EA031142B1 - Способ для лечения дефицита андрогенов у женщин - Google Patents
Способ для лечения дефицита андрогенов у женщин Download PDFInfo
- Publication number
- EA031142B1 EA031142B1 EA201650002A EA201650002A EA031142B1 EA 031142 B1 EA031142 B1 EA 031142B1 EA 201650002 A EA201650002 A EA 201650002A EA 201650002 A EA201650002 A EA 201650002A EA 031142 B1 EA031142 B1 EA 031142B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- women
- androgens
- testosterone
- drone brood
- androgen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000003098 androgen Substances 0.000 title abstract description 42
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 title abstract description 33
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 title description 2
- 244000144987 brood Species 0.000 claims abstract description 28
- 206010002261 Androgen deficiency Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 13
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 abstract description 82
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 abstract description 41
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 abstract description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 6
- 238000010606 normalization Methods 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 18
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 16
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 9
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 9
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 6
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 6
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 5
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 5
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 5
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 5
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 5
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 4
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 4
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 4
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 4
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 3
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010089417 Sex Hormone-Binding Globulin Proteins 0.000 description 3
- 102100030758 Sex hormone-binding globulin Human genes 0.000 description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 3
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- CZWCKYRVOZZJNM-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone sulfate Chemical compound C1[C@@H](OS(O)(=O)=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 CZWCKYRVOZZJNM-USOAJAOKSA-N 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 3
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 3
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 230000035946 sexual desire Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 2
- CZWCKYRVOZZJNM-UHFFFAOYSA-N Prasterone sodium sulfate Natural products C1C(OS(O)(=O)=O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 CZWCKYRVOZZJNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N Testosterone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000009164 estrogen replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 2
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 2
- 238000009806 oophorectomy Methods 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 229950009829 prasterone sulfate Drugs 0.000 description 2
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229960001712 testosterone propionate Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 201000005060 thrombophlebitis Diseases 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 206010001367 Adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 1
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N Chlormadinone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N 0.000 description 1
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 1
- 101600111816 Homo sapiens Sex hormone-binding globulin (isoform 1) Proteins 0.000 description 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010021067 Hypopituitarism Diseases 0.000 description 1
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 1
- 208000017657 Menopausal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 241001092489 Potentilla Species 0.000 description 1
- 229940083324 Selective androgen receptor modulator Drugs 0.000 description 1
- 102300044179 Sex hormone-binding globulin isoform 1 Human genes 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010047486 Virilism Diseases 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- 206010047626 Vitamin D Deficiency Diseases 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- MPSOHXLZDRQABN-KOAPPJMKSA-N [(8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate;(8r,9s,13s,14s,17s)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol;(8r,9s,13s,14s,16r,17 Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 MPSOHXLZDRQABN-KOAPPJMKSA-N 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 208000017515 adrenocortical insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000009165 androgen replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 1
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000009956 central mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960001616 chlormadinone acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000010347 chronic psychosocial stress Effects 0.000 description 1
- 229940070370 citracal Drugs 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 description 1
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229960003309 dienogest Drugs 0.000 description 1
- AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N dienogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21 AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N 0.000 description 1
- 235000020979 dietary recommendations Nutrition 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 210000003372 endocrine gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 description 1
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 description 1
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 230000008297 genomic mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 230000001456 gonadotroph Effects 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000794 masculinization Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 239000003375 plant hormone Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000008433 psychological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000849 selective androgen receptor modulator Substances 0.000 description 1
- 210000001625 seminal vesicle Anatomy 0.000 description 1
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 210000003699 striated muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L21/00—Marmalades, jams, jellies or the like; Products from apiculture; Preparation or treatment thereof
- A23L21/20—Products from apiculture, e.g. royal jelly or pollen; Substitutes therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/63—Arthropods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/63—Arthropods
- A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биохимии, а конкретнее - к способу лечения дефицита андрогенов у женщин, посредством гомогенизированного трутневого расплода, и нормализации гормонального фона и общего состояния женщин. Конкретно, изобретение касается донаторов андрогенов для женщин. Применение гомогената трутневого расплода в количестве 10-600 мг/сутки для лечения дефицита андрогенов у женщин. Способ лечения дефицита андрогенов у женщин включает прием гомогената трутневого расплода в количестве 10-600 мг/сутки. Изобретение позволяет повысить уровень собственных андрогенов, в частности тестостерона, в крови женщин.
Description
Изобретение относится к биохимии, а конкретнее - к способу лечения дефицита андрогенов у женщин, посредством гомогенизированного трутневого расплода, и нормализации гормонального фона и общего состояния женщин. Конкретно, изобретение касается донаторов андрогенов для женщин. Применение гомогената трутневого расплода в количестве 10-600 мг/сутки для лечения дефицита андрогенов у женщин. Способ лечения дефицита андрогенов у женщин включает прием гомогената трутневого расплода в количестве 10-600 мг/сутки. Изобретение позволяет повысить уровень собственных андрогенов, в частности тестостерона, в крови женщин.
Изобретение относится к биохимии, а конкретнее - к способу лечения дефицита андрогенов у женщин посредством гомогенизированного трутневого расплода и нормализации гормонального фона и общего состояния женщин. Конкретно, изобретение касается донаторов андрогенов для женщин.
Донаторы андрогенов для женщин получают путем гомогенизации трутневого расплода. Трутневый расплод - это совокупность развивающихся личинок, предкуколок и куколок мужских особей пчелиной семьи. Гомогенизацию проводят с помощью гомогенизаторов. Таким образом, получают однородную смесь белков, в том числе гормонов и ферментов, жиров, углеводов, олигонуклеотидов, нуклеиновых и аминокислот, витаминов, макро- и микроэлементов.
Для нормальной жизни любой женщине в репродуктивном периоде нужны три половых гормона (эстрогены, гестагены, андрогены). Для нормального протекания физиологических процессов старения в постменопаузальном периоде необходимы два из них (эстрогены, андрогены). Одной из главных причин развития климакса считали дефицит эстрогенов, который, независимо от причин недостаточности функции яичников, инициирует процессы климакса. Поэтому для уменьшения климактерических расстройств широко применяется заместительная терапия эстрогенами. Но ряд авторов полагает, что в нарушениях в период постменопаузы большее значение имеют андрогены. В пользу того, что андрогены необходимы женщине, говорит то, что рецепторы к андрогенам присутствуют практически во всех органах и тканях женского организма: костной ткани, центральной нервной системе, коже, сосудах, жировой ткани, в гладкой и поперечнополосатой мускулатуре.
Женская андрогенная недостаточность приводит к ухудшению полового влечения, подавленному настроению, снижению мышечной массы, снижению плотности костной ткани и снижению чувства благополучия. Соответствующий уровень андрогенов может играть важную роль в метаболических, психологических и сексуальных функциях у женщин.
До настоящего времени роль андрогенов в организме женщины изучена недостаточно. Установлено, что андрогены необходимы не только для становления репродуктивной функции, но и поддержания нормального гормонального статуса в различные возрастные периоды. В том числе потому, что они являются предшественниками биосинтеза эстрогенов у женщин. Изучаются геномные и не геномные эффекты андрогенов. Большинство периферических органов и тканей: костная ткань, молочные железы, сальные железы и волосяные фолликулы, скелетные мышцы, жировая ткань, наружные половые органы содержат специфические андрогенные рецепторы. В связи с этим, андрогены оказывают различные эффекты на плотность кости, массу и силу мышц, распределение жировой ткани, настроение, сексуальное влечение, познавательную функцию и ощущение общего благополучия. Помимо геномного механизма, они могут оказывать внегеномные эффекты, например в органах и тканях, где имеется фермент ароматаза, путем преобразования их в эстрогены. В норме, у взрослых мужчин уровень тестостерона в крови составляет от 300 до 1000 нг/дл, а у женщин по данным разных авторов - от 20-50 до 80-120 нг/дл, т.е. примерно в 10 раз ниже [1-8]. В связи с тем, что физиологические уровни андрогенов у женщин значительно ниже, чем у мужчин, даже небольшое нарушение образования или обмена андрогенов может приводить к развитию у них андроген-дефицитного состояния.
В Принстоне в 2001 г. (США) была проведена первая Международная конференция по дефициту андрогенов у женщин, где было дано определение понятия дефицит андрогенов (ДА) как новый диагностический термин для характеристики этого нарушения. Термин андрогены применяется к классу C19 стероидов, которые у лиц обоего пола образуются в гонадах и надпочечниках. Они включают тестостерон (Т), дегидроэпиандростерон (ДГЭА), дегидроэпиандростерона сульфат (ДГЭА-С), андростендион (А) и 5 а-дигидротестостерон (ДГТ). Что касается Δ-андрогенов (дельта-андрогенов) - ДГЕА и ДГЕАС, то 70-80% их общего количества продуцируется в надпочечниках, основная их часть превращается в А, Т, ДГТ и эстрогены. Из андрогенных стероидов Т и ДГТ имеют наибольшую биологическую активность. У молодых здоровых женщин ежедневная продукция тестостерона (Т) в организме составляет примерно 300 мкг, т.е. около 5% от таковой у мужчин. 98% этого гормона связано с белком-глобулином, связывающим половые стероиды.
В зависимости от уровня поражения возможны следующие причины ДА у женщин.
1. Яичниковая (овариэктомия, химио- или лучевая терапия). При овариэктомии происходит резкое снижение как эстрогенов, так и андрогенов уже в первые сутки после операции.
2. Надпочечниковая недостаточность или адреналэктомия.
3. Гипоталамо-гипофизарная - гипопитуитаризм.
4. Медикаментозная, связанная с приемом кортикостероидов, антиандрогенных препаратов, оральных препаратов для заместительной гормональной терапии.
5. Идиопатическая.
С наступлением менопаузы продукция тестостерона (Т) постепенно снижается. Снижение выработки в организме андрогенов начинается уже после 30 лет и к 70 годам составляет примерно 20% от их значений в молодом возрасте.
Диагностика ДА включает сбор психосоциального и медицинского анамнеза, объективный осмотр и лабораторные исследования. Диагноз ДА может быть поставлен только в случае нормы эстрогенов. Это касается как женщин репродуктивного возраста с нормальным менструальным циклом, так и жен
- 1 031142 щин в постменопаузе, получающих ЗГТ. Выявление низких значений андрогенов служит дополнительным критерием для постановки диагноза ДА. Однако этот признак не является основанием для постановки диагноза при отсутствии его клинических признаков. Согласно консенсусу Международной конференции по вопросам дефицита андрогенов (2001 г.) лучше всего ДА отражает концентрация общего Т в сыворотке крови, определенного в утренние часы. Этот признак является золотым стандартом диагностики дефицита андрогенов (ДА) у женщин. Таким образом, диагностика ДА достаточно сложна. Врачу в первую очередь следует убедиться, что симптомы, характерные для ДА, не обусловлены дефицитом эстрогенов. При нормальном уровне эстрогенов в организме появление характерных симптомов ДА может быть связано с другими, одним или несколькими, соматическими, эндокринными заболеваниями: гипоили гипертиреоз, метаболический синдром, дефицит витамина D, синдром хронический усталости; хронический психосоциальный стрессом на работе и в семье и др. Помимо низких значений эстрогенов, низкий уровень Т может стать причиной депрессии и снижения ощущения общего благополучия у женщин [1-8].
При выявлении ДА, также следует исключить ятрогенные причины - прием антидепрессантов, ингибиторов обратного захвата серотонина, седативных препаратов (барбитураты, бензодиазепины), антигипертензивных препаратов из группы бета-адреноблокаторов (пропранолол, атенолол и др.), блокаторов кальциевых каналов (фелодипин, исрапидин); диуретиков (спиронолактон); гормональных средств (эстрогены, прогестагены, антиандрогены, кортикостероиды). Возникновению ДА способствует также длительный прием кортикостероидных препаратов при терапии ревматоидного артрита, системной красной волчанки и др. Алкоголь и наркотические средства также угнетают продукцию Т.
Механизмы антиандрогенного эффекта вышеуказанных причин могут быть обусловлены снижением продукции в яичниках андростендиона (А), и Т; конкурентным подавлением 5а-редуктазы, фермента, превращающего Т в ДГТ в коже; снижением образования ДГЭА-С. Наиболее сильным антиандрогеном является ципротерона ацетат, диеногест, хлормадинона ацетат.
Терапия ДА не разработана. В России, как и в большинстве стран мира, нет официально одобренных препаратов для заместительной терапии андрогенами у женщин с ДА, ведение таких пациенток представляет определенные трудности. Наличие остаточных производных 19-норстероидов, обладающих слабым андрогенным воздействием, используются в составе препаратов для ЗГТ у женщин с ДА в перименопаузе (Климонорм, Трисеквенс), в постменопаузе (Клиогест и Тиболон). При наличии выраженных сексуальных нарушений, тяжелого астено-депрессивного синдрома у пациенток с синдромом постовариэктомии даже при удаленной матке предпочтительнее использовать комбинированные препараты. Правильно подобранная ЗГТ оказывает комплексное, благоприятное воздействие на психовегетативные расстройства, метаболические процессы, препятствует изменению пропорций тела, улучшает социальную адаптацию и общее качество жизни. Однако, широкое применение ЗГТ, особенно в пожилом возрасте, ограничено рядом противопоказаний: нарушение функции печени, склонность к тромбообразованию и тромбофлебитам, наличие гиперпластических процессов в матке и молочных железах. Риск рака молочных желез возрастает на 30-50%.
В настоящее время также используют препараты тестостерона в виде инъекций, имплантов, пластырей или гелей. Однако все эти препараты далеко не безопасны в терапии ДА у женщин. Нередки побочные эффекты: ожирение, акне, рост волос на лице и теле, увеличение веса, понижение тембра голоса, могут быть приступы гнева, агрессивность.
В уровне техники не выявлено рекомендаций по лечению ДА, которые базировались бы на результатах больших, рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Главными андрогенами в сыворотке у женщин с нормальным менструальным циклом являются тестостерон и дигидротестостерон. Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С), дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и андростендион считаются прогормонами, поскольку лишь конверсия в тестостерон проявляет их андрогенные свойства. У здоровых женщин репродуктивного периода ежедневно образуется 300 мкг тестостерона (5% от их ежедневной продукции у мужчин). С возрастом у женщин происходит значительное снижение всех андрогенов. Так, уровень общего и свободного тестостерона, андростендиона и ДГЭА в 45-летнем возрасте составляет в среднем 50%, в 60-летнем - около 30%, в 70-летнем - 10% от уровня этих гормонов у 20-летних женщин [4]. На основании изложенного Kalinchenko S. и др. [5] считают, что изучение роли андрогенов у женщин имеет важное значение.
В мировой практике имеется огромный опыт применения эстрогенной заместительной терапии, однако появляется все больше данных о том, что часто без коррекции возрастного андрогенного дефицита не удается повысить качество жизни. Кроме того, широкое применение ЗГТ, особенно в пожилом возрасте, ограничено рядом противопоказаний: нарушение функции печени, склонность к тромбообразованию и тромбофлебитам, наличие гиперпластических процессов в матке и молочных железах. Риск рака молочных желез возрастает на 30-50%.
В связи с изложенным, поиск новых методов лечения возрастного ДА чрезвычайно актуален. Так как введение естественных гормонов эстрогенов и андрогенов имеет ряд недостатков, было предложено использование растительных гормонов. В США в состав Citracal plus Vitamin D включен генистеин гормоны сои (аналог женских половых гормонов), как субстрат для синтеза собственных гормонов. Ав
- 2 031142 торами заявляемого изобретения разработаны новые технологии в лечении ДА - с использованием трутневого расплода в качестве донатора половых гормонов, а именно тестостерона у женщин.
Из уровня техники известен препарат, состоящий из трутневого расплода и лапчатки белой (RU 2425593, 10.08.2011). Исходя из этого патента, влияние трутневого расплода на мужской организм было достаточно хорошо изучено. Действие трутневого расплода на мужской организм объяснялось стимулированием функции семенников по выработке ими тестостерона.
Поэтому, применение трутневого расплода для стимулирования выработки тестостерона в женском организме не представлялось очевидным, особенно в постменопаузальном периоде, так как было не ясно, стимулирование какого органа привело бы к выработке тестостерона в женском организме.
Из уровня техники известно, что андрогены у женщин вырабатываются либо корой надпочечников, либо яичниками. В случае женщин климактерического периода, второй путь синтеза тестостерона отпадает в связи с общим упадком функций данного органа. Что касается первого пути синтеза андрогенов, то надпочечники синтезируют андростендион, дегидроэпиандростерон и Π-β-гидроксиандростендион. Как известно, данные гормоны являются предшественниками тестостерона (Фидиппович Ю.Б., Биохимические основы жизнедеятельности человека, Владос, Москва, 2005, с. 336).
Авторами сделано предположение, что выработке тестостерона в женском организме способствует печень, расщепляя энтомологический тестостерон до человеческого тестостерона.
Но каким бы ни был путь синтеза тестостерона в организме женщины, не представляется возможным делать параллели с путями синтеза данного гормона в мужском организме. Так, известно, что все стероиды представляют собой соединения липидной природы. Они плохо растворимы в воде, поэтому в крови находятся в основном в связанном состоянии с белками плазмы крови, лишь незначительная их часть находится в свободном виде. Именно свободные стероиды обладают высокой биологической активностью: они проникают через мембрану клеток-мишеней. Предшественником стероидов является холестерин, который в клетках коры надпочечников превращается в прогестерон. Из прогестерона могут образовываться кортикостероиды, андрогены и эстрогены (Любимова З.В., Возрастная физиология, часть 1, Владос, Москва, 2004, с. 105). Одной из диетических рекомендаций для повышения уровня тестостерона у мужчин обычно служит повышение количества потребляемого холестерина, например, яиц. Однако для женщин такая рекомендация не может иметь место, так как она может повлечь за собой увеличение эстрогенов или кортикостероидов. Из уровня техники известно, что предъявление одних и тех же стимулов железам внутренней секреции мужчин и женщин имеет разное влияние на синтез гормонов. Так, выделение гипофизом фоллинтропина у женщин ведет к выработке эстрогенов, а у мужчин - к выработке тестостерона (Гуровец Г.В., Возрастная анатомия и физиология, Владос, Москва, 2013, с. 215). Таким образом, несмотря на известность из уровня техники действия трутневого расплода как активатора производства собственного тестостерона у мужчин, учитывая отличия функционирования эндокринной системы у мужчин и женщин, нельзя было предположить, что вещества, оказывающие влияние на центральные звенья, контролирующие синтез тестостерона у мужчин (Теория и средства апитерапии, Москва, 2007), будут оказывать такой же эффект на женщин. Тем более нельзя предположить, что те вещества, которые регулируют выработку тестостерона яичками, будут действовать на выработку тестостерона у женщин.
Изобретение базируется на неожиданном открытии того факта, что трутневый расплод обладает андрогенотропным действием на женский организм.
Техническим результатом заявленной группы изобретений является повышение в крови уровня собственных андрогенов, у женщин, в частности, тестостерона.
Ранее авторы заявляемого изобретения сообщали, что трутневый расплод является донатором различных половых гормонов (эстрадиола, прогестерона, тестостерона) как у мужчин, так и у женщин (RU 2498811, 20.11.2013; RU 2412616, 27.02.2011; RU 2497533, 10.11.2013). Однако на тот момент не было известно, донатором каких именно половых гормонов, является трутневый расплод у женщин, т.е. в указанных публикациях отсутствуют сведения, раскрывающие, что у женщин будет повышаться уровень тестостерона в крови при употреблении трутневого расплода. Исходя из существующего уровня техники, логично было предполагать, что у женщин будет повышаться уровень эстрадиола или прогестерона. Несмотря на то, что в разных источниках сообщается о выраженном гонадотропном действие, стимулирующем активность половых желез, известно, что гомогенат трутневого расплода выступает стимулятором центральных механизмов регуляции образования мужских половых гормонов (андрогенов), восстанавливает биохимические характеристики семенников (концентрацию тестостерона в крови и фруктозы в жидкости семенных пузырьков), предстательной железы и продуцирование спермы. Применение трутневого расплода эффективно при нарушенной половой функции у мужчин и при мужском бесплодии, повышает половое влечение. Прием трутневого молочка стимулирует функционирование яичников у женщин, способствует восстановлению гормонального фона и детородной функции. То есть, из уровня техники было известно, что гомогенат трутневого расплода стимулирует выработку андрогенов у мужчин и стимулирует выработку эстрогенов у женщин.
Указанные публикации касаются решений, относящихся к лечению остеопороза. Из уровня техники известно, что остеопороз у женщин может иметь эстрадиол-зависимую природу. Суммируя вышесказан
- 3 031142 ное, авторы заключают, что анализ уровня техники не выявил ни одного решения, приводящего к достижению заявленного технического результата - повышение в крови уровня собственных андрогенов у женщин, в частности, тестостерона, - при использовании биологически активных веществ, в частности, трутневого расплода.
При этом было установлено, что действие энтомологического тестостерона значительно отличается от действия экзогенного тестостерона, например от действия тестостерона пропионата, применение которого наносит существенный урон здоровью женщины: маскулинизация, акне, огрубление голоса, чрезмерная волосатость, облысение и клиторомегалия, тромбофлебия.
Учитывая, что тестостерона пропионат печень разлагает до эстрогенов, предположить, что энтомологический тестостерон трутневого расплода будет разлагаться печенью до человеческого тестостерона, было не логично.
Наиболее близким аналогом к заявленной группе изобретений является решение, раскрытое в EA14932, 29.04.2011. Указанное решение раскрывает способ лечения состояний, связанных со снижением уровня андрогенов у женщин, включающий введение селективного модулятора андрогеновых рецепторов.
Авторами разработан препарат на основе гомогената трутневого расплода, выполненный в виде порошка, таблетки или капсулы.
Авторами было проведено исследование с целью изучения влияния созданного препарата на гормональный статус женщин с андрогенным дефицитом.
Материал и методы. С 2009 по март 2013 года обследовано 72 женщины в возрасте 49-85 лет. Критериями включения в исследование были: только женщины с гормонально и клинически подтвержденным андрогенным дефицитом.
Обследование включало объективный осмотр, общеклиническое лабораторное обследование, а также гормональное исследование - определение общего тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Гормональное исследование производилось иммунохемилюминесцентным методом на аппарате Immulite 2000.
Все женщины разделены на 2 сравнимые группы по возрасту и тяжести заболевания: 1 группа - 38 женщин - получали заявляемое средство перорально (в 1 таблетке трутневый расплод 100 мг) по 1 таблетке утром и на ночь, трехмесячными курсами три раза в год. 2 группа (сравнения) - 34 женщины - получали плацебо два раза в день такими же курсами, как и в 1 группе.
Статистический анализ полученных данных выполнялся с помощью пакета программ StatSoft, Windows XP. Количественные признаки описывались средними и среднеквадратическими отклонениями. Данные представлены в формате: M±m, где M - средняя арифметическая, m - ошибка средней. Различия считались статистически значимыми при уровне значимости p<0,05.
Результаты.
После завершения лечения в группе женщин, получавших заявляемое средство, отмечалось улучшение настроения, повышение активности, увеличение мышечной силы, уменьшение дизурических расстройств, снижение активности остеопороза.
В альтернативной группе женщин, получавших плацебо, ничего из описанного в первой группе не наблюдалось.
При анализе гормональных показателей выявлено, что концентрация общего тестостерона у женщин исследуемых групп до лечения составляла:
в 1 группе 1,1±0,4 нмоль/л;
во 2 группе 1,2±0,5 нмоль/л (p>0,05), при референсных значениях для данного метода 1,7-3,4 нмоль/л.
Концентрации ГСПГ в 1 и 2 группах до лечения составляла 64,3±2,6, 62,8±2,9 нмоль/л (p>0,05). При терапии заявляемым средством через 9 месяцев у 29 из 37 пациенток отметили улучшение состояния. При оценке лабораторных показателей отмечалось повышение концентрации общего тестостерона в сыворотке крови с 1,1±0,4 до 2,5±0,6 нмоль/л (p<0,05), концентрации ГСПГ с 64,3±2,6 до 115,0±5,9 нмоль/л (p<0,05). Во второй группе получавших плацебо положительных сдвигов в содержании тестостерона и повышения ГСПГ не отмечалось ни у одной пациентки.
Результаты проведенного исследования наглядно демонстрируют, что прием заявляемого средства содействует нормализации андрогенов у женщин. Это ведет к улучшению общего состояния, исчезновению или уменьшению клинических проявлений ДА.
Полученные данные указывают на то, что старение сопровождается снижением гормонального андрогенного статуса, что ведет к появлению клинических симптомов ДА.
Литература:
1. Л.А. Марченко, Л.М. Ильина. Информационный материал по андрогенному дефициту для рассылки членам АГЭ. 2005 г.
2. Калинченко С.Ю., Апетов С.С. Роль андрогенов у женщин: что мы знаем? Леч. врач 2010; 8: 7883.
3. Калинченко С.Ю., Апетов С.С. Применение андрогенов у женщин в климактерическом периоде.
- 4 031142
Леч. врач 2009; 3: 28-30.
4. Riggs B.L., Hodgson I.F., O'Fallon W.M. et al. Auoride treatment on the fracture rate in postmenopausal women with osteoporosis. //N Engl. J. Med. 1990; 322:802-809.
5. Kalinchenko S., Vishnevskiy E.L., Koval A.N., Mskhalaya G.J., Saad F. Beneficial effects of testosterone administration on symptoms of the lower urinary tract in men with late-onset hypogonadism: A pilot study // The Aging Male. 2008, vol. 11, Iss. 2: 57-61.
6. Mudali S., Dobs A.S., Ding J., Cauley J.A., Szklo M., Golden S.H. Endogenous postmenopausal hormones and serum lipids: the Atherosclerosis Risk in Communities Study // J. Clin. Endocrinol. Metab, 2005, vol. 90, p. 1202-1209.
7. Nathorst-Boos J., Floter A., Jarcander-Rollf M. Treatment with percutaneous testosterone gel in postmenopausal women with decreased libido-effects on sexuality and psychological well-being // Maturitas, 2006, vol. 53, p. 11-18.
8. Riverra-Woll L.M., Papalia M., Davis S.R., Burger H.G. Androgen insufficiency in women: diagnostic and therapeutic implications // Human Reproduction Update, 2004, vol. 10, № 5, p. 421-432.
Claims (2)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Применение гомогената трутневого расплода в количестве 10-600 мг/сутки для лечения дефицита андрогенов у женщин.
- 2. Способ лечения дефицита андрогенов у женщин, включающий прием гомогената трутневого расплода в количестве 10-600 мг/сутки.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015111086/10A RU2577225C1 (ru) | 2015-03-27 | 2015-03-27 | Препарат и способ для лечения дефицита андрогенов у женщин, содержащий энтомологические протеины |
| PCT/RU2016/000130 WO2016159827A1 (ru) | 2015-03-27 | 2016-03-10 | Препарат и способ для лечения дефицита андрогенов у женщин, содержащий энтомологические протеины |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201650002A1 EA201650002A1 (ru) | 2017-01-30 |
| EA031142B1 true EA031142B1 (ru) | 2018-11-30 |
Family
ID=55654447
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201650002A EA031142B1 (ru) | 2015-03-27 | 2016-03-10 | Способ для лечения дефицита андрогенов у женщин |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3275436B1 (ru) |
| CH (1) | CH712460B1 (ru) |
| EA (1) | EA031142B1 (ru) |
| EE (1) | EE201700038A (ru) |
| FI (1) | FI128748B (ru) |
| HU (1) | HUE055352T2 (ru) |
| RU (1) | RU2577225C1 (ru) |
| UA (1) | UA140992U (ru) |
| WO (1) | WO2016159827A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2736997C1 (ru) * | 2019-07-30 | 2020-11-23 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Средство для лечения приливов и восстановления менструального цикла в период перименопаузы и способ его применения |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2412616C1 (ru) * | 2009-11-30 | 2011-02-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Биологически активная добавка к пище для профилактики заболеваний остеопорозом |
| EA014932B1 (ru) * | 2002-10-16 | 2011-04-29 | Юниверсити Оф Теннесси Рисерч Фаундейшн | Способы лечения состояний, связанных с падением уровня андрогенов у женщин (adif) |
| RU2425593C1 (ru) * | 2010-05-04 | 2011-08-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Биологически активная добавка к пище для нормализации уровня андрогенов мужчин, общего состояния, снижения ожирения |
| WO2013039424A1 (ru) * | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Способ приготовления расплода трутневого адсорбированного и его состав |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2390270C1 (ru) * | 2009-03-13 | 2010-05-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Биологически активная добавка к пище |
| RU2497533C1 (ru) * | 2012-04-19 | 2013-11-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Способ и препарат для профилактики и лечения атипичного остеопороза с нормальной или повышенной минерализацией костной ткани с наличием полостных образований в трабекулярных отделах костей (и ему близких состояниях при избыточной массе и метаболическом синдроме) |
-
2015
- 2015-03-27 RU RU2015111086/10A patent/RU2577225C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2016
- 2016-03-10 EE EEP201700038A patent/EE201700038A/et unknown
- 2016-03-10 FI FI20175950A patent/FI128748B/en active IP Right Grant
- 2016-03-10 UA UAA201709699U patent/UA140992U/ru unknown
- 2016-03-10 EA EA201650002A patent/EA031142B1/ru unknown
- 2016-03-10 EP EP16773549.7A patent/EP3275436B1/en active Active
- 2016-03-10 CH CH01177/17A patent/CH712460B1/fr not_active IP Right Cessation
- 2016-03-10 WO PCT/RU2016/000130 patent/WO2016159827A1/ru not_active Ceased
- 2016-03-10 HU HUE16773549A patent/HUE055352T2/hu unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA014932B1 (ru) * | 2002-10-16 | 2011-04-29 | Юниверсити Оф Теннесси Рисерч Фаундейшн | Способы лечения состояний, связанных с падением уровня андрогенов у женщин (adif) |
| RU2412616C1 (ru) * | 2009-11-30 | 2011-02-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Биологически активная добавка к пище для профилактики заболеваний остеопорозом |
| RU2425593C1 (ru) * | 2010-05-04 | 2011-08-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Биологически активная добавка к пище для нормализации уровня андрогенов мужчин, общего состояния, снижения ожирения |
| WO2013039424A1 (ru) * | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Парафарм" | Способ приготовления расплода трутневого адсорбированного и его состав |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI20175950A (fi) | 2017-10-26 |
| FI128748B (en) | 2020-11-30 |
| CH712460B1 (fr) | 2020-02-14 |
| EE201700038A (et) | 2017-12-15 |
| EP3275436A4 (en) | 2018-08-15 |
| HUE055352T2 (hu) | 2021-11-29 |
| UA140992U (ru) | 2020-03-25 |
| EA201650002A1 (ru) | 2017-01-30 |
| WO2016159827A1 (ru) | 2016-10-06 |
| FI20175950A7 (fi) | 2017-10-26 |
| EP3275436A1 (en) | 2018-01-31 |
| EP3275436B1 (en) | 2021-05-26 |
| RU2577225C1 (ru) | 2016-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI283579B (en) | Pharmaceutical compositions and uses for androst-5-ene-3beta,17beta-diol | |
| Wespes et al. | Male andropause: myth, reality, and treatment | |
| US8658628B2 (en) | Hormone delivery system and method | |
| CZ299198B6 (cs) | Souprava a lécivo pro zlepšování zdravotního stavu žen na bázi testosteronu | |
| US6034075A (en) | Method of treating polycystic ovarian syndrome | |
| Birnbaum et al. | Sex hormone replacement in disorders of sex development | |
| Palacios | Tibolone: what does tissue specific activity mean? | |
| Davis et al. | The rationale for physiological testosterone replacement in women | |
| Wang et al. | Differential regulation of dehydroepiandrosterone and estrogen on bone and uterus in ovariectomized mice | |
| Hodgson et al. | Physiological effects of androgens in women | |
| RU2577225C1 (ru) | Препарат и способ для лечения дефицита андрогенов у женщин, содержащий энтомологические протеины | |
| Constanti | Basic endocrinology for students of pharmacy and allied health sciences | |
| Fuchs et al. | Anti-androgenic therapy in young patients and its impact on intensity of hirsutism, acne, menstrual pain intensity and sexuality—a preliminary study | |
| Palacios | Tibolone: a tissue-specific approach to the menopause | |
| US20170065646A1 (en) | Method of treating androgen deficiency in women | |
| Suárez et al. | Dehydroepiandrosterone treatment attenuates oestrogen-induced pituitary hyperplasia | |
| Merrill | Dehydroepiandrosterone, a sex steroid metabolite in development for systemic lupus erythematosus | |
| JPH11507050A (ja) | 前立腺病の処置および予防 | |
| US20180249751A1 (en) | Preparation for Treating Androgen Deficiency in Women | |
| Nieschlag et al. | Therapy with Testosterone | |
| King et al. | Why we lose interest in sex: Do neurosteroids play a role? | |
| Ibrahim et al. | Academic Journal of Chemistry | |
| Nappi et al. | Androgen-insufficiency sindrome and women’s sexuality | |
| EDEN | Body-identical hormone replacement therapy: micronised progesterone is finally available in Australia | |
| Siregar | The Association Between Testosteron Levels and Relationship Quality in Reproductive Aged Couples |