ES2201039T3 - Combinacion de farmacos para el tratamiento del dolor de cabeza que comprende un farmaco anti-inflamatorio no esteroideo. - Google Patents

Abstract

Una combinación que comprende paracetamol o un fármaco anti-inflamatorio no esteroideo (NSAID), o una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo, y otro fármaco, caracterizada por que el otro fármaco es mirtazapina, o un sal farmacéuticamente aceptable o un solvato de la misma, opcionalmente en asociación con uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables.

Description

Combinación de fármacos para el tratamiento del dolor de cabeza que comprende un fármaco anti-inflamatorio no esteroideo.

La invención se refiere a una combinación que comprende paracetamol o un fármaco anti-inflamatorio no esteroideo (NSAID), o una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo, y otro fármaco, a un envase para el paciente que contiene unidades de dosificación que comprenden paracetamol o un NSAID o mirtazapina, y a un método para el tratamiento del dolor de cabeza y trastornos relacionados.

El dolor de cabeza es una causa importante de malestar y causa de una cantidad considerable de pérdida de capacidad en el funcionamiento cotidiano. Hay disponibles muchos fármacos para combatir el trastorno. El dolor de cabeza, en su forma más severa, es parte del complejo de síntomas que definen la migraña. Otras formas de dolor de cabeza ocurren en episodios concretos o periódicamente durante la menstruación o debido al estrés. El último se conoce como dolor de cabeza producido por tensión. Normalmente se usan analgésicos, tales como paracetamol, o fármacos anti-inflamatorios no esteroideos para combatir el trastorno. En muchas ocurrencias del dolor de cabeza el uso de un fármaco no es suficiente y se recurre a combinaciones de fármacos. Para la migraña tales combinaciones son con analgésicos, fármacos anti-inflamatorios no esteroideos, ergot alcaloides, antiserotonérgicos y anti-histamínicos. Estas combinaciones pueden ser beneficiosas debido a los efectos acumulativos de dos fármacos en el sentido de que el efecto de la combinación es superior a un efecto aditivo de los efectos de los dos fármacos en un paciente individual. Hay muy pocas interacciones sinérgicas terapéuticas de fármacos que se hayan aceptado en el área del tratamiento del dolor de cabeza. Todavía existe la necesidad de encontrar terapias con fármacos más eficaces y combinaciones más eficaces. Es el objeto de esta invención mejorar específicamente los medios para el tratamiento de dolor de cabeza producido por tensión. Es un objeto adicional de esta invención mejorar la eficacia de los analgésicos comunes y un NSAID para el tratamiento del dolor de cabeza producido por tensión.

Aunque se conocen combinaciones de paracetamol o NSAID con otros fármacos (véase por ejemplo van Gerven et al. British J Clinical Pharmacology volumen 31, páginas 475-481,1996), ahora se ha descubierto que combinando paracetamol o un NSAID con el fármaco antidepresivo mirtazapina se produce un efecto extremadamente favorable en el tratamiento del dolor de cabeza.

Esta invención proporciona una combinación de acuerdo con el párrafo inicial, en la que el otro fármaco es mirtazapina, o un sal farmacéuticamente aceptable o un solvato de la misma, opcionalmente en asociación con uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables. Más específicamente, la invención proporciona una combinación que comprende una cantidad de mirtazapina, o una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato de la misma, y una cantidad de paracetamol o un NSAID, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, opcionalmente en asociación con uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables, en los que la cantidad de paracetamol o NSAID y la cantidad de mirtazapina son tales que el efecto de la combinación es más favorable que los efectos sumados de las cantidades de cada fármaco de forma separada. De esta forma, la combinación de paracetamol o un NSAID con mirtazapina tiene verdaderamente una interacción sinérgica cuando se usa en el tratamiento del dolor de cabeza. Como consecuencia, el uso combinado de mirtazapina y un NSAID o paracetamol tienen mejores efector en más pacientes en comparación con el uso de paracetamol o NSAID solos. El mejor efecto puede estar relacionado con menores efectos secundarios o una recuperación más rápida o más completa en pacientes individuales o con el resultado total del tratamiento de un grupo de pacientes. El uso preferido de la combinación será el tratamiento del dolor de cabeza producido por tensión.

La Mirtazapina (Org 3770; descrita en la Patente de Estados Unidos No. 4.062.848) es un fármaco moderno para el tratamiento de la depresión y de la ansiedad con perfiles de efectos secundarios favorables y riesgos muy bajos de una sobredosis letal. Para una mención de la mirtazapina en el contexto del tratamiento del dolor de cabeza véase el documento WO 98/19674. Los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos, que son los fármacos preferidos para combinar con mirtazapina, se conocen en varias clases químicas, tales como salicílicos, pirazolonas, o arilpropiónicos. Ejemplos de NSAID conocidos específicamente son: aceclofenaco, antipirina, aspirina (ácido acetilsalicílico), benoxaprofeno, butifeno, carprofeno, celecoxib, diclofenaco, dipirona, etodolaco, flosulida, flurbiprofeno, FR 140423, ibufenaco, ibuprofeno, indometacina, ketoprofeno, ketorolac, lornoxicam, loxoprofeno, clonixinato de lisina, M-5011, ácido meclofenámico, meloxicam, ácido metiacínico, nabumetona, naproxeno, NS-398, numesulida, oxifenbutazona, D-penicilamina, fenilbutazona, piroxicam, pirazolona, rofecoxib, salsalato, salicilato, SC-58236, SC-58560, sulfasalasina, sulindac, ácido tiaprofénico, tenidap, tenoxicam, tepoxalin, ácido tolfenámico, tolmetin y zaltoprofeno. Todos estos NSAID pueden usarse en combinación con mirtazapina con la potenciación deseada del efecto. La combinación con ibuprofeno es una combinación preferida de la invención.

Se supone que los NSAID actúan como inhibidores de la enzima ciclooxigenasa (COX), implicada en la biosíntesis de las prostaglandinas. Se han descubierto dos isoenzimas, indicadas como COX-1 y COX-2. La enzima COX-2 es la que se expresa principalmente en tejidos con una respuesta inflamatoria. Se supone que los NSAID que inhiben la COX-2 más selectivamente tienen menos efectos secundarios en el sistema general, en particular en el estomago. Los NSAID que inhiben la COX-2 más selectivamente son carprofeno, celecoxib, etodolac, flosulida, nabumetona, numsulida, rofecoxib y SC-58236.

De esta forma, la presente invención se refiere a la administración de dos fármacos diferentes de categorías farmacéuticas diferentes, un fármaco mejora la eficacia terapéutica del otro fármaco en el tratamiento del dolor de cabeza.

Debe apreciarse que la mirtazapina y los NSAID y las sales de los mismos pueden contener uno o más centros quirales y existir como estereoisómeros incluyendo diastereómeros y enantiómeros. La presente invención incluyen los estereoisómeros mencionados anteriormente dentro de su alcance y cada uno de los enantiómeros individuales (R) y (S) de los compuestos y sus sales, sustancialmente libres, es decir, asociadas con menos de un 5%, preferiblemente menos de un 2%, en particular menos de un 1% de los otros enantiómeros y mezclas de tales enantiómeros en cualquier proporción, incluyendo mezclas racémicas que contienen cantidades sustancialmente iguales de los enantiómeros.

Las siguientes especificaciones de los términos usados anteriormente sirven para aclarar mejor lo que proporciona esta invención.

El nombre de fármaco mirtazapina se refiere también a los enantiómeros individuales (R) y (S) de la mirtazapina. Estos pueden usarse como sales, sustancialmente libres de otros enantiómeros o como mezclas de tales enantiómeros en cualquier proporción.

A menos que se indique de otra manera, todas las cantidades de los componentes activos se refieren al peso de mirtazapina como base o de paracetamol o de NSAID como base o ácido sin inclusión de una cantidad de agua cristalina o ácido o base añadido para formar una sal de adición. De acuerdo con la terminología en esta memoria descriptiva, el paracetamol o el NSAID, como al menos un componente, y la mirtazapina, como al menos segundo componente, son los ingredientes activos o componentes activos de la combinación.

Las sales de adición farmacéuticamente aceptables son aquellas que pueden obtenerse con, por ejemplo, ácido clorhídrico, fumárico, maleico, cítrico, succínico o hidróxido sódico o potásico.

Las expresiones vehículos y excipientes farmacéuticamente aceptables se refieren a aquellas sustancias conocidas en la técnica que son permisibles como material de relleno o vehículos en píldoras, comprimidos, cápsulas, etc. Las sustancias habitualmente están aprobadas para este fin por las autoridades sanitarias y son inactivas como agentes farmacológicos. Una compilación de vehículos farmacéuticamente aceptables y excipientes se puede encontrar en Handbook of Pharmaceutical excipients (2ª edición editada por A. Wade y P.J. Weller; Publicada por American Pharmaceutical Association, Washington and The Pharmaceutical Press, Londres en 1944). Específicamente, pueden usarse lactosa, almidón, derivados de celulosa y similares o mezclas de los mismos, como vehículos para los componentes activos de la combinación de acuerdo con esta invención.

El término combinación se refiere a cualquier forma de presentación en la cual se puede reconocer una intención de uso de la mirtazapina en combinación con paracetamol o un NSAID. En esta memoria descriptiva se puede hacer referencia a tales combinaciones con mirtazapina como combinaciones de acuerdo con la invención.

Debe apreciarse que los compuestos de la combinación pueden administrarse concomitantemente, en la misma o en una formulación farmacéutica diferente o bien secuencialmente. Si se realiza una administración secuencial, el retraso en administrar el segundo ingrediente activo (o adicional) no debería ser tal como para perder el beneficio del efecto eficaz de la combinación de los ingredientes activos. Un requisito mínimo para una combinación de acuerdo con esta descripción es que la combinación se administre para conseguir la combinación de los beneficios de los efectos eficaces de la combinación de los ingredientes activos. El uso pretendido de una combinación puede deducirse por aparatos, dispositivos, adaptaciones y/u otros medios para ayudar a usar la combinación de acuerdo con la invención. Por ejemplo, una combinación puede adaptarse añadiendo instrucciones o ayudas o incluso determinantes para su uso combinado. Los determinantes para el uso combinado pueden residir, por ejemplo, en las propiedades de un dispensador de unidades de dosificación de los ingredientes activos de la combinación. De esta forma, los ingredientes activos pueden estar en unidades de dosificación separadas, pero aún así la combinación puede tener un determinante que induzca el uso de las unidades de dosificación de la combinación en una secuencia predeterminada y/o en tiempos predeterminados mediante las propiedades del dispensador. Un determinante preferido para el uso combinado es desde luego la formulación de ambos componentes activos de la combinación en una composición farmacéutica.

De esta forma, de acuerdo con un aspecto, la presente invención proporciona una composición farmacéutica, que comprende mirtazapina, o una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato de la misma, y que comprende paracetamol o un NSAID, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Existen varios tipos de dolores de cabeza. El dolor de cabeza producido por tensión es el más común entre este grupo de trastornos. La característica es que el dolor es de una calidad de presión o de tensión, de intensidad suave a moderada, de localización bilateral y no empeora con actividad física rutinaria. No hay nauseas, pero puede producirse una hipersensibilidad molesta a la luz y al ruido. El dolor de cabeza producido por tensión se selecciona preferiblemente para tratarse con la combinación de acuerdo con esta invención Hay dos tipos de dolores de cabeza producidos por tensión: dolor de cabeza producido por tensión episódico y dolor de cabeza producido por tensión crónico. El primero se caracteriza por episodios recurrentes de dolor de cabeza que dura de minutos a días. El dolor de cabeza producido por tensión crónico se caracteriza por su presencia durante al menos 15 días al mes durante al menos 6 meses.

El sujeto adecuado para un tratamiento proporcionado por esta invención es un ser humano. Los hombres y mujeres a menudo responden de forma diferente a tratamientos con fármacos y el sufrimiento del dolor de cabeza es de distinta naturaleza, frecuencia y gravedad. Además, existen diferencias en los métodos de tratamiento para personas con dolor de cabeza entre diferentes grupos de edades. Los grupos de ancianos, adolescentes o mujeres posmenopáusicas tienen diferentes necesidades en sus tratamientos. Tales factores diferenciales deben tenerse en cuenta al seleccionar el tratamiento de esta invención y al seleccionar la dosis exacta de ingredientes activos para el tratamiento.

Para usar la combinación de la presente invención, deberían proporcionarse los ingredientes activos de tal forma que estén disponibles cantidades eficaces para el tratamiento. Por supuesto, la cantidad de una combinación de mirtazapina (o una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato de la misma) o un NSAID (o una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo) que se necesitan para que producir el efecto eficaz variará, y estará en ultimo lugar a discreción del médico. Los factores a considerar incluyen la vía de administración y la naturaleza de la formulación, el peso corporal del receptor, la edad y la condición general y la naturaleza y gravedad del dolor de cabeza a tratar. En general, la administración parenteral requiere dosis inferiores que otros métodos de administración, que son mas dependientes de la absorción.

Las dosis de paracetamol o NSAID para realizar la invención están en el intervalo recomendado generalmente para un compuesto particular. Por ejemplo, la dosis recomendada para el ibuprofeno está dentro del intervalo entre 10 y 400 mg por receptor por día, siendo más preferida una dosificación en el intervalo entre100 y 300 mg como el intervalo en el que seleccionar una dosis para la combinación. El receptor es el sujeto que recibe los ingredientes activos de la combinación para el tratamiento del dolor de cabeza.

Las dosis para la mirtazapina estarán generalmente en el intervalo de 0,1 a 60 mg por receptor por día. Sin embargo, las dosis diarias para un receptor están preferiblemente entre 0,1 y 10 mg y más preferiblemente son inferiores a 5 mg.

Dado que la dosis de mirtazapina adecuada para obtener el efecto sinérgico con paracetamol o NSAID para el dolor de cabeza está muy por debajo de la cantidad en unidades de dosificación disponibles actualmente, otro aspecto de la invención es describir el uso de la mirtazapina para la fabricación de un fármaco para el tratamiento del dolor de cabeza, comprendiendo dicho tratamiento la administración de mirtazapina con una dosis unitaria de tratamiento que comprende más de 0,1 y menos de 5 mg de mirtazapina, lo que en otras palabras es una dosis de tratamiento unitaria (dentro del intervalo) entre 0,1 y 5 mg de mirtazapina.

Aunque es posible administrar los ingredientes activos de la combinación como producto químico sin preparación, es preferible presentarlos como una composición farmacéutica, en este contexto también llamada formulación farmacéutica. Las composiciones adecuadas incluyen aquellas que son adecuadas para administración oral, rectal, nasal, tópica (incluyendo transdermica, bucal y sublingual), vaginal o parenteral (incluyendo subcutánea, intramuscular, intravenosa e intradérmica). Las composiciones farmacéuticas de acuerdo con la presente invención comprende mirtazapina o paracetamol o un NSAID o una combinación de los mismos que comprende mirtazapina, junto con uno o más vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables y opcionalmente otros agentes terapéuticos. La presente invención proporciona además composiciones de acuerdo con la invención para usar en la terapia del dolor de cabeza. Además, la invención incluye el uso de mirtazapina y paracetamol o un NSADID en la fabricación de una fármaco que comprende mirtazapina y paracetamol o un NSAID con una eficacia mejorada para la terapia del dolor de cabeza. Este fármaco tiene un efecto mejorado o menos efectos secundarios en comparación con cada fármaco por separado. El uso preferido de este fármaco será el tratamiento de dolor de cabeza producido por tensión. La invención también incluye el uso de mirtazapina y paracetamol o un NSAID en la fabricación de fármacos para la administración en combinación (concomitantemente o secuencialmente) respectivamente con paracetamol o un NSAID, o con mirtazapina, para el tratamiento del dolor de cabeza.

Un aspecto importante de la presente invención es que proporciona un método para el tratamiento de una especie individual de vertebrados, por ejemplo, un mamífero, que incluye un paciente humano, que padece dolor de cabeza, comprendiendo tal método la administración de una cantidad eficaz de mirtazapina en combinación con paracetamol o un NSAID. Las dosis deseadas diarias para un tratamiento se presentan preferiblemente como una dosis única o en dos, o tres sub-dosis administradas en intervalos de tiempo apropiados a lo largo del día. En la práctica, esto significa entre otras cosas proporcionar unidades de dosificación que comprenden mirtazapina y unidades de dosificación que comprenden paracetamol o un NSAID en una combinación o proporciona unidades de dosificación que comprenden mirtazapina y paracetamol o un NSAID para la administración a un receptor o ingestión por un receptor para el tratamiento.

De esta forma, en una realización de la invención una mezcla de mirtazapina y paracetamol o un NSAID puede presentarse como una formulación farmacéutica en forma de unidades de dosificación, por ejemplo, administrada en forma de comprimidos, píldoras, cápsulas y similares. Tales formas de dosificación son conocidas en la técnica, por ejemplo como las descritas en la referencia patrón, Gennaro et al., Remington's Pharmaceutical Sciences, (18th ed. Mack Publishing Company, 1990, véase especialmente la Parte 8: Pharmaceutical Preparations and Their Manufacture). Mediante líquidos farmacéuticamente aceptables, los compuestos pueden aplicarse también como preparaciones para inyección en forma de soluciones, suspensiones, emulsiones o como un nebulizador, por ejemplo un nebulizador nasal.

Para la preparación de composiciones farmacéuticas y más específicamente unidades de dosificación, la presente invención proporciona además un proceso para la preparación de una formulación farmacéutica que comprende mirtazapina y paracetamol o un NSAID, comprendiendo tal proceso la asociación de una cantidad de mirtazapina (o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma) y una cantidad de paracetamol o un NSAID (o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo) con uno o más excipientes farmacéuticos.

En la actualidad las formulaciones farmacéuticas se prescriben al paciente en forma de "envases de paciente" que contienen varias unidades de dosificación u otros medios para la administración de unidades de dosificación medidas para su uso durante un periodo de tratamiento distinto en un solo envase, normalmente un envase de ampollas.

Los envases de paciente tienen ventajas sobre prescripciones tradicionales, donde un farmacéutico separa el suministro a un paciente de una cantidad a granel, en que el paciente siempre tiene acceso al prospecto contenido en el envase, que normalmente no está en las prescripciones tradicionales. La inclusión de un prospecto ha demostrado mejorar la conformidad del paciente con las instrucciones del médico. De esta forma, la invención incluye adicionalmente una formulación farmacéutica, como se ha descrito anteriormente en este documento, en combinación con el material del envase adecuado para dicha formulación. En tal envase de paciente el uso pretendido de la combinación para el tratamiento del dolor de cabeza puede deducirse de instrucciones, equipos, dispositivos, adaptaciones y/u otros medios para ayudar a usar la formulación de la forma más adecuada para el tratamiento. Tales medidas forman un envase de paciente específicamente adecuado y adaptado para el tratamiento con la combinación de la presente invención.

Específicamente, una realización adicional proporciona un envase de paciente para el tratamiento del dolor de cabeza que comprende medios para la administración de unidades de dosificación medidas en combinación con material de envase adecuado para dichas dosis, comprendiendo tal envase de paciente mirtazapina y paracetamol o un NSAID y opcionalmente, incluyendo dicho material de envase medios para ayudar al receptor a usar las unidades de dosificación de la forma más adecuada para el tratamiento del dolor de cabeza.

Además, la invención proporciona un envase de paciente para el tratamiento de dolor de cabeza que comprende medios para la administración de unidades de dosificación medidas en combinación con un material de envase adecuado para dichas unidades de dosificación, comprendiendo tales unidades de dosificación auxiliares farmacéuticos y mirtazapina en una cantidad entre 0,1 y 5 mg y opcionalmente, incluyendo dicho material de envase medios para ayudar a un receptor a usar las unidades de dosificación de la forma más adecuada para el tratamiento del dolor de cabeza.

Las composiciones (formulaciones) de acuerdo con esta invención pueden prepararse por cualquiera de los métodos bien conocidos en la técnica farmacéutica, por ejemplo, usando métodos tales como los descritos en Gennaro et al., Remington's Pharmaceutical Sciences, (18th ed. Mack Publishing Company, 1990, véase especialmente la Parte 8: Pharmaceutical Preparations and Their Manufacture). Tales métodos incluyen la etapa de asociar un ingrediente activo con un vehículo, que constituye uno o más ingredientes adicionales. Tales ingredientes adicionales incluyen los convencionales en la técnica, tales como, cargas, aglutinantes, diluyentes, disgregantes, lubricantes, colorantes, agentes aromatizantes y agentes humectantes.

Las formulaciones adecuadas para la administración oral pueden presentarse como unidades discretas tales como píldoras, comprimidos o cápsulas, cada una de las cuales contiene una cantidad predeterminada de ingredientes activos; en forma de polvos o gránulos; como soluciones o suspensiones. Los ingredientes activos pueden estar presentes también como un bolus o pasta, o estar contenidos dentro de liposomas.

Las formulaciones para administración rectal pueden presentarse como supositorios o enemas.

Para la administración parenteral, las formulaciones adecuadas incluyen inyecciones estériles acuosas y no acuosas. Las formulaciones pueden presentarse en paquetes de una dosis o multi-dosis, por ejemplo, en viales sellados herméticamente y ampollas, y pueden almacenarse en estado liofilizado, necesitando sólo la adición antes de su uso de un vehículo excipiente líquido, por ejemplo agua.

Las formulaciones adecuadas para la administración por inhalación nasal incluyen polvos finos o nebulizaciones, que pueden generarse mediante aerosoles, nebulizadores o insufladores calibrados.

Para la preparación de unidades de dosificación, por ejemplo, comprimidos, se contempla el uso de aditivos convencionales tales como cargas, colorantes, aglutinantes poliméricos y similares. En general puede usarse cualquier aditivo farmacéuticamente aceptable que no interfiera con la función de los compuestos activos. Son cantidades adecuadas de ingredientes activos, por ejemplo, un comprimido que comprende de 0,1 a 60 mg de mirtazapina y típicamente de 0,5 a 500 mg de un NSAID. En un ejemplo específico, se obtiene un comprimido que comprende 4 mg de mirtazapina y 200 mg de ibuprofeno.

La mirtazapina puede prepararse usando el método descrito en el documento US 4.062.848 que se incorpora en este documento como referencia. El paracetamol y el NSAID pueden prepararse por cualquier método conocido en la técnica. Los compuestos mencionados se preparan típicamente por los métodos descritos en las patentes relacionadas con estos compuestos.

La invención se ilustra adicionalmente por los siguientes ejemplos.

Ejemplo 1

La mirtazapina se fórmula en unidades de dosificación que contienen 0,5 mg, 1,5 mg y 4,5 mg de mirtazapina.

Las unidades de dosificación que contienen 0,5 mg (como comprimidos) tienen la composición indicada en la Tabla 1:

	Por comprimido	Por lote
Excipientes de comprimido	en mg	en gramos
Mirtazapina	0,5	7,7
Almidón de maíz	6,5	100,0
Hidroxipropilcelulosa	1,3	20,0
Estearato de magnesio	0,4875	7,5
Aerosil	0,975	15,0
Lactosa 200 M	hasta 65 mg	hasta 1000 g.

Para la preparación de comprimidos se preparó un lote granulado de 1000 g con la composición indicada en la tabla 1 premezclando la cantidad total de mirtazapina (base) con 100 gramos de lactosa 200 M en un recipiente de vidrio de 1 litro durante 10 minutos en un mezclador Turbula a 22 revoluciones por minuto (rpm). Las mezcla se tamiza a través de un filtro de 150 \mum antes y después de esto se añaden 20 g de lactosa 200 M. La granulación se realizó en un granulador mezclador de alto cizallamiento con el resto de la lactosa, almidón de maíz e hidroxipropilcelulosa. El granulado se secó en una vitrina de vacío con bandejas, se clasificó con un molino de pantalla cónica y se mezcló con aerosil y estearato de magnesio. Los comprimidos de 65 mg se comprimieron con un diámetro de 5 mm y un radio de convexidad de 7,5 mm. Los comprimidos con 1,5 y 4,5 mg de mirtazapina se prepararon de forma similar adaptando la cantidad de lactosa para compensar la mayor cantidad de mirtazapina.

Las unidades de dosificación que contienen 1,5 mg y 4,5 mg de mirtazapina se prepararon de forma análoga con reducción compensatoria de lactosa 200 Mesh.

Ejemplo 2

Una mujer de 55 años de edad, que sufría episodios de dolor de cabeza producidos por tensión no respondía al tratamiento con ibuprofeno. El fármaco no calmaba los síntomas al administrarlo en la dosis recomendada generalmente de 200 mg, ni a la dosis elevada de 400 mg.

Sin embargo, la adición de 3-4 mg de mirtazapina (Remeron®) con 200 mg de ibuprofeno, produce la completa desaparición del dolor de cabeza. La mirtazapina por separado no tiene ningún efecto. Se concluye que en esta paciente, el tratamiento del dolor de cabeza producido por tensión con una combinación de una dosis normal de ibuprofeno y una dosis baja de mirtazapina es satisfactoria y que el ibuprofeno y la mirtazapina actúan sinérgicamente ya que ningún fármaco por separado tiene el efecto deseado.

Claims (10)

1. Una combinación que comprende paracetamol o un fármaco anti-inflamatorio no esteroideo (NSAID), o una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo, y otro fármaco, caracterizada por que el otro fármaco es mirtazapina, o un sal farmacéuticamente aceptable o un solvato de la misma, opcionalmente en asociación con uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables.

2. La combinación de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la combinación comprende una composición farmacéutica que comprende mirtazapina y paracetamol o un NSAID, opcionalmente en asociación con uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables.

3. La combinación de acuerdo con la reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque la combinación es con el NSAID ibuprofeno.

4. El uso de mirtazapina en combinación con paracetamol o un NSAID en la fabricación de un fármaco para el tratamiento del dolor de cabeza.

5. El uso de mirtazapina en la fabricación de un fármaco para el tratamiento del dolor de cabeza, cuyo tratamiento comprende la administración de mirtazapina en combinación con paracetamol o un NSAID.

6. El uso de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizado porque la administración de mirtazapina es con una dosis unitaria de tratamiento que comprende entre 0,1 y 5 mg de mirtazapina.

7. El uso de paracetamol o un NSAID en la fabricación de un fármaco para el tratamiento del dolor de cabeza, caracterizado porque el fármaco es para la administración en combinación con mirtazapina.

8. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 7, caracterizado porque el dolor de cabeza es un dolor de cabeza producido por tensión.

9. Un envase de paciente para el tratamiento del dolor de cabeza que comprende medios para la administración de unidades de dosificación medidas con material de envase adecuado para dichas unidades de dosificación, caracterizado porque el envase de paciente comprende mirtazapina y comprende paracetamol o un NSAID y opcionalmente, dicho material de envase incluye medios para ayudar al receptor a usar las unidades de dosificación de la forma más adecuada para el tratamiento del dolor de cabeza.

10. Un envase de paciente de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizado porque al menos una de las unidades de dosificación medidas comprende mirtazapina en una cantidad entre 0,1 y 5 mg.