ES2205460T3

ES2205460T3 - Un aposito, metodo de fabricar un aposito y uso de un aposito.

Info

Publication number: ES2205460T3
Application number: ES98909952T
Authority: ES
Inventors: Risto Virtanen
Original assignee: AstraZeneca AB
Current assignee: AstraZeneca AB
Priority date: 1997-03-14
Filing date: 1998-03-13
Publication date: 2004-05-01
Anticipated expiration: 2018-03-13
Also published as: DE69817551T2; CA2283194A1; PL335819A1; AU6430998A; PL187195B1; JP4189034B2; ATE247999T1; AU723932B2; DK0977607T3; DE69817551D1; EP0977607B1; JP2001516249A; PT977607E; NZ337550A; CA2283194C; WO1998041262A1; NO328770B1; EP0977607A1; NO994384L; US6446626B1

Abstract

Un inhalador para administrar polvo por inhalación y un procedimiento para construirlo. El inhalador comprende: una carcasa que tiene una rosca (28) y una superficie (40) de sellado sustancialmente circular coaxial con esta última. Una pieza bucal (2) unida a la carcasa; y una tapa (14) para cubrir al menos la pieza bucal (2). La tapa (14) tiene una rosca (17) para engancharse a la rosca (28) de la carcasa y una superficie (15) de sellado sustancialmente circular para engancharse a la superficie (40) de sellado de la carcasa; las superficies de sellado (15, 40) se han conformado y dimensionado de manera que la fuerza radial entre ellas sea sustancialmente constante para cualquier posición relativa de las superficies de sellado (15, 40) enganchadas una a otra.

Description

Un apósito, método de fabricar un apósito y uso de un apósito.

El invento se refiere a un apósito para la administración dérmica o transdérmica de una sustancia, que comprende las características del preámbulo de la reivindicación 1.

El invento se refiere, asimismo, a un método de fabricación el apósito para administración dérmica o transdérmica de acuerdo con el invento.

Antecedentes del invento

Este invento se refiere a apósitos para uso en la administración tópica de medicamentos y otras sustancias.

Es conocido administrar medicamentos dérmica y transdérmicamente, es decir, manteniendo un medicamento en contacto íntimo con la piel de un paciente de forma que la sustancia activa pase a la piel y a través de ella y sea absorbido en el cuerpo del paciente, durante un período de tiempo prolongado.

El medicamento es mantenido en posición, usualmente, durante el período de tiempo requerido empleando un parche adhesivo.

El documento EP-A-0013606 describe un parche adhesivo para la administración transdérmica de medicamentos, que comprende una tira de respaldo estratificada, configurada para proporcionar una cavidad que se llena con una matriz polímera que contiene el medicamento que ha de administrarse. La cavidad está delimitada con adhesivo para la piel y se cierra mediante una tira de cubierta estratificada que es mantenida en posición por el adhesivo. La tira de cubierta está dotada de una capa superficial de material de liberación, de manera que puede ser separada fácilmente de la tira de respaldo para dejar al descubierto la matriz de difusión polímera y el adhesivo de la piel, para su uso.

El documento EP-B-0181333 describe un parche adhesivo para administración transdérmica que comprende una tira de respaldo que tiene un anillo de material microporoso fijado a una lámina de soporte constituida por un estratificado de polietileno/lámina metálica/poliéster. El anillo de material microporoso tiene una capa superficial de adhesivo para la piel y define una cavidad central que contiene el medicamento a administrar. Se forma una tira de cubierta del mismo material estratificado que la lámina de soporte antes mencionada y se la mantiene en posición para cerrar la cavidad por aplicación de una capa de liberación sobre la superficie de la tira de cubierta con el adhesivo para la piel, y por medio de un anillo de soldadura entre los materiales estratificados de la tira de respaldo y la tira de cubierta más allá de la periferia exterior del anillo de material microporoso. El medicamento contenido en la cavidad y el adhesivo para la piel se dejan al descubierto para su uso separando parte del material estratificado de la tira de respaldo con el anillo de material microporoso unido desgarrando el material estratificado siguiendo un anillo de perforaciones.

Con las construcciones conocidas antes mencionadas, el cierre de la cavidad se consigue en virtud de la aplicación entre el adhesivo para la piel de la capa de la tira de respaldo y la capa de liberación de la tira de cubierta y, en el caso del documento EP-B-0181333, también por medio del anillo de soldadura exterior. Con esta disposición, se tropieza con el problema de que el medicamento contenido en la cavidad puede escapar, al menos parcialmente, por ejemplo por difusión, al adhesivo circundante y/o a otras capas, especialmente si el medicamento es de naturaleza móvil o volátil y, particularmente, si el medicamento está presente en la cavidad, solo o absorbido en una almohadilla o, si no, en otra forma fácilmente liberable, en lugar de estar incorporado en un medio retentivo tal como la matriz polímera del documento EP-A-0013606. Como los apósitos transdérmicos pueden ser utilizados para la administración precisa de cantidades predeterminadas de medicamentos, se apreciará que el escape de cantidades del medicamento de la cavidad, puede suponer un serio problema.

Un apósito del tipo antes mencionado se describe, también, en la solicitud de patente australiana núm. 75975/91. Este apósito está provisto de una capa de respaldo que contiene una lámina de respaldo que sólo cubre parcialmente la capa elástica y que posee las características del preámbulo de la reivindicación 1.

En el documento australiano antes mencionado, la lámina de respaldo está provista en forma de piezas únicas de respaldo que, durante la producción, están destinadas a ser situadas, de una en una, sobre la capa continua de material elástico, en posiciones predeterminadas. Se tata de un procedimiento que, no obstante, da origen a un nuevo problema. Como la lámina de respaldo está hecha de material muy delgado, de unas 10-50 \mum, los bordes de las piezas de respaldo se curvarán hacia arriba, dificultando, y en determinadas circunstancias haciendo casi imposible, la aplicación de los discos sobre la estructura elástica. Aún cuando el disco se sitúe apropiadamente sobre la estructura elástica, la obturación entre el disco y la estructura elástica podría verse influida negativamente y podrían producirse escapes durante el uso del parche.

La forma más evidente de resolver este problema consiste en proporcionar la lámina o disco de respaldo como una capa continua que recubra toda la capa continua de material elástico. Sin embargo, esto proporcionará un apósito nada flexible que sería difícil de aplicar en diversas partes del cuerpo tales como los codos, las rodillas, las manos, etc. También supondría una importante incomodidad para el usuario. Por tanto, la lámina de respaldo ha de ser menor que el material elástico en el parche final.

Es necesario, por tanto, resolver este problema sin deteriora la flexibilidad del producto final.

El invento

Por tanto, un objeto del presente invento es proporcionar un apósito del tipo anteriormente mencionado, que supere los inconvenientes de los apósitos conocidos y que proporcione un apósito que se adhiera apropiadamente a la piel del usuario sin dejar escapar la sustancia activa, y que sea fácil de aplicar y cómodo para el usuario cuando se le aplica sobre la piel. También ha de ser de fabricación sencilla y conveniente y debe poder ser abierto fácilmente cuando sea necesario aplicarlo sobre la piel.

Esto se consigue dotando a la estructura de respaldo de tiras que se extienden hacia fuera desde el borde periférico del disco de respaldo, hacia los bordes periféricos de la capa elástica, como se describe en la parte caracterizadora de la reivindicación 1.

Otras realizaciones preferidas se describen en las reivindicaciones dependientes 2 a 4.

También es objeto del presente invento proporcionar un método de fabricar un apósito para administración transdérmica en la forma descrita en la reivindicación 5, así como el uso de un apósito de acuerdo con el invento para la administración transdérmica de una sustancia activa, como se describe en las reivindicaciones 9 y 10.

Otras operaciones preferidas se describen en las reivindicaciones dependientes 5 a 8.

Breve descripción de los dibujos

El apósito de acuerdo con el presente invento se describirá ahora, a modo de ejemplo, con referencia a los dibujos adjuntos, en los que

la Fig. 1 es una vista en sección de la realización preferida del apósito de acuerdo con el invento, tomada por las líneas I-I de la fig. 3,

la Fig. 2 es una vista frontal de la estructura de cubierta del apósito de la Fig. 1,

la Fig. 3 es una vista frontal de la estructura de respaldo del apósito de la Fig. 1,

la Fig. 4 es una ilustración diagramático de un método de fabricación del apósito.

Descripción detallada de los dibujos

Se describirá ahora el apósito en relación con una realización preferida del apósito de acuerdo con el invento.

El apósito tiene una estructura de respaldo 1 y una estructura de cubierta 2, como puede verse en las Figs. 1 a 3.

La estructura de respaldo 1 comprende un disco 3 que, de manera preferible, pero no necesariamente, es circular y está hecho de material impermeable, por ejemplo, un estratificado tal como, por ejemplo, una lámina de metal recubierta por sus dos caras con capas de polímero. Una cara del estratificado o una de las capas de polímero está fijada centralmente a una capa 4 de material elástico, tal como por ejemplo, material de espuma de plástico. El material de espuma elástico se recubre con una capa 5 de un adhesivo que se adhiera a la piel de un usuario.

La estructura de recubrimiento está hecha de un material impermeable, por ejemplo, un estratificado tal como, por ejemplo, una lámina de metal recubierta por una cara con una capa de polímero. En la realización preferida del invento, la estructura de recubrimiento está hecha de una lámina de metal que es más gruesa y más rígida que el material de la estructura de respaldo. Esta estructura de recubrimiento proporciona un soporte para el apósito con el fin de evitar la deformación del mismo y el escape de sustancia activa durante el almacenamiento y la manipulación.

Con el fin de evitar el curvado hacia arriba de los bordes del disco 3 cuando se le coloca sobre la capa elástica durante el proceso de fabricación, el disco 3 está provisto de tiras 20 de refuerzo. Estas tiras 20 son, de preferencia pero no necesariamente, cuatro y se extienden desde el borde periférico del disco 3 hacia fuera, hacia los bordes periféricos de la capa elástica 4 y están previstas, a lo largo de la periferia del disco 3, preferible pero no necesariamente, en relación de espaciadas en unos 90º una con respecto a otra, véase la Fig. 3. Las tiras 20 son del mismo material que el disco 3 y están fijadas a la capa elástica 4. El tamaño de las tiras 20 viene determinado por la distancia entre el borde periférico del disco 3 y los bordes periféricos del material elástico 4. Los ensayos han mostrado que el mejor resultado, es decir, la eliminación total del "efecto de curvado hacia arriba", se consigue cuando las tiras 20 están posicionadas centralmente a lo largo de los lados de la capa elástica 4, como puede verse en la Fig. 2. Las tiras 20 deben tener una cierta extensión en dirección lateral, por ejemplo una cierta anchura, con el fin de conseguir el efecto deseado, pero debe ser tan pequeña como sea posible al objeto de no deteriorar significativamente la elasticidad de la capa elástica 4. En la realización preferida, la anchura de las tiras 20 es, aproximadamente, del 5 al 20%, preferiblemente un 10%, de la longitud total de los lados de la capa elástica.

El disco 3 está fijado centralmente a la capa elástica 4. La capa elástica 4 tiene un recorte 7 sustancialmente circular, previsto centralmente. Toda la superficie de la capa elástica está cubierta con el adhesivo 5 y el recorte previsto centralmente está totalmente libre de tal adhesivo.

Dentro del recorte 7 está definida una cavidad 8 y, en ella, está dispuesta una almohadilla 9 discoidal, de un material poroso dentro de la cavidad 8. El grosor de la almohadilla 9 es ligeramente mayor que el de la capa elástica 4. La almohadilla está situada centralmente en la cavidad y tiene un diámetro que es menor que el diámetro del recorte 7, de forma que entre ellos se defina un espacio anular 10. La almohadilla está fijada al disco 3 de cualquier manera adecuada tal como, por ejemplo, por soldadura.

La estructura de cubierta 2 comprende un disco 12 de material impermeable, tal como una lámina metálica, recubierto por ambas caras con capas de polímero. Una cara del disco 12 está fijada a una lámina de un revestimiento de liberación 13 y el disco 12 podría fijarse al revestimiento de liberación 13 mediante una soldadura circular. El revestimiento 13 de liberación está provisto de un recorte central 15 que tiene el mismo tamaño que el recorte 7 de la capa elástica 4.

La estructura de cubierta 2 se aplica a la estructura de respaldo 1 de forma que el revestimiento 13 se encuentre en relación de superpuesto y alineado con la capa 4 elástica recubierta con adhesivo y las dos estructuras 1 y 2 son mantenidas juntas mediante el adhesivo 5 y una soldadura entre los discos 3 y 12.

La parte circular central 16 del disco 12 está formada de manera que se proporcione un nervio sustancialmente circular 17, definiéndose por tanto un plato 18. La forma del nervio 17 se elige de modo que se le situará dentro de los confines del recorte 15 del revestimiento 13 de liberación y la capa elástica 4 cuando la estructura de cubierta 2 y la estructura de respaldo 1 están unidas juntas. En esta posición, el nervio 17 sobresaldrá a través de los dos recortes 15 y 7, aplicándose con el disco 3. El reborde 17 se suelda al disco 3.

La sustancia activa destinada a ser administrada dérmica y transdérmicamente mediante el uso del apósito de acuerdo con el invento es absorbida en la almohadilla 9. La almohadilla está hecha de un material poroso, preferiblemente material de celulosa.

Ejemplos de sustancias activas que pueden ser administradas dérmica y transdérmicamente utilizando un apósito de acuerdo con el invento, son anestésicos locales, tales como EMLA®, analgésicos, esteroides, nicotina, antibióticos.

Debido a la construcción preferida del apósito, la sustancia activa está completamente confinada entre el disco 3 y el disco 12, por lo que no hay posibilidad de que la sustancia pudiera escapar a capas adyacentes.

Cuando se ha de utilizar el apósito, se desprende la estructura 2 de recubrimiento, separándola de la capa adhesiva 5 en el revestimiento de liberación 13 y se tira del nervio 17 separándolo del disco 3, para romper el la soldadura entre ellos. Puede aplicarse entonces el apósito a la piel de modo que la capa 5 de adhesivo mantenga en posición el apósito con la almohadilla 9 en contacto con la piel.

El apósito de acuerdo con el invento puede rellenarse fácilmente y cerrarse de forma segura, pudiéndose conseguir una fabricación ventajosa sobre una base de producción en masa, al tiempo que se aseguran niveles adecuados de higiene y seguridad. Además, el apósito resultante es de utilización particularmente conveniente, pudiendo conseguirse una medicación efectiva al tiempo que se evitan los escapes de sustancias que, con toda probabilidad, contaminarían la ropa y serían incómodos para el paciente.

El apósito descrito en lo que antecede puede fabricarse haciendo uso de un método como se describe en lo que sigue con referencia a la Fig. 4.

El estratificado impermeable de la estructura de recubrimiento es prefabricado y se proporciona como una primera lámina 21 alargada, continua, sobre un primer rodillo 22. El nervio 17 se forma en la primera lámina 21 en un puesto 23 de estampación, proporcionando así un plato 18.

La capa elástica 4 con el adhesivo 5 y el revestimiento de liberación 13 es suministrada como segunda lámina 41 alargada, continua, desde un segundo rodillo 42 y los recortes 7 se realizan en un puesto de corte 43. Los recortes definen las cavidades 8 de la estructura elástica. Después del corte, esta segunda lámina 41 alargada se sitúa encima del estratificado de la estructura de recubrimiento, por ejemplo, la primera lámina 21 y se fija a él, preferiblemente por soldadura.

En una línea de producción paralela, se fabrica la estructura 1 de respaldo. El estratificado impermeable de la estructura de respaldo es prefabricado y suministrado como una lámina 51 alargada continua y se suministra sobre un tercer rodillo 52.

Después de ello, las almohadillas 9, que han sido prefabricadas, son aplicadas desde pilas 91, situadas en la lámina de respaldo y soldadas a ellas en un puesto de soldadura 92. La sustancia activa es aplicada, después, a las almohadillas 9 en el puesto de llenado 93. De acuerdo con lo que antecede, se prefiere aplicar las almohadillas con la sustancia activa una vez que han sido colocadas y soldadas a la lámina de respaldo, pero también es posible aplicar la sustancia activa antes de la operación de colocación y de soldadura.

Después del llenado de las almohadillas, se hace pasar la lamina alargada 51 a un puesto de corte 53. En éste, las partes del material del estratificado que no forman parte del disco 3 y las tiras 20 se separan por corte de tal manera que el material de respaldo siga siendo, todavía, una lámina alargada, por lo que las tiras previstas en discos adyacentes se conectan unas a otras. De este modo, se impide el curvado hacia arriba de los bordes de los discos lo cual, como se ha descrito en lo que antecede, facilita la manipulación y la fabricación de manera significativa.

En la siguiente operación, la lámina alargada continua de discos 3 y tiras 20, con las almohadillas 9, es vuelta del revés y se coloca encima de la capa elástica 4, como puede verse en la fig. 4. Las almohadillas 9 se colocan, por tanto, dentro del plato 18 definido por el nervio 17. Tras ello, se fijan juntos la capa elástica 4 y el recubrimiento 2 por un lado y el disco 3 de respaldo y el nervio 17 por el otro, preferiblemente mediante soldadura, en el puesto de soldadura 55. Se proporcionan, por tanto, anillos de soldadura 6 que rodean la cavidad 8, el nervio 17, el plato 18 con la almohadilla 9 y los recortes 7.

La lámina continua de apósitos resultante del método anteriormente descrito se corta en un puesto de corte 56 con el fin de proporcionar las piezas sueltas de apósitos.

Posibles modificaciones del invento

Naturalmente, el apósito y el método de fabricarlo de acuerdo con el invento podrían modificarse dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Así, pueden cambiarse los materiales elegidos en lo que antecede, al igual que la forma y las dimensiones de las distintas partes. En particular, los recortes y el disco de la estructura de respaldo no tienen que ser, necesariamente, circulares, sino que podrían tener cualquier otra forma adecuada, tal como ovalada, cuadrangular o rectangular. Las tiras 20 podrían preverse en forma diferente alrededor de la periferia del disco de la estructura de respaldo y podrían tener formas diferentes. Sin embargo, es importante evitar el efecto de curvado hacia arriba de los bordes del disco durante la fabricación del apósito. La estructura de respaldo debe ser flexible pero, al mismo tiempo tiene que proporcionar un soporte de respaldo impermeable para el agente activo.

La estructura de respaldo y la estructura de cubierta pueden estar formadas del mismo o de diferente material, preferiblemente un estratificado de lámina de metal/polímero, pero puede utilizarse cualquier otro material con características similares. El contenido en polímero del estratificado puede ser de polietileno, polipropileno, poliéster, ionómero.

Los puestos de trabajo, al igual que las operaciones de la instalación de fabricación, también pueden modificarse dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Claims

1. Un apósito para la administración dérmica o transdérmica de una sustancia, que comprende una estructura de respaldo (1) que comprende un disco (3), una almohadilla (9) que contiene la sustancia activa, una capa elástica (4) con un adhesivo (5) previsto en una cara de la misma, estando provistos la capa elástica y el adhesivo de un recorte (7) que define una cavidad (8) en la que está situada la almohadilla (9), estando previsto el disco (3) de la estructura de respaldo (1), en la cara de la capa elástica alejada de la cara provista del adhesivo y cubriendo parcialmente la capa elástica (4), y una estructura de recubrimiento (2) que tiene un revestimiento de liberación y un plato (18), estando formado el plato para recibir la almohadilla (9) durante la producción y el almacenamiento del apósito, estando prevista dicha estructura de recubrimiento (2), en la cara del adhesivo de la capa elástica (4), estando la estructura de cubierta (2) y la estructura de respaldo (1) soldadas entre sí dentro de la cavidad (8), caracterizado porque la estructura de respaldo (1) está provista de una o más tiras (20) que se extienden hacia fuera desde los bordes periféricos del disco de respaldo (3), hacia los bordes periféricos de la capa elástica (4), para evitar el curvado hacia arriba de los bordes del disco (3).

2. Apósito de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque las tiras (20) son cuatro y están previstas a lo largo de la periferia del disco (3), aproximadamente con una separación de 90º entre una y otra.

3. Apósito de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque las tiras (20) están hechas de una lámina alargada (51) continua, de la que se han cortado partes con el fin de dotar a dicho disco (3) de las citadas tiras (20).

4. Apósito de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la estructura de recubrimiento (2) comprende un disco de recubrimiento (12) que tiene un nervio (17), que define un plato (18), y un revestimiento de liberación (13), por lo que el nervio (17) se encuentra sobre la cavidad (8) con la almohadilla (9) y es mantenido en contacto con el disco de respaldo (3) entre la almohadilla (9) y la capa elástica (4) circundante, definiendo así un cierre en torno a la almohadilla con la sustancia.

5. Método de fabricación de un apósito, que comprende las operaciones de:

-: suministrar una primera lámina alargada (21) continua de un material impermeable,

-: formar por estampación un nervio (17) en la primera lámina (21),

-: proporcionar una segunda lámina alargada (41) continua de una capa elástica (4), produciéndose dicha segunda lámina alargada (41) continua en una instalación de fabricación previa en la que se han formado recortes (7) en dicha capa elástica, y se ha aplicado adhesivo (5) en una cara y se ha previsto un revestimiento de liberación (13) sobre el adhesivo (5), habiéndose previsto dicha segunda lámina alargada (41) continua sobre la primera lámina (21) de tal manera que la cara de la capa elástica (4) que está provista del adhesivo (5) y el revestimiento de liberación (13) se coloque sobre la primera lámina (21) y de forma que los recortes (7) de la capa elástica (4) y el revestimiento de liberación (13), respectivamente, y el nervio (17) de la primera lámina (21), estén en relación de alineados y superpuestos para definir, así, las cavidades (8),

-: suministrar una tercera lámina alargada (51) continua de un material impermeable, de preferencia prefabricado, como estructura de respaldo (1),

-: suministrar almohadillas (9) de material poroso a la tercera lámina (51),

-: recortar parte del material de la tercera lámina (51) para formar así la estructura de respaldo (1) como discos (3), por lo que se forman una o más tiras (20) que se extienden desde su periferia, proporcionando así una lámina de respaldo alargada, continua,

-: colocar dicha lámina de respaldo alargada, continua, con las almohadillas (9), encima de la capa elástica (4), cubriendo por tanto las cavidades (8) y cubriendo parcialmente la capa elástica (4) y las almohadillas (9) dentro del nervio (17),

-: cortar la lámina continua de apósitos para proporcionar apósitos sueltos del tipo descrito en las reivindicaciones 1 a 4.

6. Método de acuerdo con la reivindicación 5, en el que el disco (3) es, de preferencia, sustancialmente circular u ovalado, y porque las tiras (20) se extienden hacia fuera desde el borde periférico de dichos disco (3).

7. Método de acuerdo con la reivindicación 6, en el que las piezas del material que no forman parte del producto final son recortadas de una lámina alargada continua de película impermeable de material flexible, a partir de la cual se fabrican dichos discos (3) con tiras (20), por lo que dichas tiras (20) conectan los discos (3) entre sí durante la fabricación y forman una capa continua del material de respaldo.

8. Método de acuerdo con la reivindicación 6, en el que se forman cuatro tiras (20) para cada disco (3) y se disponen a lo largo de la periferia del disco (3) de respaldo, separadas en ángulos de sustancialmente 90º una con respecto a otra.

9. Método de acuerdo con la reivindicación 5, en el que la sustancia activa se aplica a las almohadillas (9) antes de que éstas se coloquen en la estructura de respaldo (1).

10. Método de acuerdo con la reivindicación 5, en el que la sustancia activa se aplica a las almohadillas (9) una vez que éstas han sido colocadas sobre los discos (3) de respaldo y soldadas a ellos.