ES2234083T3

ES2234083T3 - Utilizacion de un extracto de al menos un vegetal de la familia de las rosaceas.

Info

Publication number: ES2234083T3
Application number: ES98402056T
Authority: ES
Inventors: Lionel Breton; Nathalie Pineau
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1997-09-22
Filing date: 1998-08-13
Publication date: 2005-06-16
Anticipated expiration: 2018-08-13
Also published as: EP1491183A2; EP0906752B1; JP3186709B2; US6146636A; ATE282403T1; FR2768621B1; FR2768621A1; DE69827579T2; CA2245125A1; CA2245125C; EP0906752A1; JPH11180879A; DE69827579D1; EP1491183A3

Abstract

LA INVENCION SE REFIERE A LA UTILIZACION COMO PRINCIPIO ACTIVO, EN UNA COMPOSICION DE AL MENOS UN EXTRACTO DE AL MENOS UN VEGETAL DE LA FAMILIA DE LAS ROSACEAS COMO ANTAGONISTA DE SUSTANCIA P. LA INVENCION SE REFIERE ADEMAS A LA UTILIZACION, COMO PRINCIPIO ACTIVO, DE DICHO EXTRACTO EN UNA COMPOSICION, DESTINANDOSE EL EXTRACTO O LA COMPOSICION PARA TRATAR LOS TRASTORNOS ASOCIADOS A UN EXCESO DE SINTESIS Y/O DE LIBERACION DE SUSTANCIA P. LA INVENCION SE REFIERE TAMBIEN A LA UTILIZACION, COMO PRINCIPIO ACTIVO, DE DICHO EXTRACTO EN UNA COMPOSICION, DESTINANDOSE EL EXTRACTO O LA COMPOSICION PARA TRATAR LAS PIELES SENSIBLES.

Description

Utilización de un extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas.

La invención tiene por objeto la utilización, a título de principio activo, de una cantidad eficaz de al menos un extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas perteneciente al género Rosa, para la fabricación de una composición que contiene un medio fisiológicamente aceptable, destinada a tratar las alteraciones asociadas con un exceso de síntesis y/o de liberación de sustancia P seleccionado entre:

-: las alteraciones cutáneas seleccionadas entre el herpes, las fotodermatosis, los líquenes, los prurigos, las picaduras de insectos,

-: las fibrosis,

-: los herpes,

-: las irritaciones y/o los pruritos de la piel y/o de las mucosas,

-: las pieles sensibles y/o las sensaciones de irritación y/o de disestesia de la piel y/o de las mucosas.

La invención tiene igualmente por objeto una composición, caracterizada porque comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas perteneciente al género Rosa y al menos un producto de efecto irritante seleccionado entre el ácido tártrico, el ácido mandélico, los \beta-hidroxiácidos, los \alpha-ceto-ácidos, los \beta-ceto-ácidos, los retinoides, las antralinas, los antranóides, los peróxidos, el minoxidil, las sales de litio, los antimetabolitos, la vitamina D y sus derivados, los tintes o colorantes capilares, los agentes antitranspirantes, los agentes activos depilatorios o de permanentes, entendiéndose que el indicado extracto se prepara por un método de extracción que utiliza cualquier disolvente constituido totalmente o en parte por agua.

Existen en los mamíferos polipéptidos que pertenecen a la familia de las taquiquininas que inducen sobre las fibras musculares lisas contracciones rápidas. Entre los compuestos de esta familia, se pueden citar la neuroquinina \beta, la neuroquinina \alpha y la sustancia P.

La sustancia P es un elemento químico polipeptídico (undecapéptido), elaborado y liberado por una terminación nerviosa. La localización de la sustancia P es específica de las neuronas, tanto en el sistema nervioso central como en los órganos de la periferia. Así, numerosísimos órganos o tejidos reciben aferencias de neuronas de sustancia P, se trata particularmente de las glándulas salivares, del estómago, del páncreas, del intestino (en este, la distribución de la sustancia P se superpone al plexo nervioso intrínseco de Meissner y de Auerbach), del sistema cardiovascular, de la glándula tiroides, de la piel, del iris y de los cuerpos ciliares, de la vejiga y desde luego evidentemente de los sistemas nerviosos central y periférico.

Por la distribución ubicuitaria de la sustancia P, numerosísimas alteraciones están asociadas con un exceso de síntesis y/o de liberación de sustancia P.

La sustancia P interviene particularmente en la transmisión del dolor y en enfermedades del sistema nervioso central (por ejemplo la ansiedad, las psicosis, las neuropatías, los trastornos neurodegenerativos de tipo demencia senil de Alzheimer, demencia de los sidáticos, enfermedad de Parkinson, síndrome de Down, síndrome de Korsakoff, esclerosis múltiples, esquizofrenia), en enfermedades respiratorias (tales como por ejemplo las bronco-neumonías) e inflamatorias (tales como por ejemplo la poliartritis reumatoide), en síndromes alérgicos (tales como por ejemplo el asma, las rinitis alérgicas, las faringitis alérgicas, la urticaria, las dermatitis eczematosas), en enfermedades gastrointestinales (tales como por ejemplo las úlceras, las colitis, la enfermedad de Crohn), en alteraciones cutáneas (tales como por ejemplo la psoriasis, las enfermedades pruriginosas, el herpes, las fotodermatosis, las dermatitis atópicas, las dermatitis de contacto, los líquenes, los prurigos, los pruritos, los eritemas en particular solar, las picaduras de insectos), en fibrosis y otros trastornos de la maduración de los colágenos (tales como por ejemplo la esclerodermia), en trastornos cardiovasculares, trastornos vasoespásicos (tales como por ejemplo las jaquecas, la enfermedad de Reynaud), en alteraciones inmunológicas, en trastornos del tracto urinario (tales como por ejemplo la incontinencia, la cistitis), en enfermedades reumáticas, en algunas enfermedades dermatológicas (tales como el eczema) y en afecciones oftalmológicas (tales como por ejemplo las conjuntivitis, las uveitis, los pruritos oculares, los dolores oculares, las irritaciones).

La utilización de antagonista de sustancia P es una de las alternativas terapéuticas eficaces en todas las afecciones citadas anteriormente.

Por antagonista de sustancia P, se entiende todo compuesto que sea susceptible de inhibir parcialmente, incluso totalmente, el efecto biológico de la sustancia P.

Particularmente, para que una sustancia sea reconocida como un antagonista de la sustancia P la misma debe inducir una respuesta farmacológica coherente (incluyendo o no su fijación al receptor de la sustancia P) particularmente en uno de los ensayos siguientes:

- la sustancia antagonista debe disminuir la extravasación del plasma a través de la pared vascular inducida por la capsaícina o por un estímulo nervioso antidrómico, o bien

- la sustancia antagonista debe provocar un inhibición de la contracción de los músculos lisos inducidos por la administración de sustancia P.

Hasta ahora, antagonistas de sustancia P se han utilizado para tratar las alteraciones indicadas anteriormente. A este respecto, se puede hacer referencia a los documentos US-A-4472305, US-A-4839465, EP-A-101929, EP-A-333174, EP-A-336230, EP-A-394989, EP-A-443132, EP-A-498069, EP-A-515681, EP-A-517589, WO-A-92/22569, GB-A-2216529, EP-A-360390, EP-A-429366, EP-A-430771, EP-A-499313, EP-A-514273, EP-A-514274, EP-A-514275, EP-A-514276, EP-A-520555, EP-A-528495, EP-A-532456, EP-A-545478, EP-A-558156, WO-A-90/05525, WO-A-90/05729, WO-A-91/18878, WO-A-91/18899, WO-A-92/12151, WO-A-92/15585, WO-A-92/17449, WO-A-92/20676, WO-A-93/00330, WO-A-93/00331, WO-A-93/01159, WO-A-93/01169, WO-A-93/01170, WO-A-
93/06099, WO-A-93/09116, EP-A-522808 y WO-A-93/01165.

Sin embargo, ninguno de los documentos anteriormente indicados considera ni sugiere que un extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas pueda tener una actividad antagonista de substancia P tal como la definida anteriormente y por consiguiente pueda ser particularmente utilizado a título de principio activo para tratar las alteraciones indicadas anteriormente.

Las plantas de la familia de las Rosáceas se utilizan sobre todo por sus propiedades aromáticas y ornamentales.

En la técnica anterior los vegetales de la familia de las Rosáceas son conocidos en composiciones para el tratamiento de enfermedades urogenitales (FR 76/36295), en composiciones cosméticas aclarantes (JP08208451) o de protección contra las radiaciones ultravioleta (EP-A-781544), para la preparación de compuestos antioxidantes (EP-A-94/401669), o también para la preparación de compuestos antimicrobianos y/o insecticidas para la protección de las plantas (DE4327792).

Pero que sepa la Firma solicitante la actividad antagonista de sustancia P de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas nunca jamás ha sido descrita.

La Firma solicitante ha descubierto que un extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas responde a las características definidas como caracterizantes de un antagonista de sustancia P y puede por consiguiente ser utilizado como antagonista de sustancia P.

La invención tiene por consiguiente por objeto la utilización, a título de principio activo, de una cantidad eficaz de al menos un extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas pertenecientes al género Rosa, para la fabricación de una composición que contiene un medio fisiológicamente aceptable, destinada para tratar las alteraciones asociadas con un exceso de síntesis y/o de liberación de sustancia P seleccionado entre:

-: las fibrosis,

-: los herpes,

-: las irritaciones y/o los pruritos de la piel y/o de las mucosas,

-: las pieles sensibles y/o las sensaciones de irritación y/o de disestesía de la piel y/o de las mucosas.

Por principio activo, se entiende toda molécula o extracto susceptible de modificar o modular el funcionamiento de al menos un sistema biológico dado.

El extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas puede ser cualquier extracto preparado a partir de cualquier material vegetal procedente de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas perteneciente al género Rosa.

Así, el extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas del género Rosa utilizado según la invención puede ser obtenido a partir del material vegetal procedente de la planta entera o de parte de la planta como las hojas, los tallos, las flores, los pétalos, las raíces o también de las células indiferenciadas.

Por células vegetales indiferenciadas, se entiende toda célula vegetal que no presenta ninguno de los caracteres de una especialización particular y capaz de vivir por si misma y no en dependencia con otras células. Estas células vegetales indiferenciadas son eventualmente aptas, bajo el efecto de una inducción, a cualquier diferenciación conforme a su genoma.

Según el método de cultivo seleccionado, y en particular según el medio de cultivo seleccionado, es posible obtener, a partir de un mismo explante, células vegetales indiferenciadas que presentan caracteres diferentes.

Preferentemente según la invención se utilizan pétalos.

El extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas del género Rosa puede ser cualquier extracto preparado a partir de cualquier material vegetal procedente de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas cultivado in vivo o procedente de cultivo in vitro.

Por cultivo in vivo se entiende todo cultivo de tipo clásico es decir en suelo al aire libre o en invernadero, o también fuera del suelo.

Por cultivo in vitro, se entiende el conjunto de técnicas conocidas del experto en la materia que permite de forma artificial la obtención de un vegetal o de una parte de un vegetal. La presión de selección impuesta por las condiciones fisicoquímicas durante el desarrollo de las células vegetales in vitro permite obtener un material vegetal estandarizado y disponible a todo lo largo del año contrariamente a las plantas cultivadas in vivo.

Preferentemente según la invención se utiliza un vegetal procedente de cultivo in vivo.

Cualquier método de extracción conocido del experto en la materia puede ser utilizado para preparar el extracto contenido en la composición según la invención.

Se pueden en particular citar los extractos acuosos, alcohólicos o que utilizan un disolvente orgánico.

Por disolvente acuoso se entiende todo disolvente constituido totalmente o en parte por agua. Se puede citar así el agua propiamente dicha, los disolventes hidroalcohólicos en cualquier proporción o también los disolventes constituidos por agua y un compuesto como el propilenglicol en cualquier proporción.

Entre los disolventes alcohólicos se pueden citar particularmente el etanol.

Se puede igualmente utilizar un extracto preparado por el método descrito en la solicitud de patente francesa nº 95-02379 presentada por la firma solicitante.

Así, en una primera etapa se tritura el material vegetal en una solución acuosa en frío, en una segunda etapa las partículas en suspensión son eliminadas de la solución acuosa procedente de la primera etapa, y en una tercera etapa se esteriliza la solución acuosa procedente de la segunda etapa. Esta solución acuosa corresponde al extracto.

Por otra parte, la primera etapa puede ventajosamente ser sustituida por una operación de congelación simple de los tejidos vegetales (por ejemplo a -20ºC), seguida de una extracción acuosa retomando las segundas y tercera etapas anteriormente descritas.

Sea cual fuere el modo de preparación utilizado según la invención etapas subsiguientes que tratan de favorecer la conservación y/o la estabilización pueden añadirse sin modificar por ello la naturaleza misma del extracto. Así, por ejemplo el extracto obtenido puede ser liofilizado por cualquier método clásico de liofilización. Se obtiene así un polvo que puede ser utilizado directamente o bien mezclar en un disolvente apropiado antes de la utiliza-
ción.

Preferentemente, según la invención se utiliza un extracto acuoso y aún más preferentemente un extracto realizado con un disolvente compuesto por agua y propilenglicol, como por ejemplo el Herbasol® vendido por la Sociedad COSMETOCHEM's.

Se ha visto anteriormente en el texto ejemplos de alteraciones relacionadas con un exceso de síntesis y/o de liberación de sustancia P.

En el ámbito de las alteraciones cutáneas, es conocido que algunas pieles sean más sensibles que otras. Sin embargo, los síntomas de las pieles sensibles estaban hasta ahora mal caracterizados y el problema de estas pieles estaba, por este motivo, mal definido; nadie conocía exactamente el proceso puesto en cuestión en la sensibilidad de la piel. Algunos pensaban que una piel sensible era una piel que reaccionaba a los productos cosméticos, otros que se trataba de una piel que reaccionada a varios factores externos, no forzosamente relacionados con los productos cosméticos. Se asimilaban igualmente las pieles sensibles con pieles alérgicas.

Ensayos han sido puestos a punto para delimitar las pieles sensibles, por ejemplo ensayos con ácido láctico y con DMSO que son conocidos por ser sustancias irritantes: ver por ejemplo el artículo de K. Lammintausta y col., Dermatosis, 1988, 36, páginas 45-49; y el artículo de T. Agner y J. Serup, Clinical and Experimental Dermatology, 1989, 14, páginas 214-217.

Debido al desconocimiento de las características de las pieles sensibles, hasta ahora era muy difícil incluso imposible tratarlas. De hecho, se las trataba indirectamente, por ejemplo limitando en las composiciones cosméticas o dermatológicas la utilización de productos de carácter irritante tales como los agentes tensioactivos, los conservantes o los perfumes así como la utilización de ciertos agentes activos cosméticos o dermatológicos.

Después de numerosos ensayos clínicos, la Firma solicitante ha podido determinar los síntomas relacionados con las pieles sensibles. Estos síntomas son en particular signos subjetivos, que son esencialmente sensaciones disestésicas. Se entiende por sensaciones disestésicas sensaciones más o menos dolorosas sentidas en una zona cutánea como los picores, hormigueos, comezones o pruritos, quemaduras, irritaciones, incomodidades, tiranteces.

La firma solicitante ha podido mostrar además que una piel sensible no era una piel alérgica. En efecto, una piel alérgica es una piel que reacciona con un agente exterior, un alergeno, que desencadena una reacción de alergia. Se trata de un proceso inmunológico que solo se produce cuando un alergeno está presente y que solo afecta a los sujetos sensibilizados. La característica esencial de la piel sensible es según la Firma solicitante, por el contrario, un mecanismo de respuesta a factores externos, que puede afectar a cualquier individuo, incluso si los individuos denominados de piel sensible reaccionan más deprisa que los otros. Este mecanismo no es inmunológico, es inespecífico.

La firma solicitante ha encontrado que las pieles sensibles podían dividirse en dos grandes formas clínicas, las pieles irritables y/o reactivas, y las pieles intolerantes.

Una piel irritable y/o reactiva es una piel que reacciona por un prurito, es decir por comezones, o por picores, a distintos factores tales como el entorno, las emociones, los alimentos, el viento, los roces, la afeitadora, el jabón, los agentes tensioactivos, el agua dura con fuerte concentración calcárea, las variaciones de temperatura o la lana. En general, estos signos están asociados a una piel seca con o sin herpes, o con una piel que presenta un eritema.

Una piel intolerante es una piel que reacciona mediante sensaciones de irritaciones, tiranteces, hormigueos y/o manchas rojas, a diferentes factores tales como el entorno, las emociones, los alimentos y algunos productos cosméticos. En general, estos signos están igualmente asociados con una piel hiperseborréica o acnéica con o sin herpes, y con un eritema.

Los cueros cabelludos "sensibles" tienen una semiología clínica más unívoca: las sensaciones de prurito y/o de picores y/o de irritaciones se desencadenan esencialmente por factores locales tales como roces, jabón, agentes tensioactivos, agua dura con fuerte concentración calcárea, lavados con champús o lociones. Estas sensaciones son también a veces desencadenas por factores tales como el entorno, las emociones y/o los alimentos. Un eritema y una hiperseborrea del cuero cabelludo así como un estado pelicular están frecuentemente asociados con los signos precedentes.

Por otro lado, en algunas regiones anatómicas como los grandes pliegues (regiones inguinales, genital, axilares, poplíteas, anal, sub-mamarias, pliegues del codo) y los pies, la piel sensible se traduce por sensaciones pruriginosas y/o sensaciones disestésicas (irritaciones, picores) relacionados en particular con el sudor, con los roces, con la lana, con los agentes tensioactivos, con ciertas preparaciones cosméticas, con el agua dura de fuerte concentración calcárea y/o con las variaciones de temperatura.

Para determinar si una piel es sensible o no, la Firma solicitante ha puesto igualmente a punto un ensayo. En efecto, después de haber realizado un gran número de ensayos con el fin de definir una piel sensible, la misma ha encontrado de forma sorprendente que existía una relación entre las personas de piel sensible y las que reaccionaban a una aplicación tópica de capsaícina.

El ensayo con capsaícina consiste en aplicar sobre aproximadamente 4 cm^{2} de piel 0,05 ml de una crema que comprende 0,075% de capsaicina y en anotar la aparición de signos subjetivos provocados por esta aplicación, tales como picores, quemaduras y comezones. En los sujetos con pieles sensibles, estos signos aparecen entre los 3 y 20 minutos después de la aplicación y son seguidos de la aparición de un eritema que comienza en la periferia de la zona de aplicación.

Hasta ahora, la capsaicina se utilizaba como medicamento, en particular para tratar los dolores de la zona. La capsaicina provoca una liberación de los neuropéptidos, y en particular de las taquiquininas que provienen de terminaciones nerviosas de la epidermis y de la dermis. La Firma solicitante ha observado que el esquema fisiopatológico común a todos los estados de las pieles sensibles estaba relacionado con una gran aptitud en liberar taquiquininas y más particularmente la sustancia P en la piel. Las manifestaciones disestésicas que son provocadas por su liberación se denominan "neurógenos".

Nadie hasta ahora había establecido una relación entre la sustancia P y la piel sensible. Los signos clínicos de la piel sensible son esencialmente subjetivos: picores, hormigueos, pruritos, tiranteces, irritaciones, y van asociados a veces con eritemas. Estos signos se deben a factores inespecíficos. Los síntomas aparecen esencialmente localizados en la cara, en el cuello y en el cuero cabelludo, pero pueden aparecer también por todo el cuerpo.

Así la Firma solicitante ha descubierto que una de las características esenciales de las pieles sensibles está relacionada con la liberación de sustancia P y por consiguiente que la utilización de antagonista de sustancia P puede permitir obtener un efecto preventivo y/o curativo de las pieles sensibles.

Para tratar las pieles sensibles, la Firma solicitante ha considerado por consiguiente utilizar antagonistas de sustancia P. La misma ha observado en efecto de forma sorprendente que la incorporación de un antagonista de sustancia P en una composición destinada para un uso tópico permite evitar la irritación y/o las sensaciones disestésicas y/o los pruritos de la piel.

Según la invención el vegetal pertenece al género Rosa.

El género Rosa comprende más de 1000 especies entre las cuales se pueden citar Rosa alba, Rosa alpina, Rosa canina, Rosa cinnamonea, Rosa gallica, Rosa repens, Rosa rubrifolia, Rosa rubiginosa, Rosa sempervirens, Rosa spinosissima, Rosa stylosa, Rosa tomentosa o también Rosa villosa.

Así, el extracto de vegetal del género Rosa de la invención es un extracto preparado a partir de material procedente de al menos un vegetal perteneciente a una especie seleccionada entre Rosa alba, Rosa alpina, Rosa canina, Rosa cinnamonea, Rosa gallica, Rosa repens, Rosa rubrifolia, Rosa rubiginosa, Rosa sempervirens, Rosa spinosissima, Rosa stylosa, rosa tormentosa, Rosa villosa.

Preferentemente según la invención el vegetal pertenece a la especie Rosa gallica.

Según la invención, la cantidad de extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas utilizada en la composición va en función bien entendido del efecto buscado y puede por consiguiente variar en una amplia medida.

Para proporcionar un orden de magnitud, según la invención, el extracto puede ser utilizado en una cantidad que representa de un 0,01% al 30% del peso total de la composición y preferentemente en una cantidad que representa del 0,1% al 20% del peso total de la composición.

Se ha visto anteriormente en el texto lo que es una piel irritable. La irritación cutánea puede tener múltiples causas. Puede tratarse de causas intrínsecas, relacionadas con el desajuste de los mecanismos fisiológicos que conducen a una piel normal. Pero puede tratarse igualmente de causas extrínsecas como de los compuestos irritantes que se pondrían en contacto con la piel.

Un uso de la composición según la invención para fines cosméticos con miras a disminuir la irritación cutánea que se utiliza mediante aplicación sobre la piel y/o sobre las mucosas, una composición que comprende al menos un extracto de al menos un vegetal del género Rosa.

Por medio cosméticamente aceptable, se entiende compatible con la piel, el cuero cabelludo, las mucosas, las uñas, y los cabellos.

El procedimiento de tratamiento cosmético puede ser utilizado particularmente aplicando las composiciones higiénicas o cosméticas tales como se han definido anteriormente, según la técnica de utilización habitual de estas composiciones. Por ejemplo: aplicación de cremas, geles, sueros, lociones, leches de desmaquillaje o de composiciones anti-solares sobre la piel o sobre los cabellos secos, aplicación de una loción para cabellos sobre cabellos mojados, champús, o también aplicación de dentífrico sobre las encías.

De forma ventajosa, según la invención al menos un extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas puede asociarse con productos de efecto irritante utilizados corrientemente en el ámbito cosmético o farmacéutico, productos que son a veces agentes activos cosméticos o farmacéuticos. La presencia de un antagonista de sustancia P en forma de al menos un extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas en una composición cosmética o farmacéutica que comprende un producto que tiene un efecto irritante permite atenuar fuertemente, incluso suprimir este efecto irritante.

Ello permite además aumentar la cantidad de principio activo de efecto irritante con relación a la cantidad de principio activo normalmente utilizada, con miras a una eficacia mejorada.

La invención se refiere más particularmente a una composición, caracterizada porque comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas perteneciente al género Rosa y al menos un producto de efecto irritante seleccionado entre el ácido tártrico, el ácido mandélico, los \beta-hidroxi-ácidos, los \alpha-ceto-ácidos, los \beta-ceto-ácidos, los retinoides, las antralinas, los antranoides, los peróxidos, el minoxidil, las sales de litio, los antimetabolitos, la vitamina D y sus derivados, los tintes o colorantes capilares, los agentes antitranspirantes, los agentes activos depilatorios o de permanentes, entendiéndose que el indicado extracto se prepara mediante un método de extracción que utiliza cualquier disolvente constituido totalmente o en parte por agua.

Por medio fisiológicamente aceptable, se entiende compatible con la piel, el cuero cabelludo, las mucosas, las uñas, y los cabellos.

En esta forma de la invención el extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas es un extracto como se ha descrito anteriormente en el texto.

Como productos de efecto irritante, se pueden citar por ejemplo los agentes activos como los \alpha-hidroxi-ácidos (ácido cítrico, málico, glicólico, tártrico, mandélico, láctico), los \beta-hidroxi-ácidos (el ácido salicílico y sus derivados), los \alpha-ceto-ácidos, los \beta-ceto-acidos, los retinoides (retinol, retinal, ácido retinóico), las antralinas (dioxiantranol), los antranoides, los peróxidos (particularmente de benzoilo), el minoxidil, las sales de litio, los antimetabolitos, la vitamina D y sus derivados, los tintes o colorantes capilares (parafenilendiamina y sus derivados, los aminofenoles), los agentes antitranspirantes (algunas sales de aluminio), los agentes activos depilatorios o de permanentes (tioles).

La utilización de antagonista de sustancia P permite particularmente multiplicar de 2 a 10 veces la cantidad de principio activo de efecto irritante con relación al estado de la técnica, sin sentir todas las incomodidades mencionadas anteriormente. Así, se pueden utilizar los hidroxiácidos hasta un 50% del peso de la composición o los retinoides hasta el 5%, disminuyendo notablemente su carácter irritante.

Se sabe por otro lado que existen a nivel cutáneo numerosos fenómenos de intolerancia cuyos síntomas son en particular signos subjetivos, que son esencialmente sensaciones disestésicas. Se entiende por sensaciones disestésicas sensaciones más o menos dolorosas sentidas en una zona cutánea como los picores, hormigueos, comezones o pruritos, quemadores, irritaciones, incomodidades, tiranteces.

Estos fenómenos pueden ser la consecuencia de acontecimientos múltiples de los cuales los más corrientes se calificarán de irritación o de inflamación, pero de los cuales algunos se deberán a causas fisiológicas, como las pieles sensibles, incluso patológicas como por ejemplo, la alergia.

Pero, la piel sensible puede igualmente reaccionar mediante sensaciones de irritación, tiranteces, hormigueos y/o manchas rojas a diferentes factores tales como el entorno, las emociones o los alimentos. En general, estos signos están asociados con una piel hiperseborréica o acnéica, con o sin herpes. Aquí aún, estos signos están a menudo asociados con un eritema.

Estos fenómenos pueden generalizarse en el conjunto del cuerpo, pero la mayor parte del tiempo pueden tener localizaciones bien definidas tales como por ejemplo el cuero cabelludo, la cara, los pliegues cutáneos.

El conjunto de estos fenómenos de intolerancia está siempre relacionado con un proceso inflamatorio clásico, y más particularmente con una reacción inflamatoria de tipo neurógeno ya que hace intervenir las fibras nerviosas cutáneas.

Una piel alérgica es una piel que reacciona con un agente exterior, un alergeno, que desencadena una reacción de alergia. Se trata entonces de un proceso específicamente inmunológico que solo se produce cuando un alergeno está presente y que solo afecta a los sujetos sensibilizados. Por el contrario, la resultante final de una reacción alérgica se traduce igualmente por una reacción inflamatoria aguda asociada generalmente con un edema.

Sea cual fuere el fenómeno considerado, existe un punto común a todos estos mecanismos que se traduce por una reacción inflamatoria cuya faceta terminal se mide por la liberación por las células mastocitarias de la piel de al menos un mediador de la inflamación tales como la histamina, la serotonina, la heparina, los leucotrienos, las prostaglandinas, las citoquinas, el monóxido de nitrógeno o especies oxigenadas reactivas.

En algunos casos, como por ejemplo las pieles sensibles, el conjunto del mecanismo se encuentra igualmente bajo el control de las terminaciones nerviosas sensitivas que liberan neuropéptidos, particularmente la sustancia P y el péptido derivado de la calcitonina (conocido bajo el nombre Calcitonina Gene Related Peptide o CGRP).

El fin buscado por la presente invención es obtener un efecto beneficioso lo más amplio posible en el tratamiento de todas estas afecciones cutáneas y por consiguiente proponer una composición que actúe sobre varios componentes de estas afecciones.

Bien entendido según la invención, la composición puede ser una composición de uso cosmético o farmacéutico. Preferentemente, según la invención la composición es una composición de uso cosmético.

Sea cual fuere la forma de la composición según la invención en la cual al menos un extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas del género Rosa se utiliza, esta puede ingerirse, inyectarse o aplicarse sobre la piel (por toda la zona cutánea del cuerpo), los cabellos, las uñas o las mucosas (bucal, malar, gingival, genital, conjuntiva). Según el modo de administración, la composición según la invención puede presentarse bajo todas las formas galénicas normalmente utilizadas.

Para una aplicación tópica sobre la piel, la composición puede tener la forma particularmente de solución acuosa o aceitosa o de dispersión del tipo de loción o de suero, de emulsiones de consistencia líquida o semi-líquida del tipo de leche, obtenidas por dispersión de una fase grasa en una fase acuosa (H/E) o a la inversa (E/H), o de suspensiones o emulsiones de consistencia blanda del tipo de crema o gel acuoso o anhidras, o también de microcápsulas o micropartículas, o de dispersiones vesiculares de tipo iónico y/o no iónico. Estas composiciones se preparan según los métodos usuales.

Las mismas pueden ser igualmente utilizadas para los cabellos en forma de soluciones acuosas, alcohólicas o hidroalcohólicas, o en forma de cremas, geles, emulsiones, espumas o también en forma de composiciones para aerosol que comprenden igualmente un agente propulsor bajo presión.

Para la inyección, la composición puede presentarse en forma de loción acuosa, aceitosa o en forma de suero. Para los ojos, la misma puede presentarse en forma de gotas y para la ingestión, la misma puede presentarse en forma de cápsulas, granulados de jarabes o de comprimidos.

Las cantidades de los diferentes constituyentes de las composiciones según la invención son las clásicamente utilizadas en los ámbitos considerados.

Estas composiciones constituyen particularmente cremas de limpieza, de protección, de tratamiento o de cuidado para la cara, para las manos, para los pies, para los grandes pliegues anatómicos o para el cuerpo, (por ejemplo cremas de día, cremas de noche, cremas desmaquillantes, cremas de maquillaje de fondo, cremas anti-solares), maquillajes de fondo fluidos, leches de desmaquillaje, leches corporales de protección o de cuidado, leches anti-solares, lociones, geles o espumas para el cuidado de la piel, como lociones de limpieza, lociones anti-solares, lociones de bronceado artificial, composiciones para el baño, composiciones desodorizantes que comprenden un agente bactericida, geles o lociones para después del afeitado, cremas depilatorias, composiciones contra las picaduras de insectos, composiciones anti-dolor, composiciones para tratar ciertas enfermedades de la piel como el eczema, el acné rosácea, la psoriasis, los líquenes, los pruritos severos.

Las composiciones según la invención pueden igualmente consistir en preparaciones sólidas que constituyen jabones o pastillas de limpieza.

Las composiciones pueden también ser acondicionadas en forma de composición para aerosol que comprenden igualmente un agente propulsor a presión.

La composición según la invención puede también ser una composición para los cuidados capilares, y particularmente un champú, una loción de marcado, una loción tratante, una crema o un gel de peinado, una composición de tintes (particularmente tintes por oxidación) eventualmente en forma de champús colorantes, lociones reestructurantes para los cabellos, una composición de permanente (particularmente una composición para el primer tiempo de una permanente), una loción o un gel anticaída, un champú antiparasitario, etc.

La composición puede también ser de uso buco-dental, por ejemplo una pasta dentífrica. En este caso, la composición puede contener adyuvantes y aditivos usuales para las composiciones de uso bucal y particularmente agentes tensioactivos, agentes espesantes, agentes humectantes, agentes de pulido tales como la sílice, diversos ingredientes activos como los fluoruros, en particular el fluoruro de sodio, y eventualmente agentes edulcorantes como el sacarinato de sodio.

Cuando la composición es una emulsión, la proporción de la fase grasa puede oscilar entre un 5% y un 80% en peso, y de preferencia entre un 5% y un 50% en peso con relación al peso total de la composición. Los aceites, las ceras, los emulsionantes y los coemulsionantes utilizados en la composición en forma de emulsión son elegidos entre los clásicamente utilizados en el ámbito cosmético. El emulsionante y el coemulsionante están presentes, en la composición, en una proporción que oscila entre el 0,3% y el 30% en peso, y de preferencia entre el 0,5 y el 20% en peso con relación al peso total de la composición. La emulsión puede, además, contener vesículas lipídicas.

Cuando la composición es una solución o un gel aceitoso, la fase grasa puede representar más de un 90% del peso total de la composición.

De forma conocida, la composición cosmética puede contener igualmente adyuvantes habituales en el ámbito cosmético, tales como los gelificantes hidrófilos o lipófilos, los aditivos hidrófilos o lipófilos, los conservantes, los antioxidantes, los disolventes, los perfumes, las cargas, los filtros, los absorbedores de olor y las materias colorantes. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son las clásicamente utilizadas en el ámbito cosmético, y por ejemplo del 0,01% al 10% del peso total de la composición. Estos adyuvantes, según su naturaleza, pueden ser introducidos en la fase grasa, en la fase acuosa y/o en las esférulas lipídicas.

Como aceites o ceras que se pueden utilizar en la invención, se pueden citar los aceites minerales (aceite de vaselina), los aceites vegetales (fracción líquida de la manteca de caridad, aceite de girasol), los aceites animales (perhidroescualeno), los aceites de síntesis (aceite de Purcellin), los aceites o ceras siliconadas (ciclometicona) y los aceites fluorados (perfluoropoliéteres), las ceras de abeja, de carnauba o parafina. Se pueden añadir a estos aceites alcoholes grasos y ácidos grasos (ácido esteárico).

Como emulsionantes que se pueden utilizar en la invención, se pueden citar por ejemplo el estearato de glicerol, el polisorbato 60 y la mezcla de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendido bajo la denominación de Tefose^{R} 63 por la sociedad Gattefosse.

Como disolventes que se pueden utilizar en la invención, se pueden citar los alcoholes inferiores, particularmente el etanol y el isopropanol, el propilenglicol.

Como gelificantes hidrófilos utilizables en la invención, se pueden citar los polímeros carboxivinílicos (carbomero), los copolímeros acrílicos tales como los copolímeros de acrilatos/alquilacrilatos, las poliacrilamidas, los polisacáridos tales como la hidroxipropilcelulosa, las gomas naturales y las arcillas, y, como gelificantes lipófilos, se pueden citar las arcillas modificadas como las bentonas, las sales metálicas de ácidos grasos como los estearatos de aluminio y la sílice hidrófoba, etilcelulosa, polietileno.

La composición puede contener otros agentes activos hidrófilos como las proteínas o los hidrolizados de proteína, los ácidos aminados, los polioles, la urea, la alantoína, los azúcares y los derivados de azúcar, las vitaminas hidrosolubles, los extractos vegetales y los hidroxiácidos.

Como agentes activos lipófilos, se pueden utilizar el retinol (vitamina A) y sus derivados, el tocoferol (vitamina E) y sus derivados, los ácidos grasos esenciales, las ceramidas, los aceites esenciales, el ácido salicílico y sus deriva-
dos.

Según la invención, la composición puede asociar al menos un extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas del género Rosa con otros agentes activos destinados particularmente para la prevención y/o para el tratamiento de las afecciones cutáneas. Entre estos agentes activos, se pueden citar a título de ejemplo:

-: los agentes que modulan la diferenciación y/o la proliferación y/o la pigmentación cutánea tales como el ácido retinóico y sus isómeros, el retinol y sus ésteres, la vitamina D y sus derivados, los estrógenos tales como el estradiol, el ácido kojico o la hidroquinona;

-: los antibacterianos tales como el fosfato de clindamicina, la eritromicina o los antibióticos de la clase de las tetraciclinas;

-: los antiparasitarios, en particular el metronidazol, el crotamiton o los piretrinoides;

-: los antifúngicos, en particular los compuestos que pertenecen a la clase de los imidazoles tales como el econazol, el cetoconazol o el miconazol o sus sales, los compuestos polienos, tales como la anfotericina B, los compuestos de la familia de las alilaminas, tales como la terbinafina, o también el octopirox;

-: los agentes antivirales tales como el aciclovir;

-: los agentes anti-inflamatorios esteroidianos, tales como la hidrocortisona, el valerato de betametasona o el propionato de clobetasol, o los agentes anti-inflamatorios no esteroidianos tales como el ibuprofeno y sus sales, el diclofenac y sus sales, el ácido acetilsalicílico, el acetaminofeno o el ácido glicirretínico;

-: los agentes anestésicos tales como el clorhidrato de lidocaína y sus derivados;

-: los agentes antipruriginosos como la tenaldina, la trimeprazina o la ciproheptadina;

-: los agentes queratolíticos tales como los ácidos alfa- y beta-hidroxicarboxílicos o beta-cetocarboxílicos, sus sales, amidas o ésteres y más particularmente los hidroxiácidos tales como el ácido glicólico, el ácido láctico, el ácido salicílico, el ácido cítrico y de forma general los ácidos de frutas, y el ácido n-octanoil-5-salicílico;

-: los agentes anti-radicales libres, tales como el alfa-tocoferol o sus ésteres, las superóxido dismutasas, ciertos quelatantes de metales o el ácido ascórbico y sus ésteres:

-: los antiseborréicos tales como la progesterona;

-: los anticaspa como el octopirox o la piritiona de zinc;

-: los antiacnéicos como el ácido retinóico o el peróxido de benzoilo;

-: los extractos vegetales o de origen microbiano.

Los ejemplos y composiciones siguientes ilustran la invención sin limitarla en modo alguno. En las composiciones las proporciones indicadas son porcentajes en peso.

Ejemplo 1 Actividad biológica de un extracto de Rosa gallica

Medición de la afinidad receptorial del extracto de pétalos de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas para el receptor NK1 humano (receptor de la sustancia P humana):

1) La medición de la afinidad receptorial del extracto de pétalos de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas para el receptor NK1 humano se realizó según el método descrito en el artículo: Heuillet, E. et al, J. Neurochem., 60, 1993, 868-876.

El extracto se sometió a ensayo a las concentraciones de 1%, 5% y 10% es un extracto de Rosa gallica venido bajo el nombre de Herbasol® por la Sociedad COSMETOCHEM's.

Durante cada ensayo, la molécula de referencia del receptor estudiado ([Sar^{9}, Met (0_{2})^{11}] SP, análoga de la sustancia P descrito en el artículo de Heuillet, E. (Heuillet, E. et al, J. Neurochem., 60, 1993, 868-876)) es paralelamente sometido a ensayo a 8 concentraciones (n = 2) para la obtención de una curva Standard que permite validar el ensayo.

Se obtuvieron así:

53% de fijación para el extracto del ejemplo 1 al 1%

90% de fijación para el extracto del ejemplo 1 al 5%

96% de fijación para el extracto del ejemplo 1 al 10%

Los resultados de este ensayo evidencian una afinidad del extracto para el receptor en la sustancia P humana a partir de la concentración de un 1%.

La curva de afinidad trazada por los resultados obtenidos muestra un 50% de desplazamiento del ligando natural (IC50) por el extracto a la concentración del 2%.

2) Un ensayo funcional in vitro realizado sobre el receptor NK1 humano (receptor de la sustancia P humana) presenta sobre los músculos lisos de intestino aislado (ileon) se realiza para evidenciar el carácter antagonista de sustancia P del extracto.

Los ensayos in vitro se realizan según el método descrito por Dion et al. (Life Sciences, 41, 1987, 2269-2278) y Patacchini et al. (Eur. J. Pharmacol., 215, 1992, 93-98).

Después de la instalación en cubas experimentales, los tejidos (músculos lisos) son sometidos a una tensión inicial de 1 h. Un periodo de equilibración de al menos 60 minutos, en el transcurso del cual la solución fisiológica se renueva varias veces y la tensión inicial se reajusta, es respetada seguidamente antes de la adición del extracto.

Los ensayos se realizan en presencia continua de atropina (3.10^{-6} M), de pirilamina (3.10^{-6}M) y de indometacina (10^{-6} M) para librarse de los efectos indirectos de mediadores utilizados durante el estímulo de otros tipos de receptores presentes en este tejido.

Cada preparación se estimula inicialmente mediante un agonista de sustancia P: [Sar^{9}, Met (0_{2})^{11} SP], a la concentración de 10^{-8} M para la obtención de una respuesta contráctil "control", luego la solución fisiológica se renueva completamente.

Esta operación se repite seguidamente cada 40 minutos en presencia de concentraciones crecientes del extracto de pétalos de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas, siendo cada una de ellas añadida 30 minutos antes de la [Sar^{9}, Met (0_{2})^{11} SP].

Una inhibición del 50% de la actividad de la [Sar^{9}, Met (0_{2})^{11} SP] se obtuvo a la concentración de un 1% en extracto.

Conclusiones

El extracto presenta una afinidad para el receptor de la sustancia P y ejerce una actividad específica antagonista de la sustancia P.

Ejemplo 2

Ejemplos de formulaciones que ilustran la invención y particularmente las composiciones según la invención que asocian al menos un extracto de pétalos de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas y un producto de efecto irritante. Estas composiciones han sido obtenidas por simple mezcla de los diferentes componentes.

Composición 1

Loción desmaquillante para la cara

Herbasol®		1,00
Antioxidante		0,05
Isopropanol		40,00
Conservante		0,30
Agua	csp	100% \hskip0,1cm

Composición 2

Gel para el cuidado de la cara

Herbasol®		4,00
Hidroxipropilcelulosa*		1,00
Antioxidante		0,05
Isopropanol		40,00
Conservante		0,30
Agua	csp	100% \hskip0,1cm

Composición 3

Crema de tratamiento de la cara (emulsión de aceite en agua)

Herbasol®		5,00
Estearato de glicerol		2,00
Polysorbate 60**		1,00
Ácido esteárico		1,40
Trietanolamina		0,70
Carbonero		0,40
Fracción líquida de manteca de Caridad		12,00
Perhidroescualeno		12,00
Antioxidante		0,05
Perfume		0,5
Conservante		0,30
Agua	csp	100% \hskip0,1cm

Composición 4

Champú

Herbasol®		2,00
Hidroxipropilcelulosa*		1,00
Perfume		0,50
Conservante		0,30
Agua	csp	100% \hskip0,1cm

Composición 5

Crema de tratamiento antiarrugas para la cara (emulsión aceite/agua)

Herbasol ®		6,00
Estearato de glicerol		2,00
Polysorbate 60**		1,00
Ácido esteárico		1,40
Ácido n-octanoil-5-salicílico		0,50
Trietanolamina		0,70
Carbomero		0,40
Fracción líquida de manteca de Caridad		12,00
Perhidroescualeno		12,00
Antioxidante		0,05
Perfume		0,5
Conservante		0,30
Agua	csp	100% \hskip0,1cm

\newpage

Composición 6

Gel anti-dolor

Herbasol®		10,00
Hidroxipropilcelulosa*		1,00
Antioxidante		0,05
Clorhidrato de lidocaína		2,00
Isopropanol		40,00
Conservante		0,30
Agua	csp	100% \hskip0,1cm

Composición 7

Crema de tratamiento del eritema solar (emulsión aceite-en-agua)

Herbasol®		2,00
Estearato de glicerol		2,00
Polysorbate 60**		1,00
Ácido esteárico		1,40
Ácido glicirretínico		2,00
Trietanolamina		0,70
Carbomero		0,40
Fracción líquida de manteca de Caridad		12,00
Aceite de girasol		10,00
Antioxidante		0,05
Perfume		0,5
Conservante		0,30
Agua	csp	100% \hskip0,1cm

Composición 8

Gel para el tratamiento del acné

Herbasol®		8,00
Ácido todo trans retinóico		0,05
Hidroxipropilcelulosa*		1,00
Antioxidante		0,05
Isopropanol		40,00
Conservante		0,30
Agua	csp	100% \hskip0,1cm

Composición 9

Loción para eliminar las cicatrices debidas al acné

Herbasol®		2,50
Ácido glicólico		50,00
Hidroxipropilcelulosa*		0,05
NaOH	csp	pH = 2,8 \hskip0,1cm
Etanol	csp	100% \hskip0,1cm
Conservante		0,30

* : Klucel H® vendido por la Sociedad Hercules
** : Tween 60® vendido por la Sociedad ICI

Claims

1. Utilización, a título de principio activo, de una cantidad eficaz de al menos un extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas perteneciente al género Rosa, para la fabricación de una composición que contiene un medio fisiológicamente aceptable, destinada a tratar las alteraciones asociadas con un exceso de síntesis y/o de liberación de sustancia P seleccionada entre:

-: las alteraciones cutáneas seleccionadas entre el herpes, las fotodermatosis, los líquenes, los prúrigos, las picaduras de insectos,

-: las fibrosis,

-: los herpes,

-: las irritaciones y/o los prúritos de la piel y/o de las mucosas,

-: las pieles y/o las sensaciones de irritación y/o de disestesía de la piel y/o de las mucosas.

2. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada por el hecho de que el extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas se obtiene a partir de material vegetal procedente de la planta completa o de hojas, tallos, flores, pétalos, raíces o también de células indiferenciadas.

3. Utilización según la reivindicación anterior, caracterizada por el hecho de que el extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas se obtiene a partir de pétalos.

4. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas se obtiene a partir de material vegetal procedente de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas cultivado in vivo.

5. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas se encuentra en una cantidad que representa del 0,01% al 30% del peso total de la composición y preferentemente en una cantidad que representa del 0,1% al 20% del peso total de la composición.

6. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el extracto es un extracto preparado a partir de material procedente de al menos un vegetal perteneciente a una especie seleccionada entre Rosa alba, Rosa alpina, Rosa canina, Rosa cinnamonea, Rosa gallica, Rosa repens, Rosa rubrifolia, Rosa rubiginosa, Rosa sempervirens, Rosa spinosissima, Rosa stylosa, Rosa tomentosa, Rosa villosa.

7. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el vegetal pertenece a la especie Rosa gallica.

8. Composición, caracterizada porque comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un extracto de al menos un vegetal de la familia de las Rosáceas perteneciente al género Rosa y al menos un producto con efecto irritante seleccionado entre, el ácido tártrico, el ácido mandélico, los \beta-hidroxi-ácidos, los \alpha-ceto-ácidos, los \beta-ceto-ácidos, los retinoides, las antralinas, los antranoides, los peróxidos, el minoxidil, las sales de litio, los antimetabolitos, la vitamina D y sus derivados, los tintes o colorantes capilares, los agentes antitranspirantes, los agentes activos depilatorios o de permanentes, entendiéndose que el indicado extracto se prepara mediante un método de extracción que utiliza cualquier disolvente constituido totalmente o en parte de agua.

9. Composición según la reivindicación 8, caracterizada porque el extracto de Rosácea es un extracto tal como se ha descrito en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

10. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 8 ó 9, caracterizada por el hecho de que es de uso cosmético o farmacéutico.