ES2360482T3 - Uso de un emplasto para el tratamiento de la onicomicosis. - Google Patents
Uso de un emplasto para el tratamiento de la onicomicosis. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2360482T3 ES2360482T3 ES02776988T ES02776988T ES2360482T3 ES 2360482 T3 ES2360482 T3 ES 2360482T3 ES 02776988 T ES02776988 T ES 02776988T ES 02776988 T ES02776988 T ES 02776988T ES 2360482 T3 ES2360482 T3 ES 2360482T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- nail
- plaster
- skin
- adhesive
- use according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 239000011505 plaster Substances 0.000 claims abstract description 53
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 47
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 47
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 claims abstract description 25
- -1 softeners Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims description 15
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims description 13
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 9
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 9
- NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyldecane Chemical compound CCCCCCCCCCS(C)=O NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 6
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 4
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 4
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N Lauric acid monoglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000005553 drilling Methods 0.000 claims description 3
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 238000007790 scraping Methods 0.000 claims description 3
- ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 1-lauroyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 2
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 claims description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 claims description 2
- WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N ricinelaidic acid Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C\CCCCCCCC(O)=O WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003656 ricinoleic acid Drugs 0.000 claims description 2
- FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N ricinoleic acid Natural products CCCCCCC(O[Si](C)(C)C)CC=CCCCCCCCC(=O)OC FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000013464 silicone adhesive Substances 0.000 claims description 2
- JPEWDCTZJFUITH-UHFFFAOYSA-N 1-methoxydecane Chemical compound CCCCCCCCCCOC JPEWDCTZJFUITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 claims 1
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 claims 1
- 125000001288 lysyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940067631 phospholipid Drugs 0.000 claims 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims 1
- 229940083575 sodium dodecyl sulfate Drugs 0.000 claims 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 109
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 49
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 29
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 23
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 20
- 206010028698 Nail dystrophy Diseases 0.000 description 14
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010034016 Paronychia Diseases 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 9
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 8
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010058455 Nail pigmentation Diseases 0.000 description 7
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 7
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 7
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010028703 Nail psoriasis Diseases 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 208000026721 nail disease Diseases 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 3
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 3
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 3
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 description 3
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 3
- 210000004905 finger nail Anatomy 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 3
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 3
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 3
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 3
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BLSQLHNBWJLIBQ-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-terconazole Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2N=CN=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 BLSQLHNBWJLIBQ-OZXSUGGESA-N 0.000 description 2
- MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N (R)-isoconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1[C@@H](OCC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N 0.000 description 2
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 2
- XBIUWALDKXACEA-UHFFFAOYSA-N 3-[bis(2,4-dioxopentan-3-yl)alumanyl]pentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)[Al](C(C(C)=O)C(C)=O)C(C(C)=O)C(C)=O XBIUWALDKXACEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 2
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001480037 Microsporum Species 0.000 description 2
- 241000893980 Microsporum canis Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 2
- 241000029132 Paronychia Species 0.000 description 2
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940127090 anticoagulant agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 235000002201 avitaminosis Nutrition 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 2
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 239000013039 cover film Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004849 isoconazole Drugs 0.000 description 2
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 230000036562 nail growth Effects 0.000 description 2
- 229960003483 oxiconazole Drugs 0.000 description 2
- QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N oxiconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CO\N=C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)\CN1C=NC=C1 QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N 0.000 description 2
- XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N pentan-2-one Chemical compound CCCC(C)=O XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N pyrogallol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 2
- 229960000580 terconazole Drugs 0.000 description 2
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 description 2
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 2
- 210000004906 toe nail Anatomy 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- RYSXWUYLAWPLES-MTOQALJVSA-N (Z)-4-hydroxypent-3-en-2-one titanium Chemical compound [Ti].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O RYSXWUYLAWPLES-MTOQALJVSA-N 0.000 description 1
- AFNXATANNDIXLG-SFHVURJKSA-N 1-[(2r)-2-[(4-chlorophenyl)methylsulfanyl]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CS[C@H](C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 AFNXATANNDIXLG-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]imidazole;nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-{[4-(phenylsulfanyl)benzyl]oxy}ethyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C=CC(SC=2C=CC=CC=2)=CC=1)CN1C=NC=C1 ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- JLGKQTAYUIMGRK-UHFFFAOYSA-N 1-{2-[(7-chloro-1-benzothiophen-3-yl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C2=CC=CC(Cl)=C2SC=1)CN1C=NC=C1 JLGKQTAYUIMGRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPZWZCWUIYYYBU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxyethoxy)ethyl acetate Chemical group CCOCCOCCOC(C)=O FPZWZCWUIYYYBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C(C)=C WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKZAGHOFDGJXCC-UHFFFAOYSA-N 5-(3-iodoprop-2-ynoxy)-2-methylsulfanylpyrimidine Chemical compound CSC1=NC=C(OCC#CI)C=N1 AKZAGHOFDGJXCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQSLZEHVGKWKAY-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C(C)=C NQSLZEHVGKWKAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C=C DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001019659 Acremonium <Plectosphaerellaceae> Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000223600 Alternaria Species 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 244000197813 Camelina sativa Species 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000222173 Candida parapsilosis Species 0.000 description 1
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 1
- QCDFBFJGMNKBDO-UHFFFAOYSA-N Clioquinol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=C(I)C=C(Cl)C2=C1 QCDFBFJGMNKBDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- QFVAWNPSRQWSDU-UHFFFAOYSA-N Dibenzthion Chemical compound C1N(CC=2C=CC=CC=2)C(=S)SCN1CC1=CC=CC=C1 QFVAWNPSRQWSDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- CTETYYAZBPJBHE-UHFFFAOYSA-N Haloprogin Chemical compound ClC1=CC(Cl)=C(OCC#CI)C=C1Cl CTETYYAZBPJBHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 241000724705 Lucerne transient streak virus Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001299895 Microsporum ferrugineum Species 0.000 description 1
- 206010061304 Nail infection Diseases 0.000 description 1
- 241000893976 Nannizzia gypsea Species 0.000 description 1
- CANCCLAKQQHLNK-LSDHHAIUSA-N O-[[(1R,8S)-4-tricyclo[6.2.1.02,7]undeca-2(7),3,5-trienyl]] N-methyl-N-(3-methylphenyl)carbamothioate Chemical compound CN(C(=S)Oc1ccc2[C@H]3CC[C@H](C3)c2c1)c1cccc(C)c1 CANCCLAKQQHLNK-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 206010030336 Onychogryphosis Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229940123973 Oxygen scavenger Drugs 0.000 description 1
- 241000235645 Pichia kudriavzevii Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- 241000122799 Scopulariopsis Species 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- 241001459572 Trichophyton interdigitale Species 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 241000223229 Trichophyton rubrum Species 0.000 description 1
- 241001480048 Trichophyton tonsurans Species 0.000 description 1
- 241000893966 Trichophyton verrucosum Species 0.000 description 1
- 241001480050 Trichophyton violaceum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 229920006311 Urethane elastomer Polymers 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000800 acrylic rubber Polymers 0.000 description 1
- 229920006397 acrylic thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010407 ammonium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000728 ammonium alginate Substances 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000001266 bandaging Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005074 butoconazole Drugs 0.000 description 1
- SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N butoconazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CCC(SC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIOLOCSXUMYFJN-UHFFFAOYSA-N calcium;azane Chemical compound N.[Ca+2] DIOLOCSXUMYFJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005228 clioquinol Drugs 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 125000004980 cyclopropylene group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- 229960000691 diiodohydroxyquinoline Drugs 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 229920005648 ethylene methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001274 fenticonazole Drugs 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 description 1
- 229960001906 haloprogin Drugs 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- UXZFQZANDVDGMM-UHFFFAOYSA-N iodoquinol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=C(I)C=C(I)C2=C1 UXZFQZANDVDGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960005040 miconazole nitrate Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000019462 natural additive Nutrition 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NICYNNGYHJJJMJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;titanium Chemical compound [Ti].CC(C)=O NICYNNGYHJJJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N propyl acetate Chemical compound CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229940079877 pyrogallol Drugs 0.000 description 1
- 150000004040 pyrrolidinones Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229960005429 sertaconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 1
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 1
- XNRNJIIJLOFJEK-UHFFFAOYSA-N sodium;1-oxidopyridine-2-thione Chemical compound [Na+].[O-]N1C=CC=CC1=S XNRNJIIJLOFJEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960002999 sulbentine Drugs 0.000 description 1
- 229960002607 sulconazole Drugs 0.000 description 1
- ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C=C ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960003916 tolciclate Drugs 0.000 description 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 1
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 229960004740 voriconazole Drugs 0.000 description 1
- BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N voriconazole Chemical compound C1([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=NC=C1F BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Uso de una capa que se diseña para estar en contacto íntimo con la uña y opcionalmente con la piel circundante; la capa comprende: a) un adhesivo; b) cuando menos un mejorador para la permeación en la piel y/o la uña; y c) al menos un aditivo seleccionado del grupo que comprende aglutinantes, entrelazadores, suavizantes, solventes, rellenos y/o antioxidantes, para la producción de un emplasto para el tratamiento de onicomicosis de la uña por medio de asegurarlo adhesivamente a la uña y opcionalmente a la piel circundante de la uña, en donde ningún agente antifungal está contenido en dicho emplasto.
Description
La presente invención se refiere a emplastos para profilaxis y/o tratamiento de onicomicosis o disfunciones o desordenes de las uñas, al uso de los emplastos y métodos para profilaxis y/o tratamiento de onicomicosis o disfunciones o desordenes de las uñas o en combinación con antimicóticos sistémicos que utilizan estos emplastos.
La disfunción y desorden de las uñas provocados por ejemplo por onicomicosis es una infección fungal de las uñas cada vez creciente y recalcitrante a nivel mundial.
Una disfunción o desorden de las uñas a menudo se induce o provoca por infecciones fungales de las uñas y/o matrices de las uñas. En particular, en las etapas posteriores de esta infección, las disfunciones o desordenes son difíciles de tratar. Las disfunciones o desordenes de las uñas comprenden por ejemplo onicomicosis, onicocriptosis y onicodistrofia. Bacterias como estafilococos o levaduras pueden provocar la paroniquia de infección bacterial, una infección superficial de la pared de la uña.
El actual tratamiento de onicomicosis generalmente cae en tres categorías:
a) administración sistémica de antifungales
b) remoción quirúrgica de todo o parte de la uña seguido por tratamientos tópico del tejido expuesto, o
c) aplicación tópica de convencionales cremas, lociones, geles o soluciones en la uña infectada, incluyendo frecuentemente el uso de vendajes para mantener estas formas de dosificación en sitio en las uñas.
La administración sistémica, generalmente oral de un agente bifungal para el tratamiento de onicomicosis, requiere un tratamiento a largo plazo (6 meses o mayor) y la administración de altas dosis (200 a 400 mg por día) de agente antifungal. La remoción quirúrgica de toda la uña o partes de la misma es dolorosa, requiere vendaje de todo el dedo del pie o de la mano y provoca aspecto cosmético indeseable. Formas de dosificación tópicas tales como geles, cremas, soluciones, lociones, lacas, etc., tienen la desventaja de que el agente farmacéuticamente activo no está en contacto íntimo suficiente con la uña.
Emplastos para el tratamiento de onicomicosis ya se conocen. Por ejemplo, WO 99/40955 A ya describe un parche con matriz de acero sensible a presión para tratamiento de onicomicosis. Este dispositivo para tratar infecciones fungales de las uñas de los dedos de los pies y las uñas de los dedos de la mano, está constituido por una capa de respaldo oclusiva y una capa de matriz de adhesivo sensible a presión, en donde una cantidad efectiva de un agente antifungal se dispersan uniformemente, de manera opcional con un mejorador químico. La capa de matriz tiene una primer superficie que se adhiere a la capa de respaldo y una segunda superficie adaptada para estar en contacto difusional con la uña infectada y el área de la piel circundante.
Un método para tratar onicomicosis se describe en US 5,464,610 A. Con el método, se utiliza una preparación de emplasto que comprende ácido salicílico o una sal, éster o mezcla de los mismos. La preparación de emplasto se conecta con y transporta el ácido salicílico que está presente en la preparación de emplasto en una cantidad en el rango de 10 a 80% en peso de la preparación.
Composiciones y métodos para evulsión de uñas y tratar infecciones en las uñas y en matrices de las uñas, se describen en US 5,993,790 A. Se reclama una composición de esmalte de uñas tópica que comprende laca para uñas basada en agua, un conservador, urea y un aditivo natural. Esta composición de esmalte para uñas es adecuada para tratamiento de infecciones fungales, de levadura y bacterianas de las uñas y las matrices de las uñas.
US 5,753,256 A describe un emplasto para el tratamiento de micosis de uñas, que comprende una película de cubierta flexible, una capa de una matriz de polímero de acrilato, enlazada en forma inseparable con la película de cubierta y que comprende un compuesto activo seleccionado de miconazol, econazol, isoconazol, tioconazol, terconazol, oxiconazol, cetoconazol, itraconazol, tolciclato, sulbentina, haloprogina, griseofulvina, ciclopirox, terbinafina, y sales de estos compuestos.
US 5,181,914 A revela un cojín de gel adhesivo para tratar onimicosis que comprende una capa occlusiva, un mejorador para la permeación y un agente antimicótico.
US 6,303,140 A revela un emplasto para tratar verrugas, ojos de pollos y callos que contiene ácido salicílico como principio activo. US 6,303,140 A revela también que cuando se usa el emplasto para tratar onimicosis se pueden añadir agentes antifungales como clotrimazol, butenafina, terbinafina o miconazol.
Todos los emplastos del estado de la técnica para evitar y/o tratar desordenes de las uñas, tienen en común que cuando menos un agente antifungal está contenido en el emplasto.
Un objeto de la presente invención es proporcionar un emplasto sin ningún agente antifungal para profilaxis y/o tratamiento de onicomicosis y de otras disfunciones o desordenes de las uñas.
Este objetivo se resuelve por el uso de los emplastos de las reivindicaciones independientes y el uso del emplasto. Adicionales características, aspectos y detalles ventajosos de la invención son evidentes de las reivindicaciones dependientes, la descripción y los ejemplos de la presente solicitud.
Descripción de la Invención
La presente solicitud se refiere a emplastos para profilaxis y/o tratamiento de una disfunción o desorden de las uñas. Los emplastos comprenden una capa que se diseña para estar en contacto íntimo con la uña y opcionalmente con la piel circundante. La capa consiste de:
a) un adhesivo;
b) cuando menos un mejorador de la piel y/o de permeación de la uña y/o de la piel; y
c) cuando menos un aditivo seleccionado del grupo que comprende aglutinantes, entrelazadores, suavizantes, solventes, rellenos y/o antioxidantes.
Emplastos construidos por dos o más capas también son útiles para los propósitos aquí descritos. Una modalidad preferida comprende una capa que se separa en una capa de respaldo y una capa de contacto, en donde la capa de contacto se conecta a la capa de respaldo y se diseña para estar en contacto íntimo con la uña y opcionalmente con la piel circundante. La capa de contacto consiste de:
a) un adhesivo;
b) cuando menos un mejorador de permeación de las uñas y/o de la piel; y
c) cuando menos un aditivo seleccionado del grupo que consiste de aglutinantes, entrelazadores suavizantes, solventes, rellenos y/o antioxidantes.
La capa de respaldo flexible sostiene y presiona el emplasto contra la uña y piel a fin de incrementar migración de la capa de contacto en la uña, matrices de las uñas y piel circundante. Además, la capa de respaldo protege la capa de contacto de contaminación. Una modalidad preferida del emplasto comprende una capa de respaldo incolora o una capa de respaldo que tiene un color tipo ámbar. Otra modalidad preferida comprende una capa de respaldo flexible y/u oclusiva. El emplasto tiene flexibilidad suficiente a fin de sellar la uña afectada exactamente incluso si la uña tiene una superficie no uniforme.
De manera sorprendente, se encontró que el emplasto de la invención no contiene agente antifungal es muy efectivo a fin de tratar disfunciones o desordenes de las uñas.
La capa de respaldo de preferencia se elabora de polietileno (tal como LDPE, Plastotrans), polipropileno, poliuretano, poliéster (tal como Revatrans, TRICON GmbH, Freiburg), hoja de PVC NBR Guttagena (tal como Guttagena WK 68, Kalle Pentaplast, Alemania), algodón, algodón/viscosa, seda, polietilentereftalato (tal como Hostaphan RN 36 sil; Hostaphan RN 100 sil, Loparex, Apeldoorn, Holanda), copolímeros de ácido etilen-metacrílico y/o mezclas de estos materiales. Son más preferibles polímeros y/o copolímeros siliconizados.
Como se emplea aquí, el término "capa de contacto" se refiere a un adhesivo biocompatible que de preferencia es un adhesivo tipo gel o tipo hule que contiene cuando menos un mejorador de permeación de las uñas y/o de la piel y opcionalmente adicionales aglutinantes y/o aditivos con funciones biológicas especiales adecuadas para permitir y soportar migración y permeación de un compuesto de las uñas, matrices de las uñas y la piel asociada. La capa de contacto se lanza en forma inseparable con la capa de respaldo, de preferencia con una capa de respaldo flexible y/u oclusiva.
El emplasto de la invención puede fabricarse en cualquier forma conveniente, tal como forma redonda, oval, rectangular o cuadrática. Tamaños de emplasto preferidos son de 0.5 cm2, 0.85 cm2, 1.5 cm2, 2.3 cm2, 2.5 cm2 y 4.0 cm2.
La disfunción o desorden de las uñas comprende onicomicosis, onicocriptosis, psoriasis de uñas, melanoniquia estriada, enfermedad de la línea blanca, eczema, oniquia crónica, uñas descoliradas, uñas engrosadas, y onicodistrofia. Estas disfunciones o desordenes de las uñas muy probablemente son provocadas o inducidas por hongos, levaduras y/o bacterias. Se conoce que dermatofitos y levaduras son responsables por la mayoría de los casos de onicomicosis.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Onicomicosis, como una infección fungal, se considera como un sub-grupo de onicodistrofia. Onichodistrofia comprende una cantidad de disfunciones y desordenes de uñas tales como onicocriptosis, melanoniquia estriada, enfermedad de línea blanca, paroniquia crónica, uñas decoloridas, uñas engrosadas, Unguis inflexus, coiloniquia, escleroniquia, onicogrifosis, onicauxis o hipertrofia de las uñas, onicosquisis, onicorrexis, traquioniquia, uñas separadas y divididas.
El grupo más prominente de onicodistrofia aparte de onicomicosis, se induce por enfermedades de la piel tales como neurodermitis (eczema atópico), y psoriasis. además, infecciones bacterianas o virales son capaces de provocar o inducir onicodistrofia.
También drogas tales como antibióticos, agentes anticoagulantes, inhibidores ACE, beta-bloqueadores, tiazidas, agente citoestáticos y semejantes, se conoce que provocan onicodistrofía. Otra razón para onicodistrofia son enfermedades sistémicas tales como avitaminosis, falla renal y falla cardíaca. Otra razón para onicodistrofia es el contacto con compuestos químicos tales como ácidos, bases, antioxidantes y semejantes que provocan quemaduras, cauterizaciones y también influencias físicas que resultan en destrucción mecánica de la placa de las uñas. Finalmente, existen causas idiopáticas para disfunciones y/o desordenes de las uñas.
Como se emplea aquí, el término "uña" se refiere a las uñas de los dedos de los pies y de las manos de mamíferos, en especial de humanos.
Una modalidad preferida del emplasto comprende una capa de contacto diseñada, de manera tal que la capa de contacto sella la uña infectada casi perfectamente, lo que resulta en una exclusión casi cuantitativa de aire. En el caso de infecciones fungales de las uñas provocadas por hongos aeróbicos, la exclusión de aire, lo que significa más precisamente la exclusión de oxígeno atmosférico, incrementa la efectividad del emplasto de la invención. El privar de oxígeno atmosférico a los hongos aeróbicos, puede lograrse al formar una barrera al oxígeno sobre la superficie expuesta de la uña infectada y el tejido circundante. La barrera al oxígeno se forma por la capa de contacto que sella la uña infectada y el tejido circundante, casi perfectamente. Además, el emplasto de la invención puede contener opcionalmente un depurador de oxígeno adicional. El depurador de oxígeno conveniente comprende complejos o quelatos de metal de transición con, por ejemplo ácido salicílico y/o salicilato y/o ácidos policarboxilicos, o ácidos orgánicos oxidables o alcoholes, en combinación con un agente catalizante.
Puede demostrarse que el emplasto de la invención muestra alta eficacia contra hongos tales como Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Trichophyton interdigitale, T. schönleinii, T. verrucosum, T. violaceum, T. tonsurans, Trichophyton spp., M. canis, Candida albicans, C. guillermondii, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata, Candida spp., Microsporum spp., Microsporum canis, Microsporum audonii, Microsporum gypseum, M. ferrugineum, Trichosporum beigelii, Trichosporum inkiin, Aspergillus niger, Alternaria, Acremonium, Fusarium, y Scopulariopsis en comparación con otros agentes antifungales farmacéuticamente activos como econazol, ketonazol, miconazol, o bifonazol.
Se prefiere el uso de los emplastos de la invención para la profilaxis y tratamiento de infecciones de uñas provocadas y/o mediadas por Candida albicans.
Mejoradores para permeación de las uñas y/o de la piel conveniente son bien conocidos por una persona con destreza en la especialidad y pueden seleccionarse de ácidos grasos, ésteres de ácidos grasos, amidas de ácidos grasos, alcoholes grasos, 2-(2-etoxietoxi)-etanol, ésteres de glicerol, glicerol monolaurato, propilen glicol, polietilen glicoles, glicéridos poliglicolizados insaturados (Labrafil M1944CS, Gattefosse), poliglicéridos saturados (Labrasol, Gattefosse), un glicérido parcial de ácido ricinoleico (Softigen, Hüls), Labrafac Hydro WL1219 (Gattefosse), Estasan (Gattefosse), alfa-hidroxi ácidos, dimetilsulfóxido, decilmetilsulfóxido, pirrolidonas, ácido salicílico, ácido láctico, miristol, isopropil miristato, dimetilformamida, dimetilacetamida, dodecilsulfato de sodio, fosfolípidos, Transcutol (Gattefosse), Eutanol (Henkel), así como mezclas que comprenden ácido oleico/2-(2-etoxietoxi)-etanol, ácido oleíco/Labrafil, y ácido oleíco/Labrafac (Gattefosse), de preferencia en la proporción de aproximadamente 1:1, y semejantes. También, componentes enzimáticos tales como enzimas proteolíticas que facilitan la permeación de substancias químicas a través del tejido de queratina o uña endurecida, pueden emplearse como mejoradores de permeación.
Ejemplos para la mayoría de los ácidos grasos comunes son ácido -cáprico, -laurico, -mirístico, -palmítico, -margárico, esteárico, -araquídico, -behénico, -lignocérico, -miristoléico, -palmitoléico, -petroselínico, -oléico, -vaccénico, -gadoléico, gondoico, -urúcico, -nervónico, -linoléico, -alfa-linolénico, -dihomo-gamma-linolénico, -araquidónico, -7,10,13,16docosatetraenoico, -4,7,10,13,16-docosapentaenoico, -alfa-linolénico, -estearidónico, -8,11,14,17-eicosatetraenoico, 5,8,11,14,17-eicosapentaenoico, -7,10,13,16,19-docosapentaenoico, -4,7,10,13,16,19-docosahexaenoico, -5,8,11eicosatrienoico, -tarírico, -santalbico, -estearólico, -6,9-octadeceninoico, -pirúlico, -crepeninico, -heistérico, -t8,t10octadecadieno-12-inoico, -5,8,11,14-eicosatetrainoico, -cerebrónico, -hidroxinervónico, -brasílico, y ácido tápsico. También son útiles ésteres de alquilo inferior y amidas de los ácidos grasos o los alcoholes correspondientes de los mismos. Los glicerol ésteres también pueden contener uno o más de los ácidos grasos.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
El mejorador de permeación de las uñas y/o de la piel soporta e incrementa la permeación y penetración de un agente a través de la piel y en las uñas y matrices de las uñas. El término "mejora de penetración" o "mejora de permeación" se refiere a un incremento en la permeabilidad de una membrana biológica o de la piel y uñas. Mejoradores de permeación de las uñas y/o de la piel se emplean más comúnmente para incrementar la velocidad en la cual un agente permea a través de la membrana. El efecto de mejora de permeación puede ser determinado por el uso de un aparato de celda de difusión como se describe por Merrit y colaboradores. (Diffusion Apparatus for Skin Penetration, J. Controlled Release, 1984, 1, 161162) que mide la velocidad de difusión de un agente a través de la piel de un animal o un humano.
El emplasto de la invención de preferencia contiene el mejorador de permeación de las uñas y/o de la piel en la capa de contacto en una cantidad entre 0.1% a 30% en peso del adhesivo, de preferencia 0.1% a 15% en peso del adhesivo, más preferiblemente 0.5% a 10%, y en particular 0.7% a 6% en peso de la capa de contacto.
El emplasto de la invención comprende cuando menos un aditivo adicional seleccionado del grupo que comprende aglutinantes, entrelazadotes, suavizantes, solventes, rellenos y/o antioxidantes.
El o los aditivos, de estar presentes, están contenidos en la capa en una cantidad entre 2% a 80% en peso de la capa de contacto, de preferencia 5% a 40% en peso de la capa de contacto, más preferible entre 8% a 30%, aún más preferible entre 12% a 25%, y en particular en una cantidad entre 15% a 20% en peso de la capa de contacto.
Aglutinantes caracterizan substancias que ligan o "pegan" polvos entre sí y los hacen cohesivos al formar la capa adhesiva, de esta manera sirviendo como un "adhesivo" adicional en la formulación. Aglutinantes convenientes incluyen azúcares no naturales, azúcares naturales tales como sacarosa, almidones derivados de trigo, maíz, arroz y papa; gomas sintéticas y naturales, tales como acacia, gelatina y tragacanto; derivados de algas tales como ácido algínico, alginato de sodio y alginato de amonio calcio; materiales celulósicos tales como metilcelulosa y carboximetilcelulosa de sodio e hidroxipropilmetilcelulosa; polivinilpirrolidona; y substancias inorgánicas tales como silicato de magnesio aluminio, polietilen glicol y ceras.
De estar presente, la cantidad de aglutinante en el adhesivo puede estar en el rango de aproximadamente 1 a 50% en peso del adhesivo, de preferencia de 10 a 50% en peso del adhesivo y más preferiblemente de 20 a 50% en peso aún más preferible de 30 a 40% en peso.
Entrelazadores pueden seleccionarse del grupo que comprende de agentes de entrelazamiento tales como acetilacetonato de aluminio, copolímero de acrilato-vinilacetato, acetonato de aluminio, acetilacetonato de titanio, acetonato de titanio, y ácido succínico.
De estar presentes, la cantidad de entrelazadores en el adhesivo pueden estar en el rango de aproximadamente 0.01 a 30% en peso del adhesivo, de preferencia de 0.1 a 50% en peso del adhesivo, más preferible de 10 a 50% en peso, aún más preferible de 30 a 40% en peso.
Puede seleccionarse un suavizante del grupo que comprende dibutilsebacato (DBS), Macrogol (Clariant, Frankfurt, Alemania) y semejantes.
De estar presente, la cantidad de suavizante en el adhesivo puede estar en el rango de aproximadamente 0.001 a 25% en peso del adhesivo, de preferencia de 0.01 a 10% en peso del adhesivo, más preferible de 1 a 6% en peso, y aún más preferible de 0.5 a 3% en peso.
Solventes convenientes para el emplasto de la invención puede seleccionarse de agua purificada; cetonas tales como acetona, butanona, 2-pentanona, 3-pentanona; alcoholes tales como etanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, sec.butanol, ter.-butanol; ésteres tales como etil éster de ácido acético, propil éster de ácido acético y semejantes. Además, mezclas de los solventes también pueden emplearse. Co-solventes convenientes pueden utilizarse en conjunto con los solventes o mezclas de solventes anteriormente mencionados, los co-solventes, pueden seleccionarse del grupo que comprende ácido láctico, ácido succínico, urea, Miglyol 812 (Chemische Werke Hüls, Marl, Alemania), triglicéridos, etiloleato, glicerilmonododecanoato, oleína, oleato, Macrogol 6000, y lecitina.
De estar presentes, la cantidad de solventes o la cantidad total de solventes y co-solventes en el adhesivo pueden estar en el rango de aproximadamente 0.5 a 70% en peso del adhesivo, de preferencia de 3 a 60% en peso del adhesivo, más preferible de 10 a 50% en peso, aún más preferible de 20 a 40% en peso, y en particular de 10 a 30% en peso del adhesivo.
Pueden seleccionarse rellenos del grupo que comprende sílice, ácido silícico, de preferencia sílice coloidal y ácido silícico coloidal, lactosa, Aerosil tal como Aerosil 200 (Degussa-Hüls, Frankfurt, Alemania), almidón, Bentonit (Südchemie, Mannheim, Alemania) y semejantes.
De estar presentes, la cantidad de rellenos en el adhesivo puede estar en el rango de aproximadamente 0.01 a 15% en peso del adhesivo, de preferencia de 0.1 a 10% en peso del adhesivo, más preferible de 0.3 a 6% en peso, aún más preferible de 0.5 a 3% en peso.
Butilhidroxitolueno (BHT) puede mencionarse como un ejemplo para un antioxidante conveniente. Son bien conocidos antioxidantes por una persona con destreza en la especialidad y pueden seleccionarse de los antioxidantes del estado de la técnica.
De estar presentes, la cantidad de antioxidantes en el adhesivo puede estar en el rango de aproximadamente 0.001 a 10% en peso del adhesivo, de preferencia de 0.005 a 6% en peso del adhesivo, más preferible de 0.01 a 3% en peso, aún más preferible de 0.05 a 1% en peso.
Adhesivos convenientes para el emplasto de la invención pueden comprender copolímeros acrílicos también conocidos como "adhesivos acrílicos", como National Starch Durotak 80-1196, National Starch Durotak 387-2825, o Monsanto Gelva 737; poliacrilamida; adhesivos basados en hule, también denominados "adhesivos de hule", tales como poliisobutileno (PIB) (por ejemplo Adhesive Research MA-24), poliisopreno, copolímeros de estireno-isopreno o hule de uretano; y adhesivos basados en silicona, así denominados "adhesivos de silicona", tales como Dow Bio-PSA.
Los adhesivos que pueden emplearse de acuerdo con la invención representan un polímero, de preferencia un copolímero de acrilato. Monómeros o mezclas de monómeros convenientes para la fabricación del polímero de acrilato comprenden metil acrilato, metil metacrilato, butil acrilato, butil metacrilato, isooctil acrilato, isooctil metacrilato, aminoalquil acrilato, aminoalquil metacrilato, copolímeros de aminoalquil metacrilato (tales como EUDRAGIT E 100, EUDRAGIT RL, EUDRAGIT RS, EUDRAGIT NE 30 D comercialmente disponibles de Röhm, Degussa-Hüls Group), hidroxietil acrilato, hidroxietil metacrilato, 2-etilhexil acrilato, 2-etilhexil metacrilato, ácido acrílico, ácido metacrílico, vinil acetato, y glicidil metacrilato. Adhesivos de base acrilato están comercialmente disponibles de National Starch Chemical B. V., Zutphen, NL, bajo la marca Durotak . Ejemplos de esta clase de productos son Durotak 280-2287 (51% solución o materia sólida), Durotak 326-1753 (37% solución o materia sólida), Durotak 280-1753 (33% solución o materia sólida), Durotak 901-1052 (48% solución o materia sólida), Durotak 80-1196 (materia sólida), y Durotak 387-2825 (50% en solución).
El adhesivo está contenido en el emplasto de la presente invención, en una cantidad entre 40% a 95% en peso de emplasto, de preferencia entre 60 a 90%, más preferiblemente entre 70% a 90%, y en particular entre 80% a 90% en peso del emplasto.
La presente invención describe una terapia de combinación en donde el emplasto se emplea en combinación con un tratamiento sistémico de onicomicosis u otros tratamientos sistémicos para disfunciones o desordenes de uñas o crecimiento de uñas.
La terapia en combinación es especialmente útil para profilaxis y/o tratamiento de onicomicosis, onicocriptosis, psoriasis de uñas, melanoniquia estriada, enfermedad de uña blanca, eczema, oniquia crónica, uñas descoloridas, uñas engrosadas y onicodistrofia.
Como se emplea aquí, el término "emplasto" se refiere a cualquier dispositivo que puede ser aplicado a la uña y que comprende una capa de contacto que se presiona contra la superficie de la uña. Dispositivos de emplasto convenientes incluyen emplastos o películas preformadas con base en hules, acrílicos, uretanos, materiales de silicona, polivinilalquiléteres, geles, y membranas microporosas impregnadas. El dispositivo de emplasto también puede combinarse con o incorporarse o formarse de una uña artificial o falsa a fin de mejorar una apariencia cosmética.
Además, la presente invención describe el uso del emplasto para profilaxis y/o tratamiento de una disfunción o desorden de uña por sujeción adhesiva a la uña y opcionalmente la piel circundante de la uña el emplasto comprende una capa que se diseña para estar en contacto cercano con la uña y opcionalmente con la piel circundante. La capa consiste de:
a) un adhesivo;
b) cuando menos un mejorador de permeación de la uña y/o de la piel; y
c) cuando menos un aditivo seleccionado del grupo que comprende aglutinantes, entrelazadores, suavizantes, solventes, rellenos y/o antioxidantes.
En lugar del emplasto anteriormente mencionado, la modalidad que comprende dos o más capas también puede utilizarse a fin de evitar y/o una disfunción o desorden de crecimiento de la uña, al sujetar en forma adhesiva a la uña y opcionalmente la piel circundante de la uña el emplasto que comprende:
a) una capa de respaldo; y
b) una capa de contacto conectado a la capa de respaldo y que se diseña para estar en contacto íntimo con la uña y opcionalmente con la piel circundante; la capa de contacto consistiendo de:
- aa)
- un adhesivo;
- bb)
- al menos un mejorador de pe rmeación de la uña y/o de la piel; y
- cc)
- cuando menos un aditivo seleccionado del grupo que comprende aglutinantes, entrelazadores,
suavizantes, solventes, rellenos o cargas y/o antioxidantes.
En especial, el emplasto de la invención es altamente útil para la prevención y/o tratamiento de onicomicosis, onicocriptosis, psoriasis de uñas, melanoniquia estriada, enfermedad de línea blanca, eczema, oniquia crónica, uñas descoloridas, uñas engrosadas y onicodistrofia.
Más probablemente, las disfunciones o desordenes de las uñas se inducen o provocan por infección fungal, de levadura, bacterial, de las uñas y/o de la matriz de las uñas o por enfermedades de la piel, drogas, influencias físicas, enfermedades sistémicas, contacto con productos químicos, o causas idiopáticas.
La terapia de combinación aquí descrita puede aplicarse por disfunción o desorden de uñas inducido o provocado por infección fungal, levadura o bacterial de las uñas y/o matrices de las uñas, o en el contexto de enfermedades de la piel tales como neurodermitis (eczema atópico), psoriasis y semejantes, o provocadas por drogas tales como antibióticos, agentes anticoagulantes, inhibidores ACE, beta-bloqueadores, tiazidas, agentes citostáticos, o provocadas por enfermedades sistémicas tales como avitaminosis, falla renal y falla cardíaca provocadas por compuestos químicos tales como ácidos bases, oxidantes y semejantes, o provocadas por influencias físicas que resultan en destrucción mecánica de la placa de la uña.
Un aspecto importante de la presente invención es que el uso de los emplastos no requiere el procedimiento de taladrar cuando menos un orificio de la uña y/o raspar diariamente la uña. Otra ventaja de la presente invención es que los emplastos son fáciles de utilizar, convenientes y amigables a los usuarios.
Se resalta de nuevo que los emplastos de la invención no contienen un agente antifungal. Ejemplos de agentes antifungales comúnmente empleados en preparaciones farmacéuticas para tratar disfunciones y desordenes (tal como se mencionó anteriormente) de las uñas pueden seleccionarse de sertaconazol, fluconazol, butoconazol, clormidazol, enilconazol, fenticonazol, sulconazol, naftifidina, clioquinol, iodoquinol, rimoprogina, griseofulvina, terbinafina, clotrimazol, itraconazol, tioconazol, miconazol, nitrato de miconazol, gliceril triacetato, tolnaftato, pirogalol, econazol, isoconazol, terconazol, oxiconazol, voriconazol, amfotericina B, nistatina, tolciclato, sulbentina, haloprogina, cetoconazol, ciclopirox, amorolfina, bifonazol, bifonazol/urea, butenafina/urea, urea, propionato de sodio, piritiona sodio, ácido salicílico y semejantes.
Además, el emplasto de la invención puede emplearse en combinación con tratamiento sistémico de una disfunción o desorden de las uñas tales como onicomicosis, onicocriptosis, psoriasis de uña, melanoniquia estriada, enfermedad de línea blanca, eczema, oniquia crónica, uñas descoloridas, uñas engrosadas y onicodistrofia.
Melanoniquia estriada o melanoniquia longitudinal, se refiere a cualquier pigmentación lineal marrón, café o negra dentro de la placa de la uña, que resulta por un depósito incrementado de melanina. Onicomicosis es una infección fungal de la uña provocada por dermatofitos, levaduras o mohos no dermatofitos. Es el desorden más común de las uñas.
La presente invención describe un método para la profilaxis y/o tratamiento de uñas afectadas, matrices de las uñas y tejido circundante al sujetar en forma adhesiva a la uña y opcionalmente la piel circundante en emplasto, a fin de tratar una disfunción o desorden de crecimiento de la uña. En especial, las uñas de los dedos de las manos y de los pies se afectan por onicomicosis, onicocriptosis, psoriasis de uña, melanoniquia estriada, enfermedad de línea blanca, eczema, oniquia crónica, uñas descoloridas, uñas engrosadas y onicodistrofia.
Una ventaja del uso de la invención se exhibe por el hecho de que no requiere taladrar orificios en las uñas y/o raspado diario de las uñas.
El uso de la invención también puede aplicarse en combinación con tratamiento sistémico de una disfunción o desorden de las uñas. En especial, una combinación del método de la invención con un tratamiento sistémico ha demostrado ser efectivo para las disfunciones o desordenes de uñas que comprenden onicomicosis, onicocriptosis, psoriasis de uña, melanoniquia estriada, enfermedad de línea blanca, eczema, oniquia crónica, uñas descoloridas, uñas engrosadas y onicodistrofia.
Los siguientes ejemplos habrán de ejemplificar la presente invención.
Los emplastos o parches para uñas, de preferencia pueden comprender una capa de respaldo y/o un forro de liberación. La capa de respaldo, de estar presente de preferencia se elabora de PVC tal como hoja Guttagena PVC NBR y el forro de
liberación de preferencia se elabora de PET tal como hoja delgada de PET por ambos lados siliconizados (100 µm). Las siguientes tablas presentan formulaciones básicas para el emplasto:
Ejemplo 1:
Emplasto 1: Compuestos de la capa de contacto para 1.0 cm2 de emplasto
- No.
- Compuesto Concentración
- 1
- EUDRAGIT E 100 42.2 g
- 2
- dibutilsebacato 19.0 g
- 3
- ácido succínico 3.8 g
- 4
- acetona 21.0 g
- 5
- isopropanol 2.3 g
- 6
- etanol 11.7 g
5
Equipo: La solución se prepara en un tanque agitado con alta velocidad. El agitador puede ser un disco de disolución, por ejemplo que garantiza mezclado completo y también a viscosidad de enjuague. A escala de laboratorio, se realiza el revestimiento y secado en una unidad de revestimiento de laboratorio con un secador integrado (LTSV/LTF por W. Mathis AG, Suiza). 10 Instrucciones para procesamiento: Acetona, isopropanol, y etanol se colocan en un tanque agitado y EUDRAGIT E 100 se agrega en porciones durante un periodo de 90 minutos. El agitador se ajusta a una velocidad que excluye formación de sedimentos mientras que se disuelve EUDRAGIT E 100. Dibutilsebacato se agrega rápidamente y la agitación se continua por otros 20 minutos. Posteriormente, se suministra ácido succínico a la solución de polímero en porciones con agitación intensa. Después de
15 completa adición de ácido succínico, la solución del polímero se agita por 20 minutos adicionales. El revestimiento se realiza con la solución de polímero final a los siguientes parámetros: Revestimiento: aproximadamente 100 g de la solución de polímero se aplica a la hoja delgada de capa de
respaldo (espesor de 15 µm, Revatrans MN, Tricon GmbH Freiburg) mediante una cuchilla doctor rotatoria en un punto de sujeción de 200 µm. 20 Secado: Secado se realiza a 60oC por 10 minutos, aire a circulación: 1500 m3/h, aire de descarga 80 m3/h. Propiedades de producto: Apariencia: amarillenta Contenido de sólidos: 65% de solución de polímero Contenido de agua: aproximadamente 0.3% (Ph. Eur., "Método de Karl Fischer") 25 Densidad relativa: d20 = 0.96 g/cm3 Viscosidad: 1500 – 3000 mPa*s (Brookfield II/6/20oC) Fuerza adhesiva: aproximadamente 3.3 N/cm ancho de tira Condiciones de prueba: ángulo de desprendimiento a 180o a una velocidad de separación de 100 mm/minuto Solvente residual: < 0.05% (total en capa seca)
Resultados:
Pruebas clínicas dobles, aleatorias, multicéntricas se realizaron en 20 pacientes que tienen infección fungal en las uñas de los dedos.
5 Después de un periodo de tratamiento de 6 meses con un periodo de observación subsecuente de un mes, 64.7% de los pacientes tratados con el emplasto de la invención mostraron resultados positivos y un resultado negativo del cultivo micológico.
"Resultados positivos" se definen como una disminución en severidad de la infección fungal. Ya sea no se pudo detectar infección fungal después del periodo de tratamiento o al fin del periodo de observación subsecuente o pudo 10 detectarse solo una infección fungal menor o moderada después del periodo de tratamiento o periodo de observación.
Efectos secundarios se caracterizaron como descamación de la piel del tejido que circunda la uña infectada (inferior a 10%). Los emplastos 2–7 de acuerdo con los ejemplos 2–7 dan resultados similares, mientras que el emplasto de acuerdo con la formulación del ejemplo 1 se prefiere más.
El periodo de tratamiento puede durar un año o más en casos aislados. Normalmente, el periodo de tratamiento 15 será uno a varios meses bajo la condición de que el emplasto se reemplace semanalmente.
Ejemplo 2:
Emplasto 2: Compuestos de la capa de contacto para emplasto 1.0 cm2 de emplasto.
- No.
- Compuesto Concentración
- 1
- durotak 387-2825 8.80 mg
- 2
- ácido láctico 0.11 mg
- 3
- aerosil 200 0.33 mg
- 4
- acetilacetonato de aluminio 0.11 mg
Claims (10)
- REIVINDICACIONES1. Uso de una capa que se diseña para estar en contacto íntimo con la uña y opcionalmente con la piel circundante; la capa comprende:a) un adhesivo;b) cuando menos un mejorador para la permeación en la piel y/o la uña; yc) al menos un aditivo seleccionado del grupo que comprende aglutinantes, entrelazadores, suavizantes, solventes, rellenos y/o antioxidantes,para la producción de un emplasto para el tratamiento de onicomicosis de la uña por medio de asegurarlo adhesivamente a la uña y opcionalmente a la piel circundante de la uña, en donde ningún agente antifungal está contenido en dicho emplasto.
- 2. Uso de a) una capa de respaldo; y b) una capa de contacto conectada a dicha capa de respaldo y que se diseña para estar en contacto íntimocon la uña y opcionalmente con la piel circundante, dicha capa de contacto comprende: aa) un adhesivo; bb) cuando menos un mejorador para la permeación en la piel y/o la uña; y cc) cuando menos un aditivo seleccionado del grupo que comprende aglutinantes, entrelazadores,suavizantes, solventes, rellenos y/o antioxidantes, para la producción de un emplasto para el tratamiento de onicomicosis de la uña por medio de asegurarlo adhesivamente a la uña y opcionalmente a la piel circundante de la uña, en donde ningún agente antifungal está contenido en dicho emplasto.
-
- 3.
- Uso de acuerdo con la reivindicación 2, en donde dicha capa de respaldo es una capa de respaldo oclusiva.
-
- 4.
- Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, en donde dicha onicomicosis de la uña está provocada
o causada por una infección fungal o de levadura de las uñas y/o de la matriz de las uñas, o en el contexto de enfermedades de la piel. -
- 5.
- Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, en donde dicho mejorador para la permeación en la piel y/o la uña se elige del grupo que comprende ácidos grasos, ésteres de ácido graso, amidas de ácido graso, alcoholes grasos, 2-(2-etoxietoxi)-etanol, ésteres de glicerol, glicerol monolaurato, propilen glicol, polietilen glicoles, glicéridos poliglicolizados insaturados, poliglicéridos saturados, un glicérido parcial de ácido ricinoleico, alfa-hidroxi ácidos, dimetilsulfóxido, decilmetilsulfóxido, pirrolidonas, ácido láctico, miristol, isopropil miristato, dimetilformamida, dimetilacetamida, dodecilsulfato de sodio, fosfolípidos y enzimas proteóliticas.
-
- 6.
- Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 5, en donde el mejorador para la permeación en la piel y/o la uña está contenido en la capa de contacto en una cantidad de 0.7 a 6 % en peso de la capa de contacto.
-
- 7.
- Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 6, en donde los aditivos están contenidos en la capa de contacto en una cantidad de 15 a 20 % en peso de la capa de contacto.
-
- 8.
- Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 7, en donde el adhesivo está dentro del grupo que comprende los adhesivos acrílicos, los adhesivos de hule y los adhesivos de silicona.
-
- 9.
- Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 8, en donde el adhesivo está contenido en el emplasto en una cantidad de 80 a 90 % en peso de la capa de contacto.
-
- 10.
- Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 9, en donde dicho uso no requiere taladrar un orificio en las uñas y/o raspar diariamiente la uña.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01121201 | 2001-09-04 | ||
| US318354P | 2001-09-12 | ||
| EP02776988A EP1423101B1 (en) | 2001-09-04 | 2002-09-04 | Use of a plaster for the treatment of onychomycoses |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2360482T3 true ES2360482T3 (es) | 2011-06-06 |
Family
ID=44050754
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES02776988T Expired - Lifetime ES2360482T3 (es) | 2001-09-04 | 2002-09-04 | Uso de un emplasto para el tratamiento de la onicomicosis. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| ES (1) | ES2360482T3 (es) |
-
2002
- 2002-09-04 ES ES02776988T patent/ES2360482T3/es not_active Expired - Lifetime
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2459483C (en) | Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nail growth | |
| KR100640039B1 (ko) | 세르타코나졸을 포함하며, 손발톱의 기능장애와 질환을치료하기 위한 플라스터 | |
| AU2002361825A1 (en) | Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nail growth | |
| AU2002333799A1 (en) | Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nails, comprising sertaconazole | |
| AU2002339494B2 (en) | Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nails | |
| AU2002339494A1 (en) | Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nails | |
| ES2360482T3 (es) | Uso de un emplasto para el tratamiento de la onicomicosis. | |
| US7615238B2 (en) | Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nails, comprising sertaconazole | |
| US20040258739A1 (en) | Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nails |