ES2200144T3

ES2200144T3 - Preparaciones cosmeticas.

Info

Publication number: ES2200144T3
Application number: ES97810951T
Authority: ES
Inventors: Hans Georg Prof. Dr. Weder; Marc Antoine Weder
Original assignee: Vesifact AG
Current assignee: Vesifact AG
Priority date: 1996-12-13
Filing date: 1997-12-05
Publication date: 2004-03-01
Anticipated expiration: 2017-12-05
Also published as: EP0852941A1; ATE240088T1; EP0852941B1; DE59710082D1; US5997888A

Abstract

EL PREPARADO COSMETICO CONTIENE: (A) UNA SUSTANCIA ACTIVA OLEOSOLUBLE APTA PARA DERMOCOSMETICA, (B) UN ESTER PARCIAL DE ACIDO GRASO DEL POLIOXIETILENSORBITAN, (C) AL MENOS UN FOSFOLIPIDO, (D) ETANOL Y (E) AGUA COMO VEHICULO LIQUIDO. EL FOSFOLIPIDO SE DISUELVE EN ETANOL Y A CONTINUACION SE AÑADE EL ESTER PARCIAL DE ACIDO GRASO DEL POLIOXIETILENSORBITAN Y LA SUSTANCIA ACTIVA. LA FASE OLEOSA OBTENIDA SE AÑADE AL AGUA Y SE AGITA. EL PREPARADO SE OBTIENE EN FORMA DE NANODISPERSION.

Description

Preparaciones cosméticas.

Son objeto de la presente invención preparaciones cosméticas a base de nanodispersiones y un procedimiento para su preparación.

Las preparaciones cosméticas para el cuidado de la piel y para la protección del cabello existen en muchas formas de preparación, como cremas, pomadas, pastas, geles, lociones, espumas, pulverizadores, etc. Además de su utilidad estética, algunas de estas preparaciones cosméticas dérmicas presentan también algunas ventajas que tienen un fundamento terapéutico. Así, debido a su fijación a la epidermis y a su capacidad de penetración, estas preparaciones ofrecen sobre todo algunas ventajas en cuanto a compensación de la pérdida de grasa y de humedad de la piel a consecuencia del lavado y de las agresiones de la intemperie y agresiones ambientales y protección de la epidermis frente a la sequedad. Las preparaciones cosméticas tienen un campo de aplicación esencialmente importante como son las denominadas preparaciones fotoprotectoras frente a la acción de la radiación UV de la luz solar.

Para las preparaciones cosméticas son adecuados sólo los principios activos y aditivos que son solubles en la base de la formulación o que al menos se solubilicen suficientemente. Además, éstos deben ser compatibles con otros coadyuvantes de la base de la formulación. Así, el sistema compuesto de principio activo y de la base de la formulación debe ser lo suficientemente estable y por ejemplo no debe tender a sufrir reacciones químicas de los componentes entre sí y a efectos de disgregación de la mezcla. En lo que respecta a la base de la formulación hay que contar con las siguientes exigencias:

: \bullet distribución lo suficientemente homogénea del principio activo sobre la superficie de la piel

: \bullet humedad suficiente en las capas superiores de la piel

: \bullet mejora de la irrigación de las capas superiores de la piel

: \bullet penetración del principio activo en las capas superiores de la piel

: \bullet mejora de la elasticidad de la piel

: \bullet liberación del principio activo de la base de la formulación

: \bullet pequeña sensibilidad frente a la oxidación

La base utilizada en las preparaciones cosméticas tiene que cumplir además otra serie de criterios subjetivos; sensación agradable después de la aplicación de la preparación sobre la piel, buena acción humectante, olor agradable, acción discreta o moderada sobre el color etc. Las numerosas preparaciones cosméticas comerciales pueden satisfacer las citadas exigencias como máximo sólo parcialmente. Especialmente, la penetración en la piel de los principios activos y lípidos utilizados es con frecuencia demasiado pequeña. Muchas preparaciones son además poco eficaces o totalmente inactivas.

La presente invención tiene por lo tanto además como objetivo la tarea de proporcionar preparaciones cosméticas mejoradas.

Para solucionar esta tarea general, se proponen según el estado de la técnica los vehículos conocidos en la tecnología farmacéutica basados en liposomas. Éstas deben mejorar especialmente la penetración de lípidos en la epidermis. Dichas dispersiones de liposomas con diferentes compuestos de inclusión y fosfolípidos como formadores de membrana de doble capa o los denominados liposomas vacíos sin compuestos de inclusión se describen en numerosas publicaciones y ya se han probado clínicamente. En la bibliografía se describen numerosos procedimientos para la producción de dispersiones de liposomas, por ejemplo, por tratamiento de una dispersión acuosa de fosfolípidos con ultrasonidos, dispersión de fosfolípidos con tensioactivos en fase acuosa, disolución de fosfolípidos en disolventes orgánicos, eliminación del disolvente por liofilización y dispersión del residuo en fase acuosa, métodos de infusión o evaporación en fase inversa. Muchos procedimientos de producción tienen la desventaja de que sólo una fracción de la cantidad de fosfolípidos utilizados forma liposomas y estos liposomas contienen también sólo una fracción de compuestos de inclusión. Para fines cosméticos, se producen por tanto exclusivamente liposomas "vacíos" sin compuestos de inclusión. Con los procedimientos de preparación conocidos, se pueden formar adicionalmente también micelas mixtas, estructuras de gel y agregados de doble capa de tamaño no definido. También son conocidos los problemas de estabilidad, distribución de tamaño muy variada de los liposomas, falta de reproducibilidad del propio procedimiento, restos elevados de disolventes orgánicos, etc.

Para solucionar la tarea impuesta, hay que referirse a otros sistemas finamente dispersos a base de mezclas de lípidos.

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En el documento WO 96/37192 se dan a conocer composiciones farmacéuticas o cosméticas que tienen la siguiente composición en combinación con un esfingolípido o glicolípido (ceramida): un éster de ácido graso parcial de polioxietilensorbitán, un fosfolípido, un triglicérido y un principio activo terapéutico en agua (y eventualmente alcanol) como vehículo líquido.

Sorprendentemente se ha visto ahora que se pueden solubilizar con una mezcla de coadyuvantes similares del tipo de éster de ácido graso parcial del polioxietilensorbitán, fosfolípido y etanol, también insolubles en agua, desde líquidos hasta altamente viscosos, oleosos o en cualquier caso principios activos solubles en aceite, por ejemplo, vitaminas liposolubles, aceites terapéuticos o sustancias fotoprotectoras en forma de una dispersión de nanopartículas (nanodispersión). La invención tiene en un sentido más estricto como tarea proporcionar formas de aplicación acuosas adecuadas para principios activos cosméticos solubles en aceite con solubilidad en agua reducida.

Sorprendentemente se ha visto ahora que se puede producir un sistema finamente disperso especialmente homogéneo a base de nanopartículas (nanodispersión), disolviendo un principio activo soluble en aceite adecuado para la cosmética de la piel en la mezcla de excipientes descritos más arriba y dispersando la solución obtenida en agua.

Es objeto de la presente invención una preparación cosmética en forma de una nanodispersión según la reivindicación 1.

Una composición cosmética con los componentes a), b), c) d) y e) se caracteriza por unas características de fase apropiadas del contenido solubilizado. Así, cuando existe opalescencia y transparencia a contraluz, solamente por la extremadamente mínima turbidez lechosa que presenta la dispersión, se puede reconocer que ésta es la única diferencia física que existe entre la dispersión y una solución molecular verdadera. Las imágenes al microscopio electrónico muestran que una población de más del 98% de los constituyentes solubilizados siguen una forma de distribución gaussiana como suspensión de partículas (nanopartículas) con un tamaño de partícula inferior a aproximadamente 60 nm (nanodispersión). Estas diferencias con respecto a una disolución verdadera son características que se consideran aceptables gracias a las características de homogeneidad extraordinariamente buenas de dispersión de la disolución, por ejemplo, sorprendentemente se observa una elevada estabilidad de almacenamiento, ya que no se observa ninguna disgregación tras varios meses de almacenamiento a unas temperaturas que van hasta la temperatura ambiente (por extrapolación hasta la estabilidad esperada superior a dos años).

La composición cosmética es también muy adecuada para su uso en un spray dosificador como forma de aplicación limpia y práctica. En el caso del spray dosificador, preferiblemente un spray con bomba dosificadora sin gas propelente, la composición permanece estéril.

Una forma de realización especialmente preferida de la invención se refiere a

a) como mínimo un principio activo adecuado para la cosmética de la piel del grupo de las vitaminas solubles en aceite aplicables dérmicamente, aceites cosméticos o terapéuticos y/o fotoprotectores solubles en aceite y/o solubles en aceites del tipo absorbedores de UV-A y UV-B;

b) polioxietilen-(20)-sorbitán monooleato;

c) lecitina purificada de habas de soja;

d) etanol con la pureza requerida para las aplicaciones dérmicas;

e) agua como vehículo líquido con la pureza requerida para las aplicaciones dérmicas; y opcionalmente

f) otras sustancias aditivas para las preparaciones cosméticas.

Los términos utilizados al principio y en lo sucesivo se definen en el marco de la memoria descriptiva de la presente invención de la siguiente manera:

El término preparación cosmética abarca las preparaciones aplicables dérmica o tópicamente, como cremas, por ejemplo, cremas grasas o secas, emulsiones aceite/agua, agua/aceite, agua/aceite/agua, lociones, geles, pulverizadores, pomadas, pastas y espumas.

El término nanodispersión describe un sistema finamente disperso de una fase lipófila suspendida en una fase acuosa o acuosa alcohólica. Las nanodispersiones se pueden reconocer, por ejemplo, en las imágenes al microscopio electrónico. Así, existen poblaciones de partículas suspendidas (nanopartículas) con un tamaño de partícula inferior a aproximadamente 80 nm (nanodispersión), preferiblemente inferior a 50 nm.

Componente a) Un principio activo adecuado para la cosmética dérmica, una composición de principio activo o un extracto de principio activo es una sustancia o una mezcla de sustancias, seleccionada del grupo compuesto por vitaminas o extractos de placenta solubles en aceites, aplicables dérmicamente a base de vitaminas, aceites cosméticos, así como los habituales fotoprotectores solubles en aceite y cuyo uso está autorizado para la administración dérmica o tópica.

Las vitaminas oleaginosas o solubles en aceite aplicables dérmicamente son, por ejemplo, la vitamina A (retinol en forma de ácidos libres o sus derivados), pantenol, ácido pantoténico, ácido fólico y combinaciones de los mismos, vitamina E (tocoferol), F: ácidos grasos esenciales.

Los aceites cosméticos aplicables dérmicamente son aceites neutros del tipo Miglyol 812, aceite de hueso de albaricoque, aceite de aguacate, aceite de babassú, aceite de semilla de algodón, aceite de borraja, aceite de cardo, aceite de cacahuete, aceite de gamma-oriza, aceite de semilla de escaramujo, aceite de cáñamo, aceite de avellana, aceite de semilla de grosella, aceite de yoyoba, aceite de cereza, aceite de salmón, aceite de lino, aceite de germen de maíz, aceite de nuez de macadamia, aceite de almendra, aceite de onagra, aceite de visón, aceite de oliva, aceite de pecana, aceite de melocotón, aceite de pistacho, aceite de colza, aceite de gérmen de arroz, aceite de ricino, aceite de azafrán, aceite de sésamo, aceite de soja, aceite de girasol, aceite de semilla de uva, aceite de gérmen de trigo.

Fotoprotector adecuados son sustancias filtro ("protectores solares") que absorben la radiación UV de la luz solar y que se pueden transformar en calor. Dependiendo de la acción deseada se prefieren los siguientes fotoprotectores: fotoprotectores que absorben selectivamente la radiación UV altamente energética en el intervalo desde 280 hasta 315 nm, responsable de las quemaduras solares, (absorbedor UV-B) y la que se transmite en el intervalo de la longitud de onda larga desde aproximadamente 315 hasta 400 nm (intervalo UV-A), así como los fotoprotectores que absorben la radiación de onda larga del intervalo UV-A desde 315 hasta 400 nm (absorbedor UV-A).

Fotoprotectores adecuados son los seleccionados preferiblemente del grupo de los derivados de antranilo, derivados del ácido salicílico, derivados de cinamatos, derivados cumarínicos, derivados del ácido o-aminobenzoico, benzofenona y bencilidencámfor.

Los absorbedores UV-B específicos son, por ejemplo, ácido 4-aminobenzoico, 2-etilhexil-4-metoxicinamato, 2-etilhexisalicilato o absorbedores UV-A, por ejemplo, benzofenona-4, -3 o -10. Fotoprotectores adecuados en cosmética se describen en Pflegekosmetik: Ein Leitfaden, W. Raab, U. Kindl; Govi-Verlage, D-Frankfurt 1991 y en Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, VCH Publishers, Fifth Complete Revised Edition, Volume A 24, Entry Skin Cosmetics.

El componente a) está en la composición cosmética descrita al principio en una dosificación preferida desde 0,1 hasta 20 por ciento en peso, referido al peso total de la formulación.

El componente b) - éster de ácido graso parcial del polioxietilensorbitán - consta preferiblemente de un éster de sorbitán, esencialmente puro o de una mezcla de diferentes ésteres de sorbitán, en el que varía la estructura de los grupos ácido graso y la longitud de la cadena de polioxietileno. El sorbitán está eterificado preferiblemente con tres cadenas de polioxietileno hidrófilas y esterificado con un grupo ácido graso hidrófobo. Pero el sorbitán también puede estar eterificado con una o dos cadenas de polioxietileno hidrófilas y esterificado correspondientemente con tres o dos cadenas de grupos ácidos hidrófobos. En total, la estructura principal del sorbitán está sustituida como mínimo con uno hasta como máximo tres grupos hidrófilos y sustituido correspondientemente con tres como máximo y como mínimo un grupo hidrófobo, donde el término grupo hidrófilo incluye las cadenas de polioxietileno y el término grupo hidrófobo, grupos de ácido graso hidrófobos.

La cadena de polioxietileno es una cadena lineal y presenta preferiblemente de 4 a 10, especialmente de 4 a 8 unidades de óxido de etileno. Los grupos éster en la estructura principal del sorbitán derivan de un ácido carboxílico de cadena lineal, saturado o insaturado y con un número de átomos de C par desde 8 hasta 20. El grupo éster derivado de este ácido carboxílico es preferiblemente de cadena lineal con 12, 14, 16 y 18 átomos de C, por ejemplo, n-dodecanoílo, n-tetradecanoílo, n-hexadecanoil o n-octadecanoílo. Los grupos éster derivados de ácidos carboxílicos insaturados con un número par de átomos de C desde 8 hasta 20, es preferiblemente de cadena lineal, con 12, 14, 16 y 18 átomos de C, por ejemplo, oleílo. Los citados ésteres de sorbitán satisfacen las especificaciones de la Farmacopea Británica (monografía especial) o de la Ph. Helv. VII citadas. Se aplican especialmente a las descripciones del producto publicadas por los citados fabricantes con los datos que figuran en las hojas técnicas de datos del correspondiente producto, especialmente las especificaciones como forma, color, valor HLB, viscosidad, punto de fusión ascendente y solubilidad.

Los ésteres de ácidos grasos parciales del polioxietilenosorbitán están comercializados bajo la marca Tween®; de la compañía ICI y son conocidos con la denominación química de polioxietilen-(20 ó 4)-sorbitán monolaurato (TWEEN 20 y 21), polioxietilen-(20)-sorbitán monopalmitato o -monoestearato (TWEEN 40 y 60), polioxietilen-(4 ó 20)-sorbitán monoestearato o triestearato (TWEEN 61 y 65), polioxietilen- (20 ó 5)-sorbitán monooleato (TWEEN 80 ó 81) o polioxietilen- (20)-sorbitán trioleato (TWEEN 85).

En una forma de realización especialmente preferida de la invención, se utiliza como componente b) polioxietilen-(20)-sorbitán monooleato (TWEEN 80).

El componente b) está en la composición cosmética en una cantidad (referida al peso total de la formulación) desde aproximadamente 0,1% hasta aproximadamente 5%, preferiblemente desde 0,5% hasta 3%.

El componente c) - fosfolípido de la fórmula I. La nomenclatura de los fosfolípidos (I) y la numeración de los átomos de C se realiza siguiendo las recomendaciones citadas en Eur. J. of Biochem. 79, 11-21 (1977) "Nomenclature of lipids" de la Comisión de Nomenclatura Bioquímica (CBN) de la IUPAC-IUB (nomenclatura sn - numeración estereoespecífica).

R_{1} y R_{2} con los significados acilo C_{10-30} son preferiblemente alcanoílo C_{10-20} con una cifra par de átomos de C y alquenoílo C_{10-20} con un doble enlace y un número par de átomos de C.

Alcanoílo C_{10-20} de cadena lineal, R_{1} y R_{2} con un número par de átomos de C son por ejemplo n-dodecanoílo, n-tetradecanoílo, n-hexadecanoílo o n-octadecanoílo.

Alquenoílo C_{10-20} de cadena lineal, R_{1} y R_{2} con un enlace doble y un número par de átomos de C son por ejemplo 6-cis- o 6-trans-, 9-cis-o 9-trans-dodecenoílo, -tetradecenoílo, -hexadecenoílo, -octadecenoílo o -icosenoílo, especialmente 9-cis-octadenoílo (oleoílo), además 9,12-cis-octadecadienoílo o 9, 12, 15-cis-octadecatrienoílo.

Un fosfolípido (I), en el que R_{3} es 2-trimetilamino-1-etilo, se conoce vulgarmente como lectina y un fosfolípido (I) en el que R_{3} es 2-amino-1-etilo, se conoce vulgarmente como cefalina. Son adecuados por ejemplo la cefalina o la lecitina que existen de forma natural, por ejemplo, la cefalina o la lecitina de las judías de soja o de huevo degallina, con diferentes o idénticos grupos acilo R_{1} y R_{2}, o mezclas de las mismas.

Pero el fosfolípido (I) puede ser también de origen sintético. Bajo el concepto de fosfolípido sintético se denominan los fosfolípidos que tienen una composición uniforme respecto a R_{1} y R_{2}. Estos fosfolípidos sintéticos son preferiblemente las lecitinas y las cefalinas descritas al principio, cuyos grupos acilo R_{1} y R_{2} tienen una estructura definida y derivan de un ácido graso definido con un grado de pureza superior al 95%. R_{1} y R_{2} pueden ser iguales o distintos e insaturados o saturados. Se prefiere que R_{1} sea saturado, por ejemplo, n-hexadecanoílo y R_{2}, insaturado, por ejemplo, 9-cis-octadecenoílo (oleoílo).

El término fosfolípido (I) "que existe de forma natural" define a los fosfolípidos que no tienen una composición uniforme respecto a R_{1} y R_{2}. Dichos fosfolípidos que existen de forma natural son igualmente lecitinas y cefalinas cuyos grupos acilo R_{1} y R_{2} son estructuralmente no definibles y derivan de mezclas de ácidos grasos que existen de forma natural.

El requisito fosfolípido (I) "esencialmente puro" define un grado de pureza de más del 90% (peso), preferiblemente más del 95% del fosfolípido (I), la cual se puede detectar mediante los métodos de determinación adecuados, por ejemplo, por cromatografía en papel, por cromatografía en capa fina, con HPLC o con una prueba de color enzimática.

En un fosfolípido (I), R_{3} tiene el significado alquilo C_{1-4}, por ejemplo, metilo o etilo. Se prefiere metilo.

R_{3} con los significados alquilo C_{1-5} sustituido con carboxi, alquilo C_{2-5} sustituido con hidroxi o alquilo C_{2-5} sustituido con carboxi o hidroxi son por ejemplo, 2-hidroxietilo, 2,3-dihidroxi-n-propilo,carboximetilo, 1- o 2-carboxietilo, dicarboximetilo, 2-carboxi-2-hidroxietilo o 3-carboxi-2,3-dihidroxi-n-propilo.

R_{3} con el significado alquilo C_{2-5} sustituido con carboxi y amino es, por ejemplo, 3-amino-3-carboxi-n-propilo o 2-amino-2-carboxi-n-propilo, preferiblemente 2-amino-2-carboxietilo. Los fosfolípidos (I) con estos grupos pueden estar en forma de sal, por ejemplo, como sal sódica o potásica.

Los fosfolípidos (I), en los que R_{3} significa el grupo inositol o glicerilo, se conocen como fosfatidilinositol y fosfatidilglicerol.

Para los restos acilo en los fosfolípidos (I) también se utilizan las denominaciones que están entre paréntesis.

9-Cis-dodecenoílo (laureoílo), 9-cis-tetradecenoílo (miristoleoílo), 9-cis-hexadecenoílo (palmitoleoílo), 6-cis-
octandecenoílo (petroseloílo), 6-trans-octadecenoílo (petroselaidoílo), 9-cis-octadecenoílo (oleoílo), 9-trans-octadecenoílo (elaidoílo), 9,12-cis-octadecadienoílo (linoleoílo), 9,12,15-cis-octadecatrienoílo (linolenoílo), 11-cis-octadecenoílo (vaccenoílo), 9-cis-icosenoílo (gadoleoílo), 5,8,11,14-cis-eicosatetraenoílo (araquidonoílo), n-dodecanoílo (lauroílo), n-tetradecanoílo (miristoílo), n-hexadecanoílo (palmitoílo), n-octadecanoílo (estearoílo), n-icosanoílo (araquidoílo), n-docosanoílo (behenoílo), n-tetracosanoílo (lignoceroílo).

Una sal del fosfolípido (I) es prefereriblemente una sal farmacéuticamente aceptable. Las sales se definen por la existencia de grupos formadores de sal en los sustituyentes R_{3}, así como por los grupos hidroxi del fósforo. También es posible la formación de sales internas. Se prefieren las sales de metales alcalinos, especialmente la sal sódica.

El componente c) se añade en una concentración preferida desde aproximadamente 0,1 hasta 5% en peso, preferiblemente desde 0,5 hasta 3% en peso, referido al peso total de la formulación. En una forma de realización especialmente preferida se utiliza lecitina purificada de habas de soja de calidad LIPOID S 100.

El componente d) consta preferiblemente de etanol absoluto.

El componente e) - agua con la pureza necesaria para la aplicación dérmica, es según las especificaciones vigentes de las Farmacopeas nacionales, exenta de microorganismos y en caso necesario, apirógena.

El componente f), excipientes adecuados para las formas de administración dérmicas, está contenido como componente facultativo. Dichos excipientes están contenidos en emulsiones aceite/agua, agua/aceite, agua/aceite/agua, cremas, pomadas, geles, lociones, pastas, espumas, pulverizadores, aerosoles, tinturas o lociones.

Son adecuados especialmente emulsionantes, sales de ácidos grasos, por ejemplo, estearato sódico, mezclas a emulsionar de ácidos grasos y sus sales, por ejemplo, la mezcla de ácido esteárico y estearato sódico, alcoholes grasos etoxilados, por ejemplo, polioxietilen-(20)-cetil-estearil éter, aceite de ricino etoxilado hidrogenado, por ejemplo, polioxietilen-(7)-aceite de ricino hidrogenado, emulsionantes de tipo graso, por ejemplo, cera de lana, alcoholes de cera de lana, alcoholes grasos superiores o ésteres parciales de glicerina o ésteres parciales de sorbitán del tipo monoestearato de glicerina o monooleato de sorbitán, éster del ácido ortofosfórico, por ejemplo, fosfato de cetilo o tensioactivos a base de silicona, por ejemplo, dimeticon-poliol. Componentes lipófilos, aceites de silicona o ceras de silicona, ésteres de ácidos grasos del tipo palmitato de cetilo, isostearato de isostearilo, palmitato o miristato de isopropilo, aceite mineral, vaselina, ceras naturales o alcoholes Guerbet, además conservantes, por ejemplo, cloruro de benzalconio, fenoxietanol, además ácido benzoico o sus sales, éster 4-hidroxi-benzoico (éster PHB), fenoles, por ejemplo, terc-butil-4-metoxi o di-terc-butil-4-metilfenol, alcohol bencílico, 4-cloro o alcohol 2,4-diclorobencílico, 2-feniletanol, diacetato o digluconato de clorohexidina, tiabendazol, bromuro de cetiltriamonio, bromuro de cetilpiridinio, bromuro de fenodecinio o ácido sórbico, estabilizadores, que impiden la disgregación (desemulsión), por ejemplo, goma de tragacanto, almidón, dextrina, pectina, alginatos, ésteres de celulosa, albúmina o alcohol polivinílico, reguladores de la humedad de la piel, por ejemplo, aminoácidos como la alanina, arginina, ácido glutámico, glicina, histidina, serina o ácido 2-pirrolidon-5-carboxílico o lactato sódico, hidrolizado de colágeno, azúcar (pentosas) o productos de reacción de la D-glucosa y el ácido L-glutámico, antioxidantes, por ejemplo, el ácido ascórbico, la cisteína, los sulfitos, por ejemplo, el bisulfito sódico, el tioglicol o el glutatión, aceites etéricos para mejorar el olor, por ejemplo, mentol, aceite de naranja, aceite de naranja amarga, aceite de mandarina o de limón, fluidificantes, además pigmentos para mejorar el aspecto del color, por ejemplo, talco, óxido de zinc, caolín, dióxido de titanio, óxido de hierro, óxido de cromo, violeta de manganeso, ultramarino o colorantes con efecto micáceo, por ejemplo, la mica.

El contenido de excipientes del componente f) puede variar dentro de un gran intervalo y depende del tipo y del carácter estético de la forma de preparación deseada. Como límite superior general se prevé un contenido máximo de aproximadamente 20% en peso.

Para mejorar la penetración en la piel de las sustancias se pueden añadir los denominados facilitadores de la penetración (flux enhancer), los cuales mejoran la penetración en las capas superiores de la piel. Los facilitadores de la penetración adecuados son, por ejemplo, amidas, por ejemplo, N,N-dimetillauroilamida, 1-n-dodecilazacicloheptan-2-ona (Azona®, Nelson), N-metil-2-pirrolidona, urea o miristato de isopropilo.

Igualmente es objeto de la invención el procedimiento para la producción de la composición cosmética según la reivindicación 1, caracterizada porque el componente c) - fosfolípido se disuelve en el componente d) - etanol - y a continuación se añade el componente b) - éster de ácido graso parcial de polioxietilensorbitán, así como el componente a) - principio activo y la mezcla se agita a temperatura ambiente o a temperatura más elevada.

Según este procedimiento, se produce una dispersión especialmente homogénea, aplicable dérmicamente, con nanopartículas de las sustancias lipófilas a).

La nanodispersión se obtiene añadiendo la fase lipófila ("fase oleaginosa"), compuesta por las sustancias del componente a), así como los componentes b), c), d) y eventualmente aditivos lipófilos, el componente f) a la fase acuosa, el componente e), que contiene eventualmente otros excipientes hidrófilos, componente f). Se mezcla durante dos a tres horas con un agitador magnético o con un mezclador estático. El proceso de mezclado tiene lugar preferiblemente a temperatura ambiente o calentando ligeramente a unas temperaturas de hasta 45ºC.

La dispersión así obtenida se puede definir como dispersión de nanopartículas coloidales o simplificadamente como nanodispersión. Debido a las mediciones de dispersión de la luz por láser y a las imágenes de microscopía electrónica, las partículas coloidales existentes en la dispersión no se pueden diferenciar de otras imágenes de cristales líquidos, micelas, micelas inversas o liposomas. Para la pluralidad estadística de más del 95%, preferiblemente más del 99%, un tamaño de partícula medio es característicamente inferior a 80 nm.

Para la caracterización de la nanodispersión obtenida, son adecuados los métodos conocidos, por ejemplo, evaluación óptica: se reconoce fácilmente una opalescencia de débil a fuerte de la preparación (indicativo de un tamaño de partícula medio inferior a 50 nm), dispersión de la luz por láser (determinación del tamaño de partícula y homogeneidad); microscopía electrónica (técnica de criorotura y contraste negativo).

Los siguientes ejemplos ilustran la invención; los porcentajes en forma de porcentajes en peso, los parámetros físico-químicos relevantes, como el tamaño de las nanopartículas y la distribución de las nanopartículas (mediciones de dispersión de la luz por láser en el intervalo nm), (contador de partículas según la USP en el intervalo de \mum), viscosidad y contenido de principio activo de las formulaciones se resumen a continuación de los ejemplos en una tabla.

Ejemplo 1 Preparación para una nanodispersión de vitamina E

94,701%	Aqua purificata
2,000%	Tocopheroli acetas (alfa) Ph.Eur.III
1,350%	Polysorbatum 80 Ph.Eur.III
1,000%	Lipoid S 100
0,650%	Ethanolum absolutum
0,272%	Natrii dihydrogenophosphas dihydricus
0,027%	Dinatrii phosphas dihydricus Ph.Eur.III

Se disuelve Lipoid S 100 en etanol y se añade Polysorbatum 80 y Tocopherolis acetas y se añade esta fase oleaginosa a la fase acuosa, que contiene ambas sales tampón, y se agita desde dos hasta tres horas (200 - 300 rpm) a temperatura ambiente, hasta que la mezcla está transparente y levemente opalescente.

Ejemplo 2 Preparación para una nanodispersión de vitamina A

96,129%	Aqua purificata
1,497%	Polysorbatum 80 Ph.Eur.III
1,000%	Lipoid S 100
0,650%	Ethanolum absolutum
0,325%	Vitamina A palmitato 1,7M UI/g (Toc)
0,272%	Natrii dihydrogenophosphas dihydricus Ph.Eur.III
0,100%	Tocopheroli acetas (alfa) Ph.Eur.III
0,027%	Dinatrii phosphas dihydricus Ph.Eur.III

El procedimiento se lleva a cabo de forma análoga a la del ejemplo 1.

Ejemplo 3 Preparación para una nanodispersión de aceite de macadamia

92,560%	Aqua purificata
2,133%	Aceite de macadamia refinado
1,800%	Polysorbatum 80 Ph.Eur.III
1,333%	Lipoid S 100
0,867%	Ethanolum absolutum
0,533%	Tocopheroli acetas (alfa) Ph.Eur.III
0,500%	Fenoxietanol
0,247%	Kalii dihydrogenophosphas DAB10
0,027%	Dinatrii phosphas dihydricus Ph.Eur.III

El procedimiento se lleva a cabo de forma análoga a la del ejemplo 1.

Ejemplo 4 Preparación para una nanodispersión de aceite de grosella

94,226%	Aqua purificata
2,000%	Aceite de grosella refinado
1,350%	Polysorbatum 80 Ph.Eur.III
1,000%	Lipoid S 100
0,650%	Ethanolum absolutum
0,500%	Fenoxietanol
0,247%	Kalii dihydrogenophosphas DAB10
0,027%	Dinatrii phosphas dihydricus Ph.Eur.III

El procedimiento se lleva a cabo de forma análoga a la del ejemplo 1.

Ejemplo 5 Preparación para una nanodispersión de aceite de almendra

94,226%	Aqua purificata
2,000%	Aceite de almendra refinado Ph.Eur.III
1,350%	Polysorbatum 80 Ph.Eur.III
1,000%	Lipoid S 100
0,650%	Ethanolum absolutum
0,500%	Fenoxietanol
0,247%	Kalii dihydrogenophosphas DAB10
0,027%	Dinatrii phosphas dihydricus Ph.Eur.III

El procedimiento se lleva a cabo de forma análoga a la del ejemplo 1.

Ejemplo 6 Preparación para una nanodispersión de aceite de Parsol MCX

95,000%	Aqua purificata
2,500%	Parsol MCX
0,944%	Lipoid S 100
0,723%	Ethanolum absolutum
0,585%	Polysorbataum 80 Ph.Eur.III
0,248%	Miglyol 812 aceite neutro

El procedimiento se lleva a cabo de forma análoga a la del ejemplo 1.

Ejemplo 7 Preparación para una nanodispersión de dexpantenol al 5%, formulación para spray dosificador

88,315%	Aqua purificata
6,667%	D-Pantenol 75L USP23
1,434%	Miglyol 812 Aceite neutro DAB10
1,413%	Polysorbatum 80 Ph.Eur.III
0,717%	Lipoid S 100
0,600%	Fenoxietanol
0,591%	Ethanolum absolutum
0,237%	Kalii dihydrogenophosphas DAB10
0,026%	Dinatrii phosphas dihydricus Ph.Eur.III

El procedimiento se lleva a cabo de forma análoga a la del ejemplo 1 y la nanodispersión filtrada estérilmente en pulverizadores con bombas dosificadoras se confecciona con 30 ml de contenido.

(Tabla pasa a página siguiente)

Los parámetros físico-químicos de las formulaciones cosméticas se resumen en la siguiente tabla:

Ejemplo	Nº y tamaño de los	Tamaño de las nanopartículas \pm D.S. por	Viscosidad
	lotes	dispersión de la luz por láser^{1)} [nm]	[mPa*s]
1	503.001	30,5 \pm 4,4	1,4
	5,0
2	305.002	21,5 \pm 4,4	1,2
	5.0
3	307.002	24,5 \pm 5,7	1,3
	5.0
4	310.001	19,5 \pm 7,0	1,3
	5.0
5	312.001	35,7 \pm 6,0	1,3
	5,0
6	990.023	71,4 \pm 13,8	1,2
	0,5
7	905.012	21,2 \pm 4,2	1,6
	3,6
^{1)} Nicomp 370 Sumicron Particle Sizer; Nicomp Distribution Analysis Number Weighting.

Claims

1. Preparación cosmética en forma de una nanodispersión, compuesta por

a) como mínimo un principio activo soluble en aceite adecuado para la cosmética de la piel, seleccionado del grupo compuesto por vitaminas del grupo, compuesto por vitamina A, pantenol, ácido pantoténico, ácido fólico, vitamina E y ácidos grasos esenciales, aceites cosméticos y fotoprotectores solubles en aceite, aplicables dérmicamente,

b) un éster de ácido graso parcial de polioxietilensorbitán,

c) como mínimo un fosfolípido esencialmente puro de fórmula 1

1

en la que R_{1} es acilo C_{10-20}, R_{2} es hidrógeno o acilo C_{10-20}, R_{3} es hidrógeno, 2-trimetilamino-1-etilo, 2-amino-1-etilo, alquilo C_{1-4}, alquilo C_{1-5} sustituido con carboxi, alquilo C_{2-5} sustituido con hidroxi, alquilo C_{2-5} sustituido con carboxi e hidroxi o alquilo C_{2-5} sustituido con carboxi y amino, el grupo inositol o glicerina o sales de estos compuestos,

d) etanol de pureza requerida para las aplicaciones dérmicas,

e) agua como vehículo líquido, de pureza requerida para las aplicaciones dérmicas y

f) opcionalmente otros aditivos adecuados para las preparaciones cosméticas, seleccionados del grupo compuesto por emulsionantes, aceites de silicona o ceras de silicona, ésteres de ácidos grasos del tipo palmitato de cetilo, isoestearato de isoestearilo, palmitato o miristato de isopropilo, aceites minerales, ceras naturales o alcoholes Guerbet, conservantes, estabilizadores, que impiden la disgregacion (desemulsión), reguladores de la humedad de la piel, por ejemplo, aminoácidos, antioxidantes, aceites etéricos, fluidificantes, pigmentos, colorantes con efecto micáceo y facilitadores de la penetración (flux enhancer).

2. Preparación cosmética según la reivindicación 1, caracterizada porque el componente (a) está presente en la preparación en una dosificación desde 0,1 hasta 20 por ciento en peso, referido al peso total de la preparación.

3. Preparación cosmética según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el componente (b) está presente en la preparación en una dosificación desde 0,1 hasta 5 por ciento en peso, referido al peso total de la preparación.

4. Preparación cosmética según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el componente (c) está presente en la preparación en una dosificación desde 0,1 hasta 5 por ciento en peso, referido al peso total de la preparación.

5. Preparación cosmética según la reivindicación 1, caracterizada porque el principio activo adecuado para la cosmética de la piel, se selecciona del grupo compuesto por vitaminas solubles en aceites aplicables dérmicamente, aceites cosméticos o terapéuticos y fotoprotectores solubles en aceites del tipo absorbedor UV-A y UV-B.

6. Preparación cosmética según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque el éster de ácido graso parcial de polioxietilensorbitán (b) es el polioxietilen(20)-sorbitán monooleato.

7. Preparación cosmética según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque el fosfolípido (c) es lecitina purificada de habas de soja.

8. Uso de la preparación cosmética según una de las reivindicaciones 1 a 7 en un spray dosificador.

9. Uso según la reivindicación 8, caracterizado porque el spray dosificador es una spray con bomba.

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10. Procedimiento para la producción de una preparación cosmética según una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque el componente (c) - fosfolípido - se disuelve en el componente (d) - etanol - y a continuación se añade el componente (b) - éster de ácido graso parcial del polioxietilensorbitán -, así como el componente (a) - principio activo y eventualmente la fase de aceite que contiene los componentes lipófilos f) así obtenidos en las fase que contiene los componentes f) acuosos, eventualmente hidrófilos - se añade al componente (e) y se agita.

11. Preparación cosmética en forma de una nanodispersión, que se puede obtener según el procedimiento de la reivindicación 10.