ES2168740T3 - Procedimiento de preparacion de derivados del acido 4h-4-oxo-quinolicina-3-carboxilico. - Google Patents

Abstract

Un proceso para la preparación de un compuesto teniendo la fórmula: , en donde R 1 se selecciona del grupo que se compone de alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, fenilo, fluofenilo, difluofenilo, nitrofenilo, dinitrofenilo, y fluopiridilo; R 2 es alquilo C1-C3 o ciclopropilo; R 3 es cloro, bromo, yodo, metilsulfonato, trifluometilsulfonato o toluensulfonato; R 4 es fluor, cloro, bromo, o yodo; y R 5 es alquilo C1-C6; el método comprendiendo: (a) tratar un compuesto teniendo la fórmula: R 6 R 7 Q Q í N íí íí í í í j j R 1 , en donde R 1 es como se definió antes,R 6 y R 7 son alquilo C1-C6, o R 6 y R 7 son tomados conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo morfolinilo, pirrolidinilo o piperidinilo, con un cloruro de ácido R 2 -CH2-CO-Cl, en donde R 2 es como se describió antes, y aislar un primer compuesto intermedio teniendo la estructura: , en donde R 1 , R 2 , R 6 y R 7 son como se describieron antes; (b) tratar secuencialmente el primer compuesto intermedio con una base, luego con 2-cianoacetamida, y aislar un segundo compuesto intermedio teniendo la estructura: , en donde R 1 y R 2 son como se definieron antes; (c) hidrolizar el grupo ciano del segundo compuesto intermedio con un ácido en un disolvente alcohólico R 5 -OH, en donde R 5 es como se describió antes, y aislar un tercer compuesto intermedio teniendo la estructura: , en donde R 1 y R 2 son como se describieron antes, y R 5 es alquilo C1-C6; (d) tratar el tercer compuesto intermedio con R 8 X, en donde R 8 es alquilo C1-C6, bencilo, bencilo sustituido, o trialquilsililo, y X es cloro, bromo, yodo, metilsulfonato, trifluometilsulfonato o toluensulfonato, y aislar un cuarto compuesto intermedio teniendo la estructura: ; (e) tratar secuencialmente el cuarto compuesto intermedio con una base de metal alcalino, luego con un compuesto de 3-alcoxi-acriloílo teniendo la fórmula: OR 9 j R 4 j Q Qí j j í íQ Q O Y , en donde R 4 es como se describió antes, R 9 es alquilo C1-C6 e Y es cloruro, bromuro, ciano, alcoxi o imidazol, y aislar un quinto compuesto intermedio teniendo la estructura: ; (f) ciclar el quinto compuesto intermedio con una cantidad catalítica de ácido, y aislar el sexto compuesto intermedio teniendo la estructura: ; y (g) tratar el sexto compuesto intermedio con un agente halogenante o sulfonante, y aislar el compuesto deseado.