ES2246491T5 - Uso de complejos de borato-poliol en composiciones oftálmicas. - Google Patents
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Abstract
SE PRESENTAN COMPLEJOS DE BORATO-POLIOL SOLUBLES EN AGUA UTILES COMO NEUTRALIZADORES Y/O ANTIMICROBIANOS EN COMPOSICIONES OFTALMOLOGICAS, QUE INCLUYEN AQUELLOS QUE CONTIENEN ALCOHOL DE POLIVINIL. ESTAS COMPOSICIONES TIENEN UNA MAYOR ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA QUE LAS COMPOSICIONES COMPARABLES QUE CONTIENEN NEUTRALIZADORES DE BORATO TIPICOS E INCREMENTAN DE FORMA INSOSPECHADA LA EFECTIVIDAD ANTIMICROBIANA DE OTROS AGENTES ANTIMICROBIANOS CUANDO SE UTILIZAN EN COMBINACION. ADEMAS, EL USO DE LOS COMPLEJOS DE BORATO-POLIOL EVITA EL PROBLEMA DE INCOMPATIBILIDAD TIPICAMENTE ASOCIADO CON LA COMBINACION DE UN NEUTRALIZADOR DE BORATO Y ALCOHOL DE POLIVINIL; POR LO TANTO, LAS COMPOSICIONES PRESENTADAS PUEDEN TAMBIEN CONTENER ALCOHOL DE POLIVINIL.
Description
Uso de complejos de
borato-poliol en composiciones oftálmicas.
Esta invención se relaciona con el uso de
complejos de borato-poliol en composiciones
oftálmicas. En particular, estos complejos son útiles como agentes
antimicrobianos en composiciones oftálmicas acuosas, incluyendo
aquellas composiciones oftálmicas que contienen alcohol
polivinílico.
Las composiciones oftálmicas incluyen con
frecuencia adyuvantes tales como tampones, agentes para el ajuste
de la tonicidad y agentes incrementadores de la viscosidad. Dichos
adyuvantes son discutidos, por ejemplo, en
EP-A-109561,
FR-A-1473318 y
EP-A-0436726.
Las composiciones oftálmicas son generalmente
formuladas para tener un pH de entre aproximadamente 4,0 y 8,0.
Para conseguir un pH en este rango y para mantener el pH para una
estabilidad óptima durante la vida de almacén de la composición, se
incluye frecuentemente un tampón. El borato es el tampón de elección
para uso en composiciones oftálmicas, ya que tiene alguna actividad
antimicrobiana inherente y con frecuencia aumenta la actividad de
los antimicrobianos. Sin embargo, cuando el alcohol polivinílico
("PVA") es también un ingrediente en la composición, el borato
y el PVA forman un complejo insoluble en agua que precipita de la
solución y actúa como irritante en el ojo. Esta incompatibilidad
del borato y del PVA en soluciones de lentes de contacto es bien
conocida y ha sido discutida, por ejemplo, en un artículo de P.L.
Rakow en Contact Lens Forum (Junio de 1988), páginas
41-46. Más aún, el tampón borato no puede ser usado
con eficacia por debajo de pH 7,0 debido a su baja capacidad
tamponante para reducir el pH.
Como el borato es incompatible con el PVA, las
composiciones oftálmicas que contienen PVA son generalmente
tamponadas con acetato, fosfato u otros tampones. Existen
inconvenientes en el uso de estos tampones alternativos: por
ejemplo, el acetato es un tampón débil (pK_{a} de aproximadamente
4,5), por lo que se necesita una cantidad relativamente grande; por
otra parte, el fosfato es un buen tampón, pero, cuando se usa en las
concentraciones que generalmente se encuentran en formulaciones
oftálmicas, reduce la actividad antimicrobiana de los
conservantes.
Es bien sabido que pequeños compuestos
orgánicos, tales como el cloruro de benzalconio ("BAC"), la
clorhexidina y el timerosal, tienen una excelente actividad
antimicrobiana; sin embargo, se sabe ahora que estos pequeños
antimicrobianos orgánicos son frecuentemente tóxicos para los
tejidos sensibles del ojo y pueden acumularse en las lentes de
contacto, particularmente en lentes de contacto blandas e
hidrofílicas. Más recientemente, se han usado antimicrobianos
poliméricos tales como Polyquad® (policuaternio-1) y
Dymed® (polihexametilenbiguanida) en productos para el cuidado de
las lentes de contacto como desinfectantes y conservantes. Aunque
estos antimicrobianos poliméricos exhiben un amplio espectro de
actividad antimicrobiana, generalmente tienen una relativamente
débil actividad antifúngica, especialmente contra Aspergillus
niger y Aspergillus fumigatus.
En EP-A-0109561
se describe una preparación oftálmica para el tratamiento del
glaucoma aplicando al ojo glaucomatoso de una sal de celiprolol en
un soporte oftálmico farmacéuticamente aceptable. En una realización
de las composiciones descritas en esta memoria, se presenta un
tampón que puede incluir un compuesto de borato.
En FR-A-2230358
se describe una solución acuosa estéril substancialmente
transparente que contiene, como principio activo, una proporción
terapéuticamente útil de
1,3-bis(2-carboxicromon-5-xiloxi)propan-2-ol
y un compuesto adicional que es terapéuticamente útil en el ojo. El
compuesto adicional puede consistir en ácido bórico/borato de
sodio.
En EP-A-0436726
se describe un método de fotoestabilización de un lavado ocular que
contiene una medicina fotoinestable como ingrediente, que consiste
en añadirle ácido bórico y/o bórax y un alcohol polihídrico.
Se necesitan, por lo tanto, composiciones
oftálmicas que tengan un pH óptimo para la estabilidad y la
eficacia, pero cuya eficacia antimicrobiana no resulte
comprometida.
Las composiciones oftálmicas utilizadas en la
presente invención consisten en complejos de
borato-poliol que sorprendentemente han resultado
tener una mayor actividad antimicrobiana en comparación con el ácido
bórico o sus sales, particularmente con respecto a organismos tales
como A. niger. Más aún, estos complejos aumentan
inesperadamente la eficacia antimicrobiana de otros agentes
antimicrobianos cuando se usan en combinación.
Los complejos de borato-poliol
se forman mezclando ácido bórico y/o sus sales con polioles, tales
como manitol, glicerina o propilenglicol, en una solución acuosa.
La solución resultante puede ser entonces usada como agente
microbiano en composiciones oftálmicas acuosas, incluso cuando
dichas composiciones contienen también PVA. Los complejos de
borato-poliol son también útiles en soluciones
salinas no conservadas.
Según un aspecto, la invención incluye el uso de
un complejo hidrosoluble de borato-poliol, cuyo
poliol tiene al menos dos grupos -OH adyacentes que no están en
configuración trans el uno en relación al otro, como agente
antimicrobiano oftálmico en una composición oftálmica acuosa, donde
el poliol es seleccionado entre el grupo consistente en manitol,
glicerina, propilenglicol y sorbitol.
En otro aspecto, la invención proporciona el uso
de un complejo hidrosoluble de borato-poliol, cuyo
poliol tiene al menos dos grupos -OH adyacentes que no están en
configuración trans el uno en relación al otro, como agente
antimicrobiano oftálmico contra A. niger en una composición
acuosa.
El complejo de borato-poliol
puede ser incluido en una composición oftálmica acuosa para el
tratamiento de lentes de contacto. Preferiblemente, se incluye de
un 0,5 a un 6,0% en peso del complejo de
borato-poliol en una composición oftálmica acuosa,
cuyo complejo contiene borato y poliol en una razón molar de 1:0,1 a
1:10.
El complejo de borato-poliol
puede ser incluido en una composición oftálmica acuosa que es una
solución para desinfectar lentes de contacto para aumentar la
actividad antimicrobiana de la solución También se puede incluir el
complejo de borato-poliol en una composición
oftálmica acuosa que es una solución salina sin conservar para el
tratamiento de lentes de contacto para aumentar la actividad
antimicrobiana de la solución salina.
En las composiciones utilizadas de acuerdo a la
invención, el complejo de borato-poliol puede estar
presente en una cantidad del 0,5 al 6,0% en peso de dicha
composición para aumentar la actividad antimicrobiana de la
composición contra A. niger.
Si se desea, la composición puede incluir además
un agente antimicrobiano oftálmicamente aceptable tal como los aquí
expuestos. La composición puede ser, por ejemplo, una solución para
desinfectar lentes de contacto o una solución salina no
conservada.
La invención proporciona también el uso de la
composición como composición antimicrobiana contra A. niger
y su uso para el tratamiento de lentes de contacto.
Los complejos de borato-poliol
utilizados en la presente invención son particularmente útiles como
agentes desinfectantes accesorios en soluciones desinfectantes de
lentes de contacto que contienen compuestos de amonio cuaternario
monoméricos (por ejemplo, cloruro de benzalconio) o biguanidas (por
ejemplo, clorhexidina) o antimicrobianos poliméricos, tales como
compuestos de amino cuaternario poliméricos (por ejemplo, Polyquad®,
Alcon Laboratories, Inc., Fort Worth, Texas) o biguanidas
poliméricas (por ejemplo, Dymed®, Bausch & Lomb, Rochester, New
York).
Las composiciones utilizadas en la presente
invención puede contener eventualmente PVA (alcohol polivinílico);
dichas composiciones son particularmente útiles en productos para el
cuidado de las lentes de contacto destinados a usuarios de lentes
de contacto rígidas permeables al gas (RPG), quienes se quejan con
frecuencia de incomodidad. El PVA es un incrementador de la
viscosidad y se usa extensamente en todo tipo de productos RPG para
mejorar el confort y el tiempo de uso de las RPG. El PVA es también
extensamente usado como incrementador de la viscosidad para
composiciones oftálmicas farmacéuticas tales como colirios, geles o
inserciones oculares.
Tal como se usa aquí, el término "borato"
hará referencia a ácido bórico, sales de ácido bórico y otros
boratos farmacéuticamente aceptables, o sus combinaciones. Los más
adecuados son: ácido bórico, borato de sodio, borato de potasio,
borato de calcio, borato de magnesio, borato de manganeso y otras
sales de borato de este tipo.
Tal como se usa aquí, y a menos que se indique
en contrario, el término "poliol" hará referencia a cualquier
compuesto que tenga al menos dos grupos -OH adyacentes que no estén
en configuración trans el uno en relación al otro. Los polioles
pueden ser lineales o circulares y substituidos o sin substituir, o
sus mezclas, en la medida en que el complejo resultante sea
hidrosoluble y farmacéuticamente aceptable. Dichos compuestos
incluyen azúcares, alcoholes de azúcares, ácidos de azúcares y
ácidos urónicos. Son polioles preferidos los azúcares, los
alcoholes de azúcares y los ácidos de azúcares, incluyendo: manitol,
glicerina, propilenglicol y sorbitol. Son polioles especialmente
preferidos manitol y glicerina; el más preferido es el manitol.
Los complejos de borato-poliol
hidrosolubles utilizados en la presente invención pueden formarse
mezclando borato con el(los) poliol(es) de elección
en una solución acuosa. Estos complejos pueden ser usados junto con
otros conservantes y desinfectantes conocidos para cumplir con los
estándares de eficacia conservante y desinfección. En dichas
composiciones, la razón molar de borato a poliol es generalmente de
entre aproximadamente 1:0,1 y aproximadamente 1:10 y es
preferiblemente de entre aproximadamente 1:0,25 y aproximadamente
1:2,5. También se pueden usar los complejos de
borato-poliol en soluciones salinas no conservadas
para cumplir con los estándares de eficacia conservante. En estas
soluciones salinas no conservadas, la razón molar de borato a
poliol es generalmente de entre aproximadamente 1:0,1 y
aproximadamente 1:1 y es especialmente de entre aproximadamente
1:0,25 y aproximadamente 1:0,75. Se dispone comercialmente de
algunos complejos de borato-poliol, tales como el
borotartrato de potasio.
Los complejos de borato-poliol
son utilizados en la presente invención en una cantidad de entre
aproximadamente un 0,5 y aproximadamente un 6,0 por ciento en peso
(% en peso), preferiblemente de entre aproximadamente un 1,0 y
aproximadamente un 3,0% en peso, más preferiblemente de entre
aproximadamente un 1,0 y aproximadamente un 2,5% en peso y más
preferiblemente de entre aproximadamente un 1,0 y aproximadamente un
2,0% en peso. La cantidad óptima, sin embargo, dependerá de la
complejidad del producto, ya que se pueden producir interacciones
potenciales con los otros componentes de una composición. Dicha
cantidad óptima puede ser fácilmente determinada por un experto en
las técnicas de formulación.
Las composiciones utilizadas en la presente
invención útiles con RPG o composiciones tales como colirios, geles
o inserciones oculares contendrán también preferiblemente PVA
(alcohol polivinílico) u otros polímeros incrementadores de la
viscosidad, tales como polímeros celulósicos o polímeros
carboxivinílicos. El PVA puede ser adquirido en una serie de
grados, difiriendo cada uno en el grado de polimerización, el
porcentaje de hidrólisis y el contenido en acetato residual. Dichas
diferencias afectan al comportamiento físico y químico de los
diferentes grados. El PVA puede ser dividido en dos amplias
categorías, es decir, completamente hidrolizado y parcialmente
hidrolizado. Se hace referencia a los que contienen un 4% de
contenido en acetato residual o menos como completamente
hidrolizados. Los grados parcialmente hidrolizados contienen
normalmente un 20% o más de acetato residual. El peso molecular de
los PVA varía de 20.000 a 200.000. En general, el PVA usado en
productos oftálmicos tiene un peso molecular medio en el rango de
30.000 a 100.000, con un 11% a un 15% de acetato residual. Las
composiciones de la presente invención contienen generalmente dichos
tipos de PVA a una concentración menor de aproximadamente el 10,0%
en peso, preferiblemente de aproximadamente el 0,1 a
aproximadamente el 1,4% en peso y más preferiblemente a una
concentración de aproximadamente el 0,75% en peso.
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Los complejos hidrosolubles de
borato-poliol utilizados de acuerdo a la presente
invención pueden ser preparados como se ilustra a continuación.
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Se prepararon las formulaciones
A-H como sigue. Se llenaron vasos de precipitados
tubulares, marcados y calibrados de 150 mililitros (ml) cada uno
con aproximadamente 90 ml de agua purificada. Se añadieron entonces
ácido bórico, borato de sodio y manitol o glicerina y se
disolvieron agitando la solución durante aproximadamente 25
minutos. En este momento, se añadió EDTA (ácido
etilendiaminatetraacético) disódico con agitación. Se añadió agua
purificada para llevar las soluciones casi al 100% (100 ml), se
ajustó el pH a aproximadamente 7,4 y se midió la osmolalidad. Se
añadió entonces Polyquad® y se llevó el volumen al 100% por adición
de agua purificada. Se midió de nuevo el pH y se ajustó, caso de
ser necesario, y se midió otra vez la osmolalidad.
No siempre es necesario tener una solución
isotónica; sin embargo, si se necesita tener una solución isotónica,
se puede ajustar la osmolalidad incorporando poliol con grupos OH
en posición trans, cloruro de sodio, cloruro de potasio,
cloruro de calcio u otros agentes incrementadores de la osmolalidad
que sean generalmente aceptables en formulaciones oftálmicas y
conocidos para los expertos en la técnica.
\newpage
Se pueden preparar composiciones oftálmicas
acuosas utilizadas de acuerdo a la presente invención usando las
formulaciones que se ilustran a continuación.
Se prepararon las formulaciones
1-9 como sigue. Se preparó una primera solución
(Solución A) añadiendo 500 ml de agua purificada caliente a una
botella aspiradora de dos litros calibrada equipada con un agitador
magnético. Se añadieron entonces PVA e hidroxietilcelulosa a la
Solución A y se dispersaron los contenidos mediante agitación.
Después de dispersar los polímeros, se unió un montaje de filtro a
la botella aspiradora (soporte de filtro Millipore de 142 mm con
filtro de 0,2 \mu) y se autoclavó la totalidad de este aparato a
121ºC durante 30 minutos. Se dejó entonces que la Solución A con el
montaje de filtro unido se enfriara hasta la temperatura ambiente
con agitación. Se preparó una segunda solución (Solución B) en un
vaso de precipitados de 500 ml que contenía 300 ml de agua
purificada añadiendo ácido bórico, borato de sodio y manitol y
disolviendo los contenidos mediante agitación durante 25 minutos.
Se añadieron edetato disódico, cloruro de sodio, conservantes y
otros agentes incrementadores de la osmolalidad, según fuera
necesario, a la Solución B y se disolvieron los contenidos con
agitación. Se filtró entonces la Solución B en condiciones estériles
en la botella aspiradora que contenía la Solución A. Se ajustó
entonces el pH de la solución resultante y se llevó el volumen al
100% filtrando agua purificada en condiciones estériles.
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Las siguientes composiciones oftálmicas
utilizadas de acuerdo a la presente invención pueden ser también
preparadas usando el procedimiento detallado en el Ejemplo 2.
La siguiente es una típica composición de
humectación y empapamiento para utilizar en la presente invención
para uso con RPG.
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\vskip1.000000\baselineskip
A un recipiente adecuado que contenía
aproximadamente un 30% del volumen final de agua purificada, se
añadieron PVA y HEC y se dispersaron. Se autoclavó entonces esta
solución. Se dejó que la solución se enfriara hasta la temperatura
ambiente con agitación. A un recipiente aparte, que contenía
aproximadamente un 50% del volumen final de agua purificada, se
añadieron ácido bórico y borato de sodio y se disolvieron, seguido
de manitol. Se agitó entonces esta segunda solución durante
aproximadamente 30 minutos y se añadieron luego cloruro de potasio,
cloruro de calcio, cloruro de magnesio, cloruro de sodio,
polisorbato 80 y Polyquad® con agitación. Se añadió entonces la
segunda solución a la primera solución a través de un filtro de 0,2
\mu. Por último, se ajustó el pH a 7,4 y se llevó el volumen al
100% con agua purificada.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
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La siguiente es una típica composición
limpiadora diaria para utilizar en la presente invención para uso
con RPG y puede ser preparada de una forma similar a la detallada
en el Ejemplo 4.
\vskip1.000000\baselineskip
La siguiente es una típica composición de
humectación y empapamiento para utilizar en la presente invención,
que puede ser preparada de una forma similar a la detallada en el
Ejemplo 4.
\newpage
La siguiente es una típica composición en gotas
de confort para utilizar en la presente invención, que puede ser
preparada de una forma similar a la detallada en el Ejemplo 4.
\vskip1.000000\baselineskip
La siguiente es una típica composición
limpiadora de RPG para utilizar en la presente invención, que puede
ser preparada de una forma similar a la detallada en el Ejemplo
4.
\newpage
La siguiente es una típica composición de
humectación y/o empapamiento de RPG para utilizar en la presente
invención, que puede ser preparada de una forma similar a la
detallada en el Ejemplo 4.
\vskip1.000000\baselineskip
El siguiente estudio comparó la eficacia
conservante antimicrobiana de dos soluciones humectantes, empapantes
y desinfectantes: una que contenía tampón fosfato (Formulación A) y
otra que contenía un complejo de borato-poliol de
la presente invención (Formulación B).
En la siguiente tabla se muestran las
Formulaciones A y B.
\newpage
Las Formulaciones A y B fueron estudiadas frente
a organismos de inoculación de la FDA. A continuación, se tabulan
las reducciones log después de 1 hora.
Los resultados anteriormente mostrados indican
que la Formulación B (que contiene complejo de
borato-poliol) tiene un espectro más amplio de
actividad que la Formulación A (que contiene tampón fosfato) y tiene
una mayor actividad frente a ciertos gérmenes, tales como A.
niger.
\vskip1.000000\baselineskip
El siguiente estudio comparó la eficacia
conservante antimicrobiana de dos soluciones salinas no conservadas
idénticas, excepto por el hecho de que una contenía un complejo de
borato-poliol de la presente invención (Formulación
C) y la otra contenía el tampón borato convencional (Formulación
D).
Se usó una aproximación de inoculación de
organismos basada en la Prueba para la Eficacia de Conservantes en
Productos Farmacéuticos de la Farmacopea Británica ("BP") de
1988 para evaluar la eficacia conservante antimicrobiana de las
Formulaciones C y D. Se inocularon muestras de las formulaciones con
niveles conocidos de A. niger y se tomaron muestras a
intervalos predeterminados para determinar si el sistema era capaz
de matar o de inhibir la propagación de organismos introducidos en
los productos.
En la siguiente tabla se muestran las
Formulaciones C y D.
Los resultados indicaban que había una reducción
de 3,1 log de A. niger con la Formulación C y sólo una
reducción de 1,2 log con la Formulación D después de 7 días. La
Formulación C cumplía los estándares BP para la eficacia
conservadora frente a A. niger, mientras que la Formulación D
no pudo cumplir los estándares BP.
\vskip1.000000\baselineskip
El siguiente estudio comparó la eficacia
conservante antimicrobiana de dos soluciones desinfectantes
idénticas, excepto por el hecho de que una contenía un complejo de
borato-poliol de la presente invención (Formulación
E) y la otra contenía el tampón borato convencional (Formulación
F).
Se usó una aproximación de inoculación de
organismos basada en la Prueba para la Eficacia de Conservantes en
Productos Farmacéuticos de la BP de 1988 para evaluar la eficacia
conservante antimicrobiana de las Formulaciones E y F. Se
inocularon muestras de las formulaciones con niveles conocidos de
A. niger y se tomaron muestras a intervalos predeterminados
para determinar si el sistema era capaz de matar o de inhibir la
propagación de organismos introducidos en los productos.
En la siguiente tabla se muestran las
Formulaciones E y F.
Los resultados indican que había una reducción
de 2,1 log de A. niger con la Formulación E y sólo una
reducción de 1,1 log con la Formulación F después de 7 días. La
Formulación E cumplía los estándares BP para la eficacia
conservadora frente a A. niger, mientras que la Formulación D
no pudo cumplir los estándares BP.
La invención ha sido descrita haciendo
referencia a determinadas realizaciones preferidas; sin embargo,
habría que entender que puede ser llevada a cabo en otras formas o
variaciones específicas de la misma sin desviarse de su espíritu o
características esenciales. Las realizaciones antes descritas son,
por lo tanto, consideradas como ilustrativas en todos los sentidos
y no restrictivas, quedando indicado el alcance de la invención por
las reivindicaciones adjuntas más que por la descripción que
antecede.
Claims (20)
1. Uso de un complejo hidrosoluble de
borato-poliol, teniendo dicho poliol al menos dos
grupos -OH adyacentes que no están en configuración trans el uno en
relación al otro, como agente antimicrobiano oftálmico en una
composición oftálmica acuosa, donde el poliol es seleccionado entre
el grupo consistente en manitol, glicerina, propilenglicol y
sorbitol.
2. Uso de un complejo hidrosoluble de
borato-poliol, teniendo dicho poliol al menos dos
grupos -OH adyacentes que no están en configuración trans el uno en
relación al otro, como agente antimicrobiano oftálmico frente a
A. niger en una composición acuosa.
3. Uso según las reivindicaciones 1 ó 2, donde
el complejo de borato-poliol está incluido en una
composición oftálmica acuosa para tratar lentes de contacto.
4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 3, donde el borato es seleccionado entre el grupo consistente
en ácido bórico, borato de sodio, borato de potasio, borato de
calcio y borato de magnesio.
5. Uso según la reivindicación 2, donde el
poliol es seleccionado entre el grupo consistente en manitol,
glicerina, propilenglicol y sorbitol.
6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 o 5, donde el poliol es manitol.
7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 o 5, donde el poliol es glicerina.
8. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 o 5, donde el poliol es sorbitol.
9. Uso según la reivindicación 1 ó 2, donde el
complejo de borato-poliol es empleado junto con un
polímero incrementador de la viscosidad.
10. Uso según la reivindicación 9, donde el
polímero es alcohol polivinílico, un polímero celulósico o un
polímero carboxivinílico.
11. Uso según la reivindicación 9 ó 10, donde el
polímero es un polímero celulósico.
12. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 11, donde se incluye de un 0,5 a un 6,0% en peso del complejo
hidrosoluble de borato-poliol en una composición
oftálmica acuosa, conteniendo el complejo borato y poliol en una
razón molar de 1:0,1 a 1:10.
13. Uso según la reivindicación 12, donde el
complejo de borato-poliol está incluido en la
composición a una concentración del 1,0 al 2,5% en peso y la razón
molar de borato a poliol es de 1:0,25 a 1:2,5.
14. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 13, donde el complejo de borato-poliol es
empleado junto con un agente antimicrobiano oftálmicamente
aceptable.
15. Uso según la reivindicación 14, donde el
agente antimicrobiano es seleccionado entre compuestos monoméricos
y poliméricos de amonio cuaternario y sus sales oftálmicamente
aceptables, biguanidas monoméricas y poliméricas y sus sales
oftálmicamente aceptables y sus combinaciones.
16. Uso según la reivindicación 15, donde el
agente antimicrobiano es policuaternio-1 o
polihexametilenbiguanida.
17. Uso según la reivindicación 15, donde el
agente antimicrobiano es policuaternio-1.
18. Uso según la reivindicación 15, donde el
agente antimicrobiano es polihexametilenbiguanida.
19. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 18, donde el complejo de borato-poliol está
incluido en una composición oftálmica acuosa, que es una solución
para desinfectar lentes de contacto, para aumentar la actividad
antimicrobiana de la solución.
20. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 13, donde el complejo de borato-poliol está
incluido en una composición oftálmica acuosa, que es una solución
salina no conservada, para tratar lentes de contacto con objeto de
para aumentar la actividad antimicrobiana de la solución salina.
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