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ES2200566T3 - 3-(piridilo sustituido)-1,2,4-triazoles insecticidas. - Google Patents

3-(piridilo sustituido)-1,2,4-triazoles insecticidas.

Info

Publication number
ES2200566T3
ES2200566T3 ES99955132T ES99955132T ES2200566T3 ES 2200566 T3 ES2200566 T3 ES 2200566T3 ES 99955132 T ES99955132 T ES 99955132T ES 99955132 T ES99955132 T ES 99955132T ES 2200566 T3 ES2200566 T3 ES 2200566T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
alkyl
halo
substituted
alkoxy
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES99955132T
Other languages
English (en)
Inventor
Francis E. Tisdell
Peter L. Johnson
James T. Pechacek
Scott J. Bis
Vidyadhar B. Hedge
Joe R. Schoonover, Jr.
Perry V. Ripa
Leonard P. Dintenfass
James M. Gifford
Thomas D. Thibault
Mary L. Ash
Donald H. Devries
Timothy P. Martin
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Corteva Agriscience LLC
Original Assignee
Dow AgroSciences LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dow AgroSciences LLC filed Critical Dow AgroSciences LLC
Application granted granted Critical
Publication of ES2200566T3 publication Critical patent/ES2200566T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
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Abstract

El término ¿alquilo inferior¿ se refiere a cadenas hidrocarbonadas lineales (C1-C6) y grupos hidrocarbonados ramificados y cíclicos (C3-C6). Los términos ¿alquenilo inferior¿ y ¿alquinilo inferior¿ se refieren a cadenas hidrocarbonadas lineales (C2-C6) y grupos hidrocarbonados ramificados (C3-C6) que contienen al menos un enlace doble o triple, respectivamente. El término ¿alcoxi inferior¿ se refiere a alquilo -O-inferior. Los términos ¿halo-metilo¿, ¿halo-alquilo¿, y ¿halo-alquenilo¿, se refieren a grupos metilo, alquilo inferior y alquenilo inferior sustituidos con uno o más átomos de halógeno. Los términos ¿halo-metoxi¿ y ¿halo-alcoxi¿ se refieren a grupos metoxi y alcoxi inferior sustituidos con uno o más átomos de halógeno. El término ¿alcoxi-alquilo¿ se refiere a un grupo alquilo inferior sustituido con un grupo alcoxi inferior. El término ¿alcoxi-alquilo¿ se refiere a un grupo alcoxi inferior sustituido con un grupo alcoxi inferior. Los términos ¿naftilo sustituido¿, ¿tienilo sustituido¿, ¿pirimidilo sustituido¿, ¿pirazolilo sustituido¿, ¿piridilo sustituido¿ e ¿ isoxazolilo sustituido¿ se refieren al sistema de anillo sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halo, halo-alquilo (C1-C4), CN, NO2, alquilo (C1-C4), alquilo ramificado (C3-C4), alcoxi (C1-C4), o halo-alcoxi (C1-C4). El término ¿fenilo sustituido¿ se refiere a un grupo fenilo sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halo, alquilo (C1-C10), alquilo ramificado (C3-C6), halo-alquilo (C1-C7), hidroxi-alquilo (C1-C7), alcoxi (C1-C7), fenoxi, fenilo, NO2, OH, CN, alcanoilo (C1-C4), benzoilo, alcanoiloxi (C1-C4), alcoxicarbonilo, fenoxicarbonilo, o benzoiloxi. El término ¿piridilo¿ se refiere a un grupo 2-piridilo, 3-piridilo, o 4-piridilo.

Description

3-(piridilo sustituido)-1,2,4,-triazoles insecticidas.
Esta invención proporciona nuevos compuestos que son útiles como insecticidas y acaricidas, procedimientos sintéticos nuevos y los intermedios para preparar los compuestos, composiciones pesticidas que contienen los compuestos, y métodos para controlar insectos y ácaros usando los compuestos.
Existe una gran necesidad de nuevos insecticidas y acaricidas. Los insectos y los ácaros están desarrollando resistencia a los insecticidas y acaricidas actualmente en uso. Al menos 400 especies de artrópodos son resistentes a uno o más insecticidas. Es bien conocido el desarrollo de la resistencia a algunos de los viejos insecticidas, tales como DDT, los carbamatos, y los organofosfatos. Pero la resistencia se ha desarrollado incluso frente a algunos de los más nuevos insecticidas piretroides y acaricidas. Por tanto hay una necesidad de nuevos insecticidas y acaricidas, y particularmente de nuevos compuestos que tengan modos de acción nuevos o atípicos.
Se han descrito una serie de derivados del 3,5-difenil-1H-1,2,4-triazol en la bibliografía como poseedores de actividad acaricida. Documentos U.S. 5.482.951; JP 8092224, EP572142, JP 08283261. Según el conocimiento de los solicitantes de esta invención, sin embargo, ninguno de estos compuestos se ha convertido en un producto comercial. Los nitro-furanil-triazoles están descritos por L.E Benjamin y H.R. Snyder como antimicrobianos (J. Heterocyclic Chem. 1976, 13, 1115) y por otros como antibacterianos (J. Med. Chem. 1973, 16(4), 312-319; J. Med. Chem. 1974, 17(7), 756-758). La presente invención proporciona nuevos compuestos con actividad a nivel comercial frente a ácaros e insectos.
Esta invención proporciona nuevos derivados de triazol sustituidos con piridilo especialmente útiles para el control de los insectos y ácaros.
El documento EP-A-185256 describe derivados de triazol trisustituidos, y sus usos como pesticidas.
La invención proporciona nuevos compuestos activos como insecticidas de la fórmula (1)
1
en la que Z es un grupo 4-piridilo de la fórmula
2
en la que
R^{7} y R^{8} son independientemente Cl o F;
Uno de X e Y es H, alquilo inferior, halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alcoxi-alquilo, fenilo, o fenilo sustituido;
el otro de X e Y es
3
en la que R_{3} se selecciona entre H, halo, alquilo inferior, alquilo de cadena lineal (C_{7-}-C_{21}), hidroxi, alcoxi inferior, halo-alquilo, halo-alcoxi, alcoxi-alquilo, alcoxialcoxi, alquenilo inferior, haloalquenilo, CN, NO_{2}, CO_{2}R^{6}, 
\hbox{CON(R ^{6} ) _{2} ,}
cicloalquilo (C_{3}-C_{6}), S(O)_{m}R^{6}, SCN, piridilo, piridiloxi, piridilo sustituido, piridiloxi sustituido, fenoxi, fenoxi sustituido, isoxazolilo, isoxazolilo sustituido, naftilo, naftilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido, -(CH_{2})_{n}R^{6} -CH=CHR^{6}, -C=CR^{6}, -CH_{2}OR^{6}, -CH_{2}SR^{6}, -CH_{2}NR^{6}R^{6}, -OCH_{2}R^{6}, -SCH_{2}R^{6},
4
5
6
R^{4} y R^{5} son independientemente H, halo, alquilo inferior, alcoxi inferior, halo-alquilo, haloalcoxi, CN, NO_{2}, CO_{2}R^{6}, CON(R^{6})_{2}, o S(O)m alquilo, o
R^{4} y R^{5} forman un anillo carbocíclico o saturado insaturado, de 5 ó 6 miembros, que puede estar sustituido con 1 ó 2 grupos halo, alquilo inferior, alcoxi inferior o halo-alquilo;
R^{6} es H, alquilo inferior, halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo inferior, fenilo, o fenilo sustituido;
m es 0, 1 ó 2; y
n es 1 ó 2;
p es un número entero de 2 a 6;
o una de sus sales de adición de ácido o uno de sus N-óxidos fitológicamente aceptables.
El documento anterior describe compuestos de la fórmula
180
en la que
Z es 2-piridilo, 3-piridilo, o 4-piridilo, opcionalmente sustituido hasta con cuatro grupos seleccionados independientemente del grupo constituido por Cl, F, metilo, halo-metilo, metoxi, y halo-metoxi;
X es alquilo inferior, halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo inferior, o alcoxi-alquilo;
Y es un grupo seleccionado entre
7
en las que
R^{2} es alquilo inferior, halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo inferior, o alcoxi-alquilo;
R^{3} se selecciona entre H, halo, alquilo inferior, alquilo de cadena lineal (C_{7}-C_{21}), hidroxi, alcoxi inferior, halo-alquilo, halo-alcoxi, alcoxi-alquilo, alcoxialcoxi, alquenilo inferior, halo-alquenilo, CN, NO_{2}, CO_{2}R^{6}, 
\hbox{CON(R ^{6} ) _{2} ,}
cicloalquilo (C_{3}-C_{6}), S(O)_{m}R^{6}, SCN, piridilo, piridilo sustituido, isoxazolilo, isoxazolilo sustituido, naftilo, naftilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido, -(CH_{2})_{n}R^{6}, -CH=CHR^{6}, -C CR^{6}, CH_{2}OR^{6}, -CH_{2}SR^{6}, -CH_{2}NR^{6}R^{6}, -OCH_{2}R^{6}, -SCH_{2}R^{6}, -NR^{6}CH_{2}R^{6},
8
9
R^{4} y R^{5} son independientemente H, halo, alquilo inferior, alcoxi inferior, halo-alquilo, haloalcoxi, CN, CO_{2}R^{6}, CON(R^{6})_{2}, o S(O)_{m} alquilo, o
R^{4} y R^{5} forman un anillo carbocíclico saturado o insaturado, de 5 ó 6 miembros, que puede estar sustituido con 1 ó 2 grupos halo, alquilo inferior, alcoxi inferior o halo-alquilo;
R^{6} es H, alquilo inferior, halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo inferior, fenilo, o fenilo sustituido;
m es 0, 1 ó 2; y
n es 1 ó 2;
p es un número entero de 2 a 6;
o una de sus sales de adición de ácido o uno de sus N-óxidos fitológicamente aceptables.
Los compuestos preferidos de la fórmula (1) incluyen las siguiente clases:
1. Compuestos en los que R^{7} y R^{8} son ambos F.
2. Compuestos en los que R^{7} y R^{8} son ambos Cl.
La invención proporciona también nuevos procedimientos e intermedios para preparar compuestos de la fórmula (1) así como nuevas composiciones y métodos de uso, que se describirán en detalle más adelante.
Descripción detallada de la invención
A lo largo de este documento, todas las temperaturas se dan en grados celsius, y todos los porcentajes son porcentajes en peso a no ser que se indique otra cosa.
El término "alquilo inferior" se refiere a cadenas hidrocarbonadas lineales (C_{1}-C_{6}) y grupos hidrocarbonados ramificados y cíclicos (C_{3}-C_{6}).
Los términos "alquenilo inferior" y "alquinilo inferior" se refieren a cadenas hidrocarbonadas lineales (C_{2}-C_{6}) y grupos hidrocarbonados ramificados (C_{3}-C_{6}) que contienen al menos un enlace doble o triple, respectivamente.
El término "alcoxi inferior" se refiere a alquilo -O-inferior.
Los términos "halo-metilo", "halo-alquilo", y "halo-alquenilo", se refieren a grupos metilo, alquilo inferior y alquenilo inferior sustituidos con uno o más átomos de halógeno.
Los términos "halo-metoxi" y "halo-alcoxi" se refieren a grupos metoxi y alcoxi inferior sustituidos con uno o más átomos de halógeno.
El término "alcoxi-alquilo" se refiere a un grupo alquilo inferior sustituido con un grupo alcoxi inferior.
El término "alcoxi-alquilo" se refiere a un grupo alcoxi inferior sustituido con un grupo alcoxi inferior.
Los términos "naftilo sustituido", "tienilo sustituido", "pirimidilo sustituido", "pirazolilo sustituido", "piridilo sustituido" e " isoxazolilo sustituido" se refieren al sistema de anillo sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halo, halo-alquilo (C_{1}-C_{4}), CN, NO_{2}, alquilo (C_{1}-C_{4}), alquilo ramificado (C_{3}-C_{4}), alcoxi (C_{1}-C_{4}), o halo-alcoxi (C_{1}-C_{4}).
El término "fenilo sustituido" se refiere a un grupo fenilo sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halo, alquilo (C_{1}-C_{10}), alquilo ramificado (C_{3}-C_{6}), halo-alquilo (C_{1}-C_{7}), hidroxi-alquilo (C_{1}-C_{7}), alcoxi (C_{1}-C_{7}), fenoxi, fenilo, NO_{2}, OH, CN, alcanoilo (C_{1}-C_{4}), benzoilo, alcanoiloxi (C_{1}-C_{4}), alcoxicarbonilo, fenoxicarbonilo, o benzoiloxi.
El término "piridilo" se refiere a un grupo 2-piridilo, 3-piridilo, o 4-piridilo.
A no ser que se indique otra cosa, cuando se indica que un grupo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de una clase identificada, se pretende que los sustituyentes se puedan seleccionar independientemente entre la clase.
Síntesis
Los compuestos de la fórmula (1) se pueden preparar por los métodos descritos en las patentes de Estados Unidos Nº 5.380.944 y 5.284.860 (métodos de producción 1, 2 y 3). Más adelante se describirán métodos adicionales.
Los compuestos de la fórmula (1) en los que X es H, alquilo inferior, halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alcoxi-alquilo, fenilo, o fenilo sustituido; e Y es un grupo seleccionado de
3
se pueden preparar por el método ilustrado en el esquema I:
Esquema I
10
en el que X, Y y Z son como se han definido en la fórmula (1) y R^{11} es alquilo inferior, preferiblemente metilo.
El material de partida de la fórmula (2) usado en el esquema I se puede preparar haciendo reaccionar una amida de la fórmula Z-CONH_{2} con pentasulfuro de fósforo en piridina a reflujo.
En la etapa a del esquema I el compuesto de la fórmula (2) se hace reaccionar con un yoduro de alquilo inferior, por ejemplo, yodometano, en acetona para proporcionar un compuesto de la fórmula (3). La acetona es el disolvente preferido, sin embargo se pueden usar otros disolventes apróticos polares tales como DMF o THF.
En la etapa b del esquema I el compuesto de la fórmula (3) se hace reaccionar con un cloruro de ácido de la fórmula Y-COCl en un disolvente orgánico no reactivo tal como benceno, tolueno, xileno, cloroformo, diclorometano, o 1,2-dicloroetano, a una temperatura en el intervalo de 0 ºC al punto de ebullición del disolvente.
En la etapa c del esquema I, el N-acilimidato de la fórmula (4) se hace reaccionar con una N-metilhidrazina para proporcionar el producto de la fórmula (1). La reacción se lleva a cabo en benceno, tolueno, xileno, cloroformo, diclorometano, o 1,2- dicloroetano, a una temperatura en el intervalo de 0 ºC al punto de ebullición del disolvente.
En otro de sus aspectos, la invención proporciona nuevos intermedios de las fórmulas (2), (3), y (4) como se ha definido antes.
Ejemplo 1 Yoduro de S-metiltio-3,5-dicloro-4-piridilimidinio A. Preparación de 3,5-dicloro-4-piridintioamida
11
En un matraz de fondo redondo de tres bocas de 3000 ml equipado con un condensador, un agitador mecánico, bajo atmósfera de nitrógeno se añadió piridina (1500 ml), después 3,5-dicloro-4-piridin-carboxamida (92,9 g, 0,486 moles) (que se disolvió) y decasulfuro de tetrafosforo (237 g, 0,535 moles) (que se habiá casi disuelto y formado un precipitado amarillo brillante y un exotermo al calentar la mezcla a 60ºC). La suspensión se dejó con agitación durante 1 h (la temperatura se llevó a 45ºC) y después la temperatura se elevó y cuando alcanzó 100ºC se disolvieron todos los sólidos y se continúo calentando a 118ºC y se mantuvo a 115ºC durante 4 h. La mezcla se vertió en agua (3750 ml) cuidadosamente cuando el gas comenzó a desprenderse y la temperatura de la solución acuosa alcanzó aproximadamente 45ºC y se dejó asentarse a temperatura ambiente durante dos noches. Se añadió Agua a la mezcla resultante (6000 ml) y se extrajo con cloruro de metileno (3 x 2000 ml), se lavó con agua (3 x 1000 ml) y se separó el disolvente en vacío para dar un líquido amarillo parduzco, con mucha piridina presente. Se conectó la bomba de vació al evaporador rotatorio para separar la piridina residual. El residuo (sólido marrón) se trituró con éter dietílico (3 x 1500 ml), se trató con carbón decolorante y se separó el disolvente en vació para dar un sólido que contenía piridina. El sólido amarillo se suspendió en agua (2 x 200 ml) y se secó en vacío a 60ºC para dar 63,2 g de un sólido amarillo claro (rendimiento 62,8%): p.f. 186-187ºC; TLC (acetato de etilo/hexano 50/50) mostró amida a Rf=0,31 y tioamida Rf=0,53; ^{1}H NMR (DMSO-d_{6}) d 10,6 (s, b, 1H), 10,0 (s, b, 1H), 8,6 (s, 2H).
B. La siguiente etapa ilustra la preparación del S-metil imidato de la fórmula (3a)
12
En un matraz de tres bocas de 3 l equipado con un agitador magnético se añadió acetona (80 ml) y 3,5-dicloro-4-piridiltioamida (15,87 g, 76,6 mmol). A la solución agitada se añadió gota a gota yodometano (10,89 g, 4,77 ml, 76,6 mmol). La suspensión se agitó durante la noche. Los sólidos amarillos resultantes se separaron por medio de filtración y se lavaron con éter para obtener 15,23 gramos (57%) de yoduro de S-metiltio-3,5-dicloro-4-piridilimidinio: p.f. 158-161ºC. ^{1}H NMR (DMSO-d_{6}) d 8,8 (s, 2H), 7,8 (sb, 2H, 2,6 (s, 3H).
Ejemplo 2 N-(2,4-diclorobenzoil)-S-metiltio-3,5-dicloro-4-piridilimidato
13
A una mezcla de cloruro de 2,4-diclorobenzoilo (0,94 g, 4,5 mmol) en 50 ml de tolueno seco se añadieron trietilamina (1,8 g, 18 mmol) y yoduro de S-metiltio-3,5-dicloro-4-piridilimidinio (1,58 g, 4,5 mmol). Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante dos horas y después se mantuvo a reflujo durante dos horas. La mezcla se repartió entre salmuera y éter. Se secó la fase orgánica (MgSO_{4}), se evaporó el disolvente, y se cromatografió el residuo sobre gel de sílice usando acetato de etilo/hexano como eluyente; 20:80. Se recogieron las fracciones del producto y evaporaron para dar 1,40 g (rendimiento 79%) del producto del epígrafe como un sólido rojizo. La recristalización dio el producto del epígrafe (1,01 g, rendimiento 57%) como un sólido rojizo. p.f. 104-105 ºC. ^{1}H NMR d 8,51 (s, 2H), 7,86-7,89 (d, 1H), 7,45 (s, 1H), 7,28-7,31 (m, 1 H), 2,65 (s, 3H). Calculado para C_{14}H_{8}Cl_{4}N_{2}SO: C, 42,66; H, 2,05; N, 7,11; Encontrado: C, 42,47; H, 1,96; N, 6,93.
Ejemplo 3 3-(3,5-dicloro-4-piridil)-5-(2,4-diclorobencil)-1-metil-[1,2,4]triazol
14
Se mantuvieron a reflujo durante cuatro horas una solución de 0,678 g (1,72 mmol) del N-acil-S-metiltioimidato del ejemplo 2 y 0,317 g (6,88 mmol) de metilhidrazina en 20 ml de tolueno y después se agitaron durante la noche a temperatura ambiente. Se separó el disolvente en vacío y se cromatografió el residuo sobre gel de sílice usando acetato de etilo/hexano como eluyente; 25:75. Se recogieron las fracciones del producto y se evaporaron para dar 0,31 g (rendimiento 48%) del producto del epígrafe como cristales blancos. p.f. 79-81ºC. ^{1}H NMR d 8,6 (s, 2H), 7,6 (s, 1H), 7,51- 7,54 (d, 1H), 7,42-7,46 (m, 1H), 3,91 (s, 3H). Calculado para C_{14}H_{8}Cl_{4}N_{4}: C, 44,96; H, 2,16; N, 14,98; Encontrado: C, 44,89; H, 2,10; N, 14,81
Ejemplo 4 N-isonicotinoil-S-metiltio-3,5-dicloro-4-piridilimidato
15
A una mezcla de cloruro de isonicotinoilo (1,14 g, 8,12 mmol) en 40 ml de tolueno seco se añadió trietilamina (3,28 g, 32,5 mmol) y yoduro de S-metiltio-3,5-dicloropiridilimidinio (2,83 g, 8,12 mmol). Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 72 horas. Se repartió la mezcla entre salmuera y éter. Se secó la fase orgánica (MgSO_{4}), se evaporó el disolvente, y se cromatografió el residuo sobre gel de sílice usando acetato de etilo/hexano como eluyente; 50:50. Las fracciones del producto se recogieron y se evaporaron para dar 0,88 g (rendimiento 33%) del producto del epígrafe como un sólido ocre. p.f. 122-123ºC. ^{1}H NMR d 8,79-8,81 (d, 2H), 8,52 (s, 2H), 7,82-7,84 (d, 2H), 2,69 (s, 3H). Calculado para C_{13}H_{9}Cl_{2}N_{3}SO: C, 47,89; H, 2,79; N, 12,88; Encontrado: C, 47,74; H, 2,69; N, 12,63.
Ejemplo 5 3-(3,5-dicloro-4-piridil)-5-isonicotinil-1-metil-[1,2,4]triazol
16
Una solución de 0,55 g (1,69 mmol) del N-acil-S-metiltioimidato del ejemplo 4 y 0,155 g (3,37 mmol) de metilhidrazina en 10 ml de tolueno se agitaron durante 5 días a temperatura ambiente. Se separó el disolvente en vacío y se cromatografió el residuo sobre gel de sílice usando acetato de etilo como eluyente. Se recogieron las fracciones del producto y se evaporaron para dar 0,222 g (rendimiento 43%) del producto del epígrafe como cristales blancos. p.f. 130-132ºC. ^{1}H NMR d 8,84-8,86 (d, 2H), 8,64 (s, 2H), 7,72-7,74 (d, 2H), 4,20 (s, 3H). Calculado para C_{13}H_{9}Cl:_{2}N_{5}: C, 51,00; H, 2,97; N, 22,88; Encontrado: C, 50,55; H, 3,04; N, 22,08.
Ejemplo 6 3-(3,5-dicloro-4-piridil)-5-(2,2-dicloro-1-metilciclopropil)-1-metil-[1,2,4]triazol
17 
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A una solución de yoduro de S-metiltio-3,5-dicloropiridilimidinio (0,585 g, 1,67 mmol) y trietilamina (0,675 g, 6,68 mmol) en 15 ml de tolueno seco se añadió una solución de cloruro de 2,2-dicloro-1-metil-ciclopropanoilo (0,337 g, 1,8 mmol) en 10 ml de tolueno. Se mantuvo a reflujo la mezcla durante 3 horas. Se añadió gota a gota una solución de metilhidrazina (0,317 g, 6,88 mmol) en 10 ml de tolueno y la mezcla se mantuvo a reflujo una hora y después se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Se separó el disolvente en vació y se cromatografió el residuo sobre gel de sílice usando acetato de etilo/hexano como eluyente; 25:75. Se recogieron las fracciones del producto y se evaporaron para dar 79 mg (rendimiento 13%) del producto del epígrafe como un sólido amarillo. p.f. 79-83ºC.
Ejemplo 7 N-(3-metil-2-tienoil)-S-metiltio-3,5-dicloro-4-piridilimidato
18
Se añadió piridina (0,51 ml, 6,3 mmol) gota a gota a una suspensión de cloruro de 3-metil-2-tiofencarbonilo (0,48 g,
3,0 mmol) y yoduro de S-metiltio-3,5-dicloropiridilimidinio (1,05 g, 3,0 mmol) en 5 ml de 1,2-dicloroetano, bajo N_{2}, a temperatura ambiente. Después de agitar a temperatura ambiente durante 60 minutos se vertió la mezcla de reacción en H_{2}O (25 ml) y se extrajo con acetato de etilo (3 x 25 ml). Se lavaron los extractos orgánicos reunidos con H_{2}O (1 x 25 ml), cloruro de sodio saturado (1 x 25 ml), se secaron sobre MgSO_{4} anhidro, se filtraron y se concentraron en vacío para dar 0,99 g de un aceite amarillo. Éste se cromatografió sobre gel de sílice (MPLC), eluyendo con 90% de hexano/10% de acetato de etilo. El aislamiento del producto principal dio 0,827 g (rendimiento 80%) del compuesto del epígrafe como un sólido amarillo tenue: p.f. 99-101ºC. ^{1}H NMR CDCl_{3} d 8,51 (s, 2H), 7,45 (d, 1H), 6,94 (d, 1H), 2,64 (s, 3H), 2,49 (s, 3H).
Ejemplo 8 1-Metil-3-(3,5-dicloro-4-piridil)-5-(3-metil-2-tienil-[1,2,4]triazol
19
Se añadió gota a gota metilhidrazina (0,225 ml, 4,2 mmol) a una solución del N-acil-S-metiltioimidato del ejemplo 7 (0,725 g, 2,1 mmol) en 5 ml de tolueno, bajo N_{2}, a temperatura ambiente. Después de agitar a temperatura ambiente durante 24 horas, el análisis por TLC mostró una mezcla 2:1 del material de partida al producto. Se añadieron 0,2 ml adicionales de metilhidrazina y se calentó la mezcla a 40ºC. Después de 5 horas TLC mostró una mezcla 1:1 del material de partida al producto. Se añadieron 0,2 ml adicionales de metilhidrazina y se continuó la agitación durante 24 horas a 40-50ºC en cuyo momento el análisis por TLC indicó que todo el material de partida se había consumido. La mezcla de reacción se concentró en vacío y se cromatografió el aceite amarillo resultante sobre gel de sílice (MPLC), eluyendo con 80% de hexano/20% de acetato. El aislamiento del producto principal dio 0,422 g (rendimiento 65%) del compuesto del epígrafe como un aceite amarillo tenue. ^{1}H NMR CDCl_{3} d 8,61 (s, 2H), 7,47 (d, 1H), 7,02 (d, 1H), 4,05 (s, 3H), 2,40 (s, 3H).
Ejemplo 9 N-3-piridoil-S-metiltio-3,5-dicloro-4-piridilimidato
20
Se añadió piridina (0,78 ml, 9,6 mmol) gota a gota a una mezcla de yoduro de S-metiltio-3,5-dicloropiridilimidinio (1,05 g, 3,0 mmol) e hidrocloruro de nicotinilo (0,53 g, 3,0 mmol) en 5 ml de 1,2-dicloroetano, bajo N_{2}, a temperatura ambiente. Después de 90 minutos a temperatura ambiente se vertió la mezcla de reacción en H_{2}O (25 ml) y se extrajo con acetato de etilo (3 x 25 ml). Se lavaron los extractos orgánicos reunidos con H_{2}O (1 x 25 ml), cloruro de sodio saturado (1 x 25 ml), se secaron sobre Na_{2}SO_{4} anhidro, se filtraron y se concentraron en vacío para dar 0,76 g de un aceite marrón. Éste se cromatografió sobre gel de sílice (MPLC), eluyendo con 70% de hexano/30% de acetato de etilo. El aislamiento del producto principal dio 0,714 g (rendimiento 73%) del producto deseado como un aceite amarillo que se solidificó lentamente: p.f. 106-108ºC. ^{1}H NMR CDCl_{3} 9,27 (d, 1H), 8,78 (dd, 1H), 8,51 (s, 2H), 8,28 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 2,68 (s, 3H).
Ejemplo 10 1-Metil-3-(3,5-dicloro-4-piridil)-5-(3-piridil)-[1,2,4]triazol
21
Se añadió metilhidrazina (0,20 ml, 3,8 mmol) a una solución del N-acil-S-metiltioimidato del ejemplo 9 (0,606 g, 1,9 mmol) en 5 ml de tolueno, bajo N_{2}, a temperatura ambiente. La mezcla resultante se calentó a \sim50ºC. Después de agitar a 60-70ºC durante 5 horas el análisis por TLC mostró sólo la presencia de trazas del material de partida. Se concentró en vacío la mezcla de reacción. Se cromatografió el aceite amarillo residual sobre gel de sílice (MPLC), eluyendo con 50% de hexano/50% de acetato de etilo. El aislamiento del producto principal dio 0,291 g (rendimiento 50%) del producto deseado como un aceite amarillo. ^{1}H NMR CDCl_{3} 9,05 (d, 1H), 8,80 (dd, 1H), 8,63 (s, 2H), 8,14 (m, 1H), 7,51 (m, 1H), 4,17 (s, 3H).
Ejemplo 11 1-Metil-3-(3,5-dicloro-4-piridil)-5-(3-piridil-N-óxido)-[1,2,4]triazol
22
Una solución del derivado de piridina del ejemplo 10 (0,150 g, 0,5 mmol) en 2 ml de diclorometano se trató en una parte con ácido m-cloroperoxibenzoico (0,173 g, \sim0,55 mmol, 50-60%), mientras se enfriaba en un baño de hielo. La mezcla resultante se dejo que se calentase gradualmente a temperatura ambiente. Después de cinco horas a temperatura ambiente el análisis por TLC indicó que todo el material de partida se había consumido. Se diluyó la mezcla de reacción con diclorometano (25 ml), se lavó con NaOH 2N (2 x 10 ml) y cloruro de sodio saturado (1 x 10 ml). Se secó la fase orgánica sobre MgSO_{4} anhidro, se filtró y se concentró en vacío para dar 0,105 g (rendimiento 65%) del producto deseado como una espuma amarilla clara. ^{1}H NMR CDCl_{3} 8,63 (d, 3H), 8,35 (m, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,47 (t, 1H), 4,18 (s, 3H).
Ejemplo 12 1-Metil-3-(3,5-dicloro-4-piridil)-5-(6-cloro-3-piridil)-[1,2,4]triazol
23
Se añadieron simultáneamente, mediante una jeringa, oxicloruro de fósforo (48 ml, 0,52 mmol) y diisopropilamina (73 ml, 0,52 mmol), a una solución del N-óxido de piridina del ejemplo 11 (83 mg, 0,26 mmol) en 2 ml de diclorometano, bajo N_{2}, a temperatura ambiente. Después de dos horas el análisis por TLC mostró mucho material de partida todavía presente y dos productos secundarios. La mezcla de reacción se concentró en vacío y se recogió el residuo en POCl_{3} (2 ml) y se calentó a reflujo. Después de dos horas se vio que todo el material de partida se había consumido. La mezcla de reacción se vertió cuidadosamente en NaOH 2N (10 ml) y se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (3 x 10 ml). Los extractos orgánicos reunidos se lavaron con cloruro de sodio saturado (1 x 10 ml), se secaron sobre MgSO_{4} anhidro, se filtraron y se concentraron en vacío para dar 45 mg de un aceite amarillo. Éste se cromatografió sobre gel de sílice (MPLC), eluyendo con 60% de hexano/40% de acetato de etilo. El aislamiento del producto principal dio 17 mg (rendimiento 19%) del producto deseado como un aceite amarillo. ^{1}H NMR CDCl_{3} 8,83 (d, 1H), 8,64 (sb, 2H), 8,11-8,14 (dd, 1H), 7,53-7,56 (d, 1H), 4,16 (s, 3H).
Ejemplo 13 3-(3,5-dicloro-4-piridil-N-oxido)-5-(4-clorofenil)-1-metil-[1,2,4]triazol
Una solución de 0,378 g (1,12 mmol) de 3-(3,5-dicloro-4-piridil)-5-(4-clorofenil)-1-metil-[1,2,4]triazol y 0,414 g (1,2 mmol) de ácido meta-cloroperbenzoico en 12 ml de cloruro de metileno se agitó durante 3 días a temperatura ambiente. Se separó el disolvente en vacío y se cromatografió el residuo sobre gel de sílice usando acetato de etilo como eluyente. Se recogieron las fracciones del producto y se evaporaron para dar 0,33 g (rendimiento 83%) del producto del epígrafe como un sólido amarillo. p.f. 161-166 ºC. ^{1}H NMR d 8,28 (s, 2H), 7,71-7,74 (d, 2H), 7,53-7,56 (d, 2H), 4,12 (s, 3H).
Ejemplo 14 Preparación de N-p-clorobenzoil-3,5-dicloropiridin-4-il-metil-tioimidato
24
En un matraz de fondo redondo de tres bocas de 1000 ml equipado con un agitador mecánico, un termómetro y un condensador bajo atmósfera de nitrógeno se añadieron metil-3,5-dicloropiridin-4-il-tioimidato (63,4 g, 0,163 mol, 90% de pureza), 1,2-dicloroetano (327 ml) y piridina (25,8 g, 26,3 ml, 0,326 mol). La temperatura de la mezcla agitada se elevó a 45ºC y se añadió gota a gota cloruro de p-clorobenzoilo (28,6 g, 20,8 ml, 0,163 mol) durante un periodo de 20 minutos. Un exotermo elevó la temperatura a 66ºC y se dejo la suspensión con agitación a esa temperatura durante 0,5 horas. Se enfrió la suspensión a temperatura ambiente y se separaron los sólidos por medio de filtración y se lavaron con una pequeña porción de EDC. Se añadió un volumen igual de cloruro de metileno al filtrado que después se lavó con ácido diluido (2 x 200 ml), bicarbonato de sodio saturado, salmuera, se secó (Na_{2}SO_{4}), y se separó el disolvente en vacío para dar 67 g. El material crudo se puso sobre un lecho (670 g) de gel de sílice eluyendo con cloruro de metileno lo que separó todo el material polar que permanece en el origen y se separó el material no polar recogiendo las fracciones apropiadas. El producto limpio total fue 48,2 g (rendimiento 81,8%) como un material cristalino amarillo: p.f. 121-122ºC; ^{1}H NMR (CDCl_{3}) \delta 8,5 (s, 2H), 8,0 (d, J=8,7 Hz, 2H), 7,4 (d, J=8,7 Hz, 2H), 2,6 (s, 3H). Análisis. Calculado para C_{14}H_{9}Cl_{3}N_{2}O: C, 46,75; H, 2,52; N, 7,79. Encontrado: C, 46,75; H, 2,51; N, 7,67.
Ejemplo 15 Preparación de 3-(3,5-dicloro-4-piridil)-5-(4-clorobencil)-1-metil[1,2,4]-triazol
25
En un matraz de fondo redondo de tres bocas de 2000 ml equipado con un agitador mecánico, y un condensador bajo atmósfera de nitrógeno se añadió tolueno (646 ml), N-p-clorobenzoil-metil-(3,5-dicloropiridin-4-il)-tioimidato (64,6 g, 0,179 mol), y metilhidrazina (41,4 g, 47,8 ml, 0,898 mol). La mezcla resultante se mantuvo a reflujo durante 1 hora y la temperatura se elevó a 92ºC. Se separó el disolvente en vacío y se disolvieron los sólidos amarillos residuales en cloruro de metileno (1000 ml), se lavaron con agua (2 x 200 ml), salmuera (200 ml), y se separó el disolvente en vacío para dar un aceite que cristalizó en reposo. Se disolvieron los sólidos en etanol absoluto a reflujo (200 ml) y la solución caliente se sembró con una muestra auténtica del compuesto del epígrafe. Los sólidos resultantes se separaron por medio de filtración y se secaron en vacío a 70ºC para dar 31,6 g (rendimiento 52%) del compuesto del epígrafe: p.f. 142-143ºC; 98,9% de pureza por análisis GC.
^{1}H NMR (CDCl_{3}) \delta 8,6 (s, 2H), 7,7 (d, J=8,4 Hz, 2H), 7,5 (d, J=8,4 Hz, 2H), 4,1 (s, 3H).
Los ejemplos 16-19 ilustran la preparación de los compuestos de la fórmula (1), en los que Y es H, alquilo inferior, halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alcoxi-alquilo, fenilo, o fenilo sustituido; y X es un grupo seleccionado entre
26
En general, tales compuestos se preparan según el siguiente esquema II:
27
Las condiciones de reacción típicas se ilustran en los ejemplos 16-19.
Ejemplo 16 Ácido 3,5-dicloropiridin-4-carboxílico, 4-clorofenilhidrazina
28
Se añadió trietilamina (1,40 ml, 1,02 g, 10,1 mmol) a una suspensión de hidrocloruro de 4-clorofenilhidrazina (1,83 g, 98%, 10,0 mmol) en THF (75 ml). Se agitó la mezcla bajo nitrógeno a temperatura ambiente durante 2,75 h. Se añadió más trietilamina (3,0 ml, 21,6 mmol) seguido de la adición gota a gota de una solución de cloruro de 3,5-dicloropiridin-4-carbonilo recientemente preparada (10,0 mmol) en THF (20 ml). Después de agitar durante la noche, se concentró la mezcla de reacción bajo presión reducida. Se repartió el residuo entre acetato de etilo (100 ml) y agua (50 ml). Se agitaron juntas las capas y se dejó que se separaran. Se secó la fase orgánica (Na_{2}SO_{4}) y se concentró, dejando 3,04 g de un sólido ocre, p.f. 201-203,5ºC. La recristalización en acetato de etilo/ciclohexano y después en etanol proporcionó cristales que fundían a 206-207,5ºC.
Análisis. Calculado para C_{12}H_{8}Cl_{3}N_{3}O: C, 45,53; H, 2,55; N, 13,27.
Encontrado: C, 45,59; H, 2,49; N, 13,15.
^{1}H NMR (CDCl_{3}, 300 MHz) \delta 6,80-7,24 (m, 4H), 8,40-8,56 (m, 2H), IR (nujol) V_{max} 3141, 1660 cm^{-1}; MS: m/e 315 (M^{+}).
Ejemplo 17 Cloruro de 3,5-dicloropiridin-4-carbonilo, 4-clorofenilhidrazona
29
Una mezcla de ácido 3,5-dicloropiridin-4-carboxílico, 4-clorofenilhidracida (1,50 g,4,74 mmol) y oxicloruro de fósforo (10 ml) que contenía dos gotas de DMF se agitó a reflujo durante 2 horas. La solución transparente se enfrió, se concentró en vacío, y el aceite pesado resultante se usó sin purificación adicional.
Ejemplo 18 N'-(4-clorofenil)-3,5-dicloro-4-piridilcarboxamidrazona
30
A una solución de cloruro de 3,5-dicloropiridin-4-carbonilo, 4-clorofenilhidrazona en THF (40 ml) agitada bajo nitrógeno a - 50ºC se añadió gota a gota una solución de amoniaco en dioxano (34,5 ml, 0,5 M, 17,2 mmol). Durante la adición, la temperatura se elevó a 0ºC. Cuando se hubo completado la adición, se agitó la mezcla 15 minutos y después se concentró bajo presión reducida. El residuo se uso sin purificación adicional.
Ejemplo 19 1-(4-clorofenil)-5-metil-3-(3,5-dicloro-4-piridil)-1H-1,2,4-triazol
31
La N'-(4-clorofenil)-3,5-dicloro-4-piridil-carboxamidrazona se agitó a reflujo en ortoacetato de trietilo (15 ml) durante 4 horas. Se evaporó la mezcla de reacción bajo presión reducida y el residuo se repartió entre éter y agua. Se agitaron juntas la capas, se separaron, y se extrajo la fase acuosa con éter. Las capas de éter reunidas se secaron (Na_{2}SO_{4}), y se evaporaron bajo presión reducida. Se trituró el residuo con éter y se filtró. La concentración del filtrado dio un sólido pastoso, que se cromatografió sobre gel de sílice, eluyendo con éter al 20% en hexano. El porcentaje de éter se elevó hasta 27% en dos incrementos. La evaporación de las fracciones apropiadas dio 180 mg de triazol, p.f. 139-144ºC. Una muestra de un lote separado fundía a 142-145ºC después de la recristalización en ciclohexano.
^{1}H NMR (CDCl_{3}, 300 MHz) \delta 8,64 (s, 2H), 7,54 (m, 4H), 2,66 (s, 3H); MS: m/e 338 (M^{+}).
Análisis. Calculado para C_{14}H_{9}Cl_{3}N_{4}: C, 49,51; H, 2,67; N, 16,50.
Encontrado: C, 49,62; H, 2,61; N, 16,39.
Las sales de adición de ácido fitológicamente aceptables de los compuestos de la fórmula (1) están también dentro del alcance de la invención. Por ejemplo, se pueden usar tetrafluoruro de boro, cloruro de hidrógeno, bromuro de hidrógeno, yoduro de hidrógeno, sulfato de hidrógeno, o sales de ácidos orgánicos.
Los compuestos identificados en las siguientes tablas 1-3 se prepararon usando los procedimientos ilustrados en los ejemplos anteriores, y los compuestos se ensayaron frente al pulgón del algodón, araña roja de dos puntos y mosca blanca de la batata usando los procedimientos descritos más adelante.
TABLA 1
32
33
48
61
74
87
99
114
127
141
154
166
TABLA 2
172
Comp nº X1 X2 X3 X4 X5 X p.f. CA^{\dagger} TSSM^{\ddagger} WF*
149 Cl Cl H H O Me 161-166 A A D
151 Cl Cl H H O Me 151-153 A A A
152 Cl Cl H H O Me 169-173 B
CA^{1} se refiere a la actividad a 50 ppm frente al pulgón del algodón, TSSM^{1} se refiere a la actividad a 100 ppm frente a la araña roja de dos puntos, y
en cada caso la escala de clasificación es como sigue
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% de testigo Clasificación
91-100 A
81-90 B
71-80 C
61-70 D
51-60 E
Menos de 51 F
Inactivo G
Utilidad de los insecticidas y miticidas
Los compuestos de las fórmulas (1) son adecuados para controlar plagas en animales y plantas. Tales plagas pertenecen principalmente a la familia de los artrópodos, tales como, especialmente, insectos del orden de los lepidópteros, coleópteros, homópteros, heterópteros, dípteros, tisanópteros, ortópteros, anópluros, sifonápteros, malofagos, tisanuros, isópteros, psocópteros o himenópteros, y arácnidos del orden de los acarinos, tales como, por ejemplo, ácaros, pulgones, y garrapatas.
Por tanto, la presente invención se refiere también a un método para inhibir un insecto, ácaro, o pulgón que comprende aplicar en el locus del insecto o del ácaro una cantidad inhibidora del insecto o del ácaro de un compuesto de la fórmula (1).
Los compuestos son útiles para reducir las poblaciones de insectos y ácaros y son útiles en un método de inhibición de una población de insectos o ácaros que comprende aplicar en el locus del insecto o del ácaro una cantidad eficaz inactivante del insecto o del ácaro de un compuesto de la fórmula (1). El "locus" de los insectos o ácaros es un término usado aquí para referirse al ambiente en el que los insectos o los ácaros viven o donde están presente sus huevos, incluyendo el aire que los circunda, la comida que comen, o los objetos con los que están en contacto. Por ejemplo, los insectos o ácaros comedores de plantas se pueden controlar aplicando el compuesto activo a las partes de la planta que comen los insectos a ácaros, particularmente el follaje. Se contempla que los compuestos podrían ser útiles para proteger tejidos, papel, grano almacenado, o semillas aplicando un compuesto activo a tales sustancias. El término "inhibición de un insecto o ácaro" se refiere al descenso en el número de insectos o ácaros vivos, o a un descenso en el número de huevos viables de insectos o ácaros. La extensión de la reducción lograda por un compuesto depende, por supuesto, de la velocidad de aplicación del compuesto, del compuesto particular usado, y de las especies objetivo de insectos o ácaros. Se debe usar, al menos, una cantidad inactivante. Los términos "cantidad inactivante de insectos " y "cantidad inactivante de ácaros " se usan para describir la cantidad, que es suficiente para causar una reducción medible de la población del insecto o ácaro tratados. Generalmente, se usa una cantidad en el intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 1000 ppm de compuesto activo.
En una realización preferida, la presente invención se refiere a un método para inhibir un ácaro o pulgón que comprende aplicar a una planta una cantidad inactivante eficaz del ácaro o pulgón de un compuesto de la fórmula (1).
Ensayo insecticida para el pulgón del algodón (Aphis gossypii):
Para preparar soluciones de pulverización, se disolvieron 1 mg de cada compuesto de ensayo en 1 ml de un disolvente acetona:etanol 90:10. Este ml de solución química se añadió a 19 ml de agua que contenía tensioactivo Twen 20 al 0,05% para producir una solución de pulverización de 50 ppm.
Se infectaron cotiledones de calabaza con pulgón del algodón (en todas la etapas de vida) 16-20 horas antes de la aplicación de la solución de pulverización. Se pulverizó la solución sobre ambos lados de cada cotiledón de calabaza infectado (0,5 ml x 2 cada lado) con una acción de arrastrado hasta su eliminación. Se dejó que las plantas de secasen al aire y se mantuvieron durante 3 días en una habitación controlada a 26ºC y 40ºC de humedad relativa después de cuyo tiempo se asignó una puntuación al ensayo. La puntuación se realizó por recuento real usando un microscopio de disección y comparando los recuentos del ensayo con el testigo no tratado. Los resultados se dan en la tablas 1-3 como el porcentaje de testigo basado en la reducción de la población frente a la que no se ha tratado.
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Ensayo insecticida para la araña roja de dos puntos (Tetranichus urticae) Método ovicida:
Se colocaron diez hembras adultas de la araña roja de dos puntos sobre ocho discos de hoja de 2,2 cm de hoja de algodón, se dejó que depositasen los huevos durante 24 horas, y después se separaron. Se pulverizaron los discos de hoja con soluciones de ensayo de 100 ppm usando una jeringa manual, después se dejó que se secasen, dejando dieciséis discos sin tratar como un testigo negativo. Se colocaron los discos sobre un sustrato de agar y se mantuvieron a 24ºC y 90% de humedad relativa durante seis días. El porcentaje de testigo basado en el número larvas incubadas sobre los discos tratados y el número sobre los discos sin tratar se expresa en las tablas 1-2.
Evaluación de los compuestos de ensayo sobre la mosca blanca de la batata (Bemisia tabacia) en condiciones de laboratorio
Se disolvieron cuatro mg de cada compuesto de ensayo añadiendo 4 ml de una mezcla disolvente de acetona:etanol 90:10 a un vial que contenía el compuesto de la muestra. Se añadió esta solución a 16 ml de agua que contenía tensioactivo Tween 20 al 0,05% para producir 20 ml de una solución de pulverización de 200 ppm.
Plantas de algodón de cinco semanas de edad cultivadas en un invernadero se despojaron de todas sus hojas excepto de las dos hojas del nivel más alto que eran mayores de 5 cm de diámetro. Estas plantas se colocaron en una colonia de laboratorio de moscas blancas durante dos días para la puesta de los huevos por las hembras de la colonia. Se separaron todas las moscas blancas de las plantas de ensayo con aire presurizado. Se aplico después la solución de pulverización a las plantas de ensayo con una jeringa manual equipada con una boquilla cónica hueca. Se aplicó un ml de solución de pulverización a la parte superior e inferior de cada hoja hasta un total de 4 ml por planta. Las cuatro replicaciones de cada compuesto de ensayo utilizaron un total de 16 ml de la solución de pulverización. Se secaron al aire las plantas y después se colocaron en una cámara de mantenimiento (28ºC y 60% humedad relativa) durante 13 días. Se evaluó la eficacia del compuesto por recuento, bajo una lupa iluminada, del número de ninfas grandes(tercero o cuarto instar) por hoja.
El porcentaje de testigo basado en la reducción de ninfas grandes de un compuesto de ensayo comparado con las plantas pulverizadas con la solución sola (ningún compuesto de ensayo) se expresa en las tablas 1-3.
Los compuestos de la invención han demostrado inesperadamente buena actividad frente al ácaro rojo de lo cítricos, y también han demostrado actividad única de esterilización de las hembras frente a ácaros, cuando se ensayan en los siguientes métodos:
Ovicida del ácaro rojo de los cítricos
Diez hembras adultas del ácaro rojo de los cítricos Panonychus citri se colocaron sobre seis discos de hoja de 2 cm de hoja de naranja mantenidas sobre sustrato de agar. Se dejo que depositasen los huevos durante 24 horas y después se separaron por aspiración. Los discos de hoja se pulverizaron con las soluciones de ensayo usando una jeringa manual usando una boquilla TN-3 justo para humedecer, después se dejo que se secaran. Se trataron doce discos con agua como un testigo negativo. Se mantuvieron los discos sobre un sustrato de agar y se mantuvieron a 27 grados celsius y 90% de humedad relativa durante 6 días. La actividad ovicida se calculó comparando el número de larvas incubadas sobre los discos tratados con el número sobre los discos tratados sólo con agua.
Esterilización de las hembras de la araña roja de dos puntos
Se pulverizaron adultos hembra de la araña roja de dos puntos Tetranychus urticae hasta cubrirlas usando la solución de ensayo apropiada y se dejó que se secasen. Se colocaron diez hembras tratadas sobre cada uno de veinticinco discos de hoja de 2 cm sin tratar de alubias de riñón. Se dejó que estos ácaros depositasen los huevos durante el intervalo de tiempo seleccionado y después se transfirieron a nuevos discos de hoja sin tratar. Esta transferencia tiene lugar usualmente a 24, 48, 72 y 144 horas. Veinticinco discos infectados con ácaros hembra sin tratar se mantuvieron como un testigo negativo. Se mantuvieron los discos a 27 grados celsius y 90% de humedad relativa durante seis días. Se realizaron los ensayos residuales en ese tiempo infectando las plantas tratadas con ácaros hembra a lo largo de varios intervalos de tiempo. Los ácaros hembra se expusieron a las plantas tratadas durante 16 horas y después se transfirieron a discos sin tratar como antes. La actividad ovicida se calculó comparando el número de larvas incubadas a partir de huevos dejados por hembras tratadas frente a hembras sin tratar.
Los compuestos de la invención han demostrado actividad frente a: lygus, chinche asclepias, pulga de plantas, y gusano de las yemas del tabaco.
Además de ser eficaz frente a ácaros, pulgones, e insectos cuando se aplica al follaje, los compuestos de la fórmula (1) tienen actividad sistémica. Por consiguiente, otro aspecto de la invención es un método para proteger a una planta de los insectos que comprende tratar la semilla de la planta ante de plantarla, tratar el suelo donde la semilla de la planta va a ser plantada, o tratar el suelo en las raíces de una planta después de que se ha plantado, con una cantidad eficaz de un compuesto de la fórmula (1).
Composiciones
Los compuestos de esta invención se aplican en la forma de composiciones que son realizaciones importantes de la invención, y que comprenden un compuesto de esta invención y un vehículo inerte fitológicamente aceptable. Las composiciones son o formulaciones concentradas que se dispersan en agua para aplicación, o son formulaciones en polvo o granulares que se aplican sin tratamiento adicional. Las composiciones se preparan según procedimientos y fórmulas que son convencionales en la técnica química agrícola, pero que son nuevos e importantes debido a la presencia en ellos de los compuestos de esta invención. Se dará alguna descripción de la formulación de las composiciones, sin embargo, para asegurar que los químicos agrícolas puedan preparar fácilmente cualquier composición deseada.
Las dispersiones en las que los compuestos se aplican son a menudo suspensiones o emulsiones acuosas preparadas a partir de formulaciones concentradas de los compuestos. Tales formulaciones solubles en agua, suspendibles en agua o emulsificables son o sólidas, usualmente como polvos humedecibles, o líquidas usualmente conocidas como concentrados emulsificables o suspensiones acuosas. Los polvos humedecibles, que se pueden compactar para formar gránulos dispersables en agua, comprenden una mezcla íntima del compuesto activo, un excipiente inerte y tensioactivos. La concentración del compuesto activo es usualmente de aproximadamente 10% a aproximadamente 90% en peso. El excipiente inerte se elige usualmente entre las arcillas atapulgita, arcillas montmorillonita, las tierras diatomáceas, o los silicatos purificados. Los tensioactivos eficaces, que comprenden de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10% del polvo humedecible, se encuentran entre las ligninas sulfonadas, los naftalenosulfonatos condensados, los naftalenosulfonatos, los alquilbencenosulfonatos, los alquilsulfatos, y tensioactivos no iónicos tales como aductos de óxido de etileno y alquilfenoles.
Los concentrados emulsificables de los compuestos comprenden una concentración conveniente de un compuesto, tal como se aproximadamente 50 a aproximadamente 500 gramos por litro de líquido, equivalente a aproximadamente de 10 % a aproximadamente 50%, disueltos en un excipiente inerte que es o bien un disolvente miscible en agua o una mezcla de un disolvente orgánico miscible en agua y emulsionantes. Los disolventes orgánicos útiles incluyen los aromáticos especialmente los xilenos, y las fracciones del petróleo, especialmente las porciones del petróleo naftalénicas y olefínicas de alto punto de ebullición tales como las naftas aromáticas pesadas. Se pueden usar otros disolvente orgánicos, tales como los disolventes terpénicos que incluyen derivados de la rosina, cetonas alifáticas tales como ciclohexanona, y alcoholes complejos tales como 2-etoxietanol. Los emulsionantes adecuados para los concentrados emulsificables se eligen entre tensioactivos no iónicos convencionales, tales como los discutidos antes.
Las suspensiones acuosas comprenden suspensiones de compuestos insolubles en agua de esta invención, dispersados en un vehículo acuoso a una concentración en el intervalo de aproximadamente 5% a aproximadamente 50% en peso. Las suspensiones se preparan triturando finamente el compuesto, y mezclándolo vigorosamente con un vehículo formado por agua y tesioactivos elegidos de los mismos tipos discutidos antes. Se pueden añadir también ingredientes inertes, tales como sales inorgánicas y gomas sintéticas o naturales para aumentar la densidad y viscosidad del vehículo acuoso. A menudo es más eficaz triturar y mezclar el compuesto al mismo tiempo preparando la mezcla acuosa, y homogeneizándola en un dispositivo tal como un molino de arena, un molino de bola, o un homogeneizador tipo pistón.
Los compuestos se pueden aplicar también como composiciones granulares, que son particularmente útiles para aplicaciones al suelo. Las composiciones granulares contienen usualmente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10% en peso del compuesto, dispersado en un excipiente inerte que consiste totalmente o en su mayor parte en arcilla o una sustancia barata similar. Tales composiciones se preparan usualmente disolviendo el compuesto en un disolvente adecuado y aplicando éste a un vehículo granular que ha sido preformado al tamaño de partícula apropiado, en el intervalo de aproximadamente 0,5 a 3 mm. Tales composiciones se pueden formular también preparando una masa o pasta del excipiente y el compuesto y machacando y secando para obtener el tamaño de partícula granular deseado.
Los polvos que contienen los compuestos se preparan simplemente mezclando íntimamente el compuesto en forma de polvo con un vehículo agrícola en polvo adecuado, tal como una caolin, roca volcánica triturada y similares. Los polvos pueden contener de forma apropiada de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% del compuesto.
Es igualmente práctico, cuando se desea por cualquier razón, aplicar el compuesto en la forma de una solución en un disolvente orgánico apropiado, usualmente un aceite de petróleo blando, tales como aceites de pulverización, que se usan ampliamente en química agrícola.
Los insecticidas y acaricidas se aplican generalmente en la forma de una dispersión del ingrediente activo en un excipiente líquido. Lo convencional es referirse a las relaciones de aplicación en términos de la concentración del ingrediente activo en el vehículo. El excipiente mas ampliamente usado es el agua.
Los compuestos de la invención se pueden aplicar también en la forma de una composición en aerosol. En dichas composiciones el compuesto activo está disuelto o dispersado en un excipiente inerte, que es una mezcla propelente que genera presión. La composición de aerosol se envasa en un recipiente desde el que la mezcla se dispensa a través de una válvula atomizante. Las mezclas propelentes comprenden o halocarbonos de bajo punto de ebullición, que se pueden mezclar con disolventes orgánicos, o suspensiones acuosas presurizadas con gases inertes o hidrocarburos gaseosos.
La cantidad real del compuesto a ser aplicado en el locus de insectos, ácaros, y pulgones no es crítica y se puede determinar fácilmente por los expertos en la técnica en vista de los ejemplos anteriores. En general, las concentraciones de 10 ppm a 5000 ppm del compuesto de espera que proporcionen un buen control. Con muchos de los compuestos, las concentraciones de 100 a 1500 ppm serán suficientes. Para los campos de cosechas, tales como soja y algodón, una relación de aplicación adecuada para los compuestos es de aproximadamente 0,056 a 0,168 kg/m^{2}, aplicada típicamente en 5,61-22,46 l/m^{2} de la formulación de pulverización que contiene 1200 a 3600 ppm de compuesto. Para las cosechas de cítricos, una relación de aplicación adecuada es de aproximadamente 112,33 a 1684,95 l/m^{2} de formulación de pulverización, que es una relación de 100 a 1000 ppm.
El locus en el que se aplica un compuesto puede ser cualquier lugar inhabitado por un insecto o arácnido, por ejemplo, cosechas de vegetales, frutas y árboles de frutos secos, uvas de vino, y plantas ornamentales. Considerando que como muchas especies de ácaros son específicos de un hospedante particular, la lista anterior de especies de ácaros proporciona ejemplos del amplio intervalo sitios en que se pueden usar los presentes compuestos.
Debido a la capacidad única de los huevos de ácaro para resistir la acción tóxica, pueden ser deseables aplicaciones repetidas para controlar las larvas de nueva aparición, como ocurre con otros acaricidas conocidos.
Las siguientes formulaciones de compuestos de la invención son típicas de composiciones útiles en la práctica de la presente invención.
A. Concentrado emulsificable 0,75
Compuesto de la fórmula (1) 9.38%
"TOXIMUL D" (mezcla de tensioactivo no iónico/aniónico) 2,50%
"TOXIMUL H"(mezcla de tensioactivo no iónico/aniónico) 2,50%
"EXXON 200" (disolvente naftalénico) 85,62%
B. Concentrado emulsificable 1,5
Compuesto de la fórmula (1) 18,50%
"TOXIMUL D" 2,50%
"TOXIMUL H" 2,50%
"EXXON 200" 76,50%
C. Concentrado emulsificable 1,0
Compuesto de la fórmula (1) 12,5%
N-metilpirrolidona 25,00%
"TOXIMUL D" 2,50%
"TOXIMUL H" 2,50%
"EXXON 200" 57,50%
D. Suspensión acuosa 1,0
Compuesto de la fórmula (1) 12,00%
"PLURONIC P-103" ( copolímero de bloques de óxido 1,50%
de propileno y óxido de etileno, tensioactivo)
"PROXEL GLX" (biocida/conservante) 0,05%
"AF-100" (agente antiespumante basado en silicio) 0,20%
"REAX 88B" (agente dispersante lignosulfonato) 1,00%
Propilenglicol 10,00%
Veegum 0,75%
Xantano 0,25%
Agua 74,25%
(Continuación)
E. Suspensión acuosa 1,0
Compuesto de la fórmula (1) 12,50%
"MAKON 10"/10 moles de etilinoxido de nonilfenol, tensioactivo) 1,00%
"ZEOSYL 200" (sílice) 1,00%
"AF-100" 0,20%
"AGRIWET FR" (tensioactivo) 3,00%
Hidrato de xantano al 2% 10,00%
Agua 72,30%
F. Suspensión acuosa 1,0
Compuesto de la fórmula (1) 12,50%
"MAKON 10" 1,50%
"ZEOSYL 200" (sílice) 1,00%
"AF-100" 0,20%
"POLYFON H"/agente dispersante lignosulfato) 0,20%
Hidrato de xantano al 2% 10,00%
Agua 74,60%
G. Polvo humedecible
Compuesto de la fórmula (1) 25,80%
"POLYFON H" 3,50%
"SELLOGEN HR" 5,00%
"STEPANOL ME DRY" 1,00%
Goma arábiga 0,50%
"HISIL 233" 2,50%
Arcilla Barden 61,70%
H. Suspensión acuosa 1,0
Compuesto de la fórmula (1) 12,40%
"TERGITOL 158-7" 5,00%
"ZEOSYL 200" 1,0%
"AF-1G0" 0,20%
"POLYFON H" 0,50%
Solución de xantano al 2% 10,00%
Agua del grifo 70,90%
I. Concentrado emulsificable 1,0
Compuesto de la fórmula (1) 12,40%
"TOXIMUL D" 2,50%
"TOXIMUL H" 2,50%
"EXXON 200" 82,60%
J. Polvo humedecible
Compuesto de la fórmula (1) 25,80%
"SELLOGEN HR" 5,00%
"POLYFON H" 4,00%
"STEPANOL ME DRY" 2,00%
"HISIL 233" 3,00%
Arcilla barden 60,20%
(Continuación)
K. Concentrado emulsificable 0,5
Compuesto de la fórmula (1) 6,19%
"TOXIMUL H" 3,60%
"TOXIMUL D" 0,40%
"EXXON 200" 89,81%
L. Concentrado emulsificable
Compuesto de la fórmula (1) 5 a 48%
Tensioactivo o mezcla de tensioactivos 2 a 20%
Disolvente aromático o mezcla 55 a 75%

Claims (9)

1. Un compuesto de la fórmula (1)
1
en la que
Z es un grupo 4-piridilo de la fórmula
2
en la que
R^{7} y R^{8} son independientemente Cl o F;
uno de X e Y es H, alquilo inferior, halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alcoxi-alquilo, fenilo, o fenilo sustituido;
el otro de X e Y es un grupo seleccionado de
3
en el que R^{3} se selecciona entre H, halo, alquilo inferior, alquilo de cadena lineal (C_{7}-C_{21}), hidroxi, alcoxi inferior, halo-alquilo, halo-alcoxi, alcoxi-alquilo, alcoxialcoxi, alquenilo inferior, haloalquenilo, CN, NO_{2}, CO_{2}R^{6}, CON(R^{6})_{2},
cicloalquilo (C_{3}-C_{6}), S(O)_{m}R^{6}, SCN, piridilo, piridiloxi, piridilo sustituido, piridiloxi sustituido, fenoxi, fenoxi sustituido, isoxazolilo, isoxazolilo sustituido, naftilo, naftilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido, -(CH_{2})_{n}R^{6} -CH=CHR^{6}, -C\equivCR^{6}, CH_{2}OR^{6}, -CH_{2}SR^{6}, -CH_{2}NR^{6}R^{6}, -OCH_{2}R^{6}, -SCH_{2}R^{6},
4
5
6
R^{4} y R^{5} son independientemente H, halo, alquilo inferior, alcoxi inferior, halo-alquilo, haloalcoxi, CN, NO_{2}, CO_{2}R^{6}, CON(R^{6})_{2}, o S(O)_{m} alquilo, o
R^{4} y R^{5} forman un anillo carbocíclico saturado o insaturado, de 5 ó 6 miembros, que puede estar sustituido con 1 ó 2 grupos halo, alquilo inferior, alcoxi inferior o halo-alquilo;
R^{6} es H, alquilo inferior, halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo inferior, fenilo, o fenilo sustituido;
m es 0, 1 ó 2; y
n es 1 ó 2;
p es un número entero de 2 a 6;
o una de sus sales de adición de ácido o uno de sus N-óxidos fitológicamente aceptables, donde "inferior" indica que el grupo en cuestión contiene un máximo de 6 átomos de carbono.
2. Un compuesto de la reivindicación 1,
en el que
X es alquilo inferior, halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo inferior, o alcoxi-alquilo;
Y es un grupo seleccionado de
173
en el que
R^{3} se selecciona entre H, halo, alquilo inferior, alquilo de cadena lineal (C_{7}-C_{21}), hidroxi, alcoxi inferior, halo-alquilo, halo-alcoxi, alcoxi-alquilo, alcoxialcoxi, alquenilo inferior, haloalquenilo, CN, NO_{2}, CO_{2}R^{6}, CON(R^{6})_{2}, cicloalquilo (C_{3}-C_{6}), S(O)_{m}R^{6}, SCN, piridilo, piridilo sustituido, isoxazolilo, isoxazolilo sustituido, naftilo, naftilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido, -(CH_{2})_{n}R^{6}, -CH=CHR^{6}, -C\equivCR^{6}, CH_{2}OR^{6}, -CH_{2}SR^{6}, -CH_{2}NR^{6}R^{6},
174
175
200
R^{4} y R^{5} son independientemente H, halo, alquilo inferior, alcoxi inferior, halo-alquilo, halo-alcoxi, CN, CO_{2}R^{6}, CON(R^{6})_{2}, o S(O)_{m} alquilo, o
R^{4} y R^{5} forman un anillo carbocíclico saturado o insaturado, de 5 ó 6 miembros, que puede estar sustituido con 1 ó 2 grupos halo, alquilo inferior, alcoxi inferior o halo-alquilo;
3. Un compuesto de la reivindicación 1, que tiene la fórmula
177
en la que
R^{7} y R^{8} son independientemente F o Cl; y
R^{3}, R^{4} y R^{5} son independientemente H, Cl, Br, metilo, halometilo, metoxi, o halometoxi.
4. Una composición para controlar insectos o ácaros, que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en combinación con un vehículo fitológicamente aceptable,
5. Un método para controlar insectos o ácaros, pero que no incluye ningún método terapéutico de tratamiento llevado a cabo sobre el cuerpo del ser humano o del animal, que comprende aplicar en un locus donde se desea el control una cantidad inactivante de insectos o de ácaros de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
6. Un compuesto de la fórmula
178
en la que
Z es como se ha definido en la reivindicación 1,
R^{11} es alquilo inferior; y
Q es un grupo seleccionado de
173
en el que
R^{3} se selecciona entre H, halo, alquilo inferior, alquilo de cadena lineal (C_{7}-C_{21}), hidroxi, alcoxi inferior, halo-alquilo, halo-alcoxi, alcoxi-alquilo, alcoxialcoxi, alquenilo inferior, haloalquenilo, CN, NO_{2}, CO_{2}R^{6}, CON(R^{6})_{2}, cicloalquilo (C_{3}-C_{6}), S(O)_{m}R^{6}, SCN, piridilo, piridilo sustituido, isoxazolilo, isoxazolilo sustituido, naftilo, naftilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido, -(CH_{2})_{n}R^{6}, -CH=CHR^{6}, -C CR^{6}, CH_{2}OR^{6}, -CH_{2}SR^{6}, -CH_{2}NR^{6}R^{6},
174
175
176 
\newpage
R^{4} y R^{5} son independientemente H, halo, alquilo inferior, alcoxi inferior, halo-alquilo, haloalcoxi, CN, CO_{2}R^{6}, CON(R^{6})_{2}, o S(O)_{m} alquilo, o
R^{4} y R^{5} forman un anillo carbocíclico de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1 ó 2 grupos halo, alquilo inferior, alcoxi inferior o halo-alquilo;
R^{6} es H, alquilo inferior, halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo inferior, fenilo, o fenilo sustituido;
m es 0, 1 ó 2; y
n es 1 ó 2;
p es un número entero de 2 a 6;
7. Un compuesto de la fórmula
179
en la que R^{7} y R^{8} son independientemente F o Cl y R^{11} es alquilo inferior, o una de sus sales de adición de ácido.
8. Un compuesto de la fórmula
181
en la que R^{7} y R^{8} son independientemente F o Cl.
9. Un procedimiento para preparar un compuesto según la reivindicación 1, que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (4)
178
en la que R^{11} es alquilo inferior y Z e Y son como se han definido en la reivindicación 1, con metilhidrazina.
ES99955132T 1998-10-23 1999-10-22 3-(piridilo sustituido)-1,2,4-triazoles insecticidas. Expired - Lifetime ES2200566T3 (es)

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Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI275589B (en) 2000-06-22 2007-03-11 Dow Agrosciences Llc 2-(3,5-disubstituted-4-pyridyl)-4-(thienyl, thiazolyl or arylphenyl)-1,3-oxazoline compounds
US6645990B2 (en) 2000-08-15 2003-11-11 Amgen Inc. Thiazolyl urea compounds and methods of uses
WO2003024961A1 (en) * 2001-09-14 2003-03-27 Dow Agrosciences Llc Insecticidal 3-(2,6-disubstituted phenyl)-5-[4- or 5-arylthien-2- or -3-yl]-1,2,4-triazoles
BRPI0212775B8 (pt) * 2002-01-28 2021-05-25 Fuji Yakuhin Co Ltd composto de 1,2,4-triazol e medicamento
US6573286B1 (en) 2002-06-21 2003-06-03 Dow Agrosciences Llc 2-(2,6-disubstituted phenyl)-4-aryl-5-alkyl-1,3-oxazoline compounds
EP1567507B1 (en) 2002-11-27 2006-06-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. 1,2,3- triazole amide derivatives as cytokine inhibitors
US7078419B2 (en) 2003-03-10 2006-07-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Cytokine inhibitors
TW200521122A (en) * 2003-07-24 2005-07-01 Fujiyakuhin Co Ltd Method of preparing 1,2,4-triazole compounds and intermediates thereof
US7511042B2 (en) 2003-12-03 2009-03-31 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Triazole compounds
NZ547965A (en) * 2003-12-24 2009-12-24 Prosidion Ltd 1,2,4-Oxadiazole derivatives as GPCR receptor agonists
CN1930144A (zh) 2004-03-09 2007-03-14 贝林格尔·英格海姆药物公司 可用作细胞因子产生抑制剂用于治疗慢性炎性疾病的3,4’－杂环基－1,2,3－三唑－1－基－n－芳基苯甲酰胺
WO2005108387A2 (en) 2004-05-03 2005-11-17 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Cytokine inhibitors
US7485657B2 (en) 2004-05-12 2009-02-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Anti-cytokine heterocyclic compounds
US7531560B2 (en) * 2004-11-10 2009-05-12 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Anti-cytokine heterocyclic compounds
US20100016392A1 (en) * 2006-12-13 2010-01-21 Innovaform Technologies, Llc Pesticidal Aggregates
AP3534A (en) 2009-08-07 2016-01-13 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions
US20130019348A1 (en) * 2011-07-12 2013-01-17 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
JP6117825B2 (ja) * 2012-02-02 2017-04-19 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 農薬組成物およびそれらに関する方法
WO2013169597A1 (en) * 2012-05-08 2013-11-14 Dow Agrosciences Llc Substituted 1,2,4-triazole compounds as a seed treatment to control pests
CN104411686B (zh) * 2012-07-25 2016-08-31 株式会社富士药品 4-[5-(吡啶-4-基)-1h-1,2,4-三唑-3-基]吡啶-2-腈的制造方法及中间体
US20150284380A1 (en) * 2012-10-31 2015-10-08 Bayer Cropscience Ag Novel heterocyclic compounds as pest control agents
CA2916653C (en) 2013-06-27 2017-07-18 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
EP3122740B1 (en) * 2014-03-28 2019-09-18 Syngenta Participations AG Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
BR112016022451B1 (pt) * 2014-04-24 2021-03-30 Sumitomo Chemical Company, Limited Composto de diaril-azol e agente de controle de peste artrópoda
BR112017003918B1 (pt) 2014-08-29 2022-05-03 Fmc Corporation Composto, composições e mistura herbicida e método para o controle do crescimento da vegetação
US10292391B2 (en) 2015-07-24 2019-05-21 Syngenta Participations Ag Pesticidally active 1,2,4-triazole derivatives with sulphur containing substituents
WO2017050751A1 (en) * 2015-09-25 2017-03-30 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
US10556884B2 (en) * 2015-09-28 2020-02-11 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
JP2017110003A (ja) * 2015-12-16 2017-06-22 日本曹達株式会社 ジアリールトリアゾール化合物および有害生物防除剤
WO2017174449A1 (en) * 2016-04-07 2017-10-12 Syngenta Participations Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents
WO2017188078A1 (ja) * 2016-04-28 2017-11-02 住友化学株式会社 複素環化合物
WO2020036134A1 (ja) * 2018-08-17 2020-02-20 クミアイ化学工業株式会社 ５－（１，２，４－トリアゾール－５－イル）安息香酸アミド誘導体及び有害生物防除剤
JP7315563B2 (ja) * 2018-09-03 2023-07-26 日本曹達株式会社 ヘテロアリールアゾール化合物および有害生物防除剤
TW202317530A (zh) * 2021-06-29 2023-05-01 日商住友化學股份有限公司 雜環化合物及含有其之組成物之抗藥性有害節肢動物防除方法

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1238943A (fr) * 1958-08-19 1960-08-19 Basf Ag Procédé pour la production de triazoles-1-2-4 disubstitués en 3-5
NL7112373A (es) * 1970-09-25 1972-03-28
US4018793A (en) * 1972-11-27 1977-04-19 Warner-Lambert Company Benzo (b) thiophene derivatives
DE2258036A1 (de) * 1972-11-27 1974-05-30 Goedecke Ag Verfahren zur herstellung von benzo eckige klammer auf b eckige klammer zu thiophen-derivaten
ZA738362B (en) * 1972-12-22 1974-09-25 Lepetit Spa New 3,5-disubstituted triazole active on the c.n.s.
US3963731A (en) * 1973-05-21 1976-06-15 Merck & Co., Inc. Pyridyl containing 1-benzenesulfonyl triazoles
US3984558A (en) * 1973-05-21 1976-10-05 Merck & Co., Inc. 1,3,5-Trisubstituted-1,2,4-triazole compounds used as bronchodilators
US4713383A (en) * 1984-10-01 1987-12-15 Ciba-Geigy Corporation Triazoloquinazoline compounds, and their methods of preparation, pharmaceutical compositions, and uses
EP0181282A1 (de) * 1984-10-01 1986-05-14 Ciba-Geigy Ag Triazolochinazolinverbindungen
ZA859576B (en) * 1984-12-21 1986-08-27 Hoffmann La Roche Heterocyclic compounds
AR241530A1 (es) * 1984-12-21 1992-08-31 Ciba Geigy A G Cesionaria De F 1,2,4-triazoles, composicion para el control de pestes y procedimiento para la preparacion de 1,2,4-triazoles.
JPS62149673A (ja) * 1985-09-05 1987-07-03 Sumitomo Chem Co Ltd ピリジン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする植物病害防除剤
JP2729810B2 (ja) * 1988-09-27 1998-03-18 クミアイ化学工業株式会社 フェニルトリアゾール誘導体及び殺虫剤
FR2653432A1 (fr) * 1989-10-20 1991-04-26 Rhone Poulenc Agrochimie Herbicides derives de 2-azolyl nicotinate.
JP3217846B2 (ja) * 1992-03-04 2001-10-15 クミアイ化学工業株式会社 トリアゾール誘導体及び殺虫剤
US5380944A (en) * 1992-03-04 1995-01-10 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Benzhydrazone derivatives as an intermediate for the production of triazole derivatives
JPH05310712A (ja) * 1992-04-03 1993-11-22 Kumiai Chem Ind Co Ltd ジフェニルトリアゾール誘導体及び殺虫、殺ダニ剤
JP3443134B2 (ja) * 1992-05-29 2003-09-02 クミアイ化学工業株式会社 トリアゾール誘導体及び殺虫、殺ダニ剤
JPH0641093A (ja) * 1992-07-24 1994-02-15 Kumiai Chem Ind Co Ltd シクロアルキルトリアゾール誘導体および害虫防除剤
JPH0641094A (ja) * 1992-07-24 1994-02-15 Kumiai Chem Ind Co Ltd シクロアルケニルトリアゾール誘導体および有害生物防除剤
JP3161827B2 (ja) * 1992-07-31 2001-04-25 クミアイ化学工業株式会社 アルケニルトリアゾール誘導体及び害虫防除剤
JP3682075B2 (ja) * 1993-04-16 2005-08-10 クミアイ化学工業株式会社 トリアゾール誘導体及び殺虫、殺ダニ剤
JPH0776577A (ja) * 1993-07-14 1995-03-20 Kumiai Chem Ind Co Ltd ジフェニルトリアゾール誘導体及び殺虫、殺ダニ剤
JP3496078B2 (ja) * 1993-07-20 2004-02-09 イハラケミカル工業株式会社 新規なヒドラゾン誘導体及びその製造法
JPH07330742A (ja) * 1994-06-09 1995-12-19 Nippon Soda Co Ltd トリアゾール誘導体、製法及び有害生物防除剤
WO1995033732A1 (en) * 1994-06-09 1995-12-14 Nippon Soda Co., Ltd. Triazole compound, production process, and pest control agent
JP3407088B2 (ja) * 1994-06-27 2003-05-19 イハラケミカル工業株式会社 トリアゾール誘導体の製造方法およびその中間体
AU2807595A (en) * 1994-07-01 1996-01-25 Nippon Soda Co., Ltd. Novel triazole compound, process for producing the same, and pest control agent
JPH0892224A (ja) * 1994-09-16 1996-04-09 Kumiai Chem Ind Co Ltd ３，５−置換フェニルトリアゾール誘導体および殺虫、殺ダニ剤
JPH08245315A (ja) * 1995-03-16 1996-09-24 Nippon Soda Co Ltd トリアゾール誘導体および有害生物防除剤
JPH08283261A (ja) * 1995-04-07 1996-10-29 Kumiai Chem Ind Co Ltd ３−フェニルトリアゾール誘導体および殺虫、殺ダニ剤
EP1113004A3 (en) * 1997-04-24 2001-07-18 Dow Agrosciences LLC Intermediates for producing 3-(substituted phenyl)-5-(thienyl or furyl)-1,2,4-triazole compounds
TR199802691T1 (xx) * 1997-04-24 1999-07-21 Dow Agrosciences Llc Pestisid etkili 3-(ikameli fenil)-5-(tienil ya da furil)-1,2,4-triazoller

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