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ES2293996T3 - Compuestos antitumorales. - Google Patents

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ES2293996T3
ES2293996T3 ES01936649T ES01936649T ES2293996T3 ES 2293996 T3 ES2293996 T3 ES 2293996T3 ES 01936649 T ES01936649 T ES 01936649T ES 01936649 T ES01936649 T ES 01936649T ES 2293996 T3 ES2293996 T3 ES 2293996T3
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ES
Spain
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substituted
unsubstituted
mhz
nmr
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Expired - Lifetime
Application number
ES01936649T
Other languages
English (en)
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Jose Luis Pharma Mar S.A. Aceña
Javier Pharma Mar S.A. ADRIO
Carmen Pharma Mar S.A. CUEVAS
Pilar Pharma Mar S.A. GALLEGO
Ignacio Pharma Mar S.A. MANZANARES
Simon Pharma Mar S.A. MUNT
Ignacio Pharma Mar S.A. RODRIGUEZ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pharmamar SA
Original Assignee
Pharmamar SA
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Publication date
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Priority claimed from GB0102472A external-priority patent/GB0102472D0/en
Priority claimed from GB0104732A external-priority patent/GB0104732D0/en
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Abstract

Un compuesto de fórmula: en donde: el grupo terminal -C(X)3 es -CH3; Y es OR1 en donde R1 se selecciona de H, C(=O)R'', P(=O)R''R'''', S(=O)R''R'''', alquilo C1-C18 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C18 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C18 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, y en donde la línea de puntos indica un doble enlace opcional de modo que Y puede ser también =O o el grupo Y puede formar un heterociclo con NR2R3 y los átomos intermedios; el grupo terminal -C(Z)3 es -CH3; z es de 10 a 19; y es de 1 a 3; R2 y R3 son el mismo o diferentes y cada uno es H, C(=O)R'', C(=S)R'', P(=O)R''R'''', S(=O)R''R'''', S(=O)2R'', alquilo C1-C18 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C18 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C18 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido; cada uno de los grupo R'' y R'''' se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, OH, NO2, NH2, NHR'', NR''R'''', SH, CN, halógeno, =O, C(=O)H, C(=O)CH3, CO2H, CO2CH3, alquilo C1-C18 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C18 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C18 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C18 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido; y sales de los mismos; con la excepción de 4-hexadecanoilamido-eicosan-5-ona, bromhidrato de 4-amino-eicosan-5-ona, 4-amino-eicosan-5-ol, 4-dodecanoilamido-5-hexadecanona, 4-hexadecanoilamido-5-eicosanol, clorhidrato de 4-amino-5-hidroxieicosano, y 4-acetilamino-5-acetoxieicosano.

Description

Compuestos antitumorales.
La presente invención se refiere a nuevos derivados antitumorales de la espisulosina-285.
Antecedentes de la invención
La espisulosina-285 es un compuesto bioactivo que se ha determinado que posee actividad antitumoral específica, descrita en la patente internacional WO 99/52521. En la misma especificación de patente también se describen las bases de tipo esfingoide espisulosinas 299 y 313 y algunos análogos de esfingosinas.
1 
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2 
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3
Las espisulosinas 285, 299 y 313 se aislaron de Spisula polynyma, una almeja comestible aislada originalmente de muestras encontradas en la costa de Japón. El compuesto que se llama espisulosina 285 y el diasteroisómero syn fueron sintetizados por primera vez por investigadores croatas en la determinación de configuraciones absolutas de bases de
lípidos con dos o más átomos de carbono asimétricos (Prostenik, M.; Alaupovic, P. Croat. Chem. Acta, 1957, 29, 393).
Compendio de la invención
La presente invención proporciona compuestos de fórmula:
4
en donde:
el grupo terminal -C(X)_{3} es -CH_{3};
Y es OR_{1} en donde R_{1} se selecciona de H, C(=O)R', P(=O)R'R'', S(=O)R'R'', alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, y donde la línea de puntos indica un doble enlace opcional de modo que Y también puede ser =O o el grupo Y puede formar un heterociclo con NR_{2}R_{3} y los átomos intermedios;
el grupo terminal -C(Z)_{3} es -CH_{3};
z es de 10 a 19;
y es de 1 a 3;
R_{2} y R_{3} son el mismo o diferente y cada uno es H, C(=O)R', C(=S)R', P(=O)R'R'', S(=O)R'R'', S(=O)_{2}R', alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido;
cada uno de los grupos R', R'' se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, OH, NO_{2}, NH_{2}, NHR', NR'R'', SH, CN, halógeno, =O, C(=O)H, C(=O)CH_{3}, CO_{2}H, CO_{2}CH_{3}, alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alcoxi C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido;
y sales de los mismos, con la exclusión de algunos compuestos conocidos.
El artículo "Necrosaminreihe, 6. Mitt. Über eine einfache Synthese von racemisehem Necrosamin" Bulletin Scientifique, Conseil Des Academies Des Sciences Et Des Arts De La RSF de Yougoslavie, Section A: Sciences Naturelles, Tecniques Et Médicales, vol. 17, no. 5-6, 1972, páginas 145-146, describe 4-hexadecanoilamido-eicosan-5-ona, bromhidrato de 4-amino-eicosan-5-ona y 4-amino-eicosan-5-ol.
El artículo "N-Acyl Amino Acids In the Dakin-West Reaction: Replacements of the Acyl Groups" Bulletin Scientifique, Conseil Des Academies Des Sciences Et Des Arts De La RSF de Yougoslavie, Section A: Sciences Naturelles, Tecniques Et Médicales, vol. 15, no. 5-6, 1970, página 158 describe 4-dodecanoilamido-5-hexadecanona, 4-hexadecanoilamido-5-eicosanona y 4-hexadecanoilamido-5-eicosanol.
El artículo "Necrosamine Series II. Preparation of 4-(o-Carboxibenzamido)-5-benzylaminoeicosane and its Hydrolysis to 4-Amino-5-hydroxyeicosane" Croatica Chemica Acta, vol. 28, 1956, páginas 219-223 describe clorhidrato de 4-amino-5-hidroxieicosano, 4-amino-5-hidroxieicosano y 4-acetilamino-5-acetoxieicosano.
De este modo se excluyen:
4-hexadecanoilamido-eicosan-5-ona,
bromhidrato de 4-amino-eicosan-5-ona,
4-amino-eicosan-5-ol,
4-dodecanoilamido-5-hexadecanona,
4-hexadecanoilamido-5-eicosanona,
4-hexadecanoilamido-5-eicosanol,
clorhidrato de 4-amino-5-hidroxieicosano, y
4-acetilamino-5-acetoxieicosano.
R_{2} puede ser independientemente una sal interna. Las sales internas preferidas se forman utilizando cualquier tipo de ácido mineral u orgánico tal como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido tartárico, ácido succínico, etc.
La estereoquímica de los grupos OR_{1} y NR_{2}R_{3} puede ser independientemente syn a anti.
Los sustituyentes halógenos adecuados en los compuestos de la presente invención incluyen F, Cl, Br e I.
Los grupos alquilo tienen preferiblemente de 1 hasta alrededor de 12 átomos de carbono, más preferiblemente de 1 hasta alrededor de 8 átomos de carbono, todavía más preferiblemente de 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono, y lo más preferiblemente 1, 2, 3 ó 4 átomos de carbono. Metilo, etilo y propilo, incluyendo isopropilo son los grupos alquilo particularmente preferidos en los compuestos de la presente invención. Como se utiliza aquí, el término alquilo, a menos que se modifique de otra manera, se refiere a grupos tanto cíclicos como no cíclicos, aunque los grupos cíclicos comprenderán miembros de anillos de al menos tres carbonos.
Los grupos alquenilo y alquinilo preferidos tienen uno o más enlaces insaturados y de 2 hasta alrededor de 12 átomos de carbono, más preferiblemente de 2 hasta alrededor de 8 átomos de carbono, aún más preferiblemente de 2 hasta alrededor de 6 átomos de carbono, incluso más preferiblemente 2, 3, ó 4 átomos de carbono. Los términos alquenilo y alquinilo como se utilizan aquí se refieren a grupos tanto cíclicos como no cíclicos, aunque grupos no cíclicos lineales o ramificados son en general más preferidos.
Los grupos alcoxi preferidos en los compuestos de la presente invención incluyen grupos que tienen uno o más enlaces de oxígeno y de 1 hasta alrededor de 12 átomos de carbono, más preferiblemente de 1 hasta alrededor de 8 átomos de carbono, y aún más preferiblemente de 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono, y lo más preferiblemente 1, 2, 3 ó 4 átomos de carbono.
Los grupos alquiltio preferidos en los compuestos de la invención tienen uno o más enlaces tioéter y de 1 hasta alrededor de 12 átomos de carbono, más preferiblemente de 1 hasta alrededor de 8 átomos de carbono, y aún más preferiblemente de 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono. Los grupos alquiltio que tienen 1, 2, 3 ó 4 átomos de carbono son particularmente preferidos.
Los grupos alquilsulfinilo preferidos en los compuestos de la presente incluyen aquellos grupos que tienen uno o más grupos sulfóxido (SO) y de 1 hasta alrededor de 12 átomos de carbono, más preferiblemente de 1 hasta alrededor de 8 átomos de carbono, y aún más preferiblemente de 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono. Los grupos alquilsulfinilo que tienen 1, 2, 3 ó 4 átomos de carbono son particularmente preferidos.
Los grupos alquilsulfonilo preferidos en los compuestos de la presente invención incluyen aquellos grupos que tienen uno o más grupos sulfonilo (SO_{2}) y de 1 hasta alrededor de 12 átomos de carbono, más preferiblemente de 1 hasta alrededor de 8 átomos de carbono, y aún más preferiblemente de 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono. Los grupos alquilsulfonilo que tienen 1, 2, 3 ó 4 átomos de carbono son particularmente preferidos.
Los grupos aminoalquilo preferidos incluyen aquellos grupos que tienen uno o más grupos amino primario, secundario y/o terciario, y de 1 hasta alrededor de 12 átomos de carbono, más preferiblemente de 1 hasta alrededor de 8 átomos de carbono, aún más preferiblemente de 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono, incluso más preferiblemente 1, 2, 3 ó 4 átomos de carbono. Los grupos amino secundarios y terciarios son generalmente más preferidos que los grupos amino primarios.
Los grupos heteroaromáticos adecuados contienen uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de átomos de N, O ó S e incluyen, por ejemplo, cumarinilo incluyendo 8-cumarinilo, quinolinilo incluyendo 8-quinolinilo, piridilo, pirazinilo, pirimidilo, furilo, pirrolilo, tienilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, indolilo, benzofuranilo y benzotiazol. Los grupos heteroalicíclicos adecuados en los compuestos de la presente invención contienen uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de átomos de N, O ó S e incluyen, por ejemplo grupos tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, morfolino y pirrolindinilo.
Los grupos arilo carbocíclicos adecuados en los compuestos de la presente invención incluyen compuestos de anillos individuales o múltiples, incluyendo compuestos de anillos múltiples que contienen grupos arilo separados y/o fusionados. Los grupos arilo carbocíclicos típicos contienen de 1 a 3 anillos separados o fusionados y de 6 hasta alrededor de 18 átomos de carbono en los anillos. Específicamente los grupos arilo carbocíclicos preferidos incluyen fenilo incluyendo fenilo sustituido tal como fenilo 2-sustituido, fenilo 3-sustituido, fenilo 2,3-sustituido, fenilo 2,5-sustituido, fenilo 2,3,5-sustituido y 2,4,5-sustituido, incluyendo donde uno o más de los sustituyentes del fenilo es un grupo que atrapa electrones tal como halógeno, ciano, nitro, alcanoilo, sulfinilo, sulfonilo y similares; naftilo incluyendo 1-naftilo y 2-naftilo; bifenilo; fenantrilo; y antracilo.
Las referencias dadas aquí para sustituir a los grupos R' en los compuestos de la presente invención se refieren a grupos especificados que pueden ser sustituidos en una o más posiciones disponibles por uno o más grupos adecuados, por ejemplo, halógeno tal como fluoro, cloro, bromo y yodo; ciano; hidroxilo; nitro; azido; alcanoilo tal como un grupo alcanoilo de C1-6 tal como acilo y similares; carboxamido; grupos alquilo incluyendo aquellos grupos que tienen de 1 hasta alrededor de 12 átomos de carbono o de 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono y más preferiblemente 1-3 átomos de carbono; grupos alquenilo y alquinilo incluyendo grupos que tienen uno o más enlaces insaturados y de 2 hasta alrededor de 12 átomos de carbono o de 2 hasta alrededor de 6 átomos de carbono; grupos alcoxi que tienen aquellos que tienen uno o más enlaces de oxígeno y de 1 hasta alrededor de 12 átomos de carbono o de 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono; ariloxi tal como fenoxi; grupos alquiltio incluyendo aquellos grupos que tienen uno o más enlaces tioéter y de 1 hasta alrededor de 12 átomos de carbono o de 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono; grupos alquilsulfinilo incluyendo aquellos grupos que tienen uno o más enlaces sulfinilo y de 1 hasta alrededor de 12 átomos de carbono o de 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono; grupos alquilsulfonilo incluyendo aquellos grupos que tienen uno o más enlaces sulfonilo y de 1 hasta alrededor de 12 átomos de carbono o de 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono; grupos aminoalquilo tal como grupos que tienen uno o más átomos de N y de 1 hasta alrededor de 12 átomos de carbono o de 1 hasta alrededor de 6 átomos de carbono; arilo carbocíclicos que tienen 6 ó más carbonos, particularmente fenilo (por ejemplo, siendo R un grupo bifenilo sustituido o no sustituido); y aralquilo tal como bencilo. Los grupos sustituyentes pueden ser sustituidos ellos mismos, como en un grupo trifluorometilcinnamoilo o un grupo acil aminoácido tal como con valina o Boc-valina.
Típicamente Y es OR_{1}, en donde R_{1} se selecciona independientemente de H, C(=O)R', P(=O)R'R'', alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, y donde la línea de puntos indica un doble enlace opcional de modo que Y también puede ser =O o el grupo Y puede formar un heterociclo con NR_{2}R_{3} y los átomos intermedios.
Típicamente R_{2} y R_{3} son el mismo o diferente y cada uno es H, C(=O)R', C(=S)R', S(=O)R'R'', S(=O)_{2}R', alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido.
Cada uno de los grupos R', R'' se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, OH, NO_{2}, NH_{2}, NHR', NR'R'', SH, CN, halógeno, =O, C(=O)H, C(=O)CH_{3}, CO_{2}H, CO_{2}CH_{3}, alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alcoxi C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, la selección de las clases respectivas de definiciones que se ha hecho apropiada para que se ajuste a las definiciones preferidas dadas posteriormente.
Los compuestos de esta invención se extienden a sales, notablemente a sales farmacéuticamente aceptables. Tales sales se pueden formar con ácidos orgánicos o inorgánicos, y se dan ejemplos en el este texto.
Los compuestos adecuados incluyen aquellos donde Y es OH, O(C=O)R' donde R' es opcionalmente un alquilo sustituido con halógeno, OR' donde R' es alquilo, halógeno, OP(=O)R'_{2} donde R' es alcoxi, NH_{2}, =O, =NOH, o el grupo Y cuando OH forma un heterociclo con NR_{2}R_{3} y los átomos intermedios de fórmula:
5
Si se desea, R_{2} y R_{3} son el mismo. Típicamente al menos uno de R_{2} y R_{3} es alquilo; alquilo sustituido por arilo; hidrógeno; C(=O)R' donde R' es alquilo o alcoxi, alquilo sustituido con halógeno, opcionalmente sustituido alquilo sustituido con amino, ariloxi, alcoxi opcionalmente sustituido alquenilo sustituido con arilo; (C=S)NHR' donde R' es arilo; (C=O)NHR' donde R' es arilo o alquilo; SO_{2}R' donde R' es alquilo, o (C=O)R' donde R' es opcionalmente aminoalquilo sustituido dando por lo tanto un grupo aminoacilo opcionalmente sustituido.
La estereoquímica es normalmente:
6
Compuestos notables preferidos satisfacen dos o más de los siguientes criterios:
(a)
Y es OR_{1} donde R_{1} es H, metilo, acetilo, PO(OMe)2, COCF3 o Y es =O;
(b)
R_{2} y R_{3} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, metilo, acetilo, bencilo, Boc, CSNHPh, CONHPh, CONH^{n}Bu, SO_{2}Me, COCF_{3}, COCH=CHPh, COCH=CHPhCF_{3}, COC_{15}H_{32}, COCH(NHBoc)CHME_{2}, COCH(NH_{3}^{+}Cl^{-})CHMe_{2};
(c)
la estereoquímica es
7
ó
(d)
el compuesto o sal está en forma de sal.
Al menos uno de los siguientes criterios se puede aplicar:
(e)
z no es 12, 13 ó 14;
(f)
Y no es OH;
(g)
al menos uno de R_{2} y R_{3} no es hidrógeno;
(h)
el compuesto o sal está en forma de sal.
Las combinaciones preferidas de estos criterios incluyen (f) con (g), opcionalmente con (i). Otras combinaciones preferidas que se pueden dar con o sin estas combinaciones incluyen (a) tomada con (f), (b) tomada con (g).
Una clase preferida de compuestos es de la fórmula:
8
donde
z es de 10 a 19;
Y es OR_{1} donde R_{1} es H, metilo, acetilo, PO(OMe)_{2} o COCF_{3} o Y es =O;
R_{2} y R_{3} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, metilo, acetilo, bencilo, Boc, CSNHPh, CONHPh, CONH^{n}Bu, SO_{2}Me, COCF_{3}, COCH=CHPh, COCH=CHPhCF_{3}, COC_{15}H_{32}, COCH(NHBoc)CHME_{2}, COCH(NH_{3}^{+}Cl^{-})CHMe_{2};
Z representa H, metilo, o etilo.
Compuestos típicos de esta invención incluyen los siguientes:
9
900 
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10
11
Las actividades antitumorales de estos compuestos incluyen leucemias, cáncer de pulmón, cáncer de colon, cáncer de riñón, cáncer de próstata, cáncer de ovario, cáncer de mama, sarcomas y melanomas.
Otra forma de realización preferida de la presente invención es composiciones farmacéuticas útiles como agentes antitumorales que contienen como principio activo un compuesto o compuestos de la invención, incluyendo sales, así como el proceso para su preparación.
Los ejemplos de composiciones farmacéuticas incluyen cualquier sólido (comprimidos, píldoras, cápsulas, gránulos, etc.) o líquido (soluciones, suspensiones o emulsiones) con composición adecuada para administración oral, tópica o parenteral.
La administración de los compuestos o composiciones de la presente invención puede ser cualquier método adecuado como infusión intravenosa, preparación oral, preparación intraperitoneal e intravenosa.
Descripción detallada de las formas de realización preferidas
Los compuestos de la presente invención y compuestos relacionados se pueden preparar sintéticamente. La presente invención incluye el proceso sintético descrito en los siguientes esquemas. El esquema 1 ilustra la preparación de diferentes aldehídos utilizados como material de partidas para la síntesis de derivados de espisulosina.
Esquema 1
12
Esquema 1 (continuación)
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13 
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El esquema 2 muestra la preparación de derivados de espisulosina, incluyendo compuestos de la invención, que tienen la configuración (2S,3R) utilizando el derivado aldehído del correspondiente L-aminoácido y reactivos de Grignard de diferentes longitudes.
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Esquema 2
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14 
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Esquema 2 (continuación)
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15 
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El esquema 3 describe la síntesis de la forma enantiomérica de los productos finales de espisulosina empezando del derivado de D-alanina correspondiente.
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Esquema 3
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16 
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Los métodos para la síntesis de los derivados N-acetil, O-metil, 3-halo-3-deoxi y O-fosfato de espisulosina se perfilan en el esquema 4.
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Esquema 4
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17 
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El esquema 5 muestra la preparación de los diasteroisómeros (2S,3S) de espisulosina correspondientes, en los que la diamina final se prepara a través de un intermediario azida. La preparación de la forma diasesteroisomérica de esta diamina se perfila en el esquema 6.
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Esquema 5
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18 
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Esquema 5 (continuación)
19
Además, los métodos para la síntesis de los derivados O-acetilo y O-trifluoroacetilo de espisulosina se muestran en el esquema 6.
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Esquema 6
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20 
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Otros derivados de espisulosinas 285 y 299 se preparan siguiendo diferentes procedimientos que se describen en el esquema 7.
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Esquema 7
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21 
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Los derivados 3-ceto de la espisulosina y sus oximas correspondientes se pueden preparar según se describe en el esquema 8.
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Esquema 8
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22 
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La forma enantiomérica de la cetona 126 se prepara a partir del aminoalcohol apropiado como se indica en el esquema 9.
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Esquema 9
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23 
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La síntesis del derivado 1-fluoro de espisulosina empezando de D-eritro-esfingosina se representa en el esquema 10.
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Esquema 10
24 
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TABLA 1 Citotoxicidad de análogos de espisulosina (IC50, Molar)
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TABLA 2 Citotoxicidad de análogos de espisulosina (IC50, Molar)
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29
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Sección experimental Procedimientos generales
Todos los solventes fueron de grado reactivo (utilizados en desarrollos) o grado HPLC (utilizados como solvente de reacción y/o purificación). Los solventes anhídridos se utilizaron directamente como se suministraron por el fabricante. El resto de los reactivos eran compuestos comerciales de la mayor pureza disponible. Todos los aminoácidos y sus derivados utilizados como materiales de partida estaban comercialmente disponibles. Los compuestos 1 a 39 se describieron en la patente internacional WO 99/52521. La cromatografía analítica en capa fina (TLC) se realizó en hojas de aluminio con gel de sílice de Merck (60, F254) precubiertas con un indicador fluorescente. La visualización se llevó a cabo utilizando luz ultravioleta (254 nm), ácido fosfomolíbdico (al 7% en peso/volumen) en etanol al 95%. Los espectros de resonancia magnética de protones y carbono (^{1}H y ^{13}) se registraron en un espectrómetro de transformación de Fourier Varian-300 (300 MHz), y los desplazamientos químicos se expresaron en partes por millón (ppm) relativos a CHCl_{3} como referencia interna (7.26 ppm para ^{1}H y 77.0 para ^{13}C). Las multiplicidades se designan como singlete (s), doblete (d), doblete de dobletes (dd), doblete de tripletes (dt), triplete (t), cuartete (q), quintete (quint), multiplete (m) y singlete amplio (br, s). Los espectros de masas por electrospray de ionización (ESI-MS) se obtuvieron en un Hewlett Packard Series 1100 MSD. La cromatografía de columna rápida se llevó a cabo en gel de sílice 60 (malla de 240-400) de E. Merck utilizando los sistemas de solventes enumerados en los experimentos individuales.
Ejemplos
Los ejemplos ilustrativos de la síntesis de derivados de espisulosina incluyendo los compuestos según la presente invención son como sigue:
Ejemplo 1 (S)-2-(N,N,-Dibencilamino)-propionaldehído, 4
31
A una solución fría (-78ºC) de (COCl)_{2} (2M en CH_{2}Cl_{2}, 2.47 mL, 4.94 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (8 mL), se le añadió DMSO (0.70 mL, 9.89 mmol) gota a gota. Después de agitar a -78ºC durante 15 minutos, se añadió una solución de (S)-2-(N,N-dibencilamino)-1-propanol (1.01 g, 3.96 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (10 mL) gota a gota. La mezcla se agitó a -78ºC durante 1 hora, y después se añadió Et_{3}N (2.76 mL, 19.78 mmol). La reacción se calentó a 0ºC y se agitó durante 15 minutos, seguido por la adición de NH_{4}Cl (25 mL, sat. aq.). Se extrajo el crudo con CH_{2}Cl_{2} (3x25 mL), se lavó sucesivamente con NaHCO_{3} (50 mL, sat. aq.) y salmuera (50 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se concentró a vacío. Se obtuvo el aldehído 4 como un aceite amarillo y se utilizó sin purificación adicional (928 mg, rendimiento del 93%).
R_{f} 0.57 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 1.18 (d, 3H, J=6.7 Hz), 3.33 (q, 1H, J=6.7 Hz), 3.57 (d, 2H, J=13.8 Hz), 3.74 (d, 2H, J=13.6 Hz), 7.23-7.42 (m, 10H), 9.73 (s, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 6.8, 54.9, 62.8, 127.3, 128.4, 128.8, 139.0, 204.5.
Ejemplo 2 (S)-2-(N,N,-Dibencilamino)-1-butanol, 5
32
A una solución de (S)-2-amino-1-butanol (1.0 mL 10.58 mmol) en MeOH (20 mL) se le añadieron BnBr (5.0 mL, 42.32 mmol) y K_{2}CO_{3} (5.85 g, 42.32 mmol). La mezcla se agitó a 60ºC durante 5 horas, y después se enfrió a temperatura ambiente y se filtró, lavando el sólido con EtOAc. Los filtrados se concentraron a vacío y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (de hexano al 100% a hexano/EtOAc 5:1) para obtener el alcohol 5 como un sólido blanco (2.7 g, rendimiento del 95%).
R_{f} 0.26 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.98 (t, 3H, J=7.5 Hz), 1.25-1.37 (m, 1H), 1.79-1.89 (m, 1H), 2.74-2.83 (m, 1H), 3.31 (br s, 1H), 3.45-3.52 (m, 1H), 3.50 (d, 2H, J=13.1 Hz), 3.55-3.65 (m, 1H), 3.88 (d, 2H, J=13.3 Hz), 7.26-7.41 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 11.6, 17.8, 53.0, 60.4, 127.0, 128.3, 128.8, 139.3.
Ejemplo 3 (S)-2-(N,N,-Dibencilamino)-butiraldehído, 6
33
Según el método del ejemplo 1, a partir del alcohol 5 (1.0 g, 3.7 mmol), se obtuvo el aldehído 6 como un aceite amarillo y se utilizó sin purificación adicional (1.0 g, rendimiento del 100%).
R_{f} 0.73 (hexano/Et_{2}O 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.97 (t, 3H, J=7.5 Hz), 1.64-1.85 (m, 2H), 3.08 (t, 1H, J=6.8 Hz), 3.72 (d, 2H, J=13.6 Hz), 3.80 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.22-7.39 (m, 10H), 9.73 (s, 1H).
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Ejemplo 4 (S)-2-(N-Benciloxicarbonilamino)-1-butanol, 7
34
A una solución fría (0ºC) de (S)-2-amino-1-butanol (2.0 g, 22.5 mmol) en acetona/H_{2}O 1:1 (50 mL), se le añadieron Na_{2}CO_{3} (8.7 g, 81.9 mmol) y BnOCOCl (5.8 g, 33.8 mmol). Después de agitar a 0ºC durante 1 hora, el sólido se filtró y se lavó con acetona (2x30 mL). Los filtrados se concentraron a vacío y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (de CH_{2}Cl_{2} al 100% a CH_{2}Cl_{2}/MeOH 20:1) para obtener el alcohol 7 como un sólido blanco (2.14 g, rendimiento del 43%).
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Ejemplo 5 (S)-2-(N-Benciloxicarbonilamino)-1-butiraldehído, 8
35
Según el método del Ejemplo 1, a partir del alcohol 7 (750 mg, 3.4 mmol), se obtuvo el aldehído 8 como un aceite amarillo y se utilizó sin purificación adicional (700 mg, rendimiento del 94%).
R_{f} 0.31 (MeOH/CH_{2}Cl_{2} 3:1).
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Ejemplo 6 Bencil (S)-2-(N,N,-dibencilamino)-pentanoato, 9
36
A una solución de L-norvalina (685 mg, 5.85 mmol) en MeCN (15 mL), se le añadieron BnBr (3.48 mL, 29.24 mmol) y K_{2}CO_{3} (4.04 g, 29.24 mmol). La mezcla se agitó a 60ºC durante 9 horas, y después se enfrió a temperatura ambiente y se filtró, lavando el sólido con EtOAc. Los filtrados se concentraron a vacío y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (de hexano al 100% a hexano/EtOAc 5:1) para obtener el bencil éster 9 como un aceite incoloro (1.6 g, rendimiento del 71%).
R_{f} 0.29 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.82 (t, 3H, J=7.4 Hz), 1.25-1.40 (m, 1H), 1.45-1.60 (m, 1H), 1.70-1.85 (m, 2H), 3.42 (dd, 1H, J=8.2, 6.7 Hz), 3.55 (d, 2H, J=13.9 Hz), 3.96 (d, 2H, J=13.9 Hz), 5.18 (d, 1H, J=12.3 Hz), 5.30 (d, 1H, J=12.3 Hz), 7.25-7.45 (m, 15H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 13.7, 19.3, 31.6, 54.4, 60.5, 65.8, 126.8, 128.1, 128.2, 128.4, 128.5, 128.8, 136.1, 139.7, 173.0.
Ejemplo 7 (S)-2-(N,N,-Dibencilamino)-1-pentanol, 10
37
A un suspensión fría de LiAlH_{4} (184 mg, 4.84 mmol) en THF (10 mL), se le añadió una solución del éster 9 (375 mg, 0.97 mmol) en THF (2.5 mL). La mezcla se agitó a 0ºC durante 2 horas, y después se extinguió mediante adición gota a gota de EtOH (3 mL). Se añadió una solución de tartrato de Na-K (acuosa al 10%, 30 mL), y se extrajo el crudo con EtOH (3x30 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se concentró a vacío y se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (hexano/EtOAc 5:1) para obtener el alcohol 10 como un aceite incoloro (170 mg, rendimiento del 62%).
R_{f} 0.31 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.97 (t, 3H, J=7.1 Hz), 1.17-1.42 (m, 3H), 1.71-1.76 (m, 1H), 2.80-2.86 (m, 1H), 3.25 (br s, 1H), 3.41-3.56 (m, 2H), 3.44 (d, 2H, J=13.3 Hz), 3.85 (d, 2H, J=13.3 Hz), 7.24-7.37 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.3, 20.3, 27.2, 53.1, 58.7, 60.8, 127.1, 128.4, 129.0, 139.3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 8 (S)-2-(N,N,-Dibencilamino)-1-pentanal, 11
38
Según el método del Ejemplo 1, a partir del alcohol 10 (163 mg, 0.58 mmol), se obtuvo el aldehído 11 como un aceite amarillo y se utilizó sin purificación adicional (140 mg, rendimiento del 87%).
R_{f} 0.73 (hexano/EtOAc 10:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.89 (t, 3H, J=7.3 Hz), 1.34-1.44 (m, 2H), 1.60-1.76 (m, 2H), 3.17 (t, 1H, J=6.7 Hz), 3.73 (d, 2H, J=13.8 Hz), 3.81 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.23-7.40 (m, 10H), 9.74 (s, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 9 Bencil (S)-2-(N,N,-dibencilamino)-3-metilbutirato, 12
39
Según el método del Ejemplo 6, a partir de L-valina (927 mg, 7.91 mmol), se obtuvo el benciléster 12 como un aceite incoloro (2.58 mg, rendimiento del 84%).
R_{f} 0.31 (hexano/EtOAc 10:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.86 (d, 3H, J=6.4 Hz), 1.11 (d, 3H, J=6.5 Hz), 2.20-2.35 (m, 1H), 3.02 (d, 1H, J=10.7 Hz), 3.39 (d, 2H, J=13.9 Hz), 4.07 (d, 2H, J=13.9 Hz), 5.25 (d, 1H, J=12.3 Hz), 5.39 (d, 1H, J=12.1 Hz), 7.27-7. 54 (m, 15H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 19.5, 19.9, 27.2, 54.5, 65.6, 68.0, 126.9, 128.2, 128.3, 128.5, 128.6, 128.7, 136.1, 139.4, 171.8.
ESMS calculada para C_{26}H_{30}NO_{2} (M+H) 388.2, determinada 388.2.
Ejemplo 10 (S)-2-(N,N,-Dibencilamino)-3-metil-1-butanol, 13
40
Según el método del Ejemplo 7, a partir del éster 12 (2.3 g, 5.93 mmol), se obtuvo el alcohol 13 como un aceite incoloro (1.55 g, rendimiento del 92%).
R_{f} 0.24 (hexano/EtOAc 10:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.97 (dd, 3H, J=6.5, 1.2 Hz), 1.17 (dd, 3H, J=6.7, 1.2 Hz), 2.05-2.12 (m, 1H), 2.52-2.60 (m, 1H), 3.05 (br s, 1H), 3.47 (td, 1H, J=10.2, 1.3 Hz), 3.61 (br d, 1H, J=10.1 Hz), 3.71 (d, 2H, J=13.3 Hz), 3.91 (d, 2H, J=13.3 Hz), 7.23-7.36 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 20.1, 22.6, 27.5, 54.1, 59.1, 64.6, 127.1, 128.4, 129.1, 136.9.
ESMS calculada para C_{19}H_{26}NO (M+H) 284.2, determinada 284.2.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 11 (S)-2-(N,N,-Dibencilamino)-3-metilbutiraldehído, 14
41
Según el método del Ejemplo 1, a partir del alcohol 13 (450 mg, 1.59 mmol), se obtuvo el aldehído 14 como un aceite amarillo y se utilizó sin purificación adicional (447 mg, rendimiento del 100%).
R_{f} 0.57 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (d, 3H, J=6.5 Hz), 1.08 (d, 3H, J=6.5 Hz), 2.25-2.32 (m, 1H), 2.72 (dd, 1H, J=10.2, 3.7 Hz), 3.70 (d, 1H, J=13.6 Hz), 4.02 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.24-7.38 (m, 10H), 9.85 (d, 1H, J=3.5 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 12 Bencil (2S,3S)-2-(N,N,-dibencilamino)-3-metilpentanoato, 15
42
Según el método del Ejemplo 6, a partir de L-isoleucina (1.0 g, 7.6 mmol), se obtuvo el éster bencílico 15 como un aceite incoloro (2.4 g, rendimiento del 80%).
R_{f} 0.62 (hexano/EtOAc 20:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.71-0.79 (m, 6H), 1.09-1.21 (m, 1H), 1.82-2.01 (m, 2H), 3.02 (d, 1H, J=6.5 Hz), 3.23 (d, 2H, J=9.5 Hz), 3.89 (d, 2H, J=9.5 Hz), 5.15 (d, 1H, J=7.5 Hz), 5.24 (d, 1H, J=7.5 Hz), 7.11-7.46 (m, 15H).
ESMS calculada para C_{27}H_{32}NO_{2} (M+H) 402.2, determinada 402.5.
Ejemplo 13 (2S,3S)-2-(N,N,-Dibencilamino)-3-metil-1-pentanol, 16
43
Según el método del Ejemplo 7, a partir del éster 15 (0.50 g, 1.23 mmol), se obtuvo el alcohol 16 como un aceite incoloro (0.36g, rendimiento del 99%).
R_{f} 0.43 (hexano/EtOAc 9:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.92-0.99 (m, 6H), 1.13-1.18 (m, 1H), 1.63-1.67 (m, 1H), 1.88-1.97 (m, 1H), 2.63-2.67 (m, 1H), 3.45 (d, 2H, J=6.5 Hz), 3.49 (d, 2H, J=9.5 Hz), 3.88 (d, 2H, J=9.5 Hz), 7.18-7.42 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 11.4, 15.8, 28.2, 32.7, 53.9, 58.7, 62.7, 127.0, 128.3, 129.0, 139.7.
ESMS calculada para C_{20}H_{28}NO (M+H) 298.4, determinada 298.4.
Ejemplo 14 (2S,3S)-2-(N,N,-Dibencilamino)-3-metilpentanal, 17
44
Según el método del Ejemplo 1, del alcohol 16 (479 mg, 1.61 mmol), se obtuvo el aldehído 17 como un aceite amarillo y se utilizó sin purificación adicional (470 mg, rendimiento del 98%).
R_{f} 0.71 (hexano/EtOAc 9:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.78-0.82 (m, 6H), 1.13-1.20 (m, 1H), 1.80-1.85 (m, 1H), 2.02-2.10 (m, 1H), 2.71 (dd, 1H, J=7.8, 3.5 Hz), 3.61 (d, 2H, J=11.8 Hz), 3.99 (d, 2H, J=11.8 Hz), 7.15-7.29 (m, 10H), 9.77 (d, 1H, J=2.0 Hz).
Ejemplo 15 Bencil (S)-3-(4'-benciloxifenil)-2-(N,N,-dibencilamino)-propionato, 18
45
Según el método del Ejemplo 6, a partir de L-tirosina (1.49 g, 8.22 mmol), se obtuvo el éster 18 como un aceite incoloro (2.10 g, rendimiento del 47%).
R_{f} 0.25 (hexano/EtOAc 10:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 3.06 (dd, 1H, J=14.0, 8.1 Hz), 3.20 (dd, 1H, J=14.0, 7.6 Hz), 3.65 (d, 2H, J=13.9, Hz), 3.79 (t, 1H, J=7.7 Hz), 4.04 (d, 2H, J=13.9 Hz), 5.15 (s, 2H), 5.22 (d, 1H, J=12.2 Hz), 5.33 (d, 1H, J=12.2 Hz), 6.94 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.03 (d, 2H, J=8.5 Hz), 7.26-7.57 (m, 20H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 34.7, 54.3, 62.5, 65.9, 69.9, 102.1, 114.5, 126.8, 127.4, 127.8, 128.1, 128.2, 128.4, 128.5, 128.5, 128.6, 130.3, 135.9, 137.1, 139.2, 157.3, 172.1;
ESMS calculada para C_{37}H_{36}NO_{3} (M+H) 542.3, determinada 542.3.
Ejemplo 16 (S)-3-(4'-Benciloxifenil)-2-(N,N,-dibencilamino)-1-propanol, 19
46
Según el método del Ejemplo 7, del éster 18 (1.90 g, 3.51 mmol), se obtuvo el alcohol 19 como un aceite incoloro (1.20 g, rendimiento del 78%).
R_{f} 0.15 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 2.45 (dd, 1H, J=14.6, 10.7 Hz), 3.05-3.15 (m, 3H), 3.44 (br s, 1H), 3.52-3.60 (m, 1H), 3.55 (d, 2H, J=13.3 Hz), 3.98 (d, 2H, J=13.3 Hz), 5.10 (s, 2H), 6.97 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7.08 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.29-7.52 (m, 15H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 30.8, 53.1, 60.3, 60.8, 69.9, 114.9, 127.2, 127.3, 127.8, 128.4, 128.5, 128.9, 129.8, 131.3, 137.0, 139.1, 157.2;
ESMS calculada para C_{30}H_{32}NO_{2} (M+H) 438.2, determinada 438.3.
Ejemplo 17 (S)-2-(N,N,-dibencilamino)-3-(4'-benciloxifenil)- propionaldehído, 20
47
Según el método del Ejemplo 1, del alcohol 19 (600 mg, 1.37 mmol), se obtuvo el aldehído 20 como un aceite amarillo y se utilizó sin purificación adicional (597 mg, rendimiento del 100%).
R_{f} 0.38 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 2.89 (dd, 1H, J=14.1, 6.1 Hz), 3.09 (dd, 1H, J=14.1, 7.2 Hz), 3.51 (t, 1H, J=6.8 Hz), 3.67 (d, 2H, J=13.8 Hz), 3.82 (d, 2H, J=13.8 Hz), 5.06 (s, 2H), 6.88 (d, 2H, J=8.7 Hz), 7.06 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7.22-7.45 (m, 15H), 9.72 (s, 1H).
Ejemplo 18 Metil (S)-2,5-bis-(N,N-dibencilamino)-pentanoato, 21
48
Según el método del Ejemplo 6, a partir del éster metílico de L-ornitina (1.20 g, 5.48 mmol), se obtuvo el éster 21 como un aceite incoloro (2.18 g, rendimiento del 79%).
R_{f} 0.27 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 1.50-1.60 (m, 1H), 1.75-1.90 (m, 3H), 2.41 (t, 2H, J=6.7 Hz), 3.36 (t, 1H, J=7.3, Hz), 3.55 (d, 2H, J=13.8 Hz), 3.63 (d, 2H, J=13.9 Hz), 3.65 (d, 2H, J=13.6 Hz), 3.84 (s, 3H), 4.02 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.29-7.45 (m, 20H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 23.6, 27.2, 50.8, 52.9, 54.5, 58.2, 60.6, 126.7, 126.9, 128.0, 128.1, 128.7, 128.8, 139.6, 139.7, 173.4;
ESMS calculada para C_{34}H_{39}N_{2}O_{2} (M+H) 507.3, determinada 507.3.
Ejemplo 19 (S)-2,5-Bis-(N,N-dibencilamino)-1-pentanol, 22
49
Según el método del Ejemplo 7, del éster 21 (1.75 g, 3.45 mmol), se obtuvo el alcohol 22 como un aceite incoloro (1.50 g, rendimiento del 91%).
R_{f} 0.27 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 1.25-1.35 (m, 1H), 1.53-1.63 (m, 2H), 1.78-1.89 (m, 1H), 2.60 (t, 2H, J=6.8 Hz), 2.83-2.93 (m, 1H), 3.35 (br s, 1H), 3.53 (d, 2H, J=13.3 Hz), 3.54-3.64 (m, 2H), 3.70 (d, 2H, J=13.6 Hz), 3.76 (d, 2H, J=13.8 Hz), 3.93 (d, 2H, J=13.3 Hz), 7.36-7.59 (m, 20H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 22.7, 24.6, 53.0, 53.6, 58.4, 58.9, 60.7, 126.7, 127.0, 128.0, 128.2, 128.6, 128.8, 139.2, 139.6;
ESMS calculada para C_{33}H_{39}N_{2}O (M+H) 479.3, determinada 479.3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 20 (S)-2,5-Bis-(N,N-dibencilamino)- pentanal, 23
50
Según el método del Ejemplo 1, del alcohol 22 (505 mg, 1.05 mmol), se obtuvo el aldehído 23 como un aceite amarillo y se utilizó sin purificación adicional (503 mg, rendimiento del 100%).
R_{f} 0.57 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 1.30-1.40 (m, 1H), 1.55-1.70 (m, 2H), 1.75-1.85 (m, 1H), 2.35-2.45 (m, 2H), 3.02-3.08 (m, 1H), 3.52 (d, 2H, J=13.6 Hz), 3.62 (d, 2H, J=13.6 Hz), 3.71 (d, 2H, J=13.8 Hz), 3.81 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.28-7.41 (m, 20H), 9.69 (s, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 21 Metil (R)-2-(N,N-dibencilamino)-propionato, 24
51
Según el método del Ejemplo 6, a partir del éster metílico de D-alanina (536 mg, 3.84 mmol), se obtuvo el éster 24 como un aceite incoloro (625 mg, rendimiento del 57%).
R_{f} 0.40 (hexano/EtOAc 10:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 1.35 (d, 3H, J=7.1 Hz), 3.53 (q, 1H, J=7.0 Hz), 3.65 (d, 2H, J=13.8 Hz), 3.75 (s, 3H), 3.85 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.22-7.42 (m, 10H).
Ejemplo 22 (R)-2-(N,N-dibencilamino)-1-propanol, 25 
\vskip1.000000\baselineskip
52 
\vskip1.000000\baselineskip
Según el método del Ejemplo 7, del éster 24 (625 mg, 2.20 mmol), se obtuvo el alcohol 25 como un aceite incoloro (450 mg, rendimiento del 80%).
R_{f} 0.21 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.98 (d, 3H, J=7.1 Hz), 2.95-3.05 (m, 1H), 3.13 (br s, 1H), 3.35 (d, 2H, J=13.8 Hz), 3.40-3.55 (m, 2H), 3.81 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.19-7.41 (m, 10H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 23 (R)-2-(N,N-dibencilamino)-1-propionaldehído, 26 
\vskip1.000000\baselineskip
53 
\vskip1.000000\baselineskip
Según el método del Ejemplo 1, del alcohol 25 (475 mg, 1.86 mmol), se obtuvo el aldehído 26 como un aceite amarillo y se utilizó sin purificación adicional (445 mg, rendimiento del 94%).
R_{f} 0.57 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 1.18 (t, 3H, J=6.7 Hz), 3.33 (q, 1H, J=6.7 Hz), 3.57 (d, 2H, J=13.8 Hz), 3.74 (d, 2H, J=13.6 Hz), 7.23-7.42 (m, 10H), 9.73 (s, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 24 (S)-2-(N-Benciloxicarbonilamino)-1-propanol, 27 
\vskip1.000000\baselineskip
54 
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución fría (-15ºC) de N-Cbz-L-alanina (1.0 g, 4.5 mmol) en THF (15 mL), se le añadieron Et_{3}N (360 mg, 4.5 mmol) e i-BuOCOCl (610 mg, 4.5 mmol). Después de agitar a temperatura ambiente durante 20 minutos, el Et_{3}N\cdotHCl sólido se filtró y lavó con TFH. Los filtrados se enfriaron a -15ºC y se añadió una solución de NaBH_{4} (260 mg, 6.75 mmol) en H_{2}O (10 mL). Después de 1 hora, la reacción se extinguió con H_{2}O (70 mL) y el THF se eliminó a vacío. El residuo se extrajo con EtOAc (3x30 mL), se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO_{4} y se concentró a vacío para obtener el alcohol 27 como un sólido blanco (780 mg, rendimiento del 82%).
^{1}H-RMN (500 MHz, CDCl_{3}) \delta 1.15 (d, 3H, J=6.8 Hz), 2.75-2.80 (m, 2H), 3.45-3.55 (m, 1H), 3.60-3.65 (m, 1H), 3.80-3.85 (m, 1H), 5.09 (s, 2H), 7.30-7.35 (m, 5H).
Ejemplo 25 (S)-2-(N-Benciloxicarbonilamino)- propionaldehído, 28
55
Según el método del Ejemplo 1, del alcohol 27 (750 mg, 3.6 mmol), se obtuvo el aldehído 28 como un aceite amarillo y se utilizó sin purificación adicional (680 mg, rendimiento del 92%).
R_{f} 0.31 (MeOH/CH_{2}Cl_{2} 3:1).
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Ejemplo 26 (2S,3R)-2-(N,N-Dibencilamino)-3-tetradecanol, 29
56
A una suspensión de Mg (155 mg, 6.38 mmol) y unos pocos cristales de I_{2} en THF (3.1 mL), se le añadió una alícuota de 1-bromoundecano (0.25 mL, 1.12 mmol) y la mezcla se agitó a 60ºC hasta que desapareció el color rojo de la solución. Se añadió entonces el resto del 1-bromoundecano (0.46 mL, 2.07 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La Solución d Grignard allí formada se enfrió hasta 0ºC y se añadió una solución del aldehído 4 (323.5 mg, 1.28 mmol) en THF (1.6 mL) a través de una cánula. Después de agitar durante toda la noche a temperatura ambiente, la reacción se extinguió con HCl (3N, 10 mL), se extrajo con EtOAc (3x10 mL), se lavó sucesivamente con NaHCO_{3} (20 mL, sat. aq.) y salmuera (20 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se concentró a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (de hexano al 100% a hexano/EtOAc 10:1) para obtener una mezcla de diateroisómeros. La purificación adicional mediante HPLC sobre sílice (hexano/MTBE de 95:5 a 80:20) proporcionó alcohol 29 anti puro como un aceite incoloro (205 mg, rendimiento del 39%).
R_{f} 0.50 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.92 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.13 (d, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.40 (m, 18H), 1.65-1.80 (m, 2H), 1.87 (br s, 1H), 2.74 (quint, 1H, J=6.7 Hz), 3.49 (d, 2H, J=13.9 Hz), 3.57-3.65 (m, 1H), 3.79 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.22-7.38 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 8.6, 14.1, 22.7, 25.9, 29.3, 29.6, 29.6, 29.7, 31.9, 34.3, 54.8, 57.3, 73.7, 126.9, 128.2, 128.8, 140.2;
ESMS calculada para C_{28}H_{44}NO (M+H) 410.3, determinada 410.6.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 27 (2S,3R)-2-Amino-3-tetradecanol, 30
57
A una solución de la N,N-dibencilamina 29 (182 mg, 0.44 mmol) en MeOH (4.5 mL) a temperatura ambiente, se le añadió Pd(OH)_{2}-C (al 20% en peso, 24 mg, 0.04 mmol). La mezcla se purgó con una corriente de Ar seco, y después H_{2}. La reacción se agitó toda la noche en una atmósfera de H_{2} (1 atm.). El catalizador se filtró a través de un filtro de teflón de 0.45 \mum en una cubierta de polipropileno, lavando el filtro con MeOH (30 mL) y el solvente se evaporó a vacío. Se purificó el crudo mediante cromatografía en columna sobre sílice (de CH_{2}Cl_{2}/MeOH 90:10 a MeOH al 100%) para obtener el aminoalcohol 30 como un sólido blanco (87 mg, rendimiento del 85%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.7 Hz), 1.03 (d, 3H, J=6.5 Hz), 1.20-1.40 (m, 18H), 1.45-1.55 (m, 2H), 2.66 (br s, 3H), 2.95-3.05 (m, 1H), 3.45-3.55 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 16.2, 22.7, 26.2, 29.3, 29.6, 29.8, 31.9, 32.5, 50.5, 74.2;
ESMS calculada para C_{14}H_{32}NO (M+H) 230.2, determinada 230.4.
Ejemplo 28 (2S,3R)-2-(N,N-Dibencilamino)-3-pentadecanol, 31
58
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 4 (273 mg, 1.08 mmol) y 1-bromododecano (671 mg, 2.69 mmol), se obtuvo el alcohol 31 como un aceite incoloro (195 mg, rendimiento del 43%).
R_{f} 0.50 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.90 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.12 (d, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.40 (m, 20H), 1.65-1.75 (m, 2H), 1.82 (br s, 1H), 2.73 (quint, 1H, J=6.7 Hz), 3.48 (d, 2H, J=13.8 Hz), 3.57-3.65 (m, 1H), 3.78 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.21-7.37 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 8.6, 14.1, 22.7, 25.9, 29.3, 29.6, 29.6, 29.7, 31.9, 34.3, 54.8, 57.3, 73.7, 126.9, 128.2, 128.8, 140.2;
ESMS calculada para C_{29}H_{46}NO (M+H) 424.4, determinada 424.7.
Ejemplo 29 (2S,3R)-2-Amino-3-pentadecanol, 32
59
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 31 (145 mg, 0.34 mmol), se obtuvo el aminoalcohol 32 como un sólido blanco (65 mg, rendimiento del 78%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.02 (d, 3H, J=6.4 Hz), 1.20-1.40 (m, 20H), 1.45-1.55 (m, 2H), 2.38 (br s, 3H), 2.93-3.03 (m, 1H), 3.42-3.52 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 16.4, 22.7, 26.2, 29.3, 29.6, 29.8, 31.9, 32.5, 50.5, 74.4;
ESMS calculada para C_{15}H_{34}NO (M+H) 244.3, determinada 244.4.
Ejemplo 30 (2S,3R)-2-(N,N-Dibencilamino)-3-hexadecanol, 33
60
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 4 (332 mg, 1.31 mmol) y 1-bromotridecano (863 mg, 3.28 mmol), se obtuvo el alcohol 33 como un aceite incoloro (172 mg, rendimiento del 30%).
R_{f} 0.50 (hexano/EtOAc 5:1);
\newpage
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.90 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.12 (d, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.40 (m, 22H), 1.65-1.75 (m, 2H), 1.84 (br s, 1H), 2.73 (quint, 1H, J=6.5 Hz), 3.49 (d, 2H, J=13.8 Hz), 3.57-3.65 (m, 1H), 3.78 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.23-7.38 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 8.6, 14.1, 22.7, 25.9, 29.3, 29.6, 29.7, 31.9, 34.3, 54.8, 57.3, 73.6, 126.8, 128.2, 128.7, 140.2;
ESMS calculada para C_{30}H_{48}NO (M+H) 438.4, determinada 438.7.
Ejemplo 31 (2S,3R)-2-Amino-3-hexadecanol, 34
61
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 33 (149 mg, 0.34 mmol), se obtuvo el aminoalcohol 34 como un sólido blanco (62 mg, rendimiento del 71%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t, 3H, J=7.0 Hz), 1.05 (d, 3H, J=6.5 Hz), 1.20-1.40 (m, 22H), 1.45-1.55 (m, 2H), 2.95-3.10 (m, 4H), 3.48-3.58 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 15.9, 22.7, 26.2, 29.3, 29.6, 29.7, 29.7, 31.9, 32.6, 50.6, 73.9;
ESMS calculada para C_{16}H_{36}NO (M+H) 258.3, determinada 258.5.
Ejemplo 32 Clorhidrato de (2S,3R)-2-amino-3-hexadecanol, 35
62
A una solución de la amina 34 (26 mg, 0.10 mmol) en dioxano (0.5 mL), se le añadió una solución de HCl anhidro en dioxano (5.3 M, 0.38 mL, 2.02 mmol). Después de agitar a temperatura ambiente durante 5 horas, el solvente se eliminó a vacío. El sólido resultante se lavó con dioxano para obtener el clorhidrato 35 como un sólido blanco (19 mg, rendimiento del 64%).
H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.90 (t, 3H, J=6.7 Hz), 1.21 (d, 3H, J=6.7 Hz), 1.25-1.40 (m, 22H), 1.45-1.60 (m, 2H), 3.27 (qd, 1H, J=6.7, 3.0 Hz), 3.65-3.73 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 12.1, 14.4, 23.7, 27.0, 30.5, 30.6, 30.7, 30.7, 30.8, 33.1, 34.0, 52.6, 71.6;
ESMS calculada para C_{16}H_{36}NO (M+H) 258.3, determinada 258.4.
Ejemplo 33 (2S,3R)-2-(N,N-Dibencilamino)-3-heptadecanol, 36
63
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 4 (309 mg, 1.21 mmol) y 1-bromotetradecano (1.34 g, 4.84 mmol), se obtuvo el alcohol 36 como un aceite incoloro (270 mg, rendimiento del 49%).
R_{f} 0.50 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.91 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.12 (d, 3H, J=6.7 Hz), 1.20-1.40 (m, 24H), 1.65-1.75 (m, 2H), 1.85 (br s, 1H), 2.73 (quint, 1H, J=6.4 Hz), 3.49 (d, 2H, J=13.9 Hz), 3.57-3.65 (m, 1H), 3.78 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.21-7.38 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 8.6, 14.1, 22.7, 25.9, 29.3, 29.6, 29.7, 31.9, 34.4, 54.8, 57.3, 73.6, 126.9, 128.2, 128.8, 140.2;
ESMS calculada para C_{31}H_{50}NO (M+H) 452.4, determinada 452.5.
Ejemplo 34 (2S,3R)-2-Amino-3-heptadecanol, 37
64
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 36 (182 mg, 0.40 mmol), se obtuvo el aminoalcohol 37 como un sólido blanco (81 mg, rendimiento del 74%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.88 (t, 3H, J=7.0 Hz), 1.02 (d, 3H, J=6.5 Hz), 1.20-1.40 (m, 24H), 1.45-1.55 (m, 2H), 1.85 (br s, 3H), 2.94-3.04 (m, 1H), 3.42-3.52 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 16.3, 22.7, 26.2, 29.3, 29.7, 31.9, 32.5, 50.4, 74.2;
ESMS calculada para C_{17}H_{38}NO (M+H) 272.3, determinada 272.3.
Ejemplo 35 Clorhidrato de (2S,3R)-2-amino-3-heptadecanol, 38
65
Según el método del ejemplo 32, a partir del aminoalcohol 37 (50 mg, 0.18 mmol), se obtuvo el clorhidrato 38 como un sólido blanco (41 mg, rendimiento del 73%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.80 (t, 3H, J=6.8 Hz), 1.22 (d, 3H, J=6.8 Hz), 1.21-1.40 (m, 24H), 1.41-1.51 (m, 2H), 3.22-3.31 (m, 1H), 3.63-3.74 (m, 1H).
Ejemplo 36 L-tartrato de bis-((2S,3R)-2-amonio-3-octadecanol), 40
66
A una solución del aminoalcohol 1 (63 mg, 0.221 mmol) en MeOH (1.1 mL) a temperatura ambiente, se le añadió ácido L-tartárico (66 mg, 0.442 mmol). Después de agitar durante 16 horas, el solvente se evaporó a vacío. El sólido resultante se lavó con H_{2}O y se secó a vacío durante 8 horas para obtener el tartrato 40 como un sólido blanco (53 mg, rendimiento del 67%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.90 (t, 3H, J=6.7 Hz), 1.21 (d, 3H, J=6.7 Hz), 1.25-1.40 (m, 26H), 1.40-1.55 (m, 2H), 3.26 (qd, 1H, J=6.7, 3.0 Hz), 3.62-3.72 (m, 1H), 4.43 (d, 2H, J=1.8 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 12.0, 14.4, 23.7, 27.0, 30.5, 30.8, 33.1, 34.0, 52.6, 71.7, 73.9;
ESMS calculada para C_{18}H_{40}NO (M-CHOHCO_{2}) 286.3, determinada 286.2.
Ejemplo 37 Clorhidrato de (2S,3R)-2-amino-3-octadecanol, 41
67
Según el método del ejemplo 32, a partir del aminoalcohol 1 (52.5 mg, 0.184 mmol), se obtuvo el clorhidrato 41 como un sólido blanco (52 mg, rendimiento del 88%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.90 (t, 3H, J=6.7 Hz), 1.21 (d, 3H, J=6.7 Hz), 1.25-1.40 (m, 26H), 1.40-1.55 (m, 2H), 3.26 (qd, 1H, J=6.7, 3.0 Hz), 3.62-3.72 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 12.1, 14.5, 23.7, 27.0, 30.5, 30.7, 30.7, 30.8, 33.1, 34.0, 52.6, 71.6;
ESMS calculada para C_{18}H_{40}NO (M-Cl) 286.3, determinada 286.2.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 38 (2S,3R)-2-(N,N-Dibencilamino)-3-nonadecanol, 42
68
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 4 (294 mg, 1.16 mmol) y 1-bromohexadecano (1.42 g, 4.64 mmol), se obtuvo el alcohol 42 como un aceite incoloro (283 mg, rendimiento del 51%).
R_{f} 0.50 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.93 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.14 (d, 3H, J=6.7 Hz), 1.20-1.40 (m, 28H), 1.65-1.80 (m, 2H), 1.95 (br s, 1H), 2.75 (quint, 1H, J=6.5 Hz), 3.50 (d, 2H, J=13.8 Hz), 3.57-3.65 (m, 1H), 3.80 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.23-7.40 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 8.6, 14.1, 22.7, 25.9, 29.3, 29.6, 29.7, 31.9, 34.3, 54.7, 57.2, 73.6, 126.8, 128.2, 128.7, 140.1;
ESMS calculada para C_{33}H_{54}NO (M+H) 480.4, determinada 480.5.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 39 (2S,3R)-2-Amino-3-nonadecanol, 2
69
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 42 (204 mg, 0.43 mmol), se obtuvo el aminoalcohol 2 como un sólido blanco (91 mg, rendimiento del 72%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.88 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.01 (d, 3H, J=6.4 Hz), 1.20-1.40 (m, 28H), 1.45-1.55 (m, 2H), 1.77 (br s, 3H), 2.92-3.02 (m, 1H), 3.39-3.49 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 16.7, 22.7, 26.2, 29.3, 29.6, 29.7, 29.8, 31.9, 32.4, 50.3, 74.6;
ESMS calculada para C_{19}H_{42}NO (M+H) 300.3, determinada 300.3.
Ejemplo 40 Clorhidrato de (2S,3R)-2-amino-3-nonadecanol, 43
70
Según el método del ejemplo 32, a partir del aminoalcohol 2 (530 mg, 1.70 mmol), se obtuvo el clorhidrato 43 como un sólido blanco (454 mg, rendimiento del 76%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.86 (t, 3H, J=6.8 Hz), 1.35 (d, 3H, J=6.8 Hz), 1.20-1.41 (m, 28H), 1.41-1.51 (m, 2H), 3.24-3.26 (m, 1H), 3.65-3.73 (m, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 41 (2S,3R)-2-(N,N-Dibencilamino)-3-eicosanol, 44
71
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 4 (410 mg, 1.62 mmol) y 1-bromoheptadecano (2.07 g, 6.47 mmol), se obtuvo el alcohol 44 como un aceite incoloro (427 mg, rendimiento del 53%).
R_{f} 0.50 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.93 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.14 (d, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.40 (m, 30H), 1.65-1.80 (m, 2H), 1.94 (br s, 1H), 2.75 (quint, 1H, J=6.7 Hz), 3.51 (d, 2H, J=13.8 Hz), 3.56-3.64 (m, 1H), 3.80 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.23-7.40 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 8.6, 14.1, 22.7, 25.9, 29.3, 29.6, 29.6, 29.7, 31.9, 34.3, 54.8, 57.3, 73.6, 126.8, 128.2, 128.7, 140.2;
ESMS calculada para C_{34}H_{56}NO (M+H) 494.4, determinada 494.5.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 42 (2S,3R)-2-Amino-3-eicosanol, 3
72
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 44 (294 mg, 0.60 mmol), se obtuvo el aminoalcohol 3 como un sólido blanco (140 mg, rendimiento del 75%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.88 (t, 3H, J=6.7 Hz), 1.00 (d, 3H, J=6.4 Hz), 1.20-1.40 (m, 30H), 1.45-1.55 (m, 2H), 1.70 (br s, 3H), 2.92-3.02 (m, 1H), 3.39-3.49 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 16.8, 22.7, 26.2, 29.3, 29.7, 29.8, 31.9, 32.5, 50.4, 74.7;
ESMS calculada para C_{20}H_{44}NO (M+H) 314.3, determinada 314.3.
Ejemplo 43 Clorhidrato de (2S,3R)-2-amino-3-eicosanol, 45
73
Según el método del ejemplo 32, a partir del aminoalcohol 3 (12 mg, 0.04 mmol), se obtuvo el clorhidrato 45 como un sólido blanco (11 mg, rendimiento del 82%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.90 (t, 3H, J=6.5 Hz), 1.21 (d, 3H, J=6.7 Hz), 1.25-1.40 (m, 30H), 1.45-1.60 (m, 2H), 3.26 (qd, 1H, J=6.9, 3.0 Hz), 3.63-3.73 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 12.1, 14.4, 23.7, 27.8, 30.5, 30.6, 30.8, 33.1, 34.0, 52.6, 71.7;
ESMS calculada para C_{20}H_{44}NO (M-Cl) 314.3, determinada 314.5.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 44 (2S,3R)-2-(N,N-Dibencilamino)-3-eneicosanol, 46
74
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 4 (350 mg, 1.38 mmol) y 1-bromooctadecano (1.15 g, 3.45 mmol), se obtuvo el alcohol 46 como un aceite incoloro (395 mg, rendimiento del 56%).
R_{f} 0.50 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.91 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.14 (d, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.40 (m, 32H), 1.65-1.75 (m, 2H), 1.80 (br s, 1H), 2.75 (quint, 1H, J=6.7 Hz), 3.51 (d, 2H, J=13.9 Hz), 3.56-3.64 (m, 1H), 3.80 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.23-7.40 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 8.6, 14.1, 22.7, 25.9, 29.3, 29.7, 31.9, 34.3, 54.8, 57.2, 73.6, 126.8, 128.2, 128.7, 140.1;
ESMS calculada para C_{35}H_{58}NO (M+H) 508.4, determinada 508.4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 45 (2S,3R)-2-Amino-3-eneicosanol, 47
75
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 46 (228 mg, 0.45 mmol), se obtuvo el aminoalcohol 47 como un sólido blanco (125 mg, rendimiento del 85%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.00 (d, 3H, J=6.5 Hz), 1.20-1.40 (m, 32H), 1.45-1.55 (m, 2H), 1.86 (br s, 3H), 2.92-3.02 (m, 1H), 3.39-3.49 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 16.8, 22.7, 26.2, 29.3, 29.7, 29.8, 31.9, 32.5, 50.4, 74.7;
ESMS calculada para C_{21}H_{46}NO (M+H) 328.3, determinada 328.3.
Ejemplo 46 Clorhidrato de (2S,3R)-2-amino-3-eneicosanol, 48
76
Según el método del ejemplo 32, a partir del aminoalcohol 47 (32.5 mg, 0.10 mmol), se obtuvo el clorhidrato 48 como un sólido blanco (32 mg, rendimiento del 89%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.90 (t, 3H, J=6.6 Hz), 1.21 (d, 3H, J=6.9 Hz), 1.25-1.40 (m, 32H), 1.45-1.60 (m, 2H), 3.27 (qd, 1H, J=6.9, 3.0 Hz), 3.65-3.73 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 12.1, 14.5, 23.8, 27.0, 30.5, 30.7, 30.7, 30.8, 33.1, 34.0, 52.6, 71.6;
ESMS calculada para C_{21}H_{46}NO (M-Cl) 328.3, determinada 328.5.
Ejemplo 47 (2S,3R)-2-(N,N-Dibencilamino)-3-docosanol, 49
77
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 4 (380 mg, 1.50 mmol) y 1-bromononadecano (1.30 g, 3.75 mmol), se obtuvo el alcohol 49 como un aceite incoloro (349 mg, rendimiento del 45%).
R_{f} 0.50 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.91 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.14 (d, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.40 (m, 34H), 1.65-1.75 (m, 2H), 1.81 (br s, 1H), 2.75 (quint, 1H, J=6.7 Hz), 3.51 (d, 2H, J=13.9 Hz), 3.56-3.64 (m, 1H), 3.80 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.23-7.40 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 8.6, 14.1, 22.7, 25.9, 29.3, 29.7, 31.9, 34.3, 54.8, 57.2, 73.6, 126.8, 128.2, 128.7, 140.1;
ESMS calculada para C_{36}H_{60}NO (M+H) 522.5, determinada 522.4.
Ejemplo 48 (2S,3R)-2-Amino-3-docosanol, 50
78
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 49 (206 mg, 0.39 mmol), se obtuvo el aminoalcohol 50 como un sólido blanco (100 mg, rendimiento del 74%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.00 (d, 3H, J=6.5 Hz), 1.20-1.40 (m, 34H), 1.45-1.55 (m, 2H), 1.65 (br s, 3H), 2.92-3.02 (m, 1H), 3.39-3.49 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 16.8, 22.7, 26.2, 29.3, 29.7, 29.8, 31.9, 32.5, 50.4, 74.7;
ESMS calculada para C_{22}H_{48}NO (M+H) 342.4, determinada 342.4.
Ejemplo 49 (2S,3R)-2-(N,N-Dibencilamino)-3-tricosanol, 51
79
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 4 (365 mg, 1.44 mmol) y 1-bromoeicosadecano (1.30 g, 3.60 mmol), se obtuvo el alcohol 51 como un aceite incoloro (317 mg, rendimiento del 41%).
R_{f} 0.50 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.91 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.14 (d, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.40 (m, 36H), 1.65-1.75 (m, 2H), 1.81 (br s, 1H), 2.75 (quint, 1H, J=6.7 Hz), 3.51 (d, 2H, J=13.9 Hz), 3.56-3.64 (m, 1H), 3.80 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.23-7.40 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 8.6, 14.1, 22.6, 25.8, 29.3, 29.7, 31.9, 34.3, 54.7, 57.2, 73.6, 126.8, 128.2, 128.7, 140.1;
ESMS calculada para C_{37}H_{62}NO (M+H) 522.5, determinada 522.4.
Ejemplo 50 (2S,3R)-2-Amino-3-tricosanol, 52
80
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 51 (191 mg, 0.36 mmol), se obtuvo el aminoalcohol 52 como un sólido blanco (103 mg, rendimiento del 81%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.00 (d, 3H, J=6.5 Hz), 1.20-1.40 (m, 36H), 1.45-1.55 (m, 2H), 1.65 (br s, 3H), 2.92-3.02 (m, 1H), 3.39-3.49 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 16.8, 22.7, 26.2, 29.3, 29.7, 29.8, 31.9, 32.5, 50.4, 74.7;
ESMS calculada para C_{23}H_{50}NO (M+H) 356.4, determinada 356.4.
Ejemplo 51 (3S,4R)-3-(N,N-Dibencilamino)-4-octadecanol, 53
81
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 6 (660 mg, 2.47 mmol) y 1-bromotetradecano (1.71 g, 6.17 mmol), se obtuvo el alcohol 53 como un aceite incoloro (535 mg, rendimiento del 47%).
R_{f} 0.50 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.92 (t, 3H, J=6.6 Hz), 1.02 (t, 3H, J=7.4 Hz), 1.20-1.40 (m, 24H), 1.45-1.60 (m, 3H), 1.70-1.85 (m, 1H), 2.27 (br s, 1H), 2.62 (td, 1H, J=7.0, 4.2 Hz), 3.60-3.75 (m, 5H), 7.22-7.38 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 12.3, 14.1, 18.1, 22.7, 26.6, 29.4, 29.6, 29.7, 31.9, 34.4, 55.2, 62.8, 70.6, 126.9, 128.2, 128.9, 140.1;
ESMS calculada para C_{32}H_{52}NO (M+H) 466.4, determinada 466.4.
Ejemplo 52 (3S,4R)-3-Amino-4-octadecanol, 54 
\vskip1.000000\baselineskip
82 
\vskip1.000000\baselineskip
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 53 (166 mg, 0.36 mmol), se obtuvo el aminoalcohol 54 como un sólido blanco (100 mg, rendimiento del 98%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.89 (t, 3H, J=6.6 Hz), 1.00 (t, 3H, J=7.5 Hz), 1.20-1.40 (m, 26H), 1.45-1.60 (m, 2H), 2.05 (br s, 3H), 2.64-2.70 (m, 1H), 3.42-3.50 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 11.0, 14.1, 22.7, 24.8, 26.2, 29.3, 29.6, 29.7, 29.8, 31.5, 31.9, 57.1, 74.0;
ESMS calculada para C_{18}H_{40}NO (M+H) 286.3, determinada 286.2.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 53 Clorhidrato de (3S,4R)-3-amino-4-octadecanol, 55 
\vskip1.000000\baselineskip
83 
\vskip1.000000\baselineskip
Según el método del ejemplo 32, a partir del aminoalcohol 54 (52 mg, 0.18 mmol), se obtuvo el clorhidrato 55 como un sólido blanco (38 mg, rendimiento del 65%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.90 (t, 3H, J=6.7 Hz), 1.04 (t, 3H, J=7.4 Hz), 1.25-1.50 (m, 26H), 1.55-1.80 (m, 2H), 3.04-3.12 (m, 1H), 3.70-3.80 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 10.6, 14.5, 21.4, 23.8, 27.1, 30.5, 30.6, 30.7, 30.8, 33.0, 33.1, 59.0, 71.4;
ESMS calculada para C_{18}H_{40}NO (M-Cl) 286.3, determinada 286.2.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 54 (3S,4R)-3-(N,N-Dibencilamino)-4-nonadecanol, 56 
\vskip1.000000\baselineskip
84 
\vskip1.000000\baselineskip
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 6 (1.0 g, 3.7 mmol) y 1-bromopentadecano (6.55 g, 22.5 mmol), se obtuvo el alcohol 56 como un aceite incoloro (800 mg, rendimiento del 45%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.88 (t, 3H, J=6.8 Hz), 0.99 (t, 3H, J=7.4 Hz), 1.20-1.35 (m, 26H), 1.40-1.55 (m, 3H), 1.70-1.80 (m, 1H), 2.56-2.62 (m, 1H), 3.60-3.75 (m, 5H), 7.26-7.46 (m, 10H).
Ejemplo 55 (3S,4R)-3-Amino-4-nonadecanol, 57
85
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 56 (400 mg, 0.83 mmol), se obtuvo el aminoalcohol 57 como un sólido blanco (220 mg, rendimiento del 88%).
^{1}H-RMN (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.80 (t, 3H, J=7.1 Hz), 0.91 (t, 3H, J=7.5 Hz), 1.15-1.25 (m, 26H), 1.30-1.40 (m, 2H), 1.40-1.50 (m, 1H), 1.55-1.65 (m, 1H), 2.70-2.75 (m, 1H), 3.45-3.50 (m, 1H);
^{13}C-RMN (125 MHz, CD_{3}OD) \delta 11.8, 15.4, 24.5, 24.7, 28.1, 31.4, 31.7, 33.9, 34.0, 59.8, 74.3;
ESMS calculada para C_{19}H_{42}NO (M+H) 300.3, determinada 300.4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 56 Clorhidrato de (3S,4R)-3-amino-4-nonadecanol, 58
86
Según el método del ejemplo 32, a partir del aminoalcohol 57 (20 mg, 0.07 mmol), se obtuvo el clorhidrato 58 como un sólido blanco (6 mg, rendimiento del 27%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.90 (t, 3H, J=6.6 Hz), 1.04 (t, 3H, J=7.6 Hz), 1.25-1.50 (m, 28H), 1.55-1.80 (m, 2H), 3.04-3.12 (m, 1H), 3.70-3.80 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 10.6, 14.4, 21.4, 23.8, 27.1, 30.5, 30.6, 30.8, 33.0, 33.1, 59.0, 71.4;
ESMS calculada para C_{19}H_{42}NO (M-Cl) 300.3, determinada 300.5.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 57 (3S,4R)-3-(N,N-Dibencilamino)-4-eicosanol, 59
87
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 6 (600 mg, 2.24 mmol) y 1-bromohexadecano (1.37 mL, 4.49 mmol), se obtuvo el alcohol 59 como un aceite incoloro (775 mg, rendimiento del 70%).
R_{f} 0.50 (hexano/EtOAc 9:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t, 3H, J=7.1 Hz), 0.95 (t, 3H, J=7.1 Hz), 1.20-1.40 (m, 28H), 1.45-1.60 (m, 3H), 1.70-1.85 (m, 1H), 2.22 (br s, 1H), 2.62-2.68 (m, 1H), 3.62-3.73 (m, 5H), 7.24-7.34 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 12.3, 14.1, 18.1, 22.6, 26.6, 29.3, 29.6, 29.7, 31.9, 34.4, 55.1, 62.7, 70.5, 126.9, 128.2, 128.9, 140.1;
ESMS calculada para C_{34}H_{56}NO (M+H) 494.4, determinada 494.5.
Ejemplo 58 (3S,4R)-3-Amino-4-eicosanol, 60
88
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 59 (200 mg, 0.40 mmol), se obtuvo el aminoalcohol 60 como un sólido blanco (104 mg, rendimiento del 83%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.9 Hz), 0.89 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.40 (m, 30H), 1.45-1.53 (m, 2H), 2.55-3.20 (m, 4H), 3.50-3.61 (m, 1H);
ESMS calculada para C_{20}H_{44}NO (M+H) 314.3, determinada 314.4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 59 Clorhidrato de (3S,4R)-3-amino-4-eicosanol, 61
89
Según el método del ejemplo 32, a partir del aminoalcohol 60 (30.0 mg, 0.17 mmol), se obtuvo el clorhidrato 61 como un sólido blanco (20.4 mg, rendimiento del 61%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.90 (t, 3H, J=7.4 Hz), 1.04 (t, 3H, J=7.4 Hz), 1.25-1.50 (m, 30H), 1.55-1.80 (m, 2H), 3.04-3.12 (m, 1H), 3.70-3.80 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 10.5, 14.4, 21.3, 23.7, 27.1, 30.4, 30.6, 30.7, 30.8, 32.9, 33.0, 59.0, 71.4;
ESMS calculada para C_{20}H_{44}NO (M-Cl) 314.3, determinada 314.5.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 60 (3S,4R)-3-(N,N-Dibencilamino)-4-eneicosanol, 62
90
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 6 (610 mg, 2.28 mmol) y 1-bromoheptadecano (1.82 g, 5.70 mmol), se obtuvo el alcohol 62 como un aceite incoloro (620 mg, rendimiento del 54%).
R_{f} 0.50 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.86 (t, 3H, J=6.9 Hz), 0.94 (t, 3H, J=7.3 Hz), 1.20-1.40 (m, 30H), 1.45-1.55 (m, 3H), 1.70-1.85 (m, 1H), 2.24 (br s, 1H), 2.73 (td, 1H, J=7.0, 4.2 Hz), 3.60-3.75 (m, 5H), 7.22-7.36 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 12.3, 14.1, 18.1, 22.7, 26.7, 29.4, 29.6, 29.7, 31.9, 34.4, 55.2, 62.8, 70.6, 126.9, 128.3, 128.9, 140.1;
ESMS calculada para C_{35}H_{58}NO (M+H) 508.4, determinada 508.5.
Ejemplo 61 (3S,4R)-3-Amino-4-eneicosanol, 63
91
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 62 (295 mg, 0.58 mmol), se obtuvo el aminoalcohol 63 como un sólido blanco (184 mg, rendimiento del 97%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t, 3H, J=7.0 Hz), 0.94 (t, 3H, J=7.4 Hz), 1.20-1.40 (m, 32H), 1.45-1.60 (m, 2H), 1.79 (br s, 3H), 2.62-2.70 (m, 1H), 3.42-3.50 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 11.0, 14.1, 22.7, 25.0, 26.2, 29.3, 29.7, 29.8, 31.4, 31.9, 57.1, 74.1;
ESMS calculada para C_{21}H_{46}NO (M+H) 328.3, determinada 328.4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 62 Clorhidrato de (3S,4R)-3-amino-4-eneicosanol, 64
92
Según el método del ejemplo 32, a partir del aminoalcohol 63 (74 mg, 0.23 mmol), se obtuvo el clorhidrato 64 como un sólido blanco (51 mg, rendimiento del 62%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.90 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.04 (t, 3H, J=7.4 Hz), 1.25-1.50 (m, 32H), 1.55-1.80 (m, 2H), 3.04-3.12 (m, 1H), 3.70-3.80 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 10.6, 14.5, 21.4, 23.7, 27.1, 30.5, 30.6, 30.7, 30.8, 33.0, 33.1, 59.0, 71.4;
ESMS calculada para C_{21}H_{46}NO (M-Cl) 328.3, determinada 328.4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 63 (4S,5R)-4-(N,N-Dibencilamino)-5-eicosanol, 65
93
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 11 (123 mg, 0.44 mmol) y 1-bromopentadecano (318 mg, 1.09 mmol), se obtuvo el alcohol 65 como un aceite incoloro (161 mg, rendimiento del 75%).
R_{f} 0.53 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.89 (t, 3H, J=6.9 Hz), 0.91 (t, 3H, J=7.0 Hz), 1.20-1.40 (m, 28H), 1.40-1.55 (m, 3H), 1.70-1.80 (m, 1H), 2.22 (br s, 1H), 2.65-2.72 (m, 1H), 3.60-3.75 (m, 5H), 7.21-7.35 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 14.4, 20.6, 22.7, 26.7, 27.5, 29.4, 29.6, 29.6, 29.7, 31.9, 34.4, 55.2, 60.7, 70.7, 127.0, 128.3, 128.9, 140.1;
ESMS calculada para C_{34}H_{56}NO (M+H) 494.4, determinada 494.4.
Ejemplo 64 (4S,5R)-4-Amino-5-eicosanol, 66
94
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 65 (37 mg, 0.075 mmol), se obtuvo el aminoalcohol 66 como un sólido blanco (17 mg, rendimiento del 72%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.7 Hz), 0.93 (t, 3H, J=6.7 Hz), 1.20-1.40 (m, 30H), 1.45-1.55 (m, 2H), 2.75-2.80 (m, 1H), 3.40-3.45 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 19.7, 22.7, 26.2, 29.4, 29.7, 31.4, 31.9, 34.4, 55.0, 74.4;
ESMS calculada para C_{20}H_{44}NO (M+H) 314.3, determinada 314.3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 65 Clorhidrato de (4S,5R)-4-amino-5-eicosanol, 67
95
Según el método del ejemplo 32, a partir del aminoalcohol 66 (9 mg, 0.03 mmol), se obtuvo el clorhidrato 67 como un sólido blanco (3 mg, rendimiento del 30%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.90 (t, 3H, J=6.9 Hz), 0.99 (t, 3H, J=7.0 Hz), 1.20-1.40 (m, 28H), 1.40-1.65 (m, 4H), 3.08-3.18 (m, 1H), 3.65-3.75 (m, 1H);
ESMS calculada para C_{20}H_{44}NO (M-Cl) 314.3, determinada 314.5.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 66 (3S,4R)-3-(N,N-Dibencilamino)-2-metil-4-nonadecanol, 68
96
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 14 (447 mg, 1.59 mmol) y 1-bromopentadecano (1.16 g, 4.0 mmol), se obtuvo el alcohol 68 como un aceite incoloro (340 mg, rendimiento del 43%).
R_{f} 0.50 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.93 (t, 3H, J=7.0 Hz), 0.96 (d, 3H, J=6.5 Hz), 1.25-1.40 (m, 29H), 1.55-1.70 (m, 2H), 2.19-2.27 (m, 1H), 2.56 (dd, 1H, J=9.7, 4.7 Hz), 2.84 (br d, 1H, J=7.9 Hz), 3.55-3.65 (m, 1H), 3.79 (d, 2H, J=13.4 Hz), 3.90 (d, 2H, J=13.4 Hz), 7.25-7.38 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 20.8, 22.7, 23.2, 27.1, 28.2, 29.3, 29.6, 29.6, 31.9, 33.2, 56.3, 67.2, 70.3, 127.2, 128.4, 129.1, 139.9;
ESMS calculada para C_{34}H_{56}NO (M+H) 494.4, determinada 494.4.
Ejemplo 67 (3S,4R)-3-Amino-2-metil-4-nonadecanol, 69
97
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 68 (171 mg, 0.35 mmol), se obtuvo el aminoalcohol 69 como un sólido blanco (90 mg, rendimiento del 83%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.85 (t, 3H, J=7.0 Hz), 0.88 (d, 3H, J=6.7 Hz), 0.95 (d, 3H, J=6.7 Hz), 1.20-1.40 (m, 26H), 1.50-1.65 (m, 3H), 2.02 (br s, 3H), 2.41 (dd, 1H, J=7.9, 4.7 Hz), 3.54-3.62 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 19.2, 19.8, 22.6, 26.1, 29.3, 29.6, 29.7, 29.7, 30.4, 30.8, 31.9, 61.7, 71.5;
ESMS calculada para C_{20}H_{44}NO (M+H) 314.3, determinada 314.3.
Ejemplo 68 Clorhidrato de (3S,4R)-3-amino-2-metil-4-nonadecanol, 70
98
Según el método del ejemplo 32, a partir del aminoalcohol 69 (68.5 mg, 0.22 mmol), se obtuvo el clorhidrato 70 como un sólido blanco (55.5 mg, rendimiento del 73%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.90 (t, 3H, J=6.7 Hz), 1.01 (d, 3H, J=6.7 Hz), 1.05 (d, 3H, J=6.7 Hz), 1.25-1.40 (m, 26H), 1.55-1.70 (m, 2H), 1.88-1.96 (m, 1H), 2.84 (dd, 1H, J=8.6, 4.1 Hz), 3.80-3.85 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 14.5, 19.5, 19.9, 23.7, 27.0, 28.7, 30.5, 30.6, 30.7, 30.8, 31.1, 33.1, 63.8, 69.5;
ESMS calculada para C_{20}H_{44}NO (M-Cl) 314.3, determinada 314.4.
Ejemplo 69 (3S,4S,5R)-4-(N,N-Dibencilamino)-3-metil-5-eicosanol, 71
99
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 17 (470 mg, 1.59 mmol) y 1-bromopentadecano (0.63 mL, 3.18 mmol), se obtuvo el alcohol 71 como un aceite incoloro (499 mg, rendimiento del 60%).
R_{f} 0.60 (hexano/EtOAc 9:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.85-0.90 (m, 6H), 0.98 (d, 3H, J=7.4 Hz), 1.25-1.40 (m, 27H), 1.55-1.60 (m, 2H), 1.86-1.97 (m, 2H), 2.54-2.60 (m, 2H), 3.58-3.68 (m, 1H), 3.70 (d, 2H, J=13.7 Hz), 3.85 (d, 2H, J=13.7 Hz), 7.25-7.38 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 11.3, 14.1, 16.1, 22.6, 26.8, 28.1, 29.3, 29.5, 29.6, 31.8, 33.4, 34.2, 56.1, 65.5, 70.3, 127.1, 128.3, 129.1, 138.9;
ESMS calculada para C_{35}H_{58}NO (M+H) 508.4, determinada 508.8.
Ejemplo 70 (3S,4S,5R)-4-Amino-3-metil-5-eicosanol, 72
100
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 71 (70 mg, 0.13 mmol), se obtuvo el aminoalcohol 72 como un sólido blanco (40 mg, rendimiento del 89%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.91-1.10 (m, 6H), 1.15-1.46 (m, 31H), 2.45-2.51 (m, 2H), 1.65-1.69 (m, 1H), 2.68-2.72 (m, 1H), 3.62-3.69 (m, 1H), 4.25-4.60 (m, 2H);
ESMS calculada para C_{21}H_{46}NO (M+H) 328.3, determinada 328.4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 71 Clorhidrato de (3S,4S,5R)-4-amino-3-metil-5-eicosanol, 73
101
Según el método del ejemplo 32, a partir del aminoalcohol 72 (40 mg, 0.11 mmol), se obtuvo el clorhidrato 73 como un sólido blanco (32 mg, rendimiento del 78%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.9 Hz), 0.95 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.40 (m, 31H), 1.45-1.60 (m, 2H), 1.75-1.85 (m, 1H), 3.18-3.23 (m, 1H), 3.90-3.95 (m, 1H), 7.90-8.05 (br s, 3H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 10.5, 14.1, 15.6, 22.6, 25.3, 26.1, 29.3, 29.6, 29.7, 31.9, 33.7, 61.6, 70.1;
ESMS calculada para C_{21}H_{46}NO (M-Cl) 328.3, determinada 328.4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 72 (2S,3R)-1-(4'-Benciloxifenil)-2-(N,N-dibencilamino)-3-octadecanol, 74
102
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 20 (597 mg, 1.37 mmol) y 1-bromopentadecano (999 mg, 3.43 mmol), se obtuvo el alcohol 74 como un aceite incoloro (496 mg, rendimiento del 56%).
R_{f} 0.50 (hexano/EtOAc 10:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.90 (t, 3H, J=6.7 Hz), 1.25-1.40 (m, 26H), 1.55-1.70 (m, 2H), 1.96 (br s, 1H), 2.43 (dd, 1H, J=12.4, 5.2 Hz), 2.95-3.07 (m, 2H), 3.65 (d, 2H, J=13.8 Hz), 3.65-3.75 (m, 1H), 3.78 (d, 2H, J=13.8 Hz), 5.09 (s, 2H), 6.92 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7.07 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7.20-7.49 (m, 15H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 22.7, 26.4, 29.4, 29.5, 29.6, 29.7, 31.0, 31.9, 34.6, 55.1, 63.2, 70.1, 71.6, 114.8, 126.9, 127.4, 127.9, 128.2, 128.6, 128.8, 130.2, 132.8, 137.2, 139.8, 157.1;
ESMS calculada para C_{45}H_{62}NO (M+H) 648.5, determinada 648.5.
Ejemplo 73 (2S,3R)-2-Amino-(4'-hidroxifenil)-3-octadecanol, 75
103
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 74 (140 mg, 0.22 mmol), se obtuvo el aminoalcohol 75 como un sólido blanco (80 mg, rendimiento del 98%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.89 (d, 3H, J=6.6 Hz), 1.25-1.40 (m, 26H), 1.50-1.65 (m, 2H), 2.35-2.44 (m, 1H), 2.81-2.92 (m, 2H), 3.45-3.50 (m, 1H), 6.73 (d, 2H, J=8.2 Hz), 7.03 (d, 2H, J=8.2 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 14.5, 23.7, 27.2, 30.5, 30.8, 30.8, 33.1, 33.4, 38.3, 58.7, 74.8, 116.4, 130.9, 131.2, 157.1;
ESMS calculada para C_{24}H_{44}NO_{2} (M+H) 378.3, determinada 378.3.
Ejemplo 74 Clorhidrato de (2S,3R)-2-amino-1-(4'-hidroxifenil)-3-octadecanol, 76
104
Según el método del ejemplo 32, a partir del aminoalcohol 75 (43 mg, 0.11 mmol), se obtuvo el clorhidrato 76 como un sólido blanco (10 mg, rendimiento del 21%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.90 (d, 3H, J=6.7 Hz), 1.20-1.40 (m, 26H), 1.45-1.60 (m, 2H), 2.72 (dd, 1H, J=14.3, 9.3 Hz), 2.92 (dd, 1H, J=14.3, 5.4 Hz), 3.39 (ddd, 1H, J=9.1, 5.5, 3.2 Hz), 3.66-3.75 (m, 1H), 6.78 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7.10 (d, 2H, J=8.6 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 14.5, 23.8, 27.1, 30.5, 30.6, 30.7, 30.7, 30.8, 33.1, 33.6, 59.0, 71.3, 116.8, 127.9, 131.3, 157.9;
ESMS calculada para C_{24}H_{44}NO_{2} (M-Cl) 378.3, determinada 378.3.
Ejemplo 75 (4S,5R)-1,4-Bis-(N,N-dibencilamino)-5-eicosanol, 77
105
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 23 (503 mg, 1.05 mmol) y 1-bromopentadecano (768 mg, 2.64 mmol), se obtuvo el alcohol 77 como un aceite incoloro (350 mg, rendimiento del 48%).
R_{f} 0.50 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.90 (t, 3H, J=6.7 Hz), 1.25-1.40 (m, 28H), 1.40-1.60 (m, 2H), 1.60-1.175 (m, 2H), 1.97 (br s, 1H), 2.43 (t, 2H, J=6.7 Hz), 2.56-2.62 (m, 1H), 3.57 (s, 4H), 3.61 (d, 2H, J=13.8 Hz), 3.65-3.75 (m, 1H), 3.67 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.20-7.40 (m, 20H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 22.7, 23.1, 25.1, 26.6, 29.4, 29.6, 29.7, 31.9, 34.6, 53.9, 55.1, 58.4, 61.2, 70.9, 126.8, 127.0, 128.1, 128.3, 128.8, 128.9, 139.8, 140.1;
ESMS calculada para C_{48}H_{69}N_{2}O (M+H) 689.5, determinada 689.5.
Ejemplo 76 (4S,5R)-1,4-Diamino-5-eicosanol, 78
106
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la bis-(N,N-dibencilamina) 77 (105 mg, 0.15 mmol), se obtuvo el diaminoalcohol 78 como un sólido blanco (45 mg, rendimiento del 91%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.88 (d, 3H, J=6.7 Hz), 1.25-1.45 (m, 28H), 1.60-1.75 (m, 4H), 2.65-2.85 (m, 3H), 3.42-3.52 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 14.4, 23.7, 26.9, 27.2, 28.8, 30.5, 30.8, 33.4, 41.1, 56.9, 74.6;
ESMS calculada para C_{20}H_{45}N_{2}O (M+H) 329.3, determinada 329.3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 77 Diclorhidrato de (4S,5R)-1,4-Diamino-5-eicosanol, 79
107
Según el método del ejemplo 32, a partir del diaminoalcohol 78 (40 mg, 0.12 mmol), se obtuvo el diclorhidrato 79 como un sólido blanco (30 mg, rendimiento del 61%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.89 (d, 3H, J=6.5 Hz), 1.25-1.40 (m, 26H), 1.45-1.60 (m, 3H), 1.70-1.95 (m, 3H), 2.98 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.20-3.25 (m, 1H), 3.72-3.80 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 14.5, 23.7, 25.1, 25.5, 27.1, 30.5, 30.7, 30.8, 30.8, 33.1, 33.6, 40.4, 56.9, 71.5;
ESMS calculada para C_{20}H_{45}N_{2}O (M-HCl_{2}) 329.3, determinada 329.4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 78 (2R,3S)-2-(N,N-Dibencilamino)-3-octadecanol, 80
108
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 26 (445 mg, 1.76 mmol) y 1-bromopentadecano (1.28 g, 4.39 mmol), se obtuvo el alcohol 80 como un aceite incoloro (422 mg, rendimiento del 52%).
R_{f} 0.50 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.91 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.12 (d, 3H, J=6.7 Hz), 1.20-1.40 (m, 26H), 1.65-1.75 (m, 2H), 1.85 (br s, 1H), 2.73 (quint, 1H, J=6.4 Hz), 3.49 (d, 2H, J=13.9 Hz), 3.57-3.65 (m, 1H), 3.78 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.21-7.38 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 8.6, 14.1, 22.7, 25.9, 29.3, 29.6, 29.7, 31.9, 34.4, 54.8, 57.3, 73.6, 126.9, 128.2, 128.8, 140.2;
ESMS calculada para C_{32}H_{52}NO (M+H) 466.4, determinada 466.4.
Ejemplo 79 (2R,3S)-2-Amino-3-octadecanol, 81
109
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 80 (256 mg, 0.55 mmol), se obtuvo el aminoalcohol 81 como un sólido blanco (175 mg, rendimiento del 92%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.88 (t, 3H, J=7.0 Hz), 1.02 (d, 3H, J=6.5 Hz), 1.20-1.40 (m, 26H), 1.45-1.55 (m, 2H), 1.85 (br s, 3H), 2.94-3.04 (m, 1H), 3.42-3.52 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 16.3, 22.7, 26.2, 29.3, 29.7, 31.9, 32.5, 50.4, 74.2;
ESMS calculada para C_{18}H_{40}NO (M+H) 286.3, determinada 286.2.
Ejemplo 80 (2S,3R)-O-Acetil-2-(N,N-dibencilamino)-3-octadecanol, 82
110
A una solución de alcohol 39 (48.5 mg, 0.104 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (1.0 mL) a temperatura ambiente, se le añadieron piridina (25 \mul, 0.313 mmol), Ac_{2}O (29 \mul, 0.313 mmol) y DMAP (ca. 5 mg, cat.). La reacción se agitó durante 4 horas, y después se evaporaron los solventes a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (hexano/EtOAc 10:1) para obtener el acetato 82 como un aceite incoloro (46 mg, rendimiento del 87%).
R_{f} 0.62 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.91 (t, 3H, J=6.8 Hz), 1.072 (d, 3H, J=6.6 Hz), 1.20-1.35 (m, 26H), 1.40-1.50 (m, 1H), 1.75-1.85 (m, 1H), 2.02 (s, 3H), 2.81 (quint, 1H, J=7.1 Hz), 3.46 (d, 2H, J=13.9 Hz), 3.76 (d, 2H, J=13.9 Hz), 5.11 (dt, 1H, J=7.5, 4.2 Hz), 7.22-7.39 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 8.7, 14.1, 21.2, 22.7, 24.8, 29.3, 29.5, 29.6, 29.7, 31.9, 32.0, 54.2, 54.7, 75.2, 126.8, 128.1, 12.8, 140.0, 170.8;
ESMS calculada para C_{34}H_{54}NO_{2} (M+H) 508.4, determinada 508.5
Ejemplo 81 (2S,3R)-2-(N-acetilamino)-3-octadecanol, 83
111
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 82 (41 mg, 0.081 mmol), se obtuvo la acetamida 83 como un sólido blanco (13 mg, rendimiento del 49%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.89 (t, 3H, J=7.1 Hz), 1.09 (d, 3H, J=6.8 Hz), 1.20-1.35 (m, 26H), 1.45-1.55 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 2.15 (br s, 1H), 3.60-3.65 (m, 1H), 4.00 (dquint, 1H, J=7.4, 2.4 Hz), 5.84 (br d, 1H, J=7.1 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 13.9, 14.1, 22.7, 23.5, 26.0, 29.4, 29.6, 29.7, 31.9, 33.6, 49.5, 74.2, 82.4, 170.0;
ESMS calculada para C_{20}H_{41}NO_{2}Na (M+H) 350.3, determinada 350.3.
Ejemplo 82 (2S,3R)-2-(N,N-dibencilamino)-3-(metoxi)-octadecano, 84
112
A una solución de alcohol 39 (322 mg, 0.69 mmol) en DMF (3.5 mL) a temperatura ambiente, se le añadieron NaH (dispersión mineral al 60%, 69 mg, 1.73 mmol) y MeI (0.22 mL, 3.46 mmol). Después de agitar durante 16 horas, la mezcla se extinguió con H_{2}O (15 mL), se extrajo con Et_{2}O (3x15 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se concentró a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna sobre sílice (hexano/EtOAc 15:1) para obtener 84 como un aceite incoloro (110 mg, rendimiento del 33%).
R_{f} 0.56 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.94 (t, 3H, J=6.7 Hz), 1.08 (d, 3H, J=6.7 Hz), 1.20-1.40 (m, 26H), 1.55-1.70 (m, 2H), 2.74 (quint, 1H, J=6.7 Hz), 3.27 (q, 1H, J=6.4 Hz), 3.36 (s, 3H), 3.50 (d, 2H, J=13.8 Hz), 3.77 (d, 2H, J=13.8 Hz), 7.23-7.42 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 8.2, 14.1, 22.7, 24.4, 29.4, 29.7, 29.7, 29.7, 30.0, 30.6, 31.9, 54.3, 54.7, 57.4, 83.7, 126.7, 128.1, 128.8, 140.4;
ESMS calculada para C_{33}H_{54}NO (M+H) 480.4, determinada 480.7.
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Ejemplo 83 (2S,3R)-2-Amino-3-(metoxi)-octadecano, 85
113
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 84 (54 mg, 0.11 mmol), se obtuvo la amina 85 como un sólido blanco (14 mg, rendimiento del 42%).
R_{f} 0.10 (hexano/EtOAc 1:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.6 Hz), 1.03 (d, 3H, J=6.7 Hz), 1.20-1.35 (m, 26H), 1.40-1.55 (m, 2H), 1.96 (br s, 2H), 2.94-3.00 (m, 1H), 3.03-3.10 (m, 1H), 3.38 (s, 3H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 18.3, 22.7, 26.0, 29.1, 29.3, 29.6, 29.6, 29.7, 29.9, 31.9, 47.9, 57.9, 75.0, 85.7;
ESMS calculada para C_{19}H_{42}NO (M+H) 300.3, determinada 300.5.
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Ejemplo 84 (2S,3S)-2-(N,N-dibencilamino)-3-cloro-octadecano, 86
114
A una solución fría (0ºC) de alcohol 39 (24 mg, 0.051 mmol) en 1 mL de piridina, se le añadió gota a gota POCl_{3} (0.019 mL, 0.206 mmol). Después de agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, se añadieron 0.2 mL de H_{2}O y el solvente se evaporó a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (hexano/EtOAc 10:1) para dar el cloruro 86 como un aceite incoloro (14 mg, rendimiento del 56%).
R_{f} 0.56 (hexano/EtOAc 10:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.89 (t, 3H, J=6.6 Hz), 1.20-1.55 (m, 30H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.87 (quint, 1H, J=7.0 Hz), 3.47 (d, 2H, J=13.8 Hz), 3.75 (d, 2H, J=13.6 Hz), 3.98 (td, 1H, J=8.1, 3.5 Hz), 7.21-7.36 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 10.2, 14.1, 22.7, 26.0, 29.2, 29.4, 29.5, 29.6, 29.7, 31.9, 35.6, 54.3, 57.3, 66.9, 126.9, 128.2, 128.8, 139.9;
ESMS calculada para C_{32}H_{51}ClN (M+H) 484.4, determinada 484.3
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Ejemplo 85 (2S,3S)-2-Amino-3-cloro-octadecano, 87 
\vskip1.000000\baselineskip
115 
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Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 86 (13 mg, 0.027 mmol), se obtuvo la amina 87 como un sólido blanco (3 mg, rendimiento del 37%).
R_{f} 0.10 (EtOAc);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.88 (t, 3H, J=6.6 Hz), 1.12 (d, 3H, J=6.6 Hz), 1.20-1.70 (m, 30H), 3.09 (qd, 1H, J=6.2, 3.4 Hz), 3.90 (td, 1H, J=6.5, 3.5 Hz);
ESMS calculada para C_{18}H_{38}N (M-Cl) 268.3, determinada 268.2.
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Ejemplo 86 (2S,3R)-2-(N,N-dibencilamino)-O-(dimetilfosfato)-3-octadecanol, 88 
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116 
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A una solución de alcohol 39 (44 mg, 0.095 mmol) y CBr_{4} 847 mg, 0.142 mmol) en 0.3 mL de piridina, se añadió gota a gota (MeO)_{3}P (0.022 mL, 0.189 mmol). Después de agitar a temperatura ambiente durante 24 horas, la mezcla se diluyó con EtOAc (10 mL), se lavó sucesivamente con HCl al 5% (10 mL), NaHCO_{3} (10 mL, sat. aq.) y salmuera (10 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se concentró a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (hexano/EtOAc de 10:1 a 2:1) para dar el dimetilfosfato 88 como un aceite incoloro (20 mg, rendimiento del 37%) junto al alcohol sin reaccionar (25 mg, rendimiento del 57%).
R_{f} 0.31 (hexano/EtOAc 2:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.88 (t, 3H, J=6.5 Hz), 1.16 (d, 3H, J=6.5 Hz), 1.20-1.40 (m, 26H), 1.65-1.80 (m, 2H), 2.84 (quint, 1H, J=6.9 Hz), 3.40 (d, 2H, J=13.8 Hz), 3.69 (dd, 3H, J=2.3, 0.5 Hz), 3.73 (dd, 3H, J=2.3, 0.5 Hz), 3.73 (d, 2H, J=13.6 Hz), 4.47 (ddd, 1H, J=12.8, 7.4, 4.9 Hz), 7.20-7.34 (m, 10H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 8.5, 14.1, 22.7, 23.4, 29.3, 29.5, 29.6, 29.6, 29.7, 31.9, 32.6, 54.0 (d), 54.1 (d), 54.2, 81.7 (d), 126.9, 128.2, 128.9, 139.8;
ESMS calculada para C_{34}H_{57}NO_{4}P (M+H) 574.4, determinada 574.4.
Ejemplo 87 (2S,3R)-2-Amino-O-(dimetilfosfato)-3-octadecanol, 89
117
Según el método del Ejemplo 27, a partir de la N,N-dibencilamina 88 (16 mg, 0.028 mmol), se obtuvo la amina 89 como un sólido blanco (6 mg, rendimiento del 55%).
R_{f} 0.32 (EtOAc/MeOH 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.88 (t, 3H, J=6.6 Hz), 1.08 (d, 3H, J=6.6 Hz), 1.20-1.70 (m, 26H), 1.45-1.55 (m, 1H), 1.60-1.70 (m, 1H), 1.97 (br s, 2H), 3.12-3.20 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 4.24-4.34 (m, 1H);
ESMS calculada para C_{20}H_{45}NO_{4}P (M+H) 394.3, determinada 394.3.
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Ejemplo 88 (2S,3S)-2-(N-Benciloxicarbonilamino)-3-octadecanol, 90
118
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 28 (640 mg, 3.1 mmol) y 1-bromopentadecano (5.0 g, 17.2 mmol), se obtuvo el alcohol 90 como un aceite incoloro (690 mg, rendimiento del 53%).
^{1}H-RMN (500 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.88 (t, 3H, J=7.1 Hz), 1.20 (d, 3H, J=6.8 Hz), 1.20-1.35 (m, 26H), 1.40-1.50 (m, 2H), 1.74 (br s, 1H), 3.48-3.52 (m, 1H), 3.70-3.75 (m, 1H), 4.90-4.95 (m, 1H), 5.10 (s, 2H), 7.30-7.36 (m, 5H).
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Ejemplo 89 (2S,3S)-2-Amino-3-octadecanol, 91
119
A una solución de la N-benciloxicarbonilamina 90 (330 mg, 0.79 mmol) en MeOH (40 mL) a temperatura ambiente, se le añadió Pd-C (al 10% en peso, 100 mg, 0.009 mmol). La mezcla se purgó con una corriente de Ar seco, y después H_{2}. La reacción se agitó durante toda la noche en una atmósfera de H_{2} (1 atm.). Se filtró el catalizador a través de un filtro de teflón de 0.45 \mum en una cubierta de polipropileno, lavando el filtro con MeOH (50 mL) y se evaporó el solvente a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (de CH_{2}Cl_{2}/MeOH 90:10 a MeOH al 100%) para obtener el aminoalcohol 91 como un sólido blanco (200 mg, rendimiento del 89%).
^{1}H-RMN (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.80 (t, 3H, J=7.2 Hz), 0.98 (d, 3H, J=6.5 Hz), 1.15-1.30 (m, 26H), 1.40-1.45 (m, 2H), 2.62-2.65 (m, 1H), 3.10-3.15 (m, 1H);
^{13}C-RMN (125 MHz, CD_{3}OD) \delta 14.8, 19.2, 24.1, 27.2, 20.9, 31.1, 33.5, 35.0, 53.0, 77.1;
ESMS calculada para C_{18}H_{40}NO (M+H) 286.3, determinada 286.4.
Ejemplo 90 (3S,4S)-3-(N-Benciloxicarbonilamino)-4-nonadecanol, 92
120
Según el método del Ejemplo 26, a partir del aldehído 8 (680 mg, 3.1 mmol) y 1-bromopentadecano (6.55 g, 22.5 mmol), se obtuvo el alcohol 92 como un aceite incoloro (800 mg, rendimiento del 60%).
^{1}H-RMN (500 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.88 (t, 3H, J=7.1 Hz), 0.96 (t, 3H, J=7.4 Hz), 1.20-1.35 (m, 26H), 1.40-1.45 (m, 2H), 1.55-1.60 (m, 1H), 1.65-1.70 (m, 1H), 3.46-3.52 (m, 1H), 3.60-3.65 (m, 1H), 4.91 (d, 1H, J=9.3 Hz), 5.11 (s, 2H), 7.30-7.36 (m, 5H).
Ejemplo 91 (3S,4S)-3-Amino-4-nonadecanol, 93
121
Según el método del Ejemplo 89, a partir de la N-benciloxicarbonilamina 92 (230 mg, 0.53 mmol), se obtuvo al aminoalcohol 93 como un sólido blanco (140 mg, rendimiento del 89%).
^{1}H-RMN (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.80 (t, 3H, J=7.1 Hz), 0.93 (t, 3H, J=7.5 Hz), 1.15-1.25 (m, 26H), 1.30-1.40 (m, 2H), 1.40-1.50 (m, 1H), 1.65-1.75 (m, 1H), 2.80-2.85 (m, 1H), 3.45-3.50 (m, 1H);
^{13}C-RMN (125 MHz, CD_{3}OD) \delta 10.0, 14.4, 23.7, 24.1, 26.6, 30.5, 30.6, 30.8, 33.1, 34.9, 58.8, 70.5;
ESMS calculada para C_{19}H_{42}NO (M+H) 300.3, determinada 300.4.
Ejemplo 92 (2S,3S)-2-(N-tert-Butoxicarbonilamino)-3-octadecanol, 94
122
A una solución del aminoalcohol 91 (46 mg, 0.16 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (1.6 mL) a temperatura ambiente, se le añadió Boc_{2}O (42 mg, 0.19 mmol). Después de agitar durante 3.5 horas, el solvente se eliminó a vacío para obtener 94 como un sólido blanco (62 mg, rendimiento del 100%).
R_{f} 0.35 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.86 (t, J=6.5 Hz, 3H), 1.15 (d, J=6.8 Hz, 3H), 1.20-1.40 (m, 26H), 1.43 (s, 9H), 1.45-1.60 (m, 2H), 3.40-3.50 (m, 1H), 3.55-3.65 (m, 1H), 4.75 (d, 1H, J=8.8 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 18.3, 22.7, 25.6, 27.4, 28.4, 29.3, 29.6, 29.6, 29.7, 31.9, 34.2, 50.5, 74.9, 156.2.
Ejemplo 93 (2S,3R)-3-Azido-2-(N-tert-butoxicarbonilamino)-octadecano, 95
123
A una solución fría (0ºC) del alcohol 94 (48 mg, 0.12 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (1.25 mL), se le añadieron Et_{3}N (52 \mul, 0.37 mmol), y MsCl (24 \mul, 0.31 mmol). Después de agitar durante 2 horas, la mezcla se extinguió con H_{2}O (10 mL), se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (3x10 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se concentró a vacío. El mesilato crudo se disolvió en DMF (0.65 mL) y se añadió NaN_{3} (40.5 mg, 0.62 mmol). La mezcla se agitó a 120ºC durante 3 horas y después se extinguió con H_{2}O (10 mL), se extrajo con Et_{2}O (3x10 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se concentró a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (hexano/EtOAc de 10:1 a 5:1) para obtener la azida 95 como un aceite incoloro (25 mg, rendimiento del 49%).
R_{f} 0.31 (hexano/EtOAc 10:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t 3H, J=6.6 Hz,), 1.06 (d,3H, J=6.7 Hz), 1.20-1.40 (m, 26H), 1.44 (s, 9H), 1.45-1.55 (m, 2H), 3.50-3.58 (m, 1H), 3.70-3.80 (m, 1H), 4.68 (br d, 1H, J=7.7 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 14.4, 22.7, 26.5, 28.2, 28.4, 29.3, 29.4, 29.4, 29.5, 29.6, 29.6, 29.7, 31.4, 31.9, 49.3, 66.5, 155.0.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 94 (2S,3R)-3-Amino-2-(N-tert-butoxicarbonilamino)-octadecano, 96
124
A una solución de la azida 95 (25 mg, 0.06 mmol) en MeOH (1.5 mL) a temperatura ambiente, se le añadió Pd-C (al 10% en peso, 16 mg, 0.015 mmol). La mezcla se purgó con una corriente de Ar seco, y después H_{2}. La reacción se agitó durante toda la noche en una atmósfera de H_{2} (1 atm.). El catalizador se filtró a través de un filtro de teflón de 0.45 \mum en una cubierta de polipropileno, lavando el filtro con MeOH (15 mL) y se evaporó el solvente a vacío para obtener la amina 96 como un sólido blanco (22 mg, rendimiento del 94%).
R_{f} 0.12 (hexano/EtOAc 1:10);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.86 (t 3H, J=6.5 Hz,), 1.02 (d,3H, J=6.7 Hz), 1.20-1.40 (m, 26H), 1.43 (s, 9H), 1.45-1.55 (m, 2H), 2.05 (br s, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 3.60-3.70 (m, 1H), 5.00-5.10 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 22.7, 26.5, 28.4, 29.3, 29.7, 31.9, 34.8, 49.7, 54.8, 155.4;
ESMS calculada para C_{23}H_{49}N_{2}O_{2} (M+H) 385.4, determinada 385.4
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 95 Diclorhidrato de (2S,3R)-2,3-diamino-octadecano, 97
125
A una solución del derivado N-Boc 96 (22 mg, 0.057 mmol) en dioxano (0.4 mL), se le añadió una solución de HCl anhidro en dioxano (5.3 M, 0.43 mL, 2.29 mmol). Después de agitar a temperatura ambiente durante 5 horas, el solvente se eliminó a vacío. El sólido resultante se lavó con dioxano para obtener el diclorhidrato 97 como un sólido blanco (11.5 mg, rendimiento del 56%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.89 (t, 3H, J=6.4 Hz), 1.20-1.45 (m, 26H), 1.42 (d, 3H, J=7.0 Hz), 1.65-1.80 (m, 2H), 3.42-3.48 (m, 1H), 3.58-3.66 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 14.3, 14.4, 23.7, 26.3, 30.4, 30.5, 30.7, 30.7, 30.8, 33.1, 55.1;
ESMS calculada para C_{18}H_{41}N_{2} (M-HCl_{2}) 285.3, determinada 285.3.
Ejemplo 96 (2S,3R)-2-(N-tert-Butoxicarbonilamino)-3-octadecanol, 98
126
Según el método del Ejemplo 92, a partir del aminoalcohol 1 (82.5 mg, 0.30 mmol) se obtuvo el derivado N-Boc 98 como un sólido blanco (110 mg, rendimiento del 95%).
R_{f} 0.35 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.89 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.09 (d, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.40 (m, 26H), 1.45 (s, 9H), 1.49-1.60 (m, 2H), 2.01-2.09 (m, 1H), 3.55-3.69 (m, 3H), 4.61-4.72 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 14.2, 22.6, 26.0, 28.3, 29.3, 29.6, 31.9, 33.4, 50.5, 74.4, 172.1;
ESMS calculada para C_{23}H_{47}NO_{3}Na (M+Na) 408.4, determinada 408.3.
Ejemplo 97 (2S,3R)-2-(N-tert-Butoxicarbonilamino)-O-(2,2,2-trifluoroacetil)-3-octadecanol, 99
127
A una solución del alcohol 98 (54 mg, 0.14 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (6.0 mL) a temperatura ambiente, se le añadieron anhídrido trifluoroacético (28 \mul, 0.14 mmol), piridina (22 \mul, 0.42 mmol) y DMAP (1.7 mg, 0.01 mmol). Después de agitar durante 1 hora, la reacción se extinguió con H_{2}O (10 mL), se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (3x10 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se concentró a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna sobre sílice (hexano/AcOEt 9:1) para obtener el trifluoroacetato 99 como un sólido blanco (17 mg, rendimiento del 25%).
R_{f} 0.24 (hexano/AcOEt 9:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.80 (t, 3H, J=6.5 Hz), 1.08 (d, 3H, J=6.5 Hz), 1.18-1.36 (m, 26H), 1.41 (s, 9H), 1.52-1.61 (m, 2H), 3.87-3.92 (m, 1H), 4.39-4.44 (m, 1H), 4.98-5.21 (m, 1H);
ESMS calculada para C_{25}H_{46}F_{3}NO_{4}Na (M+Na) 504.3, determinada 504.4.
Ejemplo 98 Trifluoroacetato de (2S,3R)-2-amonio-O-(2,2,2-trifluoroacetil)-3-octadecanol, 100
128
A una solución del derivado N-Boc 99 (17 mg, 0.03 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (4 mL) a temperatura ambiente, se le añadió ácido trifluoroacético (1.0 mL). Después de agitar durante 1 hora, los solventes se eliminaron a vacío para obtener 100 como un sólido blanco (16 mg, rendimiento del 94%).
R_{f} 0.24 (hexano/AcOEt 9:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.80 (t, 3H, J=6.1 Hz), 1.18-1.25 (m, 26H), 1.28 (d, 3H, J=6.5 Hz), 1.49-1.56 (m, 1H), 1.64-1.69 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 5.27 (m, 1H), 7.94 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 12.1, 21.4, 22.7, 25.9, 26.2, 26.3, 26.4, 26.6, 27.4, 28.9, 49.7, 79.0, 101.3, 111.4, 161.1;
ESMS calculada para C_{18}H_{39}NO (M-C_{4}F_{6}O_{3}) 286.5, determinada 286.2.
Ejemplo 99 (2S,3R)-O-Acetil-2-(N-tert-Butoxicarbonilamino)-3-octadecanol, 101
129
Según el método del Ejemplo 80, a partir del alcohol 98 (20 mg, 0.052 mmol), se obtuvo el acetato 101 como un sólido blanco (18.5 mg, rendimiento del 83%).
R_{f} 0.47 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.08 (d, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.35 (m, 26H), 1.43 (s, 9H), 1.45-1.55 (m, 2H), 2.06 (s, 3H), 3.79-3.89 (m, 1H), 4.60 (br d, 1H, J=7.7 Hz), 4.85 (dt, 1H, J=7.2, 4.9 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 15.3, 21.1, 22.7, 25.5, 28.4, 29.3, 29.4, 29.5, 29.6, 29.6, 29.7, 30.7, 31.9, 48.3, 79.3, 155.1, 171.0;
ESMS calculada para C_{25}H_{49}NO_{4}Na (M+Na) 450.4, determinada 450.4.
Ejemplo 100 Clorhidrato de (2S,3R)-O-acetil-2-amino-3-octadecanol, 102
130
Según el método del Ejemplo 95, a partir del derivado N-Boc 101 (13.7 mg, 0.032 mmol), se obtuvo el clorhidrato 102 como un sólido blanco (9 mg, rendimiento del 77%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.89 (t, 3H, J=6.6 Hz), 1.20-1.40 (m, 29H), 1.55-1.65 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 3.49 (qd, 1H, J=6.7, 2.4 Hz), 5.07 (ddd, 1H, J=8.7, 5.0, 2.6 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 12.9, 14.5, 20.9, 23.8, 26.5, 30.3, 30.5, 30.5, 30.7, 30.8, 31.3, 33.1, 51.1, 74.3, 172.5;
ESMS calculada para C_{20}H_{42}NO_{2} (M-Cl) 328.3, determinada 328.3.
Ejemplo 101 (2S,3S)-3-Azido-2-(N-tert-butoxicarbonilamino)-octadecano, 103
131
Según el método del Ejemplo 93, a partir del alcohol 98 (50 mg, 0.13 mmol), se obtuvo la azida 103 como un aceite incoloro (39 mg, rendimiento del 73%).
R_{f} 0.64 (hexano/EtOAc 10:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}CD) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.8 Hz), 1.18 (d, 3H, J=6.8 Hz), 1.20-1.39 (m, 26H), 1.43 (s, 9H), 1.53-1.61 (m, 2H), 3.30-3.36 (m, 1H), 3.55-3.97 (m, 1H), 4.50 (d, 1H, J=9.2 Hz);
ESMS calculada para C_{23}H_{46}N_{4}O_{2}Na (M+Na) 433.3, determinada 433.4.
Ejemplo 102 (2S,3S)-3-Amino-2-(N-tert-butoxicarbonilamino)-octadecano, 104
132
Según el método del Ejemplo 94, a partir de la azida 103 (15 mg, 0.03 mmol), se obtuvo la amina 104 como un aceite incoloro (13 mg, rendimiento del 92%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}CD) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.8 Hz), 1.10 (d, 3H, J=6.8 Hz), 1.21-1.40 (m, 26H), 1.43 (s, 9H), 1.45-1.47 (m, 2H), 2.70-2.75 (m, 1H), 3.60-3.55 (m, 1H), 4.90 (d, 1H, J=6.8 Hz);
ESMS calculada para C_{23}H_{49}N_{2}O_{2} (M+H) 385.4, determinada 385.4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 103 Diclorhidrato de (2S,3S)-2,3-diamino-octadecano, 105 
\vskip1.000000\baselineskip
133 
\vskip1.000000\baselineskip
Según el método del Ejemplo 95, a partir del derivado N-Boc 104 (13 mg, 0.03 mmol), se obtuvo el diclorhidrato 105 como un sólido blanco (11 mg, rendimiento del 75%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.89 (t, 3H, J=6.8 Hz), 1.35 (d, 3H, J=6.8 Hz), 1.25-1.40 (m, 26H), 1.56-1.72 (m, 2H), 3.49-3.56 (m, 1H), 3.70-3.74 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 13.1, 14.4, 22.7, 26.5, 27.8, 30.5, 30.8, 33.1, 54.1;
ESMS calculada para C_{18}H_{41}N_{2} (M-HCl_{2}) 285.3, determinada 285.4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 104 (2S,3R)-2-(N,N-Dimetilamino)-3-octadecanol, 106 
\vskip1.000000\baselineskip
134 
\vskip1.000000\baselineskip
Se agitó una mezcla del aminoalcohol 1 (100 mg, 0.35 mmol), formaldehído (al 37% peso/peso, aq., 142 mg, 1.75 mmol), NaB(OAc)_{3}H (370 mg, 1.75 mmol) y (CH_{2}Cl)_{2} (2 mL) a temperatura ambiente durante 3 horas. La reacción se extinguió mediante la adición de NaHCO_{3} (15 mL, sat.aq.) y se extrajo con EtOAc (3x25 mL). Los extractos combinados se secaron sobre Na_{2}SO_{4} y se concentraron a vacío para dar 106 como un sólido blanco (83 mg, rendimiento del 75%).
H-RMN (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.80 (t, 3H, J=7.1 Hz), 0.92 (d, 3H, J=6.7 Hz), 1.15-1.25 (m, 26H), 1.30-1.40 (m, 2H), 2.19 (s, 6H), 2.30-2.35 (m, 1H), 3.60-3.65 (m, 1H);
^{13}C-RMN (125 MHz, CD_{3}OD) \delta 8.7, 14.9, 24.2, 27.7, 30.9, 31.2, 33.5, 36.8, 42.2, 65.0, 73.3;
ESMS calculada para C_{20}H_{44}NO (M+H) 314.3, determinada 314.4.
Ejemplo 105 (4S,5R)-4-Metil-5-(n-pentadecil)-1,3-oxazolidinona, 107
135
Una mezcla del aminoalcohol 1 (150 mg, 0.53 mmol) y carbonil diimidazol (94 mg, 0.58 mmol) en THF (10 mL) se agitó a 60ºC durante 3 horas. Después, se eliminó el solvente a vacío y el residuo se disolvió en CH_{2}Cl_{2} (40 mL), se lavó sucesivamente con HCl (2 N, 40 mL) H_{2}O (40 mL) y salmuera (40 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se concentró a vacío para dar la oxazolidinona 107 como un sólido blanco (160 mg, rendimiento del 98%).
R_{f} 0.21 (hexano/EtOAc 2:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.80 (t, 3H, J=7.0 Hz), 1.02 (d, 3H, J=6.5 Hz), 1.15-1.30 (m, 26H), 1.40-1.55 (m, 2H), 3.81 (quint, 1H, J=6.5 Hz), 4.44-4.52 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 14.7, 20.7, 22.7, 24.8, 29.3, 29.4, 29.4, 29.5, 29.7, 31.9, 34.1, 53.5, 84.2, 158.7;
ESMS calculada para C_{19}H_{37}NO_{2}Na (M+Na) 334.3, determinada 334.3.
Ejemplo 106 (2S,3R)-2-(N-Metilamino)-3-octadecanol, 108
136
A una solución fría (0ºC) de 107 (160 mg, 0.52 mmol) en THF (20 mL), se le añadió gota a gota LiAlH_{4} (1 M en THF, 1.04 mL, 1.04 mmol). La mezcla se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente. Se añadió un parte adicional de LiAlH_{4} (1.04 mL, 1.04 mmol) y se dejó la reacción durante 2 días más. La reacción se extinguió con H_{2}O que tenía a unas gotas de NH_{4}OH (20 mL) y se extrajo con EtOAc (3x20 mL). Los extractos combinados se lavaron sucesivamente con H_{2}O (30 mL) y salmuera (30 mL), se secaron sobre Na_{2}SO_{4} y se concentraron a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna sobre sílice (de CH_{2}Cl_{2}/hexano del 50% al 75% a CH_{2}Cl_{2} al 100% a MeOH/CHCl_{3} al 10% y unas gotas de NH_{4}OH) para dar 108 como un sólido blanco (35 mg, rendimiento del 32%).
^{1}H-RMN (500 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.80 (t, 3H, J=7.1 Hz), 0.92 (d, 3H, J=6.7 Hz), 1.15-1.25 (m, 26H), 1.30-1.45 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.50-2.55 (m, 1H), 3.55-3.60 (m, 1H);
^{13}C-RMN (125 MHz, CD_{3}OD) \delta 13.3, 14.9, 24.2, 27.8, 30.9, 31.2, 33.5, 34.7, 36.8, 42.3, 60.5, 73.1;
ESMS calculada para C_{19}H_{42}NO (M+H) 300.3, determinada 300.3.
Ejemplo 107 (2S,3R)-2-Amino-N-(feniltiocarbamoil)-3-octadecanol, 109
137
A una solución del aminoalcohol 1 (197 mg, 0.69 mmol) en THF (3.5 mL) a temperatura ambiente, se le añadió PhNCS (0.165 mL, 1.38 mmol). La reacción se agitó durante 1 hora, y después los solventes se evaporaron a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna sobre sílice (hexano/EtOAc de 5:1 a 2:1) para dar la feniltiourea 109 como un sólido blanco (246 mg, rendimiento del 85%).
R_{f} 0.29 (hexano/EtOAc 2:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.85 (t, 3H, J=6.7 Hz), 1.08 (d, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.30 (m, 26H), 1.35-1.45 (m, 2H), 2.20 (br s, 1H), 3.72-3.82 (m, 1H), 4.45-4.60 (m, 1H), 6.58 (d, 1H, J=8.6 Hz), 7.18-7.38 (m, 5H), 8.39 (br s, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 12.9, 14.0, 22.6, 25.8, 29.2, 29.4, 29.5, 29.5, 29.6, 31.8, 33.7, 54.5, 73.5, 124.4, 126.6, 129.9, 136.4, 179.0;
ESMS calculada para C_{25}H_{43}N_{2}OS (M-H) 419.3, determinada 419.2
Ejemplo 108 (2S,3R)-2-Amino-N-(fenilcarbamoil)-3-octadecanol, 110
138
Según el método del Ejemplo 107, a partir del aminoalcohol 1 (23 mg, 0.08 mmol) y PhNCO (18 \mul, 0.16 mmol), se obtuvo la fenilurea 110 como un sólido blanco (15 mg, rendimiento del 46%).
R_{f} 0.50 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.7 Hz), 1.11 (d, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.30 (m, 26H), 1.35-1.45 (m, 2H), 2.17 (br s, 1H), 3.63-3.73 (m, 1H), 3.90-4.00 (m, 1H), 5.02 (d, 1H, J=7.2 Hz), 6.58 (br s, 1H), 7.05-7.12 (m, 1H), 7.25-7.34 (m, 4H);
ESMS calculada para C_{25}H_{45}N_{2}O_{2} (M+H) 405.3, determinada 405.4
Ejemplo 109 (2S,3R)-2-Amino-N-(n-butilcarbamoil)-3-octadecanol, 111
139
Según el método del Ejemplo 107, a partir del aminoalcohol 1 (27 mg, 0.09 mmol) y n-BuNCO (21 \mul, 0.19 mmol), se obtuvo la n-butilurea 111 como un sólido blanco (13 mg, rendimiento del 36%).
R_{f} 0.25 (hexano/EtOAc 2:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.9 Hz), 0.92 (t, 3H, J=7.2 Hz), 1.08 (d, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.40 (m, 28H), 1.40-1.55 (m, 4H), 2.91 (br s, 1H), 3.14 (q, 2H, J=6.5 Hz), 3.61 (br s, 1H), 3.78-3.88 (m, 1H), 4.56-4.66 (m, 2H);
ESMS calculada para C_{23}H_{49}N_{2}O_{2} (M+H) 385.4, determinada 385.4
Ejemplo 110 (2S,3R)-2-(Metanosulfonamida)-3-octadecanol, 112
140 
\newpage
A una solución del aminoalcohol 1 (40 mg, 0.14 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (5.0 mL) a temperatura ambiente, se le añadió ClSO_{2}Me (11 \mul, 0.14 mmol). Después de agitar durante 1 hora, la reacción se extinguió con H_{2}O (10 mL), se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (3x10 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se concentró a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (hexano/EtOAc 4:1) para dar la sulfonamida 112 como un sólido blanco (49 mg, rendimiento del 96%).
R_{f} 0.13 (hexano/EtOAc 4:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.85 (t, 3H, J=6.8 Hz), 1.19 (t, 3H, J=6.8 Hz), 1.20-1.40 (m, 26H), 1.47-1.53 (m, 2H), 1.86 (d, 1H, J=5.1 Hz), 3.00 (s, 3H), 3.53 (t, 1H, J=6.1 Hz), 3.66-3.72 (m, 1H), 4.66 (d, 1H, J=8.1 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 12.0, 14.5, 16.4, 23.2, 26.9, 27.2, 30.6, 30.7, 30.8, 33.1, 34.2, 41.6, 55.3, 71.5;
ESMS calculada para C_{18}H_{38}NO (M-SO_{2}Me) 286.2, determinada 286.5.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 111 (2S,3R)-2-(Metanosulfonamida)-3-nonadecanol, 113
141
Según el método del Ejemplo 110, a partir del aminoalcohol 2 (25 mg, 0.08 mmol), se obtuvo la sulfonamida 113 como un sólido blanco (29 mg, rendimiento del 94%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.4 Hz), 1.17 (d, 3H, J=6.4 Hz), 1.20-1.40 (m, 28H), 1.46-1.53 (m, 2H), 1.98-2.05 (m, 1H), 2.97-3.03 (m, 1H), 3.47-3.58 (m, 1H), 3.68-3.74 (m, 1H), 4.77-4.83 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.3, 15.5, 22.9, 26.2, 29.5, 29.7, 29.8, 29.9, 32.1, 33.4, 42.0, 54.0, 74.6;
ESMS calculada para C_{19}H_{40}NO (M-SO_{2}Me) 300.3, determinada 300.3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 112 (2S,3R)-2-(2,2,2-Trifluoroacetilamino)-3-octadecanol, 114
y
(2S,3R)-2-(2,2,2-trifluoroacetilamino)-O-(2,2,2-trifluoroacetil)-octadecanol, 115
142
A una solución del aminoalcohol 1 (27 mg, 0.09 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (5.0 mL) a temperatura ambiente, se le añadió anhídrido trifluoroacético (12.8 \mul, 0.09 mmol). Después de agitar durante 1 hora, los solventes se eliminaron a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (hexano/CH_{2}Cl_{2} 1:1) para obtener 114 (9 mg, rendimiento del 25%) R_{f} 0.34 (hexano/ CH_{2}Cl_{2} 1:1) y 115 (11 mg, rendimiento del 24%) R_{f} 0.52 (hexano/ CH_{2}Cl_{2} 1:1) como sólidos blancos.
114: ^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.85 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.05 (d, 3H, J=7.0 Hz), 1.19-1.38 (m, 26H), 1.45-1.53 (m, 2H), 3.60-3.66 (m, 1H), 3.93-3.98 (m, 1H), 6.65 (d, 1H, J=7.5 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 12.9, 14.3, 15.4, 22.9, 25.9, 29.5, 29.7, 29.8, 31.8, 32.1, 34.2, 49.6, 73.2, 76.8, 114.4, 118.2, 121.8, 151.4, 156.9;
ESMS calculada para C_{20}H_{38}F_{3}NO_{2}Na (M+Na) 404.3, determinada 404.8.
115: ^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.89 (t, 3H, J=7.6 Hz), 1.20-1.39 (m, 26H), 2.46-2.55 (m, 2H), 4.01-4.43 (m, 1H), 4.95-5.24 (m, 1H), 6.00-6.34 (m, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 113 (2S,3R)-2-(2,2,2-Trifluoroacetilamino)-3-nonadecanol, 116
y
(2S,3R)-2-(2,2,2-trifluoroacetilamino)-O-(2,2,2-trifluoroacetil)-nonadecanol, 117 
\vskip1.000000\baselineskip
143 
\vskip1.000000\baselineskip
Según el método del Ejemplo 112, a partir del aminoalcohol 2 (22 mg, 0.07 mmol), obtuvieron 116 (6 mg, rendimiento del 22%) y 117 (8 mg, rendimiento de 23%) como sólidos blancos.
116: ^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.85 (t, 3H, J=6.8 Hz), 1.01 (d, 3H, J=6.8 Hz), 1.23-1.41 (m, 28H), 1.45-1.53 (m, 2H), 3.65-3.73 (m, 1H), 3.96-4.06 (m, 1H), 6.68-6.73 (m, 1H).
117: ^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.88 (t, 3H, J=7.6 Hz), 1.25-1.38 (m, 26H), 2.47-2.60 (m, 2H), 4.00-4.40 (m, 1H), 4.97-5.28 (m, 1H), 6.01-6.35 (m, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 114 (2S,3R)-2-Amino-N-(trans-cinnamoil)-3-octadecanol, 118 
\vskip1.000000\baselineskip
144 
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución del aminoalcohol 1 (30 mg, 0.10 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (3.0 mL) a temperatura ambiente, se le añadieron piridina (58 mL, 0.11 mmol) y cloruro de cinnamoilo (16.6 mg, 0.36 mmol). Después de agitar durante 1 hora, la reacción se extinguió con H_{2}O (10 mL), se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (3x10 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se concentró a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (hexano/EtOAc 4:1) para obtener 118 como un sólido blanco (32 mg, rendimiento del 74%).
R_{f} 0.31 (hexano/EtOAc 2:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.16 (d, 3H, J=6.9 Hz), 1.21-1.40 (m, 26H), 1.33-1.40 (m, 2H), 2.28-2.35 (m, 1H), 3.64-3.71 (m, 1H), 4.06-4.18 (m, 1H), 5.92 (d, 1H, J=15.6 Hz), 6.40 (d, 1H, J=15.6 Hz), 7.31-7.36 (m, 3H), 7.41-7.50 (m, 2H), 7.62 (d, 1H, J=15.6 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.9, 25.3, 26.2, 29.5, 29.9, 33.8, 49.9, 74.3, 124.2, 126.8, 129.8, 130.9, 136.1, 165.1;
ESMS calculada para C_{27}H_{45}NO_{2}Na (M+Na) 438.3, determinada 438.3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 115 (2S,3R)-2-Amino-N-[trans-3-(trifluorometil)-cinnamoil]-3-octadecanol, 119
145
Según el método del Ejemplo 114, a partir del aminoalcohol 1 (30 mg, 0.10 mmol) y cloruro de 3-(trifluorometil)-cinnamoilo (24.6 mg, 0.10 mmol), se obtuvo la amida 119 como un sólido blanco (28 mg, rendimiento del 56%).
R_{f} 0.30 (hexano/EtOAc 2:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.16 (d, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.40 (m, 26H), 1.35-1.41 (m, 2H), 3.68-3.74 (m, 1H), 3.98-4.20 (m, 1H), 6.06 (d, 1H, J=9.6 Hz), 6.45 (d, J=6.9 Hz), 7.48-7.78 (m, 4H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 22.9, 26.2, 29.6, 29.8, 29.9, 32.1, 33.9, 49.9, 74.4, 122.8, 124.1, 124.2, 126.3, 129.5, 131.3, 135.8, 139.7, 165.2;
ESMS calculada para C_{28}H_{44}F_{3}NO_{2}Na (M+Na) 506.3, determinada 506.4.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 116 (2S,3R)-2-Amino-N-(palmitoil)-3-octadecanol, 120
146
A una solución del aminoalcohol 1 (30 mg, 0.10 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (3.0 mL) a temperatura ambiente, se le añadieron ácido palmítico (28 mg, 0.11 mmol), EDC (50.2 mg, 0.26 mmol), DIPEA (39 \mul, 0.15 mmol) y DMAP (1.2 mg, 0.01 mmol). Después de agitar durante 2 horas, la reacción se extinguió con H_{2}O (10 mL), se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (3x10 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se concentró a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (hexano/EtOAc 4:1) para obtener 120 como un sólido blanco (48 mg, rendimiento del 87%).
R_{f} 0.21 (hexano/EtOAc 2:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.85-0.94 (m, 6H), 1.08 (d, 3H, J=7.1 Hz), 1.20-1.40 (m, 52H), 1.58-1.65 (m, 2H), 2.16 (t, 1H, J=7.1 Hz), 2.29-2.33 (m, 1H), 3.58-3.64 (m, 1H), 3.93-4.13 (m, 1H), 5.72 (d, 1H, J=7.1 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 15.2, 22.7, 25.8, 25.9, 29.2, 29.3, 29.5, 29.6, 29.7, 31.9, 33.5, 36.9, 49.4, 65.8, 74.4, 173.1;
ESMS calculada para C_{34}H_{69}NO_{2}Na (M+Na) 546.5, determinada 546.8.
Ejemplo 117 (2S,3R)-2-[2-(tert-butoxicarbonilamino)-3-metilbutiramida)]-3-octadecanol, 121
147
A una solución del aminoalcohol 1 (30 mg, 0.10 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (3.0 mL) a temperatura ambiente, se le añadieron N-Boc-valina (23 mg, 0.11 mmol), EDC (50.2 mg, 0.26 mmol), DIPEA (39 \mul, 0.15 mmol) y DMAP (1.2 mg, 0.01 mmol). Después de agitar durante 2 horas, la reacción se extinguió con H_{2}O (10 mL), se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (3x10 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se concentró a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (hexano/EtOAc 4:1) para obtener 121 como un sólido blanco (48 mg, rendimiento del 87%).
R_{f} 0.13 (hexano/EtOAc 4:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.86 (t, 3H, J=6.9 Hz), 0.91 (d, 3H, J=6.9 Hz), 0.96 (d, 3H, J=6.9 Hz), 1.08 (d, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.40 (m, 26H), 1.38-1.46 (m, 11H), 1.99-2.23 (m, 1H), 2.33-2.78 (m, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.83 (t, 1H, J=6.3 Hz), 3.98 (m, 1H), 5.06 (d, 1H, J=6.8 Hz), 6.29 (d, 1H, J=7.8 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 13.7, 14.1, 17.8, 19.3, 22.7, 26.0, 28.3, 29.3, 29.5, 29.7, 30.6, 31.9, 33.5, 49.6, 60.4, 73.8, 157.4, 171.3;
ESMS calculada para C_{28}H_{57}N_{2}O_{4} (M+Ha) 485.4, determinada 485.7.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 118 Clorhidrato de (2S,3R)-2-[2-amino)-3-metilbutiramida)]-3-octadecanol, 122
148
Según el método del Ejemplo 95, a partir de derivado N-Boc 121 (24 mg, 0.05 mmol), se obtuvo el clorhidrato 122 como un sólido blanco (15 mg, rendimiento del 75%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.8 Hz), 1.07-1.11 (m, 6H), 1.13 (d, 3H, J=6.8 Hz), 1.21-1.40 (m, 26H), 1.41-1.52 (m, 2H), 2.09-2.11 (m, 1H), 3.40-347 (m, 1H), 3.66-3.77 (m, 1H), 3.87-3.93 (m, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 12.7, 13.1, 16.7, 17.8, 18.3, 21.6, 25.2, 27.2, 28.3, 28.7, 29.6, 30.9, 32.3, 49.6, 66.0, 72.5, 166.7;
ESMS calculada para C_{23}H_{49}N_{2}O_{2} (M-Cl) 385.3, determinada 385.3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 119 (2S)-2-(N-tert-butoxicarbonilamino)-3-heptadecanona, 123
149
A una solución del aminoalcohol 37 (82 mg, 0.274 mmol) en dioxano (0.7 mL) y H_{2}O (0.4 mL) a temperatura ambiente, se le añadió NaOH (1 M, aq., 0.3 mL) seguido por Boc_{2}O (66 mg, 0.301 mmol). Después de agitar durante 2 horas, la reacción se diluyó con EtOAc (10 mL) y se añadió KHSO_{4} (al 10% aq., 10 mL). Se separaron las fases y la fase acuosa se extrajo con EtOAc (3x10 mL). Las fases orgánicas se secaron sobre Na_{2}SO_{4} y se concentraron a vacío para obtener un derivado N-Boc crudo como un sólido blanco. A una solución fría (-78ºC) de (COCl)_{2} (2 M en CH_{2}Cl_{2}, 0.22 mL, 0.447 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (4.5 mL), se le añadió gota a gota DMSO (0.063 mL, 0.894 mmol). Después de agitar a -78ºC durante 15 minutos, se añadió gota a gota una solución del derivado N-Boc (69 mg, 0.179 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (2 mL). La mezcla se agitó a -78ºC durante 1 hora, y después se añadió Et_{3}N (0.187 mL, 1.34 mmol). La reacción se calentó hasta 0ºC y se agitó durante 15 minutos, seguida por la adición de NH_{4}Cl (15 mL, sat. aq.). El crudo se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (3x15 mL), se lavó sucesivamente con NaHCO_{3} (30 mL, sat. aq.) y salmuera (30 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se concentró a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna sobre sílice (hexano/EtOAc 5:1) para obtener la cetona 123 como un sólido blanco (40 mg, rendimiento del 56%) junto con material de partida sin reaccionar (30 mg). R_{f} 0.42 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.85 (t, 3H, J=6.4 Hz), 1.20-1.37 (m, 25H), 1.42 (m, 9H), 1.54-1.62 (m, 2H), 2.38-2.56 (m, 2H), 4.29 (quint, 1H, J=6.5 Hz), 5.28 (br d, 1H, J=5.2 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.0, 17.9, 22.6, 23.5, 28.3, 29.2, 29.3, 29.4, 29.5, 29.6, 31.9, 39.1, 55.0, 209.7;
ESMS calculada para C_{22}H_{43}NO_{3}Na (M+Na) 392.3, determinada 392.3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 120 Clorhidrato de (2S)-2-amino-3-heptadecanona, 124
150
Según el método del Ejemplo 95, a partir de la cetona 123 (33.5 mg, 0.091 mmol), se obtuvo el clorhidrato 124 como un sólido blanco (22 mg, rendimiento del 79%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.89 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.35 (m, 22H), 1.51 (d, 3H, J=7.4 Hz), 1.55-1.65 (m, 2H), 2.50-2.72 (m, 2H), 4.13 (q, 1H, J=7.4 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 14.4, 15.7, 23.7, 24.3, 30.1, 30.5, 30.5, 30.6, 30.7, 30.8, 33.1, 39.2, 55.8, 207.4;
ESMS calculada para C_{17}H_{36}NO (M-Cl) 270.3, determinada 270.2
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 121 (2S)-2-(N-tert-butoxicarbonilamino)-3-octadecanona, 125
151
Según el método del Ejemplo 119, a partir del aminoalcohol 1 (53 mg, 0.186 mmol), se obtuvo la cetona 125 como un sólido blanco (27 mg, rendimiento del 38%), junto con el alcohol de partida sin reaccionar (24 mg). R_{f} 0.42 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.4 Hz), 1.20-1.37 (m, 27H), 1.43 (s, 9H), 1.54-1.62 (m, 2H), 2.38-2.56 (m, 2H), 4.30 (quint, 1H, J=6.8 Hz), 5.27 (br s, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 17.9, 22.7, 23.6, 28.3, 29.2, 29.3, 29.4, 29.6, 29.7, 31.9, 39.2, 55.0, 209.7;
ESMS calculada para C_{23}H_{45}NO_{3}Na (M+Na) 406.3, determinada 406.3.
Ejemplo 122 Clorhidrato de (2S)-2-amino-3-octadecanona, 126
152
Según el método del Ejemplo 95, a partir de la cetona 125 (24 mg, 0.063 mmol), se obtuvo el clorhidrato 126 como un sólido blanco (17 mg, rendimiento del 85%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.89 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.35 (m, 24H), 1.51 (d, 3H, J=7.4 Hz), 1.55-1.65 (m, 2H), 2.50-2.72 (m, 2H), 4.13 (q, 1H, J=7.4 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 14.4, 15.7, 23.7, 24.3, 30.1, 30.5, 30.5, 30.6, 30.8, 33.1, 39.2, 55.8, 207.4;
ESMS calculada para C_{18}H_{38}NO (M-Cl) 284.3, determinada 284.3
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 123 Oxima de (2S)-2-amino-3-octadecanona, 127
153
A una solución de la cetona 126 (108 mg, 0.34 mmol) en 2.5 mL de EtOH, se le añadieron NH_{2}OH\cdotHCl (117 mg, 1.69 mmol) y AcONa (249 mg, 3.04 mmol). La mezcla se agitó a 80ºC durante 8 horas, y después el solvente se evaporó a vacío. El residuo se resuspendió en H_{2}O, se filtró y se lavó con H_{2}O. El sólido recogido se recristalizó del EtOAc para obtener la oxima 127 como un sólido blanco (70 mg, rendimiento del 69%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.90 (t, 3H, J=6.7 Hz), 1.20-1.35 (m, 27H), 1.55-1.65 (m, 2H), 2.18 (ddd, 1H, J=12.9, 10.1, 6.0 Hz), 2.47 (ddd, 1H, J=12.9, 9.6, 6.4 Hz), 3.72 (q, 1H, J=6.7 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 14.5, 18.3, 23.7, 24.0, 26.6, 26.7, 30.4, 30.5, 30.7, 30.8, 31.0, 33.1, 50.2, 158.0;
ESMS calculada para C_{18}H_{39}N_{2}O (M+H) 299.3, determinada 299.3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 124 (2S)-2-(N-tert-butoxicarbonilamino)-3-nonadecanona, 128
154
Según el método del Ejemplo 119, a partir del aminoalcohol 2 (59 mg, 0.197 mmol), se obtuvo la cetona 128 como un sólido blanco (44 mg, rendimiento del 56%).
R_{f} 0.42 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.85 (t, 3H, J=6.4 Hz), 1.20-1.37 (m, 29H), 1.42 (s, 9H), 1.54-1.62 (m, 2H), 2.38-2.56 (m, 2H), 4.28 (quint, 1H, J=6.7 Hz), 5.29 (br d, 1H, J=6.2 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.0, 17.8, 22.6, 23.5, 28.3, 29.2, 29.3, 29.4, 29.5, 29.6, 31.9, 39.1, 55.0, 209.7;
ESMS calculada para C_{24}H_{47}NO_{3}Na (M+Na) 420.4, determinada 420.2.
Ejemplo 125 Clorhidrato de (2S)-2-amino-3-nonadecanona, 129
155
Según el método del Ejemplo 95, a partir de la cetona 128 (33 mg, 0.083 mmol), se obtuvo el clorhidrato 129 como un sólido blanco (25 mg, rendimiento del 90%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.89 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.35 (m, 26H), 1.51 (d, 3H, J=7.4 Hz), 1.55-1.65 (m, 2H), 2.50-2.72 (m, 2H), 4.13 (q, 1H, J=7.4 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 14.4, 15.7, 23.7, 24.3, 30.1, 30.5, 30.5, 30.6, 30.8, 33.1, 39.2, 55.8, 207.4;
ESMS calculada para C_{19}H_{40}NO (M-Cl) 298.3, determinada 298.3
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 126 (2S)-2-(N-tert-butoxicarbonilamino)-3-eicosadecanona, 130
156
Según el método del Ejemplo 119, a partir del aminoalcohol 3 (81 mg, 0.258 mmol), se obtuvo la cetona 130 como un sólido blanco (75 mg, rendimiento del 70%).
R_{f} 0.42 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.86 (t, 3H, J=6.2 Hz), 1.20-1.37 (m, 31H), 1.42 (s, 9H), 1.54-1.62 (m, 2H), 2.38-2.56 (m, 2H), 4.29 (quint, 1H, J=6.5 Hz), 5.29 (br d, 1H, J=5.4 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.0, 17.8, 22.6, 23.5, 28.3, 29.2, 29.3, 29.4, 29.5, 29.6, 31.9, 39.1, 55.0, 209.6;
ESMS calculada para C_{25}H_{49}NO_{3}Na (M+Na) 434.4, determinada 434.3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 127 Clorhidrato de (2S)-2-amino-3-eicosadecanona, 131
157
Según el método del Ejemplo 95, a partir de la cetona 130 (47 mg, 0.114 mmol), se obtuvo el clorhidrato 131 como un sólido blanco (30.5 mg, rendimiento del 77%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.89 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.35 (m, 28H), 1.50 (d, 3H, J=7.2 Hz), 1.55-1.65 (m, 2H), 2.50-2.72 (m, 2H), 4.13 (q, 1H, J=7.2 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 14.4, 15.7, 23.7, 24.3, 30.1, 30.5, 30.5, 30.6, 30.7, 30.8, 33.1, 39.2, 55.8, 207.4;
ESMS calculada para C_{20}H_{42}NO (M-Cl) 312.3, determinada 312.3
Ejemplo 128 (3S)-3-(N-tert-butoxicarbonilamino)-4-nonadecanona, 132
158
Según el método del Ejemplo 119, a partir del aminoalcohol 57 (82 mg, 0.274 mmol), se obtuvo la cetona 132 como un sólido blanco (54 mg, rendimiento del 50%).
R_{f} 0.42 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.86 (t, 6H, J=7.0 Hz), 1.20-1.35 (m, 24H), 1.43 (s, 9H), 1.55-1.65 (m, 3H), 1.84-1.96 (m, 1H), 2.38-2.56 (m, 2H), 4.28 (q, 1H, J=5.5 Hz), 5.24 (br d, 1H, J=6.9 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 9.2, 14.0, 22.6, 23.5, 24.8, 28.3, 29.2, 29.3, 29.4, 29.6, 29.6, 31.9, 39.8, 60.1, 209.4;
ESMS calculada para C_{24}H_{47}NO_{3}Na (M+Na) 420.4, determinada 420.3.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 129 Clorhidrato de (3S)-3-amino-4-nonadecanona, 133
159
Según el método del Ejemplo 95, a partir de la cetona 132 (36.5 mg, 0.092 mmol), se obtuvo el clorhidrato 133 como un sólido blanco (29 mg, rendimiento del 95%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.89 (t, 3H, J=6.7 Hz), 1.00 (t, 3H, J=7.5 Hz), 1.20-1.35 (m, 24H), 1.55-1.65 (m, 2H), 1.82-1.96 (m, 1H), 2.00-2.12 (m, 1H), 2.50-2.72 (m, 2H), 4.11 (dd, 1H, J=7.2, 4.5 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 9.3, 14.5, 23.8, 23.9, 24.3, 30.1, 30.5, 30.5, 30.6, 30.7, 30.8, 33.1, 39.8, 61.0, 207.1;
ESMS calculada para C_{19}H_{40}NO (M-Cl) 298.3, determinada 298.3
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 130 (2R)-2-(N-tert-butoxicarbonilamino)-3-octadecanona, 134
160
Según el método del Ejemplo 119, a partir del aminoalcohol 81 (53 mg, 0.186 mmol), se obtuvo la cetona 134 como un sólido blanco (40 mg, rendimiento del 56%).
R_{f} 0.42 (hexano/EtOAc 5:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.4 Hz), 1.20-1.37 (m, 27H), 1.43 (s, 9H), 1.54-1.62 (m, 2H), 2.38-2.56 (m, 2H), 4.30 (quint, 1H, J=6.8 Hz), 5.27 (br s, 1H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 17.9, 22.7, 23.6, 28.3, 29.2, 29.3, 29.4, 29.6, 29.7, 31.9, 39.2, 55.0, 209.7;
ESMS calculada para C_{23}H_{45}NO_{3}Na (M+Na) 406.3, determinada 406.2.
Ejemplo 131 Clorhidrato de (2R)-2-amino-3-octadecanona, 135
161
Según el método del Ejemplo 95, a partir de la cetona 134 (30 mg, 0.078 mmol), se obtuvo el clorhidrato 135 como un sólido blanco (24 mg, rendimiento del 96%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.89 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.20-1.35 (m, 24H), 1.51 (d, 3H, J=7.4 Hz), 1.55-1.65 (m, 2H), 2.50-2.72 (m, 2H), 4.13 (q, 1H, J=7.4 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 14.4, 15.7, 23.7, 24.3, 30.1, 30.5, 30.5, 30.6, 30.8, 33.1, 39.2, 55.8, 207.4;
ESMS calculada para C_{18}H_{38}NO (M-Cl) 284.3, determinada 284.2
Ejemplo 132 (2S,3R)-2-Amino-1-(tert-butildifenilsililoxi)-octadec-4-en-3-ol, 136
162
A una solución de D-eritro-esfingosina (46 mg, 0.153 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (1.5 mL) a temperatura ambiente, se le añadieron ET_{3}N (32 \muL, 0.230 mmol), TBDPSCl (44 \muL, 0.169 mmol) y 4-DMAP (ca. 5 mg, cat.). Después de agitar durante 4 horas, la reacción se extinguió con H_{2}O (10 mL), se extrajo con EtOAc (3x10 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se concentró a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (de hexano/EtOAC 5:1 a EtOAc al 100%) para obtener 136 como un aceite incoloro (33 mg, rendimiento del 40%).
R_{f} 0.20 (hexano/EtOAc 1:5);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.88 (t, 3H, J=6.9 Hz), 1.06 (s, 9H), 1.20-1.40 (m, 22H), 1.91 (br s, 3H), 2.01 (q, 2H, J=6.5 Hz), 2.93 (q, 1H, J=5.5 Hz), 3.69 (d, 2H, J=4.5 Hz), 4.09 (t, 1H, J=6.1 Hz), 5.40 (dd, 1H, J=15.3, 6.9 Hz), 5.73 (dt, 1H, J=15.4, 6.5 Hz), 7.35-7.46 (m, 6H), 7.64-7.68 (m, 4H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 19.2, 22.7, 26.8, 29.2, 29.2, 29.3, 29.5, 29.6, 29.7, 31.9, 32.3, 56.3, 66.2, 74.6, 127.7, 128.9, 129.8, 133.1, 134.1, 135.5;
ESMS calculada para C_{34}H_{56}NO_{2}Si (M+Na) 538.4, determinada 538.4.
Ejemplo 133 (4S,5R)-4-(tert-butildimetilsililoximetil)-5-(n-pentadec-2'-enil)-1,3-oxazolidinona, 137
163
Según el método del Ejemplo 105, a partir del amino alcohol 136 (33 mg, 0.061 mmol), se obtuvo la oxazolidinona 137 como un aceite incoloro (32 mg, rendimiento del 92%).
R_{f} 0.60 (hexano/EtOAc 1:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.86 (t, 3H, J=7.0 Hz), 1.06 (s, 9H), 1.20-1.40 (m, 22H), 2.00 (q, 2H, J=6.9 Hz), 3.58 (dd, 1H, J=10.6, 4.7 Hz), 3.64 (dd, 1H, J=10.6, 6.7 Hz), 3.82-3.88 (m, 1H), 5.02 (t, 1H, J=8.1 Hz), 5.32 (br s, 1H), 5.51 (dd, 1H, J=15.4, 8.1 Hz), 5.83 (dt, 1H, J=15.4, 6.5 Hz), 7.37-7.46 (m, 6H), 7.61-7.65 (m, 4H);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 19.1, 22.7, 26.7, 28.7, 29.1, 29.3, 29.4, 29.5, 29.6, 31.9, 32.1, 57.2, 63.1, 79.4, 122.1, 127.9, 130.0, 132.7, 135.5, 138.4, 158.9;
ESMS calculada para C_{35}H_{53}NO_{2}SiNa (M+Na) 586.4, determinada 586.5.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 134 (4S,5R)-4-(hidroximetil)-5-(n-pentadec-2'-enil)-1,3-oxazolidinona, 138
164
A una solución de 137 (32 mg, 0.057 mmol) en THF (0.6 mL) a temperatura ambiente, se le añadió TBAF (1 M en THF, 113 \muL, 0.113 mmol). Después de agitar durante 30 minutos, la reacción se extinguió con H_{2}O (10 mL), se extrajo con EtOAc (3x10 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se concentró a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (hexano/EtOAC de 1:1 a 1:5) para obtener el alcohol 138 como un sólido blanco (13 mg, rendimiento del 70%).
R_{f} 0.27 (hexano/EtOAc 1:5);
^{1}H-RMN (300 MHz, CD_{3}OD) \delta 0.90 (t, 3H, J=6.7 Hz), 1.25-1.50 (m, 22H), 2.12 (q, 2H, J=6.9 Hz), 3.51 (dd, 1H, J=11.6, 5.9 Hz), 3.58 (dd, 1H, J=11.6, 4.0 Hz), 3.84 (ddd, 1H, J=8.4, 5.9, 4.2 Hz), 5.10 (t, 1H, J=8.2 Hz), 5.67 (dd, 1H, J=15.4, 8.2 Hz), 5.90 (dt, 1H, J=15.4, 6.7 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CD_{3}OD) \delta 14.5, 23.8, 30.0 30.2, 30.5, 30.6, 30.8, 33.1, 33.3, 58.7, 62.2, 81.5, 124.4, 139.1, 168.1;
ESMS calculada para C_{19}H_{35}NO_{3}Na (M+Na) 348.3, determinada 348.2.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 135 (4S,5R)-4-(fluorometil)-5-(n-pentadec-2'-enil)-1,3-oxazolidinona, 139
165
A una solución fría (-78ºC) de 138 (11.5 mg, 0.035 mmol) en THF (0.35 mL), se le añadió DAST (14 \muL, 0.106 mmol). Después de agitar durante 20 minutos, la mezcla se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 2 horas. La reacción se extinguió con NaHCO_{3} (5 mL), se extrajo con EtOAc (3x10 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se concentró a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (hexano/EtOAC 1:1) para obtener el fluoruro 139 como un sólido blanco (7.5 mg, rendimiento del 65%).
R_{f} 0.22 (hexano/EtOAc 1:1);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.88 (t, 3H, J=7.0 Hz), 1.20-1.40 (m, 22H), 2.09 (q, 2H, J=6.9 Hz), 4.03-4.13 (m, 1H), 4.41 (dm, 2H, J=46.5 Hz), 5.11 (t, 1H, J=7.9 Hz), 5.44 (br s, 1H), 5.48 (dd, 1H, J=15.3, 8.1 Hz), 5.95 (dt, 1H, J=15.3, 7.0 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 22.6, 28.6 29.1, 29.3, 29.4, 29.5, 29.6, 31.9, 32.2, 55.3 (d), 79.0 (d), 81.8 (d), 121.4, 139.4, 159.3;
ESMS calculada para C_{19}H_{34}FNO_{2}Na (M+Na) 350.3, determinada 350.2.
Ejemplo 136 (2S,3R)-2-Amino-1-fluoro-octadec-4-en-3-ol, 140 
\vskip1.000000\baselineskip
166 
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de 139 (46 mg, 0140 mmol) en dioxano (2.5 mL), se le añadió NaOH (1 M, 1.40 mL, 1.405 mmol). Después de agitar durante 4 horas a 100ºC, la reacción se extinguió con H_{2}O (10 mL), se extrajo con EtOAc (3x10 mL), se secó sobre Na_{2}SO_{4} y se concentró a vacío. El crudo se purificó mediante cromatografía en columna de sílice (de hexano/EtOAC 1:1 a EtOAc al 100%) para obtener el aminoalcohol 140 como un sólido blanco (20 mg, rendimiento del 47%).
R_{f} 0.18 (hexano/EtOAc 1:5);
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.2 Hz), 1.20-1.40 (m, 22H), 1.79 (br s, 3H), 2.05 (q, 2H, J=6.9 Hz), 3.03-3.13 (m, 1H), 4.05 (t, 2H, J=6.4 Hz), 4.40 (ddd, 1H, J=47.5, 9.2, 6.9 Hz), 4.51 (ddd, 1H, J=47.0, 9.2, 4.2 Hz), 5.44 (dd, 1H, J=15.6, 7.4 Hz), 5.76 (dt, 1H, J=15.4, 6.9 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 22.7, 29.1, 29.2, 29.3, 29.4, 29.6, 29.6, 31.9, 32.3, 55.2 (d), 73.1 (d), 85.2 (d), 128.4, 135.2;
ESMS calculada para C_{18}H_{37}FNO (M+H) 302.3, determinada 302.2
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 137 (2S,3R)-2-Amino-1-fluoro-3-octadecanol, 141 
\vskip1.000000\baselineskip
167 
\vskip1.000000\baselineskip
Según el método del Ejemplo 89, a partir de la olefina 140 (4 mg, 0.013 mmol), se obtuvo el aminoalcohol 141 como un sólido blanco (1.8 mg, rendimiento del 45%).
^{1}H-RMN (300 MHz, CDCl_{3}) \delta 0.87 (t, 3H, J=6.7 Hz), 1.20-1.40 (m, 26H), 1.50-1.60 (m, 2H), 1.87 (br s, 3H), 3.04-3.14 (m, 1H), 3.54-3.62 (m, 1H), 4.40 (ddd, 1H, J=48.0, 9.2, 7.4 Hz), 4.56 (ddd, 1H, J=46.8, 9.2, 3.9 Hz);
^{13}C-RMN (75 MHz, CDCl_{3}) \delta 14.1, 22.7, 26.0, 29.3, 29.6, 29.7, 31.9, 32.9, 55.0 (d), 72.5 (d), 85.1 (d);
ESMS calculada para C_{18}H_{39}FNO (M+H) 304.3, determinada 304.3.

Claims (11)

1. Un compuesto de fórmula:
168
en donde:
el grupo terminal -C(X)_{3} es -CH_{3};
Y es OR_{1} en donde R_{1} se selecciona de H, C(=O)R', P(=O)R'R'', S(=O)R'R'', alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, y en donde la línea de puntos indica un doble enlace opcional de modo que Y puede ser también =O o el grupo Y puede formar un heterociclo con NR_{2}R_{3} y los átomos intermedios;
el grupo terminal -C(Z)_{3} es -CH_{3};
z es de 10 a 19;
y es de 1 a 3;
R_{2} y R_{3} son el mismo o diferentes y cada uno es H, C(=O)R', C(=S)R', P(=O)R'R'', S(=O)R'R'', S(=O)_{2}R', alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido;
cada uno de los grupo R' y R'' se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, OH, NO_{2}, NH_{2}, NHR', NR'R'', SH, CN, halógeno, =O, C(=O)H, C(=O)CH_{3}, CO_{2}H, CO_{2}CH_{3}, alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alcoxi C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido;
y sales de los mismos;
con la excepción de
4-hexadecanoilamido-eicosan-5-ona,
bromhidrato de 4-amino-eicosan-5-ona,
4-amino-eicosan-5-ol,
4-dodecanoilamido-5-hexadecanona,
4-hexadecanoilamido-5-eicosanol,
clorhidrato de 4-amino-5-hidroxieicosano, y
4-acetilamino-5-acetoxieicosano.
2. Un compuesto o sal según la reivindicación 1, en donde Y es OH, O(C=O)R' donde R' es opcionalmente un alquilo sustituido con halógeno, OP(=O)R'_{2} donde R' es alcoxi, NH_{2}, =O, =NOH, o el grupo Y cuando es OH forma con NR_{2}R_{3} y los átomos intermedios un heterociclo de fórmula:
169
3. Un compuesto o sal según las reivindicaciones 1 ó 2, en donde R_{2} y R_{3} son el mismo.
4. Un compuesto o sal según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde al menos uno de R_{2} y R_{3} es alquilo, alquilo sustituido por arilo, hidrógeno, C(=O)R', donde R' es alquilo o alcoxi, alquilo sustituido con halógeno, opcionalmente sustituido alquilo sustituido por amino, ariloxi, alcoxi, opcionalmente sustituido alquenilo sustituido con arilo; (C=S)NHR' donde R' es arilo; (C=O)NHR' donde R' es arilo o alquilo; SO_{2}R' donde R' es alquilo, o (C=O)R' donde R' es opcionalmente aminoalquilo sustituido dando así lugar a un grupo acilo sustituido con aminoácido.
5. Un compuesto o sal según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que tiene la estereoquímica
170
6. Un compuesto o sal según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde se satisfacen dos o más de los siguientes criterios:
Y es OR_{1} donde R_{1} es H, metilo, acetilo, PO(OMe)2, COCF3 o Y es =O;
R_{2} y R_{3} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, metilo, acetilo, bencilo, Boc, CSNHPh, CONHPh, CONH^{n}Bu, SO_{2}Me, COCF_{3}, COCH=CHPh, COCH=CHPhCF_{3}, COC_{15}H_{32}, COCH(NHBoc)CHMe_{2}, COCH(NH_{3}^{+}Cl^{-})CHMe_{2};
la estereoquímica es
171
o el compuesto o sal está en forma de sal.
7. Un compuesto o sal según la reivindicación 6, que satisface uno de los siguientes criterios:
z no es 12, 13 ó 14;
Y no es OH;
al menos uno de R_{2} y R_{3} no es hidrógeno;
el compuesto o sal está en forma de sal.
8. Un compuesto o sal según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que es de la fórmula:
172
donde de
z es de 10 a 19;
Y es OR_{1} donde R_{1} es H, metilo, acetilo, PO(OMe)_{2}, COCF_{3} o =O;
R_{2} y R_{3} se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, metilo, acetilo, bencilo, Boc, CSNHPh, CONHPh, CONH^{n}Bu, SO_{2}Me, COCF_{3}, COCH=CHPh, COCH=CHPhCF_{3}, COC_{15}H_{32}, COCH(NHBoc)CHMe_{2}, COCH(NH_{3}^{+}Cl^{-})CHMe_{2};
Z representa metilo o etilo.
9. Un compuesto o sal según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que es uno de los compuestos siguientes:
173 
\vskip1.000000\baselineskip
174
1740 
\vskip1.000000\baselineskip
175 
\vskip1.000000\baselineskip
10. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto o sal según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, junto a un soporte farmacéuticamente aceptable.
11. El uso de un compuesto de fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
176 
\vskip1.000000\baselineskip
en donde:
el grupo terminal -C(X)_{3} es -CH_{3};
Y es OR_{1} en donde R_{1} se selecciona de H, C(=O)R', P(=O)R'R'', S(=O)R'R'', alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, y en donde la línea de puntos indica un doble enlace opcional de modo que Y puede ser también =O o el grupo Y puede formar un heterociclo con NR_{2}R_{3} y los átomos intermedios;
el grupo terminal -C(Z)_{3} es -CH_{3};
z es de 10 a 19;
y es de 1 a 3;
R_{2} y R_{3} son el mismo o diferentes y cada uno es H, C(=O)R', C(=S)R', P(=O)R'R'', S(=O)R'R'', S(=O)_{2}R', alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido;
cada uno de los grupo R' y R'' se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, OH, NO_{2}, NH_{2}, NHR', NR'R'', SH, CN, halógeno, =O, C(=O)H, C(=O)CH_{3}, CO_{2}H, CO_{2}CH_{3}, alquilo C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alcoxi C_{1}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquenilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, alquinilo C_{2}-C_{18} sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido;
y sales de los mismos; o el uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 9;
en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un tumor.
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