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EP2026743A1 - Pate utilisable comme pansement sur les muqueuses buccales ou sur la peau - Google Patents

Pate utilisable comme pansement sur les muqueuses buccales ou sur la peau

Info

Publication number
EP2026743A1
EP2026743A1 EP07731754A EP07731754A EP2026743A1 EP 2026743 A1 EP2026743 A1 EP 2026743A1 EP 07731754 A EP07731754 A EP 07731754A EP 07731754 A EP07731754 A EP 07731754A EP 2026743 A1 EP2026743 A1 EP 2026743A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
paste
paste according
dressing
skin
mucous membranes
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP07731754A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Marguerite Fournie
Patrick Lesage
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Produits Dentaires Pierre Rolland SAS
Original Assignee
Produits Dentaires Pierre Rolland SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Produits Dentaires Pierre Rolland SAS filed Critical Produits Dentaires Pierre Rolland SAS
Publication of EP2026743A1 publication Critical patent/EP2026743A1/fr
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/02—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution from inanimate materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
    • A61L26/0004—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing inorganic materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
    • A61L26/0023—Polysaccharides
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    • A61L26/008—Hydrogels or hydrocolloids
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents

Definitions

  • Paste used as a dressing on the oral mucosa or on the skin
  • the invention relates to a biocompatible paste containing an aqueous excipient for use as a dressing, in particular as a haemostatic dressing on the oral mucosa or the skin.
  • Liquid dressings are also known which are applied to the wound and which solidify rapidly by drying to form a protective film.
  • these devices for stopping bleeding are not adapted to the dental field because they do not adhere or do not solidify in the moist environment that is the mouth: the adhesive of the adhesive bandage does not stick to the mucous membranes and the liquid gel does not solidify in this moist environment that constitutes the mouth.
  • Paste materials are already known for use as insertion materials to enlarge the gingival crevice while avoiding bleeding during dental treatment. Such materials are more particularly described in patent EP 0 477 244 which describes insertion materials that can be used to widen the gingival sulcus, substantially without bleeding or oozing, in particular when taking an impression for producing a tooth prosthesis.
  • a plastic viscosity and a well-defined flow threshold are sought and it is possible, in particular, to choose as one of the constituents of these materials, a kaolin clay that will be contained in these materials. a content of between 65 and 70% by weight.
  • a viscous solution for controlling bleeding gums during an intervention on the teeth contains as essential components a hemostatic agent and an agent for decreasing the acidity of this agent, which agent may be an inorganic filler or a high molecular weight polyol.
  • US Patent 6652840B1 discloses compositions for controlling bleeding gums and improving their healing.
  • compositions preferably include aluminum chloride, ferric sulfate, oxidized regenerated cellulose, aluminum ammonium sulphate, gelatin and a solvent.
  • this composition even if it presents, because of its constituents, haemostatic and healing properties, does not allow the formation on the gum, a protective bandage.
  • the inventors of the present invention have now discovered new pasty compositions combining kaolin with various other well-defined substances which, after being applied to the mucous membranes of the mouth, provide a real dressing which makes it possible to stop the bleeding during interventions. dental.
  • compositions could be used for application on the skin thus allowing the formation of a real dressing from a paste.
  • the invention aims to solve the disadvantages of the devices of the prior art and stops the bleeding by providing a paste which, applied to the wound, stops the bleeding by a simple barrier effect, is held in place, without having to apply pressure or adhesive to the wound, even in a moist environment and on non-horizontal walls, which is painless for the patient.
  • the invention relates to a biocompatible paste containing an aqueous excipient, usable to form a dressing by application of said paste on the oral mucosa or on the skin, containing as essential constituents:
  • a humectant selected from the group consisting of propylene glycol, glycerol, polyethylene glycol, sorbitol and mixtures thereof;
  • hydrogel forming agent forming a hydrogel with a portion of the water contained in said excipient, selected from the group consisting of anhydrous colloidal silica, cellulose, carboxymethyl cellulose, guar gum, xanthan gum and their mixtures.
  • the invention relates to the use of the above paste as a dressing or for the preparation of a dressing, said dressing being intended to be applied on the oral mucosa or on the skin.
  • the invention relates to a method of treatment for stopping bleeding from the oral mucosa or the skin, comprising applying to the part of the body concerned the paste that is the subject of the first aspect of the invention.
  • FIG. 1 shows the rheofluidifying behavior of the paste obtained according to the invention in Example 1,
  • FIG. 2 shows the rheofluidifying behavior of the paste obtained according to the invention in Example 1, after a centrifugation treatment
  • FIG. 3 shows the evolution of the viscosity of the paste obtained according to the invention in Example 1 as a function of time and at a solicitation of 5 s 1 ,
  • FIG. 4 shows the thixotropic behavior of the paste obtained according to the invention in Example 1, and
  • FIG. 5 shows the measurement curve of the adhesive force (also called tack) of the paste obtained according to the invention in Example 1.
  • the paste of the invention is a biocompatible paste and the water used for its preparation is advantageously water previously purified, as conventionally used in the products to be put in contact with one another. with a wound.
  • This paste contains, as essential compounds, natural kaolin, a humectant selected from the group consisting of propylene glycol, glycerol, polyethylene glycol, sorbitol and mixtures thereof, and a hydrogel forming agent. selected from the group consisting of anhydrous colloidal silica, cellulose, carboxymethylcellulose, guar gum, xanthan gum and mixtures thereof.
  • the proportions of the essential constituents as well as those of the water contained in the composition may vary depending on the nature of the two constituents which are the hydrogel forming agent and the hydration agent.
  • Kaolin contains at least 80% and advantageously at least 95% by weight of kaolinite and acts in the paste of the invention as a fluid absorbent. It has the general properties of clays known in medicine and cosmetics. But above all, it provides the dough of the invention, in combination with the hydrogel forming agent and the humectant, the texture and the desired rheological behavior for the dough of the invention.
  • the water preferably purified, is introduced in sufficient quantity to obtain a paste of the desired viscosity, texture, and appearance.
  • the humectant agent makes it possible, on the one hand, to obtain the visual appearance of the product and to prevent the dough from drying out during storage.
  • this agent makes it possible, in cooperation with the other two essential constituents of the invention, namely the hydrogel forming agent and the kaolin, to obtain the texture of the dough and the desired rheological behavior of the dough.
  • the hydrogel-forming agent further provides adhesion properties of the paste on the skin or on the oral mucosa.
  • the hydrogel-forming agent is preferably an anhydrous colloidal silica, preferably an anhydrous colloidal silica having a surface area of the order of 200 m 2 / gr.
  • An example of such an anhydrous colloidal silica is the product marketed under the trademark Aerosil® 200 by the company Degussa.
  • the humectant is propylene glycol.
  • the dough comprises, in the case where the training agent Hydrogel is an anhydrous colloidal silica, the following proportions by weight of essential constituents and water: kaolin: between 35 and 55%, propylene glycol: between 2 and 4%, anhydrous colloidal silica: between 3 and 7%, water: between 35 and 55% and 46%.
  • the training agent Hydrogel is an anhydrous colloidal silica, the following proportions by weight of essential constituents and water: kaolin: between 35 and 55%, propylene glycol: between 2 and 4%, anhydrous colloidal silica: between 3 and 7%, water: between 35 and 55% and 46%.
  • the paste of the invention already has, due to the presence of kaolin, interesting hemostatic properties.
  • an astringent agent which contributes to the faster stop bleeding by its tissue retraction action and / or a vasoconstrictor agent which also contributes to the faster stop bleeding by its vasoconstrictor action on the blood vessels.
  • This astringent agent will advantageously be selected from the group consisting of iron or aluminum chlorides and sulphates, aluminum and potassium double sulphate, and mixtures thereof.
  • the astringent agent will be aluminum chloride and will be present in the composition at a concentration advantageously comprised between 5 and 25% by weight relative to the total mass of the dough, preferably at a rate of about 15% by weight.
  • vasoconstrictor agent for example adrenaline.
  • the advantage of the compositions of the invention is their ability to form a dressing when they are applied to the skin or the mucous membranes of the mouth.
  • This rheofluidifying behavior is characterized by a threshold stress measured at 23 ° C. of between 110 and 140 Pa and a viscosity, measured at a shear rate of 5 s -1 and at a temperature of 23 ° C., of between 60 and 90 Pa. .s.
  • the paste of the invention preferably has a rheofluidifying behavior at 23 ° C. This means that the paste according to the invention decreases viscosity when a stress is applied thereto.
  • the paste of the invention is a paste whose viscosity measured at 23 ° C is between 3000 and 4500 Pa.s. This viscosity allows it to stay in place, even on non-horizontal supports, without flow.
  • This behavior also allows it to be applied with a syringe to the application site, with simple manual force, without exerting excessive pressure.
  • compositions of the invention which will be advantageously packaged for their use, in particular by dentists, in syringes, in particular syringes with disposable tips.
  • the dough of the invention has a thixotropic behavior, that is to say that, even after manual stirring or pressure to remove it from the syringe, it finds once the agitation or the application of the pressure stopped. , its original viscosity.
  • the paste of the invention adheres to the skin, and also to the oral mucosa which is a moist environment and at 37 ° C, without applying pressure to keep it in place.
  • This adhesion property results in a tack strength measured at 23 ° C. and ambient humidity of between 0.3 and 0.7 N.
  • the adhesive properties of the dough of the invention remain excellent.
  • the adhesive strength of the paste of the invention is between 0.5 and 0.6 N.
  • the shear-thinning behavior of the paste is characterized by a threshold stress measured at 23 ° C. of between 110 and 140 Pa and a viscosity, measured at a shear rate of 5 s -1 and a temperature of 23 ° C., included between 60 and 90 Pa.s.
  • the dough of the invention can be packaged in a syringe, which allows a precise and localized application and maintain the asepsis of the product.
  • the dough of the invention is a biologically compatible dough.
  • the paste of the invention can be used to stop bleeding from the skin as well as to stop bleeding from the oral mucosa. It is thus particularly suitable for use by dentists during their operations. Indeed, the dough of the invention can be applied with a syringe or with a spatula, without exerting pressure.
  • the paste of the invention advantageously contains a dye.
  • the presence of the dye is particularly interesting in dental applications since the dye will allow the dentist to better locate the wound during the procedure.
  • a blue dye will be chosen.
  • the dough of the invention will also advantageously comprise a flavor.
  • the dye as well as the flavor, will advantageously be chosen from food grade dyes and flavors.
  • the amounts and concentrations of the dyes and / or flavors and, in general, the products used in the doughs of the invention, must be determined so as not to modify the rheological and adhesion properties of the composition.
  • a particularly preferred paste according to the invention comprises, as a percentage by weight relative to the total mass of the dough, between 0.03 and 0.1% of food-grade blue dye and / or between 0.5% and 2% by weight. food grade aroma.
  • the dye when present, must be of food grade and present in the dough of the invention at a percentage by weight, based on the total mass of the dough of 0.05%.
  • a blue dye is particularly advantageous, particularly for use on the mucous membranes.
  • the food grade flavor is preferably present in a concentration, by weight relative to the total mass of the dough, of 1%.
  • the paste of the invention preferably contains a blue dye, which allows the dentist to precisely locate the application site of the dough. Once the bleeding stopped, the dough of the invention is removed by a simple rinsing with water. No friction is to apply. Again, the blue color will allow the dentist to visually appreciate the total elimination of the dough.
  • the pasta of the invention because of their composition and their ability to adhere to the skin or mucous membranes of the mouth, can be advantageously used as a dressing and especially as a hemostatic dressing.
  • Example 1 A paste according to the preferred embodiment of the invention is obtained by the following method. This process is carried out at room temperature.
  • the first solution containing the food grade blue dye is introduced into the second solution and homogenized.
  • the pH of the solution obtained is 2.
  • Aerosil® 200 4.05 g of Aerosil® 200 are added to this solution and the mixture is mixed to obtain a gel.
  • the aluminum chloride used as astringent agent used as astringent agent.
  • the rheological behavior of the paste obtained in this example was measured using a flow test in which the dough sample is applied to a given deformation speed (shear rate) and the corresponding stress is measured and this, for increasing values of deformation rates.
  • Test type flow with equilibrium measurements, with for each point:
  • Range of shear rates 0.05 - 5 s "1 .
  • Measuring geometry 25 mm anodized aluminum plane.
  • Air gap 1200 microns.
  • FIG. 1 shows the revolution of the viscosity of the paste as a function of the shear stress. This curve clearly shows the rheofluidifying behavior of the product, that is to say that its viscosity decreases with increasing shear rate.
  • Example 1 To demonstrate the stability of this rheological behavior and to evaluate the effect of sedimentation of the pulp, a portion of the paste obtained in Example 1 was centrifuged and the bottom portion of the centrifuged sample collected. This lower part is subjected to the same flow test as previously described.
  • Table II below groups the threshold stress values and the corresponding viscosities obtained in the paste of the invention after centrifugation.
  • the thioxotropic character of the paste of the invention that is to say its ability to regain its initial viscosity (viscosity at rest) after loading, has been demonstrated using the following test carried out at 23 ° C.
  • FIGS. 3 and 4 represent the evolution of the viscosity in time before and after solicitation.
  • FIG. 3 represents the evolution of the viscosity at the second step of the test, ie with a "strong" shear of 5 s -1, which is seen in FIG. a bearing viscosity is quickly reached.
  • Figure 4 shows the measurements made in steps 1 and 3 called low shear (0.05 s "1 ) and simulating the rest.
  • the first step makes it possible to evaluate the viscosity at rest which is then between 3500 and 4000 Pa. s.
  • the paper used has a grammage of 80 g / m 2 .
  • the loop tack test involves contacting a paper tab on a sample and measuring the force required for peeling off the paper or tacking force.
  • the contact area is 625 mm 2 (25 mm x 25 mm).
  • This test does not involve pressure contact, that is to say that the loop is simply placed on the surface to be studied, unlike the needle tack tests where a holding pressure is applied on contact.
  • the "loop tack" test does not make it possible to measure the adhesion strength: the measured adhesive force is of the order of the measurement noise. It can thus be said that in the case of simple contacting, without pressure, the paste of the invention has adhesive properties. The failure facies observed with the paste of the invention confirms this conclusion. Indeed, after detachment of the loop, a deposit of the paste of the invention remains on the latter. It should be noted that the measured value of the tack force can not be associated with this inevitable overweight of the loop, since the curve returns to zero (measurement noise after the peak of separation).
  • the "tack" force is defined as the force required to separate a material having instant adhesion, i.e. by contact, of a surface that is to be adhered to.
  • the rupture is cohesive, which means that the adhesion of the paste of the invention is greater than the cohesion. In these conditions, it is called tackiness.
  • this weak cohesion is not detrimental to the intended application since the paste of the invention is used in thin layers on the skin or on the gingiva.
  • the threshold constraint is then sufficiently important to prevent the volume of the product from flowing under the effect of gravity or blood flow.
  • the paper used has a basis weight of 80 g / m 2 .
  • the tack forces measured on the sample paste are grouped in the following Table IV:
  • the high humidity of the environment causes water absorption by the dough of the invention which is then waterlogged.
  • the dough of the invention still allows to obtain adhesion on the gum without application pressure.
  • the ambient humidity of the mouth ultimately has little influence on the behavior of the dough since it does not have, during this short phase, the time to acclimatize to oral hygrometry.
  • the adhesion properties of the paste of the invention have also been demonstrated by contact angle measurements.
  • the aim is to measure the contact angles made by controlled liquid volume reference drops, here two microliters deposited on the surface of a given substrate, here the paste of Example 1.
  • the angles are measured to the right and to the left of the drop for better accuracy and two seconds after the deposition of the drop.
  • the reference liquids used are water and physiological saline, which gives results close to those obtained in the case of saliva and blood bathing the gum.
  • Example 1 The paste of Example 1 was coated on a microscope slide until a satisfactory flatness was obtained. About 1 g of this paste was used, to obtain a film of about 1 mm thick and 10 cm 2 of surface, which corresponds to a basis weight of about 1 kg of pulp per m 2 of blade.
  • the contact angle is measured on at least 5 samples of the reference liquids with the paste of Example 1.
  • the measurement of the contact angle makes it possible to visualize the spreading of the reference liquids on the paste obtained in Example 1, that is to say the affinity of these liquids for the paste of Example 1. These measurements make it possible to have an idea of the affinity of the paste of Example 1 for liquids in contact with the gum, such as saliva and blood.
  • the contact angle measured will be high because the sample seeks to minimize its contact surface with the substrate (paste of Example 1).
  • a method of manufacturing a paste according to the invention does not contain aluminum chloride is given below.
  • This process is carried out at room temperature. We weigh 45.55 g of water. 10 g of this water, in which 0.05 g of food-grade blue dye is dissolved.
  • the paste of the invention has a stickiness which when used as a mechanical dressing on a wound of the skin or gum allows adhesion without pressure, which is an asset to guarantee the painlessness of the skin. operation and cleanliness of the wound after treatment, since no significant pressure has been exerted on it.
  • the paste of the invention is very easily removed, painlessly.

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Abstract

La présente invention concerne une pâte biocompatible contenant un excipient aqueux, utilisable pour former un pansement par application de ladite pâte sur les muqueuses buccales ou sur la peau, caractérisée en ce qu'elle contient, à titre de constituants essentiels : - du kaolin naturel contenant au moins 80%, de préférence au moins 95%, en masse de kaolinite ; - un agent humectant choisi dans le groupe constitué du propylène glycol, du glycérol, du polyéthylène glycol, du sorbitol et de leurs mélanges et - un agent de formation d'hydrogel, formant un hydrogel avec une partie de l'eau contenue dans ledit excipient, choisi dans le groupe constitué de la silice colloïdale anhydre, de la cellulose, de la carboxyméthyl cellulose, de la gomme guar, de la gomme xanthane et de leurs mélanges. Elle concerne également l'utilisation de cette pâte en tant que pansement, notamment en tant que pansement hémostatique, en particulier pour stopper les saignements des muqueuses buccales.

Description

Pâte utilisable comme pansement sur les muqueuses buccales ou sur la peau
L'invention concerne une pâte biocompatible contenant un excipient aqueux utilisable comme pansement, en particulier comme pansement hémostatique sur les muqueuses buccales ou la peau.
On connaît, pour arrêter les saignements d'une plaie, les pansements autocollants constitués de gaze et de sparadrap.
On connaît également des pansements liquides qui sont appliqués sur la plaie et qui se solidifient rapidement en séchant pour former un film protecteur.
Ces dispositifs sont destinés à rester en place, jusqu'à la cicatrisation et doivent ensuite être enlevés, ce qui peut poser un problème d'ordre esthétique et leur enlèvement se fait soit par décollement de la partie adhésive soit par frottement du pansement devenu solide, ce qui peut être douloureux.
De plus, ces dispositifs pour arrêter les saignements ne sont pas adaptés au domaine dentaire, car n'adhérant pas ou ne solidifiant pas dans le milieu humide qu'est la bouche : l'adhésif du pansement adhésif ne colle pas sur les muqueuses et le gel liquide ne se solidifie pas dans ce milieu humide que constitue la bouche.
Ainsi, lors de soins dentaires, en particulier de détartrage, de soins des caries, de prises d'empreintes, qui peuvent provoquer des saignements qui empêchent le praticien de visualiser le site des soins, le sang doit non seulement être évacué mais également son écoulement stoppé pour permettre la poursuite des soins, et, également, pour permettre au patient de repartir sans saignement.
Dans ce domaine, jusqu'à présent, on utilisait des tampons constitués d'un matériau absorbant, généralement du coton hydrophile, pour absorber le sang. Ce type de tampon absorbant doit être comprimé sur la plaie pour stopper par compression le saignement, et pour être maintenu en place, ce qui peut être douloureux pour le patient.
On connaît déjà des matériaux sous forme de pâte destinés à être utilisés comme matériaux d'insertion pour élargir le sillon gingival tout en évitant les saignements au cours de traitement dentaire. De tels matériaux sont plus particulièrement décrits dans le brevet EP O 477 244 qui décrit des matériaux d'insertion utilisables pour élargir le sillon gingival, sensiblement sans saignement ou suintement, en particulier lors d'une prise d'empreinte pour la réalisation d'une prothèse de dent.
Pour de tels matériaux, on recherche une viscosité plastique ainsi qu'un seuil d'écoulement bien définis et l'on peut, en particulier, choisir comme l'un des constituants de ces matériaux, une argile kaolinique qui sera contenue dans ces matériaux à une teneur comprise en 65 et 70% en poids.
Toutefois, pour ce type de matériaux, il n'est nullement recherché une application en tant que pansement qui requiert notamment des propriétés bien particulières d'adhésion.
D'autres matériaux destinés également à obtenir une rétraction gingivale sont également décrits dans la demande internationale WO 2005/007095 qui décrit elle aussi des matériaux destinés à éviter la rétraction gingivale et propose, entre autres, des matériaux contenant à cet effet, une argile telle que du kaolin et des constituants additionnels connus pour leur effet hémostatique ou coagulant.
Toutefois, là encore, comme dans le document précédent, il n'est nullement recherché un effet d'adhésion sur les gencives et la formation d'un véritable pansement protecteur.
Il est par ailleurs décrit dans la demande internationale WO 96/25915, une solution visqueuse destinée à contrôler les saignements des gencives pendant une intervention sur les dents. Une telle composition contient à titre de constituants essentiels un agent hémostatique ainsi qu'un agent destiné à diminuer l'acidité de cet agent, cet agent pouvant être une charge inorganique ou un polyol à haut poids moléculaire.
Le brevet américain US 6652840B1 décrit des compositions destinées à contrôler le saignement des gencives et à améliorer leur cicatrisation.
Ces compositions comprennent de façon préférée, du chlorure d'aluminium, du sulfate ferrique, de la cellulose régénérée oxydée, du sulfate d'aluminium et d'ammonium, de la gélatine et un solvant. Toutefois, là encore, cette composition, même si elle présente, du fait de ses constituants, des propriétés hémostatiques et cicatrisantes, ne permet pas la formation sur la gencive, d'un pansement protecteur.
Les inventeurs de la présente invention ont maintenant découvert de nouvelles compositions pâteuses associant du kaolin à différentes autres substances bien déterminées permettant, après leur application sur les muqueuses de la bouche, d'obtenir un véritable pansement permettant de stopper les saignements au cours d'interventions dentaires.
Ils ont également découvert que ces mêmes compositions pouvaient être utilisées pour application sur la peau permettant ainsi la formation d'un véritable pansement à partir d'une pâte.
Ainsi, l'invention vise à résoudre les inconvénients des dispositifs de l'art antérieur et permet de stopper les saignements en proposant une pâte qui, appliquée sur la plaie, stoppe le saignement par simple effet barrière, se maintient en place, sans avoir à appliquer de pression ou d'adhésif sur la plaie, même en milieu humide et sur des parois non horizontales, et qui s'élimine de façon indolore pour le patient.
Plus précisément, selon un premier aspect, l'invention concerne une pâte biocompatible contenant un excipient aqueux, utilisable pour former un pansement par application de ladite pâte sur les muqueuses buccales ou sur la peau, contenant à titre de constituants essentiels :
- du kaolin naturel contenant au moins 80%, de préférence au moins 95%, en masse de kaolinite ;
- un agent humectant choisi dans le groupe constitué du propylène glycol, du glycérol, du polyéthylène glycol, du sorbitol et de leurs mélanges et ;
- un agent de formation d'hydrogel, formant un hydrogel avec une partie de l'eau contenue dans ledit excipient, choisi dans le groupe constitué de la silice colloïdale anhydre, de la cellulose, de la carboxyméthyl cellulose, de la gomme guar, de la gomme xanthane et de leurs mélanges.
Selon un deuxième aspect, l'invention concerne l'utilisation de la pâte ci-dessus en tant que pansement ou pour la préparation d'un pansement, ledit pansement étant destiné à être appliqué sur les muqueuses buccales ou sur la peau. Selon un troisième aspect, l'invention concerne une méthode de traitement destinée à stopper les saignements des muqueuses buccales ou de la peau, consistant à appliquer sur la partie du corps concernée la pâte faisant l'objet du premier aspect de l'invention.
L'invention sera mieux comprise et d'autres caractéristiques et avantages de celle-ci apparaîtront mieux à la lecture de la description explicative qui suit et qui est faite en référence aux figures dans lesquelles :
- la figure 1 montre le comportement rhéofluidifiant de la pâte obtenue selon l'invention à l'exemple 1,
- la figure 2 montre le comportement rhéofluidifiant de la pâte obtenue selon l'invention à l'exemple 1, après un traitement par centrifugation,
- la figure 3 montre l'évolution de la viscosité de la pâte obtenue selon l'invention à l'exemple 1 en fonction du temps et à une sollicitation de 5 s 1,
- la figure 4 montre le comportement thixotrope de la pâte obtenue selon l'invention à l'exemple 1, et
- la figure 5 montre la courbe de mesure de la force d'adhésion (encore dénommée tack) de la pâte obtenue selon l'invention à l'exemple 1.
Dans les différents aspects de l'invention, la pâte de l'invention est une pâte biocompatible et l'eau utilisée pour sa préparation est de façon avantageuse de l'eau préalablement purifiée, comme classiquement utilisée dans les produits destinés à être mis en contact avec une plaie.
Cette pâte contient, en tant que composés essentiels, du kaolin naturel, un agent humectant choisi dans le groupe constitué par le propylèneglycol, le glycérol, un polyéthylèneglycol, le sorbitol et les mélanges de ceux-ci, et un agent de formation d'hydrogel choisi dans le groupe constitué par une silice colloïdale anhydre, une cellulose, de la carboxyméthylcellulose, de la gomme guar, de la gomme xanthane et leurs mélanges.
Ces trois constituants essentiels permettent, en présence d'eau introduite en quantité suffisante pour saturer sensiblement le kaolin et former un hydrogel grâce à la présence de l'agent de formation d'hydrogel, d'obtenir une composition sous forme de pâte dont les propriétés rhéologiques ainsi que les propriétés d'adhésion (tack) sont adaptées pour obtenir l'effet de pansement sur les muqueuses buccales ou sur la peau lors de l'application de cette pâte.
L'homme du métier comprendra, bien entendu, que les proportions des constituants essentiels ainsi que celles de l'eau contenue dans la composition, peuvent varier en fonction de la nature des deux constituants que sont l'agent de formation de ïïiydrogel et l'agent d'hydratation.
Le kaolin contient au moins 80% et avantageusement au moins 95 % en masse de kaolinite et agit dans la pâte de l'invention comme un absorbant de fluides. Il a les propriétés générales des argiles connues en médecine et en cosmétique. Mais surtout, il apporte à la pâte de l'invention, en combinaison avec l'agent de formation d'hydrogel et l'agent humectant, la texture et le comportement rhéologique voulu pour la pâte de l'invention.
L'eau, de préférence purifiée, est introduite en quantité suffisante pour obtenir une pâte de la viscosité, de la texture, et de l'aspect voulu.
L'agent humectant permet, d'une part, d'obtenir l'aspect visuel du produit et d'éviter le dessèchement de la pâte lors de son stockage.
Cet agent permet surtout, en coopération avec les deux autres constituants essentiels de l'invention que sont l'agent de formation de l'hydrogel et le kaolin, d'obtenir la texture de la pâte et le comportement rhéologique voulu de la pâte. L'agent de formation d'hydrogel amène, en outre, des propriétés d'adhésion de la pâte sur la peau ou sur les muqueuses buccales.
L'agent de formation d'hydrogel est de préférence une silice colloïdale anhydre, de préférence une silice colloïdale anhydre présentant une surface spécifique de l'ordre de 200 m2/gr. Un exemple d'une telle silice colloïdale anhydre est le produit commercialisé sous la marque Aérosil® 200, par la société Degussa.
Selon une variante particulièrement avantageuse, l'agent humectant est le propylène glycol.
Comme exposé précédemment, les proportions des constituants essentiels varient en fonction de leur nature.
Toutefois, selon une variante particulièrement avantageuse de l'invention, la pâte comprend, dans le cas où l'agent de formation dTiydrogel est la silice colloïdale anhydre, les proportions pondérales suivantes de constituants essentiels et d'eau : kaolin : entre 35 et 55%, propylène glycol : entre 2 et 4%, silice colloïdale anhydre : entre 3 et 7%, eau : entre 35 et 46%.
La pâte de l'invention, telle qu'elle est définie précédemment, possède déjà, du fait de la présence du kaolin, d'intéressantes propriétés hémostatiques.
Toutefois, il sera souvent avantageux d'ajouter dans cette pâte, un agent astringent qui contribue à l'arrêt plus rapide des saignements par son action de rétraction des tissus et/ou un agent vasoconstricteur qui contribue également à l'arrêt plus rapide des saignements par son action vasoconstrictrice sur les vaisseaux sanguins.
Cet agent astringent sera avantageusement choisi dans le groupe constitué des chlorures et sulfates de fer ou d'aluminium, du sulfate double d'aluminium et de potassium, et des mélanges de ceux-ci.
D'une façon préférée, l'agent astringent sera le chlorure d'aluminium et sera présent dans la composition à une concentration avantageusement comprise entre 5 et 25% en masse par rapport à la masse totale de la pâte, de préférence à raison d'environ 15% en masse.
Enfin, on pourra également introduire dans la pâte de l'invention, un agent vasoconstricteur, par exemple l'adrénaline.
Comme exposé précédemment, l'intérêt des compositions de l'invention est leur aptitude à former un pansement lors de leur application sur la peau ou les muqueuses de la bouche. Ceci implique, pour la pâte, des propriétés bien particulières de rhéologie et d'adhésion qui sont avantageusement les suivantes : elle a un comportement rhéofluidifiant à 23°C, elle a une viscosité au repos mesurée à 23°C comprise entre 3.000 et 4.500 Pa.s, de préférence comprise entre
3.500 et 4.000 Pa.s, elle a un comportement thixotrope, et elle a une force de d'adhésion mesurée à 23°C et humidité ambiante comprise entre 0,3 et 0,7 N, de préférence comprise entre 0,5 et 0,6 N.
Ce comportement rhéofluidifiant se caractérise par une contrainte seuil mesurée à 23°C comprise entre 110 et 140 Pa et une viscosité, mesurée à un taux de cisaillement de 5 s"1 et à une température de 23°C, comprise entre 60 et 90 Pa.s.
Ainsi, la pâte de l'invention a, de préférence, un comportement rhéofluidifiant à 23°C. Ceci signifie que la pâte selon l'invention diminue de viscosité lorsqu'on lui applique une contrainte. Ainsi, au repos, la pâte de l'invention est une pâte dont la viscosité mesurée à 23°C est comprise entre 3 000 et 4 500 Pa.s. Cette viscosité lui permet de rester en place, même sur des supports non horizontaux, sans écoulement.
Mais, lorsqu'on lui applique une contrainte faible, telle qu'une contrainte correspondant à une action de mélange avec une spatule, sa viscosité diminue et ainsi, la pâte peut être appliquée et lisse sur la peau ou les muqueuses buccales sans aucun effort.
Ce comportement lui permet également d'être appliquée avec une seringue au site d'application, à la simple force manuelle, sans exercer de pression excessive.
Ceci constitue un avantage pour les compositions de l'invention qui seront avantageusement conditionnées pour leur usage, notamment par les dentistes, dans des seringues, en particulier des seringues à embouts jetables.
La pâte de l'invention a un comportement thixotrope, c'est-à-dire que, même après une agitation manuelle ou une pression pour la sortir de la seringue, elle retrouve une fois l'agitation ou l'application de la pression stoppée, sa viscosité d'origine.
De plus, la pâte de l'invention adhère à la peau, et également aux muqueuses buccales qui sont un milieu humide et à 37°C, sans application de pression pour la maintenir en place.
Cette propriété d'adhésion se traduit par une force d'adhésion (tack) mesurée à 23°C et humidité ambiante comprise entre 0,3 et 0,7 N. Lorsque mesurée à 37°C et à une humidité relative de 90 %, pour simuler les conditions d'humidité et de température de la bouche, les propriétés d'adhésion de la pâte de l'invention restent excellentes.
De préférence, la force d'adhésion (tack) de la pâte de l'invention est comprise entre 0,5 et 0,6 N.
Quant au comportement rhéofluidifiant de la pâte, il se caractérise par une contrainte seuil mesurée à 23°C comprise entre 110 et 140 Pa et une viscosité, mesurée à un taux de cisaillement de 5 s"1 et une température de 23°C, comprise entre 60 et 90 Pa.s.
Ainsi, en raison de son comportement rhéologique qui lui permet avantageusement de s'écouler facilement en exerçant une faible contrainte, la pâte de l'invention peut être conditionnée dans une seringue, ce qui permet une application précise et localisée et de maintenir l'asepsie du produit.
Bien entendu, la pâte de l'invention est une pâte compatible biologiquement.
La pâte de l'invention peut être utilisée pour stopper les saignements de la peau ainsi que pour stopper les saignements des muqueuses buccales. Elle est donc ainsi particulièrement adaptée pour une utilisation par des dentistes lors de leurs opérations. En effet, la pâte de l'invention pourra être appliquée avec une seringue ou avec une spatule, sans exercer de pression.
Une fois en place, elle adhère aux muqueuses buccales et elle stoppe les saignements sans avoir à la maintenir par pression, du fait de ses propriétés d'adhésion.
Enfin, la pâte de l'invention contient avantageusement un colorant. La présence du colorant est particulièrement intéressante dans les applications dentaires puisque le colorant permettra au dentiste de mieux localiser la plaie au cours de l'intervention.
C'est pourquoi on choisira, de préférence, dans les applications dentaires, un colorant bleu.
La pâte de l'invention comprendra également avantageusement un arôme.
Le colorant, comme l'arôme, seront avantageusement choisis parmi les colorants et arômes de grade alimentaire. Bien entendu, l'homme du métier comprendra aisément que les quantités et concentrations des colorants et/ou des arômes et, d'une façon générale, des produits utilisés dans les pâtes de l'invention, devront être déterminées de façon à ne pas modifier les propriétés rhéologiques et d'adhésion de la composition.
Une pâte particulièrement préférée selon l'invention comprend, en pourcentage en masse par rapport à la masse totale de la pâte, entre 0,03 et 0,1 % de colorant bleu de grade alimentaire et/ou entre 0,5 de 2 % d'arôme de grade alimentaire.
De préférence, lorsqu'il est présent, le colorant doit être de grade alimentaire et présent dans la pâte de l'invention à un pourcentage en masse, par rapport à la masse totale de la pâte de 0,05 %.
L'utilisation d'un colorant bleu est particulièrement avantageuse, en particulier pour une utilisation sur les muqueuses.
Lorsque présent dans la pâte selon l'invention, l'arôme de grade alimentaire est de préférence présent en une concentration, en masse par rapport à la masse totale de la pâte, de 1 %.
Comme exposé précédemment, la pâte de l'invention contient de préférence un colorant bleu, ce qui permet au dentiste de localiser précisément le site d'application de la pâte. Une fois le saignement stoppé, la pâte de l'invention s'élimine par un simple rinçage à l'eau. Aucun frottement n'est à appliquer. Là encore, la coloration bleue permettra au dentiste d'apprécier visuellement, l'élimination totale de la pâte.
Il pourra alors continuer ses soins comme requis.
Comme indiqué précédemment, les pâtes de l'invention, du fait de leur composition et de leur aptitude à adhérer sur la peau ou sur les muqueuses de la bouche, peuvent être avantageusement utilisées en tant que pansement et tout particulièrement en tant que pansement hémostatique.
Afin de mieux faire comprendre l'invention, on va maintenant en décrire, à titre d'exemples purement illustratifs et non limitatifs, plusieurs modes de réalisation.
Exemple 1 Une pâte selon le mode de réalisation préféré de l'invention est obtenue par le procédé suivant. Ce procédé est mis en œuvre à température ambiante.
On pèse 38 g d'eau.
On prélève 10 g de cette eau et on y dissout 0,05 g de colorant bleu de grade alimentaire.
On obtient une première solution.
On procède ensuite à la dissolution de 15 g de chlorure d'aluminium dans le restant d'eau.
Lorsque la dissolution du chlorure d'aluminium est complète, on ajoute 3 g de propylèneglycol et 1 g d'arôme fraise de grade alimentaire.
On homogénéise cette solution. On obtient une seconde solution.
Puis on introduit la première solution contenant le colorant bleu de grade alimentaire dans la seconde solution et on homogénéise.
Le pH de la solution obtenue est de 2.
On ajoute à cette solution 4,05 g d'Aérosil® 200 et on procède à un mélange pour obtenir un gel.
A ce gel, on ajoute progressivement 38,9 g de kaolin commercial contenant au moins 95 % en masse de kaolinite.
Lorsque la totalité du kaolin est incorporée, on poursuit le mélange pour homogénéiser le produit.
Dans cet exemple, qui est le mode de réalisation particulièrement préféré de l'invention, le chlorure d'aluminium utilisé comme agent astringent.
Comportement rhéoloqique
Le comportement rhéologique de la pâte obtenue dans cet exemple a été mesuré en utilisant un test d'écoulement dans lequel on sollicite l'échantillon de pâte à une vitesse de déformation (taux de cisaillement) donnée et on mesure la contrainte correspondance et ceci, pour des valeurs croissantes de vitesses de déformation.
La procédure utilisée est la suivante : . Appareillage : rhéomètre AR 1000 de TA Instrument
. Logiciel d'exploitation des données : Rheology Advantage Data Analysis
V5.1.42
. Type de test : écoulement avec mesures à l'équilibre, avec pour chaque point :
- validation par trois échantillonnages concordants (tolérance 5 %)
- période d'échantillonnage : 10 s
- durée maximale de mesure par point : 1 minute. . Nombre de points : 50, avec répartition linéaire.
. Gamme de taux de cisaillement : 0,05 - 5 s"1.
. Température : 23°C contrôlée par Plan Pelletier (précision : 0,10C).
. Géométrie de mesure : plan aluminium anodisé 25 mm.
. Entrefer : 1 200 μm.
- Dépôt du produit à la cuillère.
- Descente manuelle jusqu'à 1 500 μm.
- Descente automatique jusqu'à 1 250 μm.
- Nettoyage du surplus d'échantillons,
- Descente automatique jusqu'à 1 200 μm.
Les résultats obtenus sont présentés en figure 1 qui montre révolution de la viscosité de la pâte en fonction de la contrainte de cisaillement. On voit clairement sur cette courbe le comportement rhéofluidifiant du produit, c'est-à-dire que sa viscosité diminue avec l'augmentation de la vitesse de cisaillement.
Cette baisse de la viscosité est très marquée jusqu'à 2 s"1, ensuite on observe une sorte de palier, la viscosité diminuant à un rythme beaucoup moins soutenu.
On note également la présence d'une asymptote verticale pour les taux de cisaillement proches de zéro. Ceci signifie que pour un taux de cisaillement nul, la viscosité est infinie. En d'autres termes, la pâte présente une très grande résistance à l'écoulement lorsqu'elle est au repos. Cette propriété permet à la pâte de "se tenir", de ne pas s'écouler lorsqu'elle est soumise à des contraintes de cisaillement inférieures à une valeur appelée contrainte seuil. On peut modéliser le comportement du produit par l'équation de Hershel-Bulkley : avec σs (contrainte seuil), β et n constantes.
Les contraintes seuils sur 5 essais ont été obtenues en procédant à un calcul d'extrapolation plus centrée sur les faibles taux de cisaillement. Quand à la viscosité à 5 s"1, elle a été mesurée grâce au logiciel d'exploitation.
Les valeurs de contrainte seuil et les valeurs de viscosité mesurée à 5 s"1 obtenues sont regroupées au tableau I suivant :
Tableau I
Pour démontrer la stabilité de ce comportement rhéologique et pour évaluer l'effet de la sédimentation de la pâte, on a centrifugé une partie de la pâte obtenue à l'exemple 1 et recueilli la partie basse de l'échantillon centrifugé. On soumet cette partie basse au même test d'écoulement que précédemment décrit.
On obtient, pour deux essais, les courbes représentées en figure 2.
On observe sur la figure 2, que le comportement de la pâte de l'invention, après centrifugation, est également un comportement rhéofluidifiant.
Si l'on compare les courbes obtenues aux figures 1 et 2, on note que la pâte semble un peu plus épaisse jusqu'à 4 s"1, après centrifugation. Après cette valeur de contrainte, les valeurs de viscosité mesurée sont équivalentes et la différence n'est plus marquée.
Le tableau II suivant regroupe les valeurs de contrainte seuil et les viscosités correspondantes obtenues dans la pâte de l'invention après centrifugation.
Tableau II
On voit que la sédimentation a une légère influence sur la pâte, qui se trouve un peu épaissie.
Ceci se traduit par une contrainte seuil un peu plus élevée, de l'ordre de 160 Pa au lieu de 120, mais pas de variation nette de la viscosité palier qui reste du même ordre de grandeur.
Comportement thixotrope
Le comportement thixotrope de la pâte obtenue dans cet exemple a également été mis en évidence.
Ce comportement thixotrope a été évalué sur l'échantillon obtenu à l'exemple 1, non centrifugé.
Le caractère thioxotrope de la pâte de l'invention, c'est-à-dire sa capacité à retrouver sa viscosité initiale (viscosité au repos) après sollicitation a été mise en évidence en utilisant le test suivant mis en œuvre à 23°C :
- cisaillement à un taux de cisaillement très faible (0,05 s"1) pendant 5 minutes après échantillonnage toutes les 10 secondes.
- cisaillement à 5 s"1 pendant 30 secondes avec échantillonnage toutes les 2 secondes.
- reproduction de l'étape 1.
- géométrie de mesure : plan aluminium 25 mm. - entrefer 1 200 mm.
Ce test permet de visualiser le retour de la viscosité après cisaillement en comparant la viscosité obtenue à l'équilibre à la première étape et celle mesurée pendant la troisième étape.
Les résultats obtenus sont représentés aux figures 3 et 4 qui représentent l'évolution de la viscosité dans le temps avant et après sollicitation.
La figure 3 représente l'évolution de la viscosité à la deuxième étape du test, c'est-à-dire à un cisaillement "fort" de 5 s"1. On voit sur la figure 3 que la fissuration est très nette et que l'on atteint rapidement une viscosité palier.
La figure 4 montre les mesures effectuées aux étapes 1 et 3 dites de faible cisaillement (0.05 s"1) et simulant le repos. La première étape permet d'évaluer la viscosité au repos qui est alors comprise entre 3 500 et 4 000 Pa.s.
On voit, grâce à la troisième étape, que le fluide après sollicitation tend à retrouver sa viscosité initiale, une réversibilité caractéristique de la thixotropie.
Deux types d'essai mettant en évidence les propriétés d'adhésion de la pâte obtenue à l'exemple de l'invention ont été réalisés.
Tout d'abord, un essai a été réalisé à 23°C et humidité ambiante.
Ces essais ont pour base la norme FINAT n° 9 avec les dérogations suivantes :
- humidité ambiante
- adhésif échantillon enduit sur le support fixe (plaque aluminium)
- surface de contact : 25 mm x 25 mm.
- capteur 5 N + 0,025 N.
- le papier utilisé possède un grammage de 80 g/m2.
Ces essais correspondent à des essais de tack à la boucle.
L'essai de "tack" à la boucle consiste à mettre en contact une languette de papier sur un échantillon et à mesurer la force nécessaire au décollement du papier ou force de tack. La surface contact est de 625 mm2 (soit 25 mm x 25 mm).
Ce test ne met pas en jeu de contact par pression, c'est-à-dire que la boucle est simplement posée sur la surface à étudier, contrairement aux essais de tack au pointeau où une pression de maintien est appliquée lors du contact.
Bien que la dénomination de ce test fasse appel au concept de tack, il s'agit en fait d'une mesure de pégosité, terme employé par exemple pour décrire l'aspect collant de la confiture ou du chocolat mou.
Les forces d'adhésion (tack) (en N) mesurées sont regroupées au tableau III suivant :
Tableau IH
La courbe représentative du comportement de la pâte obtenue à l'exemple 1 est montrée en figure 5.
Dans le cas de la pâte de l'invention, le test de "tack à la boucle" ne permet pas de mesurer la force d'adhésion : la force d'adhésion mesurée est de l'ordre du bruit de mesure. On peut donc dire que dans le cas d'une simple mise en contact, sans pression, la pâte de l'invention présente des propriétés adhésives. Le faciès de rupture observé avec la pâte de l'invention confirme cette conclusion. En effet, après décollement de la boucle, un dépôt de la pâte de l'invention reste sur cette dernière. On notera que la valeur mesurée de la force de tack ne peut être associée à ce surpoids inévitable de la boucle, car la courbe revient à zéro (bruit de mesure après le pic de décollement).
Par ailleurs, une corrélation est à souligner entre la cohésion de la pâte de l'invention et son adhésion sur une surface.
La force de "tack" est définie comme la force nécessaire pour séparer une matière possédant une adhésion instantanée, c'est-à-dire par contact, d'une surface que l'on cherche à faire adhérer. Or, la rupture est cohésive, ce qui signifie que l'adhésion de la pâte de l'invention est supérieure à la cohésion. Dans ces conditions, on parle alors de pégosité. Cependant cette faible cohésion n'est nullement préjudiciable à l'application visée puisque la pâte de l'invention est utilisée en fines couches sur la peau ou sur la gencive.
La contrainte de seuil est alors suffisamment importante pour empêcher le volume du produit de s'écouler sous l'effet de la gravité ou de l'écoulement sanguin.
Des essais de "tack à la boucle" en atmosphère contrôlée simulant les conditions trouvées dans la bouche ont été également effectués.
Ces essais ont également pour base la norme FINATE N° 9 avec les évaluations suivantes :
- température : 37°C
- humidité : 90 %
- adhésif (échantillon) enduit sur le porte-échantillon à verre borosilicaté de l'ensemble
- surface de contact : 25 mm x 40 mm
- capteur 5N ± 0,025 N.
Le papier utilisé possède un grammage de 80 g/m2. Les forces de tack mesurées sur la pâte de l'échantillon sont regroupées au tableau IV suivant :
Tableau IV
Les valeurs obtenues dans ces conditions diffèrent de celles obtenues à 23°C et humidité ambiante.
En effet, l'humidité importante de l'environnement entraîne une absorption d'eau par la pâte de l'invention qui se trouve alors gorgée d'eau. Cependant, on continue d'observer le même type de rupture, ce qui signifie que dans ces conditions, la pâte de l'invention permet encore d'obtenir l'adhésion sur la gencive sans pression d'application. De plus, si l'on considère qu'au moment de l'enduction sur la plaie, l'humidité ambiante de la bouche n'a finalement que peu d'influence sur le comportement de la pâte puisqu'elle n'a pas, durant cette courte phase, le temps de s'acclimater à l'hygrométrie buccale.
Mesure des angles de contact
Les propriétés d'adhésion de la pâte de l'invention ont également été mises en évidence par des mesures d'angle de contact.
Dans ces mesures, le but est de mesurer les angles de contact faits par des gouttes de liquide de référence de volume contrôlé, ici deux microlitres, déposées à la surface d'un substrat donné, ici la pâte de l'exemple 1. Les angles sont mesurés à droite et à gauche de la goutte pour une meilleure précision et deux secondes après le dépôt de la goutte.
Les liquides de référence utilisés sont de l'eau et du sérum physiologique, ce qui permet d'avoir des résultats proches de ceux obtenus dans le cas de la salive et du sang baignant la gencive.
La pâte de l'exemple 1 a été enduite sur une lame de microscope jusqu'à l'obtention d'une planéité satisfaisante. Environ 1 g de cette pâte a été utilisée, pour obtenir un film d'environ 1 mm d'épaisseur et 10 cm2 de surface, ce qui correspond à un grammage d'environ 1 kg de pâte par m2 de lame.
On mesure l'angle de contact sur au moins 5 échantillons des liquides de référence avec la pâte de l'exemple 1.
La mesure de l'angle de contact permet de visualiser l'étalement des liquides de référence sur la pâte obtenue à l'exemple 1, c'est-à-dire l'affinité de ces liquides pour la pâte de l'exemple 1. Ces mesures permettent d'avoir une idée de l'affinité de la pâte de l'exemple 1 pour les liquides au contact de la gencive, tel que la salive et le sang.
Dans le cas d'une très faible interaction entre l'échantillon et le substrat (pâte de l'exemple 1), l'angle de contact mesuré sera élevé, car l'échantillon cherche à minimiser sa surface de contact avec le substrat (pâte de l'exemple 1).
Dans le cas contraire, l'échantillon s'étalera très bien sur le substrat (pâte de l'exemple 1) et l'angle sera très faible. Les valeurs des angles mesurés en utilisant comme substrat la pâte de l'invention obtenue à l'exemple 1 et des gouttes d'eau et/ou des gouttes de solution saline sont présentées au tableau V qui suit.
Tableau V
On voit donc que les gouttes ont un angle de contact assez faible, ce qui montre que la pâte obtenue à l'exemple 1 mouillera bien la surface de la gencive lorsqu'elle entrera en contact avec cette dernière.
Essais de tolérance et d'efficacité anti-saignement
Des essais de tolérance et de biocompatibilité ont été menés en appliquant la pâte de l'invention obtenue à l'exemple 1 sur des bajoues lésées de hamsters.
Ces essais ont montré la parfaite tolérance et biocompatibilité de la pâte de l'invention.
Ces essais ont également montré que la pâte de l'invention obtenue à l'exemple 1 permet de stopper les saignements par une application de 2 minutes, environ.
Comme la pâte de l'invention ne sèche pas, même après plusieurs heures d'application, elle est éliminée, au bout de ces 2 minutes, sans avoir à appliquer de frottement, par un simple lavage à l'eau.
Exemple 2
Un procédé de fabrication d'une pâte selon l'invention ne contenant pas de chlorure d'aluminium est donné ci-après.
Ce procédé est mis en œuvre à température ambiante. On pèse 45,55g d'eau. On prélève 10 g de cette eau, dans laquelle on dissout 0,05 g de colorant bleu de grade alimentaire.
On obtient une première solution.
Dans la partie restante d'eau, on dissout 3 g de propylèneglycol et 1 g d'arôme de fraise alimentaire et on homogénéise. Puis on ajoute à cette solution, la première solution contenant le colorant. On homogénéise. Cet ajout d'acide permet d'avoir un pH comparable à celui de la composition de l'exemple 1.
On ajoute 0,4 g d'acide tartrique en cristaux, on mélange et on homogénéise. Le pH de la solution obtenue est de 2.
On ajoute alors 4,05g d'aérosil 200 et on mélange pour obtenir un gel.
A ce gel on ajoute progressivement 46g de kaolin. Lorsque la totalité du kaolin est incorporée, on poursuit le mélange pour homogénéiser le produit.
Les résultats en termes de comportement rhéologique, de viscosité, de thixotropie, d'angles de contact et de tolérance sont similaires aux résultats obtenus avec la pâte selon l'exemple 1.
Ainsi, on voit que la pâte de l'invention présente une pégosité qui lors de son utilisation comme pansement mécanique sur une plaie de la peau ou de la gencive permet une adhésion sans pression, ce qui est un atout pour garantir le caractère indolore de l'opération et la propreté de la plaie après traitement, puisqu'aucune pression notable n'aura été exercée sur celle-ci.
De plus, la pâte de l'invention s'élimine très facilement, de façon indolore.
Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux modes de réalisation préférés qui ont été données uniquement à titre illustratif et non limitatif.

Claims

REVENDICATIONS
1. Pâte biocompatible contenant un excipient aqueux, utilisable pour former un pansement par application de ladite pâte sur les muqueuses buccales ou sur la peau, caractérisée en ce qu'elle contient, à titre de constituants essentiels :
- du kaolin naturel contenant au moins 80%, de préférence au moins 95%, en masse de kaolinite ;
- un agent humectant choisi dans le groupe constitué du propylène glycol, du glycérol, du polyéthylène glycol, du sorbitol et de leurs mélanges et
- un agent de formation d'hydrogel, formant un hydrogel avec une partie de l'eau contenue dans ledit excipient, choisi dans le groupe constitué de la silice colloïdale anhydre, de la cellulose, de la carboxyméthyl cellulose, de la gomme guar, de la gomme xanthane et de leurs mélanges.
2. Pâte selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit agent de formation d'hydrogel est la silice colloïdale anhydre.
3. Pâte selon la revendication 2, caractérisée en ce que ladite silice colloïdale anhydre présente une surface spécifique de l'ordre de 200 m2/g-
4. Pâte selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit agent humectant est le propylène glycol.
5. Pâte selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle comprend, en pourcentage en masse par rapport à la masse totale de la pâte : kaolin : entre 35 et 55%, propylène glycol : entre 2 et 4%, silice colloïdale anhydre : entre 3 et 7%, eau : entre 35 et 46%
6. Pâte selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle contient en outre, un agent astringent choisi dans le groupe constitué des chlorures et sulfates de fer ou d'aluminium, du sulfate double d'aluminium et de potassium, et des mélanges de ceux-ci.
7. Pâte selon la revendication 6, caractérisée en ce que ledit agent astringent est le chlorure d'aluminium et représente entre 5 et 25%, de préférence environ 15%, en masse par rapport à la masse totale de la pâte.
8. Pâte selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle contient en outre un agent vasoconstricteur, par exemple l'adrénaline.
9. Pâte selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle contient un colorant, de préférence un colorant bleu pour les applications sur les muqueuses buccales.
10. Pâte selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle contient en outre un arôme, de préférence un arôme de grade alimentaire.
11. Pâte selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que : elle a un comportement rhéofluidifiant à 23°C, elle a une viscosité au repos mesurée à 23°C comprise entre 3.000 et 4.500 Pa.s, de préférence comprise entre
3.500 et 4.000 Pa.s, elle a un comportement thixotrope, et elle a une force de d'adhésion mesurée à 23°C et humidité ambiante comprise entre 0,3 et 0,7 N, de préférence comprise entre 0,5 et 0,6 N.
12. Pâte selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que son comportement rhéofluidifiant se caractérise par une contrainte seuil mesurée à 23°C comprise entre 110 et 140 Pa et une viscosité, mesurée à un taux de cisaillement de 5 s"1 et à une température de 23°C, comprise entre 60 et 90 Pa.s.
13. Utilisation de la pâte définie dans l'une des revendications 1 à 12 en tant que pansement ou pour la préparation d'un pansement, ledit pansement étant destiné à être appliqué sur les muqueuses buccales ou sur la peau.
14. Utilisation selon la revendication 13 caractérisée en ce que ledit pansement est un pansement hémostatique.
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