ES2071681T3 - Compuestos macrociclicos. - Google Patents

Abstract

Un procedimiento para producir un compuesto de la fórmula I, **fórmula** en donde cada par vecino de sustituyentes [R1 y R2], [R3 y R4] y [R5 y R 6 ], independientemente: a) representan dos átomos de hidrógeno vecinos o b) forman un segundo enlace entre los átomos de carbono vecinos a los que están unidos; R7 representa H, OH u O - alquilo C1-6 o, junto con R1 , puede representar = O; R8 representa H u OH; R10 representa alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con uno o más grupos hidroxi, alquenilo C2-6, alquenilo C2-6 sustituido con uno o más grupos hidroxi, o alquilo C1-6 sustituido con = O; X representa O, (H,OH) ó - CH2O -; Y representa O, (H,OH), N - NR11 R12 ó N- OR13 ; R11 y R12 , independientemente, representan H, alquilo C1-6, fenilo o tosilo; R13 representa H o alquilo C1-6; R20 y R 21 representan, independientemente, O, o pueden representar, independientemente, (R20 a,H) y (R 21 a,H), respectivamente; R20 a y R21 a representan, independientemente, OH, O - alquilo C1-6 u OCH2OCH2CH2OCH3; además, R20 a y R 21 a pueden representar juntos un átomo de oxígeno en un anillo de epóxido; R23 representa H; n es1 ó 2; además de sus significados anteriores, Y, R10 y R23 , juntoconlosátomos de carbono a los que están unidos, pueden representar un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros con contenido de N, S u O, que puede estar saturado o insaturado y que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-6, hidroxi, alquilo C1-6 sustituido con uno o más grupo hidroxi, O - alquilo C1-6, bencilo y - CH2Se(C6H5); con la condición de que: (a) cuando [R3 y R4] y [R5 y R6] representan en cada caso un enlace carbono - carbono; R7 representa Ho un grupo OH; R8 representa H; R10 representa metilo, etilo, propilo o alilo; R20 a representa OCH3; y R21 a representa OH; entonces X e Y no representan ambos O; y (b) cuando [R1 y R 2 ] representandos átomos de hidrógeno vecinos; [R3 y R4 ] y[R5 y R 6 ] representan en cada caso un enlace carbono - carbono; R7 representa un grupo OH; R8 representa H; R10 representa alilo; R21 a representa OH; X e Y representan en cada caso O; y n es 2; entonces R20 no representa O ó (OH,H); y sus sales farmacéuticamente aceptables, que comprende: (a) producir un compuesto de fórmula I, en que uno o más de [R1 y R 2], [R3 y R4] ó [R5 y R6] representan dos átomos de hidrógeno vecinos, por reducción selectiva de un correspondiente grupo [R1 y R2], [R3 y R4] ó [R5 y R6] cuando representa un segundo enlace entre dos átomos de carbono vecinos en un correspondiente compuesto, (b) producir un compuesto de fórmula I, que contiene uno o más grupos hidroxi, por reducción selectiva deuno o más grupos C=O en un correspondiente compuesto, (c) producir un compuesto de fórmula I, que contiene un grupo C=C - C=O I OH por oxidación selectiva de un grupo C -C-C=O I OH en un correspondiente compuesto, (d) producir un compuesto de fórmula I, que contiene uno o más grupos alcoxi, por alquilación de uno o más grupos hidroxi en un correspondientecompuesto por reacción con un agente alquilante adecuado, (e) producir un compuesto de fórmula I, que contiene uno o más grupos hidroxilo, por desprotección de uno o más grupos hidroxi protegidos en un correspondiente compuesto en que el grupo protector se puede separar preferiblemente por hidrogenolisis, (f) producir un compuesto de fórmula I, que contiene un doble enlace carbono - carbono, por eliminación de HL a partir de un correspondiente compuesto en que L es un grupo lábil, (g) producir un compuesto de fórmula I, en que Y, R10 y R23 , junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de tetrahidrofurano sustituido con un grupo CH2Se(C6H5), haciendo reaccionar un haluro de fenilselenilo con un correspondiente compuesto en el que Y es O y R10 es alilo, (h) producir un compuesto de fórmula I, que contiene un alcohol alílico, por oxidación selectiva de un grupo alilo en un correspondiente compuesto, (i) producir un compuesto de fórmula I, que contiene un grupo cetona, por oxidación de un grupo hidroxi en un correspondiente compuesto, (j) producir un compuesto de fórmula I, que contiene un diol vecino, por oxidación de un doble enlace carbono - carbono en un correspondiente compuesto, (k) producir un compuesto de fórmula I, que contiene un grupo aldehído, por escisión oxidante de un diol vecino en un correspondiente compuesto, (l) producir un compuesto de fórmula I, en que Y, R10 y R23 , junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de pirrol, haciendo reaccionar amoníaco o una amina con un correspondiente compuesto, en que Y es O y R10 es - CH2CHO, (m) producir un compuesto de fórmula I, que contiene un grupo epóxido, por ciclación de un grupo **fórmula** en un correspondiente compuesto, (n) producir un compuesto de fórmula I, en que Y representa un grupo oxima, por reacción de un correspondiente compuesto en que Y es O, con una amina oxígeno - sustituida, (o) producir un compuesto de fórmula I, que contiene un grupo COCH3, por oxidación de un grupo alqueno terminal en un correspondiente compuesto, (p) producir un compuesto de fórmula I, en que X representa-CH2O - , por reacción de un correspondiente compuesto en que X es O, con diazometano, (q) producir un compuesto de fórmula I, en que Y es una hidrazona o un derivado de hidrazona, haciendo reaccionar un correspondiente compuesto en que Y es O, con hidrazina o una hidrazina sustituida.