ES2231925T3

ES2231925T3 - Preparados cosmeticos y farmaceuticos que contienen filtros uv fotoestables.

Info

Publication number: ES2231925T3
Application number: ES98114967T
Authority: ES
Inventors: Thorsten Dr. Habeck; Sylke Dr. Haremza; Volker Dr. Schehlmann; Horst Westenfelder; Thomas Dr. Wunsch; Michael Dr. Drogemuller; Volker Dr. Bomm
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 1997-08-13
Filing date: 1998-08-10
Publication date: 2005-05-16
Anticipated expiration: 2018-08-10
Also published as: AU7997798A; US6238649B1; CN1271988C; EP0916335B1; US20020016310A1; EP0916335A3; AU748711B2; US6545174B2; JP3964989B2; EP0916335A2; CN1218660A; JPH11116455A

Abstract

UTILIZACION DE 4,4 - DIARILBUTADIENOS DE FORMULA I, EN DONDE LAS VARIABLES TIENEN EL SIGNIFICADO CITADO EN LA DESCRIPCION, COMO FILTROS FOTOESTABLES DE UV EN PREPARACIONES COSMETICAS Y FARMACEUTICAS PARA LA PROTECCION DE LA PIEL HUMANA O DE LOS CABELLOS HUMANOS CONTRA LOS RAYOS SOLARES, SOLOS O JUNTO CON PREPARACIONES COSMETICAS O FARMACEUTICAS YA CONOCIDAS, EN COMPUESTOS ABSORBENTES DEL INTERVALO DE UV.

Description

Preparados cosméticos y farmacéuticos que contienen filtros UV fotoestables.

La invención se refiere al empleo de 4,4-diarilbutadienos como filtro UV fotoestable en preparados cosméticos y farmacéuticos para la protección de la epidermis humana o cabellos humanos contra radiación UV, especialmente en el intervalo de 320 a 400 nm.

Los agentes fotoprotectores empleados en preparados cosméticos y farmacéuticos tienen el cometido de impedir, o al menos reducir en sus repercusiones, las influencias nocivas de la luz solar sobre la piel humana. No obstante, estos agentes fotoprotectores sirven además para la protección de otras substancias de contenido ante la descomposición o degradación debida a la radiación UV. En formulaciones cosméticas capilares se debe reducir un deterioro de las fibras de queratina a través de la radiación UV.

La luz solar que llega a la superficie terrestre tiene una fracción de radiación UV-B (280 a 320 nm) y de radiación UV-A (> 320 nm), que siguen directamente al intervalo de luz visible. La influencia sobre la piel humana se hace notar especialmente en el caso de radiación UV-B a través de la quemadura solar. Correspondientemente, la industria ofrece un mayor número de substancias que absorben la radiación UV-B, e impiden con ello la quemadura solar.

Los ensayos dermatológicos han mostrado ahora que también la radiación UV-A puede provocar deterioros de la piel y alergias bajo todo punto de vista, dañándose, a modo de ejemplo, la queratina o elastina. De este modo se reducen elasticidad y poder de almacenaje de agua de la piel, es decir, la piel se vuelve menos flexible, y tiende a la formación de arrugas. La frecuencia de cáncer de piel, sorprendentemente elevada, en regiones de fuerte radiación solar muestra que, aparentemente, también se provocan deterioros de la información genética en las células debido a la luz solar, especialmente a través de la radiación UV-A. Por lo tanto, todos estos conocimientos muestran la necesidad de desarrollo de substancias filtrantes eficientes para el intervalo UV-A.

Existe una demanda creciente de agentes fotoprotectores para preparados cosméticos y farmacéuticos, que pueden servir sobre todo como filtro UV-A, y cuyos máximos de absorción se deben situar, por consiguiente, en el intervalo de aproximadamente 320 a 380 nm. Para conseguir la acción deseada con una cantidad de empleo lo más reducida posible, tales agentes fotoprotectores debían presentar adicionalmente una extinción altamente específica. Además, los agentes fotoprotectores para determinados preparados cosméticos deben cumplir aún una pluralidad de requisitos adicionales, a modo de ejemplo buena solubilidad en aceites cosméticos, alta estabilidad de las disoluciones o emulsiones obtenidas con los mismos, carácter inofensivo desde el punto de vista toxicológico, así como olor propio reducido y color propio reducido.

Otro requisito que deben cumplir los agentes fotoprotectores es una fotoestabilidad suficiente. No obstante, esto no se garantiza, o se garantiza sólo insuficientemente, con los agentes fotoprotectores que absorben UV-A disponibles hasta la fecha.

En la solicitud de patente francesa nº 2 440 933 se describe el 4-(1,1-dimetiletil)-4'-metoxidibenzoilmetano como filtro UV-A. Se propone combinar este filtro UV-A especial, que se vende por la firma GIVAUDAN bajo la denominación "PARSOL 1789", con diversos filtros UV-B, para absorber la radiación UV total con una longitud de onda de 280 a 380 nm.

No obstante, este filtro UV-A, si se emplea únicamente o en combinación con filtros UV-B, no es suficientemente estable desde el punto de vista fotoquímico para garantizar una protección duradera de la piel durante un baño de sol más largo, lo que requiere aplicaciones reiteradas a intervalos regulares y cortos, si se desea conseguir una acción eficaz de la piel contra la radiación UV total.

Por consiguiente, según la PE-A-0 514 491 se estabilizarán los filtros UV-A no suficientemente fotoestables mediante la adición de 2-cian-3,3-difenilacrilatos, que sirven como filtros en el intervalo UV-B por sí mismos.

Además, según la PE-A-0 251 398 se propuso ya reunir cromóforos que absorben la radiación UV-A y UB-B mediante un eslabón de enlace en una molécula. Esto tiene el inconveniente de que, por una parte, ya no es posible una combinación libre de filtros UV-A y UV-B en el preparado cosmético, y que las dificultades en el enlace químico de los cromóforos permiten sólo determinadas combinaciones.

La US 4 950 467 describe el empleo de derivados de ácido 2,4-pentadienoico como absorbentes UV en preparados cosméticos. Los compuestos monoaril-substituidos citados preferentemente en esta solicitud de patente tienen igualmente el inconveniente de no ser suficientemente fotoestables.

Por lo tanto, existía la tarea de proponer agentes fotoprotectores para fines cosméticos y farmacéuticos, que absorben en el intervalo UV-A con extinción elevada, que son fotoestables, presentan un color propio reducido, es decir, una banda de absorción nítida, y son solubles en aceite o agua según substituyente.

Según la invención se solucionó este problema mediante empleo de 4,4-diarilbutadienos de la fórmula I

1

en la que el sistema diénico se presenta en la configuración Z,Z; Z,E; E,Z o E,E, o una mezcla de las mismas, y en la que las variables tienen, independientemente entre sí, el siguiente significado:

R^{1} y R^{2}: hidrógeno, alquilo con 1 a 20 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 10 átomos de carbono, cicloalquenilo con 3 a 10 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 12 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 20 átomos de carbono-carbonilo, alquilamino con 1 a 12 átomos de carbono, dialquilo con 1 a 12 átomos de carbono-amino, arilo, heteroarilo, en caso dado substituido, substituyentes que solubilizan en agua, seleccionados a partir del grupo constituido por restos carboxilato, sulfonato o amonio;

R^{3}: hidrogeno, COO^{5}, COR^{5}, CONR^{5}R^{6}, CN, O=S (-R^{5}) = O, O=S (-OR^{5})=O, R^{7}O-P (-OR^{8})=O alquilo con 1 a 20 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 10 átomos de carbono, bicicloalquilo con 7 a 10 átomos de carbono, cicloalquenilo con 3 a 10 átomos de carbono, bicicloalquenilo con 7 a 10 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, en caso dado substituidos;

R^{4}: COOR^{6}, COR^{6}, CONR^{5}R^{6}, CN, O=S (-R^{6} = O, O=S (-OR^{6})=O, R^{7}O-P (-OR^{8})=O, alquilo con 1 a 20 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 10 átomos de carbono, bicicloalquilo con 7 a 10 átomos de carbono, cicloalquenilo con 3 a 10 átomos de carbono, bicicloalquenilo con 7 a 10 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, en caso dado substituidos;

R^{5} a R^{8}: hidrógeno, alquilo con 1 a 20 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 10 átomos de carbono, bicicloalquilo con 7 a 10 átomos de carbono, cicloalquenilo con 3 a 10 átomos de carbono, bicicloalquenilo con 7 a 10 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, en caso dado substituidos;

n: significa 1 a 3,

pudiendo formar las variables R^{3} a R^{8} entre sí, respectivamente junto con los átomos de carbono a los que están unidos, conjuntamente un anillo de 5 o 6 eslabones, que puede estar condensado adicionalmente en caso dado,

como filtro UV hidrosoluble fotoestable en preparados cosméticos y farmacéuticos para la protección de la piel humana o cabellos humanos contra la radiación solar, por separado o en combinación con compuestos que absorben en el intervalo UV, conocidos en sí para preparados cosméticos y farmacéuticos.

Cítense como restos alquilo R^{1} a R^{8} cadenas de alquilo con 1 a 20 átomos de carbono ramificadas o no ramificadas, preferentemente metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, n-pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, n-hexilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,
2-trimetilpropilo, 1-etil-1-metilpropilo, 1-etil-2-metilpropilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo, n-dodecilo, n-tridecilo, n-tetradecilo, n-pentadecilo, n-hexadecilo, n-heptadecilo, n-octadecilo, n-nonadecilo o n-eicosilo.

Cítense como restos alquenilo R^{1} a R^{8} cadenas de alquenilo con 1 a 20 átomos de carbono ramificadas o no ramificadas, preferentemente vinilo, propenilo, isopropenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 2-metil-1-bu-
tenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-1-butenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 1-heptenilo, 2-heptenilo, 1-octenilo o 2-octenilo.

Cítense como restos cicloalquilo para R^{1} a R^{8} preferentemente cadenas de cicloalquilo con 3 a 10 átomos de carbono ramificadas o no ramificadas, como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, 1-metilciclopropilo, 1-etilciclopropilo, 1-propilciclopropilo, 1-butilciclopropilo, 1-pentilciclopropilo, 1-metil-1-butilciclopropilo, 1,2-dimetilciclopropilo, 1-metil-2-etilciclopropilo, ciclooctilo, ciclononilo o ciclodecilo.

Cítense como restos cicloalquenilo para R^{1} a R^{8} preferentemente cadenas de cicloalquenilo con 3 a 10 átomos de carbono ramificadas o no ramificadas, con uno o varios dobles enlaces, como ciclopropenilo, ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclopentadienilo, ciclohexenilo, 1,3-ciclohexadienilo, 1,4-ciclohexadienilo, cicloheptenilo, cicloheptatrienilo, ciclooctenilo, 1,5-ciclooctadienilo, ciclooctatetraenilo, ciclononenilo o ciclodecenilo.

Los restos cicloalquenilo y cicloalquilo pueden estar substituidos, en caso dado, con uno o varios, por ejemplo 1 a 3 restos, como halógeno, por ejemplo flúor, cloro o bromo, ciano, nitro, amino, alquilamino con 1 a 4 átomos de carbono, dialquilo con 1 a 4 átomos de carbono-amino, hidroxi, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, u otros restos, o contener 1 a 3 heteroátomos, como azufre, nitrógeno, cuyas valencias libres pueden estar saturadas por hidrógeno o alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, u oxígeno en el anillo.

Como restos bicicloalquilo o bicicloalquenilo para R^{3} a R^{8}, cítense sistemas de anillo bicíclicos con 7 a 10 átomos de carbono saturados o insaturados, en especial terpenos bicíclicos, como derivados de pinano, pineno, bornano, alcanfor, o también adamantano.

Entran en consideración como restos alcoxi para R^{1} y R^{2} aquellos con 1 a 12 átomos de carbono, preferentemente con 1 a 8 átomos de carbono.

Se deben citar, a modo de ejemplo:

metoxi	etoxi
isopropoxi	n-propoxi
1-metilpropoxi	n-butoxi
n-pentoxi	2-metilpropoxi
3-metilbutoxi	1,1-dimetilpropoxi
2,2-dimetilpropoxi	hexoxi
1-metil-1-etilpropoxi	heptoxi
octoxi	2-etilhexoxi

Los restos alcoxicarbonilo para R^{1} y R^{2} son, por ejemplo, ésteres que contienen los restos alcoxi citados anteriormente, o restos de alcoholes superiores, por ejemplo con hasta 20 átomos de carbono, como iso-alcohol con 15 átomos de carbono.

Entran en consideración como restos mono- o dialquilamino para R^{1} y R^{2} aquellos que contienen restos alquilo con 1 a 12 átomos de carbono, como por ejemplo metilo, n-propilo, n-butilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetilpropilo, hexilo, heptilo, 2-etilhexilo, isopropilo, 1-metilpropilo, n-pentilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1-metil-1-etilpropilo y octilo.

Se debe entender por arilo anillos aromáticos o sistemas de anillos con 6 a 18 átomos de carbono en el sistema de anillo, a modo de ejemplo fenilo o naftilo, que pueden estar substituidos, en caso dado, con uno o varios restos, como halógeno, por ejemplo flúor, cloro o bromo, ciano, nitro, amino, alquilamino con 1 a 4 átomos de carbono, dialquilo con 1 a 4 átomos de carbono-amino, hidroxi, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, u otros restos. Son preferentes fenilo, en caso dado substituido, metoxifenilo y naftilo.

Los restos heteroarilo son ventajosamente sistemas de anillos aromáticos simples o condensados, con uno o varios anillos heteroaromáticos de 3 a 7 eslabones. Pueden estar contenidos como heteroátomos uno o varios átomos de nitrógeno, azufre y/u oxígeno, en el anillo o sistema de anillos.

Los restos hidrófilos, es decir, que posibilitan la solubilidad en agua de compuestos de la fórmula I para R^{1} y R^{2} son, por ejemplo, restos carboxi y sulfoxi, y en especial sus sales con cualquier catión compatible desde el punto de vista fisiológico, como las sales alcalinas, o como las sales de trialquilamonio, como sales de tri-(hidroxialquil)-amonio, o las sales de 2-metilpropan-1-ol-2-amonio. Además entran en consideración restos amonio, en especial alquilamonio, con cualquier anión compatible desde el punto de vista fisiológico.

Son preferentes aquellos compuestos de la fórmula I en los que

R^{1} y R^{2}, independientemente entre sí, significan hidrógeno, alquilo con 1 a 12 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 8
{}\hskip1,2cm átomos de carbono, alquilamino con 1 a 12 átomos de carbono, dialquilamino con 1 a 12 átomos de carbono,
{}\hskip1,2cm substituyentes que solubilizan en agua, seleccionados a partir del grupo constituido por carboxilato, sulfonato
{}\hskip1,2cm o restos amonio;

R^{3}: significa hidrógeno, COOR^{5}, COR, CONR^{5}R^{6}, CN, alquilo con 1 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, bicicloalquilo con 7 a 10 átomos de carbono, fenilo, naftilo, tienilo, en caso dado substituido;

R^{4}: significa COOR^{6}, COR^{6}, CONR^{5}R^{6}, CN, alquilo con 1 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, bicicloalquilo con 7 a 10 átomos de carbono, fenilo, naftilo, tienilo, en caso dado substituido;

R^{5} y R^{6}, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo con 1 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, bicicloalquilo con 7 a 10 átomos de carbono, fenilo, naftilo, en caso dado substituido,

n: significa 1 a 3.

Como restos alquilo con 1 a 12 átomos de carbono para R^{1} a R^{6} cítense, de modo especialmente preferente, metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, n-pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 2-etilhexilo.

Como restos cicloalquilo para R^{3} a R^{6} cítense, de modo especialmente preferente, ciclopentilo y ciclohexilo ramificado o no ramificado.

Entran en consideración como restos mono- o dialquilamino para R^{1} y R^{2}, de modo especialmente preferente, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetilpropilo, 2-etilhexilo.

Cítense como restos bicicloalquilo para R^{3} a R^{6}, de modo especialmente preferente, derivados de alcanfor.

Los substituyentes R^{1} y R^{2} pueden estar enlazados respectivamente en posición orto, meta y/o para en el anillo aromático. En el caso de compuestos aromáticos disubstituidos (n = 2), R^{1} y R^{2} se pueden presentar en posición orto/para o meta/para. Son preferentes compuestos de la fórmula I con n = 1, en los que R^{1} es igual a R^{2}, y ambos restos se presentan en la posición para.

Además es especialmente preferente el empleo de compuestos de la fórmula I, en la que R^{3} o R^{4} no puede ser H, CN, alquilo con 1 a 20 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 10 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, en caso dado substituido, si R^{4}, o bien R^{3}, significa COOR^{5} o COOR^{6}.

Son muy especialmente preferentes aquellos compuestos de la fórmula I, en la que

R^{1} y R^{2} independientemente entre sí, significan hidrógeno, alquilo con 1 a 12 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 8 átomos de carbono, substituyentes que solubilizan en agua, seleccionados a partir del grupo constituido por carboxilato, sulfonato o restos amonio;

R^{3}: significa hidrógeno, COOR^{5}, COR, CONR^{5}R^{6}, CN, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, bicicloalquilo con 7 a 10 átomos de carbono;

R^{4}: significa COOR^{6}, COR^{6}, CONR^{5}R^{6}, CN, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, bicicloalquilo con 7 a 10 átomos de carbono, no pudiendo ser R^{3} o R^{4} COOR^{5} o COOR^{6}, si R^{4}, CN o bien R^{3}, es hidrógeno o CN;

R^{5} y R^{6} independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo con 1 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, bicicloalquilo con 7 a 10 átomos de carbono, fenilo, naftilo, en caso dado substituido,

n: significa 1 a 3.

Además, presentan propiedades fotoestables especiales los compuestos de la fórmula I (n = 1), en los que los substituyentes R^{1} a R^{4} se presentan en la combinación citada en la tabla 1.

TABLA 1

2

3

4

5

6

7

Del mismo modo, es muy especialmente preferente el empleo de aquellos compuestos de la fórmula I, en la que

R^{1} y R^{2}, independientemente entre sí, significan hidrógeno, alquilo con 1 a 12 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 8 átomos de carbono, substituyentes que solubilizan en agua, seleccionados a partir del grupo constituido por restos carboxilato, sulfonato o amonio;

R^{3}: significa COOR^{5}, COR^{5}, CONR^{5}R^{6};

R^{4}: significa COOR^{6}, COR^{6}, CONR^{5}R^{6};

R^{5} y R^{6}, independientemente entre sí, significan hidrógeno, alquilo con 1 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, bicicloalquilo con 7 a 10 átomos de carbono, fenilo, naftilo, en caso dado substituido,

n: significa 1 a 3.

ya que estos compuestos son especialmente fotoestables, y al mismo tiempo son incoloros.

La invención se refiere también a 4,4-diarilbutadienos de la fórmula Ia

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R^{1} y R^{2} hidrógeno, alquilo con 1 a 20 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 10 átomos de carbono, cicloalquenilo con 3 a 10 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 12 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 20 átomos de carbono-carbonilo, alquilamino con 1 a 12 átomos de carbono, dialquilo con 1 a 12 átomos de carbono-amino, arilo, heteroarilo, en caso dado substituido, substituyentes que solubilizan en agua, seleccionados a partir del grupo constituido por restos carboxilato, sulfonato o amonio;

R^{3}: COOR^{5}, CONR^{5}R^{6};

R^{4}: COOR^{6}, CONR^{5}R^{6};

R^{5} y R^{6} hidrógeno, alquilo con 1 a 20 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 10 átomos de carbono, bicicloalquilo con 7 a 10 átomos de carbono, cicloalquenilo con 3 a 10 átomos de carbono, bicicloalquenilo con 7 a 10 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, en caso dado substituido;

n: 1 a 3,

no pudiendo ser R^{3} y R^{4} COOCH_{3}, si, R^{1} y R^{2} significan hidrógeno.

Son preferentes 4,4-diarilbutadienos de la fórmula Ib,

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R^{1} y R^{2} hidrógeno, alquilo con 1 a 20 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 12 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 20 átomos de carbono-carbonilo;

R^{3}: COOR^{5}, CONR^{5}R^{6};

R^{4}: COOR^{6}, CONR^{5}R^{6};

Son especialmente preferentes 4,4-diarilbutadienos de la fórmula Ic,

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R^{3}: COOR^{5}, CONR^{5}R^{6};

R^{4}: COOR^{6}, CONR^{5}R^{6};

La definición más exacta de substituyentes R^{1} a R^{6} de los compuestos I, así como de los representantes preferentes Ia a Ic, corresponde a la descripción ya efectuada inicialmente para el compuestos I.

Los compuestos de la fórmula I a emplear según la invención se pueden obtener según la ecuación

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mediante condensación, teniendo R^{1} a R^{4} el significado citado en la reivindicación 1.

La condensación citada anteriormente se puede efectuar catalizada tanto por bases, como también por ácidos. Los catalizadores apropiados son:

aminas terciarias, como por ejemplo piridina, morfolina, trietilamina, trietanolamina;

aminas secundarias, como por ejemplo piperidina, dimetilamina, dietilamina;

NH_{3}, NaNH_{2}, KNH_{2}, NH_{4}OAc;

óxido de aluminio básico, intercambiador iónico básico; Na_{2}CO_{3}, K_{2}CO_{3};

catalizadores ácidos, como por ejemplo ácido acético, ácido fórmico, ácido propiónico;

HCl, H_{2}SO_{4}, HNO_{3};

intercambiadores iónicos ácidos.

La cantidad de catalizadores asciende en general a un 0,1 hasta un 50% en moles, preferentemente un 0,5 a un 20% en moles, de la cantidad de aldehído empleado.

Preferentemente se trabaja a temperaturas de 20 a 150ºC, especialmente a 30 hasta 100ºC, de modo especialmente preferente a 40 a 80ºC. No son necesarias condiciones especiales con respecto a la presión; en general se efectúa la reacción a presión atmosférica.

Se pueden emplear como disolventes alcoholes, como por ejemplo metanol, etanol o isopropanol; compuestos aromáticos, como por ejemplo tolueno o xileno; hidrocarburos, a modo de ejemplo heptano o hexano; hidrocarburos clorados, como por ejemplo cloroformo o diclorometano; migliol, tetrahidrofurano. No obstante, también se puede llevar a cabo la reacción sin disolvente.

A modo de ejemplo, la reacción de aldehído \beta-fenilcinámico con malonato de dietilo en presencia de piperidina como catalizador proporciona el compuesto 1 en la tabla 2.

También es posible, partiendo de ésteres metílicos o etílicos, como por ejemplo el compuesto 1 en la tabla 2, obtener ésteres de cadena más larga mediante reacciones de transesterificado en presencia de un catalizador bási-
co.

Los catalizadores apropiados para el transesterificado son:

sales alcalinas y alcalinotérreas básicas, preferentemente aquellas que no son solubles en los eductos ni en los productos, y que se pueden separar fácilmente una vez concluida la reacción, de modo especialmente preferente: carbonato sódico, potásico o de calcio, o hidrógenocarbonato sódico;

óxidos alcalinotérreos, preferentemente óxido de calcio o magnesio, y

zeolitas básicas.

La cantidad de catalizadores asciende en general a un 1 hasta un 80% en moles, preferentemente un 5 a un 50% en moles, de la cantidad de éster empleado.

La cantidad de alcohol empleado debe ser equimolar respecto a la cantidad empleada de éster de partida, a modo de ejemplo el compuesto 1 en la tabla 2. Preferentemente se emplean cantidades de un 200 a un 500% en moles de alcohol.

La eliminación de metanol o etanol formado se efectúa mediante destilación.

Preferentemente se trabaja a temperaturas de 50 a 250ºC, especialmente 60 a 150ºC. Las condiciones especiales respecto a la presión no son necesarias; en general se efectúa la reacción a presión atmosférica.

Se pueden emplear como disolventes compuestos inertes, de punto de ebullición más elevado, como xilenos, pero también tolueno, o mezclas de los alcoholes empleados con alcanos líquidos, de cadena corta, como hexano y heptano. Preferentemente se trabaja sin disolvente en el alcohol empleado.

Se puede llevar a cabo el transesterificado tanto de manera discontinua, como también de manera continua. En el caso de régimen continuo se conduce los reactivos preferentemente a través de un lecho fijo constituido por una base insoluble.

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Para el caso de que R^{3} \neq R^{4}, los compuestos de la fórmula I según la invención se pueden presentar en principio en sus diversos isómeros geométricos, es decir, con un sistema diénico en configuración Z,Z; Z,E; E,Z y/o E,E. Son preferentes como agentes fotoprotectores cosméticos los isómeros todo-E y/o todo-Z, son muy especialmente preferentes los isómeros todo-E.

Si R^{3} = R^{4}, el doble enlace C-C entre C-3 y C-4 (en posición adyacente respecto al sistema diarílico) se puede presentar en la configuración E y/o Z, preferentemente en la configuración Z.

Además son objeto de la presente invención preparados cosméticos y farmacéuticos, que contienen un 0,1 a un 10% en peso, preferentemente un 1 a un 7% en peso, referido a la cantidad total de preparado cosmético y farmacéutico, uno o varios compuestos de la fórmula I, junto compuestos que absorben en el intervalo UV-A y UV-B, conocidos en sí para preparados cosméticos y farmacéuticos como agentes fotoprotectores, empleándose los compuestos de la fórmula I por regla general en cantidad más reducida que los compuestos que absorben en UV-B.

Los preparados cosméticos y farmacéuticos que contienen agentes fotoprotectores son generalmente a base de un soporte, que contiene al menos una fase oleaginosa. No obstante, también son posibles preparados únicamente de base acuosa en el caso de empleo de compuestos con substituyentes hidrófilos. Correspondientemente, entran en consideración aceites, emulsiones de aceite en agua, y de agua en aceite, cremas y pastas, masas para lápices protectores para labios, o geles exentos de grasas.

Por consiguiente, tales preparados antisolares se pueden presentar en forma líquida, pastosa o sólida, a modo de ejemplo como cremas de agua en aceite, cremas y lociones de aceite en agua, cremas espumosas en aerosol, geles, aceites, lápices grasos, polvos, sprays, o lociones alcohólicas-acuosas.

Los componentes oleaginosos habituales en cosmética son, a modo de ejemplo, aceite de parafina, estearato de glicerilo, miristato de isopropilo, adipato de diisopropilo, 2-etilhexanoato de cetilestearilo, poliisobuteno hidrogenado, vaselina, triglicéridos de ácido caprílico/ácido caprínico, cera microcristalina, lanolina y ácido esteárico.

Las substancias auxiliares cosméticas que entran en consideración como aditivos son, por ejemplo, co-emulsionantes, grasas y ceras, estabilizadores, agentes espesantes, principios activos biógenos, filmógenos, perfumes, colorantes, agentes de brillo nacarado, agentes conservantes, pigmentos, electrólitos (por ejemplo sulfato de magnesio), y reguladores de pH. Entran en consideración como co-emulsionantes preferentemente los conocidos emulsionantes W/O, y además también O/W, como por ejemplo éster poliglicérico, éster de sorbitano, o glicéridos parcialmente esterificados. Son ejemplos típicos los glicéridos; se deben citar como ceras, entre otras, cera de abeja, cera de parafina o microceras, en caso dado en combinación con ceras hidrófilas. Se pueden emplear como estabilizadores sales metálicas de ácidos grasos, como por ejemplo estearato de magnesio, aluminio y/o cinc. Los agentes espesantes apropiados son, a modo de ejemplo, ácidos poliacrílicos reticulados y sus derivados, polisacáridos, en especial goma de xantano, goma de guar, agar-agar, alginatos y tilosas, carboximetilcelulosa e hidroximetilcelulosa, además alcoholes grasos, monoglicéridos y ácidos grasos, poliacrilatos, alcohol polivinílico y polivinilpirrolidona. Se debe entender por principios activos biógenos, a modo de ejemplo, extractos vegetales, hidrolizados proteicos y complejos vitamínicos. Los agentes filmógenos habituales son, a modo de ejemplo, hidrocoloides, como quitosano, quitosano microcristalino, o quitosano cuaternizado, polivinilpirrolidona, copolímeros de vinilpirrolidona-acetato de vinilo, polímeros de la serie de ácido acrílico, derivados de celulosa cuaternizados, y compuestos similares. Son apropiados como agentes conservantes, a modo de ejemplo, disolución de formaldehído, p-hidroxibenzoato o ácido sórbico. Entran en consideración como agentes de brillo nacarado, a modo de ejemplo, diestearato de glicol, como diestearato de etilenglicol, pero también ácidos grasos y ésteres monoglicólicos de ácidos grasos. Se pueden emplear como colorantes las substancias apropiadas y permitidas para fines cosméticos, como se reúnen, a modo de ejemplo, en la publicación "Kosmetische Färbemittel" de la Farbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft, publicada en la editorial Chemie, Weinheim, 1984. Estos colorantes se emplean habitualmente en concentración de un 0,001 a un 0,1% en peso, referido a la mezcla
total.

La fracción total de substancias auxiliares y aditivos puede ascender a un 1 hasta un 80, preferentemente un 6 a un 40% en peso, y la fracción no acuosa ("substancia activa") puede ascender a un 20 hasta un 80, preferentemente un 30 a un 70% en peso -referido a los agentes-. La obtención de los agentes se puede efectuar de modo conocido en sí, es decir, a modo de ejemplo mediante emulsión en caliente, frío, caliente/frío, o bien PIT. En este caso se trata de un procedimiento puramente mecánico, no tiene lugar una reacción química.

Finalmente se pueden emplear de modo concomitante otras substancias que absorben en el intervalo UV conocidas en sí, en tanto éstas sean estables en el sistema total de la combinación de filtros UV a emplear según la inven-
ción.

La mayor parte de agentes fotoprotectores en los preparados cosméticos y farmacéuticos que sirven para la protección de la epidermis humana está constituida por compuestos que absorben luz UV en el intervalo UV-B, es decir, en el intervalo de 280 a 320 nm. A modo de ejemplo, la fracción de absorbente UV-A a emplear según la invención asciende a un 10 hasta un 90% en peso, preferentemente un 20 a un 50% en peso, referido a la cantidad total de substancias que absorben en UV-B y UV-A.

\newpage

Entra en consideración como substancias filtrantes en UV, que se aplican en combinación con los compuestos de la fórmula I a emplear según la invención, cualquier substancia filtrante en UV-A y UV-B. A modo de ejemplo se deben citar:

\vskip1.000000\baselineskip

TABLA 2

12

\newpage

13

Finalmente se deben citar también pigmentos micronizados, como dióxido de titanio y óxido de cinc.

Para la protección de la piel humana ante la radiación UV se pueden incorporar los agentes fotoprotectores de la fórmula I según la invención en champúes, lociones, geles, sprays para el cabello, cremas espumosas en aerosol, o emulsiones, en concentraciones de un 0,1 a un 10% en peso, preferentemente un 1 a un 7% en peso. En este caso se pueden emplear las respectivas formulaciones, entre otras cosas, para el lavado, teñido, así como el moldeado de los cabellos.

Los compuestos a emplear según la invención se distinguen generalmente por un poder de absorción especialmente elevado en el intervalo de radiación UV-A con estructura de bandas nítida. Además son convenientemente solubles en sistemas acuosos o alcohólicos-acuosos y, por consiguiente, se pueden incorporar fácilmente en la fase acuosa de formulaciones cosméticas. Las emulsiones obtenidas con los compuestos I se distinguen especialmente por su alta estabilidad, los propios compuestos I por su alta fotoestabilidad, y los preparados obtenidos con I por su agradable sensación cutánea.

La acción filtrante en UV de los compuestos de la fórmula I según la invención se puede aprovechar también para el estabilizado de principios activos y substancias auxiliares en formulaciones cosméticas y farmacéuticas.

También son objeto de la invención los compuestos de la fórmula I para el empleo como medicamento, así como agente farmacéutico para el tratamiento preventivo de inflamaciones y alergias de la piel, así como para la prevención de determinados tipos de cáncer de piel, que contienen una cantidad eficaz de al menos un compuesto de la fórmula I como principio activo.

Se pueden administrar los agentes farmacéuticos según la invención por vía oral o tópica. Para la administración oral, el agente farmacéutico se presenta, entre otras, en forma de pastillas, cápsulas de gelatina, grageas, como sirope, disolución, emulsión o suspensión. La aplicación tópica de los agentes farmacéuticos se efectúa, a modo de ejemplo, como pomada, crema, gel, spray, disolución o loción.

Ejemplos I. Obtención Ejemplo 1 Prescripción de obtención para el compuesto nº 1 de la tabla 2

Se disolvieron 0,1 moles de aldehído \beta-fenilcinámico y 0,1 moles de malonato de dietilo en 100 ml de etanol, se mezclaron respectivamente con 1 ml de piperidina y ácido acético glacial, y se calentaron 5 horas a reflujo. A continuación se diluyó con agua, y se enfrió a 0ºC, cristalizando el producto final. Tras separación por filtración de los cristales y secado se obtuvo 33 g (90% de la teoría) de compuesto 1 de la tabla 2 como cristales incoloros. Pureza: > 99% (GC).

La obtención de compuestos 2 y 3, así como 8 a 15 de la tabla 2, se efectúa de modo análogo al del ejemplo 1.

Los compuestos 18 a 20 se obtuvieron de modo análogo al del ejemplo 1 mediante reacción de malonato de dietilo con los correspondientes aldehídos \beta-fenilcinámicos metil-, terc-butil-, o metoxi-substituidos.

Ejemplo 2

Se obtuvieron los compuestos 4 a 7 de la tabla 2 mediante transesterificado del compuesto del ejemplo 1 con los correspondientes alcoholes, en presencia de carbonato sódico como catalizador. Se separó por destilación el etanol liberado, y se purificaron mediante destilación los productos de valor 4 a 7 producidos como aceite.

Ejemplo 3 Prescripción de obtención para el compuesto nº 17 de la tabla 2

Se mezclaron 0,1 moles de alcanfor en 40 ml de xileno con 0,1 moles de KOH, y se calentaron a reflujo. A continuación se añadió gota a gota, lentamente durante 6 horas, una disolución de 0,105 moles de aldehído \beta-fenilcinámico en xileno. Tras enfriamiento a temperatura ambiente se mezcla con agua, se lava la fase orgánica dos veces con agua, y a continuación se seca sobre sulfato sódico. Tras eliminación del disolvente se cristaliza el residuo oleaginoso constituido por metanol/agua. Se obtiene 22 g (64%) de cristales incoloros del compuesto 17 de la tabla 2. Pureza 99% (HPLC, de mezcla de isómeros).

La obtención del compuesto 16 de la tabla 2 se efectúa mediante reacción de aldehído \beta-fenilcinámico con pinacolona de modo análogo al del ejemplo 2.

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TABLA 2

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14

15

16

Análogamente, o como se describe en la parte general, se pueden obtener los compuestos en las tablas 3 y 4.

TABLA 3

17

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22

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TABLA 4

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35

36

Ejemplo 4 Método estandarizado para la determinación de la fotoestabilidad (ensayo solar)

Se aplica una disolución alcohólica-acuosa al 5% en peso de agente antisolar a analizar por medio de una pipeta Eppendorf (20 \mul) sobre la escotadura de una plaqueta de vidrio. Mediante la presencia del alcohol se distribuye la disolución uniformemente sobre la superficie de vidrio granulada. La cantidad aplicada corresponde a la cantidad de agente antisolar que se requiere en cremas solares para la consecución de un factor de fotoprotección medio. En el control se irradiaron respectivamente 4 plaquetas de vidrio. El tiempo de evaporación y la irradiación ascienden a 30 minutos respectivamente. Durante la irradiación se enfrían ligeramente las plaquetas de vidrio mediante una refrigeración de agua, que se encuentra en el fondo del aparato de ensayo solar. La temperatura dentro del aparato de ensayo solar asciende a 40ºC durante la irradiación. Después de haber irradiado las muestras, éstas se lavan con etanol en un matraz aforado oscuro de 50 ml, y se miden con el fotómetro. Se aplican las muestras en blanco igualmente sobre plaquetas de vidrio, y se evaporan 30 minutos a temperatura ambiente. Como las demás muestras, se lavan con etanol y se diluyen a 100 ml, y se miden.

Ensayos comparativos respecto a fotoestabilidad

1.

37

2.

370

Prescripción general para la obtención de emulsiones para fines cosméticos

Se calentaron todos los componentes solubles en aceite a 85ºC en una caldera de agitación. Cuando todo los componentes están fundidos, o bien se presentan en fase líquida, se incorpora la fase acuosa bajo homogeneizado. Se enfría la emulsión bajo agitación a aproximadamente 40ºC, se perfuma, se homogeneiza, y después se enfría a 25ºC bajo agitación permanente.

Preparados Ejemplo 5 Composición para el cuidado de los labios

Contenido másico
(% en peso)
hasta 100	Eucerinum anhydricum
10,00	glicerina
10,00	dióxido de titanio
5,00	compuesto nº 1 de la tabla 2
8,00	metoxicinamato de octilo
5,00	óxido de cinc
4,00	aceite de castor
4,00	estearato/caprato/caprilato/adipato de pentaeritritilo
3,00	estearato de glicerilo SE
2,00	cera de abeja
2,00	cera microcristalina
2,00	Quaternium-18 bentonita
1,50	copolímero de PEG-45/dodecilglicol

Ejemplo 6 Composición para el cuidado de los labios

Contenido másico
(% en peso)
hasta 100	Eucerinum anhydricum
10,00	glicerina
10,00	dióxido de titanio
5,00	compuesto nº 20 de la tabla 2
8,00	metoxicinamato de octilo
5,00	óxido de cinc
4,00	aceite de castor
4,00	estearato/caprato/caprilato/adipato de pentaeritritilo
3,00	estearato de glicerilo SE
2,00	cera de abeja
2,00	cera microcristalina
2,00	Quaternium-18 bentonita
1,50	copolímero de PEG-45/dodecilglicol

Ejemplo 7 Composición para protector solar con micropigmentos

Contenido másico
(% en peso)
hasta 100	agua
10,00	metoxicinamato de octilo
6,00	aceite de castor hidrogenado PEG-7
6,00	dióxido de titanio
5,00	compuesto nº 1 de la tabla 2
5,00	aceite mineral
5,00	p-metoxicinamato de isoamilo
5,00	propilenglicol
3,00	aceite de yoyoba
3,00	4-metilbencilidenalcanfor
2,00	copolímero de PEG-45/dodecilglicol
1,00	dimeticona
0,50	aceite de castor hidrogenado PEG-40
0,50	acetato de tocoferilo
0,50	fenoxietanol
0,20	EDTA

Ejemplo 8 Composición para protector solar con micropigmentos

Contenido másico
(% en peso)
hasta 100	agua
10,00	metoxicinamato de octilo
6,00	aceite de castor hidrogenado PEG-7
6,00	dióxido de titanio
5,00	compuesto nº 20 de la tabla 2
5,00	aceite mineral
5,00	p-metoxicinamato de isoamilo
5,00	propilenglicol
3,00	aceite de yoyoba

(Continuación)

Contenido másico
(% en peso)
3,00	4-metilbencilidenalcanfor
2,00	copolímero de PEG-45/dodecilglicol
1,00	dimeticona
0,50	aceite de castor hidrogenado PEG-40
0,50	acetato de tocoferilo
0,50	fenoxietanol
0,20	EDTA

Ejemplo 9 Gel exento de grasas

Contenido másico
(% en peso)
hasta 100	agua
8,00	metoxicinamato de octilo
7,00	dióxido de titanio
5,00	compuesto del ejemplo 2
5,00	glicerina
5,00	PEG-25 PABA
1,00	4-metilbencilidenalcanfor
0,40	acrilatos, polímero cruzado de acrilato de alquilo con 10 a 30 átomos de carbono
0,30	imidazolidinilurea
0,25	hidroxietilcelulosa
0,25	metilparabeno sódico
0,20	EDTA disódico
0,15	fragancia
0,15	propilparabeno sódico
0,10	hidróxido sódico

Ejemplo 10 Gel exento de grasas

Contenido másico
(% en peso)
hasta 100	agua
8,00	metoxicinamato de octilo
7,00	dióxido de titanio
5,00	compuesto nº 20 de la tabla 2
5,00	glicerina
5,00	PEG-25 PABA
1,00	4-metilbencilidenalcanfor
0,40	acrilatos, polímero cruzado de acrilato de alquilo con 10 a 30 átomos de carbono
0,30	imidazolidinilurea
0,25	hidroxietilcelulosa
0,25	metilparabeno sódico
0,20	EDTA disódico
0,15	fragancia
0,15	propilparabeno sódico
0,10	hidróxido sódico

Ejemplo 11 Crema solar (LSF 20)

Contenido másico
(% en peso)
hasta 100	agua
8,00	metoxicinamato de octilo
8,00	dióxido de titanio
6,00	aceite de castor hidrogenado PEG-7
5,00	compuesto nº 1 de la tabla 2
6,00	aceite mineral
5,00	óxido de cinc
5,00	palmitato de isopropilo
5,00	imidazolidinilurea
3,00	aceite de yoyoba
2,00	copolímero de PEG-45/dodecilglicol
1,00	4-metilbencilidenalcanfor
0,60	estearato de magnesio
0,50	acetato de tocoferilo
0,25	metilparabeno
0,20	EDTA disódico
0,15	propilparabeno

Ejemplo 12 Crema solar (LSF 20)

Contenido másico
(% en peso)
hasta 100	agua
8,00	metoxicinamato de octilo
8,00	dióxido de titanio
6,00	aceite de castor hidrogenado PEG-7
5,00	compuesto nº 20 de la tabla 2
6,00	aceite mineral
5,00	óxido de cinc
5,00	palmitato de isopropilo
5,00	imidazolidinilurea
3,00	aceite de yoyoba
2,00	copolímero de PEG-45/dodecilglicol
1,00	4-metilbencilidenalcanfor
0,60	estearato de magnesio
0,50	acetato de tocoferilo
0,25	metilparabeno
0,20	EDTA disódico
0,15	propilparabeno

Ejemplo 13 Crema solar resistente al agua

Contenido másico
(% en peso)
hasta 100	agua
8,00	metoxicinamato de octilo
5,00	aceite de castor hidrogenado PEG-7
5,00	propilenglicol

(Continuación)

Contenido másico
(% en peso)
4,00	palmitato de isopropilo
4,00	triglicérido caprílico/cáprico
5,00	compuesto nº 1 de la tabla 2
4,00	glicerina
3,00	aceite de yoyoba
2,00	4-metilbencilidenalcanfor
2,00	dióxido de titanio
1,50	copolímero de PEG-45/dodecilglicol
1,50	dimeticona
0,70	sulfato de magnesio
0,50	estearato de magnesio
0,15	fragancia

Ejemplo 14 Crema solar resistente al agua

Contenido másico
(% en peso)
hasta 100	agua
8,00	metoxicinamato de octilo
5,00	aceite de castor hidrogenado PEG-7
5,00	propilenglicol
4,00	palmitato de isopropilo
4,00	triglicérido caprílico/cáprico
5,00	compuesto nº 20 de la tabla 2
4,00	glicerina
3,00	aceite de yoyoba
2,00	4-metilbencilidenalcanfor
2,00	dióxido de titanio
1,50	copolímero de PEG-45/dodecilglicol
1,50	dimeticona
0,70	sulfato de magnesio
0,50	estearato de magnesio
0,15	fragancia

Ejemplo 15 Leche solar (LSF 6)

Contenido másico
(% en peso)
hasta 100	agua
10,00	aceite mineral
6,00	aceite de castor hidrogenado PEG-7
5,00	palmitato de isopropilo
3,50	metoxicinamato de octilo
5,00	compuesto nº 1 de la tabla 2
3,00	triglicérido caprílico/cáprico
3,00	aceite de yoyoba
2,00	copolímero de PEG-45/dodecilglicol
0,70	sulfato de magnesio
0,60	estearato de magnesio

(Continuación)

Contenido másico
(% en peso)
0,50	acetato de tocoferilo
0,30	glicerina
0,25	metilparabeno
0,15	propilparabeno
0,05	tocoferol

Ejemplo 16 Leche solar (LSF 6)

Contenido másico
(% en peso)
hasta 100	agua
10,00	aceite mineral
6,00	aceite de castor hidrogenado PEG-7
5,00	palmitato de isopropilo
3,50	metoxicinamato de octilo
5,00	compuesto nº 20 de la tabla 2
3,00	triglicérido caprílico/cáprico
3,00	aceite de yoyoba
2,00	copolímero de PEG-45/dodecilglicol
0,70	sulfato de magnesio
0,60	estearato de magnesio
0,50	acetato de tocoferilo
0,30	glicerina
0,25	metilparabeno
0,15	propilparabeno
0,05	tocoferol

Claims

1. Empleo de 4,4-diarilbutadienos de la fórmula I

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38

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n: significa 1 a 3,

2. Empleo de compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, como filtros UV-A fotoestables.

3. Empleo de compuestos de la fórmula I según las reivindicaciones 1 y 2, como estabilizador UV en formulaciones cosméticas y farmacéuticas.

4. Empleo de compuestos de la fórmula I según las reivindicaciones 1 a 3, teniendo los substituyentes, independientemente entre sí, el siguiente significado:

R^{1} y R^{2} hidrógeno, alquilo con 1 a 12 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 8 átomos de carbono, substituyentes que solubilizan en agua, seleccionados a partir del grupo constituido por carboxilato, sulfonato o restos amonio;

R^{3}: hidrógeno, COOR^{5}, COR, CONR^{5}R^{6}, CN, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, bicicloalquilo con 7 a 10 átomos de carbono;

R^{4}: COOR^{6}, COR^{6}, CONR^{5}R^{6}, CN, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, bicicloalquilo con 7 a 10 átomos de carbono, no pudiendo ser R^{3} o R^{4} COOR^{5} o COOR^{6}, si R^{4}, CN o bien R^{3}, es hidrógeno o CN;

R^{5} y R^{6} hidrógeno, alquilo con 1 a 12 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono, bicicloalquilo con 7 a 10 átomos de carbono, fenilo, naftilo, en caso dado substituido,

n: 1 a 3.

5. Preparados cosméticos y farmacéuticos que contienen agentes fotoprotectores para la protección de la epidermis humana o cabellos humanos contra radiación UV en el intervalo de 280 a 400 nm, caracterizados porque contienen, en un soporte apropiado desde el punto de vista cosmético o farmacéutico, por separado o junto con compuestos que absorben en el intervalo UV, conocidos en sí para preparados cosméticos y farmacéuticos, como filtro UV fotoestable cantidades eficaces de compuestos de la fórmula I

39

en la que las variables tienen el significado según la reivindicación 1.

6. Preparados cosméticos y farmacéuticos que contienen agentes antisolares según la reivindicación 5, que contienen como filtro UV-A compuestos de la fórmula I, en la que las variables tienen el significado según la reivindicación 4.

7. 4,4-Diarilbutadienos de la fórmula Ia

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40

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R^{3}: COOR^{5}, CONR^{5}R^{6};

R^{4}: COOR^{6}, CONR^{5}R^{6};

n: significa 1 a 3,

\newpage

8. 4,4-Diarilbutadienos de la fórmula Ib,

41

R^{3}: COOR^{5}, CONR^{5}R^{6};

R^{4}: COOR^{6}, CONR^{5}R^{6};

9. 4,4-Diarilbutadienos de la fórmula Ic,

42

R^{3}: COOR^{5}, CONR^{5}R^{6};

R^{4}: COOR^{6}, CONR^{5}R^{6};

10. Compuestos de la fórmula I para empleo como medicamento.

11. Preparado farmacéutico, caracterizado porque contiene una cantidad eficaz de al menos uno de los compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1.