ES2265165T3 - Dispositivo para inducir una respuesta ltc. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un procedimiento para inducir una reacción de los linfocitos T citotóxicos a un antígeno. Este procedimiento consiste en inyectar regularmente el antígeno en el sistema linfático de un animal durante un largo periodo, utilizando por ejemplo una bomba osmótica. Este procedimiento es ventajoso en comparación con los procedimientos utilizados por las técnicas anteriores que permiten inducir una reacción de los linfocitos, porque no necesita inmunizaciones repetitivas o la utilización de adyuvantes. El procedimientos utilizado por la presente invención puede utilizarse para inducir una reacción de los linfocitos T citotóxicos en el marco de una inmunoterapia cancerosa o de enfermedad infecciosa.

Description

Dispositivo para inducir una respuesta LTC.

Campo de la invención

La invención está relacionada con un método para inducir la respuesta de los LTC a un antígeno mediante la liberación prolongada y constante del antígeno a un animal, a fin de que el antígeno esté presente en el sistema linfático.

Antecedentes de la invención

Los linfocitos T citotóxicos (LTC) son glóbulos blancos presentes en la sangre, el bazo y los ganglios linfáticos. Los LTC poseen la capacidad de atacar y destruir a otras células del cuerpo de forma altamente especializada. Cuando se produce la estimulación de los LTC por un antígeno específico, estos emigran a través de los tejidos corporales en una misión de "búsqueda y destrucción" de células que porten el antígeno específico. Los LTC detectan antígenos, ya sean de origen viral o asociado a tumores, que están unidos al complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) en la superficie de las células blanco potenciales. Una vez que los LTC han identificado el antígeno en la superficie celular, su función es atacar de forma letal a la célula.

Aunque hay centenares de millones de LTC en el bazo, cada LTC responde exclusivamente a un antígeno único y específico. Estos LTC individuales, conocidos como LTC precursores (LTCp), experimentan una división celular o proliferación tras su activación por un antígeno específico, y producen células hijas que poseen exactamente la misma especificidad antigénica que la célula madre. Esta proliferación aumenta el número total y, por consiguiente, la proporción de ese LTCp en el cuerpo. Una parte de estos LTC de nueva generación recirculan brevemente por el cuerpo (lo que se conoce como LTC efector) y son capaces de identificar y destruir las células que portan el antígeno específico, el cual reconocen. Existe un gran número de estudios que aportan evidencias significativas que sugieren que LTC específicos para los antígenos tumorales pueden inhibir el crecimiento tumoral. Por desgracia, la mayoría de los tumores apenas poseen una capacidad débil de estimulación de la respuesta de los LTC, y no se ha logrado inducir por ningún medio la respuesta de los LTC, excepto manteniendo dicha respuesta durante el tiempo suficiente como para inhibir de forma continuada el crecimiento tumoral. Aunque se han llevado a cabo muchos intentos de aumentar directamente la capacidad de las células tumorales de estimular las respuestas de reducción tumoral de los LTC en los pacientes, dichos intentos no han tenido demasiado éxito. Por otra parte, los avances técnicos de la última década han permitido la identificación de péptidos antigénicos naturales presentes en las células tumorales y que son reconocidos por los LTC. Estos antígenos blanco incluyen las proteínas expresadas con una hiperabundancia significativa, proteínas embrionarias de expresión anómala, productos proteicos de oncogenes que han sufrido una mutación o de genes supresores, o proteínas derivadas de virus causantes de cáncer presentes en las células tumorales. El reto ha consistido en encontrar la forma de administrar un antígeno que pueda inducir una respuesta antitumoral prolongada de los LTC. Aunque en la actualidad se han llevado a cabo muchos intentos para usar estos antígenos clínicamente en una vacuna, los resultados no han sido nada satisfactorios.

Una explicación de por qué las terapias con LTC han sido durante tanto tiempo ineficaces a la hora de erradicar o controlar los tumores en un entorno clínico incluye lo siguiente:

(a) Los diseños de las vacunas no han sido adecuados para iniciar una marcada respuesta de los LTC;

(b) Las células tumorales pueden regular y disminuir las moléculas del CMH, lo que provoca una pérdida de presentación del antígeno en la superficie celular, que impide la detección por parte de los LTC;

(c) Después de la inducción, la recirculación del LTC efector por todo el cuerpo es muy pasajera;

(d) Después de la recirculación, los LTC vuelven al bazo, donde permanecen en un estado de reposo o sin activar, y un aumento en el número de LTCp en el bazo no afecta el poder inmunitario activo de los LTC.

(e) En el caso de los tumores, los LTCp que se encuentran en el estado de "reposo" en el bazo no detectan el nuevo desarrollo de células tumorales residuales tras una inmunización;

(f) Debido a que las células presentadoras de antígenos (CPA) que estimulan los LTC son el blanco de destrucción por parte de los mismos LTC que han activado, la respuesta de los LTC es autolimitante, lo que descarta, bajo circunstancias normales, la estimulación continua necesaria para una respuesta duradera de los LTC.

Se están descubriendo un número creciente de antígenos asociados a los tumores que los LTC pueden reconocer. Se han sugerido una variedad de técnicas para lograr que esos antígenos sean eficaces en las vacunas de LTC. Estas técnicas incluyen la inmunización mediante la utilización de péptidos antigénicos sintéticos mezclados con un adyuvante inmunoestimulador, como la toxina bacteriana BCG; la inmunización con múltiples sistemas de péptidos antigénicos (MSPA), la inmunización con células presentadoras de antígeno "profesionales", que se aíslan del paciente, se estimulan con péptido antigénico y se inoculan de nuevo en el paciente como vacuna; la inmunización con péptidos destinada a estimular las poblaciones de LTC y de linfocitos T cooperadores; la inmunización con virus o bacterias modificados para expresar antígenos tumorales; y la inmunización con vectores de expresión polinucleótida (las llamadas vacunas ADN). Desafortunadamente, ninguna de estas técnicas ha tenido un éxito incondicional. Como se discutió anteriormente, la falta de efectos terapéuticos enérgicos con estas plataformas de vacunas refleja, al menos en cierto grado, los problemas asociados con la inducción de una marcada respuesta inicial de los LTC y con el mantenimiento de una inmunidad "activa" mediada por los LTC.

Los estudios de Glenny durante el primer cuarto de siglo revelaron que los compuestos de aluminio podían aumentar la potencia de las vacunas antidiftéricas. Ésta fue una de las muchas observaciones que apoyaban la teoría de inmunización del "depósito", que postula que la liberación lenta de un antígeno en los tejidos durante un período prolongado guardaba correlación con la potencia antigénica de una vacuna. Hoy en día, este paradigma del depósito de antígenos constituye el sustrato intelectual para la mayoría de los programas de desarrollo de adyuvantes. De una u otra forma, el objetivo de los adyuvantes del tipo depósito es prolongar el curso de liberación de antígenos mediante la formación de una lesión en el lugar de la inyección, o, simplemente, por medio de la degradabilidad del mismo adyuvante, el cual, mezclado con el antígeno específico, forma un depósito en el lugar de la inyección. Una segunda función generalmente atribuida a los adyuvantes consiste en sus efectos inmunoestimuladores, que, al parecer, desencadenan la respuesta del sistema inmunitario a la vacuna. Sin embargo, los adyuvantes son un arma de doble filo, ya que presentan una toxicidad inherente. Pero, precisamente, la característica de esa toxicidad es la que logra el deseado efecto inmunoestimulador y/o de depósito. Efectos secundarios como el daño tisular y la reacción granulomatosa en el lugar de la inyección, fiebre y, en algunos casos, reacciones sistémicas, como síntomas similares al síndrome de Reiter, uveítis y artritis, son algunos de los riesgos asociados con el uso de adyuvantes. En la actualidad, el único adyuvante aprobado por la FDA es el alumbre. Es relativamente inocuo pero tiene efectos secundarios como eritema, nódulos subcutáneos, hipersensibilidad de contacto e inflamación granulomatosa. Aun más importante, el alumbre sólo ejerce su efecto potenciador sobre un número limitado de antígenos y estimula de forma predominante la respuesta humoral a los anticuerpos en vez de la inmunidad mediada por los LTC. Por lo tanto y hasta el momento, se ha demostrado que los adyuvantes son compuestos muy ineficaces para las vacunas destinadas a la inducción de respuestas clínicas significativas de los LTC.

Intentos recientes de inducir respuestas de los LTC mediante el uso de células dendríticas u otras células presentadoras de antígenos han resultado prometedores. Nuevos virus recombinantes o sistemas bacterianos portadores de genes para antígenos específicos son eficaces para inducir respuestas primarias de los LTC. Los virus más eficaces, por ejemplo, que inducen una marcada respuesta de los LTC son aquellos que se replican de forma intensiva en el anfitrión. Sin embargo, debido al riesgo de complicaciones graves o mortales como resultado de la infección, el virus recombinante usado en una vacuna anticancerosa debe tener una replicación atenuada o carecer completamente de replicación. Este equilibrio entre virulencia y eficacia es, hasta el momento, un problema insoluble.

Se están desarrollando también vacunas de ADN (o polinucleótido) cuyo objetivo es inducir la inmunidad mediada por LTC [véase, p. ej., Durrant (1997) "Anti-Cancer Drugs" 8:727-733]. De nuevo, este sistema presenta limitaciones intrínsecas que descartan su eficacia para inducir una inmunidad duradera mediada por LTC. Las vacunas de ADN están formadas por un plásmido o una construcción génica similar que expresa el antígeno deseado. La captación del sistema plasmídico por células corporales da lugar a una expresión del antígeno e inducción de los LTC. Sin embargo, una vez que las células que expresan la construcción génica han inducido con éxito a los LTC, ellas mismas se convierten en blancos para su erradicación por parte de los LTC. Por lo tanto, el efecto de inducción de los LTC es, de nuevo, pasajero. Aun más, las vacunas polinucleótidas han sido, hasta el momento, poco eficaces en términos de inducción de los LTC.

Debido a las dificultades para conseguir una respuesta primaria y/o persistente de los LTC, existen en la actualidad varios grupos de estudios clínicos que están usando inyecciones repetidas de vacunas anticancerosas. El uso de materiales antigénicamente complejos en la formulación de la vacuna, como los virus recombinantes, o los costes asociados con los tratamientos repetidos con cultivos celulares de CPA dificultan estos métodos. Por una parte, la inmunización repetida con materiales antigénicamente complejos induce al sistema inmunitario a elaborar anticuerpos humorales en vez de una respuesta mediada por LTC, mientras que, por otra parte, el uso de un antígeno mínimo a los LTC (como un péptido nonámero), que no produce una respuesta de anticuerpos eficaz, tampoco ha conseguido inducir la respuesta de los LTC. Los intentos de desarrollar adyuvantes que aumenten los aspectos inmunoestimuladores de los antígenos mínimos a los LTC han dado como resultado la producción de materiales (es decir, adyuvantes) que también inducen una respuesta humoral competitiva o que, simplemente, ofrecen un efecto menor en la estimulación de los LTC.

Asimismo, se ha sugerido que cierta tecnología de liberación controlada mediante microesferas o liposomas con subunidades de antígenos y péptidos podría ser eficaz para aumentar la inmunogenicidad. Se ha sugerido que la combinación de liberación prolongada y el efecto de depósito reducen la concentración de antígeno necesaria y eliminan las vacunas de refuerzo. Sin embargo, la preparación de dichos compuestos es difícil e impredecible, y las formulaciones de vacunas basadas en esta tecnología no se han traducido en tratamientos clínicamente eficaces.

De lo anterior se deduce que no se ha tenido mucho éxito en el desarrollo de una vacuna de LTC capaz de inducir una marcada respuesta de los LTC y de mantener de forma continuada dicha respuesta. El desarrollo de una vacuna con esas propiedades resulta esencial antes de que se pueda considerar una terapia antitumoral eficaz basada en la inmunidad mediada por LTC.

Objetivos de la invención

Un objetivo de esta invención es proporcionar un artículo de fabricación, útil para la inducción y mantenimiento de una respuesta inmunitaria prolongada de los LTC en un mamífero.

Un objetivo adicional de esta invención es proporcionar un artículo de fabricación útil para el tratamiento de mamíferos con tumores malignos o enfermedades infecciosas, siendo el objetivo de dicho artículo la inducción y mantenimiento de un ataque inmunitario sobre el tumor maligno o la enfermedad infecciosa en el mamífero.

Otro objetivo adicional de esta invención es proporcionar un dispositivo portátil para la liberación prolongada de un antígeno a un mamífero con un tumor maligno o una enfermedad infecciosa, antígeno que, a su vez, estimule el sistema inmunitario del mamífero para atacar el tumor o la enfermedad infecciosa, estando dicho dispositivo colocado fuera del mamífero.

Otro objetivo adicional de esta invención también es proporcionar un dispositivo implantable para la liberación prolongada de un antígeno a un mamífero con un tumor maligno o enfermedad infecciosa, antígeno que, a su vez estimule el sistema inmunitario del mamífero para atacar el tumor o la enfermedad infecciosa.

Otro objetivo adicional de esta invención es proporcionar compuestos de antígenos y receptáculos que sean útiles en los dispositivos y/o artículos de fabricación de esta invención.

Otros objetivos de esta invención pueden resultar evidentes para los especialistas en la materia que lean las siguientes especificaciones y afirmaciones.

Resumen de la invención

En un aspecto de la invención, se proporciona un artículo de fabricación para la liberación de un antígeno que induce una respuesta mediada por LTC en un animal. En particular, el artículo consta de un reservorio de un compuesto fisiológicamente aceptable que contiene un antígeno capaz de inducir una respuesta mediada por LTC en un animal; una bomba conectada al reservorio para liberar el compuesto a una velocidad definida; una línea de transmisión para descargar el compuesto del reservorio; y, opcionalmente, una línea de liberación conectada a la línea de transmisión, de un tamaño adecuado para su colocación en el animal y para la liberación del compuesto, de forma tal que alcance el sistema linfático del animal.

En un aspecto adicional de la invención, se proporciona un proceso para la preparación de un sistema útil de inducción de una respuesta prolongada mediada por LTC en un animal que necesite dicha respuesta, lo que comprende la colocación de un compuesto fisiológicamente aceptable que contiene un antígeno en un reservorio con una bomba para liberar dentro del animal el compuesto a una velocidad definida mediante una línea de transmisión.

Breve descripción de los dibujos

A continuación se describe la invención en relación con los dibujos, en los cuales:

La figura 1 es un gráfico que muestra la lisis de las células blanco por los LTC comparado con el índice efector/blanco cuando se libera el antígeno en una sola dosis (círculos) y cuando se libera el antígeno mediante una bomba continua (triángulos).

La figura 2 (A y B) muestra gráficos de la lisis de las células blanco por los LTC comparado con el índice efector/blanco cuando se libera el antígeno en una sola dosis (círculos) y cuando se libera el antígeno mediante una bomba continua (triángulos) y los controles negativos (cuadrados) a las 36 horas (A) y a los 7 días (B).

La figura 2C es un gráfico que muestra la inflamación de las patas de ratones comparado con el tiempo en los casos en que el antígeno es liberado como una dosis única (círculos) y cuando el antígeno se libera mediante una bomba continua (triángulos).

La figura 3 es un gráfico que muestra la lisis de las células blanco por los LTC comparada con la dosis del péptido antigénico cuando se libera el antígeno por vía subcutánea, intravenosa e intraesplénica.

La figura 4 es un gráfico de barras que muestra la captación de timidina tritiada en las células LTC inducida por el antígeno introducido por vía intravenosa, intraesplénica y subcutánea.

La figura 5 es un esquema sencillo del sistema linfático humano.

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Descripción detallada de la invención Método de tratamiento

Un aspecto de esta invención es el método para la inducción o mantenimiento de una respuesta inmunitaria específica (es decir, una respuesta mediada por LTC) en un animal que tiene una enfermedad (o una predisposición a una enfermedad), y por medio del cual el sistema inmunitario del animal podría combatir la enfermedad mediante una respuesta natural mediada por LTC. A continuación se discuten en más detalle la respuesta y las enfermedades. El método posee un valor particular para el tratamiento de un animal con un tumor maligno a fin de inhibir el crecimiento del tumor o para el tratamiento de enfermedades infecciosas crónicas como la hepatitis o el sida.

El método, junto con otros aspectos de la invención, es útil en un animal que posea un sistema inmunitario que incluye un sistema linfático. Esto incluye, en general, los vertebrados, específicamente los mamíferos y, en particular, a los seres humanos. Por consiguiente, esta invención podrá utilizarse para el tratamiento de los seres humanos de todas las edades, así como para el tratamiento de animales, es decir, para usos veterinarios. La invención puede utilizarse para el tratamiento de animales de cría, como ganado vacuno, ovejas, cerdos, cabras y animales similares, o para el tratamiento de animales domésticos, como perros, gatos, conejos, hámsteres, ratones, ratas y animales similares. El uso primario será el tratamiento de seres humanos que necesiten una respuesta inmunitaria específica duradera para el tratamiento de enfermedades como cáncer o infecciones crónicas.

Un aspecto clave de esta invención es la liberación de un antígeno apropiado en el sistema linfático del animal tratado y el mantenimiento de esa liberación a lo largo del tiempo. Esto se basa en parte en la observación de que una inducción enérgica y duradera de la respuesta mediada por LTC requiere una estimulación antigénica constante del sistema linfático [Oehen et al. (1992) J. Exp. Med. 176:1273-1281]. En los seres humanos, el sistema linfático incluye la linfa, los linfocitos, los vasos linfáticos, los ganglios linfáticos, las amígdalas, el bazo, el timo y la médula ósea. El sistema linfático lleva a cabo tres funciones básicas. En primer lugar, ayuda a mantener un equilibrio de los líquidos en los tejidos. Aproximadamente 30 litros de fluidos pasan cada día a través de los capilares sanguíneos al espacio intersticial, mientras que sólo 27 litros pasan de nuevo del espacio intersticial hacia los capilares sanguíneos. Si los 3 litros restantes permanecieran en el espacio intersticial, se formaría un edema que dañaría el tejido y, finalmente, ocasionaría la muerte. Estos 3 litros de fluidos (es decir, la linfa) penetran en los capilares linfáticos y, a continuación, pasan a los vasos linfáticos para retornar a la sangre. La composición de la linfa es similar a la del plasma. Además de agua, la linfa contiene solutos derivados de dos fuentes: (1) sustancias en el plasma, como iones, nutrientes, gases y algunas proteínas, que pasan desde los capilares sanguíneos al espacio intersticial para formar parte de la linfa; y (2) sustancias derivadas de las células tisulares, como hormonas, enzimas y productos de desecho que se encuentran también en la linfa.

La segunda función básica del sistema linfático es absorber las grasas y otras sustancias del aparato digestivo. Vasos linfáticos especiales llamados vasos quilíferos se encuentran en el revestimiento del intestino delgado. Las grasas entran en los vasos quilíferos y pasan a través de los vasos linfáticos a la circulación venosa. La linfa que pasa a través de estos capilares tiene una apariencia lechosa debido a su contenido en grasa y se denomina quilo.

La tercera función básica del sistema linfático es actuar como parte del sistema de defensa del organismo. Los ganglios linfáticos filtran la linfa y el bazo filtra la sangre, eliminando los microorganismos y otras sustancias extrañas. Esta tercera función es la más importante en relación con esta invención, mediante la cual se debe liberar un antígeno al sistema linfático en concentración suficiente como para provocar la respuesta inmunitaria deseada y específica para el animal tratado. La figura 5 es una representación esquemática del sistema linfático humano mostrando los órganos y vasos linfáticos principales.

El antígeno se libera en el animal para que pueda estar presente en el sistema linfático del mismo de forma continua por un período prolongado. Es decir, la liberación se produce de forma tal que la presencia del antígeno se mantiene por un período prolongado en el sistema linfático del animal. Por consiguiente, la liberación del antígeno en el animal se lleva a cabo con regularidad, es decir, se realiza sin interrupción y durante un período prolongado. Esta liberación llevada a cabo con regularidad se logra mediante la liberación constante del antígeno en concentraciones bajas directamente al sistema linfático por medio de un dispositivo externo o implantable, como se expondrá a continuación. De forma alternativa, se puede liberar el antígeno en concentraciones más elevadas por medio de una inyección subcutánea con absorción indirecta o mantenimiento del equilibrio con el sistema linfático. La liberación llevada a cabo con regularidad significa tanto la liberación intermitente (la interrupción y la transmisión a intervalos) como la continua (transmisión sin interrupción). En la liberación intermitente, los períodos en los que la transmisión se interrumpe no serán lo suficientemente duraderos como para reducir la concentración de antígenos en el sistema linfático del animal necesaria para provocar la respuesta inmunitaria específica que se desea. Para ello, el antígeno se debe liberar en pulsos o pequeñas dosis durante períodos prolongados.

Resulta preferible que la liberación prolongada se logre mediante la colocación de un dispositivo de liberación que haga innecesario que el animal reciba múltiples inyecciones del antígeno, sino que sólo se necesite una inserción para permitir la liberación, p. ej., insertar un catéter o aguja para la infusión de un compuesto apropiado que contenga antígenos o la implantación quirúrgica de un dispositivo implantable que libere un compuesto apropiado que contenga antígeno de forma prolongada.

El período durante el que se liberará el antígeno será lo suficientemente duradero como para inducir y mantener la respuesta inmunitaria específica deseada, p. ej., para mantener una respuesta mediada por LTC, y, en el caso de un animal con un tumor o infección, en una concentración suficiente como para estimular el sistema inmunitario para atacar el tumor e inhibir su crecimiento o para combatir la infección. Por lo general, este período puede varias desde unos días, p. ej., una semana, a un año o más. Preferiblemente, el tratamiento, es decir, la liberación duradera del antígeno, durará por lo menos siete días pero no más de seis meses. Se ha hallado que se logra inducir una respuesta mediada por LTC mediante la administración durante un mínimo de siete días. Para determinar el período de tiempo, el médico encargado evaluará, p. ej., la gravedad de la enfermedad, la fortaleza del paciente, la respuesta antigénica (p. ej., el nivel de células CD8+ presentes en el sistema del paciente), la presencia de efectos tóxicos y otros factores conocidos por los especialistas en la materia. En última instancia, el tiempo de liberación prolongada en un paciente con cáncer vendrá determinado por la mejoría del paciente, evidenciada por la reducción del tamaño del tumor, el índice de crecimiento del tumor y/o la mejoría general del paciente tratado. En los casos de enfermedades infecciosas, se continuará el tratamiento hasta que el paciente recobre la salud o ésta mejore lo suficiente como para interrumpirlo.

La base inmunitaria subyacente para juzgar la utilidad de esta invención proviene de ciertas consideraciones inmunológicas. El sistema inmunitario ha evolucionado a fin de proteger al anfitrión de infecciones microbianas. Los linfocitos T CD4+ junto con los linfocitos B son los componentes principales del sistema inmunitario humoral efector, crucial para eliminar patógenos extracelulares o toxinas. En contraste, los linfocitos T CD8+ T del sistema inmunitario son los responsables de la eliminación de los patógenos intracelulares, a saber, principalmente los virus, bien mediante la liberación de citocinas o por medio de una actividad citotóxica. Se está descubriendo ahora que estas células citotóxicas son las más eficaces del sistema inmunitario como efectores primarios en la inmunoterapia tumoral. Un objetivo de esta invención es la producción de una respuesta específica de los LTC (respuesta de los linfocitos T CD8+) contra la enfermedad, y su mantenimiento por un período prolongado, es decir, una respuesta específica de los LTC a un tumor o a un microbio.

Los linfocitos T CD8+ reconocen los oligopéptidos antigénicos presentados en las moléculas del HLA clase I de las células blanco, p. ej., las células tumorales. Recientemente se han caracterizado las secuencias de muchos HLA-AI y HLA-A2 que presentaban péptidos antigénicos específicos de tumor y patógenos. Estos péptidos se podrían usar en esta invención para inducir, p. ej., una respuesta específica de los linfocitos T CD8+ al melanoma. Se discutirán estos péptidos más adelante.

A diferencia de la infección viral, los oligopéptidos de fijación de clase I sólo muestran una inmunogenicidad baja. La mayoría de los virus inducen picos en la respuesta de los linfocitos T CD8+ aproximadamente de 7 a 10 días después de la diseminación sistémica. Esta invención está destinada a reforzar la inmunogenicidad de los oligopéptidos de fijación de clase I por medio de una liberación prolongada y constante de los péptidos en el sistema linfático.

A diferencia de la memoria de los linfocitos B mediada por anticuerpos, que es de larga duración, la memoria de los linfocitos T parece ser de corta duración o inexistente. De acuerdo con esta invención, el mantenimiento de la memoria de los linfocitos T depende de la persistencia del antígeno por medio de una administración continua y constante del antígeno deseado. Habiendo realizado esta invención y contemplando conceptos pasados que podrían apoyar esta lógica subyacente, cierta evidencia incluye la observación de que se puede provocar una hipersensibilidad de tipo retardada (HTR) del tipo de la tuberculina (la única prueba funcional para comprobar la memoria de los linfocitos T en seres humanos) sólo en las enfermedades granulomatosas, como la tuberculosis (prueba de tuberculina), lepra (prueba de lepromina), brucelosis (prueba de brucelosis), sarcoidosis (prueba de Kveim), histoplasmosis (prueba de histoplasmosis), etc., pero no puede establecerse en las enfermedades infecciosas no granulomatosas. Un factor que comparten las enfermedades granulomatosas es que el antígeno persiste dentro del granuloma; las células presentadoras de antígeno profesionales pueden usar este reservorio para continuar reestimulando linfocitos T específicos en órganos del sistema linfático. En modelos de ratones (véase el Ejemplo 3), se ha demostrado que el mantenimiento de la memoria funcional de los linfocitos T CD8+ dependía estrictamente de una reestimulación antigénica
continuada.

Para determinar si se obtiene una respuesta de los LTC en un animal tratado de acuerdo con esta invención, se determina la concentración de células CD8+ (es decir, de LTC) presentes en la sangre u órganos linfáticos como el bazo o los ganglios linfáticos. Esta determinación se lleva a cabo mediante la medición de la concentración de células CD8+ antes de poner en práctica el método de esta invención, y posteriormente de la concentración durante el tratamiento, p. ej., a los 7, 10, 20, 40 días, etc. El nivel de intensidad de la respuesta de las células CD8+ (LTC) puede evaluarse in vivo o in vitro. En los seres humanos, sólo existe hasta el momento una prueba in vivo para determinar la respuesta de los linfocitos T CD8+, que consiste en una prueba cutánea. En esta prueba cutánea, se inyectan péptidos de fijación del HLA clase I de forma intradérmica [tal y como se describe en Jäger, E. et al. "Granulocyte-macrophage-colony-stimulating Factor Enhances Immune Responses To Melanoma-associated Peptides in vivo ". Int. J Cancer 67, 54-62 (1996)]. Si se obtiene una respuesta de los LTC, estas células reconocerán y atacarán las células dérmicas estimuladas por el péptido, lo que produce una reacción inflamatoria local, bien mediante la liberación de citocina o mediante un mecanismo citotóxico [Kündig, T.M., Althage, A., Hengartner, H. & Zinkernagel, R.M. "A skin test to assess CD8+ cytotoxic T cell activity". Proc. Natl. Acad Sci. USA 89:7757-776 (1992)]. Esta reacción inflamatoria puede cuantificarse mediante la medición del diámetro de la erupción cutánea local y/o del diámetro del infiltrado (es decir, la reacción inflamatoria). Como alternativa a la inyección de péptido libre soluble, también puede inyectarse el péptido de fijación del HLA clase I de forma intradérmica en fijación, p. ej., fijado a células dendríticas derivadas extracorporalmente. En otros mamíferos, existen otras pruebas, si bien experimentales, in vivo para evaluar la respuesta de los linfocitos T CD8+. Por ejemplo, en un modelo de ratón, se puede determinar la respuesta de los linfocitos T CD8+ al provocar la infección con un virus vaccinia recombinante que expresa el péptido usado para la inmunización. Mientras que los ratones no sometidos previamente a experimentación sucumben a la infección con el virus vaccinia recombinante, los ratones con inmunidad preexistente mediada por los linfocitos T CD8+ contra el epítopo del péptido expresado por el virus vaccinia recombinante son inmunes a la reinfección. El grado de inmunidad a la reinfección puede cuantificarse como el factor de reducción de la titulación del virus vaccinia recobrado de los órganos del ratón después de la provocación de la infección [Bachmann, M.F. & Kündig, T.M. " In vitro vs. in vivo assays for the assessment of T-and B- cell function". Curr. Opin. Immunol. 6, 320-326 (1994)]. Por ejemplo, 5 días después de la provocación de la infección, la titulación del virus vaccinia recombinante del ovario de un ratón hembra sería de alrededor de 10^{7} pfu por ovario, mientras que la titulación del virus vaccinia recombinante en un ratón hembra con inmunidad preexistente mediada por los linfocitos T CD8+ contra el producto del gen recombinante sería, por ejemplo, de unos 10^{3} pfu por ovario. Dicha reducción en una 10.000 parte en la titulación del virus refleja una actividad biológicamente significativa de los linfocitos T CD8+ preexistentes contra el producto del gen recombinante.

El grado de respuesta de los linfocitos T CD8+ también puede cuantificarse in vitro, calculando el número de linfocitos T CD8+ específicos para el péptido antigénico en cuestión. En un mamífero no sometido previamente a experimentación, la llamada "frecuencia", es decir, el número de linfocitos CD8+ específicos dividido por el número de glóbulos blancos no específicos, es menos de 10^{-6}. Tras una inmunización eficaz, la frecuencia aumenta debido a la proliferación de los linfocitos T específicos. Durante una infección viral aguda, por ejemplo, la frecuencia de los linfocitos T CD8+ específicos podría aumentar a 10^{-2}. Posteriormente, tras la eliminación del virus, la frecuencia de los linfocitos T CD8+ se reduce, por lo general, a un nivel de "memoria" de unos 10^{-4}. Por tanto, la respuesta de los linfocitos T CD8+ puede cuantificarse mediante la determinación de la frecuencia de los linfocitos T CD8+ específicos. Cuanto más alta sea la frecuencia, más intensa será la respuesta. Los ensayos clásicos utilizados para la determinación de la frecuencia de los linfocitos T CD8+ se basan en la limitación de las técnicas de cultivo celular con dilución, tal y como se describen en detalle por Kündig, T.M. et al. ["On the role of antigen in maintaining cytotoxic T cell memory". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93, 9716-9723) (1996)]. Un método nuevo para el cálculo de la frecuencia de linfocitos T CD8+ específicos consiste en la producción de CMH clase I soluble (para su uso en ratones) o de moléculas del HLA (para su uso en seres humanos) con un péptido unido a su surco, con el fin de que los receptores de linfocitos T específicos puedan fijarse a estos complejos. Se pueden marcar estos complejos para su detección, por ejemplo, con una sustancia fluorescente, lo que permitirá su detección por citometría de flujo.

Un procedimiento frecuente en la actualidad para lograr péptidos inmunogénicos consiste en inyectarlos en contexto con el "adyuvante más potente de la naturaleza", es decir, las células presentadoras de antígenos profesionales (CPA), como las células dendríticas (CD), [Steinmann, R.M., "The dendritic cells system and its role in immunogenicity", Annual Review of Immunology 9, 271-96 (1991)]. Las CD son las más potentes CPA del sistema inmunitario. En la actualidad se pueden cultivar in vitro añadiendo un factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF, por sus siglas en inglés) y el factor de necrosis tumoral alfa (FNT alfa) o la interleucina 4 (IL-4) a progenitores aislados de la sangre de pacientes o ratones [Inaba, K. et al., "Identification of proliferating dendritic cell precursors in mouse blood", Journal of Experimental Medicine 175, 1157-1167 (1992)]. Se pueden estimular un gran número de CD con péptidos antigénicos específicos del tumor, e inyectarse de nuevo en el paciente, emigrando, a continuación, a los órganos linfáticos para inducir respuestas linfocitarias [Young, J.W. & Inaba, K., "Dendritic Cells As Adjuvants For Class I Major Histocompatibility Complex-restricted Anti-tumor Immunity", Journal of Experimental Medicine 183, 7-11 (1996)]. Un objetivo de esta invención consiste en suprimir el procedimiento, largo y laborioso, de cultivo de CD después del aislamiento de CD progenitoras, y liberar el antígeno en el sistema linfático libre de CPA, como las CD. El método de esta invención, es decir, la liberación de un antígeno de forma prolongada y constante a un órgano linfático, permite concentraciones lo suficientemente altas del antígeno dentro del órgano linfático como para que las células presentadoras de antígenos profesionales, es decir, las células dendríticas, puedan cargarse con péptidos in vivo. Esto puede considerarse como un método para cargar las células presentadoras de antígeno (células dendríticas) in vivo para inducir una respuesta mediada por los LTC.

El método de la presente invención posee una clara ventaja sobre el método anterior para la inducción de una respuesta de los LTC contra un tumor o un virus. Por ejemplo, la presente invención no requiere inmunizaciones repetidas para conseguir el efecto de inmunoterapia antitumoral prolongada. La liberación prolongada del antígeno mantiene la respuesta mediada por los LTC que podría, finalmente, conseguir una acción intensiva de los LTC contra las células tumorales, una erradicación más completa y una protección contra la recurrencia durante el tratamiento con la vacuna. En ausencia del antígeno, los LTC que han sufrido una activación primaria dejan pronto de recircular por el cuerpo y terminan dirigiéndose al bazo, donde permanecen inactivos. Puesto que los LTC deben atacar inmediatamente de forma letal, su permanencia en el bazo les impide ejercer un papel activo en la protección contra las infecciones o el crecimiento tumoral en diferentes partes del organismo. La liberación controlada de antígeno reconocido por los LTC de esta invención evita este resultado, puesto que la liberación del antígeno se mantiene de forma constante. La liberación prolongada del antígeno al sistema linfático de esta invención resuelve dos problemas importantes: proporciona una potente estimulación de los LTC que tiene lugar en el entorno del órgano linfático, y prolonga la estimulación necesaria para mantener al LTC activo, citotóxico y recirculante a través del cuerpo.

Otra mejora fundamental del presente método con respecto a los anteriores es que facilita el uso de péptidos antigénicos no-inmunogénicos de forma intrínseca para la estimulación de los LTC sin el uso combinado de adyuvantes convencionales. Esto representa una gran ventaja, ya que la mayoría de los adyuvantes experimentales son tóxicos y no son adecuados para su uso en los seres humanos. Además, los adyuvantes estimulan la respuesta inmunitaria de tipo humoral TH2, la cual afecta negativamente a la respuesta de los LTC. Más aun, puesto que no se requieren adyuvantes convencionales, sólo se necesita para la formulación el mínimo epítopo antigénico para una respuesta mediada por LTC.

Una ventaja adicional del método, en aquellos casos en que se utilicen sistemas de liberación mecánicos, consiste en que la liberación del antígeno puede interrumpirse si se observa algún efecto adverso inmunitario. Por ejemplo, en las vacunas contra el melanoma, la inducción de los LTC no sólo va dirigida a atacar los melanocitos malignos sino también el tejido sano, causando "vitíligo". La capacidad de interrupción de una vacuna de LTC en cualquier momento es un gran avance en materia de inocuidad. Los péptidos poseen una semivida corta debido a su catabolismo en el hígado. Por lo tanto, el efecto de estimulación decae poco tiempo después de la interrupción del proceso de liberación.

Como se señaló anteriormente, el método de esta invención consta de dos partes: (1) la inducción de un aumento de la respuesta mediada por los LTC y (2) el mantenimiento de esa respuesta. La inducción y el mantenimiento pueden llevarse a cabo por medio del mismo dispositivo, como discutiremos a continuación, o bien la inducción puede llevarse a cabo de forma separada, p. ej., por medio de una inyección separada de un antígeno y la liberación subsiguiente del antígeno de forma prolongada para mantener la respuesta.

Enfermedades tratadas de acuerdo con la invención

En general, esta invención resulta útil para el tratamiento de un animal que tiene (o está predispuesto a desarrollar) cualquier enfermedad en la cual el sistema inmunitario del animal produce una respuesta mediada por células al antígeno relacionado con la enfermedad, con el fin de combatir dicha enfermedad. Por lo tanto, el tipo de enfermedad debe ser un tumor maligno o una enfermedad infecciosa crónica causada por una bacteria, virus, protozoo, helminto u otro patógeno microbiano que penetre dentro de la célula y que resulte atacado, p. ej., por los linfocitos T citotóxicos. Además, la invención es útil para el tratamiento de un animal que pudiera correr el riesgo de desarrollar dichas enfermedades.

Tumores malignos

En un animal adulto, se debe mantener, por lo general, un balance entre la renovación celular y la muerte celular en la mayoría de los órganos y tejidos. Los varios tipos de células maduras en el cuerpo viven durante un cierto período; a medida que estas células mueren, se generan otras nuevas por un proceso de proliferación y diferenciación a partir de varios tipos de células madre. Bajo circunstancias normales, la producción de células nuevas se encuentra tan regulada que el número de cualquier tipo particular de células permanece constante. En ocasiones, se generan células con una respuesta anómala a los mecanismos normales de control del crecimiento. Estas células originan clones de células que pueden aumentar de tamaño de forma considerable, produciendo un tumor o neoplasia. Un tumor que no puede crecer indefinidamente y no invade de forma extensiva el tejido sano circundante es un tumor benigno. Un tumor que continúa creciendo y se convierte progresivamente en invasivo es maligno; el término cáncer se refiere, específicamente, a un tumor maligno. Además del crecimiento incontrolable, los tumores malignos presentan metástasis; en este proceso, pequeñas agrupaciones de células cancerosas se desprenden del tumor, invaden la sangre o los vasos linfáticos, y son transportadas a otros tejidos, donde continúan proliferando. De esta forma, un tumor primario en un sitio puede dar lugar a un tumor secundario en otro sitio. El método, los dispositivos y los artículos de fabricación expuestos resultan eficaces para el tratamiento de animales con tumores malignos.

Los tumores malignos tratados de acuerdo con esta invención se clasifican según el origen embrionario del tejido del que se deriva el tumor. Los carcinomas son tumores que se derivan del tejido endodérmico o ectodérmico, como la piel o el revestimiento epitelial de los órganos y glándulas internas. Un melanoma es un tipo de carcinoma de la piel para el cual esta invención resulta especialmente útil. Los sarcomas, menos frecuentes, se originan a partir de los tejidos conjuntivos mesodérmicos como el hueso, la grasa y el cartílago. Las leucemias y linfomas son tumores malignos de células hematopoyéticas de la médula ósea. Las leucemias proliferan como células únicas, mientras que los linfomas tienden a crecer como masas tumorales. Pueden aparecer tumores malignos en numerosos órganos o tejidos del cuerpo para originar un cáncer. Los tipos de cáncer que se pueden tratar de acuerdo con esta invención incluyen los siguientes: vejiga, cerebro, mama, cuello uterino, colon y recto, esófago, riñón, hígado, pulmón, nasofaringe, páncreas, próstata, piel, estómago, útero y similares. La presente invención no se limita al tratamiento de un tumor o de una enfermedad infecciosa ya existente, sino que también puede usarse para la prevención o disminución del riesgo de desarrollar dichas enfermedades en una persona, es decir, para uso profiláctico. Los candidatos potenciales para la vacunación profiláctica incluyen a las personas que corren un riesgo alto de desarrollar cáncer, esto es, que tienen unos antecedentes personales o familiares de ciertos tipos de cáncer.

La incidencia de cáncer de piel ha aumentado de forma considerable en las últimas décadas. Análisis de períodos de vida indican que alrededor de 1/1.500 seres humanos nacidos en 1935, 1/600 nacidos en 1960, 1/100 nacidos en 1990 y una cifra calculada de 1/75 seres humanos nacidos en el año 2000 tendrán melanoma durante su vida. La escisión quirúrgica por lo general cura el melanoma. Sin embargo, incluso lesiones que parezcan pequeñas podrían haber ya metastatizado en el momento del diagnóstico. El pronóstico del melanoma metastatizado es muy malo y guarda correlación con el grosor del tumor primario y con su localización.

El tratamiento actual del melanoma maligno tiene como objetivo la extirpación quirúrgica del tumor primario. Si existe metástasis, se usa, además, quimioterapia y modificadores de la respuesta biológica. Sin embargo, los pacientes con un melanoma maligno en estadio IV casi nunca obtienen curación y el tratamiento es paliativo. Los pacientes con melanoma maligno en estadio IV tienen una mediana de supervivencia de aproximadamente un año y sólo una posibilidad del 10% de supervivencia a largo plazo. En la actualidad, no existe un tratamiento estándar aceptado generalmente para el melanoma metastásico. Los índices de respuesta objetiva a la mono o poliquimioterapia son bajos en comparación con otros tumores, y no llega a alcanzar más del 15% al 35%. No parece posible alcanzar un mejor resultado en el tratamiento del melanoma maligno en estadio IV ni mediante combinaciones quimioterapéuticas ni con el aumento de los niveles de dosis cuando resulta necesario la realización de un trasplante autólogo de médula ósea. El método de esta invención resulta útil para el tratamiento del melanoma maligno, incluso en estadio IV.

Enfermedades infecciosas

Las enfermedades infecciosas, que han plagado las poblaciones animales (en especial los seres humanos) a lo largo de la historia, siguen causando millones de muertes cada año. Las enfermedades infecciosas que pueden tratarse por medio de esta invención incluyen las causadas por agentes patógenos como bacterias, virus, protozoos, helmintos y otros similares. Estas enfermedades incluyen enfermedades crónicas como las infecciones respiratorias agudas, enfermedades diarreicas, tuberculosis, paludismo, hepatitis (virus de la hepatitis A, B, C, D, E, F), sarampión, mononucleosis (virus de Epstein-Barr), tosferina, sida (virus del síndrome de inmunodeficiencia humana 1 y 2), rabia, fiebre amarilla y otras parecidas. También son tratables por este método otras enfermedades causadas por el virus del papiloma humano u otras cepas de virus.

En algunos casos, se puede tratar al mamífero, particularmente a los seres humanos, de forma profiláctica, como en los casos en los que pueden correr un riesgo de contraer la enfermedad. Una persona que va a viajar o que vive en una área de una enfermedad infecciosa endémica podría correr el riesgo de contraer la enfermedad y, por ello, ser candidata para una vacunación profiláctica contra el agente infeccioso específico. Por ejemplo, puede inducirse una respuesta de los LTC en una persona que va a viajar a una área endémica de paludismo y, durante el tiempo que permanezca en esa área, usar un antígeno específico antipaludismo inductor de los LTC para disminuir el riesgo de contraer la enfermedad. El tratamiento preventivo puede aplicarse a varias enfermedades, incluidas las enumeradas anteriormente, en aquellos casos en los que exista una relación entre la enfermedad en particular y un factor de riesgo específico, como la localización geográfica o el entorno de trabajo.

Antígenos útiles en la invención

Un antígeno útil en esta invención es aquel que estimula el sistema inmunitario de un mamífero que tiene un tumor maligno o una enfermedad infecciosa para que ataque el tumor e inhiba su crecimiento o para que destruya el patógeno que causa la enfermedad. Por tanto, el antígeno utilizado en la invención es específico para cada enfermedad presente en el animal tratado. En este caso, se podría decir que el antígeno induce una respuesta mediada por los LTC (también denominada respuesta inmunitaria mediada por células), es decir, una reacción citotóxica del sistema inmunitario que produce la lisis de las células blanco (p. ej., las células malignas del tumor o las del patógeno infeccioso).

Para determinar si un antígeno es específico para la enfermedad de un determinado paciente, humano o animal, se determina, en primer lugar, el tipo de tejido del paciente. En los seres humanos, el tejido debe demostrar el complejo del antígeno del leucocito humano (HLA, por sus siglas en inglés) capaz de fijarse y mostrar el antígeno a los LTC. Es preferible que se realice el tipaje del HLA en las células blanco, puesto que una cantidad significativa de tumores escapa a la detección inmunitaria al regular por disminución la expresión del HLA. Por lo tanto, la expresión del HLA en las células normales del paciente no refleja, necesariamente, la encontrada en las células tumorales de su cuerpo. También se examina el tumor del paciente para determinar si dicho paciente expresa el antígeno utilizado en la formulación de la vacuna. Pueden utilizarse las técnicas de inmunohistoquímica o la reacción en cadena de la polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés) para detectar el antígeno en las células tumorales. La inmunohistoquímica ofrece la ventaja de que tiñe un corte transversal del tumor en un portaobjetos, lo que permite a los investigadores observar el patrón de expresión del antígeno en el corte transversal del tumor, que generalmente es heterogéneo para la expresión antigénica. La PCR tiene la ventaja de que no necesita anticuerpos monoclonales específicos para la tinción y es una técnica más rápida y potente. Además, la PCR puede aplicarse in situ. Idóneamente, se deberían combinar los métodos inmunohistoquímicos y de la PCR para evaluar la expresión antigénica en los tumores. Mientras que los compuestos antigénicos útiles en esta invención están diseñados para incluir la mayoría de los antígenos tumorales expresados más frecuentes (como se discutirá a continuación), no todos los tumores expresan los antígenos deseados. Cuando un tumor no logra la expresión del antígeno deseado, se excluye al paciente para la consideración de ese compuesto antigénico específico. Por lo tanto, un aspecto de esta invención consiste en un proceso para la preparación de un dispositivo que proporcione una respuesta prolongada de los LTC mediante el emparejamiento de un antígeno específico del sujeto al tumor o patógeno del mismo, preparando un compuesto aceptable fisiológicamente del antígeno emparejado y combinando el compuesto en un dispositivo de liberación apropiado de la forma que se expondrá a continuación.

La activación inmunitaria de los linfocitos T CD8+ genera una población de células efectoras con capacidad lítica, llamadas linfocitos T citotóxicos, o LTC. Estas células efectoras poseen un papel importante en el reconocimiento y eliminación de las células malignas y los patógenos. En general, los LTC son CD8+ y, por lo tanto, están restringidos al CMH clase I, aunque en raras ocasiones se ha observado que linfocitos T CD4+ restringidos a la clase II han funcionado como LTC. Puesto que prácticamente todas las células nucleadas en el cuerpo expresan las moléculas del CMH clase I, los LTC pueden reconocer y eliminar casi cualquier célula anómala en el organismo. Los linfocitos T CD8+ reconocen el antígeno presentado en las moléculas del HLA clase I de las células tumorales por medio de receptores de los linfocitos T.

La respuesta inmunitaria mediada por LTC puede dividirse en dos fases, que reflejan los diferentes aspectos de la respuesta citotóxica de los linfocitos T. La primera fase consiste en la activación y diferenciación de los linfocitos T_{c} (CD8+) en LTC efectores funcionales. En la segunda fase, los LTC reconocen los complejos antigénicos CMH clase I en células blanco específicas, lo cual inicia una secuencia de eventos que culmina en la destrucción de las células blanco. Una discusión detallada de este proceso se encuentra en el capítulo 15 de la segunda edición de "Immunology" por Janis Kuby, W.H. Freeman and Company (1991).

El tipo de antígeno de tumor utilizado en esta invención puede ser un antígeno específico de tumor (AET) o un antígeno asociado al tumor (AAT). Un AET se encuentra únicamente en las células tumorales y no se encuentra en ninguna otra célula corporal. Un AAT no se encuentra únicamente en las células tumorales y se expresa también en células normales bajo condiciones de fallo de inducción de un estado de tolerancia inmunitaria al antígeno. La expresión del antígeno en el tumor puede ocurrir bajo condiciones que permitan al sistema inmunitario responder al antígeno. Los AAT podrían ser antígenos expresados en las células normales durante el desarrollo fetal, cuando el sistema inmunitario es inmaduro e incapaz de responder, o podrían ser antígenos presentes en concentraciones extremadamente bajas en las células normales, pero expresadas en concentraciones mucho más elevadas en las células tumorales. Se puede agrupar a los AET y AAT como ART o antígenos relacionados con el tumor.

Los antígenos tumorales útiles en la presente invención, ya sean específicos de tumor o asociados al tumor, deben poseer la capacidad de inducción de una respuesta inmunitaria mediada por LTC. Se ha demostrado la presencia de antígenos tumorales que provocan una respuesta mediada por células mediante el rechazo de tumores trasplantados en receptores con isotrasplantes; debido a este fenómeno, estos antígenos tumorales se conocen como antígenos específicos de tumores trasplantados (AETT) o antígenos asociados a tumores trasplantados (AATT). Ha sido difícil caracterizar los antígenos de tumores trasplantados porque, por lo general, no provocan una respuesta de anticuerpos y, por lo tanto, no se les puede aislar por inmunoprecipitación. Muchos de ellos son péptidos que se presentan conjuntamente con moléculas del CMH en la superficie de las células tumorales y se han caracterizado por su capacidad para inducir un antígeno específico de los LTC.

El tipo de antígeno patogénico específico útil en esta invención podría ser un oligopéptido corto derivado de las proteínas del patógeno. Estos oligopéptidos se deben fijar al CMH clase I (para su uso en ratones), al HLA clase I (para su uso en seres humanos) o a moléculas de clase I de otros mamíferos. Además, dichas moléculas peptídicas fijadas de clase I deben ser reconocibles por receptores específicos de los linfocitos T. Dichos oligopéptidos tienen, por lo general, una longitud de 8 a 15 aminoácidos. Las Tablas I y II contienen varios ejemplos de dichos oligopéptidos derivados de patógenos, conocidos como epítopos de linfocitos T.

Se cree que los antígenos tumorales y los antígenos patogénicos específicos útiles en esta invención se presentan, por lo general, en la superficie de una célula presentadora de antígenos (CPA) para la estimulación del sistema inmunitario a través de moléculas de clase I del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) de forma interactiva con las células CD8+.

Los antígenos útiles en la invención son, por lo general, entidades de base proteica, de un peso molecular de hasta 100.000 daltones. Entre los antígenos apropiados se incluyen, pero sin limitarse a ellos, antígenos de diferenciación, antígenos multilinaje específicos de tumor, antígenos embrionarios, antígenos de oncogenes y genes mutados supresores de tumores, antígenos únicos de tumor producidos por medio de traslocaciones cromosómicas, antígenos virales, y otros que podrían resultar evidentes en la actualidad o en un futuro a los especialistas en la materia. Es preferible que el antígeno sea un péptido de 8 a 15 aminoácidos de largo, que es un epítopo de un antígeno más largo, es decir, un péptido que tenga una secuencia aminoácida que corresponda al lugar de una molécula más grande que pueda ser reconocida y fijada a un receptor específico de los linfocitos T. Los especialistas en la materia pueden conseguir estos péptidos más pequeños siguiendo las enseñanzas de las patentes de EE.UU. 5.747.269 a Rammensee et al., emitida el 5 de mayo de 1998; 5.698.396 a Pfreundschuh, emitida el 16 de diciembre de 1997; y WO 96/01429, WO 96/27008 y WO 98/13489.

Recientemente se ha desarrollado un método muy eficaz para la identificación de nuevos péptidos que pueden resultar útiles en esta invención. Pueden identificarse genes determinados para la expresión de proteínas con alta exclusividad en células tumorales o microbianas (p. ej., virus), por medio de un proceso denominado SEREX, que consiste en la clonación de la expresión mediante colecciones de células tumorales y la posterior comparación de esas colecciones con las inmunoglobulinas séricas del paciente. Recientemente se han identificado mediante este proceso más de cien genes a partir de biopsias de tumores. Estos genes pueden utilizarse ahora en un algoritmo de predicción de péptidos desarrollado por Hans-Georg Rammensee. Se han desarrollado algoritmos para los tipos más frecuentes de HLA que se encuentran presentes en la población humana. En primer lugar, se "traduce" la secuencia proteica basada en la secuencia genética. Los algoritmos pueden predecir los epítopos peptídicos para varios tipos de HLA basados en la secuencia proteica. Puesto que los péptidos predichos son, de hecho, una predicción y no siempre se encuentran de forma natural en las células, se usan muestras de tumor para confirmar la predicción mediante el aislamiento de rastros diminutos de péptidos de los tumores. La capacidad de cálculo de la masa exacta de los péptidos predichos permite la identificación de rastros de péptidos mediante espectrofotometría de masas ultrasensible, que puede detectar péptidos en cantidades menores que la que permitiría la identificación y secuenciación de péptidos. Una vez que se han identificado los péptidos asociados al tumor, resultan adecuados para su uso en la invención, puesto que los péptidos de una secuencia conocida pueden sintetizarse en cantidades lo suficientemente grandes (varios gramos) como para usarse en esta invención.

Por lo tanto, resulta evidente que otro aspecto de esta invención es un proceso de preparación de un compuesto útil en un dispositivo de esta invención, tal y como se discutirá más adelante. El proceso consiste en la identificación de un gen determinado para la expresión de una proteína con alta exclusividad en una célula tumoral o microbiana, la clonación de colecciones de células, la comparación de las colecciones con las inmunoglobulinas séricas del paciente mediante un algoritmo definido en la literatura desarrollada por Hans-George Rammensee para la predicción de un epítopo para la proteína de tipo HLA basado en la secuencia genética, el emparejamiento de la secuencia antigénica predicha a una muestra del tumor del paciente, el aislamiento del antígeno emparejado, y la preparación de un compuesto del antígeno para su uso en un dispositivo de liberación que se discutirá más adelante.

Ejemplos de antígenos grandes, basados en proteínas, incluyen los siguientes:

Antígenos de diferenciación, como el MART-1/MelanA (MART-I), gp100 (Pmel 17), tirosinasa, TRP-1, TRP-2 y antígenos multilinaje específicos de tumor, como MAGE-1, MAGE-3, BAGE, GAGE-1, GAGE-2, p15; antígenos embrionarios sobreexpresados, como CEA; oncogenes sobreexpresados y genes mutados supresores de tumor, como p53, Ras, HER-2/neu; antígenos únicos de tumores resultantes de traslocaciones cromosómicas, como BCR-ABL, E2A-PRL, H4-RET, IGH-IGK, MYL-RAR; y antígenos virales, como los antígenos del virus de Epstein Barr (AVEB) y los antígenos E6 y E7 del virus del papiloma humano (VPH). Otros antígenos grandes, de base proteica, incluyen TSP-180, MAGE-4, MAGE-5, MAGE-6, RAGE, NY-ESO, p185erbB2, p180erbB-3, c-met, nm-23H1, PSA, TAG-72, CA 19-9, CA 72-4, CAM 17.1, NuMa, K-ras, \beta-Catenin, CDK4, Mum-1, p15, p16. Los especialistas en la materia conocen estos antígenos proteicos por medio de la literatura y pueden disponer de ellos comercialmente.

Algunos ejemplos de los péptidos antigénicos de 8 a 15 aminoácidos incluyen los listados en la Tabla I, Tabla II y Tabla III. En la Tabla I se encuentran los antígenos derivados de virus. La tabla muestra el tipo de virus, la proteína expresada por el virus, la posición de aminoácidos (AA) en la proteína viral, la secuencia de AA del epítopo del leucocitoT/ligando del CMH, el tipo de molécula del CHM presentadora del antígeno y una referencia bibliográfica. Se proporciona una lista más completa en el libro de Han-Georg Rammensee, Jutta Bachmann y Stefan Stevanovic titulado "MHC Ligands and Peptide Motifs", Springer-Verlag, Alemania, 1997 (Landes Bioscience, Austin, Texas). El número de referencia que consta en la Tabla I es el mismo número (y fuente de referencia) que consta en la Tabla 5.3 del mencionado libro de Rammensee.

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(Tabla pasa a página siguiente)

TABLA I Epítopos virales en la moléculas del CMH clase 1

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La Tabla II muestra antígenos identificados a partir de varias fuentes proteicas. La tabla es un extracto de la Tabla 4.2 del libro de Rammensee y las referencias bibliográficas de la Tabla II son las mismas que las de la Tabla 4.2. de Rammensee.

TABLA II Motivos del HLA clase I

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TABLA II (continuación)

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TABLA II (continuación)

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TABLA II (continuación)

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TABLA II (continuación)

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TABLA II (continuación)

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TABLA II (continuación)

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TABLA II (continuación)

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La Tabla III muestra antígenos adicionales útiles en la invención, que se encuentran disponibles a través del Instituto del Cáncer Ludwig. La tabla se refiere a patentes en las que se pueden encontrar los antígenos identificados y, por lo tanto, se han incorporado aquí como referencia. ART se refiere a antígenos relacionados con el tumor y el Nº LUD se refiere al número del Instituto Ludwig.

TABLA III

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TABLA III (continuación)

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TABLA III (continuación)

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Los péptidos antigénicos preferidos son los antígenos asociados a tumores (AAT) y a las infecciones crónicas. Los péptidos antigénicos especialmente preferidos son los derivados de la tirosinasa, gp100 o Melan A para el tratamiento del melanoma.

Los péptidos antigénicos de esta invención se preparan rápidamente mediante métodos de síntesis peptídica estándar conocidos por los especialistas en la materia. Por lo general, una de las múltiples compañías que realizan síntesis químicas puede prepararlos para su comercialización. Un ejemplo es American Peptides, Inc., cuyo distribuidor es CLINALFA AG (Laufelfingen, Suiza). Los antígenos están preparados en conformidad con los estándares de la BPM. Se evalúa la pureza por cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC, por sus siglas en inglés). La caracterización del producto se realiza por análisis de aminoácidos y se examina para comprobar la esterilidad y la ausencia de pirógenos.

En lo referente a la liberación del antígeno apropiado, p. ej., un polipéptido, al sistema del animal, éste puede liberarse directamente como polipéptido o indirectamente mediante una construcción génica o de ADN o vector, o un virus recombinante que codifique para el antígeno deseado. Cualquier vector que dirija la expresión en una célula presentadora de antígenos profesional es válido para este propósito. En la liberación indirecta, el antígeno se expresa en la célula, para ser presentado por el CMH clase I en la superficie de la célula con el fin de estimular la respuesta mediada por LTC.

Pueden usarse los antígenos solos o en combinación con otros antígenos o con otros compuestos como citocinas que refuercen la estimulación inmunitaria de las respuestas de los LTC, como GM-CSF, IL- 12, IL-2, TNF, IFN, IL-18, IL-3, IL-4, IL-8, IL-9, IL-13, IL-10, IL-14, IL-15, G-CSF, IFN alfa, IFN beta, IFN gamma, TGF alfa, TGF beta y similares. Los especialistas en la materia conocen las citocinas a través de la literatura, y éstas se encuentran disponibles comercialmente. Se ha comprobado que muchos tumores de animales y seres humanos producen citocinas, como IL-4, IL-10, TGF-\beta que son moduladores potentes de la respuesta inmunitaria y que protegen a los tumores de la destrucción mediada por el sistema inmunitario. La producción de IL-4, IL-10 o TGF-\beta por los tumores podría lograr este efecto protector al suprimir la inducción de la inmunidad celular, incluida la elaboración de respuestas mediadas por los LTC. Otra posibilidad sería añadir citocinas exógenas que refuercen la respuesta de los LTC con el fin de establecer un equilibrio entre la inducción antitumoral mediada por células y la respuesta humoral no destructora del tumor. Varias de esas citocinas exógenas se muestran útiles en los modelos de vacunación experimental en ratones y refuerzan las respuestas de los LTC, incluidas las GM-CSF, IFN y IL-2. Una de las citocinas exógenas eficaces que puede utilizarse es la GM-CSF. Se sabe que la GM-CSF refuerza la expresión de las moléculas conocidas como "coestimuladoras", como la B7-1 o B7-2 en las células presentadoras de antígenos (CPA), que juegan un papel importante en la sinfonía de interacciones que tiene lugar durante la estimulación de los LTC por las CPA. Además, se sabe que la GM-CSF induce la activación de las CPA y facilita el crecimiento y la diferenciación de las CPA y, por ello, logra la disponibilidad de estas células importantes en gran número y potencia para la estimulación de los LTC.

Liberación del antígeno

Esta invención está basada, en parte, en la observación de que una respuesta mediada por los LTC no resulta prolongada en el tiempo mediante las técnicas de vacunación estándar. Aunque no se invoca ninguna teoría en particular, se cree que los linfocitos T no poseen una memoria funcional a largo plazo. La memoria de los linfocitos B mediada por anticuerpos, por otra parte, parece funcionar a largo plazo. Por lo tanto, la liberación de un antígeno que produzca una respuesta de los LTC debe ser prolongada para mantener el sistema inmunitario del paciente debidamente estimulado para atacar las células blanco. Aunque se ha sugerido que los antígenos y adyuvantes pueden prepararse en forma de microesferas biodegradables o liposomas, ninguna de esas preparaciones ha logrado, hasta el momento, respuestas útiles de los LTC, para atacar a las células cancerosas o los patógenos a largo plazo. La liberación debe ser lo suficientemente prolongada como para mantener el nivel de antígenos adecuado para la respuesta deseada, y realizarse a partir de un reservorio que contenga un compuesto líquido antigénico que se introduce para que alcance el sistema linfático del animal.

Finalmente, el antígeno debe llegar hasta el sistema linfático para la estimulación eficaz de los LTC. Sin embargo, la liberación del antígeno, según la invención, puede requerir la infusión en varios compartimentos del cuerpo, lo que incluye, pero sin limitarse a ello, la administración subcutánea, intravenosa, intraperitoneal e intralinfática, siendo esta última la preferida. Cada uno de estos puntos de infusión da como resultado una absorción del antígeno dentro del sistema linfático. Las cantidades relativas de antígeno necesarias para la inducción de una respuesta eficaz de los LTC varía según los diferentes sitios de la infusión. En general, la infusión directa de un antígeno en el sistema linfático se considera la forma más eficaz de inducción de una respuesta de los LTC, pero la diferencia sustancial entre las diferentes vías de administración no es necesariamente relevante en términos de la cantidad de antígeno que se necesita ni en términos de los parámetros operativos de la invención. Los sistemas de bomba de la invención son capaces de liberar cantidades importantes de antígeno, en un rango que permite que la invención sea adecuada para la inducción de una respuesta de los LTC mediante la liberación a todos los compartimentos del cuerpo. La estimulación de los LTC basada en la liberación del antígeno a través de las diferentes vías será variable, según las propiedades de los diferentes antígenos, que reflejan los factores que influyen en el comportamiento de los antígenos en el cuerpo y su índice de equilibrio (o longevidad) en la linfa, como la estabilidad del antígeno en los fluidos corporales, la solubilidad del antígeno en los fluidos corporales, la afinidad de fijación con el HLA y la potencia como estimulador de los LTC.

Es más eficiente, y por ello preferible, que se haga la introducción lo más directamente posible en el sistema linfático para evitar la destrucción del antígeno por los procesos metabólicos del organismo. Cuando la introducción del compuesto líquido con el antígeno se produce por vía subcutánea, se necesitan grandes cantidades de antígeno para que éste alcance el sistema linfático. Esta invención considera válidas dichas inyecciones subcutáneas si se justifican por factores como el costo, la estabilidad del antígeno, la rapidez con que el antígeno llega al sistema linfático, la facilidad con la que alcanza el equilibrio con la linfa y otros factores que el médico del paciente o el especialista reconocerán. La liberación subcutánea requerirá, por lo general, de 100 a 1.000 veces más antígeno que la liberación directa al sistema linfático. Es preferible, por tanto, que el compuesto antigénico se introduzca por medio de un dispositivo para la administración local al sistema linfático, p. ej., el bazo, un ganglio linfático o los vasos linfáticos. El dispositivo para la administración local puede situarse fuera del paciente o bien implantarse en el paciente. En cualquiera de los casos, el dispositivo tendrá un reservorio para el almacenamiento del líquido con el compuesto que contiene el antígeno, una bomba para la transferencia del compuesto y un canal de transmisión desde el reservorio a la región preferida de administración en el cuerpo del paciente. En cualquiera de los casos, es preferible que sea portátil.

Con respecto al dispositivo colocado fuera del cuerpo del paciente (el dispositivo externo), existen numerosos dispositivos usados para la liberación de insulina a los pacientes diabéticos que resultan útiles en esta invención. Por lo general, se componen de un reservorio para el almacenamiento del compuesto antigénico (en vez de la insulina), una bomba programable para el bombeo del compuesto fuera del reservorio, un canal de transmisión o línea para la transmisión del compuesto y un mecanismo para la introducción del compuesto en el cuerpo de los animales hasta que finalmente alcanzan el sistema linfático.

La bomba empleada puede ser de rueda/peristáltica, bomba de jeringa, bomba de pistón/válvula, bomba a presión de gas o similares, posee una fuente de energía (generalmente pilas para su portabilidad) y es programable para liberar la cantidad deseada del compuesto antigénico al cuerpo del paciente y al sistema linfático. Puede encontrarse una discusión más amplia sobre el funcionamiento de estas bombas en "Insulin Pump Therapy" por E. Austenst y T. Stahl, Walter de Gruyter, Berlín, Nueva York (1990), en el Capítulo 3. En la Tabla IV se proporciona una lista de bombas útiles para esta invención disponibles en esa fecha.

Se pueden conseguir versiones más recientes de estas bombas a través de los fabricantes que aparecen en la tabla.

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TABLA IV

Nombre	Fabricante/distribuidor	Peso (g)	Tamaño (mm)
Nordisk Infusor	Nordisk	180	100 x 60 x 20
Betatron I	CPI/Lilly	197	99 x 66 x 20
RW 90 P/RW 91 P/RW 92	Dahedi/EASatorius Instruments	110	109 x 42 x 22
MRS 4-Infuser	Disetronic	100	75 x 53 x 19
B-D 1000	Becton-Dickinson	131 7	8 x 57 x20
Nordisk Infusor MK 11	Nordisk	180	113 x 65 x 22
MRS 3-Infuser	Disetronic	100	75 x 53 x 18
A S8 MP	Autosyringe/Travenol	161	102 x 64 x 19
Betatron 11	CPI/Lilly	197	99 x 66 x 20
Minimed 504	Pacesetter/Haselmeyer	106	86 x 21 x 51
Minimed 404 S*	Pacesetter	106	86 x 21 x 51
MRS I /H-Tron	Disetronic/Hoechst	100	75 x 53 x 18
*aún no disponible para uso comercial

Algunas de las bombas especialmente útiles son la bomba de insulina Disetronic H-Tron V 100 de Disetronic Medical Systems, Burgdorf, Suiza, y la bomba de insulina Minimed 507 de MiniMed Inc., 12744 San Fernando Road, Sylmar, California 91342. La bomba MiniMed resulta particularmente útil porque permite la programación de un bolo sin tener que mirar la bomba, mediante una serie de tonos de audio (establecidos en aumentos de 0,5 ó 1,0 unidades) y permite la programación de un bolo para su liberación sobre un período de 30 minutos a 4 horas. Proporciona hasta 12 índices iniciales (o perfiles) que pueden programarse durante 24 horas de 0,0 a 25 unidades/hora, en aumentos de 0,1 unidades. El dispositivo permite el aumento o la disminución temporal de un conjunto de índices iniciales de 30 minutos a 24 horas, en aumentos de 30 minutos. Se pueden conseguir del fabricante otras características de seguridad, visualización del tiempo, memoria, etc.

El reservorio para el compuesto antigénico debe ser lo suficientemente grande para permitir la liberación prolongada de la cantidad deseada de antígeno, y fácilmente rellenable o reemplazable para que el usuario no tenga que reinsertar los medios para la introducción del compuesto antigénico al sistema linfático.

Al preparar los compuestos antigénicos de esta invención, se prepara un compuesto (preferiblemente acuoso) para que sea compatible con el sistema linfático y fisiológicamente aceptable para el animal tratado. Al preparar los compuestos antigénicos útiles en esta invención, se deben considerar las propiedades fisicoquímicas del antígeno, como el punto isoeléctrico, el peso molecular, la glucosilación u otras modificaciones postraducción y la composición total de aminoácidos. Estas propiedades, junto con cualquier otro comportamiento conocido del fármaco en diferentes soluciones (p. ej., diferentes amortiguadores, cofactores, etc.), así como su comportamiento in vivo ayudarán a la elección de los componentes de la fórmula. Un parámetro que impacta las principales vías de degradación es la solución pH. Por lo tanto, las formulaciones iniciales también evalúan la dependencia del pH de las reacciones de degradación y a menudo puede determinarse el mecanismo para la degradación a partir de la dependencia del pH para determinar la estabilidad de la proteína en cada solución. Los métodos de detección rápida por lo general incluyen el uso de la esta-
bilidad acelerada a elevadas temperaturas (p. ej. 40°C) mediante técnicas conocidas por los especialistas en la materia.

En general, los compuestos antigénicos útiles en esta invención se prepararán de forma adecuada para inyección parenteral en cantidades muy pequeñas. Como tal, dichos compuestos no deben estar contaminados y deben poseer un pH compatible con el sistema linfático. Sin embargo, debido a que se liberarán cantidades muy pequeñas del compuesto antigénico, no se necesita que tenga el mismo pH que la sangre o la linfa ni que tenga una base acuosa. Para antígenos que sean menos solubles, puede utilizarse un cosolvente apropiado o surfactante, como el dimetil sulfóxido (DMSO) o surfactantes de la marca PLURONIC. El rango de pH compatible es de alrededor de 6,7 a 7,3, y puede prepararse con agua para inyección de acuerdo con las especificaciones de la USP (véase Remington: "The Science and Practice of Pharmacy", decimonovena edición, capítulos 86 a 88). Por lo general, la base de este compuesto antigénico será una solución salina estándar amortiguada con un ácido débil fisiológicamente aceptable y su base conjugada, p. ej., un sistema amortiguador de fosfato o citrato. En algunos casos, podría utilizarse una pequeña cantidad de antioxidante para estabilizar el compuesto y prevenir la oxidación. Los factores que se deben considerar en la preparación de los compuestos antigénicos pueden encontrarse en el libro de la Sociedad Estadounidense de Química, 1994, titulado "Formulation and Delivery of Proteins and Peptides" [(Acs Symposium Series, N° 567), por Jeffery L. Cleland y Robert Langer (Editor)].

Generalmente, la cantidad de antígeno en el compuesto antigénico variará en cada paciente y según el antígeno, de acuerdo con factores como la actividad del antígeno para inducir una respuesta y la velocidad de flujo de la linfa a través del sistema del paciente. En general, el compuesto antigénico puede liberarse a un índice de 1 a 500 microlitros/hora, aproximadamente, o de 24 a 12.000 microlitros/día, aproximadamente. La concentración del antígeno variará, de acuerdo con su liberación, de 0,1 microgramos a 10.000 microgramos, aproximadamente, en un período de 24 horas. El índice de flujo se basa en el conocimiento de que cada minuto aproximadamente de 100 a 1.000 microlitros de linfa circulan a través de un ganglio linfático inguinal de un adulto. El objetivo es elevar al máximo la concentración local de la formulación de la vacuna en el sistema linfático. Es necesaria cierta investigación empírica en los pacientes para determinar el máximo nivel de eficacia de la infusión para una vacuna específica en los seres humanos.

Para la introducción del compuesto antigénico en el sistema linfático del paciente, es preferible que el compuesto se dirija directamente a un vaso linfático, ganglio linfático, el bazo u otra región apropiada del sistema linfático. El compuesto debe dirigirse, de preferencia, a un ganglio linfático inguinal o axilar por medio de un catéter o aguja insertada en el ganglio y manteniendo el catéter o la aguja durante todo el proceso de liberación. Existen agujas o catéteres apropiados disponibles que están hechos de metal o de plástico (p. ej., poliuretano, cloruro de polivinilo [PVC], TEFLON, polietileno y similares). Para la inserción del catéter o la aguja en el ganglio inguinal, por ejemplo, se punciona el ganglio inguinal bajo control ultrasonográfico mediante una cánula Vialon^{TM} Insyte-W^{TM} y un catéter de 24G_{3/4} (Becton Dickinson, EE.UU.) que se fija con un vendaje transparente (Tegaderm^{TM} 1624, 3M, St. Paul, MN 55144, EE.UU.). Este procedimiento es realizado, por lo general, por radiólogos con experiencia. Se confirma la localización de la punta del catéter dentro del ganglio linfático inguinal mediante la inyección de un volumen mínimo de suero salino, que inmediatamente aumenta de forma visible el tamaño del ganglio linfático. Este último procedimiento permite la confirmación de que la punta del catéter se encuentra dentro del ganglio y puede llevarse a cabo en días posteriores a la implantación del mismo para comprobar que el catéter no se ha salido del ganglio linfático. En caso de que se salga el catéter fuera del ganglio linfático, debe implantarse un nuevo catéter.

En otro procedimiento, se libera el antígeno al sistema linfático a través de un artículo de fabricación que se implanta en el animal, preferentemente en el órgano linfático o en su cercanía. El artículo incluirá una bomba que puede liberar el antígeno a una tasa controlada durante un período predeterminado y que resulta adecuada para su uso en el anfitrión. Se conocen varios dispositivos en este campo para la liberación de agentes (como fármacos) en los seres humanos o animales, y estos pueden utilizarse o adaptarse para su uso en la presente invención.

El dispositivo implantable será similar al dispositivo externo, discutido previamente, puesto que constará de un reservorio de un compuesto fisiológicamente aceptable, acuoso y que contiene un antígeno capaz de inducir una respuesta mediada por LTC en un animal; una bomba conectada al reservorio para la liberación del compuesto a una velocidad definida; una línea de transmisión para descargar el compuesto del reservorio; y, opcionalmente, una línea de liberación conectada a la línea de transmisión, de un tamaño adecuado para su colocación en el animal y para la liberación del compuesto de tal forma que alcance el sistema linfático del animal.

Preferentemente, la bomba del dispositivo implantable será una bomba osmótica del tipo usado en el dispositivo modelo ALZET® o en el dispositivo modelo DUROS^{TM} innovado por Alza Corporation, Palo Alto, California, o en el dispositivo fabricado por Pharmetrix y ejemplificado en la patente de EE.UU. 4.838.862. La bomba osmótica utiliza el efecto osmótico mediante una membrana permeable al agua pero impermeable a un soluto. La presión osmótica alcanzada en el dispositivo se usa para liberar un compuesto a una velocidad controlada de forma prolongada. Una revisión por Giancarlo Santus y Richard Baker de "Osmotic Drug Delivery: A Review of the Patent Literature" en el Journal of Controlled Release, 35 (1995) 1-21, ofrece pautas útiles para el tipo de bombas osmóticas útiles en esta invención. La bomba osmótica fuerza la salida del compuesto a través de un orificio de descarga. De manera opcional, la línea de liberación se conecta al orificio de descarga y se coloca de forma apropiada para la liberación del compuesto en el sistema linfático del animal. Las patentes que describen los dispositivos útiles en esta invención incluyen las siguientes patentes de EE.UU: (A) 3.604.417 asignada a American Cyanamid; (B) 4.838.862; 4.898.582; 5.135.498; 5.169.390; y 5.257.987 todas asignadas a Pharmetrix, (C) 4.340.048;
4.474.575; 4.552.651; 4.619.652; 4.753.651; 3.732.865; 3.760.804; 3.760.805; 3.929.132; 3.995.632; 4.034.756;
4.350.271; 4.455.145; 5.017.381; 5.023.088; 5.030.216; 5.034.229; 5.037.420; 5.057.318; 5.059.423; 5.110.596;
5.110.597; 5.135.523; 5.137.727; 5.174.999; 5.209.746; 5.221.278; 5.223.265; 3.760.984; 3.987.790; 3.995.631;
4.203.440; 4.286.067; 4.300.558; 4.304.232; 4.340.054; 4.367.741; 4.450.198; 4.855.141; 4.865.598; 4.865.845;
4.872.873; 4.929.233; 4.963.141; 4.976.966, todas asignadas a Alza Corp. Se han utilizado bombas osmóticas, por ejemplo, para liberar triptófano a ratones albinos [Peters y Buhr (1984) Neurochem. Int. 6(5): 685-6911 y para liberar IL-2 a ratones (US-A-4908433).

Un dispositivo básico de bomba osmótica incorpora un receptáculo con una cámara para el almacenamiento del compuesto antigénico que se va a liberar, separada de un compartimento que contiene un material salino osmótico por una barrera que se mueve bajo presión como un pistón o una membrana flexible impermeable. El compartimento que contiene la sal osmótica está separado del líquido osmótico por una membrana semipermeable. En algunos casos, una barrera líquida, como una hoja de aluminio, aísla la cámara de la sal osmótica del líquido osmótico, manteniendo inactiva la cámara de la bomba hasta que se retira la barrera inmediatamente antes de su uso. Otros dispositivos de bomba osmótica utilizan los fluidos corporales como líquido osmótico. En estos dispositivos, una membrana semipermeable separa el compartimiento de la sal osmótica de los fluidos corporales, y la bomba se activa una vez que se inserta en el cuerpo bajo la exposición a los fluidos corporales. En cualquiera de los casos, la expansión volumétrica de la sal osmótica origina la expulsión del antígeno almacenado en el compartimento hacia las zonas circundantes del organismo. Estas bombas han sido muy eficaces para conseguir un bombeo constante y la liberación de los agentes. Las bombas son de pequeño tamaño para que puedan insertarse en un paciente y son flexibles en cuanto a su localización. Esto es importante en el caso de vacunas de LTC, puesto que el inventor ha determinado que la inducción eficaz de las respuestas mediadas por LTC depende del antígeno o del sistema de expresión del antígeno liberado en el sistema linfático para lograr, finalmente, la liberación del antígeno en un órgano linfático como el bazo. El antígeno liberado en un ganglio linfático es de 100 a 1.000 veces más eficaz para la inducción de las respuestas de los LTC que la lograda por medio de las liberaciones subcutáneas convencionales. Una modificación de la bomba osmótica incorpora un microcatéter acoplado (es decir, la línea de liberación opcional) al extremo de descarga, de tal forma que, cuando se implanta la bomba cerca de un órgano linfático, como un ganglio linfático, se puede insertar el catéter en el órgano para facilitar la liberación de la vacuna directamente en el sistema linfático.

Antes de la administración del antígeno mediante cualquiera de los vehículos previamente descritos, pueden utilizarse métodos de determinación de la localización óptima para la liberación del antígeno. Por ejemplo, cuando se usa la bomba osmótica, puede utilizarse una radiografía para la visualización del flujo linfático del paciente, y así determinar dónde existe un flujo linfático relativamente alto y poder decidir sobre la posición de inserción de la bomba osmótica que eleve al máximo la liberación en el sistema linfático. Puesto que cada paciente tiene perfiles de drenaje linfático únicos, se tomarán radiografías del paciente antes de la inserción de la bomba osmótica para la liberación del antígeno. Si se utiliza la canalización directa del vaso linfático, como en el caso de bombas osmóticas o de insulina, para la liberación del antígeno, puede emplearse una ecografía para la canalización de la aguja directamente en el vaso linfático y la posterior verificación de su posición durante el período de tratamiento.

Los siguientes ejemplos, no limitantes, son ilustrativos de la presente invención.

Ejemplos Materiales y métodos para Ejemplos 1-5

Ratones: La generación de receptores de linfocitos T en ratones transgénicos (TCR+), en la que aproximadamente el 90% de los linfocitos T CD8+ expresan un TCR que reconoce el epítopo inmunodominante de la glicoproteína del VCML (gp-péptido aa33-41, p33:K.AVYNFATC-SEC. ID N°:569) presentado en H-2D^{b}, se ha descrito en detalle. Todos los ratones experimentales tenían de 8 a 12 semanas y se habían criado bajo condiciones estrictas sin patógenos en el Institut Für Labortierkunde en la Universidad de Zúrich.

Virus: El VCML (cepa Armstrong) se obtuvo originalmente del Dr. M.B.A. Oldstone, Scripps Clinics and Research Foundation, LaJolla, San Diego, California. El virus cultivado creció en células BHK y se colocó en placas en células MC57 mediante un ensayo de enfoque inmunológico, tal y como se describió previamente.

Bomba osmótica: ALZA modelo N° 1007b.

Ensayo de protección in vivo para la actividad específica de los LTC. El ensayo in vivo para la detección de la actividad de los LTC mediante la provocación de infecciones con el VCML se ha descrito anteriormente en detalle (Oehen et al., 1991). En resumen, se provoca una infección a los ratones por vía intravenosa con 2X10^{3} pfu del VCML (Armstrong). Después de 4 días, se determina la titulación del VCML mediante el ensayo de enfoque inmunológico anteriormente mencionado.

Citotoxicidad primaria ex vivo contra el VCML-gp: Se inyectó por vía intravenosa a los ratones 10 \mug de p33. Después de 36 horas, se coincubaron suspensiones de células únicas del bazo durante 5 horas con células blanco EL-4 (H-2^{b}) singeneicas marcadas con ^{51}Cr que habían sido estimuladas con p33 o sin estimulación. Se calculó la lisis específica como [(liberación experimental de ^{51}Cr - liberación espontánea de ^{51}Cr) / (total de la liberación de ^{51}Cr - liberación espontánea de ^{51}Cr) X 100%].

El VCML indujo una reacción inflamatoria de las patas del ratón: Se infectaron los ratones con VCML (Armstrong) por inyección intradérmica en la planta de las patas traseras (5000 pfu en 30:1), se midió diariamente el grosor de las patas con un calibre cargado con resorte. Se calculó la inflamación de las patas como (grosor medido - grosor antes de la inyección) / (grosor antes de la inyección).

Ejemplo 1 La liberación continua del péptido antigénico mediante una bomba osmótica induce una marcada respuesta de los LTC en los ratones C5BL/6

Se inyectó a los ratones C57BL/6 una dosis única de 50 \mug de p33 (incluido 500 ng de GM-CSF) (círculos) por vía intravenosa o se les implantó una bomba microosmótica que liberaba una mezcla de 50 \mug de p33 y 500 ng de GM-CSF durante un período de 7 días (triángulos), o bien no se sometieron al experimento (datos no mostrados). Después de 7 días, se sacrificaron los ratones para preparar suspensiones de células únicas del bazo. Las células esplénicas in vitro se reestimularon durante 5 días con p33 estimulado por la presencia de cantidades bajas de IL-2. Se determinó la citotoxicidad específica mediante células blanco EL-4 estimuladas con p33 y marcadas con ^{51}Cr. La lisis específica de las
células blanco EL-4 sin p33 fue menos del 16% para todos los efectores. Los resultados se muestran en la Figura 1.

Ejemplo 2 La liberación continua del antígeno induce una respuesta inmunitaria de los LTC contra el virus en los ratones C57BL/6

Se inyectó a los ratones C57BL/6 por vía intravenosa una dosis única de 50 \mug de p33 (incluido 500 ng de GM-CSF. Pharmingen) o se les implantó una bomba microosmótica que liberaba una mezcla de 50 \mug de p33 y 500 ng de GM-CSF durante un período de 7 días, o no se sometieron al experimento. Después de 7 días, se evaluó la actividad específica de los LTC in vivo mediante ensayos de protección antivirales. Se provocó una infección a los ratones C57BL/6 por vía intravenosa con la cepa Armstrong del VCML (2x10^{3} p.f.u.). Después de 4 días, se sacrificaron los ratones y se determinó la titulación del VCML en el bazo mediante un ensayo de enfoque inmunológico. Los ratones a los que se les había implantado una bomba osmótica mostraron unas titulaciones virales significativamente más bajas, lo que indicó una reacción inmunitaria activa de los LTC contra el virus (Tabla V).

TABLA V

Ratones C57BL/6	Titulación viral (logro)
Inyección única	4.2
Inyección única	4.6
Inyección única	4.0
Liberado por bomba	2.2
Liberado por bomba	1.8
Liberado por bomba	2.0
Sin sensibilizar	4.8
Sin sensibilizar	3.8
Sin sensibilizar	4.4

Ejemplo 3 La liberación continua de antígeno mantiene potentes efectores LTC en los ratones transgénicos TCR

Se inyectó por vía intravenosa a los ratones transgénicos TCR una dosis única de 50 \mug de p33 (círculos) o se les implantó una bomba microosmótica que liberaba una mezcla de 50 \mug de p33 (triángulos), o no se expusieron al experimento (cuadrados). Después de 36 horas, se sacrificaron los ratones para preparar suspensiones de células únicas del bazo que se probaron ex vivo para la citotoxicidad del p33-específica mediante células blanco EL-4 estimuladas con p33 y marcadas con ^{51}Cr. De manera similar, se inyectó a los ratones una dosis única de 50 \mug de p33 (círculos) o se les implantó una bomba microosmótica con una mezcla de 50 \mug de p33 durante un período de 7 días (triángulos), o no se expusieron al experimento (cuadrados). Después de 7 días, se sacrificaron los ratones para preparar suspensiones de células única del bazo que se probaron ex vivo para la citotoxicidad p33-específica mediante células blanco EL-4 estimuladas con p33 y marcadas con ^{51}Cr. La lisis específica de células blanco EL-4 sin p33 fue menor del 18% para todos los efectores. Los resultados se muestran en las Figuras 2A y 2B.

La liberación continua de antígeno mantiene una respuesta protectora de los LTC contra la infección viral

Después de 7 días, se provocó una infección a los ratones transgénicos TCR por medio de una inyección intradérmica de VCML en las plantas de sus patas traseras (2x10^{3} pfu en 30 \mul). La ausencia de una reacción inflamatoria en las patas, como se observó en los ratones con una bomba implantada (triángulos), indica que en el momento de la inyección existía una inmunidad mediada por LTC que inhibía la replicación local del virus en la planta de las patas. En contraste, la inflamación observada en los ratones a los que se les inyectó el péptido en un bolo único (círculos) y en los ratones no sometidos al experimento (datos no mostrados), indicó que el VCML se replicó de forma eficaz en la planta de las patas en ausencia de los LTC protectores. Los resultados se muestran en la Figura 2C.

Ejemplo 4 La liberación directa del antígeno en el órgano linfático aumenta enormemente la eficacia de la inducción de los LTC

Se inyectó a los ratones transgénicos TCR con dosis graduadas del péptido-gp p33, bien por vía subcutánea (SC), intravenosa (IV) o intraesplénica (IE) por medio de una pequeña incisión abdominal. Se evaluó la eficacia de la inducción de los LTC mediante la determinación de la actividad de los LTC gp específicos 24 horas después de la inyección. Se sabe que la actividad de los LTC alcanza su máximo el día siguiente a la inyección del péptido. Se sacrificaron los ratones para preparar suspensiones de células únicas a partir de los ganglios linfáticos de drenaje o del bazo para probar ex vivo la citotoxicidad específica del p33 mediante células blanco EL-4 estimuladas con p33 y marcadas con ^{51}Cr. La lisis específica de las células blanco EL-4 sin p33 fue menos del 12% para todos los efectores. Los resultados se muestran en la Figura 3.

Ejemplo 5 Células dendríticas purificadas de ratones que han recibido una inyección intraesplénica del péptido estimulan una respuesta marcada de los LTC

Se evaluó el efecto de dirigir la liberación del péptido al sistema linfático. Se inyectó el péptido p33 bien por vía IV, SC o IE a ratones genéticamente intactos del tipo C57BL/6. Después de 2 horas, se aislaron CD del bazo de los animales inyectados por vía IE o IV y, adicionalmente, de los ganglios linfáticos regionales de drenaje de los animales inyectados por vía SC. Las células aisladas de estos tejidos se separaron según la presencia de CD por medio de microesferas magnéticas marcadas con un anticuerpo monoclonal que reconocía la cadena alfa-integrin, un marcador específico para las CD en el bazo y en los ganglios linfáticos. Las fracciones separadas positivas y negativas se compararon en relación con su capacidad in vitro de estimular los linfocitos T CD8+ no expuestos al experimento, procedentes de los ratones transgénicos TCR específicos para el VCML-gp. Sólo cuando se había inyectado el péptido directamente en el bazo, las fracciones celulares que contenían CD estimularon la proliferación de los LTC, lo que se determinó mediante la absorción de ^{3}H-timidina. Esto indicó que la inducción de los LTC después de la inyección directa del péptido en los órganos linfáticos se correspondió con una carga eficiente de las CD con péptido. En contraste, la fracción con reducción de CD no indujo la proliferación y las CD aisladas de los órganos linfáticos de los ratones que se habían inyectados por vía IV y SC no tuvieron un efecto estimulador eficaz. Los resultados se muestran en la Figura 4.

Aunque la descripción de la presente invención se ha hecho en relación con los ejemplos considerados de preferencia en la actualidad, se entiende que la invención no se limita a los ejemplos expuestos.

<110> Kuendig, Thomas M.

\hskip1cm Simard, John J. L.

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<120> A Method of Inducing a CTL Response

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<130> CTLI-001/02WO

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<140> Not yet assigned

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<141> 1998-07-10

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<150> 08/988,320US

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<151> 1997-12-10

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<150> 2,209,B15CA

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<151> 1997-07-10

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<160> 569

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<170> PatentIn Ver. 2.0

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<210> 1

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<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Adenovirus 3

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 1

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Ile Val Ile Gly Ile Leu Ile Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 2

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Adenovirus 5

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 2

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Gly Pro Ser Asn Thr Pro Pro Glu Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 3

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Adenovirus 5

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 3

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Asn Ile Arg Asn Cys Cys Tyr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 4

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Adenovirus 5

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 4

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Gly Pro Ser Asn Ile Pro Pro Glu Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 5

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> CSFV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 5

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Asn Ala Leu Leu Val Ala Leu Phe}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 6

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Dengue virus 4

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 6

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Pro Glu Gly Ile Ile Pro Thr Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 7

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 7

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Cys Leu Gly Gly Leu Leu Thr Met Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 8

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asn Ile Ala Glu Gly Leu Arg Ala Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 9

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asn Leu Arg Arg Gly Thr Ala Leu Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 10

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Leu Ala Ile Pro Gln Cys Arg Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 11

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Leu Lys Asp Ala Ile Lys Asp Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 12

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 12

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Met Val Phe Leu Gln Thr His Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 13

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 13

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{His Leu Ile Val Asp Thr Asp Ser Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 14

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 14

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Leu Gly Asn Pro Ser Leu Ser Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 15

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 15

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pro Leu Ala Ser Ala Met Arg Met Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 16

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 16

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Met Leu Trp Met Ala Asn Tyr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 17

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 17

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Met Leu Trp Met Ala Asn Tyr Ile Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 18

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 18

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Leu Pro Gln Gly Pro Gln Thr Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 19

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 19

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pro Leu Arg Pro Thr Ala Pro Thr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 20

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 20

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pro Leu Pro Pro Ala Thr Leu Thr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 21

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 21

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Met His Leu Pro Val Leu His Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 22

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 22

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pro Met Pro Leu Pro Pro Ser Gln Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 23

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 23

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Leu Pro Pro Pro Ala Ala Pro Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 24

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 24

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Met Pro Glu Leu Ser Pro Val Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 25

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 25

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asp Leu Asp Glu Ser Trp Asp Tyr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 26

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 26

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pro Leu Pro Cys Val Leu Trp Pro Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 27

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 27

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Leu Glu Glu Cys Asp Ser Glu Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 28

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 28

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Ile Lys Arg Tyr Lys Asn Arg Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 29

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 29

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Leu Leu Gln His Tyr Arg Glu Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 30

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> HCV-1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 30

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Gln His Tyr Arg Glu Val Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 31

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 31

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Lys Gln Met Cys Pro Ser Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 32

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 32

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Ile Ile Pro Arg Thr Pro Asp Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 33

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 33

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Asp Phe Val Arg Phe Met Gly Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 34

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 34

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Val Arg Asp Arg Leu Ala Arg Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 35

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 35

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Val Thr Asp Phe Ser Val Ile Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 36

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 36

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Val Phe Asp Arg Lys Ser Asp Ala Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 37

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 37

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Tyr Ser Ile Phe Phe Asp Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 38

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 38

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Pro Arg Ala Pro Ile Arg Pro Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 39

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 39

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Pro Pro Ile Phe Ile Arg Arg Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 40

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 40

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Pro Asp Val Pro Pro Gly Ala Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 41

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 41

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Pro Gln Cys Arg Leu Thr Pro Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 42

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 42

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Pro Gly Pro Gln Pro Gly Pro Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 43

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 43

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Pro Gly Pro Leu Glu Arg Ser Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 44

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 44

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Pro Gln Lys Arg Pro Ser Cys Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 45

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 45

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pro Pro Thr Pro Leu Leu Thr Val Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 46

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 46

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Pro Ser Pro Pro Arg Met His Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 47

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 47

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pro Pro Arg Met His Leu Pro Val Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 48

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 48

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Pro Asp Gln Ser Met His Pro Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 49

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 49

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pro Pro Ser Ile Asp Pro Ala Asp Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 50

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 50

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Pro Cys Val Leu Trp Pro Val Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 51

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 51

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Cys Pro Ser Leu Asp Val Asp Ser Ile Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 52

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 52

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Pro Asp Val Leu His Glu Asp Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 53

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 53

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Leu Arg Gly Arg Ala Tyr Gly Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 54

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 54

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Ala Lys Trp Arg Leu Gln Thr Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 55

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 55

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Tyr Pro Leu His Glu Gln His Gly}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 56

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 56

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Ile Lys Ser Phe Val Ser Asp Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 57

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 57

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Arg Arg Trp Arg Arg Leu Thr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 58

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 58

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Arg Ile Tyr Asp Leu Ile Glu Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 59

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 59

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Pro Leu His Glu Gln His Gly Met}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 60

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 60

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{His Ser Lys Lys Lys Cys Asp Glu Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 61

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 61

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Ser Arg Cys Trp Val Ala Met}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 62

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 62

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Gln Ile Val Gly Gly Val Tyr Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 63

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 63

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Pro Leu Thr Asp Phe Asp Gln Gly Trp}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 64

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 64

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 65

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 65

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 66

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 16

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 66

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Met Ser Tyr Ser Trp Thr Gly Ala Leu Val Thr Pro Cys Ala Glu Glu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 67

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 67

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys His Pro Asp Ala Thr Tyr Ser Arg}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 68

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 68

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Leu Val Ala Leu Gly Ile Asn Ala Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 69

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 69

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Asp Phe Asp Ser Val Ile Asp Cys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 70

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 70

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Asn Ala Ser Arg Cys Trp Val Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 71

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 71

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Arg Pro Pro Leu Gly Asn Trp Phe}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 72

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 72

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Pro His Pro Asn Ile Glu Glu Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 73

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 73

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Thr Gly Asp Phe Asp Ser Val Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 74

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 74

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Trp Ala Ile Lys Trp Glu Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 75

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 75

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys His Pro Asp Ala Thr Tyr Ser Arg}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 76

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 76

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Asp Phe Asp Ser Val Ile Asp Cys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 77

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 77

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Tyr Leu Lys Asp Gln Gln Leu Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 78

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 78

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Val Gly Leu Asn Lys Ile Val Arg}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 79

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 79

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Ile Tyr Lys Arg Trp Ile Ile Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 80

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 80

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Glu Ile Tyr Lys Arg Trp Ile Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 81

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 81

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Ile Lys Asp Thr Lys Glu Ala Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 82

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 82

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Leu Lys Asp Gln Gln Leu Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 83

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 83

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Leu Gly Leu Asn Lys Ile Val Arg Met Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 84

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 84

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Arg Tyr Leu Lys Asp Gln Gln Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 85

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 85

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr His Thr Gln Gly Tyr Phe Pro Gln Trp Gln}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 86

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 12

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 86

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Gln Gly Tyr Phe Pro Gln Trp Gln Asn Tyr Thr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 87

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 87

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Arg Ala Phe Val Thr Ile Gly Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 88

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 88

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Arg Trp Ile Ile Leu Gly Leu Asn}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 89

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 89

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Val Pro Leu Arg Pro Met Thr Tyr Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 90

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 90

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Gln Gly Tyr Phe Pro Gln Trp Gln}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 91

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 91

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{His Gln Ala Ile Ser Pro Arg Thr Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 92

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 12

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 92

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Met Val His Gln Ala Ile Ser Pro Arg Thr Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 93

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 93

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Met Tyr Ala Pro Pro Ile Gly Gly Gln Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 94

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 94

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Gly Pro Gly Arg Ala Phe Val Thr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 95

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 95

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Met Pro Gly Arg Ala Phe Val Thr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 96

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 96

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Leu Lys Glu Pro Val His Gly Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 97

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 97

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Phe His His Val Ala Arg Glu Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 98

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 98

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Leu Thr Pro Leu Cys Val Thr Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 99

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 99

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Leu Leu Asn Ala Thr Asp Ile Ala Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 100

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 100

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Ile Tyr Gln Tyr Met Asp Asp Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 101

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 101

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Leu Tyr Asn Thr Val Ala Thr Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 102

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 102

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Gly Pro Gly Arg Ala Phe Val Thr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 103

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 103

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Leu Arg Asp Leu Leu Leu Ile Val Thr Arg}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 104

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 104

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Val Pro Leu Arg Pro Met Thr Tyr Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 105

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 105

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Val Tyr Tyr Gly Val Pro Val Trp Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 106

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 106

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Leu Arg Pro Gly Gly Lys Lys Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 107

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 107

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Tyr Tyr Gly Val Pro Val Trp Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 108

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 108

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Pro Leu Arg Pro Met Thr Tyr Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 109

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 109

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Ile Phe Gln Ser Ser Met Thr Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 110

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 12

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 110

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Ala Val Asp Leu Ser His Phe Leu Lys Glu Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 111

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 12

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 111

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Cys Gln Gly Val Gly Gly Pro Gly Gly His Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 112

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 112

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Thr Ile Asn Glu Glu Ala Ala Glu Trp}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 113

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 113

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Pro Gly Pro Gly Val Arg Tyr Pro Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 114

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 114

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Gly Lys Lys Lys Tyr Lys Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 115

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 115

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Val Lys Glu Lys Tyr Gln His Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 116

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 116

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asp Arg Phe Tyr Lys Thr Leu Arg Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 117

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 16

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 117

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Val Arg Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Trp Cys Tyr Lys Leu Val Pro}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 118

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 118

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Arg Trp Ile Ile Leu Gly Leu Asn Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 119

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 119

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Glu His Val Ile Gln Asn Ala Phe}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 120

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 120

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Glu Asn Leu Leu Asp Phe Val Arg Phe}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 121

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 121

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asp Thr Pro Leu Ile Pro Leu Thr Ile Phe}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 122

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 122

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Asn Gly Ala Leu Ala Ile Asn Thr Phe}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 123

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 123

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Leu Arg Ala Glu Ala Gly Val Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 124

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 124

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Leu Ser Pro Thr Val Trp Leu Ser Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 125

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 125

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Trp Leu Ser Leu Leu Val Pro Phe Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 126

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 126

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Leu Pro Ser Asp Phe Phe Pro Ser Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 127

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 127

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Leu Leu Ser Leu Gly Ile His Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 128

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 128

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Leu Tyr Ala Asp Ser Pro Ser Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 129

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 129

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Leu Ser Arg Tyr Val Ala Arg Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 130

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 130

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Val Pro Phe Val Gln Trp Phe Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 131

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 131

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Leu Met Pro Leu Tyr Ala Cys Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 132

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 132

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Pro Ile Phe Phe Cys Leu Trp Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 133

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 133

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Met Asp Asp Val Val Leu Gly Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 134

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 134

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Leu Cys Leu Ile Phe Leu Leu}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 135

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 135

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Asp Tyr Gln Gly Met Leu Pro Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 136

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\newpage

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 136

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Ile Val Ser Pro Phe Ile Pro Leu Leu}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 137

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 137

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Leu Leu Thr Arg Ile Leu Thr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 138

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 138

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Val Asn Val Asn Met Gly Leu Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 139

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 139

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Thr Leu Pro Glu Thr Thr Val Val Arg Arg}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 140

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 12

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 140

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Pro Gln Ser Leu Asp Ser Trp Trp Thr Ser Leu}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 141

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 141

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Met Gly Leu Lys Phe Arg Gln Leu}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 142

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 142

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\sa{Ser Thr Asx Xaa Gln Ser Gly Xaa Gln}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 143

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

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<212> PRT

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<213> Human cytomegalovirus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 143

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\sa{Phe Ile Ala Gly Asn Ser Ala Tyr Glu Tyr Val}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 144

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 12

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human cytomegalovirus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 144

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\sa{Ser Asp Glu Glu Glu Ala Ile Val Ala Tyr Thr Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 145

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 15

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human cytomegalovirus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 145

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asp Asp Val Trp Thr Ser Gly Ser Asp Ser Asp Glu Glu Leu Val}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 146

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human cytomegalovirus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 146

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\sa{Ile Pro Ser Ile Asn Val His His Tyr}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 147

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human cytomegalovirus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 147

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\sa{Asn Leu Val Pro Met Val Ala Thr Val Gln}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 148

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 15

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human cytomegalovirus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 148

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Lys Thr Pro Arg Val Thr Gly Gly Gly Ala Met Ala Gly Ala}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 149

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 149

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\sa{Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 150

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<211> 10

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 150

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 151

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 151

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Leu His Thr Pro Gly Cys Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 152

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 152

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Leu Arg Arg His Ile Asp Leu Leu Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 153

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 153

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asp Leu Cys Gly Ser Val Phe Leu Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 154

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 154

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Met Val Gly Asn Trp Ala Lys Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 155

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 155

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{His Leu His Gln Asn Ile Val Asp Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 156

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 156

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 157

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 13

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 157

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Leu Arg Asp Leu Ala Val Ala Val Glu Pro Val Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 158

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 158

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Leu Leu Ala Pro Gly Ala Lys Gln Asn Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 159

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 159

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Ala Pro Gly Ala Lys Gln Asn Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 160

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 160

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Phe Asn Ile Leu Gly Gly Trp Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 161

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 161

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Leu Val Ala Tyr Gln Ala Thr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 162

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 162

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 163

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 163

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\sa{Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 164

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 164

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Leu Met Ala Phe Thr Ala Ala Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 165

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 165

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Cys Ile Asn Gly Val Cys Trp Thr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 166

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 166

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Cys Pro Ala Gly His Ala Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 167

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 167

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Leu Asp Ser Phe Asp Pro Leu Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 168

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 168

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Gly Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 169

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 169

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\sa{Gly Leu Gln Asp Cys Thr Met Leu Val}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 170

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 170

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Gly Ala Pro Val Thr Tyr Ser Thr Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 171

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 171

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\sa{His Met Trp Asn Phe Ile Ser Gly Ile}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 172

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 172

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 173

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 173

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Ile Asn Tyr Thr Ile Phe Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 174

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 174

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Ile Ser Trp Cys Leu Trp Trp}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 175

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 175

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala Thr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 176

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 176

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\sa{Ser Phe Asn Cys Gly Gly Glu Phe Phe}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 177

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 177

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Glu Met Glu Lys Glu Gly Lys Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 178

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 178

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Ile Arg Leu Arg Pro Gly Gly Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 179

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 179

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Leu Arg Pro Gly Gly Lys Lys Lys Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 180

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 180

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Ile Phe Gln Ser Ser Met Thr Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 181

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 181

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Leu Tyr Cys Val His Gln Arg Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 182

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 182

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Tyr Gln Glu Pro Phe Lys Asn Leu Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 183

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 183

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Tyr Lys Leu Lys His Ile Val Trp}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 184

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 184

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Phe Cys Ala Ser Asp Ala Lys Ala Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 185

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 185

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Ala Ile Ser Pro Arg Thr Leu Asn Ala Trp}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 186

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 186

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Val Ile Pro Met Phe Ser Ala Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 187

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 187

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Thr Phe Tyr Val Asp Gly Ala Ala Asn Arg}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 188

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 188

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Leu Arg Asp Leu Leu Leu Ile Val Thr Arg}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 189

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 189

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pro Ile Gln Lys Glu Thr Trp Glu Thr Trp}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 190

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 190

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Ile Lys Gln Ile Ile Asn Met Trp}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 191

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 191

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Thr Leu Trp Gln Arg Pro Leu Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 192

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 192

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asp Thr Val Leu Glu Glu Met Asn Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 193

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 193

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Thr Leu Trp Gln Arg Pro Leu Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 194

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 194

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Pro Arg Thr Leu Asn Ala Trp Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 195

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 195

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Thr Pro Gln Asp Leu Asn Thr Met}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 196

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 196

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Pro Asn Asn Asn Thr Arg Lys Ser Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 197

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 197

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Pro Arg Arg Ile Arg Gln Gly Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 198

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 198

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Leu Arg Ser Leu Tyr Asn Thr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 199

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 199

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Trp Pro Thr Val Arg Glu Arg Met}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 200

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 200

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Leu Lys Glu Lys Gly Gly Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 201

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 201

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Ile Arg Leu Arg Pro Gly Gly Lys Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 202

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 202

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Arg Leu Arg Pro Gly Gly Lys Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 203

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 203

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Arg Arg Gly Trp Glu Ala Leu Lys Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 204

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 204

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Val Pro Leu Arg Pro Met Thr Tyr Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 205

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 205

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Tyr Leu Lys Asp Gln Gln Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 206

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 206

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Arg Gln Asp Ile Leu Asp Leu Trp Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 207

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 207

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Trp}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 208

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 208

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Trp Ala Ser Arg Glu Leu Glu Arg Phe}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 209

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 209

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Val Leu Asp Val Gly Asp Ala Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 210

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 210

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Pro Val Trp Lys Glu Ala Thr Thr Thr Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 211

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 211

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asn Ser Ser Lys Val Ser Gln Asn Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 212

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 212

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pro Pro Ile Pro Val Gly Asp Ile Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 213

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 213

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{His Pro Asp Ile Val Ile Tyr Gln Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 214

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 214

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Ala Val Pro Trp Asn Ala Ser Trp}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 215

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 215

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asn Pro Val Pro Val Gly Asn Ile Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 216

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 216

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Phe Pro Asp Trp Gln Asn Tyr Thr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 217

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 217

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly His Gln Ala Ala Met Gln Met Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 218

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 218

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Leu Arg Pro Gly Gly Lys Lys Lys Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 219

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 219

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Pro Gly Ile Lys Val Arg Gln Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 220

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 220

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Ala Glu Thr Phe Tyr Val Asp Gly Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 221

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 221

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asn Ala Asn Pro Asp Cys Lys Thr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 222

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 222

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Met Tyr Ser Pro Thr Ser Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 223

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 223

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Pro Val Trp Lys Glu Ala Thr Thr Thr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 224

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 224

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Ser Pro Arg Thr Leu Asn Ala Trp}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 225

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 225

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Ser Thr Leu Gln Glu Gln Ile Gly Trp}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 226

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 226

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Ala Phe Ser Pro Glu Val Ile Pro Met Phe}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 227

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 227

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Ala Ser Gln Glu Val Lys Asn Trp}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 228

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 228

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Ala Ser Gln Asp Val Lys Asn Trp}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 229

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 229

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{His Thr Gln Gly Tyr Phe Pro Asp Trp Gln}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 230

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 230

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Phe Pro Asp Trp Gln Asn Tyr Thr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 231

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 231

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Ser Thr Leu Gln Glu Gln Ile Gly Trp}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 232

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 232

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Leu Arg Pro Gly Gly Lys Lys Lys Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 233

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 233

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Gly Leu Asn Lys Ile Val Arg Met Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 234

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 12

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 234

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Val Gly Lys Leu Asn Trp Ala Ser Gln Ile Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 235

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 235

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Leu Lys Glu Pro Val His Gly Val Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 236

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 236

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Gln Gly Tyr Phe Pro Asp Trp Gln Asn Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 237

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 237

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Val Asp Leu Ser His Phe Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 238

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 238

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Ile Pro Met Phe Ser Ala Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 239

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 239

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Asn Cys Gly Gly Glu Phe Phe Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 240

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 240

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Phe Asn Cys Gly Gly Glu Phe Phe}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 241

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 241

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pro Leu Thr Phe Gly Trp Cys Tyr Lys Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 242

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 242

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Leu Glu Trp Arg Phe Asp Ser Arg Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 243

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 243

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Pro Val Thr Pro Gln Val Pro Leu Arg}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 244

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 244

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Pro Gly Pro Gly Val Arg Tyr Pro Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 245

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 245

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Ala Ser Gln Glu Val Lys Asn Trp}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 246

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 246

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Pro Leu Asp Glu Asp Phe Arg Lys Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 247

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 247

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asn Pro Asp Ile Val Ile Tyr Gln Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 248

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 248

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Ala Ile Glu Ala Gln Ala His Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 249

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 249

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Ala Phe Thr Ile Pro Ser Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 250

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 250

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val His Pro Val His Ala Gly Pro Ile Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 251

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 251

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asn Cys Ser Phe Asn Ile Ser Thr Ser Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 252

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 252

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Cys Thr Asn Val Ser Thr Val Gln Cys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 253

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 253

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Gly Pro Gly Arg Ala Phe His Thr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 254

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 254

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asn Pro Asp Ile Val Ile Tyr Gln Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 255

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 255

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Pro Ile Val Gly Ala Glu Thr Phe Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 256

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 256

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Pro Ile Val Gly Ala Glu Thr Phe}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 257

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 257

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Pro Ala Ile Phe Gln Ser Ser Met}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 258

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 258

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Pro Leu Asp Lys Asp Phe Arg Lys Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 259

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 259

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Pro Leu Thr Glu Glu Ala Glu Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 260

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 260

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Pro Gln Val Pro Leu Arg Pro Met Thr Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 261

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 261

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Pro Val Arg Pro Gln Val Pro Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 262

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 262

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asp Pro Asn Pro Gln Glu Val Val Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 263

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 263

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Pro Ile Val Ser Thr Gln Leu Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 264

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 264

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Pro Leu Thr Glu Glu Ala Glu Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 265

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 265

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asp Pro Asn Pro Gln Glu Val Val Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 266

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 2

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 266

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Met Gln Met Leu Lys Glu Thr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 267

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 2

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 267

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Pro Tyr Asp Ile Asn Gln Met Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 268

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 268

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Arg Trp Ile Gln Leu Gly Leu Gln Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 269

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 15

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 269

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Ile Trp Gly Cys Ser Gly Lys Leu Ile Cys Thr Thr Ala Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 270

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 15

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 270

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Leu Ile Trp Glu Asp Leu Arg Ser Leu Cys Leu Phe Ser Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 271

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 6b

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 271

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Leu His Cys Tyr Glu Gln Leu Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 272

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 6b

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 272

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pro Leu Lys Gln His Phe Gln Ile Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 273

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 11

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 273

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Leu Val Thr Leu Lys Asp Ile Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 274

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 16

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 274

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Leu Gly Ile Val Cys Pro Ile Cys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 275

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 16

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 275

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Thr Leu Gly Ile Val Cys Pro Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 276

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 16

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 276

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Met Leu Asp Leu Gln Pro Glu Thr Thr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 277

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 16

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 277

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Met Leu Asp Leu Gln Pro Glu Thr Thr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 278

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 16

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 278

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Pro Arg Lys Leu Pro Gln Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 279

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 16

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 279

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Ala His Tyr Asn Ile Val Thr Phe}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 280

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> HSV

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 280

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Ser Ile Glu Phe Ala Arg Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 281

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> HSV-1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 281

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Ile Gly Ile Gly Val Leu Ala Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 282

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> HSV-1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 282

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asp Tyr Ala Thr Leu Gly Val Gly Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 283

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> HSV-1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 283

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Tyr Arg Thr Phe Ala Gly Asn Pro Arg Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 284

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> HSV-1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 284

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Thr Phe Asp Phe Gly Arg Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 285

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> HSV-2

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 285

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Ala Gly Ile Gly Val Ala Val Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 286

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human T-cell lymphotropic virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 286

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Phe Gly Tyr Pro Val Tyr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 287

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 287

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Ile Leu Gly Phe Val Phe Thr Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 288

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 288

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Leu Gly Phe Val Phe Thr Leu Thr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 289

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 289

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Leu Arg Gly Ser Val Ala His Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 290

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 290

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Thr Gly Gly Pro Ile Tyr Lys Arg}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 291

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 291

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Leu Arg Ser Arg Tyr Trp Ala Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 292

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 292

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Arg Ser Arg Tyr Trp Ala Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 293

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 293

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Asp Leu Arg Val Leu Ser Phe Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 294

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 294

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Glu Ile Ser Pro Leu Pro Ser Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 295

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 295

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Glu Asp Leu Arg Val Leu Ser Phe}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 296

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 296

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Ser Asp Gly Gly Pro Asn Leu Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 297

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 297

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Cys Thr Glu Leu Lys Leu Ser Asp Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 298

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 298

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Ile Met Asp Lys Asn Ile Ile Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 299

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 299

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Met Asp Lys Asn Ile Ile Leu Lys Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 300

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 300

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Arg Tyr Trp Ala Ile Arg Thr Arg}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 301

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 301

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Tyr Gln Arg Thr Arg Ala Leu Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 302

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 302

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Tyr Val Ser Val Ser Thr Ser Thr Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 303

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 303

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Tyr Ser Thr Val Ala Ser Ser Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 304

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 304

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Glu Ala Asn Gly Asn Leu Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 305

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 305

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Glu Gly Gly Trp Thr Gly Met Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 306

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 306

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Asp Tyr Glu Gly Arg Leu Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 307

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 307

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Glu Gly Ala Ile Val Gly Glu Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 308

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 308

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Ser Asn Glu Asn Met Glu Thr Met}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 309

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 309

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Ser Asn Glu Asn Met Asp Ala Met}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 310

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 310

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Leu Gly Glu Phe Tyr Asn Gln Met Met}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 311

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 311

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Ala Gly Glu Phe Tyr Asn Gln Met Met}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 312

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 312

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Tyr Gln Asn Val Gly Thr Tyr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 313

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 313

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Tyr Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 314

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 314

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Tyr Gln Ile Leu Ala Ile Tyr Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 315

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 315

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Tyr Ala Thr Val Ala Gly Ser Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 316

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 316

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Tyr Val Ser Val Gly Thr Ser Thr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 317

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 317

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Glu Ser Thr Gly Asn Leu Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 318

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> JHMV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 318

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Pro Thr Ala Gly Ala Phe Phe Phe}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 319

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> LCMV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 319

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Pro Gln Ala Ser Gly Val Tyr Met}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 320

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> LCMV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 320

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Gln Pro Gln Asn Gly Gln Phe Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 321

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> LCMV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 321

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Gly Val Glu Asn Pro Gly Gly Tyr Cys Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 322

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> LCMV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 322

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Ala Val Tyr Asn Phe Ala Thr Cys Gly}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 323

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> MCMV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 323

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Pro His Phe Met Pro Thr Asn Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 324

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> MHV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 324

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Cys Leu Ser Trp Asn Gly Pro His Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 325

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> MMTV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 325

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Phe Ala Val Ala Thr Thr Ala Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 326

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> MMTV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 326

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Tyr Glu Thr Phe Ile Ser Arg Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 327

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> MMTV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 327

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Asn Tyr Asp Phe Ile Cys Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 328

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Murine leukemia virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 328

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Ser Pro Trp Phe Thr Thr Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 329

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Murine leukemia virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 329

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Ser Trp Asp Phe Ile Thr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 330

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Murine leukemia virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 330

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Cys Cys Leu Cys Leu Thr Val Phe Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 331

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Polio virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 331

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Pro Ser Tyr Val Tyr His Gln Phe}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 332

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Polio virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 332

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Arg Arg Tyr Pro Asp Ala Val Tyr Leu His}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 333

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> MV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 333

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Arg Tyr Pro Asp Ala Val Tyr Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 334

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> MV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 334

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Pro Ala Leu Gly Leu His Glu Phe}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 335

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Rotavirus sp.

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 335

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asp Pro Val Ile Asp Arg Leu Tyr Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 336

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Rotavirus sp.

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 336

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Pro Gly Arg Ser Phe Ser Tyr Phe}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 337

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Rotavirus sp.

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 337

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Tyr Lys Asp Thr Val Gln Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 338

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> polio virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 338

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Tyr Asp Gly Phe Ser Lys Val Pro Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 339

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Pseudorabies virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 339

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Ala Gly Ile Gly Ile Leu Ala Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 340

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> SV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 340

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Glu Ala Glu Ile Ala His Gln Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 341

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> SV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 341

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Ile Tyr Arg Phe Leu Leu Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 342

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Simian virus 40

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 342

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Gly Pro Val Phe Pro Pro Gly Met}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 343

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Simian virus 40

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 343

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Ser Gly Tyr Ile Phe Arg Asp Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 344

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Simian virus 40

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 344

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Tyr Ile Gly Ser Ile Asn Asn Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 345

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 12

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Simian virus 40

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 345

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Gly Cys Thr Pro Tyr Asp Ile Asn Gln Met Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 346

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Simian virus 40

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 346

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Ala Pro Gly Asn Tyr Pro Ala Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 347

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Simian virus 40

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 347

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Val Tyr Asp Phe Leu Lys Cys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 348

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Simian virus 40

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 348

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Ala Ile Asn Asn Tyr Ala Gln Lys Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 349

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Simian virus 40

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 349

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Cys Lys Gly Val Asn Lys Glu Tyr Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 350

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Simian virus 40

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 350

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Gly Ile Asn Asn Leu Asp Asn Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 351

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Simian virus 40

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<220>

\vskip0.400000\baselineskip

<221> VARIANT

\vskip0.400000\baselineskip

<222> (9)

\vskip0.400000\baselineskip

<223> leu

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 351

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asn Asn Leu Asp Asn Leu Arg Asp Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 352

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 352

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Glu Phe Leu Leu Glu Lys Arg Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 353

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 353

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Gly Tyr Val Tyr Gln Gly Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 354

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 354

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Ala Asp Pro Thr Gly His Ser Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 355

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 355

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Ser Asp Gly Gly Pro Asn Leu Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 356

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 356

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Cys Thr Glu Leu Lys Leu Ser Asp Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 357

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 357

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Val Asp Pro Ile Gly His Leu Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 358

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 358

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Met Leu Leu Ser Val Pro Leu Leu Leu Gly}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 359

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 359

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Thr Asx Xaa Gln Ser Gly Xaa Gln}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 360

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 360

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Met Asp Gly Thr Met Ser Gln Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 361

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 361

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Leu Lys Glu Pro Val His Gly Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 362

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 362

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Leu Gly Phe Val Phe Thr Leu Thr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 363

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> HTLV-1

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 363

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Phe Gly Tyr Pro Val Tyr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 364

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 364

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Leu Ser Pro Thr Val Trp Leu Ser Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 365

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 365

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Trp Leu Ser Leu Leu Val Pro Phe Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 366

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 366

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Leu Pro Ser Asp Phe Phe Pro Ser Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 367

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 367

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Cys Leu Gly Gly Leu Leu Thr Met Val}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 368

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human cytomegalovirus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 368

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Leu Ala Gly Asn Ser Ala Tyr Glu Tyr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 369

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 369

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Leu Gly Glu Phe Tyr Asn Gln Met Met}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 370

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 370

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Leu Val Ala Leu Gly Ile Asn Ala Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 371

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 371

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 372

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 11

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 372

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Leu Val Thr Leu Lys Asp Ile Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 373

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 373

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Met Leu Leu Ala Val Leu Tyr Cys Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 374

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 374

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Ala Gly Ile Gly Ile Leu Thr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 375

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 375

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Leu Glu Pro Gly Pro Val Thr Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 376

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 376

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Leu Asp Gly Thr Ala Thr Leu Arg Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 377

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 377

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Asp Gly Thr Ala Thr Leu Arg Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 378

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 378

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Thr Asp Gln Val Pro Phe Ser Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 379

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 379

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Thr Trp Gly Gln Tyr Trp Gln Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 380

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 380

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Ile Thr Asp Gln Val Pro Phe Ser Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 381

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 381

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Phe His His Val Ala Arg Glu Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 382

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Plasmodium falciparum

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 382

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Leu Asn Lys Ile Gln Asn Ser Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 383

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Plasmodium falciparum

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 383

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Met Met Arg Lys Leu Ala Ile Leu Ser Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 384

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 384

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Ala Gly Glu Phe Tyr Asn Gln Met Met}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 385

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 385

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asn Ile Ala Glu Gly Leu Arg Ala Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 386

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 386

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asn Leu Arg Arg Gly Thr Ala Leu Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 387

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 387

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Leu Ala Ile Pro Gln Cys Arg Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 388

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 388

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Leu Lys Asp Ala Ile Lys Asp Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 389

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 389

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Met Val Phe Ile Gln Thr His Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 390

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 390

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{His Leu Ile Val Asp Thr Asp Ser Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 391

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 391

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Leu Gly Asn Pro Ser Leu Ser Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 392

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 392

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pro Leu Ala Ser Ala Met Arg Met Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 393

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 393

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Met Leu Trp Met Ala Asn Tyr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 394

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 394

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Met Leu Trp Met Ala Asn Tyr Ile Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 395

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 395

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Leu Pro Gln Gly Pro Gln Thr Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 396

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 396

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pro Leu Arg Pro Thr Ala Pro Thr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 397

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 397

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pro Leu Pro Pro Ala Thr Leu Thr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 398

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 398

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Met His Leu Pro Val Leu His Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 399

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 399

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pro Met Pro Leu Pro Pro Ser Gln Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 400

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 400

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Leu Pro Pro Pro Ala Ala Pro Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 401

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 401

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Met Pro Glu Leu Ser Pro Val Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 402

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 402

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asp Leu Asp Glu Ser Trp Asp Tyr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 403

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 403

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pro Leu Pro Cys Val Leu Trp Pro Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 404

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 404

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Leu Glu Glu Cys Asp Ser Glu Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 405

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 405

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Ile Lys Arg Tyr Lys Asn Arg Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 406

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 406

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Leu Leu Gln His Tyr Arg Glu Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 407

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 407

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Gln His Tyr Arg Glu Val Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 408

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 408

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Lys Gln Met Cys Pro Ser Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 409

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 409

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Ile Ile Pro Arg Thr Pro Asp Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 410

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 410

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Ile Met Asp Lys Asn Ile Ile Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 411

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 411

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Met Asp Lys Asn Ile Ile Leu Lys Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 412

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 412

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 413

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 413

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Leu His Thr Pro Gly Cys Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 414

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 414

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Leu Arg Arg His Ile Asp Leu Leu Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 415

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 415

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asp Leu Cys Gly Ser Val Phe Leu Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 416

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 416

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Met Val Gly Asn Trp Ala Lys Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 417

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 417

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{His Leu His Gln Asn Ile Val Asp Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 418

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 418

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 419

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 13

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 419

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Leu Arg Asp Leu Ala Val Ala Val Glu Pro Val Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 420

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 420

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Leu Leu Ala Pro Gly Ala Lys Gln Asn Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 421

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 421

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Ala Pro Gly Ala Lys Gln Asn Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 422

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 422

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pha Leu Leu Ser Leu Gly Ile His Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 423

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 423

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Leu Tyr Ala Asp Ser Pro Ser Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 424

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 424

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Leu Ser Arg Tyr Val Ala Arg Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 425

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 425

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Ile Phe Gly Ser Leu Ala Phe Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 426

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 426

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Leu Val Ser Glu Phe Ser Arg Met}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 427

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 427

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Leu Thr Pro Leu Cys Val Thr Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 428

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 428

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Leu Leu Asn Ala Thr Asp Ile Ala Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 429

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 429

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Leu Tyr Arg Tyr Gly Ser Phe Ser Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 430

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 430

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Ile Gly Glu Val Leu Val Ser Val}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 431

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 431

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Phe Asn Ile Leu Gly Gly Trp Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 432

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 432

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Val Pro Phe Val Gln Trp Phe Trp}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 433

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 433

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Leu Met Pro Leu Tyr Ala Cys Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 434

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 434

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Leu Val Ala Tyr Gln Ala Thr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 435

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 16

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 435

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Leu Gly Ile Val Cys Pro Ile Cys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 436

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 436

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 437

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 437

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Pro Ile Phe Phe Cys Leu Trp Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 438

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 438

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Met Asp Asp Val Val Leu Gly Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 439

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 16

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 439

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Thr Leu Gly Ile Val Cys Pro Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 440

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 440

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Leu Thr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 441

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

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<213> Human papillomavirus type 16

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 441

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Met Leu Asp Leu Gln Pro Glu Thr Thr}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 442

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 442

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Leu Met Ala Phe Thr Ala Ala Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 443

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 443

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Cys Ile Asn Gly Val Cys Trp Thr Val}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 444

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

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<212> PRT

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<213> human

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 444

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Met Asn Ile Leu Leu Gln Tyr Val Val}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 445

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<211> 9

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<212> PRT

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<213> human

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 445

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\sa{Ile Leu Thr Val Ile Leu Gly Val Leu}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 446

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

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<213> human

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 446

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\sa{Phe Leu Trp Gly Pro Arg Ala Leu Val}

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<210> 447

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<211> 9

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<212> PRT

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<213> Hepatitis C virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 447

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\sa{Leu Leu Cys Pro Ala Gly His Ala Val}

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<210> 448

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<211> 9

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<212> PRT

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<213> Hepatitis C virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 448

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\sa{Ile Leu Asp Ser Phe Asp Pro Leu Val}

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<210> 449

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<211> 9

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<212> PRT

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<213> Hepatitis B virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 449

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\sa{Leu Leu Leu Cys Leu Ile Phe Leu Leu}

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<210> 450

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<211> 10

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<212> PRT

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<213> Hepatitis B virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 450

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\sa{Leu Ile Asp Tyr Gln Gly Met Leu Pro Val}

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<210> 451

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<211> 10

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<212> PRT

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<213> Hepatitis B virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 451

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Ile Val Ser Pro Phe Ile Pro Leu Leu}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 452

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<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 452

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\sa{Phe Leu Leu Thr Arg Ile Leu Thr Ile}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 453

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<211> 9

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<212> PRT

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<213> Plasmodium falciparum

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 453

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{His Leu Gly Asn Val Lys Tyr Leu Val}

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<210> 454

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<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Plasmodium falciparum

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 454

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\sa{Gly Ile Ala Gly Gly Leu Ala Leu Leu}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 455

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<211> 9

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<212> PRT

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<213> Hepatitis C virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 455

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\sa{Ile Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Gly Val}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 456

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 456

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\sa{Gly Leu Gln Asp Cys Thr Met Leu Val}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 457

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<211> 10

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 457

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\sa{Thr Gly Ala Pro Val Thr Tyr Ser Thr Tyr}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 458

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 458

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Ile Tyr Gln Tyr Met Asp Asp Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 459

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 459

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Leu Pro Asp Val Phe Ile Arg Cys Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 460

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 460

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Leu Pro Asp Val Phe Ile Arg Cys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 461

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 461

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Val Gly Ile Gly Ile Ala Val Val}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 462

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 462

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Val Val Leu Gly Leu Leu Ala Val}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 463

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 463

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Leu Gly Leu Gly Leu Leu Pro Val}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 464

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> HSV-2

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 464

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Ala Gly Ile Gly Val Ala Val Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 465

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Pseudorabies virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 465

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Ala Gly Ile Gly Ile Leu Ala Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 466

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Adenovirus 3

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 466

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Ile Val Ile Gly Ile Leu Ile Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 467

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> S. lincolnensis

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 467

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Ala Gly Ile Gly Leu Ile Ala Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 468

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> yeast

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 468

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Asp Gly Ile Gly Ile Leu Thr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 469

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> B. polymyxa

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 469

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Ala Gly Ile Gly Val Leu Thr Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 470

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Escherichia coli

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 470

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Ala Gly Ile Gly Ile Ile Gln Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 471

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Escherichia coli

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 471

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Ala Gly Ile Gly Ile Leu Leu Ala}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 472

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 472

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Ala Arg Asp Pro His Ser Gly His Phe Val}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 473

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 473

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Ala Cys Asp Pro His Ser Gly His Phe Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 474

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 474

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Cys Asp Pro His Ser Gly His Phe Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 475

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 475

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Leu Tyr Asn Thr Val Ala Thr Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 476

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 476

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Leu Val Ser Glu Phe Ser Arg Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 477

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 477

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Gly Pro Gly Arg Ala Phe Val Thr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 478

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 478

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{His Met Trp Asn Phe Ile Ser Gly Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 479

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human cytomegalovirus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 479

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asn Leu Val Pro Met Val Ala Thr Val Gln}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 480

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 6b

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 480

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 481

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 6b

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 481

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Pro Leu Lys Gln His Phe Gln Ile Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 482

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\newpage

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 482

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Asp Phe Val Arg Phe Met Gly Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 483

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 483

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Ile Met Glu Lys Asn Ile Met Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 484

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Plasmodium falciparum

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 484

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Leu Lys Thr Ile Gln Asn Ser Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 485

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Plasmodium falciparum

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 485

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Leu Asn Lys Ile Gln Asn Ser Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 486

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 16

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 486

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Met Leu Asp Leu Gln Pro Glu Thr Thr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 487

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 16

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 487

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Leu Met Gly Thr Leu Gly Ile Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 488

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 16

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 488

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Leu Gly Ile Val Cys Pro Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 489

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 489

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Leu Thr Ser Cys Asn Thr Ser Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 490

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 16

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 490

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Leu Pro Gln Leu Cys Thr Glu Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 491

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 16

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 491

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Ile His Asp Ile Ile Leu Glu Cys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 492

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human papillomavirus type 16

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 492

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Leu Gly Ile Val Cys Pro Ile Cys Ser}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 493

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 493

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Ile Leu Gly Val Leu Leu Leu Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 494

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> “Axial Seamount” polynoid polychaete

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 494

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Leu Met Asp Lys Ser Leu His Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 495

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 495

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gly Ile Leu Thr Val Ile Leu Gly Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 496

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Plasmodium falciparum

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 496

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Met Ile Asn Ala Tyr Leu Asp Lys Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 497

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 497

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Ala Gly Ile Gly Ile Leu Thr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 498

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 498

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Leu Pro Ser Asp Phe Phe Pro Ser Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 499

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 499

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Val Arg Asp Arg Leu Ala Arg Leu}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 500

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 500

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Phe Ala Tyr Asp Gly Lys Asp Tyr Ile}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 501

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human.

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 501

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Leu Leu Ala Val Gly Ala Thr Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 502

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 502

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Leu Arg Asp Leu Leu Leu Ile Val Thr Arg}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 503

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 503

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Val Pro Leu Arg Pro Met Thr Tyr Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 504

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 504

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Val Tyr Tyr Gly Val Pro Val Trp Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 505

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 505

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Leu Arg Pro Gly Gly Lys Lys Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 506

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Haemophilus influenzae

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 506

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Leu Arg Gly Ser Val Ala His Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 507

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 507

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Leu Arg Ala Glu Ala Gly Val Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 508

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 508

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Tyr Tyr Gly Val Pro Val Trp Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 509

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 509

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 510

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 510

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Ile Phe Ser Glu Val Thr Leu Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 511

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 511

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Val Asn Val Asn Met Gly Leu Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 512

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 512

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ile Val Thr Asp Phe Ser Val Ile Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 513

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 513

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Leu Asn Glu Ala Glu Leu Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 514

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 514

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Val Pro Leu Arg Pro Met Thr Tyr Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 515

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 515

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Ile Phe Gln Ser Ser Met Thr Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 516

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 516

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Gln Val Pro Leu Arg Pro Met Thr Tyr Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 517

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis C virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 517

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Thr Ile Asn Tyr Thr Ile Phe Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 518

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 12

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 518

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Ala Val Asp Leu Ser His Phe Leu Lys Glu Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 519

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 12

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 519

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Cys Gln Gly Val Gly Gly Pro Gly Gly His Lys}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 520

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 520

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Tyr Leu Asp Ser Gly Ile His Phe}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 521

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 521

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Tyr Leu Lys Asp Gln Gln Leu Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 522

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 522

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Tyr Gly Leu Asp Phe Tyr Ile Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 523

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 523

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Phe Leu Pro Trp His Arg Leu Phe Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 524

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 524

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Phe Leu Pro Trp His Arg Leu Phe}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 525

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> EBV

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 525

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Arg Tyr Ser Ile Phe Phe Asp Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 526

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 10

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Human immunodeficiency virus type 1

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 526

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Glu Thr Ile Asn Glu Glu Ala Ala Glu Trp}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 527

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 11

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> Hepatitis B virus

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 527

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ser Thr Leu Pro Glu Thr Thr Val Val Arg Arg}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 528

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 528

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Met Ser Leu Gln Arg Gln Phe Leu Arg}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 529

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<213> Human immunodeficiency virus type 1

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\sa{Ile Val Gly Leu Asn Lys Ile Val Arg}

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\sa{Glu Val Asp Pro Thr Ser Asn Thr Tyr}

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\sa{Glu Ala Asp Pro Thr Ser Asn Thr Tyr}

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\sa{Met Leu Leu Ala Val Leu Tyr Cys Leu}

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\sa{Xaa Glu Ile Trp Arg Asp Ile Asp Phe}

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<400> 549

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<400> 550

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\sa{Lys Ile Trp Glu Glu Leu Ser Val Leu}

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<212> PRT

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<400> 551

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<212> PRT

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<212> PRT

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<220>

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<222> (2)

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<223> val

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<400> 555

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<210> 556

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<212> PRT

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<220>

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<220>

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<212> PRT

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\vskip0.400000\baselineskip

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<220>

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<220>

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<222> (2)

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<220>

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<220>

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<212> PRT

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<220>

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<222> (2)

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<223> val

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<220>

\vskip0.400000\baselineskip

<221> VARIANT

\vskip0.400000\baselineskip

<222> (5)

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<223> ala or thr

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<220>

\vskip0.400000\baselineskip

<221> VARIANT

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<222> (6)

\vskip0.400000\baselineskip

<223> ser

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<220>

\vskip0.400000\baselineskip

<221> VARIANT

\vskip0.400000\baselineskip

<222> (7)

\vskip0.400000\baselineskip

<223> asn

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<220>

\vskip0.400000\baselineskip

<221> VARIANT

\vskip0.400000\baselineskip

<222> (8)

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<223> thr or val

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 559

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\sa{Glu Ala Asp Pro Ile Gly His Leu Tyr}

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<212> PRT

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<400> 560

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\sa{Glu Leu His Ser Ala Tyr Gly Glu Pro Arg Lys Leu Leu Thr Gln Asp}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 561

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 12

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<212> PRT

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<213> human

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 561

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\sa{Glu His Ser Ala Tyr Gly Glu Pro Arg Lys Leu Leu}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 562

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

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<213> human

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<400> 562

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\sa{Ser Ala Tyr Gly Glu Pro Arg Lys Leu}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 563

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 563

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\sa{Glu Ala Asp Pro Thr Gly His Ser Tyr}

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\vskip0.400000\baselineskip

<210> 564

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 22

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 564

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Met Ala Ala Arg Ala Val Phe Leu Ala Leu Ser Ala Gln Leu Leu Gln}

\sac{Ala Arg Leu Met Lys Glu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 565

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 16

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 565

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Met Ala Ala Arg Ala Val Phe Leu Ala Leu Ser Ala Gln Leu Leu Gln}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 566

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 566

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Ala Ala Arg Ala Val Phe Leu Ala Leu}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 567

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 8

\vskip0.400000\baselineskip

<212> PRT

\vskip0.400000\baselineskip

<213> human

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<400> 567

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Tyr Arg Pro Arg Pro Arg Arg Tyr}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 568

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

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<213> Human immunodeficiency virus type 1

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 568

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Asp Leu Asn Thr Met Leu Asn Thr Val}

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

<210> 569

\vskip0.400000\baselineskip

<211> 9

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<212> PRT

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<213> LCMV

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\vskip0.400000\baselineskip

<400> 569

\vskip1.000000\baselineskip

\sa{Lys Ala Val Tyr Asn Phe Ala Thr Cys}

Claims (22)

1. Un dispositivo para la liberación de un antígeno y el mantenimiento de una respuesta inducida de los LTC, o la inducción y el mantenimiento de una respuesta de los LTC en un animal. Este dispositivo consta de:

un reservorio lleno de un fluido fisiológicamente aceptable, un compuesto que contiene un péptido antigénico sin adyuvantes convencionales, que contiene una cantidad adecuada de dicho antígeno, capaz de proporcionar la suficiente concentración antigénica en el animal como para inducir una respuesta de los LTC o para inducir y mantener una respuesta de los LTC en dicho animal contra el mencionado antígeno;

una bomba conectada a un reservorio para la liberación del compuesto a una velocidad definida; y

una línea de transmisión para la descarga del compuesto desde el reservorio, la cual se puede colocar en el animal para liberar el compuesto de tal forma que alcance el sistema linfático del animal.

2. De acuerdo con la afirmación 1 sobre el dispositivo, el reservorio puede desmontarse del dispositivo y rellenarse con el compuesto antigénico fisiológicamente aceptable mencionado, que es capaz de inducir y mantener una respuesta de los LTC en un animal.

3. De acuerdo con la afirmación 1 ó 2 sobre el dispositivo, el compuesto contiene sólo un antígeno.

4. De acuerdo con la afirmación 1 ó 2 sobre el dispositivo, el compuesto contiene más de un antígeno.

5. De acuerdo con cualquiera de las afirmaciones precedentes sobre el dispositivo, el compuesto contiene además una citocina capaz de reforzar una respuesta de los LTC.

6. De acuerdo con la afirmación 5 sobre el dispositivo, la citocina se selecciona del grupo que consta de GM-CSF, IL-12, IL-2, TNF, IL-18, IL-3, IL-8, IL-9, IL-13, IL-10, IL-14, IL-15, G-CSF, IFN alfa, IFN beta, IFN gamma, TGF alfa y TGF beta.

7. De acuerdo con cualquiera de las afirmaciones precedentes sobre el dispositivo, el antígeno se selecciona de un grupo que consta de antígenos de diferenciación, antígenos multilinaje específicos de tumor, antígenos embrionarios, antígenos de oncogenes, genes mutados supresores de tumores y antígenos virales.

8. De acuerdo con la afirmación 7 sobre el dispositivo, el antígeno se selecciona de un grupo que consta de MART-1/MelanA (MART-1), gp100 (Pmel 17), tirosinasa, TRP-1, TRP-2, MAGE-1, MAGE-3, BAGE, GAGE-1, GAGE-2, p15 (58), CEA, p53, Ras, HER-2/neu, BCR-ABL, E2A-PRL, H4-RET, IGH-IGK, MYL-RAR, EBVA, (VPH) antígenos E6 y E7, TSP-180, MAGE-4, MAGE-5, MAGE-6, RAGE, NY-ESO, p185erbB2, pl8erbB-3, c-met, nm-23H1, PSA, TAG-72, CA19-9, CA 72-4, CAM 17.1, NuMa, K-ras, H-ras, \beta-Catenina, CDK4, Mum-1, p15 y p16.

9. De acuerdo con cualquiera de las afirmaciones precedentes sobre el dispositivo, dicha línea de transmisión consta de una línea de liberación de tamaño adecuado para su colocación en el animal y para la liberación del compuesto de tal forma que llegue al sistema linfático del animal.

10. De acuerdo con la afirmación 9 sobre el dispositivo, el dispositivo es un dispositivo externo y la Línea de liberación es un catéter con una longitud suficiente como para permitir la liberación del compuesto al animal por vía subcutánea o linfática.

11. De acuerdo con la afirmación 10 sobre el dispositivo, dicho catéter posee una longitud suficiente como para permitir la liberación del compuesto directamente en el sistema linfático del animal.

12. De acuerdo con la afirmación 11 sobre el dispositivo, la liberación del compuesto al sistema linfático se realiza a través del ganglio linfático inguinal o axilar.

13. De acuerdo con cualquiera de las afirmaciones precedentes sobre el dispositivo, la posición que permite la liberación del compuesto se encuentra en un ganglio linfático o un vaso linfático.

14. De acuerdo con la afirmación 13 sobre el dispositivo, la posición que permite la liberación del compuesto es un área de un drenaje linfático elevado.

15. De acuerdo con la afirmación 14 sobre el dispositivo, el área del drenaje linfático elevado se determina mediante imágenes radiográficas del flujo linfático del animal.

16. De acuerdo con cualquiera de las afirmaciones precedentes sobre el dispositivo, el dispositivo es portátil.

17. De acuerdo con la afirmación 16 sobre el dispositivo, el dispositivo tiene un tamaño adecuado como para permitir el transporte portátil por un ser humano.

18. De acuerdo con cualquiera de las afirmaciones precedentes sobre el dispositivo, la bomba es una bomba de rueda/peristáltica, una bomba de jeringa o una bomba de presión de gas.

19. De acuerdo con cualquiera de las afirmaciones precedentes sobre el dispositivo, la bomba funciona con baterías.

20. De acuerdo con cualquiera de las afirmaciones precedentes sobre el dispositivo, en combinación con instrucciones impresas para la liberación del compuesto antigénico de forma regular y prolongada, es un dispositivo para el mantenimiento del antígeno en el sistema inmunitario del animal en concentraciones suficientes como para permitir el mantenimiento de una respuesta de los LTC en el animal.

21. Un proceso para la preparación de un sistema útil para el mantenimiento de una respuesta de los LTC o la inducción y el mantenimiento de una respuesta de los LTC en un animal capaz de beneficiarse de dicha respuesta, que comprende:

la colocación de un compuesto fisiológicamente aceptable, acuoso, que contiene un péptido antigénico sin adyuvantes convencionales, con una cantidad adecuada de dicho antígeno, que es capaz de proporcionar la concentración suficiente del antígeno en dicho animal como para permitir el mantenimiento de una respuesta inducida de los LTC o la inducción y el mantenimiento de una respuesta de los LTC en dicho animal contra dicho antígeno, en un reservorio de un dispositivo, de acuerdo con cualquiera de las afirmaciones 1 a 20, teniendo dicho dispositivo una bomba para la liberación del compuesto a una velocidad definida por medio de una línea de transmisión al animal.

22. De acuerdo con la afirmación 21 sobre el proceso,

se empareja un péptido antigénico específico de un tumor o un patógeno a un tumor o patógeno en el animal, y

se prepara un compuesto fisiológicamente aceptable del péptido antigénico emparejado antes de que el compuesto se coloque en el reservorio.