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ES2349317T3 - Formulaciones farmacéuticas que contienen irbesartán. - Google Patents

Formulaciones farmacéuticas que contienen irbesartán. Download PDF

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ES2349317T3
ES2349317T3 ES07380332T ES07380332T ES2349317T3 ES 2349317 T3 ES2349317 T3 ES 2349317T3 ES 07380332 T ES07380332 T ES 07380332T ES 07380332 T ES07380332 T ES 07380332T ES 2349317 T3 ES2349317 T3 ES 2349317T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
irbesartan
weight
binder
granules
maltose
Prior art date
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Active
Application number
ES07380332T
Other languages
English (en)
Inventor
Carmen Ubeda Perez
Ignacio Diez Martin
Marino Gonzalez Perez
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Neuraxpharm Pharmaceuticals SL
Original Assignee
Laboratorios Lesvi SL
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Publication date
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Publication of ES2349317T3 publication Critical patent/ES2349317T3/es
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    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
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Abstract

Una composición farmacéutica que comprende irbesartán, caracterizada porque incluye maltosa.

Description

CAMPO DE LA INVENCIÓN
5 La presente invención se refiere a nuevas composiciones y formulaciones farmacéuticas para la administración por vía oral de irbesartán, una de sus sales farmacéuticamente aceptables o sus polimorfos, combinados opcionalmente con un diurético, y a un procedimiento para la fabricación de dicha composición.
10 ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Irbesartán es un compuesto farmacéuticamente activo antagonista de angiotensina II selectivo oral, útil para el tratamiento de la hipertensión y el fallo cardíaco. El nombre químico del irbesartán es 2-n-butil-4-espirociclopentano-1-[((2’
15 tetrazol-5-il)bifenil-4-il)metil]-2-imidazolin-5-ona, con el número de registro CAS 138402-11-6 y la fórmula estructural I.
imagen1
I
La síntesis de irbesartán se describe en los documentos EP0454511B1, EP0708103B1 y EP1853591, entre otras patentes y 20 solicitudes de patente.
Irbesartán se comercializa en solitario como Aprovel en
cantidades de 75, 150 y 300 mg o como Coaprovel en combinación con hidroclorotiazida (HCTZ, con la fórmula estructural II), en cantidades de 150/12,5 mg y 300/25 mg:
H
N H2N
Cl
imagen2
imagen2 NH
imagen2 Simagen2 imagen2 imagen2 S
O
O Oimagen2 O
25 II En el documento EP0708103 se describen dos formas polimórficas de irbesartán, las formas polimórficas A y B. En la técnica se describen diferentes formulaciones de irbesartán.
El documento EP0747050A describe formulaciones farmacéuticas que contienen el 20-70% de irbesartán y un poloxámero como tensioactivo para mejorar la disolución. Se prepararon gránulos de irbesartán, diluyente, aglutinante, disgregante y tensioactivo por medio del proceso de granulación húmeda usando agua.
El documento EP1089994A describe composiciones farmacéuticas que contienen irbesartán en un hábito cristalino específico preparado según el documento EP0747050.
El documento EP1750862A describe composiciones farmacéuticas que contienen más del 70% de irbesartán y un tensioactivo. El irbesartán se granula con una disolución del aglutinante y se granula adicionalmente con más aglutinante y el tensioactivo.
El documento EP1806130A describe formulaciones de irbesartán•HCl sin tensioactivos que contienen un disgregante y un alcohol de azúcar como diluyente, el irbesartán se granula con muchos ingredientes, incluyendo manitol, usando alcohol al 96%.
El documento EP1670461 describe formulaciones de irbesartán que contienen un poloxámero (tensioactivo). El irbesartán se granula con el tensioactivo usando alcohol al 96%.
El documento EP1275391 describe composiciones farmacéuticas de irbesartán y un diurético. El irbesartán y el diurético se granulan con parte del diluyente, parte del disgregante y el aglutinante usando un proceso de granulación húmeda con agua.
El documento WO2007099555 describe formulaciones de irbesartán con lactosa y sin tensioactivos.
Como se expone en el documento EP0747050B1, el irbesartán muestra ciertas propiedades físicas que suponen un reto para la preparación de una formulación adecuada que contenga la cantidad requerida del fármaco (75-300 mg) en un comprimido pequeño fácil de tragar. El irbesartán es un material esponjoso de baja densidad y, por tanto, es difícil de manejar para preparar comprimidos reproducibles. A fin de obtener una buena biodisponibilidad se desea obtener comprimidos de irbesartán que se disgreguen totalmente en menos de 30 minutos.
Por todas estas razones, todavía existe en la técnica la necesidad de desarrollar composiciones farmacéuticas de pequeño tamaño que incorporen irbesartán y procedimientos adecuados para escala industrial para la preparación de dichas composiciones con
una estabilidad física mejorada que permita un tiempo de disgregación y propiedades de biodisponibilidad deseables. Además, se necesita que estas nuevas formulaciones permitan preparar estos comprimidos fácilmente y a escala industrial.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
Sorprendentemente, los autores de la presente invención han encontrado que una composición que comprende irbesartán como ingrediente activo y maltosa como diluyente permite obtener formulaciones farmacéuticas orales homogéneas, tales como comprimidos, también con una buena fluidez. En particular, los mejores resultados se obtienen cuando el irbesartán se granula primeramente con un aglutinante y un disgregante y después se mezcla con maltosa y otros excipientes. El uso de maltosa mejora los resultados en comparación con los obtenidos con lactosa como diluyente, dado que las formulaciones con lactosa resultan en una mala fluidez y formulaciones no homogéneas y además a partir de éstas no fue posible preparar comprimidos.
Por consiguiente, en un primer aspecto, la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende irbesartán, caracterizada porque incluye maltosa.
En un segundo aspecto, la presente invención se refiere a una formulación farmacéutica oral que comprende la composición farmacéutica como se ha definido anteriormente.
En una realización particular, la formulación farmacéutica oral comprende:
a.
gránulos que comprenden irbesartán, un aglutinante y un disgregante; y
b.
una mezcla de maltosa, un disgregante, un deslizante, un lubricante y, opcionalmente, un diluyente adicional.
En otra realización particular la formulación farmacéutica comprende además un diurético dentro de los gránulos y/o fuera de los gránulos.
Un tercer aspecto de la presente invención es un procedimiento para preparar una formulación farmacéutica oral como se ha definido anteriormente, con mayor preferencia un comprimido, que comprende el mezclado y la granulación del irbesartán, el disgregante y, opcionalmente, el aglutinante con agua o una disolución acuosa del aglutinante para obtener los
gránulos.
En una realización particular el proceso comprende además: a) el mezclado de los gránulos obtenidos previamente con la maltosa, el deslizante, el disgregante y, opcionalmente, el diluyente adicional y el diurético; b) el mezclado de la mezcla obtenida en la etapa a) con el lubricante; c) la compresión de la mezcla resultante obtenida en la etapa b) para preparar un comprimido; y d) opcionalmente, el recubrimiento del comprimido.
En otra realización particular el proceso comprende además el mezclado y la granulación con el diurético. En este caso el proceso comprende además: a) el mezclado de los gránulos obtenidos previamente con la maltosa, el deslizante, el disgregante y, opcionalmente, el diluyente adicional; b) el mezclado de la mezcla obtenida en la etapa a) con el lubricante; c) la compresión de la mezcla resultante obtenida en la etapa b) para preparar un comprimido; y d) opcionalmente, el recubrimiento del comprimido.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
En la presente invención la maltosa se considera como se define en el formulario nacional de los EEUU n° 25.
La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende irbesartán como ingrediente activo y maltosa como diluyente. Esta composición permite obtener composiciones farmacéuticas orales, preferentemente comprimidos.
En una realización particular de la invención, la formulación farmacéutica oral se caracteriza porque comprende:
a) gránulos que comprenden irbesartán, un aglutinante y un disgregante;
b) una mezcla de maltosa, un disgregante, un deslizante, un lubricante y, opcionalmente, un diluyente adicional.
En una realización particular, la formulación farmacéutica comprende además un diurético dentro de los gránulos y/o fuera de los gránulos.
Con mayor preferencia, los gránulos comprenden del 67 al 97,5% en peso de irbesartán; del 2 al 12% en peso de un aglutinante; del 0,5 al 6% en peso de un disgregante; y del 0 al 15% en peso de un diurético, siendo dichos porcentajes respecto al peso total de los gránulos.
En otra realización preferida la formulación farmacéutica oral se caracteriza por la siguiente composición cuantitativa total:
-20-87% en peso de irbesartán;
-10-25% en peso de maltosa;
-1-10% en peso de un aglutinante;
-1-9% en peso de un disgregante;
-0-15% en peso de un diluyente adicional;
-0,1-3% en peso de un deslizante;
-0,5-3% en peso de un lubricante;
-0-15% en peso de un diurético;
siendo dichos porcentajes respecto al peso total de la formulación.
Opcionalmente, los gránulos de la formulación pueden comprender parte de la maltosa o del diluyente adicional. Preferentemente, los gránulos se formulan sin maltosa o el diluyente adicional.
El diluyente adicional usado en la formulación de la presente invención se selecciona entre uno o más de la lista compuesta por celulosa microcristalina, polvo de celulosa, hidrogenofosfato de calcio dihidratado, almidón, maltosa y un equivalente funcional, excluyendo lactosa monohidratada y lactosa anhidra. Preferentemente el diluyente es celulosa microcristalina.
El aglutinante usado en la formulación de la presente invención se selecciona entre uno o más de la lista compuesta por povidona, hidroxipropilmetilcelulosa, almidón pregelatinizado, hidroxipropilcelulosa LH-21, almidón y un equivalente funcional.
El disgregante usado en la formulación de la presente invención se selecciona entre uno o más de la lista compuesta por croscarmelosa de sodio, crospovidona, carboximetilcelulosa de sodio, carboximetilalmidón de sodio y un equivalente funcional.
El deslizante usado en la formulación de la presente invención se selecciona entre uno o más de la lista compuesta por sílice coloidal anhidra, trisilicato de magnesio, talco y un equivalente funcional.
El lubricante usado en la formulación de la presente invención se selecciona entre uno o más de la lista compuesta por
estearato de magnesio, ácido esteárico, dibehenato de glicerol, talco y un equivalente funcional.
Preferentemente, el irbesartán usado en las formulaciones farmacéuticas de la presente invención es la forma polimórfica A de irbesartán, como se describe en el documento EP0708103.
En una realización particular de la invención, cuando se incorpora un diurético en la formulación farmacéutica, dicho diurético puede hallarse dentro y/o fuera de los gránulos de irbesartán. Preferentemente dicho diurético es hidroclorotiazida (HCTZ).
En una realización preferida, la formulación oral de la invención se halla en forma de comprimido.
En otra realización particular, la formulación oral de la invención además se recubre.
En otro aspecto, la presente invención se refiere a un procedimiento para preparar una formulación farmacéutica oral como se ha definido anteriormente, usando un proceso de granulación húmeda, que comprende el mezclado y la granulación del irbesartán, el disgregante y, opcionalmente, parte del aglutinante con agua o una disolución acuosa del aglutinante.
Opcionalmente, el irbesartán puede granularse con parte de la maltosa o del diluyente adicional.
En una realización particular, el 0-10% en peso del aglutinante se mezcla con el irbesartán y el 90-100% en peso del aglutinante se usa en la disolución acuosa de aglutinante. Con mayor preferencia, todo el aglutinante está presente en la disolución acuosa de aglutinante.
En otra realización particular, el procedimiento para preparar las formulaciones farmacéuticas orales de irbesartán de la presente invención comprende además:
a) el mezclado de los gránulos obtenidos por el procedimiento como se ha definido anteriormente con la maltosa, el deslizante, el disgregante y, opcionalmente, el diluyente adicional y el diurético opcional;
b) el mezclado de la mezcla obtenida en la etapa a) con el lubricante;
c) la compresión de la mezcla resultante obtenida en la etapa b) para preparar un comprimido; y
d) opcionalmente, el recubrimiento del comprimido.
En otra realización particular más, cuando se incorpora un diurético en los gránulos de la formulación farmacéutica, el procedimiento para la preparación de dicha formulación comprende
5 además el mezclado y la granulación con el diurético.
En este caso, el procedimiento para preparar las formulaciones farmacéuticas orales de irbesartán y un diurético de la presente invención comprende además:
a) el mezclado de los gránulos obtenidos por el
10 procedimiento como se ha definido anteriormente con la maltosa, el deslizante, el disgregante y, opcionalmente, el diluyente adicional;
b) el mezclado de la mezcla obtenida en la etapa a) con el lubricante; 15 c) la compresión de la mezcla resultante obtenida en la
etapa b) para preparar un comprimido; y d) opcionalmente, el recubrimiento del comprimido. A continuación, la presente invención se ilustra
adicionalmente mediante ejemplos. Éstos no deberán interpretarse
20 en ningún caso como una limitación del alcance de la invención como se define en las reivindicaciones. EJEMPLOS Ejemplo 1: Composición cuantitativa:
(g)
% Irbesartán
75,00
72,82 Lactosa monohidratada 12,31 11,96 Povidona 5,20 5,00 Croscarmelosa de sodio 3,10 3,01 Celulosa microcristalina 6,10 5,93 Sílice coloidal anhidra 0,26 0,25 Estearato de magnesio 1,03 1,00 Agua purificada* c.s.p. Peso total 103
25 * disolvente que desaparece durante el proceso de granulación húmeda. El irbesartán, la lactosa, la povidona y la croscarmelosa de sodio se granularon con agua. A continuación, los gránulos se
secaron y se tamizaron. Dichos gránulos se mezclaron con la celulosa microcristalina, la sílice coloidal anhidra y el esterarato de magnesio.
Al tratar de comprimir la mezcla, ésta resultó tener baja fluidez y fue imposible de comprimir. Ejemplo 2:
Usando la misma composición cuantitativa que en el ejemplo 1, el irbesartán, la lactosa, la povidona y la mitad del la croscarmelosa de sodio se tamizaron, se mezclaron y se granularon con agua. A continuación el granulado se secó y se tamizó.
El resto de la croscarmelosa de sodio, la celulosa microcristalina y la sílice coloidal anhidra se tamizaron y se mezclaron conjuntamente y después se mezclaron con los gránulos preparados previamente. Finalmente, se añadió y se mezcló el estearato de magnesio. Al tratar de comprimir la mezcla, ésta resultó tener baja fluidez y fue imposible de comprimir. Ejemplo 3:
Usando la misma composición cuantitativa que en el ejemplo 1, el irbesartán, la lactosa y la mitad de la croscarmelosa de sodio se tamizaron, se mezclaron y se granularon con una disolución acuosa de povidona. A continuación, el granulado se secó y se tamizó.
El resto de la croscarmelosa de sodio, la celulosa microcristalina y la sílice coloidal anhidra se tamizaron y se mezclaron conjuntamente y después se mezclaron con los gránulos formados previamente. Finalmente, se añadió y se mezcló el estearato de magnesio. Al tratar de comprimir la mezcla, ésta resultó tener baja fluidez y fue imposible de comprimir. Ejemplo 4:
Usando la misma composición cuantitativa que en el ejemplo 1, se prepararon gránulos de irbesartán con el irbesartán, la mitad de la lactosa y la mitad de la croscarmelosa de sodio, que se tamizaron, se mezclaron y se granularon con una disolución acuosa de povidona. A continuación el granulado se secó y se tamizó.
El resto de la lactosa y de la croscarmelosa de sodio, la celulosa microcristalina y la sílice coloidal anhidra se tamizaron y se mezclaron conjuntamente y después se mezclaron con
los gránulos formados previamente. Finalmente se añadió y se mezcló el estearato de magnesio. Al tratar de comprimir la mezcla, ésta resultó tener baja fluidez y fue imposible obtener comprimidos homogéneos.
5 Ejemplo 5: Composición cuantitativa: (mg)
%
Gránulos Irbesartán 75,00 60,05 Lactosa 25,36 20,31 Povidona 6,44 5,16 Croscarmelosa de sodio 3,86 3,09 Celulosa microcristalina 12,62 10,10 Sílice coloidal anhidra 0,32 0,26 Estearato de magnesio 1,29 1,03 Agua purificada* c.s.p.
Peso total 125
* disolvente que desaparece durante el proceso de granulación húmeda. El irbesartán y la mitad de la croscarmelosa de sodio se
10 tamizaron, se mezclaron y se granularon con una disolución acuosa de povidona. A continuación los gránulos se secaron y se tamizaron. El resto de la croscarmelosa de sodio, la lactosa, la celulosa microcristalina y la sílice coloidal anhidra se
15 tamizaron y se mezclaron conjuntamente y después se mezclaron con los gránulos formados previamente. Finalmente, se añadió y se mezcló el estearato de magnesio. Al tratar de comprimir la mezcla, ésta resultó tener baja fluidez y fue imposible obtener comprimidos homogéneos.
20 Ejemplo 6: Composición cuantitativa: (mg) %
Gránulos Irbesartán 75,00 60,00 Maltosa 12,73 10,18 Povidona 6,44 5,15 Croscarmelosa de sodio 1,93 1,54
Agua purificada* c.s.p.
Extragranular Maltosa 12,73 10,18 Croscarmelosa de sodio 1,93 1,54 Celulosa microcristalina 12,62 10,10 Sílice coloidal anhidra 0,32 0,26 Estearato de magnesio 1,30 1,04
Peso total 125
* disolvente que desaparece durante el proceso de granulación húmeda. Se prepararon comprimidos homogéneos siguiendo el procedimiento del ejemplo 4. La mezcla mostró buenas propiedades 5 de fluidez y los comprimidos pudieron comprimirse adecuadamente. Los comprimidos resultantes fueron homogéneos.
Con los comprimidos resultantes se realizaron estudios de
placa abierta a los 30 días, los comprimidos se disolvieron en
menos de 30 minutos y mantuvieron buenas propiedades de
10 trituración y friabilidad. Ejemplo 7: Composición cuantitativa: (mg) %
Gránulos Irbesartán 75,00 58,25 Povidona 6,44 5,00 Croscarmelosa de sodio 1,93 1,50 Agua purificada* c.s.p.
Extragranular Maltosa 25,47 19,78 Croscarmelosa de sodio 1,93 1,50 Celulosa microcristalina 12,62 9,80 Sílice coloidal anhidra 0,32 0,25 Estearato de magnesio 1,29 1,00
Recubrimiento 3,75 2,91 Peso total 128,75
* disolvente que desaparece durante el proceso de granulación húmeda.
15 Se prepararon comprimidos homogéneos siguiendo el procedimiento del ejemplo 5. La mezcla mostró buenas propiedades
de fluidez y los comprimidos pudieron comprimirse adecuadamente. Los comprimidos resultantes fueron homogéneos. Con los comprimidos resultantes se realizaron estudios de placa abierta a los 30 días, los comprimidos se disolvieron en
5 menos de 30 minutos y mantuvieron buena triturabilidad y friabilidad. Ejemplo 8:
Composición cuantitativa: (mg)
% Irbesartán
75,00
53,19 Maltosa 25,36 17,99 Povidona 6,45 4,57 Croscarmelosa de sodio 3,71 2,63 Celulosa microcristalina 12,62 8,95 Sílice coloidal anhidra 0,32 0,23 Estearato de magnesio 1,29 0,91 HCTZ 12,50 8,87 Recubrimiento 3,75 2,66 Agua purificada* c.s.p. Peso total 141
* disolvente que desaparece durante el proceso de 10 granulación húmeda.
Se prepararon comprimidos homogéneos siguiendo el procedimiento del ejemplo 5, incluyendo la hidroclorotiazida (HCTZ) fuera de los gránulos. La mezcla mostró buenas propiedades de fluidez y los comprimidos pudieron comprimirse adecuadamente.
15 Los comprimidos resultantes fueron homogéneos. Con los comprimidos resultantes se realizaron estudios de placa abierta a los 30 días, los comprimidos se disolvieron en menos de 30 minutos y mantuvieron buenas propiedades de trituración y friabilidad.
20 En los ejemplos 6, 7 y 8 se realizaron las siguientes variaciones. En lugar de celulosa microcristalina se ensayaron otros diluyentes: polvo de celulosa, hidrogenofosfato de calcio dihidratado, almidón y maltosa. Se obtuvieron resultados
25 similares. En lugar de povidona se ensayaron otros aglutinantes:
hidroxipropilmetilcelulosa, almidón pregelatinizado, hidroxipropilcelulosa LH-21 y almidón. Se obtuvieron resultados similares.
En lugar de croscarmelosa de sodio se ensayaron otros 5 disgregantes: crospovidona, carboximetilcelulosa de sodio y carboximetilalmidón de sodio. Se obtuvieron resultados similares.
En lugar de sílice coloidal anhidra se ensayaron otros deslizantes: trisilicato de magnesio y talco. Se obtuvieron resultados similares.
10 En lugar de estearato de magnesio se ensayaron otros lubricantes: ácido esteárico, behenato de glicerilo y talco. Se obtuvieron resultados similares.

Claims (23)

  1. REIVINDICACIONES
    1.
    Una composición farmacéutica que comprende irbesartán, caracterizada porque incluye maltosa.
  2. 2.
    Una formulación farmacéutica oral que comprende una composición farmacéutica como se define en la reivindicación 1.
  3. 3.
    La formulación según la reivindicación 2 que comprende:
    a.
    gránulos que comprenden irbesartán, un aglutinante y un disgregante; y
    b.
    una mezcla de maltosa, un disgregante, un deslizante, un lubricante y, opcionalmente, un diluyente adicional.
  4. 4.
    La formulación según la reivindicación 3 que comprende además un diurético dentro de los gránulos y/o fuera de los gránulos.
  5. 5.
    La formulación según las reivindicaciones 3 ó 4, en la que
    los gránulos comprenden:
    -67-97,5% en peso de irbesartán;
    -2-12% en peso de un aglutinante;
    -0,5-6% en peso de un disgregante; y
    -0-15% de un diurético;
    respecto al peso total de los gránulos.
  6. 6. La formulación según cualquiera de las reivindicaciones 3 a
    5, caracterizada por la siguiente composición cuantitativa total:
    -20-87% en peso de irbesartán;
    -10-25% en peso de maltosa;
    -1-10% en peso de un aglutinante;
    -1-9% en peso de un disgregante;
    -0-15% en peso de un diluyente adicional;
    -0,1-3% en peso de un deslizante;
    -0,5-3% en peso de un lubricante;
    -0-15% en peso de un diurético;
    respecto al peso total de la formulación.
  7. 7.
    La formulación según cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, en la que el diluyente adicional se selecciona entre uno o más de la lista compuesta por celulosa microcristalina, polvo de celulosa, hidrogenofosfato de calcio dihidratado, almidón, maltosa y un equivalente funcional, excluyendo lactosa monohidratada y lactosa anhidra; más particularmente el diluyente es celulosa microcristalina.
  8. 8.
    La formulación según cualquiera de las reivindicaciones 3 a 7, en la que el aglutinante se selecciona entre uno o más de la lista compuesta por povidona, hidroxipropilmetilcelulosa, almidón pregelatinizado, hidroxipropilcelulosa LH-21, almidón y un equivalente funcional.
  9. 9.
    La formulación según cualquiera de las reivindicaciones 3 a 8, en la que el disgregante se selecciona entre uno o más de la lista compuesta por croscarmelosa de sodio, crospovidona, carboximetil-celulosa de sodio, carboximetilalmidón de sodio y un equivalente funcional.
  10. 10.
    La formulación según cualquiera de las reivindicaciones 3 a 9 en la que el deslizante se selecciona entre uno o más de la lista compuesta por sílice coloidal anhidro, trisilicato de magnesio, talco y un equivalente funcional.
  11. 11.
    La formulación según cualquiera de las reivindicaciones 3 a 10, en la que el lubricante se selecciona entre uno o más de la lista compuesta por estearato de magnesio, ácido esteárico, dibehenato de glicerol, talco y un equivalente funcional.
  12. 12.
    La formulación según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 11, en la que el diurético es hidroclorotiazida.
  13. 13.
    La formulación según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 12, en la que el irbesartán es la forma polimórfica A de irbesartán.
  14. 14.
    La formulación según cualquiera de las reivindicaciones 3 a
    13, en la que los gránulos comprenden parte de la maltosa o parte del diluyente adicional.
  15. 15.
    La formulación según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 14, que se halla en forma de comprimido.
  16. 16.
    La formulación según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 15, en la que dicha formulación además se recubre.
  17. 17.
    Un procedimiento para preparar una formulación farmacéutica oral como se define en cualquiera de las reivindicaciones 2 a 16, que comprende el mezclado y la granulación del irbesartán, el disgregante y, opcionalmente, parte del aglutinante con agua o una disolución acuosa del aglutinante.
  18. 18.
    El procedimiento según la reivindicación 17, en el que el 010% en peso del aglutinante se mezcla con el irbesartán y el 90100% en peso del aglutinante se usa en la disolución acuosa de aglutinante.
  19. 19.
    El procedimiento según la reivindicación 18, en el que todo el aglutinante está presente en la disolución acuosa de aglutinante.
  20. 20.
    El procedimiento según las reivindicaciones 17 a 19, en el que el irbesartán se granula además con parte de la maltosa o parte del diluyente adicional.
  21. 21.
    El procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 17 a 20 que comprende además:
    a.
    el mezclado de los gránulos obtenidos como se define en cualquiera de las reivindicaciones 17 a 20 con la maltosa, el deslizante, el disgregante y, opcionalmente, con el diluyente adicional y el diurético opcional;
    b.
    el mezclado de la mezcla obtenida en la etapa a) con el lubricante;
    c.
    la compresión de la mezcla resultante obtenida en la etapa b) para preparar un comprimido; y
    d. opcionalmente, el recubrimiento del comprimido.
  22. 22. El procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 17
    a 20 que comprende además el mezclado y la granulación con un 5 diurético.
  23. 23. El procedimiento según la reivindicación 22 que comprende además:
    a. el mezclado de los gránulos obtenidos como se define
    10 en la reivindicación 22 con la maltosa, el deslizante, el disgregante y, opcionalmente, el diluyente adicional;
    b. el mezclado de la mezcla obtenida en la etapa a) con el lubricante;
    c. la compresión de la mezcla resultante obtenida en la 15 etapa b) para preparar un comprimido; y
    d. opcionalmente, el recubrimiento del comprimido.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103040841B (zh) * 2013-01-09 2014-04-30 南京正大天晴制药有限公司 一种含厄贝沙坦和氢氯噻嗪的药物组合物
CN105078913B (zh) * 2014-05-22 2018-02-27 山东司邦得制药有限公司 一种厄贝沙坦片及其制备方法
JP6668666B2 (ja) * 2015-10-05 2020-03-18 ニプロ株式会社 イルベサルタンを含有する医薬組成物及びその製造方法
CN113648281B (zh) * 2021-09-24 2023-01-17 宁夏医科大学 一种多晶型厄贝沙坦纳米混悬液及其制备方法和应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3639168A (en) * 1969-04-29 1972-02-01 Sucrest Corp Direct compression vehicles
TW201738B (es) 1990-03-20 1993-03-11 Sanofi Co
US5270317A (en) * 1990-03-20 1993-12-14 Elf Sanofi N-substituted heterocyclic derivatives, their preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present
FR2725987B1 (fr) * 1994-10-19 1997-01-10 Sanofi Sa Procede pour la preparation d'un derive de tetrazole sous deux formes cristallines et nouvelle forme cristalline de ce derive
TW442301B (en) 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
US5994348A (en) * 1995-06-07 1999-11-30 Sanofi Pharmaceutical compositions containing irbesartan
FR2780403B3 (fr) * 1998-06-24 2000-07-21 Sanofi Sa Nouvelle forme de l'irbesartan, procedes pour obtenir ladite forme et compositions pharmaceutiques en contenant
TR200301553A1 (tr) 2003-09-18 2005-10-21 Nobel �La� Sanay�� Ve T�Caret A.�. İrbesartan etken maddesi içeren yeni oral farmasötik formülasyonlar
US8226977B2 (en) 2004-06-04 2012-07-24 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical composition containing irbesartan
ES2259909B1 (es) 2005-02-28 2007-06-16 Inke, S.A. Procedimiento para la obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo y de su intermedio de sintesis.
DE102005031577A1 (de) * 2005-07-06 2007-01-11 Bayer Healthcare Ag Pharmazeutische Darreichungsformen enthaltend eine Wirkstoffkombination von Nifedipin und/oder Nisoldipin und einem Angiotensin-II Antagonisten
EP1806130B1 (en) 2006-01-09 2010-03-31 KRKA, D.D., Novo Mesto Solid pharmaceutical composition comprising irbesartan
WO2007099555A2 (en) 2006-02-17 2007-09-07 Alembic Limited Pharmaceutical tablet compositions containing irbesartan

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