ES2284186T3 - Dispositivo para aplicar una mezcla de dos o mas componentes liquidos para formar un biomaterial. - Google Patents
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Abstract
LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A NUEVOS PROCEDIMIENTOS Y DISPOSITIVOS QUE CONFIEREN UNA MEZCLA MEJORADA, Y A LA APLICACION DE DOS COMPONENTES LIQUIDOS PARA FORMAR UN BIOMATERIAL CON AEROSOLES REDUCIDOS, OBTENIDO A TRAVES DE CAUDALES DE AIRE INFERIORES A 1,25 LITROS/MINUTO APROXIMADAMENTE, EN COMBINACION CON UNA RELACION DE AIRE SOBRE EL FLUJO TOTAL DE LIQUIDO COMPRENDIDO ENTRE 150:1 APROXIMADAMENTE Y 1500:1 APROXIMADAMENTE. PREFERENTEMENTE, EL CAUDAL DE AIRE ES INFERIOR A 1 LITRO/MINUTO APROXIMADAMENTE, Y LA RELACION DE AIRE SOBRE EL FLUJO TOTAL DE LIQUIDO ESTA ENTRE APROXIMADAMENTE 200:1 Y CERCA DE 1200:1. ESTOS PARAMETROS CONVIENEN DE UN MODO IDEAL PARA LA APLICACION POR PULVERIZACION DE COMPONENTES QUE FORMAN UN SELLADOR QUIRURGICO, POR EJEMPLO, UN SELLADOR DE FIBRINA. UNA PARTE DE ESTA INVENCION SE REFIERE TAMBIEN A NUEVOS PROCEDIMIENTOS DE APLICACION PARA BIOMATERIAL, POR EJEMPLO, UN AGENTE DE HERMETICIDAD QUIRURGICA, COMPONENTES CON CAUDALES DE LIQUIDO INFERIORES A 1,9 ML/MINUTO, NUEVOS PROCEDIMIENTOS QUE COMPRENDEN LA MEZCLA DE ESTOS COMPONENTES SOBRE LA SUPERFICIE DE SALIDA DE UN EXTREMO DE PULVERIZADOR (14), O BOQUILLA, CON NUEVAS BOQUILLAS (14), APLICADORES DE BIOMATERIAL Y PROCEDIMIENTOS DE FABRICACION DE DICHOS APLICADORES.
Description
Dispositivo para aplicar una mezcla de dos o más
componentes líquidos para formar un biomaterial.
La invención se refiere a un dispositivo para
aplicar una mezcla de al menos dos componentes líquidos para formar
un biomaterial en un lugar deseado, y más en particular, se refiere
a la aplicación de al menos dos componentes que formarán un
sellador quirúrgico, por ejemplo, un sellador de fibrina. Un
dispositivo de acuerdo con el preámbulo de la reivindicación 1 se
muestra en la patente norteamericana número 5.368.563.
Numerosos biomateriales, por ejemplo,
biopolímeros, son utilizados en el campo médico. Muchos de estos
están formados por la combinación de dos o más componentes
líquidos, y por lo tanto se pueden formar "in situ" por
la aplicación conjunta de tales componentes. Un ejemplo de esto es
un sellador quirúrgico, por ejemplo un sellador de fibrina, que se
puede formar por la aplicación conjunta de un componente fibrinógeno
y un componente de
trombina.
trombina.
La patente norteamericana número 4.359.049 de
Redl muestra una jeringa de doble cilindro para aplicar un adhesivo
de tejidos, tal como un pegamento de fibrina o sellador de fibrina,
a una persona humana o animal que lo necesita. El sellador de
fibrina descrito comprende predominantemente dos componentes
principales, un componente que contiene fibrinógeno y un componente
que contiene trombina, cada uno de ellos en forma liquida cuando se
utiliza. Esencialmente, la trombina y el fibrinógeno, cuando se
mezclan, hacen que las cadenas de péptidos del fibrinógeno se
adhieran y se proporcionan condiciones de manera que la fibrina
resultante polimerice en un coágulo que es útil para sellar fluidos
y fugas de aire, en la hemostasis y para conectar tejidos. Para
evitar la formación prematura de coágulos se utilizan los
aplicadores de cilindro doble, los cuales, por supuesto, mantienen
los dos componentes separados hasta que se requiere la aplicación a
un paciente. La patente 4.359.049 muestra que los pistones en el
interior de los dos cartuchos, conteniendo cada uno de ellos un
componente, pueden ser actuados en común para dispensar
simultáneamente fluido desde cada uno de ellos.
Otras patentes de la técnica anterior describen
varios procedimientos de mezcla para mezclar dos o más componentes
utilizados en estos y otros selladores quirúrgicos. Por ejemplo, la
patente Norteamericana número 5.116.315 concedida a Hemaedics,
describe un cabezal de mezcla en el que los conductos de líquido,
que provienen del cartucho del componente, entran en una cámara de
mezcla diseñada para proporcionar una turbulencia de los
componentes antes de que salgan por un canal de salida común. Es
deseable la mezcla adecuada de los componentes para que formen un
sellador de fibrina uniforme. La mezcla ineficiente da lugar a la
administración conjunta del fibrinógeno y de la trombina que puede
producir solamente una pequeña cantidad de sellador real. Una
dificultad con los aplicadores de selladores de fibrina puede ser
la formación prematura del coágulo dentro del dispositivo,
especialmente en aquellos dispositivos en los que los componentes se
mezclan en el interior de un cabezal de mezcla y/o aquellos
dispositivos en los que los componentes salen a través de un canal
común. Después de que se haya completado la primera pulverización
de sellador, un coágulo puede bloquear los canales de salida
haciendo que el aplicador sea inútil y reduciendo en gran medida la
flexibilidad del cirujano para llevar a cabo la parte de sellado
del procedimiento quirúrgico.
La patente norteamericana número 4.631.055 de
Inmuno, incluye un canal de transporte de gas para soplar un gas a
través de la aguja o cabezal de mezcla durante la descarga de los
componentes. Sin embargo, una distribución igualada, uniforme de
los materiales sobre al área anatómica de interés todavía no se
consigue. Ciertamente, se desperdicia una cantidad significativa de
los componentes.
La patente norteamericana número 5.605.541
muestra un dispositivo y un procedimiento para aplicar componentes
de un sellador de fibrina. El dispositivo comprende una fuente de un
gas y un depósito para cada componente, en el que la fuente de gas
y cada uno de los citados componentes se descargan a través de
aberturas separadas. Preferiblemente, el gas se descarga a través
de la abertura central y los componentes que forman el sellador de
fibrina se descargan por separado a través de cada una de las
aberturas anulares.
La patente europea número 592.242 de Edwardson
et al. muestra el primer sellador de fibrina completamente
autólogo. Proporciona la administración conjunta de una solución de
monómero de fibrina con una solución tampón que proporciona la
polimerización del monómero de fibrina y se puede preparar en menos
de 30 minutos a partir de una única fuente de sangre
(preferiblemente la del paciente que va a recibir el sellador). Esta
tecnología innovadora proporciona una cantidad fija de solución de
monómero de fibrina a partir de una muestra de aproximadamente 140
a 160 ml de sangre. La mezcla uniforme y eficiente es incluso más
importante con el fin de beneficiarse de este producto sellador
autólogo, seguro, eficiente y por lo tanto se requieren nuevos
dispositivos y procedimientos para aplicar dos o más componentes
para formar un sellador quirúrgico.
La aplicación ideal de selladores de fibrina
incluye una utilización eficiente de los componentes del sellador
para maximizar la cobertura y uso efectivo. La utilización eficiente
se consigue, entre otras cosas, por una mezcla suficiente de los
componentes, aplicación controlada uniformemente de los componentes,
capacidad de aplicar los componentes intermitentemente y
minimización de aerosoles. También es deseable que el cirujano
pueda variar los caudales de aplicación de acuerdo con el
procedimiento particular y que pueda trabajar en proximidad íntima,
es decir, separado menos de 10 cm e incluso menos de 5 cm del tejido
que va a ser pulverizado.
Entre los parámetros que pueden ser más
devastadores para el funcionamiento de los aplicadores de selladores
son la mezcla y las obstrucciones. La mezcla insuficiente da lugar
a la aplicación conjunta de componentes de sellador individuales y
solamente una porción de la cantidad deseada de sellador se forma en
la realidad. Esto da como resultado desperdicios y un pobre
funcionamiento de sellado. Debido a que los componentes de sellador
empiezan o continúan el ciclo de coagulación con la mezcla entre sí,
hay limitaciones al dispositivo de Hemaedics que se ha descrito más
arriba y se diseñan los aplicadores de selladores más actuales para
mezclar los componentes fuera del dispositivo para evitar las
obstrucciones. Los expertos en la técnica podrán apreciar que la
mezcla y la aplicación adecuadas son difíciles de controlar dado que
la mezcla importante de los componentes se produce cuando los
mismos salen del dispositivo en lugar de hacerlo en el interior del
dispositivo. Las características de la película selladora aplicada
reciben son afectadas en gran medida por los parámetros de
mezcla/pulverización y por las dinámicas de fluido de los dos
líquidos cuando salen de la punta o boquilla del dispositivo. La
obstrucción a menudo es el resultado del contacto prematuro de los
componentes del sellador dentro del dispositivo; sin embargo, el
manejo y la transferencia de sangre dentro de los tubos de plástico
y/o vidrio y aparatos, generalmente es inherentemente problemática,
especialmente puesto que las dimensiones interiores del
dispositivo/tubo son más pequeñas.
El documento US 5.582.596 de Fukunaga et
al. muestra un aplicador de pulverización adecuado para los
selladores de fibrina que se puede conectar a una fuente de gas.
Dos boquillas de líquido se encuentran situadas concéntricamente en
el interior de dos boquillas de gas mayores. La patente 5.582.596
indica que las boquillas de líquido sobresalen de las boquillas de
gas aproximadamente de 100 micrómetros a 10 milímetros. La patente
5.582.596 también indica que las boquillas de líquido se disponen
con una separación de aproximadamente 1,0 mm a aproximadamente 20
mm. Un aplicador disponible comercialmente para el aplicador de
sellador Bolheal® que parece ser una realización de la patente US
5.582.596 realmente tiene dos boquillas de líquido que sobresalen
aproximadamente 600 micrómetros desde los chorros de gas y que
tienen diámetros interiores de aproximadamente 625 micrómetros,
mientras que las boquillas de líquido se encuentran sobre centros
de 3,0 mm, o aproximadamente con 2,4 mm de separación. El producto
y la patente 5.582.596 sugieren que se pueden utilizar bajas
presiones, por ejemplo, 0,75 kg/cm^{2} a 4,0 kg/cm^{2}, pero no
se hace mención al flujo de aire, o a caudales del sellador. Los
ángulos de pulverización, aerosoles y distancias de trabajo de este
dispositivo todavía dejan lugar para mejoras.
El documento WO 97/20585 muestra un aplicador de
pulverizador novedoso para selladores de fibrina, que utiliza
aberturas "en línea" en la punta de pulverización para expulsar
aire (u otro gas) y componentes del sellador. Este sistema utiliza
un flujo de aire relativamente bajo, es decir, 1,25 litros/min con
caudales de sellante de aproximadamente 2,0 ml/min hasta
aproximadamente 5,0 ml/min. Las aberturas en la punta de
pulverización son solamente de aproximadamente 300 micrómetros de
diámetro interior y aproximadamente 200 micrómetros de separación,
es decir, a 5 micrómetros entre centros. Se cree que este
dispositivo se encuentra entre los que tienen dimensiones más
pequeñas de la boquilla para sangre, es decir, en aplicaciones de
selladores de fibrina. Los aerosoles se reducen considerablemente y
los ángulos de pulverización y la mezcla se mejoran, pero una
pulverización controlada más fina con incluso menos aerosol y una
utilización más eficiente de los componentes del sellador serían
una adición útil a la técnica.
De acuerdo con la presente invención, se
proporciona un dispositivo de acuerdo con la reivindicación 1.
La figura 1 es una vista lateral de una
realización del sistema de aplicación de la presente invención, en
la que el aplicador se muestra en sección transversal parcial.
La figura 2 es una vista lateral del extremo
terminal de una punta o boquilla de pulverización de la presente
invención.
La figura 3 es una vista lateral del extremo
terminal de una punta o boquilla de pulverización de la presente
invención, que muestra la mezcla de líquidos y el flujo sin ningún
gas de pulverización.
La figura 4 es una vista similar a la figura 3,
pero que incorpora un gas de pulverización.
La figura 5 es una vista lateral de la punta de
pulverización de la presente invención.
Las figuras 6A y 6B son ilustraciones del
procedimiento de formación de punta de la presente invención.
Las figuras 7-9 ilustran varias
configuraciones de punta/abertura/lumen de la presente
invención.
La presente invención proporciona la aplicación
mejorada de dos o más líquidos para formar un biopolímero, por
ejemplo, un sellador quirúrgico. El dispositivo de la presente
invención proporciona una mezcla uniforme con caudales bajos de
aire y de líquidos que proporciona la capacidad de aplicar
recubrimientos delgados, uniformes, de sellador con desperdicios y
aerosoles reducidos. Ejemplos de aplicaciones adecuadas para este
nuevo dispositivo y procedimiento son los selladores de fibrina en
los que un gas, tal como aire, se utiliza para ayudar a mezclar y
aplicar dos o más componentes líquidos que podrían ser una solución
de fibrinógeno y una solución de trombina o una solución monómera
de fibrina y una solución polimerizante de fibrina, por ejemplo, un
tampón pH 10, como se establece en el documento EP 592242 de
Edwardson et al. Como se utiliza en la presente memoria
descriptiva, el término "líquido/flujo total" o "flujo
líquido" o "flujo de sellador" se refiere a los caudales
líquidos combinados de las soluciones de fibrinógeno y trombina o
del monómero de fibrina y las soluciones polimerizantes de fibrina.
Además de estos componentes líquidos, se pueden añadir otros
líquidos útiles y se pueden aplicar conjuntamente, ya sea con uno o
con ambos componentes líquidos que se han mencionado más arriba o a
través de trayectos discretos. Por ejemplo, los medicamentos pueden
ser aplicados en conjunto, por ejemplo, con agentes
anticancerígenos, antibióticos u otros agentes farmacéuticos como se
menciona en el documento EP 592242, o como es conocido de otra
manera en la técnica. Además, se pueden aplicar conjuntamente
varios tipos de celdas que pueden ser útiles en el biomaterial
particular utilizado. Además, también se pueden aplicar
conjuntamente líquidos, polímeros u otros agentes que pueden variar
o controlar la textura o propiedades del biomaterial aplicado, por
ejemplo, hidrocoloides, alginatos y otros materiales utilizados en
conjunto.
El sistema de aplicación puede ser cualquiera de
aquellos conocidos en la técnica, por ejemplo, jeringas de doble
cilindro conocidas que son útiles para el suministro de sellador
quirúrgico en la técnica anterior. La presente invención también es
adecuada para su incorporación en un sistema de aplicación similar
de alguna manera al que se describe en el documento WO 97/20585 y
que se muestra en la figura 1. En consecuencia, la figura 1 muestra
un sistema de aplicación generalmente como 10, incluyendo un
aplicador 11 que tiene un mango opcional 12 con una punta o
boquilla de pulverización 14 y un actuador opcional 16 para iniciar
la aplicación. La punta o boquilla de pulverización 14 termina en
una superficie 14' de labio generalmente plano que es
sustancialmente normal a la dirección longitudinal de la punta 14 y
que incluye aberturas de salida (no mostradas) a través de las
cuales se dispensan gases y líquidos durante la aplicación. El
aplicador 11 se encuentra en comunicación de fluido a través de un
medio 18 de tubo, con una fuente 20 de líquidos y gases que se van a
aplicar.
El procedimiento presente utiliza un caudal bajo
de aire, inferior a 1,25 litros/minuto combinado con relaciones de
caudal de aire respecto a caudal de líquido de 150:1 a 1500:1.
Preferiblemente, el caudal de aire se encuentra por debajo de 1,0
litros/minuto y la relación de flujo de aire: flujo de líquido es
aproximadamente de 200:1 a aproximadamente 1200:1. Relaciones más
preferentes se encuentran entre 400:1 y 1150:1. Esto hace que los
caudales de líquido totales sean extremadamente bajos, es decir, por
debajo de aproximadamente 3,0 ml/minuto y preferiblemente por debajo
de 1,9 ml/minuto e incluso por debajo de 0,5 ml/minuto pero más
preferiblemente en el rango de 0,5-1,5 ml/minuto.
Flujos de gas preferentes son desde aproximadamente 500 ml/min a
aproximadamente 800 ml/min. Estos caudales bajos de aire y caudales
bajos de líquido proporcionan una eficiencia y control excelentes
de la aplicación de sellador que es crítica cuando se considera que
los procedimientos de sellado típicamente se realizan con un
volumen fijo, es decir, limitado, del sellador que se va a utilizar
en la cirugía. Preferiblemente, las relaciones más elevadas se
utilizan con los caudales de aire más elevados y viceversa, como se
ilustra en la tabla 1 del ejemplo 1. Además de una utilización más
eficiente de los componentes del sellador, se cree que múltiples
capas delgadas de sellador son más eficientes que masas más
gruesas, menos eficientes, pobremente mezcladas, de los componentes
del sellador que pueden interactuar solo parcialmente para formar,
por último, el sellador.
Se ha encontrado además que la mezcla adecuada y
la aplicación de los componentes líquidos para formar un
biomaterial, por ejemplo, un sellador, se consigue de manera óptima
en un aplicador que tenga una boquilla o punta de pulverización con
aberturas de líquido y gas de dimensión considerablemente menor y
considerablemente más cercanas, en proximidad unas con las otras.
Como consecuencia, se ha desarrollado una punta de pulverización
que tiene al menos tres aberturas, teniendo cada una de las cuales
un diámetro interior menor de 300 micrómetros, en la que dos
aberturas son para los componentes líquidos que forman el sellador y
la tercera abertura proporciona el gas de pulverización. Una vista
lateral de una punta 14 de pulverización de este tipo se muestra en
la figura 2. Se pueden proporcionar aberturas adicionales para un
segundo gas, para aditivos o para cables de guiado para uso
endoscópico. Preferiblemente, las aberturas para los componentes
líquidos tienen diámetros interiores menores de 250 micrómetros y
más preferiblemente comprendidos entre 25 y 150 micrómetros y de la
manera más preferible, comprendidos entre aproximadamente 50 y 120
micrómetros. La abertura de gas puede tener el mismo diámetro
interior que las aberturas de líquido o preferiblemente tiene un
diámetro aproximadamente 20% al 50% mayor que las aberturas de
líquido cuando se utilizan en los procedimientos presentes. Como
consecuencia, en una realización preferente que se muestra en la
figura 2, la superficie 14' de la punta de pulverización en el
aplicador tiene dos aberturas 13, 15 de líquido de 100 micrómetros y
una abertura 17 de gas de aproximadamente 140 a 150 micrómetros de
diámetro. Preferiblemente, las aberturas se encuentran en una línea
recta y la abertura de gas se encuentra en un extremo de esa línea
recta, como en el documento WO 97/20585. Si se suministran los
líquidos que se van a aplicar en una relación distinta de 1:1,
entonces es preferible tener el líquido de la cantidad menor
saliendo de la abertura más alejada de la abertura del gas. En una
realización preferente, una solución de monómero de fibrina (pH 4)
y una solución tampón (pH 10) se aplican en una relación de 7:1 por
los procedimientos del documento EP 592242. En un caso como este, se
ha encontrado que es deseable que el pH 10 salga desde una primera
abertura, es decir, la abertura 13 en la figura 2, en un extremo de
una línea de tres aberturas, y hacer que la solución de monómero de
fibrina salga de la abertura media, es decir, la abertura 15. Se ha
encontrado que esto mejora en gran manera la mezcla de los
componentes líquidos cuando se utilizan los presentes dispositivos
y procedimientos.
La mezcla de los componentes líquidos de acuerdo
con la presente invención está relacionada con el tamaño de la
abertura, los caudales bajos de líquido, las calidades de la tensión
superficial del líquido que forma el biopolímero utilizado y la
separación entre aberturas. Como consecuencia, se ha encontrado que
cuando no se utiliza absolutamente ningún gas, con caudales de
líquido inferiores a aproximadamente 3,0 ml/min y preferiblemente
en el extremo inferior de los caudales de líquido bajo descritos en
la presente memoria descriptiva, por ejemplo, 0,5 ml/min - 0,7
ml/min, esos líquidos que forman el sellador de fibrina cada uno de
los cuales, debido a sus tensiones superficiales, formará
generalmente una gotita sobre la superficie 14' de la punta 14 de
pulverización antes de que la gotita salga de la punta de
pulverización debido a la fuerza del flujo del líquido. Esa gotita
es mayor que el diámetro de la abertura. Esto es fácil de observar
con una ampliación baja y este "diámetro de gotita" aproximado
en la superficie se puede observar en distintos líquidos. Se ha
encontrado que se proporciona una mezcla superior cuando la
separación entre las aberturas de líquidos es tal que estas gotitas
superficiales se solapan o entran en contacto entre sí antes de ser
forzadas fuera de la punta de pulverización hacia el objetivo
deseado. La figura 3 muestra la punta 14 de pulverización sin aire,
pero con los dos líquidos a flujo bajo. Los dos líquidos forman una
gotita combinada 19 sobre la superficie antes de que los líquidos
(ahora mezclados) se fuercen a salir de la punta de pulverización 14
hacia el objetivo. En lo que a esto se refiere, para líquidos que
forman selladores de fibrina, se ha encontrado que la separación
entre las aberturas de líquidos preferiblemente es entre 70% y 120%
del diámetro de una abertura y preferiblemente entre 80% y 90% del
diámetro de una abertura. Esto es, para un dispositivo de
pulverización que tiene aberturas de líquidos de 100 micrómetros,
la distancia de borde a borde entre estas aberturas debería
encontrarse entre 70 y 120 micrómetros, y preferiblemente, la
separación debería ser entre 80 y 100 micrómetros. Visto de otra
manera, de acuerdo con los procedimientos de mezcla preferentes de
esta invención, una punta de pulverización que tiene aberturas de
líquido de diámetro 100 micrómetros idealmente tiene estas aberturas
con una distancia de centro a centro comprendida entre 120
micrómetros y 220 micrómetros y de manera óptima, entre 130
micrómetros y 200 micrómetros. La separación entre la abertura de
gas y la abertura de líquido adyacente preferiblemente se encuentra
en el mismo rango que estas separaciones que se han descrito más
arriba, pero puede ser idéntica, o diferente, que la separación
exacta líquido a líquido que se utiliza.
Durante las aplicaciones de pulverización, es
decir, cuando se utiliza aire o gas con los caudales que se han
mencionado más arriba en esta invención en las relaciones de flujo
de aire a flujo de líquido de esta invención que se han mencionado
más arriba, la mezcla de gotitas en la superficie de la punta de
pulverización sirve como una premezcla de los componentes líquidos
antes de que sean aspirados en la corriente de aire y se rompan en
gotitas de menor tamaño y se mezclen adicionalmente durante el
suministro al lugar deseado. Esto se ilustra en la figura 4, en la
que se puede ver la gotita combinada 19 cuando es aspirada en el
flujo de aire. Esencialmente, las gotitas de pulverización que se
aplican desde la punta o boquilla de pulverización adquieren una
forma de cono cuando se acercan al lugar deseado. Los ángulos de
cono del dispositivo presente y el procedimiento son controlables
razonablemente de acuerdo con los caudales y las distancias de
pulverización seleccionados. Se puede obtener un rango de ángulos
de pulverización desde 10º hasta aproximadamente 40º y por lo
tanto, proporcionan unas anchuras reproducibles razonablemente de
sellador aplicado cuando el aplicador se mueve lateralmente en un
arco a través de un área objetivo.
Como se ha mencionado más arriba, la separación
ideal de las aberturas en una punta o boquilla de pulverización se
determina sin flujo de gas. Esto también proporciona un
procedimiento de aplicación de sellador preciso novedoso que es
parte de la presente invención, lo que se aprecia haciendo
referencia de nuevo a la figura 3. Como se ha mencionado más
arriba, las dos aberturas de líquidos están separadas de manera que
los líquidos formen gotitas de tensión superficial superpuestas que
forman una gotita 19 de líquido combinado sobre la superficie 14'
de la punta de pulverización 14. Con caudales de líquido bajos, es
decir, preferiblemente inferiores a 1,0 ml/min, estas gotitas de
líquido se fuerzan a salir de la punta de pulverización una o dos al
mismo tiempo para proporcionar una aplicación muy uniformemente
mezclada, controlada con precisión, esencialmente como gota del
sellador quirúrgico. Esta aplicación es preferente en ciertos casos
en los que se requiere un aplicador enfocado y grandes áreas no
necesitan ser recubiertas, por ejemplo, en ciertos procedimientos de
reparación de nervios.
Puesto que las aberturas en el presente
dispositivo son tan pequeñas, de lo mismo se deduce que solamente
un área pequeña de cada uno de los líquidos está expuesta a la otra
y al ambiente exterior. Como consecuencia, la tendencia d a
obstruirse e la presente punta de pulverización se reduce en gran
medida. Además, el aplicador de pulverización de la presente
invención puede estar adaptado de manera que los líquidos se retiran
realmente una corta distancia hacia atrás en las aberturas cuando
se interrumpe el modo de pulverización o entrega como se explica en
el documento WO 97/20585. Cuando los líquidos se suministran desde
los cilindros accionados por pistón a través de un medio de tubo a
la punta de pulverización, esto se puede conseguir retirando
ligeramente los pistones. Sin embargo, si los dos líquidos que
forman el sellador permanecen en la superficie de la punta de un
aplicador de pulverización de acuerdo con esta invención, se ha
encontrado que la gotita combinada formada de esta manera (que
puede empezar o no a polimerizarse) se superpone o se encuentra en
una proximidad suficientemente cercana a la abertura de gas para
que la continuación o iniciación de un único flujo de gas elimine
fácilmente el material potencialmente obstruyente. El flujo de gas
utilizado solo con este propósito de limpieza de la punta puede ser
cualquier flujo conveniente, ya sea inferior o superior a los
caudales de aire que de otra manera se utilizan en esta invención.
Preferiblemente, el caudal de limpieza de punta es el mismo o hasta
1,5 a 2,5 veces mayor que el flujo de gas que se está utilizando
para el suministro de pulverización liquida. En sistemas en los que
el suministro de líquidos y gases al aplicador están controlados,
por ejemplo, por un microprocesador como se muestra en el documento
WO 97/20585, se ha encontrado que es útil programar un flujo de
aire en este procedimiento, en el que el flujo de aire continua
durante un periodo fijo de tiempo, por ejemplo, hasta
aproximadamente 30 segundos, después de la aplicación de los
componentes líquidos. Este paso de limpieza con "solamente
aire" también se puede programar al inicio del ciclo de
aplicación.
Como podrá ser apreciado por aquellos expertos
en la técnica, formar una punta o boquilla de pulverización de las
dimensiones descritas por la presente invención es una tarea de alta
precisión. Aunque el moldeo por inyección de una punta de
pulverización de este tipo pueda ser posible, está lleno de
dificultades considerando las dimensiones involucradas. De acuerdo
con la presente invención, se pueden formar puntas de pulverización
calentando y estirando de manera controlada el tubo multilúmen
termoplástico cuando las dimensiones del tubo, antes de un
calentamiento/estiramiento de este tipo, son en realidad varias
veces mayores que las dimensiones de punta deseadas. Por ejemplo,
tubos de polietileno de baja densidad se encuentran disponibles
comercialmente, por ejemplo en Putnam Co., como tubos multilúmen
que tienen varios lúmenes del mismo diámetro o de diámetros
interiores variados. Inesperadamente, tuberías de diámetro muy
pequeño como estos se pueden estirar y reducir adicionalmente sin
cerrar los lúmenes o destruir la forma básica del tubo, excepto al
reducir las dimensiones generales. La figura 5 ilustra una punta de
pulverización 14 de la presente invención que se ha formado a
partir de un tubo 21 multilúmen. El tubo 21 multilúmen tiene una
punta de pulverización 14 en el extremo del tubo 23 reducido que es
integral con una porción de transición 25. En la porción de
transición 25, las dimensiones del tubo exterior y de los lúmenes
interiores 27, 29, 31 realizan la transición de las del tubo
reducido 23 a las del tubo principal 33. Se ha encontrado que los
tubos multilúmen que tienen lúmenes de diámetro 0,35 mm pueden ser
calentados y estirados cuidadosamente para reducir las dimensiones,
por ejemplo, 3,5 veces, para proporcionar orificios de 100
micrómetros, 7 veces para proporcionar orificios de 50 micrómetros e
incluso 14 veces para proporcionar orificios de 25 micrómetros.
Este hallazgo remarcable proporciona una forma extremadamente
efectiva en costo para preparar puntas de pulverización de precisión
que serían virtualmente imposibles de producir (a cualquier coste)
utilizando moldeo de inyección convencional de materiales
termoplásticos. Además, se ha encontrado sorprendentemente que los
componentes de la sangre se pueden suministrar fácilmente con estas
dimensiones sin coagular prematuramente o sin presentar problemas de
obstrucción.
Aunque el procedimiento referido anteriormente y
descrito en más detalle más adelante con referencia a las figuras
6A y 6B es preferente, se pueden utilizar cualesquiera
procedimientos o tecnología adecuada para fabricar estas puntas de
pulverización. La punta de pulverización puede ser de un material
termoplástico como se ha descrito más arriba, o puede ser de un
material metálico o cerámico. Dependiendo del material y de las
dimensiones elegidos, técnicas conocidas tales como moldeo,
mecanización por descarga de electrones para perforación de láser
(EDM) o procedimiento de erosión de chispas se pueden utilizar para
fabricar la presente punta de pulverización.
Realizaciones adicionales de los tubos y
configuraciones de punta que son parte de la presente invención se
ilustran en las figuras 7-9. La figura 7 muestra una
punta de pulverización 14 que tiene una superficie 14' con
aberturas en línea, es decir, abertura de gas 17 y aberturas de
líquidos 13 y 15. También se muestra una abertura auxiliar 50 que
se puede utilizar para líquidos o gases adicionales, para reactivos
adicionales o excipientes o para un cable de guiado con propósitos
endoscópicos. La abertura auxiliar adicional 50 puede estar
presente meramente para proporcionar una estabilidad o flexibilidad
deseada al mismo tubo. La abertura creciente 52 es una segunda
abertura de gas, es decir, además de la abertura de gas 17, que se
ha encontrado útil en los procedimientos de limpieza de punta que
se describen en la presente memoria descriptiva más adelante.
La figura 8A muestra una sección transversal de
un tubo con un lumen 30 integral, pero separable, que se puede
utilizar como se muestra en la figura 1 como el tubo 30 sensor de
actuador/presión. La figura 8B muestra una vista lateral que
ilustra como se puede separar el lumen separable 30 del lumen
principal.
La figura 9 muestra una punta 14 con una
superficie 14' con tres aberturas en línea 13, 15 y 17 y un lumen
30 de gas separable y un lumen auxiliar 54, 56 que se puede utilizar
para gas extra, líquido extra, reactivos o excipientes, cable de
guiado endoscópico o simplemente para modificar la
estabilidad/flexibilidad del tubo.
Las figuras 6A y 6B ilustran adicionalmente el
proceso para formar las puntas de pulverización novedosas de la
presente invención. Una sección del tubo 18 se sujeta entre una
agarradera fija 40 y una agarradera deslizable 42. Los principios
descritos en la presente memoria descriptiva se pueden utilizar con
cualquier tubo termoplástico y requieren algún conocimiento básico
referente al material de tubo seleccionado y a las propiedades
termoplásticas del mismo. A título de ejemplo, un tubo de
polietileno de baja densidad de cuatro lúmenes de la Putnam Company
tiene un diámetro exterior de aproximadamente 3,5 mm y cuatro
lúmenes que tienen diámetros interiores comprendidos entre 350 y
500 micrómetros. Como se puede ver en la figura 6A, se aplican
fuentes de calor al área entre las sujeciones. Se ha encontrado
útil aplicar el calor en una longitud de 5 cm a 10 cm, pero esto
variará de acuerdo con las formas deseadas. El calor se aplica
hasta que el tubo 18 empieza a fluir y puede ser estirado. Para el
tubo ejemplar que se ha discutido en la presente memoria
descriptiva, aproximadamente 280°C es una fuente de calor
suficiente. Cuando el tubo se hace líquido o plegadizo, la sujeción
deslizable 42 se mueve una distancia predeterminada. Por ejemplo,
si la distancia x en la figura 6A es 10 cm, la sujeción 42 se puede
estirar de manera que la distancia sea 3,5 x. o 35 cm, como se
muestra en la figura 6B. Se ha encontrado que esto reduce las
dimensiones 3,5 veces. Como consecuencia, en el centro del tubo
reducida 23, los diámetros interiores de los lúmenes en la figura
6A se han reducido desde aproximadamente 350 y 500 micrómetros a
aproximadamente 100 y 150 micrómetros, respectivamente. Como se
muestra en la figura 6B, se puede utilizar un cortador 44 para
cortar el tubo 18 y formar la punta de pulverización como se desee.
Además, haciendo referencia de nuevo a la figura 5 se puede
apreciar que la punta 14 se puede formar en cualquier punto en el
tubo reducido 23 o en la porción de transición 25 de acuerdo con el
tamaño de abertura deseada para la punta. También parece de los
estudios en curso que una relación entre los diámetros de los
lúmenes en el tubo principal 33 y en la punta 14 proporcionan
calidades de pulverización deseables, habiéndose encontrado útiles
relaciones de 3:1 a 14:1 cuando la punta y el tubo son de una única
pieza de material. En consecuencia, cortar la forma de la punta 14
en una posición deseada a lo largo ya sea del tubo reducido 23 o en
la porción de transición 25 sirve no solamente para establecer los
diámetros de las aberturas sino también la relación de estos
diámetros en relación con los diámetros del lumen en el tubo
principal 33.
Haciendo referencia a las figuras 5 y 6A,
también se podría utilizar un medio de medida (no mostrado) en el
procedimiento de formación de la punta descrito en la presente
memoria descriptiva. Un medio de medida de este tipo tiene el
propósito de determinar ya sea el tamaño deseado o las
características deseadas de la punta de pulverización midiendo los
diámetros interiores del lumen o un diámetro exterior del tubo, ya
sea óptica o mecánicamente. De esta manera, el corte para formar la
punta podría realizarse exactamente en la posición correcta a lo
largo del tubo reducido 23 o bien en la porción de transición 25.
Alternativamente, un gas o líquido podría circular a través del
tubo 18 durante el paso de corte, de manera que un medio de medida
pudiese continuar moviendo el cortador hacia arriba del tubo
reducido 23 y/o de la porción de transición 25 hacia el tubo
principal 33, hasta que se detectasen los flujos deseados.
Un aplicador de pulverización preferente de
acuerdo con la presente invención comprende un tubo integral de una
pieza y una punta de pulverización. Esto es, se modifica un tubo
multilumen en un extremo, como se ha descrito más arriba, para
formar una punta de pulverización reducida y el cuerpo principal del
tubo multilumen sirve como medio de tubo para proporcionar
comunicación de fluido desde las fuentes de componentes líquidos a
la punta de pulverización. Haciendo referencia de nuevo a la figura
1, el tubo multilumen, como se ilustra en la figura 5, sirve
esencialmente como medio 18 de tubo, conectándose un primer extremo
del mismo a las fuentes de líquidos 22, 24 y 26. En el segundo
extremo del tubo, en lugar de conectarse a una punta o boquilla de
pulverización, el tubo se conforma en una punta o boquilla de
pulverización 14 como se describe en la presente memoria
descriptiva. Un mango opcional 12, preferiblemente con un actuador
16, se puede situar en cualquier posición a lo largo del tubo 18,
por ejemplo cerca del extremo de la boquilla 14, para proporcionar
al cirujano el control direccional máximo, o incluso más hacia
atrás a lo largo del tubo 18, de manera que un tramo del tubo 18 y
de la punta 14 de pulverización salgan del mango 12, lo cual es
útil, por ejemplo, con propósitos endoscópicos. El actuador 16
ilustrado en la figura 1 es parte de la exposición del documento WO
97/20585. Esencialmente, debajo del actuador 16 que puede ser, por
ejemplo, una membrana flexible de un material elastómero, hay un
conmutador 28 de presión que está conectado a un tubo 30 sensor de
aire o gas. El extremo opuesto del tubo 30 sensor de aire o gas
también se muestra conectado a la unidad de control/accionamiento de
las fuentes 20 de gas y aire. Deprimir el obturador 16 hace que se
origine una diferencia de presión en el tubo 30 sensor de aire o
gas, detectándose dicha diferencia de presión como una señal en la
unidad de control/accionamiento. Como respuesta a esta señal, se
suministra el contenido de las fuentes de líquidos 22 y 24 y de la
fuente de gas 26 a los lúmenes respectivos 32, 30 y 36 a través de
los medios 18 de tubo y salen por las aberturas 13, 15, 17 (no
mostradas en la figura 1) de la punta 14 de pulverización. El tubo
sensor 30 puede ser distinto del medio 18 de tubo o puede ser
integral, pero separable, del medio 18 de tubo como se muestra en la
figura 1. El sistema de aplicación 10 de la figura 1 también puede
incluir un manguito de retención 32 que puede ser de un material
termoplástico o elastómero y que proporciona un ajuste apretado
entre el tubo 23 y el extremo 34 de boquilla del mango 12. También
se puede incluir un ojal 36 en la porción trasera del mango 12. El
manguito 32 y el ojal 36 se añaden para proporcionar estabilidad al
tubo 18 y a la punta 14 mientras se maneja y se utiliza el
aplicador 11 del sistema de aplicación 10 de esta invención. El
mango 12 puede ser de cualquier material semi rígido o rígido y los
materiales plásticos utilizados en el campo de los dispositivos
médicos son útiles puesto que son ligeros y fáciles de
fabricar.
El documento WO 97/20585 también muestra, como
se ilustra en la figura 1 de la presente memoria descriptiva, que
la fuente o medio de expulsión, como es denominado en el documento
WO 97/20585, preferiblemente es remoto respecto a la citada
boquilla o punta de pulverización, de manera que las fuentes de los
componentes de líquidos y de gas no se encuentren sujetas por las
manos del cirujano. Esto hace que el medio de tubo/punta de
pulverización, con o sin mango, sirva como aplicador en un sistema
de aplicación de este tipo. Como tal, se puede apreciar que se
proporciona un aplicador mucho más liso, fácil de manejar, en
comparación con la técnica anterior. La fuente o medio de expulsión
de la presente memoria descriptiva también es controlable por
microprocesador. Todas éstas características son parte de la
realización preferida de la presente invención. Los distintos
caudales y relaciones que son parte de esta invención se pueden
programar en la parte de control/accionamiento de la fuente, de
manera que el cirujano pueda seleccionar, e incluso variar, los
caudales y relaciones de acuerdo con los procedimientos
particulares y las necesidades quirúrgicas de ese momento. También
se contempla como parte de esta invención que el gas o aire puedan
ser proporcionado en impulsos para proporcionar las características
deseadas de pulverización/aplicación. Adicionalmente, de acuerdo con
esta invención, deprimir el actuador puede hacer que
- 1)
- el suministro de los líquidos y del gas se encuentre "conectado" hasta que se produzca una segunda depresión del actuador; o
- 2)
- el suministro de líquidos y de gas se encuentre "conectado" mientras el actuador está deprimido y "desconectado " cuando se libera el actuador; o
- 3)
- se dispensa una cantidad medida de líquidos y de gas cada vez que se deprime el actuador.
La presente invención será descrita
adicionalmente por medio de los ejemplos que siguen pero no debe
quedar limitada a los detalles que se describen a continuación.
Este ejemplo está diseñado para evaluar la
mezcla de dos componentes líquidos aplicados para formar un sellador
de fibrina utilizando los procedimientos y dispositivos de la
presente invención. La eficiencia de mezcla del sellador de fibrina
mostrado por Edwarson et al., en el documento EP 592242 se
puede evaluar fácilmente puesto que los dos líquidos son una
solución de monómero de fibrina de pH 4 y un tampón de pH 10
diseñado para hacer que las soluciones mezcladas sean neutras, lo
cual a su vez proporciona la polimerización del monómero de fibrina
a un polímero de fibrina, es decir, un sellador de fibrina. Por lo
tanto, al pulverizar estos líquidos sobre un papel indicador de pH
se puede observar la mezcla.
Un aplicador de pulverización, esencialmente
como se muestra en las figuras 1, 4 y 5, tiene una punta de
pulverización con dos aberturas de líquidos con diámetros de 100
micrómetros y una abertura de gas con diámetro de 150 micrómetros.
Las aberturas se disponen en una línea recta, estando la de gas en
un extremo, una abertura de solución de monómero de fibrina en el
centro y una de solución tampón pH 10 en el otro extremo de la línea
de aberturas. Las aberturas tienen aproximadamente una separación
de 90 micrómetros (de borde a borde).
Se preparó una solución de monómero de fibrina
como se describe por Edwarson et al., en el documento EP
592242 y tenía un pH 4. Esta se iba a aplicar conjuntamente con una
solución tampón de carbonato/bicarbonato de pH 10 como también se
describe en el documento EP 592242 con una relación de monómero de
fibrina a tampón de 7.
Estos líquidos se aplicaron a una sección de 20
cm^{2} de un rango completo (1 a 14) de papel indicador de pH
disponible en Whatman, de acuerdo con los parámetros en la tabla 1
que sigue. Estos parámetros de pulverización también se utilizaron
el ejemplo 2 que sigue.
El objetivo primario de estos experimentos de
mezcla de pulverización fue observar cualquier salpicadura de
soluciones no neutras producidas por una relación de mezcla
incorrecta o por una mezcla ineficiente o por el bloqueo de
cualquiera de las aberturas de líquidos. Una elevada porción del
tampón de carbonato/bicarbonato quedaría indicada por puntos azules
en el papel indicador de pH, una proporción alta de solución I de
fibrina estaría indicada por puntos color naranja en el papel
indicador de pH.
Ninguna de las salpicaduras probadas presentó
ninguna mezcla incompleta. Los coágulos fueron siempre de un pH
neutro, indicado por un color verde en el papel indicador de pH.
Esta observación sugiere que los coágulos estaban bien mezclados.
Todas las muestras tomadas fueron bien mezcladas y la totalidad de
los coágulos tenía un pH 7.
El mismo dispositivo, líquidos y parámetros de
pulverización que se han establecido el Ejemplo 1 y en la tabla 1
anterior se utilizaron en este experimento, excepto en lo que se
describe a continuación. A las soluciones de monómero de fibrina
utilizadas en este experimento se les habían añadido 20 ml de una
solución acuosa al 1% de rodamino para hacer que la observación de
los coágulos de fibrina fuese más fácil.
Los aplicadores se mantuvieron horizontalmente
dentro de un aparejo construido a medida, en ángulos rectos y a una
distancia de 5 cm o 10 cm desde una placa de vidrio de 20 cm^{2}.
Se dibujó sobre la placa un punto en línea recta entre la punta de
aplicación y la placa de vidrio. Este punto iba a ser el objetivo de
la aplicación.
La pulverización se imprimió sobre una pantalla
situada delante del objetivo durante un período de 5 segundos, a
continuación se retiró la pantalla y continuó la pulverización, sin
pausa, durante 10 segundos adicionales sobre la placa de vidrio. El
diámetro del coágulo resultante así como la distancia del coágulo
desde el objetivo fueron anotados. Cualquier fuga, bloqueo o
deterioro aparente del rendimiento de la pulverización fueron
anotados.
El propósito de este ejemplo 2 fue evaluar los
diámetros de pulverización, dirección de pulverización y ángulos de
cono de pulverización producidos por los aplicadores como se
describe en ejemplo 1. Se hicieron funcionar diez aplicadores en el
experimento descrito en la presente y los resultados se compilaron
en la tabla 2.
Se puede apreciar que se proporciona una
pulverización fina, reproducible, variable, controlable por el
dispositivo de la presente invención.
Claims (11)
1. Un dispositivo aplicador (11) para aplicar
dos o más líquidos a un sitio deseado, formando dichos líquidos un
biomaterial cuando se mezclan, comprendiendo dicho dispositivo
- una fuente (20) de los citados líquidos que comprende recipientes discretos (22, 24) para cada uno de los citados líquidos;
- un medio (18, 21) de tubo conectado a un primer extremo de los citados recipientes, en el que el citado medio (18, 21) de tubo incluye canales o lúmenes discretos para cada uno de los citados líquidos;
- una punta (14) de boquilla de pulverización que tiene una superficie (14') sustancialmente normal a la dirección longitudinal del medio (18, 22) de tubo, incluyendo la citada superficie (14') de punta aberturas discretas (13, 15) para cada uno de los citados líquidos, estando dichas aberturas (13, 15) en comunicación de fluido con los canales discretos en un segundo extremo del citado medio (18, 21) de tubo;
- un medio para controlar el caudal total de los citados líquidos,
que se caracteriza porque el
citado medio para controlar el caudal de los líquidos es programable
para mantener el caudal total de líquido en o por debajo de 3, 0
ml/minuto y las fuentes (20) son remotas respecto a la punta (14)
de boquilla de pulverización, de manera que no se requiere del
usuario que sujete manualmente las citadas fuentes durante la
aplicación del citado biomaterial y las citadas aberturas (13, 15)
de líquidos son sustancialmente del mismo diámetro y la citada
separación entre las citadas aberturas en la citada superficie
(14') de la citada punta (14) de pulverización se encuentra entre
70% y 120% del diámetro de una de las aberturas (13, 15) para hacer
que durante la aplicación de los citados líquidos después de que los
citados líquidos salgan de la citada abertura (13, 15), los citados
líquidos, debido a sus tensiones superficiales, entrarán en
contacto simultáneamente con la superficie (14') de punta de
pulverización y entre sí antes de ser forzados a salir de la punta
(14) y hacia el lugar deseado por el flujo continuativo del líquido,
con lo cual se proporciona una mezcla mejorada de los líquidos
aplicados.
2. El dispositivo de la reivindicación 1, que se
caracteriza porque la separación entre las citadas aberturas
(13, 15) es desde aproximadamente 80% a aproximadamente 90% del
diámetro de una de las aberturas.
3. El dispositivo de la reivindicación 1, que
incluye además una tercera abertura (17) sobre la citada superficie
(14') de punta de pulverización para que un gas se aplique
conjuntamente con los citados líquidos para proporcionar una
aplicación de pulverización de los citados líquidos, que se
caracteriza porque los citados líquidos se mezclan entre sí
cuando entran en contacto con la superficie (14') de la punta antes
de ser aspirados en el flujo de gas que sale por la abertura (17) de
gas.
4. El dispositivo de la Reivindicación 3, que
se caracteriza porque la citada tercera abertura (17) tiene
un diámetro entre 1,0 y 2,0 veces el diámetro de una de las
aberturas (13, 15) de líquido.
5. El dispositivo de la Reivindicación 3, que
se caracteriza porque la citada abertura (17) de gas está
separada de la abertura de líquido más próxima una distancia igual
al menos al 70% del diámetro de la citada abertura (13, 15) de
líquido.
6. El dispositivo de la Reivindicación 1, que
se caracteriza porque las citadas aberturas (13, 15) de
líquidos son menores de 300 micrómetros de diámetro.
7. El dispositivo de la Reivindicación 1, que
se caracteriza porque las citadas aberturas de líquidos (13,
15) tienen entre aproximadamente 25 y aproximadamente 150
micrómetros de diámetro.
8. El dispositivo de la Reivindicación 1, que
se caracteriza porque las citadas aberturas (13, 15) de
líquidos tienen entre aproximadamente 50 a 120 micrómetros de
diámetro.
9. El dispositivo de la Reivindicación 1, que
se caracteriza porque el citado biomaterial es un sellador de
fibrina.
10. El dispositivo de la Reivindicación 1, que
se caracteriza porque los citados líquidos son soluciones de
monómeros de fibrina y una solución que puede polimerizar el
monómero de fibrina.
11. El dispositivo de la Reivindicación 1, que
se caracteriza porque los citados líquidos son una solución
de fibrinógeno y una solución de una enzima que puede catalizar la
división del fibrinopéptido A y/o B del fibrinógeno.
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|---|---|---|---|
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Families Citing this family (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997040864A1 (en) * | 1996-04-30 | 1997-11-06 | Medtronic, Inc. | Method for making autologous fibrin sealant |
| WO2000062828A1 (en) * | 1996-04-30 | 2000-10-26 | Medtronic, Inc. | Autologous fibrin sealant and method for making the same |
| AU6151799A (en) | 1998-09-17 | 2000-04-03 | Focal, Inc. | Self-cleaning fluid delivery device for medical applications |
| US6921380B1 (en) * | 1998-10-01 | 2005-07-26 | Baxter International Inc. | Component mixing catheter |
| ATE318608T1 (de) * | 1998-12-02 | 2006-03-15 | Bristol Myers Squibb Co | Spray verabreichung von zellen |
| WO2000072857A1 (en) | 1999-06-01 | 2000-12-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibrin polymer structure |
| CA2316554C (en) * | 1999-08-25 | 2007-10-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Applicator and electro-mechanical applicator drive system |
| US7544177B2 (en) | 2002-01-24 | 2009-06-09 | The Regents Of The University Of California | Aerosol device to deliver bioactive agent |
| US7217254B2 (en) | 2002-09-20 | 2007-05-15 | Genzyme Corporation | Multi-pressure biocompatible agent delivery device and method |
| US7077339B2 (en) * | 2003-02-03 | 2006-07-18 | Biomet, Inc. | Spray applicator |
| US20040254528A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-16 | Adams Daniel O. | Catheter with removable wire lumen segment |
| US7490738B2 (en) * | 2004-10-01 | 2009-02-17 | Angiotech Pharmaceuticals (Us), Inc. | Mixing and dispensing fluid components of a multicomponent composition |
| CA2593973C (en) * | 2005-01-12 | 2014-11-18 | Baxter International Inc. | Hand triggered tissue sealant spray apparatus and system |
| US7611494B2 (en) | 2005-02-08 | 2009-11-03 | Confluent Surgical, Inc. | Spray for fluent materials |
| EP2433590B1 (en) | 2005-02-18 | 2020-05-06 | Covidien LP | Rapid exchange catheter with embolic filter |
| US7766900B2 (en) | 2005-02-21 | 2010-08-03 | Biomet Manufacturing Corp. | Method and apparatus for application of a fluid |
| US8603138B2 (en) * | 2006-10-04 | 2013-12-10 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Use of an adhesive to treat intraluminal bleeding |
| US7914511B2 (en) * | 2006-10-18 | 2011-03-29 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Use of biosurgical adhesive as bulking agent |
| US7441973B2 (en) * | 2006-10-20 | 2008-10-28 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Adhesive applicator |
| US7749235B2 (en) * | 2006-10-20 | 2010-07-06 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Stomach invagination method and apparatus |
| US7658305B2 (en) * | 2006-10-25 | 2010-02-09 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Adhesive applier with articulating tip |
| US7892250B2 (en) | 2006-11-01 | 2011-02-22 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Use of biosurgical adhesive on inflatable device for gastric restriction |
| US8876844B2 (en) * | 2006-11-01 | 2014-11-04 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Anastomosis reinforcement using biosurgical adhesive and device |
| US7833216B2 (en) * | 2006-11-08 | 2010-11-16 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Fluid plunger adhesive dispenser |
| WO2008102340A2 (en) * | 2007-02-20 | 2008-08-28 | Svip 1 Llc | Kits and methods for determining colon cleanliness |
| EP2124716A4 (en) * | 2007-02-20 | 2013-01-16 | Renew Medical | FECAL INCONTINENCE DEVICE, KIT AND METHOD |
| US8287566B2 (en) * | 2007-10-26 | 2012-10-16 | Cohera Medical, Inc. | Spray devices and methods |
| US8518272B2 (en) * | 2008-04-04 | 2013-08-27 | Biomet Biologics, Llc | Sterile blood separating system |
| US8182769B2 (en) | 2008-04-04 | 2012-05-22 | Biomet Biologics, Llc | Clean transportation system |
| CA2723183C (en) | 2008-05-06 | 2014-04-22 | Richard W. Ducharme | Apparatus and methods for delivering therapeutic agents |
| JP5631332B2 (ja) | 2008-12-23 | 2014-11-26 | クック メディカル テクノロジーズ エルエルシーＣｏｏｋ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｌｃ | 治療薬を収容及び送達するための器械及び方法 |
| RU2406153C2 (ru) * | 2009-02-25 | 2010-12-10 | Армен Арменакович Акопян | Торговый аппарат аэрозольных смесей |
| US8118777B2 (en) | 2009-05-29 | 2012-02-21 | Cook Medical Technologies Llc | Systems and methods for delivering therapeutic agents |
| US9101744B2 (en) | 2009-05-29 | 2015-08-11 | Cook Medical Technologies Llc | Systems and methods for delivering therapeutic agents |
| US8608642B2 (en) * | 2010-02-25 | 2013-12-17 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Methods and devices for treating morbid obesity using hydrogel |
| US20120000935A1 (en) * | 2010-06-30 | 2012-01-05 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Self-contained hand held yoke-connected device for dispensng a two-part adhesive aerosol |
| US8678238B2 (en) * | 2010-06-30 | 2014-03-25 | Actamax Surgical Materials, Llc | Self-contained hand-held yoke-connected device for dispensing a two-part adhesive aerosol |
| US20130245576A1 (en) * | 2012-03-13 | 2013-09-19 | Nordson Corporation | Applicator spray nozzles with pressure relief |
| EP2722008B1 (de) | 2012-10-16 | 2018-01-17 | Erbe Elektromedizin GmbH | Düse zur Zufuhr von biologischem Material, insbesondere Zellen, medizinische Vorrichtung mit einer derartigen Düse, Verwendung einer Düse, Verfahren zum Mischen von Fluiden und Gerät |
| US9867931B2 (en) | 2013-10-02 | 2018-01-16 | Cook Medical Technologies Llc | Therapeutic agents for delivery using a catheter and pressure source |
| US11931227B2 (en) | 2013-03-15 | 2024-03-19 | Cook Medical Technologies Llc | Bimodal treatment methods and compositions for gastrointestinal lesions with active bleeding |
| IL230151A0 (en) | 2013-12-24 | 2014-09-30 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | One-component fibrin glue containing a polymerization inhibitor |
| PL2907582T3 (pl) * | 2014-02-17 | 2018-02-28 | Erbe Elektromedizin Gmbh | Sposób i dysza do mieszania i rozpryskiwania cieczy medycznych |
| IL231792A0 (en) | 2014-03-27 | 2014-08-31 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | Device and method for the preparation and administration of one-component fibrin glue |
| WO2015153828A1 (en) | 2014-04-04 | 2015-10-08 | Hyperbranch Medical Technology, Inc. | Extended tip spray applicator for two-component surgical selant, and methods of use thereof |
| US11202848B2 (en) | 2017-03-08 | 2021-12-21 | Baxter International Inc. | Surgical adhesive able to glue in wet conditions |
| US10912859B2 (en) | 2017-03-08 | 2021-02-09 | Baxter International Inc. | Additive able to provide underwater adhesion |
| BR102017008027B1 (pt) * | 2017-04-18 | 2022-04-19 | Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda | Processo de obtenção de biopolímero de fibrina, meios de aplicação do referido biopolímero de fibrina, e processo de aplicação do referido biopolímero de fibrina |
| US12226568B2 (en) | 2020-06-05 | 2025-02-18 | Cook Medical Technologies Llc | Medical scopes for delivering therapeutic agents |
| US20240082857A1 (en) * | 2021-01-18 | 2024-03-14 | Bonsens Ab | A swirl nozzle and methods of fabricating the same |
| JP2024518062A (ja) * | 2021-05-10 | 2024-04-24 | ボストン サイエンティフィック サイムド，インコーポレイテッド | 薬剤送達装置およびそれを使用する方法 |
| US12496429B2 (en) | 2022-10-18 | 2025-12-16 | Cook Medical Technologies Llc | Systems and methods for delivering pressurized fluid to a target site alone or in conjunction with therapeutic agents |
| EP4434474A1 (de) | 2023-03-23 | 2024-09-25 | Erbe Elektromedizin GmbH | Instrument, system und verfahren zum versprühen von flüssigkeiten |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3223083A (en) | 1960-09-09 | 1965-12-14 | President And Directors Of Geo | Method for adhesively securing together skin and other soft tissue and bone |
| GB1162790A (en) * | 1968-07-19 | 1969-08-27 | Andre Passe | Atomizing Apparatus for the Treatment of Wounds |
| US3577516A (en) | 1969-12-02 | 1971-05-04 | Nat Patent Dev Corp | Preparation of spray on bandage |
| JPS5413975U (es) * | 1977-06-30 | 1979-01-29 | ||
| US4381008A (en) * | 1978-09-08 | 1983-04-26 | Johnson & Johnson | Methods of improving surface characteristics of extruded thermoplastic tubing and products produced thereby |
| AT366916B (de) | 1980-04-02 | 1982-05-25 | Immuno Ag | Vorrichtung zur applikation eines gewebeklebstoffes auf basis von menschlichen oder tierischenproteinen |
| AT379311B (de) | 1984-03-29 | 1985-12-27 | Immuno Ag | Vorrichtung zur applikation eines gewebeklebstoffes |
| JPS6135236A (ja) * | 1984-07-27 | 1986-02-19 | Minoru Atake | 異径部を有する管状体の製造方法 |
| AT382783B (de) | 1985-06-20 | 1987-04-10 | Immuno Ag | Vorrichtung zur applikation eines gewebeklebstoffes |
| JPH0430147Y2 (es) * | 1985-10-08 | 1992-07-21 | ||
| DE3725553A1 (de) | 1987-08-01 | 1989-02-09 | Hoechst Ag | Spruehkopf zum applizieren eines mehrkomponentenmaterials |
| US4978336A (en) | 1987-09-29 | 1990-12-18 | Hemaedics, Inc. | Biological syringe system |
| US4874368A (en) | 1988-07-25 | 1989-10-17 | Micromedics, Inc. | Fibrin glue delivery system |
| US4902281A (en) | 1988-08-16 | 1990-02-20 | Corus Medical Corporation | Fibrinogen dispensing kit |
| NZ233609A (en) * | 1989-05-17 | 1992-10-28 | Critikon Inc | Over-the-needle catheter assembly; restriction in catheter tube to limit liquid backflow |
| US5226877A (en) | 1989-06-23 | 1993-07-13 | Epstein Gordon H | Method and apparatus for preparing fibrinogen adhesive from whole blood |
| US5116315A (en) * | 1989-10-03 | 1992-05-26 | Hemaedics, Inc. | Biological syringe system |
| US5368563A (en) | 1991-12-18 | 1994-11-29 | Micromedics, Inc. | Sprayer assembly for physiologic glue |
| US5336170A (en) | 1992-07-29 | 1994-08-09 | Research Medical, Inc. | Surgical site visualization wand |
| DK0634140T4 (da) | 1992-09-26 | 2004-09-06 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | Applikator til vævsadhæsiv |
| CN1091315A (zh) | 1992-10-08 | 1994-08-31 | E·R·斯奎布父子公司 | 血纤维蛋白封闭剂组合物及其使用方法 |
| JP2741323B2 (ja) * | 1992-12-21 | 1998-04-15 | 株式会社石川製作所 | 生体組織接着剤塗布用チューブ |
| JP3408295B2 (ja) * | 1993-10-05 | 2003-05-19 | 日本炭酸瓦斯株式会社 | 処置剤の自動押圧噴霧供給装置 |
| CA2112093C (en) | 1993-12-21 | 1995-02-21 | John A. Burgener | Parallel path induction nebulizer |
| CA2185920A1 (en) * | 1994-03-18 | 1995-09-28 | Robert R. Andrews | Intra-aortic balloon catheters |
| WO1995031137A1 (de) | 1994-05-18 | 1995-11-23 | Omrix Biopharmaceuticals S.A. | Vorrichtung zum ausgeben eines mehrkomponenten-gewebeklebstoffes |
| PT689874E (pt) | 1994-06-28 | 2002-03-28 | Aventis Behring Gmbh | Dispositivo para a pulverizacao de uma mistura de dois componentes |
| JP2789298B2 (ja) * | 1994-07-08 | 1998-08-20 | 株式会社石川製作所 | 生体組織接着剤塗布用チューブ |
| US5605541A (en) * | 1994-12-07 | 1997-02-25 | E. R. Squibb And Sons, Inc. | Fibrin sealant applicatoor |
| EP0800361B1 (en) * | 1994-12-28 | 1999-05-19 | Omrix Biopharmaceuticals S.A. | Device for applying one or several fluids |
| AU708165B2 (en) * | 1995-06-06 | 1999-07-29 | Interpore International Inc. | Wound sealant preparation and application device and method |
| JP3024765U (ja) * | 1995-11-17 | 1996-05-31 | 株式会社八光電機製作所 | 二薬液混合噴霧ノズル |
| JP2000501982A (ja) * | 1995-12-07 | 2000-02-22 | ブリストル―マイヤーズ スクイブ カンパニー | 二つの液体成分の混合物を塗布する方法 |
| US5759169A (en) | 1996-03-13 | 1998-06-02 | New York Blood Center Inc. | Fibrin sealant glue-gun |
| US5759171A (en) | 1996-09-27 | 1998-06-02 | Thermogenesis Corp. | Sprayer for fibrin glue |
-
1997
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