; trastorno por déficit de atención con hiperactividad; trastorno de la conducta; y síndrome de Down.
10
13. Un procedimiento para producir una composición farmacéutica que comprende mezclar un compuesto heterocíclico de la fórmula (1) o una de sus sales de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 con un portador farmacéuticamente aceptable.
15 14. Un compuesto heterocíclico de la fórmula (1) o una de sus sales de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para su uso como fármaco.
15. Un compuesto heterocíclico de la fórmula (1) o una de sus sales de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para su uso como agonista parcial del receptor D2 de dopamina y/o antagonista del receptor
20 5-HT2A de y/o antagonista del receptor α1 de adrenalina y/o inhibidor de la absorción de serotonina y/o inhibidor de la reabsorción de serotonina, eficaz para el tratamiento o la prevención de un trastorno del sistema nervioso central.
16. Un compuesto heterocíclico de fórmula (1) o una de sus sales de acuerdo con una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 9 para su uso en el tratamiento o la prevención de un trastorno del sistema nervioso central. 25
17.
El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 16, donde el trastorno del sistema nervioso central se selecciona del grupo que consiste en esquizofrenia; esquizofrenia refractaria, intratable o crónica; trastornos emocionales; trastornos psicóticos; trastornos del estado de ánimo; trastorno bipolar de tipo I; trastorno bipolar de tipo II; depresión; depresión endógena; depresión mayor; melancolía y depresión refractaria; trastorno distímico; 30 trastorno ciclotímico; ataque de pánico; trastorno por pánico; agorafobia; fobia social; trastorno obsesivo-compulsivo; trastorno por estrés post-traumático; trastorno de ansiedad generalizado; trastorno de estrés agudo; histeria; trastorno de somatización; trastorno de conversión; trastorno por dolor; hipocondriasis; trastorno facticio; trastorno disociativo; disfunción sexual; trastorno del deseo sexual; trastorno de la excitación sexual; disfunción eréctil; anorexia nerviosa; bulimia nerviosa; trastorno del sueño; trastorno de adaptación; abuso de alcohol; intoxicación 35 alcohólica; adicción a fármacos; intoxicación con estimulantes; narcotismo; anhedonia; anhedonia iatrogénica; anhedonia de causa psíquica o mental; anhedonia asociada a depresión; anhedonia asociada a esquizofrenia; delirio; deterioro cognitivo; deterioro cognitivo asociado a la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas; deterioro cognitivo causado por enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedades neurodegenerativas asociadas; deterioro cognitivo de la esquizofrenia; deterioro cognitivo
40 causado por esquizofrenia refractaria, intratable o crónica; vómito; mareo por movimiento; obesidad; migraña; dolor; retraso mental; trastorno de autismo (autismo); síndrome de Tourette; trastornos de tics; trastorno por déficit de atención con hiperactividad; trastorno de la conducta; y síndrome de Down.
18.
Un procedimiento para producir un compuesto heterocíclico representado por la fórmula (1): 45
imagen1
[donde R1, R2 y A son los mismos que se han definido en la reivindicación 1] o una de sus sales, caracterizado porque comprende una reacción de un compuesto representado por la fórmula: 50 R1-O-A-X1
[donde R1 y A son los mismos que se han definido antes, y X1 representa un átomo de halógeno o un grupo que ocasiona una reacción de sustitución igual que en un átomo de halógeno] o una de sus sales con un compuesto 55 representado por la fórmula

[donde R2 es el mismo que se ha definido antes] o una de sus sales.
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