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ES2243458T3 - Sales de hidrocloruro de 5-(4-(2-(-metil-n-(2-piridil)amino)etoxi) bencil)tiazolidin-2,4-diona. - Google Patents

Sales de hidrocloruro de 5-(4-(2-(-metil-n-(2-piridil)amino)etoxi) bencil)tiazolidin-2,4-diona.

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Publication number
ES2243458T3
ES2243458T3 ES01911921T ES01911921T ES2243458T3 ES 2243458 T3 ES2243458 T3 ES 2243458T3 ES 01911921 T ES01911921 T ES 01911921T ES 01911921 T ES01911921 T ES 01911921T ES 2243458 T3 ES2243458 T3 ES 2243458T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
hydrochloride
provides
compound
amino
spectrum
Prior art date
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Expired - Lifetime
Application number
ES01911921T
Other languages
English (en)
Inventor
Andrew Simon Craig
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SmithKline Beecham Ltd
Original Assignee
SmithKline Beecham Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SmithKline Beecham Ltd filed Critical SmithKline Beecham Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2243458T3 publication Critical patent/ES2243458T3/es
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Expired - Lifetime legal-status Critical Current

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Abstract

Un compuesto, hidrocloruro de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2- piridil) amino) etoxi] bencil) tiazolidin-2, 4-diona, que se caracteriza porque: (i)proporciona un espectro de infrarrojos que contiene picos a aproximadamente 1745, 1516, 1257, 1056 y 803 cm-1; (ii) proporciona un espectro de difracción de rayos- X (DRXP) que contiene picos a aproximadamente 10, 1, 13, 4, 17, 2, 22, 2 y 29, 4 º2è; y/o (iii) proporciona un espectro Raman que contiene picos a aproximadamente 1314, 1242, 1185, 918 y 404 cm-1.

Description

Sales hidrocloruro de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidin-2,4-diona.
Esta invención se refiere a un nuevo producto farmacéutico, a un proceso para la preparación del producto farmacéutico y al uso del producto farmacéutico en medicina.
La Solicitud de Patente Europea, Número de Publicación 0.306.228 se refiere a determinados derivados de tiazolidinediona descritos por presentar actividad hipoglicémica e hipolipidémica. El compuesto del ejemplo 30 del documento EP 0.306.228 es 5-[4[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil)tiazolidin-2,4-diona (también denominada aquí "Compuesto I").
La Solicitud de Patente Internacional, con Número de Publicación WO 94/05659 describe determinadas sales de los compuestos del documento EP 0.306.228 y en particular la sal de ácido maleico.
También se ha descubierto que el Compuesto I forma una nueva sal de hidrocloruro no solvatada (designada aquí también como el "Hidrocloruro") que es particularmente estable y, por tanto, es adecuada para la preparación y el manejo en grandes cantidades. Sorprendentemente, el Hidrocloruro está clasificado como no higroscópico y muestra una buena solubilidad en agua. Además, el Hidrocloruro es estable en disolución acuosa y no sufre disociación. También puede ser preparado mediante un proceso eficiente, económico y reproducible particularmente adecuado para preparaciones a gran escala.
El nuevo Hidrocloruro también presenta propiedades farmacéuticas de utilidad y en particular está indicado como útil en el tratamiento y/o la profilaxis de la diabetes mellitus, de condiciones asociadas con la diabetes mellitus y de determinadas complicaciones derivadas.
Por consiguiente, la presente invención proporciona 5-[4[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil)tiazolidin-2,4-diona, hidrocloruro que se caracteriza porque:
(i)
proporciona un espectro de infrarrojos que contiene picos en aproximadamente 1745, 1516, 1257, 1056 y 803 cm^{-1};
(ii)
proporciona un espectro de difracción de rayos X en polvo (DRXP) que contiene picos a aproximadamente 10,1; 13,4; 17,2; 22,2 y 29,4 º2\theta; y/o
(iii)
proporciona un espectro Raman que contiene picos a aproximadamente 1314, 1242, 1185, 918 y 404 cm^{-1}.
En un aspecto favorecido, el Hidrocloruro proporciona un espectro de infrarrojo sustancialmente de acuerdo con la Figura I, que presenta bandas a 1745, 1696, 1641, 1609, 1544, 1516, 1331, 1313, 1289, 1257, 1243, 1230, 1203, 1185, 1157, 1073, 1056, 1032, 1015, 984, 918, 907, 873, 841, 811, 803, 772, 738, 738, 714, 657, 618, 605, 560, 527 y 505 cm^{-1}.
En un aspecto favorecido, el Hidrocloruro proporciona un espectro de difracción de rayos X en polvo (DRXP) sustancialmente de acuerdo con la Figura II, que presenta ángulos de difracción característicos e intensidades relativas como las mostradas a continuación:
10,1 (4,9); 11,8 (15,2); 12,4 (8,1); 13,4 (24,7); 14,0 (4,5); 14,6 (2,6); 15,0 (10); 16,1 (38,2); 16,3 (91,6); 17,2 (28); 17,7 (69); 18,1 (49,5); 19,3 (14,2); 19,6 (46,1); 20,4 (14,2); 20,9 (6,9); 21,2 (24,9); 22,2 (100); 22,4 (72,5); 22,7 (36,4); 23,6 (98,2); 23,8 (79,8); 24,8 (49,1); 25,5 (10,6); 26,1 (18,9); 26,4 (35,9); 27,1 (35,2); 27,4 (22,9); 28,1 (32,6); 29,4 (32,9); 30,0 (18,8); 30,6 (21,4); 31,1 (11,8); 32,1 (20); 32,6 (20,5); 33,0 (19,8); 33,9 (23,5) y 34,5 (29,6%)º2\theta.
En otro aspecto, el Hidrocloruro proporciona un espectro raman sustancialmente de acuerdo con la Figura III, que presenta bandas a 3100, 3068, 2927, 2893, 2863, 1746, 1706, 1611, 1587,1545, 1446, 1382, 1360, 1314, 1287, 1242, 1212, 1185, 1156, 1096, 1073, 1032, 1017, 984, 918, 828, 772, 741, 715, 659, 636, 619, 606, 527, 506, 471, 440, 404, 333, 302 y 262 cm^{-1}.
La presente invención abarca el Hidrocloruro aislado en forma pura o cuando se encuentra mezclado con otros materiales.
De este modo, en un aspecto se proporciona el Hidrocloruro en forma aislada.
En un aspecto adicional se proporciona el Hidrocloruro en forma pura.
En otro aspecto adicional se proporciona el Hidrocloruro en forma cristalina. Como se ha indicado anteriormente, el Hidrocloruro no es higroscópico. La invención también proporciona un proceso para preparar el Hidrocloruro, que se caracteriza porque se hace reaccionar la 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil))amino)etoxi]bencil]tiazolidin-2,4-diona (Compuesto I) o una sal suya, preferiblemente dispersa o disuelta en un disolvente adecuado, con una fuente de cloruro de hidrógeno; para posteriormente recuperar el Hidrocloruro.
Preferiblemente, la reacción se lleva a cabo en condiciones anhidras, por ejemplo en una atmósfera de nitrógeno seco.
Un disolvente adecuado es un alcanol, por ejemplo el propan-2-ol, o un hidrocarburo, tal como el tolueno, una cetona, tal como la acetona, un éster, tal como el acetato de etilo, un éter tal como el tetrahidrofurano, un nitrilo tal como el acetonitrilo, o un hidrocarburo halogenado tal como el diclorometano.
De forma conveniente, la fuente de cloruro de hidrógeno es una disolución de cloruro de hidrógeno en un disolvente apropiado, normalmente el disolvente de reacción, por ejemplo propan-2-ol. De forma alternativa, la fuente de cloruro de hidrógeno puede ser proporcionada mediante ácido clorhídrico concentrado o mediante diluciones acuosas de ácido clorhídrico concentrado que están adecuadamente diluidas para proporcionar el producto requerido; aunque se prefiere el ácido clorhídrico concentrado.
Se considera que el Hidrocloruro puede ser producido en las reacciones anteriormente mencionadas en presencia de pequeñas cantidades de agua, aunque como se ha indicado la reacción es llevada a cabo preferiblemente en condiciones anhidras.
Normalmente la reaccionó se lleva a cabo a temperatura ambiente o a una temperatura elevada, aunque se puede emplear cualquier temperatura conveniente que proporcione el producto requerido. La temperatura preferida se encuentra en el intervalo de 20-120ºC, tal como entre 30ºC y 80ºC, por ejemplo 70ºC.
La recuperación del compuesto requerido generalmente comprende la cristalización a partir de un disolvente apropiado, de forma conveniente el propio disolvente de reacción, normalmente enfriando hasta una temperatura en el intervalo entre 0ºC y 40ºC, por ejemplo 20ºC.
En una forma preferida, la recuperación comprende un enfriamiento inicial hasta una primera temperatura, tal como entre 35ºC y 70ºC, preferiblemente entre 50ºC y 60ºC, permitiendo con ello el inicio de la cristalización, para después enfriar hasta una segunda temperatura, de forma adecuada en el intervalo entre 0ºC y 40ºC, para completar la cristalización.
La cristalización también puede ser iniciada sembrando con cristales del Hidrocloruro, aunque no es preciso.
El Compuesto I es preparado de acuerdo con procedimientos conocidos, tales como los descritos en los documentos EP 0.306.228 y WO94/05659.
Tal como se usa aquí, el término "profilaxis de condiciones asociadas con la diabetes mellitus" incluye el tratamiento de condiciones tales como la resistencia a la insulina, la tolerancia limitada a la glucosa, la hiperinsulinemia y la diabetes gestacional.
Tal como se usan aquí, los términos relativos a la higroscopía se usan de acuerdo con criterios conocidos establecidos en J. C. Callahan y col., Drug Development and Industrial Pharmacy, 1902, 8(3), 355-69, que clasifica la higroscopía con respecto a la ganancia de peso de un compuesto de prueba en condiciones de temperatura y de humedad controladas (25ºC y 75% de humedad relativa), en el que se ha permitido que el compuesto de prueba alcance un peso aproximadamente constante: se emplea la siguiente clasificación:
% Ganancia de Peso Clasificación
<2% no higroscópico
2-10% ligeramente higroscópico
10-20% moderadamente higroscópico
>20% muy higroscópico
Para evitar dudas, cuando se usan aquí, los términos "no higroscópico", "ligeramente higroscópico", "moderadamente higroscópico" y "muy higroscópico" pretender tener los significados definidos por los anteriores criterios.
Además, el término "ligeramente higroscópico" puede significar en concreto un compuesto que muestra un % de ganancia en peso, según los anteriores criterios, de cualquier valor entre 2-9%, 2-8%, 2-7%, 2-6%, 2 -5%, 2-4% y 2-3%.
Diabetes mellitus significa preferiblemente diabetes mellitus de Tipo II.
Las condiciones asociadas con la diabetes incluyen la hiperglicemia, la resistencia a la insulina y la obesidad. Otras condiciones asociadas a la diabetes incluyen la hipertensión, la enfermedad cardiovascular, especialmente la arteriosclerosis, determinados desórdenes alimenticios, en particular la regulación del apetito y la captación de alimentos en sujetos que sufren desórdenes asociados con una alimentación deficiente, tales como la anorexia nerviosa, y desórdenes asociados con una sobrealimentación, tales como la obesidad y la anorexia bulimia. Otras condiciones adicionales asociadas a la diabetes incluyen el síndrome de ovario policístico y la resistencia a insulina inducida por esteroides.
Las complicaciones de condiciones asociadas con la diabetes mellitus abarcadas aquí incluyen la enfermedad renal, específicamente la enfermedad renal asociada con el desarrollo de diabetes de Tipo II, que incluye la nefropatía diabética, la glomerulonefritis, la esclerosis glomerular, el síndrome nefrótico, la nefroesclerosis hipertensiva y la enfermedad renal de fase terminal.
Como se ha mencionado anteriormente, el compuesto de la invención tiene propiedades terapéuticas útiles: por consiguiente, la presente invención proporciona el Hidrocloruro para su uso como sustancia terapéutica activa.
Más concretamente, la presente invención proporciona el Hidrocloruro para su uso en el tratamiento y/o la profilaxis de la diabetes mellitus, de condiciones asociadas a la diabetes mellitus y de determinadas complicaciones derivadas.
El Hidrocloruro puede administrarse per se o, preferiblemente, en la forma de una composición farmacéutica que también comprenda un vehículo farmacéuticamente aceptable. La formulación del Hidrocloruro generalmente es como se describe para el Compuesto I en las publicaciones anteriormente mencionadas.
Por consiguiente, la presente invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende el Hidrocloruro y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Normalmente el Hidrocloruro se administra en formas de dosis unitarias.
El compuesto activo puede ser administrado mediante cualquier ruta adecuada, pero habitualmente mediante ruta oral o parenteral. Para dicho uso, normalmente el compuesto será empleado en forma de una composición farmacéutica en asociación con un vehículo, diluyente y/o excipiente farmacéutico, aunque la forma exacta de la composición dependerá naturalmente del modo de administración.
Las composiciones son preparadas mediante mezcla y son adaptadas de forma adecuada para administración oral, parenteral o tópica, y como tales pueden estar en la forma de pastillas, cápsulas, preparaciones líquidas orales, polvos, gránulos, rombos, polvos reconstituibles, disoluciones o suspensiones inyectables o infundibles, supositorios y dispositivos transdermales.
Se prefieren las composiciones administrables oralmente, en particular las composiciones para forma oral, ya que son más convenientes para un uso general.
Las pastillas y las cápsulas para administración oral son presentadas normalmente en una dosis unitaria, y contienen excipientes convencionales tales como agentes de unión, rellenos, diluyentes, agentes de empastillado, lubricantes, desintegrantes, colorantes, aromatizantes y agentes humectantes. Las pastillas se pueden revestir de acuerdo con métodos bien conocidos en la técnica.
Los rellenos adecuados para su uso incluyen la celulosa, el manitol, la lactosa y otros agentes similares. Los desintegrantes adecuados incluyen el almidón, la polivinilpirrolidona y derivados del almidón tales como el glicolato de almidón sódico. Los lubricantes adecuados incluyen por ejemplo el estearato de magnesio. Los agentes humectantes farmacéuticamente aceptables incluyen el sulfato de laurilsodio.
Las composiciones orales sólidas pueden prepararse mediante métodos convencionales de mezcla, llenado, empastillado u otros similares. Se pueden usar operaciones de mezcla sucesivas para distribuir el agente activo en las composiciones empleando grandes cantidades de relleno. Por supuesto, dichas operaciones son convencionales en la técnica.
Las preparaciones líquidas orales pueden estar en forma de, por ejemplo, suspensiones, disoluciones, emulsiones, jarabes o elixires acuosos u oleosos, o se pueden presentar como un producto seco para reconstituirlo con agua u otro vehículo adecuado antes de usarlo. Tales preparaciones líquidas pueden contener aditivos convencionales, tal como agentes en suspensión, por ejemplo sorbitol, jarabe, metil celulosa, gelatina, hidroxietil celulosa, carboximetil celulosa, gel de estearato de aluminio o grasas comestibles hidrogenadas, agentes emulsionantes, por ejemplo lecitina, monooleato de sorbitán, o acacia; vehículos no acuosos (que pueden incluir aceites comestibles), por ejemplo aceite de almendra, aceite de coco fraccionado, ésteres oleosos tales como ésteres de glicerina, propilenglicol, o alcohol etílico; conservantes, por ejemplo p-hidroxibenzoato de metilo o de propilo o ácido sórbico, y si se desea, agentes aromatizantes o colorantes convencionales.
Para la administración parenteral, se preparan formas de dosis unitarias fluidas que contienen un compuesto de la presente invención y un vehículo estéril. El compuesto, dependiendo del vehículo y de la concentración, puede estar suspendido o disuelto. Normalmente las disoluciones parenterales se preparan disolviendo el compuesto activo en un vehículo y esterilizando en filtro antes de rellenarlas en viales o ampollas adecuadas y de sellarlas. De forma ventajosa, también se disuelven en el vehículo adyuvantes tales como anestésicos locales, conservantes y agentes de tamponamiento. Para intensificar la estabilidad, la composición se puede congelar después de cargarla en el vial y el agua se puede separar a vacío.
Las suspensiones parenterales se preparan sustancialmente de la misma manera, excepto en que el compuesto activo es suspendido en el vehículo en lugar de ser disuelto, y es esterilizado mediante exposición a óxido de etileno antes de suspenderlo en el vehículo estéril. De forma ventajosa, se incluye un tensioactivo o un agente humectante en la composición para facilitar una distribución uniforme del compuesto activo.
Como es práctica habitual, las composiciones normalmente estarán acompañadas de instrucciones de uso escritas o impresas para su uso en el tratamiento médico dado.
Tal como se usa aquí, el término "farmacéuticamente aceptable" abarca compuestos, composiciones e ingredientes para su uso tanto humano como veterinario; por ejemplo, el término 'sal farmacéuticamente aceptable' abarca una sal veterinariamente aceptable.
De forma conveniente, el ingrediente activo puede ser administrado como una composición farmacéutica como las definidas aquí anteriormente, y esto constituye un aspecto particular de la presente invención.
En un aspecto adicional, la presente invención proporciona el uso de Hidrocloruro para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis de la diabetes mellitus, de condiciones asociadas con la diabetes mellitus y de determinadas condiciones derivadas.
En el tratamiento y/o la profilaxis de la diabetes mellitus, de condiciones asociadas con la diabetes mellitus y de determinadas complicaciones derivadas, se puede administrar el Hidrocloruro en cantidades como las de administración del Compuesto I en dosis adecuadas, tal como las descritas en los documentos EP 0.306.228 y WO94/05659.
En los tratamientos anteriormente mencionados no se indican efectos toxicológicos adversos para los compuestos de la invención.
Los siguientes ejemplos ilustran la invención pero no la limitan en modo alguno.
Ejemplo 1 Preparación de hidrocloruro de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidin-2,4-diona
Se agitó una mezcla de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidin-2,4-diona (6,0 g) y propan-2-ol (120 ml) y fue calentada hasta 50ºC en atmósfera de nitrógeno. Se añadió una disolución de propan-2-ol (5-6 N, 5,0 ml) y la mezcla fue calentada hasta 70ºC, punto en el cual se observó una disolución transparente. Después de enfriar hasta 45ºC a lo largo de un periodo de una hora, la disolución turbia resultante fue calentada hasta 60ºC y mantenida esta temperatura durante un periodo de 1 hora. La suspensión blanca espesa resultante fue enfriada hasta 30ºC y el producto sólido fue recogido mediante filtración, fue lavado con propan-2-ol (25 ml), y fue secado a vacío sobre pentóxido de fósforo durante 16 horas para dar lugar al compuesto de interés en la forma de un sólido cristalino blanco (5,7 g).
Punto de fusión 168 -170ºC
DSC: T de inicio = 166,6ºC, T_{pico}= 169,5ºC
Análisis Elemental:
Experimental: C; 54,88 H; 5,16 N; 10,56
Teórico (C_{18}H_{20}N_{3}O_{3}SCl) C; 54,89 H; 5,12 N; 10,67
Cloruro iónico: Determinado como 9,0% p/p (el teórico para C_{18}H_{20}N_{3}O_{3}SCl : 9,0% p/p).
Contenido de agua: Determinado como 0,2% p/p usando un instrumento Karl Fischer.
Ejemplo 2 Preparación de hidrocloruro de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidin-2,4-diona
Se agitó una mezcla de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidin-2,4-diona (4,0 g) y propan-2-ol (100 ml) y fue calentada hasta 70ºC. Se añadió ácido clorhídrico concentrado (1,1 ml) a la mezcla de reacción agitada, lo cual se observó que, después de aproximadamente 3 minutos, dio lugar a una disolución transparente . La disolución agitada fue enfriada hasta 58ºC y a continuación fue mantenida a una temperatura entre 58 y 60ºC durante 1 hora. La suspensión blanca resultante fue enfriada hasta 30ºC y el producto sólido fue recogido mediante filtración, fue lavado con propan-2-ol (20 ml), y fue secado a vacío sobre pentóxido de fósforo durante 64 horas para dar lugar al compuesto de interés en la forma de un sólido cristalino blanco (4,3 g).
Higroscopía del Hidrocloruro
Se expuso una muestra de la sal de hidrocloruro (279 mg), preparada de acuerdo con el Ejemplo 1, a una atmósfera con una humedad relativa del 7,5% a 21ºC durante un periodo de 43 días. En este periodo de tiempo la muestra alcanzó un peso constante. Se observó que la ganancia de peso en porcentaje de la muestra fue 0,4%.
Conclusión
La sal de hidrocloruro no es higroscópica.
Estabilidad Acuosa y Solubilidad del Hidrocloruro
Se colocaron 50 mg de la sal en un matraz volumétrico de 20 mL, y se añadió agua en alícuotas de 2,5 mL. La muestra fue sometida a ultrasonidos a 21ºC para favorecer la disolución después de cada adición consecutiva de agua, y a continuación fue examinada. Cuando se obtuvo una disolución transparente, se calculó la solubilidad aproximada en mg/mL. A continuación se examinó la disolución en intervalos horarios en busca de alguna evidencia de una posterior precipitación o de un enturbiamiento.
Total de agua añadida (mL) Observación
2,5 mL
Suspensión turbia
5,0 mL
Predominantemente transparente, sólo parcialmente turbia
7,5 mL
Se obtiene una disolución transparente.
\quad
Se mantuvo transparente después de reposo a 21ºC durante otras 2 horas. Solubilidad aprox. 7 mg/mL.
Conclusión
El sólido cristalino blanco se disolvió fácilmente para dar lugar a una disolución transparente con una buena solubilidad en agua. Con posterioridad la disolución permaneció transparente sin ninguna evidencia de precipitación o de enturbiamiento de la disolución. Estos datos confirman un experimento previo con un lote diferente de Hidrocloruro que también mostró una buena solubilidad y dio lugar a una disolución transparente sin ninguna evidencia de precipitación o de enturbiamiento de la disolución.
Datos de caracterización adquiridos para el producto del Ejemplo 1 A Infrarrojo
El espectro IR (Figura I) fue adquirido como una parafina líquida usando un instrumento Perkin-Elmer 1720x FTIR con una resolución de 2 cm^{-1}. El espectro obtenido se muestra en la Figura I. Se observaron bandas a: 1745, 1696, 1641, 1609, 1544, 1516, 1331, 1313, 1289, 1257, 1243, 1230, 1203, 1185, 1157, 1073, 1056, 1032, 1015, 984, 918, 907, 873, 841, 811, 803, 772, 738, 714, 657, 618, 605, 560, 527 y 505 cm^{-1}.
B Difracción de Rayos-X en Polvo (DRXP)
El espectro de DRXP del Hidrocloruro (Figura II) fue adquirido usando las siguientes condiciones de adquisición: Ánodo de tubo: Cu, Tensión del generador: 40 kV, Intensidad de corriente del generador: 40 mA, Ángulo de inicio: 2,0º2\theta, Ángulo final: 35,0º2\theta, Tamaño de paso: 0,02º2\theta, Tiempo por paso: 10,0 segundos.
Los ángulos característicos de DRXP y las intensidades relativas están recogidos en la Tabla I.
TABLA I
Ángulo de Difracción Intensidad Relativa (%)
10,1 4,9
11,8 15,2
12,4 8,1
13,4 24,7
14,0 4,5
TABLA I (continuación)
Ángulo de Difracción Intensidad Relativa (%)
14,6 2,6
15,0 10
16,1 38,2
16,3 91,6
17,2 28
17,7 69
18,1 49,5
19,3 14,2
19,6 46,1
20,4 14,2
20,9 6,9
21,2 24,9
22,2 100
22,4 72,5
22,7 36,4
23,6 98,2
23,8 79,8
24,8 49,1
25,5 10,6
26,1 18,9
26,4 35,9
27,1 35,2
27,4 22,9
28,1 32,6
29,4 32,9
30,0 18,8
30,6 21,4
31,1 11,8
32,1 20
32,6 20,5
33,0 19,8
33,9 23,5
34,5 29,6
C Raman
El espectro Raman (Figura III) fue adquirido con la muestra en un vial de vidrio en un sistema Perkin-Elmer 2000R FT-Raman, con una resolución de 4 cm^{-1}. La excitación procedía de un láser Nd:YAG (1064 nm) con una potencia de salida de 400 mW. Se observaron bandas a: 3100, 3068, 2927, 2893, 2863, 1746, 1706, 1611, 1587, 1545, 1446, 1382, 1360, 1314, 1287, 1242, 1212, 1185, 1156, 1096, 1073, 1032, 1017, 984, 918, 828, 772, 741, 715, 659, 636, 619, 606, 527, 506, 471, 440, 404, 333, 302, 262 cm^{-1}.

Claims (8)

1. Un compuesto, hidrocloruro de 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil)tiazolidin-2,4-diona, que se caracteriza porque:
(i)
proporciona un espectro de infrarrojos que contiene picos a aproximadamente 1745, 1516, 1257, 1056 y 803 cm^{-1};
(ii)
proporciona un espectro de difracción de rayos-X (DRXP) que contiene picos a aproximadamente 10,1, 13,4, 17,2, 22,2 y 29,4 º2\theta; y/o
(iii)
proporciona un espectro Raman que contiene picos a aproximadamente 1314, 1242, 1185, 918 y 404 cm^{-1}.
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el Hidrocloruro proporciona un espectro de infrarrojos con bandas sustancialmente a 1745, 1696, 1641, 1609, 1544, 1516, 1331, 1313, 1289, 1257, 1243, 1230, 1203, 1185, 1157,1073, 1056, 1032, 1015, 984, 918, 907, 873, 841, 811, 803, 772, 738, 714, 657, 618, 605, 560, 527 y 505 cm^{-1}.
3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o con la reivindicación 2, en el que el Hidrocloruro proporciona un espectro de difracción de rayos-X en polvo (DRXP) con los siguientes ángulos de difracción e intensidades relativas característicos:
10,1 (4,9); 11,8 (15,2); 12,4 (8,1); 13,4 (24,7); 14,0 (4,5); 14,6 (2,6); 150 (10); 16,1 (38,2); 163 (91,6); 17,2 (28); 17,7 (69); 18,1 (49,5); 19,3 (14,2); 19,6 (46, l); 20,4 (14,2); 20,9 (6,9); 21,2 (24,9); 22,2 (100); 22,4 (72,5); 22,7 (36,4); 23,6 (98,2); 23,8 (79,8); 24,8 (49,1); 25,5 (10,6); 26,1 (18,9); 26,4 (35,9); 27,1 (35,2); 27,4 (22,9); 28,1 (32,6); 29,4 (32,9); 30,0 (18,8); 30,6 (21,4); 31,1 (11,8); 32,1 (20); 32,6 (20,5); 33,0 (19,8); 33,9 (23,5) y 34,5 (29,6%)º2\theta.
4 Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el Hidrocloruro proporciona un espectro raman con bandas sustancialmente a 3100, 3068, 2927, 2893, 2863, 1746, 1706, 1611, 1587, 1545, 1446, 1382, 1360, 1314, 1287, 1242, 1212, 1185, 1156, 1096, 1073, 1032, 1017, 984, 918, 828, 772, 741, 715, 659, 636, 619, 606, 527, 506, 471, 440, 404, 333, 302 y 262 cm^{-1}.
5. Un proceso para preparar el Hidrocloruro de acuerdo con la reivindicación 1, que se caracteriza porque se hace reaccionar 5-[4-[2 (N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidin-2,4-diona (Compuesto I) o una sal suya, preferiblemente dispersa o disuelta en un disolvente adecuado, con una fuente de cloruro de hidrógeno; para posteriormente recuperar el Hidrocloruro.
6. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 5, en el que la reacción se lleva a cabo en condiciones anhidras.
7. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, para su uso como sustancia terapéutica activa.
8. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, para su uso en el tratamiento y/o la profilaxis de la diabetes mellitus, de condiciones asociadas a la diabetes mellitus y de determinadas complicaciones derivadas.
9. Una composición farmacéutica que comprende el Hidrocloruro de acuerdo con la reivindicación 1 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
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